TR201808301T4 - Sülfonilindol türevleri ve bunların hazırlanma metotları. - Google Patents

Sülfonilindol türevleri ve bunların hazırlanma metotları. Download PDF

Info

Publication number
TR201808301T4
TR201808301T4 TR2018/08301T TR201808301T TR201808301T4 TR 201808301 T4 TR201808301 T4 TR 201808301T4 TR 2018/08301 T TR2018/08301 T TR 2018/08301T TR 201808301 T TR201808301 T TR 201808301T TR 201808301 T4 TR201808301 T4 TR 201808301T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
methyl
methylamino
indole
pyridin
amine hydrochloride
Prior art date
Application number
TR2018/08301T
Other languages
English (en)
Inventor
A Yu Kyung
Sung YOON Ji
Ki Eom Deok
Im Lee Yeon
Ryun Shin Hye
Hee Lee Jun
Nee Seo Ha
Duck Kim Ji
Ho Lee Sang
Ho Lee Chun
Original Assignee
Dae Woong Pharma
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dae Woong Pharma filed Critical Dae Woong Pharma
Publication of TR201808301T4 publication Critical patent/TR201808301T4/tr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/14—Radicals substituted by nitrogen atoms, not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Burada açıklananlar, peptit ülser, gastrit veya reflü özofajitin önlenmesi ya da tedavisi için yararlı olan bir sülfonilindol türevi; bunları hazırlama yöntemi ve bunları ihtiva eden bir farmasötik bileşimdir.

