TW202118494A

TW202118494A - 腸道內短鏈脂肪酸之生成促進劑

Info

Publication number: TW202118494A
Application number: TW109125178A
Authority: TW
Inventors: 平田哲也; 渡辺光博; 中村杏菜
Original assignee: 日商小林製藥股份有限公司
Priority date: 2019-07-26
Filing date: 2020-07-24
Publication date: 2021-05-16
Also published as: WO2021020209A1; JP7409797B2; JP2021020871A

Abstract

本發明之目的在於提供一種能有效促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的短鏈脂肪酸生成促進劑。具環烯醚萜骨架之化合物具有有效促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的作用，可作為腸道內短鏈脂肪酸之生成促進劑使用。

Description

腸道內短鏈脂肪酸之生成促進劑

本發明係有關於一種能有效促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的短鏈脂肪酸生成促進劑。

來自進食的難消化性食物或多醣類等會被腸內細菌同化，藉此會生成作為代謝產物之短鏈脂肪酸。作為腸內細菌之代謝產物而生成的短鏈脂肪酸，主要為乙酸、丙酸、丁酸、琥珀酸等。

以往，咸認在腸道內生成的短鏈脂肪酸係作為宿主的能量來源使用，惟近年來已明瞭，其亦有助於因腸道屏障功能增強所致之病原菌的感染預防及過敏性炎症的改善等。進一步，最近已查明，腸道內所生成之短鏈脂肪酸，亦作為透過G蛋白偶聯受體(GPCR)之傳訊分子而發揮作用，GPR41、GPR43、GPR91、GPR109a、及Olfr78係經鑑定為短鏈脂肪酸受體(參照非專利文獻1~3)。

又，針對短鏈脂肪酸受體所負責的活體調節機能亦經多方面查明。已知在短鏈脂肪酸受體之中，GPR41及GPR43對短鏈脂肪酸的親和性相當高，即便在低濃度下仍可表現訊息傳遞作用，且報導指出有涉及在腸內的PYY(胜肽YY)或GLP-1(昇糖素類似胜肽-1)的分泌促進、及在胰臟之胰島素分泌控制等。復亦經報導，短鏈脂肪酸在交感神經節表現的GPR43會活化交感神經，並促進去甲腎上腺素的分泌(非專利文獻4)。

如此，短鏈脂肪酸受體承擔著各種活體調節機能，並且，使透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞亢進，這不僅對維持健康有效，對於藉由透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞的亢進而能期待預防、治療或改善的症狀或疾病亦為有效。

先前技術文獻非專利文獻非專利文獻1：I Kimura et al., The gut microbiota suppresses insulin-mediated fat accumulation via the short-chain fatty acid receptor GPR43. Nature Communications. 4, 1829, 2013. 非專利文獻2：木村郁夫、以探索藥物應用為目標之脂肪酸受體的機能解析：Pharmacia. 50, 867-868, 2014. 非專利文獻3：宮本潤基等、脂肪酸代謝與腸內環境：Anti-aging Medicine 14:030-035,2018 非專利文獻4：Miyamoto J et al., Nutritional Signaling via Free Acid Receptors. Int J Mol Sci. 17, 450, 2016.

發明欲解決之課題增強腸道內短鏈脂肪酸的生成量，不僅能獲致透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞在腸道內的亢進，亦能使轉移至血中的短鏈脂肪酸量增加進而獲致透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞在全身的亢進。於是，本發明之目的即在於提供一種能有效促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的短鏈脂肪酸生成促進劑。

本發明人等，為解決前述課題而進行精心探究，結果發現具環烯醚萜骨架之化合物有有效促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的作用。本發明即基於所述知識經由進一步反覆探究而完成者。

