TW202039433A - 三丙酮二胺及其衍生物之改良製備方法 - Google Patents

三丙酮二胺及其衍生物之改良製備方法 Download PDF

Info

Publication number
TW202039433A
TW202039433A TW108138597A TW108138597A TW202039433A TW 202039433 A TW202039433 A TW 202039433A TW 108138597 A TW108138597 A TW 108138597A TW 108138597 A TW108138597 A TW 108138597A TW 202039433 A TW202039433 A TW 202039433A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
group
formula
compound
solid acid
amine
Prior art date
Application number
TW108138597A
Other languages
English (en)
Inventor
茱莉亞 瑞柏
凱薩琳娜 明克
曼佛德 紐曼
Original Assignee
德商贏創運營有限公司
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 德商贏創運營有限公司 filed Critical 德商贏創運營有限公司
Publication of TW202039433A publication Critical patent/TW202039433A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/06—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D211/08—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/10—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms
    • C07D211/12—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to ring carbon atoms with radicals containing only carbon and hydrogen atoms attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/70—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本發明係關於三丙酮二胺及其烷基取代之衍生物之改良製備方法。該方法的特徵在於反應物混合物係經固態酸預處理及/或反應係於固態酸存在下進行。

Description

三丙酮二胺及其衍生物之改良製備方法
本發明係關於三丙酮二胺(4-胺基-2,2,6,6-四甲基哌啶，CAS編號：36768-62-4；縮寫為「TAD」)及其烷基取代之衍生物之改良製備方法。該方法的特徵在於反應物混合物係經固態酸預處理及/或反應係於固態酸存在下進行。
TAD及其烷基取代之衍生物於各種產業領域中具有眾多用途。例如，其可用作聚合物(例如，聚丙烯、聚乙烯)之UV安定劑製備中的中間物。此外，其亦可用作脫酸氣體之CO2 吸附劑(EP 1 582 250 A1、 EP 2 637 766 A1)。
該等化合物之製備通常係藉由採用氨或對應之胺進行三丙酮-胺(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶酮，CAS編號：826-36-8；縮寫為「TAA」)之還原胺化來實施( EP 0 302 202 A2；DE 692 20 708 T2；EP 2 085 385 A1；EP 0 857 791 B1)。EP 0 863 137 A1描述藉由金屬氧化物催化由TAA與氨合成TAD。
EP 0 354 184 A2描述於鈀/碳負載型觸媒上，分別由TAA與N-甲基-1,3-丙二胺及與N-甲基-1,2-乙二胺合成N-甲基-N,N'-雙(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,3-丙二胺及N-甲基-N,N'-雙(2,2,6,6-四甲基-4-哌啶基)-1,2-乙二胺。
DE 10 2016 204 929 A1描述藉由雷氏鎳(Raney nickel)催化之TAA與N,N-二甲基-1,3-丙二胺之反應以提供4-(3-二甲基胺基丙基胺基)-2,2,6,6-四甲基哌啶以及相似二胺類與TAA之對應反應。M. Sun、X. Du、H. Wang、Z. Wu、Y. Li、L. Chen,Catal. Lett. 2011,141, 1703-1708(下文稱為「Sun等人」)同樣描述藉由負載Ni-、Co-或Cu之γ-Al2 O3 催化而由TAA與正丁胺製備正丁基TAD。CN 108409637 A描述由TM與正丁胺合成正丁基TAD。此外，TAD之烷基衍生物亦可藉由使TAD與對應之醛或酮反應而獲得(EP 3 048 096 A1)。
由TAA作為反應物進行之先前技術方法的共通點係TAA與胺(RNH2 ；該R基為例如烴自由基或者氫)反應。此藉由在貴金屬或卑金屬(base metal)觸媒[M](例如Ru、Pd、Pt、Co、Ni)上還原胺化，提供在分子氫存在下反應之亞胺中間物，以產生所希望目標產物。該情況中，使用高氫分壓(EP 0 857 719 B1)或低氫分壓( DE 692 20 708 T2)。
其中TAA係與一級胺或氨反應導致形成希夫鹼(Schiff base)(=亞胺)之方法可彙總如下列反應式＜1＞ 所示(其中，R為脂族自由基或氫，且[M]為負載型或無負載型觸媒)。因此，TAA亦可與二級胺反應。此導致形成烯胺，以及可彙總如下列反應式＜2＞ 所示(其中，R'、R"為脂族自由基且[M]為負載型或無負載型觸媒)。
Figure 02_image001
仍需要可藉以改善TAD及其烷基取代之衍生物的產率之改良方法。
因此，本發明目的係提供合成TAD及其衍生物之改良方法，相較於慣用方法，該方法更有效率轉化成TAD及其衍生物。
現已意外發現獲致本發明目的之方法。
具體而言，已確定於藉由包含元素金屬之負載型或無負載型觸媒催化之TAA與對應之胺的反應期間存在固態酸導致更有效率轉化。
因此，本發明方法為製備式(I-A) 或(I-B) 之化合物的方法
Figure 02_image003
其中R係選自由氫、烷基、烷氧基所組成之群組， 且其中R1 、R2 係選自由氫、烷基、二烷基胺基烷基所組成之群組， 且其中R3 為伸烷基， 該方法包含下列步驟： (a)於第一階段中，使式(II) 之化合物
Figure 02_image005
與至少一種選自由下列所組成之群組之胺反應：式(III-A) R1 R2 NH之化合物及式(III-B) H2 N-R3 -NH2 之化合物，以產生式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物
