TW200926979A

TW200926979A - Amide compound and bacterial disease control agent for agricultural and horticultural use

Info

Publication number: TW200926979A
Application number: TW097143130A
Authority: TW
Inventors: Hiroaki Suga; Jun Igarashi
Original assignee: Univ Tokyo; Otsuka Chemical Co Ltd
Priority date: 2007-11-09
Filing date: 2008-11-07
Publication date: 2009-07-01
Also published as: JPWO2009060882A1; EP2221293A1; US8436210B2; WO2009060882A1; KR101252606B1; US20100261920A1; KR20100090284A

Description

200926979 九、發明說明： t發明所屬之技術領域;j 發明領域本發明係有關於醯胺化合物及農園藝用細菌性病害防 5 治劑。 L先前j 發明背景

細菌性的植物病害係已知的難防治病害。對植物病害有効的一般市售的菌類（絲狀菌）的藥劑，大部份是並非對細菌f生病害有效’僅止於使用無機或有機的銅劑、鏈黴素劑、 I索林酸、生物農薬等作為細H性病害防治劑。此外，即使使用了此等病害防治劑，依據作物的種類而未必能得到足夠的防治效果。又，近年來有報告指出已有對歐索林酸卜產生抗藥性之稻細菌性穀枯病菌（穎殼假單抱菌；剛。_8 glumae)_0#，使得細植物病害的防治變得愈來愈困難。寻利文獻1中報告指 ^ 、J職胺化合物具有調整細圏類的生物膜(biofilm)形成的作用。泞哉〜用然而，該文獻中完全未果，畫麻于、、田菌性植物病害的防治効獻所’由後記的試驗例可以报清楚地瞭解到，該文病害並無防治効果。因此，對於細菌性植物病宝 ^ + 病。有効的藥劑種類不足，且 π上，對細菌性植物病害發有強烈的要求。、有優異防治効果之藥劑的開 20 200926979 [專利文獻1]日本特表2006-512290號公報【發明内容】發明概要發明發欲解決的課題本發明以提供對於細菌性病害之防治極為有效的化合物為本案之課題。解決課題的手段本發明人等為了解決上述課題進行了種種開發研究。其結果，發現到某種具有醯胺構造的化合物具有抗細菌活 10 性的作用，更詳細的說，其係具有抑制細菌毒素産生的作用，而可解決上述課題。本發明係基於如此之見解而完成者。本發明係提供下述項1〜9所示之醯胺化合物及含有該醯胺化合物之農園藝用細菌性病害防治劑。 15 項1. 一種醯胺化合物，其表示為通式（1)， [化學式1]

[式中，R表示基-CI^rWr2)或基-CO(R2)，R1係表示氫原子或羥基，R2係表示（^_12烷基]。 20 項2.如項1之醯胺化合物，其中通式（1)中，R係基 -CHil^XR2)，R1 係氫原子，R2 係 C2_1Q 烷基。項3.如項1之醯胺化合物，其中通式（1)中，R係基 200926979 _CH(r1)(r2)，R1 係氫原子，R2 係 c4.8 烷基。項4.如項1之醯胺化合物，其中通式（1)中，R係基 _CH(r1)(r2) ’ R1係氫原子，R2係η-己基。項5. —種農園藝用細菌性病害防治劑，其含有通式所示 5之醯胺化合物作為其之有効成分， [化學式2] Ο

(1) 10 [式中，R係表示基_CH(R1)(R2)或基_c〇(R2)，r1係表示氫原子或經基，R2係表示^ i2院基]。項6.如項5之防治劑’其含有在通式⑴中，R係基 -CH(R )(r2)，Rl係氫原子，以係C&。燒基之醯胺化合物。

15 項5之防治劑’其含有在通式⑴中H -CH(R納’ Rl係氫原子，。“烷基之醯胺化合物。m5之㈣劑’其含有在通式⑴中，r係基韻㈤㈤’“氫原子^己基之醯胺化合物。忘宝r項8中任項之防治劑，其中該農園藝用細菌性病害係稻細菌性榖枯病。本發明之醢胺化合物係 [化學式3] 表示為通式（1)

(1) 20 200926979 [式中、R係表示基-C^I^XR2)或基-CO(R2)。R1係表示氫原子或羥基，R2係表示C!_12烷基。] 本發明中的Cu烷基、（：2·10烷基及C^2烷基各為以了所示者。 5 作為C4.8烧基，可舉例為，例如：n_丁基、異丁基、二級丁基、三級丁基、η·戊基、丨_曱基_n_丁基、2·甲基丁基、3-甲基-n-丁基、二甲基_n_丙基、12_二甲基丙基、2,2-一曱基-η-丙基、1-乙基-n_丙基、n_己基、甲基 -η-戊基、2-曱基-η-戊基、3-甲基-η-戊基、4-甲基-η-戊基、 10 1，卜二曱基-η-丁基、1,2-二甲基-η-丁基、ι，3-二甲基-η-丁基、 2,2-二甲基-η-丁基、2,3-二甲基-η-丁基、3,3-二曱基-η-丁基、 1-乙基-η-丁基、2-乙基-η-丁基、丨，丨，2_三甲基_η_丙基、122_ 三甲基-η-丙基、1-乙基_丨·曱基·η_丙基、丨_乙基_2_甲基-& 丙基、1-甲基-1-乙基-η-戊基、η_庚基、2_庚基、丨_乙基_12_ 15二曱基_η_丙基、丨-乙基-2,2-二甲基-η-丙基、η-辛基、3_辛基、4-甲基-3·η-庚基、6-甲基-2-η-庚基、2-丙基-1-η-庚基、 2,4,4-三甲基-1-η-戊基等的碳數4〜8的直鏈狀或分枝鏈狀烷基。作為C2_1G炫:基，除了前述C4 8烧基之外，可舉例為： 20乙基、n_丙基、異丙基、η-壬基、2-壬基、2,6-二甲基-4-n-庚基、3-乙基-2,2-二甲基_3_n_戊基、3 5 5·三甲基小n己基、η-癸基、2-癸基、4-癸基、3,7-二甲基-1-η-辛基、3,7_ 二甲基-3-η-辛基等的碳數2〜1〇之直鏈狀或分枝鏈狀烷基。作為C^2烷基，除了前述匕⑺烷基之外，可舉例為， 200926979 例如：甲基、η-十一基、2-H —基、η-十二基、η-十三基等之碳數1〜12的直鏈狀或分枝鏈狀的烷基。上述通式（1)所示之本發明的醯胺化合物中，包含下述通式（la)及（lb)所示之醯胺化合物。 5 [化學式4] Ο

10 [式中、R2與前述相同。] 上述通式（la)及式（lb)所示之醯胺化合物之中，由防治効果的觀點來看，以通式（la)所示之醯胺化合物為較佳。上述通式（la)所示之醯胺化合物之中，以尺丨表示為氫原子的醯胺化合物為較佳。通式（la)所示之醯胺化合物之 15中，以R2為烷基的化合物為較佳，以R2為C4-8烷基的化合物為更佳，特別以以為n_己基的化合物為最佳。土上述通式（1)所示之本發明之醯胺化合物可依據例如：下述反應式-1或反應式-2所示之方法來製造。反應式-1 20 [化學式6] 200926979 ο