亦即本發明係提供下述所揭態樣的發明。項1.　一種腸道內短鏈脂肪酸之生成促進劑，含有具環烯醚萜骨架之化合物。項2.　如項1所記載之短鏈脂肪酸之生成促進劑，其中前述具環烯醚萜骨架之化合物是選自於由車葉草苷(asperuloside)、梔子苷酸(geniposide acid)、杜仲醇(eucommiol)、1-去氧杜仲醇(1-deoxyeucommiol)、表杜仲醇(epieucommiol)、車葉草苷酸(asperulosidic acid)、去乙醯車葉草苷酸(deacetyl asperulosidic acid)、雞屎藤苷10-O-乙酸酯(scandoside 10-O-acetate)、珊瑚木苷(aucubin)、杜仲苷A(eucomoside A)、杜仲苷B(eucomoside B)、及杜仲苷C(eucomoside C)所構成群組中之至少1種。項3.　如項1或2所記載之短鏈脂肪酸之生成促進劑，其為飲食品、或內服用醫藥品。項4.　如項1至3中任一項所記載之短鏈脂肪酸之生成促進劑，其係用以促進腸道內丙酸及/或琥珀酸的生成。項5.　一種具環烯醚萜骨架之化合物之用途，其係用於製造腸道內短鏈脂肪酸之生成促進劑。項6.　如項5所記載之用途，其中前述具環烯醚萜骨架之化合物是選自於由車葉草苷、梔子苷酸、杜仲醇、1-去氧杜仲醇、表杜仲醇、車葉草苷酸、去乙醯車葉草苷酸、雞屎藤苷10-O-乙酸酯、珊瑚木苷、杜仲苷A、杜仲苷B、及杜仲苷C所構成群組中之至少1種。項7.　如項5或6所記載之用途，其為飲食品、或內服用醫藥品。項8.　如項5至7中任一項所記載之用途，其中前述生成促進劑是用於促進腸道內丙酸及/或琥珀酸的生成。項9.　一種腸道內短鏈脂肪酸之生成促進方法，其係對需要促進腸道內短鏈脂肪酸之生成者投予或使其攝取具環烯醚萜骨架之化合物。項10.　如項9所記載之生成促進方法，其中前述具環烯醚萜骨架之化合物是選自於由車葉草苷、梔子苷酸、杜仲醇、1-去氧杜仲醇、表杜仲醇、車葉草苷酸、去乙醯車葉草苷酸、雞屎藤苷10-O-乙酸酯、珊瑚木苷、杜仲苷A、杜仲苷B、及杜仲苷C所構成群組中之至少1種。項11.　如項9或10所記載之生成促進方法，其為飲食品、或內服用醫藥品。項12.　如項9至11中任一項所記載之生成促進方法，其係促進腸道內丙酸及/或琥珀酸的生成。項13.　一種具環烯醚萜骨架之化合物之非治療性用途，其係用於促進腸道內短鏈脂肪酸的生成。項14.　如項13所記載之非治療性用途，其中前述具環烯醚萜骨架之化合物是選自於由車葉草苷、梔子苷酸、杜仲醇、1-去氧杜仲醇、表杜仲醇、車葉草苷酸、去乙醯車葉草苷酸、雞屎藤苷10-O-乙酸酯、珊瑚木苷、杜仲苷A、杜仲苷B、及杜仲苷C所構成群組中之至少1種。項15.　如項13或14所記載之非治療性用途，其係用於促進腸道內丙酸及/或琥珀酸的生成。項16.　一種具環烯醚萜骨架之化合物，其係使用於促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的處置。項17.　如項16所記載之化合物，其中前述具環烯醚萜骨架之化合物是選自於由車葉草苷、梔子苷酸、杜仲醇、1-去氧杜仲醇、表杜仲醇、車葉草苷酸、去乙醯車葉草苷酸、雞屎藤苷10-O-乙酸酯、珊瑚木苷、杜仲苷A、杜仲苷B、及杜仲苷C所構成群組中之至少1種。項18.　如項16或17所記載之化合物，其係用以促進腸道內丙酸及/或琥珀酸的生成。

發明效果本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑能夠促進在腸道內作為腸內細菌之代謝產物的短鏈脂肪酸之生成。依據本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑，藉由使在腸道內之短鏈脂肪酸的生成量增多，可期待因腸道屏障功能的增強而有預防病原菌感染、改善過敏性炎症等效果。又，依據本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑，由於可藉由使腸道內短鏈脂肪酸的生成量增多來使透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞亢進，故可期待有改善活體恆定性機能、促進PYY或GLP-1之分泌、調節胰島素分泌、活化交感神經、以及針對因透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞之降低所致症狀或疾病的預防、治療或改善等效果。

