TW200848087A - Composition for external application to skin - Google Patents

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200848087 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於皮膚外用組合物。 Ο 更詳細而言，係關於安全性優良、使用感優良、滲透性 優良、直接作用於角質層而增加角質層中的水分量、持續 保濕效果優良的保濕劑，以及直接作用於角質層而增加角 質層中的水分、安全性優良、穩定性優良、使用性優良之 具有保濕效果/防皺紋/改善效果的皮膚外用組合物。 【先前技術】 老化係於全身器官中進行，其中，對於眼睛可看到之皮 膚、尤其是特別容易引起注意的臉部，伴隨老化所產生之 皺紋及細小皺紋正困擾著世界上大多數中高齡者，尤其是 女性。先前，對於如此之皺紋改善用化粧料的期望較為強 烈，對應於此，至今為止實施有各種嘗試，然而關於老化 及皺紋之機制，尚有較多不明確之㈣，尚未研製出滿足 效果的發明。另一方面，其中’增加及保持表皮之最外 層、即角質層的水分’會使皮膚保持柔軟、具有彈性、保 護真皮’故而可期待實現—定程度之效果。 其中’先别’皮膚外用組合物中，除了保濕效果， =高::用性及安全性’防腐料之目的τ，亦可調配保 =。：如，可列舉：甘油、&丁二醇、木糖醇、山梨 搪醇、赤藻糖醇、麥芽糖醇、聚乙二醇、 ，由、 一加成物等多元醇或聚喊類。該：=油 然而對於預防/故# ^ 保濕效果， 改善敏紋則效果並不充分，進而，存在發 129996.doc 200848087 黏等使用性問題、或因氧化而產生氣味等問題。 又，目4亦使用玻尿酸、硫酸黏多糖、硫酸軟骨素、可 溶性膠原蛋白、動脈膠料高分子化合物作為㈣劑。該 等與多70醇類等相比，保濕效果更高，然而於預防/改盖 皺紋方面，保濕效果仍然不充分。又，其效果亦為皮膚周 邊環境的保濕，高分子化合物並非向皮膚之滲透性不良， 而於皮膚中產生作用者。又，於調配之際，存在要經過中 和或溶解等步驟之問題，或由被膜感所引起之緊端感、或 比多7L醇類等更為嚴重之發黏等使用性問題。 作為多7G醇類以外的低分子化合物，亦可廣泛地使用乳 酸鈉、膽鹽、吡咯烷酮羧酸鹽或胺基酸類作為保濕劑。該 4為低刀子，故而可期待該等向角質層滲透且自身發揮功 能，然而該等自身之保濕效果並不高。進而，任一者之結 晶性均較高、於水以外之中的溶解性較低，故而調配於皮 膚外用組合物中之際，存在塗佈後水分蒸騰，並且析出， 保濕性之持續性不良，並且會抑制向角質層滲透之問題。 又，尤其是胺基酸類中，會產生刺激感者較多，例如，尤 其是塗佈甘胺酸、β-丙胺酸、GABA (gamma_aminobutyric acid，γ-胺基丁酸）等時，敏感肌膚使用者會感覺到皮膚刺 激’故而調配量有所限制。又，亦產生氣味問題，例如， 離胺g文等低分子鹼性胺基酸會產生與胺類似之臭味，故而 對於向接近鼻子之臉等進行塗佈《可能性較高的皮膚外用 組合物，調配量同樣地有所限制。 本發明者鑒於上述情況，對具有較高保濕效果，保濕持 129996.doc 200848087

ϋ 續性優良、無刺激感或氣味等問題、安全性較高、滲透性 優良、直接作用於角質層且增加角質層中之水分量，所調 配之皮膚外用組合物的穩定性優良之物質進行反覆潛心研 究，結果發現：本發明之離胺酸丙胺酸及其鹽係發揮優 良之保濕效果，保濕持續性優良，滲透性較高，直接作用 於角質層而增加肖t ^中之水分4，塗#日夺無刺激感之問 題，安全性優良之物質，亦無氣味問題，亦容易調製成皮 膚外用組合物，所調製之皮膚外用組合物的穩定性優良， 使用性優良，從而完成了本發明。 專利文獻1:日本專利特公平8-11 746號 【發明内容】 發明所欲解決之問題 本毛月k t、種無刺激感及氣味問題、安全性優良、使 用感優=旦渗透性優良、直接作用於角質層而增"質層 中之K刀S #、’另保濕效果優良之保濕劑，以及直接作用 於角質層而增加角皙屏中夕4八旦 ,._ , 、 月貝層中之水7刀里、持續保濕效果優良、 無刺激感及氣味問題、安全性及穩定性優良、使用性優良 之具有保濕效果/防皺紋/改善效果之皮膚外用組合物。“ 解決問題之技術手段 其含有選自 鹽所組成群 即，本發明提供一種保濕劑，其特徵在於， 由下述通式（1)所表示之離胺酸_β-丙胺酸及其 中的化合物之一種或兩種以上。 [化1] 129996.doc 200848087

