TW201422621A - 丁基原啡因（Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）類似物 - Google Patents

丁基原啡因（Ｂｕｐｒｅｎｏｒｐｈｉｎｅ）類似物 Download PDF

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Abstract

本發明係有關下列式I、式IA或式IB所示之丁基原啡因(buprenorphine)類似物化合物，其中R1、R2、R8、R3a、R3b、G、X、Z和Y係如文中所定義。□□本發明化合物可用於治療疼痛、便秘、和其他可為類鴉片和ORL-1受體的活性所調節之病症

Description

丁基原啡因(Buprenorphine)類似物
本發明請求2010年9月21日申請的美國專利臨時申請案第61/384,912號和2011年7月1日申請的美國專利臨時申請案第61/503,674號之權益，此二申請案內容完全併入本文。
本發明係有關醫藥化學領域。有關具有作為類鴉片受體激動劑和/或拮抗劑的活性之新穎的丁基原啡因(buprenorphine)類似物。一些體系中，本發明化合物具有作為類鴉片激動劑和ORL-1受體拮抗劑的雙重活性。
疼痛是患者尋求醫學建議和治療最普遍的病症。雖然急性疼痛經常會自我緩解(self-limited)，但是慢性疼痛可持續3個月或更久，導致患者的個性、生活模式、功能性能力(functional ability)和整個生活品質產生明顯改變(K.M.Foley,Pain,inCecil Textbook of Medicine 100-107,J.C.Bennett and F.Plum eds.,20th ed.1996)。
疼痛的傳統處理方式是投服非類鴉片止痛劑(例如乙醯基水楊酸、三水楊酸膽鹼鎂、乙醯胺酚(acetaminophen)、 布洛芬(ibuprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)、二氟尼柳(diflunisal)或萘普生(naproxen))、或類鴉片止痛劑(例如嗎啡、二氫嗎啡酮(hydromorphone)、美沙酮(methadone)、左非烷(levorphanol)、吩坦尼(fentanyl)、羥考酮(oxycodone)或羥嗎啡酮(oxymorphone))。
雖然“麻醉劑(narcotic)”乙辭通常意指類鴉片，但該辭不僅用於類鴉片。“麻醉劑(narcotic)”乙辭由希臘字“不省人事(stupor)”衍生而來，原先表示任何誘發睡覺的藥物，只在最近與類鴉片關連在一起(Gutstein,Howard B.,Akil,Huda,“Chapter 21.Opioid Analgesics”(Chapter 21),Brunton,LL,Lazo,JS,Parker,Kl：Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics,11th Edition：http：//www.accessmedicine.com/content.aspx？aID=940653)。法律文件中，“麻醉劑(narcotic)”乙辭意指具有濫用或上癮可能性之各種機制上不相關的物質(Gutstein,Howard B.,Akil,Huda,“Chapter 21.Opioid Analgesics”(Chapter 21),Brunton LL,Lazo JS,Parker Kl：Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics,11th Edition：http：//www.accessmedicine.com/content.aspx？aID=940653)。因此，“麻醉劑(narcotic)”乙辭不僅表示類鴉片，且亦表示經由與類鴉片不同的受體而產生藥理作用之藥物，例如可卡因(cocaine)、甲基安非他明(methamphetamine)、快樂丸(ecstasy)等。此外，由於“麻醉劑(narcotic)”乙辭意指各式各樣不相關的藥物，且其中許多種並不具有止痛性質， 因而不能認為具有“麻醉劑(narcotic)”性質的藥物必定是止痛劑。例如，例如快樂丸(ecstasy)和甲基安非他明(methamphetamine)的藥物並不是止痛劑，不能用於治療疼痛。
直到最近，有證據證實中樞神經系統(CNS)中有三個主要類型的類鴉片受體，每個類型均具有亞型受體。這些受體已知為μ、δ和κ。由於鴉片劑對這些受體具有高度親和力，雖然這些受體不是源自身體內，但為了鑑別和單離出這些受體的內源性配體，仍然進行研究。這些配體分別經鑑別為腦內啡(endorphin)、腦啡肽(enkephalin)、和強啡肽(dynorphin)。其他的實驗鑑別出似類鴉片受體的(ORL-1)受體，其與已知的類鴉片受體類型具有高度的同源性(homology)。此新近發現的受體僅基於結構上的觀點而分類為類鴉片受體，因為該受體未展現藥理同源性(homology)。最初證實對μ、δ和κ受體具有高度親和力的非選擇性配體對ORL-1受體之親和力低。此種特性，加上其內源性配體尚未被發現，使得ORL-1受體被命名為“孤兒受體(orphan receptor)”。
後續的研究單離出ORL-1受體的內源性配體並解出其結構。此配體，痛敏肽(nociceptin)(亦稱為孤啡肽FQ(orphanin FQ)(OFQ))，是一種結構上類似於類鴉片肽家族成員之具有17個胺基酸的胜肽(C.Altier et al.,“ORL-1 receptor-mediated internalization ofN -type calcium channels.”Nature Neuroscience ,2005,9：31)。
ORL-1受體及其內源性配體的發現表示有機會發現可用於投服以管理疼痛或受此受體影響的其他併發症狀之新化合物。
ORL-1/痛敏肽(nociceptin)領域的許多文獻提供證據證明大腦中的ORL-1受體之活化可抑制經類鴉片調節的止痛作用(例如D.Barlocco et al.,“The opioid-receptor-like 1(ORL-1)as a potential target for new analgesics.”Eur.J.Med.Chem. ,2000,35：275；J.S.Mogil et al.,“Orphanin FQ is a functional anti-opioid peptide.”Neurosci .,1996,75：333；K.Lutfy et al.,“Tolerance develops to the inhibitory effect of orphanin FQ on morphine-induced antinociception in the rat.”NeuroReport ,1999,10：103；M.M.Morgan et al.,“Antinociception mediated by the periaqueductal gray is attenuated by orphanin FQ.”NeuroReport ,1997,8：3431；和J.Tian et al.,“Involvement of endogenous Orphanin FQ in electroacupuncture-induced analgesia.”NeuroReport ,1997,8：497)。
越來越多的證據支持ORL-1在對抗μ受體的作用上扮演更廣泛的調節角色，可能導致經傳統鴉片劑治療的患者產生μ-激動劑耐受性(例如J.Tian et al.,“Functional studies using antibodies against orphanin FQ/nociceptin.”Peptides ,2000,21：1047；和H.Ueda et al.,“Enhanced Spinal Nociceptin Receptor Expression Develops Morphine Tolerance and Dependence.”J.Neurosci. ,2000,20：7640)。 此外，ORL-1活化顯然對數種濫用的藥物(包含μ激動劑)的報償(rewarding)性質具有抑制作用。
一些化合物已經被揭示為ORL-1之至少部份激動劑(例如丁基原啡因(buprenorphine)(IC50 為8.4nM)、吩坦尼(fentanyl)(IC50 為約10,000nM)、7-亞苄基納曲酮(7-benzylidenenaltrexone)(IC50 為約10,000nM)(S.Wnendt et al.,“Agonistic effect of buprenorphine in a nociceptin/OFQ receptor-triggered reporter gene assay.”Molec.Pharmacol. ,1999,56：334-338)、和埃托啡(etorphine)(IC50 為約2000nM)(Hawkinson et al.,“Opioid activity profiles indicate similarities between the nociceptin/orphanin FQ and opioid receptor.”Eur.J.Pharmacol ,2000,389：107-114))。然而，發現丁基原啡因(buprenorphine)之μ效力(potency)遠大於其ORL-1的效力。
最近的數據顯示丁基原啡因(buprenorphine)止痛功效經由以ORL-1受體拮抗劑進行預處理而提升。使用老鼠的甩尾(tail-flick)試驗，Lutfy等人證實丁基原啡因(buprenorphine)的典型鐘形劑量反應曲線(其中低和高劑量誘發極少的止痛作用，中劑量範圍產生最大的止痛作用)經由以ORL-1受體拮抗劑J-113397進行預處理而消除，在較高劑量範圍的止痛功效被改良(K.Lutfy et al.,“Buprenorphine-induced antinociception is mediated by μ-opioid receptor and compromised by concomitant activation of opioid receptor-like receptors.”J.Neurosci. ,2003,23： 10331-10337)。
最近，藥學、毒物學、疼痛管理、和麻醉領域之各種學問的專家已經建議丁基原啡因(buprenorphine)為治療高齡患者的慢性嚴重疼痛之最佳的類鴉片(Pergolizzi,et al.(2008).Opioids and the Management of Chronic Severe Pain in the Elderly：Consensus Statement of an International Expert Panel with Focus on the Six Clinically Most Often Used World Health Organization step IB Opioids(Buprenorphine,Fentanyl,Hydromorphone,Methadone,Morphine,Oxycodone).Pain Practice 8(4)：287-313)。已經發現被研究的類鴉片中，丁基原啡因(buprenorphine)提供最佳之止痛作用對副作用的變化曲線。丁基原啡因(buprenorphine)是治療神經性疼痛最有效的類鴉片。丁基原啡因(buprenorphine)是唯一不因腎功能受損而影響代謝的類鴉片。丁基原啡因(buprenorphine)是唯一證實對呼吸抑制有高限效應(ceiling effect)的類鴉片，顯示可使用較高的劑量。此外，丁基原啡因(buprenorphine)最不可能引發免疫力抑制。專家們認為丁基原啡因(buprenorphine)之改良的治療功效是由於其獨異的藥理量變曲線。
丁基原啡因(buprenorphine)亦已於動物模式中顯示改良的副作用量變曲線。最近之報償(reward)和成癮的動物模式數據已顯示丁基原啡因(buprenorphine)相較於其他類鴉片具有較低之引發成癮和依賴性的量變曲線(Tzschentike(2002).Behavioral pharmacology of buprenorphine,with a focus on preclinical models of reward and addiction.Psychopharmacology 161：1-16)。
類鴉片止痛劑的使用經常導致便秘副作用。與類鴉片止痛劑的使用相關之便秘的發生主要和機制上推測是由於μ類鴉片激動劑直接作用於位於腸中的μ類鴉片受體(Wood & Galligan(2004),Function of opioids in the enteric nervous system.Neurogastroenterology & Motility 16(Suppl.2)：17-28.)。腸中μ類鴉片受體的刺激造成正常的胃腸道(GI)蠕動被抑制，因而導致便秘。μ類鴉片對於腸中之μ類鴉片受體的激動作用可經由洛哌胺(loperamide)(ImodiumTM )治療腹瀉的作用而觀察到。洛哌胺(loperamide)是一種有效的μ類鴉片激動劑，其經口投服，但很少至幾乎沒有被吸收至血液中。結果，洛哌胺(loperamide)局部地作用在腸中的μ類鴉片受體，因而造成抑制胃腸道蠕動，如此而治療腹瀉。
最近μ受體激動劑和拮抗劑的組合之發展極引人關注，此組合展現可能可用於限制類鴉片-誘發的便秘之明確的生物分佈性質。例如，口服生物可吸收的μ類鴉片受體激動劑(例如嗎啡、可待因(codeine)、羥考酮(oxycodone)或二氫嗎啡酮(hydromorphone))與非口服生物可吸收之有效的μ類鴉片受體拮抗劑(例如N-甲基納洛酮(N-methylnaloxone)或N-甲基納曲酮(N-methylnaltrexone)之共同投服可能可用於防止或減少在其他方面與μ類鴉片受體激動劑治療有關的便秘。其原理是激動劑組份將被吸 收及分佈於整個末稍和中樞神經系統(CNS)，導致所欲的止痛作用，同時拮抗劑組份將留在腸中以防止或減少可能在其他方面發生之任何激動劑-誘發的便秘。
 發明之概要說明
本發明提供可用於治療多種病症(包含疼痛，特別是慢性疼痛、和便秘)之新穎的丁基原啡因(buprenorphine)類似物。更詳言之，本發明提供對ORL-1、μ、δ、和/或κ類鴉片受體中之一或多者展現親和力之下式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物，及其藥學上可接受之鹽、前驅藥物和溶劑合物。所述之化合物、鹽、前驅藥物和溶劑合物在下文中總稱為“本發明化合物”(下文中各者亦分別指“本發明化合物”)。
本發明提供式I所示化合物： 其中 R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基- 、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-CN、-SH、-OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH- (C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔 基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯 基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 - C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧 基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 - C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-CN、-SH、-OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基) 磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和 R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷 基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是 直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，和G是O時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、 NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、和-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 ；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員) 芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或ii)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基、苄基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和萘基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基) 磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或iii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、和-(C2 -C12 )炔基，上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)- NR5 R6 、或-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 ；或iv)2,3-二羥基丙基；或v)經1或2個烷基所取代之4-異噁唑基、4-異噁唑基(C1 -C6 )烷基、5-異噁唑基、或5-異噁唑基(C1 -C6 )烷基，或vi)-C(=O)NH2 或-(C1 -C6 )烷基-C(=O)NH2 ；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；或 先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，R3a 和R3b 均是氫，Z是經取代的，G是O，和Y是鍵時，則R2 不是氫，或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、 CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基和萘基；上述任一者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷 基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 - C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷 基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基； X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基- C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 - C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 - C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-； R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6-C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環 烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)- (C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷 基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物，先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，G是OCO，和Y是直接的鍵時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、 NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；或b)R2 是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NHR6 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)- (C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )烯基、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-； 或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，R3a 和R3b 均是氫，Z是經取代的，G是O，和Y是鍵時，則R2 不是氫，或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 - C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基) 磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 - C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環； R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧 基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C2 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在； m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自a)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或 b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)- (C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 ) 烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12 員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-CONH(C1 -C6 )烷基；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷 基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、-OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 是：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、和-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 ；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取 代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或 b)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基、苄基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和萘基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 - C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或c)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、和-(C2 -C12 )炔基，上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、和-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 ；或d)2,3-二羥基丙基；或e)經1或2個烷基所取代之4-異噁唑基、4-異噁唑基(C1 -C6 )烷基、5-異噁唑基、或5-異噁唑基(C1 -C6 )烷基，或f)-C(=O)NH2 或-(C1 -C6 )烷基-C(=O)NH2 ；R8 是氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔 基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 - C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環 烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 - C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 ) 烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代； Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 ) 烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1 或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基 (C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基- 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 - C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、 -(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是 直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供下式III所示之新穎化合物： 其中X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基；Q是OMe；Z是-(CH2 )m -；G是-OCO-；Y是-CH；R8 是NH2 ； R2 是-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、苯基、苄基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH2 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NH2 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NH-(C1 -C4 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CO-OH、或-(C1 -C6 )烷基-CO-O(C1 -C4 )烷基；R1 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C6 )環烷基、和((C3 -C6 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基；R3a 和R3b 均是氫；m是整數1或2；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供下式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 - C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7 至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷 基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯 基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12 員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-； Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，和G是O時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或 ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷 氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、N-甲基-N-(甲磺醯基)甲磺醯胺、或乙脒；ii)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷 基-；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷 基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基和萘基；上述任一者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 - C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)- (C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ； Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 - C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上 述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 - C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 ) 烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12 員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 - C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙 環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或 一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或 ((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 - C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3 至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；先決條件為：Q不是OMe；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自a)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所 取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基- 、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 - C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基- COOR7 、CONH2 、-CONH(C1 -C6 )烷基；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所 取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 ) 烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 或R8 中至少一者是獨立地選自下列：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 - C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；或b)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-； R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-； R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1 或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO- NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO- NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、和-(C1 -C10 )烷氧基；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環 烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基- 、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷 基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13； 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供下式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 ) 烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳 基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環； R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 - C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、和-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基- 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，且Q是OMe，且G是O時，則為下列任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄 基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；ii)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員) 芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基； R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜 環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基和萘基；上述任一者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)- (C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 - C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)- (C1 -C6 )烷基-； R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-； R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵 基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -； Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3 個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C2 0)參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、 鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基- 、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、- NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；先決條件為：Q不是OMe；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自a)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯 基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、CONH(C1 -C6 )烷基-；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環 烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 或R8 中至少一者是獨立地選自下列：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基- 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；b)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷 基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、 ((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12 員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13； 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 ) 烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C2 0)參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、 ((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、和-(C1 -C10 )烷氧基；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C6 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，YR2 R8 一起形成R15 。
於一些體系中，本發明提供如上所定義之式I所示的新穎化合物，但其係如下式II所示：
其中R1 、R3a 、R3b 、X、Q、和Z係如上所定義；G是O或NH2 ； R15 是選自下列：或；及W是選自下列： 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一些體系中，本發明提供式I的新穎化合物，其係如下式II所示：
其中R1 、R3a 、R3b 、X、Q、和Z係如上所定義；G是O；R15 是選自-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一些體系中，本發明提供式I的新穎化合物，其係如下式II所示： 其中R1 、R3a 、R3b 、X、Q、和Z係如上所定義；G是NH；R15 是選自-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供式I(A)所示化合物： 其中R1 、R2 、R3a 、R3b 、R8 、G、X、Q、Y、和Z係如上文式I中所定義。
於一些體系中，本發明另外提供式I(B)所示化合物：
其中R1 、R2 、R3a 、R3b 、R8 、G、X、Q、Y、和Z係如上文式I中所定義。
於一些體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物，其中：R1 是CH3 或環丙基； X是選自F、NH2 、NHCOCH3 、NHSO2 CH3 、CN、CO2 H、CONH2 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、和-(OCH2 CH2 )s -OH；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明之一些體系的目的是提供新穎的本發明化合物，其對ORL-1受體的拮抗劑活性大於目前可取得的化合物，例如JTC-801(揭示於WO 99/48492；及Shinkai et al.,“4-aminoquinolines：Novel nociceptin antagonist with analgestic activity”,J.Med.Chem., 2000,43：4667-4677)和J-113397(揭示於WO 98/54168；及Kawamoto et al.,“Discovery of the first potent and selective small molecule opioid receptor-like(ORL-1)antagonist：1-[(3R,4R)-1-cyclooctylmethyl-3-hydroxymethyl-4-piperidyl]-3-ethyl-1,3-dihydro-2H-benzimidazol-2-one(J-113397)”,J.Med.Chem., 1999,42：5061-6063)。
一些本發明化合物對μ、δ和/或κ受體具有激動劑活性，且活性大於目前使用的化合物，例如嗎啡。
一些本發明化合物同時具有下列二者：(i)對ORL-1受體的拮抗劑活性；及(ii)對μ、δ和/或κ受體中之一或多者的激動劑活性。一些本發明化合物同時具有下列二者：(i)對ORL-1受體的拮抗劑活性；及(ii)對μ受體的激動劑活性。一些本發明化合物同時具有下列二者：(i)對μ受體的拮抗劑活性；及(ii)對κ受體的激動劑活性。一些本發明化合物具有：(i)對ORL-1受體的拮抗劑活性；(ii) 對μ受體的拮抗劑活性；及(iii)對κ受體的激動劑活性。一些本發明化合物具有：(i)對μ受體的拮抗劑活性；(ii)對κ受體的激動劑活性；及(iii)對δ受體的拮抗劑活性。
本發明化合物可用作為止痛劑；消炎劑；利尿劑；麻醉劑；神經保護劑；抗高血壓劑；抗焦慮劑；食慾控制劑；聽力調控劑；鎮咳劑；止喘藥；抗癲癇劑；抗痙攣劑；自主活動調節劑；學習和記憶的調節劑；神經傳遞物質釋放調控劑；荷爾蒙釋放調節劑；腎功能調節劑；抗憂鬱劑；阿滋海默症或其他失智症引起的失憶之治療劑；酒精和/或藥物成癮的戒斷症候群之治療劑；或水平衡或鈉排泄的控制劑；動脈血壓疾病、UI、潰瘍、IBD、IBS、腹瀉、便秘、成癮症、巴金森氏症、巴金森症候群、焦慮、癲癇、中風、發作、搔癢症、精神病、認知障礙、記憶減退、腦功能受限、亨廷頓氏舞蹈病、ALS、失智症、視網膜病、肌肉痙攣、偏頭痛、嘔吐、運動障礙、和/或憂鬱(每一者均為一種“病症”)的治療劑。
本發明進一步提供治療病症的方法，其包括投服治療有效量之本發明化合物至需要的患者。於一些體系中，該病症是疼痛(慢性或急性疼痛)。本發明化合物特別有用於治療慢性疼痛。於一些體系中，本發明化合物是ORL-1受體拮抗劑。於其他體系中，本發明化合物是μ、δ和/或κ受體之一或多者的激動劑。於其他體系中，本發明化合物同時為ORL-1受體拮抗劑及μ、δ和/或κ受體之一或多者的激動劑。於其他體系中，本發明化合物同時為ORL-1 受體拮抗劑及μ受體的激動劑。於一些非限制的體系中，當以可產生相等程度的止痛和/或抗-痛覺過敏之劑量投服時，本發明化合物相較於目前使用之止痛的類鴉片化合物產生極少的副作用和/或較不嚴重的副作用。
於一些非限制的體系中，本發明化合物展現實質上的線性劑量反應曲線，使得本發明化合物並未觀察到可於大部份類鴉片止痛劑觀察到的鐘形劑量反應曲線(即低和高劑量不產生顯著的止痛作用，但在中等範圍劑量產生止痛作用)。因而預期相較於傳統類鴉片止痛劑，可更容易地滴定測量本發明化合物於患者之有效劑量。因而進一步預期本發明化合物將於對傳統類鴉片產生耐藥性的患者及傳統類鴉片不再是有效治療的患者產生有效的止痛和/或抗-痛覺過敏作用。又進一步預期，對於傳統類鴉片的高劑量足以得到有效治療但亦引發顯著的副作用(例如呼吸抑制)之患者，本發明化合物將以不會引發副作用(例如呼吸抑制)的劑量產生有效的止痛和/或抗-痛覺過敏。
本發明進一步提供預防病症的方法，其包括投服預防病症有效量之本發明化合物至需要的動物。
本發明之另一目的是提供丁基原啡因(buprenorphine)類似物，其可用於治療或預防便秘，較佳地是μ類鴉片受體引發的便秘。更具體地說，本發明提供具有作為μ受體拮抗劑的活性之下式I所示化合物、和其藥學上可接受之鹽、前驅藥物和溶劑合物(下文總稱為“本發明化合物”；下文中各者亦分別稱為“本發明化合物”)。於一些體系 中，本發明化合物預期具有同時作為μ受體拮抗劑和κ受體激動劑之雙重活性。於其他體系中，本發明化合物預期具有作為μ受體拮抗劑、κ受體激動劑、和δ受體拮抗劑之活性，以及對ORL-1受體無活性。又於其他體系中，一些本發明化合物預期具有作為μ受體拮抗劑、κ受體激動劑、和δ受體拮抗劑、和ORL-1受體拮抗劑之活性。於其他體系中，一些本發明化合物預期具有作為μ受體拮抗劑、κ受體激動劑、和δ受體拮抗劑、和ORL-1受體部份激動劑之活性。一些本發明化合物預期實質上受限於胃腸道。
具有μ拮抗劑活性且實質上受限於胃腸道之本發明化合物將顯著地減少或防止一些患者之由於以μ激動劑治療而導致的便秘。於一體系中，在不降低所欲之μ激動劑的止痛作用之情況下減少或預防便秘。本發明化合物除了展現κ激動劑活性之外，應亦經由非-μ受體調節的機制而刺激GI蠕動。
本發明提供治療動物的病症之方法。於一些體系中，該被治療的病症為疼痛(急性或慢性疼痛)。本發明進一步提供治療或預防便秘之方法，較佳地是與μ-類鴉片激動劑治療有關之便秘，該方法是投服有效量之本發明化合物至需要此治療或預防的患者。於一體系中，本發明化合物是實質上受限於胃腸道之μ拮抗劑。於另一體系中，本發明化合物同時為μ拮抗劑和κ激動劑，且實質上受限於胃腸道。於另一體系中，該方法包括共投服(co-administering) 有效量之為μ拮抗劑且實質上受限於胃腸道的本發明化合物、及止痛有效量之μ激動劑二者至患者。於另一體系中，該方法包括共投服有效量之同時為μ拮抗劑和κ激動劑且實質上受限於胃腸道的本發明化合物、及止痛有效量之μ激動劑二者至患者。
本發明進一步提供包括治療有效量之本發明化合物且混合有藥學上可接受的載劑或賦形劑之藥學組成物。所述之組成物可用於治療或預防動物的病症。本發明藥學組成物可調製成立即釋藥型調合物、或受控緩釋型調合物。本發明藥學組成物可調製成用於以先前技藝中已知的各種不同途徑投服，所述之途徑包含，但不限於，口、皮內、肌內、腹膜內、胃腸外、靜脈內、皮下、鼻內、硬腦膜、舌下、腦內、陰道內、穿皮、穿黏膜、直腸、吸入、或局部(特別是耳、鼻、眼、或皮膚)。
本發明進一步提供製造組成物之方法，其包括混合本發明化合物和藥學上可接受的載劑或賦形劑以形成藥學組成物之步驟。
本發明又另外關於包括含有有效量的本發明化合物之容器的套組。
發明之詳細說明
本發明化合物是新穎的丁基原啡因(buprenorphine)類似物。其可用於治療一或多種病症，例如疼痛或便秘。本發明化合物之發展成止痛耐藥性和生理依賴性的傾向較 低。
本發明化合物可用於經由中樞神經或末稍神經或二者調節ORL-1受體之藥動學反應。本發明化合物可亦用於經由中樞神經或末稍神經或二者調節一或多種類鴉片受體(μ、δ、κ)之藥動學反應。藥動學反應可歸因於化合物刺激(激動)或抑制(拮抗)一或多種受體。一些本發明化合物可抑制(或拮抗)ORL-1受體，且同時亦刺激(或激動)一或多種其他受體(例如作為μ、δ和/或κ激動劑)。具有激動劑活性的本發明化合物可為完全或部份激動劑。
於一些體系中，本發明化合物可與至少一種其他治療劑組合使用。所述之其他治療劑可為，但不限於，μ-類鴉片激動劑、非-類鴉片止痛劑、非類固醇消炎劑、Cox-II抑制劑、止吐劑、β-腎上腺素阻斷劑、抗痙攣劑、抗抑鬱劑、Ca2+ -通道阻斷劑、抗癌劑、或其混合物。
本發明之各種目的和優點將由下列說明而更為清楚。
本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-CN、-SH、-OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基 C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)； R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-； 各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、 SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至 12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基； R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 - C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-CN、-SH、-OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基) 磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-(OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和 R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷 基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是 直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，和G是O時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、 NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、和-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 ；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至 12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或ii)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基、苄基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和萘基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 - C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或iii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、和-(C2 -C12 )炔基，上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、或-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 ；或 iv)2,3-二羥基丙基；或v)經1或2個烷基所取代之4-異噁唑基、4-異噁唑基(C1 -C6 )烷基、5-異噁唑基、或5-異噁唑基(C1 -C6 )烷基，或vi)-C(=O)NH2 或-(C1 -C6 )烷基-C(=O)NH2 ；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；或先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是 OMe，R3a 和R3b 均是氫，Z是經取代的，G是O，和Y是鍵時，則R2 不是氫，或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、 CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基和萘基；上述任一者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷 基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基- COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7 至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ； R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基--(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)- (C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環 烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜 環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 - C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-； R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至 12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物，先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，G是OCO，和Y是直接的鍵時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代 基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；或b)R2 是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NHR6 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、((C4 -C12 ) 環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基 C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )烯基、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，R3a 和R3b 均是氫，Z是經取代的，G是O，和Y是鍵時，則R2 不是氫，或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基； R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷 基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C2 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是 直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自a)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄 基；或b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳 基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 - C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12 員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-CONH(C1 -C6 )烷基；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-； Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、-OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 是：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、和-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 ；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取 代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環 雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或b)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基、苄基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和萘基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 ) 烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或c)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、和-(C2 -C12 )炔基，上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、和-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 ；或d)2,3-二羥基丙基；或e)經1或2個烷基所取代之4-異噁唑基、4-異噁唑基(C1 -C6 )烷基、5-異噁唑基、或5-異噁唑基(C1 -C6 )烷基，或f)-C(=O)NH2 或-(C1 -C6 )烷基-C(=O)NH2 ；R8 是氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔 基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 - C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環 烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 - C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 ) 烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代； Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 ) 烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1 或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基 (C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基- 