TW200819149A - Methods of making compositions comprising films - Google Patents

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200819149 九、發明說明： 對於相關專利申請案之相互對照 專主張於屬年7月14曰提出申請之美國 2:::3。11/457，_之優先權’其内容係以提及之 【舍明所屬之技術領域】 本發明關於-種製造具有活性成分之薄膜之方法。 【先前技術】 發明之背景 15 20 包含官能性或活性材料之薄膜於 的，包括口部照護、個人照護、家庭^用中係有用 此種薄膜通常係儲存於產品之 & 之產品。 薄膜通常係經由化學或物理之匕中;;於使用時， 或官能性材料進入周圍之環境中此釋出活性 高濃度之活㈣树於肢目標 ;^方式，薄臈提供 生成此等材料之習用方法於域之釋出之機會。 材料組合入薄膜中。然 =期間將官能性或活性 將其等引進及分散入產品载體中=切割成薄片或斷片， 由於在薄财之活性材料之潛於儲存之期間， 中、及/或與於载體中之不相自⑽移動進入載體 此具有在薄财线活崎料^ ^面之相互作用，因 外，將活性材料加入薄膜製造方二定性之可能性。此 、方去中之另外階段具有附隨 5 200819149 之製造費用。 因此，製造用於多種消費性產品之包含此等活性材料之 溥膜之可選擇及改良之方法係合意的。此外，開發於儲存 之期間係安定之組成物，亦係合意的。 5 【發明内容】 發明之撟述 • 於多種具體實施例中，本發明係關於一種製造薄膜之方 法，該方法包含將實質上不含活性成分之薄膜引進入包含 1° 活性成分之介質中。薄膜係致使活性成分可適合地轉移至 其者。於某些具體實施例中，薄膜係多孔的。較佳地，轉 移至少一部分之存在於介質中之活性成分至薄膜。 於其他具體實施例中，提供用於製造口部照護、個人照 瘦、去污及/或家庭照護組成物之方法。方法包含將薄膜引 15 進入包含活性成分之介質中。較佳地，薄膜實質上不含活 性成分，但係致使活性成分可適合地轉移至其者。於某些 | 具體實施例中，方法包含自介質轉移至少一部分之活性成 分至薄膜，其中發生轉移直到薄膜包含有效數量之經轉移 之活性成分為止，致使該薄膜係適合於作為至少一種之口 20 部照護、個人照護、去污及/或家庭照護組成物之使用。此 等組成物可係經由將包含經轉移之活性成分之薄膜引進入 载體中而製備，其中包含經轉移之活性成分之薄膜於組成 物之儲存之期間係安定的。 於再其他具體實施例中，一種製造口部照護組成物之方 6 200819149 法包含將薄膜引進入包含口部活性成分之介質中。口部活 性成分包含潔白劑。薄膜實質上不含活性成分，及係致使 該活性成分可適合地轉移至其者。自介質轉移至少一部分 之口部活性成分至薄膜。發生轉移直到薄膜包含有效數量 5 之已轉移之活性成分為止，致使薄膜係適合於0部照護組 成物中之使用。口部照護組成物係經由將包含經轉移之口 部活性成分之薄膜引進入載體中而製備。此外，包含經轉 移之活性成分之薄膜於口部照護組成物之儲存之期間係安 定的。 10 發明之詳細說明 遍及本揭示中，使用範圍作為用於敘述於範圍内每種及 所有數值之以速記記錄之文字。可選擇於範圍内之任何值 作為範圍之終點。此外，遍及本揭示中提及之所有參考資 料係以提及之方式完整地明確地併入本文中。如於本文中 15 使用，除非不同地表示，否則關於成分之濃度之所有提及 係以重量為基礎。 ►於多種具體實施例中，本發明提供製造包含活性成分之 薄膜之方法。特定言之，本發明之具體實施例係關於將活 性成分引進入薄膜中之方法。 2〇 於多種類型之組成物中，包含活性成分之薄膜係有用 的，特定言之於消費性產品中，諸如口部照護、個人照護、 去污及/或家庭照護組成物。此等組成物通常包含载體，其 中引進入及分布薄膜。習用地，活性成分係於薄膜之製造 之期間(即，於溶劑澆鑄、擠製、吹氣模造、及其類似製造 7 200819149 之期間）連同其他先質組合入薄膜中。然後，將包含活性成 分之薄膜加入組成物之载體中。 然而’引進活性成分進入薄膜中之此種方法可係相當昂 貴的。通常’其於製造之期間添加另外之處理階段及另外 可能將無效率引進入處理中。此外，其可能限制用於薄膜 之製造之處理條件，俾能保護活性成分免於經由因素諸如 熱、壓力、過度物理力、苛性之溶劑、或固化劑而去活化 或毀壞。當將活性成分引進入組成物之載體中時，具有薄 膜於載體中之不女疋性之另外可能性。例如，已有時觀察 到，活性成分自薄膜擴散進入载體中，因此降低活性成分 於薄膜中之足域之濃度。及降低組成物之功效。 對照地，於本發明之多種具體實施例中提供優越之方 法。較佳之方法包含將薄膜引進入包含活性成分之介質 中，其中薄膜貫質上不含活性成分，及其中薄膜係致使可 適合地轉移活性成分至其者。如於本文中使用，“實質上不 含”意表活性成分不存在於薄膜達到其不是以有效之含量 存在及/或不能被偵測出之程度。然後，轉移至少一部分之 存在於介質中之活性成分至薄膜。 刀 如於本文中使用，術語“轉移，，意表自介質移動或輪送活 性成分進入薄膜中。此術語涵蓋活性成分分子之被動及主 動之移動進入薄膜中。被動之轉移通常不需要外部原動 (例如，機械力、化學及/或熱能）以達成活性成分之移動。 被動之轉移通常涵蓋包括擴散之質量輸送現象，其中活个 成分分子係物理地輸送通過濃度梯度以接近熱力學之= 8 200819149 衡。此外，被動之轉移可包括電化學相互作用、吸收、吸 附、及/或活性成分之燈撚形式擴散之(wicking)移動進入薄 膜中，其中不需要外部原動力之施加以達成活性成分之充 分之移動進入薄膜中。主動之輸送表示外部力量或原動力 5 (諸如溫度、㈣、電及/或機械力）之施加，以達成活性成 分自介質之移動進入薄膜t。例如，外部力量或原動力之 施加可促進活性成分分子對抗電梯度或物理輸送障壁之移 動。 於某些具體實施例中，提供一種製造口部照護、個人照 〇 濩、去污及/或家庭照護組成物之方法。方法包含將薄膜引 進入包含/舌性成分之介質中。薄膜實質上不含活性成分， ^係致使可轉移活性成分至其者。於某些具體實施例中， =膜，多孔的。轉移至少一部分之存在於介質中之活性成 刀至溥膜中。發生轉移直到薄膜包含有效數量之經轉移之 5 活性成分為止，致使薄膜係適合於作為至少一種之口部照 濩、個人照護、去污及/或家庭照護組成物使用。組成物係 I由將包合絚轉移之活性成分之薄膜引進入載體中而製 備，其中包含經轉移之活性成分之薄膜於組成物之儲存之 期間係安定的β 3 活性成分之“有效，，數量係促成其計晝之目的及/或用途及 /或對於該目的及/或用途具有可偵檢之效果之數量。較佳 地，有政數量係對於其施用包含薄膜之組成物之目標（例 如，人類或較低等動物軀體、家務之表面及其類似物），足 夠以具有合適之治療、清潔及/或預防疾病效果之數量。較 9 200819149 佳地，與合理之危險/利益比相稱，活性成分不引發過度之 負面副作用（諸如毒性、刺激、過敏之反應）。活性成分之特 定之有效數量將隨著因素變動，諸如受治療之特殊情況或 軀體、身體狀況、合併治療(倘若具有）之本質、使用之特定 5 之活性成分、特定之劑量形式、使用之載體、及合適之給 藥方案。 因此，活性成分選擇依賴使用組成物之用途（即彼等之計 > 晝之目的）而定。因此，如於本文中使用，“活性成分，，係於 組成物中具有合適之效用之物質。於多種具體實施例中， 10 此等效用可係去污、保護、治療、化妝、美感、裝飾、及 感覺、或其等之組合。如上述，可使用本發明之組成物於 多種之目標表面上，包括工業、家務、人類及動物軀體之 表面，特定言之口内、皮膚、及角質之表面。目標表面之 非限制之實例包括口内表面，諸如牙齒琺瑯質；皮膚表面， 15 諸如皮膚；角質之組織表面，諸如指曱及頭髮；家務之表 面，諸如五金器具、裝置物、纖維、織物、餐具、家用貨 ► 物、瓦、地板、陶磁、金屬、及其類似物。活性成分包括 被選擇以分別地維持於載體中及經由薄膜而獨立地輸送及 釋出者，及可包括被認為係載體成分之化合物及成分，反 20 之亦然。 例如，可於口部照護組成物中供應包含活性物質之薄 膜，其可係於潔齒劑（包括牙膏、牙凝膠、漱口水、牙粉、 及預防疾病糊劑）、糖食（包括口香糖、粒狀物及咀嚼物）、 溥膜、塗抹產品、職業之磨光調配物之形式或已為熟諳此 200819149 所知之任何其他形式。亦可使用薄膜於個人照護 g ) /先丈精、乳液、遮陽劑、仿曬潤 f2 Α汗劑及除臭劑產品、指甲照護產品、及其類 ‘ =^樣地’亦可使用薄膜於去污劑及/或家庭照護組成 — 包括，例如，粉末、糊劑、洗碗碟之液體及自動洗 碗命’以織物清潔劑及軟化劑、及硬表面去污劑。 魯 成之下列之討論僅係例示的，及不應認為如限制 1〇 據本發，之方法可引進入薄财之活性成分之範圍，如 ^於被/¾蓋之鱗多種細之喊物之已為熟諳此項技藝 丨所，之所有適合之活性成分。當然，雖,然於彼等之活^ 母種之以上種類之活性成分之一般性質可不同，但是 y具^些共同之性質，及任何指定之物質可適合於兩種 15 或更多之此等軸範㈣之録目的及可適合於多種類型 之組成物中之用途。 _ 用於口部照護組成物之口部照護活性成分之非限制之實 U包括例如’牙齒潔白劑、抗微生物劑、防姓劑、防牙 垢劑、防齒斑劑、防黏著劑、脫過敏劑、消炎劑、惡臭控 2〇 制劑、調味劑、著色劑、抗老化劑、唾液刺激劑、齒周膜 之活性成分、調節劑、濕潤劑、潤滑劑、天然萃取物及香 精油、營養品、酶、蛋白質、胺基酸、維生素、止痛劑、 抗生素、及其混合物。，於頒予Nabi等人之美國專利第 4,894,220號、皆頒予Gaffar等人之第5,288,480號及第 5,776,435號、頒予Esposito等人之第5,681，548號、皆頒予 11 200819149

Stringer 等人之第 5,912,274 號及第 5,723,500 號、頒予 Durga 等人之第6,290,933號、及頒予Lawlor之第6,685,921號中、 以及頒予Doyle等人之美國專利申請案公告第 2003/0206874 5虎中敛揭不於本文中有用者中之典型之活性 5

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20 成分。此外，口部照護活性成分之混合物，縱然於相同之 分類之範圍内，亦係由本發明所涵蓋。 適合之口部活性成分之實例包括用於口内表面（諸如牙齒） 之潔白劑。於多種具體實施例中，本發明之薄膜組成物於 薄膜中包含一種或多種潔白劑。如以下進一步討論，“潔白 劑”係對於漂白將其塗敷之硬組織口内表面（即，琺螂或其他 牙齒表面）有效之物質。於本發明之一種具體實施例中了潔 白劑包含過氧化物化合物。如於本文中提及，‘‘過氧化物= 合物”係包含二價之氧—氧基之氧化之化合物。 於某些具體實施例巾，活性成分包含過氧化物化合物， 其較佳地係以足夠以產生可偵測之漂白效果之任何數旦 ‘在於總：部照護組成物中。對於指定之過氧化物化合ς ^ 風-過氧化物-當量濃度，，表㈣相#於 同條件下產生之過氧化氫離子之數量 相 或有機之過氧化物軒之過氧化物活性之子 較佳地’過氧化物化合物係以口部照護 ^ 約⑽’視需要約i至約，視需要約至 計)之口部照護組成物之氫、過氧化物-當^ 度之數1存在於口部照護組成物中。於 展 施例中’ ^嫩物-1謝彳_ 12 200819149 200819149 5 15

