TW202100138A

TW202100138A - 外用組成物

Info

Publication number: TW202100138A
Application number: TW109119331A
Authority: TW
Inventors: 浅田尚紀
Original assignee: 日商小林製藥股份有限公司
Priority date: 2019-06-18
Filing date: 2020-06-09
Publication date: 2021-01-01
Also published as: JP2024053124A; WO2020255866A1; JP2020203861A

Abstract

本發明的目的在於提供一種可改善皮膚屏障功能的外用組成物。包含（A）神經醯胺、以及（B）肉鹼、其鹽及/或該些的衍生物的外用組成物可有效地促進CE的成熟，改善皮膚屏障功能的效果優異。

Description

外用組成物

本發明是有關於一種可改善皮膚屏障功能的外用組成物。

表皮包括基底層、有棘層、顆粒層、及角質層四層。角層包括角層細胞與填埋該些的間隙的細胞間脂質，並作為保護體內活細胞的皮膚屏障發揮重要的作用。角層細胞於自基底層逐漸分化的同時向皮膚表面側移動，最終成為角質細胞而形成角質層。於分化為角層細胞的過程中，在有棘層開始生成角質化包膜（Cornified Envelope，CE）的前驅物蛋白質（外皮蛋白（involucrin）、兜甲蛋白（loricrin）等），該前驅物蛋白質於顆粒層的上層部成為CE。CE利用轉麩醯胺酸酶進行交聯而不溶化，藉此形成細胞膜的內襯結構，於逐漸成熟的同時到達角層時，被置換為消失的細胞膜，從而成為角質細胞的外壁。進而，藉由CE於角層內充分成熟，成為包裹角層細胞的結實的蛋白質袋。

CE承擔角層正常地發揮功能的作用，促進CE成熟對於具備正常的皮膚屏障功能而言變得重要。因此，先前著眼於促進CE的成熟並對可改善皮膚屏障功能的外用組成物進行研究。例如，於專利文獻1中揭示了蝦青素及雨生紅球藻萃取物具有CE成熟促進作用。另外，於專利文獻2中報告了特定的吡咯啶酮衍生物及/或其鹽具有促進CE的形成或成熟的作用。另外，於專利文獻3中報告了酸性低聚木糖具有促進作為CE的構成蛋白質的外皮蛋白及角蛋白10的顯現的作用，可用作表皮角化正常化劑。

另一方面，先前神經醯胺作為角質層的細胞間脂質中的保濕功能成分而為人所知，對於包含神經醯胺的外用組成物亦進行了各種產品化。然而，若僅自外部補充神經醯胺，則無法充分實現促進CE的成熟，改善皮膚屏障功能的效果有限。 [現有技術文獻] [專利文獻]

[專利文獻1]日本專利特開2012-153637號公報 [專利文獻2]日本專利特開2008-303185號公報 [專利文獻3]日本專利特開2009-143832號公報

[發明所欲解決之課題] 本發明的目的在於提供一種可改善皮膚屏障功能的外用組成物。 [解決課題之手段]

本發明者為了解決所述課題而進行了努力研究，結果發現包含（A）神經醯胺、（B）肉鹼、其鹽及/或該些的衍生物的外用組成物可促進CE的成熟，有效地構築由CE與細胞間脂質形成的屏障結構，改善皮膚屏障功能的效果優異。本發明是基於所述見解，並藉由進一步反覆研究而完成者。

即，本發明提供下述揭示的態樣的發明。項1. 一種外用組成物，含有（A）神經醯胺、以及選自由（B）肉鹼、其鹽及該些的衍生物所組成的群組中的至少一種。項2. 如項1所述的外用組成物，包含兩種以上的神經醯胺作為（A）成分。項3. 如項1或項2所述的外用組成物，其中（A）成分為選自由神經醯胺1、神經醯胺2、及神經醯胺3所組成的群組中的兩種以上。項4. 如項1至項3中任一項所述的外用組成物，其中（B）成分為L-肉鹼。項5. 如項1至項4中任一項所述的外用組成物，進而包含界面活性劑。 [發明的效果]

