TW201517927A - 經改良的止汗組成物 - Google Patents

Abstract

本發明的一個面向關於一無水止汗組成物，其包含i)AlCl3或其任何水合物，ii)一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，及iii)至少一水互溶溶劑。本發明的另一個面向關於一種防止或減少排汗的方法，其包含將包含上述成份之一無水止汗組成物施用於皮膚。本發明的又另一個面向係提供一種製造一無水組成物的方法，其包含I)提供至少一水互溶溶劑，II)選擇性地添加一增稠劑，III)添加一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，IV)選擇性地添加一油相，V)添加一AlCl3或其任何水合物之溶液，以形成該無水止汗組成物。

Description

經改良的止汗組成物 發明領域

本發明關於止汗組成物、使用該等止汗組成物防止或減少排汗的方法，以及製造止汗組成物之方法。特別地，本發明關於具有進一步經改善的膚感的高效能止汗組成物，其包含氯化鋁、一有機酸之鈣或鎂鹽及一水互溶溶劑。

發明背景

高效能止汗組成物在本技術領域中為眾所皆知的，且通常包含能提供止汗效果之相對高濃度的特定的多價金屬鹽。鋁及鋁-鋯止汗鹽常被使用，特別係其水合氯化鹽(chlorohydrate salts)，諸如水合氯化鋁(例如Al(OH)₂Cl₄)或一水合氯化鋁(aluminium chlorohydrate)及水合氯化鋯(zirconium chlorohydrates)之混合物。

氯化鋁(AlCl₃)亦為眾所皆知的止汗鹽，然而氯化鋁之用途主要係受限於當氯化鋁與水接觸時會釋出水合氯化鋁以及鹽酸。因此，包含氯化鋁之組成物應較佳地為無水的，以避免在使用前該組成物中鹽酸的不所欲釋放。再 者，當與存在於使用者之皮膚上的水接觸時，鹽酸的釋放會產生氯化鋁組成物之膚感的相關問題，且緩衝組份應被添加以降低因為該鹽酸所造成之刺激性至最低程度。

因此，WO 2007/073740揭示包含氯化鋁於一油中酒精型乳液中之止汗組成物，其中乳酸鋁係作為一緩衝組份。將如本文所示，相較於所述組成物，該等膚感性質可被更進一步改善。

EP 1105087揭示包含水合氯化鋁鹽(aluminium chlorohydrate salts)及氯化鈣之止汗組成物。其聲稱該氯化鈣鹽改善該等止汗組成物之熱效能，然而，卻沒有關於膚感之教示。

同樣地，US 3,998,788揭示微量的鈣或鎂鹽之用途，其與水合氯化鋁或水合氯化鋁-鋯形成複合物以用於止汗組成物。這些少量的鹽類的存在據稱能提升止汗功效。然而該等鹽類並非有機酸之鹽類，也未報告有關於膚感之任何效果。

因此，一具有高效能及進一步經改善之良好膚感性質的經改良的止汗組成物係有利的，特別是一具有添加劑以更進一步地改善膚感並同時能維持高效能之以氯化鋁為主的止汗組成物係有利的。

發明概要

因此，本發明的一個目的關於以溶解於一水互溶溶劑中之氯化鋁為主的經改良的高效能止汗組成物，其中 該等組成物具有進一步經改善之膚感性質，並同時能維持高止汗效能。

特別是，本發明之目的在於提供一氯化鋁止汗劑，其進一步解決上述有關於當氯化鋁與水接觸時所形成之鹽酸導致皮膚刺激性之習知問題。

本發明人等出乎意料地發現，相較於使用其它鹽類，諸如例如有機酸之鋁鹽，添加一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者至包含氯化鋁之無水止汗組成物導致進一步經改善之膚感，並同時能維持該止汗劑的高效能。相較於習知技術，即使增加該組成物中氯化鋁的含量，此經改善的膚感及刺激性的降低可出乎意料地被提供。

因此，本發明的一個面向關於一無水止汗組成物，其包含：i)AlCl₃或其任何水合物，ii)一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，及iii)至少一水互溶溶劑。

本發明的另一個面向關於一種防止或減少排汗之方法，其包含施用一無水止汗組成物至皮膚，其中該組成物包含：i)AlCl₃或其任何水合物，ii)一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，及iii)至少一水互溶溶劑。

本發明的又另一個面向係提供一種製造一無水止汗組成物之方法，其包含： I)提供至少一水互溶溶劑，II)選擇性地添加一增稠劑，III)添加一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，IV)選擇性地添加一油相，V)添加一AlCl₃或其任何水合物之溶液，以形成該無水止汗組成物。

圖1顯示一由乙醇及氯化鋁所組成之組成物，亦即一配於乙醇中的氯化鋁溶液。

圖2顯示一由在乙醇中的羥丙基纖維素所組成之組成物。

圖3顯示一由乙醇、羥丙基纖維素及乳酸鈣所組成之組成物。

圖4顯示一由乙醇、羥丙基纖維素、乳酸鈣及氯化鋁所組成之組成物。

本發明將於下文中更詳細說明。

較佳實施例之詳細說明 定義 在更詳細闡述本發明之前，下列術語及常規將先被定義：

在本文中，一“無水”組成物代表一實質上沒有水之組成物。特別是，並未有大量的水被添加至這樣的組成物，且該組成物中的未結合水的含量係非常少。一止汗組成物中的一些組份可包括一些結合水，亦即水合物形式之 結晶水。然而此水係不能立即用於與水敏性組份參與水解反應。在較佳的具體例中，相較於總組成物之重量，本發明之無水組成物包含少於5%(w/w)的水，例如少於4%(w/w)的水，3%(w/w)、2%(w/w)、1.5%(w/w)、1%(w/w)、0.5%(w/w)，例如少於0.2%(w/w)的水。被添加至一無水組成物之水的含量較佳地係少於3%(w/w)，例如少於2%(w/w)、1%(w/w)、0.5%(w/w)，例如少於0.1%(w/w)。

