TW201406736A - 新穎的醯胺衍生物或其鹽 - Google Patents

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Junichi Yokotani
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Arihiro Takatori
Takayoshi Tsuzuki
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Hiroshi Kato
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Abstract

一種如下述通式所示之化合物或其鹽：□「式中，R1表示可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基等；R2及R3之一表示通式-X1-R6所示之基「式中，X1表示氧原子或鍵結鍵等；R6表示可經取代之芳基等」；R2及R3之另一者表示氫原子或鹵素原子等；Z1及Z2，相同或相異，表示氮原子或通式C-R7所示之基「式中，R7表示氫原子或鹵素原子等」；Y表示-N=N-、-S(O)-O-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵，係與NH鍵結者)」，由於具有膠原產生阻礙作用，所以在例如肺纖維化症、硬皮病、腎硬化症及肝硬變等膠原產生過剩關連之疾病之預防或治療等處置上有用。

Description

新穎的醯胺衍生物或其鹽
本發明係關於具有膠原產生阻礙作用的新穎醯胺衍生物或其鹽。
由以膠原為代表之細胞外基質所產生的纖維形成係創傷治癒機構。然而，若損傷拖延過久，脫離通常之程序，細胞外基質將在廣範圍過剩地沉積，成為纖維症。纖維症係由原因疾病所造成之組織本身損傷與接續於該損傷之纖維化所造成之功能障礙相結合，而導致器官衰竭之預後不良病態。雖然纖維症在各種器官中均可見到，不過咸認為細胞外基質產生細胞之起源係共通的，該起源為內在性纖維母細胞、由上皮間葉轉換成之上皮細胞以及纖維細胞(非專利文獻1)。
迄今，就纖維症之治療而言，已嘗試抑制炎症回應。以纖維化之控制因子即TGF(轉化生長因子；Transforming growth factor)-β1、VEGF(血管內皮生長因子；Vascular Endothelial Growth Factor)、PDGF(由血小板所衍生之生長因子；Platelet-Derived Growth Factor)及血管緊張素II(angiotensin II)等作為標的，進行抗纖維化藥之研究(非專利文獻2)。
吡非尼酮(pirfenidone)(商品名：Pirespa錠200mg)為具有特發性肺纖維化症之適應性的唯一抗纖維化藥。不過在臨床試驗中所見到之有效性只有肺活量降低之抑制，此外，見到87.9%之病人出現光線過敏症等副作用(非專利文獻3)。
在纖維化中過剩沉積之細胞外基質的主成分為膠原，其中存在最豊富者為I型膠原。因此，阻礙膠原產生的物質在伴隨纖維化病變之疾病的預防或治療上有用。
迄今，已知N-醯基-鄰胺基苯甲酸衍生物具有基質金屬蛋白酶-13產生阻礙作用，並具有膠原產生抑制作用(專利文獻1)。
[先前技術文獻] [專利文獻]
[專利文獻1]國際公開第2010/087430號小冊子
[非專利文獻]
[非專利文獻1]實驗生物學及醫學(Experimental Biology and Medicine)，第233卷，第109~122頁，2008年
[非專利文獻2]病理期刊(Journal of Pathology)，第214卷，第199~210頁，2008年
[非專利文獻3]Pirespa錠200mg附加文書，第1版，鹽野義製藥股份有限公司，2008年10月作成
期望具有膠原產生阻礙作用，作為膠原產生過剩關連之疾病之預防或治療等的處置劑。
在此種狀況下，本發明人等進行專心檢討之結果，發現下述通式[1]所表示之化合物或其鹽，具有膠原產生阻礙作用，對作為膠原產生過剩之疾病的預防或治療等處置有用，完成本發明。
本發明提供下述：(1)一種通式[1]所示之化合物或其鹽： 「式中，R1表示可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基、可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基或可經取代的二環式雜環基；R2及R3之一表示通式-X1-R6所示之基「式中，X1表示氧原子、硫原子、可經保護之亞胺基、可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；R6表示可經取代之芳基、可經取代之雜環基或可經取代之C3-8環烷基」；R2及R3之另一者表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之芳基或 通式-X1-R6所示之基「式中，X1及R6具有與前述相同之意義」；X2表示可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；Z1及Z2，相同或相異，表示氮原子或通式C-R7所示之基「式中，R7表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C1-6烷氧基」；Y表示-N=N-、-S(O)-O-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)；但是，R3為通式-X1-R6所示之基「式中，X1及R6具有與前述相同之意義」時，Y為-S(O)-O-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)，且X2為鍵結鍵」；取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
(2)如(1)記載之化合物或其鹽，其中Y為-N=N-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)。
(3)如(1)或(2)記載之化合物或其鹽，其中R2為通式-X1-R6所示之基「式中，X1表示氧原子、硫原子、可經保護之亞胺基、可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；R6表示可經取 代之芳基、可經取代之雜環基或可經取代之C3-8環烷基」；R3表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C1-6烷氧基或可經取代之芳基。
(4)如(1)至(3)中任一項記載之化合物或其鹽，其中R1為可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基或可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基；取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
(5)如(1)至(4)中任一項記載之化合物或其鹽，其中Y為-N=N-、-C(O)-O-或-C(O)-S-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)。
(6)如(1)至(5)中任一項記載之化合物或其鹽，其中Z1及Z2，相同或相異，為通式C-R7所示之基「式中，R7表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C1-6烷氧基」。
(7)如(1)至(6)中任一項記載之化合物或其鹽，其中R2為通式-X1-R6a所示之基「式中，X1表示氧原子、硫原子、可經保護之亞胺基、可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；R6a表示可經取代之芳基」；R3為氫原子。
(8)如(1)至(7)中任一項記載之化合物或其鹽，其中R2為通式-X1d-R6a所示之基「式中，X1d表示鍵結鍵；R6a 表示可經取代之芳基」；R3為氫原子。
(9)如(1)至(8)中任一項記載之化合物或其鹽，其中X2為C1-6伸烷基、C2-6伸烯基、C2-6伸炔基或鍵結鍵。
(10)如(1)至(9)中任一項記載之化合物或其鹽，其中R1為經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」取代的芳基，或經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的單環雜環基。
(11)如(1)至(10)中任一項記載之化合物或其鹽，其中X2為鍵結鍵。
(12)如(1)至(9)中任一項記載之化合物或其鹽，其中R1為可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基或可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基；X2為鍵結鍵；取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
(13)如(1)至(12)中任一項記載之化合物或其鹽，其中R1為經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」取代的芳基，或經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義 」取代的單環雜環基；X2為鍵結鍵。
(14)如(1)記載之化合物或其鹽，其中該化合物為選自：4-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺、3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺、4-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺及3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺之化合物。
(15)4-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
(16)3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
(17)3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
(18)N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺或其鹽。
(19)3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(5-側氧 基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
(20)N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺或其鹽。
(21)4-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
(22)N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺或其鹽。
(23)3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
(24)一種醫藥組成物，其含有(1)至(23)中任一項記載之化合物或其鹽。
(25)一種膠原產生阻礙劑，其含有(1)至(23)中任一項記載之化合物或其鹽。
(26)一種膠原產生過剩關連之疾病的處置劑，其含有(1)至(23)中任一項記載之化合物或其鹽。
(27)如(1)至(9)中任一項記載之化合物或其鹽，其中該取代基群α為取代基群α1；取代基群α1：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基及通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
(28)如(27)記載之化合物或其鹽，其中該X2為鍵結 鍵。
(29)一種醫藥組成物，其含有(27)或(28)記載之化合物或其鹽。
(30)一種膠原產生阻礙劑，其含有(27)或(28)記載之化合物或其鹽。
(31)一種膠原產生過剩關連之疾病的處置劑，其含有(27)或(28)記載之化合物或其鹽。
本發明又提供下述：
(a)如上述定義之通式[1]所示之化合物或其鹽，其係作為醫藥使用。
(b)如通式[1]所示之化合物或其鹽，其係用於膠原產生過剩關連之疾病之預防或治療等處置，較佳係用於纖維症之預防或治療等處置。
(c)一種醫藥組成物，其含有通式[1]所示之化合物或其鹽及藥理學上容許之添加物。
(d)一種將通式[1]所示之化合物或其鹽用於膠原產生過剩關連之疾病之預防或治療等處置之方法，其包含將通式[1]所示之化合物或其鹽之治療上有效量投與至對象(包含人類之哺乳動物)的步驟。
(e)如(1)至(23)中任一項記載之化合物或其鹽之使用，其係用於醫藥組成物之製造。
(f)如(1)至(23)中任一項記載之化合物或其鹽之使用，其係用於膠原產生阻礙劑之製造。
(g)如(1)至(23)中任一項記載之化合物或其鹽之使用，其係用於製造膠原產生過剩關連之疾病之處置劑。
本發明之新穎醯胺衍生物或其鹽，由於具有膠原產生阻礙作用，且安全性及動態優良，所以在例如肺纖維化症、硬皮病、腎硬化症及肝硬變等膠原產生過剩關連之疾病的預防或治療等處置上有用。再者，本發明化合物具有優良之代謝安定性。
[實施發明之形態]
以下，詳述本發明化合物。
在本說明書中，只要未特別聲明，各術語具有以下之意義。
鹵素原子意指氟原子、氯原子、溴原子或碘原子。
C1-6烷基意指甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、戊基、異戊基及己基等直鏈狀或分枝鏈狀的C1-6烷基。
C2-6烯基意指乙烯基、烯丙基、丙烯基、異丙烯基、丁烯基、異丁烯基、1,3-丁二烯基、戊烯基及己烯基等直鏈狀或分枝鏈狀的C2-6烯基。
C2-6炔基意指乙炔基、2-丙炔基及2-丁炔基等直鏈狀或分枝鏈狀的C2-6炔基。
C3-8環烷基意指環丙基、環丙烯基、環丁基、環丁烯基、環戊基、環戊烯基、環己基及環己烯基等分子內可具有不飽和鍵的C3-8環烷基。
芳基意指苯基、萘基、二氫萘基及四氫萘基等可部分飽和的芳基。
芳基C1-6烷基意指苯甲基、二苯基甲基、三苯甲基、苯乙基或萘基甲基等。
C1-6伸烷基意指亞甲基、伸乙基、伸丙基、伸丁基及伸己基等直鏈狀或分枝鏈狀的C1-6伸烷基。
C2-6伸烯基意指伸乙烯基、伸丙烯基、1-伸丁烯基及2-伸丁烯基等直鏈狀或分枝鏈狀的C2-6伸烯基。
C2-6伸炔基意指伸乙炔基、伸丙炔基、1-伸丁炔基及2-伸丁炔基等直鏈狀或分枝鏈狀的C2-6伸炔基。
C1-6烷氧基意指甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基、三級丁氧基、戊基氧基及己基氧基等直鏈狀或分枝鏈狀的C1-6烷氧基。
C1-6烷氧基C1-6烷基意指甲氧基甲基及1-乙氧基乙基等C1-6烷氧基C1-6烷基。
芳基C1-6烷氧基C1-6烷基意指苯甲基氧基甲基及苯乙基氧基甲基等芳基C1-6烷氧基C1-6烷基。
C2-12烷醯基意指乙醯基、丙醯基、戊醯基、異戊醯基及三甲基乙醯基等直鏈狀或分枝鏈狀的C2-12烷醯基。
芳甲醯基意指苯甲醯基或萘甲醯基等。
雜環式羰基意指菸鹼醯基、噻吩甲醯基、吡咯啶基羰基或糠醯基等。
(α-取代)胺基乙醯基意指從胺基酸(可列舉甘胺酸、 丙胺酸、纈胺酸、白胺酸、異白胺酸、絲胺酸、蘇胺酸、半胱胺酸、甲硫胺酸、天冬胺酸、麩胺酸、天冬醯胺酸、麩醯胺酸、精胺酸、離胺酸、組胺酸、羥基離胺酸、苯基丙胺酸、酪胺酸、色胺酸、脯胺酸及羥基脯胺酸等胺基酸)衍生之N末端可經保護之(α-取代)胺基乙醯基。
醯基意指甲醯基、琥珀醯基、戊二醯基、馬來醯基、酞醯基、C2-12烷醯基、芳甲醯基、雜環式羰基或(α-取代)胺基乙醯基。
C1-6烷氧基羰基意指甲氧基羰基、乙氧基羰基、異丙氧基羰基、三級丁氧基羰基及1,1-二甲基丙氧基羰基等直鏈狀或分枝鏈狀的C1-6烷氧基羰基。
芳基C1-6烷氧基羰基意指苯甲基氧基羰基或苯乙基氧基羰基等。
芳氧基羰基意指苯氧基羰基或萘氧基羰基等。
醯基C1-6烷基意指乙醯基甲基、苯甲醯基甲基或1-苯甲醯基乙基等。
C2-6烷醯基氧基意指乙醯基氧基及丙醯基氧基等直鏈狀或分枝鏈狀的C2-6烷醯基氧基。
芳甲醯基氧基意指苯甲醯基氧基或萘甲醯基氧基等。
醯基氧基意指C2-6烷醯基氧基或芳甲醯基氧基等。
醯基氧基C1-6烷基意指乙醯氧基甲基、丙醯基氧基甲基、三甲基乙醯基氧基甲基、苯甲醯基氧基甲基或1-(苯甲醯基氧基)乙基等。
C1-6烷基胺基意指甲基胺基、乙基胺基、丙 基胺基、異丙基胺基、丁基胺基、三級丁基胺基及戊基胺基等單(C1-6烷基)胺基。
二C1-6烷基胺基意指二甲基胺基、二乙基胺基、二丙基胺基、二丁基胺基、(乙基)(甲基)胺基、(甲基)(丙基)胺基、(丁基)(甲基)胺基及(甲基)(戊基)胺基等二(C1-6烷基)胺基。
C1-6烷基磺醯基意指甲基磺醯基、乙基磺醯 基或丙基磺醯基等。
芳基磺醯基意指苯磺醯基、對甲苯磺醯基或萘磺醯基等。
C1-6烷基磺醯基氧基意指甲基磺醯基氧基或乙基磺醯基氧基等。
芳基磺醯基氧基意指苯磺醯基氧基或對甲苯磺醯基氧基等。
C1-6烷基磺醯基胺基意指甲基磺醯基胺基或乙基磺醯基胺基等。
矽烷基意指三甲基矽烷基、三乙基矽烷基或 三丁基矽烷基等。
含氧雜環基意指2-四氫哌喃基或2-四氫呋喃 基等。
含硫雜環基意指四氫噻喃基等。
雜環式氧基羰基意指2-糠基氧基羰基或8-喹啉基氧基羰基等。
含氮雜環式烷基意指酞醯亞胺甲基或琥珀醯亞胺甲 基等。
單環雜環基意指吖丁啶基、吡咯基、吡咯啉 基、吡咯啶基、哌啶基、哌基、升哌基、氮雜環庚基(azepanyl)、二氮雜環庚基(diazepanyl)、氮雜環辛基(octahydroazocinyl)、咪唑基、吡唑基、吡啶基、四氫吡啶基、嗒基、吡基、嘧啶基、四唑基、咪唑啉基、咪唑啶基、吡唑啉基及吡唑啶基等僅以氮原子作為形成該環之雜原子的單環含氮雜環基；四氫呋喃基、呋喃基及哌喃基等僅以氧原子作為形成該環之雜原子的單環含氧雜環基；噻吩基等僅以硫原子作為形成該環之雜原子的單環含硫雜環基；唑基、二唑基、異唑基、啉基及氧雜氮雜環庚烷基等僅以氮原子及氧原子作為形成該環之雜原子的單環含氮．氧雜環基；噻唑基、異噻唑基、噻二唑基、硫啉基、硫啉基-1-氧化物及硫啉基-1,1-二氧化物等僅以氮原子及硫原子作為形成該環之雜原子的單環含氮．硫雜環基；或噻烷基(thioxanyl)等僅以氧原子及硫原子作為形成該環之雜原子的單環含氧．硫雜環基等。
二環式雜環基意指吲哚基、吲哚啉基、2-側 氧基吲哚啉基、異吲哚基、吲哚啶基、苯并咪唑基、苯并三唑基、吲唑基、喹啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、喹基、異喹啉基、呔基、啶基、喹喏啉基、二氫喹喏啉基、喹唑啉基、噌啉基、奎寧環基及2,3-二氫苯并吡咯基等僅以氮原子作為形成該環之雜原子之稠合環或交聯環所示的二環式含氮雜環基；苯并呋喃基、 異苯并呋喃基、色烯基、色滿基、異色滿基、苯并-1,3-二茂基、苯并-1,4-二烷基及2,3-二氫苯并呋喃基等僅以氧原子作為形成該環之雜原子之稠合環或交聯環所示的二環式含氧雜環基；苯并噻吩基及2,3-二氫苯并噻吩基等僅以硫原子作為形成該環之雜原子之稠合環或交聯環所示的二環式含硫雜環基；苯并唑基、苯并異唑基、苯并二唑基、苯并啉基、二氫哌喃并吡啶基、二氫二英并吡啶基(dihydrodioxinopyridyl)及二氫吡啶并基等僅以氮原子及氧原子作為形成該環之雜原子之稠合環或交聯環所示的二環式含氮．氧雜環基；或苯并噻唑基及苯并噻二唑基等僅以氮原子及硫原子作為形成該環之雜原子之稠合環或交聯環所示的二環式含氮．硫雜環基。
雜環基意指單環雜環基；二環式雜環基；或 硫雜蒽基、氧雜蒽基(xanthenyl)、啡噻基(phenoxathinyl)、咔唑基、β-咔啉基、啡啶基、吖啶基、萘嵌間二氮雜苯基(perimidinyl)、啡啉基、啡基、啡噻基及啡基等三環式雜環基。
環狀胺基意指吖丁啶基、吡咯啶基、哌啶基 、升哌啶基、咪唑啶基、哌基、升哌基、啉基、氧雜氮雜環庚烷基、硫啉基、四氫喹啉基、四氫異喹啉基、苯并啉基、二氫吡啶并基及奎寧環基等含一個以上之氮原子且可另含一個以上之氧原子或硫原子作為形成該環之雜原子的4員、5員、6員或7員環之稠合環或交聯環的環狀胺基。
就胺基保護基而言，包含通常可作為胺基保 護基使用的所有基，例如，可列舉在W．格林氏(W.Greene)等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第696~926頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons,INC.)中所記載之基。具體而言，可列舉：芳基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳基C1-6烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基或矽烷基。
就亞胺基保護基而言，包含通常可作為亞胺 基之保護基使用的所有基，可列舉如：在W.Greene等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第696~926頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons,INC.)所記載之基。具體而言，可列舉芳基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6烷氧基羰基、芳基C1-6烷氧基羰基、芳基氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基或矽烷基。
就C1-6烷基胺基保護基而言，可列舉：與亞 胺基保護基相同的保護基。
就羥基保護基而言，包含通常可作為羥基之 保護基使用的所有基，可列舉如：在W.Greene等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第16~366頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons,INC.)中所記載之基。具體而言，可列舉如：C1-6烷基、C2-6烯基、芳基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基、C1-6 烷氧基羰基、芳基C1-6烷氧基羰基、C1-6烷基磺醯基、芳基磺醯基、矽烷基、四氫呋喃基或四氫哌喃基。
就羧基保護基而言，包含通常可作為羧基之 保護基使用的所有基，可列舉如：在W.Greene等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第533~646頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons，INC.)中所記載之基。具體而言，可列舉：C1-6烷基、C2-6烯基、芳基、芳基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基C1-6烷氧基C1-6烷基、醯基C1-6烷基、醯基氧基C1-6烷基或矽烷基。
酸性亞胺基保護基意指1H-四唑-5-基、5-側 氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基、5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基、5-硫酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基等酸性亞胺基的保護基，可列舉如：在W.Greene等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第872~894頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons,INC.)中所記載之基。具體而言，可列舉如：醯基、C1-6烷氧基羰基、芳基C1-6烷氧基羰基、芳基氧基羰基、芳基C1-6烷基、醯基C1-6烷基、C1-6烷氧基C1-6烷基、芳基磺醯基及矽烷基等。
就脫離基而言，可列舉如：鹵素原子、C1-6烷基磺醯基氧基或芳基磺醯基氧基等。
就醇類而言，可列舉：甲醇、乙醇、丙醇、2-丙醇、丁醇或2-甲基-2-丙醇。
就芳香族烴類而言，可列舉：苯、甲苯或二甲苯。
就醯胺類而言，可列舉：N,N-二甲基甲醯胺、N,N-二甲基乙醯胺或1-甲基-2-吡咯啶酮。
就鹵化烴類而言，可列舉：二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷。
就醚類而言，可列舉：二乙基醚、二異丙基醚、二烷、四氫呋喃、茴香醚、乙二醇二甲基醚、二乙二醇二甲基醚或二乙二醇二乙基醚。
就酮類而言，可列舉：丙酮、2-丁酮或4-甲基-2-戊酮。
就酯類而言，可列舉：乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯或乙酸丁酯。
就脂肪族烴類而言，可列舉：戊烷、己烷或環己烷。
就鈀觸媒而言，可列舉：鈀-碳及鈀黑等金屬鈀；氯化鈀等無機鈀鹽；乙酸鈀等有機鈀鹽；肆(三苯基膦)鈀(0)、二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)、1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(II)二氯化物、(E)-二(μ-乙酸)雙(鄰-(二-鄰-甲苯基膦基)苯甲基)二鈀(II)、二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)及參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)等有機鈀錯合物及由聚合物擔持之雙(乙酸)三苯基膦鈀(II)及由聚合物擔持之二(乙酸)二環己基苯基膦鈀(II)等固定於聚合物之有機鈀錯合物。
就金屬觸媒而言，可列舉：鈀-碳及鈀黑等金屬鈀；氧化鈀及氫氧化鈀等鈀鹽；蘭尼鎳等鎳金屬及氧化鉑等鉑鹽。
就配位體而言，可列舉：三甲基膦及三-三級 丁基膦等三烷基膦類；三環己基膦等三環烷基膦類；三苯基膦及三甲苯基膦等三芳基膦類；亞磷酸三甲酯、亞磷酸三乙酯及亞磷酸三丁酯等亞磷酸三烷酯類；亞磷酸三環己酯等亞磷酸三環烷酯類；亞磷酸三苯酯等亞磷酸三芳酯類；氯化1,3-雙(2,4,6-三甲基苯基)咪唑鎓等咪唑鎓鹽；乙醯基丙酮及八氟乙醯基丙酮等二酮類；三甲基胺、三乙基胺、三丙基胺及三異丙基胺等胺類；1,1’-雙(二苯基膦基)二茂鐵、2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘、2-二環己基膦基-2’,6’-二甲氧基聯苯、2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-(二-三級丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯、2-二環己基膦基-2’-(N,N-二甲基胺基)聯苯、4,5’-雙(二苯基膦基)-9,9’-二甲基氧雜蒽及2-(二-三級丁基膦基)聯苯。
就膠原產生過剩關連之疾病而言，可列舉如 ：肺纖維化症、硬皮病、腎硬化症及肝硬變，其中以肺纖維化症為較佳。
就通式[1]之化合物之鹽而言，可列舉：通常 所知之胺基等鹼性基之鹽、或者酚性羥基或羧基等酸性基之鹽。
就鹼性基之鹽而言，可列舉如：與鹽酸、氫溴酸及硫酸等礦酸之鹽；與酒石酸、甲酸、乙酸、檸檬酸、三氯乙酸及三氟乙酸等有機羧酸之鹽；及與甲磺酸、苯磺酸、對甲苯磺酸、三甲苯磺酸及萘磺酸等磺酸之鹽等。
就酸性基之鹽而言，可列舉如：與鈉及鉀等鹼金屬 之鹽；與鈣及鎂等鹼土類金屬之鹽；銨鹽；及與三甲基胺、三乙基胺、三丁基胺、吡啶、N,N-二甲基苯胺、N-甲基哌啶、N-甲基啉、二乙基胺、二環己基胺、普魯卡因(procain)、二苯甲基胺、N-苯甲基-β-苯乙基胺及N,N’-二苯甲基伸乙基二胺等含氮有機鹼之鹽等。
再者，就上述鹽中通式[1]之化合物的較佳鹽而言，可列舉藥理學上容許之鹽。
即使在其他取代基為任一種之情況，取代基 群α之C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、雜環基及環狀胺基可經選自下列基之1個以上基取代：鹵素原子、氰基、硝基、醯基、醯基氧基、磺酸基、磷醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺甲醯基、側氧基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、可經保護之C1-6烷基胺基、可經保護之羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基胺基、環狀胺基、芳基C1-6烷基及可經取代基群β之1個以上基取代之雜環基。
即使在其他取代基為任一種之情況，取代基群α1之C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、C3-8環烷基、雜環基及環狀胺基可經選自下列基之1個以上基取代：鹵素原子、氰基、硝基、醯基、醯基氧基、磺酸基、磷醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺甲醯基、側氧基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、可經保護之C1-6烷基胺基、可經保護之羥基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6烷氧基、二C1-6烷基胺基、 環狀胺基、芳基C1-6烷基及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基。
即使在其他取代基為任一種之情況，R1之二 環式雜環基可經選自下列基之1個以上之基取代：鹵素原子、氰基、硝基、醯基、醯基氧基、磺酸基、磷醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺甲醯基、側氧基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、經保護之C1-6烷基胺基、可經保護之羥基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6烯基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6炔基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之二C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之環狀胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基C1-6烷基及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基。
即使在其他取代基為任一種之情況，R2或R3 之C1-6烷基、C1-6烷氧基及芳基可經選自下列基之1個以上之基取代：鹵素原子、氰基、硝基、醯基、醯基氧基、磺酸基、磷醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺甲醯基、側氧基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、經保護之C1-6烷基胺基、可經保護之羥基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基、 可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6烯基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6炔基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之二C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之環狀胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基C1-6烷基及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基
即使在其他取代基為任一種之情況，R4或R5之C1-6烷基可經選自下列基之1個以上之基取代：羥基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、經保護之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6烯基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6炔基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之二C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之環狀胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基C1-6烷基及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基。
即使在其他取代基為任一種之情況，R6之芳基、雜環基及C3-8環烷基可經選自下列基之1個以上之基取代：鹵素原子、氰基、硝基、醯基、醯基氧基、磺酸 基、磷醯基、C1-6烷基磺醯基、C1-6烷基磺醯基胺基、乙醯胺基、胺甲醯基、側氧基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、經保護之C1-6烷基胺基、可經保護之羥基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6烯基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6炔基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之二C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之環狀胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基C1-6烷基及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基。
即使在其他取代基為任一種之情況，R7之 C1-6烷基及C1-6烷氧基可經選自下列基之1個以上之基取代：羥基、可經保護之羧基、可經保護之胺基、經保護之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6烯基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C2-6炔基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷氧基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之二C1-6烷基胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之環狀胺基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之芳基C1-6烷基 及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基。
即使在其他取代基為任一種之情況，X1之C1-6伸烷基、C2-6伸烯基及C2-6伸炔基可經選自鹵素原子、氰基、羥基及C1-6烷氧基的1個以上之基取代。
即使在其他取代基為任一種之情況，X2之C1-6伸烷基、C2-6伸烯基及C2-6伸炔基可經選自下列基之1個以上之基取代：鹵素原子、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之C1-6烷基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之苯基、可經選自取代基群β之1個以上之基取代之環狀胺基及可經選自取代基群β之1個以上之基取代之雜環基。
取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基及通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
取代基群α1：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之C3-8環烷基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基及通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
取代基群α2：鹵素原子、C1-6烷基、C1-6烷氧基、可經1個以上之C1-6烷基取代之環狀胺基及通式-NR4aR5a所示之基「式中，R4a及R5a，相同或相異，表示C1-6烷基」。
取代基群β：鹵素原子、氰基、可經保護之胺基、可經保護之羥基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-8環烷基、芳基、雜環基及側氧基。
在本發明之通式[1]的化合物中，以下列之化合物為較佳。
以R1係可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基或者可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基之化合物為較佳；以R1係經選自取代基群α的1個以上之基取代的芳基或者經選自取代基群α的1個以上之基取代的單環雜環基之化合物為更佳；以R1係經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的芳基或經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的單環雜環基之化合物為進一步更佳。
以R1係可經選自取代基群α1的1個以上之基取代之芳基或可經選自取代基群α1的1個以上之基取代之單環雜環基的化合物為較佳；以R1係經選自取代基群α1的1個以上之基取代的芳基或經選自取代基群α1的1個以上之基取代的單環雜環基之化合物為更佳；以R1係經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的芳基或者經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的單環雜環基之化合物為進一步更佳。
以取代基群α係取代基群α2之化合物為較佳。
以取代基群α1係取代基群α2之化合物為較佳。
以R1係下述之通式(I)~(VI)所示之基的化合物為再進一步更佳，以R1係下述之通式(I)、(III)或(V)所示之基的化合物為最佳。
「式中，Z3表示氮原子或C-H；R4a、R4b、R5a及R5b，相同或相異，表示C1-6烷基；R8a、R8b、R8c、R8d、R9a、R9b、R9c及R9d，相同或相異，表示氫原子或C1-6烷基；m1及m2表示0~3之整數」。
以m1及m2係1~3之整數的化合物為較佳，以其係1~2之整數的化合物為更佳。