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 - C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷 基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是 直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供下式III所示之新穎化合物： 其中X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基；Q是OMe；Z是-(CH2 )m -；G是-OCO-；Y是-CH；R8 是NH2 ；R2 是-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、苯基、苄基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -6 )烷基、-(C1 - C6 )烷基-NH2 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NH2 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NH-(C1 -C4 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CO-OH、或-(C1 -C6 )烷基-CO-O(C1 -C4 )烷基；R1 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C6 )環烷基、和((C3 -C6 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基；R3a 和R3b 均是氫；m是整數1或2；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供下式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 ) 烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CCNR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、 (=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 ) 烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12 員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，和G是O時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列：i)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C26 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基- CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、N-甲基-N-(甲磺醯基)甲磺醯胺、或乙脒；ii)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷 基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 ) 烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基和萘基；上述任一者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO- OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7 至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基； X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在； m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷 基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷 基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯 基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 - C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基- COOR7 、CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所 取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 ) 烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取 代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C2 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 ) 烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12 員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；先決條件為：Q不是OMe；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自 a)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 - C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷 基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-； R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1 或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-CONH(C1 -C6 )烷基；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳 基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 或R8 中至少一者是獨立地選自下列：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、 -N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；或b)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜 芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6) 烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 - C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-； R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷 基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3 至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、和-(C1 -C10 )烷氧基；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔 基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯 基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 - C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-； Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供下式I所示之新穎化合物： 其中 R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 - C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-； R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至 12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、和-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，和Q是OMe，和G是O時，則為下列任一者： a)R1 是選自下列：i)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；ii)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基和萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基- 、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環； R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 - C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 、和 R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 - C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6)烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1 或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R6 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ； X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯 基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C2 0)參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 - C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 ) 烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、 鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；先決條件為：Q不是OMe；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y 是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自a)氫、(C1 -C10 )烷氧基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳 環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙 環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 - C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、CONH(C1 -C6 )烷基-； G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 或R8 中至少一者是獨立地選自下列：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C4 -C12 )環 烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 ；b)氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基和苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、和-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環 烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C16 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、或-CH2 (鹵基)，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 - C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C26 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 - C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C2 0)參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜 環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、和-(C1 -C10 )烷氧基；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、或-(C1 -C10 )烷氧基；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、和((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s - O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)- (C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、NR9 、S、SO、和SO2 ；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和NH-SO2 R9 ；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -；Y是-(CH2 )n -CH-或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1至13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一些體系中，本發明提供如上所述之式I的新穎化合物，其係如下式II所示：
其中R1 、R3a 、R3b 、X、Q、和Z係如上所定義；G是O或NH2 ；R15 是選自下列：或；及W是選自下列：
或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一些體系中，本發明提供式I的新穎化合物，其係如下式II所示：
其中R1 、R3a 、R3b 、X、Q、和Z係如上所定義；G是O；R15 是選自-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一些體系中，本發明提供式I的新穎化合物，其係如下式II所示：
其中R1 、R3a 、R3b 、X、Q、和Z係如上所定義；G是NH；R15 是選自-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於一些體系中，本發明提供式I所示之新穎化合物，其中：R1 是CH3 或環丙基甲基；X是選自F、NH2 、NHCOCH3 、NHSO2 CH3 、CN、CO2 H、CONH2 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、和-(OCH2 CH2 )s -OH；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明另外提供式IA所示化合物：
其中R1 、R2 、R3a 、R3b 、R8 、G、X、Q、Y、和Z係如上文式I中所定義。
於一些體系中，本發明提供式IB所示化合物：
其中R1 、R2 、R3a 、R3b 、R8 、G、X、Q、Y、和Z係如上文式I中所定義。
於一體系中，R1 是-(C1 -C10 )烷基，而其任意地經1、2、或3個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於一體系中，R1 是選自甲基、乙基、或異丙基，較佳地是甲基，上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於另一體系中，R1 是-(C2 -C12 )烯基，而其任意地經1、2、或3個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於另一體系中，R1 是選自乙烯基和丙烯基，上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於另一體系中，R1 是-(C3 -C12 )環烷基，而其任意地經1、2、或3個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、 NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於另一體系中，R1 是-(C4 -C12 )環烯基，而其任意地經1、2、或3個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於另一體系中，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，而其分別任意地經取代。
於另一體系中，R1 是選自環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、和環己基甲基，較佳地是環丙基甲基，而其分別任意地經取代。
於另一體系中，R1 是-(5至12員)芳基、-(5至12員)雜芳基、或-(3至12員)雜環，上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基。
於一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(C1 -C10 )烷基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、戊基和己基，上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，R2 和R8 二者均是-(C1 -C10 )烷基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是選自甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第三丁基、戊基和己基，上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(C2 -C12 )烯基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是選自2-甲基-丁-2-烯基和丙烯基，上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(C2 -C12 )炔基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是丙炔基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵 基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(C3 -C12 )環烷基，較佳地是環丁基或環己基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是-(C3 -C12 )環烷基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(C4 -C12 )環烯基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、或-(C8 -C20 )參環烯基，上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(5至12員)芳基，較佳地是苯基或萘基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是苯基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、(=O)、SH、苯基、-C(鹵基)3 、-OC(鹵基)3 、和-O(C1 -C6 )烷基。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是苄基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、(=O)、SH、苯基、-C(鹵基)3 、-OC(鹵基)3 、和-O(C1 -C6 )烷 基。
於一體系中，R2 和R8 二者均是-(5至12員)芳基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是苯基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、苯基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、(=O)、和SH。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是苄基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、(=O)、和SH。
於一體系中，R2 或R8 中至少一者是((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是苯基-(C1 -C6 )烷 基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是苄基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，R2 和R8 二者均是((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，Y、R2 和R8 一起形成二苯基丙基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、 NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是苄基，而其任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、或-(7至12員)雙環雜環，較佳地是吡啶基，上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、NH(C1 -C6 )烷基-、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 和-COOR7 。
於一體系中，R3a 或R3b 中至少一者是氫。
於另一體系中，R3a 和R3b 二者均是氫。
於另一體系中，R3a 或R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，R3a 或R3b 中至少一者是-(C1 -C6 )烷基。
於另一體系中，R3a 或R3b 中至少一者是選自甲基、乙基和異丙基。
於另一體系中，R3a 和R3b 中至少一者是選自-(C1 -C6 ) 烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、或((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-。
於另一體系中，R3a 和R3b 中至少一者是選自CH2 CH2 C(O)OCH2 CH3 、CH2 CN、CH2 CH2 C(O)OH、或CH2 OCH2 C6 H5 。
於另一體系中，R3a 和R3b 二者均是-(C1 -C6 )烷基。
於另一體系中，R3a 或R3b 中至少一者是-CH2 (鹵基)。
於另一體系中，R3a 或R3b 中至少一者是選自CH2 F和CH2 Cl。
於另一體系中，Z是-CH2 -。
於另一體系中，Y是-CH。
於另一體系中，Z是-CH2 -，且Y是-CH。
於另一體系中，Y是直接的鍵。
於另一體系中，Z是-CH2 -，且Y是直接的鍵。
於另一體系中，Y是-CH2 -CH。
於另一體系中，Z是-CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Z是-C(CH3 )2 -。
於另一體系中，Y是-CH2 -CH，且Z是-CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Z是-CH2 -CH2 -，且Y是直接的鍵。
於另一體系中，Z是-CH2 -，且Y是-CH2 -CH。
於另一體系中，Z是-CH2 -CH2 -，且Y是-CH。
於另一體系中，Y是-CH2 -CH2 -CH。
於另一體系中，Z是-CH2 -CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Y是直接的鍵，且Z是-CH2 -CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Y是-CH2 -CH2 -CH，且Z是-CH2 -。
於另一體系中，Y是-CH，且Z是-CH2 -CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Y是-CH2 -CH2 -CH，且Z是-CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Y是-CH2 -CH，且Z是-CH2 -CH2 -CH2 -。
於另一體系中，Y是-CH，且R2 或R8 中至少一者是苯基。
於另一體系中，Y是直接的鍵，且R2 是苄基。
於另一體系中，Y是-CH，且R2 和R8 二者均是苯基。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 中至少一者是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 二者均是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 二者均是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是 ((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )烯基，及R3a 和R3b 中至少一者是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )烯基，及R3a 和R3b 二者均是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 中至少一者是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 二者均是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 二者均是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(C2 -C6 )烯基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )烯基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y是-CH2 -CH2 -，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(5至12員)-芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 二者均是H。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(C2 -C6 )烯基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是-(C1 -C6 )烷基，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是-(C1 -C6 ) 烷基，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )烯基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(C2 -C6 )炔基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，Z是-CH2 ，Y不存在，R1 是((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，R2 是-(5至12員)芳基，及R3a 和R3b 中至少一者是OH。
於另一體系中，X是鹵素。
於另一體系中，X是氟。
於另一體系中，X是-NH2 。
於另一體系中，X是-NR2 (C=O)R8 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是苯基。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是苯基。
於另一體系中，X是-CONR2 R8 。
於另一體系中，R2 或R8 中至少一者是苯基。
於另一體系中，R2 和R8 二者均是苯基。
於一體系中，G是O。
於另一體系中，G是NR9 。
於一體系中，當R1 是甲基或環丙基甲基時，則X是選自F、-NH2 、NHCOCH3 、-NHSO2 CH3 、CN、-CO2 H、- CONH2 、-(OCH2 CH2 )3 -O(C1 -C6 )烷基和-(OCH2 CH2 )s -OH。
於另一體系中，當X是OH或NH2 時，則R2 是選自((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )芳基(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-；上述各者任意地經取代。
本發明之特定化合物包含下列：2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7-甲氧基-3-甲基-6-(((2-甲基苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇(化合物1)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺(化合物2)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-9-乙烯基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物3)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-9-氟-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物4)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物5)； (4R,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物6)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物7)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物8)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物9)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺(化合物10)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物11)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物12)； (4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物13)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物14)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-氟-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物15)；N-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)甲磺醯胺(化合物16)；N-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)乙醯胺(化合物17)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物18)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-9-溴-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物19)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋 喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈(化合物20)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺(化合物21)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物22)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸(化合物23)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物24)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[b]噻吩-2-基甲氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇(化合物25)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物26)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d ]噁唑-2-基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫- 4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物27)；N-苄基-1-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲胺(化合物28)；及N-苄基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)甲磺醯胺(化合物29)；及其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
本發明之特定化合物包含下列：N-苄基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)乙醯胺(化合物30)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物31)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基亞磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物32)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(2,5,8,11-四氧雜十二烷基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物33)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧 基-6-(2,5,8,11,14,17-六氧雜十八烷基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物34)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-9-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物35)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物36)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物37)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((4-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物38)；2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯(化合物39)；及2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9- 二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸(化合物40)。
本發明之特定化合物另外包含下列：3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H)-基)丙醯胺(化合物41)；2-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙酸(化合物42)；2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲醯胺基)乙酸(化合物43)；2-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙醯胺(化合物44)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)乙醯胺(化合物45)；2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸(化合物46)； 1-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)乙烷-1,2-二醇(化合物47)；1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)脲(化合物48)；2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物49)；2-((3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)胺基)乙酸(化合物50)；(4R ,4aS ,6S ,7S ,7aS ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-7-苯基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物51)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物52)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基 甲基)-9-甲氧基-7-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物53)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((4-((2H-四唑-5-基)甲基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物54)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-丙基異噁唑-5-基)甲氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物55)；3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H)-基)丙酸(化合物56)；2-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H)-基)乙酸(化合物57)；2-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H)-基)乙醯胺(化合物58)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙酸(化合物59)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-((2H-四唑-5-基)甲氧基)- 6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物60)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醯胺(化合物61)；N-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-N-(甲磺醯基)甲磺醯胺(化合物62)；3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)丙烷-1,2-二醇(化合物63)；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)甲磺醯胺(化合物64)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(2-(苄氧基)丙-2-基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物65)；3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋 喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲脒(化合物66)，及其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
於另一體系中，本發明的特定化合物包含下列：(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物67)；3-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)丙烷-1,2-二醇(化合物68)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈(化合物69)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-9-(2H-四唑-5-基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物70)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸(化合物71)；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙醯胺(化合物72)； 2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯(化合物73)；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)苯甲醯胺(化合物74)；4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲醯胺(化合物75)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺(化合物76)；2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物77)；2-胺基-3-羥基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物78)；2-胺基-3-甲基丁酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙 橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物79)；2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物80)；(S )-2-胺基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)丙醯胺(化合物81)；2-胺基-4-甲基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物82)；2,5-二胺基-5-酮基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物83)；2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物84)；2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫- 4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物85)；2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物86)；3-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)丙酸乙酯(化合物87)；2-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)乙腈(化合物88)；3-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)丙酸(化合物89)；2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸(化合物90)；1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯 並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-3-甲基脲(化合物91)；3-((4R ,4aS ,5S ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-5-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)丙酸乙酯(化合物92)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-7-醇(化合物93)；N-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙醯胺(化合物94)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物95)；2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸(化合物96)；1-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙烷-1,2-二醇(化合物97)。
本文中，“-(C1 -C10 )烷基”乙辭意指具有1至10個碳原子之直鏈和支鏈非環狀飽和烴類。代表性的直鏈-(C1 -C10 )烷基包含甲基、-乙基、-正丙基、-正丁基、-正戊基、-正己基、正庚基、正辛基、正壬基和正癸基。代表性的支鏈-(C1 -C10 )烷基包含異丙基、第二丁基、異丁基、第三丁基、異戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、1,2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基、5-甲基己基、6-甲基庚基等。
本文中，“-(C1 -C6 )烷基”乙辭意指具有1至6個碳原子之直鏈和支鏈非環狀飽和烴類。代表性的直鏈-(C1 -C6 )烷基包含甲基、-乙基、-正丙基、-正丁基、-正戊基、和-正己基。代表性的支鏈-(C1 -C6 )烷基包含異丙基、第二丁基、異丁基、第三丁基、異戊基、新戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1,1-二甲基丙基、和1,2-二甲基丙基、甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、3-乙基丁基、1,1-二甲基丁基、1,2-二甲基丁基、1,3-二甲基丁基、2,2-二甲基丁基、2,3-二甲基丁基、3,3-二甲基丁基等。
本文中，“-(C2 -C12 )烯基”乙辭意指具有2至12個碳原子且包含至少一個碳-碳雙鍵之直鏈和支鏈非環狀烴類。代表性的直鏈和支鏈-(C2 -C12 )烯基包含-乙烯基、烯丙 基、-1-丁烯基、-2-丁烯基、-異丁烯基、-1-戊烯基、-2-戊烯基、-3-甲基-1-丁烯基、-2-甲基-2-丁烯基、-2,3-二甲基-2-丁烯基、-1-己烯基、-2-己烯基、3-己烯基等。
本文中，“-(C2 -C6 )烯基”乙辭意指具有2至6個碳原子且包含至少一個碳-碳雙鍵之直鏈和支鏈非環狀烴類。代表性的直鏈和支鏈-(C2 -C6 )烯基包含-乙烯基、烯丙基、-1-丁烯基、-2-丁烯基、-異丁烯基、-1-戊烯基、-2-戊烯基、-3-甲基-1-丁烯基、-2-甲基-2-丁烯基等。
本文中，“-(C2 -C12 )炔基”乙辭意指具有2至12個碳原子且包含至少一個碳-碳參鍵之直鏈和支鏈非環狀烴類。代表性的直鏈和支鏈-(C2 -C12 )炔基包含-乙炔基、-丙炔基、-1-丁炔基、-2-丁炔基、-1-戊炔基、-2-戊炔基、-3-甲基-1-丁炔基、-4-戊炔基、-1-己炔基、-2-己炔基、-5-己炔基等。
本文中，“-(C2 -C6 )炔基”乙辭意指具有2至6個碳原子且包含至少一個碳-碳參鍵之直鏈和支鏈非環狀烴類。代表性的直鏈和支鏈-(C2 -C6 )炔基包含-乙炔基、-丙炔基、-1-丁炔基、-2-丁炔基、-1-戊炔基、-2-戊炔基、-3-甲基-1-丁炔基、-4-戊炔基等。
本文中，“-(C1 -C10 )烷氧基”意指具有一或多個醚基和1至10個碳原子之直鏈或支鏈非環狀烴。代表性的直鏈和支鏈(C1 -C10 )烷氧基包含-甲氧基、-乙氧基、-丙氧基、-丁氧基、-戊氧基、-己氧基、-庚氧基、-甲氧基甲基、-2-甲氧基乙基、-5-甲氧基戊基、-3-乙氧基丁基等。
本文中，“-(C1 -C6 )烷氧基”意指具有一或多個醚基和1至6個碳原子之直鏈或支鏈非環狀烴。代表性的直鏈和支鏈(C1 -C6 )烷氧基包含-甲氧基、-乙氧基、-丙氧基、-丁氧基、-戊氧基、-己氧基、-甲氧基甲基、-2-甲氧基乙基、-5-甲氧基戊基、-3-乙氧基丁基等。
本文中，“-(C1 -C5 )烷氧基”意指具有一或多個醚基和1至5個碳原子之直鏈或支鏈非環狀烴。代表性的直鏈和支鏈(C1 -C5 )烷氧基包含-甲氧基、-乙氧基、-丙氧基、-丁氧基、-戊氧基、-甲氧基甲基、-2-甲氧基乙基、-5-甲氧基戊基、-3-乙氧基丁基等。
本文中，“-(C3 -C12 )環烷基”乙辭意指具有3至12個碳原子之環狀飽和烴。代表性的(C3 -C12 )環烷基包含環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、和環壬基、環癸基、環十一烷基、環十二烷基等。
本文中，“-(C6 -C14 )雙環烷基”意指具有6至14個碳原子及至少一個飽和環狀烷基環之雙環的烴環系統。代表性的-(C6 -C14 )雙環烷基包含-二氫茚基、-降莰基、-1,2,3,4-四氫萘基、-5,6,7,8-四氫萘基、-全氫萘基等。
本文中，“-(C8 -C20 )參環烷基”意指具有8至20個碳原子及至少一個飽和環狀烷基環之三環的烴環系統。代表性的-(C8 -C20 )參環烷基包含-芘基、-金剛烷基、-1,2,3,4-四氫蒽基、-全氫蒽基、-乙烷合蒽基(-aceanthrenyl)、-1,2,3,4-四氫菲基、-5,6,7,8-四氫菲基、-全氫菲基、十四氫-1H -環庚並[a ]萘基、十四氫-1H -環辛並[e ]茚基、十四氫-1H -環 庚並[e ]薁基、十六氫環辛並[b ]萘基、十六氫環庚並[a ]並環庚三烯基(heptalenyl)、參環-十五烷基、參環-十八烷基、參環-十九烷基、參環-二十烷基等。
本文中，“-(C4 -C12 )環烯基”乙辭意指具有4至12個碳原子且包含至少一個碳-碳雙鍵之環狀烴。代表性的-(C3 -C12 )環烯基包含-環丁烯基、-環戊烯基、-環戊二烯基、-環己烯基、-環己二烯基、-環庚烯基、-環庚二烯基、-環庚三烯基、-環辛烯基、-環辛二烯基、-環辛三烯基、-環辛四烯基、-環壬烯基、-環壬二烯基、-環癸烯基、-環癸二烯基、-降莰烯基等。
本文中，“-(C7 -C14 )雙環烯基”意指至少一個環中具有至少一個碳-碳雙鍵及具有7至14個碳原子之雙環的烴環系統。代表性的-(C7 -C14 )雙環烯基包含-雙環[3.2.0]庚-2-烯基、-茚基、-並環戊二烯基(-pentalenyl)、-萘基、-薁基、-並環庚三烯基(-heptalenyl)、-1,2,7,8-四氫萘基等。
本文中，“-(C8 -C20 )參環烯基”意指至少一個環中具有至少一個碳-碳雙鍵及具有8至20個碳原子之三環的烴環系統。代表性的-(C8 -C20 )參環烯基包含-蒽基、-菲、-萉基、-苊基、as-二環戊二烯並苯基(as-indacenyl)、s-二環戊二烯並苯基(s-indacenyl)、2,3,6,7,8,9,10,11-八氫-1H -環辛並[e ]茚基、2,3,4,7,8,9,10,11-八氫-1H -環庚並[a]萘基、8,9,10,11-四氫-7H -環庚並[a ]萘基、2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-十二氫-1H -環庚並[a ]並環庚三烯基(heptalenyl)、1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14-十四 氫-二環庚並[a,c ]環辛烯基、2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13-十二氫-1H -二苯並[a,d ]環壬烯基等。
本文中，“-(3至12員)雜環”或“-(3至12員)雜環基”意指3至12員單環雜環，其可為飽和、或未飽和、非芳族。3員雜環可含有至多一個雜原子；4員雜環可含至多2個雜原子；5員雜環可含至多4個雜原子；6員雜環可含至多4個雜原子；及7員雜環可含至多5個雜原子。每個雜原子獨立地選自氮(可被四級化)、氧、和硫(包含亞碸和碸)。-(3至12員)雜環可經由氮或碳原子而連結。代表性的-(3至12員)雜環包含噻唑啶基、嗎啉基、吡咯啶酮基、吡咯啶基、哌啶基、哌嗪基、2,3-二氫呋喃基、二氫哌喃基、乙內醯脲基、戊內醯胺基、環氧乙烷基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、四氫嘧啶基、四氫噻吩基、四氫硫哌喃基等。
本文中，“-(4至8員)雜環”或“-(4至8員)雜環基”意指4至8員單環雜環，其可為飽和、或未飽和、非芳族。4員雜環可含至多2個雜原子；5員雜環可含至多4個雜原子；6員雜環可含至多4個雜原子；及7員雜環可含至多5個雜原子。每個雜原子獨立地選自氮(可被四級化)、氧、和硫(包含亞碸和碸)。-(4至8員)雜環可經由氮或碳原子而連結。代表性的-(4至8員)雜環包含嗎啉基、哌啶基、哌嗪基、2,3-二氫呋喃基、二氫哌喃基、乙內醯脲基、戊內醯胺基、環氧乙烷基、氧雜環丁烷基、四氫呋喃基、四氫哌喃基、二氫吡啶基、四氫吡啶基、四氫嘧啶 基、四氫噻吩基、四氫硫哌喃基等。
本文中，“-(7至12員)雙環雜環”或“-(7至12員)雙環雜環基”意指-7至12員雙環的雜環，其可為飽和、未飽和、非芳族、或芳族。雙環雜環中至少一個環含有至少一個雜原子。-(7至12員)雙環雜環含有1至4個獨立地選自氮(可被四級化)、氧、和硫(包含亞碸和碸)的雜原子。-(7至12員)雙環雜環可經由氮或碳原子而連結。代表性的-(7至10員)雙環雜環包含-喹啉基、-異喹啉基、-色酮基、-香豆素基、-吲哚基、-吲哚嗪基、-苯並[b]呋喃基、-苯並[b]噻吩基、-吲唑基、-嘌呤基、-4H-喹嗪基、-異喹啉基、-喹啉基、-酞嗪基、-萘啶基、-咔唑基、-β-咔啉基、-吲哚啉基、異吲哚啉基、-1,2,3,4-四氫喹啉基、-1,2,3,4-四氫異喹啉基、吡咯並吡咯基等。
本文中，“-(5至12員)芳基”意指含有5至12個碳原子之芳族碳環，包括單環和雙環系統。代表性的-(5至12員)芳基包含-茚基、-苯基、-萘基等。
本文中，“-(7至12員)雙環芳基”意指含有7至12個碳原子之雙環的芳族碳環。代表性的-(7至12員)雙環芳基包含-茚基、-萘基等。
本文中，“-(5至12員)芳氧基”意指經含有5至12個碳原子的芳族碳環取代之氧，該芳族碳環包括單環和雙環系統。代表性的-(5至12員)芳氧基包含苯氧基和4-氟苯氧基等。
本文中，“羥基(C1 -C6 )烷基”意指經一或多個羥基取代 之任一上述的(C1 -C6 )烷基。代表性的羥基(C1 -C6 )烷基包含羥基甲基、羥基乙基、羥基丙基和羥基丁基，特別是羥基甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、1,2-二羥基乙基、2-羥基丙基、3-羥基丙基、3-羥基丁基、4-羥基丁基、2-羥基-1-甲基丙基、和1,3-二羥基丙-2-基。
本文中，“二羥基(C1 -C6 )烷基”意指經二個羥基取代之任一上述的(C1 -C6 )烷基。代表性的二羥基(C1 -C6 )烷基包含二羥基乙基、二羥基丙基和二羥基丁基，特別是1,2-二羥基乙基、1,3-二羥基丙基、2,3-二羥基丙基、1,3-二羥基丁基、1,4-二羥基丁基、和1,3-二羥基丙-2-基。
本文中，“-(5至12員)碳環”意指具有5至12個碳原子之雙環的烴環系統，其可為飽和、未飽和、非芳族、或芳族。
本文中，“-(7至12員)雙環的環系統”意指7至12員碳環或雜環，其可為飽和、未飽和、非芳族、或芳族。
本文中，“-(5至12員)雜芳基”意指5至12員芳族雜環，包括單環和雙環系統，其中(一或二個環之)至少一個碳原子經獨立地選自氮、氧、和硫的雜原子所取代，或(一或二個環之)至少二個碳原子經獨立地選自氮、氧、和硫的雜原子所取代。於一體系中，該雙環的-(5至12員)雜芳基環之一者含有至少一個碳原子。於另一體系中，該雙環的-(5至12員)雜芳基的二個環均含有至少一個碳原子。代表性的-(5至12員)雜芳基包含吡啶基、呋喃基、苯並呋喃基、噻吩基、苯並噻吩基、喹啉基、異喹啉基、 吡咯基、吲哚基、噁唑基、苯並噁唑基、咪唑基、苯並咪唑基、噻唑基、苯並噻唑基、異噁唑基、噁二唑啉基、吡唑基、異噻唑基、噠嗪基、嘧啶基(pyrimidyl)、嘧啶基(pyrimidinyl)、吡嗪基、噻二唑基、三嗪基、噻吩基、噻二唑、噌啉基、酞嗪基、喹唑啉基等。
本文中，“四唑基”乙辭意指：
於一體系中，四唑基是
於另一體系中，四唑基是
於另一體系中，四唑基是
於另一體系中，四唑基是
本文中，“鹵基”和“鹵素”乙辭意指氟、氯、溴或碘。
本文中，“-CH2 (鹵基)”意指甲基中的一個氫經鹵素取代之甲基。代表性的-CH2 (鹵基)包含-CH2 F、-CH2 Cl、-CH2 Br、和-CH2 I。
本文中，“-CH(鹵基)2 ”意指甲基中的二個氫經鹵素取代之甲基。代表性的-CH(鹵基)2 包含-CHF2 、-CHCl2 、-CHBr2 、-CHBrCl、-CHClI、和-CHI2 。
本文中，“-C(鹵基)3 ”意指甲基中的每一個氫均經鹵素取代之甲基。代表性的-C(鹵基)3 包含-CF3 、-CCl3 、- CBr3 、和-CI3 。
本文中，“任意經取代”乙辭意指未經取代或經取代的基團。
