TW202039846A - Ｈｓｄ１７ｂ１３表現之調節劑 - Google Patents

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Abstract

提供可用於抑制HSD17B13表現之方法、化合物及組合物。此類化合物、組合物及方法可用於治療、預防或改善與HSD17B13相關之疾病。

Description

HSD17B13表現之調節劑
本發明之實施例提供可用於抑制羥基類固醇17-β去氫酶13 (LOC345275；17-β羥基類固醇去氫酶；HSD17B13；HSD17β13)表現且在某些情況下降低細胞或動物中之HSD17B13蛋白之量的方法、化合物及組合物，該等方法、化合物及組合物可用於治療、預防或改善與HSD17B13相關之疾病。
非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)覆蓋自脂肪變性至非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)及肝硬化之範圍的肝病。NAFLD定義為在缺乏顯著飲酒、脂肪原性藥物或遺傳病症下肝臟中脂肪累積超過5重量% (Kotronen等人, Arterioscler Thromb. Vasc. Biol. 2008, 28: 27-38)。
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)為具有炎症及肝損傷徵象之NAFLD。NASH在組織學上藉由大泡性脂肪變性、肝細胞膨脹及小葉炎性浸潤定義(Sanyal, Hepatol. Res. 2011. 41: 670-4)。據估計NASH影響總群體之2%-3%。在諸如肥胖症或糖尿病之其他病變存在下，估計發病率分別增加至7%及62% (Hashimoto等人, J. Gastroenterol. 2011. 46(1): 63-69)。
本文提供之某些實施例為用於降低HSD17B13 mRNA之量或活性且在某些實施例中降低細胞或動物中之HSD17B13蛋白之量或活性的化合物及方法。在某些實施例中，動物患有肝病。在某些實施例中，疾病為NASH。在某些實施例中，疾病為酒精性脂肪性肝炎(ASH)。在某些實施例中，疾病為NAFLD。在某些實施例中，疾病為肝脂肪變性。在某些實施例中，疾病為肝硬化。在某些實施例中，疾病為肝細胞癌。在某些實施例中，疾病為酒精性肝病。在某些實施例中，疾病為HCV肝炎。在某些實施例中，疾病為慢性肝炎。在某些實施例中，疾病為遺傳性血色素沉著症。在某些實施例中，疾病為原發性硬化性膽管炎。本文提供之某些化合物係針對減少動物中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積的化合物及組合物。
本文提供之某些實施例係針對適用於抑制HSD17B13表現之有效及可耐受化合物及組合物，該等化合物及組合物可用於治療、預防、改善肝病或減緩肝病進展。本文提供之某些實施例係針對與公開揭示之化合物相比更有效或具有更大治療價值的化合物及組合物。
序列表
本申請案與電子格式之序列表一起申請。該序列表作為標題為BIOL0350WOSEQ_ST25.txt之文檔提供，其係在2019年12月13日建立，大小為640 kb。序列表之電子格式中之資訊以引用之方式整體併入本文中。
應瞭解以上概述及以下詳細描述僅為例示性及說明性的且不限制所主張之實施例。本文中，除非另外特別說明，否則單數之使用包括複數。如本文所用，除非另有說明，否則「或」之使用意謂「及/或」。此外，術語「包括(including)」以及其他形式，諸如「包括(includes)」及「包括(included)」之使用無限制性。
本文中使用之章節標題僅僅係出於組織之目的，且不應視為限制所述主題。本申請案中引用之所有文獻或文獻之部分，包括(但不限於)專利、專利申請案、文章、書籍、論文及GenBank及NCBI參考序列記錄，關於本文中論述之文獻之部分，均在此以引用之方式明確地併入，以及整體併入。
應瞭解，在本文所含之實例中各SEQ ID NO中所示之序列與對糖部分、核苷間鍵或核鹼基之修飾無關。因而，由SEQ ID NO定義之化合物可獨立地包含對糖部分、核苷間鍵或核鹼基之一或多個修飾。藉由ION編號描述之化合物指示核鹼基序列、化學修飾及基元之組合。定義
除非另外指示，否則以下術語具有以下含義：
「2'-去氧呋喃糖基糖部分」或「2'-去氧呋喃糖基糖」意謂在2'-位具有兩個氫之呋喃糖基糖部分。2'-去氧呋喃糖基糖部分可未經修飾或經修飾，且可在除2'-位置以外之位置處經取代或未經取代。在寡核苷酸之情況下β-D-2'-去氧核糖基糖部分為未經取代、未經修飾之2'-去氧呋喃糖基且在天然存在之去氧核糖核酸(deoxyribonucleic acid，DNA)中發現。
「2'-去氧核苷」意謂如在天然存在之去氧核糖核酸(DNA)中所發現，包含2'-H(H)呋喃糖基糖部分之核苷。在某些實施例中，2'-去氧核苷可包含經修飾之核鹼基或可包含RNA核鹼基(尿嘧啶)。
「2'-O-甲氧基乙基」(亦稱為2'-MOE)係指2'-O(CH2 )2 -OCH3 代替核糖基環之2'-OH基團。2'-O-甲氧基乙基修飾糖為經修飾之糖。
「2'-MOE核苷」(亦稱為2'-O-甲氧基乙基核苷)意謂包含2'-MOE修飾糖部分之核苷。
「2'-取代核苷」或「2'-修飾核苷」意謂包含2'-取代或2'-修飾糖部分之核苷。如本文所用，關於糖部分之「2'-取代」或「2'-修飾」意謂糖部分包含至少一個非H或OH之2'-取代基團。
「3'標靶位點」係指與特定化合物之最3'-核苷酸互補的標靶核酸之核苷酸。
「5'標靶位點」係指與特定化合物之最5'-核苷酸互補的標靶核酸之核苷酸。
「5-甲基胞嘧啶」意謂具有附接於5位之甲基之胞嘧啶。
「約」意謂值±10%內。舉例而言，若陳述「化合物實現HSD17B13約70%抑制」，則暗示HSD17B13水準抑制60%與80%之範圍內。
「投藥(Administration)」或「投與(administering)」係指將本文提供之化合物或組合物引入個體中以執行其預期功能之途徑。可使用之投藥途徑之一實例包括(但不限於)非經腸投與，諸如皮下、靜脈內或肌肉內注射或輸注。
「相伴投與」或「共同投與」意謂兩種或更多種化合物以在患者中顯現兩者之藥理學作用的任何方式投與。相伴投與不要求兩種化合物在單一醫藥組合物中、以相同劑型、藉由相同投藥途徑或同時投與。兩種化合物之作用不需要同時顯現。該等作用僅僅需要重疊一段時間且無需在時間上共同擴張。相伴投與或共同投與涵蓋並行或相繼投與。
「改善」係指相關疾病、病症或病狀之至少一種指示物、徵象或症狀的好轉或減輕。在某些實施例中，改善包括病狀或疾病之一或多種指示物之進展或嚴重程度延緩或減慢。指示物之進展或嚴重程度可藉由所屬領域之技術人員已知之主觀或客觀量度確定。
「動物」係指人類或非人類動物，包括(但不限於)小鼠、大鼠、兔、犬、貓、豬及非人類靈長類動物，包括(但不限於)猴及黑猩猩。
「反義活性」意謂可歸因於反義化合物與其標靶核酸雜交之任何可偵測及/或可量測之活性。在某些實施例中，反義活性為與在缺乏反義化合物與標靶雜交下之標靶核酸水準或標靶蛋白水準相比，標靶核酸或由此類標靶核酸編碼之蛋白質的量或表現下降。
「反義化合物」意謂包含寡核苷酸及視情況一或多個額外特徵，諸如結合基團或端基之化合物。反義化合物之實例包括單股及雙股化合物，諸如寡核苷酸、核糖酶、siRNA、shRNA、ssRNA及基於佔有之化合物。
「反義抑制」意謂在與標靶核酸互補之反義化合物存在下標靶核酸水準相比於缺少反義化合物下之標靶核酸水準減少。
「反義機制」為涉及化合物與標靶核酸雜交之所有彼等機制，其中雜交結果或作用為降解標靶或佔有標靶，同時停止涉及例如轉錄或剪接之細胞機制。
「反義寡核苷酸」意謂具有與標靶核酸或其區域或區段互補之核鹼基序列的寡核苷酸。在某些實施例中，反義寡核苷酸可與標靶核酸或其區域或區段特異性雜交。
「雙環核苷」或「BNA」意謂包含雙環糖部分之核苷。「雙環糖」或「雙環糖部分」意謂包含兩個環之經修飾之糖部分，其中第二個環經由連接第一個環中之兩個原子之橋形成，從而形成雙環結構。在某些實施例中，雙環糖部分之第一個環為呋喃糖基部分。在某些實施例中，雙環糖部分不包含呋喃糖基部分。
「分支基團」意謂一組具有能夠與至少3個基團形成共價鍵之至少3個位置的原子。在某些實施例中，分支基團提供複數個用於將繫栓配位體經由結合連接子及/或可裂解部分連接至寡核苷酸的反應性位點。
「靶向細胞之部分」意謂能夠結合於特定細胞類型之結合基團或結合基團之部分。
「cEt」或「經約束之乙基」意謂如下核糖基雙環糖部分，其中該雙環糖之第二環經由連接4'-碳及2'-碳之橋形成，其中該橋具有式：4'-CH(CH3 )-O-2'，且其中該橋之甲基呈S 構型。
「cEt核苷」意謂包含經cEt修飾之糖部分的核苷。
化合物中之「化學修飾」描述化合物中之任一單元經由化學反應相對於此類單元之初始狀態的取代或變化。「經修飾之核苷」意謂獨立地具有經修飾之糖部分及/或經修飾之核鹼基的核苷。「經修飾之寡核苷酸」意謂包含至少一個經修飾之核苷間鍵、經修飾之糖及/或經修飾之核鹼基的寡核苷酸。
「化學不同區域」係指在某些方面在化學上不同於同一化合物之另一區域的化合物區域。舉例而言，具有2'-O-甲氧基乙基核苷酸之區域在化學上與具有無2'-O-甲氧基乙基修飾之核苷酸的區域不同。
「嵌合反義化合物」意謂具有至少2個化學不同區域之反義化合物，各位置具有複數個次單元。
「可裂解鍵」意謂能夠分裂之任何化學鍵。在某些實施例中，可裂解鍵結係選自：醯胺、聚醯胺、酯、醚、磷酸二酯、磷酸酯中之一或兩種酯、胺基甲酸酯、二硫化物或肽。
「可裂解部分」意謂在生理條件下，例如在細胞、動物或人類中裂解之鍵或一組原子。
關於寡核苷酸之「互補」意謂當此類寡核苷酸之核鹼基序列或其一或多個區域與另一寡核苷酸或核酸之核鹼基序列或其一或多個區域以對立方向對準時兩個核鹼基序列匹配的寡核苷酸。除非另外說明，否則如本文所述之核鹼基匹配或互補核鹼基不限於以下各對：腺嘌呤(A)及胸腺嘧啶(T)、腺嘌呤(A)及尿嘧啶(U)、胞嘧啶(C)及鳥嘌呤(G)以及5-甲基胞嘧啶(m C)及鳥嘌呤(G)。互補寡核苷酸及/或核酸不需要在各核苷處具有核鹼基互補性，且可包括一或多個核鹼基錯配。相比之下，關於寡核苷酸之「完全互補」或「100%互補」意謂此類寡核苷酸在各核苷處具有核鹼基匹配且無任何核鹼基錯配。
「結合基團」意謂附接於寡核苷酸之一組原子。結合基團包括結合部分及將結合部分附接於寡核苷酸之結合連接子。
「結合連接子」意謂包含至少一個將結合部分連接於寡核苷酸之鍵的一組原子。
「結合部分」意謂經由結合連接子附接於寡核苷酸之一組原子。
在寡核苷酸之背景下「相連」係指彼此緊鄰之核苷、核鹼基、糖部分或核苷間鍵。舉例而言，「相連核鹼基」意謂在序列中彼此緊鄰之核鹼基。
「設計」或「設計成」係指設計與所選核酸分子特異性雜交之化合物的過程。
「稀釋劑」意謂組合物中缺乏藥理學活性但在製藥上為必需或需要之成分。舉例而言，注射組合物中之稀釋劑可為液體，例如鹽水溶液。
「進行不同修飾」意謂彼此不同之化學修飾或化學取代，包括缺乏修飾。因此，舉例而言，MOE核苷與未經修飾之DNA核苷係「進行不同修飾」的，即使DNA核苷未經修飾。同樣，DNA與RNA係「進行不同修飾」的，即使兩者為天然存在的未經修飾之核苷。若非包含不同核鹼基則相同之核苷並非進行不同修飾的。舉例而言，包含2'-OMe修飾糖及未經修飾之腺嘌呤核鹼基的核苷與包含2'-OMe修飾糖及未經修飾之胸腺嘧啶核鹼基的核苷並非進行不同修飾的。
「劑量」意謂單次投與或給定時間段內提供的化合物或藥劑之規定數量。在某些實施例中，劑量可以兩個或更多個彈丸、錠劑或注射投與。舉例而言，在某些實施例中，在需要皮下投與之情況下，所需劑量可能需要單次注射不易供應之體積。在此類實施例中，實現所需劑量可使用兩次或更多次注射。在某些實施例中，劑量可以兩次或更多次注射投與，以使個體中注射部位反應最少。在其他實施例中，化合物或藥劑藉由長時間或連續輸注來投與。劑量可描述為每小時、每天、每週或每個月之藥劑量。
「給藥方案」為經設計以實現一或多個最佳作用之劑量組合。
「雙股反義化合物」意謂包含兩種彼此互補且形成雙股體之寡聚化合物的反義化合物，且其中兩種所述寡聚化合物之一包含寡核苷酸。
「有效量」意謂化合物足以在需要該化合物之個體中實現所需生理學結果之量。有效量可在個體之間有所變化，視待治療之個體的健康及身體狀況、待治療之個體的分類群、組合物之調配、個體醫學病狀之評定及其他相關因素而定。
「功效」意謂產生所需作用之能力。
「表現」包括使基因編碼資訊轉變成在細胞中存在及起作用之結構的所有功能。此類結構包括(但不限於)轉錄及轉譯之產物。
「間隙聚物」意謂一種包含具有複數個核苷之內部區域的寡核苷酸，該等核苷支持位於具有一或多個核苷之外部區域之間的RNA酶H裂解，其中構成內部區域之核苷在化學上與構成外部區域之核苷不同。內部區域可稱為「間隙」且外部區域可稱為「翼」。
「HSD17B13」意謂HSD17B13之任何核酸或蛋白質。「HSD17B13核酸」意謂編碼HSD17B13之任何核酸。舉例而言，在某些實施例中，HSD17B13核酸包括編碼HSD17B13之DNA序列、自編碼HSD17B13之DNA (包括包含內含子及外顯子之基因組DNA)轉錄的RNA序列及編碼HSD17B13之mRNA序列。「HSD17B13 mRNA」意謂編碼HSD17B13蛋白之mRNA。標靶可以大寫或小寫字提及。
「HSD17B13特異性抑制劑」係指能夠在分子層面特異性地抑制HSD17B13 RNA及/或HSD17B13蛋白表現或活性之任何藥劑。舉例而言，HSD17B13特異性抑制劑包括核酸(包括反義化合物)、肽、抗體、小分子及能夠抑制HSD17B13 RNA及/或HSD17B13蛋白之表現的其他藥劑。
「雜交」意謂寡核苷酸及/或核酸之黏接。雖然不限於特定機制，但雜交之最常見機制涉及互補核鹼基之間的氫鍵鍵結，其可為瓦生-克立克(Watson-Crick)、胡斯坦(Hoogsteen)或反向胡斯坦氫鍵鍵結。在某些實施例中，互補核酸分子包括(但不限於)反義化合物與核酸標靶。在某些實施例中，互補核酸分子包括(但不限於)寡核苷酸及核酸標靶。
「緊鄰」意謂在同一類緊鄰元件之間不存在插入元件(例如在緊鄰核鹼基之間不存在插入核鹼基)。
「個體」意謂經選擇以接受治療或療法之人類或非人類動物。
「抑制表現或活性」係指表現或活性相對於未經處理或對照樣品中之表現或活性減少或阻斷，且不一定指示表現或活性完全消除。
「核苷間鍵」意謂在寡核苷酸中相鄰核苷之間形成共價鍵的基團或鍵。「經修飾之核苷間鍵」意謂除天然存在之磷酸酯核苷間鍵以外之任何核苷間鍵。非磷酸酯鍵在本文中稱為經修飾之核苷間鍵。
「加長寡核苷酸」為相對於本文揭示之寡核苷酸，例如親本寡核苷酸，具有一或多個額外核苷之寡核苷酸。
「連接核苷」意謂藉由核苷間鍵連接在一起之相鄰核苷。
「連接子-核苷」意謂將寡核苷酸連接至結合部分之核苷。連接子-核苷位於化合物之結合連接子內。即使連接子-核苷與寡核苷酸相連，亦不考慮其為化合物之寡核苷酸部分的一部分。
「錯配」或「非互補」意謂當第一寡核苷酸與第二寡核苷酸對準時第一寡核苷酸之核鹼基不與第二寡核苷酸或標靶核酸之對應核鹼基互補。舉例而言，雖然包括但不限於通用核鹼基、肌苷及次黃嘌呤之核鹼基能夠與至少一種核鹼基雜交，但對於其所雜交之核鹼基，仍為錯配或非互補。作為另一實例，當第一寡核苷酸與第二寡核苷酸對準時不能與第二寡核苷酸或標靶核酸之對應核鹼基雜交的第一寡核苷酸之核鹼基為錯配或非互補核鹼基。
「調節」係指改變或調整細胞、組織、器官或生物體中之特徵。舉例而言，調節HSD17B13 RNA可意謂細胞、組織、器官或生物體中之HSD17B13 RNA及/或HSD17B13蛋白之水準增加或減少。「調節劑」實現細胞、組織、器官或生物體之變化。舉例而言，HSD17B13化合物可為降低細胞、組織、器官或生物體中之HSD17B13 RNA及/或HSD17B13蛋白之量的調節劑。
「MOE」意謂甲氧基乙基。
「單體」係指寡聚物之單個單元。單體包括(但不限於)核苷及核苷酸。
「基元」意謂寡核苷酸中未經修飾及/或經修飾之糖部分、核鹼基及/或核苷間鍵之模式。
「天然」或「天然存在」意謂在自然界中發現。
「非雙環之修飾糖」或「非雙環之修飾糖部分」意謂一種經修飾之糖部分，其包含在糖之兩個原子之間不形成橋從而不形成第二個環之修飾，諸如取代基。
「核酸」係指由單體核苷酸構成之分子。核酸包括(但不限於)核糖核酸(RNA)、去氧核糖核酸(DNA)、單股核酸及雙股核酸。
「核鹼基」意謂能夠與另一核酸之鹼基配對的雜環部分。如本文所用，「天然存在之核鹼基」為腺嘌呤(A)、胸腺嘧啶(T)、胞嘧啶(C)、尿嘧啶(U)及鳥嘌呤(G)。「經修飾之核鹼基」為經化學修飾之天然存在之核鹼基。「通用鹼基」或「通用核鹼基」為除天然存在之核鹼基及經修飾之核鹼基以外且能夠與任何核鹼基配對的核鹼基。
「核鹼基序列」意謂核酸或寡核苷酸中與任何糖或核苷間鍵無關之相連核鹼基順序。
「核苷」意謂包含核鹼基及糖部分之化合物。核鹼基及糖部分各獨立地未經修飾或經修飾。「經修飾之核苷」意謂包含經修飾之核鹼基及/或經修飾之糖部分的核苷。經修飾之核苷包括無鹼基核苷，其缺乏核鹼基。
「寡聚化合物」意謂包含單個寡核苷酸及視情況存在之一或多個其他特徵，諸如結合基團或端基的化合物。
「寡核苷酸」意謂各可彼此獨立地經修飾或未經修飾之連接核苷之聚合物。除非另外指示，否則寡核苷酸由8-80個連接核苷組成。「經修飾之寡核苷酸」意謂其中至少一個糖、核鹼基或核苷間鍵經修飾之寡核苷酸。「未經修飾之寡核苷酸」意謂不包含任何糖、核鹼基或核苷間修飾之寡核苷酸。
「親本寡核苷酸」意謂序列用作具有類似序列但長度、基元及/或化學性質不同之更多寡核苷酸之設計基礎的寡核苷酸。重新設計之寡核苷酸可具有與親本寡核苷酸相同或重疊之序列。
「非經腸投與」意謂經由注射或輸注投與。非經腸投與包括皮下投與、靜脈內投與、肌肉內投與、動脈內投與、腹膜內投與或顱內投與，例如鞘內或腦室內投與。
「醫藥學上可接受之載劑或稀釋劑」意謂適用於投與個體之任何物質。舉例而言，醫藥學上可接受之載劑可為無菌水溶液，諸如PBS或注射用水。
「醫藥學上可接受之鹽」意謂化合物、諸如寡聚化合物或寡核苷酸之生理學上及醫藥學上可接受之鹽，亦即保留母體化合物之所需生物活性且不帶來不良毒物學作用之鹽。
「藥劑」意謂當投與個體時提供治療益處之化合物。
「醫藥組合物」意謂適合於投與個體之物質之混合物。舉例而言，醫藥組合物可包含一或多種化合物或其鹽及無菌水溶液。
「硫代磷酸酯鍵」意謂其中非橋接氧原子之一替換為硫原子的經修飾之磷酸酯鍵。硫代磷酸酯核苷間鍵為經修飾之核苷間鍵。
「磷部分」意謂一組包含磷原子之原子。在某些實施例中，磷部分包含單磷酸酯、二磷酸酯或三磷酸酯或硫代磷酸酯。
「部分」意謂核酸之界定數目之相連(亦即連接)核鹼基。在某些實施例中，部分為標靶核酸之界定數目之相連核鹼基。在某些實施例中，部分為寡聚化合物之界定數目之相連核鹼基。
「預防」係指延緩或阻止疾病、病症或病狀發作、發展或進展數分鐘至無限期之時間段。
「前藥」意謂在體外呈一種形式，當投與個體時，在體內或其細胞內代謝成另一形式之化合物。在某些實施例中，代謝形式為化合物(例如藥物)之活性或更活性形式。通常，在酶(內源性或病毒性酶)或細胞或組織中存在之化學物質的作用下及/或藉由生理條件推動體內前藥之轉變。
「減少」意謂減至較小程度、尺寸、量或數目。
「RefSeq No.」為分配給序列以指示該序列係針對特定標靶轉錄物(例如標靶基因)的字母與數字之獨特組合。有關標靶基因之此類序列及資訊(統稱為基因記錄)可見於基因序列資料庫中。基因序列資料庫包括NCBI參考序列資料庫、GenBank、歐洲核苷酸檔案及日本DNA資料庫(後三種形成國際協作核苷酸序列資料庫或INSDC)。
「區域」定義為具有至少一個可鑑別之結構、功能或特徵的標靶核酸之一部分。
「RNAi化合物」意謂至少部分地經由RISC或Ago2，但不經由RNA酶H發揮作用來調節標靶核酸及/或由標靶核酸編碼之蛋白質的反義化合物。RNAi化合物包括(但不限於)雙鏈siRNA、單鏈RNA (ssRNA)及微型RNA，包括微型RNA模擬物。
「區段」定義為核酸內區域的較小或子部分。
「副作用」意謂可歸因於治療之除所需作用以外之生理疾病及/或病狀。在某些實施例中，副作用包括注射部位反應、肝功能檢查異常、腎臟功能異常、肝毒性、腎毒性、中樞神經系統異常、肌病及不適。舉例而言，血清中轉胺酶水準增加可指示肝毒性或肝功能異常。舉例而言，膽紅素增加可指示肝毒性或肝功能異常。
在提及化合物時「單股」意謂化合物僅僅具有一種寡核苷酸。
「自身互補」意謂至少部分與自身雜交之寡核苷酸。由一種寡核苷酸組成，其中化合物之寡核苷酸自身互補之化合物為單股化合物。單股化合物能夠結合於互補化合物而形成雙股體。
「位點」定義為標靶核酸內獨特的核鹼基位置。
「可特異性雜交」係指在寡核苷酸與標靶核酸之間具有足夠互補度以誘導所需作用，同時對非標靶核酸展現最小或無作用的寡核苷酸。在某些實施例中，在生理條件下發生特異性雜交。
在提及標靶核酸時「特異性抑制」意謂減少或阻斷標靶核酸之表現，同時對非標靶核酸展現較少、最小或無作用。減少不一定指示標靶核酸之表現完全消除。
「標準細胞分析」意謂實例中描述之分析及其合理變體。
「標準活體內實驗」意謂實例中描述之程序及其合理變體。
在具有一致分子式之一群分子之背景下「立體結構無規的對掌性中心」意謂具有無規立體化學構型之對掌性中心。舉例而言，在包含立體結構無規的對掌性中心之一群分子中，具有立體結構無規的對掌性中心之(S )構型之分子的數目可但不一定與具有立體結構無規的對掌性中心之(R )構型之分子的數目相同。當由未設計成控制立體化學構型之合成方法產生時，對掌性中心之立體化學構型視為無規。在某些實施例中，立體結構無規的對掌性中心為立體結構無規的硫代磷酸酯核苷間鍵。
「糖部分」意謂未經修飾之糖部分或經修飾之糖部分。如本文所用，「未經修飾之糖部分」意謂如在天然存在之RNA中發現的β-D-核糖基部分，或如在天然存在之DNA中發現的β-D-2'-去氧核糖基糖部分。如本文所用，「經修飾之糖部分」或「經修飾之糖」意謂除β-D-核糖基或β-D-2'-去氧核糖基以外之糖替代物或呋喃糖基糖部分。經修飾之呋喃糖基糖部分可在糖部分之某些位置處經修飾或取代，經取代或未經取代，且其可具有或不具有除β-D-核糖基以外之立體構型。經修飾之呋喃糖基糖部分包括雙環糖及非雙環糖。
「糖替代物」意謂不包含呋喃糖基或四氫呋喃環(非「呋喃糖基糖部分」)且可連接核鹼基至寡核苷酸中之另一基團，諸如核苷間鍵、結合基團或端基的經修飾之糖部分。包含糖替代物之經修飾之核苷可併入寡核苷酸內之一或多個位置中，且此類寡核苷酸能夠與互補寡聚化合物或核酸雜交。
「協同作用」或「協同」係指組合之作用超過在相同劑量下各單獨組分之作用的累加。
「標靶基因」係指編碼標靶之基因。
「靶向」意謂化合物與標靶核酸特異性雜交以誘導所需作用。
「標靶核酸」、「標靶RNA」、「標靶RNA轉錄物」及「核酸標靶」均意謂能夠由本文所述之化合物靶向的核酸。
「標靶區」意謂一或多種化合物所靶向之標靶核酸部分。
「標靶區段」意謂化合物所靶向之標靶核酸之核苷酸序列。「5'標靶位點」係指標靶區段之最5'-核苷酸。「3'標靶位點」係指標靶區段之最3'-核苷酸。
「端基」意謂共價連接於寡核苷酸之末端的化學基團或一組原子。
「治療有效量」意謂為個體提供治療益處之化合物、醫藥劑或組合物之量。
「治療」係指向動物投與化合物或醫藥組合物以實現動物中之疾病、病症或病狀之改變或好轉。某些實施例
某些實施例提供用於抑制HSD17B13表現之方法、化合物及組合物。
某些實施例提供靶向HSD17B13核酸之化合物。在某些實施例中，HSD17B13核酸具有RefSeq或GENBANK登記號NM_178135.4 (以引用之方式併入，本文中揭示為SEQ ID NO: 1)、自核苷酸87301001至87326000截短之GENBANK登記號NC_000004.12之互補序列(以引用之方式併入，本文中揭示為SEQ ID NO: 2)、列為SEQ ID NO: 3之序列或GENBANK登記號NM_001136230.2 (以引用之方式併入，本文中揭示為SEQ ID NO: 4)中所示的序列。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。
某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成且具有包含8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。
某些實施例提供一種化合物，其包含由9至80個連接核苷組成且具有包含8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少9個相連核鹼基之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。
某些實施例提供一種化合物，其包含由10至80個連接核苷組成且具有包含8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少10個相連核鹼基之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。
某些實施例提供一種化合物，其包含由11至80個連接核苷組成且具有包含8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少11個相連核鹼基之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由11至30個連接核苷組成。
某些實施例提供一種化合物，其包含由12至80個連接核苷組成且具有包含8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少12個相連核鹼基之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由12至30個連接核苷組成。
某些實施例提供一種化合物，其包含由16至80個連接核苷組成且具有包含8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列之經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
某些實施例提供一種化合物，其包含具有由8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。
某些實施例提供一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成且具有與SEQ ID NO: 2之核鹼基3095-3369、3371-7564、7565-7672、7673-8777、8778-8909、8910-10401、10402-10508、10509-12040、12041-12178、12179-15641、15642-15758、15759-20692或20693-22212內之同等長度部分互補的至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基部分之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸與SEQ ID NO: 2至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有與具有SEQ ID NO: 1之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基1-46、58-142、1-142、74-89、154-197、154-234、200-232、218-234、240-345、254-269、354-746、354-830、519-534、565-580、603-628、693-716、734-750、734-830、749-828、835-862、835-957、966-1044、1017-1043、1054-1106、1055-1070、1075-1169、1074-1132、1136-1169、1175-1218、1180-1217、1250-1292、1251-1279、1296-1146、1296-1448、1308-1448、1461-1481、1461-1519、1461-1647、1461-1646、1483-1535、1538-1646、1544-1561、1597-1645、1654-1685、1654-1817、1702-1817、1705-1741、1748-2211、2174-2219、2240-2272、2244-2272、2349-2370、2350-2371或2378-2394內之同等長度部分互補的至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基部分之經修飾之寡核苷酸。
在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有與具有SEQ ID NO: 1之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基1-46、58-142、1-142、74-89、154-197、154-234、200-232、218-234、240-345、254-269、354-746、354-830、519-534、565-580、603-628、693-716、734-750、734-830、749-828、835-862、835-957、966-1044、1017-1043、1054-1106、1055-1070、1075-1169、1074-1132、1136-1169、1175-1218、1180-1217、1250-1292、1251-1279、1296-1146、1296-1448、1308-1448、1461-1481、1461-1519、1461-1647、1461-1646、1483-1535、1538-1646、1544-1561、1597-1645、1654-1685、1654-1817、1702-1817、1705-1741、1748-2211、2174-2219、2240-2272、2244-2272、2349-2370、2350-2371或2378-2394內之同等長度部分互補的至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基部分之經修飾之寡核苷酸。
在某些實施例中，化合物靶向具有SEQ ID NO: 2之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基3095-3454、3095-3140、3152-3236、3168-3183、3248-3328、3312-3328、3334-3390、3348-3390、3401-3420、3429-3451、3429-3454、3474-3719、3474-3644、3478-3494、3505-3531、3544-3559、3568-3634、3671-3736、3676-3717、3721-3799、3741-3771、3750-3770、3782-3799、3834-3849、3834-4154、3877-3897、3902-3917、3933-3967、3933-3979、3988-4005、3988-4017、4068-4091、4103-4118、4123-4155、4133-4155、4220-4240、4220-4264、4249-4264、4222-4240、4296-4311、4360-4378、4389-4427、4389-4431、4405-4449、4476-4496、4517-4588、4517-4552、4537-4552、4572-4588、4640-4678、4640-4879、4641-4667、4862-4879、4991-5006、4991-5305、5029-5098、5046-5098、5104-5120、5121-5141、5125-5141、5156-5256、5158-5217、5223-5242、5267-5319、5268-5319、5395-5950、5646-5695、5655-5858、5712-5752、5712-5777、5758-5777、5782-5797、5782-5862、5804-5862、5870-5910、5871-6005、5870-5910、5870-5911、5916-6007、5935-5950、5974-6007、6029-6048、6029-6055、6035-6164、6084-6099、6084-6104、6134-6164、6170-6248、6170-6275、6170-6277、6191-6218、6221-6243、6246-6275、6284-6350、6284-6352、6298-6372、6357-6372、6388-6406、6422-6493、6422-6497、6426-6621、6567-6758、6567-6582、6597-6653、6626-6653、6710-6779、6784-6811、6785-6800、6795-6811、6913-6930、6914-6929、6914-6930、6915-6930、7101-7138、7101-7441、7125-7145、7426-7441、7473-7494、7473-7498、7481-7498、7526-7543、7550-7565、7550-7634、7563-7699、7643-7676、7680-7698、7680-7699、7708-7723、7751-7819、7768-7796、7828-7866、7834-7969、7938-7968、7938-7969、7973-7994、8017-8032、8039-8186、8039-8065、8040-8065、8121-8156、8125-8151、8164-8185、8164-8186、8205-8297、8205-8220、8236-8252、8236-8271、8256-8294、8279-8297、8487-8502、8487-8627、8529-8579、8587-8628、8636-8732、8643-8910、8744-8762、8786-8910、8939-9027、8939-8996、9000-9027、9057-9096、9080-9230、9110-9173、9188-9240、9256-9275、9312-9365、9372-9401、9373-9394、9410-9446、9410-9491、9476-9555、9497-9555、9588-9678、9588-9681、9712-9737、9712-9742、9751-9811、9751-10040、9887-9902、9908-10017、10025-10040、10058-10079、10112-10160、10124-10160、10138-10160、10180-10227、10180-10233、10258-10279、10292-10310、10293-10310、10335-10375、10335-10538、10380-10538、10554-10569、10584-10599、10728-10745、10831-10870、10930-10946、10931-10946、10970-10993、10971-11015、1100-11015、11030-11045、11073-11094、11074-11094、11115-11132、11117-11132、11155-11171、11210-11228、11210-11276、11235-11276、11290-11323、11308-11323、11384-11407、11385-11443、11428-11443、11468-11529、11542-11605、11621-11636、11621-11638、11621-11668、11652-11668、11742-11808、11742-11811、11853-11881、11853-11909、11892-11912、11924-11940、11925-12226、11953-12027、12038-12226、12238-12270、12337-12531、12337-12368、12410-12448、12465-12531、12598-12642、12598-12742、12647-12742、12758-12832、12761-12832、12862-12904、13548-13627、13551-13654、13638-13674、13688-13798、13704-13798、13813-13932、13949-14064、13951-13969、13975-14064、14077-14107、14089-14107、14126-14147、14165-14221、14166-14221、14243-14298、14243-14299、14315-14336、14316-14336、14362-14414、14432-14454、14461-14514、14465-14514、14541-14815、14541-14636、14724-14746、1400-14815、14905-14951、14916-14951、15019-15039、15022-15039、15170-15185、15200-15232、15211-15268、15244-15268、15279-15295、15279-15399、15312-15343、15350-15399、15405-15460、15492-15526、15570-15586、15633-15808、15641-15657、15643-15711、15716-15765、15771-15802、16116-16144、16116-16149、16189-16206、16189-16342、16218-16240、16254-16310、16327-16352、16377-16397、16377-16400、16407-16439、16407-16440、16461-16476、16533-16548、16755-16770、16895-16920、16905-16920、16956-16984、16956-17092、17014-17034、17135-17159、17041-17062、17077-17092、17135-17159、17227-17254、17672-17795、17675-17872、17802-17817、17857-17872、17909-17945、17909-17971、17953-17971、17954-17971、17984-18061、17985-18048、18075-18117、18087-18115、18138-18160、18176-18193、18505-18555、18506-18536、18585-18600、18658-18712、18662-18762、18720-18763、18798-18864、18871-18888、18901-18940、18925-18940、18958-18983、18958-19013、19388-19460、19467-19513、19474-19505、19531-19626、19533-19626、19649-19717、19649-19726、19731-19801、19731-19842、19815-19875、19860-19951、19887-19951、19970-19985、19970-20054、19999-20024、20037-20061、20087-20102、20109-20153、20087-20207、20172-20212、20356-20438、20248-20437、20248-20264、20470-20508、20481-20507、20571-20623、20571-20644、20685-20700、20706-21032、20706-20772、20781-20859、20869-20984、20990-21033、21065-21102、21065-21263、21092-21632、21276-21500、21517-21632、21989-22034、22059-22087或22164-22209內。
在某些實施例中，化合物具有與具有SEQ ID NO: 2之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基3095-3454、3095-3140、3152-3236、3168-3183、3248-3328、3312-3328、3334-3390、3348-3390、3401-3420、3429-3451、3429-3454、3474-3719、3474-3644、3478-3494、3505-3531、3544-3559、3568-3634、3671-3736、3676-3717、3721-3799、3741-3771、3750-3770、3782-3799、3834-3849、3834-4154、3877-3897、3902-3917、3933-3967、3933-3979、3988-4005、3988-4017、4068-4091、4103-4118、4123-4155、4133-4155、4220-4240、4220-4264、4249-4264、4222-4240、4296-4311、4360-4378、4389-4427、4389-4431、4405-4449、4476-4496、4517-4588、4517-4552、4537-4552、4572-4588、4640-4678、4640-4879、4641-4667、4862-4879、4991-5006、4991-5305、5029-5098、5046-5098、5104-5120、5121-5141、5125-5141、5156-5256、5158-5217、5223-5242、5267-5319、5268-5319、5395-5950、5646-5695、5655-5858、5712-5752、5712-5777、5758-5777、5782-5797、5782-5862、5804-5862、5870-5910、5871-6005、5870-5910、5870-5911、5916-6007、5935-5950、5974-6007、6029-6048、6029-6055、6035-6164、6084-6099、6084-6104、6134-6164、6170-6248、6170-6275、6170-6277、6191-6218、6221-6243、6246-6275、6284-6350、6284-6352、6298-6372、6357-6372、6388-6406、6422-6493、6422-6497、6426-6621、6567-6758、6567-6582、6597-6653、6626-6653、6710-6779、6784-6811、6785-6800、6795-6811、6913-6930、6914-6929、6914-6930、6915-6930、7101-7138、7101-7441、7125-7145、7426-7441、7473-7494、7473-7498、7481-7498、7526-7543、7550-7565、7550-7634、7563-7699、7643-7676、7680-7698、7680-7699、7708-7723、7751-7819、7768-7796、7828-7866、7834-7969、7938-7968、7938-7969、7973-7994、8017-8032、8039-8186、8039-8065、8040-8065、8121-8156、8125-8151、8164-8185、8164-8186、8205-8297、8205-8220、8236-8252、8236-8271、8256-8294、8279-8297、8487-8502、8487-8627、8529-8579、8587-8628、8636-8732、8643-8910、8744-8762、8786-8910、8939-9027、8939-8996、9000-9027、9057-9096、9080-9230、9110-9173、9188-9240、9256-9275、9312-9365、9372-9401、9373-9394、9410-9446、9410-9491、9476-9555、9497-9555、9588-9678、9588-9681、9712-9737、9712-9742、9751-9811、9751-10040、9887-9902、9908-10017、10025-10040、10058-10079、10112-10160、10124-10160、10138-10160、10180-10227、10180-10233、10258-10279、10292-10310、10293-10310、10335-10375、10335-10538、10380-10538、10554-10569、10584-10599、10728-10745、10831-10870、10930-10946、10931-10946、10970-10993、10971-11015、1100-11015、11030-11045、11073-11094、11074-11094、11115-11132、11117-11132、11155-11171、11210-11228、11210-11276、11235-11276、11290-11323、11308-11323、11384-11407、11385-11443、11428-11443、11468-11529、11542-11605、11621-11636、11621-11638、11621-11668、11652-11668、11742-11808、11742-11811、11853-11881、11853-11909、11892-11912、11924-11940、11925-12226、11953-12027、12038-12226、12238-12270、12337-12531、12337-12368、12410-12448、12465-12531、12598-12642、12598-12742、12647-12742、12758-12832、12761-12832、12862-12904、13548-13627、13551-13654、13638-13674、13688-13798、13704-13798、13813-13932、13949-14064、13951-13969、13975-14064、14077-14107、14089-14107、14126-14147、14165-14221、14166-14221、14243-14298、14243-14299、14315-14336、14316-14336、14362-14414、14432-14454、14461-14514、14465-14514、14541-14815、14541-14636、14724-14746、1400-14815、14905-14951、14916-14951、15019-15039、15022-15039、15170-15185、15200-15232、15211-15268、15244-15268、15279-15295、15279-15399、15312-15343、15350-15399、15405-15460、15492-15526、15570-15586、15633-15808、15641-15657、15643-15711、15716-15765、15771-15802、16116-16144、16116-16149、16189-16206、16189-16342、16218-16240、16254-16310、16327-16352、16377-16397、16377-16400、16407-16439、16407-16440、16461-16476、16533-16548、16755-16770、16895-16920、16905-16920、16956-16984、16956-17092、17014-17034、17135-17159、17041-17062、17077-17092、17135-17159、17227-17254、17672-17795、17675-17872、17802-17817、17857-17872、17909-17945、17909-17971、17953-17971、17954-17971、17984-18061、17985-18048、18075-18117、18087-18115、18138-18160、18176-18193、18505-18555、18506-18536、18585-18600、18658-18712、18662-18762、18720-18763、18798-18864、18871-18888、18901-18940、18925-18940、18958-18983、18958-19013、19388-19460、19467-19513、19474-19505、19531-19626、19533-19626、19649-19717、19649-19726、19731-19801、19731-19842、19815-19875、19860-19951、19887-19951、19970-19985、19970-20054、19999-20024、20037-20061、20087-20102、20109-20153、20087-20207、20172-20212、20356-20438、20248-20437、20248-20264、20470-20508、20481-20507、20571-20623、20571-20644、20685-20700、20706-21032、20706-20772、20781-20859、20869-20984、20990-21033、21065-21102、21065-21263、21092-21632、21276-21500、21517-21632、21989-22034、22059-22087或22164-22209內之同等長度部分互補的至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基部分。在某些實施例中，此等化合物為反義化合物、寡聚化合物或寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
在某些實施例中，化合物具有與具有SEQ ID NO: 1之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基1323-1338、1600-1615、1627-1642或1782-1797互補之核鹼基序列。
在某些實施例中，化合物具有包含在具有SEQ ID NO: 1之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基1323-1338、1600-1615、1627-1642或1782-1797之同等長度部分內互補的至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基之一部分的核鹼基序列。在某些實施例中，此等化合物為反義化合物、寡聚化合物或寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
在某些實施例中，化合物具有與具有SEQ ID NO: 2之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基3439-3454、3552-3567、3754-3769、3963-3978、4406-4421、4123-4138、4139-4154、4991-5006、5045-5060、5662-5677、6476-6491、6478-6493、17992-18007、21138-21153、21415-21430、21442-21457或21597-21612互補之核鹼基序列。
在某些實施例中，化合物具有包含在具有SEQ ID NO: 2之核鹼基序列之HSD17B13核酸的核鹼基3439-3454、3552-3567、3754-3769、3963-3978、4406-4421、4123-4138、4139-4154、4991-5006、5045-5060、5662-5677、6476-6491、6478-6493、17992-18007、21138-21153、21415-21430、21442-21457或21597-21612之同等長度部分內互補的至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基之一部分的核鹼基序列。在某些實施例中，此等化合物為反義化合物、寡聚化合物或寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
在某些實施例中，上述經修飾之寡核苷酸中之任一者具有至少一種經修飾之核苷間鍵、至少一種經修飾之糖及/或至少一種經修飾之核鹼基。
在某些實施例中，上述經修飾之寡核苷酸中之任一者之至少一個核苷包含經修飾之糖。在某些實施例中，經修飾之糖包含2'-O-甲氧基乙基。在某些實施例中，經修飾之糖為雙環糖，諸如4'-CH(CH3)-O-2'基團、4'-CH2-O-2'基團或4'-(CH2)2-O-2'基團。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之至少一個核苷間鍵包含經修飾之核苷間鍵，諸如硫代磷酸酯核苷間鍵。
在某些實施例中，上述經修飾之寡核苷酸中之任一者的至少一個核鹼基包含經修飾之核鹼基，諸如5-甲基胞嘧啶。
在某些實施例中，上述經修飾之寡核苷酸中之任一者具有： 由連接去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由12至30個連接核苷組成，且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者中所述之序列的核鹼基序列。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸長度為16至30個連接核苷，具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者中所述之核鹼基序列的核鹼基序列。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸長度為16個連接核苷，具有由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者中所述之序列組成的核鹼基序列。
在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核鹼基組成且具有包含8-2896中之任一者中所述之核鹼基序列的核鹼基序列之經修飾之寡核苷酸或由其組成，其中該經修飾之寡核苷酸具有：  由連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16-30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16個連接核苷組成。
在某些實施例中，化合物包含長度為12-30個連接核鹼基的具有包含SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448及1595中之任一者中所述之序列的核鹼基序列之經修飾之寡核苷酸或由其組成，其中該經修飾之寡核苷酸具有： 由十個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間；其中各翼區段之各核苷包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵；且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16-30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16個連接核苷組成。
在某些實施例中，化合物包含長度為12-30個連接核鹼基的具有包含SEQ ID NO: 819中之任一者中所述之序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸或由其組成，其中該經修飾之寡核苷酸具有：  由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段； 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間；其中5'翼區段之各核苷包含cEt糖；其中3'翼區段之核苷之糖殘基為5'-cEt-cEt-cEt-MOE-3'；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16-30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16個連接核苷組成。
在某些實施例中，化合物包含長度為12-30個連接核鹼基的具有包含SEQ ID NO: 1595中之任一者中所述之序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸或由其組成，其中該經修飾之寡核苷酸具有： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中該間隙區段由5'-一個去氧核苷、一個2'-O-甲基核苷及八個去氧核苷-3'組成，其中翼區段中之每一者之各核苷包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16-30個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由16個連接核苷組成。
在上述實施例中之任一者中，化合物或寡核苷酸可與編碼HSD17B13之核酸至少85%、至少90%、至少95%、至少98%、至少99%或100%互補。
在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股。在某些實施例中，化合物包含去氧核糖核苷酸。在某些實施例中，化合物為雙股。在某些實施例中，化合物為雙股且包含核糖核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。
在上述實施例中之任一者中，化合物可由8至80個、10至30個、12至50個、13至30個、13至50個、14至30個、14至50個、15至30個、15至50個、16至30個、16至50個、17至30個、17至50個、18至22個、18至24個、18至30個、18至50個、19至22個、19至30個、19至50個或20至30個連接核苷組成。在某些實施例中，化合物包含寡核苷酸或由其組成。
在某些實施例中，化合物包含本文所述之經修飾之寡核苷酸及結合基團。在某些實施例中，結合基團在經修飾之寡核苷酸之5'-末端處連接於經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，結合基團在經修飾之寡核苷酸之3'-末端處連接於經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，結合基團包含至少一個N-乙醯半乳糖胺(N-Acetylgalactosamine，GalNAc)、至少兩個N-乙醯半乳糖胺(GalNAc)或至少三個N-乙醯半乳糖胺(GalNAc)。
在某些實施例中，本文所提供之化合物或組合物包含經修飾之寡核苷酸的醫藥學上可接受之鹽。在某些實施例中，鹽為鈉鹽。在某些實施例中，鹽為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image001
(SEQ ID NO: 286)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image003
(SEQ ID NO: 286)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image005
(SEQ ID NO: 817)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image007
(SEQ ID NO: 817)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image009
(SEQ ID NO: 983)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image011
(SEQ ID NO: 983)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image013
(SEQ ID NO: 1215)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image015
(SEQ ID NO: 1215)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image017
(SEQ ID NO: 747)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image019
(SEQ ID NO: 747)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image021
(SEQ ID NO: 43)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image023
(SEQ ID NO: 43)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image025
(SEQ ID NO: 355)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image027
(SEQ ID NO: 355)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image029
(SEQ ID NO: 1602)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image031
(SEQ ID NO: 1602)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image033
(SEQ ID NO: 201)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image035
(SEQ ID NO: 201)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image037
(SEQ ID NO: 734)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image039
(SEQ ID NO: 734)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image041
(SEQ ID NO: 1249)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image043
(SEQ ID NO: 1249)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image045
(SEQ ID NO: 513)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image047
(SEQ ID NO: 513)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image049
(SEQ ID NO: 1449)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image051
(SEQ ID NO: 1449)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image053
(SEQ ID NO: 1448)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image055
(SEQ ID NO: 1448)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image057
(SEQ ID NO: 1595)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image059
(SEQ ID NO: 1595)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image061
(SEQ ID NO: 819)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image063
(SEQ ID NO: 819)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image065
(SEQ ID NO: 1595)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image067
(SEQ ID NO: 1595)。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image069
(SEQ ID NO: 208)，或其鹽。在某些實施例中，化合物為鈉鹽。在某些實施例中，化合物為鉀鹽。
在某些實施例中，本文提供之化合物係根據以下化學結構：
Figure 02_image071
(SEQ ID NO: 208)。
在一定條件下，本文揭示之某些化合物充當酸。雖然此類化合物可呈質子化(游離酸)形式、或電離形式及與陽離子(鹽)形式締合描繪或描述，但在此類形式中此類化合物之水溶液以平衡狀態存在。舉例而言，在水溶液中寡核苷酸之磷酸酯鍵以游離酸、陰離子及鹽形式呈平衡狀態存在。除非另外指示，否則本文所述之化合物意欲包括所有此類形式。此外，某些寡核苷酸具有若干此類鍵，每個處於平衡中。因此，溶解之寡核苷酸在多個位置呈一組形式存在，均處於平衡中。術語「寡核苷酸」意欲包括所有此類形式。所描繪結構必定描繪單一形式。然而，除非另外指示，否則此類描繪同樣意欲包括對應形式。本文中，描繪化合物之游離酸的後面為術語「或其鹽」的結構明確地包括可完全或部分質子化/去質子化/與陽離子締合之所有此類形式。在某些情況下，鑑別一或多種特定陽離子。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸或寡聚化合物在具有鈉之水溶液中。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸或寡聚化合物在具有鉀之水溶液中。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸或寡聚化合物在PBS中。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸或寡聚化合物在水中。在某些此類實施例中，溶液之pH值用NaOH及/或HCl調整以實現所需pH值。在某些實施例中，如本文所述之化合物或組合物由於具有少於2 μM、少於1.5 μM、少於1 μM、少於0.9 μM、少於0.8 μM、少於0.7 μM、少於 0.6 μM、少於0.5 μM、少於0.4 μM、少於0.3 μM、少於 0.2 μM、少於 0.1 μM、少於 0.05 μM、少於 0.04 μM、少於0.03 μM、少於0.02 μM或少於0.01 μM之活體外IC50 中的至少一者而為活性的。
在某些實施例中，如本文所述之化合物或組合物係高度可耐受的，此體現在具有以下中之至少一者：丙胺酸轉胺酶(ALT)或天冬胺酸轉胺酶(AST)值相比於對照動物增加至多4倍、3倍或2倍，或肝臟、脾臟或腎臟重量相比於對照動物增加至多30%、20%、15%、12%、10%、5%或2%。在某些實施例中，如本文所述之化合物或組合物係高度可耐受的，此體現在ALT或AST相比於對照動物未增加。在某些實施例中，如本文所述之化合物或組合物係高度可耐受的，此體現在肝臟、脾臟或腎臟重量相比於對照動物未增加。
某些實施例提供一種組合物，其包含上述實施例中之任一者之化合物或其任何醫藥學上可接受之鹽以及至少一種醫藥學上可接受之載劑或稀釋劑。在某些實施例中，組合物之黏度小於約40厘泊(cP)，小於約30厘泊(cP)，小於約20厘泊(cP)，小於約15厘泊(cP)或小於約10厘泊(cP)。在某些實施例中，具有任一上述黏度之組合物包含濃度為約100 mg/mL、約125 mg/mL、約150 mg/mL、約175 mg/mL、約200 mg/mL、約225 mg/mL、約250 mg/mL、約275 mg/mL或約300 mg/mL之本文提供之化合物。在某些實施例中，具有任一上述黏度及/或化合物濃度之組合物具有室溫或約20℃、約21℃、約22℃、約23℃、約24℃、約25℃、約26℃、約27℃、約28℃、約29℃或約30℃之溫度。
非限制性編號實施例包括：
實施例1：某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個、至少9個、至少10個、至少11個或至少12個相連核鹼基之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。某些實施例提供一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中其中該經修飾之寡核苷酸具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個、至少9個、至少10個、至少11個或至少12個相連核鹼基之核鹼基序列。
實施例2：某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。某些實施例提供一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。
實施例3：某些實施例提供一種化合物，其包含具有由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者組成之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。
實施例4：某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成或由12至30個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含與SEQ ID NO: 2之核鹼基3095-3454、3095-3140、3152-3236、3168-3183、3248-3328、3312-3328、3334-3390、3348-3390、3401-3420、3429-3451、3429-3454、3474-3719、3474-3644、3478-3494、3505-3531、3544-3559、3568-3634、3671-3736、3676-3717、3721-3799、3741-3771、3750-3770、3782-3799、3834-3849、3834-4154、3877-3897、3902-3917、3933-3967、3933-3979、3988-4005、3988-4017、4068-4091、4103-4118、4123-4155、4133-4155、4220-4240、4220-4264、4249-4264、4222-4240、4296-4311、4360-4378、4389-4427、4389-4431、4405-4449、4476-4496、4517-4588、4517-4552、4537-4552、4572-4588、4640-4678、4640-4879、4641-4667、4862-4879、4991-5006、4991-5305、5029-5098、5046-5098、5104-5120、5121-5141、5125-5141、5156-5256、5158-5217、5223-5242、5267-5319、5268-5319、5395-5950、5646-5695、5655-5858、5712-5752、5712-5777、5758-5777、5782-5797、5782-5862、5804-5862、5870-5910、5871-6005、5870-5910、5870-5911、5916-6007、5935-5950、5974-6007、6029-6048、6029-6055、6035-6164、6084-6099、6084-6104、6134-6164、6170-6248、6170-6275、6170-6277、6191-6218、6221-6243、6246-6275、6284-6350、6284-6352、6298-6372、6357-6372、6388-6406、6422-6493、6422-6497、6426-6621、6567-6758、6567-6582、6597-6653、6626-6653、6710-6779、6784-6811、6785-6800、6795-6811、6913-6930、6914-6929、6914-6930、6915-6930、7101-7138、7101-7441、7125-7145、7426-7441、7473-7494、7473-7498、7481-7498、7526-7543、7550-7565、7550-7634、7563-7699、7643-7676、7680-7698、7680-7699、7708-7723、7751-7819、7768-7796、7828-7866、7834-7969、7938-7968、7938-7969、7973-7994、8017-8032、8039-8186、8039-8065、8040-8065、8121-8156、8125-8151、8164-8185、8164-8186、8205-8297、8205-8220、8236-8252、8236-8271、8256-8294、8279-8297、8487-8502、8487-8627、8529-8579、8587-8628、8636-8732、8643-8910、8744-8762、8786-8910、8939-9027、8939-8996、9000-9027、9057-9096、9080-9230、9110-9173、9188-9240、9256-9275、9312-9365、9372-9401、9373-9394、9410-9446、9410-9491、9476-9555、9497-9555、9588-9678、9588-9681、9712-9737、9712-9742、9751-9811、9751-10040、9887-9902、9908-10017、10025-10040、10058-10079、10112-10160、10124-10160、10138-10160、10180-10227、10180-10233、10258-10279、10292-10310、10293-10310、10335-10375、10335-10538、10380-10538、10554-10569、10584-10599、10728-10745、10831-10870、10930-10946、10931-10946、10970-10993、10971-11015、1100-11015、11030-11045、11073-11094、11074-11094、11115-11132、11117-11132、11155-11171、11210-11228、11210-11276、11235-11276、11290-11323、11308-11323、11384-11407、11385-11443、11428-11443、11468-11529、11542-11605、11621-11636、11621-11638、11621-11668、11652-11668、11742-11808、11742-11811、11853-11881、11853-11909、11892-11912、11924-11940、11925-12226、11953-12027、12038-12226、12238-12270、12337-12531、12337-12368、12410-12448、12465-12531、12598-12642、12598-12742、12647-12742、12758-12832、12761-12832、12862-12904、13548-13627、13551-13654、13638-13674、13688-13798、13704-13798、13813-13932、13949-14064、13951-13969、13975-14064、14077-14107、14089-14107、14126-14147、14165-14221、14166-14221、14243-14298、14243-14299、14315-14336、14316-14336、14362-14414、14432-14454、14461-14514、14465-14514、14541-14815、14541-14636、14724-14746、1400-14815、14905-14951、14916-14951、15019-15039、15022-15039、15170-15185、15200-15232、15211-15268、15244-15268、15279-15295、15279-15399、15312-15343、15350-15399、15405-15460、15492-15526、15570-15586、15633-15808、15641-15657、15643-15711、15716-15765、15771-15802、16116-16144、16116-16149、16189-16206、16189-16342、16218-16240、16254-16310、16327-16352、16377-16397、16377-16400、16407-16439、16407-16440、16461-16476、16533-16548、16755-16770、16895-16920、16905-16920、16956-16984、16956-17092、17014-17034、17135-17159、17041-17062、17077-17092、17135-17159、17227-17254、17672-17795、17675-17872、17802-17817、17857-17872、17909-17945、17909-17971、17953-17971、17954-17971、17984-18061、17985-18048、18075-18117、18087-18115、18138-18160、18176-18193、18505-18555、18506-18536、18585-18600、18658-18712、18662-18762、18720-18763、18798-18864、18871-18888、18901-18940、18925-18940、18958-18983、18958-19013、19388-19460、19467-19513、19474-19505、19531-19626、19533-19626、19649-19717、19649-19726、19731-19801、19731-19842、19815-19875、19860-19951、19887-19951、19970-19985、19970-20054、19999-20024、20037-20061、20087-20102、20109-20153、20087-20207、20172-20212、20356-20438、20248-20437、20248-20264、20470-20508、20481-20507、20571-20623、20571-20644、20685-20700、20706-21032、20706-20772、20781-20859、20869-20984、20990-21033、21065-21102、21065-21263、21092-21632、21276-21500、21517-21632、21989-22034、22059-22087或22164-22209之同等長度部分互補的至少8個相連核鹼基之一部分的核鹼基序列，且其中該經修飾之寡核苷酸之核鹼基序列與SEQ ID NO: 2至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
實施例5：某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有在SEQ ID NO: 2之核鹼基3095-3454、3095-3140、3152-3236、3168-3183、3248-3328、3312-3328、3334-3390、3348-3390、3401-3420、3429-3451、3429-3454、3474-3719、3474-3644、3478-3494、3505-3531、3544-3559、3568-3634、3671-3736、3676-3717、3721-3799、3741-3771、3750-3770、3782-3799、3834-3849、3834-4154、3877-3897、3902-3917、3933-3967、3933-3979、3988-4005、3988-4017、4068-4091、4103-4118、4123-4155、4133-4155、4220-4240、4220-4264、4249-4264、4222-4240、4296-4311、4360-4378、4389-4427、4389-4431、4405-4449、4476-4496、4517-4588、4517-4552、4537-4552、4572-4588、4640-4678、4640-4879、4641-4667、4862-4879、4991-5006、4991-5305、5029-5098、5046-5098、5104-5120、5121-5141、5125-5141、5156-5256、5158-5217、5223-5242、5267-5319、5268-5319、5395-5950、5646-5695、5655-5858、5712-5752、5712-5777、5758-5777、5782-5797、5782-5862、5804-5862、5870-5910、5871-6005、5870-5910、5870-5911、5916-6007、5935-5950、5974-6007、6029-6048、6029-6055、6035-6164、6084-6099、6084-6104、6134-6164、6170-6248、6170-6275、6170-6277、6191-6218、6221-6243、6246-6275、6284-6350、6284-6352、6298-6372、6357-6372、6388-6406、6422-6493、6422-6497、6426-6621、6567-6758、6567-6582、6597-6653、6626-6653、6710-6779、6784-6811、6785-6800、6795-6811、6913-6930、6914-6929、6914-6930、6915-6930、7101-7138、7101-7441、7125-7145、7426-7441、7473-7494、7473-7498、7481-7498、7526-7543、7550-7565、7550-7634、7563-7699、7643-7676、7680-7698、7680-7699、7708-7723、7751-7819、7768-7796、7828-7866、7834-7969、7938-7968、7938-7969、7973-7994、8017-8032、8039-8186、8039-8065、8040-8065、8121-8156、8125-8151、8164-8185、8164-8186、8205-8297、8205-8220、8236-8252、8236-8271、8256-8294、8279-8297、8487-8502、8487-8627、8529-8579、8587-8628、8636-8732、8643-8910、8744-8762、8786-8910、8939-9027、8939-8996、9000-9027、9057-9096、9080-9230、9110-9173、9188-9240、9256-9275、9312-9365、9372-9401、9373-9394、9410-9446、9410-9491、9476-9555、9497-9555、9588-9678、9588-9681、9712-9737、9712-9742、9751-9811、9751-10040、9887-9902、9908-10017、10025-10040、10058-10079、10112-10160、10124-10160、10138-10160、10180-10227、10180-10233、10258-10279、10292-10310、10293-10310、10335-10375、10335-10538、10380-10538、10554-10569、10584-10599、10728-10745、10831-10870、10930-10946、10931-10946、10970-10993、10971-11015、1100-11015、11030-11045、11073-11094、11074-11094、11115-11132、11117-11132、11155-11171、11210-11228、11210-11276、11235-11276、11290-11323、11308-11323、11384-11407、11385-11443、11428-11443、11468-11529、11542-11605、11621-11636、11621-11638、11621-11668、11652-11668、11742-11808、11742-11811、11853-11881、11853-11909、11892-11912、11924-11940、11925-12226、11953-12027、12038-12226、12238-12270、12337-12531、12337-12368、12410-12448、12465-12531、12598-12642、12598-12742、12647-12742、12758-12832、12761-12832、12862-12904、13548-13627、13551-13654、13638-13674、13688-13798、13704-13798、13813-13932、13949-14064、13951-13969、13975-14064、14077-14107、14089-14107、14126-14147、14165-14221、14166-14221、14243-14298、14243-14299、14315-14336、14316-14336、14362-14414、14432-14454、14461-14514、14465-14514、14541-14815、14541-14636、14724-14746、1400-14815、14905-14951、14916-14951、15019-15039、15022-15039、15170-15185、15200-15232、15211-15268、15244-15268、15279-15295、15279-15399、15312-15343、15350-15399、15405-15460、15492-15526、15570-15586、15633-15808、15641-15657、15643-15711、15716-15765、15771-15802、16116-16144、16116-16149、16189-16206、16189-16342、16218-16240、16254-16310、16327-16352、16377-16397、16377-16400、16407-16439、16407-16440、16461-16476、16533-16548、16755-16770、16895-16920、16905-16920、16956-16984、16956-17092、17014-17034、17135-17159、17041-17062、17077-17092、17135-17159、17227-17254、17672-17795、17675-17872、17802-17817、17857-17872、17909-17945、17909-17971、17953-17971、17954-17971、17984-18061、17985-18048、18075-18117、18087-18115、18138-18160、18176-18193、18505-18555、18506-18536、18585-18600、18658-18712、18662-18762、18720-18763、18798-18864、18871-18888、18901-18940、18925-18940、18958-18983、18958-19013、19388-19460、19467-19513、19474-19505、19531-19626、19533-19626、19649-19717、19649-19726、19731-19801、19731-19842、19815-19875、19860-19951、19887-19951、19970-19985、19970-20054、19999-20024、20037-20061、20087-20102、20109-20153、20087-20207、20172-20212、20356-20438、20248-20437、20248-20264、20470-20508、20481-20507、20571-20623、20571-20644、20685-20700、20706-21032、20706-20772、20781-20859、20869-20984、20990-21033、21065-21102、21065-21263、21092-21632、21276-21500、21517-21632、21989-22034、22059-22087或22164-22209內互補之核鹼基序列，且其中該經修飾之寡核苷酸與SEQ ID NO: 2至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
實施例6：某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含SEQ ID NO: 1之核鹼基1-46、58-142、1-142、74-89、154-197、154-234、200-232、218-234、240-345、254-269、354-746、354-830、519-534、565-580、603-628、693-716、734-750、734-830、749-828、835-862、835-957、966-1044、1017-1043、1054-1106、1055-1070、1075-1169、1074-1132、1136-1169、1175-1218、1180-1217、1250-1292、1251-1279、1296-1146、1296-1448、1308-1448、1461-1481、1461-1519、1461-1647、1461-1646、1483-1535、1538-1646、1544-1561、1597-1645、1654-1685、1654-1817、1702-1817、1705-1741、1748-2211、2174-2219、2240-2272、2244-2272、2349-2370、2350-2371或2378-2394之同等長度部分100%互補的至少8個相連核鹼基之一部分的核鹼基序列，且其中該經修飾之寡核苷酸之核鹼基序列與SEQ ID NO: 1至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
實施例7：某些實施例提供一種化合物，其包含由8至80個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有在SEQ ID NO: 1之核鹼基1-46、58-142、1-142、74-89、154-197、154-234、200-232、218-234、240-345、254-269、354-746、354-830、519-534、565-580、603-628、693-716、734-750、734-830、749-828、835-862、835-957、966-1044、1017-1043、1054-1106、1055-1070、1075-1169、1074-1132、1136-1169、1175-1218、1180-1217、1250-1292、1251-1279、1296-1146、1296-1448、1308-1448、1461-1481、1461-1519、1461-1647、1461-1646、1483-1535、1538-1646、1544-1561、1597-1645、1654-1685、1654-1817、1702-1817、1705-1741、1748-2211、2174-2219、2240-2272、2244-2272、2349-2370、2350-2371或2378-2394內互補之核鹼基序列，且其中該經修飾之寡核苷酸與SEQ ID NO: 1至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
實施例8：某些實施例提供一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含與SEQ ID NO: 2之核鹼基3439-3454、3552-3567、3754-3769、3963-3978、4406-4421、4123-4138、4139-4154、4991-5006、5045-5060、5662-5677、6476-6491、6478-6493、17992-18007、21138-21153、21415-21430、21442-21457或21597-21612之同等長度部分100%互補的至少8個、至少9個、至少10個、至少11個、至少12個、至少13個、至少14個、至少15個、至少16個相連核鹼基之一部分的核鹼基序列，且其中該經修飾之寡核苷酸之核鹼基序列與SEQ ID NO: 2至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
實施例9：某些實施例提供一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595及819中之任一者的核鹼基序列。
實施例10：某些實施例提供一種化合物，其包含具有由SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595及819中之任一者組成之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。
實施例11：某些實施例提供實施例1至6之化合物，其中在寡核苷酸之整個長度上該寡核苷酸與SEQ ID NO: 2至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
實施例12：某些實施例提供前述實施例中之任一者之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含至少一個選自以下之修飾：至少一個經修飾之核苷間鍵、至少一個包含經修飾之糖部分的經修飾之核苷及至少一個包含經修飾之核鹼基的經修飾之核苷。
實施例13：某些實施例提供實施例12之化合物，其中該經修飾之核苷間鍵為硫代磷酸酯核苷間鍵。
實施例14：某些實施例提供實施例12或13之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸之至少一個核苷為2'-取代之核苷或雙環核苷。
實施例15：某些實施例提供實施例14之化合物，其中該雙環核苷之雙環糖部分係選自由以下組成之群：4'-(CH2 )-O-2' (LNA)；4'-(CH2 )2 -O-2' (ENA)；及4'-CH(CH3 )-O-2' (cEt)。
實施例16：某些實施例提供實施例12至15中任一項之化合物，其中該經修飾之核苷為2'-O-甲氧基乙基核苷。
實施例17：某些實施例提供實施例12至16中任一項之化合物，其中該經修飾之核鹼基為5-甲基胞嘧啶。
實施例18：某些實施例提供實施例1至17中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸具有： 由連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段緊鄰該5'翼區段及該3'翼區段且位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。
實施例19：某些實施例提供實施例1至18中任一項之化合物，其中各翼區段之各核苷的經修飾之糖部分係選自2'-O-Me、2'-MOE及cEt糖部分。
實施例20：某些實施例提供實施例1至19中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中各翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例21：某些實施例提供實施例1至20中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中各翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中至少一個核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例22：某些實施例提供前述實施例中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中5'翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中3'翼區段之核苷之糖部分為5'-cEt-cEt-cEt-MOE-3'；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例23：某些實施例提供前述實施例中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中5'翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中3'翼區段之核苷之各糖部分係選自cEt及2'-MOE糖部分；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例24：某些實施例提供前述實施例中之任一者之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中該間隙區段由5'-一個去氧核苷、一個2'-O-甲基核苷及八個去氧核苷-3'組成，其中翼區段中之每一者之各核苷包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例25：實施例24：某些實施例提供前述實施例中之任一者之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中間隙區段中之核苷係選自去氧核苷、cEt核苷及2'-MOE核苷，其中翼區段中之每一者之各核苷包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例26：某些實施例提供實施例1至25中任一項之化合物，其中該化合物為單股。
實施例27：某些實施例提供實施例1至25中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸與第二寡核苷酸雜交，形成雙股反義化合物。
實施例28：某些實施例提供實施例1至27中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸之核苷酸中的至少一個為核糖核苷酸。
實施例29：某些實施例提供實施例1至27中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸之核苷酸中的至少一個為去氧核糖核苷酸。
實施例30：某些實施例提供實施例1至23中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。
實施例31：某些實施例提供實施例1至30中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。
實施例32：某些實施例提供實施例1至30中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
實施例33：某些實施例提供一種化合物，其包含由16個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有選自SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595及819中之任一者的核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由連接去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。
實施例34：某些實施例提供一種化合物，其包含由16個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有選自SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448及1595中之任一者的核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含 由十個連接去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間；其中該5'翼區段及該3'翼區段包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵；且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例35：某些實施例提供一種化合物，其包含由16個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有由SEQ ID NO: 819組成之核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中該5'翼區段之各核苷包含cEt糖；其中該3'翼區段之核苷之糖殘基為5'-cEt-cEt-cEt-MOE-3'；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例36：某些實施例提供由16個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有由SEQ ID NO: 1595組成之核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中該間隙區段由5'-一個去氧核苷、一個2'-O-甲基核苷及八個去氧核苷-3'組成，其中翼區段中之每一者之各核苷包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
實施例37：某些實施例提供任何前述實施例之化合物，該化合物包含結合基團。
實施例38：某些實施例提供實施例37之化合物，其中該結合基團包含含有1-3個GalNAc配位體之GalNAc簇。
實施例39：某些實施例提供實施例37或實施例38之化合物，其中該結合基團包含由單鍵組成之結合連接子。
實施例40：某些實施例提供實施例37至39中任一項之化合物，其中該結合基團包含可裂解連接子。
實施例41：某些實施例提供實施例37至40中任一項之化合物，其中該結合基團包含含有1-3個連接子-核苷之結合連接子。
實施例42：某些實施例提供實施例37至41中任一項之化合物，其中該結合基團在該經修飾之寡核苷酸之5'-末端附接於該經修飾之寡核苷酸。
實施例42：某些實施例提供實施例37至41中任一項之化合物，其中該結合基團在該經修飾之寡核苷酸之3'-末端附接於該經修飾之寡核苷酸。
實施例43：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image001
。
實施例44：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image005
。
實施例45：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image009
。
實施例46：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image013
。
實施例47：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image017
。
實施例48：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image021
實施例49：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image025
。
實施例50：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image029
。
實施例51：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image033
。
實施例52：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image037
。
實施例53：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image041
。
實施例54：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image045
。
實施例55：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image049
。
實施例56：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image053
。
實施例57：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image057
。
實施例58：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image061
實施例59：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image065
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實施例60：某些實施例提供具有以下化學結構之化合物或其鹽：
Figure 02_image069
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實施例61：某些實施例提供實施例43至60中任一項之化合物，其中該化合物為鈉鹽。
實施例62：某些實施例提供實施例43至60中任一項之化合物，其中該化合物為鉀鹽。
實施例63：某些實施例提供實施例1至62中任一項之化合物的對掌性富集群體，其中該群體富集具有包含至少一個具有特定立體化學構型之特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的化合物。
實施例64：某些實施例提供實施例63之對掌性富集群體，其中該群體富集具有包含至少一個具有(Sp)構型之特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的化合物。
實施例65：某些實施例提供實施例63或實施例64之對掌性富集群體，其中該群體富集具有包含至少一個具有(Rp)構型之特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的化合物。
實施例66：某些實施例提供實施例63之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在各硫代磷酸酯核苷間鍵處具有特定之獨立選擇之立體化學構型的經修飾之寡核苷酸的化合物。
實施例67：某些實施例提供實施例66之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在各硫代磷酸酯核苷間鍵處具有(Sp )構型的經修飾之寡核苷酸的寡聚化合物。
實施例68：某些實施例提供實施例66之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在各硫代磷酸酯核苷間鍵處具有(Rp )構型的經修飾之寡核苷酸的寡聚化合物。
實施例69：某些實施例提供實施例63或66之對掌性富集群體，其中其中該群體富集具有在5'至3'方向上具有至少3個呈Sp -Sp -Rp 構型之相連硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的寡聚化合物。
實施例70：某些實施例提供具有實施例69中任一項之經修飾之寡核苷酸的化合物群體，其中該經修飾之寡核苷酸之所有硫代磷酸酯核苷間鍵均係立體結構無規的。
實施例71：某些實施例提供一種組合物，其包含實施例1至70中任一項之化合物及醫藥學上可接受之載劑。
實施例72：某些實施例提供一種組合物，其包含前述實施例中任一項之化合物，該組合物用於療法中。
實施例73：某些實施例提供一種治療、預防或改善個體中之與HSD17B13相關之疾病的方法，該方法包括向該個體投與與HSD17B13互補之化合物，藉此治療、預防或改善該疾病。
實施例74：某些實施例提供一種向個體投與實施例1至70之化合物或實施例71或實施例72之組合物的方法。
實施例75：某些實施例提供實施例73或74之方法，其中該個體患有肝病、NAFLD、NASH、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
實施例76：某些實施例提供實施例73或實施例74之方法，其中該化合物為反義化合物。
實施例77：某些實施例提供實施例73至76中任一項之方法，其中投與該化合物改善該個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。
實施例78：某些實施例提供一種抑制細胞中之HSD17B13表現的方法，該方法包括使該細胞與包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物接觸，藉此抑制該細胞中之HSD17B13表現。
實施例79：某些實施例提供實施例78之方法，其中該細胞在個體之肝臟中。
實施例80：某些實施例提供實施例79之方法，其中該個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝病、NAFLD、NASH、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
實施例81：某些實施例提供一種改善、減少或抑制個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積的方法，該方法包括向該個體投與包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物，藉此減少或抑制個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。
實施例82：某些實施例提供實施例81之方法，其中該個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝病、NAFLD、NASH、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
實施例83：某些實施例提供實施例78至82中任一項之方法，其中該化合物為反義化合物。
實施例84：某些實施例提供實施例78至83中任一項之方法，其中該化合物為實施例1至70中任一項之化合物或實施例71或實施例72之組合物。
實施例85：某些實施例提供實施例83或實施例84之方法，其中該化合物或組合物係非經腸投與。
實施例86：某些實施例提供包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物的用途，其用於治療、預防或改善與HSD17B13相關之疾病。
實施例87：某些實施例提供實施例86之用途，其中該疾病為肝病、NAFLD、NASH、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
實施例88：某些實施例提供實施例86或87之用途，其中該化合物為反義化合物。
實施例89：某些實施例提供實施例86至88中任一項之用途，其中該化合物為實施例1至70中任一項之化合物或實施例71或實施例72之組合物。
實施例90：某些實施例提供包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物的用途，其用於製造用以治療、預防或改善與HSD17B13相關之疾病的藥劑。
實施例91：某些實施例提供實施例90之用途，其中該疾病為肝病、NAFLD、NASH、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
實施例92：某些實施例提供實施例90或91之用途，其中該化合物為反義化合物。
實施例93：某些實施例提供實施例90至92中任一項之用途，其中該化合物為實施例1至70中任一項之化合物或實施例71或實施例72之組合物。某些適應症
本文提供之某些實施例係關於抑制HSD17B13表現之方法，其可用於治療、預防或改善個體中之與HSD17B13相關之疾病，該等方法係藉由投與靶向HSD17B13之化合物。在某些實施例中，化合物可為HSD17B13特異性抑制劑。在某些實施例中，化合物可為靶向HSD17B13之反義化合物、寡聚化合物或寡核苷酸。
可用本文提供之方法治療、預防及/或改善的與HSD17B13相關之疾病的實例包括肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。本文提供之某些化合物係針對減少動物中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪累積的化合物及組合物。
在某些實施例中，一種治療、預防或改善個體中之與HSD17B13相關之疾病的方法包括向該個體投與包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物，藉此治療、預防或改善該疾病。在某些實施例中，個體確定為患有與HSD17B13相關之疾病或具有患該病之風險。在某些實施例中，疾病為肝病。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物非經腸投與個體。在某些實施例中，投與該化合物改善、維持或預防動物中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。
在某些實施例中，一種治療、預防或改善動物中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積之方法包括向該個體投與包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物，藉此治療、預防或改善肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物非經腸投與個體。在某些實施例中，投與該化合物改善、維持或預防肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。在某些實施例中，個體確定為患有與HSD17B13相關之疾病或具有患該病之風險。
在某些實施例中，一種抑制患有與HSD17B13相關之疾病或具有患該病之風險之個體中的HSD17B13表現的方法包括向該個體投與包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物，藉此抑制個體中之HSD17B13表現。在某些實施例中，投與該化合物抑制肝臟中之HSD17B13表現。在某些實施例中，疾病為肝病。在某些實施例中，個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。在某些實施例中，個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物非經腸投與個體。在某些實施例中，投與該化合物改善、維持或預防肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。
在某些實施例中，一種抑制細胞中之HSD17B13表現的方法包括使該細胞與包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物接觸，藉此抑制該細胞中之HSD17B13表現。在某些實施例中，細胞為肝細胞。在某些實施例中，細胞在肝臟中。在某些實施例中，細胞在患有以下疾病或具有患以下疾病之風險的個體之肝臟中：肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。
在某些實施例中，一種減少或抑制患有與HSD17B13相關之疾病或具有患該病之風險之個體中的肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積之方法包括向該個體投與包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物，藉此減少或抑制個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。在某些實施例中，個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物非經腸投與個體。在某些實施例中，個體確定為患有與HSD17B13相關之疾病或具有患該病之風險。
某些實施例係關於包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物，其用於治療與HSD17B13相關之疾病。在某些實施例中，疾病為肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物非經腸投與個體。
某些實施例係關於包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物，其用於減少或抑制患有肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎或具有患該病之風險之個體中的肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。
某些實施例係關於包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物的用途，其用於製造或製備用以治療與HSD17B13相關之疾病的藥劑。某些實施例係關於包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物的用途，其用於製備用以治療與HSD17B13相關之疾病的藥劑。在某些實施例中，疾病為肝病。在某些實施例中，疾病為肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。
某些實施例係關於包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物的用途，其用於製造或製備用以減少或抑制患有與HSD17B13相關之疾病或具有患該病之風險之個體中的肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝硬化、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積的藥劑。在某些實施例中，疾病為肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。某些實施例係關於包含HSD17B13特異性抑制劑之化合物的用途，其用於製備用以治療與HSD17B13相關之疾病的藥劑。在某些實施例中，疾病為肝病、NAFLD、NASH、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之反義化合物。在某些實施例中，化合物包含靶向HSD17B13之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由8至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含由16至80個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，化合物包含由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列組成的經修飾之寡核苷酸。在上述實施例中之任一者中，化合物可為單股或雙股。在上述實施例中之任一者中，化合物可為反義化合物或寡聚化合物。
在上述方法或用途中之任一者中，化合物可靶向HSD17B13。在某些實施例中，化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成，例如由8至80個連接核苷、10至30個連接核苷、12至30個連接核苷或20個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸與SEQ ID NO: 1-4中所述之任一核鹼基序列至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含至少一種經修飾之核苷間鍵、至少一種經修飾之糖及/或至少一種經修飾之核鹼基。在某些實施例中，經修飾之核苷間鍵為硫代磷酸酯核苷間鍵，經修飾之糖為雙環糖或2'-O-甲氧基乙基修飾糖，且經修飾之核鹼基為5-甲基胞嘧啶。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含由連接去氧核苷組成之間隙區段；由連接核苷組成之5'翼區段；及由連接核苷組成之3'翼區段，其中該間隙區段緊鄰該5'翼區段及該3'翼區段且位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。
在上述實施例中之任一者中，經修飾之寡核苷酸由12至30個、15至30個、15至25個、15至24個、16至24個、17至24個、18至24個、19至24個、20至24個、19至22個、20至22個、16至20個或16個或20個連接核苷組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸與SEQ ID NO: 1-4中所述之任一核鹼基序列至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
在上述方法或用途中之任一者中，化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成，該經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成且具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者的核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸具有： 由連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸長度為16-30個連接核苷。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸長度為16個連接核苷。