根據本發明的外用組成物，可實現提高所降低的皮膚屏障功能、維持處於健全狀態的皮膚屏障功能、抑制皮膚屏障功能的降低等，進而亦可預防或治療由皮膚屏障功能的降低引起的過敏性皮膚炎、乾皮症、老年性乾皮症等皮膚疾病。進而，根據本發明的外用組成物，藉由促進CE的成熟，亦能夠改善肌膚狀態或使肌膚狀態正常化、改善皮膚粗糙、改善敏感肌膚、防止皮膚老化等。

本發明的外用組成物的特徵在於：含有神經醯胺（亦有時表述為（A）成分）、以及選自由肉鹼、其鹽及該些的衍生物所組成的群組中的至少一種（亦有時表述為（B）成分）。以下，對本發明的外用組成物進行詳細敘述。

[（A）神經醯胺] 本發明的外用組成物含有神經醯胺。所謂神經醯胺是脂肪酸藉由醯胺鍵而鍵結於神經鞘胺醇（sphingosine）或植物鞘胺醇（phytosphingosine）的胺基的化合物。

於本發明中所使用的神經醯胺中，關於鍵結於神經鞘胺醇或植物鞘胺醇的胺基的脂肪酸的種類，並無特別限制，可為不具有羥基的脂肪酸、α-羥基脂肪酸、ω-羥基脂肪酸等中的任一種。

作為本發明中所使用的神經醯胺的種類，具體可列舉：神經醯胺1、神經醯胺2、神經醯胺3、神經醯胺4、神經醯胺5、神經醯胺6I、神經醯胺6II、神經醯胺7、神經醯胺8、神經醯胺9、神經醯胺10等。

於本發明的外用組成物中，作為（A）成分，可單獨使用一種神經醯胺，另外亦可組合使用兩種以上的神經醯胺。特別是於本發明的外用組成物中組合使用兩種以上的神經醯胺時，可進一步更提高皮膚屏障功能的改善效果。

於使用兩種以上的神經醯胺的情況下，關於神經醯胺的組合態樣，並無特別限制，就進一步更提高皮膚屏障功能的改善效果的觀點而言，較佳為可列舉神經醯胺1、神經醯胺2、及神經醯胺3中的兩種以上的組合，更佳為可列舉神經醯胺1、神經醯胺2、及神經醯胺3三種的組合。

於組合使用神經醯胺1及神經醯胺2兩種作為（A）成分的情況下，關於該些神經醯胺的比率，並無特別限制，例如可列舉以神經醯胺2：神經醯胺1的重量比計為1：0.00000002～10000，較佳為1：0.00000003～10000，更佳為1：0.00000003～1，進而佳為1：0.0001～0.01。

於組合使用神經醯胺1及神經醯胺3兩種作為（A）成分的情況下，關於該些神經醯胺的比率，並無特別限制，例如可列舉以神經醯胺3：神經醯胺1的重量比計為1：0.0000001～10000，較佳為1：0.0000002～10000，更佳為1：0.0000002～10，進而佳為1：0.0001～0.01。

於組合使用神經醯胺2及神經醯胺3兩種作為（A）成分的情況下，關於該些神經醯胺的比率，並無特別限制，例如可列舉以神經醯胺3：神經醯胺2的重量比計為1：0.00001～400000，較佳為1：0.02～400000，更佳為1：0.02～40000，進而佳為1：0.1～10。

於組合使用神經醯胺1、神經醯胺2、及神經醯胺3三種作為（A）成分的情況下，關於該些神經醯胺的比率，並無特別限制，例如可列舉以神經醯胺1：神經醯胺2：神經醯胺3的重量比計為0.0000001～10000：0.00001～400000：1，較佳為0.0000002～10000：0.02～400000：1，更佳為0.0000002～10：0.02～40000：1，進而佳為0.1～10：100～10000：1。

關於本發明的外用組成物中的（A）成分的含量，只要根據外用組成物的製劑形態等適宜設定即可，例如可列舉以（A）成分的總量計為0.0000001重量%～5.5重量%，較佳為0.001重量%～4.5重量%，更佳為0.01重量%～4.5重量%。