在本文中，“止汗”組成物係一包含活性成分或其前驅物之組成物，其能局部地減少哺乳動物汗水的產生，特別是人類。一止汗組成物或除臭劑中的所有組份必須係美容學上可接受的，亦即用於皮膚之局部施用之使用濃度必須係經認可的。

在本文中，“氯化鋁”與AlCl₃係可互換使用。該術語亦包括AlCl₃之水合物，諸如氯化鋁六水合物。氯化鋁係一習知的止汗鹽類，其與存在於使用者之皮膚上的水接觸時會形成水合氯化鋁及鹽酸。於某些國家，鋁(aluminium)指的係鋁(aluminum)。

在本文中，一“有機酸”係一衍生自一有機分子之酸。該等酸可包括羧酸、羧酸的酸酐、磺酸及磷酸。該有機酸可包括除了羧酸之外的其它官能基團，且可包括胺基酸。在本文中該酸必須能與鎂或鈣離子形成一鹽類。

在本文中，“水互溶溶劑”係一可與水混合而沒有任何相分離的溶劑。水互溶溶劑特別地包括親水性溶劑。該等溶劑包括例如低級烷基醇及親水性有機溶劑。

在本文中，“百分比重量/重量”或“%(w/w)”係可互換使用且表示上述組份或成分之重量百分比相較於總組成物重量，亦即該成品組成物之重量，除非有另外表示。在某些情況下，其指的係該重量百分比相較於一中間組成物。

在本文中，“烷基醇”在廣義上係一由一支鏈或直鏈烷基鏈以及一或多個與其結合之羥基所組成的有機醇。

在作出上述定義後，本發明的第一個面向係一無水止汗組成物，其包含i)AlCl₃或其任何水合物，ii)一有機酸之鈣或鎂鹽，及iii)至少一水互溶溶劑。

關於當例如施用氯化鋁至皮膚所形成之鹽酸，該有機酸提供一緩衝效果。因此，該有機酸較佳地係一相對弱的有機酸，且總是弱於鹽酸。因此，於一較佳的實施例中，該有機酸係一具有pKa值在2.0-15.0範圍內的酸，諸如2.0-12.0、2.0-10.0、2.0-8.0、2.0-6.0，諸如2.3-5.0。

一系列的有機酸係適合用於本發明之局部性組成物且係弱於鹽酸。其包括有機羧酸、其酸酐、胺基酸及弱有機磷酸。因此於一較佳的具體例中，該有機酸係選自於由檸檬酸、蟻酸、醋酸、葡萄糖酸、抗壞血酸、乳酸、丙酸、乙醯水楊酸、苯甲酸、水楊酸、菸鹼酸、酒石酸、鄰苯二甲酸、脂肪酸諸如油酸、亞麻油酸、十一烯酸、辛酸、棕櫚酸、蓖麻油酸、及硬脂酸、乙醯甲苯酚甲酸、琥 珀酸、卡巴芬乙酸、二乙醯水楊酸、鄰胺苯甲酸、甲芬那酸、龍膽酸、托芬那酸、乙醯酒石酸、松蕈酸、次醋酸、土耳其鞣酸、反丁烯二酸、蘋果酸、魚肝油酸、草酸、對胺苯甲酸、沒食子酸、桂皮酸、異抗壞血酸、山梨酸、胺己酸、胺甲基苯甲酸，以及傅明酸，以及天然存在的胺基酸諸如甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸及蘇胺酸所組成之群組。

特別優選之有機酸係選自於由乙醯水楊酸、水楊酸、苯甲酸、丙酸、辛酸、十一烯酸、異抗壞血酸、抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、硬脂酸、檸檬酸、鄰苯二甲酸、酒石酸，或一天然存在的胺基酸所組成之群組。最優選的有機酸係乳酸。

本發明人已出乎意料地發現，相較於習知的組成物，該有機酸之相對離子的一特定選擇能提供該組成物之進一步經改善的膚感及進一步經降低的皮膚刺激性，並同時能維持該效能，其中係使用有機酸之鋁鹽。相較於習知的組成物，即使增加本發明之新穎組成物中刺激物的含量，亦即氯化鋁，此效果仍可見。因此，該等有機酸之鈣或鎂鹽出乎意料地提供上述之效果。特別優選的係該有機酸之鈣鹽。最優選之有機酸的鹽類係乳酸鈣。應被特別註明的係，同時包含該等有機酸之鈣及鎂鹽之組成物係本發明的一部分。

術語“膚感”及“感官皮膚感覺”係可互換使用，且旨在表示一人類使用者是如何察覺各種主觀的膚感特性， 例如諸如本發明之新組成物及現有類型之組成物對皮膚來說是如何感到自然及/或舒服；在皮膚上感覺油膩及/或黏的；引發皮膚刺激性。

術語“皮膚刺激性”旨在表示例如皮膚搔癢、皮膚刺痛及/或灼熱感以及皮膚紅腫及/或紅斑。

為了避免氯化鋁與水的提前反應，本發明的一部分係該組成物係無水的。這特別地係藉由使用一載體系統而獲得的，其係無水的或不具有可利用的水，使得氯化鋁無法進行水解以形成水合氯化鋁及鹽酸。

術語“無可利用的水”及“實質上沒有水”係可互換使用，且旨在表示存在於該配方中的水無法溶劑化該等鋁鹽，不是因為該水存在的含量太少了，就是因為該水與該組成物中的其它組份強烈地結合。因此，AlCl₃例如於95%的乙醇中或液態山梨醇中不會進行水解。