在上述方法或用途中之任一者中，化合物可非經腸投與。舉例而言，在某些實施例中，化合物可經由注射或輸注投與。非經腸投與包括皮下投與、靜脈內投與、肌肉內投與、動脈內投與、腹膜內投與或顱內投與，例如鞘內或腦室內投與。某些化合物
在某些實施例中，本文所述之化合物可為反義化合物。在某些實施例中，反義化合物包含寡聚化合物或由寡聚化合物組成。在某些實施例中，寡聚化合物包含經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸具有與標靶核酸之核鹼基序列互補的核鹼基序列。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸具有與標靶核酸之核鹼基序列互補的核鹼基序列。
在某些實施例中，化合物或反義化合物為單股。此類單股化合物或反義化合物包含寡聚化合物或由其組成。在某些實施例中，此類寡聚化合物包含寡核苷酸及視情況結合基團或由其組成。在某些實施例中，寡核苷酸為反義寡核苷酸。在某些實施例中，寡核苷酸經修飾。在某些實施例中，單股反義化合物或寡聚化合物之寡核苷酸包含自補核鹼基序列。
在某些實施例中，化合物為雙股。此類雙股化合物包含具有與標靶核酸互補之區域的第一經修飾之寡核苷酸及具有與第一經修飾之寡核苷酸互補之區域的第二經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸為RNA寡核苷酸。在此類實施例中，經修飾之寡核苷酸中之胸腺嘧啶核鹼基經尿嘧啶核鹼基置換。在某些實施例中，化合物包含結合基團。在某些實施例中，該等經修飾之寡核苷酸之一結合。在某些實施例中，該等經修飾之寡核苷酸兩者結合。在某些實施例中，第一經修飾之寡核苷酸結合。在某些實施例中，第二經修飾之寡核苷酸結合。在某些實施例中，第一經修飾之寡核苷酸長度為16-30個連接核苷且第二經修飾之寡核苷酸長度為16-30個連接核苷。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之一具有包含8-2035中之任一者之至少8個相連核鹼基的核鹼基序列。
在某些實施例中，反義化合物為雙股。此類雙股反義化合物包含具有與標靶核酸互補之區域的第一寡聚化合物及具有與第一寡聚化合物互補之區域的第二寡聚化合物。此類雙股反義化合物之第一寡聚化合物通常包含經修飾之寡核苷酸及視情況結合基團或由其組成。此類雙股反義化合物之第二寡聚化合物之寡核苷酸可經修飾或未經修飾。雙股反義化合物之任一或兩種寡聚化合物可包含結合基團。雙股反義化合物之寡聚化合物可包括非互補懸垂核苷。
單股及雙股化合物之實例包括但不限於寡核苷酸、siRNA、靶向寡核苷酸之微型RNA及單股RNAi化合物，諸如小髮夾RNA (shRNA)、單股siRNA (ssRNA)及微型RNA模擬物。
在某些實施例中，本文所述之化合物具有在5'文至3'文方向上書寫時包含其靶向之標靶核酸之標靶區段的反向互補序列之核鹼基序列。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為12至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為12至22個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為14至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為14至20個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為15至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為15至20個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為16至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為16至20個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為17至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為17至20個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為18至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為18至20個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為20至30個連接次單元之寡核苷酸。換言之，此類寡核苷酸長度分別為12至30個連接次單元、14至30個連接次單元、14至20個次單元、15至30個次單元、15至20個次單元、16至30個次單元、16至20個次單元、17至30個次單元、17至20個次單元、18至30個次單元、18至20個次單元或20至30個次單元。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為14個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為16個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為17個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為18個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為19個連接次單元之寡核苷酸。在某些實施例中，本文所述之化合物包含長度為20個連接次單元之寡核苷酸。在其他實施例中，本文所述之化合物包含8至80個、12至50個、13至30個、13至50個、14至30個、14至50個、15至30個、15至50個、16至30個、16至50個、17至30個、17至50個、18至22個、18至24個、18至30個、18至50個、19至22個、19至30個、19至50個或20至30個連接次單元之寡核苷酸。在某些此類實施例中，本文所述之化合物包含長度為8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個或30個連接次單元或由上述值中之任兩者界定之範圍的寡核苷酸。在一些實施例中，連接次單元為核苷酸、核苷或核鹼基。
在某些實施例中，化合物可進一步包含附接於寡核苷酸之額外特徵或元件，諸如結合基團。在某些實施例中，此類化合物為反義化合物。在某些實施例中，此類化合物為寡聚化合物。在結合基團包含核苷(亦即將結合基團連接於寡核苷酸之核苷)之實施例中，該結合基團之核苷不計入寡核苷酸之長度。
在某些實施例中，化合物可縮短或截短。舉例而言，單個次單元可自5'末端缺失(5'截短)，或可替代地，可自3'末端缺失(3'截短)。靶向HSD17B13核酸之縮短或截短化合物可自化合物之5'末端缺失兩個次單元，或可替代地，可自化合物之3'末端缺失兩個次單元。可替代地，缺失核苷可分散在整個化合物中。
當加長化合物中存在單個額外次單元時，該額外次單元可位於化合物之5'或3'末端。當存在兩個或更多個額外次單元時，例如在具有兩個次單元添加至化合物之5'末端(5'添加)或可替代地添加至化合物之3'末端(3'添加)的化合物中，添加之次單元可彼此相鄰。可替代地，添加之次單元可分散在整個化合物中。
可增加或減少諸如寡核苷酸之化合物之長度，及/或在不消除活性下引入錯配鹼基(Woolf等人Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1992, 89:7305-7309；Gautschi等人J. Natl. Cancer Inst. 2001年3月, 93:463-471；Maher及DolnickNuc. Acid. Res. 1998, 16:3341-3358)。然而，表面上寡核苷酸序列、化學及基元之小變化可造成臨床發展所需之許多特性中之一或多種特性產生很大差異(Seth等人J. Med. Chem. 2009, 52, 10；Egli等人J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16642)。
在某些實施例中，本文所述之化合物為干擾RNA化合物(RNAi)，其包括雙股RNA化合物(亦稱短干擾RNA或siRNA)及單股RNAi化合物(或ssRNA)。此類化合物至少部分地經由RISC路徑工作，從而降解及/或螯合標靶核酸(因此包括微型RNA/微型RNA模擬化合物)。如本文所用，術語siRNA意謂與用於描述能夠介導序列特異性RNAi之核酸分子的其他術語等效，例如短干擾RNA (siRNA)、雙股RNA (dsRNA)、微型RNA (miRNA)、短髮夾RNA (shRNA)、短干擾寡核苷酸、短干擾核酸、短干擾經修飾之寡核苷酸、經化學修飾之siRNA、轉錄後基因沉默RNA (ptgsRNA)及其他。此外，如本文所用，術語「RNAi」意謂與用於描述序列特異性RNA干擾之其他術語等效，諸如轉錄後基因沉默、轉譯抑制或表觀遺傳。
在某些實施例中，本文所述之化合物可包含本文所述之靶向HSD17B13之寡核苷酸序列中的任一者。在某些實施例中，化合物可為雙股。在某些實施例中，化合物包含第一股及第二股，該第一股包含SEQ ID NO: 8-2035中之任一者之至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基部分。在某些實施例中，化合物包含第一股及第二股，該第一股包含SEQ ID NO: 8-2035中之任一者之核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含其中第一股在SEQ ID NO: 8-2035中之任一者中用尿嘧啶(U)代替胸腺嘧啶(T)的核糖核苷酸。在某些實施例中，化合物包含：(i)第一股，其包含與HSD17B13上SEQ ID NO: 8-2035中之任一者所靶向之位點互補的核鹼基序列；及(ii)第二股。在某些實施例中，化合物包含一或多個經修飾之核苷酸，其中糖之2'位置含有鹵素(諸如氟基；2'-F)或含有烷氧基(諸如甲氧基；2'-OMe)。在某些實施例中，化合物包含至少一個2'-F糖修飾及至少一個2'-OMe糖修飾。在某些實施例中，對於沿著dsRNA化合物之股的至少2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個相連核鹼基，至少一個2'-F糖修飾及至少一個2'-OMe糖修飾以交替模式排列。在某些實施例中，化合物在相鄰核苷酸之間包含一或多個除天然存在之磷酸二酯鍵以外的鍵。此類鍵之實例包括磷醯胺、硫代磷酸酯及二硫代磷酸酯鍵。化合物亦可為經化學修飾之核酸分子，如美國專利第6,673,661號中所教示。在其他實施例中，化合物含有一或兩個封端股，如例如2000年4月19日申請之WO 00/63364所揭示。
在某些實施例中，化合物之第一股為siRNA導向股且化合物之第二股為siRNA隨從股。在某些實施例中，化合物之第二股與第一股互補。在某些實施例中，化合物之各股長度為16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個或23個連接核苷。在某些實施例中，化合物之第一股或第二股可包含結合基團。
在某些實施例中，本文所述之化合物可包含本文所述之靶向HSD17B13之寡核苷酸序列中的任一者。在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，此類化合物為單股RNAi (ssRNAi)化合物。在某些實施例中，化合物包含SEQ ID NO: 8-2035中之任一者之至少8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個或16個相連核鹼基部分。在某些實施例中，化合物包含SEQ ID NO: 8-2035中之任一者之核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含其中在SEQ ID NO: 8-2035中之任一者中尿嘧啶(U)代替胸腺嘧啶(T)的核糖核苷酸。在某些實施例中，化合物包含與HSD17B13上SEQ ID NO: 8-2035中之任一者所靶向之位點互補的核鹼基序列。在某些實施例中，化合物包含一或多個經修飾之核苷酸，其中糖中之2'位置含有鹵素(諸如氟基；2'-F)或含有烷氧基(諸如甲氧基；2'-OMe)。在某些實施例中，化合物包含至少一個2'-F糖修飾及至少一個2'-OMe糖修飾。在某些實施例中，對於沿著化合物之股的至少2個、3個、4個、5個、6個、7個、8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個相連核鹼基，至少一個2'-F糖修飾及至少一個2'-OMe糖修飾以交替模式排列。在某些實施例中，化合物在相鄰核苷酸之間包含一或多個除天然存在之磷酸二酯鍵以外的鍵。此類鍵之實例包括磷醯胺、硫代磷酸酯及二硫代磷酸酯鍵。化合物亦可為經化學修飾之核酸分子，如美國專利第6,673,661號中所教示。在其他實施例中，化合物含有封端鏈，如例如2000年4月19日申請之WO 00/63364所揭示。在某些實施例中，化合物由16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個或23個連接核苷組成。在某些實施例中，化合物可包含結合基團。某些機制
在某些實施例中，本文所述之化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成。在某些實施例中，本文所述之化合物為反義化合物。在某些實施例中，化合物包含寡聚化合物。在某些實施例中，本文所述之化合物能夠與標靶核酸雜交，產生至少一種反義活性。在某些實施例中，本文所述之化合物選擇性地影響一或多種標靶核酸。此類化合物包含與一或多種標靶核酸雜交，產生一或多種所需反義活性，且不與一或多種非標靶核酸雜交或不以產生顯著非所需之反義活性的方式與一或多種非標靶核酸雜交的核鹼基序列。
在某些反義活性中，本文所述之化合物與標靶核酸之雜交引起使標靶核酸裂解之蛋白質募集。舉例而言，某些本文所述之化合物引起RNA酶H介導之標靶核酸裂解。RNA酶H為使RNA:DNA雙鏈體之RNA股裂解之細胞核酸內切酶。此類RNA:DNA雙鏈體中之DNA無需為未經修飾之DNA。在某些實施例中，本文所述之化合物足夠「DNA樣」而引起RNA酶H活性。此外，在某些實施例中，容許間隙聚物之間隙中的一或多個非DNA樣核苷。
在某些反義活性中，本文所述之化合物或化合物之一部分負載至RNA誘導沉默複合物(RISC)中，最終引起標靶核酸裂解。舉例而言，某些本文所述之化合物引起Argonaute裂解標靶核酸。負載至RISC中之化合物為RNAi化合物。RNAi化合物可為雙股(siRNA)或單股(ssRNA)。
在某些實施例中，本文所述之化合物與標靶核酸之雜交不引起使標靶核酸裂解之蛋白質募集。在某些此類實施例中，化合物與標靶核酸之雜交改變標靶核酸之剪接。在某些實施例中，化合物與標靶核酸之雜交抑制標靶核酸與蛋白質或其他核酸之間的結合相互作用。在某些此類實施例中，化合物與標靶核酸之雜交改變標靶核酸之轉譯。
可直接或間接觀察反義活性。在某些實施例中，反義活性之觀察或偵測涉及對標靶核酸或由此類標靶核酸編碼之蛋白質之量的變化、核酸或蛋白質之剪接變異體之比率的變化及/或細胞或動物之表型變化的觀察或偵測。標靶核酸、標靶區域及核苷酸序列
在某些實施例中，本文所述之化合物包含含有與標靶核酸互補之區域的寡核苷酸或由其組成。在某些實施例中，標靶核酸為內源性RNA分子。在某些實施例中，標靶核酸編碼蛋白質。在某些此類實施例中，標靶核酸係選自：mRNA及前mRNA，包括內含子、外顯子及未轉譯區域。在某些實施例中，標靶RNA為mRNA。在某些實施例中，標靶核酸為前mRNA。在某些此類實施例中，標靶區域完全在內含子內。在某些實施例中，標靶區域跨越內含子/外顯子接合處。在某些實施例中，標靶區域至少50%在內含子內。
編碼HSD17B13之核苷酸序列包括不限於以下：RefSeq或GENBANK登記號NM_178135.4 (以引用之方式併入，本文中揭示為SEQ ID NO: 1)、自核苷酸87301001至87326000截短之GENBANK登記號NC_000004.12之互補序列(以引用之方式併入，本文中揭示為SEQ ID NO: 2)、列為SEQ ID NO: 3之序列或GENBANK登記號NM_001136230.2 (以引用之方式併入，本文中揭示為SEQ ID NO: 4)。雜交
在一些實施例中，雜交發生在本文揭示之化合物與HSD17B13核酸之間。雜交之最常見機制涉及核酸分子之互補核鹼基之間的氫鍵鍵結(例如瓦生-克立克、胡斯坦或反向胡斯坦氫鍵鍵結)。
雜交可發生在變化條件下。雜交條件依賴於序列且由待雜交之核酸分子之性質及組成決定。
確定序列是否可與標靶核酸特異性雜交之方法為所屬領域中所熟知。在某些實施例中，本文提供之化合物可與HSD17B13核酸特異性雜交。互補性
當一種寡核苷酸之核鹼基序列或其一或多個區域與另一寡核苷酸或核酸之核鹼基序列或其一或多個區域以對立方向對準時兩個核鹼基序列匹配，則稱此寡核苷酸與另一核酸互補。除非另外說明，否則如本文所述之核鹼基匹配或互補核鹼基不限於以下各對：腺嘌呤(A)及胸腺嘧啶(T)、腺嘌呤(A)及尿嘧啶(U)、胞嘧啶(C)及鳥嘌呤(G)以及5-甲基胞嘧啶(mC)及鳥嘌呤(G)。互補寡核苷酸及/或核酸不需要在各核苷處具有核鹼基互補性，且可包括一或多個核鹼基錯配。當寡核苷酸在各核苷處具有核鹼基匹配且無任何核鹼基錯配時此類寡核苷酸「完全互補」或100%互補。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成。在某些實施例中，本文所述之化合物為反義化合物。在某些實施例中，化合物包含寡聚化合物。可容許化合物與HSD17B13核酸之間的非互補核鹼基，條件為化合物保持能夠與標靶核酸特異性雜交。此外，化合物可在HSD17B13核酸之一或多個區段上雜交，以便插入或相鄰區段不參與雜交事件(例如環結構、錯配或髮夾結構)。
在某些實施例中，本文提供之化合物或其指定部分與HSD17B13核酸、其標靶區域、標靶區段或指定部分至少或高達70%、80%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%互補。在某些實施例中，本文提供之化合物或其指定部分與HSD17B13核酸、其標靶區域、標靶區段或指定部分70%至75%、75%至80%、80%至85%、85%至90%、90%至95%、95%至100%或此等範圍中間之任一數目互補。化合物與標靶核酸之互補百分比可使用常規方法來確定。
舉例而言，化合物之20個核鹼基中之18個與標靶區域互補且因此特異性雜交的化合物將表示90%互補。在此實例中，剩餘非互補核鹼基可群集或分散於互補核鹼基中且不需要彼此或與互補核鹼基相連。因而，具有四個側接與標靶核酸完全互補之兩個區域之非互補核鹼基的18個核鹼基長化合物將具有77.8%與標靶核酸之整體互補性。化合物與標靶核酸之區域的互補百分比可通常使用所屬領域中已知之BLAST程式(基礎局部比對搜索工具)及PowerBLAST程式確定(Altschul等人,J. Mol. Biol. , 1990, 215, 403 410；Zhang及Madden, Genome Res., 1997, 7, 649 656)。同源性、序列一致性或互補性百分比可藉由例如Gap程式(Wisconsin序列分析套裝, 第8版Unix, Genetics Computer Group, University Research Park, Madison Wis.)使用預設設定值來確定，該程式使用Smith及Waterman之演算法(Adv. Appl. Math., 1981, 2, 482 489)。
在某些實施例中，本文所述之化合物或其指定部分與標靶核酸或其指定部分完全互補(亦即100%互補)。舉例而言，化合物可與HSD17B13核酸或其標靶區域或標靶區段或標靶序列完全互補。如本文所用，「完全互補」意謂化合物之各核鹼基與標靶核酸之對應核鹼基互補。舉例而言，只要標靶核酸存在與化合物完全互補之對應20個核鹼基部分，20個核鹼基之化合物即與400個核鹼基長之標靶序列完全互補。在提及第一核酸及/或第二核酸之指定部分時亦可使用完全互補。舉例而言，30個核鹼基之化合物的20個核鹼基部分可與400個核鹼基長之標靶序列「完全互補」。若標靶序列具有其中各核鹼基與化合物之20個核鹼基部分互補的對應20個核鹼基部分，則30個核鹼基化合物之20個核鹼基部分與標靶序列完全互補。同時，整個30個核鹼基之化合物可與或不與標靶序列完全互補，視化合物之剩餘10個核鹼基是否亦與標靶序列互補而定。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含一或多個相對於標靶核酸錯配之核鹼基。在某些此類實施例中，此類錯配降低針對標靶之反義活性，但針對非標靶之活性降低的量更大。因此，在某些此類實施例中，提高化合物之選擇性。在某些實施例中，錯配特定位於具有間隙聚物基元之寡核苷酸內。在某些此類實施例中，錯配在自間隙區域之5'-末端之位置1、2、3、4、5、6、7或8處。在某些此類實施例中，錯配在自間隙區域之3'-末端之位置9、8、7、6、5、4、3、2、1處。在某些此類實施例中，錯配在自翼區域之5'-末端之位置1、2、3或4處。在某些此類實施例中，錯配在自翼區域之3'-末端之位置4、3、2或1。在某些實施例中，錯配特定位於不具有間隙聚物基元之寡核苷酸內。在某些此類實施例中，錯配在自寡核苷酸之5'-末端之位置1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12處。在某些此類實施例中，錯配在自寡核苷酸之3'-末端之位置2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12處。
非互補核鹼基可位於化合物之5'末端或3'末端。可替代地，非互補核鹼基可在化合物之內部位置處。當存在兩個或更多個非互補核鹼基時，其可相連(亦即連接)或不相連。在一個實施例中，非互補核鹼基位於間隙聚物寡核苷酸之翼區段。
在某些實施例中，長度為或長達11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個或20個核鹼基之本文所述之化合物相對於標靶核酸，諸如HSD17B13核酸或其指定部分包含至多4個、至多3個、至多2個或至多1個非互補核鹼基。
在某些實施例中，長度為或長達11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個、25個、26個、27個、28個、29個或30個核鹼基之本文所述之化合物相對於標靶核酸，諸如HSD17B13核酸或其指定部分包含至多6個、至多5個、至多4個、至多3個、至多2個或至多1個非互補核鹼基。
在某些實施例中，本文所述之化合物亦包括與標靶核酸之一部分互補的化合物。如本文所用，「部分」係指標靶核酸之區域或區段內界定數目之相連(亦即連接)核鹼基。「部分」亦可指化合物之界定數目之相連核鹼基。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少8個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少9個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少10個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少11個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少12個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少13個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少14個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少15個核鹼基部分互補。在某些實施例中，化合物與標靶區段之至少16個核鹼基部分互補。亦涵蓋與標靶區段之至少9個、10個、17個、18個、19個、20個或更多個核鹼基部分或由此等值中之任兩者界定之範圍的核鹼基部分互補的化合物。一致性
本文提供之化合物亦可與特定核苷酸序列、SEQ ID NO或由特定ION編號表示之化合物或其部分具有界定之一致性百分比。在某些實施例中，本文所述之化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，本文所述之化合物為經修飾之寡核苷酸。如本文所用，若化合物具有相同核鹼基配對能力，則其與本文揭示之序列一致。舉例而言，在所揭示之DNA序列中含有尿嘧啶代替胸苷之RNA將視為與DNA序列一致，因為尿嘧啶及胸苷均與腺嘌呤配對。亦涵蓋本文所述之化合物的縮短及加長版本以及相對於本文提供之化合物具有不一致鹼基之化合物。不一致鹼基可彼此相鄰或分散在整個化合物中。根據相對於正比較之序列具有一致鹼基配對的鹼基數目計算化合物之一致性百分比。
在某些實施例中，本文所述之化合物或其部分與本文揭示之一或多種化合物或SEQ ID NO或其部分為或至少為70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%、99%或100%一致。在某些實施例中，本文所述之化合物與特定核苷酸序列、SEQ ID NO或由特定ION編號表示之化合物或其部分約70%、75%、80%、85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致，或此類值之間的任何百分比，其中化合物包含具有一或多個錯配核鹼基之寡核苷酸。在某些此類實施例中，錯配在自寡核苷酸之5'-末端的位置1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12處。在某些此類實施例中，錯配在自寡核苷酸之3'-末端的位置2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12處。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含反義化合物或由其組成。在某些實施例中，反義化合物之一部分與標靶核酸之同等長度部分相比。在某些實施例中，8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個或25個核鹼基之部分與標靶核酸之同等長度部分相比。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸或由其組成。在某些實施例中，寡核苷酸之一部分與標靶核酸之同等長度部分相比。在某些實施例中，8個、9個、10個、11個、12個、13個、14個、15個、16個、17個、18個、19個、20個、21個、22個、23個、24個或25個核鹼基之部分與標靶核酸之同等長度部分相比。某些經修飾之化合物
在某些實施例中，本文所述之化合物包含由連接核苷組成之寡核苷酸或由其組成。寡核苷酸可為未經修飾之寡核苷酸(RNA或DNA)或可為經修飾之寡核苷酸。相對於未經修飾之RNA或DNA，經修飾之寡核苷酸包含至少一個修飾(亦即，包含至少一個經修飾之核苷(包含經修飾之糖部分及/或經修飾之核鹼基)及/或至少一個經修飾之核苷間鍵)。A. 經修飾之核苷
經修飾之核苷包含經修飾之糖部分或經修飾之核鹼基或經修飾之糖部分與經修飾之核鹼基兩者。1. 經修飾之糖部分
在某些實施例中，糖部分為非雙環之修飾糖部分。在某些實施例中，經修飾之糖部分為雙環或三環糖部分。在某些實施例中，經修飾之糖部分為糖替代物。此類糖替代物可包含一或多個與其他類型經修飾之糖部分對應之取代。
在某些實施例中，經修飾之糖部分為包含一或多個非環狀取代基之非雙環之修飾呋喃糖基糖部分，該等取代基包括但不限於在2'、4'及/或5'位上之取代基。在某些實施例中，呋喃糖基糖部分為核糖基糖部分。在某些實施例中，非雙環之修飾糖部分的一或多個非環狀取代基係分支的。適合於非雙環之修飾糖部分之2'-取代基團的實例包括但不限於：2'-F、2'-OCH3 (「OMe」或「O-甲基」)及2'-O(CH2 )2 OCH3 (「MOE」)。在某些實施例中，2'-取代基團係選自：鹵基、烯丙基、胺基、疊氮基、SH、CN、OCN、CF3 、OCF3 、O-C1 -C10 烷氧基、O-C1 -C10 經取代之烷氧基、O-C1 -C10 烷基、O-C1 -C10 經取代之烷基、S-烷基、N(Rm )-烷基、O-烯基、S-烯基、N(Rm )-烯基、O-炔基、S-炔基、N(Rm )-炔基、O-烯基-O-烷基、炔基、烷芳基、芳烷基、O-烷芳基、O-芳烷基、O(CH2 )2 SCH3 、O(CH2 )2 ON(Rm )(Rn )或OCH2 C(=O)-N(Rm )(Rn )，其中各Rm 及Rn 獨立地為H、胺基保護基或經取代或未經取代之C1 -C10 烷基，及以下中所述之2'-取代基團：Cook等人, U.S. 6,531,584；Cook等人, U.S. 5,859,221；及Cook等人, U.S. 6,005,087。此等2'-取代基團之某些實施例可進一步經一或多個獨立地選自以下之取代基團取代：羥基、胺基、烷氧基、羧基、苯甲基、苯基、硝基(NO2 )、硫醇基、硫烷氧基、硫烷基、鹵素、烷基、芳基、烯基及炔基。適合於直鏈非雙環之修飾糖部分之4'-取代基團的實例包括但不限於：烷氧基(例如甲氧基)、烷基及Manoharan等人, WO 2015/106128中所述之彼等取代基團。適合於非雙環之修飾糖部分之5'-取代基團的實例包括但不限於：5'-甲基(R或S)、5'-乙烯基及5'-甲氧基。在某些實施例中，非雙環之修飾糖包含超過一個非橋接糖取代基，例如2'-F-5'-甲基糖部分，及Migawa等人, WO 2008/101157及Rajeev等人, US2013/0203836中所述之經修飾之糖部分及經修飾之核苷。
在某些實施例中，2'-取代核苷或2'-非雙環之修飾核苷包含含有選自以下之直鏈2'-取代基團之糖部分：F、NH2 、N3 、OCF3 、OCH3 、O(CH2 )3 NH2 、CH2 CH=CH2 、OCH2 CH=CH2 、OCH2 CH2 OCH3 、O(CH2 )2 SCH3 、O(CH2 )2 ON(Rm )(Rn )、O(CH2 )2 O(CH2 )2 N(CH3 )2 及N上經取代之乙醯胺(OCH2 C(=O)-N(Rm )(Rn ))，其中各Rm 及Rn 獨立地為H、胺基保護基或經取代或未經取代之C1 -C10 烷基。
在某些實施例中，2'-取代核苷或2'-非雙環之修飾核苷包含含有選自以下之直鏈2'-取代基團之糖部分：F、OCF3 、OCH3 、OCH2 CH2 OCH3 、O(CH2 )2 SCH3 、O(CH2 )2 ON(CH3 )2 、O(CH2 )2 O(CH2 )2 N(CH3 )2 及OCH2 C(=O)-N(H)CH3 (「NMA」)。
在某些實施例中，2'-取代核苷或2'-非雙環之修飾核苷包含含有選自以下之直鏈2'-取代基團之糖部分：F、OCH3 及OCH2 CH2 OCH3 。
包含修飾糖部分，諸如非雙環之修飾糖部分之核苷係藉由核苷之糖部分上取代之位置來提及。舉例而言，包含2'-取代或2'-修飾糖部分之核苷稱為2'-取代核苷或2'-修飾核苷。
某些經修飾之糖部分包含形成第二環，產生雙環糖部分之橋接糖取代基。在某些此類實施例中，雙環糖部分在4'與2'呋喃糖環原子之間包含橋。在某些此類實施例中，呋喃糖環為核糖環。此類4'至2'橋接糖取代基之實例包括但不限於：4'-CH2 -2'、4'-(CH2 )2 -2'、4'-(CH2 )3 -2'、4'-CH2 -O-2' (「LNA」)、4'-CH2 -S-2'、4'-(CH2 )2 -O-2' (「ENA」)、4'-CH(CH3 )-O-2' (當呈S 構型時稱為「經約束之乙基」或「cEt」)、4'-CH2 -O-CH2 -2'、4'-CH2 -N(R)-2'、4'-CH(CH2 OCH3 )-O-2' (「經約束之MOE」或「cMOE」)及其類似物(參見例如Seth等人, U.S. 7,399,845；Bhat等人, U.S. 7,569,686；Swayze等人, U.S. 7,741,457；及Swayze等人, U.S. 8,022,193)、4'-C(CH3 )(CH3 )-O-2'及其類似物(參見例如Seth等人, U.S. 8,278,283)、4'-CH2 -N(OCH3 )-2'及其類似物(參見例如Prakash等人, U.S. 8,278,425)、4'-CH2 -O-N(CH3 )-2' (參見例如Allerson等人, U.S. 7,696,345及Allerson等人, U.S. 8,124,745)、4'-CH2 -C(H)(CH3 )-2' (參見例如Zhou,等人,J. Org. Chem. , 2009,74 , 118-134)、4'-CH2 -C(=CH2 )-2'及其類似物(參見例如Seth等人, U.S. 8,278,426)、4'-C(Ra Rb )-N(R)-O-2'、4'-C(Ra Rb )-O-N(R)-2'、4'-CH2 -O-N(R)-2'及4'-CH2 -N(R)-O-2'，其中各R、Ra 及Rb 獨立地為H、保護基或C1 -C12 烷基(參見例如Imanishi等人, U.S. 7,427,672)。
在某些實施例中，此類4'至2'橋獨立地包含1至4個獨立地選自以下之連接基團：-[C(Ra )(Rb )]n -、-[C(Ra )(Rb )]n -O-、-C(Ra )=C(Rb )-、-C(Ra )=N-、-C(=NRa )-、-C(=O)-、-C(=S)-、-O-、-Si(Ra )2 -、-S(=O)x -及-N(Ra )-； 其中： x為0、1或2； n為1、2、3或4； 各Ra 及Rb 獨立地為H、保護基、羥基、C1 -C12 烷基、經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基、經取代之C2 -C12 烯基、C2 -C12 炔基、經取代之C2 -C12 炔基、C5 -C20 芳基、經取代之C5 -C20 芳基、雜環基、經取代之雜環基、雜芳基、經取代之雜芳基、C5 -C7 脂環族基、經取代之C5 -C7 脂環族基、鹵素、OJ1 、NJ1 J2 、SJ1 、N3 、COOJ1 、醯基(C(=O)-H)、經取代之醯基、CN、磺醯基(S(=O)2 -J1 )或亞硫醯基(S(=O)-J1 )；且各J1 及J2 獨立地為H、C1 -C12 烷基、經取代之C1 -C12 烷基、C2 -C12 烯基、經取代之C2 -C12 烯基、C2 -C12 炔基、經取代之C2 -C12 炔基、C5 -C20 芳基、經取代之C5 -C20 芳基、醯基(C(=O)-H)、經取代之醯基、雜環基、經取代之雜環基、C1 -C12 胺基烷基、經取代之C1 -C12 胺基烷基或保護基。
其他雙環糖部分為所屬領域中已知，參見例如：Freier等人, Nucleic Acids Research , 1997,25 (22 ), 4429-4443；Albaek等人, J. Org. Chem ., 2006,71 , 7731-7740；Singh等人,Chem. Commun. , 1998,4 , 455-456；Koshkin等人,Tetrahedron , 1998,54 , 3607-3630；Wahlestedt等人,Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. , 2000,97 , 5633-5638；Kumar等人,Bioorg. Med. Chem. Lett ., 1998,8 , 2219-2222；Singh等人,J. Org. Chem ., 1998,63 , 10035-10039；Srivastava等人,J. Am. Chem. Soc ., 2007,129, 8362-8379；Elayadi等人, Curr. Opinion Invens. Drugs, 2001,2 , 558-561；Braasch等人, Chem. Biol. , 2001,8 , 1-7；Orum等人, Curr. Opinion Mol. Ther. , 2001,3 , 239-243；Wengel等人,U.S. 7,053,207；Imanishi等人, U.S. 6,268,490；Imanishi等人 U.S. 6,770,748；Imanishi等人, U.S. RE44,779；Wengel等人, U.S. 6,794,499；Wengel等人, U.S. 6,670,461；Wengel等人, U.S. 7,034,133；Wengel等人, U.S. 8,080,644；Wengel等人, U.S. 8,034,909；Wengel等人, U.S. 8,153,365；Wengel等人, U.S. 7,572,582；及Ramasamy等人, U.S. 6,525,191；Torsten等人, WO 2004/106356；Wengel等人, WO 1999/014226；Seth等人,WO 2007/134181；Seth等人, U.S. 7,547,684；Seth等人, U.S. 7,666,854；Seth等人, U.S. 8,088,746；Seth等人, U.S. 7,750,131；Seth等人, U.S. 8,030,467；Seth等人, U.S. 8,268,980；Seth等人, U.S. 8,546,556；Seth等人, U.S. 8,530,640；Migawa等人, U.S. 9,012,421；Seth等人, U.S. 8,501,805；Allerson等人, US2008/0039618；以及Migawa等人, US2015/0191727。
在某些實施例中，雙環糖部分及併入此類雙環糖部分之核苷藉由異構體構型進一步定義。舉例而言，LNA核苷(本文所述)可呈α-L構型或呈β-D構型。
Figure 02_image080
α-L-亞甲基氧基(4'-CH2 -O-2')或α-L-LNA雙環核苷已併入展示反義活性之寡核苷酸中(Frieden等人,Nucleic Acids Research , 2003,21 , 6365-6372)。本文中，雙環核苷之概述包括兩種異構體構型。當在本文中之例示實施例中確定特定雙環核苷(例如LNA或cEt)之位置時，除非另作說明，否則其呈β-D構型。
在某些實施例中，經修飾之糖部分包含一或多個非橋接糖取代基及一或多個橋接糖取代基(例如5'上經取代及4'-2'橋接糖)。
在某些實施例中，經修飾之糖部分為糖替代物。在某些此類實施例中，糖部分之氧原子例如經硫原子、碳原子或氮原子置換。在某些此類實施例中，此類經修飾之糖部分亦包含如本文所述之橋接及/或非橋接取代基。舉例而言，某些糖替代物包含4'-硫原子及在2'位(參見例如Bhat等人, U.S. 7,875,733及Bhat等人, U.S. 7,939,677)及/或5'位上之取代。
在某些實施例中，糖替代物包含具有除5以外之個數之原子的環。舉例而言，在某些實施例中，糖替代物包含六員四氫哌喃(「THP」)。此類四氫哌喃可進一步經修飾或經取代。包含此類經修飾之四氫哌喃之核苷包括但不限於己糖醇核酸(「HNA」)、安醇(anitol)核酸(「ANA」)、甘露糖醇核酸(「MNA」) (參見例如Leumann, CJ. Bioorg. & Med. Chem. 2002,10 , 841-854)、氟HNA：
Figure 02_image082
(「F-HNA」，參見例如Swayze等人, U.S. 8,088,904；Swayze等人, U.S. 8,440,803；及Swayze等人, U.S. 9,005,906) F-HNA亦可稱為F-THP或3'-氟四氫哌喃及具有下式之包含其他經修飾之THP化合物的核苷：
Figure 02_image083
其中對於該經修飾之THP核苷中之每一者，獨立地： Bx為核鹼基部分； T3 及T4 各獨立地為將經修飾之THP核苷連接於寡核苷酸之其餘部分的核苷間連接基團，或T3 與T4 中之一者為將經修飾之THP核苷連接於寡核苷酸之其餘部分的核苷間連接基團且T3 與T4 中之另一者為H、羥基保護基、連接之結合基團或5'或3'-端基；q1 、q2 、q3 、q4 、q5 、q6 及q7 各獨立地為H、C1 -C6 烷基、經取代之C1 -C6 烷基、C2 -C6 烯基、經取代之C2 -C6 烯基、C2 -C6 炔基或經取代之C2 -C6 炔基；且R1 及R2 中之每一者獨立地選自：氫、鹵素、經取代或未經取代之烷氧基、NJ1 J2 、SJ1 、N3 、OC(=X)J1 、OC(=X)NJ1 J2 、NJ3 C(=X)NJ1 J2 及CN，其中X為O、S或NJ1 且各J1 、J2 及J3 獨立地為H或C1 -C6 烷基。
在某些實施例中，提供經修飾之THP核苷，其中q1 、q2 、q3 、q4 、q5 、q6 及q7 各為H。在某些實施例中，q1 、q2 、q3 、q4 、q5 、q6 及q7 中之至少一者不為H。在某些實施例中，q1 、q2 、q3 、q4 、q5 、q6 及q7 中之至少一者為甲基。在某些實施例中，提供經修飾之THP核苷，其中R1 及R2 中之一者為F。在某些實施例中，R1 為F且R2 為H，在某些實施例中，R1 為甲氧基且R2 為H，且在某些實施例中，R1 為甲氧基乙氧基且R2 為H。
在某些實施例中，糖替代物包含具有超過5個原子及超過一個雜原子的環。舉例而言，已報導包含嗎啉基糖部分之核苷及其在寡核苷酸中之使用(參見例如Braasch等人, Biochemistry, 2002,41 , 4503-4510及Summerton等人, U.S. 5,698,685；Summerton等人, U.S. 5,166,315；Summerton等人, U.S. 5,185,444；及Summerton等人, U.S. 5,034,506)。如這裡所用，術語「N-嗎啉基」意謂具有以下結構之糖替代物：
Figure 02_image085
。
在某些實施例中，N-嗎啉基可例如藉由自以上N-嗎啉基結構添加或改變多種取代基團而修飾。此類糖替代物在本文中稱為「經修飾之N-嗎啉基」。
在某些實施例中，糖替代物包含非環狀部分。包含此類非環狀糖替代物之核苷及寡核苷酸的實例包括但不限於：肽核酸(「PNA」)、非環狀丁基核酸(參見例如Kumar等人,Org. Biomol. Chem. , 2013,11 , 5853-5865)及Manoharan等人, US2013/130378中所述之核苷及寡核苷酸。
所屬領域中已知可用於經修飾之核苷中的許多其他雙環及三環糖及糖替代物環系統。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸在cEt間隙聚物之間隙中包含2'-OMe修飾核苷。在某些實施例中，2'-OMe修飾核苷在間隙之位置2或3處。在某些實施例中，2'-OMe修飾核苷在間隙之位置2處。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸具有糖基元kkkdmddddddddkkk，其中各k表示cEt核苷，各d表示2'-β-D-去氧核糖基核苷，且各m表示包含2'-OMe糖部分之核苷(「2'-OMe核苷」)。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸具有式A-B-C，其中A為5'-區，B為中央區，且C為3'-區。在某些實施例中，A及C各由1-5個連接核苷組成且B由7-11個連接核苷組成。在某些實施例中，A及C由3個連接cEt核苷組成。某些實施例中，中央區之第二核苷包含2'-OMe修飾糖部分，且剩餘中央區中之每一者包含2'-β-D-去氧核糖基糖部分。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸在一或多個位置處包含中性膦酸酯鍵。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸在一或多個位置處包含甲氧基丙基膦酸酯鍵。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之糖基元為間隙聚物，且核苷間鍵基元在間隙中包含至少一個甲氧基丙基膦酸酯鍵。在某些實施例中，甲氧基丙基膦酸酯鍵係介於間隙中之第二核苷與第三核苷之間。在某些實施例中，甲氧基丙基膦酸酯鍵係介於間隙中之第三核苷與第四核苷之間。2. 經修飾之核鹼基
核鹼基(或鹼基)修飾或取代在結構上與天然存在或合成之未經修飾之核鹼基不同，而在功能上可互換。天然與經修飾之核鹼基能夠參與氫鍵鍵結。此類核鹼基修飾可賦予反義化合物核酸酶穩定性、結合特異性或一些其他有益生物特性。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含一或多個包含未經修飾之核鹼基之核苷。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含一或多個包含經修飾之核鹼基之核苷。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含一或多個不包含核鹼基之核苷，稱為無鹼基核苷。
在某些實施例中，經修飾之核鹼基係選自：5-取代嘧啶、6-氮雜嘧啶、經烷基或炔基取代之嘧啶、經烷基取代之嘌呤及N-2、N-6及O-6取代之嘌呤。在某些實施例中，經修飾之核鹼基係選自：2-胺基丙基腺嘌呤、5-羥基甲基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、黃嘌呤、次黃嘌呤、2-胺基腺嘌呤、6-N-甲基鳥嘌呤、6-N-甲基腺嘌呤、2-丙基腺嘌呤、2-硫尿嘧啶、2-硫胸腺嘧啶及2-硫胞嘧啶、5-丙炔基(-C≡C-CH3 )尿嘧啶、5-丙炔基胞嘧啶、6-偶氮尿嘧啶、6-偶氮胞嘧啶、6-偶氮胸腺嘧啶、5-核糖基尿嘧啶(假尿嘧啶)、4-硫尿嘧啶、8-鹵基、8-胺基、8-硫醇基、8-硫烷基、8-羥基、8-氮雜及其他8上經取代之嘌呤、5-鹵基、尤其5-溴、5-三氟甲基、5-鹵基尿嘧啶及5-鹵基胞嘧啶、7-甲基鳥嘌呤、7-甲基腺嘌呤、2-F-腺嘌呤、2-胺基腺嘌呤、7-去氮鳥嘌呤、7-去氮腺嘌呤、3-去氮鳥嘌呤、3-去氮腺嘌呤、6-N-苯甲基腺嘌呤、2-N-異丁醯基鳥嘌呤、4-N-苯甲醯基胞嘧啶、4-N-苯甲醯基尿嘧啶、5-甲基4-N-苯甲醯基胞嘧啶、5-甲基4-N-苯甲醯基尿嘧啶、通用鹼基、疏水性鹼基、混雜鹼基、尺寸擴大之鹼基及氟化鹼基。其他經修飾之核鹼基包括三環嘧啶，諸如1,3-二氮雜啡噁嗪-2-酮、1,3-二氮雜啡噻嗪-2-酮及9-(2-胺基乙氧基)-1,3-二氮雜啡噁嗪-2-酮(G-夾)。經修飾之核鹼基亦可包括其中嘌呤或嘧啶鹼基經其他雜環置換的核鹼基，例如7-去氮-腺嘌呤、7-去氮鳥苷、2-胺基吡啶及2-吡啶酮。其他核鹼基包括以下中揭示之彼等鹼基：Merigan等人, U.S.  3,687,808；The Concise Encyclopedia Of Polymer Science And Engineering, Kroschwitz, J.I.編輯, John Wiley & Sons, 1990, 858-859；Englisch等人, Angewandte Chemie, 國際版, 1991, 30, 613；Sanghvi, Y.S., 第15章, Antisense Research and Applications, Crooke, S.T.及Lebleu, B.編輯, CRC Press, 1993, 273-288；及第6章及第15章, Antisense Drug Technology, Crooke S.T.編輯, CRC Press, 2008, 163-166及442-443。
教示某些以上提出之經修飾之核鹼基以及其他經修飾之核鹼基的製備的公佈包括不限於：Manoharan等人, US2003/0158403；Manoharan等人, US2003/0175906；Dinh等人, U.S. 4,845,205；Spielvogel等人, U.S. 5,130,302；Rogers等人, U.S. 5,134,066；Bischofberger等人, U.S. 5,175,273；Urdea等人, U.S. 5,367,066；Benner等人, U.S. 5,432,272；Matteucci等人, U.S. 5,434,257；Gmeiner等人, U.S. 5,457,187；Cook等人, U.S. 5,459,255；Froehler等人, U.S. 5,484,908；Matteucci等人, U.S. 5,502,177；Hawkins等人, U.S. 5,525,711；Haralambidis等人, U.S. 5,552,540；Cook等人, U.S. 5,587,469；Froehler等人, U.S. 5,594,121；Switzer等人, U.S. 5,596,091；Cook等人, U.S. 5,614,617；Froehler等人, U.S. 5,645,985；Cook等人, U.S. 5,681,941；Cook等人, U.S. 5,811,534；Cook等人, U.S. 5,750,692；Cook等人, U.S. 5,948,903；Cook等人, U.S. 5,587,470；Cook等人, U.S. 5,457,191；Matteucci等人, U.S. 5,763,588；Froehler等人, U.S. 5,830,653；Cook等人, U.S. 5,808,027；Cook等人, 6,166,199；及Matteucci等人, U.S. 6,005,096。
在某些實施例中，靶向HSD17B13核酸之化合物包含一或多個經修飾之核鹼基。在某些實施例中，經修飾之核鹼基為5-甲基胞嘧啶。在某些實施例中，各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。經修飾之核苷間鍵
RNA及DNA之天然存在之核苷間鍵為3'至5'磷酸二酯鍵。在某些實施例中，常常選擇具有一或多個經修飾，亦即非天然存在之核苷間鍵的本文所述之化合物，其優於具有天然存在之核苷間鍵的化合物，因為其具有合乎需要之特性，諸如增強之細胞吸收、增強之對標靶核酸之親和力及在核酸酶存在下增加之穩定性。
具有對掌性中心之代表性核苷間鍵包括但不限於烷基膦酸酯及硫代磷酸酯。包含具有對掌性中心之核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸可製備為包含立體結構無規之核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸群體，或製備為包含呈特定立體化學構型之硫代磷酸酯鍵的經修飾之寡核苷酸群體。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸群體包含硫代磷酸酯核苷間鍵，其中所有硫代磷酸酯核苷間鍵均為立體結構無規的。此類經修飾之寡核苷酸可使用隨機選擇各硫代磷酸酯鍵之立體化學構型之合成法產生。但是，如所屬領域之技術人員所充分瞭解，各個別寡核苷酸分子之各個別硫代磷酸酯具有界定之立體構型。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸群體富集包含一或多個呈特定之獨立選擇之立體化學構型的特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，特定硫代磷酸酯鍵之特定構型存在於群體中至少65%分子中。在某些實施例中，特定硫代磷酸酯鍵之特定構型存在於群體中至少70%分子中。在某些實施例中，特定硫代磷酸酯鍵之特定構型存在於群體中至少80%分子中。在某些實施例中，特定硫代磷酸酯鍵之特定構型存在於群體中至少90%分子中。在某些實施例中，特定硫代磷酸酯鍵之特定構型存在於群體中至少99%分子中。經修飾之寡核苷酸之此類對掌性富集群體可使用所屬領域中已知之合成法，例如以下中所述之方法產生：Oka等人,JACS 125, 8307 (2003)；Wan等人Nuc. Acid. Res . 42, 13456 (2014)；及WO 2017/015555。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸群體富集具有至少一個呈(S p)構型之所指示硫代磷酸酯的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸群體富集具有至少一個呈(R p)構型之硫代磷酸酯的經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，包含(R p)及/或(S p)硫代磷酸酯之經修飾之寡核苷酸分別包含下式中之一或多種，其中「B」指示核鹼基：
Figure 02_image087
。
除非另外指示，否則本文所述之經修飾之寡核苷酸的對掌性核苷間鍵可為立體結構無規的或呈特定立體化學構型。
在某些實施例中，靶向HSD17B13核酸之化合物包含一或多個經修飾之核苷間鍵。在某些實施例中，經修飾之核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵。在某些實施例中，反義化合物之各核苷間鍵為硫代磷酸酯核苷間鍵。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸。具有經修飾之核苷間鍵的寡核苷酸包括保留磷原子之核苷間鍵以及無磷原子之核苷間鍵。代表性含磷核苷間鍵包括(但不限於)磷酸二酯、磷酸三酯、甲基膦酸酯、胺基磷酸酯及硫代磷酸酯。熟知含磷鍵及不含磷鍵之製備方法。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之核苷可使用任何核苷間鍵連接在一起。兩類主要核苷間連接基團由磷原子之存在或缺乏定義。代表性含磷核苷間鍵包括但不限於含有磷酸二酯鍵(「P = O」) (亦稱為未經修飾或天然存在之鍵)的磷酸酯、磷酸三酯、甲基膦酸酯、胺基磷酸酯及硫代磷酸酯(「P = S」)及二硫代磷酸酯(「HS-P=S」)。代表性不含磷核苷間連接基團包括但不限於亞甲基甲基亞胺基(-CH2 -N(CH3 )-O-CH2 -)、硫二酯、硫代胺基甲酸酯(-O-C(=O)(NH)-S-)；矽氧烷(-O-SiH2 -O-)；及N,N'-二甲基肼(-CH2 -N(CH3 )-N(CH3 )-)。與天然存在之磷酸酯鍵相比，經修飾之核苷間鍵可用於改變，通常增加寡核苷酸之核酸酶抗性。在某些實施例中，具有對掌性原子之核苷間鍵可製備為外消旋混合物或分開之對映異構體。代表性對掌性核苷間鍵包括但不限於烷基膦酸酯及硫代磷酸酯。含磷及不含磷核苷間鍵之製備方法為所屬領域之技術人員所熟知。
中性核苷間鍵包括不限於磷酸三酯、甲基膦酸酯、MMI (3'-CH2 -N(CH3 )-O-5')、醯胺-3 (3'-CH2 -C(=O)-N(H)-5')、醯胺-4 (3'-CH2 -N(H)-C(=O)-5')、甲縮醛(3'-O-CH2 -O-5')、甲氧基丙基及硫代甲縮醛(3'-S-CH2 -O-5')。其他中性核苷間鍵包括包含矽氧烷(二烷基矽氧烷)、羧酸酯、羧醯胺、硫化物、磺酸酯及醯胺之非離子鍵(參見例如Carbohydrate Modifications in Antisense Research; Y.S. Sanghvi及P.D. Cook編輯, ACS Symposium Series 580; 第3章及第4章, 40-65)。其他中性核苷間鍵包括包含混合N、O、S及CH2 構成部分之非離子鍵。
在某些實施例中，寡核苷酸包含以界定模式或經修飾之核苷間鍵基元沿著寡核苷酸或其區域排列之經修飾之核苷間鍵。在某些實施例中，核苷間鍵排列在間隙基元中。在此類實施例中，兩個翼區域中之各區域中的核苷間鍵與間隙區域中之核苷間鍵不同。在某些實施例中，翼中之核苷間鍵為磷酸二酯，且間隙中之核苷間鍵為硫代磷酸酯。核苷基元係獨立地選擇，因此具有間隙核苷間鍵基元之此類寡核苷酸可具有或不具有間隙核苷基元，且若其具有間隙核苷基元，則翼及間隙長度可相同或不同。
在某些實施例中，寡核苷酸包含具有交替核苷間鍵基元之區域。在某些實施例中，寡核苷酸包含具有經統一修飾之核苷間鍵之區域。在某些此類實施例中，寡核苷酸包含統一由硫代磷酸酯核苷間鍵連接之區域。在某些實施例中，寡核苷酸統一由硫代磷酸酯連接。在某些實施例中，寡核苷酸之各核苷間鍵係選自磷酸二酯及硫代磷酸酯。在某些實施例中，寡核苷酸之各核苷間鍵係選自磷酸二酯及硫代磷酸酯且至少一個核苷間鍵為硫代磷酸酯。
在某些實施例中，寡核苷酸包含至少6個硫代磷酸酯核苷間鍵。在某些實施例中，寡核苷酸包含至少8個硫代磷酸酯核苷間鍵。在某些實施例中，寡核苷酸包含至少10個硫代磷酸酯核苷間鍵。在某些實施例中，寡核苷酸包含具有至少6個連續硫代磷酸酯核苷間鍵之嵌段至少一個。在某些實施例中，寡核苷酸包含具有至少8個連續硫代磷酸酯核苷間鍵之嵌段至少一個。在某些實施例中，寡核苷酸包含具有至少10個連續硫代磷酸酯核苷間鍵之嵌段至少一個。在某些實施例中，寡核苷酸包含具有至少12個連續硫代磷酸酯核苷間鍵之嵌段至少一個。在某些此類實施例中，至少一個此類嵌段位於寡核苷酸之3'末端。在某些此類實施例中，至少一個此類嵌段位於寡核苷酸之3'末端之3個核苷內。
在某些實施例中，寡核苷酸包含一或多個甲基膦酸酯鍵。在某些實施例中，具有間隙聚物核苷基元之寡核苷酸包含除一或兩個甲基膦酸酯鍵外包含所有硫代磷酸酯鍵之鍵基元。在某些實施例中，一個甲基膦酸酯鍵處於具有間隙聚物核苷基元之寡核苷酸之中心間隙中。
在某些實施例中，需要排列硫代磷酸酯核苷間鍵及磷酸二酯核苷間鍵之數目以維持核酸酶抗性。在某些實施例中，需要排列硫代磷酸酯核苷間鍵之數目及位置以及磷酸二酯核苷間鍵之數目及位置以維持核酸酶抗性。在某些實施例中，硫代磷酸酯核苷間鍵之數目可減少且磷酸二酯核苷間鍵之數目可增加。在某些實施例中，硫代磷酸酯核苷間鍵之數目可減少且磷酸二酯核苷間鍵之數目可增加，同時仍維持核酸酶抗性。在某些實施例中，需要減少硫代磷酸酯核苷間鍵之數目，同時保留核酸酶抗性。在某些實施例中，需要增加磷酸二酯核苷間鍵之數目，同時保留核酸酶抗性。3. 某些基元
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸。寡核苷酸可具有基元，例如未經修飾及/或經修飾之糖部分、核鹼基及/或核苷間鍵之模式。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含一或多個包含經修飾之糖的經修飾之核苷。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含一或多個包含經修飾之核鹼基的經修飾之核苷。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含一或多個經修飾之核苷間鍵。在此類實施例中，經修飾之寡核苷酸的經修飾、未經修飾及經不同修飾之糖部分、核鹼基及/或核苷間鍵界定一模式或基元。在某些實施例中，糖部分、核鹼基及核苷間鍵之模式各彼此無關。因此，經修飾之寡核苷酸可藉由其糖基元、核鹼基基元及/或核苷間鍵基元來描述(如本文所用，核鹼基基元描述與核鹼基序列無關的對核鹼基之修飾)。a. 某些糖基元
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸。在某些實施例中，寡核苷酸包含沿著寡核苷酸或其區域排列的呈界定模式或糖基元的一或多個類型經修飾之糖及/或未經修飾之糖部分。在某些情況下，此類糖基元包括但不限於本文中論述之任一糖修飾。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含具有間隙聚物基元之區域或由其組成，其包含兩個外部區域或「翼」及中央或內部區域或「間隙」。間隙聚物基元(5'-翼、間隙及3'-翼)之三個區域形成核苷之相連序列，其中各翼之核苷的至少一些糖部分與間隙之核苷的至少一些糖部分不同。特定言之，至少最靠近間隙之各翼之核苷(5'-翼之最3'-核苷及3'-翼之最5'-核苷)的糖部分與相鄰間隙核苷之糖部分不同，因此界定翼與間隙之間的邊界(亦即翼/間隙接合處)。在某些實施例中，間隙內之糖部分彼此相同。在某些實施例中，間隙包括一或多個具有與間隙之一或多個其他核苷之糖部分不同的糖部分的核苷。在某些實施例中，兩個翼之糖基元彼此相同(對稱間隙聚物)。在某些實施例中，5'-翼之糖基元與3'-翼之糖基元不同(不對稱間隙聚物)。
在某些實施例中，間隙聚物之翼包含1-5個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之翼包含2-5個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之翼包含3-5個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之核苷均為經修飾之核苷。
在某些實施例中，間隙聚物之間隙包含7-12個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之間隙包含7-10個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之間隙包含8-10個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之間隙包含10個核苷。在某些實施例中，間隙聚物之間隙之各核苷為未經修飾之2'-去氧核苷。
在某些實施例中，間隙聚物為去氧間隙聚物。在此類實施例中，各翼/間隙接合處之間隙側上的核苷為未經修飾之2'-去氧核苷，且各翼/間隙接合處之翼側上的核苷為經修飾之核苷。在某些此類實施例中，間隙之各核苷為未經修飾之2'-去氧核苷。在某些此類實施例中，各翼之各核苷為經修飾之核苷。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸具有經充分修飾之糖基元，其中經修飾之寡核苷酸的各核苷包含經修飾之糖部分。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含具有經充分修飾之糖基元之區域或由其組成，其中該區域之各核苷包含經修飾之糖部分。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含具有經充分修飾之糖基元的區域或由其組成，其中經充分修飾之區域內的各核苷包含相同經修飾之糖部分，本文中稱為經統一修飾之糖基元。在某些實施例中，經充分修飾之寡核苷酸為經統一修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，經統一修飾之寡核苷酸之各核苷包含相同2'-修飾。b. 某些核鹼基基元
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸。在某些實施例中，寡核苷酸包含沿著寡核苷酸或其區域排列的呈界定模式或基元的經修飾及/或未經修飾之核鹼基。在某些實施例中，各核鹼基經修飾。在某些實施例中，核鹼基中無一者經修飾。在某些實施例中，各嘌呤或各嘧啶經修飾。在某些實施例中，各腺嘌呤經修飾。在某些實施例中，各鳥嘌呤經修飾。在某些實施例中，各胸腺嘧啶經修飾。在某些實施例中，各尿嘧啶經修飾。在某些實施例中，各胞嘧啶經修飾。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸中的一些或所有胞嘧啶核鹼基為5-甲基胞嘧啶。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含經修飾之核鹼基之嵌段。在某些此類實施例中，嵌段在寡核苷酸之3'-末端。在某些實施例中，嵌段在寡核苷酸之3'-末端之3個核苷內。在某些實施例中，嵌段在寡核苷酸之5'-末端。在某些實施例中，嵌段在寡核苷酸之5'-末端之3個核苷內。
在某些實施例中，具有間隙聚物基元之寡核苷酸包含含有經修飾之核鹼基的核苷。在某些此類實施例中，一個包含經修飾之核鹼基的核苷在具有間隙聚物基元之寡核苷酸的中央間隙中。在某些此類實施例中，該核苷之糖部分為2'-去氧核糖基部分。在某些實施例中，經修飾之核鹼基係選自：2-硫代嘧啶及5-丙炔嘧啶。c. 某些核苷間鍵基元
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸。在某些實施例中，寡核苷酸包含沿著寡核苷酸或其區域排列的呈界定模式或基元的經修飾及/或未經修飾之核苷間鍵。在某些實施例中，各核苷間連接基團尤其為磷酸酯核苷間鍵(P = O)。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸的各核苷間連接基團為硫代磷酸酯(P = S)。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸的各核苷間連接基團獨立地選自硫代磷酸酯核苷間鍵及磷酸酯核苷間鍵。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之糖基元為間隙聚物且間隙內之核苷間鍵均經修飾。在某些此類實施例中，翼中一些或所有核苷間鍵為未經修飾之磷酸酯鍵。在某些實施例中，末端核苷間鍵經修飾。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之糖基元為間隙聚物，且核苷間鍵基元在至少一個翼中包含至少一個磷酸二酯核苷間鍵，其中該至少一個磷酸二酯鍵不為末端核苷間鍵，且剩餘核苷間鍵為硫代磷酸酯核苷間鍵。在某些此類實施例中，所有硫代磷酸酯鍵為立體結構無規的。在某些實施例中，翼中之所有硫代磷酸酯鍵為(S p)硫代磷酸酯，且間隙包含至少一個S p,S p,R p基元。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸之群體富集包含此類核苷間鍵基元之經修飾之寡核苷酸。4. 某些經修飾之寡核苷酸
在某些實施例中，本文所述之化合物包含經修飾之寡核苷酸。在某些實施例中，以上修飾(糖、核鹼基、核苷間鍵)併入經修飾之寡核苷酸中。在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸藉由其修飾、基元及全長表徵。在某些實施例中，此類參數各自彼此無關。因此，除非另外指示，否則具有間隙聚物糖基元之寡核苷酸的各核苷間鍵可經修飾或未經修飾，且可遵循或可不遵循糖修飾之間隙聚物修飾模式。舉例而言，糖間隙聚物之翼區域內的核苷間鍵可彼此相同或不同，且可與糖基元之間隙區域之核苷間鍵相同或不同。同樣，此類間隙聚物寡核苷酸可包含一或多個與糖修飾之間隙聚物模式無關的經修飾之核鹼基。此外，在某些情況下，寡核苷酸藉由全長或範圍以及藉由兩個或更多個區域(例如具有指定糖修飾之核苷之區域)之長度或長度範圍來描述。在此類情況下，可選擇產生全長超出指定範圍之寡核苷酸的各範圍數目。在此類情況下，必須滿足兩個要素。舉例而言，在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸由15-20個連接核苷組成且具有由A、B及C三個區域組成之糖基元，其中區域A由2-6個具有指定糖基元之連接核苷組成，區域B由6-10個具有指定糖基元之連接核苷組成，且區域C由2-6個具有指定糖基元之連接核苷組成。此類實施例不包括其中A及C各由6個連接核苷組成且B由10個連接核苷組成的經修飾之寡核苷酸(即使在A、B及C之要求內允許核苷之彼等數目)，因為此類寡核苷酸之全長為22，超過經修飾之寡核苷酸之全長上限(20)。本文中，若寡核苷酸之描述在一或多個參數方面沉默，則此類參數不受限制。因此，僅僅描述為具有間隙聚物糖基元且無進一步描述之經修飾之寡核苷酸可具有任何長度、核苷間鍵基元及核鹼基基元。除非另外指示，否則所有修飾均與核鹼基序列無關。某些結合化合物
在某些實施例中，本文所述之化合物包含寡核苷酸(經修飾或未經修飾)及視情況一或多個結合基團及/或端基或由其組成。結合基團由一或多個結合部分及將結合部分連接於寡核苷酸之結合連接子組成。結合基團可附接於寡核苷酸之任一個或兩個末端及/或任何內部位置。在某些實施例中，結合基團附接於經修飾之寡核苷酸之核苷的2'-位。在某些實施例中，附接於寡核苷酸之任一個或兩個末端的結合基團為端基。在某些此類實施例中，結合基團或端基附接在寡核苷酸之3'及/或5'-末端。在某些此類實施例中，結合基團(或端基)附接在寡核苷酸之3'-末端。在某些實施例中，結合基團附接在寡核苷酸之3'-末端附近。在某些實施例中，結合基團(或端基)附接在寡核苷酸之5'-末端。在某些實施例中，結合基團附接在寡核苷酸之5'-末端附近。
在某些實施例中，寡核苷酸經修飾。在某些實施例中，化合物之寡核苷酸具有與標靶核酸互補之核鹼基序列。在某些實施例中，寡核苷酸與信使RNA (mRNA)互補。在某些實施例中，寡核苷酸與前RNA互補。在某些實施例中，寡核苷酸與有義轉錄物互補。
端基之實例包括但不限於結合基團、封端基團、磷酸酯部分、保護基、經修飾或未經修飾之核苷及兩個或更多個獨立地經修飾或未經修飾之核苷。
在某些實施例中，寡核苷酸共價附接於一或多個結合基團。在某些實施例中，結合基團對所附接之寡核苷酸的一或多種性質進行改質，包括但不限於藥效學、藥物動力學、穩定性、結合、吸收、組織分佈、細胞分佈、細胞吸收、電荷及清除。在某些實施例中，結合基團賦予所附接之寡核苷酸新特性，例如使寡核苷酸能夠偵測到之螢光團或報導基團。先前已描述某些結合基團及結合部分，例如：膽固醇部分(Letsinger等人, Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1989, 86, 6553-6556)、膽酸(Manoharan等人,Bioorg. Med. Chem. Lett ., 1994,4 , 1053-1060)、硫醚(例如己基-S-三苯甲基硫醇)(Manoharan等人,Ann. N.Y. Acad. Sci ., 1992,660 , 306-309；Manoharan等人,Bioorg. Med. Chem. Lett., 1993,3 , 2765-2770)、巰基膽固醇(Oberhauser等人,Nucl. Acids Res ., 1992,20 , 533-538)、脂肪鏈(例如十二烷二醇)或十一烷基殘基(Saison-Behmoaras等人,EMBO J., 1991,10 , 1111-1118；Kabanov等人,FEBS Lett ., 1990,259 , 327-330；Svinarchuk等人,Biochimie , 1993,75 , 49-54)、磷脂(例如二-十六烷基-外消旋-丙三醇或1,2-二-O-十六烷基-外消旋-甘油基-3-H-膦酸三乙銨) (Manoharan等人,Tetrahedron Lett ., 1995,36 , 3651-3654；Shea等人,Nucl. Acids Res ., 1990,18 , 3777-3783)、多胺或聚乙二醇鏈(Manoharan等人,Nucleosides & Nucleotides , 1995,14 , 969-973)或金剛烷乙酸棕櫚基部分(Mishra等人,Biochim. Biophys. Acta , 1995,1264, 229-237)、十八烷基胺或己基胺基-羰基-氧基膽固醇部分(Crooke等人,J. Pharmacol. Exp. Ther., 1996,277 , 923-937)、生育酚基團(Nishina等人,Molecular Therapy Nucleic Acids , 2015, 4 , e220；及Nishina等人,Molecular Therapy, 2008,16 , 734-740)或GalNAc簇(例如WO2014/179620)。 1. 結合部分
結合部分包括不限於嵌入劑、報導分子、多胺、聚醯胺、肽、碳水化合物(例如GalNAc)、維生素部分、聚乙二醇、硫醚、聚醚、膽固醇、巰基膽固醇、膽酸部分、葉酸、脂質、磷脂、生物素、啡嗪、啡啶、蒽醌、金剛烷、吖啶、螢光素、若丹明、香豆素、螢光團及染料。
在某些實施例中，結合部分包含活性原料藥，例如阿司匹林(aspirin)、華法令(warfarin)、苯基保泰松(phenylbutazone)、布洛芬(ibuprofen)、舒洛芬(suprofen)、芬布芬(fenbufen)、酮洛芬(ketoprofen)、(S )-(+)-普拉洛芬((S )-(+)-pranoprofen)、卡洛芬(carprofen)、丹磺基肌胺酸(dansylsarcosine)、2,3,5-三碘苯甲酸、芬戈莫德(fingolimod)、氟滅酸(flufenamic acid)、亞葉酸(folinic acid)、苯噻二嗪(benzothiadiazide)、氯噻嗪(chlorothiazide)、二氮呯(diazepine)、吲哚美辛(indomethicin)、巴比妥酸鹽(barbiturate)、頭孢菌素(cephalosporin)、磺胺藥(sulfa drug)、抗糖尿病藥、抗細菌劑或抗生素。 2. 結合連接子
結合部分經由結合連接子附接於寡核苷酸。在某些化合物中，結合連接子為單一化學鍵(亦即結合部分經由單鍵直接附接於寡核苷酸)。在某些化合物中，結合部分經由包含一或多個結合連接子部分之更複雜之結合連接子附接於寡核苷酸，該一或多個結合連接子部分為構成結合連接子之子單元。在某些實施例中，結合連接子包含鏈結構，諸如烴基鏈，或諸如乙二醇、核苷或胺基酸單元之重複單元之寡聚物。
在某些實施例中，結合連接子包含選自烷基、胺基、側氧基、醯胺、二硫化物、聚乙二醇、醚、硫醚及羥基胺基之一或多種基團。在某些此類實施例中，結合連接子包含選自烷基、胺基、側氧基、醯胺及醚基之基團。在某些實施例中，結合連接子包含選自烷基及醯胺基之基團。在某些實施例中，結合連接子包含選自烷基及醚基之基團。在某些實施例中，結合連接子包含至少一個含磷部分。在某些實施例中，結合連接子包含至少一個磷酸基。在某些實施例中，結合連接子包括至少一個中性連接基團。
在某些實施例中，結合連接子，包括上述結合連接子，為雙官能連接部分，例如所屬領域中已知可用於將結合基團附接於母體化合物，諸如本文提供之寡核苷酸的連接部分。一般而言，雙官能連接部分包含至少兩個官能基。官能基之一經選擇以與母體化合物上之特定位點結合，且另一個經選擇以與結合基團結合。用於雙官能連接部分中之官能基的實例包括但不限於與親核基團反應之親電試劑及與親電基團反應之親核試劑。在某些實施例中，雙官能連接部分包含一或多種選自胺基、羥基、羧酸、硫醇、烷基、烯基及炔基之基團。
結合連接子之實例包括但不限於吡咯啶、8-胺基-3,6-二氧雜辛酸(ADO)、4-(N-順丁烯二醯亞胺甲基)環己烷-1-甲酸丁二醯亞胺酯(SMCC)及6-胺基己酸(AHEX或AHA)。其他結合連接子包括但不限於經取代或未經取代之C1 -C10 烷基、經取代或未經取代之C2 -C10 烯基或經取代或未經取代之C2 -C10 炔基，其中較佳取代基團之非限制性清單包括羥基、胺基、烷氧基、羧基、苯甲基、苯基、硝基、硫醇、硫基烷氧基、鹵素、烷基、芳基、烯基及炔基。
在某些實施例中，結合連接子包含1-10個連接子-核苷。在某些實施例中，此類連接子-核苷為經修飾之核苷。在某些實施例中，此類連接子-核苷包含經修飾之糖部分。在某些實施例中，連接子-核苷未經修飾。在某些實施例中，連接子-核苷包含選自嘌呤、經取代之嘌呤、嘧啶或經取代之嘧啶的視情況保護之雜環鹼基。在某些實施例中，可裂解部分為選自尿嘧啶、胸腺嘧啶、胞嘧啶、4-N-苯甲醯基胞嘧啶、5-甲基胞嘧啶、4-N-苯甲醯基-5-甲基胞嘧啶、腺嘌呤、6-N-苯甲醯基腺嘌呤、鳥嘌呤及2-N-異丁醯基鳥嘌呤之核苷。在寡聚化合物到達標靶組織之後通常需要連接子-核苷自化合物裂解。因此，連接子-核苷通常經由可裂解鍵彼此連接及連接於化合物之其餘部分。在某些實施例中，此類可裂解鍵為磷酸二酯鍵。
本文中，連接子-核苷不視為寡核苷酸之一部分。因此，在化合物包含由指定數目或範圍之連接核苷組成及/或與參考核酸具有指定互補百分比之寡核苷酸且化合物亦包含含有包含連接子-核苷之結合連接子之結合基團的實施例中，彼等連接子-核苷不計入寡核苷酸之長度，且在確定寡核苷酸與參考核酸之互補性百分比中不使用。舉例而言，化合物可包含(1)由8-30個核苷組成之經修飾之寡核苷酸及(2)包含1-10個與經修飾之寡核苷酸之核苷相連的連接子-核苷的結合基團。此類化合物中相連之連接核苷的總數大於30個。可替代地，化合物可包含由8-30個核苷組成且無結合基團之經修飾之寡核苷酸。此類化合物中相連之連接核苷的總數至多30個。除非另外指示，否則結合連接子包含至多10個連接子-核苷。在某些實施例中，結合連接子包含至多5個連接子-核苷。在某些實施例中，結合連接子包含至多3個連接子-核苷。在某些實施例中，結合連接子包含至多2個連接子-核苷。在某些實施例中，結合連接子包含至多1個連接子-核苷。
在某些實施例中，需要結合基團自寡核苷酸裂解。舉例而言，在某些情況下，包含特定結合部分之化合物更好地由特定細胞類型吸收，但一旦吸收化合物後，希望結合基團裂解以釋放未結合或母體寡核苷酸。因此，某些結合連接子可包含一或多個可裂解部分。在某些實施例中，可裂解部分為可裂解鍵。在某些實施例中，可裂解部分為包含至少一個可裂解鍵之一組原子。在某些實施例中，可裂解部分包含具有一個、兩個、三個、四個或超過四個可裂解鍵之一組原子。在某些實施例中，可裂解部分在細胞或亞細胞隔室、諸如溶酶體內選擇性地裂解。在某些實施例中，可裂解部分由內源性酶、諸如核酸酶選擇性地裂解。
在某些實施例中，可裂解鍵係選自：醯胺、酯、醚、磷酸二酯中之一種或兩種酯、磷酸酯、胺基甲酸酯或二硫化物。在某些實施例中，可裂解鍵為磷酸二酯之酯中的一者或兩者。在某些實施例中，可裂解部分包含磷酸酯或磷酸二酯。在某些實施例中，可裂解部分為介於寡核苷酸與結合部分或結合基團之間的磷酸酯鍵。
在某些實施例中，可裂解部分包含一或多種連接子-核苷或由其組成。在某些此類實施例中，一或多種連接子-核苷經由可裂解鍵彼此連接及連接於化合物之其餘部分。在某些實施例中，此類可裂解鍵為未經修飾之磷酸二酯鍵。在某些實施例中，可裂解部分為藉由磷酸酯核苷間鍵附接於寡核苷酸之3'-端或5'-端核苷且藉由磷酸酯或硫代磷酸酯鍵共價附接於結合連接子或結合部分之其餘部分的2'-去氧核苷。在某些此類實施例中，可裂解部分為2'-去氧腺苷。3. 某些靶向細胞之結合部分
在某些實施例中，結合基團包含靶向細胞之結合部分。在某些實施例中，結合基團具有如下通式：
Figure 02_image089
其中n為1至約3；當n為1時，m為0，當n為2或更大時，m為1，j為1或0，且k為1或0。
在某些實施例中，n為1，j為1且k為0。在某些實施例中，n為1，j為0且k為1。在某些實施例中，n為1，j為1且k為1。在某些實施例中，n為2，j為1且k為0。在某些實施例中，n為2，j為0且k為1。在某些實施例中，n為2，j為1且k為1。在某些實施例中，n為3，j為1且k為0。在某些實施例中，n為3，j為0且k為1。在某些實施例中，n為3，j為1且k為1。
在某些實施例中，結合基團包含具有至少一個繫栓配位體之靶向細胞之部分。在某些實施例中，靶向細胞之部分包含兩個共價連接至分支基團之繫栓配位體。在某些實施例中，靶向細胞之部分包含三個共價連接至分支基團之繫栓配位體。
在某些實施例中，靶向細胞之部分包含含有一或多個選自以下之基團的分支基團：烷基、胺基、側氧基、醯胺、二硫化物、聚乙二醇、醚、硫醚及羥胺基。在某些實施例中，分支基團包含含有選自以下之基團的分支脂族基：烷基、胺基、側氧基、醯胺、二硫化物、聚乙二醇、醚、硫醚及羥胺基。在某些此類實施例中，分支脂族基包含選自烷基、胺基、側氧基、醯胺及醚基之基團。在某些此類實施例中，分支脂族基包含選自烷基、胺基及醚基之基團。在某些此類實施例中，分支脂族基包含選自烷基及醚基之基團。在某些實施例中，分支基團包含單環或多環系統。
在某些實施例中，靶向細胞之部分之各繫栓子包含一或多個選自以下之基團：烷基、經取代之烷基、醚、硫醚、二硫化物、胺基、側氧基、醯胺、磷酸二酯及聚乙二醇，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子係包含一或多個選自以下之基團的線性脂族基：烷基、醚、硫醚、二硫化物、胺基、側氧基、醯胺及聚乙二醇，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子係包含一或多個選自以下之基團的線性脂族基：烷基、磷酸二酯、醚、胺基、側氧基及醯胺，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子係包含一或多個選自以下之基團的線性脂族基：烷基、醚、胺基、側氧基及醯胺，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子係包含一或多個選自以下之基團的線性脂族基：烷基、胺基及側氧基，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子係包含一或多個選自以下之基團的線性脂族基：烷基及側氧基，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子係包含一或多個選自以下之基團的線性脂族基：烷基及磷酸二酯，呈任何組合。在某些實施例中，各繫栓子包含至少一個含磷連接基團或中性連接基團。在某些實施例中，各繫栓子包含約6至約20個原子長之鏈。在某些實施例中，各繫栓子包含約10個至約18個原子長之鏈。在某些實施例中，各繫栓子包含約10個原子長之鏈。
在某些實施例中，靶向細胞之部分的各配位體對標靶細胞上之至少一種受體類型具有親和力。在某些實施例中，各配位體對哺乳動物肝臟細胞之表面上的至少一種受體類型具有親和力。在某些實施例中，各配位體對肝臟去唾液酸糖蛋白受體(ASGP-R)具有親和力。在某些實施例中，各配位體為碳水化合物。在某些實施例中，各配位體獨立地選自半乳糖、N-乙醯基半乳糖胺(GalNAc)、甘露糖、葡萄糖、葡萄糖胺及岩藻糖。在某些實施例中，各配位體為N-乙醯基半乳糖胺(GalNAc)。在某些實施例中，靶向細胞之部分包含3個GalNAc配位體。在某些實施例中，靶向細胞之部分包含2個GalNAc配位體。在某些實施例中，靶向細胞之部分包含1個GalNAc配位體。
在某些實施例中，靶向細胞之部分之各配位體為碳水化合物、碳水化合物衍生物、經修飾之碳水化合物、多醣、經修飾之多醣或多醣衍生物。在某些此類實施例中，結合基團包含碳水化合物簇(參見例如Maier等人, 「Synthesis of Antisense Oligonucleotides Conjugated to a Multivalent Carbohydrate Cluster for Cellular Targeting」,Bioconjugate Chemistry , 2003,14 , 18-29或Rensen等人, 「Design and Synthesis of NovelN -Acetylgalactosamine-Terminated Glycolipids for Targeting of Lipoproteins to the Hepatic Asiaglycoprotein Receptor」,J. Med. Chem. 2004,47 , 5798-5808)。在某些此類實施例中，各配位體為胺基糖或硫基糖。舉例而言，胺基糖可選自所屬領域中已知之許多化合物，諸如唾液酸、α-D-半乳糖胺、β-胞壁酸、2-去氧基-2-甲基胺基-L-哌喃葡萄糖、4,6-雙去氧基-4-甲醯胺基-2,3-二-O -甲基-D-哌喃甘露糖、2-去氧基-2-磺胺基-D-哌喃葡萄糖及N -磺基-D-葡糖胺及N -乙醇醯基-α-神經胺酸。舉例而言，硫基糖可選自5-硫基-β-D-哌喃葡萄糖、甲基2,3,4-三-O -乙醯基-1-硫基-6-O -三苯甲基-α-D-哌喃葡萄糖苷、4-硫基-β-D-哌喃半乳糖及乙基3,4,6,7-四-O -乙醯基-2-去氧基-1,5-二硫基-α-D-葡糖 -庚哌喃糖苷。
在某些實施例中，結合基團包含具有下式之靶向細胞之部分：
Figure 02_image091
。
在某些實施例中，結合基團包含具有下式之靶向細胞之部分：
Figure 02_image093
。
在某些實施例中，結合基團包含具有下式之靶向細胞之部分：
Figure 02_image095
。
在某些實施例中，結合基團包含具有下式之靶向細胞之部分：
Figure 02_image097
。
在某些實施例中，結合基團包含具有下式之靶向細胞之部分：
Figure 02_image097
。
在某些實施例中，化合物包含本文中描述為「LICA-1」之結合基團。LICA-1具有下式：
Figure 02_image099
。
在某些實施例中，本文所述之化合物包含LICA-1且結合連接子內之可裂解部分具有下式：
Figure 02_image101
。 其中寡為寡核苷酸。
教示某些上述結合基團、包含結合基團、繫栓子、結合連接子、分支基團、配位體、可裂解部分以及其他修飾之化合物的製備的代表性美國專利、美國專利申請公佈、國際專利申請公佈及其他公佈包括不限於：US 5,994,517、US 6,300,319、US 6,660,720、US 6,906,182、US 7,262,177、US 7,491,805、US 8,106,022、US 7,723,509、US 2006/0148740、US 2011/0123520、WO 2013/033230及WO 2012/037254；Biessen等人,J. Med. Chem . 1995,38 , 1846-1852；Lee等人,Bioorganic & Medicinal Chemistry 2011,19 , 2494-2500；Rensen等人,J. Biol. Chem . 2001,276 , 37577-37584；Rensen等人,J. Med. Chem . 2004,47 , 5798-5808；Sliedregt等人,J. Med. Chem . 1999,42 , 609-618；及Valentijn等人,Tetrahedron, 1997,53, 759-770。
在某些實施例中，經修飾之寡核苷酸包含間隙聚物或經完全修飾之糖基元及包含至少一個、兩個或三個GalNAc配位體之結合基團。在某些實施例中，化合物包含以下參考文獻中之任一者中發現的結合基團：Lee,Carbohydr Res , 1978, 67, 509-514；Connolly等人,J Biol Chem , 1982, 257, 939-945；Pavia等人,Int J Pep Protein Res , 1983, 22, 539-548；Lee等人,Biochem , 1984, 23, 4255-4261；Lee等人,Glycoconjugate J , 1987, 4, 317-328；Toyokuni等人,Tetrahedron Lett , 1990, 31, 2673-2676；Biessen等人,J Med Chem , 1995, 38, 1538-1546；Valentijn等人,Tetrahedron , 1997, 53, 759-770；Kim等人,Tetrahedron Lett , 1997, 38, 3487-3490；Lee等人,Bioconjug Chem , 1997, 8, 762-765；Kato等人,Glycobiol , 2001, 11, 821-829；Rensen等人,J Biol Chem , 2001, 276, 37577-37584；Lee等人,Methods Enzymol , 2003, 362, 38-43；Westerlind等人,Glycoconj J , 2004, 21, 227-241；Lee等人,Bioorg Med Chem Lett , 2006, 16(19), 5132-5135；Maierhofer等人,Bioorg Med Chem , 2007, 15, 7661-7676；Khorev等人,Bioorg Med Chem , 2008, 16, 5216-5231；Lee等人,Bioorg Med Chem , 2011, 19, 2494-2500；Kornilova等人, Analyt Biochem, 2012, 425, 43-46；Pujol等人,Angew Chemie Int Ed Engl , 2012, 51, 7445-7448；Biessen等人,J Med Chem , 1995, 38, 1846-1852；Sliedregt等人,J Med Chem , 1999, 42, 609-618；Rensen等人,J Med Chem , 2004, 47, 5798-5808；Rensen等人,Arterioscler Thromb Vasc Biol , 2006, 26, 169-175；van Rossenberg等人,Gene Ther , 2004, 11, 457-464；Sato等人,J Am Chem Soc , 2004, 126, 14013-14022；Lee等人,J Org Chem , 2012, 77, 7564-7571；Biessen等人,FASEB J , 2000, 14, 1784-1792；Rajur等人,Bioconjug Chem , 1997, 8, 935-940；Duff等人,Methods Enzymol , 2000, 313, 297-321；Maier等人,Bioconjug Chem , 2003, 14, 18-29；Jayaprakash等人,Org Lett , 2010, 12, 5410-5413；Manoharan,Antisense Nucleic Acid Drug Dev , 2002, 12, 103-128；Merwin等人,Bioconjug Chem , 1994, 5, 612-620；Tomiya等人, Bioorg Med Chem, 2013, 21, 5275-5281；國際申請案WO1998/013381；WO2011/038356；WO1997/046098；WO2008/098788；WO2004/101619；WO2012/037254；WO2011/120053；WO2011/100131；WO2011/163121；WO2012/177947；WO2013/033230；WO2013/075035；WO2012/083185；WO2012/083046；WO2009/082607；WO2009/134487；WO2010/144740；WO2010/148013；WO1997/020563；WO2010/088537；WO2002/043771；WO2010/129709；WO2012/068187；WO2009/126933；WO2004/024757；WO2010/054406；WO2012/089352；WO2012/089602；WO2013/166121；WO2013/165816；美國專利4,751,219；8,552,163；6,908,903；7,262,177；5,994,517；6,300,319；8,106,022；7,491,805；7,491,805；7,582,744；8,137,695；6,383,812；6,525,031；6,660,720；7,723,509；8,541,548；8,344,125；8,313,772；8,349,308；8,450,467；8,501,930；8,158,601；7,262,177；6,906,182；6,620,916；8,435,491；8,404,862；7,851,615；公佈之美國專利申請公佈US2011/0097264；US2011/0097265；US2013/0004427；US2005/0164235；US2006/0148740；US2008/0281044；US2010/0240730；US2003/0119724；US2006/0183886；US2008/0206869；US2011/0269814；US2009/0286973；US2011/0207799；US2012/0136042；US2012/0165393；US2008/0281041；US2009/0203135；US2012/0035115；US2012/0095075；US2012/0101148；US2012/0128760；US2012/0157509；US2012/0230938；US2013/0109817；US2013/0121954；US2013/0178512；US2013/0236968；US2011/0123520；US2003/0077829；US2008/0108801；及US2009/0203132。
在某些實施例中，化合物為單股。在某些實施例中，化合物為雙股。用於調配醫藥組合物之組合物及方法
本文所述之化合物可與醫藥學上可接受之活性或惰性物質混合以製備醫藥組合物或調配物。用於調配醫藥組合物之組合物及方法視許多標準而定，包括(但不限於)投藥途徑、疾病程度或待投與劑量。
某些實施例提供包含一或多種化合物或其鹽之醫藥組合物。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成。在某些此類實施例中，醫藥組合物包含合適的醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑。在某些實施例中，醫藥組合物包含無菌鹽水溶液及一或多種化合物。在某些實施例中，此類醫藥組合物由無菌鹽水溶液及一或多種化合物組成。在某些實施例中，無菌鹽水為醫藥等級鹽水。在某些實施例中，醫藥組合物包含一或多種化合物及無菌水。在某些實施例中，醫藥組合物由一種化合物及無菌水組成。在某些實施例中，無菌鹽水為醫藥級水。在某些實施例中，醫藥組合物包含一或多種化合物及磷酸鹽緩衝鹽水(PBS)。在某些實施例中，醫藥組合物由一或多種化合物及無菌PBS組成。在某些實施例中，無菌PBS為醫藥等級PBS。用於調配醫藥組合物之組合物及方法視許多標準而定，包括(但不限於)投藥途徑、疾病程度或投與劑量。
靶向HSD17B13核酸之本文所述之化合物可藉由將化合物與合適的醫藥學上可接受之稀釋劑或載劑組合而用於醫藥組合物中。在某些實施例中，醫藥學上可接受之稀釋劑為水，諸如適合於注射之無菌水。因此，在一個實施例中，包含靶向HSD17B13核酸之化合物及醫藥學上可接受之稀釋劑的醫藥組合物用於本文所述之方法中。在某些實施例中，醫藥學上可接受之稀釋劑為水。在某些實施例中，化合物包含本文提供之經修飾之寡核苷酸或由其組成。
包含本文提供之化合物之醫藥組合物涵蓋任何醫藥學上可接受之鹽、酯或此類酯之鹽，或在投與包括人類之動物後能夠提供(直接或間接)生物學上活性代謝物或其殘餘物的任何其他寡核苷酸。在某些實施例中，化合物為反義化合物或寡聚化合物。在某些實施例中，化合物包含經修飾之寡核苷酸或由其組成。因此，舉例而言，本發明亦關於化合物之醫藥學上可接受之鹽、前藥、此類前藥之醫藥學上可接受之鹽及其他生物同等物。合適的醫藥學上可接受之鹽包括(但不限於)鈉鹽及鉀鹽。
前藥可在化合物之一或兩端包括額外核苷之併入，其在體內由內源核酸酶裂解，從而形成活性化合物。
在某些實施例中，化合物或組合物進一步包含醫藥學上可接受之載劑或稀釋劑。實例
以下實例描述篩選過程以鑑別靶向HSD17B13之化合物。非限制性揭示內容及以引用之方式併入
雖然伴隨本申請之序列表根據需要將各序列確定為「RNA」或「DNA」，但實際上，彼等序列可藉由化學修飾之任何組合來修飾。所屬領域之技術人員容易瞭解諸如「RNA」或「DNA」之描述經修飾之寡核苷酸的名稱在某些情況下為任意的。舉例而言，包含含有2'-OH糖部分及胸腺嘧啶鹼基之核苷的寡核苷酸可稱作具有經修飾之糖(2'-OH代替DNA之天然2'-H)的DNA或稱作具有經修飾之鹼基(胸腺嘧啶(甲基化尿嘧啶)代替RNA之天然尿嘧啶)的RNA。
因此，本文提供之核酸序列，包括(但不限於)序列表中之序列，意欲涵蓋含有天然或經修飾之RNA及/或DNA之任何組合的核酸，包括(但不限於)具有經修飾之核鹼基的此類核酸。藉助於其他實例且不受限制，具有核鹼基序列「ATCGATCG」之寡核苷酸涵蓋具有無論經修飾或未經修飾之此類核鹼基序列之任何寡核苷酸，包括(但不限於)包含RNA鹼基之此類化合物，諸如具有序列「AUCGAUCG」之化合物，及具有一些DNA鹼基及一些RNA鹼基，諸如「AUCGATCG」之化合物，及具有其他經修飾之核鹼基，諸如「ATm CGAUCG」之化合物，其中m C指示在5位包含甲基之胞嘧啶鹼基。
本文所述之某些化合物(例如經修飾之寡核苷酸)具有一或多個不對稱中心，因此產生對映異構體、非對映異構體及其他立體異構構型，可根據絕對立體化學界定為(R)或(S)、α或β (諸如對於糖變旋異構體)或(D)或(L)(諸如對於胺基酸)等等。描繪或描述為具有某些立體異構構型之本文提供之化合物僅包括所指示之化合物。用不明確立體化學描繪或描述之本文提供之化合物包括所有此類可能異構體，包括其立體結構無規及光學純形式。同樣，除非另外指示，否則包括本文提供之化合物之所有互變異構形式。除非另外指示，否則本文所述之寡聚化合物及經修飾之寡核苷酸意欲包括對應鹽形式。
本文所述之化合物包括其中一或多個原子替換為所指示元素之非放射性同位素或放射性同位素的變體。舉例而言，本文中包含氫原子之化合物涵蓋各1 H氫原子之所有可能氘取代。本文中之化合物涵蓋的同位素取代包括(但不限於)：2 H或3 H代替1 H、13 C或14 C代替12 C、15 N代替14 N、17 O或18 O代替16 O及33 S、34 S、35 S或36 S代替32 S。
雖然本文所述之某些化合物、組合物及方法已根據某些實施例特別描述，但以下實例僅僅用於說明本文所述之化合物且不意欲限制其。本申請案中所引用之各參考文獻以引用之方式整體併入本文中。實例 1 ： HepaRG 細胞中 cEt 間隙聚物對人類 HSD17B13 之反義抑制
合成與HSD17B13核酸互補之經修飾之寡核苷酸，且測試其在活體外對HSD17B13 RNA水準之作用。在一系列實驗中使用相同培養條件測試經修飾之寡核苷酸。下表中呈現各單獨實驗之結果。
經修飾之寡核苷酸均為3-10-3 cEt間隙聚物(亦即具有十個2'-去氧核苷之中央間隙區段，其在各側上經各包含三個cEt修飾核苷之翼區段側接)。遍及各經修飾之寡核苷酸之核苷間鍵為硫代磷酸酯(P = S)鍵。遍及各經修飾之寡核苷酸之所有胞嘧啶核鹼基為5-甲基胞嘧啶。
「起始位點」指示經修飾之寡核苷酸所互補之標靶序列之最5'-核苷。「終止位點」指示經修飾之寡核苷酸所互補之標靶序列之最3'-核苷。如下表中所示，經修飾之寡核苷酸與本文中稱為SEQ ID NO: 1之人類HSD17B13 mRNA (GENBANK登記號NM_178135.4)或與本文中稱為SEQ ID NO: 2之人類HSD17B13基因組序列(自核苷酸87301001至87326000截短之GENBANK登記號NC_000004.12之互補序列)或者兩者互補。『N/A』指示經修飾之寡核苷酸不與該特定標靶序列100%互補。
使用電穿孔，用1,000 nM經修飾之寡核苷酸轉染以每孔20,000個細胞之密度培養的HepaRG細胞。在大約24小時之處理期之後，自細胞分離RNA且藉由定量即時RTPCR量測HSD17B13 RNA水準。 使用引子探針組RTS43553 (正向序列，AGACTACAGAAGTTTCTTCCTGAAC，本文中稱為SEQ ID NO: 5；反向序列，CATCTCTGGCTGGAGCTTATTT，本文中稱為SEQ ID NO: 6；探針序列，TTTGAAGCAGTGGTTGGCCACAAA，本文中稱為SEQ ID NO: 7)用於量測RNA水準。如藉由RIBOGREEN®所量測，HSD17B13 RNA水準相對於總RNA含量標準化。結果呈相對於未經處理之對照細胞之HSD17B13抑制百分比呈現。如本文所用，值『0』指示用經修飾之寡核苷酸處理不抑制HSD17B13 mRNA水準。星號(*)指示經修飾之寡核苷酸與引子探針組之擴增子區域內的標靶轉錄產物互補，因此相關數據不可靠。在此類情況下，必須進行使用交替引子探針組之額外實驗以準確地評定此類經修飾之寡核苷酸之效力及功效。表 1 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245068 1 16 3095 3110 GGAGGAGGTACTGTCT 44 8
1245094 59 74 3153 3168 GATGTTCATGGCTTTG 81 9
1245120 111 126 3205 3220 ACTCCAAGTAGGAGTA 0 10
1245146 181 196 3275 3290 GCTCCAGTAATGAGAA 34 11
1245172 251 266 3345 3360 ATCCCACAGAACCAAT 34 12
1245198 299 314 7588 7603 TAGTTTTCGGCACTCA 35 13
1245224 359 374 7648 7663 AGAGCGATAGATCTCT 8 14
1245250 402 417 8796 8811 CCACGATTGTTACATC 42 15
1245276 432 447 8826 8841 CGGCTGGATATACTGT 35 16
1245302 473 488 8867 8882 AAATGTCTTGGTAATC 30 17
1245328 515 530 10401 10416 AAGTGCTTTTGTGATC 41 18
1245354 561 576 10447 10462 CCACTGTGACGATGTG 0 19
1245380 614 629 N/A N/A GCTGGAACAATATGGG 36 20
1245406 670 685 12088 12103 CCCAAGGCCTGAAGTT 61 21
1245432 759 774 15640 15655 ATACAGGCCATAATCT 0 22
1245458 790 805 15671 15686 ATCAGACTTCTTACGA 45 23
1245484 842 857 15723 15738 ATTGATATACGATGGA 31 24
1245510* 907 922 20722 20737 TTCTGCATACGATTTA 83 25
1245536* 973 988 20788 20803 TCTGGCTGGAGCTTAT 85 26
1245562 1014 1029 20829 20844 CATTGATTCGAAACTA 40 27
1245588 1088 1103 20903 20918 TTGACTGCTGCTAGTG 30 28
1245614 1260 1275 21075 21090 GGTAGCTTTTGTCCAC 66 29
1245640 1314 1329 21129 21144 CAGTCTTAAACCTTCC 70 30
1245666 1341 1356 21156 21171 TGGCTACAGATTGGAA 55 31
1245692 1385 1400 21200 21215 TTAGCTGTGCACTCAT 61 32
1245718 1423 1438 21238 21253 CCAGGTTGAGATAAAG 49 33
1245744 1499 1514 21314 21329 AGAGTTGCACCGTTTT 76 34
1245770 1558 1573 21373 21388 CACTTTTGGTGGACTT 21 35
1245796 1617 1632 21432 21447 CGGTCACCTTTCATAA 69 36
1245822 1710 1725 21525 21540 ATCTCTGGGACCAAGG 72 37
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 55 38
1245848 1772 1787 21587 21602 ATAGCCAGTACAGTTC 65 39
1245874 2177 2192 21992 22007 GGAGTCGGATTATTTT 41 40
1245900 2244 2259 22059 22074 GTCCATGCAAAAGCAT 62 41
1245926 N/A N/A 3405 3420 AATACATATCTTACTC 37 42
1245952 N/A N/A 3552 3567 GTCATAAAAATCGCTG 72 43
1245978 N/A N/A 3948 3963 GAAAAGCCTGACTCAC 48 44
1246004 N/A N/A 4517 4532 CATCAAGCCCTTTTCA 23 45
1246030 N/A N/A 5078 5093 CTAAAGGAGATCTGAG 47 46
1246056 N/A N/A 5222 5237 TAGCTTAAACTCCAAT 60 47
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 87 48
1246082 N/A N/A 5817 5832 CTCAAAGTCAGTATCC 70 49
1246108 N/A N/A 5989 6004 GGCAAGGATACCTGAA 67 50
1246134 N/A N/A 6233 6248 CTCATTTATGTACCAA 87 51
1246160 N/A N/A 6474 6489 TATGTAATAGGCAGTA 62 52
1246186 N/A N/A 7482 7497 GACAATTAACATTCGG 69 53
1246212 N/A N/A 7951 7966 CTAGGAAGTGATCCAT 66 54
1246238 N/A N/A 8243 8258 CTAATAACTACATGAC 18 55
1246264 N/A N/A 8694 8709 TCCAAAGATGAGAGTC 17 56
1246290 N/A N/A 9002 9017 GCAAAGATCTGGCCAG 22 57
1246316 N/A N/A 9348 9363 TCCAAAAGTGTCCTCG 31 58
1246342 N/A N/A 9518 9533 CTACACTAATATTGAG 20 59
1246368 N/A N/A 9715 9730 AGTGAACATACATTGT 48 60
1246394 N/A N/A 9981 9996 ATTAAGACAGTTGAGT 34 61
1246420 N/A N/A 10211 10226 ATTTATTGGTATGGTA 46 62
1246446 N/A N/A 10730 10745 CTGTAATTGGCTCTTG 28 63
1246472 N/A N/A 11261 11276 TCTTATCTTGGGCACC 44 64
1246498 N/A N/A 11742 11757 TCCATTGAATCTTCAA 57 65
1246524 N/A N/A 11985 12000 GAAACCAATCCTCAGC 3 66
1246550 N/A N/A 12421 12436 TGGTAACGGTGATCAA 74 67
1246576 N/A N/A 12624 12639 TTAAGCAGATGGCTTA 0 68
1246602 N/A N/A 12761 12776 ACAGAGAATTGTTTAG 39 69
1246628 N/A N/A 13605 13620 AGACAATACAGGATAG 15 70
1246654 N/A N/A 13862 13877 CCTTAGGAAAGCTCAT 29 71
1246680 N/A N/A 14041 14056 ATCAATGCCTTAGCCC 38 72
1246706 N/A N/A 14199 14214 TATTATGTGATTGAGT 86 73
1246732 N/A N/A 14399 14414 ATTCATAAACATAGGC 36 74
1246758 N/A N/A 14730 14745 ACTCTAAATACCCTTG 16 75
1246784 N/A N/A 15316 15331 GGATTAATCATGGGAC 44 76
1246810 N/A N/A 15405 15420 TCATAGCTCACTTAGT 0 77
1246836 N/A N/A 15775 15790 TTTAGTATTTGGGTGT 21 78
1246862 N/A N/A 16407 16422 CAATTGCTCTATAGAT 15 79
1246888 N/A N/A 17767 17782 AGCATATTCATTTGGC 61 80
1246914 N/A N/A 18033 18048 AGTTTATATGGATTTG 67 81
1246940 N/A N/A 18816 18831 CTAGTAATTGCATCTG 57 82
1246966 N/A N/A 19445 19460 CTGGGATAGTGGAGGA 21 83
1246992 N/A N/A 19686 19701 GCTAAAAGCTCACCAA 26 84
1247018 N/A N/A 19902 19917 GATACCCAGGTTGCTT 53 85
1247044 N/A N/A 20186 20201 ATTAGAAGTCAGCCCA 42 86
1247070 N/A N/A 20401 20416 GCTATAGTAATTGCTA 33 87
表 2 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245069 2 17 3096 3111 GGGAGGAGGTACTGTC 35 88
1245095 61 76 3155 3170 ATGATGTTCATGGCTT 72 89
1245121 112 127 3206 3221 GACTCCAAGTAGGAGT 0 90
1245147 182 197 3276 3291 AGCTCCAGTAATGAGA 26 91
1245173 263 278 N/A N/A GCGCTTATTAATATCC 3 92
1245199 300 315 7589 7604 CTAGTTTTCGGCACTC 33 93
1245225 360 375 7649 7664 GAGAGCGATAGATCTC 1 94
1245251 403 418 8797 8812 ACCACGATTGTTACAT 34 95
1245277 433 448 8827 8842 TCGGCTGGATATACTG 23 96
1245303 476 491 8870 8885 CTCAAATGTCTTGGTA 29 97
1245329 516 531 10402 10417 GAAGTGCTTTTGTGAT 34 98
1245355 562 577 10448 10463 GCCACTGTGACGATGT 9 99
1245381 615 630 N/A N/A TGCTGGAACAATATGG 36 100
1245407 671 686 12089 12104 TCCCAAGGCCTGAAGT 43 101
1245433 760 775 15641 15656 AATACAGGCCATAATC 16 102
1245459 791 806 15672 15687 TATCAGACTTCTTACG 59 103
1245485 843 858 15724 15739 TATTGATATACGATGG 16 104
1245511* 908 923 20723 20738 ATTCTGCATACGATTT 89 105
1245537* 974 989 20789 20804 CTCTGGCTGGAGCTTA 86 106
1245563 1015 1030 20830 20845 GCATTGATTCGAAACT 66 107
1245589 1089 1104 20904 20919 TTTGACTGCTGCTAGT 21 108
1245615 1261 1276 21076 21091 AGGTAGCTTTTGTCCA 56 109
1245641 1315 1330 21130 21145 ACAGTCTTAAACCTTC 76 110
1245667 1342 1357 21157 21172 ATGGCTACAGATTGGA 72 111
1245693 1386 1401 21201 21216 CTTAGCTGTGCACTCA 60 112
1245719 1425 1440 21240 21255 GTCCAGGTTGAGATAA 60 113
1245745 1500 1515 21315 21330 TAGAGTTGCACCGTTT 58 114
1245771 1559 1574 21374 21389 CCACTTTTGGTGGACT 17 115
1245797 1618 1633 21433 21448 TCGGTCACCTTTCATA 64 116
1245823 1711 1726 21526 21541 CATCTCTGGGACCAAG 51 117
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 46 38
1245849 1773 1788 21588 21603 AATAGCCAGTACAGTT 46 118
1245875 2178 2193 21993 22008 GGGAGTCGGATTATTT 33 119
1245901 2245 2260 22060 22075 AGTCCATGCAAAAGCA 77 120
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 90 121
1245953 N/A N/A 3553 3568 TGTCATAAAAATCGCT 57 122
1245979 N/A N/A 3962 3977 TACTAATGTCCAAGGA 77 123
1246005 N/A N/A 4529 4544 AAGGTTAGATTTCATC 80 124
1246031 N/A N/A 5079 5094 CCTAAAGGAGATCTGA 48 125
1246057 N/A N/A 5225 5240 CTTTAGCTTAAACTCC 69 126
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 84 48
1246083 N/A N/A 5833 5848 GATGTTAGGACCCAGT 64 127
1246109 N/A N/A 5990 6005 AGGCAAGGATACCTGA 42 128
1246135 N/A N/A 6298 6313 GGAGATATAACATTAC 70 129
1246161 N/A N/A 6475 6490 CTATGTAATAGGCAGT 73 130
1246187 N/A N/A 7483 7498 AGACAATTAACATTCG 62 131
1246213 N/A N/A 7952 7967 ACTAGGAAGTGATCCA 58 132
1246239 N/A N/A 8244 8259 CCTAATAACTACATGA 3 133
1246265 N/A N/A 8695 8710 ATCCAAAGATGAGAGT 5 134
1246291 N/A N/A 9003 9018 GGCAAAGATCTGGCCA 10 135
1246317 N/A N/A 9349 9364 GTCCAAAAGTGTCCTC 35 136
1246343 N/A N/A 9526 9541 CCTAGATTCTACACTA 14 137
1246369 N/A N/A 9718 9733 GATAGTGAACATACAT 54 138
1246395 N/A N/A 9983 9998 GTATTAAGACAGTTGA 45 139
1246421 N/A N/A 10212 10227 AATTTATTGGTATGGT 30 140
1246447 N/A N/A 10831 10846 GTAAACGACTCTGTAA 8 141
1246473 N/A N/A 11308 11323 GCACAAGCACACTGTA 7 142
1246499 N/A N/A 11758 11773 CTACATGTAAGGTTTT 11 143
1246525 N/A N/A 12000 12015 TAGCTAAGGGAGAGTG 9 144
1246551 N/A N/A 12429 12444 AGACAGGGTGGTAACG 51 145
1246577 N/A N/A 12625 12640 GTTAAGCAGATGGCTT 41 146
1246603 N/A N/A 12765 12780 CTCAACAGAGAATTGT 29 147
1246629 N/A N/A 13612 13627 GCTTTGAAGACAATAC 42 148
1246655 N/A N/A 13863 13878 CCCTTAGGAAAGCTCA 37 149
1246681 N/A N/A 14042 14057 TATCAATGCCTTAGCC 15 150
1246707 N/A N/A 14200 14215 TTATTATGTGATTGAG 23 151
1246733 N/A N/A 14432 14447 ACTGAAGGCTGTGTAC 14 152
1246759 N/A N/A 14731 14746 AACTCTAAATACCCTT 28 153
1246785 N/A N/A 15317 15332 AGGATTAATCATGGGA 37 154
1246811 N/A N/A 15407 15422 TTTCATAGCTCACTTA 16 155
1246837 N/A N/A 15787 15802 CTCTATTGGTGTTTTA 32 156
1246863 N/A N/A 16416 16431 AATACTCCCCAATTGC 0 157
1246889 N/A N/A 17780 17795 AGAAGATATTATCAGC 64 158
1246915 N/A N/A 18087 18102 CACCAATGCAGTTTGT 42 159
1246941 N/A N/A 18817 18832 GCTAGTAATTGCATCT 47 160
1246967 N/A N/A 19474 19489 GCTATAACTGGAAGGA 58 161
1246993 N/A N/A 19687 19702 TGCTAAAAGCTCACCA 49 162
1247019 N/A N/A 19906 19921 TTAAGATACCCAGGTT 37 163
1247045 N/A N/A 20187 20202 TATTAGAAGTCAGCCC 27 164
1247071 N/A N/A 20402 20417 GGCTATAGTAATTGCT 13 165
表 3 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245070 5 20 3099 3114 CTAGGGAGGAGGTACT 29 166
1245096 62 77 3156 3171 GATGATGTTCATGGCT 86 167
1245122 113 128 3207 3222 CGACTCCAAGTAGGAG 10 168
1245148 200 215 3294 3309 CCTGCCTATTCCATGC 24 169
1245174 264 279 N/A N/A CGCGCTTATTAATATC 6 170
1245200 301 316 7590 7605 CCTAGTTTTCGGCACT 62 171
1245226 361 376 7650 7665 AGAGAGCGATAGATCT 15 172
1245252 404 419 8798 8813 CACCACGATTGTTACA 36 173
1245278 434 449 8828 8843 ATCGGCTGGATATACT 10 174
1245304 477 492 8871 8886 CCTCAAATGTCTTGGT 6 175
1245330 524 539 10410 10425 CGATGGAAGAAGTGCT 3 176
1245356 563 578 10449 10464 AGCCACTGTGACGATG 10 177
1245382 616 631 N/A N/A TTGCTGGAACAATATG 20 178
1245408 688 703 12106 12121 GTTTTGATACCAGTTT 67 179
1245434 761 776 15642 15657 CAATACAGGCCATAAT 0 180
1245460 792 807 15673 15688 CTATCAGACTTCTTAC 39 181
1245486 844 859 15725 15740 ATATTGATATACGATG 0 182
1245512* 909 924 20724 20739 TATTCTGCATACGATT 81 183
1245538* 975 990 20790 20805 TCTCTGGCTGGAGCTT 90 184
1245564 1016 1031 20831 20846 AGCATTGATTCGAAAC 70 185
1245590 1090 1105 20905 20920 GTTTGACTGCTGCTAG 58 186
1245616 1262 1277 21077 21092 GAGGTAGCTTTTGTCC 59 187
1245642 1316 1331 21131 21146 AACAGTCTTAAACCTT 82 188
1245668 1343 1358 21158 21173 CATGGCTACAGATTGG 54 189
1245694 1387 1402 21202 21217 TCTTAGCTGTGCACTC 69 190
1245720 1426 1441 21241 21256 TGTCCAGGTTGAGATA 48 191
1245746 1501 1516 21316 21331 ATAGAGTTGCACCGTT 57 192
1245772 1560 1575 21375 21390 TCCACTTTTGGTGGAC 16 193
1245798 1619 1634 21434 21449 GTCGGTCACCTTTCAT 85 194
1245824 1712 1727 21527 21542 ACATCTCTGGGACCAA 78 195
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 64 38
1245850 1774 1789 21589 21604 TAATAGCCAGTACAGT 64 196
1245876 2179 2194 21994 22009 TGGGAGTCGGATTATT 44 197
1245902 2246 2261 22061 22076 TAGTCCATGCAAAAGC 66 198
1245928 N/A N/A 3434 3449 AAGTAGATGGTAAGTC 85 199
1245954 N/A N/A 3554 3569 ATGTCATAAAAATCGC 53 200
1245980 N/A N/A 3963 3978 ATACTAATGTCCAAGG 89 201
1246006 N/A N/A 4535 4550 GATTTGAAGGTTAGAT 47 202
1246032 N/A N/A 5080 5095 GCCTAAAGGAGATCTG 67 203
1246058 N/A N/A 5239 5254 TAGCAAAACACTTGCT 21 204
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 87 48
1246084 N/A N/A 5834 5849 GGATGTTAGGACCCAG 81 205
1246110 N/A N/A 6035 6050 ATACTTTTCCGTCTCA 90 206
1246136 N/A N/A 6303 6318 CTCTAGGAGATATAAC 49 207
1246162 N/A N/A 6476 6491 ACTATGTAATAGGCAG 85 208
1246188 N/A N/A 7681 7696 AAATTTGTGAACCTGC 26 209
1246214 N/A N/A 7953 7968 AACTAGGAAGTGATCC 58 210
