TW200306857A

TW200306857A - Skin preparation for external use

Info

Publication number: TW200306857A
Application number: TW092109646A
Authority: TW
Inventors: Masahiro Ota; Kazuhisa Maeda
Original assignee: Shiseido Co Ltd
Priority date: 2002-04-23
Filing date: 2003-04-23
Publication date: 2003-12-01
Also published as: JP4762477B2; WO2003090708A1; JP2003313116A

Description

狄、發明說明：【I明所屬之技術領域】特別是其有效成份。本發明為關於一種皮膚外用劑【先前技術】

膚产在=彺在具有改4、預防因異位性皮膚炎、接觸性2 疹、乾癬等皮膚疾病引起之皮膚不良症或正常$ 使=粗链、劣質性效果之皮膚外用劑中，其有效成份7 用”抗發炎效果之類固醇劑、或保濕作用之凡士林、民 ” 肝素、及各種胺基酸、脂質類。【發明内容】 (發明欲解決之課題）頒固醇劑因副作用5金，保濕劑之效果未必完全，因此亟待開發安全性更高、優良之有效成份。近年來在各種發炎性•過敏性皮膚疾病及皮膚不良症狀之發生方面，已漸漸明瞭乃與血小板活化因子心 • faCt〇r，以下稱為PAF)有關。例如在發炎性角質化異常疾病之乾癬中，已知在患處表皮上有高量pAF存在。此外，在過敏性皮膚疾病之異位性皮膚炎及接觸性皮膚炎、濕疹中，亦顯示可能與PAF有關。 PAF —般認為在角質之形成等表皮正常角質化過程中，具有重要之功能，因此曾有人試驗以PAF拮抗劑作為皮膚不良之改善藥或皮膚疾病之治療藥。另一方面’對於皮膚外用劑，除要求其對不良皮膚之改善以外，亦須要有其他機能，因黑色素不良沉積產生之 6 314634 200306857 黑斑或雀斑、配合美白劑。及熊果苷等，酸酶之活性而充份之效果。肝斑等因應色素沈澱為目的之美白，亦可再已知的美白劑有維生素c或其衍生物、麵酸此乃可以抑制黑色素生成上不可缺少之路胺抑制黑色素之生成。但是此等物質仍無法有此本發明鑑於前述已往技術之課題，目的之— ==具有優良之PAF括抗作用，可以改善發炎性·：敏’’皮膚疾病或健康人之皮膚粗糙等之物質，以成份含此物之PAF括抗劑、皮膚外用齊)。另-目的：提； :種具有優良路胺酸酶活性抑制作用，可以抑制黑色素生成二發揮吴白效果之物質’以及配合此之皮膚外用劑。 (解決課題之技術手段）本發明人等為達成前述目的’刻意檢討之結果發現一種甲氧基苯衍生物與類薑黃素之特定成份cassum議ηη 具有優良之PAF拮抗作用’此等化合物可改善因紅班、皮屑、皮膚乾燥、濕療、皮膚疼等所導致之皮膚不良。在進V k。寸之結果’又电現其又具有抑制酪胺酸酶活性之作用，並可抑制黑色素生成，而完成本發明。亦即，本發明之皮膚外用劑之特徵為其有效成份中含下述化合物1至3之至少1種。 [化4] 314634 200306857

[化5]

[化6]

OCH^

(3) 本發明之外用劑，以調配合薑科薑屬植物之萃取物，在其有效成份中含前述化合物1至3之至少1種者為佳。 8 314634 200306857 本發明之外用劑，以其不良古 p…、"“ 皮膚改善劑中含前述化合物1 至：）之至少1種或含有此之蕃 !村量屬植物萃取物者Λ祛。本發明之血小板活化因;;取物者為仏 , °抗Θ之#寸徵為有效成份中含前述化合物1至3之至少丨種者本發明之拮抗劑，以調配曾2 ^ ^ 哀科量屬植物之萃取物，在其有效成份中含前述化合物 w i至3之至少1滁. =之嶋酶活性抑制劑之特徵為有效成：中含如述化合物1至3之至少1種者本發明之抑制劑，以調配菫里村里屬植物萃取物，在其有效成份中含前述化合物1至 ’、王j之至少1種者為佳。本發明之美白劑之特徵兔古马有效成伤中含前述酪胺酸酶活性抑制劑者。【實施方式】本發明之化合物1至3 Γ/ 1、， a 了以以一般所知之方法自植物中單離。其例可舉如化合物i及2可以使用phyt〇chemistry， ν〇1·32, Νο·2, ρ·357_363,1993(著者：Akik〇川％ T〇shiya Masuda aild Nobuji Nakatani)中所載之方法等，化合物3 可以使用 JA0CS，ν〇1.72, No.9, p 1〇53, 1 995(著者:丁。讣巾 Masuda，et.al·)中所載之方法等。一中之植物可舉量科（Zingiberaceae)薑屬（Zingiber)植物。薑科薑屬植物之例如泰國薑蔘等。泰國薑蔘原產為沖、，羅東南亞荨熱可地方’學名為ZhgAer pwrpwrewm Roxb. 說 Zingiber cassiAmunar。矣今己知 Zingiber purpwe 謂

Roxb·與之關係為同義字 314634 9 200306857 (Synn〇nym) 0 >其使用之部份只要為可得到化合物1至3者即可，並無特別之限定，其例可舉如根、根莖、I、葉、花、果實、全株等，以根及根莖為佳。 …其具體例可舉如在室溫-加溫下，以萃取溶劑浸潰泰國 4蔘之根或根莖之粉碎物加以萃取，纟萃取物再經管柱分離精製、再結晶等即精製成化合物丨至3。其萃取溶劑並無特別之限定，可以使用之例如水、甲酉子、乙醇等一級酵，m二醇、丙二醇等多元醇，乙酸乙酿等低級烷酿，苯、己烷等烴，乙醚、丙酮等，其亦可以2種以上組合使用。其中較佳之萃取溶劑為水、曱醇、乙醇、15 3 - 丁二醇及其混合溶劑。本發明中除化合物i至3外’亦可使用含該等有效成份之萃取物。該萃取物可舉如經上述萃取溶劑萃取之一次萃取物，或該一次萃取物再經矽膠管柱層析等粗精製之粗分晝。同時，本發明之化合物i至3 ’除由天然物萃取之外亦可使用化學合成等所製造之合成品。以下所示之-例為化合物…及其有效成份為此等之粗分晝之製造方法。复差例1 (化合物1之單離）將500g之z—H叩™ R〇xb.之根莖加以粉碎，再於室溫下以2.5L之曱醇浸潰1週進行丼 — 其卒取物再經過濾、濃縮後，其濃縮液再經矽膠管知 ^ 7層析（沖提 3]4634 10 200306857 ::己W乙酸乙酷之混合系），即得其粗分晝。之後再經^目肌c層析（移動相：6〇%乙膳，管枉：株式會社資生至製cAPSELLPAKC18UG12G A，管挺長度心Μ X 25〇mm，測定：Uv/2〗0nm)單離化合物^。其回收量： 4】〇mg，回收率：0.〇82%。表！所示為化 ’、里

