KR100958830B1 - 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법 - Google Patents

피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법 Download PDF

Info

Publication number
KR100958830B1
KR100958830B1 KR1020050082012A KR20050082012A KR100958830B1 KR 100958830 B1 KR100958830 B1 KR 100958830B1 KR 1020050082012 A KR1020050082012 A KR 1020050082012A KR 20050082012 A KR20050082012 A KR 20050082012A KR 100958830 B1 KR100958830 B1 KR 100958830B1
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
pyrrolo
dimethyl
pyridine
hydrochloride
pyridine hydrochloride
Prior art date
Application number
KR1020050082012A
Other languages
English (en)
Other versions
KR20060051006A (ko
Inventor
강희일
김재규
이혁우
윤석원
윤영애
김동훈
차명훈
박찬선
안병락
한석희
최룡
Original Assignee
주식회사유한양행
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 주식회사유한양행 filed Critical 주식회사유한양행
Publication of KR20060051006A publication Critical patent/KR20060051006A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100958830B1 publication Critical patent/KR100958830B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Abstract

본 발명은 신규의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들의 제조방법, 및 이들을 포함하는 조성물을 제공한다. 본 발명의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 우수한 프로톤 펌프 억제 효과를 가지며, 가역적인 프로톤 펌프 억제 효과를 갖는다.
피롤로[2,3-c]피리딘

Description

피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법{Pyrrolo[2,3-c]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof}
본 발명은 우수한 위산분비 저해 활성을 갖는 신규의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염, 이들의 제조방법, 및 이들을 포함하는 약제학적 조성물에　관한 것이다.
소화성 궤양은 위산 분비와 관련된 공격인자가 강하거나 또는 위장 점막의 방어인자가 약할 때 발생한다. 소화성 궤양의 치료를 위해서, 제산제, 항콜린성 약물,　 H2-수용체 길항제, 및 프로톤 펌프 저해제 등의 다양한 약물이 사용되고 있다. 프로톤 펌프 저해제로서 오메프라졸(Omeprazole)이 등장함으로써, 이 분야에서의 다양한 연구가 진행되어 왔다.
그러나, 오메프라졸에 의한 프로톤 펌프 저해작용은 비가역적이므로, 장기간 동안의 위산분비 억제를 초래함으로써 부작용이 유발될 수 있다는 점이 지적되고 있다. 따라서, 가역적인 프로톤 펌프 저해제를 개발하려는 다양한 시도가 행해지고 있다. 예를 들면, 가역적인 프로톤 펌프 억제제로서 이미다조피리딘 유도체가 WO 98/37,080 (AstraZeneca AB), WO 00/17,200 (Byk Gulden Lomberg Chem.) 및 미국특허 제4,450,164호 (Schering Corporation)에 개시된 바 있다. 또한, 피리미딘 유도체가 유럽특허 제775,120호 (Yuhan Corp.)에 개시된 바 있다.
본 발명은 우수한 프로톤 펌프 억제효과를 가지며 가역적인 프로톤 펌프 억제를 달성할 수 있는 신규의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제공한다.
본 발명의 일 태양에 따라, 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 제공된다.
또한, 본 발명의 다른 태양에 따라, 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법이 제공된다.
또한, 본 발명의 다른 태양에 따라, 유효성분으로서 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물이 제공된다.
본 발명의 일 태양에 따라, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 제공된다:
Figure 112005049415721-pat00001
식 중, R1은 수소; 히드록시, 시아노, C1 - C5 알콕시, C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, C1 - C5 알킬카보닐옥시, 모노- or 디-C1 - C3 알킬아미노, C3 - C7 시클로알킬, 나프틸, 퀴놀린일, 티아졸일 (티아졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 티오펜일 (티오펜 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 이속사졸일 (이속사졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 1,3-디옥솔란일, 및 옥시란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 페닐로 선택적으로 치환된 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알켄일기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; C3 - C6 디엔일기; 아세틸기; 또는 -(CH2)p-페닐기 (p는 0, 1, 2, 또는 3이고, 상기 페닐 고리는 할로겐, 시아노, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 및 트리플루오로-C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
R2 는 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기이고,
R3 는 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 또는C1 - C3 알킬설파닐기이고,
R4 는 수소; 할로겐기; 시아노기; 히드록시카보닐기; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알콕시카보닐아미노기; 또는 몰포리노카보닐기; 화학식 (A)의 기
Figure 112005049415721-pat00002
식중, R4' 는 수소 또는 C1 - C5 알킬이고, R4'' 는 수소, C1 - C5 알킬, C2 - C5 알켄일, C3 - C6 시클로알킬, 디히드로티아졸일, 피라진일, 피리딜, 페닐 (페닐 고리는 C1 - C3 알콕시, 시아노, 또는 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된다), 또는 벤질이고,
R5는 할로겐기; 시아노기; 페닐아세틸기; 1-히드록시-2-페닐에틸기; 디-C1 - C3 알킬아미노기; 벤조일아미노기; 페닐아미노카보닐기 (페닐 고리는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); 시클로헥실, 페닐, 벤질, 및 피페리딜로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 피페리딜기; 벤질설파닐기 (벤질 고리는 할로겐 또는 C1 - C3 알콕시로 하나 이상 선택적으로 치환된다); 벤질설피닐기 (벤질 고리는 할로겐 또는 C1 - C3 알콕시로 하나 이상 선택적으로 치환된다); 화학식 (B)의 기
Figure 112005049415721-pat00003
식 중, Y는 수소 또는 할로겐이고, R5'는 C1 - C5 알킬카보닐, C1 - C5 알콕시카보닐, 트리플루오로아세틸, C3 - C6 시클로알킬카보닐, C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알킬카보닐, 벤조일 (벤조일 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, 또는 트리플루오로-C1 - C3 알콕시로 선택적으로 치환된다), C1 - C3 알킬술포닐, 벤질술포닐, 페닐술포닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C6 알킬, 또는 C1 - C3 알콕시로 선택적으로 치환된다), 또는 아미노티오카보닐 (아미노기는 C1 - C6 알킬, C2 - C6 알켄일, C3 - C6 시클로알킬, 및 C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두개의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고; 화학식 (C)의 기
Figure 112005049415721-pat00004
식중, n 은 0, 1, 2, 또는 3이고, Z 는 C1 - C3 알킬, C2 - C6 알킨일, C3 - C6 시클로알킬, 페닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, 및 C1 - C3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다), 나프틸, 디벤조퓨란일, 테트라히드로퓨란일, 피롤리디논일, 또는 아이소퀴놀린일이고; 또는 화학식 (D)의 기이다
Figure 112005049415721-pat00005
식 중, R5'' C1 - C3 알킬이다.
본 발명의 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 중:
R1 은 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 히드록시, 시아노, C1 - C3 알콕시, 메톡시에톡시, C1 - C3 알콕시카보닐, C1 - C3 알킬카보닐옥시, 디메틸아미노, 시클로부틸, 시클로헥실, 나프틸, 퀴놀린일, 메틸- 또는 디메틸-티아졸일 (티아졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 클로로티오펜일 (티오펜 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 디메틸이속사졸일, 1,3-디옥솔란일, 및 옥시란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된,C1 - C3 알킬기; 알릴기: 페닐알릴기; 부텐일기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; 프로파-1,2-디엔일기; 아세틸기; 또는 -(CH2)p-페닐기 (p는 1, 2, 또는 3이고, 상기 페닐 고리는 할로겐, 시아노, C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
R2 는 메틸기이고,
R3 는 수소, 메틸, 또는 메틸설파닐이고,
R4 는 수소; 할로겐기; 시아노기; 히드록시카보닐기; tert-부톡시카보닐아미노기; 몰포리노카보닐기; 또는 화학식 (A)의 기
Figure 112005049415721-pat00006
식 중, R4' 는 수소 또는 메틸이고, R4'' 는 수소, C1 - C5 알킬, 알릴, 시클로프로필, 디히드로티아졸일, 피라진일, 피리딜, 페닐 (페닐 고리는 C1 - C3 알콕시, 시아노, 또는 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된다), 또는 벤질이고, 및
R5 는 할로겐기; 시아노기; 페닐아세틸기; 1-히드록시-2-페닐에틸기; 디메틸아미노기; 벤조일아미노기; 플루오로페닐아미노카보닐기; 시클로헥실, 페닐, 벤질, 및 피페리딜로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 피페리딜기; 메톡시벤질설파닐기; 클로로벤질설파닐기; 클로로벤질설피닐기; 화학식 (B)의 기
Figure 112005049415721-pat00007
식 중, Y 는 플루오로이고, R5' 는 C1 - C5 알킬카보닐, C1 - C5 알콕시카보닐, 트리플루오로아세틸, 시클로프로필카보닐, 메톡시아세틸, 벤조일 (벤조일 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, 또는 트리플루오로메톡시로 치환된다), 메틸술포닐, 벤질술포닐, 페닐술포닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C6 알킬, 또는 C1 - C3 알콕시로 선택적으로 치환된다), 또는 아미노티오카보닐 (아미노기는 C1 - C6 알킬, 알릴, 시클로프로필, 시클로헥실 및 메톡시에틸로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두개의 치환기로 선택적으로 치환된다); 화학식 (C)의 기
Figure 112005049415721-pat00008
식 중, n은 0, 1, 또는 2이고, Z 는 C1 - C3 알킬, C2 - C6 알킨일, 시클로펜틸, 페닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, 및 C1 - C3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다), 나프틸, 디벤조퓨란일, 테트라히드로퓨란일, 피롤리디논일, 또는 아이소퀴놀린일이고; 또는 화학식 (D)의 기
Figure 112005049415721-pat00009
식 중, R5''는 메틸
인 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염이 바람직하다.
본 발명의 화합물들은 약제학적으로 허용가능한 무독성 염의 형태일 수 있 다. 상기 무독성 염은 항궤양제 분야에서 사용되는 통상의 산부가염, 예를 들어 염산, 브롬산, 황산, 설팜산, 인산 또는 질산과 같은 무기산으로부터 유도된 염 및 아세트산, 프로피온산, 숙신산, 글리콜산, 스테아르산, 시트르산, 말레산, 말론산, 메탄술폰산, 타르타르산, 말산, 페닐아세트산, 글루탐산, 벤조산, 살리실산, 2-아세톡시벤조산, 퓨마르산, 톨루엔술폰산, 옥살산 또는 트리플루오로아세트산과 같은 유기산으로부터 유도된 염을 포함한다. 또한, 상기 무독성 염은 통상의 금속 염 형태, 예를 들어 리튬, 나트륨, 칼륨, 마그네슘, 또는 칼슘과 같은 금속으로부터 유도된 염을 포함한다. 상기 산 부가염 또는 금속염은 통상의 방법에 따라 제조될 수 있다.
본 발명은, 하기 반응식 1에 따라, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법을 포함한다:
Figure 112005049415721-pat00010
식 중, R1, R2, R3, R4, 및 R5 는 상기에서 정의한 바와 동일하며; X는 할로겐이다.
구체적으로, 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은: 화학식 2의 화합물을 R5-H와 반응시켜 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계, 화학식 3의 화합물을 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계, 및 화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.
반응식 1의 공정에 있어서, 화학식 2 및 4의 화합물은 상업적으로 구입할 수 있다. 화학식 2의 화합물과 R5-H와의 반응은 소듐 하이드라이드, 포타슘 tert-부톡사이드, 탄산나트륨, 또는 수산화칼륨 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 무수 테트라하이드로퓨란 및 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서, 실온 또는 예를 들어, 40℃ ~ 140℃에서 가온하에서, 수행될 수 있다.
화학식 3의 화합물을 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조한다. 화학식 3의 화합물과 화학식 4의 화합물과의 반응은 무수 테트라하이드로퓨란 등의 무수 비양자성 극성 유기 용매 중에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 실온 또는 -78℃ ~ 0℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조한다. 화학식 1a의 화합물과 R1-X와의 반응은 소듐 하이드라이드 또는 포타슘 tert-부톡사이드 등의 염기 존재하에서 수행될 수 있다. 또한, 상기 반응은 테트라하이드로퓨란 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 실온 또는 40℃ ~ 100℃의 온도에서 수행될 수 있다. 반응속도 및/또는 반응 수율을 향상시키기 위하여, 촉매량의 18-크라운-6이 사용될 수 있다.
본 발명의 다른 태양에 따라, 하기 반응식 2에 따라, 화학식 1e 또는 1f의 화합물; 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염을 제조할 수 있다:
Figure 112005049415721-pat00011
식 중, R1, R2, R3, R4', R4'', R5, 및 X는 상기에서 정의한 바와 동일하며; Ra는 몰포리노이다.
구체적으로, 화학식 1e 또는 1f의 화합물; 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은: 화학식 1b의 화합물을 시안화구리와 반응시켜 화학식 1c의 화합물을 제조하는 단계, 화학식 1c의 화합물을 가수분해하여 화학식 1d의 화합물을 제조하는 단계, 및 화학식 1d의 화합물을 Ra-H 또는 R4'R4''-NH와 반응시켜 화학식 1e 또는 (If)의 화합물을 제조하는 단계를 포함하는 제조방법으로 제조할 수 있다.
반응식 2의 공정에 있어서, 화학식 1c의 화합물은 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 화학식 1b의 화합물과 시안화구리의 혼합물을 환류시킴으로써 제조할 수 있다.
화학식 1c의 화합물을 산성 또는 염기성 조건에서 가수분해시킴으로써, 화학식 1d의 화합물을 제조한다. 상기 가수분해 반응은 산으로서 염산 또는 염기로서 수산화칼륨 수용액을 사용하여, 50℃ ~ 100℃의 온도에서 수행될 수 있다.
화학식 1d의 화합물과 Ra-H 또는 R4'R4''-NH와의 반응은 N-(3-디메틸아미노프로필)-N'-에틸카보디이미드 (EDC) 또는 1-히드록시-7-아자벤조트리아졸 (HOBT) 등의 커플링화제의 존재하에서 수행될 수 있다. 커플링 반응은 디클로로메탄 또는 N,N-디메틸포름아미드 등의 유기용매 중에서 수행될 수 있다.
본 발명은 치료학적 유효량의 상기에서 정의한 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 약제학적 조성물을 포함한다. 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은, 위염(gastritis), 위궤양, 십이지장궤양, 역류성 식도염 (GERD) 및 졸링거-엘리슨 (Zollinger-Ellison) 증후군 등의, 인간을 포함한 포유동물에서 위장관 염증질환 및 위산-관련 질환의 예방 및 치료를 위해 사용될 수 있다. 또한, 본 발명의 화합물 또는 그의 염은 위산분비억제 효과가 요망되는 기타의 위장관계 질병, 예를 들어, 가스트린종(gastrinomas)을 앓고 있는 환자 및 급성 상부 위장관 출혈(acute upper gastrointestinal bleeding)을 앓고 있는 환자의 치료를 위해 사용될 수 있다. 본 발명의 화합물 또는 그의 염은 중환자 상황(intensive care situations), 및 수술전 및 후에 위산 흡인(acid aspiration) 및 스트레스성 궤양을 방지하기 위해 또한 사용될 수 있다.
본 발명의 조성물은 락토즈, 옥수수전분 등의 부형제, 마그네슘 스테아레이트 등의 활택제, 유화제, 현탁화제, 안정화제, 및 등장화제 등을 포함할 수 있다. 필요할 경우, 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다.
본 발명의 조성물은 경구 투여하거나, 정맥내, 복강내, 피하, 직장 및 국소 투여를 포함한 비경구로 투여될 수 있다. 따라서, 본 발명의 조성물은 정제, 캡슐제, 수성액제 또는 현탁제 등의 다양한 형태로 제제화될 수 있다. 경구용 정제의 경우 락토즈, 옥수수 전분 등의 담체 및 마그네슘 스테아레이트와 같은 활택제가 통상 가해질 수 있다. 경구투여용 캡슐제의 경우, 락토즈 및/또는 건조 옥수수 전분이 희석제로서 사용될 수 있다. 경구용 수성 현탁제가 필요할 경우, 활성성분을 유화제 및/또는 현탁화제와 결합시킬 수 있다. 필요할 경우, 특정 감미제 및/또는 향미제를 가할 수 있다. 근육내, 복강내, 피하 및 정맥내 투여의 경우, 활성성분의 멸균 용액이 통상 제조되며, 용액의 pH를 적합하게 조절하고 완충시켜야 한다. 정맥내 투여의 경우, 용질의 총 농도는 제제에 등장성이 부여되도록 조절되어야 한다. 본 발명에 따른 조성물은 pH가 7.4인 염수와 같은 약제학적으로 허용되는 담체를 포함하는 수용액제의 형태일 수 있다. 상기 용액은 국소 주사(local bolus injection)로 환자의 근육내 혈류에 도입될 수 있다.
본 발명의 화합물은 환자에게 약 0.1 mg/kg 내지 약 500 mg/kg per day의 유효량으로 투여될 수 있다. 물론, 상기 용량은 환자의 나이, 체중, 감수성, 또는 증상에 따라 변경될 수 있다.
하기 실시예들은 본 발명을 예시하기 위한 것이며, 본 발명의 범위를 제한하는 것은 아니다.
참조예 1. (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)카밤산 tert-부틸 에스테르
단계 1: 2-메틸-3-니트로피리딘
1,4-디옥산 (100 ml) 중의 2-클로로-3-니트로피리딘 (20 g, 0.126 mol), 메틸보론산 (8.3 g, 0.139 mol), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (14.58 g, 0.013 mol), 및 탄산칼륨 (52.3 g, 0.378 mol) 을 2일 동안 환류시켰다. 반응혼합 물을 실온으로 냉각한 후, 여과하였다. 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 14 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.74(d, 1H), 8.27(d, 1H), 7.34(t, 1H), 2.88(s, 3H)
단계 2: 2-브로모메틸-3-니트로피리딘
2,2'-아조비스(이소부티로니트릴) (2.7 g, 16.4 mmol)을 사염화탄소 (100 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-메틸-3-니트로피리딘 (12.97 g, 92.6 mmol) 및 N-브로모숙신이미드 (23.06 g, 130 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 3일 동안 환류시키고, 실온으로 냉각한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트 (100 ml)로 희석한 다음, 탄산수소나트륨 포화수용액 및 티오황산나트륨 포화수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/n-헥산=2/1, v/v)로 정제하여 7.5 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.82(d, 1H), 8.39(d, 1H), 7.56(t, 1H), 5.07(s, 2H)
단계 3: (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-아민
에탄올 (15 ml) 중의 단계 2에서 제조한 2-브로모메틸-3-니트로피리딘 (2 g, 9.13 mmol) 및 4-플루오로아닐린 (0.87 ml, 9.13 mmol)의 용액을 2 시간 동안 40℃에서 교반한 다음, 감압농축하여 2.6 g의 갈색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-카밤산 tert-부틸 에스테르
톨루엔 (50 ml) 중의 단계 3에서 제조한 (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-아민 (2.28 g, 9.13 mmol), 디-tert-부틸 디카보네이트 (9.2 g, 23.7 mmol), 및 탄산수소나트륨 (3.07 g, 36.6 mmol)의 용액을 철야 환류시켰다. 반응혼합물 실온으로 냉각하고, 에틸 에테르로 희석한 다음, 여과하였다. 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 1.4 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.87(m, 1H), 8.37(d, 1H), 7.26(m, 3H), 6.96(m, 2H), 5.28(s, 3H), 1.35(s, 9H)
참조예 2. 1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드
단계 1: 2-포밀-3-니트로피리딘
1,4-디옥산 (80 ml) 중의 참조예 1의 단계 1에서 제조한 2-메틸-3-니트로피리딘 (10.16 g, 72.46 mmol) 및 셀레늄 디옥사이드 (8.84 g, 79.71 mmol)를 2일 동안 환류시켰다. 반응혼합물 실온으로 냉각한 다음, 여과하였다. 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/2, v/v)로 정제하여 12.8 g의 적색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.27(s, 1H), 9.00(d, 1H), 8.28(t, 1H), 7.76(d, 1H)
단계 2: 2-디부톡시메틸-3-니트로피리딘
톨루엔 (15 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-포밀-3-니트로피리딘 (12.8 g, 83 mmol), 1-부틸 알코올 (53.1 ml, 883 mmol), 및 p-톨루엔 술폰산 (0.32 g, 1.68 mmol)의 용액을 3일 동안 환류시켰다. 반응혼합물 실온으로 냉각하고, 에틸 아세테이트 (20 ml)로 희석한 후, 탄산수소나트륨 포화수용액 (10 ml)으로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 11.53 g의 적갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.82(d, 1H), 8.08(d, 1H), 7.45(t, 1H), 5.98(s, 1H), 3.70(m, 2H), 3.59(m, 2H), 1.60(m, 4H), 1.39(m, 4H), 0.90(m, 6H)
단계 3: 7-디부톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드 (0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 243 ml, 121 mmol)을 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (100 ml) 중의 단계 2에서 제조한 2-디부톡시메틸-3-니트로피리딘 (11.53 g, 40 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반하고, 염화암모늄 포화수용액 (50 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트 (100 ml)로 희석하고, 물로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하여 8 g의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 4: 1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드
소듐 하이드라이드 (60%, 23 mg, 0.562 mmol) 및 알릴 브로마이드 (36 ㎕, 0.413 mmol)를 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (3 ml) 중의 단계 3에서 제조한 7-디부톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (0.109 g, 0.375 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 교반하였다. 물 (1 ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트 (10 ml)로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 테트라히드로퓨란 (10 ml)을 얻어진 잔사에 가하고, 0.5N 염산 수용액 (3 ml, 1.5 mmol)을 가하였다. 반응혼합물 철야 환류시키고, 실온으로 냉각한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 탄산수소나트륨 포화수용액으로 염기화한 다음, 에틸 아세테이트 (20 ml)로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하여 50 mg의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.17(s, 1H), 8.41(d, 1H), 7.62(d, 1H), 5.89(m, 1H), 5.30(d, 2H), 4.98(d, 1H), 4.48(d, 1H), 2.38(s, 3H), 2.25(s, 3H)
참조예 3. N-(3-니트로피리딘-2-일)-벤즈아미드
2-아미노-3-니트로피리딘 (1.5 g, 10.8 mmol) 및 벤조일 클로라이드 (2 ml)의 혼합물을 2 일 동안 110℃ ~ 120℃에서 교반하고, 실온으로 냉각한 다음, 여과하였다. 침전물을 에틸 에테르 (10 ml) 및 디클로로메탄 (10 ml)로 세척한 다음, 감압건조하여 1.95 g의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.80(brs, 1H), 8.78(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.02(m, 2H), 7.55(m, 3H), 7.28(m, 1H)
참조예 4. 3-니트로-2-피페리디노피리딘
트리스[2-(2-메톡시에톡시)에틸]아민 (0.5 ml, 1.58 mmol)을 톨루엔 (20 ml) 중의 2-클로로-3-니트로피리딘 (2.5 g, 15.8 mmol), 피페리딘 (2.3 ml, 23.7 mmol), 탄산칼륨 (2.18 g, 15.8 mmol), 및 수산화칼륨 (3.54 g, 63.1 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 다음, 여과하였다. 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥 산=1/3, v/v)로 정제하여 3.3 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(d, 1H) 8.09(d, 1H), 6.67(t, 1H), 3.40(brs, 4H), 1.68(brs, 6H)
참조예 5. 6-클로로-2-(4-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,6-디클로로-3-니트로피리딘 (5 g, 25.9 mmol), 탄산칼륨 (3.6 g, 25.9 mmol), 수산화칼륨 (5.8 mg, 103.6 mmol), 및 4-플루오로벤질 알코올 (3.08 ml, 28.5 mmol)을 톨루엔 (100 ml)에 가하였다. 트리스[2-(2-메톡시에톡시)에틸]아민 (829 ㎕, 2.59 mmol)을 0℃에서 상기 반응혼합물에 서서히 가한 다음, 1 시간 동안 0℃에서 교반하고, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 5.1 g의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 69%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.23(d, 1H), 7.50(dd, 2H), 7.10(dd, 2H), 7.08(d, 1H), 5.54(s, 2H)
참조예 6. 3'-니트로-3-페닐-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리딜
단계 1: 3-페닐피리딘
탄산나트륨 용액 (2.0M, 52 ml, 104 mmol) 및 페닐 보론산 (6.95 g, 57.0 mmol)을 벤젠 (100 ml) 중의 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐 (0) (1.8 g, 1.56 mmol) 및 3-브로모피리딘 (5 ml, 52.0 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 환류시켰다. 반응혼합물을 실온으로 냉각한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 8.9 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.86(s, 1H), 8.59(d, 1H), 7.89(d, 1H), 7.58(m, 2H), 7.51(m, 2H), 7.41(m, 1H), 7.37(m, 1H)
단계 2: 3-페닐피페리딘
플라티늄(IV) 옥사이드(2 g, 8.80 mmol)를 메탄올 (125 ml) 중의 단계 1에서 제조한 3-페닐피리딘 (9.49 g, 61.1 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 psi 수소압에서 철야 교반한 다음, 셀라이트로 여과하였다. 여액을 감압농축하여 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 3. 3'-니트로-3-페닐-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리딜
2-클로로-3-니트로피리딘 (3.0 g, 18.92 mmol), 3-페닐피페리딘 (3.1 g, 18.92 mmol), 및 탄산나트륨 (3.1 g, 28.62 mmol)을 N,N-디메틸포름아미드 (30 ml) 에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 100℃에서 교반하고, 실온으로 냉각한 후, 에틸 아세테이트로 희석하고, 물로 3회 세척한 다음, 수산화나트륨 포화수용액으로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하여 5.3 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 98 %).