Figure 02_image007
(b)使步驟(a)中所獲得之式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物與氫於包含至少一種選自由V、Cr、Mo、Mn、Ni、Pd、Pt、Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Cu所組成之群組的元素金屬之無負載型或負載型觸媒K1 存在下反應， 該方法特徵在於步驟(a)及/或步驟(b)係於固態酸S1 存在下進行，其中，無負載型或負載型觸媒K1 係與S1 不同。
本發明係以若使用固態酸S1 則會加速亞胺/烯胺中間物(IV-A) 、(IV-B) 及(IV-C) 形成的意外發現為基礎。中間物之更迅速形成同時導致所希望最終產物(I-A) 及(I-B) 之更迅速形成以及較少逆反應，因此減少TAA分解及TAA之分解產物形成。
根據本發明之方法提供還原胺化且係以兩步驟進行。於步驟(a)，式(II) 之化合物的羰基係與胺(III-A) 或(III-B) 之氮原子反應。於該反應，胺(III-A) 或(III-B) 之胺基的氫自由基係被鍵結至羰基之氧原子的羰基化合物(II) 之有機自由基置換。
若使用胺(III-B) ，此造成於步驟(a)結束時形成式(IV-C) 之希夫鹼作為中間物。
若使用胺(III-A) 且其為與氨不同之一級胺(其為R1 為氫自由基且R2 不為氫自由基的情況)，則從而於步驟(a)結束時形成式(IV-A) 之希夫鹼作為中間物。
若使用氨作為胺(III-A) (其為R1 為氫自由基且R2 為氫自由基的情況)，則從而於步驟(a)結束時形成式(IV-A) 之希夫鹼作為中間物。
若使用胺(III-A) 且其為二級胺(其為各例中之R1 及R2 為烷基或二烷基胺基烷基的情況)，則從而於步驟(a)結束時形成式(IV-B) 之烯胺作為中間物。
根據本發明之方法的步驟(a)中之「式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) [...]之[...]化合物」因此意指，視使用胺(III-A) 或(III-B) 何者以及另外視胺(III-A) 是否為二級胺(其為R1 、R2 =烷基或二烷基胺基烷基的情況)、或一級胺(其為R1 =氫且R2 =烷基、二烷基胺基烷基的情況)、或氨(其為R1 、R2 =氫的情況)，形成希夫鹼(IV-A) 或(IV-C) 或烯胺(IV-B) 作為中間物。
該中間物然後於根據本發明之方法之步驟(b)中，與氫於包含至少一種選自由V、Cr、Mo、Mn、Ni、Pd、Pt、Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Cu所組成之群組的元素金屬之無負載型或負載型觸媒無負載型或負載型觸媒K1 存在下反應，以提供產物(I-A) 或(I-B) 。
已意外發現，於固態酸S1 存在下進行根據本發明之方法的步驟(a)或步驟(b)時，個別亞胺或烯胺中間物(IV-A) 、(IV-B) 或(IV-C) 之比例於步驟(a)中更迅速提高，或於步驟(b)中穩定。
因此，然後可於步驟(b)進一步反應以提供所希望產物(I-A) 或(I-B) 之反應性物種的比例更迅速提高。
因此，根據本發明之方法的特徵係步驟(a)及/或步驟(b)係於固態酸S1 存在下進行。 2.1 根據本發明之方法的步驟(a)
於根據本發明之方法的步驟(a)，式(II) 之化合物係於固態酸S1 存在下與至少一種選自由式(III-A) R1 R2 NH之化合物及式(III-B) H2 N-R3 -NH2 之化合物所組成之群組的胺反應以提供式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物。
固態酸S1 不受進一步限制，只要其具有酸性路易斯(Lewis)基團或布忍斯特基團(Brønsted group)即可，且特別選自無機及有機固態酸。若固態酸S1 為無機酸，具體而言，固態酸S1 為氧化矽或金屬氧化物，其中金屬較佳係選自由鋁、鈦、鋯所組成之群組。特佳係，固態酸S1 為選自下列之金屬氧化物：Al2 O3 、ZrO2 、SiO2 、MgO、TiO2 ，較佳為Al2 O3 、ZrO2 、SiO2 、TiO2 ，尤佳為Al2 O3 。
若固態酸S1 為有機酸，較佳為包含質子酸基，尤其是選自烷磺酸酯基、磺酸酯基(-SO3 - )、磷酸酯基，特別是磺酸酯基之有機固態酸。
固態酸S1 為有機固態酸時，特佳係選自 -   聚合物樹脂，特別是聚苯乙烯或苯乙烯-二乙烯苯共聚物，較佳為聚苯乙烯，其包含質子酸(尤其是-SO3 - 基)作為官能基(市售者為「Amberlyst® 15」、「Amberlite® 200」、「Lewatit® SP 120」及「Lewatit® K2621」)；除此之外，亦可使用CAS編號28210-41-5之聚苯乙烯磺酸酯； -   質子酸，尤其是聚合型之磺酸，其己視情況全氟化(描述於DE 10 2010 062 804 A1、US 4,831,146)。此等特佳為磺化四氟乙烯(CAS編號： 31175-20-9)或以二氧化矽作為負載材料之聚合型固體負載型全氟化磺酸。此等觸媒尤其可以商標名Nafion®、Aciplex® F、Femion®、Neosepta®、Fumion® F獲得。較佳之觸媒為Nafion® SAC-13。Nafion® SAC-13為其上已吸附負載量為約13重量%之Nafion®的多孔二氧化矽粒子； -   聚(2-丙烯醯胺基-2-甲基-1-丙磺酸)，由Lubrizol作為PoIyAMPS®販售。
此作為S1 之有機固態酸特佳為特別包含聚苯乙烯或苯乙烯-二乙烯苯共聚物(較佳為聚苯乙烯)以及質子酸(特別是-SO3 - 基)作為官能基之聚合物樹脂(商業可購得者為「Amberlyst® 15」、「Amberlite® 200」、「 Lewatit® SP 120」及「Lewatit® K2621」)。
步驟(a)中所使用之反應物(II) 及(III-A) 或(III-B) 的莫耳量之比原則上不受限制。
然而，已證明有利因此較佳情況係，於根據本發明之方法的步驟(a)，每莫耳式(III-A) 之胺使用0.1至1.25 mol、較佳為0.25至1.25 mol、更佳為0.5至1 mol、甚至更佳為0.83至1 mol、最佳為0.95至1 mol之化合物(II) 。以此方式計算之式(II) 之化合物的莫耳量縮寫為T(II) A 。
此外，已證明有利因此較佳情況係，於根據本發明之方法的步驟(a)，每莫耳式(III-B) 之胺使用0.45至2.5 mol、較佳為0.5至1.66 mol、更佳為0.5至0.95 mol、甚至更佳為0.5 mol至0.66 mol、及最佳為0.5 mol之化合物(II) 。以此方式計算之式(II) 之化合物的莫耳量縮寫為T(II) B 。
當然，步驟(a)中所使用之式(II) 之化合物的總莫耳量(縮寫為T(II) )係由以此方式關於(III-A) 所計算之式(II) 之化合物的量與以此方式關於(III-B) 所計算之式(II) 之化合物的量之總和提供，因此係根據T(II) =T(II) A +T(II) B 計算。
