TW200930692A - Process for preparing 2-dihaloacyl-3-aminoacrylic acid derivatives - Google Patents
Process for preparing 2-dihaloacyl-3-aminoacrylic acid derivatives Download PDFInfo
- Publication number
- TW200930692A TW200930692A TW097136780A TW97136780A TW200930692A TW 200930692 A TW200930692 A TW 200930692A TW 097136780 A TW097136780 A TW 097136780A TW 97136780 A TW97136780 A TW 97136780A TW 200930692 A TW200930692 A TW 200930692A
- Authority
- TW
- Taiwan
- Prior art keywords
- group
- hydrazine
- ethyl
- formula
- acrylate
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 30
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 16
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 9
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 7
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Natural products C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 5
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- YTLYLLTVENPWFT-UPHRSURJSA-N (Z)-3-aminoacrylic acid Chemical class N\C=C/C(O)=O YTLYLLTVENPWFT-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 3
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical compound NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N benzopyrrole Natural products C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims description 2
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims description 2
- FHNLXNKFRGMOPW-UHFFFAOYSA-N 3-amino-2-sulfanylpropanoic acid Chemical compound NCC(S)C(O)=O FHNLXNKFRGMOPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical group CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ANTPVARYELNKNQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(diethylamino)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CN(CC)CC ANTPVARYELNKNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical group 0.000 claims 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000002222 fluorine compounds Chemical class 0.000 abstract 1
- -1 fluorenyl fluoride Chemical compound 0.000 description 48
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000002585 base Substances 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 6
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical class CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000002429 hydrazines Chemical class 0.000 description 3
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 3
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PPNCOQHHSGMKGI-UHFFFAOYSA-N 1-cyclononyldiazonane Chemical compound C1CCCCCCCC1N1NCCCCCCC1 PPNCOQHHSGMKGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZAWCLCJGSBATP-UHFFFAOYSA-N 1-cycloundecyl-1,2-diazacycloundecane Chemical compound C1CCCCCCCCCC1N1NCCCCCCCCC1 VZAWCLCJGSBATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CRLSHTZUJTXOEL-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoroacetyl fluoride Chemical compound FC(F)C(F)=O CRLSHTZUJTXOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 2,4,6-Trimethylpyridine Chemical compound CC1=CC(C)=NC(C)=C1 BWZVCCNYKMEVEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZWHANXMMZRUTAY-UHFFFAOYSA-N 