TW200413524A - Decolorized yeast cell wall fraction, or decolorization acid-treated yeast cell wall fraction - Google Patents

Description

200413524 玖、發明說明： 【發明所屬之技術領域】 本發明係關於經脫色及脫臭且具有改良之物性之脫色酵 母細胞壁部分，其製造方法以及該脫色酵母細胞壁部分做 為包覆劑之用途。 【先前技術】 ^ 關於酵母細胞壁部分之利用，自從前以來一直嘗試開發 從酵母而來之膜材料。例如，在特公昭56-丨997丨號公報中 揭示從脫核酸酵母除去酵母細胞膜成分，並以水中可溶性 之蛋白質做為主成分之可食性蛋白質膜；在特開昭 53-45385號公報中揭示將酵母等微生物菌體加鹼處理後， 加酸並施行等電點沉澱處理，將生成之沉澱之pH值調整為 6〜8,在所得到之凝膠形成性微生物菌體中添加可塑劑，然 後將形成之組合物成膜之膜製造方法。 又，在專利第3349677號公報（特開昭2000-44878號公報） 中揭示以酵母細胞壁部分做為主成分之包覆劑，其中該酵 母細胞壁部分包含從酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成 分之菌體殘餘物，並揭示將該包覆劑及添加可塑劑之包覆 劑做為包覆劑或包覆膜使用。該包覆劑即使在1〇〇%水之分 散媒體中亦可包覆，黏性之比例最後可調整成不黏腻，包 二覆後之粒子彼此不附著，而且具有可控制溶出時間之機 能，「其優良特性不勝枚舉；χ，該包覆劑形成之膜顯示具 有「在乾燥條件下，氧透過係數極低」之特性。 然而，如上述專利第3349677號公報記載之包覆劑雖具有

O:\86\86992.DOC 200413524 極優良膜特性，然而使用該專利公報記載之膜包覆劑之情 況’由於呈現黃褐色〜褐色，與内包物質比較，包覆物及打 鍵物之外觀形狀有可能被誤認為劣化變質（例如誤看為發 黴’或誤認為著色劣化等）及變質遲早將出現。 又，該專利公報之包覆劑中，由於酵母細胞壁部分本身 亦含有比較多之蛋白質（重量比為2丨％)及脂質（重量比為 8.0%)，保存中有可能發生因脂質氧化產生之著色。 再者’酵母細胞壁部分本身由於含有幾分從酵母而來之 臭氣（以下稱為酵母臭），在以香氣成分為對象進行包覆時， 方面要保持為目的之香氣成分，另一方面由於酵母細胞 壁部分本身具有酵母臭，所需之香氣有被遮蔽或損及之危 險性，以致添加量必須壓低，結果有無法發揮充分之能力 之問題。 又，關於膜本身之機械特性，柔軟度（可塑性）方面差且 比較脆，纟包覆内包物時，於外界漫度等環境變化下膜出 現易裂之傾向。 另方面，利用酵母細胞壁部分時，將酵母細胞壁部分 脫色及脫臭亦為已知。在特開平4-248968號公報中，揭示 將酵母萃取殘餘物用驗及酸處理❹臭氧脫色，且於該臭 氧處理之前後方法；在料平6·504191號公 報中揭7F將酵母碎片用驗及過氧化氫處理後，酸性化酵 母碎片之處理方法及處理物；在專利第3407125號公報（特 開平9 _ 10 3 2 6 6號公報）中揭示將酵母自行消化之不溶物懸浮 於乙醇並進行驗處理之方法。

O:\86\86992.DOC 200413524 以而，在此等先前之方法中，為了脫色及脫臭所進行之 處理，由於被處理物變質，失去其特性，再者原有菌體之 形態及構造遭破壞而有失去膜性及膜崩解性之問題，又若 在維持原來膜性及膜崩解性下進行脫色，則有「無法脫色 至目標色之程度」之問題，因此其利用上存在著種種限制。 亦即’有關酵母萃取殘餘物等之脫色及脫臭，雖從先前 以來一直進仃嘗試，但若將先前進行之脫色方法，例如特 開平4-248968號公報（酵母萃取物之萃取殘餘物之脫色及脫 臭方法）、特開平6_7〇751號公報（酵母碎片生成物）及特表平 6—-504191號公報（酵料片之處理及所得到之生成物）等揭 不之「在⑧驗性條件下進行加熱處理（亦包括回流煮沸等） 或在高酸性條件下進行加熱處理（亦包括回流煮彿等），除去 可/合化成为等後，用過氧化氫等藥劑處理，或者與臭氧等 反應或與次氯酸等漂白劑反應」之方法，以原樣用於酵母 、、、田胞壁部分之脫色處理’則有「得到之脫色酵母細胞壁部 分中上述酵母細胞壁部分之優良性質受損」之_。 ^ 、另一方面，醫藥中鮮少將藥效成分以原樣或化合物之形 式投與’為了使符合目的之藥效成分溶出，通常添加醫藥 用添加劑做成製劑後投與。醫藥用添加劑有各種各樣，二 以一例說明。 絲 例如，做為醫藥用包覆劑使用之Eudragid LS3〇_D55，為 非天然物’阻氣性低’若增加包覆量則有「膜崩解性差等" =問題。因此水系，阻氣性高，具有防止香氣成分或臭味 等揮散之效果且具有充分之崩解性之來自天然物之包覆劍

O:\86\86992.DOC 524 為各方所期望。又專利334Q677& a , 7就a報揭示之酵母細胞壁部 分雖為水系，來自天麸物 一 、、、 阻乳性鬲，具有膜性且崩解性 良好’然而由於有來自酵母之耷 、 色及六、’因此無色及無臭者 被期望。再者，結合劑中使 夕 蜊T 1定用之HPC及HPMC若添加量變 。等有k粒物之崩散延遲之問題。若將酵母細胞壁部分 m雖呈現強固之結合力’從在水中呈現快速崩解性 而言，雖為具有結合性之崩解劑，然而由於呈現黃褐色〜 褐色’加工出來之造粒物亦成為黃褐色〜褐色，因此期望為 無色者。 又，做為膠囊基材者，雖已知有明膠、水溶性高分子（經 土纖、准素）出芽短梗孢糖（pdlulan)及聚乙烯醇（pVA) 等丄然而其等難以進行溶出控制，且由於阻氧氣性低，有 藥劑變質及原料安全性（BSE及合成化合物）」等之問題。 關於解决此等問題點之手段，曾嘗試利用酵母細胞壁部 分做為基材，如特開2GG2_38133號公報及特開·_70428 號公報所揭示者。然而此等方法中，由於酵母細胞壁部分 呈現黃褐色〜褐色，完工之膠囊顏色亦成為黃褐色〜褐色， 且由於酵母細胞壁部分中蛋白質及脂質多，有酵母細胞壁 部分本身著色等之問題。 本發明之課題，為提供脫色、脫臭，將從酵母細胞壁部 刀而來之顏色及臭味等除去，具有優良膜性，更佳膜崩解 性’且保持或改良形成之膜之優良阻氣性等物性之脫色酵 母細胞壁部分’其製造方法，以該脫色酵母細胞壁部分做 為包覆劑之用途’以及用該脫色酵母細胞壁部分處理之包

O:\86\86992.DOC 200413524 覆劑處理物等。 «酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成分後之菌體殘餘 物所形成之酵母細胞壁部分CeU Waii : ycw)，或將 β囷體殘餘物再用酸性水溶液處理以除去酸性水溶液可溶 化成77後之殘餘物所形成之酸處理酵母細胞壁部分 (Acid_treated Yeast Cell Wall : AYC)等酵母細胞壁部分（以 下無特殊規定時，將上述酵母細胞壁部分（YCw)及酸處 里酵母細胞壁部分（AYC)兩者總稱為酵母細胞壁部分），膜 性優良，且此等部分形成之膜具有優良阻氣性等，為具有 k良物性者。然而，由於具有從酵母而來之褐色〜黃色之著 色及特有之臭味等，在將其做為醫藥品及食品用時，該著 色及臭味寻成為障礙。 本發明人等為了解決上述課題，專心研究之結果，發現 將包含從酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成分之菌體殘 餘物，或將該菌體殘餘物再用酸性水溶液處理，除去酸性 水/谷液可溶化成分之殘餘物之酵母細胞壁部分進行脫色處 理’可得到無損於酵母細胞壁部分具有之膜性及所形成膜 之阻氣性等優良物性，並除去來自酵母之色及臭，液體 YI(黃色度，Yellow Index)低（13以下），具有膜性且膜崩解 性佳之脫色酵母細胞壁部分，以及藉由該處理，可以取得 當該脫色酵母細胞壁部分做為包覆劑使用時，可防止被包 覆物變質等之脫色酵母細胞壁部分，於是完成本發明。 本發明之脫色酵母細胞壁部分，可做為優良包覆劑使 用，例如於醫藥製劑之領域中，「晶鬚（whisker)2發生」成 O:\86\86992.DOC -10- 200413524 為問題之情況，可做為含有揮發性或昇華性物質製劑之揮 發或昇華防止劑，其中該「晶鬚」意指固形製劑中揮發及 昇華性物質揮發，於固型製劑表層析出針狀結晶之現象， 由於該現象之發生，被指摘有「固形製劑之流動性劣化及 被誤認為發黴」之問題。 【發明内容】 亦即，本發明係包含一種脫色酵母細胞壁部分，其特徵 為該脫色酵母細胞壁部分之液體YI值（黃色度）為13以下， 該YI值係用藉由日本電色股份有限公司製之sE_2000之反 射型方法（光源C，視野2度）測定（申請專利範圍第丨項）；如 申請專利範圍第1項之脫色酵母細胞壁部分，其特徵為該脫 色酵母細胞壁部分，在將含該脫色酵母細胞壁部分5 % (重量 比）之漿液用貝克塗佈器（Baker applicator)澆鑄於延伸聚丙 烯膜Cenessy POP (Daicel化學工業股份有限公司製，膜厚 0.02 mm)上，並用6(TC之烘箱乾燥45分鐘以製作鑄製膜（膜 厚約0.015 mm)之情況，具有形成在相對溼度6〇%rh下氧透 過度為250 ml/m2 · d · MPa以下之連續膜之性質（申請專利 範圍第2項如申請專利範圍第項之脫色酵母細胞壁 部分，其特徵為該脫色酵母細胞壁部分，在將含該脫色酵 母細胞壁部分5%(重量比）之漿液在圓形容器（直徑6〇_)中 於60°C乾燥2小時以製作鑄製膜（膜厚約⑴丨❿妁之情況，爷 膜於純水中之崩解時間在60分鐘以内（申請專利範圍第^ 項如中請專利範圍第⑴項中任_項之脫色酵母細胞辟 部分’其特徵為其係藉由將從酵素處理之酵母除去可溶性

O:\86\86992.DOC -11 - 200413524 菌體内成分之菌體殘餘物，或將該菌體殘餘物再用酸 溶液處理，除去酸性水溶液可減成分之μ殘餘物，^ 行脫色處理而調製（申請專利範圍第4項）。 又，本發明包含申請專利範圍第1〜4項中任-項之脫色酵 母細胞壁部分之製造方法，其特徵為將從酵素處理之酵母 除去可溶性菌體内成分之菌體殘餘物，或將該菌體殘餘物 再用酸性水溶液處理，除去酸性水溶液可溶化成分之_ 物，用脫色劑進行脫色處理（中請專利範圍第5項）；如申請 專利範圍第5項之脫色酵母細胞^部分之製造方法，其特: 為該使用脫色劑之脫色處理係藉由過氧化氳及臭氧進^ (申請專利範圍第6項）。 仃 =者’本發明包含—種包覆劑，其特徵為以中請專利範 圍第1〜4項中任—項之脫色酵母細胞壁部分做為主成分（申 請專利II圍第7項）；-種包覆處理物，其係使用以申請專 利範圍第7項之脫色酵母細胞壁部分做為主成分之包覆劑 施行包覆處理；如申請專利範圍第8項之包覆處理物，其= 徵為該包覆處理物為微粒子、顆粒缺劑；如巾請專利範 圍第8或9項之包覆處理物，其特徵為該包覆處理物為醫藥 製劑或食品。 【實施方式】 貫施本發明之最佳形態 本^明包含將從酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成分 之囷體殘餘物，或將該菌體殘餘物再用酸性水溶液處理， 示去自文丨生水，谷液可溶化成分之殘餘物組成之酵母細胞壁部