.^ ΰ 物 1 之]3C-NMR 化學位移值及文獻值。化7化學構造式為 ,,„ , 相對於表1中之私原子位置No.。 [化7]

* · 1 > ---- Ί· 3 <a5! ]] 314634 200306857 [表i]

13CNMR —化學位移（溶劑: :CdCU-d) 碳原子位置號碼化合物1 艾獻值* 1 127. 64 127. 6 2 130. 33 130. 3 3 48. 10 48. 1 4 45. 47 45. 4 5 27. 91 27. 8 6 24. 58 24. 5 1， 137. 66 137. 6 2， 111.80 111.9 3， 147. 43 147. 5 4， 148. 35 148. 4 5， 110. 96 111.1 6， 120. 50 120· 5 r 132. 26 132. 2 2〃 128. 94 128. 9 1"， 131.07 131. 1 2 ， 108. 81 108. 9 3"， 148· 67 148. 7 4"， 149. 02 149.0 5"， 111.26 111.3 6"， 118. 86 118. 8 一 55. 90 55. 9 OMe 56. 01 *.Jiteo, A., Masuda, T , Nakatani, N 32 314634 200306857

Phytochemistry, v〇l. 32 No.2 P3 57-3 63 ( 1 993) 製造例2 (化合物2之單離）將 5 OOg 之 parp wei/m R〇xb •之根贫力乂於碎，再於室溫下以2.5L甲醇浸潰1週進行萃取。其萃^物再經過濾、濃縮後，其濃縮液再經矽膠管桎層析（沖提、夜· 正己烷與乙酸乙酯之混合系），即得其粗分書。 ~ 之後再經逆相HPLC層析（移動相；6〇%乙腈，管柱：株式會社資生堂製 CAPSELLPAK C18 UG120 A，管柱長度·· 1〇mm0 χ 2 5 0mm，測定：UV/21〇nm)單離化合物2。其回收量· 43 0mg，回收率：0 086%。表2所示為化合物2之】化學位移值及文獻值。表2中之碳原子位置之編號依照前述式化7。 314634 13 200306857 [表2]

13CNMR—化學位移（溶劑: :CdCU-d) 碳原子位置號碼化合物2 文獻值1 1 128. 11 128. 0 2 129. 21 129. 2 3 45. 81 45. 8 4 42. 69 42. 6 5 24. 37 24. 4 6 24. 88 24. 8 1， 133. 88 133. 9 2， 113. 66 113. 8 3， 147. 58 147. 6 4， 148. 17 148. 2 5， 110. 42 110. 5 6， 122. 02 122. 0 Γ 132. 53 132. 4 2〃 128. 57 128. 5 1"， 131. 14 131. 2 2 "， 108. 76 108. 9 3"， 148. 30 148. 3 4"， 149. 00 149.0 5"， 111. 23 111.3 6"， 118. 81 118. 8 一 55. 84 55. 8 OMe 55. 94 55. 9 14 314634 1 : J i teo, A., Masuda, T. , Nakatan i, N.,

Phytochemistry, vol.32 No.2 P357-363 (1993) 200306857 製造例3 (化合物3之單離）將5 0 9 · 7 g之Z7 77忘7’办e r 以厂/? 1/ r e w m R ο X b ·之根莖力口以粉碎，再於室溫下以2.5L之曱醇浸潰1週進行萃取。其萃取物再經過濾、濃縮，濃縮液又經矽膠管柱層析（沖提液：正己烷/乙酸乙酯之混合溶劑）分畫，其次再經逆相開口管柱 (沖提液：曱醇/水之混合溶劑）分畫，又再經逆相HPLC分晝（移動相：50%乙腈，管柱：株式會社資生堂製 CAPSELLPAK C18 UG120 A ，測定：UV/210nm)單離化合物3。其回收量：11.3mg，回收率：0.002%。下述表3所示為化合物3之]3C-NMR化學位移值。化 8化學構造式為相對於表3中之碳原子位置編號。化合物3 經與文獻值比較，鑑定為類薑黃素之特定成份 Cassumunarin B 〇 [化8]

och3 15 314634 200306857 [表3]

