TW201526925A - 含ｄｈａ及ｅｐａ之軟膠囊 - Google Patents

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Abstract

本發明不放大既有產品的尺寸，維持既有產品所包含DHA、EPA份量的同時，進一步將其他健康成份封入軟膠囊中。本發明使用二十二碳六烯酸含有率濃縮至50%以上的魚油與二十碳五烯酸含有率15%以上的魚油，將此等與在常溫下為液態油的其他健康成分混合。

Description

含DHA及EPA之軟膠囊
本發明與含有高濃度二十二碳六烯酸及二十碳五烯酸，並進一步含有其他健康成份的軟膠囊有關。
包含於青背魚等魚油中的二十二碳六烯酸(DHA)及二十碳五烯酸(EPA)，已知具有預防動脈硬化和高血脂症等生活習慣病的效果，和提升學習機能的效果。根據日本厚生勞動省的「日本人的飲食攝取基準」(2010年版)(非專利文獻1)，18歲以上EPA及DPA的理想的每日攝取量為1g以上，但是近年來隨著飲食的歐美化，日本人減少青背魚等魚貝類的消費量，攝取理想份量EPA及DHA的人也越來越少。有鑒於這樣的狀況，市面上有含有DHA和EPA之補充食品的販售。補充食品有飲劑、錠劑、顆粒劑、散劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑等多樣型態，但攜帶保管方便、又可簡便攝取一定量健康成份的錠劑和膠囊劑為補充食品的主流。至於DHA和EPA的補充食品，因為DHA和EPA為被包含於常溫下是液態的魚油裡的成份，有發出魚油獨特氣味的可能性，而且容易因氧化 而變質，有可能在加工過程中損失，所以適合可以不經過複雜步驟就將含有DHA和EPA的魚油直接封入的軟膠囊型態。申請人製造並販賣在4粒軟膠囊中含有：DHA 300mg、EPA 100mg、含於芝麻中的稀少健康成份芝麻素以及有抗氧化作用的維生素E，的補充食品(每1粒膠囊的重量為415mg)，至2012年2月底為止承蒙累積100萬人以上的大量客戶愛用。申請人朝進一步提升上述補充食品的健康功能的方向持續致力研究。
〔先前技術文獻〕
[非專利文獻1]日本厚生勞動省「日本人的飲食攝取基準」(2010年版)
補充食品為，一般來說，藉由每天持續攝取，可改善體質者，但是為了要每天持續攝取，理想要素之一可說為消費者容易服用(液劑、小粒錠劑或膠囊等)，便於攜帶保管(錠劑、膠囊等)，價格不高等等。而且，若為錠劑或膠囊，其可以用儘可能少的粒數攝取所需的健康成份的量，從日常服用容易的觀點來看是理想的。此外，補充食品的愛用者之中也有在一天之中服用數種，多粒(例如10粒以上)補充食品的情況，如果在一顆補充食品中包含更多種類，更多量的健康成份，則在一天中服用的補充食品的數量(種類)和粒數應該就可以減少，想必是理想 的。
鑒於這樣的狀況，申請人研究了在上述補充食品(軟膠囊)中，以不改變現在所含的健康成份(每4粒中DHA 300mg、EPA 100mg、芝麻素、維生素E)的量的狀況下，進一步添加新的健康成份。
DHA和EPA，在常溫下是以液態油(精製魚油)的狀態被取得者，為有一定容量(體積)者，在所謂軟膠囊這個具有特定容量的，換句話說「容器」之中，既要維持現有商品的DHA及EPA的量，又要進一步添加其他健康成份(特別是像油這樣有一定容量者)並不容易。如果放大軟膠囊的尺寸就有可能，但是消費者會變成服用不易，不理想。
