TW200808707A - Sulfamide and sulfamate derivatives as histone deacetylase inhibitors - Google Patents

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David Smil
Silvana Leit
Alain Ajamian
Martin Allan
Yves Andre Chantigny
Eric Therrien
Amal Wahhab
Sukhdev Manku
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Methylgene Inc
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Description

200808707 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於抑制組蛋白去乙醯酶之化合物。 【先前技術】 於真核細胞中，核DNA係與組蛋白締合，以形成緊密複 合物，稱為染色質。組蛋白係構成基本蛋白質之族群，其 一般係高度地保守，橫越真核生物物種。核心組蛋白，稱 為H2A、H2B、H3及H4，係締合以形成蛋白質核心。DNA 係環繞此蛋白質核心捲繞，其中組蛋白之基本胺基酸係與 DNA之帶負電荷磷酸根基團交互作用。DNA之大約146個鹼 基對係環繞包覆組蛋白核心，以構成核體粒子，染色質之 重複結構主體。
Csordas，J·，286 ·· 23-38 (1990)陳述組蛋白係易遭受到 N-末端離胺酸殘基之α，ε -胺基之轉譯後乙醯化作用，此為 一種藉組蛋白乙醯轉移酶（ΗΑΤ1)所催化之反應。乙醯化作 用會中和離胺酸側鏈之正電荷，且被認為會衝擊染色質結 構。事實上，Taunton 等人，272 : 408-411 (1996)陳述轉 錄因子進入至染色質模板係被組蛋白高乙醯化作用所加 強。Taunton等人進一步陳述富含乙醯化不足之組蛋白H4， 已被發現於基因組之轉錄上寂靜區域中。 組蛋白乙醯化作用為一種可逆改質，其中去乙醯基作用 係藉由被稱為組蛋白去乙醯酶（HDAC)之酵素族群所催化。 使具有HDAC活性之蛋白質編碼之基因順序之分子無性繁 殖，已確立一組分立HDAC酵素異構重組物之存在。Grozinger 121837-1 200808707 等人，iVoc· Λ^/· Ad 5W· C7似，96 : 4868-4873 (1999)陳述 HDAC 可 被區分成兩種類別，第一種由酵母似Rpd3蛋白質作代表， 而第二種由酵母似Hdl蛋白質作代表。Grozinger等人亦陳述 人類HDAC-1、HDAC-2及HDAC-3蛋白質係為第一種HDAC之 成員，且揭示新穎蛋白質，稱為HDAC-4、HDAC-5及HDAC-6， 其係為第二種HDAC之成員。Kao等人，差涿與發廣14 : 55-66 (2000)，揭示此第二種類之另一個成員，稱為HDAC-7。又最 近，Hu，E 等人，J C/zrn· 275 : 15254-13264 (2000)揭示第一種 類組蛋白去乙醯酶之另一個成員，HDAC-8。Zhou等人，外沉. 7Vai/· 土沉/· &7··以又乂，98 ·· 10572-10577 (2001)陳述新穎組蛋白去 乙醯酶HDAC-9之無性繁殖與特徵鑒定。Kao等人，J； 5ζ·〇/. Cta·，277 : 187-93 (2002)陳述哺乳動物HDAC10之單離與特徵 蓉定，其為一種新穎組蛋白去乙醯酶。Gao等人，J所6>/. CT^m. 77 (28): 25748-55 (2002)陳述HDAC11之無性繁殖與功能性特徵 鑒定，其為人類組蛋白去乙醯酶族群之新成員。Shore，/Voc. iVai/· 4〇沉/· C/AA 97 : 14030-2 (2000)揭示第三種類之去乙醯 酶活性，Sir2蛋白質族群。仍不清楚此等個別HDAC酵素扮 演何種角色。
利用已知HDAC抑制劑之研究已確立乙醯化作用與基因 表現間之連結。許多研究已檢驗HDAC與基因表現間之關 係。Taunton 等人，5W⑽π 272 : 408-411 (1996)，揭示人類 HDAC， 其係與酵母轉錄調節劑有關聯。Cress等人，J· Ο//· Ρ/ζγ· 184 : 1-16 (2000)，揭示在人類癌症之環境中，HDAC之角色係作為 轉錄之辅阻遏物。Ng等人，77抓25 : 3月（2000)，揭示HDAC 121837-1 200808707 作為轉錄阻遏物系統之擴散特徵。Magnaghi-Jaulin等人，/Vog. CW/ qyc/e办又4 : 41-47 (2000)，揭示HDAC作為對細胞循環進 展重要之轉錄共調節劑。
Richon 等人，TVoc· Λ^/· 5W· 95 : 3003-3007 (1998)，揭 示HDAC活性係被三氯制菌素（trichostatin) A (TSA)所抑制，其 為一種單離自玫 < 避I磨之天然產物，其已被証實會抑制 組蛋白去乙醯酶活性，且在細胞中，於G1與G2期中遏制細 胞循環進展（Yoshida 等人，又所〇/. C/zem· 265 : 17174-17179, 1990 ; Yoshida 等人，及φ. Ce//i?烈· 177: 122-131，1988)，及被一種合成 化合物癸二醯基醯基苯胺異羥肟酸（SAHA)抑制。Yoshida與 Beppu，CW/ 及從，177 ·· 122-131 (1988)陳述 TSA 會造成在細 胞循環之h與G2期遏制大白鼠成纖維細胞，其係使HDAC 牵連細胞循環調節。事實上，Finnin等人，401 : 188-193 (1999)陳述TSA與SAHA會抑制細胞生長，引致末端分化，及 防止腫瘤在老鼠中形成。Suzuki等人之美國專利6，174,905與 EP 0847992，揭示苯甲醯胺衍生物會引致細胞分化，且抑制 HDAC。Delorme 等人之 WO 01/38322 與 PCT/IB01/00683 係揭示其 他化合物充作HDAC抑制劑。其他組蛋白去乙醢酶活性抑制 劑包括特拉波菌素（trapoxin)、迪普迪辛（depudecin)、FR901228 (Fujisawa醫藥）及丁酸鹽，已發現會同樣地在細胞中抑制細 胞循環進展（Taunton 等人，分化272 ·· 408-411，1996 ; Kijima 等 人，J· 5zb/· C/2ew. 268(30) : 22429-22435, 1993 ; Kwon 等人，Prac·論，/. &z·· 95(7) : 3356-61，1998)。 一般係高度期望有組蛋白去乙醯酶之其他抑制劑。 121837-1 200808707 【發明内容】 本發明係提供抑制組蛋白去乙醯酶之化合物。 於第一方面，本發明係提供可作為組蛋白去乙醯酶之抑 制劑使用之化合物，其具有式（I)，及其外消旋與呈比例混 合物、非對映異構物及對掌異構物： Ψ Ψ Y_L_Z_W Rb 。㈣。(I) 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之趟、
前體藥物及複合物，其中γ、L、Z、W、Μ、Ra、Rb及RC 均如下文定義。在此第一方面，本發明係提供式J化合物， 其可作為HDAC抑制劑使用，因此，係為關於研究組蛋白去 乙醯酶在正常與疾病兩狀態中之角色之有用研究工具。 於第二方面，本發明係提供包含根據本發明化合物之組 合物。於一項較佳具體實施例中，此組合物進一步包含另 一種抑制劑。 於第三方面，本發明係提供一種抑制組蛋白去乙醯酶之 方法此方法包括使組蛋白去乙醯酶或含有組蛋白去乙醯 •之、、田胞，與組蛋白去乙醯酶抑制量之根據第-方面 之化&物或根據第二方面之組合物接觸。 、前文僅只是摘述本發明之上述方面，而在本性上並非意 欲成為限制。&等方面與其他方面及具體實施例，係更完 整地描述於^ μ '文中所引用之專利與科學文獻，係 利、申”：：：传之知識。於本文中引用之經頒予專 明案及參考資料’均據此併於本文供參考，達猶如 121837-1 200808707 每一件係明確地且個別地顯示欲被併於本文供參考一般之 相同程度。在不一致之情況中，本發明揭示内容將佔優勢。 發明詳述 本發明係提供可作為組蛋白去乙醯酶之抑制劑使用之化 合物。 於一方面，本發明係提供式（I)化合物，及其外消旋與呈 比例混合物、非對映異構物及對掌異構物： r r Y—L—Z—W、/M、Rb 〇/Λ〇 (I) 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物及複合物，其中γ、L、Z、W、Μ、Ra、Rb及Rc 均如本文定義。 於第一方面’本發明係提供組合物，其包含根據第一方 面之化合物，或其較佳具體實施例，及藥學上可接受之載 劑。 於第三方面，本發明係提供一種抑制組蛋白去乙醯酶之 方法，此方法包括使組蛋白去乙醯酶或含有組蛋白去乙醯 酶活性之細胞，與抑财效量之根據本發明化合物，或盘 抑制有效量之根據本發明組合物接觸。組蛋白去乙醯酶;舌 性之抑制可在細胞或多細胞生物體中。 T 右在多細胞生物體 〒，則根據本發明此方面之方法句括斟a心 ” 万忐包括對生物體投予抑制有 欢ΐ之根據本發明化合物或抑制 里之根據本發明組合 。生物體較佳為哺乳動物，更佳為人類。於-馆私从 體實施例中，此方法進_步包括 、Λ具 了 4相繼使組蛋白去乙 ^1837-1 200808707 醯酶或細胞，與有效量之另一種HDAC抑制劑接觸，或若在 多細胞生物體中，則同時或相繼投予抑制有效量之另一種 HDAC抑制劑。 對本發明之目的而言，將使用下述定義（除非明確地另有 陳述）： 於本文中使用之，，組蛋白去乙醯酶”與”HDAC"術語，係意 欲指稱酵素族群之任一種，其會從蛋白質之胺基移除乙醯 基’包括但不限於組蛋白之N-末端上離胺酸殘基之胺基。 除非内文另有指出，否則”組蛋白”一詞係意欲指稱任何組 蛋白蛋白質，包括HI、H2A、H2B、H3、H4及H5，來自任 何物種。較佳組蛋白去乙醯酶包括種類j與種類π酵素。其 他較佳組蛋白去乙醯酶包括種類m酵素。組蛋白去乙醯酶 較佳為人類HDAC，包括但不限於肋从]、、 HDAC-3、HDACM、hDAC_5 ' 舰。6、腿。7、腿。8、 HDAC-9、HDA〇10及hdac-u。在一些其他較佳具體實施例 中，組蛋白去乙醯酶係衍生自原生動物或真菌來源。 ’’組蛋白去乙醯酶抑制劑”與”組蛋白去乙醯酶之抑制劑r 術語係意指具有如本文所定義結構之化合物，其係能夠與 組蛋白去乙醯酶交互作用且抑制其酵素活性。 ’’抑制組蛋白去乙醯酶酵素活性”一詞係意指降低組蛋白 去乙醯自母自蛋白為（包括但不限於組蛋白）移除乙醯基之能 力。會降低組蛋白去乙醯酶活性至未被抑制酵素之5〇%之 抑制劑濃度，係被測定為ic5g值。 此種抑制較佳為專一，意即組蛋白去乙醯酶抑制劑會在 121837-1 11 200808707 為產：另一種不相關生物學作用所需要抑制劑濃度之 乘又下，降低組蛋白去乙醯酶自蛋白質，包括但不限於植 蛋白，移除乙酿基之能力。對於組蛋白去乙醯酶抑制活性 所需要之抑制劑濃度，較佳係為至少2•倍低於，更 少倍低於，又更佳為至少10倍低於，而最佳為至”。倍 低於為產生不相關生物學作用所需要之濃度。 本文指稱"式①、式(11)化合物等”(或相當地為"根據第一 化合物"或"本發明化合物"等），應明瞭係包括指稱 氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、前 體樂物及複合物，及其外消旋與呈比例混合物、非對映異 構物、對掌異構物及互變異構物，而除非另有指出。 為簡化起見’化學部份基團係在整個本文中主要被定義 與指稱為單價化學部份基團(例如烷基、芳基等)。雖然如 ^在熟諳此藝者所明瞭之適#結構情況下，此種術語亦 一以傳達相應多價部份基團。例如，雖然"烷基”部份基團 :般係指單價基團（例如CH3偶.），但在某些狀況下，二價 2部份基團可為"絲"，於此種情況中，熟諳此藝者將 其I说基係為二價基團（例如，_项偶_)，其係相當於"次 :，二ΑΓ(冋樣地’在其中需要二價部份基團，且被敘述 士方土之情況中，熟諳此藝者將明瞭，，芳基"一詞係指其 價部份基團次芳基）。應明瞭所有原子均具有其供 =/之正常價數（意即，對碳為4，對，對。為h 可被1為Λ、4或6，依8之氧化狀態而定）。有時，部份基團 疋，"、例如（A)a_B-，其中a為0或1。在此種情況中，當 121837-1 -12- 200808707 a為〇時’該部份基團為B·，而當…時，該部份基團為 A-B-。此處揭示之許多部份基團亦可以多重互變異構形式 存在，其全部均意欲被任何特定互變結構所涵蓋。 為簡化起見，對"Cn-Cm"雜環基或"Cn_Cm"雜芳基之指稱， 係意謂雜環基或雜芳基，具有"n"至"m"個環形原子，其中Y 與"m"為整數。因此，例如(^七^雜環基為5_或卜員環，具有 至少-個雜原子，且包括四氫㈣基（c5)與六氫峨咬基 (Q); Q -雜芳基包括例如峨唆基與嘯π定基。 ’’烴基” 一詞係指直鏈、分枝狀，或環狀烷基、烯基或炔 基，各如本文定義。”C〇，，烴基係用以指共價鍵。因此，_cj_ 烴基”包括共價鍵、甲基、乙基、乙稀基、乙块基、丙基、 丙烯基、丙炔基及環丙基。 ”脂族”-㈣意指飽和與不飽和、直鏈或分枝狀脂族煙 類。正如將被一般熟諳此藝者所明瞭的，，，脂族”於本文中 係意欲包括但不限於烷基、烯基或炔基部份基團。 "烷基"一詞係意指直鏈或分枝狀脂族基團，具有丨至12 個碳原子，較佳為1-8個碳原子，且更佳為W個碳原子。其 他較佳烷基具有2至12個碳原子，較佳為2_8個碳原子，且 更佳為2-6個碳原子。較佳烷基係包括但不限於甲基、乙 基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、第二_丁基、第三_ 丁基、 戊基及己基。”cG”烷基（譬如在”Cg_C3_烷基”中）係為共價鍵。 M烯基” 一詞係意指不飽和直鏈或分枝狀脂族基團，具有 一或多個碳_碳雙鍵，具有2至12個碳原子，較佳為W個碳 原子，且更佳為2-6個碳原子。較佳烯基係包括但不限於乙 121837-1 -13- 200808707 晞基、丙烯基、丁烯基、戊浠基及己烯基。 "炔基” 一詞係意指不飽和直鏈或分枝狀脂族基團，具有 一或多個碳-碳參鍵，具有2至12個碳原子，較佳為2_8個碳 原子，且更佳為2-6個碳原子。較佳炔基係包括但不限於乙 炔基、丙快基、丁炔基 '戊炔基及己快基。 於本文中使用之”次烷基”、”次烯基”或”次炔基π術語， 係意指個別如前文定義之烷基、烯基或炔基，其係位在兩 個其他化學基團之間’且係用以連接之。較佳次烷基係包 括但不限於亞甲基、次乙基、次丙基及次丁基。較佳次烯 基係包括但不限於次乙烯基、次丙烯基及次丁烯基。較佳 次炔基係包括但不限於次乙炔基、次丙炔基及次丁炔基。 當於本文中採用時，”唑基”一詞係意指五員飽和或不飽 和雜環族基團，含有兩個或多個雜原子作為環原子，選自 包括氮、硫及氧，其中雜原子之至少一個為氮原子。較佳 嗤基包括但不限於視情況經取代之咪唑基、呤唑基、嘆嗤 基、吡唑基、異嘮唑基、異嘧唑基' 1Λ4_嘍二唑基、u，4_ p塞一哇基、1，2,4-崎二ϋ坐基及ι，3,4-巧二嗤基。 當於本文中採用時，”碳環” 一詞係意指環烷基或芳基部 份基團。”碳環” 一詞亦包括具有至少一個碳_碳雙鍵之環烯 基部份基團。 "環烷基’’ 一詞係意指飽和或不飽和單_，雙_，三-或多環 狀烴基，具有約3至15個碳，較佳係具有3至12個碳，較佳 為3至8個碳，更佳為3至6個碳，而又更佳為5或6個碳。在 某些較佳具體實施例中，環烷基係經稠合至芳基、雜芳基 121837-1 -14- 200808707 或雜環族基圏。較佳環烧基係包括但不限於環戊稀㈣ =、環戊烯-2-烯醇、環己_2_稀酮、環己_2_歸醇、環丙基、 壤丁基 '環丁烯基、環戊基、環戊烯基、環己基、環 基、環庚基、環辛基等。 雜烧基一詞係意指飽和或不飽和、直鏈或分枝狀脂族 基團’其中在此基團中之—或多個碳原子係獨立被部份基 團置換’該基團選自包括0、S、N、N·烧基、_S(〇)_、_s(〇)2_、 4(0)2祖或_丽8(〇)2_。 ”芳基"-詞係意指單·，雙_，或多環狀芳族部份基 團，較佳為C6-CM芳族部份基團，較佳為包含一至三個芳 無ί衣。方基較佳為c6_ci()芳基，更佳為仏芳基。較佳芳基係 包括但不限於苯基、萘基、蒽基及苐基。 、 ”芳烷基”或’’芳烷基"術語係意指包含芳基而以共價方式 連結至烧基之基團。若芳烧基係被描述為"視情況經取代，，， 則所意欲的是，芳基與烧基部份錢之任—個或兩者可獨 立地視情況經取代或未經取代。芳烷基較佳為（Cl_C6)烷 (Ce_c10)芳基，包括但不限於苄基、苯乙基及蓁甲基◊為簡 化起見：當書寫成"芳烷基"時，此術語及其相關之術語係 意欲指示|團在化合物中之順序為，，芳基·炫基,，。同樣地， 炫土 ^基係^欲私示基團在化合物中之順序為"烧基_ 芳基"。 "雜環基”、"雜環族”或，，雜環"術語係意指一種基團，其 係為單-，雙或多環狀結構，具有約3至約14個原子，其中 _或多㈣+係獨立it自包括N、0及8。環結構可為飽 121837-1 -15- 200808707 和、不 飽和或部份不飽和。在某些 環族基團為非芳族- “八體實施例中’雜 A ^ '種知況中該基團亦被稱為雜θ θ 基。在某些較佳具體實施射 4雜Μ 環族基團(例如，且有亞甲Α / “矢基團為經橋接之雜 狀部份基團)。在：=乙基或次丙基橋基之雙環 團）在雙核狀或多環狀結構中，一或 方奴，例如雙環狀雜環之—個 了為 個環，可A W ^ 一 ^狀雜裱之一或兩 了為方私，譬如在氫茚盥 族基團包括但不限於嫩心_一虱〜'中。較佳雜環 於衣乳基、虱丙啶基、四氫呋喃基、四 2各基、六氫峨唆基”底，基”塞唾咬基 四氫噚唑酮基及嗎沪迸旦 ^ 丞 s 馬知林基。在某些較佳具體實施例中，雜 壤族基團係經稠合至芳美# ” 方基雜方基或環烷基。此種稠合雜 々之實例係包括但不歸四氫料與二氫苯并^。明確 地自此術語之範圍排除在外者為其中環形〇或§原子係鄰 近另一個0或S原子之化合物。 在某些較佳具體實施例中，雜環族基團為雜芳基。於本 文中使用之"雜芳基"一詞係意指單-，雙-，三-或多環基 團具有5至18個核原子，較佳為5至14個環原子，更佳為 5、6、9或1〇個環原子；較佳係具有6、10或14個；r電子， 在環狀陣列中被共用；且除了碳原子以外，具有一或多個 間之雜原子，獨立選自包括N、〇及s。"雜芳基"一詞亦意 欲涵蓋含氮雜芳基之N-氧化物衍生物（或队氧化物衍生物， 若雜芳基含有超過一個氮，則致使超過一種N_氧化物衍生 物可被形成）。例如，雜芳基可為嘧啶基、吡啶基、苯并咪 唑基、嘧吩基、苯并噻唑基、苯并呋喃基及二氫吲哚基。 121837-1 -16 - 200808707 較佳雜芳基係包括但不限於嘧吩基、苯并噻吩基、呋喃基、 本并唉喃基、二苯并咬味基、p比洛基、味唾基、峨ϋ坐基、 吡啶基、吡畊基、嘧啶基、啕哚基、喳啉基、異喹啉基、 喹喏啉基、四唑基、噚唑基、嘧唑基、異嘮唑基、苯并[b] 嘧吩基、萘P，3-b]嘧嗯基、咄基、喳啉基、苯并噻唑基、苯 并咪唑基、分咔啉基及咂啶基。雜芳基之N_氧化物衍生物 之說明例，包括但不限於吡啶基怵氧化物、吡畊基诈氧化 物、嘧啶基N-氧化物、嗒畊基N_氧化物、三畊基仏氧化物、 異喳琳基N-氧化物及p奎琳基队氧化物。 次芳基次雜芳基”或，，次雜環基，，術語係意指個別如 丽文定義之芳基、雜芳基或雜環基，其係位在兩個其他化 學基團之間，且係用以連接之。 雜脂環族基團係特別指非芳族雜環基。雜脂環族可含有 不飽和性，但不為芳族。 雜環基烷基係指一種殘基，其中雜環基係經由次烷基、 亞烷基或低烷基之一連接至母結構。實例包括…甲基六氫 吡井小基）甲基、（嗎福啉冰基）甲基、⑽啶·冬基）甲基、噚 嗤啦基）乙基、Μ甲基六氫咐呼+基洚丁縣等。若雜 環基烧基係被描述為”視情況經取代"，則係指雜環基烧基 之雜環基及其相應之核基、线基或錢基部份可視情 況經取代。”低碳雜環基烷基”係指其中該基團之"烷基"部 份具有一至六個碳之雜環基烷基。 雜脂環基燒基係特別指雜環基燒基，其中該基團之雜環 基部份為非芳族。 121837-1 -17- 200808707 較佳雜環基與雜芳基包括但不限於_氮七圜烯基、一氮 四圜f K基、_氮八圜稀基、苯并㈣基、苯并㈣ 基苯并吱喃基、苯并吱咕基、苯并吃喃基、苯并硫代咬 喃基、苯并硫苯基、苯并噚唑基、苯并嘍唑基、苯并嘧吩 基、苯并二唑基、苯并四唑基、苯并異啰唑基、苯并異嘧 唑基、笨并咪唑淋基、苯并P号唑基、苯并崎二唑、苯并喊 喃基、咔唑基、4aH-咔唑基、咔啉基、咣基、咣烯基、唓啉 基、香豆基、十氫喳p林基、二苯并呋喃基、1，3_二氧伍圜、 2H，6H-1，5,2_:嘧畊基、二氫呋喃并[2,3_b]四氫呋喃、二氫異蚓 哚基、二氫喳唑啉基（譬如3,4_二氫_4_酮基^奎唑p林基）、呋喃 基、呋喃并吡啶基（譬如呋喃并[2,3-c]吡啶基、呋喃并[3,2-b] 吡啶基或呋喃并[2,3-b>比啶基）、呋喃基、呋咕基、六氫二 氮七圜烯基、四氫咪唑基、二氫咪唑基、咪唑基、⑸唑基、 1H-吲唑基、峭哚烯基、二氳吲哚基、啕畊基、吲哚基、3H_ 吲哚基、異苯并呋喃基、異咣基、異吲唑基、異吲哚啉基、 異啕0朵基、異4淋基、異峻淋基、異隹唾唆基、異碟ϋ坐基、 異二氫嘮唑基、異嘮唑基、亞甲二氧基苯基、嗎福啉基、 嗜σ定基、八氫異ρ奎淋基、吟二°坐基、1，2,3·^号二嗤基、1，2,4-噚二唑基、1，2,5-噚二唑基、1，3,4-号二唑基、四氫嘮唑基、 噚唑基、四氫嘮唑基、環氧丙烷基、2-氧一氮七圜烯基、2-酮基六氫ρ比畊基、2-酮基六氫吡啶基、2-酮基四氫吡咯基、 嘧啶基、啡啶基、啡淋基、啡畊基、啡嘧畊基、苯氧硫陸 圜烯基、ϋ非今畊基、吹畊基、六氫峨畊基、六氫吨σ定基、 六氫吡啶酮基、4-六氫吡啶酮基、向日葵基、喋啶基、嘌 121837-1 -18- 200808707 呤基、喊喃基、叶b p井基、四氫p比唾基、二氫p比。坐基、峨峻 基、塔P井基、叶b σ定吟唾、咐唆并味唾、P比唆P塞嗤、U比tr定基、 吡啶基、嘧啶基 '四氫吡咯基、二氫吡咯基、吡咯并吡啶 基、2H-吡咯基、吡咯基、喳唑啉基、喹啉基、喳啉基、4H-口奎畊基、p奎喏p林基、哺α定基、四氫-1，1-二酮基卩塞吩基、四氫 呋喃基、四氫呋喃基 '四氫異喹啉基、四氫喹啉基、四氫 哌喃基、四唑基、嘧唑啶基、6H-1，2,5-噻二畊基、嘧二唑基 (例如1，2,3-嘧二唑基、；ι，2,4-嘧二唑基、1，2,5-噻二唑基、1，3,4-遠二嗤基）、硫基嗎福啉基、硫基嗎福啉基亞砜、硫基嗎福 淋基砜、噻嗯基、嘧唑基、嘍吩基、嘧吩嘧唑基、嘧吩嘮 唾基、噻吩咪唑基、硫苯基、三，井基、三畊基一氮七圜烯 基、三嗤基（例如1，2,3-三唑基、1，2,4_三唑基、1，2,5-三唑基、 1，3,4-三嗤基）及咕基。 當於本文中採用時，”鹵基烴基，，為烴基部份基團，其中 一至所有氫已被獨立經選擇之鹵基置換。 在本文中採用時，且除非另有述及，否則當部份基團（例 如烷基、雜烷基、環烷基、芳基、雜芳基、雜環基等）被描 述為”視情況經取代"時，係意謂該基團視情況具有一至四 車父4為 至二個，更佳為一或兩個獨立經選擇之非氣 取代基。適當取代基包括但不限於鹵基、羥基、酮基（例如 被酮基取代之環形（H·為-C(〇)-)、硝基、鹵基烴基、煙基、 烷基、環烷基、雜環基、芳基、雜芳基、芳烷基、烷氧基、 方氧基、胺基、醯基胺基、烷基胺甲醯基、芳基胺甲醯基、 土烧土酿基、緩基、經燒基、炫石黃醢基、芳環石黃基、 121837-1 -19- 200808707 烧磺醯胺基、芳環磺醯胺基、芳烷基磺醯胺基、烷羰基、 醯氧基、氰基及脲基。較佳取代基，其本身未進一步被取 代（除非另有明確地陳述），係為： ⑷鹵基、羥基、氰基、酮基、羧基、曱醯基、硝基、胺 基、甲脒基、胍基， (b) q -C5烷基或烯基或芳烷基亞胺基、胺甲醯基、疊氮基、 羧醯胺基、巯基、羥基、羥烷基、烷基芳基、芳烷基、 CVQ烷基、CVC8烯基、q-C#氧基、（VC8烷基胺基、 。「(^烷氧羰基、芳氧基羰基、C2_C8醯基、_c(〇)-n(r30)_ 烷基_環烷基、-c(o)_n(r3G>烷基-雜環基、-C(0)-N(R3G)-烷 基-芳基、-C(0)-N(R30)-烷基-雜芳基、-c(0)-環烷基、-c(0)-雜環基、-c(o)-芳基、-c(o)-雜芳基、c2-c8醯基胺基、q -c8 烧硫基、芳烧基硫基、芳基硫基、c〗-C8烧基亞績醢基、 芳烷基亞磺醯基、芳基亞磺醯基、q -c8烷基磺醯基、 芳烷基磺醯基、芳基磺醯基、c〇-c6n-烷基胺甲醯基、 二烷基胺甲醯基、c3-C7環烷基、芳醯基、芳 氧基、芳烷基醚、芳基，經稠合至環烷基或雜環或另 一個芳基環之芳基，C3-C7雜環、<35-(：15雜芳基或任何此 專壞經稠合或螺稠合至環烧基、雜環基或芳基，其中 各前述係進一步視情況被一或多個列示於上文（a)之部 份基團取代；及 (c) -(CR32R33)s-NR3〇R31，其中s為〇 (於此種情況中，氮係直 接結合至經取代之部份基團）至6，R32與R33各獨立為 氫、鹵基、羥基或心-仏烷基，且R3G與R31各獨立為氫、 121837-1 •20- 200808707 氰基、酮基、羥基、cvc8烷基、cvc8雜烷基、cvc8烯 基、羧醯胺基、q -c3烷基-羧醯胺基、羧醯胺基-c3 烷基、甲脒基、C2-C8羥烷基'CrQ烷基芳基、芳基 烷基、q-Cs烷基雜芳基、雜芳基烷基' 烷基 雜環基、雜環基-Ci -c3烷基q -c3烷基環烷基、環烷基 -CVC3烷基、（：2-(：8烷氧基、C2-C8烷氧基-Ci-q烷基、Ci-Cs 烷氧羰基、芳氧基羰基、芳基-Ci-Q烷氧羰基、雜芳基 氧基羰基、雜芳基-C3烷氧羰基、Ci -C8醯基、c〇-c8 烷基-羰基、芳基-Co-Cs烷基-羰基、雜芳基_(^-(38烷基-魏基、環烧基-CQ -C8烧基-魏基、雜環基-Co -C8烧基-隸基、 c0-Cs烷基-NH_羰基、芳基-CQ-C8烷基-NH-羰基、雜芳基 -C〇-C8烷基-NH-羰基、環烷基-CG-C8烷基-NH-羰基、雜環 基-CQ -C8烧基-NH-戴基、環燒基-S(0)2 -、雜環基-S(0)2 -、 芳基-S(O)2·、雜芳基-S(0)2-、C〇-C8烷基-〇_羰基、芳基 -C〇 -Cs烧基·〇_.基、雜芳基-c〇 -C8烧基-〇_羰基、環烧基 <VC8烧基-0-羰基、雜環基_C(rC8烷基羰基、Ci_c^ 基石頁醯基、芳烧基績醢基、芳基績醯基、雜芳烧基石黃 醢基、雜方基續醯基、q -Cs烧基-ΝΉ-確醯基、芳烧基 石頁醯基、芳基-NH-續醯基、雜芳烧基績醯基、雜芳 基-NH-磺醯基芳醯基、芳基、環烷基、雜環基、雜芳基、 方基-Ci -C3烧基_、ί衣烧基-C〗-C3烧基-、雜環基-C3烧 基-、雜芳基-q-C3烷基-或保護基，其中各前述係進一 步視情況被一或多個列示於上文⑻之部份基團取代； 或R30與R31和彼等所連接之N—起採用，形成雜環基或 ^1837-1 -21- 200808707 雜芳基，其每-個係視情況被1至3個選自包括上文 ⑻、保5蒦基及（χ3 0_γ31_)之取代基取代，其中該雜環基 亦可為經橋接(形成具有亞甲基、次乙基或次丙基橋基 之雙環狀部份基團）；其中 X3。係選自包括Η、Cl_c8烷基、c2_c8烯基_、c2_c8炔基… _C(rCs烧基烯基-CG必烧基、CG-C3烧基-C2-c8炔基 -c0-C3烧基' cG-c3烷基-0_cG_c3烷基…H〇_C(rc3烷基… C〇-C4 烧基基…雕3〇xr31)_Cg_C3烷基_、 N^XR31)·^)·^ 烯基·、n(R3g)(R31)-Cg_C3 炔基·、 CFs-Co-C3烧基-、Cl_C8雜烷基、芳基、環烷基、雜環基、 雜芳基、芳基-C3烷基_、環烷基-C3烷基_ '雜環基 A-C：3烷基_、雜芳基_Cl-c3烷基_、N(R3〇)(R3i)_雜環基 -C! -C3烧基-，其中芳基、環烷基、雜芳基及雜環基係視 情況被1至3個得自⑷之取代基取代；且 Y31係選自包括直接鍵結、-〇、-N(R30)-、-C(O)-、-0_C〇D)-、 -c(o)-o-、-N(R30)-C(O)_、-c(o)-n(r3G)-、-N(R30)-C(S)-、 -C(S)-N(R3 0)…N(R3 0 )-C⑼-N(R31 )、-N(R3 0 )_C(NR3 0 > -N(R3 0 )-C(NR31)- > -C(NR31 )-N(R3 0)- > -N(R3 0 )-C(S)-N(R31)- ^ -N(R3 0 )-C(0)-0·、-0-C(0)-N(R31)-、-N(R3 0 )-C(S)-0-、 -0-C(S)-N(R31)-、-S(O)0-2-、-S02N(R31)·、-N(R31)-S02-及 -N(R30)-SO2N(R31)_ 〇 經取代之部份基團係為其中一或多個（較佳為一至四 個，較佳為一至三個，而更佳為一或兩個）氫已獨立地被另 121837-1 -22- 200808707 一個化學取代基置換者 。作為非限制性實例，
選用取代基結合至環結構之 經取代之笨 3-氯基+氟苯基、2_氟基 實例，經取代之正-辛基 戊基-辛基。被包含在此 以形成羰基-CO-。 苯基、硫苯基或❹基，此等取代基和彼等所結合之原子
形雜原子。 之相鄰原子時，例如
環族及/或芳基係為未經取代。 於其他較佳具體實施例中，基團譬如烴基、雜烷基、雜 環族及/或芳基係被1至4個（較佳為一至三個，而更佳為一 或兩個）獨立經選擇之取代基取代。 在烧基上之較佳取代基包括但不限於羥基、_素（例如單 一鹵素取代基或多重鹵基取代基；於後述情況中為基團譬 如-CF3或帶有CI3之烷基）、酮基、氰基、硝基、烷基、環燒 基、烯基、壞稀基、快基、雜環、芳基、-〇Ra、_SRa、、 S(=0)2Re、-P(=0)2Re、-S(=0)20Re、-P(=〇)2〇Re、-NRbRC、 -NRbS(=0)2Re、_NRbP(=0)2Re、-S(=0)2NRbRc、-p(=〇)2NRbRC、 -C(=0)0Re、-C(=0)Ra、-C(=0)NRbRc、-0C(=0)Ra、-〇C(=0)NRbRc、 -NRbC(=0)0Re 、 -NRdC(=0)NRbRc 、 -NRd S(=0)2 NRb Rc 、 ^dP(=0)2NRbRc、_NRbC(=0)Ra 或-NRbP(=0)2Re，其中 Ra 為氳、 烷基、環烷基、烯基、環烯基、炔基、雜環或芳基；Rb、 121837-1 -23- 200808707 RC及Rd係獨立為氫、烧基、環烧基、雜環或芳基，或該Rb 與彼等所結合之N-起視情況形成雜環；且Re為烧 基、環烧基、烯基、輯基、炔基、雜環或芳基。在前述 ^例之取代基巾’1_域基、我基、縣、快基、 裱烯基、雜環及芳基可本身視情況經取代。 在烯基與快基上之較佳取代基包括但不限於縣或經取 代之烷基，以及被敘述為較佳烷基取代基之基團。 在％烷基上之較佳取代基包括但不限於硝基、氰基、烷 基或經取代之烷基，以及關於被敘述為較佳烷基取代基之 基團。其他較佳取代基包括但不限於經螺連接或經稠合之 %狀取代基，較佳為螺連接之環烷基、螺連接之環烯基、 螺連接之雜環（排除雜芳基）、稠合之環烷基、稠合之環烯 基、稠合之雜裱或稠合之芳基，其中前文所提及之環烷基、 裱烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。 在％烯基上之較佳取代基包括但不限於硝基、氰基、烷 基或經取代之烷基，以及被敘述為較佳烷基取代基之基 團。其他較佳取代基包括但不限於經螺連接或經稠合之環 狀取代基，尤其是螺連接之環烷基、螺連接之環烯基、螺 連接之雜環（排除雜芳基）、稠合之環烷基、稠合之環烯基、 稠合之雜環或稠合之芳基，其中前文所提及之環烷基、環 烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。 在芳基上之較佳取代基包括但不限於硝基、環烷基或經 取代之環烷基、環烯基或經取代之環烯基、氰基、烷基或 經取代之烧基，以及上文被敘述為較佳烷基取代基之基 121837-1 -24 - 200808707 團。其他較佳取代基包括但不限於稠合之環狀基團，尤其 疋稠合之壞烷基、稠合之環烯基、稠合之雜環或稠合之芳 基，其中前文所提及之環烷基、環烯基、雜環及芳基取代 基可本身視情況經取代。在芳基（苯基，作為非限制性實例） 上之又其他較佳取代基，包括但不限於鹵烷基及被敘述為 較佳烷基取代基之基團。 在雜環族基團上之較佳取代基包括但不限於環烷基、經 取代之環烷基、環烯基、經取代之環烯基、硝基、酮基（意 即=〇)、氰基、烷基、經取代之烷基，以及被敘述為較佳烷 基取代基之基團。在雜環族基團上之其他較佳取代基包括 但不限於經螺連接或經稠合之環狀取代基，在任何可取用 之點或連接點上，更佳為螺連接之環烷基、螺連接之環烯 基、螺連接之雜環（排除雜芳基）、稠合之環烷基、稠合之 %烯基、稠合之雜環及稠合之芳基，其中前文所提及之環 烷基、環烯基、雜環及芳基取代基可本身視情況經取代。 在某些較佳具體實施例中，雜環族基團係在一或多個位 置處之碳、氮及/或硫上經取代。在碳上之較佳取代基包括 被敘述為較佳烷基取代基之基團。在氮上之較佳取代基包 括但不限於烷基、芳基、芳烷基、烷羰基、烷基磺醯基、 芳基羰基、芳基磺醯基、烷氧羰基或芳烷氧基羰基。在硫 上之較佳取代基包括但不限於酮基與6烷基。在某些較 佳具體實施例中，氮與硫雜原子可獨立地視情況經氧化， 且氮雜原子可獨立地視情況經四級化。 在環基團譬如芳基、雜芳基、環烷基及雜環基上之尤佳 121837-1 -25- 200808707 取代基，係包括l|素、烧氧基及烧基。 在烷基上之尤佳取代基包括鹵素與羥基。 在芳族多環包括但不限於莕基與喹啉上之較佳取代基， 係包括q-C6烧基、環烧基烧基（例如環丙基甲基）、氧基烧 基、鹵基、硝基、胺基、烷胺基、胺基烷基、烷基酮類、 腈、羧基烷基、烷基磺醯基、芳基磺醯基、胺基磺醯基及 〇Raa，譬如烷氧基，其中RW係選自包括H、c「c6烷基、c4_c9 環烧基、Q -C：9雜環烧基、芳基、雜芳基、芳烧基、雜芳烧 基及-(CH2 )〇 _ 6 ZaRb b，其中za係選自包括〇、NRC C、s及s(〇)， 且Rbb係選自包括Η、（VC6烷基、C4_C9環烷基、C4-C9雜環 烧基、A -C9雜環烧基烧基、芳基、混合之芳基與非芳基多 環、雜芳基、芳烷基（例如苄基）及雜芳烷基（例如吡啶基甲 基）；且RCC係選自包括Η、Cl-C6烷基、c4-c9環烷基、c4_c9 雜環烷基、芳基、雜芳基、芳烷基（例如苄基）、雜芳烷基（例 如吡啶基甲基）及胺醯基。 較佳非芳族多環包括但不限於雙環狀與三環狀稠合環系 統，其中各環可為4·9員，且各環可含有零、丨或更多個雙 鍵及/或參鍵。非芳族多環之適當實例包括但不限於十氫 寨、八氫雖、全氫苯并環庚稀及全氫苯并·Μ。此種基團 係視情況被例如但不限於C^C9環烷基’譬如環丙基、環丁 基、環戊基、冑己基等取代。除非另有指明，否則非芳族 多環包含未經取代之環烧基與被—或多個適當取代基取代 之環烧基兩者’該取代基包括但不限於Ci_c6燒基、函基、 羥基、胺基烷基、氧基烷基、烷胺基及0Raa，譬如烷氧基。 121837-1 -26- 200808707
關於此種環烷基之較佳敗>I " 土取代基係包括#基、羥基、烷氧基、 氧基烷基、烷胺基及胺基烷基。 」又仫之混合芳基與非芳基多環包括雙環狀與三環狀稠合 裱系統’其中各環可為4_9員，且至少一個環為芳族。混合 之芳基與非芳基多環之適當實例包括亞甲二氧基笨基、雙_ 亞甲二氧基苯基、以从四氫蓁、二苯并環庚⑦二氫蒽及9h_ 苐。此種基目係為未經取代或被@基取代，或如上文關於 非芳族多環所述。 多雜芳基包括雙環狀與三環狀稠合環系統，其中各環可 獨立為5或6員，且含有一或多個雜原子，例如1、2、3或4 個雜原子’選自〇、’以致使稠合環系統為芳族。多 雜芳基環系統之適當實例包括峻琳、異料”比咬并咐啡、 吡咯并吡啶、呋喃并吡啶、嘀哚、苯并呋喃、苯并硫代呋 喃、苯并啕哚、苯并嘮唑、吡咯并喹啉等。除非另有指明， 否則多雜芳基係為未經取代或在碳原子上被一或多個適當 取代基取代，取代基包括但不限於直鏈與分枝狀視情況經 取代之q -Q烷基、不飽和性（意即有一或多個雙或參c_c鍵 結）、醯基、環烧基、||基、氧基烷基、烷胺基、胺基烷基、 醯基胺基及ORaa，例如烷氧基，及式_0_(CH2CH=CH(CH3)(CH2))i 3H 之取代基。適當直鏈與分枝狀Cl_c6烷基取代基之實例，包 括但不限於甲基、乙基、正·丙基、2_丙基、正_丁基、第二 -丁基、第三-丁基等。較佳取代基包括_基、羥基、烷氧基、 氧基疏基、烧胺基及胺基烧基。氮原子係為未經取代或例 如被Rcc取代。在此種氮原子上之較佳取代基包括Η、Ci-C4 121837-1 -27- 200808707 烷基、醯基、胺醯基及磺醯基。 =圭非㈣多雜《包括㈣㈣雙環㈣三環狀環系 '，充八中各環可為4-9員，含有_ j γ '、 ,貝3有或多個雜原子，例如卜2、 或個雜原子，選自〇、N或S，且含有突或 ㈣鍵。非芳族聚雜環類之適當實:包括:不 =^式_全虱々庚_咬基、十氫·苯并[獅氧氮七園稀 土、从二氧雙環并[3.3.0]辛烧、六氫+分并[3,2规吩、全 氫㈣并⑽财、全氫㈣、全氣.二環五⑽底喃。 除非另有指明’否則非芳族多雜環族係為未經取代或在碳 原子上被-或多個取代基取代，取代基包括但不限於直鍵 與分枝狀視情況經取代W_C6烧基、不飽和性（意即有一 或？固雙或參C-C鍵結)、醯基、環烷基、函基、氧基烧基、 烷胺基、胺基烷基、醯基胺基及0Raa，例如烷氧基。適當 直鏈與分枝狀Cl-C0烷基取代基之實例，包括但不限於^ 基、乙基、正-丙基、2·丙基、正·丁基、第二_丁基、第三_ 丁基等。較佳取代基包括鹵基、羥基、烷氧基、氧基烷基、 烷胺基及胺基烷基。氮原子係為未經取代或例如被RCC取 代。較佳N取代基包括η、q-C4烷基、醯基、胺醯基及磺 醯基。 較佳之混合芳基與非芳基聚雜環類包括但不限於雙環狀 與三環狀稠合環系統，其中各環可為4-9員，含有一或多個 選自Ο、N或S之雜原子，且至少一個環必須為芳族。混合 之芳基與非芳基聚雜環類之適當實例，包括2,3-二氳吲哚、 1，2,3,4-四氫嗅 4木、5，11_二氫-10Η·二苯并[b，e][l，4]二氮七圜烯、 121837-1 -28 - 200808707 5H-一苯并[b，e][l，4]二氮七圜烯、ι，2-二氫p比洛并[3,4七][ι,5]笨并 二氮七圜、1，5_二氫吡啶并 p，3-b][l，4]二氮七圜-4-酮、l，2,3,4,6，u. 六氫-苯并[b]吡啶并[2,3-e][l，4]二氮七圜烯-5-酮。除非另有指 明，否則混合之芳基與非芳基多雜環族係為未經取代或在 碳原子上被一或多個適當取代基取代，取代基包括但不限 於-N-OH、=N-OH、視情況經取代之烷基、不飽和性（意即有 一或多個雙或參C-C鍵結）、醯基、環烷基、齒基、氧基燒 基、烷胺基、胺基烷基、醯基胺基及〇Raa，例如烷氧基。 氮原子係為未經取代或例如被RC e取代。較佳N取代基包括 Η、C! _4烷基、醯基胺醯基及磺醯基。 當於本文中採用時，”鹵素”或”鹵基"術語係指氯、溴、 氟或碘。當於本文中採用時，”醯基” 一詞係指烷羰基或芳 基羰基取代基。”醯基胺基”一詞係指醯胺基，經連接於氮 原子上（意即R-CO-NH-)。”胺曱醯基”一詞係指醯胺基，經連 接於幾基奴原子上（意即NH2 _C〇)。醯基胺基或胺甲醯基取 代基之氮原子，係另外視情況經取代。”磺醯胺基"一詞係 指績醯胺取代基，藉由無論是硫或氮原子連接。”胺基，，一 闲係意謂包括％、烷胺基、二—烷基_胺基、芳胺基及環狀 胺基。”脲基”一詞當於本文中採用時係指經取代或未經取 代之脲部份基團。 自由基”一詞係意指包含一或多個未成對電子之化學部 份基團。 在選用取代基係選自”一或多個"基團之情況中，應明瞭 的是此定義係包括所有取代基均選自所指定基團之一，或 121837-1 -29- 200808707 取代基係選自所指定基團中之兩種或多種。 此外，於環狀部份基團（意即環烷基、雜環基、芳基、雜 芳基）上之取代基’係包括5_至6員單_與9·至&員雙環狀部 伤基團，經稠合至母體環狀部份基團，以形成雙或三_環狀 稠合環系統。於環狀部份基團上之取代基亦包括孓至孓員單_ 與9-至14-員雙環狀部份基團，藉由共價鍵連接至母體環狀 部份基團，以形成雙或三·環狀雙環系統。例如，視情況經 取f之苯基包括但於下列··
飽和或不飽和三_至八_員碳環較佳為四_至七-員，更佳為 五-或六-員飽和或不飽和碳環。飽和或不飽和三-至八-員碳 環叙環之實例包括苯基、環丙基、環丁基、環戊基、環己 基及環庚基。 飽和或不飽和三-至八-員雜環含有至少一個選自氧、氮 及硫原子之雜原子。飽和或不飽和三_至八_員雜環較佳係 含有一或兩個雜原子，其中其餘構成環之原子係為碳原子。 飽和或不飽和三-至八-員雜環較佳為飽和或不飽和四-至 七-員雜環’更佳為飽和或不飽和五-或六項雜環。飽和或 不飽和三-至八-員雜環族基團之實例包括嘧吩基、吡啶 基、1，2,3-三嗤基、咪唑基、異唠唑基、吡唑基、六氫吡啡 基、六氫峨畊基、六氫吡啶基、六氫吡啶基、嗎福啉基、 嗎福啉基、高六氫吡畊基、高六氫吡畊基、硫代嗎福啉基、 硫代嗎福淋基、四氫峨洛基及一氮七圜烧基。 121837-1 -30- 200808707 飽和或*鮮碳環族與雜環録團可與另—個飽和或雜 環族基團縮。合’以形成雙環狀基團，較佳為飽和或不飽和 九:至十一貝雙壞狀碳環族或雜環族基團。雙環狀基團包 括=基、基、1，2,3,4_四氫基、M苯并氧陸圜基、 氫茚基、啕哚基及1，2,3,4_四氫萘基。 當碳裱族或雜環族基團係被兩個Ci 6烷基取代時，兩個 烧基可結合在-起而形成次燒基鏈，較佳為^次烧基鍵。 具有此交聯結構之碳環族或雜環族基團包括雙環并[2·2·2] 辛烷基與正葙烷基。 ’’保護”經保護，，及”保護作用”術語，係意欲指稱一種 方法，其中在化合物中之官能基係選擇性地被非反應性官 能基遮蔽，以允許在該化合物上之別處發生選擇性反應。 此種非反應性官能基於此處係稱為，，保護基，，。例如，"氮保 護基"一詞係意謂能夠選擇性地遮蔽氮⑼）基團之反應性之 基團。"適當保護基”一詞係意謂可用於製備本發明化合物 之保護基。此種基團一般而言係能夠被選擇性地引進並移 除，使用不會干擾主題化合物之其他部份之溫和反應條件。 適用於本發明之製程與方法中之保護基係為習知，譬如但 不限於Bn-(或-a^Ph)、-CHPh2、烯丙氧基羰基（或 CH2=CH-CH2-0-C(0)-)、BOC-、-Cbz (或 Z-)、-F-moc、-C(0)-CF3、 N-鄰苯二甲醯亞胺、i-Adoc-、TBDMS-、TBDPS-、TMS-、TIPS-、 IPDMS-、-SiR3、SEM-、t-Bu-、Tr_、THP-及烯丙基-。此等保 護基可在合宜階段下，使用得知自此項技藝之方法而被移 除。此種保護基之化學性質，其引進及其移除之方法係於 121837-1 -31- 200808707 此項技藝中已知，且可例如在τ. (}1^此與1>. Wuls，才譏合竑 之获護差（第3版），John Wiley & Sons, NY (1999)中發現，以其全 文併於本文供參考。"去除保護”、，，經去除保護"及"去除 保濩作用術§吾，係意欲指稱自化合物移除保護基之方法。 本發明之一些化合物可具有對掌中心及/或幾何異構中 心(E-與Z_異構物），且應明瞭的是，本發明係涵蓋所有此種 光學、對掌異構物、非對映異構物及幾何異構物。本發明 亦包含本文中所揭示化合物之所有互變異構形式。在本發 明化合物包含對掌中心之情況中，本發明係涵蓋此種化合 物之Ϊ掌異構上及/或非對映異構上純異構物，此種化合物 之對掌異構上及/或非對映異構物上富含之混合物，及此種 化合物之外消旋與呈比例混合物。例如，組合物可包括式 ()S物之對莩異構物或非對映異構物之混合物，以至少 約鄕非對映異構或對掌異構物過量。在本發明之某些具 體實施例中’化合物係以至少約5〇%對掌異構物或非對映 =構物過量’以至少約8〇%對掌異構物或非對映異構物過 :二：甚至是以至少約90%對掌異構物或非對映異構物過 =在。在本發明之某些更佳具體實施例中，化合物係以 =?%，又更佳係以至少約98%對掌異構物或非對映異 IS存:最佳係以至少約—掌異構物或非對映異 物對掌中心可具有_組態。外消旋形式可藉由 析，例如非對映異構衍生物之分級結 或結晶化你田 4 # 刀雕 ，或藉對掌性管柱層析之分離。個別光學異 121837-1 -32- 200808707 構物可無論是自對掌性先質/中間物，或自外消旋物開始， 藉任何適當方法而獲得，包括但不限於習用方法，例如與 光學活性酸之鹽形成，接著為結晶化作用。 π前體藥物”一詞係意謂本發明化合物之衍生物，其需要 轉變’例如在身體内，以釋出活性化合物。前體藥物係經 常地（惟並非必須地）為藥理學上不活性，直到被轉化成母 體化合物為止。含有羥基之化合物可被轉化成例如磺酸 鹽、自旨或碳酸酯前體藥物，其可於活體内水解，以提供羥 基化合物。含有胺基之化合物可例如被轉化成胺基曱酸 酯、醯胺、烯胺、亞胺、队膦酸基、n-填醯基或队硫基前體 藥物，其可於活體内水解，以提供胺基化合物。羧酸化合 物可被轉化成酯（包括矽烷基酯類與硫酯）、醯胺或醯肼前 體藥物，其係於活體内水解，以提供羧酸化合物。關於具 有不同於上文所列示之官能基之藥物，其前體藥物係為熟 練技師所習知。此外，前體藥物可藉由化學或生物化學方 法5在活體外環境中被轉化成本發明化合物。例如，前體 藥物當被放置在經皮貼藥儲器中時，可以適當酵素或化學 試劑，慢慢地被轉化成本發明化合物。 典型上，在前體藥物中，極性官能基（例如羧酸、胺基、 經基等）係被在生理學條件下為不安定之保護部份基團遮 蔽。"保護部份基團"係指__種保護基形式，以遮蔽化 合物分子内之官能基時，其係使藥物轉化成前體藥物。血 型上’保護㈣基團係經由鍵結連接至化合物，該鍵結: 於活體内藉由酵素或非酵素方式分裂。 121837-1 •33- 200808707 例如’本發明化合物可呈本身之形式，或呈活體内可水 解酉旨或活體内可水解醯胺之形式。含有缓基或經基之本發 明化合物之活體内可水解酯，係為例如藥學上可接受之 酯，其係在人類或動物身體中水解，以產生母體酸或醇。 關於缓基之適當藥學上可接受酉旨類，包括Ci_6_烧氧基甲基 醋類（例如甲氧基甲基）'Cl-6_烷醯氧基甲基醋類（例如例如 三甲基乙醯基氧基曱基）、酞基酯類、。-^環烷氧基羰基氧 基^-6·烷基酯類（例如丨_環己羰基氧基乙基）；1,3-二氧伍圜稀 -2-酮基甲基酯類（例如5-甲基_i，3_二氧伍圜烯_2_酮基甲基” 及C! 烷氧羰基氧基乙基酯類（例如丨_甲氧羰基氧基乙 基），且可在本發明化合物中之任何羧基上形成。 含有羥基之本發明化合物之活體内可水解酯，包括無機 酯類，譬如磷酸酯類與α-醯氧基烷基醚類，及相關化合物， 其係由於酯分解之活體内水解作用而得母體經基。仏醯氧 基烷基醚類之實例包括乙醯氧基曱氧基與2,2-二曱基丙醯 氧基-甲氧基。羥基之活體内可水解酯形成基團之選擇係包 括烧醯基、苯甲醯基、苯乙醯基及經取代之苯甲醯基與苯 乙龜基、烧乳魏基（而得烧基碳酸醋類）、二烧基胺甲醯美 與Ν-(Ν，Ν-二烧胺基乙基）-Ν-烷基胺曱醯基（而得胺基甲酸酯 類）、Ν，Ν-^ —炫胺基乙酿基及竣基乙酿基。於苯甲醯基上之 取代基實例包括嗎福淋基與略ρ井基，從環氮原子經由亞甲 基連結至苯甲醯基環之3-或4-位置。含有羧基之本發明化合 物之活體内可水解醯胺之適當意義，係為例如n_Ci-6_烧基 或N，N-二-C!飞-烧基醯胺’譬如N_甲基、N_乙基、N-丙基、N，N_ 121837-1 -34- 200808707 一甲基、N-乙基-N-甲基或N，N-二乙基醯胺。 在投予病患時，前體藥物係藉由代謝或化學過程進行化 學轉化，而產生本發明化合物或其鹽及/或溶劑合物。本發 明化合物之溶劑合物包括例如水合物。 义 在整個本專利說明書中，一或多個化學取代基之較佳具 體實施例係經確認。亦較佳者係為較佳具體實施例之組合、。 例如，本發明係描述L在化合物中之較佳具體實施例，"且 係描述基團Y之較佳具體實施例。因此，以下述作為實例， 亦意欲被涵蓋在本發明之範圍内者為其中L之較佳實例係 如上述且其中基團γ之較佳實例係如上述之化合物。/、 前文僅只是摘述本發明之各方面及其較佳具體實施例， 在本性上並不意欲成為限制。此等方面與具體實施例係更 完整地描述於下文。 化合物 於一方面，本發明係提供式①化合物，及其外消旋與呈 比例混合物、非對映異構物及對掌異構物
Rc Ra Y-L-Z-W ^Rb 〇/ 〇 (I) 及其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物及複合物，其中 Μ為氮或氧；其巾#料氧時，^係不存在，且w為氮； W為氮或氧；#中當|為^時，^為不存在，且％為氮； Ra係獨立選自包括_H、_Ci_C6烷基、保護基、4(6烷基-芳 基芳基、-Ci-C6烧基-雜芳基、雜芳基、-Cl_C4基-環 121837-1 -35- 200808707 烷基、環烷基、-CrC6烷基-雜環基、雜環基、-(：(0)-0☆七6 烧基、<：(0)-0_(^ -C6烧基-雜環基、<(〇)-〇(：〗-C6烧基-烯 基、《(〇)·〇Ά_〇6 院基-芳基、cocf3 及 ，其 每一個係視情況經取代；且 當Μ為氮時，Ra係進一步選自_c(q)_h ;
Rb與Rc，當存在時，係獨立選自包括_H、-〇H、-CN、-α 烧基、-CrC6 烷基、-C(O)-烷基、_νη2、_νη-烷基、-C(0)-H、 保護基、-cvq烷基-芳基、芳基、_Cl_c6烷基-雜芳基、_ 雜芳基、-q _C0烧基-環烷基、環烧基、-c! -C6烧基·雜環 基、雜環基、-C(0)-C〇 _C3烷基-芳基、-C(0)-CVC3烷基雜芳 基、-c(o)-cG-c3烷基·環烷基、<χ〇κν(：3烷基-雜環基、 -c(o)-acrC6 烷基、（(0)-04-c6 烷基-雜環基、 -(3(0)-0-(^ _c6 烷基-烯基、烷基-芳基、-c〇-cf3 ^ Jc%0 卜 … 及 ’其每一個係視情況經取代； 其中當Μ為氮時，1^與Rb和彼等所連接之氮原子一起視情 況形成3至9-員雜環基' 雜芳基、雜環基-芳基或雜環基 雜芳基，其每一個係視情況經取代；且 其中當Ra為-CVC6烷基、-C〆6烷基-芳基、-Cl-C6烷基-雜芳 基、-Ci -C：6烷基-雜環基或_Cl _c6烷基-環烷基，且RC為_Ci _c6 烷基時，則Ra與RC係視情況與碳原子連接，而形成5至10_ 員雜環基、雜環基-芳基、雜環基-雜芳基、雜環基_雜環 基或雜環基-環烧基，其每一個係視情況經取代； Z係選自包括共價鍵、-(：3 -C8燒基-、-C〇 -C3烧基-C! -C8雜燒基 121837-1 -36- 200808707 -C0-C3 烧基、-C〇-C3 燒基 _c2-C8 烯基-C〇-C3 烧基-、-C〇_c3 烷基-c2 -c8炔基-CVC3烷基…-CG -c6烷基-芳基-cvc6烷基、 、-C〇-C6烧基-芳基-C2-c6雜烧基-、-Co-Q烧基-環燒基-C()<：6 烷基-、-Co -C6烷基_環烷基-C2 -C6雜烷基-、-C4 -C6雜環基· 芳基-C〇-C6烧基-、c4-C6雜環基-芳基-c〇-c6雜烷基·、 -C〇 -C6 烷基-C4 -C6 -雜環基 _Cg _c6 烷基-、_cG _C6 烷基 _c4 七6 雜環基-CVQ雜烷基-、_c〇_C6_烷基-雜芳基烷基_、 -Co-Q-烷基-雜芳基-Co-C6雜烷基_、-CVC6雜環基-雜芳基 -C0-C0烧基·、-CVQ雜環基雜芳基_c〇_c6雜烧基·、-烷基-芳基-CVQ炔基…_Cg_C0烷基·雜芳基必％快基… -Q-Q烧基-環烧基弋<：6块基_、_C()_C6燒基·雜環基必弋 炔基-、-cvq烧基_芳基_C2_C6炔基_〇2七6烯基_、必夂燒 基-芳基-(VC6稀基-、弋必烧基-雜芳基_c2_c6烯基… -c0-C6烧基-環烧基-c2 .c6稀基…c〇 (6燒基雜環基必弋 烯基-、_CVQ烷基-芳基_芳基_C(rC6烷基…烷基6_ 芳基-雜芳基》c0-c6燒基…C(rC眞基♦芳基-芳基 烷基-、_C(rC6烧基_雜芳基-雜芳基-cvcv烧基…-C〇_c63 烧基-雜芳基-c〇-c3燒基烯基_c〇 ^燒n (3燒3 基-芳基-CVC3烧基-cvc：8稀基_C(rC3_院基…_CQ_C3烷基_ 雜環基-CVC3烧基-c：2%埽基_C(r(V烧基_、_CQ_C3烧基_環 烷基-CVC3烧基-(VC8埽基_c〇_C3_烧基·、心4烧基-雜芳 基-C❹必燒基心必炔基<VC3·烧基…<vC3烧基_芳基 必心烧基-C2_C8炔基弋烧基…(VC3烧基-雜環基 -c0_C3烧基-CVQ炔基弋心名基_及烧基_環烷基 121837-1 -37- 200808707 -C0 -C3烧基-C2 -C8炔基-C〇 -C3 -烧基-’其中各烧基、烯基、 炔基、雜烷基、芳基、雜芳基、雜環基及環烷基部份基 團係視情況經取代；且 當W為N時，Z係進一步選自包括-c8烷基-c(0)-、-Ci -C8 烷基-S(0)2-、-芳基-C(rC8烷基-S(0)2-、·雜芳基-C〇-C8烷基 -S(0)2 一、-環烷基-C〇_C8烷基-S(0)2_、_雜環烷基-C〇-C8烷基 一S(0)2-、-CrC8 烷基-CH=、-CrC8 烷基-C(CH3)=、-。0_。6烷 基-CH=CH_C(0)、-Co-Q 烷基-C(O)-、-CVq 烷基-(NH2)0、 -c0-c3 烷基-CVCs 雜烷基-C(rC3 烷基-C(0>、-CG-C3 烷基 -c] -Cg 稀基"Ά -C3 烧基 _c(o)_、-c〇 _〇3 烧基-C〗-Cg 快基 _c〇 -C3 烷基-C(O)-、-c0-C6 烷基-芳基-Co-C6 烷基-c(0)-、-Co-c6 烷 基-芳基-C2 _c6雜烷基-c(o)-、-CG-C6烷基-環烷基-CVC6烷基 -c(o)-、-c〇-c6烷基·環烷基-c2-c6雜烷基-C(O)-、-c4-c6雜 環基-芳基-cG-c6烷基-c(o)-、-C4-C6雜環基-芳基-CG-C6雜烷 基-C(O)·、_C〇 烧基-C4 -C6 雜環基-C〇 -C6 烧基 _C(0)·、-C〇 -C6 烧基-C4 =C6 -雜環基-C〇 -Cg雜烧基-C(O)-、-C〇 -C6 -烧基·雜芳 基-C〇 烧基-C(O)-、-C〇 -C6 -院基-雜芳基-C〇 -C6雜烧基 -C(o)·、-C4-C6 雜環基-雜芳基·〇)·Ά 烧基-C(0)_、-C4-C6 雜 環基-雜芳基-C〇 -Cg雜烧基-C(O)-、-C〇 烧基-芳基-C3 -Cg 快基-C(O)-、-C〇 烧基-雜方基-C2 快基-C(〇)·、-C〇 烷基-環烷基-c3 -c6炔基-c(o)-、-CVC6烷基-雜環基-c3 -c6 快基-C(O)-、-C〇 -C6烧基-芳基-C2 -C6快基-C2 -C6稀基 -c(o)-、-C〇-C6 烷基-芳基-C2-C6 烯基-C(O)-、-<^)-(：6烷基-雜 芳基-C2 稀基-C(o)- ' _c〇 -C6烧基-壞烧基-C2 -Cg稀基 121837-1 -38 - 200808707 -C(O)-、-C〇 -C6 烧基-雜環基-C2 -C6 稀基-C(O)-、-C〇 烧基-芳基-芳基-C〇 -C6烧基-C(O)-、-C〇 -C6烧基-芳基-雜芳基 -C〇-C6烧基-C(O)·、-C〇-C6烧基·雜芳基-芳基-C〇-C6_烧基 -c(o)-及-C〇 -C6烷基-雜芳基-雜芳基-C〇 -c6 -烷基-c(o)-;或 Z-W係選自包括-Ci-C8烷基-(NH2)C=N-、-Ci-8烷基-ON-及 -Ci-8烷基-C(CH3)=N-，當尺。不存在時； L係選自包括共價鍵、-CrC6烷基-、-C〇-C6烷基-(CR^CR3)"-C〇 -C6 烧基-、-CQ -C6 烧基-(C ξ Ch _ 2 -CQ -C6 烧基-、-C〇 -C6 烧基 -芳基-c0-c6烷基-、-CVC6烷基-雜芳基-C〇-C6烷基-、-c〇-c3 烧基雜壞基-C〇 -C3烧基-、-C〇 -C3烧基·環烧基-C〇 -C3烧基_ 、-CG-C6烷基-芳基-(CRLCRMuCVQ烷基·…CVC6烷基-芳基-(C三C)b2-C〇-C6烷基·、-c0-c6烷基·雜芳基 -(CR3=CR3)b2-C〇-C6 烷基-、-C0-C6 烷基-雜芳基-(C 三 C)卜 2-c〇-c6烷基-、-CG-C6烷基-N(R3)-C(0)-CG-C3烷基-、-(^-(^烷 基-N(R3)-C(S)-CVC3 烷基-、-CG-C6 烷基-n(r3)-c(o)_ 烯基 -C〇-C3 烷基-、-CG-C6 烷基-N(R3)-C(S)·烯基-CVC3 烷基-、 -c〇-c6 烷基-N(R3)-C(0)-炔基 _CQ-C3 烷基-、-CG-C6 烷基 -N(R3 )-C(S)-炔基-CG -C3 烷基-、-CG -C6 烷基-N(R3 )-0(0)4 -C3 烷基-N(R3)-C(0>、-C〇-C6 烷基 _N(R3)-C(SHVC3 烷基 -N(R3 )-C(0)-、-CG -C6 烷基-N(R3 VCCCO-Ci -C3 烷基-N(R3 )_C(0)- <：0-0：3烷基-、-(：()-(：6烷基-风113)-€：(〇)-(：1-(：3烷基->^(113)-(：(8)-(：〇-(：3烷基-、-(：()-(：6烷基-风113)-(：(8)<1-0：3烷基_>1(113)-(：(8)-c〇-c3 烷基-、-cG-c6 烷基-c(o)-n(r3kvc3 烷基-、 121837-1 -39- 200808707 -C〇 -C6 烷基-C(S)-N(R3 )-CG -C3 烷基-、-CG -C6 烷基-C(0)-N(R3 )-C2 -C4 烷基-0-C〇 -C3 烷基-、-CVC6 烷基-C(S)-N(R3 )-C2 -C4 烷基 -〇-(：()-(：3烷基-、-(：()-(：6烷基-(：(0)-风113)-<：2_(：4烷基-：^(113)-C〇-C3烷基-、-CG-C6 烷基-C ⑻-N(R3)-C2-C4 烷基-N(R3)-C〇-C3 烧基-、-C〇 -Cg 烧基-C(0)-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C6 烧基-C(NOH)-C〇 ·〇3 烧基-、-C〇 -Cg 烧基-C(O)-稀基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C6 烧 基-C(NOH)·稀基-C〇 -C3 烧基-、_C〇 -C6 烧基 4(0)2 -N(R3 )-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -Cg 烧基-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基 -N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-CVC3 烷基-、_C〇 _C6 烷基-C(0)-N(R3 )-S(0)2 -C〇-C3 烷基-、-CVC6 烷基-N(R3)-CG-C3 烷基-、-CG-C6 烷基 -N(R3 )-Ci -C3 烧基-稀基-、-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C! -C3 烧基-快基-、-CG-C6 烷基-N(R7)-CG-C3 烷基-、-C(rC6 烷基烷 基-烯基-、-CG-C6烷基-Nil^KVCs烷基-炔基-、-CG-C6烷基 -N(R3 )-C2 -C4 烷基-N(R3 )-C(0)-烷基-、·〇) -C6 烷基-N(R3 )-C2 -C4 烷基-N(R3 )_C(S)-烷基-、-CG -C6 烷基-0-C2 -C4 烷基-N(R3 )C(0)-C〇 -C3 烧基-、-C〇 _C6 烧基 _S-C2 -C4 烧基-N(R3 )C(0)_C〇 -C3 烧基-、-CG-C6 烷基 _o-c2-c4烷基-N(R3)C(S)-C〇-C3 烷基-、 基-S-C2 -C4 烧基-N(R3 )C(S)-C〇 _C3 烧基、-C〇 -C6 烧基-N(R3 ) C2-C3 雜烷基-、-CQ-C6 烷基-N(R7)-C2-C3 雜烷基-、_(^-(：6烷 基-C(0)-N(R3 )-C2 -C3 雜烷基-、-CG -C6 烷基-C(S)-N(R3 )-C2 -C3 雜烷基-、-CG-C6 烷基-C(0)-N(R7)-C2-C3 雜烷基-、-CG-C6烷 基-c(s)-n(r7)-c2-c3 雜烷基-、-cvc6 烷基-n(r3)-c(o)-c0-c3 雜烧基-、-C〇 烧基-N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 雜烧基-、-C〇 _C6 燒 基-N(R7)-C(0)-Cg-C3 雜烷基-、-Co-Q 烷基-n(r7)_c(s)-c〇-c3 121837-1 -40- 200808707 雜烧基-、-C〇 -C6 烧基-S-C〇 -C3 烧基、-C〇 烧基-0-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -Cg 烧基-S(0)-C() -C3 烧基-、-C〇 -C6 烧基-S(0)2 -C〇 -C3 烷基-、-CVQ烷基-N(R3)-C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基·、-C()-C6烷 基-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C6 烧基-0-C〇 -C3 烧基-雜環基-、-C〇 -C6烧基-O-Cq -C3烧基-¾烧基-、-C〇 -Cs烧基 -S(0)〇 - 2 _C〇 -C3 烧基-雜環基 _、-C〇 -。6 烧基-S(O)0 _ 2 -C〇 _。3 烧基 -環烷基-、-CVC6烷基-N(R3)_C(rC3烷基-雜環基·、-(^-^烷 基-N(R3 )-C〇 -C3烧基-環烧基-、-雜環基-C〇 -C6烧基-〇-C〇 -C3 烷基-、-環烷基-CVC6烷基-o-cG-c3烷基-、-雜環基-c〇-c6 烧基-S(O)0 - 2 -C〇 -Cg 烧基·、-壞烧基-Cq -C6 烧基-S(O)0 - 2 -C〇 -C3 烷基-、-雜環基-CG-C6烷基-N(R3)-C(rC3烷基-、-環烷基 C3 烧基-、_C〇 -Cg 烧基-N(R? )-C(S)-0-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -Cg 烧基 -0-C(0)-N(R3)-CG_C3 烷基-、_CG-C6 烷基-0-C(S)-N(R3)-C()-C3 烷 基-、-cG-c3烷基-n(r3)-c(o)-o-雜環基-cG_c3烷基-、-c〇-c3 烷基-N(R3 )-C(S)-0-雜環基-CG -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-0-環烷基-CVC3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3 )-c(s)-o-環烷基 -c〇-c3烷基-、-c〇-c6烷基-s(o)2-雜環基_c〇_c3烷基-、-c〇-c6 烷基-s(o)2-環烷基-c〇-c3 烷基-、-c〇-c6 烷基-n(r3)-s(o)2-雜 環基-CG-C3 烷基-、-CG-C6 烷基-N(R3 )-S(0)2 -環烷基-CG-C3 烷 基-、-CG-C3烷基-雜環基-(VC3烷基-o-cG-c3烷基-、-c〇-c3 烧基-環烧基-C〇 -C3烧基-0-C〇 -C3烧基-、-C〇 -C3烧基-雜$衣基 -C〇-C5 烷基-N(R3)-(VC3 烷基-、-C〇-c3 烷基-環烷基-CG-C5 烷 基-N(R3)-CQ-C3烷基·、-cQ-c3烷基-o-cG-c3烷基-雜環基 121837-1 -41 - 200808707 -c〇-c3烷基-、-cG_c3烷基-acQ-c3烷基-環烷基_cG-c3烷基-、-C〇 -C3烧基·雜ί衣基-C〇 _〇3烧基-S-C〇 -C3烧基-、-C〇 -C3烧基 -¾ 烧基-C〇 -C〗烧基 _S_C〇 _〇3 烧基·、-C〇 ·〇3 烧基)-C〇 -C3 烷基-雜環基-CVC3烷基-、_CG_C3烷基-n(r3)-cg-c3烷基-環 烧基-C〇 -C3烧基-、-C〇 -C3烧基-S-Cq -C3烧基-雜環基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3烧基-S-C〇 -C3烧基-ί哀烧基-C〇 -Cg烧基-、-C〇 -C3 烷基-S(0)2 N(R3 )-CG _C3 烷基 _雜環基-C(rC3 烷基-、_CQ -C3 烷 基-S(0)2N(R3 )-CVC3烷基·環烷基-CVC3烷基-、_c〇 -c3烷基 -C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基-雜環基-CG-C3 烷基 _、-c〇-c3 烷基 -C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-環烧基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基 -C(S)_N(R3 )_C〇 -C3 烧基雜壞基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基 -C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-壤烧基-C〇 -C3 烧基"、-C〇 -C3 烧基 -C(O)-雜環基-C()-C3 烷基-、-Co-Cs 烷基-c(o)-環烷基-c〇-c3 烷基-、-CG -C3烷基-0-C(0)_雜環基-CG -c3烷基-、-CG -c3烷基 -O-C(O)-環烷基-CG -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-0_C(0)-N(R3 )-C0 -C3 烷基-雜環基-CVC3 烷基-、-CO-C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基-環烷基-CG-C3 烷基-、-CG-C3 烷基-0-C(S)-N(R3 )-CG-C3 烷 基-雜環基-C〇 _C3烷基…-CVC3烷基_0-C(S)-N(R3 )-CG -C3烷基 -環烷基-CG-C3 烷基-、-CG-C3 烷基-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-CG-C3 烷 基-雜環基-C(rC3 烷基-、_〇ν<：3 烷基-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-環烧基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 * C3 烷基·雜環基-C〇 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C0 -C3烧基·環燒基-CG -C3烧基-、-CQ -C3烧基-N(R3 )-C(0)-雜環 基 _C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3 )-C(0)-環烧基-C〇 -C3 燒基· 121837-1 -42- 200808707 、-C〇-C3 烧基-N(R3)-(3(8)_雜環基 _c〇-C3 烧基·、-CG-C3 烧基 -N(R3 )-C(S)-環烷基-CQ-C3 烷基-、-C()-C3 烷基-N(R3)-S(0)2-N(R3)-CG-C3 烷基-雜環基-C()-C3 烷基-、-C()-C3 烷基 -N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-C〇 -C3 烧基-環烧基 _cG -C3 烧基-、-CG -C6 烧 基-雜環基-C(0)-CG-C6烧基-、-C〇-C6烧基-環烧基-C(0)-C〇-C6 烧基-、-C〇 _C6 烧基-N(R3 )-C(0)-雜環基-c(0)-CQ -C6 烧基-、 -C〇-C6烧基-N(R3 )-C(0)-環烧基-C(0)-C〇-C6烧基-、_C〇-C6烧基 -N(R3 )-C(S)-雜環基-C(0)-CVC6烷基-、-Co-Q烷基-N(R3 )-C(S)-環烷基-c(o)-c〇_C6 烷基-、-CG-C6 烷基-雜環基 _s(o)2-C〇-C6 烷基-、-CG-C6烷基-環烷基-S(0)2-CG-C6烷基、-CG-C6烷基-雜環基-N(R3 )-C(0)-C〇 -Cg烧基-、-C〇 -C6烧基-環燒基 -N(R3 )-C(0)-C〇-C6 烧基-' -Cq-C6 烧基-雜環基-0-C(0)-C〇-C6 烧基·、-C〇 -C6烧基-環烧基-0-C(0)-C〇 烧基-、-C〇 -C6烧基 -雜環基-N(R3 )-C(S)-C〇 -C6烧基-、-C〇 -C6烧基-環院基 -N(R3 )-C(S)_C〇 烧基 _、-C〇 -C6 烧基-雜環基-0-C(S)-C〇 _C6 烧 基-、-C〇 -C6烧基-環烧基-0-C(S)-C〇 -C6烧基-、-Co -C3烧基 -CH=N-0-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-C=N(0H)C(0)-N(R? )-C2 -C4 -烧基-S-S-烧基-、-C〇 -Cg烧基-雜烧基-C〇 -C6烧基-C(0)-N(R3 )> (^-(^烷基-〜-仏-仏烷基-雜烷基-仏-仏烷基心⑻-风尺3)-^-C3烧基-、-C〇 -C6烧基-芳基-雜芳基-C〇 -C6烧基-、-C〇 -C6烧 基-雜芳基-芳基-c〇-c6烷基-、-C〇-C6烷基-雜芳基-雜芳基 -C〇 -Cg燒基-、_C〇 -C6烧基-芳基-方基-C〇 -C6烧基-、-Cl -C3 烷基-c7 烷基-、-cvq 烷基 烷基-、-CG-C3烷基-烯基-C(〇KVC6烷基-、-CG-C6烷基 121837-1 •43- 200808707 -NCRSKXCOMRqACOwCVQ 烷基-、Ά 烷基 _〇•芳基 -c〇_c6烷基-n(r3)-c⑼-CVC3烷基-、_cvc3烷基各芳基 -C0-C6 烷基 MRqCXOKVC^ 烷基-、-cvc3 烷基 _〇_ 芳基 -C〇-C6烷基-N(R3 )C(S)A _C3 烷基-、-C〇-C3 烷基 _s_芳基 烷基-N(R3 )C(S)-Ci -C：3烷基·、-C〇 -C3烷基办雜芳基_c〇七6燒 基 _N(R3 Κ(0)Α -C3 烷基-、-Co-C：3 烷基-S-雜芳基 _Cg_c6燒基 N(R3 )-0:(0)4 -C3 烷基 _、-C0-C3 烷基-O-雜芳基 _C(rC6 燒基 -N(R3 KXSK^ -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-S-雜芳基 _c〇—C6 烷基 -N(R3…⑸心-C3烷基-、-CG -C3烷基-0_雜環基_Cq _C6烷基 -N(R3 )<(〇)& -C3烷基-、-Co -C3烷基各雜環基-C(rC6烷基 _N(R3 ΗΧΟ)% -C3 烷基-、-CG-C3 烷基-0·雜環基·C()_C6 烷基 N(R3 _〇3 烧基-、-C0-C3 烧基-S-雜環基-CQ-C6 燒基 -N(R3 -C3 烷基，、-CG -C3 烷基-0-環烷基-Q _c6 烷基 -N(R3)_C(0)_C「C3 烷基-、-Q-C3 烷基-S_環烷基-Cq_c6 烷基 _N(R3 )-0(0)4 -C3 烷基-、-CG-C3 烷基-0_環烷基-C(rc6 烷基 -N(R3 )-C⑻名「C3烷基-、-CO-C3烷基-S-環烷基-CG-C6烷基 -N(R3 )-(：(8>Α -C3 烷基-、-C〇 _C3 烷基-N(R3)_ 芳基-C〇 _C6 烷基 -N(R3 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3)-芳基-C0 -C6 烷基 _N(R3 VQSVCi -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-N(R3)-雜芳基-C〇-C6 燒 基-N(R3 )-0(0)-(^ _C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3)-雜芳基-CVC6 烷基-NCI^KXSKVCs烷基-' -Co-Cs烷基-N(R3)_雜環基 -C0 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 _C3 烷基-N(R3)-雜環 基-C〇-C6 烷基-NCRSKXSKVCs 烷基-、-C〇-C3 烷基-N(R3)-環 烷基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )((0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )- -44- 121837-1 200808707 環烷基-cG-c6 烷基-n(r3)-c(skvc3 烷基-、-cG-c3 烷基 -N(R3)-C(〇H> 芳基-C〇_C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^-C3 烷基-、 -CVC3 烧基-N(R3 )-C(S)-0-芳基-CVC6 院基-N(R3 )((0)-(^ -C3 烷 基-、_C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)各芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-CVC3 烷基-、-C〇-C3 烷基-N(R3)-C(0)-0-芳基-C〇-C6 烷基 -N(R3 -C3 烧基-、-C0-C3 烧基-N(R3 )-C(S)-0-芳基 _C〇-C6 烷基-N(R3 yqSKi -C3 烷基-、-C0 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)_S·芳基 -C〇-C6烧基-N(R3 )-(:(8)-(^ -C3 烧基·、·ί：〇(3 烧基-N(R3 )-C(0)-0-雜芳基 _C〇-C6 烷基-C3 烷基-、-C〇-C3 烷基 -N(R3)-C(S)-0-雜芳基-C〇_C6 烧基-N(R3 烧基-、 -C〇-C3 烧基-N(R3 )-C(0)-S_雜芳基-C0-C6 烧基-N(R3 )-(:(0)4 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-0-雜芳基-CVC6 烷基-N(R3 )-cXSKi -c3 烷基-、-cvc3 烷基-N(R3 )-c⑻-a雜芳基-c〇 -c6 烷 基-N(R3-C3 烷基…-Co-q 烷基-N(R3 )-C(0)-a雜環基 -C〇 _C6 烧基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烧基-、_〇ν(：3 烧基-N(R3 )-C⑻-0-雜環基-C〇-C6 烷基-N(R3)-C(0)_(VC3 烷基-、-c〇-c3 烷基 -N(R3)-C⑼_0_ 雜環基-CG-C6 烧基-N^KXSKVCs 烧基-、 -C〇 -C3 烧基-N(R3 )-CXS)_0-雜環基-CG _c6 烧基-N(R3 yqSKi -c3 烧基-、_CG -C3 烧基 _N(R3 )-C(0)-0-環烧基 _C〇 -C6 烷基 -N^KXOKVCs 烷基·、-C〇-C3 烷基 _N(R3)-C⑸·0·環烷基 •C0_c6 烧基-N(R3 )-0(0)4-c3 烧基-、-CG-C3 烧基-N(R3 )·(：(0)-〇環烧基-CG-C6 烧基-N(R3 -C3 烧基-、-CVC3 烧基 -n(r3)-c(s)-o-環烷基-CQ_C6 烷基-N^KXSKVq 烷基-、 •C〇 -C3 烧基-C(0)-N(R3)-芳基 _c〇 -C6 烧基-N(R3 )-0(0)-(^ -C3 烧 121837-1 -45- 200808707 基-、-C()-C3 烷基-C(S)-N(R3)-芳基-cG-C6 烷基-N(R3)-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-C(0)-N(R3)-芳基-C〇-C6烷基-N(R3)-C(S)-CVC3 烷基-、-C〇-C3 烷基-C(S)-N(R3)-芳基 _C〇-C6 烷基 -N(R3 )-C(s)-Ci-C3 烧基-、-CVC3 烧基-C(0)-N(R3)-雜芳基 -C〇 -C6 烷基-N(R3 )(:(0)4 -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-C(S)-N(R3 )-雜芳基-C〇_C6烷基烷基_、-C〇-C3烷基 -C(0)-N(R3)-雜芳基-Co-Q烷基-N(R3-C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-C(S)-N(R3)-雜芳基-CVQ 烷基-N(R3 )(^)4 -C3 烷基-、 -C〇-C3 烷基-C(0)-N(R3)_ 雜環基-C〇-C6 烷基 -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-C(S)-N(R3)-雜環基-Cq-C6烷基-N(R3 )-C(0)-CVC3 烷基-、-(VC3 烷基-C(0)-N(R3)-雜環基-C〇-C6 烷基 -N(R3 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(S)-N(R3)-雜環基-C〇 -C6 烷基_N(R3 :^⑻心-C3烷基-、-C〇 -C3烷基_C(0)-N(R3)-環烷基 -C〇_C6 烷基-N(R3 烷基-、-C〇-C3 烷基-C⑻-N(R3 )- 環烷基-C〇-C6烷基-nci^kxok^-C3烷基-、-C〇-C3烷基 C(0)=N(R3)-環烷基 _CO-C6 烷基-N^KXSKVQ 烷基-、 -C〇 -C3 烷基-C(S)_N(R3)-環烷基 _C〇 -C6 烷基-N(R3 VCXSKi -C3 烷 基-、-C〇 -C3 烷基-0_C(0)-N(R3)-芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-CVC3 烷基-、-C〇-C3 烷基-0-C(S)-N(R3)-芳基-C〇-C6 烷基 -N(R3)-C(0)-Ci-C3 烧基-、-Cq-C;烧基-0-C(0)_N(R3)-芳基 -C〇 _C6 烷基-N(R3 VCXSVCi -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-OC(S)-N(R3 )-芳基-C〇 _C6 烷基-N(R3 VQSVCi _C3 烷基-、-CVC3 烷基-O-C(O)-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-(VC3 烷 基-0-C(S)-N(R3)_雜芳基 _C〇 -C6 烷基-N(R3 )-0:(0)-0^ -C3 烷基-、 121837-1 -46- 200808707 -C〇 -C3 烧基-0-C(0)-N(R3)-雜芳基 _c〇 烧基-N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-〇-C(S)-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烧基 烷基-、-C〇-C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-雜環基 -C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-O-C⑻-N(R3 )-雜環基-CG-C6 烷基烷基-、-Co (3 烷基 -0-C(0)-N(R3)-雜環基-Co-Q 烷基-Npy-QSKVCs 烷基-、 -C〇 _C3 烷基-OC(S)-N(R3)-雜環基-CG -C6 烷基-N(R3 )-(:(8)-(^ -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-aC(0)-N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基·Ν(Ι13 )· C(0)_CVC3 烷基-、_CVC3 烷基-〇C(S)-N(R3)-環烷基-CQ-C6 烷 基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-環烷基 -C〇 -Cg 烧基 ~N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇 _〇3 烧基 _0-C⑻-N(R3)-玉哀烧基-Cq-C^ 烧基-N(R3)-C(S)-Ci-C3 烧基-、-CQ-C3 烧基 S(0)2 -N(R3)_ 芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-0:(0)-(^ -C3 烷基·、-C〇 -C3 烷基-S(0)2 -N(R3)-芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(8)-(^ -C3 烷基-、 -C〇 -C3 烷基-S(0)2 -N(R3)_雜芳基-C〇 _C6 烷基-N(R3 )-0:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-S(0)2 -N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-CXSVq -C3 烷基-、-CG-C3 烷基-S(0)2-N(R3)-雜環基-CVC6烷基 烷基-、-c〇-c3 烷基 _s(o)2-n(r3)-雜環基 -c〇-c6 烷基-ncrOshvc;烷基-、-cvc^ 烷基 _s(o)2-n(r3)-環烷基-cG-c6 烷基-n(r3)-c(0)-cvc3 烷基-、_cG-c3 烷基 -S(0)2-N(R3)-環烷基-CG-C6 烷基-I^Rq-CXSKVq 烷基-、 -C〇 -C3 烷基-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )芳基 _C〇 _C6 烷基 _N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )_S(0)2 -N(R3)-芳基-C〇 -C6 烷基 -N(R3 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基 _N(R3 )-S(0)2 -N(R3)_雜芳 121837-1 -47- 200808707 基-CG-C6 烷基-C3 烷基-、-CG-C3 烷基-N(R3 )-S(0)2-N(R3)-雜芳基-C〇-C6 烷基-C3 烷基-、 -C(rC3 烷基-N(R3 )-S(0)2 -N(R3)-雜環基 _(VC6 烷基-N(R3 )-C(0)· CKC3烷基-、-(VC3烷基 基-N(R3)-C(SKVC3 烷基-、-CG_C3 烷基-n(r3)-s(o)2-n(r3)-環 烷基-CG -C6 烷基-N(R3 )-0:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-s(o)2-n(r3)-環烷基 _cG-c6 烷基《NKRSKXSKVCs 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Ci -C3烷基-、-C〇 _c3烷基七⑻-雜環基_〇_雜芳基_c〇 _C6烷基 N(R )-(:(0)4 -C：3烷基-、-c〇 烷基-c(0)-雜環基各雜芳基 -cvc6 烷基-N(R3 K(0)_Ci _c3 烷基 _、_Cq _c3 烷基 <(〇)_雜環基 雜芳基-CVQ烷基-N(R3 >c⑻_Ci 烷基_、_c〇 —c3烷基 -C⑻雀環基各雜芳基烷基·N(R3>c(〇)_Ci A烷基_、 -C〇 -CS烷基部)_雜環基_〇_雜芳基必％烷基-離3 3烷基-、烷基-c(0)-雜環基各雜芳基-C〇_C6烷基 N(R KxsKi -C3燒基-、-C(rC3烧基-c⑻-雜環基各雜芳基 基_N(R3 >C(S>C1 A燒基…Q -c▲基（叫雜環基 -0_雜環基必夂烷基-N(R3κ(〇κ〆3烷基_、％必烷基 c(s)-雜環基·α雜環基_C(rC6燒基娜3 >叫烧基… 七〇 燒基-c(0>雜環基各雜環基-cvc6㈣-N(R3 >c(0>Ci _ 3烷基·、-CG<：3烷基-C(0>雜環基-〇_雜環基_C()_C6烷基 121837-1 -49- 200808707 n(r _c3烧基-、％ %烧基_c⑻雜環基各雜環基 C〇-C6烧基娜3 >C(〇>Ci七3燒基…c〇 %烧基·c⑻雀環基 -〇_雜環基-cvc：6烷基_N(R3 >c⑻_Ci _C3烷基·、-仏心烷基 -c(o).