TW200940555A

TW200940555A - Synthesis of biguanidines and triazines, and biguanidino-aluminium complexes as intermediates

Info

Publication number: TW200940555A
Application number: TW097148253A
Authority: TW
Inventors: Mark Ford
Original assignee: Bayer Cropscience Ag
Priority date: 2007-12-14
Filing date: 2008-12-11
Publication date: 2009-10-01
Also published as: KR20100105834A; EP2231679A1; MX2010006463A; ATE533772T1; DK2231679T3; IL206269A0; US8759584B2; EP2231679B1; JP2011506355A; EP2070934A1; ES2376074T3; WO2009077059A1; CN101945879A; IL206269A; BRPI0821189A8; BRPI0821189A2; JP5622583B2; CN101945879B; US20100305317A1

Description

200940555 九、發明說明【發明所屬之技術領域】本發明係關於藉由三哄環的環形成而製備雜環化合物，特別是製備對稱性三哄類（S-三哄類），和其中間體之化學方法之技術領域。S-三阱類較佳地爲藥物、農用化學品或精純化學品領域的活性成分，或爲其中間體。 0 【先前技術】文獻資料已證明，雙胍鹽類可從氰胺和胍鹽類或氰基胍和銨鹽在高溫於溶液中或爲熔化物狀態的反應予以製備 • 。然而’甚至在最簡單的案例中，這些合成常常不明確、 ' 導致低產率和得到混合物，難以從該混合物中得到產物。此主要因爲下面之事實：反應所要求的溫度常常大大地超過120 °c ’使得雙狐產物本身可逆地分解而得到有關的胍和氰胺衍生物而這些衍生物本身可進一步參與反應。此外〇，由所產生的副產物來看’這些分解反應可能爲極端地放熱，因而在技術上難以操作此反應。其實例爲，於一些案例中’已有文件證明’在實際上相同的反應條件下，—些胺類出乎意料地產生只有低產率之單-胍產物（j. Amer.

Chem· Soc. 81，3 728，1 959，參見 page 3 73 5 之實例，使用 2-環己基乙基胺）。或者，對於不適合於強酸中熔化或沸騰的案例，已知使用銅鹽類（例如，硫酸銅）促進雙胍以雙胍根銅錯合物方式形成’儘管產率只在差至適度（Ber_ 62B, 1 3 98 (1 929) and J. Amer. Chem. Soc. 81，3728 , page 3 73 5 200940555 之實例使用2-吡啶-2-基乙基胺）。再者，此等錯合物（包括，例如，鎳、鈷和鉻的錯合物）是如此的安定，使得其在性質上已被視爲假芳香族（pseudoaromatic) (J. Indian Chem. Soc. 54, 127 (1 977))。確切而言，期待且不幸地，必須使用過量的H2S氣體或有關的硫衍生物，以從強鍵結的胍根重金屬錯合物如銅錯合物中釋出雙胍（Inorg. Synth. 7, 56 (1 963))。此等合成因此無技術上的價値。雖然已發現經取代的雙胍和衍生自彼之三哄類的廣泛應用作爲藥物、殺生物劑和農用化學品。因此在溫和、乾淨 '高產率的條件下，進行雙胍的形成和反應是很重要的且仍具有技術上的挑戰。【發明內容】引人注意地和令人評異地，已發現鋁衍生物特別適於從胺和氰基胍形成雙胍。此反應爲溫和的，乾淨地進行，且最常在基於文獻前例而未被預期的條件下進行，得到加成產物，及此反應具有胺的一般性質（流程圖1)。流程圖1 :

R5 R4

(I) (II) (III) -6- 200940555 Ο 顯不於式（I)中的鋁錯合物的配位基χ和γ可由反應混合物中的鋁源、溶劑或其它所加入的成分提供。式（1)僅顯示鋁錯合物的可能共振結構中的一者。例如，正電荷亦可位在連接至基團R5之Ν-原子上或在基團NR3R4的Ν-原子上。式（I)將表示鋁錯合物的所有共振結構或互變異構物 ’其與式（I)明確所示者平衡，或可輕易地於反應混合物中由此而形成。彼對下面所考慮的其它化學式而言亦將是有效的。在R6或R5或兩者於式（III)中爲氫原子的案例中，起始物分別由式（ΠΙΑ)或（IIIB)或（IIIC)表示，且反應可進行至不爲鹽形式之式（I)化合物；分別參見流程圖la、lb或 lc中的式（ΙΑ)、（IB)或（1C)化合物（於每一案例中，只有一種鋁錯合物的共振或互變異構型結構被顯示）° 流程圖la :

NH ΑΙ(ΙΙΙ)源〇

R

1/N、H

/ΑΙ、 Ν Ν 2 II II Ν' Ν R5 R4 ,R3 V Λ .R3 Ν Ν R5 R4 (II) (ΠΙΑ) 流程圖lb ·· ?2 RJ、H n.R6 + N$c、义 /R3 Ν Ν Η R4 ΑΙ(ΙΙΙ)源 (II) (川Β)

J Ν丨 ΙΑ) 3Ρ 6 ‘ \ 4 R NIR \ / NIC ϊ-IΑι.^ ,Β) -7- 200940555 流程圖lc : I R1/ Η ΝΗ %、人义 Ν Ν ΑΙ(ΙΙΙ)源 Η RV^CYR3 R' R4 (II) (IHC) (IC) © 特別地，於式（IC)的案例中，所形成之錯合物的氫原子可移動而藉此形成互變異構物，其中飽和氫原子被連接至化合物中的任何N-原子，主要至環內N_原子。於R5和 R6兩者爲氫原子之案例中，主要的互變異構物如下：

NIR

Nnc

3^<. \ 4 NIR / NMC I、 \ >--A NIH ^

3 R /4H\ /NIR NIC YIAL\ 〆、 NMC \ 1 NIR Y—

/ J 1 H NIR 2/ R

/ NMC N丄 (1-1) (I-2) (I-3) 互變異構物和其加成鹽類（所加入的HX) —起由式 (la)(非鹽形式）或（Ib)(鹽形式，鋁錯合物作爲陰離子）或 (1〇 (鹽形式=HX加成鹽=鋁錯合物作爲內鹽，其在 A1-原子具有4個配位基的較高配位作用）表示： -8- 200940555

(Ib) (lc) 通式（i)之化合物，其中R5和R6皆爲氫，亦將表示非鹽形式（la)及鹽形式（^)和（Ic)之互變異構物’和各自的共振結構，和具較高配位作用之加成錯合物（參見，例如，具有下面的5個配位基之錯合物）’除非特異的互變異構物或錯合物結構被特別地考慮。彼據此應用至當R5 $ r6 或兩者不爲氫之案例。本發明因此針對或關於新穎的式（I)鋁錯合物或其鹽類、二聚物或聚合物（簡言之，”其鹽類"），

Y

X 2R\

NIR /Nuc、 A,

5 NIR 〆 4 NIR +' / Nnc

6 R

R \—/ 中其 R 爲（<^-(：18)院基、（c2-Ci8)嫌基或（c2_c18)炔基， -9- 200940555 其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團： -0-Rla 、 -S-Rlb 、 -S( = 0)-Rlc 、 -S( = 〇)2-Rld ' -NRleRlf' -C( = 0)-NHR,g ' -CpOhNRURn、-NHCpOhNRijR11^ Ala, 其中 Rla、Rlb、Rle、Rld、Rle、Rlf、RU、Rih、 Ru、Rlj、和Rlk彼此獨立地爲（CpCe)烷基' (Ci-C6)鹵院基、（Ci-C6)院氧基- (Ci-C6)院基或式 Alb之基團，或爲式A1或B1之基團， R2 爲 H、（Ci-Cw)烷基、（C2-C18)烯基或（C2-C18)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代’較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、經基、硝基、胺甲酿基、擴酸基和下式之基團： -0-R2a、-S-R2b、-S( = 0)-R2c、-s( = 〇)2_R2d 、-NR2eR2f、-C( = 0)-NHR2g、 -C( = 0)-NR2hR2i、-NHC( = 0)-NR2jR21^ A2a，其中 R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、R2g、R2h R21、R2j、和R2k彼此獨立地爲（Ci-Cd烷基、 (G-C6)鹵烷基、（Cl-C6)烷氧基-(CrCd烷基或式 A2b之基團， 200940555 R3 或爲式A2之基團，爲H、（q-Cu)烷基、（C2-C18)烯基或（C2_C⑴炔基，其中所提及之後3 _團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、經基、硝基、胺甲酸基、擴酸基和下式之基團： Ο -0-R3a > -S-R3b ^ -S( = 〇).r3c , -S( = 〇)2.R3d 、-NR3eR3f、_c( = 0)-NHR3g、 -C( = 0)-NR3hR31、_NHc( = 〇)-NR3jR31^ A3b，其中 R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、R3f、R3g、R3h R31、R3j、和R3k彼此獨立地爲（Cl_C6)烷基、 (G-Ce)鹵烷基' (C^Cy烷氧基_(Cl_C6)烷基或式 A3b之基團，或爲式A3之基團， R4 ❿ 爲 H、（Cj-Cw)烷基、（C2-C18)烯基或（C2-C18)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團： -0-R4a 、 -S-R4b 、 -S( = 0)-R4c 、 -S( = 0)2_R4d 、-NR4eR4f、-C( = 0)-NHR4g、 -C( = 0)-NR4hR4i、-NHC( = 0)-NR4jR4k 和 A4a，其中 R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f、R4g、R4h、 R4i、R4j、和R4k彼此獨立地爲（CrCe)烷基、 -11 - 200940555 C6)垸氧基- (K6)烷基或式 (Ct-Ce)鹵烷基、（c 八4|>之基團，或爲式A4之基團， R5 爲 Η、（Ci-Ci8)院基、（C 其中所提及之後3 2~C18)烯基或（C2-C18)炔基，個基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下基團取代：鹵素1¾、硝基、月安甲酿基、基和下式之基團：面之擴酸 -O-R5 -S-R55 -S( = 0)-R5 -S( = 〇)2.R5d

、-NR5eR5f、-C( = 0)_\HR5g、 -C( = 0)-NR5hR51、-NHc( = 〇)-NR5jR5k 和 A5a，其中 R 5 a、R 5 b、R 5 c、R 5 d、R 5 e、R 5 f、R 5 g、R 5 h、 R51、R5j、和R5k彼此獨立地爲（Cl_C6)烷基' (Ci-Cd鹵烷基、（CrCd烷氧基-(Ci-C6)烷基或式 A5b之基團，或爲式A5之基團，

R6 爲 H、（C^Cu)烷基、（C2-C18)烯基或（C2-C18)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醢基、磺酸基和下式之基團： -0-R6a 、 -S-R6b 、 -S( = 0)-R6c ' -S( = 0)2-R6d 、-NR6eR6f、-C( = 0)-NHR6g、 -C( = 0)-NR6hR6i、-NHC( = 0)-NR6jR6kffi A6a， -12- 200940555 其中 R6a、R6b、R6。、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、 R6i、R6j、和R6k彼此獨立地爲（Cl_C6)烷基、 (Ci-CJ鹵烷基、（Cl_C6)烷氧基_(Cl_C6)烷基或式 A6b之基團，或爲式Αό之基團，或 ' R1和R2或R3和R4 —起與彼此所連接的N-原子形成N-雜環，該雜環具有3至7個環原子且隨意地具有一或多 0 個選自1^、〇和3之另外雜原子且爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、 ' (Ci-c6)烷基、（Ci-c6)鹵烷基、（Cl_C6)烷氧基 _(Ci_C6) • 烷基、（Cl_C6)烷氧基、（Ci-C6)鹵烷氧基、（Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Ce)烷氧基、（Ci-C6)烷硫基、（Cl_c6)烷基亞磺醯基、（q-C6)鹵烷基亞磺醯基、（Ci_C6)烷基磺酿基、（C^-Ce)鹵烷基磺醯基、二_[(Ci_c4)烷基胺基、 Q (c丨-C4)院基胺基-羰基、二-[d-cd烷基]-胺基-羰基、（CrCd院基胺基-羰基胺基、二_[(Ci_c4)院基]-胺 '基羰基胺基和酮基，八1、Ala、Alb、A2、A2a、A2b、A3、A3a、A3b、A4、A4a、 A4b、A5、A5a、A5b、a6、A6a、和 A6b 彼此獨立地爲充g基本環部分之（C3_c：9)環院基、（C4_C9)環嫌基、 (Cs-C9)環炔基、芳基或雜環基’其中該基本環部分爲未經取代或經取代，較佳地 (a)爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代： -13- 200940555 鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Cl_c6) 烷基、（Ci-CU)鹵烷基、（C^-Cd烷氧基-((^-(^烷基、（Ci-Ce)烷氧基、（CrCd鹵烷氧基、（Ci-Cd 烷氧基-(CrC6)烷氧基、（Cl-C6)烷硫基、（Cl-C6) 烷基亞磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基亞磺醯基、 (Ci-Cg)院基礦酿基、（Ci-Ce)齒院基擴酿基、二_ [(Q-C4)烷基]-胺基、（C^CU)烷基胺基-羰基、二-[(CpCd烷基]-胺基-羰基、（Cl-C4)烷基胺基· 羰基胺基和二-[(CrCd烷基]-胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基，或 (b)爲經一個橋所取代，或除了經一或多個（a)中所提及之取代基取代之外，還被該橋所取代，其中該橋係被連接在該基本環部分的孿（geminal)(l,l-位置）、鄰（1,2-位置）或1，3-位置上，因此與該基本環中介於連接至該橋之原子間的部份一起形成另一碳環或雜環，較佳地被連接在該基本環部分的鄰位置的橋所取代，因此形成與該基本環部分縮合的碳環或雜環，其中所形成的碳環或雜環爲飽和、部分不飽和、不飽和的、芳香族或雜芳香族，和其中該橋進一 -14- 200940555 罗爲未經取代或經取代，較佳地進一步爲未經決經—或多個選自下面之基團取代：齒素、舞龙爹個選自 ^ ^ , rg ^ 基、硝基、胺甲 m * 擴酸基、（C丨-c6)户货 ^ ^ )烷基、⑻-^鹵烷岛其C6)焼氧基-(ClA)院基、（Cl-c6m (Cl-C6)㈣氧基、（Cl-C6)院氧基 (Cl_C6)焼氧基、（Cl-C6)焼硫基、（Cl-C6)院 ❹ B1 基亞磺醯基' (Cl_C6)鹵燒基亞磺醯基、 (c^：6)烷基磺醯基、（Ci_Ce)鹵烷基磺醯基、二-[(Q-C4)烷基]_胺基、（Ci C4)烷基胺基-羰基、—-[(Ci-C4)烷基]_胺基羰基、 (Ci-C4)院基胺基-羰基胺基和二_[(Ci_c4)烷基]-胺基羰基胺基，爲如針對R1所定義之基團，且進一步連接至式（1%)基團的胺基，