本發明的目的為提供：不放大既有產品的尺寸，維持既有產品所包含DHA、EPA份量的同時，進一步將其他健康成份(特別是像油這樣具一定容量者)封入軟膠囊中，提高軟膠囊做為補充食品的價值，並且，既維持容易服用(尺寸、每天粒數)又能提高健康機能的技術。
為了達成上述目的，首先嘗試了將包含於精製魚油中的DHA及EPA濃縮，但發現一旦將這兩者的任一項濃縮，另一項的濃度就會傾向於下降。因此，要製造例如每4粒中含DHA 300mg、EPA 100mg，進一步含有其他健康成份的軟膠囊，而不放大現有膠囊尺寸是困難的。特別是 EPA，最高僅能得到含有率達30%左右的精製魚油，一旦將含有需要量EPA的魚油封入軟膠囊中，光是EPA精製魚油就會占去軟膠囊很多容量，要封入特定量的DHA和其他健康成份就很困難。不過，致力研究的結果發現，在將DHA濃縮到特定的濃度的精製魚油中包含一定量的EPA，並發現藉由將此DHA濃縮精製魚油與EPA精製魚油組合在一起，即可不放大軟膠囊的形狀而製造出包含目標量的DHA和EPA(例如，每4粒中各含300mg以及100mg)，並進一步包含其他健康成份(例如像是油這種有一定容量的成份)的軟膠囊。本發明包含以下幾個型態。
1、一種軟膠囊製造方法，該軟膠囊係在每一粒軟膠囊中包含含有二十二碳六烯酸75mg以上與二十碳五烯酸之魚油，並進一步包含在常溫下為液態的魚油以外的油，且膠囊皮膜以外的重量為220mg~260mg；該方法之特徵為包含下述步驟：混合二十二碳六烯酸含有率濃縮至50%以上的魚油、二十碳五烯酸含有率15%以上的魚油與除了此等以外之在常溫下為液態的油，以軟膠囊的皮膜包裹混合後的油，製成其內容量(膠囊皮膜以外的重量)為220mg~260mg之軟膠囊。
2、如上述1之方法，其中，使用二十碳五烯酸含有率濃縮至25%以上的魚油，作為前述二十碳五烯酸含有率15%以上的魚油。
3、如上述1或2之方法，其中，每一粒軟膠囊含有二十碳五烯酸25mg以上。
4、如上述1~3中任一項中所述方法，其中，二十二碳六烯酸含有率濃縮至50%以上的魚油所包含之二十碳五烯酸的含有率為5%以上。
5、如上述1~4中任一項中所述方法，其中，軟膠囊全體的重量(內容量與膠囊皮膜重量的合計)，為380mg~420mg。
6、如上述1~5中任一項中所述之方法，其中，在常溫下為液態的魚油以外的油包含，米胚芽油、亞麻仁油、荏胡麻油、橄欖油、胡麻油或此等油中兩種以上的混合物。
7、如上述1~6中任一項中所述之方法，其中，軟膠囊為每一粒膠囊含有20mg以上在常溫下為液態的魚油以外的油。
8、如上述7所述之方法，其中，軟膠囊為每一粒膠囊含有20mg~60mg在常溫下為液態的魚油以外的油。
9、如上述1~8中任一項中所述之方法，其中，包含進一步混合維生素E。
10、如上述1~9中任一項中所述之方法，其中，包含進一步混合芝麻素。
11、一種軟膠囊，其特徵為在每一粒中包含二十二碳六烯酸75mg以上，二十碳五烯酸25mg以上，及γ-米糠醇，且每一粒重量為380mg~420mg。
藉由本發明，可同時維持每粒尺寸與包含於1粒之中的DHA及EPA的量，並可進一步使軟膠囊中含有追加的健康成份(在常溫下為液態油型態的健康成份)，可提高軟膠囊做為補充食品的價值。具體來說，每粒的尺寸較小故服用容易，而且包含除了DHA和EPA以外追加的健康成份，因此可預期其更進一步的健康效果。而且，每粒的健康成份含量高，因此較少的每日服用粒數就足夠(約4粒)。補充食品包含多種健康成份，對追求健康的消費者來說是好處。而且，較少的每日服用粒數就足夠，是再加上一個消費者可以輕鬆服用的優點，通常，就以一個月為單位等等被裝在容器裡販賣的補充食品來說，商品(例如裝有一個月份補充食品的容器)的尺寸可以不需要變大，可說對消費者和銷售者雙方來說在搬運和保管時有優點。而且，考慮到補充食品的功能，理想的是因攝取補充食品而攝取到的健康成分之外的成份能儘量少，如果每日服用的軟膠囊粒數少，應該就會減少膠囊的皮膜等健康成份以外的成份的每日攝取量，想必為佳。