13cnmr- 化學位移（溶劑： CdCU-d) t原子位置號碼化合物3 文獻值· 1 35. 8 35. 8 2 36. 2 36. 2 3 44. 8 44. 8 4 54. 7 54. 7 5 55. 8(Cx2) 55. 8(Cx2) 6 55. 9(Cx2) 56. 0(Cx2) 7 102. 0 102.0 8 109. 5 109. 6 9 110. 1 110. 1 10 110. 5 110. 6 1 1 113. 2 113. 2 1 2 114. 2 114. 3 1 3 114. 7 114· 8 14 119. 8 119. 8 15 120. A 120. 4 16 121.7 121. 7 Ί 7 122. 5 122. 5 1 8 127. 3 127. 3 19 127. 7 127. 7 2 0 128. 3 128. 3 2 1 132. 2 132. 2 2 2 137. 1 137. 1 2 3 139. 4 139. 5 2 4 143. 8 143. 8 2 5 146. 3 146. 4 2 6 146. 7 146. 7 2 7 147. 6 147. 6 2 8 148. 0 148. 0 2 9 148. 3 148. 3 3 0 176. 5 176. 5 3 1 200. 5 200. 5 *增田等，JAOCS, Vol 72, No 9. p1053-1057 (1995) 16 334634 200306857 (含化合物1至3為有效成份之粗分晝） ▲將5〇〇g之㈣如〒„_R〇xb之根莖加以粉岬，再於室溫下以乙醇浸漬丨週進行萃過滹、、、貧Θ % ·曲π v $ 卞取液再經，辰鈿後，濃縮液再經矽膠管柱層析（沖提液：正已产 :乙酸乙酿之混合系），即得L3g含化合物丨至：畫。 7 本發明之化合物！至3具有優良之邮括抗作用，因此可以作為一種PAF拮抗劑來改善 '預防與⑽有關之疾病、症狀。此外亦可作為有效成4分，調配於改善、預防皮膚不良之皮膚外用劑中。 ,AF為一種脂質介質，在細胞膜中可因磷脂質所生成之磷脂酶或乙醯轉移酶等代謝酵素之作用而產生，除表皮細胞外其他之肥大細胞、嗜中球、單核球等發炎相關細胞亦可產生。根據報告’ PAF與發炎及過敏性嗜酸球之遊走或發炎性細胞激素之產生、細胞之增殖•分化、細胞之〉周亡等有關，@ PAF拮抗_ PAF有拮抗性，可抑制其與受體結合，因此可能發揮改善或預防pAF相關疾病、症狀之效果。本I月中之化合物已知亦具有赂胺酸酶活性抑制作用’故有優良之抑制黑色素生成效果。因此，此等物質可作為美白齊卜適於塗布於皮膚以改善、預防皮膚黑色素異常沉積產生之斑、雀斑、肝斑、黑斑等之異常色素。化合物1 i 3為一般已知之物質，但迄今關於其具有優良之PAF拮抗作用方面仍未有報告，因此應用此等化合 314634 17 200306857 物之paf拮抗作用在發炎性.過敏性膚不良改善射卜用劑方面m ^以疾病療藥或皮作用及里"… 在路胺酸酶活性抑制乍用及”、、色不生成抑制作用方面，亦未有報告。本發明中化合物1 … 至3之配合！以外用劑總量中之 0-001至20.0重量％為宜，〇〇1 、廿Α υ.υ重$ 更佳。在不滿0·001重量％時，無法充份發揮本發明之效果，在配合 :一重量。斗亦未能增加其實際上之效果，且在皮膚外用劑之配合上亦變為不易。本發明之皮膚外用劑中，除上述之必要成份外，亦可再依照須要調配-般化妝品或醫藥品等皮膚外用劑中使用之成份’例如美白劑、保濕劑、抗氧化劑、油性成份、紫外線吸收劑、卩面活性劑、增黏劑、醇類、粉末成份、色料、水性成份、水、各種皮膚營養劑等。此外亦可適§调配依地酸二鈉、依地酸三鈉、檸檬酸 =、聚填酸鈉、偏魏納、帛萄糖酸等金屬螯合劑，轉樣 1 乙醇1 乳酸、水楊酸 '亞硫酸鈉、★啡因、單寧、泛酸或其彳叮生物、菸鹼酸或其衍生物、甘草精、甘草黄酮、七葉樹精、七葉素等各種植物萃取物，維生素Ε及乙酸生育醇酯等維生素Ε衍生物，甘草酸及其衍生物或其鹽等藥浏，胎盤卒取液、抗壞血酸及抗壞血酸磷酸鎂、抗壞血酸葡萄糖苷等抗壞血酸衍生物，熊果苷、止血環酸（tranexamic aCld)、麴酸、鞣花酸、春黃菊油、4-n-丁基間苯二酚等美白劑，維生素A及維生素A醇等維生素A衍生物，葡萄糖、果糖、木糖醇、甘露醇、蔗糖、海藻糖等糖類，凡士 314634 ]8 200306857 林甘/由酵、尿素、肝辛耸仅、曰寺保硪劑，絲胺酸、精胺酸等各種fe基酸，神經醯胺、膽固醇等脂質等。 ””二：之皮膚外用㈣’無須再加以說明即指醫藥品、酉:口口、化妝品，例如軟膏、乳霜、乳液、化妝水、面胰、沐浴劑、化妝用化妝品丄寻〆、妥為皮膚外用劑者即可’劑型並無特別限定。 …以下即舉具體例更詳細說明本發明，但本發明並不限疋於此。其中之調配量為重量。/〇。 (PAF拮抗作用試驗） 1.樣品之調製試驗物為前述製造例…中所得之化合物… ί粗分畫。即將其分別溶解於二曱基亞楓中，調製成1% >谷液、0 · 5 %溶液、〇。乂、、六、六 5/°，合液，以此為試樣供試驗之用。 2 ·試驗方法 PAF括抗作用是評估其抑制PAF之血小板凝血效果。亦即在室溫下，將人類血液以U⑽啊離心Μ分鐘，分離得富血小板血漿（PRP)後，再經3,〇〇〇rpm離心5分鐘，分離得貧血小板血浆(PPP)。取其中223以之聊在η °C下預加溫後’再添加2/^預定濃度之試樣或溶劑 (则〇)，之後再於37t下培養3分鐘，再加入25" L凝血誘發物質PAF。其誘發之凝血作用是以血小板凝集計(MCM血小板凝集計MCM醫療器材株式會社製)測定，由試驗試樣之最大凝血率（以PPP值為1GG時，*試驗試樣之凝血曲線求得 ]9 200306857 之最大值）對對照組溶劑之最大凝血率，比較評估試驗試樣抑制PAF誘發血小板凝血之作用。其結果如表4所示。 [表4] * 試驗物質試驗物質濃度*(%) PAF誘發血小板凝血抑制率(%) W 化合物1 0. 008 84 0. 004 64 • 0. 002 25 化合物2 0. 008 86 0 004 82 0 002 64 - 化合物3 0. 0016 83 0. 0008 69 - 0. 0004 53 0. 0002 28 粗分畫 0. 008 60 0. 004 38 • 0. 02 12 *測定凝血時反應溶液中試驗物濃度由表4可知，本發明之化合物1至3具有優良之PAF 拮抗作用。試驗例2 (實際使用試驗）在本試驗中評估其對皮膚不良（紅斑•皮屑、皮膚乾、濕疹、搔癢）及刮鬍後紅疹之改善效果、以及對皮膚之刺激性。 20 314634 200306857