Al 5* NIRN=c(e* \n\r

X N=c r6*rx 3*

NUR 其中R2*、R3*、R4·、R5 、X和Y*獨立地爲如式（I) 中分別針對R2、R3、R4、R5、χ和γ所定義者， X和Υ各自彼此獨立地選自下列： (0 胺基， (ii)式NR7R8之基團，其中R7爲選自針對R1所定義 -15- 200940555 之基團且與R1各自獨立地選擇，和其中R8爲選自針對R2所定義之基團且與R2各自獨立地選擇，較佳地，式NR7R8之基團爲如於式（I)中之基團NfR2所定義者， (iii) 羥基， · (iv) 烷氧基、（Ci-CJ鹵烷氧基、（山-(：6)烷氧 - 基烷氧基和（(^-(：6)烷硫基， (v) ((^-(：6)烷氧基、（Ci-CJ鹵烷氧基、（Q-C6)烷氧基-d-C6)烷氧基和（Ci-Ce)烷硫基，其中後4個 β 基團各自經一或多個選自下面之基團取代： (C3-C6)環烷基、（C3-C6)環烷氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代$ 經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、_ ' 基、胺甲醯基、（Ci-C6)烷基、（CmCo國烧基、（CVC6)烷氧基-(Ci-Cs)烷基、（C卜C〇燒氧基、（Ci-C6)鹵院氧基和（Ci-C：6)院氧基 (Ci-C6)烷氧基， _ 芳基和芳氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、基' (CVC6)鹵烷基、（Q-C6)烷氧基-(c κ6) 院基、（Cl_C6)烷氧基、（Ci-Ce)鹵烷氧裏 (C 1 - C 6)院氧基 _ ( c i - C 6)院氧基、（C ! - C 6) p 机硫 -16 - 200940555 基、（Ci-cy烷基亞磺醯基、（Ci C6)鹵烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、（Ci_c6)鹵院基擴醯基、二-[(Ci-C4)烷基卜胺基、 (Ci-c4)烷基胺基-羰基 '二-[(C1_C4)烷基卜胺基-羰基、（CrC4)烷基胺基-羰基胺基和一-[(C丨-C4)烷基]-胺基羰基胺基， (vi) (Ca-C6)環院氧基’其爲未經取代或經—或多個選 φ 自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯基、 (C^-Cii)焼基、（G-C6)鹵烷基、（Ci_C6)烷氧基- (Cl-C6)烷基、（^<6)烷氧基、（Ci_C6)鹵烷氧基和（Cl-C6)院氧基- (Ci-C6)院氧基， ‘ (Vii)未經取代或經取代之芳氧基，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、擴酸基、（Ci-Ce)烷基' (Ci_C6)鹵烷基、 0 (Cl_C6)院氧基-(Cl_C6)焼基、（C^-Ce)院氧基、（Ci-Ce)鹵院氧基、（Cl_C6)烷氧基（Ci_C6) 烷氧基、（山-C6)烷硫基、（Ci_c6)烷基亞磺醯基、（Ci-C6)鹵烷基亞磺醯基、（Ci_c6)烷基擴酿基、（Q-C6)鹵烷基磺醯基、二_ Ucvc^)院基]-胺基、（Cl_C4)院基胺基_羯基、二-[(CrCd院基]-胺基-羰基、（Ci_c4)烷基胺基-羰基胺基和二- [(C^-Cd烷基卜胺基羰基胺基， -17- 200940555 和 (viii) 醯氧基、醯硫基或醯基胺基’較佳地爲醯氧基，更佳地各自選自上面基團（ii)、（iv)、（v)、（vi)、（vii) 和（viii)，更佳地選自上面基團（ϋ)、（iv)和（v)’ 或 X和Y —起爲式-uLdiu2-之二價基團，其中 D* 爲隨意地被一或多個下面所定義之式U3之二價基團打斷之烴橋，或，較佳地，爲線性伸烷基橋、線性（C2-C1G)伸烯基橋、線性（c2-c1G)伸炔基橋、（c3-c9)伸環烷基橋、伸苯基橋或由二或更多個的該線性非環狀和環狀基團之組合所組成之總共具有4至 24個碳原子之橋，其中該橋於每一案例中爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Ci_c6)烷基、（Ci-c6)鹵烷基、（Ci_C6)烷氧基 _(C1_C6) 烷基、（ci-c6)烷氧基、（Cl_c6)幽烷氧基、 (Cl_C6)院氧基-(CiA)院氧基、（Cl_c6)烷硫基、（ci-c6)烷基亞磺醯基、（Ci_c6)鹵烷基亞磺醯基、（Cl-C6)院基擴醯基、（Ci-Ce)® 烷基磺醯基、二_[(Ci-C4)烷基卜胺基、 -18* 200940555 (C1-C4)烷基胺基-羰基、二-[(Ci-CJ烷基]-胺基-羰基、（CPC4)烷基胺基-羰基胺基和一 _[(Κ4)院基]-胺基羰基胺基，和 U1、U2和U3彼此獨立地選自ΝΗ、NR，、Ο和S，其中RI爲（C^-C6)烷基、羥基-(c丨_c6)烷基或 (Ci-C6)烷氧基-(C^-Ce)烷基，或 ❹ X 爲如上面所定義之基團，且Y爲基於式Y，-H、Y，-Rl 或R、U3-D**-U4-Rll之化合物的有機配位基，其中 D**爲如針對上面D*所定義之二價基團，γ·爲如針對 " Y所定義之基團，u3爲如針對上面u1所定義之二價 • 基團’ U4爲如針對上面U2所定義之二價基團，RL和 RLL各自爲選自（Ci-Ce)烷基、羥基-(Cl_c6)烷基或 (Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Cd烷基之基團，且其中有機配位基經由其所包括且選自N、0和S之雜原子的自由電 Q 子對被配位至錯合物的鋁原子，或 ' X和Y —起爲式之基團，其中u1、U2和 • D*爲如上面所定義者，且RLLL爲選自（CrCd烷基、羥基-(C^-Ce)烷基或（CkCO烷氧基-(C^-Ce)烷基之基團，且其中基團經由該基團所包括之雜原子（較佳是二價基團U2的雜原子）的自由電子對（γ 所表示之位置）另外被配位至錯合物的鋁原子。於本專利說明書中，包括所附的申請專利範圍，前面 -19- 200940555 所提及之取代基具有下面意義·· 鹵素意指氟、氯、溴或碘。"鹵素"基團意指氟、氯、溴或碘原子。在基團名字之前的術語”鹵"意指此基團部分地或完全地被鹵化，也就是說，藉由F、C1、B r或I以任何組合方式予以取代。措辭“（C^-Ce)烷基”意指具有1、2、3、4、5或6個碳原子之無分支或分支之非環狀飽和烴基團（由括號中的C-原子範圍指出），例如，甲基、乙基、丙基、異丙基、1-丁基、2-丁基、2-甲基丙基或第三丁基。彼應用至複合基團例如“烷氧基烷基”中的烷基。烷基和在複合基團中之烷基，除非另有定義，較佳地具有1至4個碳原子。 "(C^-Ce)鹵烷基”意指在措辭"（C^Ce)烷基"下所提及之烷基，其中一或多個氫原子被相同數目之相同或不同之鹵素原子置換，例如單鹵烷基、全鹵烷基、CF3、CHF2、 CH2F ' CHFCHa ' CF3CH2 ' CF3CF2 ' CHF2CF2 ' CH2FCHCI 、CH2C1、CC13、CHC12 或 CH2CH2C1。 “[(CVC4)烷氧基](C^-Ce)烷基”意指經（κ4)烷氧基取代的（(^-(：6)烷基。烷氧基”意指其碳鏈具有措辭"（Ci-Cd烷基”下所給予之意義的垸氧基。“鹵烷氧基”爲，例如，〇CF3、 OCHF2、OCH2F、CF3CF2〇、〇ch2cf3 或 0CH2CH2C1。 ”（c2-c6)烯基”意指具有對應至所述之範圍的碳原子數 -20- 200940555 且包括至少一個雙鍵之無分支或分支的非環狀碳鏈，該雙鍵可位在各自不飽和基團的任何位置。"（c2-c6)烯基"據此意指’例如’乙烯基、烯丙基、2-甲基-2-丙烯基、2-丁烯基、戊烯基、2-甲基戊烯基或己烯基。 "(C2-C6)炔基"意指具有對應至所述之範圍的碳原子數且包括一個三鍵之無分支或分支的非環狀碳鏈，該三鍵可位在各自不飽和基團的任何位置。"（C2-C6)炔基"據此意指 0 ，例如，炔丙基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基或3-丁炔基〇烴基團或橋分別爲單價或二價基團，其係由碳和氫原 ' 子組成，且其爲線性或支鏈非環狀或環狀基團或由非環狀 • 和環狀部分所組成之基團，且該基團爲飽和、部分不飽和、完全不飽和或芳香族，或該基團係由2個或多個彼此連接之該結構部分所組成。環烷基爲較佳地具有3-8個碳原子之碳環飽和環系統〇，例如，環丙基、環丁基、環戊基或環己基。於經取代之環烷基的案例中，包括具有取代基之環系統，其中取代基藉由在環烷基上之雙鍵予以鍵結，例如，亞烷基，諸如，亞甲基。於經取代之環烷基的案例中，亦包括多環脂族系統，例如，雙環[1·ΐ·〇] 丁 -1-基、雙環[1.1.0] 丁 -2-基、雙環[2.1.0]戊-1-基、雙環[2.1.0]戊-2-基、雙環[2.1.0]戊-5-基、金剛烷-1-基和金剛烷-2-基。環烯基爲較佳地具有4-8個碳原子之碳環、非芳香族、部分不飽和環系統，例如，卜環丁烯基、2-環丁烯基、 -21 - 200940555 1- 環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、或卜環己烯基、 2- 環己烯基、3-環己烯基、1，3·環己二烯基或1，4-環己二烯基。於經取代之環烯基的案例中，相同地應用經取代之環烷基的說明。鹵烷基、鹵烯基和鹵炔基分別爲部分地或完全地經相同或不同的鹵素原子取代的烷基、烯基和炔基，較佳地來自氟、氯和溴之群組，特別是來自氟和氯之群組，例如，單鹵烷基、全鹵烷基、CF3、CHF2、CH2F、CF3CF2、 CH2FCHC1 ' CC13 ' CHCh ' CH2CH2CI ；鹵烷氧基爲，例如，OCF3 、 OCHF2、〇CH2F 、 CF3CF2O、 OCH2CF3 和 0CH2CH2C1;彼應用至鹵烯基和其它鹵素取代之基團。芳基爲單-、雙-或多環芳香族系統，例如，苯基、萘基、四氫萘基、茚基、二氫茚基、并環戊二烯基、弗基等等，較佳地爲苯基。雜環基團或環（雜環基）可爲飽和、部分不飽和、不飽和或雜芳香族；除非另有定義否則，其於雜環中較佳地包括一或多個，特別是1、2或3個，雜原子，較佳地選自 N、0和S;其較佳地爲具有3至7個環原子之脂族雜環基，或具有5或6個環原子之雜芳香族。雜環基團可，例如，爲雜芳香族基團或環（雜芳基），例如，單_、雙-或多環芳香族系統，其中至少一個環包括一或多個雜原子。其較佳地爲具有選自Ν' Ο和S之雜原子之雜芳香族，例如 ’ D比淀基、耻格基、噻吩基或呋喃基；其亦較佳地爲具有 2或3個雜原子之相對應的雜芳香族環，例如，嘧陡基、 -22- 200940555 嗒畊基、吡畊基、三哄基、噻唑基、噻二唑基、嗶唑基、異噚唑基、吡唑基、咪唑基和三唑基。其亦較佳地爲具有 1個選自N、0和s之雜原子之部分或完全氫化的雜環基，例如，氧阮基（oxiranyl)、氧阻基（oxetanyl)、氧陳基（= 四氫呋喃基）、氧卩山基（oxanyl)、吡咯啉基、吡咯啶基或哌啶基。其亦較佳地爲具有2個選自Ν、Ο和S之雜原子之部分或完全氫化的雜環基，例如，哌哄基、二氧唓基、鸣唑啉基、異噚唑啉基、噚唑啶基、異噚唑啶基和味啉基。經取代之雜環基的可能取代基包括下面具體指明之取代基，亦另外包括酮基。酮基亦可發生在環雜原子，該環雜原子可以各種氧化狀態存在，例如，在N和S的案例中〇雜環基的較佳實例爲具有3至6個環原子之雜環基，其選自吡啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、氧呒基、2-氧咀基、3-氧阻基、氧陳基（=四氫呋喃基）、吡略陡基、哌陡基，特別是氧呒基、2 -氧咀基、3 -氧咀基或氧嗦基，或爲具有2或3個雜原子之雜環基團’例如，嘧啶基、嗒哄基、吡哄基、三哄基、噻吩基、噻唑基、噻二唑基、噚唑基、異噚唑基、吡唑基、三唑基、哌哄基、二氧嗦基、噚唑啉基、異噚唑啉基、噚唑啶基、異噚唑啶基或味啉基。當基本結構"經一或多個基團"取代時，該基團係選自一系列的基團（radicals，group)或廣泛定義的基團群組，此於每一案例中包括藉由多數個相同和/或結構不同的基團 -23- 200940555 的同時取代作用。經取代的基團’例如，經取代的烷基、烯基、炔基，芳基、苯基、苯甲基、雜環基和雜芳基，爲例如，源自未經取代的基本結構之經取代的基團，其中取代基爲，例如 ’選自下面之一或多個（較佳地1、2或3個）基團：鹵素、烷氧基、烷硫基、羥基、胺基、硝基、羧基、氰基、疊氮基、烷氧基羰基、烷基羰基、甲醯基、胺甲醯基、單-和二烷基胺基羰基、經取代的胺基如醯基胺基、單-和二烷基胺基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基，和在環狀基團之案例中，亦爲烷基、鹵烷基、烷硫基烷基、烷氧基烷基、隨意地經取代的單-或二烷基胺基烷基和羥基烷基；於術語" 經取代的基團"中，例如，經取代的烷基等等，取代基除了所提及之飽和烴基團之外還包括相對應的不飽和及芳香族基團，例如，隨意地經取代的烯基、炔基、烯基氧基、炔基氧基、苯基、苯氧基等等。在經取代的環狀基團（其在環中具有脂族部分）之案例中，亦包括具有藉由雙鍵而鍵結在環上的取代基之環狀系統，例如，經亞烷基（如亞甲基或亞乙基）取代。應注意的是，於本案中，該等上述基團（其可在製備式（I)化合物之方法中於反應條件下輕易地與式（III)之氰基胍或與化合物（II)的胺基反應）並非較佳的，或若此一官能基團將被實施時則需要被”保護基"遮蔽。當實例所提及之取代基（"第一級取代基（first substituent level)")包括烴部分時，則可隨意地進一步在 200940555 其上’例如，經針對第一級取代基所定義之取代基中的一者予以取代（”第二級取代基（second substituent level)”）。可能有相對應的另外級數取代基。術語”經取代的基團"較佳地只包括1或2級取代基。各種級數取代基的較佳取代基爲，例如，胺基、羥基、齒素、硝基、氰基、锍基、羧基、甲醯胺、 SF5、胺基磺醯基、烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基 φ ’單烷基胺基、二烷基胺基、N-烷醯基胺基、烷氧基、烯基氧基、炔基氧基、環烷氧基、環烯基氧基、烷氧基羰基、烯基氧基羰基、炔基氧基羰基、芳氧基羰基、烷醯基、 ' 烯基羰基、炔基羰基、芳基羰基、烷硫基、環烷硫基、烯基硫基、環烯基硫基、炔基硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、單烷基胺基磺醯基、二烷基胺基磺醯基、N-烷基胺基羰基、Ν,Ν-二烷基胺基羰基、N-烷醯基胺基羰基、N-烷醯基-Ν-烷基胺基羰基、芳基、芳氧基、苯甲基、苯甲基 Q 氧基、苯甲基硫基、芳基硫基、芳基胺基和苯甲基胺基。於具有碳原子之基團的案例中，所給予的較佳者爲該等具有1至6個碳原子者，較佳地1至4個碳原子者，特別是1或2個碳原子者。一般地，較佳的取代基爲該等選自鹵素（例如，氟和氯）、（Ci-C4)烷基（較佳地甲基或乙基）、（Ci-CO鹵烷基（較佳地三氟甲基）、（Q-C4)烷氧基（較佳地甲氧基或乙氧基）、（山-C4)鹵烷氧基、硝基和氰基者。所給予的較佳者爲取代基甲基、甲氧基、氟和氯。經取代的胺基（例如，單-或二取代的胺基）爲選自經取 -25- 200940555 代的胺基之基團，該經取代的胺基例如藉由1或2個選自下面之相同或不同的基團予以N-取代：烷基、烷氧基、醯基和芳基；較佳地單-和二烷基胺基、單-和二芳基胺基、醯基胺基、N，N-二醯基胺基、N-烷基-N-芳基胺基、N-烷基-N-醯基胺基和N-雜環基；所給予的較佳者爲具有i 至4個碳原子之烷基；芳基較佳地爲苯基或經取代的苯基 ;醯基爲如下面所定義者，較佳地（Ci-CU)烷醯基。彼應用至經取代的羥基胺基或肼基。隨意地經取代的苯基較佳地爲未經取代或經單或多取代’較佳地至多經三取代之苯基，其係藉由選自下面之相同或不同之基團予以取代：鹵素、（CrCd烷基、（Q-C4) 烷氧基、鹵烷基、（Ci-CU)鹵烷氧基和硝基，例如，〇-、m-和p-甲苯基，二甲基苯基，2-、3-和4-氯苯基， 2_、3-和 4-三氟-和-三氯苯基，2,4-、3,5-、2,5-和 2,3-二氯苯基，〇-、m -和p -甲氧基苯基。本發明亦提供式（I)所涵蓋之所有立體異構物及其混合物。此式（I)化合物包括一或多個不對稱碳原子或其它未具體載明於通式（I)中的雙鍵。其特異的三維形狀所界定的可能立體異構物，例如，鏡像異構物、非鏡像異構物、Z —和 E-異構物，均被式（I)所涵蓋，且可藉由慣用方法得自立體異構物的混合物或是另外藉由與使用立體化學上純淨之起始物組合之立體選擇性反應而予以製備。於定義中的措辭“ 一或多個選自...之基團”被理解爲意指於每一案例中一或多個選自所述基團之群組的相同或不 -26- 200940555 同基團，除非另有明確的限制被特意地定義。醯基爲有機酸的基團，該基團廣義上係藉由移除在酸官能上的羥基而產生，且有機基團於酸中亦可經由雜原子而鍵結至酸官能。醯基的實例爲羧酸HO-CO-R的-CO-R 基團和由其衍生的酸類的基團，例如硫羧酸、隨意地N-'取代的亞胺基羧酸之醯基、或碳酸單酯、N-取代的胺甲酸、磺酸、亞磺酸、N-取代的磺醯胺、膦酸或亞膦酸 (ph〇 sp hini c ac i d s)之醯基。醯基爲，例如，甲醯基、烷基羰基如[(G-C4)烷基]羰基、苯基羰基、烷基氧基羰基、苯基氧基羰基、苯甲基氧 ' 基羰基、烷基磺醯基、烷基亞磺醯基、N-烷基-1-亞胺基 • 烷基和有機酸的其它基團。基團可各自進一步於烷基或苯基部分被取代，例如，烷基部分被一或多個選自下面之基團取代：鹵素、烷氧基、苯基和苯氧基；苯基部分的取代基的實例爲上面一般針對經取代的苯基所提及的取代基。 Q 酿基較佳地爲狹義（narrower sense)的薩基，即，有機酸的基團（其中酸基團直接被鍵結至有機基團的碳原子），例如，甲醯基、烷基羰基如乙醯基或[(q-CU)烷基]羰基、隨意地經取代的苯基羰基如苯甲醯基、烷基磺醯基如甲基磺醯基、烷基亞磺醯基、隨意地經取代的芳基磺醯基如苯基磺醯基或P-甲苯基磺醯基、和有機酸的其它基團。本發明亦提供式（I)所涵蓋之所有立體異構物及其混合物。此式（I)化合物包括一或多個不對稱碳原子或其它未具體載明於通式（I)中的雙鍵。其特異的三維形狀所界定的可 -27- 200940555 能立體異構物，例如’鏡像異構物、非鏡像異構物、z _和 E-異構物，均被式（I)所涵蓋’且可藉由慣用方法得自立體異構物的混合物或是另外藉由與使用立體化學上純淨之起始物組合之立體選擇性反應而予以製備。特別感興趣的是，依據本發明所述之式⑴化合物’其中個別基團具有一種較佳意義，該意義已被描述或在下文中描述且特別是顯示於表實例中者，或特別是組合二或多種之較佳意義者，該意義已被描述或在下文中描述，主要因爲其易於形成鋁錯合物類的方法中或於從鋁錯合物類形成三哄類的方法中製備或是有效的。特別感興趣者爲式（I)化合物，其中選自基團R1、！^2 、R3、R4、R5、R6、X和Y之基團較佳地爲如下面所定義者。於下面的較佳定義中，其一般被理解爲當符號未針對特定群組之化合物具體地予以定義時，其被定義爲說明書中如針對式⑴或個別通式之化合物或針對式（I)或個別較佳化學式之較佳化合物所定義者。 R1較佳地爲（Ci-Ci2)垸基、（C2-C12)嫌基或（C2-Ci2)块基 ’更佳地爲（Ci-C6)院基、（C2-C6)嫌基或（C2-C6)炔基，其中所提及之後6個基團各自爲未經取代或經取代’較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之 -28- 200940555 基團： -0-RIa 、 -S-Rlb . ,S( = 〇).Rlc . -S( = 0)2-Rld ' -NRleRIf > -C( = 〇)-NHRlg, -CpCO-NR11^11、NHC( = 〇)-NRljR11^[] Ala，更佳地經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基和下式之基團： -0-Rla > -S-Rlb > -S( = 0)-Rlc ' -S( = 0)2-Rld ❹、-NRleRlf 和 Ala，更佳地經一或多個選自下面之基團取代··鹵素、羥基和下式之基團： ' -Ο - R1 a 和 A 1 a， • 其中 Rla、Rlb、Rlc、Rld、Rle、Rlf、Rig、Rih、

Rn、Rlj、和Rlk彼此獨立地爲（Ci_C6)烷基' (Ci-C6)鹵院基、（Ci-C^)院氧基-(Ci-Ce)院基或式 Alb之基團’較佳地爲（Ci-CJ烷基' (Ci_c4)國院 ❹ 基、（C 1-C4)院氧基-(C !-C4)院基或式八1 b之基團更佳地爲（CrCO烷基或式Aib之基團， ’ 或爲式A1或B1之基團，較佳地爲式人丨士甘油之基團，或 R1和R2 —起與彼此連接之N-原子形成…雜稚壤’該雜環具有5或6個環原子且隨意地具有、

4 3個選自N 、◦和S之額外雜原子’且其爲未經取 μ代或經一咦冬個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、胳塒基、胺甲醯 -29- 200940555 基、碌酸基、（Cl-C6)烷基、（Cl-C6)_ 烷基、（Cj-C6) 院氧基-(Ci-c：6)烷基、（Ci_C6)烷氧基、（Cl_C6)鹵烷氧基、（Ci-Ce)院氧基_(Ci_c6)院氧基、（Ci_c6)院硫基、 (q-C6)院基亞磺醯基、（Ci_C6)鹵烷基亞磺醯基、 (q-C6)院基磺醯基、（Ci_C6)鹵烷基磺醯基、二_ [(Cl-C4)烷基]-胺基、（山-(：4)烷基胺基-羰基、二_ [(c^-c：4)院基]-胺基-羰基、（Ci_c4)烷基胺基-羰基胺基、二-[(CrC4)烷基]-胺基羰基胺基和酮基，圭ί也S未經取代或經一或多個選自下面之基團取代 :齒素、趨基、硝基、（Cl_C4)烷基、（Cl_C4)鹵烷基、（κ4)焼氧基 _(Ci_c4)烷基、（Ci_c4)烷氧基、（Ci· C4)鹵院氧基、（Ci_c4)烷氧基_(Ci_C4)烷氧基、 (G-C4)院硫基' (Cl_c4)烷基磺醯基、（Ci_c4)鹵烷基磺醯基和酮基，更佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代 :鹵素、（Ci-Cd烷基、（Ci-Cd鹵烷基、（Cl_c4)烷氧基、（q-C4)烷基磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基磺醯基和酮基， A1、Ala和Alb彼此獨立地爲充當基本環部分之（(：3_(：9)環院基、（C4_C：9)環烯基、（Cs-C9)環炔基、芳基或雜環基，其中該基本環部分爲未經取代或經取代，較佳地 (a)爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代： _素、經基、硝基、胺甲酿基、擴酸基、（C〗-C6) 院基、（Ci-C6)鹵院基、（C丨-c6)烷氧基_(〇丨-(：6)院 200940555 基、（Ci-Ce)烷氧基、（G-C6)鹵烷氧基、（Ci-Cii) 烷氧基-(C^-Cd烷氧基、（Q-C6)烷硫基、（CVC6) 烷基亞磺醯基、（Ci-Ce)鹵烷基亞磺醯基、 (Ci-Ce)烷基磺醯基、（Q-C6)鹵烷基磺醯基、二-[(Ci-CJ烷基]-胺基、（C^-Cd烷基胺基-羰基、二-[d-Cd烷基]-胺基-羰基、（Q-C4)烷基胺基-羰基胺基和二烷基]-胺基-羰基胺基，和 0 在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基，更佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下 • 面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、磺酸基、 (Ci-co烷基' (Cl_C4)鹵烷基、（Ci_c4)烷氧基· (q-co烷基、（Cl_C4)烷氧基、（Ci_c4)鹵烷氧基、（κ4)烷氧基_(Cl_C4)烷氧基、（Ci_C4)烷硫基 Q 、（Cl_C4)院基亞磺醯基、（q-cd鹵烷基-亞磺醯基、（Ci-C4)院基磺醯基和（Ci_C4)鹵烷基磺醯基 - 更佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、（Ci_c4)烷基、焼基、（Ci_c4)院氧基 _(Ci_c4)院基、 (Q-C4)烷氧基、（Ci_c4)鹵烷氧基、（CiC4)烷氧基-(Ci-Cd院氧基、（Ci_C4)院硫基、（Ci_c4)院基磺醯基和（Cl_C4)鹵烷基磺醯基， -31 - 200940555 更佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、（Ci-C4)烷基、（Cl-C4)鹵院基、（C^-Cd院氧基、（Ci-CU)鹵院氧基、 (Q-C4)烷硫基和（Cl_c4)烷基磺醯基，或 (b)經一個橋所取代，或除了經一或多個（a)中所提及之取代基取代之外，還經該橋所取代，其中該橋係被連接在該基本環部分的孿（1,1-位置）、鄰 (1，2-位置）或1，3-位置上，因此與該基本環中介於連接至該橋之原子間的部份一起形成另—碳環或雜環，較佳地被連接在該基本環部分的鄰位置的橋所取代，因此形成與該基本環部分縮合的碳環或雜環，其中所形成的碳環或雜環爲具有3至9個環原子之飽和、部分不飽和、不飽和，或爲具有5或6 個環原子之芳香族或雜芳香族，且其中該橋進一步爲未經取代或經取代，較佳地其中形成環的該橋進一步爲未經取代或經 —或多個選自下面之基團取代··鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Cl_C6)烷基、（Ci_C6) _ 院基、（Ci-Ce)烷氧基-(；Cl_C6)烷基、（Ci_c6)院氧基、（Ci-Cd鹵烷氧基、（Ci.c6)烷氧基院氧基、（q-C6)烷硫基、（Cl_C6)烷基亞磺醯基 -32- 200940555 、（G-C6)鹵烷基亞磺醯基、（Ci-CJ烷基磺醯基、（Ci-C6)鹵院基擴醯基、二-[(C丨-C4)院基]-胺基、（Q-C4)烷基胺基-羰基、二-[(Cl_C4)烷基]-胺 .基-羰基、（CrC4)烷基胺基-羰基胺基和二- [(C1-C4)院基]-胺基·羯基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或s之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基， φ 或進一步被苯並縮合’其中該額外的稠合苯環爲未經取代或進一步經一或多個如針對爲苯並縮合之該橋之取代作用所定義之基團取代，更佳地形成環的該橋進一步爲未經取代$ g 一·# • 多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、磺酸基、（山-(：4)烷基、（CrCd鹵烷基、（Ci-C4) 烷氧基-(Ci-Cd烷基、（Ci-Cd烷氧基、（Ci_c4)國院氧基、（C1-C4)院氧基-(Ci-Ce)垸氧基、（c^c*) 〇烷硫基、（Q-C4)烷基亞磺醯基、（Cl_c4)菌院基_ 亞磺醯基、（C丨-C4)烷基磺醯基和（c丨、C4)圏院基磺醯基， '更佳地形成環的該橋進一步爲未經取代g 0 g 多個選自下面之基團取代：鹵素、殘基、硝基、 (G-C4)烷基、（CVC4)鹵烷基、（Cl_C4)焼氧基_ (C^-Ca)院基、（ci-c4)院氧基、垸氧基、（Ci-Cd烷氧基-(C丨-c4)烷氧基、（Ci_C4)院硫基、（C1-C4)院基擴醯基和（Ci-C：4)鹵院基擴酿基， -33- 200940555 更佳地形成環的該橋進一步爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、（Ci-C4)院基、 (Q-C4)鹵烷基、（Ci-Cd烷氧基、（Ci-CO鹵烷氧基、（C1-C4)院硫基和（C1-C4)院基礦酸基’

B 爲如針對R1所定義之基團，且進一步連接至式（I*) 基團的胺基， Λ (I*)

AW II II , R5* R4*

-N-W 其中R2 、R3 、R4 、r5*、x*和Y*獨立地爲如式⑴ 中分別針對R2、R3、R4、r5、χ和γ所定義者。 R1的實例爲 (Cj-C^)烷基、（c2-c12)烯基或（C2_Ci2)炔基，更佳地爲 (C^-D院基、（c2-c6)嫌基或（C2_C6)炔基，其中所提及之後6個基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代 H羥基、硝基、胺甲釀基、擴酸基、院氧基、（c丨- C6)S院氧基、π p、户每货 (Cl_C6)院氧基-Κ-0：6)院氧基、（C”C6)院硫基' (c”c6)院基亞擴醯基、（c 鹵院基亞擴醯基、（C1_C6)院基礎醒基、（C1 = 基磺醯基、二-UC丨g J M s 兀基-羰基、二-UC丨.C4)烷基肢 w兀基]-胺基-幾基、（Ci_c 胺基-羰基胺基和二_ [(Cl-C4)烷基]-胺基-羰基胺基、 (C3-C6)環烷基、（C5- )環烯基本基、萘基、雜環 -34- 200940555 基、苯並縮合的雜環基、苯並_(C5_C6)環院基、苯並-(C5-C6)環烯基、（C3-C6)環烷氧基、苯並-(C5-C6) 環烷氧基、（C5-C6)環烯基氧基、苯並-(C5_C6)環烯基氧基、苯氧基、萘氧基、苯硫基、雜環基氧基，苯並縮合的雜環基氧基、雜環基硫基、苯並縮合的雜環基硫基， ❹ ❾ 其中所提及之後19個基團各自爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Cl-C4)烷基、 (Ci-Cd鹵院基、（C1-C4)院氧基-(C1-C4)院基、 (C1-C4)院氧基、（〇1-€4)_院氧基、（C1-C4)院氧基-(C1-C4)院氧基、（C1-C4)院硫基、（C1-C4)院基亞磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基亞磺醯基、（Q-C4)烷基磺醯基、（Ci-CJ鹵烷基磺醯基、二-[(Ci-Cd烷基]-胺基、（C丨-c4)烷基胺基-羰基、二-[(C丨-c4) 烷基]-胺基-羰基、（Ci-Cd烷基胺基-羰基胺基和二-[(C^Cd烷基]-胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基，或爲（c3-c6)環烷基、苯並-(c5-c6)環烷基、（c5-c6)環烯基、苯並-(c5-c6)環烯基、苯基、萘基、雜環基、苯並縮合的雜環基，其中所提及之後8個基團各自爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基 -35- 200940555 、胺甲醯基、磺酸基、（Ci-C*)烷基、（Ci-CO鹵烷基、（Ci-CJ 烷氧基-(C^-CU)烷基、（Ci-Cd 烷氧基、（C” c4)鹵烷氧基、（Q-C4)烷氧基-(Ci-Cd烷氧基、 (Ci-Cd烷硫基、（Ci-CO烷基亞磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基亞磺醯基、（Ci-CO烷基磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基磺醯基、二-[(C丨-c4)烷基]•胺基、（C丨-c4)烷基胺基-羰基、二-[(Ch-Cd烷基]-胺基-羰基、（c^-CU)烷基胺基-羰基胺基和二-[(C^-Cd烷基]-胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的（X-位置上的酮基。關於上面基團或取代基之"雜環基"較佳地爲具有3至 9個環原子之雜環飽和、部分飽和、不飽和，或雜芳香族，於飽和環之案例中較佳地具有5或6個環原子，或於部分飽和、不飽和或雜芳香族環之案例中具有5至9個，較佳地具有5或6個環原子，較佳地，環具有1、2、3或4 個選自N、0和S之雜環原子。較佳地，隨意地經取代的雜環基爲飽和雜環基或雜芳基或其苯並縮合衍生物，其可進一步被取代。較佳地，雜芳基爲：吡咯、咪唑、三唑、四唑、噻吩、噻哩、噻二哩、聘哩、鸣二哩、吡陡、喃陡、呢哄、三哄、四哄、其苯並縮合衍生物和其雙環組合。較佳地，R1爲（Ci-C6)烷基、（CkD鹵烷基、苯基、萘基、苯基（C^-Ce)烷基如苯甲基或苯乙基、（C2-C6)烯基、苯基（C2-C6)烯基、（C2-C6)炔基、苯基（C2-C6)炔基、 200940555 (C3_C6)環烷基、苯並（C5_C6)環烷基，例如四氫萘基、二氫茚基、茚基、莽基、雜芳基，其中該基團爲未經取代或於環部分經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個所提及之作爲上面之取代基之基團予以取代。 ❹