蜋基_s-雜環基_cG _c6烷基_n(r3 ^(:⑻心-c3烷基-、 c0 -C3 烷基-C(s)_雜環基 _S-雜環基 _cG _c6 烷基-n(R3 VQS)% - C3烷基-、-Co-C：3烷基-C(O)-雜環基_〇_環烷基-C()-C6烷基 _n(r3 )((0)4 -c3统基、A _c3烷基（(8>雜環基·α環烷基 -c0-C6烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ _c3 烷基-、-Co-Cs 烷基-c(0)-雜環基 -s-％ 烷基-C()-C6 烷基 _N(R3 )-(:(0)-(^ _C3 烷基-、-Co-c3 烷基 -C(0>雜環基-O-環烷基_Cq七6烷基_N(R3 )_c(s)_q _C3烷基_ ' -c0 -C：3 烷基-C(S)-雜環基 _s-環烷基 _C〇 _c6 烷基 _N(R3 )-(:(0)-(^ · C3烧基-、-Co-C3烷基-C(s)-雜環基-o-環烷基-CG-C6烷基 _N(R3 ycXSKi _C3烷基-、-Co-C;烷基-C⑼·雜環基-s-環烷基 -Co-C：6烧基-N(R3 ycXSKi _C3 烷基-、-CQ-C3 烷基-C(S)_雜環基 -s·環烷基 _CVC6 烷基-N(R3)-(：(8)Α -C3 烷基-、-CG-C3 烷基 -N(R3 )-C(0)-雜環基；芳基-CVC6 烧基-N(R3 )-0(0)-(^ _C3 烷基-' -C〇 -C3 烧基-N(R3 )-C(S).環基-0-芳基-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(〇HVC3 烷基·、-c〇-c3 烷基-n(r3)-c(o)-雜環基-s-芳基 -C〇-C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^-C3 烷基·、-C〇-C3 烷基 _N(R3)-C(0)-雜環基_〇-芳基-(VC6烷基-N(R3 VCXSKi -c3烷基-、_c〇 -c3烷 基 _N(R3 )-C(S)-雜環基各芳基-CVC6 烷基 _N(R3 )-(:(0)4 -C3 烷 基-、-c〇-c3烷基-N(R3)-C(S)_雜環基-o-芳基-c〇-c6烷基 -N(R3 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-s-芳 基-C〇 -C^ 烧基-N(R3 )_C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基 _N(R3 )-C(S)_ 121837-1 -50- 200808707 雜環基各芳基_C〇 -C0烷基_N(R3 >C(S)_Cl _C3烷基_、_c〇 烷 基-N(R3 )_C(0>雜環基_〇_雜芳基％ 烷基雕3 >c叫c「C3 烷基_、_CVCS烷基-N(R3)七⑻_雜環基-〇_雜芳基_c〇 %烷基 •N(R3 )-C(〇>Cl A 烷基-、_C(rC3 烷基禅3 )-C(〇)_雜環基 _s_ 雜芳基必夂烷基-N(R3>c(〇HVC3烷基-、烷基 N(R3 )-C(0)-雜環基 _α雜芳基 _c〇 % 烷基·N(R3 )_c(s)_Ci ^ 烷 基_、-C0-C3烷基-N(R3)_C⑻_雜環基各雜芳基_c〇_C6烷基 -N(R3 )-(:(0)-^ _C3 烷基-、-C(rC3 烷基-N(R3 )-C(S)_雜環基 _〇· 雜芳基_C(rC6烷基-N(R3)_C⑻·Ci_C3烷基·、_c〇_C3烷基 -N(R3 )-C(0)-雜環基各雜芳基 _c〇 _C6 烷基-N(R3 )_c(s)_Ci & 烷 基_、-C0-C3烷基雜環基各雜芳基々a烷基 •N(R3-C3 烷基、-cG-C3 烧基 _N(R3)-C(0)_雜環基·〇_ 雜環基 _CG-C6 烷基-N(R3)-(:(0)%-C3 烷基·、-CVC3 烷基 -N(R3)-C(S)-雜環基_〇_雜環基A%烷基_N(R3 )_c叫A &烷 基-、-CG_C3烷基-N(R3>C(0>雜環基各雜環基-CG_C6烷基 =N(R3 )-(:(0)4 -C3 烷基-、_CVC3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基 _〇_ 雜環基-CG-C6烷基-i^RSKXSKVCs烷基_、_CQ-C3烷基 -N(R3 )-C(S)-雜環基-S-雜環基 _C(rC6 烷基·N(R3 )_c(〇)_Ci & 烷 基-、-CG_C3烷基_N(R3 >C(S>雜環基-〇_雜環基烷基 -N(R3 -C3 烧基 _、_c〇 _C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-S-雜 環基-CQ -C6 烷基 _N(R3 yqsKi -C3 烷基 _、-CG -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-雜環基-S-雜環基-CVQ烷基-N(R3 KXSKi -C3烷基-、 -C〇 -C：3 烧基 _N(R3 )_C(0)-雜環基·〇環烷基 _Cq % 烷基-N(R3 > CXO); -C3 烷基-、_CG_C3 烷基 _n(R3 )-C(S)·雜環基-〇-環烷基 121837-1 -51- 200808707 -c0-c6 烷基烷基-、-c〇-c3 烷基-n(r3)-c(o)- 雜環基各環烷基-CG -C6烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-〇環烷基-C(rC6 烷基-N(R3 )-(:(8)-(^ -C3烷基-、-CG -C3烷基-N(R3 )-C(S>雜環基-S-環烷基-CQ -C6烷 基-N(R3 )_◦(0)☆ -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3 )-C(S)·雜環基-O-環烷基-CG-C6烷基烷基-、-CG-C3烷基 -N(R3 )-C(0)-雜環基-S-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 VCXSVCi -C3 烷 基-、-CG_C3烷基_N(R3)-C(S>雜環基-S-環烷基-〇)-(：6烷基 -N^KXSKVCs 烷基-、-C〇-C3 烷基-s(o)2-雜環基-0-芳基 -c0 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-S(0)2 -雜環 基-S-芳基-CVC6 烷基-N(R3 )-(3(0)-(^ -C3 烷基·、-C〇 -C3 烷基 •S(0)2 -雜環基-〇-芳基-C〇-C6 烷基-N(R3 KXSK^ -C3 烷基-、 -CVC3 烷基-s(0)2 _雜環基-s·芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 VCXSKi -c3烷基-、-C〇-C3烷基-s(0)2-雜環基-〇-雜芳基-CVC6烷基 -N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-CVC3 烷基-S(0)2 -雜環基-S-雜芳基 ，C〇 -C6 烷基-N(R3 VCXCO-Ci _C3 烷基-、-(VC3 烷基-S(0)2 -雜環 基-〇-雜芳基-CVC6 烷基-N(R3 )-(:(8)-(^ -C3 烷基 _、-C〇 -C3 烷基 -S(0)2 -雜環基-S-雜芳基-CVC6 烷基-N(R3 -C3 烷基 _、 -c0 -C3 烷基-s(0)2 -雜環基-α雜環基-CG -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-Q -C3烷基-、-Co -C3烷基-s(0)2 -雜環基-s_雜環基-CG _c6烷基 -N(R3)-0：(〇)& -C3 烷基-、-CG-C3 烷基-s(0)2-雜環基-O-雜環基 -C〇 -C6 烷基-N(R3 ycxs)% -C3 烷基-、-C〇 -c3 烷基-s(o)2 -雜環 基-s-雜環基-C()-C6 烷基-N(R3 -C3 烷基·、-C(rC3 烷基 -S(0)2 -雜環基〇-環烷基-c『c6 烷基-N(R3 -C3 烷基 _、 121837-1 -52- 200808707 -C〇 _C3烷基-S(0)2 -雜環基各環烷基-C〇 -C6烷基_N(R3 )_C(0)-Ci -C3烧基-、_C〇 -C3烧基_S(0)2 -雜壤基-Ο-ί哀烧基-C〇 -Cg烧基 -N(R3 )_C(S)-Ci _C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-S(0)2 雜環基-S-環烧基 -C〇-C6 烧基-N(R3)-C(S)-Ci-C3 烧基-、-C〇-C3 烧基-雜環基 -N(R3)-芳基-C〇 -C6 烧基-N(R3 -C3 烧基·、-C〇 -C3 烧基- 雜環基-N(R3)-芳基-C〇-C6 烧基-N(R3 -C3 烧基、 -C〇 -C3 烷基-雜環基-N(R3)-雜芳基-C0 _C6 烷基-N(R3 )-0(0)4 -C3烷基-、-C0-C3烷基-雜環基-N(R3)-雜芳基-Q-Q烷基 -N(R3)_C⑶-C3烷基-、_Cg-C3烷基-雜環基-N(R3)_雜環基 -C〇-C6 烧基-C3 烷基-、-C〇-C3 烧基-雜環基 _N(R3)-雜環基-CG -C6 烷基 _N(R3 -C3 烷基-、(：〇 _C3 烷 基-雜環基-N(R3)-環烷基_C〇 -C6烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3烷基-、-C〇 _C3 烷基-雜環基-N(R3)-環烷基-C。-C6 烷基 _N(R3 )-C(S)_ Q -C3烧基-、-C〇-C3烷基-C(0)-雜環基-N(R3)-芳基-C〇-C6烷基 -N(R3 )-0:(0)-(^ -C3 烷基 _、-C〇-C3 烷基-C(S)-雜環基-N(R3)-芳基 -C〇 -C6 烧基-N(R3 -C3 烷基-、·〇ν〇3 烷基-C(0)-雜環基 -N(R3)_ 芳基-CG -C6 烷基-N(R3 )_C⑻^ -C3 烷基-、-C() _c3 烷基 -c(s)-雜環基_N(R3)-芳基_C(rC0烷基-烷基 -、-C0-C3烷基-c(0)-雜環基-N(R3)_雜芳基-c〇_c6烷基 •N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-CVC3 烷基-C(S)-雜環基-N(R3)-雜芳 基-CG -C6 烷基-N(R3 )((0)-4 -c3 烷基-、-CQ -c3 烷基-c(0)-雜環 基-N(R3 )·雜芳基—C〇 _c6 烧基 _N(R3 >c(s>Ci _c3 烧基 _、_c〇 A 烷基_C(S)-雜環基-N(R3雜芳基_c〇-C6烷基_n(rS)_c⑻^七3 烷基-、_CG-C3烷基-c(0>雜環基_N(R3)_雜環基_C(rC6烷基 121837-1 -53- 200808707 -N(R3 )/(0)-(^ -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-C(S)-雜環基 _N(R3)_雜環 基-Q -C6燒基_N妒>C(0)_CrC3烧基…Cq %烧基_c(〇)_雜環 基-N(R3)-雜環基 _Cq _c6 烷基-N(R3 >c⑻& % 烷基、-c〇 & 烷基-C(S)_雜環基-N(R3)-雜環基必夂烧基_N(R3>c⑻^ ^ 烷基-、-CG -C3烷基-C(O)-雜環基-N(R3)-環烷基_C() _c6烷基 -N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烧基-、-CG -C3 烧基-C(S)-雜環基-N(R3)-環烧 基-C〇-C6烧基 _n(R3-C3 烧基-、-CQ-C3 烧基-C(O)-雜環 基 _N(R3)-環烷基-Cq-C6 烷基-N(R3 )_c(s>Ci % 烷基-、 烧基-c(s>雜環基-N(r3 環烷基 _Cg _C6 烷基-N(R3 >c(s>Ci % 烷基-、_C〇 _C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基 _N(R3)-芳基-C〇 _C6 烷 基 _N(R3)^0)4_C3 烧基-、-C〇-C3 烧基-N(R3)-C(S)-雜環基 -N(R3)_ 芳基-CG -C6 烷基-N(R3 )-0(0)4 -C3 烷基-、_CG -C3 烷基 -N(R3)_C(0)_雜環基 _n(R3)-芳基-C0_C6 烷基-N^KXSKVQ 烧基-、-C0 -C3 烷基 _N(R3 )-C(S).環基-N(R3)-芳基-CVC6 烷基 N^KXSKVCs 烷基、-C()-C3 烷基-N(R3)-C(0)-雜環基 •N(R3)-雜芳基-C〇 -Q 烷基·N(R3 >c(〇)_Ci 必烷基-、a _C3 烷 基 _N(R3 )-C(S)-雜環基 _N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-Q _C3 烧基-、-C〇 -C3 烷基 _N(R3 )_C(0)_雜環基-N(R3)-雜芳基 -C〇 -C6 烧基-N(R3、(:⑻心-C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-雜環基-N(R3)-雜芳基_C〇 _c6烷基·N(R3 ⑸_C「C3烷基-、 -C〇-C3 烧基-N(R3)-C(0)_雜環基 _N(R3)_雜環基 _C()-C6 烷基 -ncr^-ccokvc^ 烷基-、_cG-c3 烷基-n(r3)-c(s)_ 雜環基 -N(R3)-雜環基烷基-N(R3 -C3 烷基-、-CG -C3 烷 基 _N(R3 )-C(0)-雜環基-N(R3 >雜環基 _C() -Q 烷基 _N(R3 )_c(s)_ 121837-1 -54- 200808707 G -C；3 烧基-、-C〇 ·〇3 烧基-N(R3 )-C(S)-雜環基-N(R3)-雜環基 -C〇 -C6 烧基-N(R3 -C3 烧基·、-C〇 _C3 烧基 _N(R3 )-C(0)- 雜環基-N(R3 )環烷基-C〇 -C6烷基-N(R3 )/(0)^ -C3烷基… -C〇-C3烷基-N(R3>C(S>雜環基-N(R3)-環烷基-CG-C6烷基 -N(R3 )-(3(0)-(^-(¾ 烧基·、-(Ι：〇_(Ι；3 烧基-N(R3)_C(0)_ 雜環基 -N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 )-C⑸必-C3 烷基-、-CVC3 烷 基-N(R3 )-C(S)-雜環基-N(R3)_環烷基 _(VC6 烷基-N(R3 >C(S)-q -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-S(0)2 -雜環基-N(R3)-芳基-C〇 -C6 烧 基-N(R3 )-C(0)-Ci -C3 烧基-、-Cq -C3 烧基·8(0)2 _雜環基-N(R3 ) 芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 KCSKi -C3 烷基-、_C〇 -C3 烷基-S(0)2 -雜壞基-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(0)-Ci -C3 烧基-、 -C〇 -C3 烷基-S(0)2 -雜環基-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇-C3 烧基-S(0)2_雜環基-N(R3)-雜環基 -C〇 -Cg 烧基-N(R3 )-C(0)-Ci _Cs 烧基-、-C〇 -C3 烧基-S(0)2 •雜環 基-N(R3)-雜環基-(VC6 烷基-N(R3 -C3 烷基-、-CVC3 烷基-S(0)2 -雜環基 _N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 )-0(0)^ -C3烷基-、-C()-C3烷基-S(0)2-雜環基-N(R3)-環烷基-(^☆烷 基-N(R3 yCXS)% _C3 烷基-、-CG -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-C〇 -C6 烷基 -雜環烷基-C(0)-CG-C3 烷基-、-CVC6 烷基 _N(R3 )-c(skvc6 烷基-雜環烷基-C(0)-CG -C3 烷基-、-CG -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-C〇 -C6烷基-雜環烷基-C(S)-CG-C3 烷基·、-Co-Q 烷基-N(R3)-C(S)-C〇-C6烷基-雜環烷基-C(S>C〇-C3烷基-、-CG_C6烷基 -N(R3 )-C(0>CG _C6 烷基·雜環烷基-C(0)-N(R3 )-CG _C3 烷基-、 _C〇 -C6 烷基-N(R3 )_C(S)-CG -C6 烷基·雜環烷基-C(0)-N(R3 )_C〇 - 121837-1 -55- 200808707 c3烷基-、-cG-c6烷基-n(r3)-c(〇kvc6烷基-雜環烷基 -C(S)-N(R3 )-CG_C3 烷基-、-CG-C6 烷基-N(R3 )_C(S)-C(rC6 烷基-雜環烷基-c(s)-n(r3kvc3烷基-、-cvc6烷基-c(〇kvq烷 基-雜環烷基-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-、-CG -C6 烷基-C(S)-C〇 -C6 烷基-雜環烷基-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-、-CVC6 烷基-C(O)-C0 -c6烷基-雜環烷基-C(S)-N(R3)-CG-C3烷基-、-C()-C6烷基 -C(S)-CG -C6 烷基-雜環烷基-C(S)-N(R3 )-CVC3 烷基-、-CVQ 烷 基-〇-cG-c3 烷基-C(0)-N(R3)-CG-C3 烷基-及-CG-C6 烷基 -〇-C(S)_N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中前文所提及L之各烷基、 烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環烷基、雜環基、芳 基及雜芳基部份基團係視情況經取代；其中 Y係選自包括Η、烷基、雜烷基、環烷基、雜環基、環烷基 烷基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳烷基、 芳基-雜芳基、芳基-雜芳烷基、雜芳基-烷基芳基、芳基_ 芳基、芳基-芳烷基、芳基-烷基芳基、芳基-C0_C3烷基 -〇-c0-c3烷基-芳基、芳基-Cg-c^烷基_s(0)〇 2_c〇_C3烷基_芳 基、-c〇-c3烷基烷基-芳基、芳基-cvc3烷基 -N(R3)-C0_C3 烷基·芳基、芳基-CVC3 烷基 _c(0)_N(R3)_C(rC3 烧基-芳基、芳基-C〇 -C3烷基-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-芳基、 芳基_C(rC3烷基-N(R3 KX〇)_C〇 _C3烷基-芳基、芳基-Co-c3烷 基_N(R3)-C(S)-C0-C3烷基-芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基_ 芳基、雜芳基-芳烷基、芳基_烷基雜芳基、雜芳基-芳基_ 务基、务基-芳基-芳基、芳基_雜芳基_芳基、芳基_雜芳基 -雜芳基、雜芳基·雜芳基·雜芳基、雜芳基-雜芳基雀基、 121837-1 -56- 200808707 芳基-芳基-雜芳基、雜芳基-芳基-芳烷基、芳基-芳基-烧 基雜芳基、雜芳基-芳基-烷基芳基、芳基-芳基-烷基芳 基、芳基-芳基-芳院基、芳基-芳基-雜芳烧基、雜芳基-芳基-雜芳基、雜芳基-芳基-雜芳烷基、雜芳基-芳基-烧基 雜芳基、雜芳基-雜芳烷基、雜芳基-烷基雜芳基、雜環 基-雜芳基、環烷基-芳基、環烷基-雜芳基、雜芳基-雜環 基、雜芳基-環烷基、芳基-環烷基、雜環基-芳基、芳基-雜環基、雜環基-烷基-芳基、雜環基-烷基雜芳基、環烷 基-烷基芳基、環烷基-烧基雜芳基、芳基-烷基-雜環基、 芳基-烷基環烷基、雜芳基-烷基環烷基、雜芳基-烷基雜 環基、芳烷基-芳基、芳基-芳烷基、芳基-雜芳烷基、雜 芳基-芳烷基、雜芳基-雜芳烷基、雜芳基-C0-C3烷基 -0-CVC3烷基-芳基、雜芳基-c〇-c3烷基-o-c〇-c3烷基-雜芳 基、芳基-C0-C3烷基-0-CVC3烷基-雜芳基、雜芳基-c〇-c3 烷基-N(R3)-C〇-C3 烷基-芳基、芳基-C〇-C3 烷基-N(R3)-C〇-C3 烷基-雜芳基、雜芳基》c〇-c3烷基-N(R3)-CG-C3烷基-雜芳 基、雜芳基-CVC3烷基-C(0)-N(R3 )-CVC3烷基-芳基、芳基 -C〇-C3烷基-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C〇-C3烷 基-(：(0)-Ν(Ι13Κν(：3烷基-雜芳基、芳基-c〇-c3烷基 -C⑻-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-芳基、芳基-C〇 -C3 烷基-C⑸-N(R3 )-C〇 -C3烷基-雜芳基、雜芳基-C〇 -C3烷基-C(S)-N(R3 )-(VC3烷基-芳基、雜芳基-CVC3烷基-C(S)-N(R3 KVC3烷基-雜芳基、雜 芳基-C〇 -C3烷基-N(R3 )-C(0)-CVC3烷基-芳基、雜芳基-C〇 -C3 烷基-n(r3)-c(o)-c〇-c3烷基-雜芳基、芳基-c〇-c3烷基 121837-1 -57- 200808707 •N(R3 )-C(O)-C0 -C3 烧基-雜芳基、芳基-C〇 -C3 烧基 _N(R3 )-C(S)-C〇-C3烷基-芳基、芳基-CG-C3烷基-N(R3 )-C(S)-C〇-C3烷基-雜 芳基、雜芳基-C〇-C3烷基-N(R3)-C(S)-C〇-C3烷基-芳基、雜芳 基_c〇_c3烷基-n(r3)-c(skvc3烷基-雜芳基、r3_雜環基 -C〇 -C3 烷基、R3 -環烷基-c。-C3 烷基、（R3 )(R3 a)N-C2 -C4 烷基-0_ 芳基-、（R3)(R3a)N-C2_C4烷基-S(O)0-2-芳基-、（R3)(R3a)N_ C2 -C4 烷基 _α雜芳基 _、（R3 )(R3 a )N_Crc4 烷基 _S(0)〇 _ 2 _雜芳 基-、C〇-C3烷基-芳基-C〇-C3烷基、C〇-C3烷基-雜芳基-(VC3 烷基、芳基A -C3烷基·雜芳基、芳基-C3烷基-芳基、 雜芳基-C! -C3烧基-芳基、雜芳基-Ci -C3烧基-雜芳基、R3 -雜環基-C〇-C3烷基-N(R3)-C(0)-N(R3)-雜芳基-、R3-雜環基 -C〇 -C3 烷基-N(R3 )_C(0)_N(R3)-芳基-、R3 _環烷基-C(rc3 烷基 -N(R3 )-C(0)-N(R3)_雜芳基、Rl環烷基-Q -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-N(R3)-芳基-、R3 -雜環基-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C⑻-N(R3 )-雜芳基-、R3 -雜環基-CVC3 烷基-N(R3 )-C(S)_N(R3)-芳基·、R3 -環烷基-C〇 -C3烷基-N(R3 )-C(S)-N(R3)-雜芳基-、R3 -環烷基 -C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-N(R3)-芳基-、雜芳基-C(0)-CVC6 烷基 -雜芳基-、雜芳基-C(0)-C〇 -C6烧基-芳基-、芳基-C(0)-C〇 -C6 烷基-芳基-、芳基-c(〇kvc6烷基-雜芳基-、雜芳基 -C(0)-N(R3 )-C〇 -C6 烷基-芳基-、雜芳基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C6 烷基 -雜方基-、雜方基-S(0)2 _C〇 -C6烧基-雜芳基-、雜芳基 8(0)2_(3〇-(^6烧基_芳基-、芳基_8(^0)0-2-(1；〇-(1；6烧基-芳基、芳 基-C〇 -C3 烧基-S(0)〇 · 2 -C〇 -C6 燒基-雜芳基、R3 -〇_C(〇)_N(R3 )-C〇 -C3 烷基-雜芳基-、R3 ·0_(：(0)-Ν(Ι13 )_C〇 -C3 烷基-芳基-、 -58- 121837-1 200808707 R3-0-C(S)-N(R3)-C〇-C3 烧基-雜芳基·、R3·〇((8)_Ν(Κ3 烷基-芳基-、R3-C(0)-雜環基-C〇-C3烷基-雜芳基_、r3_c(0)、 雜環基-C〇_C3烷基-芳基_、R3 -c(0)_環烷基-C0-C3烷基-雜芳 基、R3-C(O)-環烧基_C〇-C3燒基-芳基·、R3_雜環基 烧基-N(R3)-C(0)-N(R3)-C〇-C3烧基-雜芳基_、r3__雜環基 -C〇-C3烷基-NCR^-SiPh-Co-C^烷基-雜芳基_、r3_雜環基 -C〇-C3 烷基 _N(R3 )-S(0)2-C()-C3 烷基-芳基 _、r3_環烷基-C〇 a 烷基-n(r3 )_S(〇)2 _c〇 A烷基·雜芳基·、R3 _環烷基_C〇 -C3燒 基-n(r3)-s(o)2-cvc3烷基-芳基-、R3_雜環基·0()α烷基 -N(R3)-C(O)-C0-C3烷基-雜芳基-、R3_雜環基烷基 -N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-芳基-、R3_環烷基-C〇_C3 烷基 -N(R3)-C(0)-C〇-C3烷基-雜芳基-、R3_環烷基-C〇_C3烷基 _N(R3 )-C(0)_C〇 -(¾ 烷基芳基-、R3 _ 雜環基-C〇 _c3 烷基 -N(R3)-C(S)-C〇-C3烷基雜芳基·、R3_雜環基烷基 n^kxskvC3烧基·芳基…r3._環烧基-C〇_C3烷基 -N(R3)-C(S)-C〇-C3烷基-雜芳基-、R3_環烷基-C〇_c3烷基 N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 烷基 _芳基 _、r3 -C(〇)-C〇 & 烷基 _雜芳基… R3 -C(O)-C0 -C3烧基-芳基-、雜環基_c(〇)_、芳族多環、非芳 族多環、混合之芳基與非芳基多環、多雜芳基、非芳族 多雜環及混合之芳基與非芳基多雜環，其每一個係視情 況被一或多個選自R3、R4或R7之基團取代； 或 Y係選自包括 A -方基-C〇 -C3烧基-N(R3 )-C(0)-Ci -C7烧基-，其中Ci -C7燒基係 121837-1 -59- 200808707 視情況被部份基團取代，該部份基團選自包括 -Ν(Κ3)-(Χ〇)_(ν(Ι：5 烧基-(C2_C4 浠基）〇 个(^七3 烧基-0_A21)、 烷基-(C2-C4 埽基）G i-Ci_c3 烧基 -Ο-A2 b、-N(R3 )-(：(0)-0々-C5 烧基-(C2 -c4 烯基)H _Ci _c3 烷基 -O-A2 b、-N(R3 )-(1^ -C5 烧基-(C2 -C4 烯基)〇 ” ^ _c3 烧基-0_A2 b、 -N(R3 )-8(0)2^^3)-(^-(^ 烧基-(C2-C4 歸基）n_c「c3 烧基 -0-A2 b 及-N(R3 >S(0)2 -Cl -c5 烧基 _(c2 -c4 烯基）H A _c3 烷基 -0-A2b， A2 a•次雜芳基-C0 -C3烷基-N(R3 )-(：(0)々-C7燒基_，其中Ci -C7 烧基係視情況被部份基團取代’該部份基團選自包括 -N(R3 )-^(0)-(^-C5 烧基-(C2-C4 烯基）〇 卞q-C3 烧基-OA2 b、 _n(r3)-c(〇)-n(r3)-c「c5 烷基-(c2-c4 烯基）〇-「Ci-C3 烷基 -O-A2 b、-N(R3 )((0)-0-(^ _C5 烷基-(C2 _C4 烯基）η _Cl _c3 烷基 -O-A2 b、-N(R3 )4 -C5 烷基-(C2 -C4 烯基)G M 4 -C3 烷基-O-A2 b、 •N^VSCCOrN^KVQ 烷基-(C2-C4 烯基）h_Ci_c3 烷基 -O-A2 b 及-N(R3 )-S(0)2 -C5 烷基-(C2 -C4 烯基）G _ 1a -c! -C3 烷基 -0-A2b，及
BkB1-Ν(Ι13Κ：(0)-(ν(：7烷基-，其中Cl_c7烷基係視情況被 -NR3-B3取代’其中B3之胺係與B2之酸連接，以形成肽 鍵；且其中 A2a與A2b一起為共價鍵，且係連接以形成環·，且 B1、B2及B3各獨立為天然或合成胺基酸，且當任何Βι、B2 及B3係連結在一起時，其係經由肽鍵連結在一起； 各R3與R3 &係獨立選自包括·Η、_〇H、-C(〇)H、雜環基、Cl _c6 121837-1 -60- 200808707 烧基、C2 -C6 浠基、c2 -C6 炔基、-C2 -C4 烧基-ORa、-C(〇)_〇_c2 -Q 烷基-NRaRa、雜烷基、c〇_C6烷基雜芳基、c(〇)CF3、 -C(0)_NH2、-C6 烷基、-NH2、c3 _c6 環烷基、-Cl -C6 烷基芳基、雜芳基-芳基、芳基及烷基雜芳基，其中各烷 基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、芳基及雜 芳基部份基團係視情況經取代； 各 R4係獨立選自包括-H、-C(NRa)-N(Ra)2、Ci_C6烷基、C2-C6 烯基、C2-C6 炔基、-C6 烷基-Ra、-CG _C6 烷基-〇-Ra、-C(rC6 烷基-S(0)Q_2-Ra、-C()-C6 烷基-C(0)-0Ra、_C〇-C6 烷基 -C(0)-N(R3 )(R3 a)、-C〇 -C6 烷基-(：(8)-风113)(1^)、-〇1=0^(：(0> 〇ra、-CH=CH-C(0)-N(R3)(R3a)、-CH=CH-C(S)-N(R3)(R3a)、 -N(R3)_C(0)-CF3、-N(R3)-C2-C6 烷基-N(R3)(R3a)、-C〇-C6 烷基 -N(R3 )(R3 a )、_N(R3 )((0)4 -C6 烷基-R3、-N(R3 KCSKi -C6 烷 基-R3、-N(R3 )-S(0)2 ; -C6 烷基-R3、_S(0)2 -N(R3 )R3 a、-0-C2 -C6 烧基-N(R3)(R3a)、-S(0)G_2-C2-C6 烷基-N(R3)(R3a)、-S-R3、 •S(〇)0-rC2-C6烷基 _R3、-(：3-(：6環烷基、-C3-C6環烷基 _Ra、 雜環基、-(VC；雜環基-Ra、_〇_C()_C4烷基·環烷基、 -s(o)〇-2-cvc4烷基·環烷基、-〇_c2-C4烷基-雜環基（當烷基 係經由雜環基中之N連結時烷基-雜環基（當烷 基係經由雜環基中之C連結時）、4(0)04-C〇-C4烷基-雜環 基（當烷基係經由雜環基中之c連結時）、 烷基-雜環基（當烷基係經由雜環基中之N連結時）、 •S(0)2_CVC4烷基-雜環基、-〇cQ-C4烷基·雜環基 -C(0)-0Ra(當烧基係經由雜環基中之c連結時）、-0-C2-C4 121837-1 -61 - 200808707 烷基-雜環基-C(0)-0Ra(當烷基係經由雜環基中之N連結 時）、-〇-環烷基-C(0)-0Ra、-0-芳基-C(0)-0Ra、_〇-雜芳基 -C(0)_0Ra、_S(0)H -C〇 _Q 烷基 _雜環基 _c(〇)-〇Ra (當烷基係 經由雜環基中之C連結時）、^(COo-i-CrC^烷基-雜環基 -c(〇)-〇Ra (當烷基係經由雜環基中之N連結時）、 烷基-雜環基-C(0)-0Ra、-S(0)〇-2-環烷基 -C(〇)-〇Ra、-S(O)0_2-芳基-C(0)_0Ra、-S(O)0_2_ 雜芳基 -C(〇K)Ra、_〇C()_C4 烧基 _芳基、_s(〇)() 2_C(rC4 烧基-芳基、 -0-cVc4烷基-雜芳基、_s(0)()-2-C()_C4烷基-雜芳基、 -〇-C(0)_N(R3 )-C()-C4 烷基-芳基、-〇.C(S)-N(R3 )-C()-C4 烷基-芳 基、-ac(o)-N(R3Kvc4烷基-雜芳基、-〇-c(s)-n(r3)_c〇-c4 烧基雜芳基、-ac(o)-N(R3Kvc4烷基-環烷基、 -〇-C(S)-N(R3 )_C〇 _C4 烷基環烷基、-〇_C(0)-N(R3 )-C〇 -C4 烷基-雜環基、烷基-雜環基、·o-Co;烷基-雜環基-芳基（當烧基係經由雜環基中之C連結時）、 -O-CyC4烷基-雜環基-芳基（當烷基係經由雜環基中之N 連結時）、·〇_0> _c4烧基-雜環基-雜芳基（當烧基係經由雜 環基中之C連結時）、-0_c2-c4烷基_雜環基_雜芳基（當烷 基係經由雜環基中之n連結時）、_ac0_c4烷基-雜環基-環烷基（當烷基係經由雜環基中之C連結時）、-〇-C2-C4烷 基-雜環基-環烷基（當烷基係經由雜環基中之N連結 時）、-O-C0-C4烷基-雜環基-雜環基（當烷基係經由雜環基 中之C連結時）、-0_C2_C4烷基-雜環基_雜環基（當烷基係 經由雜環基中之N連結時）、^(COo-^Co-Q烷基-雜環基- 121837-1 -62- 200808707 芳基（當⑥基係經由雜環基中之c連結時）、_s(〇wc2_C4 烷基-雜環基-芳基（當烷基係經由雜環基中之n連結 時）、-s(〇)2-c〇-c4烧基.雜環基-芳基、_s(〇)〇 i_c〇_c4院基 雜環基-雜芳基（當烷基係經由雜環基中之C連結時）、 -S(O)0 - i-C2-C4烷基-雜環基-雜芳基（當烷基係經由雜環基 中之N連結時）、-S(0)2-C〇-C4烷基-雜環基-雜芳基、 -S(0)〇-i-C0-C4烷基-雜環基-環烷基（當烷基係經由雜環基 中之C連結時）、4(0)(^-C2_C4烷基-雜環基_環烷基（當烷 基係經由雜環基中之N連結時）、-S(〇Vc〇_c4烷基_雜環基 -環烧基、-S(0)Q _ i -C〇 _C4烧基_雜環基-雜環基（當燒基係經 由雜環基中之C連結時）、-S(0)〇 _ i -c2-c4烷基-雜環基-雜環 基（當烧基係經由雜環基中之N連結聘）、-s(0)2 -C〇 -C4烧 基·雜環基-雜環基、-N(R3 )-C2 -C4烷基-雜環基、_N(R3 )_c2 _Q 烧基-環烧基、-N(R3 )_C2 -C4烧基雜芳基、_n(R3 )_C2 -C4烧基 -芳基、_N(R3 )-C(0)_N(R3 )_CG -C4 烷基·雜環基-r3、_N(R3 )_c(s)_ N(R3 )-CQ -C4 烷基-雜環基-R3、_N(R3 )-C(0)-N(R3 )-CG -C4 烷基-環烷基-R3、-n(r3)_c(s)-n(r3kvc4 烷基·環烷基-R3、 N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C〇 -C4 烷基-芳基-R3、-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 -C4 烷基-芳基 _R3、-N(R3 )-C(0)_N(R3 )-C〇 _C4 烷基-雜芳基 _R3、 -N(R3 )-C(S)-N(R3 )-CVC4 烷基-雜芳基-R3、-C〇 -C4 烷基 -0-C(0)-Ra、-CVC4 烷基-N(R3)，C(0)-0-Ra、-C〇-C4 烷基 -N(R3 )-C(S)_0-Ra、-CG -C4 烷基·雜環基-C(0)-0-Ra、-CG -C4 烷基 -環烷基-C(0)-0-Ra、-C〇-C4 烷基-雜芳基-C(0)-ORa、-Co-Ct 烷基-芳基-C(0)-0-Ra、·Ν(Ι13Κ：2-(：4烷基-雜環基、 121837-1 -63- 200808707 -N(R3)-C2-C4烷基-環烷基、-N(R3)-C2-C4烷基-雜芳基、 -N(R3)-C2_C4 烷基-芳基、F、cn、Br、I、-CF3、-S〇3H、-CN、 芳基' 雜芳基、環烧基及雜環基，其中前文所提及R4之 各烧基、浠基、炔基、環烧基、雜環基、芳基及雜芳基 部份基團係視情況經取代； 各R7與R7a係獨立選自包烷基“ C2_C6烯基、Crq 炔基、Ci-Q雜烧基、Ra-〇_c2-C6烧基-、Ra-S(O)0_2-C2-C6 烷基…N(R3)(R3a)_C2_C6烷基…保護基、烷基 -o-c(o)-、芳基 _c〇_C4 烷基-0_c(0)_、雜芳基-q_C4 烷基 -o-c(o)-、苄基-〇_c(0)…雜環基_Ci _C6烷基·、環烷基_Ci 烷基-、雜芳基-q-C6烷基_、芳基-Cl-C6烷基_，其中各烷 基、烯基、炔基、雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基、芊 基及雜環基部份基團係獨立地視情況經取代；其條件是 R為-ORa ’當連接至吲哚基部份基團之N原子時；且 ，R3與R3 a和彼等所連接之氮原子 式（I)係排除式（X-1)、式（X-2)、式（X-3)及 其中在-N(R3)(R3a)基團中，f 一起視情況形成雜環基； 其附帶條件是，式在祕 式（X-4)化合物：
R10 I J y~xa - Ya-za
121837-1 -64- 200808707 其中 G為N或C，所受到之附帶條件是，當G為N時，R1G係為不 存在； J為N或C，所受到之附帶條件是，當J為N時，R1Q係為不 存在； Q係選自包括S、Ο、S02及NR11 ; xa 為-c(o)-、-s(o)2 -或共價鍵；
Ya係選自包括烷基、烯基、環烷基、烷基環烷基、烷基環 烷基烷基、烷氧基烷基、芳基、烷芳基、烷基芳基烷基、 芳烷基、環烷基烷基、烷基雜環、雜環烷基、烷基雜環 烷基、雜環、胺基烷基、氧基烷基、胺基芳基及氧基芳 基，當 za為’K叫時； 或
Ya係選自包括胺基烷基與胺基芳基，當 係選自包括吟與巧^時;且
R 或 R 、R12及R13之母一個係獨立選自包括r4 ; Rl2與Rl3 —起為=〇或=s;且 其二帶條件是，式①係排除式(χ_5)化合物··
(Χ-5)， 121837-1 -65- 200808707 其中各R14係獨立選自包括。^“烷基、q-10烷氧基、鹵素 及三氟甲基； &15係選自包括114; R1 6為-烷基，只1 7)-S(0)2-N(R〗9戌18或-烯基领!^)#^-N(R19>Rj8 ; R17為氫或C卜1G烷基； R1 8係選自包括芳基、雜芳基、雜環基、烷基或烯基，其每 一個係視情況經取代；且 R1 9係選自包括Η與Ci - i 〇烷基，或R1 8與R1 9可合併而形成3 至7員雜環族或經取代之雜環基環；且 其附帶條件是，式（I)係排除式（χ-6)化合物： r>4 A6~(B6)〇.rN~CH~C—CH2-N~S02-E6 (X-6) (G1)cm 〇R20 D8 其中 A6係選自包括c：3·7環烷基、Cy環烯基、芳基及5_7員 飽和或不飽和雜環，各視情況經取代； B6 係選自包括-N(R2 1 )-C(R2 2 丨2 _qQ)_ ; R21係選自H與C：H烧基，*情況被3_7S飽和或不飽和碳環 狀環系統或5-7員飽和或不飽和雜環取代； 各'係獨立選自包括Η、c”環烷基、環烯基、Ch〇 方基、5-7員飽和或不飽和雜環、Ch烷基、。2_6烯基， 除了 Η之外，其每一個係視情況經取代； G1係選自Η與Ch烷基； D4與D8係獨立選自3·7員飽和或不飽和視情況經取代之破 1218374 -66 - 200808707 環狀環系統、5_7㈣和或不飽和視情況經取代之雜環，
Cl-6烷基，其係視情況被一或多個基團取代，取代基選 自c3-6環烧基、视21、r22h7M飽和或不飽和視情 況經取代之碳環狀環系統卜叫7員飽和或不飽和視情 况經取代之雜環）、3_7員飽和或不飽和視情況經取代之 炭％狀環系統及5-7員飽和或不飽和視情況經取代之雜 衰，A-4烯基，其係被一或多個基團取代，取代基選自 C3環烷基、_〇R2 if、仰_7員飽和或不飽和視情況 、、二取代之叙環狀環系統）、-0_(5-7員飽和或不飽和視情況 經取代之雜環）、3-7員飽和或不飽和視情況經取代之碳 環狀環系統及5-7員飽和或不飽和視情況經取代之雜 袠C3 6環燒基，其係視情況被5-7員*飽和或不飽和視情 兄、、、二取代之雜環或3_7員飽和或不飽和視情況經取代之 碳環狀環系統取代或稠合至其上；及^ 6環烯基，視情 況被3 - 7員飽和或不飽和視情況經取代之碳環狀環系統 或5-7員飽和或不飽和視情況經取代之雜環取代或稠合 至其上；
(D R2〇 為卡H2—〇trg—(R24)〇-lM4 . R24 為 C(R21)2、〇 或 n(R21); M4係選自包括η、視情況經取代a"成基、視情況經取 代之烯基、5-6員飽和或不飽和視情況經取代之碳 %狀或雜環狀環、8—10員飽和或不飽和視情況經取代之 雙裱狀環系統，其中烷基或烯基之1至4個<112基團係視 121837-1 -67- 200808707 情況被撰ώ &目 Ο、s、s(o)、s(o)2&N(R21)之雜原子置換 且 E6係選自白k 1 括-〇-R22與_n(r21)(r22);且 其附帶侔彳生曰 9 r71 1千疋，式（I)係排除式（X-7)化合物： A「NH 一卜、〜 ^ (X-7) 其中，
Ar係選自舎把w I枯早％狀芳基、單環狀雜芳基、雙環狀芳基及 雙環狀雜芳基； R71係選自句 L括11與(：1_3直鏈烷基，其中烷基係視情況被選 自 W 7 、OR75、CN、CV6烷基、CH2OR75、CON(R75)2、C02R75、 笨基、吨咬基、硫苯基及莕基之基團取代； 各汉75係獨立選自包括Η、Ci-3烷基、C卜3單i烷基及（V3 多鹵烷基； 系k自包括eC3 _ 9烧基-、_C3 - 9浠基_、_C3 _ 9炔基_、
其中一條虛線為雙鍵，而另一條虛線為單鍵； 各R76係獨立選自包括Η、CN、〇R75、c卜5烷基、CH2〇r75、 c〇N(R75)2、CO#75、苯基、吡啶基、硫苯基及莕基，其 中苯基、吡啶基、硫苯基及莕基係被Η、F、Cl、Br、I、 CF3、C1M烷基、CV4烷氧基、Ci-4烷硫基或N02取代， K7係選自包括-ch2-nr710_chr77-(ch2)0_3-、-ch2-nr710-co-(CH2)㈠…CH2 -NH-CO-NH-(CH2 )Q_3 -、-CO-NH-CHR7 7 -(CH2 )〇 - 3 、 121837-1 -68 - 200808707 -CH2 -NR71 0 -CO-CHR7 7 -(CH2 )〇 _ 3 -、-CH2 -NR7 10 -CS-(CH2 )〇 - 3 -、 CH2 -NH-CS-NH-(CH2)卜4、-CS-NH-CHR7 7 -(CH2 )0-3-、-CH2 -NR71 〇 -CS-CHR77-(CH2 )〇_3·及-CH2-N=CSR71 -NH-(CH2)〇_3-; R77係選自包括H、Cb6烷基、CH2OR75、-(CH2)0-2NHCO2R75、 -(CH^jNHSC^R75、CH2N(R711)2、苯基、吡啶基、硫笨 基及莕基， W7係選自包括單環狀芳基、單環狀雜芳基、雙環狀芳基、 雙環狀雜芳基、稠合之芳基_環烷基及稠合之芳基_雜環 基’其每一個係視情況經取代； R71G為Η或C1-6烷基；且 R711 係選自包括 Η、COR75、C〇r712、S〇2R75 及 s〇2R712 ;其中 R係選自包括苯氧基、苯基、吡啶基、硫苯基及蓁基， 其中本氧基、笨基、 C1、Br、I、CF3、C Ν〇2 '苯基、峨^定I 其附帶條件是，式α
、本基、吡啶基、硫苯基及萘基係被Η、F、 • CF3、cw烷基、Cl_4烷氧基、Ci-4烷硫基、 、峨啶基及硫苯基取代；且 是’式（I)係排除以下之化合物： ’其中R為取 121837-1 -69- 200808707 代基；且
^ (X-8)， R81係選自包括F #其附&條件是’式（1)係排除式（X-8)與式（X-9)化合物：
、Cl、Br、 、NR83R84、苯基及雜芳基， 其中苯基與雜芳基可被一或多個F、Cl、Br、I、-CN、 -N〇2、-NR8 5 R8 6、_s〇2 r8 5、 -(CH2 )〇 - 6 C(Y8 )R8 7、-(CH2) 〇 - 6 -Y8 R8 5 、-(CH2)〇.6C(Y8 )NR85R86 、-(CH2 )〇 _ 6 NR8 5 C(Y8 )R8 5 、 (ch2)0-6co2r85、_(ch2)0-6so2nr85r86、直鏈或分枝狀Cl-7 烷基、單氟烷基、多氟烷基、胺基烷基、c2-7烯基、c27 炔基、C3_7環烷基及C3_7環烯基取代； R82為 NR83R84 ; R83係選自包括Η、-(CH2)2_4Y8R85、-(CH2)hC(Y8)NR85r86、 -(CH2)2.4NR85C(Y8)R85 ^ -(C^^^CCY^R87 > 、-(CH2)2-4NR85R86 、 -(CH2)2_4CN 、 -C(Y8)R85 、 -c(y8)nr85r86、-co2r85、直鏈或分枝狀Cu烷基、c2_7 稀基、C〗-7快基、C3-7¾烧基、C3-7¾稀基、苯基、Ci-6 苯基烷基及cle6雜芳烷基，其中苯基、cle6苯基烷基及 C!-6雜芳烷基可被一或多個F、Cl、Br ' I、-CN、-N02、 -nr85r86、-so2r85、_(CH2)q-6C(Y8)R87、-(CH2)〇_6-Y8R85、 -(CH2 )〇. 6 C(Y8 )NR8 5 R8 6 、 -(CH2 )〇 - 6 NR8 5 C(Y8 )R8 5 、 •(CH2 )0 _ 6 C02 R8 5、-(CH2 )〇 - 6 S02 NR8 5 R8 6、直鏈或分枝狀 C! - 7 烷基、單氟烷基、多氟烷基、胺基烷基、C2-7烯基、C2_7 快基、C3 - 7環烧基及- 7環烯基取代， 121837-1 -70- 200808707 R84係選自包括 Η、-(CH2)2_4Y8R85、-(CHJhCXY8)·85!^6、 -(CH2 )2 _ 4 NR8 5 C(Y8 )R8 5、-(CH2 h - 4 C(Y8 )R8 7、-(CH2 )H C〇2 R8 5 、-(CH2)2-4NR85R86、-(CH2)2-4CN、直鏈或分枝狀Ch烷 基、C：2 - 7烯基、C2 - 7炔基、C3 _ 7環烧基、c3 - 7環稀基、苯 基、本基烧基’其中苯基與苯基烧基可被一或 多個 F、Cl、Br、I、-CN、-N02 ' -NR8 5 R8 6、-S02 R8 5、 _(CH2 )0.6 C(Y8 )R8 7、-(CH2 )0 · 6 -Y8 R8 5、-(CH2 )〇 _ 6 C(Y8 )NR8 5 R8 6、 •(CH2)〇.6NR^C(Y«)r8 5 . -(CH2)〇.6C02R8 5 . -(CH2)〇.6S02 NR85R86、直鏈或分枝狀Cl_7烷基、單氟烷基、多氟烷基、 胺基烷基、C2-7烯基、C2_7炔基、C：3·7環烷基&C3 7環烯 基取代；或 圮3與R84和彼等所連接之氮原子一起採用為丨_一氮四圜 基、1-四氫峨嘻基、1六氫峨咬基或1H__氮七園烧基， 其每一個係視情況經取代； 或π與R“和彼等所連接之氮原子__起㈣為嗎福琳基、 硫代嗎福4基、[M]氧氮七圜基、[丨顺氮七圜基、六氯 二氮七園炫基，其每_個係視情況經取代; 、二R之每一個係獨立選自包括_直鏈或分枝狀 烷基； Y8為Ο或S ; Y9係選自包括Ο、s及:; R88係選自包括
及 121837-1 -71 - 200808707
，選自包括-^，與， R與R <每一個係獨立為Η或直鏈或分枝狀Ch烧基； R811 為-S02 -NR8 3 R8 4 ; R係選自包括H、直鏈或分枝狀Cw烷基、F及 -(CH2)〇.6〇R8 5 ； R815係選自包括Η、直鏈或分枝狀Ci7烧基及F;
Ar為雜方基環； R係選自包括Η、直鏈或分枝狀Ci4烷基、_(CH2)h〇r95， 苯基，視情況被一或多個F、Cl、价、C&、CN、N〇2、 NR R 、-so2r95、_(CH2)〇_6〇r95及直鏈或分枝狀烷 基取代； X8為N或C ;且 圮5與R96係獨立為Η或直鏈或分枝KCi7烷基；且 ^附^條件是，式①係排除以下之化合物，其中當： -卜V ‘ 0 為體名02_]^1^時，其中
Ra、於及把之每-個係獨立選自包括烧基； 則Y-L-Z-不為
Nnr
.B10 ’0~4 N 121837-1 -72- 200808707
其中 P1為Η或羥基； R1 G1為Η或甲基； Υ101為11或(^-4烷基； 基團C〇2M係選自包括羧酸、羧酸根陰離子、藥學上可接受 之酯基及藉由保護基保護之羧酸； Y102為-C(O)-或不存在，且γΐ〇2為對式⑴之w之連接點； Z1 〇 為-〇、_S-、_N(H)_ 或-N(Ci _C4 烧基)-; B10為-C(O)-或不存在，且B1G為對式⑴之w之連接點；而 Y103與Y104之一係選自包括η與_(CH2)0_4-A10，其中Αι〇係選 自包括-N(R102)2、-C02R1〇2、-CO-N(R102)2、-CO-NRi〇2S〇2 N(R102)2、-NR102SO2N(R102)2、-娜c(=⑽10 2)_n(ri〇2)2^ -S-CpNR1 0202)2，而 γΐ〇3 與 γι 〇4 之另一個為對式① 之W之連接點，且係為無論是_c(〇)_或不存在，其中各 R102係獨立為Η或(：卜4烷基；且 其附帶條件是，式①係排除其中Y_L_厶係選自包括芳基 -(CH2)2·、雜芳基_(CH2)2_、雜環·(αΪ2)2_ 及環烷基-(CH2)r之 化合物。 在本發明之一項較佳具體實施例中，Y、L、Z、Ra、Rb、 Rc、R3及R3 a之各烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜 環基、芳基及雜芳基部份基團係獨立地視情況被一或多個 121837-1 -73- 200808707 獨立選自R4之基團取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，γ、L、Z、Ra、Rb、 Re、R3及R3a2各烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜 環基、芳基及雜芳基部份基團係獨立地視情況被一或多個 基團取代，取代基獨立選自酮基、_〇H、_CN、Cl _c6烷基、 匸厂^烷氧基、-N02、-N(Ra)2、-N(R7)(R7a)、R4、鹵基、_SH、 -S-q-Q烧基、-SCOKi-Q烧基、各¢:(0)-(^-C6烧基及單_至全_ 鹵化CVQ烷基。 在本發明之一項較佳具體實施例中，R4之(^<：6烷基部份 基團係視情況被選自包括-OH、-N02及C〇-C6烷基 _C(0>N(R3 )(R3a)之取代基取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，Z之各烷基、烯基、 炔基、雜烷基、芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團 係獨立地視情況被一或多個取代基取代，取代基獨立選自 包括酮基、_OH、_CN、（VC6烷基、（^0：6烷氧基、-N02、 -N(R3)(R3a)、鹵基、_SH及單-至全_齒化C「C6烷基。 在本發明之一項較佳具體實施例中，L係選自包括 _CVC6烷基-N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中當-CVC6烷基為-C6烷 基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括_Ci -C3 烷基-0Ra、-Ci-Cs 烷基-N(R3)(R3a)、_CVC3 烷基-C(0)0Ra及 C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3 )(R3 a); •C〇 -Q 烷基 _N(R3 )-C(O)_C0 -C3 烷基-，其中當-C〇 _C6 烷基為 q -C6 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -Ci -c3 烷基 _0Ra、-C3 烷基-NR3 R3 a、-CG C3 烷基-C(0)0Ra 121837-1 -74- 200808707 及 C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3 )(R3 a); -C〇 _C6 烷基-N(R3 )-C(O)-C0 -C3 烷基·，其中當-C〇 -C3 烷基為 q -C3 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)-C(0)_C〇-C3 烷基-Y、·Ν(Ι13)-(：(8Κν〇：3 烷基-Y、 烷基-Υ、烷基-Y、 -N(R3 )-C(0)-C〇 -C3 烧基-C4 -Cg 環烧基-、-N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 烧基 -C4-C6 環烷基-、-N(R3)-C(rC3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)、 -N(R3)-CG-C3 烷基-c4-c6 雜環基、-n(r3)-c2-c3 烷基 -N(R3 )(R3a)、-N(R3 )_C2-C3 烷基-ORa、-N(R3 )-C〇_C3 烷基-C〇-C3 雜烷基-Y、-N(R3 )-(3(0)-0-(νC3 烷基-Y、-N(R3 )-C(S)-0_CVC3 烷基 _Y、-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-CG -C3 烷基-Y、-N(R3 )-C(0)-C〇 -C3 烷基-C〇-C3雜環基、-N(R3)-C(S)-CG-C3 烷基-CG-C3 雜環基、 -N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-C〇_C3 雜環基 _Y、-N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷 基-Co-C3 雜環基-Y 及-N(R3 )-S(0)2-N(R3 )-CG-C3 烷基-Y ; -C〇 _C6 烷基-N(R3 )-C(S)-(VC3 烷基-，其中當-C〇 -C3 烷基為 Ci -C3 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)_C(〇KVC3 烷基-Y、-N(R3)_C(S)-CG-C3 烷基-Y、 -C(0)-N(R3)-C〇_C3 烷基 _Y、-C(S)-N(R3)-C(rC3 烷基-Y、 -N(R3 )_C(0)-CG -C3 烷基-C4 -C6 環烷基-、-N(R3 )-C(S)-CG -C3 烷基 -C4-C6 環烷基-、-N(R3)-CG-C3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)、 -N(R3)-CG-C3 烷基-C4-C6 雜環基、-N(R3)-C2-C3 烷基 -N(R3 )(R3 a)、-N(R3 )-C2-C3 烷基-〇Ra、-N(R3 )-C(rC3 烷基-C〇 -C3 雜烷基·Υ、烷基-Y、-n(r3)-c(sh>c〇-c3 121837-1 -75- 200808707 烷基-Υ、-n(r3)-s(o)2-c〇-c3 烷基-Υ、-n(r3)-c(o)-n(r3)-c0-c3 烷基-υ、烷基-υ、_n(r3)-c(o)-c0-c3 烷基-CG -C3 雜環基、_N(R3 )_C(S)-CG -C3 烷基 _CG -C3 雜環基、 -N(R3)-C(0)-CVC3 烷基-C〇-C3 雜環基·Υ、-N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷 基-CG -C3 雜環基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-C〇 -C3 烷基-Y ; -c〇-c6烷基-c(o)-c〇-C3烷基-，其中當-C〇-C6烷基為Ci-c3烷基 時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -n(r3)-c(o)-c〇-c3 烷基 _Y、-N(R3)-C(S)-C〇，C3 烷基-Y、 -C(0)-N(R3)(R3a)、-C(S)-N(R3)(R3a)、-C(0)-N(R3)-Cq-C3 烷基 -Y、-C(S)-N(R3)-CG-C3 烷基 _Y、-N(R3KX〇)-CG-C3 烷基 _c4-c6 環烷基-、-N(R3 vcxsycvC3 烷基-C4 -C6 環烷基-、-N(R3 )-C(TC3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)、-N(R3)-C〇-C3 烷基-C4-C6雜環基、 -N(R3)_C2-C3 烷基-N(R3)(R3a)、-N(R3)-C2-C3 烷基-ORa-、 N(R3)-CG-C3 雜烷基-Y、-N(R3)-C(0)-OC〇-C3 烷基-Y、 -N(R3)-C(S)_0-Cq-C3 烷基-Y、-Ν(Ι13)-8(0)2-〇ν〇：3 烷基-Y、 -N(R3)=C(0>N(R3)-C〇-C3 烷基-Y、·Ν(Π3Η：(8)-Ν(113κν(：3 烷基 -γ、-n(r3)_c(o)-c〇-c3烷基-C〇-C3雜環基、-N(R3)-C(SKVC3 烷基-CG-C3雜環基、-N(R3)-C(0)-Cg-C3烷基-(VC3雜環基 Y、-N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 烷基-C〇 -C3 雜環基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3)-CG-C3 烷基-Y ; -C0_C6烷基-C(S)-C0-C3烷基-，其中當-C〇-C6烷基為CVC3烷基 時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -Ν(Ι13Κ：(〇Κν(：3 烷基-Y、-N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷基-Y、 -C(0)-N(R3)(R3a)、-C(S)-N(R3)(R3a)、-C(O)-N(R3)-C0-C3 烷基 121837-1 -76- 200808707 -Υ、-C(S)-N(R3)-C〇-C3 烷基-Υ、-Ν(ί13)-(：(〇Κν(：3 烷基-c4-c6 環烷基-、-N(R3 )-C(S)-CG -C3 烷基-C4 -C6 環烷基-、-N(R3 )-C(rC3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)、-N(R3HVC3 烷基-C4-C6雜環基、 -N(R3)_C2-C3 烷基-N(R3)(R3a)、-N(R3)-C2-C3 烷基-ORa-、 -N(R3)-CG-C3 雜烷基-Y、-N(R3)-C(0)-0-C()-C3 烷基-Y、 -N(R3)_C(S)-0-C()-C3 烷基-Y、-NCRq-SCOh-CVQ 烷基-Y、 -N(R3)-C(0)_N(R3)-Cq-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(S)-N(R3KVC3 烷基 -Y、-N(R3 )-C(0)_C〇-C3 烷基-CG-C3 雜環基、-N(R3 )-C(S)-C〇-C3 烷基-cG-c3雜環基、-n(r3)-c(〇hvc3烷基-cG-c3雜環基 -Y、-N(R3)-C(S)-Cg_C3 烷基-CG-C3 雜環基-Y 及-n(r3)-s(o)2-N(R3)-Cg-C3 烷基-Y; -C〇 -C6烧基-’其中當-C〇 -C6烧基為q -C6烧基時，其係視情況 被取代基取代，取代基選自包括-N(R3)-C(0)-C()-C3烷基 -Y、-N(R3 )-C(0)-CG -C3 烷基-雜環基及-N(R3 烷基· 環烧基； -C〇 -C6 烧基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-，其中當 _c0 -C3 烧基為 C! -C3 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -C(0)_N(R3)_C〇_C3 烷基-Y、-C(O)-雜環基、-C(0)-N(R3)(R3a)、 芳基-芳基、芳基-雜芳基、-雜芳基-芳基、雜芳基·雜芳基、 雜芳基、雜環基·•雜芳基及雜環基； -C〇 -C(5烧基-雜烧基-C〇 -C6烧基-C(〇)-N(R3 )-C〇 -C3烧基-，其中當 -C〇 -C3烧基為Ci -C3烧基時’其係視情況被取代基取代， 取代基選自包括-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-Y、-c(0)-雜環基、 -C(0)-N(R3)(R3a)、芳基-芳基、芳基_雜芳基、雜芳基·芳 121837-1 -77- 200808707 基、雜芳基-雜芳基、雜芳基、雜環基-雜芳基及雜環基； _C〇 -C6 烷基-C(0)_N(R3 )-C〇 -C3 烷基·，其中當-C〇 -C6 烷基為 Cl 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R7)(R7a)、_N(R3)(R3a)、-N(R3)-C(〇KVC3 烷基 _γ、 -N(R3 )-C(0)-0-CG -C3 烷基-Υ、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-Υ 及-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C3 烷基-Y ; -C〇 -Cg烧基-雜芳基-C〇 -C3烧基-’其中當-C〇 -C3烧基為C! -C3燒 基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括-0)-(¾ 烷基-N(R3)-C(〇KVC3 烷基-N(R3)(R3a)、-Ν(Ι13Κ：(〇Κν€3 烷 基-Υ、-n(r3)-c(o)-o-c〇-c3 烷基-Υ、-n(r3)-c(o)-n(r3)-c0-c3 烷基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -CG -C3 烷基-Y ; -C〇-C6烷基-芳基-C〇-C3烷基-，其中當-(VC3烷基為CVC3烷基 時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-Y、 -N(R3 )-C(0)-0-C〇 _C3 烷基-Y、-N(R3 )_C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-Y 及-N(R3 )，S(0)2 -C〇 -C3 烷基-Y ; -C0-C6烷基-芳基-雜芳基-C()-C3烷基-，其中當-C(rC3烷基為 q -C3烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包 括-N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(〇KVC3 烷基-Y、 -N(R3 )-C(0)_0-C〇 -C3 烷基-Y、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-CVC3 烷基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -CG _C3 烷基 _Y ; -C〇-C6烷基-雜芳基-雜芳基-C〇-C3烷基-，其中當-(VC3烷基為 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包 括-N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)-C()-C3 烷基 _γ、 121837-1 -78- 200808707 -N(R3)-(：(0)-0_〇ν(：3 烷基-Υ、_N(R3)-C(0)_N(R3)-C〇-C3 烷基-Υ 及-N(R3 )-S(0)2 -CG -C3 烷基-Y ; C〇-C6烷基·雜芳基-Co-q烷基-，其中當-C〇-C3烷基為(^-€：3烷 基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)-C(0)-CVC3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基 _Y、 -N(R3 )-C(0)-aCG -C3 烷基-Υ、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-Υ 及-N(R3 )-S(0)2 -CG -C3 烷基-Y ; <VC6 烷基-(Χ：(0)-Ν(Ι13)-ίν(：3 烷基-，其中當-C0-C3 烷基為 q -C3烷基時，其係視情況被基團取代，取代基選自 -C(0)-0Ra、-C(S)-ORa、-C3烷基、 C3 烷基、-C(0)-N(R3)(R3a)-、-C(S)-N(R3)(R3a)·、-C(O)-N(R3)-C0-c3 烷基-芳基、-C(S)-N(R3 )-CG _C3 烷基-芳基、-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基 _雜芳基、-C(S)_N(R3 )-CVC3 烷基-雜芳基、-C(0)-N(R3)-C〇-C3烷基-環烷基、-C(S)-N(R3 )-(VC3烷基-環烷基、-C(0>雜環 基、_C(S)-雜環基、_C(0)-N(R3 )_CG -C3 烷基 _Y、-C⑻-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-Y、-C(0)-N(R3)-雜環基、-C(S)-N(R3)-雜環基、 -C(0>N(R3 )-CQ -C3 烷基-雜環烷基及-C(S>N(R3 )-(ν〇：3 烷基-雜 環烷基； _C0-C6 烷基-0-ί：(8)-Ν(Ι13Κν(：3 烷基-，其中當-C〇-C3 烷基為 Q -C3烷基時，其係視情況被基團取代，取代基選自 -C(0)-0Ra、-C(S)-ORa、-C3烷基、-C(S)-N(R3-C3 烷基、-C(0)-N(R3)(R3a)-、-C(S)-N(R3)(R3a)-、-C(O)-N(R3)-C0-C3 烷基-芳基、-C(S)-N(R3 )-CG -C3 烷基 _ 芳基、-C(0)-N(R3 )-C0 -C3 烷基-雜芳基、-C(S)-N(R3)-C〇-C3烷基-雜芳基、 121837-1 -79- 200808707 -C(0)-N(R3 >CG -C3 烷基-環烷基、-C(S>N(R3 烷基-環烷 基、-C(O)-雜環基、-C(S)-雜環基、-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-Υ、 _c(s)_n(r3 KVC3 烷基-Y、-C(0)_N(R3)-雜環基、-C⑻-N(R3 )-雜環基、烷基-雜環烷基及-C(S)-N(R3)-C〇 -C3烧基-雜環烧基；及 -C3烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C7烷基-，其中Ci -C3烷基係視情況 被-C(0)N(R3 -C3烷基-A1 a取代，且q _C7烷基係視情況被 取代基取代，取代基選自包括-Ν(Ι13)-(：(0>0_(ν€3烷基 -A1 b、-N(R3 )-0(0)4 -C3 烷基-A1 b、-N(R3 )-S(0)2 -C3 烷基 -A1 b、-N(R3 -C3 烷基-A1 b、-N(R3)-C(0)-N(R3 )- q -C3 烷基-A1 b 及-N(R3 )_S(0)2 -N(R3 )·(^ -C3 烷基-A1 b，其中 A1 a與Alb係獨立選自包括烷基、烯基及保護基；或 Ala與Alb —起經由-C2-C6次烷基-、-C2-C6次烯基-、-C2-C6次 快基•或-C〇 -C3烧基-雜芳基-C〇 -C3烧基-連結基’形成視情 況經取代之環。 在本發明之一項較佳具體實施例中，L係選自包括 -CVC6烷基-N(R3)-C〇-C3烷基·，其中CVC6烷基係視情況被取 代基取代，取代基選自包括烷基-〇Ra、-CrC6烷基 -N(R3)(R3a)- 、-CG_C4 烷基-C(0)0Ra 及-CG-C3 烷基 -C(0)-N(R3)(R3a); •c0 -C6烷基-N(R3 )-C(O)-C0 -C3烷基-，其中c〗-C6烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括-C4烷基-0(Ra>、-C()-C6 烷基-C(0)0(Ra)-及-C6 烷基-N(R3 )(R3 a)-;及 -CVC6烷基-C(0)-N(R3 )-CVC3烷基-，其中q -C6烷基係視情況 121837-1 -80- 200808707 被取代基取代，取代基選自包括-CVC6娱:基-〇(Ra)-、-CVQ 烷基-C(0)0(Ra)-、-CVC3 烷基-C(0)-N(R3)(R3a)及-C(rc6 烷基 -N(R3)(R3a)-。 在本發明之一項較佳具體實施例中，L係選自包括 _C〇-C6烷基-N(R3)-(:(0)4 -C7烷基-，其中Cl _c7烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括_N(R7)(R7、-N(R3似0)-CVC3烷基-雜環基、-N(R3 )-C(〇KVC6烷基芳基-Ra、 -N(R3 -C6 烷基-Ra 及-N(R3 )-C(0)-acG -C3 烷基-Y，其 中雜環基係視情況經取代； •C〇 -C6烧基-C(0)-N(R3 )-Ci -C7烧基· ’其中q -C6烧基係視情況 被-N(R7)(R7a)取代； -C〇 _C6烷基-C(0)-N(R3 -C7烷基-，其中q -C7烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括芳基-芳基、芳基-雜芳 基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基及雜芳基；及 ^ -C3烷基-N(R3 )-0(0)-(^ -C7烷基-，其中q _C3烷基係視情況 被-C(0)N(R3 -C3烷基-A1 a取代，且q -C7烷基係視情況被 取代基取代，取代基選自包括烷基 -Alb、-Ν(Ι13Κ：(〇Κν(：3 烷基-Alb、-N(R3 )4(0)2-(^ _C3 烷基 -A1 b、-N(R3 )_C(0)-N(R3 )-Ci -C3 烷基-A1 b 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-Ci -C3烧基-A1 b，其中