任意經取代的基團上之任意的取代基，當不另外指明時，包含1、2、或3個獨立地選自下列的基團：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、苄基、(=O)、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、OR4 (例如-OC(鹵基)3 和-O(C1 -C6 )烷基)、-CONR5 R6 、和-COOR7 ，其中R4 係選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、和-(7至12員)雙環雜環；R5 和R6 獨立地為-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-，或與所相連氮原子一起形成(4至8員)雜環；及R7 係選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 ) 烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、和((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-。
本文中，“Z是未經取代”乙辭意指Z是“-(CH2 )m -”，且m是選自1、2、3、4、5、或6。
本文中，“Z是經取代”乙辭意指Z是“-(CH2 )m -”，m是選自1、2、3、4、5、或6，且至少一個氫原子經-(C1 -C6 )烷基所取代。
本文中，與受體結合且摹擬內源性配體的調節作用之化合物定義為“激動劑”。與受體結合且只為部份有效的激動劑之化合物定義為“部份激動劑”。與受體結合但不產生調節作用卻相當阻斷配體與該受體的結合之化合物定義為“拮抗劑”(Ross and Kenakin,“Ch.2：Pharmacodynamics：Mechanisms of Drug Action and the Relationship Between Drug Concentration and Effect”,pp.31-32,inGoodman & Gilman’s the Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th Ed.(J.G.Hardman,L.E.Limbird and A.Goodman-Gilman eds.,2001)。
本發明化合物可為式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物的前驅藥物形式。前驅藥物共價鍵結至載體分子，於活體內此載體分子釋放出式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物。前驅藥物的非限定範例通常將包含本發明化合物的酯，其可藉由體內的酶作用而代謝成活性化合物。所述之前驅藥物可經由令式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物與酸酐(例如琥珀酸酐)反應而製得。
本發明化合物可經同位素標記(即放射標記)。可併入所揭示化合物之同位素的範例包含氫、碳、氮、氧、磷、氟和氯的同位素，分別為例如2 H、3 H、11 C、13 C、14 C、15 N、18 O、17 O、31 P、32 P、35 S、18 F和36 Cl，較佳為3 H、11 C、和14 C。同位素標記之本發明化合物可根據本文內容由先前技術中習知的方法製備。例如，氚化之本發明化合 物可藉由與氚的催化性脫鹵反應而將氚導入特定化合物。此方法可包含令本發明化合物之適合的經鹵素取代的前驅物與氚氣於適合的觸媒(例如Pd/C)和鹼的存在下反應。其他適合之製備氚化的化合物之方法大致揭示於Filer,Isotopes in the Physical and Biomedical Sciences,Vol.1,Labeled Compounds(Part A),Chapter 6(1987)。14 C-標記的化合物可藉由帶有14 C碳的起始物而製備。
同位素標記之本發明化合物以及其藥學上可接受的鹽、前驅藥物和溶劑合物可作為放射配體而用於測試化合物與類鴉片或ORL-1受體的結合。例如，放射標記之本發明化合物可用於描述受測化合物或候選化合物與受體之專一性結合的特徵。使用此放射標記的化合物之結合分析可提供評估化學結構-活性關係用之動物試驗的替代品。於一非限定的體系中，本發明提供篩選候選化合物與類鴉片或ORL-1受體結合的能力之方法，其包括下列步驟：a)在允許放射標記的化合物與受體結合的條件下，將固定濃度之放射標記的化合物導入受體以形成複合體；b)以候選化合物滴定該複合體；和c)測量候選化合物與該受體的結合。
本文所揭示之本發明化合物可含有一或多個不對稱中心，因而造成鏡像異構物、非鏡像異構物、和其他立體異構型。本發明包含所有這些可能的形態，以及其外消旋型和解析型(resolved form)及其混合物。個別的鏡像異構物可根據先前技藝中具有通常知識者習知的方法考量本文內 容而加以分離。當本文所揭示的化合物含有烯系雙鍵或幾何不對稱中心時，除非另外指明，其均包含E和Z幾何異構物。所有互變異構物亦涵蓋在本發明範圍內。
本文中，“立體異構物”乙辭是一通用術語，指只有原子的空間方位不同之個別分子的所有異構物。其包含鏡像異構物和具有多於一個掌性中心的化合物之不彼此互為鏡像的異構物(非鏡像異構物)。
“掌性中心”乙辭意指連接四個不同基團的碳原子。
“鏡像異構物”和“鏡像異構的”乙辭意指無法與其鏡像重疊的分子，因而具有光學活性，該鏡像異構物使極化光的平面向一個方向旋轉，而其鏡像化合物使極化光的平面向另一個方向旋轉。
“外消旋”乙辭意指相等份量的鏡像異構物之混合物，此混合物不具光學活性。
“解析”乙辭意指分子的二種鏡像異構型之分離或提濃或減少。
“一”乙辭意指一或多個。
本發明化合物涵蓋所揭示之式I、式IA、式IB、式II、或式III化合物的所有鹽類。本發明較佳包含所揭示化合物之任何和所有非毒性之藥學上可接受的鹽。藥學上可接受的鹽的範例包含無機和有機酸加成鹽和鹼鹽。藥學上可接受的鹽包含，但不限於，金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽、銫鹽等；鹼土金屬鹽，例如鈣鹽、鎂鹽等；有機胺鹽，例如三乙胺鹽、吡啶鹽、甲基吡啶鹽、乙醇胺鹽、三 乙醇胺鹽、二環己胺鹽、N,N’-二苄基乙二胺鹽等；無機酸鹽，例如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、硫酸鹽等；有機酸鹽，例如檸檬酸鹽、乳酸鹽、酒石酸鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、扁桃酸鹽、乙酸鹽、二氯乙酸鹽、三氟乙酸鹽、草酸鹽、甲酸鹽等；磺酸鹽，例如甲磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等；和胺基酸鹽，例如精胺酸鹽、穀胺酸鹽等。
酸加成鹽可藉由混合本發明特定化合物的溶液與藥學上可接受的無毒性酸的溶液而製得，所述之無毒性酸是例如鹽酸、反丁烯二酸、順丁烯二酸、琥珀酸、乙酸、檸檬酸、酒石酸、碳酸、磷酸、草酸、二氯乙酸等。鹼鹽可藉由混合本發明特定化合物的溶液與藥學上可接受的無毒性鹼(例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化膽鹼、碳酸鈉等)之溶液而製得。
本發明化合物亦涵蓋所揭示之式I、式IA、式IB、式II、或式III化合物的溶劑合物。本文中“溶劑合物”乙辭意指式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物與溶劑分子之組合、物理性結合和/或溶劑化，例如二溶劑合物、單溶劑合物或半溶劑合物，其中溶劑分子與式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物的比例分別為2：1、1：1或1：2。此物理性結合涉及各種不同程度之離子和共價鍵結合，包含氫鍵。一些例子中，溶劑合物可被單離出，例如在一或多個溶劑分子併入結晶狀固體的晶格中之情況。因此，“溶劑合物”涵蓋溶液相和可單離的溶劑合 物二者。式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物或者可以與藥學上可接受的溶劑(例如水、甲醇、乙醇等)形成的溶劑合物形式存在，因此本發明包含式I、式IA、式IB、式II、或式III化合物之溶劑合物形式和非溶劑合物形式。溶劑合物之一種類型是水合物。“水合物”係有關溶劑分子是水之溶劑合物的一特殊次群組。溶劑合物通常可用作為藥理等同物。溶劑合物的製備已知於先前技術。參見，例如，M.Cairaet al,J.Pharmaceut.Sci. ,93(3)：601-611(2004)，其揭示氟康唑(fluconazole)與乙酸乙酯及與水的溶劑合物之製備。溶劑合物、半溶劑合物、水合物等之類似的製法揭示於E.C.van Tonder et al.,AAPS Pharm.Sci.Tech. ,5(1)：Article 12(2004)、和A.L.Binghamet al.,Chem.Commun. ,603-604(2001)。溶劑合物之一典型的非限定性製法包括將式I、式IA、式IB、式II、或式III所示化合物在高於約20℃至約25℃的溫度溶解於所欲的溶劑(有機溶劑、水、或其混合物)，接著以足以形成結晶的速率冷卻溶液，利用已知方法(例如過濾)單離出晶體。可使用分析技術(例如紅外光譜)以確認溶劑存在於溶劑合物的結晶中。
本發明亦有關使用本發明化合物於製備供治療或預防病症的藥物。於一體系中，該病症是疼痛，例如急性或慢性疼痛。於一體系中，本發明化合物對μ、δ和/或κ受體具有激動劑活性。於另一體系中，本發明化合物對μ受體具有激動劑活性。於另一體系中，本發明化合物對ORL-1 受體具有拮抗劑活性。於另一體系中，一些本發明化合物可刺激一種受體(例如μ、δ和/或κ激動劑)且抑制不同的受體(例如ORL-1拮抗劑)。於另一體系中，本發明化合物是μ受體的激動劑且為ORL-1受體的拮抗劑。
化合物的合成
式I所示化合物可利用傳統的有機合成根據本文而製備或可利用下列反應圖所描述方法而製備。
副嗎啡鹼(Thebaine)，A，是經由與適合的試劑(例如偶氮二甲酸二乙酯(DEAD))，於適合的溶劑(例如乙腈(ACN))中，在50-100℃反應而N-脫甲基化，得二級胺B。化合物C係經由化合物B與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如CAN、二甲基甲醯胺(DMF)或二甲亞碸(DMSO))中， 在無機鹼(例如碳酸氫鈉)或有機鹼(例如二異丙基乙胺)的存在下進行烷基化反應而製得。化合物C亦可經由化合物B與醛或酮使用氰基氫硼化鈉或三乙醯氧基氫硼化鈉，於適合的溶劑(例如二氯甲烷(DCM))中進行還原性胺化反應而製得。化合物D係經由化合物C與過量的α,β-不飽和醛(作為溶劑)在50-100℃下反應而製得。化合物E係經由化合物D於適合的溶劑(例如乙醇(EtOH))中，在觸媒(例如披鈀碳(Pd/C))的存在下，進行氫化反應而製得。化合物F係經由持續氫化化合物E歷時3至10天，或與還原劑(例如氫硼化鈉)於適合的溶劑(例如EtOH)中進行還原反應而製得。化合物G係經由化合物F與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMF)中在鹼(例如氫化鈉)的存在下反應而製得。
副嗎啡鹼(Thebaine)，A，係與適合的試劑(例如三第二丁基氫硼化鋰(L-Selectride，Aldrich))，於適合的溶劑(例如四氫呋喃(THF))中，在25至65℃反應而O-脫甲基化(例如Rice,K.C.,et al.J.Org.Chem. ,1996,61 ,6774)，得苯酚H(R=H)。H的苯酚基與適合的烷基鹵化物或保護基反應，得化合物H(R≠H)(例如Greene,T.W.“Protective Groups in Organic Synthesis”,J.Wiley & Sons,NY,1981)。化合物H與適合的試劑(例如DEAD)根據反應圖A(A→B)反應，得二級胺I。化合物J係由I根據反應圖A(B→C)的步驟利用烷基化反應或還原性胺化反應而製得。化合物K係經由化合物J與過量的α,β-不飽和醛(作 為溶劑)在50-100℃反應而製得。化合物L係經由化合物K於適合的溶劑(例如乙醇(EtOH))中在觸媒(例如披鈀碳(Pd/C))的存在下進行氫化反應而製得。化合物M係經由化合物K連續氫化3-10天或以還原劑(例如氫硼化鈉)於適合的溶劑(例如EtOH)中進行還原反應而製得。化合物N係經由化合物M與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMF)中在鹼(例如氫化鈉)的存在下反應而製得。化合物N中的保護基之去除係根據文獻的步驟而進行(例如Greene,T.W.“Protective Groups in Organic Synthesis”,J.Wiley & Sons,NY,1981)，得化合物O。
根據反應圖B(A→H)的步驟，化合物C經O-脫甲基化，所得的苯酚基經適合的保護基而保護，得J。
化合物P係由化合物M經由Mitsunobu反應(例如Hughes,D.L.Org.Prep. 1996,28 ,127)使用適合的苯酚和適合的試劑(例如三苯膦和偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD))於適合的溶劑(例如四氫呋喃(THF))中而製得。化合物P中的保護基(R=P)之去除係根據文獻的步驟而進行(例如Greene,T.W.“Protective Groups in Organic Synthesis”,J.Wiley & Sons,NY,1981)，得化合物Q。
化合物G係經由與適合的試劑(例如氫氧化鉀)於適合的溶劑(例如乙二醇)中在高於100℃的溫度反應而O-脫甲基化(例如Chen,Y-J.& Chen,C.J.Label.Compd.Radiopharm ,2007,50 ,1143-1147)，得苯酚O。
化合物O經由與三氟甲磺酸酐在適合的鹼(例如三乙胺)的存在下於適合的溶劑(例如DCM)中反應而轉換成三氟甲磺酸酯R。化合物R經由與適合的試劑(例如六丁基二錫烷)在適合的觸媒(例如四(三苯膦)鈀)的存在下於適合的溶劑(例如1,4-二噁烷)中反應而轉換成化合物S。化合物S經由Ag-媒介的芳基錫烷氟化反應而轉換成氟化物T(例如Furuya,T.；Strom,A.E.；Ritter,T.J.Am.Chem.Soc. 2009,131 ,1662-1663)。化合物R亦經由與適合的氮親核性試劑(例如乙醯苯亞胺)在適合的觸媒(例如乙酸鈀) 和適合的鹼(例如碳酸銫)的存在下於適合的溶劑(例如1,4-二噁烷)中反應而轉換成胺U。胺U進一步經由與磺醯基氯或羰基氯於適合的溶劑(例如DCM)中在適合的鹼(例如三乙胺)的存在下反應而分別轉換成磺醯胺V或羧醯胺W。
化合物R經由與氰化鋅在適合的觸媒(例如四(三苯膦)鈀)的存在下於適合的溶劑(例如DMF)中在100至150℃反應而轉換成腈X。腈X經由與適合的試劑(例如過氧化氫)於DMSO中反應而轉換成羧醯胺Y。腈X經由與鹼 (例如NaOH)於適合的溶劑(例如含水甲醇)中在50至100℃反應而水解成羧酸Z。羧酸Z可經由先與適合的試劑(例如亞硫醯氯)繼之與胺在適合的鹼(例如三乙胺)的存在下於適合的溶劑(例如DCM)中反應而轉換成羧醯胺AA。
化合物R經由與硼酸酯在適合的觸媒(例如PdCl2 (dppf)([1,1'-雙(二苯膦基)二茂鐵]二氯鈀(II))(Frontier Scientific,Inc.))及適合的鹼(例如三乙胺)的存在下於適合的溶劑(例如二氯乙烷(DCE))中在50至100℃反應而轉換成硼酸酯AB。化合物AB與鹵化銅鹽(例如溴化銅(II))於適合的溶劑(例如含水甲醇)中在50至100℃反應，得化合物AC。
化合物R經由與乙烯基錫烷在適合的觸媒(例如氯化雙(三苯膦)鈀(II))的存在下於適合的溶劑(例如DMF)中在25至100℃反應而轉換成烯烴AD。化合物AE係經由化合物AD於適合的溶劑(例如EtOH)中在觸媒(例如披鈀碳(Pd/C))的存在下進行氫化反應而製得。二醇(例如化合物AF)係經由烯烴AD與四氧化鋨在有或無掌性配體的存在下反應而製得(例如Kolb,H.C.；Van Nieuwenhze,M.S.；Sharpless,K.B.Chem.Rev. 1994,94 ,2483-2547)。
化合物AG係經由醛L與胺使用氰基氫硼化鈉或三乙醯氧基氫硼化鈉於適合的溶劑(例如DCM)中進行還原性胺化反應而製得。醛L與還原劑(例如氫硼化鈉)之還原成醇M的反應揭示於反應圖B。醇M經由以甲磺醯氯在適合的鹼(例如三乙胺)的存在下於適合的溶劑(例如DCM)中處理而轉換成甲磺酸酯AH。甲磺酸酯AH與硫醇在適合的鹼(例如氫化鈉)的存在下於適合的溶劑(例如DMF)中反應，得硫醚AI。化合物AI根據文獻的步驟進行氧化反應(例如Hudlicky,M.“Oxidations in Organic Chemistry”,American Chemical Society,Washington,DC,1990)，得碸AJ(n=1)或亞碸AJ(n=2)。
化合物N經烷基鹵化物(例如甲基碘)在純質情況下或於適合的溶劑(例如ACN)中在有或無酸清除劑(例如碳酸氫鈉)的情況下處理，得四級銨鹽AK。
化合物M與苄基鹵化物或等同物於適合的溶劑(例如DMF)中在適合的鹼(例如氫化鈉)的存在下反應，得化合物 AL。化合物AL與氨在適合的金屬氧化物(Metn O)(例如氧化銅(I))的存在下於適合的溶劑(例如乙二醇)中反應，得胺AM。胺AM進一步與羰基氯或磺醯氯於適合的溶劑(例如DCM)中在適合的鹼(例如三乙胺)的存在下反應而分別轉換成羧醯胺AN或磺醯胺AO。胺AM可亦經由與適合的烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMF)中在適合的鹼(例如氫化鈉)的存在下反應而烷基化，得化合物AP。
化合物AQ係經由化合物J與過量的α.β-不飽和酯反應而製得。化合物AQ係經由與三溴化硼或其他適合的試劑於適合的溶劑(例如CHCl3 )中反應而O-脫甲基化，得二元醇AR。AR的苯酚基與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMF)中在適合的鹼(例如K2 CO3 )的存在下反應，得化合物AS。化合物AS的雙鍵於適合的溶劑(例如EtOH)中在觸 媒(例如Pd/C)的存在下氫化，得化合物AT。此酯經由適合的還原劑(例如LAH)於適合的溶劑(例如THF)中而還原成醇AU。化合物AU經由與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如THF)中在適合的鹼(例如六甲基矽胺化鋰(LiHMDS))的存在下反應而烷基化，得化合物AV，其進一步經由與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMSO)中在適合的鹼(例如氫化鈉)的存在下反應而烷基化，得化合物AW。
化合物AX係根據文獻的步驟而製備(Czako,B.,et al.,Biorg.Med.Chem. 2010,18(10), 3535-3542)，惟使用化合物C作為起始物。化合物AY係經由化合物AX與過量的α,β-不飽和醛反應而製得。化合物AZ係經由化合物AY於適合的溶劑(例如EtOH)中在觸媒(例如Pd/C)的存在 下氫化而製得。化合物BA係經由使化合物AZ連續氫化3-10天或以還原劑(例如氫硼化鈉)於適合的溶劑(例如EtOH)中還原而製得。化合物BB係經由化合物BA與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMF)中在適合的鹼(例如氫化鈉)的存在下反應而製得。
化合物AL經由與適合的氰化物(例如氰化鋅)在適合的觸媒(例如四(三苯膦)鈀)的存在下於適合的溶劑(例如DMF)中反應而轉換成腈BC。化合物BC可經由與適合的 酸(例如鹽酸)於適合的溶劑(例如乙醇)中反應而轉換成脒BD。腈BC可經由與適合的試劑(例如過氧化氫)於DMSO中反應而轉換成醯胺BE。腈BC可經由與鹼(例如NaOH)於適合的溶劑(例如含水甲醇)中反應而水解成羧酸BF。羧酸BF可經由先與適合的試劑(例如亞硫醯氯)繼之與胺在適合的鹼(例如三乙胺)的存在下於適合的溶劑(例如DCM)中反應而轉換成羧醯胺BG。
化合物X與適合的疊氮化物(例如疊氮化鈉)在適合的觸媒(例如氯化銨)的存在下於適合的溶劑(例如DMF)中反應，得化合物BH。
化合物J與適合的α,β-不飽和酮在有或無適合的溶劑(例如甲苯)的存在下反應，得化合物BI。化合物BJ係經由化合物BI於適合的溶劑(例如乙醇)中在觸媒(例如披鈀碳)的存在下氫化而製得。三級醇BK係經由化合物BJ與適合的有機金屬化合物(例如Grignard試劑)於適合的溶劑(例如THF)中反應而製得。化合物BL係經由化合物BK與烷基鹵化物於適合的溶劑(例如DMSO)中在鹼(例如氫化鉀)的存在下反應而製得。
化合物BM與適合的反丁烯二酸酯(例如反丁烯二酸二甲酯)在純質情況或於適合的溶劑(例如甲苯)中反應，得二酯BN。二酯BN可於適合的溶劑(例如EtOH)中在觸媒(例如Pd/C)的存在下進行氫化而還原，及繼之以適合的還原劑(例如LAH)於適合的溶劑(例如THF)中將酯還原成醇，得二醇BO。BO與適合的烷基化劑(例如苄基溴)在適 合的鹼(如氫化鈉)的存在下於適合的溶劑(例如DMF)中反應，得二種醇BP和BQ，其可經由熟悉此項技術人士習知的方法而分離。化合物BP的醇基經由與甲磺醯氯在適合的鹼(例如TEA)的存在下於適合的溶劑(例如DCM)中反應而轉換成適合的離去基(例如甲磺酸酯)，得化合物BR。化合物BR可經由與適合的氰化物(例如氰化鉀)於適合的溶劑(例如DMF)中反應而轉換成腈BS。醇BP可經由適合的氧化劑(例如過釕酸四丙銨(TPAP))於適合的溶劑(例如DCM)中在有或無輔氧化劑(例如NMO)的存在下氧化成醛BT。鏈延長反應可經由使醛BT與適合的試劑(例如Wittig試劑)於適合的溶劑(例如THF)中反應而將醛BT轉換成不飽和酯BU而達成。酯BU可於適合的溶劑(例如EtOH)中在觸媒(例如Pd/C)的存在下進行氫化反應而氫化成飽和酯BV。酯BV可經由與鹼(例如LiOH)於適合的溶劑(例如含水甲醇)中反應而水解成羧酸BW。
化合物AL經由與金屬化的乙酸酯在適合的觸媒(例如四(三苯膦)鈀)的存在下於適合的溶劑(例如THF)中反應而轉換成酯BX。酯BX可經由與胺於適合的溶劑(例如甲苯)中在有或無觸媒(例如三烷基鋁)的存在下反應而轉換成醯胺BY。酯BX亦可經由以金屬氫氧化物(例如氫氧化鋰)在水的存在下於適合的溶劑(例如甲醇)中處理而皂化成酸BZ。
化合物的測試
μ-類鴉片受體結合分析步驟：μ-類鴉片受體之放射配體劑量置換結合分析使用0.3nM[3 H]-diprenorphine(Perkin Elmer,Shelton,CT)，以及5mg膜蛋白/井於最終體積500μl結合緩衝液(10mM MgCl2 ，1mM EDTA，5% DMSO，50mM HEPES，pH 7.4)中。反應係在無或有未標記的納洛酮(naloxone)濃度增加的情況下進行。所有反應係於96-深井聚丙烯盤中在室溫下進行2小時。使用96-井組織收集器(Perkin Elmer,Shelton,CT.)於預浸泡在0.5%聚乙烯亞胺中之96-井Unifilter GF/C過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止結合反應，繼之以500μl冰冷的結合緩衝液進行三次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥2至3小時。加入BetaScint閃爍計數液(scintillation cocktail)(Perkin Elmer,Shelton,CT)(50μl/井)，使用Packard Top-Count以1分鐘/井計數過濾盤的閃爍次數。使用GraphPad PRISMTM 第3.0版或更新版(San Diego,Calif.)的單點競爭曲線擬合程式或公司內部的單點競爭曲線擬合程式以分析數據。
μ-類鴉片受體結合數據：通常，Ki值越小，本發明化合物將更有效於治療或預防疼痛或其他病症。通常，本發明化合物之結合μ-類鴉片受體的Ki(nM)將為約1000或更小。於一體系中，本發明化合物之結合μ-類鴉片受體的Ki(nM)將為約300或更小。於一體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約100或更小。於另一體系中，本發明化合物Ki(nM)將為約10或更小。於又另一體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約1或更小。於又另一體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約0.1或更小。
μ-類鴉片受體功能分析步驟：[35 S]GTPγS功能分析係使用剛解凍的μ-受體細胞膜(Perkin Elmer,Shelton,CT)進行。分析反應係藉由相繼添加下列試劑至在冰上之結合緩衝液(100mM NaCl，10mM MgCl2 ，20mM HEPES，pH 7.4)而製備(括號中為最終濃度)：膜蛋白(0.026mg/mL)、皂素(10mg/mL)、GDP(3mM)和[35 S]GTPγS(0.20nM；Perkin Elmer,Shelton,CT)。將所製備的細胞膜溶液(190μl/井)轉移至96-淺井聚丙烯盤，而該盤內已含有10μl之由激動劑[D-Ala2 ，N-甲基-Phe4 ，Gly-ol5 ]-腦啡肽(DAMGO)於二甲亞碸(DMSO)中製得的20x濃縮母液。盤在振盪的情況下於約25℃培育30分鐘。使用96-井組織收集器(Perkin Elmer,Shelton,CT.)於96-井Unifilter GF/B過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止 反應，繼之以200μl冰冷的沖洗緩衝液(10mM NaH2 PO4 ，10mM Na2 HPO4 ，pH 7.4)進行三次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥2至3小時。加入BetaScint閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)(50μl/井)，使用Packard Top-Count以1分鐘/井計數過濾盤的閃爍次數。使用GraphPad PRISM第3.0版的S形劑量反應曲線擬合程式或公司內部的非線性S形劑量反應曲線擬合程式以分析數據。
μ-類鴉片受體功能數據：μ GTP EC50 是化合物提供該化合物對μ-類鴉片受體的最大反應之50%時的濃度。本發明化合物的μ GTP EC50 (nM)通常將為約5000或更小。於一些體系中，本發明化合物的μ GTP EC50 (nM)將為約2000或更小；或約1000或更小；或約100或更小；或約10或更小；或約1或更小；或約0.1或更小。
μ GTP Emax (%)是化合物引發的最大作用相對於DAMGO(一種標準的μ激動劑)引發的作用之值。通常，μ GTP Emax (%)值測量化合物之治療或預防疼痛或其他病症的效力。通常，本發明化合物的μ GTP Emax (%)將大於約10%；或大於約20%。於一些體系中，本發明化合物的μGTP Emax (%)將大於約50%；或大於約65%；或大於約75%；或大於約85%；或大於約100%。
κ-類鴉片受體結合分析步驟：取自表現人類κ類鴉片受體(κ)之重組HEK-293細胞(於公司內無性繁殖)的細胞膜係利用於冰冷的低滲透緩衝液(2.5mM MgCl2 ，50mM HEPES，pH 7.4)(10mL/10cm盤)中溶解細胞繼之以組織研磨器/Teflon杵均質化而製造。在30,000 x g和4℃下離心15分鐘以收集細胞膜，將團塊再懸浮於低滲透緩衝液中使最終濃度為1至3mg/mL。利用BioRad蛋白質分析試劑以牛胎血清白蛋白為標準品測量蛋白質濃度。將數份的κ受體細胞膜貯存於-80℃。
放射配體劑量置換分析使用0.4nM[3 H]-U69,593(GE Healthcare,Piscataway,NJ；40Ci/mmole)以及15μg膜蛋白(表現於HEK 293細胞中之重組的κ類鴉片受體；公司內製備)於最終體積200μl結合緩衝液(5% DMSO，50mM Trizma鹼，pH 7.4)中。非專一性結合係在10μM未標記的納洛酮(naloxone)或U69,593的存在下測定。所有反應係於96-井聚丙烯盤中在約25℃下進行1小時。於預浸泡0.5%聚乙烯亞胺(Sigma)之96-井Unifilter GF/C過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止結合反應。使用96-井組織收集器(Perkin Elmer,Shelton,CT.)進行收集及繼之以200μl冰冷的結合緩衝液進行5次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥1至2小時。加入50μl/井閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)，及於Packard Top-Count上以1分鐘/井計數盤的閃爍次數。
κ-類鴉片受體結合數據：於一些體系中，本發明化合物對κ受體的Ki(nM)將為約10,000或更高(對本發明的目的而言，此值將解釋為不結合κ受體)。一些本發明化合物之κ受體的Ki(nM)將為約20,000或更小。於一些體系 中，本發明化合物的Ki(nM)將為約10,000或更小；或約5000或更小；或約1000或更小；或約500或更小；或約450或更小；或約350或更小；或約200或更小；或約100或更小；或約50或更小；或約10或更小；或約1或更小；或約0.1或更小。
κ-類鴉片受體功能分析步驟：[35 S]GTPγS功能結合分析係依下列方法進行。κ類鴉片受體細胞膜溶液係藉由相繼添加最終濃度0.026μg/μl κ膜蛋白(公司內製備)、10μg/mL皂素、3μM GDP和0.20nM[35 S]GTPγS至於冰上之結合緩衝液(100mM NaCl，10mM MgCl2 ，20mM HEPES，pH 7.4)而製備。將所製得的細胞膜溶液(190μl/井)轉移至96-淺井聚丙烯盤，而該盤內已含有10μl之由激動劑於DMSO中製得的20x濃縮母液。盤在振盪的情況下於約25℃培育30分鐘。使用96-井組織收集器(Packard)於96-井Unifilter GF/B過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止反應，繼之以200μl冰冷的結合緩衝液(10mM NaH2 PO4 ，10mM Na2 HPO4 ，pH 7.4)進行三次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥2至3小時。加入50μl/井閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)，使用Packard Top-Count以1分鐘/井計數過濾盤的閃爍次數。
κ-類鴉片受體功能數據：κ GTP EC50 是化合物提供該化合物對κ受體的最大反應之50%時的濃度。一些本發明化合物對刺激κ類鴉片受體功能的κ GTP EC50 (nM)將為約20,000或更小。於一些體系中，本發明化合物的κ GTP EC50 (nM)將為約10,000或更小；或約5000或更小；或約2000或更小；或約1500或更小；或約1000或更小；或約600或更小；或約100或更小；或約50或更小；或約25或更小；或約10或更小；或約1或更小；或約0.1或更小。
κ GTP Emax (%)是化合物引發的最大作用相對於U69,593引發的作用之值。一些本發明化合物的κ GTP Emax (%)將大於約1%；或大於約5%；或大於約10%；或大於約20%。於一些體系中，本發明化合物的κ GTP Emax (%)將大於約50%；或大於約75%；或大於約90%；或大於約100%。
δ-類鴉片受體結合分析步驟：δ-類鴉片受體結合分析步驟係依下列方法進行。放射配體劑量置換分析使用0.3nM[3 H]-Naltrindole(Perkin Elmer,Shelton,CT；33.0Ci/mmole)，以及5μg膜蛋白(Perkin Elmer,Shelton,CT)於最終體積500μl結合緩衝液(5mM MgCl2 ，5% DMSO，50mM Trizma鹼，pH 7.4)中。非專一性結合係在25μM未標記的納洛酮(naloxone)的存在下測定。所有反應係於96-井聚丙烯盤中在約25℃下進行1小時。於預浸泡0.5%聚乙烯亞胺(Sigma)之96-井Unifilter GF/C過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止結合反應。使用96-井組織收集器(Perkin Elmer,Shelton,CT.)進行收集，及繼之以500μl冰冷的結合緩衝液進行5次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥1至2小時。加入50μl/井 閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)，及於Packard Top-Count上以1分鐘/井計數盤的閃爍次數。
δ-類鴉片受體結合數據：於一些體系中，本發明化合物對δ受體的Ki(nM)將為約10,000或更高(對本發明的目的而言，此值將解釋為不結合δ受體)。一些本發明化合物對δ受體的Ki(nM)將為約20,000或更小。於一體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約10,000或更小；或約9,000或更小。於另一體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約7,500或更小；或約6,500或更小；或約5,000或更小；或約3,000或更小；或約2,500或更小。於另一體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約1,000或更小；或約500或更小；或約350或更小；或約250或更小；或約100或更小；或約10或更小。
δ-類鴉片受體功能分析步驟：[35 S]GTPγS功能結合分析係依下列方法進行。δ類鴉片受體細胞膜溶液係藉由相繼添加最後濃度0.026μg/μl δ膜蛋白(Perkin Elmer,Shelton,CT)、10μg/mL皂素、3μM GDP和0.20nM[35 S]GTPγS至於冰上的結合緩衝液(100mM NaCl，10mM MgCl2 ，20mM HEPES，pH 7.4)而製備。將所製得的細胞膜溶液(190μl/井)轉移至96-淺井聚丙烯盤，而該盤內已含有10μl之由激動劑於DMSO中製得的20x濃縮母液。盤在振盪的情況下於約25℃培育30分鐘。使用96-井組織收集器(Packard)於96-井Unifilter GF/B過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止反應，繼之以 200μl冰冷的結合緩衝液(10mM NaH2 PO4 ，10mM Na2 HPO4 ，pH 7.4)進行三次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥1至2小時。加入50μl/井閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)，使用Packard Top-Count以1分鐘/井計數過濾盤的閃爍次數。
δ-類鴉片受體功能數據：δ GTP EC50 是化合物提供該化合物對δ受體的最大反應之50%時的濃度。一些本發明化合物的δ GTP EC50 (nM)將為約20,000或更小；或約10,000或更小。於一些體系中，本發明化合物的δ GTP EC50 (nM)將為約3,500或更小；或約1,000或更小；或約500或更小；或約100或更小；或約90或更小；或約50或更小；或約25或更小；或約10或更小。
δ GTP Emax (%)是化合物引發的最大作用相對於甲硫胺酸腦啡肽(met-enkephalin)引發的作用之值。一些本發明化合物的δ GTP Emax (%)將大於約1%；或大於約5%；或大於約10%。於一體系中，本發明化合物的δ GTP Emax (%)將大於約30%。於其他體系中，本發明化合物的δ GTP Emax (%)將大於約50%；或大於約75%；或大於約90%。於另一體系中，本發明化合物的δ GTP Emax (%)將為約100%或更大。
ORL-1受體結合分析步驟：取自表現人類類鴉片受體的(ORL-1)受體(Perkin Elmer,Shelton,CT)之重組HEK-293細胞的細胞膜係利用於冰冷的低滲透緩衝液(2.5mM MgCl2 ，50mM HEPES，pH 7.4)(10mL/10cm盤)中溶解 細胞繼之以組織研磨器/Teflon杵均質化而製造。在30,000 x g和4℃下離心15分鐘以收集細胞膜，將團塊再懸浮於低滲透緩衝液中使最終濃度為1至3mg/mL。利用BioRad蛋白質分析試劑以牛胎血清白蛋白為標準品測量蛋白質濃度。將數份的ORL-1受體細胞膜貯存於-80℃。
放射配體結合分析(篩選和劑量置換)使用0.1nM[3 H]-痛敏肽(nociceptin)(Perkin Elmer,Shelton,CT；87.7Ci/mmole)以及12μg膜蛋白於最終體積500μl結合緩衝液(10mM MgCl2 ，1mM EDTA，5% DMSO，50mM HEPES，pH 7.4)中。非專一性結合係在10nM未標記的痛敏肽(nociceptin)(American Peptide Company)的存在下測定。所有反應係於96-深井聚丙烯盤中在室溫下進行1小時。於預浸泡0.5%聚乙烯亞胺(Sigma)之96-井Unifilter GF/C過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾以終止結合反應。使用96-井組織收集器(Perkin Elmer,Shelton,CT.)進行收集及繼之以500μl冰冷的結合緩衝液進行3次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥2至3小時。加入50μl/井閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)及於Packard Top-Count上以1分鐘/井計數盤的閃爍次數。得自篩選和劑量置換實驗的數據分別使用Microsoft Excel和GraphPad PRISMTM 第3.0版或更新版的曲線擬合程式或公司內部的單點競爭曲線擬合程式加以分析。
ORL-1受體結合數據：一些本發明化合物的Ki(nM)將為約1000或更小。於一體系中，本發明化合物的 Ki(nM)將為約500或更小。於其他體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約300或更小；或約100或更小；或約50或更小；或約20或更小。又於其他體系中，本發明化合物的Ki(nM)將為約10或更小；或約1或更小；或約0.1或更小。
ORL-1受體功能分析步驟：取自表現人類類鴉片受體的(ORL-1)受體(Perkin Elmer,Shelton,CT)之重組HEK-293細胞的細胞膜係利用於冰冷的低滲透緩衝液(2.5mM MgCl2 ，50mM HEPES，pH 7.4)(10mL/10cm盤)中溶解細胞繼之以組織研磨器/Teflon杵均質化而製造。在30,000 x g和4℃下離心15分鐘以收集細胞膜，將團塊再懸浮於低滲透緩衝液中使最終濃度為1至3mg/mL。利用BioRad蛋白質分析試劑以牛胎血清白蛋白為標準品測量蛋白質濃度。將數份的ORL-1受體細胞膜貯存於-80℃。
[35 S]GTPγS功能結合分析係依下列方法進行。ORL-1細胞膜溶液係藉由相繼添加最終濃度0.026μg/μl ORL-1膜蛋白、10μg/ml皂素、3μM GDP和0.20nM[35 S]GTPγS至於冰上之結合緩衝液(100mM NaCl，10mM MgCl2 ，20mM HEPES，pH 7.4)而製備。將所製得的細胞膜溶液(190μl/井)轉移至96-淺井聚丙烯盤，而該盤內已含有10μl之由激動劑/痛敏肽(nociceptin)於DMSO中製得的20x濃縮母液。盤在振盪的情況下在室溫下培育30分鐘。使用96-井組織收集器(Packard)於96-井Unifilter GF/B過濾盤(Perkin Elmer,Shelton,CT)上進行快速過濾 以終止反應，繼之以200μl冰冷的結合緩衝液(10mM NaH2 PO4 ，10mM Na2 HPO4 ，pH 7.4)進行三次過濾沖洗。接著將過濾盤在50℃乾燥2至3小時。加入50μl/井閃爍計數液(Perkin Elmer,Shelton,CT)，使用Packard Top-Count以1分鐘/井計數過濾盤的閃爍次數。使用GraphPad PRISM第3.0版或更新版的S形劑量反應曲線擬合程式或公司內部的非線性S形劑量反應曲線擬合程式以分析數據。
ORL-1受體功能數據：ORL-1 GTP EC50 是化合物提供該化合物對ORL-1受體的最大反應之50%時的濃度。於一些體系中，具有高結合親和力(即低Ki 值)之本發明化合物的ORL-1 GTP EC50 (nM)將大於約10,000(即在治療濃度時不刺激)。於一些體系中，本發明化合物的ORL-1 GTP EC50 (nM)將為約20,000或更小。於一體系中，本發明化合物的ORL-1 GTP EC50 (nM)將為約10,000或更小；或約5,000或更小；或約1,000或更小。又於其他體系中，本發明化合物的ORL-1 GTP EC50 (nM)將為約100或更小；或約10或更小；或約1或更小；或約0.1或更小。
ORL-1 GTP Emax %是化合物引發的最大作用相對於痛敏肽(nociceptin)(一種標準的ORL-1激動劑)引發的作用之值。於一些體系中，本發明化合物的ORL-1 GTP Emax 將低於10%(對本發明的目的而言，此值解釋為對ORL-1受體具有拮抗劑活性)。一些本發明化合物的ORL-1 GTP Emax (%)將大於1%；或大於5%；或大於10%。於其他體系中，本發明化合物的ORL-1 GTP Emax 將大於20%；或大於50%；或大於75%；或大於88%；或大於100%。
預防或治療疼痛之活體內分析
受測動物：在實驗開始時每個實驗使用重200-260g的大鼠。大鼠成群飼養，且全部時間均可以自由取用食物和水，除了在口服本發明化合物之前，在投藥之前移除食物約16小時。對照組充作以本發明化合物治療的大鼠之比較例。對照組投服本發明化合物的載劑。投服至對照組的載劑之體積與投服至測試組之載劑和本發明化合物的體積相同。
急性疼痛：為了評估本發明化合物於治療和預防急性疼痛上的作用，使用大鼠甩尾試驗。用手溫和地抓住大鼠，使用甩尾裝置(7360型，購自Ugo Basile,Italy)將尾巴之距離尾端5cm處暴露於輻射熱集中束。甩尾潛伏期係定義為熱刺激開始至尾巴甩動之間的間隔。將在20秒內不反應的動物移出甩尾裝置，並指定為縮尾潛伏期20秒。在即將投服本發明化合物之前(投服前)和投服之後的1、3、和5小時測量甩尾潛伏期。數據以甩尾潛伏期表示，最大可能作用(即20秒)的百分比(% MPE)係以下列方程計算：
大鼠甩尾試驗揭示於F.E.D'Amouret al. ,“A Method for Determining Loss of Pain Sensation”,J.Pharmacol.Exp.Ther. 72：74-79(1941)。
經皮下投服3mg/kg劑量的化合物22，相較於經載劑處理的大鼠，在藥物投服後1、3和5小時，顯著地增加甩尾潛伏期(圖1)。經皮下投服1mg/kg劑量的化合物22，在藥物投服後1小時，顯著地增加甩尾潛伏期(圖1)。
為了評估本發明化合物於治療和預防急性疼痛上的作用，亦使用大鼠熱板試驗。大鼠係使用熱板裝置進行試驗，熱板裝置包括透明樹脂玻璃(plexiglass)圓筒及維持48-52℃之加熱金屬地板(7280型，購自Ugo Basile,Italy)。將大鼠置於熱板裝置的圓筒內，最久持續30秒，或直到大鼠表現出急性痛反應行為(反應行為終點)，此時將其移出熱板裝置，並記錄反應潛伏期。在投服本發明化合物(治療前)之前和之後1、3、和5小時立即測量熱板潛伏期。急性痛反應行為終點係定義為下列中任一者：1)縮足，持續抬足或搖晃或舔舐；2)變換抬足姿勢；3)從測試裝置逃跑或嘗試逃跑；或4)發出聲音。數據以反應潛伏期表示，最大可能作用的百分比(% MPE)係依上述的甩尾試驗所揭示者計算。熱板試驗揭示於G.Woolfe and A.D.Macdonald.,J.Pharmacol.Exp.Ther. 80：300-307(1944)。
經皮下投服1或3mg/kg劑量的化合物22，在藥物投 服後1、3和5小時，顯著地增加熱板潛伏期(圖2)。
炎性疼痛：為了評估本發明化合物在治療和預防炎性疼痛上的作用，可使用炎性疼痛之Freund's complete adjuvant(“FCA”)模式。FCA-誘發的大鼠後足發炎與長期發炎的機械性痛覺過敏之發展有關聯，可對臨床上有利用的止痛劑藥物之抗痛覺過敏作用提供可信賴的預測(L.Barthoet al. ,“Involvement of Capsaicin-sensitive Neurones in Hyperalgesia and Enhanced Opioid Antinociception in Inflammation”,Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacol. 342：666-670(1990))。經由腳底內注射在每隻動物的左後足投服50μL的50% FCA。在注射FCA之前(基礎)和注射後24小時，藉由測定PWT(如下所述)而評估動物對有害機械性刺激的反應。接著於大鼠以單劑注射方式投服1、3、或10mg/kg本發明化合物；30mg/kg對照藥物(選自希樂葆(Celebrex)、吲哚美辛(indomethacin)或萘普生(naproxen))；或載劑。在投服後1、3、5和24小時測定對有害機械性刺激的反應。每隻動物的痛覺過敏之逆轉百分比係定義如下：
神經痛：為了評估本發明化合物在治療和預防神經痛上的作用，可採用Seltzer模式或Chung模式。
在Seltzer模式中，使用神經痛的局部坐骨神經結紮 模式以在大鼠造成神經性痛覺過敏(Z.Seltzeret al. ,“A Novel Behavioral Model of Neuropathic Pain Disorders Produced in Rats by Partial Sciatic Nerve Injury”,Pain 43：205-218(1990))。左坐骨神經的局部結紮係在異氟烷(isoflurane)/O2 吸入麻醉的情況下進行。在進行麻醉後，刮除大鼠左股的毛，經由小型切口而暴露出大腿的坐骨神經，小心地清除在坐骨總神經分出後二頭肌半腱肌神經的位置旁之股骨轉子的周圍結締組織。以3/8彎曲的反三角細縫合針將7-0號絲縫線插入神經，並緊緊地綁住，使得神經厚度的後1/3至1/2被結紮線綁住。以單條肌縫線(4-0號尼龍(Vicryl))和vetbond組織膠將傷口縫合。手術後，在傷口附近灑上抗生素粉。使假手術對照組大鼠進行相同的手術步驟惟不處理坐骨神經。手術後，稱量動物的重量，置於溫暖的墊子上直到由麻醉由恢復。接著將動物送回到籠內直到開始進行反應行為試驗。藉由在手術前(基礎)、接著在即將投服藥物之前、及投服之後1、3、和5小時測量PWT(如下所述)，以評估動物對有害機械性刺激的反應。神經性痛覺過敏的逆轉百分比係定義如下：
在Chung模式中，使用神經痛的脊神經結紮模式以在大鼠造成機械性痛覺過敏、熱痛覺過敏和觸覺過敏。在異氟烷(isoflurane)/O2 吸入麻醉的情況下進行手術。在進行 麻醉後，形成3cm切口，使左椎邊肌與棘突在L4 -S2 處分離。利用一對小鉗子以視覺確認L4 -L6 脊神經，小心地移除L6 橫突。單離出左L5 (或L5 和L6 )脊神經並以絲線緊緊綁住。確認完全止血，使用不可吸收性縫線(例如尼龍縫線或不銹鋼釘)縫合傷口。使假手術對照組大鼠進行相同的手術步驟惟不處理脊神經。手術後，稱量動物的重量，經皮下注射(s.c.)而投服生理食鹽水或乳酸化林格氏注射液(Ringer’s lactate)，在傷口附近灑上抗生素粉，將動物置於溫暖的墊子上直到由麻醉由恢復。接著將動物送回到籠內直到開始進行反應行為試驗。藉由在手術前(基礎)、接著在即將投服本發明化合物之前、及投服之後1、3、和5小時測量PWT(如下所述)，以評估動物對有害機械性刺激的反應。亦評估動物對有害熱刺激或觸覺過敏的反應，如下所述。神經痛的Chung模式揭示於S.H.Kim,“An Experimental Model for Peripheral Neuropathy Produced by Segmental Spinal Nerve Ligation in the Rat”,Pain 50(3)：355-363(1992)。
作為機械性痛覺過敏的評估之對機械性刺激的反應：足壓分析可用於評估機械性痛覺過敏。對於此分析，使用痛覺測量儀(analgesymeter)(7200型，購自Ugo Basile,Italy)測量後足對有害機械性刺激之縮足閾值(PWT)，如C.Stein,“Unilateral Inflammation of the Hindpaw in Rats as a Model of Prolonged Noxious Stimulation：Alterations in Behavior and Nociceptive Thresholds”,Pharmacol. Biochem.and Behavior 31：451-455(1988)所述。施加於後足的最大重量設定在250g，將完全縮足視為實驗終點。對每隻大鼠在每個時間點測量PWT一次，且只測試被影響(同側；與受傷部位同一邊的)後足，或均測試同側和對側(未受傷；與受傷部位相反邊的)後足。
作為熱痛覺過敏的評估之對熱刺激的反應：可使用痛覺測量儀(plantar test)評估熱痛覺過敏。為此試驗，依照K.Hargreaveset al. ,“A New and Sensitive Method for Measuring Thermal Nociception in Cutaneous Hyperalgesia”,Pain 32(1)：77-88(1988)所揭示的技術，使用痛覺測量儀(plantar test)裝置(購自Ugo Basile,Italy)測量後足對有害熱刺激的縮足潛伏期。最長暴露時間設定為32秒以避免組織傷害，由熱源引發之任何縮足均視為實驗終點。在每個時間點測量三次潛伏期並取平均值。只測試被影響的(同側)後足，或均測試同側和對側(未受傷的)後足。
觸覺過敏的評估：為了評估觸覺過敏，將大鼠置於具有金屬網地板的透明樹脂玻璃(plexiglass)隔間內，使習慣至少15分鐘的期間。習慣後，將一系列von Frey單纖絲放置於每隻大鼠之被影響(同側)的足之底面。該一系列von Frey單纖絲包含6條直徑漸增的單纖絲，先放置直徑最小的纖絲。每條纖維進行5次試驗，每次試驗間隔約2分鐘。放置纖絲的試驗每次持續4-8秒時間或直到觀察到傷害感受器性(nociceptive)縮尾反應行為。退縮、縮足或舔足均視為傷害感受器性反應行為的反應。
呼吸抑制的評估：為了評估呼吸抑制，準備植入股動脈插管的大鼠，經由股動脈插管而取得血液樣品。在投藥前及接著在投藥後1、3、5和24小時取得血液樣品。利用動脈血液氣體分析器處理樣品(例如IDEXX VetStat，配備呼吸/血液氣體測試匣)。類似的裝置是為血液氣體分析之標準工具(例如D.Torbati et al.,2000Intensive Care Med. (26)585-591)。
胃蠕動的評估：經口餵食動物10mL/kg體積之載劑、參考化合物或測試物。投服後1小時，所有動物餵以10mL/kg體積的碳粉食料溶液(5%非活性碳粉末於1%羧甲基纖維素水溶液中)。投服後2小時(碳粉後1小時)，以吸入二氧化碳或異氟烷(isoflurane)過量的方式殺死動物，及確認碳粉食料的傳送。小心地移出胃和小腸，分別置於已預浸泡過食鹽水的吸收墊表面上。測量幽門與碳粉食料前進的最遠處之間的距離，並與幽門與回盲腸交接處之間的距離相比較。活性碳食料傳送係以在小腸中行進的長度之百分比表示。
藥學組成物
本發明化合物由於其活性而有利於人類和動物醫藥。如上所述，本發明化合物可用於治療或預防需要的動物之病症。本發明化合物可投服至任何需要調節類鴉片和/或ORL-1受體的動物。
當投服至動物，本發明化合物可以包括藥學上可接受 的載劑或賦形劑之組成物的組份之形式投服。本發明化合物可根據醫學從業人員的決定以任何適當的途徑投服。投服方法可包含皮內、肌內、腹膜內、胃腸外、靜脈內、皮下、鼻內、硬腦膜外、口、舌下、顱內、陰道內、穿皮、穿透黏膜、直腸、吸入、或局部(特別是耳、鼻、眼、或皮膚)。輸送可為局部或全身輸送。於一些體系中，投服將導致本發明化合物釋放至血液中。
本發明藥學組成物可為溶液、懸浮液、乳液、錠劑、藥片、藥丸、多重顆粒、膠囊、含液體的膠囊、含粉末的膠囊、含多重顆粒的膠囊、菱形錠劑、緩釋型調合物、栓劑、氣溶膠、噴霧劑、或任何其他適合應用之形式。於一體系中，組成物為膠囊形式(參見，例如US 5,698,155)。適合的藥學賦形劑之其他範例揭示於Remington's Pharmaceutical Sciences 1447-1676(Alfonso R.Gennaro ed.,19th ed.1995)，其內容併入本文以供參考。
本發明藥學組成物較佳包括適合量之藥學上可接受的賦形劑，以形成可適當投服至動物的形式。所述之藥學賦形劑可為稀釋劑、懸浮劑、助溶劑、黏合劑、崩散劑、防腐劑、色料、潤滑劑等。藥學賦形劑可為液體，例如水或油，包含石油、動物、植物、或合成來源的液體，例如花生油、大豆油、礦油、芝麻油等。藥學賦形劑可為食鹽水、阿拉伯膠、明膠、澱粉糊、滑石、角蛋白、膠態矽石、尿素等。此外，可以使用輔助劑、安定劑、增稠劑、潤滑劑、和色料。於一體系中，當投服至動物時，藥學上 可接受的賦形劑是無菌的。當本發明化合物係經靜脈投服時，水是特別有用的賦形劑。食鹽水溶液和葡萄糖水溶液和甘油水溶液亦可用作為液態賦形劑，特別是用於注射溶液。適合的藥學賦形劑亦包含澱粉、葡萄糖、乳糖、蔗糖、明膠、麥芽、米、麵粉、白堊、矽膠、硬脂酸鈉、甘油單硬脂酸酯、滑石、氯化鈉、脫脂奶粉、甘油、丙二醇、水、乙醇等。需要的話，本發明組成物可亦含有少量的潤濕劑或乳化劑、或pH緩衝劑。可用於調配口服劑型之藥學上可接受的載體和賦形劑之明確範例揭示於Handbook of Pharmaceutical Excipients ,American Pharmaceutical Association(1986)。
於一些體系中，本發明化合物可調配成經口投服。待經口輸送的本發明化合物可呈例如錠劑、膠囊、軟明膠膠囊(gelcaps)、易服錠(caplets)、菱形錠、水性或油性溶液、懸浮液、粒劑、粉末、乳液、糖漿、或酏劑之形式。當本發明化合物併入口服錠劑時，此錠劑可為壓製錠、模製錠(tablet triturates)、腸衣錠、糖衣錠、塗膜錠、多層壓製(multiply compressed)錠或多層(multiply layered)錠。
經口投服的本發明化合物可含有一或多種額外的試劑，例如，增甜劑例如果糖、阿斯巴甜(aspartame)或糖精；調味劑例如薄荷、冬青油、或櫻桃；色料；和防腐劑、和安定劑，以得到安定且藥學上美味的劑型。製造固態口服劑型之技術和組成物揭示於Marcel Dekker,Inc.出版的Pharmaceutical Dosage Forms：Tablets (Lieberman, Lachman and Schwartz,eds.,2nd ed.)。製造錠劑(壓製和模製)、膠囊(硬質和軟質明膠)和丸劑之技術和組成物亦揭示於Remington's Pharmaceutical Sciences 1553-1593(Arthur Osol,ed.,16th ed.,Mack Publishing,Easton,PA 1980)。液態口服劑型包含水性和非水性溶液、乳液、懸浮液、和由非發泡顆粒還原而得的溶液和/或懸浮液，任意地含有一或多種適合的溶劑、防腐劑、乳化劑、懸浮劑、稀釋劑、增甜劑、色料、調味劑等。製造液態口服劑型之技術和組成物揭示於Marcel Dekker,Inc出版的Pharmaceutical Dosage Forms：Disperse Systems (Lieberman,Rieger and Banker,eds.)。
當本發明化合物係調配成利用注射(例如連續灌注或推注(bolus)注射)而供胃腸外投服時，調合物可為於油性或水性載劑中的懸浮液、溶液、或乳液之形式，且此種調合物可另外包括藥學上必要的添加劑，例如一或多種安定劑、懸浮劑、分散劑等。當本發明化合物經胃腸外注射時，其可為，例如，等滲無菌溶液的形式。本發明化合物可亦為供還原成注射調合物之粉末的形式。
於一些體系中，本發明化合物係調配成供靜脈投服的藥學組成物。通常，此種組成物包括無菌等滲緩衝水溶液。必要時，該組成物可亦包含助溶劑。供靜脈投服的本發明化合物可任意地包含局部麻醉劑(例如苯佐卡因(benzocaine)或丙胺卡因(prilocaine))以減輕注射部位的疼痛。通常，所含成份可分開提供或於單位劑型中一起混 合，例如，於完全密封的容器(例如標示活性劑的含量之安瓿或囊袋(sachette))內之乾燥的冷凍乾燥粉末或無水濃縮物的形式。當本發明化合物欲以灌注的方式投服時，其可以，例如，含有無菌的藥學等級水或食鹽水之灌注瓶加以分散。當本發明化合物係經注射投服時，可提供含有注射用無菌水或食鹽水之安瓿，使得以在投服之前混合所含成份。
當本發明化合物欲以吸入方式投服時，其可調配成乾氣溶膠、或水性或部份水性的溶液。
於另一體系中，本發明化合物可於囊泡(vesicle)(特別是脂質體)中輸送(參見Langer,Science 249：1527-1533(1990)；和Treatet al. ,Liposomes in the Therapy of Infectious Disease and Cancer 317-327 and 353-365(1989))。
於一些體系中，本發明化合物係經局部投服。此可藉由例如下列方式達成：手術期間的局部灌注、局部施用(例如手術後與傷口包紮用品一起施用)、注射、利用導管、利用栓劑或灌腸劑、或利用植入物，該植入物可為孔狀、無孔狀、或膠狀材料，包含膜狀物例如矽膠膜(silastic membrane)、或纖維。
於一些體系中，本發明化合物可以立即釋藥的形式輸送。於其他體系中，本發明化合物可於控釋系統或持釋系統中輸送。控釋或持釋的藥學組成物之共同目標是改良藥物治療使優於由其非控釋或非持釋的對應體所得之結果。 於一體系中，控釋或持釋的組成物包括最少量的本發明化合物於最短的時間內治療或預防病症(或其症狀)。控釋或持釋的組成物之利益包含藥物的活性延長、劑量次數減低、和順從性增高。此外，控釋或持釋的組成物可有利地影響作用開始的時間或其他特性，例如本發明化合物的血液濃度，因而可減低不良副作用的發生。
控釋或持釋的組成物最初可釋放一定量的本發明化合物以促進產生所欲治療或預防效果，漸漸且持續地釋放出其他量的本發明化合物以維持具有治療或預防效果的濃度一段長時間。為了維持本發明化合物在身體中有穩定的濃度，本發明化合物可以將取代本發明化合物被代謝和排出體外的量之速率由劑型釋放出。活性劑之控釋或持釋可以多種條件刺激，包含，但不限於，變化pH、變化溫度、酵素的濃度或可利用率、水的濃度或可利用率、或其他生理條件或化合物。
用於本發明之控釋或持釋的裝置可選自先前技術中習知者。其範例包含，但不限於，美國專利3,845,770；3,916,899；3,536,809；3,598,123；4,008,719；5,674,533；5,059,595；5,591,767；5,120,548；5,073,543；5,639,476；5,354,556；和5,733,566中所揭示者，其均分別併入本文以供參考。此種劑型可用於得到一或多種活性劑之控釋或持釋，利用，例如，羥丙基甲基纖維素、其他聚合物基質、膠、穿透性膜、滲透系統、多層塗層、微粒子、多重微粒、脂質體、微球(microspheres)、或其組 合，以得到所欲之各種比率的釋藥變化曲線。先前技藝中已知之適合的控釋或持釋的調合物，包含本文中所揭示者，可根據本文輕易擇取以與本發明的活性成份一起使用。亦參見Goodson,“Dental Applications”(pp.115-138)inMedical Applications of Controlled Release,Vol.2,Applications and Evaluation ,R.S.Langer and D.L.Wise eds.,CRC Press(1984)。可以擇取Langer,Science 249：1527-1533(1990)的評論中所討論的其他控釋或持釋系統而用於本發明。於一體系中，可使用唧筒(Langer,Science 249：1527-1533(1990)；Sefton,CRC Crit.Ref.Biomed.Eng. 14：201(1987)；Buchwaldet al. ,Surgery 88：507(1980)；和Saudeket al. ,N.Engl.J.Med. 321：574(1989))。於另一體系中，可使用聚合材料(參見Medical Applications of Controlled Release (Langer and Wise eds.,1974)；Controlled Drug Bioavailability,Drug Product Design and Performance (Smolen and Ball eds.,1984)；Ranger and Peppas,J.Macromol.Sci.Rev.Macromol.Chem. 23：61(1983)；Levyet al. ,Science 228：190(1985)；Duringet al. ,Ann.Neurol. 25：351(1989)；和Howardet al. ,J.Neurosurg. 71：105(1989))。於另一體系中，控釋或持釋系統可置於本發明化合物之標的的附近，例如脊柱、腦或胃腸道，因此只需要全身劑量的一部份。
當於錠劑或丸劑劑型時，本發明藥學組成物可經塗覆 以延遲在胃腸道中的崩解和吸收，如此以提供長時間的持釋作用。包圍滲透活性驅動性化合物之選擇性穿透膜亦適合於經口投服的組成物。在這些平台中，來自膠囊周圍的流體被該驅動性化合物所吸收，膨脹而迫使試劑或試劑組成物經由孔隙排出。這種輸送平台可提供基本上零級的輸送變化曲線，不同於立即釋出的調合物之尖峰變化曲線。可亦使用延時的材料，例如甘油單硬脂酸酯或甘油硬脂酸酯。口服組成物可包含標準賦形劑，例如甘露糖醇、乳糖、澱粉、硬脂酸鎂、糖精鈉、纖維素、和碳酸鎂。於一體系中，賦形劑是藥學等級的。