本發明與製造含有包含特定量以上之二十二碳六烯酸以及二十碳五烯酸之魚油，且進一步含有此魚油以外之在常溫下為液態的油，其膠囊皮膜以外的重量(即膠囊中所 含液量)為220mg~260mg之軟膠囊的方法有關。本發明之方法的特徵之一為，使用將二十二碳六烯酸含有率濃縮至50%以上的油。
(二十二碳六烯酸，二十碳五烯酸)
二十二碳六烯酸(DHA)為分子式C22H32O2的不飽和脂肪酸。二十碳五烯酸(EPA)為分子式C20H30O2之不飽和脂肪酸。兩者皆富含於魚油之中(例如，沙丁魚油：DHA 12%、EPA 17%，鮪魚油：DHA 25%、EPA 7%，鰹魚油：DHA 24%、EPA 5%，鮭魚油：DHA 14%、EPA 9%)。於本發明，要在容量有限的軟膠囊中，為調配特定量以上的DHA及EPA，搭配使用將此等各自達到特定濃度以上的魚油。具體來說，搭配DHA含有率達50%以上的濃縮魚油，和EPA含有率15%以上的魚油。此外，本發明中DHA及EPA的含有量，不僅包含做為游離脂肪酸的DHA及EPA，還包含為三酸甘油酯，雙甘油酯或單酸甘油酯型態的DHA及EPA的量(換算成游離脂肪酸)。魚油中DHA及EPA各別的含有率或含有量，如以下實施例所詳述，可使用GC(氣相層析法)測定。
關於濃縮魚油中的DHA和EPA的方法，舉例來說有，使用具受質特異性的脂肪酶去除需要的脂肪酸以外的脂肪酸，關於那種方法有各種報告(例如，日本特開平8-214891號公報、日本特開2002-136298號公報、日本特許第4530311號、日本特許第5204776號、日本特開2013- 55893號公報)。於本發明，可以使用以任何方法達到需要濃度的精製魚油。因為DHA及EPA是容易氧化的成份，所以使用從新鮮的魚取得的油做為魚油很重要。魚的種類並無特殊限制，從鮪魚、鰹魚、沙丁魚、鯖魚、秋刀魚、竹莢魚、烏賊、鱈魚等取得的油，因富含DHA及EPA所以為佳。
使用EPA含有率15%以上者做為EPA精製魚油。以使用EPA含有率濃縮至25%以上的魚油(EPA精製濃縮魚油)為佳。於本發明可適當使用精製品或濃縮精製魚油做為EPA精製魚油。EPA精製濃縮魚油中的上限值並無特殊限制，但依照上述方法精製而成之EPA精製濃縮魚油中的EPA含有率，最高應為30%左右。為使指定容量之軟膠囊中含有指定量的EPA，必須同時考慮被包含在精製過以提高DHA濃度的魚油(DHA濃縮精製魚油)之中的EPA。DHA濃縮精製魚油中的DHA含有率也有被提高到75%者。然而，一旦將DHA過度濃縮到高濃度，DHA濃縮精製魚油中所含的EPA濃度就會下降，變得難以從DHA濃縮精製魚油補充軟膠囊中所需的EPA量。而且，將DHA濃縮至高濃度的魚油成本高。DHA含有率的上限，應為70%左右，且以60%為佳。特別是，在DHA含有率被濃縮至50%~60%之間的DHA濃縮精製魚油中，殘存含有率5%以上，以5%~8%左右為佳的EPA，藉由搭配從EPA精製魚油而來的EPA，可達到軟膠囊中所含的EPA的指定量。其中，可適當使用DHA的含有率在 53%~58%的範圍，及/或，EPA的含有率在6.5%~7%的範圍的DHA濃縮精製魚油。
