TW200800883A - Novel system for synthesis of device forming monomers - Google Patents

Novel system for synthesis of device forming monomers Download PDF

Info

Publication number
TW200800883A
TW200800883A TW095123344A TW95123344A TW200800883A TW 200800883 A TW200800883 A TW 200800883A TW 095123344 A TW095123344 A TW 095123344A TW 95123344 A TW95123344 A TW 95123344A TW 200800883 A TW200800883 A TW 200800883A
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
reaction mixture
reaction
solvent
hema
doc
Prior art date
Application number
TW095123344A
Other languages
English (en)
Inventor
Mahendra Nandu
Gary D Friends
David E Seelye
Vinod Kumar Kansal
C C Shah
Dharmesh Balvantrai Mistry
Original Assignee
Bausch & Amp Lomb Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bausch & Amp Lomb Inc filed Critical Bausch & Amp Lomb Inc
Publication of TW200800883A publication Critical patent/TW200800883A/zh

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0834—Compounds having one or more O-Si linkage
    • C07F7/0838—Compounds with one or more Si-O-Si sequences
    • C07F7/0872—Preparation and treatment thereof
    • C07F7/0889—Reactions not involving the Si atom of the Si-O-Si sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C269/00—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C269/04—Preparation of derivatives of carbamic acid, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atom not being part of nitro or nitroso groups from amines with formation of carbamate groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C68/00—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids
    • C07C68/06—Preparation of esters of carbonic or haloformic acids from organic carbonates