本發明藥學組成物包含適合於經口投服的單位劑型，例如，但不限於，用於控釋或持釋之錠劑、膠囊、軟明膠膠囊(gelcaps)、和易服錠(caplets)。
可有效於治療和預防病症之本發明化合物的量可由標準臨床技術測定。此外，活體外和/或活體內分析可任意地使用以幫助確定最佳的劑量範圍。待使用之正確的劑量將亦決定於，例如投服途徑和待治療的病症之程度，可根據醫師的判斷和/或各個動物的情況而決定。可依據典型的因素而變化劑量，特別是，例如，待治療的動物之體重、年齡、性別和身體狀況(例如肝和腎功能)、待治療的痛苦、徵狀的嚴重程度、投劑間隔次數、任何有害副作用的存在、和所用的特定化合物。
適合的有效劑量之範圍可為每天約0.01mg/kg動物體重至約3000mg/kg動物體重，然而其通常是每天約0.01 mg/kg動物體重至約2500mg/kg動物體重，或每天約0.01mg/kg動物體重至約1000mg/kg動物體重。於一體系中，有效劑量是每天約100mg/kg動物體重或更小。於另一體系中，有效劑量範圍是每天約0.01mg/kg動物體重至約100mg/kg動物體重之本發明化合物，於另一體系中，每天約0.02mg/kg動物體重至約50mg/kg動物體重，於另一體系中，每天約0.025mg/kg動物體重至約20mg/kg動物體重。
可以單劑或多重劑的形式投服。於一體系中，約每24小時投服有效劑量直到病症減輕。於另一體系中，約每12小時投服有效劑量直到病症減輕。於另一體系中，約每8小時投服有效劑量直到病症減輕。於另一體系中，約每6小時投服有效劑量直到病症減輕。於另一體系中，約每4小時投服有效劑量直到病症減輕。本文中所述之有效劑量意指投服的總量；即，如果投服多於一種的本發明化合物，則有效劑量對應於投服的總量。
當可表現ORL-1受體的細胞與本發明化合物在活體外接觸時，抑制或活化細胞中之該ORL-1受體功能的有效量之範圍通常是約10-22 mol/L至約10-4 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-5 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-6 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-9 mol/L之本發明化合物於藥學上可接受的載劑或賦形劑中之溶液或懸浮液。於一體系中，包括本發明化合物之溶液或懸浮液的體積將為約0.01μL至約1mL。於另一體系中，溶液或懸浮液的體積將為約200 μL。
當可表現μ-類鴉片受體的細胞與本發明化合物在活體外接觸時，抑制或活化細胞中之該μ-類鴉片受體功能的有效量之範圍通常是約10-12 mol/L至約10-4 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-5 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-6 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-9 mol/L之本發明化合物於藥學上可接受的載劑或賦形劑中之溶液或懸浮液。於一體系中，包括本發明化合物之溶液或懸浮液的體積將為約0.01μL至約1mL。於另一體系中，溶液或懸浮液的體積將為約200μL。
當可表現δ-類鴉片受體的細胞與本發明化合物在活體外接觸時，抑制或活化細胞中之該δ-類鴉片受體功能的有效量之範圍通常是約10-12 mol/L至約10-4 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-5 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-6 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-9 mol/L之本發明化合物於藥學上可接受的載劑或賦形劑中之溶液或懸浮液。於一體系中，包括本發明化合物之溶液或懸浮液的體積將為約0.01μL至約1mL。於另一體系中，溶液或懸浮液的體積將為約200μL。
當可表現κ-類鴉片受體的細胞與本發明化合物在活體外接觸時，抑制或活化細胞中之該κ-類鴉片受體的有效量之範圍通常是約10-12 mol/L至約10-4 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-5 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-6 mol/L，或約10-12 mol/L至約10-9 mol/L之本發明化合物 於藥學上可接受的載劑或賦形劑中之溶液或懸浮液。於一體系中，包括本發明化合物之溶液或懸浮液的體積將為約0.01μL至約1mL。於另一體系中，溶液或懸浮液的體積將為約200μL。
在應用於人類之前，本發明化合物可針對所欲的治療或預防活性進行活體外或活體內分析。動物模式系統可用於證明安全性和效力。一些本發明化合物之治療炎性疼痛的ED50 範圍為約0.5mg/kg至約20mg/kg。一些本發明化合物將在不會誘發呼吸抑制的劑量下產生顯著的止痛和/或抗痛覺過敏。反之，給予有效劑量的傳統類鴉片(例如嗎啡)的大鼠之血液樣品中的氧壓、氧飽和度和pH顯著地降低，同時二氧化碳顯著地增加。
根據本發明，治療或預防需要的動物之病症的方法除了投服本發明化合物(即第一治療劑)之外，可另外包括亦予該動物共投服(co-administering)有效量的第二治療劑。有效量的第二治療劑將是已知的或將由醫療人員根據本文內容和公開的臨床研究結果而決定。於本發明之一體系中，當第二治療劑投服至動物以治療病症(例如疼痛)時，本發明化合物(即第一治療劑)之最低有效量將低於其在不投服第二治療劑的情況之最低有效量。於此體系中，本發明化合物和第二治療劑可以加成或協成方式治療或預防病症。或者，第二治療劑可用於治療或預防與投服第一治療劑而欲治療的病症不相同之疾病，且該疾病可為或不為上文中所定義的病症。於一體系中，本發明化合物與第二治 療劑以包括有效量的本發明化合物和有效量的第二治療劑之單一組成物的形式同時投服。或者，包括有效量的本發明化合物之組成物與包括有效量的第二治療劑之第二組成物同時投服。於另一體系中，有效量的本發明化合物係在投服有效量的第二治療劑之前或之後投服。於此體系中，本發明化合物係在當第二治療劑展現其治療效果時投服，或第二治療劑係在本發明化合物展現其治療或預防病症的治療效果時投服。
第二治療劑可為，但不限於，類鴉片激動劑、非類鴉片止痛劑、非類固醇消炎劑、抗偏頭痛劑、Cox-IA抑制劑、5-脂氧合酶抑制劑、止吐劑、β-腎上腺素阻斷劑、抗痙攣劑、抗抑鬱劑、Ca2+ -通道阻斷劑、抗癌劑、治療或預防UI之劑、治療或預防焦慮之劑、治療或預防記憶失調症之劑、治療或預防肥胖之劑、治療或預防便秘之劑、治療或預防咳嗽之劑、治療或預防腹瀉之劑、治療或預防高血壓之劑、治療或預防癲癇之劑、治療或預防厭食症/惡病質之劑、治療或預防藥物濫用之劑、治療或預防潰瘍之劑、治療或預防IBD之劑、治療或預防IBS之劑、治療或預防成癮症之劑、治療或預防巴金森氏症和巴金森症候群之劑、治療或預防中風之劑、治療或預防發作之劑、治療或預防搔癢症之劑、治療或預防精神病之劑、治療或預防亨廷頓氏舞蹈病之劑、治療或預防ALS之劑、治療或預防認知障礙之劑、治療或預防偏頭痛之劑、治療、預防或抑制嘔吐之劑、治療或預防運動障礙之劑、治療或預 防抑鬱之劑、或其任何混合物。
有用的類鴉片激動劑之範例包含，但不限於，阿芬太尼(alfentanil)、丙烯普魯汀(allylprodine)、阿法羅定(alphaprodine)、阿尼利定(anileridine)、苄基嗎啡、貝齊米特(bezitramide)、丁基原啡因(buprenorphine)、布托啡諾(butorphanol)、氯尼他秦(clonitazene)、可待因(codeine)、二氫去氧嗎啡(desomorphine)、右旋嗎拉邁得(dextromoramide)、地佐辛(dezocine)、地恩丙胺(diampromide)、二胺嗎啡(diamorphone)、二氫可待因(dihydrocodeine)、二氫嗎啡、地美沙朵(dimenoxadol)、地美庚醇(dimepheptanol)、二甲噻丁烯(dimethylthiambutene)、嗎苯丁酸酯(dioxaphetyl butyrate)、地匹呱酮(dipipanone)、依他佐辛(eptazocine)、依索庚嗪(ethoheptazine)、甲乙塞丁烯(ethylmethylthiambutene)、乙基嗎啡、依託尼秦(etonitazene)、吩坦尼(fentanyl)、海洛因、氫可待酮(hydrocodone)、二氫嗎啡酮(hydromorphone)、羥呱替啶(hydroxypethidine)、異美沙酮(isomethadone)、凱託米酮(ketobemidone)、左啡諾(levorphanol)、左芬啡烷(levophenacylmorphan)、洛芬太尼(lofentanil)、哌替啶(meperidine)、美普他酚(meptazinol)、美他佐辛(metazocine)、美沙酮(methadone)、美託酮(metopon)、嗎啡、密羅啡因(myrophine)、納布啡(nalbuphine)、那碎因(narceine)、尼可嗎啡(nicomorphine)、去甲左啡諾(norlevorphanol)、去甲美沙酮(normethadone)、那洛芬 (nalorphine)、去甲嗎啡(normorphine)、諾匹哌酮(norpipanone)、鴉片(opium)、可待酮(oxycodone)、羥嗎啡酮(oxymorphone)、潘托邦(papaveretum)、潘他唑新(pentazocine)、芬那多松(phenadoxone)、非諾啡烷(phenomorphan)、非那佐辛(phenazocine)、苯呱利定(phenoperidine)、匹米諾定(piminodine)、哌腈米特(piritramide)、普魯亥他淨(proheptazine)、二甲呱替啶(promedol)、丙呱利定(properidine)、丙吡胺(propiram)、丙氧芬(propoxyphene)、舒芬太尼(sufentanil)、替利定(tilidine)、特拉嗎竇(tramadol)、及藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
於一些體系中，類鴉片激動劑係選自可待因(codeine)、二氫嗎啡酮(hydromorphone)、氫可待酮(hydrocodone)、可待酮(oxycodone)、二氫可待因(dihydrocodeine)、二氫嗎啡、嗎啡、特拉嗎竇(tramadol)、羥嗎啡酮(oxymorphone)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
有用的非類鴉片止痛劑之範例包含，但不限於，非類固醇消炎藥，例如阿斯匹靈、布洛芬(ibuprofen)、雙氯芬酸(diclofenac)、萘普生(naproxen)、苯噁洛芬(benoxaprofen)、氟比洛芬(flurbiprofen)、非諾洛芬(fenoprofen)、氟布芬(flubufen)、酮洛芬(ketoprofen)、吲哚洛芬(indoprofen)、吡洛芬(piroprofen)、卡洛芬(carprofen)、奥沙普秦(oxaprozin)、普拉洛芬(pramoprofen)、米洛芬(muroprofen)、三噁洛芬(trioxaprofen)、舒洛芬(suprofen)、氨洛芬(aminoprofen)、噻洛 芬酸(tiaprofenic acid)、氟洛芬(fluprofen)、布氯酸(bucloxic acid)、吲哚美辛(indomethacin)、蘇林達克(sulindac)、妥美定(tolmetin)、佐美酸(zomepirac)、硫平酸(tiopinac)、齊多美辛(zidometacin)、阿西美辛(acemetacin)、芬替酸(fentiazac)、環氯茚酸(clidanac)、奧平克(oxpinac)、甲芬那酸(mefenamic acid)、甲氯芬那酸(meclofenamic acid)、氟芬那酸(flufenamic acid)、尼氟酸(niflumic acid)、托芬那酸(tolfenamic acid)、二氟苯水楊酸(diflunisal)、氟苯乙酸水楊酸(flufenisal)、吡羅昔康(piroxicam)、舒多昔康(sudoxicam)、伊索昔康(isoxicam)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。其他適合的非類鴉片止痛劑包含下列之非限定性化學類型：止痛、退熱、非類固醇消炎藥：水楊酸衍生物，包含阿斯匹靈、水楊酸鈉、三水楊酸膽鹼鎂(choline magnesium trisalicylate)、雙水楊酯(salsalate)、二氟苯水楊酸(diflunisal)、雙水楊酯(salicylsalicylic acid)、水楊酸偶氮磺胺吡啶(sulfasalazine)、和奧沙拉秦(olsalazin)；對胺基苯酚衍生物，包含乙醯胺苯酚和非那西丁(phenacetin)；吲哚和茚乙酸鹽，包含吲哚美辛(indomethacin)、蘇林達克(sulindac)、和依托度酸(etodolac)；雜芳基乙酸，包含妥美定(tolmetin)、雙氯芬酸(diclofenac)、和酮洛酸(ketorolac)；2-胺基苯甲酸類(芬那酸類(fenamate))，包含甲芬那酸(mefenamic acid)和甲氯芬那酸(meclofenamic acid)；烯醇酸，包含昔康類(oxicams)(吡羅昔康(piroxicam)、替諾昔康(tenoxicam))、和吡唑啶二酮類(苯基丁氮酮(phenyl butazone)、氧苯泰松(oxyphenthartazone)；烷酮類，包含萘丁美酮(nabumetone)；其藥學上可接受的衍生物；或其任何混合物。非類固醇消炎藥(NSAID)之更詳細說明參見Paul A.Insel,Analgesic-Antipyretic and Anti-inflammatory Agents and Drugs Employed in the Treatment of Gout,in Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics 617-57(Perry B.Molinhoff and Raymond W.Ruddon eds.,9th ed 1996)；和Glen R.Hanson,Analgesic,Antipyretic and Anti-Inflammatory Drugs in Remington：The Science and Practice of Pharmacy Vol IA 1196-1221(A.R.Gennaro ed.19th ed.1995)，其內容完全併入本文以供參考。
有用的Cox-II抑制劑和5-脂氧合酶抑制劑及其組合之範例揭示於US 6,136,839，其全部併入本文以供參考。有用的Cox-II抑制劑之範例包含，但不限於，塞來昔布(celecoxib)、DUP-697、氟舒胺(flosulide)、美洛昔康(meloxicam)、6-MNA、L-745337、羅非昔布(rofecoxib)、萘丁美酮(nabumetone)、尼美舒利(nimesulide)、NS-398、SC-5766、T-614、L-768277、GR-253035、JTE-522、RS-57067-000、SC-58125、SC-078、PD-138387、NS-398、氟舒胺(flosulide)、D-1367、SC-5766、PD-164387、依托昔布(etoricoxib)、伐地昔布(valdecoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
有用的抗偏頭痛劑之範例包含，但不限於，阿吡必利(alpiropride)、溴麥角隱亭(bromocriptine)、雙氫麥角胺(dihydroergotamine)、多拉司瓊(dolasetron)、麥角鹼(ergocornine)、麥角異柯寧鹼(ergocorninine)、麥角異克鹼(ergocryptine)、麥角新鹼(ergonovine)、麥角(ergot)、麥角胺(ergotamine)、醋酸氟美烯酮(flumedroxone acetate)、二甲替嗪(fonazine)、酮舍林(ketanserin)、麥角乙脲(lisuride)、洛美利嗪(lomerizine)、甲基麥角新鹼(methylergonovine)、二甲麥角新鹼(methysergide)、美托洛爾(metoprolol)、諾拉替坦(naratriptan)、奧昔託隆(oxetorone)、苯噻啶(pizotyline)、普萘洛爾(propranolol)、利螺環酮(risperidone)、利扎曲普坦(rizatriptan)、舒馬普坦(sumatriptan)、滴目露(timolol)、曲唑酮(trazodone)、佐米曲普坦(zolmitriptan)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
有用的抗痙攣劑之範例包含，但不限於，乙醯苯丁醯脲(acetylpheneturide)、阿布妥因(albutoin)、阿洛雙酮(aloxidone)、胺基苯乙呱啶酮(aminoglutethimide)、4-胺基-3-羥基丁酸、苯乳胺(atrolactamide)、氯丙醯苄胺(beclamide)、布拉胺酯(buramate)、溴化鈣、卡巴西平(carbamazepine)、桂溴胺(cinromide)、氯美噻唑(clomethiazole)、氯硝西泮(clonazepam)、癸氧醯胺(decimemide)、地沙雙酮(diethadione)、二甲雙酮(dimethadione)、多西硝因(doxenitroin)、依托巴布(eterobarb)、依沙雙酮(ethadione)、乙琥 胺(ethosuximide)、乙基苯妥英(ethotoin)、苯丙胺酯(felbamate)、氟苯乙碸(fluoresone)、加巴潘汀(gabapentin)、5-羥基色胺酸、樂命達(lamotrigine)、溴化鎂、硫酸鎂、美芬妥因(mephenytoin)、甲苯巴比妥(mephobarbital)、美沙比妥(metharbital)、美替妥英(methetoin)、甲琥胺(methsuximide)、5-甲基-5-(3-菲基)-乙內醯脲、3-甲基-5-苯基乙內醯脲、那可比妥(narcobarbital)、硝甲氮平(nimetazepam)、硝基安定(nitrazepam)、奥卡西平(oxcarbazepine)、甲乙雙酮(paramethadione)、苯乙醯脲(phenacemide)、苯二乙巴比妥(phenetharbital)、苯丁醯脲(pheneturide)、苯巴比妥(phenobarbital)、苯琥胺(phensuximide)、苯基甲基巴比妥酸、苯妥英(phenytoin)、苯噻妥英鈉(phethenylate sodium)、溴化鉀、普瑞巴林(pregabaline)、普里米酮(primidone)、普羅加比(progabide)、溴化鈉、茄素(solanum)、溴化鍶、琥氯非尼(suclofenide)、舒噻嗪(sulthiame)、四氫萘妥英(tetrantoin)、噻加濱(tiagabine)、托必拉美(topiramate)、三甲雙酮(trimethadione)、丙戊酸、丙戊醯胺、胺乙烯酸(vigabatrin)、唑尼沙胺(zonisamide)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
有用的Ca2+ -通道阻斷劑之範例包含，但不限於，苄普地爾(bepridil)、克侖硫卓(clentiazem)、地爾硫卓(diltiazem)、芬地林(fendiline)、戈洛帕米(gallopamil)、米倍地爾(mibefradil)、普尼拉明(prenylamine)、司莫地爾 (semotiadil)、特羅地林(terodiline)、維拉帕米(verapamil)、胺氯地平(amlodipine)、阿雷地平(aranidipine)、巴尼地平(barnidipine)、貝尼地平(benidipine)、西尼地平(cilnidipine)、依福地平(efonidipine)、依高地平(elgodipine)、非洛地平(felodipine)、依拉地平(isradipine)、拉西地平(lacidipine)、樂卡地平(lercanidipine)、馬尼地平(manidipine)、尼卡地平(nicardipine)、硝苯地平(nifedipine)、尼伐地平(nilvadipine)、尼莫地平(nimodipine)、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、桂利嗪(cinnarizine)、氟桂利嗪(flunarizine)、利多氟嗪(lidoflazine)、洛美利嗪(lomerizine)、苄環烷(bencyclane)、依他苯酮(etafenone)、泛托法隆(fantofarone)、哌克昔林(perhexiline)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
治療或預防UI的有用治療劑之範例包含，但不限於，丙胺太林(propantheline)、米帕明(imipramine)、莨菪鹼(hyoscyamine)、奧昔布寧(oxybutynin)、待克明(dicyclomine)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
治療或預防焦慮的有用治療劑之範例包含，但不限於，苯二氮平類，例如阿普唑侖(alprazolam)、伯替唑他(brotizolam)、氯普賽(chlordiazepoxide)、氯巴占(clobazam)、氯硝西泮(clonazepam)、氯拉酸(clorazepate)、去甲氧安定(demoxepam)、丹祈平(diazepam)、舒樂安定(estazolam)、氟馬西尼(flumazenil)、氟西泮(flurazepam)、 哈拉西泮(halazepam)、勞拉西泮(lorazepam)、咪達唑侖(midazolam)、硝基安定(nitrazepam)、康眠定(nordazepam)、奧沙西泮(oxazepam)、普拉西泮(prazepam)、夸西泮(quazepam)、替馬西泮(temazepam)、和三唑侖(triazolam)；非苯二氮平類，例如丁螺環酮(buspirone)、吉吡隆(gepirone)、伊沙匹隆(ipsapirone)、替沃吡隆(tiospirone)、唑吡克(zolpicone)、唑吡坦(zolpidem)、和札來普隆(zaleplon)；鎮定藥，例如巴比妥類，例如異戊巴比妥(amobarbital)、阿波巴比妥(aprobarbital)、布塔巴比妥(butabarbital)、布他比妥(butalbital)、甲苯巴比妥(mephobarbital)、美索比妥(methohexital)、戊巴比妥(pentobarbital)、苯巴比妥(phenobarbital)、司可巴比妥(secobarbital)、和戊硫巴比妥(thiopental)；丙二醇胺甲酸酯類，例如甲丙胺酯(meprobamate)和泰巴胺酯(tybamate)；其藥學上可接受的衍生物；或其任何混合物。
治療或預防腹瀉的有用治療劑之範例包含，但不限於，地芬諾酯(diphenoxylate)、洛哌胺(loperamide)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
治療或預防癲癇的有用治療劑之範例包含，但不限於，卡巴西平(carbamazepine)、乙琥胺(ethosuximide)、加巴潘汀(gabapentin)、樂命達(lamotrigine)、苯巴比妥(phenobarbital)、苯妥英(phenytoin)、普里米酮(primidone)、丙戊酸、三甲雙酮(trimethadione)、苯二氮平類、γ-乙烯基-GABA、乙醯偶氮胺(acetazolamide)、苯丙胺酯 (felbamate)、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
治療或預防藥物濫用的有用治療劑之範例包含，但不限於，美沙酮(methadone)、地昔帕明(desipramine)、阿曼他丁(amantadine)、氟西汀(fluoxetine)、丁基原啡因(buprenorphine)、鴉片劑激動劑、3-苯氧基吡啶、左旋乙醯美沙酮(levomethadyl acetate)鹽酸鹽、血清素拮抗劑、其藥學上可接受的衍生物、或其任何混合物。
非類固醇消炎藥、5-脂氧合酶抑制劑、止吐劑、β-腎上腺素阻斷劑、抗抑鬱劑、和抗癌劑之範例是先前技藝已知且可由熟悉此項技術人士擇取。治療或預防記憶失調症、肥胖、便秘、咳嗽、高血壓、厭食症/惡病質、潰瘍、IBD、IBS、成癮症、巴金森氏症和巴金森症候群、中風、發作、搔癢症、精神病、亨廷頓氏舞蹈病、ALS、認知障礙、偏頭痛、運動障礙、抑鬱、和/或治療、預防或抑制嘔吐的有用治療劑之範例包含先前技藝已知且可由熟悉此項技術人士擇取。
本發明組成物係經由包括混合本發明化合物(或其藥學上可接受的鹽、前驅藥物或溶劑合物)與藥學上可接受的載劑或賦形劑之方法而製得。混合可利用習知之混合化合物(其衍生物)和藥學上可接受的載劑或賦形劑之方法進行。於一體系中，本發明化合物(或其藥學上可接受的鹽、前驅藥物或溶劑合物)係以有效量存在於組成物中。
圖1顯示大鼠在投藥前(BL)以及皮下(s.c.)投服食鹽水、6mg/kg嗎啡、或0.1、0.3、1.0、或3.0mg/kg化合物22後之1、3、5、和24小時的甩尾潛伏期。
圖2顯示大鼠在投藥前(BL)以及皮下(s.c.)投服食鹽水、6mg/kg嗎啡、或0.1、0.3、1.0、或3.0mg/kg化合物22後之1、3、5、和24小時的熱板潛伏期。
 實例1 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺(化合物2)；N-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)乙醯胺(化合物17)；N-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)甲磺醯胺(化合物16)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺(化合物10)
N -苯基-雙(三氟甲磺醯亞胺)(1.7g，4.6mmol)在氮氣氛下加至R-1(1.4g，3.1mmol)和TEA(0.6mL，4.6mmol)於DCM(20mL)的0℃溶液中。反應混合物在室溫下攪拌10小時。濃縮混合物。殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% ETOAc/己烷)，得R-2之淡棕色泡沫體。產率：1.80g(100%)。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.42-7.25(m，5H)，6.95(d，J =8.3Hz，1H)，6.64(d，J =8.4Hz，1H)，4.58(s，1H)，4.52(dd，J =15.9，12.1Hz，2H)，3.73(dd，J =8.8，4.1Hz，1H)，3.53(dd，J =8.8，8.5Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.10(d，J =19.0Hz，1H)，2.87(m，1H)，2.71(d，J =6.3Hz，1H)，2.47(dd，J =11.8，5.2Hz，1H)，2.32-2.16(m， 2H)，2.30(s，3H)，2.15-2.02(m，2H)，1.65(m，1H)，1.48(m，3H)，1.14(m，1H)，0.67(m，1H)。
將氮氣氣泡通入R-2(1.04g，2.83mmol)、乙酸鈀(0.04g，0.17mmol)、和BINAP(0.12g，0.20mmol)於1,4-二噁烷(10mL)的混合物中歷時5分鐘。加入碳酸銫(1.79g，5.52mmol)和二苯甲酮亞胺(0.69mL，4.13mmol)，混合物經回流加熱10小時。過濾混合物，濃縮濾液。所得粗產物在室溫下經2N鹽酸水溶液(30mL)和THF(20mL)處理並攪拌10小時。反應混合物經乙醚萃取以除去非鹼性雜質。殘餘的水層經飽和NaHCO3 水溶液鹼化，及以氯仿萃取。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物2的自由鹼(0.61g，純度~90%)，為淡黃色膠狀物。一部份自由鹼(110mg)接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。進一步以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物2的TFA鹽之淡黃色固體。產率：30mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.77(bs，1H)，7.48-7.23(m，6H)，7.75(d，J =8.0Hz，1H)，6.61(d，J =8.0Hz，1H)，4.75(s，1H)，4.51(dd，J =15.7，12.1Hz，2H)，3.68(d，J =6.6Hz，1H)，3.61(dd，J =9.1，3.8Hz，1H)，3.48(m，dd，J =9.1，9.1Hz，1H)，3.34(m，1H)，3.25(s，3H)，3.16(m，1H)，2.85(s，3H)，2.85-2.61(m， 3H)，2.38(m，1H)，2.24(m，1H)，1.82(m，1H)，1.55(dd，J =13.2，5.0Hz，1H)，1.39(m，1H)，1.29-1.12(m，2H)，0.61(m，1H)。
LC/MS，m/z =447[M+H]+ (理論值：447.6)。
在化合物2(78mg，0.175mmol，1當量)於DCM(5mL)的溶液中加入吡啶(29μL，0.35mmol，2當量)，繼之加入乙酸酐(18μL，0.19mmol，1.1當量)。混合物在0℃下攪拌1小時，接著在室溫下攪拌10小時。反應混合物加至飽和碳酸鈉中以使反應驟停，及以DCM萃取。以快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得58mg(68%)化合物17的自由鹼，藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而該自由鹼轉換成其HCl鹽，得白色固體。產率：51mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.53(s，1H)，9.03(br.s，1H)，7.45(d，J=8.0Hz，1H)，7.24-7.38(m，5H)，6.68(d，J=8.0Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.51(dd，J=14.9，12.1Hz，2H)，3.70(br。d，J=6.6Hz，1H)，3.57-3.65(m，1H)，3.42-3.54(m，2H)，3.24(s，3H)，3.09-3.18(m，1H)，2.73-2.92(m，6H)，2.21-2.41(m，2H)，2.02(s，3H)，1.76-1.89(m，1H)，1.51-1.62(m，1H)，1.33-1.44(m，1H)，1.10-1.28(m，2H)，0.55-0.70(m，1H)。
LC/MS，m/z =489[M+H]+ (理論值：489.6)。
在0℃下，在化合物2(74mg，0.166mmol，1當量) 和三乙胺(50μL)於DCM(5mL)的溶液中逐滴加入甲磺醯氯(28μL，0.36mmol，2.2當量)。混合物在0℃下攪拌2小時。將反應混合物加至水中以使反應驟停，及以DCM萃取。以快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得16.7mg(19%)化合物16的自由鹼，接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而將該自由鹼轉換成其HCl鹽。產率：12mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.33(s，1H)，8.96(br.s，1H)，7.26-7.38(m，5H)，7.02(d，J=8.0Hz，1H)，6.73(d，J=8.0Hz，1H)，4.80(s，1H)，4.51(dd，J=15.4，12.1Hz，2H)，3.71(br.d，J=6.6Hz，1H)，3.58-3.65(m，1H)，3.45-3.54(m，2H)，3.39(br.s.，1H)，3.25(s，3H)，3.07-3.19(m，1H)，3.03(s，3H)，2.72-2.86(m，6H)，2.19-2.41(m，2H)，1.76-1.88(m，1H)，1.49-1.66(m，1H)，1.33-1.45(m，1H)，1.08-1.29(m，2H)，0.55-0.65(m，1H)。
LC/MS，m/z =525[M+H]+ (理論值：525.7)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺(化合物10)係藉由使用R-3(參見實例4)取代R-1而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物10的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.23(br s，1H)， 7.40-7.30(m，5H)，6.78-6.5(m，2H)，4.74(s，1H)，4.57-4.47(m，2H)，3.90-3.83(m，1H)，3.65-3.61(m，1H)，3.53-3.48(m，1H)，3.45-3.25(m，6H)，3.00-2.70(m，4H)，2.49-2.22(m，3H)，1.88-1.83(m，1H)，1.58-1.50(m，1H)，1.42-1.30(m，2H)，1.30-1.20(m，1H)，12.10-1.05(m，1H)，0.68-0.58(m，3H)，0.43-0.35(m，2H)。
LC/MS，m/z =487[M+H]+ (理論值：487.6)。
實例2 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-9-氟-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物4)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-氟-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物15)
將氮氣通入R-2(0.46g，0.8mmol)、六丁基二錫(0.51mL，1.6mmol)、和氯化鋰(0.26g，4.0mmol)於1,4-二噁烷(10mL)的混合物中歷時5分鐘。加入四(三苯膦)鈀(0.09g，0.08mmol)，混合物經回流加熱1小時。冷卻反應混合物，過濾及濃縮濾液。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得R-4。產率：0.47g(81%)。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.38-7.29(m，4H)，7.21(m，1H)，7.09(d，J =7.4Hz，1H)，6.59(d，J =7.4Hz，1H)，4.52(dd，J =15.4，11.8Hz，2H)，4.34(s，1H)，3.73(dd，J =9.2，4.5Hz，1H)，3.50(dd，J =9.1，9.1Hz，1H)，3.34(s，3H)，3.12(d，J =18.2Hz，1H)，2.88(m，1H)，2.66(d，J =6.6Hz，1H)，2.45(m，1H)，2.36-2.24(m，2H)，2.30(s，3H)，2.24-1.96(m，3H)，1.63(m，7H)，1.43(m，3H)，1.32(m，12H)，1.07(m，1H)，0.90(m，9H)。
在氮氣下，將三氟甲磺酸銀(0.34g，1.3mmol)加至R-4(0.47g，0.7mmol)、Selectflour® -PF6 # (0.37g，0.78mmol)於丙酮(10mL，CHROMASOLV® ,Aldrich Chemical Co.)之混合物中(參考資料：Ritter,T.；et al ,J.Am.Chem.Soc. 2009,131 ,1662-1663)。反應混合物在室溫下攪拌1小時及濃縮。殘餘物置於DCM中，以Celite® 墊過濾及濃縮。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物4的自由鹼之無色膠狀物。此自 由鹼接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽，得化合物4的HCl鹽之白色固體。產率：0.03g(10%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.86(bs，1H)，7.38-7.23(m，5H)，7.09(m，1H)，6.74(m，1H)，4.87(s，1H)，4.52(dd，J =14.9，11.6Hz，2H)，3.72(m，1H)，3.60(m，1H)，3.54-3.35(m，3H)，3.23(s，3H)，3.14(m，1H)，2.96-2.65(m，5H)，2.26(m，1H)，1.90(m，1H)，1.58(m，1H)，1.44(m，1H)，1.30-1.06(m，2H)，0.57(m，1H)。
LC/MS，m/z =450[M+H]+ (理論值：450.6)。
依類似的方法，化合物15係由R-3經由三氟甲磺酸鹽類似物和錫烷中間物而製備。藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而得到化合物15的HCl鹽。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.50(br s，1H)，7.37-7.28(m，5H)，7.15-7.07(m，1H)，6.76-6.72(m，1H)，4.90(s，1H)，4.55-4.47(m，2H)，3.94-3.90(m，1H)，3.62-3.58(m，1H)，3.54-3.45(m，1H)，3.42-3.36(m，1H)，3.25-3.18(m，4H)，3.00-2.68(m，5H)，2.35-2.22(m，1H)，1.62-1.00(m，6H)，0.75-0.54(m，3H)，0.54-0.35(m，2H)。
LC/MS，m/z =490[M+H]+ (理論值：490.6)。
實例3 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈(化合物20)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺(化合物21)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸(化合物23)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈(化合物69)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸(化合物71)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺(化合物76)
R-2(250mg，0.43mmol，1當量)、Zn(CN)2 (152mg，1.29mmol，3當量)和四(三苯膦)鈀(0)(50mg，0.1當量)於DMF(3mL)中的脫氣溶液在120℃和氬氣下加熱20小時。冷卻反應混合物至室溫，加入水以使反應驟停，及以DCM萃取。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮。以快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得化合物20的自由鹼。產率：55mg(28%)。化合物20接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。產率：50mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.18(br.s，1H)，7.55(d，J=7.95Hz，1H)，7.27-7.36(m，5H)，6.91(d，J=8.2Hz，1H)，5.00(s，1H)，4.51(dd，J=15.1，12.3Hz，2H)，3.76(br.d，J=6.1Hz，1H)，3.48-3.59(m，3H)，3.25(s，3H)，3.14-3.18(m，1H)，2.72-3.01(m，6H)，2.19-2.42(m，2H)，1.89-1.96(m，1H)，1.40- 1.64(m，2H)，1.15-1.32(m，1H)，1.01-1.14(m，1H)，0.46-0.60(m，1H)。
LC/MS，m/z =457[M+H]+ (理論值：457.6)。
在化合物20(52mg，1當量)和碳酸鉀(40mg)於DMSO(3mL)的混合物中逐滴加入過氧化氫(0.15mL)。混合物在60℃下加熱2小時。冷卻反應混合物至室溫，加至鹽水中以使反應驟停，及以DCM萃取。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得27mg(52%)化合物21的自由鹼。化合物21接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。產率：21mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d6 )9.07(br.s，1H)，7.61-7.74(m，2H)，7.22-7.41(m，5H)，6.98(br.s，1H)，6.87(d，J=8.0Hz，1H)，4.95(s，1H)，4.52(dd，J=15.4，12.1Hz，2H)，3.75(br.d，J=6.3Hz，1H)，3.58-3.66(m，1H)，3.45-3.56(m，2H)，3.28(s，3H)，3.12-3.19(m，1H)，2.79-3.01(m，6H)，2.22-2.44(m，2H)，1.84-1.93(m，1H)，1.54-1.65(m，1H)，1.38-1.50(m，1H)，1.18-1.33(m，1H)，1.01-1.15(m，1H)，0.49-0.66(m，1H)。
LC/MS，m/z =475[M+H]+ (理論值：475.6)。
在化合物20(28mg，1當量)於乙腈(5mL)的溶液中加入氫氧化鈉(1mL，2M水溶液，2當量)。將混合物置於密封管中，及在110℃下加熱40小時。冷卻反應混合物 至室溫，加至飽和氯化銨水溶液中以使反應驟停，及以DCM萃取。有機萃取液經鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。過濾和濃縮，得20mg(69%)化合物23的自由鹼。化合物23接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。產率：14mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d6 )9.14(br.s，1H)，7.64(d，J=8.3Hz，1H)，7.24-7.42(m，6H)，6.81(d，J=8.0Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.51(dd，J=14.9，12.1Hz，2H)，3.73(br.d，J=6.0Hz，1H)，3.59-3.65(m，1H)，3.44-3.55(m，2H)，3.26(s，3H)，3.06-3.19(m，1H)，2.71-2.98(m，6H)，2.17-2.38(m，2H)，1.79-1.90(m，1H)，1.53-1.64(m，1H)，1.33-1.46(m，1H)，1.09-1.30(m，2H)，0.53-0.67(m，1H)。
LC/MS，m/z =476[M+H]+ (理論值：476.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈(化合物69)係由R-5取代R-2而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得化合物69之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.37-7.24(m，5H)，7.24(d，J=7.95Hz，1H)，6.66(d，J=7.95Hz，1H)，4.59(d，J=1.92Hz，1H)，4.54(m，2H)，3.74(dd，J1 =8.79Hz，J2 =3.84Hz，1H)，3.53(t，J=8.79Hz，1H)，3.37(s，3H)，2.90-3.08(m，3H)，2.67-2.75(m，1H)，2.20- 2.35(m，3H)，2.02-2.19(m，3H)，1.31-1.64(m，4H)，1.08-1.16(m，1H)，0.73-0.87(m，1H)，0.55-0.68(m，1H)，0.42-0.52(m，2H)，0.05-0.12(m，2H)。
LC/MS，m/z =497[M+H]+ (理論值：496)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸(化合物71)係由化合物69取代化合物20而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-8% MeOH/DCM)，得化合物71之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.73(d，J=7.98Hz，1H)，7.25-7.35(m，5H)，6.74(d，J=7.98Hz，1H)，4.70(s，1H)，4.55(S，2H)，3.73(dd，J1 =9.08Hz，J2 =3.85Hz，1H)，3.55(t，J=8.53Hz，1H)，3.36(s，3H)，2.93-3.09(m，3H)，2.67-2.75(m，1H)，2.08-2.36(m，6H)，1.60-1.68(m，1H)，1.41-1.51(m，2H)，1.26-1.39(m，1H)，1.07-1.18(m，1H)，0.76-0.86(m，1H)，0.58-0.70(m，1H)，0.46-0.50(m，2H)，0.06-0.12(m，2H)。
LC/MS，m/z =516[M+H]+ (理論值：515)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺(化合物76)係由化合物69取代化合物20而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl 鹽，得化合物76的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.69(br.s，1H)，7.68(d，J=7.95Hz，1H)，7.65(bs，1H)，7.25-7.39(m，5H)，6.99(bs，1H)，6.85(d，J=7.95Hz，1H)，4.97(s，1H)，4.52(s，2H)，3.94(d，J=6.33Hz，1H)，3.3-3.8(m，4H)，3.28(s，3H)，2.76-3.10(m，4H)，2.25-2.36(m，2H)，1.88-1.98(m，1H)，1.56-1.62(m，1H)，1.20-1.52(m，3H)，1.02-1.14(m，2H)，0.34-0.74(m，5H)。
LC/MS，m/z =515[M+H]+ (理論值：514)。
實例4 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-9-溴-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物19)
在氮氣下，將N -苯基-雙(三氟甲磺醯亞胺)(1.94g， 5.1mmol)加至R-3(1.8g，3.7mmol)和TEA(0.747mL，5.1mmol)於DCM(20mL)的0℃溶液中。反應混合物在室溫下攪拌10小時。濃縮混合物，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得R-5。產率：2.2g(100%)。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.26-7.50(m，5H)，6.94(d，J=8.3Hz，1H)，6.62(d，J=8.3Hz，1H)，4.48-4.60(m，3H)，3.66-3.81(m，1H)，3.47-3.59(m，1H)，3.37(s，3H)，2.88-3.13(m，3H)，2.52-2.77(m，1H)，2.16-2.38(m，7H)，2.06-2.15(m，3H)，1.61-1.71(m，2H)，1.40-1.55(m，7H)，1.03-1.20(m，2H)，0.72-0.86(m，2H)，0.59-0.72(m，2H)，0.43-0.54(m，5H)，0.06-0.17(m，2H)。
將氮氣通入R-5(0.17g，0.28mmol)、頻那醇硼烷(pinacol borane)(0.06mL，0.39mmol)和TEA(0.06mL，0.42mmol)於DCE(4mL)的混合物中歷時5分鐘。加入氯化鈀(dppf)(Aldrich Chemical Co.)(0.02g，0.03mmol)，混合物在80℃下加熱8小時。混合物冷卻至室溫，加至水中以使反應驟停，及以氯仿萃取。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-50% EtOAc/己烷)，得R-6。產率：0.14g(81%)。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.45(d，J =7.7Hz，1H)，7.38-7.21(m，5H)，6.60(d，J =7.7Hz，1H)，4.53(dd，J =17.8，12.1Hz，2H)，4.48(s，1H)，3.76(dd，J =8.8， 3.8Hz，1H)，3.53(dd，J =8.8，8.8Hz，1H)，3.41(s，3H)，3.03-2.90(m，3H)，2.63(m，1H)，2.36-2.15(m，4H)，2.08(m，1H)，1.68-1.20(m，5H)，1.34(s，6H)，1.28(s，6H)，1.06(m，1H)，0.79(m，1H)，0.64(m，1H)，0.52-0.44(m，2H)，1.04-0.06(m，2H)。
將無水溴化銅(II)(0.13g，0.55mmol)加至R-6(0.11g，0.18mmol)於MeOH：水(1：1，4mL)的溶液中。反應混合物在80℃下加熱10小時。反應混合物冷卻至室溫，以飽和亞硫酸鈉水溶液(1mL)處理及以EtOAc萃取。有機萃取液經乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮。殘餘物經DCM處理及過濾。濃縮濾液。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得化合物19的自由鹼。產率：80mg(80%)。一部份的自由鹼(14mg)接著藉由以1M HCl/乙醚處理產物的DCM溶液而轉換成其HCl鹽，得化合物19的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.56(bs，1H)，7.43-7.25(m，6H)，6.70(d，J =7.7Hz，1H)，4.87(s，1H)，4.52(m，2H)，3.93(m，1H)，3.61(m，1H)，3.52(m，1H)，3.41(m，1H)，3.25(s，3H)，3.21(m，1H)，3.10-2.68(m，4H)，2.27(m，1H)，1.96(m，1H)，1.57(m，1H)，1.45(m，1H)，1.38-1.22(m，2H)，1.16-1.04(m，2H)，0.88(m，1H)，0.74-0.54(m，2H)，0.52-0.32(m，2H)。
LC/MS，m/z =550，552[M+H]+ (理論值：550，552)。
實例5 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-9-乙烯基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物3)
將氮氣通入R-2(0.17g，0.3mmol)、三丁基乙烯基錫(0.18μL，0.6mmol)、和氯化鋰(0.04g，0.3mmol)於DMF(5mL)的混合物中歷時5分鐘。加入氯化雙-三苯膦鈀(II)(0.04g，0.03mmol)，混合物在室溫下攪拌10小時。混合物繼續在80℃下加熱24小時。混合物冷卻至室溫，過濾及濃縮。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物3的自由鹼之淡黃色膠狀物。化合物3接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物3的TFA鹽之白色固體。產率：90mg。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.61(bs，1H)，7.41-7.23(m，5H)，7.24(d，J =8.0Hz，1H)，6.74(d，J =8.0Hz，1H)，6.65(dd，J =18.1，11.8Hz，1H)，5.91(m，1H)，5.31(m，1H)，4.79(s，1H)，4.52(dd，J =17.0，12.1 Hz，2H)，3.71(m，1H)，3.63(m，1H)，3.54-3.35(m，3H)，3.28(s，3H)，3.16(m，1H)，2.91-2.80(m，5H)，2.42-2.14(m，2H)，1.88(m，1H)，1.57(m，1H)，1.39(m，1H)，1.30-1.06(m，3H)，0.60(m，1H)。
LC/MS，m/z =458[M+H]+ (理論值：458.6)。
實例6 2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7-甲氧基-3-甲基-6-(((2-甲基苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇(化合物1)；和2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[b]噻吩-2-基甲氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇(化合物25)
氫氧化鉀(500mg，8.9mmol)在70℃下溶於乙二醇(5mL)。加入R-7(523.2mg，1.1mmol)，所得的懸浮液在210℃下經微波輻射加熱5小時。在冷卻的反應混合物中加入飽和氯化銨溶液以使反應驟停，及以氯仿萃取。有機萃取液經乾燥(Na2 SO4 )，過濾，及濃縮。粗產物經快速管 柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物1的自由鹼。化合物1接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。產率：5.1mg(1%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.70(br s，1H)，7.36-7.30(d，1H)，7.24-7.14(m，3H)，6.92-6.85(d，2H)，6.70-6.63(d，1H)，4.90-4.80(m，1H)，4.75-4.70(m，1H)，4.55-4.40(m，2H)，4.05-4.00(m，2H)，3.70-3.60(m，4H)，3.55-3.50(m，1H)，3.25(s，3H)，3.20-3.10(m，1H)，2.90-2.80(m，4H)，2.80-2.60(m，2H)，2.40-2.30(m，4H)，1.90-1.80(m，1H)，1.60-1.50(m，1H)，1.48-1.35(m，1H)，1.30-1.10(m，3H)，0.70-0.60(m，1H)。
LC/MS，m/z =506[M+H]+ (理論值：506.6)。
依類似的方法，2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[b]噻吩-2-基甲氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇(化合物25)係藉由使用R-8取代R-7而製備。藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而得化合物25的HCl鹽。
產率：6.2mg(1%)。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.62(br s，1H)，7.95-7.92(d，1H)，7.83-7.80(d，1H)，7.40-7.34(m，3H)，6.90-6.85(d，1H)，6.67-6.64(d，1H)，4.90-4.70(m，3H)，4.05-4.00(m，2H)，3.90-3.85(m，1H)，3.68-3.65(m，2H)，3.60-3.50(m，1H)，3.30-3.15(m，3H)，3.00-2.70(m，4H)，2.45-2.25(m，2H)，1.92-1.82(m，1H)，1.60-1.34(m，3H)，1.34-1.18(m，3H)，1.15-1.05(m，2H)，0.90-0.82(m，2H)，0.75-0.55(m，3H)，0.55-0.33(m，2H)。
LC/MS，m/z =588[M+H]+ (理論值：588.6)。
實例7 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物24)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物26)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-丙基異噁唑-5-基)甲氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物55)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(2,5,8,11-四氧雜十二烷基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a- 八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物33)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(2,5,8,11,14,17-六氧雜十八烷基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物34)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)乙醯胺(化合物45)；和2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物49)
NaH(60%的礦油懸浮液，100mg，2.5mmol)加至R-10(186.0mg，0.5mmol)於無水DMF(10mL)的溶液中。所得混合物在室溫下攪拌1小時。加入4-氯甲基-3,5-二甲基異噁唑(145.6mg，1mmol)(Aldrich)，反應混合物在室溫下攪拌12小時。加入水(40mL)，混合物經EtOAc(2×50mL)和DCM(2×50mL)萃取。萃取液經水和鹽水(各20mL)沖洗。以Na2 SO4 乾燥後，蒸發溶劑。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物24的TFA鹽之白色固體。產率：124.9mg(42%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.65(br s，1H)，6.89-6.85(d，1H)，6.71-6.67(d，1H)，4.71(br s，1H)，4.40-4.25(m，2H)，3.78(s，3H)，3.70-3.65(m，1H)，3.57-3.50(m，1H)，3.45-3.35(m，1H)，3.24(s，3H)，3.20-3.11(m，1H)，2.90-2.70(m，5H)，2.65-2.52(m，1H)，2.40-2.10(m，9H)，1.90-1.75(m，1H)，1.50-1.28(m，2H)，1.22-1.05(m，2H)，0.65-0.55(m，1H)。
LC/MS，m/z =481[M+H]+ (理論值：481.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物26)係藉由使用R-10(參見實例8)取代R-9而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物26的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.28(br s，1H)，6.89-6.85(d，1H)，6.70-6.65(d，1H)，4.80-4.73(m，1H)，4.37-4.25(m，2H)，3.90-3.84(m，1H)，3.80-3.72(m，3H)，3.60-3.50(m，1H)，3.48-3.15(m，7H)，2.95-2.55(m，4H)，2.40-2.15(m，7H)，2.14-2.05(m，1H)，1.93-1.80(m，1H)，1.50-1.00(m，5H)，0.72-0.50(m，3H)，0.50-0.35(m，2H)。