(2) (3) Η (1) [式中，R與前述相同。X係表示羥基或自素原子。] 如上述反應式-1所示，藉由使式(2)所示之3胺基環己稀-1-酮（下稱為化合物（2))與通式（3)所示之竣酸化人物（下稱為羧酸化合物（3))相互反應，可製造本發明之化合物（1)。化合物(2)與羧酸化合物(3)的反應可在適當的縮合劑的存在下，在不活性溶劑中進行。作為上述反應所使用的縮合劑，可廣泛使用公知的脫水縮合劑，可舉例為：例如，三氣化峨、三溴化磷、五氣 10化鱗、氧氣化磷、氯化硫醯基等的酸i化物生成劑；氣甲酸乙酯、甲磺醯氣等的混合酸酐生成劑；N，N，_二環己基碳 —醯亞胺(DCC)、二異丙基碳二醯亞胺、1_乙基-3-二曱基胺基丙基碳二醯亞胺等的碳二醯亞胺類；Ν,Ν-羰基二咪唑、 2-乙氧基-Ν·乙氧羰基-1,2-二羥基喹啉(EEDQ)、三苯膦-四 15 氣化碳(錯合物）等。相對於1莫耳的羧酸化合物(3)，使用0.8~5莫耳的縮合劑’較佳是使用1〜3莫耳。作為上述反應所使用的不活性溶劑，只要不會對於反應造成不良影響，可廣泛使用公知的溶劑，例如：苯、甲 2〇贫- „ 、一甲笨等的芳香族碳氫化合物；氣苯、二氣苯等的鹵匕方香族碳氫化合物；η-己烧、環己烧、石油醚等的脂肪 200926979 族以及脂環族的碳A化合物；二氣甲烧、u_氣乙貌、氣仿、四氯化碳等的鹵化碳氫化合物；二乙謎、二異丙基謎、二噁烷、四氫呋喃、乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚等的醚類；丙酮、2-丁嗣、甲基異丁基明等的嗣類；乙猜、丙猜、苯 5甲腈等的腈類，N，N 一甲基甲醯胺、六甲基麟三胺(HMPA) 等的醯胺類；二曱基亞石風等的亞碼類；或其等之混合溶劑等。

化合物（2)及羧酸化合物（3)的使用比例係可由廣泛範圍内做適當的選擇，例如，相對於1莫耳的羧酸化合物(3)， 10 化合物(2) —般使用0.8〜5莫耳，較佳是使用1〜3莫耳。上述反應可以在冷卻的情況下、室溫的情況下及加溫的情況下之任一種情況下進行。例如，只要是在從_1〇。〇至溶劑的沸點的溫度以下之範圍内都可以進行反應。反應時間係依據反應物的種類及使用比例、反應溫度等而有所不 15 同，雖無法一概而論，一般而言，在5〜10小時之内會結束反應。如下述反應式-2所示’本發明之醯胺化合物（1)係在適當的溶劑，依據需要在鹼基的存在下，可藉由使化合物(2) 與通式(4)所示之羧酸齒化物（下稱羧酸函化物⑷)反應來製 2〇造。尽式-2 [化學式7] 11 200926979

(2) (4) Ο) [式中，R與前述相同。χ係表示函素原子。] 作為化合物（2)與叛酸函化物（4)的反應中所使用之溶劑，可舉例為例如：與上述反應式_1所示之化合物（2)與幾 5 酸化合物(3)反應中所使用之溶劑相同的溶劑。作為上述反應所使用之鹼基，可廣泛使用公知的驗基，例如：氫氧化鈉、氫氧化鉀、氳氧化鈣等的鹼金屬或驗土類金屬的氫氧化物；碳酸鈉、碳酸鉀、雙酸氮納碳酸氫鉀等鹼金屬之碳酸塩或碳酸氫鹽；醋酸納、醋酸卸、 10醋酸鈣等的鹼金屬或鹼土類金屬之醋酸鹽；氣化納、氯化鉀、氫化鈣等的鹼金屬或鹼土類金屬之氫化物；氮氧化錢、碳酸銨、醋酸銨等的銨鹽；或三甲基胺、三乙基胺、nn 二曱基苯胺、吡啶、4-(二甲基胺基）吡啶、二氣雜雙環辛烷 (DABCO)、二氮雜雙環壬烯(DBN)、二氮雜雙環十—稀(DBU) 15 等的第三級胺等。相對於化合物(2)，鹼基的使用量一般為1 〇〜2 〇莫耳，較佳是1.1〜1.5莫耳即可。化合物（2)及羧酸鹵化物（4)的使用比例可由廣泛的範圍中進行適當的選擇’例如，相對於i莫耳的羧酸函化物 20 (句，化合物(2) —般使用〇·8〜5莫耳，較佳是使用卜3莫耳。上述反應可以在冷卻的情況下、室溫的情況下及加溫 200926979 的情況下之任一種情況下進行。例如，只要是在從-10°c至溶劑的沸點的溫度以下之範圍内都可以進行反應。反應時間係依據反應物的種類及使用比例、反應溫度等而有所不同，雖無法一概而論，一般而言，在5〜10小時之内會結束 5 反應。上述反應式-1中的羧酸化合物(3)及反應式-2中的羧酸鹵化物(4)的R為基-CO(R2)的情況下，在各反應之前，以適當的保護基，預先保護該羰基為較佳。在保護該羰基的情況下，所使用的保護基並無特別的 10 限制，例如：在Theodora W. Greene所著的有機合成中的保護基(Protective Groups in Organic Synthesis)中，適當選擇1981年所記載的羰基之保護基即可。上述反應式_i或反應式-2所示之醯胺化反應之後，藉由適用所選擇之保護基的脫保護基方法(deprotection)來脫除保護，而可得到各自 15 目標產物之醯胺化合物（1)。又’上述反應式-1及反應式-2所使用的化合物(2)、叛酸化合物（3)及羧酸鹵化物（4)皆是商業上所能容易取得者，又，亦可依公知的方法製造而得。藉此所得之醯胺化合物（1)可藉由一般的分離方法，例 20如：管柱層析法、再結晶法等之方法，容易地由反應混合物單離、精製而得。本發明之醯胺化合物係對於屬於：伊文氏桿菌屬、假單胞菌屬或黃單胞菌屬的細菌之病害有效、例如、稻白葉枯病菌（Xanthomonas oryzae pv. oryzae)、稻細菌性縠枯病菌 13 200926979 (Pseudomonas glumae ;顆殼假單抱菌）、苗床假單胞菌 (Pseudomonas plantarii)、小黃瓜斑點細菌病菌 (Pseudomonas syringae ;菜豆細菌性斑點病菌）、掛橘潰瘍病菌（Xanthomonas campestris pv. citri)、梨及蘋果火傷病菌 5 (Erwinia amylovora)、桃 / 杏穿孔細菌病菌（xanth〇monas campestris pv. pruni)、核果樹細菌性潰瘍病菌 (Pseudomonas syringae pv.morsprunorum)、高麗菜黑腐病菌 (Xanthomonas campestris ;野油菜黃單胞菌）、十字花科黑斑病菌（Pseudomonas syringae pv. maculicola)、白菜軟腐病 ❹ 10 菌（Erwinia carotovora)、萵苣腐敗病菌（Pseud〇m〇nas cicih〇rii，P_ marginars，viridiflava)、葙篛腐敗病菌（Erwinia carotovora subsp. cartovora)、番茄/茄子之植物青枯菌 (Pseudomonas solanaceamm)等，對於假單胞菌屬，特別是稻細菌性穀枯病菌可發揮優異的防治効果。 15 將本發明之醯胺化合物作為殺細菌劑或農園藝用細菌