以R2係通式-X1-R6所示之基「式中，X1及R6具有與前述相同之意義」的化合物為較佳，以其為通式-X1-R6a所示之基「式中，X1及R6a具有與前述相同之意義」的化合物為更佳，以其係通式-X1d-R6a所示之基「式中，X1d及R6a具有與前述相同之意義」的化合物為進一步更佳。以R2係通式-X1d-R6b所示之基「式中，R6b為芳基 ；X1d具有與前述相同之意義」的化合物為再進一步更佳，以其為苯基之化合物為最佳。
以R3係氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C1-6烷氧基或可經取代之芳基的化合物為較佳，以其為氫原子之化合物為更佳。
以R2係通式-X1-R6所示之基「式中，X1及R6具有與前述相同之意義」，且R3為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C1-6烷氧基或可經取代之芳基的化合物為較佳。以R2係通式-X1-R6a所示之基「式中，X1及R6a具有與前述相同之意義」，且R3係氫原子的化合物為更佳。以R2係通式-X1d-R6a所示之基「式中，X1d及R6a具有與前述相同之意義」，且R3係氫原子的化合物為進一步更佳。以R2係通式-X1d-R6b所示之基「式中，X1d及R6b具有與前述相同之意義」，且R3係氫原子的化合物為再進一步更佳。以R2係苯基，且R3為氫原子的化合物為最佳。
以Z1及Z2，相同或相異，係通式C-R7所表示之基「式中，R7具有與前述相同之意義」的化合物為較佳，以其為C-H所示之基的化合物為更佳。
以Y係-N=N-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)之化合物為較佳。以Y係-N=N-、-C(O)-O-或-C(O)-S-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)之化合物為更佳。
以X2係C1-6伸烷基、C2-6伸烯基、C2-6伸炔基或鍵結鍵之化合物為較佳，以X2係鍵結鍵之化合物為更 佳。
以R1係可經選自取代基群α之1個以上之基取 代的芳基或者可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基，且X2係鍵結鍵之化合物為較佳；以R1係經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」取代的芳基或者經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的單環雜環基，且X2係鍵結鍵之化合物為更佳。
以R1係可經選自取代基群α1之1個以上之基取代的芳基或可經選自取代基群α1之1個以上之基取代之單環雜環基，且X2係鍵結鍵的化合物為較佳；以R1係經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」取代的芳基，或者經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的單環雜環基，且X2係鍵結鍵之化合物為更佳。
在本發明之通式[1]的化合物中，就較佳化合 物而言，可列舉以下之化合物。
4-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺、3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(5- 側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺、4-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺、3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
通式[1]中，於下述之通式[T]所示之基中，存在下述之式[t1]~[t6]所示之互變異構物。本發明亦包含此等互變異構物。
在通式[1]之化合物或其鹽中存在異構物(例如，光學異構物及幾何異構物等)的情況，本發明包含此等異構物，又，包含溶劑合物、水合物及各種形狀之結晶。
繼而，說明本發明化合物之製造法。本發明化合物雖可藉由將原來周知之方法組合而製造，然而亦可依照例如以下所示之製造法而製造。
[製造法1]
「式中，Ra係氫原子或C1-6烷基；Rb係可經取代之伸烷基；L1為脫離基；R1、R3、R6、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
就通式[3a]之化合物而言，已知例如吡啶-3-硼酸、3-(甲磺醯胺)苯基硼酸、噻吩-2-硼酸、苯并呋喃-2-硼酸及3-甲氧基苯基硼酸等。
就通式[3b]之化合物而言，已知例如3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)呋喃等。
又，通式[3a]及[3b]之化合物，可依據例如日本特開2003-206290號公報及有機化學期刊(The Journal of Organic Chemistry)，1995年，第60卷，p.7508~7510等所記載之方法，從對應之鹵化物製造。
通式[1a]之化合物可藉由(1)鹼存在下或不存在下，(2)鈀觸媒存在下，及(3)配位體存在下或不存在下，使通式[2]之化合物與通式[3a]或[3b]之化合物反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：水、醇類、芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙 腈、酯類及二甲基亞碸等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要使用之鹼而言，可列舉如：碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、三乙基胺及N,N-二異丙基乙基胺等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為2~5倍莫耳。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.00001~1倍莫耳即可，較佳為0.001~0.1倍莫耳。
配位體之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.00001~1倍莫耳即可，較佳為0.001~0.1倍莫耳。
通式[3a]或[3b]之化合物之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為1~2倍莫耳。
此反應，較佳為在惰性氣體(例如，氮、氬)蒙氣下，於40~170℃，實施1分鐘~96小時即可。又，此反應亦可在加壓下，於100~250℃實施1分鐘~1小時即可。
[製造法2] 「式中，L2為脫離基；R1、R2、R6、Ra、Rb、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
通式[1b]之化合物，可依照製造法1，藉由使 通式[4]之化合物與通式[3a]或[3b]之化合物反應而製造。
[製造法3] 「式中，X1a為氧原子、硫原子或可經保護之亞胺基；R1、R3、R6、L1、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
就通式[5a]之化合物而言，已知例如苯胺、苯酚及硫代苯酚等。又，通式[5a]之化合物，例如，可從對應之鹵化物，藉由常法而製造。
通式[1c]之化合物，可依照製造法1，藉由使通式[2]之化合物與通式[5a]之化合物反應而製造。
[製造法4] 「式中，R1、R2、R6、L2、X1a、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
通式[1d]之化合物，可依照製造法1，藉由使通式[4]之化合物與通式[5a]之化合物反應而製造。
[製造法5] 「式中，X1b為可經取代之伸烯基或可經取代之伸炔基；X1c為可經取代之伸烷基；R1、R3、R6、L1、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
就通式[5b]之化合物而言，已知例如苯乙烯、烯丙基苯、4-苯基-1-丁烯、乙烯基環己烷及烯丙基環己烷等。又，通式[5b]之化合物可依照例如[實驗化學講座，第4版，第19卷，第298~361頁，1992年，丸善]所記載之方法或以其為基準之方法而製造。
(5-1A)
X1b為可經取代之伸烯基的情況，通式[1e]之化合物，可藉由(1)鹼存在下或不存在下、(2)相間移動觸媒存在下或不存在下、(3)配位體存在下或不存在下及(4)鈀觸媒存在下，使通式[2]之化合物與通式[5b]之化合物反應而 製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：水、醇類、芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙腈、酯類及二甲基亞碸等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要使用之鹼而言，可列舉：碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、三乙基胺及N,N-二異丙基乙基胺等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為2~5倍莫耳。
就此反應中視需要使用之相間移動觸媒而言，可列舉如：氯化四甲基銨、氯化苯甲基三甲基銨、氯化苯甲基三乙基銨、氯化苯甲基三丁基銨、溴化四丁基銨、硫酸氫四丁基銨及氯化三辛基甲基銨等4級銨鹽；氯化N-月桂基吡啶鎓、氯化N-月桂基-4-甲基吡啶鎓、氯化N-月桂基甲基吡啶鎓及氯化N-苯甲基甲基吡啶鎓等。相間移動觸媒之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.01~50倍莫耳即可，較佳為0.1~5倍莫耳。
配位體之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.00001~1倍莫耳即可，較佳為0.001~0.1倍莫耳。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.00001~1倍莫耳即可，較佳為0.001~0.1倍莫耳。
通式[5b]之化合物之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為1~2倍莫耳。
此反應通常只要在惰性氣體(例如，氮、氬)蒙氣下 ，於40~170℃實施1分鐘~24小時即可。又，此反應亦可在加壓下，於100~250℃實施1分鐘~1小時。
(5-1B)
X1b為可經取代之伸炔基的情況，通式[1e]之化合物，可藉由(1)鹼存在下或不存在下、(2)銅觸媒存在下或不存在下及(3)鈀觸媒存在下，使通式[2]之化合物與通式[5b]之化合物反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，然而可列舉如：水、醇類、芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙腈、酯類及二甲基亞碸等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要所使用之鹼而言，可列舉 如：碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫及磷酸三鉀等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、三乙基胺及N,N-二異丙基乙基胺等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為2~5倍莫耳。
就此反應中視需要所使用之銅觸媒而言，可列舉：溴化銅及碘化銅。銅觸媒之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.01~50倍莫耳即可，較佳為0.1~5倍莫耳。
鈀觸媒之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為0.00001~1倍莫耳即可，較佳為0.001~0.1倍莫耳。
通式[5b]之化合物之使用量，相對於通式[2]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為1~2倍莫耳。
此反應通常只要在惰性氣體(例如，氮、氬)蒙氣下，於10~170℃實施1分鐘~24小時即可。又，此反應亦可在加壓下，於100~250℃實施1分鐘~1小時。
(5-2)
通式[1f]之化合物可藉由將通式[1e]之化合物還原而製造。
就還原反應而言，可列舉如：使用金屬觸媒之接觸加氫反應。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：水、醇類、芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、乙腈、酮類、酯類、乙酸及吡啶等，此等亦可混合使用。
金屬觸媒之使用量，相對於通式[1e]之化合物，只要為0.001~1倍量(質量比)即可，較佳為0.01~0.5倍量(質量比)。
就氫源而言，可列舉如：氫；甲酸、甲酸鈉、甲酸銨及甲酸三乙基銨等甲酸鹽；環己烯及環己二烯等。氫源之使用量，相對於通式[1e]之化合物，只要為2~100倍莫耳即可，較佳為2~10倍莫耳。
此反應只要於0~200℃，較佳為0~100℃，實施1分鐘~24小時即可。
[製造法6] 「式中，R1、R3、R6、L2、X1b、X1c、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(6-1)
通式[1g]之化合物可以前述(5-1A)及(5-1B)所記載之方法為基準，藉由使通式[4]之化合物與通式[5b]之化合物反應而製造。
(6-2)
通式[1h]之化合物可以前述(5-2)所記載之方法為基準，藉由將通式[1g]之化合物還原而製造。
[製造法7] 「式中，Rc為酸性亞胺基保護基；R1、R2、R3、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(7-1)
通式[7]之化合物可藉由將通式[6]之化合物醯基化而製造。具體而言，可列舉於鹼存在下或不存在下，使用醯鹵化物之方法。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，然而可列舉如：醯胺類、鹵化烴類、芳香族烴類、醚類、乙腈、酮類、酯類、環丁碸及二甲基亞碸等，此等亦可混合使用。
此反應中所使用之醯鹵化物，可藉由使通式[8]所示之化合物 「式中，R1及X2具有與前述相同之意義」與亞硫醯氯或草醯氯等反應而製造。
醯鹵化物之使用量，相對於通式[6]之化合物，只要 為1~50倍莫耳即可，較佳為1~5倍莫耳。
就通式[8]之化合物而言，已知例如3-(二甲基胺基)苯甲酸、4-(二甲基胺基)苯甲酸、3-(二乙基胺基)苯甲酸、4-(二乙基胺基)苯甲酸及2-氯-5-(哌啶-1-基)苯甲酸等。
就此反應中視需要所使用之鹼而言，可列舉如：氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、甲醇鈉、乙醇鈉、三級丁醇鉀、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺及吡啶等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[6]之化合物，只要為1~50倍莫耳即可，較佳為1~5倍莫耳。
此反應通常只要於-78~100℃，較佳為0~80℃實施10分鐘~24小時即可。
(7-2)
通式[1]之化合物可藉由將通式[7]之化合物脫保護而製造。
例如，可列舉W.Greene等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第872~894頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons,INC.)所記載之方法等。
具體而言，可列舉例如包含：使用酸或鹼之水解反應、使用鹽之脫烷基化反應、使用金屬觸媒之接觸加氫反應的還原脫烷基化反應等。
(I)
就使用酸之水解反應中所使用之酸而言，可列舉例如甲酸、鹽酸、硫酸、溴化氫酸、三氟乙酸、甲磺酸、氯化鋁及碘化三甲基矽烷基等。酸之使用量，相對於通式[7]之化合物，只要為1~100000倍莫耳即可，較佳為1~1000倍莫耳。
就使用鹼之水解反應中所使用之鹼而言，可列舉例如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、碳酸鉀及碳酸鈉等無機鹼；甲醇鈉、乙醇鈉及三級丁醇鉀等有機鹼；及氟化四丁基銨等。鹼之使用量，相對於通式[7]之化合物，只要為1~1000倍莫耳即可，較佳為1~50倍莫耳。
就使用鹽之脫烷基化反應中所使用之鹽而言，可列舉如：碘化鋰及氯化鈉等。鹽之使用量，相對於通式[7]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，然而可列舉如：水、醇類、芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、乙腈、酮類及酯類等，此等亦可混合使用。
(II)
就使用金屬觸媒之接觸加氫反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，然而可列舉如：水、醇類、醯胺類、鹵化烴類、芳香族烴類、醚類、乙腈、酮類、酯類、乙酸及吡啶等，此等亦可混合使用。
金屬觸媒之使用量，相對於通式[7]之化合物，只要 為0.001~5倍量(質量比)即可，較佳為0.01~1倍量(質量比)。
就氫源而言，可列舉如：氫；甲酸；甲酸鈉、甲酸銨及甲酸三乙基銨等甲酸鹽；環己烯；及環己二烯等。
氫源之使用量，相對於通式[7]之化合物，只要為2~100倍莫耳即可，較佳為2~10倍莫耳。
此反應只要於0~200℃，較佳0~100℃實施1分鐘~24小時即可。
再者，通式[1]之化合物，亦可藉由將通式[6]之化合物，依據前述(7-2)記載之方法脫保護後，依據前述(7-1)記載之方法，與通式[8]之化合物或其醯鹵化物反應而製造。
[製造法8] 「式中，Ya為-N=N-；R1、R2、R3、X2、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
通式[1i]之化合物可藉由例如新編雜環化合物應用篇，第98~100頁，2004年，講談公司所記載之方法或以其為基準之方法製造。具體而言，可藉由使通式[9]之化合物，於鹽存在下或不存在下，與疊氮化物反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應 不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、二甲基亞碸及脂肪族烴類等，此等亦可混合使用。
就所使用之疊氮化物而言，可列舉如：疊氮化鈉及疊氮化三甲基矽烷基等。疊氮化物之使用量，相對於通式[9]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
就此反應中視需要所使用之鹽而言，可列舉如：氯化銨及三乙基胺鹽酸鹽等。鹽之使用量，相對於通式[9]之化合物而言，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
此反應通常只要於-78~150℃，較佳於0~120℃，實施10分鐘~24小時即可。又，此反應亦可在加壓下，於60~200℃實施1分鐘~1小時。
[製造法9] 「式中，Yb為-S(O)-O-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)；R1、R2、R3 、X2、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(9-1)
通式[10]之化合物可藉由使通式[9]之化合物，於鹼存在下或不存在下，與羥基胺或其鹽反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，然而可列舉如：水、醇類、芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、酯類、二甲基亞碸及脂肪族烴類等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要所使用之鹼而言，可列舉如：氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、甲醇鈉、乙醇鈉、三級丁醇鉀、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺及吡啶等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[9]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
就羥基胺之鹽而言，可列舉如：鹽酸鹽及硫酸鹽等。羥基胺或其鹽之使用量，相對於通式[9]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
此反應通常只要在-78~150℃，較佳於0~120℃，實施10分鐘~24小時即可。又，此反應亦可在加壓下，於40~150℃實施1分鐘~1小時。
(9-2A)
在通式[1]之化合物中之Y(相當於通式[1j]之化合物中之Yb)為-C(O)-O-的情況，通式[1j]之化合物可藉由使 通式[10]之化合物，於鹼存在下或不存在下，與活性羰基化合物反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙腈、酯類、二甲基亞碸及脂肪族烴類等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要所使用之鹼而言，可列舉如：氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、甲醇鈉、乙醇鈉、三級丁醇鉀、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺及吡啶等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
就活性羰基化合物而言，可列舉如：1,1’-羰基二咪唑、氯碳酸甲酯及氯碳酸乙酯等。
活性羰基化合物之使用量，相對於通式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
此反應通常只要於-78~150℃，較佳於0~120℃實施10分鐘~24小時即可。
(9-2B)
在通式[1]之化合物中之Y(相當於通式[1j]之化合物中之Yb)為-C(O)-S-的情況，通式[1j]之化合物可藉由使通式[10]之化合物與1,1’-硫羰基二咪唑反應後，與三氟化硼二乙基醚錯合物反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應 不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙腈、酯類、二甲基亞碸及脂肪族烴類等，此等亦可混合使用。
三氟化硼二乙基醚錯合物之使用量，相對於通式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為3~10倍莫耳。
此反應通常只要於-78~150℃，較佳於0~120℃，實施10分鐘~24小時即可。
(9-2C)
在通式[1]之化合物中之Y(相當於通式[1j]之化合物中之Yb)為-C(S)-O-的情況，通式[1j]之化合物可藉由使通式[10]之化合物，於鹼存在下，與1,1’-硫羰基二咪唑反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應 不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙腈、酯類、二甲基亞碸及脂肪族烴類等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要所使用之鹼而言，可列舉如：氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、甲醇鈉、乙醇鈉、三級丁醇鉀、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺及吡啶等有機鹼。鹼之使用量，相對於通 式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
1,1’-硫羰基二咪唑之使用量，相對於通式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
此反應通常只要於-78~150℃，較佳於0~120℃，實施10分鐘~24小時即可。
(9-2D)
在通式[1]之化合物中之Y(相當於通式[1j]之化合物中之Yb)為-S(O)-O-的情況，通式[1j]之化合物可藉由使通式[10]之化合物，於鹼存在下或不存在下，與亞硫醯氯反應而製造。
就此反應中所使用之溶劑而言，只要對反應不造成不良影響者即可，無特別限定，不過可列舉如：芳香族烴類、醯胺類、鹵化烴類、醚類、酮類、乙腈、酯類、二甲基亞碸及脂肪族烴類等，此等亦可混合使用。
就此反應中視需要所使用之鹼而言，可列舉如：氫氧化鈉、氫氧化鉀及氫氧化鋰、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀及碳酸銫等無機鹼及1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯、甲醇鈉、乙醇鈉、三級丁醇鉀、三乙基胺、N,N-二異丙基乙基胺及吡啶等有機鹼。鹼之使用量，相對於通式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
亞硫醯氯之使用量，相對於通式[10]之化合物，只要為1~100倍莫耳即可，較佳為1~10倍莫耳。
此反應通常只要於-78~150℃，較佳於0~120℃，實施10分鐘~24小時即可。
繼而，說明本發明化合物之製造原料的製造法。
[製造法A] 「式中，R3、R6、Ra、Rb、Rc、L1、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
就通式[12]之化合物而言，已知例如2-胺基-4-氯苯甲腈及3-胺基-5-溴-2-吡啶甲腈等。
(A-1)
通式[11]之化合物可以製造法8或9為基準，藉由使通式[12]之化合物與疊氮化物等反應而製造。
(A-2)
通式[6a]之化合物，可以製造法1為基準，藉由使通式[11]之化合物與通式[3a]或[3b]之化合物反應而製造。
[製造法B] 「式中，R1、R3、R6、Ra、Rb、L1、X2、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(B-1)
通式[13]之化合物可以製造法1為基準，藉由使通式[12]之化合物與通式[3a]或[3b]之化合物反應而製造。
(B-2)
通式[9a]之化合物可以前述(7-1)記載之方法為基準，藉由使通式[13]之化合物與通式[8]之化合物或其醯鹵化物反應而製造。
[製造法C] 「式中，R2、R3、Rc、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(C-1)
通式[14]之化合物，可以例如製造法1為基準，藉由使通式[12]之化合物與通式[3a]或[3b]之化合物反應而製造。
(C-2)
通式[15]之化合物可以製造法8或9為基準，藉由使通式[14]之化合物與疊氮化物等反應而製造。
(C-3)
通式[6b]之化合物可藉由保護通式[15]之化合物的酸性亞胺基而製造。
可列舉如：W.Greene等，「有機合成中之保護基」(Protective Groups in Organic Synthesis)第4版，第872~894頁，2007年，約翰威利&其子公司(John Wiley & Sons,INC.)所記載之方法等。
[製造法D] 「式中，R1、R3、L1、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(D-1)
通式[16]之化合物可以前述(7-1)記載之方法為基準，藉由使通式[12]之化合物與通式[8]之化合物或其醯鹵化物反應而製造。
(D-2)
通式[2a]之化合物可以製造法8或9為基準，藉由使通式[16]之化合物與疊氮化物等反應而製造。
[製造法E] 「式中，R1、R2、L2、X2、Y、Z1及Z2具有與前述相同之意義」。
(E-1)
就通式[17]之化合物而言，已知例如2-胺基-5-氯苯甲腈、2-胺基-5-溴苯甲腈及2-胺基-5-溴-3-氰基吡啶等。
通式[18]之化合物可以前述(7-1)記載之方法為基準，藉由使通式[17]之化合物與通式[8]之化合物或其醯鹵化物反應而製造。
(E-2)
通式[4a]之化合物可以製造法8或9為基準，藉由使通式[18]之化合物與疊氮化物等反應而製造。
在上述製造法中所使用之化合物中，亦可將能以鹽形式取得之化合物作為鹽使用。就此等鹽而言，可列舉如：與通式[1]之化合物之鹽同樣的鹽。
在上述之製造法中所使用之化合物中，有異構物(例如，光學異構物、幾何異構物及互變異構物等)存在的情況，亦可使用此等之異構物。又，有溶劑合物 、水合物及各種形狀之結晶存在的情況，亦可使用此等溶劑合物、水合物及各種形狀之結晶。又，在上述製造法中所使用之化合物中，具有可保護之取代基，例如胺基、羥基或羧基等的化合物，亦可預先將此等基以通常之保護基保護，反應後，以原來周知之方法，將此等保護基脫離。
以上述製造法所得到之化合物或此等之鹽， 可藉由付諸於例如縮合、加成、氧化、還原、轉移、取代、鹵化、脫水或水解等原來周知之反應，或藉由將此等反應適宜組合，衍生為其他化合物或其鹽。
使用本發明化合物作為醫藥的情況，通常可 適當地混入藥理學上容許之添加物。
就添加物而言，可列舉如：賦形劑、崩散劑、黏合劑、潤滑劑、矯味劑、著色劑、著香劑、界面活性劑、包衣劑及可塑劑。
就賦形劑而言，可列舉：赤蘚糖醇、甘露糖醇、木糖醇及山梨糖醇等糖醇類；白糖、粉糖、乳糖及葡萄糖等糖類；α-環糊精、β-環糊精、γ-環糊精、羥基丙基β-環糊精及磺酸基丁基醚β-環糊精鈉等環糊精類；結晶纖維素及微結晶纖維素等纖維素類；及玉米澱粉、馬鈴薯澱粉及α化澱粉等澱粉類等。
就崩散劑而言，可列舉如：羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈣、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基澱粉鈉、交聯聚維酮(crospovidone)、低取代度羥基丙基纖維素及部分α化澱粉。
就黏合劑而言，可列舉如：羥基丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉及甲基纖維素。
就潤滑劑而言，可列舉如：硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、含水二氧化矽、輕質矽酸酐及蔗糖脂肪酸酯。
就矯味劑而言，可列舉如：阿斯巴甜、糖精、甜葉菊(stevia)、索馬甜(thaumatin)及乙醯磺胺酸鉀(asesulfame K)。
就著色劑而言，可列舉如：二氧化鈦、三二氧化鐵、黃色三二氧化鐵、黑氧化鐵、食用紅色102號、食用黃色4號及食用黃色5號。
就著香劑而言，可列舉如：橙油、檸檬油、薄荷油及松油等精油；橙香精及薄荷香精等香精；櫻桃風味劑、香草風味劑及水果風味劑等風味劑；蘋果微粉、香蕉微粉、水蜜桃微粉、草莓微粉及橙微粉等粉末香料；香草醛(vanillin)；及乙基香草醛。
就界面活性劑而言，可列舉如：硫酸月桂酯鈉、磺酸基琥珀酸二辛酯鈉、聚山梨醇酐酯(polysorbate)及聚氧伸乙基硬化蓖麻油。
就包衣劑而言，可列舉如：羥基丙基甲基纖維素、甲基丙烯酸胺基烷酯共聚物E、甲基丙烯酸胺基烷酯共聚物RS、乙基纖維素、乙酸酞酸纖維素、羥丙基甲基纖維素酞酸酯、甲基丙烯酸共聚物L、甲基丙烯酸共聚物LD及甲基丙烯酸共聚物S。
就可塑劑而言，可列舉如：檸檬酸三乙酯、聚乙二 醇(macrogol)、三醋精(triacetin)及丙二醇。
就此等添加物而言，可使用任何一種或二種以上之組合。
添加量無特別限定，只要依照各個目的，以充分表現其效果之方式適當地添加即可。
此等可依照常法，以錠劑、膠囊劑、散劑、糖漿劑、顆粒劑、丸劑、懸浮劑、乳劑、液劑、粉體製劑、栓劑、點眼劑、點鼻劑、點耳劑、貼附劑、軟膏劑或注射劑等形式進行經口或非經口投與。又，投與方法、投與量及投與次數，可依照患者之年齡、體重及症狀而適宜選擇。通常，對於成人，可經口或非經口(例如，注射、點滴及對直腸部位之投與等)投與，每日0.01~1000mg/kg，分1次至數次投與。
繼而，將本發明之代表性化合物的有用性以 下述試驗例來說明。
試驗例1 I型膠原α1鏈mRNA表現阻礙試驗
將人類胎兒肺纖維母細胞株WI-38細胞懸浮於含10%牛胎兒血清之經杜白可修改之伊格爾培養基中，將7.0×104個細胞接種於12孔培養盤中，並培養3日。細胞成為亞匯狀態後，以含有0.4%牛胎兒血清及50μg/mL抗壞血酸之經杜白可修改之伊格爾培養基交換，並進一步培養24小時。然後，添加試驗化合物，1小時後以使終濃度成為1ng/mL之方式添加TGF-β1。添加24小時後，使用RNA萃取套組(SV Total RNA Isolation System，Promega)從細胞萃取總RNA，並進一步使用逆轉錄酵素 (PrimeScript RT Master Mix(Perfect Real Time)，TaKaRa)合成cDNA。I型膠原α1鏈mRNA之表現程度，係藉由使用即時(real-time)PCR裝置(StepOnePlus，Applied Biosystems)，並以利用即時PCR用預混合試藥(SYBR Premix Ex Taq II(Perfect Real Time或Tli RNaseH Plus)，TaKaRa)的即時PCR法來解析。以稀釋之cDNA作為模板，使用針對I型膠原α1鏈基因或作為內部標準之GAPDH基因的特異性引子，進行PCR反應，測定其反應產物。PCR反應係以「於95℃培育10秒後，變性95℃ 1秒，緩冷(annealing)/伸長60℃ 20秒」為一循環，進行40次循環。I型膠原α1鏈mRNA之表現程度係以GAPDH來補正，並以於試驗化合物不存在下所得到之表現程度當作100%時之相對值來表示。
將結果示於表1-1及表1-2。
在本發明中所用的化合物，顯示優良的膠原產生阻礙作用。
試驗例2 大鼠博萊黴素(bleomycin)誘發肺纖維化症
使用7週齡之雄性SD大鼠(日本SLC)。將博萊黴素(日本化藥)溶解於生理食鹽液中，使用微噴霧器(Microsprayer model IA-IC，Penn-Century)，將10mg/kg投與至大鼠氣管內，引發肺纖維化症。將試驗化合物溶解或懸浮於水中，並從引發28日後至42日後為止，經口 投與5mg/kg(在鹽之情況，換算為游離體)，1日2次。對照群係將水以同樣方式投與。引發42日後，採取肺，製作均質物並進行羥基脯胺酸之定量。藉由6N鹽酸，於110℃培育16小時，使用離心式濃縮器餾去，將乾固物溶解於蒸餾水，作為測定樣本。在測定樣本中添加氯胺T溶液，於室溫培育20分鐘後，添加過氯酸溶液，在室溫培育5分鐘，進一步添加對二甲基胺基苯甲醛溶液，於60℃培育20分鐘。將反應冷卻停止，使用微量盤式分析儀(microplate reader)測定570nm之吸光度。測定樣本中之羥基脯胺酸量，係從羥基脯胺酸標準溶液之吸光度，作成校正線而算出。
抑制率係藉由以下之公式求得。
式：抑制率(%)=(1-試驗化合物投與群之肺羥基脯胺酸量/對照群之肺羥基脯胺酸量)×100
實施例26之鈉鹽、實施例41之鈉鹽及實施例62之鈉鹽之投與群的肺羥基脯胺酸量，與對照群相比，為低20%以上之值。
試驗例3 反應性代謝物
使用混合人類肝微粒體(Celsis In Vitro Technologies公司)，使試驗化合物反應一段時間，算出與放射能標識穀胱甘肽(glutathione)之加合(adduct)生成物量，評價生成反應性代謝物的程度。
在0.12mL或0.15mL之含1mg或2mg蛋白質/mL混合人類肝微粒體、1.55mM NADP+(菸醯胺腺嘌呤核苷酸磷酸氧化型)、3.3mM G6P(葡萄糖-6-磷酸)、3.3mM MgCl2 、0.4U/mL G6PDH(葡萄糖-6-磷酸脫氫酶)、100μM穀胱甘肽及40μM氰化鉀之磷酸鉀緩衝液(pH7.4)中，添加50μM或100μM化合物，使其於37℃反應60分鐘或120分鐘。將反應液於冰上靜置，停止反應，並添加於固相萃取管柱(OASIS HLB、10mg；Waters公司)中。使反應性代謝物與放射性標識穀胱甘肽之加合生成物保持在管柱中，用蒸餾水洗淨後，以甲醇/乙腈溶出。用液體閃爍計數器(PerkinElmer公司)測定溶出液中之放射能力，計算加合生成物量。
實施例3、實施例14、實施例16、實施例26、實施例33、實施例39、實施例41、實施例49、實施例55、實施例62、實施例64、實施例70、實施例71、實施例88、實施例91、實施例92、實施例98、實施例102、實施例103、實施例108、實施例110、實施例112、實施例113、實施例122、實施例127、實施例192及實施例225之化合物，與穀胱甘肽之加合物生成量為10pmol以下，難以生成反應性代謝物。
本發明之化合物顯示優良之代謝安定性。
繼而，列舉參考例及實施例將本發明加以說明，然而本發明並不受此等之限定。
溶離液中之混合比為容量比。例如，「溶離液；97-60%己烷/乙酸乙酯」意指將97%己烷/3%乙酸乙酯之溶離液最終變化為60%己烷/40%乙酸乙酯之溶離液。在未特別記載的情況，矽膠管柱層析中之擔體為富士Silysia化學股份有限公司之Purif-Pack SI(60μm)。
在各實施例中，各簡稱具有以下之意義。
Bn：苯甲基；Boc：三級丁氧基羰基；Bu：丁基；tBu：三級丁基；Et：乙基；iPr：異丙基；Me：甲基；Pr：丙基；DMSO-d6：重二甲基亞碸
[實施例]
參考例1
在1.0g之3-硝基聯苯-4-羧酸溶於10mL之四氫呋喃之溶液中，依序添加0.050mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.54mL之草醯氯，並於室溫攪拌1小時。在反應混合物中依序添加0.050mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.18mL之草醯氯，並於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.050mL之N,N-二甲基甲醯胺，並於室溫攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，添加10mL之四氫呋喃後，加入0.99mL苯甲基胺溶於5.0mL四氫呋喃的溶液中，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，依序用1.0mol/L鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加二異丙基醚，濾取固體物質，得到1.0g之為白色固體的N-苯甲基-3-硝基聯苯-4-甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：9.28(t,J=6.0Hz,1H),8.28(d,J=1.8Hz,1H),8.10(dd,J=8.0,1.8Hz,1H),7.84-7.78(m,2H),7.75(d,J=8.0Hz,1H),7.58-7.51( m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.40-7.35(m,4H),7.32-7.24(m,1H),4.48(d,J=6.0Hz,2H).