20 於、=具體實施例中，於约心 、適合之過氧化物化合物可 過魏物離子之任㈣職^離子或有機之 乳化物化合物包括過氧 ；礎之潔白劑。此等過 氯、驗及鹼土金屬之過氧化物=，諸如過氧化 氧=其醫藥上可接受之鹽及=之過氧基化合物、過 過氧化氫二貫施例中’潔白劑包含無機之產生 鹽、二過硫酸1例如，驗金屬及驗土金屬過硫酸 石夕酸鹽諸如，二及酸鹽、過鱗酸鹽' 過餐鹽、及過 過磷酸#3、伽心铀過―、二過硫、過碳酸鈉、 過職鉀、物崎、二過硫酸鍾、 二過硫酸㉟、㈣_ 過、.過ϋ鈣、 過硫酸鋇、-迅州目之鈣過硼酸鈣、過矽酸鈣、 過石夕_、j f 碳酸鋇、㈣軸、過硼酸鋇、 過硕酸鎮Π酉夂鎮、二過硫酸鎮、過碳酸鎂、過碟酸鎂、 3 Ξ及過氧化納、過氧化卸、過氧 级合。 過氧化鎖及過氧化鎂，及以上之任何之 物ΐΐ: 例中’潔白劑包含有機之過氧基化合 ，’二包括過氧化碳甲_(亦以氫過氧化脲而為吾人所 ^)、虱過氧化甘油基、氫過氧硫基、過氡化二燒基、烧 基，乳酸、過氡_、過氡化二醯基、過氧化苯曱酿基、 及單過氡級_、及其混合物。贼岐料之鹽^括 13 200819149 =之域麵倾、及單轉級義及其混 二二之，，、機之過氧酸鹽諸如鹼及鹼土金屬諸如鋰、鉀、 ’’、，吴、巧及鋇之過硫酸鹽、二過硫酸鹽、過碳酸鹽、過 5

10 15 ，酸鹽、過硼酸鹽及過魏鹽、及其混合物。於多種具體 貫施例中’過氧化物化合物包含過氧化氫、過氧化脈、過 碳酸鈉及其混合物。 於本么狀口部照濩組成物中作為活性成分潔白劑特別 有用之釋出過氧化物之化合物包括含過氧化物之化合物諸 如過氧化脲、過碳酸鈉、過硼酸鈉及聚乙烯基吡咯啶 酮-H2〇2複合物(於後文中稱為、、pvp_H2〇/ 或聚乙 婦基吼較_係以聚*乙烯基-聚·2·吼略咬酮而已為吾 人所知。PVP-H2〇2之線型及交聯之複合物皆係於此項技藝 中已知的，及係於皆頒予Shiraeff之美國專利第35376，110 號及弟3,480,557號、及頒予Merianos等人之第5，122,370 號中揭示。於無水之環境中，pVP-H202係安定的。於曝露 於很水性之環境(諸如於口腔中）之後，pVP_H2〇2分解成為 個別之物種(PVP聚合物及h2〇2)。於一種具體實施例中， PVP-H2〇2複合物係約80%之聚乙烯基吡咯啶酮及20%之 H202。PVP於PVP-H202複合物中之濃度不受潛在之PVP 濃度影響，其中使用PVP作為用於形成薄膜之聚合物。 於多種具體實施例中，潔白劑包含過氧化物化合物諸如 過氧化氫.、過氧化脲、過碳酸鈉或其混合物。視選擇之潔 白劑之氫-過氧化物-當量濃度而定，潔白劑較佳地構成約 0·1至約50%，更佳地約0.1至約5%，最佳地約0.1至約2 20 200819149 %之總口部照護組成物。於薄膜中，潔白劑較佳地構成約 0.01至約50%，最佳地約〇·1至約5%之薄膜。 於多種具體實施例中，活性成分係包含非離子化合物之 口部活性成分。例如，非離子抗細菌劑包括紛系及/或雙紛 5 系化合物，諸如，經i化之二苯基醚，其包括二氯苯氧氯 酚(triclosan)(2,4,4’_三氯-2’-羥基-二笨基醚）、三氯二苯脲 (3，4,4-二鼠基本胺）、2-本乳基乙醇、苯甲酸醋類、羰基 . 苯胺類、酚類、瑞香草酚、丁香酚、己基間笨二酚及2,2_ 亞曱基雙(4-氯-6-漠g分）。此等抗細菌劑可係以各種數量存 ίο 在，諸如總口部照護組成物之約0.001至約5%重量比。 口部照護劑亦可視需要包含陽離子口部照護活性成分。 對於口部照護組成物中之使用，適合之陽離子活性成分包 括，例如： ⑴四級銨化合物，諸如其中一個或兩個之於四級氮上之 15 取代基具有8至20個(較佳地10至丨8個）碳原子及較佳地 係烷基(其可視需要經由醯胺、酯、氧、硫、或雜環而間斷广 ► 而剩餘之取代基具有較低數目之碳原子(例如丨至7個）及較 佳地係烷基(例如甲基或乙基）、或苄基者。此等化合物之^ 例包括氯化苯基二曱烴銨、氯化十二基三甲銨、氯化苄& 20 二甲基十八錄、漠化十六基三曱錢、氯化节乙氧•氯化1 二基(苯氧基乙氧基)乙基二曱基节錢)、及氯化曱基节乙 ⑼吼顿及異料鏽化合物，包括氯化十六基哎咬鑽、 溴化烷基異喹啉鑌、氯化十四基π比啶鑷、及氯化十四美 15 200819149 -4-乙基吡啶鏽； (iii) 哺唆衍生物諸如雙辛氫啶(hexetidine)(5_胺基_丨，3_雙 (2·乙基己基)-5-曱基·"六氫tj密ϋ定）； (iv) 脒衍生物諸如去氧苯比妥2_經乙續酸醋（hexami(jine 5 isetlllonate)(4,4’-二肺基-α，ω-二苯氧基-己貌2_羥乙磺酸 酯）； (ν)雙吼σ疋付生物者如癸雙辛胺σ定二氫氯酸鹽(〇ctenidine 丨 hydr〇dil〇ride)(N，N’ [ 1，1 〇-癸烷二基二 _ 丨(4H)_ 亞 σ比啶冰基]_ 雙(1-辛胺）二氫氯酸鹽）； ίο (V1)胍，例如，單-縮二胍諸如對氯苄基-縮二胍及Ν，(4- 氯苄基)-Ν”-(2,4-二氯苄基)縮二胍、聚(縮二胍)諸如聚六亞 曱基縮二胍氫氯酸鹽、及通式（1)之雙_縮二胍： A(X)2-N.C-m-C^KCH^ R：MH NH Hsf hIr1 (1) (其中A及A1每種代表⑴以(C^4)烷基、（Cl-4)烷氧基、硝 ^15 基、或鹵素視需要取代之苯基，⑼(Cm)烧基，或(iii)(c4-12) 非環之基；X及X1每種代表(Cw)伸烷基；R及Ri每種代 表氫、(C^-12)烷基、或芳基(Ck)烧基；Z及Z1每種係〇或 l;n係2至12之整數；及聚亞甲基鏈(CH2)n可係視需要經 由氧或硫或芳族(例如，笨基或萘基)核而間斷）、及其之口 2〇 部可接受之酸加成鹽；此等雙··縮二胍之實例包括洗必泰 (chlorhexidine)及雙胍唆(alexidine)。通式（1)之雙-縮二胍之 適合之酸加成鹽包括二乙酸鹽、二氫氯酸鹽及二葡萄糖酸 鹽。洗必泰之適合之酸加成鹽包括二葡萄糖酸鹽、二曱酸 16 200819149 鹽、二乙酸鹽、二丙酸鹽、二氫氯酸鹽、二氫碘酸鹽、二 乳酸鹽、二_鹽、硫酸鹽、及酒石酸鹽。雙胍咬之適合 之酸加成鹽包括二氫氟酸鹽及二氫氯酸鹽；及 5 其他選用之陽離子化合物之Π部照護劑包括Να_酿基胺 基酸烷基酯及通常由以下之式(2)代表之_ .

X 2CONHCH(CH2)nNHCNH2

COOR1 (2) 10 15 其中R1係i至8個碳原子(較佳地i至3個碳原子，及最佳 地3個碳原子)之烧基鏈；6至3〇個碳原子(較佳地ι〇 至12個奴原子)之燒基鏈、及其混合物；及χ係陰離子。 於多種具體實施例中，R2C0基團包含天然之腊肪酸殘基諸 如由椰子油脂肪酸、牛脂脂肪酸殘基組成之群中選出之天 ^脂肪酸，或單脂肪酸殘基諸如由月桂醯基(Cm)、肉豆 成fe基(cM)、硬脂醯基(Cis)脂肪酸殘基、及其混合物組成 之群中選出者。於某些具體實施例中，R2c〇團 醯基脂肪酸殘基。 ,l、f可係提供於水中之合理溶解度(較佳地，於1升水中至 『約1克)之任何之相對陰離子。x之實例包括生成以上認 月^式之酯鹽、無機酸鹽(諸如包含画素原子者(例如，氯化 物^溴化物）或二氫磷酸鹽）、或有機酸鹽(諸如乙酸鹽、酒 石西欠鹽、檸檬酸鹽、或吡咯啶酮-羧酸鹽(PCA))之相對陰離 17 20 200819149