HaN—·CH2-CH2-CH,-CH2-CH-CO-NH-CH2"CH,-COOH k (1) 又本發明^供一種皮膚外用組合物，其特徵在於，其 含有述自由通式（1)所表示之離胺酸_β_丙胺酸以及該等之 鹽所組成群中的化合物，且直接作用於角質層而增加角質 層中之水分量，保濕持續性優良，無刺激感及氣味問題， 安全性及穩定性優良，使用性優良且具有保濕效果/防皺 紋/改善效果。 發明之效果 藉由本發明，可提供一種具有優良之保濕效果，保濕效 果之持續性優良，無刺激感及氣味問題，安全性優良，使 用感優良，皮膚滲透性優良，直接作用於角質層而增加角 質層中之水分量，具有持續之保濕效果的保濕劑；以及皮 膚滲透性優良，直接作用於皮膚角質層而增加角質層中之 水分量，保濕持續性優良，安全性優良，穩定性優良，無 刺激感及氣味問題，使用性優良之具有保濕效果/防皺紋/ 改善效果之皮膚外用組合物。 【實施方式】 本發明之保濕劑包含一種或多種上述通式（1)所表示之 離胺酸-β-丙胺酸或其鹽作為具有保濕效果的活性成分。 又，本發明之皮膚外用組合物包含一種或多種上述通：⑴ 所表示之離胺酸-β-丙胺酸或其鹽。 用於本發明之通式（1)所表示之離胺酸_β_丙胺酸，係以 Ν-(2,6-二胺基己醯基）-2-胺基丙料化學名使用之公知的 129996.doc 200848087 化合物。其係由離胺酸與卜丙胺酸所構成之二狀，離胺酸 為L體、D體、沉體，成為L_離胺酸♦㈣酸、㈣胺酸_ L丙胺酉夂或D，L-離胺酸|丙胺酸。本發明巾，可為任一形 恶，為DL體時，其構成比亦可任意。 " 已知可將離胺酸_β_丙胺酸用於神經中樞藥，本發明之 . I有保濕效果的情況為新賴、，用於皮膚外用組合物亦為新 矛員。（專利文獻1)。 (Λ 用於本發明之離胺酸丙胺酸可藉由公知方法而容易 一成又亦了自天然物等中進行萃取而使用，或者亦 可藉由酵素法等方法而獲得。 通式（1)所表示之離胺酸-β-丙胺酸之鹽，並無特別限 制，例如可列舉：鹽酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、 甲基硫酸鹽或對甲苯磺酸鹽等烷基硫酸鹽、醋酸鹽、乳酸 鹽、順丁烯二酸鹽、反丁烯二酸鹽、草酸鹽、琥珀酸鹽、 /酉石酸鹽、檸檬酸鹽等酸鹽，甜菜鹼鹽、甘胺酸鹽、丙胺 I; 酸鹽、絲胺酸鹽、牛磺酸鹽、麩胺酸鹽、天冬醯胺酸鹽等 與胺基酸類之鹽，鈉鹽，鉀鹽，鎂鹽，鈣鹽，銨鹽，三乙 醇胺鹽，二乙醇胺鹽等，然而本發明並不限於此。又，離 * 胺酸-β-丙胺酸與構成鹽之相反離子之比可為任意，亦可與 > 多個相反離子進行組合。 本發明中，通式（1)所表示之離胺酸_β-丙胺酸或其鹽的 調配量，於保濕劑或皮膚外用組合物總量中，為 0·001〜20.0質量％，較好的是〇·ι〜ι〇·〇質量％。未滿〇〇〇1質 量％時，效果不足；調配超過20.0質量％時，亦不會增加 129996.doc -10- 200848087 效果。 本發明之組合物可藉由常法製造，又，料構成組合物 之成分，亦可單獨使料式⑴所表示之離㈣·β_丙胺酸 或其鹽的-種或兩種以上進行調製，4常可視需要，適者 調配用於包括準藥品之化粧品或醫藥品等皮膚外用劑等； 的成分’例如’油分、界面活性劑、粉末、色材、水、醇 類、增稠劑、螯合劑、聚錢類、抗氧化劑、紫外線吸收