參考例2
在1.4g N-苯甲基-3-硝基聯苯-4-甲醯胺懸浮於30mL乙腈的懸浮液中，添加0.53g之疊氮化鈉，於氮蒙氣下，在相同溫度攪拌30分鐘。在反應混合物中，於冰冷下，添加1.5mL之三氟甲磺酸酐，並於同溫度攪拌30分鐘。在反應混合物中，於冰冷下添加0.34mL之三氟甲磺酸酐，於同溫度攪拌30分鐘。在反應混合物中添加40mL之氯仿、30mL之2mol/L氫氧化鈉水溶液及20mL之水。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加甲醇，濾取固體物質，得到1.1g之為白色固體的1-苯甲基-5-(3-硝基聯苯-4-基)-1H-四唑。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：8.57(d,J=1.8Hz,1H),8.27(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.92-7.87(m,2H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),7.61-7.49(m,3H),7.33-7.26(m,3H),7.19-7.12(m,2H),5.64(s,2H).
參考例3
在含0.89g之1-苯甲基-5-(3-硝基聯苯-4-基)-1H-四 唑之10mL四氫呋喃、5.0mL甲醇及5.0mL乙酸乙酯之混合液中，添加0.090g之10%鈀-碳，並在氫蒙氣下，於室溫攪拌3小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加二異丙基醚及甲醇，濾取固體物質，得到0.72g為白色固體之4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.67-7.61(m,2H),7.52-7.44(m,2H),7.43-7.37(m,1H),7.36-7.28(m,3H),7.26(d,J=8.3Hz,1H),7.17(d,J=1.7Hz,1H),7.14-7.09(m,2H),6.94(dd,J=8.0,1.2Hz,1H),5.83(s,2H),5.68(s,2H).
參考例4
在0.053g之3-(二甲基胺基)苯甲酸溶於2mL四氫呋喃之溶液中，依序添加0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.034mL之草醯氯，於室溫攪拌40分鐘。在反應混合物中添加0.034mL之草醯氯，並於室溫攪拌20分鐘。於減壓下餾去溶劑，並添加甲苯。於減壓下餾去溶劑，添加2mL之四氫呋喃後，加入0.052g之3-胺基聯苯-4-甲腈混於0.037mL之吡啶及1mL之四氫呋喃的混合液，於室溫攪拌3小時。在反應混合物中加水，以飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH8後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯及水。分離有機層，依序以飽和碳酸氫鈉水溶液及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於 減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-60%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.030g為白色固體之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二甲基胺基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.54(s,1H),7.96(d,J=8.0Hz,1H),7.92-7.88(m,1H),7.79-7.71(m,3H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.36(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.33-7.27(m,2H),7.01-6.95(m,1H),2.98(s,6H).
參考例5~21
以與參考例4同樣方式，得到表2所示之化合物。
N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.50(s,1H),7.96(d,J=8.1Hz,1H),7.92(d,J=1.7Hz,1H),7.78-7.74(m,2H),7.73(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.33(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.27-7.19(m,2H),6.91(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.41(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-硝基苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：8.95-8.91(m,1H),8.54(d,J=7.8Hz,1H),8.38-8.31(m,2H),7.79-7.68(m,4H),7.54-7.47(m,2H),7.46-7.34(m,2H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(吡咯啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52(s,1H),7.96(d,J=8.0Hz,1H),7.90(d,J=1.7Hz,1H),7.79-7.71(m,3H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.21(m,1H),7.16-7.12(m,1H),6.81-6.75(m,1H),3.32-3.27(m,4H),2.02-1.96(m,4H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-2-甲基-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.88(s,1H),7.99(s,1H),7.70-7.65(m,3H),7.52-7.41(m,4H),7.28-7.24(m,2H),7.17(dd,J=6.7,2.6Hz,1H),2.90-2.83(m,4H),2.48(s,3H),1.78-1.70(m,4H),1.64-1.56(m,2H).
2-氯-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.90(s,1H),8.28(s,1H),7.71-7.65(m,3H),7.52-7.40(m,4H),7.36-7.31(m,2H),7.22-7.17(m,1H),3.04-2.97(m,4H),1.81-1.73(m,4H),1.65-1.57(m,2H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-2-甲氧基-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.80(s,1H),8.40-8.34(m,1H),7.96(d,J=8.0Hz,1H),7.77-7.71(m,2H),7.69-7.64(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.51-7.45(m,2H),7.25-7.17(m,2H),4.03(s,3H),3.07-2.99(m,4H),1.76-1.66(m,4H),1.60-1.52(m,2H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-2-甲基-5-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.53(s,1H),7.95(d,J=8.1Hz,1H),7.92-7.88(m,1H),7.79-7.70(m,3H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.18-7.11(m,2H),7.00(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.19-3.12(m,4H),2.35(s,3H),1.68-1.59(m,4H),1.58-1.50(m,2H).
2-氯-N-(4-氰基聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.76(s,1H),7.99-7.91(m,2H),7.79-7.70(m,3H),7.59-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.34(d,J=8.8Hz,1H),7.17(d,J=2.9Hz,1H),7.08(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),3.26-3.18(m,4H),1.67-1.51(m,6H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-4-甲基-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.56(s,1H),7.98-7.94(m,1H),7.90-7.87(m,1H),7.79-7.72(m,3H),7.67-7.60(m,2H),7.57-7.50(m,2H),7.49-7.44(m,1H),7.35(d,J=7.8Hz,1H),2.90-2.83(m,4H),2.33(s,3H),1.73 -1.65(m,4H),1.61-1.52(m,2H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-4-甲氧基-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.94(d,J=1.5Hz,1H),8.42(s,1H),7.71-7.65(m,3H),7.60(d,J=2.2Hz,1H),7.57(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),7.51-7.45(m,2H),7.45-7.40(m,2H),6.94(d,J=8.5Hz,1H),3.96(s,3H),3.09-3.02(m,4H),1.82-1.74(m,4H),1.64-1.57(m,2H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-6-(哌啶-1-基)吡-2-甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：10.59(s,1H),9.07(d,J=1.5Hz,1H),8.65(s,1H),8.39(s,1H),7.72-7.66(m,3H),7.52-7.46(m,2H),7.46-7.40(m,2H),3.80-3.71(m,4H),1.78-1.69(m,6H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)吡啶-2-甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：11.02(s,1H),9.00(d,J=1.7Hz,1H),8.28(d,J=6.1Hz,1H),7.72-7.65(m,4H),7.52-7.38(m,4H),6.77(dd,J=6.0,2.8Hz,1H),3.50-3.42(m,4H),1.73-1.63(m,6H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.90-8.85(m,1H),8.41(s,1H),8.33(d,J=5.1Hz,1H),7.72-7.63(m,3H),7.52-7.40(m,4H),7.16(s,1H),6.89(dd,J=5.1,1.0H z,1H),3.68-3.60(m,4H),1.72-1.62(m,6H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)菸鹼醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.86-8.82(m,1H),8.54(d,J=2.0Hz,1H),8.50(d,J=2.7Hz,1H),8.40(s,1H),7.73-7.64(m,4H),7.52-7.40(m,4H),3.35-3.29(m,4H),1.78-1.69(m,4H),1.69-1.61(m,2H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-6-(哌啶-1-基)吡啶-2-甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：10.92(s,1H),9.11(d,J=1.4Hz,1H),7.72-7.61(m,4H),7.53(d,J=7.3Hz,1H),7.51-7.37(m,4H),6.89(d,J=8.6Hz,1H),3.74-3.64(m,4H),1.74-1.66(m,6H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-4-甲基-3,4-二氫-2H-1,4-苯并-6-甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.95(d,J=1.7Hz,1H),8.42(s,1H),7.70-7.64(m,3H),7.51-7.39(m,4H),7.31(d,J=2.1Hz,1H),7.22(dd,J=8.3,2.1Hz,1H),6.86(d,J=8.3Hz,1H),4.40-4.34(m,2H),3.35-3.30(m,2H),2.98(s,3H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.96(d,J=1.5Hz,1H),8.37(s,1H),7.88-7.82(m,2H),7.70-7.63(m,3H),7.50-7.37(m,4H),6.97-6.91(m,2H),3.41-3.33(m, 4H),1.74-1.63(m,6H).
參考例22
在10g之3-胺基聯苯-4-甲腈溶於80mL二氯甲烷及5.0mL吡啶的混合液中，於冰冷下添加7.1mL之3-溴苯甲醯氯及20mL之二氯甲烷，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，添加50%2-丙醇水溶液，並濾取固體物質。在所得到之固體物質中添加四氫呋喃，濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加2-丙醇，濾取固體物質，得到18g為白色固體之3-溴-N-(4-氰基聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.83(s,1H),8.25-8.19(m,1H),8.05-8.00(m,1H),7.98(d,J=8.0Hz,1H),7.92-7.89(m,1H),7.89-7.84(m,1H),7.81-7.73(m,3H),7.60-7.51(m,3H),7.50-7.44(m,1H).
參考例23
以與參考例22同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3-氰基聯苯-4-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.71(d,J=8.8Hz,1H),8.47-8.40(m,1H),7.99-7.94(m,2H),7.89(dd,J=8.8,2.2Hz,1H),7.85(d,J=2.2Hz,1H),7.66-7.60(m, 1H),7.59-7.52(m,4H),7.51-7.45(m,2H),7.44-7.38(m,1H).
參考例24
以與參考例22同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-溴苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：10.86(s,1H),9.01(d,J=1.7Hz,1H),8.22-8.18(m,1H),7.94-7.89(m,1H),7.73-7.68(m,3H),7.52-7.45(m,2H),7.45-7.39(m,6H),7.31-7.26(m,3H),5.72(s,2H).
參考例25
在3.0g之3-(啉-4-基)苯甲酸中，依序添加2.8g之3-胺基聯苯-4-甲腈、30mL之乙腈、0.050mL之N,N-二甲基甲醯胺及1.2mL之亞硫醯氯，加熱回流2小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加10mL之四氫呋喃及0.6mL之亞硫醯氯，加熱回流2小時。在反應混合物中添加0.6mL之亞硫醯氯，並加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑，並添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：85-65%己烷/乙酸乙酯]精製 ，得到0.8g之為微紅色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(啉-4-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.60(s,1H),7.96(d,J=8.0Hz,1H),7.89(d,J=1.5Hz,1H),7.79-7.73(m,3H),7.58-7.50(m,3H),7.49-7.39(m,3H),7.25-7.20(m,1H),3.81-3.74(m,4H),3.25-3.17(m,4H).
參考例26
以與參考例25同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.57(s,1H),7.96(d,J=8.3Hz,1H),7.89(d,J=1.7Hz,1H),7.79-7.72(m,3H),7.57-7.50(m,3H),7.49-7.44(m,1H),7.41-7.35(m,2H),7.22-7.16(m,1H),3.28-3.20(m,4H),1.69-1.60(m,4H),1.60-1.52(m,2H).
參考例27
在0.13g之3-(哌啶-1-基)苯甲酸溶於0.50mL之1-甲基-2-吡咯啶酮之溶液中，依序添加0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺、0.50mL之乙腈及0.051mL之亞硫醯氯，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中，於冰冷下添加0.10g之2-胺基-4-(呋喃-2-基)苯甲腈溶於0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的溶液及0.5mL之乙腈，於室溫攪拌30分鐘。在反 應混合物中添加氯仿及飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層，依序用水及飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加甲醇，濾取固體物質，得到0.17g為白色固體之N-(2-氰基-5-(呋喃-2-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.97(d,J=1.5Hz,1H),8.43(s,1H),7.62(d,J=8.2Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50(dd,J=8.2,1.5Hz,1H),7.38(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.31-7.27(m,1H),7.15(dd,J=8.3,2.7Hz,1H),6.91(d,J=3.4Hz,1H),6.54(dd,J=3.4,1.7Hz,1H),3.31-3.24(m,4H),1.77-1.68(m,4H),1.66-1.58(m,2H).
參考例28
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基聯苯-3-基)-2-(二乙基胺基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.94-8.89(m,1H),8.43(s,1H),8.32(d,J=5.2Hz,1H),7.72-7.64(m,3H),7.52-7.40(m,4H),7.00-6.97(m,1H),6.87-6.81(m,1H),3.59(q,J=7.1Hz,4H),1.23(t,J=7.1Hz,6H).
參考例29
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。 N-(3-氰基聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.70(d,J=8.8Hz,1H),8.44(s,1H),7.88(dd,J=8.8,2.2Hz,1H),7.83(d,J=2.0Hz,1H),7.60-7.54(m,2H),7.54-7.44(m,3H),7.44-7.35(m,2H),7.32-7.25(m,1H),7.15(dd,J=8.2,2.6Hz,1H),3.31-3.25(m,4H),1.77-1.69(m,4H),1.66-1.58(m,2H).
參考例30
將0.15g之3-溴-N-(4-氰基聯苯-3-基)苯甲醯胺、37mg之參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、75mg之消旋-2,2’-雙(二苯基膦基)-1,1’-聯萘、0.15g之三級丁醇鈉、0.14mL之4-甲基哌啶與4mL甲苯的混合液，於氮蒙氣下加熱回流1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加10%檸檬酸水溶液及乙酸乙酯，濾去不溶物後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-50%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.065g之為淡黃色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(4-甲基哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.96-8.92(m,1H),8.46(s,1H),7.71-7.66(m,3H),7.55-7.51(m,1H),7.51-7.40(m,4H),7.38(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.31-7. 27(m,1H),7.15(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),3.82-3.74(m,2H),2.85-2.75(m,2H),1.81-1.72(m,2H),1.62-1.50(m,1H),1.41-1.29(m,2H),0.99(d,J=6.6Hz,3H).
參考例31
以與參考例30同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.95-8.92(m,1H),8.48(s,1H),7.71-7.66(m,3H),7.55-7.52(m,1H),7.51-7.42(m,4H),7.40(d,J=8.1Hz,1H),7.36-7.31(m,1H),7.13(dd,J=8.1,2.4Hz,1H),3.87-3.77(m,2H),3.61-3.54(m,2H),2.54-2.46(m,2H),1.28(d,J=6.4Hz,6H).
參考例32
在2.5g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-硝基苯甲醯胺溶於100mL四氫呋喃及50mL甲醇之混合液中，添加0.50g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑，得到2.1g之為白色固體的3-胺基-N-(4-氰基聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.91(d,J=1.5Hz,1H),8.41(s,1H),7.71-7.65(m,3H),7.51-7.4 0(m,4H),7.34-7.26(m,3H),6.93-6.87(m,1H),3.94-3.86(m,2H).
參考例33
在1.5g之3-胺基-N-(4-氰基聯苯-3-基)苯甲醯胺溶於10mL四氫呋喃及20mL N,N-二甲基甲醯胺的混合液中，添加0.66g碳酸鉀及0.74mL碘乙烷，於60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：90-30%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.51g之為白色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(乙基胺基)苯甲醯胺。
將所得到之0.15g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(乙基胺基)苯甲醯胺溶於1mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.079g之碳酸鉀及0.036mL之碘甲烷，於室溫攪拌6小時。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：90-75%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.091g之為白色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(乙基(甲基)胺基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.97(d,J=1.5Hz,1H),8.52-8.47(m,1H),7.71-7.65(m,3H),7.51-7.40(m,4H),7.35(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.31-7.28(m,1H),7.18-7.14(m,1H),6.91(dd,J=8.5,2.7Hz,1H),3.49(q,J=7.1Hz,2H),3.00(s,3H),1.17(t,J=7.1Hz,3H).
參考例34
在0.40g之3-溴-N-(4-氰基聯苯-3-基)苯甲醯胺懸浮於3.2mL乙二醇二甲基醚的懸浮液中，添加0.46g之4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜硼雜環戊-2-基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸三級丁酯、0.32g之碳酸鈉、0.8mL之水及15mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於氮蒙氣下加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加二異丙基醚，濾取固體物質，得到0.43g之為白色固體的4-(3-(((4-氰基聯苯-3-基)胺基)羰基)苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸三級丁酯。
在0.42g之所得到之4-(3-(((4-氰基聯苯-3-基)胺基)羰基)苯基)-3,6-二氫吡啶-1(2H)-羧酸三級丁酯溶於10mL四氫呋喃之溶液中，添加2.0mL之甲醇及0.050g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌4小時。濾去不溶物 後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中加入二異丙基醚，濾取固體物質，得到0.41g之為白色固體的4-(3-(((4-氰基聯苯-3-基)胺基)羰基)苯基)哌啶-1-羧酸三級丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.93-8.89(m,1H),8.43(s,1H),7.85-7.81(m,1H),7.79-7.74(m,1H),7.72-7.65(m,3H),7.53-7.41(m,6H),4.38-4.18(m,2H),2.91-2.71(m,3H),1.93-1.82(m,2H),1.75-1.61(m,2H),1.49(s,9H).
參考例35
以與參考例34同樣之方式，得到以下之化合物。4-(3-(((4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)胺基)羰基)苯基)哌啶-1-羧酸三級丁酯
1H-NMR(CDCl3)δ值：10.81(s,1H),9.06(d,J=1.7Hz,1H),7.91-7.88(m,1H),7.86-7.81(m,1H),7.74-7.69(m,2H),7.51-7.44(m,3H),7.44-7.27(m,9H),5.71(s,2H),4.39-4.18(m,2H),2.92-2.72(m,3H),1.93-1.84(m,2H),1.76-1.63(m,2H),1.50(s,9H).
參考例36
在0.25g之4-(3-(((4-氰基聯苯-3-基)胺基)羰基)苯基 )哌啶-1-羧酸三級丁酯溶於4.0mL之四氫呋喃的溶液中，添加4.0mL之6.6mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液，於室溫攪拌6小時。濾取固體物質，得到0.21g之為白色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-4-基)苯甲醯胺鹽酸鹽。
在0.15g之所得到之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-4-基)苯甲醯胺鹽酸鹽懸浮於4.0mL之四氫呋喃的懸浮液中，依序添加0.060mL之三乙基胺、0.035mL之37%甲醛水溶液、0.041mL之乙酸及0.19g之三乙醯氧基硼氫化鈉，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加水、乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；99-93%氯仿/甲醇]精製，得到0.065g之為白色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.93-8.89(m,1H),8.43(s,1H),7.86-7.82(m,1H),7.79-7.73(m,1H),7.72-7.65(m,3H),7.52-7.40(m,6H),3.06-2.96(m,2H),2.65-2.54(m,1H),2.36-2.32(m,3H),2.14-2.03(m,2H),1.94-1.77(m,4H).
參考例37
以與參考例36同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(1-甲基哌 啶-4-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.04-8.00(m,1H),7.81-7.76(m,2H),7.75-7.67(m,3H),7.59-7.53(m,2H),7.53-7.45(m,3H),7.42-7.34(m,3H),7.34-7.25(m,3H),5.62(s,2H),3.56-3.43(m,2H),3.14-3.00(m,2H),2.96-2.86(m,1H),2.80(s,3H),2.09-2.00(m,2H),1.95-1.80(m,2H).
參考例38
在3.0g之3-胺基聯苯-4-甲腈溶於30mL之N,N-二甲基甲醯胺的溶液中，依序添加8.5g之三乙基胺鹽酸鹽及4.0g之疊氮化鈉，並於110℃攪拌6小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及氯仿，並以1.0mol/L鹽酸調至pH4.0。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：75-50%己烷/乙酸乙酯]精製得到3.4g之為淡黃色固體的4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.82(d,J=8.2Hz,1H),7.69-7.63(m,2H),7.52-7.45(m,2H),7.43-7.37(m,1H),7.20(d,J=1.8Hz,1H),7.02(dd,J=8.2,1.8Hz,1H).
參考例39
在4.9g之3-胺基聯苯-4-甲腈溶於20mL四氫呋喃之溶液中，添加12.4g之二碳酸二-三級丁酯及0.61g之4-二甲基胺基吡啶，於室溫攪拌4小時。於減壓下餾去溶劑，加水並濾取固體物質。在所得到之固體物質中添加50mL之甲醇及10.4g之碳酸鉀，於室溫攪拌1小時30分鐘。在反應混合物中添加20mL之甲醇及30mL之四氫呋喃，於室溫攪拌5小時。在反應混合物中添加3.5g之碳酸鉀，於室溫攪拌4小時。於減壓下餾去溶劑，加水並濾取固體物質。將所得到之固體物質用30%甲醇水溶液洗淨，得到7.1g之為淡黃色固體的(4-氰基聯苯-3-基)胺甲酸三級丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.55-8.51(m,1H),7.66-7.58(m,3H),7.49-7.38(m,3H),7.31(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.12-7.04(m,1H),1.55(s,9H).
參考例40
在7.1g之(4-氰基聯苯-3-基)胺甲酸三級丁酯懸浮於50mL之四氫呋喃的懸浮液中，添加4.0mL之50%羥基胺水溶液，並於60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加甲醇，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中依序添加10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮、40mL之四氫呋喃、5.4mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及5.8g之1,1’-羰基二咪唑， 於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加2.0g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌2小時。將反應混合物用2mol/L鹽酸調至pH1.0，於減壓下餾去溶劑後，加水並濾取固體物質，得到8.4g之為淡黃色固體的(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)胺甲酸三級丁酯。
在8.4g之所得到之(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)胺甲酸三級丁酯中，於冰冷下添加40mL之三氟乙酸，在同溫度攪拌10分鐘後，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，添加10%甲醇水溶液，及以2mol/L氫氧化鈉水溶液調至pH4後，濾取固體物質，得到6.0g之為白色固體的3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.67-7.62(m,2H),7.56(d,J=8.3Hz,1H),7.51-7.45(m,2H),7.44-7.38(m,1H),7.16(d,J=1.7Hz,1H),6.98(dd,J=8.3,1.7Hz,1H).
參考例41
在0.50g之2-胺基-4-氯苯甲腈溶於4.0mL之乙二醇二甲基醚的溶液中，添加0.44g之呋喃-2-硼酸、0.84g之碳酸鈉、1.0mL之水及10mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，在氮蒙氣下加熱回流1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加0.19g之呋喃-2-硼酸及10mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀 (II)，於氮蒙氣下加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加0.074g之呋喃-2-硼酸及10mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，並於氮蒙氣下加熱回流30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：93-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.59g之為黃色固體的2-胺基-4-(呋喃-2-基)苯甲腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.81(dd,J=1.8,0.7Hz,1H),7.42(d,J=8.2Hz,1H),7.12(d,J=1.5Hz,1H),6.99(dd,J=3.4,0.7Hz,1H),6.95(dd,J=8.2,1.5Hz,1H),6.62(dd,J=3.4,1.8Hz,1H),6.14(s,2H).
參考例42
在0.50g之3-溴苯甲腈中，添加30mL之甲苯、1.6mL之2-甲基哌啶、3.6g之碳酸銫、0.050g之參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、0.13g之2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯及0.025g之乙酸鈀(II)，於氮蒙氣下加熱回流8小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾去不溶物，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-85%己烷/乙酸乙酯]精製，得到 0.25g之為淡黃色油狀物的3-(2-甲基哌啶-1-基)苯甲腈。
在0.25g之所得到之3-(2-甲基哌啶-1-基)苯甲腈中，添加1.3mL之乙醇及0.50g之氫氧化鈉溶於2.6mL水之溶液，加熱回流4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1mol/L鹽酸調至pH4.0，於減壓下餾去溶劑後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，將水層用氯仿萃取3次。將所得到之有機層與萃取液合併，用無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：98-90%氯仿/甲醇]精製，得到0.16g之為褐色固體的3-(2-甲基哌啶-1-基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.65-7.62(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.32(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.15(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),4.10-4.01(m,1H),3.36-3.29(m,1H),3.04-2.95(m,1H),1.93-1.83(m,1H),1.82-1.75(m,1H),1.70-1.56(m,4H),1.02(d,J=6.6Hz,3H).
參考例43
在0.46mL之(2R,6S)-2,6-二甲基哌啶溶於3mL二烷之溶液中，於冰冷下，依序加入6.6mL之0.5mol/L雙(三甲基矽烷基)胺化鉀-甲苯溶液及0.30g之3-溴苯甲腈溶於3mL二烷之溶液，在氮蒙氣下，於100℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，用10%檸檬酸水溶液調至pH7後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用無水硫酸 鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-90%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.14g之為黃色油狀物的3-((2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-1-基)苯甲腈。
在0.14g之所得到之3-((2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-1-基)苯甲腈中，添加1mL之乙二醇，加熱至130℃後，添加51mg之氫氧化鈉，並加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以1mol/L鹽酸調至pH4，添加水及氯仿。分離有機層，將水層用氯仿萃取。將所得到之有機層與萃取液合併，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；98-70%氯仿/甲醇]精製，得到0.029g之為褐色固體的3-((2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-1-基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.20(s,1H),8.03(d,J=7.6Hz,1H),7.74-7.64(m,1H),7.42(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),3.37-3.25(m,2H),2.02-1.77(m,5H),1.69-1.55(m,1H),0.98(d,J=6.1Hz,6H).
參考例44
在0.31g之3-溴苯甲酸三級丁酯溶於8mL之甲苯之溶液中，添加0.50g之1,4-升啉鹽酸鹽、2.4g之碳酸銫、0.022g之參(二亞苄基丙酮)二鈀(0)、0.057g之2-二環己基膦基-2’,4’,6’-三異丙基聯苯及0.011g之乙酸鈀(II)，在氮蒙氣下，於90℃攪拌7小時。將反應混合物冷卻至室溫後 ，濾去不溶物，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-75%己烷/乙酸乙酯]精製，得到3-(1,4-升啉-4-基)苯甲酸三級丁酯。
在所得到之3-(1,4-升啉-4-基)苯甲酸三級丁酯中添加5mL之三氟乙酸，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，加水，並用飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，濾取固體物質，得到0.10g之為淡褐色固體的3-(1,4-升啉-4-基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.29-7.23(m,2H),7.20-7.16(m,1H),7.01-6.96(m,1H),3.74-3.70(m,2H),3.62-3.54(m,6H),1.93-1.85(m,2H).
參考例45
在0.40g之3-胺基-5-甲氧基苯甲酸甲酯中，添加1.5mL之N,N-二甲基乙醯胺、0.92g之碳酸鉀、0.18g之碘化鉀及0.31mL之1,5-二溴戊烷，於100℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加2mL甲醇及3.3mL之2mol/L氫氧化鈉水溶液，於70℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，以2mol/L鹽酸調至pH4，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，將水層用乙酸乙酯萃取3次。 將所得到之有機層與萃取液合併，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：99-93%氯仿/甲醇]精製，得到0.47g之為淡紅色油狀物的3-甲氧基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.34-7.31(m,1H),7.09-7.06(m,1H),6.68(dd,J=2.2,2.2Hz,1H),3.84(s,3H),3.24-3.18(m,4H),1.74-1.66(m,4H),1.64-1.56(m,2H).
參考例46~48
以與參考例45同樣之方式，得到表3所示之化合物。
2-氯-3-(哌啶-1-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.52(dd,J=7.6,1.7Hz,1H),7.30-7.27(m,1H),7.21(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),3.01-2.95(m,4H),1.80-1.72(m,4H),1.65-1.55(m,2H).
2-甲氧基-3-(哌啶-1-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值： 11.74-11.61(broad,1H),7.79(dd,J=7.3,2.2Hz,1H),7.23-7.15(m,2H),4.15(s,3H),3.06-2.99(m,4H),1.80-1.72(m,4H),1.65-1.57(m,2H).
2-甲基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.63(d,J=2.7Hz,1H),7.14(d,J=8.5Hz,1H),7.06(dd,J=8.5,2.7Hz,1H),3.19-3.12(m,4H),2.54(s,3H),1.77-1.68(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
參考例49
在0.20g之3-(丙基胺基)苯甲酸甲酯溶於1mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.14g之碳酸鉀及0.16mL之碘乙烷，並於100-110℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.21g為無色油狀物之3-(乙基(丙基)胺基)苯甲酸甲酯。
在0.21g之所得到之3-(乙基(丙基)胺基)苯甲酸甲酯中，添加3mL甲醇及1.3mL之2mol/L氫氧化鈉水溶液，於50-60℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以2mol/L鹽酸調至pH3，加水，濾取固體物質，得到0.10g之為淡黃色固體的3-(乙基(丙基)胺基)苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.39-7.32(m,2H),7.31-7.27(m,1H),6.90-6.85(m,1H),3.41(q,J=7.1Hz,2H),3.29-3.23(m,2H),1.68-1.58(m,2H),1.17(t,J=7.0Hz,3H),0.95(t,J=7.3Hz,3H).
參考例50
以與參考例49同樣之方式，得到以下之化合物。3-(甲基(丙基)胺基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.42-7.37(m,2H),7.32-7.28(m,1H),6.94-6.88(m,1H),3.36-3.29(m,2H),2.98(s,3H),1.67-1.56(m,2H),0.94(t,J=7.4Hz,3H).
參考例51
以與參考例49同樣之方式，得到以下之化合物。3-(異丙基(甲基)胺基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.52-7.48(m,1H),7.43-7.38(m,1H),7.33-7.29(m,1H),7.00(dd,J=8.0,2.9Hz,1H),4.21-4.10(m,1H),2.78(s,3H),1.19(d,J=6.6Hz,6H).
參考例52
將1.0g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺溶於5.0mL之四氫呋喃及0.20mL之50%羥基胺水溶液的混合液，於50℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加2-丙醇，濾取固體物質，得到1.0g之為白色固體的N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.37(s,1H),10.19(s,1H),9.06(d,J=1.9Hz,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),7.56-7.45(m,4H),7.45-7.33(m,3H),7.24-7.16(m,1H),6.33(s,2H),3.27-3.20(m,4H),1.70-1.51(m,6H).
參考例53
以與參考例52同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯胺1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.31(s,1H),10.18(s,1H),9.08(d,J=1.5Hz,1H),7.80(d,J=8.1Hz,1H),7.75-7.68(m,2H),7.56-7.45(m,3H),7.45-7.38(m,1H),7.38-7.30(m,1H),7.27-7.22(m,1H),7.22-7.14(m,1H),6.91(dd,J=8.3,2.7Hz,1H),6.31(s,2H),3.40(q,J=6.9Hz,4H),1.12(t,J=6.9Hz,6H).