性病害防治劑來使用的情況下，不添加其他成份單獨使用亦可’亦可與例如固體狀、液體狀、氣體狀等的各種擔冑 Q 混合、又依據品要添加界面活性劑、固著劑、分散劑、安定劑等之製劑用補助劑，使用乳劑、可澄性粉劑㈣感e 2〇 powder)、乾膠懸劑（dry fl〇wable agem ; DF 劑）、流動劑 (fl〇wable agent)、水溶劑（可溶性粉劑；water s〇lubie ―)、粒劑、微粒劑、顆粒劑、粉劑、塗布劑、喷灌用製劑、喷霧製劑、微膠襄製劑、嫌蒸用製劑、嫌煙用製劑等的各種製劑形態來進行製劑亦可。 14 200926979 在此等製劑中，作為有効成分之本發明的醯胺化合物含有量係可依據其之製劑形態'使用場所等的各種條件而由廣泛範圍中進行適當選擇，相對於製劑全體量，通常本發明的醯胺化合物含有量佔0.01〜95重量％，較佳是佔 5 0.1〜50重量％。 Ο Ο 作為可混合於本發明之製劑中的固體狀的擔體，可舉例為：例如’南嶺土、石夕藻土、皂土、富巴紗米黏土 (Fubasami Clay)、酸性白土等的黏土類、滑石類、陶瓷、氟鎂石、石英、硫黄、活性碳、碳酸矽石（silica carbonate)、水合石夕石 10 等的無機礦物、化學肥料等的微粉末、粒狀物等。又，作為可混合於本發明之製劑中的液體狀的擔體，可舉例為：例如，水、酵；丙酮、甲基乙基酮等的_類； n'己烷、環己烷、燈油、輕油等的脂肪族以及脂環族的碳氫化合物，本、甲苯、二甲本、秦等的芳香族碳氫化合物； 15 乙酸乙酯、酢酸丁基等的酯類；乙腈、異丁腈等的腈類；二異丙基醚、二噁院等的醚類；Ν，Ν-二曱基甲醯胺、Ν ν 二甲基醋醢胺等的醯胺類；二氯甲烷、三氣乙烧、四氣化碳等的鹵化碳氫化合物；二甲基亞硬、大豆油、綿油等的植物油等。 2〇作為可混合於本發明之製劑中的氣體狀的擔體，可舉例為：使用一般作為推進劑所使用者，例如. . 丁院氣體、夜化石油氣、二甲基醚、二氧化碳氣體等。作為可混合於製劑的界面活性劑，可舉例為.例如聚氧乙烯烷醚、聚氧乙烯烷酯、聚乙烯失水山梨醇烷酯等 15 200926979 的非離子界面活性劑；烷苯磺酸鹽、烷基琥珀酸酯、烷基硫酸醋、聚氧乙烯烷基硫酸酯、丙烯基磺酸鹽、木質次硫酸鹽等的陰離子界面活性劑等。作為固著劑及分散劑，可舉例為，例如，酪蛋白、白 5明膠' 多醣類(澱粉、亞拉伯樹膠、纖維素衍生物、褐藻酸等）、木質衍生物、皂土、醣類、合成水溶性高分子（聚乙烯醇、聚乙稀"比略燒酮、聚丙婦酸類等）等。作為安定劑，可舉例為，例如、pAp(酸式磷酸二異辛醋）、BHT(2,6-:-tert-丁基-4-甲基盼）、BHA(2-tert-丁基-4- 10甲氧基酚與3_tert-丁基-4-甲氧基酚之混合物）、植物油、礦物油、界面活性劑、脂肪酸或其之酯類等。本發明之製劑亦可使用有機染料及/或無機染料來進行著色。 15 20

本發明之製劑直接使用亦可，以水等之溶劑稀釋使用亦可。在粒劑、粉解的情況下，通常不需稀釋而可直接使用X ’以水等溶劑來稀釋乳齊！、可澄性粉劑、流動劑等來使用的情況下，通常有効成分濃度為&刪1〜⑽重量 %，較佳是〇·〇〇1〜10重量％。 iy"lus物亦可預先與其他的除草劑、劑線蟲劑殺壁蝨劑、殺菌劑、植物成長調節劑效=壌改良劑等來進行製劑。χ，在使用時本之製劑亦可與上述各劑合併使用。 t為施用本發明之醯胺化合物於栽種植物的方法舉例為：例如、地面液劑散布、地面固形散布、空中 16 200926979 散布、空中固形散布、液面散布、施設内施用、土壤混和施用、土㈣巾施用、表面處理(種子拌藥、 5

l〇 15

2〇育苗箱施m處理、整減理等的方法。對於細菌性植物病害離是以獅_種子纽（料)較乡，本發明之酿胺化合物在發現時點上即使藉由莖葉散布，也可以發現到効果，而可選擇多樣的處理方法。本發明之酿胺化合物的施用量並無特別的限制，劑的形態：施用方法、施用時期、施用場所、施用作物的種類、細菌的種類等的各種條件，可適當的選擇，l 2 / 擇般而&，每100m使用〇.ig~_g，㈣疋使用1G〜5GGg。又，使用水來稀釋乳劑流動劑等的情況下，其之施用濃度-般為⑽⑼私劑、佳為10〜500Ppm。粒劑、粉劑等則一般不：m ’較製劑的型態直接施用。 ’可用發明的効果本發明之酿胺化合物係對於難防治的具有優異的防治効果。本發明之酿胺化合物特別效地抑制稻細g性穀枯_的毒素之產生。因此疋本發明之酿胺化合物較佳是可使用作為農園藝劑。。/〇圖式簡單說明第1圖係顯示關於試驗例！中化合物⑹3)及比較例化合物之測試濃度(μΜ)與毒素量(μ§/ιη1)之關係圖。第2圖係為關於試驗例2甲的化合物（1 & _ 3 )之稻細菌性 17 200926979 縠枯菌病的發生的數值化評價圖。第3圖係關於試驗例3中的化合物（ia_3)之稻細菌性穀枯菌病的發生的數值化評價圖。【貧施方式3 5實施發明的最佳形態 [實施例] 以下’舉出參考例、本發明之醯胺化合物的製造例、製劑例及試驗例，雖可更進一步地瞭解本發明，但本發明

不限於此。以下’ Et係指「乙基」。僅以「部」來代表「重 10 量部」。皇：,考例 I 3,3-乙稀糖基己醯酸(ethylene glycosyl hexanoyl acid)的合成 (1) 3-氧代己酸乙 g旨（3_〇x〇hexan〇ic acid ethyl ester)的合成將米氏酸(Meldrum's acid ; 2,2_二甲基-1，3-二噁烧-4,6-15二嗣)6.15以42.7毫莫耳)與三乙基胺8.63§(85.4毫莫耳) 溶解於60 mi的二氣甲烷，將所得之溶液在冰冷環境下滴

入 4.99 g(46.9 毫莫耳）的氣丁酸(butanoic acid chloride)，在室溫下攪拌約12小時。將反應液減壓濃縮，使用乙酸乙酯萃取所得的殘渣。使用稀鹽酸及飽和食鹽水將所得的有機 20層洗淨，以硫酸鎂乾燥後，進行減壓濃縮。使用矽膠層析法（展開溶劑：n_己烷/乙酸乙酯=8/2)將所得之殘渣進行精製’而得到5-丁基-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮。將所得之5-丁基-2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮置於乙醇中回流2小時後，進行減壓濃縮。使用矽膠層析法(展 18 200926979 開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯=8/2)，將所得之殘渣進行精製，而得到下式所示之3-氧代己酸乙酯。 [化學式8]

