JP6564223B2

JP6564223B2 - 外用組成物

Info

Publication number: JP6564223B2
Application number: JP2015072192A
Authority: JP
Inventors: 由理弘津; 正彦小森園
Original assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Kobayashi Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2015-03-31
Filing date: 2015-03-31
Publication date: 2019-08-21
Anticipated expiration: 2035-03-31
Also published as: JP2016190817A

Description

本発明は、セラミド類を高濃度で含有する固形状の外用組成物に関する。

セラミド類は、人の皮膚（角層）に存在する細胞間脂質であって、加齢等により角層内のセラミドは減少していくことが知られている。それに伴い皮膚は乾燥して皺などを生じ、またバリア機能の低下によってアレルゲン等の侵入を招き、炎症やかゆみを生じることになる。このような症状に対して、セラミドを外用することが有効であって、その際セラミドを溶解状態にすることにより対象部位への浸透を図ることができる。また、濃度依存性があるためできるだけ高濃度で含有させ、持続力の観点から製剤の性状は固形状であることが好ましい。

しかしながら、セラミド類は基剤に分散、可溶化させることが技術的に難しく、固形状（スティック状）の製剤とした場合に適切な硬度が得られず、使用感が悪くなるという問題があった。また、セラミド類を高濃度で配合すると、この傾向は顕著になるため、セラミド類を高濃度で配合し、適切な硬度を保つことは非常に困難であった。

たとえば特許文献１では、脂肪酸トリグリセリドおよびフィトステロール誘導体を含む組成物が提案され、特許文献２では、ポリグリセリン脂肪酸エステルおよび脂肪酸モノグリセリドを含む組成物が提案されている。しかしながら、これらの組成物は、いずれも液状組成物に関するものであって固形状の外用組成物ではなく、また、文献で具体的に開示されている組成物ではセラミド類の濃度は非常に低いものであった。

特開２００８−２９７３０１号公報特開２０１１−７３９９２号公報

本発明は、セラミド類を高濃度で含有するにもかかわらず、均一で安定性の高い固形状の外用組成物を提供することを目的とする。

本発明者らは、セラミド類の高濃度化について鋭意研究したところ、（Ａ）セラミド類を４〜１２重量％含有する固形状の外用組成物において、硬度のコントロールが難しいという問題に対して、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルと（Ｃ）脂肪油を特定量含有することにより、適度な硬度を有する固形状の外用組成物とすることができることを見出し、本発明を完成した。

すなわち、本発明は、（Ａ）セラミド類４〜１２重量％、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステル、および、（Ｃ）脂肪油を含有し、（Ａ）セラミド類１重量部に対し、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを２重量部以上、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルおよび（Ｃ）脂肪油を合計で６重量部以上含有する固形状の外用組成物に関する。

（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルが、グリセリン中鎖脂肪酸エステルであることが好ましい。

（Ａ）セラミド類１重量部に対し（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを５重量部以上含有することが好ましい。

実質的に水を含有しないことが好ましい。

本発明によれば、（Ａ）セラミド類４〜１２重量％含有する固形状の外用組成物において、（Ａ）セラミド類１重量部に対し、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを２重量部以上、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステル、および、（Ｃ）脂肪油を合計で６重量部以上含有することで、セラミド類を高濃度で含有するにもかかわらず、硬度のコントロールが非常に容易な固形状の外用組成物を提供することができる。

本発明の固形状の外用組成物は、（Ａ）セラミド類４〜１２重量％、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステル、および、（Ｃ）脂肪油を含有し、（Ａ）セラミド類１重量部に対し、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを２重量部以上、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルおよび（Ｃ）脂肪油を合計で６重量部以上含有することを特徴とする。

（Ａ）セラミド類とは、スフィンゴシン又はフィトスフィンゴシン等のスフィンゴシンの類似塩基を中心の骨格とし、アミド結合により、ＯＨをもたない脂肪酸、α−ヒドロキシ脂肪酸又はω−ヒドロキシ脂肪酸と結合している化合物である。人の皮膚（角質）に存在する細胞間脂質を構成する成分であって、保湿性向上やバリア機能向上のために外用される。

（Ａ）セラミド類としては、合成型、天然型等の由来を問わないが、天然又は天然型セラミドが望ましい。例えば、セラミド１（セラミドＩ）、セラミド２（セラミドＩＩ）、セラミド３（セラミドＩＩＩ）、セラミド４（セラミドＩＶ）、セラミド５（セラミドＶ）、セラミド６（セラミドＶＩ）等を挙げることができる。これらの中では、抗しわ効果や保湿性等の有効性の点で、セラミド１、セラミド２およびセラミド３が好ましい。これらのセラミド類は、１種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

（Ａ）セラミド類の含有量は、外用組成物中４〜１２重量％であるが、５〜１０重量％が好ましい。４重量％未満では、使用者の満足度が充分ではない組成物となる傾向があり、１２重量％を超えると、所望の硬度が得られない傾向がある。