Ala與Alb係獨立選自包括烷基、烯基及保護基；或 Ala與Alb —起經由-c2-c6*烷基、（2-(：6次烯基、-02-(：6次炔 基、-C〇 -C3烧基-雜芳基-C〇 -C3烧基-連結基或-Cq -C3烧基-方基-C〇 -C3烧基-連結基，形成視情況經取代之環，且 121837-1 -81 - 200808707 在本發明之一項較佳具體實施例中，L係為選自包括 -C〇 -C7烧基-N(R3 )-C(0)-雜環基-C〇 -C6烧基，其中q -C7烧基係 視情況被-C〇 -C3烧基-C(0)0Ra或-Ci -C3烧基-ORa取代；與 -C0 -C7院基-O-C(O)-雜環基-C0 -C6烧基-，其中q -C7烧基係視情 況被-CVC3烷基-C(0)0Ra或_C〇 -C3烷基-〇Ra取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，L係選自包括共價 鍵、-(CH2)卜 4 _、-(CH2 )〇 · 4 -(CR3 =CR3 )-(CH2 )〇-4_、-(CH2 )0 _ 4 -(C 三 C)-(CH2)〇-4- 、.(CH2)〇.3N(R3)C(0> 、_(CH2)〇.3 -C(0)N(R3)-、 (CH2)0-3N(R3)C(〇HCRa=CRa)·、-(CH2)0.3-N(R3HCH2)2-4N(R3) c(o)-、-(ch2)0-3-o-(ch2)2.4-n(r3)c(o)-、-(ch2)0_3c(〇hch2)0_3- 、-(CH2)0_3-(CRa=CRa)-C(〇MCH2)0-3-'-(CH2)0_3C(〇MCRa=CRa)-(CH2)0-3-、-c〇-c6烷基-n(r3)-c(o)-雜環基-c0-c3 烷基-、-c〇-c6 烷基 _S(0)2 -雜環基-C〇 _C3 烷基-、-(〇12)0_3-8(0)2-：^(113)-((：112)0-3-' -(CH2)〇.3N(R3)-S(0)2.(CH2)〇.3- ^ -(CH2)〇.3N(R3HCH2)〇.3·. > -(CH2 )〇. 3 N(R3 )-(CH2 )x . 3 -(CRa =CRa)- ^ -(CH2 )〇. 3 C=N-0-(CH2 )〇. 3 — _(CH2 )0-3n(r7 )_(ch2 )〇_3 =、-(ch2 )〇 _ 3 s-(ch2 )〇_3_、-(CH2)〇_3CHCH2)0_3-、 -(CH2 )〇. 3 S(〇HCH2 )〇 _ 3 -、-(ch2 )〇 _ 3 s(o)2 -(ch2 )〇 - 3 -、-(ch2 )〇 3 CH= ch-(ch2)2_3-、-(ch2)0-3n(r3)-c(o)-n(r3)-(ch2)0_3、-(ch2)0.3n(r3)-c(o)-o-(ch2)0-3、-(ch2)0-3oc(o)-n(r3hch2)0_3-、-(ch2)0-3n(r3)- C(0)-N(R3 )-S(0)2 -(CH2 )〇 _ 3 -及-(CH2 )〇 - 3 N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C(0)-(CH2)〇_3-。 在本發明之一項較佳具體實施例中，、B2及B3係獨立 選自包括 D-Gly、L-Gly、D-Pro、L_Pro、D-Tyr、L-Tyr、D-Tyr(ORa)、 L-Tyr(ORa)、D-Phe、L-Phe、D-PheR4、L_PheR4、D-Aib、L-Aib、 121837-1 -82- 200808707 D-Ala、L-Ala、D-ProR3、L-ProR3、D-Ile、L-Ile、D-Leu、L-Leu、 D-PheR3、L-PheR3、D-Pip 及 L-Pip。 在本發明之一項較佳具體實施例中，R7與R7a之各烧基、 烯基、炔基、雜烷基、芊基及雜環基部份基團係獨立地視 十月況被一或多個取代基取代，取代基選自包括酮基、_〇H、 -CN、烧基、（^-(：6烧氧基、-N02、-N(R3)(R3a)、鹵基、 -SH及單-至全_鹵化q-Q烷基。 在本發明之一項較佳具體實施例中，γ係選自包括芳族 多環、非芳族多環、混合之芳基與非芳基多環、多雜芳基、 非方族多雜環、混合之芳基與非芳基多雜環，其每一個係 視情況經取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，γ係選自包括芳 基、芳基-芳基、雜芳基、芳基_雜芳基、雜芳基-芳基、環 烷基、雜％基及雜環基_雜芳基，其每一個係視情況經取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，Ra、妒及RC係獨立 、自包括-H、CVC3燒基、c3_c6環烧基、芳基、雜芳基及芳 基_ci-C3烷基-。 在本發明之一項較佳具體實施例中，Ra與0和彼等所連 接之鼠原子—起形成3至9_員雜環基、雜芳基或雜環基-芳 基’其中雜環基、雜芳基及雜環基芳基之每-個係視情況 經取代。 本^明之一項較佳具體實施例中，R3與R3 a係獨立選自 括 H 〇H、烷基、。々環烷基、_c(〇)CF3、_c(〇)H、 %-Q燒基、雜環基、_C2 _q烧基柳、C2 _C4次烧基； 121837-1 -83 - 200808707 Q-C6烯基、CVC6羥烷基_Ci_C6烷基芳基、芳基、_4七6烷基 雜芳基及-C! -C3烷基-C(0)NRa-雜芳基。 在本發明之一項較佳具體實施例中，RS與RSa係獨立選自 包括-C：6烷基芳基、第三_ 丁基、苄基及芳基。 、 在本發明之一項較佳具體實施例中，R3與R3 a係獨立選自 包括乙醇、四氫_2Η·哌喃、苯基及苄基。 在本發明之一項較佳具體實施例中，R3與R3 a係獨立為 Cl -C4 烧基。 ' 在本發明之一項較佳具體實施例中，於_N(R3)(R3a)基團 中，R3與R3a和彼等所連接之氮原子一起視情況形成環，選 自包括嗎福啉基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、四氫吡咯基 及一氮四圜基。 在本發明之一項較佳具體實施例中，R4係選自包括_H、 -CH3、-s(0)2 -N(R3 )(R3 a)、-S〇3 Η、_〇-C2 -C4烷基-雜環基、-〇_C(rC4 烷基-芳基、-〇-C〇-C4烷基雜芳基、-〇-C(〇)N(R3)-C〇-C4烷基-芳基、-aC(0)N(R3 )-C〇 -C4烷基-雜芳基、-〇-C〇 -C4烷基-雜環基 -芳基、-0-C〇-C4烷基·雜環基·雜芳基、_N(R3)-C2-C4烷基-雜環 基、-(CH2)0_4〇Ra、-(CH2)0_4N(R3)(R3a)、-F、-a、-Br、-CF3、 -CN、_CH2OH、-OH、-〇CH3、-N02、Ph、芳基、雜芳基、 -N(R3)C(0)CH2R3 ' -N(R3)S02CH2Ra > -0(CH2 )2.4 N(R3 )(R3 a). -SRa 、 -S(0)CH2R3 、 -S02CH2Ra 、 -(CH2)〇_4C(0)ORa 、 -CH=CHC(0)0Ra、-CH=CHC(0)N(R3)(R3a)、-N(R3)C(0)CF3 及 -N(R3)(CH2)2N(R3)(R3a)。 在本發明之一項較佳具體實施例中，L係選自包括 121837-1 -84- 200808707
121837-1 85- 200808707
121837-1 -86- 200808707
121837-1 -87- 200808707
121837-1 -88- 200808707
121837-1 -89 - 200808707
R3
Ala與Alb係獨立選自包括烷基、烯基及保護基，且 A為N、CH或C(當A係連接至Y或Z時），其中可能有0、1、 2或3個氮。 在本發明之一項較佳具體實施例中，Z係選自包括
R3 ! >
,(ch2£
(CH2)^
(CH2)^
121837-1 -90- 200808707
其中A為氮、-CH=或-C(R4)=，其中可能有〇、1、2或3個氮。 在本發明之一項較佳具體實施例中，Y係選自包括
121837-1 -91- 200808707
121837-1 -92- 200808707
121837-1 -93 · 200808707
121837-1 -94- 200808707
121837-1 -95- 200808707
r3
a-a
A
A
R4
人/ S
沁sFU
121837-1 -96- 200808707
121837-1 -97 200808707
121837-1 -98 200808707
A為氮、-C(H)=或-C(R4)=，其中可能有0、1、2或3個氮； B1、B2及B3各獨立為天然或合成胺基酸； M「M2 係選自包括共價鍵、-N(R3)CH2-、-CH2N(R3)-、 -S(O)0-2-CH2- 、 -CH2S(O)0-2- 、 -o-ch2- 、 -ch2-o-、 -C(0)N(Ra)- 、-N(R3 )C(0)- 、-S02 N(R3)- 、-N(R3 )S02 -、 -CH(Ra)CH2-、-CH2CH(Ra)·、-N=C(Ra)-、-C(Ra)=N-、 -CH2-CH2·、-CH=CH-、-CH(Ra)-CH(Ra)-、-C(Ra)=C(Ra)-、 -CH2-、-C(Ra)(Ra)-、-S-、-N(R3)-及不存在； M3係選自包括’人及 A ; R3 (0)0-2 M4係選自包括’及共價鍵； 121837-1 -99- 200808707 R3 其中，當Mi -M2為共價鍵時，M4為^ 及 (〇)〇-2 W ；
Di -Dg係選自包括
其中，*表示對Q之連接點； R3 兌〇-2 , d3係選自包括共價鍵及其 中^0^'與係視情況經取代； r3 d4係選自包括β及; 其中θ'係視情況經取代， 係選自包括
ε3係選自包括-c(o)-、-c(s)_、-ch2-、-c(oh)2_&-c=nr3-; 且 R6係選自包括-Η、-C6烷基、-C2 -C6烯基、-C2 -C6炔基、-Ci -C6 121837-1 -100- 200808707 雜烷基、雜環基-Co-q烷基_、芳基-c〇-c6烷基_、雜芳基 -C0-C6烷基-、C3-C6環烷基-CVC6烷基-、Ν(113)(ί^κν(：6 烧基-、N(R3 )(R3 a )_c(〇)_Crc6 烷基-及 n(r3 )(r3 a )_c(SK「c6 烧基其中各烧基、浠基、快基、雜烧基、環烧基、 芳基、雜芳基或雜環基部份基團係視情況經取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，R6之各烷基、烯基、 炔基、雜烧基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基部份基團 係獨立地視情況被一或多個獨立選自R4之基團取代。 在本發明之一項較佳具體實施例中，R6係選自包括
於根據本發明之一項較佳具體實施例中，R7係選自包括 _H、視情況經取代之Ci_C6烷基、_(CH2)2-4ORa、_〇Me、 -(CH2)2-4N(R3)(R3a)、_C(0)0t_丁基、-c(0)0-苄基、-(CH2)2-嗎福 琳基及-(CH2 )2 -六氫p比畊基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、Rb 及 Rc 為-Η ; Z為-Ci -Cg燒基-; 121837-1 .ιοί. 200808707 L為共價鍵、-C〇 -C6烷基-N(R3 )C(0)-(VC3烷基或-(VC6烷基 -C(0)N(R3 )-C〇 -C3 烷基，較佳為-C〇 -C6 烷基-N(R3 )C(0)-C〇 -C3 烷基；且 Y係選自包括芳基、雜芳基、芳基_芳基、雜芳基_芳基_、 芳基-雜芳基-及多環，其中各烷基、芳基、雜芳基及多 %係視情況經取代。烷基、芳基、雜芳基及多環基團較 佳係視情況被芳基_Cg_q烷基办、雜芳基·仏％烷基 4、雜芳基·α或芳基-取代，該芳基<vc6烧基-α、雜 芳基-(VQ烧基办、雜芳基办或芳基_基團係進一步視
本發明之〜# (II)表示： 項較佳具體實施例中，化合物係以式
或其Ν-氧化物、水合物 0 0 (II) 、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物或複合物， 其中R係選自包括：
121837-1 200808707
於根據本發明之一項較佳具體實施例中， w為氮或氧； Μ為氮；
Ra、妒及11。為-Η ; Z 為-Ci -C8 烧基-或-C8 烧基-C(O)-; L 為-Co-Q 烷基-N(R3)C(〇KVC3烷基；且 γ為芳基、雜芳基、雜芳基-芳基或芳基-雜芳基，其中烷 基、芳基及雜芳基係視情況經取代。烷基、芳基及雜芳基 較佳係視情況被取代基取代，取代基選自包括烷氧基、燒 基、方基、-〇_烧基-雜芳基及嫁基-芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係以式 121837-1 -103- (III) 200808707 (III)表示：
溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 或其N-氧化物、水合物、 前體藥物或複合物， 其中R係選自包括：
於根據本發明之一項較佳具體實施例中， w與Μ為氮；
Ra、Rb&Rc 為-Η ; R3為-Η或Ci -Cg烧基； z為視情況經取代之-Ci -c8烧基·； L係選自包括 <VC6 烷基-C(0)-N(R3>_C()_C3 烷基-、-Cg_c6 烷基 -Ν(ιι3κ：(ο)-Ν(η3κν(：3 烷基-或-c〇-c6 烷基-cmvc3 烷基 -C(O)-N(R3)-C0-C3烧基·，其中當c0-C3烧基為Ci-q燒基 時，Ci -C3烷基係視情況被-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-Y、芳 基、雜芳基、-雜芳基-芳基、•芳基-雜芳基、-芳基·芳基、 雜芳基-雜芳基、_N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代，其中各雜芳 基或芳基部份基團係視情況經取代； _c0-C6烷基-雜烷基-c0-C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中當 C〇-C3烷基為Ci -c3烷基時，c! -c3烷基係視情況被雜芳 基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y 取代； 121837-1 -104- 200808707 及 -C〇 -C6 烧基-N(R3 )C(P)-C0 -C3 烧基-，其中當 c〇 -C3 烧基為 q -C3 烷基時，C! -C3烷基係視情況被_n(r3 )(R3 a)、-N(R3 )_Y、 -N(R3 )-C(O)-O-C0 -C3 烷基-Y、-NH2、_丽_8(0)2 -Y、-NH-C(0)-NH-C〇 -C3 烷基-Y、-NH-雜芳基-芳基或 _n(R3 )c(〇)_c〇 _c3 烷基 _Y 取代；且 Y係選自包括Η、環烷基、芳基、雜環基、雜芳基-芳基、 芳基-雜芳基、雜環基-0-、芳基_N(R3)_c(〇>雜芳基、雜芳 基-N(R3 )-C(0)-雜芳基、芳基_N(R3 芳基、雜環基_c〇 % 烧基-N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 七1 _n(R3 )-(:(0)4 -C7 烷基-，其 中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基部份基團係視 情況經取代，且q-C7烷基係視情況被取代，而B3 之胺係與B2之酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為 BkBki^RSKXOKVC7烷基-時，則2與[為共價鍵；其中 當任何Bi、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D-Pr〇、L_Ue及D phe^CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、妒及1^為-Η ; R3 為-c6 烷基； Z為視情況經取代之-Ci -c8烷基_ ; L係選自包括 -c〇-c6 烷基-C(0)-N(R3KVC3 烷基、心 _C6 烷基 -N妒>C(0)-N(R3KVC3 燒基 _ 或 A% 烷基 _〇_Q_c3 烧基 121837-1 -105« 200808707 -c(o)-n(r3)-c〇-c3烷基_，其中當c〇-c3烷基為CVC3烷基 時，Ci -C3烷基係視情況被-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-Y、-雜芳 基-芳基、雜芳基、雜芳基-雜芳基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y 取代，其中各雜芳基或芳基部份基團係視情況經取代； -C〇 -Q烷基-雜烷基-C〇 -C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-，其中當 C0-C3烷基為Ci-C3烷基時·，烷基係視情況被雜芳 基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y 取代； 及 -C〇 -C6 烷基-N(R3 )C(O)-C0 -C3 烷基-，其中當 C〇 -C3 烷基為 q -C3 烷基時，q -c：3烷基係視情況被_n(r3 烷基 -Y、-NH2、-NH-S(0)2-Y、-NH-CCCO-NH-Co-Cs 烷基-Y、-NH-雜芳基-芳基、-N(R3)C(0)-C〇_C3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)或 •N(R3>Y取代；且 Y係選自包括Η、環烷基、芳基、雜芳基、雜芳基_芳基、 芳基-雜芳基、雜環基-〇·、芳基-N(R3>c(〇)_雜芳基、雜芳 基-N(R3 )-C(0)·雜芳基、芳基—N(R3 >c(〇)_芳基、雜環基％ % 烧基-N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 -B1 -N(R3 )-(:(0)-(^ _C7 烷基-，其 中環烷基、芳基、雜芳基、雜環基及烷基部份基團係視 情況被一、二或三個（較佳為一或兩個，更佳為一個）取 代基取代，取代基選自包括齒基、燒氧基、視情況經取 代之CrC6烧基、烷氧羰基_、_0H、_CN、-c(〇)_〇H、視 情況經取代之芳基、視情況經取代之_烷基芳基、視情況 經取代之雜芳基、視情況經取代之_acvc6烷基_芳基、 視情況經取代之-CXOHD-Ci-C6烷基、-NH2、視情況經取代 121837-1 •106- 200808707 之-芳基-雜環基及視情況經取代之稠合雜環，且Cl _c7烷 基係視情況被-NR3 -B3取代，而B3之胺係與B2之酸連接， 以形成肽鍵，且其中當γ為B2 -B1 _N(R3 )-(:(0)4 _C7烷基-時，則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D_Pro、L_ile及D_phe_4-CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、Rb 及 Rc 為-Η ; R3為-Η或C! -C6烧基； Z為視情況經取代之-C8烷基-; L為 -C〇-C6 烷基-N(R3 )C(O)-C0-C3 烷基 _，其中當 c〇-C3 烷基為 C! -C3 烷基時，q -C：3烷基係視情況被_n(R3 )-C(0>0-CG -C3烷基 -Y、-NH2、-NH-S(0)2-Y、-ΝΗ-(：(0)-ΝΗ-(ν(：3 烷基-Y、-NH-雜芳基-芳基、-N(R3)C(0)_C〇_C3 烷基-γ、-N(R3)(R3a)或 -N(R3 )-Y取代；且 Υ係選自包括Η、環烷基、芳基、雜芳基、雜芳基_芳基、 芳基-雜芳基、雜環基-〇_、芳基·N(R3 ⑼-雜芳基、雜芳 基-N(R3 >C(0)-雜芳基、芳基-N(R3 )-C(0)-芳基、雜環基-C〇 _C6 烧基-N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 -B1 _N(R3 )-(3(0)-(^ -C7 烷基-，其 中環烧基、芳基、雜芳基、雜環基及烧基係視情況經取 代，且C^C：7烷基係視情況被-nr3七3取代，而B3之胺係與 B2之酸連接，以形成肽鍵，，且其中當 121837-1 -107- 200808707 ¢:(0)-(^ -C：7烧基-B夺’則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D-Pr〇、L-ile及D_phe冰Cf3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、妒及11。為-Η ; R3為烷基； Ζ為視情況經取代之_Ci -C8烷基-; L為 -C〇 -C6 烧基-N(R3 )C(O)-C0 -C3 烷基·，其中當 c0 -C3 烷基為 q -C3 烷基時’ q -Q烷基係視情況被-N(R3 )_c(0)_0_Cg _C3烷基 -Y、-NH2、-NH-S(〇)2-Y、-NH-qpyNH-QA 烷基-γ、_通_ 雜芳基-芳基、-Ν(Ι13)(：(0)-(ν(：3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)或 -N(R3)-Y取代；且 Y係選自包括Η、環烷基、芳基、雜芳基、雜芳基_芳基、 芳基-雜芳基、雜環基-〇-、芳基_N(R3)_c(〇)_雜芳基、雜芳 基-N(R3 )—C(〇)-雜芳基、芳基-N(R3 )_CX〇)_芳基、雜環基-C〇-C6 烧基-N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 -B1 -N(R3 )-(:(0)-(^ -C7 烷基-，其 中環烧基、芳基、雜芳基、雜環基及烷基係視情況被一、 二或二個（較佳為一或兩個，更佳為一個）取代基取代， 取代基選自包括鹵基、烷氧基、視情況經取代之Cl_c6 烷基、烷氧羰基·、-OH、-CN、-C(0)-0H、視情況經取代 之芳基、視情況經取代之-燒基芳基、視情況經取代之雜 芳基、視情況經取代之烷基-芳基、視情況經取 121837-1 -108- 200808707 代之-(:(0)-0-(^ 烷基、_·2、視情況經取代之_芳基·雜 環基及視情況經取代之稠合雜環，且Ci <7烷基係視情況 被-NR3-B3取代，而B3之胺係與B2之酸連接，以形成肽 鍵’且其中當丫為队:^领旬-哪^心烷基-時^丨/與 L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B、B2及B3係獨立選自包括D-Pro、L_ile及D_Phe-4_CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、Rb 及 1^為-Η ; R3 為-H ; R4為Η或F ; Ζ為視情況經取代之-C8烷基-; L係選自包括 -C0-C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇-C3 烷基-，其中當 C〇-C3 烷基為 q -C3 烷基時，Q -C3烷基係視情況被-C(0)-N(R3 )-CG -C3烷基-Y、 -雜芳基·芳基、雜芳基、_N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代； -Co-C6烷基_雜烷基_c〇-C6烷基-C(0)_N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中當 QrC：3烷基為q-Cs烷基時，q-Cs烷基係視情況被雜芳 基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y 取代； 及 -C〇 -C6烷基-N(R3 XXCO-CVQ烷基-，其中當C〇 -C3烷基為q -C3 烷基時，Ci -C3烷基係視情況被-N(R3 )C(0)-CG -C3烷基-Y、 -N(R3)(R3a)*_N(R3)-Y取代；且 121837-1 -109- 200808707 y係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-雜芳基及 Β "Β1 -N(R3 _C7烷基-，其中芳基與雜芳基係視情況 經取代，且Crq烷基係視情況被-NR3-B3取代，而B3之胺 係與B2之酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為 B -B1 -N(R3 -C7烧基-時，則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D_Pro、L-ile及D-Phe-4-CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、Rb 及 Rc 為-Η ; R3 為-Η ; R4為Η或F ; Ζ為視情況經取代之-Ci -c8烷基-; L係選自包括 -C〇 -C6 烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-，其中當 C〇 -C3 烷基為 q -C3 烷基時，（VC3烷基係視情況被-C(0)-N(R3)-CG-C3烷基-Y、 -雜芳基-芳基、雜芳基、-N(R3 )(R3 a)或-N(R3 )-Y取代； -C〇-C6烷基-雜烷朞-C〇-C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中當 C〇-C3烷基為q-Cs烷基時，烷基係視情況被雜芳 基、-N(R3 )(R3 a)或 _N(R3 取代； 及 -C〇 -C6 烷基-N(R3 )C(0)-C〇 -C3 烷基-，其中當 C〇 -C3 烷基為 q -C3 烷基時，（VQ烷基係視情況被-n(r3)c(〇kvc3烷基-Y、 -N(R3 )(R3 a)或-N(R3 )-Y 取代；且 121837-1 -110- 200808707 γ係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基_芳基、芳基_雜芳基及 Β2 -Β1 -N(R3 )_c(〇>Ci *烷基_，其中芳基與雜芳基係視情況 被一、二或三個（較佳為一或兩個，更佳為一個）取代基 取代，取代基選自包括!|基、烷氧基、視情況經取代之 CrC6烧基、烷氧羰基-、-0H、-CN、·€(〇)_〇Η、視情況 經取代之芳基、視情況經取代之-烷基芳基、視情況經取 代之雜芳基、視情況經取代之-aCl_c6烷基_芳基、視情 況經取代之-C：6烧基、-NH2、視情況經取代之_ 芳基-雜環基及視情況經取代之稠合雜環，且Cl _c7烷基 係視情況被-NR3 ·Β3取代，而B3之胺係與B2之酸連接，以 形成肽鍵，且其中當Υ為烷基-時， 則Ζ與L為共價鍵；其中 當任何Β1、Β2及Β3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且Β1、Β2及Β3係獨立選自包括D-Pro、L-ile及D-Phe-4-CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、Rb 及 1^為 _Η ; R3 為-Η ; R4為Η或F ; Ζ為視情況經取代之-Ci -C8烷基-; L為 -CVQ 烷基 _N(R3 )C(O)-C0 -C3 烷基-，其中當 C0 -C3 烷基為 Q -C3 烷基時，CVC3烷基係視情況被-n(r3)c(〇kvc3烷基-Y、 -N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代；且 121837-2 -111 - 200808707 γ係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、芳基_雜芳基及 Β2 -Β1 -N(R3 Κ(0)Α -C7烧基_，其中芳基與雜芳基係視情況 經取代，且Ci -C7烷基係視情況被_Β3取代，而Β3之胺 係與Β2之酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為 烷基-時，則乙與乙為共價鍵；其中 當任何Β1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且Β1、B2及B3係獨立選自包括D-pro、L_ile及D_Phe-4-CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， W與Μ為氮；
Ra、Rb 及 Rc 為-Η ; R3 為-Η ; R4為Η或F ; ζ為視情況經取代之-Ci -C8烷基-; L為 -C〇-Q烧基-N(R3 XXCO-CVC3烷基-，其中當c0-C3烷基為q -C3 烧基時，q -C3烷基係視情況被_N(R3 )c(0)_C(rC3烷基-γ、 _N(R3 )(R3 a)或-N(R3)-Υ 取代；且 Υ係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、芳基-雜芳基及 Β2 -Β1 _N(R3 -C7烷基-，其中芳基與雜芳基係視情況 被一、二或三個（較佳為一或兩個，更佳為一個）取代基 取代’取代基選自包括鹵基、烷氧基、視情況經取代之 q -C6烧基、烷氧羰基—、-〇H、-CN、-C(0)_0H、視情況 經取代之芳基、視情況經取代之-烷基芳基、視情況經取 代之雜芳基、視情況經取代之-O-CrQ烷基-芳基、視情 121837-2 -112- 200808707 =經取代之-C(0>0_Cl_C6烷基、、視情況經取代之-芳基-雜環基及視情況經取代之稠合雜環，且Cl-C7烷基 係視情況被-NR3-B3取代，而B3之胺係與B2之酸連接，以 形成肽鍵，且其中當γ為B2_Bl_N(R3K(〇>Ci_C7烷基·時， 則Z與L為共價鍵；其中 當任何Bi、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B、B及B3係獨立選自包括D-Pr〇、L-ile及D-Phe-4-CF3。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，選自包括視情 況經取代之芳基、視情況經取代之_烷基芳基、視情況經取 代之雜芳基、視情況經取代之_aCi_C6烷基孑基、視情況經 取代之·CCCO-O-Ci-C6烷基、視情況經取代之_芳基_雜環基及 視情況經取代之稠合雜環之取代基，本身係進一步視情況 在烧基、芳基、雜芳基或雜環基部份基團上被取代基取代， 取代基選自包括-o-c〗-Q烷基-烷氧基、-CF3、-0-芳基、烷氧 基、-NH-C(0)-CrC6烷基、鹵素、Cl-C6烷基、_〇(經鹵基取代 之烷基）及-α烷基-N(烷基）2。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，選自包括視情 況經取代之芳基與視情況經取代之雜芳基之取代基，本身 係進一步視情況被取代基取代，取代基選自包括 基-烷氧基、_CF3、_〇_芳基、烷氧基、_νη-(：(0>Α-(：6烷基、 鹵素、Ci -C6烧基、-〇-(經_基取代之烧基）及-〇烧基_Ν(烷 基）2 0 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，γ係進一步選 自雜環基。 121837-2 -113 - 200808707 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， L為-C〇-C6烷基-C(0)-N(R3 )-C0-C3烷基_，其中當C〇-C3烷基為
CrC3烧基時，q-C3烷基係視情況被芳基、雜芳基、_雜 芳基-芳基、_芳基-雜芳基、-芳基-芳基或雜芳基_雜芳基 取代’其中各雜芳基或芳基部份基團係視情況經取代； 且 Y為芳基或雜芳基，其每一個係視情況經取代。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括
於根據本發明之一項較佳具體實施例中， L 為-C〇 -C6 烷基 _〇_C〇 _Cl 烷基 _c(〇)-N(R3 )-C〇 % 烷基 _，其中當 C〇 -C3烷基為Cl 烷基時，Ci _Cs烷基係視情況被_雜芳基_ 芳基' _雜芳基-雜蒡基、雜芳基、-雜芳基_雜環基取代， 其中各雜芳基與芳基部份基團係視情況經取代；且 Y為視情況經取代之芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，當C(rc3烷基為 CVC3烷基時，Cl_c；3烷基係視情況被_雜芳基_芳基、·雜芳基 121837-2 -114- 200808707 •雜芳基、雜务基、-雜务基-雜環基取代，其中各雜芳基與 芳基部份基團係進一步視情況被丨至3個視情況經取代之 芳基、烷氧基、-N(烷基)2、_素、烷基、經稠合之雜環基、 -CFS、視情況經取代之雜環基、_0_Ci-C6烷基_N(烷基）2、 Ό-Q -C6烷基-NH2及-NH-芳基取代。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括 5。。。 9 HN 人 0 〇〇 CHY^^V、 n-n O^NH 〇 ：Sf° ryln Η NH2 90 — 0丄1Γ 〇v〇 多、- 〇 〇v^〇 Γ H KIU 2 n^nh 0 ό ^°Λη %° ^yN7H H 0 HN^O p /o^^T^^、NH2 °\ 9 9〇 — HN 人。 〇 5 121837-2 •115- 200808707 人八八J、c^NH2 〜ο ，、、〇 ， HN^O 〇 V=N n P 一 0 ? ηΛ丫0 〇/ 0 ， HN>^0 O'、、〇 ? 90 hn""Sd 0 d ， ?〇 hn^Sd 0 Br~O .NH2 Ηήγο 〇Λ〇 °ό 9 9〇 HN^O 0 十 NH2 JH HO ? 90 HN 人 0 0 %^ΝΤ H〇 ΓΜ 〇 5 HN 八 O 0 令 NH2 S^N ， -116- 121837-2 200808707
121837-2 -117- 200808707
121837-2 118- 200808707
於根據本發明之一項較佳具體實施例中， [為<〇<：6烧基<(0>Ν(Ι13Κ〇<：3烷基-，其中當c〇_c3烷基為 Cl 燒基時，Ci 烷基係視情況被心⑼以妒_c3烧基 -雜芳基、-C(0)-N(R3HVC3烷基-芳基取代，其中各雜芳基 或芳基部份基團係視情況經取代；且 Y為Η、視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜環基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，Υ為視情況經 取代之雜芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，γ為視情況經 取代之芳基或視情況經取代之雜芳基，其中各雜芳美或芳 基部份基團係視情況被1或2個獨立經選擇之自素、产美戈 烷氧基取代。 121837-2 -119- 200808707 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括 Η HN、HN 丄 0 〇〇 χ^。 η ΗΝ 丫' 〇〇y。'、。 I ? i 令。 ， ， ， ，η2 U " Ηή ο 〇Λ〇 8 ， JTl 0 H 人〆 Η ηΛ丫。 〇々、、〇 έ ? /〇Υ\ X Η Η 三 ΗΝ^Ο 〇〇 έ ， ^^χΗ2 9 ? 05 乂人ΝΗ2 C^N Η Hfi 丫 0 〇々、、〇 、ό , 121837-2 -120- 200808707
於根據本發明項較佳具體實施例中 L為A%烧基_aC(rCi燒基-C(0)-N(R3)-C〇-C3烧基-，其中當 CVC3烧基為Cl_C3燒基時，c「C3烷基係視情況被 -c(o)-n(r3)-c〇-c3 燒基 _雜環基或 _c(〇)_n(r3)_Cg_C3 烷基·芳 基取代’其中各雜環基或芳基部份基團係視情況經取 代；且 Y為視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，γ為視情況經 取代之芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，_c(〇)_n(r3)_c〇 一 A烷基-雜環基為_c(0)-N(R3 )_C〇 -C3烷基-雜芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，Y-L_為苯基 -CH2-aC(0)_NH-。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， L 為-C〇 -C6 烧基-〇-C0 烷基-C(0)-N(R3 )_C〇 -C3 烧基-，其中 當C〇-C3烷基為CVC3烷基時，Q-C3烷基係視情況被 -C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-雜芳基或-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-芳基取 代，其中各雜芳基或芳基部份基團係視情況被1至3個獨立 取代基取代，取代基選自包括_素、-OH、-NH2 '烷基、 -C(0)-0H、-C(0)-0-烷基、-C(0)-NH_視情況經取代之芳基、 -C(0>NH-視情況經取代之雜芳基、-C(0>NH-烷基-〇烷基、 121837-2 -121 - 200808707 -C(0>NH-烷基-雜環基、-烷基_視情況經取代之芳基、烷氧 基、視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，其中選自包括 -C(0>NH-視情況經取代之芳基、-c(〇>NH_視情況經取代之雜 芳基、-烧基-視情況經取代之芳基、視情況經取代之芳基及 視情況經取代之雜芳基之取代基，係視情況被1或2個獨立 經選擇之取代基取代，取代基選自包括lS素、烷氧基、烷 基、-0-芳基、-NH-C(O)-烷基、_基、-CN、雜環基、-0_鹵基 取代之烷基、_cf3及-〇·烧基-α烧基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，L為苯基 -CH2 -0-C⑼-NH-Q -C3 烷基-，其中 Q -C3 烷基係被-C(0)-NH-噻 唑基取代，其中嘧唑基係視情況經取代。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，L為苯基 -CIVO-CXCO-NH-q -C3 烷基-，其中 q -C3 烷基係被-C(0>NH-嘧 唑基取代，其中嘧唑基係視情況被丨或2個獨立經選擇之取 代基取代，取代基選自包括視情況經取代之芳基、烷基、 -C(0)-0-烧基、-C(0)-0H、-C(0)-NH-視情況經取代之芳基、 -C(0)-NH-視情況經取代之雜芳基、-C(0)-NH-烷基·〇-烷基、 -C(0>NH-烷基-雜環基、經稠合之視情況經取代之環烷基、 經稠合之視情況經取代之雜環基及經稠合之視情況經取代 之芳基。 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括 121837-2 -122- 200808707 价 ^Γ^<Η2 _ i , ΗΝη, 〇 h ΊNH2 H ‘ 丫 0 〇々、、〇 °ό , 〇 〇 η NH2 Η ΗΙ^丫 Ο 〇◊、、〇 °ό 5 H 二 -/As_ π HN 丫 0 0 0 ， ^nV^^nxnh2 Η。丫0 〇〇 i ， H HA丫0 〇/ 0 °0 3 〇L νη2 HN^O 〇〇 °ό nh2 H Η— 〇Λ〇 ? HCk〇L X H H HN^O 〇’’、、〇 °0 ， (f^fN jl X H H 三 ^/vv HN 丫0 〇〇 ? 123 - 121837-2 200808707 0 H0 1^11 〇 Nh2 HN 丫0 〇 〇 N^ji 0 η (J η 〜。Λ °ό ， Η Η^γΟ 〇々、、〇 °ό Ν Η2 Η Η 卩丫 Ο 〇々、、〇 ， (J Μ 〜。，、、。 。0 ， 9 ， ΓΌ- CX^〇y〇 HNr^C HN入0 ur[. Η ΝΗο ϊ^^0/δ；0 ΗΝ"^0 U 及 90 H V—HN 又0 0 ^=7 N-0 〇 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括 121837-2 124- 200808707
121837-2 -125- 200808707 人八，^、S/NH2 ^ H H^r〇 cT、〇 ， H - hn 丫。 〇〇 ? {3^'N 人 fsA^^^^、S/NH2 H H^O CT、0 nh2 H H^Y〇 Λ ? 人广/^〕S〔NH2 ς^Ο H H。丫 0 〇々、、〇 J o^c又 ν^^λα， H HNs^O 〇’ 0 ^ap y"{3^C^N^r"^^xNH2 H M 丫 0 〇々、、〇 i , H H^O 〇々、、〇 ? {3""^人 N^^^^、/S;NH2 1 hRi 丫 0 0 % ab ? r—S 0 Jpy4/^A^/^|xNH2 NH U 0 ο-〇Λ ? N 人r八H2 H H 卩丫 0 〇々、、〇 ? V^;r ο-〇Λ ， 121837-2 -126- 200808707
121837-2 -127· 200808707
於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括
121837-2 - 128 - 200808707
L 為-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(0)_N(R3 )-C〇 -C3 烷基-，其中當 c〇 -C3 貌 基為C! -C3烧基時，q -C3烷基係視情況被_c(〇)_n(r3 烷基·雜芳基-芳基、-Q〇)-N(R3KVC3烷基-雜芳基或 -C⑼-N(R3 )-CQ -C3烧基-芳基取代，其中各雜芳基或芳基部 份基團係視情況經取代；且 Y為視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜環基或視情 況經取代之環烷基。 於根據本發m較佳具體實施例巾，γ為視情況經 取代之雜芳基。 於根據本發明之-項較佳具體實施例中，化合物 包括 121837-2 -129- 200808707 Η β 丫〇 〇’’、、〇 HNfF， Η β丫0 〇, 〇 ΗΝΌ ， θ^^ΝΑτ^^^ΝχΝΗ2 Η ΗΛ丫〇 〇’’、、〇 ΗΝχχ? C^C又 nX^^xnH2 Η Η^Ι丫0 00 hnOlf 5 及 9 ΝΗ (^yC^^?NH2 Ο 於根據本發明之一項較佳具體實施例中， L 為-C〇 -C6 烷基-〇-C0 -C3 烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-，其中當 c〇-c3烷基為cvq烷基時，CVC3烷基係視情況被 -C(O)-N(R3)-C0-C3 烷基-雜芳基、-C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基芳 基、-C⑼-N(R3)-C〇-C3 烷基-雜芳基芳基、-C⑼-Ν(Ι13Κ：〇-(：3 烷基-雜芳基-雜芳基、_C(0)-N(R3)-C〇-C3烷基-芳基-芳基及 -C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烧基-芳基-雜芳基取代，其中各雜芳美戍 芳基部份基團係視情況經取代；且 Y為Η。 121837-2 -130- 200808707 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括
於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係以式 (IV)表示：
nh2 Re 0 0 (IV) 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物或複合物， 其中Rd與Re為下列組合之任一個：
Rd Re
121837-2 • 131 - 200808707
Rd Re
cf3 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係以式 (V)表示
或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物或複合物， 其中
Rf與Rg係選自包括下列組合： 121837-2 -132- 200808707
Rg Rf 0 Υό^， 0 汾， 〇 0 o ΜΘ〇ΛζΧΛ H ， CX/O 丫 k 〇 CCM/、 H , CX^〇丫 k 〇 汾， 0\/0丫、 〇 (5Wz CX/〇 丫 k 〇 〇 Μβ〇Α〇.Λ H ， Ο^ΟγΒ， 〇 Ok/Ο 丫 k 〇 MeO , 121837-2 133- 200808707
於根據本發明之一項較佳具體實施例中，
Rc Ra 卜z—‘Rb 為以下結構
^ 〇、wP \^Γν』、νη2 Η ° 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，
Rc Ra z—w o o 為以下結構 〇、/ /5、〇』、叫 、Rb 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，
Rc Ra 一Z—/Μ， /、、〇 為以下結構
Rb 於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括 121837-2 -134- 200808707
於根據本發明之一項較佳具體實施例中，化合物係選自 包括
121837-2 -135- 200808707
ο
Ο Η
Ο ΝΗ2 〇’、、0 Ο Ο ΗΝγ〇 Ck Ί/ΝΗ, 〇 Ο
-Νν ΝΗ2 ΗΝ、ζ〇 〇今、、〇 Μ 丫Ο 〇、 Ο ί] 合成圖式與實驗程序 本發明化合物可根據下文所示實例之反應圖式，利用一 般熟諸此藝者所已知之方法製備。此等圖式係用以舉例說 明一些可用以製造本發明化合物之程序。熟諳此藝者將明 瞭的是’可使用其他一般合成程序。本發明化合物可製自 市購可得之起始成份。可根據熟諳此藝者所習知之程序， 對起始成份施行任何種類之取代’以獲得本發明化合物。 121837-2 -136- 200808707 圖式1
NHBoc
5a-b:實例 2a-b
程序A
BOP, Et3N, DMF 或 Et3N, DCM
NHBoc 1a-c
程序N
或 PS-CDI, HOBt, DCM TFA, DCM 或 4NHCI，二氧陸圜
程序D
程序B 程序E H2NS02NH2 EfaN,曱苯，120QC
程序F
4:實例 實例1 N-(聯苯-3-基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（4) 步驟1 : 6-(聯苯-3-基胺基）-6-氧己基胺基甲酸第三-丁酯（lc) 使N-Boc-己酸（1·1克，4.77毫莫耳）、3-苯基苯胺（806毫克， 4.77毫莫耳）及ΒΟΡ (2.11克，4_77毫莫耳）溶於DMF (10毫升） 中。添加三乙胺（11.92毫莫耳，1.66毫升），並將反應物在室 溫下攪拌3小時。然後，以水使反應淬滅，並以醋酸乙酯萃 取。使有機萃液脫水乾燥（Na2S04)，過濾，並蒸發。使殘留 物藉矽膠管柱層析純化，使用EtOAc (25-100%)在己烷中之梯 121837-2 -137- 200808707 度液’而得lc (1.65克，91%)，為米黃色固體。lrms (ESI):(計 算值）382·2 ;(實測值）383·3 (ΜΗ)+· 步驟2 · 6_胺基-N-(聯苯-3-基）己醯胺（2c) 於lc (1.23克’ 3·22宅莫耳）在DCM (40毫升）中之溶液内， 添加TFA (6毫升）。將混合物攪拌2小時。以>jaHC03 (ss)使反 應物鹼化，並以醋酸乙酯萃取。使有機層脫水乾燥（Na2S〇4)， 過濾，並蒸發，而得2c (0_90克，98%)，為黏稠無色油。LRMS (ESI):(計算值）282.5 ;(實測值）283.0 步驟3 : N-(6_(聯苯-3-基胺基）-6-氧己基）胺磺醯基胺基甲酸苄 m (3) 於氣化異氰酸硫醯（0.10毫升，1·16毫莫耳）在DCM (2毫升） 中之經攪拌溶液内，在〇°C下，添加苄醇（0.12毫升，U6毫 莫耳）。在添加THF (2毫升）中之三乙胺（〇·5毫升，3.59毫莫 耳）與2c (328毫克，U6毫莫耳）之前，將所形成之溶液攪拌 30分鐘。然後，將溶液於室溫下攪拌3〇分鐘，以鹽水稀釋， 以HC1酸化至pH =丨5以醋酸乙酯萃取。使有機層脫水乾燥 (Na2 SO*)’過濾，並蒸發。使殘留物溶於丙酮中，並以己烧 研製’而得3 (2〇4毫克，35%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計 算值）495.6 ;(實測值）496.2 (ΜΗ)+· 步驟4 : Ν-(聯苯_3_基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（4) 於3 (204毫克，〇·412毫莫耳）在MeOH (5毫升）中之溶液 内’添加10% Pd/C (130毫克）。將所形成之混合物於氫大氣 下擾拌1小時，經過矽藻土墊過濾，及濃縮。使殘留物溶於 醋酸乙酯中，並以己烷研製，而得4 (53毫克，36%)，為淡 121837-2 -138- 200808707 黃色固體。（MeOD-d4) 5 (ppm) 4 : 7.90-7.86 (m，1H)，7.66-7.61 (m， 2H)，7.58-7.54 (m，1H)，7.49-7.34 (m5 5H)，3.08 (t，J = 7·0 Hz，2H)，2·45 (t， J = 7_4 Hz，2H)，1.83-1.73 (m，2H)，1·70_1·61 (m，2H)，1.55-1.45 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值）361.5 ;(實測值）362.2 (MH)+ · 實例2a N-〇奎啉-6-基）冬(胺磺醯基胺基）己醯胺（5a) 步驟1 ·· 6-酮基-6-0奎啉基胺基）己基胺基甲酸第三·丁酯（ia) 於N-Boc己酸（0.23克，1_〇毫莫耳）在DCM (5毫升）中之溶液 内，添加PS-碳化二亞胺（〇.8克，U毫莫耳）。1〇分鐘後，添 加6-胺基喳啉（0.1克，〇·7毫莫耳）與HOBt (0.13克，1·0毫莫 耳），並於35°C下攪拌過夜。過濾混合物，及濃縮。使殘留 物藉矽膠管柱層析純化，使用EtOAc (20-100%)在己烷中之梯 度液，而得la (0.2克，56%)，為米黃色固體。LRMS (ESI):(計 算值）357·2 ;(實測值）358.3 (MH)+ · 步驟2 ·· 6-胺基-N-(峻淋-6-基）己醯胺（2a) 使化合物la (0.2克，〇·56毫莫耳）懸浮於二氧陸圜中之4N HC1 (3毫升）内，攪拌3小時，然後濃縮。將殘留物以乙醚研 製過夜，而得2a (0_164克，定量），為米黃色固體。使固體 溶於DCM/MeOH (〜3毫升）中，並以MP_碳酸酯樹脂處理，而 得自由態鹼，為油。LRMS (ESI):(計算值）257.2;(實測值）258.3 (ΜΗ)+· 步驟3 : Ν-〇奎琳-6-基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（5a) 於2a (0.164克’ 〇·56毫莫耳）在甲苯中之ι〇% (2毫升） 中之兩相混合物内，添加石黃醯胺（269毫克，2.8毫莫耳）。將 121837-2 -139- 200808707 混合物於密封小玻瓶中加熱至130°C，歷經45分鐘，然後冷 卻至室溫。添加HC1 1N (3毫升），並撥拌15分鐘。以飽和重 碳酸鹽溶液使混合物驗化，並以醋酸乙酯萃取，以水、鹽 水洗滌，脫水乾燥（Na2S04)，過濾，及濃縮。使殘留物藉矽 膠管柱層析純化，使用EtOAc (20-100%)在己烧中之梯度液， 接著為EtOAc中之10% MeOH，而得5a (5毫克，3%)，為白色 固體。（MeOD-d4) ά (ppm) 4 ·· 8.76-8.70 (m，1H)，8.37 (d，J = 1·9 Hz， 1H)，8.26 (d，J = 8·2 Hz，1H)，7.95 (d，J = 9·2 Hz，1H)，7.78 (dd，J = 9·1 與 2·3 Hz，1H)，7·49 (dd，J = 8·4 與 4·3 Hz，1H)，3·05 (t，J = 7.0 Hz，2H)， 2.46 (t，J = 7.4 Hz，2H)，1.82-L72 (m，2H)，1.68-1.58 (m，2H)，1.54-1.43 (m，2H)· LRMS : 336.1 (計算值），335_0 (實測值）· 實例2b N-苯基-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（5b) 步驟1 ·· 6-酮基-6-(苯基胺基）己基胺基曱酸第三-丁酯（ib) 於N-Boc己酸（0.24克，1·1毫莫耳）在DCM (10毫升）中之經 攪拌溶液内，在0°C下，添加1-氯-N，N，2-三甲基丙烯基胺（0.14 克，1.1毫莫耳）。1.5小時後，添加苯胺（89毫克，0.95毫莫 耳）與三乙胺（114毫克，1.43毫莫耳），並攪拌過夜。將混合 物以醋酸乙酯稀釋，並以3N HC1、飽和重碳酸鹽溶液及鹽 水洗滌，然後脫水乾燥（Na2S04)，過濾，及濃縮。使殘留物 藉矽膠管柱層析純化，使用EtOAc (0-70%)在己烷中之梯度 液，而得lb (67毫克，23%)，為油狀物。LRMS ·· 3〇6·2 (計算 值），307.1 (實測值）· 步驟2-3 : N_笨基各(胺磺醯基胺基）己醯胺（5b) 121837-2 -140- 200808707 按照一般程序E與F，而得5b (27毫克，43%)，為米黃色 固體。（MeOD-d4) 5 (ppm) iH : 7.55-7.52 (m，2H)，7.31-7.25 (m，2H)， 7.07 (t，J = 7·4 Hz，1H)，3.03 (t5 J = 7.0 Hz，2H)，2.38 (t，J = 7·5 Hz，2H)， 1.77-1.67 (m，2H)，1.66-1.56 (m，2H)，1.50-1.40 (m，2H)· LRMS : 285.11 (計算值）284.M (實測值）（MH)+. 圖式2 .NHCbz HO T NHBoc
NHCbz Lawesson氏試劑 THF/回流 NHCbz H2NS02NH2 Et3N,甲苯 120 °C
BOP, Et3N .NH2 dmf CKV^NH2
N-N 11:實例3 實例3 (S)-N-(l-(5-苯基-1,3,4-噻二唑-2-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基）菸鹼 醯胺（11) 步驟1 : (S)-5-(胺基甲酸第三-丁酯）-6-(2-苯甲醯基肼基)-6-氧己 121837-2 -141 - 200808707 基胺基曱酸芊酯（6) 按照一般程序A，而得6 (7.4克，SO%)，為白色固體。lrms (ESI):(計算值）498.2 (實測值）499.4 (MH)+. 步驟2 : (S)_5_(胺基甲酸第三丁酯）_5·(5_苯基义3,4…塞二唑_2_基） 戊基胺基甲酸苄酯（7) 於6 (4.60克，9.23宅莫耳）在THF (80毫升）中之經擾拌溶液 内，在室溫下，添加Lawesson氏試劑（3.92克，9.69毫莫耳）。 在冷卻之前，將所形成之溶液加熱至70°C，歷經2小時，移 除溶劑，且殘留物藉矽膠管柱層析直接純化，使用己烧中 之 EtOAc (30%) ’ 而得 7 (2.39 克，46%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）496_2 (實測值）497.3 (MH)+. 步驟3: (S)-5-胺基-5-(5·苯基-l，3,4-p塞二唾-2-基）戊基胺基甲酸芊 酯（8) 按照一般程序B，而得8 (2.39克，46%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）496.2 (實測值）497.3 (MH)+. 步驟4 : (S)-5-(菸醯胺基）-5_(5-苯基·1，3,4-遠二唑=2-基）戊基胺基 % . 甲酸芊酯（9) 按照一般程序A，而得9 (256毫克，92%)，為白色泡沫物。 LRMS (ESI):(計算值）501.2 (實測值）502.3 (ΜΗ)+· 步驟5 :⑻-Ν-(5-胺基苯基-1，3,4-嘧二唑-2-基）戊基）終鹼醯 胺（10) 使化合物9 (256毫克，0.511毫莫耳）溶於醋酸中之HBr 33 重量％ (3.0毫升）内，並攪拌1小時。然後，使反應混合物濃 縮，並將所獲得之橘色固體以己烷中之30%醋酸乙酯洗 121837-2 -142- 200808707 滌。使固體溶於水中。添加5%氫氧化鈉水溶液，直到pH = 12 為止。以DCM萃取產物。使合併之有機相脫水乾燥（Na2S04)， 過濾，並蒸發，而得10 (251毫克，定量），為米黃色固體。 LRMS (ESI):(計算值）367.1 (實測值）368.3 (MH)+. 步驟6 : (S)-N_(l-(5-苯基-1，3,4-嘧二唑-2-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊 基）菸鹼醯胺（11) 按照一般程序F，而得11 (89毫克，21%)，為淡黃色固體。 (MeOD-d4) δ (ppm) 9.07 (d5 J = 2.3 Hz5 1H)5 8.75 (dd? J = 4.9? 1.6 Hz，1H)，8.37-8.32 (m，1H)，8.02-7.97 (m，2H)，7.64-7.52 (m，4H)，5.65 (dd， J = 9.0, 5.9 Hz，1H)，3.11 (t，J = 6.7 Hz，2H)，2.40-2.18 (m，2H)，1.80-1.58 (m，4H). LRMS (ESI) ··(計算值）446.5 ;(實測值）447.2 (MH)+. h〇^^^nhb〇c
圖式3 TEMPO 觸媒，NaOCI KBr, KHC03 DCM. 0°C
程序P 12
4N HCI 二氧陸圜
13
OCP PhSiH3, BU2SnCl2 THF NHBoc 實例4 (Z)-6-(5H-二苯并[b，f]一氮七圜烯-5-基）己烷-1-胺基磺酸鹽（15) 121837-2 -143- 200808707 步驟1 · 6-氧己基胺基甲酸第三_丁酉旨（I】） 於6-(Βοο胺基)-己醇（2.0克，9.2毫莫耳）與TEMPO (29毫克， 0.18毫莫耳）在DCM (20毫升）中之經攪拌溶液内，在〇<υ下， 添加2.75Μ KBr溶液（7.3耄升）與1應溶液（32毫升）。然 後逐滴添加5.8°/。NaOCl (Javex)溶液（ΐ5·9毫升），並攪拌12小 時。添加飽和Na〗S2 〇3溶液，並將混合物以dcm萃取。使有 機萃液脫水乾燥（Na2S〇4)，過濾，及蒸發，而得12(2〇克， 定量）’為油狀物。LRMS (ESI):(計算值）2H2;(實測值）216·2 (ΜΗ)+· 步驟2: (Ζ)-6-(5Η-二苯并[b，f]一氮七圜烯-5-基）己基胺基甲酸第 三-丁酯（13) 於亞胺基二苯乙烯（2.1克，9·2毫莫耳）在THF (10毫升）中 之溶液内，添加醛12 (2.0克，9.2毫莫耳）、二氯化二丁基錫 (0.93克，3毫莫耳）及三苯基矽烷(2·〇克，18.4毫莫耳）。將所 形成之溶液於室溫下攪拌過夜，然後蒸發。使殘留物藉石夕 膠管柱層析純化，使用EtOAc (0-50%)在己烷中之梯度液，而 得 13 (3·58 克，99%)，為油狀物。LRMS (ESI):(計算值）392.25 ; (實測值）393.2 (MH)+. 步驟3 : (Z)_6-(5H_二苯并[b，f]一氮七圜烯-5-基）己燒-1-胺（14) 按照一般程序E，而得14 (0.73克，定量），為米黃色固體。 LRMS (ESI):(計算值）292·25 ;(實測值）293.2 (MH)+. 步驟4: (Z)-6-(5H-二苯并[b，f]一氮七圜烯-5-基）己烧-1-胺基石黃酸 鹽（15) 按照一般程序F，而得15 (5毫克，5%)，為白色固體。 121837-2 -144- 200808707 (MeOD-d4) δ (ppm) ： 7.27-7.20 (m? 2H)5 7.06-7.01 (m? 6H)5 6.95 (dt5 J =7.3, 1·0 Hz，2H)，6·70 (s，2H)，3.71 (t，J = 6·7 Hz，2H)，2.94 (t，J = 7.3 Hz，2H)，1.58-1.35 (m，6H)，1.33-1.21 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值） 371.2 (實測值）370.1 (MH)+. 圖式4 NHBoc
NHCbz
NHBoc 1，2-苯二胺 BOP, Et3N, DMF
NHCbz AcOH 回流
NHCbz 實例5 (S)-N-(HIH-苯并[d]咪唑-2-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基）-4-氟基 苯曱醯胺（20) 步驟1 : (S)-6-(芊氧羰基胺基）-2-(第三-丁氧羰基胺基）己酸-2-胺基苯甲醯胺（16) 121837-2 -145- 200808707 按照一般程序A，而得16 (2 J克，68%)，為黃色油。LRMS (ESI):(計算值）470·2 ;(實測值）471·2 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)-5-(第三-丁氧羰基胺基)_5_(1Η_苯并[d]咪唑1基）戊 基胺基甲酸苄酯（17) 將醋酸（6毫升）添加至16 (1.55克，3.3毫莫耳）中，並在9〇 °C下加熱45分鐘。於減壓下蒸發溶劑。然後，使殘留物藉 矽膠管柱層析純化，使用EtOAc (20-100%)在己烷中之梯度 液，而得17 (I·77克，88%)，為淡黃色油。LRMS (ESI):(計算 值）452.2 ;(實測值）453·8 (MH)+ · 步驟3 : (S)-5_胺基-5-(1Η-苯并[d]咪唑-2-基）戊基胺基甲酸苄酯 (18) 按照一般程序B，而得18 (1.32克，96%)，為黃色油。LRMS (ESI):(計算值）352·2 ;(實測值）353.1 (MH)+. 步驟4 : (S)-5-(lH_苯并[d]咪唑-2-基)-5-(4-氟基苯甲醯胺基）戊基 胺基曱酸苄酯（19) 於18 (535毫克，1.52毫莫耳）在THF (3毫升）中之溶液内， 添加氯化4-氟苯甲醯（0.18毫升，1·52毫莫耳）與Et3N (0.4毫 升）。在室溫下攪拌30分鐘後，將溶液以鹽水稀釋，以EtOAc 萃取。使有機萃液脫水乾燥（Na2S04)，過濾，並蒸發。使殘 留物藉矽膠管柱層析純化，使用EtOAc (20-100%)在己烷中之 梯度液，而得19 (281毫克，40%)，為深黃色油。LRMS (ESI): (計算值）474.2 ;(實測值）475.6 (_a)+. 步驟5_6 : (SHsKl-(lH-苯并[d]咪唑_2_基）-5-(胺磺醯基胺基）戊 基氟-苯甲醯胺（2〇) 121837-2 -146- 200808707 按照一般程序C與F，而得20 (11毫克，21%)，為白色固 體。（MeOD-d4) 6 (ppm) 1Η: 7.98 (q，J = 5·4, 8·8 Hz，1H)，7·53 (bs，2H)， 7·2 (m，4H)，5.39 (q，J = 5.9, 8·8 Hz，1H)，3·04 (t，J = 6.6 Hz，2H)，2.22 (m， 1H)，2.11 (m，1H)，1.69-1.49 (m，4H)· LRMS :(計算值）419.1 ;(實測 值）419.8 (ΜΗ)+· 圖式5
實例6 Ν1 -(喹啉-8-基）-Ν8 -胺磺醯基辛二醯胺（23) 步驟1 : 8-酮基_8-〇奎淋-8-基胺基）辛酸乙酯（21) 按照一般程序A，而得21 (1.4克，56%)，為黃色固體。LRMS (ESI):(計算值）328·1 (實測值）329.0 (MH)+. 步驟2 : 8-酮基各(喳啉基胺基）辛酸（22)
於甲酯21 (500毫克，1.52毫莫耳）在111?:水溶劑混合物（2 毫升）中之溶液内，添加氫氧化鋰單水合物（〇11毫克，4.57 毫莫耳）。將反應物激烈攪拌1小時，以1M HC1溶液酸化， 並在減壓下蒸發溶劑。使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使 用MeOH (0-30%)在ch，!2中之梯度液，而得22 (21〇毫克， 46%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）300.0 (實測值）30U 121837-2 -147- 200808707 (ΜΗ)+· 步驟3 : Ν1 -(峻琳-8-基）-Ν8 -胺石黃醯基辛二醯胺（23) 將CDI (45毫克，0.28毫莫耳）添加至22 (42毫克，0.14毫莫 耳）在DMF (1.5宅升）中之溶液内，並將反應物於室溫下攪掉 1.5小時。然後，將磺醯胺（40毫克，0.42毫莫耳）添加至反應 混合物中，接著逐滴添加DBU (0.063毫升，0.42毫莫耳）。然 後，將反應物再擾拌15分鐘。接著於減壓下蒸發溶劑，並 使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用MeOH (0-5%)在CH2C12 中之梯度液，而得23 (23毫克，44%)，為白色固體。（DMS〇_d6) δ (ppm) !H ： 11.33 (s, 1H), 10.04 (s5 1H)5 8.91 (m5 1H)5 8.60 (d? J = 7.0
Hz，1H)，8.39 (d，J = 8.2 Hz, 1H)，7.63 (m，2H)5 7.55 (t，J = 7·8 Hz，1H)， 7.28 (bs，2H)，2.57 (t，J = 6·6 Hz，2H)，2.22 (t，J = 7.2 Hz，2H)，1.61 (m， 4H)· LRMS (ESI):(計算值）378.1 (實測值）379 1 (mh)+. 121837-2 -148- 200808707 圖式6
BOP, Et3N, DMF 2. H2, Pd/C, MeOH
00 B〇cNS〇Lv 2. HCI4N PCM_^ 二氧陸園 程序L 一1
28: i實例7 實例7 N-(4-((3S，6R，9S，14aR)-9-第二-丁基-1，4,7，10-四酮基-6-(4-(三氟甲 基）爷基）-十四氫吡咯并[1>紐1，4,7，10]四氮環十二炔-3-基）丁 基）-磺醯胺（28) 步驟 1-6 : (R)-1-((10S，13R，16S)-10-胺基-16-第二-丁基-2,2·二甲基 -4，11，14-三酮基-13-(4-(三氟曱基）字基）-3-氧-5，12，15-三氮十七烷） 121837-2 -149- 200808707 四氫吡咯-2-羧酸（26) 按照一般程序A、E、A、E、A及C，而得26 (67毫克， 36%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）671.3;(實測值）672.2 (MH)+. 步驟 7-8 : (33,611，98，14&11)-3-(4-胺基丁基）-9-第二-丁基-6-(4-(三氟 甲基）爷基）-十氫吡咯并[1，2^][1，4,7，10]四氮環十二炔-1，4,7，10-四酮（27) 將HATU (720毫克，1.88毫莫耳）在DMF (35毫升）中之溶 液，添加至42 (421毫克，0.627毫莫耳）與Et3N (870微升）在DMF (15毫升）中之溶液内。將反應物攪拌3小時，然後於Et〇Ac 與H2〇之間作分液處理。分離有機相，脫水乾燥（Na2S〇4)， 過濾，及在減壓下濃縮。使殘留物經由以Et2 Ο研製而純化， 而得 4-((38,611，98，14狂11)冬第二-丁基-1，457,10_四酮基-6-(4-(三氣甲 基）爷基）-十四氫卩比嘻并[l，2-a][l，4,7，10]-四氮環十二快ι基）丁 基胺基甲酸第三-丁酯（107毫克，26%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）653.3 ;(實測值）654.4 (MH)+。接著按照一般 程序E，而得27 (87毫克，96%)，為白色固體。LRMS (ESI): (計算值）533_2 ;(實測值）534·2 (ΜΗ)+· 步驟 9-10 : N_(4-((3S，6R，9S，14aR)-9-第二-丁基-:^入办四 _ 基 -6-(4-(三氟甲基）爷基）-十四氫P比洛并[1，2_&][1，4,7，1〇]四氮環十 二炔-3-基）丁基）-磺醯胺（28) 將N-(第三-丁氧羰基）-N-[4-(二甲基亞芴基）_M_二氫峨咬小 基石頁酿基]-氣化物（47宅克’ 0.16宅莫耳）添加至27 (87毫克， 0.16毫莫耳）在DCM中之溶液内’並將反應物擾拌過夜。然 121837-2 -150- 200808707 後於減壓下蒸發溶劑。使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使 用EtOAc (10-100%)在己烷中之梯度液，而得 1^-(4-((38,611，98，14&11)冬第二_丁基-1，4,7，1〇_四酮基-6-(4-(三氣甲 基）爷基）十四氫吡咯并[l，2-a][l，4,7，10]四-氮環十二炔3-基）丁 基）胺磺醯基胺基曱酸第三-丁酯（49毫克，43%)，為白色固 體。LRMS (ESI):(計算值）732.3 ;(實測值）755.5 (MNa)+。接 著按照一般程序E，而得28 (17毫克，40%)，為白色固體。 (MeOD-d4 ) δ (ppm) 1Η ： 7.56 (d? J = 8 Hz, 2H)? 7.43 (d5 J = 8.4 Hz, 2H)? 4.81 (d，J = 7·6 Hz，1H)，4.75 (t，J = 7·6 Hz，1H)，4.45 (d，J = 10.8 Hz，1H)， 4.30 (d，J = 7·6 Hz，1H)，3.98 (td，J = 3.6, 9.6 Hz, 1H)，3.57 (q，J = 8,2 Hz， 1H)，3.21 (dd，J = 7.6, 14 Hz，1H)，2.96 (m，3H)，2.34 (m，1H)，2.19 (m， 1H)，2.00 (m，1H)，1.88 (m，2H)，1.62 (m，5H)，1.28 (m，2H)，1· 12 (m，1H)， 0.85 (m，6H)· LRMS : 632.2 (計算值）631.5 (實測值）（MH)+ · 121837-2 -151- 200808707 圖式7
CIS02NC0 tBuOH, Et3N, PCM
NHCbz 29
MeO
NHCbz HCI
程序M
H N. .NHBoc S 〇2
LiOH/THF
MeOH-H20
iBuOCOCI Et3N, CH2CI2 喳啉-8-胺
NHCbz %〆_〇〇 〇2
30
實例8 (S)-2-乙酿胺基琳-8-基）-6-(胺石黃酿基胺基）己蕴胺（34) 步驟1 · (S)-2-(卞乳綠基胺基）-6-(N-(第二-丁氧纟炭基）胺績酿基 胺基）己酸甲酯（29) 於異氰酸氯基磺醯酯（0.27毫升，3.14毫莫耳）在二氯甲烷 (4毫升）中之經攪拌溶液内，在0°C下，添加2-甲基-2-丙醇 (0.30毫升，3.14毫莫耳）。將反應物於室溫下攪拌30分鐘。 在〇°C下，將混合物添加至氯化（S)-5-(爷氧羰基胺基）-6-甲氧 基各酮基己烷小銨（1.079克，3.27毫莫耳）與三乙胺（1.31毫 121837-2 -152- 200808707 升’ 9.41毫莫耳）在二氯甲烷(4毫升）中之經攪拌溶液内。將 反應物於室溫下攪拌1小時。蒸發溶劑，添加水，並將水相 以醋酸乙酯萃取。使有機萃液脫水乾燥（MgS〇4)，過濾，及 蒸發。使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用曱醇(〇-5%)在二 氯甲烷中之梯度液，而得29 (1〇98克，74%)，為白色固體。 (DMSO-d6) δ (ppm) lH： 10.76 (s? 1H), 7.71 (d5 J = 7.6 Hz, 1H)? 7.51 (m5 1H)，7·38-7·26 (m，5H)，5.01 (s，2H)，3.97 (q，J = 3_9 Hz，1H)，3.61 (s，3H)， 2.82 (q，J = 6.3 Hz, 2H)，1.68-1.50 (m，2H)，1·43] .22 (m，4H)，1.40 (s， 9H)· LRMS (ESI) ··(計算值）473·2 ;(實測值）496 3 (M+Na)+ 步驟2 : (S>2-(苄氧羰基胺基>6_(N_(第三_丁氧羰基）胺磺醯基 胺基）己酸(30) 按照一般程序J，而得30 (676毫克，定量）。LRMS (ESI):(計 算值）465.2 ;(實測值）466.3 (MH)+ · 步驟3 : (S)小酮基-1七奎啉冬基胺基）_6_(N_(第三·丁氧羰基)胺 石頁醯基-胺基）己烧_2_基胺基甲酸苄酯（31) 於粗製酸30 (1.82克，3.98毫莫耳）在CH2C12(1_5毫升）中之經 授拌溶液内，在o°c下，添加氣曱酸異丁酯（〇·57毫升，4.39 毫莫耳）與EtsN (0_61毫升，4.39毫莫耳）。30分鐘後，逐滴添 加8-胺基喳啉（633毫克，4.39毫莫耳）與Et3N (0.61毫升，4.39 宅莫耳）在CI^Cl2(5毫升）中之溶液。將混合物於室溫下攪拌 2小時，並添加氏0，且將水相以CH2Cl2萃取，及合併有機 萃液，並脫水乾燥（NazSO4)。然後，使殘留物藉矽膠管柱層 析純化’使用EtOAc (40-80%)在己烷中之梯度液，而得31 (163 克 ’ 70%)，為淡黃色油。（Me〇D-d4) δ (ppm) 4 : 8.77 (d，J = 4.0 121837-2 -153- 200808707 Ηζ，1Η)，8·65 (d，J = 7·2 Ηζ，1Η)，8·30 (d，J = 8.0 Ηζ，1Η)，7·63 (d，J = 8·0 Hz，1H)，7.57-7.53 (m，2H)，7.39 (d，J = 6.4 Hz，2H)，7.27 (d，J = 6·4 Hz， 2H)，5.23-5.10 (m，2H)，4.34 (q，J = 4.8 Hz5 1H)，3.02 (t，J = 6·4 Hz，2H)， 2.04-2.00 (m，1H)，1.81-1.77 (m，1H)，1.63-1.48 (m，4H)，1.45 (s，9H)· LRMS (ESI):(計算值）585.7 ;(實測值）586.5 (MH)+. 步驟4 : (S)_N-(5-胺基-6-酮基_6-〇奎淋-8-基胺基）己基）胺確醯基 胺基甲酸第三-丁酯（32) 按照一般程序C，而得32 (1·21克，96%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）451.5 ;(實測值）452.5 (M+Na)+. 步驟5 : (S)-N-(5-乙醯胺基·6__基_6七奎淋-8-基胺基）己基）-胺石黃 醯基-胺基甲酸第三-丁酯（33) 於32 (206毫克，0.46毫莫耳）在CH2C12(2.5毫升）中之經攪拌 溶液内，添加Et3N (0.14毫升，1.00毫莫耳）與Ac20(0.05毫升， 0.50毫莫耳）。在攪拌1小時後，添加1〇% HC1溶液，並將水 相以DCM萃取三次。合併有機萃液，以Na2 S04脫水乾燥， 並蒸發。使所形成之殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用 EtOAc (60-100%)在己烷中之梯度液，而得33 (184毫克，82%)， 為無色油。（MeOD-d4) ά (ppm): 8_86 (dd，J = 1.6, 4·4 Hz，1H)，8.62 (d， J = 7·6 Hz，1H)，8·29 (dd，J = 1.6, 8·4 Hz，1H)，7·62 (d，J = 8.4 Hz，1H)， 7.56-7.52 (m，2H)，4.57 (q，J = 4·8 Hz，1H)，3.03 (t，J = 6.8 Hz，2H)，2·12 (s，3H)，2.04-1.79 (m，1H)，1.87-1.79 (m，1H)，1.65-1.49 (m，4H)，L45 (s， 9H)· LRMS (ESI):(計算值）493.2 ;(實測值）494.5 (MH)+ · 步驟6 : (S>2-乙醯胺基-N七奎琳_8-基）-6-(胺續醯基胺基）己醯胺 (34) 121837-2 -154- 200808707 按照一般程序B，而得34 (95毫克，66%)，為白色泡沫物。 (MeOD-d4) δ (ppm) ： 8.67 (dd? J = 1.6, 4.4 Hz5 1H), 8.62 (d? J = 7.6 Hz, 1H)，8.30 (dd，J = 1.6, 8·4 Hz，1H)，7.63 (d，J = 8·4 Hz，1H)，7.57-7.53 (m， 2H)，4.57 (q5 J = 4.8 Hz，1H)，3.05 (t，J = 6.8 Hz，2H)，2.12 (s，3H)， 2.09-1.97 (m，1H)，1.82-1.79 (m，1H)，1.64-1.55 (m，4H)· LRMS : 393.5 (計算值）394·4 (實測值）（MH)+.