Description

200800883 九、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於合成醫學裝置形成單體之新穎方法。 【先前技術】 使用虱甲酸乙烯酯（VCF)作為起始原料以用於合成眾多 醫學裝置’諸如美國專利第5,31〇,779、5,物，⑵、 5,610,252及6，166,236號所揭示之彼等裝置，該等專利之内 谷以引用的方式併入本文中。 氣甲酸乙烯酯為有毒材料且難以由$氣輸送。如在 AldHch Chemical Company所提供之材料資料安全表中所 描述’ VCF具有24卞之閃火點且當其燃燒時，必須使用二 氧化碳、乾化學粉末或醇或聚合物泡珠加以媳滅。考慮到 在使用VCF時所遭遇之安全困難及VCF在形成高度適用之 醫學裝置中之可利用性，雲|妲/ 而要^供適用於形成醫學裝置形 成單體之前驅物，其為固體、具有較小毒性且易於儲存及 裝運。 本文實施例揭示一使用N_(乙埽氧基幾氧基）號站醯亞胺 作為前驅物分子以製造適用於形成醫學裝置之單體的方 法。 【發明内容】 本文提供形成用於形成醫學裝置之單體之方法。該等醫 學裝置將包括隱形眼鏡、晶狀體人工晶狀體、無晶狀體人 工晶狀體'角膜植入物等等。此等褒置形成單體先前係用 風甲酸乙缔酉旨合成而來。可以本發明之方法合成之化合物 112179.doc 200800883 之實例在本文中包括Tris-VC(RD-325)、聚乙烯醇酸（RD-594)及 HEMA-VC(RD-678) 〇
〇 I Si
Tris-VC
° HEMA-VC 本發明之一態樣包含在適於提供裝置形成單體之條件下 於合適溶劑中使具有下列結構式之琥珀醯亞胺化合物：
112179.doc 200800883 其中R為長度為0_6個碳之烷基且Y為〇或NH，與選自由下 列各物組成之群之化合物反應：胺或羥基終端丙烯酸化合 物、胺或羥基終端烷基丙烯酸化合物、胺或羥基終端含石夕 烧化合物及胺或羥基終端含羧酸化合物。 在本發明之另一態樣中，HEMA-VC係由以下步驟合 成：提供包含在氯仿中之HEMA及咄啶的反應混合物；將 N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺逐滴添加至氪仿中且反應 _ 一段時間至足以形成反應混合物；洗滌反應混合物以形成 有機層及水層；分離有機層與水層；及乾燥有機層以提供 HEMA-VC 〇 在本發明之另一態樣中，聚乙烯醇酸係由以下步驟合 成：提供包含N·(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺及卜丙胺酸 之混合物於溶劑中；反應一段時間至足以形成反應混合 物，用乙酸乙酯萃取反應混合物；及乾燥、過濾並蒸發經 萃取之反應混合物以提供聚乙烯醇酸。 • 在本發明之另一態樣中，胺基甲酸[3-[3,3,3-三甲基-i，i- 雙[(二甲基矽烷基）氧基]二矽氧烷基]丙基_乙烯基酯（Tris_ VC)係由以下步驟合成：提供一包含(乙烯氧基羰氧基） 琥珀醯亞胺及胺基丙基參三甲基矽烷氧基)矽烷之反 應混合物於二氯曱烷中；攪拌反應混合物足以完成反應之 一段時間，萃取反應混合物且移除溶劑以提供Tris_vc。 【實施方式】 使用氯甲酸乙烯醋（VCF)作為起始原料以用於合成眾多 兽學裝置’諸如揭示於美國專利第5,310,779、5，449,729、 112179.doc 200800883 5,610,252及6，166,236號中之彼等裝置。
氯甲酸乙烯酯為有毒材料且難以由空氣輸送。如在 Alddch Chemical Company所提供之材料資料安全表中所 描述，VCF具有卿之閃火點且當其燃燒時，必須使用二 乳化碳、乾化學粉末或醇或聚合物泡珠加以媳滅。考虞到 在使用㈣時所遭遇之安全困難及VCF在形成高度適Μ 醫學裝置中之效用，本發明者已發現使用為固體、比VCF 鲁 #性更低且更易於儲存及裝運之化合物作為單體前驅物來 合成裝置形成單體之方法。 已發現琥珀醯亞胺化合物可用作裝置形成單體合成之前 驅物’該等裝置形成單體先前需要VCF用於其合成。 琥珀醯亞胺形式之碳酸乙烯酯及胺基甲酸乙烯酯隱形眼 鏡材料單體是已知的。舉例而言，頒予Bambuq等人之美 國專利第5,070,215號揭示N-(乙烯氧基羰氧基）吡咯啶_2,5_ 二酮及N-[乙烯氧基羰氧基乙基]吡咯啶_2,5-二酮之合成， 馨然而，此等分子經描述為適用作共聚單體而不是用作適用 於形成醫學裝置之單體之前驅物。 根據本發明適合使用之琥珀醯亞胺化合物在本文中將包 括彼等具有以下結構式之化合物：
其中R為長度為0-6個碳之烷基且Y為Ο或NH。 112179.doc 200800883 根據本發明之一般反應序列在本文中將包括：
其中R!為丙烯酸基或烷基丙烯酸基，且Y係如上文所定 義。
經由以下實例可更好地理解本發明，該等實例意欲說明 而非限制隨附於本發明之申請專利範圍。 實例 實例1 合成N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺： 反應流程· 所需原料：