LC/MS，m/z =520[M+H]+ (理論值：520.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-丙基異噁唑-5-基)甲氧基)甲基)- 1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物55)係由R-9使用5-氯甲基-3-丙基異噁唑取代4-氯甲基-3,5-二甲基異噁唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物55的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.66(br s，1H)，6.90-6.85(d，1H)，6.72-6.66(d，1H)，6.40(s，1H)，4.72(s，1H)，4.65-4.54(m，2H)，3.78(s，3H)，3.75-3.58(m，2H)，3.55-3.30(m，4H)，3.24(s，3H)，3.21-3.13(m，1H)，2.92-2.70(m，5H)，2.65-2.50(m，2H)，2.40-2.10(m，1H)，1.90-1.80(m，1H)，1.70-1.55(m，2H)，1.52-1.28(m，1H)，1.25-1.05(m，2H)，0.93-0.87(t，3H)，0.65-0.58(m，1H)。
LC/MS，m/z =494[M+H]+ (理論值：494.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(2,5,8,11-四氧雜十二烷基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物33)係由R-10使用三乙二醇單甲醚甲磺酸酯(PEG3 OMs)(WO 2005/058367,Chem.Pharm.Bull. 1970,18, 671.)取代4-氯甲基-3,5-二甲基異噁唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物33的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.43(br s，1H)，6.88(d，J=8.25Hz，1H)，6.68(d，J=8.25Hz，1H)，4.75(s， 1H)，3.88(d，J=6.87Hz，1H)，3.88(d，J=6.87Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.48-3.60(m，11H)，3.34-3.42(m，4H)，3.26-3.2(m，1H)，3.26(s，3H)，3.23(s，3H)，2.64-3.02(m，4H)，2.18-2.36(m，2H)，1.84-1.93(m，1H)，1.51(dd，J1 =13.74Hz，J2 =4.95Hz，1H)，1.22-1.42(m，2H)，1.02-1.18(m，2H)，0.56-0.74(m，3H)，0.32-0.48(m，2H)。
LC/MS，m/z =558[M+H]+ (理論值：558.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(2,5,8,11,14,17-六氧雜十八烷基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物34)係由R-10使用五乙二醇單甲醚甲磺酸酯(PEG5 OMs)(WO 2005/058367,Chem.Pharm.Bull. 1970,18, 671)取代4-氯甲基-3,5-二甲基異噁唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物34的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.40(br s，1H)，6.90-6.85(d，1H)，6.70-6.65(d，1H)，4.75(s，1H)，3.90-3.86(m，1H)，3.79(s，3H)，3.62-3.48(m，21H)，3.46-3.35(m，4H)，3.32-3.27(m，1H)，3.26(s，3H)，3.24(s，2H)，3.03-2.60(m，4H)，2.40-2.17(m，2H)，1.93-1.84(m，1H)，1.55-1.45(m，1H)，1.45-1.20(m，2H)，1.20-1.00(m，2H)，0.74-0.55(m，3H)，0.48-0.33(m，1H)。
LC/MS，m/z =645[M+H]+ (理論值：645.6)。
2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)乙醯胺(化合物45)係由上述的酸利用熟悉此項技術人士習知的技術而製備。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：6.96(d，J=8.25Hz，1H)，6.81(d，J=8.25Hz，1H)，4.89(s，1H)，4.06(m，3H)，3.84(s，3H)，3.76(dd，J1 =8.79Hz，J2 =4.41Hz，1H)，3.61(t，J=8.79Hz，1H)，3.35(s，3H)，3.29-3.35(m，3H)，2.96-3.14(m，3H)，2.56-2.67(m，1H)，2.42-2.54(m，1H)，2.24-2.36(m，1H)，2.02(dd，J1 =15.12Hz，J2 =2.76HZ，1H)，1.66(dd，J1 =12.63Hz，J2 =5.22Hz，1H)，1.18-1.54(m，3H)，0.96-1.08(m，1H)，0.62-0.84(m，3H)，0.3-0.44(m，2H)。
LC/MS，m/z =470[M+H]+ (理論值：469)。
依類似的方法，2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物49)係藉由使用R-3(Ref PT418)取代R-1，以及使用Boc-L-Phe-ONP取代4-氯甲基-3,5-二甲基異噁唑，及繼之裂斷Boc保護基而製備。藉由逆相管柱(C18)層析(0-90%乙腈/水和0.1% TFA)得化合物49的TFA鹽。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.69(bs，1H)， 8.54(bs，3H)，7.28-7.38(m，3H)，7.22-7.24(m，2H)，6.89(d，J=8.25Hz，1H)，6.70(d，J=8.25Hz，1H)，4.72(s，1H)，4.34(dd，J1 =10.74Hz，J2 =4.11Hz，1H)，4.18-4.28(m，1H)，3.80-3.92(m，3H)，3.78(s，3H)，3.30-3.45(m，2H)，3.18-3.28(m，2H)，3.22(s，3H)，2.94-3.18(m，3H)，2.75-2.92(m，2H)，2.58-2.74(m，1H)，2.28-2.40(m，1H)，2.13-2.28(m，1H)，1.82-1.94(m，1H)，1.0-1.36(m，5H)，0.55-0.78(m，3H)，0.35-0.5(m，2H)。
LC/MS，m/z =559[M+H]+ (理論值：558)。
實例8 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物5)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物11)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物8)
R-10(0.408g，1.0mmol)、4-(咪唑-1-基)苯酚(0.641g，4.0mmol)和三苯膦(Ph3 P)(1.05g，4.0mmol)於THF(8mL)中的混合物冷卻至0℃。加入偶氮二甲酸二異丙酯(DIAD)(0.808g，4.0mmol)(Aldrich)，反應混合物在室溫下攪拌12小時。加入水(40mL)，混合物經EtOAc(2×50mL)萃取。萃取液經水和鹽水(各20mL)沖洗。以Na2 SO4 乾燥後，蒸發溶劑。殘餘物經快速層析純化(矽膠，10-80% EtOAc/己烷)，得化合物5的自由鹼。化合物5接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其二HCl鹽。產率：363mg(58%)。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：9.62(s，1H)，9.34(br s，1H)，8.21(s，1H)，7.89(s，1H)，7.76-7.72(d，2H)，7.23-7.19(d，2H)，6.91-6.87(d，1H)，6.72-6.68(d，1H)，4.83(s，1H)，4.16-4.13(m，2H)，3.94-3.91(m，1H)，3.79(s，3H)，3.70-3.40(br m，2H)，3.40-3.25(m，3H)，3.25-3.07(m，2H)，3.10-2.90(m，1H)，2.90-2.70(m，2H)，2.65-2.25(m，2H)，1.93-1.80(m，1H)，1.63- 1.47(m，2H)，1.47-1.30(m，1H)，1.30-1.05(m，3H)，0.75-0.50(m，4H)，0.45-0.30(m，1H)。
LC/MS，m/z =554[M+H]+ (理論值：554.6)。
化合物5(69.4mg，0.125mmol)加至KOH(90mg，過量)於乙二醇(2mL)的熱溶液中，使之在210℃下微波加熱8小時。冷卻至室溫後，反應混合物經氯仿稀釋，及以飽和NH4 Cl溶液沖洗。合併的有機層經Na2 SO4 乾燥及蒸發溶劑，得棕色殘餘物。殘餘物經快速層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物11的自由鹼。再以逆相層析純化，以梯度0-100% MeOH/水(含0.1% TFA)洗提，得化合物11的二TFA鹽之白色固體。產率：24mg(25%)。
1 H NMR(DMSO-d6 )δ：9.43(s，1H)，9.28-9.38(m，1H)，8.43-8.60(m，1H)，8.15(s，1H)，7.82(s，2H)，7.71(d，J=9.1Hz，2H)，7.19(d，J=9.1Hz，2H)，6.70(d，J=8.0Hz，1H)，6.57(d，J=8.3Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.02-4.27(m，4H)，3.74-3.95(m，3H)，2.71-3.06(m，4H)，2.58-2.70(m，5H)，2.26-2.40(m，2H)，1.80-2.04(m，1H)，1.46-1.72(m，3H)，1.15-1.35(m，2H)，1.08(d，J=5.0Hz，1H)，0.54-0.82(m，4H)，0.28-0.48(m，2H)。
LC/MS，m/z =540[M+H]+ (理論值：540.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物8)係藉由使用R-9取代R-10而製備。以逆相管柱 層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物8二TFA鹽之白色固體。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：9.32(br s，2H)，8.80-8.60(m，1H)，8.15-8.05(m，1H)，7.90-7.63(m，3H)，7.23-7.10(m，2H)，6.75-6.65(m，1H)，6.60-6.53(m，1H)，4.76(s，1H)，4.17-4.00(m，3H)，3.85-3.10(m，5H)，3.00-2.70(m，7H)，2.70-2.15(<@H)，1.95-1.85(m，1H)，1.70-1.50(m，2H)，1.40-1.15(m，2H)，0.70-0.50(m，1H)。
LC/MS，m/z =500[M+H]+ (理論值：500.6)。
實例9 (4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物7)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物9)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物14)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d ]噁唑-2-基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物 27)；(4R,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物6)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物12)；和(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物13)
在攪拌的情況下，在R-10(60mg，0.147mmol)於無水THF(5mL)的溶液中加入三苯膦(42mg，0.162mmol)，繼之加入2-巰基苯並噻唑(26.8mg，0.162mmol)(Aldrich)。混合物於冰-水浴中冷卻20分鐘，接著加入DIAD(32μL，0.162mmol)。反應混合物緩緩升溫至室溫，接著在室溫下攪拌4天。蒸發溶劑，粗產物經快速層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物7的自由鹼。化合物7接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。產率：11.7mg(13%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.54(br.s.，1H)， 8.03(d，J=8.0Hz，1H)，7.85(d，J=7.7Hz，1H)，7.42-7.55(m，1H)，7.29-7.41(m，1H)，6.89(d，J=8.3Hz，1H)，6.69(d，J=8.3Hz，1H)，4.82(s，1H)，3.81-3.97(m，2H)，3.80(s，3H)，3.45(s，3H)，3.14-3.31(m，4H)，2.79-3.07(m，4H)，2.12-2.31(m，1H)，1.82(d，J=16.2Hz，1H)，1.28-1.64(m，5H)，0.98-1.28(m，1H)，0.55-0.78(m，2H)，0.28-0.53(m，2H)。
LC/MS，m/z =561[M+H]+ (理論值：561.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物9)係由R-10使用4-甲基-1,3,5-噻二唑-2-硫醇(Aldrich)取代2-巰基苯並噻唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物9的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.34(br s，1H)，6.90-6.85(m，1H)，6.70-6.65(m，1H)，4.78(s，1H)，3.90-3.80(m，1H)，3.79(s，3H)，3.70-3.60(m，1H)，3.45-3.10(m，7H)，3.03-2.65(m，3H)，2.70(s，3H)，2.34-2.05(m，1H)，1.95-1.80(m，1H)，1.55-1.25(m，3H)，1.25-0.97(m，3H)，0.74-0.53(m，3H)，0.48-0.30(m，2H)。
LC/MS，m/z =526[M+H]+ (理論值：526.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4- 噻二唑-2-基)硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二.甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物14)係由R-10使用1,3,4-噻二唑-2-硫醇(Aldrich)取代2-巰基苯並噻唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物14的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.34(br s，1H)，6.91-6.86(d，1H)，6.72-6.67(d，1H)，4.80(s，1H)，3.88-3.85(m，1H)，3.80(s，3H)，3.79-3.70(m，1H)，3.40-3.15(m，8H)，3.05-2.75(m，5H)，2.28-2.15(m,1H)，1.91-1.82(m，1H)，1.54-1.42(m，2H)，1.20-1.05(m，2H)，0.70-0.60(m，3H)，0.45-0.35(m，2H)。
LC/MS，m/z =512[M+H]+ (理論值：512.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d ]噁唑-2-基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物27)係由R-10使用2-巰基苯並噁唑(Aldrich)取代2-巰基苯並噻唑而製備。藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液得化合物27的HCl鹽。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.75(br s，1H)，7.70-7.65(m，2H)，7.38-7.30(m，2H)，6.92-6.85(d，1H)，6.71-6.65(d，1H)，4.81(s，1H)，3.90-3.70(m，5H)，3.42(s，3H)，3.40-3.10(m，5H)，3.10-2.70(m，4H)，2.35-2.15(m，1H)，1.90-1.75(m，1H)，1.56-1.30(m， 3H)，1.25-1.00(m，2H)，0.74-0.25(m，5H)。
LC/MS，m/z =545[M+H]+ (理論值：545.6)。
依類似的方法，(4R,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物6)係由R-9使用2-巰基苯並噻唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物6的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.57(br s，1H)，8.05-8.01(m，1H)，7.87-7.83(m，1H)，7.52-7.37(m，2H)，6.91-6.85(d，1H)，6.72-6.68(d，1H)，4.79(s，1H)，3.87-3.65(m，5H)，3.50-3.20(m，5H)，3.20-3.00(m，1H)，2.95-2.60(m，6H)，2.40-2.05(m，2H)，1.80-1.70(m，1H)，1.55-1.00(m，5H)。
LC/MS，m/z =521[M+H]+ (理論值：521.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物12)係由R-9使用4-甲基-1,3,5-噻二唑-2-硫醇取代2-巰基苯並噻唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物12的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.69(br s，1H)，6.90-6.85(d，1H)，6.71-6.67(d，1H)，4.75(s，1H)，3.79(s， 3H)，3.70-3.58(m，2H)，3.42-3.37(m，1H)，3.36-3.26(m，4H)，3.25-3.07(m，2H)，2.95-2.73(m，5H)，2.73-2.65(m，4H)，2.27-2.05(m，1H)，1.90-1.75(m，1H)，1.53-1.35(m，2H)，1.35-1.05(m，2H)，0.70-0.50(m，1H)。
LC/MS，m/z =486[M+H]+ (理論值：486.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物13)係由R-9使用1,3,4-噻二唑-2-硫醇取代2-巰基苯並噻唑而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物13的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.81(br s，1H)，6.90-6.87(d，1H)，6.81-6.68(d，1H)，4.77(s，1H)，3.79(s，3H)，3.73-3.65(m，2H)，3.40-3.20(m，6H)，3.15-3.05(m 1H)，2.93-2.65(m，7H)，2.27-2.05(m，1H)，1.85-1.75(m，1H)，1.53-1.35(m，2H)，1.35-1.05(m，2H)，0.66-0.55(m，1H)。
LC/MS，m/z =472[M+H]+ (理論值：472.6)。
實例10 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物18)
R-11(1.0g，2.2mmol)和DEAD(0.6mL，3.5mmol)於苯(10mL)中的混合物在約60℃下加熱10小時。反應混合物冷卻至室溫及濃縮。殘餘物溶於無水EtOH(10mL)。加入吡啶鹽酸鹽(1.1g，9.5mmol)，反應混合物在室溫下攪拌10小時。濃縮混合物，以氯仿稀釋，及以10%氫氧化鈉水溶液沖洗。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮。粗產物經管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物18的自由鹼。化合物18接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。以逆相層析純化，以梯度0-100% MeOH/水(含0.1% TFA)洗提，得化合物18的TFA鹽之白色固體。產率：0.13g(11%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.98(m，1H)，8.05(m，1H)，7.42-7.25(m，5H)，6.86(d，J =8.0Hz，1H)，6.70(d，J =8.0Hz，1H)，4.69(s，1H)，4.50(dd，J =15.4，11.8Hz，2H)，3.77(s，3H)，3.70(m，1H)，3.61(dd，J =8.8，3.6Hz，1H)，3.48(dd，J =9.1，9.0Hz，1H)，3.32(s，3H)，3.11(m，1H)，2.98(m，2H)，2.86(m，1H)，2.58(m，1H)，2.37(m，1H)，2.17(m，1H)，1.19(m，1H)，1.51(dd，J =13.5，5.8Hz，1H)，1.37(m， 1H)，1.18(m，2H)，0.53(m，1H)。
LC/MS，m/z =448[M+H]+ (理論值：448.6)。
實例11 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇(化合物22)
在氮氣和室溫下，碳酸鉀(0.6g，4.5mmol)加至R-12(0.7g，1.5mmol)於乙腈(20mL)的溶液中。30分鐘後，加入TBDMS-Cl(500mg，3.3mmol)，所得混合物在室溫下攪拌10小時。接著濃縮反應混合物。殘餘物置於DCM中及過濾。濃縮濾液，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得R-13之無色膠狀物。產率：0.80g(94%)。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.38-7.23(m，5H)，6.62(d，J =8.0Hz，1H)，6.48(d，J =8.0Hz，1H)，4.52(dd，J =15.4，11.8Hz，2H)，4.44(s，1H)，3.73(dd，J =9.1， 4.4Hz，1H)，3.51(dd，J =9.1，8.8Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.08(d，J =18.4Hz，1H)，2.88(m，1H)，2.66(d，J =6.3Hz，1H)，2.43(dd，J =11.3，5.2Hz，1H)，2.38-2.14(m，2H)，2.30(s，3H)，2.24-1.96(m，2H)，1.63(m，1H)，1.43(m，3H)，1.07(m，1H)，0.96(s，9H)，0.72(m，1H)，0.19(s，1H)，0.17(s，1H)。
R-13(0.8g，1.4mmol)和DEAD(0.4mL，2.3mmol)於乙腈(10mL)中的混合物在65℃下加熱4小時。反應混合物冷卻至室溫，加入吡啶鹽酸鹽(0.2g，2.0mmol)。混合物在室溫下攪拌3天。沉澱的固體經過濾，及以乙腈和己烷沖洗，得R-14之白色固體。產率：0.5g(61%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.41-7.24(m，5H)，6.69(d，J =8.3Hz，1H)，6.62(d，J =8.3Hz，1H)，4.66(s，1H)，4.50(m，2H)，3.71-3.56(m，2H)，3.48(dd，J =8.8，8.3Hz，1H)，3.25(s，3H)，3.14-3.02(m，2H)，2.98-2.70(m，2H)，2.60(m，1H)，2.31(m，1H)，2.14(m，1H)，1.73(m，1H)，1.56-1.34(m，2H)，1.20(m，2H)，0.94(s，9H)，0.54(m，1H)，0.15(s，6H)。
濃鹽酸(0.5mL)加至R-14(0.5g，0.9mmol)於MeOH(20mL)的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌2小時。濃縮混合物，殘餘的固體加至乙醚中以使快速沉澱，得化合物22的HCl鹽之白色固體。產率：0.40g(100%)。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.55(bs，1H)，9.28(s， 1H)，8.27(bs，1H)，7.41-7.24(m，5H)，6.66(d，J =8.0Hz，1H)，6.54(d，J =8.0Hz，1H)，4.63(s，1H)，4.51(m，2H)，3.68-3.56(m，2H)，3.47(dd，J =9.1，8.8Hz，1H)，3.23(s，3H)，3.14-2.98(m，2H)，2.94-2.71(m，2H)，2.61(m，1H)，2.34(m，1H)，2.14(m，1H)，1.75(m，1H)，1.50(dd，J =12.3，5.5Hz，1H)，1.36(m，1H)，1.17(m，2H)，0.54(m，1H)。
LC/MS，m/z =434[M+H]+ (理論值：434.5)。
縮寫：
實例12
下表提供本發明的例示化合物對ORL1、μ-、δ-和κ-類鴉片受體之結合效力和活性反應的結果。
表1中，一些本發明化合物對ORL-1、μ-、δ-和κ-類鴉片受體的結合親和力係依上文所述之方法測定。
表2中，一些本發明化合物對ORL-1、μ-、δ-和κ-類鴉片受體的活性反應係依上文中有關功能性分析的敘述加以測定。
“nt”=未測試或待測試
實例13 2-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H )-基)乙酸(化合物57)；2-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H )-基)乙醯胺(化合物58)；3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H )-基)丙酸(化合物56)；3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H )-基)丙醯胺(化合物41)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋- 4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物95)
化合物18(164mg，0.37mmol)(參見實例10)、溴乙酸甲酯(44μL，0.48mmol)、和TEA(103μL，0.74mmol)於DCM(無水，5mL)中的混合物在室溫下攪拌14小時。濃縮混合物，以EtOAc稀釋，及以飽和NaHCO3 水溶液沖洗。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得化合物57-Me-酯之無色膠狀物。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.36-7.25(m，5H)，6.71(d，J =8.0Hz，1H)，6.59(d，J =8.0Hz，1H)，4.56-4.48(m，3H)，3.86(s，3H)，3.74(m，1H)，3.71(s，3H)，3.51(dd，J =8.5，8.5Hz，1H)，3.35(s，3H)，3.28(d，J =16.5Hz，1H)，3.19(d，J =16.5Hz，1H)，3.07-2.93(m，2H)，2.80(d，J =6.3Hz，1H)，2.62(dd，J =8.5，8.5Hz，3H)，1.09(m，1H)，0.71(m，1H)。
LC/MS，m/z =520[M+1]+ (理論值：520.6)。
氫氧化鋰(15.0mg，0.35mmol)加至化合物57-Me-酯(150mg，0.27mmol)於THF：MeOH：水(3：1：1，5mL)的0℃溶液中。反應混合物升溫至室溫及攪拌4小時。濃縮反應混合物，及以氯仿和飽和NH4 Cl水溶液稀釋。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮，得化合物57。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物57的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.41-7.25(m，5H)，6.83(d，J =8.3Hz，1H)，6.64(d，J =8.3Hz，1H)，4.68(s，1H)，4.52(m，2H)，3.77(m，3H)，3.64(m，1H)，3.60-3.34(m，8H)，3.22(s，3H)，3.06(m，1H)，2.80-2.72(m，2H)，2.41-2.13(m，2H)，1.81(m，1H)，1.48(m，1H)，1.37(m，1H)，1.24-1.05(m，2H)，0.55(m，1H)。
LC/MS，m/z =506[M+1]+ (理論值：506.6)。
2-(1H-7-氮雜苯並三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽(HATU)(91.0mg，0.24mmol)加至化合物57(80.0mg，0.16mmol)和DIEA(103μL，0.80mmol)於DCM(6mL)的0℃溶液中。20分鐘後，加入氯化銨(34.0mg，0.64mmol)。反應混合物升溫至室溫及攪拌14小時。濃縮反應混合物，殘餘物於DCM和飽和NaHCO3 水溶液之間分配。有機層經乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物58的自由鹼。進一步以逆相管柱層析純化(MeOH/水和 0.1% TFA，0-100%)，得化合物58的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.46，7.93和7.77(3br s，2H)，7.41-7.25(m，5H)，6.86(d，J =8.3Hz，1H)，6.67(d，J =8.3Hz，1H)，4.71(s，1H)，4.53(m，2H)，4.01(m，1H)，3.77(s，3H)，3.73-3.34(m，7H)，3.23(s，3H)，3.06(m，1H)，2.88-2.64(m，2H)，2.41-2.21(m，2H)，1.85(m，1H)，1.56(m，1H)，1.37(m，1H)，1.28-1.06(m，2H)，0.56(m，1H)。
LC/MS，m/z =505[M+1]+ (理論值：505.6)。
依類似的方法，3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H )-基)丙酸(化合物56)係藉由使用3-溴丙酸甲酯取代溴乙酸甲酯而製備。藉由逆相管柱層析(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物56的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.40(br s，1H)，7.41-7.23(m，5H)，6.87(d，J =8.2Hz，1H)，6.68(d，J =8.2Hz，1H)，4.73(s，1H)，4.50(m，2H)，3.78(s，3H)，3.71(d，J =6.3Hz，1H)，3.60(dd，J =6.9，3.6Hz，1H)，3.50-3.14(m，8H)，2.96-2.58(m，5H)，2.39-2.16(m，2H)，1.85(m，1H)，1.53(dd，J=13.5，5.2Hz，1H)，1.39(m，1H)，1.28-1.06(m，2H)，0.61(m，1H)。
LC/MS，m/z =520[M+H]+ (理論值：520.6)。
依類似的方法，3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H )-基)丙醯胺(化合物41)係藉由使用化合物56取代化合物57而製備。藉由逆相管柱層析(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物41的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.98(bs，1H)，7.83(s，1H)，7.62-7.23(m，5H)，6.87(d，J =8.3Hz，1H)，6.69(d，J =8.3Hz，1H)，4.73(s，1H)，4.51(m，2H)，3.78(s，3H)，3.77(m，1H)，3.60(m，1H)，3.54-3.17(m，8H)，2.86-2.74(m，2H)，2.68-2.56(m，3H)，2.41-2.21(m，2H)，1.86(m，1H)，1.57(dd，J=13.2，5.2Hz，1H)，1.40(m，1H)，1.29-1.16(m，2H)，0.60(m，1H)。
LC/MS，m/z =519[M+H]+ (理論值：519.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物95)係藉由使用溴乙腈取代溴乙酸甲酯而製備，繼之使用TMS疊氮化物將腈轉換成四唑。藉由逆相層析以乙腈/水(含0.1% TFA)梯度洗提，得化合物95的TFA鹽。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：7.34-7.22(m，5H)，6.82(d，J =8.3Hz，1H)，6.72(d，J =8.3Hz，1H)， 4.70(bs，2H)，4.57(m，1H)，4.48(m，2H)，4.32(bs，1H)，3.88(s，3H)，3.56(d，J =5.0Hz，2H)，3.49-3.36(m，2H)，3.34(s，3H)，3.20(m，1H)，2.96-2.73(m，2H)，2.64(m，2H)，2.48(m，1H)，2.13(m，1H)，2.01(m，1H)，1.61(m，1H)，1.54-1.33(m，2H)，1.11(m,1H)，0.61(m，1H)。
LC/MS，m/z =530[M+H]+ (理論值：529)。
實例14 N-苄基-1-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲胺(化合物28)；N-苄基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)乙醯胺(化合物30)；N-苄基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)甲磺醯胺(化合物29)；2-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙酸(化合物85)；2-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙醯胺(化合物44)
在R-15(250mg，0.6mmol，1當量)(PT1418)和NaBH(OAc)3 (382mg，1.8mmol，3當量)於DCM(5mL)的溶液中加入苄基胺(70μL，0.6mmol，1當量)，繼之加入乙酸(0.5mL)和分子篩4Å(200mg)。反應混合物在室溫下攪拌16小時。反應混合物經Celite過濾，及以DCM沖洗Celite。合併濾液和洗液，及以飽和碳酸氫鈉溶液、水和鹽水沖洗。有機層經硫酸鈉乾燥及濃縮。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得100mg化合物28。自由鹼接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液轉換成其HCl鹽，於1：1乙醚-DCM中快速沉澱，得24mg標題化合物28的HCl鹽之淡黄色吸濕性固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )9.65(br s，1H)9.29(br.s.，1H)，(8.91(br s，1H)，7.61-7.63(m，2H)，7.43-7.48(m， 3H)，6.89(d，J =8.3Hz，1H)，6.70(d，J =8.3Hz，1H)，4.6(s，1H)，4.21(m，2H)，3.86-3.84(m，1H)，3.79(s，3H)，3.20(m，1H)，3.26(s，3H)，3.09-3.14(m，2H)，2.96-2.83(m，4H)，2.48-2.22(m，1H)，1.50-1.04(m，1H)，0.69-0.26(m，5H)。
LC/MS，m/z =501[M+1]+ (理論值：501.6)。
在0℃下，在化合物28(100mg，0.19mmol，1當量)於DCM(2mL)的溶液中加入吡啶(500μL，過量)，繼之加入乙酸酐(93μL，1mmol，5當量)。反應混合物在室溫下攪拌16小時。反應混合物經DCM稀釋，及以水沖洗。有機層經鹽水沖洗及以無水硫酸鈉乾燥。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得54mg化合物30之白色固體。自由鹼接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽，及於乙醚中快速沉澱，得34mg化合物30的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.96(br s，1H)，7.18-7.50(m，5H)，6.77-7.00(m，1H)，6.59-6.74(m，1H)，5.08(d，J=15.1Hz，0.35H)，4.70-4.84(m，1.7H)，4.61(s，0.64H)，4.24(d，J=15.1Hz，0.35H)，3.90(m，4H)，3.18-3.31(m，4H)，3.14(s，2H)，3.07(s，1.3H)，2.97-3.06(m，1.4H)，2.74-2.93(m，2H)，2.21(s，1.2H)，2.08(s，1.8H)，1.75-1.93(m，1H)，0.99-1.59(m，6H)，0.33-0.80(m，5H)。
LC/MS，m/z =543[M+1]+ (理論值：543.6)。
在0℃下，在化合物28(30mg，0.06mmol，1當量)於DCM(2mL)的溶液中加入三乙胺(86μL，6.0mmol，10當量)，繼之加入甲磺醯氯(14μL，0.18mmol，3當量)。反應混合物在室溫下攪拌16小時。反應混合物經DCM稀釋，及以飽和碳酸氫鈉溶液沖洗。有機層經鹽水沖洗及以無水硫酸鈉乾燥。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得17mg化合物29之白色固體。自由鹼接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽，及於己烷中快速沉澱，得8.8mg化合物29的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.78(br s，1H)，7.28-7.52(m，5H)，6.86(d，J=8.3Hz，1H)，6.66(d，J=8.3Hz，1H)，4.60(s，1H)，4.52(d，J=15.1Hz，1H)，4.28(d，J=14.6Hz，1H)，3.76(s，4H)，3.69(d，J=6.3Hz，1H)，3.14-3.28(m，4H)，3.11(s，3H)，2.97(s，3H)，2.62-2.88(m，3H)，2.05-2.38(m，3H)，1.73-1.88(m，1H)，1.13-1.41(m，4H)，0.96-1.13(m，3H)，0.77-0.93(m，4H)，0.32-0.77(m，1H)。
LC/MS，m/z =579[M+1]+ (理論值：579.6)。
依類似的方法，2-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙酸(化合物85)係藉由使用甘胺酸取代苄基胺以對R-15進行還原性胺化反應而製得。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈 /水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物85的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.1(bs，1H)，8.54(bs，2H)，6.91(d，J=8.25Hz，1H)，6.71(d，J=8.25Hz，1H)，4.71(s，1H)，3.85-3.95(m，3H)，3.89(s，3H)，3.35-3.55(m，2H)，3.32(s，3H)，3.27-3.32(m，2H)，2.65-3.08(m，5H)，2.10-2.34(m，1H)，1.87-2.0(m，1H)，1.20-1.49(m，4H)，0.95-1.10(m，1H)，0.52-0.75(m，3H)，0.35-0.50(m，2H)。
LC/MS，m/z =469[M+H]+ (理論值：468)。
依類似的方法，2-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙醯胺(化合物44)係藉由使用甘胺酸取代苄基胺以對R-15進行還原性胺化反應而製得。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物44的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，D2 O)9.66(bs，1H)，9.06(bs，1H)，8.47(bs，1H)，7.90(s，1H)，7.61(s，1H)，6.90(d，J=8.25Hz，1H)，6.71(d，J=8.25Hz，1H)，4.70(s，1H)，3.87(d，J=6.87Hz，1H)，3.80(s，3H)，3.65-3.74(m，2H)，3.30(s，3H)，3.07-3.24(m，2H)，2.70-3.06(m，4H)，2.38-2.48(m，1H)，2.22-2.37(m，1H)，1.82-1.94(m，1H)，1.19-1.52(M，5H)，1.02-1.16(m， 1H)，0.6-0.74(m，3H)，0.5-0.6(m，1H)，0.34-0.45(m，1H)。
LC/MS，m/z =468[M+H]+ (理論值：467)。
實例15 (4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物31)；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基亞磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物32)；和(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物67)
在0℃下，甲磺醯氯(MSCl)(147μL，1.5當量)加至R- 10(500mg，1.2mmol，1當量)和三乙胺(526μL，3.6mmol，3當量)於DCM(25mL)的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌14小時。反應混合物接著以DCM稀釋，及以水沖洗。有機層經鹽水沖洗及以硫酸鈉乾燥。濃縮溶劑，得630mg粗質R-16。此物質直接用於下一步驟無須進一步純化。
NaH(235mg，6.1mmol，20當量)加至苄基硫醇(186mg，1.5mmol，5當量)於DMF(2mL)的溶液中，及在60℃下加熱10分鐘。將R-16(150mg，0.3mmol，1當量)一次加至反應混合物中，繼續加熱14小時。接著將反應混合物加至冰中以使反應驟停，及以DCM萃取。DCM層經1N NaOH溶液(2×10mL)沖洗，以無水硫酸鈉乾燥，及在低壓下蒸發溶劑。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得12mg自由鹼。將此自由鹼溶於1mL DCM，及加入500μL TFA。攪拌混合物30分鐘及蒸發至乾燥。粗產物再溶於水中並冷凍乾燥，得8mg標題化合物31的TFA鹽。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.40(br.s.，1H)，7.20-7.44(m，5H)，)，6.86(d，J=8.3Hz，1H)，6.66(d，J=8.3Hz，1H)，4.73(s，1H)，3.82-3.90(m，5H)，3.79(br.s.，3H)，3.19-3.35(m，4H)，3.13(s，3H)，2.91-3.03(m，1H)，2.74-2.89(m，3H)，2.64-2.74(m，3H)，2.20-2.38(m，4H)，1.79-1.98(m，1H)，0.95-1.44(m，6H)，0.50-0.76(m，3H)，0.31-0.50(m，2H)。
LC/MS，m/z =518[M+1]+ (理論值：518.6)。
化合物31之自由鹼(31mg，0.059mmol，1當量)於DCM(2mL)的溶液冷卻至0℃。於此溶液中一次加入間氯過苯甲酸，並在0℃下攪拌30分鐘。反應混合物經DCM稀釋，及以碳酸氫鈉溶液沖洗。有機層接著經水和鹽水沖洗，及以無水硫酸鈉乾燥。所得的粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得10mg化合物32之自由鹼。自由鹼接著藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽。HCl鹽於乙醚中快速沉澱，得8.5mg化合物32的HCl鹽，為非鏡像異構物的混合物。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.59(br.s.，1H)，7.21-7.51(m，5H)，6.89(d，J=8.3Hz，1H)，6.69(d，J=8.0Hz，1H)，4.87(s，0.6H)，4.81(s，0.34H)，4.27-4.33(m，1H)，4.01(d，J=12.7Hz，1H)，3.82-3.93(m，1H)，3.79(s，3H)，3.13-3.23(m，3H)，2.90-3.11(m，2H)，2.71-2.90(m，3H)，2.22-2.37(m，1H)，1.75-1.94(m，1H)，1.75-1.02(m，6H)，0.54-0.76(m，2H)，0.30-0.53(m，2H)。
LC/MS，m/z =534[M+1]+ (理論值：534.6)。
若使用10當量間氯過苯甲酸重覆進行化合物31的氧化反應，則在以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)後，得(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a- 八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物67)，得化合物67的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.41(br.s，1H)，7.18(br.s，5H)，6.88(d，J=8.22Hz，1H)，6.68(d，J=8.22Hz，1H)，4.88(s，1H)，4.51-4.60(m，2H)，3.83-3.97(m，1H)，3.78(s，3H)，3.26-3.52(m，5H)，3.16(s，3H)，2.80-3.05(m，4H)，2.22-2.05(m，1H)，1.88-1.90(m，1H)，1.55-1.66(m，1H)，1.01-1.31(m，5H)，0.60-0.64(m，3H)，0.30-0.38(m，2H)。
LC/MS，m/z =550[M+H]+ (理論值：549)。
實例16 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-9-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物35)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物36)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙酸(化合物59)；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯 並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醯胺(化合物61)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-((2H -四唑-5-基)甲氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物60)
R-3(97mg，0.2mmol)、PEG3 OMs(96mg，0.4mmol)(WO 2005/058367,Chem.Pharm.Bull. 1970,18 ,671)和K2 CO3 (82mg，0.6mmol)於無水丙酮(4mL)中的混合物在氮氣下回流加熱一夜。反應混合物經過濾及濃縮。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物35的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.38(bs，1H)，7.27(m，5H)，6.88(d，J=8.25Hz，1H)，6.57(d，J=8.25Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.48-4.57(m，2H)，4.14(t，2H)，3.89(d，J=6.87，1H)，3.7(t，2H)，3.25-3.65(m，10H)，3.25(s，3H)，3.23(s，6H)，2.66-2.99(m，4H)，2.35-2.47(m，1H)，2.19-2.31(m，1H)，1.82-1.95(m，1H)，1.5-1.6(dd，1H)，1.02-1.45(m，4H)，0.55-0.75(m，3H)，0.35-0.48(m，2H)。
LC/MS，m/z =634[M+1]+ (理論值：634.6)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物36)係由R-3使用PEG5 OMs(WO 2005/058367,Chem.Pharm.Bull. 1970,18 ,671)取代PEG3 OMs而製備。以逆相管柱層析純化(MeOH/水和0.1% TFA，0-100%)，得化合物36的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.38(br s，1H)，7.41-7.25(m，5H)，6.90-6.84(d，1H)，6.68-6.64(d，1H)，4.76(s，1H)，4.57-4.47(m，2H)，4.17-4.11(m，2H)，3.91-3.87(m，1H)，3.80-3.68(m，2H)，3.65-3.45(m，18H)，3.45-3.18(m，10H)，3.00-2.60(m，4H)，2.45-2.20(m，2H)，1.92-1.85(m，1H)，1.61-1.53(m，1H)，1.50-1.00(m，4H)，0.73-0.61(m，3H)，0.44-0.35(m，1H)。
LC/MS，m/z =721[M+H]+ (理論值：721.6)。
依類似的方法，2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9..基)氧基)乙酸(化合物59)係由R-3使用溴乙酸乙酯取代PEG3 OMs，及繼之使用LiOH於MeOH/水，1：1進行皂化而製備。粗質化合物59接著藉由以1M HCl/乙醚處理自由鹼的DCM溶液而轉換成其HCl鹽及於1：1乙醚- DCM中快速沉澱，得化合物59的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.72(br.s 1H)，7.25-7.39(m，5H)，6.80(d，J=8.3Hz，1H)，6.65(d，J=8.3Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.70(s，2H)，4.52(s，2H)，3.89(d，J=6.6Hz，1H)，3.56-3.69(m，1H)，3.41-3.53(m，1H)，3.24(s，4H)，2.70-3.04(m，4H)，2.17-2.42(m，2H)，1.87(d，J=13.8Hz，1H)，1.43-1.63(m，1H)，1.04-1.43(m，4H)，0.56-0.73(m，2H)，0.47-0.53(m，2H)，0.34-0.44(m，1H)。
LC/MS，m/z =546[M+H]+ (理論值：546.6)。
2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-9-基)氧基)乙醯胺(化合物61)係由上述的酸使用熟悉此項技術人士習知的技術而製備。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.40(br.s.，1H)，7.22-7.45(m，6H)，7.13(s，1H)，6.96(s，1H)，6.85(d，J=8.3Hz，2H)，6.67(d，J=8.3Hz，1H)，4.78(s，1H)，4.35-4.55(m，4H)，3.89(d，J=7.2Hz，1H)，3.58-3.73(m，1H)，3.45-3.56(m，1H)，3.26(s，4H)，3.13-3.13(m，1H)，2.91-3.06(m，1H)，2.66-2.91(m，2H)，2.17-2.45(m，2H)，1.83-1.94(m，1H)，1.51-1.62(m，1H)，1.13-1.48(m，3H)，1.02-1.14(m，1H)，0.55-0.79(m，3H)，0.31-0.50(m，2H)。
LC/MS，m/z =545[M+H]+ (理論值：544)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-((2H -四唑-5-基)甲氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉(化合物60)係藉由使用溴乙腈取代PEG3 OMs及繼之使用TMS疊氮化物將腈轉換成四唑而製備。藉由逆相管柱層析(ACN-H2 O-TFA)，得化合物60之TFA鹽。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.42(br.s，1H)，7.43-7.51(m，5H)，6.95(d，J=8.3Hz，1H)，6.67(d，J=8.3Hz，1H)，5.50(s，2H)，4.79(s，1H)，4.52(s，2H)，3.88(d，J=6.1Hz，1H)，3.30-3.72(m，7H)，3.23(s，3H)，2.65-3.04(m，4H)，2.19-2.44(m，2H)，1.74-1.95(m，1H)，1.51-1.61(m，1H)，1.27-1.28(m，1H)，0.98-1.49(m，4H)，0.55-0.74(m，3H)，0.31-0.48(m，2H)。
LC/MS，m/z =570[M+H]+ (理論值：569)。
實例17 N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)甲磺醯胺(化合物64)；1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)脲(化合物 48)；和2-((3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)胺基)乙酸(化合物50)
在氮氣下，氫化鈉(90mg，32.3mmol，60%礦油溶液)加至R-10(160mg，0.39mmol)於DMF(無水，3mL)之冰冷的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。混合物冷卻至冰浴溫度，加入3-溴苄基溴(290mg，1.16mmol)。所得混合物在室溫下攪拌一夜。混合物加至冰水中以使反應驟停，及以乙酸乙酯萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。以快速管柱層析純化(0-15% EtOAc/DCM)，得芳基溴1。
R-23(109mg，0.188mmol)和氧化亞銅(6mg)於氨(4mL，~8M乙二醇溶液)中的混合物於密封管中在90℃加熱40小時。反應混合物於DCM和水之間分配。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。以快速管柱層析純化(0-3% MeOH/DCM)，得芳基胺 R-24。
在0℃下，在R-24(39mg，0.075mmol)和TEA(30μL)於DCM(10mL)的溶液中逐滴加入MsCl(17μL，0.22mmol)。混合物在0℃下攪拌1小時及在室溫下攪拌4小時。加入THF(5mL)、MeOH(5mL)和氫氧化鉀(0.3mL，1M水溶液)。混合物在室溫下攪拌一夜。加入水。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。以快速管柱層析純化(0-5% MeOH/DCM)，得化合物64。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d6 )：9.75(s，1H)，7.30(t，J =8.0Hz，1H)，7.21(s，1H)，7.13-7.02(m，2H)，6.73(d，J =8.2Hz，1H)，6.55(d，J =8.0Hz，1H)，4.52-4.40(m，3H)，3.75(s，3H)，3.58(dd，J =9.1Hz；4.1Hz，1H)，3.50-3.40(m，1H)，3.21(s，3H)，2.98-2.92(m，4H)，2.89-2.54(m，3H)，2.28-1.95(m，6H)，1.56-1.25(m，3H)，1.18-0.97(m，2H)，0.82-0.68(m，1H)，0.62-0.40(m，3H)，0.11-0.03(m，2H)。
LC/MS，m/z =595[M+H]+ (理論值：594)。
依類似的方法，1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)脲(化合物48)係藉由使用三甲基矽基氰取代MsCl而製備。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.53(s，1H)，7.42- 7.25(m，2H)，7.18(t，J =7.7Hz，1H)，6.85(d，J =8.1Hz，1H)，6.73(d，J =8.2Hz，1H)，6.55(d，J =7.7Hz，1H)，5.82(s，2H)，4.55-4.39(m，3H)，3.75(s，3H)，3.58(dd，J =9.3；4.3Hz，1H)，3.48-3.38(m，1H)，3.21(s，3H)，2.98-2.54(m，4H)，2.28-1.95(m，6H)，1.56-1.25(m，3H)，1.18-0.97(m，2H)，0.85-0.70(m，1H)，0.61-0.40(m，3H)，0.15-0.03(m，2H)。
LC/MS，m/z =560[M+H]+ (理論值：559)。
依類似的方法，2-((3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)胺基)乙酸(化合物50)係藉由使用溴乙酸甲酯及繼之將該酯皂化成酸而製備。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：7.06(t，J =7.7Hz，1H)，6.83-6.72(m，2H)，6.64-6.55(m，2H)，6.50(d，J =7.4Hz，1H)，5.05(bs，2H)，4.60(d，J =13.2，1H)，4.53(s，1H)，4.37(d，J =13.4，1H)，3.92-3.72(m，7H)，3.46-3.30(m，5H)，3.12-2.94(m，3H)，2.71-2.44(m，3H)，2.36-2.25(m，1H)，2.15-2.06(m，1H)，1.81-1.51(m，2H)，1.41-1.12(m，4H)，0.81-0.59(m，3H)，0.21-0.13(m，2H)。
LC/MS，m/z =575[M+H]+ (理論值：574)。
實例18