1H-NMR (400MHz,CDCl3) δ 8.33(d, 1H), 8.12(d, 1H), 7.33-7.24(m, 5H), 6.70(m, 1H), 3.95-3.85(m, 2H), 3.07-3.01(m, 2H), 2.94(m, 1H), 1.87(m, 1H), 1.83-1.75(m, 3H)
참조예 7. 3-시클로헥실-3'-니트로-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리딜
단계 1. 3-시클로헥실피페리딘
진한 염산 (25 ml), 물 (20 ml), 및 플라티늄(IV) 옥사이드 (2 g, 8.80 mmol)를 메탄올 (125 ml) 중의 참조예 6의 단계 1에서 제조한 3-페닐피리딘 (9.49 g, 61.1 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 psi의 수소압에서 철야 교반한 다음, 셀라이트로 여과하였다. 여액을 감압농축하여 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2. 3-시클로헥실-3'-니트로-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리딜
단계 1에서 제조한 3-시클로헥실피페리딘 및 2-클로로-3-니트로피리딘을 사 용한 것을 제외하고는, 참조예 6의 단계 3과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 8.08(d, 1H), 6.66(m, 1H), 3.82(t, 2H), 2.91(t, 1H), 2.76(t, 1H), 2.04(m, 1H), 1.75(m, 5H), 1.62(m, 2H), 1.45(m, 1H), 1.22(m, 5H), 1.00(m, 2H)
실시예 1. (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드 (0.5 M 테트라히드로퓨란 용액, 1.7 ml, 0.851 mmol)을 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (5 ml) 중의 참조예 1에서 제조한 (4-플루오로페닐)-(3-니트로피리딘-2-일메틸)-카밤산 tert-부틸 에스테르 (98.6 mg, 0.284 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반하였다. 염화암모늄 포화수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트 (15 ml)로 추출하였다. 유기층을 물 (5 ml)로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/n-헥산=2/1, v/v)로 정제하여 15 mg의 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.99(brs, NH), 8.40(d, 1H), 7.27(d, 1H), 6.85(m, 2H), 6.76(m, 2H), 5.09(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.37(s, 9H)
실시예 2. (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
에틸 아세테이트 중의 실시예 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르의 용액을 염산 가스로 포화시켰다. 얻어진 고체를 여과한 다음, 감압건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 93 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.24(brs, 1H), 7.91(m, 1H), 7.60(d, 1H), 6.93(m, 4H), 5.72(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.43(s, 9H)
실시예 3. [1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
4-tert-부틸벤질 클로라이드 (25.6 mg, 0.14 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란 (2 ml) 중의 실시예 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 (19.9 mg, 0.054 mmol), 포타슘 tert-부톡사이드 (20.68 mg, 0.18 mmol), 및 18-크라운-6 (487 mg, 0.02 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/2, v/v)로 정제하였다. 얻어진 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시켰다. 얻어진 고체를 여과한 다음, 감압건조하여 3.9 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제 조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(t, 1H) 7.58(d, 1H), 7.31(d, 2H), 7.11(m, 2H), 6.84(t, 2H), 6.62(d, 2H), 5.68(s, 4H), 2.47(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.44(s, 9H), 1.36(s, 9H)
실시예 4 내지 15
실시예 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르; 및, 벤질 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 알릴 브로마이드, 2-메틸벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 3-메톡시벤질 클로라이드, 프로파질 브로마이드, 아이오도메탄, 또는 2-브로모에틸 에틸 에테르를 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 4 내지 15의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 4. (1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.01(t, 1H), 7.57(d, 1H), 7.31(m, 3H), 7.13(m, 2H), 6.84(t, 2H), 6.70(m, 2H), 5.69(brs, 4H), 2.44(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.36(s, 9H); (수율: 70%)
실시예 5. (1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(m, 1H), 7.49(m, 1H), 7.12(m, 2H), 6.78(m, 2H), 5.93(s, 2H), 4.42(m, 2H), 2.57(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.44(s, 9H), 0.80(m, 1H), 0.63(m, 2H), 0.35(m, 2H); (수율: 75%)
실시예 6. (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(t, 1H), 7.53(d, 1H), 7.19(m, 2H), 6.85(m, 2H), 6.07(m, 1H), 5.84(s, 2H), 5.23(d, 1H), 5.09(s, 2H), 4.36(d, 1H), 2.49(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.43(s, 9H); (수율: 85%)
실시예 7. [2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(m, 1H), 7.60(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.22(m, 1H), 7.14(m, 2H), 6.97(m, 1H), 6.80(m, 2H), 5.59(brs, 4H), 2.48(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.32(s, 9H); (수율: 83%)
실시예 8. [1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(m, 1H), 7.60(m, 1H), 7.41(d, 1H), 7.10(m, 2H), 6.85(m, 2H), 6.77(s, 1H), 6.50(m, 1H), 5.69(brs, 4H), 2.44(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.35(s, 9H); (수율: 88%)
실시예 9. [2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(m, 1H), 7.60(d, 1H), 7.17(m, 2H), 7.01(m, 1H), 6.80(m, 2H), 5.59(brs, 4H), 2.44(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.06(s, 3H), 1.31(s, 9H); (수율: 58%)
실시예 10. [1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(m, 1H), 7.60(m, 1H), 7.30(m, 2H), 7.10(m, 3H), 7.02(m, 2H), 6.84(m, 2H), 6.54(d, 1H), 6.36(d, 1H), 5.69(brs, 4H), 2.45(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.32(s, 9H); (수율: 55%)
실시예 11. (1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루 오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.17(t, 2H), 6.82(t, 2H), 5.91(s, 2H), 4.52(q, 2H), 2.55(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.44(s, 12H); (수율: 59%)
실시예 12. [1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(m, 1H), 7.58(d, 1H), 7.24(t, 1H), 7.14(m, 2H), 6.82(m, 3H), 6.29(d, 1H),　6.23(s, 1H), 5.68(brs, 4H), 3.75(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.37(s, 9H); (수율: 69%)
실시예 13. [2,3-디메틸-1-(프로파-1,2-디엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.20(m, 2H), 7.17(t, 1H),　6.81(t, 2H),　5.92(s, 2H), 5.58(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.26(s, 4H), 1.45(s, 9H); (수율: 29%)
실시예 14. (1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.20(t, 2H), 6.84(t, 2H), 5.98(s, 2H), 4.09(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.26(s, 3H),　1.43(s, 9H); (수율: 89%)
실시예 15. [1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.17(t, 2H), 6.83(q, 2H), 5.94(s, 2H), 4.66(t, 2H), 3.73(m, 2H), 3.36(q, 2H), 2.57(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.44(s, 9H), 1.03(t, 3H); (수율: 88%)
실시예 16. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-2,2,2-트리플루오로-N-(4-플루오로페닐)-아세트아미드 염산염
단계 1. (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민 염산염
알릴 브로마이드 (43 ㎕, 0.493 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 중의 실시예 1에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 (150 mg, 0.328 mmol) 및 소듐 하이드라이드 (60%, 25 mg, 0.616 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하 였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트 (15 ml)로 희석하고, 물 (20 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/6, v/v)로 정제하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시켰다. 얻어진 고체를 여과한 다음, 감압건조하여 7.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 3H) 7.78(m, 1H), 7.19(m, 2H), 6.10(m, 1H), 5.50(s, 2H), 5.29(d, 1H), 4.96(s, 2H), 4.58(d, 1H), 2.51(s, 3H), 2.35(s, 3H)
단계 2. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-2,2,2-트리플루오로-N-(4-플루오로페닐)-아세트아미드 염산염
단계 1에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민을 제조하였다. 트리플루오로아세틱 안하이드라이드 (10 ㎕, 0.07 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란 (2 ml) 중의 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민 (20 mg, 0.06 mmol) 및 트리에틸아민 (13.5 ㎕, 0.10 mmol)에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 3 시간 동안 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제 하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 1.3 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(t, 1H), 7.61(d, 1H), 7.13(t, 2H), 6.90(t, 2H), 6.11(m, 1H), 6.04(s, 2H), 5.23(d, 1H), 4.97(s, 2H), 4.37(d, 1H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H)
실시예 17 내지 26
실시예 16의 단계 1에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액을 처리하여 제조한 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민; 및, 아세틸 클로라이드, 벤조일 클로라이드, 4-클로로벤조일 클로라이드, 시클로프로판카보닐 클로라이드, 이소발레릴 클로라이드, 메톡시아세틸 클로라이드, 4-메틸벤조일 클로라이드, 4-트리플루오로메톡시벤조일 클로라이드, 이소부티릴 클로라이드, 또는 4-메톡시벤조일 클로라이드를 사용하여, 실시예 16의 단계 2와 동일한 방법으로 실시예 17 내지 26의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 17. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-아세트아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.55(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.21(m, 1H), 5.87(s, 2H), 5.25(d, 1H), 5.10(s, 2H), 4.48(d, 1H), 2.49(s, 3H),　2.31(s, 3H), 1.94(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 18. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-벤즈아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(m, 1H), 7.59(m, 1H), 7.34(m, 3H), 7.26(m, 2H), 7.16(m, 2H), 6.79(t, 2H), 6.16(m, 1H), 5.99(s, 2H), 5.27(m, 3H), 4.13(d, 1H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 19. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-클로로벤즈아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.58(d, 1H), 7.34(m, 4H), 7.15(m, 2H), 6.84(m, 2H), 6.15(m, 1H), 5.92(s, 2H), 5.25(d, 1H), 5.17(s, 2H), 4.46(d, 1H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 20. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-시클로프로필아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(m, 1H), 7.54(d, 1H), 7.24(m, 2H), 6.95(t, 2H), 6.08(m, 1H), 5.91(s, 2H), 5.18(d, 1H), 5.02(s, 2H), 4.34(d, 1H), 2.49(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.29(m, 1H), 1.06(m, 2H), 0.69(m, 2H); (수율: 72%)
실시예 21. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-3-메틸부티라미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(t, 1H), 7.53(d, 1H), 7.15(t, 2H), 6.94(t, 2H), 6.10(m, 1H), 5.89(s, 2H), 5.19(d, 1H), 5.04(s, 2H), 4.11(d, 1H), 2.49(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.14(m, 1H), 1.98(d, 1H), 0.86(d, 6H); (수율: 62%)
실시예 22. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-2-메톡시아세트아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(t, 1H), 7.56(d, 1H), 7.25(m, 2H), 6.97(t, 2H), 6.08(m, 1H) 5.89(m, 2H), 5.20(d, 1H), 5,05(s, 2H), 4.36(d, 1H), 3.83(d, 1H), 3.83(s, 2H), 3.38(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 64%)
실시예 23. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메틸벤즈아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(t, 1H), 7.57(d, 1H), 7.23(m, 4H), 7.00(m, 2H), 6.78(m, 2H), 6.11(m, 1H), 5.95(m, 2H), 5.22(m, 3H), 4.42(d, 1H), 2.50(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 24. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(t, 1H), 7.59(d, 1H), 7.47(d, 2H), 7.38(t, 2H), 7.04(d, 2H), 6.83(t, 2H), 6.15(m, 1H), 5.92(s, 2H), 5.26(d, 1H), 5.18(s, 2H), 4.51(d, 1H), 2.50(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 38%)
실시예 25. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-이소부티라미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(t, 1H), 7.53(d, 1H), 7.18(t, 2H), 6.94(t, 2H), 6.16(m, 1H), 5.88(s, 2H), 5.19(d, 1H), 5.01(s, 2H), 4.39(d, 1H), 2.50(s, 3H), 2.37(m, 1H), 2.31(s, 3H), 1.05(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 26. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메톡시벤즈아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.57(d, 1H), 7.36(m, 4H), 6.84(t, 2H), 6.69(d, 2H), 6.13(m, 1H), 5.88(s, 2H), 5.21(m, 3H), 4.48(d, 1H), 3.73(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 78%)
실시예 27. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메탄술폰아미드 염산염
실시예 16의 단계 1에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민을 제조하였다. 메탄술포닐 클로라이드 (8.3 ㎕, 0.11 mmol)를 디클로로메탄 (2 ml) 중의 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민 (30 mg, 0.097 mmol) 및 트리에틸아민 (20.3 ㎕, 0.15 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 실온에서 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제 (에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v). 얻어진 미황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 60 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(m, 1H), 7.70-7.55(m, 3H), 6.96(m, 2H), 6.12(m, 1H), 5.85(s, 2H), 5.30(m, 2H), 5.15(m, 1H), 4.22(d, 1H), 3.15(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.29(s, 3H)
실시예 28 내지 33
실시예 16의 단계 1에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로 페닐)-아민; 및, 4-플루오로페닐술포닐 클로라이드, 페닐술포닐 클로라이드, 4-메톡시페닐술포닐 클로라이드, 4-메틸페닐술포닐 클로라이드, -톨루엔술포닐 클로라이드, 또는 4-tert-부틸페닐술포닐 클로라이드를 사용하여, 실시예 27과 동일한 방법으로 실시예 28 내지 33의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 28. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-플루오로벤젠술폰아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(t, 1H), 7.63(m, 2H), 7.52(d, 1H), 7.23(m, 4H), 6.83(t, 2H), 6.23(m, 1H), 5.71(s, 2H), 5.40(s, 2H), 5.19(d, 1H), 4.06(d, 1H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 29. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-벤젠술폰아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.81(t, 1H), 7.70(t, 1H), 7.61-7.58(m, 4H), 7.51(d, 1H), 7.15(m, 2H), 6.80(t, 2H), 6.24(m, 1H), 5.67(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.19(d, 1H), 4.22(d, 1H), 2.53(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 30. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메톡시벤젠술폰아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(t, 1H), 7.52(m, 3H), 7.18(m, 2H), 6.99(d, 2H), 6.80(t, 2H), 6.23(m, 1H), 5.64(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.18(d, 1H), 4.21(d, 1H), 3.90(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 58%)
실시예 31. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메틸벤젠술폰아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(t, 1H), 7.50(m, 3H), 7.34(d, 2H), 7.15(m, 2H), 6.79(t, 2H), 6.24(m, 1H), 5.65(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.19(d, 1H), 4.13(d, 1H), 2.53(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 98%)
실시예 32. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-페닐메탄술폰아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(t, 1H), 7.70(t, 2H), 7.56(d, 1H), 7.49(d, 2H), 7.41(m, 3H), 6.93(t, 2H), 6.08(m, 1H), 5.87(s, 2H), 5.32(s, 2H), 5.12(d, 1H), 4.45(s, 2H), 4.17(d, 1H), 2.48(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 97%)
실시예 33. N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-tert-부틸-N-(4-플루오로페닐)-벤젠술폰아미드 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(t, 1H), 7.54(m, 5H), 7.16(m, 2H), 6.80(t, 2H), 6.25(m, 1H), 5.65(s, 2H), 5.52(s, 2H), 5.18(d, 1H), 4.21(d, 1H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.38(s, 9H); (수율: 67%)
실시예 34. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-3-부틸-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염
실시예 16의 단계 1에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민을 가하였다. 부틸 이소티오시아네이트 (8.58 ㎕, 0.07 mmol)를 디클로로메탄 (2 ml) 중의 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민 (20 mg, 0.06 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 미황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 73 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(t, 1H), 7.55(d, 1H), 7.36(t, 2H), 7.00(t, 2H), 6.24(s, 2H), 6.17(m, 1H), 5.94(m, 1H), 5.19(m, 3H), 4.30(d, 1H), 3.57(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.26(m, 4H), 0.87(t, 3H)
실시예 35 내지 40
실시예 16의 단계 1에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)-아민; 및, 알릴 이소티오시아네이트, 시클로헥실 이소티오시아네이트, 2-메톡시에틸 이소티오시아네이트, 메틸 이소티오시아네이트, 프로필 이소티오시아네이트, 또는 시클로프로필 이소티오시아네이트를 사용하여, 실시예 34와 동일한 방법으로 실시예 35 내지 40의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 35. 3-알릴-1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(t, 1H), 7.54(d, 1H), 7.37(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.27(s, 3H), 6.15(m, 1H), 5.88-5.83(m, 2H), 5.19-5.03(m, 5H), 4.33-4.23(m, 3H), 2.54(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 36. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-3-시클로헥실-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(t, 1H), 7.54(d, 1H), 7.32(m, 2H), 6.99(t, 2H), 6.25(s, 2H), 6.17(m, 1H), 5.80(d, 1H), 5.19(s, 3H), 4.29(d, 1H), 4.22(m, 1H), 2.56(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.96(m, 2H), 1.25(m, 4H), 1.04(m, 4H); (수율: 80%)
실시예 37. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-3-(2-메톡시에틸)-티오유레아 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.32(m, 2H), 6.98(m, 2H), 6.30(s, 2H), 6.13(m, 1H), 6.05(m, 1H), 5.16(m, 3H), 4.30(d, 1H), 3.78(m, 2H), 3.48(m, 2H), 3.20(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 87%)
실시예 38. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-티오유레아 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(t, 1H), 7.54(d, 1H), 7.39(m, 2H), 7.01(m, 2H), 6.24(s, 2H), 6.04(m, 1H), 5.90(m, 1H), 5.20-5.15(m, 3H), 4.31(d, 1H), 3.08(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 57%)
실시예 39. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-3-프로필-티오유레아 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(t, 1H), 7.55(d, 1H), 7.35(m, 2H), 7.00(t, 2H), 6.24(s, 2H), 6.17(m, 1H), 5.97(m, 1H), 5.17(m, 3H), 4.30(d, 1H), 3.49(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.26(t, 2H), 0.80(t, 3H); (수율: 55%)
실시예 40. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-3-시클로프로필-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(t, 1H), 7.55(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.00(t, 2H), 6.21(s, 2H), 6.12(m, 2H), 5.21(d, 1H), 5.14(s, 2H), 4.33(d, 1H), 3.00(m, 1H), 2.48(s, 3H), 2.30(s, 3H), 0.83(m, 2H), 0.55(m, 2H); (수율: 52%)
실시예 41. 1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에탄올 염산염
벤질마그네슘 브로마이드 (2M 테트라히드로퓨란 용액, 1.2 ml, 2.4 mmol)를 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (5 ml) 중의 참조예 2에서 제조한 1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드 (50 mg, 0.23 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 물 (3 ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트 (15 ml)로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/메탄올=1/10, v/v)로 정제하였다. 얻어진 황색 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 2.6 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(d, 1H) 7.63(d, 1H), 7.24(m, 5H), 6.10(m, 1H), 5.54(m, 1H), 5.26(d, 1H), 4.73(d, 1H), 4.53(m, 2H), 2.81(m, 1H), 2.72(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.34(s, 3H)
실시예 42. 1-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에탄올 염산염
단계 1. 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드
0.5N 염산 수용액 (10 ml)을 테트라히드로퓨란 (100 ml) 중의 참조예 2의 단계 3에서 제조한 7-디부톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (3.73 g, 12.3 mmol)에 가하였다. 반응혼합물을 철야 환류시키고, 실온으로 냉각한 후, 탄산수소나트륨 포화수용액으로 염기화한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 2.5g의 적색 오일상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.26(s, 1H), 9.61(brs, 1H), 8.20(d, 1H), 7.56(d, 1H), 2.46(s, 3H), 2.24(s, 3H)
단계 2. 1-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에탄올 염산염
단계 1에서 제조한 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카브알데히드 및 벤질마그네슘 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 41과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 18 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.12(m, 3H), 6.61(m, 2H), 5.62(m, 1H), 4.84(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 43. 7-(벤조일아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 3에서 제조한 N-(3-니트로피리딘-2-일)-벤즈아미드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 40 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(d, 2H), 7.81(d, 1H), 7.54(m, 3H), 7.22(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.23(s, 3H)
실시예 44. N-[2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-벤즈아미드 염산염
실시예 43에서 제조한 7-(벤조일아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 프로파질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 65 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(m, 2H), 7.80(m, 1H), 7.57(m, 1H), 7.47(m, 3H), 5.14(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.22(s, 1H)
실시예 45. 7-(벤조일아미노)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 43에서 제조한 7-(벤조일아미노)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 78 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 2H) 7.81(m, 1H), 7.50(m, 4H), 6.95(d, 2H), 6.49(d, 2H), 5.47(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.24(s, 3H)
실시예 46. N-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복사미드 염산염
단계 1. 3-니트로피리딘-2-카복실산
과산화수소 (30 %, 7.41 ml)를 0℃에서 포름산 (11 ml) 중의 참조예 2의 단계 1에서 제조한 2-포밀-3-니트로피리딘 (4.60 g, 31.1 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 2 일 동안 실온에서 교반한 다음, 여과하였다. 얻어진 침전물을 물 및 n-헥산으로 세척한 다음, 건조하여 3 g의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.86(d, 1H), 8.15(d, 1H), 7.76(t, 1H)
단계 2. 3-니트로피리딘-2-카복실산-(4-플루오로페닐)-아미드
4-플루오로아닐린 (1.62 ml, 17.1 mmol)을 디클로로메탄 (50 ml) 중의 단계 1에서 제조한 3-니트로피리딘-2-카복실산 (2.91 g, 17.1 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 (EDAC, 4.9 g, 25.7 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 (HOBT, 3.47 g, 25.7 mmol), 및 트리에틸아민 (3.58 ml, 25.7 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반한 다음, 물로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 디클로로메탄으로 재결정하여 3.97 g의 적색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.88(d, 1H), 8.41(d, 1H), 7.78(t, 1H), 7.70(m, 2H),　7.10(m, 2H)
단계 3. 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복실산-(4-플루오로페닐)-아미드 염산염
단계 2에서 제조한 3-니트로피리딘-2-카복실산-(4-플루오로페닐)-아미드, 실시예 1과 동일한 방법으로 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복실산-(4-플루오로페닐)-아미드를 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 8.18(t, 1H), 8.03(t, 1H), 7.81(m, 2H), 7.17(m, 2H), 2.62(s, 3H),　2.36(s, 3H)
실시예 47. N-(4-플루오로페닐)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복사미드 염산염
실시예 46에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복실산-(4-플루오로페닐)-아미드; 및 아이오도메탄을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H), 7.92(m, 2H), 7.68(m, 1H), 7.06(m, 2H), 3.99(s, 3H), 2.54(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 48. 2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
참조예 4에서 제조한 3-니트로-2-피페리디노피리딘을 사용하여, 실시예 1과 동일한 방법으로 2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 제조하였다. 생성물을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.76(brs, 1H), 7.01(d, 1H), 3.34(m, 4H), 2.40(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.77(m, 4H), 1.68(m, 2H)
실시예 49 내지 66
실시예 48에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, (2-브로모메틸)나프탈렌, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 5-클로로메틸-2-메틸티아졸, 아이오도메탄, 또는 4-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 49 내지 66의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 49. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.38(d, 1H), 5.92(m, 1H), 5.16(m, 3H), 4.70(d, 1H), 3.47(brs, 4H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.78(brs, 6H); (수율: 66%)
실시예 50. 2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.35(d, 1H), 4.36(t, 2H), 3.48(brs, 4H), 2.47(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.84(brs, 6H), 1.60(m, 2H), 0.89(t, 3H); (수율: 69%)
실시예 51. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.31(m, 1H), 7.26(m, 1H), 7.20(m, 1H), 6.96(m, 1H), 6.20(m, 1H), 5.82(s, 2H), 3.36(brs, 4H), 2.36(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.59(m, 6H); (수율: 59%)
실시예 52. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(brs, 1H), 7.42(brs, 1H), 7.26(m, 2H), 6.78(m, 2H), 5.79(s, 2H), 3.39(m, 4H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.62(m, 4H), 1.55(m, 2H); (수율: 55%)
실시예 53. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(t, 1H), 7.36(m, 1H), 5.24(m, 2H), 5.09(m, 1H), 3.51(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.80(s, 6H), 1.72(s, 6H); (수율: 95%)
실시예 54. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.40(m, 1H), 4.61(m, 2H), 3.64(m, 4H), 3.40(m, 2H), 3.22(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.69(m, 6H); (수율: 91%)
실시예 55. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.52(m, 1H), 4.33(d, 2H), 3.64(brs, 4H), 2.51(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.81(brs, 6H), 0.99(m, 1H), 0.47(m, 2H), 0.31(m, 2H); (수율: 71%)
실시예 56. 2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(d, 1H), 7.83(m, 2H), 7.66(d, 1H), 7.48(m, 3H), 7.16(s, 1H), 7.01(d, 1H), 5.96(s, 3H), 3.42(brs, 4H), 2.34(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.55(brs, 6H); (수율: 75%)
실시예 57. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.42(d, 1H), 7.29(d, 2H), 6.72(d, 2H), 5.76(s, 2H), 3.40(brs, 4H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.59(brs, 6H); (수율: 77%)
실시예 58. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.45(d, 1H), 7.28(m, 1H), 6.97(t, 1H), 6.56(d, 1H), 6.48(d, 1H), 5.79(s, 2H), 3.39(brs, 4H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.63(brs, 6H); (수율: 71%)
실시예 59. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.37(d, 1H), 4.51(q, 2H), 3.49(brs, 4H), 2.48(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.83(brs, 6H), 1.27(t, 3H); (수율: 81%)
실시예 60. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.41(m, 1H), 6.80-6.74(m, 4H), 5.71(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.44(brs, 4H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.61(brs, 6H); (수율: 88%)
실시예 61. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.42(d, 1H), 7.16(t, 1H), 7.05(d, 1H), 6.56(s, 1H), 6.52(d, 1H), 5.74(s, 2H), 3.39(brs, 4H), 2.32(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.62(brs, 6H); (수율: 55%)
실시예 62. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.41(d, 1H), 7.07(d, 2H), 6.67(d, 2H), 5.73(s, 2H), 3.40(brs, 4H), 2.32(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.63(brs, 6H); (수율: 65%)