[（B）肉鹼、其鹽及/或該些的衍生物] 本發明的外用組成物除所述神經醯胺以外，含有肉鹼、其鹽及/或該些的衍生物。藉由以所述方式併用神經醯胺與肉鹼等，可有效地促進CE的成熟，能夠發揮優異的皮膚屏障功能的改善效果。

所謂肉鹼是由離胺酸與甲硫胺酸合成的維生素狀物質。於本發明中，作為肉鹼，可使用L-肉鹼、D-肉鹼、左旋肉鹼、及DL-肉鹼中的任一種，較佳為可列舉L-肉鹼、DL-肉鹼，更佳為可列舉L-肉鹼。

作為肉鹼的鹽，只要於藥學上或香妝學上容許，則並無特別限制，例如可列舉：鹵化物鹽、金屬鹽、銨鹽、有機酸鹽、無機酸鹽等。更具體而言，作為肉鹼的鹽，可列舉：氯化物鹽；鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽、鎂鹽、鋅鹽等金屬鹽；銨鹽；乙酸鹽、丙酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、琥珀酸鹽、馬來酸鹽、富馬酸鹽等有機酸鹽；鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽等無機酸鹽等。

作為肉鹼的衍生物，只要於藥學上或香妝學上容許，則並無特別限制，例如可列舉：乙醯基肉鹼、丁醯基肉鹼、戊醯基肉鹼、異戊醯基肉鹼、丙基肉鹼、丙醯基肉鹼等肉鹼的酯體等。

於本發明的外用組成物中，作為（B）成分，可自肉鹼、其鹽及該些的衍生物中選擇一種來單獨使用，另外亦可組合使用該些中的兩種以上。作為（B）成分，就進一步更提高皮膚屏障功能的改善效果的觀點而言，較佳為可列舉肉鹼，更佳為可列舉L-肉鹼。

關於本發明的外用組成物中的（B）成分的含量，只要根據外用組成物的製劑形態等適宜設定即可，例如可列舉以（B）成分的總量計為0.00001重量%～10重量%，較佳為0.0001重量%～10重量%，更佳為0.001重量%～10重量%。

於本發明的外用組成物中，關於（B）成分相對於（A）成分的比率，只要於滿足所述兩成分的含量的範圍內適宜設定即可，例如可列舉相對於（A）成分的總量1重量份，（B）成分以總量計為0.000001重量份～500000重量份，較佳為0.000002重量份～50000重量份，更佳為0.00002重量份～5000重量份，進而佳為1重量份～100重量份。

[界面活性劑] 本發明的外用組成物可包含界面活性劑。先前，為了含有成分的乳化或可溶化，於外用組成物中多調配界面活性劑，但外用組成物中所調配的界面活性劑成為使CE的成熟延遲或使皮膚屏障功能降低的因素。相對於此，於本發明的外用組成物中，即便包含界面活性劑，所述（A）成分及（B）成分的作用亦超過界面活性劑的所述缺點，可發揮優異的皮膚屏障功能的改善效果。

本發明中所使用的界面活性劑只要於藥學上或香妝學上容許，則並無特別限制，可為非離子性界面活性劑、陰離子性界面活性劑、陽離子性界面活性劑、兩性界面活性劑的任一種。

作為非離子性界面活性劑，例如可列舉：聚氧乙烯氫化蓖麻油、聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯、山梨糖醇酐脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯烷基醚、甘油脂肪酸酯、聚甘油脂肪酸酯、蔗糖脂肪酸酯、聚乙二醇脂肪酸酯、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚氧乙烯烷基醚、卵磷脂衍生物等。

另外，作為陰離子性界面活性劑，具體可列舉：聚氧乙烯月桂基醚硫酸鈉、月桂基硫酸鈉、肉豆蔻基硫酸鈉、N-月桂醯基肌胺酸鈉、N-肉豆蔻醯基肌胺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉、氫化椰子脂肪酸單甘油酯單硫酸鈉、月桂基磺基乙酸鈉、α-烯烴磺酸鈉、N-棕櫚醯基麩胺酸鈉、N-甲基-N-醯基牛磺酸鈉等。