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20 子。氯化物鹽係較佳的。 對於本發明口部照護組成物有用之其中於式中n等於3 之以上^明之式之g旨之實例包括子喊心精胺基酸 曱酉曰、Ν -椰子醯基精胺酸乙酯、Ν、椰子醯基丄_精胺酸 丙酯、Ν α -硬脂醯基_L_精胺酸甲酯、N \硬脂醯基丄_精胺酸 乙酯鹽，諸如氫氯酸鹽。於一種具體實施例中，陽離子口 部照護劑包含月桂醯基精胺酸乙酯(ELAH)之氫氯酸鹽。 —於某些具體貫施例中，較佳之陽離子活性成分係由氯化 苯基二曱烴銨、癸雙辛胺咬、雙辛氫唆、去氧苯比妥 (hexamidine)、氯化十六基吡啶鏽、洗必泰、雙胍啶、n、 醯基胺基酸烷基酯鹽、及其混合物組成之群中選出。於某 些具體實關巾，陽離子，職雜成分包含氣化十六 基比疋錯(CPC)。於某些具體實施例中，口部照護活性成分 包合Na_i·胺紐録g旨鹽，諸如緣醯紐胺酸乙醋氮 氯酸鹽(ELAH)。 於某些具體實關巾，π部照餘性成分餘連結劑。 限騎本料，但統常雜，作為錢結劑之口 fP、讀活性成分與口内表面相互作用致使細菌及生物膜成 刀不此黏著於其上，或者經由與細菌本身相互作用、或許 ^由與通常將協助與於口腔表面之受納體或其他基團之鍵 =之於細菌之表面上之黏連素、配位子、或其他基團相互 4，以使其:f能連結於π内表面。雖然不限制於本發明， 於某些具體實施财上述之胺基酸烧基 酉曰風（諸如月桂醯基精胺酸乙酯氫氯酸鹽(elah))如抗連結 18 200819149 之活性成分發生作用。 、於某些具體實施例中，口部活性成分包含一種口部照護 活性成分，該成分係生物膜分解劑。“生物膜分解劑，，通常 係預防於口内表面上生物膜（或表層）之形成及/或攻β擊已^ 口内表面上生成之生物膜（或表層）之化合物，及包括能水解 蛋白質、澱粉及脂質之酶，其形成生物膜基質之一部分。 於某些具體實施例中，此種活性成分係酶，包括，例如， 蛋白質酶，諸如半胱胺酸蛋白質酶或絲胺酸蛋白質酶。最 佳之酶包括：香瓜素(例如，自番木瓜之綠色果實及葉子之 乳膠分離出）、無化果蛋白質酶(例如，自熱帶無化果樹 客之乳膠分離出）、krillase(例如，自南極磷蝦分離 出）、其他之半胱胺酸及絲胺酸蛋白質酶、葡萄糖糖化酶、 葡聚糖酶、變構水解酶(mutanase)、溶菌酶、植物脂酶、胃 脂酶、胰脂酶、鞣酸脂酶、鳳梨酶、騰凝乳蛋白酶、蛋白 質分解酶、amalysecs、乳鐵蛋白、牙酿蛋白酶、葡萄糖氧 化酶、彈性硬蛋白酶及/或木纖維質酶、果膠酶、及其混合 物。用於口腔之其他有用之生物膜分解劑包括合成之富組 蛋白（histatin)、咬喃酮、吱喃酮之衍生物、及任何之以上之 處合物。 除了以上記載者之外，本發明之口部照護組成物可視需 要包含其他抗齒斑/齒斑分解劑，包括但不受限於：銅、鎂 及鏢離子來源，通常以鹽形式供應；二甲石夕酮烧共聚醇諸 如鯨蠟基二曱矽酮烷共聚醇；尿素；乳酸鈣；甘油磷酸鈣； 聚丙烯酸勰；及其混合物。 19 200819149 於某些具體實施例中，σ部照護劑包含―種屬於消炎劑 之口部肢濩活性化合物。有用之消炎之化合物包括類黃素 母酮、肓烷、白菊内酯類，諸如倍半萜烯内酯白菊内酯、 男烯二醇(AED)及去氫異雄甾酮(DHEA)。其他有用之消炎 5 劑包括非類固醇之消炎藥物（NSAIDs)，諸如消炎痛 ‘ （indomethicin)、氟聯笨丙酸（flurbiprofen)、酮基布洛芬 (ketoprofen)、異丁笨丙酸（ibUpr〇fen)、甲氧萘丙酸 φ (naproxen)、甲氣滅酸、及其混合物。對於口部照護活性劑 有用之其他適合消炎劑包括如於2〇〇5年1〇月24提出申請 10 之頒予Worre11等人之美國專利申請案序號11/256,788中討 論之薄荷科芬芳植物萃取物（例如，萃取自 * 心反(通常如“薄荷科芬芳植物”、“野生薄荷科芬芳植物，， 或“野生馬鬱蘭”為吾人所知)）、或如於20〇5年11月23提 出申請之頒予Gaffar等人之美國專利申請案序號 15 11/285,809中敘述之木蘭萃取物，其係自於木蘭科中之植物 諸如木蘭屬厚樸衍生。 ⑩ 一種較佳之口部照護活性成分包含至少一種類黃素母酮 與至少一種黃烷之組合，諸如UNIVESTIN®，其係由Unigen Pharmaceuticals, Inc· (Superior, CO，United States of 2〇 America)製造及銷售。於頒予Jia之美國專利申請案公告第 2003/0216481中可找到UNIVESTIN®之完整說明。 作為口部活性成分有用之抗氧化劑之實例包括丁基化之 羥苯基曱基醚(BHA)、丁基化之羥基曱苯(BHT)、維生素A、 類胡蘿蔔素、生育齡(維生素E)、類黃素母酮、多紛、抗壞 20 200819149 血酸(維生素c)、草本之抗氧化劑、葉綠素、褪黑激素、氣 化物、鈣、氧化鈣、氯化鈣、泛醌二鈉（辅酶qig)、五倍子 酸乙基己酯、過氧化氫、碘、番茄紅素、抗壞血酸鎂、亞 硫酸鉀、亞硫酸氳鈉、硫代乳酸、及其混合物。於某些具 5 體實施例中，口部照護組成物包含一種屬於抗生素之口部 照護活性成分，諸如安滅菌（augmentin)、經氨苄青黴素 (amoxicillin)、四環素（tetraCyaHne)、去氡 土黴素 . (doxycycline)、二甲胺四環素（min〇CyCHne)、甲石肖噠口坐 (metronidazole)、新黴素(neomycin)、卡那黴素(kanamyein) 10 •及氯潔黴素(clindamycin);及其混合物。 其他有用之口部活性成分包括氟離子來源，較佳地以足 夠供應約25 ppm至約5,〇〇〇 ppm之氟離子之數量存在，諸 如氟化鈉、氟化鉀、氟矽酸鈉、氟矽酸銨、單氟磷酸鈉 (MFP)、及氟化胺、包括奥拉氟(olaflur)(N，-十八基三亞甲二 I5 胺-N，N，N’-參(2-乙醇)_二氫氟酸鹽）。適合之二價鐵離子來 源包括但不受限於：氟化亞錫、其他之二價錫鹵化物諸如 > 氯化亞錫二水合物、焦磷酸亞錫、有機之羧酸亞錫鹽諸如 曱酸亞錫、乙酸亞錫、葡萄糖酸亞錫、乳酸亞錫、酒石酸 亞錫、草酸亞錫、丙二酸亞錫及檸檬酸亞錫、乙烯果綠定 20 亞錫及其類似物。一種或多種二價锡離子來源係以約0.01 %至約10%之總數量選用地及說明地存在。鋅離子來源， 諸如乙酸鋅、氣酸鋅、檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、甘胺酸鋅、 氧化鋅、硫酸辞、檸檬酸鋅鈉及其類似物係以約0.05%至 約3%之總數量說明地存在。 21 200819149 、某些類型之有狀抗結石之活喊分係線型以分子 „聚磷酸鹽。聚磷酸鹽通常係以彼等之完全 :、 地中和之水溶性驗金屬鹽(例如，鉀、納复ςς 5

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20 之形式使用。因此，作為抗結石財狀線型= 子方式脫水之聚魏鹽化合物包括，例如，三 酸鈉、二驗金屬或四鹼金屬焦磷酸鹽諸如 a4 2 7 ' K4P2O7' Na2K2P2〇7 , Na2H2P2〇7 Λ Κ2Η2Ρ2〇7. ^ 二、酸，，如三聚磷酸•三偏•酸納、或其混合物。 ^種具體實施例中，此種抗齒垢活性成分以約請 約_ ’更佳地約至約5%之濃度存 部照護組成物巾。 對於某些π«護雜成分，合紅陰離顿型聚紐 鹽亦係以有效之增進劑而已為吾人所知，包括於口部昭護 組成物中之抗細菌劑、防齒垢劑或其他活性劑。此外，亦 可使用此等化合物以形成薄膜，如於以下敘述。此等陰離 子聚羧酸鹽通常係以彼等之自由酸，或較佳地部分地中和 或更it地元王地中和之水溶性鹼金屬（例如，卸及較佳地納） 或銨鹽之形式使用。較佳之共聚物係具有約3()，_至約 5,000,000之分子量(M. W.)之順丁烯二酐或酸與另一種可聚 合之乙烯系不飽和單體(較佳地曱基乙烯基醚（曱氧基乙烯)) 之1 . 4至4 . 1共聚物。一種較佳之共聚物係曱基乙烯基 醚/順丁烯二酐。有用之共聚物之實例係於商品名稱 GANTREZ⑧下自ISP公司可獲得者，例如，細139(分子量 1，100,000)、AN 119(分子量 2〇〇,〇〇〇)、S-97 醫藥級(分子量 22 200819149 1，500,000)、AN 169(分子量 2,000,000)、及 AN 179(分子量 2,400,000);其申較佳之共聚物係S-97醫藥級（分子量 1，500,000)。於其中於口部照護組成物中包含合成之陰離子 聚羧酸酯之多種具體實施例中，其較佳係以約0.001%至約 5 5%重量存在。 可存在唾液刺激劑，其包括食物酸諸如檸檬酸、乳酸、 順丁烯二酸、丁二酸、抗壞血酸、己二酸、反丁烯二酸及 0 酒石酸、及其混合物。h2組織胺受體拮抗劑係其他有用之 活性成分。於本文中有用之H2拮抗劑包括甲腈咪胍、依汀 10 替丁、呋喃硝胺、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、魯匹 替丁、多奈替丁、法莫替丁、羅莎替丁、哌芳替丁、蘭替 丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、 BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替 丁、Wy_45727、SR-58042、BMY-25405、拉夫替丁、 15 DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、 D-16637、FRG-8813 ' FRG-8701、英普咪定、L-643728、 馨 HB-408.4、及其混合物。於本文中有用之脫敏感劑包括檸 檬酸舒、氯化鉀、酒石酸卸、碳酸氫鉀、草酸鉀、；6肖酸鉀、 總鹽、及其混合物。或者或另外地，可使用一種或多種局 2〇 部或系統之止痛劑諸如阿斯匹林、可待因、對乙醯氨基酚、 柳酸鈉或三乙醇胺柳酸^。 適合之營養劑包括維生素、礦物質、胺基酸、及其混合 物。較佳之維生素包括維生素C及D、噻胺、核糠黃素、 泛酸鈣、菸鹼酸、葉酸、菸鹼醯胺、吡哆醇、氰鈷銨素、 23 200819149 對胺基笨甲酸、生物類黃酮、及其混合物。營養補充品包 括胺基酸(諸如L-色胺酸、L-離胺酸、曱硫胺酸、蘇胺酸、 左旋卡尼丁及L_肉驗）、脂肪增多劑（諸如膽驗、肌醇、甜 菜驗、及亞麻油酸）、魚油（包括其成分諸如ω-3(Ν-3)多不飽 和之脂肪酸、二十碳五稀酸及二十二礙六烯酸）、及其混合 物0 個人知濩活性成分之非限制之實例包括表面洁性劑、皮 膚、頭髮、及指甲調節劑(例如，石夕酮油、陽離子砍酮類、 石夕_膠、高折射之矽酮、及矽酮樹脂及有機之調節油諸如 烴油、聚烯烴、及脂肪酸酯）、皮膚及頭皮sensate、收斂劑、 皮膚及頭皮緩和劑、皮膚癒合劑、潤濕劑、潤滑劑、皮膚 潔白劑、抗微生物劑、消炎劑、惡臭控制劑、抗老化劑、 抗粉刺劑、抗牛皮癬劑、抗頭皮屑劑、皮膚脂質流化劑、 保濕劑、除臭之活性劑、止汗之活性劑、天然萃取物及香 精油、營養品、閉合劑、酶、蛋白質、胺基酸、維生素、 止痛劑、遮陽劑及紫外線吸收劑(例如，對曱氧基桂皮酸2-=基己醋、N，N-二曱基_對胺基苯曱酸2_乙基己酯、對胺基 $甲酸、2-苯基笨并咪唑磺酸、氰雙苯丙烯酸辛酯、氧 苯酮、柳酸二曱環己酯（homomenthyl salicylate)、柳酸辛 酉:Μ -甲氧基第三丁基二苯曱醯基甲烧、異丙基二苯甲 ^基:烧、3-亞节基获酮、3_(4_甲基亞节基)莰酮、二氧化 :、氧化鋅、矽石、鐵氧化物)、抗氧化劑、抗生素、去為 ==、„甜&』著色劑（包括適合之著色劑諸如包括“直接作 木料之非氧化之染料、金屬染料、金屬钳合染料、纖維 24 200819149 ，應性杂料及其他合成及天然之染料）、渾濁劑、仿曬潤色 J除生物劑、止痛劑（外用的）。多種之此等活性成分係相 同=以上於口部照護之内容中敘述者。涵蓋已為熟諳此項 技蟄者所知之其他成分。 ;胃4 ✓閏絲精及洗髮精中已使用陽離子界面活性劑(諸如 四級錢鹽)作為調節劑，如已使用多種矽酮及其他不溶於水 之_節劑，包括蠟、油脂及油。纖維調節劑之非限制之實 例包括有機發化合物，例如，非揮發性之石夕酮（尤其胺基石夕 嗣）、1乙歸、石躐、石壤腊、微晶堪、脂肪酸及三甘油酯（例 如’ cls_36(混合)脂肪酸、硬脂酸十八酯）、及四級銨及胺鹽（其 專亦充當界面活性劑）。於頒予patel等人之美國專利第 5,213,716號、頒予McAtee等人之第6,955,817號、頒予 Kolodzik等人之第6,835,373號、及頒予Lintner之第 6,974,799號中敘述典型之個人照護組成物及活性成分。 液體去污劑組成物包含活性成分諸如清潔之表面活性 劑’其包括陰離子、陽離子、非離子及兩性肥急界面活性 劑、清潔劑增滌劑(諸如硫酸鹽(例如，硫酸鈉）、磷酸鹽(例 如，磷酸三鈉、磷酸二鈉）、複合之磷酸鹽(例如，焦磷酸四 鈉、三聚磷酸鈉、四鱗酸鋼、六偏磷酸鈉）、石夕酸鹽(例如， 矽酸鈉、膠態矽酸鹽）、碳酸鹽(例如，碳酸鈉、碳酸氫鈉)）、 聚合之輔增滌劑、漂白之化合物(例如，次氯酸鈉、過硼酸 鈉、過碳酸鈉）、活化劑、pH緩衝劑、酶、調節劑、稀釋劑、 鉗合劑、酶、防再沈積聚合物、去污聚合物、聚合之分散 污垢及/或懸浮污垢劑、染料轉移抑制劑、織物完整劑 25 200819149 (fabric-integrity agents)、抑泡劑、織物柔軟劑、絮凝劑、香 料、潔白劑、及其等之組合。於家務照護組成物中有用之 活性成分包括，例如，清潔劑表面活性成分、清潔劑增滌 劑、調節劑、天然之萃取物及香精油、酶、蛋白質、胺基 5 酸、去污劑、潔白劑、抗微生物劑、臭味控制劑、及織物 柔軟劑。於頒予Hokkirigawa等人之美國專利第6,670,318 號、頒予Thomas等人之第5,294,364號、頒予Denis等人 > 之第4,869,842號、頒予Lancz之第3,965,026號、頒予 Drapier之美國專利公告第2003/0082131號、及頒予Meli 1〇 等人之第2005/0272628號及PCT公告號碼世界智慧財產權 組織專利97/11151中敘述典型之去污劑及家庭照護產品。 對於本發明有用之薄膜可係剛性或撓性的，包含任何之 多種材料，包括形成薄膜之材料、黏土、堪、及其混合物。 於某些具體實施例中，薄膜包含至少一種形成薄膜之材 15 料，較佳地包含聚合物。有用之聚合物包括親水性及疏水 性聚合物。於某些具體實施例中，聚合物係可溶於溶劑中， ► 諸如水。於使用之期間，於曝露於水及物理力之施加（諸如 於刷牙或以刷子或塾磨擦之期間）之期間溶解之水溶性聚合 物係良好的。於某些具體實施例中，聚合物不溶於水中但 20 於水中經由可分散而可分裂的，即，由於機械或剪切力之 知加之結果’聚合物分裂成為小碎體。於某些具體實施例 中’聚合物不可溶的但係可潤脹的。於使用之期間聚合物 不元王分裂之情況中’但其可係排斥水之聚合物或於水中 穩定之親水性聚合物諸如某些類型之纖維素，例如，紙。 26 200819149 5