1-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)乙烷-1,2-二醇(化合物47)；3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)丙烷-1,2-二醇(化合物63)；和3-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)丙烷-1,2-二醇(化合物68)
將氮氣氣泡通入R-5(0.42g，0.68mmol)、乙烯基三丁基錫(0.22mL，0.75mmol)、和氯化鋰(0.28mg，6.8mmol)於DMF(5mL，無水)的混合物中，歷時5分鐘。加入觸媒Pd[Cl2 (PPh3 )2 ](0.025g，0.034mmol)，混合物在90℃下加熱一夜。反應混合物加至水中以使反應驟停，及以DCM萃取。粗產物經矽膠管柱層析純化(0-10% MeOH/DCM)，得乙烯基化合物。
4%四氧化鋨水溶液(0.38mL，0.06mmol，0.1當量) 加至上述乙烯基化合物(300mg，0.6mmol，1當量)於丙酮-水混合物(12mL，5：1)的溶液中，繼之加入NMO(97mg，0.72mmol，1.2當量)。混合物在室溫下攪拌2小時。藉由加入碳酸氫鈉而將pH調整至9，及以DCM萃取。DCM萃取液經鹽水沖洗，以硫酸鈉乾燥及蒸發溶劑。粗產物經逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物47。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.34(br.s.，1H)，7.17-7.44(m，6H)，6.70(d，J=8.0Hz，1H)，4.61-4.81(m，2H)，4.52(d，J=25.6Hz，2H)，3.89(d，J=3.9Hz，1H)，3.58-3.74(m，1H)，3.28-3.56(m，6H)，3.28(s，3H)，2.62-3.06(m，4H)，2.15-2.39(m，2H)，1.71-1.98(m，1H)，1.48-1.64(m，1H)，0.98-1.46(m，4H)，0.48-0.68(m，3H)，0.40(m，2H)。
LC/MS，m/z =532[M+H]+ (理論值：531)。
3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)丙烷-1,2-二醇(化合物63)
氮氣氣泡通入R-5(0.29g，0.47mmol)、烯丙基三丁基錫(0.29mL，0.93mmol)、和氯化鋰(0.2g，6.8mmol)於DMF(5mL，無水)的混合物中，歷時5分鐘。加入觸媒Pd[Cl2 (PPh3 )2 ](0.054g，0.047mmol)，混合物在90℃下加熱一夜。將反應混合物加至水中以使反應驟停，及以 DCM萃取。粗產物經矽膠管柱層析純化(0-10% MeOH/DCM)，得烯丙基化合物。
4%四氧化鋨水溶液(0.38mL，0.06mmol，0.1當量)加至上述烯丙基化合物(0.096g，0.2mmol，1當量)於丙酮-水混合物(12mL，5：1)的溶液中，繼之加入NMO(97mg，0.72mmol，1.2當量)。混合物在室溫下攪拌2小時。藉由加入碳酸氫鈉而將pH調整至9，及以DCM萃取。DCM萃取液經鹽水沖洗，以硫酸鈉乾燥及蒸發溶劑。藉由以1M HCl/乙醚處理而將化合物63轉換成其HCl鹽。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.6(br.s，1H)，7.20-7.50(m，5H)，6.94-7.09(m，1H)，6.64(d，J=7.7Hz，1H)，4.67(s，1H)，4.39-4.60(m，3H)，3.88(d，J=6.9Hz，1H)，3.53-3.77(m，2H)，3.43-3.55(m，2H)，3.25(s，6H)，2.74-3.03(m，4H)，2.59-2.75(m，1H)，2.25-2.39(m，2H)，1.67-1.97(m，1H)，1.50-1.62(m，1H)，0.95-1.42(m，6H)，0.33-0.73(m，5H)。
LC/MS，m/z =546[M+H]+ (理論值：545)。
依類似的方法，3-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)丙烷-1,2-二醇(化合物68)係藉由使用(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((烯丙基氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(R-38)作為烯烴成份而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得化合物68之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )6.70(d，J=8.25Hz，1H)，6.55(d，J=8.25Hz，1H)，4.50(s，1H)，3.84-3.92(m，1H)，3.84(s，3H)，3.60-3.80(m，3H)，3.44-3.59(m，3H)，3.40(s，3H)，2.80-3.02(m，4H)，2.64(dd，J1 =12.06Hz，J2 =5.49Hz，1H)，1.97-2.40(m，7H)，1.65(dd，J1 =13.74Hz，J2 =4.11Hz，1H)，1.34-1.50(m，2H)，1.25(dd，J1 =13.20Hz，J2 =6.33Hz，1H)，0.98-1.12(m，1H)，0.68-0.84(m，2H)，0.40-0.52(m，2H)，0.06-0.12(m，2H)。
LC/MS，m/z =486[M+H]+ (理論值：485)。
實例19
(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-7-醇(化合物93)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-7-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物53)；和(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物52)
降副嗎啡鹼(nor thebaine)(化合物B)(4.94g，14.83mmols，1當量)、環丙基甲基溴(1.5mL，16.32mmol，1.1當量)、NaHCO3 (4.98g，34mmol，4當量)和DMF(80mL)的混合物在90℃下加熱一夜。反應結束時，蒸發DMF，殘餘物經氯仿稀釋，及以水沖洗。蒸發氯仿後，粗產物經矽膠管柱層析純化(0-10% MeOH/DCM)，得3.9g(75%)N-環丙基甲基降副嗎啡鹼(N-cyclopropylmethylnor thebaine)(R-25)之淡棕色固體。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.61-6.69(m，1H)，6.50-6.60(m，1H)，5.55(d，J=6.3Hz，1H)，5.28(d， J=2.8Hz，1H)，5.03(d，J=6.6Hz，1H)，3.91(d，J=6.9Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.58(s，4H)，3.24(d，J=17.9Hz，1H)，2.63-2.86(m，2H)，2.47(d，J=6.3Hz，2H)，2.19(td，J=12.4，5.5Hz，1H)，1.63-1.78(m，1H)，0.83-0.96(m，1H)，0.42-0.60(m，2H)，0.05-0.20(m，2H)。
N-環丙基甲基降副嗎啡鹼(N-cyclopropylmethylnor thebaine)(R-25)(4.4g)和丙烯酸乙酯(25mL)之混合物經回流加熱一夜。冷卻至室溫後，濃縮反應混合物，殘餘物經矽膠管柱層析純化(10-20% MeOH/DCM)，繼之進行多次再結晶，得1.84g環加合物R-26。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.61(d，J=8.22Hz，1H)，6.50(m，J=8.22Hz，1H)，5.84(d，J=8.8Hz，1H)，5.55(d，J=8.8Hz，1H)，4.60(d，J=1.4Hz，1H)，4.04-4.28(m，2H)，3.81(s，3H)，3.57(s，3H)，3.54(d，J=6.6Hz，1H)，3.01-3.16(m，2H)，2.78-2.91(m，1H)，2.59-2.76(m，1H)，2.27-2.49(m，4H)，1.88-2.06(m，1H)，1.73-1.88(m，1H)，1.47(dd，J=12.7，6.3Hz，1H)，1.25(t，J=7.2Hz，3H)，0.74-0.89(m，1H)，0.43-0.57(m，2H)，0.12(m，2H)。
環加合物R-26(1.38g，3.056mmol，1當量)於氯仿(50mL)和BBr3 (3.82g，15.28mmol，5當量)中的溶液在室溫下攪拌一夜。於反應混合物中加入乙醇(10mL)，繼之加入氯仿(50mL)，所得混合物經回流加熱30分鐘。在室溫下，加入水(50mL)，分離二層。有機層經水沖洗， 繼之以飽和碳酸氫鈉溶液和鹽水沖洗，及以硫酸鈉乾燥。除去溶劑後，殘餘物以乙酸乙酯-己烷混合物再結晶，得950mg二醇。母液再經矽膠管柱層析純化(10-20% MeOH/DCM)，再得110mg二醇R-27(合併產率1.06g)。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.61(d，J=7.9Hz，1H)，6.47(d，J=8.0Hz，1H)，5.79(d，J=8.5Hz，1H)，5.45(d，J=8.8Hz，2H)，4.77(s，1H)，4.40(s，1H)，4.10-4.23(m，3H)，4.01-4.11(m，1H)，3.51(d，J=6.6Hz，1H)，3.15-3.29(m，1H)，3.08(d，J=18.4Hz，1H)，2.59-2.78(m，2H)，2.21-2.46(m，4H)，1.92-2.08(m，1H)，1.77-1.91(m，1H)，1.32-1.47(m，1H)，1.18-1.31(m，3H)，0.75-0.94(m，1H)，0.43-0.58(m，2H)，0.13(d，J=5.8Hz，2H)。
二醇R-27(1.05g，2.47mmol，1當量)和碳酸鉀(3.4g，24.7mmol，10當量)於DMF(20mL)中的混合物在室溫下攪拌。加入甲基碘(1.2mL，19.76mmol，4當量)，反應混合物在室溫下攪拌一夜。質譜顯示形成單甲基化和二甲基化產物。在反應混合物中加入甲醇(1mL)，攪拌反應混合物30分鐘。加入乙酸乙酯(30mL)和氯化銨溶液(1M，30mL)。分層，以氯化銨溶液(1M，10mL)和鹽水(10mL)沖洗，乾燥(MgSO4 )及濃縮。殘餘物經管柱層析純化(10-20% MeOH/DCM)，得1.0g(88%)甲醚R-28。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.61(d，J=8.22Hz，1H)，6.51(d，J=8.22Hz，1H)，5.79(d，J=8.8Hz，1H)， 5.46(d，J=8.8Hz，1H)，4.36(d，J=1.4Hz，1H))，4.10(q，J=7.17Hz，2H)3.87(s，3H)，3.44-3.56(m，2H)，2.69-2.72(m，2H)，2.33-2.43(m，4H)，1.94-2.00(m，1H)，1.82-1.86(m，1H)，1.30-1.45(m，1H)，1.25(t，J=7.17Hz，2H)，0.62-0.84(m，1H)，0.37-0.52(m，2H)，0.02-0.19(m，2H)。
甲醚R-28(1g)在10% Pd/C(50%濕重)的存在下於乙醇中使用氫氣球在室溫下進行氫化反應一夜。以Celite過濾觸媒，Celite經乙醇沖洗。蒸發溶劑，粗產物R-29直接用於下一步驟。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.70(d，J=7.95Hz，1H)，6.58(d，J=8.3Hz，1H)，4.25(d，J=1.9Hz，1H)，4.21(m，2H)，3.88(s，3H)，2.82-3.10(m，3H)，2.51-2.70(m，2H)，2.18-2.42(m，4H)，1.87-2.17(m，2H)，1.56-1.77(m，2H)，1.28-1.42(m，5H)，0.55-0.70(m，2H)，0.36-0.53(m，2H)，0.03-0.19(m，2H)。
在飽和的酯R-29(920mg，2.09mmol，1當量)於THF(100mL)的冰冷溶液中加入1M LAH的THF溶液(10.47mL，10.48mmol，10當量)。反應混合物在冰溫下攪拌1小時，接著升溫至室溫並攪拌一夜。加入乙酸乙酯(50mL)，攪拌混合物30分鐘，接著加入飽和氯化銨溶液(100mL)。分層，有機層經飽和氯化銨溶液沖洗，乾燥及濃縮。殘餘物經矽膠管柱層析純化(10-20% MeOH/DCM)，得620mg之74%二醇R-10。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.70(d，J=7.95Hz，1H)，6.58(d，J=8.3Hz，1H)，4.30(d，J=1.9Hz，1H)，3.99(m，1H)，3.88(s，3H)，3.58-3.46(m，2H)，2.82-3.10(m，3H)，2.62-2.64(m，1H)，2.18-2.42(m，4H)，1.87-2.17(m，2H)，1.56-1.77(m，2H)，1.28-1.42(m，1H)，0.957-0.93(m，1H)，0.55-0.70(m，2H)，0.36-0.53(m，2H)，0.03-0.19(m，2H)。
在0℃下，在二醇R-10(56mg，0.141mmol，1當量)於THF(10mL)的溶液中加入1M LiHMDS溶液(1.8當量)，攪拌混合物30分鐘。加入苄基溴(1.5當量)，反應混合物在室溫下攪拌一夜。加入乙酸乙酯(20mL)和氯化銨溶液(1M，10mL)，混合物在室溫下攪拌10分鐘。分離出有機層，水層經乙酸乙酯(10mL)萃取。合併的有機層經鹽水沖洗，乾燥及濃縮。殘餘物經矽膠管柱層析純化(10-20% MeOH/DCM)，得49mg標題化合物之自由鹼。此自由鹼經1M HCl/乙醚處理及於乙醚-二氯甲烷中快速沉澱，得27mg化合物93。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d6 )：8.80(m，1H)，7.19-7.40(m，5H)，6.86(d，J=8.3Hz，1H)，6.65(d，J=8.3Hz，1H)，4.96(s，1H)，4.51(s，2H)，4.24(s，1H)，3.78(m，5H)，3.48-3.64(m，1H)，3.29-3.44(m，2H)，3.07-3.23(m，1H)，2.66-3.01(m，4H)，2.05-2.33(m，1H)，1.90-2.07(m，1H)，1.84(d，J=12.4Hz，1H)，1.30-1.63(m，2H)，1.17-1.32(m，1H)，0.94-1.14(m，2H)， 0.46-0.76(m，4H)，0.29-0.44(m，1H)。
LC/MS，m/z =488[M+H]+ (理論值：487)。
在室溫下，在化合物93(21mg，0.043mmol，1當量)於DMSO(2mL)中的溶液加入NaH(17.3mg，0.43mmol，10當量)，攪拌懸浮液10分鐘。接著加入PEG3 -Ms，反應混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至冰-水中以使反應驟停，及以氯仿萃取。氯仿萃取液經硫酸鈉乾燥，濃縮溶劑。所得粗產物藉由逆相管柱層析純化(C18，0-90%乙腈/水和0.1% TFA)。餾份經冷凍乾燥得9mg化合物53之淡棕色油狀物。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.09-8.51(br.s.，1H)，7.34(s，5H)，6.87(d，J=7.7Hz，1H)，6.67(d，J=8.3Hz，1H)，4.73(s，1H)，4.50(d，J=2.5Hz，2H)，3.88(d，J=6.9Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.62-3.74(m，2H)，3.26-3.45(m，15H)，3.21(s，3H)，2.69-2.99(m，4H)，2.14-2.32(m，1H)，1.79-1.96(m，1H)，1.36-1.63(m，1H)，0.95-1.34(m，6H)，0.53-0.73(m，3H)，0.30-0.52(m，2H)。
LC/MS，m/z =634[M+H]+ (理論值：633)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物52)係藉由使用PEG5 -Ms取代PEG3 -Ms而製備。藉由逆相管柱層析(C18，0-90%乙腈 /水和0.1% TFA)，得化合物52之TFA鹽。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.25(br.s，1H)，7.23-7.48(m，5H)，6.87(d，J=8.3Hz，1H)，6.68(d，J=8.5Hz，1H)，4.73(s，1H)，4.35-4.63(m，2H)，3.88(d，J=6.6Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.61-3.77(m，2H)，3.32-3.46(m，25H)，3.22(s，3H)，2.68-3.01(m，4H)，2.14-2.30(m，1H)，1.76-1.93(m，1H)，1.35-1.61(m，1H)，1.01-1.36(m，4H)，0.55-0.83(m，3H)，0.33-0.51(m，2H)。
LC/MS，m/z =722[M+H]+ (理論值：721)。
實例20 2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物84)；2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物85)；2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物86)；2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合 物49)；2-胺基-4-甲基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物82)；2,5-二胺基-5-酮基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物83)；2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物77)；2-胺基-3-羥基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物78)；2-胺基-3-甲基丁酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物79)；和2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物80)
R-39(0.415g，1.04mmol，1當量)(如WO 2010/014229所述，依類似方法由R-10和KOH於乙二醇中製備)和碳酸鉀(1.02g，3.03mmol，3當量)懸浮於ACN(10mL)中，在室溫下於此懸浮液中逐滴加入4-甲氧基苄基氯(0.141mL，1.04mmol，1當量)。混合物在室溫下攪拌一夜。過濾固體及濃縮濾液，以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得319mg R-101之泡沫。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.29-7.41(m，2H)，6.81-6.93(m，2H)，6.74(d，J=8.0Hz，1H)，6.50(d，J=8.3Hz，1H)，5.11(m，2H)，4.48(d，J=1.9Hz，1H)，3.85-4.02(m，2H)，3.80(s，3H)，3.72(d，J=9.9Hz，1H)，3.49(s，4H)，2.79-3.08(m，3H)，2.56-2.72(m，1H)， 2.15-2.42(m，3H)，2.00-2.14(m，2H)，1.42-1.79(m，3H)，0.88-1.09(m，1H)，0.64-0.83(m，2H)，0.36-0.57(m，2H)，0.03-0.15(m，2H)。
在氮氣下，在Boc-L-苯基丙胺酸(1.33g，5mmol)、對硝基苯酚(PNP)(838mg，6mmol)和DIPEA(1.75ml，10mmol)於無水DCM(10mL)的混合物中一次地加入HATU(2.28g，6mmol)。所得混合物在室溫下攪拌4小時。進行水性純化後，粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-20% EtOAc/己烷)，得Boc-L-苯基丙胺酸-PNP酯(R-40)。在氮氣下，在R-101(54mg，0.1mmol)和R-40(77mg，0.2mmol)於無水THF(2mL)的冰冷混合物中逐滴加入LiHMDS(0.15mL，1M THF溶液，0.15mmol)。所得混合物在相同溫度下攪拌2小時。反應混合物加至飽和氯化銨溶液中以使反應驟停，及以DCM萃取。合併的有機萃取液經MgSO4 乾燥，過濾及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得R-41。
在R-41(34mg，0.045mmol)於無水DCM(2mL)的冰冷溶液中加入TFA(2mL)。所得混合物在相同溫度下攪拌2小時。除去所有的揮發性物質，粗產物經由逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物84的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.35(br.s.，1H)，8.72(br.s，1H)，8.58(br.s，3H)，7.37-7.21(m，5H)，6.69(d，J=8.0Hz，1H)，6.56(d，J=8.0Hz，1H)， 4.67(s，1H)，4.34(dd，J=4.3和10.8Hz，1H)，4.30-4.18(m，1H)，3.92(dd，J=8.2和10.7Hz 1H)，3.81(d，J=5.5Hz，1H)，3.41-3.21(m，6H)，3.20-2.93(m，3H)，2.92-2.74(m，2H)，2.72-2.62(m，1H)，2.36-2.14(m，2H)，1.91-1.82(m，1H)，1.32-0.99(m，5H)，0.80-0.56(m，3H)，0.52-0.34(m，2H)。
LC/MS，m/z =545[M+H]+ (理論值：544)。
依類似的方法，2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物85)係由R-101使用Boc-L-異白胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物85的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.36(br.s.，1H)，8.68(br.s.，1H)，8.44(br.s.，3H)，6.70(d，J=8.0Hz，1H)，6.58(d，J=8.0Hz，1H)，4.75(s，1H)，4.39(dd，J=10.7，4.1Hz，1H)，4.22-4.05(m，1H)，3.99(d，J=1.4Hz，1H)，3.86(d，J=6.1Hz，1H)，3.38-3.19(m，6H)，3.01-2.70(m，4H)，2.36-2.14(m，1H)，2.03-1.80(m，2H)，1.55-1.14(m，6H)，0.98-1.13(m，1H)，0.98-0.84(m，6H)，0.78-0.32(m，5H)。
LC/MS，m/z =511[M+H]+ (理論值：510)。
依類似的方法，2-胺基丙酸(S )- ((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物86)係由R-101使用Boc-L-丙胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物86的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.33(bs，1H)，8.59(bs，1H)，8.36(bs，3H)，6.69(d，J=8.25Hz，1H)，6.56(d，J=8.25Hz，1H)，4.74(s，1H)，4.34(dd，J1 =10.71Hz，J2 =3.84Hz，1H)，4.05-4.23(m，2H)，3.85(d，J=6.06Hz，1H)，3.20-3.44(m，3H)，3.39(s，3H)，2.90-3.05(m，1H)，2.69-2.90(m，3H)，2.15-2.40(m，1H)，1.82-1.95(m，1H)，1.14-1.49(m，5H)，1.42(d，J=7.14Hz，3H)，0.98-1.10(m，1H)，0.53-0.73(m，3H)，0.35-0.47(m，2H)。
LC/MS，m/z =469[M+H]+ (理論值：468)。
依類似的方法，2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物49)係由R-10取代R-101而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物49的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.69(bs，1H)，8.54(bs，3H)，7.28-7.38(m，3H)，7.22-7.24(m，2H)，6.89(d， J=8.25Hz，1H)，6.70(d，J=8.25Hz，1H)，4.72(s，1H)，4.34(dd，J1 =10.74Hz，J2 =4.11Hz，1H)，4.18-4.28(m，1H)，3.80-3.92(m，3H)，3.78(s，3H)，3.30-3.45(m，2H)，3.18-3.28(m，2H)，3.22(s，3H)，2.94-3.18(m，3H)，2.75-2.92(m，2H)，2.58-2.74(m，1H)，2.28-2.40(m，1H)，2.13-2.28(m，1H)，1.82-1.94(m，1H)，1.0-1.36(m，5H)，0.55-0.78(m，3H)，0.35-0.5(m，2H)。
LC/MS，m/z =559[M+H]+ (理論值：558)。
依類似的方法，2-胺基-4-甲基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲酯(化合物82)係由R-10取代R-101且使用Boc-L-白胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物82的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.69(bs，1H)，8.45(bs，3H)，6.89(d，J=8.25Hz，1H)，6.70(d，J=8.25Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.38(dd，J1 =10.41Hz，J2 =3.87Hz，1H)，4.11(dd，J1 =8.52Hz，J2 =2.19Hz，1H)，3.93-4.05(m 1H)，3.85-3.91(m，1H)，3.79(s，3H)，3.15-3.52(m，6H)，2.75-3.00(m，4H)，2.19-2.35(m，1H)，1.85-1.95(m，1H)，1.57-1.80(m，3H)，1.25-1.48(m，3H)，1.0-1.25(m，2H)，0.91(d，J=2.49Hz，3H)， 0.88(d，J=2.49Hz，3H)，0.32-0.75(m，5H)。
LC/MS，m/z =525[M+H]+ (理論值：524)。
依類似的方法，2,5-二胺基-5-酮基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物83)係由R-10取代R-101且使用Boc-L-穀胺醯胺取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物83的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.60(bs，1H)，8.47(bs，3H)，7.42(s，1H)，6.98(s，1H)，6.89(d，J=8.25Hz，1H)，6.69(d，J=8.25Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.38(dd，J1 =10.98Hz，J2 =1.47Hz，1H)，4.05-4.17(m，2H)，3.87(d，J=6.3Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.22-3.42(m，6H)，2.94-3.08(m 1H)，2.68-2.92(m，3H)，2.15-2.37(m，3H)，1.85-2.12(m，3H)，1.12-1.52(m，5H)，0.98-1.10(m，1H)，0.55-0.72(m，3H)，0.35-0.48(m，2H)。
LC/MS，m/z =540[M+H]+ (理論值：539)。
依類似的方法，2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物77)係由R-10取代R-101且使用Boc-L-丙胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物77的TFA鹽之白 色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )8.73(bs，1H)，8.38(bs，3H)，6.90(d，J=8.25Hz，1H)，6.70(d，J=8.25Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.32-4.37(m，1H)，4.06-4.21(m，2H)，3.88(d，J=6.87Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.22-3.42(m，5H)，3.29(s，3H)，2.95-3.06(m，1H)，2.74-2.91(m，3H)，2.18(m，1H)，1.88-1.96(m，1H)，1.32-1.48(m，3H)，1.42(d，J=7.14Hz，3H)，1.12-1.28(m，2H)，1.0-1.11(m，1H)，0.55-0.72(m，3H)，0.34-0.48(m，2H)。
LC/MS，m/z =483[M+H]+ (理論值：482)。
依類似的方法，2-胺基-3-羥基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物78)係由R-10使用Boc-O-苄基-L-絲胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物78的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.69(bs，1H)，8.43(bs，3H)，6.90(d，J=8.25Hz，1H)，6.70(d，J=8.25Hz，1H)，5.65(bs，1H)，4.78(s，1H)，4.39(dd，J1 =10.78Hz，J2 =4.14Hz，1H)，4.10-4.17(m，2H)，3.75-3.90(m，6H)，3.20-3.45(m，6H)，2.95-3.05(m，1H)，2.70-2.92(m，3H)，2.18-2.32(m，1H)，1.92(d，J=13.47Hz， 1H)，1.28-1.51(m，3H)，1.0-1.22(m，2H)，0.55-0.75(m，3H)，0.35-0.5(m，2H)。
LC/MS，m/z =499[M+H]+ (理論值：498)。
依類似的方法，2-胺基-3-甲基丁酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物79)係由R-10使用Boc-L-纈胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物79的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.61(bs，1H)，8.39(bs，3H)，6.89(d，J=7.95Hz，1H)，6.70(d，J=7.95Hz，1H)，4.80(s，1H)，4.38(dd，J1 =10.71Hz，J2 =4.11Hz，1H)，4.17(t，J=9.6Hz，1H)，3.87-3.92(m，2H)，3.79(s，3H)，3.20-3.47(m，6H)，2.95-3.05(m，1H)，2.70-3.0(m，4H)，2.10-2.32(m，2H)，1.91(d，J=13.47Hz，1H)，1.28-1.47(m，3H)，1.12-1.24(m，1H)，1.0-1.1(m，1H)，1.0(d，J=6.87Hz，3H)，0.98(d，J=6.87Hz，3H)，0.52-0.75(m，3H)，0.35-0.5(m，2H)。
LC/MS，m/z =511[M+H]+ (理論值：510)。
依類似的方法，2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯(化合物80)係由R-10使用Boc-L-異白 胺酸取代Boc-L-苯基丙胺酸而製備。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物80的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.63(bs，1H)，8.41(bs，3H)，6.89(d，J=7.95Hz，1H)，6.70(d，J=7.95Hz，1H)，4.80(s，1H)，4.39(dd，J1 =10.71Hz，J2 =4.11Hz，1H)，4.13(t，J=9.63Hz，1H)，3.93-4.02(m，1H)，3.89(d，J=6.6Hz，1H)，3.79(s，3H)，3.39-3.56(m，1H)，3.18-3.29(m，5H)，2.75-2.95(m，4H)，2.18-2.34(m，1H)，1.84-1.98(m，2H)，1.27-1.50(m，5H)，1.13-1.24(m，1H)，1.0-1.1(m 1H)，0.88-0.96(m，7H)，0.63-0.75(m，2H)，0.53-0.62(m，1H)，0.34-0.5(m，2H)。
LC/MS，m/z =525[M+H]+ (理論值：524)。
實例21 (4R ,4aS ,6S ,7S ,7aS ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-7-苯基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物51)；N-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-N-(甲磺醯基)甲磺醯胺(化合物62)；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋- 4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙醯胺(化合物72)；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)苯甲醯胺(化合物74)；和1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-3-甲基脲(化合物91)
R-25，[實例19](2.3g，6.6mmol，1當量)懸浮於丙酮和水的混合物(21mL，2：1)中。於其中加入N-氯琥珀醯亞胺(915mg，6.88mmol，1.05當量)於丙酮和水混合物(42mL，2：1)的溶液中並攪拌15分鐘。之後，加入100 mL水，懸浮液於冰中保持1小時。反應混合物經氯仿(2×100mL)萃取，及以硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑，粗產物R-31(1.14g，47%)直接用於下一步驟無須進一步純化。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.82(d，J=9.9Hz，1H)，6.69(d，J=8.25Hz，1H)，6.59(d，J=8.25Hz，1H)，6.07(d，J=9.9Hz，1H)，4.69(s，1H)，3.83(s，3H)，3.63(d，J=5.5Hz，1H)，3.03-3.22(m，1H)，2.55-2.90(m，3H)，2.20-2.53(m，3H)，1.65-1.83(m，1H)，0.81-1.01(m，1H)，0.47-0.67(m，2H)，0.08-0.22(m，2H)。
製備R-31(1.14g，3.07mmol，1當量)於甲醇(10mL)中的溶液。加入溶於水(1.7mL)的氫硼化鈉(290mg，7.6mmol，2.5當量)，攪拌10-15分鐘。接著加入水(10mL)，繼續攪拌10分鐘。反應混合物接著經二氯甲烷(2×50mL)萃取，以鹽水沖洗，及以硫酸鈉乾燥。蒸發溶劑，得1.05g(92%)R-32。此粗產物直接用於下一步驟無須純化。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.66-6.72(d，1H)，6.46-6.61(d，1H)，5.79-5.95(m，1H)，5.63-5.75(m，1H)，4.88(dd，J=6.9，1.1Hz，1H)，4.56-4.71(m，1H)，3.83(s，3H)，3.68(d，J=5.8Hz，1H)，3.11(d，J=18.4Hz，1H)，2.90-3.01(m，1H)，2.72-2.84(m，1H)，2.56-2.70(m，3H)，2.22-2.51(m，3H)，1.77(dd，J=12.7,2.2Hz，1H)，0.77-0.97(m，1H)，0.44-0.64(m，2H)，0.05- 0.23(m，2H)。
在冰溫下，在R-32(1.05g，2.8mmol，1當量)於吡啶(5mL)的溶液中加入甲苯磺醯氯(644mg，3.37mmol，1.2當量)於吡啶(2mL)的溶液，混合物在冰中保持2小時。反應混合物接著在冰箱中保存40小時。反應混合物接著加至飽和碳酸氫鈉溶液(200mL)中，以氯仿(2×100mL)萃取。氯仿萃取液經鹽水沖洗，以硫酸鈉乾燥，及蒸發溶劑，得定量產率之1.44g R-33。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：8.61(dd，1H)，7.84-7.97(m，2H)，7.35(d，J=8.3Hz，2H)，6.62(d，J=8.0Hz，1H)，6.48(d，J=8.3Hz，1H)，5.62-5.86(m，2H)，5.29-5.40(m，1H)，4.85(dd，J=6.9，1.1Hz，1H)，3.83(s，3H)，3.65(d，J=5.5Hz，1H)，3.07(d，J=18.4Hz，1H)，2.66-2.87(m，1H)，2.47-2.66(m，2H)，2.45(s，3H)，2.14-2.39(m，3H)，1.62-1.83(m，1H)，0.71-0.98(m，1H)，0.36-0.69(m，2H)，0.07-0.23(m，2H)。
R-33(1.41g，2.68mmol，1當量)、溴化鋰(1.163g，13.4mmol，5當量)和DMF(25mL)之混合物在100℃下加熱一夜。冷卻至室溫後，反應混合物經水(40mL)稀釋，使用氫氧化銨(28%，~1.5mL)調整pH至8。反應混合物經氯仿(2×100mL)萃取，以硫酸鈉乾燥，及蒸發溶劑。粗產物經矽膠管柱層析純化，使用二氯甲烷和甲醇洗提，得770mg(72%)R-34(含少量DMF雜質)。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：6.65-6.74(m，2H)，6.45-6.62(m，2H)，6.32(d，J=6.3Hz，1H)，5.47(d，J=6.1Hz，1H)，5.37(s，1H)，3.93(d，J=6.9Hz，1H)，3.88(s，4H)，3.26(d，J=17.9Hz，1H)，2.91(d，J=22.0Hz，3H)，2.61-2.83(m，2H)，2.47(d，J=6.3Hz，2H)，2.13-2.32(m，1H)，1.60-1.81(m，2H)，0.81-0.98(m，1H)，0.46-0.65(m，2H)，0.09-0.22(m，2H)。
R-34(390mg，0.98mmol，1當量)、苯基硼酸(119mg，0.98mmol，1當量)、八水合氫氧化鋇(308mg，0.98mmol，1當量)、水(2.5mL)、和二噁烷(10mL)之混合物經脫氣10分鐘。接著加入觸媒Pd[(PPh3 )2 Cl2 ](34mg，0.05當量)，混合物經回流加熱1小時。蒸發溶劑，粗產物經矽膠管柱層析純化，得340mg(80%)R-35(含少量P(O)Ph3 雜質)。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：7.63(m，5H)，6.53-6.71(m，2H)，6.39(d，J=5.2Hz，1H)，5.96(s，1H)，5.79(d，J=6.1Hz，1H)，3.99(d，J=6.9Hz，1H)，3.75(s，3H)，3.31(d，J=17.9Hz，1H)，2.69-3.02(m，4H)，2.51(d，J=6.6Hz，2H)，2.20-2.37(m，1H)，1.79-1.89(m，1H)，0.83-1.03(m，1H)，0.50-0.61(m，2H)，0.08-0.25(m，2H)。
R-35(340mg)於丙烯醛(10ml)的懸浮液在回流溫度(55-60℃)加熱一夜。蒸發過量的丙烯醛，殘餘物經矽膠管柱層析純化，使用二氯甲烷-甲醇洗提，得447mg不純的 R-36，直接用於下一步驟無須進一步純化。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：9.11(d，J=3.4Hz，1H)，7.3(m，5H)，6.49-6.68(m，2H)，6.16-6.27(m，1H)，5.83(d，J=8.5Hz，1H)，4.58(d，J=1.1Hz，1H)，3.75(s，3H)，2.98-3.15(m，3H)，2.68-2.85(m，2H)，2.35-2.57(m,3H)，2.02-2.16(m，5H)，0.76-0.98(m，1H)，0.41-0.64(m，2H)，0.15(d，J=5.0Hz，2H)
化合物R-36(440mg)和10% Pd/C(100mg，50%濕重)於乙醇和THF混合物(1：1，10ml)中的混合物在H2 (1 atm.)下攪拌一夜。MS顯示雙鍵還原且醛部份還原。反應混合物經Celite過濾，及以~20mL乙醇和THF(1：1)沖洗Celite。於此濾液中加入NaBH4 (92mg，2.5當量)(小心！)，反應混合物在室溫下攪拌一夜。加入15mL 25% NH4 OAc(緩慢！)，攪拌反應混合物2小時。反應混合物經乙酸乙酯萃取，以鹽水沖洗，以Na2 SO4 乾燥及蒸發溶劑。殘餘物經矽膠管柱層析純化多次，使用DCM-MeOH洗提，得380mg略微不純的醇R-37。
1 H NMR：δH (300MHz，CDCl3 )：7.53(m，5H)，6.63-6.75(m，1H)，6.51-6.62(m，1H)，4.71(s，1H)，3.70-3.73(s，1H)，3.57-3.66(m，2H)，3.22-3.43(m,3)，2.58-2.77(m，3H)，2.39-2.54(m，1H)，2.20-2.37(m，1H)，1.56-1.76(m，3H)，1.25-1.47(m，1H)，1.04-1.21(m，1H)，0.74-1.03(m，2H)，0.46-0.62(m，2H)，0.11-0.32(m，2H)。
在氮氣下，氫化鈉(0.109g，10當量)加至R-37(0.125g，1當量)於DMF(無水，5mL)的冰冷溶液中。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘，加入苄基溴(0.133mL，4當量)。所得混合物在室溫下攪拌一夜。混合物加至冰水中以使反應驟停，及以氯仿萃取。粗產物經管柱層析純化，以梯度二氯甲烷/甲醇(0-100%)洗提，得化合物51(0.099g，66%產率)。自由鹼鹼藉由以1M HCl/乙醚處理該自由鹼的二氯甲烷溶液而轉換成其HCl鹽。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d6 )：8.79(br.s，1H)，7.16-7.41(m,10)，6.83(d，J=8.3Hz，1H)，6.68(d，J=8.3Hz，1H)，4.92(s，1H)，3.95(d，J=6.1Hz，1H)，3.65(s，3H)，3.30-3.46(m，3H)，3.15-3.29(m，3H)，2.80-3.09(m，5H)，1.80-2.02(m，2H)，1.46-1.59(m，1H)，1.18-1.44(m，2H)，0.58-0.78(m，3H)，0.47-0.58(m，1H)，0.32-0.45(m，1H)。
LC/MS，m/z =548[M+H]+ (理論值：547)。
依類似的方法，N-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-N-(甲磺醯基)甲磺醯胺(化合物62)係由R-10使用4-溴苄基溴，繼之將芳基溴轉換成苯胺，繼之使苯胺與5當量甲磺醯氯反應而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物62之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.46(d，J=8.3Hz，2H)， 7.33(d，J=8.3Hz，2H)，6.70(d，J=8.3Hz，1H)，6.56(d，J=8.3Hz，1H)，4.58(br.s，2H)，4.51(s，1H)，3.86(s，3H)，3.73-3.81(m，1H)，3.56(t，J=8.8Hz，1H)，3.42-3.34(m，9H)，2.93-3.07(m，3H)，2.66(dd，J=11.8，5.0Hz，1H)，2.20-2.37(m，5H)，1.63-1.72(m，1H)，1.60(d，J=1.1Hz，1H)，1.31-1.52(m，3H)，0.99-1.21(m，1H)，0.68-0.86(m，2H)，0.34-0.53(m，2H)，0.03-0.16(m，2H)。
LC/MS，m/z =673[M+H]+ (理論值：672)。
依類似的方法，N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙醯胺(化合物72)係由R-101使用3-溴苄基溴，繼之將芳基溴轉換成苯胺，繼之使苯胺與乙醯氯反應及最後以TFA裂斷對甲氧基苄基基團而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0.10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物72的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )10.03(s，1H)，9.29(s，1H)，8.67(bs，1H)，7.69(s，1H)，7.45(d，J=8.25Hz，1H)，7.25(t，J=7.68Hz，1H)，7.99(d，J=7.41Hz，1H)，6.68(d，J=7.98Hz，1H)，6.54(d，J=7.98Hz，1H)，4.70(s，1H)，4.48(t，J=12.36Hz，2H)，3.88(d，J=6.6Hz，1H)，3.61(dd，J1 =9.06Hz，J2 =3.57Hz，1H)，3.48(t，1H)，3.28-3.41(m，2H)，3.12-3.28(m，1H)， 3.32(s，3H)，2.70-3.02(m，4H)，2.18-2.42(m，2H)，2.03(s，3H)，1.79-1.91(m，1H)，1.56(dd，J1 =14.01Hz，J2 =5.49Hz，1H)，1.02-1.46(m，4H)，0.58-0.74(m，3H)，0.47-0.58(m，1H)，0.32-0.42(m，1H)。
LC/MS，m/z =545[M+H]+ (理論值：544)。
依類似的方法，N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)苯甲醯胺(化合物74)係由化合物C使用3-溴苄基溴，繼之將芳基溴轉換成苯胺，繼之使苯胺與苯甲醯氯反應及最後以TFA裂斷對甲氧基苄基基團而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物74的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )10.30(s，1H)，9.29(s，1H)，8.61(bs，1H)，7.91-7.97(m，3H)，7.50-7.63(m，4H)，7.34(t，J=7.68Hz，1H)，7.09(d，J=7.71Hz，1H)，6.68(d，J=7.95Hz，1H)，6.55(d，J=7.95Hz，1H)，4.72(s，1H)，4.54(dd，J1 =9.06Hz，J2 =3.57Hz，2H)，3.88(d，J=6.84Hz，1H)，3.64(dd，J1 =9.06Hz，J2 =3.57Hz，1H)，3.51(t，J=9.06Hz，1H)，3.13-3.42(m，3H)，3.25(s，3H)，2.70-3.00(m，4H)，2.18-2.47(m，3H)，1.79-1.91(m，1H)，1.58(dd，J1 =13.44Hz，J2 =4.95Hz，1H)，0.95-1.46(m，4H)，0.42-0.71(m，3H)，0.29-0.40(m，1H)。
LC/MS，m/z =607[M+H]+ (理論值：606)。
依類似的方法，1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-3-甲基脲(化合物91)係由R-101使用3-溴苄基溴，繼之將芳基溴轉換成苯胺，繼之使苯胺與異氰酸甲酯反應及最後以TFA裂斷對甲氧基苄基基團而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物91的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.28(s，1H)，8.76(s，1H)，8.60(bs，1H)，7.45(s，1H)，7.30(bd，J=7.98Hz，1H)，7.18(t，J=7.7Hz，1H)，6.85(d，J=7.44Hz，1H)，6.68(d，J=7.95Hz，1H)，6.54(d，J=7.95Hz，1H)，6.13(q，1H)，4.71(s，1H)，4.45(dd，2H)，3.89(d，J=6.87Hz，1H)，3.61(dd，J1 =8.79Hz，J2 =3.30Hz，1H)，3.48(t，J=8.79Hz，1H)，3.30-3.40(m，2H)，3.24(s，3H)，3.14-3.28(m，1H)，2.70-3.0(m，4H)，2.62(d，J=4.68Hz，3H)，2.18-2.44(m，2H)，1.80-1.90(m，1H)，1.56(dd，J1 =13.47Hz，J2 =6.06Hz，1H)，1.02-1.44(m，4H)，0.56-0.72(m，3H)，0.44-0.54(m，1H)，0.32-0.42(m，1H)。
LC/MS，m/z =560[M+H]+ (理論值：559)。
實例22 3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲脒(化合物66)
在氬氣下，R-23(101mg，0.174mmol，1當量)、氰化鋅(60mg，0.512mmol，3當量)和四(三苯膦)鈀(0)(18mg)於DMF(4mL)之溶液在120℃下加熱40小時。反應混合物加至水中以使反應驟停，及以EtOAc萃取。以快速管柱層析純化(矽膠，0-30% EtOAc/DCM)，得91mg R-42。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.67(s，1H)，7.60-7.53(m，2H)，7.45(t，J =8.2Hz，1H)，6.69(d，J =8.0Hz，1H)，6.55(d，J =8.2Hz，1H)，4.60-4.49(m，3H)，3.86(s，3H)，3.76(dd，J =8.8，3.8Hz，1H)，3.53(t，J =8.8Hz，1H)，3.38(s，3H)，3.06-2.94(m，3H)， 2.66(dd，J =11.8Hz，5.0Hz，1H)，2.36-2.12(m，5H)，2.11-1.98(m，1H)，1.70-1.60(m，1H)，1.52-1.33(m，3H)，1.13-1.00(m，1H)，0.86-0.68(m，2H)；0.53-0.42(m，2H)；0.12-0.07(m，2H)。
在室溫下，在R-42(91mg，0.173mmol，1當量)於THF(10mL)的溶液中加入LHMDS(0.35mL，1M THF溶液，2當量)。反應混合物在室溫下攪拌6小時。加入氯化氫(2mL，2.5M EtOH溶液)。混合物在0℃下保持一夜。過濾後，濃縮濾液。殘餘物於DCM和濃氫氧化銨之間分配。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，及以MgSO4 乾燥。濃縮後，單離出46mg粗質化合物66。在粗質化合物66(26mg，0.048mmol)和DIPEA(0.1mL)於THF(5mL)的溶液中加入Boc-酸酐(20mg)。混合物在室溫下攪拌4小時。濃縮後，殘餘物於DCM和水之間分配。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。以快速管柱層析純化(矽膠，0-3% MeOH/DCM)，得20mg R-43。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.87(s，1H)，7.81(d，J =7.7Hz，1H)，7.48(d，J =7.4Hz，1H)，7.40(t，J =7.4Hz，1H)，6.69(d，J =8.0Hz，1H)，6.55(d，J =8.2Hz，1H)，4.64-4.49(m，3H)，3.87(s，3H)，3.70(dd，J =9.1，4.1Hz，1H)，3.51(t，J =8.0Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.03-2.92(m，3H)，2.64(dd，J =12.1Hz，5.0Hz，1H)，2.36-1.98(m，6H)，1.76-1.59(m，2H)，1.54(s，9H)， 1.48-1.32(m，3H)，1.13-1.00(m，1H)，0.89-0.65(m，2H)；0.50-0.42(m，2H)；0.12-0.04(m，2H)。
在0℃下，在R-43(20mg)於DCM(10mL)的溶液中加入TFA(0.5mL)。反應混合物在室溫下攪拌一夜。濃縮後，殘餘物於DCM/己烷(1：3)中快速沉澱。固體置於ACN中，接著以水稀釋。溶液經冷凍乾燥一夜，得15mg化合物66的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.33(s，2H)，9.18(s，2H)，8.46(bs，1H)，7.77-7.55(m，4H)，6.88(d，J =8.2Hz，1H)，6.68(d，J =8.2Hz，1H)，4.76(s，1H)，4.64-4.56(m，2H)，3.88(d，J =6.6Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.64(dd，J =9.1Hz，3.8Hz，1H)，3.53(t，J =9.3Hz，1H)，3.41-3.25(m，3H)，3.24(s，3H)，3.01-2.69(m，4H)，2.32-2.16(m，1H)，1.94-1.85(m，1H)，1.62-1.52(m，1H)，1.48-0.98(m，5H)，0.72-0.55(m，2H)；0.49-0.34(m，2H)。
LC/MS，m/z =544[M+H]+ (理論值：543)。
實例23 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-9-(2H-四唑-5-基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物70)
化合物69(100mg，0.2mmol)、NaN3 (280mg，4.0mmol)和NH4 Cl(226mg，4.0mmol)於DMF(無水，3mL)的混合物於微波反應器中在90℃下加熱17小時。反應混合物冷卻至室溫，過濾及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物70的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.79(d，J=7.95Hz，1H)，7.26-7.39(m，5H)，6.93(d，J=7.95Hz，1H)，4.94(s，1H)，4.51(s，2H)，3.87(bs，1H)，3.62(dd，J1 =9.36Hz，J2 =4.14Hz，1H)，3.50(t，J=9.06Hz，1H)，3.10-3.45(m，4H)，3.28(s，3H)，2.67-3.02(m，4H)，2.25-2.45(m，2H)，1.85-1.98(m，1H)，1.50-1.62(m，1H)，1.23-1.41(m，2H)，1.0-1.18(m，2H)，0.54-0.72(m，3H)，0.42-0.52(m，1H)，0.30-0.41(m，1H)。
LC/MS，m/z =540[M+H]+ (理論值：539)。
實例24 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(2-(苄氧基)丙-2-基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物65)
R-26(1.02g，2.26mmol)於EtOH(50mL)的溶液經氮氣沖刷及抽真空三次。加入披鈀碳(10%，200mg)，所得的懸浮液經抽真空及以氫氣沖刷和填滿。反應混合物在室溫和氫氣下攪拌。混合物經抽真空及以氮氣沖刷和填滿，以Celite® 過濾。濃縮濾液及以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得877mg R-44。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )6.69(d，J=8.1Hz，1H)，6.56(d，J=8.1Hz，1H)，4.51(s，1H)，4.25-4.12(m，2H)，3.86(s，3H)，3.45(s，3H)，3.06-2.83(m，4H)，2.62(dd，J=5.3和11.5Hz，1H)，2.36-2.21(m，4H)，2.05-1.95(m,1H)，1.85-1.64(m，3H)，1.52-1.41(m，1H)，1.36-1.32(m，1H)，1.27(t，J=7.1Hz，3H)，0.77-0.71(m2H)，0.48-0.46(m，2H)，0.09-0.07(m，2H)。
R-44(380mg，0.309mmol)於THF(10mL)的溶液在0℃下攪拌。在氮氣下逐滴加入3M之溴化甲基鎂的二乙醚溶液(1.4mL，4.19mol，5當量)。完全加完後，反應混合物升溫至室溫並攪拌一夜。反應混合物於冰浴中冷卻，加 至飽和NH4 Cl水溶液中以使反應驟停。混合物經氯仿(3×30mL)萃取。合併的萃取液經鹽水沖洗及乾燥(Na2 CO3 )，過濾及濃縮。殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得186mg R-45。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )6.70(d，J=8.2Hz，1H)，6.54(d，J=8.2Hz，1H)，5.08(s，1H)，4.40(d，J=1.4Hz，1H)，3.87(s，3H)，3.54(s，3H)，3.03-2.96(m，2H)，2.86-2.84(m，1H)，2.64-2.59(m，1H)，2.39-2.31(m，1H)，2.28-2.19(m，3H)，2.08-1.62(m，5H)，1.37(s，3H)，1.19(s，3H)，1.10-1.02(m，2H)，0.84-0.73(m，2H)，0.51-0.43(m，2H)，0.12-0.08(m，2H)。
在5℃下，在攪拌的情況下，氫化鉀(30%礦油懸浮液，701mg，5.26mmol，10當量)加至R-45(231mg，0.526mmol)於無水DMSO(10mL)的溶液中。懸浮液在室溫下攪拌15分鐘，逐滴加入苄基溴(719mg，4.2mmol，8當量)。反應混合物在室溫下攪拌5天。在反應混合物中加入冰水以使反應驟停，及以DCM萃取。有機層經水和鹽水沖洗，及以Na2 SO4 乾燥。蒸發溶劑，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物65的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.37-7.24(m，5H)，6.68(d，J=8.2HZ，1H)，6.54(d，J=8.0HZ，1H)，4.55-4.41(m，3H)，3.88(s，3H)，3.41(s，3H)，3.03(d，J=6.3Hz，1H)，2.97(d，J=18.4Hz，1H)，2.86-2.81(m，1H)， 2.62(dd，J=4.7和11.6Hz，1H)，2.41-2.21(m，4H)，2.12-2.01(m，2H)，1.86(m，1H)，1.70-1.63(m，2H)，1.45-1.38(m，7H)，1.15-1.03(m，1H)，0.87-0.76(m，1H)，0.71-0.62(m，1H)，0.53-0.46(m，2H)，0.12-0.09(m，2H)。