序號 原料 分子量 重量 gm(ml) 莫耳 數 莫耳 比 純度 (%) 來源 1 VCF 106.5 20.0,(17.2) 0.18 1.0 97.0 Paushak ltd 2 N-羥基琥 珀醯亞胺 115 25.9 0.22 1.2 98.0 LR/Spectrochem 3 TEA 101.2 20.8,(29.7) 0.20 1.1 99.0 LR/Samir tech 4 MDC (150) — 一 --- LR/SREnter. 5 脫礦物質水 -— (120) μ— 一-- 程序： 在-5至0°C下，於35至45分鐘内，向N-羥基琥珀醯亞胺 112179.doc -10- 200800883 (25·9 g，0·22 mol)及 ΤΕΑ(29·7 ml，0·20 mol)於MDC(150 ml) 中之經攪拌溶液中逐滴添加VCF( 17.2 ml，0· 18 mol)，在 下進一步攪拌反應混合物1 hr。添加脫礦物質水（120 ml)，將有機層自水層中分離並用鹽水（100 ml)洗滌，且經 無水硫酸鈉乾燥。使用旋轉蒸發器將溶劑自有機層中移除 以提供經分離為膠狀液體之產物。該產物在室溫下置放30 min後變成白色固體。熔點：60-61°C。產量·· 24.0 gm (70%)。最終產物之結構係由PMR及質譜確定。 實例2 合成乙烯基碳酸2-甲基丙烯醯氧基乙酯（HEMA-VC) 反應流程· 所需原料： 序號 原料 分子量 重量gm(ml) 莫耳數 莫耳比 %純度 1 曱基丙烯酸2-羥乙酯 (HEMA) 130.1 13.43,(12.5) 0.103 1.0 96 2 N-(乙烯氧基羰氧基)琥珀 醯亞胺 185 10.0 0.054 0.523 •一 3 吼咬 79.1 7.5,(7.6) 0.0938 0.918 99 4 CHC13 — 100 ml — — 程序： 在 0-5°C下，向 HEMA(13.4 g，0.10 mol)及吡啶（7.5 g， 0.09 mol)於氯仿（60 ml)中之經授拌溶液中逐滴添加在氯仿 112179.doc -11 - 200800883 (40 ml)中之N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺（10·0 g，0.054 mol)。接著使溫度升至周圍溫度（25-28它），且繼續進一步 攪拌14 hr。將反應混合物用150 ml 2 N HC1洗滌兩次、用 70 ml鹽水洗滌一次並用150 ml 2 N NaOH洗滌兩次。將有 機層經無水硫酸鈉乾燥，接著過濾。在最大溫度4〇t：下在 旋轉蒸發器上將溶劑移除。在蒸餾之前添加1 〇〇 ppm 2,5-二苯基苯醌及100 ppm CuCl至坩堝中，隨後將殘留物蒸餾 以得到 5.4 g(沸點：80-84°C/3-6 mm Hg)HemaVC。將 50 ppm之1，Γ-聯萘紛作為抑制劑添加至經蒸餾之HemaVC中。 (產量：-最低值25.0%)。PMR確定結構。 實例3 合成N-(乙烯氧基羰基)-β-丙胺酸（聚乙烯醇酸；RD-594) 反應流程： 所需原料： 序號 原料 分子 量 重量 gm_ 莫耳 數 莫耳 比 %純 度 來源 1 N-(乙烯氧基羰氧基)琥 拍醯亞胺 185 10.0 0.054 1.0 — 465/31 2 β-丙胺酸 89 7.2 0.081 1.5 98.0 Spect/LR 3 碳酸鈉 106 11.44 0.108 2.0 99.5 Samir/LR 4 THF —— (60) —— —— 99.5 Samir/LR 5 脫礦物質水 — (50) 一 — 一 — 程序* 向裝備有機械攪拌器、溫度計套管及滴液漏斗之250 ml 圓底燒瓶中添加β-丙胺酸（7.2 g，0.081 mol)、碳酸鈉（11.4 g，0.108 mol)及5 0 ml脫礦物質水。用N-(乙烯氧基羰氧基） 琥珀醯亞胺（10.0 g，0.054 mol)及60 ml THF填充滴液漏 112179.doc -12- 200800883 斗。在快速攪拌下，經25分鐘逐滴添加在THF中之N-(乙烯 氧基羰氧基）琥珀醯亞胺。在室溫下攪拌反應混合物48 hr。將pH探針置放於反應坩堝内，攪拌器速度保持緩慢且 用12 N HC1使溶液達到pH 1.0。用100 ml份量的乙酸乙酯 萃取反應混合物兩次。將經組合之乙酸乙酯萃取物用鈉底 板乾燥，過濾且在旋轉蒸發器上於50°C (20 mm Hg)下移除 溶劑以得到呈白色固體之所要產物（產率〜40%)。由卩]\411及 質譜確定該產物之結構。 實例4 合成N_(乙烯氧基羰基）-3-胺基-丙基參（三甲基矽烷氧基矽 烷）(Tris-VC)(RD-325) ! !
I H I f i 、l· 0、f I i 序號 原料 分子量 重量 (gm)/(ml) 莫耳數 莫耳比 Tris-胺/NVS %純度 1. N-(乙烯氧基羰氧基） 琥珀醯亞胺(NVS) 185.0 2.22 gm 0.012 1.2 — 2. 3-胺基丙基-參-(二甲 基矽烷氧基)矽烷(Tris-胺） 353.76 3.538 gm 0.010 1.0 99.3 (B&L) 3. 二氯曱烷(MDC) — 80.0 ml 一 — 一 在0°C下，經15分鐘向N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺 (2.22 g，0.012莫耳）於二氯甲烷（40.0 ml)中之經攪拌溶液中 逐滴添加3-胺基丙基-參-(三甲基矽烷氧基）矽烷（3.538 g ; 0.01 0莫耳）於二氯甲烷（40·0 ml)中之溶液。在攪拌所得混 112179.doc -13- 200800883 合物1·5 h後，TLC顯示反應完成。用2 N HC1(15(K0 ml)、 2N NaOH(150.0 ml)及鹽水（150.0 ml)萃取反應混合物。將 二氯甲烧層經無水硫酸鈉乾燥且經受溶劑移除以產生混濁 油狀物。將混濁油狀物溶於已烷（75.0 ml)中並通過矽藻土 床。