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20 於頒予Schiraldi等人之美國專利第4,713,243號、皆頒予 Xu 之第 6,419,903 號、第 6,419,906 號、第 6,514,483 號、 及頒予Boyd等人之第6,669,929號；皆頒予Boyd等人之美 國專利公告第2004/0126332號、第2004/0136924號、及第 2004/0042976 號、及頒予 Moro 等人之第 2004/0062724 號 中敘述有用之聚合物之實例。 車父佳地’選擇聚合物及將其分配於薄膜中以提供下列之 至少一種：（1)包含活性成分於載體中之薄膜之合適之安定 性、（2)於組成物之使用之期間薄膜之分解之合適之速率、 或（3)於組成物之使用之期間活性成分之曝露之合適之速 率。 於較佳具體實施例中，薄膜係水溶性的，其包含，例如， =溶性聚合物、可分散於水巾之聚合物、或具有選用之水 溶性填充劑之不溶於水之聚合物。可選擇不溶於水之聚合 物、水溶性聚合物或選用之水溶性填充劑之相對數量，以 ，出與如何強力地或如何長久地使用組成物(例如 ，於水性 =成,之使用之期間經由刷、磨擦、或其他機械作用)成比 例之數量之活性成分。 踏請=意’本發明之多種具體實施例係關於以複數之碎 ί膜H片板、及其類似物供應之薄膜；包含活性成分之 本揭_ 2用於夕種構件之包膠材料亦可係適合的。根據於 域之輕，包㈣财制目等_向於經歷活 性成分自介質之轉移。 於某些具體實施例中，聚合物係水溶性聚合物。 一種實 27 200819149 例係纖維素醚聚合物，諸如羥烷基烷基纖維素，包括自 Midland，MI，United States of America 之 Dow Chemical Company以METHOCEL⑧產品市售之羥丙基曱基纖維素 (HPMC)(包括，例如，METHOCEL㊣ E5、METHOCEL®E5 5 LV、METHOCEL® E50、METHOCEL® E15、及 METHOCEL® K100)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素 (HEC)、曱基纖維素(MC)、羧甲基纖維素(CMC)、及其混合 > 物。其他有用之聚合物包括聚乙烯基吡咯啶酮(PVP)(其可具 有約100,000或更多及至多約1.5百萬之重量平均分子 10 量）、乙酸乙烯酯、聚乙烯基吡咯啶酮-乙酸乙烯酯共聚物諸 如KOLLIDON® VA64(自BASF可獲得，60 : 40重量比之 乙烯基17比略咬酮）及PLASDONE® S630 PVP(自 International Specialty Products, Wayne, NJ5 United States of America可獲得，6〇 : 40重量比之乙烯基吼嘻咬嗣··乙酸 15 乙烯酯）、PVA之環氧乙烧接枝共聚物諸如KOLLICOAT® IR(自BASF可後得，75重量％之聚乙烯醇(pVA)，25重量 ► %之聚乙二醇接枝）、聚乙烯醇(PVA)、丙烯酸酯及聚丙烯 酸（包括聚丙烯酸酯聚合物、經交聯之聚丙烯酸酯聚合物、 經交聯之聚丙烯酸(例如，CARB〇P〇L⑧)）、乙烯基己内醯 2〇 胺/丙烯酸納聚合物、曱基丙烯酸酉旨、順丁烯二酸聚乙烯基 烷基醚-順丁烯二酸共聚物(例如，GANtreZ(^)、乙酸乙烯 醋與巴豆酸之絲物、聚丙騎胺、聚(2_丙賴胺基冬甲 基丙烧續_)、丙烯基甲基丙基確酸/甲基丙婦酸醋/苯乙 婦皁體之三7G共聚物、膦酸醋苯乙稀聚合物、聚鱗酸乙二 28 200819149 酉日χΚ科酉夂丁一酉日、聚苯乙烯、聚己歸基膊酸醋、聚伸烧 基、聚伸烧基氧(包括聚伸乙基氧，即聚乙二醇）、及缓基乙 稀基聚合物。如由熟諳之技術人員了解，薄膜亦可包含此 等聚合物之衍生物、共聚物、及另外之混合物。 5 有狀不溶於水之聚合物包括可溶於至少-種有機溶劑 中之聚合物；例如，丙烯酸系共聚物(其中尚未中和叛酸官 月b基）、經父聯之聚乙稀基。比洛咬_(例如，自basf可獲得 • 之KOLLIDON® CL或CL-M)、聚乙峻乙烯酉旨(pVAc)、某些 纖維素衍生物(諸如纖維素乙酸酯、纖維素硝酸酯、烷基纖 10 維素諸如乙基纖維素、丁基纖維素、及異丙基纖維素、纖 維素乙酸醜酸酯）、轰膠、乙烯一乙酸乙稀g旨共聚物、乙酸乙 細酉旨同元聚合物、石夕酮聚合物(例如，二甲基石夕酮）、聚曱基 丙烯酸曱醋(PMMA)、不溶於有機溶劑中之聚合物(諸如纖 維素、聚乙烯、聚丙烯、聚酯、聚胺甲酸乙酯及耐隆）、天 15 然及合成之橡膠、及其混合物。適合之形成薄膜之丙烯酸 系共聚物之一種實例係LUVIMER®3〇E，自BASF(Fl〇rham I Park，NJ，United States of America)市售之丙烯酸第三 丁酉旨 / 丙烯酸乙酯/曱基丙烯酸共聚物之於乙醇中之30重量％溶 液。不洛於水之聚合物可係如分散液製備(例如，經由乳液 20 聚合作用）及可係以適合之乳化劑安定化。例如，一種有用 之 PVAc 乳液係 KOLLICOAT® SR 30D，PVAc 於水中以 2.7 重量百分比之PVP及0.3%之月桂硫酸鈉安定化之30重量 %分散液。丙烯酸系共聚物分散液之一種實例係 KOLLICOAT® EMM 30D，具有約800,000之報導之平均分 29 200819149 子量之丙烯酸乙酯··甲基丙烯酸甲酯共聚物（丙烯酸乙酯對 於曱基丙烯酸曱酯之重量比係約2比1)之30重量％水性分 散液，自BASF可獲得。 其他有用之聚合物或水溶性填充劑包括，但不限於，天 然膠諸如海藻酸鈉、鹿角莱苷、黃原膠、金合歡膠、阿拉 伯膠、瓜爾豆膠、黏稠性多糖、洋菜、縠播、聚葡萄胺糖、

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果膠、梧桐膠、玉米蛋白、大麥醇溶蛋白、麥醇溶蛋白、刺槐豆膠、黃耆及其他多醣；澱粉諸如麥芽糊精、^鏈澱 粉、高直鏈殿粉含量之澱粉、玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、稻米澱粉、木薯澱粉、豌豆澱粉、甘薯澱粉、大麥澱粉、小 麥，粉、鐵質種玉米澱粉、變性之澱粉(例如，經“基化之高直鏈澱粉含量之澱粉）、糊精、聚果糖、elsinan及麩質·， 及蛋白質諸如膠蛋白、分離乳清蛋白、酪蛋白、牛乳蛋白、角蛋白、及明膠。薄膜可另外包含可分“可 3之填充_如變性之澱粉、海藻_、海藻酸之 或多價之離子鹽。 、 20 醋不物之另外非限制之實例包括纖維素乙酸 同亓酸81、乙埽-乙酸乙烯自旨共聚物、乙酸乙烯醋 蟲膠乙基纖維素、丁基纖維素、異丙基纖維素、 甲二二7之矽酮聚合物(例如，二曱基矽酮)、PMMA(聚 膠酸fsl)、纖維素乙紐_及天然或合成之橡 ^丙擒=有機溶劑中之聚合物，諸如纖維素、聚乙婦、 -丙烯、聚醋、聚胺甲酸乙醋及耐隆。 歸 於水性組絲巾，於薄财之水溶絲合物與不溶於水 30 200819149 5