較佳地’ R1和R2—起與彼此連接至N_原子爲具有5 或6個環原子之飽和雜環，且可具有丨或2個選自N、〇和s之額外雜原子，且其爲未經取代或經取代，例如，n_ 啦略淀基（pyrrolidino)、N-味啉基、N-哌啶基（piperidin〇) 、N-二氫吲哚啉基（dihydroindolin〇)、N_二氫異卩引哄啉基 (dihydr〇is〇ind〇iino)、Ν·四氫喹咻基（tetrahydr〇quin〇iin〇) 、N-四氫異喹啉基（tetrahydroisoquinolino)，其全部皆可進步経取代’較佳地爲未經取代或經一或多個所提及之作爲上面A1之取代基之基團予以取代。較佳地，R2爲 H、（CVCu)烷基、（C2-C12)烯基或（C2_Ci2)炔基，更佳地爲H、（CVC6)烷基、（C2-C6)烯基或（C2_C6)炔基，更佳地爲Η和（Cl_C4)烷基，特別是η，其中含碳之基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團： •S( = 0)2-R2d -0-R2a 、 -S-R2b 、 -S( = 〇).r2c 、

、-NR2eR2f、_c( = 〇)-NHR2g、 -C( = 0)-NR2hR2i、-NHC( = 0)-NR2jR2i^D A -37- 200940555 更佳地經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基和下式之基團： -〇-R2a、-S-R2b、_S( = 〇)_r2c、_s( = 〇)2_r2<^ A2a，更佳地經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基和下式之基團：-〇-1123和A2a，其中 R2a、R2b、r2«=、R2d、R2e、R2f、R2g、R2h、R2i 、R2j、和R2k彼此獨立地爲（Cl-C6)烷基、（Cl-c6)鹵院基、（CrC6)烷氧基-(Cl-C6)烷基或式a2*>之基團，較佳地爲（Ci-C*)烷基、（CrCd鹵烷基、（Ci-D烷氧基-(CrCd烷基或式A2b之基團，更佳地爲（Ci-C*)烷基或式八21)之基團，或爲式A2之基團，其中Α2、Αη和α2»>彼此獨立地爲如上面針對Αι、八13和AlbK定義者，較佳地其中 A2、A2a和A2b彼此獨立地爲（c3-C6)環烷基、苯基、雜環基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或在環部分經取代’較佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Ci-Cd烷基、（c^-Ce)鹵烷基、 (Ci-Cfi)烷氧基-(Ci-Ce)烷基、（Ci-Ce)烷氧基、（Ci-CJ 鹵烷氧基、（Ci-Ce)烷氧基烷氧基、（Ct-CU)烷硫基、（Ci-Ce)烷基亞磺醯基、（Cl_C6)鹵烷基亞磺醯基、（Ci-Ce)烷基磺醯基、（Ci-Ce)鹵烷基磺醯基、二-[(C^-Cd烷基]-胺基、（Ci-C4)烷基胺基-羰基、二- 200940555 [(Q-C4)烷基]-胺基-羰基、（Q-C4)烷基胺基-羰基胺基和二-[(Cl-C4)烷基]-胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基， _ 更佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、磺酸基、（Q-C4)烷基、（Ci-CO鹵烷基、（Ci-CO烷氧基-(Ci-CU)烷基、 φ (C丨-C4)烷氧基、（c丨-C4)鹵烷氧基、（C^-Cd烷氧基- (山-(：4)烷氧基、（Q-C4)烷硫基、（CrCU)烷基亞磺醯基、（Ci-Cd齒烷基-亞磺醯基、（C^-Cd烷基磺醯基和 ' (G-C4)鹵烷基磺醯基， • 更佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、（Q-C4)烷基、（Cj-C4)鹵烷基、（c^-co烷氧基-(Ci-Cd烷基、（C丨-(：4)烷氧基、（C1-C4)鹵院氧基、（C1-C4)院氧基-(C1-C4)院氧 Φ 基、（C丨-C4)烷硫基、（Ci-Cd烷基磺醯基和（Ci-C4)鹵烷基磺醯基，更佳地爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之 — 基團取代：鹵素、（Ci-Cd烷基、（Ci-Cd鹵烷基、 (CrCd烷氧基、（CtCd鹵烷氧基、（Ci-Cd烷硫基和 (Ci-CO烷基磺醯基，或R2與R1和連接彼之N-原子一起爲如上面針對nW所定義者。 R2的實例爲Η或針對R1所定義之較佳基團，特別是 -39- 200940555 Η、（Κ4)烷基、（C2-C4)烯基或（C2-C4)炔基、（C丨-C4)鹵烷基、苯基、萘基、苯基烷基如苯甲基或苯乙基、或 (c3-c6)環烷基，其中所提及之後6個基團各自爲未經取代或在環部分經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個基團取代該基團爲如針對在環基團A2、A2a或A2b之取代基所定義者。 R3 ' R4、R5和R6彼此獨立地，且與Rl和r2各自獨立地選擇’且較佳地爲針對R2所定義者。更佳的R3、R4、R5和R6彼此獨立地爲Η或（Cl_C4)烷基’特別是Η。 R3和R4 —起與Ν-原子可形成環，且之後與NWR2各自獨立地選擇，R3和R4爲如上面針對R1和R2 —起與N-原子形成環所定義之環基團。 X和γ彼此獨立地，且較佳地各自選自下列： ⑴胺基， (U)式NR7R8之基團，其中R7爲選自針對Rl所定義之基團且與R1各自獨立選擇，和其中R8爲選自隹十對R2所定義之基團且與R2各自獨立選擇，較佳地，式NR7R8之基團爲如於式（I)中之基團 NRlR2所定義者， (Ui)羥基， (iV) (q-Cd烷氧基、（G-C4)鹵烷氧基、（G-C4)烷氧基-(Ci-Cd烷氧基和（Ci-Cd烷硫基， (v) (CVc4)烷氧基、（q-Cd鹵烷氧基、（CmCU)烷氧 -40- 200940555 基-(C^C：4)烷氧基和（Cl-C4)烷硫基，其中後4個基團各自經一或多個選自下面之基團取代： (C3-C6)環烷基、（c3-c6)環烷氧基， .其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯基、（Ci-Cd烷基、（Ci-CO鹵烷基、（Ci-Cd烷氧基-(CKC4)烷基、（Ci-Cd烷〇氧基、（q-co鹵烷氧基和（C^-CO烷氧基- (α-<:4)烷氧基，芳基和芳氧基，較佳地苯基或苯氧基，其中所提及之後4個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（G-C4)烷基、（C!-C4)鹵烷基、（Ci-Cd 烷氧基-(c^-co 烷基、（CrCO烷氧基、（Ci-CJ鹵烷氧基、 ^ (C 1_ C4)院氧基-(C 1-C4)院氧基、（C i -C4)院硫基、（G-C4)烷基亞磺醯基、（Cl_c4)鹵烷基亞磺醯基、（Q-C4)烷基磺醯基、（Cl_c4)_ 烷基磺醯基、二-[(Ci-Cd烷基]-胺基、 (C1-C4)烷基胺基-羰基、二-[(CrCd烷基]-胺基-羰基、（CpCd烷基胺基-羰基胺基和二_[((^-(:4)烷基]-胺基羰基胺基， (VI) (Cs-Ce)環烷氧基，其爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯 -41 - 200940555 基、（Ci-Cd烷基、（CVC4)鹵烷基、（G-C4)烷氧基- (C1-C4)院基、（C1-C4)院氧基、（Cl-C4)_ 院氧基和（C^-CU)烷氧基-(Ci-CU)烷氧基，和 (Vii)芳氧基，較佳地苯氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、 (C1-C4)院基、（C1-C4)鹵院基、（C1-C4)院氧基- (Ci-CO烷基、（Ci-CJ烷氧基、（Cl_c4)鹵烷氧基、（Ci-CJ烷氧基-(Ci-Cd烷氧基、（Ci-Cd烷硫基、（Ci-C4)烷基亞磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基亞磺醯基、（Ci-C4)烷基磺醯基、（CMCd鹵烷基磺醯基、二-[(CVC4)烷基]-胺基、（(^-D烷基胺基-羰基、二-[(G-C4)烷基]-胺基-羰基、（Cl_c4)烷基胺基-羯基胺基和二- [(CrC4)烷基]_胺基羰基胺基 > 和 (V111) 醯氧基、醯硫基或醯基胺基，較佳地醯氧基 ’其中所提及之後4個基團具有1至12個碳原子’較佳地1至8個碳原子，且其中醯基於每— 基團中較佳地爲甲醯基、（Cl_C6)烷基羰基、（Ci_ C6)院基磺醯基或隨意地經取代之芳基擴酸基，更佳地，醯基爲乙醯基’正-或異-丙醯基，正-、異- ' 第或第二-丁基羰基，或甲基磺醯基、乙 -42- 200940555 基磺醯基、正-丙基磺醯基、正-丁基磺醯基或苯基磺醯基其後者爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：齒素、（Ci-CO烷基、（CrCU)鹵院基、（C1-C4)院氧基- (C1-C4)院基、（C1-C4) 烷氧基、（Ci-CO鹵烷氧基、（Ci-Cd烷氧基-(CVC4)烷氧基和（C^-CO烷硫基，較佳地選自甲基和乙基，更佳地，X和Y各自選自上面基團（ii)、（iv)、（V)、 (vi)、（vii)和（Viii)，更佳地選自上面基團（ii)、（iv)和 (v)，或 X和Y —起爲下式之二價基團： -0-D*-0-、-S-D*-S-、-NH-D*-NH-、-0-D*-NH-、-0-D*-S- ' -N(CH3)-D*-N(CH3)- ' -NH-D*-N(CH3)-、-N( C2H5)-D*-N(C2H5)-或-NH-D*-N(C2H5)-，其中 D* 於所提及之後9個二價基團的每一者中爲線性伸烷基橋、線性（C2-C1G)伸烯基橋、線性（C2-C1())伸炔基橋、 (C3-C9)伸環烷基橋、伸苯基橋或二或更多個的該線性非環狀和環狀部分之組合所組成之總共具有4至1 8 個碳原子之橋’其中該橋在每一案例中爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（G-C4)烷基、（(^-(：4)鹵烷基、（C1-C4)院氧基 _(Cl-C4)院基、（C1-C4)院氧基、（Cl- -43- 200940555 C4)鹵烷氧基、（Ci-Cd烷氧基-(c^-cu)烷氧基、 (Ci-Cd院硫基、（Cl_c4)烷基亞磺醯基、（Cl_c4)鹵烷基亞磺醯基、（Cl_C4)烷基磺醯基、（Cl-C4)鹵烷基磺醯基、二-[(Cl_C4)烷基]_胺基、（Cl_C4)烷基胺基-羰基、二-[(Ci-C4)烷基]-胺基-羰基、（G-C4)烷基胺基-羰基胺基和二-[((^-CU)烷基]•胺基羰基胺基，或 X 爲如上所定義之基團，且Y爲基於下式之化合物的有機配位基：Y’-H、Y，-Rl 或 Rl-〇-D**-〇-RLL、

Rl-S-D* *-S-Rll > Rl-NH-D* *-NH-Rll ' Rl-0-D**-NH-Rll、rl-〇-D**-S-Rll、 Rl-N(CH3)-D**-N(CH3)-Rll、Rl-NH-D**-N(CH3)-Rll 、Rl-N(C2H5)-D**-N(C2H5)-Rll 或 Rl-NH-D * *-N(C2H5)-Rll > 其中於所提及之後9個化合物的每一者中爲針對上面D*所定義之二價基團，γι爲針對Y所定義之基團，且和 RLL各自爲選自（Ci-Cfi)烷基、羥基- (Ci-Cd烷基或（Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Ce)烷基之基團，和其中該有機配位基經由其所包括且選自N、0和S之雜原子的自由電子對被配位至錯合物的鋁原子，或 X和Y—起爲下式之基團：-o-d^-o-r^l 、-s-d**-s-rlll、-nh-d**-nh-rlll 、-〇-D**-NH-RLLL、-NH-D* *-0-Rlll 200940555 > -O-D* *-S-Rlll > -S-D* *-0-Rlll ' -N(CH3)- d**-n(ch3)-Rlll、-NH-D"-N(CH3)-Rlll ' -N(CH3)-D* *-nh-rlll 、-N(C2H5)-D**-N(C2H5)-Rlll 钃、-NH-D**-N(C2H5)-RLLL 或-n(c2h5)-d**-nh-rlll，其中D*於所提及之後13個基團中爲如上面所定義者，且RLLL爲選自（G-C4)烷基、羥基-(Ci-Cd烷基或 ^ (Ci-C4)院氧基- (C1-C4)院基之基團，和其中該基團經由位在該基團所包括之雜原子（較佳是連接至二價基團中的基團R^L的雜原子）的自由電子對（γ所表示之 ' 位置）另外被配位至錯合物的鋁原子。 • 更佳者爲化合物（I)，其中X和Y彼此獨立地各自選自下列： (i) 胺基， (ii) 式NR7R8之基團，其爲如於式（I)中之基團nWr2 φ 所定義者， (iii) 羥基’ (iv) (Ci-C6)烷氧基和（C^-Cd烷氧基-(Ci-CJ烷氧基，較佳地（Κ4)烷氧基和（Ci-CO烷氧基-(Ci-Cd烷氣基’其中與銘原子直接連接之院氧基的〇 -原子與終端烷氧基的0-原子相距2個碳原子；更佳地異丙氧基、2 -丁氧基、2 -甲氧基-乙氧基、2-乙氧基-乙氧基、2-甲氧基-1-甲基-乙氧基、2-乙氧基-1-甲基-乙氧基， -45- 200940555 (V) (Q-C4)烷氧基、（Ci-C4)鹵烷氧基、（Q-C4)烷氧基-(C1-C4)院氧基和（C1-C4)院硫基’其中後4個基團各自經一或多個選自下面之基團取代： (c3-c6)環烷基、（c3-c6)環烷氧基’ 其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：（G-C4) 烷基和（Ci-Cd烷氧基， (vi) (C3-C6)環烷氧基，其爲未經取代或經一或多個選自（Ci-CO烷基和（Ci-Cd烷氧基之基團取代，和 (vii) 苯氧基，其爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、硝基、（CrCd烷基、（C^-Cd 鹵烷基、（Ci-C4)烷氧基烷基、（Ci-C*)烷氧基、（Q-C4)鹵烷氧基、（Ci_c4)烷氧基_(Ci_c4) 烷氧基、（CrC4)烷硫基、（Ci_c4)烷基亞磺醯基、（:Ci-Cd烷基磺醯基、二·[(CrD烷基卜胺基，和 (VI 11)醯氧基、醯硫基或醯基胺基，較佳地醯氧基，其中所提及之後4個基團具有丨至12個碳原子 ’較佳地1至8個_子，和其中釀基於每一基團中較佳地爲甲醯基、（Ci_C6)烷基羰基或 (C〗-C6)烷基磺醯基或苯基磺醯基，其後者爲未經取代或經—或多個選自下面之基團取代：_素、（Ci_c4)院基和（Ci_C4)院 200940555 氧基，更佳地，醯基爲乙醯基，正-或異-丙醯基，正-、異-、第二-或第三-丁基羰基’或甲基磺醯基，乙基磺醯基，正-丙基磺醯基’正-丁基磺醯基’苯基擴酿基，0-、m-或P_甲苯基磺酿基’ 更佳地，X和Y各自選自上面基團（Π)、（iv)、（V)、 (vi)、（vii)和（viii)，更佳地選自上面基團（Π)、（iv)和 ❿ ⑺，或 X和Y —起爲下式之二價基團： -0-D*-0-、-S-D*-S-、-NH-D*-NH·、-〇-D*-NH-，其 ' 中D*於所提及之後4個二價基團中的每一者爲線性伸烷基橋、線性（C2-C6)伸烯基橋、線性（C2_C6)伸炔基橋、（C3-C6)伸環烷基橋、1，2-伸苯基橋或由2或更多個的該線性非環狀和環狀部分之組合所組成之總共〇具有4至12個碳原子之橋，其中該橋於每一案例中爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、（Κ4)烷基、（CrCd烷氧基-((^-(：4)烷基、 _ (Ci-Cd烷氧基、（C^-Cd烷氧基-(Cl-c4)烷氧基、 (Ci-Cd烷基磺醯基和二-[(Ci-CO烷基]-胺基；或 X 爲如上所定義之基團，且γ爲基於下式之化合物的有機配位基：Y'-H、Y'-Rl 或 rl_〇_d**-〇-Rll、 rl-S-D**-S-Rll、Rl-NH-D**-NH_Rll、 -47- 200940555

Rl-0-D* *-NH-Rll ' Rl-0-D**-S-Rll ' rl-n(ch3)-d**-n(ch3)-rll、rl-nh-d**-n(ch3)-rll 、rl-n(c2h5)-d**-n(c2h5)H Rl-NH-D**-N(C2H5)-Rll，其中D**於所提及之後9個化合物的每一者中爲如針 ’

對上面D*所定義之二價基團，Y’爲如針對Y所定義之基團，且RL和RLL各自爲選自（CrCd烷基、羥基-(C丨-c4)烷基或（C^-Cd烷氧基-(C丨-C4)烷基之基團，和 A 其中該有機配位基經由其所包括且選自N、0和S之雜原子的自由電子對被配位至錯合物的鋁原子，或 - X和Y—起爲下式之基團：-o-d**-o-rlll ' -S-D* *-S-Rlll ' -NH-D**-NH-Rlll 、-o-d**-nh-rlll、-nh-d**-o-rlll 、-o-d**-s-rlll、-s-d**-o-rlll、-n(ch3)- D**-N(CH3)-RLLL ' -NH-D* *-N(CH3)-Rlll ^ 、-n(ch3)-d**-nh-rlll 、-N(C2H5)-D**-N(C2H5)-Rlll 、-nh-d**-n(c2h5)-rlll 或-n(c2h5)-d**-nh-rlll，其中D*於所提及之後13個基團中爲如上所定義者，且RLLL爲選自（CrCd烷基、羥基-(C/C4)烷基或 (C1-C4)院氧基- (C1-C4)院基之基團，和其中該基團經由位在該基團所包括之雜原子（較佳是連接至二價基團的基團rul之雜原子）的自由電子對（Y所表示之位 -48- 200940555 置）另外被配位至錯合物的鋁原子。另外的較佳者爲化合物（I)，其中 R1、X和Y爲如上面所定義者， R2爲氫， R3爲氫， R4爲氫， R5爲氫，和 R6爲氫。由A127-NMR硏究，已顯示鋁錯合物的立體化學結構取決於配位基X和Y和存在於化合物（Z)溶液中的配位基 ’ X和Y或其它具有氧原子之配位基被連接至鋁原子，該銘原子爲四面體4-配位或亦爲5_配位，如同鋁化學的其它案例（參見流程圖2 ’顯示R3至R6各自爲η之案例）。流程圖2 : °

R

RIN Η + Η ΝΙΗ Η ΝΙΗ

於單-配位溶劑，例如簡單醇類中，例如：甲醇、 -49- 200940555 醇、異丙醇、1-丁醇、2_丁醇等等，錯合物本質上可變化地胃或11聚牧1 ’其係取決於溶液中的錯合物濃度或錯合物是否爲固體形式（流程圖3，顯示R3至R6各自爲Η之案例）：流程圖3 :

於更多能提供第二個配位位置之溶劑（例如，烷氧基醇類）存在下，已顯示（例如，藉由H^NMR和IR)錯合物爲單體（流程圖4)，且因此在鋁中心爲掌性。例如，於2-乙氧基乙醇的存在下，所形成的鋁錯合物顯示於流程圖4 中，其中又=0，11’’ = £1且 R，= R = H 和 1-甲氧基- 2_ 丙醇，X = 0, R’’ = R = Me，，R’’ = H，且 R4 至尺6於式（I)中爲H(只顯示鋁中心的一種非鏡像異構物）。

流程圖

200940555 流程圖1至4中所顯示之每一結構非限定性地圖解表示該結構的所有互變異構物。再者，若配位的溶劑爲掌性 ’則錯合物的非鏡像混合物可以各種比例形成。本發明的另一目的爲製備式（I)之雙胍-鋁錯合物類或其鹽類之方法，

Y. X +^-R6 N〆、N R 2 II II , 从人/FT N N〆 N， (I) R' R° R4 其中R1至R6及X和Y爲如上面所定義者該方法的特徵在於：式（II)化合物（胺）或其鹽，

2RV

NIR Η \ 其中R1和R2爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者與式（III)化合物或其鹽，

其中R3、R 、R5和R6爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者，和鋁（III)源，隨意地在選自醇類或胺類之質子性添加齊[[或溶劑之存在下反應，較佳地，鋁（III)源係選自 (i) 式（IV)之鋁鹽類， -51 - 200940555

其中 X和Y爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者，且z 與X各自獨立選擇，且Z爲脫離基，該脫離基係選自針對X或Y所定義之基團，或 (ii)式（IV’）之鋁鹽類，

Χ·\ /Y ΑΙ

I

II 其中 X'、Υ’和Ζ’各自選自分別針對X、Υ或Ζ所定義之基團，和分別在質子性添加劑或溶劑Χ-Η、Υ-Η或Ζ-Η 存在下分別產生該基團Χ、Υ或Ζ之基團，先決條件是基團X’、Υ1和Ζ'中之1、2或3者係選自分別產生 Χ、Υ或Ζ之該基團，該鋁（III)源係與質子性添加劑或溶劑Χ-Η、Υ-Η或〇 Ζ-Η組合，其中X、Υ和Ζ各自爲如式（I)中針對X和 Υ所定義者，和其加成鹽類。較佳地，式（II)之胺類爲單胺類。若式（II)之胺類包括另外一級或二級胺基，此基團可像第一個胺基與式（ΙΠ)化合物反應。於此案例中，較佳地，於具有2個一級胺基之二胺且2個胺基均可反應之案例中，得到式（I)化合物，其中R1爲式（Β1)之基團。 -52- 200940555 化合物（IV)中的適當基團Χ、γ和Z係選自上面針對式⑴化合物的X和γ所界定之基團⑴、（ii)、（iii)、（iv) 、（v) 、（vi)和（vii)。式（IV·)的適當基團Χ·、Υ，和z，（其在質子性添加劑或溶劑存在下產生基團X、Y和Z)爲 Η、鹵素、未經取代或經取代的（Cl_Cl8)烷基，較佳地 ’該烷基爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：〇 _素、（C1_C6)烷氧基、（c3-c6)環烷基、芳基和經取代之芳基，或爲未經取代或經取代的芳基，較佳地，該芳基爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、（Ci_C6) 烷基和（Ci-Ce)烷氧基，