劑、保濕劑、香料、各種藥效成分、防腐劑、ΡΗ值調節 劑、中和劑等。 上述適當調配之任意調配成分中，作為油分，可列舉： 月桂醇、鯨壌醇、硬脂醇、肉豆證醇、油醇等直鍵醇，單 硬脂醯甘㈣、羊毛脂醇、膽固醇、植輯、異硬脂醇等 支鏈醇等高級醇；月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸等 高級脂肪酸；固體石壌、蜂壤、硬化！麻油、巴西棕櫚 蠟、合成蠟等蠟，牛油、豬油、羊油、角鯊烯、椰子油、 棕櫚油、棕櫚核油、大豆油、撖欖油、棉籽油、荷荷包 ’由、Μ麻油、羊毛脂等動植物油月旨；液體石壤、凡士林等 廣物油’ ^甲基丙烷三異硬脂酸酯、肉豆蔻酸異丙酯、甘 油二_2-乙基己酸酯、季戊四醇四_2_乙基己酸酯、聚矽氧 '由、聚氧乙烯（以下亦記載為POE (P〇lyoXyethyiene))聚氧 丙烯（以下’亦記載為PQp (?。1^州。州_))季戊四醇喊 專合成油等。 作為界面活性劑，可列舉：肥皂用原料、月桂酸鈉、棕 櫚酸鈉等脂肪酸肥皂’月桂基硫酸鈉、月桂基硫酸鉀等高 129996.doc -11 - 200848087 級烷基硫酸醋鹽，POE月桂基硫酸三乙醇胺、Poe月桂基 硫酸鈉等烷基醚硫酸酯鹽，月桂醯基肌胺酸鈉等N-醯基肌 胺酸，N-肉豆蔻醯基-N-甲基牛磺酸鈉、椰子油脂肪酸甲 基牛磺酸鈉等高級脂肪醯胺磺酸，POE硬脂醯基醚磷酸等 磷酸酯鹽，單月桂醯基單乙醇醯胺POE磺基琥珀酸鈉、月 桂基聚丙二醇磺基琥珀酸鈉等磺基琥珀酸鹽，線性十二烷 基苯磺酸鈉、線性十二烷基苯磺酸三乙醇胺等烷基苯磺酸 鹽，N-硬脂醯基麩胺酸二鈉、N-硬脂醯基麩胺酸鈉等N-醯 基麩胺酸鹽，甘油硬化椰子油脂肪酸酯硫酸酯鈉鹽等高級 脂肪酸自旨硫酸酯鹽，土耳其紅油等硫酸化油，POE烷基醚 羧酸’ POE烷基烯丙基醚羧酸鹽，高級脂肪酸酯績酸鹽， 一級醇硫酸酯鹽，高級脂肪酸烧醇醯胺硫酸酯鹽，月桂酸 基單乙醇醯胺琥珀酸鈉，酪蛋白鈉等陰離子系界面活性 劑； 硬脂醯基三曱基氣化銨、十二烷基三甲基氯化銨等烷基 三曱基銨鹽，雙硬脂醯基二甲基氯化銨等二烷基二甲基銨 鹽，氯化鯨蠟基吡啶鏽等烷基吡啶鏽鹽，烷基四級銨鹽， 烷基二甲基节基銨鹽，烷基異喹啉鏽鹽，二烷基嗎啉鏽 鹽，POE烷基胺，烷基胺鹽，聚胺脂肪酸衍生物，戊醇脂 肪酸衍生物，氣化苯f烴銨等陽離子系界面活性劑；氫氧 化2-椰子基-2-咪唑鑌-1-羧基乙氧基二鈉等咪唑啉系兩性 界面活性劑；醯胺甜菜鹼、磺基甜菜鹼等甜菜鹼系界面活 性劑等兩性界面活性劑；山梨糖醇酐單油酸酯、山梨糖醇 酐單異硬脂酸_、山梨糖醇酐單月桂_、山梨糖醇軒單 129996.doc -12- 200848087 棕櫚酸酯、山梨糖醇酐三油酸酯等山梨糖醇酐脂肪酸酯 類，單棉籽油脂肪酸甘油、單硬脂酸甘油、三油酸甘油、 單硬脂酸甘油蘋果酸鹽等甘油聚甘油脂肪酸類，丙二醇單 硬脂酸酯等丙二醇脂肪酸酯類，硬化蓖麻油衍生物、甘油 烷基醚、POE-曱基聚矽氧烷共聚物等親油性非離子界面活 性劑；POE山梨糖醇酐單油酸酯、POE山梨糖醇酐單硬脂 酸酯等POE山梨糖醇酐脂肪酸酯類，POE山梨糖醇單月桂 酸酯、POE山梨糖醇單油酸酯、POE山梨糖醇單硬脂酸酯 等POE山梨糖醇脂肪酸醋類，POE甘油單油酸S旨、POE甘 油二硬脂酸酯等POE甘油脂肪酸自旨類，POE單油酸酯、 POE二硬脂酸酯、POE單二油酸酯等POE脂肪酸酯類， POE月桂基醚、POE油醚、POE二氫膽固醇酯等POE烷基 醚類，POE辛基苯醚、POE壬基苯醚等POE烷基苯醚類， Pluronic(普流尼克·商品名，為一聚醚）等Plaronic(聚醚）型 類，POE-POP單丁醚、POE-POP鯨蠟醚、POE-POP甘油醚 等POE-POP烷基醚類，POE蓖麻油、POE硬化蓖麻油、 POE硬化蓖麻油單異硬脂酸酯、POE硬化蓖麻油順丁烯二 酸等POE蓖麻油硬化蓖麻油衍生物，POE山梨糖醇黃蜜蠟 等POE黃蜜蠟-羊毛脂衍生物，揶子油脂肪酸二乙醇醯胺、 脂肪酸異丙醇醯胺等烷醇醯胺、POE丙二醇脂肪酸酯、 POE月旨肪醯胺、POE烷基胺、蔗糖月旨肪酸酯、烷基乙氧基 二曱基胺氧化物等親水性非離子界面活性劑等。 