圖式8(^NH2 } BOP, EfeN· Pyr
CIS02NC0 甲酸 MeCN
實例9 胺基續酸6-酮基-6七奎淋各基胺基）己酯（37) 步驟1 ·· 6-酮基_6-〇奎淋-8_基胺基）己酸乙酯（35) 按照一般程序A，而得35 (2.24克，72%)，為淡黃色油。 LRMS (ESI):(計算值）300.3 (實測值）301.2(]\^)+· 步驟2 : 6-羥基-N-〇奎啉各基）己醯胺（36) 於35 (1.12克，3·73毫莫耳）在thf (1〇毫升）中之溶液内，添 加LiAH4(425宅克，11.2耄莫耳）。將混合物於叱下攪拌Μ分 鐘。以硫酸鈉水溶液（SS)使混合物淬滅，經過石夕藻土塾過 濾，並以DCM萃取。使有機萃液脫水乾燥（Na〗s〇4 )，過淚， 並蒸發。使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用己烧中之錯 121837-2 -155- 200808707 酸乙酯（0-100%)，而得36 (346毫克，36%)，為淡黃色油。LRMS (ESI):(計算值）258_2 ;(實測值）259.2 (MH)+ · 步驟3 :胺基磺酸6-酮基-6-(喳啉-8-基胺基）己酯（37) 按照一般程序Μ，而得37 (35毫克，8%)，為白色固體。 (DMSO-d6) δ (ppm) XH ： 10.11 (s? 1H)5 8.97 (d5 J = 2.7 Hz5 1H)? 8.67 (d? J = 7·2 Hz，1H)，8.44 (d，J = 8.2 Hz，1H)，7.74-7.57 (m，3H)，7·46 (s，2H)， 4.07 (t，J = 6·1 Hz，2H)，2_64 (t，J = 7.4 Hz，2H)，1.79-1.67 (m，4H)， 1.52-1.41 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值）337.4 ;(實測值）338.1 (MH)+ · 圖式9
4M HCI在二氧陸圜中
43:實例35 實例35 N-(6-(芊氧基）喹啉-8-基）-6_(胺磺醯基胺基）己醯胺（43) 步驟1 : 8-硝基喳啉_6_醇（38) 121837-2 -156- 200808707 使6-甲氧基-8-硝基喳啉（2.15克，1〇 51毫莫耳）溶於48% (8·0毫升，147.20毫莫耳）中，並回流16小時。使所形成之黃 色結晶懸浮液冷卻下來，然後過濾。將固體在水中稀釋， 並添加15% NaOH (水溶液）。過濾此懸浮液，並使水層酸化， 以獲得在pH〜6下之結晶。將結晶以水洗滌，並過濾，而得 化合物38，為黃色結晶（189克，95%)。LRMS (ESI):(計算值） 190.04 (實測值）191.1如11)+· 步驟2 : 6-(芊氧基）_8,基喹淋(39) 將漠化苄（0.55毫升，4.65毫莫耳）添加至K2C03(2.14克， 15.52宅莫耳）與化合物38 (〇·59克，3.10毫莫耳）在DMF (20毫 升）中之懸浮液内，並於50°C下攪拌20小時。使所形成之混 合物冷卻下降，並以Et0Ac稀釋。將有機層以水、鹽水洗滌， 以NazSO4脫水乾燥，並在真空下蒸發。使殘留物藉矽膠管 柱層析純化（0-50。/。EtOAc/己烷），而得39，為淡黃色結晶（832.0 毫克 ’ 96%)。LRMS (ESI) ··(計算值）280.1 (實測值）281.2 (MH)+. 步驟3 : 6_(爷氧基 >奎淋各胺（40) 將Pt〇2 (27·0耄克，〇·12毫莫耳）添加至化合物39 (〇·83克， 2.97毫莫耳）在甲醇（15毫升）與THF (3毫升）中之溶液内，並 於40psiH2大氣下，在帕爾設備中振盪3〇分鐘。將所形成之 混合物以甲醇稀釋，並經過尼龍薄膜過濾。在真空下蒸發 溶劑’且藉矽膠管柱層析（0-75% EtOAc/己烷）單離產物，而 得4〇，為琥珀色油（499毫克，67%)。LRMS (ESI):(計算值）250.1 (實測值）251.2 步驟4 · 6-(6-(辛氧基 >奎琳_8_基胺基）-6·氧己基胺基甲酸第三- 121837-2 -157- 200808707 丁酯（41) 將二乙胺（0.11毫升，〇·81毫莫耳）添加至b〇c-6-胺基己酸（63 ¢:克，0.27耄莫耳）、化合物40 (71毫克，0.28毫莫耳）及BOP (0.13克’ 0.28宅莫耳）在DMF (2毫升）中之溶液内，並於室溫 下攪拌56小時。添加另外之Boc_6-胺基己酸（63毫克，〇·27毫 莫耳）與ΒΟΡ (0.13克，〇·28毫莫耳），於室溫下攪拌18小時。 將所形成之混合物以EtOAc稀釋，並以水、鹽水洗滌有機 層，以Na2S〇4脫水乾燥，及在真空下蒸發。使殘留物藉矽 膠管柱層析純化（0-50% EtOAc/己烷），而得41，為粉紅色油（76 毫克 ’ 61%)。LRMS (ESI):(計算值）463·6 (實測值）464.5 (MH)+ 408.4 (M-tBu). 步驟5 : 6_胺基_N_(6·(爷氧基 >奎啉_8_基）己醯胺鹽酸鹽（42) 使化合物41 (0.31克，0.67毫莫耳）溶於二氧陸圜中之4M HC1 (5毫升）内，並攪拌i小時。在真空下蒸發溶劑。將殘留 物在醚中研製，並過濾，而得42，為淡米黃色固體（257毫 克 ’ 96%)。LRMS (ESI):(計算值）撕·2 (實測值）364·3 (ΜΗ)+· 步驟6 : Ν_(6_(节氧基 >奎啉各基）-6_(胺磺醯基胺基）己醯胺（43) 將胺42 (0.1〇克，〇·25毫莫耳）添加至石黃醯胺（〇12克，125 宅莫耳）在甲苯溶液中之15%三乙胺（4·6毫升）中之溶液内， 並於130 C下搜拌20分鐘。使所形成之混合物冷卻下降，並 在真空下蒸發溶劑。使殘留物溶於3N 中，並攪拌％分 鐘’然後以飽和NaHC〇3溶液中和至PH〜7，並以EtOAc萃取。 將合併之有機萃液以鹽水洗滌，以NASO*脫水乾燥，及在 真空下蒸發。使殘留物藉矽膠管柱層析純化（50-75% EtOAc- 121837-2 -158- 200808707 己烷），而得43，為白色結晶（11毫克，10%)。iH NMR (MeOD-d4) d(ppm) ： 8.70 (d? J - 4.3 Hz? 1H)5 8.43 (d5 J = 2.5 Hz? 1H)? 8.17 (d, J = 8.4 Hz，1H)，7.51-7.33 (m，6H)，7.07 (d，J = 2_4 Hz, 1H)，5.22 (s，2H)，3.05 (t， J = 7.0 Hz, 2H)? 2.62 (t5 J = 7.4 Hz, 2H)5 1.83-1.52 (m, 6H). LRMS (ESI) ··(計算值）442.2 (實測值）441.1 (M-H). 圖式10
實例36 N-(6-(吡啶-2-基氧基 >奎琳各基）-6-(胺續醯基胺基）己醯胺（93) 步驟1 : 8-琐基_6七比唆基氧基 >套琳（82) 於氮大氣下’將ΝΜΡ (4毫升）添加至2-溴基吡啶（187微 升，1.96毫莫耳）、8·硝基喹啉各醇（〇·75克，3·92毫莫耳）、2,2,6,6_ 四甲基庚烷-3,5-二酮（102微升，〇·49毫莫耳）及碳酸鉋（128 克，3.92宅莫耳）之混合物中。將CuC1 (97毫克，〇·98毫莫耳） 添加至反應混合物中，並於13(rc下攪拌15小時。將粗製物 121837-2 -159- 200808707 在 EtOAc 中稀釋’以 IN HC1、15% NaOH (水溶液）、NaHC03 (ss) 洗務’以Na〗SO4脫水乾燥，及在真空下蒸發。使所要之產 物藉石夕膠管柱層析純化（0-100% EtOAc/己烧），而得（82)，為 黃色油（433毫克，83%)。LRMS (ESI):(計算值）267.1 (實測值） 268.2 (MH)+. 步驟2-6 : N-(6-〇比啶-2-基氧基 >奎啉-8-基）-6-(胺磺醯基胺基）己 醯胺（83) 使用程序QQ、A、E、Μ及B，自化合物（82)獲得標題化 合物（83) (50 毫克，67%)。1H NMR (MeOD-d4) d(ppm) : 8·84 (dd5 J =4.1，1.4 Hz，1H)，8·49 (d，J = 2·5 Hz，1H)，8·26 (dd，J = 8·4, 1.4 Hz，1H)， 8.16 (dd，J = 5.1，1.6 Hz，1H)，7.91-7.86 (m，1H)，7.56 (q，J = 4.3 Hz，1H)， 7.31 (d，J = 2.5 Hz，1H)，7.19-7.16 (m，1H)，7.08 (d，J = 8·4 Hz，1H)，3.04 (t，J = 7.0 Hz，2H)，2.62 (t，J = 7.4 Hz，2H)，1.82-1.75 (m，2H)，1.65-1.59 (m，2H)，1·53-1·48 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值）429.2 (實測值） 430.3 (MH)+. 121837-2 -160- 200808707 圖式11
Pd/C, MeOH,40PSI u 程序QQ T
實例37 N-(6-(4-亂苯基）峻p林-8-基）-6-(胺績酿基胺基）己酿胺（89) 步驟1 :三氟甲烷磺酸8-硝基喳啉-6-基酯（85) 將2,6-二-第三-丁基斗曱基吡啶(2.27克，11.04毫莫耳）添加 至8-硝基喹啉-6-醇（1.40克，7.36毫莫耳）在DCM (20毫升）中之 懸浮液内，並於〇°C下冷卻下來。然後在〇°C下，添加DCM (20 毫升）中之Tf20 (1.49毫升，8.83毫莫耳），並於室溫下攪拌16 小時。將飽和碳酸氫鈉溶液添加至反應混合物中，攪拌15 分鐘，以DCM萃取，以Na2S04脫水乾燥，及在真空下濃縮。 使殘留物藉矽膠管柱層析純化（0-100% EtOAc :己烷），而得 化合物85，黃色油（1.66克，70%產率）。LRMS (ESI):(計算 值）322.0 (實測值）323.1 (ΜΗ)+· 121837-2 -161 - 200808707 步驟2 · 6-(4-氟苯基)_8_确基4淋(86) 於二氣甲烧石黃酸8-碗基π奎淋-6-基酯（〇·ΐ〇克，0.31毫莫耳）、 4_氟基苯二羥基硼烷（87毫克，0.62毫莫耳）、K2C〇3(〇〇6克， 0.47毫莫耳）、LiC1(15毫克，〇34毫莫耳）之混合物中，在氮 大氣下，添加2毫升甲苯。添加Pd(PPh3)4(54毫克，〇·34毫莫 耳），並於90°C下攪拌24小時。使反應混合物冷卻降至室溫， 以EtOAc稀釋，以飽和n^cO3、水及鹽水洗滌。使有機層以 NasSO4脫水乾燥，及在真空下濃縮。使殘留物藉矽膠管柱 層析純化（0-35% EtOAc/己烷），而得化合物86，紫色固體（73 毫克，94%產率）。LRMS(ESI):(計算值）268.1 (實測值）269·2 (ΜΗ)+. 步驟3-5 · N-(6-(4-|L苯基 >奎淋-8-基）-6-(胺績醢基胺基）己醯胺 (89) 使用程序QQ、A及B，以化合物（86)獲得標題化合物（89) (36.5 毫克，47〇/〇)。iH NMR (MeOD-d4) d(ppm) : 8.97 (d，J = 1·8 Hz， 1Η)，8.87 (dd，J = 4.3, 1·6 Ηζ，1Η)，8.37 (dd，J = 8.3, 1·5 Ηζ，1Η)，7·84 (d， J = 2·0 Hz, 1H)，7.79 (td，J = 5·3, 2·2 Hz，2H)，7·58 (q，J = 4·2 Hz，1H)， 7.24 (t，J = 8·7 Hz，2H)，3.06 (t，J = 6·9 Hz，2H)，2·66 (t，J = 7·4 Hz，2H)， 1.86-1.82 (m? 2H)5 1.68-1.64 (m? 2H)? 1.55-1.51 (m? 2H). LRMS (ESI)： (計算值）430.2 (實測值）430.3 (MH)+. 121837-2 -162- 200808707 圖式12
91 NaN3 DMSO v
94:實例38 實例38 步驟1 : 10-(5-溴基戊基）二苯并[b，f][l，4]氧氮七圜烯-11(10H)-酮 (91)： 將己烷中之60% NaH (1.25當量，120毫克，2.9毫莫耳）添加 至二苯并[b，f][l，4]氧氮七圜烯-11(10H)-酮（1當量，500毫克，2.4 毫莫耳）在DMF (6毫升）中之溶液内，並攪拌20分鐘。然後 添加1，5-二溴基己烷（10當量，5.4克，23.7毫莫耳），並將反 應物在60°C下加熱2小時。使混合物冷卻，接著於水（15毫 升）與Et20 (5毫升）之間作分液處理。分離有機層，以Na2S04 脫水乾燥，過濾，及濃縮。然後，使殘留物藉矽膠管柱層 析純化，以己烧中之0-50% EtOAc溶離，而得678毫克化合物 91，為半透明油（產率=79%)。LRMS (ESI):(計算值）359.0 (實 121837-2 •163- 200808707 測值）36U H+ 步驟2 : 10-(5-疊氮基戊基）二苯并[bAfM]氧氮七圜烯_n(1〇H)_ 酮（92) 將Na%在DMSO中之0.5M溶液（ι·5當量，6毫升，2.8毫莫 耳）添加至化合物91 (1當置’ 678毫克，ι·9毫莫耳）中，並擾 拌過夜。使反應物於EtOAc(4毫升）與η2〇(1〇毫升）之間作分 液處理。分離有機層，以Na2S〇4脫水乾燥，過濾，及在減 壓下濃縮，而得527毫克化合物92，為澄清半透明油（產率= 87%)。LRMS (ESI) ··(計算值）322.1 (實測值）323.2 H+ 步驟3 : 10-(5-胺基戊基）二苯并[b，f][l，4]氧氮七圜烯-nQOHy酮 (93) 使用程序C，獲得化合物93，為淡黃色油479毫克（產率= "%)。LRMS (ESI):(計算值）296.1 (實測值）297·8 H+ 步驟4 : 10-(5-胺磺醯基胺基戊基）二苯并[b，耶，4]氧氮七圜烯 -11(10H)-酮（94) 於15毫升壓力小玻瓶中，使磺醯胺（1〇當量，486毫克，$ 毫莫耳）與化合物93 (1當量，150毫克，〇·5毫莫耳）溶於1毫 升二氧陸圜中。一旦磺醯胺完全溶解，立即將壓力小玻瓶 置於被波中，並照射6分鐘。使反應小玻航冷卻至23°c，並 於EtOAc(2毫升）與水(2毫升）之間作分液處理。然後分離有 機相，以Na? SO4脫水乾燥，過濾，及濃縮。使殘留物藉預 備之HPLC純化，使用C18逆相，並以Η2 Ο中之20-95% MeOH 溶離’而得5毫克化合物94，為白色粉末（產率==3%)。LRMS (ESI):(計算值）375.1 (實測值）376.2 H+ 121837-2 -164- 200808707 圖式13
實例200 (S)-2-(3,4-二甲氧基苯基磺醯胺基）_N七奎琳-8_基）_6_(胺績醯基 胺基）己醯胺（201) 步驟1 : (S)-N-(5-(3,4c曱氧基苯基磺醯胺基)各g同基_6七奎啉各 基胺基）己基）胺石黃醯基胺基甲酸第三-丁酉旨（2〇❶） 於胺32 (127毫克，〇·28毫莫耳）在CH2C12(3.5毫升）中之經攪 拌〉谷液内’添加吡啶（〇·〇3毫升），接著為氯化3,4_二甲氧基苯 小磺醯（73毫克，〇·31毫莫耳）。將溶液攪拌過夜，並蒸發至 乾酒。使殘留物藉ISCO-40克純化，使用30至100% EtOAc/己 燒之梯度液。標題化合物2〇〇 (98毫克，54%)係被單離為白 色泡沫物。LRMS ·· 651.8 (計算值）652.2 (實測值）（MH)+ 步驟2 ··你2-(3,4-二甲氧基苯基磺醯胺基）_N七奎啉_8_基)冬(胺 121837-2 -165- 200808707 石黃醯基胺基）己醯胺（201) 使用一般程序B，以使胺基甲酸酯200 (98毫克，0.15毫莫 耳）轉化成粗製磺醯胺201。以100% EtOAc急驟式層析，獲得 65 (46 毫克，56%)，為白色固體。（DMSO-d6) 5 (ppm) : 10.58 (s， 1H)，8·89 (d，1H，J = 4.4 Hz)，8.51 (d，1H，J = 6·8 Hz)，8.41 (d，1H，J = 8·4 Hz)，8·35 (d，1H，J = 6.8 Hz)，7.66 (t，1H，J = 8·8 Hz)，7.63 (d，1H，J = 8.0 Hz)，7.54 (t，1H，J = 8.0 Hz)，7.37 (d，1H，J = 8.8 Hz)，7.28 (s，1H)，6.92 (d， 1H，J = 8·4 Hz), 6.42 (br，2H)，6.36 (t，1H，J = 6.0 Hz)，3.88-3.86 (m5 1H)， 3.69 (s，3H)，3·66 (s，3H)，2·70 (q，2H，J = 6.0 Hz)，1.66-1.54 (m，2H)， 1.32-U1 (m5 4H)· LRMS (ESI):(計算值）551·2 (實測值）552.4 (MH)+ 圖式14
121837-2 -166- 200808707 實例201 (S)-2-(3-苄基脲基）-N_〇奎4 -8-基）-6-(胺績醯基胺基）己驗胺(203) 步驟1 : (8)1(5-(3_爷基脲基)-6_酮基-6七奎琳-8_基胺基）己基)胺 磺醯基胺基甲酸第三-丁酯（2〇2) 於胺32 (127毫克，0.28毫莫耳）在CH2C12(3.5毫升）中之經攪 拌溶液内，添加Et3N (0·04毫升），接著為異氰酸苄酯（〇·〇4毫 升’ 0.31毫莫耳）。將溶液授摔過伙，並蒸發至乾涸。使殘 留物藉ISCO-40克純化，使用30至100% EtOAc/己烷之梯度 液。標題化合物202 (81毫克，50%)係被單離為白色泡沫物。 LRMS : 584·7 (計算值）585.3 (實測值）（MH)+ 步驟2: (S)-2-(3-节基脱基)-N七奎琳-8-基)-6-(胺續醯基胺基）己醯 胺(203) 使用一般程序B，以使胺基甲酸酯202 (81毫克，0.14毫莫 耳）轉化成續醯胺。以100% EtOAc急驟式層析，獲得標題化 合物 203 (38 毫克，56%)，為白色固體。（CD3OD) 6 (ppm) ·· 8.78 (d，1H，J = 4·4 Ηζ)，8·67 (d，1H，J = 7·6 Hz)，8.31 (d，1H，J = 8·0 Ηζ)，7·64 (d5 1H，J = 7.6 Hz)，7.57-7.54 (m，2H)，7.30 (d，2H，J = 6.4 Hz)，7.23-7.17 (m，3H)，4.45 (d，1H，J = 15.2 Hz)，4.44 (q，1H，J = 4·8 Hz)，4·30 (d，1H，J =15.6 Hz)，3.05 (t，2H，J = 7.2 Hz), 2.11-2.01 (m，1H)，1.86-1.76 (m，1H)， 1.69-1.52 (m，4H)· LRMS (ESI):(計算值）484.2 (實測值）485.4 (MH)+ 121837-2 -167- 200808707 圖式15
205;實例 202 實例202 (S)-l-酮基-1·(喹啉各基胺基）_6_(胺磺醯基胺基）己烷-2-基胺基 甲酸4-氟基芊酯（205) 步驟1 ·· (S)小酮基-1-(喹啉_8_基胺基）-6-Boc-(胺磺醯基胺基）己 烷-2-基胺基甲酸4_氟基苄酯（204) 使 p_F-BnOH (0·02 毫升，0.19 毫莫耳）溶於 CH2 Cl2 -CH3 CN 之 1 : 1混合物（10毫升）中，並添加iPr2NEt (〇·〇4毫升，〇·21毫莫 耳），接著在0°C下添加碳酸二琥珀醯亞胺醯酯（53毫克，0.21 毫莫耳）。於攪拌過夜後，添加胺32 (85毫克，0.19毫莫耳） 在CH2C12(0_5毫升）中之溶液，並將溶液於室溫下再攪拌一 小時。蒸發溶液，且藉ISCO-40克純化，使用1〇至60% EtOAc/ 己烧之梯度液。標題化合物204 (43毫克，38%)係被單離為 無色油。LRMS ·· 603.2 (計算值）604.4 (實測值）（MH)+ 步驟2 : (S>1__基-1七奎琳各基胺基）冬(胺績醯基胺基）己烷_2_ 121837-2 -168 - 200808707 基胺基甲酸4-氟基苄酯（205) 使用一般程序B，以使胺基甲酸酯204 (43毫克，0.07毫莫 耳）轉化成粗製磺醯胺。以100% EtOAc急驟式層析，獲得標 題化合物205 (22毫克，62%)，為白色固體。（CD3OD) 5 (ppm): 8·76 (dd，1H，J = 1.6, 4·0 Hz)，8.64 (d，1H，J = 7.2 Hz)，8.30 (dd，1H，J = 1.2, 8.0 Hz)，7.63 (d，1H，J = 8.0 Hz)，7.57-7.53 (m，2H)，7.44-7.40 (m， 2H)，6·99 (t，2H，J = 8·4 Hz)，5.19 (d，1H，J = 12.4 Hz)，5.08 (d，1H，J = 12.4 Hz)，4.34 (q，1H，J = 4·8 Hz)，3.04 (t，2H，J = 6.8 Hz)，2.09-1.98 (m， 1H)，1.83-1.76 (m5 1H)，1.64-1.52 (m，4H). LRMS (ESI):(計算值）503.2 (實測值）504.3 (ΜΗ)+· 圖式16
HO
NHBoc
N—H2— O^^nX/^-NHB0C POCI3,吡啶 H 212 程序U 1 TFA, CH2CI2
CH2CI2 TFA CH2CI2
ciso2nco, tBuOH, Et3N H 213
vnh2 〇2 實例209 N-(4-苯基嘧唑-2-基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（215) 步驟1 : 6-酮基-6-(4·苯基嘧唑-2-基胺基）己基胺基甲酸第三-丁酯（212) 121837-2 -169- 200808707 於6_(第三-丁氧羰基胺基）己酸（463毫克，2·0毫莫耳）在，比 啶（8毫升）中之溶液内，在〇Ό下，添加2•胺基斗苯基嘧唑氫 溴酸鹽單水合物（66〇毫克，2·4毫莫耳）。然後逐滴添加氯化 磷醯（0.20毫升，2.2毫莫耳）。將混合物於下攪拌3〇分鐘， 接著在室溫下16小時。以水使混合物淬滅，並以醋酸乙酯 萃取’且將有機萃液以鹽水洗務（X2)，脫水乾燥（MgS〇4)， 過遽’及蒸發。使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用己烷 中之酉曰酸乙1旨（40%)，而得212 (646毫克，66%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）389.2 ;(實測值）390.2 (MH)+. 步驟2 : 6-胺基苯基噻唑-2-基）己醯胺（213) 按照一般程序B，而得213 (340毫克，71%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）289.1 ;(實測值）290.1 (ΜΗ)+· 步驟3: Ν-(6-酮基-6-(4-苯基嘧唑-2-基胺基）己基）胺磺醯基胺基 甲酸第三-丁酯（214) 按照一般程序Μ，而得214 (211毫克，38%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）468.1 ;(實測值）469·1 (ΜΗ)+· 步驟4 : Ν-(4-苯基ρ塞唾-2-基）-6-(胺績酿基胺基）己醢胺（215) 按照一般程序B，而得215 (70毫克，42%)，為白色固體。 (CD3 CN) δ (ppm) 1Η ： 7.90 (dd5 J = 8.45 1.4 Hz, 2H), 7.45 (t, J = 7.2 Hz5 2H)，7·35 (t，J = 7.4 Hz，1H)，7.32 (s，1H)，5·47 (bs5 2H)，5.00 (bt，1H)，3·02 (q，J = 6·8 Hz，2H)，2.50 (t，J = 7·2 Hz，2H)，1.73 (qi，J = 7.6 Hz，2H)，1·59 (qi，J = 7.2 Hz，2H)，1.47-1.40 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值）368·1 ; (實測值）369.2 (ΜΗ)+· 121837-2 -170- 200808707
Me〇2〇 216
N’S、NHBoc H
Me02C<， 、NH2 HCI 圖式17 ocnso2ci EtaN.tBuOH
LiOH THF/ H20
217
Ph
nh2 219:實例 210 實例210 N-(4,5-二苯基嘧唑-2-基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（219) 步驟1 ·· 6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）己酸甲酯（216) 使用一般程序Μ以製備酯216 (3.41克，96%)，以白色固體 獲得。 步驟2 : 6-(Ν-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）己酸（217) 使用一般程序J於酯216之水解作用，獲得酸217 (335毫 克，99%)，為白色固體。 步驟3 : Ν_(6-(4,5-二苯基嘧唑_2_基胺基）-6-氧己基）胺磺醯基胺 基甲酸第三-丁酯（218) 按照一般程序U，而得218 (25毫克，57%)，為透明薄膜。 LRMS (ESI):(計算值）544.6 ;(實測值）545.3 (MH)+ · 步驟4 : N-(4,5-二苯基嘧唑-2-基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（219) 按照一般程序B，而得219 (9毫克，43%)，為白色固體。 (CD3CN) δ (ppm) 1H ： 9.96 (bs5 1H), 7.47-7.43 (m, 2U\ 7.37-7.34 (m5 121837-2 -171 - 200808707 5H)，7.33-7.29 (m，3H)，5.14 (bs，2H)，5·02 (bs，1H)，3.02 (q，J = 7.2 Hz， 2H)，2·50 (t，J = 7·2 Hz，1H)，1.79-1.69 (m，2H)，1.62 (m，2H)，1.48-1.41 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值）444.5 ;(實測值）445.2 (MH)+ _ 圖式18
MeO
NyNHBoc
H2, Pd/C MeQH
程序C •yNHBoc 〇2 220 或 CDI,4-氟基芊醇，THF 1 程序V Ί
Nk^NHBoc 〇2 Ra-b ΪΪΪΙ POCI3( py
LiOH/THF MeOH-H2Q
異氰酸苯酯 DMAP.THF 1 程毒T MeO
NHBoc nh2
N、/NHBoc TFA, DCM s _________ 〇2 223b
224a:實例 211 Ra= 224b:實例 212 Rb= o 實例211 (S)-N-(4-苯基噻唾-2-基）-2-(3-苯脲基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺 (224a) 步驟1: (S)-2-胺基-6·(Ν-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）己酸甲 酯（220) 按照一般程序C，而得220 (2.60克，定量），為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）339.4 ;(實測值）340.2 (ΜΗ)+ · 步驟2 : (S)-6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）-2-(3-苯脲基） 121837-2 -172- 200808707 己酸甲酯（221a) 按照一般程序T，而得221a (405毫克，定量），為白色固 體。LRMS (ESI) ··(計算值）458.4 ;(實測值）459.2 (MH)+ · 步驟3 : (S)-6-(N-(第三-丁氧羧基）胺磺醯基胺基片(3_苯脲基） 己酸（222a) 按照一般程序J，而得222a (404毫克，定量），為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）444.5 ;(實測值）443.1 · 步驟4 : (S)-N-(6-酮基-6-(4-苯基嘧唑-2-基胺基）-5-(3-苯脲基）己 基）胺磺醯基胺基甲酸第三-丁酯（223a) 按照一般程序U，而得223a (20毫克，4%，歷經3個步驟）， 為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）602.7;(實測值）603.2 (MH)+ · 步驟5 ·· (S)-N-(4-苯基違唾-2-基)-2-(3-苯脲基>6-(胺確醯基胺基） 己醯胺（224a) 按照一般程序B，而得224a (16毫克，96%)，為白色固體。 (CD3CN) (5 (ppm) 1H : 7.90-7.88 (m，2H)，7.50 (bs，1H)，7.45-7.41 (m， 4H)，7.36-7.27 (m，4H), 7.03-6.99 (m，1H)，5.81 (d，J = 7.2 Hz，1H)， 5.16-5.07 (m，3H)，4.51-4.45 (m，1H)，3.04-3.00 (m，2H)，1.98-1.90 (m, 1H)，1.82-1.74 (m，1H)，1.65-1.46 (m，4H)· LRMS (ESI):(計算值） 502.6 ;(實測值）503.2 (ΜΗ)+· 實例212 (S)-l-酮基-1-(4-苯基噻唑·2-基胺基）各(胺磺醯基胺基）己烷_2_ 基胺基甲酸4-氟基芊酯（224b) 步驟1 : (S>6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）_2_((4_氟基苄 氧基）羰基胺基）己酸甲酯（221b) 121837-2 -173- 200808707 於〇°C下，將4-氟基苄醇（96毫克，〇 88毫莫耳）添加至cm (143耄克，0.88宅莫耳）在DCM (2毫升）中之懸浮液内。使所 形成之溶液溫熱至室溫，並攪拌丨小時。添加胺22〇 (3〇〇毫 克，0.88毫莫耳），並將反應物攪拌過夜。添加水，並將水 相以EtOAc萃取，且使有機萃液脫水乾燥讲七8〇4)，過濾， 及蒸發。使殘留物藉矽膠層析純化，使用Et〇Ac (2〇_4〇%)在 己烧中之梯度液’而得221b (117毫克，27%)。LRMS (ESI):(計 算值）491.5 ;(實測值）514.2 (M+Na)+. 步驟2 : (S>6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基氟基苄 氧基）羰基胺基）己酸(222b) 按照一般程序J ’而得222b (51毫克，45%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）477.5 ;(實測值）500.2 (MH)' 步驟3 ·· (S)-6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）-2_((4_氟基芊 氧基）羰基胺基）己酸N-(4-苯基嘧唑-2-基）醯胺（223b) 按照一般程序U，而得223b (31毫克，32%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）602.7 ;(實測值）603·2 (MH)+· 步驟4 : (S)-l,基-1-(4-苯基嘍唑-2-基胺基）-6-(胺磺醯基胺基） 己烷-2-基胺基甲酸4-氟基苄酯（224b) 按照一般程序B，而得224b (23毫克，88%)，為白色固體。 (CD3CN) δ (ppm) 1H ： 10.23 (bs? 1H)5 7.91-7.88 (m? 2H)5 7.46-7.40 (m5 4H)，7.37-7.33 (m，2H)，7.14-7.10 (m，2H)，6.1 (d，J = 7.6 Hz，1H)， 5·16_5·03 (m，5H)，4.35-4.32 (m，1H)，3.00 (q5 J = 6·8 Hz，2H)，1.90-1.86 (m，1H)，1·76_1·71 (m，1H)，1.60-L43 (m，4H)· LRMS (ESI) ··(計算值） 535.6 ;(實測值）536.2 (ΜΗ)+· 121837-2 -174- 200808707
NHBoc NHFmoc 225 4N HCI 在 二氧陸圜中， DCM ' .NHBoc 圖式19 pocb, py 1厂\ nh2
s〇； CIS02NC0
226
N.gxNHBoc
230b:實例 214 Rb= 230c:實例 215 RC= 實例213 (S)-2-(2-苯基乙酿胺基）-N-(4-苯基p塞0坐_2-基）-6-(胺績酿基胺基） 己醯胺（230a) 步驟1: (S)_2-(((9H-苐-9-基）甲氧基）羰基胺基）-6-(第三-丁氧羰基 胺基）己酸N_(4-苯基嘧唑-2-基）醯胺（225) 按照一般程序U，而得225 (4.36克，65%)，為黃色泡沫物。 LRMS (ESI):(計算值）626.7 ;(實測值）627.4 (MH)+ · 步驟2 . (S)-6-胺基-1-綱基-1-(4-苯基遠唆-2-基胺基）己烧-2-基胺 基甲酸（9H-第-9-基）甲酯（226) 121837-2 175- 200808707 按照一般程序E，而得226 (895毫克，100%粗製）。LRMS (ESI):(計算值）526.6 ;(實測值）527.3 (MH)+. 步驟3 ·· (S)-2_(((9HU-基）甲氧基）幾基胺基)_6-(N-(第三-丁氧 羧基）胺續酸基胺基）己酸N-(4-苯基p塞唆-2-基）醯胺（227) 按照一般程序Μ，而得227 (3.95克，75%)，為黃色固體。 LRMS (ESI):(計算值）705.8 ;(實測值）706·2 (ΜΗ)+. 步驟4 : (S)-N-(5-胺基_6_酮基_6-(4-苯基嘧唑-2-基胺基）己基）胺 石黃醯基胺基甲酸第三丁酯（228) 於227 (720毫克，1.02毫莫耳）在二氯甲烷(4毫升）中之溶液 内，添加六氫0比咬（1.0毫升）。將混合物於室溫下擾拌15分 鐘。濃縮混合物，並使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用 二氣甲烷中之甲醇（10%)，而得228 (426毫克，69%)，為黃色 固體。LRMS (ESI):(計算值）483.6 ;(實測值）484.2 (ΜΗ)+· 步驟5 ·· (S)-2-(2-苯基乙醯胺基）-Ν-(4-苯基ρ塞嗤-2-基）-6-(胺石黃醯 基胺基）己醯胺（230a) 使用一般程序A，獲得化合物229a，接著為程序B，而得 230a (16 毫克，13%)，為白色固體。（CD3CN) 5 (ppm) 1H: 7.91-7.88 (m，2H)，7.47-7.42 (m，2H)，7.38-7.34 (m，5H)，7·33·7·00 (m，1H)，6·99 (d， J = 6·8 Hz，1H)，5.13 (s，2H)，5.00 (b-三重峰，1H)，4.54-4.48 (m，1H)， 3.60 (s5 2H)，2.99 (四重峰，J = 6.8 Hz，2H)，1.92-1.87 (m，1H)，1.79-1.70 (m，1H)，1·60_1·52 (m，2H)，1_48_1_39 (m，2H)· LRMS (ESI) ··(計算值） 501.6 ;(實測值）502.0 (ΜΗ)+· 實例214 (S)-2_(苯基甲基磺醯胺基>Ν-(4-苯基嘧唑-2_基)各(胺磺醯基胺 121837-2 -176- 200808707 基）己醯胺（230b) 步驟1 : (S)-N-(6-酮基-5-(苯基甲基磺醯胺基）-6-(4-苯基嘧唑-2-基胺基）己基）胺磺醯基胺基甲酸第三-丁酷（229b) 使用一般程序W，獲得化合物229b。以EtOAc (20-40%)在 己烷中之梯度液矽膠層析，獲得229b (23毫克，23%)，為白 色固體。LRMS (ESI):(計算值）637.7 ;(實測值）638·3 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)-2-(苯基曱基磺醯胺基)-Ν-(4-苯基嘧唾-2-基)-6-(胺磺 醯基胺基）己醯胺（230b) 按照一般程序B，而得230b (4毫克，21%)，為白色固體。 (CD3CN) 5 (PPm) 1H : 7.91-7.88 (m，2H)，7.55-7.29 (m，9H)，5.95 (b-二 重峰，1H)，5.13-4.95 (m，3H)，4_39 (s5 2H)，1.07-4.00 (m，1H)，3·04-2·97 (m，2H)，1.96-1.65 (2H)，1.64-1.38 (m，4H). LRMS (ESI):(計算值） 537_6 ;(實測值）538·2 (ΜΗ)+· 實例215 (S)-l-酮基-1·(4-苯基ρ塞唾-2-基胺基）-6-(胺績醯基胺基）己烧-2- 基胺基甲酸環己基甲酯（230c) 步驟1 : (S)-6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）_2_((環己基甲 氧基）羰基胺基）己酸N-(4-苯基嘧唑-2-基）醯胺（229c) 按照一般程序X，而得229c。LRMS (ESI):(計算值）623.7 ; (實測值）624.4 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)-l-酮基小(4•苯基ρ塞。坐-2-基胺基）-6-(胺續醯基胺基） 己烧-2-基胺基甲酸環己基曱g旨（23〇c) 按照一般程序B，而得230e (13毫克，60%)，為白色固體。 (CD3CN) δ (ppm) 1H ： 7.91-7.89 (m? 2H), 7.46-7.42 (m, 2H), 7.37-7.35 121837-2 -177- 200808707 (m，2H)，6.05 (bs，1Η)，5.16 (bs，2H)，5·05 (bs，1Η)，4_35-4·28 (m，1Η)，3·88 (d，J = 6.0 Hz，2H)，3.00 (q，J = 6·4 Hz，2H)，1.93-1.88 (m5 1H)，1.75-1.41 (m，11H)，1.32-1.17 (m，3H)，1.03-0.98 (m，2H). LRMS (ESI) ··(計算值） 523·6 ;(實測值）524·3 (ΜΗ)+·
NHFmoc NHBoc 圖式20 p〇ci3. py 4-苯基p塞唾-2-胺
NHFmoc
"NHBoc 233:實例 216 nh2so2nh2 氧陸亂微波
實例216 (S)-l-酬基-1-(4-苯基。塞ϋ坐-2-基胺基）-6-(胺績酿基胺基）己烧-2- 基胺基甲酸第三·丁酯（233) 步驟1: (S)-6-(((9H-苐-9-基）甲氧基）羰基胺基）_2-(第三-丁氧羰基 胺基）己酸N-(4-苯基嘧唑-2-基）醯胺（231) 按照一般程序U，而得231 (41毫克，10%)，為透明薄膜。 LRMS (ESI):(計算值）626.7 ;(實測值）627.4 (MH)+ · 步驟2-3: (S)小酮基小(4-苯基嘧唑-2-基胺基）-6-(胺磺醯基胺基） 己烷-2-基胺基曱酸第三-丁酯（233) 將二乙胺（2毫升）添加至231 (81毫克，0·13毫莫耳）在DCM (0.5毫升）中之溶液内，並將混合物於室溫下攪拌4小時。蒸 發溶劑，並使粗製232溶於二氧陸圜（0.50毫升）中，且添加 至含有二氧陸圜（0.50毫升）中之磺醯胺（118毫克，1.23毫莫 121837-2 -178 - 200808707 耳）之耐壓管中。將混合物置於微波中，歷經4分鐘。使反 應物冷卻至室溫，添加水，並將水相以EtOAc萃取。使有機 萃液脫水乾燥（Na2S04)，過濾，及蒸發。使殘留物藉矽膠層 析純化，使用EtOAc (40-60%)在己烷中之梯度液，而得233 (4 毫克，7%)，為白色固體。（CD3CN) δ (ppm) 1H: 7·91_7·88 (m，2H)， 7.47-7.42 (m，2H)，7.42-7.35 (m，2H)，5·81 (d，J = 5·6 Hz，1H)，5.15 (bs， 2H)，5.03 (bm，1H)，4.26 (bs，2H)，3.01 (q，J = 6·4 Hz，2H)，1.95-1.81 (m， 1H)，1.73-1.68 (m，1H)，1.62-1.56 (m，2H)，1.54-1.44 (m，11H). LRMS (ESI):(計算值）483.6 ;(實測值）484.2 (MH)+. 圖式21 一 ·2·甲氧基乙醇 30 POCb, py νη2 PPh3, DEAD, ΤΗF I程序2ΓΊ ΜβΟ Γ\ 234
Η NHCbz °2 _Η_ NHCbz 236:實例 217 235
Nv .NHBoc 實例217 (S)-l-(4-(4-(2-甲氧基乙氧基）苯基）ρ塞唾-2_基胺基）-1-酮基-6-(胺 磺醯基胺基）己烷-2-基胺基曱酸苄酯（236) 步驟1 ·· 4-(4-(2-甲氧基乙氧基）苯基）嘍唑-2·胺（234) 於4-(2-胺基噻唑-4-基）酚(200毫克，1.04毫莫耳）與2-甲氧基 乙醇（0.082毫升，1.04毫莫耳）在THF (7毫升）中之溶液内，相 繼添加三苯膦（409毫克，1.56毫莫耳）與DEAD (0.19毫升，1.24 毫莫耳）。將反應物在室溫下攪拌過夜。蒸發溶劑，並使殘 留物藉矽膠層析純化，使用EtOAc (20-40%)在己烷中之梯度 液，而得234 (67毫克，26%)，為白色固體。LRMS (ESI):(計 121837-2 -179· 200808707 算值）250·3 ;(實測值）251.2 (MH)+. 步驟2-3 · (S)-l-(4-(4-(2-甲氧基乙氣基）苯基 >塞σ坐-2-基胺基）-1· 酮基-6-(胺磺醯基胺基）己烷-2-基胺基甲酸苄酯（236) 依指出之順序，按照一般程序U與B，獲得236 (38毫克， 15%)，為白色固體。（CD3 CN) 5 (ppm) 1H : 7.82 (d，J = 8·8 Hz，2H)， 7.40-7.36 (m，5H)，7.21 (s，1H)，6.98 (d，J = 8·8 Hz，2H)，6.17 (d，J = 6.8 Hz，1H)，5.14-5.03 (m，5H)，4.33-4.30 (m，1H)，4.16-4.13 (m，2H)， 3.73-3.71 (m，2H)，3.39 (s，3H)，3.00 (q，J = 6·4 Hz，2H)，1.94-1.89 (m， 1H)，1.76-1.72 (m，1H)，1.58-1.43 (m，4H). LRMS (ESI):(計算值） 591.7 ;(實測值）592.3 (ΜΗ)+· 圖式22 齡又
NH 2 〇2 NHBoc
EtQCOCl PS-NMM MP-異氰酸酯 220
程序AA
LiOH, THF MeOH, H2〇
H N、/NHBoc 〇2 gK；c,2 Vh 2 〇Λη2 250
252:實例 230 實例230 (S)小酮基-1-(4-苯基嘧唑-2-基胺基）-6-(胺磺醯基胺基）己烷-2- 121837-2 -180 - 200808707 基胺基甲酸乙酯（252) 步驟1 : (S>6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）_2_(乙氧羰基 胺基）己酸甲醋（249) 於PS-NMM (877毫克，2.0毫莫耳）在二氣甲烷（6毫升）中之 溶液内，添加220 (407毫克，1_2毫莫耳）。使混合物冷卻至〇 °c，然後逐滴添加氯甲酸乙酯（96微升，1〇毫莫耳）。將混 合物於室溫下攪拌16小時。接著以Mp_異氰酸自旨（1·39克，2 〇 毫莫耳）清除過量220。在室溫下3小時後，過濾混合物，並 蒸發溶劑，而得249 (164毫克，40%)，為白色固體。LRMS (ESI) ·(計算值）411.2 ;(實測值）434.2 (M+Na)+· 步驟2 : (S)-6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基(乙氧羰基 胺基）己酸（250) 按照一般程序J ’而得250 (151毫克，95%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）397.2 ;(實測值）404.2 (M+Li)+. 步驟3 : (S>6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）_2_(乙氧羰基 胺基）己酸Ν·(4-苯基嗓π坐-2-基）醯胺（251) 按照一般程序D，而得251，將其以粗製物用於下一步 驟。LRMS (ESI):(計算值）555 2 ;(實測值）556·3 (丽)+· 步驟4 : (S>1-酮基-1-(4-苯基嘧唑_2_基胺基）_6_(胺磺醯基胺基） 己烧-2-基胺基甲酸乙|旨（252) 按照一般程序B，而得252 (20毫克，13%)，為白色固體。 (DMSO-d6) 5 (ppm) 1Η : 12.36 (s，1H)，7.88 (d，J = 7.0 Hz，2H)，7.62 (s， 1H)，7.49 (d，J = 7.2 Hz，1H)，7·42 (t，J = 7.2 Hz，2H)，7·31 (t，J = 7.2 Hz， 1H)，6·44 (s，2H)，6.43 (t，J = 6.5 Hz，1H)，4.22 (q，J = 5.1 Hz，1H)，3.97 121837-2 -181- 200808707 (q，J = 7.0 Hz，2H)，2.83 (q，J = 6·3 Hz，2H)，1.77-1.23 (m，6H)，1.16 (t，J =7.0 Hz，3H)· LRMS (ESI):(計算值）455.1 ;(實測值）456.2 (MH)+ · 圖式23
TFA CH2CI2
實例231 (S)-l-(甲基（4-苯基嘧唾-2-基）胺基）-1，基冬(胺磺醯基胺基）己 烷-2-基胺基曱酸芊酯（254) 步驟1 : (S)-6-(N-(第三-丁氧羰基）胺磺醯基胺基）-2-((芊氧基）羰 基胺基）己酸N_甲基-(4-苯基噻唑-2-基）醯胺（253) 於30 (92毫克，0.20毫莫耳）在二氯甲烷毫升）中之溶液 内’添加N-甲基-4-苯基嘧唑-2-胺（38毫克，0.20毫莫耳）、三 乙胺（84微升，0.60毫莫耳）及pL_Mukaiyama (378毫克，〇 4〇毫 莫耳）。將混合物於室溫下攪拌16小時。然後過濾混合物， 並添加飽和氣化銨溶液，接著醋酸乙酯萃取。使有機萃液 脫水乾燥（MgS〇4)，過濾，及蒸發。將粗產物使用scx_2藥 筒（1克）以二氯甲烷純化，而得253 (49毫克，39%)。LRMS (ESI) ·(计异值）631.2 ;(實測值）632 3 (画)+· 步驟2 : (S)-l-(甲基(4-苯基噻唑_2_基）胺基）小酮基各(胺磺醯基 121837-2 -182- 200808707 胺基）己烷-2-基胺基曱酸苄酯（254) 按照一般程序B，而得254 (17毫克，22%)，為白色固體。 (DMSO-d6) 5 (ppm) lH ： 7.95-7.90 (m? 3H)5 7.70 (s5 1H)? 7.42 (t? J = 7.4 Hz，2H)，7.38-7.28 (m，5H)，7.12 (s，1H)，6.45-6.42 (m，3H)，5_03 (s，2H)， 4.73-4.67 (m，1H)，3.82 (s，3H)，2.84 (q，J = 6·3 Hz，2H)，1.80-1.55 (m， 2H)，1.55-1.32 (m，4H). LRMS (ESI):(計算值）531.2;(實測值）532.3 (ΜΗ)+·
圖式24
LIOH.THF c- H20 NHBoc
NHCbz
-NCbz 256
258 NHBoc
N NH2 CH2CI2 H NHCbz 261 :實例 232
K NHB0C NHCbz 260 實例232 (S)-l·酮基小(4-苯基嘧唑-2-基胺基）-7-(胺磺醯基胺基）庚-2-基 胺基甲酸苄酯（261) 步驟1 : (S)-6-(3-(苄氧羰基）-5-酮基四氫哼唑-4-基）己酸(255) 121837-2 -183 - 200808707 於（S)-2-(爷氧羰基胺基）辛烷二酸（M9克，屯幻毫莫耳）在甲 本（12¾升）中之溶液内，添加聚甲酸（149毫克）與對-甲苯石黃 酸單水合物（88毫克，0.46毫莫耳）。將混合物於9〇°c下攪拌 30分鐘。於冷卻後，蒸發溶劑，添加水，並將混合物以醋 酸乙酯萃取。使有機萃液脫水乾燥（MgS〇4)，過濾，及蒸發。 使殘留物藉石夕膠管柱層析純化，使用己烧中之醋酸乙酯 (40%)，而得於5 (625毫克，40%)，為無色油。LRMS (ESI) ··(計 算值）335.1 ;(實測值）336.2 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)-4-(5-(第三-丁氧羰基胺基）戊基）_5_酮基嘮唑啶羧 酸苄酯（256) 於75 (625耄克’ 1·87毫莫耳）在tBuOH (8毫升）中之溶液内， 添加三乙胺（0_26毫升，1.87毫莫耳）與疊氮化二苯基磷醯 (〇·44毫升，2.05毫莫耳）。將混合物於80°c下攪拌16小時。 於冷卻後，以飽和氯化銨溶液使混合物淬滅，並以醋酸乙 酯萃取。使有機萃液脫水乾燥（MgS〇4)，過濾，及蒸發。使 殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用己烷中之醋酸乙酉旨 (40%)，而得 256 (232 毫克，31%)，為無色油。LRMS (ESI) ··(計 算值）406.2 ;(實測值）429_3 (M+Na)+ · 步驟3 : (S>2-(芊氧羰基胺基)-7_(第三_丁氧羰基胺基)庚酸(257) 按照一般程序J，而得257 (212毫克，94%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）394.2 ;(實測值）417.3 (M+Nay*·. 步驟4: (s>2_(节氧羰基胺基）_7_(第三叮氧羰基胺基）庚酸n_(4_ 苯基嘧唑-2-基）醯胺（258) 按照一般程序1；，而得258 (282毫克，90〇/〇)，為白色固體。 121837-2 -184· 200808707 LRMS (ESI) ·(計算值）552.2 ;(實測值）553.3 (ΜΗ)+· 步驟5 :⑸-7_胺基·1·酮基苯基嘍唑-2_基胺基)庚_2_基胺基 甲酸苄酯（259) 按照一般程序Β，而得259 (220毫克，95%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）452.2 ;(實測值）453·3 (ΜΗ)+· 步驟6 : (S>2-(宇氧羰基胺基）_7_(Ν_(第三-丁氧羰基）胺磺醯基 胺基）庚酸Ν-(4-苯基嘧唑冬基）醯胺（260) 按照一般程序Μ，而得260 (165毫克，54%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）631.2 ;(實測值）632.3 (ΜΗ)+. 步驟7 : (S)-l-酮基-1-(4•苯基嘧唑_2_基胺基）-7-(胺磺醯基胺基） 庚-2-基胺基曱酸爷酯（261) 按照一般程序B，而得261 (86毫克，62%)，為白色固體。 (DMSO-d6) δ (ppm) lH： 12.39 (s5 1H)? 7.89 (d5 J = 7.2 Hz, 2H)5 7.71 (d, J = 7·2 Hz，1H)，7·63 (s，1H)，7.42 (t，J = 7.4 Hz，2H)，7.36-7.10 (m，6H)， 6.42 (m，3H)，5.021 (d，J = 2·9 Hz，2H)，4.29-4.25 (m，1H)，2.82 (t，J = 7.0 Hz，2H)，1·76_1·57 (m5 2H)，1.51-1.21 (m，6H). LRMS (ESI):(計算值） 531·1 ;(實測值）532.1 (ΜΗ)+· 121837-2 -185- 200808707 圖式25
265 :實例 234 實例233 (S)-2-(2_(5-甲氧基-2-甲基-1H-W哚-3-基）乙醯胺基）-N-(4-苯基嘧 唑-2-基）-6-(胺磺醯基胺基）己醯胺（263) 步驟1 : (S)-N-(5-(2-(5-甲氧基-2-甲基-1H-啕哚-3-基）乙醯胺基）-6-酮基-6-(4-苯基嘧唑-2-基胺基）己基）胺磺醯基胺基甲酸第三-丁酯（262) 按照一般程序U，而得262 (117毫克，34%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）684.2 ;(實測值）685·2 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)-2-(2-(5-甲氧基-2-曱基-1Η-啕噪-3-基）乙醯胺基)·Ν-(4-苯基嘍唑-2-基）各(胺磺醯基胺基）己醯胺（263) 按照一般程序Β，而得263 (37毫克，37%)，為白色固體。 121837-2 -186- 200808707 (DMSO-d6) δ (ppm) 1Η ： 12.36 (s5 1H)? 10.57 (s5 1H)? 8.30 (d, J = 7.4 Hz, 1H)，7.87 (dd，J = 8.4, 1·4 Hz，2H)，7.61 (s，1H)，7.41 (t，J = 7.4 Hz，2H)， 7.30 (tt，J = 7.2, 1.2 Hz，1H)，7.07 (d，J = 8.6 Hz，1H)，7·01 (d，J = 2.3 Hz， 1H)，6.58 (dd，J = 8.6, 2.3 Hz, 1H)，6.43 (m，3H)，4.45 (q，J = 8·4 Hz，1H)， 3.72 (s，3H)，3.48 (q，J = 13 Hz，2H)，2.84-2.78 (m，2H)，2.30 (s，3H)， 1.81-1.60 (m，2H)，1.49-1.22 (m，4H)_ LRMS (ESI):(計算值）584.2 ; (實測值）585.2 (ΜΗ)+· 實例234 1-曱基-N-((S)-1-酮基小(4-苯基ρ塞嗤-2-基胺基）-6-(胺石黃醮基胺 基）己烷_2_基）六氫吡啶-2-羧醯胺（265) 步驟1 : N-((5S)-5-(l-甲基六氫吡啶-2-羧醯胺基）-6_酮基_6-(4·苯 基嘧唑-2-基胺基）己基）胺磺醯基胺基甲酸第三-丁醋（264) 於1-甲基六氫吡啶-2-羧酸（107毫克，0.75毫莫耳）在DMF (3.3毫升）中之溶液内，添加Si-DCT (1.7克，1.0毫莫耳，石夕石 結合之二氯三畊）、228 (242毫克，0.5毫莫耳）及N-甲基嗎福 啉（0.16毫升，1.5毫莫耳）。將混合物於室溫下攪拌16小時。 過濾混合物，然後濃縮。將殘留物以二氣甲烧稀釋，並以 鹽水洗滌，接著脫水乾燥（MgS04)，過濾，及蒸發。使殘留 物藉矽膠管柱層析純化，使用二氯曱烷中之甲醇（10%)，而 得264 (232毫克，76%)，為淡黃色固體。LRMS (ESI):(計算 值）608.2 ;(實測值）609·2 (MH)+ · 步驟2 : 1-甲基-N-((S)-1_酮基-1-(4-苯基遠σ坐-2·基胺基）-6-(胺石黃 醯基胺基）己烷-2-基）六氫吡啶-2-羧醯胺（265) 按照一般程序B，而得265 (65毫克，34%)，為白色固體。 121837-2 -187- 200808707 (CD3 OD) 5 (ppm) 1Η : 7·89 (d，J = 7.8 Hz，2H)，7.40-7.36 (m，3H)，7.29 (t，J = 7.4 Hz，1H)，4.64 (dd，J = 9.4, 4.7 Hz，lHa)，4·56 (dd5 J = 9.2, 4.9 Hz，lHb)，3.80-3.64 (m，1H)，3.55-3.43 (m，1H)，3.16-2.99 (m，3H)， 2.83-2.81 (m，3H)，2.30-2.18 (m，1H)，2-00-1.89 (m, 3H)，1.89-1.69 (m， 3H)，1.69-L35 (m，6H)· LRMS (ESI):(計算值）508_2;(實測值）509.2 (MH)+.
HO
NHBoc NHCbz 圖式26
TFA CH2CI2
268 :實例 235
Et3N, CH2CI2 ciso2nco
H NHCbz 267 實例235 (S)-2-(芊氧羰基胺基）-6-(N-(((5•甲基-2-酮基·1，3-二氧伍圜烯-4· 基）甲氧基）羰基）胺磺醯基胺基）己酸Ν-(4-苯基嘧唑-2-基）醯胺 (268) 步驟1: (S>2-(爷氧羰基胺基）-6-(第三-丁氧羰基胺基）己酸ν-(4-苯基嘧唑-2-基）醯胺（266) 按照一般程序U，而得266 (2.25克，84%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）538·2 ;(實測值）539·3 (μη)+ · 步驟2 : (S)_6_胺基-1-酮基小(4_苯基遠唑-2-基胺基）己烷-2-基胺 基甲酸苄酯（267) 按照一般程序B，而得267，為粗製無色油。LRMS (ESI): 121837-2 -188- 200808707 (計算值）438.2 ;(實測值）439.1 (ΜΗ)' 步驟3 ·· (S)-2_(节氧羰基胺基)-6-(Ν-(((5-甲基-2-酮基-ΐ，3_二氧伍 圜烯-4-基）甲氧基）幾基）胺續醯基胺基）己酸Ν_(4_苯基ρ塞唑·2_ 基）醯胺（268) 於異氣酸氣基績酿醋（143微升，1.65毫莫耳）在二氯甲烧 (2耄升）中之溶液内，在〇。〇下，添加4-(經甲基>5-甲基-1，3-二氧伍圜烯-2-酮（215毫克，1·65毫莫耳）。將混合物於〇。〇下 攪拌10分鐘，然後在室溫下1〇分鐘。在01下，將該中間物 逐滴添加至267 (658毫克，1.5毫莫耳）在二氯甲烷（4毫升）中 之混合物内。將混合物於室溫下攪拌2小時。蒸發溶劑，並 使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用己烷中之醋酸乙酯 (80%)。使此物質藉石夕膠管柱層析再一次純化，使用己烧中 之醋酸乙酯（60%)，接著為預備之hplc，使用aqUasu C18管柱， 以水中之乙腈（10-95%)，而得268 (80毫克，8%)，為白色固體。 (DMSO-d6) δ (ppm) lU： 12.40 (s5 1H)5 11.33 (s? 1H)3 7.89 (d, J = 7.4 Hz, 2H)，7·82 (bs，1H)，7·68 (d，J = 7·4 Hz，1H)，7.63 (s，1H)，7Λ2 (t，J = 7·4 Hz, 2H)，7·36-7·12 (m，6H)，5.02 (d，J = 2.0 Hz，2H)，4.97 (s，2H)，4·25 (q5 J = 3·5 Hz，1H)，2.86 (q，J = 6·3 Hz，2H)，2.13 (s，3H)，1.72-1.54 (m，2H)， 1.52-1.22 (m，4H)· LRMS (ESI):(計算值）673·2 ;(實測值）674.2 (MH)+. 121837-2 189- 200808707
圖式27 POCI3,吡啶
LiAIH4 V THF
ciso2nco, 曱酸 ’ 322 :實例 286 DMA, CH3CN 丨程序FF 1
321 實例286 胺基橫酸（S)-5-(宇氧幾基胺基）-6-酮基-6_(4-苯基p塞唾基胺 基）己酯（322) 步驟1 : (S)-5-(苄氧羰基胺基）-6-酮基-6-(4•苯基嘧唑-2-基胺基） 己酸第三-丁酯（32〇) 按照一般程序U，而得320 (437毫克，86%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）509.2 ;(實測值）510.3 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)_6-經基-1-酮基小(4-苯基隹唑_2_基胺基）己烧-2-基胺 基曱酸苄酯（321) 按照一般程序S，而得321 (46毫克，42%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）439.2 ;(實測值）440.1 (MH)+ · 步驟3·胺基績酸（S)-5-(爷氧幾基胺基）-6-酮基-6-(4-苯基p塞。坐-2_ 基胺基）己酯（322) 於異鼠酸氯基績酿醋（14微升，〇·ΐ6毫莫耳）中，在〇°c下， 添加甲酸（6微升，〇·16毫莫耳）。將混合物攪拌，直到其固 化為止（5分鐘）。然後添加乙腈（〇 μ毫升），並將混合物於 室溫下攪拌16小時。使混合物冷卻至〇艺，接著添加321 (46 121837-2 -190- 200808707 毫克，0.11毫莫耳）在二曱基乙醯胺（0·35毫升）中之溶液。將 混合物於室溫下攪拌2小時。以水使混合物淬滅，並以醋酸 乙酯萃取。使有機萃液脫水乾燥（MgS04)，過濾，及蒸發。 使殘留物藉矽膠管柱層析純化，使用己烷中之醋酸乙酯 (60%)，而得 322 (23 毫克，43%)，為白色固體。（DMSO-d6) 3 (ppm) iH : 12.41 (s，1H)，7.89 (d，J = 7.2 Hz，2H)，7.71 (m，1H)，7.62 (s， 1H)，7.44-7.13 (m，10H)，5·02 (d，J = 1·6 Hz，2H), 4.27 (q，J = 4·9 Hz，1H)， 4.00 (t，J = 6·5 Hz，2H)，1.78-1.59 (m，4H)，1.54-1.32 (m，2H). LRMS (ESI):(計算值）518.1 ;(實測值）519.2 (MH)+· 圖式28 NHCbz 1) EtC〇2CI，B3N NHCBz NHBoc
EtOH I程序HH I
CH2CI2 3.TFA/CH2CI2 NHCbz
^ NHBoc 2) CH2Nz-5C至室溫 占 w 3>48%HBr(水溶液） 323 醚和 _ A叉嶋 -…一入 ^nh2 80°/。，於三個步驟後 Γ程序< khco3 THF/水
實例287 (S)-l_(2-(4-甲氧苯基）-1Η-咪唑-4-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基胺 基甲酸苄酯（327) 步驟1 : (S)-5-(芊氧羰基胺基）_7_漠基-6-酮基庚基胺基甲酸第 三·丁酉旨（323) 標題化合物係使用由G. Abbenante等人（J· dm· CT^m. Soc· 1995, 121837-2 -191 200808707 "7, 10220-10226)所報告之程序製成。於⑻冬(爷氧羰基胺 基)-6-(第三-丁氧羰基胺基）己酸（1〇克，2·63毫莫耳）在τΗρ⑽ 毫升）中之溶液内，在氮氣下，添加三乙胺（〇·7毫升，2.89 耄莫耳）。使溶液冷卻至-l〇°C，然後添加氯甲酸乙酯（〇·25毫 升，2.63毫莫耳）。於_1(rC下攪拌3〇分鐘後，在#下，將 重氮甲烧之含驗溶液[剛製自_(1〇毫升）中之N_亞硝基_Ν· 甲脲（1·35克，13.15毫莫耳）與κ〇Η(2·21克，39·4毫莫耳)]慢慢 添加至反應物中，歷經10分鐘。將其在_5它下攪拌3〇分鐘， 接著溫熱至室溫，歷經2小時。使氮氣起泡進入反應混合物 中’以移除過量重氮甲烷。將反應物以醚稀釋，並以水、 NaHC〇3 (飽和）及鹽水洗滌，然後以無水Na2 s〇4脫水乾燥。 在減壓下移除醚，獲得重氮基酮中間物，為黃色油（1·4克）。 LRMS (ESI):(計算值）404.21 (實測值）427.3 (MNa)+。使重氮基 _ /谷於鱗（15宅升）中’並冷卻至_5°c。以四份添加水中之48% HBr (總計4x0.10毫升，3.54毫莫耳），歷經30分鐘。反應之 進展係藉TLC監測，且反應係在添加最後pjBr之1〇分鐘後完 成。將反應物以醋酸乙酯稀釋，及以飽和NaHC03洗條。將 水層以更多醋酸乙酯逆萃取。合併有機相，並以鹽水洗條， 且以Na2 S〇4脫水乾燥。移除溶劑，獲得透明油，其在靜置 時固化。使固體藉石夕膠層析純化（Biotage 25M，在己燒中之 25-65%醋酸乙酯），獲得323 (0.998克，83%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）456.13 (實測值）479.1 (MNa)+. 步驟2 : (S)-5-(苄氧羰基胺基）-5-(2-(4-甲氧苯基）_ιη-咪唑冬基） 戊基胺基甲酸第三-丁酯（324) 121837-2 -192- 200808707 將4-甲氧基苯并醯亞胺醯胺鹽酸鹽（229毫克，ι ·224毫莫 耳）與碳酸氫鉀（〇·161毫升，3·50毫莫耳）在THF (2.5毫升）與水 (〇·4毫升）中之混合物加熱至回流，然後添加323 (400毫克， 0.875毫莫耳）在〇·6毫升THF中之溶液，歷經4〇分鐘。2小時 後’使反應物冷卻，並於減壓下藉蒸發移除THF。接著， 使殘留物於水與DCM之間作分液處理。分離液層，並將水 以更多DCM萃取（2x)。合併DCM層，且以水洗滌，以Na2S〇4 脫水乾燥，過濾，然後藉矽膠層析純化（Bi〇tage 25M，在dcm 中之30-50%醋酸乙酯），獲得324 (114毫克，25%)，為白色非 晶質固體。LRMS (ESI):(計算值）508.2 (實測值）509.3 (ΜΗ)+· 步驟3 ·· (S)-5-胺基-1-(2-(4-甲氧苯基）-1Η-咪嗤_4_基）戊基胺基甲 酸苄酯（325) 按照一般程序Β，而得325 (86毫克，93%)，為透明薄膜。 LRMS (ESI):(計算值）4〇8·2 (實測值）409.2 (ΜΗ)+. 步驟4 :节氧魏基胺基）-5_(2_(4·甲氧苯基）-1Η』米嗤-4-基）戊基）胺石黃醯基胺基曱酸第三-丁 g旨（326) 按照一般程序Μ，而得326 (112.2毫克，85%)，為白色固體。 LRMS (ESI) ··(計算值）587.2 (實測值）588.4 (ΜΗ)+ · 步驟5 :⑻小(2-(4-甲氧苯基）_ιη_咪唑·4-基）-5-(胺磺醯基胺基）-戊基胺基甲酸芊酯（327) 按照一般程序E，在矽膠層析（Biotage 12M，在DCM中之 0-10%甲醇）後，獲得327 (57毫克，53%)，為結痂白色固體。 (CD30D) δ (ppm) lU ： 7.81 (d? J = 8.8 Hz, 2H), 7.35-7.27 (m5 5H)5 7.21 (s5 1H)，7.09 (d，J = 8·8 Hz，2H)，5.10 (d，J = 12.4 Hz，1H)，5.08 (d，J = 121837-2 -193- 200808707
12·0 Hz, 2H)，4.77 (m，1H)，3.87 (s，3H)，3.03 (t，J = 7.2 Hz，2H)，1.98-1 88 (m，1H)，1.86-1.74 (m，1H)，1.66-1.56 (m，2H)，1.52-1.38 (m，2H)· LRMS (ESI):(計算值）487.2 (實測值）488.3 (MH)+ · 實例288 (S)-l-(2-(4-甲氧苯基）嘧唑-4-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基胺基曱 酸苄酯（329) 步驟1 : (S)-5-(芊氧羰基胺基)-5-(2-(4-甲氧苯基 >塞唑冰基）戊基 胺基甲酸第三-丁酯（3之8) 於室溫下，將化合物323 (200毫克，0.439毫莫耳）與4-甲氧 基苯并硫醯胺（73毫克，0.439毫莫耳）在乙醇（2毫升）中攪拌 16小時。然後在減壓下移除乙醇，並使殘留物溶於醋酸乙 酯中，且以飽和NaHC〇3洗滌（2x)，以Na2S〇4脫水乾燥，過濾， 濃縮’接著藉石夕膠層析純化（Biotage 12M，20-50%醋酸乙醋與 己烷），獲得328 (161毫克，70%)，為灰白色膠質。LRMS (ESI): (計算值）525.2 (實測值）526.3 (MH)+. 步驟2 : (S)_5-(苄氧羰基胺基>5_(2-(4·甲氧苯基 >塞唑冰基）戊基 胺基甲酸第三-丁酯（329) 按照一般程序Β、Μ，接著為Β，而得329 (42毫克，27%)， 為白色固體。（DMSO-d6) 6 (ppm) 4 : 7.84 (d，J = 8_8 Hz, 2Η)，7·74 (d，J = 8.8 Ηζ，1Η)，7·35-7·26 (m，5Η)，7·28 (s，1Η)，7.02 (d5 J = 8.8 Ηζ， 2H)，6.43-6.41 (m，2H)，5.03 (s，2H)，4.72-4.67 (m，1H)，3·80 (s，3H)，2.83 (t，J = 6.0 Hz，2H)，1.90-1.80 (m，1H)，1.75-1.63 (m，1H)，1.53-1.43 (m， 2H)，1.43-1.25 (m，2H). LRMS (ESI):(計算值）504.2 (實測值）505·2 (MH)+. 121837-2 -194- 200808707 圖式29
(S)_l-(2-(4-(2-(二甲胺基）乙氧基）苯基）噻唑-4-基）-5-(胺磺醯基 胺基）戊基-胺基曱酸芊酯（332) 步驟1 · (S)-5-(卞基竣基胺基）-5-(2-(4-¾苯基）p塞ϋ坐-4-基）戍基胺 基甲酸第三-丁酯（330) 使用一般程序ΗΗ，提供化合物330 (0.229毫克，100%)。 LRMS (ESI):(計算值）511.2 (實測值）512·2 (ΜΗ)+· 步驟2 · (S)-5-胺基-5-(2-(4-(2-(二甲胺基）乙乳基）苯基）ρ塞σ坐-4-基） 戊基胺基甲酸第三-丁酯（331) 將330 (0.225克，0.439毫莫耳）、二甲胺基氯乙烷HC1 (0.063 克，0.439毫莫耳）及碳酸鉀（0.121克，0.878毫莫耳）在丙酮（4 毫升）中之混合物加熱至回流16小時。然後過濾固體，並使 濾液濃縮，且藉矽膠層析純化（Biotage 25Μ管柱，在DCM中 之5至10至20%甲醇），獲得331，為黃色結痂固體（0·124克， 48.5%)。LRMS (ESI):(計算值）582.3 (實測值）583.5 (ΜΗ)+· 步驟3: (S)-l-(2-(4-(2-(二甲胺基）乙氧基）苯基）嘧唾-4-基）-5-(胺磺 醯基胺基）戊基-胺基曱酸芊酯（332) 121837-2 -195- 200808707 按照一般程序B、Μ，接著為B，而得332 (45毫克，38%)， 為白色固體。（DMSO-d6) 6 (ppm) 1Η : 7.82 (d，J = 8·8 Hz，2H)，7.76 (d，J = 8·4 Hz，1H)，7.35-7.20 (m，5H)，7.28 (s，1H)，7.03 (d，J = 9.2 Hz， 2H)，6.44-6.41 (m，3H)，5.03 (s，2H)，4.69 (dt，J = 4.8, 8.4 Hz，1H)，4.09 (t5 J = 5.6 Hz，2H)，2.82 (q，J = 7.2 Hz，2H)，2.62 (t，J = 5.6 Hz，2H)，2.20 (s， 6H)，1.88-1.80 (m，1H)，1.73-1.65 (m，1H)，1.50-1.42 (m，2H)，1_40-1.26 (m，2H). LRMS (ESI):(計算值）561.2 (實測值）562.3 (MH)+. 圖式30
實例290 (S)-l-(5-苯基-1H-1，2,4_三唑各基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基胺基曱 酸苄酯（335) 步驟1 : (S)-5-(苄氧羰基胺基）-6-肼基-6·氧己基胺基甲酸第三-丁酯（333) 於（S>2-(爷氧羰基胺基）_6_(第三-丁氧羰基胺基）己酸（0.750 克，1.97毫莫耳）與HOBt (0.301克，1·97毫莫耳）在二氯甲烷（10 毫升）中之懸浮液内，添加EDC (0.378克，1.97毫莫耳）。30 分鐘後，此懸浮液轉變成透明溶液。使溶液在冰浴中冷卻， 添加肼單水合物（0.38毫升，7.88毫莫耳），並將反應物在冰 浴中攪拌1小時，溫熱至室溫，且攪拌過夜。藉由蒸發移除 121837-2 -196- 200808707 ，一鼠甲烧’亚使殘留物再溶於醋酸乙醋中。將醋酸乙g旨以 水（3x)、飽和NaHC〇3及鹽水洗滌，以Na2S04脫水乾燥，然後 過遽。移除溶劑’且秒膠層析（Biotage 25M，在二氯曱烧中 之5至15%甲醇），獲得化合物333，為堅硬白色固體（〇·6312 克 ’ 83%)。LRMS (ESI):(計算值）394.2 (實測值）417.3 (MNa)+· 步驟2 · (S)_5-(卞乳^厌基胺基）-5_(5_苯基-1H_1，2,4_三σ圭_3·基）戍基 胺基甲酸第三-丁酯（334) 反應係根據 Β· Li 等人（〇g· 及從 Ζ^ν. 2002, 682-683)之 程序完成。醯基肼333 (0.300克，0.761毫莫耳）與苯并醯亞胺 酸甲酯HC1 (0.130克，0.761毫莫耳）之偶合至醯基脒腙類係經 由將此兩者之混合物，於THF (4毫升）中之三乙胺（〇·η毫 升’ 0.761毫莫耳）存在下，在回流下加熱16小時而完成。然 後於減壓下移除THF，並使白色殘留物懸浮於二曱苯（5毫 升）中。將混濁懸浮液加熱至回流，歷經30分鐘，接著藉由 蒸發移除二曱苯。使殘留物溶於曱醇與二氯甲烷中，添加 矽膠，並蒸發溶劑。然後，將褐色矽膠施加至25Μ Biotage 管柱，並以二氯甲烷中之10%至30%醋酸乙酯溶離，獲得334 (198毫克，55%)，為淡褐色固體。LRMS (ESI):(計算值）479.2 (實測值）480.2 (MHf. 步驟3 : (S)-l_(5-苯基-1H-1，2,4-三唑-3-基）-5·(胺磺醯基胺基）戊基 -胺基甲酸苄酯（335) 連續按照一般程序Ε、Μ，接著Β，而得335 (25毫克，14%， 歷經三個步驟），為白色固體。（CD3〇D) 5 (ppm) 4 : 7.98-7.96 (m，2H)，7.51-7.46 (m5 3H)，7.38-7.20 (m，5H)，5.14-5.06 (m，2H)，4·69 121837-2 -197- 200808707 (在 DMSO-d6 中之 m，1H)，3.02 (t，J = 7·2 Hz，2H)，2.05-1.97 (m，1H)， 1.95-1.87 (m，2H)，1.63-1.58 (m，2H)，1.56-1.43 (m，2H). LRMS (ESI): (計算值）458.2 (實測值）459.2 (MH)+. 圖式31 I程序LL Ί NHCbz
NHBoc 337a-c NHCbz
NHBoc 1) DCC. CH2CI2 HO、 2)峨咬•回流 义 _^-
Ra-C NHz 丨程序 MM _
TBTU, HOBt, DIPEA, DMF i_或 l 程序NN )
EDCI, HOBt, DMF
Ra=
Rb= 338a:實例 292a 338b:實例 292b 1 tfa/ch2ci2 2. CIS02NCO tBuOH, Et3N CH2CI2 3. TFA/CH2CI2 NHCbz ^a-c ^
Rc=
〇Me 338c:實例 292c OMe 實例292a (S)-l-(3-(4-氟苯基）-l，2,4-呤二唑-5-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基- 胺基甲酸苄酯（338a) 步驟1 : (S)-5-(爷氧魏基胺基）-5-(3-(4-氣苯基）-l，2,4-崎二唾-5-基） 戊基胺基甲酸第三-丁酯（337a) 反應係按照 S. Borg 等人（J Org. C/zem· 1995 仞 3112-3120)之程 序完成。（S)-2-(苄氧羰基胺基）-6-(第三-丁氧羰基胺基）己酸之 對稱性酐之形成係經由將DCC (0·136克，0.657毫莫耳）添加 至（S)-2-(苄氧羰基胺基）-6-(第三-丁氧羰基胺基）己酸（0.500 克，1.314毫莫耳）在二氯甲烷（5毫升）中之0°C溶液内而完 成。1小時後，濾出所形成之二環己基脲，並使濾液濃縮成 白色泡沫物，然後，使其再溶於吡啶（5毫升）中，且添加4- 121837-2 -198- 200808707 氟_N’_經基苯并醯亞胺醯胺（0·125克，0.81毫莫耳）在吡啶（1 毫升）中之溶液。接著，將反應物加熱至回流，歷經3小時， 藉由在減壓下移除吡啶，並使殘留物溶於醋酸乙酯中。然 後，將其以5%檸檬酸（水溶液）、NaHC03(飽和）、鹽水洗滌， 以無水硫酸納脫水乾燥，接著過濾，及濃縮。然後，使粗 製物藉石夕膠層析純化（Biotage 12M，在己烧中之20至50%醋酸 乙酯），獲得337a (0.136克，42%)，為白色固體。LRMS (ESI): (計算值）498.2 (實測值）521.3 (MNa)+. 步驟2 ·· (S)-l-(3-(4-銳苯基)-1，2,4·4二嗤-5-基）-5-(胺續醯基胺基） 戊基-胺基甲酸爷酉旨（338a) 連續按照一般程序B、Μ，接著B，獲得338a (35毫克， 28%，歷經三個步驟），為白色固體。（DMs〇-d6) 5 (ppm) 4 ·· 8.22 (d，J = 7·6 Hz，1H)，8.05-8.02 (m，2H)，7.43-7.37 (m，2H)，7.36-7.29 (m，5H)，6.45 (m，3H)，5·05 (s，2H)，4.944.88 (m，1H)，2.84 (q，J = 6.0 Hz， 2H)，1·97_1·80 (m，2H)，1.50-1.30 (m，4H)· LRMS (ESI):(計算值） 477.15 (實測值）478.3 (MH)+. 實例292b (S)-1K聯苯+基）嘮二唑-5_基）(胺磺醯基胺基）戊基 胺基甲酸芊酯（338b) 步驟1 ··⑻苄氧羰基胺基）-5-(3-(聯苯_4_基）-l，2,4-哼二唑-5-基）戊基胺基甲酸第三_丁醋（337b) 反應係按照R. F· Poulain等人（re/reW腦⑽2001，仏 1495_1498)之程序完成。於⑸_2_(爷氧羰基胺基）冬(第三_丁氧 羰基胺基）己酸（〇·4〇〇克，1〇5毫莫耳）、TBTU (〇 337克，i 〇5 121837-2 -199- 200808707 耄莫耳）、HOBt (32毫克，0.21毫莫耳）及DIPEA (〇 44毫升，5 25 毫莫耳）在DMF (5毫升）中之溶液内，添加Nl羥聯苯基斗羧 醯亞胺醯胺（0.222克，1.05毫莫耳）。將反應物於室溫下攪拌 1小時，然後加熱至11(TC，歷經2小時。使反應混合物冷卻 至室溫’並以水（〜100毫升）稀釋，且以醋酸乙酯萃取。接著， 將合併之有機相以IN HC1 (水溶液）' NaHC03(飽和）、鹽水 洗滌’及以無水硫酸納脫水乾燥。移除溶劑，並使粗製物 藉矽膠層析純化（Biotage 25M管柱，在己烷中之20-50%醋酸乙 酯）’獲得337b (0.431克，74%)，為白色泡沫物。LRMS (ESI): (計算值）556.2 (實測值）579.4 (_a)+ · 步驟2 : (S)-l-(3_(4-氟苯基)-1，2,4』号二唑_5-基)-5-(胺磺醯基胺基） 戊基_胺基曱酸苄酯（338b) 連續按照一般程序B、Μ，接著B，獲得338b (119毫克， 29%，歷經三個步驟），為白色固體。（DMSO-d6) 5 (ppm) 4 : 8.23 (d，J = 8·4 Hz，1H)，8·06 (d，J = 8·4 Hz，2H)，7.87 (d，J = 8.8 Hz，2H)， 7.74 (d，J = 8.4 Hz，2H)，7·52-7·48 (m，2H)，7·43·7·39 (m5 1H)，7·39-7·31 (m，5H，顯示 4H 由於變寬所致），6·45 (m，3H)，5.07 (m，2H)， 4.97-4.90 (m，1H)，2.84 (q，J = 6·4 Hz，2H)，1.97-1.80 (m，2H)，1.55-1.30 (m，4H)· LRMS (ESI):(計算值）535.13 (實測值）536.3 (MH)+· 實例292c (S)-5-(胺磺醯基胺基）·1·(3-(3,4,5-三甲氧基苯基）-l，2,4-嘮二唑-5- 基）戊基胺基曱酸爷S旨（338c) 步驟1 : (S)-5-(苄氧羰基胺基）-5-(3-(3,4,5·三甲氧基苯基)-l，2,4-嘮二唑-5-基）戊基胺基曱酸第三-丁酯（337c) 121837-2 -200- 200808707
於室溫下’在15毫升耐壓管中，將（S)-2-(苄氧羰基胺 基）_6_(第三_丁氧羰基-胺基）己酸(0.300克，0.789毫莫耳）、EDCI (0.151 克 ’ 0.789 毫莫耳）及 HOBt (0.119 克，0.789 毫莫耳）在 DMF (5毫升）中攪拌30分鐘。然後添加N，_羥基_3,4,5-三甲氧基苯并 醯亞胺酸胺（0.178克，0.789毫莫耳），並將反應物加熱至140 °C ’歷經2小時。接著，將反應物以水(〜1〇〇毫升）稀釋，並 於醋酸乙酯中萃取（4χ)。合併有機相，且以鹽水洗滌，以無 水硫酸鈉脫水乾燥，及濃縮成油，並藉矽膠層析純化(Bi〇tage 25M，在己烷中之20至60%醋酸乙酯），獲得337c (0.368克， 82%)，為白色泡沫物。LRMS (ESI):(計算值）570.2 (實測值） 593.2 (MNa)+. 步驟2-4 : (S)-l-(3-(4-氟苯基）-1，2,4_噚二唑-5-基）-5-(胺磺醯基胺 基）戊基-胺基甲酸苄酯（338c) 連續按照一般程序B、Μ，接著為B，獲得338c (59毫克， 16%，歷經三個步驟），為白色固體。（DMSO-d6) 5 (ppm) 4 : 8.24 (d，J = 7·2 Hz，1H)，7.36-7.30 (m，5H，顯示 4H 由於變寬所致）， 7.23 (s，2H)，6.45 (s，3H)，5·05 (m，2H)，4.94-4.84 (m，1H)，3.84 (s，6H)， 3·72 (s，3H)，2.84-2.83 (m，2H)，1.974.80 (m，2H)，1.514.30 (m，4H)· LRMS (ESI) ··(計算值）549.19 (實測值）550.2 (MH)+. 121837-2 -201 - 200808707 圖式32
CH2CI2 DMAP EDCi
NHBoc 339
1)SOCI2>Pyr THF.tl 度 2>甲苯，回流 I程序00 I _ ΐΗ0Βζ Oss,p
1. tfa/ch2ci2
2. CIS02NC0 tBuOH, Et3N CH2CI2 341:實例 293 3. TFA/CHaClz 實例293 (S)-l-(5-苯基-1，3,4·^号二嗤-2-基）-5-(胺績酸基胺基）-戍基胺基甲 酸苄酯（341) 步驟1 : (S)-5-(苄氧羰基胺基）-6-(2-苯甲醯基肼基)-6-氧己基胺 基曱酸第三-丁酯（339) 使用一般程序JJ，產生化合物339 (1.29克，99%)，為白色 固體。LRMS (ESI) ··(計算值）498.2 (實測值）499·5 (ΜΗ)+· 步驟2 ·· (S)-5-(苄氧羰基胺基)-5-(5-苯基-1，3,4-呤二唑-2-基）戊基 胺基甲酸第三-丁酯（34〇) 反應係按照 S· Borg 等人 〇/· Org· C/^m· 1995 仰 3112-3120)之程 序完成。於339 (0.400克，0.802毫莫耳）在THF (5毫升）中之溶 液内，冷卻至0°C，及於氮氣下添加二氯化亞硫醯（0.081毫 升，1.04毫莫耳），接著為吡啶(0.16毫升，2.00毫莫耳）。將 反應物在〇°C下攪拌2小時。然後，將其過濾，並濃縮濾液， 且使所形成之油懸浮於甲苯（5毫升）中，接著加熱至回流， 歷經1.5小時。然後於減壓下藉蒸發移除甲苯，且使殘留物 藉矽膠層析純化兩次（Biotage 25M，在己烷中之20至50%醋酸 乙酯），獲得340 (110毫克，29%)，為透明膠質，藉質子NMR， 121837-2 -202- 200808707
其為約75%純。LRMS (ESI):(計算值）480.2 (實測值）481.2 (ΜΗ)+· 步驟3 : (S)-l-(5-苯基-1，3,4-呤二唑-2-基）-5-(胺磺醯基胺基）戊基 胺基甲酸苄酯（341) 按照一般程序B、Μ，接著為B，獲得341 (13.7毫克，15%， 歷經3個步驟），為白色固體。（DMSO-d6) δ (ppm) 4 : 8·13 (d，J #ι =8.0 Hz，1H), 7.93 (d，J = 8·4 Hz，2H)，7.63-7.57 (m，3H)，7.36-7.30 (m， 5H，顯示 4H 由於變寬所致），6_45 (m，3H)，5·05 (m，2H)，4.94-4.84 (m，1H)，2·85 (q，J = 6.4 Hz，2H)，2.00-1.80 (m，2H)，1.53-1.30 (m，4H). LRMS (ESI):(計算值）459.16 (實測值）460.2 (MH)+.