作為陽離子性界面活性劑，具體可列舉：月桂基三甲基氯化銨、硬脂基三甲基氯化銨、氯化苯索寧（benzethonium chloride）、氯化苄烷銨（benzalkonium chloride）、硬脂基二甲基苄基氯化銨等。

作為兩性界面活性劑，具體可列舉：椰子油脂肪酸醯胺丙基甜菜鹼、月桂基二甲基胺基乙酸甜菜鹼、月桂基二甲基氧化胺、2-烷基-N-羧基甲基-N-羥基乙基咪唑鎓甜菜鹼、N-月桂基二胺基乙基甘胺酸、N-肉豆蔻基二胺基乙基甘胺酸、N-烷基-1-羥基乙基咪唑啉甜菜鹼鈉、卵磷脂等。

該些界面活性劑可單獨使用一種，另外亦可組合使用兩種以上。

於先前技術中，於界面活性劑中，有時發現非離子性界面活性劑（特別是聚氧乙烯氫化蓖麻油）使CE的成熟延遲或使皮膚屏障功能降低的作用增強的傾向，但於本發明的外用組成物中，即便包含聚氧乙烯氫化蓖麻油等非離子性界面活性劑，亦可發揮優異的皮膚屏障功能的改善效果。若考慮到此種本發明的效果，則作為界面活性劑的較佳的例子，可列舉非離子性界面活性劑、特別是聚氧乙烯氫化蓖麻油。

於使本發明的外用組成物含有界面活性劑的情況下，關於其含量，只要根據外用組成物的製劑形態、所使用的界面活性劑的種類等適宜設定即可，例如可列舉0.0001重量%～30重量%，較佳為0.0001重量%～10重量%，更佳為0.001重量%～10重量%。

特別是如所述般，非離子性界面活性劑具有使CE的成熟延遲或使皮膚屏障功能降低的傾向，其含量越高（特別是0.5重量%以上，較佳為1重量%～10重量%），該傾向越容易強烈地顯現，但本發明的外用組成物即便以此種含量包含非離子性界面活性劑，亦可發揮優異的皮膚屏障功能的改善效果。

[其他成分] 本發明的外用組成物除所述成分以外，亦可視需要包含可發揮藥學上或香妝學上的生理功能的藥效成分。作為此種藥效成分，例如可列舉：類固醇劑、抗組胺劑、局部麻醉劑、抗炎劑、殺菌劑、抗菌劑、止癢劑、皮膚保護劑、血液循環促進成分、維生素類、黏多糖類等。該些藥效成分可單獨使用一種，另外亦可組合使用兩種以上。另外，於本發明的外用組成物中，於含有該些藥效成分的情況下，關於其濃度，只要根據所使用的藥效成分的種類、所期待的效果等適宜設定即可。

另外，本發明的外用組成物除所述成分以外，視需要亦可包含外用組成物中通常所使用的其他添加劑。作為此種添加劑，例如可列舉：水性基劑（水、緩衝液、一元低級醇、多元醇等）、可溶化劑、油性基劑、油分（動物油、植物油、礦物油、蠟、蠟、酯油、脂肪酸烷基酯、高級脂肪酸、一元高級醇、矽酮油、膽固醇等）、增稠劑、螯合劑、防腐劑、保存劑、抗氧化劑、穩定化劑、香料、著色料等。於本發明的外用組成物中，於含有該些添加劑的情況下，關於其含量，只要根據所使用的添加劑的種類等適宜設定即可。

[劑型、製劑形態] 對於本發明的外用組成物的劑型，只要能夠經皮適用，則並無特別限制，可為液狀、固體狀、半固體狀（霜狀、凝膠狀、軟膏狀、糊狀）等的任一種。另外，本發明的外用組成物可為水包油型乳化製劑、油包水型乳化製劑等乳化製劑，另外亦可為可溶化型製劑、水性軟膏等非乳化製劑。