作為醇類，可列舉：乙醇、丙醇、異丙醇等低級醇等。 作為增稠劑，可列舉：阿拉伯膠、西黃蓍膠、聚半乳 129996.doc -13- 200848087 糖、刺槐豆膠、瓜爾膠、角叉菜膠、果膠、瓊脂、澱粉 (玉米、小麥、馬鈴薯、米）等植物系高分子，葡聚糖、普 魯蘭多糖等微生物系高分子，羧甲基澱粉、甲基羥丙基澱 粉等殿粉系高分子，膝原蛋白、酪蛋白、白明膠等動物系 高分子’甲基纖維素、硝基纖維素、乙基纖維素、羥乙基 纖維素、纖維素硫酸鈉、羥基丙基纖維素、羧基甲基纖維 素、結晶纖維素等纖維素系高分子，海藻酸鈉、丙二醇海 澡酸酯等海藻酸系高分子，聚乙烯基甲醚、羧基乙烯基聚 合物等乙烯基系高分子，P0E系高分子，P〇E-pOP共聚物 系高分子，聚丙烯酸鈉、聚丙烯醯胺等丙烯酸系高分子， 聚乙烯亞胺、陽離子聚合物、膨潤土、矽酸鋁鎂、鋰息石 (Laponite)、鋰蒙脫石、矽酸酐等無機系水溶性高分子等 水溶性高分子等。 作為螯合劑，可列舉：檸蘋酸、藻酸、甘油酸、莽草 酸、日本扁柏油、沒食子酸、丹寧酸、咖啡酸、乙二胺四 醋酸、乙二醇二胺四醋酸、二乙三胺五醋酸、植酸、多元 填酸、偏磷酸、以及該等之類似物，以及該等之鹼金屬鹽 及羧酸酯等。 作為紫外線吸收劑，可列舉：對胺基苯甲酸等苯甲酸系 紫外線吸收劑；鄰胺基苯甲酸曱酯等鄰胺基苯甲酸系紫外 線吸收劑；水楊酸辛酯等水楊酸系紫外線吸收劑；對曱氧 基肉桂酸異丙g旨、對甲氧基肉桂酸辛酯等肉桂酸系紫外線 吸收劑等。 作為保濕劑，可列舉：聚乙二醇、丙二醇、二丙二醇、 129996.doc 14 200848087 1，3-丁二醇、甘油、二甘油、木糖醇、麥芽糖醇、麥芽 糖、甘露糖醇、葡萄糖、果糠、硫酸軟骨素鈉、玻尿酸 納、乳酸鈉、葡萄糖胺、環糊精等。 作為藥效成分，可調配：維生素A油、視黃醇、視黃醇 掠櫚酸酿、鹽酸吡哆醇、菸鹼酸苄酯、菸鹼醯胺、生 育紛終鹼酸酯、抗壞血酸磷酸鎂、維生素D2、dl-α-生育 紛、泛酸、生物素等維生素類；奠、甘草精等抗炎劑；熊 葡萄葉素、4-甲氧基水楊酸鉀、抗壞血酸2-〇_乙酯、抗壞 血酸葡糖苷等美白劑，雌二醇等激素類；氧化鋅、丹寧酸 等收斂劑；L-薄荷腦、樟腦等清涼劑；其他氯化溶菌酶、 鹽酸吡哆醇、硫等。進而，可調配顯示多種藥效之各種萃 取物。即’可列舉：魚腥草萃取物、黃柏萃取物、甘草萃 取物、芍薬萃取物、牡丹皮萃取物、絲瓜萃取物、虎耳草 萃取物、桉樹萃取物、丁香萃取物、七葉樹萃取物、藍笑 蓉萃取物、海藻萃取物、百里香萃取物等。 作為防腐劑，可列舉：對羥基苯甲酸甲酯、對羥苯甲酸 乙醋、對經苯甲酸丁酯等對羥基苯甲酸酯類，苯甲酸、水 揚酸、山梨酸、對氯間甲酚、六氯芬、氯化苯甲烴銨、氯 化雙氣苯雙胍己啶、三氯碳醯代雙胺苯、光敏劑、苯氧乙 醇、異甲基噻唑啉等。 作為中和劑，可列舉：2-胺基-2-甲基-；μ丙醇、2-胺基一 2-甲基-1，3-丙二醇、氫氧化鉀、三乙醇胺、碳酸納等。 作為pH值調節劑，可列舉··乳酸、捧樣酸、乙醇酸、墟 珀酸、酒石酸、蘋果酸、碳酸氫鈉、碳酸氫銨等。 129996.doc 200848087 胡蘿蔔 作為抗氧化劑，可列舉：抗壞血酸、α_生育紛 素等。 上述成分係例示，並不限於該等。又，兮堃 遇寺成分可依據 對應於所期望之形態的處方，而適當組合調配。 本發明之保濕劑及皮膚外用組合物的劑型 亚“、、特別限 制，例如，可採用溶液系、可溶化系、乳化糸、 承、粉末分散