2-chloroprop-2-enal Chemical compound ClC(=C)C=O ZWHANXMMZRUTAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 4-Dimethylaminopyridine Chemical compound CN(C)C1=CC=NC=C1 VHYFNPMBLIVWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC=C1 FKNQCJSGGFJEIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 9H-carbazole Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3NC2=C1 UJOBWOGCFQCDNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005874 Vilsmeier-Haack formylation reaction Methods 0.000 description 2
- WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC([O-])=O WDJHALXBUFZDSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N acetonitrile-d3 Chemical compound [2H]C([2H])([2H])C#N WEVYAHXRMPXWCK-FIBGUPNXSA-N 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 description 2
- AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L barium carbonate Chemical compound [Ba+2].[O-]C([O-])=O AYJRCSIUFZENHW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N decalin Chemical compound C1CCCC2CCCCC21 NNBZCPXTIHJBJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 2
- 125000001028 difluoromethyl group Chemical group [H]C(F)(F)* 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Chemical group 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Chemical group 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N quinaldine Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C)=CC=C21 SMUQFGGVLNAIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXGNWUVNYMJENI-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)C(F)F WXGNWUVNYMJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dimethylhydrazine Chemical compound CNNC DIIIISSCIXVANO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical group NC1=NC=NC(N)=N1 VZXTWGWHSMCWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 2-amino-4,6-dichloropyrimidine-5-carbaldehyde Chemical group NC1=NC(Cl)=C(C=O)C(Cl)=N1 GOJUJUVQIVIZAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 1
- XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-5-methylpyridine Natural products CC1=CC=C(C)N=C1 XWKFPIODWVPXLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 3-nitrobicyclo[2.2.1]hept-5-ene-2,3-dicarboxylic acid Chemical class C1C2C=CC1C(C(=O)O)C2(C(O)=O)[N+]([O-])=O QJZYHAIUNVAGQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUUPOGSCBGSRNF-UHFFFAOYSA-N 5-(difluoromethyl)-1h-pyrazole Chemical class FC(F)C=1C=CNN=1 IUUPOGSCBGSRNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFILSGNSGPWJHQ-UHFFFAOYSA-N 5-ethyl-1h-pyridine-2-thione Chemical compound CCC1=CC=C(S)N=C1 XFILSGNSGPWJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZGNBZDBLLDGOC-UHFFFAOYSA-N CN(CCN(C)C)C.NN Chemical compound CN(CCN(C)C)C.NN ZZGNBZDBLLDGOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGBMLLRFNRULDX-UHFFFAOYSA-N CN1CCCC1.NN Chemical compound CN1CCCC1.NN ZGBMLLRFNRULDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical class C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical group CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical class CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical group ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NUPSHWCALHZGOV-UHFFFAOYSA-N acetic acid n-decyl ester Natural products CCCCCCCCCCOC(C)=O NUPSHWCALHZGOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000272 alkali metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005577 anthracene group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- IFVTZJHWGZSXFD-UHFFFAOYSA-N biphenylene Chemical group C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C2=C1 IFVTZJHWGZSXFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 238000001354 calcination Methods 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 210000001268 chyle Anatomy 0.000 description 1
- 238000002485 combustion reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002188 cycloheptatrienyl group Chemical group C1(=CC=CC=CC1)* 0.000 description 1
- WVIIMZNLDWSIRH-UHFFFAOYSA-N cyclohexylcyclohexane Chemical compound C1CCCCC1C1CCCCC1 WVIIMZNLDWSIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000058 cyclopentadienyl group Chemical group C1(=CC=CC1)* 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N dodecane Chemical compound CCCCCCCCCCCC SNRUBQQJIBEYMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N endo-cyclopentadiene Natural products C1C=CC=C1 ZSWFCLXCOIISFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 125000004216 fluoromethyl group Chemical group [H]C([H])(F)* 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- NOVHEGOWZNFVGT-UHFFFAOYSA-N hydrazine Chemical compound NN.NN NOVHEGOWZNFVGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 1
- FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N n,n-dicyclohexylcyclohexanamine Chemical compound C1CCCCC1N(C1CCCCC1)C1CCCCC1 FRQONEWDWWHIPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DIAIBWNEUYXDNL-UHFFFAOYSA-N n,n-dihexylhexan-1-amine Chemical compound CCCCCCN(CCCCCC)CCCCCC DIAIBWNEUYXDNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003136 n-heptyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 description 1
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002560 nitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LIXVMPBOGDCSRM-UHFFFAOYSA-N nonylbenzene Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1 LIXVMPBOGDCSRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N phosphorus trichloride Chemical compound ClP(Cl)Cl FAIAAWCVCHQXDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000007686 potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003586 protic polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 1
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010025 steaming Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N trichloroethylene Natural products ClCC(Cl)Cl UBOXGVDOUJQMTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N tridecan-1-amine Chemical class CCCCCCCCCCCCCN ABVVEAHYODGCLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
- C07C227/16—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions not involving the amino or carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