5 Ο 10 15 ❹ 產量：4.85 g(30_7毫莫耳）產率：72% b-NMRXCDCU，500MHz) : 0.94ppm(t，3H)，1.30ppm(t， 3H)，1.66ppm(m，2H)，2.54ppm(m，2H)，3.45ppm(s，2H)， 4.22ppm(q, 2H)。 (2) 3,3-乙烯糖基己醯酸乙酯的合成將上述（1)所得之3-氧代己酸乙酯4.00 g(25.3毫莫耳）、乙二醇7.84 g(126.5毫莫耳)及p-甲苯磺酸一水合物475 mg(2.5毫莫耳)溶解於50 ml的苯中，在備有迪安-斯塔克裝置(Dean-Stark apparatus)之回流裝置中，回流6小時。在冷卻後，以飽和小蘇打水將反應液洗淨，以硫酸鎂乾燥之後，進行減壓濃縮。使用矽膠層析法（展開溶劑：η-己烷/ 乙酸乙酯=6 /4 )，將所得殘渣進行精製，得到下式所示之3，3 -乙烯糖基己醯酸乙酯。 [化學式9]

產量：4.48 g(22.2毫莫耳) 產率：88% 19 200926979 ^-NMR^DClg, 500MHz) ： 0.94ppm(t, 3H) · 1.29ppm(tj 3H)，l_45ppm(m, 2H)，1.81ppm(m, 2H)，2.67ppm(s, 2H)， 4.00ppm(m，4H)，4.20ppm(q, 2H)。 (3) 3,3-乙烯糖基己醯酸 5 將上述(2)所得之3,3-乙烯糖基己醯酸乙酯4.48g(222 毫莫耳）及氫氧化鋰一水合物4.66 g(lll毫莫耳）溶解於四氫呋喃50 ml與蒸留水50 ml的混合液中，在室溫攪拌約 12小時。將反應液以稀鹽酸中和，進行減壓濃縮，再藉由乙酸乙酯將所得之殘渣萃取出來。以飽和食鹽水將有機層 10 洗淨，使用硫酸鎂進行乾燥之後’進行減壓濃縮。使用石夕膠層析法(展開溶劑：乙酸乙酯/甲醇=2/8)將所得殘渣進行精製，得到下式所示之3,3-乙稀糖基己酿酸。 [化學式10]

15 產量：2.31 g(13.3毫莫耳）產率：60% 'H-NM^CDCls, 500MHz)：0.69ppm(t, 3H)> 1.17ppm(m, 2H) > 1.55ppm(m, 2H) » 2.32ppm(s, 2H) > 3.80ppm(m, 4H) ° 參考例2 3,3-乙稀糖基辛酿酸(ethylene glycosyl octanoyl 20 acid)的合成 (1) 3-氧代辛醯酸乙醋的合成將米氏酸6.15 g(42.7毫莫耳)與三乙基胺8 63 g(85 4 毫莫耳)溶解於75 ml的二氣曱烷’在冰冷環境下滴入6 31 200926979 g(46.9毫莫耳）的己烷氣酸，在室溫下攪拌約12小時。將反應液進行減壓濃縮，使用乙酸乙酯萃取所得的殘渣。使用稀鹽酸及飽和食鹽水將所得之有機層洗淨，以硫酸鎂進行乾燥之後’進行減壓濃縮。使用矽膠層析法(展開溶劑： 5 η_己炫/乙酸乙酯=8/2)將所得殘渣進行精製，得到5-己醯 _2,2-二曱基-1,3-二噁烷 _4,6_ 二酮。 Ο 將所得之5-己酿-2,2-二甲基-1,3-二嗔烧-4,6-二酮置於乙醇中進行2小時的回流後，進行減壓濃縮。使用矽膠層析法(展開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯=8/2)，將所得殘渣進行精 10製’而得到下式所示之3-氧代辛醯酸乙酯。 [化學式11]

產量：7.45 g(40.1毫莫耳）產率：94% 15 Ο •H-NMRCCDCla, 500MHz)：0.91ppm(t, 3H)^ 1.25ppm(m, 7H) ’ 1.62ppm(m，2H) ’ 2.54ppm(m, 2H)，3_45ppm(s, 2H)， 4.20ppm(q，2H)。 (2) 3,3-乙烯糖基辛醯酸乙酯的合成將上述(1)所得之3-氧代辛醯酸乙酯6〇1 g(32.3毫莫耳）、乙二醇10.01 g(161.5毫莫耳)&p_甲苯磺酸一水合物 627 mg(3.3毫莫耳)溶解於50 ml的苯，在備有迪安_斯塔克裝置之回流裝置中，進行6小時的回流。冷卻後，使用飽和小蘇打水將反應液洗淨，使用硫酸鎂進行乾燥之後，進 21 20 200926979 行減壓濃縮。使用矽膠層析法(展開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯 =6/4)，將所得殘渣進行精製，而得到下式所示之3,3-乙烯糖基辛醯酸乙酯。 [化學式12] 5

0 Μ EtO—C

ch3 產量：6.83 g(29.7毫莫耳）產率：92%

'H-NMRCCDCls, 500MHz)： 0.91ppm(t, 3H) Ί.29ρρηι(ιη, 7Η)，l_33ppm(m, 2Η)，1.74ppm(m, 2Η)，2.67ppm(s, 2Η)， 10 4.01ppm(m，4H)，4.19ppm(q，2H)。 (3) 3,3-乙烯糖基辛醯酸將上述(2)所得3,3-乙烯糖基辛醯酸乙酯6.83g(29.7毫莫耳)及氫氧化鋰一水合物6.24 g(148.5毫莫耳）溶解於四氫呋喃50 ml與蒸留水50 ml的混合液中，在室溫下攪拌約 15 12小時。以稀鹽酸將反應液中和，進行減壓濃縮，再藉由

乙酸乙酯將所得殘渣萃取出來。以飽和食鹽水將有機層洗淨、使用硫酸鎂進行乾燥後，進行減壓濃縮。使用矽膠層析法（展開溶劑：乙酸乙酯/甲醇=2/8)，將所得殘渣進行精製，得到下式所示之3,3-乙烯糖基辛醯酸。 20 [化學式13]