和質子性添加劑或溶劑係選自類型χ_Η、γ_Η或Z-H ，其中Χ、Υ和Ζ爲如於化合物⑴中針對又或γ所定義者。此等質子性添加劑爲類型ΗΟ-烷基、Η0_芳基、ΗΟ-

烷基方基、ΝΗ3或HNWR2之質子性添加劑，以分別產生類型-〇-烷基、-〇-芳基' _0_烷基芳基、-胺基或-nr1r2的基團X、Y和Z。式（IV’）的適當基團溶劑存在下產生基團X、 χ’、γ'和z’（其在質子性添加劑或 Y和z)較佳地爲 Η、鹵素、氰基、未經取代或經取代的（C1_C6)烷基，較佳地，該焼基爲未經取代或經—或多個選自下面之基團取代：_素、（Cl-c6m氧基、（C3_c6)環烷基、苯基和經取代的苯基（較佳地’苯基經—或多個選自下面之基團取 -53- 200940555 代：鹵素、（CVC6)烷基和（CrCd烷氧基），或爲未經取代或經取代的苯基，較佳地，該苯基爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、（Cl_C6)烷基和（Ci-Ce)烷氧基。式（IV)的適當基團X’、γι和2’（其在質子性添加劑或溶劑存在下產生基團X、γ和Ζ)在下列情況亦爲該等選自上面針對式（I)化合物的X和γ所界定之基團（i)、（ii)、 (iii)、（iv)、（v)、（vi)和（vii)者：若其與類型 χ-Η、Y-H 或 Z-H的質子性添加劑或溶劑組合使用，若基團X、γ和z 於質子性添加劑或溶劑中比X'、Y1或Z，於式（IV，）化合物中更具親核性，或若質子性添加劑或溶劑係以大量過量方式存在，則發生配位基的交換。式（IV)的適當化合物爲三甲氧化鋁[A1(0CH3)3]、三乙氧化鋁[Al(OC2H5)3]、三（正丙氧）化鋁[Al(0-n-C3H7)3]、三 (異丙氧）化鋁[Al(0-i-C3H7)3]、三（正丁氧）化鋁[Α1(0-η-C4H9)3]、三（第二丁氧）化銘[Al(0-sec-C4H9)3]、三（異丁氧 )化鋁[Al(0-i-C4H9)3]、三（第三丁氧）化鋁[A1(0_tert· C4H9)3]、三（2-甲氧基-乙氧）化鋁[Al(0-CH2CH2-0-CH3)3] 、二（2-乙氧基-乙氧）化銘[Al(0-CH2CH2-0-C2H5)3]、三（2_ 甲氧基-1-甲基-乙氧）化鋁[八1(〇-(：11((：1)(^2-〇-0：1^3)3]、三（2-乙氧基-1-甲基-乙氧）化鋁{Ai[〇_Ch(CH3) CH2-0-C2Hs]3}、或具有混合基團的鋁化合物，例如 Al(OCH3)2(OC2H5)、Al(OCH3)(〇C2H5)2 ' Al(0CH3)(0-n- 。3仏）2、Al(OCH3)2(〇-n-C3H7)、Al(0C5H5)(0-n-C3H7)2、 200940555

Al(0C2H5)2(0-n-C3H7) 、 Al(OCH3)(0-i-C3H7)2 、

Al(0CH3)2(0-i-C3H7) 、 Al(0C2H5)(0-i-C3H7)2 、

Al(OC2H5)2(〇-i-C3H7)。上面化合物（IV)在選自類型X-H、Y-H或Z-H的醇類和/或胺類之質子性添加劑或溶劑存在下亦爲式（IV’）的適當鋁（III)源。在選自類型X-H、Y-H或Z-H的醇類和/或胺類之質 0 子性添加劑或溶劑存在下所使用的另外適當化合物（IV')爲鋁化合物，例如，三甲基鋁[A1(CH3)3]、三乙基鋁 [A1(C2H5)3]、三苯基鋁[A1(C6H5)3]、鋁氫化物和其加成鹽類如氫化鋁[A1H3]、氫化鋁鋰[LiAlH4]、烷基氫化鋁，例 ' 如（CH3)A1H2、（CH3)2A1H、（C2H5)A1H2、（C2H5)2A1H、 (n-C3H7)AlH2 、（n-C3H7)2AlH 、 (i-C3H7)AlH2 、 (i-C3H7)2 A1H 、 (n-C4H9)AlH2 、 (n-C4H9)2 A1H 、 (sec-C4H9)AlH2 、 (sec-C4H9)2 A1H 、 (i-C4H9)AlH2 、 (i- ❿ C4H9)2A1H [DIBAL]。反應亦可在上述物質或在溶劑或溶劑混合物存在下進行。上面所提及之一些溶劑可作爲反應物以形成鋁錯合物 •的配位基。適當的溶劑爲，例如但不限於：有機溶劑類，其係選自下面化學類別： - 醚類’例如’二烷基醚類（例如，二乙醚）或環脂族酸類（例如，四氫呋喃）， - 飽和或不飽和脂族烴類，其可爲未經取代或經一或多 -55- 200940555 個選自下面之基團取代：鹵素、硝基和烷氧基，較佳地（Ci-Cd烷氧基，即，例如烷類、烯類、鹵烷類、硝基烷類之溶劑， - 芳香族烴類，其可爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：烷基（較佳地（CrCd烷基）、烷氧基（較佳地（Ci-Cd烷氧基）、鹵素和硝基，即，例如芳香族類、烷基芳香族類、鹵芳香族類、硝基芳香族類、烷氧基芳香族類之溶劑， - 醇類’特別是脂族醇類，例如烷醇類、ω-二醇類或ω-多醇類’其可爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：烷氧基（較佳地（Ci-CO烷氧基）、鹵素、硝基、胺基、（C】_C4)烷基胺基、和二-[(C^-Cd烷基]-胺基， - 雜芳香族類’例如，具有5或6個環原子和1或2個 (特別是1個）選自N、〇和S之雜原子之雜芳香族化合物，例如吡啶或噻吩， • 颯類，例如，硫陳1,1-二氧化物（sulfolane)， - 亞颯類’例如，二甲基亞颯，和 ' 胺類’例如’單胺類、二胺類和多胺類。較佳者爲醇類或含有醇或烷氧基醇之混合物，例如，丙醇、異丙醇、異丁醇、環己醇、2_乙氧基-乙-丨_醇、2- 甲氧基-乙-1-醇、2 -異丙氧基-乙_1_醇' 2 -甲氧基-1-甲基- 乙-卜醇（=1-甲氧基-異丙醇）、2-乙氧基_1_甲基-乙-1-醇（= 1-乙氧基-異丙醇）。這些溶劑亦可作爲決定鋁錯合物的配 -56- 200940555 位基之質子性添加劑/溶劑。形成錯合物的方法可在相當溫和的溫度如介於5 (TC和 1 4 0 °c之間，且較佳地介於7 0 °C和1 3 0 °c之間，且特別介於 90和20°C之間進行。錯合物的形成較佳地以0.1至10.0當量的式（III)氰基胍，更佳地以1.0至3.0當量的式（III)氰基胍，更佳地以 1.0至2.0當量的氰基胍，且特別以1·0至1.6當量的氰基 0 胍進行，基於1當量的化合物（II)(胺）或其鹽計。錯合物的形成較佳地以0.1至10_0當量的式（IV)鋁試劑，更佳地以1 _〇至3.0當量的式（IV)鋁試劑，更佳地以 1.0至2.0當量的鋁試劑，且特別地以1.0至1.6當量的鋁 ' 試劑進行，基於1當量的化合物（II)或其鹽計。已從 Anorg. Chemie, Org. Chemie， Biochem,

Biophys·，Biol, 347，1974知道，未經取代的鋁雙胍錯合物可從氯化鋁（AlCh)和雙胍（C2N5H7)製備。迄今尙未知道經〇取代之錯合物的製備。式（I)化合物或其鹽類（簡言之"化合物（I)")爲雙胍的銘錯合物，且適合作爲製備產物的中間體，或者該產物亦可 _ 藉由個別自由雙胍的反應而製備。化合物（I)較佳地適於製備雜環化合物（其中銘原子被隨意地經取代的碳原子置換）或其雜芳香族衍生物，例如 s-三畊類。本發明的另一目的因此爲式（I)化合物或其鹽類用於製備相對應至式（I)之雜環化合物（其中鋁基團A1(X)(Y)被隨 -57- 200940555 意地經取代的碳原子置換）或其S-三哄衍生物之用途。例如，後面的雜環化合物可藉由使式（I)化合物或其鹽類與酮類反應而製備，其中三哄環係藉由倂入酮羰基的碳原子而形成，且酮的羰基的氧原子被式（I)化合物中所包括之經取代的雙胍部分置換；參見，例如，依據 J. Med. C hem. 1985, 28，1728-1740，來自雙胍和酮的類似反應。更佳者爲使用化合物（1)(其中R5和R6爲氫）製備雜芳香族化合物，特別是s-三哄類。新穎的式（I)雙胍根-鋁錯合物和其鹽類（=其鹽類、二聚物和聚合物）特別適於藉由如下述之方法製備N-取代的 2,4-二胺基-s-三哄類。本發明另一目的因此爲製備式（V)化合物或其鹽類之方法，

R1 ^ 其中 R〗、R、R和R爲如上面所定義者，和 Q 爲 a)氫、（C^-Cu)烷基、（c2_Ci2)烯基或（C2_Ci2)炔基，更佳地爲（c〗-c6)烷基、（C2_c6)烯基或（C2_c6)炔基，其中所提及之後6個基團各自爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經—或多„自下面之基團取代 -58- 200940555 :鹵素、羥基、-CN、-N02、-OCN、-SCN、胺基、胺甲醯基、（Ci-Cd烷氧基、（q-Cd鹵烷氧基、（Ci-Ce) 烷氧基烷氧基、（G-C6)烷硫基、（Ci-Ce)烷基亞磺醯基、（CrCd鹵烷基亞磺醯基、（Ci-Ce)烷基磺醯基、（CVC6)鹵烷基磺醯基、（Q-C4)烷基-胺基、二-[(Q-C4)烷基]_胺基、（Cl_c4)烷基胺基-羰基、二_ [(Ci-C4)烷基]_胺基-羰基、（Cl_c4)烷基胺基·羰基胺 U 基和二-[(Cl-C4)烷基]-胺基-羰基胺基、酮基、硫酮基、亞胺基、Ν-(Κ6)烷基-亞胺基、N-[苯基-(C^-Cd 烷基]-亞胺基、n-(c3-c6)環烷基-亞胺基、N-[(c3-c6) 環烷基-(G-C4)烷基]-亞胺基、[(Ci-Ce)烷氧基]-羰基、（c3-c6)環烷基、（C5-C6)環烯基、苯基、萘基、雜環基、苯並縮合的雜環基、苯並-(C5-C6)環烷基、苯並-(C5-C6)環烯基、（c3-c6)環烷氧基、苯並-(C5_C6) 環烷氧基、（Cs-C6)環烯基氧基、苯並-(c5-c6)環嫌基 Φ 氧基、苯氧基、萘氧基、苯硫基、雜環基氧基、苯並縮合的雜環基氧基、雜環基硫基、和苯並縮合的雜環基硫基* •其中所提及之後19個基團各自爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、-CN、N02、-OCN、-SCN、胺基' 胺甲醯基、（C1-C4)院基、（C1-C4)鹵院基、（Ci-c*)院氧基烷基、（Ch-Ce)烷氧基、議院氧基、（Ci-CJ烷氧基-(CrCd烷氧基、（c^co院硫 -59- 200940555 基、（CrCU)烷基亞磺醯基、（Ci-CO鹵烷基亞磺醯基、（q-cd烷基磺醯基、（C1-C4)鹵烷基磺醯基、（Q-C4)烷基-胺基、二-[(CVC4)烷基]-胺基、（Ci-CU)烷基胺基·羰基、二·[(CVCd烷基]-胺基-羰基和（CrCd烷基胺基-羰基胺基，或，較佳地爲氫、（Ci-C6)烷基、（C^-Ce)鹵烷基、羥基-(Ci-Ce)焼基或（Ci-C6)院氧基-d-Ce)院基；更佳地爲（C^CJ烷基或（CrCU)鹵烷基、羥基-(Cl_C4)烷基或（Ci-Cd烷氧基-(Ci-CO烷基；更佳地爲（Cl-C4)鹵院基， b) 或爲（C3-C6)環院基、苯並- (C5-C6)環院基、（c5-C6)環稀基、苯並- (Cs-C6)環嫌基、苯基、萘基、雜環基、苯並縮合的雜環基，其中所提及之後8個基團各自爲未經取代或在環部分經取代，較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、-CN、_NC>2、_ OCN、-SCN、胺基、胺甲醯基、（Cl-C4)烷基、 (G-C4)鹵烷基、（Cl_C4)烷氧基焼基、 (G-C4)烷氧基、（Cl_C4)鹵烷氧基、（Ci_C4)院氧基-(山-(：4)烷氧基、（Cl_C4)烷硫基、（Ci_C4)院基亞磺醯基、（q-C4)鹵烷基亞磺醯基' (Cl_C4)院基擴酿基、（Ci-C：4)鹵院基磺酿基、d-Cq)院基_ 月女基、—_[(Ci-C4)院基]-胺基、（C!-C4)院基胺基-羰基、二-[(CVC4)烷基]-胺基-羰基、（Ci_c4) 200940555 院基胺基·羰基胺基和二-[(C^-Cd烷基]-胺基-羰基胺基、[(Ci-Ce)烷氧基]-羰基、（C3-C6)環烷基、（Cs-C6)環烯基、苯基、萘基、雜環基、 a (C3-C6)環烷氧基、（C5_C6)環烯基氧基、苯氧基、萘氧基、苯硫基、雜環基氧基和雜環基硫基，其中所提及之後12個基團各自爲未經取代或在環部分經一或多個選自下面之基團取代 Q :鹵素、羥基、-CN、N〇2、-OCN、-SCN、胺基、胺甲醯基、（G-C4)烷基、（Ci-Cd鹵烷基、（Κ4)烷氧基-d-co烷基、（Ci-cy 烷氧基、（C^-Cd鹵烷氧基、（Ci-C#)烷氧基_ _ (C1-C4)烷氧基、（q-CJ烷硫基、（(^-(:“烷基亞磺醯基、（Ci-Cd鹵烷基亞磺醯基、 (Q-CO烷基磺醯基、（Cl-C4)鹵烷基磺醯基、（G-CU)烷基-胺基、二-[(Ci-Cd院基]-胺 Ο 基、（C丨-C4)烷基胺基羰基、二基]-胺基-簾基和（C1-C4)院基胺基-鑛基胺基

和於雜環基之案例中亦爲連接至雜環原子S 之嗣基或在作爲雑環原子的N-原子的〇^_位置夕· 酮基，或，較佳地爲（C3 - C6)環烷基，其爲未經取代或經—或多個選自下面之基團取代：鹵素和（<^-(：4)院基， c) 或爲 COR、COOR、C( = S)R、C( = 0)SR、c( = S)〇R、 -61 - 200940555 C( = S)SR，其中R在所提及之後6個基團中的每—者中爲（Ci-Cig)院基、（c3-C6)環院基或苯基’後3個基團爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或經—或多個選自下面之基團取代：鹵素、CN、硝基、 (Ci-Ce)烷氧基、（Cl_C4)鹵烷氧基' (Cl_C4)烷氧基_ (Q-C4)烷氧基、（Cl_C4)烷硫基，和在環狀基本基團的案例中亦爲（CrCd烷基、（CVC4)鹵烷基和（Cl_c4) 烷氧基烷基，或爲CONR'R·’或C( = S)NR，R，，，其中R，和R，，於所提及之後2個基團各自彼此獨立地爲氫、（Ci_Ci8)烷基、（Cs-C9)環烷基或苯基，後3個基團爲未經取代或經取代’較佳地爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、CN、硝基、（(：1<6)烷氧基、（Ci_c4) 齒院氧基、（Q-CO烷氧基-(Cl_C4)烷氧基、（Ci_C4)烷硫基’和在環狀基本基團的案例中亦爲（Ci_C4)烷基、 d-Cd鹵烷基和（CrCd烷氧基-(Cl_c4)烷基，或 RI和R”與氮原子—起形成3至6_員雜環，該雜環可包括1或2個選自N、0和S之額外雜原子 ’且其爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、CN、烷基、（Cl-C4)鹵烷基、（Q-C4)烷氧基-(Cl_C4)烷基、（Ci_C4)烷氧基、 (CrC4)鹵烷氧基、（CpC*)烷氧基_(Cl_c4)烷氧基和（CrCd烷硫基，該方法的特徵在於：使式（I)化合物或其鹽 (I) x200940555

义又/R3 N〆丫、 R1 R5 R4 其中 R1、R2、R3和R4爲如欲製備之式（V)化合物中所定義者，且R5和R6爲氫’ 與式（VI)化合物反應 Q-W* (VI) 其中 * Q 爲如欲製備之式（V)化合物中所定義者，且 W*爲帶有3個連結至1、2或3個脫離基之額外鍵之碳原子，該脫離基藉由雜原子而被連接，較佳地，雜原子係選自〇、N、F、Cl、Br、I、S、P ❹ 、Si和金屬原子（即，碳原子均經由單鍵而連接至3個脫離基，分別經由單鍵和雙鍵而連接至2 個脫離基，和經由三鍵而連接至1個脫離基）， _ 和較佳地爲官能基 -CO-X1 (醯基鹵基團，X1 =F、Cl、Br)， -CO-CN (醯基腈基團）， -CO-O-COR* (酐，R* = Q 或 R)， •C0-0-X2(0)n(0mR)t (混合酐，X = S、P、B，η =0、 1、2、 3， m=0、 l、2，t=l、2)， -63- 200940555 -CO-O-R (醋基團）’ -C0-0-N = R (醯基肟基團）， -CO-NR，R，，（醯胺基團，R’、R'· = H、OR、NR、 SR或R，或R'和R"形成環）’ -CN (腈基團）， -CbNRJNR'，（脒基團 ’ R’、R’，= H 或 R，或 R 和R’形成環）， -C( = NH)OR (亞胺基醚、醯亞胺酸酯）， -C( = NR，）OR (亞胺酸(iminiumether ) ，R' = R ( 獨立地））， -C( = 0)SR 或- C( = S)OR 或- C( = S)SR (硫酯）， . -C( = S)NR’R"或-C( = NR’）SR (硫醯胺或亞胺基硫醚R1、= Η或R ’或R和R，形成環，或尺，和 R"形成環）， -C^NR^X1 (鹵醯亞胺酯（haloimidate)基團，X = F、Cl、Br)， -C 卜 N + RR，)X!-(鹵醯亞銨（hal〇i midium)基團，r,❹ =R (獨立地）’或R和RI形成環，X1 - = F· 、：Br_)， -C(-OR)(_〇R’）xi (鹵縮醛基團，R，= R (獨立地 ’或 R 和 R’形成環，χι = F、Cl、Br)，其中於W*的亞化學式群組中，基團尺爲 (匕-〇:18)烷基、（c3 C6)環烷基或苯基，後3個基團爲未經取代或經取代，較佳地爲未經取代或終 -64- 200940555 一或多個選自下面之基圑取代：鹵素、cN、硝基、（Ci-Cd烷氧基、（Ci-04)鹵烷氧基、（Kd 院氧基-(Q-c：4)院氧基、（cvc：4)烷硫基，和於環 -狀基本基團案例中亦爲（CVC4)烷基、（CiC4)鹵烷基和（CrC4)烷氧基-(Q-C4)烷基，和於藉由R 和R'或R'和R'·所形成環的案例中，該環較佳地具有3至6個環原子且爲未經取代或經—或多個 0 選自下面基團取代：鹵素、CN^q-C^)焼基、 (C1-C4)鹵院基、（C1-C4)垸氧基-(C〗-C4)院基、 (C1-C4)院氧基、（C1-C4)鹵院氧基、（(^-CU)院氧基-(G-C4)烷氧基和（Ci-CU)烷硫基，得到式（V)化合物或其鹽。三哄的形成亦可以反應物本身或在溶劑或溶劑混合物存在下進行，較佳地在非水性溶劑或溶劑混合物，例如，在有機溶劑或溶劑混合物中進行，其已在上面提及，亦適 Q 於製備式（I)化合物。較佳的溶劑爲醇類或含有醇之混合物，較佳地，醇爲例如甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、第三丁醇、戊醇、己醇和環己醇及其混合物，更佳地爲甲醇、乙醇、丙醇或丁醇及其混合物。三哄的形成較佳地在介於-20°c和140°c之間，更佳地介於〇°C和120°c之間，和特別地介於20°C和100°C之間進行。三哄的形成較佳地以1. 〇至1 〇當量的物質Q -w ’更 -65- 200940555