1246240 N/A N/A 8245 8260 ACCTAATAACTACATG 0 211
1246266 N/A N/A 8703 8718 CCAATATAATCCAAAG 28 212
1246292 N/A N/A 9006 9021 TAAGGCAAAGATCTGG 46 213
1246318 N/A N/A 9350 9365 CGTCCAAAAGTGTCCT 53 214
1246344 N/A N/A 9527 9542 CCCTAGATTCTACACT 22 215
1246370 N/A N/A 9719 9734 GGATAGTGAACATACA 62 216
1246396 N/A N/A 9984 9999 TGTATTAAGACAGTTG 34 217
1246422 N/A N/A 10335 10350 CCAAATCAGGTAGTTT 13 218
1246448 N/A N/A 10832 10847 AGTAAACGACTCTGTA 33 219
1246474 N/A N/A 11385 11400 TTTTAGTCAGGTAGAG 3 220
1246500 N/A N/A 11761 11776 ATCCTACATGTAAGGT 24 221
1246526 N/A N/A 12002 12017 GTTAGCTAAGGGAGAG 18 222
1246552 N/A N/A 12433 12448 TTAAAGACAGGGTGGT 21 223
1246578 N/A N/A 12626 12641 TGTTAAGCAGATGGCT 39 224
1246604 N/A N/A 12777 12792 AATGAGGCGGCACTCA 20 225
1246630 N/A N/A 13639 13654 TGACAATGTGCAGCTC 64 226
1246656 N/A N/A 13864 13879 ACCCTTAGGAAAGCTC 52 227
1246682 N/A N/A 14043 14058 ATATCAATGCCTTAGC 32 228
1246708 N/A N/A 14202 14217 GATTATTATGTGATTG 39 229
1246734 N/A N/A 14435 14450 TATACTGAAGGCTGTG 44 230
1246760 N/A N/A 14800 14815 GAATTGCTCACCCTTT 24 231
1246786 N/A N/A 15318 15333 TAGGATTAATCATGGG 47 232
1246812 N/A N/A 15418 15433 CAGTAGGTGTGTTTCA 47 233
1246838 N/A N/A 15793 15808 AAAAAGCTCTATTGGT 0 234
1246864 N/A N/A 16424 16439 GATATGTCAATACTCC 59 235
1246890 N/A N/A 17857 17872 CATTTGAAGTCTATAC 21 236
1246916 N/A N/A 18091 18106 GATACACCAATGCAGT 73 237
1246942 N/A N/A 18818 18833 TGCTAGTAATTGCATC 17 238
1246968 N/A N/A 19475 19490 GGCTATAACTGGAAGG 52 239
1246994 N/A N/A 19688 19703 ATGCTAAAAGCTCACC 50 240
1247020 N/A N/A 19907 19922 CTTAAGATACCCAGGT 36 241
1247046 N/A N/A 20188 20203 TTATTAGAAGTCAGCC 36 242
1247072 N/A N/A 20403 20418 TGGCTATAGTAATTGC 34 243
表 4 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245071 6 21 3100 3115 CCTAGGGAGGAGGTAC 34 244
1245097 63 78 3157 3172 GGATGATGTTCATGGC 82 245
1245123 114 129 3208 3223 ACGACTCCAAGTAGGA 24 246
1245149 202 217 3296 3311 TGCCTGCCTATTCCAT 40 247
1245175 265 280 N/A N/A CCGCGCTTATTAATAT 21 248
1245201 302 317 7591 7606 GCCTAGTTTTCGGCAC 12 249
1245227 362 377 7651 7666 TAGAGAGCGATAGATC 22 250
1245253 405 420 8799 8814 TCACCACGATTGTTAC 34 251
1245279 435 450 8829 8844 GATCGGCTGGATATAC 7 252
1245305 478 493 8872 8887 ACCTCAAATGTCTTGG 17 253
1245331 525 540 10411 10426 TCGATGGAAGAAGTGC 34 254
1245357 566 581 10452 10467 TGAAGCCACTGTGACG 49 255
1245383 623 638 12041 12056 GGCAAATTTGCTGGAA 54 256
1245409 689 704 12107 12122 GGTTTTGATACCAGTT 58 257
1245435 762 777 15643 15658 CCAATACAGGCCATAA 38 258
1245461 793 808 15674 15689 TCTATCAGACTTCTTA 49 259
1245487 845 860 15726 15741 GATATTGATATACGAT 2 260
1245513* 910 925 20725 20740 ATATTCTGCATACGAT 36 261
1245539* 977 992 20792 20807 CATCTCTGGCTGGAGC 79 262
1245565 1017 1032 20832 20847 CAGCATTGATTCGAAA 69 263
1245591 1091 1106 20906 20921 CGTTTGACTGCTGCTA 58 264
1245617 1263 1278 21078 21093 GGAGGTAGCTTTTGTC 43 265
1245643 1317 1332 21132 21147 GAACAGTCTTAAACCT 64 266
1245669 1344 1359 21159 21174 GCATGGCTACAGATTG 56 267
1245695 1388 1403 21203 21218 CTCTTAGCTGTGCACT 53 268
1245721 1427 1442 21242 21257 ATGTCCAGGTTGAGAT 55 269
1245747 1502 1517 21317 21332 AATAGAGTTGCACCGT 48 270
1245773 1561 1576 21376 21391 GTCCACTTTTGGTGGA 14 271
1245799 1620 1635 21435 21450 AGTCGGTCACCTTTCA 66 272
1245825 1713 1728 21528 21543 AACATCTCTGGGACCA 74 273
1245851 1775 1790 21590 21605 GTAATAGCCAGTACAG 77 274
1245877 2180 2195 21995 22010 GTGGGAGTCGGATTAT 37 275
1245903 2251 2266 22066 22081 GAGGATAGTCCATGCA 59 276
1245929 N/A N/A 3437 3452 GATAAGTAGATGGTAA 59 277
1245955 N/A N/A 3573 3588 TTCTATCAACCTGCAC 62 278
1245981 N/A N/A 3964 3979 AATACTAATGTCCAAG 65 279
1246007 N/A N/A 4572 4587 ATATAGCCCTTTCCCC 26 280
1246033 N/A N/A 5081 5096 CGCCTAAAGGAGATCT 59 281
1246059 N/A N/A 5241 5256 GTTAGCAAAACACTTG 71 282
1246085 N/A N/A 5840 5855 AAACATGGATGTTAGG 56 283
1246111 N/A N/A 6036 6051 TATACTTTTCCGTCTC 71 284
1246137 N/A N/A 6305 6320 TACTCTAGGAGATATA 33 285
1246163 N/A N/A 6478 6493 CAACTATGTAATAGGC 79 286
1246189 N/A N/A 7684 7699 AAGAAATTTGTGAACC 21 287
1246215 N/A N/A 7973 7988 AGTTAATAGGACTAAA 13 288
1246241 N/A N/A 8246 8261 AACCTAATAACTACAT 0 289
1246267 N/A N/A 8705 8720 GACCAATATAATCCAA 34 290
1246293 N/A N/A 9009 9024 GATTAAGGCAAAGATC 25 291
1246319 N/A N/A 9373 9388 CTAGAACACTTGCCTC 25 292
1246345 N/A N/A 9540 9555 GAATCCAGATCTGCCC 29 293
1246371 N/A N/A 9721 9736 GAGGATAGTGAACATA 50 294
1246397 N/A N/A 9985 10000 CTGTATTAAGACAGTT 41 295
1246423 N/A N/A 10336 10351 TCCAAATCAGGTAGTT 22 296
1246449 N/A N/A 10833 10848 GAGTAAACGACTCTGT 43 297
1246475 N/A N/A 11386 11401 CTTTTAGTCAGGTAGA 33 298
1246501 N/A N/A 11780 11795 GCTTAATGTTCAGTTT 50 299
1246527 N/A N/A 12009 12024 AAGCATTGTTAGCTAA 11 300
1246553 N/A N/A 12465 12480 ATTTATTTGCTGGTCC 47 301
1246579 N/A N/A 12647 12662 TATACTAGGATTAGAA 2 302
1246605 N/A N/A 12778 12793 AAATGAGGCGGCACTC 20 303
1246631 N/A N/A 13704 13719 AATGTAAGAAGCCACG 26 304
1246657 N/A N/A 13881 13896 CCCAAGAGTGGCAGGA 29 305
1246683 N/A N/A 14044 14059 CATATCAATGCCTTAG 29 306
1246709 N/A N/A 14205 14220 GCAGATTATTATGTGA 59 307
1246735 N/A N/A 14436 14451 TTATACTGAAGGCTGT 23 308
1246761 N/A N/A 14916 14931 ATACATTAGCAAGCTA 69 309
1246787 N/A N/A 15319 15334 CTAGGATTAATCATGG 65 310
1246813 N/A N/A 15420 15435 TCCAGTAGGTGTGTTT 47 311
1246839 N/A N/A 16116 16131 CTCTATTGGGCCAGGC 46 312
1246865 N/A N/A 16461 16476 GATATTATGTTCTTGG 59 313
1246891 N/A N/A 17909 17924 GGAAATTGTTGCTGTT 46 314
1246917 N/A N/A 18097 18112 GAAATTGATACACCAA 67 315
1246943 N/A N/A 18819 18834 ATGCTAGTAATTGCAT 16 316
1246969 N/A N/A 19484 19499 AGAATTAAGGGCTATA 45 317
1246995 N/A N/A 19689 19704 GATGCTAAAAGCTCAC 46 318
1247021 N/A N/A 19908 19923 TCTTAAGATACCCAGG 58 319
1247047 N/A N/A 20189 20204 GTTATTAGAAGTCAGC 56 320
1247073 N/A N/A 20415 20430 AATTATGCCTTGTGGC 19 321
表 5 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245072 7 22 3101 3116 TCCTAGGGAGGAGGTA 33 322
1245098 64 79 3158 3173 AGGATGATGTTCATGG 88 323
1245124 115 130 3209 3224 AACGACTCCAAGTAGG 27 324
1245150 205 220 3299 3314 GTCTGCCTGCCTATTC 53 325
1245176 266 281 N/A N/A ACCGCGCTTATTAATA 4 326
1245202 303 318 7592 7607 CGCCTAGTTTTCGGCA 23 327
1245228 363 378 7652 7667 TTAGAGAGCGATAGAT 23 328
1245254 406 421 8800 8815 TTCACCACGATTGTTA 40 329
1245280 436 451 8830 8845 AGATCGGCTGGATATA 27 330
1245306 479 494 8873 8888 GACCTCAAATGTCTTG 12 331
1245332 526 541 10412 10427 ATCGATGGAAGAAGTG 39 332
1245358 573 588 10459 10474 CGCACACTGAAGCCAC 56 333
1245384 624 639 12042 12057 CGGCAAATTTGCTGGA 29 334
1245410 690 705 12108 12123 AGGTTTTGATACCAGT 60 335
1245436 763 778 15644 15659 TCCAATACAGGCCATA 62 336
1245462 795 810 15676 15691 CATCTATCAGACTTCT 38 337
1245488 846 861 15727 15742 AGATATTGATATACGA 20 338
1245514* 911 926 20726 20741 AATATTCTGCATACGA 70 339
1245540* 978 993 20793 20808 ACATCTCTGGCTGGAG 85 340
1245566 1018 1033 20833 20848 GCAGCATTGATTCGAA 63 341
1245592 1105 1120 20920 20935 TAATTAATCTTGTTCG 63 342
1245618 1264 1279 21079 21094 GGGAGGTAGCTTTTGT 10 343
1245644 1318 1333 21133 21148 TGAACAGTCTTAAACC 56 344
1245670 1345 1360 21160 21175 GGCATGGCTACAGATT 69 345
1245696 1389 1404 21204 21219 TCTCTTAGCTGTGCAC 79 346
1245722 1428 1443 21243 21258 TATGTCCAGGTTGAGA 64 347
1245748 1503 1518 21318 21333 GAATAGAGTTGCACCG 55 348
1245774 1562 1577 21377 21392 GGTCCACTTTTGGTGG 13 349
1245800 1621 1636 21436 21451 GAGTCGGTCACCTTTC 82 350
1245826 1715 1730 21530 21545 TAAACATCTCTGGGAC 51 351
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 58 38
1245852 1776 1791 21591 21606 TGTAATAGCCAGTACA 46 352
1245878 2181 2196 21996 22011 AGTGGGAGTCGGATTA 50 353
1245904 2252 2267 22067 22082 AGAGGATAGTCCATGC 74 354
1245930 N/A N/A 3439 3454 AAGATAAGTAGATGGT 79 355
1245956 N/A N/A 3602 3617 AGCTTGGAAGGAGACT 69 356
1245982 N/A N/A 3999 4014 GTTAATGTAGTGTTTA 77 357
1246008 N/A N/A 4573 4588 AATATAGCCCTTTCCC 44 358
1246034 N/A N/A 5082 5097 TCGCCTAAAGGAGATC 70 359
1246060 N/A N/A 5267 5282 TGCAAAATGTGATGCC 69 360
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 90 48
1246086 N/A N/A 5841 5856 CAAACATGGATGTTAG 49 361
1246112 N/A N/A 6037 6052 TTATACTTTTCCGTCT 61 362
1246138 N/A N/A 6323 6338 ATAGGGAGACCATGCT 64 363
1246164 N/A N/A 6567 6582 AAAACATTGCTCTTCG 59 364
1246190 N/A N/A 7751 7766 TAAATCAGGCAGTCAT 35 365
1246216 N/A N/A 7974 7989 AAGTTAATAGGACTAA 17 366
1246242 N/A N/A 8248 8263 ATAACCTAATAACTAC 26 367
1246268 N/A N/A 8714 8729 AAGTTTTGGGACCAAT 11 368
1246294 N/A N/A 9012 9027 CTTGATTAAGGCAAAG 38 369
1246320 N/A N/A 9375 9390 ATCTAGAACACTTGCC 27 370
1246346 N/A N/A 9588 9603 CTGGTAAAGGTAAGGG 58 371
1246372 N/A N/A 9722 9737 AGAGGATAGTGAACAT 59 372
1246398 N/A N/A 9986 10001 ACTGTATTAAGACAGT 20 373
1246424 N/A N/A 10337 10352 TTCCAAATCAGGTAGT 12 374
1246450 N/A N/A 10834 10849 TGAGTAAACGACTCTG 23 375
1246476 N/A N/A 11387 11402 ACTTTTAGTCAGGTAG 26 376
1246502 N/A N/A 11781 11796 GGCTTAATGTTCAGTT 54 377
1246528 N/A N/A 12011 12026 TTAAGCATTGTTAGCT 16 378
1246554 N/A N/A 12466 12481 AATTTATTTGCTGGTC 27 379
1246580 N/A N/A 12648 12663 ATATACTAGGATTAGA 33 380
1246606 N/A N/A 12779 12794 CAAATGAGGCGGCACT 32 381
1246632 N/A N/A 13707 13722 GCAAATGTAAGAAGCC 4 382
1246658 N/A N/A 13894 13909 CTATCATGCCTTCCCC 1 383
1246684 N/A N/A 14046 14061 TACATATCAATGCCTT 38 384
1246710 N/A N/A 14206 14221 TGCAGATTATTATGTG 38 385
1246736 N/A N/A 14437 14452 CTTATACTGAAGGCTG 48 386
1246762 N/A N/A 14934 14949 CATTATAAGCTAACTA 39 387
1246788 N/A N/A 15321 15336 GGCTAGGATTAATCAT 44 388
1246814 N/A N/A 15421 15436 ATCCAGTAGGTGTGTT 41 389
1246840 N/A N/A 16123 16138 ATAATAGCTCTATTGG 46 390
1246866 N/A N/A 16533 16548 CAAGACTTAAACACCA 55 391
1246892 N/A N/A 17910 17925 GGGAAATTGTTGCTGT 42 392
1246918 N/A N/A 18099 18114 CTGAAATTGATACACC 67 393
1246944 N/A N/A 18827 18842 AAACCTTCATGCTAGT 27 394
1246970 N/A N/A 19485 19500 TAGAATTAAGGGCTAT 31 395
1246996 N/A N/A 19699 19714 GATTAATCTTGATGCT 26 396
1247022 N/A N/A 19909 19924 ATCTTAAGATACCCAG 70 397
1247048 N/A N/A 20192 20207 GCAGTTATTAGAAGTC 76 398
1247074 N/A N/A 20419 20434 GTAAAATTATGCCTTG 50 399
表 6 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245073 8 23 3102 3117 GTCCTAGGGAGGAGGT 36 400
1245099 65 80 3159 3174 TAGGATGATGTTCATG 72 401
1245125 116 131 3210 3225 CAACGACTCCAAGTAG 0 402
1245151 206 221 3300 3315 AGTCTGCCTGCCTATT 47 403
1245177 267 282 N/A N/A CACCGCGCTTATTAAT 7 404
1245203 304 319 7593 7608 ACGCCTAGTTTTCGGC 7 405
1245229 364 379 7653 7668 TTTAGAGAGCGATAGA 13 406
1245255 407 422 8801 8816 ATTCACCACGATTGTT 0 407
1245281 437 452 8831 8846 AAGATCGGCTGGATAT 1 408
1245307 481 496 8875 8890 TTGACCTCAAATGTCT 0 409
1245333 527 542 10413 10428 CATCGATGGAAGAAGT 16 410
1245359 574 589 10460 10475 CCGCACACTGAAGCCA 34 411
1245385 625 640 12043 12058 GCGGCAAATTTGCTGG 0 412
1245411 691 706 12109 12124 GAGGTTTTGATACCAG 59 413
1245437 764 779 15645 15660 CTCCAATACAGGCCAT 20 414
1245463 796 811 15677 15692 CCATCTATCAGACTTC 78 415
1245489 847 862 15728 15743 AAGATATTGATATACG 45 416
1245515* 912 927 20727 20742 GAATATTCTGCATACG 68 417
1245541* 979 994 20794 20809 TACATCTCTGGCTGGA 86 418
1245567 1019 1034 20834 20849 TGCAGCATTGATTCGA 47 419
1245593 1106 1121 20921 20936 GTAATTAATCTTGTTC 52 420
1245619 1265 1280 21080 21095 AGGGAGGTAGCTTTTG 46 421
1245645 1319 1334 21134 21149 TTGAACAGTCTTAAAC 33 422
1245671 1346 1361 21161 21176 TGGCATGGCTACAGAT 57 423
1245697 1390 1405 21205 21220 ATCTCTTAGCTGTGCA 63 424
1245723 1429 1444 21244 21259 ATATGTCCAGGTTGAG 61 425
1245749 1504 1519 21319 21334 AGAATAGAGTTGCACC 70 426
1245775 1563 1578 21378 21393 GGGTCCACTTTTGGTG 13 427
1245801 1622 1637 21437 21452 AGAGTCGGTCACCTTT 71 428
1245827 1718 1733 21533 21548 GTCTAAACATCTCTGG 58 429
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 57 38
1245853 1777 1792 21592 21607 ATGTAATAGCCAGTAC 52 430
1245879 2182 2197 21997 22012 TAGTGGGAGTCGGATT 54 431
1245905 2253 2268 22068 22083 AAGAGGATAGTCCATG 65 432
1245931 N/A N/A 3474 3489 AGGGAATTTATCAAAC 47 433
1245957 N/A N/A 3610 3625 CATTTAGCAGCTTGGA 88 434
1245983 N/A N/A 4002 4017 GTTGTTAATGTAGTGT 77 435
1246009 N/A N/A 4641 4656 ATACGACTTCCTTCTA 44 436
1246035 N/A N/A 5104 5119 GAAAACTCAGCCAGCA 78 437
1246061 N/A N/A 5278 5293 AGCTAGACAATTGCAA 30 438
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 87 48
1246087 N/A N/A 5842 5857 CCAAACATGGATGTTA 43 439
1246113 N/A N/A 6038 6053 ATTATACTTTTCCGTC 75 440
1246139 N/A N/A 6327 6342 TTTCATAGGGAGACCA 71 441
1246165 N/A N/A 6607 6622 CTAAAGCAGGCTACTT 32 442
1246191 N/A N/A 7752 7767 TTAAATCAGGCAGTCA 45 443
1246217 N/A N/A 7975 7990 AAAGTTAATAGGACTA 12 444
1246243 N/A N/A 8249 8264 CATAACCTAATAACTA 10 445
1246269 N/A N/A 8717 8732 TCAAAGTTTTGGGACC 42 446
1246295 N/A N/A 9080 9095 TCCACTTGAATTCTGT 32 447
1246321 N/A N/A 9376 9391 GATCTAGAACACTTGC 27 448
1246347 N/A N/A 9589 9604 GCTGGTAAAGGTAAGG 65 449
1246373 N/A N/A 9751 9766 CTCCAAATTCCCAACC 31 450
1246399 N/A N/A 9998 10013 AAATCTTGTGTAACTG 41 451
1246425 N/A N/A 10359 10374 GACAATGACATAGACG 0 452
1246451 N/A N/A 10835 10850 CTGAGTAAACGACTCT 33 453
1246477 N/A N/A 11389 11404 CAACTTTTAGTCAGGT 66 454
1246503 N/A N/A 11782 11797 TGGCTTAATGTTCAGT 50 455
1246529 N/A N/A 12012 12027 ATTAAGCATTGTTAGC 0 456
1246555 N/A N/A 12467 12482 CAATTTATTTGCTGGT 31 457
1246581 N/A N/A 12649 12664 TATATACTAGGATTAG 10 458
1246607 N/A N/A 12781 12796 CTCAAATGAGGCGGCA 56 459
1246633 N/A N/A 13711 13726 CGTAGCAAATGTAAGA 0 460
1246659 N/A N/A 13896 13911 ATCTATCATGCCTTCC 6 461
1246685 N/A N/A 14047 14062 TTACATATCAATGCCT 12 462
1246711 N/A N/A 14243 14258 GTTAAAACTTCATTCC 5 463
1246737 N/A N/A 14438 14453 CCTTATACTGAAGGCT 41 464
1246763 N/A N/A 14935 14950 TCATTATAAGCTAACT 0 465
1246789 N/A N/A 15328 15343 GAGGAATGGCTAGGAT 47 466
1246815 N/A N/A 15424 15439 CATATCCAGTAGGTGT 37 467
1246841 N/A N/A 16128 16143 CCATAATAATAGCTCT 48 468
1246867 N/A N/A 16755 16770 AAAGTTAGTTGGGCGA 26 469
1246893 N/A N/A 17911 17926 TGGGAAATTGTTGCTG 38 470
1246919 N/A N/A 18100 18115 ACTGAAATTGATACAC 49 471
1246945 N/A N/A 18828 18843 GAAACCTTCATGCTAG 31 472
1246971 N/A N/A 19486 19501 CTAGAATTAAGGGCTA 42 473
1246997 N/A N/A 19700 19715 TGATTAATCTTGATGC 15 474
1247023 N/A N/A 19910 19925 CATCTTAAGATACCCA 76 475
1247049 N/A N/A 20248 20263 CCTAAACAAACACTAT 8 476
1247075 N/A N/A 20422 20437 ACAGTAAAATTATGCC 73 477
表 7 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245074 10 25 3104 3119 TAGTCCTAGGGAGGAG 68 478
1245100 66 81 3160 3175 CTAGGATGATGTTCAT 47 479
1245126 117 132 3211 3226 CCAACGACTCCAAGTA 20 480
1245152 207 222 3301 3316 TAGTCTGCCTGCCTAT 44 481
1245178 268 283 N/A N/A ACACCGCGCTTATTAA 7 482
1245204 316 331 7605 7620 GCATGCGCAGTGACGC 36 483
1245230 365 380 7654 7669 ATTTAGAGAGCGATAG 14 484
1245256 408 423 8802 8817 TATTCACCACGATTGT 2 485
1245282 438 453 8832 8847 GAAGATCGGCTGGATA 16 486
1245308 482 497 8876 8891 GTTGACCTCAAATGTC 0 487
1245334 528 543 10414 10429 TCATCGATGGAAGAAG 24 488
1245360 575 590 10461 10476 GCCGCACACTGAAGCC 25 489
1245386 626 641 12044 12059 AGCGGCAAATTTGCTG 5 490
1245412 692 707 12110 12125 TGAGGTTTTGATACCA 63 491
1245438 765 780 15646 15661 TCTCCAATACAGGCCA 21 492
1245464 797 812 15678 15693 TCCATCTATCAGACTT 42 493
1245490* 858 873 15739 15754 GTAGTCTCAGAAAGAT 45 494
1245516* 926 941 20741 20756 CACTGCTTCAAATTGA 64 495
1245542* 980 995 20795 20810 ATACATCTCTGGCTGG 88 496
1245568 1020 1035 20835 20850 TTGCAGCATTGATTCG 59 497
1245594 1107 1122 20922 20937 GGTAATTAATCTTGTT 58 498
1245620 1266 1281 21081 21096 TAGGGAGGTAGCTTTT 46 499
1245646 1320 1335 21135 21150 CTTGAACAGTCTTAAA 39 500
1245672 1347 1362 21162 21177 GTGGCATGGCTACAGA 56 501
1245698 1391 1406 21206 21221 GATCTCTTAGCTGTGC 64 502
1245724 1430 1445 21245 21260 AATATGTCCAGGTTGA 64 503
1245750 1505 1520 21320 21335 CAGAATAGAGTTGCAC 50 504
1245776 1564 1579 21379 21394 AGGGTCCACTTTTGGT 11 505
1245802 1623 1638 21438 21453 TAGAGTCGGTCACCTT 65 506
1245828 1719 1734 21534 21549 TGTCTAAACATCTCTG 58 507
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 51 38
1245854 1778 1793 21593 21608 TATGTAATAGCCAGTA 50 508
1245880 2183 2198 21998 22013 GTAGTGGGAGTCGGAT 48 509
1245906 2254 2269 22069 22084 CAAGAGGATAGTCCAT 58 510
1245932 N/A N/A 3487 3502 AGACTAAGGGACCAGG 80 511
1245958 N/A N/A 3611 3626 TCATTTAGCAGCTTGG 79 512
1245984 N/A N/A 4123 4138 ACAATTTTTCCAATCC 86 513
1246010 N/A N/A 4642 4657 AATACGACTTCCTTCT 26 514
1246036 N/A N/A 5105 5120 TGAAAACTCAGCCAGC 77 515
1246062 N/A N/A 5287 5302 TTATAACTGAGCTAGA 8 516
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 89 48
1246088 N/A N/A 5843 5858 CCCAAACATGGATGTT 72 517
1246114 N/A N/A 6039 6054 AATTATACTTTTCCGT 66 518
1246140 N/A N/A 6328 6343 CTTTCATAGGGAGACC 73 519
1246166 N/A N/A 6608 6623 TCTAAAGCAGGCTACT 32 520
1246192 N/A N/A 7757 7772 CCAATTTAAATCAGGC 73 521
1246218 N/A N/A 7976 7991 CAAAGTTAATAGGACT 50 522
1246244 N/A N/A 8280 8295 GTCTAAAGTGCTGGTT 39 523
1246270 N/A N/A 8747 8762 GAACACTTTCACTGGG 0 524
1246296 N/A N/A 9110 9125 ACCAAGTAGCTTACAT 2 525
1246322 N/A N/A 9377 9392 GGATCTAGAACACTTG 32 526
1246348 N/A N/A 9598 9613 ATGTGAAGAGCTGGTA 42 527
1246374 N/A N/A 9761 9776 CCCAAGCTACCTCCAA 15 528
1246400 N/A N/A 10001 10016 GTGAAATCTTGTGTAA 44 529
1246426 N/A N/A 10360 10375 AGACAATGACATAGAC 14 530
1246452 N/A N/A 10836 10851 ACTGAGTAAACGACTC 45 531
1246478 N/A N/A 11428 11443 CCCTTTATGTCTTTGG 35 532
1246504 N/A N/A 11790 11805 CTATTGATTGGCTTAA 31 533
1246530 N/A N/A 12038 12053 AAATTTGCTGGAACTG 15 534
1246556 N/A N/A 12478 12493 AGCTAGATACTCAATT 2 535
1246582 N/A N/A 12652 12667 GAATATATACTAGGAT 5 536
1246608 N/A N/A 12782 12797 CCTCAAATGAGGCGGC 47 537
1246634 N/A N/A 13730 13745 ATTAAGTACTGTGAGA 1 538
1246660 N/A N/A 13897 13912 CATCTATCATGCCTTC 18 539
1246686 N/A N/A 14048 14063 ATTACATATCAATGCC 36 540
1246712 N/A N/A 14250 14265 AGCGAATGTTAAAACT 16 541
1246738 N/A N/A 14439 14454 TCCTTATACTGAAGGC 22 542
1246764 N/A N/A 14936 14951 CTCATTATAAGCTAAC 13 543
1246790 N/A N/A 15350 15365 AGTAGTGGAGCCAGAC 39 544
1246816 N/A N/A 15425 15440 TCATATCCAGTAGGTG 32 545
1246842 N/A N/A 16129 16144 TCCATAATAATAGCTC 69 546
1246868 N/A N/A 16905 16920 CGTCAAAAACCGTCAA 20 547
1246894 N/A N/A 17923 17938 GAGTATTTCCTCTGGG 23 548
1246920 N/A N/A 18506 18521 ACTAATTTAGTCAACT 18 549
1246946 N/A N/A 18846 18861 TTTAACTACCCTCACA 0 550
1246972 N/A N/A 19487 19502 TCTAGAATTAAGGGCT 45 551
1246998 N/A N/A 19701 19716 CTGATTAATCTTGATG 32 552
1247024 N/A N/A 19911 19926 GCATCTTAAGATACCC 82 553
1247050 N/A N/A 20249 20264 GCCTAAACAAACACTA 37 554
1247076 N/A N/A 20481 20496 CATAGTGGACTTCATT 34 555
表 8 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245075 11 26 3105 3120 GTAGTCCTAGGGAGGA 77 556
1245101 67 82 3161 3176 TCTAGGATGATGTTCA 64 557
1245127 118 133 3212 3227 ACCAACGACTCCAAGT 16 558
1245153 208 223 3302 3317 GTAGTCTGCCTGCCTA 68 559
1245179 269 284 N/A N/A CACACCGCGCTTATTA 11 560
1245205 317 332 7606 7621 CGCATGCGCAGTGACG 46 561
1245231 366 381 7655 7670 GATTTAGAGAGCGATA 44 562
1245257 409 424 8803 8818 TTATTCACCACGATTG 40 563
1245283 439 454 8833 8848 AGAAGATCGGCTGGAT 29 564
1245309 483 498 8877 8892 TGTTGACCTCAAATGT 14 565
1245335 529 544 10415 10430 ATCATCGATGGAAGAA 30 566
1245361 576 591 10462 10477 GGCCGCACACTGAAGC 9 567
1245387 632 647 12050 12065 GCCAACAGCGGCAAAT 30 568
1245413 693 708 12111 12126 ATGAGGTTTTGATACC 47 569
1245439 766 781 15647 15662 GTCTCCAATACAGGCC 47 570
1245465 798 813 15679 15694 TTCCATCTATCAGACT 33 571
1245491* 866 881 N/A N/A AAACTTCTGTAGTCTC 67 572
1245517* 927 942 20742 20757 CCACTGCTTCAAATTG 77 573
1245543* 981 996 20796 20811 CATACATCTCTGGCTG 69 574
1245569 1021 1036 20836 20851 TTTGCAGCATTGATTC 53 575
1245595 1109 1124 20924 20939 CAGGTAATTAATCTTG 54 576
1245621 1267 1282 21082 21097 TTAGGGAGGTAGCTTT 54 577
1245647 1321 1336 21136 21151 ACTTGAACAGTCTTAA 63 578
1245673 1348 1363 21163 21178 TGTGGCATGGCTACAG 24 579
1245699 1392 1407 21207 21222 TGATCTCTTAGCTGTG 59 580
1245725 1431 1446 21246 21261 AAATATGTCCAGGTTG 68 581
1245751 1506 1521 21321 21336 CCAGAATAGAGTTGCA 62 582
1245777 1565 1580 21380 21395 GAGGGTCCACTTTTGG 23 583
1245803 1624 1639 21439 21454 ATAGAGTCGGTCACCT 60 584
1245829 1721 1736 21536 21551 ATTGTCTAAACATCTC 84 585
1245855 1779 1794 21594 21609 TTATGTAATAGCCAGT 77 586
1245881 2184 2199 21999 22014 TGTAGTGGGAGTCGGA 62 587
1245907 2255 2270 22070 22085 ACAAGAGGATAGTCCA 64 588
1245933 N/A N/A 3488 3503 CAGACTAAGGGACCAG 75 589
1245959 N/A N/A 3612 3627 CTCATTTAGCAGCTTG 70 590
1245985 N/A N/A 4136 4151 CAAGGAGTACTTCACA 66 591
1246011 N/A N/A 4643 4658 TAATACGACTTCCTTC 32 592
1246037 N/A N/A 5125 5140 GCAAAAGGAGCCAGTT 57 593
1246063 N/A N/A 5290 5305 GTTTTATAACTGAGCT 84 594
1246089 N/A N/A 5871 5886 CTAAACCCTGGAGCAG 42 595
1246115 N/A N/A 6040 6055 AAATTATACTTTTCCG 85 596
1246141 N/A N/A 6337 6352 GAAGAAGGACTTTCAT 40 597
1246167 N/A N/A 6609 6624 CTCTAAAGCAGGCTAC 51 598
1246193 N/A N/A 7758 7773 TCCAATTTAAATCAGG 61 599
1246219 N/A N/A 7977 7992 GCAAAGTTAATAGGAC 52 600
1246245 N/A N/A 8282 8297 TGGTCTAAAGTGCTGG 61 601
1246271 N/A N/A 8895 8910 CCCAAAAATGTCCTAG 18 602
1246297 N/A N/A 9111 9126 GACCAAGTAGCTTACA 28 603
1246323 N/A N/A 9379 9394 ATGGATCTAGAACACT 43 604
1246349 N/A N/A 9600 9615 ATATGTGAAGAGCTGG 51 605
1246375 N/A N/A 9762 9777 ACCCAAGCTACCTCCA 9 606
1246401 N/A N/A 10002 10017 AGTGAAATCTTGTGTA 41 607
1246427 N/A N/A 10380 10395 GATCATTGCAGAAAGA 23 608
1246453 N/A N/A 10849 10864 ACATATGGTGTACACT 19 609
1246479 N/A N/A 11468 11483 GCAAATACAGCAGTAC 56 610
1246505 N/A N/A 11791 11806 TCTATTGATTGGCTTA 39 611
1246531 N/A N/A 12039 12054 CAAATTTGCTGGAACT 39 612
1246557 N/A N/A 12482 12497 AAGGAGCTAGATACTC 19 613
1246583 N/A N/A 12654 12669 CAGAATATATACTAGG 55 614
1246609 N/A N/A 12795 12810 TAAGAGTCAGTATCCT 52 615
1246635 N/A N/A 13731 13746 TATTAAGTACTGTGAG 0 616
1246661 N/A N/A 13915 13930 CATTATCCTTACTCCC 16 617
1246687 N/A N/A 14049 14064 CATTACATATCAATGC 29 618
1246713 N/A N/A 14262 14277 AGTTAGGGAGCCAGCG 38 619
1246739 N/A N/A 14465 14480 CTGGAGGTATGTCATA 23 620
1246765 N/A N/A 15022 15037 TGATAAAATAGGGTGC 44 621
1246791 N/A N/A 15351 15366 GAGTAGTGGAGCCAGA 44 622
1246817 N/A N/A 15427 15442 TTTCATATCCAGTAGG 36 623
1246843 N/A N/A 16189 16204 AATAACTGTTCTCCCC 20 624
1246869 N/A N/A 16956 16971 GACAACAAACAATGGG 39 625
1246895 N/A N/A 17924 17939 AGAGTATTTCCTCTGG 32 626
1246921 N/A N/A 18507 18522 CACTAATTTAGTCAAC 7 627
1246947 N/A N/A 18847 18862 TTTTAACTACCCTCAC 2 628
1246973 N/A N/A 19488 19503 ATCTAGAATTAAGGGC 41 629
1246999 N/A N/A 19702 19717 GCTGATTAATCTTGAT 48 630
1247025 N/A N/A 19921 19936 TCCAAGGAGTGCATCT 46 631
1247051 N/A N/A 20356 20371 TTATTGCCTGAACACA 58 632
1247077 N/A N/A 20482 20497 TCATAGTGGACTTCAT 36 633
表 9 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245076 12 27 3106 3121 TGTAGTCCTAGGGAGG 86 634
1245102 68 83 3162 3177 TTCTAGGATGATGTTC 72 635
1245128 119 134 3213 3228 CACCAACGACTCCAAG 16 636
1245154 211 226 3305 3320 TAAGTAGTCTGCCTGC 19 637
1245180 271 286 N/A N/A TCCACACCGCGCTTAT 32 638
1245206 318 333 7607 7622 ACGCATGCGCAGTGAC 52 639
1245232 367 382 7656 7671 TGATTTAGAGAGCGAT 35 640
1245258 410 425 8804 8819 ATTATTCACCACGATT 29 641
1245284 440 455 8834 8849 GAGAAGATCGGCTGGA 6 642
1245310 484 499 8878 8893 ATGTTGACCTCAAATG 0 643
1245336 530 545 10416 10431 CATCATCGATGGAAGA 14 644
1245362 577 592 10463 10478 TGGCCGCACACTGAAG 0 645
1245388 638 653 12056 12071 GTGAAAGCCAACAGCG 62 646
1245414 696 711 12114 12129 GACATGAGGTTTTGAT 52 647
1245440 767 782 15648 15663 TGTCTCCAATACAGGC 39 648
1245466 799 814 15680 15695 ATTCCATCTATCAGAC 7 649
1245492* 867 882 N/A N/A GAAACTTCTGTAGTCT 86 650
1245518* 931 946 20746 20761 CCAACCACTGCTTCAA 98 651
1245544* 982 997 20797 20812 GCATACATCTCTGGCT 27 652
1245570 1023 1038 20838 20853 GCTTTGCAGCATTGAT 61 653
1245596 1110 1125 20925 20940 ACAGGTAATTAATCTT 39 654
1245622 1268 1283 21083 21098 TTTAGGGAGGTAGCTT 24 655
1245648 1322 1337 21137 21152 TACTTGAACAGTCTTA 48 656
1245674 1349 1364 21164 21179 CTGTGGCATGGCTACA 66 657
1245700 1393 1408 21208 21223 TTGATCTCTTAGCTGT 74 658
1245726 1461 1476 21276 21291 CTAGGGAAATCTTTCA 48 659
1245752 1507 1522 21322 21337 TCCAGAATAGAGTTGC 46 660
1245778 1566 1581 21381 21396 AGAGGGTCCACTTTTG 34 661
1245804 1625 1640 21440 21455 AATAGAGTCGGTCACC 58 662
1245830 1728 1743 21543 21558 GCCTAAAATTGTCTAA 32 663
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 49 38
1245856 1780 1795 21595 21610 CTTATGTAATAGCCAG 74 664
1245882 2185 2200 22000 22015 ATGTAGTGGGAGTCGG 72 665
1245908 2256 2271 22071 22086 AACAAGAGGATAGTCC 54 666
1245934 N/A N/A 3489 3504 ACAGACTAAGGGACCA 68 667
1245960 N/A N/A 3613 3628 CCTCATTTAGCAGCTT 81 668
1245986 N/A N/A 4138 4153 CTCAAGGAGTACTTCA 82 669
1246012 N/A N/A 4644 4659 TTAATACGACTTCCTT 35 670
1246038 N/A N/A 5126 5141 GGCAAAAGGAGCCAGT 43 671
1246064 N/A N/A 5655 5670 GTTACCAGAGCATTCA 73 672
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 89 48
1246090 N/A N/A 5872 5887 GCTAAACCCTGGAGCA 5 673
1246116 N/A N/A 6089 6104 CAAGTTTTCACCTCAG 93 674
1246142 N/A N/A 6357 6372 GGGAAAGAAGTCTCCT 13 675
1246168 N/A N/A 6610 6625 TCTCTAAAGCAGGCTA 60 676
1246194 N/A N/A 7770 7785 TAGCAGCTAAAATCCA 66 677
1246220 N/A N/A 7978 7993 TGCAAAGTTAATAGGA 43 678
1246246 N/A N/A 8487 8502 CTATATAAATTCTGAC 0 679
1246272 N/A N/A 8939 8954 TAAGAGAAGGTGCACA 12 680
1246298 N/A N/A 9130 9145 GATACTGGTGGACAAG 13 681
1246324 N/A N/A 9410 9425 GTATAGCTGCATTTCT 35 682
1246350 N/A N/A 9601 9616 CATATGTGAAGAGCTG 25 683
1246376 N/A N/A 9776 9791 AACTAGAACTCCCAAC 0 684
1246402 N/A N/A 10025 10040 GGCTTTATCATTCTAA 20 685
1246428 N/A N/A 10384 10399 TAAGGATCATTGCAGA 0 686
1246454 N/A N/A 10855 10870 CCATTTACATATGGTG 28 687
1246480 N/A N/A 11469 11484 GGCAAATACAGCAGTA 64 688
1246506 N/A N/A 11792 11807 CTCTATTGATTGGCTT 65 689
1246532 N/A N/A 12168 12183 CTTACCTTGTGCTTGG 34 690
1246558 N/A N/A 12486 12501 GACTAAGGAGCTAGAT 25 691
1246584 N/A N/A 12655 12670 GCAGAATATATACTAG 55 692
1246610 N/A N/A 12799 12814 GCTGTAAGAGTCAGTA 89 693
1246636 N/A N/A 13733 13748 CTTATTAAGTACTGTG 0 694
1246662 N/A N/A 13916 13931 CCATTATCCTTACTCC 27 695
1246688 N/A N/A 14089 14104 CTACATGGATCCAACA 5 696
1246714 N/A N/A 14266 14281 GAGGAGTTAGGGAGCC 36 697
1246740 N/A N/A 14469 14484 ACAACTGGAGGTATGT 0 698
1246766 N/A N/A 15023 15038 TTGATAAAATAGGGTG 46 699
1246792 N/A N/A 15353 15368 AGGAGTAGTGGAGCCA 16 700
1246818 N/A N/A 15443 15458 TATCAGAAACTTATAC 0 701
1246844 N/A N/A 16191 16206 GAAATAACTGTTCTCC 32 702
1246870 N/A N/A 16969 16984 TCCAATATATACTGAC 72 703
1246896 N/A N/A 17930 17945 GCTGAGAGAGTATTTC 51 704
1246922 N/A N/A 18508 18523 ACACTAATTTAGTCAA 16 705
1246948 N/A N/A 18848 18863 CTTTTAACTACCCTCA 16 706
1246974 N/A N/A 19490 19505 CCATCTAGAATTAAGG 0 707
1247000 N/A N/A 19731 19746 ACTGAAGGTCTGAGCT 20 708
1247026 N/A N/A 19922 19937 CTCCAAGGAGTGCATC 53 709
1247052 N/A N/A 20359 20374 AAATTATTGCCTGAAC 32 710
1247078 N/A N/A 20484 20499 CTTCATAGTGGACTTC 79 711
表 10 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245077 13 28 3107 3122 GTGTAGTCCTAGGGAG 67 712
1245103 71 86 3165 3180 GATTTCTAGGATGATG 57 713
1245129 120 135 3214 3229 TCACCAACGACTCCAA 19 714
1245155 212 227 3306 3321 ATAAGTAGTCTGCCTG 43 715
1245181 272 287 N/A N/A CTCCACACCGCGCTTA 7 716
1245207 319 334 7608 7623 TACGCATGCGCAGTGA 60 717
1245233 368 383 7657 7672 CTGATTTAGAGAGCGA 61 718
1245259 411 426 8805 8820 CATTATTCACCACGAT 33 719
1245285 441 456 8835 8850 TGAGAAGATCGGCTGG 37 720
1245311 485 500 8879 8894 GATGTTGACCTCAAAT 0 721
1245337 531 546 10417 10432 CCATCATCGATGGAAG 8 722
1245363 578 593 10464 10479 GTGGCCGCACACTGAA 41 723
1245389 642 657 12060 12075 CTCTGTGAAAGCCAAC 50 724
1245415 698 713 12116 12131 GAGACATGAGGTTTTG 77 725
1245441 768 783 15649 15664 CTGTCTCCAATACAGG 29 726
1245467 801 816 15682 15697 GTATTCCATCTATCAG 52 727
1245493* 877 892 N/A N/A CGTTCAGGAAGAAACT 70 728
1245519* 932 947 20747 20762 GCCAACCACTGCTTCA 97 729
1245545* 983 998 20798 20813 TGCATACATCTCTGGC 53 730
1245571 1024 1039 20839 20854 AGCTTTGCAGCATTGA 62 731
1245597 1111 1126 20926 20941 GACAGGTAATTAATCT 60 732
1245623 1269 1284 21084 21099 TTTTAGGGAGGTAGCT 39 733
1245649 1323 1338 21138 21153 CTACTTGAACAGTCTT 80 734
1245675 1350 1365 21165 21180 TCTGTGGCATGGCTAC 67 735
1245701 1394 1409 21209 21224 CTTGATCTCTTAGCTG 51 736
1245727 1462 1477 21277 21292 GCTAGGGAAATCTTTC 66 737
1245753 1508 1523 21323 21338 GTCCAGAATAGAGTTG 60 738
1245779 1567 1582 21382 21397 TAGAGGGTCCACTTTT 36 739
1245805 1626 1641 21441 21456 AAATAGAGTCGGTCAC 59 740
1245831 1729 1744 21544 21559 AGCCTAAAATTGTCTA 53 741
1245857 1781 1796 21596 21611 TCTTATGTAATAGCCA 77 742
1245883 2186 2201 22001 22016 GATGTAGTGGGAGTCG 67 743
1245909 2257 2272 22072 22087 AAACAAGAGGATAGTC 48 744
1245935 N/A N/A 3492 3507 TATACAGACTAAGGGA 24 745
1245961 N/A N/A 3629 3644 GATAATATGTGACTTG 68 746
1245987 N/A N/A 4139 4154 TCTCAAGGAGTACTTC 80 747
1246013 N/A N/A 4645 4660 TTTAATACGACTTCCT 72 748
1246039 N/A N/A 5156 5171 CAAACTGCTACTGTGT 57 749
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 91 48
1246091 N/A N/A 5875 5890 TAGGCTAAACCCTGGA 64 750
1246117 N/A N/A 6134 6149 CTCTAATGTTTCTTGA 53 751
1246143 N/A N/A 6422 6437 TAAACTGTATGCCTCT 49 752
1246169 N/A N/A 6622 6637 CAGTAGGCAGTTTCTC 72 753
1246195 N/A N/A 7776 7791 TTCAGTTAGCAGCTAA 72 754
1246221 N/A N/A 7979 7994 CTGCAAAGTTAATAGG 57 755
1246247 N/A N/A 8529 8544 GTTTATCAGTAAAGTG 64 756
1246273 N/A N/A 8940 8955 TTAAGAGAAGGTGCAC 38 757
1246299 N/A N/A 9146 9161 GCCAAGCTTTGTGTCA 64 758
1246325 N/A N/A 9413 9428 TCTGTATAGCTGCATT 47 759
1246351 N/A N/A 9603 9618 CACATATGTGAAGAGC 71 760
1246377 N/A N/A 9780 9795 ATAGAACTAGAACTCC 22 761
1246403 N/A N/A 10058 10073 GATAATTTGGTGTCAT 59 762
1246429 N/A N/A 10385 10400 TTAAGGATCATTGCAG 14 763
1246455 N/A N/A 10931 10946 CATAAGGCCGATTCAT 32 764
1246481 N/A N/A 11482 11497 GGAAAGGATATTTGGC 58 765
1246507 N/A N/A 11793 11808 ACTCTATTGATTGGCT 57 766
1246533 N/A N/A 12178 12193 TGATTTTGACCTTACC 11 767
1246559 N/A N/A 12487 12502 TGACTAAGGAGCTAGA 31 768
1246585 N/A N/A 12685 12700 ATTAAGCTTAGTATAT 10 769
1246611 N/A N/A 12810 12825 AGCTAACTCAGGCTGT 14 770
1246637 N/A N/A 13738 13753 GCATACTTATTAAGTA 32 771
1246663 N/A N/A 13917 13932 TCCATTATCCTTACTC 15 772
1246689 N/A N/A 14090 14105 TCTACATGGATCCAAC 26 773
1246715 N/A N/A 14280 14295 TGTAAAGGCTGGGTGA 26 774
1246741 N/A N/A 14473 14488 TATGACAACTGGAGGT 14 775
1246767 N/A N/A 15024 15039 GTTGATAAAATAGGGT 42 776
1246793 N/A N/A 15354 15369 AAGGAGTAGTGGAGCC 38 777
1246819 N/A N/A 15445 15460 GTTATCAGAAACTTAT 31 778
1246845 N/A N/A 16219 16234 TTATAGACTGGGTAGG 51 779
1246871 N/A N/A 17017 17032 GTTTAGCAATTTAGCA 50 780
1246897 N/A N/A 17956 17971 ATTTAGAAACTGCTCC 21 781
1246923 N/A N/A 18521 18536 GCTTAGTACCAAGACA 62 782
1246949 N/A N/A 18849 18864 CCTTTTAACTACCCTC 22 783
1246975 N/A N/A 19533 19548 AGGCTAAAATGGTCAT 36 784
1247001 N/A N/A 19736 19751 CTAAAACTGAAGGTCT 40 785
1247027 N/A N/A 19936 19951 TAGGAACATTCCCTCT 24 786
1247053 N/A N/A 20362 20377 TCTAAATTATTGCCTG 43 787
1247079 N/A N/A 20485 20500 ACTTCATAGTGGACTT 61 788
表 11 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245078 14 29 3108 3123 TGTGTAGTCCTAGGGA 50 789
1245104 72 87 3166 3181 GGATTTCTAGGATGAT 58 790
1245130 121 136 3215 3230 TTCACCAACGACTCCA 62 791
1245156 213 228 3307 3322 CATAAGTAGTCTGCCT 31 792
1245182 273 288 N/A N/A CCTCCACACCGCGCTT 16 793
1245208 320 335 7609 7624 ATACGCATGCGCAGTG 38 794
1245234 369 384 7658 7673 CCTGATTTAGAGAGCG 42 795
1245260 412 427 8806 8821 GCATTATTCACCACGA 59 796
1245286 442 457 8836 8851 CTGAGAAGATCGGCTG 37 797
1245312 486 501 8880 8895 GGATGTTGACCTCAAA 5 798
1245338 532 547 10418 10433 TCCATCATCGATGGAA 31 799
1245364 579 594 10465 10480 CGTGGCCGCACACTGA 42 800
1245390 645 660 12063 12078 GACCTCTGTGAAAGCC 46 801
1245416 715 730 12133 12148 TTCACAAAAACTGGGC 37 802
1245442 769 784 15650 15665 TCTGTCTCCAATACAG 13 803
1245468 802 817 15683 15698 AGTATTCCATCTATCA 62 804
1245494* 891 906 20706 20721 AAATCGCTGAGGCGCG 89 805
1245520* 933 948 20748 20763 GGCCAACCACTGCTTC 93 806
1245546* 984 999 20799 20814 ATGCATACATCTCTGG 53 807
1245572 1025 1040 20840 20855 AAGCTTTGCAGCATTG 59 808
1245598 1112 1127 20927 20942 AGACAGGTAATTAATC 29 809
1245624 1270 1285 21085 21100 CTTTTAGGGAGGTAGC 62 810
1245650 1324 1339 21139 21154 GCTACTTGAACAGTCT 66 811
1245676 1351 1366 21166 21181 TTCTGTGGCATGGCTA 78 812
1245702 1395 1410 21210 21225 ACTTGATCTCTTAGCT 59 813
1245728 1463 1478 21278 21293 GGCTAGGGAAATCTTT 57 814
1245754 1509 1524 21324 21339 AGTCCAGAATAGAGTT 58 815
1245780 1568 1583 21383 21398 ATAGAGGGTCCACTTT 21 816
1245806 1627 1642 21442 21457 AAAATAGAGTCGGTCA 71 817
1245832 1730 1745 21545 21560 GAGCCTAAAATTGTCT 49 818
1245858 1782 1797 21597 21612 TTCTTATGTAATAGCC 71 819
1245884 2187 2202 22002 22017 TGATGTAGTGGGAGTC 65 820
1245910 2349 2364 22164 22179 CTACAAGAGGTTATTT 31 821
1245936 N/A N/A 3493 3508 ATATACAGACTAAGGG 24 822
1245962 N/A N/A 3671 3686 AAGTTATTATCCCCAC 60 823
1245988 N/A N/A 4220 4235 AACTAAACATGACAGC 72 824
1246014 N/A N/A 4646 4661 TTTTAATACGACTTCC 57 825
1246040 N/A N/A 5164 5179 ATAAGAGCCAAACTGC 49 826
1246066 N/A N/A 5660 5675 CATAAGTTACCAGAGC 80 827
1246092 N/A N/A 5878 5893 CTGTAGGCTAAACCCT 47 828
1246118 N/A N/A 6135 6150 GCTCTAATGTTTCTTG 62 829
1246144 N/A N/A 6423 6438 GTAAACTGTATGCCTC 74 830
1246170 N/A N/A 6624 6639 TACAGTAGGCAGTTTC 60 831
1246196 N/A N/A 7777 7792 CTTCAGTTAGCAGCTA 50 832
1246222 N/A N/A 8039 8054 ACTACATTAACACCAA 46 833
1246248 N/A N/A 8534 8549 TGCAAGTTTATCAGTA 70 834
1246274 N/A N/A 8941 8956 CTTAAGAGAAGGTGCA 43 835
1246300 N/A N/A 9188 9203 CTTAACAAACCTCCAC 3 836
1246326 N/A N/A 9424 9439 ATTATATGAGGTCTGT 59 837
1246352 N/A N/A 9604 9619 TCACATATGTGAAGAG 27 838
1246378 N/A N/A 9781 9796 CATAGAACTAGAACTC 19 839
1246404 N/A N/A 10059 10074 TGATAATTTGGTGTCA 3 840
1246430 N/A N/A 10386 10401 CTTAAGGATCATTGCA 29 841
1246456 N/A N/A 10971 10986 GTAATCTTGAGGCAGG 51 842
1246482 N/A N/A 11511 11526 TATTATGAGGATCTGG 44 843
1246508 N/A N/A 11853 11868 AGCAGAATTGTGAACG 67 844
1246534 N/A N/A 12194 12209 CATACCCATTCTAACT 6 845
1246560 N/A N/A 12488 12503 TTGACTAAGGAGCTAG 20 846
1246586 N/A N/A 12686 12701 CATTAAGCTTAGTATA 19 847
1246612 N/A N/A 12813 12828 CATAGCTAACTCAGGC 29 848
1246638 N/A N/A 13748 13763 CTTACATATTGCATAC 35 849
1246664 N/A N/A 13951 13966 CTAAGTTAGCCCCCAG 15 850
1246690 N/A N/A 14091 14106 ATCTACATGGATCCAA 12 851
1246716 N/A N/A 14283 14298 GAATGTAAAGGCTGGG 42 852
1246742 N/A N/A 14477 14492 GGAGTATGACAACTGG 28 853
1246768 N/A N/A 15170 15185 CGTTTAAATCAGAGCA 54 854
1246794 N/A N/A 15355 15370 TAAGGAGTAGTGGAGC 18 855
1246820 N/A N/A 15492 15507 ATTAATGCCACCCTAC 6 856
1246846 N/A N/A 16223 16238 CTTTTTATAGACTGGG 67 857
1246872 N/A N/A 17019 17034 AGGTTTAGCAATTTAG 54 858
1246898 N/A N/A 17985 18000 ATAGTTATCTTCTCAC 48 859
1246924 N/A N/A 18585 18600 TATTAATATGACTTGC 25 860
1246950 N/A N/A 18850 18865 GCCTTTTAACTACCCT 0 861
1246976 N/A N/A 19534 19549 TAGGCTAAAATGGTCA 59 862
1247002 N/A N/A 19739 19754 GATCTAAAACTGAAGG 44 863
1247028 N/A N/A 19970 19985 AATTTCATACAGTTCG 66 864
1247054 N/A N/A 20363 20378 GTCTAAATTATTGCCT 45 865
1247080 N/A N/A 20489 20504 CATAACTTCATAGTGG 31 866
表 12 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245079 15 30 3109 3124 TTGTGTAGTCCTAGGG 64 867
1245105 75 90 3169 3184 GAAGGATTTCTAGGAT 71 868
1245131 122 137 3216 3231 CTTCACCAACGACTCC 8 869
1245157 214 229 3308 3323 TCATAAGTAGTCTGCC 62 870
1245183 274 289 7563 7578 TCCTCCACACCGCGCT 20 871
1245209 321 336 7610 7625 CATACGCATGCGCAGT 60 872
1245235 370 385 7659 7674 ACCTGATTTAGAGAGC 65 873
1245261 413 428 8807 8822 AGCATTATTCACCACG 53 874
1245287 443 458 8837 8852 GCTGAGAAGATCGGCT 10 875
1245313 487 502 8881 8896 AGGATGTTGACCTCAA 4 876
1245339 533 548 10419 10434 CTCCATCATCGATGGA 0 877
1245365 593 608 10479 10494 GTAAGGAATCCCTTCG 22 878
1245391 646 661 12064 12079 AGACCTCTGTGAAAGC 50 879
1245417 723 738 12141 12156 ACCCAGTATTCACAAA 10 880
1245443 770 785 15651 15666 ATCTGTCTCCAATACA 55 881
1245469 803 818 15684 15699 AAGTATTCCATCTATC 52 882
1245495* 892 907 20707 20722 AAAATCGCTGAGGCGC 97 883
1245521* 934 949 20749 20764 TGGCCAACCACTGCTT 98 884
1245547* 985 1000 20800 20815 CATGCATACATCTCTG 55 885
1245573 1029 1044 20844 20859 AATAAAGCTTTGCAGC 26 886
1245599 1117 1132 20932 20947 CAGGAAGACAGGTAAT 60 887
1245625 1271 1286 21086 21101 ACTTTTAGGGAGGTAG 20 888
1245651 1325 1340 21140 21155 TGCTACTTGAACAGTC 81 889
1245677 1353 1368 21168 21183 TATTCTGTGGCATGGC 71 890
1245703 1396 1411 21211 21226 AACTTGATCTCTTAGC 64 891
1245729 1464 1479 21279 21294 AGGCTAGGGAAATCTT 62 892
1245755 1510 1525 21325 21340 AAGTCCAGAATAGAGT 60 893
1245781 1569 1584 21384 21399 TATAGAGGGTCCACTT 17 894
1245807 1628 1643 21443 21458 TAAAATAGAGTCGGTC 81 895
1245833 1731 1746 21546 21561 TGAGCCTAAAATTGTC 30 896
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 57 38
1245859 1784 1799 21599 21614 GTTTCTTATGTAATAG 46 897
1245885 2188 2203 22003 22018 TTGATGTAGTGGGAGT 68 898
1245911 2350 2365 22165 22180 ACTACAAGAGGTTATT 46 899
1245937 N/A N/A 3494 3509 CATATACAGACTAAGG 57 900
1245963 N/A N/A 3672 3687 TAAGTTATTATCCCCA 70 901
1245989 N/A N/A 4249 4264 CTCTAAGTGTAAGAGA 28 902
1246015 N/A N/A 4647 4662 TTTTTAATACGACTTC 52 903
1246041 N/A N/A 5165 5180 CATAAGAGCCAAACTG 27 904
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 90 48
1246067 N/A N/A 5661 5676 GCATAAGTTACCAGAG 79 905
1246093 N/A N/A 5889 5904 GTATTTCGCTACTGTA 76 906
1246119 N/A N/A 6149 6164 CCTAAGATAAAATTGC 18 907
1246145 N/A N/A 6425 6440 TGGTAAACTGTATGCC 76 908
1246171 N/A N/A 6625 6640 GTACAGTAGGCAGTTT 50 909
1246197 N/A N/A 7782 7797 AACTACTTCAGTTAGC 53 910
1246223 N/A N/A 8043 8058 GAAGACTACATTAACA 36 911
1246249 N/A N/A 8562 8577 AAATTTCAGTACCCAG 46 912
1246275 N/A N/A 8942 8957 TCTTAAGAGAAGGTGC 39 913
1246301 N/A N/A 9189 9204 CCTTAACAAACCTCCA 27 914
1246327 N/A N/A 9426 9441 CAATTATATGAGGTCT 36 915
1246353 N/A N/A 9610 9625 GCCAATTCACATATGT 34 916
1246379 N/A N/A 9887 9902 TATATGTTGATGTTAC 34 917
1246405 N/A N/A 10060 10075 ATGATAATTTGGTGTC 55 918
1246431 N/A N/A 10387 10402 TCTTAAGGATCATTGC 0 919
1246457 N/A N/A 10973 10988 TTGTAATCTTGAGGCA 27 920
1246483 N/A N/A 11512 11527 TTATTATGAGGATCTG 50 921
1246509 N/A N/A 11854 11869 AAGCAGAATTGTGAAC 18 922
1246535 N/A N/A 12201 12216 CATACCACATACCCAT 0 923
1246561 N/A N/A 12489 12504 CTTGACTAAGGAGCTA 24 924
1246587 N/A N/A 12687 12702 TCATTAAGCTTAGTAT 31 925
1246613 N/A N/A 12814 12829 ACATAGCTAACTCAGG 38 926
1246639 N/A N/A 13763 13778 GTACTATAGTATTTAC 27 927
1246665 N/A N/A 13952 13967 TCTAAGTTAGCCCCCA 36 928
1246691 N/A N/A 14092 14107 CATCTACATGGATCCA 63 929
1246717 N/A N/A 14316 14331 TTAAGATGTCCAGGCA 35 930
1246743 N/A N/A 14479 14494 AAGGAGTATGACAACT 28 931
1246769 N/A N/A 15211 15226 CATAAAGCTGGATTGT 0 932
1246795 N/A N/A 15356 15371 GTAAGGAGTAGTGGAG 37 933
1246821 N/A N/A 15493 15508 CATTAATGCCACCCTA 8 934
1246847 N/A N/A 16254 16269 AGTAGATTTGGTAGAG 67 935
1246873 N/A N/A 17041 17056 GCTTATCGAGTTTAGC 17 936
1246899 N/A N/A 17987 18002 GTATAGTTATCTTCTC 59 937
1246925 N/A N/A 18662 18677 ATACTATTCTCCAACT 25 938
1246951 N/A N/A 18871 18886 ATAAGAAGAGAGCTCA 14 939
1246977 N/A N/A 19544 19559 GTTTAGCTGATAGGCT 47 940
1247003 N/A N/A 19749 19764 TATGAGTAAAGATCTA 10 941
1247029 N/A N/A 20004 20019 GTAATCAGTTTTCCTC 79 942
1247055 N/A N/A 20373 20388 GTAAGGTAAAGTCTAA 37 943
1247081 N/A N/A 20490 20505 ACATAACTTCATAGTG 27 944
表 13 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245080 16 31 3110 3125 CTTGTGTAGTCCTAGG 71 945
1245106 91 106 3185 3200 ATGGTGATCAGAAGCA 85 946
1245132 123 138 3217 3232 ACTTCACCAACGACTC 15 947
1245158 215 230 3309 3324 TTCATAAGTAGTCTGC 64 948
1245184 275 290 7564 7579 TTCCTCCACACCGCGC 47 949
1245210 322 337 7611 7626 ACATACGCATGCGCAG 20 950
1245236 371 386 7660 7675 CACCTGATTTAGAGAG 11 951
1245262 416 431 8810 8825 CCCAGCATTATTCACC 19 952
1245288 444 459 8838 8853 TGCTGAGAAGATCGGC 7 953
1245314 488 503 8882 8897 TAGGATGTTGACCTCA 19 954
1245340 534 549 10420 10435 TCTCCATCATCGATGG 24 955
1245366 594 609 10480 10495 GGTAAGGAATCCCTTC 43 956
1245392 649 664 12067 12082 GTCAGACCTCTGTGAA 34 957
1245418 724 739 12142 12157 AACCCAGTATTCACAA 0 958
1245444 771 786 15652 15667 CATCTGTCTCCAATAC 32 959
1245470 804 819 15685 15700 TAAGTATTCCATCTAT 31 960
1245496* 893 908 20708 20723 TAAAATCGCTGAGGCG 87 961
1245522* 935 950 20750 20765 GTGGCCAACCACTGCT 99 962
1245548* 986 1001 20801 20816 TCATGCATACATCTCT 70 963
1245574 1055 1070 20870 20885 ATATTATCAGGACTGA 47 964
1245600 1136 1151 20951 20966 CGTAAATATTCTTGAG 61 965
1245626 1272 1287 21087 21102 TACTTTTAGGGAGGTA 28 966
1245652 1326 1341 21141 21156 ATGCTACTTGAACAGT 47 967
1245678 1354 1369 21169 21184 ATATTCTGTGGCATGG 69 968
1245704 1403 1418 21218 21233 CTGCTGAAACTTGATC 50 969
1245730 1465 1480 21280 21295 GAGGCTAGGGAAATCT 56 970
1245756 1516 1531 21331 21346 GTAATAAAGTCCAGAA 66 971
1245782 1570 1585 21385 21400 ATATAGAGGGTCCACT 18 972
1245808 1629 1644 21444 21459 TTAAAATAGAGTCGGT 65 973
1245834 1732 1747 21547 21562 TTGAGCCTAAAATTGT 36 974
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 58 38
1245860 1792 1807 21607 21622 GGTCCATTGTTTCTTA 36 975
1245886 2189 2204 22004 22019 CTTGATGTAGTGGGAG 83 976
1245912 2351 2366 22166 22181 AACTACAAGAGGTTAT 57 977
1245938 N/A N/A 3495 3510 ACATATACAGACTAAG 46 978
1245964 N/A N/A 3673 3688 CTAAGTTATTATCCCC 70 979
1245990 N/A N/A 4296 4311 GTATAGTATTCTTCAC 81 980
1246016 N/A N/A 4649 4664 CATTTTTAATACGACT 57 981
1246042 N/A N/A 5166 5181 GCATAAGAGCCAAACT 67 982
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 87 48
1246068 N/A N/A 5662 5677 AGCATAAGTTACCAGA 87 983
1246094 N/A N/A 5891 5906 TTGTATTTCGCTACTG 58 984
1246120 N/A N/A 6170 6185 CCTAAATTCAAAGACC 64 985
1246146 N/A N/A 6429 6444 GTAATGGTAAACTGTA 70 986
1246172 N/A N/A 6737 6752 TGAGATTACCCCTGGC 53 987
1246198 N/A N/A 7785 7800 CATAACTACTTCAGTT 3 988
1246224 N/A N/A 8121 8136 CTTAGTTCATTGTGAT 69 989
1246250 N/A N/A 8564 8579 CTAAATTTCAGTACCC 33 990
1246276 N/A N/A 8943 8958 ATCTTAAGAGAAGGTG 43 991
1246302 N/A N/A 9190 9205 CCCTTAACAAACCTCC 43 992
1246328 N/A N/A 9429 9444 AACCAATTATATGAGG 38 993
1246354 N/A N/A 9632 9647 GTGTAGTTTGGTGGGC 33 994
1246380 N/A N/A 9908 9923 CCTATTTGTAATATTG 0 995
1246406 N/A N/A 10062 10077 TTATGATAATTTGGTG 0 996
1246432 N/A N/A 10388 10403 ATCTTAAGGATCATTG 7 997
1246458 N/A N/A 10976 10991 GCATTGTAATCTTGAG 35 998
1246484 N/A N/A 11513 11528 TTTATTATGAGGATCT 43 999
1246510 N/A N/A 11856 11871 TTAAGCAGAATTGTGA 7 1000
1246536 N/A N/A 12203 12218 ATCATACCACATACCC 45 1001
1246562 N/A N/A 12501 12516 GCAGAAATTCACCTTG 74 1002
1246588 N/A N/A 12690 12705 GAATCATTAAGCTTAG 63 1003
1246614 N/A N/A 12816 12831 CCACATAGCTAACTCA 53 1004
1246640 N/A N/A 13768 13783 CAATAGTACTATAGTA 14 1005
1246666 N/A N/A 13953 13968 CTCTAAGTTAGCCCCC 38 1006
1246692 N/A N/A 14126 14141 AATTACTCCGTTCTGC 6 1007
1246718 N/A N/A 14317 14332 ATTAAGATGTCCAGGC 31 1008
1246744 N/A N/A 14480 14495 CAAGGAGTATGACAAC 6 1009
1246770 N/A N/A 15213 15228 TCCATAAAGCTGGATT 13 1010
1246796 N/A N/A 15358 15373 TGGTAAGGAGTAGTGG 34 1011
1246822 N/A N/A 15494 15509 GCATTAATGCCACCCT 36 1012
1246848 N/A N/A 16255 16270 CAGTAGATTTGGTAGA 49 1013
1246874 N/A N/A 17042 17057 AGCTTATCGAGTTTAG 54 1014
1246900 N/A N/A 17988 18003 AGTATAGTTATCTTCT 67 1015
1246926 N/A N/A 18663 18678 GATACTATTCTCCAAC 44 1016
1246952 N/A N/A 18872 18887 GATAAGAAGAGAGCTC 36 1017
1246978 N/A N/A 19549 19564 ATATTGTTTAGCTGAT 14 1018
1247004 N/A N/A 19751 19766 GATATGAGTAAAGATC 23 1019
1247030 N/A N/A 20006 20021 GAGTAATCAGTTTTCC 65 1020
1247056 N/A N/A 20374 20389 AGTAAGGTAAAGTCTA 55 1021
1247082 N/A N/A 20492 20507 TGACATAACTTCATAG 51 1022
表 14 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245081 17 32 3111 3126 CCTTGTGTAGTCCTAG 67 1023
1245107 92 107 3186 3201 GATGGTGATCAGAAGC 52 1024
1245133 124 139 3218 3233 AACTTCACCAACGACT 0 1025
1245159 216 231 3310 3325 ATTCATAAGTAGTCTG 35 1026
1245185 276 291 7565 7580 TTTCCTCCACACCGCG 18 1027
1245211 323 338 7612 7627 CACATACGCATGCGCA 59 1028
1245237 372 387 7661 7676 TCACCTGATTTAGAGA 13 1029
1245263 418 433 8812 8827 GTCCCAGCATTATTCA 21 1030
1245289 445 460 8839 8854 GTGCTGAGAAGATCGG 0 1031
1245315 489 504 8883 8898 CTAGGATGTTGACCTC 0 1032
1245341 535 550 10421 10436 CTCTCCATCATCGATG 0 1033
1245367 595 610 10481 10496 AGGTAAGGAATCCCTT 0 1034
1245393 650 665 12068 12083 TGTCAGACCTCTGTGA 0 1035
1245419 725 740 12143 12158 GAACCCAGTATTCACA 0 1036
1245445 777 792 15658 15673 CGACTTCATCTGTCTC 19 1037
1245471 805 820 15686 15701 GTAAGTATTCCATCTA 45 1038
1245497* 894 909 20709 20724 TTAAAATCGCTGAGGC 67 1039
1245523* 936 951 20751 20766 TGTGGCCAACCACTGC 75 1040
1245549* 987 1002 20802 20817 ATCATGCATACATCTC 62 1041
1245575 1075 1090 20890 20905 GTGCCAAACCAATGTT 43 1042
1245601 1150 1165 20965 20980 CCTATGAAAAACTACG 36 1043
1245627 1277 1292 21092 21107 GTATTTACTTTTAGGG 61 1044
1245653 1327 1342 21142 21157 AATGCTACTTGAACAG 54 1045
1245679 1355 1370 21170 21185 GATATTCTGTGGCATG 46 1046
1245705 1404 1419 21219 21234 CCTGCTGAAACTTGAT 19 1047
1245731 1466 1481 21281 21296 AGAGGCTAGGGAAATC 63 1048
1245757 1517 1532 21332 21347 AGTAATAAAGTCCAGA 43 1049
1245783 1571 1586 21386 21401 AATATAGAGGGTCCAC 7 1050
1245809 1630 1645 21445 21460 TTTAAAATAGAGTCGG 69 1051
1245835 1733 1748 21548 21563 TTTGAGCCTAAAATTG 26 1052
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 47 38
1245861 1793 1808 21608 21623 GGGTCCATTGTTTCTT 21 1053
1245887 2190 2205 22005 22020 TCTTGATGTAGTGGGA 44 1054
1245913 2352 2367 22167 22182 TAACTACAAGAGGTTA 22 1055
1245939 N/A N/A 3507 3522 AACTAACCTGACACAT 20 1056
1245965 N/A N/A 3674 3689 CCTAAGTTATTATCCC 18 1057
1245991 N/A N/A 4360 4375 ATACATCAACTCCTCT 64 1058
1246017 N/A N/A 4650 4665 TCATTTTTAATACGAC 48 1059
1246043 N/A N/A 5167 5182 TGCATAAGAGCCAAAC 56 1060
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 84 48
1246069 N/A N/A 5663 5678 GAGCATAAGTTACCAG 61 1061
1246095 N/A N/A 5916 5931 CTTGAATGAGTGGTCT 64 1062
1246121 N/A N/A 6184 6199 CAATTTACTTTCAGCC 71 1063
1246147 N/A N/A 6437 6452 AACTAGTGGTAATGGT 32 1064
1246173 N/A N/A 6741 6756 GCAATGAGATTACCCC 83 1065
1246199 N/A N/A 7786 7801 ACATAACTACTTCAGT 28 1066
1246225 N/A N/A 8122 8137 GCTTAGTTCATTGTGA 45 1067
1246251 N/A N/A 8587 8602 GGGATAAACTGTTCTT 47 1068
1246277 N/A N/A 8944 8959 TATCTTAAGAGAAGGT 29 1069
1246303 N/A N/A 9191 9206 ACCCTTAACAAACCTC 36 1070
1246329 N/A N/A 9430 9445 TAACCAATTATATGAG 0 1071
1246355 N/A N/A 9636 9651 CTCCGTGTAGTTTGGT 28 1072
1246381 N/A N/A 9922 9937 GAATTCACTATCTCCC 38 1073
1246407 N/A N/A 10063 10078 CTTATGATAATTTGGT 2 1074
1246433 N/A N/A 10389 10404 GATCTTAAGGATCATT 0 1075
1246459 N/A N/A 11000 11015 TAAATCCAAATCACTC 39 1076
1246485 N/A N/A 11514 11529 TTTTATTATGAGGATC 18 1077
1246511 N/A N/A 11857 11872 ATTAAGCAGAATTGTG 8 1078
1246537 N/A N/A 12205 12220 TTATCATACCACATAC 19 1079
1246563 N/A N/A 12512 12527 CAAGAGTTCTTGCAGA 17 1080
1246589 N/A N/A 12692 12707 TCGAATCATTAAGCTT 34 1081
1246615 N/A N/A 12817 12832 ACCACATAGCTAACTC 50 1082
1246641 N/A N/A 13769 13784 GCAATAGTACTATAGT 39 1083
1246667 N/A N/A 13954 13969 CCTCTAAGTTAGCCCC 97 1084
1246693 N/A N/A 14127 14142 AAATTACTCCGTTCTG 28 1085
1246719 N/A N/A 14321 14336 TCAAATTAAGATGTCC 6 1086
1246745 N/A N/A 14499 14514 TGAGAATTTAAGAGGG 25 1087
1246771 N/A N/A 15217 15232 GTATTCCATAAAGCTG 10 1088
1246797 N/A N/A 15359 15374 ATGGTAAGGAGTAGTG 17 1089
1246823 N/A N/A 15495 15510 TGCATTAATGCCACCC 22 1090
1246849 N/A N/A 16257 16272 GACAGTAGATTTGGTA 34 1091
1246875 N/A N/A 17043 17058 AAGCTTATCGAGTTTA 26 1092
1246901 N/A N/A 17989 18004 TAGTATAGTTATCTTC 28 1093
1246927 N/A N/A 18666 18681 TGGGATACTATTCTCC 18 1094
1246953 N/A N/A 18873 18888 GGATAAGAAGAGAGCT 46 1095
1246979 N/A N/A 19550 19565 GATATTGTTTAGCTGA 59 1096
1247005 N/A N/A 19753 19768 CTGATATGAGTAAAGA 21 1097
1247031 N/A N/A 20008 20023 GAGAGTAATCAGTTTT 27 1098
1247057 N/A N/A 20375 20390 AAGTAAGGTAAAGTCT 20 1099
1247083 N/A N/A 20571 20586 TTTAACTTTCCTCCGT 16 1100
表 15 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245082 18 33 3112 3127 TCCTTGTGTAGTCCTA 61 1101
1245108 93 108 3187 3202 TGATGGTGATCAGAAG 0 1102
1245134 125 140 3219 3234 AAACTTCACCAACGAC 27 1103
1245160 217 232 3311 3326 AATTCATAAGTAGTCT 28 1104
1245186 277 292 7566 7581 GTTTCCTCCACACCGC 45 1105
1245212 324 339 7613 7628 CCACATACGCATGCGC 68 1106
1245238 373 388 N/A N/A TTCACCTGATTTAGAG 9 1107
1245264 419 434 8813 8828 TGTCCCAGCATTATTC 31 1108
1245290 446 461 8840 8855 GGTGCTGAGAAGATCG 33 1109
1245316 490 505 8884 8899 CCTAGGATGTTGACCT 3 1110
1245342 536 551 10422 10437 TCTCTCCATCATCGAT 24 1111
1245368 596 611 10482 10497 GAGGTAAGGAATCCCT 27 1112
1245394 651 666 12069 12084 ATGTCAGACCTCTGTG 19 1113
1245420 726 741 12144 12159 TGAACCCAGTATTCAC 10 1114
1245446 778 793 15659 15674 ACGACTTCATCTGTCT 8 1115
1245472 806 821 15687 15702 GGTAAGTATTCCATCT 12 1116
1245498* 895 910 20710 20725 TTTAAAATCGCTGAGG 24 1117
1245524* 937 952 20752 20767 TTGTGGCCAACCACTG 83 1118
1245550* 988 1003 20803 20818 TATCATGCATACATCT 45 1119
1245576 1076 1091 20891 20906 AGTGCCAAACCAATGT 62 1120
1245602 1154 1169 20969 20984 CAGACCTATGAAAAAC 26 1121
1245628 1296 1311 21111 21126 GTGTAAATAAGTTCTC 61 1122
1245654 1328 1343 21143 21158 GAATGCTACTTGAACA 44 1123
1245680 1356 1371 21171 21186 TGATATTCTGTGGCAT 69 1124
1245706 1405 1420 21220 21235 GCCTGCTGAAACTTGA 18 1125
1245732 1483 1498 21298 21313 GGGCTAATGAAAAAGG 14 1126
1245758 1520 1535 21335 21350 TCAAGTAATAAAGTCC 49 1127
1245784 1572 1587 21387 21402 AAATATAGAGGGTCCA 0 1128
1245810 1631 1646 21446 21461 ATTTAAAATAGAGTCG 24 1129
1245836 1738 1753 21553 21568 TAATTTTTGAGCCTAA 41 1130
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 55 38
1245862 1794 1809 21609 21624 TGGGTCCATTGTTTCT 35 1131
1245888 2191 2206 22006 22021 GTCTTGATGTAGTGGG 67 1132
1245914 2353 2368 22168 22183 ATAACTACAAGAGGTT 64 1133
1245940 N/A N/A 3508 3523 TAACTAACCTGACACA 57 1134
1245966 N/A N/A 3675 3690 CCCTAAGTTATTATCC 25 1135
1245992 N/A N/A 4361 4376 TATACATCAACTCCTC 39 1136
1246018 N/A N/A 4652 4667 AGTCATTTTTAATACG 13 1137
1246044 N/A N/A 5168 5183 TTGCATAAGAGCCAAA 46 1138
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 75 48
1246070 N/A N/A 5736 5751 TAGTTGGTAGCTTGCT 66 1139
1246096 N/A N/A 5918 5933 ACCTTGAATGAGTGGT 26 1140
1246122 N/A N/A 6185 6200 GCAATTTACTTTCAGC 66 1141
1246148 N/A N/A 6441 6456 TCTAAACTAGTGGTAA 24 1142
1246174 N/A N/A 6743 6758 TTGCAATGAGATTACC 29 1143
1246200 N/A N/A 7787 7802 GACATAACTACTTCAG 66 1144
1246226 N/A N/A 8133 8148 TTTGTTAGAGTGCTTA 80 1145
1246252 N/A N/A 8596 8611 CATAAAGGTGGGATAA 23 1146
1246278 N/A N/A 8945 8960 GTATCTTAAGAGAAGG 30 1147
1246304 N/A N/A 9208 9223 AAAGATGTACACTGAC 57 1148
1246330 N/A N/A 9431 9446 CTAACCAATTATATGA 21 1149
1246356 N/A N/A 9648 9663 AATGTATGAGGTCTCC 65 1150
1246382 N/A N/A 9926 9941 GATTGAATTCACTATC 0 1151
1246408 N/A N/A 10064 10079 CCTTATGATAATTTGG 29 1152
1246434 N/A N/A 10390 10405 TGATCTTAAGGATCAT 0 1153
1246460 N/A N/A 11030 11045 CATTCTAAACTACTAT 11 1154
1246486 N/A N/A 11542 11557 GACAATGGTTGCCACT 63 1155
1246512 N/A N/A 11858 11873 GATTAAGCAGAATTGT 37 1156
1246538 N/A N/A 12209 12224 CAATTTATCATACCAC 37 1157
1246564 N/A N/A 12513 12528 ACAAGAGTTCTTGCAG 29 1158
1246590 N/A N/A 12693 12708 TTCGAATCATTAAGCT 63 1159
1246616 N/A N/A 12862 12877 CACCATGAAGGACTCC 48 1160
1246642 N/A N/A 13770 13785 TGCAATAGTACTATAG 24 1161
1246668 N/A N/A 13975 13990 ATTTAGCATTGCCTGT 10 1162
1246694 N/A N/A 14128 14143 TAAATTACTCCGTTCT 36 1163
1246720 N/A N/A 14362 14377 GTGCAAGATGATGACA 19 1164
1246746 N/A N/A 14541 14556 GTATTTGAGATTCACC 41 1165
1246772 N/A N/A 15244 15259 GCTAAGTATACTTTCT 37 1166
1246798 N/A N/A 15360 15375 GATGGTAAGGAGTAGT 28 1167
1246824 N/A N/A 15496 15511 CTGCATTAATGCCACC 67 1168
1246850 N/A N/A 16272 16287 CAAAGTTTGGGCAGAG 44 1169
1246876 N/A N/A 17046 17061 AAAAAGCTTATCGAGT 8 1170
1246902 N/A N/A 17991 18006 GTTAGTATAGTTATCT 66 1171
1246928 N/A N/A 18671 18686 TTTACTGGGATACTAT 25 1172
1246954 N/A N/A 18901 18916 AGGGAAGATCTGGCTG 4 1173
1246980 N/A N/A 19563 19578 AGCTATTGTCTTTGAT 39 1174
1247006 N/A N/A 19760 19775 CTCTTATCTGATATGA 7 1175
1247032 N/A N/A 20037 20052 GCATTAAAACTCTCAT 35 1176
1247058 N/A N/A 20376 20391 CAAGTAAGGTAAAGTC 33 1177
1247084 N/A N/A 20572 20587 GTTTAACTTTCCTCCG 30 1178
表 16 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245083 19 34 3113 3128 GTCCTTGTGTAGTCCT 62 1179
1245109 98 113 3192 3207 GTAGATGATGGTGATC 36 1180
1245135 126 141 3220 3235 AAAACTTCACCAACGA 29 1181
1245161 240 255 3334 3349 CCAATATGCTCTGTCG 65 1182
1245187 278 293 7567 7582 AGTTTCCTCCACACCG 28 1183
1245213 325 340 7614 7629 ACCACATACGCATGCG 45 1184
1245239 374 389 N/A N/A CTTCACCTGATTTAGA 7 1185
1245265 421 436 8815 8830 ACTGTCCCAGCATTAT 40 1186
1245291 452 467 8846 8861 ATCCTTGGTGCTGAGA 13 1187
1245317 491 506 8885 8900 TCCTAGGATGTTGACC 0 1188
1245343 537 552 10423 10438 TTCTCTCCATCATCGA 35 1189
1245369 597 612 10483 10498 TGAGGTAAGGAATCCC 2 1190
1245395 652 667 12070 12085 GATGTCAGACCTCTGT 6 1191
1245421 727 742 12145 12160 GTGAACCCAGTATTCA 1 1192
1245447 779 794 15660 15675 TACGACTTCATCTGTC 29 1193
1245473 807 822 15688 15703 TGGTAAGTATTCCATC 26 1194
1245499* 896 911 20711 20726 ATTTAAAATCGCTGAG 30 1195
1245525* 938 953 20753 20768 TTTGTGGCCAACCACT 88 1196
1245551* 989 1004 20804 20819 TTATCATGCATACATC 52 1197
1245577 1077 1092 20892 20907 TAGTGCCAAACCAATG 46 1198
1245603 1180 1195 20995 21010 GTTTTTAAGAGGCATG 63 1199
1245629 1298 1313 21113 21128 CTGTGTAAATAAGTTC 38 1200
1245655 1329 1344 21144 21159 GGAATGCTACTTGAAC 63 1201
1245681 1357 1372 21172 21187 TTGATATTCTGTGGCA 87 1202
1245707 1406 1421 21221 21236 TGCCTGCTGAAACTTG 31 1203
1245733 1488 1503 21303 21318 GTTTTGGGCTAATGAA 54 1204
1245759 1538 1553 21353 21368 GTTATACAGAAGACAG 54 1205
1245785 1573 1588 21388 21403 GAAATATAGAGGGTCC 22 1206
1245811 1654 1669 21469 21484 GGGCTAGAACTTAAAA 35 1207
1245837 1742 1757 21557 21572 GCTTTAATTTTTGAGC 26 1208
1245863 1795 1810 21610 21625 TTGGGTCCATTGTTTC 44 1209
1245889 2192 2207 22007 22022 AGTCTTGATGTAGTGG 63 1210
1245915 2354 2369 22169 22184 TATAACTACAAGAGGT 46 1211
1245941 N/A N/A 3509 3524 CTAACTAACCTGACAC 23 1212
1245967 N/A N/A 3703 3718 TAATTTTCAGATCCCG 75 1213
1245993 N/A N/A 4362 4377 ATATACATCAACTCCT 43 1214
1246019 N/A N/A 4991 5006 GAATTTTTGAGGTTGG 77 1215
1246045 N/A N/A 5173 5188 TTAGATTGCATAAGAG 61 1216
1246071 N/A N/A 5738 5753 TTTAGTTGGTAGCTTG 63 1217
1246097 N/A N/A 5919 5934 AACCTTGAATGAGTGG 50 1218
1246123 N/A N/A 6204 6219 CATAGGACATGGAGAC 69 1219
1246149 N/A N/A 6443 6458 ATTCTAAACTAGTGGT 39 1220
1246175 N/A N/A 6784 6799 CTCCTTATTTGTTAGA 26 1221
1246201 N/A N/A 7788 7803 TGACATAACTACTTCA 22 1222
1246227 N/A N/A 8137 8152 AAAGTTTGTTAGAGTG 75 1223
1246253 N/A N/A 8597 8612 TCATAAAGGTGGGATA 40 1224
1246279 N/A N/A 8959 8974 GTTATAAGTTTCATGT 21 1225
1246305 N/A N/A 9215 9230 GCATTGAAAAGATGTA 0 1226
1246331 N/A N/A 9476 9491 TCTATACAAAGGCAGT 53 1227