Ο 系j水-油二層系、水-油-粉末三層系、軟膏、凝膠、噴霧 劑等任意之劑型。又，使用形態亦無特別限制，例如 '

採用化粧水、乳液、乳霜、香精劑、凍膠、凝膠劑、Z 膏、面膜、面罩、粉底等任意形態。 人 本發明之保濕劑及皮膚外用組合物適用於肌膚，可用於 用以實現皮膚之保濕、預防皺紋之形成及/或所形成之皺 紋之減輕及消失的美容方法中。該美容方法之本發明的保 濕劑及皮膚外用組合物之用法、用量亦無特別限制，可根 據劑型及所塗抹之肌膚的皺紋狀態而適當決定，典型地可 為：1日數次、例如1次〜5次，適量、例如每平方cm2為〇 i ml至1 ml，直接進入肌膚内，或將其適量浸入紗布等中後 再貼附於肌膚。 實施例 以下列舉實施例，更詳細說明本發明。本發明並不限於 該等。 [L-離胺酸-β-丙胺酸之製造例] 將2.2 g之Ν，Ν_ 一卞氧幾基-L-離胺酸溶解於4〇 mL之-氣甲烧中’於室溫下添加1.9 g之β-丙胺酸苄酯磺酸鹽、 129996.doc 16 200848087 1.5 mL·之三乙胺、1_0 g之1·乙基-3-(3-二甲基胺基丙基）碳 化二醯亞胺鹽酸鹽、0.8 g之1-羥基笨并三吐，擾掉3小 時。以100 mL之二氯甲烧稀釋，以50 mL之純化水、50 mL之2 Μ鹽酸、50 mL之飽和食鹽水清洗後，以無水硫酸 鎮乾燥’過滤去除後，實施濃縮。向所獲得之殘渣中添加 200 mL之甲醇，添加〇·5 g之Pd_C(5%、50% wet)，於氫氣 環境下’且於室溫下攪拌2小時，過濾濃縮，而獲得1 · i g(96%)之目的物。 [皮膚角質層保濕效果試驗] 測定塗佈有藥劑之無毛老鼠（HR_ 1 :星野實驗動物）之背 部角吳層水分量的變化。試驗以η = 5而進行，角質層水分 量使用skin conductor(ASA-MX)實施測定。測定角質層水 分量後’對老鼠背部之測定部位，分別以1〇〇 μ1、1曰1 次’塗佈組成如下所示之實施例1、比較例丨〜比較例5。連 續塗佈2曰後，自試驗開始後第3日測定角質層水分量，進 而連續塗佈2日後，自試驗開始後第5日測定角質層水分 量 ° 實施例1 L-離胺酸-β-丙胺酸 5.0皙詈％ pH值調節為7.5 50.0 剩餘量 1 Ν之鹽酸 化粧品用醉 純化水 比較例1 50.0質量。/〇 化粧品用醇 129996.doc 200848087

純化水 剩餘量 比較例2 甘油 5,〇質量％ 化粧品用醇 50.0 純化水 剩餘量 比較例3 β-丙胺酸 5·〇質量％ 化粧品用醇 50.0 純化水 剩餘量 比較例4 L -離胺酸一鹽酸鹽 5.0質量％ 化粧品用醇 50.0 純化水 剩餘量 比較例5 L-離胺酸-羥基脯胺酸 5.0質量％ 1 Ν之鹽酸 pH值調節為7.5 化粧品用醇 50.0 純化水 剩餘量 將塗佈前之水分量設為1 00%時的塗佈後之水分量變化 率（％)的結果不於表中。 可確認：本發明之保濕劑及皮膚外用組合物可增加皮膚 的角質層水分量，保濕效果優良，保濕持續性亦較高。 又，可確認：與先前廣泛用作保濕劑之甘油相比，本發明 之保濕劑的效果更加優良。進而，可確認：本發明之保濕 129996.doc 200848087 更加優 分之二 劑，與β_丙胺酸仏離胺酸等胺基酸相比，效果 良，相比於與本發明相同而將離胺酸作為構成成 肽、即L-離胺酸-羥基脯胺酸，效果更加優良。 [表1] 表1角質層水分量變化率(％)結果 調配藥劑 塗佈2曰 塗佈4日 實施例1 L-離胺酸-β-丙胺酸 147.4 163.4~ 比較例1 — 118.7 120.7— 比較例2 甘油 114.7 121.9 ^ 比較例3 β-丙胺酸 109.1 119.0 比較例4 L-離胺酸鹽酸鹽 119.3 111.6 比較例5 L-離胺酸-羥基脯胺酸 109.2 112.1 [穩定性評價] 離胺酸 外用組 對於L_離胺酸-β-丙胺酸一鹽酸鹽（實施例2)、L-(比較例6)、R-丙胺酸（比較例7)，調製以下之皮膚 合物，評價穩定性。 化粧水 質量％ 乙醇 3 甘油 2 藥劑 5 1，3-丁二醇 3 ΡΟΕ(60)硬化蓖麻油 0.4 檸檬酸 0.03 擰檬酸三鈉 0.07 依地酸三鈉 0.02 純化水 剩餘量 129996.doc -19- 200848087 實施例2 L-離胺酸丙胺酸一鹽酸鹽 比較例6 L -離胺酸 比較例7 β-丙胺酸 對於實施例2、比較例6及比較例7，各取出5〇 ^ 尽仅入5 〇 mL螺旋管中’塞上塞子，於50°C之恆溫槽中保存j個 藉由下述標準判定外觀變化以及氣味。 (外觀） ◎:良好（完全無變色、分離、白濁、結晶析出等外觀 變化） 〇：稍好（可見部分變化，但無成為問題之程度的變化） △:稍不良（部分出現變色、分離、白濁、姓 ^ 、、、口日日析出等 外觀變化） X :不良（存在變色、分離、自濁、結晶析出等之顯著外 觀變化） (氣味） ◎:良好（無變化） 〇：稍良好（幾乎無變化） △ ··稍不良（有變化） X :不良（有顯著變化） [表2] 表2 _氣味 實施例2 ◎ ◎ 比較例6 ◎ ◎ 比較例7 @ χ 129996.doc -20- 200848087 根據試驗之結果可知··調配有本發明之L_離胺酸·ρ·丙胺 酸一鹽酸鹽之皮膚外用組合物之氣味及外觀於穩定性方面 均優良。又，調配有比較例6之卜丙胺酸的皮膚外用組合 物之氣味及外觀的穩定性均優良。另一方面，調配有比較 例7之L-離胺酸的皮膚外用組合物之外觀穩定性優良，然 而氣味劣化較強。 作為本發明之皮膚外用組合物、以及保濕劑之製劑例，

