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200414900 Α7 Β7 五、發明說明（ο 背景 [0001] 發明所屬之拮街領域:本發明有關控釋型劑型。詳 言之，本發明提供一種改良之可膨脹滲透層及改良之可膨 脹滲透層塗覆懸浮液，兩者皆有助於採用經塗覆之可膨脹 5 滲透層的控釋型劑型的工業化生產。 [0002] 先前技術：使用經塗覆之可膨脹滲透層產生之控釋 型劑型係技術界已知。例如，美國專利第5,413,572號 (“該’572專利”）、美國專利第5,324,280號(“該，280專利，，) 及美國申請案序號〇9/866,036(“該，036申請案”）皆教示控 10釋型劑型，其係藉以可膨脹滲透層塗覆硬質或軟質明膠膠 囊所產生。通常，此等刊物所教示之控釋型液體膠囊係包 括預先充填液體活性劑調配物之膠囊、於預先充填之膠囊 周圍形成之可膨脹滲透層、於該可膨脹滲透層周圍形成之 半滲透層、及當該劑型操作時該膠囊中所容裝之液體活性 15劑調配物可輸送通過之出口孔。如，〇36申請案所教示， 可於該膠囊與該可膨脹滲透層間放置一障壁層，以達到該 液體活性劑薄膜之更一致且更有效控制的輸送。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [0003] 該’572專利、，280專利及，〇36申請案所教示之控 釋型劑型在使用時，經由該半滲透層自使用環境抽出水， 20送入該可膨脹之滲透層内。當水被吸入可膨脹之滲透層 時，可膨脹之滲透層膨脹，壓縮該勝囊，使得其中所容裝 之液體調配物在所需時間周期間於受控速率下經由出口孔 排出。雖然參考刊物所教示之控釋型劑型達到活性劑調配 物之控制釋放，但在嘗試於工業規模下生產該劑型時，發 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210 X 297公策） 200414900 A7 B7 五、發明說明（2) 現此等劑型中所包含之可膨脹滲透層的調配產生某些難 題。尤其，已證明’572專利、’280專利及，036申請案所 教示之可膨脹滲透層調配物對於加工條件敏感，若未嚴密 偵測加工條件以提供乾燥加工條件時，則易產生亀裂之滲 5 透層。 [004]參考刊物中所教示之控釋液體膠囊的可膨脹滲透層 一般包括滲透聚合物（osmopolymer)，諸如羧基甲基纖維 素鈉(NaCMC)、滲透劑諸如NaCl、及薄膜形成劑諸如羥 乙基纖維素(Natrasol)。使用摻有此等成份之可膨脹滲透 10層塗覆中間劑型時，適用於噴塗方法之塗覆懸浮液一般係 藉著將該可膨脹滲透層中所包含之固體成份混合於雙溶劑 系統諸如水與乙醇溶劑混合物中而調配。一旦形成塗覆懸 浮液，則使用例如已知喷塗技術塗覆於中間劑型上。如眾 所周知地，喷塗法通常包括攪動一批欲塗覆之裝置（此情 15況下，係一批起始劑型），同時嘴灑塗覆調配物於該裝置 上或於其周圍，在歷經一段時間之後，該裝置塗覆有所需 厚度之材料層。預先用於塗覆可膨脹滲透層之塗覆懸浮液 係包括4.9重量％NaCMC、8.1重量％NaCl、3.0重量 %Natrasol、及84重量％溶劑混合物，諸如例如62.7重量 20 〇/。水與21.3重量％ EtOH溶劑。預先使用之塗覆懸浮液一 般產生包括30.6重量％ NaCMC、50.6重量％ NaCl及 18.8重量％ Natrasol。雖然先前調配物之塗覆懸浮液在嚴 密偵測喷塗條件以確定乾燥塗覆過程之下，通常產生具有 可接受品質之滲透層，但在潮濕加工條件下，該塗覆懸浮 -4-

•訂· 4 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 邇 度 尺 張 紙 本 靴 標 家 21 Γ> 袼 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 200414900 A7 B7 五、發明說明（3 ) 液產生之具有亀裂可膨脹滲透層之塗覆裝置的數量令人無 法接受的高，因此，不適於進一步加工。 [0005]先前塗覆懸浮液及形成之可膨脹滲透層的加工敏感 就至少兩觀點而言，較為不利。首先，劑型孫於工業規 5模下加工，變成難以精確地控制程序參數。因此，不期望 提供僅可接受特定加工條件之材料的塗覆懸浮液，因為在 工業規模下，使用該塗覆懸浮液生產之材料層的品質可能 無法預期。其次，公認濕式喷塗法（即於塗覆環境中具有 相對尚溶劑濃度之特性的喷塗法）通常較為效率。但為了 10製得具有所需品質及性能之可膨脹滲透層，先前塗覆懸浮 液需於乾燥程序條件下塗覆該可膨脹滲透層。可輕易得 知，該種需求特別不利於工業化，因其強制使用較無效率 之方法，導致所需之程序時間、材料用量增加，最後導致 該劑型之製造成本增加。 15 [0006]為了避免先前塗覆懸浮液及其所製得之吁膨脹滲透 層之潛在缺點，期望提供一種較低程序敏感性之塗覆懸浮 液。然而’如此一來，需考慮且保留該可膨脹滲透層之功 能。控釋型劑型中所包含之可膨脹滲透層的滲透活性及膨 服能力對於該裝置之適當裝置皆屬必要。因此，技術界之 20改良係提供一種高於程序條件較低敏感性之可膨脹滲透層 及塗覆懸浮液’而不犧牲控釋型劑型之功能。該可膨脹滲 透層及塗覆懸浮液不僅容許在不同程序條件下塗覆該可膨 脹滲透層，亦有助於包括所塗覆之可膨脹滲透層的控釋型 劑型的工業化生產。 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)Ai規袼（2H)x 297公楚）