另外，本發明的外用組成物只要適用於皮膚，則亦可為皮膚外用醫藥品、化妝料、皮膚清洗料等的任一製劑形態。

作為本發明的外用組成物的製劑形態，具體可列舉：霜劑、洗液劑、凝膠劑、乳液劑、液劑、泥罨劑、貼附劑、擦劑、氣溶膠劑、軟膏劑、面膜劑等皮膚外用醫藥品；軟膏、霜、乳液、化妝水、洗液、面膜、凝膠等化妝料；沐浴露、洗髮香波、護髮素等皮膚清洗料等。

[用途、使用方法] 本發明的外用組成物可改善皮膚屏障功能，因此可用於提高所降低的皮膚屏障功能、維持處於健全狀態的皮膚屏障功能、抑制皮膚屏障功能的降低等皮膚屏障功能的改善用途。

另外，本發明的外用組成物藉由改善皮膚屏障功能，可預防或治療由皮膚屏障功能的降低引起的皮膚疾病，因此亦可用作該皮膚疾病的預防或治療劑。作為由皮膚屏障功能的降低引起的皮膚疾病，具體可列舉：過敏性皮膚炎、乾皮症、老年性乾皮症等。

進而，本發明的外用組成物可促進CE的成熟，因此亦可用於CE成熟促進用途。另外，促進CE的成熟可減少經皮水分散失量（TEWL），因此本發明的外用組成物亦可用於經皮水分散失量的減少用途。進而，本發明的外用組成物藉由促進CE的成熟，能夠改善肌膚狀態或使肌膚狀態正常化、改善皮膚粗糙、改善敏感肌膚、防止皮膚老化等，因此亦可用於護膚目的。

本發明的外用組成物可藉由對要求改善皮膚屏障功能的皮膚塗佈或噴霧適量來使用。關於本發明的外用組成物對皮膚的適用量，只要根據劑型、製劑形態、適用的症狀的程度等適宜設定即可。例如，對每1 cm² 皮膚，只要適用以（A）成分量換算計相當於0.00001 mg～10 mg左右的外用組成物即可。 [實施例]

以下示出實施例來更具體地說明本發明，但本發明並不限定於該些。

試驗例1 藉由使用人表皮模型並測定TEWL的變化，來評價皮膚屏障功能。再者，人表皮模型是使用「LabCyte EPI-MODEL24 6D」（日本組織工程（Japan Tissue Engineering）股份有限公司）。該人表皮模型是藉由在底部具有膜濾器的培養杯中重層培養人正常表皮細胞6天而形成的、具有初始狀態（未成熟狀態）的角層、形成有CE不成熟、TEWL值高的表皮組織的人三維培養表皮模型（24孔）。以下示出具體的試驗方法。

首先，於「LabCyte EPI-MODEL24 6D」的分析板（assay plate）的各孔中以成為0.5 ml/孔的方式添加專用的分析培養基後，於各孔中安裝培養杯，並於36℃下進行24小時培養。於培養24小時後，使用可同時測量24孔的TEWL的TEWL測定設備（Tewitro TW24，科瑞格+科紮卡（Courage+Khazaka）公司製造），對每個孔進行TEWL的測定（初始TEWL值）。

另外，準備包含規定量的各種神經醯胺、L-肉鹼、聚氧乙烯氫化蓖麻油60、油酸、丁二醇、及精製水的混合液，以成為表1所示的組成的方式添加至專用的分析培養基中，藉此製作試驗培養基。繼而，自培養24小時後的分析板的各孔中去除培養液，以成為0.5 ml/孔的方式添加所述製作的試驗培養基後，於各孔中安裝培養杯，並於36℃下進行120小時培養。於培養120小時後，使用TEWL測定設備（Tewitro TW24，科瑞格+科紮卡（Courage+Khazaka）公司製造），對每個孔進行TEWL的測定（120小時後的TEWL值）。算出自初始TEWL值減去120小時後的TEWL值而得的值作為ΔTEWL值。另外，作為無處置對照組（control），使用專用的分析培養基（無添加成分）代替試驗培養基進行相同的試驗，並求出ΔTEWL值。再者，本試驗是於n=4的條件下進行。