參考例54
在6.98g之3-(二乙基胺基)苯甲酸於50mL之四氫呋喃溶液中，依序添加0.10mL之N,N-二甲基甲醯胺及3.7mL之草醯氯，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，依序添加10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮、15mL之乙腈及5.03g之2-胺基-4-氯苯甲腈於8.0mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的溶液，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加20mL之水，以2.0mol/L氫氧化鈉水溶液調至pH6.0後，濾取固體物質，得到10.5g之為白色固體的N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.51(s,1H),7.93(d,J=8.4Hz,1H),7.76(d,J=2.0Hz,1H),7.52(dd,J=8.4,2.0Hz,1H),7.32(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.22-7.13(m,2H),6.91(dd,J=8.4,2.6Hz,1H),3.40(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
參考例55
以與參考例54同樣之方式，得到以下之化合物。N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.59(s,1H),7.93(d,J=8.5Hz,1H),7.73(d,J=2.1Hz,1H),7.53(dd,J=8.5,2.1Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.41-7.31(m,2H),7.23-7.16(m,1H),3.27-3.20(m,4H),1.69-1.52(m,6H).
參考例56
將0.25g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺、0.11g之苯酚、0.40g之磷酸三鉀、12mg之乙酸鈀(II)及32mg之2-(二-三級丁基膦基)-2’,4’,6’-三異丙基聯苯混於2.0mL甲苯的混合液，於微波照射下，在200℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加12mg之乙酸鈀(II)，並於微波照射下在200℃攪拌10分鐘。濾去不溶物，將所得到之濾液藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.16g之N-(2-氰基-5-苯氧基苯基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：7.85(d,J=8.5Hz,1H),7.54-7.48(m,2H),7.34-7.27(m,2H),7.22-7.09(m,5H),6.99(dd,J=8.6,2.4Hz,1H),6.90(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.38(q,J=7.0Hz,4H),1.10(t,J=7.0Hz,6H).
參考例57
將0.51g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺、0.35mL之苯乙烯、0.25g之乙酸鈉、0.97g之溴化四丁基銨、17mg之乙酸鈀(II)及89mg之2-二環己基膦基-2’-(N,N-二甲基胺基)聯苯混於3.0mL二烷之混合液， 於微波照射下，在200℃攪拌10分鐘。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-75%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.38g之為白色固體的N-(2-氰基-5-((E)-2-苯基乙烯基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52(s,1H),7.87(d,J=8.3Hz,1H),7.81(s,1H),7.71-7.64(m,3H),7.57-7.30(m,8H),7.24-7.15(m,1H),3.29-3.20(m,4H),1.71-1.52(m,6H).
參考例58
在0.18g之N-(2-氰基-5-((E)-2-苯基乙烯基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於5.0mL之四氫呋喃、2.0mL之乙酸乙酯及1.0mL之甲醇之混合液中，添加36mg之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑，得到0.18g之N-(2-氰基-5-(2-苯基乙基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.44(s,1H),7.76(d,J=7.8Hz,1H),7.53-7.47(m,2H),7.38-7.33(m,2H),7.31-7.23(m,5H),7.22-7.14(m,2H),3.26-3.20(m,4H),3.03-2.87(m,4H),1.69-1.52(m,6H).
參考例59
在0.20g之2-胺基-5-溴-4-氯苯甲腈中，添加0.13g之苯基硼酸、0.22g之碳酸鈉、1.6mL之二烷、0.40mL之水及5.0mg之二氯化雙(三苯基膦)鈀(II)，於微波照射下，在150℃攪拌5分鐘。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.14g之為白色固體的4-胺基-6-氯聯苯-3-甲腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.45(s,1H),7.44-7.33(m,5H),6.98(s,1H),6.42-6.38(broad,2H).
參考例60
在0.20g之2-胺基-4-氯-5-甲基苯甲腈中，添加0.18g之苯基硼酸、0.40g之碳酸鉀、1.6mL之二烷、0.40mL之水及5.0mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下，在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：90-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.24g之5-胺基-2-甲基聯苯-4-甲腈。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.46-7.34(m,3H),7.30-7.24(m,3H),6.63(s,1H),4.33-4.22( broad,2H),2.11(s,3H).
參考例61
在0.10g之4-胺基-6-氯聯苯-3-甲腈中，添加0.12mL之三甲基環硼氧烷(trimethylboroxin)、0.29g之碳酸銫、1.0mL之二烷、0.10mL之水及51mg之肆(三苯基膦)鈀(0)，於微波照射下，在150℃攪拌15分鐘。在反應混合物中添加水及氯仿。分離有機層，用水洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到72mg之為白色固體的4-胺基-6-甲基聯苯-3-甲腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.43-7.36(m,2H),7.35-7.26(m,3H),7.18(s,1H),6.71(s,1H),6.04-5.99(broad,2H),2.14(s,3H).
參考例62
在39mg之3-(哌啶-1-基)苯甲酸溶於1.0mL四氫呋喃之溶液中，依序添加0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.019mL之草醯氯，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加0.019mL之草醯氯，於室溫攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，依序添加0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮、1.0mL 之乙腈及36mg之4-胺基-6-氯聯苯-3-甲腈溶於2.0mL乙腈之溶液，並於室溫攪拌2小時。於減壓下餾去溶劑，再添加飽和碳酸氫鈉水溶液及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到34mg之為白色固體的N-(2-氯-5-氰基聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.87(s,1H),8.42(s,1H),7.59(s,1H),7.52-7.35(m,7H),7.29-7.23(m,1H),7.16(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),3.31-3.24(m,4H),1.77-1.67(m,4H),1.67-1.58(m,2H).
參考例63
以與參考例62同樣之方式，得到以下之化合物。N-(5-氰基-2-甲基聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.55(s,1H),8.37(s,1H),7.53-7.34(m,6H),7.31-7.25(m,3H),7.17-7.12(m,1H),3.31-3.24(m,4H),2.37(s,3H),1.77-1.69(m,4H),1.66-1.58(m,2H).
參考例64
以與參考例62同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基-6-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.49(s,1H),8.34(s,1H),7.52-7.32(m,8H),7.27-7.23(m,1H),7.13(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),3.29-3.22(m,4H),2.27(s,3H),1.75-1.66(m,4H),1.66-1.57(m,2H).
參考例65
以與參考例62同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3-氰基-5-甲基聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.32(s,1H),8.06(d,J=2.0Hz,1H),8.01-7.98(m,1H),7.82-7.76(m,2H),7.55-7.47(m,3H),7.47-7.34(m,3H),7.22-7.15(m,1H),3.27-3.19(m,4H),2.33(s,3H),1.71-1.51(m,6H).
參考例66、67
以與參考例4同樣之方式，得到表4所示之化合物。
N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)-2-甲基苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.88(s,1H),8.01(s,1H),7.71-7.65(m,3H),7.52-7.40(m,4H),7.29-7.25(m,2H),7.25-7.20(m,1H),3.03(q,J=7.0Hz,4H),2.48(s,3H),1.01(t,J=7.0Hz,6H).
2-氯-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.92-8.85(broad,1H),8.32-8.22(broad,1H),7.72-7.64(m,3H),7.54-7.40(m,4H),7.38-7.29(m,2H),7.27-7.21(m,1H),3.18(q,J=7.0Hz,4H),1.07(t,J=7.0Hz,6H).
參考例68
在1.1g之3-(乙醯氧基)苯甲酸溶於6.0mL之四氫呋喃之溶液中，依序添加0.020mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.61mL之草醯氯，並於室溫攪拌10分鐘。於減壓下餾去溶劑，添加甲苯，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中依序添加6mL之四氫呋喃、0.68mL之吡啶及1.1g之3-胺基聯苯-4-甲腈溶於6mL之四氫呋喃之溶液，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加飽和碳酸氫鈉水溶液，於減壓下餾去溶劑後，加水並濾取固體物質。將所得到之固體物質以50%2-丙醇水溶液洗淨，得到為白色固體 之乙酸3-(((4-氰基聯苯-3-基)胺基)羰基)苯酯。
在所得到之乙酸3-(((4-氰基聯苯-3-基)胺基)羰基)苯酯中添加30mL之四氫呋喃、10mL之甲醇及8.4mL之2mol/L氫氧化鈉水溶液，並於室溫攪拌10分鐘。將反應混合物以濃鹽酸調至pH4後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中加水，並濾取固體物質。將所得到之固體物質以50%甲醇水溶液洗淨，得到1.6g之淡黃色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-羥基苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.59(s,1H),9.90-9.76(broad,1H),7.95(d,J=8.1Hz,1H),7.88(d,J=1.7Hz,1H),7.78-7.71(m,3H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.43(m,2H),7.42-7.33(m,2H),7.06-7.00(m,1H).
參考例69
以與參考例45同樣之方式，得到以下之化合物。
(E)-3-(3-(哌啶-1-基)苯基)丙烯酸
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.35-12.27(broad,1H),7.52(d,J=16.0Hz,1H),7.25-7.17(m,2H),7.07-7.00(m,1H),7.00-6.94(m,1H),6.49(d,J=16.0Hz,1H),3.22-3.14(m,4H),1.66-1.49(m,6H).
參考例70
在0.33g之3-胺基-4-甲基苯甲酸甲酯溶於3.0mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.97g之碳酸鉀及 0.72mL之碘乙烷，並於90-110℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到為無色油狀物之3-(二乙基胺基)-4-甲基苯甲酸甲酯。
在所得到之3-(二乙基胺基)-4-甲基苯甲酸甲酯中添加4.0mL之甲醇及3.0mL之2mol/L氫氧化鈉水溶液，於70℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以2mol/L鹽酸調至pH4，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯，用無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到0.30g之為白色固體的3-(二乙基胺基)-4-甲基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.80(d,J=1.5Hz,1H),7.72(dd,J=7.9,1.5Hz,1H),7.28(d,J=7.9Hz,1H),3.02(q,J=7.1Hz,4H),2.36(s,3H),0.99(t,J=7.1Hz,6H).
參考例71、72
以與參考例70同樣之方式，得到表5所示之化合物。
2-氯-3-(二乙基胺基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.54(dd,J=6.6,2.7Hz,1H),7.29-7.23(m,2H),3.14(q,J=7.1Hz,4H),1.03(t,J=7.1Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-2-甲基苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.71(d,J=7.8Hz,1H),7.31-7.17(m,2H),3.00(q,J=7.1Hz,4H),2.58(s,3H),0.97(t,J=7.1Hz,6H).
參考例73
以與參考例70同樣之方式，得到以下之化合物。5-(二乙基胺基)-2-甲基苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.52-7.32(m,1H),7.18-7.06(m,1H),6.96-6.70(m,1H),3.43-3.31(m,4H),2.54(s,3H),1.17(t,J=7.0Hz,6H).
參考例74
以與參考例70同樣之方式，得到以下之化合物。2-氯-5-(二乙基胺基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.25-7.19(m,2H),6.70(dd,J=9.0,3.2Hz,1H),3.34(q,J=7.1Hz,4H),1.15(t,J=7.1Hz,6H).
參考例75
以與參考例70同樣之方式，得到以下之化合物。3-氯-5-(二乙基胺基)苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.32-7.29(m,1H),7.27-7.24(m,1H),6.82-6.79(m,1H),3.38(q,J=7.1Hz,4H),1.18(t,J=7.1Hz,6H).
參考例76
在0.50g之3-胺基-5-甲氧基苯甲酸懸浮於3.0mL甲醇之懸浮液中，添加1.0mL之硫酸，並於70℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於冰冷下，用2mol/L氫氧化鈉水溶液調至pH10後，於減壓下餾去溶劑，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，將水層用乙酸乙酯萃取。將所得到之有機層及萃取液合併，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑，得到3-胺基-5-甲氧基苯甲酸甲酯。
在所得到之3-胺基-5-甲氧基苯甲酸甲酯溶於2.0mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加1.0g之碳酸鉀及0.77mL之碘乙烷，並於70℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到為無色油狀物之3-(二乙基胺基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯。
在所得到之3-(二乙基胺基)-5-甲氧基苯甲酸甲酯中 添加4.0mL之甲醇及3.5mL之2mol/L氫氧化鈉水溶液，並於60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，以2mol/L鹽酸調至pH4，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯，濾去不溶物後，用無水硫酸鈉乾燥，於減壓下餾去溶劑，得到0.38g之為白色固體的3-(二乙基胺基)-5-甲氧基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.11-7.05(m,1H),6.95-6.89(m,1H),6.45-6.40(m,1H),3.84(s,3H),3.42-3.33(m,4H),1.18(t,J=6.7Hz,6H).
參考例77
以與參考例76同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-2-甲氧基苯甲酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.82-7.75(m,1H),7.25-7.14(m,2H),4.08(s,3H),3.25-3.16(m,4H),1.05(t,J=7.1Hz,6H).
參考例78
在0.74g之3-溴-5-硝基苯甲酸三級丁酯中，添加0.51mL之三甲基環硼氧烷、1.6g之碳酸銫、30mL之二烷、3.0mL之水及0.28g之肆(三苯基膦)鈀(0)，在氮蒙氣下，加熱回流7小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得 到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.55g之為淡黃色固體的3-甲基-5-硝基苯甲酸三級丁酯。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.61-8.57(m,1H),8.21-8.17(m,1H),8.14-8.10(m,1H),2.54-2.50(m,3H),1.62(s,3H).
參考例79
在0.55g之3-甲基-5-硝基苯甲酸三級丁酯溶於10mL甲醇之溶液中，添加55mg之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑，得到0.47g之為無色油狀物的3-胺基-5-甲基苯甲酸三級丁酯。
在所得到之0.21g之3-胺基-5-甲基苯甲酸三級丁酯溶於1.0mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.28g之碳酸鉀、50mg之碘化鉀及0.14mL之1,5-二溴戊烷，於100℃攪拌3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以水洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：97-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到為無色油狀物之3-甲基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸三級丁酯。
在所得到之3-甲基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸三級丁酯中 添加5.0mL之三氟乙酸，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，加水並以2mol/L氫氧化鈉水溶液調至pH4後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中加水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH5.5後，濾取固體物質，得到50mg之為白色固體的3-甲基-5-(哌啶-1-基)苯甲酸。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.26-7.23(m,1H),7.16-7.13(m,1H),7.01-6.98(m,1H),3.18-3.12(m,4H),2.29(s,3H),1.65-1.57(m,4H),1.57-1.50(m,2H).
參考例80
在0.50g之3-甲基-5-硝基苯甲酸三級丁酯溶於10mL甲醇之溶液中，添加35mg之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌1小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑，得到為無色油狀物之3-胺基-5-甲基苯甲酸三級丁酯。
在所得到之3-胺基-5-甲基苯甲酸三級丁酯溶於3.0mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.58g之碳酸鉀及0.65mL之碘乙烷，並加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液： 97-85%己烷/乙酸乙酯]精製，得到3-(二乙基胺基)-5-甲基苯甲酸三級丁酯。
在所得到之3-(二乙基胺基)-5-甲基苯甲酸三級丁酯中添加2.0mL之三氟乙酸溶液，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，加水並用飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：75-0%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.19g之為淡黃色固體的3-(二乙基胺基)-5-甲基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.45-7.38(m,2H),7.04-6.97(m,1H),3.44(q,J=7.1Hz,4H),2.40(s,3H),1.17(t,J=7.1Hz,6H).
參考例81
以與參考例41同樣之方式，得到以下之化合物。3-胺基-2’-氟聯苯-4-甲腈
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.52-7.41(m,3H),7.37-7.26(m,2H),6.99-6.93(m,1H),6.79-6.71(m,1H),6.22-6.14(broad,2H).
參考例82
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基-2’-氟聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52(s,1H),7.98(d,J=8.0Hz,1H),7.83-7.79(m,1H),7.66-7.58(m,2H),7.56-7.48(m,1H),7.43-7.29(m,3H),7.25-7.16(m,2H),6.91(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),3.41(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
參考例83
以與參考例62同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.55(s,1H),8.08(d,J=2.5Hz,1H),7.82(dd,J=8.7,2.5Hz,1H),7.60(d,J=8.7Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.40-7.32(m,2H),7.21-7.16(m,1H),3.26-3.20(m,4H),1.68-1.60(m,4H),1.60-1.52(m,2H).
參考例84
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。(E)-N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.46-10.41(broad,1H),7.93(d,J=2.1Hz,1H),7.89(d,J=8.5 Hz,1H),7.61(d,J=15.6Hz,1H),7.45(dd,J=8.5,2.1Hz,1H),7.22(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),6.95-6.83(m,3H),6.73(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),3.38(q,J=7.0Hz,4H),1.11(t,J=7.0Hz,6H).
參考例85
以與參考例62同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基聯苯-3-基)-5,6,7,8-四氫萘-2-甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.92(d,J=1.7Hz,1H),8.46-8.38(broad,1H),7.71-7.62(m,5H),7.52-7.40(m,4H),7.21(d,J=7.8Hz,1H),2.93-2.80(m,4H),1.91-1.80(m,4H).
參考例86、87
以與參考例85同樣之方式，得到表6所示之化合物。
N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-乙氧基苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.91(d,J=1.7Hz,1H),8.48-8.40(broad,1H),7.71-7.64(m,3H),7.52-7.40(m,7H),7.16-7.11(m,1H),4.13(q,J=7.0Hz,2H), 1.46(t,J=7.0Hz,3H).
N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-環丙基苯甲醯胺
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.92(d,J=1.7Hz,1H),8.47-8.40(broad,1H),7.71-7.65(m,5H),7.52-7.39(m,5H),7.34-7.29(m,1H),2.05-1.96(m,1H),1.09-1.02(m,2H),0.82-0.77(m,2H).
參考例88
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。(E)-3-(3-溴苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.47-10.42(broad,1H),8.08(d,J=1.7Hz,1H),7.96-7.89(m,2H),7.76-7.60(m,6H),7.57-7.40(m,4H),7.07(d,J=15.8Hz,1H).
參考例89、90
以與參考例88同樣之方式，得到表7所示之化合物。
(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(3-硝基苯基)丙 烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.65-10.40(broad,1H),8.55-8.50(m,1H),8.30-8.23(m,1H),8.16-8.08(m,2H),7.94(d,J=8.0Hz,1H),7.85-7.71(m,4H),7.68(dd,J=8.2,1.6Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.23(d,J=15.9Hz,1H).
(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(4-硝基苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.62-10.58(broad,1H),8.34-8.29(m,2H),8.07(d,J=1.4Hz,1H),7.98-7.93(m,3H),7.79(d,J=15.9Hz,1H),7.76-7.72(m,2H),7.70(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.20(d,J=15.9Hz,1H).
參考例91
在3.4g之(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(3-硝基苯基)丙烯醯胺中添加340mL之四氫呋喃、40mL之2-丙醇、20mL之水、0.30g之氯化銨及1.6g之鐵粉，並加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加1.6g之鐵粉，並加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾去不溶物，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有
限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：80-40%己烷/乙酸乙酯]精製，得到2.1g之為淡黃色固體的(E)-3-(3-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.46-10.42(broad,1H),8.05(d,J=1.8Hz,1H),7.93(d,J=8.2Hz,1H),7.76-7.71(m,2H),7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.57-7.44(m,4H),7.10(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),6.88-6.77(m,3H),6.67-6.61(m,1H),5.29-5.24(broad,2H).
參考例92
以與參考例91同樣之方式，得到以下之化合物。(E)-3-(4-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.21-10.16(broad,1H),8.05(d,J=1.4Hz,1H),7.89(d,J=8.0Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),7.63(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.57-7.43(m,4H),7.37-7.31(m,2H),6.67-6.56(m,3H),5.81-5.66(broad,2H).
參考例93
在1.0g之(E)-3-(3-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺溶於10mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.58g之碳酸鉀及0.68mL之碘乙烷，於100℃攪拌2小時30 分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：80-60%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.76g之為黃色固體的(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.45-10.39(broad,1H),8.03(d,J=1.4Hz,1H),7.93(d,J=8.3Hz,1H),7.76-7.71(m,2H),7.67(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.61(d,J=15.6Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.23(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),6.96-6.84(m,3H),6.76-6.70(m,1H),3.38(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
參考例94
以與參考例93同樣之方式，得到以下之化合物。(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(4-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.23-10.18(broad,1H),8.06(d,J=1.6Hz,1H),7.90(d,J=8.1Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),7.63(dd,J=8.1,1.6Hz,1H),7.56-7.50(m,3H),7.50-7.43(m,3H),6.74-6.64(m,3H),3.40(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
參考例95
在0.15g之(E)-3-(4-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺溶於1.0mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加85mg之碳酸鉀及0.072mL之1,5-二溴戊烷，於90℃攪拌2小時。在反應混合物中添加0.024mL之1,5-二溴戊烷，於100℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加二異丙基醚，濾取固體物質，得到98mg之為橙色固體的(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(4-(哌啶-1-基)苯基)丙烯醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.28-10.22(broad,1H),8.06(d,J=1.7Hz,1H),7.93-7.88(m,1H),7.75-7.69(m,2H),7.64(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.58-7.44(m,6H),7.00-6.95(m,2H),6.75(d,J=15.6Hz,1H),3.33-3.26(m,4H),1.63-1.55(m,6H).
參考例96
在0.26g之(E)-3-(3-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺溶於1.3mL之N,N-二甲基乙醯胺的溶液中，添加0.21g之碳酸鉀及0.084mL之碘甲烷，於95℃攪拌2小時。 將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.17g之為黃色固體的(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(3-(二甲基胺基)苯基)丙烯醯胺。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.95-8.90(m,1H),7.83-7.76(m,2H),7.69-7.64(m,3H),7.51-7.39(m,4H),7.32-7.25(m,1H),6.99-6.93(m,1H),6.93-6.88(m,1H),6.80(dd,J=8.2,2.6Hz,1H),6.61(d,J=15.4Hz,1H),3.02(s,6H).
參考例97
在0.24g之(E)-3-(3-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺中添加1.0mL之N,N-二甲基乙醯胺、0.14g之碳酸鉀、70mg之碘化鉀及0.099mL之1,4-二溴丁烷，於微波照射下，在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：90-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到88mg之為黃色固體的(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(3-(吡咯啶-1-基)苯基)丙烯醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.41(s,1H),8.07-8.02(m,1H),7.92(d,J=8.2Hz,1H),7.76-7.70(m,2H),7.67(dd,J=8.2,1.5Hz,1H),7.60(d,J=15.9Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.24(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),6.99-6.86(m,2H),6.82-6.76(m,1H),6.65-6.58(m,1H),3.32-3.23(m,4H),2.02-1.93(m,4H).
參考例98
在0.11g之(E)-3-(3-胺基苯基)-N-(4-氰基聯苯-3-基)丙烯醯胺中，添加2.0mL之N,N-二甲基乙醯胺、63mg之碳酸鉀、32mg之碘化鉀及95mg之1,5-二溴-3-甲基戊烷，於100℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加40mg之1,5-二溴-3-甲基戊烷，於100℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，用水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-80%己烷/乙酸乙酯]精製，得倒0.10g之為黃色固體的(E)-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(3-(4-甲基哌啶-1-基)苯基)丙烯醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.41-10.36(broad,1H),8.08-8.04(m,1H),7.92(d,J=8.1Hz,1H),7.76-7.70(m,2H),7.67(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.62(d,J=15.9Hz,1H),7.57-7.50(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.27(dd,J= 7.8,7.8Hz,1H),7.23-7.17(m,1H),7.07-6.93(m,3H),3.79-3.70(m,2H),2.76-2.65(m,2H),1.75-1.66(m,2H),1.31-1.15(m,2H),0.95(d,J=6.6Hz,3H),0.93-0.87(m,1H).
參考例99
以與參考例56同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-氰基-5-苯氧基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.44(s,1H),7.85(d,J=8.8Hz,1H),7.53-7.42(m,3H),7.38-7.26(m,3H),7.22-7.14(m,3H),7.11(d,J=2.4Hz,1H),6.98(dd,J=8.7,2.6Hz,1H),3.24-3.18(m,4H),1.67-1.59(m,4H),1.59-1.50(m,2H).
參考例100
以與參考例62同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3-氰基-2-氟聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.73(s,1H),7.93(dd,J=8.8,8.8Hz,1H),7.65-7.60(m,2H),7.57-7.44(m,5H),7.42-7.35(m,2H),7.23-7.18(m,1H),3.27-3.20(m,4H),1.69-1.61(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
參考例101
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基-6-甲氧基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.39(s,1H),7.60(s,1H),7.55-7.49(m,3H),7.49-7.43(m,3H),7.43-7.37(m,1H),7.37-7.33(m,2H),7.20-7.13(m,1H),3.86(s,3H),3.25-3.19(m,4H),1.68-1.60(m,4H),1.60-1.52(m,2H).
參考例102
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-氰基-5-苯基吡啶-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.74(s,1H),8.97(d,J=2.2Hz,1H),8.36(d,J=2.2Hz,1H),7.88-7.82(m,2H),7.61-7.49(m,4H),7.42-7.37(m,2H),7.25-7.18(m,1H),3.28-3.21(m,4H),1.69-1.61(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
參考例103
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基-6-氟聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 10.58-10.53(broad,1H),8.03(d,J=10.7Hz,1H),7.77-7.71(m,1H),7.65-7.60(m,2H),7.58-7.48(m,4H),7.39-7,34(m,2H),7.22-7.14(m,1H),3.26-3.20(m,4H),1.68-1.60(m,4H),1.60-1.52(m,2H).
參考例104
以與參考例27同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-氰基-5-氟聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.73(s,1H),7.83-7.75(m,4H),7.58-7.49(m,4H),7.42-7.35(m,2H),7.24-7.17(m,1H),3.28-3.21(m,4H),1.69-1.61(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
參考例105
以與參考例60同樣之方式，得到以下之化合物。4-胺基-2-氟聯苯-3-甲腈
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.52-7.40(m,5H),7.39-7.31(m,1H),6.70(d,J=8.8Hz,1H),6.59(s,2H).
參考例106
在0.77g之4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯甲腈中添加 4.0mL之乙二醇二甲基醚、0.44g之苯基硼酸、0.99g之碳酸鉀、1.0mL之水及10mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下，在110℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物混於15mL甲醇及30mL四氫呋喃之混合液中，添加77mg之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌3小時。在反應混合物中添加0.15g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-50%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.43g之為褐色固體的5-胺基-2-甲氧基聯苯-4-甲腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.44-7.40(m,4H),7.40-7.33(m,1H),7.09(s,1H),6.78(s,1H),5.67(s,2H),3.66(s,3H).
參考例107
以與參考例106同樣之方式，得到以下之化合物。3-胺基-5-苯基吡啶-2-甲腈
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：8.20(d,J=2.0Hz,1H),7.70-7.63(m,2H),7.56-7.45(m,3H),7.44(d,J=2.0Hz,1H),6.37(s,2H).
參考例108
以與參考例106同樣之方式，得到以下之化合物。5-胺基-2-氟聯苯-4-甲腈
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.51-7.41(m,6H),6.89(d,J=6.8Hz,1H),6.02(s,2H).
參考例109
以與參考例60同樣之方式，得到以下之化合物。3-胺基-5-氟聯苯-4-甲腈
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：7.64-7.59(m,2H),7.52-7.41(m,3H),6.91-6.87(m,1H),6.84-6.77(m,1H),6.55(s,2H).
參考例110
在1.4g之4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸溶於15mL四氫呋喃之溶液中，添加0.76g之1-羥基苯并三唑及1.1g之N-(3-(二甲基胺基)丙基)-N’-乙基碳化二亞胺鹽酸鹽，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加1.0mL之25%氨水溶液，並於室溫攪拌10分鐘。在反應混合物中添加水、乙酸乙酯及飽和碳酸氫鈉水溶液。分離有機層，將水層用乙酸乙酯萃取後，將有機層與萃取液合併，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀) ，溶離液：99-90%氯仿/甲醇]精製，得到4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯甲醯胺。
在所得到之4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯甲醯胺中，依序添加40mL之二烷、5.0mL之吡啶及2.7mL之三氟乙酸酐，並於室溫攪拌10分鐘。在冰水中添加反應混合物，濾取固體物質，得到0.77g之為白色固體的4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯甲腈。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：8.62(s,1H),7.89(s,1H),4.08(s,3H).
參考例111
以與參考例110同樣之方式，得到以下之化合物。4-溴-5-氟-2-硝基苯甲腈
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.62(d,J=5.8Hz,1H),7.65(d,J=6.8Hz,1H).
參考例112
在2.0g之5-甲氧基-2-硝基苯甲酸懸浮於10mL硫酸之懸浮液中，在冰冷下添加1.5g之1,3-二溴-5,5-二甲基乙內醯脲，於同溫度攪拌30分鐘。將反應混合物加入100mL之水中，濾取固體物質，得到1.4g之為褐色固體的4-溴-5-甲氧基-2-硝基苯甲酸。
1H-NMR(CDCl3)δ值：8.25(s,1H),7.19(s,1H),4.05(s,3H).
參考例113
以與參考例45同樣之方式，得到以下之化合物。3-(3-(哌啶-1-基)苯基)丙炔酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.29-7.18(m,2H),7.13-7.06(m,2H),3.24-3.16(m,4H),1.79-1.70(m,4H),1.65-1.55(m,2H).
參考例114
以與參考例70同樣之方式，得到以下之化合物。3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙炔酸
1H-NMR(CDCl3)δ值：7.23-7.16(m,1H),6.92-6.86(m,2H),6.81-6.75(m,1H),3.35(q,J=7.1Hz,4H),1.16(t,J=7.1Hz,6H).
實施例1
在0.11g之3-(2-甲基哌啶-1-基)苯甲酸溶於3mL四氫呋喃之溶液中，依序添加0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.053mL之草醯氯，於室溫攪拌10分鐘。在反應混合物中添加0.030mL之草醯氯，並於室溫攪拌20分鐘。於減壓下餾去溶劑，添加甲苯。於減壓下餾去溶劑，添加6mL之四氫呋喃後，加入0.081g之4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-胺混於0.055mL吡啶及1mL四氫呋喃之混合液，於室溫攪拌3 小時。在反應混合物中加水，以飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加氯仿及水。分離有機層，將水層用氯仿萃取。將所得到之有機層及萃取液合併，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液：20-0%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.074g之為白色固體的3-(2-甲基哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CD3OD)δ值：9.15(d,J=1.7Hz,1H),8.21(d,J=8.3Hz,1H),8.18-8.13(m,1H),8.10-8.03(m,1H),7.77-7.72(m,2H),7.67(dd,J=8.0,8.0Hz,1H),7.60-7.54(m,2H),7.52-7.46(m,2H),7.44-7.37(m,1H),4.13-4.03(m,1H),3.66-3.58(m,1H),3.50-3.41(m,1H),2.15-2.04(m,1H),1.98-1.84(m,3H),1.82-1.72(m,2H),1.13-1.09(m,3H).