O:\86\86992.DOC -12- 200413524 分，/用脫色劑進行脫色處理而製造之脫色.脫臭，液體 YI(黃色度）低（13以下），具有膜性，膜崩解性佳，且所形成 膜之阻氣性及在其他物性方面具有優良性質之脫色酵母細 胞壁部分。本發明之脫色酵母細胞壁部分做為包覆劑使用 時’具有特別優良之性質。 [脫色酵母細胞壁部分之性質] 本發明之脫色酵母細胞壁部分具有以下之優良性質。 (黃色度 YI : Yellow Index) 本發明之脫色酵母細胞壁部分之脫色程度係以γι界定。 本t月中之YI值被定義為「藉由使用曰本電色股份有限公 司製之SE-2000之反射型方法(光源C,視野2度)測定之液體 Υΐ值（黃色度）」。 亦即，酵母細胞壁部分由於呈現來自酵母之黃褐色〜褐 色脫色I如JIS K7103規定，從無色或白色向黃色方向偏離 之程度以正數之量表示。ΥΙ越低表示白色度越高（黃色度越 低）例如，對於含5%脫色酵母細胞壁部分之固形份之液體 (5 g)，由於YI為負值之物意指脫色度高，黃色度低，將^ 規定為0。本發明係藉由使用日本電色股份有限公司製之分 光式色差計SE-2000之反射型方法（光源c，視野2度），測定 含5%固形份之液體之顏色，以三次測定之平均值表示。本 發明之脫色酵母細胞壁部分之液體γι值為13以下。其中以6 以下為較佳，以1以下為更佳。液體YI值比13高時，脫色酵 母細胞壁部分呈現黃色，由於隨製劑使用時，與藥劑及其 他賦形劑出現色斑，因而不佳。

O:\86\86992.DOC -13- 200413524 再者，與既有之包覆劑之黃色度之比較，藉由做成錠劑 狀態（包覆劑為錠劑重量之10%)及膜狀態（厚度約0el mm)， 並分別測定錠劑YI及膜YI而進行。 因此，亦可藉由此等錠劑ΥΙ及膜ΥΙ，評價及定義該錠劑 及膜之脫色程度。 (細胞壁保形性） 對於脫色酵母細胞壁部分，使用掃描型電子顯微鏡（sem) 觀察’並判斷10〜100個酵母細胞壁部分中是否大部分（7成 以上）保留酵母細胞之原形。依此，將保留原形者定義為「具 有細胞壁保形性」。 又，使用粒度分布計（例如HORIBA製之雷射粒度分布計 LA-920)依照常法測定粒度分布。相對反射率係採用％ 2之 值為0.3以下之值，為防止粒子凝集，在超音波照射下進行 測疋，以粒度分布之模徑（m〇(je diameter)是否向微小方向 轉移來判定細胞壁形狀之破壞狀況。 又，以下所示之各種加工品（膜）較佳具有期望之性質。 各種物性之測定法，如以下定義。 (膜性） 在將含5%(重量比）酵母細胞壁部分之漿液用貝克塗佈器 (Baker applicator)澆鑄於延伸聚丙烯膜 Cenessy pop (Daicel 化子工業如份有限公司，膜厚〇 〇2 mm，型錄氧透過度為3〇4 ml/m2· d· MPa)上後，用6(rc之烘箱乾燥Μ分鐘，以製成 膜（膜厚約0.015 mm)。 將上述之鑄製膜，使用摩控透氧分析計（MOCON :摩登

O:\86\86992.DOC -14- 200413524 控制公3製）OX-TRAN100，在溫度為紙，相對淫度為 60%RH’试驗面積為5 cm2且氧濃度為_%之條件下進行氧 透過度之測定。其中氧透過度取決於膜厚度之情況（厚度約 〇·〇15 mm ’全部膜厚約G Q35麵），以每單位膜面積、每翠 位時間或每單位屡力之氧透過度表示。將脫色酵母細胞壁 部分洗鑄於延伸聚丙烯膜上所得之膜之氧透過度若不到 250 ml/m d . MPa(RH60%)，表示形成連續膜，此被定義 為具有膜性。 本發明製品以至少滿足上述液體γ][值及膜性要件為較 佳，而以滿足以下述膜崩解性為首之諸性質為更佳。 (膜崩解性） 本發明之脫色酵母細胞壁部分以具有優良之膜崩解性為 更佳。本發明之脫色酵母細胞壁部分之膜崩解性被界定為 「在將含該脫色酵母細胞壁部分5%(重量比）之漿液在圓形 容器（直徑60 mm)中於6(rc乾燥2小時以製作鑄製膜（膜厚 約0.1 mm)之情況，該膜於純水中之崩解時間」。 亦即，「具有崩解性（水分散性）」意指「將含該脫色酵母 細胞壁部分5%(重量比）之聚液在圓形容器（直徑6〇 中 於6(TC乾燥2小時所得之脫色酵母細胞壁部分鑄製膜（膜厚 約Ο.^ππη，面積為4cm2)，在第十四次改版之日本藥局方記 載之崩解試驗法之裝置中並於使用37它純水下，該膜在⑼ 分鐘以内分散於水中且玻璃管之2〇酿筛孔上無膜殘 留」。本發明之脫色酵母細胞壁部分於6〇分鐘之内崩解，呈 現良好之膜崩解性（水分散性）。本發明之脫色酵母細胞壁部 O:\86\86992.DOC -15- 200413524 刀，由於具有良好之膜崩解性，將其用於藥劑之製劑上做 為包覆劑使用時，可使藥劑有效地溶出。 (膜成形性） 本^月之膜成形性，意指將含5±丨％脫色酵母細胞壁部分 之漿液7〜1〇 g在圓形容器（直徑7〇〜1〇〇 mm)中，於丨如它乾 無30分鐘（膜厚·· 1〇〇 _以下）所得之禱製膜只形成3個以下 之連績膜片(即膜平面上之龜裂數少，結果連續面積比較 大，因龜裂而互相分離之連續膜面為3個以下）；相反地， 膜非成形性，意指同條件下膜形成4個以上之平面（膜平面 上之龜裂數多’結果連續面積比較小，由於龜裂而互相分 離之連續膜面為4個以上）。 本發明之脫色酵母細胞壁部分具有優良膜成形性。因 此，在做為製劑之包覆劑使用時，形成連續膜之形狀，可 有效地抑制有效成分之溶出及掩蔽臭味。 (膜機械特性） 添加甘油10%(以乾燥物換算）做為可塑劑，製作脫色酵母 細胞壁部分之鑄製膜（膜厚：5〇〜1〇〇μιη)。使用上述之膜進 订抗張試驗，測定抗張破裂強度（Mpa)及破裂伸長率⑼）， 再測疋頂破強度（N)及押入量。抗張強度係根據ns 21702製作試片，依照；13&7161及&7162，使用1价〇^股份 有限公司製精密萬能材料試驗機2〇〇5型，以5〇〇 mm/分鐘之 速度進行抗張試驗，測定抗張強度及伸長率做為膜之抗張 強度及伸長率。頂破強度係以厚度5〇〜1〇〇 μιη之膜形狀進行 試驗，使用Inteco股份有限公司製之精密萬能材料試驗機

O:\86\86992.DOC -16 - 200413524 5型’以扇随/分鐘之試驗速度，並用前端形狀為1/4 对之頂棒進行試驗，分別以將膜頂破之時點之荷重（單位： 取頂棒之押入量（單位：mm)做為頂破強度（單位：n)。抗 張尤驗為敎n=5之值之平均值，頂破t(㈣分別測定Η 之頂破強度及押入量之平均值。 例如先4之酵母細胞壁部分及脫色酵母細胞壁部分分 別添加10%可塑劑時，後者之諸機械特性與前者相較，該 荷重（N)以增強U0倍，押入量⑽叫以增強1〜2〇倍，以及頂 破強度（N)亦增強㈣倍為佳。此外，抗張強度（Mpa)亦以 增強1〜20倍，伸長率以增強丨〜別倍為理想。 (阻氣性） 本發明之脫色酵母細胞壁部分具有優良之阻氣性。本發 明之脫色酵母細胞壁部分之阻氣性被界定為「將含脫色酵 母細胞壁部分5%(重量比）之漿液用貝克塗佈器（Baker applicator)洗每於延伸聚丙浠膜cenessy PQP (Daicei化學工 業股伤有限公司，膜厚0 02 上，用6〇〇c之烘箱乾燥45 刀在里’‘作·製膜（膜厚約〇〇15 mm)時，在渔度6 0 %RH下 之氧透過度」。 亦即’在本發明中關於阻氣性，係將含脫色酵母細胞壁 部分5%(重量比）之漿液用貝克塗佈器（Baker applicat〇r)，澆 鑄於延伸聚丙烯膜Cenessy POP (Daicel化學工業股份有限 公司，膜厚〇·〇2 mm，型錄氧透過度為3〇4 ml/m2 · d · MPa) 上並用60°C之烘箱乾燥45分鐘以製作鑄製膜（膜厚約〇·〇ΐ5 mm)時，形成在溼度6〇%rh下呈現之氧透過度為250

O:\86\86992.DOC -17- 200413524 ml/m · d· MPa以下之連續膜。此處，未形成連續膜之情 況，包覆於製劑上時，由於缺乏延展性，對錠劑之鏤刻邱 分及邊緣部分包覆變得不充分，視情況可能發生龜裂侵 入，造成包覆劑失去保護内容物之機能等問題。 (膜之著色性） 本發明之脫色酵母細胞壁部分以見不到膜之著色性為較 佳。將含5%(重量比）脫色酵母細胞壁部分之漿液於= 秌2小日$之膜（膜厚：約〇1〇㈤叫之^值當作初期γι值時， =上述膜於4(rc，75RH%保持丨個月後之膜之扒值當作經 時YI值。經時YI值減去初期γι值所得之增加γι值為5以上 者，膜將被著色為茶褐色，因而判定為「有著色性」。 2超過5時，由於包覆錠劑等之酵母細胞壁著色，製劑亦被 著色，因而不佳。 [k酵母除去可洛性菌體内成分之菌體殘餘物（酵母細胞壁 部分）之調製] 本發明包含從酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成分所 付之菌體殘餘物組成之酵母細胞壁部分，或將該菌體殘餘 物再用酸性水溶液處理，除去酸性水溶液可溶化成分所得 之殘餘物組成之酸處理酵母細胞壁部分，以及藉由脫色處 理所形成之脫色酵母細胞壁部分。更特定而言，本發明包 含將從酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成分，用醋酸乙 酉曰、甲笨、己烷、丙酮、乙醚、石油醚、各種醇類（曱醇、 乙醇、丙醇或異丙醇等）等有機溶媒或彼等之混合物，或者 pH2 12之水與彼專之混合物（例如〜I]之水與乙醇之混

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合物）進行洗淨處理，除去可溶性菌體内成分而得之菌體殘 餘物組成之酵母細胞壁部分，或將該菌體殘餘物再用酸性 水溶液處理，除去酸性水溶液可溶化成分而得之殘餘物組 成之酸處理酵母細胞壁部分，以及藉由脫色處理，得到無 損於脫色處理前酵母細胞壁部分之優良性質，並且增加其 在物性方面之優良性質之脫色酵母細胞壁部分。上述之有 機溶媒中，以己烷、丙酮、各種醇類（甲醇、乙醇或丙醇等） 等為較佳，以使用乙醇為更佳。本發明中所使用之從酵母 除去可溶性菌體内成分之菌體殘餘物，如以下方式調製。 (原料酵母）

做為本發明之包覆劑之原料之酵母，只要在分類學上屬 於酵母，將可使用任何酵母，例如可為啤酒酵母、葡萄酒 酵母、麵包酵母及釀母（torula)酵母等，更具體而言，例如 啤酒酵母及麵包酵母所屬之酵母屬中之釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)或巴氏酵母（Saccharomyces pastorianus)、其他之 醬油酵母（Saccharomyces rouxii)、卡爾酵母（Saccharomyces carlsbergensis)、裂變酵母（Saccharomyces pombe)，或為甲 醇利用性酵母之假絲酵母屬之產蛋白假絲酵母（Candida utilis)、熱帶假絲酵母（Candida tropicalis)、解脂假絲酵母 (Candida lipolytica)、芳香假絲酵母（Candida flaveri)及博伊 丁尼假絲酵母（Candida boidinii)等，再者，例如小紅酵母 (Rhodotrura minuta)等。 (使用之酵母之形狀） 再者，此等酵母可單獨使用亦可組合使用。又，酵母雖 O:\86\86992.DOC -19- 200413524 以使用生酵母為較佳，然而有時亦可使用乾燥酵母等生酵 母以外形態之酵母，亦可例如懸浮於水中等與生酵母同樣 地進行處理。再者，使用之酵母之形狀及大小雖無特別限 定，然而形狀理應以接近球形之形狀為較佳，又，其大小 以1〜20 μιη之範圍者為較佳。 (可溶性菌體内成分之除去） 酵母中存在可溶於水或極性溶劑之菌體内成分，例如蛋 白質、胺基酸、糖質、核酸及有機酸等成分，此等菌體内 成分易溶於水，以使用除去此等可溶性菌體内成分後之酵 母細胞壁部分為較佳。若可溶性菌體内成分以原樣存在， 則膜性將劣化（膜變脆），因而不佳。 立為k酵母除去此等可溶性g體内成分以得到酵母細胞壁 :分，必須藉由酵素處理將菌體内成分可溶化，再排除至 囷體外。關於酵素處理，只要為將酵母菌體内成分做成酵 母萃取物時可使狀方法，任—㈣素處理法皆可使用， 例:可使用酵母菌體内之酵素之所謂「自體消化法」，或從 外部添加蛋白酶、核酸酶、葡聚糖酶、酯酶、脂酶或磷 酸酯酶等之酵素添加方法或將其等併用之方法等，·亦可使 用醇等添加物與酵素組合之處理方法。就此方面而言，做 為=發明中之酵母細胞壁部分者，可有效地利用公知之酵 母卒取物製造過程中酵母萃取後之萃取殘餘物。 再者，為了加速進行酵素處理等，可於酵素處理前段或 酵素處理中進行高慶均質處理（以於10〜150 Mpa進行6次以 下之處理為較佳）或超音波處理（使㈣KHz下最大振幅為