Description

TARIFNAME SÜLFONILINDOL TÜREVLERI VE BUNLARIN HAZIRLANMA METOTLARI Teknik Alan Mevcut bulus peptik ülser, gastrit veya reflü özofajit önlenmesi ya da tedavisi için yararlFl olan bir sülfonilindol türeviyle, bunun hazfrlanmasina yönelik bir metotla ve bunu içeren farmasötik bir bilesi Arka Plan mle ilgilidir.
Peptik ülseri tedavi etmek için terapötik ajanlar, iki ana etki sekline - yani agresif faktörlerin düzenlenmesine ve savunma faktörlerinin güçlendirilmesine - dayalü olarak gelistirilmistir.
Gelisme özellikle agresif faktörlerin düzen lenmesine odaklaanstZr. Agresif faktörlerin düzenlenmesine yönelik gelisme, antasitlerin anti-kolinerjik antagonistlerinde kullanümündan zamanlarda mevcut pazardaki inhibitörlerinde (PPI 1884 y_l_nda Prout konsantrasyonlu HCl salg_lanmas_ mekanizmas- çalISIlm:st:r. BaslangIçta, kullanilmýs, bunu leZnda, antasit sekresyonunun bulunmustur. 1977 y_anda, ilaçlarda ve HZ ortaya çjkmjstjr lider ürünler olan prot ) kullanZlZrlar. reseptör mukozal membranlarda yüksek salgZlanmasEnZn kesfinden ber neredeyse yüz yHl boyunca aktif olarak ilk antiülser ilacü olan Belladonna anti-kolinerjik ilaçlar izlemistir. 1920 histamin tarafDndan u Cimetidin (Tagamet®), HZ res yarÜldDgD eptöründe güçlü bir gastrik asit salgülayan hormon olan histaminin etkisini inhibe eden ilk histamin H2 gelistirilmistir. O uyarîcýlarî için reseptörleri gelistirilmistir ve gelistirilen Zantac®) reseptör antagonisti olarak zamandan beri, çesitli asit günümüzde ve Famotidin antagonize eden çesitli örnegin Ranitidin (Gaster® / Pepcidû) sekresyon (1981'de (1985'te gelistirildi) gibi histamin H2 reseptör antagonistleri küresel peptik ülser ilaç pazarJnZn çogunu isgal etmektedir. Ayrüca, Helicobacter pyIOri'nin 1983'te gastrit ve gastrik ülsere neden olan bir patojen olarak ilk kez izolasyonundan bu yana, HeIICObaCter pylori'nin eradikasyonu için proton pompa inhibitörleri veya H2 reseptör antagonistleri ve kemoterapötiklerden olusan kombinasyon terapileri gelistirilmistir.
Son zamanlarda, tersine çevrilebilir bir inhibisyon mekanizmasH olan bir proton pompasU inhibitörünün gelistirilmesi için artan bir ihtiyaç söz konusudur ve küresel farmasötik firmalarH arastlrmaya aktif olarak dahil olmustur. Omeprazol tarafUndan temsil edilen geleneksel PPI ilaçlarHndan ayHrt edilebilir olmasH için, tersine çevrilebilir proton pompasU inhibitörleri potasyum rekabetçi asit blokörleri (P-CAB) veya asit pompasH antagonistleri (APA) olarak adlandsrL1_r.
Bu arada, gastrik paryetal hücrelerde H+ salngama yolagH uzun bir süre boyunca tanUmlanmamUs olup, son zamanlarda mide-bagUrsak yolunda H+ salnganmasHnîn, H+ ve K+ degisimi için gastrik paryetal hücrelerden mikrozomal fraksiyonda bir fV/K+-ATPaz etkisini içerdigi bulunmustur ve bunun ardîndan HÜÜÜ-ATPaz bir dekompozisyonundan elde edilen, mitokondride fazla miktarda bulunan enerjiyi kullanarak, Hzo dekompozisyonundan türetilen H+'nHn in vivo olarak gastrik kaviteye salnganmasHnH saglar. Burada K+ ve H+ arasUndaki degisini 1:1 oranlnda meydana gelir ve H+/K+-ATPazHn birçok H+ salg_1ayan hayvanda ve ayn_ zamanda insanlarda mevcut oldugu dogrulanmtstLr.
Diger bir deyisle, birçok asit salgülayücü stimülantlar (histamin, asetilkolin, gastrin Vb.) gastrik paryetal hücrelerin hücre duvarînda bulunan reseptörlere baglanHr ve böylece gastrik asit salg_1ama için bir dizi reaksiyona yol açar ve son adUmUnda, bir proton pompasü olan HÜQÜ -ATPaz çalüsarak gastrik paryetal hücrelerde H+ salümü ve K+ emilimi yapar. Buna göre, gastrik asit salg_laman7n son adeHnda proton pompasHnH inhibe ederek gastrik asit salgÜlanmasÜn: önleyebilen bilesiklerin hiçbir anti- kolinerjik etkisi veya IQ reseptör antagonisti etkisi bulunmaz. Özellikle, bunlar Vücut içine bir inaktif ön ilaç biçiminde emilir ve gastrik mukoza içindeki paryetal hücrelerin sekretuvar kanalikülü içinde, yani insan vücudundaki essiz asidik bölmelerde yogun olarak dagît_l7r ve daha sonra aktiflestirilerek proton pompas_n_ gastrik asit 'üretiminin son ad_mJnda inhibe eder* ve böylece gastrik asit salgÜlanmasHnH essiz ve seçici bir sekilde inhibe eder.
Proton pompas_n_ inhibe etmek amacHyla gelistirilen temsili ilaçlarin örnekleri arasUnda Omeprazol, Lansoprazol, Pantoprazol, Esomeprazol vs. bulunur. Bu ilaçlar, gastrik asit salnganmasHna kars_ geleneksel ilaçlardan daha güçlü ve daha uzun süreli inhibisyon aktivitesine sahiptir` ve bu nedenle peptik. ülserin tedavisi için yaygUn olarak terapötik maddeler olarak kullan-lmaktadîr. Ek olarak, Omeprazol balel bilesikler, aynH zamanda heni gastrik asit salgUlamasUnLJ heni de gastrik membran koruma, aktivitesini (sitoprotektif aktivite) güçlü bir sekilde inhibe ederek hem agresif hem de defansif etkilerin ikili bir özelligini sergiler. HZ reseptörü antagonistleri ile karsilast_r;ld;glnda, bu bilesikler gündüz vakti ve aynU zamanda gece boyunca daha güçlü bir asit inhibisyonu sergiler ve ayrîca düsük bir peptik ülser tekrarlama oranlna sahiptir.
Bununla birlikte, tersine çevrilemez bir etki mekanizmas_ olan bir proton pompasU inhibitörü, midede uzun vadeli gastrik asit salgZlama inhibisyonündan dolayD, gastrik bakteri proliferasyonuna, proton pompasU ifadesinin arttUrUlmasUna ve artan gastrin düzeyleriyle uyarHlan› tümörijeneze yol açabilir.
Buna göre, yukar_daki problemlerin üstesinden gelmek için, bir ilacZn uygulanmasIndan sonra yalnZzca belirli bir süre boyunca gastrik asidin salgDlanmasDnD inhibe edebilen bir tersine çevrilebilir proton pompasH inhibitörünün gelistirilmesine yönelik olarak arastürmalar yogunlastIrIlmIstZr. Simdiye kadar, Yuhan Corp tarafindan Ocak 2007'de piyasaya sürülen revaprazan (Revanex®) tek ilaçtür, ancak daha yeni ilaçlarjn pazara girmesi beklenmektedir, çünkü büyük küresel farmasötik firmalar_ tersine çevrilebilir proton pompa inhibitörleri olarak islev görebilen anti-peptik ülser ilaçlarî gelistirmek, için arastîrma çabalarH yürütmektedir.
Temsili proton pompasÜ inhibitörlerinin örnekleri arasHnda Uluslararasi Basvuru No. WO2007/O269l6 (Takeda Pharmaceutical Co.
Ltd.) belgesinde açTklanan bir pirol türevi, UluslararasÜ Basvuru No. W0 belgesinde açlklanan bir pirolo[2,3-c]piridin türevi ve UluslararasH Basvuru No belgesinde açîklanan bir benzimidazol türevi türevleri ve bunlarîn proton pompasH inhibitörü olarak kullanHmH aciklanmaktadir.
Bulusun Aç_klamas_ Teknik Problem Mevcut bulus sahipleri, bir proton pompas; inhibitörü etkisine sahip bir özgün bilesik gelistirme çabasH içindeyken bir sülfonilindol türevinin bir tersine çevrilebilir proton pompasU inhibisyon etkisine sahip oldugunu ve bu nedenle peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin tedavisinde ya da önlenmesinde kullanilabilecegini bulmuslardîr ve böylece mevcut bulusu saglam_slard_r.
Problemin Çözümü Mevcut bulusun bir amacD, peptik ülser, gastrit, reflü özofajit önlenmesi ya da tedavisinde kullanüslü olan bir sülfonilindol türevinin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun ve bunun hazürlanmasüna yönelik bir metodun saglanmasüdür.
Mevcut bulusun bir baska amaci, mevcut bulusa göre bir sülfonilindol türevi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik bir bilesimin saglanmasIdIr.
Mevcut bulusun bir baska amac_, peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin önlenmesi ya da tedavisi için, aktif bilesen olarak mevcut bulusa göre bir sülfonilindol türevi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik bir bilesimin saglanmas_d_r.
Mevcut bulusun yine bir baska amacU, ihtiyacU olan bir hastada peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin önlenmesi ya da tedavisine yönelik bir metotta kullanilmak üzere mevcut bulusa göre bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun saglanmas_l olup, bu metot mevcut. bulusa göre bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun etkili bir miktargnin hastaya uygulanmasLnU içerir.
Mevcut bulusun yine bir baska amacH, mevcut bulusa göre kullan_sl; bir sülfonilindol türevinin hazUrlanmasU için kullanîsl: olan bir ara ürünün saglanmastEr.
Bulusun Avantajl; Etkileri Mevcut bulusun sülfonilindol türevi bir asit pompasH antagonisti (APA) olarak bir tersine çevrilebilir proton pompasU inhibitörü etkisine sahiptir ve bu nedenle peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin tedavisinde ya da önlenmesinde kullanLslL olabilir.
Bulusu Gerçeklestirmenin En Iyi Yolu Yukarsdaki amaçlara erismek için, mevcut bulus asagUdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu saglamakta olup: R1\ )\ / N X X3 "10 içerisinde, X ifadesi bir bag, -CH2-, -O-, -NH-, -N(CH3)- veya -N(CHO)-, X1, X2 ve X3 ifadelerinin her biri bagümsüz olarak CH veya N'dir, R1 ifadesi fenil, pirazolil, piridinil, pirimidinil, kinolinil ya da bir ya da iki azot ya da oksijen atomu içeren bir 6 elemanlü heterosikloalkil ile kaynasm_s fenil olup, içerisinde R1 ifadesi ornatilmamist_r ya da Cyw alkil, Cyw alkoksi, Gym haloalkil, Cl- 4 haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojenle ornatilmis fenoksi, -COO(Cyq alkil) ve - NHCO(Cyw alkil)'den olusan grup içinden bagÜmsHz olarak seçilen bir ila bes ornatlkla ornatLlmLstLr, R2 ifadesi naftil, fenil ya da piridinil olup, içerisinde R2 ifadesi ornatUlmamUstUr ya da Gym alkil, Cyq alkoksi, C1-4 haloalkil, Cl-4 haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden, olusan grup içinden bag_ms_z olarak seçilen bir ila üç ornat_kla ornat_lm_st_r, R3 ifadesi -CHZNR4R5, -CONR4R5, -COOR4 ya da -NR4R5 olup, içerisinde R4 ve R5 ifadelerinin her biri bagÜmsHz olarak hidrojen veya Cyw alkildir ya da R4 ve R5 ifadeleri, R4 ve Pg'in bagland_g; azot atomu ile birlikte 5 elemanlH veya 6 elemanlH bir azot içeren heterosiklil olusturur.
Tercihen, R1 ifadesi fenil olup, içerisinde Ri ornatHlmamHstHr ya da C1_6 alkil, CH1-4 alkoksi, CH1-4 haloalkil, CH1-4 haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojen- ornatglmis fenoksi, -COO(Cyq alkil) ve _NHCO(Cyw alkil)'den olusan grup içinden bagZmsZz olarak seçilen bir ila bes ornatükla ornatîlmîstîr.
Tercihen, R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R1 ornatIlmamIstZr ya da Cfw alkil, CHyq alkoksi, CHyw haloalkil ve halojenden olusan grup içinden bag-ms_z olarak seçilen bir ila üç ornatîkla ornatZlmZstZr.
Tercihen, R1 ifadesi pirimidinil olup, içerisinde R1 ornatîlmamîstîr ya da bir CH1-4 alkoksi ya da halojenle ornat_lm7st7r.
Tercihen, R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatÜlmamDstÜr ya da C1-6 alkil, CH1-4 alkoksi, CH1-4 haloalkil, GHI-4 haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagims_z olarak seçilen bir ila üç ornat_kla ornatflm_stHr.
Tercihen, R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R2 ornat_lmam_st_r` ya da bir CH1_4 alkoksi ya da halojenle ornat_lm_st_r.
Tercihen, R3 ifadesi -CH2NHCH3, -CH2NHCH2CH3, -CH2N(CH3)2, - CH2(pirolidin-l-il), _CONHCH3, -CON(CH3)2, -COOCH3 veya -NHCHg'tür.
Tercihen, R1 ifadesi fenil olup, içerisinde R1 ornatHlmamHstHr ya da Cyw alkil, CHyq alkoksi, CHyq haloalkil, CHyq haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojen- ornat_lm;s fenoksi, _COO(Cyw alkil) ve _NHCO(Cyw alkil)'den olusan grup içinden bagZmsîz olarak seçilen bir ila bes ornatükla ornatflm_st;r, ve R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatHlmamHstHr ya da C1- 6 alkil, CHyq alkoksi, Cyw haloalkil, CHyq haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagHmsHz olarak seçilen bir ila üç ornatlkla ornatllmistlr.
Tercihen, R1 ifadesi fenil olup, içerisinde R1 ornatülmamüstür ya da Cyw alkil, CHyq alkoksi, Cyw haloalkil, CHyq haloalkoksi, ve halojenden olusan grup içinden bagîmsîz olarak seçilen bir ila üç ornat_kla ornat_lm_st_r, ve R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatülmamüstür ya da Cl- 6 alkil, C1-4 alkoksi, CH1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagHmsHz olarak seçilen bir ila üç ornatIkla ornatIlmIstIr.
Tercihen, R1 ifadesi fenil olup, içerisinde R1 ornatHlmamHstHr ya da Cyw alkil, CHyw alkoksi, CHyq haloalkil, CHyw haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojen- ornatZlmZs fenoksi, -COO(Cyq alkil) ve -NHCO(Cyq alkil)'den olusan grup içinden bag-msîz olarak seçilen bir ila bes ornatHkla ornat_lm_st_r, ve R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R2 ornatHlmamîstýr veya bir CHyqalkoksi ya da halojenle ornatUlmUstUr.
Tercihen, Ri ifadesi piridinil olup, içerisinde R1 ornatllmamlst_r ya da Cyw alkil, CHyq alkoksi, CHyw haloalkil ve halojenden olusan grup içinden bag-ms_z olarak seçilen bir ila üç ornat_kla ornat_lm_st_r, ve R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatHlmamHstHr ya da Cl- 6 alkil, CHyw alkoksi, Cyw haloalkil, CHyq haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagHmsHz olarak seçilen bir ila üç ornatlkla ornatllmlstlr.
Tercihen, R1 ifadesi piridinil olup, içerisinde Eh ornat_lmam_st_r ya da bir CH1-4 alkoksi ya da halojenle ornatZlmZstZr, ve R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatUlmamUstUr ya da Cl- 6 alkil, CHyw alkoksi, Cyq haloalkil, CHyw haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagUmsUz olarak seçilen bir ila üç ornat_kla ornat_lm_st_r.
Tercihen, R1 ifadesi piridinil olup, içerisinde R1 ornatZlmamZstZr ya da Cyw alkil, CHyq alkoksi, CHyw haloalkil ve halojenden olusan grup içinden bag_ms;z olarak seçilen bir ila üç ornatîkla ornatîlmîstîr, ve R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R2 ornatülmamZstZr veya bir Cywalkoksi ya da halojenle ornatîlmîstîr.
Tercihen, Rl ifadesi piridinil olup, içerisinde R1 ornatIlmamIstZr ya da bir CH1-4 alkoksi ya da halojenle ornat_lm_st_r, ve R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R2 ornatülmamZstZr veya bir Cyqalkoksi ya da halojenle ornat_lm_st_r.
Tercihen, bir ya da iki azot veya oksijen atomu içeren bir 6 elemanl_-heterosikloalkil bilesigi 1,2,3,4-tetrahidrokinolinil ya da 2,3-dihidrobenzoEb][1,4]dioksinildir.
Tercihen, X1, X2 ve X3 ifadelerinin tamamH CH'dir.
Tercihen, X1, X2 ve X3 ifadelerinden birisi N ve digerlerinin her ikisi de CH'dir.
Tercihen, X1, Xz've X3 ifadelerinin tamam; CH ve 2( ifadesi -NH- R1 ifadesi fenil olup, içerisinde R4 ornatUlmamUstUr ya da Cl- 6 alkil, CHyq alkoksi, Cyq haloalkil, CHyq haloalkoksi ve halojenden olusan grup içinden bagimsiz olarak seçilen bir ila uç ornatîkla ornat_lm_st7r, ve R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatUlmamUstUr ya da Cl- 6 alkil, CHyw alkoksi, Cyq haloalkil, Cyw haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagUmsUz olarak seçilen bir ila üç ornatZkla ornatZlmZstZr.
Tercihen, X1, X2 ve X3 ifadelerinin tamam_ CH ve X ifadesi -NH- R1 ifadesi fenil olup, içerisinde R1 ornatUlmamUstUr ya da C1- 6alkil, CH1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1_4 haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojenle ornatZlmZs fenoksi, -COO(Cyqalkil) ve -NHCO(Cyq alkil)'den olusan grup içinden baglms_z olarak seçilen bir ila bes ornatUkla ornatîlmîstîr, ve R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R2 ornatülmamZstZr veya bir Cywalkoksi ya da halojenle ornatîlmîstîr.
Tercihen, X1, X2 ve X3 ifadelerinin tamam_ CH ve >< ifadesi -NH- R1 ifadesi piridinil olup, içerisinde R1 ornatHlmamHstHr ya da C1- 6alkil, CH1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil ve halojenden olusan grup içinden bag-ms_z olarak seçilen bir ya da iki ornat_kla ornatIlmZstIr, ve R2 ifadesi fenil olup, içerisinde R2 ornatHlmamHstHr ya da C1- 6alkil, Cyw alkoksi, CHyw haloalkil, Oyu haloalkoksi ve halojenden olusan grup içinden bagîmsHz olarak seçilen bir ya da iki ornatikla ornat_lm;st;r.
Tercihen, X1, Xz've X3 ifadelerinin tamam_ CH ve D( ifadesi -NH- Ri ifadesi piridinil olup, içerisinde R4 ornatHlmamHstHr ya da C1- 6 alkil, C1-4 alkoksi, CH1-4 haloalkil ve halojenden olusan grup içinden bagfmsîz olarak seçilen bir ila üç ornatHkla ornatllm_st;r, ve R2 ifadesi piridinil olup, içerisinde R2 ornatHlmamîst_r veya bir CywalkOkSi ya da halojenle ornatilmlstir.
Mevcut bulusa göre yukar_daki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun örnekleri asagZdaki gibidir: 1) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 2) 3-((metilamino)metil)-N-fenil-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-6-amin hidroklorür, 3) N-(2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 4) N-(2-klorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ) N-(3-bromofeni1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 6) N-(3-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 7) N-(3-k10rofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 8) N-(3-etilfeni1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 9) N-(4-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, ) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-N-(p-tolil)- 1H-ind01-6-amin hidroklorür, 11) N-(4-klorofeni1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 12) N-(4-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 13) 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-N-(4- (triflorometil)fenil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 14) N-(4-(tert-bütil)feni1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 17) 3-((metilamino)metil)-N-(4-fenoksifenil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 18) N-(4-(4-florofenoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin- 3-ilsü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 19) N-(4-(4-klorofenoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin- 3-ilsü1foni1)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 21) N-(2,4-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 22) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin, 23) N-(4-floro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 24) N-(2,4-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ) N-(2-kloro-4-florofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 26) N-(4-floro-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 27) N-(4-kloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 28) N-(4-kloro-2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol -6-amin hidroklorür, 29) N-(2,4-diklorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ) 5-kloro-2-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 31) N-(4-kloro-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 32) N-(2-metil-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 33) N-(2-floro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 34) N-(2-kloro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ) N-(2,4-Bis(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 36) 3-metil-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino) benzonitril hidroklorür, 37) 3-etil-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 38) 3-floro-4-((3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 39) 3-kloro-4-((3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 40) 4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol- 6-il)amino)-3-(triflorometil)benzonitril hidroklorür, 41) N-(2-kloro-4-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 42) N-(2-metil-4-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 43) N-(4-bromo-2-etilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 44) N-(4-bromo-2-klorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol -6-amin hidroklorür, 45) N-(4-bromo-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 46) N-(4-bromo-2-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsulfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 47) 3-metil-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino) fenol hidroklorür, 48) N-(4-metoksi-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 49) N-(2-floro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-ind ol-6-amin hidroklorür, 50) N-(4-metoksi-2-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)- l-(piridin-B-ilsulfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 51) N-(4-metoksi-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 52) N-(4-metoksi-2-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 53) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 54) N-(2-floro-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsulfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 55) N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsulfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 56) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)- 1-(piridin-3-ilsulfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 57) metil 3-kloro-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-il)amino)benzoat hidroklorür, 58) N-(2,5-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 59) N-(2-floro-5-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 60) N-(2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 61) N-(2-kloro-6-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 62) N-(3,4-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 63) N-(3,5-dimetoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür, 64) N-(3,5-diklorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-S- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 65) N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 66) N-(4-floro-2,3-dimeti1fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 67) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,3,4- triflorofenil)-lH-indol 6-amin hidroklorür, 68) N-(2,4-difloro-3-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH -indol-6-amin hidroklorür, 69) N-(3-etoksi-2,4-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 70) N-(2,3-difloro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH -indol-6-amin hidroklorür, 71) N-(4-etoksi-2,3-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 72) N-(2,5-difloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 73) N-(4,5-difloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 74) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,4,5- triflorofenil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür, 75) N-(4-kloro-2,5-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 76) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-N-(2,4,5- triklorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 77) N-(2,4-dikloro-5-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 78) N-(2,5-difloro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)- l-(piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 79) N-(4-bromo-2,5-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 80) N-mesityl-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-6-amin hidroklorür, 81) N-(4-floro-2,6-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, triflorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 83) N-(2-kloro-4,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 84) N-(2,6-dikloro-4-florofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 85) N-(4-kloro-2,6-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 86) N-(4-kloro-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 87) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,4,6- triklorofenil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 88) N-(2,6-difloro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, 89) N-(4-etoksi-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 90) N-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 91) N-(2-bromo-4,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 92) N-(4-bromo-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 93) N-(2,4-dibromo-6-florofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 94) N-(4-kloro-Z-metil-6-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, tetraflorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 96) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-S-ilsülfonil)-N-(2,3,5,6- tetrafloro-4-(triflorometil)fenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 97) N-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsulfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 98) 3-((metilamino)metil)-N-(3-metilpiridin-2-il)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 99) N-(3-floropiridin-2-il)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 100) N-(3-kloropiridin-2-il)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, (triflorometil)piridin-Z-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 102) N-(3-bromopiridin-2-i1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 103) N-(5-kloro-4-metilpiridin-2-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 106) N-(2-floropiridin-3-i1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 107) N-(2-kloropiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 108) N-(2-metoksipiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-ilsü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 109) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 110) N-(5-bromopiridin-3-i1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 112) N-(2-floro-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, 114) N-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 115) N-(6-metil-2-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 116) N-(6-floro-2-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, 117) N-(2-bromo-6-floropiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 118) N-(6-kloro-2-metilpiridin-B-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H -indol-G-amin hidroklorür, 119) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01 -6-amin hidroklorür, 120) N-(6-kloro-2-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 121) N-(6-kloro-2-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsu1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 123) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 124) N-(2-metil-6-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)meti1)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 125) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-i1)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H -ind01-6-amin hidroklorür, 127) N-(2-kloro-4-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, 128) N-(3-kloropiridin-4-il)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 129) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(3- (triflorometil)piridin-4-i1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 130) N-(3-kloro-Z-metoksipiridin-4-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 131) N-(3-bromo-2-metoksipiridin-4-i1)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfoni1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 132) N-(2,3-dikloropiridin-4-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol -6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, trifloropiridin-4-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 135) N-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6- ((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 138) N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 141) N-(6-kloro-Z-metoksipiridin-3-il)-1-((3- florofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 142) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 143) N-(6-kloro-2-(triflorometil)piridin-3-il)-1-((3- f10rofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 144) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- florofeni1)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 145) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-il)-1-((3- florofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 146) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H -indol-6-amin hidroklorür, 148) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(4-metil-2- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 151) N-(4-kloro-2-(triflorometil)feni1)-1-((3- klorofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 152)N-(2-kloro-4-(triflorometil)feni1)-1-((3- klorofeni1)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1) -1H-indol-6-amin hidroklorür, 154) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-metil-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 155) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4- (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 156) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H -indol-6-amin hidroklorür, 158) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-6-metilpiridin-3-il)- 3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 159) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 160) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- klorofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 161) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-B-il)-1-((3- klorofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 163) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 164) N-(4-kloro-2-florofenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 165) N-(4-kloro-2-(triflorometil)fenil)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino) metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 166) N-(Z-kloro-4-(triflorometil)feni1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino) metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 167) N-(2-floro-4-metoksifenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil) -1H-indol-6-amin hidroklorür, 168) 1-((3-metoksifenil)sülfonil)-N-(2-metil-4- (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 169) N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)-1-((3- metoksifenil)sü1foni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 170) N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 171) N-(2-floro-6-metilpiridin-3-il)-1-((3- metoksifenil)sülfoni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 172) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 173) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 174) 1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 175) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((3- (diflorometoksi)feni1)sü1foni1)-3-((metilamino) metil)-1H-indol- 6-amin hidroklorür, (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-3-((metilamino) metil)-1H-indol- 6-amin hidroklorür, 177) N-(4-kloro-2-(triflorometil)fenil)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6- amin hidroklorür, 178) 1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-N-(2-floro-4- metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 179) 1-((3-(diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-N-(2-metil-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 180) N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür, metilpiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 182) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-3-((metil amino)metil)-1H-indol- 6-amin hidroklorür, (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 184) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 185) N-(4-kloro-2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 186) N-(4-kloro-2-(triflorometil)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- ((3-(triflorometi1) fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 187) N-(2-kloro-4-(triflorometi1)fenil)-3-((metilamino)meti1)-1- ((3-(triflorometi1) fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 188) N-(2-floro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 189) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)- 1-((3-(triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 190) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)meti1)-l-((3-(triflorometi1)feni1)sü1fonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür, (triflorometi1)feni1 )sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 192) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 193) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)feni1)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 194) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- ((3-(trif10rometi1)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 195) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür, 196) N-(2-kloro-4-meti1fenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 197) N-(4-kloro-2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 198) N-(2-kloro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- ((3-(triflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)feni1) sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 200) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)- 1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 201) N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)- 1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 202) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometoksi)feni1)sülfoni1)-1H- indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 205) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 206) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-((4- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((4-(triflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 209) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)- 1-((4-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 3-((meti1amino)metil )-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 211) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)meti1 )-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 212) N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)meti1 )-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 213) N-(2-kloro-4-florofenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfoni1)- 3-((metilamino)meti1) -1H-ind01-6-amin hidroklorür, 214) 1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)-N-(4-metoksi-2- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, i1)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 217) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((5-floropiridin-3- i1)sü1foni1)-3-((metilamino) meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 218) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-il)-1-((5- floropiridin-3-i1)sülfoni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 219) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((4-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 220) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((4- (diflorometoksi)fenil)sülfonil)-3-((metilamino) metil)-lH-indol- 6-amin hidroklorür, 221) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-((4- (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 222) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (fenilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 223) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(o- tolilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 224) N-(2-floro-4-metilfenil)-1-((2-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 225) 1-((2-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 226) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(m- tolilsülfonil)-lH-indOl-ö-amin hidroklorür, 227) 3-((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-3-((metilamino)metil)- lH-indol-l-il)sülfonil)benzonitril hidroklorür, 228) 1-((3-bromofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 229) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-tozil-lH- indol-ö-amin hidroklorür, 230) 1-((4-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 231) 1-((4-(tert-bütil)fenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)- 3-((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil )-lH-indol-6-amin hidroklorür, 233) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(naftalen- l-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 234) 1-((2,3-diklorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 235) 1-((2,4-diklorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 236) 1-((2,5-dimetilfenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 237) 1-((3,4-diflorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 238) 1-((3,4-diklorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 239) 1-((3,5-dimetilfenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 240) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-((2,3,4- triklorofenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 241) 1-((5-bromopiridin-3-il)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)- 3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 242) N-(2-floro-4-metilfenil)-1-((6-metoksipiridin-3- il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 243) N-metil-l-(6-fenil-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)- metanamin, 244) l-(6-(3-klorofenil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)- N-metilmetanamin, 245) N-(3-(3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-6-il)fenil)asetamid , 246) 4-(3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol- 6-il)anilin, 247) 1-(6-([l,l'-bifenil]-4-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin, 248) l-(6-(6-metoksipiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin, 249) N-metil-l-(6-(l-metil-lH-pirazol-4-il)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin, 250) N-metil-l-(6-(l-metil-lH-pirazol-S-il)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin, 251) l-(6-(4-metoksifenil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- il)-N-metilmetanamin e hidroklorür, 252) 1-(6-(2-floro-4-metilfenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 253) 1-(6-(2-kloro-4-metilfenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 254) N-metil-l-(l-(piridin-3-ilsülfonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-lH-indol-3-il) metanamin hidroklorür, 255) l-(6-(6-floropiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 256) l-(6-(2-floropiridin-4-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 257) 1-(6-(6-floro-5-metilpiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 258) N-metil-l-(l-(piridin-3-ilsülfonill)-6-(pirimidin-5-i1)-1H- indol-B-il)metanamin hidroklorür, 259) l-(6-(2-metoksipirimidin-5-il)-l-(piridin-S-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 260) N-metil-l-(6-(6-metil-3,4-dihidrokinolin-l(2H)-il)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-ind ol-3-il)metanamin hidroklorür, 261) 1-(l-((3-(diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 262) 1-(1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(2-floropiridin- 4-il)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 263) l-(l-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(6-floro-5- metilpiridin-3-il)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 264) l-(l-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(pirimidin-5-il)- lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 265) l-(l-((4-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(pirimidin-S-il)- lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 266) 1-(1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(2- metoksipirimidin-S-il)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 267) 1-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 268) l-(6-benzil-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N- metilmetanamin hidroklorür, 269) l-(6-(2-florobenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-B- il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 270) N-metil-l-(6-(4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)metanamin hidroklorür, 271) N-metil-l-(l-(piridin-3-ilsülfonil)-6-(4- (triflorometoksi)benzil)-lH-indol-3-il)metanamin hidroklorür, 272) l-(6-(2-floro-4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 273) l-(6-(2-kloro-4-florobenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 274) l-(6-(4-kloro-2-florobenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 275) 1-(6-(4-kloro-2-(triflorometil)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 276) 1-(6-(2-kloro-4-(triflorometil)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 277) l-(6-(2-floro-4-metoksibenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 278) N-metil-l-(6-(2-metil-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin hidroklorür, 279) l-(6-(2-floro-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 280) l-(6-(2-kloro-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 281) l-(6-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 282) 1-(6-((2-metoksipiridin-3-il)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 283) l-(6-((2-floro-6-metilpiridin-3-il)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 285) l-(6-((2,6-dikloropiridin-3-il)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 286) l-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-3-il)-N-metil metanamin hidroklorür, lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin, (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3 -il)-N-metilmetanamin, 289) 1-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-l-((3- metoksifenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 290) 1-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-l-((3- (diflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol -3-il)-N-metilmetanamin, ilsülfonil)-lH-indol-B-il )-N-metilmetanamin hidroklorür, florofenil)sülfonil)-lH-indol -3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 293) 1-(6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)metil)-l-((3- klorofenil)sülfonil)-lH-indol -3-il)-N-metilmetanamin, (triflorometil)fenil)sülfonil )-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, metoksifenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, (triflorometoksi)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 302) 1-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((3- (triflorometil)feni1)sü1fonil)-1H-indol-3-il) -N-metilmetanamin, 1H-ind01-3-i1)-N-metilmetanamin, (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 305) 1-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, indol-B-il)-N-metilmetanamin, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 308) l-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((4- (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 310) N-metil-l-(6-(2-nitrofenoksi)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-i1)metanamin hidroklorür, 311) 1-(6-(2-kloro-4-(triflorometil)fenoksi)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür, 312) 1-(6-((3-kloro-5-(triflorometil)piridin-Z-il)oksi)-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 1H-indol-3-il)-N-metil metanamin hidroklorür, 1H-indol-3-il)-N-metil metanamin hidroklorür, 315) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-N-metil-3- ((metilamino)meti1)-1-((3-(triflorometil)fenil)sü1fon11)-1H- indol-6-amin hidroklorür, 316) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-N-(3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6- il)formamit, ((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin, ((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin, ((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin, 320) 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-N-metil-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-karboksamit, (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-3-karboksamit, 322) 6-((2-floro-4-meti1fenil)amino)-N,N-dimetil-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-karboksamit, ilsülfonil)-lH-ind01-3-karboksamit, 324) 6-((2-floro-4-metoksifeni1)amino)-N,N-dimetil-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-karboksamit, 325) 6-((2-kloro-4-(triflorometil)fenil)amino)-N,N-dimeti1-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-indo1-3-karboksamit, 326) N,N-dimetil-6-((2-metil-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit, 327) 6-((2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-N,N-dimetil-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 328) 6-((2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-N,N-dimetil-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-karboksamit, 329) 6-((2,3-difloro-4-metilfenil)amino)-N,N-dimetil-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 330) 6-((2-kloro-6-metilpiridin-3-il)amino)-N,N-dimeti1-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 331) 6-((2,6-dikloropiridin-3-il)amino)-N,N-dimetil-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-karboksamit, 332) 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-N,N-dimetil-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH -indol-3-karboksamit, 333) N6-(2-floro-4-metilfenil)-N3-metil-1-(piridin-Bilsülfonil)- lH-indol-3,6-diamin hidroklorür, 334) N6-(2-kloro-4-metilfenil)-N3-metil-l-(piridin-3ilsülfonil)- lH-indol-3,6-diamin hidroklorür, 335) metil 6-(4-metoksifenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol- 3-karboksilat, 336) metil 6-(6-floropiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-B-karboksilat, 337) metil 1-((6-kloropiridin-3-il)sülfonil)-6-(6-floropiridin-3- il)-lH-indol-3-karboksilat, 338) metil 6-(6-metoksipiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-karboksilat, 339) N-(2-floro-4-metilfeni1)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 340) 1-((3-florofenil)sülfonil)-N-(4-metil-2- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- b]piridin-6-amin hidroklorür, 341) N-(4-kloro-2-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 342) N-(2,4-diklorofenil)-l-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirol o[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 343) 1-((3-florofenil)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- b]piridin-6-amin hidroklorür, 344) N-(6-kloro-Z-metilpiridin-3-il)-l-((3-florofenil)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 345) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 346) N-(4-floro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 347) N-(2-kloro-4-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-binridin-6-amin hidroklorür, 348) N-(4-kloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 349) N-(2,4-diklorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3, 2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 350) N-(2-kloro-4-metilfenil)-l-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 351) N-(4-floro-2-metilfenil)-l-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 352) N-(2-kloro-4-florofenil)-l-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 353) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 354) N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 355) N-(2-kloro-4-florofenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 356) 1-((3-florofenil)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- c]piridin-6-amin hidroklorür, 357) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-l-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 358) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-1-((3-flor0fenil)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 359) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-l-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-6-amin hidroklorür.
Ayrîca, mevcut bulus yukarîdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun hazHrlanHsTnda kullanHSlH olan asagHdaki ara ürünleri 1) piridin-3-sülfonil klorür, 2) 6-bromo-l-(piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-3-karbaldehit, 3) l-(6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N- metilmetanamin, 4) tert-bütil((6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, ) tert-bütil((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-B-il)metil)(metil)karbamat, 6) tert-bütil ((6-bromo-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 7) tert-bütil ((6-bromo-l-((3-florofenil)sulfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 8) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-l-((3- florofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 9) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, lO) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1- (fenilsülfonil)-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 11) tert-bütil ((6-(4-metoksifenil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)meti1)(meti1)karbamat, 12) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)- 1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 13) tert-bütil ((1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-B-il)-1H-indol-3-i1)metil)(meti1)karbamat, 14) metil 3-formi1-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6- karboksilat, ) metil 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H- indol-6-karboksilat, 16) metil 3-(((tert-butoksikarbonil)(meti1)amino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-karboksilat, 17) tert-bütil ((6-(hidroksimeti1)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 18) tert-bütil ((6-(bromometil)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-1H- indol-B-il)metil)(meti1)karbamat, 19) tert-bütil ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil) karbamat, ) tert-bütil ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1H-indol-3- i1)meti1)(metil)karbamat, florofenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, tetrametil-l,3,2-dioksaborolan-2-i1)-1H-indol-3-il)metil)karbamat, 23) tert-bütil ((6-hidroksi-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- i1)meti1)(metil)karbamat, 24) tert-bütil ((6-(5-k10ro-2-nitrofenoksi)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil) karbamat, ) tert-bütil ((6-bromo-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 26) tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-1-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil) lH-indol-B- il)metil)(metil)karbamat, 27) tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)(metil)amino)- 1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 28) tert-bütil ((6-((2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol -3-il)metil)(metil)karbamat, 29) 6-bromo-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3- karbaldehit, ) 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-l-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3-karbaldehit, 31) 6-bromo-N-metil-lH-indol-3-karboksamit, 32) 6-bromo-N-metil-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-3-karboksamit, 33) tert-bütil (6-bromo-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3- il)(metil)karbamat, 34) tert-bütil (6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)(metil)karbamat, ) metil 6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksilat, 36) 6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-3- karbaldehit, 37) 1-(6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2- binridin-3-il)-N-metilmetanamin, 38) tert-bütil ((6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[3,2-b]piridin-3-il)metil)(metil )karbamat, 39) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-b] piridin-3- il)metil)(metil)karbamat, 40) 6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-3- karbaldehit, 41) 1-(6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[3,2- Cinridin-3-il)-N-metilmetanamin, 42) tert-bütil ((6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[3,2-c]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat, 43) tert-bütil ((6-((2-kloro-4-metilfenil)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-c] piridin-3- il)metil)(metil)karbamat, 44) 6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-3- karbaldehit, 45) 1-(6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[2,3- b]piridin-3-il)-N-metilmetanamin, 46) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[2,3-b]piridin-3-il)metil)(metil )karbamat, ve 47) tert-bütil ((6-((2,6-dikloropiridin-3-il)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[2,3-b1piridin-3- il)metil)(metil)karbamat.
Ayrîca, mevcut bulus yukarîdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun hazHrlanHsH için bir metot saglar. Örnegin, R3 ifadesi -4HQNHR4 (ya da -4EhNHR5) oldugunda, yukarUdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesik ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu asagUdaki Tepkime SemasUnda gösterildigi gibi hazZrlanabilir: x, r" `Bu' R *XIY X 1' `Ba-7 frm- B 11 . ` \ . (burada X, X1, X2, X3, R1, R2, R4 ve R5 ifadeleri yukarüda taanlandZg: gibidir ve Y ifadesi hidrojen veya -B(OH)2'dir).
Ayr_nt_l; olarak, mevcut bulus yukarUdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun hazUrlanmasUna yönelik bir metot saglamakta olup, bu metot: yukaridaki Kimyasal Formül 2 ile temsil edilen bir bilesigin Kimyasal Formül 3 ile temsil edilen bir bilesik ile tepkimeye sokulmas; ve böylece yukar_da Kimyasal Formül 4 ile temsil edilen bir bilesigin elde edilmesi (AdZm l), yukar_daki Kimyasal Formül 4 ile temsil edilen bilesigin Kimyasal Formül 5 ile temsil edilen bir bilesik ile tepkimeye sokulmasr ve böylece yukarUda Kimyasal Formül 6 ile temsil edilen bir bilesigin elde edilmesi (Adîm 2), yukar_da Kimyasal Formül 6 ile temsil edilen bilesige bir koruyucu grubun sunulmasD ve böylece yukarüda Kimyasal Formül 7 ile temsil edilen bir bilesigin elde edilmesi (AdUm 3), yukarîdaki Kimyasal Formül 7 ile temsil edilen bilesigin Kimyasal Formül 8 ile temsil edilen bir bilesik ile tepkimeye sokulmasL ve böylece yukarüda Kimyasal Formül 9 ile temsil edilen bir bilesigin elde edilmesi (AdIm 4), ve yukarIda Kimyasal Formül 9 ile temsil edilen bilesikten koruyucu grubun çZkaermas: ve böylece yukarüda Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesigin elde edilmesi (Adîm 5) adelarTnH içerir.
Ad:m 1'de, yukarüda Kimyasal Formül 2 ile temsil edilen bir bilesige bir _802-R2 ornatTg_n_n sunulmasH için bir tepkime gerçeklestirilir ve THF bir çözücü olarak kullanElabilir.
Ad_m 2'de, yukaera Kimyasal Formül 4 ile temsil edilen bir bilesige bir R3 ornatügünün sunulmasü için bir tepkime gerçeklestirilir ve THF bir çözücü olarak kullanTlabilir.
Ad_m 3'te, yukarUda Kimyasal Formül 6 ile temsil edilen bir bilesiginde bir R3 ornatîgîna bir koruyucu grubun sunulmasH için bir tepkime gerçeklestirilir. Tercihen, koruyucu grup -Boc'dir ve Boc grubunu sunmak için di-tert-bütil dikarbonat kullanHlabilir.
Bir Çözücü olarak diklorometan kullanUlabilir ve tepkime tercihen ortamda trietilamin mevcutken gerçeklestirilir.
Ad_m 4'te, yukarUda Kimyasal Formül 7 ile temsil edilen bir bilesige -X-Rl sunulmasî için bir tepkime gerçeklestirilir. Y ifadesi X'in türüne baglU olarak hidrojen veya -B(OH)2 olarak uygun sekilde seçilebilir ve tolüen bir çözücü olarak kullanilabilir.
Ad_m 5'te, yukaeraki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesik, yukar_daki Kimyasal Formül 9 ile temsil edilen. bir bilesikten koruyucu grubun çükarülmasîyla hazZrlanZr ve koruyucu grup bir asidik çözelti (örn., HCl) kullanLlarak ç_karLlabilir.
Ayrîca, mevcut bulusa göre yukaeraki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesik veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, yukarîdaki tepkime semas_n7n yan_ sHra, Örneklerde tarif edilen tepkime semalar_ 1 ila 18'e dayal; olarak teknikte uzman bir kisi tarafündan seçilen uygun bir tepken kullan_larak hazirlanabilir.
Mevcut bulusa göre Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bu sekilde haz_rlanan bilesik tuzlar, özellikle farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar olusturabilir. Uygun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlar teknikte konvansiyonel olarak kullanülanlarla, örnegin asit katîlma tuzlarHyla özellikle sHnHrlandHrHlmayabilir (bkz. J. Pharm. Sci., 66, l(1977)). Farmasötik olarak kabul edilebilir asit katrlma tuzlarHnHn tercih edilen örnekleri arasZnda inorganik asitlerin, Örnegin hidroklorik asit, hidrobromik asit, fosforik asit, ortofosforik asit ya da sülfürik asit; ya da organik asitlerin, örnegin metansülfonik asit, benzensülfonik asit, tolüensülfonik asit, asetik asit, propiyonik asit, laktik asit, sitrik asit, fumarik asit, malik asit, süksinik asit, salisilik asit, maleik asit, gliserofosforik asit ya da asetilsalisilik asidin katilma tuzlarU bulunur.
Ayr_ca, bir baz kullanHlarak konvansiyonel bir metotla farmasötik olarak kabul edilebilir bir metal tuzu hazUrlanabilir. Örnegin, farmasötik olarak kabul edilebilir metal tuzu, yukaeraki Kimyasal Formül 1'e ait bilesigin fazla Iniktarda alkali metal hidroksit veya toprak. alkali metal hidroksit çözeltisi içinde çözündürulmesi, çözünmemis tuzun filtrelenmesi ve süzüntünün buharlasmaya ve kurutmaya tabi tutulmasHyla elde edilebilir.
Tercihen, hazUrlanacak olan metal tuzu bir sodyum tuzu, bir potasyum tuzu veya bir kalsiyum tuzudur ve bu metal tuzlar_ uygun bir tuz (örn., nitrat) ile tepkimeye sokulabilir.
Aycha, yukarîdaki Kimyasal Formül l'in bilesigi yalnZzca bunun farmasötik olarak kabul edilebilir tuzunu degil, ayn_ zamanda bundan hazîrlanabilen tüm olasF solvatlarHnH, hidratlarHnH ve stereoizomerlerini içerebilir. YukarUdaki Kimyasal Formül 1'in solvatlar_, hidratlarFl ve stereoizomerleri, mevcut bulusar göre Kimyasal Formül l'in bilesiginden, konvansiyonel metotlarla hazZrlanabilir.
Ayrica, mevcut bulusa göre Kimyasal Formül l'in bilesigi kristalli veya kristalsiz bir` biçimde hazîrlanabilir. Kimyasal Formül 1'e ait bilesik kristalli biçimde hazUrlandUgUnda, istege bagl: olarak hidratlanabilir veya solvatlanabilir. Mevcut bulusta, Kimyasal Formül l'in bilesigi yalnDzca stoikiyometrik hidratlarü degil, aynH zamanda çesitli miktarlarda su içeren bilesikleri de içerebilir. Mevcut bulusa göre Kimyasal Formül l'in bilesiginin solvatlar_l hem stoikiyometrik solvatlarFl beni de stoikiyometrik Ayr_ca, mevcut bulus yukar_daki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik bir bilesim saglar.
Ayr_ca, mevcut bulus peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin önlenmesi ya da tedavisi için farmasötik bir bilesim saglamakta olup, aktif bilesen olarak yukarUdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir` bilesigi veya bunun farmasötik olarak. kabul edilebilir bir tuzunu içerir.
Burada kullanHldHg_ sekliyle, "önleme" terimi, yukaeraki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik bir bilesimin uygulanmasi yoluyla peptik ülser, gastrit veya reflü özofajiti inhibe edebilen veya geciktirebilen tüm aktiviteleri belirtir. AyrUca, burada kullangldigi sekliyle, bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içeren farmasötik bir bilesimin uygulanmasü yoluyla peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin semptomlarUnU hafifletebilen veya tedavi edebilen tüm aktiviteleri belirtir.
Mevcut. bulusun yukarUdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bilesiginin, veya. bunun farmasötik olarak. kabul edilebilir bir tuzunun proton pompasU (H*/K+-ATPaz) aktivitesine kars_ inhibitör bir etkisi (Deneysel Örnek) ve bir pilorusa baglü süçanda bir bazal gastrik asit salgUlanmasUna karsU bir inhibitör aktivitesi (Deneysel Örnek) bulunur ve bu nedenle peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin tedavisinde ya da önlenmesinde kullanLslLdUr.
Mevcut bulusun farmasötik bilesimi farmasötik uygulamada standartlara göre oral olarak veya parenteral olarak uygulanabilen formülasyonlarla hazHrlanabilir. Bu formülasyonlar, aktif bilesene ek olarak farmasötik olarak kabul edilebilir bir tas-y_c_, adjuvan veya seyreltici gibi katkH maddeleri içerebilir.
Uygun tasZyjcÜ örnekleri arasünda bir fizyolojik salin çözeltisi, polietilen glikol, etanol, bitkisel yaglar ve izopropil miristat bulunur ve uygun seyrelticilerin örnekleri arasünda laktoz, dekstroz, sukroz, manitol, sorbitol, selüloz ve/veya glisin bulunur, ancak bunlarla sUnJrlJ degildir. AyrUca, mevcut bulusun bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, enjeksiyon çözeltileri, propilen glikol veya diger çözücülerin haz-rlan_s7nda konvansiyonel olarak kullanHlan yaglarHn içinde çözündürülebilir. AyrUca, mevcut bulusun bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, lokal etkiler için bir merhem veya krem formülasyonu içinde haz_r1anabi1ir.
Mevcut bulusun bilesiginin. veya bunun farmasötik. olarak kabul edilebilir bir tuzunun tercih edilen bir dozu bir hastan_n saglUk durumuna, vücut agîrl_gîna, hastalHgHnHn ciddiyetine, ilaç türüne, uygulama yollarUna ve süresine bagli olarak degisebilir, ancak teknikte uzman bir kisi taraandan uygun olacak sekilde seçilebilir. Bununla birlikte, arzu edilen etkiler için, mevcut bulusun bilesigi günlük olarak 0.0001 ila 100 mg/kg (vücut ag_rl;gJ), tercihen 0.001 ila 100 mg/kg (vücut ag_rl;gU) miktarfnda uygulanmalÜdHr. Uygulama günde bir kez veya her gün içinde bölünmüs dozlarda oral veya parenteral yolla yapUlabilir ve uygulama metoduna bagl_ olarak, mevcut bulusun farmasötik bilesimi mevcut bulusun bilesigini agUrlUkça %0.001 ila agZrleça %99 oranünda, tercihen agürlükça %0.01 ila ag_rl;kça %60 oran_nda içerebilir.
Mevcut bulusun farmasötik bilesimi sHçanlar, fareler, besi hayvanlar_ ve insanlara çesitli yollarla uygulanabilir. Tüm uygulama yollar: örnegin agZzdan veya rektal veya intravenöz, intramüsküler, intradermal, intrauterin veya intraserebroventriküler enjeksiyonlar kullanflabilir.
AyrIca, mevcut bulus, mevcut bulusa göre Formül l'in bir bilesigini veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, ihtiyac: olan bir hastada peptik ülser, gastrit veya reflü özofajitin önlenmesi ya da tedavisine yönelik bir metotta kullanîm için saglamakta olup, bu metot, mevcut bulusa göre Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunun etkili bir miktarýnîn hastaya uygulanmasînî içerir.
Burada kullanUldUgU sekliyle, "hasta" terimi tüm hayvanlarU, örnegin peptik ülser, gastrit veya reflü özofajit olan veya oldugundan süphelenilen insanlarJ belirtir. YukarUdaki bilesik oral veya parenteral uygulama yoluyla farmasötik› olarak kabul edilebilir` bir` bilesini biçiminde uygulanabilir. Ayr_ca, mevcut bulusun bilesiginin etkili dozu bir hastanfn saglîk. durumuna, vücut agUrlUgUna, hastallginsn ciddiyetine, ilaç türlerine, uygulama yollarÜna ve süresine baglH olarak degisiklik gösterebilir, ancak teknikte uzman bir kisi tarafUndan uygun olacak sekilde seçilebilir.
Mevcut bulus asag_da HazLrlama Örneklerine ve Örneklere referansta bulunularak daha ayrüntül] biçimde tarif edilecektir, ancak bunlar örnekleyici amaçlarla açUklanmaktadUr ve mevcut bulusun kapsamînî s_nîrlay7cî olarak ele alHnmamalÜdHr. Örnek 1: N-(2-floro-4-meti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonii)-lH-indol-G-amin hidrokiorür hazFrlanHsH Örnek 1 Bilesigi asagUdaki Tepkime SemasU 1'de gösterildigi gibi hazZrlaanstZr.
Br H iil_ .h 0 O R 1 ) ._.k: [ .-g} 3Hc 7.“. . . '24“ ,ü "N _ _ F _0 F I" s 0 3_ o › 0 -,_ Ad_m l: Piridin-S-sülfonil klorür hazUrlanUsU Piridin-3-sülfonik asit (5.0 9, 31.4 mmol) bilesigine fosforlu pentaklorür (9.8 g, 47.1 mmol) ve fosforlu oksiklorür (10 ml) eklenmis, geri akDs altZnda 4 saat boyunca karZstDrülmDs ve ard_ndan karUsUm konsantre edilerek fosforlu oksiklorür uzaklastZrIlmZstDr. Tepkime karZsImÜna buzlu su NK; dietil eter eklenmis, karUstUrUlmUs ve ardJndan organik katman_n içine ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayermZs organik katman bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi ile yUkanmUs ve organik katman susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basünç altZnda konsantre edilerek 4.1 g baslüktaki bilesigi vermistir 1H NMR (, 8.43 (dd, 1H), 7.57 (t, 1H) Adlm 2: 6-bromo-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-1H-indol-3-karba1dehit hazîrlanîs: 6-bromo-1H-indol-3-karbaldehit (100 mg, 0.4 mmol) bilesigi tetrahidrofuran çözeltisi (5 ml) içinde çözündürülmüs, O °C'ye10 sogutulmus ve damlatZlarak 0.6 mmol). sodyum eklenmistir Tepkime karZsDmD O °C'de 30 dakika boyunca kar-st_r_lm_s ve ardHndan Ade 1'de hazîrlanan bilesik eklenmis karýstýrýlmýstýr. (119 mg, 0.6 mmol) Tepkime karýsýmHna bir sulu ve oda sücaklügünda 2 saat boyunca amonyum klorür çözeltisi eklenmis ve ardündan etil asetatla ekstrakte edilmistir.
Ayr_lan organik magnezyum konsantre edilmistir. sülfat üzerinde doymus salamura kurutulmus ve düsük basünç kaanmHs, altünda Elde edilen art-k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat n-hekzan = 1 1 (hacim/hacim)) 143 mg hedef bilesik elde edilmistir Ad_m 3: 1-(6-bromo-1-(piridin-S-ilsülfonil)-1H-indol-3-i1)-N- metilmetanamin haz_rlan_s_ Ad_m 2'de hazHrlanan 6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- karbaldehit (50 mg, 0.1 mmol) bilesigi 3 ml metanol içinde çözündürülmüs, 2 M metilamintetrahidrofuran çözeltisi eklenmis (1.3 ml, 2.7 mmol) ve oda sUcaklUgUnda 3 saat boyunca kar-st_r_lm_st_r. Elde edilen maddeye sodyum borohidrür (10 mg, 0.2 mmol) eklenmis, ve düsük basünç altünda konsantre edilmistir. oda sUcaklUgUnda 2 saat boyunca karUst_rJlm_s Elde edilen maddeye bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi eklenmis ve karUstUrUlmUs, metil asetatla ekstrakte edilmistir. yikanmis, susuz bas-nç alt-nda konsantre Ekstrakt doymus salamura ile magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük silika jel kolon kromatografi diklorometan == 1 : 30 elde edilmist 1H NMR (300 MHz, CDýnn: edilmistir. le saflastJrUlarak 17 mg baslüktaki bilesik 9.15 (5, lH), artîk madde (metanol Ad_m 4: Tert-bütil ((6-bromo-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat haz:r1anEs: Adim 3'te hazHrlanan 1-(6-bromo-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin (50 IML 0.1 mmol) bilesigi 1.2 ml diklorometan içinde çözündürülmüs, trietilamin (20 ul, 0.1 mmol) ve di-tert-bütil dikarbonat (30 Kg) 0.1 mmol) eklenmis ve oda s_cakl_g7nda 2 saat boyunca karHstHrHlmHstHr. Tepkime karHsHmHna su eklenmis, diklorometanla ekstrakte edilmis ve elde edilen ayrýlmýs organik katman doymus salamura ile kaanmÜs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basinç altUnda konsantre edilmistir. Elde edilen art-k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 3 (hacim/hacimj) 53 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 8.39 (dd, Adim 5: Tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-(piridin- 3-ilsülfoni1)-1H-indol-3-il)metil)( metil)karbamat hazFrlanHsH Ad_m 4'te hazUrlanan tert-bütil ((6-bromo-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (100 mg, 0.2 mmol); tris(dibenzilidenaseton)dipaladyum(0) (12 mg, 0.02 mmol); tri-tert-bütilfosfin, tolüen (7.5 ul, 0.03 mmol) içinde %50 çözelti; 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilksanten (18 mg, 0.03 mmol); sezyum karbonat (110 mg, 0.3 mmol); ve 2-floro-4- metilanilin (9.3 mg, 0.07 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde askîya alünmüs ve 110 °C'de 12 saat boyunca karüstîrîlmîstîr.
Tepkime karUsUmU celite ile filtrelenmis ve filtrata su eklenmis ve ardîndan etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basünç altünda konsantre edilmistir.
Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r5larak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 60 mg baslIktaki bilesik elde edilmistir (verim: %55). 1H NMR (, 8.08 (td, (3, 9H) Ad_m 6: N-(2-floro-4-meti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlanUsU Adim S'te hazÜrlanan tert-bütil ((6-((2-floro-4- metilfenil)amino)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (30 mg, 0.05 mmol) bilesigine 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda sUcakliginda 15 saat boyunca kar-st_r_lm_st_r. Tepkime karHsHmH düsük basHnç altHnda konsantre edilmis ve elde edilen art_k madde dietil eter ile yeniden kristallendirilerek 13 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %42.6). lH NMR (, 8.30 (dd, (5, 3H) Örnek 2 ila 135'te, bilesikler Örnek 1 ile aynü sekilde haz_rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazirlanaoak olan bilesiklerin yapîlarHna ve Tepkime SemasH l'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. Örnek 2: 3-((metilamino)meti1)-N-fenil-l-(piridin-3-i15ü1foni1)- 1H-indol-6-amin hidroklorür haz_rlanLs; 1H NMR (, 8.40 (td, Örnek 3: N-(2-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 3FC / \ 1H NMR (, Örnek 4: N-(2-klorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazDrlanDsD 1H NMR (, Örnek 5: N-(3-bromofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazDrlanDsD û \ 3HC H '5' x 1H NMR (, 8.35 (td, (3, 2H), 2.74 (8, 3H) Örnek 6: N-(3-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-am ine hidroklorür hazHrlanÜsH 1H NMR (, 8.35 (td, Örnek 7: N-(3-klorofeni1)-3-((metilaminOJmetiIJ-l-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ c 8 ':30 1H NMR (, 8.37 (td, (5, 2H), 2.77 (5, 3H) Örnek 8: N-(3-eti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-1H-indol-6-ami ne hidroklorür hazürlanüsü 3HC / h lH NMR (, 8.33 (td, Örnek 9: N-(4-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.31 (td, Örnek 10: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-N-(p- tolil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.38 (td, ÖRNEK 11: N-(4-klorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 3FC O' 1H NMR (, 8.42 (td, ÖRNEK 12: N-(4-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 13: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-N-(4- (triflorometil)fenil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.36 (td, Örnek 14: N-(4-(tert-büti1)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.40 (td, Örnek 15: N-(3'-metoksi-[1,1'-bifeni1]-4-i1)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan7sH 1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.22 (td, Örnek 17: 3-((metilamino)meti1)-N-(4-fenoksifeni1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, 8.40 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, 8.45 (td, 2H), 2.77 (3, 3H) Örnek 19: N-(4-(4-klorofenoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü I" 8' ` 3HC o 1,( Hi NMR (, 8.40 (td, 2H), 2.75 (8, 3H) (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, Örnek 21: N-(2,4-dimeti1fenil)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, Örnek 22: N-(2-kloro-4-meti1fenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hazHrlanHsH û \ 3HC 1H NMR (, Örnek 23: N-(4-floro-2-meti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, Örnek 24: N-(2,4-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazDrlanDsü 1H NMR (, (piridin-S-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU Örnek 26: N-(4-floro-2-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, Örnek 27: N-(4-kloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonii)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, Örnek 28: N-(4-kloro-2-flor0feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanÜsÜ 1H NMR (, Örnek 29: N-(2,4-diklorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-iisülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, Örnek 30: 5-kloro-2-((3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-il)amino)benzonitri1 hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 8.45 (td, Örnek 31 : N- (4-k10ro-2- (triflorometi1)feni1) -3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlanîsH CF3 0' 1H NMR (, Örnek 32: N-(2-meti1-4-(triflorometi1)fenil)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, 8.36 (td, Örnek 33: N-(2-floro-4-(triflorometil)fenil)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD û \ 3HCI 1H NMR (, 8.39 (td, 2.77 (5, 3H) Örnek 34 : N- (2-k10ro-4- (triflorometi1)feni1) -3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlanýsU 1H NMR (, Örnek 35: N-(2,4-Bis(triflorometiIJfenil)-3-((meti1amino)metil)- l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidrokiorür hazHrlanHsH 1H NMR (, Örnek 36: 3-meti1-4-((3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-6-i1)amino)benzonitri1 hidrokiorür hazýrlanýs, Hi NMR (, 8.38 (td, 2.76 (5, 3H), 2.33 (s, 3H) Örnek 37: 3-eti1-4-((3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-il)amino)benzonitri1 hidroklorür hazýrlanýsý 1H NMR (, 8.38 (td, Örnek 38: 3-f10ro-4-((3-((metilaminOJmetiIJ-l-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-il)amino)benzonitri1 hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 8.38 (td, 4.38 (d, 2H), 2.76 (d, 3H) Örnek 39: 3-k10ro-4-((3-((metilaminOJmetiIJ-l-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-6-il)amino)benzonitri1 hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 8.42 (td, 4.36 (d, 2H), 2.75 (d, BH) Örnek 40: 4-((3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H- indol-6-il)amino)-3-(triflorometil)benzonitril hidroklorür hazîrlanîs: 1H NMR (, 8.44 (td, 4.39 (d, 2H), 2.77 (d, 3H) Örnek 41: N-(2-kloro-4-nitrofenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.44 (td, 2H), 2.79 (5, 3H) Örnek 42: N-(2-meti1-4-nitrofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indoi-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.46 (td, Örnek 43: N-(4-bromo-2-eti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.31 (td, Örnek 44: N-(4-bromo-2-klorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.37 (td, Örnek 45: N-(4-bromo-2-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, 8.44 (td, Örnek 46: N-(4-bromo-2-(triflorometoksi)fenil)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlanýsU 1H NMR (, 8.44 (td, Örnek 47: 3-meti1-4-((3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-i1)amino)fenol hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 7.79 (5, 2.16 (5, 3H) Örnek 48: N-(4-metoksi-2-meti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 3I-CI 1H NMR (, 8.21 (td, Örnek 49: N-(2-floro-4-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.27 (dd, Örnek 50: N-(4-metoksi-2-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-il sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 8.33 (dd, 3.90 (s, 3H), 2.73 (s, 3H) Örnek 51: N-(4-metoksi-2-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 8.24 (dd, N-(4-metoksi-2-nitrofenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ / \ 3HCI NO;F. 0:sço lH NMR (, 8.82 (d, N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlanýsU 1H NMR (, 2.32 (s, 3H) Örnek 54: N-(2-floro-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 8.32 (td, Örnek 55: N-(2-k10ro-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlan:sD ci H Cas' 1H NMR (, 8.31 (td, Örnek 56: N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, 8.39 (dd, 3H), 2.74 (8, 3H) Örnek 57: Metil 3-kloro-4-((3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-S- ilsülfonil) -lH-indol-G-il) amino) benzoat hidroklorür hazHrlanHsFl 1H NMR (, 8.35 (td, 3-ilsülfonil) -lH-indol-G-amin hidroklorür hazLJrlanUsLl lH NMR (, 8.35 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 60: N-(2,6-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, Örnek 61: N-(2-kloro-6-meti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 62: N-(3,4-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazÜrlanÜsü û \ 3HC Örnek 63: N-(3,5-dimetoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.40 (td, 3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, Örnek 65: N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonii)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ N 3HCI F :3 , 0 1H NMR (, (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.44 Örnek 67: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-N- (2,3,4-triflorofenil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU N 3HC| 1H NMR (, 8.44 Örnek 68: N-(2,4-difloro-3-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ û \ 3Hci 1H NMR (, 2.71 (5, 3H) Örnek 69: N-(3-etoksi-2,4-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-S-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.29 (td, Örnek 70: N-(2,3-difloro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonii)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 2.72 (5, 3H) Örnek 71: N-(4-etoksi-2,3-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.27-8.29 (m, 1.43 (t, 3H) (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.36 (td, Örnek 73: N-(4,5-difloro-2-meti1fenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.29 (d, 3H), 2.14 (5, 3H) Örnek 74: 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-N- (2,4,5-triflorofeni1)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.36 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.28 (td, Örnek 76: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-N- (2,4,5-triklorofeni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.25 (d, Örnek 77: N-(2,4-dikloro-5-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.26 (d, 2.54 (8, 3H) Örnek 78: N- (2,5-difloro-4- (triflorometi1)feni1) -3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 8.38 (td, Örnek 79: N-(4-bromo-2,5-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, 8.45 (dd, Örnek 80: N-mesiti1-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.11 (td, 2.11 (5, 6H) (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.13 (td, Örnek 82: 3- ( (metilamino)meti1) -1- (piridin-3-ilsü1foni1) -N- (2 , 4 , 6-triflorofenil) -lH-indol-G-amin hidroklorür hazDrlanDsD Örnek 83: N-(2-kloro-4,6-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü fx N :SI-CI 1H NMR (, 8.28 (td, Örnek 84: N-(2,6-dikloro-4-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.15 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü lH NMR (, 8.30 (td, Örnek 87: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-N- (2,4,6-triklorofenil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU Örnek 88: N-(2,6-difloro-4-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil) -lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.27 (td, Örnek 89: N-(4-etoksi-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonii)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, 8.26 (td, 1.45 (t, 3H) (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.15 (td, Örnek 91: N-(2-bromo-4,6-diflorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.44 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH lH NMR (, 8.40 (td, Örnek 93: N-(2,4-dibromo-6-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU û \ 3HC H .55' 1H NMR (, 8.45 (td, Örnek 94: N-(4-k10ro-2-metil-G-nitrofenil)-3-((metilaminOJmetiIJ- 1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü lH NMR (, 8.33 (td, Örnek 95: 3-((meti1amino)meti1)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-N- (2,3,5,6-tetraflorofenil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH Örnek 96: 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-N- (2,3,5,6-tetrafioro-4-(triflorometil)feni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, 8.40 (td, Örnek 97: N-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD H 18' ` 1H NMR (, 8.37 (td, Örnek 98: 3-((metilamino)meti1)-N-(3-meti1piridin-2-il)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, 8.43 (d, 2.31 (8, 3H) Örnek 99: N-(3-floropiridin-2-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol -6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.47 (d, Örnek 100: N-(3-kloropiridin-2-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.87 (dd, (triflorometil)piridin-2-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz7rlan_sî (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü lH NMR (, 8.89 (dd, l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanÜsH 1" s' \ 1H NMR (, 8.48 (d, l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanÜsH N N 5,0 H [5' ` 2.50 (5, 3H) (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.39 (td, 3H), 2.55 (8, 3H) (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.37 (td, Örnek 107: N-(2-kloropiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.41 (td, Örnek 108: N-(2-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-B-ilsülfonii)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, 8.34 (td, 2.73 (5, 3H) Örnek 109: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-N-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ Örnek 110: N-(5-bromopiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 4i~c / N lH NMR (, 8-42 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.87 (d, 1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü Örnek 113: N-(2-kloro-G-metilpiridin-S-il)-3-((metilaminOJmetiIJ- 1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü C1 C7' \ / 1H NMR (, Örnek 114: N-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-i1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD lH NMR (, 8.89 (dd, ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH / \ 4HO 1H NMR (, 8.39 (td, Örnek 116: N-(6-floro-2-meti1piridin-3-il)-3-((metilamino)meti1)- 1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazÜrlanÜsH 1H NMR (, 8.34 (td, 3H), 2.39 (8, 3H) Örnek 117: N-(2-bromo-G-floropiridin-3-i1)-3-((meti1amino)meti1)- 1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.59 (d, 1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU lH NMR (, 8.43 (td, (piridin-B-ilsülfonii)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsÜ 1H NMR (, Örnek 120: N-(6-k10ro-2-metoksipiridin-S-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlangsU | \ 4HO 1H NMR (, 8.34 (dd, (8, 3H) Örnek 121: N-(6-k10ro-2-(triflorometil)piridin-S-il)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlanýsU 1H NMR (, 8.31 (dd, Örnek 122: N-(6-metoksi-2-metilpiridin-3-i1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlanîsH 1H NMR (, 8.89 (dd, Örnek 123: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD 2.72 (5, 3H) Örnek 124: N-(2-meti1-6-(triflorometil)piridin-3-i1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlanýsU lH NMR (, 8.41 (d, Örnek 125: N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-B-il)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlanZsD 1H NMR (, 8.33 (dd, 1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.86 (d, 1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU lH NMR (, 8.42 (td, Örnek 128: N-(3-kloropiridin-4-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.46 (td, Örnek 129: 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(3- (triflorometil)piridin-4-il)-1H-ind01-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ N/ I /[::Iîg: arc Örnek 130: N-(3-kloro-2-metoksipiridin-4-i1)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlanZsD Örnek 131: N-(3-bromo-2-metoksipiridin-4-i1)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlanýsU 1H NMR (, 8.61 (5, (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indoi-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 133: N-(3-bromo-2-kloropiridin-4-i1)-3-((metilamino)meti1)- 1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazDrlanDsD c 5: 'Y ,0 8! C" \ / 1H NMR (, 8.45 (td, Örnek 134: 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-N- (2,3,5-trifloropiridin-4-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, indol-G-il)kinolin-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.35- ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU Örnek. 136 Bilesigi asagîdaki Tepkime Semas: 2'de gösterildigi gibi haz_rlanm_st;r. ai NS"O .4 b 8' N's'o Ad_m JJ Tert-bütil ((6-bromo-1H-indol-3-i1)metil)(meti1)karbamat haZIrlanZSI Tert-bütil ((6-bromo-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (500 mg, 1.0 mmol) bilesigine 2 ml lM tetrabütilamonyum florür-tetrahidrofuran çözeltisi eklenmis ve 80 °C'de 2 saat boyunca karUstUrUlmUstUr. Tepkime karisimina su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayermEs organik katman doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük bas-nç altfnda konsantre edilmistir. Elde edilen artZk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHr_larak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 3 (hacim/hacim)) 310 mg basljktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 7.22 Ad_m 2: Tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofeni1)sü1foni1)-1H-indol- 3-i1)metil)(metil)karbamat hazLrlanUsU Tert-bütil ((6-bromo-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (220 mg, 0.6 mmol) bilesigi 5 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, 0 °C'ye sogutulmus ve damlatÜlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (52 mg, 1.3 mmol). Tepkime karüsümü O °C'de 30 dakika boyunca karýstýrîlmîs, 3-florobenzensülfonil klorür (189 mg, 0.9 mmol) eklenmis ve oda sücaklügünda 2 saat boyunca kar-st_r_lm_st_r. Elde edilen maddeye bir sulu amonyum klorür çözeltisi eklenmis ve ardündan etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basýnç altînda konsantre edilmistir. Elde edilen artîk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat n-hekzan = 1. : 4 (hacim/hacim)) 310 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %96.2). 1H NMR (, 7.54 (dd, Ad_m 3: Tert-bütil ((6-((2-floro-4-meti1feni1)amino)-1-((3- florofenil)sülfoni1)-1H-indol-3-il) meti1)(meti1)karbamat hazirlangs; Tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofenil)sülfoni1)-1H-indol-3- i1)metil)(meti1)karbamat (30 mg, 0.06 mmol); tris(dibenzilidenaseton)dipaladyum(0) (3.5 mg, 0.006 mmol); tri- tert-bütilfosfin, tolüen içinde %50 çözelti (2.3 ul, 0.009 mmol); 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dim; ve 2-floro-4-metilanilin (11 mg, 0.09 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen çözeltisi içinde askiya a1_nm_s ve 110 °C'de 24 saat boyunca kar-st_r_lmHstFr. Tepkime karisimJ celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basÜnç altÜnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastZrElarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 12 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir (verim: %36.8). 1H NMR (, 7.43-7.48 ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH Tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (10 mg, 0.02 mmol) bilesigine 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve 15 saat boyunca oda sHcaklHgTnda karHstýrýlmýstýr. Tepkime karZsZm: düsük basünç altünda konsantre edilmis ve elde edilen artîk madde dietil eter ile yeniden kristallendirilerek 6 mg baslIktaki bilesik elde edilmistir (verim: %63). 1H NMR (, 7.47 (d, Asagîdaki Örnek 137 ila 145'te, bilesikler Örnek 136 ile aynü sekilde haz-rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak olan bilesiklerin yapülarjna ve Tepkime Semasü 2'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazDrlanDsü lH NMR (, 7.53-7.60 (m, 2.17 (8, 3H) 3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 2.71 (8, 3H) (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 7.57-7.61 (m, Örnek 141: N-(6-kloro-2-metoksipiridin-S-il)-1-((3- florofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlanZsD 1H NMR (, Örnek 142: N-(2,6-dikioropiridin-3-i1)-1-((3- florofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, Örnek 143: N-(6-kloro-2-(triflorometil)piridin-3-i1)-1-((3- florofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazLrlanýsU l \ 3HC| H ,8-0 Örnek 144: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-1-((3- florofenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlan:sD 1H NMR (, Örnek 145: N-(2-k10ro-6-(triflorometil)piridin-B-il)-1-((3- florofenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD i \ 3HCI 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazÜrlanÜsü Bilesik Örnek 136 ile ayn: sekilde hazürlanmüs, ancak tek fark olarak 3-florobenzensülfonil klorür yerine 3-klorobenzensülfonil klorür kullanZlarak 7 mg basletaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 7.85-7.86 AsagZdaki Örnek 147 ila 161'de, bilesikler Örnek 146 ile aynü sekilde hazZrlaans olup, tek fark olarak tepkenler, hazürlanacak olan bilesiklerin yalearTna ve Tepkime SemasH Z'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 2.33 (8, 3H) (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazLrlan_sU 2.26 (8, 3H) ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH 2.75 (8, 3H) ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 2.73 (5, 3H) Örnek 151: N- (4-kloro-2- (triflorometi1)feni1)-1-( (3- klorofenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlanîsD Örnek 152: N-(2-kloro-4-(triflorometi1)feni1)-1-((3- klorofenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, 3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazDrlanDsD 1H NMR (, 7.67-7.68 (m, 2.73 (8, 3H) (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU FC Q \ 2r-ci 1H NMR (, metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 7.78 (5, 3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-aminhidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 7.71-7.75 (m, 2.75 (5, 3H) 3-il)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: lH NMR (, 7.74 (s, Örnek 159: 1-((3-klorofenil)sülfoni1)-N-(2,6-dikloropiridin-3- il)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 7.75 (5, Örnek 160: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- klorofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazLrlangsU 1H NMR (, 7.83-7.89 (5, 3H) Örnek 161: N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-i1)-1-((3- klorofenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlan:sD 2.75 (3, 3H) 3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH Bilesik Örnek 136 ile ayn_ sekilde hazUrlanmUs, ancak tek fark olarak 3-florobenzensülfonil klorür yerine 3- metoksibenzensülfonil klorür kullanUlarak 5 mg baslUktaki bilesik 1H NMR (, Asag_daki Örnek 163 ila 173'te, bilesikler Örnek 162 ile aynH sekilde haz_rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazUrlanacak olan bilesiklerin yapülarjna ve Tepkime Semasü Z'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. 3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 7.42-7.47 (m, (5, 3H), 2.33 (5, 3H) Örnek 164: N-(4-kloro-2-florofeni1)-1-((3-metoksifeni1)sülfonil)- 3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü F 5 013' 1H NMR (, metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU lH NMR (, 7.59 (d, Örnek 166: N- (2-kloro-4- (triflorometi1)feni1) -1- ( (3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan7sH 1H NMR (, Örnek 167: N-(2-floro-4-metoksifenil)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanZsD 1H NMR (, 7.36 (t, 2.73 (5, 3H) Örnek 168: 1- ( (3-metoksifeni1) sülfonil) -N- (2-meti1-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 2.72 (s, 3H), 2.22 (5, 3H) Örnek 169: N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)feni1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, N-(2-floro-6-meti1piridin-3-i1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 2H), , 7.10 (d, N-(2-kloro-6-meti1piridin-3-i1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazErlanZsD 1H NMR (, 7.89 (S, 7.43-7.44 N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlanýsU 1H NMR (, 3H), 2.71 (5, 3H) Örnek 174: 1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ Bilesik Örnek 136 ile ayn_ sekilde hazHrlanmHs, ancak tek fark olarak 3-florobenzensülfonil klorür yerine 3- (diflorometoksi)benzensülfonil klorür kullanülarak 6.5 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %68.4). 1H NMR (, 7.58-7.61 (m, AsagZdaki Örnek 175 ila 182'de, bilesikler Örnek 174 ile aynü sekilde hazZrlaans olup, tek fark olarak tepkenler, hazürlanacak olan bilesiklerin yalearTna ve Tepkime SemasH Z'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. Örnek 175: N-(2-kloro-4-meti1feni1)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür haz-rlanHsF 1H NMR (, 7.63 (t, (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür hazirlanÜsE 1H NMR (, 7.59- Örnek 177: N-(4-kloro-2-(triflorometi1)feni1)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G- amin hidroklorür haz-rlanHsF 1H NMR (, 7.66-7.68 Örnek 178: 1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 7.59-7.62 (m, Örnek 179: 1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfonil)-N-(2-meti1-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, 2.33 (s, 3H) (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür haz-rlanHsF 1H NMR (, 7.63 (t, Örnek 181: 1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfonil)-N-(2-floro-6- metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, 7.61- Örnek 182: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G- amin hidroklorür haz-rlanHsF (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazirlanîs: Bilesik Örnek 136 ile ayn_ sekilde hazHrlanmHs, ancak tek fark olarak 3-f10robenzensü1foni1 klorür yerine 3- (triflorometil)benzensülfonil klorür kullanHlarak 7 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %73.3). 1H NMR (, 7.87 Asagldaki Örnek 184 ila 195'te, bilesikler Örnek 183 ile aynU sekilde haz-rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak o1an bilesik1erin yapUlarJna ve Tepkime SemasU Z'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. (triflorometil)feni1)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 2.33 (5, 3H) (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz-rlan_s_ F 053' 1H NMR (, 2.75 (s, 3H) Örnek 186: N-(4-kloro-2-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometil)feni1)sülfonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür hazUrlanLsU Örnek 187: N-(2-kloro-4-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometil)feni1)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazDrlanEsD 1H NMR (, Örnek 188: N-(2-floro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1- ((3-(triflorometil)feni1)sülfoni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 7.67-7.68 (m, 2.23 (5, 3H) Örnek 189: N-(2-meti1-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometil)feni1)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazHrlanFsH FICO ûç 11-] NMR (, Örnek 190 : N- (2-metoksi-4- (triflorometoksi)feni1) -3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometil)feni1)sü1fonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazUrlanLsU 1H NMR (, ((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: 1-((3-(triflorometil)feni1)sü1fonil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür hazZrlanZs: 1H NMR (, 2.47 (5, 3H) ((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz:rlan:s: 1H NMR (, 7.73 (5, Örnek 194: N-(6-metoksi-2-metilpiridin-B-il)-3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometil)feni1)sülfonii)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazDrlanEsD /O 4/ I /[::Iî<: 1H NMR (, 7.78 (t, Örnek 195: N-(2-k10r0-6-(triflorometil)piridin-B-il)-3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometil)feni1)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazUrlanLsU 1H NMR (, 7.71 2.74 (8, 3H) (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ Bilesik Örnek 136 ile ayn_ sekilde hazHrlanmHS, ancak tek fark olarak 3-f10robenzensü1foni1 klorür yerine 3- (triflorometoksi)benzensülfonil klorür kullan:larak 7 mg basliktaki bilesik elde edilmistir (verim: %73.3). 1H NMR (, 7.71 (t, 2.35 (5, 3H) Asagýdaki Örnek 197 ila 205'te, bilesikler Örnek 196 ile aynH sekilde haz_rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazUrlanacak olan bilesiklerin yalearTna ve Tepkime SemasÜ Z'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazIrlanZs: 1H NMR (, 2.75 (5, BH) Örnek 198: N-(2-kloro-4-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometoksi)feni1)sülfonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür hazHrlanFsH (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 7.68-7.71 (m, 3H), 2.73 (8, 3H) Örnek 200: N-(2-meti1-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazürlanEsÜ 1H NMR (, Örnek 201: N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür hazUrlanLsU 1H NMR (, 7.86 (5, Örnek 202: N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometoksi)feni1)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazHrlanFsH 1H NMR (, 7.67-7.68 (m, 2.73 (s, 3H) ((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidrokiorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 7.71 (t, 1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidrokiorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 2.75 (s, 3H), 2.46 (5, 3H) 1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidrokiorür hazFrlan_sÜ 1H NMR (, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: Bilesik Örnek 136 ile ayn: sekilde hazürlanmüs, ancak tek fark olarak 3-florobenzensülfonil klorür yerine 4- (triflorometoksi)benzensülfonil klorür kullan-larak 7 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir (verim: %62.8). 1H NMR (, Asag:daki Örnek 207 ila 209'da, bilesikler Örnek 206 ile aynü sekilde haz-rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak olan bilesiklerin yapülarîna ve Tepkime Semasü Z'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 7.74 7.54 (d, N-(2-kloro-4-(triflorometi1)feni1)-3- ((metilamino)metil)-l-((4-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH- indol-G-amin hidroklorür hazDrlanEsD 7.89 (5, ((metilamino)metil)1-((4-(triflorometoksi)feni1)sülfonil)-lH- indol-6-amin hidroklorür hazHrlanFsH F3CO 2HCI N- (2-meti1-4- (triflorometoksi)feni1) -3- (8, 3H) Örnek 210: N-(2-floro-4-metilfeni1)-1-((5-floropiridin-3- il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ Bilesik Örnek 136 ile ayn7 sekilde hazHrlanmHS, ancak tek fark olarak 3-florobenzensülfonil klorür yerine 5-floropiridin-3- sülfonil klorür kullanilarak 5.5 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %58). 1H NMR (, 8.10-8.12 (m, Asag_daki Örnek 211 ila 218'de, bilesikler Örnek 210 ile aynU sekilde hazýrlanmýs olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak olan bilesiklerin yapUlarJna ve Tepkime SemasU 2'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. Örnek 211: N-(2-kloro-4-meti1fenil)-1-((5-floropiridin-3- il)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 8.12-8.14 (m, 2.33 (5, 3H) Örnek 212: N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((5-floropiridin-3- il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 2.21 (8, 3H) Örnek 213: N-(2-kloro-4-florofeni1)-1-((5-floropiridin-3- il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazýrlanýs, 1H NMR (, 8.16 (dd, (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, 7.81 (td, 2H), 2.49 (5, 3H) floropiridin-B-il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, 8.21 (td, Örnek 216: 1-((5-floropiridin-3-i1)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazLrlan_sU 1H NMR (, 8.16-8.19 (m, 2.74 (8, 3H) Örnek 217: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-1-((S-floropiridin- 3-il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, (8, 3H) Örnek 218: N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-i1)-1-((5- fioropiridin-3-il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazFrlan7sH lH NMR (, 8.12-8.l4 (m, 3-((metilamino)meti1)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH Bilesik Örnek 136 ile ayn: sekilde hazürlanmüs, ancak tek fark olarak 3-florobenzensülfonil klorür yerine 4- metoksibenzensülfonil klorür kullanülarak ve 2-floro-4- metilanilin yerine 2-kloro-4-metilanilin kullanHlarak, Tepkime Semas: Z'ye göre 7 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, Örnek 220: N-(2-kloro-4-meti1feni1)-1-((4- (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G- amin hidroklorür haz_r1anUsL Bilesik Örnek 219 ile ayn_ sekilde hazUrlanmUs, ancak tek fark olarak 4-metoksibenzensülfonil klorür yerine 4- (diflorometoksi)benzensülfonil klorür kullanUlarak 6 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %62.8). 1H NMR (, (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz-rlan_s_ Bilesik Örnek 219 ile ayn_ sekilde hazHrlanmHs, ancak tek fark olarak 4-metoksibenzensülfonil klorür yerine 4- (triflorometil)benzensülfonil klorür kullanHlarak 6 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %62.8). 1H NMR (, (fenilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH Bilesik asagEdaki Tepkime Semasü 3'te gösterildigi gibi hazZrlanmEstEr.
AdZm 1: Tert-bütil ((6-((2-floro-4-meti1fenil)amino)-1H-indol-3- il)meti1)(metil)karbamat hazHrlanFsH Tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (100 mg, 0.2 mmol) bilesigine 1 ml 1M tetrabütilamonyum florür-tetrahidrofuran çözeltisi eklenmis ve 80 °C'de 1 saat boyunca karîstîr_lm_st_r.
Tepkime karZsImZna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yJkanmis, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basînç alt-nda konsantre edilmistir. Elde edilen artîk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUr_larak (etil asetat n-hekzan = ]_ : 3 (hacim/hacim)) 40 mg baslÜktaki bilesik elde edilmistir (verim: 54,8%), 1H NMR (, 7.46 (d, Ad_m 2: Tert-bütil ((6-((2-floro-4-meti1feni1)amino)-1- (fenilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat hazHrlanHsH Tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (20 mg, 0.05 mmol) bilesigi 1 ml N,N- dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, 0 °C'ye sogutulmus ve damlatHlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (4 mg, 0.1 mmol). Tepkime karDsDmD 0 °C'de 30 dakika boyunca karüstüermIs, benzensülfonil klorür (11 mg, 0.06 mmol) eklenmis ve oda sücaklügünda 2 saat boyunca karüstürülmüstür.
