TR201810244T4 - Antimikrobiyal preparasyonların infüzyon çözeltilerinin hazırlanması için farmasötik bileşim, bunların üretim süreci. - Google Patents

Antimikrobiyal preparasyonların infüzyon çözeltilerinin hazırlanması için farmasötik bileşim, bunların üretim süreci. Download PDF

Info

Publication number
TR201810244T4
TR201810244T4 TR2018/10244T TR201810244T TR201810244T4 TR 201810244 T4 TR201810244 T4 TR 201810244T4 TR 2018/10244 T TR2018/10244 T TR 2018/10244T TR 201810244 T TR201810244 T TR 201810244T TR 201810244 T4 TR201810244 T4 TR 201810244T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
colloidal silica
antimicrobial
powder
dextrose
preparation
Prior art date
Application number
TR2018/10244T
Other languages
English (en)
Inventor
Lvovich Limonov Viktor
Valentinovich Gaidul Konstantin
Valerevich Dushkin Aleksandr
Original Assignee
Lvovich Limonov Viktor
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lvovich Limonov Viktor filed Critical Lvovich Limonov Viktor
Publication of TR201810244T4 publication Critical patent/TR201810244T4/tr

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/407—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. ketorolac, physostigmine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
    • A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
    • A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
    • A61K31/7036—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin having at least one amino group directly attached to the carbocyclic ring, e.g. streptomycin, gentamycin, amikacin, validamycin, fortimicins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/14—Peptides containing saccharide radicals; Derivatives thereof, e.g. bleomycin, phleomycin, muramylpeptides or vancomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/10—Dispersions; Emulsions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
    • A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, farmakoloji, ilaç, veterinerlik bilimi ve farmasötik endüstrisi ile, yani intravenöz infüzyonları gerçekleştirmeden hemen önce bunların çözeltilerini hazırlama süreci ve orijinal kompozit farmasötik bileşenler üretimi süreci sırasında, antimikrobiyal ilaçların terapötik etkinliğini arttıran antimikrobiyal preparasyonların infüzyon çözeltilerinin hazırlanması için farmasötik bileşimlerle ilgilidir. Nano yapılı koloidal silikanın ince dağıtılmış tozunu içeren test edilmiş antimikrobiyal preparatların enjeksiyon çözeltilerinin hazırlanması için talep edilen farmasötik bileşimler, Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ve Candida albicans ile indüklenen test hayvanlarındaki genel sepsisi tedavi ederken terapötik etkinliklerini güvenilir bir şekilde arttırmaktadır. İntravenöz infüzyonlar için antibakteriyel ve antifungal preparat solüsyonlarının hazırlanması için talep edilen farmasötik bileşimler (NaCl: Koloidal silika ve Dekstroz: Koloidal silika), enflamatuvar enfeksiyon hastalığını tedavi ederken, geleneksel çözücülerle karşılaştırıldığında (buluşun prototipleri), tedavi edici potansiyelleri üzerinde önemli ölçüde klinik olarak anlamlı bir etki yaratan etkiye sahiptir.