實施例2~12
以與實施例1同樣之方式，得到表8所示之化合物。
3-((2R,6S)-2,6-二甲基哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.10-9.06(m,1H),8.44-8.34(m,3H),8.00-7.86(m,2H),7.79-7.73(m,2H),7.63(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.60-7.54(m,2H),7.50-7.43(m,1H),3.98-3.84(m,2H),2.18-2.05(m,2H),1.94-1.73(m,4H),1.02(d,J=6.4Hz,6H).
4-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.06-9.01(m,1H),8.12(d,J=8.0Hz,1H),8.00-7.93(m,2H),7.80-7.73(m,2H),7.66-7.61(m,1H),7.59-7.53(m,2H),7.50-7. 44(m,1H),7.11-7.05(m,2H),3.43-3.34(m,4H),1.65-1.57(m,6H).
3-(呋喃-3-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.80(s,1H),9.02(d,J=1.7Hz,1H),8.42-8.38(m,1H),8.38-8.34(m,1H),8.14(d,J=8.3Hz,1H),8.00-7.90(m,2H),7.88-7.83(m,1H),7.82-7.76(m,2H),7.73(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.65(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.60-7.53(m,2H),7.51-7.44(m,1H),7.17-7.12(m,1H).
3-(1,3-唑-5-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.73(s,1H),8.92(d,J=1.7Hz,1H),8.56(s,1H),8.50-8.45(m,1H),8.13(d,J=8.3Hz,1H),8.10-8.05(m,1H),8.05-7.99(m,1H),7.88(s,1H),7.82-7.71(m,4H),7.60-7.53(m,2H),7.51-7.44(m,1H).
5-(呋喃-3-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)菸醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.67(s,1H),9.16(d,J=2.2Hz,1H),9.10(d,J=2.0Hz,1H),8.84(d,J=1.7Hz,1H),8.68-8.62(m,1H),8.48(s,1H),8.13(d,J=8.3Hz,1H),7.93-7.87(m,1H),7.83-7.73(m,3H),7.60-7.52(m,2H),7.51-7.44(m,1H),7.23-7.18(m,1H).
5-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3- 基)菸醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.76(s,1H),8.89(d,J=1.7Hz,1H),8.59(d,J=1.7Hz,1H),8.56(d,J=2.9Hz,1H),8.13(d,J=8.2Hz,1H),7.96-7.92(m,1H),7.80-7.75(m,2H),7.72(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.43(m,1H),3.41-3.34(m,4H),1.72-1.56(m,6H).
3-(1H-吡咯-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.72(s,1H),8.96-8.90(m,1H),8.30-8.25(m,1H),8.13(d,J=8.1Hz,1H),7.96-7.86(m,2H),7.83-7.76(m,2H),7.76-7.67(m,2H),7.61-7.51(m,4H),7.51-7.44(m,1H),6.39-6.32(m,2H).
4-氯-3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.79(s,1H),8.97(d,J=2.0Hz,1H),8.13(d,J=8.0Hz,1H),7.89(d,J=2.0Hz,1H),7.80-7.75(m,2H),7.74-7.67(m,2H),7.65(d,J=8.3Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H),3.12-3.02(m,4H),1.77-1.67(m,4H),1.64-1.54(m,2H).
3-甲氧基-5-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.82(s,1H),9.07(d,J=1.8Hz,1H),8.14(d,J=8.1Hz,1H),7.80-7.75(m,2H),7.70(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.59-7.52(m,2H), 7.50-7.44(m,1H),7.34-7.30(m,1H),7.08-7.04(m,1H),6.74-6.69(m,1H),3.85(s,3H),3.34-3.28(m,4H),1.69-1.62(m,4H),1.62-1.55(m,2H).
3-硝基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.63(s,1H),8.90-8.84(m,1H),8.70(d,J=1.7Hz,1H),8.53-8.45(m,2H),8.11(d,J=8.0Hz,1H),7.94(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.82-7.74(m,3H),7.59-7.52(m,2H),7.51-7.43(m,1H).
3-(乙基(甲基)胺基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.04-8.98(m,1H),8.14(d,J=8.5Hz,1H),7.82-7.74(m,2H),7.71-7.64(m,1H),7.61-7.54(m,2H),7.52-7.40(m,3H),7.39-7.34(m,1H),7.07-7.01(m,1H),3.57-3.47(m,2H),3.00(s,3H),1.11(t,J=6.8Hz,3H).
實施例13
在0.086g之3-(二丙基胺基)苯甲酸溶於2mL之四氫呋喃之溶液中，依序添加0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺及0.039mL之草醯氯，於室溫攪拌20分鐘。在反應混合物中添加0.039mL之草醯氯，並於室溫攪拌20分鐘。於減壓下餾去溶劑，然後添加甲苯。於減壓下餾去溶劑，添加2mL 之四氫呋喃後，加入0.076g之3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮混於0.044mL吡啶及1mL四氫呋喃之混合液，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯及水。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：70-0%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.048g之為淡黃色固體的3-(二丙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.76-8.71(m,1H),7.85-7.80(m,1H),7.79-7.73(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.59-7.52(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.38-7.30(m,1H),7.21-7.11(m,2H),6.94-6.86(m,1H),3.31(t,J=7.4Hz,4H),1.63-1.51(m,4H),0.91(t,J=7.3Hz,6H).
實施例14~17
以與實施例13同樣之方式，得到表9所示之化合物。
(E)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-苯基丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.96-12.76(broad,1H),10.12(s,1H),8.43(d,J=1.7Hz,1H),7.76-7.71(m,3H),7.71-7.60(m,4H),7.57-7.51(m,2H),7.50-7.41(m,4H),6.91(d,J=15.9Hz,1H).
3-(甲基(丙基)胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.74-8.70(m,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.70-7.64(m,1H),7.59-7.53(m,2H),7.51-7.44(m,1H),7.39-7.33(m,1H),7.27-7.23(m,1H),7.22-7.17(m,1H),6.98-6.92(m,1H),3.37(t,J=7.2Hz,2H),2.98(s,3H),1.61-1.51(m,2H),0.90(t,J=7.1Hz,3H).
3-(異丙基(甲基)胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5- 二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.56(s,1H),8.73(d,J=1.7Hz,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.68(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.39-7.33(m,2H),7.24-7.19(m,1H),7.03(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),4.27-4.16(m,1H),2.77(s,3H),1.16(d,J=6.6Hz,6H).
3-(乙基(丙基)胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.73-8.70(m,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.67(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.60-7.53(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.35(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.22-7.19(m,1H),7.16(d,J=7.8Hz,1H),6.91(dd,J=8.8,2.4Hz,1H),3.47-3.39(m,2H),3.34-3.26(m,2H),1.64-1.53(m,2H),1.13(t,J=7.0Hz,3H),0.92(t,J=7.3Hz,3H).
實施例18
在0.050g之3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮混於1mL四氫呋喃及0.021mL吡啶之混合液中，添加0.025mL之苯甲醯氯，並於室溫攪拌3小時。在反應混合物中添加0.025mL之苯甲醯氯，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加水，於減壓下餾去溶劑後，濾取固 體物質。將所得到之固體物質用50%甲醇水溶液及甲醇洗淨，得到0.062g之為白色固體的N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.13-12.82(broad,1H),10.53(s,1H),8.54(d,J=1.8Hz,1H),8.02-7.96(m,2H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.70(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.68-7.62(m,1H),7.62-7.51(m,4H),7.50-7.43(m,1H).
實施例19~24
以與實施例18同樣之方式，得到表10所示之化合物。
2-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 12.98-12.76(broad,1H),10.51(s,1H),8.34-8.27(m,1H),7.80-7.68(m,5H),7.62-7.44(m,6H).
3-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.04-12.80(broad,1H),10.59(s,1H),8.37-8.33(m,1H),8.04-8.00(m,1H),7.96-7.90(m,1H),7.80(d,J=8.0Hz,1H),7.78-7.70(m,4H),7.63(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H).
4-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.08-12.82(broad,1H),10.56(s,1H),8.44-8.40(m,1H),8.03-7.97(m,2H),7.80(d,J=8.1Hz,1H),7.78-7.74(m,2H),7.72(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.70-7.66(m,2H),7.58-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H).
2-甲氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.16-12.90(broad,1H),11.11(s,1H),8.94-8.90(m,1H),8.00(dd,J=7.8,1.7Hz,1H),7.82-7.72(m,3H),7.66(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.63-7.58(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.26(d,J=8.3Hz,1H),7.14(dd,J=7.4,7.4Hz,1H),4.00(s,3H).
3-甲氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4- 二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.54(s,1H),8.56(d,J=1.7Hz,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.70(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.59-7.44(m,6H),7.25-7.19(m,1H),3.86(s,3H).
4-甲氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.42(s,1H),8.58(d,J=1.4Hz,1H),8.00-7.94(m,2H),7.84-7.73(m,3H),7.71-7.64(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.16-7.10(m,2H),3.86(s,3H).
實施例25
以與實施例18同樣之方式，得到以下之化合物。3-甲氧基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.71(s,1H),9.00(d,J=1.8Hz,1H),8.13(d,J=8.3Hz,1H),7.83-7.75(m,2H),7.71(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.70-7.63(m,2H),7.60-7.52(m,3H),7.51-7.42(m,1H),7.29-7.20(m,1H),3.90(s,3H).
實施例26
在0.11g之3-(哌啶-1-基)苯甲酸、0.15g之4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-胺、2.0mL之乙腈及0.010mL混於N,N-二甲基甲醯胺之混合液中，於60℃添加0.045mL之亞硫醯氯，並於同溫度攪拌1小時30分鐘。在反應混合物中，於60℃添加0.010mL之亞硫醯氯，並於同溫度攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加飽和碳酸氫鈉水溶液及氯仿。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-75%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.11g之為白色固體的N-(4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在0.11g之所得到之N-(4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於12mL四氫呋喃及4.0mL甲醇之混合液中，添加0.10g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌3小時。在反應混合物中添加0.10g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；99-92%氯仿/甲醇]精製，得到0.038g之為淡黃色固體的3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.78(s,1H),9.05(d,J=2.0Hz,1H),8.13(d,J=8.0Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.72-7.66(m,2H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.38(m,3H),7.27-7.20(m,1H),3.38-3.25(m,4H),1.73-1.63(m, 4H),1.63-1.54(m,2H).
實施例27
在0.10g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺溶於0.30mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的溶液中，依序添加0.075g之三乙基胺鹽酸鹽及0.035g之疊氮化鈉，於120℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯，並用10%檸檬酸水溶液調至pH5.0。分離有機層，以水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；100-92%氯仿/甲醇]精製，得到0.060g之為淡黃色固體的3-(二乙基胺基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.81(s,1H),9.13(d,J=1.8Hz,1H),8.14(d,J=8.2Hz,1H),7.82-7.75(m,2H),7.69(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.60-7.52(m,2H),7.51-7.44(m,1H),7.43-7.35(m,2H),7.30(d,J=7.6Hz,1H),6.95(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),3.47(q,J=7.0Hz,4H),1.16(t,J=7.0Hz,6H).
實施例28~39
以與實施例27同樣之方式，得到表11所示之化合物。
N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.68(s,1H),8.98(d,J=1.9Hz,1H),8.15-8.08(m,3H),7.81-7.75(m,2H),7.71(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.69-7.61(m,3H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H).
3-溴-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.50(s,1H),8.78(d,J=1.9Hz,1H),8.25-8.20(m,1H),8.09(d,J=8.2Hz,1H),8.08-8.02(m,1H),7.90-7.83(m,1H),7.80-7.74 (m,2H),7.73(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.63-7.51(m,3H),7.49-7.42(m,1H).
4-甲氧基-3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.87(s,1H),9.10(d,J=1.7Hz,1H),8.14(d,J=8.3Hz,1H),7.82-7.71(m,4H),7.67(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.60-7.51(m,2H),7.50-7.42(m,1H),7.17(d,J=8.5Hz,1H),3.91(s,3H),3.12-3.00(m,4H),1.75-1.64(m,4H),1.63-1.51(m,2H).
3-(吡咯啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.11-9.08(m,1H),8.13(d,J=8.3Hz,1H),7.80-7.75(m,2H),7.68(dd,J=8.3,1.9Hz,1H),7.59-7.53(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.39(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.32-7.25(m,2H),6.84-6.77(m,1H),3.38-3.32(m,4H),2.05-1.98(m,4H).
4-甲基-3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.85(s,1H),9.11-9.05(m,1H),8.14(d,J=8.1Hz,1H),7.85-7.74(m,3H),7.74-7.64(m,2H),7.60-7.51(m,2H),7.51-7.43(m,1H),7.40(d,J=8.1Hz,1H),2.99-2.88(m,4H),2.35(s,3H),1.78-1.66(m,4H),1.64-1.52(m,2H).
2-氯-5-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.25(s,1H),8.82-8.77(m,1H),8.07(d,J=7.9Hz,1H),7.80-7.74(m,2H),7.72(dd,J=7.9,1.6Hz,1H),7.60-7.52(m,2H),7.51-7.43(m,1H),7.38-7.31(m,2H),7.09(dd,J=9.1,2.8Hz,1H),3.28-3.22(m,4H),1.67-1.53(m,6H).
2-甲氧基-3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.45(s,1H),8.96-8.90(m,1H),8.05(d,J=8.3Hz,1H),7.82-7.73(m,2H),7.72-7.65(m,1H),7.60-7.52(m,2H),7.52-7.42(m,1H),7.42-7.32(m,1H),7.23-7.14(m,2H),3.86(s,3H),3.10-2.98(m,4H),1.78-1.65(m,4H),1.62-1.50(m,2H).
2-甲基-5-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.32(s,1H),8.94-8.87(m,1H),8.08(d,J=8.0Hz,1H),7.82-7.72(m,2H),7.72-7.64(m,1H),7.60-7.51(m,2H),7.51-7.41(m,1H),7.39-7.31(m,1H),7.18(d,J=8.3Hz,1H),7.09-7.01(m,1H),3.26-3.16(m,4H),2.35(s,3H),1.71-1.60(m,4H),1.60-1.49(m,2H).
3-(4-甲基哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.78(s,1H),9.06(d,J=1.2Hz,1H),8.13(d,J=8.3Hz,1H),7.81-7.74(m,2H),7.72-7.66(m,2H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.3 9(m,3H),7.28-7.20(m,1H),3.90-3.80(m,2H),2.86-2.75(m,2H),1.80-1.69(m,2H),1.64-1.51(m,1H),1.34-1.21(m,2H),0.96(d,J=6.6Hz,3H).
3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.80(s,1H),9.09(d,J=1.7Hz,1H),8.15-8.10(m,1H),7.80-7.74(m,2H),7.73-7.67(m,2H),7.58-7.52(m,2H),7.52-7.42(m,3H),7.28-7.22(m,1H),3.82-3.70(m,4H),2.44-2.32(m,2H),1.25-1.18(m,6H).
2-(二乙基胺基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.88(s,1H),8.99(d,J=1.9Hz,1H),8.29(d,J=5.1Hz,1H),8.15(d,J=8.2Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.73(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.59-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.25(s,1H),7.08(dd,J=5.4,1.2Hz,1H),3.62(q,J=7.0Hz,4H),1.19(t,J=7.0Hz,6H).
2-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.78(s,1H),8.91(d,J=1.8Hz,1H),8.32(d,J=5.4Hz,1H),8.14(d,J=8.2Hz,1H),7.80-7.75(m,2H),7.73(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.42(m,2H),7.13(dd,J=5.1,1.2Hz,1H),3.70-3.62(m,4H),1.71-1.54(m,6H).
實施例40
在0.045g之N-(4-(1-苯甲基-1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(1-甲基哌啶-4-基)苯甲醯胺混於20mL之甲醇及10mL之乙酸乙酯的混合液中，添加0.045g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於40℃攪拌4小時。將反應混合物冷卻至室溫後，濾去不溶物，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯，濾取固體物質。在所得到之固體物質中，添加1.0mL之6.6mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液，並於室溫攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，添加氯仿，濾取固體物質，得到0.020g之為白色固體的3-(1-甲基哌啶-4-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.93-8.86(m,1H),8.18-8.10(m,1H),8.02-7.95(m,2H),7.81-7.73(m,2H),7.73-7.66(m,1H),7.65-7.54(m,4H),7.52-7.45(m,1H),3.61-3.52(m,2H),3.20-3.08(m,2H),3.07-2.96(m,1H),2.87-2.80(m,3H),2.20-2.10(m,2H),2.03-1.88(m,2H).
實施例41
在0.10g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺於2mL之四氫呋喃的溶液中，添加0.14mL之50% 羥基胺水溶液，並於60℃攪拌30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加甲醇，濾取固體物質，得到為淡黃色固體之3-(二乙基胺基)-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
在所得到之3-(二乙基胺基)-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯胺溶於2mL四氫呋喃之溶液中，依序添加0.061mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及0.066g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加0.066g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加氯仿及水，並以10%檸檬酸水溶液調至pH4.0。分離有機層，將水層用氯仿萃取。將所得到之有機層及萃取液合併，以無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加二異丙基醚，濾取固體物質，得到0.092g之為淡黃色固體的3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.56(s,1H),8.79(d,J=1.8Hz,1H),7.83(d,J=8.2Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.25-7.22(m,1H),7.16(d,J=7.6Hz,1H),6.91(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
實施例42~58
以與實施例41同樣之方式，得到表12所示之化合物。
3-(啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.13-12.86(broad,1H),10.52(s,1H),8.61(d,J=1.8Hz,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.69(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.58-7.50(m,3H),7.50-7.37(m,3H),7.26-7.19(m,1H),3.82-3.74(m,4H),3.25-3.18(m,4H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基 )聯苯-3-基)-3-(吡咯啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.67-8.64(m,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.70-7.64(m,1H),7.60-7.53(m,2H),7.51-7.46(m,1H),7.40-7.34(m,1H),7.21-7.16(m,1H),7.13-7.10(m,1H),6.83-6.78(m,1H),3.33-3.27(m,4H),2.03-1.97(m,4H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.69(d,J=1.8Hz,1H),7.87-7.80(m,3H),7.78-7.73(m,2H),7.62(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.07-7.01(m,2H),3.40-3.32(m,4H),1.63-1.57(m,6H).
2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.05-12.66(broad,1H),10.29(s,1H),8.45-8.36(m,1H),7.78-7.71(m,3H),7.68(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.42(m,1H),7.32-7.23(m,2H),7.18(dd,J=7.3,1.4Hz,1H),2.85-2.76(m,4H),2.33(s,3H),1.72-1.62(m,4H),1.60-1.50(m,2H).
2-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.72(broad,1H),10.47(s,1H),8.38-8.31(m,1H),7.80-7.67(m,4H),7.60-7.51(m,2H),7.51-7.38(m,2H),7.31-7.2 4(m,2H),3.00-2.90(m,4H),1.72-1.63(m,4H),1.60-1.51(m,2H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-6-(哌啶-1-基)吡-2-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.84(s,1H),9.23(d,J=1.7Hz,1H),8.60(s,1H),8.46(s,1H),7.87(d,J=8.3Hz,1H),7.80-7.73(m,2H),7.67(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.60-7.52(m,2H),7.52-7.43(m,1H),3.87-3.72(m,4H),1.75-1.55(m,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)吡啶-2-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.02-11.80(broad,1H),9.09-9.04(m,1H),8.27(dd,J=6.1,1.5Hz,1H),7.85(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.80-7.72(m,2H),7.70-7.63(m,1H),7.61-7.50(m,3H),7.50-7.43(m,1H),7.09-7.02(m,1H),3.52-3.44(m,4H),1.68-1.53(m,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.13-12.85(broad,1H),10.62(s,1H),8.52-8.44(m,1H),8.28(d,J=5.1Hz,1H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),7.80-7.69(m,3H),7.59-7.50(m,2H),7.50-7.42(m,1H),7.28(s,1H),7.01(d,J=5.1Hz,1H),3.66-3.57(m,4H),1.69-1.61(m,2H),1.61-1.51(m,4H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基 )聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)菸醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.63(s,1H),8.51(d,J=2.7Hz,1H),8.50-8.43(m,2H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.80-7.68(m,4H),7.59-7.50(m,2H),7.50-7.42(m,1H),3.40-3.26(m,4H),1.71-1.55(m,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-6-(哌啶-1-基)吡啶-2-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.24-13.06(broad,1H),11.87(s,1H),9.25(d,J=1.7Hz,1H),7.86(d,J=8.3Hz,1H),7.80-7.70(m,3H),7.66(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.59-7.52(m,2H),7.51-7.44(m,1H),7.42(d,J=7.3Hz,1H),7.12(d,J=8.8Hz,1H),3.76-3.68(m,4H),1.71-1.57(m,6H).
3-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.21-12.86(broad,1H),10.53(s,1H),8.75-8.71(m,1H),7.82(d,J=8.0Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.71-7.65(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.37(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.33-7.28(m,1H),7.28-7.22(m,1H),6.98(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),2.99(s,6H).
3-(乙基(甲基)胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.54(s,1H),8.75(d,J=1.7Hz,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.7 9-7.74(m,2H),7.68(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.36(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.30-7.26(m,1H),7.21(d,J=7.6Hz,1H),6.96(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.48(q,J=7.0Hz,2H),2.95(s,3H),1.08(t,J=7.0Hz,3H).
4-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3,4-二氫-2H-1,4-苯并-6-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.74-8.71(m,1H),7.83(d,J=8.1Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.65(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.31(d,J=2.0Hz,1H),7.27(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),6.84(d,J=8.3Hz,1H),4.35-4.28(m,2H),3.34-3.27(m,2H),2.94(s,3H).
3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.16-12.92(broad,1H),10.55(s,1H),8.69(d,J=1.9Hz,1H),7.82(d,J=8.2Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.69(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.58-7.51(m,3H),7.50-7.35(m,3H),7.25-7.20(m,1H),3.79-3.66(m,4H),2.40-2.29(m,2H),1.20(d,J=6.3Hz,6H).
2-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.62(s,1H),8.60(d,J=1.2Hz,1H),8.25(d,J=5.1Hz,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.80-7.74(m,2H),7.72(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.59-7.51(m,2H),7.51-7.43(m, 1H),7.06(s,1H),6.99-6.93(m,1H),3.57(q,J=7.0Hz,4H),1.16(t,J=7.0Hz,6H).
3-硝基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.08-12.80(broad,1H),10.79(s,1H),8.84-8.80(m,1H),8.49(ddd,J=8.3,2.4,1.0Hz,1H),8.43-8.36(m,1H),8.30-8.25(m,1H),7.90(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.84-7.73(m,4H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H).
3-(1-甲基哌啶-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.16(s,1H),9.54-9.21(broad,1H),9.18(d,J=1.8Hz,1H),8.42(s,1H),8.07(d,J=8.3Hz,1H),7.99-7.91(m,1H),7.75-7.69(m,2H),7.57-7.49(m,4H),7.47(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.45-7.39(m,1H),3.66-3.50(m,2H),3.20-3.05(m,2H),3.03-2.92(m,1H),2.90(s,3H),2.22-2.06(m,4H).
實施例59
以與實施例41同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 13.13-12.90(broad,1H),10.53(s,1H),8.36(d,J=8.8Hz,1H),8.06(d,J=2.2Hz,1H),8.03-7.96(m,3H),7.83-7.77(m,2H),7.68-7.57(m,3H),7.56-7.49(m,2H),7.45-7.39(m,1H).
實施例60
以與實施例41同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.18-12.93(broad,1H),10.50(s,1H),8.45(d,J=8.6Hz,1H),8.07(d,J=2.2Hz,1H),7.99(dd,J=8.7,2.1Hz,1H),7.83-7.76(m,2H),7.56-7.48(m,3H),7.46-7.29(m,3H),7.24-7.16(m,1H),3.30-3.22(m,4H),1.71-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
實施例61
以與實施例41同樣之方式，得到以下之化合物。N-(5-(呋喃-2-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.14-12.84(broad,1H),10.54(s,1H),8.72-8.68(m,1H),7.90-7.86(m,1H),7.77(d,J=8.3Hz,1H),7.69(dd,J=8.4,1.6Hz,1 H),7.55-7.49(m,1H),7.42-7.30(m,2H),7.23-7.17(m,1H),7.17(d,J=3.4Hz,1H),6.69(dd,J=3.3,1.6Hz,1H),3.29-3.22(m,4H),1.71-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
實施例62
在0.10g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺溶於0.50mL之N,N-二甲基甲醯胺的溶液中，添加0.087mL之50%羥基胺水溶液，並於60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加二異丙基醚，濾取固體物質，得到0.11g之為白色固體的N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在0.080g之所得到之N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於2mL之四氫呋喃及0.020mL之吡啶的混合液中，於冰冷下添加0.045mL之氯甲酸2-乙基己酯，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加乙酸乙酯及水。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加2.0mL之二甲苯，並加熱回流3小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；80-30%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.038g之為黃色固體的N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基) 苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.58(s,1H),8.66(d,J=1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.2Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.68(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.58-7.50(m,3H),7.50-7.43(m,1H),7.42-7.30(m,2H),7.22-7.16(m,1H),3.29-3.22(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
實施例63
在0.10g之4-(二乙基胺基)苯甲酸混於1mL之乙腈、0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮及0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺之混合液中，於室溫添加0.044mL之亞硫醯氯，並於同溫度攪拌10分鐘。在反應混合物中，於水冷下添加0.10g之3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮溶於0.30mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的溶液，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中加水，以飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，添加乙酸乙酯及水，濾取固體物質，得到0.090g之為白色固體的4-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.33(s,1H),8.78(d,J=1.9Hz,1H),7.84-7.78(m,3H),7.78-7.72(m,2H),7.62(dd,J=8.2,1.9Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),6.80-6.75(m,2H),3. 43(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
實施例64~66
以與實施例63同樣之方式，得到表13所示之化合物。
4-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.17-12.86(broad,1H),10.35(s,1H),8.77(d,J=1.7Hz,1H),7.87-7.82(m,2H),7.80(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.63(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),6.85-6.79(m,2H),3.03(s,6H).
3-(氮雜環庚-1-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52(s,1H),8.77(d,J=1.7Hz,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.68(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.58-7.52(m,2H), 7.50-7.44(m,1H),7.33(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.28-7.24(m,1H),7.15(d,J=7.6Hz,1H),6.93(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.57-3.50(m,4H),1.82-1.73(m,4H),1.53-1.45(m,4H).
3-(1,4-高啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52(s,1H),8.75(d,J=1.2Hz,1H),7.83(d,J=8.1Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.71-7.65(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.35(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.33-7.29(m,1H),7.20(d,J=7.6Hz,1H),7.01(dd,J=8.6,2.4Hz,1H),3.80-3.74(m,2H),3.70-3.62(m,4H),3.62-3.56(m,2H),1.98-1.90(m,2H).
實施例67
在0.39g之3-硝基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺混於30mL四氫呋喃及5.0mL甲醇之混合液中，添加0.078g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。在反應混合物中添加0.078g之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌5小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：99-95%氯仿/甲醇]精製，得到0.23g之為淡黃色固體的3-胺基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
在0.15g之所得到之3-胺基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯 苯-3-基)苯甲醯胺溶於5.0mL之四氫呋喃之溶液中，依序添加0.094mL之乙酸、0.080mL之37%甲醛水溶液及0.43g之三乙醯氧基硼氫化鈉，於室溫攪拌24小時。在反應混合物中添加水及氯仿。分離有機層，以水及飽和氯化鈉水溶液依序洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；99-95%氯仿/甲醇]精製，得到0.050g之為淡黃色固體的3-(二甲基胺基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.83(s,1H),9.11(d,J=1.8Hz,1H),8.14(d,J=8.3Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.70(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.34(m,4H),7.04-6.97(m,1H),3.04(s,6H).
實施例68
將0.50g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺溶於2.5mL之四氫呋喃及0.10mL之50%羥基胺水溶液的混合液，於50℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加2-丙醇，濾取固體物質，得到N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於5.0mL之四氫呋喃及0.23mL之1,8-二 氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯的混合液中，添加0.28g之1,1’-硫羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，添加氯仿及10%檸檬酸水溶液。分離有機層，以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；100-91%氯仿/甲醇]精製，得到0.33g之為微黃色固體的3-(哌啶-1-基)-N-(4-(5-硫酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.70-11.30(broad,1H),8.73(s,1H),7.98(d,J=8.3Hz,1H),7.83-7.35(m,10H),3.50-3.32(m,4H),1.84-1.52(m,6H).
實施例69
以與實施例68同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-硫酮基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：8.77(s,1H),7.98(d,J=8.3Hz,1H),7.80-6.85(m,10H),3.65-3.30(m,4H),1.12(t,J=6.8Hz,6H).
實施例70
在0.31g之N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1- 基)苯甲醯胺溶於3.1mL四氫呋喃之溶液中，添加0.16g之1,1’-硫羰基二咪唑，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加氯仿及水，濾取固體物質。分離有機層，以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物與固體物質合併，依序添加6.0mL之四氫呋喃及0.47mL之三氟化硼二乙基醚錯合物，於室溫攪拌1小時30分鐘。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯，用飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4.0後，濾取固體物質，得到0.12g之為白色固體的N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.60-13.30(broad,1H),11.66(s,1H),8.93(d,J=2.0Hz,1H),7.92(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.60(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.42(m,2H),7.39(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.35-7.30(m,1H),7.20(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),3.28-3.21(m,4H),1.71-1.53(m,6H).
實施例71
以與實施例70同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.75-13.42(broad,1H),11.66(s,1H),8.97(d,J=1.8Hz,1H), 7.93(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.60(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.21-7.16(m,1H),7.16-7.10(m,1H),6.91(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
實施例72
在0.50g之N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於10mL之四氫呋喃、5.0mL之1-甲基-2-吡咯啶酮、5.0mL之乙腈及0.29mL之吡啶的混合液中，於冰冷下添加0.097mL之亞硫醯氯，於同溫度攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.097mL之亞硫醯氯，並於室溫攪拌20分鐘。在反應混合物中添加0.29mL之吡啶及0.097mL之亞硫醯氯，於室溫攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，添加水及氯仿。分離有機層，以無水硫酸鎂乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液；氯仿]精製後，藉由矽膠管柱層析[富士Silysia化學股份有限公司，Purif-Pack DIOL(60μm)，溶離液：氯仿]再精製，得到23mg之為白色固體的N-(4-(2-氧化物-3H-1,2,3,5-噻二唑-4-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.05-10.80(broad,1H),8.75(d,J=1.8Hz,1H),7.92(d,J=8.2Hz,1H),7.82-7.72(m,2H),7.69(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.63-7 .30(m,6H),7.30-7.15(m,1H),3.35-3.20(m,4H),1.75-1.50(m,6H).