將皮膚外用組合物示於如下。再者，任一皮膚外用組合物 均具有優良之保濕效果。 質量％ 5.0 4.0 18.0 3.0 處方例1 :乳霜 硬脂酸 硬脂醇 肉豆蔻酸異丙酯 甘油單硬脂酸酯

丙二醇 L -離胺酸-β·丙胺酸一鹽酸鹽 10.0 3.0 苛性钟 亞硫酸氫鈉 0.01 防腐劑 適量 香料 適量 離子交換水 剩餘量 (製法）向離子交換水中添加L-離胺酸丙胺酸一鹽酸 鹽、丙二醇及苛性鉀，將該等溶解，加熱，保持在 70 C (水相）。混合其他成分，加熱炫解，保持在(、、由 129996.doc -21 - 200848087 相”向水相中緩慢添加油相，全部添加完㈣，… 度下保持-段時間，使其反應。其後，以均以合 地乳化，一邊充分攪拌，一邊冷卻至3(rc，而進行製-處方例ft〇/o 硬脂酸 山梨糖醇酐單硬脂酸酯 6.0 2.0 聚氧乙烯（20莫耳）山梨糖醇酐單硬脂酸醋

10.0 L-離胺酸-β-丙胺酸二鹽酸鹽 甘油三辛酸酉旨 角鯊烯 亞硫酸氫納 7.0 10.0 5.0 0.01 對羥苯甲酸乙酯 香料 離子交換水 0.3 適量 剩餘量 Ο (製法）向離子交換水中添加L-離胺酸_β_丙胺酸二鹽酸 鹽、丙二醇，將其溶解，進行加熱，保持在7〇Ε (水相）。 混合其他成分，加熱熔解，保持在7〇。〇(油相）。向水相中 添加油相，進行預備乳化，以均勻混合器均勻地乳化後， 一邊充分攪拌，一邊冷卻至3(TC，而進行製造。 處方例3 :乳霜 所旦〇/Λ 硬脂醇 7.0 硬脂酸 氫化羊毛脂 129996.doc -22- 200848087 角鯊烯 5.0 2-辛基酯十二烧醇 6.0 聚氧乙烯（25莫耳）鯨臘醇醚 3.0 甘油單硬脂酸酯 2.0 丙二醇 5.0 DL-離胺酸-β-丙胺酸一鹽酸鹽 0.001 香料 適量 亞硫酸鼠納 0.03 對羥苯甲酸乙酯 0.3 離子交換水 剩餘量 (製法）向離子交換水中添加DL-離胺酸-β-丙胺酸一鹽酸 鹽、丙二醇，將其溶解，加熱，保持在70°C (水相）。混合 其他成分，加熱溶解，保持在7 0 °c (油相）。向水相中添加 油相，進行預備乳化，以均勻混合器均勻地乳化後，一邊 充分攪拌，一邊冷卻至30°c，而進行製造。 處方例4 :乳液 質量％ 硬脂酸 2.5 鯨臘醇 1.5 凡士林 5.0 液體石蠟 1〇·〇 聚氧乙烯（10莫耳）單油酸酯 2.0 聚乙二醇1500 3.0 三乙醇胺 1.0 D-離胺酸-β-丙胺酸 10.0 129996.doc -23- 200848087 亞硫酸氫鈉 0.01 對羥苯曱酸乙酯 魏基乙烤基聚合物 0.3 0.05 香料 適量 離子交換水 剩餘量