Description

TARIFNAME ANTIMIKROBIYAL PREPARASYONLARIN INFÜZYON ÇÖZELTILERININ HAZIRLANMASI IÇIN FARMASÖTIK BILESIM, BUNLARIN ÜRETIM SÜRECI Bu bulus, enjekte edilebilir antimikrobiyal ilaç formlarinin çözeltilerini, bilesiklerinin teknolojilerine hazirlamak için uygun farmasötik preparasyonlara aittir, tip ve veterinerlik ilaçlarinda, etiyolojide ve ayni zamanda ilaç endüstrisinde, etken madde ve son dozaj formlari üretmek için enflamatuvar enfeksiyon hastaligini tedavi etmede kullanilabilir.
Geleneksel olarak, intravenöz enjeksiyonlar ve infüzyonlari için en antimikrobiyal (antibakteriyel ve antifungal) preparasyonlarin hazirlanmasi için, klinik pratikte (ni yillar boyunca, en çok kullanilan maddeler arasinda; enjeksiyonlar ve infüzyonlar için su, %O,9 sodyum klorür çözeltisi, %5 dekstroz çözeltisi (glukoz), daha az siklikta %O,45 sodyum klorür çözeltisi, %2 ve %10 dekstroz çözeltisi, Ringer çözeltisi, laktasyonlu Ringer çözeltisi, intravenöz infüzyonlar için potasyum klorür ve sodyum klorür çözeltileri ve kendi baslarina antimikrobiyal etkiye sahip olmayan ve antimikrobiyal ilaçlarin terapötik etkinligi için potansiyel bir etkiye sahip olmayan bazi digerleri bulunur [1].
Bu gerçege bagli olarak ve su anda klinik olarak anlamli olan birçok mikrobiyal susun, birçok antimikrobiyal preparasyona daha fazlar veya dahar az ifade edileni dirençlilige sahip oldugunu dikkate alarak, enflamatuvar bulasici hastaliklari tedavi ederken birçok antibakteriyel ve antifungal ilacin antimikrobiyal aktivitesini ve klinik etkinligini iyilestirmek için yeni orijinal yaklasimlarin detaylandirilmasi, modern deneysel farmakoloji ve pratik tibbin acil görevidir.
Yillar boyunca, bu preparasyonlarin hücre içi konsantrasyonunu arttirmak için organizmanin (makrofajlar) anti-enfeksiyöz olarak korunmasini saglayan bagisiklik sistemi hücrelerine dogrudan farkli antibiyotiklerin verilmesi için tasiyicilar olarak çesitli nano partiküllerin kullanimi ve buna uygun sekilde antimikrobiyal özelliklerinin yogunlasmasi (özellikle bu hücrelerde kalici olan mikroorganizmalar açisindan önemlidir: Chlamydia, mikoplazmalar, mikobakteriler, Vb.), ayrica makrofajlarin antibakteriyel aktivitesinin uyarilmasinin yani sira enfekte olmus dokulara ilave alimlari için, yeni ilaç teknolojilerinin ve antibiyotik tedavisinin yeni etkili yöntemlerinin gelistirilmesinde umut verici bir egilimdir [2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9].
Mevcut bulusun amaci, sodyum klorür, dekstroz ve koloidal silika (CS) bazinda toz haline getirilmis enjekte edilebilir antimikrobiyal preparasyon formlarindan infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için, geleneksel çözücülere kiyasla (enjeksiyonlar için su, %O,9 sodyum klorür çözeltisi, %5 dekstroz çözeltisi, Ringer çözeltisi ve digerleri, bu bulusta prototip olarak kabul edilir) antibakteriyel ve antifungal preparasyonlarin terapötik etkinligi üzerinde kuvvetlendirici bir etkiye sahip olan farmasötik bilesimleri ve bunlarin üretimleri için süreci detaylandirmaktir.
Bu bulusun gerçeklestirilmesi sirasinda elde edilen teknik sonuç, nano partiküllerin ve koloidal silikanin mikro partiküllerinin kullanimina dayanan antibakteriyel ve antifungal preparasyonlarin parenteral formlarinin terapötik etkinliginin yogunlastirilmasidir.
Biyolojik uyumluluk, biyo-dagilim, biyolojik bozunma ve düsük toksisite ile karakterize edilen koloidal silikanin mikro partikülleri ve nano parçaciklari, akciger, karaciger, böbrek, dalak, lenf› dügümleri, kalp, deri, mesane iltihapli doku 've memelilerin diger organlarinda (hücre seviyesinde ve vücudun enfekte dokularinda antibiyotik konsantrasyonunu önemli ölçüde artirir) konsantre edilen makrofajlara hücre içi iletimi için antibiyotik tasiyici olarak hizmet etmek üzere parenteral uygulama sirasinda mümkün olup, bagisiklik sistemlerinin bu hücrelerinin antimikrobiyal aktivitesini önemli ölçüde artirir (özellikle nitrik oksit olusumunun uyarilmasi ve fagositoz sürecinin aktive edilmesiyle), böylece antibakteriyel ve antifungal ilaçlarin terapötik etkisini önemli ölçüde arttirir Bu problem, 1 ila 8 sayili ekli istemlerde talep edilen sekilde antibakteriyel ve antifungal preparatlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için bir farmasötik bilesim olusturarak bir buluslar grubu tarafindan çözülmüstür.
Birinci Varyant Enjeksiyonlar için steril suda, %O,45 ve %0,9 sodyuni klorür çözeltisinde çözünür antimikrobiyal preparasyonlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için farmasötik bilesim, bir toz formunda hazirlanmasi, sirasiyla 4,5 veya 9:(1-5)'e esit agirlik oraninda sodyum, klorür ve koloidal silika içermesiyle karakterize edilir.
Bu farmasötik bilesimin yeni üretim araçlari, toz sodyum klorürün toz benzeri koloidal silika ile sirasiyla 4,5 veya 9:(1- )'e esit agirlik oraninda karistirilmasiyla ayirt edilecek sekilde klorürün diger bilesenlerle karistirilmasi ve elde edilen karisimin, en az iki kez ince dispersiyonlu (5 mikrondan az) koloidal silika parçaciklarinin kütle fraksiyonunu arttirmak için madde üzerindeki darbe ve asindirici etki vasitasiyla mekanik isleme tabi tutulmasi da dahil olmak üzere, antimikrobiyal preparasyonlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için açiklanmistir. Önerilen farmasötik bilesimin kullanimi temelinde infüzyon çözeltileri hazirlamak için, antimikrobiyal preparatin kuru tozunun tek bir dozaji (söz konusu preparasyonun kullanimi için Talimatlarda belirtilen) (enjeksiyonlar için suda çözünebilen), ml enjeksiyonluk su içinde çözülür, daha sonra türetilmis çözeltinin tüm hacmi, yukarida belirtilen farmasötik bilesimin kuru tozu ile siseye aktarilir, 2 veya 3 dakika yogun bir sekilde çalkalanir, ardindan antimikrobiyal preparatin ve farmasötik bilesimin solüsyonundan olusan alinan süspansiyon, %O,45 veya içerigine bagli olarak) ayrica çözündürülür ve antimikrobiyal preparatin kullanilmasi için Talimatta belirtilen sartlara göre bir infüzyon olarak intravenöz olarak enjekte edilir.
