TW202019437A - 高分散性神經醯胺組合物 - Google Patents
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Abstract
本發明提供一種高分散性神經醯胺組合物，其中，本案所揭之具高分散性的神經醯胺組合物為一種不添加化學合成界面活性劑、含均勻分散的神經醯胺（鞘醣脂）而能用於水性懸浮液的組合物。
本發明係提供一種在水中能夠具高分散性的神經醯胺組合物，其係包含有膠原蛋白胜肽與鞘醣脂，其重量比為99：1~25：75；並本發明提供一種具高分散性的神經醯胺組合物的製造方法，其特徵為：將膠原蛋白胜肽及鞘醣脂以重量比為99：1~25：75之比例於溶劑中混合，並使混合物形成乾燥粉末狀。
Description
本發明係關於一種高分散性神經醯胺組合物。
神經醯胺係鞘醣脂的一種，其係長鏈胺基醇的神經鞘胺醇與脂肪酸進行醯胺鍵結而成之化合物群的總稱。已知神經醯胺高濃度地存在於細胞膜，特別是作為皮膚之角質層細胞間脂質的主成分而存在，擔任作為防止水分從皮膚內部蒸發之保濕能力的屏障功能。
然而，有報告指出隨著年齡增加，角質層細胞間脂質中的神經醯胺減少而使保濕能力衰退，進而成為肌膚乾燥、皺紋或肌膚粗糙的原因。
又有報告指出皮膚老化，異位性皮膚炎所引起的肌膚乾燥、肌膚粗糙等的主要原因為神經醯胺不足。也就是說，異位性皮膚炎所引起的肌膚乾燥從一開始就具有神經醯胺較少之特點，因為皮膚的屏障功能下降，水分容易從皮膚內部流失至外部，導致皮膚乾癟，使得抗原或化學物質容易進入皮膚內部，結果引起過敏反應，出現發癢或炎症等各種症狀。
因此，皮膚中的神經醯胺含量被視為是皮膚健康狀態的指標之一，並認為補充不足的神經醯胺是有助於提昇肌膚的保濕效果或美化肌膚，因此，將神經醯胺作為功能性食品或將神經醯胺作為化妝品原料的需求會日益增長。
本案發明人等著眼於研究在植物油脂中所含有的有用微量成份，特別是以米糠為原料生產食用澱粉油的製造過程中所產生的副產物，結果得到出水稻神經醯胺的萃取及製造方法，而提供了一種天然來源的米神經醯胺（鞘醣脂）。
又，近來有研究對於源自各種果實或蔬菜等植物之神經醯胺成分進行各種探討（專利文獻1），其中認為桃子的神經醯胺含量較多，而本案發明人已提出了一種從桃子中有效地萃取神經醯胺（桃子神經醯胺：鞘醣脂）的技術（專利文獻2）。
為了達到保濕效果而補充神經醯胺，當以經口攝取或作為化妝品應用於肌膚的情況下，可以想到將神經醯胺本身用於水溶性懸浮液，但源自植物的神經醯胺（鞘醣脂），其分子內具有親水性糖、親油性脂質與鞘氨醇（sphingoid）的兩性物質，而於水中的分散性不佳。
因此，為了得到於水中均勻分散的鞘醣脂水懸浮液，必須添加大量化學合成之界面活性劑，但是此種方式對於生物體是不佳的。
然而，當將神經醯胺懸浮液作為飲品或食物而經口攝取時、或作為敏感肌使用的化妝品原料時，應極力避免使用化學合成之界面活性劑。
因此，以往已有人提出了各種技術，用以得到包含神經醯胺、或含有膠原蛋白或玻尿酸等之組合物的懸浮水溶液（例如，專利文獻3、專利文獻4等），但前述技術仍無法改善上述缺失。
先前技術文獻
專利文獻
[專利文獻１] 日本專利第4108069號揭載公報
[專利文獻２] 日本專利第5986160號揭載公報
[專利文獻３] 日本特開2016-124798號公報
[專利文獻４] 日本特開2018-014966號公報
鑒於上述現狀，本發明之主要目的在於提供一種高分散性神經醯胺組合物，於不添加化學合成之界面活性劑的情況下，得到具有美肌效果的成分，意即一種含有神經醯胺（鞘醣脂）的組合物，能均勻且穩定地應用作為水性懸浮液。
為了解決先前技術之缺失而進行深入研究的結果，發現使作為神經醯胺的鞘醣脂與膠原蛋白胜肽在溶劑中以特定比例進行混合所製成的組合物，能夠良好地呈現均勻分散的水懸浮狀態，而能完成本發明。
亦即，於本發明之一實施例中：