실시예 63. 1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.35(d, 1H), 5.75(s, 2H), 3.53(m, 4H), 3.25(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.85-1.75(m, 6H); (수율: 60%)
실시예 64. 2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-5-일메틸)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.40(m, 1H), 6.29(s, 1H), 5.80(s, 2H), 3.43(m, 4H), 2.70(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.68(brs, 6H); (수율: 63%)
실시예 65. 1,2,3-트리메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(m, 1H), 7.30(m, 1H), 4.02(s, 3H), 3.52(m, 4H), 2.45(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.86(brs, 4H), 1.74(brs, 2H); (수율: 93%)
실시예 66. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.43(d, 1H), 6.99(t, 2H), 6.77(t, 2H), 5.75(s, 2H), 3.40(brs, 4H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.64(brs, 6H); (수율: 93%)
실시예 67. 2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 3-니트로-2-(4-페닐피페리딘-1-일)-피리딘
4-페닐피페리딘을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 4와 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.38(d, 1H), 5.92(m, 1H), 5.16(m, 3H), 4.70(d, 1H), 3.47(brs, 4H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.78(brs, 6H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 3-니트로-2-(4-페닐피페리딘-1-일)-피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(d, 1H), 7.81(brs, 1H), 7.36-7.26(m, 5H), 7.05(d, 1H), 3.95(m, 2H), 3.11(m, 2H), 2.76(m, 1H), 2.42(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.00(m, 4H)
실시예 68 내지 93
실시예 67에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 2-클로로벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 2-클로로-5-(클로로메틸)티오펜, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 프로파질 브로마이드, 아이오도에탄, 4-플루오로벤질 클로라이드, 펜에틸 클로라이드, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 2-메틸벤질 브로마이드, 4-tert-부틸벤질 브로마이드, 4-클로로메틸-3,5-디메틸이속사졸, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 또는 5-클로로메틸-2-메틸티아졸을 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 68 내지 93의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 68. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.35(m, 2H), 7.26(m, 3H), 5.98(m, 1H), 5.23(m, 3H), 4.74(d, 1H), 3.78(m, 2H), 3.53(m, 2H), 2.96(m, 1H), 2.45(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.10(m, 2H), 1.87(m, 2H); (수율: 73%)
실시예 69. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.57(d, 1H), 7.34-7.24(m, 6H), 7.18(d, 2H), 6.80(d, 2H), 5.85(s, 2H), 3.72(m, 2H), 3.37(m, 2H), 2.85(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.90(m, 2H), 1.61(m, 2H); (수율: 45%)
실시예 70. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.32(m, 2H), 7.26-7.16(m, 5H), 6.95(t, 1H), 6.09(t, 1H), 5.89(s, 2H), 3.71(t, 2H), 3.23(m, 2H), 2.83(m, 1H), 2.42(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.87(m, 2H), 1.63(m, 2H); (수율: 71%)
실시예 71. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.47(m, 1H), 7.33-7.20(m, 5H), 6.84-6.76(m, 4H), 5.78(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.71(m, 2H), 3.44(m, 2H), 2.86(m, 1H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.95(m, 2H), 1.71(m, 2H); (수율: 55%)
실시예 72. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.33-7.18(m, 5H), 7.09(d, 2H), 6.69(d, 2H), 5.80(s, 2H), 3.68(m, 2H), 3.41(m, 2H), 2.84(m, 1H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 6H), 1.92(m, 2H), 1.69(m, 2H); (수율: 76%)
실시예 73. 1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.54-7.48(m, 2H), 7.35-7.20(m, 7H), 7.08(t, 1H), 6.00(d, 1H), 5.89(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.16(m, 2H), 2.80(m, 1H), 2.39(s, 3H), 2.36(s, 3H), 1.80(m, 2H), 1.58(m, 2H); (수율: 65%)
실시예 74. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(m, 1H), 7.52(m, 1H), 7.52-7.23(m, 6H), 6.80(m, 1H), 6.36(m, 2H), 5.71(s, 2H), 3.92(m, 2H), 3.74(s, 3H), 3.41(m, 2H), 2.90(m, 1H), 2.39(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.95(m, 2H), 1.78(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 75. 1-(5-클로로티오펜-2-일메틸)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1- 일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.36-7.26(m, 5H), 6.73(m, 1H), 6.54(m, 1H), 5.78(s, 2H), 3.81(m, 2H), 3.59(m, 2H), 2.94(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.12(m, 2H), 1.91(m, 2H); (수율: 94%)
실시예 76. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.36(m, 4H), 7.26(m, 2H), 5.17(m, 2H), 5.02(m, 1H), 3.74(m, 2H), 3.61(m, 2H), 2.93(m, 1H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.10(m, 2H), 1.91(m, 2H), 1.88(s, 3H), 1.73(s, 3H); (수율: 94%)
실시예 77. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.44(m, 1H), 7.31(m, 2H), 7.26(m, 3H), 4.68(m, 2H), 3.88(m, 2H), 3.60(m, 2H), 3.43(m, 2H), 3.26(s, 3H), 2.99(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.12(m, 2H), 1.88(m, 2H); (수율: 64%)
실시예 78. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.38(m, 3H), 7.26(m, 3H), 4.40(d, 2H), 3.77(m, 2H), 3.54(m, 2H), 2.94(m, 1H), 2.54(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.12(m, 2H), 1.90(m, 2H), 1.08(m, 1H), 0.54(m, 2H), 0.38(m, 2H); (수율: 68%)
실시예 79. 2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.41(d, 1H), 7.38(m, 2H), 7.26(m, 3H), 4.42(t, 2H), 3.84(m, 2H), 3.48(m, 2H), 2.98(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.17(m, 2H), 1.93(m, 2H), 1.68(m, 2H), 0.98(t, 3H); (수율: 48%)
실시예 80. 2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.41-7.26(m, 6H), 5.39(s, 2H), 3.74(m, 4H), 2.96(m, 1H), 2.60(s, 3H), 2.45(s, 1H), 2.20(s, 3H), 2.17(m, 2H), 2.00(m, 2H); (수율: 88%)
실시예 81. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.42-7.27(m, 6H), 4.55(m, 2H), 3.84(m, 2H), 3.53(m, 2H), 2.98(m, 1H), 2.50(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.14(m, 2H), 1.91(m, 2H), 1.21(m, 3H); (수율: 86%)
실시예 82. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(m, 1H), 7.30(m, 1H), 7.71-7.26(m, 5H), 7.01(m, 2H), 6.80(m, 2H), 5.82(s, 2H), 3.72(m, 2H), 3.39(m, 2H), 2.80(m, 1H), 2.36(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.96(m, 2H), 1.63(m, 2H); (수율: 66%)
실시예 83. 2,3-디메틸-1-펜에틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.57-7.21(m, 10H), 7.00(m, 2H), 4.71(s, 2H), 3.86-3.44(m, 4H), 2.90(m, 3H), 2.38(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.02(m, 4H); (수율: 32%)
실시예 84. 2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.84(m, 2H), 7.60(m, 1H), 7.47(m, 3H), 7.28-7.21(m, 4H), 7.12(m, 3H), 7.08(d, 1H), 6.01(s, 2H), 3.71(m, 2H), 3.50(m, 2H), 2.90(m, 1H), 2.39(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.86(m, 2H), 1.61(m, 2H); (수율: 61%)
실시예 85. 2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.53(2, 1H), 7.34-7.12(m, 8H), 7.03(m, 1H), 6.03(m, 1H), 5.79(s, 2H), 3.68(m, 2H), 3.22(m, 2H), 2.81(m, 1H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 6H), 1.80(m, 2H), 1.43(m, 2H); (수율: 65%)
실시예 86. 1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.46(d, 1H), 7.45-7.23(m, 5H), 7.17(d, 2H), 6.72(d, 2H), 5.78(s, 2H), 3.70(m, 2H), 3.39(m, 2H), 2.84(m, 1H), 2.38(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.90(m, 2H), 1.62(m, 2H), 1.26(s, 9H); (수율: 80%)
실시예 87. 1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H), 7.52(m, 1H), 7.48-7.23(m, 5H), 5.68(s, 2H), 3.84(m, 2H), 3.49(m, 2H), 2.96(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.02(m, 2H), 1.87(s, 3H), 1.57(s, 3H), 1.56(m, 2H); (수율: 45%)
실시예 88. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(t, 1H), 7.52(m, 1H), 7.40-7.24(m, 4H), 7.17(m, 2H), 7.03(s, 1H), 6.59(d, 1H), 5.79(s, 2H), 3.75(m, 2H), 3.36(m, 2H), 2.89(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.98(m, 2H), 1.58(m, 2H); (수율: 45%)
실시예 89. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.30-7.22(m, 3H), 7.16(m, 3H), 7.06(d, 1H), 6.71(s, 1H), 6.51(d, 1H), 5.80(s, 2H), 3.72(m, 2H), 3.33(m, 2H), 2.84(m, 1H), 2.37(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.89(m, 2H), 1.63(m, 2H); (수율: 90%)
실시예 90. 2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.21(m, 1H), 7.60(d, 2H), 7.52(m, 1H), 7.33-7.23(m, 3H), 7.15(d, 2H), 6.93(m, 2H), 5.93(s, 2H), 2.77(m, 2H), 3.37(m, 2H), 2.88(m, 1H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.96(m, 2H), 1.58(m, 2H); (수율: 80%)
실시예 91. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.35-7.22(m, 5H), 7.17(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.82(s, 2H), 3.74(m, 2H), 3.39(m, 2H), 2.87(m, 1H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.66(m, 2H); (수율: 85%)
실시예 92. 1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(m, 1H), 7.52(m, 1H), 7.31-7.22(m, 3H), 7.15-7.11(m, 3H), 6.98(d, 1H), 5.87(s, 1H), 5.75(s, 2H), 3.67(t, 2H), 3.23(m, 2H), 2.79(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.10(s, 3H), 1.79(m, 2H), 1.42(m, 2H); (수율: 60%)
실시예 93. 2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-5-일메틸)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.20(m, 1H), 7.49(m, 1H), 7.34-7.22(m, 5H), 6.36(brs, 1H), 6.01(s, 2H), 3.77(m, 2H), 3.47(m, 2H), 2.84(m, 1H), 2.84(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.97(m, 4H); (수율: 20%)
실시예 94. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-벤질피페리딘-1-일)-3-니트로피리딘
4-벤질피페리딘을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 4와 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(d, 1H), 8.09(d, 1H), 7.31-7.15(m, 5H), 6.68(m, 1H), 3.80(m, 2H), 2.96(m, 2H), 2.58(d, 2H), 1.80(m, 1H), 1.75(m, 2H), 1.39(m, 2H)
단계 2: 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-벤질피페리딘-1-일)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 20 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.26-7.01(m, 5H), 3.40(m, 2H), 3.31(m, 2H), 2.56(d, 2H), 2.34(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.90(m, 1H), 1.73(m, 2H), 1.20(m, 2H)
실시예 95 내지 114
실시예 94에서 제조한 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질 브로마이드, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 2-메틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 4-클로로메틸-3,5-디메틸이속사졸, 2-(클로로메틸)퀴놀린, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 신나밀 클로라이드, 5-클로로메틸-2-메틸티아졸, 또는 3-메톡시벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 95 내지 114의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 95. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(t, 1H), 7.42(2, 1H), 7.26-7.21(m, 3H), 7.11(m, 2H), 6.96(m, 2H), 6.71(m, 2H), 5.71(s, 2H), 3.48(m, 2H), 3.31(m, 2H), 1.89(m, 1H), 1.76(m, 2H), 1.21(m, 2H); (수율: 85%)
실시예 96. 1-벤질-7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.41(d, 1H), 7.26-7.22(m, 6H), 7.10(m, 2H), 6.73(m, 2H), 5.75(s, 2H), 3.45(m, 2H), 3.30(m, 2H), 2.54(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.87(m, 1H), 1.69(m, 2H), 1.21(m, 2H); (수율: 80%)
실시예 97. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(t, 1H), 7.26(m, 4H), 7.15(m, 2H), 5.07(m, 2H), 4.96(m, 1H), 3.49(m, 5H), 2.62(d, 2H), 2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.87(m, 3H), 1.79(s, 3H), 1.72(s, 3H), 1.40(m, 2H), 1.21(t, 2H); (수율: 65%)
실시예 98. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.32-7.17(m, 5H), 4.59(m, 2H), 3.51(m, 4H), 3.32(m, 2H), 3.19(s, 3H), 2.61(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.92(m, 4H), 1.39(m, 3H); (수율: 31%)
실시예 99. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.37-7.16(m, 6H), 4.30(m, 2H), 3.51-3.43(m, 4H), 2.64(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.90(m, 3H), 1.39(m, 2H), 1.21(m, 1H), 0.46(m, 2H), 0.25(m, 2H); (수율: 62%)
실시예 100. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(m, 1H), 7.37-7.16(m, 6H), 4.33(m, 2H), 3.54(m, 2H), 3.38(m, 2H), 2.64(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.91(m, 3H), 1.43(m, 2H), 0.87(m, 3H); (수율: 24%)
실시예 101. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.26-7.11(m, 7H), 6.95(m, 1H), 6.11(m, 1H), 5.80(s, 2H), 3.49(m, 3H), 3.20(m, 2H), 2.56(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.66(m, 2H), 1.19(m, 2H); (수율: 24%)
실시예 102. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(m, 1H), 7.37-7.17(m, 6H), 4.49(m, 2H), 3.57(m, 2H), 3.40(m, 2H), 2.63(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.91(m, 2H), 1.42(m, 2H), 1.23(m, 3H); (수율: 48%)
실시예 103. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.26(m, 5H), 7.11(m, 2H), 6.81(m, 2H), 6.67(m, 2H), 5.64(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.45(m, 4H), 2.55(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.86(m, 1H), 1.76(m, 2H), 1.23(m, 2H); (수율: 96%)
실시예 104. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.30-7.18(m, 5H), 7.12-7.00(m, 4H), 6.64(m, 2H), 5.70(s, 2H), 3.43(m, 4H), 2.56(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.25(s, 3H), 1.85(m, 1H), 1.66(m, 2H), 1.20(m, 2H); (수율: 53%)
실시예 105. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.47(m, 1H), 7.25(m, 5H), 7.19(m, 1H), 7.08(m, 2H), 7.01(m, 1H), 5.99(d, 1H), 5.70(s, 2H), 3.42(m, 2H), 3.17(m, 2H), 2.51(m, 2H), 2.39(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.84(m, 1H), 1.57(m, 2H), 1.02(m, 2H); (수율: 53%)
실시예 106. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.43(m, 1H), 7.29-7.21(m, 5H), 7.10(m, 2H), 6.67(m, 2H), 5.72(s, 2H), 3.47(m, 2H), 3.30(m, 2H), 2.56(m, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.89(m, 1H), 1.72(m, 2H), 1.21(m, 2H); (수율: 96%)
실시예 107. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(m, 1H), 7.48(m, 2H), 7.26(m, 4H), 7.18(m, 1H), 7.09(m, 3H), 5.95(d, 1H), 5.80(s, 2H), 3.43(m, 2H), 3.11(m, 2H), 2.54(d, 1H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H), 1.83(m, 1H), 1.60(m, 2H), 1.15(m, 2H); (수율: 82%)
실시예 108. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.53(m, 1H), 7.42-6.98(m, 5H), 5.62(s, 2H), 3.49(m, 4H), 2.61(m, 2H), 2.37(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.02(s, 3H), 1.92(m, 4H), 1.82(s, 3H), 1.33(m, 1H); (수율: 44%)
실시예 109. 2-[7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.86(m, 1H), 8.60(brs, 1H), 8.23(m, 1H), 8.11-8.05(m, 2H), 7.88(m, 1H), 7.52(m, 1H), 7.26-7.07(m, 5H), 6.57(s, 2H), 3.49-2.96(m, 4H), 2.45(m, 2H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.60(m, 3H), 1.23(m, 2H); (수율: 88%)
실시예 110. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.45(d, 1H), 7.26(m, 3H), 7.19-7.06(m, 4H), 6.98(d, 1H), 5.84(s, 1H), 5.66(s, 2H), 3.42(m, 2H), 3.18(m, 2H), 2.49(d, 2H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 6H), 2.09(s, 3H), 1.83(m, 1H), 1.62(m, 2H), 1.02(m, 2H); (수율: 76%)
실시예 111. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.41(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.21-7.08(m, 5H), 6.64(s, 1H), 6.48(d, 1H), 5.72(s, 2H), 3.47(m, 2H), 3.31(m, 2H), 2.54(m, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(d, 6H), 1.87(m, 1H), 1.72(m, 2H), 1.21(t, 2H); (수율: 38%)
실시예 112. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-페닐알릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H), 7.40-7.14(m, 11H), 6.18(s, 2H), 5.30(s, 2H), 3.51(m, 4H), 2.62(d, 2H), 2.48(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.88(m, 3H), 1.50(m, 2H); (수율: 66%)
실시예 113. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-5-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.41(m, 1H), 7.28-7.13(m, 5H), 6.26(s, 1H), 5.82(s, 2H), 3.47-3.38(m, 4H), 2.73(s, 3H), 2.60(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.74(m, 3H), 1.33(m, 2H); (수율: 33%)
실시예 114. 7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(m, 1H), 7.42(m, 1H), 7.29-7.10(m, 5H), 6.78(d, 1H), 6.33(m, 2H), 5.73(s, 2H), 3.74(s, 3H), 3.44-3.32(m, 4H), 2.56(d, 2H), 2.54(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.73(m, 1H), 1.70(m, 2H), 1.21(m, 2H); (수율: 62%)
실시예 115. 2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 3-니트로-2-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-피리딘
4-피페리디노피페리딘을 사용한 것을 제외하고는, 참조예 4와 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 93 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 8.12(d, 1H), 6.70(d, 1H), 3.91(m, 2H), 3.54(m, 2H), 2.98(m, 5H), 2.52(m, 2H), 1.88(m, 2H), 1.66(m, 3H), 1.44(m, 2H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 3-니트로-2-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.78(brs, 1H), 7.00(d, 1H), 3.89(m, 2H), 3.49(m, 2H), 2.96(m, 2H), 2.64(m, 4H), 2.38(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.55(m, 8H)
실시예 116 내지 123
실시예 115에서 제조한 2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 2-플루오로벤질 클로라이드, 알릴 아이오다이드, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 프로파질 브로마이드, 또는 아이오도에탄을 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 116 내지 123의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 116. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.56(m, 1H), 7.25(m, 2H), 7.17(t, 1H), 6.99(t, 1H), 6.18(t, 1H), 5.81(s, 2H), 3.69(m, 3H), 3.50(m, 3H), 3.15(m, 3H), 2.68(m, 2H), 2.45(m, 5H), 2.34(m, 5H), 1.90(m, 3H); (수율: 95%)
실시예 117. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(m, 1H), 7.54(d, 1H), 6.49(brs, 1H), 5.30(s, 2H), 5.12(d, 1H), 4.32(d, 1H), 3.90(m, 4H), 3.45(m, 4H), 2.67(m, 4H), 2.37(s, 3H), 2.31(m, 7H), 1.94(m, 4H); (수율: 82%)
실시예 118. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(m, 1H), 7.59(d, 1H), 7.35-7.24(m, 3H), 6.89(d, 2H), 5.94(s, 2H), 3.75-3.65(m, 4H), 3.18(m, 1H), 3.03(m, 2H), 2.60(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.36(m, 7H), 2.10(m, 2H), 1.91(m, 3H); (수율: 44%)
실시예 119. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(t, 1H), 7.50(d, 1H), 4.76(s, 2H), 3.99(m, 2H), 3.68(m, 4H), 3.32(m, 3H), 3.22(s, 3H), 2.65(m, 4H), 2.53(s, 3H), 2.31(m, 4H), 2.28(s, 3H), 1.92(m, 3H); (수율: 88%)
실시예 120. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(t, 1H), 7.49(d, 1H), 4.55(s, 2H), 3.90(m, 2H), 3.69(m, 4H), 3.43(m, 3H), 2.70-2.61(m, 4H), 2.58(s, 3H), 2.38(m, 4H), 2.29(s, 3H), 1.95(m, 3H), 1.00(m, 1H), 0.50(m, 4H); (수율: 64%)
실시예 121. 2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.52(d, 1H), 4.57(s, 2H), 3.98(m, 2H), 3.80(m, 2H), 3.49(m, 3H), 2.73(m, 4H), 2.56(s, 3H), 2.41(m, 4H), 2.29(s, 3H), 1.94(m, 3H), 1.80(m, 2H), 0.95(t, 3H); (수율: 28%)
실시예 122. 2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.03(d, 1H), 7.43(d, 1H), 5.61(d, 2H), 3.94(m, 2H), 3.68(m, 6H), 3.62(m, 2H), 2.80(m, 2H), 2.53(m, 7H), 2.32(m, 1H), 2.27(s, 3H), 1.94(m, 3H); (수율: 56%)
실시예 123. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(t, 1H), 7.52(d, 1H), 4.63(m, 2H), 4.01(m, 2H), 3.69(m, 2H), 3.47(m, 4H), 2.86(m, 4H), 2.51(s, 3H), 2.41(m, 4H), 2.29(s, 3H), 1.99(m, 3H); (수율: 93%)
실시예 124. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 6에서 제조한 3'-니트로-3-페닐-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리딜을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.47(d, 1H), 7.29(m, 3H), 7.17(m, 3H), 6.97(m, 2H), 6.83(m, 2H), 6.03(m, 1H), 5.73(m, 1H), 3.77(m, 1H), 3.49(m, 1H), 3.32(m, 2H), 2.66(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.95(m, 2H), 1.81(m, 1H), 1.64(m, 1H)
실시예 125 내지 146
실시예 124의 단계 1에서 제조한 2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 3,4-디메틸벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 펜에틸 클로라이드, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 아이오도메탄, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 2,5-디메틸벤질 브로마이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드, 또는 2-메틸벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 125 내지 146의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 125. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(t, 1H), 7.35-7.20(m, 6H), 5.31(m, 1H), 5.05(m, 2H), 3.82(m, 1H), 3.54(m, 3H), 2.97(m, 1H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.11(m, 2H), 1.85(m, 2H), 1.58(s, 6H); (수율: 45%)
실시예 126. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(m, 1H), 7.39(m, 1H), 7.34-7.21(m, 5H), 4.41(m, 2H), 3.81(m, 1H), 3.60-3.47(m, 3H), 2.96(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.14(m, 2H), 1.85(m, 2H), 0.88(m, 1H), 0.52(m, 2H), 0.38(m, 2H); (수율: 90%)
실시예 127. 2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.40-7.22(m, 6H), 4.48-4.39(m, 2H), 3.86(m, 1H), 3.67(t, 1H), 3.47(m, 2H), 3.00(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.14(m, 2H), 1.88(m, 2H), 1.69(m, 2H), 0.96(m, 3H); (수율: 80%)
실시예 128. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.47(d, 1H), 7.26-7.14(m, 6H), 7.06(d, 2H), 6.94(t, 1H), 6.13(t, 1H), 6.02-5.85(q, 2H), 3.76(m, 1H), 3.58(m, 1H), 3.24(m, 2H), 2.68(m, 1H), 2.36(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.00(m, 2H), 1.78(m, 1H), 1.57(m, 1H); (수율: 65%)
실시예 129. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.40-7.20(m, 6H), 4.58(m, 2H), 3.84(m, 1H), 3.66(t, 1H), 3.47(m, 2H), 3.00(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.05(m, 2H), 1.88(m, 2H), 1.26(m, 3H); (수율: 60%)
실시예 130. 2,3-디메틸-1-(3,4-디메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.06(m, 3H), 7.03(d, 1H), 6.90(d, 2H), 6.53(s, 1H), 6.09(d, 1H), 6.09-5.57(q, 2H), 3.80(m, 1H), 3.49-3.33(m, 3H), 2.37(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.22(s, 3H) 2.15(s, 3H), 1.96(m, 2H),　1.73(m, 2H); (수율: 35%)
실시예 131. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.45(d, 1H), 7.21-7.08(m, 5H), 6.94(m, 2H), 6.71(d, 2H), 6.01-5.30(q, 2H), 3.78(m, 1H), 3.50(t, 1H), 3.38(m, 2H), 2.32(s, 6H), 2.28(s, 3H), 1.96(m, 2H), 1.76(m, 2H); (수율: 70%)
실시예 132. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.45(d, 1H), 7.26-7.17(m, 3H), 6.99(m, 4H), 6.82(m, 2H), 6.02-5.70(q, 2H), 3.80(m, 1H), 3.53(t, 1H), 3.34(m, 2H), 2.65(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.00(d, 2H), 1.80(m, 1H), 1.67(m, 1H); (수율: 45%)
실시예 133. 2,3-디메틸-1-펜에틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(m, 1H), 7.36-7.17(m, 9H), 6.83(m, 2H), 4.75(m, 2H), 3.49-3.41(m, 3H), 2.98-2.89(m, 3H), 2.27(s, 3H) 2.22(s, 3H), 2.08(d, 2H), 1.77(m, 3H); (수율: 90%)
실시예 134. 2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.84(t, 2H), 7.64(d, 1H), 7.49(m, 3H), 7.20(s, 1H), 7.01(m, 1H), 6.99-6.68(m, 3H), 6.28(m, 2H), 5.87-5.82(q, 2H), 3.83(m, 1H), 3.49-3.32(m, 3H), 2.55(m, 1H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.91(m, 2H), 1.74(m, 2H); (수율: 80%)
실시예 135. 1,2,3-트리메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.07(d, 1H), 7.34-7.21(m, 6H), 4.01(s, 3H), 3.76(m, 1H), 3.63(m, 2H), 3.52(m, 2H), 3.06(t, 1H), 2.44(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.14(m, 2H), 1.83(m, 2H); (수율: 45%)
실시예 136. 1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.44(d, 1H), 7.31-7.13(m, 5H), 7.02(d, 2H), 6.73(d, 2H), 6.07-5.56(q, 2H), 3.76(m, 1H), 3.54(m, 1H), 3.29(m, 2H), 2.69(m, 1H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.96(m, 2H), 1.71(m, 2H), 1.27(s, 9H); (수율: 83%)
실시예 137. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(m, 1H), 7.46(m, 1H), 7.16(m, 5H), 7.00(m, 2H), 6.78(m, 2H), 6.05-5.65(q, 2H), 3.81(m, 1H), 3.52(m, 1H), 3.26(m, 2H), 2.59(m, 1H), 2.30(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.97(m, 2H), 1.77(m, 1H), 1.64(m, 1H); (수율: 66%)
실시예 138. 1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.48(d, 2H), 7.26-7.14(m, 5H), 7.00(m, 3H), 6.00(m, 2H), 5.74(d, 1H), 3.78(m, 1H), 3.47(m, 1H), 3.16(m, 2H), 2.63(m, 1H), 2.33(s, 6H), 1.88(m, 2H), 1.74(m, 1H), 1.57(m, 1H); (수율: 66%)
실시예 139. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(t, 1H), 7.47(m, 1H), 7.28-7.16(m, 5H), 7.00(m, 3H), 6.57(m, 2H), 6.05-5.73(q, 2H), 3.79(m, 1H), 3.56(t, 1H), 3.30(m, 2H), 2.67(m, 1H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.97(m, 2H), 1.78(m, 1H), 1.67(m, 1H); (수율: 66%)
실시예 140. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(m, 1H), 7.40-7.15(m, 6H), 7.07-6.97(m, 3H), 6.63(m, 1H), 6.05(m, 1H), 5.63(m, 1H), 3.27(m, 4H), 2.62(m, 1H), 2.28(s, 6H), 1.92(m, 2H), 1.28(m, 2H); (수율: 32%)
실시예 141. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.36-7.21(m, 8H), 4.22(m, 2H), 3.80(m, 1H), 3.47(m, 3H), 3.02(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.12(m, 2H), 1.88(m, 1H), 1.85(m, 2H), 0.81(m, 6H); (수율: 61%)
실시예 142. 1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.16(m, 4H), 7.01(d, 1H), 6.81(d, 2H), 6.03(d, 1H), 5.92(s, 1H), 5.51(d, 1H), 3.77(m, 1H), 3.42(m, 1H), 3.18(m, 2H) 2.43(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.03(s, 3H), 1.94(m, 2H), 1.71(m, 1H), 1.52(m, 1H); (수율: 35%)
실시예 143. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(m, 1H), 7.45(m, 1H), 7.26-7.15(m, 5H), 6.99(m, 2H), 6.78(m, 1H), 6.04(m, 2H), 5.71-5.30(q, 2H), 3.70(m, 2H), 3.70(s, 3H), 3.50(t, 1H), 3.35(m, 2H), 2.66(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.77(m, 2H); (수율: 70%)
실시예 144. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.45(d, 1H), 7.21-7.12(m, 4H), 7.07(d, 2H), 6.93(s, 1H), 6.60(d, 1H), 6.04-5.65(q, 2H), 3.9(m, 1H), 3.51(t, 2H), 3.34(m, 2H), 2.66(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.99(d, 2H), 1.69(m, 2H); (수율: 45%)
실시예 145. 2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.57(d, 2H), 7.50(d, 1H), 7.20-7.14(m, 3H), 6.99-6.88(m, 4H), 6.25-5.72(q, 2H), 3.83(m, 1H), 3.51(t, 1H), 3.22(m, 2H), 2.55(m, 1H), 2.30(s, 6H), 1.98(m, 2H), 1.81(m, 1H), 1.62(m, 1H); (수율: 90%)
실시예 146. 2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.17(m, 4H), 7.01(t, 1H), 6.87(d, 2H), 6.02(m, 2H), 5.60(m, 1H), 3.76(m, 1H), 3.50(m, 1H), 3.20(m, 2H), 2.49(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.92(m, 2H), 1.78(m, 1H),　1.55(m, 2H); (수율: 85%)
