TW201811308A - 含有甘露糖赤蘚糖醇脂的皮膚美白用組成物、化妝品組成物及皮膚外用劑組成物 - Google Patents

Abstract

本發明是有關於一種含有甘露糖赤藻糖醇脂作為有效成分的皮膚美白用組成物。本發明的皮膚美白用組成物賦予如下功效：抑制皮膚黑色素細胞的形成，改善整體膚色，從而皮膚變潔淨、暗沉得到改善且變亮麗。並且，即便不另外使用用以將功效成分劑型化的特別成分仍容易劑型化，亦能夠以高含量活用於各種劑型。

Description

用於肌膚美白且包含甘露糖赤蘚糖醇脂的組成物

本發明是有關於一種含有甘露糖赤藻糖醇脂（Mannosylerythritol lipid，MEL）作為有效成分的皮膚美白用組成物。

皮膚具有防禦紫外線的物理及化學因子，且具有用以將因各種光化學反應引起的皮膚障礙最少化的作用機制。皮膚的角質層藉由反射及擴散紫外線而衰減紫外線的能量，且黑色素、超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）、其他抗氧化成分等吸收滲透於皮膚內部的紫外線而衰減紫外線的能量或消除二次產生紫外線的活性氧，藉此防禦皮膚障礙。

然而，於有機體接收超過如上所述的防禦因子的能力的大量的紫外線、或隨著年齡的增長而上述能力下降的情形時，產生多種皮膚障礙。

於皮膚中存在巨噬細胞（Macrophage）、蘭格漢氏細胞（Langerhans cells）等在有機體界中負責免疫的多種細胞。此種細胞因紫外線的照射不僅數量減少，且功能亦受到障礙。於決定膚色的因素中佔據最大部分的是皮膚中的黑色素的分佈狀態及量。黑色素（Melanin）生成自稱為黑素細胞（Melanocyte）的細胞，於上述黑素細胞內存在酪胺酸酶（Tyrosinase）等酶，這些酶一同發揮作用而以始終存在於有機體內的稱為酪胺酸（Tyrosine）的胺基酸為基質進行聚合氧化反應來形成黑褐色的色素（即黑色素）。以此方式形成的黑色素藉由黑素細胞的樹枝狀突起而向稱為角質形成細胞（Keratinocyte）的表皮細胞移動。此處，黑色素發揮如下等重要的作用：於核周邊形成如帽狀結構而保護基因免受紫外線的影響，去除自由基（Free radical）而保護細胞內的蛋白質。

有機體內不存在分解此種黑色素的酶，僅能藉由角質形成細胞老化而發揮盡其功能後自表皮脫落時一併自皮膚去除上述黑色素。然而，若生成超過需求量的黑色素，則誘發如黃褐斑、雀斑或痣等的色素過度沉積症而導致於美容方面欠佳的結果。

已知有多種對黑色素的生產產生影響的因素，其中因紫外線引起的黑色素生產的亢進及因此引起的色素沉積對於化妝品領域來說非常重要。以預防色素沉積為目的而調配至美白化妝品的藥劑的基本機制為抑制酪胺酸酶（Tyrosinase）的作用、抑制酪胺酸酶的生成、抑制生成黑色素的中間物、抑制現有黑色素的還原及光氧化、促進黑色素的排出及阻斷紫外線等。

根據即便暴露於紫外線環境中亦擁有白皙皮膚的期望，對預防及改善皮膚色素異常症狀與色素過度沉積等的需求進一步增加，因此需開發一種抑制生成過多的黑色素的美白製品，對此一直以來不斷地進行努力。作為其具體例，有如曲酸（Kojic acid）、熊果苷（Arbutin）等的阻礙酪胺酸酶活性的抑制劑、對苯二酚（Hydroquinone）、維生素A、維生素C及其等的衍生物等。然而，上述物質因美白效果不充分、於劑型中的穩定性及對皮膚的安全性等問題而使用受限。因此，積極地對源自皮膚美白功效較高、容易劑型化且對皮膚安全的天然物的原料進行研究。