EDCI
圖式33 HOBt NH40H DCM
Lawesso 门 一...M 劑…h2n THF,回流 1 程本PP I
Br| MeOH NHCbz 1. tfa/ch2ci2 345:實例 294 2. CIS02NC0 tBuOH, Et3N CH2CI2 3. TFA/CH2CI2 NHCbz
NHBoc 344 實例294 (S)-l-(4-苯基嘧唑-2-基）-5_(胺磺醯基胺基）戊基胺基甲酸芊酯 (345) 步驟1 : (S)-6-胺基-5-(爷氧羰基胺基）各氧己基胺基甲酸第三-丁酯（342) 使用一般程序JJ，獲得342 (2.00克，76%)，為白色固體。 LRMS (ESI):(計算值）379.2 (實測值）402.2 (MNa)+ · 121837-2 -203 - 200808707 步驟2 : (S)-6-胺基-5-(竿基羰基胺基）-6-硫酮基己基胺基甲酸 第三·丁酯（343) 將化合物342 (2·00克，5.26毫莫耳）與Lawesson氏試劑（2.34 克，5.8毫莫耳）在THF (26毫升）中之溶液加熱至回流，歷經 1小時。然後，使反應混合物於減壓下濃縮，並藉矽膠層析 純化（在己烧中之25-60%醋酸乙酯），獲得343 (1.71克，83%)， 為白色固體。LRMS (ESI):(計算值）395·2 (實測值）418.2 (MNa)+. 步驟3 : (S)-5-(苄氧羰基胺基)-5-(4-苯基嘍唾-2-基）戊基胺基甲 酸第三-丁酯（344) 化合物343 (0.232克，0.587毫莫耳）與α_溴苯乙酮（0.116克， 0.587毫莫耳）係按照一般程序ΗΗ反應，獲得產物344 (0.100 克，34%)，為白色固體。LRMS (ESI) ··(計算值）495.2 (實測 值）496_3 (MNa)+. 步驟4 : (S)-l-(4-苯基嘧唑-2-基)-5-(胺磺醯基胺基）戊基胺基甲 酸芊酯（345) 連續按照一般程序B、Μ，接著為B，獲得345 (14毫克， 15%，歷經3個步驟），為白色固體。（CD3 OD) 5 (ppm) 1Η ·· 7.80 (d，2H，J = 8·4 Hz)，7.57 (s，1H)，7.18-7.33 (m，8H)，5·04 (s，2H)，4-90-4.95 (m，1H)，2.94 (t，2H，J = 7.0 Hz)，2.00-2.08 (m，1H)，1.75-1.84 (m，1H)， 1·39-1·59 (m，4H)· LRMS (ESI):(計算值）474.60 (實測值）475.2 (ΜΗ)+· 121837-2 -204- 200808707 圖式34
378:實例 323 實例323 (S)-2-(4-苯基嘧唑-2-基胺基>N-(喹啉-8-基）各(胺磺醯基胺基）己 醯胺（378) 步驟1 : (S)-5-(卞氧緩基胺基）-6-嗣基-6-(峻淋-8-基胺基）己基胺 基甲酸第三-丁酯（374) 使用一般程序U，獲得標題化合物374 (2·73克，51%)，為 白色固體。LRMS (ESI):(計算值）506.2 (實測值）507.4 (ΜΗ)+· 步驟2 : (S)-5-胺基-6-酮基-6-(喳啉各基胺基）己基胺基甲酸第 三-丁酉旨（375) 使用一般程序C，獲得標題化合物375 (0.602克，82%)，為 白色固體。LRMS (ESI) ··(計算值）372.2 (實測值）373.3 (ΜΗ)+· 步驟3 ·· (S)-6-酮基-6-0奎啉-8-基胺基）-5-硫脲基己基胺基甲酸 第三-丁酯（376) 於375 (0.602克，1.62毫莫耳）在DCM (8.0毫升）中之溶液 内，添加硫代異氰酸苯曱醯酯（0.26毫升，1.94毫莫耳）。將 121837-2 -205 - 200808707 反應物於室溫下攪拌1小時，然後在減壓下移除DCM，並 使殘留物再溶於甲醇（8.0毫升）與氫氧化銨（4·5毫升）中。將 混合物在室溫下攪拌16小時。接著，使其濃縮，並藉矽膠 急驟式層析純化（在己烷中之5〇至75%醋酸乙酯），獲得376 (0.275 克，36%)，為褐色固體。LRMS (ESI):(計算值）431.2 (實 測值）432·3 (ΜΗ)+· 步驟4 ·· (S)-6-酮基-5_(4-苯基噻唑_2_基胺基）-6-〇奎啉-8-基胺基） 己基-胺基甲酸第三_丁酯（377) 採用一般程序HH以獲得377 (0.338克，70%)，為紅色油。 LRMS (ESI):(計算值）531.2 (實測值）532.3 (ΜΗ)+· 步驟5 : (S)_2-(4•苯基嘧唑-2-基胺基>Ν七奎啉-8-基）_6•(胺磺醯基 胺基）-己醯胺（378) 按照一般程序Ε、Μ，接著為Β，以合成378 (1.4毫克， 0.6%，歷經三個步驟），為白色固體。（CD〕〇D)占（卯叫m : 8·66·8·69 (m，2Η)，8.24 (dd，1Η，J 叫.7, 8·4 Ηζ)，7·75_7 78 (m，2Η)， 7·46_7·60 (m，3Η)，7.15_7.24 (m，3Η)，6·88 (s，1Η)5 4.64-4.67 (m，1Η)，3·06 (t，2Η，J = 6.4 Ηζ)，2.10-2.18 (m，1Η)，1.81-1.97 (m5 1Η)，1·59·1·68 (m， 4Η)· LRMS (ESI):(計算值）510.15 (實測值）51U (μΗ)+· 用以合成本發明化合物之一般程序Α至QQ係描述於表i 中。各一般程序之特殊實例係於特定實例所指示步驟中提 供。 121837-2 -206- 200808707 表1 程序 囷式 實例 步驟 反應條件 A 1 1 1 BOP, Et3N, DMF 0 或 BOP, Et3N,吡啶 R-NH2 十 人 --Ri-mAp H〇 R2 或 HATU, Et3N 或 DIPEA, DMF h 2 B 1 1 2 TFA, DCM R 一 NHBoc -^ R~NH2 Η Η H RW —脸腿 > R，N、S/NH2 〇2 〇2 C 1 1 3 H2/Pd-C10% MeOH R—NHCBz -^ R-NH2 D 1 2a 1 ^ PS-CDI, HOBt, DCM 〇 _ .... 9 或 PS-CDI, DMF, DCM、 „ D R1 NHz + hoXr2 - R1、S 〜 E 1 2a 2 4N HCI在二氧陸園中，二氧陸圜 或4NHCI在二氧陸圜中，DCM „ K1U R-NHBoc -—^ R-NH2 HCI在DCM或醚中 F 1 2a 3 h2nso2nh2 h R-NH2 _，甲笨_，1g〇!£^ N、s爲 〇2 G 2 3 2 M 0 Lawesson 氏試劑 R1YK、人—^ R^VR2 II Η N-N H 2 3 5 30%HBr在AcOH 中 „ R - NHCBz -^ R-NH2 I 4 5 4 R1_NH2 + 义 U— R1、N1 c 广 r2 n r2 J 5 6 2 Li0HH20 THF, H20 9 Ri^O’R2 Ri^OH K 4 6 3 h2nso2nh2, cdi h ΚγΟΗ DBU, DMF r R^/N.^NH2 0 〇 °2 L 6 7 9 〇w〇 R-NH + BocN^^N^] DCM ^ j、/M、 2 一 R 异 Boc 〇2 -207- 121837-2 200808707 R-NH〇
CIS02NC0 t-BuOH，Et3N，DCM Η H .N. .N. R S Boc 〇2
N lc A，2 + H人 ^Et3N,
DCM
Rr 又 K R2 o lc r-nh2
ciso2nco BnOH, Et3N, DCM Η H .N. .N. R S CBz 02
P
HCk/R
TEMPO 觸媒，NaOCI KBr, KHCOa DCM, 0°C
0<^R
Q
N R m〇 H
AcOH 回流
As H ί/
-R
R r-nh2
A〇2〇 Et3N, DCM
R 、又
N H
Rv^OEt T 〇
LiA 旧 4,THF
FU/OH
T 14 201
Ri ,nh2
,NCO
THF, Et3N THF/ DMAP
Η H 'nYn、r2 O u 16 209 POCI3，吡啶 又 U R2
V 17 212
Ri~NH2 + R2 - OH
CDI, THF 或 DCM H d/NY〇、d Ri |] R2o
^NH
W 13 200 2
P比咬 或 吡啶/DCM
X 15 202
0_O Η
Ri_NH2 + r2 - (
2,6-二甲基吡啶，DCM/AcCN Ο Υ 213 R-NHFmoc
ρ比咬 DCM r-nh2 121837-2 -208 - 200808707 z 21 217 1 PPh3, DEAD R「〇h + H〇J^ R2 —thf . - Ri、〇A^ R2 AA 22 230 1 C丨义 0，R2 I? 屬2 -- R^nA0^2 1 PS-NMM h MP-異氰酸酯 BB 23 231 1 X r2/Nnr3 X R Ri OH -- Ri 2 PLMukaiyama r. Et3N，CH2Cl2 CC 24 232 1 H0X/R1 (HC〇H)n i 〇X/Ri hcbz PTs〇y 苯 cbz 90°C DD 24 232 2 D MU DPPA Ri^OH Et3N ^ Ri^.BOC 0 tBuOH H EE 25 234 1 + A Si-DCT Ri 2 R2 OH-^ R2 N 1 NMM, DMF H FF 27 286 3 ciso2nco， r，oh _- r-°-S"NH2 DMA, CH3CN 〇2 GG 28 287 2 一 NHHCI KHC°3 b「^"TRi +r2Anh2 thf/h2〇)^N 0 r2 HH 28 288 1 c f\ 乙醇或，S//：：V^Rl B^Ri +R2ANH2 M|〇H ° r2 II 29 289 2 HOi> …丨r2、。I> Ar0H + R2-B「-驗p3 . R2.〇.Ar JJ 30 290 1 H〇VRi + H EDCI. HOBt t rR2 1 H2N R2 -ciH^~~ Ύ N KK 30 290 2 J^HCI 1)Et3N，THF，回流 ^ R2、N:N|Rl 〇 H Ra 0 2)二曱苯，155 C R3 -209- 121837-2 200808707 LL 31 292a 1 HO HaYRl 十 X 1)DCC.CH2CI2 r 「‘(NYRl 〇 r2^\jh2 2)吡啶，回流 2^Γ〇 MM 31 292b 1 HO、 丄 V TBTU. HOBt. r D /N^R1 J r2入 nh2 dipea，dmf R2n」 NN 31 292c 1 HO、 Η〇γί^ i \f FDCI, HOBt, , /N^R1 Ϊ R 入NH DMF R2 \\ ' 〇 K2 NH2 |sj^O 〇〇 32 293 2 〇 1)SOCI2> Pyr 1 Η II 2)甲苯，回流 N-N PP 33 294 2 H Lawesson H r，n 丫Rl 氏試齊！ r r^NYRi 〇 THF，回流 S QQ 9 10 3 H2/PtO2/MeOHf40psi ArN02 -^ ArN02 或 或 HetArN02 -^ HetArN02 在本發明表2中所述之化合物38-379係自所指示之起始物 質開始，並按照所予之製備順序，利用列示於表1中之一般 程序製成。 210- 121837-2 200808707 製備 順序 A，E，F 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 9.98 (s，1H)，9.30 (s，1H)， 8.53 (d，J = 5·9 Hz，1H)， 7.99 (d，J = 7_5 Hz，1H)， 7.98-7.90 (m, 2H)? 7.65 (t，J = 7.8 Hz，1H), 6.46 (s，2H)，6.39 (s，1H)， 2.92- 2.83 (m? 2H), 2.53-2.44 (m? 2H+dmso), 1.70-1.60 (m, 2H), 1.58-1.46 (m，2H)，1.44-1.34 (m? 2H). LRMS ： 336.13 (計算值）337.18 (實測 值）（MH)+ 名稱 ，齊嫿 Z ιΛ ^ 結構 工z ^ j 起始物質 1 〇 ffl / 工Z j § 化合物 1 〇\ cn -211 - 121837-2 200808707 製備 順序 A，E，F 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 9.98 (s，1H)，9_30 (s，1H), 8.53 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 7.99 (d，J = 7.5 Hz, 1H)， 7.98-7.90 (m，2H), 7.65 (t? J = 7.8 Hz, 1H)? 6.46 (s? 2H)5 6.39 (s5 1H), 2.92- 2.83 (m? 2H)? 2.53-2.44 (m5 2H+dmso)? 1.70-1.60 (m? 2H), 1.58-1.46 (m, 2H)5 1.44-1.34 (m，2H). LRMS : 336.13 (計算值）337.18 (實測 值）（MH)+ 名稱 f 結構 起始物質 ο CO / 工z j 化合物 Ϊ ON cn 121837-2 -212- 200808707 製備 順序 a，e，f A，E，F 特徵鑒定 (MeOD-d4) 5 (ppm): 8.13 (d5 J = 8.4 Hz, 1H)? 8.01 (s，1H)，7.92 (d，J = 8.4 Hz, 1H)? 7.71 (t3 J = 7·1 Hz，1H)，7.54 (t，J = 7.6 Hz，1H)，3.06 (t，J = 7.1 Hz，2H)，2.67 (s，3H)， 2.61 (t，7.4 Hz，2H)， 1.84-1.74 (m? 2H)? 1.68-1.59 (m，2H), 1.55-1.45 (m, 2H). LRMS ： 350.14 (計算值）349.19 (實測 值）（MH)+ (MeOD-d4) δ (ppm)： 8.76 (d, J = 3·7 Hz，1H)， 8.35 (d，J = 8.4 Hz，1H)， 7.84 (d，J = 8_3 Hz，1H)， 7.68 (t，J = 7.9 Hz，1H)， 1 7.61 (d? J = 7.4 Hz, 1H), (dd，J = 8.5, 4·2 Hz，1H)， 2.99 (t，J = 6·9 Hz，2H)， 2.48 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.78-1.68 (m，2H)，1.62-I 1.52 (m，2H)，1.51-1.41 1 (m5 2H). LRMS ： 336.13 (計算值）335.09 (實測 值）（MH)+ 名稱 砩V夂 心 Ci ^ ^ ^ A硪 結構 CM χζ j CM 工Z j 起始物質 __________ _ ο CQ / 工z j 8 CQ / xz \ § 化合物 實例 CN rn 121837-2 -213- 200808707 製備 順序 a，e，f ! a，e，f 特徵鑒定 (MeOD-d4) δ (ppm)： 8.90 (dd, J = 4.1, 1.6 Hz, 1H)，8.65 (d，J = 7.4 Hz， 1H)，8.33 (dd，J = 8.2, 1.4 Hz，1H)，7.68-7.63 (m, 1H), 7.61-7.54 (m, 2H), 3.09 (t? J = 6.8 Hz, 2H)? 2.65 (t, J = 7.4 Hz，2H)， 1.90-1.80 (m，2H)，1.73-1.63 (m? 1.60-1.50 (m3 2H). LRMS ： 336.4 (計算值）337.1 (實測 值）（MH)+ (MeOD-d4) 5 (ppm): 7.37-7.33 (m, 2H)? 7.19-7.11 (m, 6H)? 3.38-3.28 (m，2H)，3.16-3.06 (m， 2H)? 2.96 (t, J = 7.2 Hz, 2H)，2·28 (t，J = 7.3 Hz， 2H)，1.66-1.57 (m，2H)， 1.56-1.48 (m? 2H)? 1.37-1.28 (m5 2H). LRMS ： 401.18 (計算值)，400.16 (實測值）（MH)+ 名稱 N-(p奎p林-8-基)-6-(胺磺醯基胺 基）己醯胺 ? A _ I;㈣ g，經X娜 結構 ΓΜ 工Z j CM 工Z % j 起始物質 〇 / 工Z j o ffl / 工Z \ § 化合物 5 -214- 121837-2 200808707 製備 順序 A，H，F Α，Q Β，F 特徵鑒定 (MeOD-d4) δ (ppm) 1 Η : 8.20-7.40 (m，4H)， 7.60-7.50 (m，3H)，7.29-7·22 (m，2H)，5.61 (dd，J =9.4, 5.7 Hz，1H)，3.11 (t，J = 6.7Hz，2H)，2.39-2.19 (m，2H)，1.78-1.56 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）463.5 ;(實測 值）464·3·(ΜΗ)+ (DMSO-d6) δ (ppm) 1 Η : 8.02-7.94 (m，1Η)， 7.63-7.55 (m3 2Η)? 6.56-6·42 (m，5Η)，3.17 (t，J = 7.4 Hz, 2Η)? 2.94-2.86 (m，2Η)，1·86- 1.75 (m， 2Η)，1.61-1.38 (m，4Η). LRMS (ESI)：(計算值） 326.4;(實測值） 327.0.(MH)+ 名稱 δ ά，l S硪鍩 女&资 結構 CM Λ J \=/ Ο CO 1 CM k° 工Z ^ j 1 CO 起始物質 Γ 〇L^s^Al^^NHCbz Ν—Ν 8 (^r2 H〇Y^^^NHBoc 0 化合物 L_ — 一 5 ν〇 121837-2 •215- 200808707 製備 順序 U < A，J，K 特徵鑒定 (MeOD-d4) δ (ppm) 1 Η : 7.53 (bs，1H)，7.42 (t，J = 8.8 Hz，2H)，7·22 (m，2H)，7.06 (t，J = 8·8 Hz，2H)，5.25 (t，J = 8.8 Hz，1H)，4_61 (s，2H)， 4.05 (s，2H)，3.02 (t，J = 6·8 Hz，2H)，2.05 (m， 2H)，1.63-1.24 (m，4H). LRMS :(計算值） 463.1 ;(實測值）464·3 (ΜΗ)' (DMSO-d6) δ (ppm)： 11.33 (s，1H)，10.04 (s， 1H)，8.91 (m，1H)，8.60 (d，J = 7.0 Hz，1H)，8.39 (d，J = 8.2 Hz，1H)，7.63 (m, 2H)，7.55 (t，J = 7.8 Hz，1H)，7.28 (bs，2H)， 2.57 (t，J = 6·6 Hz，2H)， 2.22 (t，J = 7.2 Hz，2H)， 1.61 (m, 4H). LRMS ： (計算值）350.1，（實測 值）351.1 (MH)+ 名稱 1 幸碎ί 2 # V v iS 支f又械l辦_ S S 4缕鱸饍 CNJ /Z k o^zx 工z ° 結構 /4 ^ i 2X / P u ll 起始物質 nh2 <TyNH 18 0 HO 人 〇 化合物 QC 5 OO C\ -216- 121837-2 200808707 製備 順序 I, Α，E，L, Ε 特徵鑒定 (MeOD-d4) δ (ppm) 1 Η ： 7.88 (t? J = 5.6 Hz, 2H), 7.56 (d? J = 8.0 Hz, 1H)，7.31 (d，J = 8.0 Hz， 1H), 7.18 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (m，2H)，6.97 (t，J = 7.6 Hz，1H)，4_45 (t, J = 8 Hz，1H)，3.53 (m，2H)，2.98 (m，4H)， 1.75 (m5 2H)，1.56 (m， 2H)? 1.39 (m? 2H). LRMS :(計算值） 489.1 ;(實測值）488.3 (M-H)". 名稱 Λ ^ ^ c绪啐鍩A饍 tO ^ ^ Ιϊϋ^ί 結構 £ °^Z zx j > 起始物質 NH2 Ογ^-^NHBoc OH 化合物 δ -217- 121837-2 200808707 製備 順序 M，C，A，J，D， Β 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm) 1 Η: 9.99 (s，1H)，8.68 (d， J = 7.8 Hz, 1H)，7.77 (d， J = 7.8 Hz, 1H)? 7.68 (d? J = 8.4 Hz，1H)，7.64 (s， 1H)，7.46 (t，J = 7.4 Hz， 1H)，7.33 (t，J = 7.6 Hz， 1H)，7.31 (d，J = 2.3 Hz， 1H)，7.11 (dd，J = 8.8, 2.3 Hz，1H)，6.87 (d，J = 8.8 Hz，1H)，6.46-6.43 (m， 3H)，4.54 (q，J = 7.4 Hz， 1H)，3.70 (s，3H)，3.69 (s， 3H)，2.85 (q，J = 6.3 Hz, 2H), 1.81 (q? J = 7.2 Hz, 2H)，1.59-1.32 (m，4H). LRMS(ESI):(計算值） 504·2 ;(實測值）505.2 (MH)+ . 名稱 j樂—绪迭g 〇 ^ <Ν (Ν _ I f ^ S 4 S tO f 結構 、(/)0 / X2 j.„K0 \ 起始物質 〇 NHCbz 化合物 % δ -218- 121837-2 200808707 製備 順序 M，C, A，J，D， Β 特徵鑒定 (DMSO-d6 ) δ (ppm)' 10·50 (s，1H)，9·24 (d，J = 7·6 Hz，1H)，8.76 (dd，J = 4.1，1·6 Hz，1H)，8.62 (d， J = 7·8 Hz，1H)，8.39 (dd， J = 8.2, 1.6 Hz, 1H)? 7.81 (d，J = 8.0Hz，lH)，7.72-7.66 (m，3H), 7.59-7.56 (m，2H)，7.49 (t，J = 7_4 Hz，1H)，7.35 (t，J = 7_6 Hz，1H)，6.47-6.44 (m， 3H)，4.78-4.72 (m，1H)， 2.87 (q，J = 6.3 Hz，2H), 2.02-1.88 (m? 2H)? 1.60-1.40 (m? 4H). LRMS ： (計算值）495.2 (實測 值）496.2 (MH)+ i 名稱 ^ ^ ί ^ ^ φ芝孝夂^ J龙^ 4味鸽 S — 4鍥械键 結構 if4 、⑺ο / 工ζ 起始物質 0 NHCbz 化合物 δ (Ν (Ν -219- 121837-2 200808707
製備 順序 M，C，A，J，D, Β 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 10.78 (s? 1H)? 8.51 (d? J = 8.2 Hz，1H), 8_16 (t，J =5·7 Hz，1H), 7.77 (d，J =7.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J =8.2 Hz，1H)，7.62 (s， 1H)，7.52 (d，J = 8.0 Hz， 1H)，7.46 (t，J = 7.0 Hz， 1H)5 7.34 (d? J = 7.6 Hz? 1H), 7.30 (d? J = 7.0 Hz, 1H)，7.13 (d，J = 1.8 Hz， 1H)? 7.03 (t3 J = 7.0 Hz, 1H)，6.94 (t，J = 7.8 Hz， 1H)，6.43-6.41 (m, 3H)， 4.43-4.37 (m5 1H)? 2.84-2.79 (m，4H)，1.80-1.64 (m，2H)，1.53-1.22 (m， 6H). LRMS :(計算值） 511.2 (實測值）512.2 (MH)+ 名稱 C集5辦味鸽 ά 2 _致瘤 Φ5 f ^ J ^ ^ (Λ ^ ^ (N g i S ^ i ψ 結構 ^£1 \ο / Χ2 〇]„κο ζ工 4) 起始物質 〇 MeO 人广^-ΝΗ2 NHCbz 化合物 <s in ί m (N -220- 121837-2 200808707 製備 順序 M，C，A，J，D， B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 10.50 (s? 1H)? 8.83 (d? J = 7.6 Hz，1H)，7.91 (d， J = 8.8 Hz, 2H), 7.79-7.74 (m，3H)，7.68 (d，J = 8.6 Hz，1H)，7.64 (s，1H)， 7.47 (t，J = 8·4 Hz，1H)， 7.33 (t, J = 7.6 Hz，1H), 6.47-6.44 (m，3H)，4.58 (q，J = 6·8 Hz，1H)，3.80 (s，3H)，2_85 (q，J = 6。3 Hz，2H)，1.87-1.78 (m， 2H)? 1.58-1.32 (m, 4H). LRMS:(計算值）502.2 (實測值）503.2 (MH)+ 名稱 5 4 _ ^硪沬集 V蚪f硪砩靛 結構 〇 Me〇JXlNV^A-2 H HN^O °2 8 起始物質 0 NH2 NHCbz 化合物 i δ -221 - 121837-2 200808707 製備 順序 D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm) lU： 9.85 (s? 1H), 7.50 (d? J = 7.6 Hz? 1H)? 7.35- 7.20 (m，6H)，7.10 (dd，J =8.6, 2.2 Hz，1H)，6.86 (d，J = 8.8 Hz，1H)，6.44 (s，2H)，6.42 (t，J = 6.1 Hz，1H)，5.01 (s5 2H), 4.06 (q，J = 5.3 Hz，1H)， 3.70 (s? 3H)? 3.69 (s? 3H)? 2.82 (q，J = 6.5 Hz，2H)， 1.68-1.52 (m, 2H)? 1.52- 1.20 (m，6H). LRMS (ESI):(計算值）494.2 (實測值）495.3 (MH)+ 名稱 j 樂 $ 2 ^ ςΓ VO 結構 i 叉 H /NH2 H NHCbz °2 起始物質 o m z \ «Νί 0)0 X2 \ i 0=< s 化合物 in 實例 _1 -222- 121837-2 200808707 製備 順序 D，Β 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 10.46 (s，1H)，8.84 (dd, J =4.3, 1.6 Hz，1H)，8.63 (dd，J = 7.6, 1.2 Hz, 1H)， 8.42 (dd, J = 8.2, 1.6 Hz, 1H)，8.10 (d，J = 7·4 Hz， 1H)，7.69-7.63 (m，2H)， 7.58 (t，J = 7.8 Hz，1H)， 7.37-7.35 (m，2H),7.29-7.27 (m，2H)，6.44-6.41 (m，3H)，5.15-5.02 (m， 2H), 4.24-4.21 (m，1H)， 2.84 (q，J = 6.5 Hz，2H)， 1.91-1.77 (m? 1H)3 1.76-1.61 (m，1H)，1.58-1.38 (m，4H). LRMS :(計算 值）485.2 (實測值） 486.2 (MH)+ 名稱 碥_富,* 1 戒1 β Q ‘ 結構 L ί^Ν H NHCbz °2 起始物質 ο m X \o xz 1 °K 化合物 ί -223 - 121837-2 200808707
製備 順序 D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 10.78 (s，1H)，7.97 (t， J = 5.3 Hz, 1H)? 7.52 (d, J = 7.8 Hz5 1H)? 7.35-7.27 (m，7H)，7.12 (d，J = 2_2 Hz，1H)，7.04 (td，J = 7.2, 1.4 Hz, 1H), 6.95 (td, J = 8.0, 1.0 Hz, 1H), 6.44 (s, 2H)，6.41 (d，J = 6.1 Hz, 1H), 5.05-4.97 (m3 2H), 3.90 (q5 J = 4.7 Hz, 1H)? 3.38-3.23 (m, 2H), 2.83-2.77 (m? 4H)? 1.62-1.39 (m, 4H)? 1.38-1.19 (m，2H). LRMS :(計算 值）501.2 (實測值） 502.3 (MH)+ 名稱 巨樊§ 9心 ά 殳 4 _ 土 4 _鸽鍩 δ碎露砩砩溫 結構 、洲2 w η —bz 〇2 起始物質 ο £ X \〇 / xz \ \ °K 〇 工 化合物 Ϊ CN -224- 121837-2 200808707 製備 順序 CQ cT D，Β i 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 10.38 (s，1Η)，7.90 (d, J = 8.6 Hz? 2H)? 7.73 (d? J = 8.8 Hz, 2H)? 7.62 (d? J = 7.6 Hz, 1H)? 7.37-7.28 (m，4H)，7.24-7.10 (m，1H)，6.43 (s，2H)， 6·43 (t，J = 6.3 Hz，1H)， 5.01 (s，2H)，4.11 (q，J = 5.3 Hz, 1H)，3.80 (s，3H)， 2.83 (q, J = 6.7 Hz, 2H)? 1.72-1.53 (m? 2H)? 1.53-1.23 (m, 4H). LRMS ： (計算值）492.2 (實測 值）493.2 (MH)+ (DMSO-d6) δ (ppm)： 7.37-7.29 (m，5Η), 7.23 (s, 1H)? 7.18 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.43 (s? 2H)? 6.40 (t? J = 6.3 Hz, 1H), 5.00 (s，2H)，3.88 (q，J = 5.5 Hz，1H)，2.79 (q，J = ,6.5 Hz? 2H), 2.00-1.93 (m，3H)，1.93-1.78 (m， 6H)，1.63-1.20 (m，12H). LRMS:(計算值）492.2 (實測值）493.3 (MH)+ 名稱 滅寒tO德 W ^ ^ 土硪S‘ g _ 4砩硪 1 結構 1 Me〇 Η 1 Η NHCbz °2 1 L H NHCbz °2 起始物質 ο 工 \〇 / 工Z 1 V"Z °K § Ο m i \ CM /(〇〇 xz <1 ν··ζ °K § 化合物 ί -225 - 121837-2 200808707 製備 順序 D，Β 特徵鑒定 (DMSO-d6) <5 (ppm)： 10.66 (s，1H)，7·57 (d， J = 8.2 Hz? 1H)? 7.53-7.29 (m, 4H), 7.20-7.10 (m，2H)，6.86 (d，J = 2.2 Hz，1H)，6.66 (dd，J = 8.6, 2.3 Hz, 1H)? 6.44-6.42 (m，3H)，4.99 (s， 2H)，4.80-4.47 (m, 3H)， 3.91-3.72 (m，2H)，3.73 (s，3H)，2.83 (q，J = 6.5 Hz，2H)，2.78-2.59 (m， 2H)，1.62-1.23 (m，6H). LRMS:(計算值）543.2 (實測值）544.3 (MH)+ 名稱 f ? 1 ^ ^ ® ^ ^ ^ ^ if 土 4味S4辦 g rn ^ ^ ^ ^ 結構 .nh2 NHCbz °2 MeO 起始物質 o £ 工 \o / xz \ i 〇K 〇 X 化合物 -226- 121837-2 200808707 製備 順序 D，Β 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 12.39 (s5 1H)，7·88 (d， J = 7.2 Hz, 2H), 7.69 (d? J = 7·4 Hz，1H)，7.62 (s， 1H)，7.42 (t，J = 7.4 Hz, 2H)，7.38- 7_28 (m，5H)， 7.17-7.12 (m，1H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t，J = 6.1 Hz，1H)，5.02 (s，2H)， 4.25 (q5 J = 5.3 Hz, 1H)? 2.82 (q, J = 6.3 Hz, 2H)? 1.78-1.59 (m, 2H), 1.52-1. 24(m，4H).LRMS:(計 算值）517.1 (實測值） 518.2 (MH)+ 名稱 v ^ 5 Ξ 硪訾β夂卜 結構 H NHCbz °2 起始物質 o ffl 工 、coO / xz \ S 〇K § 化合物 δ -227- 121837-2 200808707
製備 順序 D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 8.71 (s，1H), 7.72 (d，J = 8.4 Hz? 1H), 7.69 (d, J = 7·8 Hz，1H)，7.51 (d，J = 7.8 Hz，1H)，7.44-7.35 (m3 2H)? 7.33-7.23 (m5 5H)，6.44-6.40 (m，3H)， 5.00 (s，2H)，4.72-4.61 (m，2H)，3.98 (q，J = 4.9 Hz, 1H)，3.83 (s，3H)， 2.80 (q, J = 6·1 Hz，2H), 1.69-1.59 (m? 1H)? 1.59-1.48 (m5 1H)? 1.48-1.20 (m，4H). LRMS :(計算 值）502.2 (實測值） 1 503.3 (MH)+ 名稱 土 ^ 4_ δ 7々露硪硪遛 結構 L /N^^n .ΝΗ2 (Jr^ H ^HCbz 〇2 起始物質 1 ___________ . 〇 H〇人广、^\^iJ、s,NHBoc NHCbz °2 30 化合物 s 5 <N -228 - 121837-2 200808707 製備 順序 A，B 特徵鑒定 (MeOD-d4) δ (ppm) · 8.76 (d, J = 4.4 Hz, 1H)? 8.58 (d，J = 8·0 Hz，1H)， 8.26 (d，J = 8·4 Hz，1H)， 7.60 (d，J = 8·0 Hz，1H)， 7.52 (d，J = 7·6 Hz，1H)， 7.50 (d，J = 8·4 Hz，1H)， 7.11 (d? J = 8.8 Hz, 1H)? 6.96 (d5 J = 2.4 Hz，1H)， 6.63 (dd? J = 2.4, 8.8 Hz, 1H)? 4.62 (q, J = 4.8 Hz? 1H)，3.81-3.67 (m，2H)， 3.65 (s，3H)，2.95 (t，J = 7.2 Hz，2H)，2.42 (s，3H)， 2.01-1.96 (m? 1H)? 1.81-1.71 (m，1H)，1.58-1.47 (m, 2H)，1.46-1.36 (m， 2H). LRMS : 552.6 (計 算值）553·4 (實測值） 名稱 CN cN cn g 4 ΐ辦咏1 _ 結構 CM Λ 贫fc 1 起始物質 ο CQ \ ^ ΖΙ ι 工 Ζ Ζ=\ ΧΡ 化合物 S 5 m m -229- 121837-2 200808707 製備 順序 A, B 特徵鑒定 (CD3 CN) δ (ppm) 1H : 10.61 (br，1H)，9.70 (br，1H)，8.74-8.72 (m, 2H)，8.29 (d, 1H，J = 8.4 Hz)，8·12 (s，1H)，7.69 (q， 2H，J = 8.0 Hz)，7.62 (q， 2H，J = 6_4Hz)，7.56-7.51 (m，3H), 7.47 (t，1H， J = 2.8 Hz), 6.59 (s，1H)， 5.16 (br，2H)，5.07 (br， 1H)，4.83-4.77 (m，1H)， 3.06-3.02 (m? 2H)? 2.18-2.12 (m，2H)，1.69-1-56 (m, 4H). LRMS (ESI): (計算值）494.6 (實測 值）495.5 (MH)+ 名稱 tilH v ^ v ώ ^ 巴士辦绪辦澈 CM < 結構 $步 起始物質 s 工 Z Z=\ 化合物 -230- 121837-2 200808707
121837-2 -231 - 200808707
cS w c? (MeOD-d4 ) d(ppm) 1H : 7.39-7.17 (m，9H)， 7.01 (t? J = 3.6 Hz, 1H)? 6.83 (d5 J = 8.4 Hz? 1H)? 5.12 (s，2H)，4.23 (dd，J = 6.4, 8.8 Hz，1H)，3.05 (t， J = 6.0 Hz, 2H)，1.91 (m， 1H)，1.79 (m，1H)， 1.63-1.51 (m，4H) LRMS (ESI):(計算值）531.6 (實測值）532.4 (MH)+ (CD3 OD) d(ppm) 1H ： 7.73-7.31 (m，13H)，5.11 (d，J = 12.8 Hz，1H)，5.07 (d，J = 12.4 Hz，1H)，4.93 (m，1H)，3.02 (t，J = 6.4 Hz，2H)，2.10 (m，1H)， 1.96 (m，1H)，1.63-1.47 (m，4H) LRMS (ESI): (計算值）507.6 (實測 值）508.4 (MH)+ CM 1 表 ό \ CM l 〇 m Χ1ο / 工Z j, * 〇=<〇 o^°N 1 ό ο CQ 气S / xz \ % VO -232- 121837-2 200808707
D, Q，E D，Q，E (MeOD-d4 ) d(ppm) 1H: 7.76 (s，1H)，7·53 (s， 2H)，7.37-7.07 (m，8H)， 5.14(d，J= 11.6 Hz，1H)， 5.08 (d，J = 13.2 Hz，1H)， 4.93 (m，1H)，3·03 (t，J = 6.8 Hz，2H)，2.08 (m, 1H)，1.96 (m，1H)， 1.63-1.47 (m，4H) LRMS (ESI):(計算值）513.6 (實測值）514·4 (MH)+ (CD3 OD) d(ppm) 1H ： 8.19 (s，1H)，7.52 (m， 2H)，7.38-7.21 (m，6H)， 7.01 (bs，1H)，5.13 (d，J = 10.0 Hz, 1H), 5.07 (d5 J = 12.8 Hz, 1H)5 4.93 (t? J = 7.6 Hz，1H)，3.02 (t，J = 6.8 Hz，2H)，2_08 (m， 1H)，1.95 (m，1H)， 1.62-1.43 (m，4H) LRMS (ESI):(計算值） 431.1 (實測值）432.3 (MH)+ 辦 im J 4妹：實今f g鉻色砩带缕 土，_ ‘ ^ ζχ % 9 Η Η hc/V^^n、s，n、boc 0<γΝΗ °2 30 1 1 η Η Η Hc/S^^^n、s，n、boc 〇vnh °2 CH 30 00 Ό ON VO -233 - 121837-2 200808707
w c? (MeOD-d4) d(ppm) 1H : 8.56 (d，J = 5.6 Hz， 2H)，8.14 (m，1H)，7.93 (s，1H)，7.77 (d，J = 6.0 Hz，2H)，7.66 (s5 2H)， 7.35 (m，4H)，5.14 (d，J = 12.0 Hz，1H)，5.07 (d，J = 12.4 Hz，2H)，4.96 (m， 1H)，3.03 (t，J = 6.8 Hz， 2H)，2.15- 1.93 (m，2H)， 1.63-1.48 (m5 4H) LRMS (ESI):(計算值）508.1 (實測值）509.3 (MH)+ (MeOD-d4) d(ppm) 1H : 8.46 (m, 2H), 8.21 (m，1H)，7.68 (d，J = 6 Hz，2H)，7_53 (m，2H)， 7.39-7.28 (m，4H)，6.92 (d? J = 8.4 Hz, 1H), 5.12 (s，2H)，4.22 (t，J = 6.0 Hz，1H)，3.06 (t，J = 6.0 Hz，2H)，1.93- 1.54 (m， 6H) LRMS (ESI):(計 算值）526.2 (實測值） 527.3 (MH)+ 芝# _ S辦 色a砟锺集 S硪带S <今，卜 货砩_鍩 辦呤f械1汶錯 土苳绪_ 9心 S兮硪4 _硪 CN 2X 丄 CM zx ο wO / XZ j.,i * 〇=<〇 〇>-°N 1 0 〇 ω 气c? 〆 XZ ],- 1 ό O -234- 121837-2 200808707 D，Q，E 1 1 1 1 1 i H，QQ，A，E， M? B (MeOD-d4) d(ppm) 1H : 8.27 (m，1H)，7.33 (m，5H)，7.02 (m，2H)， 6.85 (d，J = 8.4 Hz，1H)， 5.13 (d? J= 12.8 Hz, 1H)? 5.07 (d，J = 12.8 Hz，1H)， 4.93 (m，1H)，3.82 (s， 3H)，3_01 (t，J = 6.8 Hz， 2H)，2.05-1.93 (m，2H)， 1.91-1.43 (m5 4H). LRMS (ESI):(計算值）461.1 (實測值）462.3 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm)： 10.04 (s，1H), 8.74 (dd, J =4.2, 1.5 Hz, 1H), 8.59 (d3 J = 4.3 Hz, 1H), 8.43 (d, J = 2.5 Hz，1H)，8.24 (8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.84 (td，J = 7.6, 1.6 Hz，1H)， 7.58- 7.54 (m，2H)， 7·37-7·34 (m，1H)，7.15 (d，J = 2_7 Hz，1H)，6.44 (s，3H), 5.29 (s，2H)， 2.87-2.82 (m3 2H), 2.57 (t，J = 7·3 Hz，2H)， 1.65-1.61 (m? 2H)5 1.51-1.48 (m，2H)，1.37-1.33 (m, 2H). LRMS (ESI)： (計算值）443.2 (實測 值）444.3 (MH)+ A #饍缕 艺娜V夂 CM ^ z工 〇、 z / 工Z 。!习 y Η H ho/S/^v/^N^n'boc 〇<^ΝΗ °2 30 〇 X fS On -235 - 121837-2 200808707 PQ1WIwvcyba +(¾ 「寸寸寸(1H每駟)ς.ε寸寸 (_Hlt) ：(IS3)sml .(H(N(s)(NS.IrAs..(H(N巨)ε9·Ι-卜 9.ΙΧΗ<Ν.ε) 08Ί4ΟΟΪ tHCNNH 寸·/,= ί β ε9_<ΝΧΗ°!ΖΗ 6.9 = f "0 ST XH°1S)寸 e.s Χηι 虿 δ.(ν= Γ390ΧΧΗΙί = fcr) osiHtNNH Ι·9 = ί ,p)oos.t>XHI 寸·ι(Νοο= fΧΓΡ) 8Γ8 ~(ΗΙ νη Ζ;(ΝΠ £3:6 寸·8 χη<ν ,ΖΗ 寸·./;寸 HfTip) 9S00 tHI 9.ΙΓΤΓ·寸=ΓΤ3Ρ)(Ν卜οο:(ι)ρ (寸ρ-αοέ
鍥饍ro(硇鍥 砩饍齊^)-9-(^1 丨 8-#fA^^’ 硪-°?^^>9)丨 N £z\w/z
08
0S 121837-2 -236 - 200808707 n，QQ，A，E， Μ, B a，e，f (MeOD-d4) d(ppm): 8.72-8.70 (m, 2H)，8.52 (d, J = 3.7 Hz，1H)，8.45 (d，J = 2.5 Hz，1H)，8.20 (dd，J = 8.3, 1·5 Hz，1H)， 8.02 (d，J = 7.8 Hz，1H)， 7.52- 7.49 (m，2H)，7.13 (d，J = 2·7 Hz，1H)，5.31 (s，2H)，3.05 (t，J = 6.9 Hz, 2H)3 2.62 (t? J = 7.4 Hz，2H)，1.83-1.79 (m， 2H)，1.66-1.63 (m，2H)， 1.53- 1.51 (m5 2H). LRMS (ESI):(計算值）443.5 (實測值）444.4 (MH)+ 1 (MeOD-d4 ) d(ppm) ： 8.98 (dd，J = 4.3 Hz，1.8 Hz， 1H)，8.63 (dd，J = 7_4 Hz, 1.6 Hz，1H)，8.43 (dd，J = 8·4 Hz，1·8 Hz，1H)， 8.10-8.08 (m，1H)，7.69 (t，J = 7.4 Hz，1H)， 7.60-7.57 (m，1H)， 3.58-3.54 (m? 2H)? 3.09-3.05 (m，2H)，1.81-1.56 (m，6H). LRMS (ESI): (計算值）336.4 (實測 值）337.3 (MH)+ 奴嘞赞饍 Ζ ^ / 工z b \〇 / 工Z O X So -237 - 121837-2 200808707 a vov r17(Ns (ΙΗ-ϊίίκ) rrnCNs (¥H^) :(IS3) smi (Η<Ν·ε)(Ntn-or.(HCNNHrA =f I9iHCN nh 9·卜=":#«?) 寸卜 Ί XHCNNH 寸·卜=ίe 寸寸.(NXHCN^H 0·*>= fe 寸 0·ε 4H(N^0(Nr 卜-卜 ΓΑ Xh 寸 ^1<N00= ί"09ει> XH寸巨)89.卜丨1卜.卜Χκΐ νη 9·Ι = f "Ο 9γοοχη(ν ”ΖΗ 9.1 = f39(Noo: HI (ι)ρ (寸p-ao<Ds) cnhn
06 cns 121837-2 -238 200808707 製備 順序 PQ D，B 特徵鑒定 _1 (CD3 OD) δ (ppm) ： 8.92 (dd，1H，J = 1.6, 4·0 Hz)， 8.63 (d，1H，J = 7.6 Hz)， 8.34 (d5 1H? J = 8.0 Hz), 7.70 (d, 1¾ J = 8.4 Hz), 7.60-7.56 (m，2H)，4.39 (t，1H，J = 6.8 Hz)，3_05 (t，2H，J = 6.4Hz)，2.11-2.02 Cm，2H)，1.68-1.60 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）351.4 (實測 值）352_3 (MH)+ (CD30D) δ (ppm)： 8.83 (d3 1H? J = 4.4 Hz), 8.55 (d，1H，J = 7.6 Hz)，8.47 (d3 1H5 J = 8.4 Hz)? 7.75 1 (d，1H，J = 7.6 Hz)， 7.69-7.62 (m，3H), 7.58 (s，1H)，7.08 (d, 1H，J = 8.4 Hz)，4.79 (q，1H，J = 5.2 Hz)，3.91 (s，6H)， 3.08 (t，2H，J = 6.4 Hz), 2.23-2.12 (m? 1H)? 2.07-丨 1.96 (m，1H)，1.71-1.61 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）515.2 (實測 值）516.4 (MH)+ 名稱 ψ Ψ g m ^ ί — S 5 贫 4 f ^ ^ V ^ ^ 結構 i cP 起始物質 1 H 〇、、々〇 HH I 32 ί Η 严2 〇、、/Ρ Η Η 32 化合物 fS 207 實例 S <N 204 -239 - 121837-2 200808707
製備 順序 D, B • 特徵鑒定 (CD3 OD) 5 (ppm): 1H : 9.11 (d, 1¾ J = 4.0 Hz)，8.68 (dd，2H，J = 7.6, 11·6 Hz)，8.52 (d， 1H，J = 8·4 Hz)，8.48 (d， 1H, J = 4.0 Hz), 8.24 (d? 1H，J = 8.4 Hz), 8.20 (d, 1H? J = 8.0 Hz), 7.76 (t? 1H, J = 7.6 Hz), 7.65 (q， 1H，J = 4.4 Hz)，7.61 (d， 1H，J = 8.0 Hz), 7.57 (t, 1H，J = 7_6 Hz)，7.44 (q， 1H，J = 4.0 Hz)，5.02 (q, 1H，J = 5.2 Hz)，3.08 (t， 2H? J = 6.4 Hz), 2.24-2.12 (m, 2H), 1.78- 1·72 (m, 4H). LRMS (ESI)： (計算值）506.2 (實測 值）507.4 (MH)+ 1 名稱 ! 5 ί ^ ^ 令ί举^ 結構 CNJ cP 起始物質 H 严2 〇、、Ρ H H 32 化合物 1 ! 209 j 實例 s (N -240- 121837-2 200808707
製備 順序 PQ 特徵鑒定 (CD30D) δ (ppm) 1H: 8.81 (s，1H)，8.66(d， 1H，J = 7.6 Hz)，8.29 (d， 1H，J = 8.4 Hz)，7.62 (d， 1H? J = 8.0 Hz)? 7.56-7.53 (m，2H)，4.40 (q，1H， J = 4.4 Hz), 3.07 (dd, 1H, J = 6.8, 13.6 Hz), 3.05 (t? 2H，J = 7.2 Hz), 2.94 (dd， 1H? J = 6.4, 13.6 Hz), 2.03-1.99 (m, 1H)? 1.81-1.73 (m，3H)，1.69-1.52 (m，7H)，1.45-1.42 (m， 1H)，1.28-1.15 (m，3H)， 0.95-0.88 (m, 2H). LRMS (ESI):(計算值）490.2 (實測值）491.5 (MH)+ 名稱 ^ V ^ 交s J键樊 結構 CM 〇 工 z Zzzv 起始物質 l KI i 工 Z Z=\ 化合物 〇 實例 (N -241 - 121837-2 200808707 製備 順序 PQ 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm) 1H ·· 10.51 (s，1H), 8.86 (d，1H，J = 8.4 Hz)，8.74 (s? 1H)5 8.62 (d? 1H, J = 8.0 Hz), 8.39 (d, 1H, J = 8.0 Hz)，7.67 (d，1H，J = 8.4 Hz)，7.62-7.56 (m, 2H)? 7.39 (d? 2H? J = 7.6 Hz), 7.22 (t? 2H? J = 7.2 Hz), 6.90 (t, 1H, J = 7.6 Hz), 6.79 (d5 1H, J = 7.2 Hz)，6.46-6.43 (m, 3H)， 4.48-4.43 (m，1H)，2.85 (q5 2H, J = 6.4 Hz)? 1.90-1.87 (m，1H), 1.72-1.67 (m, 1H), 1.51-1.40 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）470.2 (實測值）471.4 (MH)+ 名稱 巴硪械1鍥 結構 CM Λ Q J H 工}=〇 cP 起始物質 H 严2 〇ss/P HH 32 化合物 1 ㈡ fS 實例 208 -242- 121837-2 200808707
製備 順序 T，J，U，B 特徵鑒定 (CD3CN) δ (ppm) 1H ： 10.49 (bs5 1H)? 7.91-7.88 (m? 2H)5 7.46-7.41 (m，3H)，7.36-7.31 (m，4H)，6.88-6.85 (m， 2H)? 5.81 (d, J = 7.2 Hz, lH)，5.17(bs，2H)，5.09-5.05 (m，1H), 4.48-4.43 (m，1H)，3.75 (s，3H), 3.02 (q? J = 6.4 Hz, 2H), 1.99-1.91 (m? 1H)5 1.80-1.74 (m? 1H), 1.64-1.47 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）532.6 (實測 值）533.2 (MH)+ 名稱 φ g ^ Φ to 結構 i 工z p K0 〇K 1 zx S 起始物質 MeO^V^~H^NHB〇C NH2 °2 化合物 237 實例 〇〇 (N -243 - 121837-2 200808707 製備 順序 T，J，U，B i 1 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 10.49 (bs，1H), 7.89-7.87 (m，2H)，7.60 (bs，1H)， 7.45-7.41 (m? 4H)5 7.36- 7.32 (m，2H)，7.04-7.00 (m，2H)，5.88 (d，J = 7.2 Hz，1H)，5_18 (bs，2H)， 5.08-5.07 (m? 1H)? 4.51-4.46 (m，1H), 3.02 (q，J = 6_4 Hz，2H)，1.97-1.90 (m，1H)，1.79-1.75 (m， 1H)? 1.62-1.46 (m3 4H). LRMS(ESI):(計算值） 520.6 (實測值）521.2 (MH)+ 名稱 4 土i A (N ^ ^ 18 ^ ? S念资、ίβ 結構 〇^C人 H H^Y〇 〇2 ΗΝχχ 起始物質 o s X VC0〇 / IZ J"1 化合物 ??238 實例 1 -244- 121837-2 200808707
製備 順序 X，B 特徵鑒定 It 雾 4 謂 名稱 4地1 f谇安 ??富^錯 ‘穿e Ε 土辦辦_ _ ^ g械鍥硪砩辦 結構 〇-^C人 H "Tj〇02 起始物質 H ‘2 °2 化合物 239 實例 〇 CN CM 121837-2 -245 - 200808707 製備 順序 PQ X，B 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.91-7.88 (m, 2H), 7.46-7.42 (m? 2H)? 7.37-7.30 (m，1H)， 7.07-7.03 (m5 2H)? 5.76 (bs，1H)，5_66-5.63 (m， 1H), 5.16 (bs，2H)，5.06 (bs3 1H)? 4.42-4.39 (m3 1H)3 4.33 (d5 J = 5.6 Hz, 2H)，4.33 (q，J = 6.4 Hz， 2H)，1.98-1.85 (m，1H)， 1.79-1.68 (m，1H)， 1.62-1.43 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）534.63 (實測值）535.2 (MH)+ (CD3CN) d(ppm) 1H ： 8.64-8.56 (m，2H)，7.92-7.89 (m，2H), 7.83-7.81 (m，1H)，7.47-7.34 (m， 6H)，6.29-6.27 (m，1H)， 5.22-5.08 (m? 5H), 4.36-4.33 (m，1H)，3.02-2.98 (m，1H)，1.95-1.88 (m， 1H)，1.80-1.71 (m，1H)， 1.61-1.41 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）518.6 (實測值）519.2 (MH)+ 名稱 —dr ^ 想 $賓； 2 4文械1 4 J ^ ¥ ^ ^ {g 硪 fi v 3 n E 4n^l ^ ^ cA 結構 H H v° ry0; i € \o jS 〇K x z工 γ 乂 l 起始物質 1 1 H ^H2 °2 H 'm2 〇2 化合物 240 241 實例 r-H <N CN 222 -246- 121837-2 200808707 製備 順序 X，B X，B 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 10.24 (bs3 1H), 7.91-7.88 (m，2H)，7.47-7.40 (m， 3H)，7.38-7.36 (m，5H), 6.23 (d，J = 7.6 Hz，1H)， 5.14 (bs，2H)，5.11 (s, 2H), 5.03 (bs? 1H), 4.34-4.31 (m, 1H)，3.01-3.00 (m，2H)，1.90-1.88 (m， 1H)，1.79-1.72 (m，1H)， 1.63-1.50 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）551.1 (實測值）552·2 (MH)+ (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.92-7.89 (m? 2H), 7.47-7.43 (m? 3H)? 7.40-7.34 (m，5H)，6.16 (bs，1H)， 5.13 (bs，2H)，5.11 (s， 2H)，5.02 (bs，1H)， 4.37-4.29 (m，1H), 3.01 (四重峰，J = 6.4 Hz, 2H), 1.94-1.88 (m? 1H), 1.80-1.73 (m，1H)， 1.61-1.56 (m，2H)， 1.55.1.44 (m? 2H). LRMS (ESI):(計算值）551.1 (實測值）552.2 (MH)+ 名稱 i 辦 J ^ s 硪fi S夂^ 硪 V 9 ‘ Μ Ψ 結構 人 N&〜^、S，2 H H W Cl 〇^^NArR、s，2 Η H〜〇 〇2 Χχτ 起始物質 1 Η °2 H Ah2 °2 化合物 242 243 實例 m CN <N s -247- 121837-2 200808707 製備 順序 X，B X，B 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.92-7.89 (m, 2H)? 7.75 (d，J = 8.0 Hz，2H)，7.55 (d，J = 7·6 Hz，2H)， 7.47.7.43 (m? 2H)5 7.38-7.34 (m，2H)，6.26 (d，J = 7·6 Hz，1H)，5.20 (s，2H)， 5.12 (bs，2H)，5.02 (bs， 1H), 4.34-4.31 (m，1H)， 3.01 (四重峰，J = 6.4 Hz，2H)，1.93-1.90 (m， 1H)，1.80-1.73 (m，1H)， 1.63-1.43 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）542.1 (實測值）543.2 (MH)+ (CD3CN) d(ppm) 1H : 8.66-8.64 (m5 2H), 7.90-7.88 (m，2H)，7.71-7.70 (m? 2H)? 7.46-7.42 (m, 2H), 7.37-7.33 (m，2H), 5.25 (s, 2H)? 5.23-5.02 (m，3H)，4.39-4.35 (m， 1H)? 2.99 (t? J = 6.8 Hz, 2H)，1.92-1.89 (m，1H)， 1.82-1.75 (m，1H)， 1.62-1.45 (m, 4H). LRMS (ESI):(計算值）518.6 (實測值）519.2 (MH)+ 名稱 S ^ J 2 Ϊ 地1訾V夂心 4 _ f ^ 硪訾v 1嘮文硪硪硪 土械l邮络樂寸 結構 0^^N^V^^、S，NH2 H H〜〇 〇2 Χχτ Γ ί HhV〇 广 起始物質 H ^H2 〇2 \ Η ‘2 〇2 化合物 244 245 實例 225 226 -248- 121837-2 200808707
製備 順序 PQ N 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.93-7.91 (m, 2H)? 7.46-7.43 (m, 2H), 7.37-7.34 (2H)，5.12 (bs，2H)，5.02 (bs，1H)，3.56 (dd，J = 8.2, 4.6 Hz, 1H)? 3.03-3.00 (m, 2H)，1.98-1.85 (m, 2H)，3.65-1.48 (m， 6H). LRMS (ESI) ： ( if 算值）383.4 (實測值） 384.1 (MH)+ (CD3CN) d(ppm) 1H ： 10.25 (bs，1H)，7.79 (d，J =9.2 Hz? 2H)? 7.40-7.35 (m，5H)，7.19 (s，1H), 6.95 (d，J = 9·2 Hz，2H)， 6.19 (d，J = 7.2 Hz，1H)， 5·16-5·03 (m, 5H)，4.65 (五重峰，J = 4.5 Hz， 1H)，4.34-4_31 (m，1H)， 3.00 (q，J = 6.8 Hz，2H)， 1.94-1.86 (m5 1H)5 1.78-1.71 (m，1H), 1.60-1.40 (m，4H)，1.32 (d，J = 6.4 Hz? 6H). LRMS (ESI)： (計算值）575.7 (實測 值）576.3 (MH)+ 名稱 4 硪 vg訾1砩硪溫 呼雙土 卜 S ^ ^ ^ ^ ^ φ蚪铧S^ 土辦地1 4 4邮 0碱碎碥_ _ 結構 WCD / 工z γ 乂 l H NHCbz °2 起始物質 \ H 'm2 °2 又 nh2 |化合物 fS fS 實例 卜 <N (N oo <N CS -249- 121837-2 200808707
製備 順序 Z，U, B ! 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 8.33 (s? 1H)? 7.84-7.81 (m，2H)，7.40-7.34 (m， 5H)，7.21 (s，1H)， 7.10-6.97 (m? 2H)? 6.20 (d，J = 7.6 Hz，1H)， 5.15-5.08 (m，4H)， 4.34-4.32 (m? 1H)5 4.18 (t，J = 5.6 Hz, 2H)，2.99 (t? J = 6.8 Hz, 2H)? 2.88 (t5 J = 5.6 Hz, 2H)? 2.42 (s，3H)，1.81-1.70 (m， 2H)，1.60-1.42 (m，4H). LRMS(ESI):(計算值） 604.7 (實測值）605-3 (MH)+ 名稱 J硝，集集 A滅^娜械娜urn 4 ^ I M ^ J 4 5 ^ i ^ ^ M z x/° 結構 J"1 zx S Me2N、 0 一 z 起始物質 § 化合物 1 248 實例 ON (N <N -250- 121837-2 200808707 製備 順序 PQ 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 10.43 (s，0·5Η)，10.37 (s，0·5Η)， 9.77 (bs，1Η)，9.27 (bs， 1H)，8.92-8.88 (m，1H)， 8.63-8.60 (m，1H)， 8.46-8.42 (m，1H)， 7.76-7.65 (m, 2H)，7.60 (t, J = 8.0 Hz? 1H)? 6.49-6.41 (m，3H)，4.66 (m，1H), 3.98-3.79 (m， 1H)，3.40 (m，1H)， 3.20-3.03 (m5 1H)? 2.86 (q，J = 6.7 Hz，1H)，2.75 (bs，3H)，2_40 (m，0.5H)， 2.14 (m? 0.5H), 2.00-1.60 (m，6H)，1.60-1.37 (m， 5H).兩種非對映異 構物之1 : 1混合物之 TFA 鹽· LRMS (ESI): (計算值）476.2 (實測值）477.3 (MH)+ 名稱 二ώ赞_球 ϊ龙a _减鸽 ‘硪樂蝴硪被 二1砩嫿砷砕 CM \〇 / 工Z \ 結構 加 ZX 起始物質 I / XZ / . S 化合物 $ 實例 δ -251 _ 121837-2 200808707 製備 順序 D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 10.42 (s, 1H)? 8.66 (dd, J = 4.3, 1.6 Hz，1H)， 8.31- 8.27 (m，2H), 8.10 (d? J = 7.2 Hz, 1H)? 7.58 (dd5 J = 8.4, 4.3 Hz, 1H)? 7.39-7.32 (m, 2H)， 7.32- 7.25 (m3 3H), 7.09 (d，J = 2.7 Hz，1H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t，J = 6.1 Hz, 1H), 5.14 (d? J = 13 Hz, 1H)? 5.03 (d3 J = 13 Hz, 1H), 4.25-4.18 (m, 1H)，3.87 (s，3H)，2.84 (q， J = 6.7 Hz, 2H), 1.90-1.78 (m，1H)，1.76-1.60 (m，1H)，1.57-1.36 (m， 4H). LRMS (ESI)：(計 算值）515.2 (實測值） 516.3 (MH)+ 名稱 4 滅_ ?辦械 卜硪_ _ _ φ H5 f滅地1溫 土 # Z键谇* g啥_资鉍毽 結構 ΚωΟ ρ 起始物質 y Η Η Η0 人T^^N、S，N、B〇C NH °2 30 化合物 270 實例 236 i -252- 121837-2 200808707 製備 順序 PQ o' ΡΟ Ο 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 10.00 (s，1H), 7.59-7.54 (m，3H)， 7.35-7.15 (m, 7H)? 7.03 (t, J = 7.2 Hz5 1H)5 6.43 (s，2H)，6.42 (t，J = 6.1 Hz3 1H)? 5.01 (s? 2H)? 4.10 (q，J = 5.1 Hz, 1H)， 2.82 (q, J = 6.3 Hz, 2H)? 1.71-1.52 (m? 2H)? 1.52-1.23 (m, 4H). LRMS (ESI):(計算值）434.2 (實測值）435.2 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1Η: 9.94 (s，1Η)，7.52 (d， J = 7.8 Hz, 1H), 7.36-7.20 (m, 5H)，6.99 (s， 2H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t， J = 3.5 Hz, 1H)，5.01 (d， J = 2.5 Hz，1H)，3.72 (s， 6H)，3.59 (s，3H), 2.82 (q， J = 6.3 Hz, 2H)? 1.70-1.23 (m，6H). LRMS (ESI):(計算值）524.2 (實測值）525_2 (MH)+ 铢 1砩"j绪鍩 土磨3，ϋ S齊6柃今佟 維 0)0 / ΧΖ VmZ 〇Κ 1 ZI OMe Me〇 丫Si 0 Η MeO人人Ν人广丫 ΝΗ2 Η Η卩丫。 °2 °ό 起始物質 ο ω χζ 、Wc? / ΧΖ j..,i * :ό ο m ΙΖ 、ωό* / ΧΖ °=< >-°χ 1 ά 化合物 ▼Η fS fS fS 卜 00 -253 - 121837-2 200808707 製備 順序 PQ PQ o' 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H: 9.73 (s，1H)，9.17 (s， 1H)，7_47 (d，J = 7.8 Hz， 1H)，7.36-7.21 (m，7H)， 6.67 (d，J = 8.8 Hz，2H)， 6.43 (s，2H)，6.42 (t, J = 6.1 Hz，1H)，5.01 (s，2H)， 4.04 (q，J = 5.3 Hz，1H), 2.82 (q, J = 6.5 Hz，2H)， 1.69-1.52 (m? 2H)3 1.52-1.22 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）450.2 (實測值）451.3 (MH)+ (CD30D) d(ppm) 1H ： 8.92 (d, J = 2.0 Hz，1H)， 8.70 (s，1H)，7.97 (d，J = 8.2 Hz，1H)，7.88 (d，J = 8.2 Hz，1H), 7.69 (t，J = 7.0 Hz，1H)，7.59 (t，J = 7.6 Hz, 1H)，7.39-7.25 (m，4H)，7.07 (s，1H)， 5.12 (d，J = 3.3 Hz，2H)， 4.31 (dd, J = 9.0, 5.3 Hz? 1H), 3.04 (t, J = 6.7 Hz, 2H)，1.98-1.73 (m，2H)， 1.69-1.43 (m5 4H). LRMS (ESI):(計算值）485.2 (實測值）486.2 (MH)+ ahK 澈f瘤1 * 〇〇雄νό地_ 智吟砩喊j 4 5集 4 _硪餵 —碎Ϊ趁餾 5 # s y ‘ 雉 ^Osl \〇 / 工Z 4"1 ζχ 0 g S(/)0 / IZ :VcT〇 )·μ2 〇Κ χ ζ工 起始物質 ο m xz 'wcS* :6 ο ffl ΙΖ / 工ζ °κ >-°χ 1 ό 化合物 fO fS fS On ο 121837-2 -254- 200808707
PQ PP 特徵鑒定 (DMSO) d(ppm) 1H ： 10.33 (s，1H)，7·87 (d，J = 9·0 Hz，2H)，7.69 (d，J = 8.8 Hz，2H)，7.61 (d，J = 7.6 Hz，1H)，7.37-7.13 (m，5H)，6.43 (s，2H)， 6.42 (t，J = 3.5 Hz，1H)， 5.01 (s5 2H)，4.11 (q, J = 4·9 Hz，1H)，2.82 (q，J = 6.3 Hz, 2H)? 1.75-1.53 (m，2H)，1.53-1.22 (m， 4H). LRMS (ESI)： (計算值）478_2 (實測值）479.2 (MH)+ (CD30D) d(ppm) 1H ： 7.89 (d，J = 8·6 Hz，2H)， 7.42-7.22 (m，8H)，5-10 (dd，J = 19，13 Hz，2H)， 4.34 (dd? J = 8.8, 5.1 Hz, 1H)，3_03 (t，J = 6.7 Hz, 2H)，1.93-1.69 (m，2H)， 1.67-1.43 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）551.1 (實測值）552.1 (MH)+ 駱^饍 ^ tO ^ * '地1 i鸽硪硪 碱$ 5硪硪 Φ 2 Ϊ错错 S宄¥硪硪iS 土雙又键 絲 \〇<D / 工z :°y_cT^Q z工 〇 工 / XZ ! VcT^ 4.1,1 ZX $ ο 起始物質 ο CD ΙΖ w? 工- j,." Ο分°〉 1 ά ο ffl 气s XZ7 |„i * Φ jn fS VO fS CN -255 - 121837-2 200808707
製備 順序 CQ P0 特徵鑒定 (CD30D) d(ppm) 1H ： 8.12 (d, J = 8.6 Hz? 1H), 8.01 (s，1H)，7.95 (d，J = 8_4 Hz，1H)，7.76 (t，J = 7.4 Hz，1H)，7.57 (t5 J = 7.6 Hz? 1H)? 7.41-7.23 (m，4H)，7.09 (s，1H)， 5.15 (s，2H)，4.46 (dd, J = 9.0, 5.7 Hz, 1H), 3.05 (t5 J = 6.7 Hz, 2H)，2.69 (s， 3H)，2.01-1.74 (m，4H)， 1.71-1.50 (m，6H). LRMS (ESI):(計算值）499.2 (實測值）500.2 (MH)+ (CD30D) d(ppm) 1H ： 8.47 (d，J = 4.5 Hz, 1H)， 7.83 (t，J = 7·8 Hz，1H)， 7.43 (d，J = 8.0 Hz，1H)， 7.38-7.27 (m? 6H)? 5.11 (s5 2H)，4.51 (s，2H)，4.14 (dd，J = 8.8, 5·3 Hz，1H), 3_02 (t，J = 6.8 Hz, 2H)， 1.90-1.78 (m? 1H), 1.76-1.63 (m5 1H)，1.63-1.40 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）449.2 (實測 值）450.2 (MH)+ f 土键疖if 硪ίϊ赞@韶 专 ^ ϋΠ 勹鸽拿二朴· ^ ^ 1硪β夂1 土今叉械1硪 锥 if1 \〇 / 工Z >"•2： χ K(〇0 / 工Ζ V ΗΖ 〇={工 ZIC b 起始物質 ο m xz a>(D / 工z ].,i " 1 ά 〇 QQ 工2U XZ j.,," 〇κ >-°χ ϊοά 化合物 r- fS 00 <S CN (N -256 - 121837-2 200808707 製備 順序 J J D，B 特徵鑒定 (CD30D) d(ppm) 1H ： 7.82 (d，J = 9_0 Hz，2H)， 7.39-7.29 (m，4H)，7·22 (s，1Η)，7·13 (bs，1Η)， 6.95 (d，J = 9.0 Hz，2H)， 5.13 (d5 J - 13 Hz, 1H)? 5.09 (d5 J = 13 Hz，1H)， 4.34 (dd? J = 8.8, 5.5 Hz, 1H)，3.82 (s，3H)，3.03 (t， J = 6.7 Hz, 2H), 1.93-1.70 (m，2H), 1.67-1.43 (m, 4H). LRMS (ESI)： (計算值）547.2 (實測 值）548.3 (MH)+ 名稱 卜^ _邮娜避 4 Ψ MW ^ ^ ί雙i资、遂潜 結構 / ΧΖ zx ? 1 起始物質 ho 人 NH °2 30 化合物 279 實例 245 -257 - 121837-2 200808707
製備 順序 PQ PQ o' 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.23 (s，1H)，7.68 (d5 J = 7.4 Hz, 1H)? 7.47 (d，J = 3·5 Hz，1H)， 7.36-7.29 (m，4H)，7.22 (d，J = 3.5 Hz, 1H)， 7.19-7.12 (m，1H)，6.44 (bs，3H)，5.01 (s，2H)， 4.23 (q? J = 4.7 Hz, 1H), 2.84-2.80 (d5 2H)? 1.70-1.57 (m，2H)，1.57-1.23 (m, 4H). LRMS (ESI)： (計算值）441.1 (實測 值）442.1 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H: 12.51 (s，lH)，7.97 (d, J = 7.8 Hz, 1H)，7.74 (d，J = 8.2 Hz，2H)，7.43 (t，J = 7.0 Hz，1H)5 7.41-7.10 (m, 6H), 6.44 (s，2H)，6.43 (t，J = 3.1 Hz，1H)，5.03 (s，2H)， 4.28 (q，J = 4.7 Hz，1H)， 2.83 (q，J = 6.3 Hz，2H)， 1.78-1.59 (m，2H)， 1.53-1.29 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）491.1 (實測值）492.2 (MH)+ Agirf W 爷滷 '驾韶 δ资蹩to心 ^ V ^ ^ iu. ^ ^ ^ ^ S！硪硪餵 維 CM \〇 / X2 :V/~Q )·'»Ζ 〇K x cT / xz \\f^} )·ΜΖ 〇=< χ 起始物質 0 m 气s j..,i * 1 ό 0 m XZ wCD / IZ j.., ^ Ay' '0 化合物 1 s vo (N -258 - 121837-2 200808707