本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑，係使用於腸道內短鏈脂肪酸之生成促進用途，其特徵在於含有具環烯醚萜骨架之化合物。以下，就本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑詳細說明。

[具環烯醚萜骨架之化合物] 本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑含有具環烯醚萜骨架之化合物(以下亦記為「環烯醚萜化合物」)作為有效成分。

作為環烯醚萜化合物，係以可食用性或藥學上可容許者為限，其種類則無特別限制，可舉例如車葉草苷、梔子苷酸、杜仲醇、1-去氧杜仲醇、表杜仲醇、車葉草苷酸、去乙醯車葉草苷酸、雞屎藤苷10-O-乙酸酯、珊瑚木苷、杜仲苷A、杜仲苷B、杜仲苷C等。該等環烯醚萜化合物可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。

在該等環烯醚萜化合物之中，從促成更加優異之短鏈脂肪酸生成促進的觀點來看，宜可舉車葉草苷、梔子苷酸，且較佳為車葉草苷。

本發明所使用之環烯醚萜化合物，可為源自天然物者，復亦可為經化學合成者。進一步，本發明所使用之環烯醚萜化合物為純化物或粗純化物之任一均可。

本發明所使用之環烯醚萜化合物的較佳例，可舉源自天然物之環烯醚萜化合物的純化物或粗純化物，及含環烯醚萜化合物之天然物的加工處理物。

含車葉草苷等環烯醚萜化合物的天然物可舉例如杜仲(Eucommia ulmoides)、車前(Plantago lanceolata)、檄樹(Morinda citrifolia)等植物。該植物可為栽種生產，亦可為天然採集。所使用之植物部位，只要是含環烯醚萜化合物之部位即無限制，全草、花、果實、葉、枝、樹皮、根莖、種子任一者皆可使用。在杜仲的情形宜可例示為葉；在車前的情形宜可舉種子；在檄樹的情形宜可舉葉。

含環烯醚萜化合物之天然物的加工處理物，具體上可舉前述天然物之乾燥物、粉碎物(包括生料及乾燥物)、抽提物等。該等加工處理物中，宜可舉抽提物。又，抽提物可為非濃縮抽提物(未經濃縮處理之物)、黏質抽提物(即液狀濃縮物)、抽提粉(即乾燥物)等任一者。

含環烯醚萜化合物之天然物的加工處理物中，就容易使其含有預定量環烯醚萜化合物此點而言，宜可舉杜仲葉抽提物。舉例而言，可將杜仲葉以其原本之生料狀態或在視需要進行了粉碎、切斷、蒸熱、揉捻、乾燥、焙煎等前處理後進行萃取處理，藉此獲得杜仲葉抽提物。萃取處理方面，為使用在製造植物萃取物的一般萃取手法即可，可舉例如溶劑萃取處理、超臨界萃取處理、水蒸氣蒸餾處理等。其等之中，宜可舉溶劑萃取處理。

杜仲葉抽提物之溶劑萃取處理所使用的萃取溶劑可舉水(包括溫水及熱水)、有機溶劑(甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇等碳數1~4之低級醇；丙二醇、1,3-丁二醇等多元醇；丙酮等酮類；二乙基醚、二

烷、乙腈、乙酸乙酯等酯類；二甲苯、苯、氯仿等)、其等之混合液，宜可舉水、低級醇、其等之混合液，較佳可舉溫水、熱水等加熱水，更佳可舉熱水。該等溶劑可單獨使用1種，亦可組合2種以上使用。

杜仲葉抽提物之溶劑萃取處理中具體的萃取條件，只要是可萃取環烯醚萜化合物之條件即無特別限制。例如，使用水作為萃取溶劑時，可舉使其浸漬於水的方法。浸漬當中，亦可視需要進行攪拌。水量可為例如以相對於杜仲葉1重量份(乾燥重量基準)調整成10~800重量份的比例，並宜為10~700重量份、較佳為10~500重量份。萃取時之水溫可舉例如20~100℃左右，且宜為70~98℃左右；萃取時間可舉1~60分，並宜為5~40分、較佳為10~40分。之後，可藉由進行固液分離將固狀物去除而獲得萃取物。作為固液分離法可使用常規方法，可舉例如過濾或離心分離法等。又，已供予一次萃取處理的杜仲葉，亦可再度供予萃取處理。