本發明之該等組成物係無水的，然而，一水互溶溶劑係被使用於溶解該組成物的該等組份，特別是該等氯化鋁鹽及該有機酸之鹽類。因為該選擇性油相的存在，所提供之溶液可為一乳液，然而並沒有大量的固體顆粒存在於本發明的該等組成物中。此為一優點，因可避免沉積。由實施例6可清楚了解本發明之組成物係一溶液或一乳液但不是一懸浮液。因此，於一較佳的具體例中，該水互溶溶劑係選自於由C₂-C₅烷基醇、甘油及C₂-C₅二醇所組成之群組。此等溶劑提供沒有顯著沉積的穩定溶液或乳液。於一特定地較佳的具體例中，該水互溶溶劑係C₂-C₅烷基醇。甚 至更佳的係該C₂-C₅烷基醇係選自於由乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、丙二醇、1-丁醇及2-丁醇所組成之群組。最優選的溶劑係乙醇。特別是乙醇可被變性。可使用無水酒精以最小化未結合水的添加。

所使用之止汗鹽類係氯化鋁，其可被提供為AlCl₃或其任何水合物。特別是此鹽類有用的形式可選自於由氯化鋁或氯化鋁六水合物所組成之群組。

如果一油相被添加，本發明之該等組成物可為乳液的形式。因此，本發明之一較佳的具體例提供一組成物，其中該組成物包含一油相。該油相可較佳地包含一氫化植物油。甚至該油相可更佳地由一氫化植物油所構成。於一較佳的具體例中，該氫化植物油係氫化篦蔴油。

可使用增稠劑調整本文中該等組成物的黏性或稠度。因此，於一較佳的具體例中，該組成物包含一增稠劑。該增稠劑可選自於由羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、二氧化矽、水輝石(hcctorite)，例如司拉氯銨水輝石(stearalkonium hectorite)，及其任何混合物所組成之群組。雖然該等增稠劑可被使用於各種不同的組成物中，但羥乙基纖維素及羥丙基纖維素增稠劑係特別優選的用於滾珠式(roll-on)組成物，最優選的係羥丙基纖維素。相反地，水輝石類型增稠劑係特別優選的用於凝膠配方。

因為當本發明組成物的氯化鋁與過量的水接觸時所產生之鹽酸刺激物的含量係取決於氯化鋁的含量，其較佳的係該鋁以及該提供一緩衝效果以減少刺激性的有機 酸之間具有一特定比例。因此，一較佳的具體例提供一根據本發明的組成物，其中該有機酸對鋁(酸：鋁)的莫耳比例係在1：1.13-1：2.00的範圍內，諸如1：1.13-1：1.90、1：1.13-1：1.80、1：1.13-1：1.70、1：1.13-1：1.60、1：1.13-1：1.50、1：1.13-1：1.40、1：1.13-1：1.35、1：1.13-1：1.30、1：1.13-1：1.20、1：1.13-1：1.18，較佳地係在諸如1：1.13-1：1.15的範圍內。

該止汗鹽類必須存在一個含量以提供所欲的止汗功效。該所欲功效可變化，然而在本文中一組成物係優選的當該AlCl₃或其水合物存在的含量相較於總組成物重量係在5-25%(w/w)的範圍內，諸如在6-22%(w/w)、7-20%(w/w)、8-19%(w/w)、9-18%(w/w)、10-17%(w/w)、11-17%(w/w)、12-17%(w/w)的範圍內，諸如在13-17%(w/w)的範圍內。

該有機酸之鹽類必須存在一個含量以提供所欲的膚感性質，其再次的係取決於該等組成物中氯化鋁的含量-及進一步地酸性刺激物。因此，於一較佳的具體例中，該一有機酸之鈣或鎂鹽存在的含量相較於總組成物重量係在1-25%(w/w)的範圍內，諸如在2-20%(w/w)、4-18%(w/w)、5-16%(w/w)、6-15%(w/w)、7-14%(w/w)、8-13%(w/w)及9-12%(w/w)的範圍內，諸如10-12%(w/w)的範圍內。

本發明之水互溶溶劑存在的含量相較於總組成物重量可在5-90%的範圍內，諸如在10-90%(w/w)、15-90%(w/w)、20-90%(w/w)、30-90%(w/w)、40-90%(w/w)、45-85%(w/w)、50-85%(w/w)、55-85%(w/w)、60-85%(w/w)、 65-85%(w/w)及70-80%(w/w)的範圍內，諸如在72-76%(w/w)的範圍內。在本文中該溶劑應較佳地存在一至少能溶解該等被添加的組份的含量，並同時可添加更多的溶劑以調整各種組份的濃度至一合適的程度。

該溶劑可與一增稠劑及其它添加劑結合以提供一用於該止汗組成劑之合適的載體物質。根據所欲的配方類型及根據所使用之溶劑可變化增稠劑及其含量。於一較佳的具體例中，該增稠劑存在的含量相較於總組成物重量係在0.01-20%(w/w)的範圍內，諸如在0.05-18%(w/w)、0.08-15%(w/w)、0.10-12%(w/w)、0.12-10%(w/w)、0.15-8%(w/w)、0.17-5%(w/w)及0.19-2%(w/w)的範圍內，諸如在0.20-0.1%(w/w)的範圍內。

如上所述，一油相可被添加以提供一乳液。於一較佳的具體例中，該油相存在的含量相較於總組成物重量係在0.001-1.0%(w/w)的範圍內，諸如在0.005-0.80%(w/w)、0.01-0.70%(w/w)、0.02-0.70%(w/w)及0.03-0.70%(w/w)的範圍內，諸如在0.04-0.70%(w/w)的範圍內。

雖然一系列的溶劑可被使用，但根據本發明，其較佳的係該水互溶溶劑為主要的溶劑，且因此一組成物係較佳的當該水互溶溶劑或一系列的水互溶溶劑形成溶劑總含量的80-100%(w/w)，諸如85-100%(w/w)、90-100%(w/w)、95-100%(w/w)、98-100%(w/w)、99-100%(w/w)及99.9-100%(w/w)，諸如溶劑總含量的100%(w/w)。該AlCl₃或其任何水合物及該一有機酸之鈣或 鎂鹽較佳地係溶解於該溶劑中。甚至更佳地係本發明之組成物為一溶液。如果存在一油相，該溶液可為乳液之形式，但該乳液較佳地係無顆粒的。