佳地以1.0至3.0當量的物質Q-W，更佳地以1.0至2.0 當量的物質Q-W，和特別地以1.0至1.6當量的物質Q-W 進行，基於1當量的化合物（I)或其鹽計。三哄的形成亦可無添加劑或較佳地在一或多個添加劑存在下進行，該添加劑係選自鹼和具有極性官能基團如羥基或胺基之化合物，該後2個基團爲極性但鹼性不特別高。相較於無添加劑之反應，添加劑通常加速反應、改善產率、使反應進行更乾淨完全和/或在更低溫度進行。可使用下面的鹼類作爲添加劑，例如但不限於： a) 鹽類，例如，烷氧基化物（烷氧化物）、碳酸鹽、碳酸氫鹽、氟化物、磷酸鹽、磷酸氫鹽、磷酸二氫鹽或氫氧化物，其中相對離子可爲衍生自金屬類之金屬陽離子，例如，鹼金屬類如鋰、鈉、鉀、絶，或鹼土金屬類如鎂、鈣，或其它金屬類如鋁，或平衡離子可爲銨、錢、經有機基團取代的銨或銹，或可爲另一有機陽離子， b) 三級或芳香族胺或其混合物。包括一或多種烷氧化物之反應混合物特別佳地作爲鹼，該烷氧化物係選自金屬甲氧化物、金屬乙氧化物、金屬丙氧化物、金屬異丙氧化物、金屬丁氧化物、金屬異丁氧化物和金屬第三丁氧化物。烷氧化物存在時之較佳用量爲0.01至5當量’且較佳地介於〇.〇1至2當量之間，基於1當量的式（I)化合物 200940555 或其鹽。三畊的形成亦可在一或多種具有極性（官能性）基團之化合物存在下進行，該化合物比上面該烷氧化物鹼性更低，。該等化合物較佳地選自多醇類、胺基醇類和多胺類。具有極性基團之化合物的實例爲下面化合物，包括其所有異構物：乙二醇、丙二醇、丙三醇、胺基乙醇、N-單-和n，N-二取 0 代-胺基乙醇、胺基丙醇、N-單-和Ν,Ν-二取代-胺基丙醇、丁二醇、丁三醇、胺基丁醇、Ν-單-和Ν，Ν -二取代-胺基丁醇、二乙醇胺、Ν-取代-二乙醇胺、三乙醇胺、二丙醇胺、Ν-取代·二丙醇胺、乙二胺、單-、二-、三-或四-取 * 代-乙二胺、丙二胺和單-、二-、三·和四·取代-丙二胺，較佳地乙二醇、丙二醇和丁二醇，及其混合物。特別佳者爲1，2-乙二醇、1,2-丙二醇、1，2-丁二醇和1-甲基-υ-丙二醇、1,4-丁二醇。 ❹ 具有極性基團之物質存在時之較佳用量爲0.01至20 當量，更佳地爲0.01至10當量，且特別是0.01至5當量，基於1當量的化合物（I)或其鹽計。 ' 三哄的形成亦可在同時有一或多種的鹼和一或多種具有極性基團之物質存在下進行，較佳的是包括乙二醇、丙二醇或丁二醇之一或多者和（金屬）甲氧化物、乙氧化物、丙氧化物、異丙氧化物、丁氧化物、異丁氧化物和第三丁氧化物之一或多者的混合物。具有極性基團之物質，例如二醇、胺基醇或二胺、和 -67- 200940555 (金屬）烷氧化物常常協同性作用，導致可在比試劑個別達成之反應更快和/或更乾淨和/或更低溫度下進行。三哄的形成亦可在額外的鹽存在下進行，該額外的鹽可作爲脫水劑，例如但不限於：硫酸鈉（Na2S04)、硫酸鈣（CaS04)、鹵化鈣（CaCl2、CaBr2) 、硫酸鎂（MgS04)、齒化鎂（MgCl2、MgBr2)。額外的鹽較佳地以基於式（I)化合物之含量的化學劑量或低於化學劑量的量使用。三畊的形成亦可在沸石、黏土或其它可作爲脫水劑之水吸收物質存在下進行。三哄的形成亦可在一或多種上面所提及之添加劑存在下進行。式（II)之胺亦可以自由鹼形式或以酸的鹽或混合鹽形式使用，該酸例如：HF、HC1、HBr、HI、H2S04、H3P〇4 、RS03H、RS02H、RP〇3H2，或以與 A1X3、BX3、C02、 so2、S03、PX3、POX3、PX5、SiX4 之錯合物形式使用，其中X爲鹵素、鹵素類似物、烷基氧基、芳氧基、烷基胺基、烷基芳基胺基或芳基胺基或其衍生物，其中具有1至 6個碳原子之烷基爲較佳的，且芳基以苯基爲較佳。胺（II)的鹽可隨意地與加入等量或少於或大於等量的有機鹼或無機鹼，較佳地爲非水性鹼，一起使用。形成三哄的方法可隨意地以一鍋方式直接與製備式（I) 化合物的式（I)之A1-錯合物（無須分離或純化）之方法組合 200940555 較佳地，本發明提供製備式（V)化合物或其鹽類之方法，特徵在於 (a)使式（II)化合物或其鹽，

NIR H 〆其中R和R2爲如欲製備之式（ν)化合物中所定義者，與式（Ilia)化合物或其鹽，

NIH 3 R \ Η Ν 〆 f nnc la)

R 其中R3和R4爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者，和鋁（III)源’隨意地在選自醇類或胺類之質子性添加劑或 © 溶劑存在下反應，較佳地，鋁（111)源係選自 (i) 式（IV)之鋁鹽類， Χ、Λ·/Υ 个丨 (IV) Ζ 其中 X和υ爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者，且ζ 與X各自獨立選擇，且Ζ爲脫離基，該脫離基係選自針對X或Υ所定義之基團，或 -69- 200940555 (ii)式（IV，）之鋁鹽類， X_、/Y· 、AI (IV) z 其中 · X，、Y，和Z，各自選自分別對Χ、γ或Z所定義之基，團’和分別在質子性添加劑或溶劑X-H、Y-H或Z-H 存在下分別產生該基團X、Y或Z之基團，但先決條件是，基團X’、Y1D Z1中之1、2或3者係選自分別 ® 產生基團X、Y或Z之該基團，該鋁（III)源係與質子性添加劑或溶劑X-H、Y-H或， Z-H組合，其中X、Y和Z各自爲如於式（I)中針對X 和Y所定義者，和其加成鹽類，得到式（la)化合物或其鹽，

其中R1、R2、R3和R4爲如欲製備之式（V)化合物中所定義者，且其中γ爲如上面式（I)中進一步所定義者，和 (b)步驟（a)所得到的式（I)化合物’隨意地無須分離和純化，與式（VI)化合物反應 -70- 200940555 Q-W* (VI) 其中Q爲如欲製備之式（v)中針對q所定義者，和W*爲如 .上面針對式（VI)進一步所定義者，得到式（V)化合物或其鹽。經由化合物（I)製備化合物（V)之方法以高產率和純度在溫和反應條件進行。 ❹ 【實施方式】於下面非限制性實例中，含量和百分比以重量計，除非另有特別指明。 A) 製備實例實例中所使用之縮寫： h r (s)=小時（s) ❿ ml =毫升 mp =熔點

Al) 4-N-味啉基-6-[(lS)-l-氯乙基]-1，3,5-三畊-2-胺

Ala) 108 g味啉、163 g氰基胍、347 g異丙氧化鋁和267 g 1-甲氧基-2-丙醇的混合物在氮氣下攪拌且受熱至 9〇°C持續 22.5小時（參見表II中的實例la-1.181)。 A 1 b) A 1 a所得到的反應混合物被冷卻至7 0 °C，且小心地加入53 0 g甲醇。完成加入之後，加入178 g (2S)-2- -71 - 200940555 氯-丙酸甲酯。在22小時之後，在反應混合物的內部溫度爲70 °C時加入70 °C的2400 ml的10 %乙酸。低沸點溶劑在略微真空下移除（840 ml)。懸浮液之後被冷卻至30。(：，被過濾和用2x240 g的10%乙酸清洗，接著用 2x480 g水清洗。固體之後在真空中乾燥。產物：199 g，產率68%， mp: 177-8 °C(參見表I的實例V-1)。入2)>^-苯甲基-6-[(13)-1-羥基乙基]-1,3,5-三哄-2,4-二胺 A2a) 130 g苯甲基胺、163 g氰基胍和347 g異丙氧化鋁被懸浮於267 g 1-甲氧基-2-丙醇中且受熱至9〇t持續10小時（參見表II的實例la-1.182)。 A2b) A2a所得到的反應混合物被冷卻至75t，加入 530 g甲醇和153 gS-乳酸甲酯。22小時之後，將反應混合物加入已預先受熱至70°C之2400 g的10%乙酸中。內部溫度達到88 °C，藉由蒸餾移除740 ml溶劑，混合物被冷卻至20°C和用2000 ml乙酸乙酯萃取3次。結合的有機層用硫酸鈉乾燥、過濾和在真空中濃縮。得到的產物爲油狀物。產物的產率：260 g，83%(參見表I的實例V-2)。 A3) N -環己基-6-甲氧基甲基-1，3,5-三哄- 2,4 -二胺 A3a) 50 g環己基胺、68 g氰基胍和144 g異丙氧化鋁被懸浮於1 1〇 g卜甲氧基-2-丙醇中且受熱至90°C持續 4小時（參見表II的實例la-1.183)。 A3b) A3a所得到的反應混合物之後被冷卻至75°C， 200940555 加入220 g甲醇和63.7 g甲氧基乙酸甲酯。16小時之後，將反應混合物加入已預先受熱至7〇°C之1 000 g的10% 乙酸中。內部溫度達到8 8 °C，藉由蒸餾移除3 3 0 ml溶劑，混合物被冷卻至20 °C和用1〇〇〇 ml甲苯萃取3次。結合的有機層用硫酸鈉乾燥、過濾和在真空中濃縮。得到的產物爲油狀物，靜置以固化。產物產率：101 g (85%)，mp :l〇3-6°C(參見表I的實例V-3)。 Ο Α4) N-[(lR)-2,3-二氫-6-甲基-1Η-茚-1-基]-6-[(lR)-l-氟乙基]-1，3,5-三畊-2,4-二胺 A4a) 53.1 g 1R-1-胺基-6-甲基二氫茚、56,5 g氰基 ' 胍、127 g異丙氧化鋁和75 g異丙醇的混合物在氮氣下擾拌且受熱回流持續22，5小時（參見表II的實例la-1.5)。 A4b) A4a所得到的反應混合物被冷卻至75°c，小心地加入70 g 1，2-丙二醇和182 g甲醇。完成加入之後， © 加入45·5 g (2R)_2-氟-丙酸甲酯。在23小時之後，在反應混合物的內部溫度爲70。(：時加入70t的870 g的1〇 %乙酸。懸浮液之後被冷卻至20。(：、過濾和用160 g的5%乙酸清洗2次’接著用160 g水清洗2次。固體之後在真空中乾燥。產物產率：81，7 g (81%)，mp: 135-136°C(參見表I 的實例V-4)。 A5) 4_[1，2’3,4-四氫異唾啉-2-基]-6-[(lR)-l-氟乙基]_ 1，3,5-三哄-2-胺 -73- 200940555 A5a) 48 g 1,2,3,4-四氫異喹啉、56.5 g 氰基胍、128 g異丙氧化鋁和75 g異丙醇的混合物在氮氣下攪拌且受熱回流持續22小時（參見表II的實例la-1.8)。 A5b) A5a所得到的反應混合物被冷卻至75°C，小心地加入70 g 1,2-丙二醇和182 g甲醇。完成加入之後，加入45.5 g (2R)-2-氟·丙酸甲酯。在23小時之後，在反應混合物的內部溫度爲7(TC時加入70°C 862 g的10%乙酸。懸浮液之後被冷卻至20°C、過濾和用2x160 g的5%乙酸清洗，接著用160 g水清洗2次。固體之後在真空中乾燥。產物產率：68.5 g (71%)，mp: 186-9°C(參見表I的實例 V-5)。八6)1^[1，2,3,4-四氫萘-1-基]-6-[(13)-1-氯乙基]-1,3,5-三哄-2,4-二胺 A6a) 136.6 g 1,2,3,4-四氫萘、122 g 氰基胍和 260 g 異丙氧化鋁被懸浮於203 g 1-甲氧基-2-丙醇中且受熱至 9〇°C持續24小時（參見表II的實例la-1.189)。 A6b) A6a所得到的反應混合物被冷卻至75°C，加入 4 00 g甲醇和134 g (2 S)-2-氯丙酸甲酯。23小時之後，將反應混合物加入已預先受熱至70°C之1 800 g的10%乙酸中。內部溫度達到86°C，藉由蒸餾移除550 ml溶劑，混合物被冷卻至20°C和過濾和用180 g的5%乙酸清洗2次，接著用18 0g水清洗2次。固體之後在真空中乾燥。產物產率：209 g (76%)，mp : 1 69-70°C(參見表I的實例 -74- 200940555 V-6)。 A7) 4-[l，2,3,4-四氫異嗤啉-2-基]-6-異丙基-1,3,5-三哄-2- 胺 A7a) 68.7 g 1，2,3,4-四氫異喹啉、67.9 g氰基胍和 144 g異丙氧化鋁的混合物被懸浮於1 1 1 g 2-乙氧基乙醇中且受熱至90°C持續21小時（參見表II的實例la-1.224) ❹ A7b) A7a所得到的反應混合物被冷卻至75°C，加入 222 g甲醇、65 g異丁酸甲酯和90 g的30%甲氧化鈉。 ' 23小時之後，將反應混合物加入已預先受熱至70°C之 1〇〇〇 g的1〇 %乙酸中。內部溫度達到86 °C，藉由蒸餾移除 430 ml溶劑，混合物被冷卻至2(TC和過濾和用2x240 g的 5 %乙酸清洗，接著用240 g水清洗2次。固體之後在真空中乾燥。產物產率：107 g (79%)，mp: >255 °C(參見表I Q 的實例v-7)。 A8) 1[(111，28)-2,6-二甲基-2,3-二氫-111-茚-1-基]-6_二氟 -甲基-1，3,5-三畊-2,4-二胺 A8a) 87 g 1R，2S-1-胺基-2,6-二甲基二氫茚、67.9 g 氰基胍和146 g異丙氧化鋁的混合物被懸浮於ln g卜甲氧基-2-丙醇中且受熱至90°C持續24小時（參見表Π的實例 la-1.192)。 A8b) A8a所得到的反應混合物被冷卻至7(rc，加入 -75- 200940555 222 g甲醇、104 g 1，2丙二醇和68.9 g二氟丙酸甲酯。 23小時之後，反應混合物加入已預先受熱至70°C 之1000 g的10 %乙酸和1000ml甲苯。內部溫度達到87 °C，藉由蒸餾移除370 ml溶劑，混合物被冷卻至20°C，進行相分離，且有機相用500ml甲苯萃取2次。結合的相用硫酸鈉乾燥和蒸發。固體之後在真空中乾燥。產物產率：134 g (81%)，mp : 87-8 8 °C (參見表 I 的實例 V-8)。 A9) N-[(lR，2S)-2,4,6-三甲基-2,3-二氫-1H-茚-1-基]-6- [(1S)-1-氯乙基]-1,3,5-三哄-2,4-二胺 A9a) 7.6 g 1R,2S-1-胺基-2,4,6-三甲基二氫茚、5.6 g 氰基胍和12.0 g異丙氧化鋁的混合物被懸浮於8.8 g 1-甲氧基-2-丙醇中且受熱至90°C持續16小時（參見表π的實例 la-1.198)。 A9b) A9a所得到的反應混合物被冷卻至70°C，加入 18.2 g甲醇和6.1 g (2S)-2-氯丙酸甲酯。22小時之後，將反應混合物加入已預先受熱至70°C之10% 85 g乙酸中。內部溫度達到87°C，藉由蒸餾移除20 ml溶劑。混合物之後被冷卻至20°C和過濾和用1〇 g的10%乙酸清洗2次，接著用20 g水清洗2次。固體之後在真空中乾燥。產物產率：6.3 g (45%)，mp: 85-87 °C(參見表I的實例V-9) 200940555 A10)N-[(1 S,2R)-2,6 -—甲基-2,3 -_氮-1H -節-1-基]-雙狐根- 鋁甲氧基異丙氧化物 2.62 g (1S，2R)-1-胺基-2,6-二甲基二氫茚、1.40 g 氰基胍、3.40 g異丙氧化鋁和2.54 g 1-甲氧基-2-丙醇的混合物在氮氣下攪拌且受熱至103 °C。22小時之後，反應被冷卻至50 °C且在真空中濃縮。殘留物被懸浮於20 ml的甲苯中和再蒸發。非晶形的固體之後在真空中乾燥。結構構 0 型用A127-NMR、H^NMR和C13-NMR於D8-異丙醇中確認 (參見表II的實例la-1.199)。 • A11)N-[(1R)_環丁基-2-苯基乙-1-基]-雙胍根鋁甲氧基-異 ' 丙氧化物 3.08 g(lR)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺、1.42 g氰基胍、3.40 g異丙氧化鋁和2.54 g 1-甲氧基-2-丙醇的混合物在氮氣下攪拌且受熱至103 t。22小時之後，反應被冷卻〇至50°c和在真空中濃縮。殘留物被懸浮於20 ml的甲苯中和再蒸發。非晶形的固體之後在真空中乾燥。結構構型用 ‘ A127-NMR、Hi-NMR 和 C13-NMRK D8-異丙醇確認（參見表 - II 的實例 la-1.21 5)。 A 12)N-戊-3-基雙胍根鋁甲氧基異丙氧化物 1-37 g 3-戊基胺、1.4 0 g氰基胍、3.40 g異丙氧化鋁和3 g異丙醇的混合物在氮氣下攪拌且受熱至85它。22小時之後’反應被冷卻至50 °C和在真空中濃縮。殘留物被懸 -77- 200940555 浮於20 ml的甲苯中和再蒸發。非晶形的固體之後在真空中乾燥。結構構型用A127-NMR、H^NMR和C13-NMR於 Ds -異丙醇確認（參見表π的實例la-1.33)。下面表I中的式（V)化合物以類似於製備實例A1 (a， b)至A9 (a，b)和A10至A12之方式從顯示於表II中的式 (I)個別化合物製備。

-78- 200940555 ο roA} ο α:、 σ 、N, ^<πΛ3κβ>1^: 1漱 α: _ 、N, 溶劑 ch3oh CH3OH CH30H ch3oh ch3oh ch3oh CH3OH ch3oh CH3OH CH3OH C2H5OH CH3OH CH3OH ch3oh 添加劑 1 1 1 1，2-丙二醇 1，2·丙二醇 1 NaOCH3 1，2-丙二醇 1 NaOCH3 NaOC2H5 1，2-丙二醇 NaOCH3 NaOCH3, 1，2-丙二醇 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 νη2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nr!r2 味啉-1-基苯甲基胺基環己基胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1，2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 (1RS)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 1,2,3,4-四氫-異唾啉-2-基稍狴 m 1 ύ X Λ Π οί _ 11 I cn ri 古 CN Ρί (111,28)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-出-茚-1-基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1-基-胺基 (111,28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1沁茚-1-基-胺基 (lR,2S)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1-基-胺基丨（1RS)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 I a (is)-l-氯乙基 (1S)-1-經基乙基甲氧基甲基 (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氯乙基異丙基二氟甲基 (1S)-1-氯乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基二氟甲基 (1R)-1-氟乙基化合物 r-H 1 > V-2 V-3 V-4 V-5 V-6 V-7 V-8 V-9 V-10 V-ll V-12 V-13 V-14 -79- 200940555 溶劑 1 ch3oh CH3OH CH3OCH (CH3)2 ch3och (CH3)2 CH3OCH (ch3)2 CH3OCH (CH3)2 C2H5OC2 H4OH ch3och (CH3)2 ch3och (ch3)2 ch3oh c2h5oc2 h4oh ch3oh CH3OH ch3oh 添加劑 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, NaOCH3， NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, 1，2-丙二— NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, 1，2-丙二醇 NaOCH3 _1 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 NRlR2 1，2,3,4-四氫·異喹啉-2-基 i_ (lR,2R)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1-基-胺基 1 ... . (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚小基-胺基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (1R,S)-1-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 . ______1 (2R,S)-1-甲基-2·(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 _ —— —_1 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 ... . .里… — __1 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 1,1-二環丙基甲基-胺基戊-3-基胺基 σ (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基二氟甲基二氟甲基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1·甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氟乙基 1-氟小甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1化合物1 V-15 V-16 V-17 V-18 V-19 V-20 V-21 V-22 V-23 1 V-24 V-25 V-26 V-27 V-28 _1 ο ο -80- 200940555

蘅〇 ffi o ch3oh a k a ffi ο ffi 〇 a 〇 c5* c3* ffi o X o ffi o Κ ο 铤 K U m ffi u nff ffi ffi Π U b Kg U Sb cn ffi u K u m Κ ο K q Offi ffi q Offi ffi q o m X U m ffi u 适 ο 添加劑。馳 .a .氍。馳 m X m ffi ffi a 11 ffiil ffill m ffi X m ffi <^ϊ ffi m X m ffi i'll κ 1| u u 9 U 9 cd (N cd cs <N o 9 U 9 u 9 u 9 u 9 u 9 cS (N cj (Ν Z 艺」' ^ - 1 1 £ (S ffi <N ffi <N ffi i£ fS ffi <s κ (N ffi (N <N X <s ffi <N ffi CM W z 稍 m 權 Λ 鏗 Λ Λ m m η m m 逛 ύ ffi (N ίΐ 1 寸 m RS)-l-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基稍稍 m m m 1 Λ m S，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H. RS)-1-環丙基乙基-胺基寧寧鍇 "pci i K (N ilfe 11 -4 CO w Pd 凌 m ώ CN m 11 4 rn A 坚 κ CN ίΐ 11 CO ώ 11 cn E- 1 cn Pi 寸 c/T Pi 11,411)-3-甲基-3,4-二氫· R)-l-環丙基乙基-胺基 s)-l-環丙基乙基-胺基 Λ 1 A s 擗 1 Λ 1 Κ] S 喊 1 ώ m φ ίέ a cn ri i-H έ m 1 i—l f ιέ a 4 cn ri i-H ώ R)-l,2,3,4-四氫-萘-1-基 m 1 f ϊή a 乂 cn CN ώ s Ν—✓ 'SwX m m 稍 m m 權 Kl Kl Kl Kl K) Κ] ΚΙ Kl m 稍 m m α 稍 m m m 稍 m m 稍稍 m 稍 m K) K) Κ) Kl El· & & 扭· Ε0- 扭· 扭· ffi- 喊 1 i—H 1—H 喊槭 I Ν—✓ n 1 1—H ίΐ 1 1 T—^ i 1 1 i 1 1 i 1 »-H 1 i 二幽 f-H i 二 1 1 i-H 1 i 1 1 i-H A 1 i—H E i 1 Κ ύ t—H IE li 二 1 1 έ <|π 〇 m m 04 cn 寸 CO to ΓΟ V-37 oo cn ΟΝ rn 寸 1 1 1 > > > > > > > > > > > > > > > -81 - 200940555 溶劑 ch3oh CH3OH ch3oh ch3oh CH3OH ch3oh ch3oh ch3oh ch3oh ch3oh c2h5oh CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OCH (CH3)2 ch3och (CH3)2 添加劑 I 1 1 1,2-丙二醇 1，2-丙二醇 1 NaOCH3 鮏 11 ΐε I (Ν 1 NaOCH3 NaOC2H5 1,2-丙二醇 NaOCH3 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, 1，2-丙二醇 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, _1 NaOCH3, nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz _1 NHBz _i NHBz NR1^ 味琳-1-基苯甲基胺基環己基胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基胺基 1,2,3,4-四氫-異喹琳-2-基 1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1沁茚小基-胺基 (1艮28)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-111-節-1-基-胺基 (lR,2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-節-1-基-胺基 (1艮28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1沁茚小基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (111，28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基-胺基 1，2,3,4-四氫-萘小基-胺基 1，2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 ! (lR,2R)-2,3-二氫-2,6-二甲基-出-茚-1-基-胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 C/ (1S)-1-氯乙基 (1S)-1-羥基乙基甲氧基甲基 (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氯乙基 (1S)-1-氟乙基二氟甲基 (1S)-1-氯乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基二氟甲基 (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基二氟甲基二氟甲基 1化合物 V-45 V-46 V-47 V-48 V-49 V-50 V-51 V-52 V-53 V-54 V-55 V-56 V-57 V-58 V-59 V-60 V-61 V-62 ©ο -82- 200940555 溶劑 CHjOCH (CH3)2 CH3OCH (ch3)2 C2H5OC2 h4oh CH3OCH (ch3)2 CH3〇CH (ch3)2 CH3〇H c2h5oc2 H4OH CH3OH ch3oh ch3oh ch3oh ch3oh ch3oh X 〇 X U 〇 m X 0 〇 K U CH3〇H CH3OH 添加劑 NaOCH3, [j,2-丙二醇 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3, 1，2-丙二醇 NaOCH3, 1，2-丙二醇 NaOCH3, 1,2-丙二醇 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NR^2 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (1RS)-1-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)·環丁基-2-苯基乙-1 ·基-胺基 1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 1,1-二環丙基甲基-胺基戊-3-基胺基 3,4-二氫克烯-4-基-胺基 (4R)-3,4-二氫-2H-喷烯-4-基-胺基 (4S)-3,4-二氫-2H-B 克烯-4-基-胺基 (3RS，4RS)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基-胺基 (3R,4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-U 克烯-4-基-胺基 (3S，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基-胺基 (1RS)-1-環丙基乙基-胺基 (1R)-1-環丙基乙基-胺基 a 1-氟-1-甲基乙基 1-氣-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氟乙基 1_氣-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氣-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氣-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟-1-甲基乙基 1-氟rl-甲基乙基化合物 V-63 V-64 V-65 V-66 V-67 V-68 V-69 V-70 V-71 V-72 V-73 V-74 V-75 V-76 V-77 V-78 V-79 V-80 -83- 200940555 溶劑 ch3oh 1_ CH3OH 1_ CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH ch3oh CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH CH3OH 1 添加劑 NaOCH3 1_ NaOCH3 i_ NaOCH3 NaOCH3 1 1 NaOCH3, 1，2-丙二醇 NaOCH3, 1，2-丙二醇 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 NaOCH3 nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NRh2 (1S)-1-環丙基乙基-胺基 (lRS)-l-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 (lR)-l-(4-氯苯勘乙-1-基-fl安基 (lS)-l-(4_氯苯基)乙-1-基-s安基 (1R)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (18)-1，2,3,4-四氫-萘_1-基-胺基 (1R)-1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (18)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基味啉-1-基苯甲基胺基環己基胺基 (1 R)-2,3-_氯-6·甲基· 1H-節-1 -基-胺基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 (1RS)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 1，2,3,4-四氫-異唾啉-2-基 m 趙 m 1 ύ K m & 11 <N ίΐΐ Π 1 m cs (111,28)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-111-茚-1-基-胺基糊 A 1 ύ m & 11 <N m 11 ΓΠ ri ώ <N (111，23)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基-胺基 (111，28)-2,3-二氫-2-甲基-111-節-1-基-胺基 1-氟-1-甲基乙基 1- ;1-氣-丙基 i 1-氟r丙基卜氟-丙基 (1S)-1-氯乙基 (1S)-1-氯乙基 (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氯乙基 (1S)-1-羥基乙基甲氧基甲基 (1R)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氯乙基 (1S)-1-氟乙基 —氣甲基 (1S)-1-氯乙基 (1R)-1-氟乙基 (1S)-1-氟乙基 (1R)-1-氟乙基化合物 V-81 V-82 V-83 V-84 V-85 V-86 V-87 V-88 V-89 V-90 V-91 V-92 V-93 V-94 V-95 V-96 V-97 V-98 V-99 V-100 οο -84- 200940555