由萃取處理所得之萃取物，視需要亦可供以過濾處理、吸附處理，來提高環烯醚萜化合物的純度；前述吸附處理為使用了填充有聚苯乙烯膠體(聚苯乙烯-二乙烯苯共聚物等)、離子交換樹脂、活性碳等載體之管柱的各種層析法等。由萃取處理所得之萃取物，可不經濃縮步驟而直接以非濃縮抽提物的狀態使用，復亦可供予濃縮步驟以黏質抽提物的狀態使用、或再供予乾燥步驟以抽提粉的狀態使用。

[劑型/形態/用途] 本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑的劑型沒有特別限定，可為固體狀、半固體狀、或液體狀任一者。

本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑，只要是可轉移至腸內的形態即可，雖以經口攝取或經口投予之形態為佳，惟亦可為經腸投予之形態。

本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑的形態，具體上可舉飲食品及內服用醫藥品(包括內服用準藥物)。

在將本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑做成飲食品形態時(即，提供作為預防阿茲海默症用飲食品時)，係將環烯醚萜化合物直接或與其他食品材料或添加成分組合而調製成所欲形態即可。此種飲食品，除一般飲食品外，可舉保健機能食品(包括特定保健用食品、營養機能食品、補充品等)、病患用食品等食品等。此種飲食品之形態沒有特別限定，具體上可舉茶飲料、營養飲品、果汁飲料、碳酸飲料、乳酸飲料等飲料；膠囊劑(軟膠囊劑、硬膠囊劑)、錠劑、顆粒劑、粉劑、果凍劑、脂質體製劑等補充品；軟糖、糖果、果凍等嗜好品等。該等飲食品之中，宜可舉飲料、較佳為含杜仲茶抽提物之茶飲料。

將本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑做成內服用醫藥品(包括內服用準藥物)之製劑形態時，可將環烯醚萜化合物直接、或與其他添加劑等組合而調製成所欲形態即可。此種內服用醫藥品，具體上可舉飲用劑、錠劑、丸劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、膠囊劑(包含硬膠囊及軟膠囊)、口含劑、口嚼劑、抽提物劑(包括黏質抽提物劑、乾燥抽提物劑等)、果凍劑、糖漿劑、酒精劑、酏劑、脂質體製劑等。

在本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之中，環烯醚萜化合物的含量可考慮對象之體格、年齡、症狀、腸道內短鏈脂肪酸之生成程度、短鏈脂肪酸生成促進劑之形態等而基於環烯醚萜化合物之每日攝取/投予量來適當設定即可。環烯醚萜化合物之每日攝取/投予量，可設定成以環烯醚萜化合物總量計為15~500mg左右，並宜為30~300mg左右，較佳為50~150mg左右。本發明之鏈脂肪酸生成促進劑可為每天1次、或每天分多次攝取或投予，惟宜為每天1~3次。

更具體而言，若為將本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑做成飲料製劑形態時，環烯醚萜化合物之含量可舉例如以環烯醚萜化合物總量計為0.00075~1%左右、且宜為0.0015~0.6重量%左右、較佳為0.0025~0.3重量%左右。

又，若為將本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑做成錠劑、丸劑、散劑、細粒劑、顆粒劑、膠囊劑、口含劑、口嚼劑等固態狀製劑時，環烯醚萜化合物的含量可舉例如以環烯醚萜化合物總量計為5~95重量%左右，且宜為10~80重量%左右、較佳為15~65重量%左右。

本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑可使用於促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的用途。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑可針對需要促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的對象使用。本發明中，短鏈脂肪酸係作為腸內細菌代謝產物而產生的短鏈脂肪酸，具體上為乙酸、丙酸、丁酸、琥珀酸等碳數1~6的短鏈脂肪酸。本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑，在短鏈脂肪酸中亦以丙酸及琥珀酸的生成促進效果尤為優異，故特別適於促進腸道內丙酸之生成的用途、及/或促進腸道內琥珀酸之生成的用途。

又，腸道內短鏈脂肪酸之生成量的增多會使腸道屏障機能增強，對預防病原菌之感染或改善腸道之過敏性炎症有效，故本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑可使用於如下用途：增強腸道屏障機能之用途；預防透過腸道之病原菌感染之用途；改善腸道之過敏性炎症之用途等。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一態樣可為例如以下列為對象：需要增強腸道屏障機能者、腸道屏障機能低者、病原菌正感染腸道者、有腸道過敏性炎症者等。