O:\86\86992.DOC -20- 200413524 ^ ^50Μ00〇/ο%4 功率進行(ΜΗ〜⑽分鐘照射，而以7〇%以上輸出功率進行 〇.(Π〜45分鐘照射為較佳），或者為了提高脫色效[以將此 等兩種處理進行組合為較佳。前處理之次數若在酵母细胞 壁部分之特性⑻黃色度及收率等)未受不良影響之範圍 中’將無特別限定，不過以不到1〇次為較佳，以不到6欠為 更佳，而卩不到2次為特佳。若進行1〇次以上，由於將見到 膜收縮且膜性劣化，故不佳。 酵素處理終了之酵母，用醋酸乙酯、甲苯、己烧、丙_、 W、石油醚、各種醇類（甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇等） 等有機/谷媒或彼等之混合物，或者ρΗ2〜12之水與彼等之混 物（例如ρΗ2〜12之水與乙醇之混合物）進行洗滌（洗淨處 理），再藉由施行將酵素處理液加水稀釋後離心等將可溶性 囷體内成分除去之處理，可得到菌體殘餘物組成之酵母細 胞土卩刀又，藉由於酵素反應後併用上述記載之均質化 及超音波處理等分散處理，可協助菌體内不必要成分（著色 成分、脂質、臭味成分及蛋白等）之除去。 像這樣未彳寸別施行化學處理所得到之酵母細胞壁部分， 由於由包έ葡聚糖、甘露聚糖及角質層且物理性及化學性 比較結貫之皮膜所形成，因此無損於對内包物質之保護機 此’可内包更多量物質，可使用做為優良包覆劑，不過依 照需要，亦可配合酵母之洗淨處理、ρΗ •溫度.壓力之調 整處理等，調製酵母細胞壁部分。 (酸性水溶液處理及該水溶液可溶化成分之除去）

O:\86\86992.DOC -21 - 200413524 繼而’以將藉由除去可溶性菌體内成分得到之上述酵母 細胞壁部分進行酸性水溶液處理為較佳。藉由將上述酵母 細胞壁部分用0.01〜2N(以0.1〜〇·5Ν為私社、々办 马H )之酸例如鹽酸、 硫酸、磷酸及硝酸等或醋酸及擰檬 丁体0文寺有機酸類處理後， 將其懸浮液離心以分離上清液與酵 畔甘囷體殘餘物，然後採 取該酵母菌體殘餘物而調製。又，

。 ^ 入馱處理時以加熱至60°C 〜80 C左右為較佳。一般而言若酸濃声 夂，辰庋及反應溫度過高，膜 性將劣化，故不佳。 [酵母細胞壁部分之脫色處理] (脫色處理） 將上述酵母細胞壁部分進行脫色（或漂白）處理，可將處 理前酵母細胞壁部分具有之黃褐色〜褐色系統之顏色脫去 而成為白色化者。關於脫色（或漂白）處理，可使用次氯酸系 漂白劑、過氧化氫、臭氧、二氧化氯、過碳酸或過醋酸等 氧化系脫色處理，或亞硫酸還原等還原系脫色處理等公知 之脫色（或漂白）劑進行。此種採用脫色（或漂白）劑之處理， 可單獨進行’亦可適宜地將多數個方法組合而施行。此等 多數個方法中，從使用之藥劑殘留所產生之危險性、殘留 物質除去之難易度及臭味之殘留之觀點而言，以臭氧處理 及過氧化氫處理為較佳。此等方法可單獨使用，亦可組合 使用。再者，此等脫色處理之次數及順序並無特別限定， 然而做為此種脫色處理之臭氧及過氧化氫二者分別處理 守若首先進行臭氧處理繼而進行過氧化氫處理，所得到 之產物或產品加工物之YI:黃色度將良好，尤其以該脫色

O:\86\86992.DOC -22- 200413524 酵母細胞壁部分做為包 之觀點而言更俨彳 是一使用時，膜性特佳（以膜崩解性 尺1土 )。又，，tl· -仏上 行，兩種脫色處 種處理亦可於驗性條件下進 可依照⑴臭氧處理:處理可全部或一部份獨立’例如 驗處理、驗性條件^理、過氧化氫處理、（2)臭氧處理、 氧處理、鹼處理、過氧化氫處理、(3)鹼性條件下之臭 理、驗處理、驗性停件^51處理、⑷驗性條件下之臭氧處 初期進行過氧化4^理=魏氫處理之順序進行。又， 理、驗處理、臭氧声理、月况:，可依照（5)過氧化氫處 停件下之自&、（6)過氧化氫處理、驗處理、鹼性 理、( MM件下之過氧化氫處理、鹼處 理、臭乳處理、⑻驗性條件 ^ ^ /Jc ^ 之過乳化虱處理、鹼處理、 驗性ir、件下之臭氧處理之順序進行。 、臭氧處理，例如將含〜1〜邮濃度之酵母細胞壁部分之漿 液用臭氧產生器產生之自气 生之六、虱浪度為1000〜100000 ppm之混 合乳體處理，較佳在濃度為 0PPm下以微小氣泡 仃::。=具體而言，以0·01〜10 g臭氧/(g脫色對 ”牯之口人入置及1〜24小時之反應時間進行為較佳。該 臭氧反應條件中臭氧濃度之最高值隨現有臭氧產生裝置之 能力而定’由於當臭氧純度提高時反應效率亦隨之提高， 因此原本雖未規定最高濃度，但濃度為G i%以下時，歸 高，因而不佳。藉由臭氧處理所得到之脫色酵母細胞壁部 分’由於會發生再度著色成紅褐色之「回色」現象，因此 以用驗處理（用氫氧化納等驗溶液將脫色反應後之聚液調 整為PH7M3)後，進行離心（4200 rpm , 1〇分鐘），再2行水 O:\86\86992.DOC -23- 200413524 洗為較佳。為分解殘留之臭氧，以用過氧化物檢測帶（check strap)(例如 Merckoquant Peroxide Test等）進行殘留臭氧之 確認，同時調節還原劑之添加量來實施為較佳。 過氧化氫處理，以將該漿液濃度調整為0· 1〜1 〇%，在溫度 為20〜12(TC及鹼性條件（ρΗ7·0〜13.0)下，進行〇·ι〜3〇小時反 應為較佳’而以將過氧化氫濃度調整為〇 · 5〜5 %，在溫度為 40〜80°C及pH值為8.5〜11.5下，進行1〜20小時反應為更佳。 在0 · 1 %》辰度以下，YI值南，因而不佳。為除去殘存之過氧 化氫，較佳用適宜之過氧化氫酶（catalase)(例如Nagase Chemtex股份有限公司製，Reonet f pius)處理（處理條件： pH 3.0〜8.5，溫度10〜50°C )，視需要可降低？11值（？11為2以 下），再者，可進行藉由熱處理之酵素失活處理或使用亞硫 酸等之還原處理。殘留之過氧化氫之檢測，以一面用過氧 化物檢測帶（check strap)(例如 Merck〇qUant Peroxide 心以等） 確認經過，一面隨時添加還原劑或過氧化氫酶量為較佳。 為除去酵母細胞壁部分之脂質及因脫色反應產生之過氧 化脂質，以在脫色處理後離心並進行水洗為較佳。再者， 以藉由有機溶媒（醋酸乙酯、甲苯、己烷、丙酮、乙醚、石 油縫、甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇等）進行洗淨為較佳。襄 由有機溶媒之洗淨，由於可降低酵母細胞壁部分本身之及 應性及與被包覆之藥劑之反應性，因而較佳。 又，將以水分散之漿液狀酵母細胞壁部分用有機溶媒 醋酸乙醋、甲苯、己垸、丙酌、乙_、石棒甲醇:乙 I丙醇或異㈣等）取代水’或用有機溶媒或水-有機溶媒

O:\86\86992.DOC -24- 200413524 混合液將酵母細胞壁部分凝集，提高該部分之固形份、農 度，同時降低衆液之蒸氣麼，使水分易於蒸發，可無需採 用將水從分散聚液中直接乾燥時所f要之高溫度（⑽。c以 上），又可在短時間乾燥，減少受熱歷程。 [脫色酵母細胞壁部分] (脫色酵母細胞壁部分之使用形態） 本發明之脫色酵母細胞壁部分通f為漿液形態，然而亦 可使用乾燥者。例如，將脫色酵母細胞壁部分之水分散、夜 藉由公知之«法或冷^祕我㈣法進行粉末 化’可得到脫色酵母細胞壁部分之粉末或乾燥物。 (以脫色酵母細胞壁部分為主成分之醫藥用及食品用添加 劑） 本發明之脫色酵母細胞壁部分為白色，無臭，乾燥時呈 現強固之結合性，由於A u ^ X & 由於在水中會朋解，可做為醫藥用及食 品用添加劑之廣大範圍。其中一例，如可與包覆劑、膠囊 土材吸附』*疋劑、乳貧劑等保澄劑、造粒助劑、縣 浮劑、流動化劑、結合劑、藉由與結晶纖維素混合及乾= 使造粒物兼具成形性及崩解性之新賦形劑及其他包覆劑等 併用。 以下，詳細地說明。 (脫色酵母細胞壁部分做為包覆劑之物性） 林發明之脫色酵母細胞壁部分為主成分之包覆劑，盘 先前之可食性包覆劑相較，除黏性之比例經調整而不： 腻’且包覆後之粒子彼此不附著之外，更可控制溶出時：，

O:\86\86992.DOC -25- 200413524 二有可做為腸溶性包覆劑或苦味遮蔽劑之優良物性。又， 匕覆膜之氧等氣體透過率及透溼度極低，為現存可食性膜 、別k良者，可做為晶鬚防止劑及臭味遮蔽劑。若氣體 透過率向’會引起内包之藥劑劣化等問題，因而不佳。 再者，本發明之脫色酵母細胞壁部分即使增加包覆量 亦不會延遲崩解’因而較佳。先前之包覆劑由於包覆後 壞性變差，因而不佳。 山 朋 、以本發日月之脫色酵母細胞壁部*做為包覆劑使用之情 況固形伤浪度以〇 MO%為較佳，以為更佳。若固 形份濃度成為30%以上，則包覆劑黏度高，喷霧液滴益法 變小而引起凝集等問題，因而不佳。 (被脫色酵母細胞壁部分包覆之内包物質） 本發明之包覆劑戶斤白舜 剎所包復之内包物質，只要於常溫以固體

存在之物質即可，例如可或人σ X 為良口口、㊅品材料、酵素、微生 物、醫藥品、種+、麄益 、、 #子辰条、肥料、香料及顏料等。做為上 述食品及食品材料者，且鍊者 /、體灵例如澱粉質食品，錠劑型食 品:西洋糖果類（甜糖、_、巧克力及口香料），日本糖 果一（仙貝等）’燒烤餅乾類（葡式蛋糕㈣、小甜餅及 小圓脆餅等），膠狀製劑，油 下斯類（馬鈴薯寺薯條類及點心 類），將各種調味醬、醬油、 、 田禾9、蛋黃醬及沙拉醬等粉末 化或固形化者，將各種飲艇 、、 科（果汁飫料、甘露飲料（nectar)、 清涼飲料、運動飲料、茶、 _、+ 力非可可、湯類及酒精飲料 寺）粉末化或固形化者，將夂 〇種卞取物粉末（牛肉、豬肉及雞 肉寻畜產，蝦、帆立貝、規 及/母γ寺水產，蔬菜、果樹類、