[先前技術文獻] [專利文獻] 韓國註冊專利公報第1225267號“含有生物界面活性劑的護膚化妝品及皮膚粗糙改善劑”

[發明欲解決的課題]

如上所述，報告有多種現有的美白功效成分，但因溶解度較低而難以於劑型中應用足以實現美白效果的量、或即便應用足夠的量亦無法避免使用用以將其劑型化的補充成分，因此於應用至劑型的方面存在限制或對劑型的使用感產生影響的情形較多。因此，對即便不另外使用用以劑型化的成分亦容易劑型化的美白功效成分的需求較高。因此，本發明者等人於對藉由微生物醱酵而獲得的生物界面活性劑進行研究時，確認到如下情形而完成本發明：甘露糖赤藻糖醇脂（Mannosylerythritol lipid，MEL）不僅於美白方面表現出卓越的功效，而且即便不使用補充成分，亦非常容易劑型化。

因此，本發明的目的在於提供一種皮膚美白功效較高、容易劑型化且對皮膚安全的皮膚美白用組成物。

[解決課題的手段]

為了達成上述目的，本發明提供一種含有甘露糖赤藻糖醇脂（Mannosylerythritol lipid，MEL）作為有效成分的皮膚美白用組成物。此時，亦可使用藉由氫化反應而氫化的甘露糖赤藻糖醇脂。

[發明效果]

本發明的含有MEL的皮膚美白用組成物賦予如下的美白功效：抑制皮膚黑色素細胞的形成，改善整體膚色，從而皮膚變潔淨、暗沉得到改善且變亮麗。並且，MEL本身為生物界面活性劑，因此容易劑型化而即便不另外使用用以將功效成分劑型化的特別的成分，亦能夠以高含量應用於各種劑型。

以下，詳細地對本發明進行說明。

本發明中的甘露糖赤藻糖醇脂（Mannosylerythritol lipid，以下稱為“MEL”）為包括甘露糖、糖醇及脂肪酸的葡萄糖脂。

已知為生物界面活性劑的MEL為脂肪酸結合至稱為甘露糖赤藻糖醇（Mannosylerythritol）的糖而成的葡萄糖脂類物質，最小表面張力為29 dyne/cm，微胞形成濃度（CMC）為15 μM（10 mg/l），表現出與先前使用的化學合成界面活性劑幾乎相似的程度的表面活性。除此之外，表現出較高的界面張力下降能力、乳化能力、pH值及熱穩定性等。具有此種特性的MEL容易形成層狀結構，故而容易劑型化。

可利用微生物醱酵植物性油而獲得本發明的MEL，作為可使用的微生物，有念珠菌屬（Candida sp.）、球擬酵母屬（Torulopsis sp.）、假單孢菌屬（Pseudomonas sp.）、桿菌屬（Bacillus sp.）、產鹼桿菌屬（Alcaligenes sp.）、不動菌屬（Acinetobacter sp.）、黑穗病菌屬（Ustilago sp.）、紅球菌屬（Rhodococcus sp.）等。

並且，作為本發明的皮膚美白用組成物，MEL以下述化學式1表示： [化學式1]（於上述化學式1中， R₁ 及R₂ 彼此相同或不同，分別獨立地為C2至C24的脂肪族醯基，R₃ 及R₄ 彼此相同或不同，分別獨立地為乙醯基或氫）

更佳為R₁ 及R₂ 可彼此相同或不同，分別獨立地為C6至C18的脂肪族醯基。

於上述化學式1中，分為如下情形：若R₁ ＝R₂ ＝Ac且R₃ ＝R₄ ＝Ac，則為MEL-A；若R₁ ＝R₂ ＝Ac、R₃ ＝H且R₄ ＝Ac，則為MEL-B；若R₁ ＝R₂ ＝Ac、R₃ ＝Ac且R₄ ＝H，則為MEL-C；若R₁ ＝R₂ ＝Ac、R₃ ＝Ac且R₄ ＝H，則為MEL-D。可應用於本發明的MEL可單獨使用MEL-A、MEL-B、MEL-C或MEL-D中的一種，亦可併用兩種以上的MEL。