於根據本發明之方法的步驟(a)中之壓力不受限制，特別是在1 bar至500 bar之範圍、較佳係在10 bar至350 bar之範圍、更佳係在25 bar至300 bar之範圍、甚至更佳係在75 bar至200 bar之範圍、又更佳為100 bar至150 bar。
於根據本發明之方法的步驟(a)中之溫度不受限制，較佳係在20℃至350℃之範圍、更佳係在50℃至150℃之範圍、甚至更佳係在50℃至120℃之範圍、又更佳係在50℃至80℃之範圍、最佳係在60℃至70℃之範圍。
於根據本發明之方法的步驟(a)，較佳係添加水。已意外發現，此導致進一步提高希夫鹼或烯胺之形成速率。若添加水，以所使用之式(II) 之化合物的莫耳量為基準計，較佳為介於0.1至1、較佳為0.15至0.8、更佳為0.165至0.7、又更佳為0.3至0.6莫耳當量之待添加水。
更令人意外的是，即使於根據本發明之方法的步驟(a)與步驟(b)之間去除所添加之水時，仍保有此改良。於根據本發明之方法之更佳實施態樣，於步驟(a)與步驟(b)之間去除水，又更佳係藉由蒸餾去除。 2.2 根據本發明之方法之步驟(b)
於根據本發明之方法之步驟(b)，於步驟(a)獲得之希夫鹼(IV-A) 或(IV-C) 或烯胺(IV-B) 隨後係與氫於包含至少一種選自由V、Cr、Mo、Mn、Ni、Pd、Pt、Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Cu所組成之群組的元素金屬之無負載型或負載型觸媒K1 存在下反應。特別是，觸媒K1 為於碳載體(特別是活性碳)上包含至少一種選自由Pd、Pt、Ni、Co所組成之群組的元素金屬、又更佳為鈀之無負載型或負載型觸媒，或為雷氏鎳。
很明顯的，無負載型或負載型觸媒K1 係與S1 不同。當然，無負載型或負載型觸媒K1 係與S1 不同。在其中K1 為負載型觸媒的情況，此特別意指S1 並非相同負載型觸媒，而是例如僅為無元素金屬負載於其上之來自K1 之載體。因此，於其中K1 之載體為金屬氧化物的情況，較佳係S1 為相同金屬氧化物或不同金屬氧化物，其中特佳係其為不同金屬氧化物。
「相同金屬氧化物」於此處僅意指其中K1 及S1 包含相同類型之相同金屬氧化物的情況。若涉及其中K1 及S1 具有相同化學結構但以不同類型存在之金屬氧化物，此為根據本發明之「不同金屬氧化物」。舉例而言，K1 可包含由γ-Al2 O3 製成之載體，而S1 可為α-Al2 O3 ，或反之亦然。以相同方式，K1 可包含由具有銳鈦礦結構之TiO2 製成之載體，而S1 可為具有金紅石結構之TiO2 ，或反之亦然。
K1 及S1 之相異性以及K1 包含元素金屬之事實反映本發明：尤其是，已意外發現在包含元素金屬之此類觸媒，諸如本發明之負載型觸媒或無負載型觸媒K1 的情況，證明額外添加固態酸是有利的。
在先前技術方法中，省略此添加固態酸S1 (例如於Sun等人或DE 10 2016 204929 A1)，或使用包含非元素金屬之觸媒(例如，EP 0 863 137 A1)，其中由於金屬氧化物觸媒本身已為酸性，甚至不必首先額外添加固態酸。因此，於該等情況中添加固態酸不會造成與本發明中之包含元素金屬之負載型及無負載型觸媒K1 可意外觀察到的相同效果。
包含元素觸媒金屬鈀及/或鉑及/或鈷及/或鎳之負載型觸媒係特別用作根據本發明之方法之觸媒K1 。負載型觸媒所用之支撐材料特別為比表面面積較佳為100至350 m2 /g之氧化鋁，或使用特別是比表面積較佳為400至800 m2 /g之矽酸鹽，或使用特別是比表面積較佳為200至600 m2 /g之矽酸鋁，或使用特別是比表面積較佳為2至35 m2 /g之矽藻土，或使用特別是比表面積為800至1200 m2 /g之活性碳，或使用特別是比表面積為400至900 m2 /g之氧化鎳或氧化鈷，或使用特別是比表面積為400至900 m2 /g之沸石。根據本發明之方法中較佳用作K之負載型觸媒包含特別是0.5至10重量%、較佳為0.7至5重量%之至少一種選自由鈷、鎳、鉑、鈀所組成之群組的元素觸媒金屬，尤佳為鈀。
若觸媒K1 為負載型觸媒，以步驟(a)中所使用之式(II) 之全部化合物的總重為基準計，用量較佳為0.3至15重量%，較佳為0.5至12重量%，以及尤佳為1至10重量%。
若觸媒K1 為無負載型觸媒，以步驟(a)中所使用之式(II) 之全部化合物的總重為基準計，用量較佳為0.5至17重量%，更佳為1至12重量%，以及尤佳為1.5至10重量%。
較佳用作根據本發明之方法之無負載型觸媒為包含活性金屬鈷及/或鎳、又更佳為鎳之雷氏型觸媒。特別是使用雷氏型無負載型觸媒。
雷氏型觸媒為熟習本領域之人士已知，且係使用鎳及/或鈷或選自V、Cr、Mo、Mn、Pd、Pt、Fe、Ru、Os、Rh、Ir、Cu之其他金屬含量為30至60重量%且鋁含量為70至40重量%的金屬合金製造。藉由瀝濾出鋁，產生活性觸媒，其中殘留鋁含量較佳係在2至20重量%之範圍，較佳係在5至10重量%之範圍。
於根據本發明之方法中，首先發生反應物(II) 與選自由(III-A) 及(III-B) 組成之群組的至少一種胺之反應，以提供(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 。然後該反應混合物係於觸媒K1 上與氫反應以形成個別產物(II-A) 或(II-B) 。
於本發明一較佳實施態樣中，胺為式(III-A) R1 R2 NH之胺，其中R1 及R2 各自為氫自由基，而式(II) 中之R為氫自由基，且K1 為無負載型觸媒雷氏鎳。
於本發明一較佳實施態樣中，胺為式(III-B) H2 N-R3 -NH2 之胺，R3 =六亞甲二胺，而式(II) 中之R為氫自由基，且K1 為包含Pd之負載型觸媒，其中載體係選自由Al2 O3 、木炭、TiO2 所組成之群組。
於根據本發明之方法的步驟(b)中之溫度不受進一步限制，較佳係在20℃至350℃之範圍、更佳係在50℃至300℃之範圍、甚至更佳係在50℃至250℃之範圍、又更佳係在70℃至220℃之範圍、最佳係在80℃至180℃之範圍。
根據本發明之方法之步驟(b)中之壓力不受進一步限制，較佳係2 bar至500 bar之範圍、更佳係在5 bar至350 bar之範圍、甚至更佳係在10 bar至350 bar之範圍、甚至又更佳係在25 bar至300 bar之範圍。
步驟(b)亦可如根據EP 2 085 385 A1所述之方法進行。 2.3 根據本發明之方法的特徵化步驟
根據本發明之方法的特徵在於步驟(a)及/或步驟(b)係於與K1 不同之固態酸S1 存在下進行。固態酸S1 可例如於希夫鹼之反應或烯胺之反應期間的步驟(a)及/或步驟(b)中之反應物的反應期間添加，以提供產物(I-A) 或(I-B) 。
根據本發明之方法中所使用之酸S1 的總重(以kg計)無進一步限制，且較佳為該方法中所使用之觸媒K1 的重量數量之0.1至10、更佳為0.5至10倍、甚至更佳為1至9倍、又更佳為2至8倍、遠又更佳為3至7倍、甚至遠又更佳為4至6倍、最佳為5倍。
或者，根據本發明之方法中所使用之酸S1 的總量可經調整以使所使用之固態酸S1 的總重對所使用之式(II) 的全部化合物之總重的比係在0.1:1至50:1之範圍、較佳係在0.16:1至20:1之範圍、更佳係在0.5:1至10:1之範圍、又更佳係在2:1至5:1之範圍。