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使;=及/或部分地水雜聚合物之相對數量較佳地係致 於水性线物㈣_安定的，但是於組成物之 重=間分裂。於多種具體實施例中，薄膜包含以薄族 70〇 I 1%至約9〇%、約1%至約80%、約約 =；Γ至約寫朗1跑約4。％之數量之水溶性 2了水溶性聚合物以外，或替代水溶性之聚合物， 含以薄膜之重量計約㈣至約，較佳地約t 二认夕〇乂之數里部分地不溶於水或可於水中潤脹之聚合 種巧實施财，於水輯體環境巾安定化親水 十溥膜之方法權衡於當儲存於產品載體中之安定性，但於 -經使用後分裂轉峡其巾包含之活性成分，於薄膜中 使用水溶性及不溶於水之材料。 較，地，本發明之薄膜視需要包含一種或多種下列另外 之成分·表面活性劑、黏度調節劑、增稠劑、保濕劑、稀 釋劑、填充劑（除了以上敘述者以外）、pH調節劑、塑化劑、 填充劑、蠟、質地調節劑、油、調味及/或甜味劑、防腐劑、 溶劑、及其混合物。當然，雖然每種之以上種類之物質之 一般性質可不同，但是可具有某些共同之性質，及任何指 定之物質可適合於兩種錢多種賴之物質之範圍内之多 種目的。 於薄膜中之一種或多種表面活性劑可充當界面活性劑、 乳化劑、及/或泡沫調節劑作用。於多種之口部照護調配物 中習用地使絲面活性劑，或界面活性劑，以提供存在之 其他成分(尤其調味油）之溶解、分散、乳化及潤濕。於多種 20 200819149 ，實施财，表缝性劑經由完全地分散活性成分遍及 »财L及於某些情況中，#薄麟解時經由環繞之環境 而達成增加之預防疾病之作用。此外，於多種具體實施例 中，表面活性成分可改良薄膜組成物之化妝之外觀。適合 5 之表面活性及乳化劑較佳地係於遍及寬廣之pH範圍内合 理地安定者，包括非肥息之陰離子、非離子、兩性離子及 兩性之有機合成清潔劑。於某些具體實施例中，一種或多 齡種界面活性劑係以薄膜之重量計約〇〇〇1%至約5%，更佳 地約0.5%至約5%，及最佳地約1%至約3%之範圍内存在 10 於薄膜組成物中。 於本發明之組成物中有用之非離子界面活性劑包括經由 ί哀氧烷（尤其環氧乙烷)與有機疏水化合物（其本質上可係脂 族的或烷基芳族的）之縮合作用而製造之化合物。界面活性 劑之-種族群係如“eth〇xamers，，—環氧乙烧與脂月方酸、脂肪 15 醇、脂肪_、多元醇(例如花楸丹單硬脂咖旨)及其類似物 之縮合作用產物’而已為吾人所知。“pGlysQrbates，，敘述經 ►纟乙氧基化花揪丹-脂肪酸酯之自由態經基而製備之非離 子界面活性劑之族群。彼等係，例如，如ici America， Inc.(Bridgewater，New Jersy，υη_ 加㈣ 〇f America)之 20 TWEEN@界面活性劑市售的。非限制之實例包括P〇lys〇rbate 2〇(來氧乙烯20單月桂酸花楸丹酯，TWEEN® 2〇)及 Polysorbate 80(聚氧乙烯20單油酸花楸丹酯，tween® 8〇)。較佳之polysorbate包括每莫耳之花楸丹酯具有約2〇 至60莫耳之環氧乙烷者。 32 200819149 其他適合之非離子界面活性劑包括聚（氧乙烯)一聚（氧丙 _)喪段共聚物’特別地具有兩個聚（氧乙婦)篏段及一個聚 (氧丙烯)嵌段之此種類型之三嵌段聚合物。此等共聚物係以 poloxamer之非獨占之名稱而商業上已為吾人所知的，該名 5 稱係連同用以表示每種共聚物之個別認明之數字字尾使 用。Poloxamer可具有變動含量之環氧乙烷及環氧丙烷，導 致寬廣範圍之化學結構及分子量。一種較佳之p〇1〇xamer ， 係Poloxamer 407 ’其係廣泛地可獲得，例如於BASF公司 (Florham, Park，NJ，United States of America)之商品名稱 i〇 Pluronic® F127 下可獲得。 产適合之非離子界面活性劑之其他非限制之實例包括自環 氧乙烷與一種物質(該物質係環氧丙烷與伸乙二胺、長鏈第 三級胺氧化物、長鏈第三級膦氧化物、長鏈二烷基亞颯及 其類似物之反應產物)之縮合作用衍生之產物。 15 於本發明之具體實施例中，兩性離子之合成界面活性劑 I 亦可係有用的。此等之某些可係寬廣地敘述如脂族四級 銨二鱗、及銕化合物之衍生物，其中脂族自由基可係直鏈 或刀枝的，及其中脂族取代基之一個包含8至18個碳原 子、=一個包含陰離子水溶解化之基，例如，羧基、磺酸 〇 ^ 文基、磷酸基或膦酸基。適合之兩性離子界面活性 之種貫例係4_(耶_二(2·經基乙基十八基銨基丁 烧-1-甲酸鹽。 ~ 了他適合之兩性離子界面活性劑包括甜菜鹼界面活性 片堵如於頟予polefka等人之美國專利第5，18〇,577號中 33 200819149 =者。典型之絲二甲基甜紐包括絲甜祕2-(N-癸 =彻_二甲基銨基）乙酸鹽、椰子基甜菜鹼、肉豆囊基甜菜 驗、軟脂基甜菜驗、月桂基甜菜鹼、_基甜菜驗、硬脂 &甜莱驗、及其類似物。輸基甜菜驗係以椰子_笑乙 5 &甜祕、椰子_基甜菜驗、醯絲丙基^菜 驗及其類似物例示。特殊有用之甜菜驗界面活性劑包括挪 子醯胺基丙基甜菜鹼及月桂醯胺基丙基甜菜鹼。 • 適合之陰離子界面活性劑之實例係高碳脂肪酸單甘油醋 單硫酸鹽之水溶性鹽(諸如經氫化之椰子油脂肪酸之經單炉 1〇 酸化之單甘油醋之納鹽）、高舰基硫_諸如緣硫酸^ (SLS)、烧基芳基雜鹽諸如十二基笨雜納、高碳烧基錯 - 酸基乙酸鹽、以二祕丙_酸之高碳脂肪酸醋、及低碳 • 脂紐基紐化合物之實質上姊之高碳脂驗基酿胺(諸 如於脂肪酸、烷基或醯基自由基中具有12至16個碳者）、 15 &其類似物。最後提及之醯胺之實例係Ν·月桂醯基肌胺 酸，及Ν_月桂醯基、Ν_肉豆蔻醯基、Ν•軟脂醯基肌胺酸之 • 納、_、及乙醇胺鹽’其等較佳地實質上不含肥皂或相似 之高碳脂肪酸物質。 薄膜視需要包含一種或多種塑化劑，其等容許薄膜之強 2〇 度及撓性之調節。通常，塑化劑降低薄膜之挺度。塑化劑 化合物可包括二醇諸如丙二醇或低分子量聚合物，例如， 聚乙二醇諸如自Dow Chemical可獲得之約2〇〇至約6〇〇之 分子量之任何CARBOWAXES™。亦可使用多元醇諸如甘 油或丙二醇、山梨醇、木糖醇、甘油酯諸如三乙酸甘油酯（三 34 200819149 醋精）、檸檬酸三乙酯及天然油諸如礦 * 此等塑化劑視需要構成約1%至約、蓖麻油及植物油。 或約10%至約25%，以薄膜之重量外《、約5%至約30%、 增積劑、填充劑成分、或黏度_〜&

10 20 及亦可包含於其中。此等增積劑可=Μ可改變薄膜之性質 不溶於水中之無機材料諸如，^如，括可於粒子之形式之 三詞、魏二詞(磷酸一氫約）、後酉1:氡化石夕(石夕石）、填酸 不溶於水巾之有__可包括真珠母、及黏土。 及來自馬鈴薯、玉米、燕麥、稻米、、’、:聚乙，、聚丙烯 粉及變性之食物澱粉諸如，例如’，、/或木薯之各種赢 需要以薄膜之重量計約⑼至約5(^牙，精。增積劑係視 或約戦錢挪之數量存在。心約5%至約30%、 =之另外成分之非限制之實例包括黏土、 有機非聚合之材料之混合物諸如織(例如，蜂壤或石壤）、質 地調節劑（諸如於冷水中領脹、物理地改變及預膠化之殿 私）及著色劑。於某些具體貫施例中，薄膜包含石墨。 —於多種具體實施例中，薄膜包含調配物著色劑，其對於 薄膜、組成物、或兩種賦與顏色。於某些具體實施例中， 薄獏碎體與載體對照，及係白色、黑色、或屬於相對於或 對照於载體背景可見之任何顏色。有用之調配物著色劑包 括、非毒性之水溶性染料或顏料’諸如，例如，金屬氧化物 沈澱色料。於某些具體實施例中，著色劑係經由管制之 機關核准用於組合入食物或藥品中者，諸如由FDA核准使 用於美國中之FD&C或D&C顏料及染料。有用之著色劑包 35 200819149 括於各種比率之FD&C紅3號（四蛾榮光黃之納鹽）、食品紅 17號、6_羥基_5-{(2-曱氧基-5-曱基冰磺酸基笨基）偶氮 基卜2-萘磺酸之二鈉鹽、食品黃13號、喹啉黃或2-(2-喹啉 基)二氫茚二酮之單及二磺酸之混合物之鈉鹽、FD&C黃5 5 遽(4-對續酸基本基偶氮基-1-對續酸基苯基-5-經基-η比ϋ坐 曱酸之鈉鹽）、FD&C黃6號(對磺酸基苯基偶氮基_B_萘酚_6_ 單磺酸之鈉鹽）、FD&C綠3號(4-{[4-(N-乙基-對續酸基节 . 基胺基)-苯基]-(4-羥基-2-鏽基-苯基)·亞曱基n(N•乙基 -N-對石買酸基节基)_‘3,5_環己二稀亞胺]之二鈉鹽）、FD&c 10 藍1號(二苄基二乙基二胺基三苯基卡必醇三磺酸anhydrite 之一鈉鹽）、FD&C藍2號(鼓藍之二磺酸之鈉鹽）、及其混 合物。於一種具體實施例中，著色劑包含不溶於水之無機 顏料，諸如二氧化鈥、氧化鉻綠、酞青素綠、群青藍、氧 化鐵、或不溶於水之染料沈澱色料。於某些具體實施例中， 15 純沈殿色料包括FD&C染料之舞或铭鹽諸如；pD&c綠！ 號沈澱色料、FD&C藍2號沈澱色料、D&c紅3〇號沈殿色 ’料或FD&C黃15號沈澱色料。於某些具體實_中，水溶 性染料，諸如，例如，FD&C藍i號，係包含於不溶於水 之聚合物(諸如，例如聚乙烯)之内，致使於聚乙婦粒狀物⑽ 2〇 如’遍_此 Spectrabeads，* Micropowders，Inc.銷隹）中 找到者。於某些具體實施例中，薄膜包含染料諸如D&°C紅 3〇號。於某些具體實施例中，使用白色著色劑，例如二氧 化鈦(T1〇2)、以二氧化鈦塗布之#母(例如，咖⑽、雲母、 齡、或黏土。於某些具體實施例中，著色劑係不自薄膜 36 200819149 /參出之染料。於多種具體實施例中，薄膜包含以薄膜之重 量計約0.5%至約20%、或薄膜之重量計約1%至约15%、 或以薄膜之重量計約3%至約12%之含量的著色劑。 5 15 20 於本發明之某些具體實施例中，使用於口部照護組成物 t之薄膜包含一種或多種調味劑，其可包括任何之已為熟 諳之技術人員所知者，諸如天然及人造之調味料。此等調 味劑可係合成之調味油及調味之香料、及/或油、樹脂油及 衍生自植物、葉、花、果實及其類似物之萃取物、及其混 合物。於某些具體實施例中，調味劑包含香精油、萃取物 或調味之醛、_、酯或醇，其賦與由綠薄荷(spearmint)、薄 荷(peppermint)、鹿蹄草、黃樟、丁香、鼠尾草、油加利、 馬鬱蘭、肉桂、檸檬、萊姆、葡萄柚、柑、蘋果、梨、桃、 =莓、櫻桃、杏、西瓜、香蕉、咖啡、可可、薄荷腦、藏 回香酮、茴香腦及其混合物組成之群中選出之味道。代表 性之調味油包括：綠薄荷油、肉桂油、薄荷油、丁香油、 月，油、百里香油、香柏葉油、莖蘿之油、鼠尾草之油、 杏仁之油。亦有用者係人造、天然或合成之香料諸如 4二巧if、：樂、:加啡、可可及柑橘屬植物油(包括檸 桃萊姆及葡萄柚)及水果香精（包括蘋果、梨、 別或植:二盆子;t桃、李、鳳梨、杏及其類似物，個 量計約具體實施财，香料係以薄膜之重 • 0至約10%之數量組合於薄膜中。 使實施例中，組成物係口部照護組成物，t中 貝作為調味劑之替代或補充。適合之甜味劑係 37 200819149 水溶性的及包括於薄膜之約0·01至約1%之濃度之糖精 鈉、環己基氨基磺酸鈉、木糖醇、紫蘇糖、D-色胺酸、阿 司巴丹、蔗糖素、二氫查耳酮及其類似物。最佳地，甜味 物質係糖精鈉。 5 於本發明之某些具體實施例中，薄膜係多孔的。如於本 文中使用’多孔’意表具有複數之分散遍及主體之細孔。 較佳地，於某些具體實施例中之細孔係開孔的，其中分散 • 遍及薄膜之主體之細孔互相開啟以形成通過薄膜之主體之 連續之路線或溝槽，因此容許溶劑及/或活性成分之進入及 10 外出。細孔可係大細孔的（例如，大於約50奈米之平均細孔 尺寸）、中細孔(例如，具有約2至約5〇奈米之平均細孔尺 寸）或微細孔的（例如，於低於約2奈米或2〇埃之平均細孔 尺寸）。 、如上述，本發明之較佳具體實施例提供經由轉移於包含 15 f性成分之介質中存在之至少'部分之活性成分而將活性 成分引進入薄膜中。如先前討論，薄膜最初實質上不含受 ►轉移之活性成分。可製備薄膜，致使其具有多種活性成分， 僅4擇之活性成分係經由介質而轉移至薄膜。於介質與 薄膜之間存在活性成分之濃度梯度。雖然亦涵蓋其他相Ϊ 2〇 諸如氣相或固相，但是較佳地，介質係液相或半固相。轉 ^至少-部分之存在於介f中之活性成分至_。此可經 破動之質量輸送而發生，諸如活性成分通過濃度梯度之 擴散以於周圍情況轉移活性成分進入薄膜中。或該轉 移可包含施加於系統之某種形式之外部能量，例如為了促 38 200819149