O:\86\86992.DOC -26 - 200413524 植物及酵母等)、油脂類及香料類(香草、柑桔類及鰹魚等) 粉末化或固形化者，將粉末辛辣料·藥草類（唐辛子、胡椒、 山椒、柚子及羅勒等）、粉末飲食品（速食咖啡、速食紅茶、 速食牛奶、速食湯及味噌湯等）、各種乳製品類（乳酪等）、 各種營養及營養補給食品材料類（維生素A、B群、C、^及^ 等維生素類，雙歧桿菌、乳酸菌及酪酸菌等有用菌，綠藻、 鈣及鎂等礦物質類，及蜂膠等）、振掛（灑在飯上之魚粉及紫 菜末）類、薄片食品（flake)類、頂塗類（法式油炸碎麵包片 (Cr〇Ut〇n)等）及豆類加工食品（豆腐及豆腐渣等）固形化者， 將生鮮食品及調理加工（咖哩及燉湯（stew)類）食品固形化 者，冷凍食品（具材及包衣類）及各種加工食品。 又，内包物質為微粒子、顆粒或錠劑等造粒物形狀時， 或如種子等内包物質本身為與造粒物類似之形狀時，適合 使用本發明之包覆齊j。再者，#由本發明之包覆劑將該内 包物質包覆，可得到本發明之包覆劑處理物。其他，若不 將内包物質包覆’而使用本發明之包覆劑形成膜，則可得 到氧透過係數及透溼係數極低之本發明包覆膜。 (以脫色酵母細胞壁部分做為主成分之包覆劑所添加之可 塑劑及提咼成膜性之添加劑） 本發明之脫色酵母細胞壁部分雖以原樣使用亦具有優良 效果，然而以添加可塑劑為較佳。此等可塑劑可為例如食 品領域中之甘油、山梨糖醇、胺基酸類、有機酸類、以及 以單甘油酯、雙甘油酯、三甘油酯及MCT(中鏈三醯基甘油） 為主之油脂類等。又，可為醫藥領域中之三醋精、

O:\86\86992.DOC -27- 擰檬酸三乙酯及乙醯介罝 、 早甘油S日荨谷許做為醫藥品添加劑 之可塑劑。又，除了可樂 d之外’亦可添加以下之添加劑 以代替可塑劑。 做為添加劑者，例如可為增黏多糖類（阿拉伯膠、出芽短 梗I糖及角又菜膠等）、多糖分解物（甘露聚糖、卡德蘭膠 ㈣rdlan)、木聚糖及纖維素等之分解物）、少糖师每藻糖、 白糖、巴拉丁糖（Palatinose)、棉實糖及寡糖類等广糖醇類 (甘露糖醇、山梨糖醇、麥芽糖醇、巴拉丁糖醇、赤藻糖醇、 、可拉伯糖纟糖醇、山梨糖醇⑻㈣⑻）、半乳糖醇及核 糖醇等）、食物纖維類（松纖精（pme fiber)等）、甜菊（stevia)、 環糊精、凝膠化劑（填脂、明膠、遮蘭膠（geran gum)及卡德 蘭膠等）、精胺酸鹽酸鹽、硫酸亞鐵、磷酸鹽（磷酸鈉及磷酸 鉀）又粕水解物、己二酸二辛酯、矽酸鋁、檸檬酸三酯、 甘油脂肪酸酯、油脂類（麻油、流動石蠟、玉米油、大豆油、 蓖麻油、花生油、棉實油與大豆油混合等）、二甲基矽氧烷· 一石夕此合物、蔗糖脂肪酸酯、二丙二醇、碳酸丙二酯、三 中鏈脂肪酸甘油酯、三醋精、植物固醇、酞酸二甲酯、酞 酸二乙酯、酞酸二甲酯、酞酸二辛酯、酞酸二丁酯、丁基 酞醯基丁基羥乙酸酯、丙二醇、聚氧伸乙基（1〇5)聚氧伸丙 基（5)二醇、聚山梨酸酯_8〇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯啶酮、 聚丙二醇2000、乙二醇聚合物（Macr〇g〇l)、肉苴蔻酸異丙 酯、單硬脂酸甘油酯及亞油酸異丙酯等。 又，此等上述所列述之可塑劑及添加劑，各劑可任意以 單數或多數，或者兩種劑每種各以單數或多數，或者將兩 O:\86\86992.DOC -28- 200413524 種劑每種以單數或多數組合，添加於適當之本發明脫色酵 母細胞壁部分中。 (脫色酵母細胞壁部分形成之包覆劑中所添加之氧阻氣性 改良劑） 與單獨之脫色酵母細胞壁部分相較，若添加添加劑（氧阻 f性改良劑）’將提高氧阻氣性，因而較佳。所添加之氧阻 氣性改良劑，例如可袁留桃, M、 — 了為早糖類（例如白糖、葡萄糖及甘露糖 寺）及养糖類（例如麥芽糖、海藻糖、果糖 糖、乳糖、及D-葡萄糖酸-b内才…、券 一 Μ ^曰寺）寺鏈長較短之糖類， 吸賴低之胺基酸類（例如精胺酸鹽酸鹽等），形成多水合物 之無機鹽類（例如硫酸亞鐵及璘酸二氯納等），吸渔性低之糖 醇類（例如甘露糖醇、拉巴丁糖醇及麥芽糖醇等），維生素類 (維生素C等），既存之包覆劑（PVA(聚乙婦醇）、Eudragit T挪及㈣基纖維素（HPMCTC_5等），增黏多糖類（阿 拉伯膠#)及凝膠化劑（明㈣）。做為該氧阻氣性改良劑 者，雖無特別限m於食品及醫藥製劑所使用之情況， =食性之物質形成者為較佳。x，亦可添加無機物如氧 化鈦、乳化鋅、氧化銘、滑石、雲母、蒙特土及專土之微 粒子（以奈米程度之分散物為較佳）。 此等氧阻氣性改良劑可以！種單獨添加，亦可適當地併用 2種以上’再者，為提升上述之可塑劑及成膜性，亦可盘多 =加，(如氧阻氣性改良劑+可塑齊卜或氧阻氣性 良“且氣性改良劑以外之添加劑，或如 劑+可_氧阻氣性改良劑以外之添加劑）。

O:\86\86992.DOC -29- (使用揮發或昇華防止劑 d之固形製劑之製造） 使用以本發明之脫色醆 .... 酵母細胞壁部分做為主成分之揮發 或幵爭防止劑製造固形製 Λ4 ^ ^ ^ 1 t，基本上只要揮發性或昇華

f生之物貝用本發明之揮 S ，..^ , 或汁華防止劑包覆，可與外部形 成遮断即可，並無特 (· 別通常可使用混合或包霜 (coating)荨領域中所使用 ⑴ 使用之適當固體製劑之製劑化手段。 例如，使用本發明之揮 單毛次幵華防止劑調製如醫藥製劑之 固形製劑時，本發明之捏菸七曰钻 十表j之 和 輝毛或幵華防止劑可與揮發性或昇 =有效成77起，以及與各種賦形劑、添加劑或潤滑劑 ^ j #將其用屋式或乾式造粒法或如直接粉末Μ縮法 之4粒法等造粒’可形成如顆粒或錠劑等固形製劑。又， 包覆本發明之揮發或昇華防止劑時，於有效成分中添加賦 形d或其他添加劑進行造粒所得到之顆粒或錠劑，將晶鬚 發生之防止劑藉由本領域中通常使用之包覆手段進行包 覆’可形成製劑化。 (藉由包覆本發明之揮發或昇華防止劑而製劑化時之物性） 用包含本發明脫色酵母細胞壁部分之揮發或昇華防止劑 包覆以進行製劑化之方法，對於晶鬚等發生之防止特別有 效0 使用本發明之揮發或昇華防止劑包覆時，與先前之可食 性包覆劑相較，除黏性之比例最後可調整成不黏腻及包覆 後之粒子彼此不附著之外，更可控制溶出時間，具有可做 為腸溶性包覆劑或苦味遮蔽劑使用之優良物性。又，本發 明之包覆劑开> 成之包覆層（膜）之氧等氣體透過率及透溼度

O:\86\86992.DOC -30- 200413524 極低，為現存可食性膜中特別優良者，可適用於食品、醫 藥品、飼料或農業等廣泛之領域。 又，本發明之晶鬚發生防止劑（亦即包覆劑本身）無特別 之藥效，與添加製酸劑等藥效成分之情況不同，對期望之 藥效不會產生影響，不會損及其泛雜。再者，以先前之 包覆劑包覆時，已知崩解性不良，而本發明品則對崩壞性 無影響，確認不會發生與内包物質之相互反應而產生之製 劑變性。 $ (防止揮發或昇華之固形製劑之内包物質） 本發明中以防止揮發或昇華為目的之固形製劑中之揮發 性或昇華性物質，可推想為醫藥製品、食品、食品材料、 艮口口 "』、、加劑、辰藥或香料之固形製劑所含有之常溫下為揮 發性或昇華性之各種物質，尤其在防止晶鬚之發生上，為 對象之物質如以下所示之物質。 亦即，常溫下引起昇華之物質者，例如為咖啡因（一水合 物）、無水咖啡因、咖啡因之檸檬酸酯及苯甲酸鈉咖啡因等 咖啡因類，水揚酸、阿斯匹靈、乙醯胺酚（acetamin〇phen)、 乙柳醯胺（ethenzamide)、氯苯吡胺順丁烯二酸鹽 (chlorpheniramine maieate)、安嗽寧（tipepidine 励⑶加匀、 諾斯卡賓（noscapin)、噴托維林（carbetapentan化^⑷、癒 創木酚磺酸鉀（potassium guaiac〇lsulf〇nate)、為生藥萃取物 之麻黃、桂皮、地龍、胡蘿蔔、甘草及五黃等各種萃取物， 漢方萃取物中之葛根湯、小紫胡湯、小青龍湯及紫胡桂枝 湯等各種萃取物，1-薄荷醇、d一薄荷醇、dl-薄荷醇等薄荷類，

O:\86\86992.DOC -31 200413524 “ 一苯甲酉夂乙酯、苯甲酸苯酯、苯甲酸丙酯、苯甲酸苄 酯、苯甲酸甲酯及苯甲酸鈉等苯甲酸類。 (使用包含脫色酵母細胞壁部分之揮發或昇華防 固形製劑之包覆） 運仃 、：其，以防止晶鬚之發生為目的中，使用本發明之揮發 或幵華防止劑進杆白薄主 x 覆守，可將上述内包物質單獨使用 組合使用，對於微粒子、顆、^ ^ 一 4緃劑寻適宜粒徑之造粒物 而言’可藉由包覆上述本發 之揮I或幵華防止劑懸浮於 水或水與溶媒之混合液中者而進行。 、 (使用脫色酵母細胞壁部分之包覆步驟） 使用本發明之包覆劑進行之包覆，可㈣浮 溶媒之混合液中者進行包霜。1雜 飞^與 ，、體而吕，可使用例如Dryer 股份有限公司製）等包覆機，於可内包之物質 上將本發明之包覆劑之懸浮 、 0 . , ^ 卞促猎由贺務包覆而進行，然而 ，、要為么知之包覆方法及公知之 置均可使用。 覆衣f任何方法與裝 (使用脫色酵母細胞壁部分之包覆步驟之乾燥溫度及量） 包覆步驟之乾燥溫度，亦即藉由本發明之包㈣將^ :質包;後之乾燥溫度，並無特別限定，然而在通常二 C之溫度下進行乾燥為較佳，又亦可依照内 安定性設定乾燥溫度。若右Qnor丨、；L + 貝< /皿度 因…以Γ 乾燥’則膜性劣化， 口而不仏。再者’包覆終了後再進行追加乾燥，可使膜之 安定性提南，得到將包覆處理物安定溶出之控制效果。、 者，有關包覆量，所使用之内包物質之量，以隨所尋求之