Ikinci varyant Enjeksiyonlar için steril suda, %2 ve %5 dekstroz çözeltisinde çözünür antimikrobiyal preparasyonlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için farmasötik bilesim, bir toz formunda olmasi, sirasiyla 20 veya 50:(1-5)'e esit agirlik oraninda dekstroz ve koloidal silika içermesiyle karakterize edilir.
Antimikrobiyal preparatlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için farmasötik bilesimin üretimi için dekstrozun diger bilesenlerle karistirilmasini içeren proses, toz formundaki dekstrozun, 20 veya 50:(1-5)'e esit desktroz ila koloidal silika agirlik oraninda, toz benzeri koloidal silika ile karistirilmasi ve elde edilen karisimin, koloidal silikanin ince dagitilmis (5 mikrondan az) parçaciklarinin kütle fraksiyonunun en az iki kat artmasina kadar, darbe ve asindirici etki vasitasiyla mekanik olarak islenmesi ile karakterize Önerilen farmasötik bilesimin kullanimi temelinde infüzyon çözeltileri hazirlamak için, antimikrobiyal preparatin kuru tozunun tek dozaji (kullanim için Talimatlarda belirtilen) (enjeksiyonlar için suda çözünebilen), 10 ml enjeksiyonluk su içinde çözülür, daha sonra elde edilen çözeltinin tam hacmi, yukarida belirtilen farmasötik bilesimin kuru tozu ile siseye aktarilir, 2 veya 3 dakika yogun bir sekilde çalkalanir, ardindan antimikrobiyal preparatin ve farmasötik bilesimin solüsyonundan olusan alinan süspansiyon, %2 veya %5 dekstroz çözeltisinin 50- 100-200 ml'sinde (bilesimin içerigine bagli olarak) ayrica çözündürülür ve antimikrobiyal preparat preskripsiyon bilgisinde belirtilen sartlara göre intravenöz olarak bir infüzyon olarak enjekte edilir.
Elde edilen karisim, <5 um'lik koloidal silika parçaciklarinin içeriginin en az %35 olacagi sekilde darbe ve asindirici etki ile mekanik isleme (sodyum klorür + koloidal silika veya dekstroz + koloidal silika) tabi tutulursa, önerilen farmasötik bilesimi kullanirken antimikrobiyal preparatlarin terapötik etkinligi Farmasötik bilesimlerin hazirlanmasi için, «ABOLmed» LLC ilaç üreticisi, Rusya, tarafindan saglanan sodyum klorür ve dekstroz kristal tozunun farmasötik olarak uygulanabilir kristal tozunu ve ayrica antimikrobiyal preparatlari (amoksisilin+klavulanat, aztreonam, sefotaksim, seftriakson, seftazidim, sefoperazone+sulbaktam, sefepim, meropenem, amikasin sülfat, azitromisin, vankomisin, kapreomisin, fosfomisin ve vorikonazol) kullanmis bulunuyoruz. Koloidal silika olarak, «Evonik Degussa Corporation» (Almanya) tarafindan üretilen, <1OO um boyutunda normal olmayan formda mikro partiküller içerisine yuvarlak sekilli gözeneksiz silika nano partiküllerden (ortalama 7-40 nm'lik) olusan farmasötik olarak uygulanabilir AEROSIL 200 (genel adi: koloidal silika) kullanmis bulunuyoruz.
Bilesimin olusum seçimi, nanopartiküller ve koloidal silikanin mikro partikülleri tarafindan antibakteriyel ve antifungal preparatlarin moleküllerinin karsilikli sorpsiyonu ve karisimlarinin, sodyum klorür kristal tozunun ve dekstroz kristal tozunun mekanik aktivasyonu durumunda koloidal silika mikro partiküllerinin boyutunun yogun mekanik etki ve asindirici etki ile azaltilmasi olgusuna dayanir.
Belirtilen agirlik oranlarinda koloidal silikanin önerilen bilesimlere eklenmesi, antimikrobiyal preparatlarin terapötik etkinligine iliskin en düsük potansiyele sahip etkiyi ölçen ve en az yan etki olasiligi olan laboratuvar fareleri üzerinde deneysel olarak tanimlanmistir.
Yukarida belirtilen farmasötik bilesimlerin, yogun mekanik sürtünme etkisi ile sodyum klorür veya koloidal silika ile dekstrozun toz karisiminin mekanik aktivasyonu vasitasiyla üretimine yönelik talep edilen proses; bilinen diger araçlarla kiyasla, antimikrobiyal preparatlarin moleküllerinin adsorbe edildigi ve aktif olarak makrofajlar tarafindan fagositize edildigi <5 um boyutundaki koloidal silika ince parçaciklarinin oranini arttirmaya imkan verir [18].
Bu amaçla belirtilen ajanlarin karisimi (sodyum klorür + koloidal silika veya dekstroz + koloidal silika), koloidal silika ince toz fraksiyonunun (<5 um) agirlik orani en az iki kat arttirilana kadar yogun darbe ve asindirici etki ile mekanik aktivasyona maruz kalir.
Elde edilen toz farmasötik bilesimler, enjeksiyonlar için steril suda çözünebilen, yüzeylerinde ters olarak adsorbe edilen çesitli antimikrobiyal preparatlarin molekülleri ile koloidal silikanin ince parçaciklarindan olusan infüzyon çözeltilerinin üretimi için kullanilir.
Bilesimleri elde etmek için, kati bilesenlerin karisiminin yogun mekanik etki ile islenmesinden olusan mekanokimyasal bir yaklasim, yani, çesitli degirmenlerle, maddelerin üzerinde sürtünme etkisi yaratan basinç ve kesme islemleri kullanmis bulunuyoruz. Kati toz maddelerin karisimi (sodyum klorür + koloidal silika veya dekstroz + koloidal silika), davul degirmenlerde mekanik aktivasyona tabi tutulur. Bilesik elde etmek için kullanilan yol, bilesenlerin basit bir sekilde karistirilmasiyla veya çözeltilerinin buharlastirilmasiyla elde edilen karisimlara kiyasla, toz bilesenlerinin tam homojenligini saglamaya imkan saglar ve sonuç olarak, farmasötik bilesimin yüksek farmakolojik etkinligini temin eder.
Mekanik aksiyonun minimum gerekli kisminin niceliksel bir kriteri olarak, elde edilen bilesimin süspansiyonunun granülometri yönteminin kullanilmasi uygundur. Burada, koloidal silika parçaciklarinin agirlik içeriginin, lazer fotometrisiyle ölçülebilecek olan sekilde 5 um'i asmamasi gerekli olup, en az iki kat artmalidir. Toz bilesiklerinin mekanik islemesi, döner, titresimli veya gezegen degirmenlerde gerçeklestirilir. Taslama cisimleri olarak bilye, pivot ve benzeri kullanmak mümkündür.
Elde edilen bilesimlerin laboratuvar hayvanlari (fareler) üzerindeki farmakolojik denemeleri, beyan edilen araç tarafindan üretilen beyan edilen bilesimin, antimikrobiyal ilaçlarin normal çözücüleri ile karsilastirildiginda, Staphylococcus aureus, Escherichia coli ve Pseudomonas aeruginosa tarafindan indüklenmis bakteriyel sepsis ve Candida albicans 'tarafindan indüklenmis mikotik sepsis tedavi edilirken ayrica antimikrobiyal (antibakteriyel ve antifungal) preparasyonlarin terapötik etkinligi üzerinde ifade güçlendirici bir etkiye sahip oldugunu göstermistir.