200930692 六、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明關於-種製備不含鹽酸鹽之2_二祕酿基各 胺基丙稀㈣之方法’其係藉由醯基氟與二烧胺基丙烯酸 5 衍生物反應。 【先爽技術】 ❹ 式(1)之2_二鹵基醯基_3-胺基丙烯酸酯為製備以二鹵 甲基取代之吼峻基敌酸衍生物的有價值之中間物，該衍生 1〇 物可充當活性殺真菌成分之前驅體（參考WO 03/070705)。
Tetrahedron Lett. 1996, 37, 8751-8754 已揭示三函基酿 化胺基丙烯酸酯的獲得，其係在對應之氯基丙烯醛與經取 代之胺反應時獲得。作為原料所必需之氯基丙烯醛係從對 應之三鹵基乙醯基乙酸酯以Vilsmeier反應的方式獲得。該 15 方法的一個缺點為三氯化氧化磷必須用在Vilsmeier反應 ❹ 中，且另一缺點為總產率不符合工業規模。 EP-A-1 000 926教示三鹵基醯基胺基丙烯酸酯係藉由 二自基乙醢基乙酸酯與二烷基曱醯胺縮醛反應而獲得。其 缺點為脫醯化化合物以副產物出現且必須從所欲產物移 20 除’其導致額外的成本及產率損失。 W0 03/051820教示2-全鹵基醯基-3_胺基丙烯酸衍生 物可藉由3-胺基丙烯酸酯與全齒烷基羧酸酐反應而獲得。 然而’所敘述之方法不適合製備以二_基乙醯基取代之胺 基丙稀酸衍生物，因為氣化氫會在α_氫的存在下，在三乙 200930692 胺的.存在下消除。因此所形成之二i基乙烯酮為非常不穩 定之化合物（參考J. Org. Chem. 1968, 33, 816)，其傾向 聚合。 W0 2005/042468揭示2-全鹵基醯基胺基丙婦酸衍 5 生物可藉由3-胺基丙烯酸酯與醯基鹵在有機驗的存在下反 應而獲得。該等方法形成等莫耳量之鹽類，例如鹽酸鹽， 其必須藉由過濾或水性整理而從產物移除。如果在下文使 ❹ 用術語、、鹽酸鹽"時，則與本發明有關的該術語將包含經 由與鹼反應所形成的所有雜質，例如鹽酸鹽、HC1、其他 10 鹽類。然而’僅藉由過濾不可能使產物完全從鹽酸鹽移除， 並使如此特定的鹽酸鹽量留在產物中。在許多例子中，水 性整理亦不適合，因為許多2-全鹵基醯基-3_胺基丙烯酸 (例如2,2-—氣基乙醢基-3-胺基丙烯酸）具有水解敏感性。 而且’有機鹼的使用使得該方法更貴且導致額外的廢棄物。 15 然而，從2_全_基醯基-3-胺基丙婦酸g旨完全移除睡酸 鹽具有大的合成重要性，因為其與烷肼的反應削弱閉環的 位置選擇性’造成HC1或鹽酸鹽的存在。例如，已發現在 甚至僅少量的鹽酸鹽存在下，使非所欲之位置異構物5_鹵 烷基-4-羧酸吼唑以不成比例生長。 20 例如，US 5,498,624教示3-二氟甲基吡唑衍生物可在 2-(二氟基乙醯基)-3-烷氧基丙烯酸酯與肼在質子性溶劑中 反應而獲得。在此亦對該方法之產率留有若干要求，因為 形成高百分比的非所欲之異構型吡唑且所欲之異構物的分 離造成更多的損失。就經濟的理由而言，該等方法的工業 5 Ο 10 15 ❹ 200930692 使用因此幾乎不可能。 嫁氧基丙婦酸醋與肼衍生物之閉環反應 的(高達88% )非所欲之5•鹵燒基一·緩酸_ 2广比
Chem. 1987, 24, 693 )。 、> f J· Het. 一鹵F基烷氧基丙烯酸酯係從二齒基乙 製備。二鹵基乙m基乙賴不可於市場上取‘其 技術上的要求’因為其必需例如使用乙稀綱。化合物因此 不可以經濟上的可行方式製備。 WO 03/051820揭示2-全_基醯基_3胺基丙烯酸衍生 物可與肼反應’得到以3·全齒基取代之口比吐。雖然非質子 ，溶劑的使用允許降低非所欲之異構物的形成，但是仍值 知考慮對本發明之二_素化合物的應用。 【發明内容】 口=本發明的目的係提供新穎且更經濟的可行方 胺去可獲得具有高的總產率之2·二鹵基酿基_3_ 絲：稀酸顆’其不含上述之鹽酸鹽雜值。 酸衍:備式(1)之2_二鹵基醯基冬胺基丙烯 20
R1 (I) 5 200930692 其中 以巧自獨立選自Cl_12销、C5 I8_芳基、w烧基 方基及C7_〗9_芳基燒基；或 及R起與彼等鍵結之氮原子可形成5-至6-員環，其 可視需要包括-或兩個另外選自〇、s及s〇2基 * 團之雜原子； γ 〇
1選自（OO)OR3、CN &(c=〇)nr4r5 其中 r3、 =及R各自獨立選自Ci i2_燒基、C5 i8_芳基、 7-19-燒基芳基及c7_19-芳基炫基，且r4及r5 一起 與彼等鍵結之氮原子及/或另外選自C、N、〇及S X1及可形成5·或6_員環，其可被Cl.6偏取代； X及X各自獨立為氟、氯、溴及碘， 該方法係藉由將式(II)之醯基氟 ❹ 〇
F (II) 其中X1及X2各自如上述所定羞 酸衍生物反應， ^義，與式(即之3-胺基丙烯 ,γ ,R1 (HI) 20 其中WHY各自如均所定義，财法係以反應在 200930692 驗不存在下完成為特徵。 通用定義, 除非另有定義，與本發明有關的術語鹵素(x)包含選自 5 由氣、氯、演及碘所組成群之該等元素，優先使用氟、氯 及溴，且特別優先使用氟及氣。 視需要取代之基團可經單_或多取代，且在多取代之例 0 子中的取代基可相同或不同。 以一或多個鹵素原子（_χ)取代之烷基係例如選自三 10 氟甲基（CF3)、二氟甲基（chf2 )、cf3ch2、C1CH2、 CF3CC12、cf3chf。 除非另有定義，與本發明有關的烷基為直鏈、支化或 環狀飽和烴基。 定義★Cwr烧基〃包含就本文所定義之烧基的最大範 15 圍。尤其該定義包含例如甲基、乙基、正·和異丙基、正-、 ❾異-、第二-和第三-丁基、正-戊基、正-己基、1，3-二曱基丁 基、3,3·二曱基丁基、正-庚基、正-壬基、正·癸基、正-十 一烧基、正·十二烧基之意義。 除非另有定義，與本發明有關的烯基為直鏈、支化或 & 環狀烴基，其包括至少一個單不飽和鍵（雙鍵）。 定義、、c2_12-烯基〃包含就本文所定義之烯基的最大範 圍。尤其該定義包含例如乙烯基、烯丙基（2_丙烯基）、 異丙烯基（1-曱基乙烯基）、丁-1-烯基（巴豆基）、丁-2-烯基、丁-3-烯基、己-1-烯基、己-2-烯基、己-3-烯基、己 200930692 -4-坤基、己-5-稀基、庚-1-稀基、庚-2-稀基、庚-3-炸基、 庚-4-烯基、庚-5-烯基、庚-6-烯基、辛-1-烯基、辛-2-烯基、 辛-3-烯基、辛-4-烯基、辛-5-烯基、辛-6-烯基、辛-7-烯基、 壬-1-稀基、壬-2-稀基、壬-3-細基、壬-4-稀基、壬-5-稀基、 5 壬-6-烯基、壬-7-烯基、壬-8-烯基、癸-1-烯基、癸-2-烯基、 癸-3-烯基、癸-4-烯基、癸-5-烯基、癸-6-烯基、癸-7-烯基、 癸-8-烯基、癸-9-烯基、十一-1-烯基、十一-2-烯基、十一 -3-稀基、Η---4-稀基、十一-5-稀基、十一-6-稀基、Η-- ◎ -7-稀基、Η -8-稀基、十一-9-稀基、十一-10-稀基、十二 ίο -1-烯基、十二-2-烯基、十二-3-烯基、十二-4-烯基、十二 -5-烯基、十二-6-烯基、十二-7-烯基、十二-8-烯基、十二 -9-烯基、十二-10-烯基、十二-11-烯基、丁-1,3-二烯基、戊 -1,3-二稀基之意義。 除非另有定義，與本發明有關的炔基為直鏈、支化或 15 環狀烴基，其包括至少一個二不飽和鍵（參鍵）。 定義'"c2_12-炔基〃包含就本文所定義之炔基的最大範 〇 圍。尤其該定義包含例如乙炔基（乙炔基）、丙-1-炔基及 丙-2-炔基之意義。 