此形成下列根據本發明之方法的較佳實施態樣： 1)  於第一較佳實施態樣，固態酸S1 及無負載型或負載型觸媒K1 係呈混合形式，且反應物(II) 及(III-A) 或(III-B) 係於該混合物上反應。結果，根據本發明之方法之步驟(a)及步驟(b)係立即接續施行，且二者係於固態酸S1 存在下進行。 2)  於替代較佳實施態樣，根據本發明之方法的步驟(a)係於固態酸S1 存在下進行。 a. 此於例如其中反應物流通過由固態酸S1 構成之反應器之填料的連續操作模式之情況係可行的，其中根據本發明之方法的步驟(a)係於其通過時進行，且如此獲得之包含希夫鹼或烯胺之流通過填充觸媒K1 之區。 b. 以相同方式，反應物流可通過包含固態酸S1 之第一反應器，其中根據本發明之方法的步驟(a)係於其通過時進行，且如此獲得之包含希夫鹼或烯胺之流可通過填充觸媒K1 之第二反應器。 於實施態樣2.a)及2.b)，根據本發明之方法的步驟(a)及(b)係以彼此空間分開的方式施行。 3)  於另一替代較佳實施態樣，根據本發明之方法之步驟(b)係於固態酸S1 存在下進行。此於例如其中反應物流通過不含任何固態酸S1 之反應器部分的連續操作模式之情況係可行的，其中根據本發明之方法的步驟(a)係於通過未填充固態酸S1 之部分期間進行。然後將如此獲得之包含希夫鹼或烯胺之流進料至填充觸媒K1 與固態酸S1 之混合物的區，然後於該處發生進一步反應。 2.4 一般準備2.4.1 反應物
根據本發明之方法中所使用之反應物為式(II) 之化合物
Figure 02_image009
及至少一種胺，其係選自由式(III-A) R1 R2 -NH之化合物及式(III-B) H2 N-R3 -NH2 之化合物所組成之群組。
R係選自由氫、烷基、烷氧基所組成之群組。R較佳係選自由下列所組成之群組：氫、具有1至10(更佳為1至6)個碳原子之烷基、具有1至10(更佳為1至6)個碳原子之烷氧基。R最佳為氫。 R3 為較佳具有1至10個碳原子、甚至更佳為1至6個碳原子之伸烷基、最佳為伸正己基。
R1 、R2 各自獨立地選自由下列所組成之群組 氫； 較佳具有1至10、更佳為1至6、甚至更佳為4個碳原子之烷基，其中該烷基最佳為甲基或正丁基， 較佳具有3至10、更佳為3至7、甚至更佳為5至6個碳原子之二烷基胺基烷基，其中該二烷基胺基烷基最佳為3-二甲基胺基丙基。
於一較佳實施態樣，R1 係選自由下列所組成之群組 氫； 較佳具有1至10、更佳為1至6、甚至更佳為4個碳原子之烷基，其中該烷基最佳為甲基或正丁基， 較佳具有3至10、更佳為3至7、甚至更佳為5至6個碳原子之二烷基胺基烷基，其中該二烷基胺基烷基最佳為3-二甲基胺基丙基； 且R2 係選自由下列所組成之群組 較佳具有1至10、更佳為1至6、甚至更佳為4個碳原子之烷基，其中該烷基最佳為甲基或正丁基， 較佳具有3至10、更佳為3至7、甚至更佳為5至6個碳原子之二烷基胺基烷基，其中該二烷基胺基烷基最佳為3-二甲基胺基丙基。
於本發明內容中，烷基為支鏈或非支鏈且較佳具有1至30、更佳為1至12、甚至更佳為1至8、甚至又更佳為1至6、最佳為1至4個碳原子。
於本發明內容中，「具有1至30個碳原子之非支鏈或支鏈烷基」尤其選自下列：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基、正十二基、正十三基、正十四基、正十五基、正十六基、正十七基、正十八基、正十九基、正二十基、正二十一基、正二十二基、正二十三基、正二十四基、正二十五基、正二十六基、正二十七基、正二十八基、正二十九基、正三十基。
在本發明內容中，「具有1至12個碳原子之非支鏈或支鏈烷基」尤其選自由下列所組成之群組：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基、正十一基、正十二基。
在本發明內容中，「具有1至10個碳原子之非支鏈或支鏈烷基」尤其選自由下列所組成之群組：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基。
在本發明內容中，「具有1至8個碳原子之非支鏈或支鏈烷基」尤其選自由下列所組成之群組：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、正庚基、正辛基。
在本發明內容中，「具有1至6個碳原子之非支鏈或支鏈烷基」尤其選自由下列所組成之群組：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、正戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、2,2-二甲基丙基、1-乙基丙基、正己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1,1,2-三甲基丙基、1,2,2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基。
於本發明內容中，「具有1至4個碳原子之非支鏈或支鏈烷基」尤其選自由下列所組成之群組：甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基，較佳為甲基、乙基、正丁基，更佳為正丁基。
伸烷基為通式-Cx H2x -之二價支鏈或非支鏈脂族烴基。碳原子鏈「-Cx H2x 」可為直鏈，在該情況下，基團可為非支鏈伸烷基。或者，其可具有支鏈，在該情況下，其為支鏈伸烷基。x為整數。
具有1至30個碳原子之非支鏈或支鏈伸烷基中的x係選自1至30之範圍。
具有1至12個碳原子之非支鏈或支鏈伸烷基中的x係選自1至12之範圍。
具有1至6個碳原子之非支鏈或支鏈伸烷基中的x係選自1至6之範圍。
於本發明內容中，「烷氧基」為非支鏈或支鏈。其為具有以下化學結構之有機自由基
Figure 02_image011
， 其中，R**為非支鏈或支鏈烷基。於「具有1至30個碳原子之非支鏈或支鏈烷氧基」中，R**為具有1至30個碳原子之非支鏈或支鏈烷基。
於「具有1至10個碳原子之非支鏈或支鏈烷氧基」中，R**為具有1至10個碳原子之非支鏈或支鏈烷基。
於本發明內容中，「具有1至10個碳原子之烷氧基」特別選自由下列所組成之群組：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、二級丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基、正庚氧基、正辛氧基、正壬氧基、正癸氧基。
於本發明內容中，「具有1至6個碳原子之烷氧基」特別選自由下列所組成之群組：甲氧基、乙氧基、正丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、二級丁氧基、異丁氧基、三級丁氧基、正戊氧基、1-甲基丁氧基、2-甲基丁氧基、3-甲基丁氧基、1,1-二甲基丙氧基、1,2-二甲基丙氧基、2,2-二甲基丙氧基、1-乙基丙氧基、正己氧基、1-甲基戊氧基、2-甲基戊氧基、3-甲基戊氧基、4-甲基戊氧基、1,1-二甲基丁氧基、1,2-二甲基丁氧基、1,3-二甲基丁氧基、2,2-二甲基丁氧基、2,3-二甲基丁氧基、3,3-二甲基丁氧基、1-乙基丁氧基、2-乙基丁氧基、1,1,2-三甲基丙氧基、1,2,2-三甲基丙氧基、1-乙基-1-甲基丙氧基、1-乙基-2-甲基丙氧基。