(製法）將羧基乙烯基聚合物溶解於少量離子交換水中（A 相）。向殘留之離子交換水中添加D-離胺酸丙胺酸、聚 乙二醇1500、及三乙醇胺，進行加熱溶解，保持在 70 C (水相）。混合其他成分，加熱熔解，保持在7〇。〇(油 相）。向水相中添加油相，進行預備乳化，添加A相，以均 勻混合器均勻地乳化，乳化後一邊充分攪拌一邊冷卻至 3〇°C，而進行製造。 處方例5 :乳液

(油相部） 硬脂醇 角鯊烯 凡士林 脫臭液狀羊毛脂 月見草油 肉豆蔻酸異丙酯 甘油單油酸酯 t氧乙烯（60莫耳）硬化蓖麻油 醋酸生育酚 對羥苯甲酸乙酯 質量％ 1.5 2.0 2.5 1.5 2.0 5.0 2.0 2.0 0.05 0.2 129996.doc -24- 200848087 對羥苯甲酸丁酯 0.1 香料 適量 (水相部） 質量％ L-離胺酸-β-丙胺酸鉀鹽 1.0 亞硫酸氫鈉 0.01 甘油 5.0 玻尿酸納 0.01 羧基乙烯基聚合物 0.2

氫氧化鉀 0.2 純化水 剩餘量 (製法）於70°C下將油相部溶解。於70°C下將水相部溶 解，向水相部中混合油相部，以乳化機乳化後，以熱交換 機冷卻至30°C，而進行製造。 處方例6 :凍膠 質量％ 95% 乙醇 1〇·〇 二丙二醇 15.0 聚氧乙烯（50莫耳）油醇醚 2.0 羧基乙烯基聚合物 1.0 苛性鈉 〇·15 L-精胺酸 〇·1 L-離胺酸·β-丙胺酸一麩胺酸鹽 1.0 對羥基苯甲酸曱酯 〇·2 香料 適量 離子交換水 剩餘量 129996.doc -25- 200848087 水中均勻地溶解缓基乙稀基 另一方面，於9s〇/ 切， % %/〇乙醇中溶解聚氧乙 向水相中、、木士 ^ πν)油醇_， “ σ。接著，添加其他成分後，以苛性鈉、 胺酸將其中和 L-精 ? 進仃增稠，而進行製造。 處方例7:美容液 (Α相） 質量％ 10.0 1.0 0,15 0.1 乙醇（95%)

聚氧乙烯（20莫耳）辛基十二烷醇 對餐基苯甲酸曱酉旨 泛乙_ (Β相） 氫氧化鉀 (C相） 甘油 5.0 (, 一丙二醇 亞硫酸氣納 L-離胺酸-β-丙胺酸草酸鹽 羧基乙烯基聚合物 純化水 10.0 0.03 0.05 0.2 (製法）分別將Α相、c相均句地溶

相，進行可溶化。接著，添加B相後，目中添加A 製造。 丁真充，而進行 處方例8 :面膜 (A相） 質量％ 129996.doc -26- 200848087 二丙二醇 5.0 聚氧乙烯（60莫耳）硬化蓖麻油 5.0 (B相） 橄欖油 5.0 醋酸生育酚 0.2 對羥苯曱酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相） L-離胺酸-β-丙胺酸琥珀酸鹽 1.0 亞硫酸氫鈉 0.03 聚乙烯醇（皂化度90，聚合度2000) 13.0 乙醇 7.0 純化水 剩餘量 (製法）分別均勻地溶解Α相、Β相、C相 ，向A相中添加B 相，進行可溶化。接著，將其向C相中添加後，進行填 充，而進行製造。 處方例9 :軟膏 質量％ 聚氧乙烯（30莫耳）鯨蠟醚 2.0 甘油單硬脂酸酯 10.0 液體石蠟 10.0 凡士林 40.0 綠蝶醇 6.0 對羥基苯甲酸甲酯 0.1 對羥苯甲酸丁酯 0.1 129996.doc -27- 200848087 甘油單硬脂酸酯 2.0 L-離胺酸-β-丙胺酸一牛磺酸一鹽酸鹽 5.0 丙二醇 10.0 離子交換水 剩餘量 香料 適量 (製法）向離子交換水中添加丙二醇，將其溶解，加熱， 保持在70°c (水相）。於70°c下將其他成分混合溶解（油 相）。向上述水相中添加油相，以均勻混合器均勻地乳 化，冷卻後進行填充，而進行製造。 處方例10 :乳霜 質量％ 液體石蠟 8.0 凡士林 3.0 二曱基聚矽氧烷 2.0 硬脂醇 3.0 二十二烷醇 2.0 甘油 5.0 二丙二醇 4.0 海藻糖 1.0 四2-乙基已酸新戊四醇 4,0 單異硬脂酸聚氧乙烯甘油酯 2.0 單硬脂酸聚氧乙烯甘油酯 1.0 親油型單硬脂酸甘油酯 2.0 擰檬酸 0.05 檸檬酸鈉 0.05 129996.doc -28- 200848087 氫氧化鉀 0.015 油溶性甘草萃取物 0.1 視黃醇棕櫚酸酯（100萬單位） 0.25 L-離胺酸-β-丙胺酸硫酸鹽 1.0 醋酸生育酚 0.1 對羥基苯甲酸酯 適量 苯氧基乙醇 適量 二丁基羥基甲苯 適量 依地酸三鈉 0.05 4-第三丁基-4’-曱氧基二苯甲醯甲烷 0.01 對曱氧基肉桂酸2-乙基己酯 0.1 β-胡蘿蔔素 0.01 聚乙烯醇 0.5 羥乙基纖維素 0.5 羧基乙烯基聚合物 0.05 純化水 剩餘量 香料 適量 方例11 :乳霜 質量％ 凡士林 2,0 二曱基聚矽氧烷 2.0 乙醇 5.0 二十二烷醇 0.5 鯊肝醇 0.2 甘油 7.0 129996.doc -29- 200848087 1，3-丁二醇 5.0 聚乙二醇20000 0.5 荷荷芭油 3.0 角鯊烯 2.0 羥基硬脂酸植物留醇 0.5 四2-乙基已酸新戊四醇 1.0 聚氧乙烯硬化蓖麻油 1.0 氫氧化鉀 0.1