蒸餾溶劑以得到呈無色油狀物之所需產物（3.70 g) (87%產率）。HPLC純度：98.8%。 實例5 使用N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺合成(乙烯氧基羰 基）-β -丙胺酸。 向裝備有機械攪拌器、溫度計套管及滴液漏斗之250 mi 圓底燒瓶中添加β-丙胺酸（2·82 g，0·031 mol)、碳酸鈉（4.85 g，0.046 mol)及脫礦物質水（40 ml)。用N-(乙烯氧基羰氧 基）琥珀醯亞胺（4.0 g，0.021 mol)及THF(30 ml)填充滴液漏 斗。在快速攪;摔下’經25分鐘逐滴添加在THF(20 ml)中之 N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺。在室温下攪拌反應混合 物14 hr。接著將pH探針插入反應坩堝内並用12 N HC1使溶 液達到pH 1.0。用乙酸乙酯（50 mlx2)萃取反應混合物。將 經組合之乙酸乙酯萃取物經無水硫酸鈉乾燥，過濾且在旋 轉蒸發器上於50°C (20 mm Hg)下移除溶劑以得到呈白色 固體之所要產物（產率〜42%)。HPLC純度：97.0%。 NMR (CDC13)· δ·2·64(2Η，t，CH2CO)，3·51(2Η，t5 NHCH2)， 4·45(1Η，dd，=CH2)，4·76(1Η，dd，CH2)，5·48(1Η，s5 -NH)， 7.19(lH，dd，=CH)。質譜顯示在 159.9 m/e 下之 M+1 峰值。 實例ό 112179.doc -14- 200800883 使用N-(乙稀氧基幾氧基）破珀酸亞胺合成(乙浠氧基幾 基）-β-丙胺酸。 向裝備有機械攪拌器、溫度計套管及滴液漏斗之25〇 ml 圓底燒瓶中添加β-丙胺酸（7·2 g，0.08 1 mol)、碳酸鈉1 4 g, 0·108 mol)及脫礦物質水（5〇 mi)。用队（乙烯氧基黢氧 基）琥始醯亞胺（1 〇.〇 g，〇·〇54 mol)及THF(60 ml)填充該滴 液漏斗。在快速攪拌下，經25分鐘逐滴添加在THF(20 ml) 中之N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺。在室溫下攪拌反應 混合物48 hr。將pH探針置放入反應坩堝内，且用12 n HC1 使溶液達到pH 1·〇。用乙酸乙酯（100 ^1x2)萃取反應混合 物。將經組合之乙酸乙酯萃取物經無水硫酸鈉乾燥，過濾 且在旋轉蒸發器上於5〇°C (20 mm Hg)下移除溶劑以得到呈 白色固體之所要產物（產率〜57%)。HPLC純度：97.5%。 H NMR (CDC13). δ·2.64(2Η，t，CH2CO)，3·51(2Η，t， NHCH2)，4.45(1H，dd，=CH2)5 4.76(1H，dd，=CH2)，5·48(1Η， s，-NH)，7·19(1Η，dd，=CH)。質譜顯示在 159.9 m/e下之 M+1峰值。 實例7 使用N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺合成乙烯基碳酸2_甲 基丙稀酿氧基乙酯。 在 0、5°C下，向 HEMA(7.0 g，0.053 mol)及吡啶（3.9 g， 0.048 mol)於氯仿（50 ml)中之經攪拌溶液中逐滴添加在氣 仿（20 ml)中之N_(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺（51 g， 0·〇27 mol)。接著使溫度升至周圍溫度（25_28。〇，且繼續 112179.doc -15- 200800883
進一步攪拌 14 hr。用 2 N HC1(75 ml><2)、鹽水（5 0 ml)及2 N
NaOH(75 mix2)洗務反應混合物。將有機層經無水硫酸鈉 乾燥，接著過濾。在最大溫度40°C下於旋轉蒸發器上移除 溶劑。在添加 2,5-二苯基苯 ί 昆（100ppm)&CuCl(100ppm)i 掛堝（沸點：80-84°C/3-6 mm Hg)之後，將殘留物蒸餾以得 到HemaVC(產率〜56%)。將1，Γ-聯萘酴（50 ppm)作為抑制 劑添加至經蒸餾之HemaVC中。HPLC純度：91%。 • NMR(CDCl3)H89(3H，S，_CH3)，4.33(4H，m，KHr CH2-0·)，4·53(1Η，dd，=CH2)，4·86(1Η，dd，=CH2)，5·55(1Η， s，=CH2)，6·09(1Η，s，=CH2)，6·98(1Η，dd，-CH=CH2)。 質譜顯示在200.1 m/e下之M+峰值。 實例8 使用N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺合成乙烯基碳酸2_甲 基丙烯酿氧基乙酯。 在 〇-5°C下，向 ΗΕΜΑ(4·21 g，〇·〇32 mol)及 N-甲基嗎啉 Φ (2·0 g，0·02 mo1)於二氯曱烷（50 ml)中之經攪拌溶液中逐滴 添加在氯仿（20 ml)中之N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺 (5·〇 g，0.027 mol)。接著使溫度升至周圍温度（25_28〇c)， 且繼續進一步攪拌14 hr。用2 N HC1(50 mlx2)、鹽水（50 ml)及2N Na〇H(50 mlx2)洗滌反應混合物。將有機層經硫 酸鈉乾燥，接著過濾。