（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルとは、グリセリンと脂肪酸のエステルである。グリセリン脂肪酸エステルとしては、グリセリン長鎖脂肪酸エステルまたはグリセリン中鎖脂肪酸エステルが好ましく、中でも、硬度のコントロールの容易さの点で、グリセリン中鎖脂肪酸エステルが更に好ましい。ここで中鎖脂肪酸とは炭素数が５〜１２の脂肪酸をいう。例えば、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリエチルヘキサノインなどを用いることができる。これらのグリセリン脂肪酸エステルは、1種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルの含有量は、外用組成物中１０〜７４重量％が好ましく、２５〜７４重量％がより好ましい。１０重量％未満では、所望の硬度が得られない傾向があり、７４重量％を超えると、使用者の満足度が充分ではない組成物となる傾向がある。

（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルの含有量は、（Ａ）セラミド類１重量部に対し、２重量部以上であるが、５重量部以上が好ましい。２重量部未満では、所望の硬度が得られない傾向がある。上限は特に限定されないが、１８．５重量部以下が好ましく、１５重量部以下がより好ましい。１８．５重量部を超えると、使用者の満足度が充分ではない組成物となる傾向がある。

（Ｃ）脂肪油とは、油脂のなかで常温で液状の油である。たとえば、オリーブ油、マカデミアナッツ油、山茶花油、椿油、トウモロコシ油、ごま油、ホホバ油、サフラワー油、ヒマワリ種子油、ヘーゼルナッツ油、ユチャ油などの植物油が挙げられる。中でも、組成物の性状や使用感の点で、オリーブ油、マカデミアナッツ油、山茶花油、椿油、ヒマワリ種子油、ヘーゼルナッツ油、ユチャ油などが好ましい。これらの脂肪油は、１種単独でも、２種以上を組み合わせて使用することもできる。

（Ｃ）脂肪油の含有量は、外用組成物中１５〜７８重量％が好ましく、１５〜７３重量％がより好ましい。１５重量％未満、７８重量％を超える量であると、所望の硬度が得られない傾向がある。

（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルおよび（Ｃ）脂肪油の合計含有量は、（Ａ）セラミド類１重量部に対し、６重量部以上が好ましく、７重量部以上がより好ましい。６重量部未満では、所望の硬度が得られない傾向にある。上限は特に限定されないが、２５重量部以下が好ましく、２２．３重量部以下がより好ましい。２５重量部を超えると、使用者の満足度が充分でない組成物となる傾向がある。

本発明の固形状の外用組成物は、実質的に水を含有しないことが好ましい。実質的に水を含有しないとは、全く水を含まないことではなく、水の含有量が外用組成物中５重量％以下、好ましくは１重量％以下であればよい。

本発明の外用組成物は、前述する成分以外に、本発明の効果を損なわない範囲で、当該技術分野で通常使用されるその他の成分を含有していてもよい。このような成分としては、例えば、防腐剤、殺菌剤、抗菌剤、消炎剤、湿潤剤、賦形剤、香料、清涼化剤、色素、界面活性剤、ｐＨ調整剤、保湿剤等が挙げられる。

また本発明の外用組成物剤には、必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、セラミド以外の生理活性成分や薬理活性成分を配合することもできる。このような成分としてば、ビタミン類、アミノ酸やその重合物（ペプチド、蛋白質）、ポリフェノール、植物エキス、ローヤルゼリー、タンパク質、カルニチン、乳酸菌、エラスチンなどを例示することができる。

ここで、その他の成分としては、保湿剤（保湿性を有する成分）が好ましくは、例えば、高級アルコール、蝋、植物ステロール及びそのエステルなどを挙げることができる。これらの保湿剤は、１種単独でも、２種以上組み合わせて使用することもでき、その含有量は、外用組成物中４〜１２重量％が好ましい。

高級アルコールとは、一般的に炭素数６以上のアルコールであって、炭素数は１４〜２２が好ましく、炭素数が１８〜２２がより好ましい。具体例としては、たとえばミリスチルアルコール、イソステアリルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、オレイルアルコール、アラキルアルコール、２−オクチルドデカノール、コレステロール、フィトステロール、２−ヘキシルデカノール、ベヘニルアルコール、ラノリンアルコール、ラウリルアルコール等が挙げられる。これら高級アルコールは、１種単独でも、２種以上組み合わせて使用することもできる。

蝋とは、高級脂肪酸と高級アルコールのエステルで融点の高い油脂状の物質であって、由来により植物系、動物系、鉱物系に分類される。具体例としては、カルナバロウ、パームロウ等の植物系蝋；ミツロウ、鯨蝋、羊毛蝋等の動物系蝋；マイクロクリスタリンワックス、パラフィンワックス、セレシンワックス等の鉱物系蝋等が挙げられる。これら蝋は、１種単独でも、２種以上組み合わせて使用することもできる。

植物ステロールとは、広く植物に含まれている成分であって、コレステロールと化学構造上の基本骨格が類似している成分であり、脂肪酸とエステルを形成することが知られる。具体例としては、フィトステロール、シトステロール、シタステロール、カンペシウテロール、マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステアリル、オレイン酸フィトステリル等が挙げられる。これらの植物ステロール及びそのエステルは、１種単独でも、２種以上組み合わせて使用することもできる。