焦亞硫酸鈉 0.01 六偏鱗酸納 0.05 甘草酸硬脂 〇·1 泛醇乙基醚 0 · 1 熊葡萄葉素 7.0 傳明酸甲基醯胺鹽酸鹽 11 ·〇 L-離胺酸-β-丙胺酸磷酸鹽 1.0 L-離胺酸-β-丙胺酸天冬醯胺酸鹽 1.0 醋酸生育酚 0.1 玻尿酸鈉 0.05 對羥基苯甲酸酯 適量 依地酸三鈉 0.05 4-第三丁基-4^甲氧基二苯甲醯甲烷 0.1 二對曱氧基肉桂酸單-2-乙基已酸甘油酯 0.1 黃氧化鐵 適量 三仙膠 0.1 129996.doc -30- 200848087 羧基乙烯基聚合物 0.2 純化水 剩餘量 處方例12 :化粧水 質量％ 1，3-丁二醇 6.0 甘油 4.0 油醇 0.1 POE(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0.5 POE(15)月桂醇酯 0.5 f 乙醇 10.0 L-離胺酸-β-丙胺酸-乳酸鹽 0.3 純化水 剩餘量 處方例13 :化粧水 質量％ (醇相） 乙醇 1〇·〇 油醇 0.1 ( ΡΟΕ(20)山梨糖醇酐單月桂酸酯 0.5 ΡΟΕ(15)月桂基醚 0.5 防腐劑 適量 •香料 適量 (水相） L-離胺酸·β-丙胺酸甜菜鹼鹽 20.0 1，3-丁二醇 6.0 甘油 4.0 離子交換水 剩餘量 129996.doc -31 - 200848087 方例14 :固型粉餅 質量％ 滑石粉 15.0 絹雲母 10.0 球狀尼龍粉末 10.0 多孔性矽酸酐粉末 15.0 氮化硼 5.0 二氧化鈦 5.0 氧化鐵 3.0 硬脂酸鋅 5-0 L-離胺酸-β-丙胺酸磺酸鹽 1.0 流動石蠟 剩餘量 三異辛酸甘油 15.0 三油酸山梨糖醇酐 1.5 防腐劑 適量 香料 適量 方例1 5 :油中水型乳化粉底 質量％ 球狀尼龍 10.0 多孔性石夕酸酐粉末 8.0 雲母鈦 2.0 聚矽氧處理絹雲母 2.0 聚矽氧處理雲母 12.0 聚矽氧處理二氧化鈦 5.0 聚矽氧處理氧化鐵 2.0 離子交換水 剩餘量 129996.doc -32- 200848087 L-離胺酸-β-丙胺酸 1.0 十甲基環五矽氧烷 18.0 二甲基聚矽氧烷 5.0 角鯊烯 1.0 ΡΟΕ変性二曱基聚矽氧烷 2.0 防腐劑 適量 香料 適量 處方例1〜15中所獲得之皮膚外用組合物均與實施例1中 所進行者相同，顯示出良好之保濕效果，穩定性優良，使 用感優良。 129996.doc 33-

Claims (1)

1. 200848087 十、申請專利範圍： 1 · 一種保濕劑，其特徵在於含有選自由下述通式（1)所表示 之離胺酸·β_丙胺酸及其鹽所組成群中的化合物 兩種以上： _ [化1] H2N CH2 CH2^CHa-CH2-CH-CO^NH-CH2-CH2-COOH NH2 ⑴ 。

   2· 一種皮膚外用組合物’其特徵在於含有選自由上述離胺 酸-13-丙胺酸化合物以及其鹽所組成群中的化合物之—種 或兩種以上。 Ο 129996.doc 200848087 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： H2N—CHrCHj-CHa-C^-CH—CO—NH—CHjtCH2-COOH nh2 ⑴ 129996.doc