ch3 產量：4.75 g(23.5毫莫耳) 22 200926979 產率：79% h-NMR^CDCh，500MHz):0.84ppm(t, 3H)，1.22ppm(m, 4H) ’ 1.30ppm(m，2H)，1.66ppm(m, 2H)，2.65ppm(s, 2H)， 3.97ppm(m，4H)。 5 參考例~~2· 3,3-乙稀糖基癸酿酸(ethyleneglycosyl decanoyl acid)的合成 (1) 3-氧代癸醯酸乙酯的合成〇 10 15 Ο 20 將米氏酸6.15 g(42.7毫莫耳)與三乙基胺8.63 g(85.4 毫莫耳）溶解於75 mi的二氯甲烷，在冰冷環境下滴入7 62 g(46_9毫莫耳）的辛醯氯，在室溫下攪拌約12小時。將反應^進行減壓濃縮m酸乙s旨萃取所得的殘潰。使用稀鹽駿及飽和食鹽搞所得线層洗淨，㈣硫酸鎮進行燥後’進行減壓濃縮。使时膠層析法(展開溶劑：己乙酸乙醋=8/2)將所得殘潰進行精製，得到5_辛酿基_2,2_ —甲基-1,3-二噁烷_4,6_二酮。將所狀5-辛醯基_2,2_二甲基^魏-认：酮置門物醇中回2小時後’進行減壓渡縮。使用石夕膠層析法(展 =劑：〜己烧/乙n8/2)將所得殘·行精製，得到式所示之3-氧代癸醯酸乙酯。 [化學式I4] 產量：8.22g(38.4毫莫耳) 產率：90% 23 200926979 ^-NMRiCDCh, 500MHz)：0.91ppm(t, 3H) > 1.30ppm(m, 11H) ’ 1.62ppm(m，2H)，2.55ppm(m，2H) ’ 3.46ppm(s，2H)， 4.20ppm(q，2H)。 (2) 3,3-乙稀糖基癸酿酸乙醋的合成 5 將上述(1)所得3-氧代癸醯酸乙酯5.99 g(28毫莫耳）、乙二醇8.68 g(140毫莫耳）及p-甲苯績酸一水合物532 mg(2.8毫莫耳)溶解於50ml的苯中，在備有迪安-斯塔克裝置的回流裝置中回流6小時。冷卻後，以飽和小蘇打水將反應液洗淨’使用硫酸鎂進行乾燥後，進行減壓濃縮。使 ® 10用矽膠層析法(展開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯=6/4)，將所得殘渣進行精製，得到下式所示之3,3-乙烯糖基癸醯酸乙酯。 [化學式15] . Ω Γ\ Ο Ο 〇

Et〇—cOK^^s^Ch3 產量：6.50 g(25.2毫莫耳） 15 產率：90% ^-NMRCCDCU, 500MHz)： 0.9lppm(t, 3H)» 1.29ppm(m, ❹ 11H) ’ 1.33ppm(m，2H) ’ 1.81ppm(m，2H)，2.67ppm(s, 2H)， 4.01ppm(m，4H)，4.19ppm(q，2H)。 (3) 3,3-乙稀糖基癸醯酸 2〇將上述(2)所得3,3_乙烯糖基癸醯酸乙酯6.50 g(25.2毫莫耳)及氫氧化鐘-水合物5.29 g(l26毫莫耳)溶解於四氫夫南50 ml與蒸留水5〇 ml之混合液中，在室溫下攪拌約 12小時。以稀鹽酸中和反應液’進行減壓濃縮後，使用乙 24 200926979 取所_。以飽和食鹽水將有機層 4鎮進行乾燥後，進行減壓濃縮。使使用，乙酸乙醋/甲醇，，將所得殘逢進行精製析::開式所不之3,3-乙烯糖基癸醯酸。于1下 [化學式16]

❹ 產量：4.05 g(17.6毫莫耳) 產率：70% H、NMR(CDCl3，谓MHz):G.84ppm(t，3h)，丨 22pp_ 8H) ’ 1.33Ppm(m，2H)，1.76pPm(m，2H)，2 65ρρ_, 2 ’ 3-97ppm(m，4H)。， ϋέϋ 3,3·乙烯糖基十二醯酸的合成 (1) 3-氧代十二醯酸乙酯的合成將米氏酸7.20 g(5〇毫莫耳)與三乙基胺5 56财毫 Μ莫耳)溶解於50 ml的二氯甲烧，在冰冷環境下滴入㈣ g(55亳莫耳)的癸醯氣。將反應液在室溫下授摔約Q小時後，進行減壓濃縮，再使用乙酸乙醋萃取所得的殘逢。使用稀鹽岐鮮食财將所得乙酸⑽料錢淨^使用械鎂進行乾燥後’進行繼縮。使用矽膠層析法(展開 2〇 /谷劑· Π-己從/乙酸乙醋=3/7)將所得殘潰進行精製，得到$ 癸醯基-2,2-二曱基-1，3-二噁烷·4,6_二綱。 _ 將所得之5-癸醯基-2,2_二甲基w.m二㈣於乙醇中回流2小時後，進行減壓濃縮。使用石夕膠層析法(展 25 200926979 開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯=3/7)將所得殘渣進行精製，得到下式所示之3-氧代十二醯酸乙酯。 [化學式17] 〇〇

EtO—C、 5 產量：11.85 g(48.9毫莫耳）產率：98%

'H-NM^CDCls, 500MHz) ：0.9lppm(t, 3H)> 1.30ppm(m, 15H)，l_62ppm(m, 2H)，2.55ppm(m, 2H)，3.45ppm(s，2H)， 4.20ppm(q, 2H)。 10 (2) 3,3-乙烯糖基十二醯酸的合成將上述（1)所得3-氧代十二醯酸乙酯6.05 g(25毫莫耳）、

乙二醇7.75 g(125毫莫耳）及p-曱苯磺酸一水合物0.48 g(2.5毫莫耳)溶解於50 ml的苯中，在備有迪安-斯塔克裝 15 置的回流裝置中回流6小時。冷卻後，使用飽和小蘇打水將反應液洗淨，以硫酸鎂進行乾燥後，進行減壓濃縮。使用矽膠層析法(展開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯=5/5)將所得殘渣進行精製，得到下式所示之3,3-乙烯糖基十二醯酸乙酯。 [化學式18]

產量：6.99g(24.5毫莫耳) 產率：98% 26 200926979 lH_NMR(CDCl3, 500MHz): 0.9lppm(t，3H)，1.29Ppm(m 15H) * 1.33ppm(m, 2H) ^ 1.81ppm(m, 2H) > 2.67ppm(s, 2H)，’ 4.01ppm(m，4H)，4.19ppm(q，2H)。 (3) 3,3-乙烯糖基十二醯酸的合成 5 將上述(2)所得3,3-乙烯糖基十二醯酸乙酯5_72g(2〇毫莫耳)及氫氧化鋰一水合物4.20 g(l〇〇毫莫耳）溶解於四氫呋喃50 ml與蒸留水5〇 mi之混合液中，在室溫下攪拌約 12小時。以稀鹽酸中和反應液，進行減壓濃縮，再使用乙酸乙酯萃取所得的殘渣。使用飽和食鹽水將所得有機層先 1〇淨，使用硫酸鎂進行乾燥後，再進行減壓濃縮。使用矽膠層析法(展開溶劑：乙酸乙酯/甲醇=3/7)將所得殘渣進行精 2 ’传到3,3-乙稀糖基十二酿酸。 [化學式19] 0 〇 ~〇 ❹ 15 產量：3.71 g(14.4毫莫耳）產率：72% h-NMRXCDCk 500MHz) :0.84ppm(t，3H)，U2ppm(m 12H)，1.33ppm(m，2H) ’ 1.76ppm(m, 2H)，2.65ppm(s, 2H)， 3.97ppm(m，4H)。 20篁造例1 Ν·(3-氧代-1·環己烯基）丁醯胺（iq . N-(3-oxocyclohex-l-cenyl) butyramide)的製造將丁酸465 mg(5.28毫莫耳)與3·胺基-2_環己稀小嗣 645 mg(5.81毫莫耳)溶解於50 mi的二氯甲烷，加入二甲 27 200926979 基胺基吡啶750 mg(5.81毫莫耳）、二異丙基乙胺774 mg(6.34毫莫耳）及1-乙基-3-二甲基胺基丙基碳二醯亞胺 1.13g(5.81毫莫耳），在室溫下攪拌約14小時。將反應液進行減壓濃縮，使用矽膠層析法(展開溶劑：η-己烷/乙酸乙酯 5 =6/4)將所得殘渣進行精製，得到下式所示之Ν-(3-氧代-1- 環己烯基)丁醯胺（la-Ι)。 [化學式20] Ο