在最大溫度4〇t下於旋轉蒸發器上 移除/谷背]。在添加2,5-一苯基苯覼（1〇〇 口口叫及以。…。。 ppm)至坩堝之後，將殘留物蒸餾以得到(產率 〜4〇%)(>弗點：80-84’C/3_6 mm Hg)。將 u，，聯萘紛⑼ p㈣ 112179.doc -16- 200800883 作為抑制劑添加至經蒸餾之HemaVC中。hplc純度： 82·3/° ° H NMR (CDC13). δ.1·89(3Η，s，-CH3)5 4·33(4Η，m， Ο CH2.CH2-O〇? 4.53(1Η5 dd? =CH2)> 4.86(1Η, dd, =CH2)3 5·55(1Η, s? -CH2)? 6.09(1H, s, =CH2)? 6.98(1H, dd, -CH ch2)。貝譜顳示在2〇〇 j 下之峰值。 實例9 合成胺基甲酸[3_[3,3,3-三甲基-1，1-雙[(三甲基矽烷基）氧
基]一石夕氧烧基]丙基-乙烯基酯（Tris-VC) I. 向裝備有磁性攪拌器、滴液漏斗、防護管及冰浴之250 mL三頸圓底燒瓶中添加N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺 (4.625 g，25 mm〇1)、吡啶（〇.5 mL，6·25 mm〇i)及二氯甲烷 (40·0 ml)。在3〇分鐘内於磁性攪拌條件下，向如此形成之 所得冰冷溶液中以逐滴方式添加3·胺基丙基_參-(三甲基矽 烷氧基）矽烷（8.844 g，25 mmol)於二氣甲烷（40.0 ml)中之溶 液。當添加結束後，磁性攪拌混合物i.5小時。由tlc監測 反應之完成。使反應混合物達到室溫，且用2 N Hcl(l5〇〇 ml)、2 N NaOH(150.0 ml)及鹽水（15〇 〇 ml)洗滌。將二氯 甲烷層經無水硫酸鈉乾燥並經受溶劑移除以產生混濁油狀 物。將混濁油狀物溶於已烷（100e0 ml)中並通過矽藻土 床。瘵餾溶劑以得到呈無色油狀物之所需產物（9 6Q g， 92%產率）。HPLC純度：96·0〇/〇。 NMR (CDCls) δ 0.10 (27H? s5 [〇Si(CH3)3]3)? δ 0.46 (2H? t，CH2)，δ 1.56 (2H，q·，CH2)，δ 3.19 (2H，q·，CH2)，δ 4.41 112179.doc 17 200800883 (1扎（1，乙烯基(：11)，64.72(111，4乙烯基（：11)，3 4.97(111， bs NH)及δ 7·22 (lH，q·，乙烯基CH)。4 NMR光譜分析與 所建議之化學結構一致。 II· 向裝備有磁性攪拌器、滴液漏斗、防護管及冰浴之100 mL三頸圓底燒瓶中添加N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺 U.85 g，1〇 mmol)、三乙胺（up mL，10 mm〇l)及二氯甲烷 (20_0 ml)。在15分鐘内於磁性攪拌條件下，向如此形成之 所得冰冷溶液中以逐滴方式添加3-胺基丙基-參_(三甲基石夕 烧氧基）矽燒（3.5376 g，10 mmol)於二氯甲烧（20.0 ml)中之 /谷液。當添加結束後，磁性攪拌混合物1.5小時。由Tlc監 測反應之完成。使反應混合物達到室溫，且用2 N HC1 (70·0 ml)、2 N Na〇H(70.0 ml)及鹽水（50·0 ml)洗滌。將二 氯甲燒層經無水硫酸鈉乾燥並經受溶劑移除以產生混濁油 狀物。將混濁油狀物溶於已烷（5〇() ml)*並通過矽藻土 床。療館溶劑以得到呈無色油狀物之所需產物（3.丨4 gm， 74.1%產率）。HPLC純度：86.1%。 H NMR (CDC13) δ 0.1G (27H，s，[〇Si(CH3)3]3)，δ 0.46 (2H， L CH2)，δ 1·56 (2H，q·，CH2)5 δ 3.19 (2H，q·，CH2)，δ 4.41 (出，（1，乙烯基(：11)，54.72(111，（1，乙烯基(：11)，§497(出， bs NH)及δ 7.22 (lH，q·，乙烯基CH)。iH NMR光譜分析與 所建議之化學結構一致。 Ηϊ·(莫耳比：N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺/3•(胺基丙 基參_(二甲基石夕燒氧基）石夕烧=1.5/1) 112I79.doc -18· 200800883 向裝備有磁性攪拌器、滴液漏斗、防護管及冰浴之ι〇〇 mL二頌圓底燒瓶中添加N_(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺 775 g( 15 mmol)及二氯曱烧4〇 〇 ml。在！5分鐘内於磁性 攪拌條件下向如此开^成之所得冰冷溶液中以逐滴方式添 加3-胺基丙基-參_(三甲基矽烷氧基）矽烷3 5376 g(1〇 mm〇1) 於二氯甲烷40.0 ml中之溶液。當添加結束後，磁性攪拌混 &物1.5小時。由TLC監測反應之完成。使反應混合物達到 至溫’且用2 N HCl(70.0ml)、2 N Na〇H(70.0 ml)及鹽水 (50.0 ml)洗膝。將二氣甲烧層經無水硫酸鈉乾燥並經受溶 劑移除以產生混濁油狀物。將混濁油狀物溶於已烷（5〇.〇 ml)中並通過矽藻土床。蒸餾溶劑以得到呈無色油狀物之 所需產物（3.9 g)(92%產率）。HPLC純度：98.8%。 