200414900 A7 B7 五、發明說明（4) 發明内容 [0007] 本發明包括一種塗覆懸浮液，用以針對控釋型劑型 提供可膨脹之滲透層’諸如例如控釋型液體膠囊。本發明 塗覆懸浮液之優點係具有低於先前使用之塗覆調配物的程 5 序敏感性，同時可在潮濕及乾燥條件下塗覆可膨脹滲透 層。而且，本發明塗覆懸浮液所提供之可膨脹滲透層的渗 透活性及膨脹能力容許製造具有所需性能特性之控釋型劑 型。本發明塗覆懸浮液因此有利於包括所塗覆可膨脹滲透 層之控釋型劑型的工業化生產，因其於不同程序條件下提 10 供具有均一品質之滲透層，且可使用較有效率之塗覆方 法。 [0008] 與乾式喷塗法比較之下，濕式喷塗法具有塗覆環境 中溶劑濃度相對高之特性。如眾所周知，調整特定喷塗方 法之”乾燥度”或”潮濕度，，可藉由改變數個程序參數中之一 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 15 或多個而達成，諸如例如，入口溫度、喷灑速率、攪動速 度、空氣體積、排氣壓力、及喷射搶·至-塗覆床之距離。 然而’針對特定塗覆應用得到濕式方法之程序參數組合並 非針對不同塗覆應用得到濕式方法所必要《實際上，達成 濕式或乾式塗覆方法所需之程序參數一般隨塗覆調配物或 20 欲塗覆材料之改變而改變。然而因為濕式方法一般被視為 提供較有效率之喷塗法，故濕式及乾式喷塗法可由所達成 之塗覆效率定義。”乾式喷塗法，，及，，乾燥加工條件，，表示法 係使用於本發明之塗覆懸浮液或可膨脹滲透層，意指塗覆 效率約80%或更低之加工條件，而，，濕式噴塗法，，及，，濕式 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準(CNSU4規格（210 X 297公釐） 200414900 A7

10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 加工條件，，於本發明塗覆懸浮液或可膨脹滲透層中用以表 示塗覆效率約85%或更高之加工條件。 [0009] 本發明亦提供一種可膨脹之滲透層，其可藉由本發 明塗覆懸浮液製得。本發明可膨脹滲透層適用於控釋型劑 型，諸如例如控釋型液體膠囊。有意思的是，即使構成本 發明可膨脹滲透層之成份的相對百分比相對於先前使用之 可膨脹滲透層具有實質上之變化，仍不致犧牲收納有本發 明可膨脹之滲透層之劑型的控釋功能。 [0010] 控釋型劑型亦包括於本發明範圍。本發明控釋型劑 型可使用本發明塗覆懸浮液製造，且捧納本發明可膨脹滲 透。於一具髏實例中，本發明控釋型劑型係為控釋型液體 膠囊。然而’本發明控釋型劑型不限於收納充填液體之膠 囊的劑型，而是包括收納有本發明可膨脹滲透層之任何劑 型0 [0011] 本發明亦包括一種製造控釋型劑型之方法^本發明 方法通常包括提供欲塗覆滲透層之中間劑型，且使用本發 明可膨脹滲透層塗覆該中間劑型。於特定具體實例中，本 發明方法可另外包括提供本發明塗覆懸浮液，且使用喷塗 法塗覆本發明可膨脹滲透層。 實施方式 [0017]本發明塗覆懸浮液係包括滲透聚合物、滲透劑、及 填料形成劑。然而與先前塗覆懸浮液調配物比較之下，本 發明塗覆懸浮液包括相對大量之薄膜形成劑及相對少量之 滲透聚合物及滲透劑。詳言之，本發明塗覆調配物包括約 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210 X 297公釐）

4 訂 線 200414900 A7 B7 五、發明說明（6) 5重量％至約7重量％之薄膜形成劑，調配成固體含量約 16重量％至約20重量％，固體含量以約16重量％至約18 重量°/〇為佳。因此，本發明塗覆懸浮液中所包含之滲透聚 合物及滲透劑係為該塗覆懸浮液之約9重量y❶至約15重 5 量％，該滲透聚合物及滲透劑以為該塗覆懸浮液之約9重 量％至約13重量％為隹。雖然滲透聚合物及滲透劑之用 量隨之塗覆懸浮液中所包含之薄膜形成劑的量而變化，但 本發明塗覆懸浮液中所包括之滲透聚合物相對於滲透劑的 比例係保持介於約0.5:1及約〇·7:1之間，塗覆懸浮液以 10 調配成滲透聚合物相對於滲透劑之比例約0.6:1為佳。 [0018] 在期望之固體含量範圍、期望之薄膜形成劑含量範 圍、及本發明所包含之滲透聚合物對滲透劑的期望比例 下，可調配本發明塗覆懸浮液之各種不同具體實例。當本 發明塗覆懸浮液包括約16重量％至約20重量％之固體含 15 量且薄膜形成劑約5重量°/❻至約7重量％時，該塗覆懸浮 液中所包括之滲透聚合物一般係為塗覆懸浮液之約3重量 %至約6·2重量％，而滲透劑一般為該塗覆懸浮液之約5.3 重量％至約1〇重量％。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 [0019] 於一具體實例中，本發明塗覆懸浮液係包括約5重 20 量％之薄膜形成劑，固體總含量約16重量％。該具體實 例中，塗覆懸浮液一般包括約3.7重量％至約4.5重量％ 之滲透聚合物及約6.5重量％至約7·3重量％之滲透劑’ 以約4·1重量％之滲透聚合物及約6.9重量％之滲透劑為 佳0 ^纸張尺度國家檁準(CNS)A4規格（210 X 297公« ) 200414900 Α7 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 B7 —- — """"' 五、發明說明（7) _〇]本發明塗覆ϋ浮液之^一具體實财，塗覆懸浮液 係包括約6重量％之薄膜形成劑’固體總含量約16重量 %。該具體實例中，該塗覆懸浮液一般包括約33重量％ 至約4.1重量％之參透聚合物及約5 9重量/〇至約6.7重量 5 %之滲透劑，以約3.7«%之滲透聚合物與約63重量％ 之滲透劑為佳。 ， ^ [0021] 本發明塗韻雜之另—具體實射’該塗覆懸浮 液係包括約7重量％之薄膜形成劑’固體總含量約16重 量％。該具體實例中，塗覆懸浮液一般包括約3重量。/〇至 10約3.7重量％之滲透聚合物及約5 3重量％至約6重量。/〇之 滲透劑，以約3.4重量％之滲透聚合物及約5·6重量％之 滲透劑為佳。 [0022] 本發明塗覆懸浮液之另一具體實例中，該塗覆懸浮 液係包括約5重量％之薄膜形成劑，固艘總含量約18重 15量％。該具體實例中，該塗覆懸浮液一般包括約4·3重量 %至約5.4重量％之滲透聚合物及約7.6重量％至約8 7重 量％之滲透劑，以約4.9重量％之滲透聚合物及約8·1重 量％之滲透劑為佳。 [0023] 另一具體實例中，該塗覆懸浮液係包括約6重量〇/0 20 之薄膜形成劑，固體總含量約18重量％。該具體實例 中，該塗覆懸浮液一般包括約4重量％至約4·9重量％之 滲透聚合物及約7.1重量％至約8重量％之滲透劑，以約 4·5重量％之滲透聚合物及約7.5重量％之滲透劑為佳。 [0024] 另一具體實例中，該塗覆懸浮液係包括約7重量％ -9·