產量：97mg(0.54毫莫耳） 10 產率：10% •H-NMRCCDCb, 500MHz)：0.98ppm(t, 3H) >1.71ppm(m, 2H)，2.06ppm(m, 2H)，2_36ppm(m, 4H)，2.61ppm(m, 2H)， 6.59ppm(s，1H)，7.47ppm(br，1H)。製造例2 N-(3-氧代-1-環己烯基）己醯胺（la-2)的製造 15 除了使用η-己烷酸取代丁酸之外，其他皆是與製造例 1相同的步驟，得到Ν-(3-氧代-1-環己烯基）己醯胺（la-2)。 [化學式21] Ο Λ X _ Η 3 產量：319mg(1.53毫莫耳） 20 產率：38% 28 200926979 b-NMRXCDCh，500MHz) :0.93ppm(t, 3H)’ 1.34ppm(m, 4H)，l_70ppm(m, 2H) ’ 2.06ppm(m, 2H)，2.37ppm(m, 4H)， 2.60ppm(m, 2H)，6.55ppm(s，1H)，7.06ppm(br，1H)。製造例3 N-(3-氧代-1-環己烯基)辛醯胺（la-3)的製造 5 除了使用辛酸來取代丁酸之外，其他皆與製造例1相同，得到N-(3-氧代-1-環己烯基)辛醢胺（la-3)。 [化學式22]

(1a-3) ch3 產量：15.53 g(65.5毫莫耳） 10 產率：39% 'H-NMRiCDCla, 500MHz) ： 0.90ppm(t, 3H) >1.31ppm(m, 8H)，l_68ppm(m, 2H)，2.06ppm(m, 2H)，2.38ppm(m, 4H) ’ 2.62ppm(m, 2H)，6.57ppm(s, 1H)，7.33ppm(br, 1H)。製造例4 N-(3-氧代-1-環己烯基)癸醯胺（la-4)的製造 15 除了使用癸酸取代丁酸之外其他皆與製造例1相同，得到N-(3-氧代-1-環己烯基)癸醯胺（la-4)。 [化學式23]

(1a-4) CH3 產量：575 mg(2.17毫莫耳） 20 產率：41% 29 200926979 'H-NMRiCDCh, 500MHz) ： 0.90ppm(t, 3H) > 1.28ppm(m, 12H)，1.68ppm(m, 2H)，2.06ppm(m, 2H)，2.38ppm(m，4H)， 2.61ppm(m, 2H)，6.57ppm(s, 1H)，7.38ppm(br，1H)。盤造例5 N-(3-氧代-1-環己烯基)十二醯胺（la-5)的製造除了使用十二酸取代丁酸之外，其他皆與製造例1相同，得到N-(3-氧代-1-環己烯基)十二醢胺（la-5)。 [化學式24] Ο

❿ ‘ ' (1a-5) 、CH3 產量：281 mg(0.96毫莫耳） 10 產率：32% 1H-NMR(CDCl3, 500MHz) ： 0.90ppm(t, 3H)> 1.28ppm(m, 16H)，1.68ppm(m, 2H)，2.06ppm(m，2H) ’ 2.39ppm(m，4H)， 2.61ppm(m, 2H)，6.61ppm(s，1H)，7.27ppm(br，1H)。〇製造例6 3-氧代-N-(3-氧代-1-環己烯基）己醯胺（lb-1)的製 15 造 (1) N-(3-氧代-1-環己烯基)-3,3-乙烯糖基己醯胺的合成除了使用參考例1所得到的3,3-乙烯糖基己醯酸來取代丁酸之外，其他皆與製造例1相同，得到下式所示之N-(3-氧代-1-環己烯基)-3,3-乙烯糖基己醯胺。 20 [化學式25]

30 200926979 產量：283 mg(1.06毫莫耳）產率：24% H-NMR(CDC13, 500MHz):0.91ppm(t, 3H)’ 1.70ppm(m， 2H) ’ 2.08ppm(m，2H)，2.41ppm(m，2H)，2.59ppm(m，4H)， 5 2.76ppm(s, 2H)，4.15ppm(m, 4H)，6.74ppm(s，1H)， 9.03ppm(br，1H)。 (2) 3-氧代-N-(3-氧代-1·環己烯基）己醯胺（lb l)的合成 Ο 在上述所得之N-(3-氧代-l_環己烯基)_3,3_乙烯糖基己醯胺283 mg(l.〇6毫莫耳）中，加入三氟乙酸2〇卜在室溫 10下攪拌約18小時。使用5%氫氧化鈉水溶液將反應液予以中和，藉由乙酸乙醋進行萃取作業。使用飽和小蘇打水將有機層充份洗淨，使用硫酸鎂進行乾燥後，再進行減壓濃縮。使用石夕膠層析法(展開溶齊j:n_己垸/乙酸乙醋=3/7)將所得殘潰進行精製，得到3-氧代，3_氧代+環己稀基）己酿 15 胺（lb-Ι)。 [化學式26]

Ο

產量·· 127.8 mg(0.57毫莫耳）產率：54% 20 •H-NMRCCDCls, 500MHz)：〇.91ppm(t} 3H), 1.7〇ppm(m, 2H) > 2.08ppm(m, 2H) « 2.41ppm(m? 2H) , 2.59ppm(m> 4H), 3.55ppm(s, 2H) > 6.74ppm(s, 1H) , 9.11ppm(br, 1H) 〇 31 200926979 製造例7 3-氧代a 〇 $ -氧代-1-環己烯基)辛醯胺（lb_2)的製造 (1)Ν-(3-氧代-1_環？己烯基)-3,3-乙烯糖基辛醯胺的合成除了使用參考你丨, J 1所侍之3,3-乙烯糖基辛醢酸來取代 5 丁酸之外，其他皆與製造例1相同，得到下式所示之Ν_(3-氧代小環己烯基)_3,3_乙稀糖基辛酿胺。 [化學式27]

產量：31〇mg(1 〇5毫莫耳） 10 產率：26% NMR(CDC13, 5〇〇MHz) : Q 93ppm(t,犯)，丨 32ppm(m， 4H) > 1.64ppm(m, 2H) » 2.08ppm(m5 2H) ^ 2.34ppm(m, 2H) > 2.59ppm(m，4H)，2 75ppm(s，2h)，4 13卯伞，4h)， 6.74PPm(s，1H)，9 〇8ppm(br，ih)。 15 (2) 3氧代-N-(3_氧代環己稀基)辛醯胺（ib_合成 ❹ 在上述所得之Ν·(3·氧代-1-環己稀基)·3,3·乙稀糖基辛醯胺310 mg(l.〇5毫莫耳)加入三氟乙酸2 ’在室溫下攪摔約I8小時。使用5%氫氧化鈉水溶液將反應液予以中和，藉由乙酸乙S曰進行萃取作業。使用飽和小蘇打水將有機層 20充&洗淨’使用硫酸錢進行乾燥後，再進行減壓濃縮。使用石夕膠層析法(展開溶劑：n_己烧/乙酸乙醋=3/7)將所得殘渣進行精製，传到3_氧代-N-(3-氧代-1-環己烯基）辛醯胺 32 200926979 (lb-2)。 [化學式28]