除非另有定義，與本發明有關的芳基為芳族烴基，其 20 可具有一、二或三個選自Ο、N、P及S之雜原子。 定義>C5_18-芳基〃包含就本文所定義之具有5至18 個原子之芳基的最大範圍。尤其該定義包含例如環戊二烯 基、笨基、環庚三烯基、環辛四烯基、萘基及蒽基之意義。 除非另有定義，與本發明有關的芳基烷基（芳烷基） 200930692 為被芳基取代之燒基，其可且右Γ 某骨牟巾It M-伸烷基鏈，且可在芳 有一或多個選自〇、N'P及S綱子。 f CW絲絲〃包含就本 伸烷基鏈中具有總共7幻9個 ：=:木及 圍。尤其該定義包含例如”基的*大範 ❹ 10 15 ❹ 除非另有定義，與本發明有關的燒基芳基（烧芳基） 為被烧基取代之絲，其可具有k•伸絲鏈，且可在^ 基骨架中具有-或多個選自〇、n、Pas之雜原子。 定義、、c7_19_絲芳基，，包含就本文所定義之在骨架及 伸烧基鏈巾具有總共7 i 19 _子找基芳基的最大範 圍。尤其該定義包含例如曱苯基、2,3_、2,4·、2 5_、2 6、 3,4-或3,5-一曱基苯基之意義。 本發明化合物可視需要以不同且可能的異構物型式之 混合物型式存在，尤其為立體異構物，例如E型和z型、 蘇型和赤蘚型基，且亦為光學異構物，但是若適當時，亦 為互變異構物。所揭示及所申請之化合物為E型和z型異 構物一者，且亦為蘇型和赤蘚型異構物，且亦為光學異構 物’’該等異構物的任何所欲之混合物及可能的互變異構物 型式。 頃發現藉由根據本發明之方法所製備之2-二鹵基醯基 -3-一烧胺基丙烯酸衍生物（其不含鹽酸鹽雜質）可以高產 率及選擇性轉化（3-二鹵基曱基-2H-吡唑-4-羧酸衍生物 «3-— 1¾基甲基-1Η-πΛσ坐-4-羧酸衍生物之比）。整體反應 依照通用的反應流程1。 20 200930692
流程1 醯基氟(II) 5 用作進行根據本發明之方法的原料之醯基氟係以式(II) 之通用術語定義。在式(II)中，X1及X2基各自獨立為氟、 ^ 氯、溴及碘，且較佳地為氟、氯及溴；更佳地，該兩個基 ❹ 團皆為氟。 式(II)之醯基氟為已知的合成化學品，且可以簡單的方 10 式從四氟乙基曱醚製備，該製備係根據流程III (D. England, J. Org. Chem. 1984, 49, 4007-4008)。 F Ο
流程III 200930692 二烷胺基丙烯酸衍生物(III) 用作進行根據本發明之方法的原料之二烷胺基丙烯酸 衍生物係以式(III)之通用術語定義。在該式中， R1及R2可各自獨立選自C 1-12- 烧基、 C5-I8" 芳基、C7-19··烧 基芳基及C7-19··芳基烧基’或 R1及R2 —起與彼等鍵結之氮原子可形成5-至6-員環，其 可視需要包括一或兩個另外選自〇、S及S02基 團之雜原子， γ 可選自羧酸酯基團（（C=0)OR3)、腈基團（CN) 及醯胺基團（（C=0)NR4R5)，其中R3、R4及R5 各自獨立選自（^_12-烷基、C5_18-芳基、C7_19-烷基 芳基及C7_19-芳基烷基，且R4及R5—起與彼等鍵 結之氮原子及/或另外選自C、N、0及S之原子 可形成5-或6-員環，其可被Cu-烷基取代。 15 較佳地， 0 R1及R2可各自獨立選自曱基、乙基、正-丙基及異丙基， R1及R2 —起與彼等鍵結之氮原子可形成哌啶基或吡咯啶 基環， Y 可選自（C=0)OR3，其中R3係選自曱基、乙基、 20 正-丙基及異丙基。 更佳地， R1及R2可各自為曱基，及 Y 可為-(C=0)0C2H5。 11 200930692 式（III)之二烷胺基丙烯酸酯為已知的合成化學品且可 於市場上取得。 ❹ 10 15
根據本發明之適合的二烧胺基丙烯酸酯之實例為 3-(N，N-二甲胺基）丙烯酸曱酯、3-(Ν，Ν·二甲胺基）丙烯酸乙 酯、3-(Ν,Ν-二乙胺基）丙烯酸乙醋、3-(Ν，Ν-二曱胺基）丙烯 腈、Ν,Ν-二甲基-3-(Ν,Ν-二曱胺基）丙烯醯胺及Ν，Ν-二乙基 -3-(Ν，Ν-二甲胺基）丙烯醯胺，特別優先選擇3-(Ν，Ν-二甲胺 基）丙稀酸乙醋。 用於製備二烷胺基丙烯酸酯之方法已敘述於先前技藝 中，例如 ΕΡ-Α-0 608 725。 用於製備二烷胺基丙烯腈之方法敘述於先前技藝中， 例如由 Rene 等人於 Synthesis (1986)，（5)，419-420 中。 若必要時’二烷胺基丙烯酸衍生物可例如藉由蒸館法 純化。然而，其通常不為與本發明有關之反應所需要。 二烷胺基丙烯酸酯衍生物(in)對所使用之醯基氟(11)之 莫耳比可為例如0.5至3 ’較佳地為〇.8至2，更佳地為j 至1.5 〇 … 行 m佩令I 乃法早父住地在有機稀釋劑/溶劑中進 特別適合於該目的之實例為脂肪族、脂環族或芳族炉， 苯、 苯、 例如石油醚、正·己烷、正-庚烷、環己烷、曱基環己'燒二、’ 曱苯、二曱苯或十氫萘，及齒化煙，例如氯笨、= 个一抓, -㈡乳丫玩、二虱乙烷或三氯乙烷〇 特別優先使用曱苯、二曱苯、氯苯、正_己烷、環己 基環己烷，最特別優先使用曱笨、氯笨、乙腈或二 _氯甲院、氣仿、四氣甲烧、二氯乙烧或三氯乙二乳 使用甲笨、二甲芏、菡埜、^ ^ 12 20 200930692 腈類、醯胺類、醚類。 根據本發明之方法係在鹼不存在下進行，亦即不加入 一或多種鹼。與根據本發明之方法有關的、、鹼可為任何 無機或有機鹼。 5 Ο 10 15 〇 有機鹼的實例為三級氮鹼類，例如三級胺、經取代或 未經取代之咐•咬及經取代或未經取代之嗤琳、三乙胺、三 曱胺、二異丙基乙胺、三-正-丙胺、三-正-丁胺、三-正-己 胺、三環己胺、Ν-曱基環己胺、Ν-甲基吡咯啶、Ν-曱基哌 咬、Ν-乙基π辰咬、ν,Ν-二甲基苯胺、Ν-曱基嗎琳、η比咬、 2-、3-、4-甲基吡啶、2-曱基-5-乙基吡啶、2,6-二甲基吡啶、 2,4,6-三甲基吡啶、4-二甲胺基吡啶、喹啉、甲基喹啉、 Ν，Ν，Ν，Ν-四甲基乙二胺、ν,Ν-二甲基-1,4-二氮雜環己烷、 Ν，Ν-二乙基-l，4-二氮雜環己烷、υ-雙(二甲胺基）萘、二氮 雜雙環辛烷（DABCO)、二氮雜雙環壬烷（DBN)及二氮 雜雙環十一烷（DBU)。 無機鹼的實例為鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物、碳酸氳 鹽或碳酸鹽及其他的無機水性鹼；優先選擇例如氫氧化 鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、 碳酸氫鈉、碳酸氫鉀及乙酸鈉。 為了避免鹽的形成，例如鹽酸鹽，所以該方法係在鹼 不存在下進行。這意味著更佳地沒有任何鹼存在於反應混 合物中。實際上，作為雜質存在的少量鹼不可避免。、不 含驗〃因此意味著在反應混合物中的鹼之比例係以反應混 合物為基準計不大於1%，較佳地不大於0.1%，更佳地不 13 20 200930692 大於0.01%。 範圍根f本發明之方法時’有必要在相對小的溫度 至+50。/，°操作溫度通常為_50至10(rc ’較佳地為_20。0 更佳地為-1 〇°C至+45°C之押。 根據本發明之方法通常在標準的壓 ❹ 10 15