Bu nedenle, beyan edilen farmasötik bilesimlerin kullanimi ve bunlarin üretim prosesi asagidaki avantajlari saglar: l)habis bulasici ve enflamatuvar hastaliklarin antimikrobik tedavilerinde klinik olarak anlamli artis ve kalite artisi, mortalite azalmasi; 2) ekolojik güvenlik, ilaçsizlik ve farmasötik üretim teknolojisinin maliyet etkinligi.
Talep edilen bulus, asagida listelenen örneklerle açiklanmaktadir. Örnek 1. NaClzkoloidal silika kati bilesiminin üretimi. klorür ve koloidal silika karisimi, l, 2 veya 4 saat süreyle döner davul tip degirmende islenir.
Ilk koloidal silika parçaciklarinin ve ayrica NaCl ile farkli bilesim varyasyonlarinin su süspansiyonlarinin granülometrik içeriginin analizi, «VA Instalt», Rusya tarafindan üretilen Microsizer-ZOl partikül boyut lazer analizörü üzerinde gerçeklestirilmistir. Test edilen tozun ]. g ila 5 g'i, örnek hazirlama modülüne (sivi hacim 150 sm3), küvetin içerisindeki optik iletimin %70-75'ine ulasmak için yeterli olacak miktarda yerlestirilmistir. Ölçüm, yiginimlarin imhasi için süspansiyonun es zamanli muamelesi ile bir veya iki dakika karistirildiktan sonra gerçeklestirilmistir. Veri isleme, analizöre gömülü hesaplamar programinar göre gerçeklestirilmistir. Sonuçlar, parçacik boyutlarina göre agirlik dagilimi histogramlari biçiminde sunulmustur.
Koloidal silika partikülleri tarafindan emilen antimikrobiyal preparatlarin sayisini tanimlamak için, 0,5 9 antibiyotik madde (aktif madde ile), 5 cm3 enjeksiyonluk suda çözülmüstür. Daha sonra, NaCl kuru bilesimlerinin bilinen miktari: Koloidal silika taze antibiyotik çözeltisinde askiya alinmis, elde edilen süspansiyon 30 dakika boyunca 12000 rpm hizda santrifüj edilmis, süpernatant sivi dikkatlice dökülmüs, koloidal silika tortusu, enjeksiyonlar için tekrar ayni miktarda su içinde süspanse edilmistir. Sulu faza desorbe olan antibiyotik konsantrasyonu HPLC yöntemi ile tanimlanmistir. Daha sonra, çökeltme ve süspanse etme prosedürü tekrarlanmistir. Toplanan antibiyotik miktari, koloidal silika kalintisindan kaynaklanan desorbe edici antibiyotik miktarinin toplam tanimindan hesaplanmistir.
Granülometrik bilesimin ve sorpsiyon oraninin elde edilen verileri Tablo 1'de gösterilmektedir. Elde edilen verilerden yola çikarak, talep edilen kompozisyonu üretmek için seçilen kosullar, koloidal silika ince toz fraksiyonunun (parçacik boyutu <5 um) oraninin en az iki kat artirilmasina izin verir ve koloidal silika partikülleri ile antimikrobiyal preparasyon moleküllerinin en az %40 oranindaki baglanma derecesine ulasir.
Bilesimin su süspansiyonlarinin granülometrik verileri ve bilesimin kullanimi temelinde üretilen antimikrobiyal preparatlarin çözeltisi; preparatin koloidal silika parçaciklari tarafindan absorpsiyon orani Bilesimin içerigi veKoloidal silikaKoloidal silika antimikrobiyal parçaciklarinin parçaciklari ile preparasyonlarin boyutu ve % içerigiantimikrobiyal çözeltileri % <5 um preparasyonun absorpsiyon orani (%) Ilk Koloidal silika 15,2 - Bilesimin su süspansiyonlarinin granülometrik verileri ve bilesimin kullanimi temelinde üretilen antimikrobiyal preparatlarin çözeltisi; preparatin koloidal silika parçaciklari tarafindan absorpsiyon orani Bilesimin içerigi ve parçaciklarinin parçaciklari ile antimikrobiyal boyutu ve % içerigiantimikrobiyal preparasyonlarin preparasyonun çözeltileri % <5 um absorpsiyon orani (%) NaCl: Koloidal 38,5 - mekanik aktivasyon 1 NaCl: Koloidal 41,3 - mekanik aktivasyon 2 NaCl: Koloidal 39,2 - mekanik aktivasyon 4 NaCl: Koloidal silika (9:l; mekanik 37,7 - aktivasyon 1 saat) NaCl: Koloidal silika (9:2; mekanik 43,9 - aktivasyon 2 saat) NaCl: Koloidal silika (9:5; mekanik 35,8 - aktivasyon 4 saat) Seftriakson/NaCl: Koloidal silika 43,5 45,3 (4.521; mekanik aktivasyon 1 saat) Seftriakson/NaCl: Koloidal silika 45,4 47,8 (4.5:2: mekanik aktivasyon 2 saat) Seftriakson/NaCl: Koloidal silika (4.5:5; mekanik aktivasyon 4 saat) Sefotaksim/NaCl: Koloidal silika (9: 1; mekanik aktivasyon 1 saat) Sefotaksim/NaCl: Koloidal silika (9: 2; mekanik aktivasyon 2 saat) Seftazidim/NaCl: Koloidal silika (9: ; mekanik aktivasyon 2 saat) Sefepim/NaCl: Koloidal silika (922; mekanik aktivasyon 2 saat) Amikasin sülfat/NaCl: Koloidal silika (9:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Azitromisin/NaCl: Koloidal silika (9:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Vankomisin/NaCl: Koloidal silika (9: ; mekanik aktivasyon 2 saat) Meropenem/NaCl: Koloidal silika (9: 36,7 43,9 2; mekanik aktivasyon 2 saat) Vorikonazol/NaCl: Koloidal silika 37,5 41,7 (9:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Kapreomisin/NaCl: Koloidal silika 40,1 49,9 (9:5; mekanik aktivasyon 2 saat) Örnek 2. Kati bilesimin üretimi agirlik oranlarindaki dekstroz ve koloidal silika karisimi, 1, 2 veya 4 saat süreyle döner davul tip degirmende islenir.
Koloidal silikanin su süspansiyonlarinin granülometrik içeriginin ve antibiyotiklerin sorpsiyon hizinin ölçülmesi, örnek l'de tarif edilen yöntemler izlenerek gerçeklestirilmistir. Elde edilen veriler, Tablo 2'de sunulmustur. Sunulan kompozisyonun talep edilen hazirlama yönteminin koloidal silika ince toz fraksiyonunun oranini (parçacik boyutu <5 um) en az iki kat arttirmaya ve antimikrobiyal preparasyonlarin baglama dereceli moleküllerinin koloidal silika partikülleri tarafindan en az %40 oraninda artmasini sagladigina dair verilerden yola çikmaktadir.