DHA濃縮精製魚油與EPA精製魚油，可視需要使之通過100網目~120網目的網子，一邊保持適當溫度，一邊攪拌混合。溫度太高則DHA及EPA恐怕會變質。以30~40℃的範圍為宜。而且，攪拌應盡量避免氧氣拌入魚油中，以一邊吹入氮氣一邊進行為宜。
本發明之軟膠囊中，以使每1粒含有DHA75mg以上，以更進一步含有EPA 25mg以上為宜。這是在4粒軟膠囊中達到DHA 300mg，EPA 100mg的量。根據日本厚生勞動省的「日本人的飲食攝取基準」(2010年版)，18歲以上EPA及DHA的理想的每日攝取量為1g以上，但EPA及DHA攝取量最少的族群(18~29歲女性)中每日攝取量為188mg，即使是EPA及DHA攝取量最多的族群(70歲以上男性)也僅為775mg。現狀是，在各個世代的男女中EPA及DHA都沒有達到每日的需要量。本發明之軟膠囊，發揮補充EPA及DHA攝取的功能。此外，EPA及DHA每日攝取量的上限值，在「日本人的飲食攝取基準」(2010年版)並沒有被估算出來。然而，無論哪種物質，極端大量的攝取都有造成危害健康的可能性，保持適量攝取是很重要的。
藉由每天適量攝取DHA和EPA，可得到減低心血管風險、降低中性脂肪、緩和關節風濕症狀、減低老年黃斑變性症發生的風險、抑制認知功能退化等等廣泛的效能。
(魚油之外的添加成份)
本發明之軟膠囊中，除了上述含有DHA和EPA的魚油，還進一步調配魚油以外的在常溫下為液態的油，特別是具有健康功能者。本發明發現，藉由將濃縮至特定濃度的DHA濃縮精製魚油，與EPA精製魚油搭配，可以在使容量一定的軟膠囊中含有需要量以上的DHA和EPA的同時，進一步追加其他具有健康功能的油。
適合搭配在本發明之軟膠囊中的在常溫下為液態的油，只要是有健康功能者並無特殊限制，例如可舉出，米胚芽油、亞麻仁油、荏胡麻油、橄欖油、芝麻油、或此等之混合物等等。米胚芽油是理想的油之一。米胚芽油是從米的胚芽中萃取的脂肪油，據說通常包含1.0~1.5w/w%左右的γ-米糠醇。米胚芽油被以，例如，含有γ-米糠醇1.2~1.5w/w%的Oryza Oil S-1(ICHIMARU PHARCOS Co.,Ltd.)，含有γ-米糠醇1.0~1.5w/w%的PRO-15 Rice Germ Oil(Tsuno Food Industrial Co.,Ltd.)等名稱在市面上販賣。
本申請說明書中所謂的γ-米糠醇指的是，阿魏酸和三萜烯醇或固醇行酯鍵結而得者的總稱，三萜烯醇例如可舉出：環阿屯醇、2,4-亞甲基環阿屯醇、環木菠蘿烷醇、環布萊醇等、固醇例如可舉出：菜油固醇、黃豆固醇、β-榖固醇等。γ-米糠醇，可以是此等化合物的混合物，也可以是單獨的化合物。γ-米糠醇有，降低血中中性脂肪的作用 (Geriant.Med.19,1812-1840,1981)，調節內分泌和自律神經的作用(Folia Pharmacologica Japonica,75(4),399-403,1979)，保護胃黏膜的作用(Folia Pharmacologica Japonica,84(6),537-542,1984)等各種生理作用，精製而成者被認可為高脂血症治療劑和身心症(更年期障礙、大腸激躁症)的治療劑等醫藥品。可適當採用UV吸光法和HPLC法等為公眾所知的方法做為γ-米糠醇的定量法。例如，可以依日本「Japanese Standards of Quasi-drug Ingredients」(「醫藥部外品原料規格」)和日本「化學合成品以外的食品添加物自主規格」所述，將樣本溶解於庚烷中，藉由測量在315nm附近最大吸光波長的吸光度來定量。