1246357 N/A N/A 9649 9664 TAATGTATGAGGTCTC 51 1228
1246383 N/A N/A 9928 9943 ATGATTGAATTCACTA 33 1229
1246409 N/A N/A 10112 10127 TAAACAATATTAAGGG 0 1230
1246435 N/A N/A 10494 10509 CCAATATGGGATGAGG 60 1231
1246461 N/A N/A 11074 11089 TTACAACCTGGTTTCA 25 1232
1246487 N/A N/A 11543 11558 TGACAATGGTTGCCAC 40 1233
1246513 N/A N/A 11859 11874 TGATTAAGCAGAATTG 57 1234
1246539 N/A N/A 12210 12225 TCAATTTATCATACCA 26 1235
1246565 N/A N/A 12514 12529 GACAAGAGTTCTTGCA 22 1236
1246591 N/A N/A 12694 12709 TTTCGAATCATTAAGC 30 1237
1246617 N/A N/A 12875 12890 ACCTATGGTCTAACAC 14 1238
1246643 N/A N/A 13771 13786 TTGCAATAGTACTATA 3 1239
1246669 N/A N/A 13976 13991 TATTTAGCATTGCCTG 12 1240
1246695 N/A N/A 14129 14144 CTAAATTACTCCGTTC 20 1241
1246721 N/A N/A 14377 14392 TAGAATTGTCTGTTAG 9 1242
1246747 N/A N/A 14542 14557 CGTATTTGAGATTCAC 59 1243
1246773 N/A N/A 15245 15260 AGCTAAGTATACTTTC 18 1244
1246799 N/A N/A 15361 15376 AGATGGTAAGGAGTAG 26 1245
1246825 N/A N/A 15511 15526 ATATTCCAGGATTTGC 26 1246
1246851 N/A N/A 16273 16288 GCAAAGTTTGGGCAGA 50 1247
1246877 N/A N/A 17047 17062 AAAAAAGCTTATCGAG 7 1248
1246903 N/A N/A 17992 18007 AGTTAGTATAGTTATC 74 1249
1246929 N/A N/A 18695 18710 AAAGACTTTGAGACTC 68 1250
1246955 N/A N/A 18925 18940 GAAAGATGGAATGAGC 54 1251
1246981 N/A N/A 19588 19603 AGGTAAACTAAAGTAC 6 1252
1247007 N/A N/A 19778 19793 CATACCACTCTTCTCA 24 1253
1247033 N/A N/A 20039 20054 ATGCATTAAAACTCTC 12 1254
1247059 N/A N/A 20377 20392 ACAAGTAAGGTAAAGT 38 1255
1247085 N/A N/A 20589 20604 AGAGTTATCTGGTTTG 56 1256
表 17 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245084 20 35 3114 3129 AGTCCTTGTGTAGTCC 64 1257
1245110 100 115 3194 3209 GAGTAGATGATGGTGA 28 1258
1245136 127 142 3221 3236 AAAAACTTCACCAACG 8 1259
1245162 241 256 3335 3350 ACCAATATGCTCTGTC 67 1260
1245188 289 304 7578 7593 CACTCAGCTGCAGTTT 13 1261
1245214 326 341 7615 7630 TACCACATACGCATGC 33 1262
1245240 375 390 N/A N/A TCTTCACCTGATTTAG 24 1263
1245266 422 437 8816 8831 TACTGTCCCAGCATTA 21 1264
1245292 453 468 8847 8862 CATCCTTGGTGCTGAG 12 1265
1245318 492 507 8886 8901 GTCCTAGGATGTTGAC 1 1266
1245344 538 553 10424 10439 TTTCTCTCCATCATCG 27 1267
1245370 598 613 10484 10499 ATGAGGTAAGGAATCC 0 1268
1245396 654 669 12072 12087 CTGATGTCAGACCTCT 35 1269
1245422 728 743 12146 12161 GGTGAACCCAGTATTC 7 1270
1245448 780 795 15661 15676 TTACGACTTCATCTGT 36 1271
1245474 810 825 15691 15706 TATTGGTAAGTATTCC 67 1272
1245500* 897 912 20712 20727 GATTTAAAATCGCTGA 49 1273
1245526* 939 954 20754 20769 TTTTGTGGCCAACCAC 77 1274
1245552* 992 1007 20807 20822 TCATTATCATGCATAC 67 1275
1245578 1078 1093 20893 20908 CTAGTGCCAAACCAAT 49 1276
1245604 1183 1198 20998 21013 GAAGTTTTTAAGAGGC 64 1277
1245630 1299 1314 21114 21129 CCTGTGTAAATAAGTT 18 1278
1245656 1331 1346 21146 21161 TTGGAATGCTACTTGA 72 1279
1245682 1358 1373 21173 21188 GTTGATATTCTGTGGC 80 1280
1245708 1408 1423 21223 21238 GCTGCCTGCTGAAACT 38 1281
1245734 1489 1504 21304 21319 CGTTTTGGGCTAATGA 48 1282
1245760 1540 1555 21355 21370 GAGTTATACAGAAGAC 61 1283
1245786 1574 1589 21389 21404 GGAAATATAGAGGGTC 50 1284
1245812 1668 1683 21483 21498 AAAAGGTTATCATGGG 49 1285
1245838 1750 1765 21565 21580 CTGTGTTAGCTTTAAT 67 1286
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 61 38
1245864 1796 1811 21611 21626 CTTGGGTCCATTGTTT 44 1287
1245890 2193 2208 22008 22023 TAGTCTTGATGTAGTG 55 1288
1245916 2355 2370 22170 22185 TTATAACTACAAGAGG 68 1289
1245942 N/A N/A 3511 3526 ATCTAACTAACCTGAC 0 1290
1245968 N/A N/A 3704 3719 GTAATTTTCAGATCCC 82 1291
1245994 N/A N/A 4363 4378 TATATACATCAACTCC 61 1292
1246020 N/A N/A 5029 5044 GCTTAAATGTTTAACC 67 1293
1246046 N/A N/A 5175 5190 GTTTAGATTGCATAAG 46 1294
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 88 48
1246072 N/A N/A 5739 5754 ATTTAGTTGGTAGCTT 35 1295
1246098 N/A N/A 5920 5935 AAACCTTGAATGAGTG 37 1296
1246124 N/A N/A 6205 6220 CCATAGGACATGGAGA 68 1297
1246150 N/A N/A 6444 6459 AATTCTAAACTAGTGG 31 1298
1246176 N/A N/A 6795 6810 TAAAAATTGGCCTCCT 29 1299
7104 7119
1246202 N/A N/A 7804 7819 ATATATCCTTCCTTGG 20 1300
1246228 N/A N/A 8139 8154 GTAAAGTTTGTTAGAG 54 1301
1246254 N/A N/A 8598 8613 GTCATAAAGGTGGGAT 28 1302
1246280 N/A N/A 8960 8975 CGTTATAAGTTTCATG 33 1303
1246306 N/A N/A 9256 9271 AATCATGGTGTGGAGG 11 1304
1246332 N/A N/A 9497 9512 GGAAGATTAATCATAA 32 1305
1246358 N/A N/A 9650 9665 CTAATGTATGAGGTCT 46 1306
1246384 N/A N/A 9937 9952 TAATGAATCATGATTG 2 1307
1246410 N/A N/A 10145 10160 GAATCAAATAGATCCT 46 1308
1246436 N/A N/A 10495 10510 ACCAATATGGGATGAG 24 1309
1246462 N/A N/A 11078 11093 ATAATTACAACCTGGT 44 1310
1246488 N/A N/A 11547 11562 CTCTTGACAATGGTTG 50 1311
11572 11587
1246514 N/A N/A 11861 11876 CATGATTAAGCAGAAT 42 1312
1246540 N/A N/A 12211 12226 ATCAATTTATCATACC 11 1313
1246566 N/A N/A 12515 12530 AGACAAGAGTTCTTGC 30 1314
1246592 N/A N/A 12701 12716 AAATTGGTTTCGAATC 32 1315
1246618 N/A N/A 12889 12904 CTTTAGTCAACAGTAC 12 1316
1246644 N/A N/A 13783 13798 AACAATCAGGAGTTGC 31 1317
1246670 N/A N/A 13997 14012 CTCTATAAAATCAATC 0 1318
1246696 N/A N/A 14130 14145 TCTAAATTACTCCGTT 15 1319
1246722 N/A N/A 14378 14393 GTAGAATTGTCTGTTA 51 1320
1246748 N/A N/A 14556 14571 TCCGGTAAGAATTTCG 63 1321
1246774 N/A N/A 15246 15261 TAGCTAAGTATACTTT 10 1322
1246800 N/A N/A 15364 15379 ATTAGATGGTAAGGAG 4 1323
1246826 N/A N/A 15570 15585 GTAAATGATGGCAGGA 34 1324
1246852 N/A N/A 16274 16289 AGCAAAGTTTGGGCAG 44 1325
1246878 N/A N/A 17077 17092 AAATTAGAGGCCCAGG 43 1326
1246904 N/A N/A 17994 18009 GAAGTTAGTATAGTTA 59 1327
1246930 N/A N/A 18732 18747 CTAGTTACAAACCACC 43 1328
1246956 N/A N/A 18958 18973 AGATTTACTTCCTTGT 41 1329
1246982 N/A N/A 19590 19605 TAAGGTAAACTAAAGT 9 1330
1247008 N/A N/A 19781 19796 ATACATACCACTCTTC 18 1331
1247034 N/A N/A 20087 20102 AGTAACTTTATTAACG 12 1332
1247060 N/A N/A 20381 20396 AATCACAAGTAAGGTA 52 1333
1247086 N/A N/A 20599 20614 GAATACGCTGAGAGTT 11 1334
表 18 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245085 21 36 3115 3130 CAGTCCTTGTGTAGTC 70 1335
1245111 101 116 3195 3210 GGAGTAGATGATGGTG 31 1336
1245137 154 169 3248 3263 GCCACAGATTTTCTCC 49 1337
1245163 242 257 3336 3351 AACCAATATGCTCTGT 51 1338
1245189 290 305 7579 7594 GCACTCAGCTGCAGTT 29 1339
1245215 327 342 7616 7631 CTACCACATACGCATG 25 1340
1245241 392 407 8786 8801 TACATCACCCACTTCT 37 1341
1245267 423 438 8817 8832 ATACTGTCCCAGCATT 32 1342
1245293 454 469 8848 8863 TCATCCTTGGTGCTGA 12 1343
1245319 493 508 8887 8902 TGTCCTAGGATGTTGA 41 1344
1245345 548 563 10434 10449 GTGGCCATGATTTCTC 40 1345
1245371 599 614 10485 10500 GATGAGGTAAGGAATC 0 1346
1245397 655 670 12073 12088 TCTGATGTCAGACCTC 42 1347
1245423 729 744 12147 12162 TGGTGAACCCAGTATT 0 1348
1245449 781 796 15662 15677 CTTACGACTTCATCTG 38 1349
1245475 812 827 15693 15708 CTTATTGGTAAGTATT 22 1350
1245501* 898 913 20713 20728 CGATTTAAAATCGCTG 40 1351
1245527* 940 955 20755 20770 ATTTTGTGGCCAACCA 59 1352
1245553 996 1011 20811 20826 CATATCATTATCATGC 66 1353
1245579 1079 1094 20894 20909 GCTAGTGCCAAACCAA 70 1354
1245605 1192 1207 21007 21022 GTAAGCACAGAAGTTT 55 1355
1245631 1300 1315 21115 21130 CCCTGTGTAAATAAGT 41 1356
1245657 1332 1347 21147 21162 ATTGGAATGCTACTTG 53 1357
1245683 1359 1374 21174 21189 TGTTGATATTCTGTGG 68 1358
1245709 1412 1427 21227 21242 TAAAGCTGCCTGCTGA 44 1359
1245735 1490 1505 21305 21320 CCGTTTTGGGCTAATG 58 1360
1245761 1545 1560 21360 21375 CTTCAGAGTTATACAG 35 1361
1245787 1575 1590 21390 21405 AGGAAATATAGAGGGT 54 1362
1245813 1670 1685 21485 21500 GAAAAAGGTTATCATG 31 1363
1245839 1751 1766 21566 21581 CCTGTGTTAGCTTTAA 67 1364
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 58 38
1245865 1797 1812 21612 21627 TCTTGGGTCCATTGTT 60 1365
1245891 2194 2209 22009 22024 TTAGTCTTGATGTAGT 61 1366
1245917 2378 2393 22193 22208 GTTTAGAAGTCAAACG 0 1367
1245943 N/A N/A 3512 3527 CATCTAACTAACCTGA 0 1368
1245969 N/A N/A 3750 3765 TAAAGGTTTCTGTTGC 66 1369
1245995 N/A N/A 4405 4420 ATTCGAATTTCTTCAA 65 1370
1246021 N/A N/A 5042 5057 GAATCATTCAGTAGCT 65 1371
1246047 N/A N/A 5177 5192 CAGTTTAGATTGCATA 60 1372
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 85 48
1246073 N/A N/A 5740 5755 GATTTAGTTGGTAGCT 63 1373
1246099 N/A N/A 5921 5936 CAAACCTTGAATGAGT 53 1374
1246125 N/A N/A 6206 6221 ACCATAGGACATGGAG 62 1375
1246151 N/A N/A 6445 6460 TAATTCTAAACTAGTG 11 1376
1246177 N/A N/A 6796 6811 ATAAAAATTGGCCTCC 41 1377
1246203 N/A N/A 7828 7843 TGGATTACATACAAGA 68 1378
1246229 N/A N/A 8140 8155 TGTAAAGTTTGTTAGA 35 1379
1246255 N/A N/A 8599 8614 TGTCATAAAGGTGGGA 48 1380
1246281 N/A N/A 8961 8976 CCGTTATAAGTTTCAT 54 1381
1246307 N/A N/A 9257 9272 AAATCATGGTGTGGAG 1 1382
1246333 N/A N/A 9499 9514 CTGGAAGATTAATCAT 31 1383
1246359 N/A N/A 9652 9667 AGCTAATGTATGAGGT 56 1384
1246385 N/A N/A 9938 9953 CTAATGAATCATGATT 20 1385
1246411 N/A N/A 10180 10195 CTAATCTCAGTACTCC 53 1386
1246437 N/A N/A 10496 10511 TACCAATATGGGATGA 1 1387
1246463 N/A N/A 11079 11094 TATAATTACAACCTGG 46 1388
1246489 N/A N/A 11548 11563 TCTCTTGACAATGGTT 70 1389
11573 11588
1246515 N/A N/A 11865 11880 CTTACATGATTAAGCA 44 1390
1246541 N/A N/A 12238 12253 GCCTAAACATTTCTCA 2 1391
1246567 N/A N/A 12516 12531 GAGACAAGAGTTCTTG 19 1392
1246593 N/A N/A 12703 12718 AAAAATTGGTTTCGAA 13 1393
1246619 N/A N/A 13551 13566 CTCTCTAAAGGGCTGC 55 1394
1246645 N/A N/A 13813 13828 TTTTATTGGGCCCAAT 18 1395
1246671 N/A N/A 14007 14022 ATCTAGCAACCTCTAT 12 1396
1246697 N/A N/A 14131 14146 TTCTAAATTACTCCGT 53 1397
1246723 N/A N/A 14380 14395 GTGTAGAATTGTCTGT 42 1398
1246749 N/A N/A 14557 14572 TTCCGGTAAGAATTTC 33 1399
1246775 N/A N/A 15248 15263 TATAGCTAAGTATACT 23 1400
1246801 N/A N/A 15365 15380 CATTAGATGGTAAGGA 32 1401
1246827 N/A N/A 15571 15586 AGTAAATGATGGCAGG 40 1402
1246853 N/A N/A 16287 16302 TAGAATAGTCTTCAGC 70 1403
1246879 N/A N/A 17135 17150 AATAGCCATGTAGCTA 28 1404
1246905 N/A N/A 17995 18010 TGAAGTTAGTATAGTT 43 1405
1246931 N/A N/A 18733 18748 CCTAGTTACAAACCAC 51 1406
1246957 N/A N/A 18962 18977 TGCAAGATTTACTTCC 45 1407
1246983 N/A N/A 19598 19613 CTCTATAATAAGGTAA 0 1408
1247009 N/A N/A 19782 19797 GATACATACCACTCTT 52 1409
1247035 N/A N/A 20110 20125 CAAGACATTCTAGCCT 58 1410
1247061 N/A N/A 20383 20398 GTAATCACAAGTAAGG 70 1411
1247087 N/A N/A 20600 20615 AGAATACGCTGAGAGT 56 1412
表 19 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245086 22 37 3116 3131 TCAGTCCTTGTGTAGT 72 1413
1245112 103 118 3197 3212 TAGGAGTAGATGATGG 15 1414
1245138 166 181 3260 3275 ACAATCTCCCCAGCCA 67 1415
1245164 243 258 3337 3352 GAACCAATATGCTCTG 61 1416
1245190 291 306 7580 7595 GGCACTCAGCTGCAGT 49 1417
1245216 328 343 7617 7632 TCTACCACATACGCAT 55 1418
1245242 393 408 8787 8802 TTACATCACCCACTTC 37 1419
1245268 424 439 8818 8833 TATACTGTCCCAGCAT 40 1420
1245294 456 471 8850 8865 CTTCATCCTTGGTGCT 30 1421
1245320 494 509 8888 8903 ATGTCCTAGGATGTTG 50 1422
1245346 551 566 10437 10452 GATGTGGCCATGATTT 9 1423
1245372 606 621 10492 10507 AATATGGGATGAGGTA 53 1424
1245398 656 671 12074 12089 TTCTGATGTCAGACCT 42 1425
1245424 730 745 12148 12163 TTGGTGAACCCAGTAT 31 1426
1245450 782 797 15663 15678 TCTTACGACTTCATCT 34 1427
1245476 813 828 15694 15709 TCTTATTGGTAAGTAT 25 1428
1245502* 899 914 20714 20729 ACGATTTAAAATCGCT 44 1429
1245528* 941 956 20756 20771 GATTTTGTGGCCAACC 91 1430
1245554 1006 1021 20821 20836 CGAAACTATTCATATC 66 1431
1245580 1080 1095 20895 20910 TGCTAGTGCCAAACCA 78 1432
1245606 1198 1213 21013 21028 GTTTATGTAAGCACAG 67 1433
1245632 1301 1316 21116 21131 TCCCTGTGTAAATAAG 35 1434
1245658 1333 1348 21148 21163 GATTGGAATGCTACTT 58 1435
1245684 1364 1379 21179 21194 GTTCTTGTTGATATTC 84 1436
1245710 1414 1429 21229 21244 GATAAAGCTGCCTGCT 42 1437
1245736 1491 1506 21306 21321 ACCGTTTTGGGCTAAT 78 1438
1245762 1547 1562 21362 21377 GACTTCAGAGTTATAC 16 1439
1245788 1589 1604 21404 21419 GACTATAAAAAGGGAG 40 1440
1245814 1702 1717 21517 21532 GACCAAGGATATATGA 48 1441
1245840 1752 1767 21567 21582 TCCTGTGTTAGCTTTA 56 1442
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 57 38
1245866 1798 1813 21613 21628 CTCTTGGGTCCATTGT 40 1443
1245892 2195 2210 22010 22025 ATTAGTCTTGATGTAG 67 1444
1245918 2379 2394 22194 22209 AGTTTAGAAGTCAAAC 23 1445
1245944 N/A N/A 3530 3545 TCTTAATTACATTCCC 64 1446
1245970 N/A N/A 3751 3766 CTAAAGGTTTCTGTTG 34 1447
1245996 N/A N/A 4406 4421 CATTCGAATTTCTTCA 77 1448
1246022 N/A N/A 5045 5060 AGTGAATCATTCAGTA 86 1449
1246048 N/A N/A 5178 5193 ACAGTTTAGATTGCAT 84 1450
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 82 48
1246074 N/A N/A 5741 5756 TGATTTAGTTGGTAGC 79 1451
1246100 N/A N/A 5923 5938 GGCAAACCTTGAATGA 61 1452
1246126 N/A N/A 6207 6222 AACCATAGGACATGGA 71 1453
1246152 N/A N/A 6446 6461 GTAATTCTAAACTAGT 39 1454
1246178 N/A N/A 6914 6929 CTCGGGAAGTTTAGAC 47 1455
1246204 N/A N/A 7829 7844 GTGGATTACATACAAG 57 1456
1246230 N/A N/A 8141 8156 ATGTAAAGTTTGTTAG 12 1457
1246256 N/A N/A 8610 8625 CAAGGGAACACTGTCA 58 1458
1246282 N/A N/A 8962 8977 TCCGTTATAAGTTTCA 65 1459
1246308 N/A N/A 9260 9275 ACAAAATCATGGTGTG 26 1460
1246334 N/A N/A 9510 9525 ATATTGAGGCACTGGA 53 1461
1246360 N/A N/A 9653 9668 TAGCTAATGTATGAGG 48 1462
1246386 N/A N/A 9939 9954 ACTAATGAATCATGAT 39 1463
1246412 N/A N/A 10181 10196 ACTAATCTCAGTACTC 45 1464
1246438 N/A N/A 10498 10513 CTTACCAATATGGGAT 11 1465
1246464 N/A N/A 11155 11170 TGGAAACATGCTTGGC 62 1466
1246490 N/A N/A 11549 11564 TTCTCTTGACAATGGT 67 1467
11574 11589
1246516 N/A N/A 11892 11907 GTATAAATGGCAATTC 56 1468
1246542 N/A N/A 12251 12266 TATTAGTTGGCCTGCC 14 1469
1246568 N/A N/A 12598 12613 TCTTATCCACACCTTC 31 1470
1246594 N/A N/A 12704 12719 AAAAAATTGGTTTCGA 20 1471
1246620 N/A N/A 13574 13589 CTATCAGAACAGTTCA 48 1472
1246646 N/A N/A 13814 13829 TTTTTATTGGGCCCAA 51 1473
1246672 N/A N/A 14008 14023 AATCTAGCAACCTCTA 22 1474
1246698 N/A N/A 14132 14147 TTTCTAAATTACTCCG 54 1475
1246724 N/A N/A 14382 14397 TAGTGTAGAATTGTCT 46 1476
1246750 N/A N/A 14600 14615 AGAAATCTAAGAACCC 25 1477
1246776 N/A N/A 15252 15267 ATTCTATAGCTAAGTA 23 1478
1246802 N/A N/A 15366 15381 GCATTAGATGGTAAGG 64 1479
1246828 N/A N/A 15633 15648 CCATAATCTGTGATTA 9 1480
1246854 N/A N/A 16289 16304 GTTAGAATAGTCTTCA 46 1481
1246880 N/A N/A 17136 17151 GAATAGCCATGTAGCT 21 1482
1246906 N/A N/A 17996 18011 ATGAAGTTAGTATAGT 55 1483
1246932 N/A N/A 18734 18749 GCCTAGTTACAAACCA 56 1484
1246958 N/A N/A 18968 18983 GACTAATGCAAGATTT 55 1485
1246984 N/A N/A 19599 19614 ACTCTATAATAAGGTA 42 1486
1247010 N/A N/A 19785 19800 ACTGATACATACCACT 52 1487
1247036 N/A N/A 20112 20127 ATCAAGACATTCTAGC 61 1488
1247062 N/A N/A 20385 20400 TAGTAATCACAAGTAA 30 1489
1247088 N/A N/A 20601 20616 TAGAATACGCTGAGAG 47 1490
表 20 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245087 23 38 3117 3132 TTCAGTCCTTGTGTAG 45 1491
1245113 104 119 3198 3213 GTAGGAGTAGATGATG 7 1492
1245139 167 182 3261 3276 AACAATCTCCCCAGCC 59 1493
1245165 244 259 3338 3353 AGAACCAATATGCTCT 38 1494
1245191 292 307 7581 7596 CGGCACTCAGCTGCAG 55 1495
1245217 329 344 7618 7633 GTCTACCACATACGCA 66 1496
1245243 394 409 8788 8803 GTTACATCACCCACTT 41 1497
1245269 425 440 8819 8834 ATATACTGTCCCAGCA 43 1498
1245295 457 472 8851 8866 TCTTCATCCTTGGTGC 48 1499
1245321 495 510 8889 8904 AATGTCCTAGGATGTT 70 1500
1245347 552 567 10438 10453 CGATGTGGCCATGATT 44 1501
1245373 607 622 10493 10508 CAATATGGGATGAGGT 62 1502
1245399 657 672 12075 12090 GTTCTGATGTCAGACC 55 1503
1245425 731 746 12149 12164 TTTGGTGAACCCAGTA 34 1504
1245451 783 798 15664 15679 TTCTTACGACTTCATC 47 1505
1245477 835 850 15716 15731 TACGATGGAACAAAAA 20 1506
1245503* 900 915 20715 20730 TACGATTTAAAATCGC 0 1507
1245529* 942 957 20757 20772 TGATTTTGTGGCCAAC 72 1508
1245555 1007 1022 20822 20837 TCGAAACTATTCATAT 64 1509
1245581 1081 1096 20896 20911 CTGCTAGTGCCAAACC 74 1510
1245607 1202 1217 21017 21032 GTATGTTTATGTAAGC 80 1511
1245633 1305 1320 21120 21135 ACCTTCCCTGTGTAAA 60 1512
1245659 1334 1349 21149 21164 AGATTGGAATGCTACT 63 1513
1245685 1366 1381 21181 21196 GTGTTCTTGTTGATAT 81 1514
1245711 1415 1430 21230 21245 AGATAAAGCTGCCTGC 48 1515
1245737 1492 1507 21307 21322 CACCGTTTTGGGCTAA 85 1516
1245763 1548 1563 21363 21378 GGACTTCAGAGTTATA 36 1517
1245789 1599 1614 21414 21429 TATCTTATAAGACTAT 43 1518
1245815 1703 1718 21518 21533 GGACCAAGGATATATG 56 1519
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 67 38
1245867 1799 1814 21614 21629 TCTCTTGGGTCCATTG 63 1520
1245893 2196 2211 22011 22026 GATTAGTCTTGATGTA 65 1521
1245919 N/A N/A 3356 3371 ACCTTATTAATATCCC 71 1522
1245945 N/A N/A 3532 3547 GTTCTTAATTACATTC 64 1523
1245971 N/A N/A 3753 3768 CACTAAAGGTTTCTGT 56 1524
1245997 N/A N/A 4407 4422 TCATTCGAATTTCTTC 76 1525
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 87 1526
1246049 N/A N/A 5179 5194 AACAGTTTAGATTGCA 71 1527
1246075 N/A N/A 5742 5757 CTGATTTAGTTGGTAG 78 1528
1246101 N/A N/A 5928 5943 TTTAGGGCAAACCTTG 67 1529
1246127 N/A N/A 6208 6223 TAACCATAGGACATGG 70 1530
1246153 N/A N/A 6447 6462 AGTAATTCTAAACTAG 31 1531
1246179 N/A N/A 7101 7116 AAATTGGCCTCCTGGG 44 1532
1246205 N/A N/A 7846 7861 ATAATGGGCAGAGCTG 53 1533
1246231 N/A N/A 8165 8180 TTATTGTAGGGATTGA 63 1534
1246257 N/A N/A 8612 8627 GCCAAGGGAACACTGT 61 1535
1246283 N/A N/A 8975 8990 GAAGTATGTGAACTCC 56 1536
1246309 N/A N/A 9312 9327 ATTACTTCTGATGTCC 65 1537
1246335 N/A N/A 9511 9526 AATATTGAGGCACTGG 54 1538
1246361 N/A N/A 9656 9671 AGGTAGCTAATGTATG 53 1539
1246387 N/A N/A 9940 9955 CACTAATGAATCATGA 25 1540
1246413 N/A N/A 10182 10197 CACTAATCTCAGTACT 48 1541
1246439 N/A N/A 10501 10516 ATACTTACCAATATGG 0 1542
1246465 N/A N/A 11156 11171 ATGGAAACATGCTTGG 48 1543
1246491 N/A N/A 11565 11580 CAATGGTTGATAGTTT 47 1544
1246517 N/A N/A 11894 11909 GAGTATAAATGGCAAT 53 1545
1246543 N/A N/A 12252 12267 CTATTAGTTGGCCTGC 32 1546
1246569 N/A N/A 12600 12615 GTTCTTATCCACACCT 57 1547
1246595 N/A N/A 12705 12720 TAAAAAATTGGTTTCG 22 1548
1246621 N/A N/A 13575 13590 ACTATCAGAACAGTTC 62 1549
1246647 N/A N/A 13815 13830 GTTTTTATTGGGCCCA 67 1550
1246673 N/A N/A 14009 14024 CAATCTAGCAACCTCT 51 1551
1246699 N/A N/A 14166 14181 AGCAAGCCAACAGAGA 40 1552
1246725 N/A N/A 14384 14399 CTTAGTGTAGAATTGT 56 1553
1246751 N/A N/A 14614 14629 AATTATTTCTTGCGAG 16 1554
1246777 N/A N/A 15253 15268 AATTCTATAGCTAAGT 9 1555
1246803 N/A N/A 15367 15382 GGCATTAGATGGTAAG 62 1556
1246829 N/A N/A 15634 15649 GCCATAATCTGTGATT 0 1557
1246855 N/A N/A 16290 16305 AGTTAGAATAGTCTTC 67 1558
1246881 N/A N/A 17139 17154 ATTGAATAGCCATGTA 39 1559
1246907 N/A N/A 17997 18012 TATGAAGTTAGTATAG 30 1560
1246933 N/A N/A 18746 18761 TATATACCTGTTGCCT 55 1561
1246959 N/A N/A 19388 19403 ATGAGTAGGCAACTGA 61 1562
1246985 N/A N/A 19608 19623 CTATTATGCACTCTAT 32 1563
1247011 N/A N/A 19786 19801 CACTGATACATACCAC 64 1564
1247037 N/A N/A 20114 20129 GCATCAAGACATTCTA 72 1565
1247063 N/A N/A 20387 20402 TATAGTAATCACAAGT 53 1566
1247089 N/A N/A 20602 20617 TTAGAATACGCTGAGA 48 1567
表 21 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') HSD17B13 ( 抑制 %) SEQ ID NO
1245088 24 39 3118 3133 GTTCAGTCCTTGTGTA 38 1568
1245114 105 120 3199 3214 AGTAGGAGTAGATGAT 0 1569
1245140 168 183 3262 3277 GAACAATCTCCCCAGC 63 1570
1245166 245 260 3339 3354 CAGAACCAATATGCTC 56 1571
1245192 293 308 7582 7597 TCGGCACTCAGCTGCA 52 1572
1245218 330 345 7619 7634 AGTCTACCACATACGC 65 1573
1245244 395 410 8789 8804 TGTTACATCACCCACT 35 1574
1245270 426 441 8820 8835 GATATACTGTCCCAGC 34 1575
1245296 458 473 8852 8867 CTCTTCATCCTTGGTG 25 1576
1245322 496 511 8890 8905 AAATGTCCTAGGATGT 36 1577
1245348 553 568 10439 10454 ACGATGTGGCCATGAT 52 1578
1245374 608 623 N/A N/A ACAATATGGGATGAGG 71 1579
1245400 658 673 12076 12091 AGTTCTGATGTCAGAC 40 1580
1245426 749 764 N/A N/A TAATCTTGTGCTTGGA 54 1581
1245452 784 799 15665 15680 CTTCTTACGACTTCAT 45 1582
1245478 836 851 15717 15732 ATACGATGGAACAAAA 27 1583
1245504* 901 916 20716 20731 ATACGATTTAAAATCG 17 1584
1245530* 966 981 20781 20796 GGAGCTTATTTATTCA 38 1585
1245556 1008 1023 20823 20838 TTCGAAACTATTCATA 44 1586
1245582 1082 1097 20897 20912 GCTGCTAGTGCCAAAC 67 1587
1245608 1250 1265 21065 21080 GTCCACCTTTAAATGG 33 1588
1245634 1306 1321 21121 21136 AACCTTCCCTGTGTAA 38 1589
1245660 1335 1350 21150 21165 CAGATTGGAATGCTAC 74 1590
1245686 1367 1382 21182 21197 TGTGTTCTTGTTGATA 69 1591
1245712 1416 1431 21231 21246 GAGATAAAGCTGCCTG 67 1592
1245738 1493 1508 21308 21323 GCACCGTTTTGGGCTA 74 1593
1245764 1551 1566 21366 21381 GGTGGACTTCAGAGTT 26 1594
1245790 1600 1615 21415 21430 GTATCTTATAAGACTA 81 1595
1245816 1704 1719 21519 21534 GGGACCAAGGATATAT 17 1596
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 54 38
1245842 1766 1781 21581 21596 AGTACAGTTCCTTTTC 69 1597
1245868 1800 1815 21615 21630 TTCTCTTGGGTCCATT 44 1598
1245894 2197 2212 22012 22027 AGATTAGTCTTGATGT 63 1599
1245920 N/A N/A N/A N/A CACCTTATTAATATCC 34 1600
1245946 N/A N/A 3537 3552 GCTTAGTTCTTAATTA 28 1601
1245972 N/A N/A 3754 3769 GCACTAAAGGTTTCTG 75 1602
1245998 N/A N/A 4408 4423 TTCATTCGAATTTCTT 71 1603
1246024 N/A N/A 5051 5066 CCTTAGAGTGAATCAT 65 1604
1246050 N/A N/A 5180 5195 CAACAGTTTAGATTGC 66 1605
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 91 48
1246076 N/A N/A 5743 5758 ACTGATTTAGTTGGTA 55 1606
1246102 N/A N/A 5929 5944 ATTTAGGGCAAACCTT 35 1607
1246128 N/A N/A 6209 6224 ATAACCATAGGACATG 70 1608
1246154 N/A N/A 6453 6468 CTAAGTAGTAATTCTA 35 1609
1246180 N/A N/A 7103 7118 AAAAATTGGCCTCCTG 41 1610
1246206 N/A N/A 7847 7862 AATAATGGGCAGAGCT 43 1611
1246232 N/A N/A 8166 8181 GTTATTGTAGGGATTG 69 1612
1246258 N/A N/A 8643 8658 CAAGACAGACTGTTGA 39 1613
1246284 N/A N/A 8976 8991 AGAAGTATGTGAACTC 41 1614
1246310 N/A N/A 9315 9330 GTAATTACTTCTGATG 41 1615
1246336 N/A N/A 9512 9527 TAATATTGAGGCACTG 33 1616
1246362 N/A N/A 9659 9674 TATAGGTAGCTAATGT 31 1617
1246388 N/A N/A 9941 9956 ACACTAATGAATCATG 7 1618
1246414 N/A N/A 10183 10198 ACACTAATCTCAGTAC 6 1619
1246440 N/A N/A 10502 10517 GATACTTACCAATATG 22 1620
1246466 N/A N/A 11210 11225 CTGTAGGTTTTGCTTC 27 1621
1246492 N/A N/A 11567 11582 GACAATGGTTGATAGT 67 1622
1246518 N/A N/A 11925 11940 GCCAAAAATCAGCCAC 11 1623
1246544 N/A N/A 12253 12268 TCTATTAGTTGGCCTG 26 1624
1246570 N/A N/A 12609 12624 AATTTTCGGGTTCTTA 35 1625
1246596 N/A N/A 12710 12725 TCCAGTAAAAAATTGG 12 1626
1246622 N/A N/A 13577 13592 CCACTATCAGAACAGT 31 1627
1246648 N/A N/A 13841 13856 ACGAAGCCTGAATGCC 52 1628
1246674 N/A N/A 14010 14025 ACAATCTAGCAACCTC 44 1629
1246700 N/A N/A 14167 14182 TAGCAAGCCAACAGAG 21 1630
1246726 N/A N/A 14390 14405 CATAGGCTTAGTGTAG 38 1631
1246752 N/A N/A 14615 14630 GAATTATTTCTTGCGA 61 1632
1246778 N/A N/A 15279 15294 TCAAAGCCTGTTGGAT 35 1633
1246804 N/A N/A 15368 15383 AGGCATTAGATGGTAA 51 1634
1246830 N/A N/A 15750 15765 TACTTACTTCTGTAGT 12 1635
1246856 N/A N/A 16291 16306 TAGTTAGAATAGTCTT 23 1636
1246882 N/A N/A 17143 17158 GTAAATTGAATAGCCA 55 1637
1246908 N/A N/A 17999 18014 CTTATGAAGTTAGTAT 43 1638
1246934 N/A N/A 18747 18762 ATATATACCTGTTGCC 28 1639
1246960 N/A N/A 19389 19404 GATGAGTAGGCAACTG 42 1640
1246986 N/A N/A 19609 19624 TCTATTATGCACTCTA 55 1641
1247012 N/A N/A 19815 19830 GTTCAAATTGGATGCA 68 1642
1247038 N/A N/A 20124 20139 TCTGATTACAGCATCA 48 1643
1247064 N/A N/A 20388 20403 CTATAGTAATCACAAG 35 1644
1247090 N/A N/A 20603 20618 TTTAGAATACGCTGAG 44 1645
表 22 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245089 25 40 3119 3134 GGTTCAGTCCTTGTGT 57 1646
1245115 106 121 3200 3215 AAGTAGGAGTAGATGA 0 1647
1245141 171 186 3265 3280 TGAGAACAATCTCCCC 69 1648
1245167 246 261 3340 3355 ACAGAACCAATATGCT 40 1649
1245193 294 309 7583 7598 TTCGGCACTCAGCTGC 41 1650
1245219 354 369 7643 7658 GATAGATCTCTTCTCT 0 1651
1245245 396 411 8790 8805 TTGTTACATCACCCAC 34 1652
1245271 427 442 8821 8836 GGATATACTGTCCCAG 9 1653
1245297 464 479 8858 8873 GGTAATCTCTTCATCC 9 1654
1245323 497 512 8891 8906 AAAATGTCCTAGGATG 0 1655
1245349 554 569 10440 10455 GACGATGTGGCCATGA 42 1656
1245375 609 624 N/A N/A AACAATATGGGATGAG 39 1657
1245401 659 674 12077 12092 AAGTTCTGATGTCAGA 7 1658
1245427 750 765 N/A N/A ATAATCTTGTGCTTGG 36 1659
1245453 785 800 15666 15681 ACTTCTTACGACTTCA 43 1660
1245479 837 852 15718 15733 TATACGATGGAACAAA 4 1661
1245505* 902 917 20717 20732 CATACGATTTAAAATC 13 1662
1245531* 967 982 20782 20797 TGGAGCTTATTTATTC 39 1663
1245557 1009 1024 20824 20839 ATTCGAAACTATTCAT 24 1664
1245583 1083 1098 20898 20913 TGCTGCTAGTGCCAAA 58 1665
1245609 1251 1266 21066 21081 TGTCCACCTTTAAATG 29 1666
1245635 1307 1322 21122 21137 AAACCTTCCCTGTGTA 34 1667
1245661 1336 1351 21151 21166 ACAGATTGGAATGCTA 50 1668
1245687 1379 1394 21194 21209 GTGCACTCATTCTGTG 6 1669
1245713 1418 1433 21233 21248 TTGAGATAAAGCTGCC 49 1670
1245739 1494 1509 21309 21324 TGCACCGTTTTGGGCT 36 1671
1245765 1552 1567 21367 21382 TGGTGGACTTCAGAGT 17 1672
1245791 1601 1616 21416 21431 TGTATCTTATAAGACT 45 1673
1245817 1705 1720 21520 21535 TGGGACCAAGGATATA 20 1674
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 48 38
1245843 1767 1782 21582 21597 CAGTACAGTTCCTTTT 43 1675
1245869 1801 1816 21616 21631 CTTCTCTTGGGTCCAT 51 1676
1245895 2198 2213 22013 22028 AAGATTAGTCTTGATG 25 1677
1245921 N/A N/A N/A N/A TCACCTTATTAATATC 0 1678
1245947 N/A N/A 3546 3561 AAAATCGCTGCTTAGT 35 1679
1245973 N/A N/A 3755 3770 GGCACTAAAGGTTTCT 62 1680
1245999 N/A N/A 4409 4424 GTTCATTCGAATTTCT 76 1681
1246025 N/A N/A 5053 5068 AGCCTTAGAGTGAATC 74 1682
1246051 N/A N/A 5187 5202 CCCAACGCAACAGTTT 66 1683
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 84 48
1246077 N/A N/A 5759 5774 AATAGGAGAGTCTTTC 47 1684
1246103 N/A N/A 5930 5945 TATTTAGGGCAAACCT 40 1685
1246129 N/A N/A 6210 6225 CATAACCATAGGACAT 41 1686
1246155 N/A N/A 6454 6469 GCTAAGTAGTAATTCT 57 1687
1246181 N/A N/A 7119 7134 GATTAGTTAACCTTTT 58 1688
1246207 N/A N/A 7848 7863 TAATAATGGGCAGAGC 30 1689
1246233 N/A N/A 8171 8186 ACAGAGTTATTGTAGG 58 1690
1246259 N/A N/A 8670 8685 ATTGTATGAGGTCTCT 49 1691
1246285 N/A N/A 8977 8992 CAGAAGTATGTGAACT 22 1692
1246311 N/A N/A 9329 9344 CTATATACATCCAAGT 6 1693
1246337 N/A N/A 9513 9528 CTAATATTGAGGCACT 51 1694
1246363 N/A N/A 9661 9676 GCTATAGGTAGCTAAT 20 1695
1246389 N/A N/A 9942 9957 CACACTAATGAATCAT 30 1696
1246415 N/A N/A 10185 10200 CAACACTAATCTCAGT 4 1697
1246441 N/A N/A 10520 10535 ATAACATGGCTGGCAT 14 1698
1246467 N/A N/A 11235 11250 CATAGACATGTGTTCA 52 1699
1246493 N/A N/A 11568 11583 TGACAATGGTTGATAG 16 1700
1246519 N/A N/A 11953 11968 GTATCATTTGGCTTAA 29 1701
1246545 N/A N/A 12254 12269 TTCTATTAGTTGGCCT 28 1702
1246571 N/A N/A 12610 12625 TAATTTTCGGGTTCTT 40 1703
1246597 N/A N/A 12723 12738 GGATTAATTCCCTTCC 10 1704
1246623 N/A N/A 13594 13609 GATAGAGCACATGGCC 20 1705
1246649 N/A N/A 13842 13857 CACGAAGCCTGAATGC 24 1706
1246675 N/A N/A 14011 14026 CACAATCTAGCAACCT 40 1707
1246701 N/A N/A 14170 14185 GAATAGCAAGCCAACA 64 1708
1246727 N/A N/A 14391 14406 ACATAGGCTTAGTGTA 0 1709
1246753 N/A N/A 14616 14631 CGAATTATTTCTTGCG 58 1710
1246779 N/A N/A 15280 15295 CTCAAAGCCTGTTGGA 10 1711
1246805 N/A N/A 15380 15395 AAAATGGTGGCGAGGC 0 1712
1246831* N/A N/A 15751 15766 GTACTTACTTCTGTAG 0 1713
1246857 N/A N/A 16292 16307 TTAGTTAGAATAGTCT 8 1714
1246883 N/A N/A 17144 17159 AGTAAATTGAATAGCC 39 1715
1246909 N/A N/A 18000 18015 GCTTATGAAGTTAGTA 67 1716
1246935 N/A N/A 18798 18813 CGTAAAATTGTGTCTC 43 1717
1246961 N/A N/A 19397 19412 GCATAAGAGATGAGTA 33 1718
1246987 N/A N/A 19610 19625 ATCTATTATGCACTCT 24 1719
1247013 N/A N/A 19819 19834 CATAGTTCAAATTGGA 39 1720
1247039 N/A N/A 20138 20153 GGGAAAAAGTGTGTTC 20 1721
1247065 N/A N/A 20395 20410 GTAATTGCTATAGTAA 33 1722
1247091 N/A N/A 20604 20619 ATTTAGAATACGCTGA 19 1723
表 23 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245090 26 41 3120 3135 TGGTTCAGTCCTTGTG 50 1724
1245116 107 122 3201 3216 CAAGTAGGAGTAGATG 5 1725
1245142 172 187 3266 3281 ATGAGAACAATCTCCC 65 1726
1245168 247 262 3341 3356 CACAGAACCAATATGC 54 1727
1245194 295 310 7584 7599 TTTCGGCACTCAGCTG 29 1728
1245220 355 370 7644 7659 CGATAGATCTCTTCTC 15 1729
1245246 398 413 8792 8807 GATTGTTACATCACCC 65 1730
1245272 428 443 8822 8837 TGGATATACTGTCCCA 24 1731
1245298 465 480 8859 8874 TGGTAATCTCTTCATC 23 1732
1245324 500 515 8894 8909 CCAAAAATGTCCTAGG 38 1733
1245350 557 572 10443 10458 TGTGACGATGTGGCCA 42 1734
1245376 610 625 N/A N/A GAACAATATGGGATGA 26 1735
1245402 660 675 12078 12093 GAAGTTCTGATGTCAG 0 1736
1245428 751 766 N/A N/A CATAATCTTGTGCTTG 37 1737
1245454 786 801 15667 15682 GACTTCTTACGACTTC 38 1738
1245480 838 853 15719 15734 ATATACGATGGAACAA 0 1739
1245506* 903 918 20718 20733 GCATACGATTTAAAAT 0 1740
1245532* 969 984 20784 20799 GCTGGAGCTTATTTAT 16 1741
1245558 1010 1025 20825 20840 GATTCGAAACTATTCA 57 1742
1245584 1084 1099 20899 20914 CTGCTGCTAGTGCCAA 57 1743
1245610 1256 1271 21071 21086 GCTTTTGTCCACCTTT 68 1744
1245636 1308 1323 21123 21138 TAAACCTTCCCTGTGT 17 1745
1245662 1337 1352 21152 21167 TACAGATTGGAATGCT 46 1746
1245688 1380 1395 21195 21210 TGTGCACTCATTCTGT 18 1747
1245714 1419 1434 21234 21249 GTTGAGATAAAGCTGC 54 1748
1245740 1495 1510 21310 21325 TTGCACCGTTTTGGGC 45 1749
1245766 1553 1568 21368 21383 TTGGTGGACTTCAGAG 8 1750
1245792 1602 1617 21417 21432 ATGTATCTTATAAGAC 0 1751
1245818 1706 1721 21521 21536 CTGGGACCAAGGATAT 32 1752
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 50 38
1245844 1768 1783 21583 21598 CCAGTACAGTTCCTTT 66 1753
1245870 1802 1817 21617 21632 TCTTCTCTTGGGTCCA 59 1754
1245896 2199 2214 22014 22029 CAAGATTAGTCTTGAT 27 1755
1245922 N/A N/A 3357 3372 TACCTTATTAATATCC 54 1756
1245948 N/A N/A 3547 3562 AAAAATCGCTGCTTAG 25 1757
1245974 N/A N/A 3834 3849 GACTACGGACTGGCAA 60 1758
1246000 N/A N/A 4414 4429 AGAAAGTTCATTCGAA 61 1759
1246026 N/A N/A 5057 5072 TTACAGCCTTAGAGTG 21 1760
1246052 N/A N/A 5200 5215 TTTGAACCGTATTCCC 69 1761
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 77 48
1246078 N/A N/A 5760 5775 GAATAGGAGAGTCTTT 58 1762
1246104 N/A N/A 5955 5970 ATTGAGATGACAGTGG 70 1763
1246130 N/A N/A 6211 6226 CCATAACCATAGGACA 63 1764
1246156 N/A N/A 6455 6470 TGCTAAGTAGTAATTC 32 1765
1246182 N/A N/A 7121 7136 AAGATTAGTTAACCTT 24 1766
1246208 N/A N/A 7851 7866 CAATAATAATGGGCAG 43 1767
1246234 N/A N/A 8205 8220 GAGTCATAATTTGCTT 57 1768
1246260 N/A N/A 8672 8687 CTATTGTATGAGGTCT 42 1769
1246286 N/A N/A 8978 8993 CCAGAAGTATGTGAAC 8 1770
1246312 N/A N/A 9330 9345 CCTATATACATCCAAG 53 1771
1246338 N/A N/A 9514 9529 ACTAATATTGAGGCAC 19 1772
1246364 N/A N/A 9662 9677 AGCTATAGGTAGCTAA 0 1773
1246390 N/A N/A 9943 9958 CCACACTAATGAATCA 43 1774
1246416 N/A N/A 10202 10217 TATGGTAAGCCCCATG 30 1775
1246442 N/A N/A 10522 10537 ATATAACATGGCTGGC 29 1776
1246468 N/A N/A 11236 11251 ACATAGACATGTGTTC 35 1777
1246494 N/A N/A 11590 11605 CTCAATAACTGAGTTA 4 1778
1246520 N/A N/A 11962 11977 GAGAAGGCGGTATCAT 48 1779
1246546 N/A N/A 12255 12270 CTTCTATTAGTTGGCC 11 1780
1246572 N/A N/A 12611 12626 TTAATTTTCGGGTTCT 31 1781
1246598 N/A N/A 12724 12739 AGGATTAATTCCCTTC 19 1782
1246624 N/A N/A 13595 13610 GGATAGAGCACATGGC 33 1783
1246650 N/A N/A 13845 13860 GTACACGAAGCCTGAA 42 1784
1246676 N/A N/A 14012 14027 TCACAATCTAGCAACC 4 1785
1246702 N/A N/A 14171 14186 TGAATAGCAAGCCAAC 4 1786
1246728 N/A N/A 14393 14408 AAACATAGGCTTAGTG 16 1787
1246754 N/A N/A 14724 14739 AATACCCTTGGTGGAG 16 1788
1246780 N/A N/A 15312 15327 TAATCATGGGACAGGA 15 1789
1246806 N/A N/A 15381 15396 CAAAATGGTGGCGAGG 10 1790
1246832 N/A N/A 15771 15786 GTATTTGGGTGTTCTG 36 1791
1246858 N/A N/A 16293 16308 TTTAGTTAGAATAGTC 15 1792
1246884 N/A N/A 17227 17242 GTACAAATTTATGCCA 45 1793
1246910 N/A N/A 18001 18016 GGCTTATGAAGTTAGT 59 1794
1246936 N/A N/A 18812 18827 TAATTGCATCTGCTCG 46 1795
1246962 N/A N/A 19398 19413 TGCATAAGAGATGAGT 19 1796
1246988 N/A N/A 19611 19626 TATCTATTATGCACTC 48 1797
1247014 N/A N/A 19820 19835 TCATAGTTCAAATTGG 47 1798
1247040 N/A N/A 20172 20187 CAATTATGAATCTGCA 25 1799
1247066 N/A N/A 20396 20411 AGTAATTGCTATAGTA 48 1800
1247092 N/A N/A 20605 20620 CATTTAGAATACGCTG 25 1801
表 24 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245091 27 42 3121 3136 CTGGTTCAGTCCTTGT 63 1802
1245117 108 123 3202 3217 CCAAGTAGGAGTAGAT 19 1803
1245143 175 190 3269 3284 GTAATGAGAACAATCT 48 1804
1245169 248 263 3342 3357 CCACAGAACCAATATG 49 1805
1245195 296 311 7585 7600 TTTTCGGCACTCAGCT 13 1806
1245221 356 371 7645 7660 GCGATAGATCTCTTCT 24 1807
1245247 399 414 8793 8808 CGATTGTTACATCACC 47 1808
1245273 429 444 8823 8838 CTGGATATACTGTCCC 20 1809
1245299 469 484 8863 8878 GTCTTGGTAATCTCTT 37 1810
1245325 511 526 N/A N/A GCTTTTGTGATCCAAA 43 1811
1245351 558 573 10444 10459 CTGTGACGATGTGGCC 28 1812
1245377 611 626 N/A N/A GGAACAATATGGGATG 36 1813
1245403 665 680 12083 12098 GGCCTGAAGTTCTGAT 0 1814
1245429 752 767 N/A N/A CCATAATCTTGTGCTT 32 1815
1245455 787 802 15668 15683 AGACTTCTTACGACTT 41 1816
1245481 839 854 15720 15735 GATATACGATGGAACA 46 1817
1245507* 904 919 20719 20734 TGCATACGATTTAAAA 18 1818
1245533* 970 985 20785 20800 GGCTGGAGCTTATTTA 57 1819
1245559 1011 1026 20826 20841 TGATTCGAAACTATTC 29 1820
1245585 1085 1100 20900 20915 ACTGCTGCTAGTGCCA 47 1821
1245611 1257 1272 21072 21087 AGCTTTTGTCCACCTT 57 1822
1245637 1310 1325 21125 21140 CTTAAACCTTCCCTGT 22 1823
1245663 1338 1353 21153 21168 CTACAGATTGGAATGC 52 1824
1245689 1381 1396 21196 21211 CTGTGCACTCATTCTG 51 1825
1245715 1420 1435 21235 21250 GGTTGAGATAAAGCTG 76 1826
1245741 1496 1511 21311 21326 GTTGCACCGTTTTGGG 56 1827
1245767 1554 1569 21369 21384 TTTGGTGGACTTCAGA 16 1828
1245793 1613 1628 21428 21443 CACCTTTCATAATGTA 59 1829
1245819 1707 1722 21522 21537 TCTGGGACCAAGGATA 30 1830
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 50 38
1245845 1769 1784 21584 21599 GCCAGTACAGTTCCTT 61 1831
1245871 2174 2189 21989 22004 GTCGGATTATTTTTTC 61 1832
1245897 2200 2215 22015 22030 ACAAGATTAGTCTTGA 45 1833
1245923 N/A N/A 3368 3383 GATGTATACATTACCT 67 1834
1245949 N/A N/A 3549 3564 ATAAAAATCGCTGCTT 11 1835
1245975 N/A N/A 3877 3892 ATCATATGCTAAGTGC 73 1836
1246001 N/A N/A 4415 4430 CAGAAAGTTCATTCGA 67 1837
1246027 N/A N/A 5061 5076 TACATTACAGCCTTAG 75 1838
1246053 N/A N/A 5204 5219 GTTTTTTGAACCGTAT 71 1839
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 74 48
1246079 N/A N/A 5761 5776 AGAATAGGAGAGTCTT 64 1840
1246105 N/A N/A 5957 5972 GTATTGAGATGACAGT 68 1841
1246131 N/A N/A 6212 6227 CCCATAACCATAGGAC 47 1842
1246157 N/A N/A 6464 6479 GCAGTAAAGTGCTAAG 83 1843
1246183 N/A N/A 7122 7137 GAAGATTAGTTAACCT 13 1844
1246209 N/A N/A 7938 7953 CATATTCCCTGATGAT 14 1845
1246235 N/A N/A 8238 8253 AACTACATGACCTGGG 27 1846
1246261 N/A N/A 8674 8689 TTCTATTGTATGAGGT 0 1847
1246287 N/A N/A 8980 8995 GTCCAGAAGTATGTGA 9 1848
1246313 N/A N/A 9331 9346 TCCTATATACATCCAA 45 1849
1246339 N/A N/A 9515 9530 CACTAATATTGAGGCA 31 1850
1246365 N/A N/A 9663 9678 CAGCTATAGGTAGCTA 0 1851
1246391 N/A N/A 9966 9981 TAGTGTAAGCTGAGAG 75 1852
1246417 N/A N/A 10203 10218 GTATGGTAAGCCCCAT 36 1853
1246443 N/A N/A 10523 10538 TATATAACATGGCTGG 8 1854
1246469 N/A N/A 11238 11253 TGACATAGACATGTGT 42 1855
1246495 N/A N/A 11621 11636 CTGTAGGACTCTGCTC 48 1856
1246521 N/A N/A 11963 11978 TGAGAAGGCGGTATCA 20 1857
1246547 N/A N/A 12337 12352 CCCTAATGTGTTTTCC 25 1858
1246573 N/A N/A 12612 12627 CTTAATTTTCGGGTTC 37 1859
1246599 N/A N/A 12725 12740 TAGGATTAATTCCCTT 0 1860
1246625 N/A N/A 13601 13616 AATACAGGATAGAGCA 0 1861
1246651 N/A N/A 13859 13874 TAGGAAAGCTCATGGT 27 1862
1246677 N/A N/A 14018 14033 GGAAATTCACAATCTA 22 1863
1246703 N/A N/A 14172 14187 TTGAATAGCAAGCCAA 31 1864
1246729 N/A N/A 14394 14409 TAAACATAGGCTTAGT 34 1865
1246755 N/A N/A 14726 14741 TAAATACCCTTGGTGG 7 1866
1246781 N/A N/A 15313 15328 TTAATCATGGGACAGG 27 1867
1246807 N/A N/A 15382 15397 TCAAAATGGTGGCGAG 31 1868
1246833 N/A N/A 15772 15787 AGTATTTGGGTGTTCT 17 1869
1246859 N/A N/A 16327 16342 TCACTATATTGCATTC 35 1870
1246885 N/A N/A 17239 17254 AGGGAATGTTATGTAC 49 1871
1246911 N/A N/A 18012 18027 AAAAGGCCCAAGGCTT 30 1872
1246937 N/A N/A 18813 18828 GTAATTGCATCTGCTC 51 1873
1246963 N/A N/A 19399 19414 ATGCATAAGAGATGAG 30 1874
1246989 N/A N/A 19649 19664 CTATGCAAGCCTTCAC 19 1875
1247015 N/A N/A 19827 19842 GTAATATTCATAGTTC 49 1876
1247041 N/A N/A 20173 20188 CCAATTATGAATCTGC 61 1877
1247067 N/A N/A 20397 20412 TAGTAATTGCTATAGT 7 1878
1247093 N/A N/A 20606 20621 TCATTTAGAATACGCT 20 1879
表 25 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245092 31 46 3125 3140 CCTTCTGGTTCAGTCC 72 1880
1245118 109 124 3203 3218 TCCAAGTAGGAGTAGA 24 1881
1245144 176 191 3270 3285 AGTAATGAGAACAATC 45 1882
1245170 249 264 3343 3358 CCCACAGAACCAATAT 16 1883
1245196 297 312 7586 7601 GTTTTCGGCACTCAGC 51 1884
1245222 357 372 7646 7661 AGCGATAGATCTCTTC 31 1885
1245248 400 415 8794 8809 ACGATTGTTACATCAC 53 1886
1245274 430 445 8824 8839 GCTGGATATACTGTCC 36 1887
1245300 471 486 8865 8880 ATGTCTTGGTAATCTC 23 1888
1245326 513 528 N/A N/A GTGCTTTTGTGATCCA 62 1889
1245352 559 574 10445 10460 ACTGTGACGATGTGGC 40 1890
1245378 612 627 N/A N/A TGGAACAATATGGGAT 46 1891
1245404 667 682 12085 12100 AAGGCCTGAAGTTCTG 5 1892
1245430 755 770 N/A N/A AGGCCATAATCTTGTG 33 1893
1245456 788 803 15669 15684 CAGACTTCTTACGACT 33 1894
1245482 840 855 15721 15736 TGATATACGATGGAAC 13 1895
1245508* 905 920 20720 20735 CTGCATACGATTTAAA 32 1896
1245534* 971 986 20786 20801 TGGCTGGAGCTTATTT 87 1897
1245560 1012 1027 20827 20842 TTGATTCGAAACTATT 55 1898
1245586 1086 1101 20901 20916 GACTGCTGCTAGTGCC 67 1899
1245612 1258 1273 21073 21088 TAGCTTTTGTCCACCT 60 1900
1245638 1312 1327 21127 21142 GTCTTAAACCTTCCCT 63 1901
1245664 1339 1354 21154 21169 GCTACAGATTGGAATG 47 1902
1245690 1383 1398 21198 21213 AGCTGTGCACTCATTC 57 1903
1245716 1421 1436 21236 21251 AGGTTGAGATAAAGCT 74 1904
1245742 1497 1512 21312 21327 AGTTGCACCGTTTTGG 55 1905
1245768 1556 1571 21371 21386 CTTTTGGTGGACTTCA 10 1906
1245794 1615 1630 21430 21445 GTCACCTTTCATAATG 45 1907
1245820 1708 1723 21523 21538 CTCTGGGACCAAGGAT 51 1908
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 55 38
1245846 1770 1785 21585 21600 AGCCAGTACAGTTCCT 58 1909
1245872 2175 2190 21990 22005 AGTCGGATTATTTTTT 42 1910
1245898 2201 2216 22016 22031 AACAAGATTAGTCTTG 40 1911
1245924 N/A N/A 3401 3416 CATATCTTACTCTGTG 47 1912
1245950 N/A N/A 3550 3565 CATAAAAATCGCTGCT 45 1913
1245976 N/A N/A 3882 3897 CGTTTATCATATGCTA 88 1914
1246002 N/A N/A 4416 4431 CCAGAAAGTTCATTCG 81 1915
1246028 N/A N/A 5062 5077 TTACATTACAGCCTTA 67 1916
1246054 N/A N/A 5218 5233 TTAAACTCCAATGTGT 36 1917
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 82 48
1246080 N/A N/A 5800 5815 CTCAAATAGCCTTTTG 64 1918
1246106 N/A N/A 5979 5994 CCTGAAAAGCCCTATT 0 1919
1246132 N/A N/A 6222 6237 ACCAAACTTGCCCATA 46 1920
1246158 N/A N/A 6465 6480 GGCAGTAAAGTGCTAA 62 1921
1246184 N/A N/A 7123 7138 TGAAGATTAGTTAACC 21 1922
1246210 N/A N/A 7941 7956 ATCCATATTCCCTGAT 26 1923
1246236 N/A N/A 8239 8254 TAACTACATGACCTGG 37 1924
1246262 N/A N/A 8688 8703 GATGAGAGTCTTTCTT 26 1925
1246288 N/A N/A 9000 9015 AAAGATCTGGCCAGTT 3 1926
1246314 N/A N/A 9332 9347 ATCCTATATACATCCA 76 1927
1246340 N/A N/A 9516 9531 ACACTAATATTGAGGC 68 1928
1246366 N/A N/A 9712 9727 GAACATACATTGTTGC 58 1929
1246392 N/A N/A 9972 9987 GTTGAGTAGTGTAAGC 53 1930
1246418 N/A N/A 10209 10224 TTATTGGTATGGTAAG 14 1931
1246444 N/A N/A 10728 10743 GTAATTGGCTCTTGAG 44 1932
1246470 N/A N/A 11239 11254 ATGACATAGACATGTG 23 1933
1246496 N/A N/A 11652 11667 CTACAAAACTGGTATC 0 1934
1246522 N/A N/A 11982 11997 ACCAATCCTCAGCTTT 11 1935
1246548 N/A N/A 12353 12368 GATCATTCCTGCTAGT 35 1936
1246574 N/A N/A 12613 12628 GCTTAATTTTCGGGTT 36 1937
1246600 N/A N/A 12726 12741 TTAGGATTAATTCCCT 14 1938
1246626 N/A N/A 13603 13618 ACAATACAGGATAGAG 23 1939
1246652 N/A N/A 13860 13875 TTAGGAAAGCTCATGG 26 1940
1246678 N/A N/A 14026 14041 CTTACTAAGGAAATTC 19 1941
1246704 N/A N/A 14174 14189 CCTTGAATAGCAAGCC 61 1942
1246730 N/A N/A 14395 14410 ATAAACATAGGCTTAG 41 1943
1246756 N/A N/A 14728 14743 TCTAAATACCCTTGGT 26 1944
1246782 N/A N/A 15314 15329 ATTAATCATGGGACAG 20 1945
1246808 N/A N/A 15383 15398 ATCAAAATGGTGGCGA 20 1946
1246834 N/A N/A 15773 15788 TAGTATTTGGGTGTTC 27 1947
1246860 N/A N/A 16377 16392 ACCAAACTTCCAGCAG 31 1948
1246886 N/A N/A 17675 17690 CAAAACCTTTGTTGCC 14 1949
1246912 N/A N/A 18015 18030 TCAAAAAGGCCCAAGG 46 1950
1246938 N/A N/A 18814 18829 AGTAATTGCATCTGCT 42 1951
1246964 N/A N/A 19404 19419 CAGGAATGCATAAGAG 33 1952
1246990 N/A N/A 19662 19677 ACCAGAATCCATTCTA 60 1953
1247016 N/A N/A 19860 19875 AATCAATCTGTCTGAA 34 1954
1247042 N/A N/A 20174 20189 CCCAATTATGAATCTG 62 1955
1247068 N/A N/A 20398 20413 ATAGTAATTGCTATAG 36 1956
1247094 N/A N/A 20607 20622 GTCATTTAGAATACGC 46 1957
表 26 靶向SEQ ID NO: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') HSD17B13 ( 抑制%) SEQ ID NO
1245093 58 73 3152 3167 ATGTTCATGGCTTTGC 73 1958
1245119 110 125 3204 3219 CTCCAAGTAGGAGTAG 5 1959
1245145 180 195 3274 3289 CTCCAGTAATGAGAAC 40 1960
1245171 250 265 3344 3359 TCCCACAGAACCAATA 24 1961
1245197 298 313 7587 7602 AGTTTTCGGCACTCAG 16 1962
1245223 358 373 7647 7662 GAGCGATAGATCTCTT 0 1963
1245249 401 416 8795 8810 CACGATTGTTACATCA 37 1964
1245275 431 446 8825 8840 GGCTGGATATACTGTC 18 1965
1245301 472 487 8866 8881 AATGTCTTGGTAATCT 20 1966
1245327 514 529 N/A N/A AGTGCTTTTGTGATCC 25 1967
1245353 560 575 10446 10461 CACTGTGACGATGTGG 10 1968
1245379 613 628 N/A N/A CTGGAACAATATGGGA 38 1969
1245405 669 684 12087 12102 CCAAGGCCTGAAGTTC 20 1970
1245431 758 773 N/A N/A TACAGGCCATAATCTT 16 1971
1245457 789 804 15670 15685 TCAGACTTCTTACGAC 36 1972
1245483 841 856 15722 15737 TTGATATACGATGGAA 38 1973
1245509* 906 921 20721 20736 TCTGCATACGATTTAA 44 1974
1245535* 972 987 20787 20802 CTGGCTGGAGCTTATT 82 1975
1245561 1013 1028 20828 20843 ATTGATTCGAAACTAT 22 1976
1245587 1087 1102 20902 20917 TGACTGCTGCTAGTGC 50 1977
1245613 1259 1274 21074 21089 GTAGCTTTTGTCCACC 63 1978
1245639 1313 1328 21128 21143 AGTCTTAAACCTTCCC 77 1979
1245665 1340 1355 21155 21170 GGCTACAGATTGGAAT 23 1980
1245691 1384 1399 21199 21214 TAGCTGTGCACTCATT 40 1981
1245717 1422 1437 21237 21252 CAGGTTGAGATAAAGC 49 1982
1245743 1498 1513 21313 21328 GAGTTGCACCGTTTTG 48 1983
1245769 1557 1572 21372 21387 ACTTTTGGTGGACTTC 0 1984
1245795 1616 1631 21431 21446 GGTCACCTTTCATAAT 57 1985
1245821 1709 1724 21524 21539 TCTCTGGGACCAAGGA 56 1986
1245841 1765 1780 21580 21595 GTACAGTTCCTTTTCC 44 38
1245847 1771 1786 21586 21601 TAGCCAGTACAGTTCC 52 1987
1245873 2176 2191 21991 22006 GAGTCGGATTATTTTT 44 1988
1245899 2204 2219 22019 22034 CAAAACAAGATTAGTC 18 1989
1245925 N/A N/A 3403 3418 TACATATCTTACTCTG 40 1990
1245951 N/A N/A 3551 3566 TCATAAAAATCGCTGC 26 1991
1245977 N/A N/A 3902 3917 GTTTATCATGTGCCAC 83 1992
1246003 N/A N/A 4434 4449 GTAAATTCTTGCTATC 40 1993
1246029 N/A N/A 5063 5078 GTTACATTACAGCCTT 71 1994
1246055 N/A N/A 5221 5236 AGCTTAAACTCCAATG 40 1995
1246065 N/A N/A 5659 5674 ATAAGTTACCAGAGCA 80 48
1246081 N/A N/A 5816 5831 TCAAAGTCAGTATCCC 79 1996
1246107 N/A N/A 5983 5998 GATACCTGAAAAGCCC 49 1997
1246133 N/A N/A 6223 6238 TACCAAACTTGCCCAT 33 1998
1246159 N/A N/A 6473 6488 ATGTAATAGGCAGTAA 33 1999
1246185 N/A N/A 7481 7496 ACAATTAACATTCGGC 77 2000
1246211 N/A N/A 7950 7965 TAGGAAGTGATCCATA 30 2001
1246237 N/A N/A 8240 8255 ATAACTACATGACCTG 29 2002
1246263 N/A N/A 8693 8708 CCAAAGATGAGAGTCT 19 2003
1246289 N/A N/A 9001 9016 CAAAGATCTGGCCAGT 1 2004
1246315 N/A N/A 9346 9361 CAAAAGTGTCCTCGAT 5 2005
1246341 N/A N/A 9517 9532 TACACTAATATTGAGG 30 2006
1246367 N/A N/A 9713 9728 TGAACATACATTGTTG 29 2007
1246393 N/A N/A 9976 9991 GACAGTTGAGTAGTGT 46 2008
1246419 N/A N/A 10210 10225 TTTATTGGTATGGTAA 25 2009
1246445 N/A N/A 10729 10744 TGTAATTGGCTCTTGA 0 2010
1246471 N/A N/A 11248 11263 ACCAAGGCCATGACAT 17 2011
1246497 N/A N/A 11653 11668 TCTACAAAACTGGTAT 9 2012
1246523 N/A N/A 11983 11998 AACCAATCCTCAGCTT 0 2013
1246549 N/A N/A 12411 12426 GATCAAATGTATGTGC 25 2014
1246575 N/A N/A 12614 12629 GGCTTAATTTTCGGGT 17 2015
1246601 N/A N/A 12727 12742 TTTAGGATTAATTCCC 16 2016
1246627 N/A N/A 13604 13619 GACAATACAGGATAGA 43 2017
1246653 N/A N/A 13861 13876 CTTAGGAAAGCTCATG 0 2018
1246679 N/A N/A 14027 14042 CCTTACTAAGGAAATT 28 2019
1246705 N/A N/A 14194 14209 TGTGATTGAGTTCTCC 62 2020
1246731 N/A N/A 14397 14412 TCATAAACATAGGCTT 58 2021
1246757 N/A N/A 14729 14744 CTCTAAATACCCTTGG 7 2022
1246783 N/A N/A 15315 15330 GATTAATCATGGGACA 9 2023
1246809 N/A N/A 15384 15399 TATCAAAATGGTGGCG 18 2024
1246835 N/A N/A 15774 15789 TTAGTATTTGGGTGTT 29 2025
1246861 N/A N/A 16382 16397 TCCCAACCAAACTTCC 82 2026
1246887 N/A N/A 17766 17781 GCATATTCATTTGGCC 6 2027
1246913 N/A N/A 18018 18033 GTTTCAAAAAGGCCCA 39 2028
1246939 N/A N/A 18815 18830 TAGTAATTGCATCTGC 51 2029
1246965 N/A N/A 19436 19451 TGGAGGAAAGCTTCAA 10 2030
1246991 N/A N/A 19675 19690 ACCAAGAGACACCACC 41 2031
1247017 N/A N/A 19889 19904 CTTACGACAGGTCATC 39 2032
1247043 N/A N/A 20185 20200 TTAGAAGTCAGCCCAA 37 2033
1247069 N/A N/A 20400 20415 CTATAGTAATTGCTAT 0 2034
1247095 N/A N/A 20608 20623 GGTCATTTAGAATACG 39 2035
實例 2 ： HepaRG 細胞中 cEt 間隙聚物對人類 HSD17B13 之劑量依賴性抑制
選擇在以上研究中描述之展現在活體外對HSD17B13 RNA之顯著抑制作用的某些經修飾之寡核苷酸且在HepaRG細胞中各種劑量下進行測試。
在一系列實驗中使用相同培養條件測試經修飾之寡核苷酸。在以下展示之單獨表中呈現各實驗之結果。使用電穿孔，用稀釋至如下表中所說明之不同濃度的經修飾之寡核苷酸轉染以每孔30,000個細胞之密度培養的HepaRG細胞。在大約24小時之處理期之後，如先前所述，使用人類HSD17B13引子探針組RTS43553量測HSD17B13 RNA水準。如藉由RIBOGREEN®所量測，HSD17B13 RNA水準相對於總RNA標準化。結果呈相對於未經處理之對照細胞之HSD17B13抑制百分比呈現於下表。
對excel中之數據之對數/線性曲線使用線性回歸，計算各經修飾之寡核苷酸之半最大抑制濃度(IC50 )，且亦呈現於下表中。表 27 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. 抑制 % IC50 (µM)
6 nM 32 nM 160 nM 800 nM 4000 nM
1245651 0 6 24 57 82 0.6
1245927 0 19 55 80 90 0.2
1245930 0 0 30 77 86 0.4
1245957 8 8 49 77 87 0.2
1245984 12 14 62 78 90 0.1
1246065 0 10 46 65 89 0.3
1246066 0 13 35 58 76 0.5
1246068 0 5 30 61 83 0.5
1246110 3 12 44 82 87 0.2
1246115 8 14 45 75 89 0.2
1246116 6 17 48 72 83 0.2
1246134 3 21 55 79 91 0.2
1246163 2 15 43 75 92 0.2
表 28 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. 抑制 % IC50 (µM)
6 nM 32 nM 160 nM 800 nM 4000 nM
1245681 0 12 38 72 90 0.3
1245790 1 8 37 67 93 0.3
1245968 15 23 49 75 93 0.2
1245976 0 16 49 73 88 0.2
1245977 0 10 41 75 77 0.3
1245999 1 14 48 82 90 0.2
1246022 13 24 56 83 93 0.1
1246023 13 24 66 90 93 0.1
1246104 0 0 35 67 87 0.4
1246157 0 22 40 75 84 0.3
1246226 11 7 40 71 88 0.3
1246667 89 95 97 98 100 ＜0.006
1246853 0 2 11 57 82 0.7
1246861 4 0 12 31 67 2.6
實例 3 ： HepaRG 細胞中 cEt 間隙聚物對人類 HSD17B13 之反義抑制
合成與HSD17B13核酸互補之額外經修飾之寡核苷酸，且測試其在活體外對HSD17B13 RNA水準之作用。在一系列實驗中使用相同培養條件測試經修飾之寡核苷酸。在以下展示之單獨表中呈現各實驗之結果。
使用電穿孔，用1,000 nM經修飾之寡核苷酸轉染以每孔30,000個細胞之密度培養的HepaRG細胞。在大約24小時之處理期之後，自細胞分離RNA且藉由定量即時RTPCR量測HSD17B13 RNA水準。人類引子探針組RTS43553用於量測RNA水準。如藉由RIBOGREEN®所量測，根據總RNA含量調整HSD17B13 RNA水準。結果呈相對於未經處理之對照細胞之HSD17B13抑制百分比呈現。如本文所用，值『0』指示用經修飾之寡核苷酸處理不抑制HSD17B13 mRNA水準。星號(*)指示經修飾之寡核苷酸與引子探針組之擴增子區域內的標靶轉錄產物互補，因此相關數據不可靠。在此類情況下，必須進行使用交替引子探針組之額外實驗以準確地評定此類經修飾之寡核苷酸之效力及功效。
下表中描述之經修飾之寡核苷酸為3-10-3 cEt間隙聚物。遍及各經修飾之寡核苷酸之核苷間鍵為硫代磷酸酯(P = S)鍵。遍及各經修飾之寡核苷酸之所有胞嘧啶殘基為5-甲基胞嘧啶。
「起始位點」指示經修飾之寡核苷酸所互補之標靶序列之最5'-核苷。「終止位點」指示經修飾之寡核苷酸所互補之標靶序列之最3'-核苷。如下表中所示，經修飾之寡核苷酸與本文中稱為SEQ ID NO: 1之人類HSD17B13 mRNA (GENBANK登記號NM_178135.4)或與本文中稱為SEQ ID NO: 2之人類HSD17B13基因組序列(自核苷酸87301001至87326000截短之GENBANK登記號NC_000004.12之互補序列)或者兩者互補。『N/A』指示經修飾之寡核苷酸不與該特定標靶序列100%互補。表 29 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') 抑制% SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 91 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 89 1526
1340071 N/A N/A 20191 20206 CAGTTATTAGAAGTCA 85 2036
1340085 N/A N/A 20588 20603 GAGTTATCTGGTTTGC 84 2037
1340086 N/A N/A 9335 9350 TCGATCCTATATACAT 40 2038
1340096 N/A N/A 19711 19726 GCTGAAACTGCTGATT 38 2039
1340099 1763 1778 21578 21593 ACAGTTCCTTTTCCTG 58 2040
1340104 N/A N/A 10500 10515 TACTTACCAATATGGG 13 2041
1340120 N/A N/A 11585 11600 TAACTGAGTTATTCTC 41 2042
1340158 N/A N/A 6440 6455 CTAAACTAGTGGTAAT 23 2043
1340170 N/A N/A 9657 9672 TAGGTAGCTAATGTAT 34 2044
1340194 N/A N/A 11077 11092 TAATTACAACCTGGTT 52 2045
1340201 N/A N/A 14279 14294 GTAAAGGCTGGGTGAG 41 2046
1340204 N/A N/A 12202 12217 TCATACCACATACCCA 41 2047
1340209 N/A N/A 18520 18535 CTTAGTACCAAGACAC 60 2048
1340231 N/A N/A 16134 16149 GATGCTCCATAATAAT 42 2049
1340239 N/A N/A 19912 19927 TGCATCTTAAGATACC 81 2050
1340247 N/A N/A 16286 16301 AGAATAGTCTTCAGCA 80 2051
1340256 N/A N/A 19532 19547 GGCTAAAATGGTCATC 75 2052
1340276 N/A N/A 19394 19409 TAAGAGATGAGTAGGC 46 2053
1340278 N/A N/A 15250 15265 TCTATAGCTAAGTATA 0 2054
1340279 N/A N/A 17802 17817 TATTCTTATGTCATCC 75 2055
1340290 809 824 15690 15705 ATTGGTAAGTATTCCA 50 2056
1340305 1177 1192 20992 21007 TTTAAGAGGCATGAAA 40 2057
1340308 N/A N/A 20111 20126 TCAAGACATTCTAGCC 79 2058
1340330 N/A N/A 12476 12491 CTAGATACTCAATTTA 30 2059
1340360 N/A N/A 12800 12815 GGCTGTAAGAGTCAGT 88 2060
1340368 N/A N/A 13827 13842 CCTACCAAGAGGGTTT 34 2061
1340380 N/A N/A 12005 12020 ATTGTTAGCTAAGGGA 22 2062
1340390 N/A N/A 14175 14190 GCCTTGAATAGCAAGC 32 2063
1340405 N/A N/A 13598 13613 ACAGGATAGAGCACAT 44 2064
1340412 N/A N/A 14914 14929 ACATTAGCAAGCTAAG 52 2065
1340423 N/A N/A 9538 9553 ATCCAGATCTGCCCTA 39 2066
1340427 N/A N/A 8535 8550 TTGCAAGTTTATCAGT 66 2067
1340432 N/A N/A 4225 4240 GTTTCAACTAAACATG 65 2068
1340438 N/A N/A 3479 3494 GGACCAGGGAATTTAT 55 2069
1340439 1255 1270 21070 21085 CTTTTGTCCACCTTTA 76 2070
1340448 N/A N/A 5672 5687 GTCAGTAGAGAGCATA 85 2071
1340453 N/A N/A 6084 6099 TTTCACCTCAGGTGAC 52 2072
1340459 N/A N/A 5083 5098 CTCGCCTAAAGGAGAT 56 2073
1340465 N/A N/A 5895 5910 TCCTTTGTATTTCGCT 68 2074
1340479 N/A N/A 6785 6800 CCTCCTTATTTGTTAG 41 2075
1340491 N/A N/A 3699 3714 TTTCAGATCCCGTTCT 45 2076
1340525 N/A N/A 9965 9980 AGTGTAAGCTGAGAGT 71 2077
1340542 N/A N/A 5186 5201 CCAACGCAACAGTTTA 77 2078
1340546 N/A N/A 5647 5662 AGCATTCATCAGATGT 83 2079
1340556 N/A N/A 5268 5283 TTGCAAAATGTGATGC 75 2080
1340563 N/A N/A 3990 4005 GTGTTTACAAGTAAGA 79 2081
1340567 N/A N/A 6260 6275 AGATGGGCAAGGCCAC 59 2082
1340576 N/A N/A 11499 11514 CTGGAGAAGAGTTTAC 38 2083
1340580 N/A N/A 8641 8656 AGACAGACTGTTGAGC 74 2084
1340597 N/A N/A 18036 18051 CATAGTTTATATGGAT 56 2085
1340601 N/A N/A 18138 18153 TGTTATCTCAAGTCAG 81 2086
1340613 N/A N/A 5832 5847 ATGTTAGGACCCAGTC 60 2087
1340661 N/A N/A 9201 9216 TACACTGACAACCCTT 56 2088
1340665 N/A N/A 14601 14616 GAGAAATCTAAGAACC 42 2089
1340667 N/A N/A 9936 9951 AATGAATCATGATTGA 33 2090
1340669 N/A N/A 10000 10015 TGAAATCTTGTGTAAC 43 2091
1340684 N/A N/A 8125 8140 AGTGCTTAGTTCATTG 84 2092
1340685 N/A N/A 16385 16400 CAATCCCAACCAAACT 49 2093
1340689 N/A N/A 3600 3615 CTTGGAAGGAGACTGG 60 2094
1340697 N/A N/A 4661 4676 CCGCCCTTAAGTCATT 53 2095
1340704 N/A N/A 6329 6344 ACTTTCATAGGGAGAC 80 2096
1340705 74 89 3168 3183 AAGGATTTCTAGGATG 71 2097
1340722 N/A N/A 5737 5752 TTAGTTGGTAGCTTGC 72 2098
1340767 N/A N/A 9441 9456 TCCCACAAAACTAACC 24 2099
1340773 N/A N/A 9773 9788 TAGAACTCCCAACCCA 44 2100
1340776 N/A N/A 6732 6747 TTACCCCTGGCTTTTC 26 2101
1340785 N/A N/A 7781 7796 ACTACTTCAGTTAGCA 79 2102
1340792 N/A N/A 9115 9130 GACAGACCAAGTAGCT 39 2103
1340812 N/A N/A 10264 10279 CTTCCAAGCATTCCAT 57 2104
1340813 N/A N/A 7526 7541 CCGAAAAAAGTGGAGG 31 2105
1340836 N/A N/A 18694 18709 AAGACTTTGAGACTCT 62 2106
1340850 N/A N/A 8744 8759 CACTTTCACTGGGTGT 7 2107
1340852 1424 1439 21239 21254 TCCAGGTTGAGATAAA 70 2108
1340872 1614 1629 21429 21444 TCACCTTTCATAATGT 63 2109
1340878 N/A N/A 12627 12642 TTGTTAAGCAGATGGC 84 2110
1340889 N/A N/A 6597 6612 CTACTTTCAAACCTTG 57 2111
1340903 N/A N/A 20390 20405 TGCTATAGTAATCACA 65 2112
表 30 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 84 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 89 1526
1340078 N/A N/A 16295 16310 CCTTTAGTTAGAATAG 37 2113
1340094 N/A N/A 19547 19562 ATTGTTTAGCTGATAG 61 2114
1340113 N/A N/A 12667 12682 TGTTAACCTGCAGCAG 39 2115
1340122 N/A N/A 14192 14207 TGATTGAGTTCTCCAC 48 2116
1340126 N/A N/A 19779 19794 ACATACCACTCTTCTC 35 2117
1340130 N/A N/A 17954 17969 TTAGAAACTGCTCCTC 48 2118
1340146 N/A N/A 8132 8147 TTGTTAGAGTGCTTAG 76 2119
1340149 N/A N/A 11545 11560 CTTGACAATGGTTGCC 58 2120
1340152 N/A N/A 10138 10153 ATAGATCCTTTTTTGG 6 2121
1340154 N/A N/A 6284 6299 ACATTCTTCAGGTGTT 88 2122
1340156 N/A N/A 20194 20209 TTGCAGTTATTAGAAG 13 2123
1340179 N/A N/A 14315 14330 TAAGATGTCCAGGCAT 17 2124
1340197 N/A N/A 10554 10569 GAAGTGTAATGCTCCC 71 2125
1340220 N/A N/A 14611 14626 TATTTCTTGCGAGAAA 30 2126
1340241 N/A N/A 16220 16235 TTTATAGACTGGGTAG 59 2127
1340255 1783 1798 21598 21613 TTTCTTATGTAATAGC 76 2128
1340260 1714 1729 21529 21544 AAACATCTCTGGGACC 76 2129
1340277 N/A N/A 19914 19929 AGTGCATCTTAAGATA 57 2130
1340291 N/A N/A 18540 18555 GAAACTCACTTCCTAC 56 2131
1340297 N/A N/A 14917 14932 AATACATTAGCAAGCT 45 2132
1340304 697 712 12115 12130 AGACATGAGGTTTTGA 59 2133
1340310 N/A N/A 13638 13653 GACAATGTGCAGCTCT 67 2134
1340321 N/A N/A 6606 6621 TAAAGCAGGCTACTTT 9 2135
1340323 N/A N/A 19396 19411 CATAAGAGATGAGTAG 44 2136
1340342 N/A N/A 5279 5294 GAGCTAGACAATTGCA 73 2137
1340350 N/A N/A 9716 9731 TAGTGAACATACATTG 23 2138
1340361 N/A N/A 5935 5950 GCTGCTATTTAGGGCA 53 2139
1340364 N/A N/A 5678 5693 TTCTAGGTCAGTAGAG 58 2140
1340369 1433 1448 21248 21263 TAAAATATGTCCAGGT 75 2141
1340385 N/A N/A 4389 4404 AGACCAAAAAGATGGC 80 2142
1340395 N/A N/A 11794 11809 AACTCTATTGATTGGC 72 2143
1340416 N/A N/A 12496 12511 AATTCACCTTGACTAA 9 2144
1340419 N/A N/A 12410 12425 ATCAAATGTATGTGCT 73 2145
1340443 N/A N/A 11117 11132 CTACAGAGGAGTTTGC 27 2146
1340445 N/A N/A 5847 5862 ACTCCCCAAACATGGA 48 2147
1340458 N/A N/A 7834 7849 GCTGAGTGGATTACAT 44 2148
1340469 N/A N/A 6456 6471 GTGCTAAGTAGTAATT 58 2149
1340476 815 830 15696 15711 TTTCTTATTGGTAAGT 44 2150
1340512 N/A N/A 6736 6751 GAGATTACCCCTGGCT 72 2151
1340522 N/A N/A 6915 6930 ACTCGGGAAGTTTAGA 26 2152
1340533 N/A N/A 9456 9471 GTTGATATTTCCATCT 55 2153
1340543 N/A N/A 20115 20130 AGCATCAAGACATTCT 79 2154
1340549 N/A N/A 9968 9983 AGTAGTGTAAGCTGAG 88 2155
1340552 N/A N/A 12802 12817 CAGGCTGTAAGAGTCA 56 2156
1340555 N/A N/A 5158 5173 GCCAAACTGCTACTGT 73 2157
1340558 N/A N/A 15423 15438 ATATCCAGTAGGTGTG 55 2158
1340606 N/A N/A 18046 18061 CAAGTTTGTTCATAGT 78 2159
1340614 1311 1326 21126 21141 TCTTAAACCTTCCCTG 21 2160
1340651 N/A N/A 9344 9359 AAAGTGTCCTCGATCC 36 2161
1340671 N/A N/A 10293 10308 TGAGAGAACTTATACA 32 2162
1340673 N/A N/A 5191 5206 TATTCCCAACGCAACA 62 2163
1340674 N/A N/A 4663 4678 ACCCGCCCTTAAGTCA 48 2164
1340679 N/A N/A 5758 5773 ATAGGAGAGTCTTTCA 77 2165
1340681 N/A N/A 8547 8562 GCACATCATGTTTTGC 44 2166
1340683 N/A N/A 9947 9962 TACACCACACTAATGA 26 2167
1340696 N/A N/A 8656 8671 CTCAGAGTTCAGGCAA 67 2168
1340713 N/A N/A 6191 6206 GACAGAGCAATTTACT 55 2169
1340734 N/A N/A 8964 8979 ACTCCGTTATAAGTTT 42 2170
1340747 218 233 3312 3327 AAATTCATAAGTAGTC 39 2171
1340757 N/A N/A 18143 18158 CCTTATGTTATCTCAA 67 2172
1340761 N/A N/A 4068 4083 CCTTACCAGAATTTAC 63 2173
1340762 N/A N/A 5651 5666 CCAGAGCATTCATCAG 83 2174
1340768 N/A N/A 9210 9225 GAAAAGATGTACACTG 56 2175
1340770 N/A N/A 3505 3520 CTAACCTGACACATAT 18 2176
1340771 1179 1194 20994 21009 TTTTTAAGAGGCATGA 60 2177
1340775 N/A N/A 9593 9608 AAGAGCTGGTAAAGGT 47 2178
1340798 N/A N/A 3619 3634 GACTTGCCTCATTTAG 69 2179
1340802 N/A N/A 9793 9808 CCTATGCAAATTCATA 34 2180
1340803 N/A N/A 6333 6348 AAGGACTTTCATAGGG 71 2181