Bilesimin su süspansiyonlarinin granülometrik verileri ve bilesimin kullanimi temelinde üretilen antimikrobiyal preparatlarin çözeltileri; bahsedilen preparasyonlarin koloidal silika parçaciklari tarafindan absorpsiyon orani Bilesimin içerigi veKoloidal silikaKoloidal silika antimikrobiyal parçaciklarinin parçaciklari ile preparasyonlarin boyutu ve %antimikrobiyal çözeltileri içerigi preparasyonun Ilk Koloidal silika 15,2 - Dekstroz:Koloidal silika (20:1; mekanik aktivasyon 1 saat) Dekstroz:Koloidal silika (20:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Dekstroz:Koloidal silika (20:5; mekanik aktivasyon 4 saat) Dekstroz:Koloidal silika (5021; mekanik aktivasyon 1 saat) DekstrozzKoloidal silika (50:2; mekanik aktivasyon 2 saat) DekstrozzKoloidal silika (50:5; mekanik aktivasyon 4 saat) Seftriakson/DekstrozzK oloidal silika (20: 1; mekanik aktivasyon 1 Seftriakson/DekstrozzK oloidal silika (20: 2; mekanik aktivasyon 2 Seftriakson/DekstrozzK oloidal silika (20: ; mekanik aktivasyon 4 Sefotaksim/DekstrozzKo loidal silika (50: 1; mekanik aktivasyon 1 Sefotaksim/DekstrozzKo loidal silika (50: 2; mekanik aktivasyon 2 Sefotaksim/DekstrozzKo loidal silika (50: ; mekanik aktivasyon 4 Seftazidim/DekstrozzKo loidal silika (5022; mekanik aktivasyon 2 Sefepim/DekstrozzKoloi dal silika (50:2; mekanik aktivasyon 2 Azitromisin/DekstrozzK oloidal silika (5022; mekanik aktivasyon 2 Vankomisin/DekstrozzKo loidal silika (50:5; mekanik aktivasyon 2 bilesimin kullanimi Bilesimin su süspansiyonlarinin temelinde granülometrik verileri ve üretilen antimikrobiyal preparatlarin çözeltileri; bahsedilen preparasyonlarin koloidal silika parçaciklari tarafindan absorpsiyon orani Bilesimin içerigi ve parçaciklarinin parçaciklari ile antimikrobiyal boyutu ve %antimikrobiyal preparasyonlarin içerigi preparasyonun çözeltileri Meropenem/DekstrozzKol oidal silika (50:2; 40,5 78,5 mekanik aktivasyon 2 Vorikonazol/Dekstroz:K oloidal silika (50:2; ,1 47,1 mekanik aktivasyon 2 Amikasin sülfat/DekstrozzKoloid mekanik aktivasyon 2 Örnek 3. Antimikrobiyal preparasyonlarin terapötik etkinliginin belirlenmesi, bunlarin çözeltilerinin (intravenöz enjeksiyon için) farmasötik bilesimin kullanimi temelinde hazirlanmasidir.
Beta-laktam antibiyotikleri, (amoksisilin+klavu1anat, sefotaksim, seftriakson, sefoperazon+sulbaktam, seftazidim, sefepim, aztreonam, meropenem), makrolitler (azitromisin), aminoglikozitler (amikasin sülfat), glikopeptitler (vankomisin), antifungal madde (vorikonazol) ve fosfomisin açisindan test edilmistir.
Antimikrobiyal ajanlarin terapötik etkinligini bir baz olarak belirlemek için, deneysel sepsis modellerini ve elde edilen sonuçlarin [19, 20]'e göre istatistiksel islemesini (XZ) ele Mikroorganizmalar: Staphylococcus aureus (ATCC No 25923 F-49), Escherichia coli (ATCC No 25922 F-SO), Pseudomonas aeruginosa Hayvanlar: deneyler, "test hayvanlari ile yapilan çalismalara iliskin yönetmelikler" uyarinca hibrit fareler (CBA x Cmsiyah/6)CBF1 üzerinde gerçeklestirilmistir (SSCB Saglik Deneysel sepsis modelleri farelerine intravenöz olarak, günlük bir 5xlO8 CPU/fare dozundaki 0,8 inl P. aeruginosa süspansiyon kültürü veya günlük bir 1010 CFU/fare dozundaki S. aureus süspansiyon kültürü veya günlük bir 8xlO8 CFU/fare dozundaki E. coli kültür süspansiyonu veya günlük bir 1010 CPU/fare dozundaki Candida albicans süspansiyon kültürü enjekte edilmistir.
Farelerin kontrol grubuna 0,8 ml miktarinda %O,9 NaCl veya %5 dekstroz çözeltisi enjekte edilmistir.
Test farelerini enfekte ettikten bir gün sonra, farelere, %O,9 NaCl çözeltisi veya %5 dekstroz çözeltisi içinde çözündürülen yukarida belirtilen mikrop öldürücüler, bunlarin yani sira farmasötik bilesimin kullanilmasi temelinde hazirlanan çözeltileri, 3 gün boyunca intravenöz sekilde enjekte edilmistir.
Tüm beta-laktamlar, 0,5 ml çözeltideki günlük 0,2 mg/fare miktarinda, günlük 2 mg/fare miktarinda amikasin sülfat, günlük 1 mg/fare miktarinda vankomisin, günlük 2 Hg/fare miktarinda fosfomisin, günlük 0,1 ng/fare Haktarinda vorikonazol olarak enjekte edilmistir. Ayni semayi izleyerek kontrol grubuna, %O,9 NaCl çözeltisi veya %5 dekstroz çözeltileri ve farmasötik bilesimlerin 0,5 ml'lik su solüsyonlari enjekte edilmistir.
Antibakteriyel tedavinin etkinligi, enfekte olduktan sonraki yedinci günde hayatta kalan farelerin sayisina dayanilarak degerlendirilmistir [19, 20], Tablo 3 ve 4'te gösterilen elde edilen veriler` üç bagimsiz deneyin sonuçlarini yansitir (her bir arastirma için en az 30 test hayvani kullanilmistir).
Sepsisin tedavisinde antimikrobiyal preparasyonlarin terapötik etkinligi (preparasyonlarin çözeltileri, NaClzKoloidal silika bilesimi baz alinarak hazirlanmistir).
Enfeksiyonun 7'nci farelerin hayatta kalma orani Test edilen CandidXZ antibiyotikler P.
E. coli aerugin aureus albica Çözelti NaClzKoloidal silika (9:2; mekanik - aktivasyon 2 saat) Amoksisillin+klavulanat/40,0% 41,9% ** Amoksisillin+k1avulanat/ NaCl:Koloidal silika83,9% 83,3% (9:2; mekanik aktivasyon(26/3l) (25/30) 2 saat) Sefotaksim/%0,9 NaCl43,7% 37,5% Çözeltisi (14/32) (12/32) Sefotaksim/NaCl: mekanik aktivasyon 2(26/32) (26/30) Sefoperazon+sulbaktam /43,3% 59,3% 46,6% Sefoperazon+sulbaktam / NaClzKoloidal silika80,6% 93,5% 93,3% 2 saat) Seftazidim/NaCl: 78,1% 90,6% 87,0% - mekanik aktivasyon 2 Sefepim/NaCl: Koloidal P<0,0l 83,3% 93,3% 90,0% silika (9:2; mekanik - aktivasyon 2 saat Aztreonam/%0,9 NaCl 70,0% 67,7% çözeltisi (21/30) (21/31) 93,9% 90,3% silika (9:2; mekanik- - (31/33) (28/31) aktivasyon 2 saat) 94,1% Meropenem/NaClzKoloidal 90,9% 95,2% - (32/34) silika (922; mekanik (30/33) (40/42) aktivasyon 2 saat) Azitromisin/%O,9 NaCl43,3% çözeltisi (13/30) Azitromisin/NaCl: Koloidal silika (9:2;90,0% mekanik aktivasyon 2(27/30) Vankomisin/%0,9 NaCl7l,4% çözeltisi (30/42) Sepsisin tedavisinde antimikrobiyal preparasyonlarin terapötik etkinligi (preparasyonlarin çözeltileri, NaClzKoloidal silika bilesimi baz alinarak hazirlanmistir) Enfeksiyonun 7'nci gününde Test edilen farelerin hayatta kalma oraniXZ antibiyotikler E. coli aerugin aureus albica Vankomisin/NaCl: Koloidal silika (9:2;%97,5 mekanik aktivasyon 2(39/40) Amikasin sülfat/%O,9 48,3% NaCl çözeltisi (15/31) Amikasin sülfat/ NaCl: Koloidal silika (9:2; 86,6% mekanik aktivasyon 2 (26/30) Fosfomisin/NaCl: 45,l% Vorikonazol/%O,9 NaCl çözeltisi Vorikonazol/NaCl: 90,3% Koloidal silika (9:2; mekanik aktivasyon 2 *- % ve nmtlak deger cinsinden (hayatta kalma orani/enfekte hayvanlar). ** - testler yapilmamistir Sepsisin tedavisinde antimikrobiyal preparatlarin terapötik etkinligi (preparasyonlarin çözeltileri, DekstrozzKoloidal silika) bilesimi baz alinarak hazirlanmistir.