米胚芽油，也可使用γ-米糠醇的濃縮物。濃縮油中的γ-米糠醇含有量以2w/w%以上為佳，30w/w%以上更佳。這種γ-米糠醇的濃縮油，在工業上，可用有機溶劑萃取而得，或是經樹脂處理後精製而得，還可取自Rice Bran Oil Gamma-30(Tsuno Food Industrial Co.,Ltd.)、γ-Oryza Oil、Oryza Drim V-50、Rice Bran Oil、Brown Rice Germ Oil(ORYZA OIL & FAT CHEMICAL CO.,LTD.)。
軟膠囊中的米胚芽油含量，可以用米胚芽油或米胚芽油濃縮物中特有的固醇的含量，以及各種固醇的含有比率為指標測定。
米胚芽油的調配量，以每1粒本發明之軟膠囊中1~40mg為佳，1~20mg更佳，5~10mg最佳。γ-米糠醇的 調配量，以每1粒本發明之軟膠囊中0.3~12mg為佳，0.3~6mg更佳，1.5~3mg最佳。
米胚芽油之類的，在常溫下為液態的魚油以外的油，可在每1粒本發明之軟膠囊中，以總計調配20mg以上為佳。20~60mg更佳，40~60mg更佳。這樣的油，可以在DHA濃縮精製魚油和EPA精製魚油混合的時候一起混合。
本發明之軟膠囊中，除了含有DHA及EPA的魚油，和上述在常溫下為液態的油以外，還可添加其他油溶性健康成份和抗氧化劑等。做為這樣的成份，例如可舉出芝麻素、表芝麻素、芝麻木酚素、表芝麻木酚素、芝麻林素等芝麻素類、α-生育酚、β-生育酚、γ-生育酚、δ-生育酚、ε-生育酚、ξ-生育酚、η-生育酚、生育酚酯(酯酸生育酚等)的生育酚類、β-胡蘿蔔素、斑螯黃質、蝦紅素等胡蘿蔔素類、黃酮衍生物、甜葉精類、麴酸、沒食子酸衍生物、兒茶素類、蜂鬥酸(Fukiic acid)、棉子酚、吡嗪衍生物、芝麻酚、癒創木酚、癒創木酸、對-香豆酸、正二氫癒創酸、固醇類、萜烯類、核酸鹼基類、木酚素等天然的抗氧化成份、及抗壞血酸棕櫚酸酯、抗壞血酸硬酸酯、丁基羥基茴香醚(BHA)、二丁基羥基甲苯(BHT)、第三丁氫醌(TBHQ)、4-羥甲基-2,6-二-t-丁基酚(HMBP)所代表的合成抗氧化劑。芝麻素特別是理想的化合物之一。
芝麻素類，為芝麻所含有之木酚素化合物的一種，被 報告有降低血中膽固醇及血中中性脂肪的作用、改善肝臟機能的作用、消除活性氧的作用、阻礙△5去飽和酶的作用、抑制過氧化脂質生成的作用、抗高血壓的作用、防止宿醉的作用、抑止乳癌的作用等各種生理活性。本申請說明書中所謂的芝麻素，為芝麻素及包含其類似物之一系列化合物的總稱。例如含有上述的芝麻素、表芝麻素、芝麻木酚素、表芝麻木酚素、芝麻林素等，可單獨或混合使用此等之立體異構物或外消旋體。此外，只要有效果，芝麻素類的代謝體(例如日本特開2001-139579號公報所揭示)也可當為本申請說明書中的芝麻素類使用。芝麻素類，並不因其型態和製造方法而有任何限制。例如選擇芝麻素的時候，也可以直接使用市售的胡麻油(液態)，也可使用以公眾所知的方法(例如日本特開平4-9931號公報所揭示的方法)從胡麻油萃取的芝麻素(稱為芝麻素萃取物或濃縮物)。後者因為容易使膠囊中含有需要的量，對消費者來說容易攝取，所以為佳。芝麻素萃取物(或芝麻素濃縮物)也可以用為公眾所知的方法，例如活性白土處理等做到無臭無味。芝麻素類濃縮物的濃縮程度，可依使用的芝麻素類的種類等適當設定，但通常以使用芝麻素類的總量被濃縮至1w/w%以上的芝麻素類濃縮物為佳。芝麻素類濃縮物中的芝麻素類總含量，以20w/w%以上為較佳，50w/w%以上更佳，70w/w%以上又更佳，濃縮(精製)至90w/w%以上者最佳。芝麻素類的含量，可使用HPLC等為公眾所知的方法測定。有關HPLC法，例如可 參考日本特開2009-155312號公報所揭示的方法等。