1340824 N/A N/A 20421 20436 CAGTAAAATTATGCCT 38 2182
1340831 N/A N/A 3702 3717 AATTTTCAGATCCCGT 74 2183
1340833 N/A N/A 9117 9132 AAGACAGACCAAGTAG 16 2184
1340837 N/A N/A 13955 13970 ACCTCTAAGTTAGCCC 28 2185
1340845 N/A N/A 18697 18712 CAAAAGACTTTGAGAC 22 2186
1340863 N/A N/A 20598 20613 AATACGCTGAGAGTTA 48 2187
1340874 N/A N/A 7528 7543 TTCCGAAAAAAGTGGA 13 2188
1340891 N/A N/A 16895 16910 CGTCAAATAGGGCTGG 53 2189
表 31 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 91 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 83 1526
1340082 N/A N/A 16329 16344 CTTCACTATATTGCAT 50 2190
1340083 N/A N/A 20116 20131 CAGCATCAAGACATTC 72 2191
1340092 N/A N/A 16221 16236 TTTTATAGACTGGGTA 53 2192
1340098 N/A N/A 19818 19833 ATAGTTCAAATTGGAT 48 2193
1340125 N/A N/A 15778 15793 TGTTTTAGTATTTGGG 48 2194
1340131 N/A N/A 18720 18735 CACCATGACAGCTTCA 65 2195
1340141 N/A N/A 11213 11228 CTTCTGTAGGTTTTGC 60 2196
1340142 N/A N/A 17984 17999 TAGTTATCTTCTCACT 52 2197
1340148 2240 2255 22055 22070 ATGCAAAAGCATTCTA 50 2198
1340164 N/A N/A 11546 11561 TCTTGACAATGGTTGC 77 2199
1340183 N/A N/A 11795 11810 TAACTCTATTGATTGG 51 2200
1340187 N/A N/A 20628 20643 GACAACAGAGTTCTGT 9 2201
1340192 N/A N/A 12498 12513 GAAATTCACCTTGACT 41 2202
1340206 1330 1345 21145 21160 TGGAATGCTACTTGAA 85 2203
1340208 N/A N/A 9969 9984 GAGTAGTGTAAGCTGA 80 2204
1340215 N/A N/A 12416 12431 ACGGTGATCAAATGTA 53 2205
1340221 N/A N/A 16900 16915 AAAACCGTCAAATAGG 28 2206
1340230 N/A N/A 18658 18673 TATTCTCCAACTCAGG 54 2207
1340235 N/A N/A 18145 18160 CTCCTTATGTTATCTC 57 2208
1340245 N/A N/A 15446 15461 TGTTATCAGAAACTTA 44 2209
1340270 N/A N/A 7550 7565 GCTGTAATTAGGAAGA 24 2210
1340274 N/A N/A 10584 10599 AGAACCAGGACTCTCC 67 2211
1340275 219 234 3313 3328 CAAATTCATAAGTAGT 76 2212
1340284 1467 1482 21282 21297 AAGAGGCTAGGGAAAT 66 2213
1340292 N/A N/A 19417 19432 GACAACTGATGTCCAG 12 2214
1340312 N/A N/A 20423 20438 GACAGTAAAATTATGC 57 2215
1340314 N/A N/A 18075 18090 TTGTACCCTGTTCTCA 64 2216
1340320 N/A N/A 14318 14333 AATTAAGATGTCCAGG 13 2217
1340324 N/A N/A 9950 9965 TTCTACACCACACTAA 12 2218
1340329 1181 1196 20996 21011 AGTTTTTAAGAGGCAT 75 2219
1340337 N/A N/A 13659 13674 TCACAAAGTCCCTGAC 11 2220
1340353 N/A N/A 7125 7140 CATGAAGATTAGTTAA 11 2221
1340355 N/A N/A 8657 8672 TCTCAGAGTTCAGGCA 54 2222
1340356 N/A N/A 5680 5695 GTTTCTAGGTCAGTAG 73 2223
1340366 N/A N/A 6457 6472 AGTGCTAAGTAGTAAT 71 2224
1340367 N/A N/A 5870 5885 TAAACCCTGGAGCAGC 66 2225
1340370 N/A N/A 5159 5174 AGCCAAACTGCTACTG 78 2226
1340426 N/A N/A 9597 9612 TGTGAAGAGCTGGTAA 41 2227
1340472 N/A N/A 6335 6350 AGAAGGACTTTCATAG 46 2228
1340475 N/A N/A 8136 8151 AAGTTTGTTAGAGTGC 74 2229
1340484 N/A N/A 12709 12724 CCAGTAAAAAATTGGT 23 2230
1340503 N/A N/A 14613 14628 ATTATTTCTTGCGAGA 60 2231
1340514 N/A N/A 9345 9360 AAAAGTGTCCTCGATC 17 2232
1340515 N/A N/A 5762 5777 AAGAATAGGAGAGTCT 70 2233
1340539 N/A N/A 3721 3736 GACTTTTGTTTGTAGC 74 2234
1340560 N/A N/A 6285 6300 TACATTCTTCAGGTGT 61 2235
1340577 N/A N/A 5280 5295 TGAGCTAGACAATTGC 78 2236
1340603 699 714 12117 12132 AGAGACATGAGGTTTT 77 2237
1340604 N/A N/A 20195 20210 ATTGCAGTTATTAGAA 42 2238
1340617 N/A N/A 3516 3531 CCTTCATCTAACTAAC 30 2239
1340636 N/A N/A 12804 12819 CTCAGGCTGTAAGAGT 21 2240
1340647 N/A N/A 5195 5210 ACCGTATTCCCAACGC 90 2241
1340659 N/A N/A 8965 8980 AACTCCGTTATAAGTT 11 2242
1340664 N/A N/A 3676 3691 CCCCTAAGTTATTATC 33 2243
1340690 N/A N/A 9726 9741 TGTGAGAGGATAGTGA 50 2244
1340724 N/A N/A 4862 4877 AACTGAAACGATCCTC 52 2245
1340725 N/A N/A 9466 9481 GGCAGTTGAAGTTGAT 46 2246
1340727 N/A N/A 8589 8604 GTGGGATAAACTGTTC 52 2247
1340746 N/A N/A 19564 19579 TAGCTATTGTCTTTGA 63 2248
1340781 N/A N/A 13956 13971 TACCTCTAAGTTAGCC 28 2249
1340789 N/A N/A 14193 14208 GTGATTGAGTTCTCCA 80 2250
1340790 N/A N/A 9118 9133 CAAGACAGACCAAGTA 27 2251
1340830 N/A N/A 7835 7850 AGCTGAGTGGATTACA 29 2252
1340834 N/A N/A 6203 6218 ATAGGACATGGAGACA 82 2253
1340835 N/A N/A 5653 5668 TACCAGAGCATTCATC 55 2254
1340838 N/A N/A 10294 10309 TTGAGAGAACTTATAC 21 2255
1340839 N/A N/A 19915 19930 GAGTGCATCTTAAGAT 43 2256
1340841 N/A N/A 4069 4084 GCCTTACCAGAATTTA 75 2257
1340864 N/A N/A 9796 9811 AATCCTATGCAAATTC 42 2258
1340865 1716 1731 21531 21546 CTAAACATCTCTGGGA 62 2259
1340870 N/A N/A 4402 4417 CGAATTTCTTCAAAGA 55 2260
1340875 N/A N/A 5974 5989 AAAGCCCTATTCTTCG 65 2261
1340876 N/A N/A 6626 6641 TGTACAGTAGGCAGTT 75 2262
1340883 N/A N/A 9224 9239 CAAGTGACAGCATTGA 48 2263
1340884 N/A N/A 6738 6753 ATGAGATTACCCCTGG 62 2264
1340885 N/A N/A 10184 10199 AACACTAATCTCAGTA 15 2265
1340892 N/A N/A 14918 14933 TAATACATTAGCAAGC 33 2266
表 32 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 59 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 78 1526
1340075 N/A N/A 13957 13972 CTACCTCTAAGTTAGC 6 2267
1340077 1468 1483 21283 21298 GAAGAGGCTAGGGAAA 44 2268
1340093 N/A N/A 18744 18759 TATACCTGTTGCCTAG 11 2269
1340108 N/A N/A 10848 10863 CATATGGTGTACACTG 15 2270
1340129 N/A N/A 16904 16919 GTCAAAAACCGTCAAA 39 2271
1340144 254 269 3348 3363 AATATCCCACAGAACC 60 2272
1340151 N/A N/A 11796 11811 ATAACTCTATTGATTG 39 2273
1340157 N/A N/A 9147 9162 TGCCAAGCTTTGTGTC 38 2274
1340163 N/A N/A 14617 14632 CCGAATTATTTCTTGC 60 2275
1340166 N/A N/A 4412 4427 AAAGTTCATTCGAATT 63 2276
1340168 N/A N/A 18086 18101 ACCAATGCAGTTTGTA 75 2277
1340169 N/A N/A 6460 6475 TAAAGTGCTAAGTAGT 50 2278
1340171 N/A N/A 11553 11568 GTTTTTCTCTTGACAA 59 2279
1340176 N/A N/A 16117 16132 GCTCTATTGGGCCAGG 47 2280
1340181 N/A N/A 18176 18191 CGCGAGATGATGTTGC 53 2281
1340211 N/A N/A 18661 18676 TACTATTCTCCAACTC 47 2282
1340226 1182 1197 20997 21012 AAGTTTTTAAGAGGCA 77 2283
1340233 N/A N/A 12499 12514 AGAAATTCACCTTGAC 39 2284
1340268 N/A N/A 16224 16239 TCTTTTTATAGACTGG 82 2285
1340273 N/A N/A 11237 11252 GACATAGACATGTGTT 26 2286
1340283 1717 1732 21532 21547 TCTAAACATCTCTGGG 40 2287
1340286 N/A N/A 19846 19861 AACCTATGTGTGCACC 73 2288
1340327 N/A N/A 12418 12433 TAACGGTGATCAAATG 17 2289
1340332 N/A N/A 10295 10310 TTTGAGAGAACTTATA 0 2290
1340334 N/A N/A 8973 8988 AGTATGTGAACTCCGT 81 2291
1340335 N/A N/A 5654 5669 TTACCAGAGCATTCAT 50 2292
1340352 N/A N/A 9970 9985 TGAGTAGTGTAAGCTG 62 2293
1340375 N/A N/A 19444 19459 TGGGATAGTGGAGGAA 13 2294
1340377 N/A N/A 17986 18001 TATAGTTATCTTCTCA 46 2295
1340386 N/A N/A 14919 14934 ATAATACATTAGCAAG 7 2296
1340387 N/A N/A 5873 5888 GGCTAAACCCTGGAGC 36 2297
1340388 N/A N/A 8164 8179 TATTGTAGGGATTGAA 40 2298
1340397 N/A N/A 3741 3756 CTGTTGCAAGTTCTTC 85 2299
1340398 N/A N/A 13688 13703 TTTACTCACTTCTGGT 30 2300
1340415 N/A N/A 12815 12830 CACATAGCTAACTCAG 42 2301
1340430 N/A N/A 5197 5212 GAACCGTATTCCCAAC 72 2302
1340433 N/A N/A 9467 9482 AGGCAGTTGAAGTTGA 47 2303
1340446 N/A N/A 15491 15506 TTAATGCCACCCTACC 19 2304
1340450 N/A N/A 5712 5727 GATTGCACAAACCACA 73 2305
1340451 N/A N/A 6301 6316 CTAGGAGATATAACAT 40 2306
1340452 N/A N/A 5978 5993 CTGAAAAGCCCTATTC 11 2307
1340454 N/A N/A 7680 7695 AATTTGTGAACCTGCA 20 2308
1340468 N/A N/A 20197 20212 ACATTGCAGTTATTAG 42 2309
1340471 N/A N/A 14385 14400 GCTTAGTGTAGAATTG 16 2310
1340478 N/A N/A 6740 6755 CAATGAGATTACCCCT 16 2311
1340489 N/A N/A 6388 6403 GATGATTCTGACTCAT 55 2312
1340498 N/A N/A 20470 20485 TCATTAGGAAAAGTGT 16 2313
1340521 N/A N/A 8593 8608 AAAGGTGGGATAAACT 33 2314
1340534 N/A N/A 10187 10202 GCCAACACTAATCTCA 40 2315
1340545 N/A N/A 20117 20132 ACAGCATCAAGACATT 53 2316
1340547 N/A N/A 4864 4879 TGAACTGAAACGATCC 58 2317
1340554 N/A N/A 9225 9240 ACAAGTGACAGCATTG 44 2318
1340566 700 715 12118 12133 CAGAGACATGAGGTTT 61 2319
1340574 N/A N/A 9599 9614 TATGTGAAGAGCTGGT 63 2320
1340578 N/A N/A 3678 3693 ATCCCCTAAGTTATTA 13 2321
1340585 N/A N/A 5782 5797 GGATTGCAGAAGAGTA 76 2322
1340610 N/A N/A 20629 20644 TGACAACAGAGTTCTG 11 2323
1340628 N/A N/A 19585 19600 TAAACTAAAGTACTTG 1 2324
1340631 N/A N/A 4071 4086 TGGCCTTACCAGAATT 46 2325
1340634 N/A N/A 7127 7142 GACATGAAGATTAGTT 3 2326
1340638 N/A N/A 9727 9742 CTGTGAGAGGATAGTG 33 2327
1340645 1352 1367 21167 21182 ATTCTGTGGCATGGCT 69 2328
1340668 2242 2257 22057 22072 CCATGCAAAAGCATTC 72 2329
1340701 N/A N/A 3544 3559 AATCGCTGCTTAGTTC 41 2330
1340740 N/A N/A 19999 20014 CAGTTTTCCTCATGAT 65 2331
1340777 N/A N/A 14195 14210 ATGTGATTGAGTTCTC 36 2332
1340783 N/A N/A 9915 9930 CTATCTCCCTATTTGT 15 2333
1340821 N/A N/A 7942 7957 GATCCATATTCCCTGA 74 2334
1340822 N/A N/A 5281 5296 CTGAGCTAGACAATTG 56 2335
1340832 N/A N/A 8668 8683 TGTATGAGGTCTCTCA 66 2336
1340873 N/A N/A 6221 6236 CCAAACTTGCCCATAA 45 2337
1340879 N/A N/A 5161 5176 AGAGCCAAACTGCTAC 55 2338
1340894 N/A N/A 9372 9387 TAGAACACTTGCCTCA 31 2339
1340895 N/A N/A 9953 9968 GAGTTCTACACCACAC 76 2340
1340901 N/A N/A 16332 16347 CTACTTCACTATATTG 33 2341
1340902 N/A N/A 6628 6643 GCTGTACAGTAGGCAG 66 2342
1340910 N/A N/A 12722 12737 GATTAATTCCCTTCCA 30 2343
表 33 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 85 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 79 1526
1340100 N/A N/A 19467 19482 CTGGAAGGAGGATTCA 39 2344
1340117 N/A N/A 12419 12434 GTAACGGTGATCAAAT 34 2345
1340119 N/A N/A 9971 9986 TTGAGTAGTGTAAGCT 52 2346
1340123 N/A N/A 9602 9617 ACATATGTGAAGAGCT 66 2347
1340127 1185 1200 21000 21015 CAGAAGTTTTTAAGAG 30 2348
1340135 N/A N/A 19847 19862 GAACCTATGTGTGCAC 53 2349
1340145 N/A N/A 6391 6406 CTTGATGATTCTGACT 57 2350
1340189 N/A N/A 20479 20494 TAGTGGACTTCATTAG 52 2351
1340190 N/A N/A 14921 14936 CTATAATACATTAGCA 3 2352
1340193 N/A N/A 14618 14633 CCCGAATTATTTCTTG 34 2353
1340196 N/A N/A 16225 16240 CTCTTTTTATAGACTG 63 2354
1340205 N/A N/A 19586 19601 GTAAACTAAAGTACTT 0 2355
1340212 N/A N/A 10930 10945 ATAAGGCCGATTCATG 38 2356
1340218 N/A N/A 20001 20016 ATCAGTTTTCCTCATG 48 2357
1340228 N/A N/A 20361 20376 CTAAATTATTGCCTGA 39 2358
1340229* N/A N/A 20685 20700 GAAGAAACCTGTACAA 85 2359
1340234 N/A N/A 16337 16352 ATTAACTACTTCACTA 14 2360
1340238 N/A N/A 11855 11870 TAAGCAGAATTGTGAA 35 2361
1340244 N/A N/A 16968 16983 CCAATATATACTGACA 68 2362
1340246 N/A N/A 13959 13974 GTCTACCTCTAAGTTA 3 2363
1340258 N/A N/A 11570 11585 CTTGACAATGGTTGAT 54 2364
1340266 N/A N/A 18748 18763 AATATATACCTGTTGC 38 2365
1340271 N/A N/A 17990 18005 TTAGTATAGTTATCTT 37 2366
1340309 N/A N/A 14196 14211 TATGTGATTGAGTTCT 28 2367
1340311 N/A N/A 18178 18193 CTCGCGAGATGATGTT 40 2368
1340339 N/A N/A 6467 6482 TAGGCAGTAAAGTGCT 48 2369
1340345 N/A N/A 18092 18107 TGATACACCAATGCAG 44 2370
1340348 N/A N/A 5283 5298 AACTGAGCTAGACAAT 44 2371
1340349 N/A N/A 6225 6240 TGTACCAAACTTGCCC 53 2372
1340354 N/A N/A 9148 9163 ATGCCAAGCTTTGTGT 50 2373
1340357 N/A N/A 3375 3390 GTTGGAAGATGTATAC 53 2374
1340402 N/A N/A 9958 9973 GCTGAGAGTTCTACAC 45 2375
1340406 N/A N/A 8594 8609 TAAAGGTGGGATAAAC 0 2376
1340428 N/A N/A 9921 9936 AATTCACTATCTCCCT 10 2377
1340440 1360 1375 21175 21190 TTGTTGATATTCTGTG 52 2378
1340449 N/A N/A 5198 5213 TGAACCGTATTCCCAA 76 2379
1340466 N/A N/A 6638 6653 TTGGTTGGAGGCTGTA 60 2380
1340492 N/A N/A 15497 15512 GCTGCATTAATGCCAC 46 2381
1340501 N/A N/A 6742 6757 TGCAATGAGATTACCC 54 2382
1340504 N/A N/A 12500 12515 CAGAAATTCACCTTGA 28 2383
1340505 N/A N/A 6302 6317 TCTAGGAGATATAACA 48 2384
1340506 N/A N/A 12758 12773 GAGAATTGTTTAGTTC 47 2385
1340548 N/A N/A 5715 5730 CCAGATTGCACAAACC 72 2386
1340553 N/A N/A 10188 10203 TGCCAACACTAATCTC 30 2387
1340571 N/A N/A 9498 9513 TGGAAGATTAATCATA 12 2388
1340582 2243 2258 22058 22073 TCCATGCAAAAGCATT 62 2389
1340626 N/A N/A 5657 5672 AAGTTACCAGAGCATT 70 2390
1340653 N/A N/A 5984 5999 GGATACCTGAAAAGCC 68 2391
1340655 701 716 12119 12134 GCAGAGACATGAGGTT 55 2392
1340657 N/A N/A 4076 4091 TTTCATGGCCTTACCA 52 2393
1340678 N/A N/A 7130 7145 TTGGACATGAAGATTA 18 2394
1340692 N/A N/A 3756 3771 AGGCACTAAAGGTTTC 61 2395
1340693 N/A N/A 4476 4491 GGACAAATGCCTGAGA 52 2396
1340695 N/A N/A 13689 13704 GTTTACTCACTTCTGG 29 2397
1340716 N/A N/A 8168 8183 GAGTTATTGTAGGGAT 69 2398
1340723 N/A N/A 8669 8684 TTGTATGAGGTCTCTC 50 2399
1340750 N/A N/A 7682 7697 GAAATTTGTGAACCTG 32 2400
1340759 N/A N/A 9755 9770 CTACCTCCAAATTCCC 27 2401
1340763 N/A N/A 7947 7962 GAAGTGATCCATATTC 44 2402
1340786 N/A N/A 12890 12905 TCTTTAGTCAACAGTA 68 2403
1340788 N/A N/A 18667 18682 CTGGGATACTATTCTC 57 2404
1340800 N/A N/A 14388 14403 TAGGCTTAGTGTAGAA 38 2405
1340805 N/A N/A 9319 9334 CCAAGTAATTACTTCT 68 2406
1340807 1471 1486 21286 21301 AAGGAAGAGGCTAGGG 57 2407
1340808 N/A N/A 5804 5819 TCCCCTCAAATAGCCT 60 2408
1340823 N/A N/A 20119 20134 TTACAGCATCAAGACA 46 2409
1340842 N/A N/A 16124 16139 AATAATAGCTCTATTG 0 2410
1340846 N/A N/A 8981 8996 TGTCCAGAAGTATGTG 0 2411
1340857 N/A N/A 5162 5177 AAGAGCCAAACTGCTA 63 2412
1340859 N/A N/A 3568 3583 TCAACCTGCACACCAT 72 2413
1340893 N/A N/A 5876 5891 GTAGGCTAAACCCTGG 62 2414
1340896 N/A N/A 11290 11305 ATGTTTTGATCCAGGG 46 2415
1340898 1720 1735 21535 21550 TTGTCTAAACATCTCT 60 2416
1340899 N/A N/A 3679 3694 CATCCCCTAAGTTATT 24 2417
1340904 N/A N/A 9381 9396 CCATGGATCTAGAACA 15 2418
1340905 N/A N/A 10345 10360 CGTTAGGTTTCCAAAT 0 2419
1340908 N/A N/A 5048 5063 TAGAGTGAATCATTCA 75 2420
表 34 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 88 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 86 1526
1340080 N/A N/A 10970 10985 TAATCTTGAGGCAGGA 17 2421
1340088 N/A N/A 12420 12435 GGTAACGGTGATCAAA 51 2422
1340111 N/A N/A 9519 9534 TCTACACTAATATTGA 21 2423
1340121 N/A N/A 14619 14634 CCCCGAATTATTTCTT 35 2424
1340132 N/A N/A 16379 16394 CAACCAAACTTCCAGC 72 2425
1340133 N/A N/A 12502 12517 TGCAGAAATTCACCTT 54 2426
1340160 N/A N/A 8675 8690 CTTCTATTGTATGAGG 40 2427
1340175 N/A N/A 11866 11881 TCTTACATGATTAAGC 35 2428
1340198 N/A N/A 15019 15034 TAAAATAGGGTGCAGT 58 2429
1340199 N/A N/A 20120 20135 ATTACAGCATCAAGAC 63 2430
1340200 N/A N/A 14197 14212 TTATGTGATTGAGTTC 34 2431
1340222 734 749 12152 12167 ATTTTTGGTGAACCCA 8 2432
1340243 N/A N/A 13690 13705 CGTTTACTCACTTCTG 21 2433
1340259 N/A N/A 16126 16141 ATAATAATAGCTCTAT 1 2434
1340261 1197 1212 21012 21027 TTTATGTAAGCACAGA 70 2435
1340264 2247 2262 22062 22077 ATAGTCCATGCAAAAG 43 2436
1340269 1371 1386 21186 21201 ATTCTGTGTTCTTGTT 67 2437
1340280 N/A N/A 17993 18008 AAGTTAGTATAGTTAT 20 2438
1340303 N/A N/A 17014 17029 TAGCAATTTAGCAAGA 54 2439
1340307 N/A N/A 11571 11586 TCTTGACAATGGTTGA 75 2440
1340318 N/A N/A 19607 19622 TATTATGCACTCTATA 9 2441
1340338 N/A N/A 18672 18687 TTTTACTGGGATACTA 27 2442
1340347 N/A N/A 9924 9939 TTGAATTCACTATCTC 45 2443
1340358 N/A N/A 5199 5214 TTGAACCGTATTCCCA 76 2444
1340363 N/A N/A 9975 9990 ACAGTTGAGTAGTGTA 72 2445
1340396 N/A N/A 20002 20017 AATCAGTTTTCCTCAT 53 2446
1340400 N/A N/A 20483 20498 TTCATAGTGGACTTCA 51 2447
1340418 N/A N/A 20378 20393 CACAAGTAAGGTAAAG 54 2448
1340425 N/A N/A 6747 6762 CTAGTTGCAATGAGAT 65 2449
1340431 N/A N/A 10199 10214 GGTAAGCCCCATGCCA 38 2450
1340437 N/A N/A 11307 11322 CACAAGCACACTGTAA 2 2451
1340455 N/A N/A 5716 5731 GCCAGATTGCACAAAC 60 2452
1340462 N/A N/A 16262 16277 GCAGAGACAGTAGATT 63 2453
1340470 N/A N/A 6228 6243 TTATGTACCAAACTTG 53 2454
1340493 N/A N/A 5985 6000 AGGATACCTGAAAAGC 81 2455
1340508 N/A N/A 14392 14407 AACATAGGCTTAGTGT 18 2456
1340510 N/A N/A 4103 4118 ATCCTGTAAACACTTC 79 2457
1340513 N/A N/A 7949 7964 AGGAAGTGATCCATAT 60 2458
1340518 N/A N/A 9004 9019 AGGCAAAGATCTGGCC 7 2459
1340519 N/A N/A 9386 9401 GCACCCCATGGATCTA 35 2460
1340524 1544 1559 21359 21374 TTCAGAGTTATACAGA 66 2461
1340527 N/A N/A 3680 3695 CCATCCCCTAAGTTAT 14 2462
1340544 1022 1037 20837 20852 CTTTGCAGCATTGATT 47 2463
1340561 N/A N/A 3782 3797 GAACTGTGTTGCTTGT 77 2464
1340570 N/A N/A 19887 19902 TACGACAGGTCATCTT 58 2465
1340572 N/A N/A 6426 6441 ATGGTAAACTGTATGC 78 2466
1340575 N/A N/A 9606 9621 ATTCACATATGTGAAG 0 2467
1340588 N/A N/A 4481 4496 TTTTTGGACAAATGCC 50 2468
1340609 N/A N/A 7683 7698 AGAAATTTGTGAACCT 39 2469
1340620 N/A N/A 18963 18978 ATGCAAGATTTACTTC 38 2470
1340640 N/A N/A 5049 5064 TTAGAGTGAATCATTC 69 2471
1340642 N/A N/A 6308 6323 TGCTACTCTAGGAGAT 60 2472
1340648 N/A N/A 5809 5824 CAGTATCCCCTCAAAT 53 2473
1340650 1722 1737 21537 21552 AATTGTCTAAACATCT 62 2474
1340670 N/A N/A 8170 8185 CAGAGTTATTGTAGGG 83 2475
1340680 N/A N/A 5169 5184 ATTGCATAAGAGCCAA 67 2476
1340687 519 534 10405 10420 GAAGAAGTGCTTTTGT 50 2477
1340691 N/A N/A 9757 9772 AGCTACCTCCAAATTC 0 2478
1340700 N/A N/A 14077 14092 AACAACCCAGCCTCGG 20 2479
1340711 N/A N/A 9959 9974 AGCTGAGAGTTCTACA 67 2480
1340717 N/A N/A 3569 3584 ATCAACCTGCACACCA 63 2481
1340742 N/A N/A 19472 19487 TATAACTGGAAGGAGG 44 2482
1340744 N/A N/A 12780 12795 TCAAATGAGGCGGCAC 46 2483
1340749 N/A N/A 6710 6725 GGAATGCTCATATTAA 19 2484
1340753 N/A N/A 15498 15513 TGCTGCATTAATGCCA 15 2485
1340756 N/A N/A 5284 5299 TAACTGAGCTAGACAA 53 2486
1340765 N/A N/A 9152 9167 GTACATGCCAAGCTTT 61 2487
1340778 N/A N/A 6468 6483 ATAGGCAGTAAAGTGC 56 2488
1340828 N/A N/A 8600 8615 CTGTCATAAAGGTGGG 59 2489
1340840 N/A N/A 9320 9335 TCCAAGTAATTACTTC 72 2490
1340843 N/A N/A 18505 18520 CTAATTTAGTCAACTT 40 2491
1340848 N/A N/A 5658 5673 TAAGTTACCAGAGCAT 77 2492
1340861 N/A N/A 3429 3444 GATGGTAAGTCAAATA 85 2493
1340871 N/A N/A 7426 7441 TTGGCCGAGGAGGGCG 3 2494
1340909 N/A N/A 13548 13563 TCTAAAGGGCTGCTCT 33 2495
1340913 N/A N/A 5883 5898 CGCTACTGTAGGCTAA 68 2496
1340916 N/A N/A 18094 18109 ATTGATACACCAATGC 66 2497
表 35 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 84 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 81 1526
1340081 1028 1043 20843 20858 ATAAAGCTTTGCAGCA 54 2498
1340090 N/A N/A 9961 9976 TAAGCTGAGAGTTCTA 64 2499
1340106 N/A N/A 19473 19488 CTATAACTGGAAGGAG 43 2500
1340110 N/A N/A 17228 17243 TGTACAAATTTATGCC 67 2501
1340114 565 580 10451 10466 GAAGCCACTGTGACGA 58 2502
1340118 N/A N/A 9608 9623 CAATTCACATATGTGA 11 2503
1340128 N/A N/A 14461 14476 AGGTATGTCATACTTC 5 2504
1340143 N/A N/A 15021 15036 GATAAAATAGGGTGCA 52 2505
1340150 N/A N/A 15501 15516 ATTTGCTGCATTAATG 20 2506
1340165 N/A N/A 14198 14213 ATTATGTGATTGAGTT 46 2507
1340177 N/A N/A 3682 3697 GCCCATCCCCTAAGTT 33 2508
1340185 N/A N/A 14621 14636 TGCCCCGAATTATTTC 3 2509
1340191 N/A N/A 19890 19905 GCTTACGACAGGTCAT 73 2510
1340195 N/A N/A 16127 16142 CATAATAATAGCTCTA 41 2511
1340210 N/A N/A 18969 18984 TGACTAATGCAAGATT 45 2512
1340223 N/A N/A 13729 13744 TTAAGTACTGTGAGAC 35 2513
1340254 N/A N/A 13563 13578 GTTCAACTGAACCTCT 55 2514
1340265 N/A N/A 11897 11912 TGAGAGTATAAATGGC 67 2515
1340272 N/A N/A 11576 11591 TATTCTCTTGACAATG 47 2516
1340294 N/A N/A 19651 19666 TTCTATGCAAGCCTTC 51 2517
1340300 N/A N/A 17998 18013 TTATGAAGTTAGTATA 31 2518
1340302 N/A N/A 18509 18524 GACACTAATTTAGTCA 11 2519
1340319 2248 2263 22063 22078 GATAGTCCATGCAAAA 64 2520
1340322 735 750 12153 12168 GATTTTTGGTGAACCC 30 2521
1340336 N/A N/A 9925 9940 ATTGAATTCACTATCT 31 2522
1340372 N/A N/A 5988 6003 GCAAGGATACCTGAAA 67 2523
1340373 N/A N/A 6309 6324 CTGCTACTCTAGGAGA 66 2524
1340379 N/A N/A 18095 18110 AATTGATACACCAATG 55 2525
1340382 N/A N/A 3570 3585 TATCAACCTGCACACC 62 2526
1340384 N/A N/A 18673 18688 ATTTTACTGGGATACT 49 2527
1340394 N/A N/A 12503 12518 TTGCAGAAATTCACCT 36 2528
1340401 N/A N/A 5664 5679 AGAGCATAAGTTACCA 88 2529
1340404 N/A N/A 9977 9992 AGACAGTTGAGTAGTG 63 2530
1340414 N/A N/A 7954 7969 AAACTAGGAAGTGATC 39 2531
1340422 N/A N/A 5202 5217 TTTTTGAACCGTATTC 56 2532
1340429 N/A N/A 16275 16290 CAGCAAAGTTTGGGCA 37 2533
1340434 N/A N/A 20121 20136 GATTACAGCATCAAGA 52 2534
1340435 N/A N/A 3784 3799 TAGAACTGTGTTGCTT 78 2535
1340482 1199 1214 21014 21029 TGTTTATGTAAGCACA 74 2536
1340496 N/A N/A 8605 8620 GAACACTGTCATAAAG 43 2537
1340499 N/A N/A 20380 20395 ATCACAAGTAAGGTAA 62 2538
1340500 N/A N/A 16380 16395 CCAACCAAACTTCCAG 70 2539
1340526 N/A N/A 10974 10989 ATTGTAATCTTGAGGC 39 2540
1340529 N/A N/A 9158 9173 CTCCTGGTACATGCCA 47 2541
1340538 N/A N/A 6428 6443 TAATGGTAAACTGTAT 32 2542
1340584 N/A N/A 6748 6763 CCTAGTTGCAATGAGA 77 2543
1340587 N/A N/A 12422 12437 GTGGTAACGGTGATCA 49 2544
1340590 N/A N/A 6711 6726 GGGAATGCTCATATTA 18 2545
1340594 N/A N/A 9057 9072 TGTCAGAGACTCTGTG 39 2546
1340607 N/A N/A 7708 7723 CGTCCTAGGAAACAAA 45 2547
1340619 N/A N/A 8236 8251 CTACATGACCTGGGTC 59 2548
1340630 N/A N/A 4133 4148 GGAGTACTTCACAATT 79 2549
1340646 N/A N/A 5170 5185 GATTGCATAAGAGCCA 82 2550
1340654 N/A N/A 5810 5825 TCAGTATCCCCTCAAA 64 2551
1340677 N/A N/A 8706 8721 GGACCAATATAATCCA 20 2552
1340706 N/A N/A 9323 9338 ACATCCAAGTAATTAC 56 2553
1340731 N/A N/A 5717 5732 TGCCAGATTGCACAAA 54 2554
1340737 N/A N/A 20486 20501 AACTTCATAGTGGACT 68 2555
1340741 N/A N/A 14165 14180 GCAAGCCAACAGAGAG 52 2556
1340748 N/A N/A 11384 11399 TTTAGTCAGGTAGAGT 30 2557
1340751 N/A N/A 9411 9426 TGTATAGCTGCATTTC 37 2558
1340772 N/A N/A 5886 5901 TTTCGCTACTGTAGGC 62 2559
1340780 N/A N/A 5054 5069 CAGCCTTAGAGTGAAT 82 2560
1340782 N/A N/A 4537 4552 GAGATTTGAAGGTTAG 82 2561
1340804 N/A N/A 20005 20020 AGTAATCAGTTTTCCT 65 2562
1340811 1546 1561 21361 21376 ACTTCAGAGTTATACA 35 2563
1340815 N/A N/A 7473 7488 CATTCGGCTAGGCGCG 46 2564
1340816 N/A N/A 9759 9774 CAAGCTACCTCCAAAT 25 2565
1340817 1372 1387 21187 21202 CATTCTGTGTTCTTGT 60 2566
1340820 N/A N/A 3432 3447 GTAGATGGTAAGTCAA 86 2567
1340826 1723 1738 21538 21553 AAATTGTCTAAACATC 24 2568
1340847 N/A N/A 6246 6261 ACTGGATGGATTTCTC 83 2569
1340854 N/A N/A 10201 10216 ATGGTAAGCCCCATGC 22 2570
1340855 N/A N/A 6471 6486 GTAATAGGCAGTAAAG 77 2571
1340866 N/A N/A 12794 12809 AAGAGTCAGTATCCTC 63 2572
1340877 N/A N/A 9521 9536 ATTCTACACTAATATT 0 2573
1340880 N/A N/A 5285 5300 ATAACTGAGCTAGACA 71 2574
表 36 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 89 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 91 1526
1340087 N/A N/A 11578 11593 GTTATTCTCTTGACAA 42 2575
1340089 N/A N/A 11388 11403 AACTTTTAGTCAGGTA 49 2576
1340116 N/A N/A 16381 16396 CCCAACCAAACTTCCA 62 2577
1340124 603 618 10489 10504 ATGGGATGAGGTAAGG 46 2578
1340136 N/A N/A 13782 13797 ACAATCAGGAGTTGCA 62 2579
1340153 N/A N/A 5223 5238 TTAGCTTAAACTCCAA 78 2580
1340162 N/A N/A 12504 12519 CTTGCAGAAATTCACC 40 2581
1340188 N/A N/A 19489 19504 CATCTAGAATTAAGGG 53 2582
1340203 N/A N/A 18690 18705 CTTTGAGACTCTTGTT 61 2583
1340207 N/A N/A 18002 18017 AGGCTTATGAAGTTAG 57 2584
1340216 N/A N/A 18971 18986 GTTGACTAATGCAAGA 59 2585
1340225 N/A N/A 18096 18111 AAATTGATACACCAAT 14 2586
1340227 N/A N/A 19891 19906 TGCTTACGACAGGTCA 81 2587
1340232 N/A N/A 19656 19671 ATCCATTCTATGCAAG 46 2588
1340240 1397 1412 21212 21227 AAACTTGATCTCTTAG 61 2589
1340248 1726 1741 21541 21556 CTAAAATTGTCTAAAC 35 2590
1340262 N/A N/A 12423 12438 GGTGGTAACGGTGATC 31 2591
1340281 N/A N/A 20122 20137 TGATTACAGCATCAAG 69 2592
1340285 2249 2264 22064 22079 GGATAGTCCATGCAAA 64 2593
1340293 1597 1612 21412 21427 TCTTATAAGACTATAA 17 2594
1340299 N/A N/A 14905 14920 AGCTAAGAGACACTTC 41 2595
1340313 N/A N/A 13568 13583 GAACAGTTCAACTGAA 10 2596
1340326 1054 1069 20869 20884 TATTATCAGGACTGAA 63 2597
1340328 N/A N/A 20382 20397 TAATCACAAGTAAGGT 54 2598
1340331 N/A N/A 8707 8722 GGGACCAATATAATCC 31 2599
1340351 N/A N/A 9194 9209 ACAACCCTTAACAAAC 26 2600
1340371 N/A N/A 6479 6494 CCAACTATGTAATAGG 68 2601
1340378 N/A N/A 9982 9997 TATTAAGACAGTTGAG 44 2602
1340407 N/A N/A 4140 4155 TTCTCAAGGAGTACTT 76 2603
1340417 N/A N/A 9422 9437 TATATGAGGTCTGTAT 42 2604
1340436 N/A N/A 9765 9780 CCAACCCAAGCTACCT 15 2605
1340441 N/A N/A 5812 5827 AGTCAGTATCCCCTCA 82 2606
1340442 N/A N/A 5718 5733 CTGCCAGATTGCACAA 44 2607
1340485 N/A N/A 5058 5073 ATTACAGCCTTAGAGT 56 2608
1340486 N/A N/A 3571 3586 CTATCAACCTGCACAC 39 2609
1340487 N/A N/A 6749 6764 GCCTAGTTGCAATGAG 61 2610
1340509 N/A N/A 7476 7491 TAACATTCGGCTAGGC 52 2611
1340511 N/A N/A 3933 3948 CTGCGCACATATTTTA 92 2612
1340516 N/A N/A 5667 5682 TAGAGAGCATAAGTTA 59 2613
1340523 N/A N/A 9927 9942 TGATTGAATTCACTAT N.D. 2614
1340536 N/A N/A 11924 11939 CCAAAAATCAGCCACT 0 2615
1340550 N/A N/A 7768 7783 GCAGCTAAAATCCAAT 70 2616
1340557 N/A N/A 17672 17687 AACCTTTGTTGCCTGG 36 2617
1340559 N/A N/A 14462 14477 GAGGTATGTCATACTT 29 2618
1340562 N/A N/A 15510 15525 TATTCCAGGATTTGCT 43 2619
1340564 N/A N/A 3435 3450 TAAGTAGATGGTAAGT 74 2620
1340581 N/A N/A 8613 8628 GGCCAAGGGAACACTG 36 2621
1340589 1200 1215 21015 21030 ATGTTTATGTAAGCAC 70 2622
1340591 N/A N/A 3693 3708 ATCCCGTTCTTGCCCA 30 2623
1340593 N/A N/A 12169 12184 CCTTACCTTGTGCTTG 20 2624
1340595 N/A N/A 8017 8032 ATCTCACAAGGGAAAT 73 2625
1340596 N/A N/A 6435 6450 CTAGTGGTAATGGTAA 62 2626
1340602 N/A N/A 10206 10221 TTGGTATGGTAAGCCC 62 2627
1340605 N/A N/A 5286 5301 TATAACTGAGCTAGAC 53 2628
1340621 N/A N/A 9327 9342 ATATACATCCAAGTAA 18 2629
1340622 N/A N/A 6247 6262 CACTGGATGGATTTCT 72 2630
1340641 N/A N/A 5176 5191 AGTTTAGATTGCATAA 50 2631
1340644 N/A N/A 16282 16297 TAGTCTTCAGCAAAGT 49 2632
1340652 N/A N/A 14168 14183 ATAGCAAGCCAACAGA 37 2633
1340675 N/A N/A 14201 14216 ATTATTATGTGATTGA 39 2634
1340682 N/A N/A 9525 9540 CTAGATTCTACACTAA 17 2635
1340688 N/A N/A 9629 9644 TAGTTTGGTGGGCATG 28 2636
1340699 N/A N/A 20487 20502 TAACTTCATAGTGGAC 76 2637
1340707 N/A N/A 16130 16145 CTCCATAATAATAGCT 59 2638
1340710 N/A N/A 9962 9977 GTAAGCTGAGAGTTCT 49 2639
1340736 N/A N/A 4640 4655 TACGACTTCCTTCTAA 67 2640
1340774 N/A N/A 15212 15227 CCATAAAGCTGGATTG 40 2641
1340779 N/A N/A 5992 6007 AGAGGCAAGGATACCT 78 2642
1340797 N/A N/A 18517 18532 AGTACCAAGACACTAA 66 2643
1340814 N/A N/A 8237 8252 ACTACATGACCTGGGT 54 2644
1340818 N/A N/A 9077 9092 ACTTGAATTCTGTGTC 52 2645
1340849 N/A N/A 6316 6331 GACCATGCTGCTACTC 74 2646
1340853 N/A N/A 10978 10993 CAGCATTGTAATCTTG 43 2647
1340858 N/A N/A 6715 6730 GCCAGGGAATGCTCAT 38 2648
1340860 N/A N/A 12796 12811 GTAAGAGTCAGTATCC 47 2649
1340886 N/A N/A 5888 5903 TATTTCGCTACTGTAG 48 2650
1340887 N/A N/A 20009 20024 AGAGAGTAATCAGTTT 39 2651
表 37 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') 抑制% SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 83 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 76 1526
1340073 N/A N/A 12797 12812 TGTAAGAGTCAGTATC 43 2652
1340074 1203 1218 21018 21033 AGTATGTTTATGTAAG 48 2653
1340084 N/A N/A 18692 18707 GACTTTGAGACTCTTG 65 2654
1340091 N/A N/A 9333 9348 GATCCTATATACATCC 49 2655
1340101 N/A N/A 11391 11406 TGCAACTTTTAGTCAG 41 2656
1340103 N/A N/A 16383 16398 ATCCCAACCAAACTTC 15 2657
1340140 605 620 10491 10506 ATATGGGATGAGGTAA 37 2658
1340159 N/A N/A 6029 6044 TTCCGTCTCACAATCT 79 2659
1340174 N/A N/A 13571 13586 TCAGAACAGTTCAACT 30 2660
1340178 1598 1613 21413 21428 ATCTTATAAGACTATA 32 2661
1340202 N/A N/A 19658 19673 GAATCCATTCTATGCA 47 2662
1340217 N/A N/A 11579 11594 AGTTATTCTCTTGACA 48 2663
1340236 N/A N/A 20491 20506 GACATAACTTCATAGT 39 2664
1340237 N/A N/A 16131 16146 GCTCCATAATAATAGC 21 2665
1340250 N/A N/A 12170 12185 ACCTTACCTTGTGCTT 0 2666
1340252 N/A N/A 18518 18533 TAGTACCAAGACACTA 27 2667
1340253 N/A N/A 18003 18018 AAGGCTTATGAAGTTA 61 2668
1340317 N/A N/A 18098 18113 TGAAATTGATACACCA 58 2669
1340376 N/A N/A 5304 5319 CGGCCTATTCTTCTGT 25 2670
1340389 N/A N/A 7478 7493 ATTAACATTCGGCTAG 17 2671
1340392 N/A N/A 19498 19513 AATATCAGCCATCTAG 24 2672
1340410 1074 1089 20889 20904 TGCCAAACCAATGTTT 32 2673
1340413 N/A N/A 9195 9210 GACAACCCTTAACAAA 24 2674
1340447 N/A N/A 3436 3451 ATAAGTAGATGGTAAG 58 2675
1340461 N/A N/A 17676 17691 TCAAAACCTTTGTTGC 6 2676
1340463 N/A N/A 6716 6731 TGCCAGGGAATGCTCA 23 2677
1340464 N/A N/A 9647 9662 ATGTATGAGGTCTCCG 63 2678
1340477 N/A N/A 13824 13839 ACCAAGAGGGTTTTTA 7 2679
1340495 N/A N/A 4648 4663 ATTTTTAATACGACTT 35 2680
1340497 N/A N/A 9963 9978 TGTAAGCTGAGAGTTC 45 2681
1340507 N/A N/A 9766 9781 CCCAACCCAAGCTACC 22 2682
1340517 N/A N/A 18983 18998 CACTTTGGTATTGTTG 53 2683
1340528 N/A N/A 8636 8651 GACTGTTGAGCTCAAA 52 2684
1340537 N/A N/A 5669 5684 AGTAGAGAGCATAAGT 52 2685
1340540 N/A N/A 8040 8055 GACTACATTAACACCA 58 2686
1340541 N/A N/A 6438 6453 AAACTAGTGGTAATGG 47 2687
1340568 N/A N/A 20123 20138 CTGATTACAGCATCAA 40 2688
1340573 N/A N/A 6762 6777 CTTGAGAGTGATTGCC 64 2689
1340579 2250 2265 22065 22080 AGGATAGTCCATGCAA 64 2690
1340592 N/A N/A 10218 10233 GATACAAATTTATTGG 33 2691
1340598 N/A N/A 5720 5735 CACTGCCAGATTGCAC 38 2692
1340608 N/A N/A 3575 3590 CTTTCTATCAACCTGC 68 2693
1340615 N/A N/A 14475 14490 AGTATGACAACTGGAG 15 2694
1340616 N/A N/A 20046 20061 CGTAACCATGCATTAA 68 2695
1340618 N/A N/A 6248 6263 CCACTGGATGGATTTC 68 2696
1340624 N/A N/A 7772 7787 GTTAGCAGCTAAAATC 45 2697
1340635 N/A N/A 5814 5829 AAAGTCAGTATCCCCT 77 2698
1340649 N/A N/A 4222 4237 TCAACTAAACATGACA 77 2699
1340660 N/A N/A 9933 9948 GAATCATGATTGAATT 39 2700
1340672 N/A N/A 3695 3710 AGATCCCGTTCTTGCC 68 2701
1340676 N/A N/A 5182 5197 CGCAACAGTTTAGATT 57 2702
1340703 N/A N/A 14911 14926 TTAGCAAGCTAAGAGA 42 2703
1340708 N/A N/A 12424 12439 GGGTGGTAACGGTGAT 46 2704
1340712 N/A N/A 3952 3967 CAAGGAAAAGCCTGAC 59 2705
1340715 N/A N/A 8256 8271 CTGGTTTCATAACCTA 9 2706
1340718 N/A N/A 9423 9438 TTATATGAGGTCTGTA 32 2707
1340730 N/A N/A 8709 8724 TTGGGACCAATATAAT 18 2708
1340738 N/A N/A 11965 11980 TGTGAGAAGGCGGTAT 20 2709
1340743 N/A N/A 5890 5905 TGTATTTCGCTACTGT 76 2710
1340754 N/A N/A 16284 16299 AATAGTCTTCAGCAAA 48 2711
1340758 N/A N/A 19904 19919 AAGATACCCAGGTTGC 59 2712
1340784 N/A N/A 5226 5241 GCTTTAGCTTAAACTC 72 2713
1340787 N/A N/A 9081 9096 GTCCACTTGAATTCTG 18 2714
1340799 N/A N/A 5066 5081 TGAGTTACATTACAGC 90 2715
1340825 1748 1763 21563 21578 GTGTTAGCTTTAATTT 48 2716
1340844 1398 1413 21213 21228 GAAACTTGATCTCTTA 64 2717
1340851 N/A N/A 9528 9543 GCCCTAGATTCTACAC 15 2718
1340868 N/A N/A 15214 15229 TTCCATAAAGCTGGAT 5 2719
1340869 N/A N/A 11073 11088 TACAACCTGGTTTCAT 25 2720
1340881 N/A N/A 6321 6336 AGGGAGACCATGCTGC 79 2721
1340888 N/A N/A 6480 6495 ACCAACTATGTAATAG 47 2722
1340890 N/A N/A 14204 14219 CAGATTATTATGTGAT 51 2723
1340900 N/A N/A 9989 10004 GTAACTGTATTAAGAC 54 2724
1340906 N/A N/A 12506 12521 TTCTTGCAGAAATTCA 42 2725
1340912 N/A N/A 14169 14184 AATAGCAAGCCAACAG 9 2726
1340914 N/A N/A 20384 20399 AGTAATCACAAGTAAG 54 2727
1340915 794 809 15675 15690 ATCTATCAGACTTCTT 47 2728
表 38 靶向SEQ ID NO.: 1及2之3-10-3 cEt間隙聚物對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列(5 '至3 ') 抑制% SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA 84 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT 91 1526
1340076 N/A N/A 12426 12441 CAGGGTGGTAACGGTG 55 2729
1340079 N/A N/A 12191 12206 ACCCATTCTAACTTGA 0 2730
1340105 N/A N/A 13825 13840 TACCAAGAGGGTTTTT 17 2731
1340107 N/A N/A 12798 12813 CTGTAAGAGTCAGTAT 42 2732
1340112 N/A N/A 20493 20508 TTGACATAACTTCATA 15 2733
1340115 N/A N/A 12003 12018 TGTTAGCTAAGGGAGA 0 2734
1340139 N/A N/A 17768 17783 CAGCATATTCATTTGG 49 2735
1340147 N/A N/A 5831 5846 TGTTAGGACCCAGTCT 51 2736
1340161 N/A N/A 6764 6779 TTCTTGAGAGTGATTG 52 2737
1340167 N/A N/A 4659 4674 GCCCTTAAGTCATTTT 25 2738
1340173 N/A N/A 11075 11090 ATTACAACCTGGTTTC 50 2739
1340184 N/A N/A 14913 14928 CATTAGCAAGCTAAGA 0 2740
1340186 N/A N/A 13576 13591 CACTATCAGAACAGTT 24 2741
1340214 N/A N/A 14173 14188 CTTGAATAGCAAGCCA 25 2742
1340219 N/A N/A 18519 18534 TTAGTACCAAGACACT 41 2743
1340224 N/A N/A 20109 20124 AAGACATTCTAGCCTG 63 2744
1340242 N/A N/A 12616 12631 ATGGCTTAATTTTCGG 33 2745
1340251 N/A N/A 20190 20205 AGTTATTAGAAGTCAG 54 2746
1340257 N/A N/A 20386 20401 ATAGTAATCACAAGTA 56 2747
1340267 1749 1764 21564 21579 TGTGTTAGCTTTAATT 38 2748
1340296 N/A N/A 14476 14491 GAGTATGACAACTGGA 23 2749
1340298 808 823 15689 15704 TTGGTAAGTATTCCAT 20 2750
1340316 1175 1190 20990 21005 TAAGAGGCATGAAAGG 52 2751
1340325 N/A N/A 8713 8728 AGTTTTGGGACCAATA 31 2752
1340343 N/A N/A 11580 11595 GAGTTATTCTCTTGAC 57 2753
1340344 N/A N/A 7479 7494 AATTAACATTCGGCTA 38 2754
1340365 N/A N/A 16384 16399 AATCCCAACCAAACTT 23 2755
1340374 N/A N/A 19673 19688 CAAGAGACACCACCAG 50 2756
1340381 N/A N/A 6439 6454 TAAACTAGTGGTAATG 14 2757
1340383 N/A N/A 5894 5909 CCTTTGTATTTCGCTA 47 2758
1340408 N/A N/A 6326 6341 TTCATAGGGAGACCAT 65 2759
1340421 N/A N/A 9964 9979 GTGTAAGCTGAGAGTT 60 2760
1340424 N/A N/A 10499 10514 ACTTACCAATATGGGA 0 2761
1340457 N/A N/A 15247 15262 ATAGCTAAGTATACTT 0 2762
1340480 N/A N/A 18102 18117 ATACTGAAATTGATAC 11 2763
1340481 N/A N/A 9651 9666 GCTAATGTATGAGGTC 78 2764
1340483 N/A N/A 9112 9127 AGACCAAGTAGCTTAC 42 2765
1340488 N/A N/A 5070 5085 GATCTGAGTTACATTA 69 2766
1340502 N/A N/A 9999 10014 GAAATCTTGTGTAACT 69 2767
1340535 N/A N/A 9198 9213 ACTGACAACCCTTAAC 10 2768
1340551 N/A N/A 16285 16300 GAATAGTCTTCAGCAA 51 2769
1340569 N/A N/A 8050 8065 TTCTACAGAAGACTAC 40 2770
1340583 N/A N/A 9432 9447 ACTAACCAATTATATG 6 2771
1340611 N/A N/A 16132 16147 TGCTCCATAATAATAG 35 2772
1340623 1603 1618 21418 21433 AATGTATCTTATAAGA 10 2773
1340632 N/A N/A 18998 19013 AGTCATATTGAAAATC 39 2774
1340637 N/A N/A 7773 7788 AGTTAGCAGCTAAAAT 33 2775
1340639 N/A N/A 5185 5200 CAACGCAACAGTTTAG 52 2776
1340656 N/A N/A 10258 10273 AGCATTCCATGATTAA 47 2777
1340658 N/A N/A 18005 18020 CCAAGGCTTATGAAGT 27 2778
1340662 N/A N/A 8279 8294 TCTAAAGTGCTGGTTG 34 2779
1340663 N/A N/A 6482 6497 GCACCAACTATGTAAT 53 2780
1340666 N/A N/A 3697 3712 TCAGATCCCGTTCTTG 59 2781
1340702 N/A N/A 3584 3599 CTCCTGAGTCTTTCTA 23 2782
1340714 N/A N/A 5227 5242 TGCTTTAGCTTAAACT 51 2783
1340720 N/A N/A 19531 19546 GCTAAAATGGTCATCT 40 2784
1340721 2356 2371 22171 22186 TTTATAACTACAAGAG 38 2785
1340732 N/A N/A 8639 8654 ACAGACTGTTGAGCTC 53 2786
1340733 1254 1269 21069 21084 TTTTGTCCACCTTTAA 68 2787
1340735 N/A N/A 9334 9349 CGATCCTATATACATC 33 2788
1340745 N/A N/A 9767 9782 TCCCAACCCAAGCTAC 8 2789
1340760 N/A N/A 19905 19920 TAAGATACCCAGGTTG 39 2790
1340764 N/A N/A 3478 3493 GACCAGGGAATTTATC 41 2791
1340766 N/A N/A 9934 9949 TGAATCATGATTGAAT 38 2792
1340793 N/A N/A 5646 5661 GCATTCATCAGATGTT 89 2793
1340794 N/A N/A 6717 6732 CTGCCAGGGAATGCTC 23 2794
1340796 N/A N/A 6033 6048 ACTTTTCCGTCTCACA 89 2795
1340806 N/A N/A 5671 5686 TCAGTAGAGAGCATAA 52 2796
1340809 1417 1432 21232 21247 TGAGATAAAGCTGCCT 63 2797
1340827 N/A N/A 5732 5747 TGGTAGCTTGCTCACT 71 2798
1340829 N/A N/A 6249 6264 GCCACTGGATGGATTT 36 2799
1340856 N/A N/A 11392 11407 CTGCAACTTTTAGTCA 21 2800
1340862 N/A N/A 9530 9545 CTGCCCTAGATTCTAC 33 2801
1340867 N/A N/A 14263 14278 GAGTTAGGGAGCCAGC 39 2802
1340882 N/A N/A 4223 4238 TTCAACTAAACATGAC 55 2803
1340897 N/A N/A 18693 18708 AGACTTTGAGACTCTT 57 2804
1340911 N/A N/A 3988 4003 GTTTACAAGTAAGAAC 42 2805
如上所述，合成與HSD17B13核酸互補之具有其他化學修飾的經修飾之寡核苷酸，且測試其在活體外對HSD17B13 RNA水準之作用。下表中之化學性質註釋列指定各經修飾之寡核苷酸之化學性質；其中下標『d』表示2'-β-D-去氧核糖基糖部分，下標『e』表示2'-MOE糖部分，下標『y』表示2'-O-甲基糖部分，下標『k』表示cEt修飾糖部分，下標『s』表示硫代磷酸酯核苷間鍵，且在胞嘧啶殘基前之上標『m』表示5-甲基胞嘧啶。表 39 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 78 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 78 1526
1341171 700 715 12118 12133 CAGAGACATGAGGTTT m Cks Aks Gds Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Gds Ads Gks Ges Tks Tes Tk 61 2319
1341175 794 809 15675 15690 ATCTATCAGACTTCTT Aks Tks m Cds Tds Ads Tds m Cds Ads Gds Ads m Cds Tks Tes m Cks Tes Tk 37 2728
1341179 606 621 10492 10507 AATATGGGATGAGGTA Aks Aks Tds Ads Tds Gds Gds Gds Ads Tds Gds Aks Ges Gks Tes Ak 52 1424
1341180 1080 1095 20895 20910 TGCTAGTGCCAAACCA Tks Gks m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Aks Aes m Cks m Ces Ak 58 1432
1341189 1019 1034 20834 20849 TGCAGCATTGATTCGA Tks Gks m Cds Ads Gds m Cds Ads Tds Tds Gds Ads Tks Tes m Cks Ges Ak 42 419
1341190 1258 1273 21073 21088 TAGCTTTTGTCCACCT Tks Aks Gds m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cks Aes m Cks m Ces Tk 71 1900
1341193 1202 1217 21017 21032 GTATGTTTATGTAAGC Gks Tks Ads Tds Gds Tds Tds Tds Ads Tds Gds Tks Aes Aks Ges m Ck 72 1511
1341198 1084 1099 20899 20914 CTGCTGCTAGTGCCAA m Cks Tks Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gks m Ces m Cks Aes Ak 44 1743
1341200 1316 1331 21131 21146 AACAGTCTTAAACCTT Aks Aks m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Aks m Ces m Cks Tes Tk 37 188
1341213 1324 1339 21139 21154 GCTACTTGAACAGTCT Gks m Cks Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Aks Ges Tks m Ces Tk 64 811
1341217 1312 1327 21127 21142 GTCTTAAACCTTCCCT Gks Tks m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tks m Ces m Cks m Ces Tk 28 1901
1341228 1333 1348 21148 21163 GATTGGAATGCTACTT Gks Aks Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tks Aes m Cks Tes Tk 53 1435
1341234 1356 1371 21171 21186 TGATATTCTGTGGCAT Tks Gks Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gks Ges m Cks Aes Tk 46 1124
1341236 1352 1367 21167 21182 ATTCTGTGGCATGGCT Aks Tks Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tks Ges Gks m Ces Tk 55 2328
1341239 1340 1355 21155 21170 GGCTACAGATTGGAAT Gks Gks m Cds Tds Ads m Cds Ads Gds Ads Tds Tds Gks Ges Aks Aes Tk 73 1980
1341241 1387 1402 21202 21217 TCTTAGCTGTGCACTC Tks m Cks Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cks Aes m Cks Tes m Ck 50 190
1341247 1364 1379 21179 21194 GTTCTTGTTGATATTC Gks Tks Tds m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gds Ads Tks Aes Tks Tes m Ck 66 1436
1341250 1393 1408 21208 21223 TTGATCTCTTAGCTGT Tks Tks Gds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gks m Ces Tks Ges Tk 38 658
1341258 1420 1435 21235 21250 GGTTGAGATAAAGCTG Gks Gks Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Aks Ges m Cks Tes Gk 60 1826
1341263 1489 1504 21304 21319 CGTTTTGGGCTAATGA m Cks Gks Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Aks Aes Tks Ges Ak 37 1282
1341267 1493 1508 21308 21323 GCACCGTTTTGGGCTA Gks m Cks Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gks Ges m Cks Tes Ak 49 1593
1341274 1497 1512 21312 21327 AGTTGCACCGTTTTGG Aks Gks Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tks Tes Tks Ges Gk 41 1905
1341280 1622 1637 21437 21452 AGAGTCGGTCACCTTT Aks Gks Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cks m Ces Tks Tes Tk 61 428
1341281 1630 1645 21445 21460 TTTAAAATAGAGTCGG Tks Tks Tds Ads Ads Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gks Tes m Cks Ges Gk 43 1051
1341287 1618 1633 21433 21448 TCGGTCACCTTTCATA Tks m Cks Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tks m Ces Aks Tes Ak 63 116
1341290 1626 1641 21441 21456 AAATAGAGTCGGTCAC Aks Aks Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gks Tes m Cks Aes m Ck 50 740
1341296 1714 1729 21529 21544 AAACATCTCTGGGACC Aks Aks Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gks Ges Aks m Ces m Ck 36 2129
1341297 1710 1725 21525 21540 ATCTCTGGGACCAAGG Aks Tks m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cks Aes Aks Ges Gk 65 37
1341303 1768 1783 21583 21598 CCAGTACAGTTCCTTT m Cks m Cks Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Tds m Cks m Ces Tks Tes Tk 75 1753
1341305 1750 1765 21565 21580 CTGTGTTAGCTTTAAT m Cks Tks Gds Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Tks Tes Aks Aes Tk 47 1286
1341313 1778 1793 21593 21608 TATGTAATAGCCAGTA Tks Aks Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cks Aes Gks Tes Ak 78 508
1341315 1782 1797 21597 21612 TTCTTATGTAATAGCC Tks Tks m Cds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tks Aes Gks m Ces m Ck 78 819
1341325 2247 2262 22062 22077 ATAGTCCATGCAAAAG Aks Tks Ads Gds Tds m Cds m Cds Ads Tds Gds m Cds Aks Aes Aks Aes Gk 31 2436
1341328 2193 2208 22008 22023 TAGTCTTGATGTAGTG Tks Aks Gds Tds m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tks Aes Gks Tes Gk 43 1288
1341339 N/A N/A 9330 9345 CCTATATACATCCAAG m Cks m Cks Tds Ads Tds Ads Tds Ads m Cds Ads Tds m Cks m Ces Aks Aes Gk 61 1771
1341343 N/A N/A 11571 11586 TCTTGACAATGGTTGA Tks m Cks Tds Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gks Tes Tks Ges Ak 40 2440
1341344 N/A N/A 11855 11870 TAAGCAGAATTGTGAA Tks Aks Ads Gds m Cds Ads Gds Ads Ads Tds Tds Gks Tes Gks Aes Ak 29 2361
1341347 N/A N/A 9964 9979 GTGTAAGCTGAGAGTT Gks Tks Gds Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gds Ads Gks Aes Gks Tes Tk 57 2760
1341351 N/A N/A 12423 12438 GGTGGTAACGGTGATC Gks Gks Tds Gds Gds Tds Ads Ads m Cds Gds Gds Tks Ges Aks Tes m Ck 39 2591
1341354 N/A N/A 14914 14929 ACATTAGCAAGCTAAG Aks m Cks Ads Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cks Tes Aks Aes Gk 23 2065
1341360 N/A N/A 15494 15509 GCATTAATGCCACCCT Gks m Cks Ads Tds Tds Ads Ads Tds Gds m Cds m Cds Aks m Ces m Cks m Ces Tk 24 1012
1341361 N/A N/A 16287 16302 TAGAATAGTCTTCAGC Tks Aks Gds Ads Ads Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tks m Ces Aks Ges m Ck 50 1403
1341375 N/A N/A 17992 18007 AGTTAGTATAGTTATC Aks Gks Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tks Tes Aks Tes m Ck 47 1249
1341377 N/A N/A 16380 16395 CCAACCAAACTTCCAG m Cks m Cks Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds Tds Tks m Ces m Cks Aes Gk 15 2539
1341382 N/A N/A 19908 19923 TCTTAAGATACCCAGG Tks m Cks Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cks m Ces Aks Ges Gk 35 319
1341387 N/A N/A 18693 18708 AGACTTTGAGACTCTT Aks Gks Ads m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gds Ads m Cks Tes m Cks Tes Tk 55 2804
1341389 N/A N/A 19912 19927 TGCATCTTAAGATACC Tks Gks m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Aks Tes Aks m Ces m Ck 24 2050
1341393 N/A N/A 20381 20396 AATCACAAGTAAGGTA Aks Aks Tds m Cds Ads m Cds Ads Ads Gds Tds Ads Aks Ges Gks Tes Ak 59 1333
1341396 N/A N/A 20116 20131 CAGCATCAAGACATTC m Cks Aks Gds m Cds Ads Tds m Cds Ads Ads Gds Ads m Cks Aes Tks Tes m Ck 62 2191
1341406 N/A N/A 12503 12518 TTGCAGAAATTCACCT Tks Tks Gds m Cds Ads Gds Ads Ads Ads Tds Tds m Cks Aes m Cks m Ces Tk 46 2528
1341407 N/A N/A 20482 20497 TCATAGTGGACTTCAT Tks m Cks Ads Tds Ads Gds Tds Gds Gds Ads m Cds Tks Tes m Cks Aes Tk 48 633
1341412 N/A N/A 14196 14211 TATGTGATTGAGTTCT Tks Aks Tds Gds Tds Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gks Tes Tks m Ces Tk 23 2367
1341415 N/A N/A 13952 13967 TCTAAGTTAGCCCCCA Tks m Cks Tds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds m Cds m Cks m Ces m Cks m Ces Ak 19 928
1341417 N/A N/A 14170 14185 GAATAGCAAGCCAACA Gks Aks Ads Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds m Cks Aes Aks m Ces Ak 27 1708
1341532 805 820 15686 15701 GTAAGTATTCCATCTA Gks Tks Ads Ads Gds Tds Ads Tds Tds m Cds m Cds Aks Tes m Cks Tes Ak 53 1038
1341534 613 628 N/A N/A CTGGAACAATATGGGA m Cks Tks Gds Gds Ads Ads m Cds Ads Ads Tds Ads Tks Ges Gks Ges Ak 33 1969
1341538 1091 1106 20906 20921 CGTTTGACTGCTGCTA m Cks Gks Tds Tds Tds Gds Ads m Cds Tds Gds m Cds Tks Ges m Cks Tes Ak 48 264
1341541 1320 1335 21135 21150 CTTGAACAGTCTTAAA m Cks Tks Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tks Tes Aks Aes Ak 38 500
1341543 1308 1323 21123 21138 TAAACCTTCCCTGTGT Tks Aks Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tks Ges Tks Ges Tk 9 1745
1341547 1076 1091 20891 20906 AGTGCCAAACCAATGT Aks Gks Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Aks Aes Tks Ges Tk 71 1120
1341551 1347 1362 21162 21177 GTGGCATGGCTACAGA Gks Tks Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Aks m Ces Aks Ges Ak 59 501
1341555 1328 1343 21143 21158 GAATGCTACTTGAACA Gks Aks Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gks Aes Aks m Ces Ak 48 1123
1341564 1425 1440 21240 21255 GTCCAGGTTGAGATAA Gks Tks m Cds m Cds Ads Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gks Aes Tks Aes Ak 36 113
1341565 1461 1476 21276 21291 CTAGGGAAATCTTTCA m Cks Tks Ads Gds Gds Gds Ads Ads Ads Tds m Cds Tks Tes Tks m Ces Ak 46 659
1341567 1415 1430 21230 21245 AGATAAAGCTGCCTGC Aks Gks Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tds Gds m Cks m Ces Tks Ges m Ck 30 1515
1341568 1718 1733 21533 21548 GTCTAAACATCTCTGG Gks Tks m Cds Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tks m Ces Tks Ges Gk 50 429
1341569 1504 1519 21319 21334 AGAATAGAGTTGCACC Aks Gks Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds Tds Gks m Ces Aks m Ces m Ck 59 426
1341575 1614 1629 21429 21444 TCACCTTTCATAATGT Tks m Cks Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Aks Aes Tks Ges Tk 31 2109
1341578 2186 2201 22001 22016 GATGTAGTGGGAGTCG Gks Aks Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gds Aks Ges Tks m Ces Gk 38 743
1341580 2257 2272 22072 22087 AAACAAGAGGATAGTC Aks Aks Ads m Cds Ads Ads Gds Ads Gds Gds Ads Tks Aes Gks Tes m Ck 52 744
1341585 1774 1789 21589 21604 TAATAGCCAGTACAGT Tks Aks Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Aks m Ces Aks Ges Tk 44 196
1341588 N/A N/A 9511 9526 AATATTGAGGCACTGG Aks Aks Tds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Gds m Cds Aks m Ces Tks Ges Gk 29 1538
1341596 N/A N/A 9598 9613 ATGTGAAGAGCTGGTA Aks Tks Gds Tds Gds Ads Ads Gds Ads Gds m Cds Tks Ges Gks Tes Ak 54 527
1341603 N/A N/A 16134 16149 GATGCTCCATAATAAT Gks Aks Tds Gds m Cds Tds m Cds m Cds Ads Tds Ads Aks Tes Aks Aes Tk 17 2049
1341604 N/A N/A 16124 16139 AATAATAGCTCTATTG Aks Aks Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Tds m Cds Tks Aes Tks Tes Gk 2 2410
1341614 N/A N/A 17987 18002 GTATAGTTATCTTCTC Gks Tks Ads Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tks Tes m Cks Tes m Ck 49 937
1341615 N/A N/A 17997 18012 TATGAAGTTAGTATAG Tks Aks Tds Gds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tks Aes Tks Aes Gk 47 1560
表 40 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 76 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 84 1526
1341176 796 811 15677 15692 CCATCTATCAGACTTC m Cks m Cks Ads Tds m Cds Tds Ads Tds m Cds Ads Gds Aks m Ces Tks Tes m Ck 52 415
1341182 808 823 15689 15704 TTGGTAAGTATTCCAT Tks Tks Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tds Ads Tds Tks m Ces m Cks Aes Tk 13 2750
1341183 1077 1092 20892 20907 TAGTGCCAAACCAATG Tks Aks Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cks Aes Aks Tes Gk 66 1198
1341187 1081 1096 20896 20911 CTGCTAGTGCCAAACC m Cks Tks Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Aks Aes Aks m Ces m Ck 51 1510
1341191 1085 1100 20900 20915 ACTGCTGCTAGTGCCA Aks m Cks Tds Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tks Ges m Cks m Ces Ak 39 1821
1341202 1259 1274 21074 21089 GTAGCTTTTGTCCACC Gks Tks Ads Gds m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cks m Ces Aks m Ces m Ck 34 1978
1341204 1313 1328 21128 21143 AGTCTTAAACCTTCCC Aks Gks Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tks Tes m Cks m Ces m Ck 43 1979
1341211 1325 1340 21140 21155 TGCTACTTGAACAGTC Tks Gks m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cks Aes Gks Tes m Ck 64 889
1341214 1321 1336 21136 21151 ACTTGAACAGTCTTAA Aks m Cks Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cks Tes Tks Aes Ak 60 578
1341218 1317 1332 21132 21147 GAACAGTCTTAAACCT Gks Aks Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Aks Aes m Cks m Ces Tk 63 266
1341222 1342 1357 21157 21172 ATGGCTACAGATTGGA Aks Tks Gds Gds m Cds Tds Ads m Cds Ads Gds Ads Tks Tes Gks Ges Ak 57 111
1341226 1329 1344 21144 21159 GGAATGCTACTTGAAC Gks Gks Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tks Ges Aks Aes m Ck 49 1201
1341227 1335 1350 21150 21165 CAGATTGGAATGCTAC m Cks Aks Gds Ads Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gks m Ces Tks Aes m Ck 57 1590
1341237 1353 1368 21168 21183 TATTCTGTGGCATGGC Tks Aks Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Aks Tes Gks Ges m Ck 57 890
1341242 1366 1381 21181 21196 GTGTTCTTGTTGATAT Gks Tks Gds Tds Tds m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gks Aes Tks Aes Tk 63 1514
1341248 1357 1372 21172 21187 TTGATATTCTGTGGCA Tks Tks Gds Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tks Ges Gks m Ces Ak 55 1202
1341254 1421 1436 21236 21251 AGGTTGAGATAAAGCT Aks Gks Gds Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Aks Aes Gks m Ces Tk 60 1904
1341262 1490 1505 21305 21320 CCGTTTTGGGCTAATG m Cks m Cks Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tks Aes Aks Tes Gk 72 1360
1341265 1494 1509 21309 21324 TGCACCGTTTTGGGCT Tks Gks m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gks Ges Gks m Ces Tk 29 1671
1341269 1464 1479 21279 21294 AGGCTAGGGAAATCTT Aks Gks Gds m Cds Tds Ads Gds Gds Gds Ads Ads Aks Tes m Cks Tes Tk 45 892
1341275 1619 1634 21434 21449 GTCGGTCACCTTTCAT Gks Tks m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tks Tes m Cks Aes Tk 57 194
1341277 1598 1613 21413 21428 ATCTTATAAGACTATA Aks Tks m Cds Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gds Ads m Cks Tes Aks Tes Ak 30 2661
1341284 1627 1642 21442 21457 AAAATAGAGTCGGTCA Aks Aks Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gks Ges Tks m Ces Ak 53 817
1341286 1623 1638 21438 21453 TAGAGTCGGTCACCTT Tks Aks Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Aks m Ces m Cks Tes Tk 48 506
1341291 1711 1726 21526 21541 CATCTCTGGGACCAAG m Cks Aks Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cks m Ces Aks Aes Gk 44 117
1341292 1715 1730 21530 21545 TAAACATCTCTGGGAC Tks Aks Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gks Ges Gks Aes m Ck 39 351
1341300 1719 1734 21534 21549 TGTCTAAACATCTCTG Tks Gks Tds m Cds Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cks Tes m Cks Tes Gk 59 507
1341302 1770 1785 21585 21600 AGCCAGTACAGTTCCT Aks Gks m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tks Tes m Cks m Ces Tk 49 1909
1341307 1751 1766 21566 21581 CCTGTGTTAGCTTTAA m Cks m Cks Tds Gds Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tks Tes Tks Aes Ak 62 1364
1341310 1783 1798 21598 21613 TTTCTTATGTAATAGC Tks Tks Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Aks Tes Aks Ges m Ck 60 2128
1341314 1779 1794 21594 21609 TTATGTAATAGCCAGT Tks Tks Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cks m Ces Aks Ges Tk 63 586
1341316 1775 1790 21590 21605 GTAATAGCCAGTACAG Gks Tks Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tks Aes m Cks Aes Gk 47 274
1341329 2187 2202 22002 22017 TGATGTAGTGGGAGTC Tks Gks Ads Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gks Aes Gks Tes m Ck 46 820
1341332 N/A N/A 9514 9529 ACTAATATTGAGGCAC Aks m Cks Tds Ads Ads Tds Ads Tds Tds Gds Ads Gks Ges m Cks Aes m Ck 27 1772
1341334 2250 2265 22065 22080 AGGATAGTCCATGCAA Aks Gks Gds Ads Tds Ads Gds Tds m Cds m Cds Ads Tks Ges m Cks Aes Ak 46 2690
1341337 N/A N/A 9332 9347 ATCCTATATACATCCA Aks Tks m Cds m Cds Tds Ads Tds Ads Tds Ads m Cds Aks Tes m Cks m Ces Ak 65 1927
1341342 N/A N/A 9966 9981 TAGTGTAAGCTGAGAG Tks Aks Gds Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gks Aes Gks Aes Gk 68 1852
1341346 N/A N/A 9601 9616 CATATGTGAAGAGCTG m Cks Aks Tds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Ads Gds Aks Ges m Cks Tes Gk 35 683
1341348 N/A N/A 11548 11563 TCTCTTGACAATGGTT Tks m Cks Tds m Cds Tds Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tks Ges Gks Tes Tk 70 1389
11573 11588 100
1341350 N/A N/A 14916 14931 ATACATTAGCAAGCTA Aks Tks Ads m Cds Ads Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Aks Ges m Cks Tes Ak 22 309
1341358 N/A N/A 14197 14212 TTATGTGATTGAGTTC Tks Tks Ads Tds Gds Tds Gds Ads Tds Tds Gds Aks Ges Tks Tes m Ck 21 2431
1341363 N/A N/A 15496 15511 CTGCATTAATGCCACC m Cks Tks Gds m Cds Ads Tds Tds Ads Ads Tds Gds m Cks m Ces Aks m Ces m Ck 6 1168
1341364 N/A N/A 16127 16142 CATAATAATAGCTCTA m Cks Aks Tds Ads Ads Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cks Tes m Cks Tes Ak 13 2511
1341365 N/A N/A 16289 16304 GTTAGAATAGTCTTCA Gks Tks Tds Ads Gds Ads Ads Tds Ads Gds Tds m Cks Tes Tks m Ces Ak 45 1481
1341370 N/A N/A 16382 16397 TCCCAACCAAACTTCC Tks m Cks m Cds m Cds Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cks Tes Tks m Ces m Ck 27 2026
1341371 N/A N/A 18095 18110 AATTGATACACCAATG Aks Aks Tds Tds Gds Ads Tds Ads m Cds Ads m Cds m Cks Aes Aks Tes Gk 50 2525
1341376 N/A N/A 17994 18009 GAAGTTAGTATAGTTA Gks Aks Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tds Aks Ges Tks Tes Ak 56 1327
1341379 N/A N/A 17989 18004 TAGTATAGTTATCTTC Tks Aks Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tks m Ces Tks Tes m Ck 34 1093
1341380 N/A N/A 19909 19924 ATCTTAAGATACCCAG Aks Tks m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cks m Ces m Cks Aes Gk 45 397
1341384 N/A N/A 19913 19928 GTGCATCTTAAGATAC Gks Tks Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gks Aes Tks Aes m Ck 20 2806
1341388 N/A N/A 18695 18710 AAAGACTTTGAGACTC Aks Aks Ads Gds Ads m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gks Aes m Cks Tes m Ck 45 1250
1341391 N/A N/A 20383 20398 GTAATCACAAGTAAGG Gks Tks Ads Ads Tds m Cds Ads m Cds Ads Ads Gds Tks Aes Aks Ges Gk 72 1411
1341399 N/A N/A 20190 20205 AGTTATTAGAAGTCAG Aks Gks Tds Tds Ads Tds Tds Ads Gds Ads Ads Gks Tes m Cks Aes Gk 42 2746
1341401 N/A N/A 20484 20499 CTTCATAGTGGACTTC m Cks Tks Tds m Cds Ads Tds Ads Gds Tds Gds Gds Aks m Ces Tks Tes m Ck 45 711
1341410 N/A N/A 13954 13969 CCTCTAAGTTAGCCCC m Cks m Cks Tds m Cds Tds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gks m Ces m Cks m Ces m Ck 20 1084
1341418 N/A N/A 12797 12812 TGTAAGAGTCAGTATC Tks Gks Tds Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Ads Gks Tes Aks Tes m Ck 35 2652
1341419 N/A N/A 14172 14187 TTGAATAGCAAGCCAA Tks Tks Gds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gks m Ces m Cks Aes Ak 27 1864
1341529 693 708 12111 12126 ATGAGGTTTTGATACC Aks Tks Gds Ads Gds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Aks Tes Aks m Ces m Ck 51 569
1341533 1022 1037 20837 20852 CTTTGCAGCATTGATT m Cks Tks Tds Tds Gds m Cds Ads Gds m Cds Ads Tds Tks Ges Aks Tes Tk 49 2463
1341540 1309 1324 21124 21139 TTAAACCTTCCCTGTG Tks Tks Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cks Tes Gks Tes Gk 0 2807
1341545 1175 1190 20990 21005 TAAGAGGCATGAAAGG Tks Aks Ads Gds Ads Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Aks Aes Aks Ges Gk 54 2751
1341546 1251 1266 21066 21081 TGTCCACCTTTAAATG Tks Gks Tds m Cds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds Aks Aes Aks Tes Gk 27 1666
1341552 1348 1363 21163 21178 TGTGGCATGGCTACAG Tks Gks Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tks Aes m Cks Aes Gk 22 579
1341554 1394 1409 21209 21224 CTTGATCTCTTAGCTG m Cks Tks Tds Gds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Aks Ges m Cks Tes Gk 49 736
1341558 1388 1403 21203 21218 CTCTTAGCTGTGCACT m Cks Tks m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gks m Ces Aks m Ces Tk 56 268
1341560 1498 1513 21313 21328 GAGTTGCACCGTTTTG Gks Aks Gds Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tks Tes Tks Tes Gk 61 1983
1341563 1416 1431 21231 21246 GAGATAAAGCTGCCTG Gks Aks Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tds Gks m Ces m Cks Tes Gk 40 1592
1341566 1426 1441 21241 21256 TGTCCAGGTTGAGATA Tks Gks Tds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tds Tds Gds Aks Ges Aks Tes Ak 48 191
1341574 1615 1630 21430 21445 GTCACCTTTCATAATG Gks Tks m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tks Aes Aks Tes Gk 4 1907
1341577 1705 1720 21520 21535 TGGGACCAAGGATATA Tks Gks Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gds Gds Aks Tes Aks Tes Ak 30 1674
1341583 2194 2209 22009 22024 TTAGTCTTGATGTAGT Tks Tks Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gks Tes Aks Ges Tk 36 1366