製備 順序 D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.36 (s，1H)，7.72 (d，J = 7.4 Hz，1H)，7.62 (d，J = 8.8 Hz，1H)，7.56 (d，J = 2.5 Hz, 1H)， 7.36-7.29 (m, 4H)? 7.22- 7.04 (m，1H)，7.02 (dd，J =9.0, 2.7 Hz, 1H)? 6.44 (s, 2H)，6.43 (t，J = 6.1 Hz，1H)，5·02 (s，2H)， 4.26 (q, J = 5.1 Hz，1H)， 3.79 (s，3H)，2.83 (q, J = 6.5 Hz, 2H), 1.78-1.59 (m，2H)，1.52-1.28 (m， 2H)_ LRMS (ESI):(計 算值）521.1 (實測值） 522.2 (MH)+ 名稱 _ 4硪_鸽 碱‘ f硪呤餵 心增又饍 蝴彆域翹 土味_举21 S 4 _ 結構 1 MeO Η ηΛ 丫 0 °2 °ό 起始物質 1 1 HO 人义 BOC NH °2 a-1 30 化合物 282 實例 OO -259- 121837-2 200808707 PQ cT 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.36 (s，1H)，7·78 (d3 J = 8.2 Hz? 2H)? 7.69 (d5 J = 7.4 Hz，1H)，7.54 (s，1H)，7.37-7.30 (m， 4H)，7.23 (d，J = 8.0 Hz， 2H)，7.20-7.10 (m，1H)， 6.44 (s，2H)，6.43 (t，J = 6·3 Hz，1H)，5.02 (s，2H)， 4.25 (q，J = 7.8 Hz, 1H)， 2.83 (q，J = 6_7 Hz，2H)， 2.32 (s? 3H), 1.79-1.58 (m，2H)，1.58-1.24 (m， 4H). LRMS (ESI)：(計 算值）531.2 (實測值） 532.2 (MH)+ ΛΑΚ W ‘鸽械鸽绪 1硪t，溫 土磨叙碎谇今'卜 g彆4智鉍毽 雉 xco<D / xz :ν〇τΌ zx ri 起始物質 ο m 工ζ WO 工七 〇\ :6 S σ\ <Ν -260- 121837-2 200808707 製備 順序 PQ 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 13.29 (s，1H)，8.16 (dd，7·8, 2·5 Hz，2H)， 7.83 (s，1H)，7.52-7.49 (m，3H)，7.40-7.29 (m， 4H)，7.10-7.04 (m，1H)， 6.44 (s，2H)，6.42 (t，J = 8.2 Hz，1H)，5.03 (s，2H)， 4.38-4.29 (m，1H)，2.84 (q5 J = 6·3 Hz，2H)， 1.80-1.60 (m? 2H)? 1.57-1.30 (m, 4H). LRMS (ESI):(計算值）518.1 (實測值）519.1 (MH)+ 名稱 cA '1 ^ ^ ^ ? f s 2 ^ ^ ^ ^ ^ ® 0 β rO ^ 結構 \〇 / 工Z )· "Ζ -Κ X Z工 s 1 起始物質 ο m IZ W(D / xz 1 ά 化合物 fS 军 s -261 - 121837-2 200808707 製備 順序 D，B 1 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.36 (s，1H)，7·68 (d，J = 7.2 Hz，1H)，7.51 (s，1H)，7.45-7.42 (m， 2H)，7.36-7.28 (m，4H)， 7.12-7.06 (m，1H), 6.99 (d，J = 8·6 Hz，1H)，6.44 (s, 2H)，6.43 (t，J = 6·1 Hz，1H)，5.01 (d，J = 2·0 Hz，2H)，4.25 (q, J = 5.5 Hz，1H)，3.80 (s，3H)， 3.77 (s，3H)，2.83 (q，J = 6.3 Hz, 2H)? 1.76-1.58 (m，2H)，1.56-1.27 (m， 4H)· LRMS (ESI):(計 算值）577.2 (實測值） 578.2 (MH)+ 名稱 φ柃鍩想夂^ 土戒1辦4 _ g ^ (Ν ^ ^ ^ 結構 ! ✓ 工Z °=κ χ ζ工 起始物質 0 ffl 工d 'cocS4 L g 1 ά 化合物 <S 實例 3 -262- 121837-2 200808707
PQ 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H:12.42(s，1H)，7.93-7.87 (m, 1H), 7.73-7.69 (m，3H)，7.51 (q，J = 11 Hz，1H)，7.38-7.28 (m， 4H)，7.21-7.10 (m，1H)， 6.44 (s，2H)，6.42 (t，J = 6.1 Hz，1H)，5.02 (d，J = 2.0 Hz，2H), 4_24 (q，J = 5.1 Hz, 1H)，2.82 (q，J = 6.5 Hz, 2H)，1.76-1.55 (m，2H)，1.55-1.23 (m， 4H) LRMS (ESI):(計 算值）553.1 (實測值） 554.2 (MH)+ Adrr W 疗嘈 Μ Μ ^硪砩硪ΛΚΠ Ϊ雙土资遂潜 土娜地S 9 1 δ柃鍩4砩硪 锥 VcoO / xz 1 ι.〇^-ο 。公._， ZI Li. 起始物質 〇 ffl xz w xz j..," 1 ά fS CN -263 - 121837-2 200808707 製備 順序 PQ o' 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.64 (d，J = 8_2 Hz，1H)， 7.40-7.35 (m，4H)，6.87-6.82 (m，2H)，6.15 (bd，J =7.0 Hz，1H)，5.19-5.09 (m，4H)，5.08-5.00 (m， 1H)，4.30 (q，J = 7.4 Hz， lH)，3.82(s，3H)，3.04-2.91 (m, 6H)? 2.00-1.81 (m，1H)，1.80-1.68 (m， 1H)3 1.63-1.40 (m, 4H). LRMS(ESI):(計算值） 573.2 (實測值）574.3 (MH)+ Ciib ‘ j f 1 饍 q， 巴γ d鍩4砩砩 维 CM \〇 〆 xz 卜Vcr〇 y mz 〇=< x z工 § Έ 起始物質 0 m IZ WCD 1 ά 審 00 fS m -264- 121837-2 200808707 製備 順序 D，B 1 1_ 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 8.33 (d? J = 6.8 Hz, 1H)5 7.97 (t，J = 8.0 Hz，2H)， 7.69 (d，J = 7·2 Hz，1HX 7.59-7.52 (m，3H)，7.41- 7.35 (m, 4H)，7.26 (s， 1H)，6.18 (bc，J = 7.4 Hz， 1H)，5.20-2.00 (m，5H)， 4.35 (q，J = 8_6 Hz，1H)， 3.00 (q，J = 6.5 Hz，2H), 1.96-1.84 (m? 1H)? 1.84- 1.69 (m，1H), 1.64-1.41 I (m5 4H). LRMS (ESI)： (計算值）567.2 (實測 值）568.2 (MH)+ 名稱 噌彳饍汁把 —_ S ^ 桃砩…砩砩 結構 )λΟ XZ 〇< 工 ZI r< & 起始物質 Μ Η Η ΝΗ °2 Ο-1 30 化合物 288 實例 254 -265 - 121837-2 200808707 製備 順序 D，B 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.59 (d，J = 9.0 Hz，2H)， 7.41-7.32 (m，4H)，7.01 (d，J = 9·0 Hz，2H)，6.14 (bc，J = 7.4 Hz，1H)， 5·19-5·00 (m, 5H)，4.30 (q，J = 5.1 Hz，1H)，3.85 (s，3H)，2.99 (q，J = 6.5 Hz，2H), 2.47 (s，3H)， 1.94-1.80 (m，lH)，1.79-1_63 (m，1H)，1.62-1.41 (m, 4H). LRMS (ESI)： (計算值）561.2 (實測 值）562.3 (MH)+ 名稱 砩赞越翹 St _寧父‘ φ又硪4砩硪 —4_缕 S蚪訾1砩硪餵 結構 起始物質 y Η Η Ν γΝ、B〇c ΝΗ °2 CM 30 化合物 289 實例 255 i j -266- 121837-2 200808707 製備 順序 D，B 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H : 7.90 (d，J = 8·8Η，2H)， 7.45-7.36 (m5 7H)? 7.29 (s，1H), 7.19 (t，J = 7.2 Hz, 1H), 7.09-7.04 (m? 4H)，6.15 (bd，J = 7.2 Hz， 1H), 5.16-5.01 (m，5H)， 4.33 (q，J = 5.3 Hz，1H)， 3.00 (q，J = 6·5 Hz，2H)， 1.94-1.82 (m, 1H), 1.82-1.69 (m，1H)，1.63-1.40 (m? 4H). LRMS (ESI)： (計算值）609.3 (實測 值）610.4 (MH)+ 1 名稱 ^ ^ J ^ ^ 硪硪硪^ _毽 土械f4叉地_ S s，發砩缕_ 結構 ωΟ / xz zx σ° 起始物質 y Η H HO人r^^^N、S，N、BOC O^NH °2 o-° 30 化合物 290 j 實例 256 1 121837-2 -267- 200808707 PQ o' CQ 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H : 7.64 (dd5 J = 7.6, 1.6 Hz， 1H)，7.41-7.36 (m，5H)， 7.22 (td, J = 7_6, 1.8 Hz, 1H)，7·04 (td，J = 7.4, 1.0 Hz，1H)，6.94 (dd5 J = 8.0, 0·8 Hz，1H)，6.15 (bd，J = 6.3 Hz，1H)，5.44 (s，2H)，5.16-5.02 (m， 5H)，4.33 (q，J = 4.3 Hz， 1H)，3.01 (q，J = 6.6 Hz， 2H)，1.94-1.82 (m，1H)， 1.82-1.69 (m, 1H)? 1.64-1.40 (m3 4H). LRMS (ESI):(計算值）545.2 (實測值）546.4 (MH)+ (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.66-7.27 (m? 9H), 7.20 (s，1H), 6.08 (t5 J = 7.0 Hz, 1H)，5.18-4.98 (m， 5H)? 4.26 (q5 J = 4.3 Hz? 1H), 4.10 (s, 2H)? 2.98 (q3 J = 6.5 Hz? 2H), 1.92-1.78 (m，1H)，1.77-1.63 (m, 1H)，1.63-1.39 (m， 4H)· LRMS (ESI):(計 算值）565.2 (實測值） 566.4 (MH)+ 练 54¾ ,碎邮辦辦^ ^J A ^ ^ V ^ / 工Z V"Z 〇=< x 2X ri 、(/)0* / 工Ζ V ·ι2 -κ χ Ζ工 ο 起始物質 0 m 气c? L g 1 ά ο ffl χζ wcS1 〇=ί 1 ό ▼Η fS 卜 3 οο 3 121837-2 -268- 200808707
製備 順序 D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.37 (s，1H)，10.01 (s，1H)，7.80 (d，J = 8.8 Hz, 2H), 7.68 (d, J = 7.2 Hz，1H)，7.62 (d，J = 8.8 Hz，2H)，7.49 (s，1H)， 7.36-7.29 (m, 4H)? 7.13-7.11 (m，1H)，6.44 (s， 2H)，6.43 (t，J = 6.1 Hz， 1H)5 5.02 (d? J = 2.0 Hz, 2H)，4.25 (q5 J = 4.9 Hz， 1H)，2.83 (q，J = 6.5 Hz, 2H)，2.04(s，3H)，1.78-1.53 (m? 2H)? 1.51-1.24 (m5 4H). LRMS (ESI)： (計算值）574.2 (實測 值）575.2 (MH)+ 名稱 1 ° ^ ^ ϊ 2 4却1 _ i气德 γ硪_，硪硝 工缕兮_鍩鸽 結構 、s-NH2 Η ΗΝνγ^Ο °2 起始物質 1 HO 人广^ Ο^γΝΗ °2 30 化合物 fS 實例 OS wn CS -269- 121837-2 200808707 0Q cT 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.48 (s，1H)，9.11 (s，1H)，8.53 (s，1H)，8.25 (s，1H)，7.83 (s，1H)，7.71 (d，J = 7·2 Hz，1H)，7·49 (q，J = 4.5Hz，lH)，7.36-7.11 (m，5H)，6.44 (s， 2H)，6.45-6.42 (m，1H)， 5·02 (q，J = 2.0 Hz，2H), 4.26 (q, J = 5.1 Hz，1H), 2.83 (q，J = 5.7 Hz，2H)， 1.78-1.57 (m? 2H), 1.55-1.26 (m, 4H). LRMS (ESI):(計算值）518.1 (實測值）519.2 (MH)+ 铢 (S)-l-嗣基-1-(4-(吡啶-3-基)噻 唑-2-基胺基)-6-(胺續酿基胺基） 己烧-2-基胺基 甲酸苄酯 锥 Μ VC0〇 / 工z )·"Ζ 〇Κ 1 ζ工 起始物質 ο CD 〇气 1 ά ；〇 _ -270- 121837-2 200808707
製備 順序 D，B i 1 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12_83 (s，1H)，7_75 (d，J = 6.3 Hz，1H)， 7.70-7.67 (m5 2H)? 7.43-7.40 (m，3H), 7.36-7.29 (m，4H)，7.21-7.11 (m5 1H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t5 J = 6.1 Hz? 1H), 5.02 (s3 2H)，4.24 (q5 J = 6.1 Hz， 1H)，4.17 (q，J = 7.0 Hz， 2H)，2.82 (q，J = 6.5 Hz， 2H)，1.77-1.55 (m，2H)， 1.53-1.23 (m，4H)，1.19 (t5 J = 7.0 Hz, 3H). LRMS(ESI):(計算值） 589.2 (實測值）590.2 (MH)+ 名稱 ^ ^ ψ m rO ^ d ^ ^ X ^ 結構 / IZ j. 丫 z工〇、 起始物質 i Wc Ο^γΗΗ °2 30 化合物 1 295 1 實例 1—S vo CN -271 - 121837-2 200808707
製備 順序 U，B U? Β 1 特徵鑒定 -] (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 11.50 (s，1H)，7·97 (d，J = 6.7 Hz，2H), 7.65-7.56 (m，4H)， 7.40-7.16 (m，5H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t，J = 4.9 Hz, 1H)? 5.02 (d? J = 1.6 Hz? 2H)? 4.32-4.20 (m5 1H)，2.83 (q，J = 6.3 Hz， 2H)，1.77-1.56 (m，2H)， 1.56-1.28 (m5 4H). LRMS (ESI):(計算值）518.1 (實測值）519.2 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1Η : 11.88 (s，1Η)， 7.85-7.83 (m，2H)，7.72 (d，J = 7.2Hz，lH)，7.50-7.48 (m, 3H)，7.36-7.17 (m，5H)，6.72 (s，1H)， 6.44 (s，2H)，6.44 (t，J = 8·6 Hz，1H)，5.02 (s，2H)， 4_15 (q，J = 4.9 Hz，1H)， 2.83 (q，J = 6·5 Hz, 2H)， 1.76-1.54 (m? 2H), 1.52-1.26 (m, 4H). LRMS (ESI):(計算值） 501.2(實測值）502.2 (MH)+ 名稱 ^ ^ Ϊ ϋ械l f,砷， 0辦智篑rO ^ Φ谇富气* :寺γ夂1 δ蝣砩嫿今朴· 結構 / 工Z 〇^.·Ύ0 S 6 ” Η > 〇2 起始物質 η Η Η ΝΥΝ、BOC Ο^ΝΗ °2 Ο-1 30 y Η Η H0Ar^^/N^N'B0C 〇<y^NH °2 a-1 30 化合物 νο ΟΝ fS 297 實例 262 m v〇 CN -272- 121837-2 200808707 製備 順序 PQ CQ 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.48 (s, 1H), 7.71 (d，J = 7.1 Hz，1H)， 7.42-7.11 (m，15H), 6.44 (s, 2H)，6_44 (t，J = 5.9 Hz，1H)，5.02 (s，2H)， 4.26 (q, J = 5.5 Hz, 1H), 2.84 (q，J = 6.5 Hz，2H)， 1.76-1.58 (m，2H)，1.53- 1.27 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）593.2 (實測值）594.3 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.38 (s，1H)，11.72 (s，1H)，7.76 (s，1H)，7.71 (t，J = 8.4 Hz，2H)，7.59 (s，1H)，7.36-7.11 (m， 6H)，6.44 (s，2H)，6.44 (t, J = 3.9 Hz，1H)，5.02 (s， 2H)，4.25 (q，J = 5_1 Hz， 1H)? 2.82 (q, J = 6.3 Hz, 2H)，1.78-1.57 (m，2H)， 1.55-1.26 (m? 4H). LRMS (ESQ :(計算值）574.1 (實測值）575.2 (MH)+ 铢 硪 ^ r〇 “鍥1硪硪 A，_鸽缕 S ^ ^ ^ ® —訾A饍今捧 4 ^ νΛ ^ ^ ^ m ^ cA ^ T λ ' ^ 芑ά柃砩硪鍩鍩 維 ^£s| \〇" / 工Z 。七:r〇 £ SC0〇 / XZ :VcT〇 )·ΊΖ 〇=< χ Ζ工 “。 起始物質 Ο m xz L g 〇=\ o^°\ 1 ό ο m ΙΖ ωζ? / 工Ζ ],^ 1 ό fS %s fS s (Ν -273 · 121837-2 200808707 製備 順序 U3 B ! 特徵鑒定 (CD3CN) d(ppm) 1H ： 7.83 (d, J = 8.2 Hz? 2H), 7.41-7.25 (m? 8H)? 6.16 (d，J = 7.0 Hz，1H)， 5.18-5.12 (m，2H)，5.13 (s，2H)，5.02 (m，1H)， 4·33 (q，J = 5.9 Hz，1H)， 3.02-2.93 (m, 3H), 1.95- 1.83 (m, 1H)? 1.81-1.69 (m，1H)，1.64-1.42 (m， 4H), 1.28 (d? J = 7.0 Hz, 6H). LRMS (ESI):(計 算值）559.2 (實測值） 560.3 (MH)+ 名稱 土辦辦勢越毽 土械鸽密9 \^J3、s/Nh2 〇2 結構 κ λ X Ο 5 起始物質 1 — HO 人广^^N、S，N、BOC NH °2 Ο-1 30 化合物 1 1 1 j 300 實例 v〇 04 -274- 121837-2 200808707 製備 順序 U，B U，Β 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.39 (s，1H)，7.80 (q，J = 8.4 Hz, 2H)，7·68 (d，J = 7.2 Hz，1H)，7·54 (s，1H)，7.43 (d，J = 8·4 Hz, 2H)，7.36-7.12 (m， 5H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t5 J = 4.5 Hz，1H)，5.01 (d， J = 1.8 Hz? 2H)? 4.25 (q? J = 4.9 Hz，1H)，2.83 (q， J = 6.3 Hz, 2H)? 1.75-1.57 (m, 2H)，1.57-1.28 (m，4H)，1.29 (s，9H). LRMS(ESI):(計算值） 573.2 (實測值）574.3 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.48 (s，1H)，8.07 (d，J = 7.8 Hz，2H)，7.93 (s，1H)，7.89 (d, J = 7.6 Hz, 2H)? 7.71 (d, J = 7.4 Hz, 1H)，7.36-7.10 (m， 5H)，5.01 (s，2H), 4.25 (m，1H)，2.82 (m，2H)， 1.65 (m，2H)，1.48-1.22 (m，4H) LRMS (ESI): (計算值）542.6(實測 值）543.2 (MH)+ 名稱 4訾1硪硪避 城:雙土键1作 丈硪硪膂越潜 Φ械绪寧2 1 4_ ¥ ”4溜 4訾1嫿蛉作 4 Ψ ^ ^ ^ ^ 土辦砩S夂 芑ί·4鸽4砩硪 結構 \〇" / XZ 4.··γο 、2工 〇、 ^£1 V 工2 〇 ί ό Ο 起始物質 y Η Η hc/v^^^n's-n'boc Ο^ΝΗ °2 CM 30 y Η Η h(/V^^NY%〇C ΝΗ °2 c^1 30 化合物 301 302 實例 267 oo (Ν -275 - 121837-2 200808707 製備 順序 U，B U，B ί 特徵鑒定 (CD30D) d(ppm) 1H ： 7.61 (d，7.4 Hz，1H)，7.5 (重疊之信號，2H)， 7.39-7.21 (m, 6H)? 7.13 (m，1H)，7.09 (s，1H)， 5.12 (d，J = 5.8 Hz, 2H)， 4.35 (m，1H)，3.3 (t，J = 6.6 Hz, 2H), 1.87 (m， lH)，1.77(m，lH)，1.66-1.42 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）557.6 (實測值）558.2 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.18 (s，1H)，7·63 (d，J = 7·4 Hz，1H)， 7.37-7.08 (m，5H)，6.73 (s，2H)，6.42 (t, J = 6.1 Hz，1H)，5.01 (d，J = 1.8 Hz，2H), 4.20 (q，J = 5.3 Hz，1H)，2.82 (q，J = 6.3 Hz，2H)，1.72-1.53 (m， 2H)3 1.52-1.22 (m, 4H), 1.25 (s3 9H). LRMS (ESI):(計算值）497·2 (實測值）498.2 (MH)+ 1 名稱 味訇f砩呤避 土碎鸽逡 g馔硪々硪砩 μ硪$硪砩 ^ ^ ^ 丈會f 4械1錯 彳增又鳕碎朴· 結構 CN V 工z、〇 ί ό 、coC? / 工z 〇^*,,2r° 2Χ 〇Ν 起始物質 i ί y Η Η Η〇 人广V^N、S，N、BOC 〇<^ΝΗ °2 o-° 30 η Η Η Η〇 人广^/^n、s^n、b〇c o^m °2 30 化合物 1 s S 實例 〇\ vo ra ο <Ν -276- 121837-2 200808707 製備 順序 U，B PQ 特徵鑒定 j (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.28 (s3 1H), 7.70-7.65 (m? 3H)? 7.36-7.13 (m，5H)，7.24 (s，1H)， 6.55 (d? J = 8.8 Hz, 2H)5 6.44 (bs，3H)，5.01 (d，J = 2.0 Hz，2H)，4.24 (q，J = 4.7 Hz, 1H)? 3.28-3.23 (m，4H)，2.83 (q，J = 5.9 Hz, 2H), 1.97-1.89 (m, 4H)，1.76-1.55 (m，2H)， 1.53-1.26 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）586.2 (實測值）587.3 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.44 (s，1H)，8.14 (s，1H)，7.89-7.84 (m， 2H)，7.72-7.68 (m，2H)， 7.38-7.11 (m，5H)，6.44 (s，2H)，6.43 (t，J = 6.3 Hz, 1H)? 5.02 (d, J = 2.2 Hz, 2H)? 4.25 (q5 J = 5.3 Hz，1H)，2.83 (q，J = 6_3 Hz，2H)，1.75-1.58 (m， 2H)，1.56-1.27 (m，4H). LRMS (ESI):(計算值） 585.1 (實測值）584.1 (M-H)- 名稱 4 -r ^ ^ ^ ^ 工參$寒= i _ 爾 Λ A ^ ^ ^ 5S5^5r； 工 結構 \s / 工z 4.〜。 ΖΙ 〇νι ό ί1 〆 ΧΖ K；r； 5 起始物質 y Η Η ho^V^^^s^'boc ΝΗ °2 CM 30 HO人r^^^N、S，N、BOC NH °2 30 化合物 305 306 實例 r-H CN 272 -277 - 121837-2 200808707 製備 順序 U5 B | 1 1 1 1 i u，B 1 i 特徵鑒定 (CD30D) d(ppm) 1H ： 7.93 (dt? J = 8.8, 2.7 Hz, 2H)，7.38-7.28 (m，5H)， 7.23-7.10 (m5 3H)? 6.84 (t，J = 7·4 Hz，1H)，5.11 (d，J = 6·3 Hz，2H)，4.34 (t? J = 5.1 Hz, 1H)? 3.03 (t，J = 6.7 Hz，2H), 1.94-1.69 (m? 2H)? 1.65-! 1.23 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）583.1 (實測值）584.2 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.48 (s，1H)，8.10 (d，J = 8.0 Hz，2H)，7.86 (s5 1H)，7.78 (d，J = 8.4 Hz, 2H), 7.70 (d，J = 7.4 Hz，1H)，7.36-7.12 (m， 5H)，6_44 (s，2H)，6.43 (t， J = 6.3 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 1.8 Hz，2H)，4.25 (q， J = 5.1 Hz，1H)，2.83 (q， J = 6.5 Hz, 2H)? 1.78-1.53 (m5 2H), 1.52-1.23 (m, 4H). LRMS (ESI)： (計算值）585.1 (實測 值）586.2 (MH)+ 名稱 \\ , _ 丫减” 5Ϊ 巴蝙增_ 5 to ^ ^ u| S ^ ^ 费J戒1 4娜 ?言v 3，净錯 工β工‘ 4砟柃 結構 1 1 丨 i H NH °2 〇-0Λ F3C 乂又A，J、s為 Η ΛΗ °2 起始物質 H〇人八^^N、S，N、B0C O^NH °2 a-1 30 Η0 人 0—Η °2 Ο-" 30 化合物 307 1 i 1 308 實例 rn r<i 274 -278- 121837-2 200808707 製備 順序 U，B i 1 1 1 J D，B 特徵鑒定 ； _：_1 (DMSO-d6) d(ppm) 1H ·· 12.39 (s，1H)，7.69 (d，J = 7·2 Hz，1H)，7.65 (s，1H)，7.47-7.44 (m， 2H)，7.36-7.11 (m，6H)， 6.88 (dd，J = 8.2, 2.5 Hz， 1H)，6.43 (s，2H)，6.43 (t， J = 6.1 Hz, 1H)，5.01 (d， J = 2.0 Hz，2H)，4.25 (q， J = 5.5 Hz, 1H), 3.78 (s? 3H)? 2.83 (q? J = 6.5 Hz, 2H), 1.74-1.52 (m，2H)， 1.52-1.25 (m, 4H). LRMS (ESI):(計算值）547.2 (實測值）548.2 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 10.11 (s, 1H)? 7.90 (s，1H)，7.62-7.56 (m， 4H), 7.46 (t? J = 7.4 Hz, 丨 2H)，7.40-7.12 (m，8H)， 6.44 (s5 2H)，6.44 (t，J = 8.4 Hz，1H)，5·02 (s，2H)， 4.12 (q，J = 5.1 Hz，1H)， 2.83 (q，J = 6.5 Hz，2H)， 1.75-1.53 (m，2H)，1.52-1.24 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）510.2 (實測值）511.3 (MH)+ 名稱 ^ f\ E X ^ β ^ ^ 14 ^ ^ I g ^ J s 土资輕舊 土砩S 9心 g鍩4砩硪 結構 1 / H -|U Oo MeO 2 α-“。 1 V)CD / 工z 4._v 起始物質 ΗΟ\^^ΚΚ〇〇 NH °2 o-T 30 η Η Η Ο^/ΝΗ °2 30 化合物 309 1 310 j 實例 275 (Ν -279- 121837-2 200808707 製備 順序 U，B 1 1 1 1_ 1 1 U，J, B 特徵鑒定 | (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.69 (s，1H)，8·05 (s, 1H)，7.69 (d，J = 7.2 Hz，1H)，7.38-7.11 (m， 5H)，6.43 (s，2H)，5.01 (d， J = 2.2 Hz, 2H)，4.26 (q， J = 7.0 Hz，2H)，4.18 (q， J = 5.5 Hz, 1H)? 2.84-2·80 (m，2H)，1.76-1.55 (m，2H)，1.51-1.23 (m， 4H)，1.28 (t，J = 7.0 Hz， 3H). LRMS (ESI)：(計 算值）513.1 (實測值） 514.2 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.60 (s5 1H), 7.97 (s，1H)，7.70 (d，J = 7.4 Hz，1H)，7-38-7.15 (m， 5H)，6.44 (bs，3H), 5_01 (d? J = 2.2 Hz? 2H), 4.19 (q，J = 5.1 Hz，1H)，2.82 (q，J = 5·1 Hz，2H)， ! 1.75-1.58 (m? 2H), 1.55-1.27 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）485.1 (實測值）486.2 (MH)+ 名稱 滅S tO寸 tb λ, ^ Φ硪_雙错 砟鍩硪硪!〇 ^ , ^ ^ ψ ^ ^ 結構 1 ί 二”又八〜吣為 「 H ^HCbz 〇2 H NHCbz °2 起始物質 1 II Η Η 〇V^H °2 o^T 30 HO人 NH °2 30 化合物 iH fO 312 實例 <N 〇〇 -280- 121837-2 200808707 製備 順序 U，J，D，B 1 i 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.51 (bs, 1H), 9.79 (s，1H)，7.96 (s，1H)， 7_75-7.72 (m，3H)，7.39-7.28 (m，6H)，7.16 (m， 6H)，7.09 (t，J = 7.2 Hz， 1H)，6.45-6.43 (m，3H)， 5.02 (d，J = 2.7 Hz, 2H)， 4.27 (q，J = 4.5 Hz，1H)， 2.83 (q? J = 6.1 Hz, 2H)? 1.75-1.58 (m? 2H)? 1.56- 1.27 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）560.2 (實測值）561.3 (MH)+ 名稱 ^ ^ ^ (N ,, ^ ^ ¢-ii雙 XcoO / xz \ 結構 4·"1 2X 6 起始物質 U Η H NH °2 o-° 30 化合物 313 實例 279 -281 - 121837-2 200808707 製備 順序 U，J，D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.47 (bs，1H)，9.69 (s，1H)，7.92 (s，1H)，7.72 (d，J = 6·8 Hz，1H)，7.65 (d，J = 9.0Hz，2H)，7.38-7.28 (m，4H)，7.16 (bs， 1H)，6.92 (d，J = 9.0 Hz， 1H)，6.45-6.43 (m，3H)， 5.02 (d，J = 2.7 Hz，2H)， 4.27 (q? J = 4.9 Hz, 1H)? 3.73 (s，3H)，2.82 (q，J = 6.3 Hz, 2H), 1.77-1.58 (m，2H)，1.53-1.25 (m， 4H). LRMS (ESI)：(計 算值）590.2 (實測值） 591.2 (MH)+ 名稱 1 龢_ Ϊ齊輕謐 4 ^ v ^ ^ φ ^ ^ ^ ^ ^ Si滷砷捧 結構 起始物質 H〇人广x/^/N、s，n、b〇c NH °2 α-1 30 化合物 314 實例 280 -282- 121837-2 200808707 製備 順序 U，J，D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H: 12.51 (bs，1H)，10.10 (s，1H)，8·90 (d5 J = 1.8 Hz，1H), 8.30 (dd，J = 4.7, L4 Hz，1H)，8.20 (d， J = 8.6 Hz，1H)，8·02 (s， 1H)，7.74 (d，J = 7_4 Hz， 1H)，7.40-7.15 (m，6H)， 6.45-6.43 (m，3H)，5.02 (d, J = 2.7 Hz, 2H)? 4.29 (q，J = 4.5 Hz，1H)，2.83 (q? J = 6.3 Hz? 2H)? 1.77-1.57 (m，2H)，1.52-1.26 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）56U (實測 值）562.2 (MH)+ 名稱 4 ^ ^ ^ ,, 辦呤會孝2心 ^ ^ ^ ^ 5 S_砩餵 \〇 / 12 \ 結構 。=< ZX yH \ 起始物質 1 Γ ------- h〇A^\^/N、s，n、b〇c NH °2 Cl·-1 30 化合物 1 J 315 實例 oo 04 -283 - 121837-2 200808707 製備 順序 U，J，D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.61 (s，1H)，7.78 (s，1H)，7.75-7.70 (m， 1H)，7.38-7.11 (m，5H)， 6.44 (bs，3H)，5_01 (d，J = 2.2 Hz, 2H)? 4.24 (q5 J = 4.7 Hz，1H)，3.45-3.40 (m，4H), 3.26 (s，3H), 2.82 (q, J = 6.1 Hz, 2H), 1.72-1.54 (m, 2H)? 1.52-1.24 (m? 4H). LRMS (ESI):(計算值）542.2 (實測值）543.2 (MH)+ 名稱 试键樊V 2 ‘ 土 S3雙又嫿卜 結構 起始物質 ! H〇Ar^^-v^NvN.B〇c O^NH °2 CM 30 j 化合物 316 實例 CN oo -284- 121837-2 200808707
製備 順序 U，J，D，B 特徵鑒定 i (DMSO-d6) d(ppm) 1H : 12.32 (s，1H)，9.48 (bs，1H)，8_24 (t，J = 6.1 Hz，1H)，7.84 (s，1H)， 7.76 (d，J = 7.2 Hz, 1H)， 7.38-7.14 (m，5H)，6.44 (m，3H)，5.01 (d，J = 2.7 Hz，2H)，4.29 (q，J = 5.5 Hz，1H)，3.66-3.56 (m， 4H)，3.08-2.97 (m，2H)， 2.82 (q，J = 6.3 Hz，2H)， 2.08-1.93 (m, 2H), 1.89-1.78 (m，2H), 1.70-1.56 (m，2H), 1.52-1.24 (m， 4H). LRMS (ESI):(計 算值）581.2 (實測值） 582.3 (MH)+ 1 名稱 if Bit g 减械 3 tO ‘ / 工Z 結.構 0^ H NHCbz 。工； ό 起始物質 1 HO人广^^N、S，N、B0C NH °2 a-1 30 化合物 實例 m oo (N -285 - 121837-2 200808707
製備 順序 U，B AA，J，D，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) d(ppm) 1H ·· 12.39 (s，1H)，7.93 (dd3 J = 9.0? 5.7 Hz, 2H)? 7.69 (d，J = 7·2 Hz，1H)， 7.61 (s? 1H)? 7.38-7.12 (m，7H)，6.44 (bs，3H)， 5.01 (d5 J = 2.0 Hz, 2H)? 4.25 (q，J = 4.7 Hz, 1H)， 2.84-2.79 (m? 2H), 1.76-1.56 (m，2H)，1.53-1.22 (m，4H). LRMS (ESI): (計算值）535.1 (實測 值）536.1 (MH)+ (DMSO-d6) d(ppm) 1H ： 12.37 (s，1H)，7.88 (dd，J = 8.4, 1·4 Hz，2H)， 7.62 (s，1H)，7.55 (d，J = 7.2 Hz，1H)，7.42 (t，J = 7.8 Hz, 2H)? 7.31 (t? J = 7·2 Hz, 1H)，6.44 (s，2H)， 6.43 (t，J = 6·3 Hz，1H)， 4.23 (q，J = 4.5 Hz，2H)， 3.53 (s，3H)，2.83 (q，J = 6.3 Hz, 2H)? 1.77-1.57 (m，2H)，1.56-1.24 (m， 6H). LRMS (ES〇 :(計 算值）441.1 (實測值） 442.2 (MH)+ 名稱 Η _ $ 夂 l S ^ ^ ^ ^ s ^ ^ ^ ® 土雙又键 —4 ί S 潜 硪 f v 2 i 結構 又Ν人八〜Κ、，2 Η ‘ 〇2 〇^\ H HS 丫 0 °2 〇、 起始物質 丨 ho^S^^^n、s，n、boc NH °2 〇-° 30 严。c nh2 °2 32 化合物 1 318 319 1 1 1 實例 284 vn oo (N 121837-2 -286 - 200808707
製備 順序 JJ，KK, E，M， B 1 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm) 1 Η ： 8.01 (d? J = 8.0 Hz, 1H)，7.93 (d，J = 6.8 Hz， 2H)，7.45-7.39 (m，3H)， 7.38-7.20 (m，應為 5H， 但變寬而僅獲得4H)， 6.44-6.42 (m，3H)，5.04-4·97 (m，2H)，4.80 (q，J = 8_0 Hz，1H)，3.89 (s，3H), 2.82 (q，J = 6.8 Hz，2H)， 1.89-1.83 (m, 2H)? 1.49-1.32 (m，3H), 1.30-1.18 (m? 1H). LRMS (ESI)： (計算值）4725.2 (實 測值）473.3 (MH)+. 名稱 ^ ^ V ^ ^ φ :,爾 l 土 4…辦械 1 結構 ί* V 〇" ζχ ij 1 α 起始物質 NHCbz Nhb〇c 0 化合物 I 336 i ! 實例 r—H Q\ CN -287- 121837-2 200808707 製備 順序 GQ B，M，E j 特徵鑒定 (CD3OD) δ (ppm)： 7.82 (d，J = 7_2 Hz，2H), 7·44 (t? J = 7.2 Hz, 1H), 7.39-7.26 (m，6H), 6.98 (s， 1H)? 5.13-5.07 (m, 2H)? 4.734 (t，J = 6·8, 1H), 3.02 (t，J = 6.8 Hz，2H)， 2.00-1.87 (m? 1H)? 1.87-1.75 (m，1H)，1.67-1.55 (m，2H)，1.55-1.37 (m， 2H). LRMS： 457.18 (tf 算值）458.2 (實測值） (MH)+ 名稱 5 —訾饍鸽 結構 1 起始物質 NHCBz B「Η Β〇。 0 323 化合物 e^· t· 1 實例 295 -288 - 121837-2 200808707 製備 順序 GQ Β，Μ，Ε 1 特徵鑒定 (CD3〇D) δ (ppm)： 8.14 (s，1H)，7_80 (d，J = 7·6 Hz，1H)，7.69 (d，J = 6·8 Hz, 2H)? 7.63 (d, J = 8.0 Hz，1H)，7。52 (t，J = 7.6 Hz，1H)，7.46 (t，J = 7.6 Hz，2H)，7.38-7.25 (m， 7H)? 7.01 (s? 1H)? 5.13-5.06 (m，2H)，4.77-4.74 (m，1H), 3.02 (t，J = 7.2 Hz，2H)，2.00-1.90 (m， 1H)，1.88-1.76 (m5 1H)， 1.66-1.56 (m3 2H)? 1.54-1.38 (m3 2H). LRMS ： 533.21 (計算值）534.3 (實測值）（MH)+ 名稱 (S)-l-(2-(聯苯-3-基）-1Η-咪唑-5-基)-5-(胺磺醯基 胺基)戊基胺基 甲酸苄酯 結構 0=co=0 \ 起始物質 ί i NHCBz BrH Boc 0 323 1 化合物 347 實例 296 -289- 121837-2 200808707
製備 順序 GQ Β，Μ, E GQ B，M，E 特徵鑒定 (CD3OD) δ (ppm)： 7.71 (d，J = 8.4 Hz, 2H)， 7.35-7.24 (m，4H)，7.23 (d，J = 7.6 Hz，2H)，6.95 (s，1H)，5.10 (d，J = 12.4 Hz, 1H)? 5.08 (d? J = 12.8 Hz，2H), 4.72 (m，1H)， 3.01 (t? J = 7.2 Hz? 2H)3 1.98-1.88 (m, 1H), 1.86-1.74 (m5 1H), 1.66-1.54 (m，2H)，1.52-1.38 (m， 2H). LRMS ： 471.2 (計 算值）472.2 (實測值） (MH)+ (CD3OD) δ (ppm)： 7.81 (d? J = 8.8 Hz3 2H), 7.44 (d5 J = 8.8 Hz, 2H), 7.35-7.27 (m，5H)，7.00 (s，1H)，5.10 (d, J = 12.8 Hz，1H)，5.08 (d，J = 12.8 Hz，2H)，4.73 (m，1H)， 3.01 (t，J = 6.8 Hz，2H)， 1.98-1.88 (m5 1H)? 1.86-1.74 (m，1H)，1.66-1.56 (m，2H)，1.52-1.38 (m， 2H). LRMS ： 491.1 ( if 算值）492.2 (實測值） (MH)+ 名稱 S _ t寺砩 4 2 i ^ ^ ΐ 結構 L. z OzcAzO \ hi z 〇=ώ=ο 5i, 0 起始物質 1 NHCBz B「H B〇c 0 323 NHCBz ΗΒ〇。 0 323 化合物 1 348 1 1 349 1 實例 297 〇〇 〇\ (N 121837-2 -290- 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm) .* 7.92-7.89 (m3 2H)? 7.79 (d，J = 8·8 Hz，1H)， 7.51-7.46 (m，3H)，7.39 (s，1H)，7.36-7.20 (m， 5H), 6.44 (m，2H)，5.05 (s，2H)，4.75-4.69 (m, 1H)，2.83 (q，J = 6.8 Hz， 2H)，1.90-1.81 (m，1H)， 1.75-1.65 (m5 1H), 1.50-1.44 (m，2H)，1.42-1.37 (m5 2H). LRMS ： 474.14 (計算值）475.1 (實測 值）（MH)+ 名稱 械{赞械iJm 土寸4地1 . 結構 £ OcojrO | 起始物質 NHCBz BrΗ Β〇。 0 323 化合物 350 實例 299 •291 · 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) 5 (ppm): 7.82 (d，J = 8.0 Hz，2H)， 7.78(d，重疊之信號， 1H)，7.50 (d，J = 8·0 Hz， 1H)，7.36-7.20 (m，6H)， 6.44 (m，2H)，5.03 (s， 2H)，4.75-4.68 (m，1H)， 2.83 (m, 2H), 1.90-1.81 (m，1H)，1.75-1.65 (m， 1H)，1.50-1.44 (m，2H)， 1.42-1.35 (m5 2H)? 1.30 (s? 9H). LRMS ： 530.20 (計算值）531.1 (實測 值）（MH)+ 名稱 ^ ^ $硪v兰>卜 土 4，鍥卜 52/卜 '械ι _ 結構 〇=(0=〇 起始物質 r—— ---- NHCBz H B〇c 0 323 化合物 ▼Η IT) 實例 o -292- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6 ) δ (ppm)： 7.76 (d，J = 8·8 Hz，1H)， 7.44-7.42 (m? 2H), 7.92-7.89 (m, 2HX 7.36-7.20 (m，5H)，7.30 (s，1H)， 7·00 (d，J = 8.4 Hz，1H), 6.44 (s，2H)，6_10 (s，2H)， 6.44 (m，2H)，5.03 (s, 2H)，4.73-4.55 (m，1H)， 2.82 (q, J = 6.8 Hz? 2H)? 1.91-1.78 (m5 1H), 1.75-1.62 (m，1H)，1.50-1.40 (m, 2H)，1.42-1.35 (m， 2H). LRMS: 518.13 (計 算值）519.2 (實測值） (MH)+ 名稱 ® 4砩砩 α π砩V爻桥 土：£ 4又辦齧 結構 5 〇ζ(Αζ〇 ΖΧ 起始物質 NHCBz Br^Y^^^^^NHBoc 0 323 化合物 fS in fO 實例 r-H o -293 - 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 8.76 (d，J = 8_0 Hz，1H)， 8.41 (s，1H), 8.08 (d，J = 8.0 Hz，1H)，7.53 (t，J = 7.2 Hz，1H)，7.47 (t，J = 7·6 Hz，1H)，7.41 (s，1H)， 7.35-7.20 (m，5H), 6.44 (s，3H)，5.04 (s，2H), 4.82-4.76 (m3 1H)? 2.85 (s, J = 6.0 Hz, 2H)? 2.00-1.86 (m，1H)，1.84-1.72 (m，1H)，1.56-1.46 (m， 2H)? 1.44-1.30 (m? 2H). LRMS ·· 530.11 (計算 值）531.2 (實測值） (MH)+ 名稱 «举 土 φ 4 ‘ g，辦叶砩砩 結構 0=00=0 ιί \ 起始物質 \ \ \ NHCBz BrH B〇c 0 323 化合物 353 實例 s cn -294- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 1 1 i 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 8·01 (s，1H)，7.79 (d，J = 9·2 Hz，1H)，7.40-7.20 (m，6H)，6.44 (m，2H)， 5.06-4.99 (s, 2H), 4.73-4.68 (m? 1H)? 2.82 (q? J = 8.0 Hz，2H)，2.70 (s，3H)， 1.90-1.78 (m，lH)，1.76-1.60 (m，1H)，1.52-1.40 (m, 2H)5 1.40-1.24 (m, 2H).LRMS: 495.11 (計 算值）496.2 (實測值） (MH)+ 1 名稱 1 含制s <捧 結構 04 〇ζ(ήζ〇 ιί Χν 起始物質 1 . . I NHCBz Β「Η Boc 0 323 化合物 ι- 354 實例 S cn -295 - 121837-2 200808707 製備 順序 ΗΗ，Β，Μ, Β 特徵鑒定 ί (DMSO-d6) δ (ppm)： 8.68 (d，J = 6·0 Hz，2H)， 7.85 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 7.83 (d，重疊之信號， 1H)，7.58(s，1H)，7.35-7.29 (m，5H)，6_44 (m， 2H)，5.03(s，2H)，4.78-4.72 (m，1H)，2.8.(q，J = 6.0 Hz, 2H)? 1.90-1.78 (m，1H)，1.78-1.67 (m， 1H)，1.52-1.40 (m，2H)， 1.40-1.24 (m，2H). LRMS : 475.13 (計算 值）476.2 (實測值） (MH)+ 名稱 S ^ if 結構 Cvi | 起始物質 NHCBz 0 323 化合物 355 實例 304 J | 1 -296- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 7.79 (d5 J = 8.0 Hz, 2H), 7.78 (d，J = 8·8 Hz，1H)， 7.35-7.26 (m，6H)，7.28 (d，J = 8·4 Hz，2H)， 6.44-6.41 (m，3H)，5.03 (s，2H)，4.70 (dt，J = 5.2, 8.83 1H)? 2.82 (q? J = 6.4 Hz，2H)，2.34 (s，3H)， 1.89-l_82(m，lH),l_74-1.67 (m，1H), 1.52-1.42 (m, 2H)，1.39-1.24 (m， 2H). LRMS : 488.2 (計 算值）489.2 (實測值） (MH)+ 名稱 結構 〇：0)=〇 li 起始物質 NHCBz Β「η B〇c 0 323 化合物 356 實例 305 ! ! -297- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 7·79 (d，J = 8·8 Hz，1H)5 7.73 (s，1H)，7·69 (d，J = 7.6 Hz, 1H), 7.38-7.32 (m，5)，7.31-7.26 (m，2H)， 6.44-6.41 (m, 3H), 5.03 (s5 2H)，4.71 (dt，J = 5.2, 8.8, 1H)，2.83 (q5 J = 7.2 Hz，2H)，2.37 (s，3H)， 1.89-1.82 (m5 1H)? 1.74-1.67 (m5 1H), 1.52-1.42 (m，2H)，1.39-1.24 (m， 2H). LRMS ·· 488.2 (計 算值）489.2 (實測值） (MH)+ 名稱 1_ (S)-5-(胺磺醯基 胺基)-1-(2-間-曱 苯基噻唑-4-基） 戊基胺基曱酸 芊酯 結構 Z 〇：0)：〇 2X 起始物質 NHCBz Br^Y^^^^NHBoc 0 323 化合物 357 1 實例 306 -298 - 121837-2 200808707 1製備 順序 HH，B，M，B 1 i ί 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 7.80 (d，J = 8·8 Ηζ，1Η)， 7.46 (d，J = 8_0 Hz，1H)， 7.42-7.41 (m，1H)，7.39 (s，1H)，7.38-7.28 (m， 5H)，7.04 (ddd，J = 1.2， 2.8, 8.0 Hz, 1H), 6.44-6·41 (m，3H), 5.03 (s， 2H)，4.72 (dt5 J = 5.2, 8.8, 1H)，3.81 (s，3H)，2.83 (q， J = 6.4 Hz, 2H)? 1.89-1.82 (m，1H)，1.73-1.67 (m，1H)，1.50-1.44 (m， 2H)，1.39-1.24 (m，2H). LRMS: 504.2 (計算值） 505.2 (實測值）（MH)+ 名稱 S雙孝以 土械1 A辦键 Z 〇z(f>z〇 、严 鱗 |] % 。、 si HBoc | 概 s 彝 破 >〇 \ 5¾ cn -299- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 7.92 (d，J = 8.4 Hz，2H)， 7.80 (d? J = 8.8 Hz, 2H)? 7.54 (d，J = 8.8 Hz，1H)， 7.42 (s? 1H), 7.35-7.26 (m，5H)，6.44-6.41 (m， 3H)，5.03 (s，2H), 4.71 (dt，J = 5.2, 8·4, 1H)，2.82 (q5 J = 6_4 Hz，2H)， 1.89-1.80 (m，lH)，1.74-1.67 (m, 1H), 1.52-1.42 (m, 2H)，1.40-1.24 (m， 2H). LRMS ： 508.1 (計 算值）509.1 (實測值） (MH)+ 名稱 —雙J娜ί® δ硪寒砭椒 1 結構 〇=〇/5:〇 ll #始物f NHCBz Br^Y^^^^NHBoc 0 323 化合物 1 359 實例 -300- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 8.12 (d5 J = 8.0 Hz, m% 7.84 (d，J = 8.0 Hz，2H)， 7.83 (d，J = 8·8 Hz，1H)， 7.52 (s，1H)，7.35-7.26 (m, 5H)，6.44-6.41 (m， 3H)? 5.03 (m? 2H), 4.75 (dt，J = 5_6, 8.8, 1H)，2.82 (q，J = 7.2 Hz，2H)， 1.92-1.80 (m? 1H)? 1.76-1.67 (m，1H)，1.52-1.42 (m, 2H)，1.40-1.24 (m， 2H). LRMS ·· 542.2 (計 算值）543.1 (實測值） 名稱 辦A雙樂 $ A砩砩毽 炎辦1寸卜 結構 | 〇 起始物質 | i NHCBz BrH Boc 0 323 化合物 360 實例 § •301 - 121837-2 200808707
製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 7.85 (d，J = 8.8 Hz，2H)， 7.80 (d，J = 8_4 Hz，1H)， 7.68 (d? J = 8.8 Hz, 2H)5 7.42 (s，1H)，7.35-7.26 (m，5H)，6.44-6.41 (m， 3H)，5.03 (m，2H)，4.72 (dt，J = 5.2, 8.4, 1H)，2.82 (q5 J = 6.4 Hz，2H)， 1.89-1.80 (m5 1H)? 1.75-1.65 (m，1H)，1.51-1.43 (m，2H)，1.40-1.24 (m， 2H). LRMS : 552.05 (計 算值）553.1 (實測值） (MH)+ 名稱 1_ X ^ J ^ {§ δ ^ ^ If 結構 〇=(0=〇 2X Xx CQ 起始物質 1 NHCBz Br^Y^s^^^NHBoc 0 323 化合物 VO fO 實例 o r-H CO -302- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 8·08 (s, 1H)，7.89 (d，J = 8.4 Hz，1H)，7.81 (d，J = 8.8 Hz，1H)，7.66 (d，J = 8·0 Hz，1H)，7·85 (d，J = 8_8 Hz, 2H)，7_46 (s，1HX 7.43 (d，J = 7.6 Hz，1H)， 7.35-7.26 (m, 5H), 6.44-6.41 (m，3H)，5.03 (s， 2HX 4.72 (dt? J = 5.2, 8.83 1H)，2·82 (q，J = 6.8 Hz， 2H)，1.90-1.80 (m，1H)， 1.74-1.67 (m? 1H)? 1.51- 1.43 (m，2H)，1.40-1.24 (m? 2H). LRMS ： 552.05 (計算值）553_0 (實測 值）（MH)+ 名稱 $计砩地1 結構 〇=co=〇 li 起始物質 NHCBz BrH Β〇。 0 323 化合物 1 362 實例 T"H t-H m -303 - 121837-2 200808707 1製備 i順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 7.77 (t，J = 9.2 Hz，1H)， 7.40-7.29 (m，6H), 7.01-6.98 (m, 1H)? 6.92-6.86 (m，3H)，6.44-6.41 (m，3H)，5.68 (dd，J = 2·8,6·0Ηζ，1Η)，5.05-4.98 (m，2H)，4.69 (dt，J =52, 8.8 Hz, 1H)? 4.52 (d, J = 11.6 Hz, 1H)，4.34 (dd，J = 6.0, 12.0, 1H)， 2.81 (q，J = 6.8 Hz，2H)， 1.84-1.72 (m? 1H)? 1.68-1.60 (m，1H), 1.48-1.40 (m，2H)，1.38-1.22 (m， 2H). LRMS : 532.1 (計 算值）533.2 (實測值） (MH)+ 1 名稱 i_ 結構 L 〇ζ(/>ζ〇 ιί ^V〇 起始物質 1 i NHCBz Br-^Y^S^^^NHB〇c 0 323 化合物 1 363 j 實例 (N v-H m -304- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 10.12 (s，1H)，7·63 (d，J = 8_8 Hz，1H)，7.59 (d，J = 9·6 Hz，2H)，7.35-7.25 (m，7H)，6.90 (t，J = 7.2 Hz，1H), 6.502 (s，1H)， 6.44-6.41 (m，3H)，5.03 (m，2H)，4.50 (dt，J = 5.6, 8·8 Hz，1H), 2.82 (q，J = 6.8 Hz? 2H)? 1.88-1.78 (m，1H)，1.68-1.58 (m， 1HX L52-1.42 (m, 2H), 1.40-1.26 (m3 2H). LRMS: 489.2 (計算值） 490.1 (實測值）（MH)+ 名稱 王雙避 S S ^ tf 結構 〇ζ(/>ζ〇 ό 起始物質 NHCBz Br H Boc 0 323 化合物 i- 364 實例 cn r-H m -305 - 121837-2 200808707 製備 順序 MM，B，M，B 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm)： 8.25 (d，J = 7.6 Hz，1H)， 8.19 (s，2H), 7.98 (d，J = 7.6 Hz，1H)，7.90-7.87 (m, 1H)，7.70 (d，J = 7.6 Hz，2H)，7.67 (t，J = 7.6 Hz, 1H)? 7.51 (t? J = 7.2 Hz，2H)，7.44-7.40 (m， 1H)，7.36-7.16 (m，5H)， 6.46 (m，3H)，5.07 (d, J = 12.8, 1H)，5.06 (d5 J = 12.8 Hz，1H), 4.97-4.91 (m，1H)，2.84 (q，J = 6.4 Hz，2H)，2.00-1.80 (m, 2H)，1.55-1.30 (m，4H). LRMS : 535.13 (計算 值）536·3 (實測值） (MH)+ 名稱 辦1丨奮辦jn 寧Π⑸ $ H：又硪潜 土;X 4 樂‘ g硪…硪砩 結構 CM 〇=c〇=〇 21 1 a. 起始物質 NHCbz H〇Y^^NHBoc 0 化合物 365 實例 2 cn -306- 121837-2 200808707 製備 順序 LL，B，M，B LL，B，M，B 特徵鑒定 (CD3 OD) δ (ppm) 1H : 7.97 (d，2H，J = 8.8 Hz)，7.29-7.38 (m，4H)， 7.18-7.21 (m? 1H), 7.04 (d? 2H, J = 8.9 Hz), 5.12 (s，2H)，4.98-5.02 (m， 1H)，3.86 (s，3H), 3_03 (t， 2H? J = 6.6 Hz), 1.91-2.10 (m，2H)，1.49-1.65 (m? 4H). LRMS ： 489.17 (計算值）490.2 (實測 值）（MH)+ (CD3 OD) δ (ppm) 1H ： 7.73 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.63-7.65 (m5 1H), 7.29-7.38 (m，4H)， 7.18-7.25 (m? 2H)5 5.12 (s，2H)，4.93-5.04 (m， 1H)，3.94 (s，3H)，3.03 (t， 2H，J = 6.6 Hz), 1.88-2.07 (m, 2H), 1.51-1.62 (m? 4H). LRMS: 507.16 (計算 值）508.2 (實測值） (MH)+ 名稱 φ A cn ^ S蝣訾饍集 Μ ί ά ^ ^ v ^ ^ —‘ 士又辦翹 結構 OJ 〇=+〇 1 § 〇=co=〇 lj Ϊ。 L 1 起始物質 NHCbz H〇Y^^^NHBoc 0 NHCbz H〇Y^^"NHBoc 0 化合物 VO VO m vo fO 實例 r-H v〇 m 121837-2 -307- 200808707 製備 順序 LL，Β，Μ, B 1 MM，B，M，B t 1 特徵鑒定 (CD3OD) δ (ppm) 1H ： 7.85 (d5 2H, J = 8.8 Hz), 7.28-7.38 (m? 4H)? 7.19-7.21 (m? 1H), 6.80 (d? 2¾ J = 9.1 Hz)? 5.12 (s, 2H), 4.96-5.00 (m， 1H)，3.01-3.05 (m，8H)， 1.93-2.01(m，2H)，1.50-1.60 (m, 4H). LRMS ： 502.2 (計算值）503.3 (實測值）（MH)+ (DMSO-d6) 5 (ppm) 1H : 8.82 (d，1H，J = 8.6 Hz)，8.20-8.30 (m，3H)， 7.70-7.72 (m? 1H), 7.68-7.69 (m，1H)，7.30-7.37 (m，4H)，7.15 (d5 1H，8.4 Hz)，6.45-6.48 (m，3H)， 5.07 (s5 2H), 4.93-4.97 (m，1H)，4.05 (s，3H)， 2.85 (q，2H，J = 6.4 Hz), 1.89-2.02 (m，2H)， 1.37-1.54 (m, 4H). LRMS : 539.18 (計算 值）540·2 (實測值） (MH)+ 名稱 \\ M S3 _鍩^ tUh cn, r—1 Μ ^ X Ί J ^ S 硪 t β 結構 〇=co=〇 _{ 入 CM 5 〇=+〇 2X I /〇 起始物質 NHCbz H〇Y^^^NHBoc 0 1 ..…————— NHCbz H〇Y^^NHBoc 0 化合物 368 369 實例 卜 cn OO m 121837-2 -308- 200808707 製備 順序 MM，B，M，B 特徵鑒定 | (DMSO-d6) δ (ppm) 1H: 8·62 (s，1H)，8.25 (d, 1H? J = 7.2 Hz), 8.00-8.14 (m，4H), 7.59-7.66 (m，2H), 7.28-7.37 (m， 4H)，6.46-6.48 (m，3H), 5.07 (s，2H)，4.95 (q，1H， J = 8.4 Hz), 2.83-2.86 (m3 2H)，1.88-1.96 (m，2H)， 1.37-1.50 (m, 4H). LRMS : 507.17 (計算 值）510.2 (實測值） (MH)+ 名稱 ^ ^ ^ ΓΠ, CN ^ ^ g砩A硪砩 結構 1 ^04 Z O=c〇=〇 ZX i € 起始物質 1 NHCbz H(V^^nhb〇c 0 化合物 1 o 實例 On H m -309- 121837-2 200808707 製備 順序 HH，B，M，B 1 1 i A，Q，Μ, B 1 | 1 特徵鑒定 _1 (DMSO-d6) δ (ppm) 1H : 8·28 (d，1H，J = 8.0 Hz)，8.19-8.21 (m，2H)， 8.02 (dt，1H，J = 7.8 Hz， 1.5 Hz)，7.59-7.62 (m， 1H)，7.36-7.50 (m，5H)， 7.28-7.31 (m? 1H)? 7.21-7.24 (m，1H)，6.52-6.55 (m，3H)，5.15 (q，2H，J = 7.0 Hz), 4.89-4.95 (m? 1H), 2.90-2.96 (m? 2H)? 2.00-2.10 (m? 1H), 1.8-1.92 (m，1H)，1.45-1.65 (m，4H). LRMS :(計算 值）552.05 (實測值） 553.1 (MH)+ (CD3 OD) δ (ppm) 1H ： 8.43 (d3 1H, J = 8.2 Hz), 8.01 (d? 1H, J = 8.2 Hz)，7.88 (d，1H，J = 8.8 Hz), 7.75 (d, 1H? J = 8.9 Hz)，7.66 (t，1H，J = 8.0 Hz)，7.55 (t，1H，J = 8.0 Hz)，7.27-7.39 (m，4H)， 5.07-5.16 (m? 3H)? 3.02-3_05 (m，2H)，2.01-2.08 (m，1H)，2.12-2.21 (m， 1H)，1.48-1.65 (m，4H). 名稱 蚪A鸽$ 巴砩;x砩磁 5㈣卜 5 A _毽 迕碎_硪 0Λ卜资硪餵 結構 士 CQ NHCBz °2 起始物質 NHCbz h2n 丫、^^HB〇c S 343 NHCbz ^Y^^^NHBoc 0 化合物 Pi 372 實例 τ-Η <Ν cn -310- 121837-2 200808707 製備 順序 U，C, 〇, C ! i 特徵鑒定 (DMSO-d6) δ (ppm) 1H : 10.48 (s，1H)， 8.86-8.88 (m? 1H)? 8.62-8.65 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 8.42 (d，1H，J = 8.4 Hz)， 7.55-7.69 (m，4H)，4.03-4.06 (m，1H)，2.84 (q，2H， J1 = 13 Hz, J2 = 6.8 Hz)? 1.81 (m，1H)，1.63-1.67 (m，1H)，1.38-1.48 (m， 13H), 1.13-1.17 (m, 1H). LRMS :(計算值） 451.19 (實測值）452.3 (MH)+ ^ 5 ^ iS 铢 硪缕1f硪ul V °? J ^ ^ S 誓 S y i X2 \ 維 概 2 ( 0) l> g 審 JO J3 fO m -311 - 121837-2 200808707 製備 順序 A, Β ! 特徵鑒定 (CD30D) d(ppm) 1H ： 8.69-8.66 (m? 2H)? 8.27 (d，1H，J = 8·4 Hz)，8·16 (s，1H)，8.14 (d，1H，J = 7.6 Hz), 7.62 (d? 1H? J = 7.2 Hz), 7.55 (t? 1H, J = 8.0 Hz)，7.50-7.45 (m， 2H)，7.21 (t，1H，J = 6.8 Hz), 7.16 (t? 1H? J = 7.2 Hz)，4.84 (q，1H，J = 4.4 Hz), 3.08 (t? 2H5 J = 6.4 Hz)，2.21-2.18 (m，1H)， 2.10-1.97 (m，1H)， 1.73-1.62 (m, 4H). ! LRMS (ESI):(計算 i值）494.2 (實測值） 495.4 (MH)+ 名稱 ^ <N E 〇i ^ ^ l g — 4砩砩隸 結構 CM β 〇" zx ό 工 起始物質 ί |化合物 1- 1 ! 379 實例 324
121837-2 -312- 200808707 組合物 於第二方面，本發明係提供組合物，其包含根據本發明 之化a物，或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可 接受之鹽、複合物或前體藥物，或其外消旋或呈比例混合 物非對映異構物、對掌異構物或互變異構物，及藥學上 可接受之載劑、賦形劑或稀釋劑。本發明化合物可藉任何 此項技藝中所習知之方法調配，且可經製備，以藉任何途 徑投藥，包括但不限於非經腸、口腔、舌下、經皮、局部、 ^内氣&内、靜脈内或直腸内。在某些較佳具體實施例 中，本發明化合物係以靜脈内方式在醫院環境中投藥。在 某些其他較佳具體實施例中，投藥可較佳地藉由口腔途 徑。組合物可呈液體溶液或懸浮液形式；對口服投藥，配 方可呈片劑或膠囊形式；而對鼻内配方，呈粉末、鼻滴劑 或氣溶膠形式。本發明之組合物可系統或局部地投予。 口載d之特欲係依投藥途徑而定。於本文中使用之"藥學上 :接X -列係意謂無毒性物質，其係可與生物系統相容， «如、、田胞㉞胞培養物、組織或生物冑，且不會干擾活性 成伤之生物干活性之有效性。因此，根據本發明之組合物， 除了抑制劑以外，可含有稀釋劑、填料、冑、緩衝劑、安 定劑、增溶劑，及卜 及此項技藝中所習知之其他物質。藥學上 可接受配方之製備係据述於例如Remington氏醫藥科學，第 18版，A. Gennaro編著，⑽故出版公司，Ε_，pA，觸。 於第二方面之一 Jg in 項車父佳具體實施例中，此組合物包含化 口物N氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 121837-2 -313 - 200808707 複合物或前體藥物，如本文中所述之根據本發明化合物， 、^'、力30/°對莩異構物或非對映異構物過量存在。於本 發月之某些所期望具體實施例中，該化合物、氧化物、 水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥 物係以至少約篇，至少約_，或甚至為至少約對掌 異構物或非對映異構物過量存在。於本發明之某些其他所 期望具體實施例中，該化合物、N_氧化物、水合物、溶劑 合物、藥學上可接受之鹽、複合物或前體藥物係以至少約 95%，更佳為至少約98%，而又更佳為至少約99%對掌異構 物或非對映異構物過量存在。在本發明之其他具體實施例 “化曰物、N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可 接受之鹽、複合物或前體藥物係以實質上外消旋混合物存 在於項車父佳具體實施例中，此組合物進一步包含另一 種治療或抑制劑。 於本文中使用之”藥學上可接受鹽”一詞，係意指會保持 上文所確認化合物之所要生物學活性，且顯示最少或無不 期望毒物學作用之鹽。此種鹽之實例包括但不限於與無機 酸類（例如鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸等）所形成之 酸加成鹽，及與有機酸類形成之鹽，該有機酸譬如醋酸、 草酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、抗壞血酸、苯甲酸、鞣 酸、雙羥莕酸、海藻酸、聚麵胺酸、莕磺酸、莕二磺酸及 聚半乳糖醛酸。化合物亦可以熟諳此藝者已知之藥學上可 接文之四級鹽投藥，明確言之，其包括式—NR + Z—i四級銨 鹽，其中R為氫、烷基或苄基，且z為抗衡離子，包括氣根、 121837-2 -314· 200808707 溴根、碘根、-〇-烷基、甲苯磺酸根、曱基磺酸根、磺酸根、 磷酸根或羧酸根（譬如苯甲酸根、琥珀酸根、醋酸根、乙醇 酸根、順丁烯二酸根、蘋果酸根、擰檬酸根、酒石酸根、 抗壞血酸根、苯甲酸根、桂皮酸根、苯乙醇酸根、芊曱酸 根及二苯基醋酸根）。於本文中使用之”鹽”一詞亦意謂涵蓋 複合物，譬如具有鹼金屬或鹼土金屬。 活性化合物係被包含在藥學上可接受之載劑或稀釋劑 中’其量足以傳輸抑制有效量，而不會造成嚴重毒性作用。 關於所有上文所提及情況之活性化合物之較佳劑量，係在 每天約0.01至300毫克/公斤，較佳為(U至1〇〇毫克/公斤之範 圍内’更一般性地為接受者之每千克體重每天〇·5至約25毫 克。典型局部劑量將涵蓋001_3%重量/重量之範圍，在適當 載劑中。藥學上可接受衍生物之有效劑量範圍，可以欲被 傳輸母體化合物之重量為基準計算而得。若衍生物本身顯 不活性，則有效劑量可如上述使用衍生物之重量，或藉由 熟諳此藝者已知之其他方式估計。 在本發明第二方面之某些較佳具體實施例中，此組合物 進步包含反有意義寡核甞酸，其會抑制組蛋白去乙醯酶 基因之表現。核酸層次抑制劑（例如反有意義募核苷酸）與 ，白質層次抑制劑（意即組蛋白去乙酿酶酵素活性之抑制 J)之合併使用，會造成經改良之抑制作用，於是當與任— 種個別使㈣所必須之量比較時，係降低為獲得特定抑制 作用所需要抑制劑之量。根據本發明此方面之反有意義寡 核甞酸U補至RNA❹股職之—些區域，此等區域 121837-2 -315- 200808707 會使 HDAC-l、HDAC-2、HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、 HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDACMO、HDAOll 編碼（參閱， 例如關於HDAC-1之基因銀行收受號碼U50079，關於HDAC-2 之基因銀行收受號碼U31814，及關於HDAC-3之基因銀行收 受號碼U75697)。 其他HDAC抑制劑亦可存在於本發明之組合物中，在此組 合未造成無法令人接受之不利作用之情況下。 其他HDAC抑制劑之實例包括但不限於SAHA、MS-275、 MGCD0103、PXD101、NVP-LAQ824、LBH589、環狀四肽（迪西 肽（desipeptide)或 Romidepsin®)，及在 WO 03/024448、WO 2004/069823、US 2006/0058298、US 2005/0288282、WO 00/071703、 WO 01/38322、WO 01/70675、WO 03/006652、WO 2004/035525、 WO 2005/030705、WO 2005/092899 中所述者。 組蛋白去乙醯酶之抑制 於第三方面，本發明係提供一種抑制組蛋白去乙醯酶之 方法，此方法包括使組蛋白去乙醯酶與抑制有效量之根據 本發明化合物或與抑制有效量之根據本發明組合物接觸。 組蛋白去乙醯酶活性之抑制可在細胞或多細胞生物體中。 若在細胞中，則根據此方面之方法係包括使該細胞與抑制 有效量之根據本發明化合物，或與抑制有效量之根據本發 明組合物接觸。若在多細胞生物體中，則根據本發明此方 面之方法係包括對生物體投予抑制有效量之根據本發明化 合物或抑制有效量之根據本發明組合物。生物體較佳為哺 乳動物，更佳為人類。於一項較佳具體實施例中，此方法 121837-2 -316- 200808707 進一步包括使組蛋白去乙醯酶或細胞，與有效量之另 Μ抑制劑接觸，或若在多細胞生物體中，則同時或相繼 投予抑制有效量之另一種HDAC抑制劑。 、 在另-項較佳具體實施例中，該方法為一種治療對職 之抑制劑具回應性之疾病之方法，且包括對有需要之個體 投予有效量之根據本發明化合物。在某些較佳具體實施例 中，治療方法進-步包括投予有效量之另—種治療劑，其 中另種’口療劑係為適於治療該疾病之治療劑。 由於本發明化合物會抑制組蛋白去乙醯酶，故其係為有 用研究工具，供活體外研究組蛋白去乙醯酶，及其在生物 學過程中之角色。 組蛋白去乙醯酶酵素活性之度量可使用已知操作法達 成。例如，Yoshida 等人，』而· C/^·，265 : 17174·17179 (199〇) 係描述藉由在三氯制菌素Α處理過之細胞中偵測乙醯化之 、、且蛋白w平估組蛋白去乙醯酶酵素活性。Taunt〇n等人，公如 2’2 · 408-411 (1996) ’同樣地描述使用内源與重組hdac-1，度 量組蛋白去乙醯酶酵素活性之方法。 在一些較佳具體實施例中，組蛋白去乙醯酶抑制劑會與 細胞中之所有組蛋白去乙醯酶交互作用，且降低其活性。 在根據本發明此方面之一些其他較佳具體實施例中，組蛋 白去乙醯酶抑制劑會與細胞中少於所有之組蛋白去乙醯酶 交互作用，且降低其活性。在某些較佳具體實施例中，該 抑制劑會與一種組蛋白去乙醯酶（例如HDAd)交互作用且 降低其活性，但不會與其他組蛋白去乙醯酶（例如pjDACj、 121837-2 -317- 200808707 HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、hdAc_6、職〇 7、舰C 8、 HDAC-9、HDAC-10、HDAC-11)交互作用或降低其活性。 ”抑制有效量”-詞係意欲表示足以造成抑制細胞中組蛋 白去乙醯酶活性之劑量，該細胞可在多細胞生物體中。多 細胞生物體可為植物或動物，較佳為哺乳動物，更佳為人 類。若在多細胞生物體中，則根據本發明此方面之方法係 包括對生物體投予根據本發明之化合物或組合物。投藥可 藉任何途徑，包括但不限於非經腸、口腔、舌下、經皮、 局部、鼻内、Λ管内、靜脈内或直腸内。在某些特佳具體 實施例中，本發明化合物係以靜脈内方式在醫院環境中投 藥。在某些其他較佳具體實施例中，投藥可較佳地藉由口 腔途徑。 在本發明第三方面之某些較佳具體實施例中，此方法進 一步包括使組蛋白去乙醯酶或表現組蛋白去乙醯酶活性之 細胞，與會抑制組蛋白去乙醯酶基因表現之反有意義寡核 苷酸接觸。核酸層次抑制劑（例如反有意義寡核苷酸）與蛋 白質層次抑制劑（意即組蛋白去乙醯酶酵素活性之抑制劑） 之合併使用，會造成經改良之抑制作用，於是當與任一種 個別使用時所必須之量比較時，係降低為獲得特定抑制作 用所需要抑制劑之量。根據本發明此方面之反有意義募核 甞酸，係互補至RNA或雙股DNA之一些區域，此等區域會 使 HDAC-1、HDAC-2、HDAC-3 ' HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、 HDAC-7、HDAC-8、HDAC_9、HDAC-10、HDAC-11 編碼（參閱， 例如關於HDAC-1之基因銀行收受號碼U5〇〇79，關 121837-2 •318- 200808707 之基因銀行收受號碼U31814，及關於HDAC-3之基因銀行收 受號碼U75697)。 對本發明之目的而言，”寡核甞酸，，一詞係包括兩種或多 種去氧核糖核苷、核糖核甞或2，_取代之核糖核苷殘基或其 任何組合之聚合體。此種寡核甞酸較佳係具有約6至約ι〇〇 個核甞殘基，更佳為約8至約50個核苷殘基，而最佳為約12 至約30個核苷殘基。核苷殘基可藉許多已知核甞間鏈結之 任種偶合至彼此。此種核菩間鏈結包括但不限於硫代石粦 酸酯、二硫代填酸酯、烧基膦酸酯、烧基硫代磷酸酯、磷 酸三酯、磷醯胺酸酯、矽氧烷、碳酸酯、羧甲酯、乙醯基 醯胺酸酯、胺基甲酸酯、硫醚、橋接之磷醯胺酸酯、橋接 之亞甲基膦酸酯、橋接之硫代磷酸酯及砜核甞間鏈結。在 某些較佳具體實施例中，此等核苷間鏈結可為磷酸二酯、 麟酸二自旨、硫代填酸醋或鱗醯胺酸醋鍵結或其組合。寡核 苷酸一詞亦涵蓋以下聚合體，其具有以化學方式改質之鹼 基或糖類及/或具有其他取代基，包括但不限於親脂性基 團，插入劑、二胺及金剛烷。 對本發明之目的而言，”2’-取代之核糖核嘗”一詞包括核 糖核苷，其中在戊糠部份基團之21位置上之羥基，係經取 代以產生2，-0-取代之核糖核苷。此種取代較佳係具有低破 烧基’含有1-6個飽和或不飽和碳原子，或具有芳基或烯丙 基，具有2-6個碳原子，其中此種烷基、芳基或烯丙基可為 未經取代或可經取代，例如被_基、經基、三氟曱基、氮 基、硝基、醯基、醯氧基、烧氧基、緩基、烧氧羰基或胺 121837-2 -319- 200808707 基。"2'-取代之核糖核甞” _詞亦包括核糖核苷，其中2,_羥基 係被胺基或被鹵基較佳為氟基置換。 被使用於本發明此方面之特佳反有意義寡核苷酸包括嵌 合寡核苷酸與混合寡核苷酸。 對本發明之目的而言，”嵌合寡核苷酸"係指具有超過一 種類型之核菩間鏈結之寡核菩酸。此種嵌合寡核荅酸之一 種較佳實例為嵌合寡核茌酸，其包含硫代磷酸酯、磷酸二 醋或二硫代磷酸酯區域，較佳係包含約2至約12個核苷酸， 與烷基膦酸酯或烷基硫代磷酸酯區域（參閱，例如peders〇n 等人之美國專利5,635,377與5,366,878)。此種嵌合寡核甞酸較 佳係含有至少三個連續核㈣鏈結，冑自磷酸二_與硫代 麟酸自旨鍵結或其組合。 對本發明之目的而言，"混合寡核甞酸"係指具有超過一 種核菩類型之募核苷酸。此種混合募核苷酸之一種較佳實 例包括核糖核#酸或2，_取代之核糖核嘗酸區_，較佳係包 含約2至約12個2’_取代之核|酸，與—個去氧核糖核替酸區 域。此種混合寡核答酸較佳係含有至少三個連續去氧核糖 核菩’且亦含有核糖核|，2，_取代之核糖_，較佳為2,·〇· 取代之核糖核黎或其組合(參閱，例如Metelev與Agrawal，美 國專利 5,652,355)。 被使用於本發明之反有意 與化學結構，可以改變，只 興趣基因表現之能力即可。 意義募核苷酸是否為活性而 義养核苷酸之確實核苷酸順序 要募核甞酸保持其抑制吾人感 此係容易地藉由測試特定反有 測得。關於此項目的之有用檢 121837-2 -320- 200808707 測，包括定量會使基因產物編碼之mRN A，對基因產物之 Western氏沾吸分析檢測，對具酵素活性基因產物之活性檢 測，或軟性瓊脂生長檢測，或報告子基因構造物檢測，或 活體内腫瘤生長檢測，其全部均詳細地描述於本專利說明 書，或在 Ramchandani 等人（1997) jPrac. Ato/· dead 5W. C/&4 94 : 684-689 中。 被使用於本發明之反有意義寡核苷酸可合宜地於適當固 態載體上，使用習知化學途徑合成，包括H-膦酸S旨化學、 磷醯胺酸酯化學或H-膦酸酯與磷醯胺酸酯化學之組合（意 即H-膦酸酯化學針對一些循環，而磷醯胺酸酯化學針對其 他循環）。適當固態載體包括用於固相寡核苷酸合成之任何 標準固態載體，譬如經控制孔隙之玻璃（CPG)(參閱，例如Pon， R.T. (1993) ζ>2 Μο/π· J5zb/· 20 : 465-496)。 在本發明之某些較佳具體實施例中，本發明之反有意義 募核苷酸與HDAC抑制劑係個別地投予哺乳動物，較佳為人 類。例如，反有意義寡核苷酸可在對哺乳動物投予本發明 HDAC抑制劑之前，投予哺乳動物。喝乳動物可在接受一或 多份劑量之本發明HDAC抑制劑之前，接受一或多份劑量之 反有意義寡核甞酸。 在另一項實例中，本發明之HDAC抑制劑可在投予反有意 義寡核答酸之前，投予哺乳動物。哺乳動物可在接受一或 多份劑量之反有意義寡核甞酸之前，接受一或多份劑量之 本發明HDAC抑制劑。 在本發明之某些較佳具體實施例中，本發明之HDAC抑制 121837-2 -321 - 200808707 劑可與此項技藝中已知或其將被發現之其他HDAC抑制劑 一起投藥。此種HDAC抑制劑之投藥可相繼地或共同地進 行。在本發明之某些較佳具體實施例中，組合物係包含本 發明之HDAC抑制劑及/或反有意義寡核苷酸及/或此項技 藝中已知或其將被發現之另一種HDAC抑制劑。此種組合物 之活性成份可增效地發生作用，以產生治療作用。 其他HDAC抑制劑之實例包括但不限於TSA、迪普迪辛 (depudecin)、特拉波菌素（trapoxin)、CI_994、丁 酸納、SAHA、 MS-275、MGCD0103、PXD101、NVP-LAQ824、LBH589、環狀 四肽（迪西肽（desipeptide)或 Romidepsin®)，及在 WO 03/024448、 WO 2004/069823、US 2006/0058298、US 2005/0288282、WO 00/071703、WO 01/38322、WO 01/70675、WO 03/006652、WO 2004/035525、WO 2005/030705、WO 2005/092899、US 6,541，661 中 所述者。 下述實例係意欲進一步說明本發明之某些較佳具體實施 例，而並非意欲限制本發明之範圍。 檢測實例 檢測實例1 組蛋白去乙醯酶酵素活性之抑制 下述擬案係用以檢測本發明化合物。在此項檢測中，所 使用之緩衝劑為 25 mM HEPES，pH 8_0, 137 mM NaCl，2.7 mM KC1， 1 mM MgCl2，且受質為 Boc-Lys(Ac)，AMC，在 DMSO 中之 50 mM 儲備溶液内。酵素儲備溶液為4.08微克/毫升，在緩衝劑中。 將化合物以酵素（20微升，4.08微克/毫升）在室溫下預培 121837-2 -322- 200808707 養（2微升，在DMSO中，於緩衝劑中經稀釋至13微升，供轉 移至檢測板）10分鐘（35微升預培養體積）。將混合物在室温 下預培養5分鐘。經由使溫度來到37°C，並添加16微升受 質，使反應開始。總反應體積為50微升。20分鐘後，藉由 添加50微升展開劑，使反應停止，該展開劑係按由Biomol 所指示之方式製成（fluoi*-de-lys展開劑，目錄#KI_105)。在讀取 (又Εχ=360毫微米，又Em=470毫微米，截止濾波器在435毫微 米下）之前，將板在室溫下，於黑暗中培養10分鐘。 檢測實例2 或者，HDAC抑制活性係使用下述檢測測定。