O:\86\86992.DOC -32 - 200413524 用途等而進行適宜設定為較佳。 (與脫色酵母細胞壁部分組合之物質） 又將本發明之脫色酵母細胞壁部分如上述所舉之實例 使用於酉藥及食品之用途之情況，以與以下記載之物質組 口使用為較佳。具體而言，如安定劑(例如海藻糖、甘露醇 及反丁烯一酸等賦形劑（例如結晶纖維素、玉米澱粉、馬 鈴箸澱粉、米澱粉、乳糖及粉糖等），結合劑（例如經丙基甲 土義、准素XK乙烯醇、聚乙稀基❹各咬酮及出芽短梗抱糖 等），膜包覆劑（例如㈣基纖維素、㈣基甲基纖維素、經 丙基甲基纖維素酞酸醋、羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥拍酸 羧甲基乙基纖維素、乙基纖維素 乙基纖維素水分黄 液、曱基丙烯酸胺以旨共聚物_E、甲基丙稀酸共聚物_l、 甲基丙稀酸共聚物.s、甲基丙烯酸共聚物_LD及甲基丙稀趣 胺烧酯共聚物-RS等），界面活性劑(例如蔗糖脂肪酸酯、 氧伸乙基聚氧伸丙基二醇、聚山梨酸§旨、十二絲硫酸金 及糖等），崩散劑（低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維^ 詞、交聯叛甲基纖維素鈉、及部分以匕殿粉等），無機物（命 如滑石、硬脂酸鎂、輕質無水矽酸、合成矽酸鋁、及氧化 鈦等），可塑劑（例如阿拉伯膠、出芽短梗孢糖及角又菜耀 等）、多糖分解物（例如甘露聚糖、卡德蘭膠（“Π)、木聚 糖及纖維素等之分解物），少糖類（例如白糖、巴拉丁糖 (palatmose)、棉實糖及寡糖類等），糖醇類（例如山梨糖醇、 麥芽糖醇、巴拉丁糖醇、赤藻糖醇、阿拉伯糖醇、木糖醇、 山梨糖醇（咖副）、半乳糖醇及核糖料）、食物纖維類（例 O:\86\86992.DOC -33- 200413524 如松纖精（pine fiber)等），甜菊（stevia)，環糊精，凝膠化劑 (幻如瓊月曰、明膠、遮蘭膠（geran心⑹及卡德蘭膠等）、胺 基酸類（例如精胺酸鹽酸鹽等），形成多水合物之無機鹽類 (例如硫酸亞鐵等），磷酸鹽（例如磷酸鈉、磷酸鉀及磷酸二 氫鈉等），殿粉水解物，己二酸二辛酯，矽酸鋁，擰檬酸三 酯’甘油脂肪酸酯，油脂類（例如麻油、流動石蠟、玉米油、 大豆油、蓖麻油、花生油、棉實油與大豆油混合物等），二 甲基石夕氧烧·二矽混合物，蔗糖脂肪酸酯，二丙二醇，碳 酸丙二酯，三中鏈脂肪酸甘油酯，三醋精，植物固醇，酞 酸二甲酯，丁基酞醯基丁基之羥乙酸酯、丙二醇、聚氧伸 乙基（105)聚氧伸丙基（5)二醇、聚山梨酸酯-80、聚丙二醇 2000、乙二醇聚合物（Macr〇g〇1)、肉莖蔻酸異丙酯、單硬脂 酸甘油醋及亞油酸異丙酯等。以上為代表例，可與第十四 次改版之日本藥局方及1996年發行之醫藥品添加物規袼中 吕己載之所有物質進行組合而使用。 又’本發明品在做為食品及健康食品之用途中，若用於 上述用返’可與食品添加物表中記載者組合使用。 以下’將本發明藉由實施例詳細地說明，然而本發明並 不受其等之限制。 [實施例中所示之物性之測定方法] 此等實施例及比較例中上述以外之各種物性之測定方法 如以下所述。再者，實施例中所示之脫色酵母細胞壁部分 之重量’全部為實際狀態之重量（乾重）。 有關使用本發明品製成錠劑時之諸性質，係以下述方式

O:\86\86992.DOC -34- 200413524 測定。 (錠劑之崩散性） 依照第十四次改版之日本藥局方記載之錠劑崩散試驗 法’使用崩散試驗機NT-40HS(富山產業股份有限公司制） 實施。實驗液係使用37°C純水，以6個錠劑之平均崩散時門 表7F。 (錠劑硬度） 使用Schleuniger硬度計6D型（Freund產業股份有限公司 製），求得10個錠劑之平均硬度。 (臭味之官能試驗） 將包覆重量為錠劑重量之10%之錠劑20錠，放入玻璃瓶 中並密封。在室溫放置一晚後，藉由三位評審員評價開封 時有無藥物之臭味。若三位評審員回答無藥物臭味，則表 不臭味遮敝良好’右二位評審貝回答有藥物臭味，則表干 無法遮蔽臭味。 (使用離心之水洗淨法） 以下，將反應液使用離心機（日立製作所：himac CR7)， 以4200 rpm ’ 10分鐘之條件進行離心，得到沉澱部分。「離 心水洗淨1次」被定義為「對該沉澱部分添加3倍左右重量 之水使其再为政後’進彳于離心’得到沉殺部分」。上述從加 水階段進行離心之操作重覆N次時，以「離心水洗淨N次」 表示，又在下文中將表達方式予以統一。又，此表達不只 針對上述批次式處理之離心機，使用連續排出式離心機時 亦同。 O:\86\86992.DOC -35- 200413524 實施例1 依照專利第3349677號記載之方法，藉由蛋白酶（N〇v〇 公司製，使用中性蛋白酶（neutrase)及鹼性細菌型蛋白酶 (alcalase)，在45〜60°C，pH7.5反應15小時）將菌體内成分溶 解，以離心（4200 rpm，1〇分鐘）除去可溶性菌體内成分，得 到酵母細胞壁部分（液體YI: 45)，將5%濃度之酵母細胞壁 部分於濃度0·5Ν之鹽酸酸性下，進行8〇t/1〇分鐘之處理， 將酸可溶性菌體内成分藉由離心除去後進行水洗，製成酸 處理酵母細胞壁部分。將該酸處理酵母細胞壁部分（液體 YI : 49)調成5%濃度之細胞壁·部分濃度，在過氧化氫濃度 1.5% ’ pH 10及溫度60 C之條件下，將5%濃度之酸處理酵母 細胞壁部分在pH固定下進行3小時脫色處理，反應終了後藉 由離心（4200 rpm，10分鐘）進行充分之水洗。將水洗品再度 以上述反應條件反應15小時，並藉由離心（4200 rpm，1〇分 鐘）進行水洗。 該水洗品（實施例品1)之液體YI為12，具有膜性（11 ml/m2 · d · MPa)，且具有膜崩解性（28分鐘）。 實施例2 將實施例1之離心分離所得之漿泥（sludge)用3倍量之 99.5%乙醇分散，攪拌30分鐘後藉由離心除去上清部分之乙 醇，再度離心並進行充分之水清洗。該水洗品（實施例品2) 之液體YI為12，具有膜性（13 ml/m2 · d · MPa)，且具有膜 崩解性（29分鐘）。 實施例3 O:\86\86992.DOC -36- 200413524 對實施例1記載之酸處理酵母細胞壁部分之5 %濃度漿液 6〇〇 g，將10000 ppm之臭氧氣體以3 g/hr之速率吹入15 hr， 進行脫色。臭氧處理後只有水洗並放置之情況，藉由處理 而白色化之脫色品，由於會發生再度著色成紅褐色之「顏 色回设」現象，因此用氫氣化納調整為pH 11使顏色回復之 物質溶解，並進行離心（4200 rpm，1〇分鐘）及水洗，再對其 進行2 hr與上述同樣之臭氧吹入處理。將該臭氧處理品之殘 留臭氧藉由亞硫酸鈉還原分解後，藉由氫氧化鈉調整為 PH11，並離心（4200 rpm，10分鐘），再進行充分之水洗， 以洗淨除去發生顏色回復之物質。該水洗品（實施例品3)之 液體YI為0 ’具有膜性（10 ml/m2 · d · MPa)，但不具有膜崩 解性（超過60分鐘）。 貫施例4 對於實施例1記載之含5%酸處理酵母細胞壁部分之漿液 6〇〇 g，以有效氯濃度為12%之次氯酸鈉200 g於ΡΗ 1·2進行 反應。2 hr後離心(4200 rpm，10 min)並進行水洗。該水洗 品（實施例品4)之液體丫丨為u，具有膜性（u ml/m2 · d · MPa)，且具有膜崩解性（30分鐘）。 實施例5 將酵母細胞壁部分調整成10%漿液，藉由高壓均質機以 50 MPa處理12次’將酵母細胞壁部分之破碎物以〇. 1 n鹽酸 在80 C處理1 0分鐘，離心（4200 rpm，10 min)並進行水洗。 在經該水洗之含5°/。酸處理酵母細胞壁部分之漿液中，添加 1 %次氣酸鈉溶液（有效氣濃度為12%)，在鹽酸酸性（PH1〜2) O:\86\86992.DOC -37- 200413524 之條件下進行脫色。該水洗品（實施例品5)為高度白色化。 該實施例品5之液體YI為1，具有膜性（13 ml/m2· d· MPa)， 但不具有膜崩解性（超過60分鐘）。 實施例6 對於實施例1記載之含5%酸處理酵母細胞壁部分之漿液 1000 g，在過氧化氫濃度3%，pH值固定為1〇及溫度60°c之 條件下進行3小時反應，反應終了後藉由離心（4200 rpm，1〇 min)進行充分之水洗。將該漿液用4N鹽酸調整為PH7〜7.5， 添加0·05〜0.1%過氧化氫酶（Nagase Chemtex股份有限公司 製，Reonet F Plus)，進行30分鐘攪拌，分解及除去殘存之 過氧化氫後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分。將該沉澱 部分用4N鹽酸調整為pH4，對調成1.5L之3%漿液，在壓力 為〇·1 Mpa且液溫為l〇°C之條件下吹入臭氧，進行1小時臭 氧處理。臭氧氣體係使用由氧氣泵浦供應氧氣之市售放電 式臭氧產生器產生之氧·臭氧混合氣體，在壓力為〇. i i MPa ’流量為2 L/min及臭氧濃度為4.5%(w/w)之條件下進行 吹送，臭氧氣體係以微細之氣泡進行氣液反應。將臭氧處 理品之殘留臭氧藉由亞硫酸鈉還原分解後，藉由氫氧化納 調整為pHl 1，並離心（4200 rpm，10 min)，再進行充分之水 洗，得到沉藏部分。將該沉殿部分分散於等量之9 9 · 5 %乙醇 中，擾拌3 0分鐘後，藉由離心除去上清液部分之乙醇，再 藉由離心進行充分之水洗，得到實施例品6。該實施例品6 之液體YI為0，具有膜性（16 ml/m2 · d · MPa)，但不具有膜 崩解性（超過60分鐘）。 O:\86\86992.DOC -38- 200413524 實施例7 在過氧化氬濃度3·〇%，pH1〇及溫度的它之條件下以與實 鉍例1同樣方法製成之5%濃度之酸處理酵母細胞壁部分之 脫色處理，在固spH下進行3小時反應，反應終了後藉由離 心（420〇rpm，10min)進行充分之水洗。將水洗品再度以上 述反應條件反應1 5小時，藉由離心（4200 rpm，1〇 min)進行 水洗，將所得之物做為實施例品7。該實施例品7之液體扒 為1，具有膜性（10 ml/m2 · d · MPa)，且具有膜崩解性（28 分鐘）。 實施例8 對於使用4N鹽酸調整為pH4之實施例丨記載之酸處理酵 母細胞壁部分之5%漿液1 l 在壓力為0.1 Mpa及液溫為1〇 C之條件下吹人臭氧’進行H、時臭氧處理。臭氧氣體係使 用由氧氣泵浦供應氧氣之市售放電式臭氧產生器產生之 氧.臭氧混合氣體，在0.U MPa之壓力，流量2 L/min且臭 氧濃度為4.5%(w/w)之條件下進行吹送，臭氧氣體係以微細 之氣泡進行氣液反應。臭氧處理終了後，藉由25%氫氧化 鈉調整為Pmi後，以4200 rpm/10分鐘之條件，實施2次離 心水洗，得到沉澱部分，將該部分調整為ΡΗ3·8,做為實施 例品8。該實施例品8之液體¥1為9，具有膜性（1〇 ml/m2 . d . MPa)，但不具有膜崩解性（超過6〇分鐘）。 實施例9 理後鹼處理）之物調 ’並用25%氫氧化鈉 將與實施例8同樣調製處理（臭氧處 整為乾物濃度2.5%，過氧化氫濃度2% O:\86\86992.DOC -39- 200413524 :周整為PH10,將所得漿液在60t進行5小時反應。反應終了 後’於4200 rpm離心1()分鐘，將離心沉澱物用水稀釋，調 成乾燥重量濃度約3%之衆液。將該襞液藉由倾鹽酸調整為 5 /4、加〇.05〜〇·1/°過氧化氫酶（Nagase Chemtex股份 有限公司製’ ReGnetFPlus)並進行3G分㈣拌，分解及除 去殘存之過氧化氫後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分。 於"L澱部分中添加與所得到之沉澱部分等重量之乙醇，並 藉由攪拌分散成漿液狀態後，進行3〇分鐘攪拌後離心，實 &該乙醇洗淨處理3次後’實施2次離心水洗，得到沉殿部 刀，將该部分調整為pH3.8，做為實施例品9。該實施例品9 之液體YI為0，具有膜性（1〇 ml/m2 . d · MPa)，亦具有膜崩 解性（7分鐘）。 實施例10 將與實施例8同樣調製處理（臭氧處理後鹼處理）之物調 整為乾物濃度2.5%，過氧化氫濃度2%，並用25%氫氧化鈉 调整為pHIO，將所得漿液在6〇它進行2小時反應。反應終了 後，於4200 rpm離心1〇分鐘，將離心沉澱物用水稀釋，調 成乾燥重量濃度約3%之漿液。將該漿液用4N鹽酸調整為 pH7〜7.5 ’添加0.05〜0.1%過氧化氫酶（Nagase Chemtex股份 有限公司製，Reonet F P1US)並進行30分鐘攪拌，分解及除 去殘存之過氧化氫後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分。 於沉澱部分中添加與所得到之沉澱部分等重量之乙醇，並 藉由攪拌分散成漿液狀態後，進行30分鐘攪拌，然後實施2 次離心水洗，得到沉澱部分，將該部分調整為ρΗ3·8，做為 O:\86\86992.DOC -40- 200413524 實施例品10。該實施例品10之液體¥1為〇，具有膜性（1〇 ml/m2 · d · MPa)，亦具有膜崩解性（14分鐘）。 實施例11 依照專利第3349677號記載之方法，將從啤酒工廠得到， 為其副產物之生菌狀態之啤酒生酵母漿液離心（42〇〇卬m， 1 〇分鐘）’將所得到之酵母以固形份為丨〇重量％之方式懸 浮。將該酵母用1〇〇 MPa2均質機處理後，藉由蛋白酶 (NOVO公司製，使用中性蛋白酶（neutrase)及驗性細菌型蛋 白酶（alcalase)，在45〜60°C，ρΗ7·5反應15小時）將菌體内成 刀’谷解。將该漿液以離心（4200 rpm，10分鐘）除去可溶性菌 體内成分進行水洗，製成酵母細胞壁部分（YC W)。將該YC W 调整為乾物濃度5%，過氧化氫濃度1%，並用25%濃度之氫 氧化鈉调整為ρΗ1〇，將所得漿液在6(^c進行2·5小時反應， 繼而再添加相當於過氧化氫1%之量，用25%之氫氧化鈉再 肩t為pHl 〇 ’在60 C進行2.5小時反應。反應終了後，於4200 rpm離心1〇分鐘，將離心沉澱物用水稀釋，調成乾燥重量濃 度約3%之漿液。將該漿液藉*4N鹽酸調整為ρΗ7〜7·5，添 加0.5/〇過氧化氫酶（Nagase chemtex股份有限公司製， Reonet F Plus) ’進行3〇分鐘攪拌，分解及除去殘存之過氧 化氫後，貫施2次離心水洗。將得到之沉澱部分調整為 pH3 · 8，所彳于到之部分做為實施例品丨丨。該實施例品11之液 體YI為13，具有膜性（1〇 ml/m2 · d · Mpa)，亦具有膜崩解 性（14分鐘）。 實施例12