又，高脂肪食物會導致腸道內短鏈脂肪酸之生成量降低，故本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑亦可使用在抑制因攝取高脂肪食物致使短鏈脂肪酸生成量降低的用途。在此，所謂高脂肪食物，為總攝取能量內脂肪所占比率(脂肪重量比)為30%以上的食品。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一形態為例如從攝取高脂肪食物之2小時前以內及/或攝取脂肪食物起2小時後以內投予或攝取。

又，增加腸道內短鏈脂肪酸的生成量，不僅能獲致透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞在腸道內的亢進，亦會使轉移至血中的短鏈脂肪酸量增加，結果能獲致透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞在全身的亢進。因此，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑不僅是在腸道，還可在活體全體享受到基於透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞亢進的功效。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一形態亦可為例如以需要透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞的亢進者為對象。

例如，透過短鏈脂肪酸受體(GPR41、GPR43、GPR91、GPR109a、及Olfr78)之訊息傳遞的亢進，可獲致活體恆定性機能的亢進，故本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑可使用於如下用途：活體恆定性機能之亢進的用途；對於會發生透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞低落的症狀或疾病的預防、治療或改善之用途等。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一形態亦可為例如以下列為對象：需要活體恆定機能之亢進者、活體恆定性機能低落者、具有會發生透過短鏈脂肪酸受體之訊息傳遞低落的症狀或疾病者等。

透過GPR41及GPR43之訊息傳遞的亢進，會獲致腸道內分泌PYY或GLP-1的促進，故本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑亦可使用於如下用途：促進腸道內PYY之分泌的用途；針對會發生PYY分泌能力低落之症狀或疾病的預防、治療或改善之用途；促進腸道內分泌GLP-1之用途；針對會發生GLP-1分泌能力低落之症狀或疾病的預防、治療或改善之用途等。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一形態可為例如以下列為對象：需要促進腸道內PYY之分泌者、腸道內PYY之分泌能力低落者、具有會發生腸道內PYY之分泌低落的症狀或疾病者等。

又，透過GPR41及GPR43之訊息傳遞亦與胰臟之胰島素分泌調節相關，故本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑亦可使用於如下用途：胰島素分泌調節用途；第II型糖尿病之預防、治療或改善之用途等。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一形態可為例如以下列為對象：需要調節胰島素分泌者、罹患第II型糖尿病者。

進一步，透過在交感神經節表現之GPR43的訊息傳遞的亢進，會活化交感神經、並獲致去甲腎上腺素之分泌的促進，故本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑亦可使用於如下用途：活化交感神經之用途；促進去甲腎上腺素分泌之用途等。亦即，本發明之短鏈脂肪酸生成促進劑之一形態可為例如以下列為對象：需要活化交感神經者、交感神經機能低落者、需要促進去甲腎上腺素之分泌者、去甲腎上腺素之分泌能力低落者等。

實施例以下顯示實施例以更具體說明本發明，惟本發明不受其等之限定。

試驗例1 將5週齡之雄小鼠(C57/6J、日本Charles River股份公司)分成3組，對各組之小鼠餵飼表1所示組成之飼料，飼育12週。

[表1]

飼育11天後將各小鼠解剖，採集盲腸內容物，藉以下方法利用代謝體分析來測定琥珀酸及丙酸量。首先，將所採集之盲腸內容物冷凍乾燥，對冷凍乾燥物放入3個3mm氧化鋯珠並於粉碎機進行粉碎。秤取10mg粉碎後試樣後，將0.1mm氧化鋯珠100mg置入，再添加500μL之內部標準物質(甲硫胺酸碸(methionine sulfone)、D-樟腦-10-磺酸 (D-camphor-10-sulfonic acid))，以粉碎機進行1500rpm、5分鐘粉碎。之後，對試樣添加500μL氯仿及超純水200μL，以粉碎機進行1500rpm、5分鐘處理。將所得試樣以離心機進行4℃、4600g、30分鐘離心分離，將經分離之上清液移至截留分子量5kDa之超過濾濾管，以離心機進行4℃、9100g、3~7小時離心分離，進行蛋白質的去除。所回收之濾液係以真空乾燥機使其於40℃下乾燥固化3小時後，於50μL之超純水再溶解，獲得代謝產物萃取液。所得代謝產物萃取液係以CE-TOFMS(agilent Technologies公司)之陽離子模式進行分析。分析條件係根據文獻[Hirayama, A. et al., Cancer Res.69, 4918 LP – 4925. 2009]記載之條件而進行測定。又，測定後之數據是使用分析軟體(Master Hands、Human Metabolome. Technologies, Inc.; Sugimoto et al., 2010)進行作為代謝物質之琥珀酸及丙酸的鑑定及濃度(每1g盲腸內容物乾燥重量的莫耳數)的計算。