LC/MS，m/z =530[M+H]+ (理論值：529)。
實例25 2-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)乙腈(化合物88)；3-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)丙酸乙酯(化合物87)；3-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)丙酸(化合物89)；和乙基3-((4R ,4aS ,5S ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-5-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)丙酸乙酯(化合物92)
R-25(3.5g，10.0mmol)、反丁烯二酸二甲酯(7.2g，50.0mmol)於甲苯(50mL)的混合物經回流加熱一夜。濃縮所得的澄清溶液。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/DCM)，得3.1g R-46。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )6.61(d，J =8.3Hz，1H)， 6.52(d，J =8.3Hz，1H)，6.05(dd，J =8.8，1.4Hz，1H)，5.57(d，J =8.8Hz，1H)，4.92(d，J =1.7Hz，1H)，4.23(m，1H)，4.00(d，J =6.3Hz，1H)，3.81(s.，3H)，3.80(s.，3H)，3.64(s，3H)，3.54(s，3H)，3.11(d，J =18.4Hz，1H)，2.94(d，J =5.8Hz，1H)，2.83(m，1H)，2.73(m，1H)，2.47-2.37(m，3H)，2.24(dd，J =12.7，7.1Hz，1H)，1.74(m，1H)；0.8(m，1H)，0.47(m，2H)，0.10(m，2H)。
R-46(3.05g，6.2mmol)於MeOH(40mL)的溶液經氮氣沖刷及抽真空三次。加入披鈀碳(10%，20mg)，所得的懸浮液經抽真空及以氫氣沖刷和填滿。反應混合物於Parr裝置中在室溫和40psi氫氣下振盪一夜。混合物經抽真空及以氮氣沖刷和填滿，以Celite® 過濾。濃縮濾液。殘餘物置於甲苯中及蒸發。粗產物溶於THF(30mL，無水)，冷卻至冰浴溫度，逐滴加入LAH(24.8mL，1M THF溶液)。反應混合物升溫至室溫(2小時)。混合物加至25% NH4 Cl水溶液中以使反應驟停，以氯仿萃取，乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮，得2.6g粗質R-47之無色泡沫。此物質直接用於下一步驟。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )6.73(d，J =8.0Hz，1H)，6.59(d，J =8.0Hz，1H)，4.81(d，J =2.0Hz，1H)，4.00-3.80(m，3H)，3.87(s.，3H)，3.71-3.50(m，3H)，3.43(s，3H)，3.21(m，1H)，3.01(d，J =18.7Hz，1H)，2.90(dd，J =11.5，5.2Hz，1H)，2.60(m，1H)，2.43-16(m，5H)， 1.66-1.41(m，6H)，1.17(m，1H)，0.89-0.69(m，2H)；0.51(m，2H)，0.09(m，2H)。
在氮氣下，氫化鈉(0.75g，18.7mmol)加至R-47(2.1g，4.7mmol)於THF(無水，100mL)之冰冷的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌30分鐘。混合物冷卻至冰浴溫度，逐滴加入苄基溴(0.5mL，4.2mmol)於THF(20mL)的溶液，歷時30分鐘。所得混合物在室溫下攪拌一夜。混合物加至冰水中以使反應驟停，以氯仿萃取，乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得0.42g R-48和0.30g R-49之無色油狀物，靜置後變成白色固體。
R-48
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.44-7.26(m，5H)，6.68(d，J =8.3Hz，1H)，6.55(d，J =8.3Hz，1H)，4.82(d，J =1.9Hz，1H)，4.65(d，J =12.1Hz，1H)，4.58(d，J =12.1Hz，1H)，4.51(bs，1H)，3.86(s，3H)，3.83(m，1H)，3.69-3.65(m，2H)，3.56(dd，J =14.9，5.0Hz，1H)，3.30(s，3H)，3.23(d，J =12.1，6.6Hz，1H)，3.09(m，1H)，2.99(d，J =18.4Hz，1H)，2.77(dd，J =11.5，5.8Hz，1H)，2.43-2.15(m，5H)，1.72-1.21(m，4H)，0.87(m，1H)，0.69(m，1H)，0.52(m，2H)，0.10(m，2H)。
R-49
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.37-7.21(m，5H)，6.69(d，J =8.3Hz，1H)，6.53(d，J =8.3Hz，1H)，4.65(d，J =12.0 Hz，1H)，4.58(m，1H)，4.52(d，J =12.0Hz，1H)，4.10(m，1H)，3.99(m，1H)，3.86(s，3H)，3.71(dd，J =8.0，3.3Hz，1H)，3.63(m，1H)，3.38-3.27(m，4H)，3.14(d，J =6.6Hz，1H)，2.93(d，J =18.4Hz，1H)，2.87(m，1H)，2.55(m，1H)，2.38-2.13(m，4H)，2.04(m，2H)，1.62-1.20(m，4H)，0.61(m，2H)，0.33(m，2H)，0.01(m，2H)。
在氮氣下，甲磺醯氯(59μL，0.76mmol)加至R-48(203mg，0.38mmol)和TEA(160μL，1.14mmol)於DCM(5mL)的冰冷溶液中。反應混合物在室溫下攪拌2小時。混合物加至於冰浴溫度的飽和碳酸氫鈉水溶液中以使反應驟停，及以DCM萃取。有機萃取液經乾燥(Na2 SO4 )，及濃縮，得286mg R-50之淡黃色膠狀物。此物質直接用於下一步驟。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.44-7.25(m，5H)，6.69(d，J =8.3Hz，1H)，6.54(d，J =8.3Hz，1H)，4.91(d，J =1.9Hz，1H)，4.57(s，2H)，4.49(d，J =9.6，5.0Hz，1H)，4.35(d，J =9.6，7.1Hz，1H)，3.86(s，3H)，3.81(dd，J =9.1，5.0Hz，1H)，3.67(dd，J =9.3，3.6Hz，1H)，3.33(s，3H)，3.32-3.19(m，2H)，2.99(d，J =18.4Hz，1H)，3.04(s，3H)，2.56(m，1H)，2.45(m，1H)，2.34-21.18(m，4H)，1.96(m，1H)，1.52-1.24(m，5H)，0.69(m，1H)，0.52(m，2H)，0.10(m，2H)。
氰化鉀(220mg，4.0mmol)加至R-50(266mg，0.44 mmol)和18-冠-6-醚(52mg，0.2mmol)於DMF(5mL)的溶液中。反應混合物於微波反應器中在90℃下輻射4小時。混合物經EtOAc稀釋，及以水沖洗。有機萃取液經乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得36mg化合物88之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.42-7.26(m，5H)，6.69(d，J =8.3Hz，1H)，6.55(d，J =8.3Hz，1H)，4.88(d，J =1.9Hz，1H)，4.63(d，J =12.1Hz，1H)，4.55(d，J =12.1Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.81-3.73(m，2H)，3.32(s，3H)，3.20(m，1H)，3.10(m，1H)，2.99(d，J =18.4Hz，1H)，2.65(dd，J =16.7，5.5Hz，1H)，2.58-2.15(m，7H)，.91(m，1H)，1.52-1.33(m，4H)，0.83(m，1H)，0.69(m，1H)，0.52(m，2H)，0.11(m，2H)。
LC/MS，m/z =541[M-H]+ (理論值：540)。
氮氣下，TPAP(17mg，0.02mmol)(Aldrich)加至R-48(203mg，0.38mmol)和NMO(107mg，0.91mmol)於DCM(無水，5mL)的冰冷溶液中。反應混合物在室溫下攪拌2小時。濃縮混合物。所得殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得130mg R-51之淡黃色膠狀物。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )9.97(s，1H)，7.38-7.25(m，5H)，6.70(d，J =8.3Hz，1H)，6.54(d，J =8.3Hz，1H)，4.81(s，1H)，4.57(d，J =11.8Hz，1H)，4.47(d，J =11.8 Hz，1H)，4.00(dd，J =6.6，2.8Hz，1H)，3.85(s，3H)，3.69(dd，J =9.6，6.6Hz，1H)，3.55(d，J =6.6Hz，1H)，3.48(m，1H)，3.33(s，3H)，3.04(d，J =18.4Hz，1H)，2.84(m，1H)，2.59(m，1H)，2.49-2.19(m，5H)，1.51(m，1H)，1.37(m，2H)，1.11(m，1H)，0.83(m，1H)，0.71(m，1H)，0.52(m，2H)，0.11(m，2H)。
R-51(130mg，0.25mmol)和2-(三苯亞膦基)乙酸乙酯(261mg，0.75mmol)於THF(6mL)的混合物在氮氣下經回流加熱8小時。濃縮混合物。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得140mg R-52之無色膠狀物。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.42-7.21(m，5H)，7.03(dd，J =15.4，8.0Hz，1H)，6.69(d，J =8.3Hz，1H)，6.53(d，J =8.3Hz，1H)，5.99(d，J =15.4Hz，1H)，4.95(d，J =1.1Hz，1H)，4.55(s，2H)，4.16(q，J =7.1Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.78(dd，J =9.3，5.0Hz，1H)，3.70(m，1H)，3.45(dd，J =9.3，3.0Hz，1H)，3.31(s，3H)，3.06(d，J =6.3Hz，1H)，2.97(d，J =18.1Hz，1H)，2.50(m，2H)，2.34-2.08(m，4H)，1.97(m，1H)，1.54-1.31(m，4H)，1.27(t，J =7.1Hz，3H)，0.82(m，1H)，0.66(m，1H)，0.49(m，2H)，0.07(m，2H)。
R-52(140mg，0.23mmol)於EtOH(20mL)的溶液經氮氣沖刷及抽真空三次。加入披鈀碳(10%，25mg)，所得的懸浮液經抽真空及以氫氣沖刷和填滿。反應混合物於Parr 裝置中在室溫和45psi氫氣下振盪5小時。混合物經抽真空及以氮氣沖刷和填滿，及以Celite® 過濾。濃縮濾液。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得145mg化合物87之無色膠狀物。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.42-7.21(m，5H)，6.68(d，J =8.3Hz，1H)，6.53(d，J =8.3Hz，1H)，4.77(s，1H)，4.57(s，2H)，4.10(q，J =7.1Hz，2H)，3.85(s，3H)，3.72-3.60(m，2H)，3.29(s，3H)，3.19(d，J =6.3Hz，1H)，2.97(d，J =18.4Hz，1H)，2.73(m，1H)，2.64(m，1H)，2.53(dd，J=11.3，5.5Hz，1H)，2.44-2.32(m，2H)，2.29-2.16(m，4H)，1.97(m，1H)，1.74(m，1H)，1.56-1.29(m，4H)，1.25(t，J =7.1Hz，3H)，0.83(m，1H)，0.60(m，1H)，0.48(m，2H)，0.08(m，2H)。
LC/MS，m/z =602[M-H]+ (理論值：601)。
單水合氫氧化鋰(13mg，0.3mmol)加至化合物87(125mg，0.2mmol)於THF：MeOH：水(3：1：1，5mL)的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌一夜。濃縮混合物。殘餘物經氯仿及飽和氯化銨水溶液稀釋。分離出有機層。水層經氯仿沖洗。合併的有機萃取液經乾燥(Na2 SO4 )，過濾及濃縮。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得104mg化合物89之無色泡沫。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )11.97(bs，1H)，7.42-7.21(m，5H)，6.72(d，J =8.3Hz，1H)，6.53(d，J =8.3 Hz，1H)，4.68(s，1H)，4.54(s，2H)，3.74(s，3H)，3.66(m，1H)，3.54(m，1H)，3.30(m，3H)，3.15(m，4H)，2.90(d，J =18.4Hz，1H)，2.64(m，1H)，2.38(m，1H)，2.28-2.05(m，5H)，1.84(m，1H)，1.73(m，1H)，1.52-1.02(m，5H)，0.83(m，1H)，0.44(m，2H)，0.08(m，2H)。
LC/MS，m/z =574[M-H]+ (理論值：573)。
依類似的方法，R-50經TPAP氧化，與2-(三苯亞膦基)乙酸乙酯反應，及氫化以製備化合物92。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.34-7.21(m，5H)，6.68(d，J =8.3Hz，1H)，6.51(d，J =8.3Hz，1H)，4.63(s，1H)，4.56(d，J =12.1，1H)，4.47(d，J =12.1，1H)，4.11(m，2H)，3.85(s，3H)，3.61(dd，J =9.1，4.4Hz，1H)，3.38(m，1H)，3.28(s，3H)，3.23(m，1H)，2.93(d，J =18.3Hz，1H)，2.84(m，1H)，2.67(m，1H)，2.58-2.43(m，2H)，2.40-2.01(m，7H)，1.81(m，1H)，1.64-1.51(m，2H)，1.48-1.32(m，4H)，1.25(t，J =7.1Hz，3H)，0.59(m，2H)，0.34(m，2H)。
LC/MS，m/z =602[M-H]+ (理論值：601)。
實例26 4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲醯胺(化合物75)
在氮氣下，氫化鈉(0.070g，1.74mmol)加至R-101(0.158g，0.29mmol)於DMF(無水，3mL)的冰冷溶液中。攪拌反應混合物30分鐘，加入4-溴苄基溴(0.147g，0.58mmol)。所得混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至冰中以使反應驟停，及以氯仿萃取。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0.10% MeOH/DCM)，得180mg R-53。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.47(d，J=8.3Hz，2H)，7.36(d，J=8.5Hz，2H)，7.24(d，J=8.3Hz，2H)，6.87(d，J=8.8Hz，2H)，6.72(d，J=8.3Hz，1H)，6.49(d，J=8.0Hz，1H)，5.11(d，J=5.5Hz，2H)，4.49(m，3H)，3.79(s，3H)，3.70-3.78(m，1H)，3.45-3.58(m，1H)，3.39(s，3H)，2.88-3.08(m，3H)，2.59-2.71(m，1H)，2.00-2.37(m，6H)，1.59-1.74(m，1H)， 1.32-1.52(m，3H)，0.98-1.19(m，1H)，0.64-0.89(m，2H)，0.37-0.56(m，2H)，0.09(d，2H)。
R-53(0.18g，0.26mmol)、Zn(CN)2 (0.09g，0.78mmol)和Pd(PPh3 )4 (30mg，0.026mmol)於DMF(6mL)中的懸浮液在120℃和氮氣下加熱40小時。於反應混合物中加入水以使反應驟停，接著以EtOAc萃取。合併的有機萃取液經水沖洗，繼之以鹽水沖洗。蒸發溶劑後，粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-3% MeOH/DCM)，得125mg R-54。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.55-7.68(m，2H)，7.46(d，J=8.5Hz，2H)，7.35(d，J=8.5Hz，2H)，6.87(d，J=8.5Hz，2H)，6.72(d，J=8.3Hz，1H)，6.50(d，J=8.3Hz，1H)，5.11(d，J=5.5Hz，2H)，4.59(d，J=2.2Hz，2H)，4.50(s，1H)，3.79(br.s，4H)，3.49-3.62(m，1H)，3.39(s，3H)，2.92-3.06(m，3H)，2.59-2.71(m，1H)，1.97-2.40(m，6H)，1.61-1.76(m，2H)，1.28-1.57(m，3H)，0.91-1.17(m，1H)，0.65-0.87(m，2H)，0.39-0.56(m，2H)，0.09(d，2H)。
R-54(125mg，02mmol)、Pt(H)[P(CH3 )2 OH][P(CH3 )2 O]2 H(5mg)(Aldrich)(Tetrahedron Lett.,1995 ,36,8657)和EtOH-水(20mL，1/1)的混合物經回流加熱18小時。蒸發溶劑，殘餘物經DCM萃取。合併的有機萃取液經水沖洗，繼之以鹽水沖洗，及以MgSO4 乾燥。蒸發溶劑後，粗產物經 快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得89mg R-55。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.79(d，J=8.0Hz，2H)，7.44(d，J=8.0Hz，2H)，7.35(d，J=8.5Hz，2H)，6.86(d，J=8.5Hz，2H)，6.71(d，J=8.0Hz，1H)，6.49(d，J=8.3Hz，1H)，5.96-6.21(m，1H)，5.56-5.89(m，1H)，5.10(d，J=5.2Hz，2H)，4.51-4.67(m，2H)，4.50(s，1H)，3.79(s，3H)，3.77(m，1H)，3.48-3.60(m，2H)，3.38(s，3H)，2.91-3.07(m，3H)，2.65(dd，J=11.8，4.7Hz，1H)，1.95-2.38(m，6H)，1.35-1.50(m，4H)，1.02-1.14(m，1H)，0.65-0.87(m，2H)，0.40-0.54(m，2H)，0.03-0.14(m，2H)。
在室溫下，在R-55(0.089g，0.14mmol)於DCM(50mL)的溶液中加入TFA(0.8mL)。30分鐘後，於反應混合物中加入50%氨水以使反應驟停，水層經DCM萃取。蒸發溶劑後，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-8% MeOH/DCM)，得51mg化合物75。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.80(d，J=8.5Hz，2H)，7.44(d，J=8.5Hz，2H)，6.69(d，J=8.0Hz，1H)，6.51(d，J=8.0Hz，1H)，4.60(d，J=26.7Hz，2H)，4.53(d，J=1.7Hz，1H)，3.66-3.83(m，1H)，3.40-3.60(m，1H)，3.36(s，3H)，2.92-3.06(m，3H)，2.57-2.73(m，1H)，2.15-2.39(m，6H)，1.98-2.13(m，1H)，1.29-1.51(m，3H)，0.93-1.16(m，1H)，0.62-0.92(m， 2H)，0.43-0.52(m，2H)，0.09(d，J=5.0Hz，2H)。
LC/MS，m/z =531[M-H]+ (理論值：530)。
實例27 2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲醯胺基)乙酸(化合物43)。
NaH(85mg，60%礦油懸浮液)加至R-10(149mg，0.36mmol，1當量)於無水THF(6mL)的溶液中。5分鐘後，在氮氣下，加入碘化鉀(60mg)和(4-溴甲基)苯甲酸甲 酯(210mg，0.72mmol，2.5當量)。所得混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至冰-水中以使反應驟停，及以EtOAc萃取，以MgSO4 乾燥。蒸發溶劑，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得100mg R-56。
R-56(77mg)溶於THF/MeOH/H2 O(8ml，2/1/1，v/v/v)。於此溶液中加入LiOH-H2 O(25mg)。混合物在室溫下攪拌一夜。濃縮後，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得21mg R-57的鋰鹽。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.99(m，2H)，7.19-7.02(m，2H)，6.68(d，J =8.2Hz，1H)，6.53(d，J =8.2Hz，1H)，4.52-4.33(m，3H)，3.83(s，3H)，3.46-3.22(m，4H)，3.15-2.86(m，3H)，2.84-2.65(m，1H)，2.50-1.95(m，7H)，1.68-1.52(m，1H)，1.43-1.30(m，4H)，1.15-0.60(m，3H)，0.50-0.35(m，2H)，0.10-0.02(m，2H)。
LC/MS，m/z =546[M+H]+ (理論值：545)。
R-57的鋰鹽(18mg，0.077mmol)於DCM(2mL)的懸浮液在0℃下經1N HCl/乙醚處理。濃縮後，殘餘物溶於DMF(2mL)。於此溶液中加入DIPEA(36μL)和HATU(28mg)。溶液在室溫下攪拌20分鐘。加入甘胺酸甲酯HCl鹽(8.2mg)。反應混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至水中以使反應驟停，接著以DCM萃取。萃取液經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。以快速管柱層析純化(矽 膠，0-50% EtOAc/DCM)，得7.8mg R-58。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.79(d，J=8.5Hz，2H)，7.44(d，J=8.3Hz，2H)，6.69(d，J=8.25Hz，1H)，6.63(bt，J=4.5Hz，1H)，6.55(d，J=8.25Hz，1H)，4.59(m，2H)，4.51(s，1H)，4.25(d，J=5.0Hz，2H)，3.86(s，3H)，3.78(s，3H)，3.75(dd，J=3.8Hz，8.8Hz，1H)，3.52(t，J=9.1Hz，1H)，3.37(s，3H)，3.05-2.95(m，3H)，2.70-2.60(m，1H)，2.38-1.98(m，6H)，1.70-1.62(m，2H)，1.48-1.32(m，3H)，1.14-1.11(m，1H)，0.82-0.71(m，2H)，0.51-0.46(m，2H)，0.11-0.05(m，2H)。
R-58(7.8mg)溶於THF/MeOH/H2 O(4ml，2/1/1，v/v/v)。於此溶液中加入LiOH-H2 O(2mg)。混合物在室溫下攪拌一夜。濃縮後，固體於DCM/MeOH(10/1，v/v)中快速沉澱，接著過濾。濃縮澄清濾液，得7mg化合物43的鋰鹽。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )δ：7.78(d，J=8.25Hz，2H)，7.73(bt，J=4.1Hz，1H)，7.41(d，J=8.25Hz，2H)，6.73(d，J=8.22Hz，1H)，6.55(d，J=8.22Hz，1H)，4.56-4.50(m，3H)，3.75(s，3H)，3.62(dd，J=3.9Hz，8.8Hz，1H)，3.51-3.41(m，3H)，3.22(s，3H)，2.98-2.71(m，3H)，2.65-2.55(m，1H)，2.33-2.15(m，4H)，2.14-1.95(m，2H)，1.56-1.45(m，1H)，1.36-0.95(m，5H)，0.82-0.70(m，1H)，0.62-0.38(m，3H)，0.09-0.02(m， 2H)。
LC/MS，m/z =601[M-H]+ (理論值：602)。
實例28 2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸(化合物46)；和2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸(化合物96)
R-59係依與R-23(實例21)類似的方法由R-10使用4-溴苄基溴取代3-溴苄基溴而製備。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.45(d，J =8.5，2H)，7.22(d，J =8.5Hz，2H)，6.69(d，J =8.0Hz，1H)，6.55(d，J =8.0Hz，1H)，4.54-4.46(m，3H)，3.86(s，3H)，3.73(dd，J =8.8，3.8Hz，1H)，3.49(dd，J =9.1，8.8 Hz，1H)，3.36(s，3H)，3.02-2.90(m，3H)，2.65(dd，J =11.8，5.0Hz，1H)，2.36-2.18(m，5H)，2.05(m，1H)，1.64(m，1H)，1.47-1.33(m，3H)，1.11-1.02(m，1H)，0.86-0.68(m，2H)；0.51-0.43(m，2H)；0.12-0.08(m，2H)。
在氬氣下，在R-59(81mg，0.14mmol)於THF(20mL)的溶液中加入氯化[2-(第三丁氧基)-2-酮基乙基]-鋅(II)(4.5mL，0.5M乙醚溶液，2.25mmol)(Rieke Metals)，繼之加入(PPh3 )4 Pd(45mg，0,039mmol，28mol%)。混合物在氬氣下回流加熱20小時。反應混合物加至冰水中以使反應驟停，及以EtOAc萃取。以快速管柱層析純化(矽膠，0-50% EtOAc/DCM)，得45mg R-60。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.41-7.09(m，4H)，6.69(d，J =8.2Hz，1H)，6.55(d，J =8.2Hz，1H)，4.54-4.49(m，3H)，3.85(s，3H)，3.74(dd，J =8.8，3.8Hz，1H)，3.52-3.46(m，3H)，3.36(s，3H)，3.02-2.90(m，3H)，2.65(dd，J =9.6，5.8Hz，1H)，2.36-2.15(m，5H)，2.09-2.02(m，3H)，1.70-1.60(m，1H)，1.41(s，9H)，1.10-1.00(m，1H)，0.82-0.68(m，2H)；0.51-0.43(m，2H)；0.12-0.08(m，2H)。
在R-60(45mg，0.073mmol)於DCM(15mL)的溶液中逐滴加入TFA(1mL)。溶液在室溫下攪拌5小時。濃縮溶液，殘餘物於DCM和飽和NaHCO3 之間分配。水層經DCM萃取。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，繼之形成HCl鹽，得11.4mg化合物46的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.66(bs，1H)，7.30(d，J =8.0，2H)，7.23(d，J =8.0Hz，2H)，6.88(d，J =8.2Hz，1H)，6.68(d，J =8.2Hz，1H)，4.75(s，1H)，4.49(s，2H)，3.89(d，J =6.6Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.64-3.55(m，3H)，3.53-3.43(m，1H)，3.30-3.22(m，5H)，3.01-2.71(m，4H)，2.41-2.20(m，2H)，1.90-1.81(m，1H)，1.60-1.35(m，2H)，1.32-1.02(m，3H)，0.71-0.53(m，3H)，0.52-0.32(m，2H)。
LC/MS，m/z =560[M+H]+ (理論值：559)。
依類似的方法，2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸(化合物96)係藉由使用R-23取代R-10而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得化合物96。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.71(bs，1H)，7.25-7.21(m，3H)，7.08-7.05(m，1H)，6.71(d，J =8.0Hz，1H)，6.58(d，J =8.0Hz，1H)，4.79(s，1H)，4.36-4.30(m，2H)，3.85(s，3H)，3.83-3.78(m，1H)，3.65-3.48(m，4H)，3.36-3.33(m，1H)，3.32(s，3H)，3.03-2.96(m，2H)，2.89-2.70(m，1H)，2.65-2.31(m，3H)，1.86-1.71(m，2H)，1.62-1.30(m，4H)，1.20-1.09(m， 2H)，0.83-0.59(m，3H)，0.35-0.22(m，2H)。
LC/MS，m/z =560[M+H]+ (理論值：559)。
實例29 (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((4-((2H-四唑-5-基)甲基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物54)
在0℃下，在R-60(0.52g，2mmol，1當量)(Org.Lett .,2007,9,1187)和DIPEA(1.0mL)於DCM(20mL)的溶 液中逐滴加入MsCl(0.32mL，4mmol，2當量)。混合物在0℃下攪拌1小時並在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至水中以使反應驟停。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。濃縮後，得R-61。此物質直接用於下一步驟無須進一步純化。
在0℃和氬氣下，NaH(130mg，60%礦油懸浮液)加至R-10(249mg，0.6mmol，1當量)於無水DMF(5mL)的溶液中。所得混合物在室溫下攪拌0.5小時。在0℃和氬氣下加入R-61(545mg，1.65mmol)，反應混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至冰水中以使反應驟停，及以EtOAc萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-3% MeOH/DCM)，得250mg R-62。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.36-7.29(m，4H)，6.69(d，J=8.25Hz，1H)，6.55(d，J=8.25Hz，1H)，4.80-4.70(m，2H)，4.61-4.51(m，3H)，3.86(s，3H)，3.80-3.70(m，1H)，3.53-3.42(m，1H)，3.37(s，3H)，3.02-2.92(m，3H)，2.70-2.62(m，1H)，2.37-2.00(m，6H)，1.69-1.62(m，1H)，1.49-1.36(m，3H)，1.11-0.96(m，1H)，0.94(s，9H)，0.88-0.69(m，2H)，0.51-0.43(m，2H)，0.09(s，6H)，0.06-0.04(m，2H)。
在0℃下，在R-62(199mg，0.3mmol)於THF(40mL)的溶液中加入氟化氫-吡啶複合物(50μL)(Aldrich)。混合物在0℃下攪拌0.5小時並在室溫下攪拌一夜。濃縮後， 殘餘物於DCM和濃氨水之間分配。水層經DCM萃取。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-4% MeOH/DCM)，得R-63。
在0℃下，在R-63(100mg，0.19mmol)和三乙胺(0.5mL)於DCM(15mL)的溶液中逐滴加入MsCl(100μL)。混合物在0℃下攪拌1小時及在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至水中以使反應驟停。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。濃縮後，得110mg R-64。此物質直接用於下一步驟無須進一步純化。
在R-64(110mg，0.18mmol)於ACN(15mL)的溶液中加入氰化鉀(25mg，0.38mmol)和18-冠-6-醚(10mg，催化劑量)。混合物在室溫下攪拌16小時。反應混合物加至水中以使反應驟停。水層經DCM萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，以MgSO4 乾燥。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-3% MeOH/DCM)，得35mg R-72。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.40-7.27(m，4H)，6.69(d，J=8.0Hz，1H)，6.55(d，J=8.0Hz，1H)，4.61-4.48(m，3H)，3.86(s，3H)，3.83-3.70(m，3H)，3.53-3.44(m，1H)，3.37(s，3H)，3.02-2.92(m，3H)，2.65(dd，J=11.8Hz，5.0Hz，1H)，2.37-2.00(m，6H)，1.69-1.60(m，1H)，1.49-1.34(m，3H)，1.11-1.00(m，1H)，0.88-0.68(m，2H)，0.51-0.43(m，2H)，0.06-0.04(m，2H)。
R-72(29mg，0.05mmol)、疊氮基三甲基矽烷(50μL，0.38mmol)和氧化二丁基錫(5mg，催化劑量)於甲苯 (2mL)的混合物於微波反應器中在120℃下加熱8小時。濃縮後，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-10% MeOH/DCM)，得8mg化合物54。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.17-7.08(m，4H)，6.72(d，J=8.2Hz，1H)，6.59(d，J=8.2Hz，1H)，5.67(bs，1H)，4.48(s，1H)，4.09(s，2H)，4.13(s，2H)，3.86(s，3H)，3.65(dd，J=9.1Hz，3.8Hz，1H)，3.53-3.37(m，2H)，3.33(s，3H)，3.12-2.82(m，3H)，2.73(dd，J=12.6Hz，6.3Hz，1H)，2.62-2.45(m，3H)，2.18-2.08(m，2H)，1.76-1.67(m，1H)，1.53-1.33(m，3H)，1.26-1.11(m，1H)，0.89-0.73(m，2H)，0.59-0.46(m，2H)，0.25-0.13(m，2H)。
LC/MS，m/z =584[M+H]+ (理論值：583)。
實例30 2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯(化合物73)；2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸(化合物90)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙 橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物37)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((4-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物38)；2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯(化合物39)；和2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸(化合物40)
R-65(1.34g，15.9mmol)(J.Med.Chem .,1992,35,1650)、3,4-二氫-2H-哌喃(1.34g，15.9mmol)和對甲苯磺醯吡錠(0.3g，催化劑量)於DCM(30mL)的混合物在室溫下攪拌一夜。濃縮反應混合物，粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-100% EtOAc/己烷)，得0.9g R-66。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.17-7.33(m，1H)，7.05-7.12(m，1H)，6.93-7.05(m，2H)，5.33-5.48(m，1H)，4.46(s，2H)，3.81-3.98(m，1H)，3.53-3.66(m，1H)，1.90-2.11(m，1H)，1.80-1.90(m，2H)，1.57-1.77(m，3H)。
在氮氣下，氫化鈉(0.065g，1.45mmol)加至R-101(0.15g，0.29mmol)於DMF(無水，3mL)的冰冷溶液中。攪拌反應混合物30分鐘，加入R-66(0.155g，0.58mmol)。所得混合物在室溫下攪拌6小時。反應混合物加至冰中以使反應驟停，及以氯仿萃取。粗產物經快速管柱層析純化(矽膠，0-3% MeOH/DCM)，得0.19g R-67。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.36(d，J=8.5Hz，2H)，7.20-7.30(m，2H)，7.07(s，1H)，6.99(d，J=7.7Hz，2H)，6.87(d，J=8.5Hz，2H)，6.71(d，J=8.3Hz，1H)，6.49(d，J=8.3Hz，1H)，5.43(br.s，2H)，5.04-5.19(m，2H)，4.52(s，5H)，3.85-4.00(m，2H)，3.79(br.s，4H)，3.44-3.67(m，3H)，3.38(s，3H)，2.86-3.05(m，3H)，2.59-2.72(m，1H)，2.12-2.38(m，5H)，1.92-2.11(m，3H)，1.80-1.90(m，4H)，1.55-1.75(m，8H)，1.36-1.50(m，3H)，1.02-1.16(m，1H)，0.62-0.91(m，2H)， 0.41-0.54(m，2H)，0.09(m，2H)。
在R-67(0.170g，0.24mmol)於MeOH-水(60mL，2：1)的溶液中加入甲酸(水溶液，95wt%，5mL)。混合物在室溫下攪拌3小時。濃縮反應混合物，接著加至15%氨水中。水層經DCM萃取，合併有機萃取液，以水和鹽水沖洗，及以MgSO4 乾燥。蒸發溶劑，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得130mg R-68。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.35(d，J=8.8Hz，2H)，7.14-7.24(m，1H)，6.82-6.93(m，3H)，6.72-6.79(m，1H)，6.71(d，J=8.0Hz，1H)，6.49(d，J=8.0Hz，1H)，5.11(d，J=5.5Hz，2H)，4.50(s，3H)，3.79(s，4H)，3.51(t，J=8.8Hz，1H)，3.38(s，3H)，2.88-3.07(m，3H)，2.61-2.71(m，1H)，1.99-2.36(m，8H)，1.57-1.71(m，2H)，1.36-1.49(m，4H)，1.00-1.14(m，1H)，0.66-0.86(m，2H)，0.44-0.52(m，2H)，0.06-0.14(m，2H)。
在R-68(0.13g，0.21mmol)和2-溴乙酸甲酯(0.064g，0.42mmol)於DMF(4mL)的溶液中加入碳酸銫(0.2g，0.6mmol)。混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至水中以使反應驟停接著以EtOAc萃取。萃取液經水和鹽水沖洗，及以MgSO4 乾燥。以快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得102mg R-69。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.35(d，J=8.5Hz，2H)，7.21-7.31(m，1H)，6.92-7.04(m，2H)，6.87(d，J=8.8 Hz，3H)，6.71(d，J=8.0Hz，1H)，6.48(d，J=8.3Hz，1H)，5.02-5.19(m，2H)，4.64(s，2H)，4.46-4.56(m，3H)，3.79(m，8H)，3.46-3.57(m，1H)，3.38(s，3H)，2.91-3.06(m，1H)，2.65(m，1H)，2.00-2.35(m，6H)，1.59-1.71(m，1H)，1.34-1.50(m，3H)，0.99-1.16(m，1H)，0.66-0.87(m，2H)，0.42-0.52(m，2H)，0.08(d，J=5.0Hz，2H)。
在室溫下，在R-69(0.085g，0.12mmol)於DCM(8mL)的溶液中加入TFA(1.2mL)。30分鐘後，於反應混合物中加入15%氨水以使反應驟停，水層經DCM萃取。蒸發溶劑後，殘餘物經快速管柱層析純化(矽膠，0-5% MeOH/DCM)，得不純的產物，接著再次進行層析(矽膠，0-50% EtOAc/DCM)，繼之形成HCl鹽，得化合物73的HCl鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.30(s，1H)，8.75(br.s，1H)，7.26(m，1H)，6.94(d，J=7.4Hz，1H)，6.93(br.s，1H)，6.77-6.85(m，1H)，6.68(d，J=8.0Hz，1H)，6.54(d，J=8.0Hz，1H)，4.79(s，2H)，4.70(s，1H)，4.52(s，2H)，3.92(m，1H)，3.70(s，3H)，3.57-3.69(m，1H)，3.45-3.55(m，1H)，3.35(s，3H)，2.87-3.09(m，4H)，2.12-2.37(m，2H)，1.96-2.12(m，1H)，1.54-1.72(m，2H)，1.31-1.51(m，3H)，0.63-0.86(m，4H)，0.47-0.13(m，J=7.7Hz，2H)。
LC/MS，m/z =576[M+H]+ (理論值：575)。
在化合物73(32mg，0.056mmol)於THF/MeOH/H2 O(6mL，2/1/1，v/v/v)的溶液中加入LiOH：H2 O(5mg)。混合物在室溫下攪拌一夜。蒸發溶劑，殘餘物於DCM/MeOH(10/1，v/v)中快速沉澱，接著過濾。濃縮澄清濾液，得化合物90的鋰鹽。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )9.08(s，1H)，7.21(d，J=7.7Hz，6H)，6.82-6.96(m，2H)，6.69-6.82(m，1H)，6.59(d，J=8.0Hz，1H)，6.44(d，J=8.0Hz，1H)，4.37-4.60(m，5H)，3.35-3.79(m，3H)，3.15-3.22(m，3H)，2.71-2.99(m，5H)，2.44-2.51(m，4H)，1.95-2.43(m，5H)，1.59(d，J=10.7Hz，1H)，1.27-1.42(m，6H)，0.39-0.73(m，3H)，0.06-0.27(m，2H)。
LC/MS，m/z =562[M+H]+ (理論值：561)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物37)係由R-10使用PEG3 OMs取代溴乙酸甲酯而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-30% EtOAc/DCM)，得化合物37之無色油狀物。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.25(d，J=8.8Hz，2H)，6.87(d，J=8.5Hz，2H)，6.71(d，J=8.0Hz，1H)，6.56(d，J=8.0Hz，1H)，4.40-4.52(m，3H)，4.10-4.13(m，2H)，3.83-3.89(m，5H)，3.63-3.75(m，8H)，3.53-3.56(m，2H)，3.38(s，3H)，3.35(s，3H)，2.95- 3.07(m，2H)，2.1-2.35(m，5H)，1.65-1.82(m，5H)，1.35-1.45(m，3H)，1.0-1.15(m，1H)，0.64-0.87(m，2H)，0.42-0.59(m，2H)，0.03-0.14(m，1H)。
LC/MS，m/z =664[M+H]+ (理論值：663)。
依類似的方法，(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((4-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉(化合物38)係由R-10使用PEG5 OMs取代溴乙酸甲酯而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-30% EtOAc/DCM)，得化合物38之無色油狀物。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.25(d，J=8.5Hz，2H)，6.87(d，J=8.5Hz，2H)，6.68(d，J=8.0Hz，1H)，6.54(d，J=8.0Hz，1H)，4.37-4.50(m，3H)，4.10-4.13(m，2H)，3.83-3.87(m，5H)，3.63-3.75(m，16H)，3.53-3.56(m，2H)，3.41-3.50(m，1H)，3.38(s，3H)，3.35(s，3H)，2.92-3.03(m，3H)，2.60-2.70(m，1H)，2.23-2.35(m，3H)，1.96-2.22(m，3H)，1.60-1.66(m，1H)，1.35-1.45(m，3H)，1.00-1.12(m，1H)，0.64-0.84(m，2H)，0.42-0.51(m，2H)，0.05-0.12(m，2H)。
LC/MS，m/z =752[M+H]+ (理論值：751)。
依類似的方法，2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基) 苯氧基)乙酸甲酯(化合物39)係由R-10使用溴乙酸甲酯而製備。以快速管柱層析純化(矽膠，0-30% EtOAc/DCM)，得化合物39之無色油狀物。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )7.29(d，J=8.8Hz，2H)，6.88(t，J=8.5Hz，2H)，6.69(d，J=8.25Hz，1H)，6.55(d，J=8.25Hz，1H)，4.63(s，2H)，4.46-4.51(m，3H)，3.86(s，3H)，3.78(s，3H)，3.70-3.73(m，1H)，3.46(t，J=8.8Hz，1H)，3.36(s，3H)，2.94-3.00(m，3H)，2.62-2.68(m，1H)，2.22-2.31(m，4H)，2.03-2.05(m，1H)，1.62-1.66(m，2H)，1.38-1.44(m，3H)，1.04-1.11(m，1H)，0.71-0.82(m，2H)，0.46-0.49(m，2H)，0.07-0.11(m，2H)。
LC/MS，m/z =590[M+H]+ (理論值：589)。
如同化合物73，使化合物39進行皂化，繼之於DCM/MeOH(10/1，v/v)中快速沉澱及過濾。濃縮澄清濾液，得化合物40的鋰鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )7.07(d，J=6.6Hz，2H)，6.77(d，J=8.52Hz，2H)，6.67(d，J=8.22Hz，1H)，6.53(d，J=7.98，1H)，4.46(s，1H)，4.15-4.33(m，3H)，3.83(s，3H)，3.66--3.68(m，1H)，3.35-3.43(m，1H)，3.31(s，3H)，2.91-2.94(m，3H)，2.60-2.62(m，1H)，2.17-2.38(m，7H)，1.59-1.63(m，1H)，1.30-1.41(m，3H)，1.09-1.11(m，1H)，0.62-0.75(m，2H)，0.35-0.42(m，2H)，0.02-0.08(m,2H)。
LC/MS，m/z =576[M+H]+ (理論值：575)。
實例31 (S )-2-胺基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)丙醯胺(化合物81)
在甲磺酸酯R-15(550mg，1.13mmol，1當量)於DMF(10mL)的溶液中加入疊氮化鈉(220mg，3.36mmol，3當量)。混合物在65℃下加熱16小時。反應混合物加至水中以使反應驟停，及以DCM萃取。有機層經水和鹽水沖洗，及以MgSO4 乾燥。濃縮後，得R-70，直接用於下一步驟無須進一步純化。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )6.70(d，J =8.0Hz，1H)，6.56(d，J =8.0Hz，1H)，4.54-4.48(m，1H)，3.86(s，3H)，3.70(dd，J =12.1Hz，4.1Hz，1H)，3.40(s，3H)，3.26-3.18(m，1H)，3.06-2.92(m，3H)，2.65(dd，J =11.8Hz，5.0Hz，1H)，2.37-2.18(m，4H)，2.10-1.98(m，2H)，1.71-1.461(m，1H)，1.58-1.30(m，2H)，1.28- 1.20(m，1H)，1.12-1.00(m，1H)，0.85-0.68(m，2H)；0.51-0.43(m，2H)；0.12-0.03(m，2H)。
LC/MS，m/z =437[M+H]+ (理論值：436)。
在R-70(398mg，0.91mmol)於MeOH(15mL)和DCM(3mL)的溶液中加入10% Pd/C(398mg；50%濕重)。反應混合物在一大氣壓H2 下攪拌4小時，以Celite過濾及濃縮。以快速管柱層析純化(矽膠，1-5% MeOH(含7%氨)/DCM)，得R-71之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，CDCl3 )6.69(d，J=8.25Hz，1H)，6.55(d，J=8.25Hz，1H)，4.50(d，J=1.92Hz，1H)，3.84(s，3H)，3.40(s，3H)，2.92-3.13(m，4H)，2.53-2.69(m，2H)，2.17-2.40(m，4H)，2.03(dt，J1 =12.63Hz，J2 =5.76Hz，1H)，1.79-1.93(m，1H)，1.66(dd，J1 =12.90Hz，J2 =2.46Hz，1H)，1.33-1.60(m，4H)，0.95-1.11(m，2H)，0.67-0.85(m，2H)，0.41-0.52(m，2H)，0.05-0.12(m，2H)。
LC/MS，m/z =411[M+H]+ (理論值：410)。
依與實例20所述類似的方法，使R-71與Boc-L-丙胺酸偶合。以逆相管柱層析純化(C18，乙腈/水和0.1% TFA，0-95%)，得化合物81的TFA鹽之白色固體。
1 H NMR δH (300MHz，DMSO-d 6 )8.70(bs，1H)，8.52(t，J=5.49Hz，1H)，8.12(bs，3H)，6.88(d，J=8.25Hz，1H)，6.68(d，J=8.25Hz，1H)，4.75(s，1H)，3.70-3.88(m，3H)，3.79(s，3H)，3.15-3.50(m，4H)，3.24(s， 3H)，2.68-3.02(m，4H)，2.37-2.53(m，1H)，2.05-2.23(m，2H)，1.83-1.96(m，1H)，1.32-1.48(m，3H)，1.37(d，J=6.84Hz，3H)，0.96-1.30(m，4H)，0.52-0.75(m，3H)，0.34-0.51(m，2H)。
LC/MS，m/z =482[M+H]+ (理論值：481)。
實例32 1-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙烷-1,2-二醇(化合物97)
NaH(85mg，60%礦油懸浮液)加至R-10(153.2mg，0.37mmol，1當量)於無水DMF(3ml)的溶液中。所得混合物在室溫下攪拌0.5小時。加入4-乙烯基苄基氯(Aldrich)(170mg，1.12mmol，3當量)，反應混合物在室溫下攪拌一夜。反應混合物加至冰水中以使反應驟停，及以EtOAc萃取。合併的有機層經水和鹽水沖洗，接著以MgSO4 乾燥。粗產物經管柱層析純化(0-30% EtOAc/DCM)，得中間物苯乙烯。
在苯乙烯(80mg，0.152mmol)於丙酮/水(6ml，5/1，v/v)的溶液中加入四氧化鋨(100μL)。加入N -甲基嗎啉-N -氧化物-H2 O(NMO-H2 O，26mg)。混合物在室溫下攪拌4小時。反應混合物加至水中以使反應驟停，接著以EtOAc萃取。合併的有機層經鹽水沖洗，及以MgSO4 乾燥。粗產物經管柱層析純化(0-5% MeOH/DCM)，得化合物97。HCl鹽係經由以1M HCl/乙醚處理自由鹼而製備。
1 H NMR：δH (300MHz，DMSO-d 6 )：8.62(bs，1H)，7.32(d，J =8.5Hz，2H)，7.28(d，J =8.5Hz，2H)，6.75(d，J =8.2Hz，1H)，6.68(d，J =8.2Hz，1H)，5.24(m，1H)，4.85-4.65(m，2H)，4.56-4.45(m，3H)，3.89(d，J =6.0Hz，1H)，3.78(s，3H)，3.63-3.30(m，4H)，3.24(s，3H)，3.02-2.93(m，1H)，2.92-2.75(m，3H)，2.42-2.20(m，2H)，1.92-1.82(m，1H)，1.58-1.12(m，7H)，0.72-0.55(m，3H)，0.52-0.33(m，2H)。
LC/MS，m/z =562[M+H]+ (理論值：561)。
熟悉此項技術人士將藉由考量本說明書及實施本文所揭示的發明而了解本發明之其他體系。需指明的是，說明書和實施例均只用作為範例，本發明之範圍和精神將由下文的申請專利範圍指出。
所有文中引用的專利案和公開案均以引用方式將其全部內容併入本文。

Claims (79)

  1. 一種式I所示化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、和苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基； R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-CN、-SH、-OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO- NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 ) 烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和 R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)- (C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 - C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是 直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，和G是O時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列者：i)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上 述各者經1、2、或3個獨立地選自-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 之取代基所取代，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；或b)R2 和R8 中至少一者是選自下列者：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、或-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 ；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH- C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或ii)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基、苄基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙 環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或iii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、或-(C2 -C12 )炔基，上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所 取代：-CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、和-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 ；或iv)2,3-二羥基丙基；或v)經1或2個烷基所取代之4-異噁唑基、4-異噁唑基(C1 -C6 )烷基、5-異噁唑基、或5-異噁唑基(C1 -C6 )烷基，或vi)-C(=O)NH2 或-(C1 -C6 )烷基-C(=O)NH2 ；或c)R3a 或R3b 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環 烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、或((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；或先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，R3a 和R3b 均是氫，Z是經取代的，G是O，和Y是直接的鍵時，則R2 不是氫，或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  2. 一種式I所示化合物： 其中 R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基- 、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述任一者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷 基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯 基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12 員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、-CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C7 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環 雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  3. 一種式I所示化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 - C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺 醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 - C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 ) 炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 - C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s - OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN和-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 和R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6； n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物，先決條件為：當X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基，Q是OMe，Z是未經取代，G是OCO，和Y是直接的鍵時，則為下列中任一者：a)R1 是選自下列者：i)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各 者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；或b)R2 是選自下列者：i)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NHR6 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、 (=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷 基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或ii)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7 至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或c)R3a 或R3a 中至少一者獨立地選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、或((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1-C6 )烷基-。