1341589 N/A N/A 11858 11873 GATTAAGCAGAATTGT Gks Aks Tds Tds Ads Ads Gds m Cds Ads Gds Ads Aks Tes Tks Ges Tk 31 1156
1341591 N/A N/A 11543 11558 TGACAATGGTTGCCAC Tks Gks Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tds Tds Gks m Ces m Cks Aes m Ck 38 1233
1341595 2350 2365 22165 22180 ACTACAAGAGGTTATT Aks m Cks Tds Ads m Cds Ads Ads Gds Ads Gds Gds Tks Tes Aks Tes Tk 42 899
1341600 N/A N/A 12416 12431 ACGGTGATCAAATGTA Aks m Cks Gds Gds Tds Gds Ads Tds m Cds Ads Ads Aks Tes Gks Tes Ak 33 2205
1341601 N/A N/A 16218 16233 TATAGACTGGGTAGGA Tks Aks Tds Ads Gds Ads m Cds Tds Gds Gds Gds Tks Aes Gks Ges Ak 38 2808
1341607 N/A N/A 12426 12441 CAGGGTGGTAACGGTG m Cks Aks Gds Gds Gds Tds Gds Gds Tds Ads Ads m Cks Ges Gks Tes Gk 49 2729
表 41 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 93 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 88 1526
1341165 608 623 N/A N/A ACAATATGGGATGAGG Aks m Cks Ads Ads Tds Ads Tds Gds Gds Gds Ads Tks Ges Aks Ges Gk 51 1579
1341170 810 825 15691 15706 TATTGGTAAGTATTCC Tks Aks Tds Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tds Aks Tes Tks m Ces m Ck 36 1272
1341174 798 813 15679 15694 TTCCATCTATCAGACT Tks Tks m Cds m Cds Ads Tds m Cds Tds Ads Tds m Cds Aks Ges Aks m Ces Tk 33 571
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1341181 1078 1093 20893 20908 CTAGTGCCAAACCAAT m Cks Tks Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cks m Ces Aks Aes Tk 47 1276
1341185 1082 1097 20897 20912 GCTGCTAGTGCCAAAC Gks m Cks Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cks Aes Aks Aes m Ck 62 1587
1341195 1180 1195 20995 21010 GTTTTTAAGAGGCATG Gks Tks Tds Tds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Gks m Ces Aks Tes Gk 79 1199
1341197 1086 1101 20901 20916 GACTGCTGCTAGTGCC Gks Aks m Cds Tds Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gks Tes Gks m Ces m Ck 35 1899
1341201 1314 1329 21129 21144 CAGTCTTAAACCTTCC m Cks Aks Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cks Tes Tks m Ces m Ck 51 30
1341206 1256 1271 21071 21086 GCTTTTGTCCACCTTT Gks m Cks Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads m Cks m Ces Tks Tes Tk 75 1744
1341207 1261 1276 21076 21091 AGGTAGCTTTTGTCCA Aks Gks Gds Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tds Tds Gks Tes m Cks m Ces Ak 26 109
1341210 1326 1341 21141 21156 ATGCTACTTGAACAGT Aks Tks Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Aks m Ces Aks Ges Tk 54 967
1341212 1322 1337 21137 21152 TACTTGAACAGTCTTA Tks Aks m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tks m Ces Tks Tes Ak 60 656
1341219 1318 1333 21133 21148 TGAACAGTCTTAAACC Tks Gks Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Aks Aes Aks m Ces m Ck 34 344
1341225 1344 1359 21159 21174 GCATGGCTACAGATTG Gks m Cks Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cds Ads Gks Aes Tks Tes Gk 41 267
1341231 1354 1369 21169 21184 ATATTCTGTGGCATGG Aks Tks Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cks Aes Tks Ges Gk 43 968
1341233 1358 1373 21173 21188 GTTGATATTCTGTGGC Gks Tks Tds Gds Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gks Tes Gks Ges m Ck 69 1280
1341238 1349 1364 21164 21179 CTGTGGCATGGCTACA m Cks Tks Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cks Tes Aks m Ces Ak 33 657
1341240 1395 1410 21210 21225 ACTTGATCTCTTAGCT Aks m Cks Tds Tds Gds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tks Aes Gks m Ces Tk 62 813
1341243 1389 1404 21204 21219 TCTCTTAGCTGTGCAC Tks m Cks Tds m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tks Ges m Cks Aes m Ck 36 346
1341246 1367 1382 21182 21197 TGTGTTCTTGTTGATA Tks Gks Tds Gds Tds Tds m Cds Tds Tds Gds Tds Tks Ges Aks Tes Ak 64 1591
1341251 1429 1444 21244 21259 ATATGTCCAGGTTGAG Aks Tks Ads Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tks Tes Gks Aes Gk 28 425
1341257 1418 1433 21233 21248 TTGAGATAAAGCTGCC Tks Tks Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cks Tes Gks m Ces m Ck 2 1670
1341259 1422 1437 21237 21252 CAGGTTGAGATAAAGC m Cks Aks Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Aks Aes Aks Ges m Ck 53 1982
1341260 1491 1506 21306 21321 ACCGTTTTGGGCTAAT Aks m Cks m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cks Tes Aks Aes Tk 76 1438
1341261 1495 1510 21310 21325 TTGCACCGTTTTGGGC Tks Tks Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tks Ges Gks Ges m Ck 26 1749
1341268 1466 1481 21281 21296 AGAGGCTAGGGAAATC Aks Gks Ads Gds Gds m Cds Tds Ads Gds Gds Gds Aks Aes Aks Tes m Ck 59 1048
1341273 1499 1514 21314 21329 AGAGTTGCACCGTTTT Aks Gks Ads Gds Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gks Tes Tks Tes Tk 80 34
1341279 1600 1615 21415 21430 GTATCTTATAAGACTA Gks Tks Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gks Aes m Cks Tes Ak 61 1595
1341285 1624 1639 21439 21454 ATAGAGTCGGTCACCT Aks Tks Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cks Aes m Cks m Ces Tk 56 584
1341288 1620 1635 21435 21450 AGTCGGTCACCTTTCA Aks Gks Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tks Tes Tks m Ces Ak 55 272
1341298 1712 1727 21527 21542 ACATCTCTGGGACCAA Aks m Cks Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Aks m Ces m Cks Aes Ak 67 195
1341299 1628 1643 21443 21458 TAAAATAGAGTCGGTC Tks Aks Ads Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cks Ges Gks Tes m Ck 68 895
1341306 1721 1736 21536 21551 ATTGTCTAAACATCTC Aks Tks Tds Gds Tds m Cds Tds Ads Ads Ads m Cds Aks Tes m Cks Tes m Ck 62 585
1341308 1752 1767 21567 21582 TCCTGTGTTAGCTTTA Tks m Cks m Cds Tds Gds Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cks Tes Tks Tes Ak 79 1442
1341312 1784 1799 21599 21614 GTTTCTTATGTAATAG Gks Tks Tds Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Aks Aes Tks Aes Gk 21 897
1341317 1780 1795 21595 21610 CTTATGTAATAGCCAG m Cks Tks Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gks m Ces m Cks Aes Gk 61 664
1341320 2189 2204 22004 22019 CTTGATGTAGTGGGAG m Cks Tks Tds Gds Ads Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gks Ges Gks Aes Gk 20 976
1341324 2252 2267 22067 22082 AGAGGATAGTCCATGC Aks Gks Ads Gds Gds Ads Tds Ads Gds Tds m Cds m Cks Aes Tks Ges m Ck 70 354
1341330 N/A N/A 9334 9349 CGATCCTATATACATC m Cks Gks Ads Tds m Cds m Cds Tds Ads Tds Ads Tds Aks m Ces Aks Tes m Ck 29 2788
1341331 N/A N/A 9516 9531 ACACTAATATTGAGGC Aks m Cks Ads m Cds Tds Ads Ads Tds Ads Tds Tds Gks Aes Gks Ges m Ck 55 1928
1341336 2353 2368 22168 22183 ATAACTACAAGAGGTT Aks Tks Ads Ads m Cds Tds Ads m Cds Ads Ads Gds Aks Ges Gks Tes Tk 46 1133
1341340 N/A N/A 11546 11561 TCTTGACAATGGTTGC Tks m Cks Tds Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gks Tes Tks Ges m Ck 37 2199
1341341 N/A N/A 9968 9983 AGTAGTGTAAGCTGAG Aks Gks Tds Ads Gds Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cks Tes Gks Aes Gk 52 2155
1341349 N/A N/A 9603 9618 CACATATGTGAAGAGC m Cks Aks m Cds Ads Tds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Aks Ges Aks Ges m Ck 53 760
1341352 N/A N/A 15498 15513 TGCTGCATTAATGCCA Tks Gks m Cds Tds Gds m Cds Ads Tds Tds Ads Ads Tks Ges m Cks m Ces Ak 30 2485
1341355 N/A N/A 14918 14933 TAATACATTAGCAAGC Tks Aks Ads Tds Ads m Cds Ads Tds Tds Ads Gds m Cks Aes Aks Ges m Ck 34 2266
1341356 N/A N/A 12419 12434 GTAACGGTGATCAAAT Gks Tks Ads Ads m Cds Gds Gds Tds Gds Ads Tds m Cks Aes Aks Aes Tk 34 2345
1341359 N/A N/A 14199 14214 TATTATGTGATTGAGT Tks Aks Tds Tds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Tds Tks Ges Aks Ges Tk 65 73
1341362 N/A N/A 16384 16399 AATCCCAACCAAACTT Aks Aks Tds m Cds m Cds m Cds Ads Ads m Cds m Cds Ads Aks Aes m Cks Tes Tk 17 2755
1341367 N/A N/A 16129 16144 TCCATAATAATAGCTC Tks m Cks m Cds Ads Tds Ads Ads Tds Ads Ads Tds Aks Ges m Cks Tes m Ck 41 546
1341369 N/A N/A 16223 16238 CTTTTTATAGACTGGG m Cks Tks Tds Tds Tds Tds Ads Tds Ads Gds Ads m Cks Tes Gks Ges Gk 37 857
1341372 N/A N/A 18097 18112 GAAATTGATACACCAA Gks Aks Ads Ads Tds Tds Gds Ads Tds Ads m Cds Aks m Ces m Cks Aes Ak 68 315
1341373 N/A N/A 17990 18005 TTAGTATAGTTATCTT Tks Tks Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Aks Tes m Cks Tes Tk 33 2366
1341383 N/A N/A 18697 18712 CAAAAGACTTTGAGAC m Cks Aks Ads Ads Ads Gds Ads m Cds Tds Tds Tds Gks Aes Gks Aes m Ck 32 2186
1341386 N/A N/A 19910 19925 CATCTTAAGATACCCA m Cks Aks Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Aks m Ces m Cks m Ces Ak 59 475
1341394 N/A N/A 20385 20400 TAGTAATCACAAGTAA Tks Aks Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Ads m Cds Ads Aks Ges Tks Aes Ak 55 1489
1341395 N/A N/A 20112 20127 ATCAAGACATTCTAGC Aks Tks m Cds Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Tds m Cks Tes Aks Ges m Ck 30 1488
1341397 N/A N/A 20192 20207 GCAGTTATTAGAAGTC Gks m Cks Ads Gds Tds Tds Ads Tds Tds Ads Gds Aks Aes Gks Tes m Ck 68 398
1341402 N/A N/A 12799 12814 GCTGTAAGAGTCAGTA Gks m Cks Tds Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cks Aes Gks Tes Ak 42 693
1341404 N/A N/A 12499 12514 AGAAATTCACCTTGAC Aks Gks Ads Ads Ads Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tks Tes Gks Aes m Ck 33 2284
1341408 N/A N/A 20486 20501 AACTTCATAGTGGACT Aks Aks m Cds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Gds Tds Gks Ges Aks m Ces Tk 68 2555
1341416 N/A N/A 13956 13971 TACCTCTAAGTTAGCC Tks Aks m Cds m Cds Tds m Cds Tds Ads Ads Gds Tds Tks Aes Gks m Ces m Ck 20 2249
1341429 N/A N/A 14192 14207 TGATTGAGTTCTCCAC Tks Gks Ads Tds Tds Gds Ads Gds Tds Tds m Cds Tks m Ces m Cks Aes m Ck 32 2116
1341535 1074 1089 20889 20904 TGCCAAACCAATGTTT Tks Gks m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Tks Ges Tks Tes Tk 61 2673
1341539 1310 1325 21125 21140 CTTAAACCTTCCCTGT m Cks Tks Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cks m Ces Tks Ges Tk 36 1823
1341549 1330 1345 21145 21160 TGGAATGCTACTTGAA Tks Gks Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tks Tes Gks Aes Ak 68 2203
1341556 1336 1351 21151 21166 ACAGATTGGAATGCTA Aks m Cks Ads Gds Ads Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tks Ges m Cks Tes Ak 49 1668
1341570 1707 1722 21522 21537 TCTGGGACCAAGGATA Tks m Cks Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gks Ges Aks Tes Ak 56 1830
1341572 1616 1631 21431 21446 GGTCACCTTTCATAAT Gks Gks Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Aks Tes Aks Aes Tk 52 1985
1341579 1771 1786 21586 21601 TAGCCAGTACAGTTCC Tks Aks Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gks Tes Tks m Ces m Ck 57 1987
1341581 1716 1731 21531 21546 CTAAACATCTCTGGGA m Cks Tks Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tks Ges Gks Ges Ak 29 2259
1341582 2196 2211 22011 22026 GATTAGTCTTGATGTA Gks Aks Tds Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Gds Aks Tes Gks Tes Ak 56 1521
1341584 1776 1791 21591 21606 TGTAATAGCCAGTACA Tks Gks Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gks Tes Aks m Ces Ak 45 352
1341592 N/A N/A 11578 11593 GTTATTCTCTTGACAA Gks Tks Tds Ads Tds Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Gks Aes m Cks Aes Ak 27 2575
1341602 N/A N/A 16292 16307 TTAGTTAGAATAGTCT Tks Tks Ads Gds Tds Tds Ads Gds Ads Ads Tds Aks Ges Tks m Ces Tk 53 1714
1341617 N/A N/A 17995 18010 TGAAGTTAGTATAGTT Tks Gks Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tks Aes Gks Tes Tk 46 1405
表 42 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 84 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 83 1526
1340984 1497 1512 21312 21327 AGTTGCACCGTTTTGG Aks Gks Tks Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tks Tks Gks Ge 43 1905
1340987 1489 1504 21304 21319 CGTTTTGGGCTAATGA m Cks Gks Tks Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Ads Aks Tks Gks Ae 52 1282
1340990 1618 1633 21433 21448 TCGGTCACCTTTCATA Tks m Cks Gks Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cks Aks Tks Ae 72 116
1340997 1622 1637 21437 21452 AGAGTCGGTCACCTTT Aks Gks Aks Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cks Tks Tks Te 66 428
1341001 1626 1641 21441 21456 AAATAGAGTCGGTCAC Aks Aks Aks Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tks m Cks Aks m Ce 48 740
1341005 1630 1645 21445 21460 TTTAAAATAGAGTCGG Tks Tks Tks Ads Ads Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tks m Cks Gks Ge 58 1051
1341018 1710 1725 21525 21540 ATCTCTGGGACCAAGG Aks Tks m Cks Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Aks Aks Gks Ge 53 37
1341019 1714 1729 21529 21544 AAACATCTCTGGGACC Aks Aks Aks m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gks Aks m Cks m Ce 48 2129
1341026 1768 1783 21583 21598 CCAGTACAGTTCCTTT m Cks m Cks Aks Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Tds m Cds m Cks Tks Tks Te 76 1753
1341029 1750 1765 21565 21580 CTGTGTTAGCTTTAAT m Cks Tks Gks Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tks Aks Aks Te 50 1286
1341031 2193 2208 22008 22023 TAGTCTTGATGTAGTG Tks Aks Gks Tds m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tds Aks Gks Tks Ge 61 1288
1341036 1778 1793 21593 21608 TATGTAATAGCCAGTA Tks Aks Tks Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Aks Gks Tks Ae 82 508
1341038 1782 1797 21597 21612 TTCTTATGTAATAGCC Tks Tks m Cks Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Aks Gks m Cks m Ce 73 819
1341047 2247 2262 22062 22077 ATAGTCCATGCAAAAG Aks Tks Aks Gds Tds m Cds m Cds Ads Tds Gds m Cds Ads Aks Aks Aks Ge 29 2436
1341058 N/A N/A 9330 9345 CCTATATACATCCAAG m Cks m Cks Tks Ads Tds Ads Tds Ads m Cds Ads Tds m Cds m Cks Aks Aks Ge 63 1771
1341063 1082 1097 20897 20912 GCTGCTAGTGCCAAAC Gks m Cks Tks Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Aks Aks Aks m Ce 62 1587
1341064 N/A N/A 11855 11870 TAAGCAGAATTGTGAA Tks Aks Aks Gds m Cds Ads Gds Ads Ads Tds Tds Gds Tks Gks Aks Ae 52 2361
1341067 N/A N/A 11571 11586 TCTTGACAATGGTTGA Tks m Cks Tks Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tks Tks Gks Ae 61 2440
1341069 N/A N/A 9964 9979 GTGTAAGCTGAGAGTT Gks Tks Gks Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gds Ads Gds Aks Gks Tks Te 45 2760
1341070 N/A N/A 14199 14214 TATTATGTGATTGAGT Tks Aks Tks Tds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Tds Tds Gks Aks Gks Te 51 73
1341073 N/A N/A 15498 15513 TGCTGCATTAATGCCA Tks Gks m Cks Tds Gds m Cds Ads Tds Tds Ads Ads Tds Gks m Cks m Cks Ae 6 2485
1341079 N/A N/A 14918 14933 TAATACATTAGCAAGC Tks Aks Aks Tds Ads m Cds Ads Tds Tds Ads Gds m Cds Aks Aks Gks m Ce 35 2266
1341082 N/A N/A 16380 16395 CCAACCAAACTTCCAG m Cks m Cks Aks Ads m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds Tds Tds m Cks m Cks Aks Ge 47 2539
1341083 1078 1093 20893 20908 CTAGTGCCAAACCAAT m Cks Tks Aks Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cks Aks Aks Te 61 1276
1341085 N/A N/A 16287 16302 TAGAATAGTCTTCAGC Tks Aks Gks Ads Ads Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds m Cks Aks Gks m Ce 50 1403
1341090 N/A N/A 18697 18712 CAAAAGACTTTGAGAC m Cks Aks Aks Ads Ads Gds Ads m Cds Tds Tds Tds Gds Aks Gks Aks m Ce 13 2186
1341095 N/A N/A 18099 18114 CTGAAATTGATACACC m Cks Tks Gks Ads Ads Ads Tds Tds Gds Ads Tds Ads m Cks Aks m Cks m Ce 75 393
1341098 N/A N/A 17992 18007 AGTTAGTATAGTTATC Aks Gks Tks Tds Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tks Aks Tks m Ce 47 1249
1341107 N/A N/A 19907 19922 CTTAAGATACCCAGGT m Cks Tks Tks Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Aks Gks Gks Te 45 241
1341108 N/A N/A 19911 19926 GCATCTTAAGATACCC Gks m Cks Aks Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Aks m Cks m Cks m Ce 84 553
1341110 N/A N/A 20383 20398 GTAATCACAAGTAAGG Gks Tks Aks Ads Tds m Cds Ads m Cds Ads Ads Gds Tds Aks Aks Gks Ge 56 1411
1341116 N/A N/A 20194 20209 TTGCAGTTATTAGAAG Tks Tks Gks m Cds Ads Gds Tds Tds Ads Tds Tds Ads Gks Aks Aks Ge 10 2123
1341122 1086 1101 20901 20916 GACTGCTGCTAGTGCC Gks Aks m Cks Tds Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tks Gks m Cks m Ce 49 1899
1341123 N/A N/A 12801 12816 AGGCTGTAAGAGTCAG Aks Gks Gks m Cds Tds Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Tks m Cks Aks Ge 49 2809
1341125 N/A N/A 12503 12518 TTGCAGAAATTCACCT Tks Tks Gks m Cds Ads Gds Ads Ads Ads Tds Tds m Cds Aks m Cks m Cks Te 29 2528
1341134 N/A N/A 13954 13969 CCTCTAAGTTAGCCCC m Cks m Cks Tks m Cds Tds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds m Cks m Cks m Cks m Ce 16 1084
1341136 N/A N/A 14168 14183 ATAGCAAGCCAACAGA Aks Tks Aks Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds m Cds Ads Ads m Cks Aks Gks Ae 30 2633
1341144 1258 1273 21073 21088 TAGCTTTTGTCCACCT Tks Aks Gks m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Aks m Cks m Cks Te 65 1900
1341146 1200 1215 21015 21030 ATGTTTATGTAAGCAC Aks Tks Gks Tds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Gks m Cks Aks m Ce 73 2622
1341148 N/A N/A 14192 14207 TGATTGAGTTCTCCAC Tks Gks Aks Tds Tds Gds Ads Gds Tds Tds m Cds Tds m Cks m Cks Aks m Ce 30 2116
1341149 606 621 10492 10507 AATATGGGATGAGGTA Aks Aks Tks Ads Tds Gds Gds Gds Ads Tds Gds Ads Gks Gks Tks Ae 47 1424
1341155 1312 1327 21127 21142 GTCTTAAACCTTCCCT Gks Tks m Cks Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cks m Cks m Cks Te 50 1901
1341157 1316 1331 21131 21146 AACAGTCTTAAACCTT Aks Aks m Cks Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cks m Cks Tks Te 57 188
1341161 1322 1337 21137 21152 TACTTGAACAGTCTTA Tks Aks m Cks Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cks Tks Tks Ae 65 656
1341162 1333 1348 21148 21163 GATTGGAATGCTACTT Gks Aks Tks Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Aks m Cks Tks Te 59 1435
1341169 1326 1341 21141 21156 ATGCTACTTGAACAGT Aks Tks Gks m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cks Aks Gks Te 50 967
1341220 1342 1357 21157 21172 ATGGCTACAGATTGGA Aks Tks Gks Gds m Cds Tds Ads m Cds Ads Gds Ads Tds Tks Gks Gks Ae 65 111
1341283 1356 1371 21171 21186 TGATATTCTGTGGCAT Tks Gks Aks Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gks m Cks Aks Te 74 1124
1341309 1352 1367 21167 21182 ATTCTGTGGCATGGCT Aks Tks Tks m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gks Gks m Cks Te 68 2328
1341366 1364 1379 21179 21194 GTTCTTGTTGATATTC Gks Tks Tks m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gds Ads Tds Aks Tks Tks m Ce 69 1436
1341420 1418 1433 21233 21248 TTGAGATAAAGCTGCC Tks Tks Gks Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tks Gks m Cks m Ce 43 1670
1341422 1389 1404 21204 21219 TCTCTTAGCTGTGCAC Tks m Cks Tks m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gks m Cks Aks m Ce 69 346
1341423 1422 1437 21237 21252 CAGGTTGAGATAAAGC m Cks Aks Gks Gds Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Aks Aks Gks m Ce 63 1982
1341430 1493 1508 21308 21323 GCACCGTTTTGGGCTA Gks m Cks Aks m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gks m Cks Tks Ae 45 1593
1341438 1504 1519 21319 21334 AGAATAGAGTTGCACC Aks Gks Aks Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds Tds Gds m Cks Aks m Cks m Ce 58 426
1341440 1461 1476 21276 21291 CTAGGGAAATCTTTCA m Cks Tks Aks Gds Gds Gds Ads Ads Ads Tds m Cds Tds Tks Tks m Cks Ae 55 659
1341443 1614 1629 21429 21444 TCACCTTTCATAATGT Tks m Cks Aks m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Aks Tks Gks Te 41 2109
1341444 805 820 15686 15701 GTAAGTATTCCATCTA Gks Tks Aks Ads Gds Tds Ads Tds Tds m Cds m Cds Ads Tks m Cks Tks Ae 39 1038
1341445 613 628 N/A N/A CTGGAACAATATGGGA m Cks Tks Gks Gds Ads Ads m Cds Ads Ads Tds Ads Tds Gks Gks Gks Ae 36 1969
1341452 1718 1733 21533 21548 GTCTAAACATCTCTGG Gks Tks m Cks Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cks Tks Gks Ge 49 429
1341453 1774 1789 21589 21604 TAATAGCCAGTACAGT Tks Aks Aks Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cks Aks Gks Te 64 196
1341459 1074 1089 20889 20904 TGCCAAACCAATGTTT Tks Gks m Cks m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Tds Gks Tks Tks Te 43 2673
1341461 N/A N/A 9511 9526 AATATTGAGGCACTGG Aks Aks Tks Ads Tds Tds Gds Ads Gds Gds m Cds Ads m Cks Tks Gks Ge 36 1538
1341462 N/A N/A 9598 9613 ATGTGAAGAGCTGGTA Aks Tks Gks Tds Gds Ads Ads Gds Ads Gds m Cds Tds Gks Gks Tks Ae 56 527
1341464 2257 2272 22072 22087 AAACAAGAGGATAGTC Aks Aks Aks m Cds Ads Ads Gds Ads Gds Gds Ads Tds Aks Gks Tks m Ce 45 744
1341465 2186 2201 22001 22016 GATGTAGTGGGAGTCG Gks Aks Tks Gds Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gds Ads Gks Tks m Cks Ge 42 743
1341470 N/A N/A 12416 12431 ACGGTGATCAAATGTA Aks m Cks Gks Gds Tds Gds Ads Tds m Cds Ads Ads Ads Tks Gks Tks Ae 41 2205
1341472 N/A N/A 12426 12441 CAGGGTGGTAACGGTG m Cks Aks Gks Gds Gds Tds Gds Gds Tds Ads Ads m Cds Gks Gks Tks Ge 39 2729
1341478 N/A N/A 17997 18012 TATGAAGTTAGTATAG Tks Aks Tks Gds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Aks Tks Aks Ge 13 1560
1341480 N/A N/A 16134 16149 GATGCTCCATAATAAT Gks Aks Tks Gds m Cds Tds m Cds m Cds Ads Tds Ads Ads Tks Aks Aks Te 15 2049
1341486 N/A N/A 16124 16139 AATAATAGCTCTATTG Aks Aks Tks Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Tds m Cds Tds Aks Tks Tks Ge 3 2410
1341494 N/A N/A 19915 19930 GAGTGCATCTTAAGAT Gks Aks Gks Tds Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Aks Gks Aks Te 34 2256
1341496 N/A N/A 17987 18002 GTATAGTTATCTTCTC Gks Tks Aks Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tds Tks m Cks Tks m Ce 68 937
1341499 N/A N/A 20489 20504 CATAACTTCATAGTGG m Cks Aks Tks Ads Ads m Cds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Gks Tks Gks Ge 16 866
1341501 N/A N/A 20109 20124 AAGACATTCTAGCCTG Aks Aks Gks Ads m Cds Ads Tds Tds m Cds Tds Ads Gds m Cks m Cks Tks Ge 40 2744
1341506 N/A N/A 20119 20134 TTACAGCATCAAGACA Tks Tks Aks m Cds Ads Gds m Cds Ads Tds m Cds Ads Ads Gks Aks m Cks Ae 44 2409
1341517 N/A N/A 20479 20494 TAGTGGACTTCATTAG Tks Aks Gks Tds Gds Gds Ads m Cds Tds Tds m Cds Ads Tks Tks Aks Ge 22 2351
表 43 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 88 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 84 1526
1340982 1490 1505 21305 21320 CCGTTTTGGGCTAATG m Cks m Cks Gks Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Aks Aks Tks Ge 69 1360
1340988 1494 1509 21309 21324 TGCACCGTTTTGGGCT Tks Gks m Cks Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gks Gks m Cks Te 43 1671
1340993 1619 1634 21434 21449 GTCGGTCACCTTTCAT Gks Tks m Cks Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tks m Cks Aks Te 68 194
1340994 1598 1613 21413 21428 ATCTTATAAGACTATA Aks Tks m Cks Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gds Ads m Cds Tks Aks Tks Ae 53 2661
1341006 1627 1642 21442 21457 AAAATAGAGTCGGTCA Aks Aks Aks Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gks Tks m Cks Ae 65 817
1341008 808 823 15689 15704 TTGGTAAGTATTCCAT Tks Tks Gks Gds Tds Ads Ads Gds Tds Ads Tds Tds m Cks m Cks Aks Te 28 2750
1341009 1623 1638 21438 21453 TAGAGTCGGTCACCTT Tks Aks Gks Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cks m Cks Tks Te 59 506
1341012 1719 1734 21534 21549 TGTCTAAACATCTCTG Tks Gks Tks m Cds Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tks m Cks Tks Ge 69 507
1341014 1711 1726 21526 21541 CATCTCTGGGACCAAG m Cks Aks Tks m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cks Aks Aks Ge 42 117
1341016 1715 1730 21530 21545 TAAACATCTCTGGGAC Tks Aks Aks Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gks Gks Aks m Ce 32 351
1341020 1017 1032 20832 20847 CAGCATTGATTCGAAA m Cks Aks Gks m Cds Ads Tds Tds Gds Ads Tds Tds m Cds Gks Aks Aks Ae 53 263
1341025 1775 1790 21590 21605 GTAATAGCCAGTACAG Gks Tks Aks Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Aks m Cks Aks Ge 62 274
1341027 1751 1766 21566 21581 CCTGTGTTAGCTTTAA m Cks m Cks Tks Gds Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Tks Tks Aks Ae 66 1364
1341028 1770 1785 21585 21600 AGCCAGTACAGTTCCT Aks Gks m Cks m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Tks m Cks m Cks Te 59 1909
1341032 1779 1794 21594 21609 TTATGTAATAGCCAGT Tks Tks Aks Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cks Aks Gks Te 77 586
1341035 2187 2202 22002 22017 TGATGTAGTGGGAGTC Tks Gks Aks Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gds Aks Gks Tks m Ce 77 820
1341037 1783 1798 21598 21613 TTTCTTATGTAATAGC Tks Tks Tks m Cds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tks Aks Gks m Ce 60 2128
1341041 1079 1094 20894 20909 GCTAGTGCCAAACCAA Gks m Cks Tks Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cks m Cks Aks Ae 70 1354
1341046 2250 2265 22065 22080 AGGATAGTCCATGCAA Aks Gks Gks Ads Tds Ads Gds Tds m Cds m Cds Ads Tds Gks m Cks Aks Ae 61 2690
1341050 N/A N/A 9332 9347 ATCCTATATACATCCA Aks Tks m Cks m Cds Tds Ads Tds Ads Tds Ads m Cds Ads Tks m Cks m Cks Ae 75 1927
1341052 N/A N/A 9966 9981 TAGTGTAAGCTGAGAG Tks Aks Gks Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gds Aks Gks Aks Ge 82 1852
1341054 N/A N/A 9601 9616 CATATGTGAAGAGCTG m Cks Aks Tks Ads Tds Gds Tds Gds Ads Ads Gds Ads Gks m Cks Tks Ge 50 683
1341055 N/A N/A 9514 9529 ACTAATATTGAGGCAC Aks m Cks Tks Ads Ads Tds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Gks m Cks Aks m Ce 62 1772
1341061 N/A N/A 12419 12434 GTAACGGTGATCAAAT Gks Tks Aks Ads m Cds Gds Gds Tds Gds Ads Tds m Cds Aks Aks Aks Te 32 2345
1341062 N/A N/A 11548 11563 TCTCTTGACAATGGTT Tks m Cks Tks m Cds Tds Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Gks Gks Tks Te 84 1389
11573 11588 100
1341080 N/A N/A 16289 16304 GTTAGAATAGTCTTCA Gks Tks Tks Ads Gds Ads Ads Tds Ads Gds Tds m Cds Tks Tks m Cks Ae 71 1481
1341087 N/A N/A 16382 16397 TCCCAACCAAACTTCC Tks m Cks m Cks m Cds Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds Tks Tks m Cks m Ce 24 2026
1341088 N/A N/A 16127 16142 CATAATAATAGCTCTA m Cks Aks Tks Ads Ads Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Tks m Cks Tks Ae 55 2511
1341093 1083 1098 20898 20913 TGCTGCTAGTGCCAAA Tks Gks m Cks Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cks Aks Aks Ae 56 1665
1341097 N/A N/A 17989 18004 TAGTATAGTTATCTTC Tks Aks Gks Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cks Tks Tks m Ce 28 1093
1341099 N/A N/A 17994 18009 GAAGTTAGTATAGTTA Gks Aks Aks Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gks Tks Tks Ae 75 1327
1341100 N/A N/A 19908 19923 TCTTAAGATACCCAGG Tks m Cks Tks Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cks Aks Gks Ge 48 319
1341105 N/A N/A 19912 19927 TGCATCTTAAGATACC Tks Gks m Cks Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tks Aks m Cks m Ce 37 2050
1341113 N/A N/A 20385 20400 TAGTAATCACAAGTAA Tks Aks Gks Tds Ads Ads Tds m Cds Ads m Cds Ads Ads Gks Tks Aks Ae 65 1489
1341114 N/A N/A 20112 20127 ATCAAGACATTCTAGC Aks Tks m Cks Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Tds m Cds Tks Aks Gks m Ce 52 1488
1341119 1088 1103 20903 20918 TTGACTGCTGCTAGTG Tks Tks Gks Ads m Cds Tds Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Aks Gks Tks Ge 50 28
1341127 N/A N/A 20482 20497 TCATAGTGGACTTCAT Tks m Cks Aks Tds Ads Gds Tds Gds Gds Ads m Cds Tds Tks m Cks Aks Te 54 633
1341130 N/A N/A 13956 13971 TACCTCTAAGTTAGCC Tks Aks m Cks m Cds Tds m Cds Tds Ads Ads Gds Tds Tds Aks Gks m Cks m Ce 30 2249
1341132 N/A N/A 14194 14209 TGTGATTGAGTTCTCC Tks Gks Tks Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Tds Tds m Cks Tks m Cks m Ce 52 2020
1341133 N/A N/A 14170 14185 GAATAGCAAGCCAACA Gks Aks Aks Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds m Cds Aks Aks m Cks Ae 30 1708
1341141 1259 1274 21074 21089 GTAGCTTTTGTCCACC Gks Tks Aks Gds m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cks Aks m Cks m Ce 67 1978
1341147 1202 1217 21017 21032 GTATGTTTATGTAAGC Gks Tks Aks Tds Gds Tds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Aks Aks Gks m Ce 71 1511
1341152 1317 1332 21132 21147 GAACAGTCTTAAACCT Gks Aks Aks m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Aks m Cks m Cks Te 64 266
1341159 1313 1328 21128 21143 AGTCTTAAACCTTCCC Aks Gks Tks m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tks m Cks m Cks m Ce 61 1979
1341163 1327 1342 21142 21157 AATGCTACTTGAACAG Aks Aks Tks Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Aks m Cks Aks Ge 50 1045
1341168 1323 1338 21138 21153 CTACTTGAACAGTCTT m Cks Tks Aks m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tks m Cks Tks Te 71 734
1341205 1335 1350 21150 21165 CAGATTGGAATGCTAC m Cks Aks Gks Ads Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gds m Cks Tks Aks m Ce 61 1590
1341216 1344 1359 21159 21174 GCATGGCTACAGATTG Gks m Cks Aks Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cds Ads Gds Aks Tks Tks Ge 67 267
1341223 696 711 12114 12129 GACATGAGGTTTTGAT Gks Aks m Cks Ads Tds Gds Ads Gds Gds Tds Tds Tds Tks Gks Aks Te 55 647
1341244 1353 1368 21168 21183 TATTCTGTGGCATGGC Tks Aks Tks Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tks Gks Gks m Ce 74 890
1341335 1357 1372 21172 21187 TTGATATTCTGTGGCA Tks Tks Gks Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gks Gks m Cks Ae 76 1202
1341353 1366 1381 21181 21196 GTGTTCTTGTTGATAT Gks Tks Gks Tds Tds m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gds Aks Tks Aks Te 66 1514
1341413 1391 1406 21206 21221 GATCTCTTAGCTGTGC Gks Aks Tks m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gks Tks Gks m Ce 70 502
1341424 794 809 15675 15690 ATCTATCAGACTTCTT Aks Tks m Cks Tds Ads Tds m Cds Ads Gds Ads m Cds Tds Tks m Cks Tks Te 51 2728
1341425 1423 1438 21238 21253 CCAGGTTGAGATAAAG m Cks m Cks Aks Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Aks Aks Aks Ge 51 33
1341433 1464 1479 21279 21294 AGGCTAGGGAAATCTT Aks Gks Gks m Cds Tds Ads Gds Gds Gds Ads Ads Ads Tks m Cks Tks Te 55 892
1341434 1419 1434 21234 21249 GTTGAGATAAAGCTGC Gks Tks Tks Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cks Tks Gks m Ce 59 1748
1341439 1615 1630 21430 21445 GTCACCTTTCATAATG Gks Tks m Cks Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Aks Aks Tks Ge 21 1907
1341442 1498 1513 21313 21328 GAGTTGCACCGTTTTG Gks Aks Gks Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tks Tks Tks Ge 62 1983
1341448 1705 1720 21520 21535 TGGGACCAAGGATATA Tks Gks Gks Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gds Gds Ads Tks Aks Tks Ae 55 1674
1341458 2194 2209 22009 22024 TTAGTCTTGATGTAGT Tks Tks Aks Gds Tds m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tks Aks Gks Te 61 1366
1341463 2350 2365 22165 22180 ACTACAAGAGGTTATT Aks m Cks Tks Ads m Cds Ads Ads Gds Ads Gds Gds Tds Tks Aks Tks Te 58 899
1341468 N/A N/A 14204 14219 CAGATTATTATGTGAT m Cks Aks Gks Ads Tds Tds Ads Tds Tds Ads Tds Gds Tks Gks Aks Te 38 2723
1341471 1075 1090 20890 20905 GTGCCAAACCAATGTT Gks Tks Gks m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Tks Gks Tks Te 56 1042
1341473 N/A N/A 11858 11873 GATTAAGCAGAATTGT Gks Aks Tks Tds Ads Ads Gds m Cds Ads Gds Ads Ads Tks Tks Gks Te 28 1156
1341475 N/A N/A 11543 11558 TGACAATGGTTGCCAC Tks Gks Aks m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tds Tds Gds m Cks m Cks Aks m Ce 45 1233
1341485 N/A N/A 16218 16233 TATAGACTGGGTAGGA Tks Aks Tks Ads Gds Ads m Cds Tds Gds Gds Gds Tds Aks Gks Gks Ae 55 2808
1341487 N/A N/A 15491 15506 TTAATGCCACCCTACC Tks Tks Aks Ads Tds Gds m Cds m Cds Ads m Cds m Cds m Cds Tks Aks m Cks m Ce 20 2304
1341489 N/A N/A 18092 18107 TGATACACCAATGCAG Tks Gks Aks Tds Ads m Cds Ads m Cds m Cds Ads Ads Tds Gks m Cks Aks Ge 58 2370
1341490 N/A N/A 19916 19931 GGAGTGCATCTTAAGA Gks Gks Aks Gds Tds Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Aks Aks Gks Ae 40 2810
1341491 N/A N/A 19904 19919 AAGATACCCAGGTTGC Aks Aks Gks Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tks Tks Gks m Ce 69 2712
1341497 N/A N/A 18690 18705 CTTTGAGACTCTTGTT m Cks Tks Tks Tds Gds Ads Gds Ads m Cds Tds m Cds Tds Tks Gks Tks Te 57 2583
1341502 N/A N/A 20187 20202 TATTAGAAGTCAGCCC Tks Aks Tks Tds Ads Gds Ads Ads Gds Tds m Cds Ads Gks m Cks m Cks m Ce 32 164
1341504 N/A N/A 20197 20212 ACATTGCAGTTATTAG Aks m Cks Aks Tds Tds Gds m Cds Ads Gds Tds Tds Ads Tks Tks Aks Ge 52 2309
1341512 N/A N/A 12794 12809 AAGAGTCAGTATCCTC Aks Aks Gks Ads Gds Tds m Cds Ads Gds Tds Ads Tds m Cks m Cks Tks m Ce 67 2572
1341514 N/A N/A 12496 12511 AATTCACCTTGACTAA Aks Aks Tks Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Gds Ads m Cks Tks Aks Ae 16 2144
1341515 N/A N/A 12804 12819 CTCAGGCTGTAAGAGT m Cks Tks m Cks Ads Gds Gds m Cds Tds Gds Tds Ads Ads Gks Aks Gks Te 21 2240
表 44 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 79 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 83 1526
1340981 1495 1510 21310 21325 TTGCACCGTTTTGGGC Tks Tks Gks m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gks Gks Gks m Ce 50 1749
1340983 1499 1514 21314 21329 AGAGTTGCACCGTTTT Aks Gks Aks Gds Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tks Tks Tks Te 78 34
1340991 810 825 15691 15706 TATTGGTAAGTATTCC Tks Aks Tks Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tds Ads Tks Tks m Cks m Ce 48 1272
1340995 1620 1635 21435 21450 AGTCGGTCACCTTTCA Aks Gks Tks m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tks Tks m Cks Ae 75 272
1340998 1600 1615 21415 21430 GTATCTTATAAGACTA Gks Tks Aks Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gds Aks m Cks Tks Ae 72 1595
1341000 1624 1639 21439 21454 ATAGAGTCGGTCACCT Aks Tks Aks Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Aks m Cks m Cks Te 67 584
1341002 1712 1727 21527 21542 ACATCTCTGGGACCAA Aks m Cks Aks Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cks m Cks Aks Ae 65 195
1341004 1628 1643 21443 21458 TAAAATAGAGTCGGTC Tks Aks Aks Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gks Gks Tks m Ce 74 895
1341011 1752 1767 21567 21582 TCCTGTGTTAGCTTTA Tks m Cks m Cks Tds Gds Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tks Tks Tks Ae 75 1442
1341013 1721 1736 21536 21551 ATTGTCTAAACATCTC Aks Tks Tks Gds Tds m Cds Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tks m Cks Tks m Ce 71 585
1341017 1019 1034 20834 20849 TGCAGCATTGATTCGA Tks Gks m Cks Ads Gds m Cds Ads Tds Tds Gds Ads Tds Tks m Cks Gks Ae 52 419
1341030 1784 1799 21599 21614 GTTTCTTATGTAATAG Gks Tks Tks Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Aks Tks Aks Ge 44 897
1341033 2189 2204 22004 22019 CTTGATGTAGTGGGAG m Cks Tks Tks Gds Ads Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gds Gks Gks Aks Ge 62 976
1341039 1780 1795 21595 21610 CTTATGTAATAGCCAG m Cks Tks Tks Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cks m Cks Aks Ge 70 664
1341042 N/A N/A 9334 9349 CGATCCTATATACATC m Cks Gks Aks Tds m Cds m Cds Tds Ads Tds Ads Tds Ads m Cks Aks Tks m Ce 29 2788
1341043 2252 2267 22067 22082 AGAGGATAGTCCATGC Aks Gks Aks Gds Gds Ads Tds Ads Gds Tds m Cds m Cds Aks Tks Gks m Ce 78 354
1341044 2353 2368 22168 22183 ATAACTACAAGAGGTT Aks Tks Aks Ads m Cds Tds Ads m Cds Ads Ads Gds Ads Gks Gks Tks Te 67 1133
1341053 N/A N/A 9968 9983 AGTAGTGTAAGCTGAG Aks Gks Tks Ads Gds Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cds Tks Gks Aks Ge 71 2155
1341056 N/A N/A 9516 9531 ACACTAATATTGAGGC Aks m Cks Aks m Cds Tds Ads Ads Tds Ads Tds Tds Gds Aks Gks Gks m Ce 68 1928
1341057 N/A N/A 9603 9618 CACATATGTGAAGAGC m Cks Aks m Cks Ads Tds Ads Tds Gds Tds Gds Ads Ads Gks Aks Gks m Ce 74 760
1341060 N/A N/A 12421 12436 TGGTAACGGTGATCAA Tks Gks Gks Tds Ads Ads m Cds Gds Gds Tds Gds Ads Tks m Cks Aks Ae 35 67
1341068 N/A N/A 11546 11561 TCTTGACAATGGTTGC Tks m Cks Tks Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tks Tks Gks m Ce 77 2199
1341071 N/A N/A 15494 15509 GCATTAATGCCACCCT Gks m Cks Aks Tds Tds Ads Ads Tds Gds m Cds m Cds Ads m Cks m Cks m Cks Te 51 1012
1341075 608 623 N/A N/A ACAATATGGGATGAGG Aks m Cks Aks Ads Tds Ads Tds Gds Gds Gds Ads Tds Gks Aks Gks Ge 76 1579
1341076 N/A N/A 14914 14929 ACATTAGCAAGCTAAG Aks m Cks Aks Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds Tks Aks Aks Ge 41 2065
1341077 1080 1095 20895 20910 TGCTAGTGCCAAACCA Tks Gks m Cks Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Aks m Cks m Cks Ae 73 1432
1341081 N/A N/A 16223 16238 CTTTTTATAGACTGGG m Cks Tks Tks Tds Tds Tds Ads Tds Ads Gds Ads m Cds Tks Gks Gks Ge 44 857
1341084 N/A N/A 16384 16399 AATCCCAACCAAACTT Aks Aks Tks m Cds m Cds m Cds Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Aks m Cks Tks Te 13 2755
1341089 N/A N/A 16129 16144 TCCATAATAATAGCTC Tks m Cks m Cks Ads Tds Ads Ads Tds Ads Ads Tds Ads Gks m Cks Tks m Ce 66 546
1341092 N/A N/A 18095 18110 AATTGATACACCAATG Aks Aks Tks Tds Gds Ads Tds Ads m Cds Ads m Cds m Cds Aks Aks Tks Ge 53 2525
1341096 N/A N/A 17990 18005 TTAGTATAGTTATCTT Tks Tks Aks Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tks m Cks Tks Te 45 2366
1341101 N/A N/A 19909 19924 ATCTTAAGATACCCAG Aks Tks m Cks Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cks m Cks Aks Ge 71 397
1341102 N/A N/A 18693 18708 AGACTTTGAGACTCTT Aks Gks Aks m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gds Ads m Cds Tks m Cks Tks Te 41 2804
1341103 N/A N/A 19913 19928 GTGCATCTTAAGATAC Gks Tks Gks m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Aks Tks Aks m Ce 29 2806
1341115 N/A N/A 20190 20205 AGTTATTAGAAGTCAG Aks Gks Tks Tds Ads Tds Tds Ads Gds Ads Ads Gds Tks m Cks Aks Ge 56 2746
1341118 N/A N/A 20114 20129 GCATCAAGACATTCTA Gks m Cks Aks Tds m Cds Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Tks m Cks Tks Ae 84 1565
1341120 1084 1099 20899 20914 CTGCTGCTAGTGCCAA m Cks Tks Gks m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cks m Cks Aks Ae 66 1743
1341121 N/A N/A 12499 12514 AGAAATTCACCTTGAC Aks Gks Aks Ads Ads Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tks Gks Aks m Ce 7 2284
1341126 N/A N/A 20484 20499 CTTCATAGTGGACTTC m Cks Tks Tks m Cds Ads Tds Ads Gds Tds Gds Gds Ads m Cks Tks Tks m Ce 57 711
1341131 N/A N/A 14196 14211 TATGTGATTGAGTTCT Tks Aks Tks Gds Tds Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Tks Tks m Cks Te 43 2367
1341137 N/A N/A 12797 12812 TGTAAGAGTCAGTATC Tks Gks Tks Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Ads Gds Tks Aks Tks m Ce 46 2652
1341138 N/A N/A 14172 14187 TTGAATAGCAAGCCAA Tks Tks Gks Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cks m Cks Aks Ae 33 1864
1341143 1261 1276 21076 21091 AGGTAGCTTTTGTCCA Aks Gks Gks Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tks m Cks m Cks Ae 58 109
1341145 1256 1271 21071 21086 GCTTTTGTCCACCTTT Gks m Cks Tks Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads m Cds m Cks Tks Tks Te 81 1744
1341150 1318 1333 21133 21148 TGAACAGTCTTAAACC Tks Gks Aks Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Aks Aks m Cks m Ce 61 344
1341154 1314 1329 21129 21144 CAGTCTTAAACCTTCC m Cks Aks Gks Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tks Tks m Cks m Ce 74 30
1341160 698 713 12116 12131 GAGACATGAGGTTTTG Gks Aks Gks Ads m Cds Ads Tds Gds Ads Gds Gds Tds Tks Tks Tks Ge 61 725
1341166 1324 1339 21139 21154 GCTACTTGAACAGTCT Gks m Cks Tks Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gks Tks m Cks Te 60 811
1341184 1329 1344 21144 21159 GGAATGCTACTTGAAC Gks Gks Aks Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gks Aks Aks m Ce 68 1201
1341194 1337 1352 21152 21167 TACAGATTGGAATGCT Tks Aks m Cks Ads Gds Ads Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tks Gks m Cks Te 66 1746
1341266 1349 1364 21164 21179 CTGTGGCATGGCTACA m Cks Tks Gks Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tks Aks m Cks Ae 58 657
1341295 1354 1369 21169 21184 ATATTCTGTGGCATGG Aks Tks Aks Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Aks Tks Gks Ge 58 968
1341318 1358 1373 21173 21188 GTTGATATTCTGTGGC Gks Tks Tks Gds Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tks Gks Gks m Ce 73 1280
1341392 1367 1382 21182 21197 TGTGTTCTTGTTGATA Tks Gks Tks Gds Tds Tds m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gks Aks Tks Ae 65 1591
1341400 796 811 15677 15692 CCATCTATCAGACTTC m Cks m Cks Aks Tds m Cds Tds Ads Tds m Cds Ads Gds Ads m Cks Tks Tks m Ce 60 415
1341421 1420 1435 21235 21250 GGTTGAGATAAAGCTG Gks Gks Tks Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gks m Cks Tks Ge 67 1826
1341426 1393 1408 21208 21223 TTGATCTCTTAGCTGT Tks Tks Gks Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gds m Cks Tks Gks Te 64 658
1341431 1429 1444 21244 21259 ATATGTCCAGGTTGAG Aks Tks Aks Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tds Tks Gks Aks Ge 71 425
1341432 1491 1506 21306 21321 ACCGTTTTGGGCTAAT Aks m Cks m Cks Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tks Aks Aks Te 73 1438
1341435 1466 1481 21281 21296 AGAGGCTAGGGAAATC Aks Gks Aks Gds Gds m Cds Tds Ads Gds Gds Gds Ads Aks Aks Tks m Ce 68 1048
1341441 1616 1631 21431 21446 GGTCACCTTTCATAAT Gks Gks Tks m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tks Aks Aks Te 49 1985
1341449 1771 1786 21586 21601 TAGCCAGTACAGTTCC Tks Aks Gks m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tks Tks m Cks m Ce 58 1987
1341451 1776 1791 21591 21606 TGTAATAGCCAGTACA Tks Gks Tks Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tks Aks m Cks Ae 34 352
1341456 1707 1722 21522 21537 TCTGGGACCAAGGATA Tks m Cks Tks Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gds Gks Aks Tks Ae 57 1830
1341457 1716 1731 21531 21546 CTAAACATCTCTGGGA m Cks Tks Aks Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gks Gks Gks Ae 57 2259
1341466 2196 2211 22011 22026 GATTAGTCTTGATGTA Gks Aks Tks Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Gds Ads Tks Gks Tks Ae 48 1521
1341474 N/A N/A 11578 11593 GTTATTCTCTTGACAA Gks Tks Tks Ads Tds Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Gds Aks m Cks Aks Ae 35 2575
1341482 N/A N/A 16292 16307 TTAGTTAGAATAGTCT Tks Tks Aks Gds Tds Tds Ads Gds Ads Ads Tds Ads Gks Tks m Cks Te 67 1714
1341488 N/A N/A 19905 19920 TAAGATACCCAGGTTG Tks Aks Aks Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gds Gks Tks Tks Ge 58 2790
1341492 1076 1091 20891 20906 AGTGCCAAACCAATGT Aks Gks Tks Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Aks Tks Gks Te 60 1120
1341495 N/A N/A 17995 18010 TGAAGTTAGTATAGTT Tks Gks Aks Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tds Aks Gks Tks Te 70 1405
1341498 N/A N/A 19999 20014 CAGTTTTCCTCATGAT m Cks Aks Gks Tds Tds Tds Tds m Cds m Cds Tds m Cds Ads Tks Gks Aks Te 65 2331
1341500 N/A N/A 20378 20393 CACAAGTAAGGTAAAG m Cks Aks m Cks Ads Ads Gds Tds Ads Ads Gds Gds Tds Aks Aks Aks Ge 55 2448
1341503 N/A N/A 20388 20403 CTATAGTAATCACAAG m Cks Tks Aks Tds Ads Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Ads m Cks Aks Aks Ge 53 1644
1341510 1091 1106 20906 20921 CGTTTGACTGCTGCTA m Cks Gks Tks Tds Tds Gds Ads m Cds Tds Gds m Cds Tds Gks m Cks Tks Ae 75 264
1341513 N/A N/A 13959 13974 GTCTACCTCTAAGTTA Gks Tks m Cks Tds Ads m Cds m Cds Tds m Cds Tds Ads Ads Gks Tks Tks Ae 41 2363
1341516 N/A N/A 13949 13964 AAGTTAGCCCCCAGGA Aks Aks Gks Tds Tds Ads Gds m Cds m Cds m Cds m Cds m Cds Aks Gks Gks Ae 23 2811
表 45 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 79 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 80 1526
1340980 610 625 N/A N/A GAACAATATGGGATGA Gks Aks Aks m Cds Ads Ads Tds Ads Tds Gds Gds Gds Aks Tks Gks Ae 52 1735
1340985 1492 1507 21307 21322 CACCGTTTTGGGCTAA m Cks Aks m Cks m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cks Tks Aks Ae 71 1516
1340986 1501 1516 21316 21331 ATAGAGTTGCACCGTT Aks Tks Aks Gds Ads Gds Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cks Gks Tks Te 71 192
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1340992 1621 1636 21436 21451 GAGTCGGTCACCTTTC Gks Aks Gks Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tks Tks Tks m Ce 74 350
1340996 1602 1617 21417 21432 ATGTATCTTATAAGAC Aks Tks Gks Tds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Ads Aks Gks Aks m Ce 24 1751
1340999 1617 1632 21432 21447 CGGTCACCTTTCATAA m Cks Gks Gks Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Aks Tks Aks Ae 67 36
1341003 1625 1640 21440 21455 AATAGAGTCGGTCACC Aks Aks Tks Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cks Aks m Cks m Ce 58 662
1341007 1629 1644 21444 21459 TTAAAATAGAGTCGGT Tks Tks Aks Ads Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cks Gks Gks Te 71 973
1341010 1708 1723 21523 21538 CTCTGGGACCAAGGAT m Cks Tks m Cks Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gks Gks Aks Te 62 1908
1341015 1713 1728 21528 21543 AACATCTCTGGGACCA Aks Aks m Cks Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Aks m Cks m Cks Ae 61 273
1341021 1773 1788 21588 21603 AATAGCCAGTACAGTT Aks Aks Tks Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Aks Gks Tks Te 61 118
1341022 1781 1796 21596 21611 TCTTATGTAATAGCCA Tks m Cks Tks Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gks m Cks m Cks Ae 76 742
1341023 1766 1781 21581 21596 AGTACAGTTCCTTTTC Aks Gks Tks Ads m Cds Ads Gds Tds Tds m Cds m Cds Tds Tks Tks Tks m Ce 59 1597
1341024 1777 1792 21592 21607 ATGTAATAGCCAGTAC Aks Tks Gks Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gks Tks Aks m Ce 63 430
1341034 2191 2206 22006 22021 GTCTTGATGTAGTGGG Gks Tks m Cks Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tds Ads Gds Tks Gks Gks Ge 70 1132
1341040 1081 1096 20896 20911 CTGCTAGTGCCAAACC m Cks Tks Gks m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Aks Aks m Cks m Ce 67 1510
1341045 2254 2269 22069 22084 CAAGAGGATAGTCCAT m Cks Aks Aks Gds Ads Gds Gds Ads Tds Ads Gds Tds m Cks m Cks Aks Te 64 510
1341048 2245 2260 22060 22075 AGTCCATGCAAAAGCA Aks Gks Tks m Cds m Cds Ads Tds Gds m Cds Ads Ads Ads Aks Gks m Cks Ae 80 120
1341049 2355 2370 22170 22185 TTATAACTACAAGAGG Tks Tks Aks Tds Ads Ads m Cds Tds Ads m Cds Ads Ads Gks Aks Gks Ge 43 1289
1341051 1077 1092 20892 20907 TAGTGCCAAACCAATG Tks Aks Gks Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Aks Aks Tks Ge 61 1198
1341059 N/A N/A 9518 9533 CTACACTAATATTGAG m Cks Tks Aks m Cds Ads m Cds Tds Ads Ads Tds Ads Tds Tks Gks Aks Ge 10 59
1341065 N/A N/A 11853 11868 AGCAGAATTGTGAACG Aks Gks m Cks Ads Gds Ads Ads Tds Tds Gds Tds Gds Aks Aks m Cks Ge 56 844
1341066 N/A N/A 12423 12438 GGTGGTAACGGTGATC Gks Gks Tks Gds Gds Tds Ads Ads m Cds Gds Gds Tds Gks Aks Tks m Ce 47 2591
1341072 N/A N/A 15496 15511 CTGCATTAATGCCACC m Cks Tks Gks m Cds Ads Tds Tds Ads Ads Tds Gds m Cds m Cks Aks m Cks m Ce 40 1168
1341074 N/A N/A 14197 14212 TTATGTGATTGAGTTC Tks Tks Aks Tds Gds Tds Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gks Tks Tks m Ce 30 2431
1341078 N/A N/A 14916 14931 ATACATTAGCAAGCTA Aks Tks Aks m Cds Ads Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gks m Cks Tks Ae 48 309
1341086 N/A N/A 16131 16146 GCTCCATAATAATAGC Gks m Cks Tks m Cds m Cds Ads Tds Ads Ads Tds Ads Ads Tks Aks Gks m Ce 8 2665
1341091 N/A N/A 17991 18006 GTTAGTATAGTTATCT Gks Tks Tks Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Aks Tks m Cks Te 71 1171
1341094 N/A N/A 18097 18112 GAAATTGATACACCAA Gks Aks Aks Ads Tds Tds Gds Ads Tds Ads m Cds Ads m Cks m Cks Aks Ae 64 315
1341104 N/A N/A 19910 19925 CATCTTAAGATACCCA m Cks Aks Tks m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cks m Cks m Cks Ae 76 475
1341106 N/A N/A 18695 18710 AAAGACTTTGAGACTC Aks Aks Aks Gds Ads m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gds Aks m Cks Tks m Ce 67 1250
1341109 1085 1100 20900 20915 ACTGCTGCTAGTGCCA Aks m Cks Tks Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gks m Cks m Cks Ae 57 1821
1341111 N/A N/A 20116 20131 CAGCATCAAGACATTC m Cks Aks Gks m Cds Ads Tds m Cds Ads Ads Gds Ads m Cds Aks Tks Tks m Ce 70 2191
1341112 N/A N/A 20381 20396 AATCACAAGTAAGGTA Aks Aks Tks m Cds Ads m Cds Ads Ads Gds Tds Ads Ads Gks Gks Tks Ae 63 1333
1341117 N/A N/A 20192 20207 GCAGTTATTAGAAGTC Gks m Cks Aks Gds Tds Tds Ads Tds Tds Ads Gds Ads Aks Gks Tks m Ce 67 398
1341124 N/A N/A 12501 12516 GCAGAAATTCACCTTG Gks m Cks Aks Gds Ads Ads Ads Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cks Tks Tks Ge 62 1002
1341128 N/A N/A 20486 20501 AACTTCATAGTGGACT Aks Aks m Cks Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Gds Tds Gds Gks Aks m Cks Te 70 2555
1341129 N/A N/A 20422 20437 ACAGTAAAATTATGCC Aks m Cks Aks Gds Tds Ads Ads Ads Ads Tds Tds Ads Tks Gks m Cks m Ce 62 477
1341135 N/A N/A 13952 13967 TCTAAGTTAGCCCCCA Tks m Cks Tks Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds m Cds m Cds m Cks m Cks m Cks Ae 0 928
1341139 N/A N/A 12799 12814 GCTGTAAGAGTCAGTA Gks m Cks Tks Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Aks Gks Tks Ae 52 693
1341140 1180 1195 20995 21010 GTTTTTAAGAGGCATG Gks Tks Tks Tds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Gds m Cks Aks Tks Ge 78 1199
1341142 1257 1272 21072 21087 AGCTTTTGTCCACCTT Aks Gks m Cks Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads m Cks m Cks Tks Te 69 1822
1341151 1315 1330 21130 21145 ACAGTCTTAAACCTTC Aks m Cks Aks Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cks Tks Tks m Ce 73 110
1341153 1325 1340 21140 21155 TGCTACTTGAACAGTC Tks Gks m Cks Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Aks Gks Tks m Ce 68 889
1341156 1311 1326 21126 21141 TCTTAAACCTTCCCTG Tks m Cks Tks Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cks m Cks Tks Ge 38 2160
1341158 700 715 12118 12133 CAGAGACATGAGGTTT m Cks Aks Gks Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Gds Ads Gds Gks Tks Tks Te 45 2319
1341167 1321 1336 21136 21151 ACTTGAACAGTCTTAA Aks m Cks Tks Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tks Tks Aks Ae 60 578
1341173 1331 1346 21146 21161 TTGGAATGCTACTTGA Tks Tks Gks Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tks Tks Gks Ae 56 1279
1341232 1340 1355 21155 21170 GGCTACAGATTGGAAT Gks Gks m Cks Tds Ads m Cds Ads Gds Ads Tds Tds Gds Gks Aks Aks Te 28 1980
1341255 1351 1366 21166 21181 TTCTGTGGCATGGCTA Tks Tks m Cks Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gks m Cks Tks Ae 59 812
1341271 1355 1370 21170 21185 GATATTCTGTGGCATG Gks Aks Tks Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cks Aks Tks Ge 71 1046
1341321 1359 1374 21174 21189 TGTTGATATTCTGTGG Tks Gks Tks Tds Gds Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gks Tks Gks Ge 64 1358
1341323 798 813 15679 15694 TTCCATCTATCAGACT Tks Tks m Cks m Cds Ads Tds m Cds Tds Ads Tds m Cds Ads Gks Aks m Cks Te 43 571
1341427 1395 1410 21210 21225 ACTTGATCTCTTAGCT Aks m Cks Tks Tds Gds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Aks Gks m Cks Te 59 813
1341428 1387 1402 21202 21217 TCTTAGCTGTGCACTC Tks m Cks Tks Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cds Aks m Cks Tks m Ce 52 190
1341436 1421 1436 21236 21251 AGGTTGAGATAAAGCT Aks Gks Gks Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Aks Gks m Cks Te 71 1904
1341437 1431 1446 21246 21261 AAATATGTCCAGGTTG Aks Aks Aks Tds Ads Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads Gds Gks Tks Tks Ge 74 581
1341446 1488 1503 21303 21318 GTTTTGGGCTAATGAA Gks Tks Tks Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Ads Ads Tks Gks Aks Ae 47 1204
1341447 1496 1511 21311 21326 GTTGCACCGTTTTGGG Gks Tks Tks Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tks Gks Gks Ge 45 1827
1341450 1726 1741 21541 21556 CTAAAATTGTCTAAAC m Cks Tks Aks Ads Ads Ads Tds Tds Gds Tds m Cds Tds Aks Aks Aks m Ce 7 2590
1341454 1022 1037 20837 20852 CTTTGCAGCATTGATT m Cks Tks Tks Tds Gds m Cds Ads Gds m Cds Ads Tds Tds Gks Aks Tks Te 56 2463
1341455 1717 1732 21532 21547 TCTAAACATCTCTGGG Tks m Cks Tks Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tks Gks Gks Ge 42 2287
1341460 N/A N/A 9337 9352 CCTCGATCCTATATAC m Cks m Cks Tks m Cds Gds Ads Tds m Cds m Cds Tds Ads Tds Aks Tks Aks m Ce 11 2812
1341467 2184 2199 21999 22014 TGTAGTGGGAGTCGGA Tks Gks Tks Ads Gds Tds Gds Gds Gds Ads Gds Tds m Cks Gks Gks Ae 53 587
1341469 N/A N/A 9971 9986 TTGAGTAGTGTAAGCT Tks Tks Gks Ads Gds Tds Ads Gds Tds Gds Tds Ads Aks Gks m Cks Te 40 2346
1341476 N/A N/A 11568 11583 TGACAATGGTTGATAG Tks Gks Aks m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tds Tds Gds Aks Tks Aks Ge 38 1700
1341477 N/A N/A 9961 9976 TAAGCTGAGAGTTCTA Tks Aks Aks Gds m Cds Tds Gds Ads Gds Ads Gds Tds Tks m Cks Tks Ae 48 2499
1341479 N/A N/A 17986 18001 TATAGTTATCTTCTCA Tks Aks Tks Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tds Tds m Cks Tks m Cks Ae 59 2295
1341481 N/A N/A 17996 18011 ATGAAGTTAGTATAGT Aks Tks Gks Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tks Aks Gks Te 61 1483
1341483 N/A N/A 16282 16297 TAGTCTTCAGCAAAGT Tks Aks Gks Tds m Cds Tds Tds m Cds Ads Gds m Cds Ads Aks Aks Gks Te 36 2632
1341484 N/A N/A 16377 16392 ACCAAACTTCCAGCAG Aks m Cks m Cks Ads Ads Ads m Cds Tds Tds m Cds m Cds Ads Gks m Cks Aks Ge 36 1948
1341493 N/A N/A 19914 19929 AGTGCATCTTAAGATA Aks Gks Tks Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gks Aks Tks Ae 12 2130
1341505 N/A N/A 19906 19921 TTAAGATACCCAGGTT Tks Tks Aks Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gks Gks Tks Te 51 163
1341507 N/A N/A 20009 20024 AGAGAGTAATCAGTTT Aks Gks Aks Gds Ads Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Ads Gks Tks Tks Te 51 2651
1341509 N/A N/A 14165 14180 GCAAGCCAACAGAGAG Gks m Cks Aks Ads Gds m Cds m Cds Ads Ads m Cds Ads Gds Aks Gks Aks Ge 38 2556
1341511 N/A N/A 14175 14190 GCCTTGAATAGCAAGC Gks m Cks m Cks Tds Tds Gds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Aks Aks Gks m Ce 38 2063
表 46 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 79 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 87 1526
1341648 1251 1266 21066 21081 TGTCCACCTTTAAATG Tks Gks Tks m Cds Cys Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds Ads Ads Aks Tks Gk 17 1666
1341654 1317 1332 21132 21147 GAACAGTCTTAAACCT Gks Aks Aks m Cds Ays Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cks m Cks Tk 75 266
1341658 1313 1328 21128 21143 AGTCUTAAACCTTCCC Aks Gks Tks m Cds Uys Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cks m Cks m Ck 52 2813
1341661 1321 1336 21136 21151 ACTTGAACAGTCTTAA Aks m Cks Tks Tds Gys Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tks Aks Ak 29 578
1341663 1308 1323 21123 21138 TAAACCTTCCCTGTGT Tks Aks Aks Ads Cys m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tds Gds Tks Gks Tk 46 1745
1341668 1335 1350 21150 21165 CAGAUTGGAATGCTAC m Cks Aks Gks Ads Uys Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tks Aks m Ck 70 2814
1341672 1329 1344 21144 21159 GGAAUGCTACTTGAAC Gks Gks Aks Ads Uys Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Aks Aks m Ck 62 2815
1341677 1325 1340 21140 21155 TGCTACTTGAACAGTC Tks Gks m Cks Tds Ays m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gks Tks m Ck 65 889
1341685 1342 1357 21157 21172 ATGGCTACAGATTGGA Aks Tks Gks Gds Cys Tds Ads m Cds Ads Gds Ads Tds Tds Gks Gks Ak 44 111