κ ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi X ffi κ ffi w ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi Ο O o o ο Ο Ο 〇 o o Ο ο o 〇 Ο 〇 o o ο ο 〇〇 m m ffi u ffi U m ffi o K u m κ ο m Ε Ο ⑺ ffi U m m u m ffi u cn m U κ ο m X ο m ffi u ffi u υ K a ffi' u X u X υ ώ1 υ u m u 蘅 m ffi r、 r〇 X r \ ffi r ί ffi r、 ffi Γ Ί m ffi r ί 田 r ί m ffi Γ 'i ffi r、 m ffi r 'j m ffi r "j m ffi Γ、 ffi r 'i m ffi Γ 'i cn X rj X Γ 'i m ffi r 'j m ffi r ί ro X 门 cn ffi Γ Ί m ffi Γ 'i m ffi r 'j 9 w w 9 w 9 W 9 9 w z % i? 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基概 (1 R，2R)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1 -基- 胺基 (18,28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基- 胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR，2R)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (111，28)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-111-茚-1- 基胺基 (1呂,211)-2,3-二氫-2,6-甲基-111-茚小基-胺基 (3RS，4RS)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4- 基-胺基 (3R，4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基- 胺基 (3S，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-tI 克烯-4-基-胺基 (1RS)-1-環丙基乙基-胺基 (1R)-環丙基乙基-胺基 (IS)-環丙基乙基-胺基 (lRS)-l-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr 化合物編號 (la-1.13) (la-1.14) (la-1.15) (la-1.16) (la-1.17) (la-1.18) (la-1.19) (la-1.20) (la-1.21) (la-1.22) (la-1.23) (la-1.24) (la-1.25) (la-1.26) -89- 200940555 溶劑 (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 A1-源 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz nr'r2 (lR)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 (lS)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 (1RS)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基胺基 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基-胺基 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-l-基-胺基 1，1-二環丙基甲基-胺基戊-3-基胺基 (1RS)-1-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (IS)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基味啉-1-基苯甲基胺基環己基胺基 2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lS)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1,2,3,4-四氫-喹啉-1-基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 化合物編號 (la-1.27) (la-1.28) (la-1.29) (la-1.30) (la-1.31) (la-1.32) (la-1.33) (la-1.34) (la-1.3 5) (la-1.36) (la-1.37) (la-1.3 8) (la-1.39) (la-1.40) (la-1.41) (la-1.42) (la-1.43) (la-1.44) -90- 200940555 Ο ❹ m X u o ffi ro ffi r、 m ffi 门 m ffi r 'i cn ffi Γ "i ffi Γ ") m ffi r ^ ro ffi Γ "i ffi Γ Ί m ffi r ·\ cn ffi r ffi o o m ffi W 9< a s ffi o o o w 〇 o s s 〇 o w o o (N ffi (N K (N ffi (N ffi cs ffi CN ffi (S ffi 田壬 <s w 豪 u U u u u u_ u u u o u__ u u__ u m CO X m ffi m ffi K cn ffi ffi m ffi m ffi m ffi m ffi m ffi m ffi ffi u X u u U u u u u u u u u u u o u ffi r 'i ffi r、 ffi r、 X 门 ffi Γ 'i ffi Γ 'i 门 ffi r 'i ffi Γ 'i ffi 门 ffi r ) ffi r \ o ffi o o o O o o w o w o w o o w o o ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi ffi X ffi ffi X K m 1 1 fn I ΓΟ .上 1 ^rn £ £ .JL, m 1 m 1 r^i ί •Λ m .上 m £ 1 £ 1 £ 6 6 ο 6 6 ό 6 6 o Ο ό o 6 1 〇 NHBz N PQ *-H Ν CQ H|H N B N ffl N PQ Hrl N a NHBz NHBz Ν a Ν CQ hr· N CQ HtH N a NHBz 山 2；山 hU 山山 hU 山 4h Z hU 山 m 1 1 »-H 1 Λ 1 Λ 1 T-* 兩 1 ϊ—Η 1 1 m 鏗梃裝挹 1 1 i 4 m ffi ίέ έ m m ffi ffi r*H 1 m ffi m ώ 1 1 梃 L_ffi m 補 u 挺 ii 1 ffi 鏗 m 1 狴 Λ 1 m Br 稍 ffi ffi B- (N X & 1 1 HI νό & 11 11 m Λ HI v〇 m & 11 1 气 li 11 (Ν ίϊ z A 1 i 1 i VO rf 寸二 CN 々 οί VO CN & E- 1 CN 寸二 CN vi of rn m cn 11 Φ _ a ii a ii 11 m 1 1 ίΐ 11 ίΐ 1 ] Jii 1 1 ίΐ 11 ίΐ 11 m 11 & cn Λ E- A 1¾ A 1 cn (A cn cn cA 1 rn Λ ώ cA fr rn a m (N m <N 〇ί 会城1 (lR,2R)-2 胺基 of If CNI ci έ 荃稍 <N CN C/f “ 寸糊 έ rn έ N—✓ ώ 3« <N ^ <N N—✓ CN pi 3寧豸寧 y稍 c/f m r> i-H c·趙〇 Λ O A e稍 K m ffi r、 ffi r、 c^j k r ·) K r 'j cn ffi r "i ffi r ·) m ffi r、 m ffi r、 m ffi 门 X r \ m X r 'j m ffi r S m ffi Γ、 o o W o 〇 w o o w O w o o o o o W O o fS ffi 田 ffi (N ffi <N ffi ffi* is ffi <N ffi (S a <N ffi fS ffi (N ffi (N ffi (S ffi u u u u o u o u o u o u u u m ffi m ffi m ffi m ffi m ffi m ffi ffi cn ffi m ffi ffi m ffi ffi m ffi K u u o u u u ffi Γ 1 o u u u ffi 门 u ffi r ) u ffi r ·) u U ffi ffi ffi r、 ffi r、 ffi r ·) ffi r ·) ffi r ) ffi Γ Ί ffi r 'i ffi 门 w o o w 9 o o 9 w O 〇 o w 9 o o o o 化合物編號 (la-1.45) (la-1.46) (la-1.47) (la-1.48) (la-1.49) (la-1.50) (Ia-1.51) (la-1.52) (Ia-1.53) (la-1.54) (la-1.55) (la-1.56) (la-1.57) 里 _____ _i (la-1.58) -91 - 200940555 1 1 溶劑 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 1 A1-源 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 nr3r4 NHBz 1_________ NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 nr!r2 m 1-環丙基乙基胺基 (1R)-環丙基乙基-胺基 (is)-環丙基乙基-胺基 1-(4-氯苹基)乙-1-基-胺基 (lR)-(4-氯苯基)乙-1-基-腿 (lS)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基-胺基 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-l-基-胺基 1，1-二環丙基甲基-胺基戊-3-基胺基 1 •環丁基-2·苯基乙-1 -基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (is)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基味啉小基苯甲基胺基環己基胺基 2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2〇CH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -0CH(CH3)CH20CH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 化合物編號 (la-1.59) (la-1.60) (la-1.61) (la-1.62) (la-1.63) (la-1.64) (la-1.65) (la-1.66) (la-1.67) (la-1.68) (la-1.69) (la-1.70) (la-1.71) (la-1.72) (la-1.73) (la-1.74) (la-1.75) (la-1.76) 0 ❹ -92- 200940555 ο 溶劑 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 H〇CH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 Α1-源 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 .Λ 1 ο Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 1 nr3r4 NBz2 NBz2 NBz2 ΝΒζ2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NBz2 NRi2 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lS)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1,2,3,4-四氫-喹啉-1-基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 1，2,3,4-四氫-萘-1-基胺基 (叫1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (13)-1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (111,28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基- 胺基 (lS，2R)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-lH-茚-l-基-胺基 (1 R，2R)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1 -基- 胺基 (lS，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-lH-茚小基- 胺基 (111，23)-2,3-二氫-2-甲基-1^1-茚-1-基-胺基 (lR，2R)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (1 R，2S)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-1H-茚-1 - 基-胺基 (13,211)-2,3-二氫-2,6-甲基-111-茚-1-基-胺基 (3RS，4RS)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4- -OCH2CH2OC2H5 -〇CH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2〇C2H5 -OCH2CH2OC2H5 化合物編號 (la-1.77) (la-1.78) (la-1.79) (la-1.80) (la-1.81) (la-1.82) (la-1.83) (la-1.84) (la-1.85) (la-1.86) (la-1.87) (la-1.88) (la-1.89) (la-1.90) (la-1.91) (la-1.92) -93- 200940555 蘅黎 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 hoch2ch2oc2h5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH20C2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 零 m .Λ Ο m £ .Λ 〇 m £ -Λ 6 ΓΟ •上 ό m -Λ 1 Ο >^·Η m ? •v 〇 ro 1 蜃—< ό f*) 1 0 ro £ •上 o m 1 • 6 m £ 1 • ^H 6 m •v O m £ •Λ 1 〇 *^H ro ? r 〇 m 1 ·— 6 m .Λ ό is Ν PQ 之 (N N PQ Z fS N m PQ 之 ίΝ Ν Λ Ζ <N N PQ 04 Ν PQ 之 § <N N ffl fi1 PQ CQ (N N OQ <N N PQ fS N s CS N CQ rs Ν PQ 之逛 m Λ m 堡 ώ CN ίΐ 11 义 m « & 1 m ί S猶裝 Λ 1 寸坚 ffi (N m π m A 甲 rn S_ m 鏗 m N3 m K： m 1 m m Λ Κ3 m r m £ »-H s—✓ 稍 m κι 稍 ΙΕ m Sw^ m 1 K] S 擀喊 1 ^Η m m 1 ύ a 浒碱 V—✓ 稍狴 Λ 1 l Η S 浒喊 1 s A 1 ώ i m 糊擀 m κ- 11 »n cn^ CN A fr ^ m 1 5 權擀 Λ 6 11 r^T (N m 会寧 c, Λ 1 ▼H i 嫲稍浒 m 11 1 in rn, 1 CM m m 鏗 m & 稍 r m 11 t m 裝 m 1 m 糊 m 1 桶 <N m 卜 m 1 T-H 稍 m 1 m (Ν Λ έ 1-Η S—✓ m m Λ 1 m rs m 卜 m ώ s—✓ m ffi (N u 0 C4 ffi u <N X u 0 in ffi <N u 0 <S ffi u cs ffi u 0 »n ffi <s u 0 (N ffi u (N ffi U 〇 Wi ffi 0 fS K κ u 0 IT) ffi ^3* ο ffi ffi u 0 v-> ffi (S u ffi u <N ffi 〇〇 W"> ffi c3* 9, ffi u <N ffi u 0 »n ffi ^(N 1 ft 0 rs ffi u 0 Wi ffi (N u 0 (N ffi u (N ffi u 9 »r> ffi ^fS 〇 rs ffi a u 0 «/*> a c3* 0 fS X u es ffi u 0 >r> ffi (N u 0 <S ffi u (N ffi u 0 «/*> a ^fS 0 fS ffi 0 fS ffi u 0 v-> X ^(N 9, a u K* u 0 «Λ ffi c3* u ΓΊ ffi U 〇 ·/) ffi (S u 0 <N ffi u ts ffi u 0 ^ m O) ά ? 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C) ά ON 1 H t-H /—s 1-H 〇 ά g" g" rjN τ—H g· ©ο -94- 200940555 溶劑 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 Al_源 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 1„_____ nh2 1_ nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 NR*R2 味啉-1_基 1 苯甲基胺基環己基胺基 2,3-—氣-6-甲基_ 1H-節-1 -基胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lS)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1，2,3,4-四氫-喹啉-1-基 1，2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1R)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1S)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1-基- 胺基 (13,211)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-111-茚-1- 基-胺基 (1 R,2R)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1 -基- 胺基 (18,28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基- 胺基 (lR,2S)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR,2R)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚小基-胺基 1 (1 R,2S)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-1H-茚-1 - -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 1_ -OCH(CH3)C2H5 1_ -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 化合物編號 (la-1.109) (la-1.110) (la-1.111) (la-1.112) (la-1.113) (la-1.114) (la-1.115) (la-1.116) (la-1.117) (la-1.118) (Ia-1.119) (la-1.120) (la-1.121) (la-1.122) (la-1.123) (la-1.124) (la-1.125) (la-1.126) -95- 200940555 溶劑 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 A1(0 小 Bu)3 _1 Al(0-i-Bu)3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 _1 nh2 nh2 _1 nh2 nr!r2 基-胺基 (lS,2R)-2,3-二氫-2,6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (3RS，4RS)-3 -甲基-3，4-二氫-2Η-Π克烯-4- 基-胺基 (3R, 4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基- 胺基 (3S，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-B克烯-4-基-胺基 1-環丙基乙基-胺基 (1R)-環丙基乙基-胺基 (IS)-環丙基乙基-胺基 1-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 (lR)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 (1 S)-(4-氯苯勘乙小基-胺基 1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基胺基 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-l-基-胺基 u-二環丙基甲基-胺基 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 化合物編號 (la-1.127) (la-1.128) (la-1.129) (la-1.130) (la-1.131) (la-1.132) (la-1.133) (la-1.134) (la-1.135) (la-1.136) (la-1.137) (la-1.138) (la-1.139) (la-1.140) ❹ ❹ -96- 200940555 ο 溶劑 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH Α1-源 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 ai(ch3)3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NR/R2 戊-3-基胺基 1 -環丁基-2-苯基乙-1 ·基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (is)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基味琳-1-基苯甲基胺基環己基胺基 2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lS)-2,3-二氬-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1，2,3,4-四氫-唾啉-1-基 1,2,3,4-四氫-異喹啉-2-基 1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1R)-1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1S)-1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1艮28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1沁茚-1-基- 胺基 (lS，2R)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-lH-茚-l-基-胺基 (111,211)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基- 胺基 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr £ .Λ 6 O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr £ •Λ ό O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr 化合物編號 (la-1.141) (la-1.142) (la-1.143) (la-1.144) (la-1.145) (la-1.146) (la-1.147) (Ia-1.148) (la-1.149) (la-1.150) (la-1.151) (la-1.152) (la-1.153) (la-1.154) (la-1.155) (la-1.156) (la-1.157) (la-1.158) -97- 200940555 I^____ (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH m A1(CH3)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Α1(0-ϊ-Ργ)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0_i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NRJR2 1_ _ . . . (18,28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基- 胺基 (1民28)-2,3-二氫-2-甲基-出-茚-1-基-胺基 (111，211)-2,3-二氫-2-甲基-111-茚-1-基-胺基 (111,23)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-111-茚-1- 基-胺基 (1 S,2R)-2,3-二氫-2,6-甲基-1H-茚小基-胺基 (3RS，4RS)-3-甲基-3,4-二氫-2H-B克烯-4_ 基胺基 (3R, 4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-D克烯-4-基- 胺基 (3S,4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-U克稀-4-基-胺基 1-環丙基乙基-胺基 (1R)-環丙基乙基-胺基 (is)-環丙基乙基-胺基 1 -(4-氯苯基)乙-1 ·基胺基 (lR)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 (lS)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 ! 1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙小基-胺基 O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr £ 1 • -Η 6 O-i-Pr O-i-Pr £ 1 ·— ό O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr 化合物編號 (la-1.159) (la-1.160) (la-1.161) (la-1.162) (la-1.163) (la-1.164) (la-1.165) (la-1.166) (la-1.167) (la-1.168) (la-1.169) (la-1.170) (la-1.171) (la-1.172) (la-1.173) 0 ο -98- 200940555 溶劑 (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH HOCH(CH3)CH2OCH3 H0CH(CH3)CH20CH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 HOCH(CH3)CH2〇CH3 m Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i_Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 ! nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 NR*R2 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基-胺基 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基-胺基 1，1-二環丙基甲基-胺基戊-3-基胺基 1 ·環丁基-2-苯基乙-1 -基-胺基 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (is)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基味啉-1-基苯甲基胺基環己基胺基 2,3 -_•氫-6-甲基· 1 H_節_ 1 -基-胺基 i (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (1 S)-2,3-一氯-6·甲基-1H-節-1 ·基-胺基 1，2,3,4-四氫-喹啉基 1，2,3,4-四氫-異唾啉-2-基 (1118)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (11〇-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1S)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1只-茚-1-基- O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr O-i-Pr -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2〇CH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -0CH(CH3)CH20CH3 -0CH(CH3)CH20CH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2〇CH3 化合物編號 (la-1.174) (la-1.175) (la-1.176) (la-1.177) (la-1.178) (la-1.179) (la-1.180) (la-1.181) (la-1.182) (la-1.183) (la-1.184) (la-1.185) (la-1.186) (la-1.187) (la-1.188) (la-1.189) (la-1.190) (la-1.191) (la-1.192) -99- 200940555 ffi ΡΠ ffi r \ ΓΟ ffi r S m ffi r、 m ffi r、 m K r ^ m ffi r 'i ffi r S m ffi r 'j m ffi r ·\ fn ffi r、 r、 m ffi r、 <Ti X 〇〇 o o 〇 a o o w o o o w o w s ffi w 9, a o (S ffi 壬 tN ffi (N ffi (N ffi (S K es X (S K £ 适蘅〇 u u o u CJ u U u u u o u u 黎 m X ffi m ffi m ffi K m ffi m K m ffi m X m ffi m ffi rn ffi m ffi i£ U ffi u ffi 门 u ffi Γ "i u ffi r ί u X r、 u ffi r u ffi r、 u X r \ U ffi r彳 u ffi r Ί o ffi r 'i o r、 u ffi r、 u r、 ο o O w o o o w o O w O w o o o o o ffi ffi ffi ffi ffi K ffi ffi ffi ffi a ffi ffi X m 1 ^rn £ CO 1 1 ^rn £ £ 1 m 1 m 1 m £ 1 1 1 m 1 m f Ο 6 6 •r O 6 6 ό 6 6 6 ό 6 6 ¥ νη2 cs ffi <N ffi <s ffi <N ffi is ffi ffi <s ffi cs ffi <N ffi ts w (N X tc 之之 z I 1-Η 1 Λ 1 i-H m 1 糊糊 1 T—^ 1 m 1 寸 m 甾挺越挹 m m ώ ι-Η m ύ X 1 ώ ώ r*H 1 Λ 1 1 < ΰ 權 1 ΰ ffi Λ 1 T—^ ί£ ffi 1 ώ (Ν i 堡 X 堡 & « « ώ ι-Η 1 ώ 1 E- _ CN ώ in El· ni 11 ίΐ ]1 (N m m 11 11 糊 v〇 m ϋ m 寸。 MD \〇 fr 寸二 &· cn 4 11 cs (N (N 1 CS 1 CN CN (N Λ cn 稍鏗 Λ ίΐ ίέ ίΐ ϋΐ 11 1 rn m ίΐ Jii El· m (3S, 4S)-3-甲基-3 基狴 m Λ ί—H NO s 11 1 m 11 rn 11 cA π 1 (lR,2S)-2,3-二基-胺基 il cn (3RS, 4RS)-3- 基-胺基 & rn m K) κι m ΚΙ 稍丨胺基 (lS,2R)-2. 基-胺基 (lR,2R)-2 胺基 (lS,2S)-2, 胺基 (Ν CS Ρύ <N <N Pi s—x <N <N •s-p^ (3R, 4R)- 胺基 m IE m β： m S' m ώ N-p^ 擀 ύ 1 ffi m X m ffi Γ Ί m ffi r、 m ffi r、 ffi r S cn ffi r、 m X 门 m ffi 门 m ffi r Ί m ffi r、 r ί rr\ ffi Γ、 cn ffi r、〇 o o ο o w O o Ο 'w* o o w o o o o cs a ts K fS ffi rq ffi ΓΜ ffi <N ffi <N ffi <Ν X <N ffi (M ffi <N ffi <N ffi <N ffi <s ffi o u u_ u u u u U u u o u u u m X m ffi u m ffi m ffi m ffi ffi m ffi X m ffi CO ffi m K ffi m ffi cn ffi u u u u u u U u u ffi r ) U u ffi Γ 'i u u X r S ffi r Ί ffi 门 ffi r 'i ffi r、 X Γ \ X Γ 'i X Γ \ ffi r \ a r ί ffi rj Γ 'i w O o o o o q o W 9 9 o o O 〇 o 化合物編號 Os i—H 〇\ 1-H G" o T-H OO ON as (Ν /—v i-H s CN g* CN ^JN CN irT G" CN ά I ►3 1 ά ά ά

-100- 200940555 οο 1 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH(CH3)CH2OCH3 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2〇C2Hs Α1-源 1___ Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 ! nr'r2 » (lR)-(4-氯苯基)乙-1备胺基 (lS)-(4-氯苯基)乙-1-基-胺基 1-甲基-2_(3,5-一甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 (1R)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基-胺基 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- 基-胺基 1,1-二環丙基甲基-胺基戊-3-基胺基 1-環丁基-2-苯基乙-1-基擺 (1R)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (IS)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基味琳 1 -基苯甲基胺基 . 環己基胺基 1 (lRS)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 * (lS)-2,3-二氫-6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 1,2,3,4-四氫-喹啉-1-基 1,2,3,4-四氣-異唾啉-2-基 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH(CH3)CH2OCH3 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 化合物編號 (la-1.207) (la-1.208) (la-1.209) (la-1.210) (la-1.211) ______J (la-1.212) (la-1.213) (la-1.214) (la-1.215) (la-1.216) ί (Ia-1.217)j (la-1.218) (la-1.219) (la-1.220) (la-1.221) (la-1.222) (la-1.223) (la-1.224) -101 200940555 I- 溶劑 I_ HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 I Al-源 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 nr3r4 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 nh2 NR^2 ;1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (1尺)-1，2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (13)-1,2,3,4-四氫-萘-1-基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1-基- 胺基 (1 S,2R)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-1H-茚-1 - 基-胺基 (lR，2R)-2,3-二氫-2,6-二甲基-1H-茚-1-基- 胺基 (18,28)-2,3-二氫-2,6-二甲基-111-茚-1-基- 胺基 (111,23)-2,3-二氫-2-甲基-出-節-1-基-胺基J (lR,2R)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (111,28)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-111-茚-1- 基-胺基 (lS,2R)-2,3-二氫-2,6-甲基-1H-茚-1-基-胺基 _ (3RS，4RS)-3-甲基-3,4-二氫-2H-U克烯-4- 基-胺基 (3R, 4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-B克烯-4-基- 胺基」 (3S, 4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基-胺 — -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 .. .. . -OCH2CH2OC2H5 OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 化合物編號 (la-1.225) (la-1.226) (la-1.227) (Ia-1.228) (Ia-1.229) (la-1.230) (Ia-1.231) (Ia-1.232) (la-1.233) (Ia-1.234) (la-1.235) (Ia-1.236) (la-1.237) (la-1.238) © ο -102 - 200940555 ο