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20 ΐϊίί之平衡、為了加速活性成分之轉移之速率、為了 動^=質量轉移障壁、及其類似物。外部原動力:主 動％加包括，例如，電力、熱、及塵力之施加。 質於體實施例中，於轉移方法之期間，薄膜接觸介 ί之iti，/膜係部分或完全沈浸於介f之内，以將曝 m} Λ増加至最大，以協助與介質之最大數量之接 之接觸H雜化合物之最大數量之轉移。涵蓋任何形式 浸可視需要將介質塗布於薄膜上或將薄膜沈 之介所。、視需要’可連續地或間斷地混合包含薄膜 貝可以批式或連續方法進行轉移方法。 ^較t具體實施例t，介f係液相或半固相(例如， =)。介質包含活性成分，及減地具有至少—種其中分 成分之相。於介f中，活性成分可係鮮及/或溶劑 、車if Ϊ少―種相中°於介質中’活性成分可係包含於不 f、、"相中:如由熟諳此項技藝者了解，介質可包含複數種 二主諸：礼液或其他多相系統。例如’於活性成分係親脂 W·月況其可係分散於親脂相之内。同樣地，親水之活 '成分較佳地係分散於相容之親水相中。介質可包含一種 =^厂(極性或非極性的）或用於懸浮之媒液(水性或非 於某些具體實施例中，如將於以下較詳細地敘述，用於 口部照護組成物、個人照護組成物、去污劑、及/或家庭照 護組成物之麵包含介f，該介f包含活性成分，隨後至 〉、-部分之活性成分之轉移。於此等具體實施例中 ，視特 39 200819149 =之組成物而定，選擇介質以包含與計晝之用途相容之成 其可包含載體成分之選擇。於某些具體實施例中，介 貝包含某種數量之極性溶劑，諸如5%至95重量％之水。 其他非限制之成分包括另外之溶劑、多元醇、保濕劑、增 5 稠劑、表面活性劑、及已為熟諳此項技藝者熟知之其他成 分。於某些具體實施例中，介質包含多元醇，諸如甘油， 其可與其他溶劑諸如水組合。 丨 於多種具體實施例中，活性成分係以大於約〇〇1%，視 需要大於約1%，視需要大於約5%，視需要大於約1〇%， 1〇 視需要大於約20%，視需要大於約30%，視需要大於約5〇 %及視需要大於約75%之濃度轉移。 較佳地，轉移至少一部分之來自介質之活性成分至薄 膜。如由熟諳此項技藝者了解，轉移之期間可視於介質中 存在之活性成分之數量、活性成分於薄膜中之合適之濃度 15 及製造方法而變動。於某些具體實施例中，使用介質作為 用於終組成物或產品之载體。因此，組成物之載體視需 ►要包含介質。此外，於某些具體實施例中，介質形成組成 物之載體。載體可另外包含一種或多種另外之活性成分， 其與受轉移進入薄膜中者無關。於其他具體實施例中，介 20 質係用於轉移活性成分至薄膜之轉移介質，但該介質不是 隨後使用於生成之組成物/產品中。 如由熟諳此項技藝者了解，介質之濃度係視主要用途而 定。例如，於介質將組合入載體中之情況中，最適化活性 成分之濃度，致使其於有效並且無毒性之良好濃度之範圍 200819149 内，因此接近活性成分之有效數量。此外，於此種情況中， 於組成物之儲存之期間，介質將接觸載體，致使轉移之期 間係相對地長，因此使濃度梯度能接近於平衡(或容許活性 成分由薄膜之不可逆之吸收）。於载體中，介質之稀釋之數 5 量將進一步決定活性成分於介質中之需要之濃度(進一步解 釋活性成分於薄膜中之合適之濃度）。於其他具體實施例 中，例如，其中介質完全係轉移介質者，活性成分濃度可 | 係相對地高，以協助較大之濃度梯度及活性成分之較快速 轉移至薄膜。 10 於某些具體實施例中，轉移於周圍條件發生。於某些具 體貫施例中，轉移於高於或相等於約25。〇發生。此外，於 某些具體實施例中，轉移存在歷時低於約1〇小時，視需要 ，於約5小牯，視需要低於約3小時，視需要低於約工小 時，及視需要低於約30分鐘。於某些具體實施例中，轉移 15 存在歷日守低於約20分鐘，視需要低於約15分鐘，及視需 要低於約10分鐘。於其他具體實施例中，轉移存在歷時約 10至72小日守或較長。於一種具體實施例中，轉移存在歷時 低於約48小日守，例如，歷時約24小時。於一種具體實施 ，中，介質包含於水溶液中之過氧化氫活性成分，其中過 2〇 氧化氯之濃度係約1%至約50%重量比，約1%至約1〇%， 視雨要約1%至約5%重量比。最初，薄膜不包含過氧化物 你白劑。於24小時之後，薄臈包含以薄膜之重量計約〇〇1 %至约10%，視需要約1%至約5%之過氧化氣。 因此，於某些具體實施例中，於轉移之後，於薄膜中存 41 200819149 在之經轉移之活性成分之部分大於約0.01%係較佳的。於 其他具體實施例中，於薄膜中存在之經轉移之活性成分之 數量係大於约1%，視需要大於約5%，視需要大於約10 %，視需要大於約20%，視需要大於約30%，視需要大於 5

10 15 20 約40%，視需要大於約50%，視需要大於約60%，視需要 大於約75%。然而，如由熟諳此項技藝者了解，活性成分 於薄膜中之濃度可係很低的，例如，於使用香料、甜味劑、 著色劑或有效藥物活性成分之情況中。此外，活性成分於 薄膜中之濃度係視多種之因素而定，包括活性成分之有效 數量、及薄膜接受及保留活性成分之傾向；其轉而可係視 多種之因素而定，包括但不限於薄臈之多孔性、於薄膜與 活性成分之間之化學相容性。 w、 本备明之薄膜較佳地具有實質上層狀之結構。“ 結構於-個或兩個維(例如χ或y，具有二於 lz維11 之結構之厚度實質上較大之尺寸，及通 -種且/ / Λ f上平面、分層、統葉狀之形狀。於 例：二狀結構實質上係平面的，於… 例中，層=構^是者;:的上較大之尺寸。於其他具截實施 产比另、方式表不，薄膜較佳地具有約5 ·· 1錄大之縱 =唯=，縱橫比(AR)係定義…L/D，：= 長之維之長度及D係最其最短 ，、T L係取 體實；^ί 少約1G:1之縱觀。於多種且 趙，，薄膜碎趙具有約5:1至約⑽〇。:=橫 42 200819149 比。雖然於某些具體實施例令薄膜 種具體實施例中，薄膜包含1 的，但是於- 5 10 15 20 出如實質上平坦之表面。於此等4:3Γ Γ表現 有任何之多種形狀，包括具有平滑、^二面具 體實施例尹，^包數薄膜碎體。於某些具 密耳至約10宓耳之，译 體，其等獨立地具有约0.1 0,2毫米。 耳吟艚之較佳長度係至少約 體:薄膜包含複數碎體或片。此等碎 別之部分、碎體、二切二、=固=固體* 實施例中，薄臈碎體具有可热4广合物。於多種具體 例中，薄膜碎體構成非隨機 於某些具體實施 正方形、長方形、菱形)、五邊：：进角：、二邊㈣ 心、寶:、ί : 2命物體之代表之形狀，諸如星、 及其類似物。’水草、予母、數字、動物、文字、 -二=膜:::二同之組成’例如具有第 包含第二種顏色之薄膜碎體二體種2二種複數之 =異的。涵蓋不同組成物之4變= 物或不同之薄膜组成物中之任何數目之不同之活性成分成 43 200819149 、=某些具體實施例中，可使用習用之擠製、吹氣模造、 ，二劑、鱗H、或其他她之方法而製備根據本發明之 薄膜’所有方法皆已為熟諳之技術人員所熟知 。例如，為 了1 至由溶劍淹鑄而製備薄膜，將形成薄膜之聚合物可溶於 或溶解於足夠數量之與該聚合物相容之溶劑中 。適合之溶 劑之貫例包括水、醇、丙酮、醋酸乙酯或其混合物。 於某些具體實施例中，薄膜係溶液澆鑄。適合之溶劑之 實例包括水、醇、丙酮、醋酸乙酯或其混合物。於一種具 體實施例中，溶劑係較低分子量醇溶劑，諸如乙醇。雖然 較寬廣範圍之厚度係可行的及由本發明所涵蓋，但是於將 漿液澆鑄之後，乾燥薄層至約0.5密耳（13微米）至約2密耳 (50微米）之較佳厚度。 於已形成溶液之後，可於攪拌下將塑化劑加入，及倘若 必要可施加熱以協助溶解，直到已形成清澈並且均勻之溶 液為止，接著藉由磨擦物、及任何另外成分之添加，諸如 增積劑、塑化劑、表面活性劑、調味劑及/或甜味劑。可將 溶液塗布於適合之載體底材材料上，及乾燥以形成薄膜。 底材較佳地具有容許聚合物溶液均勻地散布遍及計劃之底 材寬度而不浸透入以於兩片底材之間形成不能透過地強烈 之結合之表面張力。適合之載體底材材料之實例包括玻 璃、不鏽鋼、如 TEFLON⑧(DuPont，Wilmington，DE)市售之 聚四氟乙烯(PTFE)、以聚乙烯浸潰之牛皮紙或聚酯塑膠襯 墊。 可使用不負面地影響薄膜之活性成分或味道之乾燥烘 44 200819149 箱乾‘隨道、真空乾煉機、或任何其他適合之乾燥設備 而於中等至高溫度空氣浴中乾_膜。於乾燥之期間，薄 膜可，歷優先之拉伸或其他排列方法，諸如沿著薄膜之預 ^決定之軸定向之空氣吹製，以排列磨擦物粒子，以於薄 5 冑之内具有合適之排列。錢之薄叙成料碎體或於最 後开/式之形狀可經由簡單之刀片切削、旋轉或衝壓機模。 視而，，载體底材可具有於其中形成之模，及漿液將於模 丨 中乾燥成為由模界定之預先決定之形狀。於本發明之某些 具體實施例中，可將易碎之活性成分組合入薄膜組成物中 1〇 而不影響或避免薄膜製造之某些態樣，因此致使能較容 易、較經濟、並且較堅固之薄膜製造。 可使用已為熟諳之技術人員所知之習用成分，以形成於 以上列出之組成物之載體。載體之特定之組成較佳地係視 組成物之計畫之用途而定。載體可係於液相、半固相、或 15 固相中。當組成物係口部照護或個人照護組成物時，彼等 較佳地係於口内或皮膚（即，化妝)可接受之载體或媒液中供 > 應。口部照護組成物可係於潔齒劑（包括牙膏、齒凝膠、漱 口水、牙粉、及預防疾病之糊劑）、糖食（包括口香糖、粒狀 物及咀嚼物)、薄膜、塗抹產品、職業之磨光調配物或其中 20 使用磨擦物之於此項技藝中已為吾人所知之任何其他形 式。個人照護組成物包括：肥皂、沐浴膠、身體洗劑、去 角質凝膠、乳液、止汗劑及除臭劑產品、指甲照護產品、 及其類似物。家庭照護組成物包括粉末、糊劑、清潔劑、 織物軟化劑、去污劑及其類似物。特定之載體成分之選擇 45 200819149 係視合適之產品形式而定。 較’载體係水性的，於其案例中載體 體實質上不是二95%之水。於其他具體實施例中，載 他”組成物之賴視需要包含其 10 15 20 a ^ θ ^ ^ 工裡犬貝之物貝之一般性質可不同，但 些共同之性質，及任何指定之物質可適合於兩 :夕種之此等種類之物質之範圍内之多種目的。 適口之表面活性劑係遍及寬廣之pH範園内合理地安定 及於此項技藝中已為吾人所熟知者，包括陰離子、非離子 或兩性之界面活性劑，包括以上於薄膜組成物之内容中敘 述者，其等於此處係有用的。 於關於以潔齒劑之形式之口部照護組成物之具體實施例 中，例示之载體實質上係半固體或固體。潔齒劑通常包含 表面活性弹|、保濕劑、黏度調節劑及/或增稠劑、磨擦物、 溶劑（諸如水）、調味劑及甜味劑。如由熟諳此項技藝者認 知，除了先前敘述之成分外，口部照護組成物視需要包含 其他物質，包括例如，潤滑劑、潤濕劑、口感劑(mouthfeel agents)及其類似物。於頒予Boyd等人之美國專利第 6,669,929 號、頒予 Gebreselassie 等人之第 6,379,654 號、 及頒予Nabi等人之第4,894,220號中揭示用於口部照護組 46 200819149 5