申請人發現，藉由搭配芝麻素類與維生素E(生育酚類)，可以得到對抗疲勞的加乘效果(國際公開第2009/038089號說明書)。因此，本發明之軟膠囊中，以進一步搭配芝麻素類和維生素E為佳。
申請人並發現，藉由合併使用芝麻素類與γ-米糠醇(包含於米胚芽油)，可以顯著提高芝麻素類的生理作用，例如抗疲勞作用(日本特開2009-073749號公報)。申請人更進一步發現，藉由將芝麻素類與γ-米糠醇(包含於米胚芽油)搭配，可以促進芝麻素類的體內吸收，而提出申請(參照日本特願2012-135034號(國際公開第2013/187391號))。因此，本發明之軟膠囊中，以調配芝麻素類與γ-米糠醇(或米胚芽油)的搭配為佳。
因此可舉出，使本發明之軟膠囊中含有，含有DHA及EPA的精製魚油、米胚芽油(包含γ-米糠醇)、芝麻素類、及維生素E的搭配為最佳的例子。本發明之芝麻素類的調配量，在本發明之每1粒軟膠囊中，以0.1~10mg為佳，1~5mg更佳。維生素E的調配量，在本發明之每1粒軟膠囊中，以0.35~20mg為佳，7~18mg更佳，7~11mg最佳。
芝麻素類和維生素E，可以將粉末狀態者在魚油和魚油以外的液態油混合時添加，使此等溶解於油中，或是，也可以在油的混合步驟前，預先使此等溶解於魚油及/或魚油以外的油中。例如，維生素E，以含有維生素E的油 在市面上被販賣。含有維生素E的油的調配量，也受油中維生素E的含有率影響，但在本發明之每1粒軟膠囊中以1~50mg為佳，20~50mg更佳，30~50mg最佳。
(軟膠囊)
如日本藥局方所規定，軟膠囊指的是，「將把添加劑加入有效成份者，以添加了甘油或D-山梨醇等增加了可塑性的明膠等適當的膠囊基劑，包覆成形為一定的形狀。」者。膠囊基本材料(膠囊皮膜的材料)，和膠囊化的方法，並無特殊限制，使用通常的材料和方法即可。例如使用，如日本藥局方所規定的「添加了甘油或D-山梨醇等增加了可塑性的明膠」為皮膜的材料即可，也可以使用旋轉沖模(Rotary Die)法等進行膠囊皮膜的成形與內容物的填充。
軟膠囊的形狀和尺寸並無特殊限制，考慮膠囊內容物的量和消費者服用的容易程度設定。軟膠囊的形狀，有橢圓形(oval)、長橢圓形(oblong)、球形(round)、淚珠形、特殊形(三角形、心形、菱形等)等，但淚珠形(有時也叫水滴形)的形狀容易服用，且從容器中取出時不易滾動，相信對消費者來說使用容易，所以為佳。考慮到服用的容易程度，軟膠囊的尺寸以長邊17mm以下，短邊8mm以下左右者為佳。軟膠囊尺寸(長邊，短邊)的下限值隨膠囊內容物的量而異。
使本發明之每1粒軟膠囊中所包含之內容物的量(膠 囊皮膜以外的重量)，在220mg~260mg的範圍內。如果內容物少，以每天4粒膠囊要攝取所需的健康成份的量會變得困難，而且，如果內容物太多，膠囊全體的尺寸會變得過大，消費者服用困難所以不佳。每1粒軟膠囊的全體重量(內容物的量和膠囊皮膜的重量的合計)，並無限制，若考慮健康成份的需要量、服用容易程度、及膠囊皮膜的強度等，以380mg~420mg左右為佳。
本發明之軟膠囊，裝入瓶裝容器等之後，可付上有關功能的標示再提供。功能的標示方法並無特殊限制，食品的包裝、容器的表面、食品的說明書、食品的廣告等的標示可以為例。本發明之軟膠囊具有的功能，例如可舉出減低心血管風險、降低中性脂肪的作用、緩和關節風濕症狀的作用、減低老年黃斑變性症發生的風險、抑制認知功能退化的效果等等。