實施例73
以與實施例72同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(4-(2-氧離子基-3H-1,2,3,5-噻二唑-4-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.01-10.82(broad,1H),8.87(s,1H),7.92(d,J=8.3Hz,1H),7.84-7.74(m,2H),7.69(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.62-7.51(m,2H),7.51-7.43(m,1H),7.43-7.12(m,3H),7.05-6.85(m,1H),3.44(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
實施例74
在90mg之N-(2-氰基-5-苯氧基苯基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺溶於2.0mL之四氫呋喃之溶液中，添加0.075mL之50%羥基胺水溶液，於55℃攪拌1小時。在反應混合物中添加0.075mL之50%羥基胺水溶液，並於55℃攪拌1小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑，得到3-(二乙基胺基)-N-(2-(羥基甲脒基)-5-苯氧基苯基)苯甲醯胺。
在所得到之3-(二乙基胺基)-N-(2-(羥基甲脒基)-5-苯氧基苯基)苯甲醯胺中，依序添加2.0mL之四氫呋喃、0.13g之1,1’-羰基二咪唑及0.11mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，於室溫攪拌1小時。於減壓下餾去溶劑，添加乙酸乙酯及水，並以10%檸檬酸水溶液調至pH5.5。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[溶離液：99-92%氯仿/甲醇]精製，得到49mg之為白色固體的3-(二乙基胺基)-N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-苯氧基苯基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.14-12.86(broad,1H),10.55(s,1H),8.19(d,J=2.5Hz,1H),7.74(d,J=8.7Hz,1H),7.53-7.46(m,2H),7.34-7.24(m,2H),7.20-7.13(m,3H),7.11-7.06(m,1H),6.95(dd,J=8.7,2.5Hz,1H),6.89(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),3.40(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
實施例75
以與實施例27同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(5-苯氧基-2-(1H-四唑-5-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.91(s,1H),8.48(d,J=2.6Hz,1H),8.05(d,J=8.8Hz,1H),7.52-7.46(m,2H),7.39-7.31(m,2H),7.31-7.16(m,4H),6.99(dd, J=8.8,2.6Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),3.45(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
實施例76
以與實施例74同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-((E)-2-苯基乙烯基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.80(broad,1H),10.46(s,1H),8.50(s,1H),7.76-7.60(m,4H),7.54-7.28(m,8H),7.24-7.15(m,1H),3.30-3.20(m,4H),1.70-1.52(m,6H).
實施例77
以與實施例74同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-(2-苯基乙基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.74(broad,1H),10.50-10.40(broad,1H),8.24-8.20(m,1H),7.62(d,J=8.1Hz,1H),7.51-7.47(m,1H),7.40-7.33(m,1H),7.33-7.24(m,5H),7.24-7.15(m,3H),3.28-3.20(m,4H),3.02-2.90(m,4H),1.70-1.52(m,6H).
實施例78
在60mg之N-(5-氰基-2-甲基聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加0.50mL之四氫呋喃、0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮、23mg之羥基胺鹽酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，於微波照射下在90℃攪拌4分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中加水並攪拌10分鐘後，添加乙酸乙酯及10%檸檬酸水溶液，濾取固體物質，得到34mg之為白色固體的N-(2-甲基-5-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.70-10.53(broad,1H),8.34(s,1H),7.64(s,1H),7.54-7.46(m,3H),7.46-7.30(m,5H),7.22-7.15(m,1H),3.29-3.20(m,4H),2.35(s,3H),1.70-1.53(m,6H).
實施例79
以與實施例78同樣方式，得到以下之化合物。N-(2-氯-5-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 10.72-10.58(broad,1H),8.64(s,1H),7.83(s,1H),7.56-7.44(m,6H),7.43-7.36(m,1H),7.35-7.29(m,1H),7.25-7.16(m,1H),3.30-3.22(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
實施例80
以與實施例78同樣之方式，得到以下之化合物。N-(6-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.07-12.80(broad,1H),10.38(s,1H),8.15(s,1H),7.68(s,1H),7.55-7.40(m,6H),7.39-7.32(m,1H),7.32-7.26(m,1H),7.21-7.14(m,1H),3.28-3.20(m,4H),2.28(s,3H),1.70-1.52(m,6H).
實施例81
以與實施例78同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3-甲基-5-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.78-12.70(broad,1H),9.94(s,1H),7.92-7.76(m,4H),7.57-7.40(m,4H),7.37-7.29(m,2H),7.19-7.10(m,1H),3.26-3.18(m,4H),2.35(s,3H),1.70-1.52(m,6H).
實施例82~84
以與實施例18同樣之方式，得到表14所示之化合物。
2-氟-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.07-12.83(broad,1H),10.50(d,J=3.2Hz,1H),8.50(s,1H),7.89-7.83(m,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.74(m,2H),7.72(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.69-7.61(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.37(m,3H).
4-氟-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.08-12.83(broad,1H),10.49(s,1H),8.45(d,J=1.7Hz,1H),8.09-8.02(m,2H),7.80(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.71(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.41(m,3H).
4-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.88(broad,1H),10.47(s,1H),8.58(d,J=1.7Hz,1H),7.92-7.86(m,2H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.69(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.42-7.37(m,2H),2.41(s,3H).
實施例85~102
以與實施例63同樣之方式，得到表15所示之化合物。
3-氟-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.09-12.80(broad,1H),10.53(s,1H),8.40(d,J=1.7Hz,1H),7.85-7.75(m,5H),7.73(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.69-7.62(m,1H),7.58-7.44(m,4H).
2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.03-12.75(broad,1H),10.33(s,1H),8.40-8.36(m,1H),7.79-7.73(m,3H),7.70(dd,J=8.3,1.5Hz,1H),7.63(d,J=7.3Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.40(m,2H),7.38-7.31(m,2H),2.43(s,3H).
3-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.09-12.83(broad,1H),10.50(s,1H),8.52(d,J=1.7Hz,1H),7.83-7.73(m,5H),7.70(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,3H),2.42(s,3H).
3-(二乙基胺基)-5-甲氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.77-8.72(m,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.74(m,2H),7.67(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.59-7.53(m,2H),7.51-7.45(m,1H),6.90-6.86(m,1H),6.79-6.75(m,1H),6.40-6.36(m,1H),3.81 (s,3H),3.40(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-4-甲氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.69-8.62(m,1H),7.95-7.82(m,3H),7.79-7.74(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.59-7.52(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.38-7.26(m,1H),3.96(s,3H),3.48-3.35(m,4H),1.01(t,J=6.9Hz,6H).
5-(二乙基胺基)-2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.60-8.52(m,1H),7.79(d,J=8.2Hz,1H),7.77-7.73(m,2H),7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.59-7.53(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.12(d,J=8.6Hz,1H),7.02-6.95(m,1H),6.82-6.73(m,1H),3.38(q,J=7.0Hz,4H),2.30(s,3H),1.11(t,J=7.0Hz,6H).
2-氯-5-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.45-8.37(m,1H),7.81-7.68(m,4H),7.60-7.52(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.28(d,J=9.0Hz,1H),6.97(d,J=2.7Hz,1H),6.78(dd,J=9.0,2.7Hz,1H),3.38(q,J=6.9Hz,4H),1.12(t,J=6.9Hz,6H).
4-氯-3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.86(broad,1H),10.55(s,1H),8.62(d,J=1.7Hz,1H), 7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.74(m,3H),7.71(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.65-7.59(m,2H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),3.18(q,J=7.0Hz,4H),1.03(t,J=7.0Hz,6H).
2-(啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.80(broad,1H),10.64-10.54(broad,1H),8.42(d,J=1.7Hz,1H),8.34(d,J=5.1Hz,1H),7.81(d,J=8.0Hz,1H),7.79-7.71(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.30(s,1H),7.13(dd,J=5.1,1.0Hz,1H),3.77-3.70(m,4H),3.58-3.50(m,4H).
2-(2-甲基哌啶-1-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.59(s,1H),8.49(d,J=1.7Hz,1H),8.28(d,J=5.1Hz,1H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),7.79-7.70(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.23(s,1H),7.00(dd,J=5.1,1.2Hz,1H),4.78-4.66(m,1H),4.26-4.16(m,1H),3.00-2.89(m,1H),1.80-1.54(m,5H),1.52-1.36(m,1H),1.14(d,J=6.8Hz,3H).
2-(氮雜環庚-1-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.70-10.60(broad,1H),8.58(d,J=1.5Hz,1H),8.25(d,J=5.1Hz,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.72(dd,J=8 .3,1.5Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.09(s,1H),6.97(dd,J=5.3,1.1Hz,1H),3.72-3.65(m,4H),1.82-1.70(m,4H),1.54-1.46(m,4H).
2-(3-甲基哌啶-1-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.70(broad,1H),10.60(s,1H),8.50(d,J=1.7Hz,1H),8.27(d,J=5.1Hz,1H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.70(m,3H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.29(s,1H),7.01(dd,J=5.3,1.1Hz,1H),4.38-4.20(m,2H),2.93-2.79(m,1H),2.56(dd,J=12.9,10.7Hz,1H),1.87-1.40(m,4H),1.25-1.11(m,1H),0.94(d,J=6.6Hz,3H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(1H-吡唑-1-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.04-12.84(broad,1H),10.85(s,1H),8.74-8.68(m,2H),8.48-8.45(m,1H),8.28(d,J=1.7Hz,1H),7.93-7.91(m,1H),7.84-7.75(m,5H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),6.65(dd,J=2.4,1.7Hz,1H).
3-(二乙基胺基)-5-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.74-8.68(m,1H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.69-7.63(m,1H),7.59-7.52(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.08-6.99(m,2H),6.78-6.73(m,1H),3.41(q,J=6.9Hz,4H),2.33(s,3 H),1.13(t,J=6.9Hz,6H).
3-氯-5-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.56-8.53(m,1H),7.84-7.79(m,1H),7.78-7.73(m,2H),7.72-7.67(m,1H),7.59-7.53(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.16-7.09(m,2H),6.85(d,J=1.7Hz,1H),3.42(q,J=6.8Hz,4H),1.14(t,J=6.8Hz,6H).
2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.32(s,1H),8.50-8.43(m,1H),7.79-7.73(m,3H),7.68(dd,J=8.2,1.3Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.25(d,J=2.4Hz,1H),7.14(d,J=8.4Hz,1H),7.00(dd,J=8.4,2.4Hz,1H),3.21-3.15(m,4H),2.32(s,3H),1.68-1.60(m,4H),1.60-1.51(m,2H).
4-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.53(s,1H),8.68(d,J=1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.2Hz,1H),7.79-7.74(m,2H),7.68(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.64(d,J=1.7Hz,1H),7.59-7.51(m,3H),7.49-7.44(m,1H),7.36(d,J=8.0Hz,1H),2.91-2.85(m,4H),2.33(s,3H),1.74-1.65(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
(E)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑 -3-基)聯苯-3-基)-3-(3-(哌啶-1-基)苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.91-12.76(broad,1H),10.08(s,1H),8.42(d,J=1.8Hz,1H),7.76-7.70(m,3H),7.64(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.61-7.50(m,3H),7.49-7.43(m,1H),7.27(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),722-7.18(m,1H),7.05(d,J=8.0Hz,1H),7.00(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),6.86(d,J=15.9Hz,1H),3.23-3.17(m,4H),1.67-1.60(m,4H),1.59-1.52(m,2H).
實施例103
在0.14g之3-(二乙基胺基)-4-甲基苯甲酸混於2.0mL之乙腈、0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮及0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺的混合液中，添加0.063mL之亞硫醯氯，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.031mL之亞硫醯氯，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.12g之3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮溶於0.30mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的溶液，於室溫攪拌3小時。在反應混合物中加水，以飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，添加乙酸乙酯，濾取固體物質。將所得到之固體物質藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：70-30%己烷/乙酸乙酯]精製，得到61mg之為白色固體的3-(二乙基胺基)-4-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.60(s,1H),8.77(d,J=1.8Hz,1H),7.84(d,J=8.3Hz,1H),7.79-7.71(m,3H),7.68(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.64-7.58(m,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.40(d,J=8.1Hz,1H),3.12-3.01(m,4H),2.33(s,3H),0.98(t,J=7.1Hz,6H).
實施例104、105
以與實施例103同樣之方式，得到表16所示之化合物。
3-(二乙基胺基)-2-甲氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.09-12.83(broad,1H),10.79(s,1H),8.70-8.63(m,1H),7.80-7.72(m,3H),7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.49-7.44(m,1H),7.43-7.36(m,1H),7.24-7.14(m,2H),3.83(s,3H),3.26-3.15(m,4H),1.01(t,J=7.0Hz,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(吡咯啶-1-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 10.76(s,1H),8.58(d,J=1.6Hz,1H),8.25(d,J=5.4Hz,1H),7.83(d,J=8.2Hz,1H),7.79-7.73(m,2H),7.71(dd,J=8.2,1.6Hz,1H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.03-6.96(m,2H),3.51-3.43(m,4H),2.03-1.95(m,4H).
實施例106
在0.12g之4-氯-3-(哌啶-1-基)苯甲酸混於2.0mL之乙腈2.0mL及0.010mL之N,N-二甲基甲醯胺的混合液中，添加0.051mL之草醯氯，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.051mL之草醯氯，於室溫攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，依序添加2.0mL之乙腈及0.10g之3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮溶於0.30mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的溶液，於室溫攪拌5小時。在反應混合物中加水，用飽和碳酸氫鈉水溶液調至pH4後，添加乙酸乙酯，並濾取固體物質。將所得到之固體物質用甲醇洗淨，得到79mg之為白色固體的4-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.62-10.54(broad,1H),8.53(d,J=1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.74(m,2H),7.74-7.69(m,2H),7.64-7.58(m,2H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.44(m,1H),3.05-2.98(m,4H),1.74-1.66(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
實施例107~117
以與實施例106同樣之方式，得到表17所示之化合物。
3-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52(s,1H),8.62(d,J=1.8Hz,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.68(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.35-7.30(m,1H),7.18-7.15(m,1H),7.04-7.00(m,1H),3.27-3.21(m,4H),2.34(s,3H),1.68-1.61(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
3-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.43(s,1H),8.42(d,J=1.7Hz,1H),8.00(d,J=2.2Hz,1H),7.88(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),7.82-7.72(m,3H),7.69(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.28(d,J=8.3Hz,1H),3.09-3.01(m,4H),1.73-1.64(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.52-8.46(m,1H),7.80-7.72(m,3H),7.64(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.59-7.52(m,3H),7.51-7.44(m,1H),6.87-6.81(m,2H),3.34-3.25(m,4H),2.42(s,3H),1.64-1.55(m,6H).
3-氯-4-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.38(d,J=1.7Hz,1H),7.99(d,J=2.2Hz,1H),7.85(dd,J=8.6,2.2Hz,1H),7.81-7.72(m,3H),7.68(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),7.59-7.52(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.29(d,J=8.5Hz,1H),3.23(q,J=7.0Hz,4H),1.04(t,J=7.0Hz,6H).
2-氯-4-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.50-8.43(m,1H),7.80-7.72(m,3H),7.69-7.64(m,1H),7.61-7.53(m,3H),7.51-7.45(m,1H),6.75-6.68(m,2H),3.45-3.36(m,4H),1.16-1.09(m,6H).
4-(二乙基胺基)-2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.56-8.51(m,1H),7.79-7.71(m,3H),7.62(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.59-7.52(m,3H),7.50-7.44(m,1H),6.61-6.53(m,2H),3.44-3.34(m,4H),2.43(s,3H),1.15-1.08(m,6H).
4-(二乙基胺基)-3-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.43-8.39(m,1H),7.93-7.87(m,2H),7.82-7.78(m,1H),7.78-7.73(m,2H),7.72-7.68(m,1H),7.59-7.52(m,3H),7.51-7.45(m,1H),3.43-3.31(m,4H),2.42(s,3H),1.01(t,J=7.1Hz,6H).
3-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.44(s,1H),8.60(d,J=2.0Hz,1H),7.83-7.72(m,5H),7.66(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.13(d,J=8.1Hz,1H),2.93-2.84(m,4H),2.32(s,3H),1.72-1.63(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
2-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-4-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.46-8.41(m,1H),7.80-7.71(m,3H),7.69-7.65(m,1H),7.61-7.52(m,3H),7.50-7.45(m,1H),7.00-6.95(m,2H),3.36-3.30(m,4H),1.63-1.53(m,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(硫啉-4-基)異菸鹼醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.15-12.80(broad,1H),10.56(s,1H),8.45(d,J=1.7Hz,1H),8.31(d,J=5.1Hz,1H),7.81(d,J=8.0Hz,1H),7.79-7.71(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.30(s,1H),7.05(dd,J=5.1Hz,1.2Hz,1H),4.04-3.96(m,4H),2.69-2.60(m,4H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-5-(1H-吡咯-1-基)菸醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.80(broad,1H),10.70(s,1H),9.15(d,J=2.7Hz,1H),8.97(d,J=1.7Hz,1H),8.48(dd,J=2.4,2.0Hz,1H),8.35(d,J=1.7Hz,1H),7.83(d,J=8.3Hz,1H),7.80-7.74(m,3H),7.60-7.52(m,4H),7.50-7.44(m,1H),6.41-6.38(m,2H).
實施例118
以與實施例103同樣之方式，得到以下之化合物。3-(乙基(丙基)胺基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.11-9.07(m,1H),8.15(d,J=8.3Hz,1H),7.81-7.76(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.59-7.54(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.42-7.36(m,2H),7.32-7.27(m,1H),6.95(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),3.52 -3.45(m,2H),3.38-3.31(m,2H),1.66-1.55(m,2H),1.15(t,J=6.9Hz,3H),0.91(t,J=7.3Hz,3H).
實施例119
以與實施例103同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二丙基胺基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.10-9.05(m,1H),8.16-8.11(m,1H),7.80-7.76(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.60-7.54(m,2H),7.51-7.45(m,1H),7.38(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.35-7.32(m,1H),7.27(d,J=7.8Hz,1H),6.93(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),3.40-3.32(m,4H),1.65-1.54(m,4H),0.90(t,J=7.2Hz,6H).
實施例120
在22mg之2-氯-N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺溶於1.0mL之四氫呋喃的溶液中，添加0.014mL之50%羥基胺水溶液，並於50-60℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加甲醇，並於減壓下餾去溶劑，得到2-氯-3-(二乙基胺基)-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯 胺。
在所得到之2-氯-3-(二乙基胺基)-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯胺溶於1.0mL四氫呋喃之溶液中，依序添加0.024mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及26mg之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加26mg之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加26mg之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中加水，以10%檸檬酸水溶液調至pH4後，添加氯仿。分離有機層，用無水硫酸鈉乾燥後，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：75-25%己烷/乙酸乙酯]精製，得到7mg之為白色固體的2-氯-3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.95-12.73(broad,1H),10.46(s,1H),8.30-8.24(m,1H),7.78-7.68(m,4H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.38(m,2H),7.35-7.26(m,2H),3.12(q,J=7.0Hz,4H),0.99(t,J=7.0Hz,6H).
實施例121
以與實施例120同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-2-甲基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.35(s,1H),8.40-8.33(m,1H),7.80-7.66(m,4H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.42(m,1H),7.35-7.22(m,3H),3.05-2.94(m,4H),2.34(s,3H),0.95(t,J=6.8Hz,6H).
實施例122
在0.97g之3-溴-N-(4-氰基聯苯-3-基)苯甲醯胺懸浮於10mL之四氫呋喃之懸浮液中，添加0.51mL之50%羥基胺水溶液，並於60℃攪拌1小時30分鐘。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加甲醇，濾取固體物質，得到為白色固體之3-溴-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
在所得到之3-溴-N-(4-(羥基甲脒基)聯苯-3-基)苯甲醯胺中依序添加10mL之四氫呋喃、0.97mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及1.1g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中加水，以10%檸檬酸水溶液調至pH4.0後，添加乙酸乙酯，並濾取固體物質。將所得到之固體物質依序用水及乙酸乙酯洗淨，得到0.93g之為白色固體的3-溴-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.02-12.80(broad,1H),10.56(s,1H),8.33(d,J=1.7Hz,1H),8.16(dd,J=1.8,1.8Hz,1H),7.99-7.93(m,1H),7.88-7.83(m,1 H),7.82-7.70(m,4H),7.59-7.50(m,3H),7.49-7.43(m,1H).
實施例123
以與實施例122同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(2’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.52(s,1H),8.68-8.64(m,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.66-7.60(m,1H),7.57-7.48(m,2H),7.43-7.30(m,3H),7.25-7.20(m,1H),7.18-7.12(m,1H),6.91(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
實施例124
在0.10g之2-氯-N-(4-氰基聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮及0.50mL之四氫呋喃的混合液中，添加23mg之羥基胺鹽酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，於微波照射下，在90℃攪拌4分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.50mL之水、2.5mL之10%檸檬酸水溶液及0.50mL之乙酸乙酯，濾取固體物質。將所得到之固體物質依序用水及 乙酸乙酯洗淨，得到82mg之為白色固體的2-氯-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-5-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.70(broad,1H),10.42(s,1H),8.37(s,1H),7.80-7.67(m,4H),7.59-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.32(d,J=9.0Hz,1H),7.27(d,J=2.7Hz,1H),7.06(dd,J=8.9,3.1Hz,1H),3.27-3.20(m,4H),1.68-1.52(m,6H).
實施例125
在0.31g之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-羥基苯甲醯胺、0.65g之1-(2-羥基乙基)哌啶及1.3g之三苯基膦懸浮於10mL四氫呋喃之懸浮液中，添加1.0g之偶氮二羧酸二異丙酯，於室溫攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑、將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：氯仿：甲醇=100：1]精製，得到48mg之為白色固體的N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯甲醯胺。
在所得到之48mg之N-(4-氰基聯苯-3-基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯甲醯胺48mg混於0.50mL之四氫呋喃及0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的混合液中，添加23mg之羥 基胺鹽酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，並於85-90℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加23mg之羥基胺鹽酸鹽，並於85-90℃攪拌30分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加0.30mL之2.0mol/L氫氧化鈉水溶液，於室溫攪拌10分鐘後，添加乙酸乙酯，並用10%檸檬酸水溶液調至pH4.0。於減壓下餾去溶劑，加水並濾取固體物質。將所得到之固體物質藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：99-90%氯仿/甲醇]精製，得到10mg之為白色固體的N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(2-(哌啶-1-基)乙氧基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.12(d,J=1.7Hz,1H),8.06(d,J=8.1Hz,1H),7.85-7.80(m,1H),7.77-7.69(m,3H),7.60-7.41(m,5H),7.27(dd,J=8.0,2.0Hz,1H),4.60-4.50(m,2H),3.62-2.84(m,6H),1.90-1.36(m,6H).
實施例126
在0.10g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中，添加50mg之呋喃-3-硼酸、88mg之乙酸鉀、1mL 之丁醇、0.3mL之水及10mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於氮蒙氣下，加熱回流2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，添加水及乙酸乙酯。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加己烷，濾取固體物質，得到93mg之N-(2-氰基-5-(呋喃-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在47mg之所得到之N-(2-氰基-5-(呋喃-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺溶於2.0mL四氫呋喃之溶液中，添加0.033mL之50%羥基胺水溶液，於50-60℃攪拌2小時。將反應混合物冷卻至室溫後，於減壓下餾去溶劑，添加甲醇，再於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中依序添加2mL之四氫呋喃、0.028mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及31mg之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加31mg之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加31mg之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌3小時。在反應混合物中加水，用10%檸檬酸水溶液調至pH4.0後，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加水及乙酸乙酯，濾取固體物質。將所得到之固體物質依序用乙酸乙酯及50%甲醇水溶液洗淨，得到32mg之為白色固體的N-(5-(呋喃-3-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.04-12.84(broad,1H),10.49-10.42(broad,1H),8.49-8.45 (m,1H),8.34(s,1H),7.84-7.81(m,1H),7.73(d,J=8.3Hz,1H),7.64(dd,J=8.2,1.1Hz,1H),7.53-7.50(m,1H),7.38(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.35-7.30(m,1H),7.21-7.16(m,1H),7.04-7.00(m,1H),3.28-3.22(m,4H),1.69-1.61(m,4H),1.61-1.54(m,2H).
實施例127
在0.10g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加50mg之3-氟苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.80mL之二烷、0.20mL之水及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下，在150℃攪拌5分鐘。在反應混合物中添加3mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌5分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：90-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到N-(4-氰基-3’-氟聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(4-氰基-3’-氟聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於2.0mL之四氫呋喃及0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的混合液中，添加23mg之羥基胺鹽酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，於微波照射 下在90℃攪拌4分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加2.0mL之水、0.5mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶液，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加水及乙酸乙酯，濾取固體物質。將所得到之固體物質用水及乙酸乙酯依序洗淨，得到33mg之為淡黃色固體的N-(3’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.90(broad,1H),10.58-10.48(broad,1H),8.64(d,J=1.8Hz,1H),7.82(d,J=8.2Hz,1H),7.73(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.64-7.55(m,3H),7.55-7.49(m,1H),7.42-7.26(m,3H),7.23-7.16(m,1H),3.29-3.22(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
實施例128~147
以與實施例127同樣之方式，得到表18所示之化合物。
N-(2’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.57-10.50(broad,1H),8.54-8.50(m,1H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.66-7.59(m,1H),7.58-7.47(m,3H),7.43-7.34(m,3H),7.34-7.29(m,1H),7.19(dd,J=8.2,1.6Hz,1H),3.29-3.20(m,4H ),1.70-1.52(m,6H).
N-(4’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.57-10.49(broad,1H),8.62(d,J=1.7Hz,1H),7.84-7.77(m,3H),7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.42-7.30(m,4H),7.19(dd,J=8.2,1.6Hz,1H),3.29-3.20(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(4’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.50(s,1H),8.61(d,J=1.8Hz,1H),7.78(d,J=8.3Hz,1H),7.74-7.68(m,2H),7.64(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.42-7.30(m,2H),7.23-7.15(m,1H),7.13-7.06(m,2H),3.83(s,3H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(2’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.80(m,1H),10.47(s,1H),8.41(d,J=1.7Hz,1H),7.74(d,J=8.0Hz,1H),7.52-7.28(m,6H),7.21-7.15(m,2H),7.12-7.05(m,1H),3.81(s,3H),3.28-3.20(m,4H),1.70-1.52(m,6H).
N-(5-(環己烯-1-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.40-8.35(m,1H),7.70-7.65(m,1H),7.51-7.47(m,1H),7.42- 7.35(m,2H),7.34-7.28(m,1H),7.22-7.16(m,1H),6.40-6.34(m,1H),3.28-3.21(m,4H),2.43-2.33(m,2H),2.27-2.18(m,2H),1.80-1.71(m,2H),1.69-1.54(m,8H).
N-(5-(2-萘基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.62-10.53(broad,1H),8.79(d,J=1.2Hz,1H),8.37-8.32(m,1H),8.12-8.04(m,2H),8.02-7.97(m,1H),7.92(dd,J=8.7,1.8Hz,1H),7.90-7.82(m,2H),7.63-7.52(m,3H),7.43-7.32(m,2H),7.24-7.17(m,1H),3.30-3.23(m,4H),1.70-1.54(m,6H).
N-(5-(苯并噻吩-3-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.70-10.60(broad,1H),8.64(d,J=1.7Hz,1H),8.15-8.11(m,1H),8.08-8.04(m,2H),7.88(d,J=8.1Hz,1H),7.62(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.56-7.45(m,3H),7.42-7.31(m,2H),7.23-7.16(m,1H),3.29-3.20(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(5-(苯并呋喃-2-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.73-10.60(broad,1H),8.91(d,J=1.5Hz,1H),7.92(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.85(d,J=8.3Hz,1H),7.76-7.68(m,2H),7.65(s,1H),7.57-7.52(m,1H),7.44-7.28(m,4H),7.24-7.17(m,1H),3.30-3.22(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基 )-5-(喹啉-6-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.66-10.53(broad,1H),8.96(dd,J=4.3,1.8Hz,1H),8.81(d,J=1.5Hz,1H),8.52(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),8.44-8.41(m,1H),8.19-8.16(m,2H),7.91-7.83(m,2H),7.62(dd,J=8.3,4.4Hz,1H),7.56-7.52(m,1H),7.43-7.33(m,2H),7.24-7.17(m,1H),3.30-3.22(m,4H),1.70-1.54(m,6H).
N-(4’-異丙氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.55-10.45(broad,1H),8.62(d,J=1.7Hz,1H),7.77(d,J=8.3Hz,1H),7.72-7.66(m,2H),7.63(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.42-7.30(m,2H),7.22-7.16(m,1H),7.09-7.04(m,2H),4.75-4.65(m,1H),3.30-3.20(m,4H),1.70-1.53(m,6H),1.31(d,J=6.1Hz,6H).
N-(5-(1H-吲哚-5-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.15-12.80(broad,1H),11.26(s,1H),10.50(s,1H),8.71(d,J=2.0Hz,1H),7.97-7.94(m,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.69(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.56-7.47(m,3H),7.45-7.32(m,3H),7.23-7.16(m,1H),6.58-6.53(m,1H),3.30-3.22(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-(噻吩-2-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.54(s,1H),8.66(d,J=1.5Hz,1H),7.79-7.67(m,4H),7.55-7.49(m,1H),7.43-7.30(m,2H),7.27-7.16(m,2H),3.30-3.21(m,4H),1.72-1.52(m,6H).
N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-(噻吩-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.80(broad,1H),10.48(s,1H),8.62(d,J=1.2Hz,1H),8.06(dd,J=2.9,1.2Hz,1H),7.79-7.70(m,3H),7.62(dd,J=5.1,1.2Hz,1H),7.54-7.50(m,1H),7.41-7.30(m,2H),7.22-7.16(m,1H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(2’-氟-4’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.51(s,1H),8.51-8.48(m,1H),7.80(d,J=8.3Hz,1H),7.55-7.47(m,3H),7.41-7.28(m,2H),7.25-7.15(m,3H),3.30-3.20(m,4H),2.39(s,3H),1.70-1.52(m,6H).
N-(3’-(環丙基甲氧基)-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.58-10.49(broad,1H),8.64-8.60(m,1H),7.80(d,J=8.0Hz,1H),7.72-7.66(m,1H),7.54-7.50(m,1H),7.47-7.23(m,5H),7.23-7.16(m,1H),7.05-6.99(m,1H),3.95-3.89(m,2H),3.29-3.22(m,4H),1.70-1.53(m,6H),1.32-1.20(m,1H),0.63-0.56(m,2H),0.39-0.32(m,2H).