本発明の外用組成物は、固形状である。固形とは、レオメーターで測定した硬度が５０〜２５０ｋｇであることであって、５０〜１００ｋｇであることが好ましい。固形状の外用組成物としては、スティック剤、チック剤、軟膏剤などが挙げられる。また、本発明の外用組成物は、保湿効果が高いため、抗しわ用剤、保湿剤、化粧下地、美容剤などの用途に適用することができる。

本発明の外用組成物は、前述の各成分を混合することによって作製するが、混合する際に、たとえば８０〜１５０℃に加熱してもよい。

実施例に基づいて、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらのみに限定されるものではない。

実施例１〜１０及び比較例１〜３
表１に示す含有量の各成分を約１００℃〜１２０℃に加温し攪拌、混合、冷却することにより外用組成物を作製した。なお、高級アルコールとしては、イソステアリルアルコールを使用し、表１の単位は「重量％」である。表１のセラミド２および３については、それぞれ以下の原料を使用した。
セラミド２：Ｎ−ステアロイルジヒドロスフィンゴシン（商品名：ＣＥＲＡＭＩＤＥＴＩＣ−００１（高砂香料工業株式会社製））
セラミド３：Ｎ−ステアロイルフィトスフィンゴシン（ＣＥＲＡＭＩＤＥＩＩＩ（エボニックジャパン株式会社製））

得られた組成物の硬度を、レオメーターＣＲ−５００ＤＸ（株式会社サン科学製）を用いて測定し、以下の基準に従って評価した。評価結果を表１に示す。
××：０〜５０ｋｇ
○ ：５０〜１００ｋｇ
△ ：１００〜２５０ｋｇ
× ：２５０ｋｇ以上

比較例１〜３の外用組成物では、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルまたは（Ｃ）脂肪油を含有しないため、硬度が２５０ｋｇを超え、硬すぎるため、なめらかさに欠け、皮膚に塗りこんだ際の使用感が使用者の満足に耐えるものではなかった。一方、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルおよび（Ｃ）脂肪油を含有する実施例１および２の外用組成物では、硬度が１００〜２５０ｋｇとなり、やや固いものの、皮膚に塗りこんだ際の使用感が充分に使用者の満足に耐える組成物となった。また、（Ａ）セラミド類１重量部に対し、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを５重量部以上、（Ｂ）および（Ｃ）の合計量で６重量部以上含有する実施例３〜１０の外用組成物では、硬度が５０〜１００ｋｇとなり、より使用者の満足に足る組成物となった。

処方例１〜２
表２に、本発明の外用組成物の処方例を示す。なお、表２の単位は「重量％」である。表２のセラミド１については以下の原料を、セラミド２、３については表１と同一の原料をそれぞれ使用した。
セラミド１：Ｎ−（２７−ステアロイルオキシヘプタコサノイル）フィトスフィンゴシン（商品名：ＣＥＲＡＭＩＤＥＩ（エボニックジャパン株式会社製））

これらの処方例に示した外用組成物も、同様に適度な硬度を有しており、皮膚に塗りこんだ際の使用感が使用者の満足に耐える組成物となった。

本発明の外用組成物は、セラミド類を高濃度で含有するにもかかわらず、適度な硬度を有する固形状の組成物であるため、皮膚へ塗りやすく持続性に優れ、抗しわ用剤や保湿剤などの用途に適用することができる。

Claims

（Ａ）セラミド類４〜１２重量％、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステル、および、（Ｃ）脂肪油を含有し、
（Ａ）セラミド類１重量部に対し、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを２重量部以上、（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルおよび（Ｃ）脂肪油を合計で６重量部以上含有する固形状の外用組成物（ただし、一般式、

（式中、Ｒ _１はＣ _１１〜Ｃ _２１のアルキル基またはアルケニル基を表わし、Ｒ _２は線状の、そして単一または複数の、特に１つまたは２つのエチレン性不飽和基を有するＣ _１１〜Ｃ _１９の炭化水素基、または線状の、飽和のあるいは単一または複数の、特に１つまたは２つのエチレン性不飽和基を有するＣ _１１〜Ｃ _１９の炭化水素基の混合基を表わし、その中で飽和基の割合は３５％を超えることができない）、を有するセラミドであり、その化合物は、エリスロ対スレオの比率が８５：１５〜６０：４０であるエリスロとスレオのジアステレオ異性体のラセミ混合物の形である、上記セラミドを含有するものを除く）。
（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルが、グリセリン中鎖脂肪酸エステルである請求項１に記載の固形状の外用組成物。
（Ａ）セラミド類１重量部に対し（Ｂ）グリセリン脂肪酸エステルを５重量部以上含有する請求項１又は２に記載の固形状の外用組成物。
実質的に水を含有しない請求項１〜３のいずれかに記載の固形状の外用組成物。