在上升的壓力下操作’例如當使用揮發性:氣基 氣、關於此點’上升的壓力意味著Q1至5巴，較 佳地為0.15至4巴，更佳地為〇2至i巴。 反應時間不重要，並可根據批組大小而在相對寬的範 圍=選擇。顧上，反應時間係在從3G分鐘至高達4小時 之範圍内，較佳地介於45分鐘與2小時之間。 在進行根據本發明之方法⑷時，就！莫耳式(π)之酿基 氟而言’使用通常介於0.5莫耳與3莫耳之間，較佳地介 於〇.5莫耳與I.5莫耳之間且更佳地介於〇 9莫耳與i 〇莫 耳之間的式(III)之二烷胺基丙烯酸衍生物。 、 、 在反應結束之後，反應混合物原則上可用於下一反應 P皆段中（咕♦合成）’而沒有進_步純化n 的 是HF * HF鹽未削弱以烧拼環化的位置選擇;；為尤^ HC1或對應之鹽紐嫌時。ϋ此，本方法可以沒有^ 之3-二鹵基甲基-IH-t坐领酸衍生物之中間物分離的— 罐反應來進行。 甚至當反應在驗的存在下進行時，同樣没必要移除册 鹽。因此，同樣可進行與烧肼，較佳地與甲肼的反應、 沒有產率損失。 、心而 20 200930692 【實施方式】 實例1
5
10 將71.6公克（0.5莫耳）二曱胺基丙烯酸乙酯溶解在 150毫升曱苯中及將混合物冷卻至〇°C。接著將50公克（0.5 莫耳）二氟基乙醯氟在〇_3°c下於30-40分鐘内以攪拌引入 溶液中。在〇-3°C下攪拌3小時之後，將混合物溫熱至室 溫。在減壓下（10毫巴）完全移除溶劑之後，獲得105公 克（95%之理論值）2-(二氟基乙醯基)_3-(二甲胺基）丙烯酸 乙酯，其具有98面積％之純度（GC分析法）。 4 NMR (CD3CN): δ=7.88 (s，1H)，6.47-6.61 和 6.74 (t，1H)， 4.13-4.19 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.25-1.28 (t, 3H) ppm。
實例2 將71.6公克（0.5莫耳）二甲胺基丙烯酸乙酯溶解在 150毫升曱苯中及與0.5莫耳三乙胺摻合，並將混合物冷卻 至〇°C。接著將50公克（0.5莫耳）二氟基乙醯氟在〇_3它 下於30-40分鐘内以攪拌引入溶液中。在0-3°C下攪拌3小 時之後，將反應混合物溫熱至室溫。在減壓下（10毫巴） 完全移除溶劑之後，獲得108公克（98%之理論值）2-(二 15 20 200930692 氟基乙醯基)-3·(二甲胺基）丙烯酸乙酯，其具有98面積％ 之純度（GC分析法）。 4 NMR (CD3CN): δ=7.88 (s，1Η)，6.47-6.61 和 6.74 (t，1Η)， 4.13-4.19 (m, 2H), 3.32 (s, 3H), 2.85 (s, 3H), 1.25-1.28 (t, 5 3H) ppm ° 實例3 〇
Cl in3 將71.6公克（0.5莫耳）二甲胺基丙烯酸乙酯溶解在 • 10 150毫升甲苯中及在0-3。(：下以攪拌逐滴加入73.7公克（〇·5 莫耳）二氯基乙醯氟之溶液中。在〇-3°C下攪拌3小時之 後，將反應混合物溫熱至室溫。在減壓下（10毫巴）完全 移除溶劑之後’獲得114公克（90%之理論值）2-(一氯基 Ο 乙醢基)-3-(二曱胺基）丙烯酸乙酯（熔點7卜72°C )。 15 實例4
^3 非所欲之異構物 將71.6公克（0.5莫耳）二甲胺基丙烯酸乙酯溶解在 16 200930692 150毫升曱笨中。在混合物冷卻至〇°C之後，將50公克（0.5 莫耳）二氟基乙醯氟在〇-3°C下於30-40分鐘内以攪拌引入 溶液中。然後，將混合物在〇_3。(：下攪拌3小時，接著冷 卻至-20°C。在該溫度下緩慢地逐滴加入26.4公克曱肼。 5 接著將混合物在0。(：下再擾拌3小時，溫熱至室溫及最終 在20-25°C下攪拌1小時。 在加入500毫升水之後，將曱苯相移除及將水相以每 〇 次100毫升甲笨萃取兩次以上。在將合併之甲苯相濃縮之 後’獲得3-(二敦甲基)曱基_1H_吡唑_4_羧酸乙酯（產率： 89%之理淪值）與非所欲之異構物[5 (二氟甲基）_丨曱基 lH-η比唾-4-緩酸乙醋]的混合物，具有]之比 :才:法。)二允許以已烷清洗來完全移除非所欲之異構物。 15
【圖式簡單說明】 【主要元件符號說明】 益 20 17
Claims (1)
- 200930692 七、申請專利範固·· L 一種製備式(I)之2-二 法， 齒基醯基-3-胺基丙稀酸醋之方R1 5❹ (I) 10 ❹ 15 其中 R及R2各自獨立選自Ci i2_炫基、C5I芳基、 } 2烷基芳基及C7_I9-芳基烷基，或 R及R2 —起與彼等鍵結之氮原子可形成5_至員 環，其可視需要包括一或兩個另外選自〇、S 及S〇2基團之雜原子， 係選自（C=0)〇R3、CN 及(C=〇)NR4R5，其中 R3、R4及R5各自獨立選自C〗_12_烷基、C5、_ 芳基、Cu9-烧基芳基及CV】9-芳基烷基，i R及R —起與彼等鍵結之氮原子及/戋另夕 選自C、N、0及S之原子可形成5_或心員产: 其可被Cu-烧基取代；及 & X1及X2各自獨立為氟、氣、溴及碘， 該方法係藉由將式(II)之醯基氟 Y 18 20 (II) 200930692 X其中X1及X2各自如上述所定義，與式则之3_胺基丙 稀酸衍生物反應，(III) 其t R^R2及Y各自如上述所定義，該方法之特 反應係在鹼不存在下完成。 两 2. 10.根據申請專利範圍第1項之方法，其中 …：自【立選自甲基、乙基、、正_丙基及異丙 R4R2=i彼等鍵結之氮原子形成輕基或対 γ 係選自（C=0)0R3,其中R3係選自甲美、 基、正-丙基及異丙基， 乙 15 X1及X2各自獨立選自氟、氯及溴。 3·根據申請專利範圍第1或2項之方法，其中 R1及R2各自為甲基， 、 Y 為（C=0)0C2H5，及 X1及X2二者皆為氟。 4.根據申請專利範圍第1至3項中任— 19 貝之方法，其中 20 200930692 該二烷胺基丙烯酸衍生物係選自由3-(N,N-二曱胺基) 丙烯酸甲酯、3-(N,N-二甲胺基）丙烯酸乙酯、3-(N,N-二乙胺基）丙烯酸乙酯、3-(N，N-二曱胺基）丙烯腈、Ν,Ν-二曱基-3-(Ν,Ν-二曱胺基）丙烯醯胺及Ν，Ν-二乙基 5 -3-(Ν,Ν-二甲胺基）丙烯醯胺所組成的群組。 5. 根據申請專利範圍第1至4項中任一項之方法，其特 徵為該反應係在有機溶劑中完成。20 200930692 四、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（無）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 無 〇 五、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： 無
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP07117232A EP2042482A1 (de) | 2007-09-26 | 2007-09-26 | Verfahren zur Herstellung von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäure-Derivaten |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TW200930692A true TW200930692A (en) | 2009-07-16 |
| TWI419863B TWI419863B (zh) | 2013-12-21 |