N-(4’-(環丙基甲氧基)-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.13-12.83(broad,1H),10.54-10.47(broad,1H),8.61(d,J=1.7Hz,1H),7.77(d,J=8.3Hz,1H),7.72-7.66(m,2H),7.63(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.54-7.50(m,1H),7.41-7.30(m,2H),7.22-7.16(m,1H),7.11-7.04(m,2H),3.92-3.85(m,2H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.52(m,6H),1.31-1.18(m,1H),0.63-0.55(m,2H),0.39-0.31(m,2H).
N-(5-(3-甲基吡啶-4-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.68-10.58(m,1H),8.59(s,1H),8.56-8.50(m,1H),8.36(s,1H),7.84(d,J=8.0Hz,1H),7.53-7.27(m,5H),7.23-7.14(m,1H),3.29-3.18(m,4H),2.33(s,3H),1.70-1.50(m,6H).
N-(2’-氟-4’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.50(s,1H),8.50-8.46(m,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.59-7.48(m,3H),7.42-7.35(m,1H),7.35-7.29(m,1H),7.19(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),7.02(dd,J=13.2,2.4Hz,1H),6.96(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),3.84(s,3H),3.29-3.20(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-3’-(三氟甲基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.60-10.52(broad,1H),8.66(d,J=1.7Hz,1H),8.11-8.03(m,2H),7.88-7.75(m,4H),7.54-7.50(m,1H),7.42-7.30(m,2H),7.23-7.16(m,1H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-4’-(三氟甲基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.56(s,1H),8.69(d,J=1.8Hz,1H),8.01-7.96(m,2H),7.93-7.88(m,2H),7.86(d,J=8.3Hz,1H),7.76(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.54-7.50(m,1H),7.42-7.31(m,2H),7.23-7.17(m,1H),3.29-3.22(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
實施例148
在0.10g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中，添加53mg之2-甲基苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.80mL之二烷、0.20mL之水及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加20mg之2-甲基苯基硼酸及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)。於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有 限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到N-(4-氰基-2’-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(4-氰基-2’-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺溶於0.50mL四氫呋喃之溶液中，添加23mg之羥基胺鹽酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，於微波照射下在90℃攪拌4分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加2.0mL之水、0.5mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶液。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：75-20%己烷/乙酸乙酯]精製，得到20mg之為白色固體的N-(2’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.28-8.22(m,1H),7.79(d,J=8.0Hz,1H),7.51-7.48(m,1H),7.43-7.26(m,7H),7.24-7.18(m,1H),3.29-3.21(m,4H),2.31(s,3H),1.69-1.61(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
實施例149~157
以與實施例148同樣之方式，得到表19所示之化合物。
N-(3’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.61-8.55(m,1H),7.83-7.78(m,1H),7.69-7.64(m,1H),7.58-7.50(m,3H),7.46-7.37(m,2H),7.34(d,J=7.6Hz,1H),7.29(d,J=7.6Hz,1H),7.21(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),3.29-3.23(m,4H),2.41(s,3H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
N-(5-(1-萘基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.25-12.84(broad,1H),10.57(s,1H),8.45(d,J=1.7Hz,1H),8.09-8.01(m,2H),7.92-7.86(m,2H),7.68-7.46(m,6H),7.41-7.34(m,1H),7.34-7.28(m,1H),7.19(dd,J=8.0,1.4Hz,1H),3.28-3.20(m,4H),1.70-1.52(m,6H).
N-(4’-(三級丁基)-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.51(s,1H),8.63(d,J=1.7Hz,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.72-7.63(m,3H),7.59-7.49(m,3H),7.42-7.30(m,2H),7.19(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.52(m,6H),1.33(s,9H).
N-(2’-氯-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.57-10.50(broad,1H),8.39(d,J=1.5Hz,1H),7.81(d,J=8.1Hz,1H),7.66-7.60(m,1H),7.52-7.46(m,4H),7.43(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.41-7.34(m,1H),7.33-7.28(m,1H),7.19(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),3.28-3.21(m,4H),1.70-1.52(m,6H).
N-(3’-硝基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.69-8.63(m,1H),8.53-8.50(m,1H),8.35-8.30(m,1H),8.23(d,J=8.0Hz,1H),7.90-7.78(m,3H),7.56-7.50(m,1H),7.41(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.35(d,J=7.8Hz,1H),7.22(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),3.30-3.22(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
N-(4’-硝基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值： 8.72-8.66(m,1H),8.42-8.36(m,2H),8.07-8.01(m,2H),7.89(d,J=8.3Hz,1H),7.78(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.54-7.50(m,1H),7.44-7.38(m,1H),7.37-7.32(m,1H),7.25-7.18(m,1H),3.29-3.23(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
N-(3’,4’-二甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.85(broad,1H),10.53-10.45(broad,1H),8.57(d,J=1.8Hz,1H),7.77(d,J=8.1Hz,1H),7.68(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.54-7.50(m,1H),7.42-7.28(m,4H),7.22-7.15(m,1H),7.14-7.08(m,1H),3.87(s,3H),3.82(s,3H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.52(m,6H).
N-(5-(苯并[1,3]二茂-5-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.64-10.47(broad,1H),8.58(d,J=1.7Hz,1H),7.77(d,J=8.3Hz,1H),7.62(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.41-7.30(m,3H),7.26(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.22-7.16(m,1H),7.07(d,J=8.0Hz,1H),6.11(s,2H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.53(m,6H).
N-(4’-羥基-3’,5’-二甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 13.10-12.80(broad,1H),10.50-10.43(broad,1H),8.59(s,1H),8.56(d,J=1.8Hz,1H),7.74(d,J=8.4Hz,1H),7.59(dd,J=8.4，1.8Hz,1H),7.54-7.49(m,1H),7.41-7.30(m,4H),7.22-7.15(m,1H),3.29-3.21(m,4H),2.26(s,6H),1.70-1.53(m,6H).
實施例158
在0.10g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加49mg之4-甲基苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.80mL之二烷、0.20mL之水及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌5分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到N-(4-氰基-4’-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(4-氰基-4’-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於2.0mL之四氫呋喃及0.10mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的混合液中，添加23mg之羥基胺鹽酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，於微波照射下在90℃攪拌4分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加2.0mL之水、0.5mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶 液，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加水及乙酸乙酯，濾取固體物質。在所得到之固體物質中添加10mL之乙酸乙酯及1.0mL之2.8mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液，濾取固體物質，得到49mg之為白色固體的N-(4’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.36-8.31(m,1H),8.05-8.00(m,1H),7.90-7.84(m,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.76-7.64(m,5H),7.40-7.34(m,2H),3.55-3.48(m,4H),2.38(s,3H),1.92-1.81(m,4H),1.71-1.62(m,2H).
實施例159
以與實施例158同樣之方式，得到以下之化合物。N-(3’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺鹽酸鹽
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.41(d,J=1.7Hz,1H),7.88-7.83(m,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.76-7.67(m,2H),7.63-7.52(m,2H),7.48(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.36-7.30(m,1H),7.29-7.25(m,1H),7.05(dd,J=8.3,1.9Hz,1H),3.85(s,3H),3.47-3.39(m,4H),1.84-1.74(m,4H),1.68-1.59(m,2H).
實施例160
以與實施例127同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(2’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.41-8.37(m,1H),7.81(d,J=7.8Hz,1H),7.40-7.27(m,6H),7.23-7.19(m,1H),7.17-7.12(m,1H),6.95-6.89(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),2.31(s,3H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
實施例161~179
以與實施例160同樣之方式，得到表20所示之化合物。
3-(二乙基胺基)-N-(3’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.56-10.49(broad,1H),8.76(d,J=1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.66(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.59-7.53(m,2H),7.43(dd,J=7.7,7.7Hz,1H),7.34(d,J=8.1,8.1Hz,1H),7.30-7.25(m,1 H),7.25-7.21(m,1H),7.18-7.13(m,1H),6.94-6.88(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),2.42(s,3H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.60-10.50(broad,1H),8.86(d,J=1.8Hz,1H),7.98-7.94(m,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.69(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.61-7.54(m,2H),7.41(d,J=3.2Hz,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.27-7.23(m,1H),7.20-7.14(m,1H),6.91(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),6.56(d,J=2.7Hz,1H),3.84(s,3H),3.43(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4’-(啉-4-基)-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.50(s,1H),8.77(d,J=1.7Hz,1H),7.77(d,J=8.3Hz,1H),7.70-7.64(m,2H),7.62(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.33(dd,J=8.0,8.0Hz,1H),7.26-7.20(m,1H),7.20-7.12(m,1H),7.12-7.05(m,2H),6.90(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),3.80-3.72(m,4H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),3.23-3.17(m,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4’-(二甲基胺基)-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.53-10.45(broad,1H),8.75(d,J=1.7Hz,1H),7.75(d,J=8.3 Hz,1H),7.67-7.61(m,2H),7.59(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.33(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.21(m,1H),7.19-7.13(m,1H),6.90(dd,J=8.4,2.1Hz,1H),6.88-6.81(m,2H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),2.98(s,6H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-2’-(三氟甲基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.60-10.50(broad,1H),8.48-8.43(m,1H),7.90(d,J=7.6Hz,1H),7.83-7.75(m,2H),7.73-7.66(m,1H),7.49(d,J=7.6Hz,1H),7.36-7.27(m,2H),7.22-7.16(m,1H),7.16-7.07(m,1H),6.94-6.84(m,1H),3.46-3.36(m,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(5-甲基呋喃-2-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.90(broad,1H),10.52-10.46(m,1H),8.75(d,J=1.6Hz,1H),7.74(d,J=8.3Hz,1H),7.62(dd,J=8.3,1.6Hz,1H),7.33(dd,J=8.0,8.0Hz,1H),7.26-7.20(m,1H),7.18-7.12(m,1H),7.05(d,J=3.2Hz,1H),6.94-6.87(m,1H),6.32-6.28(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),2.40(s,3H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’,4’-二氟-5’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.52-10.47(broad,1H),8.68(d,J=1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.3Hz,1H),7.73(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.43-7.30(m,3H),7.26-7 .19(m,1H),7.19-7.12(m,1H),6.95-6.87(m,1H),4.01(s,3H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(2,6-二甲氧基吡啶-3-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.54-10.45(broad,1H),8.60(d,J=1.6Hz,1H),7.82(d,J=8.0Hz,1H),7.75(d,J=8.3Hz,1H),7.52(dd,J=8.3,1.6Hz,1H),7.32(dd,J=8.0,8.0Hz,1H),7.23-7.18(m,1H),7.18-7.10(m,1H),6.90(dd,J=8.0,2.2Hz,1H),6.58-6.52(m,1H),3.95(s,3H),3.94(s,3H),3.42(q,J=6.9Hz,4H),1.13(t,J=6.9Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(1-甲基-1H-吡咯-2-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.54-10.47(broad,1H),8.57(d,J=1.8Hz,1H),7.75(d,J=8.1Hz,1H),7.44(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.33(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.24-7.19(m,1H),7.17-7.12(m,1H),6.96(dd,J=2.1,2.1Hz,1H),6.90(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),6.39(dd,J=3.7,1.7Hz,1H),6.14(dd,J=3.7,2.7Hz,1H),3.78(s,3H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’,5’-二甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.52-10.46(broad,1H),8.70(d,J= 2.0Hz,1H),7.80(d,J=8.3Hz,1H),7.68(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.33(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.25-7.20(m,1H),7.20-7.12(m,1H),6.94-6.88(m,1H),6.86(d,J=2.2Hz,2H),6.61(dd,J=2.2,2.2Hz,1H),3.84(s,6H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4’-乙氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.85(broad,1H),10.49(s,1H),8.76(d,J=1.8Hz,1H),7.78(d,J=8.3Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.63(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.21(m,1H),7.19-7.13(m,1H),7.11-7.05(m,2H),6.91(dd,J=8.3,2.2Hz,1H),4.10(q,J=6.9Hz,2H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.36(t,J=6.9Hz,3H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-4’-丙氧基聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.78-10.65(broad,1H),8.79(d,J=1.8Hz,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.73-7.67(m,2H),7.60(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.33(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.22(m,1H),7.19-7.14(m,1H),7.11-7.05(m,2H),6.90(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),4.00(t,J=6.6Hz,2H),3.42(q,J=6.9Hz,4H),1.82-1.71(m,2H),1.14(t,J=6.9Hz,6H),1.01(t,J=7.4Hz,3H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’,4’-二甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.66(s,1H),8.78(d,J=1.7Hz,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.62(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.56-7.52(m,1H),7.51-7.45(m,1H),7.37-7.26(m,2H),7.26-7.21(m,1H),7.20-7.14(m,1H),6.90(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),2.33(s,3H),2.29(s,3H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(異喹啉-4-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.92-10.77(broad,1H),9.44-9.41(m,1H),8.67(d,J=1.7Hz,1H),8.54(s,1H),8.31-8.26(m,1H),7.99-7.93(m,2H),7.90-7.83(m,1H),7.83-7.76(m,1H),7.54(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),7.32(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.24-7.20(m,1H),7.18-7.12(m,1H),6.90(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’,3’-二甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.50(s,1H),8.41-8.36(m,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.36-7.16(m,5H),7.16-7.06(m,2H),6.94-6.86(m,1H),3.41(q,J=6.9Hz,4H),2.33(s,3H),2.17(s,3H),1.13(t,J=6.9Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’,6’-二甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 13.30-12.90(broad,1H),10.51(s,1H),8.22(d,J=1.7Hz,1H),7.82(d,J=8.0Hz,1H),7.32(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.25-7.09(m,6H),6.89(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),3.41(q,J=7.0Hz,4H),2.04(s,6H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
N-(5-環丙基-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.72(broad,1H),10.37(s,1H),8.18(d,J=1.7Hz,1H),7.60(d,J=8.3Hz,1H),7.32(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.22-7.17(m,1H),7.15-7.09(m,1H),7.05(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),6.89(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),3.41(q,J=7.0Hz,4H),2.08-1.97(m,1H),1.13(t,J=7.0Hz,6H),1.11-1.04(m,2H),0.82-0.75(m,2H).
3-(二乙基胺基)-N-(4’-氟-2’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.86(broad,1H),10.54-10.46(broad,1H),8.43-837(m,1H),7.79(d,J=8.0Hz,1H),7.37-7.28(m,3H),7.26-7.10(m,4H),6.94-6.86(m,1H),3.41(q,J=7.0Hz,4H),2.31(s,3H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(2,3-二氫苯并[1,4]二英-6-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.13-12.90(broad,1H),10.48(s,1H),8.72(d,J=1.8Hz,1H),7.77(d,J=8.3Hz,1H),7.61(dd,J=8.3,1.8Hz),7.33(dd,J=7.9, 7.9Hz,1H),7.28-7.21(m,3H),7.18-7.12(m,1H),7.04-6.99(m,1H),6.94-6.87(m,1H),4.31(s,4H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
實施例180
以與實施例148同樣之方式，得到以下之化合物。3-(二乙基胺基)-N-(4’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.73-8.69(m,1H),7.83-7.78(m,1H),7.69-7.62(m,3H),7.40-7.32(m,3H),7.25-7.21(m,1H),7.20-7.13(m,1H),6.96-6.89(m,1H),3.42(q,J=6.8Hz,4H),2.38(s,3H),1.14(t,J=6.8Hz,6H).
實施例181~202
以與實施例180同樣之方式，得到表21所示之化合物。
3-(二乙基胺基)-N-(2’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.51-8.47(m,1H),7.75(d,J=8.3Hz,1H),7.49-7.41(m,2H),7. 40-7.31(m,2H),7.23-7.07(m,4H),6.95-6.88(m,1H),3.81(s,3H),3.41(q,J=6.9Hz,4H),1.13(t,J=6.9Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.70-8.66(m,1H),7.82(d,J=8.1Hz,1H),7.68(dd,J=8.1,1.6Hz,1H),7.48(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.39-7.30(m,2H),7.28-7.21(m,2H),7.19-7.14(m,1H),7.05(dd,J=8.3,2.4Hz,1H),6.97-6.90(m,1H),3.86(s,3H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.68-8.63(m,1H),7.79(d,J=8.0Hz,1H),7.75-7.69(m,2H),7.65-7.60(m,1H),7.40-7.33(m,1H),7.25-7.21(m,1H),7.20-7.15(m,1H),7.14-7.09(m,2H),6.97-6.91(m,1H),3.83(s,3H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-2’-(三氟甲氧基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.56-10.48(broad,1H),8.58(d,J=1.5Hz,1H),7.83(d,J=8.1Hz,1H),7.67-7.52(m,4H),7.46(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.37-7.29(m,1H),7.26-7.18(m,1H),7.18-7.10(m,1H),6.96-6.86(m,1H),3.42(q,J=6.9Hz,4H),1.13(t,J=6.9Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-3’-(三氟甲氧基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.53(s,1H),8.77(d,J=1.7Hz,1H),7.87-7.80(m,2H),7.76-7.72(m,2H),7.69(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.51-7.45(m,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.20(m,1H),7.20-7.12(m,1H),6.95-6.87(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-4’-(三氟甲氧基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.57-8.53(m,1H),7.92-7.86(m,2H),7.84(d,J=8.3Hz,1H),7.73(dd,J=8.3,2.0Hz,1H),7.70-7.50(m,5H),7.46-7.30(m,1H),3.54(q,J=7.1Hz,4H),1.10(t,J=7.1Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’,3’-二氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.53(s,1H),8.67(s,1H),7.85(d,J=8.0Hz,1H),7.61-7.50(m,2H),7.49-7.42(m,1H),7.42-7.29(m,2H),7.25-7.19(m,1H),7.18-7.11(m,1H),6.96-6.86(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’,4’-二氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 10.57-10.50(broad,1H),8.65-8.61(m,1H),7.83(d,J=8.0Hz,1H),7.73-7.65(m,1H),7.55-7.49(m,1H),7.49-7.42(m,1H),7.36-7.24(m,2H),7.24-7.19(m,1H),7.17-7.11(m,1H),6.94-6.86(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’,5’-二氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.65-8.59(m,1H),7.88-7.83(m,1H),7.60-7.54(m,1H),7.54-7.51(m,2H),7.39-7.32(m,2H),7.24-7.20(m,1H),7.16(d,J=7.6Hz,1H),6.97-6.90(m,1H),3.47-3.38(m,4H),1.17-1.11(m,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’,5’-二氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.70-8.64(m,1H),7.86-7.80(m,1H),7.75-7.68(m,1H),7.53-7.42(m,2H),7.39-7.27(m,2H),7.25-7.20(m,1H),7.19-7.14(m,1H),6.97-6.90(m,1H),3.46-3.36(m,4H),1.14(t,J=6.8Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’,4’-二氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.70-8.65(m,1H),7.88-7.79(m,2H),7.70-7.65(m,1H),7.65-7.55(m,2H),7.38-7.32(m,1H),7.25-7.20(m,1H),7.19-7.13(m,1H),6.96-6.90(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’-乙氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.17-12.90(broad,1H),10.50(s,1H),8.75(d,J=1.7Hz,1H),7.81(d,J=8.2Hz,1H),7.68(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.44(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.37-7.28(m,2H),7.28-7.20(m,2H),7.20-7.12(m,1H),7.06-6.99(m,1H),6.95-6.86(m,1H),4.13(q,J=6.9Hz,2H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.37(t,J=6.9Hz,3H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’-乙氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.90(broad,1H),10.44(s,1H),8.63(d,J=1.7Hz,1H),7.75(d,J=8.3Hz,1H),7.50(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.43-7.37(m,2H),7.35-7.29(m,1H),7.23-7.19(m,1H),7.18-7.11(m,2H),7.11-7.04(m,1H),6.90(dd,J=8.3,1.9Hz,1H),4.10(q,J=7.0Hz,2H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.30(t,J=7.0Hz,3H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’,4’,5’-三氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.53-10.48(broad,1H),8.72(d,J=1.7Hz,1H),7.86-7.70(m,4H),7.34(dd,J=8.1,8.1Hz,1H),7.25-7.20(m,1H),7.19-7.12(m,1H),6.95-6.87(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(3-甲基吡啶-4-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.68-10.58(broad,1H),8.59(s,1H),8.53(d,J=5.1Hz,1H),8.49(d,J=1.7Hz,1H),7.85(d,J=8.2Hz,1H),7.43(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.37-7.29(m,2H),7.23-7.18(m,1H),7.16-7.10(m,1H),6.90(dd,J=8.4,2.3Hz,1H),3.41(q,J=7.0Hz,4H),2.33(s,3H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(2-甲氧基吡啶-3-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.51-10.55(broad,1H),8.60(d,J=1.8Hz,1H),8.26(dd,J=5.0,1.8Hz,1H),7.85(dd,J=7.5,1.8Hz,1H),7.78(d,J=8.1Hz,1H),7.55(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.33(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.24-7.19(m,1H),7.19-7.11(m,2H),6.94-6.86(m,1H),3.92(s,3H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
N-(4’-丁氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.15-12.90(m,1H),10.52-10.46(broad,1H),8.75(d,J=1.8Hz,1H),7.79(d,J=8.3Hz,1H),7.74-7.65(m,2H),7.63(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.37-7.30(m,1H),7.26-7.20(m,1H),7.20-7.13(m,1H),7.13-7.04(m,2H),6.95-6.86(m,1H),4.04(t,J=6.5Hz,2H),3.47-3.37(m,4H),1.79-1.68(m,2H),1.53-1.40(m,2H), 1.14(t,J=7.0Hz,6H),0.95(t,J=7.3Hz,3H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(1H-吲哚-4-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),11.38(s,1H),10.54-10.48(broad,1H),8.84(d,J=1.7Hz,1H),7.85(d,J=8.3Hz,1H),7.65(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.53-7.47(m,2H),7.37-7.30(m,1H),7.27-7.21(m,3H),7.19-7.14(m,1H),6.96-6.86(m,1H),6.80-6.76(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
N-(3’-氯-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.22-12.86(broad,1H),10.57-10.50(broad,1H),8.77(d,J=1.7Hz,1H),7.86-7.79(m,2H),7.77-7.70(m,2H),7.61-7.51(m,2H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.20(m,1H),7.19-7.13(m,1H),6.91(dd,J=8.5,2.2Hz,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
N-(4’-氯-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.62-10.50(broad,1H),8.81-8.76(m,1H),7.89-7.77(m,3H),7.71-7.65(m,1H),7.63-7.58(m,2H),7.37-7.30(m,1H),7.26-7.21(m,1H),7.19-7.12(m,1H),6.95-6.87(m,1H),3.47-3.37(m,4H),1.17-1.10(m,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(3’-氟-4’-甲基-4-(5-側氧 基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.22-12.84(broad,1H),10.50(s,1H),8.77(d,J=1.7Hz,1H),7.81(d,J=8.2Hz,1H),7.69(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.59-7.50(m,2H),7.45(dd,J=7.9Hz,7.9Hz,1H),7.34(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26-7.21(m,1H),7.19-7.13(m,1H),6.95-6.87(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),2.34-2.28(m,3H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(2’,3’-二甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.16-12.88(broad,1H),10.47(s,1H),8.56(d,J=1.7Hz,1H),7.78(d,J=8.2Hz,1H),7.45(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.32(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.24-7.11(m,4H),6.99(dd,J=7.4,1.8Hz,1H),6.93-6.87(m,1H),3.87(s,3H),3.63(s,3H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.13(t,J=7.0Hz,6H).
實施例203
在98mg之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺中添加54mg之3-氟苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.50mL之二烷、0.10mL之水及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在 150℃攪拌10分鐘攪拌。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到N-(4-氰基-3’-氟聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(4-氰基-3’-氟聯苯-3-基)-3-(二乙基胺基)苯甲醯胺中添加2.0mL之四氫呋喃及0.10mL之50%羥基胺水溶液，於60℃攪拌1小時30分鐘。於減壓下餾去溶劑後，添加甲醇，濾取固體物質。在所得到之固體物質中依序添加2.0mL之四氫呋喃、0.12mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及0.13g之1,1’-羰基二咪唑，並於室溫攪拌30分鐘。在反應混合物中添加水及乙酸乙酯，並用10%檸檬酸水溶液調至pH4.0。分離有機層，用飽和氯化鈉水溶液洗淨後，以無水硫酸鎂乾燥，於減壓下餾去溶劑。在所得到之殘餘物中添加乙酸乙酯，濾取固體物質，得到78mg之為淡黃色固體的3-(二乙基胺基)-N-(3’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.52(s,1H),8.78(d,J=1.7Hz,1H),7.84(d,J=8.3Hz,1H),7.72(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.65-7.55(m,3H),7.38-7.27(m,2H),7.26-7.21(m,1H),7.20-7.13(m,1H),6.95-6.87(m,1H),3.42(q,J=7.1Hz,4H),1.17-1.11(m,6H).
實施例204、205
以與實施例203同樣之方式，得到表22所示之化合物。
3-(二乙基胺基)-N-(4’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.56-10.47(broad,1H),8.81-8.74(m,1H),7.87-7.78(m,3H),7.70-7.64(m,1H),7.43-7.30(m,3H),7.28-7.21(m,1H),7.20-7.13(m,1H),6.97-6.88(m,1H),3.42(q,J=7.0Hz,4H),1.14(t,J=7.0Hz,6H).
3-(二乙基胺基)-N-(5-(1H-吲哚-6-基)-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.90(broad,1H),11.29(s,1H),10.68-10.56(broad,1H),8.90(d,J=1.7Hz,1H),7.85-7.77(m,2H),7.72-7.65(m,2H),7.46(dd,J=2.8,2.8Hz,1H),7.43(dd,J=8.4,1.6Hz,1H),7.37-7.31(m,1H),7.27-7.24(m,1H),7.20-7.16(m,1H),6.94-6.88(m,1H),6.52-6.47(m,1H),3.47-3.38(m,4H),1.17-1.11(m,6H).
實施例206
在0.20g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加98mg之1-環己烯硼酸、0.20g之碳酸鉀、1.60mL之二烷、0.40mL之水及10mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加38mg之1-環己烯硼酸及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到N-(2-氰基-5-(環己烯-1-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(2-氰基-5-(環己烯-1-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺混於15mL四氫呋喃及5.0mL甲醇之混合液中，添加18mg之10%鈀-碳，在氫蒙氣下，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加18mg之10%鈀-碳18mg，在氫蒙氣下，於室溫攪拌2小時。濾去不溶物後，於減壓下餾去溶劑，得到N-(2-氰基-5-環己基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(2-氰基-5-環己基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加0.50mL之四氫呋喃、23mg之羥基胺鹽 酸鹽及0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，在微波照射下於90℃攪拌4分鐘。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加2.0mL之水、0.5mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶液。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：15-0%己烷/乙酸乙酯]精製，得到17mg之為白色固體的N-(5-環己基-2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.41-10.35(broad,1H),8.21-8.16(m,1H),7.63(d,J=8.3Hz,1H),7.51-7.46(m,1H),7.37(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.32-7.27(m,1H),7.25-7.20(m,1H),7.20-7.15(m,1H),3.28-3.21(m,4H),2.65-2.56(m,1H),1.88-1.77(m,4H),1.76-1.69(m,1H),1.68-1.53(m,6H),1.50-1.33(m,4H),1.32-1.20(m,1H).
實施例207
以與實施例127同樣之方式，得到以下之化合物。 N-(2’-氟-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.80(broad,1H),10.57-10.50(broad,1H),8.41(d,J=8.5Hz,1H),7.95-7.92(m,1H),7.89-7.83(m,1H),7.68-7.61(m,1H),7.53-7.44(m,2H),7.42-7.30(m,4H),7.24-7.16(m,1H),3.29-3.22(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
實施例208~215
以與實施例207同樣之方式，得到表23所示之化合物。
N-(3’-氟-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.90(broad,1H),10.62-10.53(broad,1H),8.49(d,J= 8.5Hz,1H),8.11(d,J=2.2Hz,1H),8.04(dd,J=8.8,2.2Hz,1H),7.70-7.63(m,2H),7.61-7.52(m,1H),7.52-7.48(m,1H),7.42-7.35(m,1H),7.35-7.29(m,1H),7.29-7.16(m,2H),3.29-3.22(m,4H),1.71-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
N-(4’-氟-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.25-12.90(broad,1H),10.57-10.48(broad,1H),8.45(d,J=8.8Hz,1H),8.05(d,J=2.2Hz,1H),7.97(dd,J=8.5,2.2Hz,1H),7.87-7.80(m,2H),7.51-7.48(m,1H),7.41-7.29(m,4H),7.22-7.17(m,1H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
N-(2’-甲基-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.70(broad,1H),10.52-10.47(broad,1H),8.39(d,J=8.6Hz,1H),7.72(d,J=1.9Hz,1H),7.66(dd,J=8.5,2.2Hz,1H),7.52-7.49(m,1H),7.42-7.26(m,6H),7.23-7.17(m,1H),3.29-3.22(m,4H),2.30(s,3H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
N-(3’-甲基-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.90(broad,1H),10.56(s,1H),8.45(d,J=8.8Hz,1H),8.05(d,J=2.2Hz,1H),7.97(dd,J=8.7,2.1Hz,1H),7.63-7.53( m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.43-7.35(m,2H),7.35-7.26(m,1H),7.25-7.16(m,2H),3.29-3.22(m,4H),2.41(s,3H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
N-(4’-甲基-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.90(broad,1H),10.56(s,1H),8.44(d,J=8.8Hz,1H),8.05(d,J=2.0Hz,1H),7.95(dd,J=8.6,2.1Hz,1H),7.72-7.65(m,2H),7.52-7.48(m,1H),7.41-7.29(m,4H),7.22-7.16(m,1H),3.29-3.21(m,4H),2.37(s,3H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.52(m,2H).
N-(2’-甲氧基-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.10-12.80(broad,1H),10.53-10.43(broad,1H),8.31(d,J=8.8Hz,1H),7.84(d,J=2.0Hz,1H),7.78(dd,J=8.5,2.0Hz,1H),7.52-7.48(m,1H),7.43-7.29(m,4H),7.22-7.13(m,2H),7.11-7.05(m,1H),3.81(s,3H),3.29-3.21(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
N-(3’-甲氧基-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.25-12.90(broad,1H),10.56-10.48(broad,1H),8.45(d,J=8.3Hz,1H),8.09-8.05(m,1H),8.03-7.97(m,1H),7.53-7.48(m,1H),7.47-7.30(m,5H),7.23-7.16(m,1H),7.03-6.96(m,1H ),3.86(s,3H),3.30-3.22(m,4H),1.71-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
N-(4’-甲氧基-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.90(broad,1H),10.53-10.46(broad,1H),8.40(d,J=8.8Hz,1H),8.01(d,J=2.0Hz,1H),7.93(dd,J=8.8,2.2Hz,1H),7.76-7.70(m,2H),7.51-7.48(m,1H),7.41-7.29(m,2H),7.21-7.16(m,1H),7.11-7.05(m,2H),3.82(s,3H),3.29-3.22(m,4H),1.70-1.62(m,4H),1.62-1.53(m,2H).