O:\86\86992.DOC -41 - 200413524 對於用4N鹽酸調整為pH4^%Ycw浆液i公升，於壓力 為0.1 Mpa及液溫為听之條件下吹人臭氧，進行丨小時臭 氧處理。臭氧氣體係使用由氧氣泵浦供應氧氣之市售放電 式臭乳產生器產生之氧·臭氧混合氣體’係在塵力為O H MPa，流s為2 L/min且臭氧濃度為4.5%(w/w)之條件下對 YCW漿液進行吹送，臭氧氣體係以微細之氣泡進行氣液反 應。臭氧處理終了後，用25%氫氧化鈉溶液調整為pHu後， 以4200 rpm/10分鐘之條件實施2次離心水洗，得到沉澱部 分，將該部分調整為pH3.8，做為實施例品12。該實施例品 12之液體YI為6，具有膜性（1〇 mi/m2 · d · Mpa)，但不具有 艇朋解性（超過6 0分鐘）。 實施例13 對於1公升之實施例12之2.5%漿液，在壓力0el Mpa及液 溫10°C之條件下吹入臭氧，進行05小時臭氧處理。臭氧氣 體係使用由氧氣泵浦供應氧氣之市售放電式臭氧產生器產 生之氧·臭氧混合氣體，在壓力為〇· 11 MPa，流量為2 L/min ’臭氧濃度為7.2%(w/w)之條件下對YCW進行吹送， 臭氧氣體係以微細之氣泡進行氣液反應。臭氧處理終了 後，用25%氫氧化鈉調整為pH11後，於42〇〇 rpm/1〇分鐘之 條件下實施2次離心水洗，得到沉澱部分，將該部分調整為 ρΗ3·8，做為實施例品π。該實施例品π之液體¥1為〇，具 有膜性（10 ml/m2 · d · MPa)，但不具有膜崩解性（超過60分 鐘）。 實施例14 O:\86\86992.DOC -42- 200413524 在實施例13最後將pH調整為3.8之前，於沉澱部分中添加 與沉澱部分等重量之乙醇，藉由攪拌分散成漿液狀態並進 行30分鐘攪拌後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分，將該 部分調整為ρΗ3·8，做為實施例品14。該實施例品14之液體 ΥΙ為〇，具有膜性（10 ml/m2 · d · MPa)，但不具有膜崩解性 (超過60分鐘）。 實施例15 將實施例品12調整為乾物濃度2.5%，過氧化氫濃度1%， 並用25%氫氧化鈉調整為pH10之漿液，在6〇°c進行2小時反 應。反應終了後，於4200 rpm離心10分鐘，將離心沉澱物 用水稀釋，調成乾燥重量濃度約3%之漿液。將該漿液用4N 孤酉夂u周整為pH7〜7.5，添加〇·〇5〜0.1%過氧化氯酶（Nagase Chemtex股份有限公司製，Re〇ne1; f Plus)並進行30分鐘擾 拌，以分解及除去殘存之過氧化氫後，實施2次離心水洗， 得到沉殿部分。將該部分調整為ρΙί3·8，做為實施例品15。 該實施例品15之液體ΥΙ為〇,具有膜性（1〇1111/1112· d· MPa)， 亦具有膜崩解性（19分鐘）。 實施例16 在實施例15最後將pH調整為3·8之前，於沉澱部分中添加 與沉澱部分等重量之乙’藉由擾拌分散成漿液狀態並進 行30分鐘攪拌後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分，將該 部分調整為ΡΗ3·8,做為實施例品16。該實施例品16之液體 ΥΙ為0 ’具有膜性（1〇 ml/m2 . d · Μρ^，亦具有膜崩解性（9 分鐘）。

O:\86\86992.DOC 43- 200413524 比較例1 將乾燥之酵母萃取殘餘物10 g懸浮於0.5N NaOH溶液500 g中。與2%過氧化氫100 g混合並回流煮沸120分鐘後，藉由 離心水洗得到沉澱部分，將其做為比較例品1。該比較例品 1之液體YI為7，不具有膜性（超過250 ml/m2 · d · MPa)，又 由於未形成連續膜，無法進行膜崩解性之測定。 比較例2

將乾燥之酵母萃取殘餘物20 g懸浮於1000 g之0.5N濃度 NaOH溶液中，並回流煮沸120分鐘。將藉由離心水洗所得 到之沉澱部分懸浮於1000 g之0.5N鹽酸溶液，回流煮沸120 分鐘。然後，再度藉由離心（3000 rpm，20 min)水洗，以其 沉澱部分做為比較例品2。該比較例品2之液體YI為30，不 具有膜性（超過250 ml/m2 . d · MPa)，又由於未形成連續膜， 無法進行膜崩解性之測定。 比較例3 ，

將比較例品2於2%過氧化氫溶液1000 g中回流煮沸，藉由 離心（3 000 rpm，20 min)水洗，以其沉殿部分做為比較例品 3。該比較例品3之液體YI為7，不具有膜性（超過25〇1111/1112· d · MPa)，又由於未形成連續膜，無法進行膜崩解性之測定。 比較例4 將乾燥之酵母萃取殘餘物20 g懸浮於1000 g之0.5N NaOH 溶液中並回流煮沸12 0分鐘。將藉由離心水洗得到之沉殿部 分懸浮於1000 g之0.5N鹽酸溶液，並回流煮沸120分鐘。然 後，再度藉由離心（3000 rpm，20 min)水洗，對其沉殿部分 O:\86\86992.DOC -44- 200413524 吹送10000 Ppm之臭氧i小時，再藉由離心水洗。添加99·5% 乙醇1000 mL，藉由離心除去乙醇，加水並藉由離心進行水 洗，將所得到之沉澱部分做為比較例品4。該比較例品4之 液體γι為1，不具有膜性（超過250 ml/m2 · d · MPa),又由 於未形成連續膜，無法進行膜崩解性之測定。 比較例5 使啤酒酵母自行消化，將萃取成分藉由水洗除去之酵母 細胞壁部分調製成固形份濃度為5%(重量比），製成丨L之水 分散液，用碳酸氫鈉調整為ρΗ8·5，在常溫進行丨小時攪拌。 將刀政溶液於4200 rpm進行離心1 〇分鐘。將沉殺部分懸浮 於2.5%氫氧化鈉溶液並調整為ρΗ12·5後，保持於“它熱水 中，添加30°/。濃度之過氧化氳，對全體而言調整為濃 度（過氧化氫濃度），進行15小時反應。反應後，用12Ν濃鹽 酸調整為ΡΗ7·0，藉由離心（4200 rpm，1〇分鐘）分取沉澱物 後，調為5%固形份濃度，將藉由4N鹽酸調整為pH5之部分 做為比較例品5。該比較例品5之液體们為36，不具有膜性 (超過250 ml/m2 · d · MPa)，又由於未形成連續膜，無法進 行膜崩解性之測定。 比較例6 使啤酒酵母自行消化’將萃取成分除去後，依照實施例1 記載之方法進行酸處理之酸處理酵母細胞壁部分，進行與 比較例5之脫色方法同樣處理所得到之部分，做為比較例品 6。該比較例品6之液體YI為31，不具有膜性（超過25() ml/m2 · d · MPa)，又由於未形成連續膜，無法進行膜崩解 O:\86\86992.DOC -45- 200413524 性之測定。 比較例7 根據專利3349677號公報記載之製法，將丫(^貿乾物濃度 5%，鹽酸濃度〇·3Ν之YCW漿液於8〇°C保持10分鐘後，進行 2次離心水洗。將該沉澱部分稀釋為5%之漿液調為pH7 5 後，再度實施2次離心水洗。將得到之部分調整為ρΗ3·8， 以该部分做為比較例品7。該比較例品7之液體¥1為49，具 有膜性（5 ml/m2 · d · MPa)，亦具有膜崩解性（25分鐘）。 比較例8

。周製YCW之乾燥物濃度為約2〇/〇且氫氧化納濃度為〇 5N 之漿液，並進行回流煮沸12〇分鐘。採取反應終了後之漿液 並實施2次離心水洗，將所得到之部分做為比較例品8。該 比較例品8之液體幻為49,不具有膜性（超過25〇mi/m2. d. MPa)，又由於未形成連續膜，無法進行膜崩解性之測定。 比較例9 調製YCW之乾燥物濃度為約25%，氫氧化納濃度為㈣ 且過氧化氫濃度為2%之漿液，並進行回流煮沸120分鐘。 採取反應終了後之漿液，將實施2次離心水洗所得到之部分 做為比較例品9。 比較例10 、，將比車乂{列8之乾燦物濃度調為2 5%之漿液工嶋㈢，在常溫 常壓下進行臭氧處理。臭氧之吹人條件，係使用由氧氣果 浦供應乳氣之市售放電式臭氧產生器產生之氧·臭氧混合 氣體，在壓力為〇.uMPa，流量為1L/mm且臭氧濃度為