以下根據實施例說明本發明，但本發明並不被限定這些實施例中。
〔實施例〕 (參考例)
將因濃縮程度的不同造成的DHA濃縮精製魚油中DHA含有率和EPA含有率的不同示於表1。魚油採取自鮪魚的頭部，藉由使用脂肪酶去除DHA以外的脂肪酸的方法濃縮DHA。
此外，魚油中的DHA及EPA的量，依照以下方法測 定：
A.樣本的前處理
在魚油被包含於軟膠囊中的情況，用付有注射針頭的注射器等取出內容液供測定。
將約50mg樣本準確量取於50ml付有塞子的平底燒瓶中，加入N/2氫氧化鈉-甲醇溶液6ml，裝上回流冷凝管後以水浴法使之沸騰30分鐘後，從冷凝管上方加入三氟化硼甲醇錯合物7ml，使之沸騰5分鐘後，進一步從冷凝管上方加入己烷5ml，使之沸騰1分鐘。停止加熱，將燒瓶自冷凝管分開，冷卻後加入氯化鈉飽和水溶液直到己烷層達到燒瓶頸。將約1ml的己烷溶液移入試管，添加少量的硫酸鈉(無水)，將脫水後的東西作為樣本溶液。
B.氣相層析法條件．管柱：J&W Scientific DB-WAX 30m×0.25mm I.D.,0.25μm
．檢出器：FID
．載流氣體：He(1.5ml/min)
．管柱溫度：140℃(1min)→3℃/min→230℃(30min)
．注入口溫度：270℃
．檢出器溫度：270℃
．樣本溶液注入量：3μl
C.計算方法及標示
以DHA及EPA各別的峰面積對峰面積的總合(排除溶媒的峰面積)的百分比，做為脂肪酸組成中的DHA含量(%)及EPA含量(%)。
(實施例1)
使用前述魚油，依照下列表2所示組成(每1粒軟膠囊，單位mg)在加溫下攪拌混合，調製軟膠囊用的內容物。使用市售的精製濃縮魚油做為EPA濃縮精製魚油。含有維生素E的油及米胚芽油也使用市售產品。
另外，將明膠100重量份及食品添加級甘油30重量份加水，在50~60℃下溶解，調製軟膠囊皮膜用基劑。
使用此等，以旋轉沖模法製造淚珠形軟膠囊。每1粒所得的軟膠囊的皮膜重量皆為160mg(明膠123mg，甘油37mg)。軟膠囊的全體重量(每1粒)為，參考產品398mg，本發明產品395mg，尺寸皆為長邊15mm，短邊7mm。
參考產品和本發明產品皆為，每4粒中包含DHA 300mg以上，EPA 100mg以上，芝麻素10mg以上，維生素E 40mg以上。除了此等之外，本發明品還進一步包含γ-米糠醇10mg以上。
於本發明產品，藉由將DHA含有率濃縮至50%以上的魚油與EPA精製魚油搭配，相對於參考產品每1粒的重量沒有變重，除了和參考產品相同程度的DHA、EPA量，還可以進一步使軟膠囊中含有米胚芽油(包含健康成份γ-米糠醇)。
(實施例2)
使用前述魚油3，依照下列表3所示組成(每1粒軟膠囊，單位mg)，製造內容物重量220~260mg，製劑重量380~420mg之軟膠囊。EPA精製魚油、含有維生素E的油及米胚芽油使用市售產品。製造方法依照實施例1。
所得之軟膠囊皆為，每4粒中包含DHA 300mg以上，EPA 100mg以上。而且液態的魚油以外的油，在每1 粒膠囊中包含約20~60mg，但為容易服用的尺寸。

Claims (11)