[表1]

	比較例	實施例
1	2	3	4	5	6	7	8	9	1	2	3	4	5	6	7
神經醯胺1	-	-	25	-	-	0.025	-	0.025	0.025	25	-	-	0.025	-	0.025	0.025
神經醯胺2	-	-	-	25	-	24.975	12.5	-	24.95	-	25	-	24.975	12.5	-	24.95
神經醯胺3	-	-	-	-	25	-	12.5	24.975	0.025	-	-	25	-	12.5	24.975	0.025
L-肉鹼	-	250	-	-	-	-	-	-	-	250	250	250	250	250	250	250
聚氧乙烯氫化蓖麻油60	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150	150
油酸	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量
丁二醇	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量
精製水	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量	適量

表中的各成分的值為試驗培養基中的最終濃度，單位為「μg/ml」。

將所獲得的結果示於圖1。於不包含神經醯胺及L-肉鹼的比較例1中，與無處置對照組相比，ΔTEWL變小。認為這是因為比較例1中使用的試驗培養基中所含的界面活性劑（聚氧乙烯氫化蓖麻油）使CE的成熟延遲，阻礙了皮膚屏障功能的顯現。另外，於僅包含神經醯胺或L-肉鹼的其中一者的比較例2～比較例9中，雖然較比較例1而言ΔTEWL更大，但較無處置對照組而言ΔTEWL更小，未發現充分的皮膚屏障功能的顯現。相對於此，於包含神經醯胺及L-肉鹼的實施例1～實施例9中，發現了較無處置對照組更高的ΔTEWL。即，藉由併用神經醯胺及L-肉鹼，促進了CE的成熟，可顯現出優異的屏障功能。特別是於將兩種以上的神經醯胺與L-肉鹼組合的情況下（特別是將神經醯胺1、神經醯胺2及神經醯胺3與L-肉鹼組合的情況下），ΔTEWL格外高，發現明顯的皮膚屏障功能的提高。

配方例製備表2所示的水包油型乳化狀外用組成物。藉由使用該些外用組成物，可期待促進CE成熟所帶來的改善皮膚屏障功能的效果。

[表2]

	配方例
1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11
神經醯胺1	0.1	0.001	0.001	0.001	0.000001	0.0000001	0.0000001	-	0.000001	-	-
神經醯胺2	4	3	1	2	0.1	0.01	-	4	-	0.01	0.1
神經醯胺3	1	0.5	1	2	0.001	0.0001	-	0.025	0.001	-	-
肉鹼	0.0001	0.001	0.01	0.05	1	0.05	10	0.05	0.05	0.05	0.05
硬脂基醇	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5	2.5
異硬脂基醇	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2	2
硬脂酸	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1	1
月桂酸十甘油酯	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5	0.5
硬脂酸甘油酯	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3	0.3
N-硬脂醯基-L麩胺酸鈉	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
聚氧乙烯氫化蓖麻油60	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
三異辛酸甘油酯	6	6	6	6	6	6	6	6	6	6	6
肉豆蔻酸辛基十二烷基酯	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5	5
1,3-丁二醇	10	10	10	10	10	10	10	10	10	10	10
甘油	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3	3
三仙膠	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2	0.2
水	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分	其餘部分
合計（重量%）	100	100	100	100	100	100	100	100	100	100	100

無

圖1是表示使用人表皮模型來求出試驗前後的經皮水分散失量（transepidermal water loss，TEWL）的差（ΔTEWL）的結果的圖。

無。

Claims

一種外用組成物，含有（A）神經醯胺、以及選自由（B）肉鹼、其鹽及該些的衍生物所組成的群組中的至少一種。
如請求項1所述的外用組成物，包含兩種以上的神經醯胺作為（A）成分。
如請求項1或請求項2所述的外用組成物，其中（A）成分為選自由神經醯胺1、神經醯胺2、及神經醯胺3所組成的群組中的兩種以上。
如請求項1至請求項3中任一項所述的外用組成物，其中（B）成分為L-肉鹼。
如請求項1至請求項4中任一項所述的外用組成物，進而包含界面活性劑。