Family
ID=39112838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TW097136780A TWI419863B (zh) | 2007-09-26 | 2008-09-25 | 製備２-二鹵基醯基-３-胺基丙烯酸衍生物之方法 |
Country Status (9)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8258335B2 (zh) |
| EP (2) | EP2042482A1 (zh) |
| JP (1) | JP5292405B2 (zh) |
| CN (1) | CN101808979B (zh) |
| BR (1) | BRPI0817747A8 (zh) |
| DK (1) | DK2195284T3 (zh) |
| ES (1) | ES2627700T3 (zh) |
| TW (1) | TWI419863B (zh) |
| WO (1) | WO2009043444A1 (zh) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL2300417T3 (pl) | 2008-05-02 | 2015-12-31 | Basf Se | Sposób wytwarzania estrów kwasu 2-(aminometylideno)-4,4-difluoro-3-oksomasłowego |
| US8586750B2 (en) | 2008-05-02 | 2013-11-19 | Basf Se | Method for the production of halogen-substituted 2-(aminomethylidene)-3-oxobutyric acid esters |
| CA2725446A1 (en) | 2008-05-05 | 2009-11-12 | Basf Se | Method for preparing 1,3,4-substituted pyrazol compounds |
| CN102099343B (zh) | 2008-07-21 | 2014-06-04 | 巴斯夫欧洲公司 | 制备1,3-二取代的吡唑羧酸酯的方法 |
| JP5228817B2 (ja) * | 2008-11-12 | 2013-07-03 | セントラル硝子株式会社 | ピラゾール化合物の製造方法 |
| US8871947B2 (en) | 2013-02-04 | 2014-10-28 | KingChem LLC | Preparation of alkyl 3-difluoromethyl-1-methyl-1H-pyrazole-4-carboxylic acid ester |
| CN104379551B (zh) | 2013-12-09 | 2017-03-08 | 金凯有限责任公司 | 3‑二氟甲基‑1‑甲基‑1h‑吡唑‑4‑羧酸烷基酯及其类似物的制备方法 |
| CN105541716B (zh) | 2015-03-26 | 2024-02-23 | Ａｇｃ株式会社 | 吡唑衍生物的制造方法 |
| CN106554311B (zh) * | 2015-09-28 | 2019-03-01 | 常州市卜弋科研化工有限公司 | 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法 |
| WO2017054112A1 (zh) | 2015-09-28 | 2017-04-06 | 常州市卜弋科研化工有限公司 | 3-氟代烷基-1-甲基吡唑-4-羧酸的制备方法 |
| CN109216764B (zh) * | 2017-07-05 | 2020-09-15 | 宁德时代新能源科技股份有限公司 | 一种电解液及电化学装置 |
| CN110577503A (zh) | 2019-08-02 | 2019-12-17 | 宿迁市科莱博生物化学有限公司 | 一种卤素取代化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP3632243B2 (ja) * | 1994-07-28 | 2005-03-23 | 旭硝子株式会社 | ジフルオロ酢酸フルオリドおよびジフルオロ酢酸エステルの製造方法 |
| US5498624A (en) * | 1995-05-03 | 1996-03-12 | Monsanto Company | Selected pyrazolyl derivatives |
| KR20000035081A (ko) | 1998-11-10 | 2000-06-26 | 마크 에스. 아들러 | 2-(트리할로아세틸)-3-(치환된 아미노)-2-프로페노에이트 제조방법 |
| DE10161978A1 (de) * | 2001-12-17 | 2003-06-26 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 2-Halogenacyl-3-amino-acrylsäure-derivate |
| DE10215292A1 (de) * | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Bayer Cropscience Ag | Disubstitutierte Pyrazolylcarbocanilide |
| DE10349500A1 (de) * | 2003-10-23 | 2005-06-02 | Bayer Cropscience Ag | Verfahren zum Herstellen von 2-Dihalogenacyl-3-amino-acrylsäureestern und 3-Dihalogenmethyl-pyrazol-4-carbonsäureestern |
| EP2105434A4 (en) * | 2006-12-28 | 2012-02-29 | Mitsui Chemicals Agro Inc | 2- (ACYL FLUORINATED) -3-AMINOACRYLONITRILE DERIVATIVE AND PROCESS FOR PRODUCING THE SAME |
| JP5117485B2 (ja) * | 2007-02-20 | 2013-01-16 | 三井化学アグロ株式会社 | 含フッ素ピラゾールカルボニトリル誘導体およびその製造方法、並びに該含フッ素ピラゾールカルボニトリル誘導体を利用して得られる含フッ素ピラゾールカルボン酸誘導体およびその製造方法。 |
| EP2072497A1 (de) * | 2007-12-21 | 2009-06-24 | Bayer CropScience AG | Verfahren zum Herstellen von 2-Fluoracyl-3-amino-acrylsäure-Derivaten |