於另一個具體例中，本發明之組成物包含一填料。該填料可較佳地係選自於由澱粉、滑石及其衍生物或混合物所組成之群組。

又於另一個具體例中，本發明之組成物包含一第一潤滑劑。該第一潤滑劑可包含一矽氧烷衍生物。該矽氧烷衍生物可為環戊矽氧烷。該第一潤滑劑存在的含量相較於總組成物重量較佳地係在1-9%(w/w)的範圍內，諸如2-8%(w/w)，諸如3-7%(w/w)，諸如4-6%(w/w)。

又於另一個具體例中，本發明之組成物包含一第二潤滑劑，且該第二潤滑劑較佳地係鯨臘酯，諸如棕櫚酸鯨臘酯。較佳地，該第二潤滑劑存在的含量相較於總組成物重量係少於5%(w/w)，諸如少於4%(w/w)，諸如少於3%(w/w)，諸如少於2%(w/w)，諸如少於1%(w/w)。

於一較佳的具體例中，本發明之組成物包含一乳化劑。該乳化劑可為甘油酯，較佳地諸如甘油硬脂酸酯。較佳地，該乳化劑存在的含量相較於總組成物重量係少於5%(w/w)，諸如少於4%(w/w)，諸如少於3%(w/w)，諸如少於2%(w/w)，諸如少於1%(w/w)。

本發明之組成物較佳地可為一具有一功效之組成物，其中該功效相當於當至少50%的效能測試人員體驗到大於20%的汗產生之減少的效能。本發明之組成物甚至 更佳地可為一具有一功效之組成物，其中該功效相當於當至少50%的效能測試人員體驗到大於30%的汗產生之減少的額外效能。根據發布於2003年6月9日的聯邦公報中，且針對OTC止汗劑藥物產品的最終專論(最終法規)的§350.60(21 CFR 350.60)，此等標準相當於食品暨藥物管理局(FDA)準則對於止汗劑的“效能”及“額外效能”標準。

本發明的另一個面向係一種防止或減少排汗的方法，其包含施用一無水止汗組成物至皮膚，其中該組成物包含：i)AlCl₃或其任何水合物，ii)一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，及iii)至少一水互溶溶劑。

本發明的又另一個面向係一種製造一無水止汗組成物之方法，其包含：

I)提供至少一水互溶溶劑

II)選擇性地添加一增稠劑

III)添加一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者

IV)選擇性地添加一油相

V)添加一AlCl₃或其任何水合物之溶液以形成該無水止汗組成物。

於一較佳的具體例中，步驟II)至V)中的該等組份係在攪拌的情況下被添加。於另一較佳的具體例中，該AlCl₃或其任何水合物之溶液包含一水互溶溶劑及AlCl₃。

本發明的一具體例關於一無水止汗組成物，其包 含：i)AlCl₃或其任何水合物，其含量為5-25%(w/w)，諸如10-20%(w/w)，諸如12-18%(w/w)，諸如14-16%(w/w)，ii)一有機酸之鈣或鎂鹽的至少一者，其含量為1-25%(w/w)，諸如5-15%(w/w)，諸如7-13%(w/w)，諸如8-11.5%(w/w)，及iii)至少一水互溶溶劑，其含量為5-90%(w/w)，諸如70-80%(w/w)，諸如72-78%(w/w)。

本發明的一具體例關於一無水止汗劑，其由下列實質上所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鈣，其含量為11%(w/w)，及iii)乙醇，其含量為73.7%(w/w)。

本發明的一具體例關於一無水止汗劑，其實質上由下列所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鈣，其含量為11%(w/w)，及iii)乙醇，其含量為73.7%(w/w)。

本發明的一具體例關於一無水止汗劑，其由下列實質上所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鈣，其含量為11%(w/w)，及iii)乙醇，其含量為73.7%(w/w)。

本發明的一具體例關於一無水止汗劑，其實質上由下列所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鈣，其含量為11%(w/w)，及iii)乙醇，其含量為73.7%(w/w)。

本發明的一較佳具體例關於一無水止汗劑，其由下列所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鈣，其含量為11%(w/w)，iii)乙醇，其含量為73.7%(w/w)，iii)羥丙基纖維素，其含量為0.25%(w/w)，及iv)氫化篦蔴油，其含量為0.05%(w/w)。

本發明的一具體例關於一無水止汗劑，其由下列實質上所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鎂，其含量為8.5%(w/w)，及iii)乙醇，其含量為76.21%(w/w)，本發明的一具體例關於一無水止汗劑，其實質上由下列所構成：i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鎂，其含量為8.5%(w/w)，及iii)乙醇，其含量為76.21%(w/w)，本發明的一較佳具體例關於一無水止汗劑，其由下列所構成： i)AlCl₃，其含量為15%(w/w)，ii)乳酸鎂，其含量為8.5%(w/w)，iii)乙醇，其含量為76.21%(w/w)，iv)羥丙基纖維素，其含量為0.23%(w/w)，及v)氫化篦蔴油，其含量為0.06%(w/w)。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用於改善感官膚感或皮膚感覺。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用於改善自然及/或舒服的膚感或皮膚感覺。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用降低油膩及/或黏的感官感覺。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用於降低皮膚刺激性。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用於減少搔癢。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用於減少皮膚刺痛及/或灼熱感。

本發明亦關於根據本發明之無水止汗劑的用 途，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚上，其係用於減少皮膚紅腫及/或紅斑。