1341691 1357 1372 21172 21187 TTGAUATTCTGTGGCA Tks Tks Gks Ads Uys Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gks m Cks Ak 60 2816
1341692 1348 1363 21163 21178 TGTGGCATGGCTACAG Tks Gks Tks Gds Gys m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cks Aks Gk 5 579
1341697 1353 1368 21168 21183 TATTCTGTGGCATGGC Tks Aks Tks Tds Cys Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gks Gks m Ck 55 890
1341698 1366 1381 21181 21196 GTGTUCTTGTTGATAT Gks Tks Gks Tds Uys m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gds Ads Tks Aks Tk 52 2817
1341702 1394 1409 21209 21224 CTTGATCTCTTAGCTG m Cks Tks Tks Gds Ays Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gds m Cks Tks Gk 32 736
1341703 1388 1403 21203 21218 CTCTUAGCTGTGCACT m Cks Tks m Cks Tds Uys Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cds Aks m Cks Tk 67 2818
1341713 1421 1436 21236 21251 AGGTUGAGATAAAGCT Aks Gks Gks Tds Uys Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gks m Cks Tk 58 2819
1341716 696 711 12114 12129 GACAUGAGGTTTTGAT Gks Aks m Cks Ads Uys Gds Ads Gds Gds Tds Tds Tds Tds Gks Aks Tk 34 2820
1341719 1416 1431 21231 21246 GAGAUAAAGCTGCCTG Gks Aks Gks Ads Uys Ads Ads Ads Gds m Cds Tds Gds m Cds m Cks Tks Gk 39 2821
1341726 1426 1441 21241 21256 TGTCCAGGTTGAGATA Tks Gks Tks m Cds Cys Ads Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gds Aks Tks Ak 41 191
1341727 1464 1479 21279 21294 AGGCUAGGGAAATCTT Aks Gks Gks m Cds Uys Ads Gds Gds Gds Ads Ads Ads Tds m Cks Tks Tk 41 2822
1341729 1494 1509 21309 21324 TGCACCGTTTTGGGCT Tks Gks m Cks Ads Cys m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gks m Cks Tk 55 1671
1341734 1490 1505 21305 21320 CCGTUTTGGGCTAATG m Cks m Cks Gks Tds Uys Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Ads Aks Tks Gk 51 2823
1341739 1623 1638 21438 21453 TAGAGTCGGTCACCTT Tks Aks Gks Ads Gys Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cks Tks Tk 55 506
1341743 1598 1613 21413 21428 ATCTUATAAGACTATA Aks Tks m Cks Tds Uys Ads Tds Ads Ads Gds Ads m Cds Tds Aks Tks Ak 35 2824
1341745 1498 1513 21313 21328 GAGTUGCACCGTTTTG Gks Aks Gks Tds Uys Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tks Tks Gk 63 2825
1341753 1615 1630 21430 21445 GTCACCTTTCATAATG Gks Tks m Cks Ads Cys m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Aks Tks Gk 40 1907
1341755 1619 1634 21434 21449 GTCGGTCACCTTTCAT Gks Tks m Cks Gds Gys Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cks Aks Tk 66 194
1341758 1627 1642 21442 21457 AAAAUAGAGTCGGTCA Aks Aks Aks Ads Uys Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tks m Cks Ak 62 2826
1341759 1711 1726 21526 21541 CATCUCTGGGACCAAG m Cks Aks Tks m Cds Uys m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Aks Aks Gk 42 2827
1341763 1715 1730 21530 21545 TAAACATCTCTGGGAC Tks Aks Aks Ads Cys Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gks Aks m Ck 49 351
1341774 1705 1720 21520 21535 TGGGACCAAGGATATA Tks Gks Gks Gds Ays m Cds m Cds Ads Ads Gds Gds Ads Tds Aks Tks Ak 51 1674
1341777 796 811 15677 15692 CCATCTATCAGACTTC m Cks m Cks Aks Tds Cys Tds Ads Tds m Cds Ads Gds Ads m Cds Tks Tks m Ck 56 415
1341780 1770 1785 21585 21600 AGCCAGTACAGTTCCT Aks Gks m Cks m Cds Ays Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Tds m Cks m Cks Tk 65 1909
1341785 1751 1766 21566 21581 CCTGUGTTAGCTTTAA m Cks m Cks Tks Gds Uys Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tks Aks Ak 28 2828
1341786 1719 1734 21534 21549 TGTCUAAACATCTCTG Tks Gks Tks m Cds Uys Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cks Tks Gk 44 2829
1341788 1783 1798 21598 21613 TTTCUTATGTAATAGC Tks Tks Tks m Cds Uys Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Aks Gks m Ck 50 2830
1341793 1775 1790 21590 21605 GTAAUAGCCAGTACAG Gks Tks Aks Ads Uys Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cks Aks Gk 62 2831
1341796 1779 1794 21594 21609 TTATGTAATAGCCAGT Tks Tks Aks Tds Gys Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Aks Gks Tk 56 586
1341800 2187 2202 22002 22017 TGATGTAGTGGGAGTC Tks Gks Aks Tds Gys Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gds Ads Gks Tks m Ck 43 820
1341805 2194 2209 22009 22024 TTAGUCTTGATGTAGT Tks Tks Aks Gds Uys m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tds Aks Gks Tk 50 2832
1341809 2350 2365 22165 22180 ACTACAAGAGGTTATT Aks m Cks Tks Ads Cys Ads Ads Gds Ads Gds Gds Tds Tds Aks Tks Tk 29 899
1341810 2250 2265 22065 22080 AGGAUAGTCCATGCAA Aks Gks Gks Ads Uys Ads Gds Tds m Cds m Cds Ads Tds Gds m Cks Aks Ak 55 2833
1341822 N/A N/A 9514 9529 ACTAATATTGAGGCAC Aks m Cks Tks Ads Ays Tds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Gds m Cks Aks m Ck 42 1772
1341825 N/A N/A 9332 9347 ATCCUATATACATCCA Aks Tks m Cks m Cds Uys Ads Tds Ads Tds Ads m Cds Ads Tds m Cks m Cks Ak 64 2834
1341828 N/A N/A 9601 9616 CATAUGTGAAGAGCTG m Cks Aks Tks Ads Uys Gds Tds Gds Ads Ads Gds Ads Gds m Cks Tks Gk 39 2835
1341831 N/A N/A 11578 11593 GTTAUTCTCTTGACAA Gks Tks Tks Ads Uys Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Gds Ads m Cks Aks Ak 29 2836
1341833 N/A N/A 9966 9981 TAGTGTAAGCTGAGAG Tks Aks Gks Tds Gys Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gds Ads Gks Aks Gk 31 1852
1341836 808 823 15689 15704 TTGGUAAGTATTCCAT Tks Tks Gks Gds Uys Ads Ads Gds Tds Ads Tds Tds m Cds m Cks Aks Tk 13 2837
1341839 N/A N/A 11546 11561 TCTTGACAATGGTTGC Tks m Cks Tks Tds Gys Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tds Tks Gks m Ck 67 2199
1341850 N/A N/A 14197 14212 TTATGTGATTGAGTTC Tks Tks Aks Tds Gys Tds Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Tks Tks m Ck 35 2431
1341856 N/A N/A 12419 12434 GTAACGGTGATCAAAT Gks Tks Aks Ads Cys Gds Gds Tds Gds Ads Tds m Cds Ads Aks Aks Tk 21 2345
1341863 N/A N/A 15496 15511 CTGCATTAATGCCACC m Cks Tks Gks m Cds Ays Tds Tds Ads Ads Tds Gds m Cds m Cds Aks m Cks m Ck 52 1168
1341864 1017 1032 20832 20847 CAGCATTGATTCGAAA m Cks Aks Gks m Cds Ays Tds Tds Gds Ads Tds Tds m Cds Gds Aks Aks Ak 37 263
1341867 N/A N/A 14916 14931 ATACATTAGCAAGCTA Aks Tks Aks m Cds Ays Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cks Tks Ak 36 309
1341871 N/A N/A 16289 16304 GTTAGAATAGTCTTCA Gks Tks Tks Ads Gys Ads Ads Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tks m Cks Ak 42 1481
1341873 N/A N/A 16218 16233 TATAGACTGGGTAGGA Tks Aks Tks Ads Gys Ads m Cds Tds Gds Gds Gds Tds Ads Gks Gks Ak 30 2808
1341876 N/A N/A 16127 16142 CATAATAATAGCTCTA m Cks Aks Tks Ads Ays Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Tds m Cks Tks Ak 33 2511
1341878 N/A N/A 16382 16397 TCCCAACCAAACTTCC Tks m Cks m Cks m Cds Ays Ads m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds Tds Tks m Cks m Ck 43 2026
1341885 N/A N/A 17994 18009 GAAGUTAGTATAGTTA Gks Aks Aks Gds Uys Tds Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tks Tks Ak 43 2838
1341892 1083 1098 20898 20913 TGCTGCTAGTGCCAAA Tks Gks m Cks Tds Gys m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Aks Aks Ak 50 1665
1341893 N/A N/A 17989 18004 TAGTATAGTTATCTTC Tks Aks Gks Tds Ays Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tks Tks m Ck 13 1093
1341898 N/A N/A 19912 19927 TGCAUCTTAAGATACC Tks Gks m Cks Ads Uys m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Aks m Cks m Ck 51 2839
1341903 N/A N/A 18690 18705 CTTTGAGACTCTTGTT m Cks Tks Tks Tds Gys Ads Gds Ads m Cds Tds m Cds Tds Tds Gks Tks Tk 15 2583
1341905 N/A N/A 18092 18107 TGATACACCAATGCAG Tks Gks Aks Tds Ays m Cds Ads m Cds m Cds Ads Ads Tds Gds m Cks Aks Gk 38 2370
1341910 N/A N/A 19904 19919 AAGAUACCCAGGTTGC Aks Aks Gks Ads Uys Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tds Tks Gks m Ck 37 2840
1341913 608 623 N/A N/A ACAAUATGGGATGAGG Aks m Cks Aks Ads Uys Ads Tds Gds Gds Gds Ads Tds Gds Aks Gks Gk 70 2841
1341916 N/A N/A 19908 19923 TCTTAAGATACCCAGG Tks m Cks Tks Tds Ays Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Aks Gks Gk 51 319
1341918 N/A N/A 19916 19931 GGAGUGCATCTTAAGA Gks Gks Aks Gds Uys Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Aks Gks Ak 32 2842
1341920 N/A N/A 20112 20127 ATCAAGACATTCTAGC Aks Tks m Cks Ads Ays Gds Ads m Cds Ads Tds Tds m Cds Tds Aks Gks m Ck 37 1488
1341927 1079 1094 20894 20909 GCTAGTGCCAAACCAA Gks m Cks Tks Ads Gys Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cks Aks Ak 65 1354
1341929 N/A N/A 20385 20400 TAGTAATCACAAGTAA Tks Aks Gks Tds Ays Ads Tds m Cds Ads m Cds Ads Ads Gds Tks Aks Ak 38 1489
1341931 N/A N/A 20197 20212 ACATUGCAGTTATTAG Aks m Cks Aks Tds Uys Gds m Cds Ads Gds Tds Tds Ads Tds Tks Aks Gk 26 2843
1341936 N/A N/A 20187 20202 TATTAGAAGTCAGCCC Tks Aks Tks Tds Ays Gds Ads Ads Gds Tds m Cds Ads Gds m Cks m Cks m Ck 29 164
1341940 N/A N/A 20482 20497 TCATAGTGGACTTCAT Tks m Cks Aks Tds Ays Gds Tds Gds Gds Ads m Cds Tds Tds m Cks Aks Tk 44 633
1341946 1075 1090 20890 20905 GTGCCAAACCAATGTT Gks Tks Gks m Cds Cys Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Tds Gks Tks Tk 30 1042
1341951 N/A N/A 12801 12816 AGGCUGTAAGAGTCAG Aks Gks Gks m Cds Uys Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cks Aks Gk 52 2844
1341955 N/A N/A 12496 12511 AATTCACCTTGACTAA Aks Aks Tks Tds Cys Ads m Cds m Cds Tds Tds Gds Ads m Cds Tks Aks Ak 0 2144
表 47 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 86 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 87 1526
1341649 1314 1329 21129 21144 CAGTCTTAAACCTTCC m Cks Aks Gks Tds Cys Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tks m Cks m Ck 59 30
1341652 1318 1333 21133 21148 TGAACAGTCTTAAACC Tks Gks Aks Ads Cys Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Aks m Cks m Ck 57 344
1341655 1256 1271 21071 21086 GCTTUTGTCCACCTTT Gks m Cks Tks Tds Uys Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads m Cds m Cds Tks Tks Tk 75 2845
1341666 1309 1324 21124 21139 TTAAACCTTCCCTGTG Tks Tks Aks Ads Ays m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tds Gks Tks Gk 23 2807
1341669 1326 1341 21141 21156 ATGCUACTTGAACAGT Aks Tks Gks m Cds Uys Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Aks Gks Tk 46 2846
1341671 1330 1345 21145 21160 TGGAATGCTACTTGAA Tks Gks Gks Ads Ays Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gks Aks Ak 79 2203
1341673 1336 1351 21151 21166 ACAGATTGGAATGCTA Aks m Cks Aks Gds Ays Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gds m Cks Tks Ak 70 1668
1341674 1322 1337 21137 21152 TACTUGAACAGTCTTA Tks Aks m Cks Tds Uys Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tks Tks Ak 38 2847
1341686 1344 1359 21159 21174 GCATGGCTACAGATTG Gks m Cks Aks Tds Gys Gds m Cds Tds Ads m Cds Ads Gds Ads Tks Tks Gk 76 267
1341689 1354 1369 21169 21184 ATATUCTGTGGCATGG Aks Tks Aks Tds Uys m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tks Gks Gk 63 2848
1341693 1358 1373 21173 21188 GTTGATATTCTGTGGC Gks Tks Tks Gds Ays Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gks Gks m Ck 68 1280
1341694 1349 1364 21164 21179 CTGTGGCATGGCTACA m Cks Tks Gks Tds Gys Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Aks m Cks Ak 35 657
1341701 1389 1404 21204 21219 TCTCUTAGCTGTGCAC Tks m Cks Tks m Cds Uys Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cks Aks m Ck 49 2849
1341706 1367 1382 21182 21197 TGTGUTCTTGTTGATA Tks Gks Tks Gds Uys Tds m Cds Tds Tds Gds Tds Tds Gds Aks Tks Ak 41 2850
1341707 698 713 12116 12131 GAGACATGAGGTTTTG Gks Aks Gks Ads Cys Ads Tds Gds Ads Gds Gds Tds Tds Tks Tks Gk 61 725
1341708 1395 1410 21210 21225 ACTTGATCTCTTAGCT Aks m Cks Tks Tds Gys Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gks m Cks Tk 39 813
1341709 1418 1433 21233 21248 TTGAGATAAAGCTGCC Tks Tks Gks Ads Gys Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tds Gks m Cks m Ck 51 1670
1341717 1422 1437 21237 21252 CAGGUTGAGATAAAGC m Cks Aks Gks Gds Uys Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Aks Gks m Ck 55 2851
1341722 1466 1481 21281 21296 AGAGGCTAGGGAAATC Aks Gks Aks Gds Gys m Cds Tds Ads Gds Gds Gds Ads Ads Aks Tks m Ck 48 1048
1341723 1429 1444 21244 21259 ATATGTCCAGGTTGAG Aks Tks Aks Tds Gys Tds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tds Tds Gks Aks Gk 48 425
1341733 1491 1506 21306 21321 ACCGUTTTGGGCTAAT Aks m Cks m Cks Gds Uys Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Aks Aks Tk 65 2852
1341737 1495 1510 21310 21325 TTGCACCGTTTTGGGC Tks Tks Gks m Cds Ays m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gks Gks m Ck 50 1749
1341740 1499 1514 21314 21329 AGAGUTGCACCGTTTT Aks Gks Aks Gds Uys Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tks Tks Tk 68 2853
1341741 1624 1639 21439 21454 ATAGAGTCGGTCACCT Aks Tks Aks Gds Ays Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cks m Cks Tk 50 584
1341742 1600 1615 21415 21430 GTATCTTATAAGACTA Gks Tks Aks Tds Cys Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gds Ads m Cks Tks Ak 79 1595
1341751 1616 1631 21431 21446 GGTCACCTTTCATAAT Gks Gks Tks m Cds Ays m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Aks Aks Tk 48 1985
1341756 798 813 15679 15694 TTCCATCTATCAGACT Tks Tks m Cks m Cds Ays Tds m Cds Tds Ads Tds m Cds Ads Gds Aks m Cks Tk 38 571
1341757 1620 1635 21435 21450 AGTCGGTCACCTTTCA Aks Gks Tks m Cds Gys Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tks m Cks Ak 61 272
1341760 1712 1727 21527 21542 ACATCTCTGGGACCAA Aks m Cks Aks Tds Cys Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cks Aks Ak 68 195
1341765 1628 1643 21443 21458 TAAAATAGAGTCGGTC Tks Aks Aks Ads Ays Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gks Tks m Ck 52 895
1341770 1721 1736 21536 21551 ATTGUCTAAACATCTC Aks Tks Tks Gds Uys m Cds Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cks Tks m Ck 73 2854
1341771 1716 1731 21531 21546 CTAAACATCTCTGGGA m Cks Tks Aks Ads Ays m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gks Gks Ak 32 2259
1341776 1707 1722 21522 21537 TCTGGGACCAAGGATA Tks m Cks Tks Gds Gys Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gds Gds Aks Tks Ak 31 1830
1341779 1752 1767 21567 21582 TCCTGTGTTAGCTTTA Tks m Cks m Cks Tds Gys Tds Gds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Tks Tks Ak 72 1442
1341784 1771 1786 21586 21601 TAGCCAGTACAGTTCC Tks Aks Gks m Cds Cys Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Tks m Cks m Ck 70 1987
1341791 1784 1799 21599 21614 GTTTCTTATGTAATAG Gks Tks Tks Tds Cys Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tks Aks Gk 25 897
1341795 1776 1791 21591 21606 TGTAATAGCCAGTACA Tks Gks Tks Ads Ays Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Aks m Cks Ak 40 352
1341797 1780 1795 21595 21610 CTTAUGTAATAGCCAG m Cks Tks Tks Ads Uys Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cks Aks Gk 75 2855
1341799 2196 2211 22011 22026 GATTAGTCTTGATGTA Gks Aks Tks Tds Ays Gds Tds m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gks Tks Ak 45 1521
1341804 2189 2204 22004 22019 CTTGATGTAGTGGGAG m Cks Tks Tks Gds Ays Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gks Aks Gk 67 976
1341808 2353 2368 22168 22183 ATAACTACAAGAGGTT Aks Tks Aks Ads Cys Tds Ads m Cds Ads Ads Gds Ads Gds Gks Tks Tk 61 1133
1341813 2252 2267 22067 22082 AGAGGATAGTCCATGC Aks Gks Aks Gds Gys Ads Tds Ads Gds Tds m Cds m Cds Ads Tks Gks m Ck 53 354
1341818 610 625 N/A N/A GAACAATATGGGATGA Gks Aks Aks m Cds Ays Ads Tds Ads Tds Gds Gds Gds Ads Tks Gks Ak 50 1735
1341823 N/A N/A 9516 9531 ACACUAATATTGAGGC Aks m Cks Aks m Cds Uys Ads Ads Tds Ads Tds Tds Gds Ads Gks Gks m Ck 43 2856
1341824 810 825 15691 15706 TATTGGTAAGTATTCC Tks Aks Tks Tds Gys Gds Tds Ads Ads Gds Tds Ads Tds Tks m Cks m Ck 41 1272
1341826 N/A N/A 9334 9349 CGATCCTATATACATC m Cks Gks Aks Tds Cys m Cds Tds Ads Tds Ads Tds Ads m Cds Aks Tks m Ck 28 2788
1341835 N/A N/A 9968 9983 AGTAGTGTAAGCTGAG Aks Gks Tks Ads Gys Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gks Aks Gk 68 2155
1341837 N/A N/A 9603 9618 CACAUATGTGAAGAGC m Cks Aks m Cks Ads Uys Ads Tds Gds Tds Gds Ads Ads Gds Aks Gks m Ck 65 2857
1341843 N/A N/A 11568 11583 TGACAATGGTTGATAG Tks Gks Aks m Cds Ays Ads Tds Gds Gds Tds Tds Gds Ads Tks Aks Gk 42 1700
1341844 N/A N/A 11853 11868 AGCAGAATTGTGAACG Aks Gks m Cks Ads Gys Ads Ads Tds Tds Gds Tds Gds Ads Aks m Cks Gk 51 844
1341848 N/A N/A 12421 12436 TGGTAACGGTGATCAA Tks Gks Gks Tds Ays Ads m Cds Gds Gds Tds Gds Ads Tds m Cks Aks Ak 41 67
1341854 N/A N/A 14199 14214 TATTATGTGATTGAGT Tks Aks Tks Tds Ays Tds Gds Tds Gds Ads Tds Tds Gds Aks Gks Tk 28 73
1341858 N/A N/A 14918 14933 TAATACATTAGCAAGC Tks Aks Aks Tds Ays m Cds Ads Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Aks Gks m Ck 26 2266
1341865 1019 1034 20834 20849 TGCAGCATTGATTCGA Tks Gks m Cks Ads Gys m Cds Ads Tds Tds Gds Ads Tds Tds m Cks Gks Ak 65 419
1341866 N/A N/A 15498 15513 TGCTGCATTAATGCCA Tks Gks m Cks Tds Gys m Cds Ads Tds Tds Ads Ads Tds Gds m Cks m Cks Ak 32 2485
1341869 N/A N/A 16129 16144 TCCAUAATAATAGCTC Tks m Cks m Cks Ads Uys Ads Ads Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cks Tks m Ck 58 2858
1341872 N/A N/A 16292 16307 TTAGUTAGAATAGTCT Tks Tks Aks Gds Uys Tds Ads Gds Ads Ads Tds Ads Gds Tks m Cks Tk 35 2859
1341875 N/A N/A 16223 16238 CTTTUTATAGACTGGG m Cks Tks Tks Tds Uys Tds Ads Tds Ads Gds Ads m Cds Tds Gks Gks Gk 34 2860
1341879 N/A N/A 17990 18005 TTAGUATAGTTATCTT Tks Tks Aks Gds Uys Ads Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cks Tks Tk 22 2861
1341881 N/A N/A 17995 18010 TGAAGTTAGTATAGTT Tks Gks Aks Ads Gys Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gks Tks Tk 62 1405
1341884 N/A N/A 16384 16399 AATCCCAACCAAACTT Aks Aks Tks m Cds Cys m Cds Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cks Tks Tk 7 2755
1341888 N/A N/A 18095 18110 AATTGATACACCAATG Aks Aks Tks Tds Gys Ads Tds Ads m Cds Ads m Cds m Cds Ads Aks Tks Gk 40 2525
1341897 1084 1099 20899 20914 CTGCUGCTAGTGCCAA m Cks Tks Gks m Cds Uys Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cks Aks Ak 66 2862
1341902 N/A N/A 19913 19928 GTGCATCTTAAGATAC Gks Tks Gks m Cds Ays Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tks Aks m Ck 40 2806
1341906 N/A N/A 18693 18708 AGACUTTGAGACTCTT Aks Gks Aks m Cds Uys Tds Tds Gds Ads Gds Ads m Cds Tds m Cks Tks Tk 48 2863
1341909 N/A N/A 19909 19924 ATCTUAAGATACCCAG Aks Tks m Cks Tds Uys Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cks Aks Gk 55 2864
1341911 1080 1095 20895 20910 TGCTAGTGCCAAACCA Tks Gks m Cks Tds Ays Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cks m Cks Ak 80 1432
1341912 N/A N/A 19905 19920 TAAGATACCCAGGTTG Tks Aks Aks Gds Ays Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tks Tks Gk 11 2790
1341922 N/A N/A 20114 20129 GCATCAAGACATTCTA Gks m Cks Aks Tds Cys Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Tds m Cks Tks Ak 51 1565
1341926 N/A N/A 19999 20014 CAGTUTTCCTCATGAT m Cks Aks Gks Tds Uys Tds Tds m Cds m Cds Tds m Cds Ads Tds Gks Aks Tk 0 2865
1341932 1076 1091 20891 20906 AGTGCCAAACCAATGT Aks Gks Tks Gds Cys m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Tks Gks Tk 24 1120
1341933 N/A N/A 20388 20403 CTATAGTAATCACAAG m Cks Tks Aks Tds Ays Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Ads m Cds Aks Aks Gk 37 1644
1341935 N/A N/A 20190 20205 AGTTATTAGAAGTCAG Aks Gks Tks Tds Ays Tds Tds Ads Gds Ads Ads Gds Tds m Cks Aks Gk 25 2746
1341938 N/A N/A 20378 20393 CACAAGTAAGGTAAAG m Cks Aks m Cks Ads Ays Gds Tds Ads Ads Gds Gds Tds Ads Aks Aks Gk 43 2448
1341944 N/A N/A 20484 20499 CTTCATAGTGGACTTC m Cks Tks Tks m Cds Ays Tds Ads Gds Tds Gds Gds Ads m Cds Tks Tks m Ck 35 711
1341952 N/A N/A 12804 12819 CTCAGGCTGTAAGAGT m Cks Tks m Cks Ads Gys Gds m Cds Tds Gds Tds Ads Ads Gds Aks Gks Tk 46 2240
1341956 N/A N/A 12499 12514 AGAAATTCACCTTGAC Aks Gks Aks Ads Ays Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Gks Aks m Ck 9 2284
表 48 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 82 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 86 1526
1341651 1315 1330 21130 21145 ACAGUCTTAAACCTTC Aks m Cks Aks Gds Uys m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tks Tks m Ck 81 2866
1341656 1257 1272 21072 21087 AGCTUTTGTCCACCTT Aks Gks m Cks Tds Uys Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads m Cds m Cks Tks Tk 72 2867
1341657 613 628 N/A N/A CTGGAACAATATGGGA m Cks Tks Gks Gds Ays Ads m Cds Ads Ads Tds Ads Tds Gds Gks Gks Ak 45 1969
1341659 1327 1342 21142 21157 AATGCTACTTGAACAG Aks Aks Tks Gds Cys Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cks Aks Gk 34 1045
1341662 1319 1334 21134 21149 TTGAACAGTCTTAAAC Tks Tks Gks Ads Ays m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Aks Aks m Ck 11 422
1341665 1310 1325 21125 21140 CTTAAACCTTCCCTGT m Cks Tks Tks Ads Ays Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tks Gks Tk 24 1823
1341675 1323 1338 21138 21153 CTACUTGAACAGTCTT m Cks Tks Aks m Cds Uys Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cks Tks Tk 79 2868
1341679 1355 1370 21170 21185 GATAUTCTGTGGCATG Gks Aks Tks Ads Uys Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Aks Tks Gk 60 2869
1341681 1337 1352 21152 21167 TACAGATTGGAATGCT Tks Aks m Cks Ads Gys Ads Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gks m Cks Tk 60 1746
1341682 700 715 12118 12133 CAGAGACATGAGGTTT m Cks Aks Gks Ads Gys Ads m Cds Ads Tds Gds Ads Gds Gds Tks Tks Tk 61 2319
1341684 1331 1346 21146 21161 TTGGAATGCTACTTGA Tks Tks Gks Gds Ays Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tks Gks Ak 65 1279
1341687 1346 1361 21161 21176 TGGCATGGCTACAGAT Tks Gks Gks m Cds Ays Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cds Ads Gks Aks Tk 57 423
1341688 1359 1374 21174 21189 TGTTGATATTCTGTGG Tks Gks Tks Tds Gys Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tks Gks Gk 48 1358
1341695 1351 1366 21166 21181 TTCTGTGGCATGGCTA Tks Tks m Cks Tds Gys Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cks Tks Ak 65 812
1341700 1384 1399 21199 21214 TAGCUGTGCACTCATT Tks Aks Gks m Cds Uys Gds Tds Gds m Cds Ads m Cds Tds m Cds Aks Tks Tk 60 2870
1341704 1391 1406 21206 21221 GATCUCTTAGCTGTGC Gks Aks Tks m Cds Uys m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tks Gks m Ck 65 2871
1341710 1419 1434 21234 21249 GTTGAGATAAAGCTGC Gks Tks Tks Gds Ays Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tks Gks m Ck 51 1748
1341712 1423 1438 21238 21253 CCAGGTTGAGATAAAG m Cks m Cks Aks Gds Gys Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Aks Aks Gk 49 33
1341715 1398 1413 21213 21228 GAAACTTGATCTCTTA Gks Aks Aks Ads Cys Tds Tds Gds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tks Tks Ak 59 2717
1341720 1496 1511 21311 21326 GTTGCACCGTTTTGGG Gks Tks Tks Gds Cys Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gks Gks Gk 38 1827
1341724 1431 1446 21246 21261 AAATATGTCCAGGTTG Aks Aks Aks Tds Ays Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads Gds Gds Tks Tks Gk 63 581
1341730 1488 1503 21303 21318 GTTTUGGGCTAATGAA Gks Tks Tks Tds Uys Gds Gds Gds m Cds Tds Ads Ads Tds Gks Aks Ak 30 2872
1341732 801 816 15682 15697 GTATUCCATCTATCAG Gks Tks Aks Tds Uys m Cds m Cds Ads Tds m Cds Tds Ads Tds m Cks Aks Gk 41 2873
1341735 1492 1507 21307 21322 CACCGTTTTGGGCTAA m Cks Aks m Cks m Cds Gys Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tks Aks Ak 82 1516
1341746 1501 1516 21316 21331 ATAGAGTTGCACCGTT Aks Tks Aks Gds Ays Gds Tds Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gks Tks Tk 59 192
1341747 1602 1617 21417 21432 ATGTATCTTATAAGAC Aks Tks Gks Tds Ays Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gks Aks m Ck 3 1751
1341749 1621 1636 21436 21451 GAGTCGGTCACCTTTC Gks Aks Gks Tds Cys Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tks Tks m Ck 55 350
1341750 1625 1640 21440 21455 AATAGAGTCGGTCACC Aks Aks Tks Ads Gys Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Aks m Cks m Ck 57 662
1341752 1617 1632 21432 21447 CGGTCACCTTTCATAA m Cks Gks Gks Tds Cys Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Tks Aks Ak 42 36
1341762 1713 1728 21528 21543 AACAUCTCTGGGACCA Aks Aks m Cks Ads Uys m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cks m Cks Ak 64 2874
1341766 1629 1644 21444 21459 TTAAAATAGAGTCGGT Tks Tks Aks Ads Ays Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gks Gks Tk 70 973
1341769 1726 1741 21541 21556 CTAAAATTGTCTAAAC m Cks Tks Aks Ads Ays Ads Tds Tds Gds Tds m Cds Tds Ads Aks Aks m Ck 13 2590
1341772 1717 1732 21532 21547 TCTAAACATCTCTGGG Tks m Cks Tks Ads Ays Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gks Gks Gk 36 2287
1341775 1708 1723 21523 21538 CTCTGGGACCAAGGAT m Cks Tks m Cks Tds Gys Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gds Gks Aks Tk 43 1908
1341778 1773 1788 21588 21603 AATAGCCAGTACAGTT Aks Aks Tks Ads Gys m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Ads Gks Tks Tk 66 118
1341782 1766 1781 21581 21596 AGTACAGTTCCTTTTC Aks Gks Tks Ads Cys Ads Gds Tds Tds m Cds m Cds Tds Tds Tks Tks m Ck 56 1597
1341790 791 806 15672 15687 TATCAGACTTCTTACG Tks Aks Tks m Cds Ays Gds Ads m Cds Tds Tds m Cds Tds Tds Aks m Cks Gk 27 103
1341794 1777 1792 21592 21607 ATGTAATAGCCAGTAC Aks Tks Gks Tds Ays Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tks Aks m Ck 42 430
1341798 1781 1796 21596 21611 TCTTATGTAATAGCCA Tks m Cks Tks Tds Ays Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cks m Cks Ak 64 742
1341802 2191 2206 22006 22021 GTCTUGATGTAGTGGG Gks Tks m Cks Tds Uys Gds Ads Tds Gds Tds Ads Gds Tds Gks Gks Gk 63 2875
1341803 2184 2199 21999 22014 TGTAGTGGGAGTCGGA Tks Gks Tks Ads Gys Tds Gds Gds Gds Ads Gds Tds m Cds Gks Gks Ak 50 587
1341811 2355 2370 22170 22185 TTATAACTACAAGAGG Tks Tks Aks Tds Ays Ads m Cds Tds Ads m Cds Ads Ads Gds Aks Gks Gk 58 1289
1341812 812 827 15693 15708 CTTAUTGGTAAGTATT m Cks Tks Tks Ads Uys Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tds Aks Tks Tk 0 2876
1341814 2254 2269 22069 22084 CAAGAGGATAGTCCAT m Cks Aks Aks Gds Ays Gds Gds Ads Tds Ads Gds Tds m Cds m Cks Aks Tk 60 510
1341815 2245 2260 22060 22075 AGTCCATGCAAAAGCA Aks Gks Tks m Cds Cys Ads Tds Gds m Cds Ads Ads Ads Ads Gks m Cks Ak 73 120
1341819 N/A N/A 9337 9352 CCTCGATCCTATATAC m Cks m Cks Tks m Cds Gys Ads Tds m Cds m Cds Tds Ads Tds Ads Tks Aks m Ck 9 2812
1341821 N/A N/A 9518 9533 CTACACTAATATTGAG m Cks Tks Aks m Cds Ays m Cds Tds Ads Ads Tds Ads Tds Tds Gks Aks Gk 29 59
1341829 N/A N/A 9961 9976 TAAGCTGAGAGTTCTA Tks Aks Aks Gds Cys Tds Gds Ads Gds Ads Gds Tds Tds m Cks Tks Ak 27 2499
1341834 N/A N/A 9971 9986 TTGAGTAGTGTAAGCT Tks Tks Gks Ads Gys Tds Ads Gds Tds Gds Tds Ads Ads Gks m Cks Tk 35 2346
1341838 1022 1037 20837 20852 CTTTGCAGCATTGATT m Cks Tks Tks Tds Gys m Cds Ads Gds m Cds Ads Tds Tds Gds Aks Tks Tk 19 2463
1341841 N/A N/A 11571 11586 TCTTGACAATGGTTGA Tks m Cks Tks Tds Gys Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tds Tks Gks Ak 56 2440
1341846 N/A N/A 11855 11870 TAAGCAGAATTGTGAA Tks Aks Aks Gds Cys Ads Gds Ads Ads Tds Tds Gds Tds Gks Aks Ak 26 2361
1341849 N/A N/A 14194 14209 TGTGATTGAGTTCTCC Tks Gks Tks Gds Ays Tds Tds Gds Ads Gds Tds Tds m Cds Tks m Cks m Ck 34 2020
1341852 N/A N/A 12423 12438 GGTGGTAACGGTGATC Gks Gks Tks Gds Gys Tds Ads Ads m Cds Gds Gds Tds Gds Aks Tks m Ck 35 2591
1341857 N/A N/A 14204 14219 CAGAUTATTATGTGAT m Cks Aks Gks Ads Uys Tds Ads Tds Tds Ads Tds Gds Tds Gks Aks Tk 32 2877
1341859 N/A N/A 15491 15506 TTAAUGCCACCCTACC Tks Tks Aks Ads Uys Gds m Cds m Cds Ads m Cds m Cds m Cds Tds Aks m Cks m Ck 8 2878
1341868 N/A N/A 16282 16297 TAGTCTTCAGCAAAGT Tks Aks Gks Tds Cys Tds Tds m Cds Ads Gds m Cds Ads Ads Aks Gks Tk 41 2632
1341874 N/A N/A 16131 16146 GCTCCATAATAATAGC Gks m Cks Tks m Cds Cys Ads Tds Ads Ads Tds Ads Ads Tds Aks Gks m Ck 16 2665
1341880 N/A N/A 17991 18006 GTTAGTATAGTTATCT Gks Tks Tks Ads Gys Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tks m Cks Tk 52 1171
1341883 N/A N/A 17996 18011 ATGAAGTTAGTATAGT Aks Tks Gks Ads Ays Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tds Aks Gks Tk 38 1483
1341886 N/A N/A 16377 16392 ACCAAACTTCCAGCAG Aks m Cks m Cks Ads Ays Ads m Cds Tds Tds m Cds m Cds Ads Gds m Cks Aks Gk 54 1948
1341891 N/A N/A 18097 18112 GAAAUTGATACACCAA Gks Aks Aks Ads Uys Tds Gds Ads Tds Ads m Cds Ads m Cds m Cks Aks Ak 58 2879
1341894 N/A N/A 17986 18001 TATAGTTATCTTCTCA Tks Aks Tks Ads Gys Tds Tds Ads Tds m Cds Tds Tds m Cds Tks m Cks Ak 33 2295
1341899 N/A N/A 18695 18710 AAAGACTTTGAGACTC Aks Aks Aks Gds Ays m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gds Ads m Cks Tks m Ck 76 1250
1341901 N/A N/A 19914 19929 AGTGCATCTTAAGATA Aks Gks Tks Gds Cys Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Aks Tks Ak 17 2130
1341904 1081 1096 20896 20911 CTGCUAGTGCCAAACC m Cks Tks Gks m Cds Uys Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Aks m Cks m Ck 67 2880
1341915 N/A N/A 19906 19921 TTAAGATACCCAGGTT Tks Tks Aks Ads Gys Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gds Gks Tks Tk 30 163
1341917 N/A N/A 19910 19925 CATCUTAAGATACCCA m Cks Aks Tks m Cds Uys Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cks m Cks Ak 56 2881
1341921 N/A N/A 20116 20131 CAGCATCAAGACATTC m Cks Aks Gks m Cds Ays Tds m Cds Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tks Tks m Ck 52 2191
1341925 N/A N/A 20009 20024 AGAGAGTAATCAGTTT Aks Gks Aks Gds Ays Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Ads Gds Tks Tks Tk 25 2651
1341934 N/A N/A 20192 20207 GCAGUTATTAGAAGTC Gks m Cks Aks Gds Uys Tds Ads Tds Tds Ads Gds Ads Ads Gks Tks m Ck 59 2882
1341937 1077 1092 20892 20907 TAGTGCCAAACCAATG Tks Aks Gks Tds Gys m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Aks Tks Gk 55 1198
1341939 1085 1100 20900 20915 ACTGCTGCTAGTGCCA Aks m Cks Tks Gds Cys Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cks m Cks Ak 64 1821
1341943 N/A N/A 20486 20501 AACTUCATAGTGGACT Aks Aks m Cks Tds Uys m Cds Ads Tds Ads Gds Tds Gds Gds Aks m Cks Tk 38 2883
1341945 N/A N/A 20422 20437 ACAGUAAAATTATGCC Aks m Cks Aks Gds Uys Ads Ads Ads Ads Tds Tds Ads Tds Gks m Cks m Ck 24 2884
1341947 N/A N/A 20381 20396 AATCACAAGTAAGGTA Aks Aks Tks m Cds Ays m Cds Ads Ads Gds Tds Ads Ads Gds Gks Tks Ak 31 1333
1341954 N/A N/A 12501 12516 GCAGAAATTCACCTTG Gks m Cks Aks Gds Ays Ads Ads Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tks Tks Gk 54 1002
表 49 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 86 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 82 1526
1341508 N/A N/A 14189 14204 TTGAGTTCTCCACTGC Tks Tks Gks Ads Gds Tds Tds m Cds Tds m Cds m Cds Ads m Cks Tks Gks m Ce 26 2885
1341518 1251 1266 21066 21081 TGTCCACCTTTAAATG Tks Gks Tks m Cds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds Ads Aks Aks Tks Ge 28 1666
1341519 1310 1325 21125 21140 CTTAAACCTTCCCTGT m Cks Tks Tks Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cks Tks Gks Te 34 1823
1341520 1328 1343 21143 21158 GAATGCTACTTGAACA Gks Aks Aks Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Aks Aks m Cks Ae 56 1123
1341521 1330 1345 21145 21160 TGGAATGCTACTTGAA Tks Gks Gks Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tks Gks Aks Ae 57 2203
1341522 1320 1335 21135 21150 CTTGAACAGTCTTAAA m Cks Tks Tks Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tks Aks Aks Ae 43 500
1341523 1309 1324 21124 21139 TTAAACCTTCCCTGTG Tks Tks Aks Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tks Gks Tks Ge 18 2807
1341524 1319 1334 21134 21149 TTGAACAGTCTTAAAC Tks Tks Gks Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Aks Aks Aks m Ce 35 422
1341525 1264 1279 21079 21094 GGGAGGTAGCTTTTGT Gks Gks Gks Ads Gds Gds Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tks Tks Gks Te 40 343
1341526 1308 1323 21123 21138 TAAACCTTCCCTGTGT Tks Aks Aks Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tds Gks Tks Gks Te 23 1745
1341527 1175 1190 20990 21005 TAAGAGGCATGAAAGG Tks Aks Aks Gds Ads Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Ads Aks Aks Gks Ge 36 2751
1341530 693 708 12111 12126 ATGAGGTTTTGATACC Aks Tks Gks Ads Gds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Ads Tks Aks m Cks m Ce 20 569
1341531 1336 1351 21151 21166 ACAGATTGGAATGCTA Aks m Cks Aks Gds Ads Tds Tds Gds Gds Ads Ads Tds Gks m Cks Tks Ae 68 1668
1341557 1347 1362 21162 21177 GTGGCATGGCTACAGA Gks Tks Gks Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cks Aks Gks Ae 38 501
1341561 1346 1361 21161 21176 TGGCATGGCTACAGAT Tks Gks Gks m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cds Aks Gks Aks Te 68 423
1341573 1348 1363 21163 21178 TGTGGCATGGCTACAG Tks Gks Tks Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Aks m Cks Aks Ge 25 579
1341576 801 816 15682 15697 GTATTCCATCTATCAG Gks Tks Aks Tds Tds m Cds m Cds Ads Tds m Cds Tds Ads Tks m Cks Aks Ge 51 727
1341608 N/A N/A 19914 19929 AGTGCATCTTAAGATA Aks Gks Tds Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Aks Ges Aks Tes Ak 27 2130
1341610 N/A N/A 19915 19930 GAGTGCATCTTAAGAT Gks Aks Gds Tds Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Aks Aes Gks Aes Tk 27 2256
1341611 N/A N/A 18690 18705 CTTTGAGACTCTTGTT m Cks Tks Tds Tds Gds Ads Gds Ads m Cds Tds m Cds Tks Tes Gks Tes Tk 42 2583
1341612 N/A N/A 19904 19919 AAGATACCCAGGTTGC Aks Aks Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gds Gks Tes Tks Ges m Ck 59 2712
1341613 N/A N/A 18092 18107 TGATACACCAATGCAG Tks Gks Ads Tds Ads m Cds Ads m Cds m Cds Ads Ads Tks Ges m Cks Aes Gk 62 2370
1341618 N/A N/A 19906 19921 TTAAGATACCCAGGTT Tks Tks Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Aks Ges Gks Tes Tk 48 163
1341619 N/A N/A 20388 20403 CTATAGTAATCACAAG m Cks Tks Ads Tds Ads Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Aks m Ces Aks Aes Gk 36 1644
1341620 N/A N/A 20187 20202 TATTAGAAGTCAGCCC Tks Aks Tds Tds Ads Gds Ads Ads Gds Tds m Cds Aks Ges m Cks m Ces m Ck 36 164
1341621 N/A N/A 20109 20124 AAGACATTCTAGCCTG Aks Aks Gds Ads m Cds Ads Tds Tds m Cds Tds Ads Gks m Ces m Cks Tes Gk 25 2744
1341622 N/A N/A 20197 20212 ACATTGCAGTTATTAG Aks m Cks Ads Tds Tds Gds m Cds Ads Gds Tds Tds Aks Tes Tks Aes Gk 46 2309
1341623 N/A N/A 20119 20134 TTACAGCATCAAGACA Tks Tks Ads m Cds Ads Gds m Cds Ads Tds m Cds Ads Aks Ges Aks m Ces Ak 22 2409
1341624 N/A N/A 19916 19931 GGAGTGCATCTTAAGA Gks Gks Ads Gds Tds Gds m Cds Ads Tds m Cds Tds Tks Aes Aks Ges Ak 34 2810
1341625 N/A N/A 20009 20024 AGAGAGTAATCAGTTT Aks Gks Ads Gds Ads Gds Tds Ads Ads Tds m Cds Aks Ges Tks Tes Tk 52 2651
1341626 N/A N/A 19905 19920 TAAGATACCCAGGTTG Tks Aks Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gks Ges Tks Tes Gk 30 2790
1341627 N/A N/A 19999 20014 CAGTTTTCCTCATGAT m Cks Aks Gds Tds Tds Tds Tds m Cds m Cds Tds m Cds Aks Tes Gks Aes Tk 59 2331
1341628 N/A N/A 20378 20393 CACAAGTAAGGTAAAG m Cks Aks m Cds Ads Ads Gds Tds Ads Ads Gds Gds Tks Aes Aks Aes Gk 38 2448
1341629 N/A N/A 12804 12819 CTCAGGCTGTAAGAGT m Cks Tks m Cds Ads Gds Gds m Cds Tds Gds Tds Ads Aks Ges Aks Ges Tk 10 2240
1341630 N/A N/A 14165 14180 GCAAGCCAACAGAGAG Gks m Cks Ads Ads Gds m Cds m Cds Ads Ads m Cds Ads Gks Aes Gks Aes Gk 12 2556
1341631 N/A N/A 14175 14190 GCCTTGAATAGCAAGC Gks m Cks m Cds Tds Tds Gds Ads Ads Tds Ads Gds m Cks Aes Aks Ges m Ck 16 2063
1341632 N/A N/A 13959 13974 GTCTACCTCTAAGTTA Gks Tks m Cds Tds Ads m Cds m Cds Tds m Cds Tds Ads Aks Ges Tks Tes Ak 15 2363
1341633 N/A N/A 13949 13964 AAGTTAGCCCCCAGGA Aks Aks Gds Tds Tds Ads Gds m Cds m Cds m Cds m Cds m Cks Aes Gks Ges Ak 12 2811
1341634 N/A N/A 12496 12511 AATTCACCTTGACTAA Aks Aks Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Gds Aks m Ces Tks Aes Ak 9 2144
1341635 N/A N/A 20479 20494 TAGTGGACTTCATTAG Tks Aks Gds Tds Gds Gds Ads m Cds Tds Tds m Cds Aks Tes Tks Aes Gk 41 2351
1341636 N/A N/A 20489 20504 CATAACTTCATAGTGG m Cks Aks Tds Ads Ads m Cds Tds Tds m Cds Ads Tds Aks Ges Tks Ges Gk 15 866
1341637 N/A N/A 12794 12809 AAGAGTCAGTATCCTC Aks Aks Gds Ads Gds Tds m Cds Ads Gds Tds Ads Tks m Ces m Cks Tes m Ck 14 2572
1341638 1394 1409 21209 21224 CTTGATCTCTTAGCTG m Cks Tks Tks Gds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gks m Cks Tks Ge 36 736
1341639 1416 1431 21231 21246 GAGATAAAGCTGCCTG Gks Aks Gks Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tds Gds m Cks m Cks Tks Ge 55 1592
1341640 1426 1441 21241 21256 TGTCCAGGTTGAGATA Tks Gks Tks m Cds m Cds Ads Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gks Aks Tks Ae 45 191
1341641 1415 1430 21230 21245 AGATAAAGCTGCCTGC Aks Gks Aks Tds Ads Ads Ads Gds m Cds Tds Gds m Cds m Cks Tks Gks m Ce 44 1515
1341642 1425 1440 21240 21255 GTCCAGGTTGAGATAA Gks Tks m Cks m Cds Ads Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gds Aks Tks Aks Ae 52 113
1341643 791 806 15672 15687 TATCAGACTTCTTACG Tks Aks Tks m Cds Ads Gds Ads m Cds Tds Tds m Cds Tds Tks Aks m Cks Ge 28 103
1341644 1398 1413 21213 21228 GAAACTTGATCTCTTA Gks Aks Aks Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Tds m Cds Tds m Cks Tks Tks Ae 79 2717
1341645 1388 1403 21203 21218 CTCTTAGCTGTGCACT m Cks Tks m Cks Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cks Aks m Cks Te 66 268
1341646 1384 1399 21199 21214 TAGCTGTGCACTCATT Tks Aks Gks m Cds Tds Gds Tds Gds m Cds Ads m Cds Tds m Cks Aks Tks Te 66 1981
1341647 N/A N/A 14189 14204 TTGAGTTCTCCACTGC Tks Tks Gds Ads Gds Tds Tds m Cds Tds m Cds m Cds Aks m Ces Tks Ges m Ck 20 2885
1341949 N/A N/A 12799 12814 GCTGUAAGAGTCAGTA Gks m Cks Tks Gds Uys Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Ads Gks Tks Ak 28 2886
1341950 1088 1103 20903 20918 TTGACTGCTGCTAGTG Tks Tks Gks Ads Cys Tds Gds m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gks Tks Gk 40 28
1341958 N/A N/A 12797 12812 TGTAAGAGTCAGTATC Tks Gks Tks Ads Ays Gds Ads Gds Tds m Cds Ads Gds Tds Aks Tks m Ck 29 2652
1341959 1091 1106 20906 20921 CGTTUGACTGCTGCTA m Cks Gks Tks Tds Uys Gds Ads m Cds Tds Gds m Cds Tds Gds m Cks Tks Ak 54 2887
1341960 N/A N/A 14172 14187 TTGAATAGCAAGCCAA Tks Tks Gks Ads Ays Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds m Cks Aks Ak 30 1864
1341961 N/A N/A 14175 14190 GCCTUGAATAGCAAGC Gks m Cks m Cks Tds Uys Gds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds Ads Aks Gks m Ck 12 2888
1341962 N/A N/A 13949 13964 AAGTUAGCCCCCAGGA Aks Aks Gks Tds Uys Ads Gds m Cds m Cds m Cds m Cds m Cds Ads Gks Gks Ak 0 2889
1341963 N/A N/A 13952 13967 TCTAAGTTAGCCCCCA Tks m Cks Tks Ads Ays Gds Tds Tds Ads Gds m Cds m Cds m Cds m Cks m Cks Ak 7 928
1341964 N/A N/A 13956 13971 TACCUCTAAGTTAGCC Tks Aks m Cks m Cds Uys m Cds Tds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gks m Cks m Ck 13 2890
1341965 N/A N/A 13954 13969 CCTCUAAGTTAGCCCC m Cks m Cks Tks m Cds Uys Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds m Cds m Cks m Cks m Ck 8 2891
1341966 N/A N/A 13959 13974 GTCTACCTCTAAGTTA Gks Tks m Cks Tds Ays m Cds m Cds Tds m Cds Tds Ads Ads Gds Tks Tks Ak 15 2363
1341967 N/A N/A 12794 12809 AAGAGTCAGTATCCTC Aks Aks Gks Ads Gys Tds m Cds Ads Gds Tds Ads Tds m Cds m Cks Tks m Ck 55 2572
1341968 1202 1217 21017 21032 GTATGTTTATGTAAGC Gks Tks Aks Tds Gys Tds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Aks Gks m Ck 66 1511
1341969 1200 1215 21015 21030 ATGTUTATGTAAGCAC Aks Tks Gks Tds Uys Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cks Aks m Ck 45 2892
1341970 N/A N/A 14168 14183 ATAGCAAGCCAACAGA Aks Tks Aks Gds Cys Ads Ads Gds m Cds m Cds Ads Ads m Cds Aks Gks Ak 1 2633
1341971 606 621 10492 10507 AATAUGGGATGAGGTA Aks Aks Tks Ads Uys Gds Gds Gds Ads Tds Gds Ads Gds Gks Tks Ak 38 2893
1341972 1175 1190 20990 21005 TAAGAGGCATGAAAGG Tks Aks Aks Gds Ays Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Ads Ads Aks Gks Gk 50 2751
1341973 1180 1195 20995 21010 GTTTUTAAGAGGCATG Gks Tks Tks Tds Uys Tds Ads Ads Gds Ads Gds Gds m Cds Aks Tks Gk 38 2894
1341974 N/A N/A 14165 14180 GCAAGCCAACAGAGAG Gks m Cks Aks Ads Gys m Cds m Cds Ads Ads m Cds Ads Gds Ads Gks Aks Gk 26 2556
1341975 N/A N/A 14170 14185 GAATAGCAAGCCAACA Gks Aks Aks Tds Ays Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds m Cds Ads Aks m Cks Ak 23 1708
1341976 N/A N/A 14192 14207 TGATUGAGTTCTCCAC Tks Gks Aks Tds Uys Gds Ads Gds Tds Tds m Cds Tds m Cds m Cks Aks m Ck 4 2895
1341977 N/A N/A 14189 14204 TTGAGTTCTCCACTGC Tks Tks Gks Ads Gys Tds Tds m Cds Tds m Cds m Cds Ads m Cds Tks Gks m Ck 18 2885
1341978 1261 1276 21076 21091 AGGTAGCTTTTGTCCA Aks Gks Gks Tds Ays Gds m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cks m Cks Ak 59 109
1341979 1259 1274 21074 21089 GTAGCTTTTGTCCACC Gks Tks Aks Gds Cys Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Aks m Cks m Ck 64 1978
1341980 1258 1273 21073 21088 TAGCUTTTGTCCACCT Tks Aks Gks m Cds Uys Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads m Cks m Cks Tk 67 2896
實例 4 ： HepRG 細胞中人類 HSD17B13 之經修飾之寡核苷酸的設計及反義抑制
合成與HSD17B13核酸互補之經修飾之寡核苷酸，且測試其在活體外對HSD17B13 RNA水準之作用。指定各經修飾之寡核苷酸之化學性質；其中下標『d』表示2'-β-D-去氧核糖基糖部分，下標『e』表示2'-MOE糖部分，下標『y』表示2'-O-甲基糖部分，下標『k』表示cEt修飾糖部分，下標『s』表示硫代磷酸酯核苷間鍵，且在胞嘧啶殘基前之上標『m』表示5-甲基胞嘧啶。「起始位點」指示經修飾之寡核苷酸所互補之標靶序列之最5'-核苷。「終止位點」指示經修飾之寡核苷酸所互補之標靶序列之最3'-核苷。如下表中所示，經修飾之寡核苷酸與本文中稱為SEQ ID NO: 1之人類HSD17B13 mRNA (GENBANK登記號NM_178135.4)或與本文中稱為SEQ ID NO: 2之人類HSD17B13基因組序列(自核苷酸87301001至87326000截短之GENBANK登記號NC_000004.12之互補序列)或者兩者互補。『N/A』指示經修飾之寡核苷酸不與該特定標靶序列100%互補。
在一系列實驗中使用相同培養條件測試經修飾之寡核苷酸。在以下展示之單獨表中呈現各實驗之結果。使用電穿孔，用1,000 nM經修飾之寡核苷酸轉染以每孔30,000個細胞之密度培養的HepaRG細胞。在大約24小時之處理期之後，自細胞分離RNA且藉由定量即時RTPCR量測HSD17B13 RNA水準。人類引子探針組RTS43553用於量測RNA水準。如藉由RIBOGREEN®所量測，根據總RNA含量調整HSD17B13 RNA水準。結果呈相對於未經處理之對照細胞之HSD17B13抑制百分比呈現。如本文所用，值『0』指示用經修飾之寡核苷酸處理不抑制HSD17B13 mRNA水準。表 50 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 81 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 83 1526
1340072 N/A N/A 19913 19928 GTGCATCTTAAGATAC Gks Tks Gks m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tks Aks m Ck 47 2806
1340095 N/A N/A 19395 19410 ATAAGAGATGAGTAGG Aks Tks Aks Ads Gds Ads Gds Ads Tds Gds Ads Gds Tds Aks Gks Gk 56 2897
1340097 N/A N/A 14604 14619 TGCGAGAAATCTAAGA Tks Gks m Cks Gds Ads Gds Ads Ads Ads Tds m Cds Tds Ads Aks Gks Ak 50 2898
1340102 N/A N/A 10521 10536 TATAACATGGCTGGCA Tks Aks Tks Ads Ads m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Gds Gks m Cks Ak 33 2899
1340109 1432 1447 21247 21262 AAAATATGTCCAGGTT Aks Aks Aks Ads Tds Ads Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads Gds Gks Tks Tk 74 2900
1340134 N/A N/A 9967 9982 GTAGTGTAAGCTGAGA Gks Tks Aks Gds Tds Gds Tds Ads Ads Gds m Cds Tds Gds Aks Gks Ak 81 2901
1340137 N/A N/A 18139 18154 ATGTTATCTCAAGTCA Aks Tks Gks Tds Tds Ads Tds m Cds Tds m Cds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 79 2902
1340138 1632 1647 21447 21462 GATTTAAAATAGAGTC Gks Aks Tks Tds Tds Ads Ads Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gks Tks m Ck 46 2903
1340155 N/A N/A 9442 9457 CTCCCACAAAACTAAC m Cks Tks m Cks m Cds m Cds Ads m Cds Ads Ads Ads Ads m Cds Tds Aks Aks m Ck 13 2904
1340172 N/A N/A 11623 11638 TTCTGTAGGACTCTGC Tks Tks m Cks Tds Gds Tds Ads Gds Gds Ads m Cds Tds m Cds Tks Gks m Ck 72 2905
1340180 N/A N/A 20417 20432 AAAATTATGCCTTGTG Aks Aks Aks Ads Tds Tds Ads Tds Gds m Cds m Cds Tds Tds Gks Tks Gk 50 2906
1340182 N/A N/A 14915 14930 TACATTAGCAAGCTAA Tks Aks m Cks Ads Tds Tds Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds Tks Aks Ak 29 2907
1340213 N/A N/A 20593 20608 GCTGAGAGTTATCTGG Gks m Cks Tks Gds Ads Gds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tks Gks Gk 65 2908
1340249 N/A N/A 18037 18052 TCATAGTTTATATGGA Tks m Cks Aks Tds Ads Gds Tds Tds Tds Ads Tds Ads Tds Gks Gks Ak 44 2909
1340263 N/A N/A 13609 13624 TTGAAGACAATACAGG Tks Tks Gks Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Ads m Cds Aks Gks Gk 63 2910
1340282 N/A N/A 19535 19550 ATAGGCTAAAATGGTC Aks Tks Aks Gds Gds m Cds Tds Ads Ads Ads Ads Tds Gds Gks Tks m Ck 61 2911
1340287 N/A N/A 18696 18711 AAAAGACTTTGAGACT Aks Aks Aks Ads Gds Ads m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gds Aks m Cks Tk 32 2912
1340288 N/A N/A 11115 11130 ACAGAGGAGTTTGCAG Aks m Cks Aks Gds Ads Gds Gds Ads Gds Tds Tds Tds Gds m Cks Aks Gk 37 2913
1340289 1309 1324 21124 21139 TTAAACCTTCCCTGTG Tks Tks Aks Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cds m Cds Tds Gks Tks Gk 22 2807
1340295 1178 1193 20993 21008 TTTTAAGAGGCATGAA Tks Tks Tks Tds Ads Ads Gds Ads Gds Gds m Cds Ads Tds Gks Aks Ak 53 2914
1340301 N/A N/A 20113 20128 CATCAAGACATTCTAG m Cks Aks Tks m Cds Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tds Tds m Cds Tks Aks Gk 49 2915
1340306 N/A N/A 19732 19747 AACTGAAGGTCTGAGC Aks Aks m Cks Tds Gds Ads Ads Gds Gds Tds m Cds Tds Gds Aks Gks m Ck 55 2916
1340315 N/A N/A 14284 14299 TGAATGTAAAGGCTGG Tks Gks Aks Ads Tds Gds Tds Ads Ads Ads Gds Gds m Cds Tks Gks Gk 38 2917
1340333 1764 1779 21579 21594 TACAGTTCCTTTTCCT Tks Aks m Cks Ads Gds Tds Tds m Cds m Cds Tds Tds Tds Tds m Cks m Cks Tk 68 2918
1340340 N/A N/A 6913 6928 TCGGGAAGTTTAGACA Tks m Cks Gks Gds Gds Ads Ads Gds Tds Tds Tds Ads Gds Aks m Cks Ak 43 2919
1340341 N/A N/A 6330 6345 GACTTTCATAGGGAGA Gks Aks m Cks Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Gds Gds Gds Aks Gks Ak 72 2920
1340346 N/A N/A 11510 11525 ATTATGAGGATCTGGA Aks Tks Tks Ads Tds Gds Ads Gds Gds Ads Tds m Cds Tds Gks Gks Ak 49 2921
1340359 N/A N/A 13949 13964 AAGTTAGCCCCCAGGA Aks Aks Gks Tds Tds Ads Gds m Cds m Cds m Cds m Cds m Cds Ads Gks Gks Ak 36 2811
1340362 N/A N/A 6734 6749 GATTACCCCTGGCTTT Gks Aks Tks Tds Ads m Cds m Cds m Cds m Cds Tds Gds Gds m Cds Tks Tks Tk 31 2922
1340391 N/A N/A 12204 12219 TATCATACCACATACC Tks Aks Tks m Cds Ads Tds Ads m Cds m Cds Ads m Cds Ads Tds Aks m Cks m Ck 24 2923
1340393 N/A N/A 5744 5759 CACTGATTTAGTTGGT m Cks Aks m Cks Tds Gds Ads Tds Tds Tds Ads Gds Tds Tds Gks Gks Tk 66 2924
1340399 N/A N/A 15419 15434 CCAGTAGGTGTGTTTC m Cks m Cks Aks Gds Tds Ads Gds Gds Tds Gds Tds Gds Tds Tks Tks m Ck 55 2925
1340403 N/A N/A 5673 5688 GGTCAGTAGAGAGCAT Gks Gks Tks m Cds Ads Gds Tds Ads Gds Ads Gds Ads Gds m Cks Aks Tk 79 2926
1340409 683 698 12101 12116 GATACCAGTTTTTCCC Gks Aks Tks Ads m Cds m Cds Ads Gds Tds Tds Tds Tds Tds m Cks m Cks m Ck 75 2927
1340411 N/A N/A 9206 9221 AGATGTACACTGACAA Aks Gks Aks Tds Gds Tds Ads m Cds Ads m Cds Tds Gds Ads m Cks Aks Ak 66 2928
1340420 N/A N/A 20193 20208 TGCAGTTATTAGAAGT Tks Gks m Cks Ads Gds Tds Tds Ads Tds Tds Ads Gds Ads Aks Gks Tk 46 2929
1340444 N/A N/A 8963 8978 CTCCGTTATAAGTTTC m Cks Tks m Cks m Cds Gds Tds Tds Ads Tds Ads Ads Gds Tds Tks Tks m Ck 59 2930
1340456 N/A N/A 16218 16233 TATAGACTGGGTAGGA Tks Aks Tks Ads Gds Ads m Cds Tds Gds Gds Gds Tds Ads Gks Gks Ak 61 2808
1340460 N/A N/A 9775 9790 ACTAGAACTCCCAACC Aks m Cks Tks Ads Gds Ads Ads m Cds Tds m Cds m Cds m Cds Ads Aks m Cks m Ck 20 2931
1340467 N/A N/A 8129 8144 TTAGAGTGCTTAGTTC Tks Tks Aks Gds Ads Gds Tds Gds m Cds Tds Tds Ads Gds Tks Tks m Ck 58 2932
1340473 N/A N/A 3608 3623 TTTAGCAGCTTGGAAG Tks Tks Tks Ads Gds m Cds Ads Gds m Cds Tds Tds Gds Gds Aks Aks Gk 43 2933
1340474 N/A N/A 16425 16440 TGATATGTCAATACTC Tks Gks Aks Tds Ads Tds Gds Tds m Cds Ads Ads Tds Ads m Cks Tks m Ck 57 2934
1340490 N/A N/A 10124 10139 GGATATGTCATCTAAA Gks Gks Aks Tds Ads Tds Gds Tds m Cds Ads Tds m Cds Tds Aks Aks Ak 68 2935
1340494 N/A N/A 5896 5911 GTCCTTTGTATTTCGC Gks Tks m Cks m Cds Tds Tds Tds Gds Tds Ads Tds Tds Tds m Cks Gks m Ck 45 2936
1340520 N/A N/A 3701 3716 ATTTTCAGATCCCGTT Aks Tks Tks Tds Tds m Cds Ads Gds Ads Tds m Cds m Cds m Cds Gks Tks Tk 67 2937
1340530 N/A N/A 3490 3505 TACAGACTAAGGGACC Tks Aks m Cks Ads Gds Ads m Cds Tds Ads Ads Gds Gds Gds Aks m Cks m Ck 68 2938
1340531 N/A N/A 9337 9352 CCTCGATCCTATATAC m Cks m Cks Tks m Cds Gds Ads Tds m Cds m Cds Tds Ads Tds Ads Tks Aks m Ck 31 2812
1340532 N/A N/A 12801 12816 AGGCTGTAAGAGTCAG Aks Gks Gks m Cds Tds Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Tds m Cks Aks Gk 74 2809
1340565 N/A N/A 5844 5859 CCCCAAACATGGATGT m Cks m Cks m Cks m Cds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds Gds Gds Ads Tks Gks Tk 62 2939
1340586 811 826 15692 15707 TTATTGGTAAGTATTC Tks Tks Aks Tds Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tds Ads Tks Tks m Ck 17 2940
1340599 N/A N/A 6599 6614 GGCTACTTTCAAACCT Gks Gks m Cks Tds Ads m Cds Tds Tds Tds m Cds Ads Ads Ads m Cks m Cks Tk 54 2941
1340600 N/A N/A 8538 8553 GTTTTGCAAGTTTATC Gks Tks Tks Tds Tds Gds m Cds Ads Ads Gds Tds Tds Tds Aks Tks m Ck 73 2942
1340612 N/A N/A 6450 6465 AGTAGTAATTCTAAAC Aks Gks Tks Ads Gds Tds Ads Ads Tds Tds m Cds Tds Ads Aks Aks m Ck 23 2943
1340625 N/A N/A 7527 7542 TCCGAAAAAAGTGGAG Tks m Cks m Cks Gds Ads Ads Ads Ads Ads Ads Gds Tds Gds Gks Aks Gk 12 2944
1340627 N/A N/A 10292 10307 GAGAGAACTTATACAA Gks Aks Gks Ads Gds Ads Ads m Cds Tds Tds Ads Tds Ads m Cks Aks Ak 37 2945
1340629 77 92 3171 3186 CAGAAGGATTTCTAGG m Cks Aks Gks Ads Ads Gds Gds Ads Tds Tds Tds m Cds Tds Aks Gks Gk 43 2946
1340633 N/A N/A 4662 4677 CCCGCCCTTAAGTCAT m Cks m Cks m Cks Gds m Cds m Cds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Tds m Cks Aks Tk 45 2947
1340643 N/A N/A 5277 5292 GCTAGACAATTGCAAA Gks m Cks Tks Ads Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Tds Gds m Cds Aks Aks Ak 77 2948
1340686 N/A N/A 5189 5204 TTCCCAACGCAACAGT Tks Tks m Cks m Cds m Cds Ads Ads m Cds Gds m Cds Ads Ads m Cds Aks Gks Tk 60 2949
1340694 N/A N/A 5648 5663 GAGCATTCATCAGATG Gks Aks Gks m Cds Ads Tds Tds m Cds Ads Tds m Cds Ads Gds Aks Tks Gk 64 2950
1340698 N/A N/A 6087 6102 AGTTTTCACCTCAGGT Aks Gks Tks Tds Tds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds m Cds Ads Gks Gks Tk 82 2951
1340709 N/A N/A 9116 9131 AGACAGACCAAGTAGC Aks Gks Aks m Cds Ads Gds Ads m Cds m Cds Ads Ads Gds Tds Aks Gks m Ck 21 2952
1340719 N/A N/A 9944 9959 ACCACACTAATGAATC Aks m Cks m Cks Ads m Cds Ads m Cds Tds Ads Ads Tds Gds Ads Aks Tks m Ck 54 2953
1340726 N/A N/A 6262 6277 TGAGATGGGCAAGGCC Tks Gks Aks Gds Ads Tds Gds Gds Gds m Cds Ads Ads Gds Gks m Cks m Ck 53 2954
1340728 N/A N/A 8645 8660 GGCAAGACAGACTGTT Gks Gks m Cks Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Gds Ads m Cds Tds Gks Tks Tk 75 2955
1340729 N/A N/A 14191 14206 GATTGAGTTCTCCACT Gks Aks Tks Tds Gds Ads Gds Tds Tds m Cds Tds m Cds m Cds Aks m Cks Tk 45 2956
1340739 N/A N/A 16288 16303 TTAGAATAGTCTTCAG Tks Tks Aks Gds Ads Ads Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds m Cks Aks Gk 52 2957
1340752 N/A N/A 9590 9605 AGCTGGTAAAGGTAAG Aks Gks m Cks Tds Gds Gds Tds Ads Ads Ads Gds Gds Tds Aks Aks Gk 55 2958
1340755 N/A N/A 3995 4010 ATGTAGTGTTTACAAG Aks Tks Gks Tds Ads Gds Tds Gds Tds Tds Tds Ads m Cds Aks Aks Gk 58 2959
1340769 N/A N/A 12666 12681 GTTAACCTGCAGCAGA Gks Tks Tks Ads Ads m Cds m Cds Tds Gds m Cds Ads Gds m Cds Aks Gks Ak 51 2960
1340791 N/A N/A 17953 17968 TAGAAACTGCTCCTCA Tks Aks Gks Ads Ads Ads m Cds Tds Gds m Cds Tds m Cds m Cds Tks m Cks Ak 32 2961
1340795 N/A N/A 7789 7804 GTGACATAACTACTTC Gks Tks Gks Ads m Cds Ads Tds Ads Ads m Cds Tds Ads m Cds Tks Tks m Ck 68 2962
1340801 N/A N/A 4246 4261 TAAGTGTAAGAGACAT Tks Aks Aks Gds Tds Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gds Ads m Cks Aks Tk 63 2963
1340810 N/A N/A 12480 12495 GGAGCTAGATACTCAA Gks Gks Aks Gds m Cds Tds Ads Gds Ads Tds Ads m Cds Tds m Cks Aks Ak 42 2964
1340819 N/A N/A 18530 18545 TCCTACAGTGCTTAGT Tks m Cks m Cks Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Gds m Cds Tds Tds Aks Gks Tk 44 2965
1340907 N/A N/A 5121 5136 AAGGAGCCAGTTATGA Aks Aks Gks Gds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Tds Ads Tks Gks Ak 57 2966
1340917 N/A N/A 9666 9681 ATGCAGCTATAGGTAG Aks Tks Gks m Cds Ads Gds m Cds Tds Ads Tds Ads Gds Gds Tks Aks Gk 41 2967
表 51 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 77 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 81 1526
1341164 610 625 N/A N/A GAACAATATGGGATGA Gks Aks Ads m Cds Ads Ads Tds Ads Tds Gds Gds Gks Aes Tks Ges Ak 49 1735
1341172 812 827 15693 15708 CTTATTGGTAAGTATT m Cks Tks Tds Ads Tds Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gks Tes Aks Tes Tk 9 1350
1341178 698 713 12116 12131 GAGACATGAGGTTTTG Gks Aks Gds Ads m Cds Ads Tds Gds Ads Gds Gds Tks Tes Tks Tes Gk 49 725
1341186 1079 1094 20894 20909 GCTAGTGCCAAACCAA Gks m Cks Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Ads Aks m Ces m Cks Aes Ak 62 1354
1341188 1017 1032 20832 20847 CAGCATTGATTCGAAA m Cks Aks Gds m Cds Ads Tds Tds Gds Ads Tds Tds m Cks Ges Aks Aes Ak 58 263
1341192 1200 1215 21015 21030 ATGTTTATGTAAGCAC Aks Tks Gds Tds Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Aks Ges m Cks Aes m Ck 61 2622
1341196 1088 1103 20903 20918 TTGACTGCTGCTAGTG Tks Tks Gds Ads m Cds Tds Gds m Cds Tds Gds m Cds Tks Aes Gks Tes Gk 29 28
1341199 1083 1098 20898 20913 TGCTGCTAGTGCCAAA Tks Gks m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gds m Cks m Ces Aks Aes Ak 40 1665
1341203 1311 1326 21126 21141 TCTTAAACCTTCCCTG Tks m Cks Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cks m Ces m Cks Tes Gk 24 2160
1341208 1315 1330 21130 21145 ACAGTCTTAAACCTTC Aks m Cks Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cks m Ces Tks Tes m Ck 46 110
1341209 1257 1272 21072 21087 AGCTTTTGTCCACCTT Aks Gks m Cds Tds Tds Tds Tds Gds Tds m Cds m Cds Aks m Ces m Cks Tes Tk 62 1822
1341215 1323 1338 21138 21153 CTACTTGAACAGTCTT m Cks Tks Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gks Tes m Cks Tes Tk 47 734
1341221 1327 1342 21142 21157 AATGCTACTTGAACAG Aks Aks Tds Gds m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Aks Aes m Cks Aes Gk 39 1045
1341224 1337 1352 21152 21167 TACAGATTGGAATGCT Tks Aks m Cds Ads Gds Ads Tds Tds Gds Gds Ads Aks Tes Gks m Ces Tk 35 1746
1341229 1331 1346 21146 21161 TTGGAATGCTACTTGA Tks Tks Gds Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cks Tes Tks Ges Ak 54 1279
1341230 1351 1366 21166 21181 TTCTGTGGCATGGCTA Tks Tks m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gks Ges m Cks Tes Ak 50 812
1341235 1355 1370 21170 21185 GATATTCTGTGGCATG Gks Aks Tds Ads Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gks m Ces Aks Tes Gk 52 1046
1341245 1391 1406 21206 21221 GATCTCTTAGCTGTGC Gks Aks Tds m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tks Ges Tks Ges m Ck 45 502
1341249 1359 1374 21174 21189 TGTTGATATTCTGTGG Tks Gks Tds Tds Gds Ads Tds Ads Tds Tds m Cds Tks Ges Tks Ges Gk 54 1358
1341252 1431 1446 21246 21261 AAATATGTCCAGGTTG Aks Aks Ads Tds Ads Tds Gds Tds m Cds m Cds Ads Gks Ges Tks Tes Gk 61 581
1341253 1419 1434 21234 21249 GTTGAGATAAAGCTGC Gks Tks Tds Gds Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gks m Ces Tks Ges m Ck 40 1748
1341256 1423 1438 21238 21253 CCAGGTTGAGATAAAG m Cks m Cks Ads Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tks Aes Aks Aes Gk 55 33