실시예 147. 1-알릴-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 7에서 제조한 3-시클로헥실-3'-니트로-3,4,5,6-테트라히드로-2H-[1,2']비피리딜을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 1과 동일한 방법으로 적색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2. 1-알릴-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 및 알릴 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 3과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(t, 1H), 7.37(d, 1H), 5.92(m, 1H), 5.15(m, 3H), 4.63(d, 1H), 3.54(m, 1H), 3.37(m, 2H), 3.21(t, 1H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.05(t, 2H), 1.69(m, 6H), 1.36(m, 1H), 1.15(m, 5H), 1.00(m, 2H)
실시예 148 내지 169
실시예 147의 단계 1에서 제조한 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 2-메틸벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로헥산, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 3-플루오로벤질 클로라이드, 또는 2,5-디메틸벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 3과 동일한 방법으로 실시예 148 내지 169의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 148. 1-벤질-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.43(d, 1H), 7.28(m, 3H), 6.79(d, 2H), 5.92-5.67(q, 2H), 3.54(m, 1H), 3.30(m, 2H), 3.10(m, 1H), 1.82(m, 2H), 1.43(m, 3H), 1.21(m, 3H), 1.06(m, 4H), 0.85(m, 4H); (수율: 82%)
실시예 149. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(t, 1H), 7.31(d, 1H), 5.05(m, 2H), 3.51(m, 1H), 3.51(m, 3H), 3.12(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.10(m, 3H), 1.96(s, 3H), 1.79(s, 3H), 1.70(m, 3H), 1.24(m, 7H), 1.02(m, 3H); (수율: 64%)
실시예 150. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(t, 1H), 7.36(d, 1H), 4.31(m, 2H), 3.57(m, 1H), 3.49(m, 2H), 3.10(m, 1H), 2.52(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.03(m, 2H), 1.70(m, 6H), 1.18(m, 6H), 0.99(m, 3H), 0.43(m, 2H), 0.30(m, 2H); (수율: 38%)
실시예 151. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.11(d, 1H), 7.35(d, 1H), 4.31(m, 2H), 3.60(m, 1H), 3.40(m, 2H), 3.20(m, 1H), 2.48(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.70(m, 2H), 1.59(m, 10H), 1.21(m, 6H),　0.86(t, 3H); (수율: 86%)
실시예 152. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.43(d, 1H), 7.13(t, 1H), 6.96(t, 1H), 6.17(t, 1H), 5.91-5.70(q, 2H), 3.51(m, 1H), 3.23-3.11(m, 3H), 2.35(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.81(m, 2H), 1.64(m, 3H), 1.45(m, 2H), 1.23(m, 3H), 1.06(m, 3H), 0.82(m, 3H); (수율: 63%)
실시예 153. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.35(d, 1H), 4.47(m, 2H), 3.61(m, 1H), 3.36(m, 2H), 3.22(m, 1H), 2.48(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.99(m, 2H), 1.65(m, 7H), 1.23(t, 3H), 1.15(m, 5H), 0.97(m, 2H); (수율: 62%)
실시예 154. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.40(d, 1H), 7.11(d, 2H), 6.68(d, 2H), 5.89-5.59(q, 2H), 3.65(m, 2H), 3.30(m, 2H), 3.07(m, 1H), 2.32(s, 6H), 2.23(s, 3H), 1.83(m, 2H), 1.53(m, 2H), 1.41(m, 1H), 1.24(m, 3H), 1.05(m, 3H), 0.73(m, 3H); (수율: 36%)
실시예 155. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.42(d, 1H), 7.00(t, 2H), 6.78(m, 2H), 5.86-5.65(q, 2H), 3.55(m, 1H), 3.28(m, 2H), 3.12(m, 1H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.84(m, 2H), 1.58(m, 3H), 1.47(m, 2H), 1.23(m, 3H), 1.08(m, 3H), 0.86(m, 3H); (수율: 72%)
실시예 156. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.84(d, 2H), 7.66(m, 1H), 7.47(m, 3H), 7.16(s, 1H), 7.04(d, 1H), 6.18-5.76(q, 2H), 3.49(m, 2H), 3.25(m, 2H), 3.03(m, 1H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.75(m, 3H), 1.43(m, 5H), 1.19(m, 3H), 0.86-0.81(m, 5H); (수율: 56%)
실시예 157. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.22(m, 2H), 7.05(t, 1H), 6.11(d, 1H), 5.98-5.30(q, 2H), 3.54(m, 1H), 3.22-3.02(m, 3H), 2.42(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.05(m, 2H), 1.56(m, 3H), 1.35(m, 4H), 1.01(m, 4H), 0.65(m, 3H); (수율: 93%)
실시예 158. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(t, 1H), 7.41(d, 1H), 7.28(m, 2H), 6.70(d, 2H), 5.87-5.60(q, 2H), 3.55(m, 2H), 3.31(m, 2H), 3.09(m, 1H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.05(m, 2H), 1.58(m, 2H), 1.48(m, 2H), 1.27(s, 9H), 1.21(m, 2H), 1.05(m, 3H), 0.74(m, 4H); (수율: 56%)
실시예 159. 1-(4-클로로벤질)-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.28(m, 2H), 6.73(m, 2H), 5.92-5.62(q, 2H), 3.49(m, 2H), 3.28-3.10(m, 3H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.85(m, 2H), 1.45(m, 2H), 1.23(m, 3H), 0.86(m, 4H), 0.75(m, 4H); (수율: 92%)
실시예 160. 1-(2-클로로벤질)-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.16(t, 1H), 7.45(d, 2H), 7.24(m, 1H), 7.11(t, 1H), 6.04(d, 1H), 5.97-5.62(q, 2H), 3.49(m, 2H), 3.14(m, 3H), 2.32(s, 6H), 1.81(m, 2H), 1.63(m, 1H), 1.37(m, 2H), 1.24(m, 3H), 1.04(m, 3H),　0.79(m, 3H); (수율: 51%)
실시예 161. 1-시클로헥실메틸-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(m, 1H), 7.33(d, 1H), 4.27-4.13(m, 2H), 3.53-3.40(m, 3H), 3.10(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.75-1.65(m, 11H), 1.28-1.00(m, 16H); (수율: 92%)
실시예 162. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.46(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.01(s, 1H), 6.58(d, 1H), 5.97-5.56(q, 2H), 3.60(m, 1H), 3.29-3.14(m, 3H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.88(m, 2H), 1.61(m, 3H), 1.50(m, 2H), 1.43(m, 3H), 1.23(m, 3H), 0.83(m, 3H); (수율: 54%)
실시예 163. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.14(t, 1H), 7.41(d, 1H), 7.20(t, 1H), 6.81(d, 1H), 6.37(m, 2H), 5.89-5.60(q, 2H), 3.74(s, 3H), 3.49(m, 2H), 3.28-3.07(m, 3H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.83(m, 3H), 1.44(m, 3H), 1.06(m, 5H), 0.83(m, 4H); (수율: 98%)
실시예 164. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.42(d, 1H), 7.16(t, 1H), 7.07(d, 1H), 6.68(s, 1H), 6.54(d, 1H), 5.94-5.57(q, 2H), 3.51(m, 2H), 3.29(m, 2H), 3.06(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 6H), 1.79(m, 2H), 1.63(m, 3H), 1.38(m, 1H), 1.23(m, 3H), 1.04(m, 3H), 0.72(m, 3H); (수율: 44%)
실시예 165. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(t, 1H), 7.35(d, 1H), 4.27-4.11(m, 2H), 3.57-3.40(m, 4H), 3.20(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.95(m, 3H), 1.66(m, 7H), 1.21(m, 5H), 1.00(m, 1H), 0.75(t, 6H); (수율: 88%)
실시예 166. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(t, 1H), 7.60(d, 2H), 7.46(d, 1H), 6.91(d, 2H), 6.08-5.69(q, 2H), 3.59-3.49(m, 2H), 3.26-3.14(m, 3H), 2.31(s, 6H), 1.84(m, 3H), 1.37(m, 2H), 1.26(m, 4H), 1.04(m, 3H), 0.82-0.63(m, 3H); (수율: 46%)
실시예 167. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(t, 1H), 7.28(d, 1H), 4.18(s, 3H), 3.54(m, 3H), 3.13(t, 1H), 2.45(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.01(m, 2H), 1.73(m, 5H), 1.64(m, 2H), 1.22(m, 5H), 1.02(m, 2H); (수율: 83%)
실시예 168. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.26(m, 1H), 7.00(m, 1H), 6.53(m, 2H), 5.93-5.66(1, 2H), 3.56(m, 1H), 3.28-3.12(m, 3H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.84(m, 2H), 1.45(m, 3H), 1.28(m, 3H), 1.06(m, 4H), 0.82(m, 4H); (수율: 66%)
실시예 169. 7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(t, 1H), 7.44(d, 1H), 7.12(d, 1H), 7.00(d, 1H), 5.95(m, 2H), 5.41(d, 1H), 3.56(m, 1H), 3.23-3.15(m, 2H), 2.99(m, 1H), 2.36(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.14(s, 3H), 1.74(m, 3H), 1.49(m, 1H), 1.23(m, 4H), 1.00(m, 5H), 0.59(m, 3H); (수율: 68%)
실시예 170. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘
트리스(2-(2-메톡시에톡시)에틸)아민 (4.0 ml, 12.6 mmol)을 무수 톨루엔 (100 ml) 중의 2-클로로-3-니트로피리딘 (20.0 g, 0.126 mol), 4-플루오로벤질 알코올 (15 ml, 0.139 mol), 탄산칼륨 (17.4 g, 0.126 mol), 및 수산화칼륨 (17.4 g, 0.126 mol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 40 분 동안 실온에서 교반한 다음, 여과하였다. 여액을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트 (20 ml) 및 n-헥산 (80 ml)의 혼합물로 결정화하여 27 g의 갈색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 83%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(m, 1H), 8.29(m, 1H), 7.49(m, 2H), 7.06(m, 3H), 5.54(s, 2H)
단계 2: 7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
이소프로펜일 마그네슘 브로마이드 (0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 840 ml, 0.840 mol)를 -78 ℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (100 ml) 중의 단계 1에서 제조한 2-(4-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘 (27 g, 0.105 mol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 6 시간 동안 -20℃에서 교반한 다음, 20% 염화암모늄 수용액 (700 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 디클로로메탄 (800 ml)으로 희석하고, 물 (300 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/2, v/v)로 정제하여 80 mg의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.58(brs, 1H), 7.25(m, 2H), 7.17(m, 2H), 6.86(t, 2H), 6.49(s, 1H), 5.43(s, 2H), 2.35(s, 3H)
실시예 171. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
에틸 아세테이트 (5 ml) 중의 실시예 170에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (80 mg)의 용액을 염산 가스로 포화시킨 후, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 46.36 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(brs, 1H), 7.50(brs, 2H), 7.44(brs, 2H), 7.07(brs, 2H), 6.74(brs, 1H), 5.95(s, 2H), 2.35(s, 3H)
실시예 172. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
소듐 하이드라이드 (60%, 32.2 mg 0.805 mmol)를 0℃에서 무수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 중의 실시예 170에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (130 mg, 0.537 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 교반한 다음, 벤질 브로마이드 (70.3㎕, 0.591 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 10 시간 동안 실온에서 교반하고, 에틸 아세테이트 (15 ml)로 희석한 후, 물 (30 ml)로 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 백색 고체를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 128.2 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.29(m, 5H), 7.01(t, 2H), 6.74(m, 3H), 5.93(s, 2H), 5.30(s, 2H), 2.28(s, 3H)
실시예 173 내지 176
실시예 170에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, (브로모메틸)시클로프로판, 알릴 아이오다이드, 아이오도에탄, 또는 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 173 내지 176의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 173. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.61(m, 3H), 7.12(m, 2H), 6.67(s, 1H), 6.08(s, 2H), 4.19(d, 2H), 2.30(s, 3H), 1.17(m, 1H), 0.59(m, 2H), 0.26(m, 2H); (수율: 88%)
실시예 174. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.59(m, 2H), 7.30(m, 1H), 7.09(t, 2H), 6.82(s, 1H), 6.00(s, 2H), 5.80(m, 1H), 5.11(d, 1H), 4.89(d, 1H), 4.48(d, 1H), 2.34(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 175. 1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.60(m, 2H), 7.30(m, 1H), 7.11(t, 2H), 6.93(s,　1H), 6.05(s, 2H), 4.30(m, 2H), 2.41(s, 3H), 1.23(t, 3H); (수율: 75%)
실시예 176. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.60(m, 2H), 7.29(m, 1H), 7.11(t, 2H), 6.88(s, 1H), 6.03(s, 2H), 4.40(d, 2H), 3.46(d, 2H), 3.17(s, 3H), 2.43(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 177. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드 (0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 393 ml, 197 mmol)을 -78℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (100 ml) 중의 실시예 170의 단계 1에서 제조한 2-(4-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘 (12.2 g, 49.15 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 6 시간 동안 -20℃에서 교반한 다음, 20% 염화암모 늄 수용액 (100 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 디클로로메탄 (800 ml)으로 희석하고, 물(30 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 80 mg의 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 14.6 (brs, 1H), 9.80(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.21(d, 1H), 6.72(m, 2H), 5.80(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 178. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
2-브로모에틸 메틸 에테르 (261 ㎕, 2.78 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아미드 (5 ml) 중의 실시예 177에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (500 mg, 1.85 mmol) 및 소듐 하이드라이드 (60 %, 148 mg, 3.70 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트 (15 ml)로 희석하고, 물 (30 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/6, v/v)로 정제하여 452 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57(m, 3H), 7.11(m, 2H), 7.05(m, 1H), 5.44(s, 2H), 4.45(t, 2H), 3.52(t, 2H), 3.15(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.18(s, 3H)
실시예 179 내지 184
실시예 177에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, (브로모메틸)시클로프로판, 프로파질 브로마이드, 1-아이오도프로판, 1-아이오도-2-메틸프로판, 또는 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란을 사용하여, 실시예 178과 동일한 방법으로 실시예 179 내지 184의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 179. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58(d, 1H), 7.50(m, 2H), 7.07(m, 3H), 5.91(m, 1H), 5.41(s, 2H), 4.98(m, 3H), 4.47(d, 1H), 2.30(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 180. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56(m, 3H), 7.12(m, 2H), 7.06(d, 1H), 5.42(s, 2H), 4.24(d, 2H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.10(m, 1H), 0.34(m, 2H), 0.19(m, 2H); (수율: 80%)
실시예 181. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59(m, 3H), 7.08(m, 3H), 5.47(s, 2H), 5.20(m, 2H), 2.70(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 182. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.55(m, 3H), 7.14(m, 2H), 7.04(m, 1H), 5.41(s, 2H), 4.21(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.63(m, 2H), 0.71(t, 3H); (수율: 75%)
실시예 183. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.55(m, 3H), 7.13(m, 2H), 7.06(d, 1H), 5.39(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.32(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.66(d, 6H); (수율: 95%)
실시예 184. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸 -1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(d, 1H), 7.50(m, 2H), 7.04(m, 3H), 5.53(s, 2H), 5.12(t, 1H), 4.47(d, 2H), 3.80(m, 4H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 185 내지 194
실시예 177에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및 벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 브로모메틸 아세테이트, 아이오도에탄, 메틸4-(브로모메틸)벤조에이트, 3-플루오로벤질 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-시아노벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 또는 4-클로로벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 185 내지 194의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 185. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(d, 1H), 7.22(m, 3H), 7.10(m, 3H), 6.89(m, 2H), 6.80(m, 2H), 5.59(s, 2H), 5.38(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 186. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.31(m, 1H), 7.23(m, 2H), 7.05(d, 2H), 6.91(t, 2H), 6.53(d, 2H), 5.89(s, 2H), 5.49(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 187. 1-아세틸메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.54(m, 1H), 7.32(m, 1H), 7.10(t, 2H), 5.99(s, 2H), 4.99(s, 2H), 3.61(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 40%)
실시예 188. 1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.60(m, 2H), 7.30(m, 1H), 7.11(t, 2H), 6.05(s, 2H), 4.30(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.23(t, 3H); (수율: 75%)
실시예 189. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시카보닐벤질)-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(m, 3H), 7.35(d, 1H), 7.20(m, 2H), 6.92(t, 2H), 6.68(d, 2H), 5.86(s, 2H), 5.55(s, 2H), 3.94(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 190. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.22(m, 3H), 6.97(m, 3H), 6.38(d, 1H), 6.29(d, 1H), 5.88(s, 2H), 5.49(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 191. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(d, 1H), 7.62(m, 2H), 7.32(d, 1H), 7.11(t, 2H), 5.99(s, 2H), 5.56(s, 2H), 3.17(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 46%)
실시예 192. 1-(4-시아노벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.31(m, 1H), 7.20(m, 2H), 6.97(t, 2H), 6.71(d, 2H), 5.78(brs, 2H), 5.55(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 193. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.30(m, 3H), 6.94(t, 3H), 6.77(d, 2H), 6.57(d, 2H), 5.91(s, 2H), 5.46(s, 2H), 3.79(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 194. 1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.24(m, 4H), 6.95(t, 2H), 6.56(d, 2H), 5.85(brs, 2H), 5.48(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 195 내지 202
표제화합물 실시예 177 내지 184에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 171과 동일한 방법으로 실시예 195 내지 202의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 195. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.66(brs, 1H), 10.80(s, 1H), 7.72(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.23(d, 1H), 6.86(m, 2H), 5.87(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 196. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.87(d, 1H), 7.60(m, 2H), 7.29(m, 1H), 7.11(t, 2H), 6.03(s, 2H), 4.40(d, 2H), 3.46(d, 2H), 3.17(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 197. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.88(d, 1H), 7.59(m, 2H), 7.30(m, 1H), 7.09(t, 2H), 6.00(s, 2H), 5.80(m, 1H), 5.11(d, 1H), 4.89(d, 1H), 4.48(d, 1H), 2.34(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 94%)
실시예 198. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.86(d, 1H), 7.58(t, 2H), 7.26(m, 1H), 7.11(t, 2H), 5.92(s, 2H), 4.17(d, 2H), 2.43(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.04(m, 1H), 0.44(m, 2H), 0.15(m, 2H); (수율; 84%)
실시예 199. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.69(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.10(t, 2H), 6.08(s, 2H), 5.08(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.37(s, 1H), 2.25(s, 3H); (수율: 42%)
실시예 200. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.59(m, 2H), 7.28(m, 1H), 7.12(m, 2H), 6.01(s, 2H), 4.13(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 2H), 1.61(m, 2H), 0.70(t, 3H); (수율: 95%)
실시예 201. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3- c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.58(m, 2H), 7.29(m, 1H), 7.12(t, 2H), 5.99(s, 2H), 3.97(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.93(m, 1H), 0.66(s, 3H), 0.65(s, 3H); (수율: 95%)
실시예 202. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.64(m, 2H), 7.29(m, 1H), 7.10(t, 2H), 6.04(s, 2H), 5.00(t, 1H), 4.48(d, 2H), 3.61(t, 2H), 3.59(t, 2H), 2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 203. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
에틸 아세테이트 (0.5 ml) 중의 인산 용액(85%, 5.5 ㎕, 0.09 mmol)을 실온에서 에틸 아세테이트 (3 ml) 중의 실시예 178에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (30 mg, 0.08 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 철야 교반한 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 건조하여 17.3 mg의 분홍색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56(m, 3H), 7.12(m, 3H), 5.47(s, 2H), 4.46(t, 2H), 3.51(t, 2H), 3.15(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H)
실시예 204 내지 206
실시예 178에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 황산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203와 동일한 방법으로 실시예 204 내지 206의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 204. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.64(m, 3H), 7.49(d, 1H), 7.23(m, 2H), 5.61(s, 2H), 4.48(t, 2H), 3.51(t, 2H), 3.15(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율; 90%)
실시예 205. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.64(m, 3H), 7.50(d, 1H), 7.23(m, 2H), 5.62(s, 2H), 4.48(t, 2H), 3.51(t, 2H), 3.15(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 206. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61(m, 3H), 7.41(d, 1H), 7.23(m, 2H), 5.58(s, 2H), 4.48(t, 2H), 3.51(t, 2H), 3.15(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 207 내지 211
실시예 181에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 207 내지 211의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 207. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.69(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.22(m, 2H), 5.67(s, 2H), 5.19(m, 2H), 2.89(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 93%)
실시예 208. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤 로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60(m, 3H), 7.10(m, 3H), 5.48(s, 2H), 5.19(m, 2H), 2.71(m, 1H), 2.41(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율; 99%)
실시예 209. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.69(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.22(m, 2H), 5.66(s, 2H), 5.19(m, 2H), 2.88(m, 1H), 2.69(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율; 91%)
실시예 210. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.69(m, 3H), 7.51(d, 1H), 7.21(m, 2H), 5.66(s, 2H), 5.19(m, 2H), 2.87(m, 1H), 2.53(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 81%)
실시예 211. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66(m, 3H), 7.41(d, 1H), 7.20(m, 2H), 5.62(s, 2H), 5.19(m, 2H), 2.84(m, 1H), 2.50(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 91%)
실시예 212 내지 216
실시예 182에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 212 내지 216의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 212. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.64(m, 3H), 7.44(m, 1H), 7.23(m, 2H), 5.59(s, 2H), 4.21(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.63(m, 2H), 0.66(t, 3H); (수율: 90%)
실시예 213. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56(m, 3H), 7.13(m, 3H), 5.44(s, 2H), 4.21(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.61(m, 2H), 0.70(t, 3H); (수율: 88%)
실시예 214. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66(m, 3H), 7.51(d, 1H), 7.25(m, 2H), 5.62(s, 2H), 4.21(t, 2H), 2.69(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.63(m, 2H), 0.64(t, 3H); (수율: 83%)
실시예 215. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(m, 3H), 7.48(d, 1H), 7.24(m, 2H), 5.61(s, 2H), 4.19(t, 2H), 2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.64(m, 2H), 0.65(t, 3H); (수율: 85%)
실시예 216. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR (400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.64(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.22(m, 2H), 5.58(s, 2H), 4.19(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.64(m, 2H), 0.66(t, 3H); (수율: 61%)
실시예 217 내지 221
실시예 183에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H- 피롤로[2,3-c]피리딘; 및 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 217 내지 221의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 217. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.26(m, 2H), 5.61(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.63(d, 6H); (수율: 77%)
실시예 218. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.55(m, 3H), 7.12(m, 3H), 5.41(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.33(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.66(d, 6H); (수율: 87%)
실시예 219. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.25(m, 2H), 5.62(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.70(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.63(d, 6H); (수율: 97%)
실시예 220. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67(m, 3H), 7.50(d, 1H), 7.25(m, 2H), 5.60(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.63(d, 6H); (수율: 70%)
실시예 221. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.23(m, 2H), 5.57(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.63(d, 6H); (수율: 85%)
실시예 222 내지 226
실시예 179에서 제조한 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 222 내지 226의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 222. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61(m, 3H), 7.51(d, 1H), 7.21(m, 2H), 5.89(m, 1H), 5.60(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.98(m, 2H), 4.50(d, 1H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 84%)
실시예 223. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59(d, 1H), 7.51(m, 2H), 7.12(m, 3H), 5.89(m, 1H), 5.44(s, 2H), 4.98(m, 3H), 4.49(d, 1H), 2.31(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 94%)
실시예 224. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.22(m, 2H), 5.88(m, 1H), 5.61(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.98(m, 2H), 4.50(d, 1H), 2.69(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 225. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.53(d, 1H), 7.22(m, 2H), 5.89(m, 1H), 5.60(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.98(m, 2H), 4.50(d, 1H), 2.43(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 226. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.46(d, 1H), 7.21(m, 2H), 5.89(m, 1H), 5.59(s, 2H), 5.06(d, 1H), 4.97(m, 2H), 4.50(d, 1H), 2.41(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 227 내지 231
실시예 180에서 제조한 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 227 내지 231의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 227. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(m, 3H), 7.49(d, 1H), 7.23(m, 2H), 5.63(s, 2H), 4.23(d, 2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.15(m, 1H), 0.38(m, 2H), 0.18(m, 2H); (수율: 95%)
실시예 228. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.56(m, 3H), 7.14(m, 3H), 5.46(s, 2H), 4.24(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.13(m, 1H), 0.35(m, 2H), 0.20(m, 2H); (수율: 90%)
실시예 229. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66(m, 3H), 7.54(d, 1H), 7.24(m, 2H), 5.64(s, 2H), 4.22(d, 2H), 2.70(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.15(m, 1H), 0.40(m, 2H), 0.18(m, 2H); (수율: 85%)