本發明亦關於一種防止或減少油膩及/或黏的感官感覺的方法，其包含施用根據本發明之無水止汗劑於一人類的皮膚。

本發明亦關於一種防止或降低皮膚刺激性的方法，其包含施用根據本發明之無水止汗劑於一人類的皮膚。

本發明亦關於一種防止或減少皮膚搔癢的方法，其包含施用根據本發明之無水止汗劑於一人類的皮膚。

本發明亦關於一種防止或減少皮膚刺痛及/或灼熱感的方法，其包含施用根據本發明之無水止汗劑於一人類的皮膚。

本發明亦關於一種防止或減少皮膚紅腫及/或紅斑的方法，其包含施用根據本發明之無水止汗劑於一人類的皮膚。

本發明亦關於一用於防止或減少排汗之無水止汗劑，其包含施用根據本發明之無水止汗劑於一人類的皮膚。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於改善感官膚感或皮膚感覺。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於改善自然及/或舒服的膚感或皮膚感覺。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於降低油膩及/或黏的感官感覺。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於減低皮膚刺激性。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於減少搔癢。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於減少皮膚刺痛及/或灼熱感。

本發明亦關於一根據本發明之無水止汗劑，當該止汗劑被施用於一人類的皮膚時其係用於減少皮膚紅腫及/或紅斑。

值得注意的是，用於描述本發明的其中一個面向的具體例及特徵也適用於本發明的其它面向。特別是，該等適用於本發明之組成物的較佳具體例也適用於該減少排汗之方法及該製造一止汗劑之方法。

所有引用於本案中的專利及非專利參考資料在此被整體性地合併。

本發明將於以下非限制性的實施例中更進一步詳細描述。

實施例

在實施例1及2全程中，係使用席佛森(Silverson) 高速混合器與乳液篩混合該等組成物。所使用之乙醇為具有變性劑之無水乙醇。所使用之氯化鋁為氯化鋁六水合物。Bentone gel IPM V代表一87：10：3之肉豆蔻酸異丙酯、司拉氯銨及碳酸丙烯酯的混合物。

實施例1-止汗滾珠(roll-on)配方

根據本發明之止汗組成物係以下列方式製備。

一氯化鋁溶液係於一各別的容器中製備以製造一氯化鋁在乙醇中的溶液。該溶液被攪拌長達24小時，直到該粉末盡可能地被溶解。該溶液被過濾以移除任何多餘的氯化鋁粉末。所使用的量係顯示於表1中。所產生的氯化鋁溶液為一透明的液體，參見圖1。

為了製備該止汗組成物，一2公升的燒杯充滿著乙醇，且羥丙基纖維素被輕輕地噴撒至該乙醇中並同時確保緩和混合。添加乳酸鈣且調整攪拌以確保良好混合。添加氫化篦蔴油，接著是氯化鋁溶液的添加。繼續攪拌直到獲得一勻相混合物。

當如表2所示只有600公克的成品氯化鋁溶液被使用於該產品中，描述於表2中之該組成物中的氯化鋁總和係150公克，相當於15%(w/w)。因此，描述於表2中之該組成物中的乙醇總和係737公克，相當於73.7%(w/w)，亦即某些該乙醇係衍生自顯示於表1中的氯化鋁溶液。

根據下列表3及4所顯示之含量以及一個類似上述之方法可製造一包含乳酸鎂而不是乳酸鈣的組成物。

當如表4所示只有600公克的成品氯化鋁溶液被使用於該產品中，描述於表4中之該組成物中的氯化鋁總和係150公克，相當於15%(w/w)。因此，描述於表4中之該組成物中的乙醇總和係762.1公克，相當於76.21%(w/w)，亦即某些該乙醇係衍生自顯示於表3中的氯化鋁溶液。

實施例2-止汗劑凝膠棒(gel-stick)配方

凝膠棒配方係如實施例1表1相似的方法製備。該氯化鋁溶液係如實施例1所說明的而製造。為了獲得該凝膠型配方，使用如表5及6中所描述的除了羥丙基纖維素之外的替代的或額外的增稠劑。

將氯化鋁溶液倒入一燒杯且添加乳酸鈣以製造一凝膠棒型配方。調整攪拌以確保良好混合。在攪拌的同時添加甘油硬脂酸酯。添加氫化篦蔴油然後是Bentone gel並且攪拌該混合物直到呈勻相。所使用的含量係描述於表5 中。

於一根據本發明之替代的凝膠棒配方中，一2公升的燒杯充滿著乙醇，且羥丙基纖維素被輕輕地噴撒至該乙醇中並同時確保緩和混合。添加乳酸鈣且調整攪拌以確保良好混合。依序添加甘油硬脂酸酯、氫化篦蔴油，以及氯化鋁溶液且攪拌該混合物直到呈勻相。於一不同的燒杯中秤重該二氧化矽，且將其慢慢地添加至該混合物中，同時手工地攪拌。當該二氧化矽已被沾濕，攪拌該混合物直到呈勻相。所使用之含量係描述於表6中。

實施例3-功效研究

此研究的目的係為了評估如實施例1表1及2中所定義之止汗劑用於受試人的效能。該測試物質之一定量被施用至一腋窩(右邊或左邊)。另一邊的腋窩保持未經治療。每個受試人在同一腋窩接受5次該測試物質的敷用。在療法之前(基線)及在最後一次敷用的48、72、96及120個小時之後重量分析汗液分泌。此調查係近似於FDA準則而執行。

統計數據分析

該測試產品的功效係藉由針對每個受試人在連續2個汗液收集周期的汗液分泌計算治療前及治療後比率而被評估。每個受試人的治療後比率係除以治療前比率以獲得一經調整治療比率(Z)：Z=T * PC

C * PT

T(C)=針對該測試(對照)腋窩的治療後測量

PC(PT)=針對該對照(測試)腋窩的治療前測量

計算出所有受試人的Z的均值。此數值係用來評估汗液降低的平均百分比。

使用魏克遜符號等級檢定(Wilcoxon signed-ranks test)進行統計分析。假設檢定以α=0.05位準進行。經檢定之假設以確認標準止汗劑功效(在最後一次敷用後的48、72、96及120個小時)為：H₀：中位數Z0.80，及H_A：中位數Z<0.80