1341264 1492 1507 21307 21322 CACCGTTTTGGGCTAA m Cks Aks m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gks m Ces Tks Aes Ak 42 1516
1341270 1602 1617 21417 21432 ATGTATCTTATAAGAC Aks Tks Gds Tds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Tds Aks Aes Gks Aes m Ck 18 1751
1341272 1501 1516 21316 21331 ATAGAGTTGCACCGTT Aks Tks Ads Gds Ads Gds Tds Tds Gds m Cds Ads m Cks m Ces Gks Tes Tk 45 192
1341276 1617 1632 21432 21447 CGGTCACCTTTCATAA m Cks Gks Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cks Aes Tks Aes Ak 70 36
1341278 1621 1636 21436 21451 GAGTCGGTCACCTTTC Gks Aks Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cks Tes Tks Tes m Ck 62 350
1341282 1625 1640 21440 21455 AATAGAGTCGGTCACC Aks Aks Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tks m Ces Aks m Ces m Ck 13 662
1341289 1629 1644 21444 21459 TTAAAATAGAGTCGGT Tks Tks Ads Ads Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tks m Ces Gks Ges Tk 51 973
1341293 1713 1728 21528 21543 AACATCTCTGGGACCA Aks Aks m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gks Aes m Cks m Ces Ak 36 273
1341294 1708 1723 21523 21538 CTCTGGGACCAAGGAT m Cks Tks m Cds Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Aks Ges Gks Aes Tk 39 1908
1341301 1777 1792 21592 21607 ATGTAATAGCCAGTAC Aks Tks Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Aks Ges Tks Aes m Ck 47 430
1341304 1766 1781 21581 21596 AGTACAGTTCCTTTTC Aks Gks Tds Ads m Cds Ads Gds Tds Tds m Cds m Cds Tks Tes Tks Tes m Ck 40 1597
1341311 1773 1788 21588 21603 AATAGCCAGTACAGTT Aks Aks Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cks Aes Gks Tes Tk 36 118
1341319 1781 1796 21596 21611 TCTTATGTAATAGCCA Tks m Cks Tds Tds Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Aks Ges m Cks m Ces Ak 65 742
1341322 2254 2269 22069 22084 CAAGAGGATAGTCCAT m Cks Aks Ads Gds Ads Gds Gds Ads Tds Ads Gds Tks m Ces m Cks Aes Tk 22 510
1341326 2245 2260 22060 22075 AGTCCATGCAAAAGCA Aks Gks Tds m Cds m Cds Ads Tds Gds m Cds Ads Ads Aks Aes Gks m Ces Ak 52 120
1341327 2191 2206 22006 22021 GTCTTGATGTAGTGGG Gks Tks m Cds Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tds Ads Gks Tes Gks Ges Gk 18 1132
1341333 N/A N/A 9518 9533 CTACACTAATATTGAG m Cks Tks Ads m Cds Ads m Cds Tds Ads Ads Tds Ads Tks Tes Gks Aes Gk 5 59
1341338 2355 2370 22170 22185 TTATAACTACAAGAGG Tks Tks Ads Tds Ads Ads m Cds Tds Ads m Cds Ads Aks Ges Aks Ges Gk 55 1289
1341345 N/A N/A 11853 11868 AGCAGAATTGTGAACG Aks Gks m Cds Ads Gds Ads Ads Tds Tds Gds Tds Gks Aes Aks m Ces Gk 31 844
1341357 N/A N/A 12421 12436 TGGTAACGGTGATCAA Tks Gks Gds Tds Ads Ads m Cds Gds Gds Tds Gds Aks Tes m Cks Aes Ak 26 67
1341368 N/A N/A 16131 16146 GCTCCATAATAATAGC Gks m Cks Tds m Cds m Cds Ads Tds Ads Ads Tds Ads Aks Tes Aks Ges m Ck 15 2665
1341374 N/A N/A 18099 18114 CTGAAATTGATACACC m Cks Tks Gds Ads Ads Ads Tds Tds Gds Ads Tds Aks m Ces Aks m Ces m Ck 45 393
1341378 N/A N/A 17991 18006 GTTAGTATAGTTATCT Gks Tks Tds Ads Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tks Aes Tks m Ces Tk 51 1171
1341381 N/A N/A 19911 19926 GCATCTTAAGATACCC Gks m Cks Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tks Aes m Cks m Ces m Ck 41 553
1341385 N/A N/A 19907 19922 CTTAAGATACCCAGGT m Cks Tks Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cks Aes Gks Ges Tk 34 241
1341390 N/A N/A 20114 20129 GCATCAAGACATTCTA Gks m Cks Ads Tds m Cds Ads Ads Gds Ads m Cds Ads Tks Tes m Cks Tes Ak 43 1565
1341398 N/A N/A 20194 20209 TTGCAGTTATTAGAAG Tks Tks Gds m Cds Ads Gds Tds Tds Ads Tds Tds Aks Ges Aks Aes Gk 27 2123
1341403 N/A N/A 12801 12816 AGGCTGTAAGAGTCAG Aks Gks Gds m Cds Tds Gds Tds Ads Ads Gds Ads Gks Tes m Cks Aes Gk 38 2809
1341405 N/A N/A 12501 12516 GCAGAAATTCACCTTG Gks m Cks Ads Gds Ads Ads Ads Tds Tds m Cds Ads m Cks m Ces Tks Tes Gk 53 1002
1341409 N/A N/A 20422 20437 ACAGTAAAATTATGCC Aks m Cks Ads Gds Tds Ads Ads Ads Ads Tds Tds Aks Tes Gks m Ces m Ck 28 477
1341411 N/A N/A 14194 14209 TGTGATTGAGTTCTCC Tks Gks Tds Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Tds Tks m Ces Tks m Ces m Ck 11 2020
1341414 N/A N/A 14168 14183 ATAGCAAGCCAACAGA Aks Tks Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds m Cds Ads Aks m Ces Aks Ges Ak 23 2633
1341528 1075 1090 20890 20905 GTGCCAAACCAATGTT Gks Tks Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Ads Aks Tes Gks Tes Tk 38 1042
1341536 801 816 15682 15697 GTATTCCATCTATCAG Gks Tks Ads Tds Tds m Cds m Cds Ads Tds m Cds Tds Aks Tes m Cks Aes Gk 48 727
1341537 791 806 15672 15687 TATCAGACTTCTTACG Tks Aks Tds m Cds Ads Gds Ads m Cds Tds Tds m Cds Tks Tes Aks m Ces Gk 32 103
1341542 1319 1334 21134 21149 TTGAACAGTCTTAAAC Tks Tks Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tks Aes Aks Aes m Ck 37 422
1341544 1264 1279 21079 21094 GGGAGGTAGCTTTTGT Gks Gks Gds Ads Gds Gds Tds Ads Gds m Cds Tds Tks Tes Tks Ges Tk 66 343
1341548 1384 1399 21199 21214 TAGCTGTGCACTCATT Tks Aks Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cds Ads m Cds Tks m Ces Aks Tes Tk 53 1981
1341550 1398 1413 21213 21228 GAAACTTGATCTCTTA Gks Aks Ads Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Tds m Cds Tks m Ces Tks Tes Ak 54 2717
1341553 1346 1361 21161 21176 TGGCATGGCTACAGAT Tks Gks Gds m Cds Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cks Aes Gks Aes Tk 58 423
1341559 1488 1503 21303 21318 GTTTTGGGCTAATGAA Gks Tks Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Ads Aks Tes Gks Aes Ak 42 1204
1341562 1496 1511 21311 21326 GTTGCACCGTTTTGGG Gks Tks Tds Gds m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tks Tes Gks Ges Gk 35 1827
1341571 1717 1732 21532 21547 TCTAAACATCTCTGGG Tks m Cks Tds Ads Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cks Tes Gks Ges Gk 21 2287
1341586 2184 2199 21999 22014 TGTAGTGGGAGTCGGA Tks Gks Tds Ads Gds Tds Gds Gds Gds Ads Gds Tks m Ces Gks Ges Ak 27 587
1341587 1726 1741 21541 21556 CTAAAATTGTCTAAAC m Cks Tks Ads Ads Ads Ads Tds Tds Gds Tds m Cds Tks Aes Aks Aes m Ck 19 2590
1341590 N/A N/A 9337 9352 CCTCGATCCTATATAC m Cks m Cks Tds m Cds Gds Ads Tds m Cds m Cds Tds Ads Tks Aes Tks Aes m Ck 3 2812
1341593 N/A N/A 9961 9976 TAAGCTGAGAGTTCTA Tks Aks Ads Gds m Cds Tds Gds Ads Gds Ads Gds Tks Tes m Cks Tes Ak 29 2499
1341594 N/A N/A 11568 11583 TGACAATGGTTGATAG Tks Gks Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gds Tds Tds Gks Aes Tks Aes Gk 37 1700
1341597 N/A N/A 9971 9986 TTGAGTAGTGTAAGCT Tks Tks Gds Ads Gds Tds Ads Gds Tds Gds Tds Aks Aes Gks m Ces Tk 29 2346
1341598 N/A N/A 16282 16297 TAGTCTTCAGCAAAGT Tks Aks Gds Tds m Cds Tds Tds m Cds Ads Gds m Cds Aks Aes Aks Ges Tk 35 2632
1341599 N/A N/A 16377 16392 ACCAAACTTCCAGCAG Aks m Cks m Cds Ads Ads Ads m Cds Tds Tds m Cds m Cds Aks Ges m Cks Aes Gk 32 1948
1341605 N/A N/A 15491 15506 TTAATGCCACCCTACC Tks Tks Ads Ads Tds Gds m Cds m Cds Ads m Cds m Cds m Cks Tes Aks m Ces m Ck 11 2304
1341606 N/A N/A 14204 14219 CAGATTATTATGTGAT m Cks Aks Gds Ads Tds Tds Ads Tds Tds Ads Tds Gks Tes Gks Aes Tk 31 2723
1341609 N/A N/A 17986 18001 TATAGTTATCTTCTCA Tks Aks Tds Ads Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tds Tks m Ces Tks m Ces Ak 45 2295
1341616 N/A N/A 17996 18011 ATGAAGTTAGTATAGT Aks Tks Gds Ads Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Aks Tes Aks Ges Tk 34 1483
表 52 靶向SEQ ID NO.: 1及2之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA之抑制
化合物編號 SEQ ID NO: 1 起始位點 SEQ ID NO: 1 終止位點 SEQ ID NO: 2 起始位點 SEQ ID NO: 2 終止位點 序列 (5 '至 3 ') 化學性質註釋 (5 '至 3 ') 抑制 % SEQ ID NO
1245927 N/A N/A 3433 3448 AGTAGATGGTAAGTCA Aks Gks Tks Ads Gds Ads Tds Gds Gds Tds Ads Ads Gds Tks m Cks Ak 79 121
1246023 N/A N/A 5046 5061 GAGTGAATCATTCAGT Gks Aks Gks Tds Gds Ads Ads Tds m Cds Ads Tds Tds m Cds Aks Gks Tk 89 1526
1341650 1264 1279 21079 21094 GGGAGGTAGCTTTTGT Gks Gks Gks Ads Gys Gds Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tds Tks Gks Tk 17 343
1341653 1316 1331 21131 21146 AACAGTCTTAAACCTT Aks Aks m Cks Ads Gys Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Ads m Cds m Cks Tks Tk 75 188
1341660 1328 1343 21143 21158 GAATGCTACTTGAACA Gks Aks Aks Tds Gys m Cds Tds Ads m Cds Tds Tds Gds Ads Aks m Cks Ak 48 1123
1341664 1320 1335 21135 21150 CTTGAACAGTCTTAAA m Cks Tks Tks Gds Ays Ads m Cds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds Aks Aks Ak 49 500
1341667 1312 1327 21127 21142 GTCTUAAACCTTCCCT Gks Tks m Cks Tds Uys Ads Ads Ads m Cds m Cds Tds Tds m Cds m Cks m Cks Tk 35 2968
1341670 1333 1348 21148 21163 GATTGGAATGCTACTT Gks Aks Tks Tds Gys Gds Ads Ads Tds Gds m Cds Tds Ads m Cks Tks Tk 48 1435
1341676 1324 1339 21139 21154 GCTACTTGAACAGTCT Gks m Cks Tks Ads Cys Tds Tds Gds Ads Ads m Cds Ads Gds Tks m Cks Tk 82 811
1341678 1356 1371 21171 21186 TGATATTCTGTGGCAT Tks Gks Aks Tds Ays Tds Tds m Cds Tds Gds Tds Gds Gds m Cks Aks Tk 61 1124
1341680 1347 1362 21162 21177 GTGGCATGGCTACAGA Gks Tks Gks Gds Cys Ads Tds Gds Gds m Cds Tds Ads m Cds Aks Gks Ak 49 501
1341683 1340 1355 21155 21170 GGCTACAGATTGGAAT Gks Gks m Cks Tds Ays m Cds Ads Gds Ads Tds Tds Gds Gds Aks Aks Tk 40 1980
1341690 1364 1379 21179 21194 GTTCUTGTTGATATTC Gks Tks Tks m Cds Uys Tds Gds Tds Tds Gds Ads Tds Ads Tks Tks m Ck 70 2969
1341696 1352 1367 21167 21182 ATTCUGTGGCATGGCT Aks Tks Tks m Cds Uys Gds Tds Gds Gds m Cds Ads Tds Gds Gks m Cks Tk 59 2970
1341699 1387 1402 21202 21217 TCTTAGCTGTGCACTC Tks m Cks Tks Tds Ays Gds m Cds Tds Gds Tds Gds m Cds Ads m Cks Tks m Ck 71 190
1341705 1393 1408 21208 21223 TTGAUCTCTTAGCTGT Tks Tks Gks Ads Uys m Cds Tds m Cds Tds Tds Ads Gds m Cds Tks Gks Tk 50 2971
1341711 1420 1435 21235 21250 GGTTGAGATAAAGCTG Gks Gks Tks Tds Gys Ads Gds Ads Tds Ads Ads Ads Gds m Cks Tks Gk 57 1826
1341714 1425 1440 21240 21255 GTCCAGGTTGAGATAA Gks Tks m Cks m Cds Ays Gds Gds Tds Tds Gds Ads Gds Ads Tks Aks Ak 68 113
1341718 1461 1476 21276 21291 CTAGGGAAATCTTTCA m Cks Tks Aks Gds Gys Gds Ads Ads Ads Tds m Cds Tds Tds Tks m Cks Ak 19 659
1341721 693 708 12111 12126 ATGAGGTTTTGATACC Aks Tks Gks Ads Gys Gds Tds Tds Tds Tds Gds Ads Tds Aks m Cks m Ck 49 569
1341725 1415 1430 21230 21245 AGATAAAGCTGCCTGC Aks Gks Aks Tds Ays Ads Ads Gds m Cds Tds Gds m Cds m Cds Tks Gks m Ck 35 1515
1341728 1489 1504 21304 21319 CGTTUTGGGCTAATGA m Cks Gks Tks Tds Uys Tds Gds Gds Gds m Cds Tds Ads Ads Tks Gks Ak 34 2972
1341731 1497 1512 21312 21327 AGTTGCACCGTTTTGG Aks Gks Tks Tds Gys m Cds Ads m Cds m Cds Gds Tds Tds Tds Tks Gks Gk 38 1905
1341736 1493 1508 21308 21323 GCACCGTTTTGGGCTA Gks m Cks Aks m Cds Cys Gds Tds Tds Tds Tds Gds Gds Gds m Cks Tks Ak 67 1593
1341738 1622 1637 21437 21452 AGAGUCGGTCACCTTT Aks Gks Aks Gds Uys m Cds Gds Gds Tds m Cds Ads m Cds m Cds Tks Tks Tk 55 2973
1341744 1504 1519 21319 21334 AGAAUAGAGTTGCACC Aks Gks Aks Ads Uys Ads Gds Ads Gds Tds Tds Gds m Cds Aks m Cks m Ck 49 2974
1341748 1614 1629 21429 21444 TCACCTTTCATAATGT Tks m Cks Aks m Cds Cys Tds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Ads Tks Gks Tk 47 2109
1341754 1618 1633 21433 21448 TCGGUCACCTTTCATA Tks m Cks Gks Gds Uys m Cds Ads m Cds m Cds Tds Tds Tds m Cds Aks Tks Ak 21 2975
1341761 1630 1645 21445 21460 TTTAAAATAGAGTCGG Tks Tks Tks Ads Ays Ads Ads Tds Ads Gds Ads Gds Tds m Cks Gks Gk 77 1051
1341764 1626 1641 21441 21456 AAATAGAGTCGGTCAC Aks Aks Aks Tds Ays Gds Ads Gds Tds m Cds Gds Gds Tds m Cks Aks m Ck 63 740
1341767 1714 1729 21529 21544 AAACATCTCTGGGACC Aks Aks Aks m Cds Ays Tds m Cds Tds m Cds Tds Gds Gds Gds Aks m Cks m Ck 66 2129
1341768 1710 1725 21525 21540 ATCTCTGGGACCAAGG Aks Tks m Cks Tds Cys Tds Gds Gds Gds Ads m Cds m Cds Ads Aks Gks Gk 52 37
1341773 1718 1733 21533 21548 GTCTAAACATCTCTGG Gks Tks m Cks Tds Ays Ads Ads m Cds Ads Tds m Cds Tds m Cds Tks Gks Gk 47 429
1341781 1768 1783 21583 21598 CCAGUACAGTTCCTTT m Cks m Cks Aks Gds Uys Ads m Cds Ads Gds Tds Tds m Cds m Cds Tks Tks Tk 51 2976
1341783 1750 1765 21565 21580 CTGTGTTAGCTTTAAT m Cks Tks Gks Tds Gys Tds Tds Ads Gds m Cds Tds Tds Tds Aks Aks Tk 41 1286
1341787 794 809 15675 15690 ATCTATCAGACTTCTT Aks Tks m Cks Tds Ays Tds m Cds Ads Gds Ads m Cds Tds Tds m Cks Tks Tk 34 2728
1341789 1778 1793 21593 21608 TATGUAATAGCCAGTA Tks Aks Tks Gds Uys Ads Ads Tds Ads Gds m Cds m Cds Ads Gks Tks Ak 43 2977
1341792 1774 1789 21589 21604 TAATAGCCAGTACAGT Tks Aks Aks Tds Ays Gds m Cds m Cds Ads Gds Tds Ads m Cds Aks Gks Tk 51 196
1341801 2186 2201 22001 22016 GATGUAGTGGGAGTCG Gks Aks Tks Gds Uys Ads Gds Tds Gds Gds Gds Ads Gds Tks m Cks Gk 35 2978
1341806 2193 2208 22008 22023 TAGTCTTGATGTAGTG Tks Aks Gks Tds Cys Tds Tds Gds Ads Tds Gds Tds Ads Gks Tks Gk 56 1288
1341807 1782 1797 21597 21612 TTCTUATGTAATAGCC Tks Tks m Cks Tds Uys Ads Tds Gds Tds Ads Ads Tds Ads Gks m Cks m Ck 66 2979
1341816 2257 2272 22072 22087 AAACAAGAGGATAGTC Aks Aks Aks m Cds Ays Ads Gds Ads Gds Gds Ads Tds Ads Gks Tks m Ck 53 744
1341817 2247 2262 22062 22077 ATAGUCCATGCAAAAG Aks Tks Aks Gds Uys m Cds m Cds Ads Tds Gds m Cds Ads Ads Aks Aks Gk 57 2980
1341820 N/A N/A 9511 9526 AATAUTGAGGCACTGG Aks Aks Tks Ads Uys Tds Gds Ads Gds Gds m Cds Ads m Cds Tks Gks Gk 48 2981
1341827 N/A N/A 9330 9345 CCTAUATACATCCAAG m Cks m Cks Tks Ads Uys Ads Tds Ads m Cds Ads Tds m Cds m Cds Aks Aks Gk 39 2982
1341830 N/A N/A 9598 9613 ATGTGAAGAGCTGGTA Aks Tks Gks Tds Gys Ads Ads Gds Ads Gds m Cds Tds Gds Gks Tks Ak 26 527
1341832 N/A N/A 9964 9979 GTGTAAGCTGAGAGTT Gks Tks Gks Tds Ays Ads Gds m Cds Tds Gds Ads Gds Ads Gks Tks Tk 55 2760
1341840 N/A N/A 11543 11558 TGACAATGGTTGCCAC Tks Gks Aks m Cds Ays Ads Tds Gds Gds Tds Tds Gds m Cds m Cks Aks m Ck 55 1233
1341842 N/A N/A 11548 11563 TCTCUTGACAATGGTT Tks m Cks Tks m Cds Uys Tds Gds Ads m Cds Ads Ads Tds Gds Gks Tks Tk 62 2983
11573 11588
1341845 N/A N/A 11858 11873 GATTAAGCAGAATTGT Gks Aks Tks Tds Ays Ads Gds m Cds Ads Gds Ads Ads Tds Tks Gks Tk 28 1156
1341847 805 820 15686 15701 GTAAGTATTCCATCTA Gks Tks Aks Ads Gys Tds Ads Tds Tds m Cds m Cds Ads Tds m Cks Tks Ak 43 1038
1341851 N/A N/A 14196 14211 TATGUGATTGAGTTCT Tks Aks Tks Gds Uys Gds Ads Tds Tds Gds Ads Gds Tds Tks m Cks Tk 21 2984
1341853 N/A N/A 12416 12431 ACGGUGATCAAATGTA Aks m Cks Gks Gds Uys Gds Ads Tds m Cds Ads Ads Ads Tds Gks Tks Ak 18 2985
1341855 N/A N/A 12426 12441 CAGGGTGGTAACGGTG m Cks Aks Gks Gds Gys Tds Gds Gds Tds Ads Ads m Cds Gds Gks Tks Gk 29 2729
1341860 N/A N/A 16134 16149 GATGCTCCATAATAAT Gks Aks Tks Gds Cys Tds m Cds m Cds Ads Tds Ads Ads Tds Aks Aks Tk 24 2049
1341861 N/A N/A 14914 14929 ACATUAGCAAGCTAAG Aks m Cks Aks Tds Uys Ads Gds m Cds Ads Ads Gds m Cds Tds Aks Aks Gk 23 2986
1341862 N/A N/A 15494 15509 GCATUAATGCCACCCT Gks m Cks Aks Tds Uys Ads Ads Tds Gds m Cds m Cds Ads m Cds m Cks m Cks Tk 32 2987
1341870 N/A N/A 16287 16302 TAGAATAGTCTTCAGC Tks Aks Gks Ads Ays Tds Ads Gds Tds m Cds Tds Tds m Cds Aks Gks m Ck 30 1403
1341877 N/A N/A 16124 16139 AATAATAGCTCTATTG Aks Aks Tks Ads Ays Tds Ads Gds m Cds Tds m Cds Tds Ads Tks Tks Gk 16 2410
1341882 N/A N/A 17992 18007 AGTTAGTATAGTTATC Aks Gks Tks Tds Ays Gds Tds Ads Tds Ads Gds Tds Tds Aks Tks m Ck 42 1249
1341887 N/A N/A 16380 16395 CCAACCAAACTTCCAG m Cks m Cks Aks Ads Cys m Cds Ads Ads Ads m Cds Tds Tds m Cds m Cks Aks Gk 30 2539
1341889 N/A N/A 17987 18002 GTATAGTTATCTTCTC Gks Tks Aks Tds Ays Gds Tds Tds Ads Tds m Cds Tds Tds m Cks Tks m Ck 54 937
1341890 1082 1097 20897 20912 GCTGCTAGTGCCAAAC Gks m Cks Tks Gds Cys Tds Ads Gds Tds Gds m Cds m Cds Ads Aks Aks m Ck 39 1587
1341895 N/A N/A 18099 18114 CTGAAATTGATACACC m Cks Tks Gks Ads Ays Ads Tds Tds Gds Ads Tds Ads m Cds Aks m Cks m Ck 71 393
1341896 N/A N/A 17997 18012 TATGAAGTTAGTATAG Tks Aks Tks Gds Ays Ads Gds Tds Tds Ads Gds Tds Ads Tks Aks Gk 27 1560
1341900 N/A N/A 19911 19926 GCATCTTAAGATACCC Gks m Cks Aks Tds Cys Tds Tds Ads Ads Gds Ads Tds Ads m Cks m Cks m Ck 65 553
1341907 N/A N/A 18697 18712 CAAAAGACTTTGAGAC m Cks Aks Aks Ads Ays Gds Ads m Cds Tds Tds Tds Gds Ads Gks Aks m Ck 25 2186
1341908 N/A N/A 19915 19930 GAGTGCATCTTAAGAT Gks Aks Gks Tds Gys m Cds Ads Tds m Cds Tds Tds Ads Ads Gks Aks Tk 7 2256
1341914 N/A N/A 19907 19922 CTTAAGATACCCAGGT m Cks Tks Tks Ads Ays Gds Ads Tds Ads m Cds m Cds m Cds Ads Gks Gks Tk 50 241
1341919 N/A N/A 20109 20124 AAGACATTCTAGCCTG Aks Aks Gks Ads Cys Ads Tds Tds m Cds Tds Ads Gds m Cds m Cks Tks Gk 54 2744
1341923 N/A N/A 20119 20134 TTACAGCATCAAGACA Tks Tks Aks m Cds Ays Gds m Cds Ads Tds m Cds Ads Ads Gds Aks m Cks Ak 46 2409
1341924 1078 1093 20893 20908 CTAGUGCCAAACCAAT m Cks Tks Aks Gds Uys Gds m Cds m Cds Ads Ads Ads m Cds m Cds Aks Aks Tk 45 2988
1341928 N/A N/A 20194 20209 TTGCAGTTATTAGAAG Tks Tks Gks m Cds Ays Gds Tds Tds Ads Tds Tds Ads Gds Aks Aks Gk 17 2123
1341930 N/A N/A 20383 20398 GTAAUCACAAGTAAGG Gks Tks Aks Ads Uys m Cds Ads m Cds Ads Ads Gds Tds Ads Aks Gks Gk 20 2989
1341941 N/A N/A 20489 20504 CATAACTTCATAGTGG m Cks Aks Tks Ads Ays m Cds Tds Tds m Cds Ads Tds Ads Gds Tks Gks Gk 38 866
1341942 1074 1089 20889 20904 TGCCAAACCAATGTTT Tks Gks m Cks m Cds Ays Ads Ads m Cds m Cds Ads Ads Tds Gds Tks Tks Tk 35 2673
1341948 N/A N/A 12503 12518 TTGCAGAAATTCACCT Tks Tks Gks m Cds Ays Gds Ads Ads Ads Tds Tds m Cds Ads m Cks m Cks Tk 29 2528
1341953 1086 1101 20901 20916 GACTGCTGCTAGTGCC Gks Aks m Cks Tds Gys m Cds Tds Gds m Cds Tds Ads Gds Tds Gks m Cks m Ck 60 1899
1341957 N/A N/A 20479 20494 TAGTGGACTTCATTAG Tks Aks Gks Tds Gys Gds Ads m Cds Tds Tds m Cds Ads Tds Tks Aks Gk 34 2351
實例 5 ： HepaRG 細胞中經修飾之寡核苷酸對人類 HSD17B13 之劑量依賴性抑制
選擇在以上研究中描述之展現在活體外對HSD17B13 RNA之顯著抑制作用的某些經修飾之寡核苷酸且在HepaRG細胞中各種劑量下進行測試。
在一系列實驗中使用相同培養條件測試經修飾之寡核苷酸。在以下展示之單獨表中呈現各實驗之結果。使用電穿孔，用稀釋至如下表中所說明之不同濃度的經修飾之寡核苷酸轉染以每孔30,000-35,000個細胞之密度培養的HepaRG細胞。在大約24小時之處理期之後，如先前所述，使用人類HSD17B13引子探針組RTS43553量測HSD17B13 RNA水準。如藉由人類GAPDH所量測，HSD17B13 RNA水準相對於總RNA含量標準化。結果呈相對於未經處理之對照細胞之HSD17B13抑制百分比呈現於下表。資料指示為「N.D.」(無資料)意謂用該化合物進行的該處理沒有可利用之資料。
對excel中之數據之對數/線性曲線使用線性回歸，計算各經修飾之寡核苷酸之半最大抑制濃度(IC50 )，且亦呈現於下表中。表 53 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245094 0 5 75 68 N.D. 0.3
1245641 5 16 52 75 80 0.4
1245744 5 11 40 81 87 0.4
1245822 0 0 57 78 93 0.1
1245901 1 14 38 55 78 0.8
1245927 8 42 76 83 92 0.2
1245952 25 34 51 70 86 0.2
1245979 4 0 38 64 75 0.8
1246005 1 14 60 64 78 0.5
1246134 0 50 75 79 N.D. 0.2
1246135 10 10 42 68 88 0.5
1246161 18 20 63 75 86 0.3
1246550 14 28 58 76 88 0.3
1246706 60 69 68 76 N.D. 0.02
表 54 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245096 3 17 70 85 N.D. 0.2
1245097 4 40 75 80 76 0.2
1245565 2 0 26 56 65 1.5
1245798 16 37 57 82 90 0.2
1245825 0 11 44 64 81 0.6
1245851 0 9 45 69 84 0.6
1245927 0 25 56 79 82 0.4
1245928 7 42 67 89 95 0.2
1245980 12 43 94 84 N.D. 0.1
1246059 1 15 44 68 81 0.5
1246084 4 18 69 89 93 0.2
1246110 10 41 71 90 N.D. 0.1
1246111 0 22 44 79 83 0.4
1246162 33 31 71 88 94 0.1
1246163 1 17 42 73 92 0.4
表 55 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
19 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245098 25 27 71 80 71 0.2
1245463 0 0 20 63 78 0.9
1245696 15 30 52 74 89 0.3
1245800 0 30 55 82 82 0.3
1245904 12 19 51 73 97 0.3
1245927 3 11 48 68 76 0.6
1245930 7 26 58 77 89 0.3
1245957 0 0 54 75 86 0.5
1245982 7 25 45 78 92 0.3
1245983 0 18 42 67 90 0.5
1246035 0 2 51 73 75 0.6
1246113 12 0 47 75 84 0.6
1247023 0 23 46 75 90 0.4
1247048 9 22 41 74 84 0.4
1247075 0 0 4 50 68 2.0
表 56 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245075 20 50 62 75 86 0.1
1245829 18 33 58 83 94 0.2
1245855 16 21 59 78 89 0.3
1245927 0 21 54 69 76 0.5
1245932 22 24 56 90 94 0.2
1245933 23 24 63 76 89 0.2
1245958 12 31 43 87 84 0.3
1245959 1 10 46 65 90 0.5
1245984 9 37 62 76 93 0.2
1246036 15 33 65 80 95 0.2
1246063 16 29 53 84 85 0.2
1246115 0 38 66 88 92 0.2
1246140 20 2 54 75 86 0.5
1246192 0 17 52 72 89 0.5
1247024 16 45 82 89 97 0.1
表 57 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245076 0 0 32 66 83 0.6
1245415 0 0 22 65 88 0.9
1245649 8 23 49 79 97 0.3
1245857 0 2 35 74 91 0.6
1245927 4 25 57 82 86 0.3
1245960 14 34 54 78 88 0.2
1245986 2 2 30 78 95 0.4
1245987 26 32 58 82 91 0.2
1246013 0 0 27 68 83 0.8
1246064 19 36 63 74 92 0.2
1246116 17 41 75 92 95 0.1
1246169 0 0 30 55 86 1.0
1246195 0 0 26 63 82 0.9
1246610 5 0 2 57 82 1.3
1247078 3 4 28 66 93 0.6
表 58 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245105 0 0 24 61 88 0.8
1245651 3 22 49 78 89 0.3
1245676 0 0 34 67 91 0.7
1245806 28 27 51 69 91 0.2
1245807 1 9 47 80 90 0.4
1245858 16 39 66 86 96 0.2
1245927 0 22 46 79 89 0.4
1245988 8 26 40 65 85 0.5
1246066 26 41 63 86 94 0.1
1246067 0 0 40 51 85 0.9
1246093 0 0 24 64 86 0.7
1246144 5 30 43 78 86 0.3
1246145 0 3 40 72 85 0.6
1246248 28 32 62 86 92 0.1
1247029 0 0 11 36 73 1.9
表 59 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245080 7 13 39 70 87 0.5
1245081 4 28 44 72 85 0.4
1245106 0 28 46 80 81 0.4
1245809 0 0 1 48 77 1.6
1245886 0 4 21 62 80 0.9
1245927 16 29 64 84 90 0.2
1245964 16 22 48 72 95 0.3
1245990 15 4 29 61 86 0.7
1245991 0 9 26 63 83 0.8
1246068 14 31 49 73 92 0.3
1246095 10 16 46 69 88 0.4
1246121 0 18 37 76 86 0.5
1246173 3 26 58 83 89 0.3
1246562 5 19 26 70 88 0.5
表 60 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245212 3 1 43 63 88 0.6
1245680 0 0 22 64 82 0.9
1245681 0 17 58 80 94 0.3
1245888 17 22 41 72 87 0.4
1245927 0 16 52 78 93 0.4
1245967 0 9 41 62 89 0.6
1246019 17 26 62 92 91 0.2
1246070 7 31 46 74 94 0.3
1246123 0 16 37 58 83 0.7
1246226 12 30 56 86 89 0.2
1246227 0 6 0 55 78 1.4
1246824 0 0 17 40 81 1.5
1246902 0 17 40 74 86 0.5
1246903 35 35 60 68 84 0.2
1246929 0 18 40 65 87 0.6
表 61 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245085 18 21 49 79 95 0.3
1245162 19 5 41 78 97 0.4
1245579 0 8 39 65 87 0.6
1245656 20 33 47 80 83 0.3
1245682 23 42 53 87 93 0.2
1245838 9 0 28 77 92 0.5
1245916 1 25 26 60 82 0.7
1245927 14 36 76 77 86 0.2
1245968 24 43 69 88 88 0.1
1245969 0 9 32 67 74 0.9
1246124 7 12 31 76 90 0.5
1246203 0 0 21 58 87 1.0
1246489 2 14 44 86 86 0.4
1246853 0 0 16 52 77 1.3
1247061 0 12 32 70 93 0.5
表 62 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245580 3 9 49 58 89 0.5
1245607 0 16 33 77 87 0.5
1245684 35 51 77 92 96 0.1
1245685 13 25 59 80 93 0.2
1245736 0 0 45 81 95 0.6
1245737 13 23 53 83 94 0.3
1245919 0 0 0 72 90 1.0
1245927 0 9 37 84 77 0.4
1245996 29 53 74 91 97 0.1
1245997 16 31 54 79 90 0.2
1246022 49 54 80 93 94 0.0
1246023 0 40 89 86 95 0.2
1246048 12 0 73 73 97 0.3
1246074 7 43 73 84 94 0.2
1246075 0 0 41 70 88 0.7
表 63 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245141 12 30 57 84 90 0.2
1245374 29 7 43 65 85 0.4
1245660 7 12 36 73 94 0.4
1245738 36 38 61 80 88 0.1
1245790 50 61 68 87 95 ＜0.2
1245927 0 23 58 85 90 0.3
1245972 24 39 58 79 90 0.2
1245973 0 26 41 66 75 0.5
1245998 12 10 43 78 89 0.4
1245999 0 19 60 87 88 0.3
1246025 35 54 84 94 89 0.0
1246051 4 26 54 78 92 0.3
1246128 37 38 58 84 92 0.1
1246701 0 4 12 20 40 5.0
1246909 0 17 27 66 86 0.7
表 64 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245142 0 9 40 64 78 0.8
1245246 15 32 33 74 91 0.3
1245610 28 44 61 82 97 0.1
1245715 0 0 37 65 86 0.9
1245844 38 37 53 75 89 0.1
1245927 11 27 64 75 81 0.3
1245975 0 11 48 71 82 0.5
1246027 0 2 15 71 85 0.8
1246052 36 41 57 79 85 0.1
1246053 0 0 9 56 74 1.5
1246104 21 40 64 77 91 0.2
1246105 0 0 3 47 73 1.8
1246130 35 13 54 78 91 0.2
1246157 44 37 62 78 91 0.1
1246391 0 0 2 48 83 1.5
表 65 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1245092 9 20 39 68 89 0.4
1245639 0 0 21 65 85 0.8
1245716 20 27 40 69 86 0.4
1245927 0 0 25 74 64 1.2
1245976 9 29 57 77 86 0.3
1245977 0 21 44 76 94 0.4
1246002 38 51 64 79 91 0.1
1246028 0 0 19 56 80 1.2
1246029 0 18 50 73 86 0.4
1246081 5 19 48 75 88 0.4
1246185 13 15 43 62 79 0.6
1246314 3 8 36 72 92 0.5
1246340 28 32 37 58 85 0.4
1246705 1 14 20 42 70 1.8
1246861 0 0 7 25 63 5.0
表 66 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 9 21 57 83 87 0.3
1340071 0 0 0 56 88 1.3
1340085 0 0 27 68 91 0.8
1340154 0 20 48 80 90 0.4
1340360 0 0 0 51 42 3.8
1340385 4 35 69 82 72 0.3
1340448 0 0 27 78 74 0.9
1340543 5 15 62 78 86 0.3
1340546 0 12 40 65 56 1.2
1340549 0 4 50 78 92 0.4
1340601 0 0 31 54 81 1.1
1340684 0 0 31 58 84 0.9
1340704 0 8 25 69 83 0.8
1340762 0 13 41 71 79 0.7
1340878 1 1 30 79 85 0.6
表 67 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 0 20 55 82 88 0.4
1340206 0 22 55 71 90 0.4
1340208 12 12 51 69 92 0.4
1340226 0 0 43 73 96 0.6
1340260 0 0 33 56 78 1.0
1340268 0 0 35 55 90 0.9
1340334 0 5 30 67 86 0.8
1340397 0 0 49 73 88 0.7
1340555 1 13 41 63 76 0.7
1340585 0 13 47 77 74 0.6
1340603 18 16 47 69 85 0.4
1340647 14 35 76 83 94 0.2
1340789 10 14 32 73 83 0.5
1340834 14 18 48 74 79 0.4
1340895 0 19 32 65 87 0.6
表 68 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 0 25 47 76 85 0.4
1340168 6 0 32 80 90 0.6
1340401 4 11 50 78 79 0.4
1340449 26 8 59 81 93 0.3
1340548 0 17 51 78 92 0.4
1340626 0 5 45 80 90 0.5
1340646 6 31 57 67 58 0.6
1340653 2 0 38 69 77 0.8
1340780 6 23 36 73 83 0.5
1340820 20 35 55 84 88 0.2
1340821 0 0 21 40 60 2.7
1340847 9 20 45 60 88 0.5
1340857 0 0 11 46 66 2.3
1340859 14 32 47 71 84 0.3
1340908 16 33 60 84 92 0.2
表 69 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 0 16 42 80 87 0.5
1340153 0 18 38 75 82 0.5
1340227 0 21 57 70 90 0.4
1340435 14 27 57 78 90 0.3
1340441 6 14 32 70 74 0.7
1340493 13 23 54 70 88 0.3
1340510 11 13 27 66 87 0.6
1340511 0 0 7 52 74 1.6
1340572 19 23 53 75 89 0.3
1340630 20 25 42 75 87 0.3
1340670 16 24 51 74 93 0.3
1340782 0 26 54 77 92 0.3
1340840 0 3 23 43 67 1.9
1340848 0 0 30 71 91 0.7
1340861 22 34 47 74 90 0.2
表 70 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 3 22 55 79 84 0.3
1340159 10 13 49 83 80 0.4
1340481 0 0 34 64 82 0.8
1340502 0 4 37 71 87 0.6
1340564 5 10 34 72 85 0.5
1340635 7 21 40 79 82 0.4
1340649 0 0 42 69 89 0.6
1340672 0 20 47 72 76 0.6
1340743 12 18 46 80 90 0.3
1340779 5 7 39 68 40 0.6
1340793 3 24 66 86 91 0.2
1340796 0 19 61 88 84 0.3
1340799 16 34 72 86 89 0.2
1340827 16 31 48 72 81 0.3
1340881 10 28 52 59 79 0.4
表 71 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 0 20 42 58 79 0.7
1341183 11 18 27 53 57 2.0
1341190 0 3 29 53 48 2.4
1341193 11 27 53 63 68 0.5
1341195 15 13 12 61 71 1.2
1341239 16 0 27 62 83 0.7
1341262 0 4 36 52 78 0.9
1341273 6 18 38 63 81 0.6
1341303 29 21 44 61 90 0.3
1341313 9 33 58 67 85 0.3
1341315 8 28 52 79 82 0.3
1341342 24 25 37 51 81 0.6
1341348 15 25 43 71 70 0.5
1341391 0 2 35 49 70 1.3
1341547 13 2 40 61 83 0.6
表 72 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 19 1 38 77 89 0.4
1341026 10 20 43 73 83 0.4
1341032 0 13 14 74 92 0.6
1341035 5 0 36 62 74 1.0
1341036 23 28 53 78 93 0.2
1341038 17 25 57 76 85 0.3
1341052 6 13 52 69 79 0.5
1341062 0 23 47 66 79 0.5
1341095 0 17 51 61 81 0.6
1341108 28 34 58 81 83 0.2
1341146 6 0 39 66 70 0.9
1341206 28 25 45 81 87 0.2
1341260 23 24 37 66 78 0.5
1341283 8 23 40 67 90 0.4
1341308 18 29 54 71 86 0.3
表 73 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 0 0 47 66 89 0.6
1340983 0 0 26 55 45 3.1
1340995 1 17 37 66 62 0.9
1341011 0 0 34 50 81 1.0
1341043 0 3 40 50 44 2.2
1341050 0 7 39 55 76 0.9
1341057 6 9 39 57 78 0.8
1341068 0 0 11 46 79 1.5
1341075 0 0 0 39 55 3.1
1341118 0 8 13 31 74 2.2
1341145 0 17 37 69 83 0.6
1341154 0 0 47 43 79 1.0
1341244 10 0 21 55 68 1.5
1341335 0 0 25 51 55 2.4
1341510 4 17 34 57 66 1.0
表 74 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 1 20 59 67 88 0.4
1340992 0 0 0 51 76 1.8
1341004 0 12 31 55 77 0.9
1341022 15 18 25 65 84 0.6
1341048 1 15 43 74 85 0.5
1341077 8 16 38 54 71 0.9
1341104 0 23 38 64 79 0.6
1341140 12 17 41 64 82 0.5
1341151 13 31 52 71 80 0.3
1341271 8 0 43 65 80 0.7
1341318 23 17 49 61 55 1.0
1341436 0 23 46 64 77 0.6
1341437 3 0 16 60 88 0.9
1341654 0 24 53 66 69 0.6
1341668 7 25 42 56 82 0.6
表 75 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 2 24 40 70 92 0.4
1341651 19 35 41 67 85 0.3
1341655 0 0 13 70 89 0.9
1341671 13 27 35 66 91 0.4
1341675 9 22 46 77 76 0.4
1341686 2 2 31 61 78 0.9
1341703 16 14 33 52 58 1.8
1341735 12 32 54 71 84 0.3
1341742 13 26 39 66 84 0.4
1341797 0 0 34 65 91 0.6
1341815 0 21 20 65 75 0.9
1341839 25 16 39 60 87 0.5
1341899 14 28 42 66 77 0.5
1341911 7 29 46 67 90 0.4
1341913 0 2 0 48 59 3.2
表 76 HepaRG細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. HSD17B13 抑制 %
20 nM 78 nM 313 nM 1250 nM 5000 nM IC50 (µM)
1246023 0 7 18 81 92 0.6
1341531 18 21 38 62 76 0.6
1341561 26 22 39 75 70 0.4
1341644 0 11 60 82 90 0.4
1341645 0 20 0 39 79 1.8
1341646 3 0 8 57 76 1.3
1341968 0 0 10 72 90 0.8
1341980 8 9 26 54 78 1.0
實例 6 ：人類 HSD17B13 經修飾之寡核苷酸之設計
上述某些經修飾之寡核苷酸藉由在5'-末端結合LICA-1部分而進一步修飾。所得化合物及其未結合對應物在下表中列出。化合物具有與上述「母體化合物」一致之序列及寡核苷酸化學性質。表 77 靶向人類HSD17B13的5'結合LICA-1之經修飾之寡核苷酸的設計
GalNac 結合之化合物編號 母體化合物編號 序列 (5 '至 3 ') SEQ ID NO
1310535 1246163 CAACTATGTAATAGGC 286
1371966 1245806 AAAATAGAGTCGGTCA 817
1371968 1246068 AGCATAAGTTACCAGA 983
1371969 1246115 AAATTATACTTTTCCG 596
1371971 1246063 GTTTTATAACTGAGCT 594
1371973 1246019 GAATTTTTGAGGTTGG 1215
1371974 1245987 TCTCAAGGAGTACTTC 747
1371976 1245952 GTCATAAAAATCGCTG 43
1371978 1245930 AAGATAAGTAGATGGT 355
1371979 1245972 GCACTAAAGGTTTCTG 1602
1371981 1245980 ATACTAATGTCCAAGG 201
1373086 1245649 CTACTTGAACAGTCTT 734
1373087 1246903 AGTTAGTATAGTTATC 1249
1373089 1246134 CTCATTTATGTACCAA 51
1373090 1246162 ACTATGTAATAGGCAG 208
1373097 1245984 ACAATTTTTCCAATCC 513
1373098 1246022 AGTGAATCATTCAGTA 1449
1373099 1245996 CATTCGAATTTCTTCA 1448
1373101 1245790 GTATCTTATAAGACTA 1595
1394140 1341675 CTACUTGAACAGTCTT 2868
1394141 1340820 GTAGATGGTAAGTCAA 2567
1394142 1341283 TGATATTCTGTGGCAT 1124
1394143 1341313 TATGTAATAGCCAGTA 508
1394144 1341742 GTATCTTATAAGACTA 1595
1394145 1341038 TTCTTATGTAATAGCC 819
1394146 1341735 CACCGTTTTGGGCTAA 1516
1394147 1341032 TTATGTAATAGCCAGT 586
1394148 1341108 GCATCTTAAGATACCC 553
1394149 1340435 TAGAACTGTGTTGCTT 2535
1394150 1340908 TAGAGTGAATCATTCA 2420
1394151 1340208 GAGTAGTGTAAGCTGA 2204
1394152 1340782 GAGATTTGAAGGTTAG 2561
1371970 1246157 GCAGTAAAGTGCTAAG 1843
1371972 1246025 AGCCTTAGAGTGAATC 1682
1373094 1246036 TGAAAACTCAGCCAGC 515
1373096 1245968 GTAATTTTCAGATCCC 1291
1373100 1245682 GTTGATATTCTGTGGC 1280
實例 7 ：轉殖基因小鼠肝細胞中人類 HSD17B13 之劑量依賴性離體抑制
在自轉殖基因小鼠提取之初級小鼠肝細胞中在各種劑量下測試上述結合之經修飾之寡核苷酸對HSD17B13 RNA的抑制作用。
使用含有人類HSD17B13基因之Fosmid (NCBI純系DB ID: ABC8-43206400A10)，內部研發轉殖基因小鼠模型。該純系在Not1 限制位點(2個不同位點)進行消化，產生含有人類HSD17B13基因之19,118bp的片段，包括上游12,175bp及下游7,553bp區域。藉由原核注射將該基因片段引入來自C57/BL/6NTac品系小鼠之受精卵中以產生huHSD 17469及17470建成品系。源自於建成品系17469之轉殖基因小鼠用於本文所述之實驗中。在此模型中在肝臟中發現人類HSD17B13 RNA表現。將小鼠處死且收集肝細胞用於測試結合之經修飾之寡核苷酸的實驗中。
在一系列實驗中使用相同培養條件測試結合之經修飾之寡核苷酸。在以下展示之單獨表中呈現各實驗之結果。上述初級小鼠轉殖基因肝細胞以每孔20,000個細胞之密度塗鋪，且藉由用稀釋至如下表中說明之不同濃度的結合之經修飾之寡核苷酸自由吸收來處理。在隔夜培育之後，如先前所述，使用人類HSD17B13引子探針組RTS43553量測HSD17B13 RNA水準。將HSD17B13 RNA水準相對於總GAPDH含量標準化。結果呈相對於未經處理之對照細胞之HSD17B13抑制百分比呈現於下表。對excel中之數據之對數/線性曲線使用線性回歸，計算各經修飾之寡核苷酸之半最大抑制濃度(IC50 )，且亦呈現於下表中。表 78 初級小鼠肝細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. 抑制 % IC50 (nM)
1.95nM 7.81nM 31.25nM 125nM 500nM 2000nM
1310535 38 53 80 87 85 90 3.2
1371966 41 52 87 88 91 89 4.1
1371968 39 56 84 94 91 90 4.1
1371969 23 60 81 88 88 92 5.2
1371971 6 45 54 70 85 76 34.1
1371973 38 61 84 93 94 96 2.2
1371974 4 31 65 74 74 82 38.6
1371976 16 62 79 87 90 93 7.3
1371978 0 39 84 92 89 88 18.4
1371979 10 38 70 82 85 87 21.0
1371981 33 68 86 94 93 95 1.9
表 79 初級小鼠肝細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. 抑制 % IC50 (nM)
1.95nM 7.81nM 31.25nM 125nM 500nM 2000nM
1373086 24 49 78 83 86 84 8.9
1373087 23 20 67 70 64 65 22.6
1373089 36 62 84 92 91 92 4.0
1373090 43 49 69 81 80 82 5.4
1373097 41 64 84 89 92 91 1.3
1373098 43 69 80 87 89 89 2.3
1373099 19 37 68 84 83 86 13.8
1373101 9 41 66 83 85 92 20.5
1394140 5 42 80 78 85 88 19.6
1394142 5 49 73 87 89 91 16.4
1371966 4 55 77 88 88 87 11.5
表 80 初級小鼠肝細胞中經修飾之寡核苷酸之多劑量分析
ION No. 抑制 % IC50 (nM)
1.95nM 7.81nM 31.25nM 125nM 500nM 2000nM
1394143 19 45 80 83 89 89 10.6
1394144 16 21 54 70 75 80 48.1
1394145 37 44 83 91 88 88 6.2
1394146 3 30 67 74 82 77 38.2
1394147 30 71 85 94 94 93 4.0
1394148 41 80 88 90 87 91 1.7
1394149 1 26 56 72 78 82 50.9
1394150 14 45 80 84 88 85 12.8
1394151 0 37 63 81 83 85 42.5
1394152 8 35 63 82 81 87 28.1
1371966 0 61 72 82 89 88 16.7
實例 8 ： CD-1 小鼠中與人類 HSD17B13 互補之經修飾之寡核苷酸的耐受性
CD-1小鼠係常常用於安全性及功效測試之多用途小鼠模型。在此研究中，將CD-1小鼠用自上述研究選擇之結合之經修飾之寡核苷酸處理，且評估各種血漿化學標記物之水準的變化。處理
將成組的6至8週齡之CD-1小鼠皮下注射25 mg/kg結合之經修飾之寡核苷酸，每週一次，歷時六週(總共7次處理)。一組雄性CD-1小鼠注射PBS。在最終投與後48小時對小鼠施以安樂死。研究 1 血漿化學標記物
為評估結合之經修飾之寡核苷酸對肝功能的作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測血液尿素氮(BUN)、白蛋白、丙胺酸轉胺酶(ALT)、天冬胺酸轉胺酶(AST)及肌酐(CREA)之血漿水準。結果呈現於下表中。表 81 雄性CD-1小鼠中之血漿化學標記物
ION NO. 白蛋白 (g/dL) ALT (IU/L) AST (IU/L) CREA (mg/dL) BUN (mg/dL)
PBS 2.5 25 52 0.2 23
1310535 2.6 32 44 0.2 24
1371966 2.7 31 40 0.2 23
1371968 2.7 26 42 0.2 23
1371969 2.6 28 59 0.2 24
1371970 2.6 277 225 0.2 24
1371971 2.8 41 74 0.2 24
1371972 2.4 810 568 0.2 24
1371973 2.3 50 78 0.2 22
1371974 2.7 60 61 0.2 25
1371976 2.7 32 61 0.2 22
1371978 2.7 51 59 0.2 21
1371979 2.7 32 70 0.2 23
體重及器官重量
在第1天及第44天，量測CD-1小鼠之體重，且各組之平均體重呈現於下表中。在研究結束時量測肝臟、腎臟及脾臟重量，且呈現於下表中。表 82 體重及器官重量(以公克為單位)
ION No. 體重 (g) 肝臟 (g) 腎臟 (g) 脾臟 (g)
第 1 天 第 44 天
PBS 34 42 2.4 0.5 0.1
1310535 33 42 2.4 0.6 0.1
1371966 32 39 2.2 0.6 0.1
1371968 30 38 2.1 0.5 0.1
1371969 33 43 2.4 0.5 0.1
1371970 29 36 2.1 0.5 0.1
1371971 33 41 2.5 0.6 0.2
1371972 33 40 3.1 0.7 0.2
1371973 31 38 1.7 0.5 0.1
1371974 34 40 2.4 0.6 0.1
1371976 32 40 2.4 0.6 0.1
1371978 32 38 2.4 0.5 0.1
1371979 33 38 2.3 0.6 0.1
血液學分析
在第6週自小鼠組獲得血液，且送至IDEXX BioResearch，以量測血球比容(HCT)及血小板計數(PLT)。結果呈現於下表中。表 83 雄性CD-1小鼠中之血細胞計數
ION NO. HCT (%) PLT (109 /L)
PBS 46 1155
1310535 50 1389
1371966 46 1415
1371968 47 1372
1371969 45 1059
1371970 48 1395
1371971 46 1244
1371972 44 1360
1371973 47 968
1371974 45 1362
1371976 49 1199
1371978 47 1417
1371979 48 1190
研究 2 血漿化學標記物
為評估經修飾之寡核苷酸對肝功能的作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測血液尿素氮(BUN)、白蛋白、丙胺酸轉胺酶(ALT)、天冬胺酸轉胺酶(AST)及肌酐(CREA)之血漿水準。結果呈現於下表中。表 84 雄性CD-1小鼠中之血漿化學標記物
ION NO. 白蛋白 (g/dL) ALT (IU/L) AST (IU/L) CREA (mg/dL) BUN (mg/dL)
PBS 2.8 36 57 0.11 19
1371981 2.7 26 39 0.14 24
1373086 2.6 39 59 0.12 24
1373087 2.6 31 54 0.13 23
1373089 2.5 107 88 0.12 24
1373090 2.5 27 45 0.11 25
1373094 2.8 687 532 0.15 23
1373096 2.7 57 87 0.13 23
1373097 2.4 67 71 0.13 23
1373098 2.5 67 73 0.12 24
1373099 2.7 43 75 0.12 22
1373100 2.7 373 365 0.12 25
1373101 2.5 153 179 0.14 23
體重及器官重量
在第1天及第42天，量測CD-1小鼠之體重，且各組之平均體重呈現於下表中。在研究結束時量測肝臟、腎臟及脾臟重量，且呈現於下表中。表 85 體重及器官重量(以公克為單位)
ION No. 體重 (g) 肝臟 (g) 腎臟 (g) 脾臟 (g)
第 1 天 第 42 天
PBS 27 38 1.9 0.6 0.1
1371981 27 39 2.5 0.6 0.1
1373086 27 38 2.1 0.5 0.1
1373087 27 40 2.4 0.6 0.1
1373089 26 39 2.8 0.5 0.1
1373090 27 38 2.4 0.5 0.2
1373094 28 41 2.9 0.6 0.2
1373096 27 42 2.5 0.6 0.2
1373097 27 42 2.52 0.49 0.17
1373098 27 39 2.48 0.51 0.13
1373099 27 39 2.44 0.61 0.14
1373100 26 37 2.11 0.52 0.16
1373101 29 45 2.68 0.63 0.20
血液學分析
在第6週自小鼠組獲得血液，且送至IDEXX BioResearch，以量測血球比容(HCT)、血小板計數(PLT)、嗜中性白血球計數(NEU)、網織紅細胞計數(RET)及淋巴球計數(LYM)。結果呈現於下表中。表 86 雄性CD-1小鼠中之血細胞計數
ION NO. HCT (%) PLT (103 /µL) NEU (%) RET (%) LYM (%)
PBS 45 1150 19 3 77
1371981 46 1398 18 3 76
1373086 44 1415 17 3 74
1373087 42 1343 21 3 73
1373089 43 1216 21 3 72
1373090 42 1332 21 3 52
1373094 44 1307 24 3 68
1373096 47 1161 19 3 69
1373097 42 1394 25 3 67
1373098 44 1432 24 4 68
1373099 44 1201 20 3 75
1373100 41 1031 16 3 77
1373101 45 1236 28 4 65
研究 3 血漿化學標記物
為評估經修飾之寡核苷酸對肝功能的作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測血液尿素氮(BUN)、白蛋白、丙胺酸轉胺酶(ALT)、天冬胺酸轉胺酶(AST)、總膽紅素(TBIL)及肌酐(CREA)之血漿水準。結果呈現於下表中。表 87 雄性CD-1小鼠中之血漿化學標記物
ION NO. 白蛋白 (g/dL) ALT (IU/L) AST (IU/L) CREA (mg/dL) BUN (mg/dL) TBIL (mg/dL)
PBS 2.8 25 56 0.1 26 0.2
1394140 2.9 38 72 0.2 24 0.2
1394142 2.5 67 92 0.1 23 0.2
1394143 2.7 30 55 0.1 22 0.2
1394144 2.7 37 69 0.1 24 0.2
1394145 2.7 50 67 0.1 25 0.1
1394146 2.8 142 203 0.1 24 0.2
1394147 2.5 63 80 0.1 25 0.1
1394148 3.1 219 193 0.1 23 0.2
1394149 2.9 746 757 0.2 25 0.3
1394150 2.7 608 451 0.1 22 0.2
體重及器官重量
在第1天及第39天，量測CD-1小鼠之體重，且各組之平均體重呈現於下表中。在研究結束時量測肝臟、腎臟及脾臟重量，且呈現於下表中。表 88 體重及器官重量(以公克為單位)
ION No. 體重 (g) 肝臟 (g) 腎臟 (g) 脾臟 (g)
第 1 天 第 39 天
PBS 29 36 1.8 0.5 0.1
1394140 28 36 2.0 0.5 0.1
1394142 30 38 1.8 0.5 0.2
1394143 29 37 2.1 0.5 0.1
1394144 29 37 2.1 0.5 0.1
1394145 30 38 2.4 0.5 0.2
1394146 29 37 2.1 0.5 0.1
1394147 31 38 2.5 0.5 0.2
1394148 29 37 2.6 0.5 0.2
1394149 27 35 2.3 0.4 0.1
1394150 27 35 2.3 0.5 0.2
血液學分析
在第6週自小鼠組獲得之血液送至IDEXX BioResearch，以量測血球比容(HCT)、血小板計數(PLT)、嗜中性白血球計數(NEU)、網織紅細胞計數(RET)及淋巴球計數(LYM)。結果呈現於下表中。表 89 雄性CD-1小鼠中之血細胞計數
ION NO. HCT (%) PLT (103 /µL) NEU (%) RET (%) LYM (%)
PBS 53 1271 17 3 74
1394140 52 1221 20 3 72
1394142 50 1249 28 3 64
1394143 50 1165 17 3 76
1394144 49 1090 18 3 75
1394145 52 1292 21 3 73
1394146 50 1382 27 3 66
1394147 52 1343 22 3 69
1394148 52 1286 27 3 64
1394149 46 1613 26 3 66
1394150 47 1444 13 2 79
實例 9 ：史伯格 - 多利大鼠 (Sprague-Dawley rat) 中靶向人類 HSD17B13 之經修飾之寡核苷酸的耐受性
史伯格-多利大鼠為用於評估安全性及功效之多用途模型。在此研究中，將大鼠用來自以上實例中所述之研究的Ionis結合之經修飾之寡核苷酸處理，且評估各種血漿化學標記物之水準的變化。處理
雄性史伯格-多利大鼠維持12小時光/暗循環且隨意餵食Purina正常大鼠食物。每組4隻之成組史伯格-多利大鼠每週皮下注射25 mg/kg結合之經修飾之寡核苷酸，歷時6週(總共7劑)。在最後一劑之後72小時，對大鼠施以安樂死；且收穫器官、尿及血漿用於進一步分析。研究 1 血漿化學標記物
為評估結合之經修飾之寡核苷酸對肝臟功能之作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測轉胺酶之血漿水準。量測ALT (丙胺酸轉胺酶)及AST (天冬胺酸轉胺酶)之血漿水準且結果呈現於下表中，以IU/L表示。亦使用相同臨床化學分析器量測肌酐(CREA)、白蛋白及血液尿素氮(BUN)之血漿水準且結果亦呈現於下表中。表 90 史伯格-多利大鼠中之血漿化學標記物
ION NO. 白蛋白 (g/dL) ALT (IU/L) AST (IU/L) CREA (mg/dL) BUN (mg/dL)
PBS 3.4 34 53 0.3 13
1310535 3.2 35 68 0.3 14
1371966 3.5 33 66 0.3 16
1371968 3.8 36 57 0.4 16
1371969 3.0 25 68 0.3 16
1371970 3.4 48 101 0.3 15
1371971 3.6 34 72 0.3 16
1371972 3.5 51 76 0.4 15
1371973 3.6 36 62 0.3 14
1371974 3.3 37 76 0.4 15
1371976 3.4 31 55 0.3 15
1371978 3.4 37 67 0.3 15
1371979 3.5 117 122 0.3 12
血液學分析
在第6週自小鼠組獲得血液，且送至IDEXX BioResearch，以量測血球比容(HCT)及血小板計數(PLT)。結果呈現於下表中。表 91 史伯格-多利大鼠中之血細胞計數
ION NO. HCT (%) PLT (109 /L)
PBS 47 849
1310535 43 954
1371966 46 844
1371968 47 1010
1371969 43 810
1371970 48 1016
1371971 46 893
1371972 46 1019
1371973 44 857
1371974 46 930
1371976 45 843
1371978 45 900
1371979 47 1077
腎臟功能
為評估結合之經修飾之寡核苷酸對腎臟功能之作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測總蛋白及肌酐之尿水準。總蛋白與肌酐之比率(P/C比率)呈現於下表中。表 92 史伯格-多利大鼠中之總蛋白與肌酐比率
ION NO. 尿 P/C 比率
PBS 0.5
1310535 0.4
1371966 0.8
1371968 0.7
1371969 0.6
1371970 0.6
1371971 1.1
1371972 0.4
1371973 0.7
1371974 0.8
1371976 0.7
1371978 0.5
1371979 0.8
體重及器官重量
在第1天及第40天，量測史伯格-多利大鼠之體重，且各組之平均體重呈現於下表中。在研究結束時量測肝臟、心臟、脾臟及腎臟重量，且呈現於下表中。表 93 史伯格-多利大鼠中之體重及器官重量(g)
ION No. 體重 (g) 肝臟 (g) 腎臟 (g) 脾臟 (g)
第 1 天 第 40 天
PBS 140 464 18 3.2 1.1
1310535 152 476 20 3.7 1.5
1371966 150 437 17 3.1 1.0
1371968 147 419 15 2.9 1.0
1371969 151 423 16 3.5 2.0
1371970 151 440 16 2.9 1.1
1371971 138 406 17 3.1 1.4
1371972 144 424 12 2.7 1.0
1371973 141 401 14 3.0 1.3
1371974 143 443 16 3.0 1.1
1371976 126 412 16 2.8 1.0
1371978 155 452 17 3.3 1.3
1371979 148 458 19 3.1 1.3
研究 2 血漿化學標記物
為評估結合之經修飾之寡核苷酸對肝臟功能之作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測轉胺酶之血漿水準。量測ALT (丙胺酸轉胺酶)及AST (天冬胺酸轉胺酶)之血漿水準且結果呈現於下表中，以IU/L表示。亦使用相同臨床化學分析器量測肌酐(CREA)、白蛋白及血液尿素氮(BUN)之血漿水準且結果亦呈現於下表中。表 94 史伯格-多利大鼠中之血漿化學標記物
ION NO. 白蛋白 (g/dL) ALT (IU/L) AST (IU/L) CREA (mg/dL) BUN (mg/dL)
PBS 3.6 33 56 0.3 16
1371981 3.7 35 57 0.3 17
1373086 3.7 35 87 0.4 19
1373087 3.3 33 64 0.4 18
1373089 3.7 92 129 0.3 18
1373090 3.5 38 72 0.4 18
1373094 3.7 187 311 0.4 16
1373096 3.3 69 171 0.3 18
1373097 3.2 40 86 0.3 17
1373098 3.8 37 74 0.3 17
1373099 3.6 33 60 0.4 16
1373100 3.1 39 115 0.3 20
1373101 3.4 37 80 0.3 14
血液學分析
在第6週自小鼠組獲得之血液送至IDEXX BioResearch，以量測血球比容(HCT)及血小板計數(PLT)、嗜中性白血球計數(NEU)、網織紅細胞計數(RET)及淋巴球計數(LYM)。結果呈現於下表中。表 95 史伯格-多利大鼠中之血細胞計數
ION NO. HCT (%) PLT (103 /µL) NEU (%) RET (%) LYM (%)
PBS 51 709 14 3 72
1371981 52 769 11 2 84
1373086 47 921 8 2 88
1373087 50 764 6 3 89
1373089 49 1217 7 3 88
1373090 50 766 10 4 85
1373094 53 943 14 2 81
1373096 61 376 6 3 89
1373097 49 746 5 3 90
1373098 49 929 10 3 85
1373099 47 717 8 3 85
1373100 42 823 6 4 87
1373101 48 693 7 3 87
腎臟功能
為評估Ionis寡核苷酸對腎臟功能之作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測總蛋白及肌酐之尿水準。總蛋白與肌酐之比率(P/C比率)呈現於下表中。表 96 史伯格-多利大鼠中之總蛋白與肌酐比率
ION NO. 尿 P/C 比率
PBS 1.0
1371981 1.7
1373086 1.5
1373087 1.7
1373089 1.5
1373090 1.3
1373094 3.3
1373096 1.5
1373097 1.3
1373098 1.2
1373099 1.9
1373100 0.9
1373101 1.7
體重及器官重量
在第1天及第44天，量測史伯格-多利大鼠之體重，且各組之平均體重呈現於下表中。在研究結束時量測肝臟、心臟、脾臟及腎臟重量，且呈現於下表中。表 97 史伯格-多利大鼠中之體重及器官重量(g)
ION No. 體重 (g) 肝臟 (g) 腎臟 (g) 脾臟 (g)
第 1 天 第 44 天
PBS 146 458 19 3.1 1.0
1371981 141 424 21 3.4 1.1
1373086 151 434 19 3.0 1.8
1373087 143 433 19 3.3 1.3
1373089 149 431 21 3.5 2.1
1373090 142 453 19 3.2 1.3
1373094 142 449 19 3.2 1.4
1373096 149 460 23 3.6 3.2
1373097 136 400 17 3.3 2.2
1373098 130 389 20 2.9 1.5
1373099 152 421 16 2.9 1.6
1373100 146 453 19 4.2 2.3
1373101 140 412 17 2.9 1.5
研究 3 血漿化學標記物
為評估結合之經修飾之寡核苷酸對肝臟功能之作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測轉胺酶之血漿水準。量測ALT (丙胺酸轉胺酶)及AST (天冬胺酸轉胺酶)之血漿水準且結果呈現於下表中，以IU/L表示。亦使用相同臨床化學分析器量測肌酐(CREA)、白蛋白、總膽紅素(TBIL)及血液尿素氮(BUN)之血漿水準且結果亦呈現於下表中。表 98 史伯格-多利大鼠中之血漿化學標記物
ION NO. 白蛋白 (g/dL) ALT (IU/L) AST (IU/L) CREA (mg/dL) BUN (mg/dL) TBIL (mg/dL)
PBS 3.2 41 62 0.3 18 0.2
1394140 3.6 48 123 0.4 20 0.3
1394142 3.0 57 136 0.4 23 0.2
1394143 3.3 122 201 0.3 19 0.4
1394144 3.2 38 73 0.4 18 0.1
1394145 3.6 112 187 0.4 17 0.2
1394146 3.4 54 98 0.4 20 0.2
1394147 3.1 53 110 0.3 18 0.2
1394148 3.5 45 57 0.4 19 0.3
1394149 3.7 94 102 0.5 27 0.3
1394150 3.8 60 83 0.4 19 0.2
血液學分析
在第6週自小鼠組獲得血液，且送至IDEXX BioResearch，以量測血球比容(HCT)及血小板計數(PLT)、嗜中性白血球計數(NEU)、網織紅細胞計數(RET)及淋巴球計數(LYM)。結果呈現於下表中。表 99 史伯格-多利大鼠中之血細胞計數
ION NO. HCT (%) PLT (K/µL) NEU (%) RET (%) LYM (%)
PBS 52 795 12 3 84
1394140 45 876 8 3 88
1394142 47 768 4 3 90
1394143 59 1277 11 2 80
1394144 51 574 6 3 87
1394145 51 806 12 2 82
1394146 48 1052 11 2 81
1394147 49 922 8 3 85
1394148 49 1134 12 3 84
1394149 46 1816 14 3 80
1394150 52 1094 12 3 83
腎臟功能
為評估Ionis寡核苷酸對腎臟功能之作用，使用自動化臨床化學分析器(Hitachi Olympus AU400c, Melville, NY)量測總蛋白及肌酐之尿水準。總蛋白與肌酐之比率(P/C比率)呈現於下表中。表 100 史伯格-多利大鼠中之總蛋白與肌酐比率
ION NO. 尿 P/C 比率
PBS 0.8
1394140 1.6
1394142 1.1
1394143 1.3
1394144 1.3
1394145 1.1
1394146 1.8
1394147 1.5
1394148 1.0
1394149 1.1
1394150 1.9
體重及器官重量
在第1天及第42天，量測史伯格-多利大鼠之體重，且各組之平均體重呈現於下表中。在研究結束時量測肝臟、心臟、脾臟及腎臟重量，且呈現於下表中。表 101 史伯格-多利大鼠中之體重及器官重量(g)
ION No. 體重 (g) 肝臟 (g) 腎臟 (g) 脾臟 (g)
第 1 天 第 42 天
PBS 270 503 19 3.0 0.9
1394140 263 440 19 3.0 1.5
1394142 258 370 13 2.9 1.5
1394143 257 393 16 2.9 1.1
1394144 254 461 18 3.2 1.5
1394145 266 475 21 3.4 1.4
1394146 268 444 17 3.1 1.7
1394147 258 401 17 3.2 2.0
1394148 267 447 21 3.0 1.5
1394149 261 422 20 5.8 1.4
1394150 251 423 18 3.0 1.2
實例 10 ：靶向人類 HSD17B13 之經修飾之寡核苷酸的黏度量測
量測來自上述研究之精選結合之經修飾之寡核苷酸的黏度。
將結合之經修飾之寡核苷酸(在32-38 mg範圍內)置於單獨玻璃小管中；將大約100 μL水添加至各小瓶，且藉由加熱小瓶至55℃，使結合之經修飾之寡核苷酸溶解成溶液。將預先加熱之樣品的75 μL部分移液至微量黏度計(PAC Cambridge Viscosity黏度計)。微量黏度計之溫度設定為25℃且量測樣品黏度。接著將各樣品之75 uL部分與原始樣品之剩餘部分組合，接著稀釋，以在260 nM下進行UV讀取(Cary UV儀器)。資料呈現於下表中。在此分析中黏度小於40 cP之化合物一般適用於療法中。表 102 經修飾之寡核苷酸之黏度
化合物編號 以重量計之濃度 (mg/mL) 藉由 UV 量測之濃度 (mg/mL) 黏度 (cP)
1310535 300 206 6
1371966 300 223 10
1371974 300 207 8
1371976 300 254 64
1371978 300 219 7
1371979 300 244 10
1373086 300 215 7
1373087 300 219 9
1373090 300 191 8
1373097 300 222 6
1373098 300 203 5
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Claims (108)

  1. 一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含SEQ ID NO: 8-2896之核鹼基序列中之任一者的至少8個、至少9個、至少10個、至少11個或至少12個相連核鹼基的核鹼基序列。
  2. 一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含SEQ ID NO: 8-2896中之任一者之核鹼基序列的核鹼基序列。
  3. 一種化合物，其包含具有由SEQ ID NO: 8-2896中之任一者組成之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。
  4. 一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含與SEQ ID NO: 2之核鹼基3439-3454、3552-3567、3754-3769、3963-3978、4406-4421、4123-4138、4139-4154、4991-5006、5045-5060、5662-5677、6476-6491、6478-6493、17992-18007、21138-21153、21415-21430、21442-21457或21597-21612之同等長度部分100%互補的至少8個、至少9個、至少10個、至少11個、至少12個、至少13個、至少14個、至少15個、至少16個相連核鹼基之一部分的核鹼基序列，且其中該經修飾之寡核苷酸之該核鹼基序列與SEQ ID NO: 2至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
  5. 一種化合物，其包含由12至30個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有包含SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595及819中之任一者的核鹼基序列。
  6. 一種化合物，其包含具有由SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595及819中之任一者組成之核鹼基序列的經修飾之寡核苷酸。
  7. 如申請專利範圍第1項至第6項中任一項之化合物，其中在該寡核苷酸之整個長度上該寡核苷酸與SEQ ID NO: 2至少80%、至少85%、至少90%、至少95%或100%互補。
  8. 如申請專利範圍第1項至第7項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含至少一個選自以下之修飾：至少一個經修飾之核苷間鍵、至少一個包含經修飾之糖部分的經修飾之核苷及至少一個包含經修飾之核鹼基的經修飾之核苷。
  9. 如申請專利範圍第8項之化合物，其中該經修飾之核苷間鍵為硫代磷酸酯核苷間鍵。
  10. 如申請專利範圍第8項或第9項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸之至少一個核苷為2'-取代之核苷或雙環核苷。
  11. 如申請專利範圍第10項之化合物，其中該雙環核苷之雙環糖部分係選自由以下組成之群：4'-(CH2 )-O-2' (LNA)；4'-(CH2 )2 -O-2' (ENA)；及4'-CH(CH3 )-O-2' (cEt)。
  12. 如申請專利範圍第8項至第11項中任一項之化合物，其中該經修飾之核苷為2'-O-甲氧基乙基核苷。
  13. 如申請專利範圍第8項至第12項中任一項之化合物，其中該經修飾之核鹼基為5-甲基胞嘧啶。
  14. 如申請專利範圍第1項至第13項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由連接去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段緊鄰該5'翼區段及該3'翼區段且位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖部分。
  15. 如申請專利範圍第1項至第14項中任一項之化合物，其中各翼區段之各核苷之該經修飾之糖部分係選自2'-O-Me、2'-MOE及cEt糖部分。
  16. 如申請專利範圍第1項至第15項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中各翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  17. 如申請專利範圍第1項至第16項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中各翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中至少一個核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  18. 如申請專利範圍第1項至第15項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中該5'翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中該3'翼區段之該等核苷之該等糖部分為5'-cEt-cEt-cEt-MOE-3'；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  19. 如申請專利範圍第1項至第15項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中該5'翼區段之各核苷包含cEt核苷；其中該3'翼區段之該等核苷之各糖部分係選自cEt及2'-MOE糖部分；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  20. 如申請專利範圍第1項至第15項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中該間隙區段由5'-一個去氧核苷、一個2'-O-甲基核苷及八個去氧核苷-3'組成，其中該等翼區段中之每一者之各核苷包含cEt核苷；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  21. 如申請專利範圍第1項至第15項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中該間隙區段之該等核苷係選自去氧核苷、cEt核苷及2'-MOE核苷，其中該等翼區段中之每一者之各核苷包含cEt核苷；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  22. 如申請專利範圍第1項至第21項中任一項之化合物，其中該化合物為單股的。
  23. 如申請專利範圍第1項至第21項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸與第二寡核苷酸雜交，形成雙股反義化合物。
  24. 如申請專利範圍第1項至第23項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸之至少一個核苷酸為核糖核苷酸。
  25. 如申請專利範圍第1項至第23項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸之至少一個核苷酸為去氧核糖核苷酸。
  26. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸由10至30個連接核苷組成。
  27. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸由12至30個連接核苷組成。
  28. 如申請專利範圍第1項至第25項中任一項之化合物，其中該經修飾之寡核苷酸由16至30個連接核苷組成。
  29. 一種化合物，其包含由16個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有選自SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448、1595及819中之任一者的核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由連接去氧核苷組成之間隙區段； 由連接核苷組成之5'翼區段；及 由連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中各翼區段之各核苷包含經修飾之糖。
  30. 一種化合物，其包含由16個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有選自SEQ ID NO: 286、817、983、1215、747、43、355、1602、201、734、1249、208、513、1449、1448及1595中之任一者的核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含 由十個連接去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由三個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間；其中該5'翼區段及該3'翼區段包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵；且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  31. 一種化合物，其包含由16個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有由SEQ ID NO: 819組成之核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由九個連接2'-去氧核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間，其中該5'翼區段之各核苷包含cEt糖；其中該3'翼區段之該等核苷之糖殘基為5'-cEt-cEt-cEt-MOE-3'；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  32. 一種化合物，其包含由16個連接核苷組成之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸具有由SEQ ID NO: 1595組成之核鹼基序列，其中該經修飾之寡核苷酸包含： 由十個連接核苷組成之間隙區段； 由三個連接核苷組成之5'翼區段；及 由四個連接核苷組成之3'翼區段； 其中該間隙區段位於該5'翼區段與該3'翼區段之間且其中該間隙區段由5'-一個去氧核苷、一個2'-O-甲基核苷及八個去氧核苷-3'組成，其中該等翼區段中之每一者之各核苷包含cEt糖；其中各核苷間鍵為硫代磷酸酯鍵且其中各胞嘧啶為5-甲基胞嘧啶。
  33. 如前述申請專利範圍中任一項之化合物，其包含結合基團。
  34. 如申請專利範圍第33項之化合物，其中該結合基團包含含有1-3個GalNAc配位體之GalNAc簇。
  35. 如申請專利範圍第33項或第34項之化合物，其中該結合基團包含由單鍵組成之結合連接子。
  36. 如申請專利範圍第33項至第35項中任一項之化合物，其中該結合基團包含可裂解連接子。
  37. 如申請專利範圍第33項至第36項中任一項之化合物，其中該結合基團包含含有1-3個連接子-核苷之結合連接子。
  38. 如申請專利範圍第33項至第37項中任一項之化合物，其中該結合基團在該經修飾之寡核苷酸之5'-末端附接於該經修飾之寡核苷酸。
  39. 如申請專利範圍第33項至第37項中任一項之化合物，其中該結合基團在該經修飾之寡核苷酸之3'-末端附接於該經修飾之寡核苷酸。
  40. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image001
    (SEQ ID NO: 286)，或其鹽。
  41. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image003
    (SEQ ID NO: 286)。
  42. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image005
    (SEQ ID NO: 817)，或其鹽。
  43. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image007
    (SEQ ID NO: 817)。
  44. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image009
    (SEQ ID NO: 983)，或其鹽。
  45. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image011
    (SEQ ID NO: 983)。
  46. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image013
    (SEQ ID NO: 1215)，或其鹽。
  47. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image015
    (SEQ ID NO: 215)。
  48. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image017
    (SEQ ID NO: 747)，或其鹽。
  49. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image019
    (SEQ ID NO: 747)。
  50. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image021
    (SEQ ID NO: 43)，或其鹽。
  51. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image023
    (SEQ ID NO: 43)。
  52. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image025
    (SEQ ID NO: 355)，或其鹽。
  53. 一種化合物，其係根據以下結構：
    Figure 03_image027
    (SEQ ID NO: 355)。
  54. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image029
    (SEQ ID NO: 1602)，或其鹽。
  55. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image031
    (SEQ ID NO: 1602)。
  56. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image033
    (SEQ ID NO: 201)，或其鹽。
  57. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image035
    (SEQ ID NO: 201)。
  58. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image037
    (SEQ ID NO: 734)，或其鹽。
  59. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image039
    (SEQ ID NO: 734)。
  60. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image041
    (SEQ ID NO: 1249)，或其鹽。
  61. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image043
    (SEQ ID NO: 1249)。
  62. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image045
    (SEQ ID NO: 513)，或其鹽。
  63. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image047
    (SEQ ID NO: 513)。
  64. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image049
    (SEQ ID NO: 1449)，或其鹽。
  65. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image051
    (SEQ ID NO: 1449)。
  66. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image053
    (SEQ ID NO: 1448)，或其鹽。
  67. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image055
    (SEQ ID NO: 1448)。
  68. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image057
    (SEQ ID NO: 1595)，或其鹽。
  69. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image059
    (SEQ ID NO: 1595)。
  70. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image061
    (SEQ ID NO: 819)，或其鹽。
  71. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image063
    (SEQ ID NO: 819)。
  72. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image065
    (SEQ ID NO: 1595)，或其鹽。
  73. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image067
    (SEQ ID NO: 1595)。
  74. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image069
    (SEQ ID NO: 208)，或其鹽。
  75. 一種化合物，其係根據以下化學結構：
    Figure 03_image071
    (SEQ ID NO: 208)。
  76. 如申請專利範圍第40項、第42項、第44項、第46項、第48項、第50項、第52項、第54項、第56項、第58項、第60項、第62項、第64項、第66項、第68項、第70項、第72項及第74項中任一項之化合物，其中該化合物為鈉鹽。
  77. 如申請專利範圍第40項、第42項、第44項、第46項、第48項、第50項、第52項、第54項、第56項、第58項、第60項、第62項、第64項、第66項、第68項、第70項、第72項及第74項中任一項之化合物，其中該化合物為鉀鹽。
  78. 一種如申請專利範圍第1項至第77項中任一項之化合物的對掌性富集群體，其中該群體富集具有包含至少一個具有特定立體化學構型之特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的化合物。
  79. 如申請專利範圍第78項之對掌性富集群體，其中該群體富集具有包含至少一個具有(Sp)構型之特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的化合物。
  80. 如申請專利範圍第78項或第79項之對掌性富集群體，其中該群體富集具有包含至少一個具有(Rp)構型之特定硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的化合物。
  81. 如申請專利範圍第78項之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在各硫代磷酸酯核苷間鍵處具有特定之獨立選擇之立體化學構型的經修飾之寡核苷酸的化合物。
  82. 如申請專利範圍第81項之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在各硫代磷酸酯核苷間鍵處具有(Sp )構型的經修飾之寡核苷酸的寡聚化合物。
  83. 如申請專利範圍第81項之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在各硫代磷酸酯核苷間鍵處具有(Rp )構型的經修飾之寡核苷酸的寡聚化合物。
  84. 如申請專利範圍第78項或第81項之對掌性富集群體，其中該群體富集具有在5'至3'方向上具有至少3個呈Sp -Sp -Rp 構型之相連硫代磷酸酯核苷間鍵的經修飾之寡核苷酸的寡聚化合物。
  85. 一種寡聚化合物群體，該等寡聚化合物具有如申請專利範圍第1項至第84項中任一項之經修飾之寡核苷酸，其中該經修飾之寡核苷酸之所有硫代磷酸酯核苷間鍵均係立體結構無規的。
  86. 一種組合物，其包含如申請專利範圍第1項至第85項中任一項之化合物及醫藥學上可接受之載劑。
  87. 一種組合物，其包含如前述申請專利範圍中任一項之化合物，該組合物用於療法中。
  88. 一種治療個體中之與HSD17B13相關之疾病的方法，該方法包括向該個體投與包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物，藉此治療該疾病。
  89. 一種方法，該方法包括向個體投與如申請專利範圍第1項至第85項中任一項之化合物或如申請專利範圍第86項或第87項之組合物。
  90. 如申請專利範圍第88項或第89項之方法，其中該個體患有肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
  91. 如申請專利範圍第88項或第89項之方法，其中該化合物為反義化合物。
  92. 如申請專利範圍第88項至第91項中任一項之方法，其中投與該化合物改善該個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。
  93. 一種抑制細胞中之HSD17B13表現的方法，該方法包括使該細胞與包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物接觸，藉此抑制該細胞中之HSD17B13表現。
  94. 如申請專利範圍第93項之方法，其中該細胞在個體之肝臟中。
  95. 如申請專利範圍第94項之方法，其中該個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
  96. 一種改善個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積的方法，該方法包括向該個體投與包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物，藉此改善該個體中之肝臟損傷、脂肪變性、肝纖維化、肝臟炎症、肝臟瘢痕或肝硬化、肝衰竭、肝腫大、轉胺酶升高或肝臟脂肪堆積。
  97. 如申請專利範圍第96項之方法，其中該個體患有以下疾病或具有患以下疾病之風險：肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
  98. 如申請專利範圍第96項至第97項中任一項之方法，其中該化合物為反義化合物。
  99. 如申請專利範圍第96項至第98項中任一項之方法，其中該化合物為如申請專利範圍第1項至第85項中任一項之化合物或如申請專利範圍第86項或第87項之組合物。
  100. 如申請專利範圍第98項或第99項之方法，其中該化合物或組合物係非經腸投與。
  101. 一種包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物的用途，其用於治療與HSD17B13相關之疾病。
  102. 如申請專利範圍第101項之用途，其中該疾病為肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
  103. 如申請專利範圍第101項或第102項之用途，其中該化合物為反義化合物。
  104. 如申請專利範圍第101項至第103項中任一項之用途，其中該化合物為如申請專利範圍第1項至第85項中任一項之化合物或如申請專利範圍第86項或第87項之組合物。
  105. 一種包含與HSD17B13互補之經修飾之寡核苷酸的化合物的用途，其用於製造用以治療與HSD17B13相關之疾病的藥劑。
  106. 如申請專利範圍第105項之用途，其中該疾病為肝病、NAFLD、NASH、酒精性脂肪性肝炎(ASH)、酒精性肝病、非酒精性肝病、酒精性肝硬化、非酒精性肝硬化、脂肪性肝炎、肝脂肪變性、肝細胞癌、酒精性肝病、HCV肝炎、慢性肝炎、遺傳性血色素沉著症或原發性硬化性膽管炎。
  107. 如申請專利範圍第105項或第106項之用途，其中該化合物為反義化合物。
  108. 如申請專利範圍第105項至第107項中任一項之用途，其中該化合物為如申請專利範圍第1項至第85項中任一項之化合物或如申請專利範圍第86項或第87項之組合物。
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