실시예 230. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(m, 3H), 7.49(d, 1H), 7.23(m, 2H), 5.62(s, 2H), 4.23(d, 2H), 2.48(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.15(m, 1H), 0.38(m, 2H), 0.18(m, 2H); (수율: 75%)
실시예 231. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.43(d, 1H), 7.22(m, 2H), 5.59(s, 2H), 4.23(d, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.14(m, 1H), 0.38(m, 2H), 0.18(m, 2H); (수율: 82%)
실시예 232. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-[2-(디메틸아미노)에틸]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
소듐 하이드라이드 (60 %, 53.3 mg, 1.33 mmol)을 0℃에서 무수 N,N-디메틸포름아미드 (3 ml) 중의 실시예 177에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (40 mg, 0.15 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반한 다음, 2-디메틸아미노에틸 클로라이드 염산염 (96.5 mg, 0.67 mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 6 시간 동안 140℃에서 교반하고, 실온으로 냉각한 후, 에틸 아세테이트 (10 ml)로 희석하고, 물(30 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(디클로로메탄/에틸 아세테이트=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 무색의 오일을 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 40.5 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.72-7.62(m, 3H), 7.28-7.22(m, 3H), 5.61(s, 2H), 4.63(m, 2H), 3.20(m, 2H), 2.57(ss, 6H), 2.41(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 233. 7-(2,3-디플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,3-디플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,3-디플루오로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(m, 1H), 8.29(m, 1H), 7.49(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.54(s, 2H)
단계 2: 7-(2,3-디플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,3-디플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하 였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 14.61(brs, 1H), 9.80(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.21(d, 1H), 6.72(m, 1H), 5.80(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 234. 7-(2,3-디플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 233에서 제조한 7-(2,3-디플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 74 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(m, 1H), 7.51-7.05(m, 4H), 6.07(d, 2H), 4.36(d, 2H), 3.49(d, 2H), 3.13(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 235. 7-(2,6-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,6-디클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,6-디클로로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(m, 1H), 8.29(m, 1H), 7.35(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.42(s, 2H)
단계 2: 7-(2,6-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,6-디클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다. (수율: 15 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 14.22(brs, 1H), 9.60(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.20(d, 1H), 6.68(m, 1H), 5.76(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 236 및 237
실시예 235에서 제조한 7-(2,6-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도프로판 또는 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 236 및 237의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 236. 7-(2,6-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H), 7.43-7.27(m, 4H), 6.28(s, 2H), 4.02(m, 2H), 2.38(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.56(m, 2H) 0.54(t, 3H); (수율: 84%)
실시예 237. 7-(2,6-디클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(m, 1H), 7.43-7.26(m, 4H), 6.30(s, 2H), 4.28(t, 2H), 3.47(t, 2H), 3.10(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 88%)
실시예 238. 7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-벤질옥시-3-니트로피리딘
벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(m, 1H), 8.29(m, 1H), 7.35(m, 2H), 7.06(m, 4H), 5.42(s, 2H)
단계 2: 7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-벤질옥시-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 33 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 14.22(brs, 1H), 9.60(s, 1H), 7.80(d, 1H), 7.53(m, 2H), 7.25(d, 2H), 6.79(m, 2H), 5.66(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 239 내지 241
실시예 238에서 제조한 7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 또는 4-플루오로벤질 브로마이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 239 내지 241의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 239. 1-알릴-7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(m, 1H), 7.55(m, 2H), 7.40(m, 3H), 7.27(m, 1H), 5.93(s, 2H), 5.08(d, 1H), 4.90((m, 2H), 4.47(d, 1H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 64%)
실시예 240. 1-벤질-7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.37-7.24(m, 7H), 6.63(d, 2H), 5.87(s, 2H), 5.53(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 241. 7-벤질옥시-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.36-7.26(m, 6H), 6.60(t, 2H), 6.58(t, 2H), 5.89(s, 2H), 5.47(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 84%)
실시예 242. 7-(2,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,5-디메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,5-디메틸벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 97 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.47(m, 1H), 8.21(m, 1H), 7.35(m, 2H), 7.06 (m, 2H), 5.48(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.32(s, 3H)
단계 2: 7-(2,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,5-디메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 14.01(brs, 1H), 9.50 (s, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.53 (m, 1H), 7.28(d, 2H), 6.69(m, 1H), 5.68(s, 2H), 2.51(s, 6H), 2.32(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 243 및 244
실시예 242에서 제조한 7-(2,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 아이오도에탄 또는 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 243 및 244의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 243. 7-(2,5-디메틸벤질옥시)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.32-7.14(m, 4H), 6.03(s, 2H), 4.10(m, 2H), 2.41(m, 9H), 2.24(s, 3H), 0.60(m, 3H); (수율: 54%)
실시예 244. 7-(2,5-디메틸벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(m, 1H), 7.26(m, 2H), 7.14(m, 2H), 5.98(s, 2H), 4.34(t, 2H), 3.27(t, 2H), 3.11(s, 3H), 2.41(s, 6H), 2.24(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 245. 7-(3,4-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3,4-디메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘
3,4-디메틸벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(m, 1H), 8.27(m, 1H), 7.38(m, 2H), 7.01(m, 2H), 5.45(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.44(s, 3H)
단계 2: 7-(3,4-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3,4-디메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 21 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.06(brs, 1H), 9.40(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.23(d, 2H), 6.65(m, 1H), 5.78(s, 2H), 2.63(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 246 및 247
실시예 245에서 제조한 7-(3,4-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 아이오도에탄 또는 알릴 브로마이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 246 및 247의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 246. 7-(3,4-디메틸벤질옥시)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.33-7.17(m, 4H), 7.15(d, 1H), 5.98(s, 2H), 4.32(q, 2H), 2.40(s, 3H), 2.28(s, 6H), 2.23(s, 3H), 1.26(m, 3H); (수율: 80%)
실시예 247. 1-알릴-7-(3,4-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.30-7.05(m, 5H), 6.73(m, 1H), 6.01(m, 2H), 5.13(m, 4H), 4.75(d, 1H), 2.36(m, 6H), 2.14(m, 6H); (수율: 70%)
실시예 248. 7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘
2-플루오로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(m, 1H), 8.25(m, 1H), 7.38(m, 3H), 7.01(m, 2H), 5.35(s, 2H)
단계 2: 7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.05(brs, 1H), 9.41(s, 1H), 7.66(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.26(d, 2H), 6.35(m, 1H), 5.75(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 249 내지 251
실시예 248에서 제조한 7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 2-플루오로벤질 브로마이드, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 또는 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 249 내지 251의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 249. 1-(2-플루오로벤질)-7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.33(t, 1H), 7.32(m, 2H), 7.21(m, 1H), 7.08(t, 1H), 6.95(m, 3H), 6.19(t, 1H), 6.00(s, 2H), 5.55(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 250. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(m, 2H), 7.41(m, 2H), 7.11(m, 2H), 6.13(s, 2H), 4.98(s, 1H), 4.44(s, 2H), 3.71(s, 2H), 3.60(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 251. 7-(2-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(s, 2H), 7.42(s, 2H), 7.12(m, 2H), 6.14(s, 2H), 4.39(s, 2H), 3.48(s, 2H), 3.15(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 252. 7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3-클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘
3-클로로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.27(m, 1H), 8.25(m, 1H), 7.35(m, 3H), 7.21(m, 2H), 5.38(s, 2H)
단계 2: 7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3-클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 24 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.01(brs, 1H), 9.46(s, 1H), 7.63(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.16(d, 2H), 6.55(m, 1H), 5.65(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.16(s, 3H)
실시예 253 내지 256
실시예 252에서 제조한 7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 1-아이오도프로판, 또는 1-아이오도-2-메틸프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 253 내지 256의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 253. 1-알릴-7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.52(s, 2H), 7.37(m, 3H), 6.02(s, 2H), 5.88(m, 1H), 5.15(d, 1H), 4.92(d, 2H), 4.50(d, 1H), 2.38(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 254. 7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.32(m, 2H), 7.28(m, 2H), 7.15(s, 1H), 7.06(d, 2H), 6.53(d, 2H), 5.87(s, 2H), 5.48(s, 2H), 2.38(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 255. 7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.51(m, 2H), 7.42(m, 2H), 7.29(m, 1H), 6.02(s, 2H), 4.16(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.66(m, 2H), 0.77(t, 3H); (수율: 66%)
실시예 256. 7-(3-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.54(s, 1H), 7.49(d, 1H), 7.40(m, 1H), 7.27(d, 1H), 6.00(s, 2H), 4.00(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.96(m, 1H), 0.69(d, 6H); (수율: 38%)
실시예 257. 7-(2-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2-클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘
2-클로로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동 일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.25(m, 1H), 8.21(m, 1H), 7.35(m, 3H), 7.21(m, 2H), 5.48(s, 2H)
단계 2: 7-(2-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2-클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 27 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.30(brs, 1H), 9.36(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.16(d, 2H), 6.58(m, 1H), 5.65(s, 2H), 2.52(s, 3H), 2.12(s, 3H)
실시예 258 내지 260
실시예 257에서 제조한 7-(2-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및 1-아이오도프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 또는 1-아이오도-2-메틸프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 258 내지 260의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 258. 7-(2-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.77(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.39(m, 2H), 7.34(m, 1H), 6.13(s, 2H), 4.12(t, 2H), 2.32(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.62(m, 2H), 1.61(t, 3H); (수율: 62%)
실시예 259. 7-(2-클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(m, 2H), 7.40(m, 4H), 6.15(s, 2H), 4.39(t, 2H), 3.44(t, 2H), 3.11(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 260. 7-(2-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(s, 1H), 7.77(s, 1H), 7.46(m, 4H), 6.13(s, 2H), 3.97(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.94(m, 1H), 0.61(d, 6H); (수율: 55%)
실시예 261. 7-(2,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,4-디클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,4-디클로로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(t, 1H), 8.33(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.41(s, 1H), 7.30(d, 1H), 7.10(m, 1H), 5.64(s, 2H)
단계 2: 7-(2,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
2-(2,4-디클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 12.3(brs, 1H), 9.40(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.56(m, 1H), 7.16(d, 2H), 6.58(m, 1H), 5.65(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 262 내지 264
실시예 261에서 제조한 7-(2,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 4-플루오로벤질 브로마이드, 1-아이오도프로판, 또는 1-아이오도-2-메틸프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 262 내지 264의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 262. 7-(2,4-디클로로벤질옥시)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.57(d, 1H), 7.37(s, 1H), 7.33(d, 1H), 7.24(d, 1H), 6.86(t, 2H), 6.58(m, 2H), 6.02(s, 2H), 5.48(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 263. 7-(2,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.49(s, 1H), 7.34(d, 1H), 7.28(m, 1H), 6.13(s, 2H), 4.12(t, 2H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.62(m, 2H), 1.67(t, 3H); (수율: 64%)
실시예 264. 7-(2,4-디클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.50(s, 1H), 7.34(d, 1H), 7.29(m, 1H), 6.11(s, 2H), 4.00(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.94(m, 1H), 0.66(d,6H); (수율: 42%)
실시예 265. 7-(3-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘
3-플루오로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 91 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(d, 1H), 8.29(d, 1H), 7.35(m, 1H), 7.28(m, 2H), 7.08(m, 1H), 7.05(m, 1H), 5.57(s, 2H)
단계 2: 7-(3-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 22 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.3(brs, 1H), 9.42(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.18(d, 2H), 6.58(m, 1H), 5.62(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 266 및 267
실시예 265에서 제조한 7-(3-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드 또는 1-아이오도-2-메틸프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 266 및 267의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 266. 1-알릴-7-(3-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.38(s, 2H), 7.31(m, 1H), 7.24(m, 1H), 7.10(m, 1H), 5.98(s, 2H), 5.84(m, 1H), 5.14(d, 1H), 4.92(s, 2H), 4.51(d, 1H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 267. 7-(3-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.41(m, 2H), 7.30(m, 2H), 7.13(t, 1H), 6.01(s, 2H), 4.01(d, 2H), 2.40(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.97(m, 1H), 0.68(d,6H); (수율: 52%)
실시예 268. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(나프탈렌-1-일메톡시)-3-니트로피리딘
1-나프탈렌메탄올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 77 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.44(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.13(d, 1H), 7.88(m, 2H), 7.77(d, 1H), 7.52(m, 3H), 7.06(m, 1H), 6.05(s, 2H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(나프탈렌-1-일메톡시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.52(m, 1H), 7.43(m, 1H), 7.18(m, 2H), 7.12(d, 1H), 6.37(s, 2H), 6.21(d, 2H), 5.38(s, 2H), 2.29(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 269. 1-(4-시아노벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 268에서 제조한 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-시아노벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 82 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(d, 1H), 7.93(d, 2H), 7.81(d, 1H), 7.56(m, 2H), 7.43(m, 1H), 7.28(m, 2H), 7.26(m, 1H), 7.12(d, 2H), 6.34(s, 2H), 6.21(d, 2H), 5.28(s, 2H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 270. 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(나프탈렌-2-일메톡시)-3-니트로피리딘
2-나프탈렌메탄올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(m, 1H), 8.29(d, 1H), 7.97(s, 1H), 7.87(m, 3H), 7.50(d, 1H), 7.49(m, 2H), 7.06(m, 1H), 5.75(s 2H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(나프탈렌-2-일메톡시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 24 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.80(s, 1H), 7.63(m, 1H), 7.55(m, 1H), 7.12(m, 1H), 6.88(t, 2H), 6.64(m, 2H), 6.05(s, 2H), 5.47(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.33(s, 3H)
실시예 271. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 270에서 제조한 2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-플루오로벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(d, 1H), 7.84(s, 2H), 7.73(m, 2H), 7.53(m, 2H), 7.32(d, 1H), 7.02(m, 1H), 6.82(t, 2H), 6.54(m, 2H), 6.06(s, 2H), 5.47(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.23(s, 3H)
실시예 272. 2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3-메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘
3-메틸벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 93 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(m, 1H), 8.28(d, 1H), 7.30(m, 3H), 7.14(m, 1H), 7.05(m, 1H), 5.58(s, 2H), 2.37(s, 3H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3-메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 24 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.24(m, 2H), 7.19(m, 2H), 7.03(m, 2H), 6.45(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 273. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 272에서 제조한 2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.24(m, 2H), 7.17(m, 2H), 7.06(m, 2H), 6.65(d, 2H), 5.85(s, 2H), 5.52(s, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 274. 7-(3,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3,4-디클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘
3,4-디클로로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 89 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(t, 1H), 8.32(d, 1H), 7.60(s, 1H), 7.44(d, 1H), 7.37(d, 1H), 7.08(m, 1H), 5.55(s, 2H)
단계 2: 7-(3,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3,4-디클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 32 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.66(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.29(d, 1H), 6.11(s, 2H), 5.83(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 275 및 276
실시예 274에서 제조한 7-(3,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도프로판 또는 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 275 및 276의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 275. 7-(3,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.66(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.29(d, 1H), 6.01(s, 2H), 5.80(t, 2H), 2.44(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.67(m, 2H), 0.78(t, 3H); (수율: 60%)
실시예 276. 7-(3,4-디클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.69(s, 1H), 7.52(s, 2H), 7.30(d, 1H), 6.02(s, 2H), 4.45(t, 2H), 3.50(t, 2H), 3.24(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 277. 7-(2,5-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,5-디메톡시벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,5-디메톡시벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(m, 1H), 8.28(d, 1H), 7.30(m, 2H), 7.14(m, 1H), 7.05(m, 1H), 5.58(s, 2H), 3.85(s, 3H), 3.37(s, 3H)
단계 2: 7-(2,5-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,5-디메톡시벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.77(d, 1H), 7.26-7.23(m, 2H), 7.01(d, 1H), 6.64(d, 1H), 5.68(s, 2H), 3.59(s, 3H), 3.79(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.33(s, 3H),
실시예 278. 7-(2,5-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 277에서 제조한 7-(2,5-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘; 및 1-아이오도프로판을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.26-7.23(m, 2H), 6.93(d, 1H), 6.84(d, 1H), 5.98(s, 2H), 4.11(t, 2H), 3.79(s, 3H), 3.76(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.59(m, 2H), 0.65(t, 3H)
실시예 279. 7-(2,3-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2,3-디메톡시벤질옥시)-3-니트로피리딘
2,3-디메톡시벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 82 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.43(m, 1H), 8.28(d, 1H), 7.30(m, 2H), 7.12(m, 1H), 7.15(m, 1H), 5.68(s, 2H), 3.80(s, 3H), 3.74(s, 3H)
단계 2: 7-(2,3-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2,3-디메톡시벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.06(dd, 1H), 6.98-6.96(m, 2H), 6.64(d, 1H), 5.74(s, 2H), 5.48(s, 2H), 3.67(s, 3H), 3.61(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.34(s, 3H)
실시예 280. 7-(2,3-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 279에서 제조한 7-(2,3-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메틸벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.03(dd, 1H), 6.98-6.96(m, 5H), 6.54(d, 2H), 5.94(s, 2H), 5.42(s, 2H), 3.87(s, 3H), 3.81(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.14(s, 3H)
실시예 281. 7-(3,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3,5-디메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘
3,5-디메틸벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 77 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 1H), 8.23(m, 1H), 7.30(m, 2H), 7.18(m, 1H), 7.25(m, 1H), 5.72(s, 2H), 2.54(s, 3H), 2.33(s, 3H)
단계 2: 7-(3,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3,5-디메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 28 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.21(d, 1H), 7.01-6.88(m, 2H), 6.68-6.52(m, 1H), 5.81(s, 2H), 5.49(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 6H)
실시예 282. 7-(3,5-디메틸벤질옥시)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 281에서 제조한 7-(3,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-플루오로벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.05-6.88(m, 5H), 6.65-6.62(m, 2H), 5.81(s, 2H), 5.49(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 6H)
실시예 283. 7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘
4-클로로벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.39(m, 1H), 8.29(m, 1H), 7.44(d, 2H), 7.35(d, 2H), 7.06(m, 1H), 5.55(s, 2H)
단계 2: 7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-클로로벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63-7.46(m, 6H), 5.67(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 284 내지 288
실시예 283에서 제조한 7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도-2-메틸프로판, 벤질 브로마이드, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 또는 (브로모메틸)시클로프로판을 사용하여, 실시예 178과 동일한 방법으로 실시예 284 내지 288의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 284. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.57(d, 1H), 7.50(d, 2H), 7.40(d, 2H), 7.06(d, 1H), 5.40(s, 2H), 4.06(d, 2H), 2.32(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.68(d, 6H); (수율: 62%)
실시예 285. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.32-7.25(m, 4H), 7.09(d, 2H), 7.16(d, 2H), 6.65(d, 2H), 5.91(s, 2H), 5.52(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 286. 1-알릴-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(d, 1H), 7.41-7.32(m, 4H), 7.05(d, 1H), 5.90(m, 1H), 5.48(s, 2H), 5.03(d, 1H), 4.95(m, 2H), 4.61(d, 1H), 2.28(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 287. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.69(d, 1H), 7.41(d, 2H), 7.34(d, 2H), 7.03(d, 1H), 5.50(s, 2H), 4.44(t, 2H), 3.56(t, 2H), 3.18(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 288. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.53 (d, 2H), 7.40 (d, 2H), 7.29-7.28 (m, 1H), 6.02 (s, 2H), 4.17 (d, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.05-1.03 (m, 1H), 0.48-0.43(m, 2H), 0.19-0.15 (m, 2H); (수율: 82%)
실시예 289. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 285에서 제조한 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.32-7.25 (m, 4H), 7.19 (d, 2H), 7.12 (d, 2H), 6.65 (d, 2H), 5.91 (s, 2H), 5.54 (s, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.29 (s, 3H)
실시예 290 내지 294
실시예 285에서 제조한 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 290 내지 294의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 290. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.31 (m, 2H), 7.24 (m, 3H), 7.19 (m, 2H), 6.70 (m, 2H), 5.62 (s, 2H), 5.48 (s, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.33 (s, 3H); (수율: 92%)
실시예 291. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.60 (d, 1H), 7.21-7.11 (m, 8H), 6.74 (m, 2H), 5.64 (s, 2H), 5.33 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.25 (s, 3H); (수율: 90%)
실시예 292. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.68 (d, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.32 (m, 2H), 7.23 (m, 5H), 6.69 (m, 2H), 5.62 (s, 2H), 5.51 (s, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H); (수율: 72%)
실시예 293. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.32-7.17(m, 7H), 6.71(m, 2H), 5.62(s, 2H), 5.47(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 96%)
실시예 294. 1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.30-7.23(m, 5H), 7.17(d, 2H), 6.71(m, 2H), 5.62(s, 2H), 5.45(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.31(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 295. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 284에서 제조한 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 86 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.51(d, 2H), 7.41(d, 2H), 7.28(m, 1H), 5.97(s, 2H), 3.99(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.95(m, 1H), 0.68(d, 6H)