於本發明中，MEL的製備方法並無特別限制，任意選擇利用微生物的醱酵方法來進行即可。例如，MEL（MEL-A、MEL-B、MEL-C、MEL-D）的培養生產可藉由常用方法而根據南極黑穗菌（Pseudozyma antarctica）日本技術評價研究所生物資源中心（NITE Biological Resource Center，NBRC）10736進行，可使用南極黑穗菌（Pseudozyma antarctica）、黑穗菌屬（Pseudozyma sp.）等作為微生物。眾所周知，無論使用哪種微生物均容易地獲得MEL混合物。可藉由各種精製方法而將MEL混合物以高純度分離或精製成MEL-A、MEL-B、MEL-C及MEL-D。作為具有生產MEL的能力的微生物並無特別限定，可根據目的而適當地使用。

或是，可使用於MEL中添加氫來將–(CH₂ )_n -中所包括的不飽和鍵氫化而成的MEL作為皮膚美白用組成物。此種氫化的MEL具有如下效果：成分穩定而於劑型化時防止氧化、抑制變味。更具體而言，氫化反應是於單獨使用MEL、或將上述MEL溶解於適當的有機溶劑後使用觸媒及氫而進行。可使用各種有機溶劑作為此處使用的有機溶劑，較佳為使用乙酸乙酯與乙醇等。可使用於氫化反應時使用的各種觸媒作為此處使用的觸媒，較佳為使用Pd/C、PtO₂ 等。此處使用的氫可於1 atm至100 atm的壓力條件下進行反應，上述壓力條件較佳為1 atm至5 atm。

皮膚美白用組成物中的MEL的添加量根據目標化妝品或外用劑的種類而不同，因此無法統一規定，但相對於各種化妝品或外用劑，通常較佳為0.001重量%至50重量%，更佳為0.01重量%至20重量%，特佳為0.05重量%至5重量%。此處，添加至化妝品或外用劑的上述MEL的使用形態為任意形態。例如，可直接以源自培養液的萃取物形態使用MEL，或以精製的高純度品形態、懸浮於水或溶解於多元醇或油等而成的溶液形態使用MEL。

本發明的含有MEL的皮膚美白用組成物較佳為化妝品或皮膚外用劑組成物，可相對於組成物的總重量，分別更包括0.1重量%至3.0重量%的選自由多酚衍生物、曲酸及其衍生物、菸鹼醯胺及3,4,5-三甲氧基苯類的酯化合物所組成的族群中的一種以上作為有效成分。上述物質為藉由抑制酪胺酸酶的活性、或阻礙黑色素自黑素細胞向角質形成細胞移動等機制而表現出美白效果的成分。

本發明中所提出的MEL可溶解至多元醇油溶性基劑或油溶性成分而調配至化妝品，亦能夠以脂質體的形態調配至化妝品、特別是化妝水、保濕液等水類化妝品。

並且，本發明的化妝品亦可於不損害本發明的目的的範圍內使用先前公知的界面活性劑、防腐劑、香料、保濕劑、鹽類、溶劑、樹脂、抗氧化劑、螯合劑、中和劑、pH值調整劑、防蟲劑、生理活性成分。

界面活性劑與MEL分別加入，其中界面活性劑是有助於溶解MEL的材料，較佳為可為選自聚氧乙烯氫化蓖麻油、鯨蠟硬脂醇醚、鯨蠟硬脂醇聚醚、甘油聚醚、月桂醇聚醚、油醇聚醚、聚山梨醇酯、硬脂醇聚醚、胺基酸-脂肪酸酯、聚氧乙烯硬脂酸酯中的一種以上，但並不限制於此。