將所得結果示於表2及3。就高脂肪食物組而言，其琥珀酸及丙酸之生成量較對照食物組低。相對於此，就高脂肪食物＋車葉草苷組而言，相較於對照食物組，琥珀酸及丙酸之生成量有所增加。從該等結果可顯知，車葉草苷具有促進腸道內短鏈脂肪酸之生成的作用。

[表2]

[表3]

試驗例2 將5週齡之雄小鼠(C57/6J、日本Charles River股份公司)分成4組，對各組之小鼠餵飼表4所示組成之飼料，飼育9週。

[表4]

使飼育9週後各小鼠經6小時斷食後，以1.5g/Kg體重經口投予葡萄糖，在其10分後採集血液，使用ELIZA套組(「GLP-1, Active form Assay Kit-IBL」、免疫生物研究所股份公司)進行血中活性型GLP-1濃度之測定。

將所得結果示於表5。其結果，在對照食物組及高脂肪食物組，GLP-1分泌量幾乎無變化，然而在高脂肪食物＋車葉草苷0.125%組、及高脂肪食物＋車葉草苷0.5%組，GLP-1分泌量較對照食物組及高脂肪食物組增加。亦即，吾人認為，在高脂肪食物＋車葉草苷0.125%組、及高脂肪食物＋車葉草苷0.5%組，藉由腸道內短鏈脂肪酸生成量的增多，GPR41及GPR43被刺激，結果GLP-1分泌量增加。

[表5]

試驗例3 使9名受試者(BMI值25~30、40歳以上的男女)以1天1次的頻率攝取表6所示組成之錠劑4週。 [表6]

在錠劑之攝取前與開始攝取起8週後，就表7所示自覺症狀進行問診，以1~5點之5階段(1全無、2幾乎無、3少許、4中度、5高度)進行評點化。在該基準中，可判斷評點1及2為無問題、評點3雖有症狀傾向但為觀察指導、評點4及5為需要治療。又，表7所示自覺症狀均為可期待由腸道內短鏈脂肪酸生成促進作用的副效應而改善者。

受試者各自覺症狀之點數經平均後的值顯示於表7。從該結果暗示了，藉由攝取車葉草苷及梔子苷酸，腸道內短鏈脂肪酸之生成量會增多。

[表7]

處方例以表8~10所示1日攝取量含有環烯醚萜化合物的飲食品或內服用醫藥品，可期待促進腸道內短鏈脂肪酸生成的效果。

[表8]

[表9]

[表10]

(無)

Claims

一種具環烯醚萜骨架之化合物之用途，其係用於製造腸道內短鏈脂肪酸之生成促進劑。
如請求項1之用途，其中前述具環烯醚萜骨架之化合物是選自於由車葉草苷(asperuloside)、梔子苷酸(geniposide acid)、杜仲醇(eucommiol)、1-去氧杜仲醇(1-deoxyeucommiol)、表杜仲醇(epieucommiol)、車葉草苷酸(asperulosidic acid)、去乙醯車葉草苷酸(deacetyl asperulosidic acid)、雞屎藤苷10-O-乙酸酯(scandoside 10-O-acetate)、珊瑚木苷(aucubin)、杜仲苷A(eucomoside A)、杜仲苷B(eucomoside B)、及杜仲苷C(eucomoside C)所構成群組中之至少1種。
如請求項1或2之用途，其為飲食品、或內服用醫藥品。
如請求項1或2之用途，其中前述生成促進劑是用於促進腸道內丙酸及/或琥珀酸的生成。