以FDA準則作為參考指南，虛無假設的拒絕證明至少50%的標的人口將會得到至少20%的汗液降低之結論。

測試相似的假設以確認額外的止汗劑功效(在最後一次敷用後的48、72、96及120個小時)：H₀：中位數Z0.70，及H_A：中位數Z<0.70

以FDA準則作為參考指南，虛無假設的拒絕證明至少50%的標的人口將會得到至少30%的汗液降低之結論。

該測試產品的耐受力係藉由客觀的及主觀的皮膚病學評估而評定。為了此研究篩選了55位受試者。37位受試者加入，其中36位受試者係根據計劃書或些微的偏離而完成該研究，亦即#34受試者撤回同意。#14及#27受試者在第5天並未受到第5次產品敷用。第7天、第8天及第9天的 測量相當於此兩位受試者在第4次敷用後的72小時、96小時及120小時。

數據處理以顯示標準止汗劑功效：

相較於基準0.8的該等結果係呈現於表7。

相較於未經治療的區域(產品B)，在第5次敷用後的48、72、96及120小時，一半的經測試小組對於測試產品A(根據實施例1表1及2)有至少39%的汗液量降低。關於在第5次敷用之後所有評估，該相較於基準0.8的單側統計顯示對於經調整比率Z有顯著較低的數值。該測試顯示，至少50%的標的人口獲得至少20%的汗液降低係存在高可能性。

由於該統計分析的結果，該測試產品(產品A)可被標明在第5次敷用後的48、72、96及120小時係“有效的”，根據發布於2003年6月9日的聯邦公報中，且針對OTC止汗劑藥物產品的最終專論(最終法規)的FDA準則§350.60(21 CFR 350.60)

數據處理以顯示額外有效的止汗劑功效：

因H₀：Z0.8的假設可被拒絕，第二檢定係以H₀：Z0.7的假設實行，其係呈現於表8中。

相較於基準0.7的單側統計顯示關於第5次敷用後的所有評估，對於經調整比率Z有顯著較低的數值。該測試顯示，至少50%的標的人口獲得至少30%的汗液降低係存在高可能性。

由於該統計分析的結果，該測試產品(產品A)可被標明在第5次敷用後的48、72、96及120小時係“有效的”，根據FDA準則。

總而言之，本發明之組成物在所有測量時間，亦即48、72、96及120小時，達到FDA“有效性”及“額外有效性”標準。

實施例4-比較使用者在功效及膚感的評估研究

根據本發明之組成物(在此標明為“新配方”)已經受比較使用者評估研究，其係與目前在市面上為Perspirex ^®且揭示於WO 2007/073740中實施例1(在此標明為“現有類型”)的習知組成物比較。

因此，描述於實施例1表1及2中的組成物(新配方)係於根據表9之組成物比較。因此，在活性產品成分方面，該現有類型與該新配方之間主要的差異係在新配方中以乳酸鈣取代乳酸鋁，且在新配方中氯化鋁濃度的增加。

該等研究係於波蘭及西班牙進行，並招收對該現有類型止汗組成物有使用經驗的使用者(西班牙N=19，波蘭N=14)。該等結果係描述於下列表10-13中

使用者的表現也是根據下列表11調查。該等整數指的是依據上述單元格中所反應的使用者的人數，且該百分比係與總參加者人數比較。

在波蘭相似的研究產生的結果係呈現在表12-13：

在功效方面，亦即汗液降低及異味降低效果，該使用者評估研究的整體結論係大部分的使用者認為該新配 方，亦即本發明之該等組成物，不是與該現有類型一樣好就是比該現有類型更好。

關於多個膚感特性，該新配方一致地比該現有類型具有較佳的評分(兩個例外係該等西班牙使用者認為該新配方係稍微較不中性/舒服，且該等波蘭使用者認為該新配方比該現有類型較為油膩/黏)。特別是，關於不所欲的皮膚刺激性症狀(例如搔癢)，新配方出乎意料地表現比該現有類型佳，特別是考慮到相較於該現有類型所增加的氯化鋁含量。初步試驗指出一包含乳酸鎂的新配方也和乳酸鈣一樣能提供高效能。

相較於例如有機酸的鋁鹽，此顯示在此類型的無水組成物中有機酸之鈣或鎂鹽的該進一步經改善的膚感效果。

實施例5-比較功效試驗

比較止汗劑篩選試驗(36-ATS)係根據藥品優良臨床試驗規範(標準程序-V03)而進行，其中該現有類型止汗劑(產品A)係與描述於實施例1表1及2中的該新配方(產品B)，與描述於實施例2表5中的該新配方(產品E)，及與描述於實施例1表3及4中的該新配方(產品H)比較。該試驗係對18-20位受試者進行，測量在敷用後的72小時該等受試者的背部排汗降低功效。該等產品係與使用T-試驗比較，且該等結果係顯示於下列表14中。進一步地，該新配方(產品B)係與一包含2.5%(w/w)添加水之類似的組成物(產品G)，及與具有乳酸鎂的產品H比較。在產品G中，該水取代具有一 樣含量的乙醇。

n.s：不顯著。“Prd”係“產品”的縮寫。DF係“自由度”的縮寫。

該等比較試驗顯示當將該等新配方與該現有類型比較時，偵測不到汗液降低功效的顯著降低。因此，當與習知組成物比較時，該功效可被維持。其進一步地顯示2.5%(w/w)水(產品G)的添加不會顯著地影響功效，指出對在該等組成物中少量的水(<5%(w/w))的耐受力。乳酸鎂也和當使用乳酸鈣時顯示一樣的功效。值得注意的是在該現有類型中鋁的總量約為11%%(w/w)，因鋁的一合理含量也是衍生自乳酸鋁。