晝，用〇以前述製造例1至4中所得之化八从 3 甘冰曰y、依照表5之配方調製成化妝水，以一 /、"刀匕為式樣供試驗同時調製未配合此等物之化妝水為之 2 · έ式驗方法 (1)不良皮膚改善效果由受不良皮膚困擾之70名女性品右任意一側臉頰上1日2次、塗布試相為對照’之後由目視判定皮膚之狀態，對不良皮膚之改善效果。評員，在其臉部之左、2週，其另一側則由其有致率評定其 (判定不良皮膚改善效果之基準）極有效：症狀消失者有效：症狀減輕者稍有效··症狀稍減輕者無效·症狀無變化者 (不良皮膚改善效果之評定）有效及稍有效者比例（有效率） ◎:受試者中極有效、在80%以上者〇：受試者中極有效、在观以上-未達8〇%者 △.文試者中極有效、在3〇%以上-未達50%者 Χ :受試者中極有效、未達30%者有效及稍有效者比例（有有效及稍有效者比例（有有效及稍有效者比例（有效率）效率）效率） 3】4634 21 200306857 (2)刮鬍後紅疹改善效上禾之評估以受刮鬍後紅疹 ..^ ^ /困擾之7〇名男性品評員為對* 鬍後立即塗布試樣或 T水，在刮飞封肊之化妝水，判定其對刮參μ 之效果，由其有效率月後紅疹 γ十疋其對刮鬍後紅疹之改盖私w (判疋刮鬍後紅療改盖 ^果。又吾效杲之基準）極有效：刮.後紅疹消失者有效：刮鬍後紅疹減輕者摘有效：刮，後紅療稍減輕者無效.刮翻後紅療無變化者 (刮il後紅療改善效果之評定） ◎ •受試者中#女 .Rno/ 有效、有效及稍有效者比例d 4 在8 0 %以上者 ν β欢率）有效及猶有效者比例（有效率）有效及稍有效者比例（有效率）有效及稍有效者比例（有效率）〇：受試者中極有效在50%以上至未達8〇%者 △ •叉试者中極有效在30%以上至未達5〇%者 Χ :受試者中極有效未達30%者 (3)皮膚刺激性 $依照下列基準評定在上述不良皮膚改善效果試驗、及刮备後、、工疹改善效果試驗中之皮膚刺激性。 …1者中皮膚感覺有刺痛感之比例為〇%者〇·叉驗者中皮膚感覺有刺痛感之比例未達5%者 △:受驗者中皮膚感覺有刺痛感之比例未達1〇%者 314634 200306857 χ :受驗者中皮膚感覺有刺痛感之比例為1 〇 %以上者 [表5] 成份試樣對照 1 2 3 4 5 6 7 化合物1 0· 5 0· 2 一一 — -----—— 化合物2 — 一 0 5 〇· 2 -^ 一 __ 化合物3 一一一 — 0. 5 〇. 2 _ _ 粗分畫一一一 — 一 0 5 甘油醇 10. 0 10· 0 10. 0 10 0 10 0 10. 0 10 0 10. 0 1, 3 — 丁二醇 4. 0 4 0 4. 0 4. 0 4 0 4. 0 4 0 4. 0 乙醇 7 0 7 0 7 0 7. 0 7 0 7 0 7.0 7. 0 聚環氧乙烷（2〇莫耳）油醇 0. 5 0· 5 0 5 0 5 〇· 5 0 5 0· 5 0.5 精製水 ----— 餘量餘量餘量餘量餘量餘量餘量餘量不良皮膚改善效果 ◎ 〇 ◎ 〇 ◎ ◎ 〇 △ 刮鬍後红疹改善效果 ◎ 〇 ◎ 〇 ◎ ◎ ◎ Δ 皮膚刺激性 ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ ◎ 〇由表5可知，在配合化合物1至3或含此等有效成份之粗分晝之試樣中，顯示比對照組對不良皮膚、刮鬍後紅疹有優良之改善效果，對皮膚亦無刺激性。試驗例』以轉印觀察法之實際使用試驗 23 314634 川6857 水二試_2之試樣】至7及對照之化肢 "不良皮膚效果之試驗。以Ηρ 、、4· a 取其皮膚：轉印:”：健康者(臉部)之皮膚表面狀態採 7 在頻微鏡（1 7倍）下加以觀察。先根據表〇所不其進 » ^ 皮紋之狀態及角質層之剝離狀態評定其胃不良性為1或2者中各選20名為品評員(皮膚不良性品評員），再於其臉部之左右各半邊上以i日 :至/及對…妝水2週，之後再次依照上述：= 觀祭其皮膚狀態，並依照表6之判定基準表7所示。。。其結果如 [表6] -----—---

評估基準 1 2 3 4 5 皮溝、皮丘消失、大範圍之去角層皮溝、皮血模糊、去角層有皮溝、皮丘、但平坦皮溝、皮丘明顯皮溝、皮丘明顯、完整 314634 24 200306857 [表7] 轉印評定 —一試 "—— 樣 -— ^〜. 1 2 3 4 5 6 7 1 0 0 0 〇 ----— 〇 0 --- 0 2 0 0 0 0 〇〇 0 3 7 6 5 4 3 3 7 4 8 11 10 12 8 10 10 5 5 3 5 4 9 7 3 對照 1 4 13 2 0 由表7可知，以轉印法觀窣 ①月”、、員地本發明化妝水比對照對不良皮膚可發揮改善效果。慈驗例1抑制酪胺酸酶活性效畀另七a 政果及抑制黑色素生成效果

先在96孔之微量盤中培養M 6黑色素細胞瘤，再加入含各種濃度之化合物1或化人你9 — 乂化σ物2之培養液（MEM+10% FBS +茶驗），並培養3日。再去除苴丹云除其培養液，並加入100 # L 含 i〇niM L-DOPA、1% THtnn γ > ^ 。 nit01>X 之 PBS(PH7.4)，在 37 °c下反應2G分鐘。在反應前後以微量盤光度計測定其 475nmi吸光度。由反應前後吸光度之變化計算出各試驗化合物對細胞酪胺酸酶活性之抑制率。在抑制黑色素生成效果方面，則以附偏光鏡之顯微鏡觀察各盤’再以3等級評估(有效++、稍有效+、無效。評定。其結果如表8所示。由表8中可知’化合物！、2在〇.〇〇5m]vl、〇.〇 ] 之 314634 25 200306857 低敬度下對細胞之酪胺酸酶活性即有抑制黑色素生成效果亦佳。因此可知有用之美白劑。 [表8] 抑制效果。同時，其 ’此等物質可作為極化合物濃度(mM)

酉各胺酸酶活性抑制率(％) 抑制黑色素生成效果化合物1 0 . 0. 0 1 0 0 5 8 0 5 5

+ 化合物2 0.01 75 0. 0 0 5 3 0

+

[實施例] 复1例1 (乳霜） (配方）硬脂酸硬脂醇肉豆蔻酸異丙酯單硬脂酸甘油酯丙二醇化合物1 苛性鉀亞硫酸氫鈉 5 · 〇重量°/〇 4.0 18.0 3.0 10.0 0.1 0.2 〇.〇5 314634 26 200306857 防腐劑香料離子交換水 (製法）先將丙二醇及苛性鉀加保持於70°C下（水相）。再將持於70°C下（油相）。再將該加完後並暫時加以保溫使其勻，並加以攪拌使其冷卻至實施例2 (乳霜） (配方）硬脂酸山梨聚糖單硬脂酸酯聚環氧乙烷（20莫耳）山梨醇熊果苷亞硫酸氫鈉丙二醇化合物2 辛酸三甘油酯角鯊烯對二甲基胺基苯曱酸辛酯乙二胺四乙酸二鈉鹽對羥基苯曱酸乙酯香料適量適量餘量入離子交換水中加以溶解，並其他成份混合、加熱溶解，保油相徐徐加入水相中，在全部反應。之後再以均質機乳化均 30〇C。 5.0重量％ 2.5 單硬脂酸酯 1.5 7.0 0.03 10.0 0.05 10.0 5.0 3.0 0.01 0.3 適量 27 314634 鈉鹽加入離子交換水中。再將其他成份混合、並將該油相徐徐加入水均勻，並加以攪拌使其