실시예 296 내지 300
실시예 284에서 제조한 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 황산, 인산, 메탄술폰산, 질산, 또는 트리플루오로아세트산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 296 내지 300의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 296. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(d, 3H), 7.51(m, 3H), 5.49(s, 2H), 4.04(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.64(d, 6H); (수율: 80%)
실시예 297. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c] 피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.58(d, 1H), 7.52(d, 2H), 7.42(d, 2H), 7.11(d, 1H), 5.43(s, 2H), 4.07(d, 2H), 2.34(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.67(d, 6H); (수율: 96%)
실시예 298. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.52(m, 3H), 5.62(s, 2H), 4.06(d, 2H), 2.70(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.64(d, 6H); (수율: 92%)
실시예 299. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.63(m, 3H), 7.51(m, 3H), 5.59(s, 2H), 4.06(d, 2H), 2.44(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.64(d, 6H); (수율: 83%)
실시예 300. 7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61(m, 3H), 7.50(d, 2H), 7.41(d, 1H), 5.56(s, 2H), 4.06(d, 2H), 2.43(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.65(d, 6H); (수율: 80%)
실시예 301. 2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(2-메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘
2-메틸벤질 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88 %) 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(2-메틸벤질옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.53 - 7.46(m, 6H), 5.67(s, 2H), 2.48(s, 6H), 2.27(s, 3H)
실시예 302 내지 305
실시예 301에서 제조한 2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피 리딘; 및, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 알릴 브로마이드, 1-아이오도프로판, 또는 2-브로모에틸 메틸 에테르를 사용하여, 실시예 178과 동일한 방법으로 실시예 302 내지 305의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 302. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(d, 1H), 7.25-7.20(m, 3H), 7.50(d, 1H), 7.02(d, 1H), 5.56(s, 2H), 5.10(t, 1H), 4.45(d, 2H), 3.77-3.70(m, 4H), 2.43(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 303. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.24 - 7.20 (m, 3H), 7.05 (d, 1H), 5.85 (m, 1H), 5.51 (s, 2H), 4.98 (d, 1H), 4.92 (m, 2H), 4.56 (d, 1H), 2.40 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.21 (s, 3H); (수율: 88%)
실시예 304. 2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71 (d, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.27 - 7.20 (m, 3H), 7.03 (d, 1H), 5.51 (s, 2H), 4.15 (t, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.19 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 0.68 (t, 3H); (수율: 68%)
실시예 305. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.59 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.06 (m, 1H), 5.47 (s, 2H), 4.41 (t, 2H), 3.46 (t, 2H), 3.08 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.33 (s, 3H), 2.18 (s, 3H); (수율: 74%)
실시예 306. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 305에서 제조한 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 97 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.34-7.22 (m, 4H), 6.01 (s, 2H), 4.35 (t, 2H), 3.39 (t, 2H), 3.10 (s, 3H), 2.47 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.24 (s, 3H)
실시예 307 내지 311
실시예 305에서 제조한 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 인산, 트리플루오로아세트산, 황산, 메탄술폰산, 또는 질산을 사용하여, 실시예 203과 동일한 방법으로 실시예 307 내지 311의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 307. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.61 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.23 (m, 3H), 7.14 (m, 1H), 5.52 (s, 2H), 4.42 (t, 2H), 3.46 (t, 2H), 3.09 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.37 (s, 3H), 2.20 (s, 3H); (수율: 82%)
실시예 308. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(d, 1H), 7.48(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.34(m, 3H), 5.65(s, 2H), 4.44(t, 2H), 3.45(t, 2H), 3.10(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 93%)
실시예 309. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.66(d, 1H), 7.49(m, 2H), 7.35(m, 3H), 5.67(s, 2H), 4.44(t, 2H), 3.45(t, 2H), 3.10(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 96%)
실시예 310. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.67(d, 1H), 7.52(m, 2H), 7.35(m, 3H), 5.70(s, 2H), 4.45(t, 2H), 3.45(t, 2H), 3.10(s, 3H), 2.69(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 311. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염
1H-NMR(400MHz, MeOH-d 4 ) δ 7.65(d, 1H), 7.48(m, 2H), 7.35(m, 3H), 5.67(s, 2H), 4.44(t, 2H), 3.45(t, 2H), 3.10(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 312. 2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 3-니트로-2-(1-페닐에톡시)-피리딘
1-페닐에탄올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방 법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 60 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(m, 1H), 8.22(m, 1H), 7.49(m, 2H), 7.35(m, 2H), 7.27(m, 1H), 6.96(m, 1H), 6.43(q, 1H), 1.70(d, 3H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 3-니트로-2-(1-페닐에톡시)-피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 7.60(m, 3H), 7.31(m, 3H), 7.20(d, 1H), 6.67(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.86(d, 3H)
실시예 313. 2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 312에서 제조한 2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 7.60(m, 3H), 7.31(m, 3H), 7.20(d, 1H), 6.67(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.86(d, 3H)
실시예 314. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 312에서 제조한 2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H), 7.35-7.15(m, 9H), 7.03(q, 1H), 6.82(m, 2H), 5.71(dd, 2H), 2.36(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.64(d, 3H)
실시예 315. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-플루오로펜에틸옥시)-3-니트로피리딘
4-플루오로펜에틸 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(m, 1H), 8.24(m, 2H), 7.29(m, 2H), 7.17(m, 1H), 7.00 m(2H), 4.65(t, 2H), 3.11(t, 2H)
단계 2: 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-플루오로펜에틸옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 갈색 오일상의 표제화합물을 제조하였 다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.40(brs, 1H), 10.72(brs, 1H), 7.68(brs, 1H), 7.21(m, 2H), 6.85(m, 2H), 5.06(m, 2H), 3.09(m, 2H), 2.54(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 316. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 315에서 제조한 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.75(d, 1H), 7.24(m, 3H), 6.90(t, 2H), 5.13(t, 2H), 3.14(t, 2H), 2.52(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 317 내지 342
실시예 315에서 제조한 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도-2-메틸프로판, 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, (브로모메틸)시클로프로판, 프로파질 브로마이드, 아이오도에탄, 1-아이오도프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 브로모메틸 메틸 에테르, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 1-브로모펜탄, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-클로로벤 질 클로라이드, (4-클로로메틸)-2-메틸티아졸, 크로틸 브로마이드, 3,4-디클로로벤질 브로마이드, 에피브로모하이드린, 3-플루오로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 또는 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 317 내지 342의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 317. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.30(t, 2H), 7.25(d, 1H), 7.01(t, 2H), 5.33(t, 2H), 3.93(d, 2H), 3.30(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.90(m, 1H), 0.75(s, 3H), 0.74(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 318. 1-알릴-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 8.80(brs, 1H), 7.29(brs, 2H), 7.22(brs, 1H), 7.01(brs, 2H), 5.74(brs, 1H), 5.18(brs, 2H), 5.06(brs, 2H), 4.75(brs, 12H), 3.25(brs, 2H), 2.34(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 319. 1-벤질-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.30-7.26(m, 4H), 7.06(m, 2H), 6.83(t, 2H), 6.72(m, 2H), 5.37(s, 2H), 5.17(t, 2H), 3.04(t, 2H), 2.28(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 73%)
실시예 320. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.08(m, 4H), 6.83(m, 2H), 6.63(d, 2H), 5.33(s, 2H), 5.20(t, 2H), 3.06(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 46%)
실시예 321. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.84(b, 1H), 7.34(t, 2H), 7.20(b, 1H), 7.01(t, 2H), 5.29(b 2H), 4.88(b, 1H), 4.33(b, 2H), 3.75(m, 2H), 3.49(m, 2H), 3.29(b, 2H), 2.42(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 83%)
실시예 322. 1-시클로프로필메틸-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.31(t, 2H), 7.24(d, 1H), 7.01(t, 2H), 5.32(t, 2H), 3.99(d, 2H), 3.29(t, 2H), 2.40(s, 3H), 2.23(s, 3H), 0.98(m, 1H), 0.47(m, 2H), 0.20(m, 2H); (수율: 66%)
실시예 323. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.35(t, 2H), 7.25(d, 1H), 7.02(t, 2H), 5.30(b, 2H), 4.87(d, 2H), 3.31(b, 2H), 2.46(s, 3H), 2.36(s, 1H), 2.23(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 324. 1-에틸-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.83(brs, 1H), 7.31(brs, 2H), 7.24(brs, 1H), 7.00(t, 2H), 5.32(brs, 2H), 4.11(brs, 2H), 3.30(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.10(t, 3H); (수율: 93%)
실시예 325. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.84(brs, 1H), 7.31(brs, 2H), 7.26(brs, 1H), 7.01(brs, 2H), 5.33(brs, 2H), 4.06(brs, 2H), 3.31(brs, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.61(brs, 2H), 0.75(t, 3H); (수율: 56%)
실시예 326. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.83(brs, 1H), 7.26(brs, 3H), 7.03(t, 2H), 5.32(brs, 2H), 4.21(m, 2H), 3.27(brs, 4H), 3.15(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 93%)
실시예 327. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.82(d, 1H), 7.28-7.22(m, 3H), 6.97(t, 2H), 5.29(t, 2H), 4.87(t, 1H), 4.73(d, 2H), 3.25(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.75(s, 3H), 1.69(s, 3H); (수율: 51%)
실시예 328. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.92(d, 2H), 7.34-7.27(m, 3H), 7.03(t, 2H), 5.45(s, 2H), 5.34(t, 2H), 3.31(t, 2H), 3.00(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 329. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.85(m, 1H), 7.79(d, 1H), 7.65(m, 1H), 7.51(m, 2H), 7.33(d, 1H), 7.10(s, 1H), 6.97(m, 3H), 6.70(t, 2H), 5.52(s, 2H), 5.20(t, 2H), 3.00(t, 2H), 2.30(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 61%)
실시예 330. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-펜틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.80(brs, 1H), 7.32(brs, 3H), 7.01(brs, 2H), 5.15(brs, 2H), 4.18(brs, 2H), 3.32(brs, 2H), 2.39(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.60(brs, 2H), 1.26(m, 4H), 0.88(t, 3H); (수율: 72%)
실시예 331. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.28(m, 3H), 7.10(m, 2H), 6.82(t, 2H), 6.66(d, 2H), 5.35(s, 2H), 5.19(t, 2H), 3.06(t, 2H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.30(s, 9H); (수율: 72%)
실시예 332. 1-(4-클로로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.25(d, 2H), 7.09(m, 2H), 6.85(t, 2H), 6.66(d, 2H) 5.30(s, 2H), 5.22(t, 2H), 3.08(t, 2H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 64%)
실시예 333. 1-(3-클로로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.32-7.21(m, 3H), 7.10(m, 2H), 6.86(t, 2H), 6.73(s, 1H), 6.56(d, 1H), 5.31(s, 2H), 5.23(t, 2H), 3.08(t, 2H), 2.27(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 334. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.23(t, 2H), 6.93(t, 2H), 6.32(s, 1H), 5.47(s, 2H), 5.22(t, 2H), 3.16(t, 2H), 2.68(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 335. 1-(부트-2-엔일)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.82(d, 1H), 7.25(m, 3H), 7.00(t, 2H), 5.28(b, 2H), 5.22(b, 1H), 5.14(m, 1H), 4.65(b, 2H), 3.27(b, 2H), 2.35(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.59(d, 3H); (수율: 70%)
실시예 336. 1-(3,4-디클로로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.33(m, 2H), 7.10(m, 2H), 6.87(t, 2H), 6.81(s, 1H), 6.51(d, 1H), 5.26(s, 2H), 5.26(t, 2H), 3.11(t, 2H), 2.26(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 337. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.79(d, 1H), 7.34(m, 2H), 7.26(d, 1H), 7.01(t, 2H), 5.26(t, 2H), 4.41(m, 1H), 4.19(m, 1H), 3.96(m, 1H), 3.41(m, 2H), 3.31(t, 2H), 2.46(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 39%)
실시예 338. 1-(3-플루오로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.31(m, 2H), 7.09(brs, 2H), 7.00(t, 1H), 6.86(t, 2H), 6.50(d, 1H), 6.39(d, 1H), 5.34(s, 2H), 5.22(brs, 2H), 3.08(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 339. 1-(2-플루오로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.29(d, 2H), 7.10(m, 3H), 6.97(t, 1H), 6.84(t, 2H), 6.23(t, 1H), 5.44(s, 2H), 5.20(t, 2H)3.06(t, 2H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 340. 1-(4-플루오로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.30(d, 1H), 7.10(m, 2H), 6.98(t,2 H), 6.83(t, 2H), 6.71(m, 2H), 5.31(s, 2H), 5.23(t, 2H), 3.09(t, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 341. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.86(brs, 1H), 7.25(brs, 1H), 7.09(m, 2H), 6.82(m, 4H), 6.68(m, 2H), 5.30(s, 2H), 5.22(brs, 2H), 3.78(s, 3H), 3.09(brs, 2H), 2.28(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 342. 7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.54(d, 2H), 7.32(d, 1H), 7.07(m, 2H), 6.85(m, 2H), 6.81(d, 2H), 5.39(s, 2H), 5.24(t, 2H), 3.07(t, 2H), 2.25(s, 6H); (수율: 55%)
실시예 343. 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-클로로벤질설파닐)-3-니트로피리딘
4-클로로벤젠메탄티올 을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.71(m, 1H), 8.51(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.23(m, 3H), 4.44(s, 2H)
단계 2: 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-클로로벤질설파닐)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.09(d, 2H), 4.86(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 344 내지 350
실시예 343에서 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도-2-메틸프로판, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 1-아이오도프로판, 프로파질 브로마이드, 아이오도에탄, 4-메틸벤질 클로라이드, 또는 (브로모메틸)시클로프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 344 내지 350의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 344. 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(t, 1H), 7.50(d, 1H), 7.38(d, 2H), 7.19(d, 2H), 5.09(s, 2H), 4.27(brs, 2H), 2.48(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.96(m, 1H), 0.85(d, 6H); (수율: 62%)
실시예 345. 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.37(d, 2H), 7.19(d, 2H), 5.08(s, 2H), 4.70(t, 2H), 3.51(t, 2H), 3.18(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 346. 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.41(d, 2H), 7.20(d, 2H), 5.13(s, 2H), 4.40(m, 2H), 2.44(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.65(m, 2H), 0.96(t, 3H); (수율: 70%)
실시예 347. 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(s, 3H), 7.50(d, 1H), 7.42(d, 2H), 7.20(d, 2H), 5.45(s, 2H), 5.05(s, 2H), 2.48(s, 3+1H), 2.17(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 348. 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(t, 1H), 7.52(d, 1H), 7.43(d, 2H), 7.20(d, 2H), 5.11(s, 2H), 4.53(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.17(s, 3H), 1.29(t, 3H); (수율: 65%)
실시예 349. 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(t, 1H), 7.55(d, 1H), 7.12(m, 6H), 6.57(d, 2H), 5.88(s, 2H), 4.88(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 350. 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.41(d, 2H), 7.18(d, 2H), 5.13(s, 2H), 4.49(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.03(m, 1H), 0.54(m, 2H), 0.32(m,2 H); (수율: 88%)
실시예 351. 1-벤질-7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 343에서 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3- c]피리딘 및 벤질 브로마이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 178과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 72 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.56(d, 2H), 7.33(m, 3H), 7.14(m, 3H), 6.69(m, 2H), 5.85(s, 2H), 4.90(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 352. 1-벤질-7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
에틸 아세테이트 중의 실시예 346에서 제조한 1-벤질-7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘의 용액을 염산 가스로 포화시켜 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 80 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(t, 1H), 7.52(d, 2H), 7.30(m, 3H), 7.04(m, 3H), 6.59(m, 2H), 5.85(s, 2H), 4.90(s, 2H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H)
실시예 353. 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 343에서 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.17(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.32(d, 2H), 7.09(d, 2H), 4.86(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 354. 7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1: 2-(4-메톡시벤질설파닐)-3-니트로피리딘
4-메톡시벤젠메탄티올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 88 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.71(m, 1H), 8.51(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.23(m, 3H), 4.44(s, 2H)
단계 2: 7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-메톡시벤질설파닐)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.20(m, 4H), 4.37(s, 2H), 2.31(s, 3H), 2.15(s, 3H)
단계 3: 7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리 딘 염산염
단계 2에서 제조한 7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 1-아이오도프로판을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 172와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.31(t, 1H), 7.48(d, 1H), 7.36(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.06(s, 2H), 4.39(t, 2H), 3.67(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.64(m, 2H), 0.95(t, 3H)
실시예 355 내지 362
실시예 354의 단계 2에서 제조한 7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 1-아이오도-2-메틸프로판, 알릴 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 4-메틸벤질 클로라이드, 또는 (브로모메틸)시클로프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 355 내지 362의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 355. 1-이소부틸-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.35(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.21(s, 2H), 4.27(brs, 2H), 3.74(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.99(m, 1H), 0.83(d, 6H); (수율: 70%)
실시예 356. 1-알릴-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(t, 1H), 7.51(d, 1H), 7.36(d, 2H), 6.75(d, 2H), 6.75(d, 2H), 5.91(m, 1H), 5.19(brs, 2H), 5.14(d, 1H), 5.00(s, 2H), 4.54(d, 1H), 3.74(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 357. 1-(2-플루오로벤질)-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(t, 1H), 7.56(d, 1H), 7.31(m, 2H), 7.17(m, 3H), 6.97(t, 1H), 6.66(d, 2H), 6.08(t, 1H), 5.86(s, 2H), 4.88(s, 2H), 3.74(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 88%)
실시예 358. 7-(4-메톡시벤질설파닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.35(d, 2H), 6.76(d, 2H), 5.05(s, 2H), 4.69(t, 2H), 3.76(s, 3H), 3.52(t, 2H), 3.18(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 46%)
실시예 359. 1-벤질-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 　8.34(t, 1H), 7.59(m, 1H), 7.32(m, 3H), 7.14(d, 2H), 6.80(brs, 2H), 6.66(d, 2H), 5.86(s, 2H), 4.85(s, 2H), 3.75(s, 3H), 2.42(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 360. 1-에틸-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.46(d, 1H), 7.38(d, 2H), 6.78(d, 2H), 5.07(s, 2H), 4.57(m, 2H), 3.74(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.30(t, 3H); (수율: 83%)
실시예 361. 7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.53(d, 1H), 7.19(d, 2H), 7.11(d, 2H), 6.66(d, 2H), 6.62(d, 2H), 5.75(s, 2H), 4.88(s, 2H), 3.74(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 85%)
실시예 362. 1-시클로프로필메틸-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.33(t, 1H), 7.49(d, 1H), 7.36(d, 2H), 6.76(d, 2H), 5.07(s, 2H), 4.47(d, 2H), 3.74(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.06(m, 1H), 0.52(m, 2H), 0.32(m, 2H); (수율: 85%)
실시예 363. 1-벤질-7-(4-클로로벤질설피닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
m-클로로퍼옥시벤조산 (80.91 mg, 0.36 mmol)을 -78℃에서 무수 디클로로메탄 (5 ml) 중의 실시예 346에서 제조한 1-벤질-7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (142 mg, 0.36 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 교반한 다음, 탄산수소나트륨 포화수용액 (10 ml)으로 세척하였다. 유기층을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하였다. 얻어진 무색의 오일을 에틸 아세테이트에 용해시킨 다음, 염산 가스로 포화시켜 42.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.59(d, 1H), 7.83(d, 1H), 7.35(m, 3H), 7.18(d, 2H), 6.97(d, 2H), 6.71(m, 2H), 5.71(m, 2H), 4.68(m, 1H), 3.93(m, 1H), 2.46(s, 3H), 2.36(s, 3H)
실시예 364. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1. 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
실시예 343에서 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 및 4-메톡시벤질 클로라이드를 사용한 것을 제외하고는, 실시예 178과 동일한 방법으로 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1에서 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 363과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 57 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.61(s, 1H), 7.84(s, 1H), 7.17(m, 2H), 7.04(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.66(m, 2H), 5.72(m, 2H), 4.86(brs, 1H), 3.98(m, 1H), 3.78(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.41(s, 3H)
실시예 365 내지 369
실시예 343에서 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로헥산, 2-플루오로벤질 클로라이드, 또는 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 364과 동일한 방법으로 실시예 365 내지 369의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 365. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.52(m, 1H), 7.75(m, 1H), 7.33(m, 2H), 7.15(d, 2H), 6.91(d, 2H), 6.46(m, 1H), 5.71(m, 1H), 5.46(m, 1H), 4.60(m, 1H), 4.47(m, 1H), 2.36(s, 6H); (수율: 60%)
실시예 366. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.57(d, 1H), 7.81(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.16(s, 2H), 7.04(m, 4H), 6.70(d, 2H), 5.74-5.60(dd, 2H), 4.76-4.30(dd, 2H), 2.43(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 367. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-시클로헥실메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.67(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.16(d, 2H), 7.06(d, 2H), 4.99(dd, 2H), 3.74(m, 2H), 3.47(m, 2H), 2.31(s, 3H), 2.13(s, 3H), 2.04(m, 1H), 1.66(m, 6H), 1.19(m, 4H); (수율: 56%)
실시예 368. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.61(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.33(m, 2H), 7.18(m, 3H), 6.98(m, 3H), 5.71(d, 1H), 5.50(d, 1H), 4.74(d, 1H), 4.39(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 369. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.55(d, 1H), 7.79(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.17(d, 2H), 7.00(m, 3H), 6.49(d, 1H), 6.41(d, 1H), 5.71-5.64(dd, 2H), 4.67(d, 1H), 4.26(d, 1H), 2.45(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 370. 7-(4-클로로벤질설피닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 352에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-(4-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 363과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 52 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.60(d, 1H), 7.82(d, 1H), 7.18(m, 4H), 6.98(d, 2H), 6.61(d, 2H), 5.70(dd, 2H), 4.80(d, 1H), 3.94(d, 1H), 2.46(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.35(s, 3H)
실시예 371. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 345에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 363과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 50 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.57(d, 1H), 7.75(d, 1H), 7.20(m, 4H), 5.14(d, 1H), 4.84(d, 1H), 4.58(m, 1H), 4.29(m, 1H), 3.57(t, 2H), 3.24(s, 3H), 2.57(s, 3H), 2.42(s, 3H)
실시예 372. 7-(4-클로로벤질설피닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 351에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 363과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 55 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.60(d, 1H), 7.74(d, 1H), 7.15(m, 4H), 5.05(m, 2H), 4.29(m, 1H), 4.02(m, 1H), 2.46(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.25(t, 3H)
실시예 373. 7-(4-클로로벤질설피닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 348에서 제조한 화합물을 탄산수소나트륨 포화수용액으로 처리하여 제조한 7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 363과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 55 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.64(d, 1H), 7.76(d, 1H), 7.16(m, 4H), 5.06(s, 2H), 4.18(m, 1H), 4.11(m, 1H), 2.56(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.54(m, 2H), 0.93(t, 3H)
실시예 374. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(4-플루오로페녹시)-3-니트로피리딘
소듐 하이드라이드 (60%, 1.51 g, 38.85 mmol)를 0℃에서 무수 테트라히드로퓨란 (50 ml) 중의 4-플루오로페놀 (4.24 g, 31.54 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 20 분 동안 교반한 후, 2-클로로-3-니트로피리딘 (5 g, 31.54 mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반하였다. 얼음물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트 (100 ml)로 추출하였다. 유기층을 감압농축하여 6.54 g의 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. 생성물을 추가의 정제없이 다음 단계에서 사용하였다.