O:\86\86992.DOC -46- 200413524 10000/pm之條件下對YCW漿液進行吹送，臭氧氣體係以微 細之乳泡進灯氣液反應。採取反應終了後之漿液並實施2次 離心水洗，將所得到之部分做為比較例品1G。該比較例品 10之液體YI為25，不具有膜性（超過25〇 ml/m2 · d · Mpa)， 又由於未形錢續膜，無㈣行臈料性之载。 比較例11 於沉澱部分中添加與比較例10等重量之乙醇，藉由攪拌 分散成漿液狀態並進行30分鐘攪拌後，實施2次離心水洗。 將得到之/儿歲部分做為比較例品i i。言亥比較{列品丄丄之液體 YI為23，不具有膜性（超過25〇ml/m2· d. Mpa)，又由於未 形成連續膜’無法進行膜崩解性之測定。 比較例12 將比較例品8稀釋，用〇·5Ν鹽酸調製成漿液1〇〇〇§，並進 行回流煮沸120分鐘。採取反應終了後之漿液，並實施2次 離心水洗。將所得到之沉澱部分製成丨〇〇〇 g漿液，在常溫 常壓下進行臭氧處理。臭氧之吹入條件，係使用由氧氣泵 廣供應氧氣之市售放電式臭氧產生器產生之氧·臭氧混合 氣體’在壓力為0.11 MPa ’流量為1 L/min及臭氧濃度為 10000 ppm之條件下對YCW漿液進行吹送，臭氧氣體係以微 細之氣泡進行氣液反應。採取反應終了後之漿液，並實施2 次離心水洗。於沉澱部分中添加與所得到之沉殿部分等重 量之乙醇，並藉由攪拌分散成漿液狀態並進行3〇分鐘擾拌 後，實施2次離心水洗。將得到之部分做為比較例品12。該 比較例品12之液體YI為26,不具有膜性（超過250 ml/m2· d · O:\86\86992.DOC -47- 200413524 MPa)，又由於未形成連續膜，無 “、、古進订朋解性之測定 實施例17 對於實施例品k固形份，將做為可塑劑之海藻糖以成為 上述脫色酸處理酵母細胞壁部分之固形份之仙重量％之方 式分散於水中，以調製包覆劑。關於各個包覆液之固：份， 就實施例品i言之為5·8重量％。繼而，_質係使用將結 晶纖維素「Avicel」ΡΗ·301(旭化成股份有限公司製）/甘露 醇（東和化成工業股份有限公司製）/^半胱胺酸（武田藥品 股份有限公司製）以20/50/30之質量比混合後，以L_Hpc(日 本曹達股份有限公司製）做為結合液，使用Multipiex (Pawlec股份有限公司製）製成顆粒，將乾燥後之顆粒與硬脂 酸鎂（太平產業股份有限公司製）以1〇〇/〇·5之比例混合後， 使用迴轉式製錠機（菊水製作所（股）製），製成直徑8mm，質 量200 mg且錠劑硬度1N之錠劑（素錠）。包覆係使用 產業公司製 Hi-Coater，FREUND MODEL HCT-MINI，將預 先製成之素錠400 g裝入其中，在容器迴轉速度為2〇 rpm， 空氣溫度為80°C，排氣溫度為35°C且空氣壓力為o.i MPai 條件下’將上述包覆溶液以2·5 g/min之速度喷霧，同時以 使皮膜量成為錠劑重量之10%之方式實施包覆。繼而，用 60 C之乾燥機進行一晚乾燥處理，得到包覆錠劑。將實施 例品1之包覆錠劑當做錠劑（甲）。在包覆操作中，未發現錠 劑彼此凝集，旋劑表面皆均勻地包覆一層表層。旋劑之YJ 值為25 ’崩解時間為460秒，臭味遮蔽良好，錠劑硬度為 2.1N。 O:\86\86992.DOC -48- 200413524 實施例1 8 使用實施例品7，以及使用與實施例丨7同樣地以使海藻糖 成為實施例品7之固形份之40重量％之方式調製之包覆液 (固形份濃度為7.3重量％)，並進行與實施例17同樣之操 作’得到包覆錠劑（乙）。包覆進行良好。錠劑之¥1為丨丨，崩 解時間為442秒，臭味遮蔽良好且鍵劑硬度為2.1 n。 實施例19 使用實施例品5，以及使用與實施例丨7同樣地以使海藻糖 成為貫施例品5之固形份之40重量％之方式調製之包覆液 (固形份濃度為4 · 9重量％)，並進行與實施例17同樣之操 作’得到包覆錠劑（丙）。包覆進行良好。錠劑之扒為18， 崩解時間為1800秒以上，臭味遮蔽良好，錠劑硬度為21N。 實施例20 使用實施例品9，以及使用與實施例17同樣地以使甘露糖 醇成為實施例品9之固形份之40重量％之方式調製之包覆 液（固形份濃度7 · 0重量％)，並進行與實施例17同樣之操 作，得到包覆錠劑（A)。包覆進行良好。錠劑之¥1為7，崩 解時間為347秒，臭味遮蔽良好，且錠劑硬度為3.3N。 貫施例21 使用實施例品16，以及使用與實施例17同樣地以使甘露 橋醇成為實施例品16之固形份40重量％之方式調製之包覆 液（固形份濃度8_0重量％)，並進行與實施例9同樣之操作， 得到包覆錠劑（B)。包覆進行良好。錠劑之YI為7，崩解時 間為348秒，臭味遮蔽良好，且錠劑硬度為3.3N。 O:\86\86992.DOC -49- 200413524 比較例13 使用比較例品7,以及使用與實施例16同樣地以使海藻糖 成為酸處理酵母細胞壁部分之固形份之4〇重量％之方式調 製之包覆液（固形份濃度11 · 1重量％)，並進行與上述同樣之 操作，得到包覆錠劑（丁）。包覆進行良好。錠劑之¥1為5〇， 崩解時間為434秒，臭味遮蔽良好，且錠劑硬度為2.3N。 比較例14 將含HPMC(TC-5，信越化學股份有限公司製）5重量％之 包覆劑，進行與實施例16同樣之操作，製成包覆錠劑（戊）。 與上述同樣地包覆進行良好。錠劑之¥1為12，崩解時間為 450秒，臭味無法遮蔽，且錠劑硬度為2. in。 比較例15 使用比較例品7，以及使用與實施例16同樣地以使甘露糖 成為酸處理酵母細胞壁部分之固形份之4〇重量％之方式 調製之包覆液（固形份濃度為11 ·〇重量％)，進行與實施例16 同樣之操作，得到包覆錠劑（C)。包覆進行良好。旋劑之¥1 為5 5 ’朋解k間為4 2 9秒’臭味遮蔽良好，鍵劑硬度為2 · 1 n。 (比較例包覆膜之單獨阻氣性） 比較例16 比較例品7之氧透過度於溼度60%RH下為5 mi/m2 · d · MPa 〇 比較例17 HPMC · TC_5(信越化學股份有限公司製）之氧透過度於溼 度 60%RH下為 172 ml/m2 · d · MPa。 O:\86\86992.DOC -50- 200413524 比較例1 8

Eudragit L30-D5 5(樋口商社股份有限公司販賣）（Eudragit /PEG2000/Tween 80 = 100/10/3.9重量比混合）之氧透過度於 溼度 60%RH下為 49 ml/m2 · d · MPa。 實施例22 (氧阻氣性改良劑） 於實施例品7之固形份為5重量％之溶液中，又氧阻氣性 改良劑成為脫色酸處理酵母細胞壁部分之固形份10〜80重 量％之方式用攪拌器將溶液全部攪拌，分散而得到均勻之 溶液。 將該包覆劑使用塗佈器澆鑄於延伸聚丙烯膜Cenessy POP (Daicel化學工業股份有限公司製）上後，用60°C之烘箱 乾燥45分鐘，得到膜厚約0.015 mm(全部膜厚0.035 mm)之 鑄製膜。試驗裝置係使用摩控透氧分析計（MOCON :摩登 控制公司製）〇X-TRAN100，在溫度20°C，溼度60%或85%， 試驗面積5 cm2,氧濃度100%下進行，由結果算出氧透過度 (mL/m2 . d · MPa)，示於表1及表2。從表1及表2可知本發明 之脫色酸處理酵母細胞壁部分中若添加氧阻氣性改良劑， 即使在高溼度下亦呈現良好之氧阻氣性。 O:\86\86992.DOC -51 - 200413524 (表1) 樣本 (溼度60%下） 氧透過度 (mL/m2 · d · MPa) 實施例品7 10 實施例品7 甘露醇=10 : 2 3 實施例品7 甘露醇=10 : 4 3 實施例品7 甘露醇=1〇 : 6 5 實施例品7 甘露醇=10 : 8 4 貫施例品7 海藻糖=10 : 4 2 實施例品7 PVA=10 ： 2 8 實施例品7 PVA=10 ： 4 2 實施例品7 白糖=10 : 4 3 (表2) 樣本 (溼度85%下） 氧透過度 (mL/m2 · d · MPa) 實施例品7 42 貫施例品7 甘露醇=10 : 1 40 實施例品7 甘露醇=10 : 2 16 貫施例品7 甘露醇=10 : 4 11 實施例品7 甘露醇=10 : 6 8 實施例品7 甘露醇=10 : 8 8 實施例品7 海藻糖=10 : 2 24 實施例品7 海藻糖=10 : 4 27 實施例品7 海藻糖=10 : 5 37 實施例品7 PVA=10 ： 2 34 實施例品7 PVA=10 ： 4 21 貫施例品7 白糖=10 : 4 33 貫施例品7 阿拉伯膠=10 : 4 32 實施例品7 明膠=10 : 4 32 O:\86\86992.DOC -52- 200413524 實施例23 (實施例品及既有之類似品（比較例）之酵母細胞壁形狀） 將實施例品1及3以及比較例1及3用掃描型電子顯微鏡 (SEM)攝取照片（第2圖）。實施例品〇及3)之細胞壁形狀實質 上完全殘留（保持形狀）（第2圖A及B)，然而比較例品（1及3) 則未能保持（第2圖C及D)。 實施例24 (本發明αα及既有之類似品（比較品）之酵母細胞壁形狀（藉 由粒度分布之變化評價）） 除實施例品1及3之外，將比較例品丨、比較例品3及比較 例品4，分別藉由堀場製作所製之雷射式粒度分布計 LA-920,在相對折射率為20〇Α〇〇〇Ι下，進行粒度分布測定。 實施例品1及3之任一種之模徑為5·5〜5·7 μιη左右，另一方 面，比較例品1、3及4之粒徑降低至3.2〜3.7 μπι左右。又， 相對於比較例品1、3及4中，3·9 μιη以下之粒徑之比例分別 為39%、52%及54%，任一種均為高比例，而實施例品【及3 為16.7%及5.8%，為比較例品一半以下之低比例，由此可知 細胞壁形狀在比較例品中被破壞，而在實施例品中得以維 持0 實施例25(膜成形性） 對於實施例品及比較例品，測定膜成形性。各數據係以 各樣品進行2次測定做為結果。 實施例品1〜16、比較例品7及YCW，呈現良好之膜成形 性，任一種均為完全膜或只有一部份龜裂程度之膜，然而 O:\86\86992.DOC -53- 200413524 比李乂例1〜6或8〜12，全部成為細碎之膜片，無膜成形性，無 法測定以下之膜之性質。 實施例26(膜機械特性） 對於膜成形性良好之樣本，進行膜機械特性之測定。 關於評價之膜，調製添加1〇%(以乾燥物換算）甘油且乾燥 物濃度為約2%之漿液，並以相當於1〇 §乾燥物之量流入 100 mmxlOO mm之聚苯乙烯製角型培養皿中。將該培養皿 以約1日柃間乾燥，製成鑄製膜，將樣本提供以下之膜物性 之測定。 結果’各值以平均值表示，並示於表3中。 如以下之表3所示，實施例丨丨記載之YCW與比較例品7相 較，進行脫色處理後膜之強度提高。尤其，實施例品16及 實施例品ίο，膜強度顯著提高，抗張強度提高接近Ycw膜 之5倍，即使比較例品7之膜，亦提高數倍以上之強度。又， 表不膜之厚度方向強度之頂破強度亦為Ycw之4 5倍，與比 較例品7相較，可見到提高3倍之效果。再者，亦可見到表 示膜之柔軟性之伸長率及頂破押入量上升。

O:\86\86992.DOC 54- 200413524 (表3) 膜成形性及膜機械特性 樣本名稱 膜成形性 膜機械特性 抗張強度 (MPa) 伸長率 (%) 頂破強度 (N) 押入量 (mm) YCW (實施例11記載) ◎ 13.6 4.0 4.1 2.2 比較例品7 ◎ 29.9 5.1 5.9 2.6 實施例品11 〇 38.9 5.2 8.0 2.9 實施例品12 ◎ 54.1 5.2 8.1 3.2 實施例品15 ◎ 54.0 6.2 16.8 3.6 貫施例品16 ◎ 64.4 6.5 18.1 3.6 貫施例品10 ◎ 71.0 6.3 20.4 4.0 比較例品8 X 不能評價 —> —> —> 比較例品9 X 不能評價 —> —> —> 比較例品10 X 不能評價 __> —> —> 比較例品11 X 不能評價 —> —> —> 比較例品12 X 不能評價 —> —> —> —:不能評價 實施例27 (自乾燥酵母調製酵母細胞壁部分（YCW-2)) 依照專利第3349677號記載之方法，將從啤酒工廠得到， 為其副產物之死菌狀態之啤酒酵母以使固形份成為10重量 %之方式懸浮。將該酵母用100 MPa之均質機處理後，藉由 蛋白酶（NOVO公司製，使用中性蛋白酶（neutrase)及驗性細 菌型蛋白酶（alcalase)，在45〜60°C，pH7.5反應15小時）將菌 體内成分溶解。將該漿液離心（4200 rpm，10分鐘）除去可溶 性菌體内成分，將所得之菌體殘餘物進行水洗，製成酵母 O:\86\86992.DOC -55- 200413524 細胞壁部分。此時pH約為7.0。 以下對於該部分，將酵母細胞壁簡稱為YCW-2(液體YI : 75) ° (YCW-2之臭氧處理）

對於使用4N鹽酸調整為pH4之5%YCW-2漿液1 L，在壓力 為0.1 Mpa且液溫為10°C之條件下將臭氧吹入，進行1小時 之臭氧處理。臭氧氣體係使用由氧氣泵浦供應氧氣之市售 放電式臭氧產生器產生之氧·臭氧混合氣體，在壓力為0.11 MPa，流量為2 L/min且臭氧濃度為4.5%(w/w)之條件下對 YCW漿液進行吹送，臭氧氣體係以微細之氣泡進行氣液反 應。臭氧處理終了後，藉由25%氫氧化鈉溶液調整為pHll 後，以4200 rpm，10分鐘之條件，實施2次離心水洗，得到 沉澱部分。 (YCW-2之臭氧處理後之過氧化氫處理）