本發明的皮膚美白用化妝品組成物的劑型並無特別限定。例如，可劑型化成柔軟化妝水、收斂化妝水、營養化妝水、營養霜、按摩霜、精華、眼霜、眼部精華、潔面霜、潔面泡沫、潔面水、剝撕式面膜、粉、身體乳液、身體霜、身體油、身體精華、妝前底妝或粉底等，亦可劑型化成皮膚美白用化妝品或軟膏及貼片等醫藥品。

並且，本發明中所提出的MEL可用作皮膚外用劑組成物。於將上述皮膚美白用組成物用作皮膚外用劑組成物的情形時，可含有皮膚科學領域中可容許的載體、介質或基劑而劑型化。可更含有如脂肪物質、有機溶劑、溶解劑、濃縮劑、凝膠化劑、軟化劑、抗氧化劑、懸浮劑、穩定劑、發泡劑、芳香劑、界面活性劑、水、離子型或非離子型乳化劑、填充劑、螯合劑、保存劑、維生素、阻斷劑、潤濕劑、必須的油、染料、顏料、親水性活性劑、親油性活性劑、脂質小泡或通常使用於皮膚用外用劑的任意其他成分的於皮膚科學領域中通常使用的助劑。並且，能夠以於皮膚科學領域中通常使用的量導入上述成分。

上述皮膚外用劑組成物可為選自由軟膏、糊劑、乳液、面霜、凝膠、溶液、懸浮液、乳濁液、貼片或噴霧所組成的族群中的劑型，但並不限制於此。

於上述皮膚外用劑組成物中，本發明的皮膚抗氧化組成物的有效量可根據上述皮膚外用劑組成物的構成、劑型的種類、使用者的年齡、體重、健康狀態、性別、投予時間、投予路徑及投予方法等而不同。作為一例，以整體皮膚外用劑組成物100重量%為基準，可包括0.0001重量%至10重量%、較佳為0.0001重量%至1重量%的本發明的皮膚抗氧化組成物。若包括未滿0.0001重量%的本發明的皮膚抗氧化組成物，則無法期待充分的抗氧化效果，於包括超過10重量%的本發明的皮膚抗氧化組成物的情形時，會產生搔癢、蕁麻疹、過敏等副作用。

以下，藉由實施例而更詳細地對本發明進行說明。這些實施例僅用以更具體地說明本發明，於本技術領域內具有常識者應明白，根據本發明的主旨，本發明的範圍並不限制於這些實施例。

本專利中的甘露糖赤藻糖醇脂（Mannosylerythritol lipid，MEL）是自外部企業購得而使用，於MEL的組成中，MEL-B佔據約90%以上。

＜實驗例1＞美白效果的確認 對甘露糖赤藻糖醇脂（又稱MEL）的於黑色素生成細胞內的黑色素生成抑制效果進行測定。細胞株與血清使用於美國菌種保存中心（American Type Culture Collection，ATCC）購得的源自小鼠的B16F10（黑色素瘤細胞）細胞株與胎牛血清（Fetal Bovine Serum，FBS）（Cat No. 30-2020）。自英傑（Invitrogen）（GIBCO）公司購得細胞培養所需的達爾伯克改良伊格爾培養基（Dulbecco's Modified Eagle Medium，DMEM）（Cat No. 11995）與抗生素-抗真菌劑試劑（Cat No. 15240-062）。於37℃、10%CO₂ 的條件下培養細胞株。利用0.05%胰蛋白酶（Trypsin）-四乙酸乙二胺（Ethylenediamine Tetraacetic Acid，EDTA）剝離培養出的B16F10細胞，再次於48-培養容器（孔板（well plate））接種相同數量（1×10⁴ cells/well）的B16F10細胞，之後自翌日起，連續三天以1 ppm或5 ppm的MEL處理包括a-黑色素細胞刺激素（α-Melanocyte Stimulating Hormone，α-MSH）（200 mM）的培養液，其中培養液為更換成無酚（Phenol-free）DMEM培養基。使用曲酸（kojic acid）作為陽性對照組。於5天後，進行1N NaOH處理，於60℃下反應2小時而溶解細胞中所包括的黑色素，藉由測定405 nm吸光度而測定黑色素的量。