Enfeksiyonun 7'nci gününde farelerin hayatta kalma orani * Test edilen P. CandidaXZ antibiyotikler S.
E. coli aeruginosalbican Çözelti DekstrozzKoloidal mekanik aktivasyon 2 Seftriakson/%5 40,6% 45,2% dekstroz çözeltisi (13/32) (14/31) Seftriakson/Dekstro zzKoloidal silika 83,9% 90,0% (50:2; mekanik (26/31) (27/30) aktivasyon 2 saat) Sefotaksim/%5 42,8% 43,7% dekstroz çözeltisi (15/35) (14/32) Sefotaksim/Dekstroz 84,4% 81,2% (50:2; mekanik (27/32) (26/32) aktivasyon 2 saat) Sepsisin tedavisinde antimikrobiyal preparatlarin terapötik etkinligi (preparasyonlarin çözeltileri, DekstrozzKoloidal silika) bilesimi baz alinarak hazirlanmistir.
Enfeksiyonun 7'nci gününde farelerin hayatta kalma orani * Test edilen antibiyotikler S. Candida E. coli aeruginos aureus albicans Seftazidim/Dekstroz 86,7% 93,3% %87,0 (50:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Sefepim/DekstrozzKo 2 saat) Azitromisin/%5 43,3% dekstroz Çözeltisi (13/30) Azitromisin/Dekstro zzKoloidal silika P<0,01 80,6% (50:2; mekanik (25/31) aktivasyon 2 saat) Vankomisin/%5 77,5% dekstroz çözeltisi (31/40) Vankomisin/Dekstroz (50:2; mekanik (38/40) aktivasyon 2 saat) Meropenem/Dekstroz: aktivasyon 2 saat) Amikasin sülfat/ %5 46,7% dekstroz çözeltisi (14/30) Amikasin sülfat/Dekstroz: P<0,0l 83,3% Koloidal silika (25/30) (50:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Fosfomisin/Dekstroz 87,5% 90,0% %85,3 (50:2; mekanik aktivasyon 2 saat) Vorikonazol/ %5 46,7% dekstroz çözeltisi (14/30) Vorikonazol/Dekstro z:Koloidal silika 93,5% (50:2; mekanik (29/31) aktivasyon 2 saat) *- % ve mutlak deger cinsinden (hayatta kalma orani/enfekte hayvanlar). ** - testler yapilmamistir Tablo 3 ve 4'te görebileceginiz üzere, nano yapili koloidal silikanin ince bir sekilde dagilmis tozunu içeren test edilmis tüm antimikrobiyal preparatlarin enjeksiyonlarini hazirlamak için önerilen tüm farmasötik bilesimler, test hayvanlarinin Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa ve Candida albicans ile indüklenen büyük ölçekli sepsisini verimliliklerini sadakatle tedavi ederken terapötik arttirmistir.
Bu nedenle, elde edilen verilere dayanarak, intravenöz infüzyonlar (NaCl: Koloidal silika ve DekstrozzKoloidal silika) için antibakteriyel ve antifungal preparatlarin çözeltilerini hazirlamak için sunulan farmasötik bilesimlerin, enflamatuvar enfeksiyon hastaligini tedavi ederken, geleneksel çözücülerle (bulusun prototipleri) karsilastirildiginda terapötik potansiyelleri üzerinde önemli ölçüde klinik olarak önemli bir etkisinin oldugu sonucuna varilabilir.
Kulllanilan Literatür 1. Kucer, The use of antibiotics// By M.L.Grauson, S.M.Crowe, J.S.McCarthy ve digerleri, 6'inci baski, 2 cilt, 3000 sf. London, UK, Hodder Education/ASM Press, 2010. 2. Abeylath S.C., Turos E. Drug delivery approaches to overcome bacterial resistance to ß-lactam antibiotics // Expert Opinion 3. Bastus N.G., Sanchez-Tillo E., Pujals S. ve digerleri, Peptides conjugated to gold nanoparticles induce macrophage activation // Molecular Immunology. - 2009. - Vol.46. - P.743- 4. Pinto-Alphandary H., Andremont A., Couvreur P. Targeted delivery of antibiotics using liposomes and nanoparticles: research and applications // International Journal of . Ulbrich W., Lamprech A. Targeted drug-delivery approaches by nanoparticulate carriers in the therapy of inflammatory diseases // Journal Royal Society Interface. - 2010. - Cilt 7, Ek 1. - P.855-S66. 6. Rosemary M.J., MacLaren I., Pradeep T. Investigation of antibacterial properties of ciprofloxacin@si02. // Langmuir. - 7. Rai A., Prabhune A., Perry C.C. Antibiotic mediated synthesis of gold nanoparticles with potent antimicrobial activity and their application in antimicrobial coatings//Journal of 8. Zolnik B.S., Gonzalez-Fernandez A., Sadrieh N., Dobrovolskaia V. Minireview: Nanoparticles and the immune system // 9. Pinto-Alphandary H., Balland O., Laurent M. ve digerleri, in peritoneal macrophages infected. in vitro with Salmonella typhimurium// Pharmaceutical Research. -1994. - Vol.11. - P.38- . Park J-H., Gu L., Maltzahn G. ve digerleri, Biodegradable luminescent porous silicon nanoparticles for in Vivo 11. Hetrick E.M., Shin J.H., Stasko N.A. ve digerleri, Bactericidal efficacy of nitric oxide-releasing silica 12. Pernis B. Silica and the immune system // Acta Biomed. - 13. Tasciotti E., Liu X., Bhavane R. Et ve digerleri, Mesoporous silicon particles as a multistage delivery system for imaging and therapeutic applications // Nature Nanotechnology. - 2008. 14. Seleem M.N., Munusamy P., Ranjan A ve digerleri, Silica- antibiotic hybrid nanoparticles for targeting intracellular pathogens //Antimicrobial Agents and Chemotherapy. - 2009. - . Chuiko A., Pentyuk A., Shtat'ko E., Chuiko N. Medical aspects of application of highly disperse amorphous silica // Surface Chemistry in Biomedical and Environmental Science.
Editleyen: J.P.Blitz ve V. Gun'ko.ll. Mathematics, Physics and 16. Waters K.M., Masiello L.M., Zangar R.C. ve digerleri, Macrophage responses to silica nanoparticles are highly conserved across particle sizes // Toxicological Sciences. - 17. Lucarelli M., Gatti A.M., Savarino G. ve digerleri, Innate defence functions of macrophages can be biased by nano-sized ceramic and metallic particles // European Cytokine Network. - 18. Hamilton R.F., Thakur S.A., Mayfair J.K., Holian A. MARCO mediates silica uptake and toxicity in alveolar macrophages from 19. Eckhardt C., Fickweiler* K., Schaumann R. ve digerleri, Therapeutic efficacy of moxifloxacin in a murine model of severe systemic mixed infection with E.coli and B.fragilis // Anaerobe.
. Schaumann R., Blatz R., Beer J. ve digerleri, Effect of moxifloxacin versus imipenem/cilastatin treatment on the mortality of mice infected intravenously with different strains of Bacteroides fragilis and Escherichia coli // Journal of