（1）一種具高分散性的神經醯胺組合物，其係包含有重量比為99：1~25：75之膠原蛋白胜肽與鞘醣脂，並於水中具有良好的分散性；
（2）如上述（1）之具高分散性神經醯胺組合物，其係將膠原蛋白胜肽與鞘醣脂於重量比為90：10~75：25之比例所組成；
（3）如上述（1）或（2）之具高分散性神經醯胺組合物，其中，具高分散性神經醯胺組合物中的鞘醣脂含量為5~50重量%；
（4）如上述（1）至（3）中任一項之具高分散性神經醯胺組合物，其為乾燥粉末狀；
（5）如上述（1）至（4）中任一項之具高分散性神經醯胺組合物，其係用作食品；
（6）如上述（1）至（4）中任一項之高分散性神經醯胺組合物，其係用作化妝品。
又，於本發明之另一實施例：
（7）一種具高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其係將膠原蛋白胜肽及鞘醣脂以重量比為99：1~25：75的比例於一溶劑中混合，並使混合物為乾燥粉末狀而成一神經醯胺組合物；
（8）如上述（7）之具高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，膠原蛋白胜肽及鞘醣脂係以重量比為90：10~75：25的比例進行混合而成；
（9）如上述（7）或（8）之具高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，該神經醯胺組合物中的鞘醣脂含量為5~50重量%；
（10）如上述（7）至（9）中任一項之具高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，該溶劑為水及/或乙醇、或是該等之混合溶劑。
此外，上述實施例僅為本發明具體實施例的例示態樣，但並不限定本發明。
藉由本發明，可提供一種高分散性神經醯胺組合物，於不使用化學合成之界面活性劑的情況下，僅藉由添加具有美肌效果之膠原蛋白胜肽，使鞘醣脂於水中具有良好分散性，而得到具高分散性神經醯胺組合物，更夠用以調製出穩定且均勻的水性懸浮液。
因此，本發明所提供具高分散性神經醯胺組合物係為一種安全性佳的組合物，而可被應用於作為經口攝取的功能性食品用組合物、或化妝品之原料組合物，意即本發明的產業利用性極高。
如上所述，本發明之基本實施例係一種具高分散性神經醯胺組合物，其係為一種在水中具有良好分散性之鞘醣脂組合物，而包含有膠原蛋白胜肽及鞘醣脂，其中，膠原蛋白胜肽與鞘醣脂之重量比為99：1~25：75。
本發明中使用的鞘醣脂為神經醯胺的一種，特別是其來源並無特別限定，可使用所有的鞘醣脂。
其中，鞘醣脂係源自植物素材的鞘醣脂為較佳，而舉例來說，植物如：穀類（米、小麥、玉米、黃豆等）、果實（桃子、蘋果、鳳梨等）、薯類（蒟蒻、馬鈴薯、番薯等）、根莖類（甜菜等）的鞘醣脂。
更詳細而言，源自植物素材的鞘醣脂係得如：源自米糠、米胚芽及/或該等植物素材之鞘醣脂，而當鞘醣脂為β-葡萄糖苷基神經醯胺（β-GlcCer）者為更佳，例如，日本特開2010-270104號公報所記載的由鞘醣脂精製餾分所構成的鞘醣脂（米神經醯胺），其中，該鞘醣脂精製餾分係藉由層析法及/或再結晶將含鞘醣脂之粗製餾分進行分餾而成；該含鞘醣脂之粗製餾分係將源自米糠、米胚芽及/或該等之素材進行有機溶劑萃取而得。
再者，可列舉依照專利文獻2所製備的由桃子所得到之鞘醣脂（桃子神經醯胺）。
另一方面，構成本發明之組合物的膠原蛋白胜肽，係為以酵素等將膠原蛋白分解而得到低分子量的物質。
該膠原蛋白胜肽具有多種功能，例如提升肌膚之保濕性或彈性等的美肌效果、及改善血液流動性的效果等，因此，近年來被用以製成飲料、食品、化妝品等產品或作為上述產品之活性成份。
本案發明人的研究中證實，當鞘醣脂以特定的比例混合膠原蛋白胜肽所組成的組合物，可以使鞘醣脂均勻地分散於水中，而變成穩定的懸浮溶液。