本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210 X 297公釐） 200414900 Α7 _ _ Β7 五、發明說明（8) 之薄膜形成劑，固體總含量約18重量％。該具體實例 中，該塗覆懸浮液一般包括約3.7重量％至約4.5重量％ 之滲透聚合物及約6.5重量％至約73重量％之滲透劑， 以約4.1重量％之滲透聚合物及約69重量％之滲透劑為 5 佳。 [0025] 本發明塗覆懸浮液之另一具體實例中，該塗覆懸浮 液係包括約5重量°/。之薄膜形成劑，固體總含量約2〇重 量％。該具體實例中，該塗覆懸浮液一般包括約5重量％ 至約6.2重量％之滲透聚合物及約8.8重量％至約10重量 10 %之滲透劑，以約5.6重量％之滲透聚合物及約9.4重量％ 之滲透劑為佳。 [0026] 另一具體實例中，該塗覆懸浮液係包括約6重量％ 之薄膜形成劑，固體總含量約20重量％。該具體實例 中，該塗覆懸浮液一般包括約4.7重量％至約5.8重量％ 15 之滲透聚合物及約8.2重量％至約9·3重量％之滲透劑， 以約5.3重量％之滲透聚合物及約8.7重量％之滲透劑為 佳。 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 [0027] 另一具體實例中，該塗覆懸浮液係包括約7重量％ 之薄膜形成劑，固體總含量約20重量％。該具體實例 2〇中，該塗覆懸浮液一般包括約43重量％至約5.4重量％ 之滲透聚合物及約7·6重量％至約8·7重量％之滲透劑’ 以約4.9重量％之滲透聚合物及約81重量％之滲透劑為 佳。 [0028] 本發明塗覆懸浮液中所包含之固體一般係混入雙份 -10- 200414900 A7 B7 五、發明說明（9) 型溶劑混合物中’其適於形成可使用於喷塗法之塗覆懸浮 液:該雙份型溶劑混合物係包括有機溶劑及水性溶劑，其 中該有機溶劑與該水性溶劑相可溶混。該有機溶劑以選擇 使該塗覆懸浮液所包括之滲透聚合物較不易溶解於有機溶 5劑中為佳。可包括於本發明塗覆懸浮液之雙份型溶劑混合 物的有機溶劑係包括例如乙醇、異丙醇、及丙酮。當本發 明塗覆懸浮液之固體含量增加時，該雙份型溶劑混合物中 所包含之有機溶劑的相對量亦會增加，以保持所需之塗覆 特性。本發明塗覆懸浮液所使用之有機溶劑與水性溶劑的 10相對量亦可隨著該塗覆懸浮液中所包括之溶劑、滲透聚合 物、滲透劑、及薄膜形成劑之改變而改變。 [0029] 本發明塗覆懸浮液之較佳具體實例中，該雙份蜇溶 劑混合物用量係為該塗覆懸浮液之約8〇重量％及約84重 量％之間，塗覆懸浮液以包括約82重量％至爾84重量％ 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 15 之該雙份型溶劑混合物為佳。該雙份型溶劑混合物所使用 之較佳溶劑係為乙醇與水。本發明塗覆懸浮液包括由乙醇 與水形成之雙成份溶劑系統時，乙醇對水之比例以約1:2 至約1:4為佳，約1:2.2至約1:3.5範圍内最佳。例如，本 發明塗覆懸浮液包括16重量％之固體時，乙醇對水之比 20 例以約1:3至約1:3.5為佳。然而，本發明塗覆懸浮液包 括20重量％固體時，該塗覆懸浮液以調配成乙醇對水比 例約1:2至約1:2.2為佳。 [0030] 本發明塗覆懸浮液之較佳具體實例中，該薄膜形成 劑係為Natrasol，滲透聚合物係為NaCMC，滲透劑係為 -11- 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公釐） 200414900 A7 B7 五、發明說明（10)

NaC卜然而，本發明塗覆懸浮液不限於使用該材料。例 如，本發明塗覆懸浮液所包括之薄膜形成劑亦可選自例如 羥丙基纖維素(“HPMC”）、甲基纖維素(“MC”）、聚乙稀醇-聚乙二醇接枝聚合物（Kollidone® 25、Kollidone® 30、及 5 Kollidone⑧ VA 64)。此外，該’572 專利、’280 專利、 及，036申請案教示其他適用於本發明塗覆懸浮液之滲透 聚合物及滲透劑（已知為，，滲透性化合物”或”滲透劑”）。 該，572專利、，280專利、及，036申請案之内容各以提及 方式完全併入本文中。 10 [0031]重要的是，發現本發明塗覆懸浮液之程序敏感性遠 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 較先前用以提供可膨脹滲透層之塗覆懸浮液為低。尤其， 發現本發明塗覆懸浮液同時可於濕式及乾式程序條件下， 用以在劑型上塗覆可膨脹之滲透層，而不會有明顯產生亀 裂或缺陷滲透層之危險。本發明塗覆懸浮液因此減少或消 15 除先前使用之塗覆懸浮液的程序敏感性之問題，因此有利 於工業化製造收納有經塗覆可膨脹滲透層之控釋型劑型。 [0032]相對於先前塗覆之滲透層，本發明可膨脹滲透層之 特徵係薄膜形成劑之濃度增高，而滲透聚合物及滲透劑之 濃度降低。尤其，本發明可膨脹滲透層係包含介於約25 20 重量％及約44重量％之薄膜形成劑，滲透層包含約30重 量％至約40重量％之薄膜形成劑為佳，滲透層包含約31 重量％至約39重量％之薄膜形成劑特佳。當本發明可膨 脹滲透層所包含之薄膜形成劑的量改變時，可膨脹滲透層 中所包含之滲透聚合物與滲透劑的量亦改變。然而，本發 -12· 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公« ) 200414900 A7 B7 五、發明說明（11) 明可膨脹滲透層中所包含之滲透聚合物對滲透劑的比例保 持介於約〇·5:1及約0·7:1之間’該可膨脹滲透層較佳係 調配成滲透聚合物對滲透劑之比例約〇·6:1。例如，當本 發明可膨脹滲透層塗覆以調配成包含5重量％薄膜形成 5劑、4·1重量％滲透聚合物及6 9重量❶(混合於包含65 3 重量％水及18.7重量％乙醇之雙成份溶劑混合物中）滲透 劑之塗覆懸浮液塗覆時’該可膨服渗透層會包含約約 31.1%薄膜形成劑’約25.6%滲透聚合物及約43.1%滲透 劑。 10 [0033]於一具體實例中，本發明可膨脹滲透層係包含約 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 31.3重量％至約43.8重量％之薄膜形成劑。該具體實例之 例示調配物係包含下列者：一可膨脹滲透層，包含約 31.3重量％之薄膜形成劑，約22.9重量％至約28.3重量％ 之滲透聚合物，及約40.4重量％至約45.8重量％之滲透 15 劑；一可膨脹滲透層，包含約37.5重量％之薄膜形成 劑，約20.8重量％至約25.7重量％之滲透聚合物，及約 36.8至約41.7重量％之滲透劑；及一可膨脹滲透層，包 含約43.8重量％之薄膜形成劑 '約18.7重量％至約23·1 重量％之滲透聚合物、及約33.1重量％至約37.5重量％之 20 滲透劑。 [〇〇34]另一具體實例中，本發明可膨脹滲透層係包含約 27.8重量。/〇至約41.2重量％之薄膜形成劑。該具體實例之 例示調配物係包含下列者：一可膨脹滲透層’包含約 27.8重量％之薄膜形成劑，約24.1重量％至約29.7重量％ -13- }紙張尺度適用中國⑮標舆 Α7