Elde edilen tepkime karHsHmHna bir sulu amonyum klorür çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrýlmýs organik katman doymus salamura ile kaanmÜs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basjnç altünda konsantre edilmistir. Elde edilen art-k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastürülarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 20 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, (8, 9H) Ad_m 3: N-(2-floro-4-meti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (fenilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz_r1anUsL Tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-(fenilsülfonil)- 1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (20 mg, 0.04 mmol) bilesigine 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda s_cakl_g7nda 15 saat boyunca karistlrilmUstUr. Tepkime karUsUmU düsük basUnç alt-nda konsantre edilmis ve elde edilen art-k madde dietil eter ile yeniden kristallendirilerek 12 mg baslUktaki bilesik elde edilmistir (verim: %63). 1H NMR (, 7.52 (t, Asag_daki Örnek 223 ila 242'de, bilesikler Örnek 222 ile aynH sekilde haerlanmJs olup, tek fark olarak tepkenler, hazUrlanacak olan bilesiklerin yapilarîna ve Tepkime Semas: 3'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. tolilsülfonil)-lH-indol-S-amin hidroklorür hazUrlanLsU 1H NMR (, 7.53 (t, ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU lH NMR (, 7.50 (t, Örnek 225: 1-((2-klorofenil)sü1fonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, Örnek 226: N-(2-floro-4-metilfeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(m- tolilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 7.74 (5, Örnek 227: 3-((6-((2-floro-4-meti1fenil)amino)-3- ((metiiamino)metil)-1H-indol-1-il)sülfoni1)benzonitri1 hidroklorür hazLrlan_sU 2.36 (8, 3H) ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazDrlanDsD tozil-lH-indol-ö-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazUrlanUsU /E::Iî<: BHO 1H NMR (, Örnek 231: 1-((4-(tert-bütil)fenil)sü1foni1)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz-rlan_s_ metilfenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür haz:rlan:s: 1H NMR (, (naftalen-l-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 234: 1-((2,3-diklorofeni1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ Örnek 235: 1-((2,4-diklorofeni1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-lH-indol-G-amin hidroklorür haz_rlan_s_ N 5. O ;HC 1H NMR (, 7.62-7.68 metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: Örnek 237: 1-((3,4-diflorofeni1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlan_s7 Örnek 238: 1-((3,4-diklorofeni1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür hazZrlanZs: 1H NMR (, 7.70-7.73 metilfenii)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlanZSI 1H NMR (, ((2,3,4-triklorofenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 7.70 (5, Örnek 241: 1-((5-bromopiridin-3-i1)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: h k 3Hû 1H NMR (, 7.61 (5, il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür hazýrlanýsý h k 3HO 1H NMR (, 7.62 (s, Örnek 243: N-metil-l-(G-fenil-l-(piridin-S-ilsülfonil)-1H-indol- 3-il)metanamin hazLrlan_sU Bilesik asagEdaki Tepkime Semasü 4'te gösterildigi gibi hazZrlanmEstEr. 1-(6-bromo-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N- mmol), Tetrakis(trifenilfosfin)paladyum(0) (6 mg, 0.005 mmol) ve 2 M potasyum karbonat (79 ul, 0.1 mmol) bilesikleri 0.5 ml tolüen içinde askHya alHnmHs ve 100 °C'de 24 saat boyunca karZstEermZstZr. Tepkime karDsDmD celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve ardHndan etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile y_kaans, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basZnç altinda konsantre edilmistir. Elde edilen artZk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastîr_larak (metanol diklorometan = 1. : 30 (hacim/hacim)) 19 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir (verim: %64). 1H NMR (, 8.35 (td, 2.43 (8, 3H) AsagZdaki Örnek 244 ila 250'de, bilesikler Örnek 243 ile aynü sekilde haz-rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak olan bilesiklerin yapilarlna ve Tepkime Semasi 4'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. 3-i1)-N-meti1metanamin hazHrlanHsF 1H NMR (, 8.37 (td, 2.45 (8, 3H) Örnek 245: N-(3-(3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-S-ilsülfoni1)- lH-indol-G-il)feni1)asetamid hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.40 (td, 2.20 (5, 3H) indol-6-il)ani1in hazLrlanýsU 1H NMR (, 8.36 (td, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazHrlanHsH lH NMR (, 8.46 (td, lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hazHrlanHsH 1H NMR (, ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metanamin hazürlanüsü 1H NMR (, 8.46 (td, Örnek 250: N-metil-l-(6-(l-metil-lH-pirazol-S-il)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-lH-indol-3-i1)metanamin hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.46 (td, Örnek 251: 1-(6-(4-metoksifeni1)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazDrlanDsÜ Bilesik asagEdaki Tepkime Semasü 5'te gösterildigi gibi haz7r1anmrstrr. ' :s I I .8 AdZm l: Tert-bütil ((6-(4-metoksifeni1)-1-(piridin-S-ilsülfoni1)- 1H-indol-3-il)metil)(meti1)karbamat hazErlanZsD Tert-bütil ((6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (20 mg, 0.04 mmol), (4- metoksifenil)boronik asit (9.5 mg, 0.06 mmol), Tetrakis(trifenilfosfin)paladyum(0) (9.6 mg, 0.008 mmol) ve potasyum. karbonat (11 mg, 0.08 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde askîya alZans ve ardîndan 170 °C'de 30 dakika boyunca tutulan bir mikrodalga reaktör içinde tepkimeye sokulmustur.
Tepkime karUsUmU celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basÜnç altnnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastîr_larak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 3 (hacim/hacim)) 18 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: 85,7%), 1H NMR (, 8.10-8.18 Adlni 2: 1-(6-(4-metoksifeni1)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-ind01- 3-il)-N-meti1metanamin hidroklorür haz-rlanHsF Tert-bütil ((6-(4-metoksifenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)metil)(metil)karbamat (15 mg, 0.03 mmol) bilesigine 1 ml 1.25 M HCl-metanol Çözeltisi eklenmis ve oda sücakllginda 1 saat boyunca kar-stfrîlmnstHr. Tepkime karHsHmH düsük basHnç altinda konsantre edilmis ve elde edilen artik madde dietil eter ile yeniden kristallendirilerek. 7 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir (verim: %50). 1H NMR (, AsagZdaki Örnek 252 ila 260'ta, bilesikler Örnek 251 ile aynü sekilde hazZrlaans olup, tek fark olarak tepkenler, hazürlanacak olan bilesiklerin yap-lar_na ve Tepkime Semas_ 5'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazürlanüsü (5, 3H), 2.41 (5, 3H) 1H-indol-3-il)-N-metil metanamin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, (3, 3H), 2.37 (3, 3H) Örnek 254: N-metil-l-(1-(piridin-B-ilsülfonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-3-il)metanamin hidroklorür hazîrlanîs: 1H NMR (, 8.91 (s, Örnek 255: 1-(6-(6-floropiridin-3-il)-1-(piridin-B-ilsülfoni1)- 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, 8.85 (d, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazUrlanUsU ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 8.84 (d, 2.34 (s, 3H) Örnek 258: N-metil-l-(1-(piridin-B-ilsülfonill)-6-(pirimidin-S- il)-1H-indol-3-il)metanamin hidroklorür hazürlanüsü ilsülfonil)-1H-indol-3-i1)-N-metil metanamin hidroklorür hazîrlan_sî 1H NMR (, 9.18 (5, 2.54 (s, 3H) (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indoi-3-il)metanamin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 8.32 (d, (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazFrlanîsH Bilesik asagLdaki Tepkime SemasU 6'da gösterildigi gibi hazirlanmrstrr.
Ad_m 1: Tert-bütil ((6-bromo-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat hazUrlanLsU Tert-bütil ((6-bromo-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (1.3 g, 3.8 mmol) bilesigi 10 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatülarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (306 mg, 7.6 mmol). Tepkime karüsümü 0 °C'de 30 dakika boyunca karHstHrHlmHs, 3- (diflorometoksi)benzensülfonil klorür (1.39 g, 5.7 mmol) eklenmis ve oda sHcaklýgînda 2 saat boyunca karHstHrHlmHstýr. Elde edilen tepkime karüsümüna bir sulu amonyum klorür çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basÜnç altHnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastýrýlarak (etil asetat : n-hekzan = 1_ : 3 (hacim/hacim)) 850 mg basllktaki bilesik elde edilmistir (verim: %41). 1H NMR ( (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-3-i1)metil)(meti1)karbamat hazlrlan_s; Tert-bütil ((6-bromo-l-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H- indol-3-il)metil)(metil)karbamat (50 mg, 0.09 mmol), (2- (triflorometil)piridin-3-il) borik asit (26 mg, 0.1 mmol), Tetrakis(trifenilfosfin)paladyum(0) (10.6 mg, 0.009 mmol) ve potasyum karbonat (31 mg, 0.2 mmol) bilesikleri 0.5 ml tolüen içinde askUya alUnmUs ve 30 dakika boyunca 170 °C'de tutulan bir mikrodalga reaktör içinde tepkimeye sokulmustur. Tepkime karHsHmH celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmJs, susuz magnezyum sülfat uzerinde kurutulmus ve düsük basînç altünda konsantre edilmistir. Elde edilen artik madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (metanol diklorometan :: 1 : 30 (hacim/hacim)) 11) mg baslHktaki bilesik 1H NMR (, Ad:m 3: 1-(1-((3-(diflorometoksi)feni1)sü1foni1)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür hazErlanîsD Tert-bütil ((1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (10 mg, 0.01 mmol) bilesigine 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda sicaklügInda 15 saat. boyunca karlstjrülmîstIr.
Tepkime karHsFmH düsük basHnç altHnda konsantre edilmis ve elde edilen artDk madde dietil eter ile yeniden kristallendirilerek 4 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %42). 1H NMR (, 7.81 (td, 2H), 2.49 (8, 3H) Asagîdaki Örnek 262 ila 266'da, bilesikler Örnek 261 ile aynü sekilde haz-rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak olan bilesiklerin yapülarjna ve Tepkime Semasü 6'ya göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. floropiridin-4-il)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazîrlanîs: 1H NMR (, 7.79 (br, 2.74 (5, 3H) metilpiridin-S-il)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür hazýrlanýsý 1H NMR (, 7.83 (br, Örnek 264: 1-(1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfonil)-6-(pirimidin- -il)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 265: 1-(1-((4-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(pirimidin- -il)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.22 (d, metoksipirimidin-S-il)-lH-indoi -3-i1)-N-meti1metanamin hidroklorür hazLrlanisU 1H NMR (, 8.24 (d, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazürlanüsü Bilesik asagrdaki Tepkime SemasH 7'de gösterildigi gibi hazZrlanmEstEr. ([3 ” o o SO 0 0 S' 53:. ECC B.›<. 0 0 5 0 c›'- 510 o~°.
.. I | › l i ._ ZHCI Adim 1: Metil 3-formi1-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-ind01-6- karboksilat hazFrlanîSn Metil 3-formil-lH-indol-6-karboksilat (1 g, 4.9 mmol) bilesigi 50 nü_ N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatUlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (295 mg, 7.3 mmol). Tepkime karDsDmD O °C'de dakika boyunca karistirilmls, Örnek 1, AdUm 1'de hazUrlanan piridin-3-sülfonil klorür (1.3 mg, 7.3 mmol) eklenmis ve oda sicaklLg_nda 3 saat karUstUrUlmUstUr. Elde edilen tepkime karîsîm_na su eklenmis ve yeniden kristallendirilerek 1.2 basllktaki bilesik elde edilmistir (verim: %71). 1H NMR (, 8.87 (dd, Ad:ni 2: Matil 3-((meti1amino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-1H- indol-G-karboksilat hazirlanýsr AdZm 1'de hazürlanan metil 3-f0rmil-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-6-karboksilat (1.2 g, 3.4 mmol) bilesigi 40 ml metanol içinde çözündürülmüs, sodyum siyanoborohidrit (1.1 g, 17.4 mmol), çinko klorür (474 mg, 3.4 mmol) ve 2 M metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi (5.2 ml, 10.4 mmol) eklenmis ve oda sUcaklUgUnda 5 saat boyunca karHstÜrýlmýstýr. Elde edilen maddeye bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yîkanmîs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basUnç alt-nda konsantre edilmistir.
Elde edilen artHk madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_rJlarak (diklorometan : metanol = : l (hacim/hacim)) 500 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (: , 8.29 7.27 (d, 1H), 4.00 (8, 3H) Ad_m 3: Metil 3-(((tert-butoksikarbonil)(meti1)amino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-karboksilat hazürlanEsD Ad_m 2'de hazUrlanan metil 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-karboksilat(500 mg, 1.4 mmol) bilesigi 15 ml diklorometan içinde çözündürülmüs, trietilamin (233 ul, 1.6 mmol) ve di-tert-bütil dikarbonat (455 mg, 2.1 mmol) eklenmis ve oda s_cakl_g;nda 3 saat boyunca karUstUrUlmUstUr. Tepkime karZsZmJna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir.
Elde edilen ayrUlmUs organik katman doymus salamura ile y_kanm_s, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basHnç alt_nda konsantre edilmistir.
Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastürülarak (etil asetat : n 2 (hacim/hacim)) 8.15 (t, 54,8%), 2H), 3.95 (d, 8.76 (q, lH), 8.6 Tert-bütil ((6-(hidroksimeti1)-1-(piridin-B-ilsülfoni1)- 1H-indol-3-il)metil)(meti1)karbamat hazErlanZsD hazHrlanan -hekzan = 350 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir 6 (d, lH), butoksikarbonil)(metil)amino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)-1H- indol-6-karboksilat tetrahidrofuran (350 mg, 0.7 çözeltisi içinde mmol) bilesigi çözündürülmüs, diisobütilaluminyum hidrit-tetrahidrofuran çözeltisi (3 kar-st_r_lm_st_r. eklenmis ve oda sUcaklUgUnda 5 saat boyunca Elde edilen tepkime karHsHmHna bir sulu amonyum klorür çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir.
Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yîkanmfs, alt-nda konsantre edilmistir. magnezyum sülfa t üzerinde kurutulmus ve düsü k basUnç Elde edilen artHk madde silika jel -hekzan = kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat : n 1 l (hacim/hacim)) 200 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 8.11 (dd, Adlni 5: Tert-bütil ((6-(bromometi1)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)metil)(metil)karbamat hazFrian_sH Ad_m 4'te haz_r1anan tert-bütil ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (50 mg, bilesigi 2 inl diklorometan içinde çözündürulmüs, trife 0.1 mmol) ve t sUcakl_gJnda 3 etrabromometan saat boyunca (42 mg, 0.1 mmol) karUstUrUlmUstUr. ((6-(hidroksimetil)-l-(piridin-3- 1.1 mmol) nilfosfin eklenmis Tepkime karZsImZna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir.
Elde edilen ayrülmüs organik katman doymus salamura ile yIkaans, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basHnç altInda konsantre edilmistir. Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrHlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 40 mg basletaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, Adim 6: Tert-bütil ((6-(2-kloro-4-meti1benzi1)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(meti1)karbamat hazLrlanUsU Ad_m 5'te hazHrlanan tert-bütil ((6-(bromometil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (40 mg, 0.08 mmol) bilesigi, (2-kloro-4-metilfenil)boronik asit (20 mg, 0.1 mmol), (16 mg, 0.01 mmol) ve 2 M sulu sodyum karbonat çözeltisi (162 ul, 0.3 mmol) 3 ml dimetoksietan çözeltisi içinde askiya alUnmUs ve dakika boyunca 120 °C'de tutulan bir mikrodalga reaktör içinde tepkimeye sokulmustur. Tepkime karUsUmU celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yJkanm_s, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basünç alt_nda konsantre edilmistir. Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrHlarak (etil asetat : n-hekzan : 1 : 1 (hacim/hacim)) 30 mg baslUktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazürlanüsü Ad_m 6'da hazHrlanan tert-bütil ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil) karbamat (11.7 mg, 0.02 mmol) bilesigine 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda sîcaklZgZnda 6 saat boyunca karüstürülmüstür.
Tepkime karHsFmH düsük basHnç altÜnda konsantre edilmis ve elde edilen artDk madde dietil eter ile yeniden kristallendirilerek 4 mg basi-ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %36.3). 1H NMR (, 8.22 (td, Asag:daki Örnek 268 ila 298'de, bilesikler Örnek 267 ile aynü sekilde haz-rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazHrlanacak olan bilesiklerin yapUlarJna ve Tepkime SemasU 7'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. Örnek 268: 1-(6-benzil-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-3-i1)-N- metilmetanamin hidroklorür hazFrlanHsH 1H NMR (, 8.39 (dd, Örnek 269: 1-(6-(2-florobenzi1)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazHrlanHsH 2.71 (8, 3H) 1H-indol-3-il)metanamin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 8.26 (dd, Örnek 271: N-metil-l- (1- (piridin-S-ilsülfonil) -6- (4- (triflorometoksi) benzil) -1H-indol-3-il) metanamin hidroklorür hazîrlanîs: 1H NMR (, 8.33 (dd, (5, 3H) 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazürlanüsü lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazürlanüsü 2.73 (5, 3H) Örnek 274: 1-(6-(4-kloro-2-florobenzi1)-1-(piridin-S-ilsülfonil)- lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, ilsülfonil)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazîrlanîs: 1H NMR (, 8.24 (dd, 4.34 (5, 2H), 2.73 (s, 3H) ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazgrlan_s; 1H NMR (, 8.18 (td, ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metil metanamin hidroklorür hazîrlanZSI 1H NMR (, 8.27 (td, Örnek 278: N-metil-l-(G-(Z-meti1-4-(triflorometoksi)benzi1)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin hidroklorür hazîrlanîs: lH NMR (, 8.28 (td, ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz7rlan_s7 4.21 (s, 2H), 2.74 (5, 3H) ilsülfonil)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 8.27 (td, 2.75 (s, 3H) Örnek 281: 1-(6-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)benzi1)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz_rlan_s_ lH NMR (, 8.34 (td, ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 8.40 (d, 3-ilsüifonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haZZrlanîs: /1 \ 2i-c 1H NMR (, 8.32 (d, 3-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazîrlanîs: lH NMR (, 8.33 (td, ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazýrlanýs, 1H NMR (, 8.35 (td, 2.75 (8, 3H) Örnek 286: 1-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazgrlan_s; 1H NMR (, (5, 3H), 2.29 (5, 3H) florofenil)süifonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazürlanüsü 1H NMR (, 3H), 2.52 (s, 3H) (triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazîrlanîs: 1H NMR (, 3H), 2.52 (8, 3H) metoksifenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazZrlanZs: 1H NMR (, (diflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazgrlan_s; 1H NMR (, (8, 3H), 2.30 (8, 3H) (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazErlan:sD 1H NMR (, (5, 3H), 2.73 (5, 3H) florofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 7.60-7.71 (m, klorofenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazürlanüsü lH NMR (, 7.62-7.73 (m, (triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, metoksifenil)sülfonii)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hazîrlanîs: (diflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazîrlanîs: 1H NMR (, (5, 3H), 2.51 (5, 3H) (triflorometoksi)fenil)sülfonii)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin haz-rlan_s_ 1H NMR (, 7.76 (d, (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazîrlan_sî 1H NMR (, 7.55-7.60 (m, florofenil)sülfoni1)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazHrlanHsH Bilesik asagEdaki Tepkime Semasü 8'de gösterildigi gibi hazýrlanmrstrr.
Ad_m 1: Tert-bütil ((6-(2-kloro-4-meti1benzi1)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat hazUrlanLsU Tert-bütil ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-3-il)metil)(metil) karbamat (200 mg, 0.4 mmol) nü. tetrahidrofuran çözeltisi tetrabütilamonyum flor 70 °C'de 3 saat boyunca karüstürülmüstür. ür-tetrahidrofuran çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. ayermEs organik katm içinde çözündürülmüs, bilesigi 1 ml 1. M eklenmis ve Tepkime karZsZmZna su Elde edilen an doymus salamura ile yükanmüs, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük bas_nç alt_nda konsantre edilmistir.
Elde edilen artEk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHr_larak (etil asetat : n-hekzan = (hacim/hacim)) 120 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir 81,6%), 1H NMR ( 4.2l (s, 2H), 2.72 (5, Adim 2: Tert-bütil 7.58 (q, lH), 4.33 (8, florofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)meti1)(meti1)karbamat haz-rlan_s_ AdZm l'de hazürlanan tert-bütil indol-3-il)metil)(metil )karbamat (20 mg, 0.05 mmol) ((6-(2-kloro-4-meti1benzi1)-1-((3- ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-lH- bilesigi 2 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O sogutulmus ve damlatHlarak sodyum hidrit eklenmistir içinde %60) (3 mg, 0.07 mmol). Tepkime karDsÜmD O °C'de 30 dakika boyunca karHstHrHlmHs, 3-florobenzensülfonil klorür (15 mg, mmol) eklenmis ve oda sÜcalegÜnda 3 saat boyunca karZstZermIstZr. Elde edilen tepkime karüsümüna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basÜnç altHnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 13 mg basletaki bilesik elde edilmistir (verim: 46,5%), 1H NMR (, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazirlanUsL Ad_m 2'de hazHrlanan tert-bütil ((6-(2-kloro-4-meti1benzil)-1- ((3-florofenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)meti1)(metil)karbamat (13 mg, 0.02 mmol) bilesigine 0.5 ml 1.0 M HCl-etilasetat çözeltisi eklenmis ve oda sUcaklUgUnda 5 saat boyunca karUstUrUlmUstUr.
Tepkime kar-s_m7 düsük basHnç altHnda konsantre edilmis ve elde edilen artJk madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (diklorometan : metanol = 10 : 1 (hacim/hacim)) 5 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (Verim: %47). 1H NMR (, 7.62-7.65 (m, Asag_daki Örnek 300 ila 308'de, bilesikler Örnek 299 ile aynH sekilde haerlanmJs olup, tek fark olarak tepkenler, hazUrlanacak olan bilesiklerin yapilarîna ve Tepkime Semas: 8'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. florofenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazUrlanUsU 1H NMR (, 7.67-7.72 (8, 3H), 2.36 (5, 3H) klorofenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazürlanüsü 1H NMR (, (triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazirlanýs* 1H NMR (, 7.51 (d, lH), , metoksifenil)sülfonil)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hazîrlanîs: (5, 3H), 2.36 (8, 3H) (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin haz:rlan:s: 1H NMR (, 7.63 (td, (5, 3H), 2.35 (5, 3H) (triflorometoksi)fenil)sü1fonil)-1H-indol -3-i1)-N-metilmetanamin haz_rlan_s_ 1H NMR (, 7.70 (5, (3, 3H), 2.35 (5, 3H) florofenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazürlanüsü metoksifenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hazîrlanîs: 1H NMR (, 7.52 (d, (diflorometoksi)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin haz-rlan_s_ 1H NMR (, Örnek 309: 1-(6-(S-kloro-nitrofenoksi)-1-(piridin-3-ilsülfoni1)- 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazHrlanHsH Bilesik asagLdaki Tepkime SemasU 9'da gösterildigi gibi hazZrlanmEstEr. 8 N 0 e L.' 8 51,0 PO N O 9* ` ,. .S 0 "7 o 0 ', .. O Cl ,AN Cl i,.-r\I" 4:, ` :`- 1 AdZm 1: Tert-bütil metil((1-(piridin-S-ilsülfonil)-6-(4,4,5,5- tetrametil-1,3,2-dioksaborolan-2-il)-lH-indol-3-il)metil)karbamat hazîrlanîs: Tert-bütil ((6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (2.9 g, 6.0 mmol), Bis(pinakolato)diboron (2.3 g, 9.0 mmol), 1,1'- Bis(difenilfosfino)ferosen-paladyum(ll) diklorür (490 mg, 0.6 mmol) ve potasyum asetat (1.77 mg, 18.1 mmol) bilesikleri 50 ml 1,2-dimetoksietan çözeltisi içinde ask7ya alHnmÜs ve 90°C'de 15 saat boyunca karFstHrHlmHstHr. Tepkime karHsHmÜ celite ile filtrelenmis ve düsük basZnç altünda konsantre edilmistir. Elde edilen art_k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastZrElarak (etil asetat n-hekzan = 1 : 3 (hacim/hacim)) 3.99 mg baslthaki bilesik elde edilmistir lH NMR (: 9.10 (d, 8.17 (t, 7.98 (8, lH), 4.32 (5, 2.71 (5, Tert-bütil (yüksek verim). ((6-hidroksi-1-(piridin-3-ilsü1f0ni1)-lH- 1H), lH)i indol-3-il)metil)(metil)karbamat hazürlanüsü Adîm 1'de hazürlanan tert-bütil metil((1-(piridin-3-ilsülfonil)- dimetoksietan çözeltisi içinde çözündürülmüs, sodyum hidroksit ml, 27.2 mmol) ve oda sücaklügünda 2 saat boyunca kar-st_r_lm_st_r. Tepkime karHsHm_ düsük basHnç altHnda konsantre edilmis ve elde edilen artük maddeye su ve etil asetat eklenmis ve sitrik asit eklenerek asitlestirme yoluyla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrUlmUs organik katman doymus salamura ile kaanmHs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basinç alt_nda konsantre edilmistir. Elde edilen artJk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrHlarak (etil asetat n-hekzan = 1_ : 2 (hacim/hacim)) 2.2 mg baslUktaki bilesik elde edilmistir (verim: %87). 1H NMR (, Ad_m 3: Tert-bütil ((6-(5-kloro-2-nitrofenoksi)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-i1)metil)(meti1)karbamat hazLrlanUsU Ad_m 2'de hazHrlanan tert-bütil ((6-hidroksi-l-(piridin-B- bilesigi 0.5 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, sezyum karbonat (47 mg, 0.1 mmol) ve 4-kloro-2- floro-l-nitrobenzen (13 mg, 0.07 mmol) eklenmis ve bir mikrodalga reaktör içinde tepkimeye sokulup 5 dakika boyunca 110 °C`de tutulmustur. Tepkime karîs_m_na su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrUlmUs organik katman doymus salamura ile yükanmjs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük baslnç altUnda konsantre edilmistir. Elde edilen art_k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrTlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 1 (hacim/hacim)) 27 mg baslîktaki bilesik 1H NMR (, 8.10 (dd, 1.48 (8, 9H) Ad_m 4: 1-(6-(5-kloro-nitrofenoksi)-1-(piridin-3-ilsü1foni1)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazDrlanDsD Ad_m 3'te hazHrlanan tert-bütil ((6-(5-kloro-2-nitrofenoksi)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metil)(metil) karbamat (25 mg, 0.04 mmol) bilesigine 0.5 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda sjcaklÜgZnda 12 saat boyunca karjstîrülm:st:r.
Tepkime karHsFmH düsük basHnç altHnda konsantre edilmis ve elde edilen artIk madde diklorometan ile yeniden kristallendirilerek saflast_rFlmFs ve 17 mg baslÜktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 2.76 (5, 3H) Asag_daki Örnek 310 ila 314'de, bilesikler Örnek 309 ile aynH sekilde haz_rlanm_s olup, tek fark olarak tepkenler, hazUrlanacak olan bilesiklerin yapflar_na ve Tepkime Semas_ 9'a göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. Örnek 310: N-metil-l-(6-(2-nitrofenoksi)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)metanamin hidroklorür hazÜrlanDsü Q \ 2HCI 1H NMR (, 4.37 (s, 2H), 2.75 (5, 3H) Örnek 311: 1-(6-(2-kloro-4-(triflorometil)fenoksi)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür haz-rlan_s_ Örnek 312: 1-(6-((3-kloro-5-(triflorometil)piridin-Z-il)oksi)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, 8.42 (br, ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz_rlan_s_ 1H NMR (, 8.55-8.58 (m, Örnek 314: 1-(6-((6-kloropirimidin-4-i1)oksi)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, Örnek 315: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-N-meti1-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometil)feni1)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür hazHrlanFsH Bilesik asagUdaki Tepkime Semas_ 10'da gösterildigi gibi hazZrlanmEstEr.
BOC H-K` ,~h 8 u Ois.' c 015' > | 2HC c 0 5. c 0 S Ad_m 1: Tert-bütil ((6-br0mo-1-((3- (trifiorometil)fenil)sülfonii)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat hazUrlanLsU Tert-bütil 1.4 mmol) ((6-bromo-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat (485 mg, bilesigi 5 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatmlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (114 mg, 2.8 mmol). Tepkime karUsUmU O °C'de 30 dakika boyunca karüstürülmüs, 3- (triflorometil)benzensülfonil klorür (342 pl, 2.1 mmol) eklenmis ve oda sîcaklîgînda 2 saat boyunca karjstîrîlmîstîr. Elde edilen tepkime karUsUmUna bir sulu amonyum klorür çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrülmüs organik katman doymus salamura ile yJkanm_s, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basünç altünda konsantre edilmistir.
Elde edilen artik madde silika jel kolon kromatografi ile saflastZrElarak (etil asetat n-hekzan = ]_ : 3 (hacim/hacim)) 420 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %54). 1H NMR (, Adgni 2: Tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)amino)-1- ((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3- i1)metil)(meti1)karbamat haz-rlanFs7 Ad:m 1'de hazürlanan tert-bütil ((6-bromo-1-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (50 mg, 0.09 mmol) bilesigi; Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (5.3 mg, 0.009 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-bütilfosfin çözeltisi (6.6 ul, 0.04 mmol); 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilksanten (8 mg, 0.01 mmol); sezyum karbonat (48 mg, 0.1 mmol); ve 2-kloro-6-metoksipiridin-3- amin (22 mg, 0.1 mmol) bilesikleri_ 1 m1 tolüen içinde askîya al_nm;s ve 110 °C'de 15 saat boyunca karistirilmUstLr. Tepkime karîsîmî celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile kaanmHs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basUnç altUnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artÜk madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r;1arak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 3 (hacim/hacim)) 30 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir (verim: %52.5). 1H NMR ( AdZm 3: Tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3- il)(meti1)amino)-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3- i1)meti1)(meti1)karbamat hazîrlanrsî Adim 2'de hazirlanan tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3- i1)amino)-1-((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-3- i1)meti1)(metil)karbamat (30 mg, 0.04 mmol) bilesigi 1 m1 N,N- dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, 0 °C'ye sogutulmus ve damlatllarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (3 mg, 0.07 mmol). Tepkime kar-sHmH 0 °C'de 30 dakika boyunca karUstUrUlmUs, iyodometan eklenmis (14 mg, 0.09 mmol) ve oda sIcaligZnda 3 tepkime karüsîmjna saat boyunca su eklenmis ve karüstürülmüstjr. etil asetatla Elde edilen ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile kaanmÜs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basýnç altînda konsantre silika jel kolon kromatografi ile saflastürülarak mg baslnktaki bilesik elde n-hekzan = 1_ : 3 edilmistir (verim: 1H NMR (500 MHZ, CDClý: 7.59 (t, lH), 7.49 3H), 1.47 (8, 9H) 2H), 3.99 edilmistir. 7.15-7.37 (8, 3H), 7.93 (d, 3.26 (3, dilen artHk madde 6.77 (d, lH), 3H), 2.68-2.75 (etil asetat N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-N-meti1-3- ((metilamino)metil)-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-G-amin hidroklorür haz-rlanFs_ Ad_m 3'te haz_rlanan tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3- il)(metil)amino)-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (20 mg, 0.03 mmol) bilesigi 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi içinde çözündürülmüs ve oda sHcaklÜgHnda 5 alt-nda konsantre edilmistir 1H NMR (500 MHz, CDClQ: 7.09 (8, lH), , edilerek 7.75 (5, 2.49 (8, Tepkime baslHktaki bilesik 53 (s, 7.51-7.6O (m, karUsUmU düsük basUnç (5, lH), , 7.43 (d, (8, 2H), 3.98 N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-N-(3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6- il)formamit hazîrlanîs: Bilesik asagUdaki hazîrlanmîst7r.
Tepkime SemasU gösterildigi AdZm 1: Tert-bütil ((6-((2-metoksi-6-(triflorometoksi)piridin-3- il)amino)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-3- il)metil)(meti1)karbamat hazDrlanEsÜ Tert-bütil ((6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat (50 mg, 0.1 mmol); Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(O) (6 mg, 0.01 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-bütilfosfin çözeltisi (7.5 ul, 0.01 mmol); 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilksanten (9 mg, 0.01 mmol): sezyum karbonat (55 mg, 0.1 mmol); ve 2-metoksi-4- (triflorometoksi)anilin (32 mg, 0.1 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde asküya alünmüs ve 110 °C'de 15 saat boyunca karýstrrýlmýstýr. Tepkime karÜsHmH celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile y_kanm_s, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basünç alt-nda konsantre edilmistir. Elde edilen artHk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 26 mg baslÜktaki bilesik elde edilmistir 1.46 (5, 9H) Ad_m 2: N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-N-(3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6- il)formamit hazFrlan_sH Adîm 1'de hazürlanan tert-bütil ((6-((2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)amino)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol- 3-il)metil)(metil)karbamat (25 mg, 0.04 mmol) bilesigine formik asit (4.6 ul, 0.1 mmol) ve çinko oksit (1.6 mg, 0.02 mmol) eklenmis ve 80 °C'de 12 saat boyunca karýstýrýlmýstýr. Tepkime karZsZm: düsük basünç altünda konsantre edilmis ve elde edilen art-k madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (diklorometan : metanol = 10 : 1 (hacim/hacim)) 10 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir (Verim: %45.4). 1H NMR ( Örnek 317: N- (2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1) -3- ((etilamino)metil)-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol- 6-amin haz_r1anLs_ Bilesik Tepkime Semasr 12'de gösterildigi gibi hazÜrlanmHstHr.