蘅麴 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 Ih〇CH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 1 1 hoch2ch2oc2h5 1________ —_ HOCH2CH2OC2H5 hoch2ch2〇c2h5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 L. — — —_ hoch2ch2oc2h5 m £ •r 0 cn 1 •— 6 £ 6 r·» .Λ 1 Ο 1 • ^H 6 m £ 1 ·— 6 m £ .Λ 6 •Λ ό .Λ Ο m £ .Λ 6 ¥ m 1 • ^H 6 Γ^Ι •Λ 6 1 • ^ 6 r〇 £ .Λ 1 〇 S' •Λ 1 Ο ^ro £ 6 <N ffi tc (Ν ffi <N ffi CS w z fS ffi (Ν m 之 cs X z (N ffi CM ffi <N ffi ffi (Ν ffi m 鏗 m κι m IE m 1 m m Λ K) ύ IE m έ N—✓ m m Λ K) m IE m ώ T-H S—✓ 稍 Λ 1 Ν3 S 浒 1 ▼Ή m 1 i 浒喊 vH N—✓ 糊寧 Λ 1 r-H ύ s 浒土 ώ r-H A 1 (N a m 稍擀 m Wr 11 cn^ (N Λ ε- ^ m 1 CN m m « 擀 m B- 11 ώ (Ν m ί _ έ寧 1 CN s 槭 m 浒權 1- 11 (N ή A鏗 m « & m IE m 11 1 m m 稍 cn 虫 m 鏗 Λ 1 ώ 稍 CN m 卜 m m m Λ 1 m f CN Λ 卜 m έ τ-Η 稍 Λ 1 Κ] 稍 (Ν m Η m ώ r*H 1 ώ ώ ή & m 寸二 <N m n 1 3寧 mm -I-组-HI-耷由 H -9VZ-膂二-£‘Z-(S 乙‘S I) w-i ffi cs u 0 fS ffi u <s ffi u 9 «Λ ffi <s u 9, a X u 9 «Λ ffi cS u 0 <s ffi 0 rs ffi U 〇 V) ffi c3* κ u 适 u 0 W*i ffi 0 a 53 u 9 >r> X «S 0 ffi u fS ffi u 9 *r> ffi Γ4 u 0 CM ffi 9, ffi U 〇 WJ g 0 u 适 u 9 »n X 0 <N ffi a u 0 m * u 9, a a u 9 u-> ffi ^fS 0 <N ffi u (N ffi U 〇 1 u-> ffi (S u 0 £ u 丑 u 0 1 W> ffi (S u 9, a 9, tc u 0 «η ffi Ο CS ffi α (Ν X ο ο w-) ffi ^cs 0 (N ffi u <N u 0 %r> X fS u 0 £ u £ u 9 I ^ | m & <N gv t-H /*-N 泛 (N s A irT 1 ►2 Co" T-H ^~N 〇〇 1-H gs § /—N τ·Ή i CN »—Η ir> (N 芰 (N -103- 200940555 w> ffi r? w> ffi <N tn ffi ir> ffi <N a cs m K fM V"! W (S v*> K fS »n fS ir> ffi ΙΛ> W <N ut K <N V) K <N «η ffi (S irj ffi «/» ffi ^3* Vi ffi fS W> (S 〇 o u u U u U o u u _u u U υ u u U 黎 tc (N ffi m K m X cn K m ffi m ffi m ffi ffi m ffi m K m ffi m ffi ffi 田 m ffi cn ffi m ffi a U U U u υ X r、 u u u U u u u u u u u a k a K r、 ffi r \ ffi r、 K r、 K r、 κ r 'i ffi r、 K r、 ffi r \ X Γ \ ffi r ·> ffi r i ffi r、 o ffi O w o w o o o Ο w o w o w o o o o \J o \J o o w o o ffi ffi ffi κ ffi ffi ffi ffi a ffi a k ffi ffi a ffi ffi r〇 ? m ? m ΓΛ m m ^rn m m 1 ^rn CQ CQ m 1 ffl « CQ 1 ffl m CQ 1 CQ m m 1 ffl ffl CQ 'V •r O -r _〇 _T • vH 6 • vH 6 •— Ο •r O ·— 6 • VH p. ·— ό *-H 6 •— ό ·— 6 ό • »H o •— 6 p^H fS ffi N ffl N 0Q N ffl N DQ Ν ra N DQ N « N CQ N PQ N CQ N CQ N CQ N « N OQ N « N CQ ffi k ffi a κ a ffi κ a K κ ffi ffi a ffi K z Z % % Ml 稍 ή 1 1 E Λ 1 t-H m 稍鏗稍 1 T—^ 寧湖 Λ 1 越裝 ffi ύ 挹 Λ u ffi m E- 1 (N i]i II 1 m 糊 m 1 ώ 1-H Λ B- 1 1 Λ ffi m El· m 七 t 1 _ 11 cA ώ ffi 二 ffi Λ & 1 <N ύ 11 cn m Ϊ 稍 Λ 1 ΰ 1 ffi Λ & VO ίΐ 11 γΛ 1 1 ffi 1-H Λ El· 'O ίΐ 1 1 稍 1 ύ m ίΐ 稍 (N 參 m ®K ίΐ « 鏗 1 i ίΐ 稍 m t t-H f ii a Λ φ ίΐ S rf 1 fr 11 々 of ίΐ 11 1 cn m 扭· 11 (N ίΐί 11 rn^ ή & 11 ri ▲ 11 1 挹 ώ A 扭· cs ίέ η 1 m <N °i c/f fjT (N c/f 狴爾 El· 襲糊 ru 1 1 rn^ (N έ 1 1 cA rji s rn ri ΐ"Ή a s rn rn^ ri S-p^ m: (Ν ώ (N rs BJ-? ζΠ · ri έ 2稍 rji S| rjf ζ/l cs pi 1-H S—✓ # 齡 m οί S—✓ c經〇 Λ S似 Sw^ tsrj -Η M £=Q *n ffi r? >o K <N »n ffi ΙΛ K W*J X w> Κ <s »Ti ffi fS «Λ ffi fS ffi V» X (N U~> ffi <N in X WJ ffi fS »r> ffi fS Vi K (N «Τ) ffi ffi fS «r> ffi <N 〇〇 u U u υ u u u u U υ u u u u u <s ffi u K m ffi ffi' ΓΟ X m ffi m ffi m ffi m K ffi m ffi m X m ffi m X r〇 X cn ffi o u u υ u u u U u o U o ffi r \ U U u ffi Γ -) u X r ί ffi X r、 ffi r、 ffi r、 ffi r、 κ 门 ffi r、 ffi r、 ffi r 'i a r、 ffi r、 ffi r、 κ r、 a Γ 1 X r Ί U/ o o o 9 o w ο w o o w o w o w 9 w o w Ο O 〇 o q o ^ m irT ITi CN »n CN CN 0? iTi (N iTi (N (Ν /—s v〇 (N VO <N VO CN s (N in' v〇 (N 0 v〇 cs ? (N oo" VO s： v〇 CN gs (N /"s ♦—H S' (N 1 ά ά

-104- 200940555 ο 溶劑 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 — ___ .... HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 Α1-源 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz nr/r2 (lR，2R)-2,3-二氫-2-甲基-1H-茚-1-基-胺基 (lR，2S)-2,3-二氫-2,4,6-三甲基-lH-茚-l- 基-胺基 (18,211)-2,3-二氫-2,6-甲基-1沁茚-1-基-胺基 (3RS，4RS)-3-甲基-3,4-二氫-2H-U克烯-4_ 基-胺基 (3R，4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-II克烯-4-基- 胺基 (3S，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-H克烯-4-基-胺基 1-環丙基乙基-胺基 (1R)-環丙基乙基-胺基 (is)-環丙基乙基-胺基 1 -(4·氯本基)乙-1 -基-胺基 (lR)-(4-氯苯基)乙小基-胺基 (1 S)-(4-氯苯基)乙小基-胺基 1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1-基-胺基 (1R)-1·甲基·2-(3,5-—.甲某苯某氣某)乙-1- 基掘 (1S)-1-甲基-2-(3,5-二甲基苯基氧基)乙-1- -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 _1 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 化合物編號 (la-1.273) (la-1.274) (la-1.275)] _1 (la-1.276) (la-1.277) (la-1.278) _ί (la-1.279) (la-1.280) (la-1.281) (la-1.282) (Ia-1.283)J (la-1.284) (la-1.285) (la-1.286) (la-1.287) -105 200940555 溶劑 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH(CH3)C2H5 HOCH2CH2OC2H5 HOCH2CH2OC2H5 (CH3)2CHOH (CH3)2CHOH Al-源 Al(0-i-Bu)3 AI(0-i-Bu)3 1_ Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Bu)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 Al(0-i-Pr)3 nr3r4 NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz NHBz nh2 nh2 nh2 nh2 NRh2 基-胺基 1，1-二環丙基甲基-胺基 :戊-3-基胺基 1 -環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (1R)_環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (is)-環丁基-2-苯基乙-1-基-胺基 (3S，4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-U克烯-4-基- 胺基 (3R，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-II克烯-4-基- 胺基 (3S，4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基- 胺基 (3R，4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-卩克烯-4-基- 胺基 J (3S, 4R)-3-甲基-3,4-二氫-2H-晚烯-4-基- 胺基 (3R, 4S)-3-甲基-3,4-二氫-2H-B克烯-4-基- 胺基 >h -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 .〇CH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH(CH3)C2H5 -OCH2CH2OC2H5 -OCH2CH2OC2H5 1 -O-i-Pr -O-i-Pr 化合物編號 (la-1.288) (la-1.289) 1 (la-1.290) (la-1.291) (la-1.292) (la-1.293) (la-1.294) (la-1.295) (la-1.296) (la-1.297) (la-1.298) ooooso^-ss^ a ^ ο © -106 - 200940555 ο ο «El·擀 Π eeN Π NgHN N Nffl =£-v0_ -i

Claims

200940555 十、申請專利範圍 1.~種式（I)化合物或宜鹽類，丫、 .X ' (l) tTAI、N+- , 1ST R5 R4 R2 μ η r\n/c、ntc、 R_ 其中 R 爲（Ci-Ci*)烷基、（C2-C18)烯基或（c2-c18)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代，或爲式A1或B1之基團， R 爲 H、（Ci-C18)院基、（C2-C18)稀基或（C2-C18)块基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代，或爲式A2之基團， R3 爲 H、（CrCw)烷基、（C2-C18)烯基或（C2-Cu)块基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取仲 ^代或經取代，或爲式Α3之基團， R4 爲 Η、（Ci-Cw)烷基、（c2-c18)烯基或（C2-Cl8)快基其中所提及之後3個基團各自爲未經取件+ 代或經取代，或爲式A4之基團， R5 爲 H、（CrCu)烷基、（C2-C18)烯基或（C2-Cl8),块其中所提及之後3個基團各自爲未經取伴代块經取 -108- 200940555 代，或爲式Α5之基團， R6 爲 H、（C 丨-C18)烷基、（C2-Ci8)烯基或（C2-Cl8)炔基， .其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代，或爲式A6之基團，或 R1和R2或R3和R4 —起與彼此所連接的N-原子形成^雜 Q 環，該雜環具有3至7個環原子且隨意地具有—或多個選自N、〇和S之另外雜原子且爲未經取代或經取代， Ai、A2、A3、A4、As和A6彼此獨立地爲充當基本環部分 ' 之（c3-c9)環烷基、（C4-C9)環烯基、（C5-C9)環炔基、芳基或雜環基，其中該基本環部分爲未經取代或經取代， B1 爲如針對R1所定義之基團，且進一步連接至式（1*)基〇團的胺基，

其中R2 、、R4 、R5 、χ和γ*獨立地爲如式⑴ 中分別針對R2、R3、R4、R5、X和γ所定義者， X和Υ各自彼此獨立地選自下列： -109- 200940555 (i) 胺基， (ii) 式NR7R8之基團，其中R7爲選自如針對R1所定義之基團且與R1各自獨立選擇，和其中R8爲選自針對R2所定義之基團且與R2各自獨立選擇’ (iii) 羥基， (iv) (Ci-Cd烷氧基、（Q-C6)鹵烷氧基、（Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Ce)烷氧基和（CrC^)烷硫基， (v) (Ci-Ce)烷氧基、（Q-C6)鹵烷氧基、（C^-Cd烷氧基-(Q-C6)烷氧基和（Ci-Ce)烷硫基，其中後4個基團各自經一或多個選自下面之基團所取代： (C3-C6)環烷基、（C3-C6)環烷氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯基、（Q-C6)烷基、（Q-C6)鹵烷基、（C丨-c6)烷氧基-(C丨-c6)烷基、（C丨-c6)烷氧基、（Ci-CJ鹵烷氧基和（C^-Ce)烷氧基_ (Ci-C6)院氧基，芳基和芳氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代··鹵素、g 基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、棱基、（Ci-Ce)鹵烷基、d-Cd烷氧基-(C^r、烷基、（Ci-C^)烷氧基、（CrCd鹵烷氧基、 (Ci-Ci)烷氧基-(Cl-C6)烷氧基' (Ci-Cd燒硫 -110- 200940555 基、（匕<6)院基亞磺醯基、（Ci_c6)鹵烷基亞磺醯基、（Cl-C6)烷基磺醯基、（Ci_C6)鹵院基横醯基、二-[(Ci-C：4)烷基胺基、 (ci-c4)院基胺基-羰基、二-[(Ci_c4)烷基卜胺基-幾基、（Ci-C4)烷基胺基-羰基胺基和一 _[(Ci-C4)垸基]-胺基裁基胺基， (VI) (C3-C6)環烷氧基’其爲未經取代或經一或多個 ^ 进自下面之基團取代：鹵素、經基、胺甲醯基、 (C^-Ce)院基、（G-C6)鹵院基、（Ci-Cd院氧基-(Ci-cj院基、（Cl_c6)院氧基、（Ci_C6)齒院氧基和（C丨-C6)烷氧基_(Cl_c6)烷氧基， ' (vii)未經取代或經取代之芳氧基，和 (viii)醯氧基、醯硫基或醯基胺基，或〇 X和y —起爲式-uLdiu2-之二價基團，其中 °* 爲隨意地被一或多個下面所定義之式U3之二價基團打斷之烴橋， . 和 U1、！!2和U3彼此獨立地選自NH、NR，、◦和S，其中IT爲（CrCd烷基、羥基-(Ci-Cd烷基或 (Ci-C6)院氧基-(Ci-C6)院基，或 X 爲如上面所定義之基團，和Y爲基於式Υ·-Η、Y，-Rl -111 - 200940555 或rl-u3-d**-u4-rll之化合物的有機配位基，其中 D**爲針對上面D*所定義之二價基團，γ·爲針對Y所定義之基團，U3爲針對上面U1所定義之二價基團， U4爲針對上面U2所定義之二價基團，Rl和rLL各自爲選自（G-C6)烷基、羥基-(C^-Ce)烷基或（CrCd烷氧基-(Ci-C6)院基之基團’且其中該有機配位基經由其所包括且選自N、0和S之雜原子的自由電子對配位至錯合物的鋁原子，或 X和Y —起爲式之基團，其中ui、以和 D*爲如上面所定義者’且RLLL爲選自（c^-Ce)烷基、羥基-(CrC6)烷基或（CrC6)烷氧基-(Ci-Cd烷基之基團，和其中該基團經由該基團所包括之雜原子的自由電子對（Y所表示之位置）額外地配位至錯合物的鋁原子。 2- 如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R1 爲（C!-C18)烷基、（C2-C18)烯基或（C2_C]8)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經_ 或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團：-0_Ru 、-S-Rlb、-S( = 0)-Rlc、-S( = 0)2-Rld、_NR“Rlf ' -C( = 0)-NHRls ' -C( = 0)-NRlhRn 、-NHC( = 〇)-NRljRlk 和 Ala， -112- 200940555 其中 Rla、Rlb、Rlc、Rid、Rk、Rlf、Rlg、Rih RU、Rlj、和Rlk彼此獨立地爲（ΙΑ)院基、 (匕<6)齒院基、（Cl-c6)院氧基_(Ci-C6)烷基或式 Alb之基團，或爲式A1或B1之基團， R 爲 H、（C1_C18)院基、（C2-Ci8)燏基或（c2_Ci8)块基 ❺

其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經_ 或多個選自下面之基團取代：鹵素、_ 硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團·· _〇_R2a 、-S-R2b、-S( = 0)-R2c、-S( = 0)2-R2d、NR2eR2f 、-C( = 〇)-NHR2g、-C( = 0)-NR2hR2i ' -NHC( = 0)-NR2jR2k A2a > 其中 R2a、R2b、R2c、R2d、R2e、R2f、 2 K 、R2h、 R2i、R2·*、和R2k彼此獨立地爲（Ci_C6)烷基 (Ci-C6)鹵院基、（Ci-C6)院氧基- (Ci-c6)院基$ A2b之基團，或爲式A2之基團， r3 爲 η、（CrCw)烷基、（c2-c18)烯基或（c2_Ci8)块基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或，輕^ 或多個選自下面之基團取代：鹵素、翔基、、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團：.〇_R3a ' -S-R3b ' -S( = 0)-R3c ' -S( = 0)2-R3d > -NR3e^3f ' -C( = 〇)-NHR3g ' -C( = 0)-NR3hR3i 、-NHC( = 0)-NR3jR3k 和 A3b， -113- 2〇〇94〇555 其中 R3a、R3b、R3c、R3d、R3e、rH ' R3g、R3h、 R3i、R3j、和R3k彼此獨立地爲（Cl_C6)烷基、 (C1-C6)鹵烷基、（Q-C6)烷氧基-(Cl-C6)焼基或式 A3b之基團，或爲式A3之基團， 4 ‘、、好、（Ci-Ci8)院基、（C2_Ci8)儲基或（C2_C18)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經_ 或多個選自下面之基團取代：齒素、殘基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團：-〇_R4a S-R4b ' -S( = 0)-R4c ' -S( = 0)2-R4d ' -NR4ej^4f 、-C( = 0)-NHR4g、-C( = 0)-NR4hR4i 、-NHC( = 0)-NR4jR4k 和 A4a，其中 R4a、R4b、R4c、R4d、R4e、R4f、R4g、R4h、 R4i、R4j、和R4k彼此獨立地爲（C^c^)院基、 (Ci-C6)鹵院基、（Ci-C6)院氧基-(C^-Cs)院基或式 A4b之基團或爲式A4之基團， R 爲 Η、（C ! - c 1 8)院基、（C 2-C 1 8)铺基或（C2-C i 8)炔基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經_ 或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團：_〇-R5a 、-S-R5b、-S( = 0)-R5c、-S( = 〇h-R5d、-NR“R5f ' -C( = 〇)-NHR5g ' -C( = 〇)-NR5hR5i 、-NHC( = 0)-NR5jR5k 和 A5a， -114- 200940555 其中 R5a、R5b、r5。、R5d、R5e、R5f、R5g、R5h、 R5i、R5j、和R5k彼此獨立地爲（C^h)烷基、 (Q-C6)鹵烷基、烷氧基-(Cl_C6)院基或式 A5b之基團，或爲式A5之基團， R6 爲 H、（C^-Ch)烷基、（C2-C18)烯基或（c2_Ci8)快基，其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經— ❹ 或多個選自下面之基團取代：園素、淫基、硝基、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團：-〇_R6a 、-S-R6b、-S( = 0)-R6c、-S( = 0)2-R6d、_NR6eR6f 、-C( = 0)-NHR6g、-C( = 0)-NR6hR6i . 、-NHC( = 〇)-NR6jR6k 和 A“，其中 R6a、R6b、R6c、R6d、R6e、R6f、R6g、R6h、 R6i、R6j、和R6k彼此獨立地爲（CrCd烷基、 (Q-C6)鹵烷基、（Q-C6)烷氧基-(Q-C6)烷基或式〇 A6b之基團，或爲式A6之基團，或 * R1和R2或R3和R4—起與彼此所連接的N-原子形成N-雜 • 環，該雜環具有3至7個環原子且隨意地具有一或多個選自Ν、Ο和S之另外雜原子，且其爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Ci-Ce)烷基、（CrCd®烷基、（Ci-C6)院氧基 _(Cl-C6)院基、（Ci-C6)院氧基、（C C6)鹵院氧基、（Cl-C6)垸氧基-(Cl-C6)院氧義、 -115- 200940555 (Κ6)烷硫基、（Cl_c6)烷基亞磺醯基、（Cl_c6)鹵烷基亞擴酿基、（CVC6)烷基磺醯基、（Ci-Ce)鹵烷基磺醯基、二-[(Cl-C4)烷基]-胺基、（CrCd烷基胺基-羰基、二-[(Ci-C4)烷基]-胺基-羰基、d-cd烷基胺基-幾基胺基、二-[(d-Cd烷基]-胺基羰基胺基和酮基， Al、Ala、Alb、A2、A2a、A2b、A3、A3a、A3b、A4、A4a、 A4b、A5、A5a、A5b、Λ6、A“、和 A6b 彼此獨立地爲充當基本環部分之（C3-C9)環烷基、（C4-C9)環烯基、 (Cs-C：9)環炔基、芳基或雜環基，其中該基本環部分 (a) 爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（山-(：6) 烷基、（(：！-(：6)鹵烷基、（Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Ce)烷基、（Ci-C6)烷氧基、（Cl_C6)鹵烷氧基、（Cl_C6) 烷氧基-(Ci-Ce)烷氧基、（Q-C6)烷硫基、（Ci-CJ 烷基亞磺醯基、（Ci-CJ鹵烷基亞磺醯基、 (Q-C6)烷基磺醯基、（Cl_C6)鹵烷基磺醯基、二_ [(Q-co烷基]_胺基、（Cl_C4)烷基胺基-羰基、二-[(Ci-Cd烷基]_胺基-羰基、（(：1_(：4)烷基胺基-m基胺基和二-[(Cl-C4)烷基]•胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基’或在作爲雜環原子之N_原子的α_位置上的酮基，或 (b) 經一個橋所取代，或除了經一或多個（a)中所提 -116- 200940555 及之取代基取代之外，還被該橋所取代，其中該橋係連接在該基本環部分的孿（geminal)(l，l -位置 )、鄰（1，2-位置）或1，3-位置上，如此與該基本環 . 中介於連接至該橋之原子間的部份一起形成另一碳環或雜環，其中所形成的碳環或雜環爲飽和、部分不飽和 '不飽和的、芳香族或雜芳香族，和其中〇該橋進一步爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Ci-Cd烷基、（Cl_c6)鹵烷基 ' (Ci-Ce)院氧基- d- Ce)院基、（Ci-C6)院氧基、（Ci-Ce)鹵烷氧基、（Cl_c6)烷氧基-(C^-Ce)烷氧基、烷硫基、（Cl_C6)烷基亞磺醯基' (Ci-Ce)鹵烷基亞磺醯基、 (Ci-Ce)烷基磺醯基、（Cl_c6)鹵烷基磺醯基 Ο - 、二-[(Cl-C4)烷基]-胺基、（Ci-C*)烷基胺基-羰基、二-[(q-C4)烷基]-胺基-羰基、 (C^-Cd烷基胺基-羰基胺基和二 * 基]-胺基羰基胺基， B 1 爲如針對r1所定義之基團，且進一步連接至式（I*)基團的胺基， * * 丫\ N^AI、N+/r6 II II /i*\ —rf Ά〆〇) R2* R5' -117- 200940555 其中R”、R”、R4·、R”、X*和Y*獨立地爲如式⑴ 中分別針對R2、R3、R4、R5、X和Υ所定義者， Χ和Υ各自彼此獨立地選自下列： (i) 胺基， (ii) 式NR7R8之基團，其中R7爲選自如針對R1所定義之基團且與R1各自獨立地選擇，和其中R8爲選自如針對R2所定義之基團且與R2各自獨立地選擇， (iii) 羥基， (iv) (Ci-C6)院氧基、（Ci-C6)鹵院氧基、（Ci-C6)院氧基-(C^-Ce)烷氧基和（C^-Ce)烷硫基， (V) (Ci-C6)院氧基、（Ci-C6)鹵院氧基、（Ci-C^)院氧基-(Ci-C6)烷氧基和（Ci-C6)烷硫基，其中後4個基團各自爲經一或多個選自下面之基團取代： (C3-C6)環烷基、（C3-C6)環烷氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯基、（Ci-C6)烷基、（Ci-Ce)鹵烷基、（CVC6)烷氧基-(CrCd烷基、（C^-Ce)烷氧基、（C^-Ce)鹵烷氧基和（C!-C6)烷氧基-(Ci-Ce)烷氧基，芳基和芳氧基，其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥 -118- 200940555 基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Ci-CJ烷基、（Ci-Ce)鹵烷基、（CpCd烷氧基-(CrCd 烷基、（Ci-Cd烷氧基、（Ci-Ce)鹵烷氧基、 (Ci-Ce)烷氧基-(CrCd烷氧基、（Ci-Ce)烷硫基、（<^-(：6)烷基亞磺醯基、（Ci-CJ齒烷基亞磺醯基、（Ci-Ce)烷基磺醯基、（Ci-Ce)鹵烷基磺醯基、二-[(Ci-Cd烷基]-胺基、 φ (CrCd烷基胺基-羰基、二-[(CrCd烷基]- 胺基-羰基、（C^Cd烷基胺基-羰基胺基和二-[(CrCd烷基]-胺基羰基胺基， (vi) (C3-C6)環烷氧基，其爲未經取代或經一或多個選 ' 自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯基、 (Ci-CJ烷基、（G-C6)鹵烷基、（Q-C6)烷氧基-(G-C6)烷基、（<^-(：6)烷氧基、（G-C6)鹵烷氧基和（C^-Ce)烷氧基-(Ci-Ce)烷氧基， © (vii)芳氧基，其爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、 '磺酸基、（Ci-Ce)烷基、（Ci-Ce)鹵烷基、 ’ （C^-Cs)烷氧基-(Ci-CJ烷基、（C^-Ce)烷氧基、（Ci-CJ鹵烷氧基、d-Cd烷氧基-(Ci-CJ 院氧基、（C1-C6)院硫基、（C1-C6)垸基亞礦醯基、（G-C6)齒烷基亞磺醯基、（山-(：6)烷基磺醯基、（Q-C6)鹵烷基磺醯基、二-[(CrCd烷基]-胺基、（Q-C4)烷基胺基-羰基 -119- 200940555 、二-[(CrCd烷基]-胺基-羰基、（Ci-Cd烷基胺基-羰基胺基和二- [(Ci-Cd烷基]-胺基羰基胺基，和 (viii) 醯氧基、醯硫基或醯基胺基，各自具有1至 12個碳原子，或