〗H NMR (CDC13) δ 0·10 (27H，s，[OSi(CH3)3]3)，δ 0·46 (2H， t，CH2)，δ 1·56 (2H，q·，CH2)，δ 3·19 (2H，q·，CH2)，δ 4·41 (1托，（15乙烯基(：11)，54.72(111，（1，乙烯基(^)，3 4.97(111， bs ΝΗ)及δ 7·22 (lH，q·，乙烯基CH)。NMR光譜分析與所 建議之化學結構一致。 表-I :由N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺及β-丙胺酸合成 聚乙烯醇酸。 112179.doc -19- 200800883 序 號 NVS** gm (莫耳） β-丙胺 酸 Gm(莫 耳） 碳酸鈉 (wt) (莫耳） 脫礦物 質水(ml) 溶劑 (ml) 反應時 間(Hr) 聚乙歸醇 酸(gm) (%產率） % HPLC 純度 1 4 (0.021) 2.8 (0.031) 4.85 40 THF i3〇L_ 14 1.4 (42) 97 2 5 (0.027) 7.2 (0.081) Nil 10 -do- 1.2 84 (75.5) 94 3 4 (0.021) 3.7 (0.042) 2.22 (0.021) 20 丙酮 J351_ 48 —— 4 5 (0.027) 2.4 (0.027) 5.0* (0.057) Nil MDC J12〇I_ 4 — 5 10 (0.054) 7.2 (0.081) 11.44 (0.108) 50 48 ίΛ{573) 97.5 6 10 (0.054) 9.6 (0,107) 5.72 (0,054) is THF i6〇}_ 12 6.8(42) 97.6
TEA已替代碳酸鈉使用 ** NVS : N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺 表-II :由N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺及甲基丙烯酸羥 乙酯合成Hema-VC。 序 號 HEMA*(gm) (莫耳） NVS (gm) (莫耳） 溶劑(ml) 基劑 (ml) ""5^8夺間 (Hr) Hema· VC (gm) (%產率） GC 純度 (%) 1 5 (0.038) 7.1 (0.038) MDC** (50) 〇比咬 21 — 2 13.4 (0.1) 10 (0.054) 氯仿(100) 〇比口定 7.5 (〇.〇9) 14 8.47 (41) 86.24 3 8 (0.061) 13.6 (0.073) MDC (70) Nil 24 " 一…· 4 7 (0.053) 5.1 (0.027) 氯仿(70) 11比咬 3.9 (0.048) 14 6(56) 91 5 4.57 (0.035) 5 (0.027) 乙酸乙酉旨 (45) TEA*** 3.8 (0.048) 22 — — 6 4.21 (0.032) 5 (0.027) MDC (50) NMM**** 2 (0.02) 31 3(40) 82.33 * HEMA :甲基丙烯酸羥乙酯 ** MDC :二氯甲烷 112179.doc -20- 200800883 *** TEA :三乙胺 **** NMN : N-甲基嗎啉 ㈣***反應係在45-65°C下進行
表-ΠΙ :由N-(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺及Tris-胺合成 Tris-VO 序 號 Tris-胺 * (gm) (莫耳） NVS (gm) (莫耳） 溶劑 (ml) CH2C12 基劑 ml (mol) 莫耳比 Tris-胺 /NVS/基 劑 反應 時間 (Hr) Tris- vc** Gm (%產率） GC 純度 1. 8.844 (0.025) 4.625 (0.025) 80.0 °比咬 1.01 (0.0125) 1:1:0.5 3 8.6(81) 97% 2. 8.844 (0.025) 4.625 (0.025) 80.0 σ比咬 0.5 (0.00625) 1:1:0.25 3 9.6 (92) (粗產物） 96% 3. 3.5376 (0.01) 1.85 (0.01) 40.0 TEA 1.39 (0.01) 1:1:1 2.25 3.14 (74.1) 86.1% 4. 3.5376 (0.01) 2.775 (0.015) 80.0 — 1.5:1 2.5 3.7 (87) 89.9% 5. 3.5376 (0.01) 2.775 (0.015) 80.0 — 1.5:1 2 3.9 (92) 98.8% 6. 111.067 (0.3140) 69.7 (0.3768) 500.0 —— 1.2:1 2.5 123 (92) 98%
Tris-胺：3-胺基丙基-參-(三甲基矽烷氧基）矽烧 ** Tris-VC : N-(乙烯氧基羰基）-3-胺基丙基參（三甲基矽烷 氧基砍烧） ***在添加試劑期間冷卻是必要的 如同最初所呈現且如同其可經修正，申請專利範圍涵蓋 本文所揭示之實施例及教示之變更案、替代案、修改案、 改進案、對等案及實質對等案，其包括彼等當前未預見或 未瞭解且例如可產生自申請人/專利權所有人以及其他人 I12179.doc -21 - 200800883 者。舉例而言，儘管該等實例使用^基琥錢亞胺與 VCF反應以形成前驅物化合物，但可以構想諸如*•硝基苯 紛及五氟苯酷之其他反應性物質可用於形成單體前驅物分 子。其他化合物當與諸如VCF之酸氯化物反應以提供相應 之活性酯或活性醯胺時亦為適用的。
112I79.doc -22-