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20 成物之適合之載體之實例。 地维持之第二八於，具體實施射，組成物包含分隔 要以致使刀ί弟二部分兩者。分隔地維持部分僅需 成物之一種部分與組成物之另-種 八刀立用之方式’轉該㈣分。通常，使用雙成 ::相？遵組5物’其中具有於組成物中包含之-種或多 谷之成分。例如，倘若載體包含兩種不相容之活性 壤二^分隔，但是可能具有活性成分自 :膜進入载體中之某種移動，反之減，及因此，於某些 2兄中提i、π全分隔之相可係良好的。成分之分隔可係經 ;此項技藝中已為吾人所知或發現之任何方法而達成， 及包括此等成分之分隔之化學、物理、及機械方法之任何 組合。例=，可組合第—及第二不相容之成分但某些成分 ，，由包裹或包膠一種或兩種成分於保護之薄膜、塗膜、 胗囊、膠微粒、及其類似物中而分隔地維持。 於關於糖食之形式之口部照護組成物之具體實施例中， 例不之载體實質上係固體或半固體。糖食載體於此項技藝 中係已為吾人所知的，及較佳地包括咀嚼膠載體，其通常 具有咀嚼膠基材、一種或多種塑化劑、甜味劑、及調味劑。 於皆頒予Chow等人之美國專利第5,833,954號及第 5,933,786號、及頒予Stier等人之第6,770,264號中可找到 適合之糖食载體之實例。 47 200819149 5

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20 =某些具體實施例中，口部照護組成物係於口内可消耗 =薄膜，於包含於薄膜載體内分散之活性成分之經轉移部 为之坪體之形式。薄膜組成物可係任何之先前敘述者；然 而，於某些具體實施例中，薄膜碎體較佳地具有不同於薄 膜载體之組成，致使薄膜碎體係物理地及/或化學地與薄膜 載體分隔。較佳之薄膜載體包括可溶解之薄膜或具有可移 動之墊片之薄膜，如已為熟諳此項技藝者所知。於頒予 Sc^radi等人之美國專利第4,713,243號、皆頒予Xu等人 之第 6,419,903 號、第 6,419,9〇6 號、及第 6,514,483 號、及 頒予Moro等人之美國專利公告第2〇〇4/〇〇62724號中可找 到適合之薄膜之非限制之實例。 可設計薄膜载體，以具有對應於以選擇之聚合物為基礎 而預先决疋之處理期間之容解速率。較佳地，薄膜載體之 溶解速率似使該_龍㈣包含雜成分之薄膜較快 之速率分裂或溶解，因此料於賴㈣+存在之活性成 分C排除於之轉移之活性成分）、及包含經轉移之活 性成分之薄膜之活性成分之受控制之釋出。載體薄膜可係 由以上純含轉移之活性成分之賴之内料敘述之相 同形成薄膜之材料形成。 載體薄膜可係由任何f用之形成薄膜之方法製造，諸如 先前欽述者。較鶴，於轉鱗之錢於㈣之前，將 包含活性成分之薄觀合i财4 t比包含活性成分之_碎_厚。雜歓廣範圍U 度係可行的，但是較佳之厚㈣約G.5密耳至約2〇密耳尽 48 200819149 參 10 15 20 於某些具財_+，組成物 抹口内或指甲組成物之形式。塗抹載體係丄動盒 性之液體餅液’其係經由以綠之塗”之手動^水 塗敷至表面’諸如牙L曱。於某些具體實施例^ 抹口部照護組成物包含増進黏著之形成薄膜之聚合物劑， 其係液體亚且親水的，諸如聚狀基二合物，例如， 環氧乙燒之非奸聚合物、或魏乙烧㈣氧秘 子嵌段共聚物(例如，P〇l〇xamer絲物卜塗抹载體亦視恭 要包含溶劑、—、增賴、填_、或純調節劑: 於頒予Santaipia等人之美國專利第6,77〇,266號、及頒 Hoic等人之第6,669,930號中討論適合之塗抹载體。 個人照護產品載體可係於寬廣種類之形式，諸如，例如 乳液，其包括但不限於，水包油、油包水、水包油包水、 及矽酮包水包油。乳液可涵蓋寬廣範圍之黏度，例如，約 100厘泊至約200,000厘泊。其他適合之載體包括無水之液 體溶劑諸如油（例如，植物油及礦油）、醇(例如，乙醇、異 丙醇）及矽酮（例如，二甲矽酮烷、環曱石夕酮烧 (cyclomethicone));以水性為基礎之單相液體溶劑（例如，水一 醇溶劑系統）；及此等無水及以水性為基礎之單相液體溶劑 之經增稠之形式（例如，其中溶劑之黏度係已經由適合之 膠、樹脂、蠟、聚合物、鹽、及其類似物之添加而提高， 以生成固體或半固艚）◊如於以上討論，個人照護組成=體 物時常包含潤滑劑、潤濕劑、或調節劑，其等亦可形成載 體之溶劑之一部分。肥皂、凝膠、身體洗劑及其類似物較 49 200819149 =包含表面活性劑清潔劑。於頒予s 利第5,480,633號中討論此等载體之實例。 關專 家庭照護或家務清餘成物鋪縣地包含— 5

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表面活性清_、清_增_諸如碰鹽（例如，硫酸 納）、«鹽(例如，雜三納、磷酸二納）、複合之鱗酸 如’焦磷酸四鈉、三聚磷酸鈉、四磷酸鈉、六偏磷酸鈉)、 石夕酸鹽如’石夕酸納、勝態石夕酸鹽）、碳酸鹽(例如，碳酸 鈉氫鋼）、/示白之化合物(例如，次氯酸鈉、過蝴酸納、 過石反酸鈉）、以及選用之活化劑、pH緩衝劑、酶、調節劑、 稀釋劑、及其類似物。於頒予等人之美國專利 第6,670,318號、頒予Thomas等人之第5,294,364號、頒予 Denis專人之弟4,869,842號、頒予Lancz之第3,965,026號 中敘述例示之去污劑。 【實施方式】 本發明係經由下列之非限制之實例而進一步舉例說明。 實例1 .使用於以下之表I中表列之成分，製備薄膜組成物。 20

表I 成分 %組成 (濕基準） 近似％組成 (乾基準） METHYLCELLULOSE® E5 10 34 50 200819149 METHYLCELLULOSE® E50

薄膜係自水溶液澆鑄，其中固體之數量可自5%織 60%。特定地，於表i中之實例1中，薄膜係自包$約^ %水之漿液澆鑄。以9密耳將薄膜濕澆鑄於可移動之以产 乙烯塗布之紙腹板上，及於設定於8(rc之烘箱中乾燥 約10分鐘。薄膜包含薄荷腦(為了呼吸清新及冷卻卜= 不含潔白劑。薄膜之成型為最後之形式係可經由簡單之刀 片切削、旋轉或衝壓機模。 10 實例2 以相同於為了實例1所敘述者之方法，使用於以下之表 Π中表列之成分製備薄膜組成物。薄與包含薄荷腦，及不 含潔白劑。 51 15 200819149 in 成分 %組成 (濕基準） #似％組成 赛基準） METHYLCELLULOSE® E15 4 1 Q METHYLCELLULOSE® E50 4 — 1 Q 薄荷腦 4.4 芥菜仔油 2.6 -^^22 '二氧化鈦 2 1 Π SOLKA-FLOC® 300 1·6 δ TWEEN® 80 0.25 Ο 1 甘油 0.25 1 三乙酸甘油醋（Triacetin) 0.25 JL ---—-- 1 玉米澱粉 0·2 1 水 足夠量 5 %固體 --— 19 _ _讎 實例i 根據貫例2,使用於以上之表jj中表列之成分製備薄膜組 5 成物。自鑄製之薄膜切割小正方形（1/16吋寬）。以根據實例 2之4膜組成物’製備具有來自表瓜之成分之雙相潔齒劑組 成物。潔齒劑包含第一部分(部分A)及第二部分(部分B)， 及每部分係經由下列方法參考表羾而分別地製備。受轉移 至溥臈之活性成分係潔白劑（過氧化氫）。將糖精鈉、氟化 納、焦磷酸四鈉(TSPP)、葡萄糖酸鎂、及其他鹽分散於水 52 10 200819149 5 中及於習用之混合機中於攪拌下混合。於攪拌下將保濕 劑，例如，甘油及山梨醇，加入水混合物中。然後將有機 之增稠齊彳（諸如鹿角菜芽、缓曱基纖維素、GANTREZ㊣及任 何聚合物)加入。將過氧化氫產物加入部分B中。攪拌生成 之混合物，直到形成均勻之凝膠相為止。將混合物轉移至 兩速率真空混合機中，於該處將磨擦物及無機之增稠劑加 入。於约20至50宅米水柱之真空下，於高速率混合混合 物歷時5至30分鐘。將調味油稱重出，然後加入混合物中。 最後，將界面活性劑，諸如月桂__ls)或聚乙二醇 (PEG)進料入於分別之混合機中之個別之部分中。將來自實 例2之薄膜片加人部分B調配物中及混合。生成之部分係 均勻、半固體、可擠製之糊劑或凝膠產物。 “ 部分A及部^ B可係於具有隔片之雙相容器中供應，諸 如具有聚乙烯陬壁之雙室管容器。 15 表m 成分 部分A (曹吾 部分B (重量％) 山梨醇 糖精納 — 〇 f： 焦、填酸四鈉 ^---- _ 1 二氧化鈦 _______ ·—^_____ 1 葡萄糖酸鎂 --- * —— 0 fK 氟化鈉 -----v · V/^ 0 ΊΑ-Ϊ 53 200819149 聚乙二醇 600(PEG 12) 2 10 CARBOPOL® 974P 12 2 黃原膠 — 0.4 氫氧化鈉（50%) 一賴· 0.3 GANTREZ 液體（13%) — — 氫氧化鈉（50%) — 0.3 甘油 ——— 40 磷酸(85%) 7.7 0.1 過氧化氫(35%) -— 5.7 來自實例2之切削薄膜碎體 — 0.5 三聚磷酸鈉 7 — 羧甲基纖維素鈉 1 Iota鹿角菜苷 0.35 — SYLODENT 783 11 — SYLODENT XWA 650 高清潔之 10 — 矽石磨擦物 ZEODENT® 165增稠之矽石 1.4 — ZEODENT® 115 ——— 0.15 Laponite D 0.75 — 十二基硫酸鈉 2 — 香料 1 1 BHT — 0.03 FD&C藍色染料1號(12.5%) — 0.27 水 足夠量 足夠量 54 200819149 於表IV中提供於自實例3之部分B移出之條片中之過氧 化氫含量之測量，其係與比較實例A(—種市售之潔白條 片，Crest WHITESTRIPS®，來自 Procter and Gamble Co (Cincinnati，OH，United States of America))比較。此外，於 5 色蔭中之改變之試驗顯示，於10至15次處理之過程中， 實例3之潔白條片顯示與比較實例相似之使用 SPECTROSHADEtm 分析之 stained improphied molars 之 _ 測量。於是，根據本發明之方法，活性成分之轉移提供具 有有效數量之經轉移之活性成分之薄膜，致使薄膜係適合 10 於口内潔白組成物中之使用。 σ