Boc-Lys(三氟乙醯基）-AMC受質之30 mM儲備液係在DMSO 中製成。將2微升DMSO中之待測化合物，在缓衝劑（25 mM HEPES，pH 8.0, 137 mM NaCl，2.7 mM KC15 1 mM MgCl2, 0.1% BSA) 中稀釋至50微升，並在室溫下，以HDAC酵素（30微升0.1-0.2 nM之最後酵素濃度）預培養10分鐘。反應係藉由添加18微 升Boc-Lys(三氟乙醯基）-AMC受質開始，並在37°C下培養20-30 分鐘。藉由添加50微升胰蛋白酶（1毫克/毫升）與已知之 HDAC抑制劑（譬如LAQ-824)，使反應停止。然後，將板於室 溫下，在黑暗中培養20分鐘，並以Ex=360毫微米，Em=470 毫微米讀取，截止濾波器在435毫微米下。 在本申請案中舉例之所有化合物係顯示抵抗一或多種 HDAC_1、HDAC-2、HDAC-3、HDAC-4、HDAC-5、HDAC-6、 HDAC-7、HDAC-8、HDAC-9、HDAC-10 及 HDAC-11 之抑制活性。 在本申請案中舉例之經選擇化合物之IC5〇值係示於表3 121837-2 - 323 - 200808707 IC5〇 化合物 編號 A 4 B 43 A 40 B 51 A 55 A 34 A 60 B 62 A 270 A 274 A 319 B 252 中。於此表中，A ‘ 〇·2 乘；〇·2 //Μ < B $ 0·5 //Μ ; 0.5 //Μ < C 及 1/zM<E>€6//M〇 表3 IC5〇 化合物 編號 B 289 A 78 B 207 B 201 B 203 B 209 A 79 A 211 A 308 B 309 B 240 A 310 iQ〇 化合物 編號 A 313 A 314 A 230a A 242 A 335 A 327 B 361 C 「364 B 318 B 348 雖然本發明已連同其特殊具體實施例加以描述，但應明 瞭的是，其係能夠進一步修正，且本申請案係意欲涵蓋一 般性地按照本發明原理之任何本發明變型、用途或調整， :包括出發自本發明揭示内容者，譬如來自本發明相關技 :!之：Γ戈習用實/者，及可應用至前文提出之必須特 下述在隨文所附請求項之範圍内者。 121837-2 -324-

Claims (1)

  1. 200808707 十、申請專利範圍： L種式(I)化合物及其外消旋與呈比例⑨合物、非對映異構 物及對掌異構物： L—Z—— Rc Ra I Μ、 X、Rb 或其Ν-氧化物、水合物 '溶劑合物、 别體樂物或複合物，其中 (I) 藥學上可接受之鹽 Μ為氮或氧；其中當撾為氧時，妒為不存在，且w為氮·， W為氮或氧；其中當…為氧時，^為不存在，且％為氮； …係獨立選自包括-Η、必必烷基、保護基…q心烷基_ 芳基、芳基、-Ci-C：6烷基-雜芳基、雜芳基、-Ci_c6烷基_ 環烷基、環烷基、-Ci -C6烷基-雜環基、雜環基、 -qoH^Ci -c6 烷基、-cxco-o-q -c6 烷基-雜環基、 -Cxoyo-Ci -C6 烷基-烯基、-Qoyo-Ci -C6 烷基-芳基、-CO-CF3Oh， 及 其每一個係視情況經取代；且 當Μ為氮時，Ra係進一步選自=C(〇)_H ; Rb與Re，當存在時，係獨立選自包括-Η、-OH、_CN、-α 烷基、-Ci -C6 烷基、-C(O)-烷基、-ΝΗ2、-ΝΗ-烷基、-C(0)-H、 保護基、-CVQ烷基-芳基、芳基、-CVC6烷基-雜芳基、-雜芳基、-CVC6烷基-環烷基、環烷基、_(VC6烷基-雜環 基、雜環基、-c(〇kvc3烷基-芳基、-c(o)-c〇-c3烷基-雜 芳基、-c(o)-cvc3烷基-環烷基、-c(o)-cvc3烷基-雜環基、 -CXCO-O-Ci -C6 烷基、-c6 烷基-雜環基、 -CXCO-O-Ci -C6 烷基-烯基、-CXCO-O-q -c6 烷基-芳基、-co-cf3 121837-3 200808707 〇 V^o、 其每一個係視情況經取代； 其中當Μ為氮時和彼等所連接之氮原子—起視情 況幵二成3至9^雜環基、雜芳基、雜環基-芳基或雜環基 -雜芳基，其每-個係、視情況經取代；且 其中當Ra為-C! -C0烷基、_c c俨其 tvc6说基-方基、_Ci_C6烷基.芳 基、-Cl_C6烷基-雜環基或4-C6烷基-環烷基，且…為 -(Vc6烧基時，則^與㈣視情況與碳原子連接，而形 成5至10-員雜環基、雜環基_芳基、雜環基-雜芳基、雜 環基-雜環基或雜環其5夢、!^^ ^ . ' 入雅衣基命烷基，其母一個係視情況經取 代； Z係選自包括共價鍵、_C3_C8烧基…c〇_c3烧基_Ci伽 基-CVC3燒基-、-C〇 _c3烧基_c2 _c8烯基_c〇 _c成基…4 烷基-C2-Cs炔基_CG-C3院基-、_cQ_Q烧基_芳基_Cq_C6烷基_ 、-C〇-C6烧基-芳基-c〆6雜烷基_、_c〇_Q烷基-環烷基 -C〇-C6烷基-、-CG-C6烷基-環烷基_c2_c6雜烷基_、_C4_C6 雜環基-芳基-(VQ烷基_、必必雜環基_芳基雜烷 基-、-CG-C6烧基-C4-C6-雜環基_Cg_c6烧基_、_Cg_c6烷基 -C4 -C6 -雜環基-C〇 -C6雜烷基…_c〇 -C6 -烧基-雜芳基_c〇 _c6 烷基-、-Co-cv烧基-雜芳基<VC6雜烷基-、-c4_c6雜環基 -雜芳基-Co-Q烷基-、-CVC6雜環基_雜芳基_Cq_c6雜烷基_ 、-C0_c6烧基-芳基-C3-C6块基…_C(rc6烧基_雜芳基心七6 炔基-、-(να烷基-環烧基-cvc#基-、-cG-C6烷基_雜環 基-C3-C6炔基-、-CG-C6烷基-芳基_C2_C6炔基_c2_C6烯基_ 121837-3 200808707 、-(Vc6烷基今基-(VC6烯基…_c〇 烷基_雜芳基& % 烯基_、-CVC6烷基-環烷基_C2_C0烯基_、-Cq_C6烷基_雜環 基七2 -C0烯基-、_cG _C6烷基雀基-芳基^^c6烷基一 _c『C6 烷基-芳基-雜芳基-CVC6烷基_、_c〇_C6烷基_雜芳基-芳基6 -c〇-cv烧基_、_c〇_C6烧基_雜芳基_雜芳基烧基… -c〇-c3烷基-雜芳基_c〇_C3烷基_c2_C8烯基_c〇_C3_烷基… -c0-c3烷基-芳基_C(rC3烷基_c2-c8烯基-C〇_c3_烷基-、 -c0-c3烧基-雜環基_cG_c3烧基_c2·〇8烯基_C()_c3 _烧基-、 -c0-c3烧基-環燒基-CG-C3烧基-c2-c8烯基-CG_C3-烧基… -C〇 -C3烧基-雜芳基-C〇 -C3烧基-C2 -C8炔基-C〇 -C3 -烧基-、 -C〇 烧基-方基-C〇 -C3烧基-C2 -C8炔基-C〇 -C3 -烧基-、 -c0-c3烷基-雜環基-CG-C3烷基-C2-C8炔基-CVC3-烷基-及 -c〇-c3烷基-環烷基-CG-C3烷基-C2-C8炔基-CG-C3-烷基-，其 中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、芳基、雜芳基、雜 環基及環烷基部份基團係視情況經取代；且 當W為N時，Z係進一步選自包括-Ci-Q烷基-C(O)-、-CVCs 烷基-s(o)2 -、-芳基-c〇 -c8烷基-s(o)2 -、-雜芳基-c〇 -c8烷基 _S(0)2 -、_環烷基-c0 -c8烷基-s(o)2 _、雜環烷基-c〇 -c8烷基 _S(0)2 -、_Ci -Cg 烧基-CHN、-Q -Cg 烧基-C(CH3 )=、-C〇 _。6 烧 基-CH=CH-C(0)、-C〇-C4 烷基-C(O)-、-(VC8 烷基-(NH2)C=、 -c0-c3 烷基-CVQ 雜烷基-CQ-C3 烷基-c(o)-、-CQ-C3 烧基 -C2 -C8 烯基-C〇 -C3 烧基-C(O)-、-CQ -C3 烧基-C2 -C8 炔基-C〇 -C3 烷基-C(O)-、-CG-C6 烷基-芳基-C(rC6 烷基-C(O)-、-C()-C6 烧 基-芳基_C2 -c6雜烷基-c(0)-、-CG-C6烷基-環烧基-CVQ烧 ^1837-3 200808707 基·(：(0)-、-(VC6 烷基-環烷基-c2-c6 雜烷基-C(O)-、-c4-c6 雜環基-芳基-cG-c6烷基-c(o)-、-c4-c6雜環基-芳基-c〇-c6 雜烷基-c(o)-、-CG-C6烷基-C4-C6-雜環基-CVC6烷基 -c(o)-、-CG-C6 烷基-c4-c6-雜環基-cG-c6 雜烷基-c(o)-、 -C〇 -C6 -烧基-雜芳基-C〇 -C6烧基-C(O)-、-C〇 -Cg -烧基-雜芳基 -C〇-C6雜烷基-c(0)-、-c4-c6雜環基·雜芳基-c〇-c6烷基 -C(O)-、-C4-C6 雜環基-雜芳基-C〇-C6 雜烷基-C(O)·、-Co-Q 烧基-方基-C3 -C^快基-C(0)_、-C〇 烧基-雜芳基-C2 快 基-C(O)-、-CG -C6 烧基-環烧基-C3 -C6 炔基-C(O)-、-C〇 -C6 烧 基-雜環基-C3 -C6炔基-C(O)-、-C〇 -C6烧基-芳基-C2-C6快基 (2 _C6 稀基-C(O)-、-C〇 -C6 烧基-芳基-C2 -C6 烤基-C(O)-、 -C〇 -C0烷基-雜芳基_c2 _C6烯基-C(O)-、-C〇 -C6烷基-環烷基 •C2 -C6 烯基-C(O)-、-C〇 -C6 烷基 _雜環基-c2 _c6 烯基-C(O)-、 C〇-C6烧基-芳基-芳基-CG-C6烧基-c(0)-、-Co-Cg烧基-芳基 -雜芳基_C〇-C6烷基-C(O)-、-C〇-c6烷基-雜芳基-芳基· 烧基-C(O)-及-C〇-Q烧基_雜芳基-雜芳基乂^c6_燒基 _c(o)_;或 Z-W係選自包括-Ci -C8烷基-(NH2)c=N-、<：卜8烷基-〇Ν_及 •Ci _8烧基-C(CH3 )=N-，當Rc為不存在時； <VC6烷基_ ' -C{rc6烷基
    基-環烷基-CG-C3烷基-、」 L係選自包括共價鍵、 〇-C6烷基-、_c〇_c6烷基-雜芳基 雜環基-CVC3烷基·…^必烷 -CoA 烷基-芳基 _(CR3 =CR3 )n 121837-3 -4- 200808707 c〇-c6烷基-、-c0-c6烷基-芳基-(C = C)卜2-c〇-c6烷基-、 -C〇-C6烷基-雜芳基-(CR3 =CR3)卜2-Co-C6烷基-、-C〇-C6烷基 -雜芳基-(C 三 C)i _ 2 -C〇 -C6 烷基-、-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(O)-C0 C3 烷基-、-CVC6 烷基-N(R3)-C(S)-CG-C3 烷基-、-(3()-0：6烷基 -N(R3 )-C(0)-烯基-CG-C3 烷基·、-CG-C6 烷基-N(R3 )-C(S)-烯基 -C〇 -C3 烷基-、·(：〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-炔基-CG -C3 烷基-、 -c0-c6 烷基-N(R3)-C(S)-炔基-C〇-C3 烷基-、-CVC6 烷基 -N(R3 )-0:(0)-(^ _C3 烷基-N(R3 )-C(0)-、_C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(S)-cvc3 烷基-n(r3)-c(o)_、-cvc6 烷基-n(r3)-c(〇kvc3 烷基 -N(R3)_C(0)-CG-C3 烷基-、-CG-C6 烷基-WRSKXSKVCb 烷基 •N(R3 )-C(0)-C〇 -C3 烷基-、-CG -C6 烷基-N(R3 VCXCO-Ci -C3 烷基 -N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷基-、-CVQ 烷基-Ν(Ι13Κ：(8Κν(：3 烷基 -N(R3 )-C(S)-(VC3 烷基-、-CG -C6 烷基-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-、-C〇 -Cg 烧基-C(S)-N(R3 )_C〇 -C3 烧基-、-Cq -C6 烧基-C(0)-N(R3)-C2 -C4 烧基-0-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -Cg 炫基-C(S)-N(R3 )-〇2 -C4 烧 基-0-CG -C3 烷基-、-CG -C6 烷基-C(0)-N(R3 )-C2 -C4 烷基-N(R3 )-c〇-c3烷基-、-cG-c6烷基-c(s)-n(r3)-c2-c4烷基-n(r3)-c0-c3 烷基-、-CG-C6 烷基-CCOKVq 烷基-、_cG-c6 烷基-C(NOH)-C0 -C3 烧基-、_CG -C6 烧基-C(O)-烯基-CG -C3 烧基-、-C〇 -C6 烧 基-C(NOH)-稀基-CG -C3 烷基-、-C〇 -C6 烷基-S(0)2 -N(R3 )-C0 -C3 烧基-、-CQ _C6 烧基-N(R3 )-S(0)2 _C〇 -C3 烧基-、-CG -C3 烧基 -风113)_8(0)2_>1(113)-(：〇-0：3烷基-、丄〇-(：6烷基-(：(0)-风113)-s(o)2-cG_c3烷基、-cvc6 烷基-n(r3)-cvc3烷基·、-c〇-c6 烷基-N(R3 -C3烷基-烯基-、-C()-C6烷基-N(R3 -C3烷基 121837-3 200808707 -快基-、-C〇 -C6 烧基-N(R7 )-C〇 -C3 烧基-、-C〇 烧基 -N(R7 -C3 烷基-烯基-、-CG -C6 烷基-N(R7 -C3 烷基-炔 基-、-CG -C6 烷基-N(R3 )-C2 -C4 烷基-N(R3 )-C(0)-烷基-、-C〇 -C6 烷基-N(R3)-C2-C4 烷基-N(R3)-C(S)-烷基-、-CVQ 烷基 -0-C2 -C4 烷基-N(R3 )C(0)-CG -C3 烷基-、-CVC6 烷基-S-C2 -C4 烷基-N(R3)C(0)-C〇-C3 烷基·、-Co-Q 烷基-〇_C2_C4 烷基 -n(r3)c(s)-c〇-c3 烷基-、-c〇_c6 烷基-s-c2-c4 烷基-n(r3)c(s)-c〇-c3烷基-、-CVC6烷基-n(r3)-c2-c3雜烷基-、-CG-C6烷基 -N(R7 )-C2 -C3 雜烷基-、-CG -C6 烷基-C(0)-N(R3 )-C2 -C3 雜烷基-、-C〇-C6 烷基-C(S)-N(R3)-C2-C3 雜烷基-、-CQ-C6 烷基 -C(0)-N(R7)-C2-C3 雜烷基-、_C〇-C6 烷基-C(S)-N(R7)-C2-C3 雜 烷基-、-CG -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-CG -C3 雜烷基-、-CG -C6 烷基 -N(R3 )-C(S)-CG-C3 雜烷基-、-C()-C6 烷基-N(R7)-C(0)-CG-C3 雜 烷基-、-cG-c6 烷基-n(r7)-c(skvc3 雜烷基-、-cG-c6 烷基 -S-C()-C3烷基-、-CVC6 烷基-o-cG-c3烷基-、-CG-C6 烷基 -s(o)-c〇-c3 烷基-、-c〇-c6 烷基-S(0)2-CG-C3 烷基-、-CVC6 烷基-n(r3)_c(o)-n(r3)-c〇-c3 烷基-、_cg_c6 烷基-n(r3)-c(s)-N(R3 KVC3烷基-、-CG-C6烷基-OCVC3烷基-雜環基-、 -〇)-(：6烷基-〇-0：()-〇3烷基-環烷基-、-(：()-(：6烷基-8(〇)()-2-€：0-c3烷基_雜環基-、-C〇-C6烷基-S(O)0_2-C0-C3烷基-環烷基-、-Co-Q烷基-N(R3)-CG-C3烷基-雜環基-、-CG-C6烷基 -N(R3 )-C〇 -C3烧基-環烧基-、-雜環基-CG -C6烧基-〇-CG -C3烧 基-、-環烷基-CVQ烷基-(MVC3烷基-、-雜環基-〇)_0：6烷 基-S(0)Q - 2 _CG -C3 烧基-、-環烧基-C〇 -C6 烧基-S(0)〇 - 2 -C〇 -C3 121837-3 200808707 烷基-、-雜環基-cG-c6烷基-N(R3)-C〇-C3烷基-、-環烷基 <0-(：6烷基-：^(113)-(3()-(：3烷基-、-(：()-(：6烷基-风113)-(：(〇)-〇-C〇-C3烷基-、-CG-C6 烷基-Ν(Ι13)_(：(8ΚΚν(：3 烷基-、-c〇-c6 烷基-0-C(0)-N(R3)-CG_C3 烷基 _、_CG-C6 烷基-0-C(S)_N(R3)-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3 )-C(0)-0-雜環基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-0-雜環基-CVC3 烷基-、-CG -c3 烷 基-N(R3 )-C(0)-0_環烷基-CQ -C3 烷基-、_C(rC3 烷基 _N(R3 )-c(s)-o-環烷基-c〇 -c3 烷基-、-CG -c6 烷基-s(o)2 -雜環基-c〇 -c3 烧基-、-C〇 -C6烧基-S(0)2 _環烧基-C〇 -C3烧基-、-C〇 -C6烧基 -n(r3)-s(o)2-雜環基-CVC3 烷基-、-C〇-C6 烷基-n(r3)-s(o)2-環烷基-cG-c3烷基-、-cvc3烷基-雜環基-cvc3烷基 -0-CG -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-環烷基-CG -c3 烷基-0-CG -c3 烷 基-、-cG-c3烷基-雜環基-cG-c5烷基-n(r3kvc3烷基-、 -C0 -C3 烷基-環烷基-CG -C5 烷基-N(R3 )-CG -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-o-c〇 -c3烷基-雜環基-CG-C3烷基-、-Cg-C3烷基 -0-CG-C3烷基-環烷基-CG-C3烷基-、-C(rC3烷基-雜環基 -C〇-C3烷基-S-C()-C3烷基-、-CVC3烷基-環烷基-cG-c3烷基 -S-C〇 -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-雜環基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3烧基-N(R3 )-C〇 -C〗烧基-¾炫》基-C〇 -C3烧基-、 -C〇-C3烷基-S_CG-C3烷基·雜環基-CG-C3烷基-、-C(rC3烷基 -S-CG-C3烷基-環烷基-C()-C3烷基-、-C〇-C3烷基 -S(0)2N(R3 )-C〇-C3 烷基-雜環基-CG-C3 烷基-、-C(rC3 烷基 -S(0)2N(R3 )-C〇-C3 烷基-環烷基-C(rC3 烷基-、-C(rC3 烷基 -C(0)-N(R3 )-CG-C3 烷基-雜環基-C〇-C3 烷基-、-Q)-C3 烷基 121837-3 200808707 -C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基-環烷基 _C()_C3 烷基-、_Cg_c3 烷基 -C(S)-N(R3)-CG-C3 烷基-雜環基-Cq-Cs 烷基 _、_C()-C3 烷基 -C(S)-N(R3)-C()-C3 烧基-環烧基 烧基 _、_CG-C3 烷基 -C(0)_雜環基-CG-C3烧基…-CG-c3烧基-c(o)-環烧基-c〇-c3 烧基-、-CQ -C3烷基-0_c(0)-雜環基_cG -C3烧基-、-CG -C3烧 基-O-C(O)-環烷基-CG -C3 烷基·、-CG -c3 烷基·0-ί：(0)-Ν(Ι13 )-C〇 -C3 烷基-雜環基-CG -C3 烷基·、-CG -C3 烷基-0-C(0)-N(R3)_ C〇 _C3 烷基-環烷基-CG _C3 烷基-、-CG -C3 烷基-0-C(S)-N(R3 )-C〇-C3 烷基-雜環基-Co-C3 烷基-、-CG-C3 烷基 _0-C(S)-N(R3)-(^-(^烷基-環烷基^-^烷基…^&烷基-风!^^^)-N(R3 )-CG -C3 烷基-雜環基-CG -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3)_ c(o)-n(r3kvc3 烷基-環烷基 _cG-c3 烷基-、-cG-c3 烷基 -N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-雜環基-CVC3 烷基·、-CVC3 烷 基-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-CG-C3 烷基·環烷基 _CQ -C3 烷基-、_CVC3 烧基-N(R3 )-(11(0)-雜壤基-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基 _N(R3 )·» C(O)-環烷基-C〇-C3烷基-、-C()-C3烷基-N(R3>C(S>雜環基 -c〇-c3 烷基-、-CG-C3 烷基-N(R3)-C(S)-環烷基-CG-C3 烷基-、 -c〇-c3 烷基-n(r3)-s(o)2-n(r3)-cg-c3 烷基-雜環基-cvc3 烷 基-、-cG-c3 烷基-n(r3)-s(o)2-n(r3)-cg-c3 烷基-環烷基 -C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C^ 烧基·雜環基-C(0)-C〇 烧基-、-C〇 -C6 烧基-環烧基-C(0)-C〇 -C6 烧基-、_C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(〇)-雜 環基-C(0)-C〇 _C6 烧基-、-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(0)_ 環燒基 -C(0)-C(rC6 烷基-、-C()-C6 烷基-N(R3)-C(S)-雜環基 C6 烷基-、-CVC6 烷基-n(r3)-c(s)-環烷基 _c(o)_cG-c6 烷基- 121837-3 200808707 、-C〇 烧基雜環基-S(0)2 _Cq -Cg烧基-、-C〇 -C6烧基-環烧 基-s(o)2 -C〇 -C6 烷基-、-CG -C6 烷基-雜環基-N(R3 )-c(o)-c〇 -C6 烷基 _、-CG -C6 烷基·環烷基-N(R3 )-C(〇)-CG -C6 烷基-、-C0 -C6 烷基·雜環基-0-C(0)-CG-C6烷基-、-CG-C6烷基-環烷基 -〇-C(0)-C〇-C6 烧基-、-Cq-C6 烧基-雜環基-N(R3 )-C(S)-C〇-C6 烧基-、-C〇 -C6 院基-環烧基-N(R3 )-C(S)-C〇 -Cg 烧基-、-C〇 -Cg 烷基-雜環基-O-CXSKVQ烷基-、<VC6烷基-環烷基 -〇-C(S)-C〇-C6 烧基-、_C〇_C3 烧基-CH=N-0-C〇_C3 烧基-、 -C〇 -C3 烧基-C=N(0H)C(0)-N(R3 )-C2 -C4 _ 烧基-S-S-烧基-、 -C〇 -Cg 烧基-雜烧基-C〇 -C6 烧基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-、 -C〇 -C6 烧基-雜烧基-C〇 -Cg 烧基-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-、 -C〇 -C6烧基·芳基-雜芳基-C〇 -C6烧基-、-C〇 -C6烧基-雜芳基 -芳基-C〇 -C6烧基-、-C〇 -C6烧基-雜芳基-雜芳基-C〇 -C6烧基-、-C〇-C6烷基-芳基-芳基-C〇-C6烷基-、-Cl-c3烷基 -N(R3 )-(:(0)-^ -C7 烷基-、_Ci -C3 烷基-N(R3 KpKi _C7 烷基-、-C〇 -C3 烧基·烯基-C(0)-C〇 -C6 烧基-、-C〇 -C6 烧基小[(尺3)-C(0)-N(R3 )-S(O)0 - 2 -C〇 _C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-〇_ 芳基 _C(rc6 烷基-N(R3 )-0:(0)^ -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-s-芳基-Co-C6 烷 基-N(R3)(:(0)4 -c3 烧基-、_c0-c3 烷基-α芳基 _c〇_c6 烷基 -n(r3)c(shvc3 烷基-、-c0-c3 烷基-s-芳基-C〇_c6 烷基 -N(R3厂⑸-心-C3烷基-、-CVC3烷基-O-雜芳基-C〇 _c6烷基 -N(R3 )/(0)4 -C3 烷基-、-CVC3 烷基-S-雜芳基 _C〇 _c6 烷基 -N(R3 yCXCO-Ci -q 烷基-、-(VC3 烷基-Ο-雜芳基 _C〇 _c6 烷基 •N(R3 )-(:(8)^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-S-雜芳基 _c〇 _Q 烷基 121837-3 -9- 200808707 -N(R3 )-C(S)-CVC3 烷基-、-Q-q 烷基環基·燒美 -N(R3 )-(:(0)4 -C3烷基-、-CG -C3烷基夂雜環基_Cq 燒基 -N(R3 -C3 烧基·、-CQ -C3 烧基雜環基 七6 燒其 -N(R3-C3 烧基 _、-C()-C3 烧基-S-雜環基燒美 -N(r3 )_c⑻-Ci -C3烧基、-CQ -C3烧基環燒基%燒基 -N(R3 -C3 烧基-、-C〇-C3 烧基-S-環燒基 _cG_c6 燒美 -N(R3 -C3 烧基-、-C()-C3 烧基-0-環燒基 _cQ·〇6 燒基 -N(R3 )_C⑻-Ci -C3 烧基-、-Cq-C^ 烧基環燒基 _cG_c6 燒基 -N(R3 )-C⑸-C3 烷基-、-C0-C3 烷基-N(R3)_芳基 _c〇_C6 燒基 -N(R3 -C3 烧基 _、-C〇 -C3 烧基 _N(R3)-芳基 _c〇 -C6 燒基 _N(R3 )-C⑻^ -C3 烧基-、-C〇 -C：3 烧基-N(R3 >雜芳基 _C〇 % 燒 基-N(R3 )-C(0)-C][ -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3)-雜芳基七〇 七6 烧基-N(R3)-C(S)-Ci-C3 烧基-、_C〇-C3 烧基-N(R3)-雜環基 -C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(0)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3)-雜環 基-Co -C6 烷基-N(R3 yCXSVCi -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3)-環 烧基-C〇 -Cb 烧基-N(R3 )_C(0)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3 )_ 環烷基-cG-c6烷基-Wi^KXSKVQ烷基-、-cG-c3烷基 -N(R3)-C(0)-0_ 芳基-C〇-C6 烷基^(RVCCOKVq 烷基-、 •C〇-C3 烷基-N(R3 )_C(S)-0-芳基 _C〇-C6 烷基-N(R3 ΗΧΟ)%-C3 烷基-、-C〇 _C3 烷基-N(R3 )-C(0)-S-芳基-C0 -C6 烷基-N(R3 )· (：(0)-(：! -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-〇芳基-C〇 -C6 烷基 -N^KXSVCVq 烷基·、-c〇-c3 烷基-n(r3)-c(s)-o_ 芳基 s-芳基-c〇-c6 烷基-ncrskxskvCs 烷基-、-c〇-c3 烷基 121837-3 -10 - 200808707 -N(R3 )-C(0)_〇_雜芳基 _c〇 % 烷基-N(R3 w〇)-Ci % 烷基-、 -C〇 -C3 烧基-N(R3 )-C⑻-〇_雜芳基-C〇 % 烷基·N(R3 )-C(〇)-Ci _ C3 烧基-、-c0 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-S-雜芳基-(VC6 烷基 -N(R3 )-(2(0)4 -C3 烧基-、-c0 -C3 烧基-N(R3 )-C(0)-〇_雜芳基 -C〇 -C6 烧基-N(R3 …⑻心-C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3 >C(S)-0 -雜芳基<vc6烷基_n(r3)-c⑻-(VC3烷基-、-cvc3烷基 -N(R3 )-C(0)-0_雜環基-Cq-Q 烷基-N(R3)-(:(0)-(^ -C3 烷基·、 -C〇 _C3 烧基 _N(R3 )-C(S)_0-雜環基-C〇 -C6 烧基 _N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、_C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)_0-雜環基-CVC6 烷基 -N(R3 -C3 烷基-、-CG -C3 烷基 _N(R3 )-C(S)-0_雜環基 -C〇 -Cg 烧基-N(R? )-C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇 _〇3 烧基-N(R3 )-C(0)-0-環烷基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)4 -C3 烷基-、_CG -C3 烷基 -N(R3 )-C(S)-0_環烷基-Co -C6 烷基-N(R3 )-C⑼-C3 烷基-、 -C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-0-環烷基-C〇 -C6 烷基 _N(R3 - C3 烷基-、-CG-C3 烷基-N(R3)_C(S)-0·環烷基-(VC6 烷基 -N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3)-芳基-C6 烧基-N(R3 )-C(0)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-C(S)_N(R?)_ 芳基 _C〇 -C6 烷基-N(R3 )-0(0)-(^ _C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3 )-芳基-c〇-c6 烷基烷基-、-c〇-c3 烷基 -C(S)-N(R3)-芳基-CVC6 烷基-N(R3 yCXSVCi -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3)-雜芳基-C〇 _C6 烷基-N(R3 )(:(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(S)-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )(^(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇-C3烷基-C(0)-N(R3)-雜芳基-CVC6烷基 -n(r3)c(skvc3 烷基-、-C0-C3 烷基-C(S)-N(R3)-雜芳基 121837-3 -11 - 200808707 -C0-C6 烷基-NCRSXXSKVCs 烷基-、-CG-C3 烷基-C(0)_N(R3)· 雜環基-CG-C6 烷基-N(R3)-(:(0)%-C3 烷基 _、-C()-C3 烷基 -C(S)-N(R3)-雜環基-C〇-C6 烷基烷基·、 -C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3)-雜環基-CG -C6 烷基 _N(R3 -C3 烷基-、-CG-C3烷基-C(S)-N(R3)-雜環基-CVC6烷基 -N^KXSKVQ 烷基-、-Co-Q 烷基-C(0)-N(R3)-環烷基 -C0-C6烷基烷基-、-C〇-C3 烷基-C(S)-N(R3)-環烷基-cG-c6烷基-n^kxokvc^烷基-、-eves烷基 -C(0)-N(R3)-環烷基-(VC6 烷基-NCr^KXSKVq 烷基-、 -C〇 -C3 烷基-C(S)-N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 yCXSVCi -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-芳基-C〇-C6 烷基 -N(R3 )-(:(0)-(^-C3 烷基·、-C〇-C3 烷基-0-C(S)-N(R3)-芳基 -C0-C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^-C3 烷基-、-Q-Q 烷基 -0-C(0)-N(R3)-芳基-cvc6 烷基-n^kxskvq 烷基·、 -c〇-c3 烷基-o-c(s)-n(r3)-芳基-cvq 烷基-i^rskxskvc^ 烷基-、-C〇-C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-雜芳基-C〇-C6 烷基 -N(R3 )-(:(0)-0^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-0-C(S)-N(R3)-雜芳基 -C〇 -Cg 烧基-N(R? )-C(0)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-O-C(O)-N(R3)-雜芳基-CVQ 烷基-N(R3 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷 基-0-C(S)-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 -C3 烷基- 、_CVC3 烷基-0-C(0)-N(R3)·雜環基-C〇-C6 烷基 -N(R3 )<(0)-〇 -C3 烷基-、-(VC3 烷基-0-C(S)-N(R3)-雜環基 N(R3)-雜環基-CG-C6 烷基 ^(r^KXSHVCs 烷基-、_CQ-C3 烷 121837-3 -12 - 200808707 基-〇_C(S)-N(R3)-雜環基-C〇 -C6 烷基-N(R3 -C3 烷基- 、-CG -C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 )-C(0)-Ci -C3 燒基-、-C〇 -C3 烧基-0-C(S)-N(R3 )-¾ 烧基 _C〇 -Cg 烧基 -N(R3 -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-0-C(0)-N(R3)-環烷基 -c〇-c6 烷基烷基-、-cvq 烷基-o-c(s)-N(R3)-環烷基-CQ-C6 烷基-N(R3)-C(S)-CVC3 烷基-、-c〇_c3 烷 基-S(0)2-N(R3)-芳基-Co-Q 烷基-N(R3)-0(0)-(^ -C3 烷基-、 -C〇 -C3 烧基-S(0)2 -N(R3)_ 芳基-C〇 -Cg 烧基-N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧 基-、-c〇-c3 烷基-S(0)2-N(R3)-雜芳基-C0-C6 烷基 ^(RSKXOKvq 烷基-、-c〇-c3 烷基-s(o)2-n(r3)-雜芳基 -C〇 -C6 烷基-N(R3 yqsyCi -C3 烷基-、_C〇 -C3 烷基-S(0)2 -N(R3 > 雜環基-cG-c6 烷基-n(r3)-c(〇kvc3 烷基-、-cG-c3 烷基 -s(o)2-n(r3)-雜環基-c〇-c6 烷基NKf^KXSKvq 烷基-、 -C0 -C3 烷基-S(0)2 -N(R3)-環烷基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-^ -c3 烧基-、-C〇 -C3烧基-S(0)2 -N(R3)-壞烧基-C〇 -Cg烧基 -N(R3 -C3 烷基-、-(VC3 烷基-N(R3 )-S(0)2 -N(R3)-芳基 -C〇-C6 烷基-N^SKXOKVCs 烷基-、-CQ-C3 烷基-N(R3)-S(0)2-N(R3)-芳基-CVC6烷基-N(R3 VCXSyq -C3 烷基-、-C0-C3 烷基-N(R3 )-S(0)2 -N(R3)-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 -C3 烷基-、-C〇-C3烷基雜芳基-C〇_C6烷基 -N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烷基-、-CG-C3 烷基-N(R3 )-S(0)2-N(R3)-雜環 基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-CG -C3 烷基-N(R3 )-S(0)2-N(R3)_雜環基-CG-C6 烷基-NiRq-CXSKVCs 烷基-、 -C〇-C3 烷基-风113)-8(〇)2以(113)-環烷基-0：()-0：6烷基->|(113> 121837-3 -13 - 200808707 qoKvq 烷基-、-(vc3 烷基-n(r3)-s(o)2-n(r3)-環烷基 -C〇 -C6 烷基-N(R3 VCXSKi -C3 烷基 _、-CG -C3 烷基-雜環基-α 芳基-C〇 -C6烷基-N(R3 )-0(0)4 -C3烷基-、-C〇 -C3烷基_雜環 基-S-芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 VCXOKi -C3 烷基-、-C〇 -c3 烷基-雜環基-〇·芳基-CG -C6 烷基-N(R3 VCXSVq -C3 烷基·、-C〇 -c3 烷基-雜環基-S-芳基-C〇-C6烷基-N(R3 KXSKi -C3烷基-、 -C〇 -C3 烷基-雜環基-o-雜芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(：(0)☆ _c3 烷基-、-C0-C3烷基-雜環基-s-雜芳基_c〇-c6烷基 -NCR^KXOKVCs烷基-、-C〇-C3烷基-雜環基-O-雜芳基 -C〇 -C^烧基-N(R3 )-C⑻-Ci -C;烧基-、-C〇 -C3烧基-雜環基各 雜芳基-C〇 -C6烷基-N(R3 )-C⑸A -C3烷基·、-C〇 -C3烷基-雜 環基-〇·雜環基 _CG -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、-CVC3 烷基·雜環基-S-雜環基-CG _C6烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3烷基·、 -C〇 -C3烷基-雜環基-〇雜環基_C() _c6烷基·N(R3 )_qSKi & 烷基-、-CG_C3烷基·雜環基-S-雜環基-Cq-Q烷基 -N(R3)eC⑸ΆΆ烧基·、烧基-雜環基環燒基 -C〇 -C6 烷基-N(R3 _C3 烧基-、-CG -C3 烷基-雜環基·8· 環烷基-cG -c6烷基-n(r3 )τ(ο)Α -c3烷基_、-CG _C3烷基-雜 環基-α環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 VCXSKi _C3 烷基-、-C(rc3 烷基雜環基各環烷基_CG-C6烷基-N(R3 HXSKi _c3烷基-、 -c〇 -C3 烧基-c(o)_雜環基-o-芳基-C〇 _c6 燒基 _N(R3 )_c(0)_Ci _ C3烧基-、_C0-C3烷基-C(s)-雜環基·0-芳基-C〇_C6烷基 -N(R 烧基-、-C0-C3 烧基-C(O)-雜環基各芳基 -C〇 -C6 烧基-N(R3 )-(:(0)4 -C3 烷基-、-CG -c3 烷基-c(0)-雜環 121837-3 -14- 200808707 基-〇-芳基-CG-C6 烷基-N(R3 )-C⑻-C! -C3 烷基 _、_cG_c3 烷基 -C(S)-雜環基-s-芳基-C〇-C6 烷基-N(R3 )-C(0)-CrC3 烷基 _、 -C〇 -C3烷基-C(S)-雜環基-〇-芳基_Cq _C6烷基小j(r3 >c⑻％ _ A烧基-、-CVC3烷基-C(O)-雜環基_s_芳基-C〇-C6烷基 -NCR^COC〗 -C：3烷基-、-C〇-C3烷基-C(S)-雜環基各芳基 -c〇 -c6 烷基-n(r3 )-C⑻_Cl _C3 烷基 _、、Cg _C3 烷基 _c(〇)_雜環 基雜芳基-C〇-C：6烷基-N(R3 K⑼-Ci -C3烷基-、-Q-Q烷 基-C(S)-雜環基-〇-雜芳基_c〇 烷基_N(R3 >c(〇>Ci必烷基_ 、-C0-C3烷基·〇：(〇)-雜環基各雜芳基-c0-C6烷基 -N(R3)-C(0)-CrC3 烷基-、-C0-C3烷基-C(0>雜環基-〇_雜芳基 -C〇 _C0 烧基-N(R3 K(S)-Cl A 烷基 _、_C〇 % 烷基 _c⑻·雜環 基-s-雜芳基-cvc：6烷基_N(R3 >c(0)_Ci必烷基—、必必烷 基-C(S)_雜環基_〇_雜芳基_Cq —c：6烷基_N(R3 >C(S>C「C3烷基-C〇 C3 烧基-C(p)-雜壞基-S-雜方基 _c〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(S)_ Ci -C3烷基-、-C(rC3烷基心⑻-雜環基各雜芳基_c〇 _C6烷基 N(R3 -C：3 烷基-、-C0-C3 烷基 _C(〇)-雜環基 _〇_雜環基 -cvc0烷基-N(R3)_c(0)_Ci-C3烷基—、必七3烷基_c⑻_雜環 基雜環基-CG必烷基-N(R3 )-(：(0)必％烷基-、_C(rC3烧 基-c(o)_雜環基各雜環基·Cg %烷基啊R3 )_c(〇>Ci %燒基_ 、-cg_C3烷基-c(o)-雜環基雜環基_C()_C6燒基 N(R _c3 烧基-、_c〇 _c3 烧基-c(s)-雜環基雜環基 -C〇-C6 烷基-N(R3 >c(0)_Ci 七3 烷基-、_cG _c3 烷基·c(s)_雜環 基-0_雜環基-CG -C0 烷基-N(R3 ΚβΑ -C3 烷基 _、_C(rc3 烷 基-c(0)_雜環基_S_雜環基_C() 烷基_N(R3 )_c(s>Ci 4燒基_ 121837-3 -15- 200808707 、-cvc：3烷基-c(s)-雜環基_s_雜環基_Cg _c6烷基_n(r3 )七(卟 q _C3烷基-、-cG-C3烷基_c(〇>雜環基環烷基烷基 -N(R3 )-C(0)-Cl -c3烧基…c〇 _c3烧基_c⑻_雜環基_〇_環烷基 -C〇-C6 烷基-N(R3)-C(〇KVC3 烷基 _、_Cg_c3 烷基-C叫雜環 基-S-環烷基-cG -c6 烷基 _N(R3 )_c(〇)_Ci _c3 烷基、-CQ (3 烷 基-C(〇)-雜環基_〇_環烷基_C() 烷基_N(R3 )_C^_C1 _C3烷基· 、-cvc3 烷基-c(s)-雜環基-s-環烷基-C(rc6 烷基 _n(r3 >c(0> Cl -C：3烷基-、-cG -C3烷基-c(s>雜環基_〇_環烷基_Cq _C6烷基 -N(R _C3 烷基-、-CQ -C3 烷基-C(o)-雜環基-s_環烷基 -Co-C6 烧基-N(R3)-C(SKVC3 烷基…-C〇-C3 烷基-C(s>雜環 基_S-環烷基-Co-Q烷基·N(R3 yqsKi -c3烷基…cG -c3烷基 _N(R3 )-C(0)-雜環基-〇-芳基 _C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C⑼-Ci -C3 烷 基-、-c0-C3烷基-n(r3)-c(s)-雜環基_α芳基-C(rc6烷基 -N(R3)-C(〇)_ci -C3 烷基·、-CG-C3 烷基-N(R3 )-CX〇)-雜環基-s_ 芳基-c0-c6 烷基-N(R3>C(0)_Cl_C3 烷基 _、-C(rC3 烷基 -N(R3)-C(〇)-雜環基-o-芳基-C〇-C6 烷基-N^KXSKVQ 烷 基-、-C0-C3烷基-N(R3)-C(S)-雜環基各芳基-(VC6烷基 -N(R3 )-0(0)4 -c3 烷基-、-CQ -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-雜環基-0_ 芳基 _cvc6 烷基烷基-、-C{rQ 烷基 N(R3)-c(o)-雜環基各芳基 _c〇_c6 烷基 _N(R3)_C⑻_Ci-c3 烷 基-、-C(rC3烷基-N(R3)-C(S)-雜環基-S-芳基-c〇-c6烷基 _N(R3 )-C(SKpC3 烷基-、-CQ -C3 烷基-N(R3 )-C(0)·雜環基 _〇_ 雜芳基-c0-c6 烷基-N(R3)-C(0)-CVC3 烷基-、-c〇-c3 烷基 _n(r3)-C⑻-雜環基-Ο-雜芳基-C(rC6 烷基-N^HXOKVC^ 121837-3 -16- 200808707 烷基-、-CVC3烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基各雜芳基_c〇 %烷基 -N(R3)-C(0)-CrC3 烷基-、-CG_C3 烷基-N(R3)-C(〇)-雜環基办 雜芳基-CVC6烷基-N^KXSKVC3烷基-、-C(rC3烧基 -N(R3)-C(S)-雜環基-S-雜芳基-c0 -c6 烷基-N(R3)-C⑼_CVC3 烧基-、-C〇 -C：3烷基-N(R3 )-C(S)-雜環基-ο-雜芳基_c〇 _c6烧基 -N(R3 yqSKi _c3 烷基 _、-CoA 烷基-N(R3 )-c(o>雜環基-s_ 雜芳基-C〇_C6烧基-NCRq-C^Ci-C3烧基-、-c〇-C3烧基 -N(R3 )-C(S)，環基各雜芳基_c〇 烷基啊R3 )_c(s)_Ci &烧 基_、-CG %烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-〇-雜環基_Cq %烷基 _N(R3 )-C(0)_Ci A 烷基、-CG % 烷基 _N(R3 )_C(S)-雜環基 _〇_ 雜環基-CVC6 烧基-N(R3 )-(:(0)-(^ A 烧基-、_C(rC3 烧基 -N(R )-C(0)-雜環基 _s_ 雜環基 _cG_c6 烧基-N(R3 -C3 烧基-、-cG_c3烷基_N(R3)-qo)_雜環基_〇_雜環基_Cg_C6烧 基-N(R )-C(S>Ci -C3 烧基-、-C〇 -C：3 烧基-N(R3 )-C(S)-雜環基 _s_ 雜環基_cvc6烷基-n(r3 κχοκ^-c：3烷基·…C(rC3烷基 •N(R )-C(S)-雜環基 _〇_雜環基 烧基-N(R3)-C ⑻ 烧基-、-CVC3烷基-N(R3 )^(0>雜環基-S-雜環基-C() _c6烷基 -N(R -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-N(R3 )-C(S)_雜環基-S_ 雜環基-cG-C6烷基-n^hxskvc;烷基…cvc3烷基 -N(R3 )-C(〇)-雜環基-o-環烧基-Q -C6 烧基-N(R3 )_C(0)-(VC3 烧基-、-(VC3烷基-n(r3 )-C(S)-雜環基-〇-環烷基-Q _c6烷基 _N(R3 )-C(〇)_ci _c3 烷基· ' -CG -C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-s-環烧基<vc0烷基顿心七⑼％%烷基-、<vc3烷基 -n(r3)-c(〇)-雜環基·〇-環烷基-CVC6 烷基-N^KXSKVq 121837-3 •17- 200808707 烷基-、-CG -C：3烷基_N(R3 >C(S>雜環基-s-環烷基燒基 -N(R3 )-(^(0)% -C3 烧基-、-〇){3 燒基-N(R3 )-C(S)-雜環基办 環烷基-cvc6烷基烷基_、_cG-c3烷基 -N(R3)-C(0)-雜環基-s-環烷基 _CG_C6 烷基-N^KXSK^q 烷基·、-Co -C3烷基-N(R3)-C(S)-雜環基各環烷基烷基 -N(R3 )-C⑶_C1 _C3 烧基-、-C〇-C3 娱:基-S(0)2 -雜環基芳基 -C〇 -C6 烷基 _N(R3 )((0)-(^ -C3 烷基-、-CG _C3 烷基 _S(0)2 -雜環 基各芳基 _C〇 -C0 烧基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烧基-、-CVC3 烧基 -s(o)2 -雜環基-〇芳基一c〇 七6 烧基-n(r3 )-c(s>A -c3 烧基.、 -C〇 _C3 烷基-S(0)2 -雜環基-S-芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C⑻-Ci - C3烷基-、-(VC3烷基-S(0)2-雜環基-0-雜芳基-C〇-C6烷基 _N(R3 )-C(0)·^ _C3 烧基 _、-C〇 -C3 烧基-S(0)2 -雜環基-S-雜芳 基-C〇 -C6 院基-N(R3 _C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-S(0)2 -雜 環基-〇-雜芳基-C0 -C6 烷基-N(R3 Κβ)% -C3 烷基-、_C〇 -C3 烷基_S(0)2-雜環基-S-雜芳基-Co-Q烷基 烧基-、-C〇 -C3烧基-S(0)2 -雜環基-〇-雜環基-C〇 -C6烧基 -N(R3 )-0:(0)-(^ -C3 烷基-、_C〇 -C3 烷基-S(0)2 -雜環基-S-雜環 基-CG -C6 烷基-N(R3 )((0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-S(0)2 -雜 環基-〇-雜環基-C〇 -Cg 烧基-N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烷基-s(o)2_雜環基-s-雜環基_c〇_c6烷基-c3 烧基-、-C〇 -C3烧基-S(0)2 -雜環基-〇-環烧基-C〇 -C6院基 -N(R3 )-(3(0)-(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基 _S(0)2 -雜環基各環烷 基-CVC6 烷基-N(R3 VCXCO-Ci -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-S(〇)2 -雜 環基-O-環烷基-C〇 -C6 烷基-N(R3 -C3 烷基-、-CVC3 -18- 121837-3 200808707 烷基-s(o)2-雜環基—s-環烷基-cvQ烷基 烷基-、-C0-C3烷基-雜環基-N(R3)-芳基-CVC6烷基 -N(R3 )-(3(0)4 -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-雜環基-N(R3)-芳基 -c〇-c6 烷基^(rskxsk：! -c3 烷基-、-cG-c3 烷基-雜環基 -N(R3)-雜芳基-C〇-C6烷基-N(R3)-0(0)-(^ -C3 烷基·、-燒 基-雜環基-N(R3 )·雜芳基-C〇 -Q烷基-N(R3 ^⑻心_C3烷基_ 、-CG-C3烷基-雜環基-N(R3>雜環基-CG-C6烷基 -N(R3 )-(3(0)4 -C3 烷基-、-Co-C：3 烷基-雜環基-N(R3)_雜環基 -C0-C6 烧基-N(R3 ycXSK^-C3 烧基-、-CG-C3 烧基·雜環基 -N(R3)-環烷基-CG-C6烷基-N(R3 )-0(0)-^ -C3 烷基-、-CVq 院 基-雜環基-N(R3)_環烷基-Cq-Q烷基-N(R3 -C3烷基- 、-CVC3烷基-C(0)-雜環基-N(R3)-芳基-C0-C6烷基 _N(R )-C(0)-Ci -C3 烧基-、_C〇 -C3 烧基 _C(S)-雜環基-N(R3)-芳 基-C〇 -C6 烧基-N(R3 -C3 烧基·、-C〇 _C3 烧基-C(0)-雜 環基-N(R3)-芳基-C〇 -C6 烧基-N(R3 -C3 烷基·、_C0 -C3 烧基-C(S)_雜環基-N(R3)_ 芳基-C〇-C6 烷基-N^KXSKVq 烷基-、-Co -C3烷基-C(0)-雜環基-N(R3)-雜芳基·(：〇 _c6烷基 -N(R3 )<(0)_(^ -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(S>雜環基 _n(R3 )-雜 芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)4 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(O)-雜環基-N(R3)-雜芳基-C〇 -C6烷基-N(R3 -C3烷基-、 -C〇 _(：3烷基-C(S)-雜環基-N(R3)_雜芳基_c〇 -C6烷基 _N(R3 -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-C(O)-雜環基-N(R3)-雜 環基-CG _C6 烷基-N(R3 KCCO-Ci -C3 烷基 _、A _c3 烷基 _qs)_ 雜環基-N(R3)-雜環基-CG _c6烷基_N(R3 >c(0)·^ -C3烷基-、 121837-3 -19- 200808707 -c0-c3烷基-C(0>雜環基-N(R3)-雜環基-CG-C6烷基 -N(R3 hCXSyq -C3 烷基-、-CQ _C3 烷基-C(S)·雜環基 _N(R3)-雜 環基-CG -C6 烷基-N(R3 VQSKi -C3 烷基…-CG -C3 烷基·(：(0) 雜環基-N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、 -C〇 -C3烷基-C(S>雜環基-N(R3)-環烷基-CVC6烷基 -N(R3 )-C(0)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-C(O)-雜環基-N(R3)-環 烧基-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基-C(S)_ 雜環基-N(R3)-環烧基-C〇 -Cg 烧基-N(R3 )-C(S)-Ci -C3 烧基-、 -C〇-C3 烷基-N(R3)-C(0)-雜環基-N(R3)-芳基-c0-c6 烷基 -N^KXOHVCs 烷基-、-CG-C3 烷基-N(R3)-C(S)-雜環基 -N(R3 )·芳基-C〇 -C6 烧基-N(R3 -C3 烧基-、-C〇 -C3 烧基 _N(R3 )-C(0)_雜環基 _N(R3)_芳基 _C0-C6 烷基-N(R3KiSKi -C3 烷基-、-C0 -C3 烷基-N(R3 )-C(S)_雜環基-N(R3)-芳基 _C〇 -C6 烷 基-N(R3 )-C(s)_ci _C3 烷基-、-CQ _C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基 -N(R3)-雜芳基-CG-C6烷基-N(R3 )<(0)& -C3 烷基-、-CVC3 烷 基 _N(R3 )-C⑸-雜環基-N(R3)-雜芳基-CVC6 烷基 _N(R3 K(O)-Ci -C3 烷基-、-C〇-C3 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-N(R3)-雜芳基 -C〇-C6烷基-N(R3 )_C(S)-Ci _C3 烷基-、-Cq-Cs 烷基-N(R3 )_C(S)-雜環基-N(R3)-雜芳基-Co-Q烷基-N(R3 -C3烷基-、 -C0-C3烧基-N(R3)-C(0>雜環基-N(R3)·雜環基_cG-C6烷基 •N^KXOHVq 烷基-、-CQ-C3 烷基啊R3)_c(s> 雜環基 -N(R3)-雜環基-CVC：6 烷基-N(r3 )_C(0)_Ci % 烷基 _、七。％ 烷 基-N(R3>CX〇>雜環基_N(r3)雜環基必必烧基·N(R3>c⑻-q A烷基·、-CG_C3烷基-N(R3)-C(S)-雜環基_n(R3)-雜環基 121837-3 -20- 200808707 -c0-c6烷基-n(r3)_c(skvc3烷基-、-CG-C3烷基-N(R3)-c(o)- 雜環基-N(R3)_環烷基-CVC6 烷基-N(R3 )-(:(0)-(^ -C3 烷基-、 -C0-C3烷基-N(R3)-C(S>雜環基-N(R3)-環烷基-CG-C6烷基 烷基·、-cG-c3 烷基 _N(R3K(0)-雜環基 -N(R3)-環烷基-CG -C6 烷基-N(R3 -C3 烷基-、-CG -C3 烷 基-N(R3 )-C(S)-雜環基-N(R3)-環烷基-C。-C6 烷基 _N(R3 q -C3 烷基-、-C〇 -C3 烷基-S(0)2 -雜環基-N(R3)-芳基-CVC6 烷 基-N(R3 )/(0)-(^ -C3 烷基-、-CVCs 烷基-S(0)2 -雜環基-N(R3 )-芳基-C〇 -C6 烷基-N(R3 -C3 烷基、-C〇 -C3 烷基·8(0)2 - 雜環基-N(R3)-雜芳基-C〇-C6 烷基-N(R3 )-0(0)-(^ -C3 烷基-、 -C〇-C3烷基-S(0)2 -雜環基-N(R3)-雜芳基-C〇-C6烷基 -N(R3 VQSKi -C3 烷基-、名。-(：3 烷基-S(0)2-雜環基-N(R3)-雜環基-CVC6 烷基-N(R3 )((0)-(^-C3 烷基 _、-CG-C3 烷基 _S(0)2 -雜環基-N(R3 )雜環基-C〇 _C6 烷基-N(R3 -C3 烷 基-、_CG-C3烷基-S(0)2-雜環基-N(R3)-環烷基-CG-C6烷基 -N(R3 )-C(0)-(VC3 烷基-、-C〇-C3 烷基-S(0)2-雜環基-N(R3 )-環烷基-CVC6烷基-N^KXSKVCs烷基-、_CG-C6烷基 -N(R3 )-C(0)_C〇 -C6 烷基-雜環烷基-C(0)-CG -C3 烷基-、-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(S)-C〇 ·Ά烧基-雜環烧基-C(0)_C〇 -C;烧基-、 -C〇-C6 烧基-N(R3 )-C(0)-C〇-C6 烧基-雜環烧基-C(S)-C〇-C3 烧 基-、-C〇-C6炫基-N(R3)-C(S)-CG-C6烧基-雜環烧基 -C(S)-C〇 -C3 烧基-、-C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(0)-C〇 -C6 烧基-雜環 烧基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-、-C〇 _C6 烧基-N(R3 )-C(S)-C〇 -C6 烷基-雜環烷基-c(o>n(r3kvc3烷基-、-cG-c6烷基 121837-3 -21 - 200808707 -N(R3 )-C(0)-CG -C6 烷基-雜環烷基-C(S)-N(R3 )-CG -C3 烷基-、 -C〇-C6烷基-N(R3 )_C(S)-C()-C6烷基-雜環烷基-C⑸-N(R3Κγ C3烷基-、-C〇-C6烷基-C(0)-CVC6烷基-雜環烷基 -C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-、-C〇 -C6 烷基-C(S)-C〇 -C6 烷基-雜環 烷基-C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基-、-C〇-C6 烷基-c(o)-c〇-c6 烷基-雜環烷基-C(S)-N(R3 hvc3 烷基-、-cvc6 烷基-C(S)-C〇-C6 烷基-雜環烷基-C(S>N(R3 >CG -C3烷基、-C〇 -C6烷基·0-C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-及-CG -C6 烷基-0_C(S)-N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中前文所提及L之各烷基、烯基、炔基、 雜烷基、環烷基、雜環烷基、雜環基、芳基及雜芳基 部份基團係視情況經取代；其中 Y係選自包括Η、烷基、雜烷基、環烷基、雜環基、環烷 基烷基、雜環基烷基、芳基、芳烷基、雜芳基、雜芳 烷基、芳基•雜芳基、芳基-雜芳烷基、雜芳基-烧基芳基、 芳基·芳基、芳基-芳烷基、芳基-烷基芳基、芳基-C〇-C3 烷基-O_C0-C3烷基-芳基、芳基-C〇-C3烷基-8(0)〇-2-(ν(：3烷 基-务基、_C〇_C3烧基-S(0)〇-2-C〇-C3烧基-芳基、芳基_C〇-C3 烧基-N(R3 )-C〇 -C3 烧基-芳基、芳基-C〇 -C3 烧基-C(p)-N(R3 )_ c0 -c3烷基-芳基、芳基_C(rc3烷基_c⑻-N(R3 K(rC3烷基_ 芳基、芳基_C〇-C3烷基-N(R3 )-C(0)_CVC3烷基·芳基、芳基 -C〇 A烧基_N(R3 ΚβΚοΑ烷基-芳基、雜芳基_雜芳基、 雜芳基-芳基、雜芳基-芳烷基、芳基-烷基雜芳基、雜芳 基-方基-方基、芳基-芳基-芳基、芳基-雜芳基_芳基、芳 基-雜方基·雜芳基、雜芳基-雜芳基-雜芳基、雜芳基_雜 121837-3 -22- 200808707 方基-芳基、芳基·芳基-雜芳基、雜芳基-芳基-芳烷基、 芳基-芳基-烷基雜芳基、雜芳基-芳基_烷基芳基、芳基_ 芳基-烷基芳基、芳基_芳基-芳烷基、芳基_芳基_雜芳烷 基、雜芳基-芳基·雜芳基、雜芳基彳基_雜芳烷基、雜 芳基-芳基-燒基雜芳基、雜芳基_雜芳烷基、雜芳基_烧 基雜芳基、雜環基-雜芳基、環烷基_芳基、環烷基_雜芳 基、雜芳基-雜環基、雜芳基-環烷基、芳基__環烷基、雜 環基-芳基、芳基-雜環基、雜環基·烷基-芳基、雜環基_ 烷基雜芳基、環烷基-烷基芳基、環烷基-烷基雜芳基、 芳基-烷基-雜環基、芳基-烷基環烷基、雜芳基_烷基環 烷基、雜芳基-焼基雜環基、芳烷基-芳基、芳基_芳烷基、 芳基-雜芳烷基、雜芳基-芳烷基、雜芳基-雜芳烷基、雜 ^基-C〇 -C3烧基-〇-C〇 -C3烧基-芳基、雜芳基-C〇-c3烧基 -OC〇 -C3炫基-雜芳基、芳基-CQ -C3烧基-〇-C〇 -C3烧基-雜芳 基、雜芳基-c〇-c3烷基-N(R3)-C〇-C3烷基-芳基、芳基-(VC3 烷基-N(R3)-C〇-C3烷基-雜芳基、雜芳基-C〇-C3烷基 -N(R3)-C〇-C3 烷基-雜芳基、雜芳基-C〇-C3 烷基-C(0)-N(R3)-C〇 -C3 烷基-芳基、芳基-C〇 -C3 烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-雜芳基、雜芳基-C〇-C3烷基-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-雜芳基、 芳基-C〇-C3 烷基-C(S)-N(R3)-C〇-C3 烷基-芳基、芳基-C〇-C3 烷基-C(S)-N(R3)-C〇-C3烷基-雜芳基、雜芳基-c〇-c3烷基 -C(S)_N(R3 )-C〇-C3 烷基 _芳基、雜芳基（ο-Α 烷基-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-雜芳基、雜芳基-C〇 -C3烷基-N(R3 )-C(O)-C0 -C3烷 基-芳基、雜芳基-cvc3烷基-N(R3)-c(o)-cvc3烷基-雜芳 121837-3 -23- 200808707 基、芳基-C〇 -C3烷基-N(R3 )-C(O)-C0 -C3烷基-雜芳基、芳基 -C〇-C3 烧基-N(R3 )-C(S)-C〇-C3 院基-芳基、芳基-C〇-C3 烧基 -N(R3 )-C(S)-(VC3烷基-雜芳基、雜芳基-C(rc3烷基 -N(R3 )-C(S)-CVC3 烷基 _芳基、雜芳基-C。-C3 烷基-N(R3 )-C(S)_ C0-C3烷基-雜芳基、R3-雜環基_CVC3烷基、R3-環烷基 -C〇-C3 烷基、（R3)(R3a)N-C2-C4 烷基芳基_、（Κ3)(κ33)Ν-(ν Q 烷基 _S(O)0_2-芳基-、（R3)(R3a)N-C2-C4 烷基 _0_雜芳基-、 (R3)(R3a)N-C2-C4 烷基-S(0)〇-2-雜芳基-、c0-C3 烷基芳基 -C〇 -C3烧基、C〇 -C3烧基-雜方基-Cq -C3烧基、芳基-Cl -C3 烧基-雜方基、芳基-C! -C3烧基-芳基、雜芳基-Ci -C3烧基_ 务基、雜芳基-C! -C3烧基-雜芳基、R3 -雜環基-C〇-C3烧基 -N(R3 )-C(0)-N(R3)-雜芳基-、R3 -雜環基 _C() _C3 烷基-N(R3)_ C(0)-N(R3)-芳基·、R3 -環烷基-C〇 -C3 烷基-N(R3 )_C(0)-N(R3 )-雜芳基-、R3 _環烷基-C〇 -C3 烷基-N(R3 )_C(0)-N(R3)-芳基-、 R3 _雜環基-C〇 _C3 烧基 _N(R3 )-C(S)-N(R3)_雜芳基·、R3 _雜環 基-C〇 -C3 烷基-N(R3 )-C(S)-N(R3)-芳基·、r3 —環烷基-C(rc3 烷 基-n(r3)-c(s)-n(r3)-雜芳基-、R3-環烷基 _c〇_C3 烷基 -N(R3 )-C(S)-N(R3)-芳基-、雜芳基 _C(〇)-C〇 -C6 烷基-雜芳基-、 雜芳基-C(0)-C〇-C6烷基-芳基-、芳基-C(0)_C()_c6烷基-芳基 _、芳基-C(0)-C〇 -C6 烷基-雜芳基、雜芳基 _C(〇)-N(R3 )_C() _C6 烷基-芳基-、雜芳基-c(o)-n(r3kvc6烷基-雜芳基、雜 芳基-S(0)2 -C〇 -C6烧基-雜芳基·、雜芳基_s(〇)2 -C〇 -C6烷基-芳基·、芳基-sccOo-^cvq烷基-芳基、芳基-c〇-c3烷基 -S(〇)0 - 2 _C〇 -C6 烷基-雜芳基、r3 -0_c(0)_n(R3 )_C〇 _c3 烷基雀 121837-3 -24- 200808707 芳基-、r3-〇-c(o)-n(r3kvc3 烷基-芳基-、 R3 -0-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-雜芳基-、R3 -〇-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-芳基-、R3 -C(o)-雜環基-CVC3烷基·雜芳基_、R3 _c(〇)· 雜環基-C〇-C3烧基-芳基-、R3-C(O)-環烧基-Co-C^烧基-雜 芳基-、R3 -C(O)-環烧基-C〇-C3烧基-芳基-、r3 _雜環基 烧基-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烧基-雜芳基·、r3 _雜環基 •C〇 -C；3 烧基-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C；3 烧基-雜芳基-、r3 -雜環基 -C〇-C3 烷基-N(R3 )-S(0)2-Co-C3烷基-芳基-、R3 _環烷基 _c〇_C3 烧基-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C；3烧基-雜芳基-、r3 _環燒基_c〇 _c3烧 基-N(R3 WOh-Co-Cs烧基-芳基_、r3_雜環基_cg_c3烧基 -n(r3)-c(o)-c〇-c3烧基-雜芳基-、Rk雜環基_c〇_c3烧基 -n(r3kx〇kvc3烷基·芳基·、R3·環烷基_c〇-C3统基 -N(R3 )-C(〇KVC3烷基-雜芳基·、r3 _環烷基烷基 -n(r3)-C⑼-Cg-c3烧基·芳基-、r3_雜環基A%燒基 _N(R3)-C(S)_C〇-C3烷基-雜芳基-、R3_雜環基_c〇_C3燒基 -N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷基-芳基=、R3_環烷基烷基 -n(r3)-c(skvC3烷基-雜芳基_、R3_環烷基_c〇_C3烷基 -n(r3 )-C(S)-C〇 _c3 烷基-芳基 _、R3 _c(0)_c〇 _c3 烷基雜芳基… R3_C(0HVC3烷基-芳基_、雜環基《(〇)_、芳族多環、非 芳族多環、經混合之芳基與非芳基多環、多雜芳基、 非芳族多雜環及混合之芳基與非芳基多雜環，其每一 個係視情況被一或多個選自R3、R4或R7之基團取代· 或 Y係選自包括 121837-3 • 25 - 200808707 A2a-芳基-C〇-C3烷基-N(R3)-C(0>A-C7 烷基·，其 tcvc?烷基 係視情況被部份基團取代’該部份基團選自包括 -N(R3 -C5 烷基-(C2 -C4 烯基）〇· i -C3 烷基·〇·α2 b、 烷基-(C2-C4 烯基）烷基 -O-A2 b、-N(R3 )-(3(0)-0-(^ -C5 烷基-(C2 -C4 烯基）〇 _ i -C3 烷基 -0-A2b、-Ν(Κ3Κν(：5 烷基-(C2-C4 烯基 烷基 -O-A2 b、-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-(：! -C5 烷基-(C2 _C4 烯基）G.丨-C3 烷基-O-A2 b 及-N(R3 )-S(0)2 -C5 烷基-(C2 -C4 烯基）0. i -C3 烷基-0-A2b， A2 a -次雜芳基-C0 -C3 烷基-N(R3 )-(：(0)& -C7 烷基-，其中 Cl -C7 烷基係視情況被部份基團取代，該部份基團選自包括 _N(R3 )((0)4 -C5 烷基-(C2 -C4 烯基）〇 - i A -C3 烷基-Ο-A2 b、 ^(R^-CXC^-N^yCi-C^ 烧基 _(C2_C4 浠基）0-1-(^-〇3 烧基 -OA2 b、-N(R3 )-(:(0)-0^ -C5 烷基 _(C2 -C4 烯基）G M -Cl -C3 烷基 -0_A2 b、烷基-(C2-C4 烯基）Q.i-Ci-Cg 烷基 -O-A2b、-N(R3)-S(0)2-N(R3)-Cl -C5烷基-(C2-C4烯基)G·i -Cl -c3 烷基-0_A2 b 及-N(R3 )_S(0)2 -C5 烷基-(C2 -C4 烯基）h -C3 烷基-0-A2b，及 BkB1 -N(R3 VQCO-Ci -C7烷基-，其中Cl _c7烷基係視情況被 -NR3 -B3取代，其中B3之胺係與B2之酸連接，以形成肽 鍵；且其中 A2a與A2b—起為共價鍵，且係連接以形成環；而 B1、B2及B3各獨立為天然或合成胺基酸，且當任何β1、B2 及Β3係連結在一起時，其係經由肽鍵連結在一起； 121837-3 -26 - 200808707 各R3與R3a係獨立選自包括-H、_0H、_c(〇)H、雜環基、Cl_C6 烷基、C2-C6烯基、C2-C6炔基、-C2-C4烷基-ORa、 -C(0)-0-C2 -c4烷基-NRaRa、雜烷基、C(rC6烷基雜芳基、 C(0)CF3、-C(0)-NH2、-CXCO-NH-CrQ烷基、-NH2、C3-C6 環 烧基、-C6烧基芳基、雜芳基-芳基、芳基及烧基雜芳 基’其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜 環基、芳基及雜芳基部份基團係視情況經取代； 各R4係獨立選自包括-H、_C(NRa)-N(Ra)2、CVQ烷基、C2_C6 烯基、C2-C6炔基、-CrC6 烷基-Ra、-C(rC6 烷基-ORa、-C〇-C6 烷基-S(O)0_2-Ra、-C0_C6 烷基-C(0)-0Ra、-C0-C6 烷基 -C(0)-N(R3)(R3a)、-C〇-C6烷基_{：(8)-：^113)(113&)、-〇1=〇1-(：(0)-〇Ra、-CH=CH-C(0)-N(R3)(R3a)、-CH=CH-C(S)-N(R3)(R3a)、 -N(R3 )-C(0)_CF3、-N(R3 )_C2 _C6 烷基-N(R3 )(R3 a)、-C〇 -C6 烷基 N(R3)(R3 a)、-N(R3 )((0)-(^-C6 烧基-R3、-N^KXSKVQ 烷基 _R3、-NiR'SiOh-q-Q 烷基-R3、-S(0)2-N(R3)R3a、 -0-C2 -C6 烷基-N(R3)(R3a)、_S(〇)〇 2_C2_C6 烷基 _N(R3)(R3a)、 -S-R3、_S(0)G_2-C2-C6烧基-R3、_(：3-(36環烧基、-C3-C6 環烷 基-Ra、雜環基、-C4-C7雜環基-Ra、-〇CVC4烷基-環烷基' -S(0)〇 · 2 C4烷基-環烷基、_〇c2 -Q烷基-雜環基（當烷基 係經由雜環基中之N連結時）、_0_c〇_c4烷基-雜環基（當 烧基係經由雜環基中之C連結時）' -SCCOoq-Co-Ct烷基-雜環基（當烷基係經由雜環基中之c連結時）、 -yCOH-CrC4烷基-雜環基（當烷基係經由雜環基中之N 連結時）、_s(o)2 -CrC4烷基-雜環基、-〇-cvc4烷基_雜環 121837-3 -27- 200808707 基-C(0)-0Ra (當烷基係經由雜環基中之C連結時）、 烷基-雜環基-C(0)-0Ra (當烷基係經由雜環基中 之 N 連結時）、-〇-環烧基-C(0)-0Ra、-0-芳基 _c(〇)-〇Ra、_〇_ 雜芳基-C(0)-0Ra、-S(0)〇 -! -C〇 -C4 烧基-雜環基 _c(〇)_〇Ra (當 烷基係經由雜環基中之c連結時）、-S(〇)0-1-C2_C4烧基_ 雜環基-C(0)-ORa(當烷基係經由雜環基中之N連結時）、 -s(o)2-cvc4 烷基-雜環基-c(0)-0Ra、_s(〇)G_2-環烧基 -C(0)-0Ra、_S(〇)卜2-芳基 _C(0)-0Ra、-S(〇)〇 2_ 雜芳基 -C(0)_0Ra、-〇-C〇-C4烧基-芳基、-S⑼烧基-芳基、 -O-C0-C4烷基-雜芳基、-S(0)〇-2-C〇_C4烷基-雜芳基、 -0-C(0)-N(R3 )-CG -C4 烷基-芳基、-0-C(S)-N(R3 )_C〇 -C4 烷基芳 基、-OC(0)-N(R3 )-C〇 -C4 烧基-雜芳基、-〇-C(S)_N(R3 )-C〇 -C4 烷基·雜芳基、烷基-環烷基、 -0-C(S)_N(R3 )-C〇 _C4 烧基-環烧基、-〇_c(〇)_n(R3 )-C〇 -C4 烧基- 雜環基、烧基雜環基、-〇_C()_C4*_ 雜環基-芳基（當烷基係經由雜環基中之C連結時）、 -o-q-C4烷基-雜環基-芳基（當烷基係經由雜環基中之N 連結時）、-OC0-C4烷基-雜環基_雜芳基（當烷基係經由雜 環基中之C連結時）、-CK^C4烷基_雜環基_雜芳基（當烷 基係經由雜環基中之N連結時）、_0_C〇_C4烷基_雜環基_ 環烷基（當烷基係經由雜環基中之c連結時）、_aC2_C4 烷基-雜環基-環烷基（當烷基係經由雜環基中之N連結 時）、-O-Co-C4烷基-雜環基_雜環基（當烷基係經由雜環基 中之C連結時）、-〇_C2_C4烷基-雜環基雀環基（當烷基係 121837-3 -28- 200808707 經由雜環基中連結時）m㈣基_雜環基· 芳基（當烷基係經由雜環基中之C連結時）、 S(〇)0 -1 C2 C4烧基-雜環基-芳基（當烧基係經由雜環基中 之N連結時）' _S(0)2 _C() _〇4烷基_雜環基_芳基、_s(〇)〇 · 1七『 A烷基雜環基·雜芳基（當烷基係經由雜環基中之◦連 結時）、ACOn -C^C：4烷基-雜環基_雜芳基（當烷基係經由 雜環基中之N連結時）、-S(〇)2_C()_C4烷基雀環基_雜芳 基、^(COo-^CVC4烷基-雜環基_環烷基（當烷基係經由雜 環基中之c連結時）、_s(o)0]_C2_C4烷基_雜環基_環烷基 (當烷基係經由雜環基中之N連結時）、-S(O)2-C0-C4烷基_ 雜環基-環烷基、-scoLi-Co-q烷基-雜環基-雜環基（當燒 基係經由雜環基中之c連結時）^(0)(^-C2-C4烷基-雜環 基-雜環基（當烷基係經由雜環基中之N連結時）、 -S(0)2 -C0 -C4烧基·雜環基-雜環基、_n(R3 )-C2 -C4烧基_雜環 基、-N(R3)-C2-C4烷基-環烷基、-N(R3)_C2_C4烷基-雜芳基、 -N(R3 )-C2 -C4 烷基-芳基、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C〇 -C4 烷基-雜環 基-R3、-N(R3)-C(S)-N(R3)-C〇-C4 烷基-雜環基-R3、 -N(R3)-C(O)-N(R3)-C0-C4 烷基-環烷基-R3、 -C4 烷基-環烷基 -R3 、 -N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C0 -C4 烷基 -芳基 -R3、-N(R3)-C(S)-N(R3)-C〇-C4 烷基-芳基-R3、-N(R3)-C(0)-N(R3 )-C〇 -C4 烷基-雜芳基-R3、-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 -C4 烷基-雜芳基-R3、-CVC4 烷基-0-C(0)-Ra、-C〇-C4 烷基 -N(R3)-C(0)-0-Ra、-C〇-C4 烷基-N(R3)-C(S)-0-Ra、_CG-C4 烷基-雜環基-C(0)-0-Ra、-CVC4 烷基-環烷基-C(0)-0-Ra、-C〇 -C4 121837-3 -29- 200808707 烷基-雜芳基-C(0)-0-Ra、-C〇-C4 烷基·芳基 _C(0)-0-Ra、 -N(R3)-C2-C4烧基-雜環基、-N(R3)-C2-C4烧基-環烧基、 -N(R3)-C2-C4烷基-雜芳基、_N(R3)-C2-C4烷基-芳基、F、α、 Βι*、I、_CF3、、_CN、芳基、雜芳基、環烷基及 雜環基，其中前文所提及R4之各烷基、烯基、炔基、環 烷基、雜環基、芳基及雜芳基部份基團係視情況經取 代； 各R7與R7a係獨立選自包括、C1_C6烷基_、C2_C6烯基、 C2_C6 快基、雜烷基、Ra_〇-C2_c6 烷基-、 Ra-S(O)0_2-C2-C6烧基…烷基、保護基、 Ci-C6 烷基-0-C(0)_、芳基 烷基 _〇_c(〇)_、雜芳基 -C〇 -C4烷基-0-C(0>、芊基_〇—c(〇)…雜環基烷基_、 %烷基-CrQ烷基_、雜芳基_Ci_C6烷基·、芳基；烷 基_，其中各烷基、烯基、炔基、雜烷基、芳基、雜芳 基、環烷基、苄基及雜環基部份基團係獨立地視情況 經取代；其條件是 當連接至吲哚基部份基團之N原子時 八在N(R )(R )基團中，R3與R3 a和彼等所連接 一起視情況形成雜環基； R3與R3a和彼等所連接之氮原子 式（1)係排除式(X-1)、式（X-2)、式（x_3)及式 其附帶條#是，式①係排除式_、式㈣、 OC-4)化合物··