Claims (1)

  1. 200800883 、申請專利範圍： 形成裝置形成單體之方 一種使用琥珀醯亞胺化合物以 法，該方法包含： 在適於提供該裝置形成單體之條件下於合適溶劑中， 將具有下列結構式之化合物··
    其中R為長度為1-6個碳之烷基且Y為〇*NH ; 與選自由下列各物組成之群之化合物反應：胺或羥基終 端丙婦酸化合物、胺或羥基終端烷基丙烯酸化合物、胺 或·基終端含矽烷化合物及胺或羥基終端含羧酸化合 物0 2·如請求項1之方法，其中該光學澄清裝置形成單體係選 自由 TriS-VC(RD_325)、聚乙烯醇酸（RD_594)及 HEMA-VC(Rr)-678)組成之群。 3 ·如請求項1之方法，其中該反應係根據下列反應流程進 行：
    4·如請求項1之方法，其中該反應係根據下列反應流程進 112179.doc 200800883
    5.如請求 項1之方法 行： 其中該反應係根據下列反應流程進
    二氯甲烷
    6· —種醫學裝置 體。 其包含以如請求項1之方法所製備之單 7.如請求項6之裝置，其中該醫學裝置係選自由隱形眼 s狀體人工晶狀體、無晶狀體人工晶狀體及角膜植 入物組成之群。 8· —種合成HEMA-VC之方法，該方法包含： 提供包含在溶劑中之HEMA及吡啶之反應混合物； 逐滴添加之N•(乙烯氧基羰氧基）琥珀醯亞胺於溶劑中 且反應一段時間至足以形成反應混合物； 洗滌該反應混合物以形成有機層及水層； 分離該有機層與該水層；及， 乾燥該有機層以提供HEMA-VC。 112179.doc 200800883 ,i 9. 一種合成聚乙烯醇酸之方法，該方法包含： 提供包含N-(乙烯氧基羰氡基）琥珀醯亞胺及β-丙胺酸 於溶劑中之混合物； 使該反應混合物反應一段時間至足以形成反應混合 物； 用乙酸乙酯萃取該反應混合物；及 乾燥、過渡並蒸發該經萃取之反應混合物以提供聚乙 • 稀醇酸。 10· 一種合成TRIS-VC之方法，該方法包含： 提供包含Ν-(乙稀氧基羰氧基）琥珀醯亞胺及3_胺基丙 基-參气二曱基矽烷氧基）矽烷於二氯甲烷中之反應混合 物； 攪拌该反應混合物至一段時間至足以完成反應；及 萃取該反應混合物並移除該溶劑以提供tRIS_vc。 π·如睛求項丨之方法，其中該裝置形成單體是光學澄清 • 的。 12·如=求項8之方法’其中該hema_vc是光學澄清的。 求員9之方法，其中該聚乙婦醇酸是光學澄的。 :Μ.如請求項1〇之方法，其中該測听是光學澄清的。 112179.doc 200800883 七、指定代表圖： (一) 本案指定代表圖為：（無) (二) 本代表圖之元件符號簡單說明： 八、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式
    112179.doc
TW095123344A 2005-06-28 2006-06-28 Novel system for synthesis of device forming monomers TW200800883A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US69472505P 2005-06-28 2005-06-28