200414900 五、發明說明（12) 重量％至約48·1重量％之滲透 之滲透聚合物，及約42· I真私之簿膜擗士 々会約33,3重量/〇之薄膜形成 劑；-可雜滲含 之科聚合物，及約 劑，約22.2重量〇从約27透 脈渗透層，包 39.2至約44·5重量％之參· 金蔷。/5的wo 以來成劑、約19.6重量/〇至約24.2 5含約41.2重量％之薄腠形麻评 ^ .Q9 u的34.6重量％至約39.2重量％之 重量❶/。之滲透聚合物、及約 3¾ ΛΙ 〇 大發明可膨脹滲透層係包含約25 [0035] 另一具體實例中，本綮 β 7ί 重量％至約35重量％之薄联^ Λ， Κ)調配物係包含下列者/<膨服滲透廣’包含約5重量 %之薄膜形成劑，約25重量％至約309重量％之渗透聚 合物，及約44]重量％矣，約50重量％之渗透劑；一可膨 脹滲透層，包含約30重量〇/。之薄膜形成劑約23.3重量 %至約28.8重量％之滲透聚合物，及約412至約46 7重 15量％之滲透劑；及一町膨脹滲透層，包含約重量％之 薄膜形成劑、約21.7重量％至約26·8重量％之滲透聚合 物、及約38.2重量％至约43.3重量％之滲透劑。 [0036] 本發明可膨脹滲透層之組成使得可在各種程序條件 下塗覆該可膨脹滲透層，此又有助於具有經塗覆可膨脹滲 20 透層之控釋劑型的工業化生產。令人意外的是，儘管本發 明可膨脹滲透層中所包含之薄膜形成劑的濃度增加且滲透 聚合物及滲透劑的濃度降低，該可膨脹滲透層之功能仍不 遜於先前所製之可膨脹渗透層。因此，本發明可膨脹滲透 層不僅有助於工業化生產具有經塗覆可膨脹滲透層之控釋 -14- 本紙張又度適用中國國家標準(CNSU4规格（210 χ 297公fy

經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 200414900 A7 B7 五、發明說明（η) 型劑型，本發明可膨脹滲透層亦不犧牲該劑型之性能。 [0037] 雖可藉由使用喷塗法塗覆本發明懸浮液製得本發明 可膨脹滲透層，但任何適當之組成物或方法皆可用以提供 本發明可膨脹滲透層。於一具體實例中，本發明可膨脹滲 5 透層係包含作為薄膜形成劑之Natrasol，作為滲透聚合物 之NaCMC、及作為滲透劑之NaCl。然而，如同本發明塗 覆懸浮液，本發明可膨脹滲透層不限於作為薄膜形成劑之 Natrasol，作為滲透聚合物之NaCMC、或作為滲透劑之 NaCl。如前文所示，適用於本發明塗覆懸浮液之薄膜形 10 成劑、滲透聚合物及滲透劑亦適用於本發明可膨脹滲透塗 層中。 [0038] 本發明劑型之具體實例係為收納有本發明可膨脹滲 透層之控釋型劑型。於一具體實例（如圖1所示）中，本發 明劑型10可為一控釋型劑型，包含裝有液體活性劑調配 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 15物14之膠囊12、塗覆該膠囊12之本發明可膨脹滲透層 16、塗覆該可膨脹微米層16之半滲透層18、通經該半滲 透層18及該可膨脹滲透層16之出口孔20、及選擇性使 用而位於該膠囊12與本發明可膨脹滲透層μ之間的障壁 層22。適用於形成容裝液體活性劑調配物14之膠囊12、 20半滲透層18、及該劑型之出口孔2〇的材料及方法係教示 於該’572專利、’280專利及，〇36申請案中，其内容各以 先前提及方式併入本文中。 [0039] 本發明所使用之，，活性劑”一辭係涵蓋任何可輸送以 於受藥者身上提供療效之藥劑、治療用化合物、或組成 -15- 本纸張尺度適用中國國家標¥<(JNS>A4規格（21〇 χ 297公爱) ----— 200414900 A7 B7 五、發明說明（14) 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 物。活性劑-辭係包括滅藻劑、抗氧劑、空氣 生物劑、殺細菌劑、觸媒、化學反應物、消毒劑、 劑、輯劑、生育抑制劑、殺菌劑、植物生長促進劑 物生長抑制劑、防腐劑、殺齧齒動物劑、滅菌劑、昆蟲不 孕劑（sex sterilant for insects)、及其類者。適用於自控釋 型膠囊輸送且可收納於液體活性劑調配物中之例示活性劑 亦詳列於該’572專利、’280專利及，〇36申請案中。 [0040] 本發明所使用之，，液體活性劑調配物，，一辭係表示含 有活性劑之調配物，可自劑型流入所使用之環境中。該調 配物可為純液體活性劑，或為含有活性劑之溶液、懸浮 液、漿液、乳液、自身乳化組成物、脂質體溶液、或其他 可流動之組成物。該液艎活性劑調配物在低於使用環境溫 度諸如人類或動體溫之溫度下時可為固體，但該固體應於 本發明劑型投藥之後變成流動性組成物。黏合劑、抗氧 15劑、醫藥上可接受之載體、滲透促進劑、或其類者可與該 活性劑一起存在於液體活性劑調配物中，該液體活性劑調 配物可包含界面活性劑或界面活性劑之混合物。本發明劑 型中所包含之液體活性劑調配物係調配使該液體活性劑在 生理或化學上不會使含有該液艎活性劑調配物之裝置降 解，而犧牲該劑型所需之性能。 [0041] 圖2說明操作中之圖i劑型1〇。劑型10投藥於操 作環境時，來自操作環境之水經由該半渗透層丨8被吸入 可膨脹滲透層16内，導致可膨脹滲透層16膨脹，如圖2 所示。當可膨脹渗透層16膨脹時，其對膠囊12施加壓縮 10 20 16- 本紙張尺度適用中画國家標準(CNQA4規袼（210 X 297公釐）