於本發明中，並未限定作為與鞘醣脂混合的膠原蛋白胜肽的來源，例如，可使用市售的「Nippi Peptide PRA」（Nippi股份有限公司）、「水溶性膠原蛋白胜肽SS」（KYOWA HAKKO BIO股份有限公司）、「膠原蛋白胜肽SCP」（ Nitta Gelatin股份有限公司）、「HACP」（JELLICE股份有限公司）等。
本發明所提供的具高分散性神經醯胺組合物（又可於本說明書中被簡稱為「組合物」），係為鞘醣脂與膠原蛋白胜肽之混合物，具體而言，膠原蛋白胜肽與鞘醣脂以重量比為99：1~25：75的比例在溶劑中進行混合，得到一混合物，並得使該混合物乾燥並形成粉末狀，而得到本發明所揭之具高分散性神經醯胺組合物。
其中，當膠原蛋白胜肽與鞘醣脂以重量比為90：10~75：25之比例進行混合時為較佳。
當鞘醣脂於組合物中的含量小於1%的情況下，則無法使組合物於水中形成分散均勻的懸浮液；又，當鞘醣脂於組合物中的含量超過75%的情況下，亦無法使組合物於水中形成分散均勻的懸浮液。
因此，以組合物的總重量為基準來說，組合物中的鞘醣脂含量以5~50重量%為較佳。
一般來說，可依據組合物的預定用途而選擇或決定組合物中鞘醣脂的含量，並藉此選擇或決定組合物中膠原蛋白胜肽之含量，且使兩者在溶劑中均勻地混合，而依據其所選擇或決定之鞘醣脂及膠原蛋白胜肽的含量，可用以製備本發明之具高分散性神經醯胺組合物。
在製備組合物時，使鞘醣脂與膠原蛋白胜肽可在溶劑中均勻地混合，其中，舉例來說，溶劑可為水、低級醇、多元醇或丙酮等、或是上述任二種以上之混合物。
基於鞘醣脂會作為口服使用或用作化妝品之原料，因此，本發明所提供之組合物在混合時必須使用無毒性的溶劑作為混合用之溶劑，較佳者為水及/或乙醇。
雖然可以使用其溶劑進行混合，但由於存在安全性及殘留溶劑的問題，而使其他溶劑非為首選的混合溶劑。
本發明中所使用的「混合」，可藉由下述方法進行：在溶劑中混合鞘醣脂及膠原蛋白胜肽的方法（以下稱為A法）；或分別製備鞘醣脂以及膠原蛋白胜肽的溶液，將鞘醣脂溶液滴加至膠原蛋白胜肽溶液中並進行混合的方法（以下稱為B法）。
此外，在混合時，為了確保混合液能夠均勻混合，可以於混合同時進行超音波處理。
混合的條件係為：在加熱至50℃左右的條件下混合0.1～2小時左右，混合結束後，以減壓蒸餾法移除溶劑，再將所得到之殘留物均勻地粉碎，並將其進行如減壓乾燥之程序，藉此得到目標組合物。
以下，將以A法或B法製備本發明組合物的詳細內容進行記載。
但是，以下所說明的方法係僅用以描述本發明所揭製備方法中之一具體實施例，非以用以限制本發明製備方法，因此，只要在不脫離本發明申請案的發明目的，本發明具體實施例中的達成手段可進行各種變更，並該些變更亦包含於本發明申請案的技術範圍內。
>A法>
以HPLC含量分析值為基礎，使神經醯胺的鞘醣脂含量為10wt%的方式，秤量源自米之神經醯胺及源自魚之膠原蛋白胜肽（Nippi Peptide），並移至茄型燒瓶中。之後，加入95%乙醇，其量為神經醯胺與膠原蛋白胜肽的總量的10倍，並將混合物加熱於設定為50℃的水浴上20分鐘，以使其混合。而後，再使用蒸發器餾去溶劑。使用研缽研磨殘留物，使之均質化，進行減壓乾燥處理（例如，80℃、-0.1MPa），並完全蒸餾掉溶劑，藉此製備本發明之組合物。
>B法>
以HPLC含量分析值為基礎，使神經醯胺的鞘醣脂含量為10重量%的方式，分別於不同容器中秤量源自米之神經醯胺及源自魚之膠原蛋白胜肽（Nippi Peptide）。添加乙醇（99.5%）至含有神經醯胺的容器中，而乙醇添加量為神經醯胺秤量值的5倍，並於設定為50℃的水浴上進行加熱及超音波處理。另一方面，添加蒸餾水至含有膠原蛋白胜肽的容器內，而蒸餾水添加量為膠原蛋白胜肽秤量值的5倍，並在設定為50℃的水浴上進行加熱及超音波處理。之後，於以攪拌器進行攪拌的同時，將神經醯胺溶液滴加至膠原蛋白胜肽溶液中。滴加後，將混合物混合約20分鐘，使用蒸發器蒸餾以除去溶劑，再使用研缽使殘留物粉碎及均質化，進行減壓乾燥處理（例如，80℃、-0.1MPa），以使溶劑完全餾去，藉此製備本發明之組合物。