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TW200800883A true TW200800883A (en) 2008-01-01

Family

ID=37114509

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW095123344A TW200800883A (en) 2005-06-28 2006-06-28 Novel system for synthesis of device forming monomers

Country Status (3)

Country Link
US (1) US7745564B2 (zh)
TW (1) TW200800883A (zh)
WO (1) WO2007002343A2 (zh)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI767450B (zh) * 2020-12-15 2022-06-11 江豐明 控制或防治昆蟲之界面活性劑組成物及其使用方法

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8273914B1 (en) 2011-06-27 2012-09-25 Bausch & Lomb Incorporated Process for preparing vinyl chloroformate

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5070215A (en) * 1989-05-02 1991-12-03 Bausch & Lomb Incorporated Novel vinyl carbonate and vinyl carbamate contact lens material monomers
US5310779A (en) * 1991-11-05 1994-05-10 Bausch & Lomb Incorporated UV curable crosslinking agents useful in copolymerization
US5260000A (en) * 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Process for making silicone containing hydrogel lenses
US5981675A (en) * 1998-12-07 1999-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Silicone-containing macromonomers and low water materials
US6284911B1 (en) * 1999-06-29 2001-09-04 Wright Chemical Corporation Synthesis of vinyl carbonates for use in producing vinyl carbamates
US20050153055A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment utilizing supercritical fluid

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI767450B (zh) * 2020-12-15 2022-06-11 江豐明 控制或防治昆蟲之界面活性劑組成物及其使用方法

Also Published As

Publication number Publication date
WO2007002343A3 (en) 2007-04-26
WO2007002343A2 (en) 2007-01-04
US20060293476A1 (en) 2006-12-28
US7745564B2 (en) 2010-06-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2753492C1 (ru) Хиральное разделение смеси энантиомеров никотина
JP5250808B2 (ja) イソソルビドまたはイソソルビド異性体核を有する新規官能性化合物、これらの化合物の生成方法および使用
US20060058548A1 (en) Process of preparing O-carbamoyl compounds in the presence of active amine group
WO2008112286A9 (en) De novo synthesis of conjugates
JPH09505578A (ja) エチレン系不飽和化合物
EP3022183A1 (en) Method of racemisation of undesired enantiomers
WO2013012991A1 (en) Process for the synthesis of cyclic alkylene ureas
EP1464648A1 (fr) Alcoxyamines beta-phosporees et leur utilisation pour la preparation de polymères alpha-omega fonctionnels
RU2507194C2 (ru) Способ получения оптически активных альфа-аминоацеталей
TW200800883A (en) Novel system for synthesis of device forming monomers
CA2647457C (en) A hydride reduction process for preparing quinolone intermediates
EP2307369A1 (fr) Réactifs de marquage ayant un noyau pyridine portant une fonction diazométhyle, procédés de synthèse de tels réactifs et procédés de détection de molecules biologiques
JP4225014B2 (ja) ポリチオウレタンおよびその製造方法
JP2022512936A (ja) 細胞傷害性ベンゾジアゼピン誘導体の調製方法
JPS6059897B2 (ja) 末端アクリルもしくはメタクリル基を有するクロロホルメートの調製方法
JP3032155B2 (ja) ベタインモノマーの製法
JP2007023246A (ja) 新規シリコン含有化合物およびその製造方法
JP2011121933A (ja) インターロックされた分子並びに関係付けられた構成成分、組成物、材料、方法、及びシステム
US4511736A (en) Process for the preparation of substituted chloroacetanilides
JP2004238322A (ja) （ｒ）−３−アミノペンタンニトリルメタンスルホン酸塩の製造方法
ES2214167T3 (es) Procedimiento para la preparacion de 1-(3-trifluorometilfenil)-2-(2-benzoiloxietilamino)propano.
JPH09132554A (ja) ４−アルコキシ−１，１，１−トリフルオロ−３−ブテン−２−オンの製造方法
RU2191606C1 (ru) Способ получения полигексаметиленгуанидингидрохлорида
JP2806905B2 (ja) ２−アミノアルカン−１，３，４−トリオールの製造方法
JP3066466B2 (ja) トリスフェノールのトリ−ｔ−ブトキシカーボネート及びそれを含む組成物