二烷基胺基烷基係藉由以二烷基胺基、較佳係藉由二甲基胺基置換烷基之氫原子而由烷基獲得。於具有3至10、或3至7、或5至6個碳原子之二烷基胺基烷基中，全部碳原子之總和(即，鍵結至胺基之碳原子及其他碳原子二者)分別為3至10、或3至7、或5至6。
本發明內容中之較佳二烷基胺基烷基為3-二甲基胺基丙基。2.4.2 有機溶劑
如上述，水可用於根據本發明之方法的步驟(a)中。水亦可用於根據本發明之方法中的步驟(b)中。
根據本發明之方法可在不使用有機溶劑或者於至少一種有機溶劑中，較佳於至少一種有機溶劑中的情況下進行。適用之有機溶劑為反應物在其中具有良好溶解度而且對於根據本發明之方法也沒有任何破壞性影響的所有溶劑。更具體而言，有機溶劑係選自由下列所組成之群組：脂族溶劑、芳族溶劑、醚類、經鹵化溶劑、醯胺類、硫基化合物、羧酸類、醇類；較佳的，該溶劑係選自由下列所組成之群組：脂族溶劑、芳族溶劑、醚類、醇類；更佳的，該溶劑係選自由下列所組成之群組：醚類、醇類；甚至更佳的，該溶劑係選自由醇類所組成之群組，甚至更佳為甲醇或正丁醇)。
脂族溶劑尤其是選自由下列所組成之群組：戊烷、己烷、庚烷、辛烷、癸烷、環戊烷、環己烷、甲基環己烷、石油醚。
芳族溶劑尤其是選自由下列所組成之群組：苯、甲苯、二甲苯、乙苯、異丙苯、溴苯、氯苯、二氯苯、呋喃。
醚類尤其是選自由下列所組成之群組：二乙基醚、二丙基醚、二丁基醚、甲基三級丁基醚、乙二醇一甲基醚、乙二醇一乙基醚、乙二醇二甲基醚、乙二醇二乙基醚、二乙二醇一甲基醚、二乙二醇一乙基醚、二乙二醇二甲基醚、二乙二醇二乙基醚、三乙二醇一甲基醚、三乙二醇一乙基醚、三乙二醇二甲基醚、三乙二醇二乙基醚、聚乙二醇一甲基醚、聚乙二醇一乙基醚、聚乙二醇二甲基醚、聚乙二醇二乙基醚、1,4-二㗁烷、1,3-二㗁烷、四氫呋喃。
經鹵化溶劑尤其是選自由下列所組成之群組：二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷。
醯胺類尤其是選自由下列所組成之群組：二甲基甲醯胺、二甲基乙醯胺。
硫基化合物尤其是選自由下列所組成之群組：二甲亞碸、環丁碸。
羧酸類尤其是選自由下列所組成之群組：甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、戊酸。
醇類尤其是選自由下列所組成之群組：甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙-1,2-二醇、丙-1,3-二醇、甘油、正丁醇、二級丁醇、異丁醇、三級丁醇、丁-1,2-二醇、丁-1,3-二醇、丁-1,4-二醇、戊-1-醇、戊-2-醇、戊-3-醇、三級戊醇、戊-1,2-二醇、戊-1,3-二醇、戊-1,4-二醇、戊-1,5-二醇、環戊醇、己醇、環己醇、庚醇、辛醇、壬醇、癸醇、乙二醇、二乙二醇、三乙二醇、聚乙二醇、苯甲醇、酚；較佳係選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、正丁醇，更佳係選自甲醇、正丁醇，又更佳為正丁醇。
若使用有機溶劑，尤佳係使用醇。
在無有機溶劑情況下操作則特別有利，較佳係製備式(I-B) 之化合物時。2.4.3 反應方式
根據本發明之方法可以分批操作進行或連續進行，但較佳係以分批操作進行。
已證明有利方式係在步驟(a)之前混合反應物且使之作為混合物於固態酸S1 存在下反應以提供式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物來進行。因此，其中反應物(即，式(II) 之化合物及式(III-A) R1 R2 -NH2 或式(III-B) H2 N-R3 -NH2 之胺)係於步驟(a)中作為混合物於固態酸S1 存在下反應，以提供式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物 的根據本發明之方法的實施態樣係較佳。2.4.4 反應物之較佳實施態樣
於一較佳實施態樣，式(II) 之化合物為三丙酮胺，而式(III-A) 之胺為氨、3-二甲基胺基丙基胺、正丁胺、二甲胺，而式(III-B) 之胺為六亞甲二胺。2.4.5 於步驟 (b) 獲得之產物的純化
進行根據本發明之方法之步驟(b)之後，獲得所希望之產物(I-A) 或(I-B) 。
此可藉由熟習本領域之人士熟悉的方法進一步純化。
較佳係提供選自結晶、蒸餾之純化方法。
然而，由於藉由蒸餾可能實現特別有效率之純化，結果以蒸餾尤佳。具體使用之蒸餾條件係視個別物質的沸點而定，以及可由熟習本領域之人士依常規判斷。蒸餾較佳係於1至50 mbar、更佳係2至40 mbar之壓力進行。
3. 實施例 3.1 三丙酮胺與正丁胺反應以提供對應之希夫鹼 採用正丁胺之比較例C1 (無Al2 O3 且無H2 O)：
起初將30.1 g之三丙酮胺(0.21 mol，CAS編號：768-66-1)裝入燒瓶並加熱至50℃。然後，於1 min內添加15.4 g之正丁胺(0.21 mol，CAS編號：109-73-9)。反應混合物係於50℃再攪拌3.5 h，且每半小時取樣，並於樣本冷卻至室溫之後分析其組成。分析係以未稀釋形式於Agilent 6850氣體層析儀上於HP50+管進行。評估係以GC面積%計。表1顯示以此方式確認之正丁基-TAD之希夫鹼(於表1中縮寫為「SB-正丁基-TAD」，對應於式(IV-A) ，其中R=H，R2 =正丁基)的比例。 採用正丁胺之比較例C2 (無Al2 O3 且有H2 O)：
起初將30.1 g之三丙酮胺(0.21 mol，CAS編號：768-66-1)及0.6 g之H2 O(33.3 mmol)裝入燒瓶並加熱至50℃。然後，於1 min內添加15.4 g之正丁胺(0.21 mol，CAS編號：109-73-9)。反應混合物係於50℃再攪拌3.5 h；每半小時取樣，並於樣本冷卻至室溫之後分析其組成。分析係以未稀釋形式於Agilent 6850氣體層析儀上於HP50+管進行。評估係以GC面積%計。表1顯示以此方式確認之正丁基-TAD之希夫鹼(於表1中縮寫為「SB-正丁基-TAD」，對應於式(IV-A) ，其中R=H，R2 =正丁基)的比例。 採用正丁胺之發明實施例I1 (有Al2 O3 及H2 O)：
起初將30.1 g之三丙酮胺(0.21 mol，CAS編號：768-66-1)、0.6 g之H2 O(33.3 mmol)及5 g之氧化鋁(BASF DD-6)裝入燒瓶並加熱至50℃。然後，於1 min內添加15.4 g之正丁胺(0.21 mol，CAS編號：109-73-9)。完成添加之後，反應混合物係於50℃再攪拌3.5 h，且每半小時取樣，並於樣本冷卻至室溫之後分析其組成。分析係以未稀釋形式於Agilent 6850氣體層析儀上於HP50+管進行。評估係以GC面積%計。表1顯示以此方式確認之正丁基-TAD之希夫鹼(於表1中縮寫為「SB-正丁基-TAD」，對應於式(IV-A) ，其中R=H，R2 =正丁基)的比例。 採用正丁胺之發明實施例I2 (有Al2 O3 且無H2 O)：