實施例6-溶液對分散液實驗

本發明的發明人等製造一系列的組成物，其係根據揭示於實施例1之方法所製備，儘管少了氫化篦蔴油的添加因篦蔴油不會溶解於乙醇中。其特此清楚地說明，當根據本發明製備，該氯化鋁及乳酸鈣形成一溶液而不是一懸浮液。該等根據揭示於實施例1之方法所製備的組成物係藉 由照片紀錄且闡明於圖1-4中。

圖1顯示於乙醇中的一氯化鋁溶液。所產生的組成物係一清澈的液體，亦即所有氯化鋁顆粒皆被溶劑化進而形成一溶液。

圖2顯示於乙醇中的羥丙基纖維素。所產生的組成物係一稍微模糊的液體，亦即於乙醇中的一羥丙基纖維素的混合物單獨地不會提供一清澈的液體，即使所有羥丙基纖維素被溶解。

圖3顯示描述於圖2中之組成物，其具有乳酸鈣的添加。該等組成物已被徹底地混合。所產生的組成物係一模糊的液體，亦即一包含濕的但未溶解的乳酸鈣的混合物。

圖4顯示描述於圖3中之組成物，其具有描述於圖1中於乙醇中的氯化鋁溶液的添加，亦即描述於圖4中的組成物係由於乙醇中的羥丙基纖維素，及於乙醇中的乳酸鈣與氯化鋁所構成。很清楚的係於乙醇中氯化鋁的添加提供該乳酸鈣完全地溶解，且在該成品產品中的稍微模糊係源自於羥丙基纖維素(見圖2)。

因此，整體來說上述該等圖顯示本發明之一包含氯化鋁及乳酸鈣的組成物提供一溶液/乳液，而不是一懸浮液。

參考文獻

●WO 2007/073740

●EP 1105087

●US 3,998,788

●發布於2003年6月9日的聯邦公報中，且針對OTC止汗劑藥物產品的最終專論(最終法規)的§350.60(21 CFR 350.60)

Claims (47)