訂 線 200414900 A7 -------_ B7 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 五、發明說明（15 5 10 15 20 力，使膠囊12壓縮，於 於所需時間周期内，在控制速率 下，經由出口孔20棑屮酿‘ 饵膠囊U内所含之液體活性劑調配 、入、環境中。囷1及圖2所說明之本發明劑 =，1〇具所提供之釋放曲線的優點可視情況進行修 如於或個層面上改變劑型10之各種組份，諸如 例如改變該劑型1G中所包含之可膨脹滲透層16或半渗透 層18之厚度或化學組成。 [0042]雖然@ 1及圓2說明了本發_型之較佳具體實 例本發月劑型不限於該種裝置。本發明劑型係包括採 用本發明可賴滲透相任何㈣型顚。當本發明劑型 係&計用於人類及獸類醫藥應用時，本發明劑型一般係設 計以於約2小時至約24小時、由約4小時至約12小時、 或由約6小時至約8小時時間周期内提供活性劑之輸送， 因為一日投藥一次至數次。本發明劑型可採用各式各樣之 適於將活性劑輸送至所需使用環境之形狀、尺寸及形式。 例如，本發明劑型係包括經頰、植入、腔門、人工腺體、 頸、子宮内、耳、鼻、皮膚、陰道、經皮、皮下、及類似 輸送系統。或本發明劑型可設計以包裝或輸送氣息清新 劑、香水、含有皮廣藥劑之浴油、含有療劑之泡泡浴、及 其類者。而且，本發明劑型可調整大小、成形、結構化且 調整以用於溪流、水族館、原野、工廠、貯水池、實驗室 設備、溫室、運輸裝置、軍事裝置、醫院、獸醫診所、療 養院、農田、動物園、病房、診所、及其他使用處所輸送 活性劑。 -17- 本紙張;^顧中國國家標準(CN_S)A4規袼（210 x 297公策） 200414900

[0043]本發明亦包括製造控釋型劑型之方法。本發明方法 包括提供一中間劑型。用於描述本發明之，，中間劑型，，一辭 係表示形成本發明控釋劑型之一或多個成份，但收納為本 發明劑型之裝置。本發明方法亦包括使用適當之方法，以 5本發明可膨脹滲透層塗覆該中間劑型。於一具體實例中， 本發明方法係包括提供本發明塗覆懸浮液，使用喷塗法以 本發明可膨脹滲透層塗覆該中間劑型。若本發明方法使用 喷塗法，則該喷塗法以濕式喷塗法為佳。如此之外，當本 發明方法包括喷塗法時，亦可採用乾式喷塗法。另一具體 10實例中，本發明方法係包括提供其上形成有障壁層之中間 劑型，而另一具體實例中，本發明方法係包括提供不具有 障壁層之中間劑型。 實施例1 15 [〇〇44]各種中間劑型批料係於濕式及乾式塗覆條件下，使 經 濟 部 智 慧 財 產 局 員 工 消 費 合 作 社 用本發明塗覆懸浮液或具有先前使用配方之塗覆懸浮液， 進行塗覆。檢測該批料經塗覆之中間劑型之缺陷，以評估 所使用之塗覆懸浮液的程序敏感性。在第一次檢測之後， 該劑型塗覆半滲透層，第二次檢測該劑型之缺陷。自各批 20劑型選擇進行體外釋放速率測試，以評估本發明可膨脹滲 透層所達之釋放速率曲線。 [0045]各批料中所使用之中間劑型係藉於#11長圓形明膠 膠囊上塗覆障壁層而製備。該膠囊各充填2〇〇毫克 Guaifenesin液體活性劑調配物，且由Banner -18- 本紙張尺度適用中國a家標準(CNS)A4規;ίϋ10 χ 297公策）—------ 200414900 A7 B7 五、發明說明（17)

Pharmacaps⑧供料。供障壁層使用之障壁層塗覆溶液係藉 由混合97重量〇/〇K〇iiicoat SR膠乳(30%固體）及3重量％ 丙二醇而製備。該障壁層塗覆溶液隨之喷灑於位在52，， Hi-塗覆器中之明膠膠囊上，直至達到每個膠囊約4〇毫克 5重量增量為止。製備完成時，即將該中間劑型係分成八個 不同批，以進行進一步加工。 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 [0046]製備四種用於施加可膨脹滲透層的不同塗覆懸浮 液。第一種塗覆懸浮液係包含混合於62.7重量％水與 21.3重量％乙醇中之3重量％之Natrasol、4.9重量 10 %NaCMC(羧甲基纖維素鈉，7H4F，MW 700,000)、及 8.1 重量％NaCl。第二種塗覆懸浮液係包含混合於62.7重量％ 水與21·3重量％乙醇中之5重量0/〇之Natrasol、4.1重量 %NaCMC(羧甲基纖維素鈉，7H4F，MW 700,000)、及 6.9 重量％NaCl。第三種塗覆懸浮液係包含混合於65.3重量％ 15 水與18·7重量％乙醇中之3重量％之Natrasol、4.9重量 %NaCMC(羧甲基纖維素鈉，7H4F，MW 700,000)、及 8·1 重量。/<^^8〇：1。而第四種塗覆懸浮液係包含混合於65·3重 量％水與18.7重量％乙醇中之5重量〇/〇之Natrasol、4.1重 量％NaCMC(羧甲基纖維素鈉，7H4F，MW 700,000)、及 20 6.9重量。/❶NaCl。製備各塗覆懸浮液時，各懸浮液所包含 之Natrasol及NaCMC係於第一個容器中懸浮於適量之乙 醇中，於第二個容器中，將各塗覆懸浮液所包含之量的 NaCl溶解於適量之水中。該塗覆懸浮液則藉著在固定混 合下緩緩添加各懸浮液所使用之NaCl溶液於對應之乙醇 -19- 本紙張尺度適用中國國家標準iCNS)A4規袼（210 X 297公爱） 200414900 A7 B7 五、發明說明（1〇 10 15 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 20 懸浮液中而完成。 [0047]該四種塗覆懸浮液隨之各用於塗覆兩抵中間齊!型， 提供總共八個塗覆程序。該四種塗覆懸浮液各用^塗覆兩 批中間劑型，使各塗覆懸浮液可用於乾式加χ條件下塗覆 一批劑型，而於濕式加工條件下塗覆第二抵劑型。詨八欠 塗覆程序各於24”-Hi塗覆器中進行，各塗覆程。、八认 參數及所達成之塗覆效率係詳列於表1。所進〜序之程序 覆程序係標有24一 12至24—19，塗覆程序24 ^之八個= 採用第-種塗覆懸浮液，塗覆程序24_14及2〜41^2用第 一種塗覆懸浮液，塗覆程序24_1ό及24 17 μ 覆懸浮液，而塗覆程序24」8及24一29採用第三種塗 浮液。該碌顚巾達到之可雜滲 各約為每個中_型2〇()毫克。 ㈣最終重量增量 _8]表2詳列出各塗覆程序所使用 覆程序之塗覆條件、各塗覆料職 ^錢、各塗 f程序所形成之悉列裝置(經塗覆中間d::各J 考表2輕易得知，在濕式加卫 幻的百刀比。參 覆懸浮液之塗覆程序24一 14及24丨伃且採用本發明塗 置。相反地，亦於濕式加卫條件下進-不產生任何龜裂裝 配方之塗覆懸浮液的塗覆程序24 13仃，但採用先前使用 百分比之悉裂裝置，塗覆程序24一13:24-17產生可量測 有〇.19〇/〇，而塗覆程序24一17產&屋生具有裂紋之裝置 紋。當偵測該塗覆程序以確 置有0.14%具有裂 覆懸浮液所產生之裝置皆 、覆程序時，四種塗 膨脹滲透層。由