Claims (1)

  1. ISTEMLER 1.Enjeksiyon için steril su, %0,45 ve %0,9 sodyum klorür çözeltisinde çözünür antimikrobiyal preparasyonlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için bir toz bilesimi olup, özelligi; toz bilesiminin, toz sodyum klorür ve mekano- kimyasal aktif koloidal silika ve sodyum klorür tozu içermesi, burada sodyum klorür ve koloidal silikanin, sirasiyla 4,521 ila 4,525 veya 9:l ila 9z5 agirlik oraninda olmasi ve mekano- kimyasal olarak aktive edilen tozun yogun mekanik darbe ve asindirici etki ile aktiflestirilmesi ve en az % 35 oraninda S5 um büyüklügündeki koloidal silika parçacik içermesi ile karakterize edilir. .Enjeksiyon için steril su, %2 ve %5 dekstroz çözeltisinde çözünür antimikrobiyal preparasyonlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için bir toz bilesimi olup, özelligi; toz bilesiminin, toz formunda dekstroz ve mekano- kimyasal aktif koloidal silika ve dekstroz tozu içermesi, burada dekstroz ve koloidal silikanin, sirasiyla 20:l ila 20:5 veya 50:1 ila 50:5 agirlik oraninda olmasi ve mekano-kimyasal olarak aktive edilen tozun yogun mekanik darbe ve asindirici etki ile aktiflestirilmesi ve en az % 35 oraninda 35 um büyüklügündeki koloidal silika parçacik içermesi ile karakterize edilir. 3.Istem 1 veya Z'ye göre toz bilesimi olup, özelligi; koloidal silikanin, lOO um'den daha küçük bir boyuta sahip olan mikro parçaciklara birlestirilen 7 nm ila 40 nm arasinda bir ortalama çapa sahip silika nano parçaciklardan olusmasi ile karakterize edilir. Antimikrobiyal preparatlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için bir toz bilesimi üretmek için bir yöntem olup, özelligi; adi geçen yöntemin sodyum klorürünr diger bilesenlerle karistirilmasini içermesi, toz formundaki sodyum klorürün, sirasiyla 4,5:1 ila 4,5:5 veya 9:l ila 9,5 sodyum klorür ila koloidal silika agirligi oranlarinda toz benzeri koloidal silika ile karistirilmasi ve elde edilen karisimin, koloidal silikanin ince dagitilmis taneciklerinin kütle fraksiyonunun en az iki kat artmasina kadar, darbe ve asindirici etki ile mekanik olarak aktive edilmesi, böylece, toz sodyum klorür ile karistirilmis bir koloidal silikanin mekano-kimyasal aktiflestirilmis tozunu içeren toz bilesiminin saglanmasi için 55 um boyutundaki koloidal silika parçaciklarinin en az %35'ini içermesi ile karakterize edilir. Antimikrobiyal preparatlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için bir toz bilesimi üretmek için bir yöntem olup, özelligi; adi geçen yöntemin dekstrozun diger bilesenlerle karistirilmasini içermesi, toz formundaki dekstroz ila koloidal silika agirlik oranlarinda toz benzeri koloidal silika ile karistirilmasi ve elde edilen karisimin, koloidal silikanin ince dagitilmis taneciklerinin kütle fraksiyonunun en az iki kat artmasina kadar, darbe ve asindirici etki ile mekanik olarak aktive edilmesi, böylece, toz dekstroz ile karistirilmis bir koloidal silikanin mekano- kimyasal aktiflestirilmis tozunu içeren toz bilesiminin saglanmasi için <5 um boyutundaki koloidal silika parçaciklarinin en az %35'ini içermesi ile karakterize edilir. .Istem 4 veya 5'e uygun antimikrobiyal preparasyonlarin infüzyon çözeltilerinin hazirlanmasi için bir toz bilesimi üretme yöntemi olup, özelligi; koloidal silikanin, 100 um'den daha küçük bir boyuta sahip olan mikro parçaciklara birlestirilen 7 nm ila 40 nm arasinda bir ortalama çapa sahip silika nano parçaciklardan olusmasi ile karakterize edilir. .Istem 1 ila 3'ten herhangi birine göre toz sodyum klorür veya toz dekstroz içeren bir toz bilesimi kullanilarak antimikrobiyal preparasyonlarin bir infüzyon çözeltisinin hazirlanmasi için bir yöntem olup, özelligi; asagidakileri içermesi ile karakterize edilmesidir: -bir memelide enjekte edilecek bir antimikrobiyal maddenin seçilmesi, antimikrobiyal maddenin kuru formda olmasi; -bir antimikrobiyal solüsyon temin etmek için antimikrobik maddenin steril su içinde çözündürülmesi; -antimikrobik çözeltinin, toz bilesimi ile, infüzyon için antimikrobiyal bir çözelti saglamak üzere yogun bir sekilde çalkalanmasi ile karistirilmasi; ve - hazirlanan antimikrobiyal infüzyon çözeltisinin, sirasiyla da sirasiyla 50 - 200 ml %2 veya %5 dekstroz çözeltisi içinde, kullanima hazir bir antimikrobiyal infüzyon çözeltisi hazirlanmasi için sirasiyla toz sodyum klorür veya toz dekstrozu içeren toz bilesimine uygun olarak seyreltilmesi. 8.Istem 7'ye göre yöntem olup, özelligi; kullanima hazir antimikrobik infüzyon çözeltisi preparasyonunun, koloidal silikanin mekanik-kimyasal olarak aktiflestirilmis tozunda emilen antimikrobik maddenin en az %40'ini içermesi ile karakterize edilir.
TR2018/10244T 2011-11-22 2012-09-27 Antimikrobiyal preparasyonların infüzyon çözeltilerinin hazırlanması için farmasötik bileşim, bunların üretim süreci. TR201810244T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2011147170/15A RU2476206C1 (ru) 2011-11-22 2011-11-22 Фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201810244T4 true TR201810244T4 (tr) 2018-08-27