  4. 一種式I所示化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO- NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH- CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12 員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 ) 炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 - C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s - OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、-CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C2 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6； n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  5. 一種式I所示化合物： 其中R1 是選自a)氫、或(C1 -C10 )烷氧基或四唑基-(C1 -C6 )烷基-；上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；或b)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔 基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((3至12員)雜環)-、(5至12員)雜芳基-(C1 -C6 )烷基-、(3至12員)雜環-(C1 -C6 )烷基、苯基、或苄基；上述各者經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NR9 R10 、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 ，其先決條件為：NR9 R10 不是NH2 或-NH(C1 -C6 )烷基，且SR11 不是SH；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 ) 烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳 基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 - C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12 員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、或-CONH(C1 -C6 )烷基；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R8 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-； Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  6. 一種式I所示化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、-OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、-SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 是：a)-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、或-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 ；上述各者任意地經1或2個獨立地選 自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧 基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)、NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或b)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、-((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基、-(C4 -C12 )環烯基、-(C6 -C14 )雙環烷基、-(C8 -C20 )參環烷基、-(C7 -C14 )雙環烯基、-(C8 -C20 )參環烯基、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、-(7至12員)雙環芳基、-(5至12員)雜芳基、-(3至12員)雜環、-(7至12員)雙環雜環、苯基、苄基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或萘基；上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷基-CO- OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；或c)-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、或-(C2 -C12 )炔基，上述各者經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-CONHR6 、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH- (C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、和-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 ；或d)2,3-二羥基丙基；或e)經1或2個烷基所取代之4-異噁唑基、4-異噁唑基(C1 -C6 )烷基、5-異噁唑基、或5-異噁唑基(C1 -C6 )烷基；或f)-C(=O)NH2 或-(C1 -C6 )烷基-C(=O)NH2 ；R8 是氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7 至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳 基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 - C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12 員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-； Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  7. 一種式I所示化合物： 其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、或苄基；上述各者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、SR11 、-(5至12員)碳環、-(5至12員)雜環、苯基、和苄基；R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO- NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH- CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12 員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、或((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；先決條件為：R3a 或R3b 中至少一者是選自-(C7 -C10 )烷基、-(C7 -C10 )烯基、-(C7 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、或((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-；R4 是選自-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔 基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R5 和R6 分別獨立地為氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C8 )環烷基、或((C3 -C8 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、CONH2 、或(C1 -C6 )烷基-CONH-，或R5 和R6 與所相連的氮原子一起形成(4至8員)雜環；R7 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C4 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R9 和R10 分別獨立地選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、-(C3 -C12 )環烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或((C3 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；各個R11 獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯 基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、或((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-；R12 和R13 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 - C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-；R14 是選自-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、CONH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CONH；G是選自O、-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、或SO2 ；R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基；X是選自OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH-、CN或NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)- (C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-；Q是選自OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(C1 -C10 )烷基、-(C3 -C12 )環烷基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 ；Z是-(CH2 )m -，而其任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代；Y是-(CH2 )n -CH或直接的鍵，其先決條件為：當Y是直接的鍵時，則R8 不存在；m是整數1、2、3、4、5、或6；n是整數0、1、2、3、4、5或6；p是整數0、1或2；s是整數1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、或13；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其具有下示通式IA： 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  9. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其具有下示通式IB： 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  10. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R1 是選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C1 - C10 )烷氧基、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、或((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、-OH、鹵基、-C(鹵基)3 、-COOR7 、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、NR9 R10 、-CN、-CONR9 R10 、-NR9 COR10 、和SR11 。
  11. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R1 是選自氫、(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、或四唑基-(C1 -C6 )烷基-，上述任一者任意地經1、2、或3個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、鹵基、-CONR9 R10 、COOR7 、-COO(C1 -C6 )烷基、和NR9 R10 。
  12. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中該R1 的任意取代基是選自1、2、或3個獨立選自-OH、鹵基、-CONH2 、-COOH、-COO(C1 -C6 )烷基、和-NR9 R10 之取代基。
  13. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R1 是選自氫、甲基、環丙基甲基、-CH2 CH=CH2 、-CH2 CH2 C(O)NH2 、CH2 CH2 C(O)OH、CH2 C(O)OH、CH2 C(O)NH2 、或-CH2 -四唑基。
  14. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是選自-OCO-、-C(=O)、NR9 、NR’、S、SO、和SO2 ；及R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基。
  15. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-OC(O)-。
  16. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-C(=O)-。
  17. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-NR9 ，及R9 是選自氫或(C1 -C6 )烷基。
  18. 如申請專利範圍第17項之化合物，其中G是-NH-。
  19. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-NR’-，及R’是-C(=O)(C1 -C6 )烷基或-SO2 (C1 -C6 )烷基。
  20. 如申請專利範圍第19項之化合物，其中R’是-C(=O)CH3 或-SO2 CH3 。
  21. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-S-。
  22. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-S(O)-。
  23. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-S(O)2 -。
  24. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中G是-O-。
  25. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是選自-OH、-(C1 -C10 )烷氧基、-(5至12員)芳基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 - C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-O(C=O)R9 、-O-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)OR7 、-O-(C1 -C6 )烷基、-C(O)NR9 R10 、-NH-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-O-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 、-NH-C(O)-(C1 -C6 )烷基-C(O)NR9 R10 或R14 。
  26. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是選自-OH或OCH3 。
  27. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是-(5至12員)芳基。
  28. 如申請專利範圍第27項之化合物，其中Q是苯基。
  29. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、或-(OCH2 CH2 )s -OH，及s是選自1、2、3、4、5、6、或7。
  30. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是-(OCH2 CH2 )5 OCH3 或-(OCH2 CH2 )3 OCH3 。
  31. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是-O-CH2 -COOH、-NH-CH2 -COOH、-O-C(O)-CH2 -C(O)OH、或-NH-C(O)-CH2 -C(O)OH。
  32. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Q是-O-CH2 -CONH2 、-NH-CH2 -CONH2 、-O-C(O)-CH2 -C(O)NH2 、或-NH-C(O)-CH2 -C(O)NH2 。
  33. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中X是選自-OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、-CN、-NH-SO2 R9 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、或((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-。
  34. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中X是選自-OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C6 )烷基-COOH、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、-CN、-NH-SO2 R9 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)雜芳基、((5 至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、或((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-。
  35. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中X是選自-OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、鹵素、-NH2 、-NR2 (C=O)R12 、CONR12 R13 、-COOH、-O-(C1 -C6 )烷基-CONH2 、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(OCH2 CH2 )s -OH、-(CH2 )p CHOHCH2 OH、-CN、-NH-SO2 R9 、-(5至12員)雜芳基、或((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-。
  36. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中X是選自-OH、-OCH3 、-F、-Br、-COOH、-CONH2 、-OCH2 CH2 OH、-CH=CH2 、NHSO2 CH3 、NHC(O)CH3 、-CN、-(OCH2 CH2 )s OCH3 (其中s是選自1、2、3、4、5、或6)、-CH(OH)CH2 OH、-OCH2 -四唑基、-OCH2 C(O)NH2 、-CH2 CH(OH)CH2 OH、-四唑基、或-NH2 。
  37. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R2 和R8 分別獨立地為氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷 基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH- (C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-。
  38. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R2 和R8 中至少一者是-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C12 )烯基、-(C2 -C12 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、CN、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C6 -C14 )雙環烷基、((C6 -C14 )雙環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烷基、((C8 -C20 )參環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C7 -C14 )雙環烯基、((C7 -C14 )雙環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(C8 -C20 )參環烯基、((C8 -C20 )參環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環系統、((7至12.員)雙環系統)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環芳 基、((7至12員)雙環芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-、苯基、苄基或萘基；上述各者任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基、鹵基(C1 -C6 )烷基-、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷氧基、((C1 -C6 )烷氧基)CO(C1 -C6 )烷氧基-、苯基、苄基、NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH(C1 -C6 )烷基-R14 、CN、SH、OR4 、-CONR5 R6 、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 、-COOR7 、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、((C1 -C6 )烷基)磺醯基(C1 -C6 )烷基-、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-CO-NH2 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-(5至12員)芳基、-NH-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12 員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、-(7至12員)雙環雜環、和((7至12員)雙環雜環)-(C1 -C6 )烷基-。
  39. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中-Y(R2 )(R8 )是-(5至12員)芳基或(5至12員)雜芳基，而其分別任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 -(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)、NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、或-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 。
  40. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中-Y(R2 )(R8 )是-(5至12員)雜芳基，而其是任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 -(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷 基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)、NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、或-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 。
  41. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中-Y(R2 )(R8 )是-(5至12員)芳基，而其是任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 -(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)、NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、 或-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 。
  42. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中-Y(R2 )(R8 )是-CH2 -(5至12員)雜芳基，而其是任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 -(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)、NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、或-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 。
  43. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中-Y(R2 )(R8 )是-CH2 -(5至12員)芳基，而其是任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-OH、(=O)、鹵基、-C(鹵基)3 、-NH2 、-NH(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 烷基)-CO-NR5 R6 -(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(CH2 CH2 O)s -(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH- SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)、NR5 R6 、-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、或-NH-C(=O)-CH(NH2 )-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 。
  44. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Y(R2 )(R8 )-基團中之(5至12員)芳基是選自苯基，而其是任意地經1或2個獨立地選自下列之取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、或-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 。
  45. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Y(R2 )(R8 )-基團中之(5至12員)雜芳基是選自呋喃、噻吩、二唑、四唑、苯並噻唑、苯並噁唑、苯並噻唑、噻二唑、噁唑、苯並噁唑、苯並噻吩或苯並呋喃，上述各者 任意地經1或2個獨立地選自下列的取代基所取代：-(C1 -C6 )烷基、二羥基(C1 -C6 )烷基-、-(C1 -C6 )烷基-CO-OR7 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(5至12員)芳基、-(5至12員)芳氧基、-CONR5 R6 、-COOR7 、-NH-SO2 (C1 -C6 )烷基、-N(SO2 (C1 -C6 )烷基)2 、-C(=NH)NH2 、-NH-CO-(C1 -C6 )烷基、-NH-C(=O)-(5至12員)芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、-NH-CO-NH2 、-NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-NH-C(=O)-NH-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷氧基C(O)NR5 R6 、-NH-(C1 -C6 )烷基C(O)-NR5 R6 、和-C(O)NH-(C1 -C6 )烷基-COOR7 。
  46. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Z是任意地經1或2個-(C1 -C6 )烷基所取代的-(CH2 )m -，及m是1。
  47. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Z是-(CH2 )m -，及m是2。
  48. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Z是-C(CH3 )2 -。
  49. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Y是(CH2 )n -CH，及n是選自0、1、2、3、4、5或6的整數。
  50. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Y是(CH2 )n -CH，及n是0。
  51. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Y是(CH2 )n -CH，及n是1。
  52. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中Y是直接的鍵。
  53. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R3a 和R3b 分別獨立地選自氫、-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)。
  54. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R3a 和R3b 分別是氫。
  55. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物， 其中R3a 和R3b 中至少一者是選自-(C1 -C10 )烷基、-(C2 -C10 )烯基、-(C2 -C10 )炔基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-CH(鹵基)2 、-CH2 (鹵基)、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷氧基-C(=O)-(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(C4 -C12 )環烯基、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((C4 -C12 )環烯基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)芳基、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(5至12員)雜芳基、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、-(3至12員)雜環、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)。
  56. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R3a 和R3b 中至少一者是選自-(C1 -C10 )烷基、-(C1 -C10 )烷氧基、OH、羥基(C1 -C6 )烷基-、-C(鹵基)3 、-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、-(C1 -C6 )烷氧基-COOR7 、-(C3 -C12 )環烷基、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 ) 烷氧基-、((C3 -C12 )環烷基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-、((5至12員)雜芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-、((3至12員)雜環)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-，或一起形成(=O)。
  57. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R3a 和R3b 中至少一者是選自-(C1 -C6 )烷基-C(=O)-(C1 -C6 )烷氧基、-(C1 -C6 )烷基-CN、-(C1 -C6 )烷基-COOR7 、或((5至12員)芳基)-(C1 -C6 )烷氧基-(C1 -C6 )烷基-。
  58. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中R3a 和R3b 中至少一者是選自CH2 CH2 C(O)OCH2 CH3 、CH2 CN、CH2 CH2 C(O)OH、或CH2 OCH2 C6 H4 。
  59. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其具有下示通式II： 其中G是O或NH；R15 是選自下列者：或，及W是選自下列者： 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  60. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其具有下示通式II： 其中G是O；R15 是選自-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  61. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其具有下示通式II： 其中G是NH；R15 是選自-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基、 或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  62. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，其中：R1 是CH3 或環丙基甲基-；X是選自-F、-NH2 、-NHCOCH3 、-NHSO2 CH3 、-CN、-CO2 H、-CONH2 、-(OCH2 CH2 )s -O(C1 -C6 )烷基或-(OCH2 CH2 )s -OH；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  63. 一種化合物，其係選自下列群組：2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-7-甲氧基-3-甲基-6-(((2-甲基苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-9-乙烯基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-9-氟-7-甲 氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d]噻唑-2-基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-胺；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((4-(1H-咪唑-1-基)苯氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇； (4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-7,9-二甲氧基-3-甲基-6-(((3-甲基-1,2,4-噻二唑-5-基)硫基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((1,3,4-噻二唑-2-基)硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-氟-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；N-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)甲磺醯胺；N-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)乙醯胺；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-9-溴-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉； (4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-醇；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7-甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-3-甲基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；2-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[b]噻吩-2-基甲氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-基)氧基)乙醇；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(((3,5-二甲基異噁唑-4-基)甲氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苯並[d ]噁唑-2-基硫基) 甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；N-苄基-1-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲胺；N-苄基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)甲磺醯胺；N-苄基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲基)乙醯胺；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基硫基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基亞磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉)；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-6-(2,5,8,11-四氧雜十二烷基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(2,5,8,11,14,17-六氧雜十八烷基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基 甲基)-7-甲氧基-9-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-9-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-6-(((4-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)苄基)氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-(((4-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯；及2-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  64. 一種化合物，其係選自下列群組： 3-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-3(4H)-基)丙醯胺；2-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙酸；2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲醯胺基)乙酸；2-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲基)胺基)乙醯胺；2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)乙醯胺；2-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸；1-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-9-基)乙烷-1,2-二醇；1-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並 呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)脲；2-胺基-3-苯基丙酸(S)-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲酯；2-((3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)胺基)乙酸；(4R,4aS,6S,7S,7aS,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-7-苯基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7-(2,5,8,11,14-五氧雜十六烷-16-基氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-7-(2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙氧基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(((4-((2H-四唑-5-基)甲基)苄基)氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-7,9-二甲氧基-3-甲基-6- (((3-丙基異噁唑-5-基)甲氧基)甲基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；3-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-3(4H)-基)丙酸；2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-3(4H)-基)乙酸；2-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,5,6,7,7a-六氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-3(4H)-基)乙醯胺；2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-9-基)氧基)乙酸；(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-9-((2H-四唑-5-基)甲氧基)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；2-(((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-9-基)氧基)乙醯胺；N-(4-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-N-(甲磺 醯基)甲磺醯胺；3-((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-9-基)丙烷-1,2-二醇；N-(3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)甲磺醯胺；(4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-6-(2-(苄氧基)丙-2-基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉；3-((((4R,4aS,6R,7R,7aR,12bS)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲脒；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  65. 一種化合物，其係選自下列群組：(4R ,4aS ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄基磺醯基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；3-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)丙烷-1,2-二醇；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋 苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲腈；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-9-(2H-四唑-5-基)-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲酸；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙醯胺；2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸甲酯；N-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)苯甲醯胺；4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯甲醯胺；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-9-甲醯胺； 2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；2-胺基-3-羥基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；2-胺基-3-甲基丁酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；(S )-2-胺基-N-(((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲基)丙醯胺；2-胺基-4-甲基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；2,5-二胺基-5-酮基戊酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；2-胺基-3-苯基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯； 2-胺基-3-甲基戊酸(2S ,3S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；2-胺基丙酸(S )-((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲酯；3-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)丙酸乙酯；2-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)乙腈；3-((4R ,4aS ,5S ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-5-基)丙酸；2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯氧基)乙酸；1-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-9-羥基-7-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)-3-甲基脲；3-((4R ,4aS ,5S ,6S ,7R ,7aR ,12bS )-5-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙 橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)丙酸乙酯；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-6-((苄氧基)甲基)-3-(環丙基甲基)-9-甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-7-醇；N-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙醯胺；(4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-((2H-四唑-5-基)甲基)-6-((苄氧基)甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉；2-(3-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙酸；1-(4-((((4R ,4aS ,6R ,7R ,7aR ,12bS )-3-(環丙基甲基)-7,9-二甲氧基-1,2,3,4,5,6,7,7a-八氫-4a,7-乙橋-4,12-甲橋苯並呋喃並[3,2-e ]異喹啉-6-基)甲氧基)甲基)苯基)乙烷-1,2-二醇。
  66. 一種藥學組成物，其包括有效量之如申請專利範圍第1至65項中任一項之化合物、和藥學上可接受的載劑或賦形劑。
  67. 一種製備組成物之方法，其包括混合如申請專利範圍第1至65項中任一項之化合物、或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物與藥學上可接受的載劑或賦形劑之步驟。
  68. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物，或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物，其係用於治療、預防、或緩和病症。
  69. 如申請專利範圍第68項之用途的化合物，其中該病症是疼痛。
  70. 如申請專利範圍第68項之用途的化合物，其中該病症是便秘。
  71. 一種如申請專利範圍第1至65項中任一項之化合物、或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物之用於製造供治療或預防病症的藥物之用途。
  72. 如申請專利範圍第71項之用途，其中該病症是疼痛。
  73. 如申請專利範圍第71項之用途，其中該病症是便秘。
  74. 一種式III所示化合物： 其中 X是OH或-(C1 -C6 )烷氧基；Q是OMe；Z是-(CH2 )m -；G是-OCO-；Y是-CH；R8 是NH2 ；R2 是-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-(C2 -C6 )炔基、苯基、苄基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH2 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NH2 、-(C1 -C6 )烷基-CO-NH-(C1 -C4 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-CO-OH、或-(C1 -C6 )烷基-CO-O(C1 -C4 )烷基；R1 是選自氫、-(C1 -C6 )烷基、-(C3 -C6 )環烷基、和((C3 -C6 )環烷基)-(C1 -C6 )烷基；R3a 和R3b 均是氫；m是整數1或2；或其藥學上可接受之鹽、前驅藥物或溶劑合物。
  75. 如申請專利範圍第74項之化合物，其中X是-OH或-OCH3 。
  76. 如申請專利範圍第74和75項中任一項之化合物，其中m是1。
  77. 如申請專利範圍第74項之化合物，其中R2 是-(C1 -C6 )烷基、-(C2 -C6 )烯基、-苯基、苄基、羥基(C1 -C6 )烷基-、二羥基(C1 -C6 )烷基、-(C1 -C6 )烷基-NH2 、或-(C1 -C6 )烷基-CO-NH2 。
  78. 如申請專利範圍第74項之化合物，其中R2 是-(C1 -C6 )烷基、羥基(C1 -C6 )烷基-、或-(C1 -C6 )烷基-CO-NH2 。
  79. 如申請專利範圍第74項之化合物，其中R1 是-CH3 或環丙基甲基。
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