200306857 離子交換水 (製法）餘量先將丙二醇及乙二胺四乙酸二加以溶解，並保持於7CTC下（水相）加熱溶解，保持於7〇°C下（油相），相中預乳化，之後再以均質機乳化冷卻至3 0 °C。 (乳霜） (配方）固體石蠟蜜蠟凡士林液體石蠟單硬脂酸甘油酯聚％氧乙烷（20莫耳）山梨醇酐單月桂酸酯皂粉 1 蝴砂化合物1 化合物2 亞硫酸氫鋼對羥基苯甲酸乙酯香料离隹子交換水 (製法） 5.0重量％ 10.0 15.0 41.0 2.0 2.0 0.1 0.2 0.05 0.05 0.03 0.3 適量餘量 314634 28 200306857 &。^及硼砂加人離子交換水中加以溶解，並保持方'。C下(水相）。再將其他成份混合、加熱溶解，保持於 (油相）再_面攪拌一面將該油相徐徐加入水相中反應。至反應終了後再以均質機乳化均勻，並加以攪拌使其冷卻至30°C。實施J列4 (乳液）(配方）硬脂酸鯨蠟醇凡士林液體石蠟聚環氧乙烷（1 〇莫耳）單油酸酯聚乙二醇1 5 0 0 三乙醇胺 2.5重量％ 1.5 5.0 10.0 2.0 3.0 1.0 竣乙烤聚合物（商品名：卡波普941 (Carbop〇1 941)，B. F Goodiich Chemical company) 0.05 化合物1 0.01 亞硫酸氣鋼對羥苯曱酸乙酯香料離子交換水 (製法）適量餘量先將羧乙烯聚合物加入少量之離子交換水中加以溶解 (A相）。再將聚乙二醇1 5 00及三乙醇胺加入其餘之離子交 314634 29 200306857 換水中，加熱溶解後保持於7〇。〇下(水相）。再混合後加熱溶解，並保持於抓下(油相)。再將；：入水相中預乳化，之後加入A相並經均質機乳化：相: 化後再加以攪拌使其冷卻至3〇τ。礼實麵例5_ (乳液） (配方）微晶蠟 1 · 0重量％ 2.0 20.0 10.0 5.0 4.0 1.0 7.0 1.0 0.01 0.3 適量餘量

蜜蝶羊毛脂（綿羊油）液體石蠟三十碳烧山梨醇肝倍半油酸酉旨聚環氧乙烷（20莫耳）山梨醇酐單油酸酯丙二醇化合物2 亞硫酸氫納對羥基苯甲酸乙酯香料離子交換水 (製法）先將丙一醇加入離子交換水中並加熱保持於7 〇下 (水相）。再將其他成份混合後加熱溶解，並保持於70°C下 (油相）。再一面攪拌一面徐徐將該水相加入油相中，經均貝機乳化均勻。乳化後再加以攪拌使其冷卻至3 〇 C。 30 314634 200306857 實施例6 (凝膠） (配方） 9 5 %乙醇 1 0.0重量°/〇二丙二醇 15.0 聚環氧乙烷（5 〇莫耳）油醇醚 2·〇

竣乙烯聚合物（商品名：卡波普940(Carbοροί 94〇)，B F

Goodiich Chemical company) 1.0 苛性鈉 0.15 L-精胺酸 0.1 化合物1 5.0 2 #工基-4 -甲氧基苯并g分續酸納 0.05 乙二胺四乙酸化三鈉· 2水 0.05 對說基苯甲酸甲酯 0.2 香料適量離子交換水餘量 (製法）先將卡波普940均勻溶解於離子交換水中，另將化合 1 | %氧乙烷（50莫耳）油醇醚溶解於95%乙醇中，再加入水相中。其次，再將其他成份加入並以苛性鈉、^精胺酸中和增|占。美容液） (配方） (Α相）乙醇（95%) 1 0.0重量％ 314634 3] 200306857 1.0 0.1 2.0 0.15 0.1 5.0 10.0 0.03 聚環氧乙烷（20莫耳）辛基十二碳烷醇泛醯基乙基醚化合物2 對羥基苯曱酸曱酯 (B相）氫氧化鉀 (C相）甘油醇二丙二醇亞硫酸氫鈉羧乙烯聚合物（商品名：卡波普940, B. F· Goodrich Chemical company) 10.2 精製水餘量 (製法）先各將A相、C相溶解均勻，再將A相加入C相中溶解。其次將B相加入後再填充。實施例8 (面膜） (配方） (A相） 5.0重量％ 5.0 二丙二醇聚環氧乙烷（60莫耳）硬化蓖麻油 (B相）化合物3 0.05 橄欖油 5.0 314634 200306857 乙酸生育醇 0.2 對羥基苯曱酸乙酯 0.2 香料 0.2 (C相）亞硫酸氫鈉 0.03 聚乙烯醇（皂化價90、聚合度2,000) 1 3.0 乙醇 7.0 精製水餘量 (製法）先各將A相、B相、C相溶解均勻，再將B相加入A 相中溶解。其次將C相加入後再填充。實施例9 (固形粉底） (配方）滑石粉 43.1重量％高嶺土 15.0 絹雲母 10.0 鋅白 7.0 二氧化鈦 3.8 黃色氧化鐵 2.9 黑色氧化鐵 0.2 三十碳烷 8.0 異硬脂酸 4.0 單油酸POE山梨醇酐 3.0 辛酸異鯨蠟酯 2.0 314634 200306857