衣紙張尺度適用中商藏準義爾 200414900

:二：供之結果可輕易得知，本發明塗覆調配物不具有 先前使用之塗覆調配物所特有的程序敏感性。 网在檢測每批經塗覆中間劑型之後，該裝置塗覆以半 滲透層。使祕各_虹塗覆镑制之塗覆溶液係藉 著將比例約4:1之乙酸纖維素（CA39㈣)及piurQnie麗 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 溶解於丙财，使最終塗覆溶液含有固體而製 備。該塗覆溶液㈣18G克/分鐘之速率下施加於位在 24”_m塗覆Μ之各批裝置上，半渗透層之最終重量增 量係每裝置約125毫克。以半渗透層塗覆各批裝置之後， 第二次制現在⑽覆有可膨脹料層及半滲透層之裝 [0050]第二次檢測之結果亦列於表2中。重要的是，塗覆 程序24—13及塗覆程序24一 17之裝置塗覆半滲透層之後， 龜裂裝置之發生率明顯增加。塗覆程序24一13之亀裂系統 百分比自0·98%增加至ΐ·98%，而塗覆程序24一17之龜裂 系統百分比自0]4%增至4.95%，顯示先前使用之調配物 的程序敏感性效應隨著該劑型之進一步加工而加劇。此 外，塗覆程序24—16之龜裂系統百分比在該批裝置塗覆半 滲透廣之後增加至0.12%。然而，即使在塗覆半滲透層之 後，塗覆程序24—14、24 j5、24—18及24一 19(其中中間 劑型於濕式及乾式加工條件下，使用本發明塗覆懸浮液塗 覆本發明可膨脹滲透層）所製得之裝置批料仍保留無象裂 裝置。 實施例2 -21. 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210 X 297公« ) 200414900 A7 B7 五、發明說明（2〇) [0051]比較本發明可膨脹滲透層之功能與先前使用可膨脹 滲透層之功能時，於艘命測試在實施例1中加工之各批裝 置。自八批裝置中之各批選擇無裂紋之裝置，配置以出口 孔。各裝置之出口孔係使用可程序化微鑽頭形成，直徑約 5 40密耳(mil)且深度係為30密耳。配置出口孔之後，裝置 立即導入900毫升AIF中，於1〇〇轉每分鐘攪動速度 下，使用USP II槳片法測定釋放速率曲線。釋放介質中 之Guaifenesin濃度係於276奈米波長下使用UV光譜儀 檢定。 10 [0052]圖3提供說明實施例1所述之八批物質所製得之各 批裝置的釋放速率之比較的圖。如圖3所示’塗覆程序 24—14、24_15、24 及24_19所生成之裝置提供實質上 與塗覆程序24_12、24_13、24一I6及24—17所生成之裝置 相同的控釋性能。

—ft· •訂· 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 2- 張 纸 本 適 97 2 X 10 2 /1, 格 規 200414900 A7 B7 五、發明說明（21) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 24-19 24-18 24-17 24-16 24-15 24-14 24-13 24-12 OJ U) Κ) to — Η-* 調配物 52-54 52-53 51-52 53-54 53-55 52-54 | 52-53 ： 52-54 入口 溫度 36-37 34-35 32-35 33-34 35-37 34-36 32-34 35-36 出口 溫度 δ: δ： (克/分鐘/ 搶） 喷灑 速率 H-* H-* H-* 一 一 (rpm) Pan速 度 340-350 340-345 330-350 310-320 340-350 340-350 320-330 300-330 (elm) pan空氣 體積 二 二 二 二 二 二 二 二 pan排氣 壓力 U\ LA U\ U\ U\ Ut Ut LA (inch) 商Θ 〇 Η-» Ο Η-Λ 〇 ο H-a Ο o V—* Ο ο (slpm) 1 _1 霧化空氣 體積 s (slpm) 圖案空氣 體積 00 00 v〇 00 00 κ> 效率(％) 乾式| 濕式 1乾式1 乾式 乾式 -23- -I I 11111 雇 — 菌 4··*^ 奮 — — 嫌 111 — — £fl I^jlp ISftj^ 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200414900 A7B7 五、發明說明（22) 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 to 上 v〇 Μ ί οο ΙΟ Λ Η-* ΟΝ to ί U% to Λ U) JO έ N> 黹 4^ ·Ν〇 私 *^o 私 2 n Ut U) Ut U) On *Ό as V〇 •00 00 On ν〇 ON VO po po q 2 ON lo ΟΝ Ιο Ον Lo Os Ιο On to ON K) *<l Os to *<l ON to *«<1 2 ^ H-* 00 一 Η-* 00 *〇 Η-* 00 *<ϊ >—» 00 一 K) H-* lo K) 1—» lo K) H-* u> to H-* lo w m 杀 丰 00 00 νο 00 00 N) β ο ο ο ο •ο ο ο o o o o p K-* Ό o *〇 障 ο ·§ ρ *〇 ·ν〇 U% ο b o o o o * •VO U\ o s ρ i ---------訂---------線 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200414900 A7 _____ B7___ 五、發明說明（23) 圈式簡單說明 [0012] 圖1說明本發明劑型之具體實例。 [0013] 圖2說明操作中之圖1劑型。 [0014] 圖3提供說明各種控釋型液體膠囊之體外釋放曲線 5 的圖型。 [0015] 表1詳列出實施例1所述之八個塗覆過程中各個過 程使用之程序條件。 [0016] 表2詳列出實施例i所述之八個塗覆過程中各個過 程所達成之結果。 10 圈式代號說明 序號； 編號 原文 譯文 1 10 dosage form 劑型 2 12 capsule 膠囊 3 14 liquid active formulaion 液體活性調配物 4 16 expandable osmotic layer 可膨脹滲透層 5 18 semipermeable layer 半渗透層 6 20 exit orifice 出口孔 7 22 barrier layer 障壁層 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（21〇 X 297公釐）