起初將30.1 g之三丙酮胺(0.21 mol，CAS編號：768-66-1)及5 g之氧化鋁(BASF DD-6)裝入燒瓶並加熱至50℃。然後，於1 min內添加15.4 g之正丁胺(0.21 mol，CAS編號：109-73-9)。完成添加之後，反應混合物係於50℃再攪拌3.5 h，且每半小時取樣，並於樣本冷卻至室溫之後分析其組成。分析係以未稀釋形式於Agilent 6850氣體層析儀上使用HP50+管進行。評估係以GC面積%計。表1顯示以此方式確認之正丁基-TAD之希夫鹼(於表1中縮寫為「SB-正丁基-TAD」，對應於式(IV-A) ，其中R=H，R2 =正丁基)的比例。 表1
取樣時間 C1 ： 無Al2 O3 、無H2 O之SB-正丁基-TAD的含量[GC面積%] C2 ： 無Al2 O3 、有H2 O之SB-正丁基-TAD的含量[GC面積%] I2 ： 有Al2 O3 、無H2 O之SB-正丁基-TAD的含量[GC面積%] I1 ： 有Al2 O3 、有H2 O之SB-正丁基-TAD的含量[GC面積%]
0 h 0.00 4.82 3.00 2.78
0.5 h 16.43 27.94 41.21 44.94
1.0 h 26.68 44.59 63.43 65.99
1.5 h 36.33 56.73 74.89 75.33
2.0 h 44.02 65.73 79.90 79.34
2.5 h n.d. 71.48 81.94 80.53
3.0 h 55.59 75.61 82.99 80.24
3.5 h 60.36 77.80 n.d. n.d.
「n.d.」=「無法測得」
經由添加H2 O及氧化鋁(I1 )而由正丁胺及TAA形成希夫鹼實質上更迅速發生。單獨與載體反應，即，無H2 O(I2 )，又更迅速進行。由於更快速達到平衡，因此，藉由對應觸媒層布置可提高操作期間之產物的時間-空間產率。 3.2 三丙酮胺與二甲胺反應以提供對應烯胺
如下述實施例I3 、I4 、C3 及C4 所述，若以二甲胺(CAS編號：124-40-3)代替正丁胺重複實施例I1 、I2 、C1 及C2 ，可於分別相對於C3 及C4 之實驗I3 及I4 中觀察到由三丙酮胺與二甲胺形成之對應烯胺增加[對應於式(IV-B) ，其中R=H，R1 =甲基、R2 =甲基]。 比較例C3 ：
重複比較例C1 ，惟本次使用0.21 mol之二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 比較例C4 ：
重複比較例C2 ，惟本次使用0.21 mol之二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 發明實施例I3 ：
重複發明實施例I1 ，惟本次使用0.21 mol之二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 發明實施例I4 ：
重複發明實施例I2 ，惟本次使用0.21 mol之二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 3.3 三丙酮胺與六亞甲二胺反應以提供對應之希夫鹼
如下述實施例I5 、I6 、C5 及C6 所述，若以六亞甲二胺(CAS編號：124-09-4)代替正丁胺重複實施例I1 、I2 、C1 及C2 ，可於分別相對於C5 及C6 之實驗I5 及I6 中觀察到由三丙酮胺與六亞甲二胺形成之對應希夫鹼增加[對應於式(IV-C) ，其中R=H，R3 =伸己基]。 比較例C5 ：
重複比較例C1 ，惟本次使用0.105 mol之六亞甲二胺代替0.21 mol之正丁胺。 比較例C6 ：
重複比較例C2 ，惟本次使用0.105 mol之六亞甲二胺代替0.21 mol之正丁胺。 發明實施例I5 ：
重複發明實施例I1 ，惟本次使用0.105 mol之六亞甲二胺代替0.21 mol之正丁胺。 發明實施例I6 ：
重複發明實施例I2 ，惟本次使用0.105 mol之六亞甲二胺代替0.21 mol之正丁胺。 3.4 三丙酮胺與3-胺基丙基二甲胺反應以提供對應之希夫鹼
如下述實施例I7 、I8 、C7 及C8 所述，若以3-胺基丙基二甲胺(CAS編號：109-55-7)代替正丁胺重複實施例I1 、I2 、C1 及C2 ，可於分別相對於C7 及C8 之實驗I7 及I8 中觀察到由三丙酮胺與3-胺基丙基二甲胺形成之對應希夫鹼增加[對應於式(IV-A) ，其中R=H，R2 =3-二甲基胺基丙基]。 比較例C7 ：
重複比較例C1 ，惟本次使用0.21 mol之3-胺基丙基二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 比較例C8 ：
重複比較例C2 ，惟本次使用0.21 mol之3-胺基丙基二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 發明實施例I7 ：
重複發明實施例I1 ，惟本次使用0.21 mol之3-胺基丙基二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 發明實施例I8 ：
重複發明實施例I2 ，惟本次使用0.21 mol之3-胺基丙基二甲胺代替0.21 mol之正丁胺。 3.5 三丙酮胺與氨反應以提供對應之希夫鹼
如下述實施例I9 、I10 、C9 及C10 所述，若以氨代替正丁胺重複實施例I1 、I2 、C1 及C2 ，可分別相對於C9 及C10 之實驗I9 及I10 中預期於原地由三丙酮胺與氨形成之對應希夫鹼增加[對應於式(IV-A) ，其中R=H，R2 =H]。於氨之情況，因希夫鹼迅速進一步反應產生TAD，故希夫鹼之偵測係經由TAD的產率間接進行。 比較例C9 ：
重複比較例C1 ，惟本次使用0.21 mol之氣態氨代替0.21 mol之正丁胺，且由TAA與氨形成之希夫鹼係經由希夫鹼進一步反應所產生的最終產物TAD經GC間接偵測。 比較例C10 ：
重複比較例C2 ，惟本次使用0.21 mol之氣態氨代替0.21 mol之正丁胺，且由TAA與氨形成之希夫鹼係經由希夫鹼進一步反應所產生的最終產物TAD經GC間接偵測。 發明實施例I9 ：
重複發明實施例I1 ，惟本次使用0.21 mol之氣態氨代替0.21 mol之正丁胺，且由TAA與氨形成之希夫鹼係經由希夫鹼進一步反應所產生的最終產物TAD經GC間接偵測。 發明實施例I10 ：
重複發明實施例I2 ，惟本次使用0.21 mol之氣態氨代替0.21 mol之正丁胺，且由TAA與氨形成之希夫鹼係經由希夫鹼進一步反應所產生的最終產物TAD經GC間接偵測。 3.6 反應以提供對應TAD衍生物
然後，根據上述條件或熟習本領域之人士已知之條件(例如，EP 2 085 385 A1)，使實驗I1 至I10 中所獲得之反應混合物於負載型觸媒(例如，於選自木炭、Al2 O3 、TiO2 之載體上的Pd)或無負載型觸媒(例如，雷氏鎳或雷氏鈷)上反應。發現希夫鹼或烯胺之比例提高造成TAD或對應之TAD衍生物增加。