단계 2: 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(4-플루오로페녹시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 27 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.88(s, 1H), 7.67(d, 1H), 7.08(d, 1H), 6.99(m, 4H), 2.25(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 375. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 374에서 제조한 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.76(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.24(m, 2H), 6.86(m, 1H), 2.55(s, 3H), 2.23(s, 3H)
실시예 376 내지 403
실시예 374에서 제조한 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및 4-트리플루오로메틸벤질 브로마이드, 5-클로로메틸-2,4-디메틸티아졸, 4-클로로벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 1-아이오도-2-메틸프로판, (브로모메틸)시클로프로판, 알릴 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로부탄, 1-브로모-3-페닐프로판, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 4-메틸벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로헥산, 1-아이오도프로판, 프로파질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 4-메톡시벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 3-메틸벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 또는 메틸 클로로아세테이트를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 376 내지 403의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 376. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(d, 1H), 7.54(d, 2H), 7.46(s, 1H), 7.06(m, 2H), 6.95(d, 2H), 6.84(m, 2H), 5.71(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 62%)
실시예 377. 1-(2,4-디메틸티아졸-5-일메틸)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.41(d, 1H), 7.18(t, 2H), 7.05(t, 2H), 5.44(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.00(s, 3H), 1.91(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 378. 1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.12(m, 2H), 7.10(t, 2H), 6.91(m, 2H), 6.77(d, 2H), 5.62(s, 2H), 2.46(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 379. 1-벤질-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.26(m, 3H), 7.06(t, 2H), 6.86(m, 4H), 5.64(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 380. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.77(m, 2H), 7.61(m, 1H), 7.47(m, 3H), 7.19(s, 1H), 7.05(d, 1H), 6.94(t, 2H), 6.83(t, 2H), 5.81(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 381. 7-(4-플루오로페녹시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.19(m, 4H), 4.37(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.63(m, 1H), 0.92(d, 6H); (수율: 55%)
실시예 382. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤 로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.41(d, 1H), 7.20(m, 4H), 4.31(d, 2H), 2.53(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.21(m, 1H), 0.59(m, 2H), 0.40(m, 2H); (수율: 59%)
실시예 383. 1-알릴-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.18(m, 4H), 5.94(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.05(d, 2H), 4.70(d, 1H), 2.47(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 384. 7-(4-플루오로페녹시)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.04(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.20(m, 4H), 5.73(s, 2H), 3.30(s, 3H), 2.61(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 385. 1-시클로부틸메틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.21(m, 4H), 4.41(d, 2H), 2.73(m, 1H), 2.49(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.98-1.83(m, 6H); (수율: 52%)
실시예 386. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(3-페닐프로필)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.95(d, 1H), 7.38(d, 1H), 7.18(m, 5H), 7.08(m, 4H), 4.35(m, 2H), 2.67(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.11(m, 2H); (수율: 60%)
실시예 387. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.15(m, 4H), 5.02(m, 3H), 2.47(s, 3H), 2.29(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.65(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 388. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.07(m, 4H), 6.90(m, 2H), 6.72(d, 2H), 5.59(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.33(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 389. 1-(2-클로로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(d, 1H), 7.47(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.22(t, 1H), 7.12(t, 1H), 7.03(t, 2H), 6.83(m, 2H), 6.10(d, 1H), 5.71(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 390. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.24(m, 1H), 7.08(t, 2H), 6.97(t, 1H), 6.90(m, 2H), 6.62(d, 1H), 6.52(d, 1H), 5.64(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 391. 1-(2-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.00(d, 1H), 7.45(d, 1H), 7.24(m, 1H), 7.05(m, 4H), 6.91(m, 2H), 6.44(t, 1H), 5.70(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 392. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤 로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.27(m, 1H), 7.25(m, 1H), 7.03(t, 2H), 6.83(m, 2H) 6.74(d, 2H), 5.60(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 1.27(s, 9H); (수율: 64%)
실시예 393. 7-(4-플루오로페녹시)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.18(t, 1H), 7.06(t, 2H), 6.88(m, 2H), 6.78(d, 1H), 6.37(d, 1H), 6.34(s, 1H), 5.60(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 394. 1-시클로헥실메틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.15(m, 4H), 4.18(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.81(m, 1H), 1.70(m, 2H), 1.52(m, 4H), 1.15(m, 2H), 1.07(m, 2H); (수율: 50%)
실시예 395. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.18(m, 4H), 4.33(t, 2H), 2.50(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.79(m, 2H), 0.93(t, 3H); (수율: 48%)
실시예 396. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.01(d, 1H), 7.42(d, 1H), 7.22(m, 4H), 5.22(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 1H), 2.33(s, 3H); (수율: 43%)
실시예 397. 7-(4-플루오로페녹시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.19(m, 4H), 4.56(t, 2H), 3.67(t, 2H), 3.24(s, 3H), 2.52(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 40%)
실시예 398. 7-(4-플루오로페녹시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.43(d, 1H), 7.09(t, 2H), 6.93(t, 2H), 6.78(m, 4H), 5.58(s, 2H), 3.76(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 399. 1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.47(d, 1H), 6.99(m, 4H), 6.78(m, 2H), 6.50(s, 1H), 5.54(s, 2H), 2.45(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 2.12(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 400. 1-에틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.19(m, 4H), 4.45(m, 2H), 2.50(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.41(t, 3H); (수율: 72%)
실시예 401. 7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.15(t, 1H), 7.08(m, 3H), 6.88(m, 2H), 6.67(s, 1H), 6.58(d, 1H), 5.60(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 66%)
실시예 402. 7-(4-플루오로페녹시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.18(m, 4H), 4.17(d, 2H), 2.49(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.14(m, 1H), 0.92(d, 6H); (수율: 58%)
실시예 403. [7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세트산 메틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.18(m, 4H), 4.33(t, 2H), 2.50(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.79(m, 2H), 0.93(t, 3H); (수율: 50%)
실시예 404. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(디벤조퓨란-2-일옥시)-3-니트로피리딘
디벤조퓨란-2-올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 374의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 85 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(m, 1H), 7.90(m, 1H), 7.77(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.49(t, 1H), 7.40(m, 2H), 7.29(m, 2H)
단계 2: 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(디벤조퓨란-2-일옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였 다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(m, 1H), 7.80(m, 1H), 7.72(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.49(t, 1H), 7.40(m, 1H), 7.19(m, 2H), 2.48(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 405. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 404에서 제조한 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(m, 3H), 7.73(m, 2H), 7.68(d, 1H), 7.56(t, 1H), 7.42(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.27(s, 3H)
실시예 406 내지 421
실시예 404에서 제조한 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 아이오다이드, 벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 메틸- 2-클로로프로피오네이트, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 2-클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-아이 오도프로판, 4-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 또는 프로파질 브로마이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 406 내지 421의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 406. 1-알릴-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(m, 1H), 7.90(m, 1H), 7.77(s, 1H), 7.65(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.49(t, 1H), 7.40(m, 1H), 7.29(m, 2H), 6.02(m, 1H), 5.22(d, 1H), 5.11(s, 2H), 4.76(d, 1H), 2.48(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 90%)
실시예 407. 1-벤질-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 2H), 7.79(d, 2H), 7.56(m, 2H), 7.47(m, 2H), 7.35(m, 2H), 7.07(d, 2H), 6.87(s, 2H), 5.71(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 80%)
실시예 408. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.95(m, 3H), 7.74(m, 2H), 7.66(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.37(m, 2H), 5.13(m, 3H), 2.49(s, 3H), 2.31(s, 3H), 1.68(s, 3H), 1.65(s, 3H); (수율: 84%)
실시예 409. 3-[7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-프로피온산 메틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(m, 3H), 7.69(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.46(t, 1H), 7.33(m, 3H), 4.71(t, 2H), 4.47(t, 2H), 2.54(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.04(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 410. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(m, 2H), 7.78(m, 2H), 7.58(d, 1H), 7.47(m, 1H), 7.28(m, 3H), 4.62(s, 2H), 3.74(s, 2H), 3.27(s, 3H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 411. 1-시클로프로필메틸-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(m, 3H), 7.69(m, 2H), 7.58(d, 1H), 7.49(m, 1H), 7.34(m, 2H), 4.38(brs, 2H), 2.55(s, 3H), 2.34(s, 3H), 1.23(m 1H), 0.61(m, 2H), 0.45(m, 2H); (수율: 68%)
실시예 412. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(m, 2H), 7.74(m, 2H), 7.62(m, 2H), 7.47(m, 6H), 7.21(s, 2H), 7.10(s, 2H), 5.88(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.39(s, 3H); (수율: 63%)
실시예 413. 1-(2-클로로벤질)-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.02(d, 1H), 7.82(d, 1H), 7.67(m, 4H), 7.33(m, 3H), 7.14(m, 2H), 7.11(d, 1H), 6.15(d, 1H), 5.75(s, 2H), 2.43(s, 3H), 2.38(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 414. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(d, 1H), 7.70(d, 1H), 7.52(d, 1H), 7.43(d, 2H), 7.31(d, 2H), 7.20(d, 1H), 6.99(m, 2H), 6.97(d, 1H), 6.08(s, 1H), 5.62(s, 2H), 2.33(s, 6H), 2.28(s, 3H), 2.14(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 415. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(d, 1H), 7.85(d, 1H), 7.54(m, 2H), 7.48(m, 2H), 7.30(d, 1H), 7.24(d, 1H), 6.94(d, 1H), 6.68(m, 1H), 6.57(d, 1H), 6.54(d, 1H), 5.70(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 416. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.78(d, 1H), 7.69(s, 1H), 7.58(d, 1H), 7.56(d, 1H), 7.49(t, 1H), 7.46(m, 1H), 7.30(m, 3H), 4.50(m, 2H), 2.51(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.28(t, 3H); (수율: 55%)
실시예 417. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.94(m, 3H), 7.68(s, 1H), 7.52(d, 1H), 7.49(m, 1H), 7.31(m, 3H), 4.24(d, 2H), 2.50(s, 3H), 2.24(s, 3H), 2.08(m, 1H), 0.96(d, 6H); (수율: 52%)
실시예 418. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(m, 2H), 7.76(m, 2H), 7.58(d, 1H), 7.49(t, 1H), 7.38(t, 3H), 4.39(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.32(s, 3H), 1.86(m, 2H), 0.95(t, 3H); (수율: 60%)
실시예 419. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.99(d, 1H), 7.80(s, 1H), 7.55(d, 2H), 7.47(m, 2H), 7.36(m, 2H), 7.14(m, 2H), 6.74(d, 1H), 6.38(m, 2H), 5.67(s, 2H), 3.60(s, 3H), 2.48(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 61%)
실시예 420. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.96(d, 1H), 7.80(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.47(t, 1H), 7.37(m, 2H), 7.30(m, 1H), 7.14(t, 1H), 7.05(m, 2H), 6.74(s, 1H), 6.64(d, 1H), 5.67(s, 2H), 2.47(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 61%)
실시예 421. 7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(m, 3H), 7.68(d, 1H), 7.58(d, 1H), 7.49(t, 1H), 7.37(m, 3H), 5.29(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 1H), 2.32(s, 3H); (수율: 54%)
실시예 422. 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-시클로펜틸메톡시-3-니트로피리딘
시클로펜탄메탄올을 사용한 것을 제외하고는 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(d, 1H), 8.23(d, 1H), 7.00(t, 1H), 4.37(d, 2H), 2.42(m, 1H), 1.84(m, 2H), 1.61(m, 4H), 1.40(m, 2H)
단계 2: 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-시클로펜틸메톡시-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.91(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.23(d, 1H), 4.79(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.41(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.82(m, 2H), 1.53(m, 4H), 1.40(m, 2H)
실시예 423. 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 422에서 제조한 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 95 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.91(s, 1H), 7.79(d, 1H), 7.23(d, 1H), 4.79(d, 2H), 2.55(s, 3H), 2.41(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.82(m, 2H), 1.53(m, 4H), 1.40(m, 2H)
실시예 424 내지 433
실시예 422에서 제조한 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 알릴 브로마이드, 벤질 브로마이드, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 1-아이오도프로판, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 또는 4-클로로메틸-2-메틸티아졸을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 424 내지 433의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 424. 7-시클로펜틸메톡시-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.81(d, 1H), 7.19(d, 1H), 4.80(brs, 2H), 4.52(t, 2H), 3.65(t, 2H), 3.26(s, 3H), 2.44(m, 4H), 2.23(s, 3H), 1.89(m, 2H), 1.67(m, 4H), 1.49(m, 2H); (수율: 95%)
실시예 425. 1-알릴-7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.25(d, 1H), 5.96(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.02(m, 2H), 4.87(d, 2H), 4.62(d, 1H), 2.50(m, 1H), 2.39(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.89(m, 2H), 1.70-1.46(m, 6H); (수율: 90%)
실시예 426. 1-벤질-7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.30(m, 4H), 6.82(m, 2H), 5.65(s, 2H), 4.78(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.22(m, 1H), 1.65(m, 2H), 1.50(m, 4H), 1.26(m, 2H); (수율: 94%)
실시예 427. 7-시클로펜틸메톡시-1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.22(d, 1H), 5.12(t, 1H), 4.88(d, 2H), 4.57(d, 2H), 3.79(m, 4H), 2.50(m, 1H), 2.47(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.92(m, 2H), 1.71(m, 2H), 1.64(m, 2H), 1.53(m, 2H); (수율: 80%)
실시예 428. 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.22(d, 1H), 4.88(d, 2H), 4.31(t, 2H), 2.52(m, 1H), 2.43(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.93(m, 2H), 1.78(m, 4H), 1.65(m, 2H), 1.53(m, 2H), 0.96(t, 3H); (수율: 60%)
실시예 429. 7-시클로펜틸메톡시-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.29(m, 2H), 6.98(t, 1H), 6.61(d, 1H), 6.53(d, 1H), 5.64(s, 2H), 4.77(brs, 2H), 2.34(m, 3H), 2.28(s, 3H), 2.26(m, 1H), 1.66(m, 2H), 1.52(m, 4H), 1.24(m, 2H); (수율: 80%)
실시예 430. 1-(4-클로로벤질)-7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.28(m, 3H), 6.79(d, 2H), 5.62(s, 2H), 5.62(brs, 2H), 2.32(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.25(m, 1H), 1.68(m, 2H), 1.53(m, 4H), 1.28(m, 2H); (수율: 83%)
실시예 431. 7-시클로펜틸메톡시-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.26(m, 1H), 6.81(m, 4H), 5.58(s, 2H), 4.79(brs, 2H), 3.77(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.30(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.71(m, 2H), 1.53(m, 4H), 1.30(m, 2H); (수율: 63%)
실시예 432. 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.26(m, 1H), 7.09(d, 2H), 6.74(d, 2H), 5.60(s, 2H), 4.78(brs, 2H), 2.33(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.28(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.68(m, 2H), 1.52(m, 4H), 1.28(m, 2H); (수율: 60%)
실시예 433. 7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.29(d, 1H), 6.47(s, 1H), 5.77(s, 2H), 4.83(d, 2H), 2.79(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.38(m, 1H), 2.27(s, 3H), 1.74(m, 2H), 1.60(m, 4H), 1.30(m, 2H); (수율: 50%)
실시예 434. 2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 3-니트로-2-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-피리딘
테트라히드로퍼퓨릴 알코올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 94 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(d, 1H), 8.27(d, 1H), 7.03(t, 1H), 4.51(m, 2H), 4.35(m, 1H), 3.95(m, 1H), 3.83(m, 1H), 2.05(m, 2H), 1.91(m, 2H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 3-니트로-2-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(d, 1H), 7.21(d, 1H), 5.04(m, 1H), 4.74(m, 1H), 4.40(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.80(m, 1H), 2.50(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.13-1.82(m, 4H)
실시예 435. 2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 434에서 제조한 2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(d, 1H), 7.21(d, 1H), 5.04(m, 1H), 4.74(m, 1H), 4.40(m, 1H), 3.90(m, 1H), 3.80(m, 1H), 2.50(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.13-1.82(m, 4H)
실시예 436 내지 449
실시예 434에서 제조한 2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 알릴 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 1-아이오도프로판, 2-플루오로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 또는 4-클로로메틸-2-메틸티아졸을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 436 내지 449의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 436. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82 (d, 1H), 7.29 (m, 4H), 6.90 (m, 2H), 5.69 (dd, 2H), 4.93 (m, 1H), 4.76 (m, 1H), 4.16 (m, 1H), 3.76 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.64 (m, 1H); (수율: 90%)
실시예 437. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.08 (m, 4H), 4.76 (m, 2H), 4.38 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.95 (m, 4H); (수율: 85%)
실시예 438. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 5.12 (m, 1H), 4.77 (m, 1H), 4.57 (m, 2H), 4.37 (m, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.69 (t, 2H), 3.26 (s, 3H), 2.44 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.97 (m, 4H); (수율: 77%)
실시예 439. 2,3-디메틸-1-프로필-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤 로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80 (brs, 1H), 7.24 (brs, 1H), 5.14 (brs, 1H), 4.83 (brs, 1H), 4.36 (m, 3H), 3.88 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.24 (m, 4H), 1.97 (m, 2H), 1.79 (m, 3H), 0.96 (t, 3H); (수율: 70%)
실시예 440. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.10 (m, 1H), 7.00 (t, 1H), 6.41 (t, 1H), 5.74 (dd, 2H), 4.82 (m, 2H), 4.16 (m, 1H), 3.75 (m, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.99 (m, 1H), 1.85 (m, 2H), 1.64 (m, 1H); (수율: 76%)
실시예 441. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 6.97 (t, 1H), 6.65 (m, 2H), 5.68 (dd, 2H), 4.75 (m, 2H), 4.14 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.05 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.66 (m, 1H); (수율: 76%)
실시예 442. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡 시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, 1H), 7.29 (m, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.92 (m, 2H), 5.65 (dd, 2H), 5.00 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 4.18 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 2.04 (m, 1H), 1.87 (m, 2H), 1.68 (m, 1H); (수율: 76%)
실시예 443. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.28(m, 3H), 6.87(d, 2H), 5.65(dd, 2H), 4.77(m, 2H), 4.17(m, 1H), 3.77(m, 2H), 2.35(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.04(m, 1H), 1.87(m, 2H), 1.67(m, 1H); (수율: 56%)
실시예 444. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.11 (s, 1H), 6.73 (d, 1H), 5.63 (dd, 2H), 4.72 (m, 2H), 4.12 (m, 1H), 3.78 (m, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.09 (m, 1H), 1.89 (m, 2H), 1.68 (m, 1H); (수율: 56%)
실시예 445. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.21(t, 1H), 6.80(d, 1H), 6.46(d, 1H), 6.43(s, 1H), 5.65(dd, 2H), 4.99(m, 1H), 4.81(m, 1H), 4.17(m, 1H), 3.78(m, 2H), 3.75(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.88(m, 3H), 1.67(m, 1H); (수율: 60%)
실시예 446. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(d, 1H), 7.28(d, 1H), 6.84(m, 4H), 5.62(dd, 2H), 5.02(m, 1H), 4.83(m, 1H), 4.22(m, 1H), 3.79(m, 5H), 2.37(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.88(m, 2H), 1.71(m, 1H); (수율: 60%)
실시예 447. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.17(t, 1H), 7.08(d, 1H), 6.74(s, 1H), 6.68(d, 1H), 5.65(dd, 2H), 4.98(m, 1H), 4.83(m, 1H), 4.17(m, 1H), 3.77(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.02(m, 1H), 1.85(m, 2H), 1.67(m, 1H); (수율: 69%)
실시예 448. 2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.57(d, 2H), 7.31(d, 1H), 7.03(d, 2H), 5.75(dd, 2H), 5.01(m, 1H), 4.72(m, 1H), 4.12(m, 1H), 3.74(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.03 (m, 1H), 1.86(m, 2H), 1.65(m, 1H); (수율: 69%)
실시예 449. 2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.81(d, 1H), 7.26(d, 1H), 6.96(s, 1H), 5.67(s, 2H), 5.11(m, 1H), 4.85(m, 1H), 4.32(m, 1H), 3.86(m, 2H), 2.66(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.12(m, 1H), 1.95(m, 2H), 1.79(m, 1H); (수율: 60%)
실시예 450. 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(3-메틸부톡시)-3-니트로피리딘
3-메틸부탄-1-올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.37(dd, 1H), 8.23(dd, 1H), 7.01(m, 1H), 4.52(t, 2H), 1.85(m, 1H), 1.73(m, 2H), 0.97(d, 6H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(3-메틸부톡시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.67 (brs, 1H), 7.76 (brs, 1H), 7.23 (brs, 1H), 4.89 (brs, 2H), 2.57 (s, 3H), 2.23 (s, 3H), 1.84 (brs, 1H), 1.72 (brs, 2H), 0.88 (d, 6H)
실시예 451. 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 450에서 제조한 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 94 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.67(brs, 1H), 7.76(brs, 1H), 7.23(brs, 1H), 4.89(brs, 2H), 2.57(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.84(brs, 1H), 1.72(brs, 2H), 0.88(d, 6H)
실시예 452 내지 479
실시예 450에서 제조한 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 알릴 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 5-클로로-1-펜틴, 2-클로로에탄올, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 1-브로모메톡시-2-메톡시에탄, 아이오도메탄, 2-브로모에틸 에틸 에테르, 벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 2-클로로벤질 브로마이드, 3-클로로벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸, 또는 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 452 내지 479의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 452. 1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 6.99 (s, 1H), 6.62 (d, 1H), 5.58 (s, 2H), 4.92 (brs, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.62 (m, 3H), 0.88 (d, 6H); (수율: 54%)
실시예 453. 1-알릴-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 5.97 (m, 1H), 5.17 (d, 1H), 4.99 (m, 4H), 4.62 (d, 1H), 2.39 (s, 3H), 2.26 (s, 3H), 1.83 (m, 3H), 1.01 (d, 6H); (수율: 84%)
실시예 454. 1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.28(d, 1H), 5.70(s, 2H), 5.05(t, 2H), 3.28(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.93(m, 3H), 1.04(d, 6H); (수율: 54%)
실시예 455. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.22(d, 1H), 5.02(m, 5H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.85(m, 3H), 1.80(s, 3H), 1.73(s, 3H), 1.00(d, 6H); (수율: 50%)
실시예 456. 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.22(d, 1H), 5.02(t, 2H), 4.33(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.23(s, 3H), 1.88(m, 3H), 1.69(m, 3H), 1.02(m, 12H); (수율: 75%)
실시예 457. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.23(d, 1H), 5.01(t, 2H), 4.52(t, 2H), 3.63(t, 2H), 3.26(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.86(m, 3H), 1.04(d, 6H); (수율: 55%)
실시예 458. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.25(d, 1H), 5.02(t, 2H), 4.29(d, 2H), 2.46(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.86(m, 3h), 1.16(m, 1H), 1.04(d, 6H), 0.57(m, 2H), 0.36(m, 2H); (수율: 58%)
실시예 459. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.22(d, 1H), 5.10(t, 1H), 5.00(t, 2H), 4.56(d, 2H), 3.77(m, 4H), 2.47(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.89(m, 3H), 1.03(d, 6H); (수율: 60%)
실시예 460. 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1-(펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.23(d, 1H), 5.02(t, 2H), 4.46(t, 2H), 2.46(s, 3H), 2.27(m, 2H), 2.24(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.91(m, 5H), 1.04(d, 6H); (수율: 45%)
실시예 461. 2-[2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-에탄올 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.75 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 4.91 (t, 2H), 4.52 (t, 2H), 3.95 (t, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.84 (m, 3H), 1.01 (d, 6H); (수율: 55%)
실시예 462. 1-에틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 5.02 (t, 2H), 4.41 (q, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.89 (m, 3H), 1.37 (t, 3H), 1.04 (d, 6H); (수율: 70%)
실시예 463. 1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 5.00 (t, 2H), 4.15 (d, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 2.09 (m, 1H), 1.89 (m, 3H), 1.04 (d, 6H), 0.89 (d, 6H); (수율: 60%)
실시예 464. 1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 5.81 (s, 2H), 5.05 (t, 2H), 3.55 (m, 2H), 3.48 (m, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.51 (s, 3H), 2.25 (s, 3H), 1.91 (m, 3H), 1.04 (d, 6H); (수율: 48%)
실시예 465. 1,2,3-트리메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83 (d, 1H), 7.22 (d, 1H), 5.01 (t, 2H), 4.00 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.88 (m, 3H), 1.03 (d, 6H); (수율: 77%)