Claims (1)

1. 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 200414900 六、申請專利範圍 1、 一種塗覆懸浮液，其包含： 滲透聚合物； 滲透劑； 薄膜形成劑，其中該塗覆懸浮液包含約5重量％至約 5 7重量％之薄膜形成劑；及 雙成份溶劑系統。 2、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液之固體總含量係由約16重量％至約20重量％。 3、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 10 浮液之固體總含量係由約16重量％至約18重量％。 4、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液之固體總含量係約16重量％。 5、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液之固體總含量係約18重量％。 15 6、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液之固體總含量係約20重量％。 7、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液中包含之滲透聚合物相對於滲透劑的比例係約0.5:1 至約0.7.1。 20 8、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液中包含之滲透聚合物相對於滲透劑的比例係約 0.6:1 。 9、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液係包含約5重量％薄膜形成劑。 -26 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

   200414900 A8 B8 C8 D8___ 六、申請專利範圍 ~" 10、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液係包含約6重量％薄膜形成劑。 11、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該塗覆懸 浮液係包含約7重量％薄膜形成劑。 5丨2、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該雙成份 溶劑系統係為該塗覆懸浮液之約80重量％至約84重量 % 〇 U、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該雙成份 溶劑系統係為該塗覆懸浮液之約80重量％至約82重量 10 0/〇 〇 14、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該雙成份 溶劑系統係為該塗覆懸浮液之約80重量％。 U、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該雙成份 溶劑系統係為該塗覆懸浮液之約82重量。/〇。 15 16、如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該雙成份 溶劑系統係為該塗覆懸浮液之約84重量％。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 17、 如申請專利範圍第1項之塗覆懸浮液，其中該滲透聚 合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之約 16重量％至約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量 20 %至約7重量％之薄膜形成劑，約3重量％至約6·2重量％ 之滲透聚合物，及約5.3重量％至約10重量％之滲透劑。 18、 如申請專利範圍第17項之塗覆懸浮液，其中該雙成 份溶劑系統係為該塗覆懸浮液之約80重量％至約84重量 % 〇 -27 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（21〇 χ 297公笼） 200414900 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 19、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該雙成 份溶劑系統係包含有機溶劑及水性溶劑，其中該有機您劑 與該水性溶劑可相溶混，且該滲透聚合物難溶於該有機々 劑中。 5 20、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該雙成 份溶劑系統係包含乙醇及水。 21、如申請專利範圍第20項之塗覆懸浮液，其中該雙成 份溶劑系統中所包含之乙醇對水的比例係約1:2至@ 1:4 〇 10 22、如申請專利範圍第20項之塗覆懸浮液，其中該雙成 份溶劑系統中所包含之乙醇對水的比例係約1:2·2至約 1:3.5 〇 23、 如申請專利範圍第20項之塗覆懸浮液，其中該渗透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該雙成份溶劑系統中所包含之乙醇對水的 比例係約1:3至約1:3.5。 24、 如申請專利範圍第20項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該雙成份溶劑系統中所包含之乙醇對水的 比例係約1:2至約1:2.2。 25、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量％薄膜形成 劑，約3.7重量％至約4.5重量％之滲透聚合物及約6·5重 15 20 28 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐）