| US8586750B2 (en) * | 2008-05-02 | 2013-11-19 | Basf Se | Method for the production of halogen-substituted 2-(aminomethylidene)-3-oxobutyric acid esters |
-
2007
- 2007-09-26 EP EP07117232A patent/EP2042482A1/de not_active Ceased
-
2008
- 2008-09-13 JP JP2010526189A patent/JP5292405B2/ja active Active
- 2008-09-13 WO PCT/EP2008/007612 patent/WO2009043444A1/de active Application Filing
- 2008-09-13 US US12/679,709 patent/US8258335B2/en active Active
- 2008-09-13 CN CN2008801086924A patent/CN101808979B/zh active Active
- 2008-09-13 ES ES08802162.1T patent/ES2627700T3/es active Active
- 2008-09-13 DK DK08802162.1T patent/DK2195284T3/en active
- 2008-09-13 BR BRPI0817747A patent/BRPI0817747A8/pt active IP Right Grant
- 2008-09-13 EP EP08802162.1A patent/EP2195284B1/de active Active
- 2008-09-25 TW TW097136780A patent/TWI419863B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8258335B2 (en) | 2012-09-04 |
| CN101808979A (zh) | 2010-08-18 |
| DK2195284T3 (en) | 2017-07-03 |
| JP5292405B2 (ja) | 2013-09-18 |
| ES2627700T3 (es) | 2017-07-31 |
| TWI419863B (zh) | 2013-12-21 |
| JP2010540477A (ja) | 2010-12-24 |
| US20100204483A1 (en) | 2010-08-12 |
| EP2042482A1 (de) | 2009-04-01 |
| EP2195284B1 (de) | 2017-03-22 |
| EP2195284A1 (de) | 2010-06-16 |
| WO2009043444A1 (de) | 2009-04-09 |
| CN101808979B (zh) | 2013-10-23 |
| BRPI0817747A2 (pt) | 2015-03-31 |
| BRPI0817747A8 (pt) | 2015-12-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| TW200930692A (en) | Process for preparing 2-dihaloacyl-3-aminoacrylic acid derivatives | |
| TW200817335A (en) | Process for preparing 3-dihalomethylpyrazole-4-carboxylic acid derivatives | |
| EA018518B1 (ru) | Способ получения арилкарбоксамидов | |
| JP4872668B2 (ja) | ２−アミノ−５−ヨード安息香酸の製造方法 | |
| US6452019B1 (en) | Preparation of 4,5-diamino-1-(2′-hydroxyethyl)-pyrazole and acid addition salts thereof | |
| TW201116519A (en) | Process for preparing aryl-substituted pyrazoles | |
| JPWO2019208807A1 (ja) | 芳香族ニトリル化合物の製造方法 | |
| CN110891940A (zh) | 吡唑-4-甲酰胺衍生物的制备方法 | |
| JP2682705B2 (ja) | ２，６−ジクロロフェニルアミノベンゼン酢酸誘導体及びジフェニルアミン誘導体の製造方法。 | |
| JP5782331B2 (ja) | イミドイルクロリド化合物の製造方法及びそれを用いた各種化合物の製造方法 | |
| JP5140776B1 (ja) | １−置換−３−フルオロアルキルピラゾール−４−カルボン酸エステルの製造方法 | |
| JP2008540640A (ja) | Ｎ（５）−エチルグルタミンの製造方法 | |
| JP2008208111A (ja) | アゾジカルボン酸ビス（２−アルコキシエチル）エステル化合物、その製造中間体 | |
| US9458091B2 (en) | Aromatic amidecarboxylic acid and process for producing the same | |
| JPS61189271A (ja) | １−メチル−５−ヒドロキシピラゾ−ルの製法 | |
| WO2003014067A1 (en) | PROCESS FOR PRODUCING ß-OXONITRILE COMPOUND OR ALKALI METAL SALT THEREOF | |
| JP2001089414A (ja) | ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルクロリドの製造方法 | |
| JP2002179612A (ja) | ２，３−ジブロモ琥珀酸類の製造方法 | |
| JP2852023B2 (ja) | ２−フルオロシクロプロピルアミンスルホン酸塩及びその化学的化合物２−フルオロシクロプロピルイソシアネートの製造法 | |
| JPWO2005063678A1 (ja) | フェニル酢酸誘導体の製造方法 | |
| WO2010074110A1 (ja) | 環状アミノ安息香酸誘導体の製造方法 | |
| JP5499572B2 (ja) | ４−シアノテトラヒドロピランの製造方法 | |
| JP2008273841A (ja) | エチレンジアミン誘導体及びその製造法 | |
| KR20110007741A (ko) | 5-(치환된 페닐알킬)-2-알콕시-5-아미노-벤조산 화합물의 제조방법 | |
| BRPI0817747B1 (pt) | Process for the preparation of 2-dihalogenoacyl-3-amino acrylic acid derivatives |