化合物 20.5 防腐劑適量香料適量 (製法）先以混合機將滑石粉-黑色氧化鐵之粉末成份充份混合均勻，再於其中加入三十碳烧-辛酸異鯨墙g旨油性成份，之後再加入化合物2、防腐劑、香料：，並充份混拌後充填入容器、成形。實施例10 (乳化型粉底霜（乳霜型 (配方） (粉體部份）二氧化鈦 10.3重量％絹雲母 5.4 高嶺土 3.0 黃色氧化鐵 0.8 氧化鐵紅 0.3 黑色氧化鐵 0.2 (油相）十曱基環戊矽氧烷 11.5 液體石蠟 4.5 聚環氧乙烷變性二曱基聚矽氧烷 4.0 化合物 10.5 (水相）精製水 50.0 34 314634 200306857 1，3 - 丁二醇山梨醇酐倍半油酸酯防腐劑香料 (製法）先將水相加熱攪拌後再份，並經均質機處理。之後經均質機處理後，再一面授溫。實施例11 (乳霜） (配方）硬脂酸硬脂醇肉豆蔻酸異丙酯單硬脂酸甘油醇西旨丙二醇化合物2 苛性斜亞硫酸氫鈉防腐劑香料離子交換水 (製法）先將丙二醇及苛性鉀加 4.5 3.0 適量適量加入經充份混合粉碎之粉體部再加入經加熱混合之油相，並一面加入香料，並冷卻至室 5.0重量％ 4.0 18.0 3.0 10.0 0.01 0.2 0.01 適量適量餘量離子交換水中加以溶解，再 35 314634 200306857 二熱f，持於70〇0下(水相)。再將其他成份混合、加熱溶入&、寸方、7 〇 C下（油相）。再將該油相徐徐加入水相中， 2 ^加人後再暫時保溫使其反應。之後再經均質機乳化句勾’並加以攪拌使其冷卻至3 0。(：。 (乳霜）依照下列配方以實施例硬脂酸 2相同之方法調製乳霜6.5 山梨醇酐單硬脂酸酯 2 T襄氧乙^ (20莫耳）山梨醇酐單硬脂酸酯 1 .

10.0 化合物1 辛酸三甘油酯角鯊稀玻糖駿酸鈉 0.0510.05.01.0

乙一胺四乙酸化三納葡萄糖抗壞血酸葡萄糖苷對羥基苯曱酸乙酯香料離子交換水 (製法）適量餘量先將丙一醇及乙二胺四乙酸化三納加入離子交換水中加以溶解，再保持於70°C下（水相）。將其他成份混合、加熱溶解’保持於7 0 °C下（油相），再將該油相徐徐加入水相 36 314634 200306857 中’在7(TC下預乳化，再經均質機乳化戶叹扎1C<均勻，亚加以攪拌使其冷卻至30°C。例13 (乳霜） (配方） 5 . 〇重量％ 10.0 15.0 41.0 2.0 2.0 0.1 固體石蠟蜜蠟凡士林液體石蠟單硬脂酸甘油醇酯聚環氧乙烷（20莫耳）山梨醇酐單月桂酸酯皂粉石月月砂 0.2 化合物1 1.0 化合物2 1.0 亞硫酸氫鈉 0.03 對^基苯甲酸乙酉旨 0.3 香料曰適置離子交換水餘量 (製法）先將矣粉及棚砂加入離子交換水中，並加以加熱溶解’再保持於7〇°C下（水相）。再將其他成份混合、加熱溶解’保持於7 0 °C下（油相）。一面搜拌一面將該油相徐徐加入水相中進行反應。在反應終了後，再經均質機乳化均句，礼化後並加以攪拌使其冷卻至3 0°C。 314634 37 5.0重量％ 3.0 2.0 0.8 1.2 0.01 0.5 0.3 適量 4.5 4.0 3.0 200306857 實施例14 (乳液） A :油相三十碳烧油酸油醇酉旨凡士林山梨醇酐倍半油酸酯聚環氧乙烷油基醚（20EO) 化合物2 月見草油香料防腐劑 B :水相 1,3-丁二醇麥芽糖醇乙醇羧乙烯聚合物 0.2 氫氧化鉀 0.1 L-精胺酸-L-天門冬胺酸鹽 0.01 絲胺酸 0.05 精製水餘量 (製法）依照一般之方法製造即得乳液。實施例15 (乳液） (配方） 38 314634 200306857 微晶蠟 1.0重量％蜜蠟 2.0 羊毛脂（綿羊油） 20.0 液體石蠟 10.0 三十碳烧 5.0 山梨醇酐倍半油酸酯 4.0 聚環氧乙烷（20莫耳）山梨醇酐單油酸酯 1.0 丙二醇 7.0 化合物1 10.0 亞硫酸氫鈉 0.01 對羥基苯曱酸乙酯 0.3 香料適量離子交換水餘量 (製法）先將丙二醇加入離子交換水中，並加以加熱再保持於 7〇°C下（水相）。再將其他成份混合、加熱溶解，保持於70 °c下（油相）。一面授拌一面將水相徐徐加入油相中，再經均質機乳化均勻。乳化後並加以攪拌使其冷卻至3 (TC。實施例16 (凝膠） (配方） 95%乙醇 10.0重量％二丙二醇 15.0 聚環氧乙烷（50莫耳）油醇醚 2.0 羧乙烯聚合物（商品名：卡波普940, B. F· Goodrich 39 314634 200306857

Chemical company) 1.0 苛性納 0.15 L-精胺酸 0.1 化合物3 7.0 2-羥基-4 -曱氧基苯并酚磺酸鈉 0.05 乙二胺四乙酸化三鈉· 2水 0.05 對羥基苯曱酸曱酯 0.2