以上述任一方法所製備得到的本發明所揭組合物，在水中能夠均勻地分散，並且長時間穩定地維持其分散懸浮狀態。
因此，本發明所提供之組合物，能夠以保濕效果為目的而安全地經口攝取，又可有效地用作保濕化妝品的原料。
以下將茲舉各種實施例來說明本發明，但本發明並不受該等實施例所限制。
實施例1：以A法為本發明之組合物的製備方法
至於源自米之鞘醣脂（OKAYASU股份有限公司製）2g（HPLC含量81.8%）與源自魚之膠原蛋白胜肽（Nippi Peptide：Nippi股份有限公司製）13g中加入95%乙醇150mL（10倍量），於設定為加熱至50℃的水浴進行攪拌混合20分鐘。之後，再藉由蒸發器進行減壓蒸餾而蒸餾出溶劑。取出殘留物均勻地粉碎，並將之進行減壓乾燥處理（80℃、-0.1MPa），得到本發明所揭組合物。
實施例2：以B法為本發明之組合物的製備方法
於源自米之鞘醣脂（OKAYASU股份有限公司製）2g（HPLC含量81.8%）中加入95%乙醇10mL（5倍量），在水浴上於加熱至50℃之同時進行超音波處理，以完全溶解，得到鞘醣脂乙醇溶液。另外，於源自魚之膠原蛋白胜肽（Nippi Peptide：Nippi股份有限公司製）13g中加入蒸餾水65mL（5倍量），在水浴上於加熱至50℃之同時進行超音波處理，以使膠原蛋白胜肽溶解，得到膠原蛋白胜肽水溶液中。於攪拌同時加熱至50℃的環境下，將鞘醣脂乙醇溶液一點一點地滴加至膠原蛋白胜肽水溶液中並混合，於50℃下保持20分鐘。而後，在減壓下以蒸發器蒸餾出溶劑。取出殘留物均勻地粉碎，並將之進行減壓乾燥處理（80℃、-0.1MPa），得到本發明所揭組合物。
實施例3：製備具有不同神經醯胺含量的本發明組合物
關於製備鞘醣脂含量為1、5、25、50、75%的組合物，需要神經醯胺與膠原蛋白胜肽的混合比例，並藉由相同的方法（A法和B法）來達到製備本發明所揭組合物。
實施例4：組合物之分散性的評價
評價上述各實施例所得到之組合物在水中的分散性。
>方法>
取一具有蓋子的瓶子，內含有待側物質，將蒸餾水加入瓶內，使待測物質濃度為7.50%(w/v)。強烈搖晃瓶子約1分鐘，使瓶內物質混合。將混合後的待測物質迅速移至測量單元，靜置後，藉由紫外可見光光度計測量於波長660nm下的穿透度。
測量時間為設定為靜置後0、1、3、5、10、20、30分鐘，而根據所測得之穿透度的變動而進行評價待側物質的分散性。
>結果>
結果如下表1所示，顯示鞘醣脂濃度（神經醯胺濃度）與分散性。
表1：本發明組合物中鞘醣脂濃度及其分散性（穿透度：660nm） 
穿透度隨著組合物中鞘醣脂濃度的增加而降低，而在鞘醣脂濃度為25%時，穿透度為最低值，並隨著鞘醣脂濃度的增加而增加。亦即，表1顯示穿透度的值越低，越能保持均勻的分散性。
靜置10分鐘後，於不同鞘醣脂濃度的穿透度（660nm）顯示於圖1。
由表1的結果可明確得知，能夠維持懸浮液之均勻分散性較佳的鞘醣脂濃度為5~75%（靜置10分鐘後的穿透度：5%以下；20分鐘後的穿透度：10%以下；30分鐘後的穿透度：10%以下)。
更佳地，鞘醣脂濃度為10~25%（靜置10~30分鐘後的穿透度：1%以下）。
實施例5：穿透度的比較研究
如上所述，關於含有鞘醣脂之組合物在水中的分散性，為了確保其作為溶液的均勻性，穿透度越低，越能維持組合物於溶液內的分散性。
因此，對於含有鞘醣脂與胜肽膠原蛋白的混合物，將比較根據本發明所揭方法製備之組合物與單純將兩者簡單混合之組合物(單純混合物)間的穿透度，結果顯示於下述表2。
表2：鞘醣脂+膠原蛋白的單純混合物與本發明之組合物在水中之分散性的比較 
注：A法、B法：鞘醣脂濃度皆為10重量%。
由表2中所示的結果亦可看出，雖然將鞘醣脂與膠原蛋白胜肽以單純混合所形成的單純混合物具有一定程度的溶液分散性，但是本發明之組合物（藉由A法或B法所製備之組合物）係能夠明顯提昇其於溶液內的分散性。此時，由表1及表2的結果可明確得知，即使於神經醯胺1%及膠原蛋白99%下，本發明之組合物的分散性優於單純混合物。