ilV 潔白條片 %過氧化物 來自實例3之薄膜 1.82 比較實例A 4.77

15 實例4 除了製備僅-種單相及受轉移至薄膜之活性成分係 菌非，子經_化之二苯基鱗(二氯苯氧氯紛)以外，以相同於 ^ 了貫例3敘述之方法’使用以下於表v中之成分製備薄 55 20 200819149 表v 成分 緩曱基纖維素納(Sodium CMC) 聚乙二醇 600(Pg3 12) 山梨醇 重量％

67 糖精鈉 氟化鈉 ZEODENT® 113石夕石磨擦物 ZEODENT® 165增稠之梦石 氯I本氧氣驗 調味油 月桂硫酸鋼 0.4 0-24 有色之顏料

8 0.3 L2 來自實例2之切削薄膜碎體 挪子酸胺基丙基甜菜驗 水 L5 0.3 0.5 足夠量 實例5 可使用包含甘油及過氧化物作為活性成分 如’ 35%魏域水缝），轉移 、( 擇多種之活性成分濃度。 领。可選 使用根據實例2製備之賴喊物 以 t實例3之部分B之-部分使用之甘油：氧 备•薄難《 〇.5重量瓶供额甘如過氧㈣介質混合 56 200819149 歷時1 δ <、 昭独⑽ 然後將包含賴之介·合返回入口部 成物之载體中，^將其與部分Β配方之其他成分 ，如以上敘述，然後於該處將其他成分加入。 5 10 15 實例6 2中製備之薄膜組成物，根據表VI製備多種 不同派度之介質。轉移時間係對於實例Α、Β、及 表示’將薄膜條片沈浸及混合人介f中。於各種轉移時間 自介質移出之條片中測量之過氧化物含量係如於絲 選擇轉移至薄口氧化物之部分。當過二：:質； 膜中之相同濃度。 I㈣間之長度以達成於薄

57 200819149 “於夕種具體實施例中，本發明提供轉移活性成分進入薄 '中之决速並且有效之方法。此外，經由預形成薄膜組成 物及其後將活性成分引進至其中，該等方法特定言之係很 適纽其t %域分係脆的 、或將係經由曝露於對於薄膜 .5 製造良好之條件而影響之具體實施例中。轉移進入薄膜中 之活性成分於載體(該载體包含 ’例如，不相谷之成分及界 面活性劑）中之儲存後係安定的。此外，於製造工廠中’本 • *明之，提供容易並且經濟之處理。 應暸解’於本揭示中之說明及特定之係計畫僅用於 10舉例說明之目的及不是計晝以限制本揭示之範圍。 ^ 【圖式簡單說明] . 無 15 【主要元件符號說明】 無 58

Claims (1)

1. 200819149 十、申請專利範圍： L 一種製造薄膜之方法，包含·· 5

   20 將薄膜引進入包含活性成分之介質中，其中該薄膜實質 上不含該活性成分；及 ^該介質轉移至少一部分之該活性成分至該薄膜。 2·如請求項1之方法，其中該薄膜係多孔的。 如明求項1之方法，其中發生該轉移直到於該薄膜中該薄 含有效數量之該活性成分為止，致使該薄膜係適合於 4 邛恥瘦、個人照護、去污及/或家庭照護組成物中之使用。 請求項1之方法，其中於該薄膜中之該經轉移之活性成 为之數量係大於約0.5%，以該薄膜之重量計。 5·^°凊求項1之方法，其中於讓薄膜中之該經轉移之活性成 6为之數量係約1%至约5%，以該薄膜之重量計。 •如凊求項1之方法，其中該轉移於高於或等於約25〇c發生 歷時低於約48小時。 求項1之方法，其中該薄膜包含由水溶性聚合物、可 分散於水中之聚合物、及不溶於水之聚合物組成之群中選 出之聚合物。 > 求項7之方法，其中該聚合物係由纖維素鍵、丙稀酸 =三甲基丙烯酸酯、聚乙烯醇、聚伸烷基、聚伸烷基氧、 笨乙埽、聚乙烯基吡咯啶酮、聚乙婦基膦酸酯、矽酮烷、 何生物、共聚物、及其混合物組成之群中選出。 9 ·如請卡 八 項1之方法，其中該轉移包含至少一種之該活性成 77 該介質之擴散至該薄膜、及該薄膜自該介質吸收該活 59 200819149 性成分進入。 10.如請求項1之方法，其中該活性成分係由下列組成之群中 選出：牙齒潔白劑、皮膚潔白劑、抗微生物劑、防蛀劑、 • 防牙垢劑、防齒斑劑、防黏著劑、脫過敏劑、消炎劑、 5 惡臭控制劊、調味劑、著色劑、抗老化劑、唾液刺激劑、 私、簡劑、抗粉侧、抗牛皮癖劑、 濕潤劑、_劑、皮膚脂質流化劑、保濕劑、除臭之活 • 性劑、止=之活性劑、天然萃取物及香精油、營養品、 閉a炤酶A白質、胺基酸、維生素、止痛劑、遮陽 劑、I外線吸收劑、抗氧化劑、抗生素、去角質霜、及 其混合物。 •如喷求項1之方法’其中該薄膜包含—種之表面活性劑、 y卜增稠劑、保濕劑、稀釋劑、填充劑、阳調 15 12. =二:塑化，、填充劑、壤、質地調節劑、調味及/或甜 味劑、防腐劑、溶劑、及其混合物。 護、個人職、去污及/絲庭照護組成 物之方法，該方法包含： ，薄膜？I進人包含活性成分之介質中，其中該薄 貝上不含該活性成分； 、 =介質轉移至少—部分之該活誠分至該薄膜，其 中=該轉移直到該薄膜包含有效數量之該經轉移之活 ，成刀為止，致使該薄膜係適合於作為至少一種之該口 邠恥遵、該個人照護、該去污及/或該家庭照護組成物之 使用； 20 200819149 經由將包含該經轉移之活性成分之薄膜引進入載體中 而製備該組成物，其中包含該經轉移之活性成分之薄膜 於該組成物之儲存之期間係安定的。 13.如請求項12之方法，其中該組成物之載體另外包含該介 • 5 質。 _ 14.如請求項12之方法，其中該載體包含一種或多種由磨擦 物、表面活性劑、清潔劑助效劑、黏度調節劑、增稠劑、 • 保濕劑、稀釋劑、pH調節劑、潤滑劑、潤濕劑、口感劑、 甜味劑、調味劑、溶劑、水、著色劑、及防腐劑組成之 10 群中選出之成分。 15.如請求項12之方法，其中該組成物係於由潔齒劑、糖食、 . 薄膜、塗抹產品、潤絲精、液體、糊劑、凝膠、肥皂、 身體洗劑、擦洗產品、乳液、指曱照護產品、去污粉、 液體去污劑、及半固體去污劑組成之群中選出之形式。 15 16.如請求項12之方法，其中該薄膜包含由水溶性聚合物、 可分散於水中之聚合物、及不溶於水之聚合物組成之群 • 中選出之聚合物。 17·如請求項12之方法，其中該活性成分係由下列組成之群 中選出：牙齒潔白劑、皮膚潔白劑、抗微生物劑、防蛀 20 劑、防牙垢劑、防齒斑劑、防黏著劑、脫過敏劑、消炎 劑、惡臭控制劑、調味劑、著色劑、抗老化劑、唾液刺 激劑、齒周膜之活性成分、皮膚調節劑、頭髮調節劑、 抗粉刺劑、抗牛皮癖劑、濕潤劑、潤滑劑、皮膚脂質流 化劑、保濕劑、除臭之活性劑、止汗之活性劑、天然萃 61 200819149 取物及香精油、營養品、閉合劑、酶、蛋白質、胺基酸、 ，生素、止痛劑、遮陽劑、紫外線吸收劑、抗氧化劑、 抗生素、去角質霜、及其混合物。 18.如請求項12之方法，其中該活性成分包含—種或多種由 下列組成之群中選出之化合物：過氡化物、金屬氯酸鹽、 聚乙烯基吡咯啶酮(PVP)-過氧化氫複合物、過硼酸鹽、 過碳酸鹽、過硫酸鹽、過磷酸颦、過矽酸鹽、過氧酸、 四級錢化合物、錢鑌化合物、異喧琳鐵化合物、錢、 脒:雙η比咬、錢、胍、Na屬基胺基酸烧基醋、非離子 二苯基醚、酜酸、洗必泰、A根驗、柳酿胺苯、 分、鋅離子來源、亞錫離子來源、氯酸離子來源、 鹽、衍生物、及其混合物。 a 項Η之方法’其中於該轉移之後於該薄膜中之該 15 ❿ 20 % Γϋί分之數量係大於約G.5%，以該薄膜之重量計。 .二’項I2之方法，其中於該轉移之後於該薄膜中存在 y活性成分之數量係約1%至約5%，以該薄膜之重量 21. ：ζ了求項12^方法，其中該薄膜包含一種或多種之 劑、ΡΗ調節劑、塑1劑1真=1劑、稀釋劑、填充 味及，或甜味劑、防腐劑、 細雜狀雜成分之該 Α -種製造π部照護組成物之方法，該方法包含： 62 200819149 將薄膜引進人包含Π部活性成分(該σ部活 :潔白劑)之介質中，其中該薄膜實質上不含該 5 自：：質轉移至少一部分之該口部活性成分 膜，其中發生該轉移直到該_包含有效數量之該= 移之活性成分為止，致使該_係適合於讓二j 成物中之使用；及 “^蔓、級

   10 24. 15 25·

   經由將包含該_移之口部活性齡之薄 載體中而製備該Π部照護組絲，其巾包含該.入 =成分之薄臈於該σ部照護組成物之儲存之期間^ ί 如請求項23之方法，其中該潔白劑包含—種或多 列組成之群中選出之化合物：過氧化物、金屬氯酸職下 聚乙稀基吼略咬酮—過氧化氫複合物、過硼酸鹽、過^於 鹽/過硫酸鹽、過磷酸鹽、過矽酸鹽、及過氧酸。夂 如凊求項23之方法，另外包含心内表面接觸該昭 護組成物。 …' 20 26. 如請求項23之方法，其中於該轉移之後於該薄膜中之該 活^成分之數量係大於約〇.5%，以該薄膜之重量計。 27. 如明求項23之方法，其中於該轉移之後於該薄膜中存在 之該活性成分之數量係約1%至約，以該薄膜之重量 言十0 63 200819149 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：第（象）圖。 (二) 本代表圖之元件符號簡單說明：i

   10 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： ^ 〇

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