1. 一種無水止汗組成物，其包含：i)AlCl₃或其任何水合物，ii)至少一有機酸之鈣或鎂鹽，及iii)至少一水互溶溶劑。
2. 如請求項1之組成物，其中該有機酸係一具有pKa值在2.0-15.0範圍內的酸，諸如2.0-12.0、2.0-10.0、2.0-8.0、2.0-6.0，諸如2.3-5.0。
3. 如請求項1至2任一項之組成物，其中該有機酸係選自於由下列所組成之群組：檸檬酸；蟻酸；醋酸；葡萄糖酸；抗壞血酸；乳酸；丙酸；乙醯水楊酸；苯甲酸；水楊酸；菸鹼酸；酒石酸；鄰苯二甲酸；脂肪酸，諸如油酸、亞麻油酸、十一烯酸、辛酸、棕櫚酸、蓖麻油酸、及硬脂酸；乙醯甲苯酚甲酸；琥珀酸；卡巴芬乙酸；二乙醯水楊酸；鄰胺苯甲酸；甲芬那酸；龍膽酸；托芬那酸；乙醯酒石酸；松蕈酸；次醋酸；土耳其鞣酸；反丁烯二酸；蘋果酸；魚肝油酸；草酸；對胺苯甲酸；沒食子酸；桂皮酸；異抗壞血酸；山梨酸；胺己酸；胺甲基苯甲酸；傅明酸；以及天然存在的胺基酸，諸如甘胺酸、丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸及蘇胺酸。
4. 如請求項3之組成物，其中該有機酸係選自於由乙醯水楊酸、水楊酸、苯甲酸、丙酸、辛酸、十一烯酸、異抗壞血酸、抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、硬脂酸、檸檬酸、 鄰苯二甲酸、酒石酸，或一天然存在的胺基酸所組成之群組。
5. 如請求項4之組成物，其中該有機酸係乳酸。
6. 如請求項1至5任一項之組成物，其中該一有機酸之鹽類係一鈣鹽。
7. 如請求項1至6任一項之組成物，其中該一有機酸之鹽類係乳酸鈣。
8. 如請求項1至7任一項之組成物，其中該水互溶溶劑係選自於由C₂-C₅烷基醇、甘油及C₂-C₅二醇所組成之群組。
9. 如請求項8之組成物，其中該水互溶溶劑係C₂-C₅烷基醇。
10. 如請求項1至9任一項之組成物，其中該水互溶溶劑係選自於由乙醇、1-丙醇、2-丙醇、乙二醇、丙二醇、1-丁醇及2-丁醇所組成之群組。
11. 如請求項10之組成物，其中該水互溶溶劑係乙醇。
12. 如請求項1至11任一項之組成物，其中該AlCl₃或其任何水合物係選自於由氯化鋁或氯化鋁六水合物所組成之群組。
13. 如請求項1至12任一項之組成物，其中該組成物包含一油相。
14. 如請求項13之組成物，其中該油相包含一氫化植物油。
15. 如請求項14之組成物，其中該油相係由一氫化植物油所組成。
16. 如請求項14至15任一項之組成物，其中該氫化植物油係 氫化篦蔴油。
17. 如請求項1至16任一項之組成物，其中該組成物包含一增稠劑。
18. 如請求項17之組成物，其中該增稠劑係選自於由羥乙基纖維素；羥丙基纖維素；二氧化矽；水輝石，例如司拉氯銨水輝石(stearalkonium hectorite)；及其任何混合物所組成之群組。
19. 如請求項18之組成物，其中該增稠劑係選自於由羥乙基纖維素及羥丙基纖維素所組成之群組。
20. 如請求項19之組成物，其中該增稠劑係羥丙基纖維素。
21. 如請求項1至20任一項之組成物，其中該有機酸對鋁的莫耳比例係在1：1.13-1：2.00的範圍內，諸如1：1.13-1：1.90、1：1.13-1：1.80、1：1.13-1：1.70、1：1.13-1：1.60、1：1.13-1：1.50、1：1.13-1：1.40、1：1.13-1：1.35、1：1.13-1：1.30、1：1.13-1：1.20、1：1.13-1：1.18，諸如1：1.13-1：1.15。
22. 如請求項1至21任一項之組成物，其中該AlCl₃或其水合物存在的含量相較於總組成物重量係在5-25%(w/w)的範圍內，諸如在6-22%(w/w)、7-20%(w/w)、8-19%(w/w)、9-18%(w/w)、10-17%(w/w)、11-17%(w/w)、12-17%(w/w)的範圍內，諸如在13-17%(w/w)的範圍內。
23. 如請求項1至22任一項之組成物，其中該一有機酸之鈣或鎂鹽存在的含量相較於總組成物重量係在1-25%(w/w)的範圍內，諸如在2-20%(w/w)、4-18%(w/w)、 5-16%(w/w)、6-15%(w/w)、7-14%(w/w)、8-13%(w/w)及9-12%(w/w)的範圍內，諸如10-12%(w/w)的範圍內。
24. 如請求項1至23任一項之組成物，其中該溶劑存在的含量相較於總組成物重量係在5-90%的範圍內，諸如在10-90%(w/w)、15-90%(w/w)、20-90%(w/w)、30-90%(w/w)、40-90%(w/w)、45-85%(w/w)、50-85%(w/w)、55-85%(w/w)、60-85%(w/w)、65-85%(w/w)及70-80%(w/w)的範圍內，諸如在72-76%(w/w)的範圍內。
25. 如請求項17至24任一項之組成物，其中該增稠劑存在的含量相較於總組成物重量係在0.01-20%(w/w)的範圍內，諸如在0.05-18%(w/w)、0.08-15%(w/w)、0.10-12%(w/w)、0.12-10%(w/w)、0.15-8%(w/w)、0.17-5%(w/w)及0.19-2%(w/w)的範圍內，諸如在0.20-0.1%(w/w)的範圍內。
26. 如請求項13至25任一項之組成物，其中該油相存在的含量相較於總組成物重量係在0.001-1.0%(w/w)的範圍內，諸如在0.005-0.80%(w/w)、0.01-0.70%(w/w)、0.02-0.70%(w/w)及0.03-0.70%(w/w)的範圍內，諸如在0.04-0.70%(w/w)的範圍內。
27. 如請求項1至26任一項之組成物，其中該水互溶溶劑係主要的溶劑且形成溶劑總含量的80-100%(w/w)，諸如85-100%(w/w)、90-100%(w/w)、95-100%(w/w)、98-100%(w/w)、99-100%(w/w)及99.9-100%(w/w)，諸如 溶劑總含量的100%(w/w)。
28. 如請求項1至27任一項之組成物，其中該AlCl₃或其任何水合物及該一有機酸之鈣或鎂鹽係溶解於該溶劑中。
29. 如請求項1至28任一項之組成物，其中該組成物係一溶液。
30. 如請求項13至29任一項之組成物，其中該組成物係一乳液。
31. 如請求項1至30任一項之組成物，其中該組成物包含一選自於由澱粉、滑石及其衍生物或混合物所組成之群組的填料。
32. 如請求項1至31任一項之組成物，其中該組成物包含一第一潤滑劑。
33. 如請求項32之組成物，其中該第一潤滑劑包含一矽氧烷衍生物。
34. 如請求項33之組成物，其中該矽氧烷衍生物係環戊矽氧烷。
35. 如請求項32至34任一項之組成物，其中該第一潤滑劑存在的含量相較於總組成物重量係在1-9%(w/w)的範圍內，諸如2-8%(w/w)，諸如3-7%(w/w)，諸如4-6%(w/w)。
36. 如請求項1至35任一項之組成物，其中該組成物包含一乳化劑。
37. 如請求項36之組成物，其中該乳化劑係甘油酯。
38. 如請求項37之組成物，其中該甘油酯係甘油硬脂酸酯。
39. 如請求項36至38任一項之組成物，其中該乳化劑存在的 含量相較於總組成物重量係少於5%(w/w)，諸如少於4%(w/w)，諸如少於3%(w/w)，諸如少於2%(w/w)，諸如少於1%(w/w)。
40. 如請求項1至39任一項之組成物，其中該組成物包含一第二潤滑劑，其中該第二潤滑劑係鯨臘酯，諸如棕櫚酸鯨臘酯。
41. 如請求項40之組成物，其中該第二潤滑劑存在的含量相較於總組成物重量係少於5%(w/w)，諸如少於4%(w/w)，諸如少於3%(w/w)，諸如少於2%(w/w)，諸如少於1%(w/w)。
42. 如請求項X至X任一項之組成物，其中該組成物具有一功效，其相當於當至少50%的效能測試人口體驗到大於20%汗液產生之降低的效能。
43. 如請求項1至42任一項之組成物，其中該組成物具有一功效，其相當於當至少50%的效能測試人口體驗到大於30%汗液產生之降低的特別效能。
44. 一種防止或減少排汗之方法，其包含施用一無水止汗組成物至皮膚，該組成物包含：i)AlCl₃或其任何水合物，ii)至少一有機酸之鈣或鎂鹽，及iii)至少一水互溶溶劑。
45. 一種製造一無水止汗組成物之方法，其包含：I)提供至少一水互溶溶劑II)選擇性地添加一增稠劑 III)添加至少一有機酸之鈣或鎂鹽IV)選擇性地添加一油相V)添加一AlCl₃或其任何水合物之溶液以形成該無水止汗組成物。
46. 如請求項45之方法，其中步驟II)至V)中的該等組份係在攪拌的情況下被添加。
47. 如請求項45至46任一項之組成物，其中該AlCl₃或其任何水合物之溶液包含一水互溶溶劑及AlCl₃。