Ad_m 1: 6-bromo-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3- karbaldehit hazErlanISD 6-bromo-1H-indol-3-karbaldehit (224 mg, 1.0 mmol) bilesigi 1 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, 0 °C'ye sogutulmus ve damlatÜlarak sodyum. hidrit çözeltisi içine eklenmistir (yag içinde %60) (60 mg, 1.5 mmol). Tepkime karüsümü O °C'de 30 dakika boyunca karHstHrHlmHs, 3- (triflorometil)benzensülfonil klorür (402 ul, 1.5 mmol) eklenmis ve oda s_cakl_g_nda 3 saat boyunca karist_r_lm_st_r. Elde edilen tepkime karüsZmJna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrülmüs organik katman doymus salamura ile kaanmHs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basInç altInda konsantre edilmistir. Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrHlarak (etil asetat n-hekzan = 1 : 3 (hacim/hacim)) 330 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir (verim: %76.3). 1H NMR (, 8.85 (dd, Adim 2: 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)amino)-1-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-karbaldehit hazLrlanUsU Ad_m 1'de hazHrlanan 6-bromo-1-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-karbaldehit (50 mg, 0.1 mmol); Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (6.6 mg, 0.01 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-bütilfosfin çözeltisi (8.3 ul, 0.01 mmol); 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilksanten (10 mg, 0.01 mmol); sezyum karbonat (61 mg, 0.1 mmol); ve 2-kloro-6- metoksipiridin-3-amin (27.5 mg, 0.1 mmol) bilesikleri 2 ml tolüen içinde askiya alinmis ve 110 °C'de 15 saat karUstJrilmistir.
Tepkime karHsHmH celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basUnç altUnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artHk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastirilarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 50 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %85). 1H NMR (, 8.11 (d, ((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-S-amin hazLrlanUsU Adîm 2'de hazürlanan 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-l- ((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-karbaldehit (50 mg, 0.1 mmol) bilesigi 1 ml metanol içinde Çözündürülmüs, sodyum siyanoborohidrür (34 mg, 0.5 mmol) ve 2 Metilamin-metanol çözeltisi (272 pl, 0.5 mmol) eklenmis ve 60 °C'de 5 saat boyunca karZstEermZstZr. Tepkime karDsÜmDna bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile ylkaans, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük bas-nç alt7nda konsantre edilmistir. Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrýlarak (diklorometan : metanol = 10 : 1 (hacim/hacim)) 23 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, Örnek 318: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-3-(pirolidin-l- ilmetil)-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin haz:rlan:s: Bilesik Örnek 317 ile aynU sekilde hazUrlanmUs olup, tek fark olarak 2 Metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi yerine pirolidin kullanLlarak 27 mg'lik bir basliktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, Örnek 319: N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-3- ((dimetilamino)meti1)-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-G-amin hazÜrlanFsý Bilesik Örnek 317 ile aynH sekilde hazHrlanmHs olup, tek fark olarak 2 Metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi yerine 2 M dimetilamin-tetrahidrofuran kullanUlarak 25 mg'l_k bir baslUktaki bilesik elde edilmistir (verim: %47.3). 1H NMR (, 3.15 (8, 6H) Örnek 320: 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-N-metil-l- ((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazîrlan_s7 Bilesik asagüdaki Tepkime Semas: 13'te gösterildigi gibi haz-rlanmrstrr.
[Tepkime Semas: 13] Adîm 1: 6-bromo-N-metil-1H-indol-3-karboksamit hazDrlanÜsD asit (240 mg, 1.0 mmol), (O- (benzotriazol-l-il)-N,N,N',N'-tetrametiluronyum tetrafloroborat) (481 mg, 1.5 mmol) bilesikleri 10 ve N,N-diisopropiletilamin (276 ul, 1.5 mmol) ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, oda sýcaklHgFnda 10 dakika boyunca karHstHrHlmHs, 1 M metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi eklenmis (1.5 ml, 1.5 mmol) ve oda sHcaklHgHnda 1 saat boyunca karHstHrHlmHstHr.
Tepkime karüsImJna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basýnç alt7nda konsantre edilmistir. Elde edilen artîk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat n-hekzan = 1. : 2 edilmistir (verim: 1H NMR (2 7 7.30 (d, lH), 2.79 (8, 3H) .89 (d, Ad_m, 2: 6-bromo-N-meti1-1-((3-(triflorometil)feni1)sü1foni1)-1H- indol-3-karboksamit hazirlanisL Ad_ni 1'de hazFrlanan 6-bromo-N-metil-1H-indol-3-karboksamit (50 mg, 0.2 mmol) çözeltisi 3 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatmlarak sodyum hidrit içine eklenmistir (yag> içinde %6 karîsîm: O °C'de 30 0) (12 mg, 0.3 mmol). Tepkime boyunca karüstürülmüs, 3- (triflorometil)benzensülfonil klorür (72 mg, 0.3 mmol) eklenmis ve oda sHcakl7g7nda 3 saat boyunca karHstHrHlmHst7r. Elde edilen tepkime karUslmJna eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basZnç altînda konsantre edilmistir. Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat n-hekzan <- 1 : 2 edilmistir (verim: mg baslÜktaki bilesik elde 1H NMR (, Ad:m 3: 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)amino)-N-meti1-1-((3- (triflorometi1)feni1)sülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazFrlanHsH AdZm 2'de hazDrlanan 6-bromo-N-metil-1-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3-karboksamit (23 mg, 0.05 mmol) bilesigi; Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (2.9 mg, 0.005 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-bütilfosfin çözeltisi kloro-6-metoksipiridin-3-amin (11 mg, 0.075 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde ask-ya al7nm_s ve 110 °C'de 15 saat karistirilmistir. Tepkime karisUmU celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yikanm_s, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basHnç altinda konsantre edilmistir. Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHrHlarak (etil asetat : n-hekzan : 1 : 2 (hacim/hacim)) 15 mg baslUktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, Asagîdaki Örnek 321 ila 332'de, bilesikler Örnek 320 ile aynH sekilde haerlanmJs olup, tek fark olarak tepkenler, hazUrlanacak olan bilesiklerin yalearÜna ve Tepkime SemasH 13'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. Örnek 321: 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-N,N-dimeti1- 1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-karboksamit haz7rlan7s7 1H NMR (, (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazHrlanHsU F 023; lH NMR (, 8.09 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazürlanüsü Örnek 324: 6-((2-floro-4-metoksifeni1)amino)-N,N-dimeti1-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazürlanüsü 1H NMR (, 8.06 (td, 1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazHrlanHsH 1H NMR (, 8.05 (td, Örnek 326: N,N-dimeti1-6-((2-meti1-4- (triflorometoksi)fenil)amino)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol- 3-karboksamit hazîrlanDsE lH NMR (, 8.11 (td, Örnek (8, 6H), 2.32 6-((2-k10ro-4-(triflorometoksi)feni1)amino)-N,N- dimetii-l-(piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit hazgrlan_s; lH NMR (500 MHZ, CDýHD: 9.09 6-((2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)amino)-N,N- dimetil-l-(piridin-S-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazîrlanîs: F3C û \ 1H NMR (, 8.35 (td, 3H), 3.14 (3, 6H) (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazürlanüsü 1H NMR (, 8.31 (td, Örnek 330: 6-((2-kloro-6-metilpiridin-3-il)amino)-N,N-dimeti1-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-3-karboksamit hazHrlanHsÜ 1H NMR (, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazürlanüsü 1H NMR (, Örnek 332: 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)amino)-N,N-dimeti1- 1-(piridin-3-iisülfonil)-1H-indol-3-karboksamit hazHrlanHsH 1H NMR (, Örnek 333: N6-(2-floro-4-meti1feni1)-NB-metil-l-(piridin- 3ilsülfonil)-1H-indol-3,6-diamin hidroklorür hazUrlanUsU Bilesik asagüdaki Tepkime Semas: l4'te gösterildigi gibi hazirlanmLstLr.
AdZm 1: Tert-bütil (6-bromo-1-(piridin-S-ilsülfonil)-1H-indol-3- Tert-bütil (6-bromo-1H-indol-3-il)(metil)karbamat (100 mg, 0.3 mmol) bilesigi 3 ml tetrahidrofuran çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatülarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (18 mg, 0.4 mmol). Tepkime karHsHmH 0 °C`de 30 dakika boyunca karüstürjlmjs, Örnek 1, AdZm 1'de haz-rlanan piridin-3-sülfonil klorür (82 mg, 0.4 mmol) eklenmis ve oda sücaklZgJnda 5 saat karIstDrDlmüstDr. Elde edilen tepkime karZsZmJna. su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir.
Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile y_kanm5s, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basünç altinda konsantre edilmistir. Elde edilen artHk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastürülarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 1 (hacim/hacim)) 100 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 8.15-8.19 Adim 2: Tert-bütil (6-((2-floro-4-meti1feni1)amino)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)(metil)karbamat hazLrlanUsU Ad_m 1'de hazHrlanan tert-bütil (6-bromo-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)(metil)karbamat (100 mg, 0.2 mmol) bilesigi; Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (12 mg, 0.02 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-bütilfosfin çözeltisi (7.7 ul, 0.03 mmol); 4,5-Bis(difenilfosfino)-9,9-dimetilksanten (18 mg, 0.03 mmol); sezyum karbonat (113 mg, 0.3 mmol); ve 2-floro-4- metilanilin. (36 ul, 0.3 mmol) bilesikleri. 1 ml tolüen içinde askiya alUnmUs ve 110 °C'de 15 saat boyunca karUstJrilmistir.
Tepkime karHsHmH celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basUnÇ altUnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artHk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastirilarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 1 (hacim/hacim)) 81 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %74.3). 1H NMR (, 8.16-8.20 Ad_m 3: N6 -(2-floro-4-meti1feni1)-N3-meti1-1-(piridin- 3ilsülfonil)-1H-indol-3,6-diamin hidroklorür hazLrlanUsU Adîm 2'de hazürlanan tert-bütil (6-((2-floro-4-metilfenil)amino)- 1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)(metil)karbamat (50 mg, 0.1 mmol) bilesigine 3 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda sIcaklIgInda 3 saat boyunca karIstIrjlmJstIr. Tepkime karýsýmý düsük basÜnç altHnda konsantre edilmis ve elde edilen artIk madde diklorometan ile yeniden kristallendirilerek 30 mg basl_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %59). 1H NMR (, 8.28 (d, Örnek 334: N6 -(2-kloro-4-metilfeni1)-Nû-metil-l-(piridin- 3ilsülfonil)-1H-indol-3,6-diamin hidroklorür hazürlanüsü Bilesik Örnek 333 ile aynH sekilde hazÜrlanmHs olup, tek fark olarak 2-floro-4-metilanilin yerine 2-kloro-4-metilanilin kullanFlarak 33 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 8.32 (d, indol-3-karboksilat hazZrlanDsE Bilesik asagUdaki Tepkime Semas_ 15'te gösterildigi gibi haZIrlanmEstEr. l 8 N. .0 o* 5 o Adim 1: Metil 6-bromo-1-(piridin-S-ilsülfonil)-1H-indol-3- karboksilat hazErlanîsD Metil 6-bromo-lH-indol-3-karboksilat (200 mg, 0.8 mmol) bilesigi 2 ml tetrahidrofuran çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatHlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (44 mg, 1.1 mmol). Tepkime karDsÜmÜ O °C'de 30 dakika boyunca kar-st_r_lm_s, Örnek 1, Ade 1'de hazHrlanan piridin-3- sülfonil klorür (232 mg, 1.1 mmol) eklenmis ve oda sUcaklUgUnda 12 saat karîst_r7lm7st7r. Elde edilen tepkime kar7sHm7na su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayr_lmFs organik katman doymus salamura ile kaanmÜs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük bas_nç alt_nda konsantre edilmistir. Elde edilen artFk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrilarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacimj) 250 mg baslîktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 8.27 (dd, 7.21 (d, lH), 3.97 (8, 9H) Ad_m 2: Metil 6-(4-metoksifeni1)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-1H- indol-3-karboksilat hazîrlanHsF Ad_m 1'de hazUrlanan metil 6-bromo-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-karboksilat (20 mg, 0.05 mmol) bilesigi, (4- metoksifenil)boronik asit (11 mg, 0.07 mmol), tetrakis (trifenilfosfin)paladyum(0) (11 mg, 0.01 mmol) ve potasyum karbonat (14 mg, 0.1 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde çözündürülmüs ve bir mikrodalga reaktör içinde tepkimeye sokulmus, 170 °C'de 30 dakika tutulmustur. Tepkime karEsZmü celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yikanmrs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basînç altînda konsantre edilmistir. Elde edilen artZk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastHr_larak (etil asetat n-hekzan == 1 : 2 (hacim/hacim)) '7 mg basletaki bilesik elde edilmistir (verim: 33,3%), 1H NMR (, 8.24 (5, Asagîdaki Örnek 336 ila 338'de, bilesikler Örnek 335 ile aynH sekilde hazZrlaans olup, tek fark olarak tepkenler, hazürlanacak olan bilesiklerin yalearTna ve Tepkime SemasH 15'e göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksilat hazDrlanDsD Hi NME. (, 8.63 (td, Örnek 337: Metil 1-((6-kloropiridin-3-i1)sülfonil)-6-(6- floropiridin-3-il)-1H-indol-3-karboksilat hazHrlanHsH Hi NMR (, 8.66 (td, Örnek 338: Metil 6-(6-metoksipiridin-3-i1)-1-(piridin-S- ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksi1at hazHrlanHsH 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ Bilesik asagüdaki Tepkime Semas: l6'da gösterildigi gibi hazirlanmLstLr. 1' ' .'-I _0. Br. h` › Br › ” 80: _ b]piridin-3-karbaldehit hazErlanDsD 6-bromo-lH-pirolo[3,2-b]piridin-B-karbaldehit (l 9, 4.4 mmol) bilesigi 40 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatUlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (213 mg, 5.3 mmol). Tepkime karüsümü O °C'de 30 dakika boyunca karUstUrUlmUs, 3-florobenzensülfonil klorür (887 ul, 6.6 mmol) eklenmis ve oda sücaklügünda 5 saat boyunca kar-strr_lm_st_r. Elde edilen tepkime kar-s_m7 su ile yeniden kristallendirilerek 1 g baslIktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, 7.39-7.42 (m, lH) b]piridin-3-il)-N-metil metanamin hazürlanüsü Ad_m 1'de hazHrlanan 6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH- pirolo[3,2-b]piridin-3-karbaldehit (1 g, 2.6 mmol) bilesigi 30 ml metanol içinde çözündürülmüs, sodyum siyanoborohidrit (817 mg, 13 mmol) ve 2 D4 metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi (2.6 ml, 5.2 mmol) eklenmis ve oda sjcaklügînda 12 saat karüstürülmüstür.
Tepkime karZsZmZna bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basÜnç altHnda konsantre edilmistir.
Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (diklorometan : metanol = 10 : 1 (hacim/hacim)) 600 mg baslIktaki bilesik elde edilmistir (verim: %57.7). 1H NMR (, 2.32 (s, 3H) Ad_m 3: Tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofenil)sü1foni1)-1H- pirolo[3,2-b]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat hazFrlanHsH Ad_m 2'de hazirlanan 1-(6-bromo-1-((3-florofenil)sulfonil)-1H- pirolo[3,2-b]piridin-3-il)-N-metilmetanamin (100 mg, 0.2 mmol) bilesigi 10 ml diklorometan çözeltisi içinde çözündürülmüs, trietilamin (52 ul, 0.4 mmol), di-tert-bütil dikarbonat (109 mg, 0.5 mmol) eklenmis ve oda sUcaklig_nda 3 saat boyunca kar-st_r_lm7st7r. Tepkime karîsTmHna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrUlmUs organik katman doymus salamura ile kaanmWs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük bas_nç altUnda konsantre edilmistir. Elde edilen art_k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastürjlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 4 (hacim/hacim)) 100 mg baslUktaki bilesik elde edilmistir (verim: %80). 1H NMR (, 7.72 (br, 2.94 (d, 3H), 1.46 (5, 9H) AdZm 4: Tert-bütil ((6-((2-floro-4-meti1feni1)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-3- i1)meti1)(meti1)karbamat hazîrlanrsî Adîm 3'te hazürlanan tert-bütil ((6-bromo-1-((3- florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[3,2-b1piridin-3- il)metil)(metil )karbamat (20 mg, 0.04 mmol) bilesigi; Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (2.3 mg, 0.004 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-butilfosfin çözeltisi (2.9 ul, 0.006 mmol); sezyum karbonat(21 mg, 0.06 mmol) ve 2-floro-4-metilanilin (7.5 mg, 0.06 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde askZya alünmüs ve 110 °C'de 15 saat boyunca karHstHrHlmHstÜr. Tepkime karîsHmH celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmJs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basînç altHnda konsantre edilmistir. Elde edilen art-k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrJlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 13 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %60). 1H NMR (, 8.43-8.48 ((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ AdZm 4'te hazürlanan tert-bütil ((6-((2-floro-4- metilfenil)amino)-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[3,2- b]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat (13 mg, 0.02 mmol) bilesigine 1 m1 1.25 M HCl-metanol çözeltisi eklenmis ve oda s_cak1_g_nda. 3 saat boyunca karHstHrHlmHstHr. Tepkime karHsHmH düsük basUnç altUnda konsantre edilmis ve diklorometan ile yeniden kristallendirilmis ve 8 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir (verim: %65). 1H NMR (, Asag_daki Örnek 340 ila 352'de, bilesikler Örnek 339 ile aynH sekilde hazZrlaans olup, tek fark olarak tepkenler, hazürlanacak olan bilesiklerin yapîlarýna ve Tepkime SemasH 16'ya göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. (triflorometoksi)fenil)-3-((metil amino)meti1)-1H-pirolo[3,2- b]piridin-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 7.78-7.79 (m, (8, 3H) ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür hazirlanýsý 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ Örnek 343: 1-((3-florofenil)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- b]piridin-G-amin hidroklorür hazürlanüsü 1H NMR (, 3H), 2.78 (5, 3H) Örnek 344: N-(6-kloro-2-metilpiridin-S-il)-1-((3- florofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2- b]piridin-ö-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, (piridin-B-ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: 1H NMR (, 8.32-8.35 (piridin-3-ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür haz:rlan:s: 1H NMR (, 8.32 (td, 2.24 (8, 3H) Örnek 347: N-(2-kloro-4-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-piroio[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, 8.35 (td, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür hazirlanýsý 1H NMR (, 8.39 (td, 2.26 (5, 3H) Örnek 349: N-(2,4-diklorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür hazLrlanýsU 1H NMR (, Örnek 351: N-(4-floro-2-metilfeni1)-1-((5-floropiridin-3- il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür hazFrlan_sH 1H NMR (, 8.17-8.20 (m, 2H), 8.14 (5, 1H), , Örnek 352: N-(2-kloro-4-florofenil)-1-((5-floropiridin-3- i1)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür hazErlanîsD 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür hazîrlanîs: Bilesik asagUdaki Tepkime Semas; 17'de gösterildigi gibi haz-rlanmrstrr. ..1 ç_ .-.. 80 80: 0'-5'c G H CSIC ci r` 05.7'o c]piridin-3-karbaldehit hazErlanDsD 6-bromo-lH-pirolo[3,2-c]piridin-3-karbaldehit (50 mg, 0.2 mmol) bilesigi 1 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatUlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (10 mg, 0.3 mmol). Tepkime karüsümü 0 °C'de 30 dakika boyunca karUstUr_lm_s, 3-florobenzensülfonil klorur (44 ul, 0.3 mmol) eklenmis ve oda sücaklügünda 3 saat boyunca kar-strr_lm_st_r. Elde edilen tepkime kar-s_m5 su ile yeniden kristallendirilerek 60 mg baslIktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, c]piridin-3-il)-N-metil metanamin hazürlanüsü Ad_m l'de hazHrlanan 6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH- pirolo[3,2-c]piridin-3-karbaldehit (30 mg, 0.07 mmol) bilesigi 1 ml metanol içinde çözündürülmüs, sodyum siyanoborohidrit (24 mg, 0.4 mmol) ve 2 M metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi (0.2 ml, 0.4 mmol) eklenmis ve oda sÜcalegÜnda 8 saat boyunca karZstZermZstZr. Tepkime karDsDmZna bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yükanmüs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basHnç altHnda konsantre edilmistir. Elde edilen artük madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (diklorometan : metanol = 10 : 1 (hacim/hacim)) 15 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir 1H NMR (, Ad_m 3: Tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofeni1)sü1foni1)-1H- pirolo[3,2-c]piridin-3-il)meti1)(metil)karbamat hazLrlanUsU Ad_m 2'de haz-rlanan 1-(6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[3,2-c]piridin-3-il)-N-metilmetanamin (15 mg, 0.04 mmol) bilesigi 1 m1 diklorometan çözeltisi içinde çözündürülmüs, trietilamin (8 ul, 0.06 mmol) ve di-tert-bütil dikarbonat (16 mg, 0.07 mmol) eklenmis ve oda sHcaleg_nda 5 saat boyunca karrstrrglmgstgr. Tepkime karrsJmUna su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrHlmHs organik katman doymus salamura ile yUkanmJs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basînç altünda konsantre edilmistir. Elde edilen artik madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrUlarak (etil asetat : n-hekzan : 1 : 4 (hacim/hacim)) 15 mg baslHktaki bilesik elde edilmistir (verim: %80). 1H NMR (, 7.70 (d, Ad_m 4: Tert-bütil ((6-((2-kloro-4-meti1feni1)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[3,2-c]piridin-3- il)metil)(meti1)karbamat haz_rlanLs_ Adîm 3'te hazürlanan tert-bütil ((6-bromo-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-3- il)metil)(metil)karbamat (15 mg, 0.03 mmol) bilesigi; Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (1.7 mg, 0.003 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-butilfosfin çözeltisi (2.3 ul, 0.004 mmol); sezyum karbonat (16 mg, 0.04 mmol); ve 2-kloro-4-metilanilin (6.4 mg, 0.04 mmol) bilesikleri 1 ml tolüen içinde askZya alünmüs ve 110 °C'de 15 saat boyunca karHstHrHlmHstÜr. Tepkime karîsHmH celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmJs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basînç altHnda konsantre edilmistir. Elde edilen art-k madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrJlarak (etil asetat : n-hekzan = 1 : 2 (hacim/hacim)) 10 mg baslHktaki bilesik 1H NMR (, 8.38-8.42 ((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür haz_rlan_s_ AdZm 4'te hazürlanan tert-bütil ((6-((2-kloro-4- metilfenil)amino)-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[3,2- c]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat (10 mg, 0.02 mmol) bilesigi 1 ml 1.25 M HCl-metanol çözeltisi içinde çözündürülmüs ve oda s_cakl_g_nda. 3 saat boyunca karHstHrHlmHstHr. Tepkime karHsHmH düsük basJnç altUnda konsantre edilmis ve ardUndan diklorometan ile yeniden kristallendirilmis ve 5 mg baslüktaki bilesik elde edilmistir (verim: %52.6). 1H NMR (, 2.46 (5, 3H) Asag_daki Örnek 354 ila 358'de, bilesikler Örnek 351 ile aynH sekilde hazZrlaans olup, tek fark olarak tepkenler, hazürlanacak olan bilesiklerin yapTlarýna ve Tepkime SemasH 17'ye göre gerektiginde uygun sekilde degistirilmistir. ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür haz-rlan_s_ 1H NMR (, ((metiiamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür haZZrlanîs: c 01550 1H NMR (, 7.92 (dd, Örnek 356: 1-((3-florofeni1)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2- c]piridin-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, 7.98 (dd, 2.75 (8, 3H) Örnek 357: N-(2,6-dikloropiridin-3-i1)-1-((3- florofenil)sülfoni1)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- c]piridin-6-amin hidroklorür hazHrlanHsH 1H NMR (, florofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- c]piridin-6-amin hidroklorür hazUrlanUsU 1H NMR (, ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür hazîrlan_sî Bilesik asagUdaki Tepkime Semas_ 18'de gösterildigi gibi hazirlanmrstrr.
[Tepkime Semas; 18] 8 N h 0-5 O 0 s` o 5.' ci H 0-5" ci F 0 3.' Ad_m 1: 6-bromo-1-((3-florofeni1)sülfoni1)-1H-pirolo[2,3- b]piridin-3-karbaldehit hazErlanDsD 6-bromo-lH-pirolo[2,3-b]piridin-3-karbaldehit (300 mg, 1.3 mmol) bilesigi 5 ml N,N-dimetilformamit çözeltisi içinde çözündürülmüs, O °C'ye sogutulmus ve damlatDlarak sodyum hidrit eklenmistir (yag içinde %60) (64 mg, 1.6 mmol). Tepkime karZsDmD O °C'de boyunca karHstHrHlmHs, 3-florobenzensülfonil mmol) eklenmis ve oda sücaklügünda dakika klorür (267 pl, 2.0 saat boyunca karýstýrýlmýstýr. Elde edilen tepkime karHsTmFl su ile yeniden kristallendirilerek 400 mg basletaki bilesik elde 1H NMR (, 7.39 (td, lH) edilmistir 8.32 (5, 49 (d, lH), b]piridin-3-il)-N-metil metanamin hazirlants; Ad_m 1'de hazHrlanan 6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[2,3-b]piridin-B-karbaldehit (400 mg, 1 ml metanol içinde çözündürülmüs, sodyum siyanoborohidrit (328 mg, .22 mmol) ve 2 M metilamin-tetrahidrofuran çözeltisi mmol) eklenmis ve oda sHcaklHgHnda 12 saat (1 ml, 2.0 boyunca karlstlr_lm;st;r. Tepkime karUsUm_na bir doymus sodyum bikarbonat çözeltisi eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmUs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basHnç altînda konsantre edilmistir. Elde edilen artUk madde silika jel kolon kromatografi ile saflastîrîlarak (diklorometan : metanol = (hacim/hacim)) 150 mg baslUktaki bilesik elde (verim: %36.l). edilmistir 8.41 (dd, 3 (m, lH), AdZm 3: Tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofeni1)sü1foni1)-1H- pirolo[2,3-b]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat hazLrlanUsU Ad_m 2'de hazfrlanan l-(6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[2,3-b]piridin-3-il)-N-metilmetanamin (120 mg, 0.3 mmol) bilesigi 5 ml diklorometan çözeltisi içinde çözündürülmüs, trietilamin (63 ul, 0.4 mmol) ve di-tert-bütil dikarbonat (131 mg 0.6 mmol) eklenmis ve oda sÜcakl_g_nda 3 saat boyunca karIstIermIstIr. Tepkime karIsDmZna su eklenmis ve diklorometan ile ekstrakte edilmistir. Elde edilen ayrýlmîs organik katman doymus salamura ile yZkanmjs, susuz magnezyuni sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük. basTnç altÜnda konsantre edilmistir. Elde edilen artjk madde silika jel kolon kromatografi ile saflast_r_larak (etil asetat : n-hekzan = ], : l (hacim/hacim)) 120 mg bas1_ktaki bilesik elde edilmistir (verim: %80). 1H NMR (, 7.92 (br, Ad_m 4: Tert-bütil ((6-((2,6-dikloropiridin-3-i1)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-3- il)metil)(metil)karbamat haz_rlanLs_ Ad_m 3'te hazÜrlanan tert-bütil ((6-bromo-1-((3- florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[2,3-blpiridin-3- il)metil)(metil)karbamat (20 mg, 0.04 mmol) bilesigi; Bis(dibenzilidenaseton)paladyum(0) (2.3 mg, 0.004 mmol); tolüen içinde %50 tri-tert-bütilfosfin çözeltisi (3 ul, 0.006 mmol); sezyum karbonat (21 mg, 0.06 mmol); ve 2,6-dikloropiridin-3-amin (10 mg, 0.06 mmol) bilesikleri tolüen içinde askUya alinm_s ve 110 °C'de 15 dakika boyunca karHstîrTlmTstTr. Tepkime karîsîm_ celite ile filtrelenmis ve elde edilen filtrata su eklenmis ve etil asetatla ekstrakte edilmistir. Elde edilen ekstrakt doymus salamura ile yUkanmJs, susuz magnezyum sülfat üzerinde kurutulmus ve düsük basînç altünda konsantre edilmistir. Elde edilen artik madde silika jel kolon kromatografi ile saflastUrJlarak (etil asetat : n-hekzan : 1 : 3 (hacim/hacim)) 12 mg baslHktaki bilesik 1H NMR (300 MHZ, (8, 2H), 8.61-8.68 (m, 2.75 (m, 3H), 1.44 (5, 9H) ((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hazîrlanîs: 4'te hazÜrlanan tert-bütil ((6-( hidroklorür (2-kloro-4- metilfeni1)amino)-1-((3-florofeni1)sülfoni1)-1H-pirolo[3,2- c]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat (10 mg, bilesigine 1 nü. 1.25 D4 HCl-metanol çözeltisi sýcaklýg7nda 3 düsük basUnÇ altUnda edilmisti konsantre edilmis ve eklenmis ve oda Tepkime karHsHmH diklorometan ile kristallendirilmis ve 5 mg baslHktaki bi 1H NMR ( 7.81 (d, 7.42 (td, 1H), 7 lesik elde .87 (5/ 1H)i (8, 3H) 1H), 7.13 (d, 1H), 4.35 (8, 2H), 2.78 Deneysel Örnek 1) Gastrik keseciklerinin hazirlanUsL Gastrik hazirlanmlstlr kesecikleri domuz midesinden santrifüjlü H+,K+-ATPase., Methods keseciklerin protein içerikleri, ayÜrma ile (Edd C. Rabon ve ark., Preparation of Gastric in enzymologYi cilt 157 Academic Press 8), ss. 649-654). Bu sekilde haz_rlanan gastrik ile nicelendirilmistir. 2) Proton pompasî etkilerin ölçülmesi (H+/K+-ATPaz) Bicinchoninic Asit (BCA) kiti aktiviteleri üzerinde inhibitör Mevcut bulusun bilesiklerinin proton pompasH aktivitelerine karsH inhibitör ölçülmüstür. Bu analizde, K+'ya özgü H+/K+-ATPaz ortamda IV mevcutken ve ortamda K+ yokken aras-ndaki farka dayalî etkileri tampon içinde 96 kuyucuklu bir plaka H+/K+-ATPaZ olarak hesaplanmHstÜr. 96 kullanUlarak aktiviteleri, aktivitesi negatif ve pozitif kontrol gruplarZna eklenmis ve mevcut bulusun seyreltilmis bilesikleri test gruplarüna eklenmistir. Bütün deneyler, oda sîcaklîg_nda 100 ul'lik bir reaksiyon hacminde gerçeklestirilmistir. Domuz gastrik keseciklerini içeren tepkime tampon çözeltisine (60 mmol/l Tris-HCl tamponu, pH 7.4) DMSO ve çesitli konsantrasyonlarda bilesikler eklenmis ve ardündan ayrüca pl 10 mmol/l adenozin trifosfat Tris tamponu çözeltisi (60 mmol/l Tris-HCl tamponu, pH 7.4) eklenerek bir enzim tepkimesi baslat-lm7st_r. Enzim tepkimesi 37°C'de 40 dakika boyunca gerçeklestirilmis, 50 pl malakit yesil çözeltisi (%0.12 malakit yesil çözeltisi, %5.8 amonyum molibdat ve 011 Tween 20'yi 100:67:2 oranUnda karUstUrUlmis halde, 6.2 N sülfürik asit içinde içeren bir karHsHm) eklenerek sonlandHrHlmHs ve 50 ul %15.1 sodyum sitrat eklenmistir. Tepkimedeki monofosfat, (Pi) miktarU bir mikro plaka okuyucusu (FLUOstar Omega, BMG LABTECH) kullan_larak 570 nm'de ölçülmüstür. Inhibisyon oranlarU (%) kontrol gruplarînfn ve çesitli konsantrasyonlardaki test bilesiklerinin aktivite degerlerinden belirlenmis ve test bilesiklerinin ICw degerleri, Sigmaplot 8.0 programHnHn Logistic 4-parametre fonksiyonu kullanUlarak iliskin inhibisyon degerine (%) dayalH olarak hesaplanmHstHr. Sonuçlar asagHda verilen Tablo 1 ila Tablo 8'de gösterilmistir. Örnek No. ICaJUHD Örnek No. ICw(uNU Örnek No. ICm(uM) Örnek No. IC5O(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5o(uM) Örnek No. ICso(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5o(uM) Örnek No. IC50(UM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5O(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5o(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5o(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5û(uM) Örnek No. IC5o(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC5o(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(UM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No. IC50(uM) Örnek No.ICw(uM)Örnek No.ICw(uM)Örnek No.ICw(uM) 3) Pilorus ligasyonlu sZçanlarda bazal mide asidi salgîlamas: üzerindeki inhibitör etki Mevcut bilesiklerinin salngamasH üzerindeki inhibitör etkisini belirlemeye yönelik deneyler Shay s_çan modeline göre gerçeklestirilmistir gastroenterologyi 43-61). agZrlIgZna sahip Erkek Sprague Dawley ve kontrol gruplarina ayrUlmUs ve 18 erisimleri serbest olarak aç bHrakHlmHstHr. baglanmîstîr. etanol, Çözeltisi gruplara s_çanlar_n kar_nlarU kesilmis sDçanlar: saat boyunca 1945, Izofluran anestezisi Ligasyondan sonra kontrol gruplarüna yalnüzca 400 ve onikiparmak bagîrsagü üzerinden uygulanmüs ve diger içinde asküya alünan test mg/kg/Z ml uygulanmüstür. bilesikleri 3 konsantrasyonda onikiparmak bagürsagj içine Ligasyondan bes saat sonra, deney hayvanlarü ötenazi edilmis ve mide içerikleri toplanm_st_r. Bu sekilde elde edilen içerikler 4.000 x g'de 10 dakika boyunca santrifüjlenmis ve süzüntü geri kazan-larak bundan gastrik sHvH elde edilmistir. Mide suyu miktar: ve pH'D ölçülmüstür. Mide suyunun asitligi, mide asidinin pH 7.0'a otomatik titrasyonu için 0.1 N-NaOH hacmi (ueq/mL) ile belirlenmistir. Toplam asit çüküsü, mide asiditesinin mide suyu miktar: ile çarlemasDyla elde edilmistir. Temsili bilesiklerin inhibitör aktiviteleri (%) asagîdaki Tablo 9'da gösterilmektedir.
Test Bilesiklerinin % inhibisyon aktivitesi = (kontrol grubundaki toplam mide asidi salgüsü - test bilesikleri ile isleme tabi tutulan gruplarda toplam mide asidi salgHsH) / kontrol grubunda toplam mide asidi salgîs: x 100 Örnek Inhibitör Örnek Inhibitör Örnek Inhibitör 58 % 45 % 56 % 1 125 212 48 % %40 %50 22 133 213 44 % 55 % 75 % 28 138 214 44 % 40% 69 % 29 139 216 41 % 51 % 44 % 31 141 217 45 % 42% 49 % 34 142 218 67 % 53 % 44 % 50 143 226 70 % 53 % 44 % 52 144 267 45 % 45 % 38 % 53 145 270 55 % 45 % 41 % 55 148 272 Örnek Inhibitör Örnek Inhibitör Örnek Inhibitör 82 % 42 % 32 % 56 153 273 42 % 57 % 35 % 65 160 286 49 % 44 % 45 % 72 182 315 49 % 42 % 41 % 108 194 342 46 % 43 % 63 % 120 210 356 40% 43 % 123 211