香料適量離子交換水餘量 (製法）將卡波普940加入離子交換水中溶解均勻，另外將化合物3、聚環氧乙烷（50莫耳）油醇醚溶解於95%乙醇中，再將其加入水相中。再將其他成份加入後，再以苛性納、 L-精胺酸中和、增黏。實施例17 (美容液） (1) 化合物1 2.0重量％ (2) 濃甘油醇 30.0 (3) 1，3-丁二醇 20.0 (4) 丙二醇 20.0 (5) 聚乙二醇 400 1 5.0 (6) 聚環氧乙烷（60)硬化蓖麻油 5.0 (7) 三十碳烷 2.0 (8) 液體石蠟 3.0 (9) 香料 0.1 40 314634 200306857 (ίο)精製水餘量 (製法）將（1)至（5)與（10)混合，再將加熱溶解之（6)、（7)、（8) 及（9)攪拌、混合即得美容液。實施例1 8 (面膜） (1) 聚乙烯醇 1 0 · 0重量％ (2) 聚乙二醇（分子量400) 0.4 (3) 甘油醇 3.0 (4) 乙醇（95%) 8.0 (5) 化合物1 3.0 (6) 化合物2 3.0 (7) 防腐劑 0.1 (8) 香料 0.1 (9) 精製水餘量 (製法）在室溫下將（4)、（5)、（6)、（7)、（8)混合、溶解，再於 80°C下一面攪拌一面將其加入混合溶解之（1)、（2)、（3)、與（9)中，再放冷至室溫即得面膜。實施例1 9 (固形粉底） (配方） 43.1重量％ 15.0 10.0 7.0 滑石粉高嶺土絹雲母鋅白 41 314634 200306857 二氧化鈦 3.8 黃色氧化鐵 2.9 黑色氧化鐵 0.2 三十碳烷 8.0 異硬脂酸 4.0 單油酸POE山梨醇酐 3.0 辛酸異鯨堪酉旨 2.0 化合物3 0.5 防腐劑適量香料適量 (製法）先以混合機將滑石粉-黑色氧化鐵之粉末成份充份混合均勻，再於其中加入三十碳院-辛酸異錄堪s旨油性成份，之後再加入化合物3、防腐劑、香料，並充份混拌後充填入容器、成形。實施例20 (乳化型粉底霜（乳霜型）） (配方） (粉體部份） 1 0.3重量％ 5.4 3.0 0.8 0.3 0.2 二氧化鈦絹雲母高嶺土黃色氧化鐵氧化鐵紅黑色氧化鐵 42 3]4634 200306857 (油相）十甲基環戊矽氧烷 11.5 液體石虫k 4.5 聚環氧乙烷變性二曱基聚矽氧烷 4.0 化合物2 1.5 (水相）精製水 50.0 1,3-丁二醇 4.5 山梨醇酐倍半油酸酯 3.0 防腐劑適量香料適量 (製法）先將水相加熱攪拌後加入經充份混合粉碎之粉體部份，並經均質機處理。之後再加入經加熱混合之油相，並經均質機處理，再一面攪;拌一面加入香料，並冷卻至室溫。實施例21 (乳霜） 1 0.0重量％ 4.0 8.0 2.0 0.5 0.1 0.5 A :油相硬脂酸硬脂醇硬脂酸丁酯硬脂酸單甘油酯乙酸維生素E酯棕櫊酸維生素A酯粗分晝 43 3M634 200306857 澳洲胡桃油 1.0 香料 0.4 防腐劑適量 B :水相甘油醇 4.0 1,2-戊二醇 3.0 氫氧化鉀 0.4 抗壞血酸磷酸鎂 0.1 止血環酸 0.05 依地酸三鈉 0.05 精製水餘量 (製法），使其乳化物先將各A油相部份及B水相部份加熱至70°C 完全溶解。再將A相加入B相中，經乳化機乳化。再以熱父換機冷卻，即得乳霜實施例22 (乳液） (配方） 2.5重 1.5 5.0 10.0 2.0 量％硬脂酸錄虫鼠醇凡士林液體石蠟聚環氧乙烷（10莫耳）單油酸酯聚乙二醇1500 三乙醇胺 44 3)4634 200306857 緩乙稀聚合物（商品名 Chemical company) 粗分晝亞硫酸氫鈉對羥基苯曱酸乙酯香料離子交換水 (製法）卡波晋 941，B· Goodrich 0.05 1.0 0.01 0.3 適量餘量先將羧乙烯聚合物加 (A相)。再將聚乙二醇15〇,量之離子交換水中加以溶解換水中，加熱溶解後伴心/二乙㈣加人其餘之離子交、、昆厶德Λ 4 保才寸於70°C下（水相）。再將其他成份 λ L , ^ 卫保持於7〇°C下（油相）。再將該油相加入水相中預乳化，之德 ^ 俊再加入A相並經均質機乳化均句，乳化後再加以攪拌使其冷卻至3(rc。， (美容液） (配方） (A相） 1 〇 · 〇重量％ 1.0 0.1 0.15 0.1 乙醇（9 5%) 聚環氧乙烷(20莫耳)辛基十二碳烷醇泛酸基乙基粗分晝對羥基笨曱酸曱酯 (B相）氫氧化鉀 314634 45 200306857 (c相）甘油醇二丙二醇亞硫酸氮納羧乙烯聚合物（商品名：卡波普940, B. Chemical company) 精製水 (製法）先各將A相、C相溶解均勻，再將解。其次將B相加入後再填充。實施例24 (面膜） (配方） (A相）二丙二醇聚環氧乙烷（60莫耳）硬化蓖麻油 (B相）粗分畫橄欖油乙酸生育醇酯對羥基苯曱酸乙酯香料 (C相）亞硫酸氫鈉聚乙烯醇（皂化價90、聚合度2,000) 5.0 10.0 0.03 F. Goodrich 0.2 餘量 A相加入C相中溶 5.0重量％ 5.0 5.0 5.0 0.2 0.2 0.2 0.03 13.0 46 3]4634 200306857 乙醇 7.0 精製水餘量 (製法）先各將A相、B相、C相溶解均勻，再將B相加入A 相中溶解。其次將C相加入後再填充。實施例25 (固形粉底） (配方）滑石粉 4 3.1重量％高嶺土 15.0 絹雲母 10.0 鋅白 7.0 二氧化鈦 3.8 黃色氧化鐵 2.9 黑色氧化鐵 0.2 三十碳烷 8.0 異硬脂酸 4.0 單油酸POE山梨醇酐 3.0 辛酸異鯨蠟酯 2.0 粗分畫 1.0 防腐劑適量香料適量 (製法）先以混合機將滑石粉-黑色氧化鐵之粉末成份充份混合均勻，再於其中加入三十碳烧-辛酸異錄蝶δ旨油性成份， 47 314634 200306857 之後再加入粗分晝、防腐劑、香料，並充份混拌後充填入容器、成形。實施例26 (乳化型粉底霜（乳霜型）） (配方） (粉體部份）二氧化鈦 10.3重量％絹雲母 5.4

高嶺土 3.0 黃色氧化鐵 0.8 氧化鐵紅 0.3 黑色氧化鐵 0.2 (油相）十曱基環戊矽氧烷 11.5 液體石蠟 4.5 聚環氧乙烷變性二曱基聚矽氧烷 4.0 粗分晝 2.0 (水相）精製水 50.0 1,3-丁二醇 4.5 山梨醇酐倍半油酸酯 3.0 防腐劑適量香料適量 (製法）先將水相加熱攪拌後再加入經充份混合粉碎之粉體部 48 314634 200306857 份，並'經均質機處理。之後再加人經加熱混合之油相，並經均質機處理後，再一面攪拌一面加入香料，並冷卻至室實施例27 (凝勝） (配方） 10.0重量％ 15.0 2.0 F. Goodrich 1.0 0.15 0.1 7.0 0.05 0.05 0.2 適量餘量 95%乙醇二丙二醇聚環氧乙烧（5 0莫耳）油醇醚

羧乙烯聚合物（商品名：卡波普940, B

Chemical company) 苛性鈉 L-精胺酸粗分晝 2-說基-4-曱氧基苯并g分石黃酸鈉乙二胺四乙酸化三鈉· 2水對羥基苯甲酸甲酯香料離子交換水 (製法）八卡波普940加入離子交換水中溶解均勻，另外將珠 • *來環氧乙：k (5 0莫耳)油醇醚溶解於95%乙醇中，4