實施例216
在0.10g之N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加53mg之2-甲基苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.80mL之二烷、0.20mL之水及5mg之雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)二氯化物，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到N-(4-氰基-2’-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
在所得到之N-(4-氰基-2’-甲基聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺中添加0.30mL之1-甲基-2-吡咯啶酮、0.21g之三乙基胺鹽酸鹽及98mg之疊氮化鈉，於微波照射 下在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加2.0mL之乙酸乙酯及2.0mL之10%檸檬酸水溶液，將有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：70-50%己烷/乙酸乙酯]精製，得到83mg之為白色固體的N-(2’-甲基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.76(s,1H),8.70(d,J=1.7Hz,1H),8.10(d,J=8.0Hz,1H),7.68-7.62(m,1H),7.46-7.28(m,7H),7.26-7.20(m,1H),3.34-3.26(m,4H),2.33(s,3H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.53(m,2H).
實施例217~224
以與實施例216同樣之方式，得到表24所示之化合物。
N-(2’-氟-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌 啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.81-11.75(broad,1H),8.96-8.90(m,1H),8.14(d,J=8.0Hz,1H),7.69-7.66(m,1H),7.64(dd,J=8.0,1.7Hz,1H),7.59-7.48(m,2H),7.47-7.35(m,4H),7.27-7.20(m,1H),3.34-3.27(m,4H),1.71-1.63(m,4H),1.63-1.54(m,2H).
N-(3’-氟-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.78(s,1H),9.05(d,J=1.8Hz,1H),8.14(d,J=8.3Hz,1H),7.74(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.70-7.66(m,1H),7.65-7.56(m,3H),7.49-7.40(m,2H),7.34-7.27(m,1H),7.27-7.21(m,1H),3.34-3.27(m,4H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.54(m,2H).
N-(4’-氟-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.88(s,1H),9.04(d,J=2.0Hz,1H),8.14(d,J=8.3Hz,1H),7.85-7.78(m,2H),7.70-7.64(m,2H),7.49-7.34(m,4H),7.26-7.19(m,1H),3.34-3.26(m,4H),1.71-1.63(m,4H),1.63-1.54(m,2H).
N-(3’-甲基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.77(s,1H),9.03(d,J=2.0Hz,1H),8.12(d,J=8.3Hz,1H),7.71-7.65(m,2H),7.60-7.53(m,2H),7.49-7.39(m,3H),7.31-7.2 1(m,2H),3.35-3.28(m,4H),2.43(s,3H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.54(m,2H).
N-(4’-甲基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.81-11.76(broad,1H),9.04(d,J=1.7Hz,1H),8.11(d,J=8.3Hz,1H),7.71-7.65(m,4H),7.49-7.39(m,2H),7.39-7.33(m,2H),7.26-7.20(m,1H),3.35-3.28(m,4H),2.39(s,3H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.55(m,2H).
N-(2’-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.70(s,1H),8.83(d,J=1.5Hz,1H),8.05(d,J=8.1Hz,1H),7.69-7.63(m,1H),7.48(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.46-7.37(m,4H),7.26-7.16(m,2H),7.13-7.07(m,1H),3.82(s,3H),3.34-3.27(m,4H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.54(m,2H).
N-(3’-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.79-11.75(broad,1H),9.03(d,J=1.7Hz,1H),8.12(d,J=8.0Hz,1H),7.73-7.65(m,2H),7.50-7.39(m,3H),7.36-7.31(m,1H),7.30-7.27(m,1H),7.26-7.21(m,1H),7.04(dd,J=7.9,2.1Hz,1H),3.86(s,3H),3.35-3.28(m,4H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.55(m,2H).
N-(4’-甲氧基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基 )-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.83-11.78(broad,1H),9.02(d,J=1.8Hz,1H),8.10(d,J=8.3Hz,1H),7.76-7.70(m,2H),7.70-7.67(m,1H),7.65(dd,J=8.3,1.8Hz,1H),7.49-7.39(m,2H),7.25-7.21(m,1H),7.14-7.08(m,2H),3.84(s,3H),3.35-3.27(m,4H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.55(m,2H).
實施例225~227
以與實施例103同樣之方式，得到表25所示之化合物。
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.35-8.30(m,1H),7.77-7.71(m,3H),7.68-7.62(m,1H),7.60-7.52(m,3H),7.50-7.43(m,1H),7.28-7.21(m,1H),6.94-6.87(m,2H),6.84-6.72(m,2H),3.38(q,J=6.9Hz,4H),1.11(t,J=6.9 Hz,6H).
(E)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(2-(哌啶-1-基)苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.76(broad,1H),10.10(s,1H),8.56-8.52(m,1H),7.93(d,J=15.9Hz,1H),7.77-7.71(m,3H),7.67-7.61(m,2H),7.57-7.51(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.41-7.34(m,1H),7.15-7.06(m,2H),6.85(d,J=15.9Hz,1H),2.89-2.82(m,4H),1.74-1.66(m,4H),1.60-1.50(m,2H).
(E)-3-(2-(二乙基胺基)苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.95-12.80(broad,1H),10.15-10.09(broad,1H),8.55-8.50(m,1H),8.01(d,J=15.7Hz,1H),7.77-7.71(m,3H),7.69-7.61(m,2H),7.57-7.50(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.41-7.35(m,1H),7.20(d,J=8.0Hz,1H),7.15-7.07(m,1H),6.80(d,J=15.7Hz,1H),3.04(q,J=7.0Hz,4H),0.96(t,J=7.0Hz,6H).
實施例228~230
以與實施例124同樣之方式，得到表26所示之化合物。
N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-5,6,7,8-四氫萘-2-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.63-10.53(broad,1H),8.61-8.56(m,1H),7.81(d,J=8.3Hz,1H),7.78-7.72(m,2H),7.72-7.63(m,3H),7.58-7.50(m,2H),7.50-7.42(m,1H),7.25(d,J=7.8Hz,1H),2.85-2.76(m,4H),1.82-1.73(m,4H).
3-乙氧基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.85(broad,1H),10.50(s,1H),8.55(d,J=1.6Hz,1H),7.81(d,J=8.2Hz,1H),7.78-7.73(m,2H),7.70(dd,J=8.2,1.6Hz,1H),7.58-7.44(m,6H),7.23-7.16(m,1H),4.13(q,J=6.9Hz,2H),1.38(t,J=6.9Hz,3H).
3-環丙基-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.30-12.80(broad,1H),10.72-10.60(broad,1H),8.63-8.59(m,1H),7.83(d,J=8.1Hz,1H),7.79-7.71(m,3H),7.71-7.64(m,2H),7.58-7.51(m,2H),7.49-7.42(m,2H),7.41-7.35(m,1H),2.08-1.98(m,1H),1.08-0.99(m,2H),0.82-0.76(m,2H).
實施例231~237
以與實施例120同樣之方式，得到表27所示之化合物。
(E)-3-(3-(二甲基胺基)苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.70(broad,1H),10.07(s,1H),8.40(d,J=1.8Hz,1H),7.76-7.70(m,3H),7.64(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.61-7.50(m,3H),7.49-7.43(m,1H),7.29-7.23(m,1H),6.99-6.94(m,2H),6. 85(d,J=15.6Hz,1H),6.82-6.77(m,1H),2.95(s,6H).
(E)-3-(3-溴苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.75(broad,1H),10.21-10.11(broad,1H),8.48-8.44(m,1H),7.94-7.91(m,1H),7.78-7.57(m,7H),7.57-7.50(m,2H),7.49-7.39(m,2H),6.98(d,J=15.6Hz,1H).
(E)-3-(4-硝基苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.75(broad,1H),10.38-10.30(broad,1H),8.46-8.42(m,1H),8.33-8.28(m,2H),7.99-7.93(m,2H),7.79-7.71(m,4H),7.67(dd,J=8.3,1.7Hz,1H),7.57-7.51(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.11(d,J=15.9Hz,1H).
(E)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(4-(哌啶-1-基)苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.45-8.41(m,1H),7.77-7.70(m,3H),7.64-7.59(m,1H),7.58-7.43(m,6H),7.00-6.94(m,2H),6.61(d,J=15.6Hz,1H),3.33-3.25(m,4H),1.64-1.54(m,6H).
(E)-3-(4-(二乙基胺基)苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.70(broad,1H),9.91(s,1H),8.51(d,J=1.8Hz,1H),7.75-7.69(m,3H),7.60(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.57-7.42(m,6H) ,6.73-6.67(m,2H),6.55(d,J=15.4Hz,1H),3.40(q,J=7.0Hz,4H),1.12(t,J=7.0Hz,6H).
(E)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(3-(吡咯啶-1-基)苯基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.94-12.70(broad,1H),10.10-10.04(broad,1H),8.43-8.38(m,1H),7.76-7.70(m,3H),7.64(dd,J=8.1,1.7Hz,1H),7.60-7.50(m,3H),7.49-7.43(m,1H),7.23(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),6.93-6.76(m,3H),6.61(dd,J=8.2,2.3Hz,1H),3.30-3.24(m,4H),2.01-1.94(m,4H).
(E)-3-(3-(4-甲基哌啶-1-基)苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.70(broad,1H),10.10-10.02(broad,1H),8.44-8.39(m,1H),7.77-7.69(m,3H),7.67-7.61(m,1H),7.61-7.49(m,3H),7.49-7.41(m,1H),7.30-7.23(m,1H),7.22-7.18(m,1H),7.08-6.96(m,2H),6.86(d,J=15.9Hz,1H),3.80-3.68(m,2H),2.77-2.63(m,2H),1.78-1.64(m,2H),1.61-1.45(m,1H),1.32-1.16(m,2H),0.95(d,J=6.6Hz,3H).
實施例238
將0.050g之N-(2-氰基-5-苯氧基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺、0.084g之三乙基胺鹽酸鹽及0.040g之疊氮化鈉 懸浮於0.50mL之1-甲基-2-吡咯啶酮的懸浮液，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加0.084g之三乙基胺鹽酸鹽及0.040g之疊氮化鈉，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。在反應混合物中添加2.0mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶液，分離有機層。將所得到之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：80-50%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.046g之為淡黃色固體的N-(5-苯氧基-2-(1H-四唑-5-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.94-11.88(broad,1H),8.42(d,J=2.4Hz,1H),8.05(d,J=8.5Hz,1H),7.64-7.58(m,1H),7.53-7.45(m,2H),7.43-7.37(m,2H),7.30-7.16(m,4H),6.99(dd,J=8.6,2.6Hz,1H),3.33-3.25(m,4H),1.71-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
實施例239
以與實施例238同樣之方式，得到以下之化合物。N-(6-甲基-4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.56(s,1H),8.53(s,1H),8.01(s,1H),7.83-7.70(m,1H),7.59-7.30(m,8H),3.40-3.32(m,4H),2.32(s,3H),1.78-1.68(m,4H),1.65-1.56(m,2H).
實施例240
以與實施例238同樣之方式，得到以下之化合物。N-(5-((E)-2-苯基乙烯基)-2-(1H-四唑-5-基)苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.76-11.69(broad,1H),8.92-8.88(m,1H),8.05(d,J=8.3Hz,1H),7.73-7.67(m,3H),7.67-7.62(m,1H),7.48-7.37(m,6H),7.37-7.30(m,1H),7.26-7.21(m,1H),3.35-3.28(m,4H),1.72-1.63(m,4H),1.63-1.55(m,2H).
實施例241
以與實施例238同樣之方式，得到以下之化合物。N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)-5,6,7,8-四氫萘-2-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.66(s,1H),9.02-8.96(m,1H),8.12(d,J=8.3Hz,1H),7.84-7.74(m,4H),7.72-7.66(m,1H),7.59-7.52(m,2H),7.50-7.43(m,1H),7.30(d,J=7.8Hz,1H),2.88-2.77(m,4H),1.84-1.74(m,4H).
實施例242~245
以與實施例241同樣之方式，得到表28所示之化合物。
3-乙氧基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.74-11.69(broad,1H),9.02-8.97(m,1H),8.13(d,J=8.0Hz,1H),7.81-7.75(m,2H),7.74-7.63(m,3H),7.59-7.44(m,4H),7.25-7.20(m,1H),4.18(q,J=6.9Hz,2H),1.40(t,J=6.9Hz,3H).
3-環丙基-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：11.75-11.68(broad,1H),9.03-8.98(m,1H),8.13(d,J=8.1Hz,1H),7.87-7.81(m,1H),7.81-7.75(m,3H),7.74-7.68(m,1H),7.60-7.40(m,5H),2.11-2.01(m,1H),1.10-1.02(m,2H),0.88-0.81(m,2H).
6-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)吡啶-2-甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值： 12.75-12.69(broad,1H),9.34-9.30(m,1H),8.11(d,J=8.2Hz,1H),7.82-7.71(m,3H),7.69(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.59-7.53(m,2H),7.50-7.41(m,2H),7.12(d,J=8.5Hz,1H),3.89-3.80(m,4H),1.71-1.62(m,6H).
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.90-10.83(broad,1H),8.72-8.68(m,1H),8.02(d,J=8.2Hz,1H),7.78-7.72(m,2H),7.67(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.63-7.51(m,3H),7.49-7.43(m,1H),7.28-7.20(m,1H),6.99-6.91(m,2H),6.83(d,J=15.6Hz,1H),6.79-6.73(m,1H),3.45-3.35(m,4H),1.11(t,J=7.1Hz,6H).
實施例246
以與實施例238同樣之方式，得到以下之化合物。N-(5-苯基-2-(1H-四唑-5-基)吡啶-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：9.40-9.35(m,1H),8.86-8.82(m,1H),7.86-7.80(m,2H),7.71-7.66(m,1H),7.64-7.57(m,2H),7.57-7.51(m,1H),7.49-7.42(m,2H),7.29-7.22(m,1H),3.35-3.28(m,4H),1.71-1.63(m,4H),1.63-1.55(m,2H).
實施例247
在0.11g之(E)-N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺中添加84mg之2-氟苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.80mL之二烷、0.20mL之水及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到(E)-N-(4-氰基-2’-氟聯苯-3-基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺。
在所得到之(E)-N-(4-氰基-2’-氟聯苯-3-基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺中添加0.050mL之50%羥基胺水溶液及1.0mL之四氫呋喃，於60-70℃攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，依序添加2.0mL之四氫呋喃、0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加1.0mL之水、2.0mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶液。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：80-50%己烷/乙酸乙酯]精製，得到70mg之為黃色固體的(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(2’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.98-12.70(broad,1H),10.11(s,1H),8.29-8.24(m,1H),7.74(d,J=8.3Hz,1H),7.64-7.58(m,1H),7.58-7.46(m,3H),7.43-7.33(m,2H),7.22(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),6.93-6.85(m,2H),6.80(d,J=15.6Hz,1H),6.76-6.68(m,1H),3.42-3.33(m,4H),1.11(t,J=7.0Hz,6H).
實施例248~253
以與實施例247同樣之方式，得到表29所示之化合物。
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(3’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.35-8.29(m,1H),7.79-7.68(m,2H),7.66-7.44(m,7H),7.36-7.24(m,2H),6.91(d,J=15.4Hz,1H),3.59-3.48(m,4H),1.07(t,J=7.1Hz,6H).
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(4’-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.92-12.74(broad,1H),10.14-10.06(broad,1H),8.38-8.33(m,1H),7.82-7.75(m,2H),7.72(d,J=8.3Hz,1H),7.63(dd,J=8.1,1.5Hz,1H),7.57(d,J=15.8Hz,1H),7.41-7.33(m,2H),7.22(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),6.93-6.85(m,2H),6.81(d,J=15.8Hz,1H),6.76-6.69(m,1H),3.42-3.33(m,4H),1.11(t,J=7.0Hz,6H).
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(3’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.90-12.70(broad,1H),10.11-10.04(broad,1H),8.36(d,J=1.7Hz,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.63(dd,J=8.2,1.7Hz,1H),7.60-7.49(m,3H),7.45-7.38(m,1H),7.30-7.18(m,2H),6.93-6.85(m,2H),6.81(d,J=15.6Hz,1H),6.76-6.70(m,1H),3.42-3.33(m,4H),2.41(s,3H),1.11(t,J=7.0Hz,6H).
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(4’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.00-12.65(broad,1H),10.15-10.08(broad,1H),8.36(d,J=1.4Hz,1H),7.74-7.69(m,1H),7.65-7.54(m,4H),7.37-7.30( m,2H),7.25-7.19(m,1H),6.93-6.84(m,2H),6.80(d,J=15.9Hz,1H),6.75-6.70(m,1H),3.42-3.34(m,4H),2.37(s,3H),1.14-1.08(m,6H).
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(2’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.87-12.67(broad,1H),10.07-10.00(broad,1H),8.18-8.14(m,1H),7.66(d,J=8.1Hz,1H),7.54(d,J=15.6Hz,1H),7.46-7.38(m,2H),7.36(dd,J=7.6,1.4Hz,1H),7.25-7.14(m,2H),7.11-7.05(m,1H),6.92-6.84(m,2H),6.79(d,J=15.6Hz,1H),6.75-6.69(m,1H),3.80(s,3H),3.42-3.33(m,4H),1.10(t,J=6.9Hz,6H).
(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(3’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.93-12.72(broad,1H),10.13-10.06(broad,1H),8.38-8.33(m,1H),7.72(d,J=8.2Hz,1H),7.65(dd,J=8.2,1.8Hz,1H),7.57(d,J=15.9Hz,1H),7.48-7.41(m,1H),7.31-7.19(m,3H),7.06-7.00(m,1H),6.93-6.85(m,2H),6.84-6.70(m,2H),3.85(s,3H),3.42-3.34(m,4H),1.11(t,J=7.0Hz,6H).
實施例254
在0.11g之(E)-N-(5-氯-2-氰基苯基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺中添加82mg之2-甲基苯基硼酸、0.10g之碳酸鉀、0.80mL之二烷、0.20mL之水及5mg之二氯化雙(二-三級丁基(4-二甲基胺基苯基)膦)鈀(II)，於微波照射下在150℃攪拌10分鐘。將反應混合物之有機層藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：95-70%己烷/乙酸乙酯]精製，得到(E)-N-(4-氰基-2’-甲基聯苯-3-基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺。
在所得到之(E)-N-(4-氰基-2’-甲基聯苯-3-基)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)丙烯醯胺中添加0.050mL之50%羥基胺水溶液及1.0mL之四氫呋喃，於60-70℃攪拌30分鐘。於減壓下餾去溶劑，依序添加2.0mL之四氫呋喃、0.10mL之1,8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯及0.13g之1,1’-羰基二咪唑，於室溫攪拌1小時。在反應混合物中添加0.5mL之水、2.0mL之乙酸乙酯及2.5mL之10%檸檬酸水溶液。分離有機層，於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：80-50%己烷/乙酸乙酯]精製，得到(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(2’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺。
在所得到之(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(2’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺中添加10mL之乙酸乙酯及1.0mL之4.0mol/L氯化氫-乙酸乙酯溶液，濾取固體物質，得到38mg之為白色固體的(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(2’-甲基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺鹽酸鹽。
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：7.99-7.95(m,1H),7.76-7.58(m,5H),7.52-7.46(m,1H),7.40-7.26(m,5H),6.94(d,J=15.6Hz,1H),3.59(q,J=7.1Hz,4H),2.30(s,3H),1.06(t,J=7.1Hz,6H).
實施例255
以與實施例254同樣之方式，得到以下之化合物。(E)-3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(4’-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙烯醯胺鹽酸鹽
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.17-8.13(m,1H),7.78-7.60(m,8H),7.52-7.45(m,1H),7.15-7.09(m,2H),6.94(d,J=15.8Hz,1H),3.83(s,3H),3.60(q,J=7.0Hz,4H),1.07(t,J=7.0Hz,6H).
實施例256
以與實施例122同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-氟-3-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-4-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.94-12.65(broad,1H),10.53-10.37(broad,1H),7.87-7.78(m,2H),7.63-7.57(m,2H),7.57-7.50(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.42-7.39(m,1H),7.38-7.32(m,1H),7.28-7.23(m,1H),7.20-7.15(m,1H),3.27-3.18(m,4H),1.70-1.61(m,4H),1.61-1.52(m,2H).
實施例257
以與實施例122同樣之方式，得到以下之化合物。N-(6-甲氧基-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.35-10.26(broad,1H),8.16(s,1H),7.58-7.53(m,2H),7.50-7.32(m,6H),7.32-7.26(m,1H),7.19-7.13(m,1H),3.85(s,3H),3.27-3.20(m,4H),1.68-1.61(m,4H),1.60-1.53(m,2H).
實施例258
以與實施例122同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-苯基吡啶-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.41-13.29(broad,1H),10.55-10.44(broad,1H),9.16(d,J=1.9Hz,1H),8.87(d,J=2.0Hz,1H),7.87-7.82(m,2H),7.62-7.56(m,2H),7.56-7.50(m,2H),7.45-7.39(m,1H),7.37-7.32(m,1H),7.26-7.20(m,1H),3.30-3.24(m,4H),1.69-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
實施例259
以與實施例122同樣之方式，得到以下之化合物。N-(6-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.40-8.34(m,1H),7.71(d,J=11.0Hz,1H),7.67-7.61(m,2H),7.61-7.54(m,2H),7.54-7.48(m,2H),7.40(dd,J=7.8,7.8Hz,1H),7.36-7.31(m,1H),7.25-7.19(m,1H),3.29-3.22(m,4H),1.69-1.62(m,4H),1.62-1.54(m,2H).
實施例260
以與實施例122同樣之方式，得到以下之化合物。N-(5-氟-4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：12.90-12.70(broad,1H),10.55-10.43(broad,1H),8.10(s,1H),7.82-7.76(m,2H),7.66(d,J=11.2Hz,1H),7.58-7.52(m,2H),7.52-7.46(m,1H),7.45-7.40(m,1H),7.36(dd,J=7.9,7.9Hz,1H),7.26(d,J=7.6Hz,1H),7.21-7.14(m,1H),3.27-3.20(m,4H),1.69-1.61(m,4H),1.61-1.53(m,2H).
實施例261
以與實施例120同樣之方式，得到以下之化合物。N-(2-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)-5-苯氧基苯基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：13.20-12.70(broad,1H),10.58-10.51(broad,1H),8.06(d,J=2.4Hz,1H),7.73(d,J=8.8Hz,1H),7.53-7.41(m,3H),7.39-7.32(m,1H),7.31-7.23(m,2H),7.21-7.14(m,3H),6.95(dd,J=8.5,2.4Hz,1H),3.27-3.20(m,4H),1.68-1.60(m,4H),1.60-1.52(m,2H).
實施例262
在0.055g之3-(3-(哌啶-1-基)苯基)丙炔酸溶於3mL二氯甲烷之溶液中，依序添加0.10mL之N,N-二異丙基乙基胺、0.14g之六氟磷酸溴參(吡咯啶基)鏻及0.062g之3-(3-胺基聯苯-4-基)-1,2,4-二唑-5(4H)-酮，於室溫攪拌4小時。於減壓下餾去溶劑，添加乙酸乙酯及水。分離有機層，以飽和氯化鈉水溶液洗淨後，用無水硫酸鈉乾燥，並於減壓下餾去溶劑。將所得到之殘餘物藉由矽膠管柱層析[關東化學股份有限公司，矽膠60(球狀)，溶離液：80-40%己烷/乙酸乙酯]精製，得到0.019g之為淡黃色固體的N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(3-(哌啶-1-基)苯基)丙炔醯胺。
1H-NMR(DMSO-d6)δ值：10.76-10.67(broad,1H),8.18-8.12(m,1H),7.78-7.68(m,4H),7.57-7.49(m,2H),7.49-7.43(m,1H),7.34-7.25(m,1H),7.16-7.08(m,2H),7.04-6.95(m,1H),3.25-3.15(m,4H),1.66-1.51(m,6H).
實施例263
以與實施例262同樣之方式，得到以下之化合物。3-(3-(二乙基胺基)苯基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)丙炔醯胺
1H-NMR(DMSO-d6+D2O)δ值：8.13-8.08(m,1H),7.78-7.69(m,4H),7.58-7.51(m,2H),7.50-7.44(m,1H),7.31-7.23(m,1H),6.88-6.80(m,3H),3.40-3.31(m,4H),1.13-1.07(m,6H).
[產業上之可利用性]
本發明之新穎的醯胺衍生物或其鹽，由於具有膠原產生阻礙作用，安全性及動態優異，在例如肺纖維化症、硬皮病、腎硬化症及肝硬變等膠原產生過剩關連之疾病的預防或治療等處置上有用。再者，本發明化合物具有優良之代謝安定性。

Claims (26)

  1. 一種通式[1]所示之化合物或其鹽： 「式中，R1表示可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基、可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基或可經取代的二環式雜環基；R2及R3之一表示通式-X1-R6所示之基「式中，X1表示氧原子、硫原子、可經保護之亞胺基、可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；R6表示可經取代之芳基、可經取代之雜環基或可經取代之C3-8環烷基」；R2及R3之另一者表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之芳基或通式-X1-R6所示之基「式中，X1及R6具有與前述相同之意義」；X2表示可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；Z1及Z2，相同或相異，表示氮原子或通式C-R7所示之基「式中，R7表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C1-6烷氧基」；Y表示-N=N-、-S(O)-O-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或 -C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)；但是，R3為通式-X1-R6所示之基「式中，X1及R6具有與前述相同之意義」時，Y為-S(O)-O-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)，且X2為鍵結鍵」；取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
  2. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中Y為-N=N-、-C(O)-O-、-C(O)-S-或-C(S)-O-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之化合物或其鹽，其中R2為通式-X1-R6所示之基「式中，X1表示氧原子、硫原子、可經保護之亞胺基、可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；R6表示可經取代之芳基、可經取代之雜環基或可經取代之C3-8環烷基」；R3為氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C1-6烷氧基或可經取代之芳基。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項之化合物或其鹽，其中R1為可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基或可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基；取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷 基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項之化合物或其鹽，其中Y為-N=N-、-C(O)-O-或-C(O)-S-(但是，各基左側之鍵結鍵為與NH鍵結者)。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項之化合物或其鹽，其中Z1及Z2，相同或相異，為通式C-R7所示之基「式中，R7表示氫原子、鹵素原子、可經取代之C1-6烷基或可經取代之C1-6烷氧基」。
  7. 如申請專利範圍第1至6項中任一項之化合物或其鹽，其中R2為通式-X1-R6a所示之基「式中，X1表示氧原子、硫原子、可經保護之亞胺基、可經取代之C1-6伸烷基、可經取代之C2-6伸烯基、可經取代之C2-6伸炔基或鍵結鍵；R6a表示可經取代之芳基」；R3為氫原子。
  8. 如申請專利範圍第1至7項中任一項之化合物或其鹽，其中R2為通式-X1d-R6a所示之基「式中，X1d表示鍵結鍵；R6a表示可經取代之芳基」；R3表示氫原子。
  9. 如申請專利範圍第1至8項中任一項之化合物或其鹽，其中X2為C1-6伸烷基、C2-6伸烯基、C2-6伸炔基或鍵結鍵。
  10. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之化合物或其鹽，其中R1為經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取 代之C1-6烷基」取代之芳基、或經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代之單環雜環基。
  11. 如申請專利範圍第1至10項中任一項之化合物或其鹽，其中X2為鍵結鍵。
  12. 如申請專利範圍第1至9項中任一項之化合物或其鹽，其中R1為可經選自取代基群α之1個以上之基取代的芳基或可經選自取代基群α之1個以上之基取代的單環雜環基；X2為鍵結鍵；取代基群α：鹵素原子、硝基、可經取代之C1-6烷基、可經取代之C2-6烯基、可經取代之C2-6炔基、可經取代之C1-6烷氧基、可經取代之雜環基、可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」。
  13. 如申請專利範圍第1至12項中任一項之化合物或其鹽，其中R1為經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5，相同或相異，表示氫原子或可經取代之C1-6烷基」取代的芳基、或經可經取代之環狀胺基或通式-NR4R5所示之基「式中，R4及R5具有與前述相同之意義」取代的單環雜環基；X2為鍵結鍵。
  14. 如申請專利範圍第1項之化合物或其鹽，其中該化合物係選自4-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5- 側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺、3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺、4-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺、N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺及3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺之化合物。
  15. 4-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
  16. 3-(哌啶-1-基)-N-(4-(1H-四唑-5-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
  17. 3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
  18. N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-2-(哌啶-1-基)異菸鹼醯胺或其鹽。
  19. 3-((2R,6S)-2,6-二甲基啉-4-基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
  20. N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺或其鹽。
  21. 4-(二甲基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
  22. N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3- 基)-3-(哌啶-1-基)苯甲醯胺或其鹽。
  23. 3-(二乙基胺基)-N-(4-(5-側氧基-4,5-二氫-1,2,4-噻二唑-3-基)聯苯-3-基)苯甲醯胺或其鹽。
  24. 一種醫藥組成物，其含有如申請專利範圍第1至23項中任一項之化合物或其鹽。
  25. 一種膠原產生阻礙劑，其含有如申請專利範圍第1至23項中任一項之化合物或其鹽。
  26. 一種膠原產生過剩關連之疾病的處置劑，其含有如申請專利範圍第1至23項中任一項之化合物或其鹽。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9233961B2 (en) 2013-03-15 2016-01-12 Novartis Ag Compounds and compositions for the treatment of parasitic diseases
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WO2015143654A1 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
EA038109B1 (ru) * 2016-03-01 2021-07-07 Пропеллон Терапьютикс Инк. Ингибиторы связывания белка wdr5 с белками
WO2017147701A1 (en) 2016-03-01 2017-09-08 Ontario Institute For Cancer Research (Oicr) Inhibitors of wdr5 protein-protein binding
WO2024048478A1 (ja) * 2022-08-31 2024-03-07 学校法人東京理科大学 抗線維化作用を有する低分子化合物と免疫チェックポイント制御剤との併用によるがん療法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX352516B (es) * 2006-07-05 2017-04-06 Fibrotech Therapeutics Pty Ltd Compuestos terapeuticos.
WO2009013915A1 (ja) * 2007-07-25 2009-01-29 Renascience Co., Ltd. プラスミノーゲンアクチベーターインヒビター－１阻害剤
US8492582B2 (en) * 2009-01-30 2013-07-23 Toyama Chemical Co., Ltd. N-acyl anthranilic acid derivative or salt thereof

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