Claims (21)

ISTEMLER
1. Asagrdaki Kimyasal Formül 1 ile temsil edilen bir bilesik veya bunun farmasötik olarak kabul özelligi; içerisinde, X ifadesinin bir bag, -CHyn -O-, olmasZ, X1, X2 ve X3 ifadelerinin her R1 ifadesinin fenil, pirazolil, piridinil, iki azot ya da oksijen birinin bagHmsHz -N(CH3)- veya edilebilir bir tuzu olup, olarak CH veya N pirimidinil, k elemanlî heterosikloalkil ile kaynasmîs fenil olmas_, iç R1 ifadesinin ornatZlmamZs olmas: Cyw haloalkil, amino, fenil, 4 alkil) ve C1-4 haloalkoksi, fenoksi, halojenle -NHCO(C1-4 alkil) 'den hidroksi, ornatUlmUs olusan grup ya da C1'6 alkil, C1“4 nitro, siyano, fenoksi, içeren bir 6 erisinde alkoksi, halojen, içinden bagHmsHz olarak seçilen bir ila bes ornatUkla ornatUlmUs olmasU, R2 ifadesinin naftil, fenil ya da piridinil olmasH, ifadesinin ornatîlmamîs olmas: ya da Cyw alkil, haloalkil, Cl-4 haloalkoksi, siyano grup içinden bagImSIZ olarak seçilen ornat_lm_s olmasÜ, R3 ifadesinin içerisinde -CHzNR4R5, -CONR4R5, R5 ifadelerinin içerisinde R2 C1-4 alkoksi , C1“4 birinin bagHmsÜz rnatîkla olmasU, hidrojen veya Cyw alkil olmasD, veya R4 ve R5 ifadelerinin, R4 ve R5'in baglandjgü azot atomu ile birlikte 5 elemanlD veya 6 elemanl_ bir azot içeren heterosiklil olusturmasTdHr.
2. Istem 1'e göre bilesik olup, özelligi; R1 ifadesinin fenil olmas_, bahsedilen fenilin. ornat_lmamHs olmasf] veya. C1-6 alkil, Cyu alkoksi, Cyq haloalkil, Cyw haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojenle ornatHlmHs fenoksi, _COO(Cyw alkil) ve -NHCO(Cyq alkil)'den olusan grup içinden bagHmsHz olarak seçilen bir ila bes ornatHkla ornatîlm_s ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
3. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; R1 ifadesinin piridinil olmasf, bahsedilen piridinilin ornatHlmamHs olmasH veya Gym alkil, Cyq alkoksi, Cyq haloalkil ve halojenden olusan grup içinden bag-ms_z olarak seçilen bir ila üç ornatHkla ornatîlm_s ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
4. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; R1 ifadesinin pirimidinil olmasH, bahsedilen pirimidinilin ornat_lmam_s olmasH veya bir Cyq alkoksi veya halojen ile ornatUlmUs olmasU, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
5. Istem 1'e göre bilesik olup, özelligi; R2 ifadesinin fenil olmasZ, bahsedilen fenilin. ornatZlmamDs olmasD 'veya. C1-6 alkil, Cyq alkoksi, Cyw haloalkil, Cyq haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagHmsHz olarak seçilen bir ila üç ornatikla ornatilmis olmasi, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
6. istem 1'e göre bilesik olup, özelligi; R2 ifadesinin piridinil olmasî, bahsedilen piridinilin ornatülmamüs olmasü veya Cyw alkoksi veya halojen ile ornatilm_s olmasU, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
7. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; R3 ifadesinin - CH2NHCH3, -CHZNHCHZCH3, - CHZN(CH3)2, -CH2(Pirolidin-l-il), -CONHCH3, -CON(CH3)2, -COOCH3 veya -NHCH3 olmasî, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasüdür.
8. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; R1 ifadesinin fenil olmasZ, bahsedilen fenilin ornatZlmamDs olmasü *veya C1-6 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, C1-4 haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojenle ornatülmüs fenoksi, -COO(Cyw alkil) ve -NHCO(CyM alkil)'den olusan grup içinden bagümsüz olarak seçilen bir ila bes ornatDkla ornatjlmIS olmasî, ve R2 ifadesinin fenil olmasi, bahsedilen fenilin ornatilmamls olmasî veya C1-6 alkil, C1-4 alkoksi, C1-4 haloalkil, Cl- 4 haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bag-ms_z olarak seçilen bir ila üç ornatHkla ornatHlmHs olmasH, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasUdUr.
9. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; Ri ifadesinin fenil olmasi, bahsedilen fenilin ornatslmamUs olmasLJ veya Cl-g alkil, Cyw alkoksi, Cyq haloalkil, Cyq haloalkoksi, hidroksi, nitro, siyano, halojen, amino, fenil, fenoksi, halojenle ornatUlmUs fenoksi, -COO(Cyw alkil) ve -NHCO(Cyw alkil)'den olusan grup içinden bagUmsUz olarak seçilen bir ila bes ornatUkla ornatJlm_s olmasi, ve R2 ifadesinin piridinil olmasU, bahsedilen piridinilin ornatîlmamîs olmasî veya bir Cyq alkoksi veya halojen ile ornatllmls olmas,, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
10. istem l'e göre bilesik olup, özelligi; R1 ifadesinin piridinil olmasî, bahsedilen piridinilin ornatülmamüs olmasü veya bir C1-4 alkoksi veya halojen ile ornatUlmUs olmasU, ve R2 ifadesinin fenil olmasî, bahsedilen fenilin ornatîlmamîs olmas_ veya Cyw alkil, Cyw alkoksi, Cyq haloalkil, C1- 4 haloalkoksi, siyano, halojen ve fenilden olusan grup içinden bagZmsîz olarak seçilen bir ila üç ornatDkla ornatDlmDs olmasD, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
11. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; R1 ifadesinin piridinil olmas_, bahsedilen piridinilin ornatHlmamHs olmasH veya bir Cyw alkoksi veya halojen ile ornatZlmZs olmasü, ve R2 ifadesinin piridinil olmasH, bahsedilen piridinilin ornatîlmamîs olmas: veya Cyw alkoksi veya halojen ile ornatjlmîs ya da bunun farmasotik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasUdUr.
12. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; bir veya iki azot veya oksijen içeren bir 6 elemanlU heterosikloalkil ile kaynasmls olan fenilin 1,2,3,4-tetrahidrokinolinil veya 2,3- dihidrobenzo[b][1,4]dioksinil olmasi, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasHdHr.
13. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; X1, X2 ve X3 ifadelerinin hepsinin CH olmasf, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasUdUr.
14. Istem l'e göre bilesik olup, özelligi; X1, X2 ve X3 ifadelerinden birinin N olmasiJ ve digerlerinin her ikisinin birden CH olmas_, ya da bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu olmasUdUr.
15. istem l'e göre bilesik olup, özelligi; bilesigin veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir` bir tuzunun asagUdakilerden olusan grup içinden seçilen biri olmasîdHr: l) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 2) 3-((metilamino)metil)-N-fenil-l-(piridin-3-ilsulfonil)-lH- indol-6-amin hidroklorür, 3) N-(2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 4) N-(2-klorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 5) N-(3-bromofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 6) N-(3-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 7) N-(3-klorofeni1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 8) N-(3-eti1feni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-ind01-6-amin hidroklorür, 9) N-(4-florofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 10) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(p-tolil)- 1H-indol-6-amin hidroklorür, 11) N-(4-klorofeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 12) N-(4-metoksifeni1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 13) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(4- (triflorometil)feni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 14) N-(4-(tert-büt11)fenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 16) N-(4-metil-[1,1'-bifenil]-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 17) 3-((metilamino)meti1)-N-(4-fenoksifenil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 18) N-(4-(4-florofenoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 19) N-(4-(4-klorofenoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin- 3-ilsü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 20) N-(2-floro-3-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 21) N-(2,4-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 22) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin, 23) N-(4-floro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 24) N-(2,4-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 25) N-(2-kloro-4-florofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 26) N-(4-floro-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 27) N-(4-kloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 28) N-(4-kloro-2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 29) N-(2,4-diklorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 30) 5-kloro-2-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 31) N-(4-kloro-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 32) N-(2-metil-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 33) N-(2-floro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 34) N-(2-kloro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 35) N-(2,4-Bis(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 36) 3-metil-4-((3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- 1H-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 37) 3-etil-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 38) 3-floro-4-((3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 39) 3-kloro-4-((3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)benzonitril hidroklorür, 40) 4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol- 6-il)amino)-3-(triflorometil)benzonitril hidroklorür, 41) N-(2-kloro-4-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 42) N-(2-metil-4-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 43) N-(4-bromo-2-etilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 44) N-(4-bromo-2-klorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 45) N-(4-bromo-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 46) N-(4-bromo-2-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 47) 3-metil-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-6-il)amino)fenol hidroklorür, 48) N-(4-metoksi-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 49) N-(2-floro-4-metoksifeni1)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 50) N-(4-metoksi-2-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)- 1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 51) N-(4-metoksi-2-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 52) N-(4-metoksi-2-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 53) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 54) N-(2-floro-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 55) N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 56) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)- l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 57) metil 3-kloro-4-((3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-il)amino)benzoat hidroklorür, 58) N-(2,5-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 59) N-(2-floro-5-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 60) N-(2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 61) N-(2-kloro-6-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 62) N-(3,4-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür, 63) N-(3,5-dimetoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-S- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 64) N-(3,5-diklorofenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 65) N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 66) N-(4-floro-2,3-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 67) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,3,4- triflorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 68) N-(2,4-difloro-3-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 69) N-(3-etoksi-2,4-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 70) N-(2,3-difloro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 71) N-(4-etoksi-2,3-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 72) N-(2,5-difloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 73) N-(4,5-difloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 74) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,4,5- triflorofenil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür, 75) N-(4-kloro-2,5-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 76) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,4,5- triklorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 77) N-(2,4-dikloro-5-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 78) N-(2,5-difloro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)- l-(piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 79) N-(4-bromo-2,5-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 80) N-mesityl-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-6-amin hidroklorür, 81) N-(4-floro-2,6-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 82) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,4,6- triflorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 83) N-(2-kloro-4,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 84) N-(Z,6-dikloro-4-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 85) N-(4-kloro-2,6-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 86) N-(4-kloro-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 87) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,4,6- triklorofenil)-lH-indol-ö-amin hidroklorür, 88) N-(2,6-difloro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 89) N-(4-etoksi-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 90) N-(4-bromo-2,6-dimetilfenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 91) N-(2-bromo-4,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 92) N-(4-bromo-2,6-diflorofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 93) N-(2,4-dibromo-6-florofenil)-3-((metilamino)metil)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 94) N-(4-kloro-Z-meti1-6-nitrofenil)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 95) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-S-ilsülfonil)-N-(2,3,5,6- tetraflorofenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 96) 3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(2,3,5,6- tetrafloro-4-(triflorometil)fenil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 97) N-(2,3-dihidrobenzo[b][1,4]dioxin-6-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 98) 3-((metilamino)metil)-N-(3-metilpiridin-2-il)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 99) N-(3-floropiridin-2-il)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 100) N-(3-kloropiridin-2-i1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 101) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(3- (triflorometil)piridin-Z-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 102) N-(3-bromopiridin-2-il)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 104) N-(5-kloro-6-metilpiridin-2-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 105) 3-((metilamino)metil)-N-(2-metilpiridin-3-il)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 106) N-(2-floropiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 107) N-(2-kloropiridin-3-i1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 108) N-(2-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 109) 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-N-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 110) N-(5-bromopiridin-3-i1)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 111) N-(2,6-dimetilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 113) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 114) N-(2-metoksi-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 115) N-(6-metil-2-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 116) N-(6-floro-2-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 117) N-(2-bromo-6-floropiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 118) N-(6-kloro-2-metilpiridin-B-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 119) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 120) N-(6-kloro-2-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 121) N-(6-kloro-2-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 123) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-Silsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 124) N-(2-metil-6-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)meti1)-1-(piridin-B-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 125) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-i1)-3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 127) N-(2-kloro-4-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-B-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 128) N-(3-kloropiridin-4-il)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 129) 3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-N-(3- (triflorometil)piridin-4-i1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 130) N-(3-kloro-Z-metoksipiridin-4-i1)-3-((metilamino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 131) N-(3-bromo-2-metoksipiridin-4-i1)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfoni1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 132) N-(2,3-dikloropiridin-4-il)-3-((metilamino)metil)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (piridin-B-ilsülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, trifloropiridin-4-il)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 135) N-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-6- ((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 138) N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 141) N-(6-kloro-Z-metoksipiridin-3-il)-1-((3- florofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 142) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 143) N-(6-kloro-2-(triflorometil)piridin-3-il)-1-((3- f10rofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 144) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- florofeni1)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 145) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-il)-1-((3- florofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 146) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 148) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(4-metil-2- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 151) N-(4-kloro-2-(triflorometil)feni1)-1-((3- klorofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 152) N-(2-kloro-4-(triflorometil)fenil)-1-((3- klorofeni1)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 154) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-metil-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 155) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4- (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 158) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-6-metilpiridin-3-il)- 3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 159) 1-((3-klorofenil)sülfonil)-N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 160) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- klorofenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 161) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-B-il)-1-((3- klorofenil)sü1foni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 163) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 164) N-(4-kloro-2-florofenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 165) N-(4-kloro-2-(triflorometil)fenil)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 166) N-(Z-kloro-4-(triflorometil)feni1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 167) N-(2-floro-4-metoksifenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 168) 1-((3-metoksifenil)sülfonil)-N-(2-metil-4- (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 169) N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)-1-((3- metoksifenil)sü1foni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 170) N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-1-((3-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 171) N-(2-floro-6-metilpiridin-3-il)-1-((3- metoksifenil)sülfoni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 172) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 173) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-i1)-1-((3- metoksifenil)sülfonil)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 174) 1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-N-(2-floro-4- metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 175) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6- amin hidroklorür, (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür, 177) N-(4-kloro-2-(triflorometil)fenil)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6- amin hidroklorür, 178) 1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-N-(2-floro-4- metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 179) 1-((3-(diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-N-(2-metil-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 180) N-(2,3-difloro-4-metilfenil)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür, metilpiridin-3-i1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 182) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((3- (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür, (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 184) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)meti1)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 185) N-(4-kloro-2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 186) N-(4-kloro-2-(triflorometil)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1- ((3-(triflorometi1)feni1)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 187) N-(2-kloro-4-(triflorometi1)fenil)-3-((metilamino)meti1)-1- ((3-(triflorometi1)feni1)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 188) N-(2-floro-4-metoksifenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 189) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)- 1-((3-(triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 190) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)meti1)-l-((3-(triflorometi1)feni1)sü1fonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür, (triflorometil)feni1)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 192) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 193) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometil)feni1)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 194) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1- ((3-(trif10rometi1)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 195) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-il)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-6-amin hidroklorür, 196) N-(2-kloro-4-meti1fenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 197) N-(4-kloro-2-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 198) N-(2-kloro-4-(triflorometil)fenil)-3-((metilamino)metil)-1- ((3-(triflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 200) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)- 1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 201) N-(2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)- 1-((3-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 202) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-3- ((metilamino)metil)-1-((3-(triflorometoksi)feni1)sülfoni1)-1H- indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 205) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-3-((metilamino)metil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 206) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-((4- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, ((4-(triflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 209) N-(2-metil-4-(triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)metil)- 1-((4-(triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 210) N-(2-floro-4-metilfenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 211) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 212) N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 213) N-(2-kloro-4-florofenil)-1-((5-floropiridin-3-il)sülfoni1)- 3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 214) 1-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)-N-(4-metoksi-2- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, i1)sü1foni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, (triflorometoksi)feni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 217) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-1-((5-floropiridin-3- i1)sü1foni1)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 218) N-(2-kloro-6-(triflorometil)piridin-3-il)-1-((5- floropiridin-3-i1)sülfoni1)-3-((metilamino)meti1)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 219) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((4-metoksifenil)sülfonil)-3- ((metilamino)meti1)-1H-ind01-6-amin hidroklorür, 220) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((4- (diflorometoksi)fenil)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-1H-indol-6- amin hidroklorür, 221) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-((4- (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 222) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1- (fenilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 223) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(o- tolilsülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 224) N-(2-floro-4-metilfenil)-1-((2-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 225) 1-((2-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 226) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(m- tolilsülfonil)-lH-indOl-ö-amin hidroklorür, 227) 3-((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-3-((metilamino)metil)- lH-indol-l-il)sülfonil)benzonitril hidroklorür, 228) 1-((3-bromofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 229) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-tozil-lH- indol-ö-amin hidroklorür, 230) 1-((4-klorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 231) 1-((4-(tert-bütil)fenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)- 3-((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 233) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(naftalen- l-ilsülfonil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 234) 1-((2,3-diklorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 235) 1-((2,4-diklorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-1H-indol-6-amin hidroklorür, 236) 1-((2,5-dimetilfenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 237) 1-((3,4-diflorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 238) 1-((3,4-diklorofenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 239) 1-((3,5-dimetilfenil)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)-3- ((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 240) N-(2-floro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-((2,3,4- triklorofenil)sülfonil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 241) 1-((5-bromopiridin-3-il)sülfonil)-N-(2-floro-4-metilfenil)- 3-((metilamino)metil)-lH-indol-G-amin hidroklorür, 242) N-(2-floro-4-metilfenil)-1-((6-metoksipiridin-3- il)sülfonil)-3-((metilamino)metil)-lH-indol-6-amin hidroklorür, 243) N-metil-l-(6-fenil-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-il)- metanamin, 244) l-(6-(3-klorofenil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)- N-metilmetanamin, 245) N-(3-(3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-6-il)fenil)asetamid, 246) 4-(3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol- 6-il)anilin, 247) 1-(6-([l,l'-bifenil]-4-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin, 248) l-(6-(6-metoksipiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin, 249) N-metil-l-(6-(l-metil-lH-pirazol-4-il)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin, 250) N-metil-l-(6-(l-metil-lH-pirazol-S-il)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin, 251) l-(6-(4-metoksifenil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 252) 1-(6-(2-floro-4-metilfenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 253) 1-(6-(2-kloro-4-metilfenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 254) N-metil-l-(l-(piridin-3-ilsülfonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-lH-indol-3 -il)metanamin hidroklorür, 255) l-(6-(6-floropiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 256) l-(6-(2-floropiridin-4-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 257) 1-(6-(6-floro-5-metilpiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 258) N-metil-l-(l-(piridin-3-ilsülfonill)-6-(pirimidin-5-i1)-1H- indol-B-il)metanamin hidroklorür, 259) l-(6-(2-metoksipirimidin-5-il)-l-(piridin-S-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 260) N-metil-l-(6-(6-metil-3,4-dihidrokinolin-l(2H)-il)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-B-il)metanamin hidroklorür, 261) 1-(l-((3-(diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 262) 1-(1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(2-floropiridin- 4-il)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 263) l-(l-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(6-floro-5- metilpiridin-3-il)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 264) l-(l-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(pirimidin-5-il)- lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 265) l-(l-((4-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(pirimidin-S-il)- lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 266) 1-(1-((3-(diflorometoksi)fenil)sülfonil)-6-(2- metoksipirimidin-S-il)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 267) 1-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 268) l-(6-benzil-1-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N- metilmetanamin hidroklorür, 269) l-(6-(2-florobenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-B- il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 270) N-metil-l-(6-(4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)metanamin hidroklorür, 271) N-metil-l-(l-(piridin-3-ilsülfonil)-6-(4- (triflorometoksi)benzil)-lH-indol-3-il)metanamin hidroklorür, 272) l-(6-(2-floro-4-metilbenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 273) l-(6-(2-kloro-4-florobenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 274) l-(6-(4-kloro-2-florobenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 275) 1-(6-(4-kloro-2-(triflorometil)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 276) 1-(6-(2-kloro-4-(triflorometil)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 277) l-(6-(2-floro-4-metoksibenzil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 278) N-metil-l-(6-(2-metil-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metanamin hidroklorür, 279) l-(6-(2-floro-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 280) l-(6-(2-kloro-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 281) l-(6-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)benzil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 282) 1-(6-((2-metoksipiridin-3-il)metil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 283) l-(6-((2-floro-6-metilpiridin-3-il)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, ilsülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 285) l-(6-((2,6-dikloropiridin-3-il)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 286) l-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)- lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin, (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin, 289) 1-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-l-((3- metoksifenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 290) 1-(6-(2,3-difloro-4-metilbenzil)-l-((3- (diflorometoksi)fenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin, ilsülfonil)-lH-indol-B-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, florofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 293) 1-(6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)metil)-l-((3- klorofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin, (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, metoksifenil)sülfonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, (triflorometoksi)fenil)sülfoni1)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, (diflorometoksi)fenil)sü1fonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, indol-B-il)-N-metilmetanamin, indol-B-il)-N-metilmetanamin, indol-3-il)-N-metilmetanamin, 302) 1-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((3- (triflorometil)feni1)sü1fonil)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 1H-ind01-3-i1)-N-metilmetanamin, (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 305) 1-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((3- (triflorometoksi)fenil)sülfonil)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, indol-B-il)-N-metilmetanamin, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin, 308) l-(6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((4- (diflorometoksi)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-i1)-N-metilmetanamin, indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 310) N-metil-l-(6-(2-nitrofenoksi)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-i1)metanamin hidroklorür, 311) 1-(6-(2-kloro-4-(triflorometil)fenoksi)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-i1)-N-metilmetanamin hidroklorür, 312) 1-(6-((3-kloro-5-(triflorometil)piridin-Z-il)oksi)-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 1H-ind01-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 1H-indol-3-il)-N-metilmetanamin hidroklorür, 315) N-(2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)-N-metil-3- ((metilamino)meti1)-1-((3-(triflorometil)fenil)sü1fon11)-1H- indol-6-amin hidroklorür, 316) N-(2-metoksi-4-(triflorometoksi)feni1)-N-(3- ((metilamino)metil)-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H-ind01-6- il)formamit, ((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin, ((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin, ((3-(triflorometi1)fenil)sülfonil)-1H-indol-6-amin, 320) 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-N-metil-1-((3- (triflorometil)fenil)sü1foni1)-1H-indol-3-karboksamit, (triflorometil)fenil)sü1fonil)-1H-indol-3-karboksamit, 322) 6-((2-floro-4-meti1fenil)amino)-N,N-dimetil-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-karboksamit, ilsülfonil)-lH-ind01-3-karboksamit, 324) 6-((2-floro-4-metoksifeni1)amino)-N,N-dimetil-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-karboksamit, 325) 6-((2-kloro-4-(triflorometil)fenil)amino)-N,N-dimeti1-1- (piridin-3-ilsü1fonil)-1H-indo1-3-karboksamit, 326) N,N-dimetil-6-((2-metil-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-1- (piridin-3-ilsülfonil)-1H-indo-3-karboksamit, 327) 6-((2-kloro-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-N,N-dimetil-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 328) 6-((2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-N,N-dimetil-1- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-karboksamit, 329) 6-((2,3-difloro-4-metilfenil)amino)-N,N-dimetil-l-(piridin- 3-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 330) 6-((2-kloro-6-metilpiridin-3-il)amino)-N,N-dimeti1-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 331) 6-((2,6-dikloropiridin-3-il)amino)-N,N-dimetil-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-karboksamit, 332) 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-N,N-dimetil-l- (piridin-B-ilsülfonil)-lH-indol-B-karboksamit, 333) N6-(2-floro-4-metilfenil)-N3-metil-1-(piridin-Bilsülfonil)- lH-indol-3,6-diamin hidroklorür, 334) N6-(2-kloro-4-metilfenil)-N3-metil-l-(piridin-3ilsülfonil)- lH-indol-3,6-diamin hidroklorür, 335) metil 6-(4-metoksifenil)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol- 3-karboksilat, 336) metil 6-(6-floropiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-B-karboksilat, 337) metil 1-((6-kloropiridin-3-il)sülfonil)-6-(6-floropiridin-3- il)-lH-indol-3-karboksilat, 338) metil 6-(6-metoksipiridin-3-il)-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH- indol-3-karboksilat, 339) N-(2-floro-4-metilfeni1)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 340) 1-((3-florofenil)sülfonil)-N-(4-metil-2- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- b]piridin-6-amin hidroklorür, 341) N-(4-kloro-2-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 342) N-(2,4-diklorofenil)-l-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 343) 1-((3-florofenil)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- b]piridin-6-amin hidroklorür, 344) N-(6-kloro-Z-metilpiridin-3-il)-l-((3-florofenil)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-1H-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 345) N-(2-kloro-4-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 346) N-(4-floro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 347) N-(2-kloro-4-florofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-binridin-6-amin hidroklorür, 348) N-(4-kloro-2-metilfenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 349) N-(2,4-diklorofenil)-3-((metilamino)metil)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 350) N-(2-kloro-4-metilfenil)-l-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((methyamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 351) N-(4-floro-2-metilfenil)-l-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 352) N-(2-kloro-4-florofenil)-l-((5-floropiridin-3-il)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-6-amin hidroklorür, 353) N-(2-kloro-4-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 354) N-(4-floro-2-metilfenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 355) N-(2-kloro-4-florofenil)-1-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 356) l-((3-florofenil)sülfonil)-N-(2-metoksi-4- (triflorometoksi)fenil)-3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2- c]piridin-6-amin hidroklorür, 357) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-l-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 358) N-(2-kloro-6-metilpiridin-3-il)-1-((3-flor0fenil)sülfonil)- 3-((metilamino)metil)-lH-pirolo[3,2-c]piridin-6-amin hidroklorür, 359) N-(2,6-dikloropiridin-3-il)-l-((3-florofenil)sülfonil)-3- ((metilamino)metil)-1H-pirolo[2,3-b]piridin-6-amin hidroklorür.
16. Farmasötik bir bilesim olup, özelligi; istem ]_ ila 15'ten herhangi birine göre bir bilesigi veya bunun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu içermesidir.
17. Peptik ülser, gastrit veya reflü özofajit önlenmesi ya da tedavisinde kullanHma yönelik farmasötik bir bilesim olup, özelligi; istem 1 ila 15'ten herhangi birine göre bir bilesigi veya bunun farmasötik. olarak kabul edilebilir bir tuzunu bir aktif bilesen olarak içermesidir.
18. Bir bilesik olup, özelligi; asagHdakilerden olusan grup içinden seçilmesidir: 2) 6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3-karbaldehit, 3) 1-(6-bromo-l-(piridin-3-ilsulfonil)-1H-indol-3-il)-N- metilmetanamin, 4) tert-butil ((6-bromo-l-(piridin-3-ilsulfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 5) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-l-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 6) tert-bütil ((6-bromo-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 7) tert-bütil ((6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 8) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-l-((3- florofenil)sülfonil)-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 9) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1H-indol-3- i1)meti1)(meti1)karbamat, (fenilsülfonil)-1H-indol-3-i1)meti1)(meti1)karbamat, 11) tert-bütil ((6-(4-metoksifenil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-11)meti1)(meti1)karbamat, 12) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-(diflorometoksi)fenil)sü1fonil)- 1H-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 13) tert-bütil ((1-((3-(diflorometoksi)feni1)sülfoni1)-6-(2- (triflorometil)piridin-3-il)-lH-indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 14) metil 3-formi1-1-(piridin-3-ilsü1fonil)-1H-indol-6- karboksilat, 15) metil 3-((metilamino)meti1)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-6-karboksilat, 16) metil 3-(((tert-butoksikarbonil)(meti1)amino)meti1)-1- (piridin-3-ilsülfoni1)-1H-indol-6-karboksi1at, 17) tert-bütil ((6-(hidroksimetil)-1-(piridin-S-ilsülfonil)-lH- indol-B-il)metil)(metil)karbamat, 18) tert-bütil ((6-(bromometil)-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H- indol-3-il)metil)(metil)karbamat,
19) tert-bütil ((6-(2-k10ro-4-metilbenzil)-1-(piridin-B- ilsülfonil)-1H-indol-3-il)meti1)(metil)karbamat,
20) tert-bütil ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1H-indol-3- i1)metil)(metil)karbamat,
21) tert-bütil ((6-(2-kloro-4-metilbenzil)-1-((3- florofenil)sü1foni1)-1H-indol-3-il)metil)(meti1)karbamat, tetrametil-l,3,2-dioksaborolan-2-i1)-1H-indol-3-i1)meti1)karbamat, 23) tert-bütil ((6-hidroksi-l-(piridin-3-ilsülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 24) tert-bütil ((6-(5-kloro-2-nitrofenoksi)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-1H-ind01-3-i1)meti1)(metil)karbamat, 25) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-3-il)metil)(metil)karbamat, 26) tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-l-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 27) tert-bütil ((6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)(metil)amino)- 1-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3- il)metil)(metil)karbamat, 28) tert-bütil ((6-((2-metoksi-4-(triflorometoksi)fenil)amino)-l- (piridin-3-ilsülfonil)-lH-indOl-3-il)metil)(metil)karbamat, 29) 6-bromo-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3- karbaldehit, 30) 6-((2-kloro-6-metoksipiridin-3-il)amino)-l-((3- (triflorometil)fenil)sülfonil)-lH-indol-3-karbaldehit, 31) 6-bromo-N-metil-lH-indol-B-karboksamit, 32) 6-bromo-N-metil-l-((3-(triflorometil)fenil)sülfonil)-1H- indol-B-karboksamit, 33) tert-bütil (6-bromo-1-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3- il)(metil)karbamat, 34) tert-bütil (6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-1-(piridin-3- ilsülfonil)-lH-indol-3-il)(metil)karbamat, 35) metil 6-bromo-l-(piridin-3-ilsülfonil)-1H-indol-3-karboksilat, 36) 6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-b]piridin-3- karbaldehit, 37) l-(6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2- b]piridin-3-il)-N-metilmetanamin, 38) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-f10rofenil)sülfonil)-1H- pirolo[3,2-b]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat, 39) tert-bütil ((6-((2-floro-4-metilfenil)amino)-l-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-b1piridin-3- il)metil)(metil)karbamat, 40) 6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H-pirolo[3,2-c]piridin-3- karbaldehit, 41) 1-(6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2- c]piridin-3-il)-N-metilmetanamin, 42) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[3,2-c]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat, 43) tert-bütil ((6-((2-kloro-4-metilfenil)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[3,2-c1piridin-3- il)metil)(metil)karbamat, 44) 6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[2,3-b]piridin-3- karbaldehit, 45) 1-(6-bromo-l-((3-florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[2,3- b]piridin-3-il)-N-metilmetanamin, 46) tert-bütil ((6-bromo-1-((3-florofenil)sülfonil)-1H- pirolo[2,3-b]piridin-3-il)metil)(metil)karbamat, ve 47) tert-bütil ((6-((2,6-dikloropiridin-3-il)amino)-1-((3- florofenil)sülfonil)-lH-pirolo[2,3-b1piridin-3- il)metil)(metil)karbamat.
TR2018/08301T 2013-10-02 2014-10-02 Sülfonilindol türevleri ve bunların hazırlanma metotları. TR201808301T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020130118189A KR102129842B1 (ko) 2013-10-02 2013-10-02 술포닐인돌 유도체 및 이의 제조방법