(1b-2) 產量：98 mg(0.39毫莫耳）產率：37% Ο

^-NMRCCDCls, 500MHz) ：0.93ppm(t, 3H) > 1.32ppm(m, 4H)，1.64ppm(m, 2H)，2.08ppm(m, 2H)，2.34ppm(m, 2H)， 2.59ppm(m, 4H)，3.55ppm(s, 2H)，6.74ppm(s, 1H)， 9.12ppm(br，1H)。製造例8 3-氧代-N-(3-氧代-1-環己烯基)癸醯胺（lb-3)的製造 (1) N-(3-氧代-1-環己烯基)-3,3-乙烯糖基癸醯胺的合成除了使用參考例1所得之3,3-乙烯糖基癸醯酸來取代丁酸之外，其他皆與製造例1相同，得到下式所示之N-(3-氧代-1-環己烯基)-3,3-乙烯糖基癸醯胺。 [化學式29]

產量：384 mg(1.19毫莫耳）產率：30% 'H-NMRCCDC^, 500MHz)：0.88ppm(t, 3H) >1.27ppm(m, 33 200926979 8H) ’ 1.61ppm(m，2H)，2.〇5ppm(m，2H)，2 38ppm(m，2H).， 2.55ppm(m，4H)，2.7lppm(s，2H)，4 〇6ppm(m, 4ii)， 6.71ppm(s，1H)，9.01ppm(br，m)。 (2) 3-氧代-N-(3-氧代-1-環已烯基)癸醯胺（lb_3)的合成 5 在上述所得之氣代-1-環己烯基)-3,3-乙烯糠基癸醯胺384 mg(1.19耄莫耳）中，加入三氟乙酸2ml，在室溫

下攪拌約18小時。使用抓氣氧化納水溶液將反應液予以中和’藉由乙酸乙醋進行萃取作業。使用飽和小蘇打水將有機層充份洗淨’使用硫酸鎂進行乾燥後，再進行減壓濃 10縮。使用矽膠層析法(展開溶劑：n_己烷/乙酸乙酯=3/7)將所得殘渣進行精製，得到3-氧代_N-(3-氧代-1-環己烯基)癸醯胺（lb-3)。 [化學式30] Ο

15 產量：190 mg(0.68毫莫耳）產率：57% ^-NMRCCDCls, 500MHz) ：〇.88ppm(t, 3H)> 1.27ppm(m, 8H)，1.61ppm(m，2H)，2.05ppm(m, 2H)，2.38ppm(m, 2H) ’ 2.55ppm(m, 4H) » 3.52ppm(s, 2H)，6.71ppm(s，1H)， 20 9.10ppm(br，1H)。製造例9 3-氧代-N-(3-氧代-1-環己烯基）十二醢胺（lb-4)的製造 34 200926979 ⑴Ν (3氧代環已稀基)_3,3乙稀糖基十二醯胺的合成除了使用參考例1所得之3,3-乙烯糖基十二醯酸來取代丁之外’其他皆與製造例1相同，得到下式所承之]^你氧代·1_環己烯基Κ3-乙稀糖基十二醯胺。 [化學式31]

Ο 產量：249 mg(0.71毫莫耳）產率：36% 'H-NMIUCDCls，500MHz):0.89ppm(t，3H)，1.27PPm(m， 12H)，1.61ppm(m, 2H) ’ 2.06ppm(m，2H)，2.38ppm(m，2H)， 2.55ppm(m，4H)，2.71ppm(s，2H)，4.08ppm(i»，4ii)， 6.72ppm(s，1H)，9.00ppm(br，1H)。 (2) 3-氧代-N-(3-氧代-1·環已烯基)十二酿胺（lb_4)的合成

在上述所得之N-(3-氧代_丨·環已烯基)_3,3_乙烯糖基十

以中和，藉由乙酸乙酯進行萃取作業將有機層充份洗淨’使用硫酴。使用飽和小蘇打水碗酸鎂進行乾職，再進行減壓 .η-己烧/乙酸乙g旨=3/7) 氧代·Ν-(3·氧代-l_環己烯基) 濃縮。使用矽膠層析法（展開溶劑：n 將所得殘渣進行精製’得到3_氧代_N 十二醯胺（lb-4) ° [化學式32] 35 200926979 ο

產量：33.8mg(0.12毫莫耳）產率：17% 'H-NMRCCDCb, 500MHz)：0.89ppm(t, 3H) 4.27ppm(m, 5 12H) ’1.61ppm(m，2H)，2.06ppm(m，2H) ’2_38ppm(m, 2H)， 2.55ppm(m，4H)，3.52ppm(s，2H)，6.72ppm(s，1H)， 9.10ppm(br, 1H) ° © (乳劑）製造例1〜9所得發明之酿胺化合物各取i〇部，溶解於 10 45部的溶劑150(商品名：y儿κ 7 V 150)及35部的N-甲基°比哈燒酮，再加入10部的乳化劑（商品名：SORPOLE(V 小术一小）3005X，東邦化學株式會社製），攪拌混合之後，各得到10%的乳劑。製劑例2 (可溼性粉劑） 15 製造例1〜9所得本發明之醯胺化合物各取20部，加入〇至2部的十二烷基硫酸鈉、4部的木質磺酸鈉、20部的合成含氫氧化矽微粉末及54部的黏土之混合物中，使用果汁機混合攪拌，得到20%可溼性粉劑。製造例3 (粒劑） 2〇在製造例1〜9所得本發明之醯胺化合物之各別的5部中，加入2部的十二烧基苯確酸納、10部的皂土及83部的黏土並充份混合搜拌。加入適量的水，再度授拌，使用造 36 200926979 粒機進行造粒’經通風乾燥之後得到5%粒劑。製造例4 (粉劑）製造例1〜9所得本發明之酿胺化合物各取1部，溶解於適量丙酮中’再加入5部的合成含氫氧化矽微粉末、0.3 5部的PAP(酸式磷酸二異辛酯）及93.7部的黏土，使用果汁機混合攪拌，將丙_蒸發去除之後，得到1%粉劑。製劑例5 (流動劑）製造例1〜9所得本發明之醯胺化合物各取20部，並與〇含有3部的聚氧乙烯三苯乙烯基苯基喊麟酸三乙醇胺鹽 10 (polyoxyethylene-tristyryl-phenyl-ether-phosphate-triethanol amine)及0·2部的矽氧系消泡剤（商品名：RHODORSIL(口 - —夕·夕 /1/) 426R，RHODIA CHIMIE 社製）之水 20 部混合， - 使用粉碎機（超微細粉碎機，Willy A. Bachofen社製）進行濕式粉碎後，再與含有8部的丙二醇及0.32部的三仙膠之 15 水60部混合，得到20%水中懸濁液。試驗例1 ® 將稻細菌性穀枯菌（Pseudomonas(=Burkholderia) glumae)接種於LB培養基(BD公司製之Difco LB Broth:胰蛋白腺10.0 g、酵母菌粹取物5.0 g、氣化納10.0 g)，在 20 37°C下培養一晚。將培養液以離心機處理集菌之後，使用新的LB培養基將菌體清洗2次。在該菌體中加入新的LB 培養基，接著加入製造例3所製造之化合物（la-3)，使該化合物（la-3)的最後濃度為預定濃度(0、20、40、60、80及 100μΜ)，並且振盪培養20小時。菌體在該培養液中所産生 37 200926979 的毒素(t〇x〇flavin)量是使用以下的方式來求得的。、使用〇.22卿的過遽膜將各培養液過滤出來取imi 的;慮液加入1 ml的氣仿，進行萃取。將所得氣仿層進行減壓漢縮，在殘逢中加入8〇%(ν/ν)的甲醇水溶液，並使其 5心解測疋其洛解液的吸光度(26〇叫，由化學合成的毒素標品所得檢量線，計算出毒素量。又’使用上述專利文獻1所記載的下述化合物（比較例化口物)作為比較例試驗，進行相同的試驗。結果如第1圖所示。 10 [化學式33]