Family

ID=46940397

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/10244T TR201810244T4 (tr) 2011-11-22 2012-09-27 Antimikrobiyal preparasyonların infüzyon çözeltilerinin hazırlanması için farmasötik bileşim, bunların üretim süreci.

Country Status (21)

Country Link
US (2) US9889158B2 (tr)
EP (1) EP2596783B1 (tr)
JP (1) JP5568114B2 (tr)
CN (2) CN103126995B8 (tr)
AU (1) AU2012211402B2 (tr)
BR (1) BR102012020929B1 (tr)
CA (1) CA2792574C (tr)
CY (1) CY1120810T1 (tr)
DK (1) DK2596783T3 (tr)
ES (1) ES2685222T3 (tr)
HR (1) HRP20181274T1 (tr)
HU (1) HUE039112T2 (tr)
LT (1) LT2596783T (tr)
MX (2) MX364061B (tr)
PL (1) PL2596783T3 (tr)
PT (1) PT2596783T (tr)
RS (1) RS57578B1 (tr)
RU (1) RU2476206C1 (tr)
SI (1) SI2596783T1 (tr)
TR (1) TR201810244T4 (tr)
UA (1) UA105260C2 (tr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2476206C1 (ru) 2011-11-22 2013-02-27 Виктор Львович Лимонов Фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты)
GR1008554B (el) * 2014-06-12 2015-09-03 ΦΑΡΜΑΤΕΝ ΑΝΩΝΥΜΟΣ ΒΙΟΜΗΧΑΝΙΚΗ ΚΑΙ ΕΜΠΟΡΙΚΗ ΕΤΑΙΡΕΙΑ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΩΝ ΙΑΤΡΙΚΩΝ ΚΑΙ ΚΑΛΛΥΝΤΙΚΩΝ ΠΡΟΪΟΝΤΩΝ με δ.τ. ΦΑΡΜΑΤΕΝ, Φαρμακευτικο σκευασμα περιεχον εναν αντιμυκητιασικο παραγοντα τριaζολης και μεθοδος για την παρασκευη αυτου
SG11202108690YA (en) 2019-02-22 2021-09-29 Catalent Uk Swindon Zydis Ltd Minimizing agglomeration, aeration, and preserving the coating of pharmaceutical compositions comprising ibuprofen

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3252859A (en) * 1962-10-24 1966-05-24 Masti Kure Company Inc Colloidal silica-oil composition and method of using same
JPS60169431A (ja) * 1984-02-14 1985-09-02 Nippon Zenyaku Kogyo Kk β−ラクタム環を有する化合物を含有する安定な抗菌剤及びその製造法
IT1243180B (it) 1990-07-31 1994-05-24 Nunzio Rapisarda Uso della fosfomicina e dei suoi sali come agente cicatrizzante topico
CN1071076A (zh) * 1991-09-26 1993-04-21 丛繁滋 双黄连气雾剂的制备方法
FR2687071B1 (fr) 1992-02-10 1995-06-23 Exsymol Sa Vecteur pour principe(s) actif(s) therapeutique(s) ou cosmetique(s) a usage externe et composition therapeutique ou cosmetique comprenant un tel vecteur.
JP3435664B2 (ja) * 1999-12-08 2003-08-11 ヤンセンファーマ株式会社 口腔内速崩壊型錠剤及びその製造方法
KR20010097244A (ko) * 2000-04-21 2001-11-08 유충식 위산도 비의존성 고용해도를 갖는 이트라코나졸 함유약학적 조성물 및 그 제조방법
DE10149030A1 (de) 2001-10-05 2003-04-10 Viscum Ag Stabile galenische gefriergetrocknete Arzneimittelzubereitung von rViscumin
WO2003063877A1 (en) * 2002-02-01 2003-08-07 Akzo Nobel N.V. Cefquinome composition for intra-mammary administration in cattle
CA2483103A1 (en) * 2002-04-23 2003-11-06 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing lamotrigine particles of defined morphology
WO2004018533A1 (en) 2002-08-09 2004-03-04 Akzo Nobel Coatings International B.V. Aci-capped quaternised polymer and compositions comprising such polymer
US7563451B2 (en) * 2003-07-22 2009-07-21 Iowa State University Research Foundation, Inc. Capped mesoporous silicates
EA013864B1 (ru) * 2008-08-29 2010-08-30 Лимонова, Анастасия Викторовна Способ повышения антимикробной активности цефалоспориновых антибиотиков
EA021876B1 (ru) * 2010-09-20 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения
EA021875B1 (ru) 2010-09-20 2015-09-30 ЛИМОНОВ, Виктор Львович Фармацевтическая композиция антимикробного и ранозаживляющего действия для наружного применения, способ ее получения
RU2476206C1 (ru) 2011-11-22 2013-02-27 Виктор Львович Лимонов Фармацевтическая композиция для приготовления инфузионных растворов антимикробных препаратов, способ ее получения (варианты)

Also Published As

Publication number Publication date
MX2012012486A (es) 2013-05-21
MX364061B (es) 2019-04-11
HRP20181274T1 (hr) 2018-11-02
NZ601748A (en) 2012-12-21
LT2596783T (lt) 2018-09-25
CN103126995B (zh) 2018-01-12
US9844566B2 (en) 2017-12-19
CN103126995A (zh) 2013-06-05
CN107913250B (zh) 2021-01-22
DK2596783T3 (en) 2018-08-27
MX338043B (es) 2016-03-30
SI2596783T1 (sl) 2018-10-30
BR102012020929B1 (pt) 2019-08-06
BR102012020929A2 (pt) 2013-10-29
RU2476206C1 (ru) 2013-02-27
HUE039112T2 (hu) 2018-12-28
CA2792574C (en) 2017-01-17
AU2012211402B2 (en) 2013-12-05
CN107913250A (zh) 2018-04-17
EP2596783B1 (en) 2018-06-06
CY1120810T1 (el) 2019-12-11
US20140105936A1 (en) 2014-04-17
JP5568114B2 (ja) 2014-08-06
US9889158B2 (en) 2018-02-13
PT2596783T (pt) 2018-10-09
CA2792574A1 (en) 2013-05-22
EP2596783A1 (en) 2013-05-29
JP2013107870A (ja) 2013-06-06
UA105260C2 (ru) 2014-04-25
CN103126995B8 (zh) 2018-04-06
RS57578B1 (sr) 2018-11-30
US20150283172A1 (en) 2015-10-08
AU2012211402A1 (en) 2013-06-06
PL2596783T3 (pl) 2018-11-30
ES2685222T3 (es) 2018-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Sharma et al. Dynamic mucus penetrating microspheres for efficient pulmonary delivery and enhanced efficacy of host defence peptide (HDP) in experimental tuberculosis
TR201810244T4 (tr) Antimikrobiyal preparasyonların infüzyon çözeltilerinin hazırlanması için farmasötik bileşim, bunların üretim süreci.
CA2780771C (en) Pharmaceutical composition having antimicrobial and fast-healing activity for external administration, process for preparing sames
WO2012154076A1 (ru) Фармацевтическая композиция антибактериального действия для парентерального применения, способ её получения
AU2011304261B8 (en) Antimicrobial and anti-inflammatory action pharmaceutical composition for parenteral administration, process of producing the same
NZ601748B (en) Pharmaceutical composition for the preparation of infusion solutions of antimicrobial preparations, its&#39; production process
WO2012154077A1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения туберкулёза и других инфекций, способ её получения
AU2011302724B2 (en) Pharmaceutical composition with antimicrobial activity for parenteral administration and process for preparing same
WO2012154078A1 (ru) Фармацевтическая композиция антимикробного действия для парентерального применения, способ её получения
WO2012154075A1 (ru) Фармацевтическая композиция антибактериального действия для наружного применения, способ её получения