將該YCW調整為乾物濃度2.5%，過氧化氫濃度1%，並用 25%氫氧化鈉調整為pHIO之漿液，並在60°C進行2小時反 應。反應終了後，並以4200 rpm進行離心10分鐘後，將離 心沉澱物用水稀釋，調成乾燥重量濃度約3%之漿液。將該 漿液藉由4N鹽酸調整為pH7〜7.5，添加0.05〜0.1 %過氧化氫 酶（Nagase Chemtex股份有限公司製，Reonet F Plus)並進行 30分鐘攪拌，以分解及除去殘存之過氧化氫後，實施2次離 心水洗。將得到之沉澱部分調整為pH3.8，所得到之部分做 為實施例品27。 該實施例品27之液體YI為0，具有膜性（10 ml/m2 · d · O:\86\86992.DOC -56- 200413524 MPa)，亦具有膜崩解性（3〇分鐘以内）。 實施例28(乙醇處理） 在實施例27最後將pH調整為3.8之前，藉由添加與沉澱部 分重量比為1 : 1之乙醇，藉由攪拌分散成漿液狀態並進行 30分鐘攪拌後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分，將該部 分調整為pH3.8，做為實施例品28。該實施例品28之液體γι 為〇 ’具有膜性（10 ml/m2 · d · MPa)，亦具有膜崩解性（3〇 分鐘以内）。 實施例29 (從乾燥酵母進行AYC_2之調製） 根據專利3349677號公報記載之製法將ycw-2乾物濃度 調為5%，鹽酸濃度為〇.3NiYCW漿液，於8〇〇c保持1〇分鐘 後，進行2次離心水洗。將該沉澱部分稀釋為5%之漿液， 調為ρΗ7·5後再度實施2次離心水洗。將得到之部分調整為 ρΗ3 ·8 〇 以下該部分簡稱為AYC_2。液體丫〗為82。 (AYC-2之臭氧處理） 上述，對A Y C _ 2而言，進行與實施例2 6同樣之調製處理（臭 氧處理後鹼處理），以4200 rpm，1〇分鐘之條件，實施2次離 心水洗，得到沉澱部分。 (AYC-2之臭氧處理後之過氧化氫處理） 將該沉澱部分調整為乾物濃度2·5%，過氧化氫濃度丨％， 並用25%氫氧化鈉調整為ρΗ1〇之漿液，在咐進行2小時反 應。反應終了後，並以4200 rpm進行離心1〇分鐘後，將離 O:\86\86992.DOC -57- 200413524 心沉殿物用水稀釋，調成乾燥重量濃度約3%之漿液。將該 漿液藉由4N鹽酸調整為pH7〜7.5，添加0.05〜0.1 %過氧化氫 S# (Nagase Chemtex股份有限公司製，Reonet F Plus)並進行 3〇分鐘攪拌，分解及除去殘存之過氧化氫後，實施2次離心 水洗。將得到之沉澱部分調整為ρΗ3·8，所得到之部分做為 實施例品29。該實施例品29之液體ΥΙ為〇，具有膜性（1〇 ml/m2 · d · MPa)，亦具有膜崩解性（30分鐘以内）。 實施例30(乙醇處理） 在實施例29最後將pH調整為3.8之前，藉由添加與沉澱部 分重量比為1 : 1之乙醇，藉由攪拌分散成漿液狀態並進行 30分鐘攪拌後，實施2次離心水洗，得到沉澱部分，將該部 分調整為PH3.8，並做為實施例品30。該實施例品3〇之液體 YI為0，具有膜性（1〇 ml/m2 · d · MPa)，亦具有膜崩解性（3〇 分鐘以内）。 實施例3 1成分組成（一般3成分）之測定 各種本實施例品及本比較例品之成分之比較如表4所 示。如表4所示，本實施例品與本比較例品相較，蛋白質及 脂質有略微降低之傾向。 O:\86\86992.DOC 58- 200413524 (表4) 3成份組成： 樣本名稱 灰份 d.m.% 脂質 d.m.% 粗蛋白 d.m.% 實施例品1 1.1 7.5 9.3 實施例品2 1.0 1.9 10.9 實施例品3 1.3 6.3 1.3 實施例品4 2.1 15.5 9.3 實施例品6 0.14 1.5 3.2 實施例品7 1.29 15.6 5.2 實施例品8 1.31 3.24 9.06 實施例品9 1.11 2.63 1.62 實施例品10 0.62 1.16 2.64 YCW(實施例11記載） 17.56 4.11 20.27 實施例品11 3.03 10.56 11.64 實施例品12 3.41 2.82 9.60 實施例品13 2.95 1.90 7.89 實施例品15 3.34 2.57 2.16 實施例品16 3.31 1.39 2.00 比較例品3 0.43 2.0 2.8 比較例品4 0.05 0.0 2.9 比較例品5 1.0 11.9 11.6 比較例品6 1.0 8.9 15.8 比較例品7 1.13 5.22 16.22 比較例品9 34.89 5.53 2.16 比較例品10 10.84 12.34 5.12 比較例品11 1.06 6.74 2.14 比較例品12 1.27 3.54 2.02 比較例品13 0.14 5.31 3.26 YCW-2(實施例27記載） 4.81 1.78 41.75 實施例品28 3.49 0.91 5.11 實施例品30 0.45 1.05 5.27 AYC-2(實施例29記載） 0.81 2.87 33.31 實施例32糖組成之測定 酵母細胞壁（從釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae)而來） O:\86\86992.DOC -59- 200413524 所含之糖質，大部分為葡聚糖及甘露聚糖，以及在出芽根 附近含有微量角質。為了測定酵母細胞壁之糖組成，對各 種本實施例品及本比較例品，將葡聚糖及甘露聚糖含量水 解成為構成單體之葡萄糖及甘露糖，並測定含量。 測定時，由於構成單體為還原糖，藉由管柱後反應法， 依照以下表5及表6之順序，使用高速液體層析法（以下稱為 HPLC)，對各樣品進行n=l之測定。 (表5) 試驗溶液之調製方法 1 原料之調製 將漿液3〜6 g，藉由沸水使樹脂部份乾 固，並粉碎。 2 原料之調製 添加72%硫酸4 ml後，加水112 ml。 2 水解 121°C · 1 小時 3 中和 用25%NaOH將pH調整為7〜7.5。 4 過濾 濾紙No.5->膜過濾器(孔隙大小：0.45 μηι) (表6) 測試條件：HPLC條件

機種·條件等 機種·製造公司 HPLC LC-10Advp 島津製作所 檢測器 螢光分光光度計 島津製作所 管柱 TSKgel SUGARAXH4.6 東漕股份有限公 mmxl50 mm 司 管柱溫度 60°C 移動相 0.5 mol/L硼酸緩衝液(pH8.7) 移動相流量 0.4 ml/min 螢光激發波長 320 nm 螢光測定波長. 430 nm 管柱後反應 反應試藥：lw/v%L-精胺酸溶 (postcolumn 液 reaction) 反應液流量：0.7 ml/min 反應溫度：150°C O:\86\86992.DOC -60- 200413524 如表7所示，糖組成分析之結果，與白色度相關連的葡聚 糖比率提高，甘露聚糖含量降低，而具有膜成形性之樣本 中，可確認有甘露聚糖殘存。另一方面，不具有膜成形性 之比較例8〜12中無法檢測出相當於甘露聚糖之甘露糖。 (表7) 糖組成一覽表 樣本名稱 葡萄糖％ 甘露糖％ 葡萄糖％ + 甘露糖％ 葡萄糖/ 甘露糖 YCW(實施例11記 載） 41.3% 25.6% 66.9% 1.61 貫施例品7 54.1% 20.7% 74.8% 2.61 實施例品11 68.8% 1.6% 70.4% 43.00 實施例品12 58.1% 20.6% 78.7% 2.82 實施例品13 83.6% 6.4% 90.0% 13.06 實施例品15 68.4% 5.6% 74.0% 12.21 貫施例品16 73.7% 5.1% 78.8% 14.45 貫施例品9 89.4% 2.0% 91.4% 44.70 YCW-2(實施例27 記載） 24.7% 18.7% 43.4% 1.32 貫施例品28 73.3% 1.5% 74.8% 48.87 AYC-2(實施例29 記載） 21.5% 36.7% 58.2% 0.59 實施例品30 85.1% 1.3% 86.4% 65.46 比較例品8 81.8% 0.0% 81.8% 〇〇 比較例品9 67.1% 0.0% 67.1% 〇〇 比較例品10 69.3% 0.0% 69.3% 〇〇 比較例品11 86.7% 0.0% 86.7% 〇〇 比較例品12 91.7% 0.0% 91.7% 〇〇 產業上之可利用性 本發明之脫色酵母細胞壁部分，係一種將先前酵母細胞 壁部分具有之黃褐色〜褐色等顏色脫色，呈現白色（例如YI 為1 3以下），並且具有脫色前之酵母細胞壁部分；做為包覆 O:\86\86992.DOC -61- 200413524 4使用時，黏性之比例經調整而不黏腻，包覆後之粒子彼 此不附著，氧透過係數極低，可控制溶出時間，即使藉由 有機’谷媒（甲醇等）處理，膜性亦無變化等將酵母細胞壁部分 之缺點改善之脫色酵母細胞壁部分。 再者，本發明係藉由以本發明製造之具有上述性質之脫 色酵母細胞壁部分做為主成分，並再添加可塑劑或氧阻氣 性改良劑等，可利用做為食品、食品材料、醫藥製劑、酵 素、微生物、種子、農藥、肥料、香料或顏料等優良之包 覆劑。本發明之包覆劑，防止内包物質揮發或昇華之作用 優良，例如，在醫藥製劑之領域中，對於有「產生晶鬚」 之問題之含有揮發性或昇華性物質之製劑而言，在做為揮 發或昇華防止劑上特別有用。 【圖式簡單說明】 第1圖為表示本發明之實施例中，從脫色酵母細胞壁部分 進行膜成开》性試驗之結果之照片。A表示比較例品4之成形 性試驗之結果（膜非成形性），B表示實施例品丨之成形性試 驗之結果（膜成形性）。 第2圖（A)〜(D)為表示本實施例品1及3與比較例品1及3之 細胞壁保形性之差異之掃描型電子顯微鏡：SEM之照片。 O:\86\86992.DOC -62-

Claims (1)

1. 200413524 拾、申請專利範圍： 1 · 一種脫色酵母細胞壁部分，其特徵為該脫色酵母細胞壁 部分之液體YI值（黃色度）為13以下，該¥1值係以藉由日本 電色股份有限公司製之SE-2000之反射型方法（光源c，視 野2度）測定。 2 •如申請專利範圍第1項之脫色酵母細胞壁部分，其中，該 脫色酵母細胞壁部分為在將含該脫色酵母細胞壁部分 5 /〇(重ϊ比）之漿液用貝克塗佈器（Baker applicat〇r)澆鑄 於延伸聚丙烯膜Cenessy POP (Daicel化學工業股份有限 △司製，膜厚0.02 mm)上，並用60°C之烘箱乾燥45分鐘以 製作鑄製膜（膜厚約〇_〇15 mm)時，具有形成在溼度 下氧透過率為250 ml/m2 · d · MPa以下之連續膜之性質。 3’如申請專利範圍第1或2項之脫色酵母細胞壁部分，其 中，該脫色酵母細胞壁部分為在將含該脫色酵母細胞壁 部分5%(重量比）之漿液在圓形容器（直徑中於6〇它 乾蚝2小吩以製作鑄製膜（膜厚約〇1㈤叫時，以純水崩解 該膜之時間為60分鐘以内。 4·如中請專利範圍第⑴項中任—項之脫色酵母細胞壁部 分’其係藉由將從酵素處理之酵母除去可溶性菌體内成 分之菌體殘餘物，或將該菌體殘餘物再用酸性水溶液處 理後’除切性水溶液可溶化成分之_殘餘物，進行 脫色處理而調製。 5· 一種申請專利範圍第1至4項中任一項之脫& ^ ^ τ 1 項之脫色酵母細胞壁 口 F刀之製造方法，盆特科立腺/主各 八符徵為將攸酵素處理之酵母除去可 O:\86\86992.DOC 200413524 溶性菌體内成分之菌體殘餘物，或將該菌體殘餘物再用 酸性水溶液處錢，除去酸性水溶液可溶化成分之殘餘 物，用脫色劑進行脫色處理。 μ 6·如申請專利範圍第5項之脫色酵母細胞壁部分之製造方 法，其特徵為該使用脫色劑之脫色處理係藉由過氧化氫 及臭氧進行。 “ 7· -種包覆劑，其特徵為以申請專利範圍第η項中任一項 之脫色酵母細胞壁部分做為主成分。 、 O:\86\86992.DOC