將其加入水相中。再將其他成份加入後，再以苛性鈉、L 赤月月女酸中和增黏。呈（美容液） 314634 49 200306857 (配方）(A相）乙醇（95%) 聚環氧乙烷（20莫耳）辛基十二碳烷醇泛醯基乙基醚粗分晝對羥基苯甲酸曱酯 10.0重量％ 1.0 0.1 3.0 0.15

(B相）氫氧化鉀 (C相）甘油醇 0.1 5.0 二丙二醇 10.0 亞硫酸氫鈉 0.03 羧乙烯聚合物（商品名：卡波普940, B. F. Goodrich 秦

Chemical company) 0.2 精製水餘量 (製法）先各將A相、C相溶解均勻，再將A相加入C相中溶解。其次將B相加入後再填充。實施例29 (面膜） (配方）(A相）二丙二醇 5.0重量％聚環氧乙烷（60莫耳）硬化蓖麻油 5.0 50 314634 200306857 粗分晝 (B相）撖欖油乙酸生育醇酯對羥基苯甲酸乙酯香料 (C相）亞硫酸氫納聚乙烯醇（皂化價90、聚合度乙醇精製水 (製法）先各將A相、B相、C相相中溶解。其次將C相加入實施例3 0 (化妝水） (1) 化合物1 (2) 精胺酸 (3) 乙酸生育醇酯 (4) 甘油醇 (5) 1，3-丁二醇 (6) 乙醇 (7) 聚環氧乙烷（60)硬化蓖麻 (8) 對羥基苯曱酸曱酯 (9) 檸檬酸 5.0 5.0 0.2 0.2 0.2 0.03 2,000) 13.0 7.0 餘量溶解均勻，再將B相加入A 再填充。 0.05重量％ 1.0 0.01 4.0 4.0 8.0 0.5 0.2 0.05 314634 200306857 (1〇)檸檬酸鋼 (11)香料 (1 2)精製水 (製法） 0.1 0.05 餘量液 (4)、（5) v ) /入、丄^"分月干i T成精掣再另外將⑴、（3)、⑺' ⑻、及⑴）溶解於（6)中、入前述籍劊士、:令、、右rb /士 4、、 … v y /入、丄丄y /分巧午乃公(6)中其加入前述精製水溶液中使1 ,、证士 τ 1文，合化，再經過濾即得化 7jC ° 溶將

施鼓-11 (化妝水） A :醇相乙醇 P〇E油醇_ P -—甲基胺基苯曱酸-2-乙基己酉旨化合物2 香料 B :水相 153-丁二醇口比略烧酮羧酸鈉乳清萃取物菸鹼酸醯胺甘油醇羥丙基--環狀糊精乙二胺經乙基三乙酸化三鈉離胺酸 5.0重量％ 2.0 0.18 0.1 0.05 9.5 0.5 5.0 0.3 5.0 1.0 1.0 〇.〇5 314634 52 200306857 止血環酸 1.0 精製水餘量 (製法）將A之醇相加入B水相中，使其融合即得化妝水< 實施例32 (化妝水） A :醇相乙醇 5.0重量％ POE油醇醚 2.0 P-二曱基胺基苯曱酸-2-乙基己酯 0.18 香料 0.05 B :水相 1,3-丁二醇 9.5 吡咯烷酮羧酸鈉 0.5 乳清萃取物 5.0 於驗酸S&胺 0.3 甘油醇 5.0 甘胺酸三曱酯 3.0 粗分晝 1.0 經丙基--環狀糊精 1.0 乙二胺羥乙基三乙酸化三鈉 1.0 離胺酸 0.05 止血環酸 1.0 精製水餘量 (製法） 314634 200306857 將A之醇相加入B水相中，使其融合即得化妝水‘ - 實施例33 (乳化型粉底霜） A :油相化合物1 0.1重量％ % \ 化合物2 0.1 鯨堪醇 3.5 脫臭羊毛脂（脫臭綿羊油） 4.0 % 4可々叮巴油 5.0 凡士林 2.0 三十碳烧 6.0 0k 硬脂酸單甘油醇酯 2.5 P〇E(60)硬化蓖麻油 1.5 P〇E(20)十六碳烷基醚 1.0 吡咯烷酮三棕櫚酸酯 0.1 防腐劑適量香料 0.3 B :水相丙二醇 10.0 ▲ a 乳清 0.1 調合粉末 12.0 組胺酸 5.0 精製水餘量 (製法）先各將A油相部份及B水相部份加熱至70°C，使其 54 314634 200306857 完全溶解。再將A相4 ^ 加入B相中，並以乳化機乳化。乳化物再以熱交換機冷. 7 dP ’即得乳化之粉底霜。 [發明之功效] 由以上之說明π Λ 々『知，本發明之化合物1至3具有優良之PAF拮抗作用 — 在配合此等物質時，可以得到對各種皮膚疾病、皮膚不$榮 .^ 个艮寺之改善、預防有優良效果，掛古_击I 激性少之皮膚外h ^ 又双禾對反/月刺卜用劑。同時，因其有柄用，因此具有机I p制酪胺酸酶活性作 ’抑制黑色素生成作用，π、 J Μ發揮美白效果。 334634 55

Claims

200306857 拾、申請專利範圍： 1 · 一種皮膚外用劑，其特徵為其有效成份中含下述化合物 1至3之至少1種者 [化1]

[化2]

[化3] OCH^

56 314634 (3) 200306857 2 ·如申請專利範圍第1項之皮膚外用劑，其中，該外用劑中調配有有效成份中含有前述化合物1至3之至少1種的薑科薑屬植物萃取物者。 3·如申請專利範圍第1項或第2項之皮膚外用劑，其中，含前述化合物1至3之至少1種或含此之薑科薑屬植物卒取物係為不良皮膚改善劑者。 4 · 一種血小板活化因子拮抗劑，其有效成份中含前述化合物1至3之至少1種者。 5 ·如申味專利範圍第4項之血小板活化因子拮抗劑，其中’调配有有效成份中含前述化合物1至3之至少1種的薑科薑屬植物萃取物者。一種酪胺酸酶活性抑制劑 1至3之至少丨_者。其有效成份中含前述化合物

如申請專利範圍第6 调配有有效成份中含科量屬植物萃取物者。 8. - - * -

請專利範圍第6項及第 3]4634 57 200306857 柒、指定代表圖： (一）本案指定代表圖為：第（）圖。 (二) 本代表圖之元件代表符號簡單說明：本案無圖式捌、本案若有化學式時，請揭示最能顯示發明特徵的化學式： [化1]

[化2]

[化3]

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