由以上結果可以清楚得知本發明之組合物的優越性。
本發明所提供之組合物可以更進一步包含其他組份，只要不對其使用目的造成不良影響，而這些組份包含有如：維生素、礦物質、營養成分、香料、抗氧化劑、色素、保存劑、調味料、甜味劑、酸化劑、pH調整劑、穩定劑、等滲劑、乳化劑、緩衝劑、營養強化劑、防腐劑等。
又，本發明所提供之組合物係可被被預期地具有源自鞘醣脂及膠原蛋白胜肽的美肌效果，例如，用於防止肌膚粗糙、皮膚保濕、保護皮膚、改善肌膚鬆弛等。
因此，本發明所提供的組合物或含有其之產品對於改善肌膚乾燥、肌膚粗糙及肌膚鬆弛等極為有用。
基此目的，本發明所提供之組合物亦可作為食品或飲料而經口攝取，又可提供作為化妝品的原料。
當本發明之組合物作為飲料或食品提供時，其形式可以是機能性食品、特定健康用食品（designated health food）、營養補充品（supplement）、保健飲品（包含溶液及懸浮液）等健康食品的形態，亦能夠以清涼飲料、茶飲料、乳酸菌飲料等的形態提供，但並不限定於此。
產業上的利用可能性
如上所述，本發明所揭具高分散性的神經醯胺組合物的製造方法，其能夠不使用化學合成之界面活性劑而製備出於水中具有極佳分散性且含有鞘醣脂之組合物，意即透過本發明所揭製造方法所得到的組合物係能與水混合而形成均勻的水性懸浮液。
因此，本發明所提供之含有鞘醣脂的組合物係為一種具有高度安全性的組合物，而可被廣泛地用於食品或化妝品，自於產業上具有極佳可利用性。
無
圖1係顯示實施例4中膠原蛋白胜肽與鞘醣脂的摻合比例不同的組合物之分散性評價的圖。
Claims (12)
- 一種高分散性神經醯胺組合物，其於水中具有良好的分散性，而包含有一鞘醣脂及一膠原蛋白胜肽，其中，該膠原蛋白胜肽及該鞘醣脂之重量比為99：1~25：75。
- 如申請專利範圍第1項所述高分散性神經醯胺組合物，其中，該膠原蛋白胜肽與該鞘醣脂係以重量比為90：10~75：25之比例所組成。
- 如申請專利範圍第1項所述高分散性神經醯胺組合物，其中，該高分散性神經醯胺組合物中之鞘醣脂含量為5~50重量%。
- 如申請專利範圍第2項所述高分散性神經醯胺組合物，其中，該高分散性神經醯胺組合物中之鞘醣脂含量為5~50重量%。
- 如申請專利範圍第1、2、3或4項所述高分散性神經醯胺組合物，其為乾燥粉末狀。
- 如申請專利範圍第1、2、3或4項中所述高分散性神經醯胺組合物，其係用作食品或化妝品。
- 如申請專利範圍第5項中所述高分散性神經醯胺組合物，其係用作食品或化妝品。
- 一種高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其特徵在於：將膠原蛋白胜肽與鞘醣脂以重量比為99：1~25：75之比例於一溶劑中混合，得到一混合物，並使該混合物成為乾燥粉末狀，而得到於水中具有良好分散性之一神經醯胺組合物。
- 如申請專利範圍第8項所述高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，膠原蛋白胜肽與鞘醣脂係以重量比為90：10~75：25之比例進行混合。
- 如申請專利範圍第8或9項所述高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，該神經醯胺組合物中之鞘醣脂含量為5~50重量%。
- 如申請專利範圍第8或9項所述高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，該溶劑為水及/乙醇、或是該等之混合溶劑。
- 如申請專利範圍第10項所述高分散性神經醯胺組合物的製造方法，其中，該溶劑為水及/乙醇、或是該等之混合溶劑。
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