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201808301T4 true TR201808301T4 (tr) 2018-07-23

Family

ID=52778942

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2018/08301T TR201808301T4 (tr) 2013-10-02 2014-10-02 Sülfonilindol türevleri ve bunların hazırlanma metotları.

Country Status (8)

Country Link
US (1) US9676714B2 (tr)
EP (1) EP3052484B1 (tr)
JP (1) JP6231195B2 (tr)
KR (1) KR102129842B1 (tr)
CN (1) CN105612150B (tr)
ES (1) ES2667276T3 (tr)
TR (1) TR201808301T4 (tr)
WO (1) WO2015050412A1 (tr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105440016B (zh) * 2014-08-11 2018-08-31 江苏柯菲平医药股份有限公司 吲哚、氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN105461690B (zh) * 2015-12-24 2018-07-24 南京济群医药科技股份有限公司 高纯度((5-(2-氟苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1h-吡咯-3-基)甲基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯的制备方法
CN109942545A (zh) * 2019-04-15 2019-06-28 中国药科大学 含吲哚结构的钾离子竞争性酸阻滞剂及其制备方法与用途

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5297970A (en) 1976-02-13 1977-08-17 Sankyo Co Ltd Pyridine derivatives
US5567711A (en) 1995-04-19 1996-10-22 Abbott Laboratories Indole-3-carbonyl and indole-3-sulfonyl derivatives as platelet activating factor antagonists
ATE406363T1 (de) 2003-05-09 2008-09-15 Hoffmann La Roche Methylindole und methylpyrrolopyridine als alpha- 1-adrenerge agonisten
CA2528626A1 (en) 2003-07-09 2005-01-20 Biolipox Ab Indoles useful in the treatment of inflammation
KR20130023381A (ko) * 2003-07-17 2013-03-07 플렉시콘, 인코퍼레이티드 Ｐｐａｒ 활성 화합물
KR100958830B1 (ko) 2004-09-03 2010-05-24 주식회사유한양행 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
US7977488B2 (en) 2005-08-30 2011-07-12 Takeda Pharmaceutical Company Limited 1-heterocyclylsulfonyl, 2-aminomethyl, 5-(hetero-) aryl substituted 1-H-pyrrole derivatives as acid secretion inhibitors
CN101341149B (zh) * 2005-12-19 2011-06-08 拉夸里亚创药株式会社 经色原烷取代的苯并咪唑类和它们作为酸泵抑制剂的用途
US7732447B2 (en) 2006-06-22 2010-06-08 Cephalon, Inc. Fused [d]pyridazin-7-ones
US7807705B2 (en) * 2007-05-18 2010-10-05 The Ohio State University Research Foundation Potent indole-3-carbinol-derived antitumor agents

Also Published As

Publication number Publication date
KR20150039656A (ko) 2015-04-13
EP3052484A4 (en) 2017-03-01
US20160221946A1 (en) 2016-08-04
CN105612150B (zh) 2018-04-10
JP2016534033A (ja) 2016-11-04
WO2015050412A1 (en) 2015-04-09
JP6231195B2 (ja) 2017-11-15
ES2667276T3 (es) 2018-05-10
US9676714B2 (en) 2017-06-13
CN105612150A (zh) 2016-05-25
EP3052484B1 (en) 2018-03-21
EP3052484A1 (en) 2016-08-10
KR102129842B1 (ko) 2020-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU2018222943B2 (en) Heterocyclic compounds useful as PDK1 inhibitors
ES2624845T3 (es) Compuestos de N-heteroarilo con unidad de puente cíclico para el tratamiento de enfermedades parasitarias
TWI617552B (zh) 用於激酶調節及其適應症之化合物及方法
TWI358296B (en) Acid secretion inhibitor
TW202122387A (zh) Mta協同性之prmt5抑制劑
AU2008326784B2 (en) Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US11505548B2 (en) Heterocyclic compounds and their use for treatment of helminthic infections and diseases
SG186877A1 (en) Novel nicotinamide derivatives or salts thereof
TW201625619A (zh) 抑制瞬態電位受器ａ１離子通道
EP4228651A1 (en) Piperidinyl small molecule degraders of helios and methods of use
TWI818424B (zh) 含氮多環稠環類化合物，其藥物組合物、製備方法和用途
TR201808301T4 (tr) Sülfonilindol türevleri ve bunların hazırlanma metotları.
WO2020065048A1 (en) Novel compounds as nadph oxidase inhibitors
TW202220987A (zh) 經取代雜環化合物及其治療用途
CN100572381C (zh) 吡唑并二氮杂萘衍生物
TW202330517A (zh) ６—氮雜—喹啉衍生物及相關用途
WO2023236960A1 (zh) 一种具有rsk抑制作用的羧酰胺衍生物、包含其的药物组合物及其用途
TW201038571A (en) New compounds