X和Y —起爲式-ULdiu2-之二價基團，其中 Ό* 爲線性伸烷基橋、線性（C2-C1G)伸烯基橋、

線性（c2-c1())伸炔基橋、（c3-c9)伸環烷基橋、伸苯基橋或由二或更多個的該線性非環狀和環狀基團之組合所組成之總共具有4至 24個碳原子之橋，其中該橋在每一案例中爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（Ci-Cs)烷基、（Cl-C6)鹵烷基、（(^-(：6)烷氧基-(C^-Ce)烷基、烷氧基、（CrCd 鹵烷氧基、（Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Cd烷氧基、 (Ci-C6)烷硫基、（Cl_c6)烷基亞磺醯基、 (CrC6)鹵烷基亞磺醯基、（Cl_c6)烷基磺醯基、（C丨-C6)鹵烷基磺醯基、二-[(Ci-CU)烷基 ]_月女基、（C1-C4)垸基胺基-幾基、二-[(Ci_ CU)院基]-胺基·羰基、（Cl_c4)烷基胺基-羰基胺基和二-[(Cl-C4)烷基]-胺基羰基胺基，和 -120- 200940555 U1、U2和U3彼此獨立地選自μη、NR·、Ο和S，其中R'爲（Κ6)烷基、羥基-(CVC6)烷基或 (Ci-Cft)院氧基-(Ci-C6)院基，或 X 爲如上所定義之基團，且Y爲基於式Y’-H、Y’-RL或之化合物的有機配位基，其中D** 爲如針對上面D*所定義之二價基團，Y'爲針對Y所 f| 定義之基團’U3爲如針對上面U1所定義之二價基團 ’ U4爲針對上面U2所定義之二價基團，RL和RLL各自爲選自（(^-(：6)烷基、羥基-(Ci-Ce)烷基或（Ci-Ce)烷氧基-(Ci-Ce)烷基之基團，且其中有機配位基經由其所包括且選自N、〇和S之雜原子的自由電子對被配位至錯合物的鋁原子，或 X和Y —起爲式- 之基團，其中u1、U2和〇 D*爲如上面所定義者，且rlll爲選自（c^_c6)烷基、經基- (Ci-Ce)烷基或（CrC6)烷氧基- (C^-Ce)院基之基團，且其中基團經由該基團所包括之雜原子（較佳是二價基團U2的雜原子）的自由電子對（γ 所表示之位置）另外被配位至錯合物的鋁原子。 3·如申請專利範圍第1項之化合物，其中 R 爲（Ci-Ci2)院基、（C2-C12)嫌基或（C2-C12)炔基，其中所提及之後6個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：齒素、經基、硝基 -121 - 200940555 0-Rla ，NRleRlf 、胺甲醯基、磺酸基和下式之基團： ' -S-Rlb ' -S( = 0)-Rlc > -S( = 0)2-Rici 、-C (= Ο ) - N H R1 g、· C ( = Ο) - N R1 h R_1 * 、-NHCpOhNRUR11^ Ala，其中 R“、R丨b、R“、、R〗e、Rlf、〇、Rih、 Rh、Rij、和彼此獨立地爲（Ci_C6)院基、 (Ci-C6)鹵院基、（Cl-C6)院氧基-(C卜c〇院基或式 Alb之基團，或爲式A1或B1之基團，或 R1和R2 —起與彼此所連接的N_原子形成雜環，該雜環具有5或6個環原子且隨意地具有1、2或3個選自 N、〇和S之另外雜原子且爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（C^-Cd烷基、（q-CO鹵烷基、（Ci_C6)院氧基-(CrCd垸基、（Cl-C6m氧基、（Cl_c6)鹵院氧基、（G-C6)烷氧基_((^-(：6)烷氧基、（(：1-(：6)院硫基、 (Ci-C6)院基亞磺酿基、（G-C6)鹵院基亞擴酿基、 (C1-C6)烷基磺醯基、（Cl_c6)鹵烷基磺M基、二_ [(C1-C4)烷基]-胺基、（Ci-CO烷基胺基-羰基、二-^C1_C4)烷基]_胺基-羰基、（Cl-c4)烷基胺基-羰基胺基 '二-[(CrCd烷基]-胺基羰基胺基和酮基， A、Ala和Alb彼此獨立地爲充當基本環部分之（c3_c9)環院基、（C4-C9)環烯基、（C5-C9)環炔基、芳基或雜環 -122- 200940555 基’ 其中該基本環部分 ❹ 爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基' (C^Cd 烷基、（Ci-Ce)鹵烷基、（C^-Ce)烷氧基-(CVCe)烷基、（Ct-CU)烷氧基、（C^-Ce)鹵烷氧基、（Ci-Cd 烷氧基-(Ci-Ce)烷氧基、（C^-Ce)烷硫基、（Ct-Ce) 烷基亞磺醯基、（Ci-Ce)鹵烷基亞磺醯基、 (G-C6)烷基磺醯基、（Q-C6)鹵烷基磺醯基、二-[(G-C4)烷基]-胺基、（CpCd烷基胺基-羰基、二-[(Q-C4)烷基]-胺基-羰基、（Ci-Cd烷基胺基-羰基胺基和二-[(CrCd烷基]-胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N或S之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基，或〇 (b) 經一個橋所取代，或除了經一或多個（a)中所提及之取代基取代之外，還被該橋所取代，其中該橋係連接在該基本環部分的孿（geminal)(l，l -位置 )、鄰（1,2-位置）或l，3-位置上，如此與該基本環部分中介於連接至該橋之原子間的部份一起形成另一碳環或雜環，其中所形成的碳環或雜環中具有3至9個環原子且爲飽和、部分不飽和、不飽和；或爲具有5或 6個環原子之芳香族或雜芳香族，且其中該橋進 -123- 200940555 一步爲未經取代或經〜或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、 (CrCe)院基、（Ci-Ce)鹵烷基、（Ci_C6)烷氧基-(CrCe)院基、（CrCd烷氧基、（Ci_c6)鹵烷氧基、（C^-Ce)烷氧基-(q-Co烷氧基、（Cl_c6)烷硫基、（Q-C6)烷基亞磺醯基、（Ci_C6)鹵烷基亞磺醯基、（Ci-C6)烷基磺醯基、（Ci_c6)鹵烷基磺醯基、二-[(Ci-C4)烷基]•胺基、（Ci_c4)烷基胺基-羰基、二-[(Ci-C4)烷基卜胺基-羰基、（Cl-c4)烷基胺基-羰基胺基和二-[(C ! - c 4 )烷基]-胺基-羰基胺基，和在雜環基的案例中亦爲連接至雜環原子N 或s之酮基，或在作爲雜環原子之N-原子的α-位置上的酮基，或進一步被苯並縮合，其中該額外的稠合苯環爲未經取代或進一步經一或多個如針對爲苯並縮合之該橋之取代作用所定義之基團取代’ Β1爲如針對R1所定義之基團，且進一步連接至式Π*)基團的胺基

(I*) 其中R2*、R3*、R4*、R5·、X*和Υ*獨立地爲如式⑴ 中分別針對R2、R3、R4、R5、X和Υ所定義者° -124- 200940555 4 ·如申請專利範圍第1項之化合物’其中 r2 爲 η、（Ci-C4)烷基、（C2-C4)烯基或（C2-C4)炔基、 (Cl_c4)鹵烷基、苯基、萘基、苯基（Ci_C4)烷基或 (C3-C6)環院基’ g中所提及之後4個基團各自爲未經取代或在環部分經一或多個如針對環狀基團A2之取代基所定義之基團取代，和 R3、R4、R5和R6各自爲Η。 5 .如申請專利範圍第1項之化合物，其中 %和1 Υ各自彼此獨立地選自 (i) 胺基， (ii) 式nr7r8之基團，其爲如於式（I)中之基團nVr2 所定義者， (iii) 羥基， (iv) (C1-C4)院氧基、（C1-C4)® 院氧基、（C1-C4)院氧基- (C1-C4)院氧基和（C1-C4)院硫基’ (v) (C1-C4)垸氧基、（C1-C4)齒院氧基、（C1-C4)院氧基_(Ci_C4)院氧基和（C1-C4)院硫基，其中後4個基團各自經一或多個選自下面之基團取代： (C3-C6)環院基、（C3-C6)環院氧基’ 其中所提及之後2個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、胺甲醯基、（Ci-C4)烷基、（Ci-C*)鹵烷基、（C1-C4)院氧基-(C1-C4)院基、（C1-C4)院 -125- 200940555 氧基、（Ci-C4)鹵烷氧基和（Ci-C4)烷氧基· (C1-C4)烷氧基，苯基或苯氧基，其中所提及之後4個基團各自爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、翔 ^ 基 '硝基、胺甲醯基、磺酸基、（CVCd燒基、（Ci-C4)鹵院基、（Ci-C4)院氧基-(C丨-C4) 院基、（C^-CO烷氧基、（Ci-Cd鹵烷氧基、 (Ci-C4)烷氧基烷氧基、（Cl-C4)院硫 ® 基、（G-C4)烷基亞磺醯基、（Cl_C4)鹵燒基亞擴酿基、（G-C4)烷基磺醯基、（Cl_c4)_ 院基擴醯基、二-[(Cl-c4)烷基]_胺基、 (C1-C4)烷基胺基-羰基 '二_[(Ci_c4)烷基]_ 月女基_羰基、（CtC4)烷基胺基-羰基胺基和 — '[(C丨-C4)烷基卜胺基羰基胺基，

和 (vii)苯氧基，其爲未經取代或經基圑取代：鹵素、羥基、硝基基、（C1-C4)烷基、（Ci_ ^經一或多個選自下面之 '硝基、胺甲醯基、磺酸 C4)鹵烷基、（C2-C4)烷氧 -126- 200940555 基-(CrCU)烷基、（Ci-Cd烷氧基、（d-Cd鹵烷氧基、（C1-C4)院氧基-(Ci-C4)院氧基、（C1-C4)院硫基、（Ci-CU)院基亞擴醯基、（Ci-Cd鹵院基亞碯醯基、（Ci-C4)烷基磺醯基、（Cl_c4)鹵烷基磺醯基、二-[(Ci-Cd烷基]-胺基、（Cl_c4)烷基胺基-鑛基、一-[(C1-C4)院基]-胺基-幾基、（C1-C4)院基胺基-羰基胺基和二- [((：! -C4)烷基]-胺基羰基胺 ❹ 基和 (viii)醯氧基、醯硫基或醯基胺基，其中醯基於所提及之後3個基團中爲甲醯基、（Cl_c6)烷基羰基、 • (C^-Ce)烷基磺醯基或苯基磺醯基，其後者爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、（Ci-Cd烷基、（Q-C4)鹵烷基、（C丨-C4)烷氧基_(C丨_c4)烷基、（c丨_c4) 〇烷氧基、（Cl_C4)鹵烷氧基、（Q-C4)烷氧基- (Ci-Cd烷氧基和（CVC4)烷硫基， * 或 • X和Y —起爲下式之二價基團： -0-D*-0- ' -S-D*-S- ' -NH-D*-NH-> -0-D*-NH-' -O-D*-S-、-N(CH3)-D*-N(CH3)-、-NH-D*-N(CH3)-、-N( C2H5)-D*-N(C2H5)-或-NH-D*-N(C2H5).，其中 D* 在所提及之後9個二價基團的每一者中爲線性伸烷基橋、線性（C2-C1G)伸烯基橋、線性（C2-C1G)伸炔基橋、 -127- 200940555 (C3_c9)伸環烷基橋、伸苯基橋或由二或更多個的該線性非環狀和環狀部分之組合所組成之總共具有4至 18個碳原子之橋，其中該橋在每一案例中爲未經取代或經一或多個選自下面之基團取代：鹵素、羥基、硝基、胺甲醯基、磺酸基、（CrCU)烷基、（Ci-Cd鹵烷基、（CrCU)烷氧基-(CrCd烷基、（κ4)烷氧基、 (Ci-Cd鹵烷氧基、（CrCd烷氧基烷氧基、 (Ci-Cd烷硫基、（C^-CO烷基亞磺醯基、（Ci-CO鹵烷基亞磺醯基、（¢^-(34)烷基磺醯基、（G-C4)鹵烷基磺醯基、二-[(K4)烷基]-胺基、（Ci-Cd烷基胺基-羰基、二-[(CrCd烷基]-胺基-羰基、（CrCd烷基胺基-羰基胺基和二-[(Ci-CU)烷基]-胺基羰基胺基，或 X 爲如上面所定義之基團，且γ爲基於下式之化合物的有機配位基：Yf-H、Y，-Rl* Rl-0-D**-0-Rll、 RL_S-D**-S-RLL、Rl-NH-D**-NH-Rll、 Rl-〇-D**-NH-Rll、Rl-〇-D**-S-Rll、 RL-N(CH3)-D* *-N(CH3)-Rll ' Rl-NH-D* *-N(CH3)-Rll 、rl-n(c2h5)-d**-n(c2h5)-rli^ Rl-NH-D**-N(C2H5)-Rll，其中D**於所提及之後9個化合物的每一者中爲如針對上面D*所定義之二價基團，Y·爲針對Y所定義之基團，及RL和RLL各自選自（CrCd烷基、羥基-(山-C6)烷基或（Ci-Cd烷氧基-(Ci-Ce)烷基之基團，和 -128- 200940555 其中有機配位基經由其所包括且選自N、〇和S之雜原子的自由電子對被配位至錯合物的鋁原子，或 X和Y—起爲下式之基團：-0-D**-0-Rlll .-S-D* *-S-Rlll ' -NH-D* *-NH-Rlll ' -O-D* *-NH-RLLL ' -NH-D**-0-Rlll > -〇-D**-S-RLLL ' -S-D* *-0-RLLL ' -N(CH3)-φ D**-N(CH3)-Rlll、-nh-d**-n(ch3)-rlll ' -N(CH3)-D**-NH-Rlll 、-N(C2H5)-D**-N(C2H5)-Rlll 、-NH-D**-N(C2H5)-RlllS-N(C2H5)-D**-NH-Rlll’ * 其中D*於所提及之後13個基團中爲如上面所定義者，且RLLL爲選自（C^-CO烷基、羥基-(K4)烷基或 (Ci-Cd烷氧基-(Ci-C^)烷基之基團，和其中該基團經由該基團所包括之雜原子（較佳爲連接至二價基團中 φ 之基團的雜原子）的自由電子對（Y所表示之位置）另外被配位至錯合物的鋁原子。 ' 6·—種製備如申請專利範圍第1項之式（I)化合物或其 I 鹽類之方法， NIR Y Nnc 6 F R \ 4 \ NIR V ^ / X NHC / ·1、 \ 5 A NIR \17 /IV -129 200940555 其中R1至R6及X和γ爲如式⑴中所定義者，該方法的特徵在於：使式（II)化合物（胺）或其鹽， r\N，h R1 (II) 其中R1和R2爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者與式（III)化合物或其鹽，

其中R3、R4、R5和R6爲如欲製備之式⑴化合物中所定義者，和鋁（ΠΙ)源，隨意地在選自醇類或胺類之質子性添加劑或溶劑之存在下反應。 7.如申請專利範圍第6項之方法，其中銘（III)源係選自 (i) 式（IV)之鋁鹽類， X、/Y 个丨 (IV) Z 其中 X和Y爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者，且z 與X各自獨立選擇，且Z爲脫離基，該脫離基係選自針對X或Y所定義之基團，或 (H)式（IV’）之鋁鹽類， -130- 200940555 其中〇

、Υ·和ζ’各自選自分別針對X、γ或ζ所定義之基團’和分別在質子性添加劑或溶劑Χ-Η、Y_H g Ζ_Η 存在下分別產生該基團X、Υ或ζ之基團，先決條件是基圑X’、Υ’和Ζ，中之1、2或3者係選自分別產生基團Χ、Υ或Ζ之該基團，鋁（ΙΠ)源係與質子性添加劑或溶劑Χ-Η、Υ-Η或Ζ_Η 組合’其中Χ、Υ和Ζ各自爲如式（I)中針對X和γ 所定義者。 8. —種如申請專利範圍第1項之式（I)化合物或其鹽類之用途，其係用於製備對應至式（I)之雜環化合物（其中銀基團Α1(Χ)(Υ)被隨意地經取代的碳原子置換）或其s_三明衍生物。 9. 一種製備式（V)化合物或其鹽類之方法，

其中 R1、R2、R3和R4爲如申請專利範圍第1項之式（I)中所定義者，且 Q 爲 131 - 200940555 a) 氫、（ci-ci2)烷基、（C2-C12)烯基或（c2_Cl2)块基 ’其中所提及之後3個基團各自爲未經取代或經取代， b) 或爲（C3_C6)環烷基、苯並（C5_C6)環烷基、 (C5-C6)環烯基、苯並（C5-C6)環烯基、苯基、蔡基、雜環基或苯並縮合的雜環基，其中所提及之後8個基團各自爲未經取代或在環部分被取代， c) 或爲 C ΟR、 C Ο ΟR、 C (= S) R、 c (= 〇) S H、 C( = S)OR、C( = S)SR’其中R於所提及之後6個基團的每一者中爲（c^-Cm)院基' (C3_C6)環院基或苯基’後3個基團爲未經取代或經取代，該方法的特徵在於：使式（I)化合物或其鹽 NIR Nnc NIR X +NHC、 NIR 其中Ri、R2、R和R4爲如欲製備之式（V)化合物中所定義者，且R5和R6爲氨’ 與式（VI)化合物反應 Q-W* (VI) 其中 Q 爲如欲製備之式（V)化合物中所定義者，且 -132- 200940555 w*爲帶有3個連結至1、2或3個脫離基之額外鍵之碳原子，該脫離基藉由雜原子而被連接，得到式（V)化合物或其鹽。 10.如申請專利範圍第9項之方法，其中化合物（1)係藉由使式（II)化合物或其鹽， R\m/H ^ (II) R1 其中R1和R2爲如欲製備之化合物（I)中所定義者，與式（ΙΠ)化合物或其鹽， N々、A /R3 ("Ο N N彡 r5 R4 其中R3、R4、R5和R6爲如欲製備之化合物（I)中所定義者和鋁（III)源，隨意地在選自醇類或胺類之質子性添加劑或溶劑之存在下反應而予以製備，且得到之化合物（I)或其鹽無需分離直接使用以隨意地以一鍋方法（one-pot process)製備式（V)化合物。 11.如申請專利範圍第10項之方法，其中鋁（m)源係選自 (i) 式（IV)之鋁鹽類， -133- 200940555 X、/Υ 个丨 (IV) ζ 其中 X和Υ爲如欲製備之式（I)化合物中所定義者，且ζ 與X各自獨立選擇，且Ζ爲脫離基，該脫離基係選自針對X或Υ所定義之基團，或 (ii)式（IV1)之鋁鹽類， Χ，、Λ|/γ· 个1 (IV) 71 其中 X1、Υ’和Ζ'各自選自分別針對X、γ或ζ所定義之基團，和分別在質子性添加劑或溶劑Χ·Η、Υ-Η或Ζ-Η 存在下分別產生該基團X、Υ或Ζ之基團，先決條件是基團X1、Υ'和Ζ’中之1、2或3者係選自分別產生基團Χ、Υ或Ζ之該基團，鋁（III)源係與質子性添加劑或溶劑χ_Η、γ_Η或Ζ_Η 組合’其中χ、γ和Ζ各自爲如式（ι)中針對χ和γ 所定義者。 -134- 200940555 七、指定代表圖： (一）、本案指定代表圖為：無 (二）、本代表圖之元件代表符號簡單說明：無八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： R- NIR X NNC / 1、〆 5 A NIR 6 R ✓ 4 I NIR /(\ 6 -4