Claims (15)

  1. 一種式(I-A) 或(I-B) 之化合物之製備方法
    Figure 03_image001
    其中 R係選自由氫、烷基、烷氧基所組成之群組， 且其中R1 、R2 各自獨立地選自由氫、烷基、二烷基胺基烷基所組成之群組， 且其中R3 為伸烷基，該方法包含下列步驟： (a)於第一階段中，使式(II) 之化合物
    Figure 03_image003
    與至少一種選自由下列所組成之群組之胺反應：式(III-A) R1 R2 NH之化合物及式(III-B) H2 N-R3 -NH2 之化合物，以產生式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物
    Figure 03_image005
    (b)使步驟(a)中所獲得之式(IV-A) 或(IV-B) 或(IV-C) 之化合物與氫於包含至少一種選自由V、Cr、Mo、Mn、Ni、Pd、Pt、Fe、Ru、Os、Co、Rh、Ir、Cu所組成之群組的元素金屬之無負載型或負載型觸媒K1 存在下反應， 該方法特徵在於步驟(a)及/或步驟(b)係於固態酸S1 存在下進行，其中，K1 係與S1 不同。
  2. 如請求項1之方法，其中水係於步驟(a)中添加。
  3. 如請求項2之方法，其中，於步驟(a)中添加的水量，以化合物(II) 之量為基準計，為0.1至1莫耳當量。
  4. 如請求項1至3中任一項之方法，較佳係如請求項2或3之方法，其中，水係於步驟(a)與步驟(b)之間去除。
  5. 如請求項4之方法，其中水係藉由蒸餾去除。
  6. 如請求項1至5中任一項之方法，其中，該固態酸S1 為矽氧化物或金屬氧化物。
  7. 如請求項1至5中任一項之方法，其中，該固態酸S1 為包含選自烷磺酸酯基(alkylsulfonic ester group)、磺酸酯基(sulfonic ester group)、磷酸酯基(phosphoric ester group)之質子酸基(protic acid group)的有機固態酸。
  8. 如請求項1至7中任一項之方法，其中，於步驟(a)中，每莫耳之該式(III-A) 的胺使用0.1至1.25莫耳之該式(II) 的化合物，而每莫耳之該式(III-B) 的胺使用0.45至2.5莫耳之該式(II) 的化合物。
  9. 如請求項1至8中任一項之方法，其中，步驟(b)中之壓力係在2 bar至500 bar之範圍。
  10. 如請求項1至9中任一項之方法，其中，步驟(b)中之溫度係在20℃至350℃之範圍。
  11. 如請求項1至10中任一項之方法，其中，該無負載型或負載型觸媒K1 包含至少一種選自由Pd、Pt、Ni、Co所組成之群組的元素金屬。
  12. 如請求項1至11中任一項之方法，其中，步驟(a)係於該固態酸S1 存在下進行。
  13. 如請求項12之方法，其中，該固態酸S1 及該無負載型或負載型觸媒K1 在空間上分開。
  14. 如請求項1至13中任一項之方法，其中，步驟(a)中之胺係選自由下列所組成之群組：氨、二甲胺、正丁胺、六亞甲二胺、3-二甲胺基丙胺。
  15. 如請求項1至14中任一項之方法，其中，所使用之該固態酸S1 之總重對所使用之該式(II) 的全部化合物之總重的比係在0.1:1至50:1之範圍。
TW108138597A 2018-11-27 2019-10-25 三丙酮二胺及其衍生物之改良製備方法 TW202039433A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP18208511.8A EP3660001A1 (de) 2018-11-27 2018-11-27 Verbessertes verfahren zur herstellung von triacetondiamin und dessen derivaten
EP18208511.8 2018-11-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW202039433A true TW202039433A (zh) 2020-11-01