   訂 200414900 8 8 8 A B c D 六、申請專利範圍 量％至約7·3重量％之滲透劑。 26、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量％薄膜形成 5劑，約4.1重量％之滲透聚合物及約6·9重量％之滲透 劑。 27、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該塗覆懸浮液係包含約6重量。/❶之薄膜形 10成劑、約3.3重量％至約4.1重量％之滲透聚合物及約5 9 重量％至約6.7重量％之滲透劑。 28、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該塗覆懸浮液係包含約6重量。/。之薄膜形 15成劑、3·7重量❶/。之滲透聚合物與約6.3重量％之滲透劑° 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 29、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該塗覆懸浮液係包含約7重量％之薄膜形 成劑、約3重量％至約3.7重量％之滲透聚合物及約5·3 20 重量％至約6重量％之滲透劑。 30、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約16重量％，該塗覆懸浮液係包含約7重量％之薄膜形 成劑、3.4重量％之滲透聚合物與約5·6重量❶/❶之滲透劑。 -29 - 本纸張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 x 297公釐） 200414900 A8 B8 C8 _D8___ 一 六、申請專利範圍 31、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約18重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量％薄膜形成 劑，約4.3重量°/❶至約5·4重量％之滲透聚合物及約7 6重 5 量％至約8.7重量％之滲透劑。 32、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約18重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量％薄膜形成 劑，約4.9重量％之滲透聚合物及約8·1重量。/〇之滲透 10 劑。 33、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約18重量％，該塗覆懸浮液係包含約6重量％之薄膜形 成劑、約4重量％至約4.9重量％之滲透聚合物及約71 15 重量％至約8重量％之滲透劑。 經濟部智慧財產局貝工消费合作社印製 34、 如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約18重量％，該塗覆懸浮液係包含約6重量％之薄膜形 成劑、4·5重量％之滲透聚合物與約7.5重量％之滲透劑。 20 35、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液’其中該渗透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約18重量％，該塗覆懸浮液係包含約7重量％之薄膜形 成劑、約3.7重量％至約4.5重量％之滲透聚合物及約6·5 重量％至約7.3重量％之滲透劑。 -3 0 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200414900 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 36、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該渗透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約18重量％，該塗覆懸浮液係包含約7重量％之薄膜形 成劑、4.1重量％之滲透聚合物與約6.9重量％之滲透劑。 5 37、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物 '該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量％薄膜形成 劑，約5重量％至約6.2重量％之滲透聚合物及約8.8重 量％至約10重量％之滲透劑。 10 38、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約5重量％薄膜形成 劑，約5·6重量％之滲透聚合物及約9.4重量％之滲透 劑。 15 39、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約6重量％之薄膜形 成劑、約4.7重量％至約5.8重量％之滲透聚合物及約8.2 重量％至約9.3重量％之滲透劑。 20 40、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約6重量％之薄膜形 成劑、5.3重量％之滲透聚合物與約8.7重量％之滲透劑。 41、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 -31 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200414900 #、申請專利範圍 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約7重量％之薄膜形 成劑、約4.3重量。/。至約5.4重量。/❶之滲透聚合物及約7 6 重量％至約8.7重量％之滲透劑。 5 42、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該滲透 聚合物、該滲透劑、及該薄膜形成劑係為該塗覆懸浮液之 約20重量％，該塗覆懸浮液係包含約7重量％之薄膜形 成劑、4.9重量％之滲透聚合物與約8.1重量％之滲透劑。 43、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該薄膜 10 形成劑係包含選自由下列組成之群的材料：羥乙基纖維素 諸如Natraso卜羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯 醇·聚乙二醇接枝聚合物、及聚乙烯基·吡咯烷酮聚合物諸 如 Kollidone® 25、Kollidone⑧ 30、及 Kollidone® VA 64 〇 15 44、如申請專利範圍第18項之塗覆懸浮液，其中該薄膜 形成劑係包含經乙基纖維素諸如Natrasol，滲透聚合物係 包含NaCMC，且滲透劑係包含NaCl。 45、 一種滲透塗層，其包含： 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 滲透聚合物； 20 滲透劑，與該滲透聚合物及滲透劑一起佔有該滲透塗 層之約55重量％至約76重量％ ;及 薄膜形成劑，該薄膜形成劑係為該滲透塗層之約25 重量％至約44重量％。 46、 如申請專利範圍第45項之滲透塗層，其中該滲透塗 -32 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210 X 297公釐） 200414900 A8B8C8D8 六、申請專利範圍 層係包含約31.3重量％至約43·8重量％之薄膜形成劑。 47、 如申請專利範圍第46項之滲透塗層，其中該滲透塗 層係包含約31.3重量％薄膜形成劑、約22·9重量％至約 28.3重量％滲透聚合物、及約4〇 4至約45.8重量％滲透 5 劑。 48、 如申請專利範圍第46項之滲透塗層，其中該滲透塗 層係包含約37·5重量％薄膜形成劑 、約20·8重量％至約 25·7重量％滲透聚合物、及約36 8至約41·7重量％滲透 劑。 10 49、如申請專利範圍第46項之滲透塗層，其中該滲透塗 層係包含約43·8重量％薄膜形成劑、約18·7重量％至約 23·1重量％滲透聚合物、及約33j至約37 5重量％滲透 劑。 5〇、如申請專利範圍第45項之滲透塗層，其中該滲透塗 15層係包含約27·8重量❶/。至約41 2重量％之薄獏形成劑。 51、如申請專利範圍第5〇項之滲透塗層，丼中該滲透塗 層係包含約27.8重量％薄膜形成劑、約24·1重量％至約 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 29·7重量❶/。滲透聚合物、及約42 5至約48丨重量％滲透 劑。 20 52、如申請專利範圍第50項之滲透塗層，其中該滲透塗 層係包含約33·3重量％薄膜形成劑、約22.2重量％至約 27.5重量％滲透聚合物、及約39 2至約44·5重量％滲透 劑。 53、如申請專利範圍第50項之滲透塗層，其中該滲透塗 • 33 - 本紙張尺度遇用中國國家標準(CNS)A4規袼（21〇 χ 297公 200414900 A8 B8 C8 D8_ 六、申請專利範圍 ^ 層係包含約41·2重量％薄膜形成劑、約196重量％至約 24.2重量％滲透聚合物、及約34.6至約39.2重量％滲透 劑。 54、 如申請專利範圍第45項之滲透塗層，其中該滲透塗 5層係包含約25重量％至約35重量％之薄膜形成劑。 55、 如申請專利範圍第50項之滲透塗層，其中該滲透塗 層係包含約25重量％薄膜形成劑、約25重量％至約30.9 重量％滲透聚合物、及約44.1至約50重量❶/。滲透劑。 56、 如申請專利範圍第50項之滲透塗層，其中該滲透塗 10層係包含約30重量％薄膜形成劑、約23.3重量％至約 28.8重量％滲透聚合物、及約41.2至約46.7重量％滲透 劑。 57、 如申請專利範圍第50項之滲透塗層，其中該滲透塗 層係包含約35重量％薄膜形成劑、約21.7重量％至約 15 26.8重量％滲透聚合物、及約38.2至約43.3重量％滲透 劑。 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 58、 如申請專利範圍第45項之滲透塗層，其中該薄膜形 成劑係包含選自由下列組成之群的材料··經乙基織維素諸 如Natrasol、羥丙基甲基纖維素、甲基織維素、聚乙烯 20醇-聚己一醇接枝聚合物、及聚乙稀基比洛烧嗣聚合物諸 如 Kollidone⑧ 25、Kollidone⑧ 30、及 Kollidone⑧ VA 64 〇 59、 如申請專利範圍第45項之滲透塗層，其中該薄膜形 成劑係包含羥乙基纖維素諸如Natrasol，滲透聚合物係包 -34 - 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規格（210 X 297公釐） 200414900 A8B8C8 六、申請專利範圍 含NaCMC ,且滲透劑係包含 丄Nan 10 15 經濟部智慧財產局員工消费合作社印製 20 種控釋型劑型，其包含 一活性劑調配物，容裝於一膠囊内； 一配置於該膠囊上之滲透塗層，該滲透塗層係包含滲 透聚合物、滲透劑、及薄膜形成劑，該滲透聚合物與該滲 透劑一起佔有該滲透塗層之約55重量％至約76重量％, 而該薄膜形成劑係為該滲透塗層之約25重量％至爾44重 量％; 一半滲透層；及 -視情況使用之障壁層，配置於該膠囊與該渗透 之間。 61、 一種配置滲透塗層之方法，該方法係包括： 配置一中間劑型； S&置塗覆懸浮液，其包含滲透聚合物、渗透劑、薄 膜形成劑，其中該塗覆懸浮液係包含由約5重量％至約7 重量％之薄膜形成劑，及雙成份溶劑混合物· ” 塗二::__中_’使得該⑽ 62、 如申請專利範圍第61項之方法， 液塗虞該中間劑型之程序係於濕式加工條件 覆懸浮 63、 如申請專利範圍第項之方法，其中 = 液畫覆該*_型之程序係於乾式加卫條件下心覆懸浮 60

   35 - ‘紙張尺度適用中國國家標準(CNS)A4規袼（210 x 297公釐）