比較例化合物由第1圖可知，將製造例3所製造之本發明之醯胺化合物（la-3)加入至稻細菌性穀枯菌時，細菌所産生的毒素量 15隨著醯胺化合物（h-3)濃度的提高顯著地減少。而另一方面，將比較例化合物加入至稻細菌性穀枯菌時即使提高比較例化合物的濃度’細菌所産生的毒素量幾乎是沒有變化的。試驗例2 將化合物（la-3)的二甲基曱酿胺1〇〇〇 ppm溶液以水稀釋而調製為預定濃度(50、100及150μΜ)之試驗液。另一方面’將稻細菌性穀枯菌（Pseudomonas glumae)接種至lb培養基(BD社製：Difc〇 [Β Broth)，在37°C下培養一晚，調製成感染用培養液。 38 200926979 5 〇 15 Ο 20 在溫至中栽種至開花期的稻子(韓國上噴灑各試驗液1G ml。丨㈣後，錢^ '^ng 23) 培養液，評價7天之間的栽種 :=染用狀態。闲庄穀枯菌病的發病評價係由！株中任意取稻W枝， ::中’《目視觀察因稻細菌性_菌所產枝生= 而產生病害(變成茶色)部分所佔比例，並= ㈣。Μ ’叫#部花針各評分的比例來表示發病 (評分基準）發病部分所佔比例為：少於0.1% : 〇 0·1 %以上、少於20% : 1 2〇%以上、少於4〇。/0 : 2 40%以上、少於6〇% : 3 60%以上、少於8〇% : 4 80%以上〜100% : 5 此評價是準備3個相同條件來進行、並重覆3次來確認其等之再現性。又’使用水來代替試驗液進行同樣的處理，來作為比較例試驗。並且，使用水來代替試驗液及感染用培養液進行同樣的處理，來作為對照組。結果顯示於表1。又，著眼於評分：〇及1的結果係顯示於第2圖。 39 200926979 [表i] 評分對照組化合物（la-3) 比較例 50μΜ ΙΟΟμΜ 150μΜ 試驗 0 90% 73% 85% 84% 24% 1 8% 20% 10% 9% 25% 2 2% 厂6% ~~3%~ 4% 18% 3 0% 1% 0% 1% 卜19% 4 0% 0% ~Γ%~ 1% 6% 5 0% 0% 1% 1% 8% 由上述表1及弟2圖可知，將含有本發明之酿胺化合物 (la-3)之試驗液喷嚨於稻子時，即使對該稻喷灑含有稻細菌 5性穀枯菌之感染用培養液，亦可抑制稻細菌性榖枯菌病的發生。另一方面，將水喷灑於稻子之後，再喷灑含有稻細菌性榖枯菌之感染用培養液之比較例試驗的情況，多數的稻子也會發生稻細菌性枯菌病。試驗例3 在’凰至中栽種至開花期的稻子(韓國品種、Milyang 23) 上喷灑感染用培養液1小時後，再喷灑各試驗液10 ml。在 5私子上嘴;麗感染用培養液，與試驗例2—樣地評價7天之間的栽種後稻細菌性穀枯菌病的發病狀態。又使用水來、驗液進行同樣的處理，來作為比較例試驗。I立， 15使用水來代替試驗液及感染用培養液進行同樣的處理，來作為對照組。結果顯示於表2。又，著眼於評分：0及1的姑果係顯示於第3圖。 40 20 200926979 [表2] 評分對照組化合物（la-3) 比較例試驗 50 μΜ ΙΟΟμΜ 150μΜ — 0 76% 62% 82% 89% 19% 1 22% 15% 9% 8% 30% 2% 19% 7% 1% 32% 3 r 0% Γ 2% 1% 1% 广 80/〇 4 0% 1% 1% 1% 10% 5 ----— 0% 1% 0% 0% ~Wo~ 由上述表2及第3圖可知’即使在對稻子喷灑含有稻細 © 菌性穀枯菌之感染用培養液後，再對稻子喷灑含有本發明 5之醯胺化合物（la-3)之試驗液的情況下，與上述試驗例2相同地可抑制稻細菌性穀枯菌病的發生。另一方面，對稻子 ' 噴灑含有稻細菌性榖枯菌之感染用培養液後，再對稻子喷 * 灑水之比較例試驗時，多數的稻子會發生稻細菌性枯菌病。【明式簡單說明】 10 第1圖係顯示關於試驗例1中化合物（la-3)及比較例化合物之測試濃度(μΜ)與毒素量(pg/mi)之關係圖。第2圖係為關於試驗例2中的化合物（1 a_3)之稻細菌性縠括菌病的發生的數值化評價圖。第3圖係關於試驗例3令的化合物（丨a_ 3)之稻細菌性榖 15 栝菌病的發生的數值化評價圖。【主要元件符號說明】叙 41

Claims

200926979 十、申請專利範圍： 1. 一種醯胺化合物，其表示為通式（1)， [化學式1] 0 c!!xna^r (1) Η 5 [式中，R表示基-CI^I^XR2)或基-CO(R2)，R1係表示氫原子或羥基，R2係表示CM2烷基]。 2. 如申請專利範圍第1項之醯胺化合物，其中通式（1)中， R係基-CI^RlR2)，R1係氫原子，R2係C2-10烷基。 3. 如申請專利範圍第1項之醯胺化合物，其中通式（1)中， 10 R係基-CI^I^XR2)，R1係氫原子，R2係C4-8烷基。 4. 如申請專利範圍第1項之醯胺化合物，其中通式（1)中， R係基-CHCR^XR2)，R1係氫原子，R2係η-己基。 5. —種農園藝用細菌性病害防治劑，其含有通式（1)所示之醯胺化合物作為有効成分， 15 [化學式2] Ο 0LNL ⑴ Η [式中，R係表示基-Cf^R^XR2)或基-CO(R2)，R1係表示氫原子或羥基，R2係表示CM2烷基]。 6. 如申請專利範圍第5項之防治劑，其含有在通式（1)中， 20 R係基-CHCR1)#2)，R1係氫原子，R2係C2_1Q烷基之醯 200926979 胺化合物。 7.如申請專利範圍第5項之防治劑，其含有在通式（1)中， R係基-Ci^RlR2)，R1係氫原子，R2係C4_8烷基之酿胺化合物。 5 8.如申請專利範圍第5項之防治劑，其含有在通式（1)中， R係基-CHiRYR2)，R1係氫原子，R2係η-己基之醯胺化合物。 9.如申請專利範圍第5項之防治劑，其中該農園藝用細菌性病害係稻細菌性穀枯病。

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