Family

ID=64664572

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW108138597A TW202039433A (zh) 2018-11-27 2019-10-25 三丙酮二胺及其衍生物之改良製備方法

Country Status (3)

Country Link
EP (1) EP3660001A1 (zh)
TW (1) TW202039433A (zh)
WO (1) WO2020108980A1 (zh)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11731940B2 (en) 2020-05-07 2023-08-22 Evonik Operations Gmbh Process for preparing triacetonamine
CN111825602A (zh) * 2020-07-10 2020-10-27 江苏富比亚化学品有限公司 一种己二胺哌啶的合成工艺
CN112239458B (zh) * 2020-10-20 2022-10-14 天津利安隆新材料股份有限公司 受阻胺光稳定剂中间体及受阻胺光稳定剂的制备方法
CN113880752B (zh) * 2021-10-13 2022-12-13 江苏富比亚化学品有限公司 一种n-丁基-2,2,6,6-四甲基-4-哌啶胺的合成工艺

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3021955A1 (de) * 1980-06-12 1981-12-24 Chemische Werke Hüls AG, 4370 Marl Verfahren zur herstellung primaerer mono- und diamine aus oxoverbindungen
DE3726306A1 (de) 1987-08-07 1989-02-16 Fischer Artur Werke Gmbh Vorrichtung zum festsetzen von befestigungselementen
US4831146A (en) 1988-03-21 1989-05-16 Air Products And Chemicals, Inc. Process for preparing triacetone amine and other oxopiperidines
IT1227333B (it) * 1988-08-04 1991-04-08 Ciba Geigy Spa Composti contenenti gruppi piperidinici sostituiti atti all'impiego come stabilizzanti per materiali organici
DE4010227A1 (de) * 1990-03-30 1991-10-02 Basf Ag Verfahren zur herstellung von 3-aminomethyl-3,5,5-trimethyl-cyclohexylamin
IT1247834B (it) 1991-02-05 1995-01-02 Ciba Geigy Spa Processo per la preparazione di 2,2,6,6-tetrametil-4-piperidilammine
EP0857791B1 (en) 1996-12-21 2004-03-31 PNA Diagnostics A/S Method of analysis using signal amplification
DE19704460A1 (de) 1997-02-06 1998-08-13 Huels Chemische Werke Ag Kontinuierliches Verfahren zur Herstellung von 4-Aminopiperidinen
DE19709260A1 (de) * 1997-03-06 1998-09-10 Basf Ag Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2,2,6,6-tetramethyl-piperidin
DE102004011427A1 (de) 2004-03-09 2005-09-29 Basf Ag Absorptionsmittel mit verbesserter Oxidationsbeständigkeit und Verfahren zum Entsäuern von Fluidströmen
EP2085384A1 (de) 2008-02-01 2009-08-05 Evonik Degussa GmbH Verfahren zur Herstellung von 4-Amino-2,2,6,6-tetramethylpiperidin
DE102010062804A1 (de) 2010-01-12 2011-07-14 Evonik Degussa GmbH, 45128 Verfahren zur Herstellung von 1,1 Diarylalkanen und Derivativen davon
DE102011077377A1 (de) 2010-11-12 2012-05-16 Evonik Degussa Gmbh Verfahren zur Absorption von sauren Gasen aus Gasmischungen
MX2016000700A (es) 2015-01-22 2017-04-06 Evonik Degussa Gmbh Sintesis de compuestos de triacetonadiamina mediante procedimiento de aminacion reductora de triacetonadiamina y derivados de los mismos.
DE102016204929B4 (de) * 2016-03-24 2022-05-05 Evonik Operations Gmbh Absorptionsmedium und Verfahren zur Absorption saurer Gase aus Gasmischungen
CN108409637A (zh) 2018-04-24 2018-08-17 宿迁联盛科技有限公司 一种光稳定剂中间体n-丁基-2，2，6，6-四甲基-4-哌啶胺的制备工艺

Also Published As

Publication number Publication date
EP3660001A1 (de) 2020-06-03
WO2020108980A1 (de) 2020-06-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TW202039433A (zh) 三丙酮二胺及其衍生物之改良製備方法
CN105820108B (zh) 制备n-甲基取代的三丙酮胺化合物的方法
TWI686382B (zh) 自三丙酮二胺及其衍生物藉由還原性胺化合成三丙酮二胺化合物
EP1941946A1 (en) Carbonitrides as catalysts
TWI720221B (zh) 藉由三丙酮二胺及其衍生物之還原胺化程序合成三丙酮二胺類化合物
CN107805205B (zh) 一种(r)-3-氨基丁醇的制备方法
Arya et al. Proline confined FAU zeolite: heterogeneous hybrid catalyst for the synthesis of spiroheterocycles via a Mannich type reaction
KR101661531B1 (ko) 방향족 알코올 또는 복소환식 방향족 알코올의 제조방법
JP6840045B2 (ja) Ｎ−メチル置換されたトリアセトンアミン化合物を製造する方法
US20120071693A1 (en) Process for the production of ethylene glycol and related compounds
Jadhav et al. Synthesis of substituted amines: Catalytic reductive amination of carbonyl compounds using Lewis acid Zn–Co-double metal cyanide/polymethylhydrosiloxane
CN106083774B (zh) γ-丁内酯的制造方法
Luo et al. Organocatalytic Asymmetric Double Michael Reaction of Benzofuranone with Dienones to Construct Spirocyclic Benzofuranones
CN107382741B (zh) 催化炔烃和胺的分子间氢胺化反应的方法
US20110004020A1 (en) Process for producing organic carboxylic acid amides
CN105669469B (zh) 一种盐酸甲氧那明的合成方法
CN110066244B (zh) 一种利用饱和醛合成手性四氢喹啉的方法
KR102196790B1 (ko) 일산화탄소 고정 방법 및 이를 이용한 아민의 포밀화 방법
CN102950025B (zh) 一种亚胺不对称加氢催化剂及其用途
CN110545912A (zh) 用于由d2o制备氘代乙醇的方法
CN112625015B (zh) 一种2-（1,3-二氢-2-异苯并呋喃）-1-苯乙酮化合物的制备方法
KR101710057B1 (ko) 탄소 담지된 코발트-로듐 나노입자를 촉매로 사용하는 수소-프리 환원성 아미노화에 의한 아민 화합물의 제조방법
RU2223258C1 (ru) Способ получения n-метиланилина
CN113620826B (zh) 一种适于工业化生产的d-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐的制备方法
JP4172183B2 (ja) ４，８−ドデカジエンジニトリルの水素還元方法