當將於未處理培養基中培養出的B16F10細胞的黑色素表現量視為100%時，B16F10細胞於添加有200 nM的黑色素細胞刺激素（α-MSH）的培養基中的黑色素表現量為約270%。B16F10細胞於添加有α-MSH與100 ppm的曲酸的培養基中的黑色素表現量為約110%，因此確認到其抑制由α-MSH表達的黑色素表現，且確認到於添加有α-MSH與1 ppm的MEL的培養基中，黑色素的表現被抑制至約180%，於添加有α-MSH與5 ppm的MEL的培養基中，黑色素的表現被抑制至約90%。確認到MEL於相對於曲酸為1/20以下的非常低的濃度下表現出美白功效。

＜實驗例2＞與溶劑的相容性的確認 於常用於一般化妝品劑型的主要成分中加熱攪拌1%的MEL，之後利用肉眼觀察是否於常溫下隨時間經過而析出或分離，並示於下述表1。

[表1] （○：透明的溶液，△：不透明的溶液，×：分離或析出）

於上述表1中，1,3-BG為1,3-丁二醇（1,3-Butylene glycol），Eutanol-G為辛基十二烷醇（Octyldodecanol），CEH為乙基己酸鯨蠟酯（Cetyl ethylhexanoat），CSA為辛酸-癸酸三甘油酯（Caprylic-capric triglyceride）。

＜實驗例3＞氫化MEL的原料氣味改善的確認 於在適當的溶劑中溶解0.5%的MEL與氫化MEL後，將對室溫下的異味、因3小時的水浴加熱引起的變味、以及日光保管條件下的變味進行的感性評估所得的結果整理至下述表2，根據結果可確認到因氫化而MEL的變味得到改善。

[表2] （○：良好，△：略有異味或變味，×：異味及變味嚴重）

＜劑型例1＞營養霜的製備 根據下述表3的組成而藉由通常的方法製備包括本發明的皮膚美白用組成物的營養霜。

[表3]

＜劑型例2＞營養化妝水的製備 根據下述表4的組成而藉由通常的方法製備包括本發明的皮膚美白用組成物的營養化妝水。

[表4]

＜劑型例3＞軟膏的製備 根據下述表5的組成而藉由通常的方法製備包括本發明的皮膚美白用組成物的軟膏。

[表5]

＜劑型例4＞凝膠的製備 根據下述表6的組成而藉由通常的方法製備包括本發明的皮膚美白用組成物的凝膠。

[表6]

無

圖1是表示本發明的MEL的黑色素生成抑制效果的資料。

Claims (7)

1. 一種皮膚美白用組成物，其含有甘露糖赤藻糖醇脂作為有效成分。
2. 如申請專利範圍第1項所述的皮膚美白用組成物，其中以整體組成物100重量%為基準，含有0.01重量%至20重量%的所述甘露糖赤藻糖醇脂。
3. 如申請專利範圍第1項所述的皮膚美白用組成物，其中所述甘露糖赤藻糖醇脂為將脂肪族醯基中所包括的不飽和鍵氫化而成者。
4. 一種化妝品組成物，其包括如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的皮膚美白用組成物。
5. 如申請專利範圍第4項所述的化妝品，其劑型選自柔軟化妝水、收斂化妝水、營養化妝水、營養霜、按摩霜、精華、眼霜、眼部精華、潔面霜、潔面泡沫、潔面水、剝撕式面膜、粉、身體乳液、身體霜、身體油、身體精華、妝前底妝及粉底中的一種。
6. 一種皮膚外用劑組成物，其包括如申請專利範圍第1項至第3項中任一項所述的皮膚美白用組成物。
7. 如申請專利範圍第6項所述的皮膚外用劑組成物，其為選自由軟膏、糊劑、乳液、面霜、凝膠、溶液、懸浮液、乳濁液、貼片或噴霧所組成的族群中的劑型。