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    其中
    G為N或c 存在； 所受到之附帶條件是，當G為N Q以時，R1 0 巧不 J為N或c，所受到之附帶條件是，當】為议時， 為不存 在； Q係選自包括S、Ο、S02& NR11 ; ”為-C(〇)_、-S(0)2 -或共價鍵； ^係選自包括烷基、烯基、環烷基、烷基環烷基、烷基環 垸基烧基、烷氧基烷基、芳基、烷芳基、烷基芳基烷 基、芳烷基、環烷基烷基、烷基雜環、雜環烷基、烷 基雜環烧基、雜環、胺基烷基、氧基烷基、胺基芳基 及氧基芳基，當 .0 v° za為 ’K NH2時； 或 Ya係選自包括胺基烷基與胺基芳基，當 za㈣χό Ζ係選自包括 Η與 [J 時；且 R 、R 、Rl 2及Rl 3之每一個係獨立選自包括R4 ;或 Rl2與R13一起為=〇或=s;且 其附帶條件是，式①係排除式（χ-5)化合物： 121837-3 -31 - 200808707
    鹵素 其中各Rl4係獨立選自包括Ch。烷基 及三氟曱基； Rl 5係選自包括R4 ; 為烧基《^(R1 7)_s(〇)2_罐1 9)_Ri8 或·稀基_尊17)_8(〇)2-N(R19>Ri8 ; Rl7為氫或Cuo烷基； R係選自包括芳基、雜芳基、雜環基、烧基或烯基，其 母個係視情況經取代；且 R係迖自包括Η與c卜1G烷基，或尺18與1119可合併而形成3 至7員雜環族或經取代之雜環基環；且 其附帶條，是，式⑴係排除式（X-6)化合物： A6~(B6)〇-rN~CH-C—CH2~N~S02-e6 (G1)〇-i 〇R20 D8 ^ 其中 A6係選自包括C3_7環烷基、c卜7環烯基、C61()芳基及5_7員 飽和或不飽和雜環，各視情況經取代； B6 係選自包括-N(R21 )-C〇R2 2 >2 ; R21係選自^1與（：1-4烷基，視情況被3_7員飽和或不飽和碳環 狀環系統或5-7員飽和或不飽和雜環取代； 各R22係獨立選自包括Η、C3-7環烷基、C5 7環烯基、 芳基、5-7員飽和或不飽和雜環、Ci6烷基、c26烯基， 121837-3 -32· 200808707 除了 Η之外，其每一個係視情況經取代； G1係選自只與^·#烷基； D 係獨立選自3_7貝飽和或不飽和視情況經取代之碳 f狀衣系統、5-7員飽和或不飽和視情況經取代之雜 % Cl.6烷基，其係視情況被一或多個基團取代，取代 基選自〜6環烧基、_0R21、R22、仰_7員飽和或不飽 和視情況經取代之碳環狀環系、统）、-0-(5-7員飽和或不 飽和視情況經取代之„)、3_7M飽和或不飽和視情況 經取代之碳環狀環系統及5_7員飽和或不飽和視情況經 、戈之雜％ ’ C2_4埽基，其係被—或多個基團取代，取 代基、自c3.6^烧基、_〇r21、_r22、-叫7員飽和或不 飽和視情驗取代之碳環狀㈣統）、·〇·(5_7貞飽和或 不飽和視情況經取代之雜環）、3_7員飽和或不飽和視情 況經取代之碳環狀環系統及5_7員飽和或不飽和視情況 經取代之雜環；C3姆院基，其係視情況被Μ員飽和或 =Γ:視情況經取代之雜環或”員飽和或不飽和視情 况、、坐取代之碳環狀環系統取代或^ 環稀基，視情況被3 56 碳環狀環系統或5_7員和視情況經取代之 _ _ , 貝飽和或不飽和視情況經取代之雜 裱取代或祠合至其上； 1? ’、 ’ 汉20為如广〇^^—沢24)〆· R24 為 C(R21)2、0 或 N(R21); Μ4係選自包抽w @ '視情況經取代之烷基、視情況經取 121837-3 -33- 200808707 、C2 -12稀基、5-6員飽和或不飽和視情況經取代之碳 S或雜環狀環、8-10員飽和或不飽和視情況經取代之 又衣狀娘系統，其中烷基或烯基之1至4個-CH2基團係 、h況被選自〇、s、s(〇)、s(〇)2及n(r2丨）之雜原子置換； 且 、 E6係選自包括办^與啊^狀22);且 其附帶條71件是，式（I)係排除式（X-7)化合物·· Λ ArNH-舜-N~L7-k7〜w7 ° (X-7) 其中， Ar係選自包括單環狀芳基、單環狀雜芳基、雙環狀芳基及 雙環狀雜芳基； R係選自包括Η與Ci 直鏈烷基，其中烷基係視情況被選 自 Η、OR75、CN、（：卜6烷基、CH2OR75、CON(R75)2、C02R75、 苯基、说咬基、硫苯基及莕基之基團取代； 各R75係獨立選自包括Η、烷基、單鹵烷基及c卜3 多鹵烷基； L7係選自 包括-C3 _ 9燒基- 、-C3-9 烯基-、-C3-9 炔基-、
    R76 °·3及視情況經取代之
    其中一條虚線為雙鍵，而另一條虛線為單鍵； 各R76係獨立選自包括Η、CN、OR75、Ci_5烷基、CH2〇r75、 CON(R )2、C〇2R75、苯基、吡啶基、硫苯基及蓁基，其 中苯基、吡啶基、硫苯基及蓁基係被Η、F、α、玢、工、 121837-3 -34- 200808707 CF3、Ci-4烷基、C!-4烷氧基、Ch烷硫基或N02取代， K7係選自包括-〇^2-见171()-0：111177成112)0_3-、-€112-歇71()-<3〇· (CH2)〇_3-、-CH2 -NH-CO-NH-(CH2)Q_3_、-CO-NH-CHR77-(CH2 )〇·3-、-CH2-NR710-CaCHR77-(CH2)0_3-、-CH2-NR710-CS-(CH2)0-3---^-NH-CS-NH-CC^)!^ > -CS-NH-CHR77-(CH2)〇.3- ' -CH2-NR71 〇 -CS-CHR7 7 -(CH2 )〇 - 3 -及-CH2 -N=CSR71 -NH-(CH2 )〇 - 3 -; R77係選自包括H、Ch烷基、CH2OR75、-(CH2)0_2NHCO2R75、 -(ch2)〇-2nhso2r75、ch2n(r711)2、苯基、吡啶基、硫苯 基及莕基， W7係選自包括單環狀芳基、單環狀雜芳基、雙環狀芳基、 雙$衣狀雜方基、稠合之芳基-J哀烧基及稠合之芳基_雜環 基，其每一個係視情況經取代； R71G為Η或Cl_6烷基；且 R711係選自包括 Η、COR75、COR712、S02R75及 S02R712 ;其 R712係選自包括苯氧基、苯基 '吡啶基、硫苯基及萘基 其中笨氧基、苯基、吡啶基、硫苯基及莕基係被Η、ρ α、Br、〗、Cf3、Ch烷基、Ci 4烷氧基、烷硫基 N〇2、笨基、吡啶基及硫苯基取代； 其附帶條件是，式（I)係排除以下之化合物：
    121837-3 -35- 200808707 （CH2)3
    代基； ，其中R為取 其附T條件是’式⑴係姚浴夫叙式（χ_9)化合物··
    ------- ^口 α 、J3r、i、JNJK〜Κϋ 1、苯基及雜芳基， 其中苯基與雜芳基可被一或多個F、Cl、Br、I、-CN、 NO〗、-NR85r86、名〇2R85、_(CH2)。6C(y8)r87、_(CH2)〇 Y8R85 - -(CH2)〇.6C(Y8)NR85R86 > -(CH2)〇.6NR85C(Y8)R85 > -(CH2)〇-6C02R85、_(CH2)0_6SO2NR85R86、直鏈或分枝狀 Q-7烷基、單氟烷基、多氟烷基、胺基烷基、c2 7烯基、 C2-7炔基、C3-7環烷基及c3_7環烯基取代； R82 為 NR83R84 ; R83 係選自包括 Η、-(CH2)2-4Y8r85、_(CH2)i 4c(Y8)Nr85r86、 -(CH2 )2-4NR85 C(Y8 )R85、-(CH2h ·4C(Y8)R87、-(CH2)卜4C02R85、 -(ch2)2_4nr85r86、-(ch2)2.4cn、-c(y8)r85、-c(y8)nr85r86 、-CO2R85、直鍵或分枝狀Ci-7烧基、C2-7婦基、C2-7快 基、C3-7環烷基、c3_7環烯基、苯基、Ci-6苯基烷基及 C!-6雜芳烧基，其中苯基、苯基烧基及C1-6雜芳烧 121837-3 -36- 200808707 基可被一或多個 F、Cl、Br、I、-CN、-N02、-NR85R86、 -S02R85、-(CH2)〇-6C(Y8 )R87、-(CH2)。-6R85、-(Ch2)〇-6C(Y8) NR85R86、-(CH2)0-6NR85C(Y8)R85、-(CH2)0.6CO2R85、 -(CH2)0-6SO2NR85R86、直鏈或分枝狀Ci-7烷基、單氟烷 基、多1烧基、胺基烧基、C2-7浠基、C2-7炔基、C3-7 環烷基及c3_7環烯基取代； R84係選自包括Η、-(CH2)2-4Y8R85、-(CHOHCaqNRWR86、 -(CH2 )2.4 NR8 5 C(Y8 )R85 ^ -(CH2 )x . 4 C(Y8 )R87 > -(CH2),. 4 C02 Rs 5, -(CH2)2-4NR85R86、-(CH2)2_4CN、直鏈或分枝狀 Cl_7烷基、 C2 -7稀基、C：2 -7炔基、C3 _ 7環院基、c3 _ 7環烯基、苯基、 q—6苯基烷基，其中苯基與Ci-6苯基烷基可被一或多個 F、Cl、Br、I、-CN、-N〇2、-NR85R86、-S02R85、 -(CH2 )〇. 6 C(Y8 )R8 7 > -(CH2 )〇. 6 -Y8 R8 5 > .(CH2 )〇. 6 C(Y8 )NR8 5 6. -(CH2)〇.6NR85C(Y8)R85 > .(CH2)〇.6C02R85 ^ -(CH2)0.6SO2. nr85r86、直鏈或分枝狀cw烷基、單氟烷基、多氟烧 基、胺基烧基、C：2·7浠基、C2·7炔基、C3-7環燒基及c3] 環浠基取代；或 R83與R84和彼等所連接之氮原子一起採用為丨_一氮四園 基、1-四氫吡咯基、1-六氫吡啶基或1H_ 一氮七圜烷基， 其每一個係視情況經取代； 或R83與R84和彼等所連接之氮原子一起採用為嗎福啉 基、硫代嗎福琳基、[1，4]氧氮七圜基、[1，4]硫氮七圜基、 /、氫外t井基或[ι，4]二氮七圜烧基，其每一個係視情況經 取代； ' 121837-3 -37- 200808707 R85、R86 及 R87 之每一 Ci - 7烧基； Y8為o或s ; 個係獨立選自包括11與 直鏈或分枝狀 Y9係選自包括0、S及NH; R88係選自包括
    R98係選自包括
    R，、R之#個係獨立為H或直鏈或分枝狀〔卜4烧基，· R811 為-S02-NR83R84 ; 直鏈或分枝狀C卜7烷基、F及 R814係選自包括Η、 •(CH2)0-6〇R8 5 ; R815係選自包括H、直鏈或分枝狀Ci7炫基及F; Ar9為雜芳基環； R92係選自包括H'直鏈或分枝狀Ci 4烷基、_(CH2)^〇r95， 苯基’視情況被一或多個F、C1、Br、cf3、CN、N〇2、 NR R 、_so2n95' _(CH2l6〇R95及直鏈或分枝狀4烷 基取代； X8為N或C ;且 R95與R96係獨立為11或直鏈或分枝狀烷基，·且 其附帶條件是’式（I)係排除以下之化合物，其中當： 121837-3 -38- 200808707 -卜 S?、Rb 為 NRC-SO^N^aRb時，其中 Ra、Rb及Re之每一 Y-L-Z-不為 個係獨立選自包括Η與（：卜4烷基；則
    其中 P1為Η或羥基； R1 ^ 1為Η或曱基； Y1G1為Η或Ci_4烷基； 基團C〇2M係選自包括羧酸、羧酸根陰離子、藥學上可接 受之酯基及被保護基保護之羧酸； Y10 2為-C(O)-或不存在，且Y1 G 2為對式（I)之w之連接點； Z1 〇 為-0_、_S_、·Ν(Η)_ 或-C4 烧基）-; B10為-C(O)-或不存在，且B1 G為對式（I)之w之連接點；且 Y103與Y104之一係選自包括Η與-(CH2)〇-4-A10,其中Αι〇係選 自包括-风11102)2、-0)211102、-〇)->^102)2、-〇)-服1〇28〇2_ N(R102)2、-NRmSCbNCRm)〗、及 .S-C(=NR102)-N(R102)2，而丫如與^“之另一個為對式① 之W之連接點，且係為無論是-c(o)-或不存在，其中各 121837-3 -39- 200808707 R102係獨立為HiCij烷基；且 其附帶條件是，式（I)係排除其中Υ-L-Z-係選自包括芳基 -(CH2)2-、雜芳基-(CH2)2-、雜環-(CH2)2-及環烷基-(CH2)2· 之化合物。 2·如請求項1之化合物，其中γ、l、z、Ra、Rb、Rc、R3及 尺3&之各烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、 芳基及雜芳基部份基團係獨立地視情況被一或多個獨立 選自R4之基團取代。 3·如請求項2之化合物，其中γ ' l、Z、Ra、Rb、Rc、R3及 R3 a之各烷基、烯基、炔基、雜烷基、環烷基、雜環基、 芳基及雜芳基部份基團係獨立地視情況被一或多個基團 取代，取代基獨立選自_基、-OH、-CN、C! -C6烷基、q -C6 烷氧基、-N〇2、-N(Ra)2、-N(R7)(R7a)、R4、鹵基、_SH、 烧基、·<Ζ：6烧基、-S-C⑼-C6烧基及單-至全·鹵化 Ci -C6烧基。 4.如請求項1之化合物，其中r42Ci_C6烷基部份基團係視情 況被選自包括·〇Η、-N〇2及C〇 A烷基-C(0)-N(R3 )(R3 a)之取代 基取代。 5·如請求項1之化合物，其中2之各烷基、烯基、炔基、雜 烷基、芳基、雜芳基、環烷基及雜環基部份基團係獨立地 視情況被一或多個取代基取代，取代基獨立選自包括酮 基、-OH、-CN、CVQ烷基、Ci-Q烷氧基、-N02、-N(R3)(R3a)、 鹵基、-SH及單-至全化^%烷基。 6·如請求項丨之化合物，其中L係選自包括 121837-3 200808707 -C〇 -C6燒基-N(R3 )-C〇 -C3烧基-’其中當-C〇 -Cg烧基為-Ci -C6燒 基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 烷基-ORa、-C3 烷基-N(R3 )(R3 a)及-C3 烷基-C(0)0Ra， -C〇 -C6 烷基-N(R3 )-C(O)-C0 -C3 烷基-，其中當-C〇 -C6 烷基為 q-Q烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自 包括-CVC3 烷基-ORa、-CVC3 烷基-NR3R3a& -CrQ 烷基 _C(0)0Ra， -c〇-c6烷基-n(r3)-c(o)-cvc3烷基-，其中當_c〇-c3烷基為 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自 包括-N(R3)-C(O)-C0-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷基-Y、 -c(o)-n(r3)-cvc3 烷基-Y、-c(s)-n(r3kvc3 烷基-γ、 -N(R3)-C(0)-CG-C3 烷基-C4-C6環烷基-、-Ν(Ι13Κ：(8Κν(：3 烷 基-C4 -C6 環烷基-、-N(R3 )-CG -C3 烷基-Υ、-N(R3 )(R3 a)、-N(R3 )-C0-C3 烷基-C4-C6雜環基、-N(R3)-C2-C3 烷基-N(R3)(R3a)、 -N(R3 )-C2 -C3 烷基-ORa、-N(R3 )-CG -C3 烷基-(VC3 雜烷基-Y、 -n(r3)_c(o)-o-c〇-c3 烷基-y、烷基-Y、 -n(r3)-s(o)2-c〇-c3 烷基-Y、-n(r3)-c(o)-n(r3)-cg-c3 烷基 -Y、-N(R3)-C(S)-N(R3)-CG-C3 烷基-Y、-n(r3)-c(o)-c〇_c3 烷基 -cvc3 雜環基、-n(r3)-c(shvc3 烷基-cvq 雜環基、 -N(R3)-C(O)-C0-C3 烷基-C〇-C3 雜環基-Y、 烷基-CG -C3 雜環基-Υ 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-CG -C3 烷基 _Υ， -C〇-C6 烷基-N(R3 )-C(S)-(VC3 烷基·，其中當-C〇-C3 烷基為 Ci -C3 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -n(r3)-c(o)-c〇-c3 烷基-Y、-N(R3)-C(S)_C〇-C3 烷基-Y、 121837-3 -41 - 200808707 -c(o)-n(r3)-c〇-c3 烷基-Υ、-C(S)-N(R3)_Cq-C3 烷基-Υ、 -N(R3 )-C(〇HVC3 烷基-C4-C6 環烷基-、-N(R3 )-C(S)-C〇-C3 烷 基-C4-C6 環烷基-、-N(R3)-C()-C3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)、 -N(R3)-CG-C3 烷基-C4-C6 雜環基、-N(R3)-C2-C3 烷基 -N(R3 )(R3 a)、-N(R3 )-C2 -C3 烷基-ORa、-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-C〇 -C3 雜烷基-Y、-N(R3 )-<：(0)-0-(：()-C3 烷基-Y、-N(R3 )-C(S)-O-C0-C3 烷基-Y、-N(R3 )_S(0)2 -CVC3 烷基-Y、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C0 -C3 烷基-Y、-N(R3)-C(S)_N(R3)-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(O)-C0-C3 烷基-CG-C3雜環基、-n(r3)-c(s)-cg-c3 烷基-CG-C3雜環基、 -N(R3 )-C(0)-C〇 -C3 烧基-C〇 -C3 雜環基-Y、-N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 烷基-CG -C3 雜環基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-CG -C3 烷基-Y， -C〇-C6烷基-C(O)-C0-C3烷基-，其中當-C〇-C6烷基為CVC3烷基 時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)-C(〇KVC3 烷基-Y、-N(R3)-C(S)_CG-C3 烷基-Y、 -C(0)-N(R3)(R3a)、-C(S)-N(R3)(R3a)、-C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基 -Y、-C(S)-N(R? )-C〇 -C3 烧基-Y、·Ν(Ρ? )-C(0)-C〇 -C3 烧基-C4 -Cg 環烧基-、-N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 烧基-C4 -C6 環烧基-、 -N(R3)-C〇-C3 烷基-Y、_N(R3)(R3a)、_N(R3)-C〇-C3 烷基-C4-C6 雜環基、-N(R3 )-C2 _C3 烷基·Ν(Ι13 )(R3 a)、-N(R3 )-C2 -C3 烷基 -ORa_、-N(R3 )-C〇-C3 雜烷基-Y、-N(R3 )-(：(〇)-〇-(：〇-C3 烷基-Y、 ->1(113)-(：(8)_0_(：。-(：3烷基_丫、-风113)_8(0)2-0：()-0：3烷基-丫、 -N(R3 )-C(0)-N(R3 )-CVC3 烷基-Y、-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷 基-Y、-N(R3)-C(0)-CVC3 烷基-C〇_C3雜環基、-N(R3)-C(S)-C〇-C3 烷基-C〇-C3 雜環基、-N(R3 )-C(0)-C〇-C3 烷基-C〇-C3 雜環 -42- 121837-3 200808707 基-Y、-N(R3)-C(S)-CG-C3 烧基-CQ-C3 雜環基-Y 及 -N(R3)-S(0)2-N(R3)-C〇-C3 烷基-Υ， -C〇 -C6烧基-C(S)-C0 -C3烧基-’其中當-C0 -C6烧基為Q -C3烧基 時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)-C(0)-C〇-C3 烧基-Y、-N(R3)-C(S)_CG-C3 烧基-Y、 -C(0)-N(R3)(R3a)、-C ⑸-N(R3)(R3a)、-C(O)-N(R3)-C0-C3 烷基 _Y、-C(S)-N(R3 )_C〇 -C3 烷基-Y、_N(R3 )-C(0)-C〇 -C3 烷基-C4 -C6 環烧基-、-N(R3 )-C(S)-C〇 -C3 烧基-C4 -C6 環烧基-、 -N(R3)-C〇-C3 烷基·Υ、-N(R3)(R3a)、-N(R3)-CG-C3 烷基-C4-C6 雜環基、-N(R3 )-C2 -C3 烷基-N(R3 )(R3 a)、-N(R3 )-C2 -C3 烷基 -ORa-、-N(R3 )-(：〇-C3 雜烷基-Y、_N(R3 )-C(0)-0_C〇-C3 烷基-Y、 -N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C0 -C3 烷基-Y、-N(R3 )-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷 基-Y、-N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-CVC3雜環基、-N(R3)-C(S)-C〇 -C3 烷基-CG -C3 雜環基、-N(R3 )-C(0)-CVC3 烷基-CVC3 雜環 基-Y、烷基-CG-C3 雜環基-Y 及 -N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )-CVC3 烷基·Υ， -C〇 -Cg烧基· ’其中當-C〇 -〇6烧基為Ci -C6烧基時’其係視情 況被取代基取代，取代基選自包括-N(R3)-C(0>C(rC3烷基 -Y、-N(R3 )-C(0)-CG -C3 烷基-雜環基及-N(R3 )-C(0)-CVC3 烷基 -環烷基， -C〇-C6烷基-C(0)-N(R3)-(VC3烷基-，其中當-CVC3烷基為 q -C3烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自 包括-C(0)-N(R3)-C〇-C3 烷基·Υ 、-C(O)·雜環基、 121837-3 -43- 200808707 -C(0)-N(R3 )(R3 a)、芳基-芳基、芳基-雜芳基' _雜芳基_芳 基、雜芳基-雜芳基、雜芳基、雜環基-雜芳基及雜環基， -C〇-C6烷基-雜烷基-C〇-C6烷基_C(0)-N(R3)-C〇-C3烷基-，其中 當-C〇 -C：3烧基為Q -C3烧基時，其係視情況被取代基取 代，取代基選自包括-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-Y、-c(0)-雜環 基、-C(0)-N(R3)(R3a)、芳基-芳基、芳基_雜芳基、_雜芳 基-芳基、雜芳基-雜芳基、雜芳基、雜環基-雜芳基及雜 環基， -C〇 -C6 烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-，其中當-C〇 -C6 烷基為 Ci 烧基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自 包括-N(R7)(R7a)、-N(R3)(R3a)、-N(R3)-C(O)-C0-C3 烷基 _Y、 -N(R3 )-C(0)_aCG -C3 烷基 _Υ、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C0 -C3 烷基-γ 及-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C3 烧基-Y， -C〇-C6烷基-雜芳基-C〇-C3烷基-，其中當-C〇-C3烷基為q -C3 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 •C0 -C3 烷基-N(R3 )_C(0)，C。-C3 烷基-N(R3 )(R3 a )、_N(R3 )-C(0)-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)_0-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)-N(R3 )-C。-C3 烷基-Y 及 _n(R3)-S(0)2_CQ-C3 烷基-Y， -C〇-C6烷基-芳基-C0-C3烷基-，其中當-C〇-C3烷基為Q-C3烷 基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3)-C(0)-CG-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)-C()-C3 烷基-Y、 N(R3 )-C(0)-〇_C〇 -c3 烷基-Y、_N(R3 )-C(0)-N(R3 )_c。-C3 烷基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C3 烧基-Y， -C〇-C6烷基-芳基-雜芳基_C〇-C3烷基-，其中當-C〇-C3烷基為 121837-3 -44- 200808707 q -c3烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自 包括-N(R3 )-C(〇KVC3 烷基-Y、-N(R3 )-C(O)-C0-C3 烷基-Y、 -N(R3)-C(0)-0_C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)-C(0)-N(R3 )-C〇_C3 烷基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -C〇 -C3 烷基-Y， -C〇-C6烷基-雜芳基-雜芳基-C〇-C3烷基-，其中當-CVC3烷基 為q -C3烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選 自包括-N(R3)-C(0)-C〇-C3 烷基-Y、-n(r3)-c(o)-c〇-c3 烷基 -Y、-n(r3)-c(o)-o-c〇_c3 烷基 _Y、-n(r3)-c(o)-n(r3)-c〇-c3 烷 基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -CG -C3 烷基·Υ， -C〇 -C6烧基-雜方基-C〇 -C3烧基-’其中當-C〇 -C3烧基為Cl -C3 烷基時，其係視情況被取代基取代，取代基選自包括 -N(R3 )-C(0)-CG-C3 烷基-Y、-N(R3 )-C(〇KVC3 烷基-Y、 -N(R3 )_C(0)_0-CG -C3 烷基-Y、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-Y 及-N(R3 )-S(0)2 -C〇 _〇3 烧基-Y ’ -c0-c6 烷基-(Κ：(0)-Ν(Ι13)-ίν(：3 烷基-，其中當-C〇-C3 烷基為 烷基時，其係視情況被基團取代，取代基選自 -C(0)-0Ra、-C(S)-ORa、-C(0)-N(R3 )4 -C3 烷基、-C(S)-N(R3 )4 -C3 烷基、-C(0)_N(R3 )(R3 a)-、-C(S)-N(R3 )(R3 a)-、-C(0)-N(R3 )-C〇-C3 烷基-芳基、-C(S)-N(R3 )(0-(¾ 烷基-芳基、-C(0)-N(R3 )-C〇-C3烷基-雜芳基、_C(S)-N(R3)-C〇-C3烷基-雜芳基、 -C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-環烷基、-C(S)_N(R3 )_CG -C3 烷基環烷 基、_〇(0)_雜環基、-C(S)-雜環基、_C(0)_N(R3 )-C〇 -C3 烷基-Y、 -C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基 _Υ、-C(0)-N(R3)-雜環基、-C(S)-N(R3 )-雜環基、-C(0)-N(R3 )-CVC3烷基-雜環烷基及_c⑻-N(R3 )-C〇 - 121837-3 -45- 200808707 c3烷基-雜環烷基； -C〇-C6 烷基-0-C(S)-N(R3 )-C0-C3 烷基-，其中當-C〇-C3 烷基為 C! -C3烷基時，其係視情況被基團取代，取代基選自 -C(0)-0Ra ' -C(S)-ORa、-C(0)-N(R3 )-Ci -C3 烷基、-C(S)-N(R3 )-0^ - C3 烷基、-C(0)-N(R3 )(R3 a)-、-C(S)-N(R3 )(R3 a)_、_C(0)-N(R3 )_C〇 _ C3 烷基 _ 芳基…C(S)-N(R3 )-C〇-C3 烷基 _ 芳基、-C(0)_N(R3 )-C〇-C3烧基-雜芳基、-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3烧基-雜芳基、 -C(0)-N(R3 )-CQ -C3 烷基-環烷基、-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3 烷基-環烷 基、-C(O)-雜環基、-C(S)-雜環基、-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烷基-Y、 -C(S)-N(R3 )_CG -C3 烷基-Υ、-C(0)-N(R3)-雜環基、-C⑻_N(R3 )-雜環基、-C(0)-N(R3 )-CVC3 烷基-雜環烷基及-C(S)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-雜環烷基；及 -C3烷基-N(R3 -C7烷基-，其中q -C3烷基係視情況 被七(0)1^(113)-(：1-(：3烷基_^&取代，且(：1-07烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括-N(R3 )-(:(0)-0-(^ -c3烷基 -A1 b、-C3 烷基-A1 b、-N(R3 )4(0)2-(^-03 烷基 -A1 b、-N(R3 )4(0)2^(113)-(^-C3 烷基-A1 b、-N(R3)-C(0)-N(R3)-ci -C3 烷基-A1 b 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 )A -C3 烷基-A1 b，其中 A1 a與Aib係獨立選自包括烷基、烯基及保護基；或 AU與Alb —起經由-C2-C6次烷基-、-C2-C6次烯基-、-C2-C6 火快基-或-C〇 -C3烧基-雜芳基-C〇 -C3烧基-連結基，形成 視情況經取代之環。 如請求項1之化合物，其中L係選自包括 •Ci -C；6燒基_n(R3 )-C0 -C3烧基-，其中C! -C6烧基係視情況被取 121837-3 -46- 200808707 代基取代，取代基選自包括烷基-〇Ra、-(^-(^烷基 -N(R3)(R3a)- 、-CVQ 烷基-C(0)0Ra 及-CG-C3 烷基 -C(0)-N(R3)(R3a)， -C〇 -C6烷基-N(R3 )-C(O)-C0 -C3烷基-，其中q -C6烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括-C4烷基-0(Ra)-、 <0_(：6烷基-(：(〇)〇(1^)-及-(VQ 烷基 _N(R3)(R3a)-，及 -C〇 -C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烷基·，其中q -C6烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括-CG-C6烷基-0(Ra)-、 -C0-C6 烷基-C(0)0(Ra)-、-CG-C3 烷基-C(0)-N(R3)(R3a)及 -C〇-C6 烷基-N(R3)(R3a)-。 8·如請求項1之化合物，其中L係選自包括 -C〇 -C6烷基-N(R3 )-(:(0)-4 -C7烷基-，其中q -C7烷基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括-N(R7)(R7a)、-N(R3XX〇> C〇 -C3 烷基-雜環基、-N(R3 )-C(O)-C0 -C6 烷基芳基 _Ra、 -N(R3 )-(:(0)-(^ -C6 烷基-Ra 及-N(R3 )-0(0)-0(:0 -C3 烷基-Y，其 中雜環基係視情況經取代， -CVC6烷基_C(0)_N(R3 -C7烷基，其中Q _C6烷基係視情況 被-N(R7)(R7a)取代， -C〇 _C6烧基-C(0)-N(R3 -C7烧基·’其中Q -C7烧基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括芳基-芳基、芳基_雜芳 基、雜芳基-雜芳基、雜芳基-芳基及雜芳基，及 -C3烧基-N(R3 -C7烧基-’其中Q -C3烧基係視情況 被-C(0)N(R3 )-Ci -C；3烧基-A1 a取代’且Ci -C7烧基係視情況 被取代基取代，取代基選自包括烧基 121837-3 -47- 200808707 -A1 b、-N(R3 )-0:(0)-(^ -C3 烷基-A1 b、-N(R3 )-S(0)2 -C3 烷基 -A1 b、-N(R3 )-C(0)-N(R3 )4 -C3 烷基-A1 b 及-N(R3 )-S(0)2 -N(R3 ) CVC3烷基-Alb，其中 A! a與Alb係獨立選自包括烷基、烯基及保護基；或 Ala與Alb—起經由-C2-C6次烷基、-(：2-(：6次烯基、-C2-C6次 炔基、-C〇-C3烷基·雜芳基-Co-q烷基-連結基或-CVC3烷 基-芳基-CG-C3烷基-連結基，形成視情況經取代之環。 9.如請求項1之化合物，其中L係選自包括 -C〇 -C7烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-C0 -C6烷基-，其中q -C7烷基係 視情況被-CG-C3烷基-C3烷基-ORa取代，與 -c0-c7烷基-O-C(O)-雜環基-C〇-C6烷基-，其中Ci-c7烷基係視 情況被-C〇 -C3烷基-C(0)0Ra或-C〇 -C3烷基-ORa取代。 10_如請求項1之化合物，其中L係選自包括共價鍵、、 -(CH2)〇.4-(CR3 =CR3)-(CH2)〇.4- > .(CH2)〇.4-(CΞC).(CH2)〇.4 -(ch2)0_3n(r3)c(o)-、-(ch2)0_3-c(o)n(r3)-、-(ch2)0-3n(r3)c(o)-(CRa=CRa)·、-(ch2)0-3-n(r3hch2)2_4n(r3)c(o)-、-(ch2)0.3-o-(CH2)2.4-N(R3 )C(0)-、-(CH2)〇-3 C(0)-(CH2)0-3-、-(CH2)0_3-(CRa = CRa)-C(〇HCH2)0_3-、-(CH2)〇-3C(0)-(CRa=CRa)-(CH2)0-3-、-C〇-C6 烷基-N(R3 )-C(0)-雜環基-CVQ烷基、-C〇 -C6烷基-S(0)2 -雜環 基-c〇 -c3 烷基·、-(αί2)0·3-8(ο)2-Ν(Γΐ3Ηαί2)0_3-、-((：Η2)0-3Ν(ίΐ3)· s(o)2-(ch2)0_3-、-(ch2)0-3n(r3hch2)0_3-、-(ch2)0-3n(r3)- (CH2)H-(CRa=CRa)-、-(CH2)0-3C=N-O-(CH2)0-3-、-(CH2)0-3N(R7)-(CH2 )0-3-、_(CH2 )0-3 S-(CH2 )〇_3·、-(CH2 )Q-3 0-(0¾ )〇_3-、-(CH2 )〇 - 3 S(O)- (ch2 )0 - 3 -、-(CH2 )〇 _ 3 S(0)2 -(CH2 )〇 - 3 -、-(CH2 )〇 _ 3 CH=CH-(CH2 )2 - 3 - 121837-3 -48- 200808707 、-(CH2)0_3N(R3)-C(O)-N(R3HCH2)0-3、-(CH2)0-3N(R3)-C(O)-O-(CH2 )h、-(CH2 )〇 - 3 0-C(0)-N(R3 HCH2 )〇 _ 3 -、-(CH2 )〇 - 3 N(R3 )-C(0)-N(R3 )-S(0)2-(CH2)0-3-及-(CH2)〇-3N(R3 )-C(0)-N(R3 )-C(〇MCH2 )〇.r。 11·如請求項1之化合物，其中B!、B2及B3係獨立選自包括 D-Gly、L-Gly、D-Pro、L-Pro、D-Tyr、L-Tyr、D-Tyr(ORa)、 L-Tyi:(ORa)、D-Phe、L-Phe、D-PheR4、L-PheR4、D-Aib、L-Aib、 D-Ala、L-Ala、D-ProR3、L-ProR3、D-Ile、L-Ile、D-Leu、L_Leu、 D-PheR3、L-PheR3、D-Pip 及 L-Pip。 12·如請求項丨之化合物，其中R7與R7a之各烷基、烯基、炔基、 雜烧基、苄基及雜環基部份基團係獨立地視情況被一或多 個取代基取代，取代基選自包括酮基、_0H、_CN、Ci 烷基、<^<：6烷氧基、-N02、-N(R3)(R3a)、鹵基、_SH 及單_ 至全KCVQ烷基。 如睛求項！之化合物，其中γ係選自包括芳族多環、非芳 族多環、混合之芳基與非芳基多環、多雜芳基、非芳族多 雜娘屍合之芳基與非芳基多雜環，其每一個係視情況經 取代。 、 ⑷如=求項κ化合物’其中¥係選自包括芳基、芳基_芳基、 =基、芳基雜芳基、雜芳基_芳基、環烧基、雜環基及 ”裱基-雜芳基，其每一個係視情況經取代。 15·:請求項!之化合物，其中^妒及心系獨立選自包㈣、 -^开，項1之化合物，其中把與於和彼等所連接之氮原子 成3至9_員雜環基、雜芳基或雜環基_芳基，其中雜 121837-3 -49- 200808707 1、、雜芳基及雜環基_芳基之每—個係視情況經取代； 17·如凊求項1之化合物，其中R3與R3a係獨立選自包括-H、 0H、kc6烧基、c3_C6環烧基、_c(〇)CF3、_c⑼H、_c七 烷基C(〇)〇Ra、雜環基、_C2_C4烧基_〇Ra、A。次烧基；CrG 稀土 羥烷基烷基芳基、芳基、-c〇_c6烷基雜芳 基及A _c3烷基-C(〇)NRa-雜芳基。 18·如請求項17之化合物，其中R3與ya係獨立選自包括必_仏 烧基芳基、第三-丁基、苄基及芳基。 19·如請求項17之化合物，其中R3與RSa係獨立選自包括乙 醇、四氫-2H-哌喃、苯基及爷基。 2〇_如請求項17之化合物，其中R3與Rsa係獨立為。-^烷基。 21·如請求項1之化合物，其中基團中，R3與RSa 和彼等所連接之氮原子一起視情況形成環，選自包括嗎福 淋基、六氫吡畊基、六氫吡啶基、四氫吡咯基及一氮四圜 基。 22·如請求項1之化合物，其中R4係選自包括_H、CH3、 S(〇)2-N(R3)(R3a)、-S〇3h、-aC2_C4烷基雀環基、_acvc4 烷基-芳基、-O_c〇 -C4烷基-雜芳基、-0-C(0)N(R3 )-C〇 -C4烷基-芳基、-0-C(0)N(R3 )-C〇 -C4烷基·雜芳基、-〇C〇 -C4烷基-雜環基 -芳基、_0-C〇-C4烷基_雜環基-雜芳基、-N(R3)-C2-C4烷基-雜環 基、-(CH2)〇-4ORa、-(CH2)〇_4N(R3)(R3a)、-F、-C卜-Br、-CF3、 -CN、-CH2OH、-OH、-OCH3、-N02、Ph、芳基、雜芳基、 -N(R3)C(0)CH2R3、-N(R3)S02CH2Ra、-0(CH2)2-4N(R3)(R3a)、 -SRa、-S(0)CH2R3 、-S02CH2Ra、-(CH2)〇_4C(0)ORa、 121837-3 -50- 200808707 -n(r3)c(o)cf3 及 -CH=CHC(0)0Ra、-CH=CHC(0)N(R3 )(R3 a)、 -N(R3)(CH2)2N(R3)(R3a)。 23.如請求項1之化合物 〇 其中L係選自包括
    〇 R3n y
    % nr3
    /、 Ν r3 Υ ο
    N(R3)(R3a), Ο
    γ
    r3 N(R7)(R7a)5 N(R7)(R7a),
    121837-3 -51 - 200808707
    121837-3 52- 200808707
    121837-3 -53 - 200808707
    121837-3 -54- 200808707
    121837-3 -55 - 200808707
    其中 Ala與Alb係獨立選自包括烷基、烯基及保護基，且 A為N、CH或C(當A係連接至Y或Z時），其中可能有0、1、 2或3個氮。 24.如請求項1之化合物，其中Z係選自包括
    /(ch2)0_3 V I χ/\Λη/Ηχ
    121837-3 -56- 200808707
    其中A為氮、-CH=或-C(R4)=，其中可能有〇、1、2或3個氮。 25.如請求項1之化合物，其中Y係選自包括
    121837-3 57- 200808707
    121837-4 -58- 200808707
    121837-4 -59- 200808707
    121837-4 -60- 200808707
    200808707
    121837-4 -62- 200808707
    R4 , R4X^^A^R4
    121837-4 -63 - 200808707
    121837-4 -64- 200808707
    121837-4 -65- 200808707
    A為氮、-C(H)=或-C(R4)=，其中可能有〇、1、2或3個氮； B1、B2及B3各獨立為天然或合成胺基酸； Mi-M2係選自包括共價鍵、_n(r3)CH2-、_ch2N(R3)---s(0)〇_2. CHr、-CH2S(0)〇_2-、-〇-CH2-、-CH2-0-、-C(0)N(Ra)-、 -N(R3)C(0)-、_S02N(R3)-、-N(R3)S02-、-CH(Ra)CH2-、 CH2CH(Ra>、-N=C(Ra)-、-C(Ra)=N-、-CH2-CH2-、-CH=CH·、 -CH(Ra)-CH(Ra> ^ -C(Ra)=C(Ra> ^ -CH2- - -C(Ra)(Ra)- ' -S-' -N(R3)-及不存在；
    %AAA/ * M3係選自包括及 ?3 (9)0-2 M4係選自包括，W及共價鍵； Rs 其中當mkm2為共價鍵時，吣為及 (〇)〇-2 ； Di -D2係選自包括 121837-4 -66- 200808707
    其中*表示對Q之連接點； R3 y°-2 D3係選自包括共價鍵、七’ \7、，沙，作及 ，其中與係視情況經取代； ^3 d4係選自包括#〆'，及X〆; 其中\ 係視情況經取代， Ei -E2係選自包括
    E3係選自包括-C(O)-、-C(S)-、-ch2-、-c(oh)2-及-c=nr3-; 且 R6係選自包括-Η、<VC6烷基、-C2-C6烯基、-C2-C6炔基、 A-q雜烷基、雜環基_C()_C6烷基-、芳基-C()_C6烷基-、 雜芳基-C〇-C6烷基-、c3_c6環烷基_C(rc6烷基-、 N(R3)(R3a)-CrC6 烷基-、N(R3xR3a)_c(〇)-Ci_C6 烷基-及 N^XR^KXS^KVc^烷基-，其中各烷基、烯基、炔基、 121837-4 •67- 200808707 雜烷基、環烷基、芳基、雜芳基或雜環基部份基團係 視情況經取代。 26·如請求項25之化合物，其中1^之各烷基、烯基、炔基、雜 烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基部份基團係獨立地 視情況被一或多個獨立選自R4之基團取代。 27.如請求項25之化合物，其中R6係選自包括
    (CH2)〇.3
    28. 如請求項1之化合物，其中R7係選自包括-H、視情況經取 代之 C! -C6 烷基、-(CH2 )2 -4 〇Ra、-OMe、-(CH2 )2 -4N(R3 )(R3 a)、 -c(o)o 第三-丁基、-c(o)o-苄基、-(ch2)2-嗎福啉基或-(ch2)2-六氫p井基。 29, 如請求項1之化合物，其中 W與Μ為氮； Ra、Rb 及 Rc 為-Η ; Z 為-Ci -Cg 燒* 基-， L為共價鍵、-C〇 -C6烷基-N(R3 )C(0)-C〇 -C3烷基-或-C〇 -C6烷基 -C(0)N(R3)-C〇-C3烷基且 Y係選自包括芳基、雜芳基、芳基-芳基、雜芳基··芳基、 121837-4.doc -68- 200808707 方基、雜芳基及多 芳基雜芳基及多環’其中各烷基 環係視情況經取代。 30·如請求項29之化合物，其中L為共價M^ ⑯鍵或<VC6烷基 -N(R3)C(0)-C()-C3 烷基-。 31.如請求項29之化合物，其中烷基、芳基、雜芳美 $ 土次^夕j衣基 團係視情況被芳基-C〇 -C6烷基-0-、雜芳基·&燒芙〇 雜方基-〇-或芳基-取代’ 5亥方基_Cq -C6燒基_Q_、 4 雜方基 _c〇 -Cg烧基-〇-、雜方基-〇_或方基-基團係進一井i目丨主、 v視h況經 取代。 32· —種如請求項29之化合物，其具有式（II) Η Ο Ο (II) 或其Ν-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之_ 前體藥物或複合物，其中R係選自包括：
    200808707
    33.如請求項1之化合物，其中 W為氮或氧； Μ為氮； Ra、矽及1^為-11; Z為七1 -C8烷基·或_Cl _c8烷基_c(〇> ; 匕為七0<：6烷基-N(R3)q〇)_C()_C3烷基；立 γ為芳基、雜芳基、雜芳基_芳基或芳基-雜芳基，其中烷 基'芳基及雜芳基係視情況經取代。 34·如請电 H 項33之化合物，其中烷基、芳基及雜芳基係視情況 、自包括烷氧基、烷基、芳基、·〇_烷基_雜芳基及_〇烷 121837-4 200808707 基-芳基之取代基取代。
    35· —種如請求項33之化合物，其具有下式 (III) 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物或複合物，其中r係選自包括·· NH〇 Η Κ、/ΝΗ2 VxNH2 0 00 及
    36.如請求項1之化合物，其中 W與Μ為氮； Ra、Rb&Rc 為-Η ; R3為-Η或(^-(^烷基； ζ為視情況經取代之-c8烷基-; L係選自包括 •C0 _C6 烧基-C(0)-N(R3 )-CG -C3 烧基 _、_CQ -C6 烧基-N(R3 )-C(0)-n(r3 )-C〇-C3 烷基-或-Co-C6 烷基-O-Co-C3 烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烧基-’其中當C〇 -C3烧基為q -C3烧基時，q -C3烧 基係視情況被-C(0)-N(R3)-CVC3烷基-Y、芳基、雜芳基、 -雜芳基-芳基、-芳基-雜芳基、-芳基-芳基、雜芳基-雜芳 基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代，其中各雜芳基或芳基部 份基團係視情況經取代； -C〇 -C6烧基-雜烧基-C〇 -C6烧基-C(0)-N(R3 )-C0 -C3烧基·，其中 當C()-C3烷基為q -C3烷基時，q -C3烷基係視情況被雜芳 基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代；及 121837-4 -71 - 200808707 -C〇 -C6烧基-N(R3 )C(0)-CVC3烷基…其中當C〇 -C3烷基為q -C3 烧基時，q %烷基係視情況被_N(R3 )-C(0)_0-Cg _C3烷基 -Y、-NH2、-NH-S(0)2-Y、烷基-Y、-顺_ 雜芳基 _芳基或-N(R3)C(0)-C〇-C3 烷基-Y、-N(R3)(R3a)或 -N(R3)-Y取代；且 Y係選自包括Η、環烷基、芳基、雜環基、雜芳基-芳基、 芳基-雜芳基、雜環基-〇-、芳基顿R3 )_c(〇)_雜芳基、雜 芳基-N(R3)-C(0>·雜芳基、芳基-N(R3)-C⑼_芳基、雜環基 -C〇 -C6 烧基-N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 -B1 -N(R3 -C7 烷 基_，其中烧基、環烧基、芳基、雜芳基及雜環基部份 基團係視情況經取代，且Cl_c7烷基係視情況被-_七3 取代，而B3之胺係與B2之酸連接，以形成肽鍵，且其中 當 Y 為 B2-B1烷基-時，則 Z 與 L· 為共價 鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D_pr〇、L_ile及D_phe_4_CF3。 37·如請求項36之化合物，其中 Y係選自包括Η、環烷基、芳基、雜芳基、雜芳基_芳基、 芳基-雜芳基、雜環基_〇_、芳基_N(R3 雜芳基、雜 芳基-N(R3)-C(0)-雜芳基、芳基-N(R3)-c(〇)_芳基、雜環基 _C〇 -Q 烧基-N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 _Bi _N(R3 )_c(〇)-Ci _C7 烷 基_，其中％烷基、芳基、雜芳基、雜環基及烷基部份 基團係視情況被一、二或三個（較佳為一或兩個，更佳 為一個）取代基取代，取代基選自包括鹵基、烷氧基、 121837-4 -72- 200808707 視h况經取代之Q -Q烷基、烷氧羰基_、_〇H、_CN、 C(0)-0H、視情取代之芳基、視情況經取代之-烧基 芳基、視情況經取代之雜芳基、視情況經取代之-〇_Ci_C6 烧基-芳基、視情況經取代之-C(〇KKvC6烷基、__、 視情況經取代之芳基_雜環基及視情況經取代之稠合 雜環，且Ci -C7烷基係視情況被-NR3 _B3取代，而B3之胺 係與B2之酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為 β -B1 -N(R3 )-(:(0)-(^ -C7烷基-時，則z與l為共價鍵；其中 田任何B、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D_Pr〇、L-ile及D-phe冬％。 38.如請求項36之化合物，其中 L為_C〇 -C6烷基-N(R3 )c(〇)_C(rC3烷基_，其中當烷基為 ci -C：3 烷基時，q _C3 烷基係視情況被 _n(R3 烷基 _Y、·νη2、_nh-s(o)2-y、_NH-C(0)_NH-CG_C3 烷基-Y、 -NH-雜芳基·芳基、-N(R3)C(〇KVC3 烷基-Y、-N(R3)(R3a) 或-N(R3)-Y取代。 39.如請求項36之化合物，其中 L為-C〇 _C6烷基_n(R3 )C(O)-C0-C3烷基-，其中當cvc3烷基為 ci 4燒基時，q -C3烷基係視情況被-N(R3 烷基-γ、-NH2、-NH-S(0)2 -Y、-NH-C(0)-NH-CG -c3 烷基-Y、 -NH-雜芳基-芳基、-N(R3)C(〇KVC3 烷基-Y、-N(R3XR3a) 或-N(R3)-Y取代；且 γ係選自包括Η、環烷基、芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、 芳基-雜芳基、雜環基-〇_、芳基-N(R3)-C(〇>雜芳基、雜 121837-4 -73- 200808707 芳基-N(R3)-C(0)_雜芳基、芳基_N(R3yC(0)_芳基、雜環基 -C〇 -C6 烷基 _N(R3 )-C(0)-雜芳基及 B2 七1 -N(R3 )-C(〇)-Ci -c7 烷 基-，其中環烷基、芳基、雜芳基、雜環基及烷基係視 情況被一 '二或三個（較佳為一或兩個，更佳為一個） 取代基取代，取代基選自包括函基、烷氧基、視情況 經取代之(^-(：6烷基、烷氧羰基-、_〇H、-CN、-C(〇K)H、 視情況經取代之芳基、視情況經取代之_烷基芳基、視 情況經取代之雜芳基、視情況經取代之_〇_Cl _C6烷基·芳 基、視情況經取代之-C6烷基、-NH2、視情況 系i取代之-方基-雜ί衣基及視情況經取代之稠合雜環，且 Ci -C7烷基係視情況被-NR3 -Β3取代，而Β3之胺係與Β2之 酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為b2_bi_n(r3)_c(〇)_ CrC7烷基_時，則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D-Pro、L-ile及D-Phe-4-CF3。 40·如請求項36之化合物，其中 W與Μ為氮； Ra、圮及11。為-Η ; R3 為; Z為視情況經取代之-C8烷基-; L係選自包括 _C(tC6 烷基-C(0)_N(R3 )-C〇 _c3 烷基·，其中當 c〇 _C3 烷基為 q a 烷基時，q -C3烷基係視情況被-C(0>N(R3 )-CG -C3烷基-γ、 -雜芳基-芳基、雜芳基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代； 121837-4 .74· 200808707 •C〇 -C6烷基-雜烷基-C〇 -C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-，其中 當c〇-c3烷基為烷基時，Q-C3烷基係視情況被雜芳 基、-N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代；及 -C0 -C6 烷基-N(R3 )C(0)-CVC3 烷基-，其中當 C0 -C3 烷基為 Ci -C3 烷基時，q -C3烷基係視情況被-N(R3 )C(0)-CG -C3烷基-Y、 -N(R3)(R3a)或-N(R3)_Y取代；且 Y係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、芳基_雜芳基 及B2 -B1 -N(R3 -C7烧基-’其中芳基與雜芳基係視 情況經取代，且C! -C7烷基係視情況被-NR3 -B3取代，而 B3之胺係與B2之酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為 62-；81-风113)-0：(0)-(：1-0：7烷基-時，則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且 B1、B2 及 B3 係獨立選自包括 D_Pro、L-ile 及 D-Phe-4_CF3。 41·如請求項40之化合物，其中 Y係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基_芳基、芳基_雜芳基 及^-bLncr'cxokvC7烷基_，其中芳基與雜芳基係視 情況被一、二或三個（較佳為一或兩個，更佳為一個） 取代基取代，取代基選自包括_基、烷氧基、視情況 經取代之(^<：6烷基、烷氧羰基_、_〇H、_CN、_c(〇)_〇H、 視情況經取代之芳基、視情況經取代之_烷基芳基、視 情況經取代之雜芳基、視情況經取代之-CKVC6烷基·芳 基、視情況經取代之-C(0)_0_C1_C6烷基、__、視情況 經取代之-芳基-雜環基及視情況經取代之稠合雜環，且 121837-4 -75- 200808707 CrC7烷基係視情況被-NR3-B3取代，而B3之胺係與B2之 酸連接’以形成肽鍵，且其中當γ為B2 _Bi -N(R3 )-C(0)-q -C：7烧基-時，則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D_pro、L-ile及D-Phe-4-CF3。 42. 如請求項40之化合物，其中 L係選自包括 -C〇 -C6烧基-N(R3 )C(O)-C0 -C3烷基-，其中當c〇 a烷基為Ci % 烧基時’ G -C3烧基係視情況被_n(r3 )c(〇)-cG -C3烧基-Y、 _N(R3)(R3a)或-N(R3)-Y取代；且 Y係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、芳基_雜芳基 及烷基-，其中芳基與雜芳基係視 情況經取代’且C〗-C：7烧基係視情況被_nr3 -Β3取代，而 B3之胺係與B2之酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為 BkBLN^KXOKVC7烷基，時，則z與l為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D-Pr〇、L-ile及D-Phe-4-CF3。 43. 如請求項4〇之化合物，其中 L為<VC0烷基-N(R3 )C(O)-C0-C3烷基-，其中當c〇_C3烷基為 Q -C3烷基時，q -C3烷基係視情況被-N(R3 )c(0)-c〇 -c3烷基 -Y、-N(R3)(R3a)或 _N(R3)-Y取代；且 Y係選自包括芳基、雜芳基、雜芳基-芳基、芳基_雜芳基 及bIbLn^kxokvC7烷基_，其中芳基與雜芳基係視 十月況被一、二或三個（較佳為一或兩個，更佳為一個） 121837-4 -76- 200808707 取代基取代，取代基選自包括iS基、烷氧基、視情況 經取代之Ci-C6烷基、烷氧羰基-、-OH、_CN、-C(0)-0H、 視情況經取代之芳基、視情況經取代之-烷基芳基、視 情況經取代之雜芳基、視情況經取代之-。-(^-(^烷基-芳 基、視情況經取代之（(0)-0-(^ -C6烷基、-NH2、視情況 經取代之·芳基-雜環基及視情況經取代之稠合雜環，且 Ci -C?烧基係視情況被-NR3 -B3取代，而B3之胺係與B2之 酸連接，以形成肽鍵，且其中當γ為B2 -B1 -N(R3 )-C(0)-Q -C7烷基-時，則Z與L為共價鍵；其中 當任何B1、B2及B3係連接在一起時，其係藉由肽鍵連接， 且B1、B2及B3係獨立選自包括D-pro、L-ile及D-Phe-4-CF3。 44·如請求項36之化合物，其中 L為-C〇-C6烷基-(：(0)_Ν(Ι13Κ〇<：3烷基_，其中當c〇_C3烷基為 Cl -C3烷基時，q -C3烷基係視情況被芳基、雜芳基、_ 雜芳基·芳基、-芳基-雜芳基、_芳基_芳基或雜芳基_雜芳 基取代’其中各雜芳基或芳基部份基團係視情況經取 代；且 y為芳基或雜芳基’其每一個係視情況經取代
    121837-4 -77- 200808707
    ¥ 46.如請求項36之化合物，其中 L為_C0-C6烷基-O-CVq烷基-C⑼-N(R3 )-C〇-C3烷基-，其中當 QrC：3烧基為CrC3烷基時，CrQ烷基係視情況被•雜芳基 •芳基、-雜芳基·雜芳基、雜芳基、-雜芳基_雜環基取代， 其中各雜芳基與芳基部份基團係視情況經取代；且 Y為視情況經取代之芳基。 47·如請求項46之化合物，其中當C〇-C3烷基為Cl-c3烷基時， CVC3烧基係視情況被·雜芳基-芳基、·雜芳基-雜芳基、雜 芳基、-雜芳基-雜環基取代’其中各雜芳基與芳基部份基 團係進一步視情況被1至3個視情況經取代之芳基、烷氧 基、-N(烷基h、鹵素、烷基、經稠合之雜環基、_Cf3、視 情況經取代之雜環基、-O-Ci -C：6烷基-N(烧基）2、-O-Ci -C6烷 基-NH2及-NH-芳基取代。 48如請求項46之物，其係選自包括
    121837-4 •78- 200808707
    121837-4 79- 200808707
    121837-4 -80 - 200808707
    121837-4 -81 - 200808707
    L為-C〇 -C6烷基-C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烷基-，其中當C〇 -C3烷基為 121837-4 82 · 200808707 Cl 4烷基時，C〗_C3烷基係視情況被-C(0)-N(R3 )-CG -C3烷 基雜芳基、-C(O)-N(R3)-C0-C3烷基-芳基取代，其中各雜 芳基或芳基部份基團係視情況經取代；且 為H幻月況經取代之芳基、視情況經取代之雜環基。 5〇·如請求項49之化合物，其+¥為視情1㈣狀雜芳基。 51.如請求項49之化合物，豆中 ，、f Y為視情況經取代之芳基、視 情況經取代之雜芳基，豆中 ，、中各雜方基或芳基部份基團係視 情況被1或2個獨立經遝摆 、、k擇之i素、烷基或烷氧基取代。 包括
    121837-4 -83- 200808707
    CoA燒基為q-C3烷基時，Cl_c3烷基係視情況被 -C(0)_N(R3 )_C〇-C3 烷基-雜環基或 _c(〇)_N(R3 )_C()-C3 烷基 _芳 基取代’其中各雜環基或芳基部份基團係視情況經取 代；且 γ為視情況經取代之芳基或視情況經取代之雜芳基。 54.如請求項53之化合物，其中γ為視情況經取代之芳基。 55·如請求項53之化合物，其中烷基_雜環基為 _C(C〇_N(R3 )_c〇 烷基 _雜芳基。 56·如请求項53之化合物，其中Y-L-為苯基-CH2-0-C(0)-NH-。 57·如請求項53之化合物，其中 [為 C〇-C6 燒基-〇_c〇-ci燒基-C(0)-N(R3)-C〇-C3 娱:基-，其中當 0 &燒基為q-C3烧基時，Q-C3烧基係視情況被 121837-4 -84- 200808707 -C(0)-N(R3 )-C〇-C3 烧基-雜芳基或-C(0)-N(R3 )-C〇-C3 烧基•芳 基取代，其中各雜芳基或芳基部份基團係視情況被1至 3個獨立取代基取代，取代基選自包括鹵素、-OH、 -NH2、烷基、-C(0)-0H、-C(0)-0-烷基、-C(0)-NH-視情況 經取代之芳基、-C(0)-NH-視情況經取代之雜芳基、 -C(0)-NH-烷基-〇-烷基、-C(0)-NH-烷基-雜環基、-烷基-視 情況經取代之芳基、烷氧基、視情況經取代之芳基、 視情況經取代之雜芳基。 58. 如請求項57之化合物，其中選自包括-C(0)-NH-視情況經取 代之芳基、-C(0)-NIl·視情況經取代之雜芳基、-烷基-視情況 經取代之芳基、視情況經取代之芳基及視情況經取代之雜 芳基之取代基，係視情況被1或2個獨立經選擇之取代基 取代，取代基選自包括鹵素、烷氧基、烷基、-0-芳基、 -NH-C(O)-烷基、酮基、-CN、雜環基、-Ο-鹵基取代之烷基、 -CF3及烷基_〇_烷基。 59. 如請求項53之化合物，其中 L為苯基-CIVO-CXCO-NH-Ci -C3烷基-，其中q -C3烷基係被 -C(0>NH-嘧唑基取代，其中噻唑基係視情況經取代。 60·如請求項53之化合物，其中 L為苯基-〇ν(Μ：(0)-ΝΗΑ -C3烷基-，其中C! -C3烷基係被 -C(0>NH-p塞唑基取代，其中嘧唑基係視情況被i或2個獨 立經選擇之取代基取代，取代基選自包括視情況經取 代之芳基、烷基、-C(0)-0-烧基、-C(0)-0H、-C(0)-NH-視 情況經取代之芳基、視情況經取代之雜芳基、 !21837-4 -85- 200808707 -C(0)-NH-烷基-Ο-烷基、-C(0)-NH-烷基-雜環基、經稠合之 視情況經取代之環烷基、經稠合之視情況經取代之雜 環基及經稠合之視情況經取代之芳基。 61.如請求項53之化合物，其係選自包括 〇 nh2 H H^O cT〇 'i , W H H^〇 /¾ , 0 、。^o H H M丫0 〇々、、〇 °ό 〇aNx^、， Π HN 丫 0 〇〇 ? hRi 丫0 0 0 ， CJ Η Η^γΟ 〇Λ〇 ? CXN 人^R、s/NH2 H hA 丫0 〇 N〇 nh2 H 〜〇 〇Λ〇 121837-4 -86- 200808707 H〇N〇L X η Η ΗΛ 丫 0 〇々、、〇 °ό ， caNv^， H hn^o 〇/ o S) ? Ο ΗΟ ι^Ίΐ 〇 η 人/ΝΗ2 Η 一丫0 〇/S〇 5 N^Sl 0 h (J " Ηήγα 〇Λ〇 〇ό ， 〇^:Ί^〇3、/η2 Η Η^Ο 〇々、、〇 °ό ? Η Ηή丫。 〇々、、〇 ， U " Ηήγ0 〇Λ〇 °ό ， 9 3 ? CX^o^o hV^¥〇2 ΗΝ人0 ， CX^Ov^o ΗΝν^^/Ν./Η2 U 及 —90 ΗΝ 人0 0 ^==/ Ν-° 〇 62.如請求項53之化合物，其係選自包括 -87- 121837-4 200808707
    121837-4 -88- 200808707 H HN^O 〇y Vb ? c H - HN 丫。 〇〇 ? {3^、N 久 N 人广一^χΝΗ2 H M丫O 〇々、、〇 ， H H^O 〇A〇 ， 〇^0 H W 丫0 〇々、、〇 ， (M1nV^Kxnh2 H HN^O 00 x^ap ， H H 卩丫 0 〇々、〇 °ό , H Ηή丫。 cTo °ό ， 人 Ν^ν^^^ΧΝΗ2 1 Ηΰ丫0 〇 s〇 ? r—S O nh υ o α^〇Λ ? 〇^ζ^ΝΑ^^^ο、nh2 H H^l丫 0 〇々、、〇 ， ;NH 0 Q_y“。 ? 121837-4 -89- 200808707
    -90- 121837-4 200808707 Cn 〜 Η ην 〇 〇 Ο Υ Ί °ό 9 又 nX^^JxnH2 Η ΗΝ^Ο 00 ? 〇^^n1^^n：s：nh2 Η hx〇C ， Η ΗΝ^Ο 00 χχτ ? θ^^ΝΛ^-^/ΝχΝΗ2 Η ΎχΡ， ， 人Ν人八〜is， ! Η ΗΝ^,Ο 〇”〇 及 Η Η 卩丫0 ° 0 °ό 。 63.如請求項1之化合物，其係選自包括
    -91 - 121837-4 200808707
    基為G -C：3烧基時’ G -C3烧基係視情況被 _C(0)-N(R3 )-C0 -C3 烧基-雜芳基-芳基、-(](0)->^3)-(1；〇-(1：3烧基 -雜芳基或-C(0)_N(R3KVC3烷基-芳基取代，其中各雜芳 基或芳基部份基團係視情況經取代；且 Y為視情況經取代之芳基、視情況經取代之雜環基或視情 況經取代之環炫基。 66.如請求項65之化合物，其中Y為視情況經取代之雜芳基。 67·如請求項1之化合物，其係選自包括 土 121837-4 -92- 200808707 β 丫。 〇 "〇 又 Ν^^-ΚχΝΗ2 Η η。丫。 00 ΗΝΌ , Η 二 ，Α、 ΗΝ 丫。 0 0 ΗΝχχ __ I - -_______ ， Η ΗΛ 丫Ο 00 ΗΝχχ 5 〇 〇 ， /) ο 68·如請求項36之化合物，其中 L 為-(VC6 烷基 _〇_C(rc3 烷基-C(0)_n(R3 )_c〇 _c3 烷基-，其中當 c〇-c3烷基為Cl-C3烷基時，q-C3烷基係視情況被 -c(o)-n(r3kvc3 烷基-雜芳基、-C(0)-N(R3)-C〇_C3 烷基-芳 基、_C(0)-N(R3 )-C〇-C3 烷基-雜芳基-芳基、-C(0)-N(R3 KVC3 烷基-雜芳基-雜芳基、-C(0)-N(R3)_C〇-C3烷基-芳基-芳基及 _C(0)-N(R3 )-C〇 -C3烧基-芳基-雜芳基取代，其中各雜芳基 或芳基部份基團係視情況經取代；且 Y為Η。 121837-4 -93- 200808707 69.如請求項68之化合物，其係選自包括
    71.如請求項36之化合物，其具有式（IV)
    或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物或複合物， 其中Rd與Re為下列組合之任一個： Rd Re
    121837-4 -94- 200808707
    Η 'Ν、/ΝΗ2 〆/ \、 00 (V)， 72.如請求項1之化合物，其具有式（V) R9 或其N-氧化物、水合物、溶劑合物、藥學上可接受之鹽、 前體藥物或複合物， 其中Rf與砂係選自包括下列組合
    121837-4 -95- 200808707 Rg Rf % 0 (5W， 0 0 μθ〇λχχα η ， 0\^〇 丫 〇 為、 Η ， Ok/〇丫 〇 汾， 0\/〇 丫 k 〇 (SWz' Η 丫 Ν， 〇 〇 Μθ〇ΛαΛ Η ， (^1 Η 丫 Ν〆 〇 杈Λ 丫 Ν， 〇 MeO ， 丫 Ν， 0 CHM、 H 及 Η 丫 Ν， 〇 /nV^n^ Qah 〇 73.如請求項1之化合物，其中 121837-4 -96- 200808707 Rc 一Z—W、 ,M、 、Rb O O 為以下結構 s> 〇、、々〇 Η NH2 74.如請求項1之化合物 Rc Ra 其中 Z—W 為以下結構 %P 、nh2 75. 如請求項1之化合物，其中 Rc Ra —Z— 0’/、、0 為以下結構 ^Vs’、nh2。 包括 76. 如請求項1之化合物，其係選_
    121837-4 .97· 200808707
    121837-4 -98- 200808707
    其包含如請求項1 78. —種組合物 之載劑。 之化合物及藥學上可接受 S求項78之組合物’其進一步包含另一種治療劑。 肌一種抑制組蛋白去乙醯酶之方法，此方法包括使組蛋白去 乙醯酶與抑制有效量之如請求項1之化合物或其組合物接 觸0 81· —種在細胞中抑制組蛋白去乙醯酶之方法，此方法包括使 该細胞與抑制有效篁之如請求項1之化合物或其組合物接 觸0 121837-4 -99- 200808707 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無） (二) 本代表圖之元件符號簡單說明: 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： Rc Ra Y—L—Z—Rb (I) 121837-1
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