  1. 一種軟膠囊製造方法，該軟膠囊係在每一粒軟膠囊中包含含有二十二碳六烯酸75mg以上與二十碳五烯酸之魚油，並進一步包含在常溫下為液態的魚油以外的油，且膠囊皮膜以外的重量為220mg~260mg；該方法之特徵為包含下述步驟：混合二十二碳六烯酸含有率濃縮至50%以上的魚油、二十碳五烯酸含有率15%以上的魚油與除了此等以外之在常溫下為液態的油，以軟膠囊的皮膜包裹混合後的油，製成其內容量(膠囊皮膜以外的重量)為220mg~260mg之軟膠囊。
  2. 如請求項1之方法，其中，使用二十碳五烯酸含有率濃縮至25%以上的魚油，作為前述二十碳五烯酸含有率15%以上的魚油。
  3. 如請求項1或2之方法，其中，每一粒軟膠囊含有二十碳五烯酸25mg以上。
  4. 如請求項1~3中任一項之方法，其中，二十二碳六烯酸含有率濃縮至50%以上的魚油所包含之二十碳五烯酸的含有率為5%以上。
  5. 如請求項1~4中任一項之方法，其中，軟膠囊全體的重量(內容量與膠囊皮膜重量的合計)，為380mg~420mg。
  6. 如請求項1~5中任一項之方法，其中，在常溫下為液態的魚油以外的油包含，米胚芽油、亞麻仁油、荏胡 麻油、橄欖油、胡麻油或此等油中兩種以上的混合物。
  7. 如請求項1~6中任一項之方法，其中，軟膠囊為每一粒膠囊含有20mg以上在常溫下為液態的魚油以外的油。
  8. 如請求項7之方法，其中，軟膠囊為每一粒膠囊含有20mg~60mg在常溫下為液態的魚油以外的油。
  9. 如請求項1~8中任一項之方法，其中，包含進一步混合維生素E。
  10. 如請求項1~9中任一項之方法，其中，包含進一步混合芝麻素。
  11. 一種軟膠囊，其特徵為在每一粒中包含二十二碳六烯酸75mg以上，二十碳五烯酸25mg以上，及γ-米糠醇，且每一粒重量為380mg~420mg。
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JP2017002015A (ja) * 2015-06-16 2017-01-05 北海道水産工業株式会社 サプリメント及びその製造方法
CN112890197A (zh) * 2021-03-10 2021-06-04 湖南文理学院 一种具有保健功效的鱼油制品
WO2023223943A1 (ja) * 2022-05-16 2023-11-23 サントリーホールディングス株式会社 血管内皮機能改善用組成物

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL9401743A (nl) * 1994-10-20 1996-06-03 Prospa Bv Zouten van aminoalcoholen en farmaceutische formuleringen die deze bevatten.
JP3640005B2 (ja) * 1996-09-25 2005-04-20 日本たばこ産業株式会社 ソフトカプセル用皮膜
US20040076695A1 (en) * 2002-07-08 2004-04-22 Advanced Vision Research EPA and DHA enriched omega-3 supplement for the treatment of dry eye, meibomianitis and xerostomia
JP5280029B2 (ja) * 2007-09-19 2013-09-04 サントリーホールディングス株式会社 セサミン類とγ−オリザノールとを含有する組成物

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