실시예 466. 1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 5.01 (t, 2H), 4.52 (t, 2H), 3.66 (t, 2H), 3.38 (q, 2H), 2.46 (s, 3H), 2.24 (s, 3H), 1.85 (m, 3H), 1.10 (t, 3H), 1.03 (d, 6H); (수율: 52%)
실시예 467. 1-벤질-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, 1H), 7.30 (m, 4H), 6.80 (d, 2H), 5.63 (s, 2H), 4.88 (t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.59 (m, 3H), 0.84 (d, 6H); (수율: 66%)
실시예 468. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.12 (t, 1H), 6.99 (t, 1H), 6.23 (t, 1H), 5.67 (s, 2H), 4.87 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.57 (m, 3H), 0.84 (d, 6H); (수율: 60%)
실시예 469. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.30 (d, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.80 (m, 2H), 5.61 (s, 2H), 4.91 (t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.58 (m, 3H), 0.86 (d, 6H); (수율: 60%)
실시예 470. 1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.25 (m, 1H), 7.09 (t, 1H), 5.99 (d, 1H), 5.66 (s, 2H), 4.81 (t, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.53 (m, 2H), 1.42 (m, 1H), 0.79 (d, 6H); (수율: 65%)
실시예 471. 1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, 1H), 7.30 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 6.63 (d, 1H), 5.60 (s, 2H), 4.90 (t, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.58 (m, 3H), 0.86 (d, 6H); (수율: 65%)
실시예 472. 1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90 (d, 1H), 7.29 (m, 3H), 6.76 (d, 2H), 5.60 (s, 2H), 4.91 (t, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.58 (m, 3H), 0.86 (d, 6H); (수율: 65%)
실시예 473. 2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.06 (d, 1H), 6.65 (s, 1H), 6.55 (d, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.88 (t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.60 (m, 3H), 0.84 (d, 6H); (수율: 61%)
실시예 474. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.10 (d, 2H), 6.70 (d, 2H), 5.58 (s, 2H), 4.89 (t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.60 (m, 3H), 0.85 (d, 6H); (수율: 61%)
실시예 475. 1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.22 (t, 1H), 6.80 (d, 1H), 6.37 (d, 1H), 6.33 (s, 1H), 5.59 (s, 2H), 4.87 (t, 2H), 3.74 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.59 (m, 3H), 0.85 (d, 6H); (수율: 55%)
실시예 476. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.83 (d, 2H), 6.76 (d, 2H), 5.56 (s, 2H), 4.91 (t, 2H), 3.77 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.63 (m, 3H), 0.87 (d, 6H); (수율: 55%)
실시예 477. 1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.29 (m, 3H), 6.72 (d, 2H), 5.59 (s, 2H), 4.88 (t, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 1.57 (m, 3H), 1.28 (s, 9H), 0.83 (d, 6H); (수율: 50%)
실시예 478. 2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, 1H), 7.28 (d, 1H), 6.35 (s, 1H), 5.66 (s, 2H), 4.94 (t, 2H), 2.70 (s, 3H), 2.46 (s, 3H), 2.27 (s, 3H), 1.68 (m, 3H), 0.91 (d, 6H); (수율: 52%)
실시예 479. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, 1H), 7.27 (m, 2H), 6.98 (t, 1H), 6.58 (d, 1H), 6.51 (d, 1H), 5.62 (s, 2H), 4.89 (t, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 1.57 (m, 3H), 0.85 (d, 6H); (수율: 65%)
실시예 480. 7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 2-(부트-2-인일옥시)-3-니트로피리딘
2-부틴-1-올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 92 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(dd, 1H), 8.29(dd, 1H), 7.07(dd, 1H), 5.12(m, 2H), 1.86(m, 3H)
단계 2: 7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-(부트-2-인일옥시)-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. ( 수율: 30 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.19(brs, 1H), 7.71(d, 1H), 7.03(d, 1H), 5.10(m, 2H), 2.36(s, 3H), 2.18(s, 3H), 1.86(m, 3H)
실시예 481 내지 485
실시예 480에서 제조한 7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-7-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 아이오다이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3-플루오로벤질 클로라이드, 벤질 브로마이드, 또는 4-메톡시벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 481 내지 485의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 481. 1-알릴-7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.30(d, 1H), 5.95(m, 1H), 5.67(s, 2H), 5.18(d, 1H), 5.03(m, 2H), 4.77(d, 1H), 2.42(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.84(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 482. 7-(부트-2-인일옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.82(d, 1H), 7.28(d, 1H), 5.71(s, 2H), 4.55(t, 2H), 3.71(t, 2H), 3.27(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.25(s, 3H), 1.84(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 483. 7-(부트-2-인일옥시)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.28(m, 1H), 6.99(m, 1H), 6.70(d, 1H), 6.62(d, 1H), 5.64(s, 2H), 5.59(s, 2H), 2.41(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.77(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 484. 1-벤질-7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.33-7.26(m, 5H), 6.92(d, 1H), 5.65(s, 2H), 5.57(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.28(s, 3H), 1.76(m, 3H); (수율: 70%)
실시예 485. 7-(부트-2-인일옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.32(d, 1H), 6.89(d, 2H), 6.82(d, 2H), 5.60(s, 2H), 5.58(s, 2H), 3.78(s, 3H), 2.40(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.18(m, 3H); (수율: 60%)
실시예 486. 7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1: 4-메톡시-3-니트로피리딘
소듐 메톡사이드 (1.02 g, 18.93 mmol)를 실온에서 메탄올 (10 ml) 중의 2-클로로-3-니트로피리딘 (1 g, 6.31 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 교반한 후, 감압농축하였다, 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트 (20 ml)로 추출하고, 물(10 ml) 및 수산화나트륨 포화수용액 (10 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄=1/30, v/v)로 정제하여 0.37 g의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.41(m, 1H), 8.27(m, 1H), 7.04(m, 1H), 4.12(s, 3H)
단계 2: 7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 4-메톡시-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 25 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(d, 1H), 7.72(d, 1H), 7.01(d, 1H), 4.06(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.18(s, 3H)
실시예 487 내지 500
실시예 486에서 제조한 7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 아이오도에탄, 프로파질 브로마이드, 1-아이오도프로판, 1-아이오도-2-메틸프로판, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 에피브로모하이드린, 2-플루오로벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 또는 3-플루오로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 178과 동일한 방법으로 실시예 487 내지 500의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 487. 1-에틸-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.68(d, 1H), 7.70(d, 1H), 4.34(q, 2H), 4.07(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.29(t, 3H); (수율: 66%)
실시예 488. 7-메톡시-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(d, 1H), 7.00(d, 1H), 5.20(d, 2H), 5.14(t, 1H), 4.08(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.26(m, 1H), 2.20(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 489. 7-메톡시-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(d, 1H), 6.99(d, 1H), 4.26(t, 2H), 4.06(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.73(m, 2H), 0.91(t, 3H); (수율: 70%)
실시예 490. 1-이소부틸-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(d, 1H), 6.99(d, 1H), 4.10(d, 2H), 4.06(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.05(m, 1H), 0.87(d, 6H); (수율: 73%)
실시예 491. 7-메톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.67(d, 1H), 6.99(d, 1H), 4.10(d, 2H), 4.06(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.19(s, 3H), 2.05(m, 1H), 0.87(d, 6H); (수율: 73%)
실시예 492. 7-메톡시-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.70(d, 1H), 7.01(d, 1H), 4.71(dd, 1H), 4.42(dd, 1H), 4.08(s, 3H), 2.75(m, 2H), 2.46(m, 1H), 2.34(s, H), 2.19(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 493. 1-(2-플루오로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.72(d, 1H), 7.19(m, 1H), 7.05(d, 1H), 7.04(m, 1H), 6.43(t, 2H), 6.43(t, 1H), 5.67(d, 2H), 3.94(s, 3H), 2.22(s, 6H); (수율: 60%)
실시예 494. 7-메톡시-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(d, 1H), 7.32(d, 1H), 6.93(d, 2H), 6.82(d, 2H), 5.55(s, 2H), 4.13(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.18(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 495. 1-(2-클로로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.64(d, 1H), 7.50(d, 1H), 7.26(m, 2H), 7.16(m, 1H), 6.11(d, 1H), 5.67(s, 2H), 3.92(b, 3H), 2.25(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 65%)
실시예 496. 1-(3,4-디클로로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.34(d, 1H), 6.99(s, 1H), 6.67(d, 1H), 5.56(s, 2H), 4.54(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 55%)
실시예 497. 7-메톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.18(m, 1H), 7.09(d, 1H), 6.68(s, 1H), 6.63(d, 1H), 5.57(s, 2H), 4.51(s, 3H), 2.37(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 498. 7-메톡시-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.95(d, 1H), 7.31(d, 1H), 5.70(s, 2H), 4.69(s, 3H), 3.28(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 499. 7-메톡시-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.64(s, 3H), 4.51(t, 2H), 3.64(t, 2H), 3.26(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 500. 1-(3-플루오로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.35(d, 1H), 6.70(m, 4H), 5.57(s, 2H), 4.63(s, 3H), 2.41(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 501. 7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
실시예 486에서 제조한 7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 171과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 90 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.42(d, 1H), 7.69(d, 1H), 7.03(d, 1H), 4.22(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 502. 1-아세틸-2,3-디메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
소듐 하이드라이드 (60%, 11 mg, 0.28 mmol)를 0℃에서 무수 N,N-디메틸포름아미드 (2 ml) 중의 실시예 177에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (50 mg, 0.18 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 실온에서 교반한 후, 아세틸 클로라이드 (84 ㎕, 1.2 mmol)를 가하였다. 반응혼합물을 1 시간 동안 교반한 후, 물 (2 ml)을 가하였다. 반응혼합물을 에틸 아세테이트 (10 ml)로 희석하고, 물 (5 ml)로 세척한 후, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 무색의 오일을 에틸 아세테이트 (3 ml)에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하였다. 얻어진 고체를 감압건조하여 10.9 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400 MHz, DMSO-d 6 ) δ 7.88(d, 1H), 7.56-7.52(m, 2H), 7.28-7.19(m, 3H), 5.49(s, 2H), 2.48(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.18(s, 3H)
실시예 503. 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
2-클로로-3-니트로피리딘 (8 g, 50.46 mmol)을 질소분위기 하에서 무수 테트라히드로퓨란 (200 ml)에 용해시켰다. 1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드 (0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 252 ml, 126.15 mmol)을 -78℃에서 상기 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 -20℃에서 교반하였다. 20% 염화암모늄 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 2.73 g의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 30%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45(brs, 1H), 7.97(d, 1H), 7.30(d, 1H), 2.43(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 504. 7-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
소듐 하이드라이드 (60%, 33 mg, 0.83 mmol)를 무수 테트라히드로퓨란 (2.8 ml) 중의 실시예 503에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (100 mg, 0.53 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 실온에서 교반한 후, 1-아이오도-2-메틸프로판 (64 ㎕, 0.67 mmol)을 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 철야 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 디클로로메탄으로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/9, v/v)로 정제하여 108 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 86%).
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.25 (brs, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.22 (m, 4H), 0.89 (d, 6H)
실시예 505 내지 513
실시예 503에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 3-플루오로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로프로판, 1-아이오도프로판, 또는 알릴 아이오다이드를 사용하여, 실시예 504와 동 일한 방법으로 실시예 505 내지 513의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 505. 7-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.94 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 4.64 (t, 2H), 3.72 (t, 2H), 3.28 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.21 (s, 3H); (수율: 80%)
실시예 506. 1-벤질-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.27-7.21 (m, 3H), 6.87 (d, 2H), 5.75 (s, 2H), 2.27 (s, 3H), 2.24 (s, 3H); (수율: 42%)
실시예 507. 7-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.97(d, 1H), 7.34(d, 1H), 6.94(dd, 2H), 6.85(dd, 1H), 5.71(s, 2H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 508. 7-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.07(d, 2H), 6.79(d, 2H), 5.71(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 509. 7-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.25(d, 1H), 4.46(q, 2H), 2.34(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.33(t, 3H); (수율: 42%)
실시예 510. 7-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.98(d, 1H), 7.35(d, 1H), 7.27-7.21(m, 1H), 6.92(dd, 1H), 6.69(d, 1H), 6.54(d, 1H), 5.76(s, 2H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 511. 7-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.29(d, 1H), 4.43(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.22(s, 3H), 1.26-1.21(m, 1H), 0.53-0.48(m, 2H), 0.40-0.36(m, 2H); (수율: 92%)
실시예 512. 7-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.91(d, 1H), 7.27(d, 1H), 4.36(dd, 2H), 2.36(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.75(m, 2H), 0.96(t, 3H); (수율: 95%)
실시예 513. 1-알릴-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 　8.08(d, 1H), 7.38(d, 1H), 6.97(d, 2H), 4.72(t, 1H), 4.52(m, 2H), 2.41(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 514. 2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴
실시예 508에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (200 mg, 2.08 mmol) 및 시안화구리(I) (153 mg, 1.70 mmol)를 질소분위기 하에서 무수 N,N-디메틸포름아미드 (8 ml)에 용해시켰다. 상기 용액을 48 시간 동안 환류시켰다. 에틸 아세테이트를 반응혼합물에 가한 다음, 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조시킨 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 80 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 42%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 7.60(d, 1H), 7.07(d, 2H), 6.79(d, 2H), 5.71(s, 2H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.28(s, 3H)
실시예 515 내지 517
실시예 505, 507, 및 511에서 제조한 화합물을 사용하여, 실시예 514와 동일한 방법으로 실시예 515 내지 517의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 515. 1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.30(d, 1H), 7.58(d, 1H), 4.66(t, 2H), 3.81(t, 2H), 3.31(s, 3H), 2.47(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 50%)
실시예 516. 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.32(d, 1H), 7.61(d, 1H), 7.00(m, 2H), 6.89(m, 2H), 5.71(s, 2H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H); (수율: 40%)
실시예 517. 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.28(d, 1H), 7.56(d, 1H), 4.43(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.27(m, 1H), 0.59(m, 2H), 0.47(m, 2H); (수율: 42%)
실시예 518. 1-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7- 일)-2-페닐-에탄온
실시예 517에서 제조한 1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴 (50 mg, 0.22 mmol)을 질소분위기 하에서 무수 테트라히드로퓨란 (2 ml)에 용해시켰다. 벤질 마그네슘 클로라이드 (2.0M 테트라히드로퓨란 용액; 444 ㎕, 0.88 mmol)를 0℃에서 상기 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 30 분 동안 0℃에서 교반하였다. 1 N 염산 (2 ml)을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 0.2 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.22(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.23(m, 3H), 7.10(m, 2H), 5.08(s, 2H), 4.13(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.30(s, 3H), 1.00(m, 1H), 0.62(m, 2H), 0.24(m, 2H)
실시예 519. 1-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-2-페닐-에탄온
실시예 516에서 제조한 1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 518과 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 31 %)
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.25(d, 1H), 7.40(d, 1H), 7.20(m, 5H), 6.97(m, 2H), 6.72(m, 2H), 5.21(s, 2H), 427(s, 2H), 2.28(s, 3H), 2.22(s, 3H)
실시예 520. N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-디메틸아민
무수 N,N-디메틸포름아미드 (10 ml) 중의 실시예 503 에서 제조한 7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (190 mg, 1.05 mmol) 및 디메틸아민 염산염 (130 mg, 1.58 mmol)을 10시간 동안 160℃에서 환류시킨 다음, 실온으로 냉각하였다. 탄산나트륨 용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 80 mg의 미황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 40%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.18(brs, 1H), 7.86(d, 1H), 6.95(d, 1H), 3.09(s, 6H), 2.36(s, 3H), 2.17(s, 3H)
실시예 521. 1-에틸-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
무수 N,N-디메틸포름아미드 (1 ml) 중의 실시예 520에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-디메틸아민 (13 mg, 0.07 mmol), 소듐 하이드라이드 (60%, 2.5 mg, 0.10 mmol), 및 아이오도에탄 (30㎕, 0.10 mmol)의 용액을 5 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 염화나트륨 수용액 (10 ml)으로 3회 세척하고, 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(메탄올/디클로로메탄=1/50, v/v)로 정제하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 7.2 mg의 미황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 86%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.30(brs, 1H), 8.06(d, 1H), 7.32(d, 1H), 4.43(q, 1H), 3.24(s, 6H), 2.48(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.19(t, 3H)
실시예 522 내지 525
실시예 520에서 제조한 (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-디메틸아민; 및, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 3-플루오로벤질 클로라이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 또는 4-메톡시벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 521과 동일한 방법으로 실시예 522 내지 525의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 522. 2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.05(brs, 1H), 8.02(d, 1H), 7.28(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.91(brs, 1H), 3.23(s, 6H), 2.43(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.78(s, 3H), 1.73(s, 3H); (수율: 35%)
실시예 523. 1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.44(brs, 1H), 8.10(s, 1H), 7.41(s, 1H), 7.28(s, 1H), 6.53(s, 1H), 6.45(s, 1H), 5.69(s, 2H), 3.12(s, 6H), 2.36(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 29%)
실시예 524. 1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.41(brs, 1H), 8.09(s, 1H), 7.39(s, 1H), 7.28(s, 1H), 7.10(s, 1H), 6.96(s, 1H), 6.18(s, 1H), 5.72(s, 2H), 3.11(s, 6H), 2.38(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 525. 1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 15.26(brs, 1H), 8.08(brs, 1H), 7.36(brs, 1H), 6.78(d, 2H), 6.69(d, 2H), 5.61(s, 2H), 3.76(s, 3H), 3.15(s, 6H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 48%)
실시예 526. 7-클로로-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
디클로로메탄 (22.7 ml) 중의 3-아미노-2-클로로피리딘 (1.13 g, 8.84 mmol)의 용액을 -78℃로 냉각하고, 디클로로메탄 (6.8 ml) 중의 tert-부틸 하이퍼클로라이드 (2 ml, 17.7 mmol)의 용액을 상기 용액에 가하였다. 반응혼합물을 15 분 동안 교반한 후, 디클로로메탄 (6.8 ml) 중의 메틸티오아세톤 (0.91 ml, 8.84 mmol)을 서서히 가하였다. 반응혼합물을 90 분 동안 동일온도에서 교반한 후, 디클로로메탄 (6.8 ml) 중의 트리에틸아민 (1.36 ml, 8.84 mmol)의 용액을 가하였다. 반응혼합물을 실온으로 가져온 다음, 물을 가하였다. 분리한 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피로 정제하여 100 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.61(brs, 1H), 8.07(d, 1H), 7.52(d, 1H), 2.61(s, 3H), 2.26(s, 3H)
실시예 527. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
참조예 5에서 제조한 6-클로로-2-(4-플루오로벤질옥시)-3-니트로피리딘 (4.8 g, 16.98 mmol)을 질소분위기 하에서 무수 테트라히드로퓨란 (100 ml)에 용해시켰다. 1-메틸-1-프로펜일 마그네슘 브로마이드 (0.5M 테트라히드로퓨란 용액, 101.9 ml, 50.94 mmol)를 -78℃에서 상기 용액에 서서히 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 -20℃에서 교반하였다. 20% (w/v) 염화암모늄 수용액을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 1.5 g의 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 30%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.15(brs, 1H), 7.44(m, 2H), 7.04(m, 3H), 5.45(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.14(s, 3H)
실시예 528. 1-알릴-5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
소듐 하이드라이드 (60%, 6 mg, 0.154 mmol) 및 알릴 아이오다이드 (6.9 ㎕, 0.105 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아미드 (0.5 ml) 중의 실시예 527에서 제조한 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (20 mg, 0.07 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 12 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 35 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.44(m, 2H), 7.07(m, 3H), 5.87(m, 1H), 5.46(s, 2H), 5.03(d, 1H), 4.90(d, 2H), 4.56(d, 1H), 2.26(s, 3H), 2.16(s, 3H)
실시예 529 내지 552
실시예 527에서 제조한 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 에피브로모하이드린, (브로모메틸)시클로프로판, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸부탄, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 아이오도에탄, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 브로마이드, 4-메틸벤질 브로마이드, 프로파질 브로마이드, α-브로모-m-톨루니트릴, 4-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸 염산염, 1-아이오도-2-메틸프로판, 또는 1-브로모프로판을 사용하여, 실시예 528과 동일한 방법으로 실시예 529 내지 552의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 529. 1-벤질-5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.27(m, 3H), 7.10(m, 3H), 6.91(t, 2H), 6.76(m, 2H), 5.51(s, 2H), 5.35(s, 2H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 530. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸 -1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.45(m, 2H), 7.08(t, 2H), 7.00(s, 1H), 5.47(s, 2H), 4.39(t, 2H), 3.52(t, 2H), 3.16(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.13(s, 3H); (수율: 82%)
실시예 531. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.48(m, 2H), 7.09(m, 3H), 5.49(d, 2H), 4.65(d, 1H), 4.36(d, 1H), 3.15(m, 1H), 2.62(m, 1H), 2.31(s, 3H), 2.27(m, 1H), 2.14(s, 3H); (수율: 25%)
실시예 532. 5-클로로-1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.49(m, 2H), 7.09(t, 2H), 7.02(s, 1H), 5.47(s, 2H), 4.17(d, 2H), 2.32(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.08(m, 1H), 0.38(m, 2H), 0.21(m, 2H); (수율: 25%)
실시예 533. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.48(m, 2H), 7.09(m, 3H), 5.60(s, 2H), 5.50(s, 2H), 3.11(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.14(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 534. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(m, 2H), 7.05(m, 3H), 5.48(s, 2H), 5.06(t, 1H), 4.89(d, 2H), 2.26(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.66(s, 3H), 1.64(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 535. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(m, 2H), 7.07(m, 2H), 6.99(s, 1H), 5.45(s, 2H), 4.17(m, 2H), 2.27(s, 3H), 2.12(s, 3H), 1.44(m, 1+2H), 0.79(s, 3H), 0.78(s, 3H); (수율: 32%)
실시예 536. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(m, 1H), 7.72(d, 1H), 7.61(m, 1H), 7.44(m, 2H), 7.08(m, 2H), 6.99(m, 3H), 6.68(t, 2H), 5.66(s, 2H), 5.32(s, 2H), 2.24(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 537. 1-(4-tert-부틸벤질)-5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.24(d, 2H), 7.12(m, 2H), 7.04(s, 1H), 6.90(t, 2H), 6.71(d, 2H), 5.47(s, 2H), 5.35(s, 2H), 2.23(s, 3H), 2.16(s, 3H), 1.28(s, 9H); (수율: 42%)
실시예 538. 5-클로로-1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.30(m, 2H), 7.17(m, 2H), 7.11(m, 2H), 6.94(t, 1H), 6.67(d, 1H), 5.45(s, 2H), 5.34(s, 2H), 2.20(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 32%)
실시예 539. 5-클로로-1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.07(s, 1H), 7.04(m, 2H), 6.94(m, 3H), 6.86(m, 2H), 5.36(s, 2H), 5.25(s, 2H), 2.22(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.08(s , 3H), 2.06(s, 3H); (수율: 41%)
실시예 540. 5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(m, 3H), 7.05(s, 1H), 6.93(m, 3H), 6.90(d, 1H), 6.51(d, 1H), 5.48(s, 2H), 5.34(s, 2H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 34%)
실시예 541. 5-클로로-1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.46(m, 2H), 7.08(t, 2H), 7.00(s, 1H), 5.48(s, 2H), 4.28(q, 2H), 2.29(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.23(t, 3H); (수율: 47%)
실시예 542. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.14(m, 3H), 7.04(s, 1H), 6.95(m, 3H), 6.76(d, 1H), 6.34(m, 1H), 5.48(s, 3H), 5.35(s, 3H), 3.38(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 543. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸 -1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.17(m, 3H), 7.04(s, 1H), 6.91(t, 2H), 6.74(m, 4H), 5.45(s, 2H), 5.38(s, 2H), 3.80(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 45%)
실시예 544. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(3-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.11(m, 4H), 7.02(s, 1H), 6.91(t, 2H), 6.61(s, 1H), 5.52(d, 1H), 5.47(s, 2H), 5.35(s, 2H), 2.23(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 44%)
실시예 545. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.23(d, 1H), 7.14(m, 3H), 7.11(m, 2H), 6.89(t, 2H), 6.65(d, 1H), 5.47(s, 2H), 5.36(s, 2H), 2.30(s, 3H), 2.21(s, 3H), 2.16(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 546. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(m, 2H), 7.08(t, 2H), 7.00(s, 1H), 5.50(s, 2H), 5.36(d, 2H), 2.38(s, 3H), 2.15(s, 3H), 1.57(s, 1H); (수율: 36%)
실시예 547. 3-[5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.51(d, 1H), 7.30(t, 1H), 7.13(m, 2H), 7.07(s, 1H), 6.94(m, 4H), 5.49(s, 2H), 5.32(s, 2H), 2.23(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 36%)
실시예 548. 5-클로로-1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.32(m, 1H), 7.14(m, 1H), 7.05(m, 3H), 6.92(m, 3H), 6.72(m, 1H), 5.46(s, 2H), 5.35(s, 2H), 2.21(s, 3H), 2.17(s, 3H); (수율: 35%)
실시예 549. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(m, 2H), 7.07(m, 2H), 6.98(s, 1H), 5.46(s, 2H), 3.84(s 3H), 2.26(s, 3H), 2.13(s, 3H); (수율: 49%)
실시예 550. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.13(s, 1H), 7.46(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.46(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.34(s, 3H), 2.14(s, 3H); (수율: 29%)
실시예 551. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.48(m, 2H), 7.09(t, 2H), 7.00(s, 1H), 5.43(s, 2H), 3.97(d, 2H), 2.27(s, 3H), 2.14(s, 3H), 2.01(m, 1H), 0.69(s, 3H), 0.68(s, 3H); (수율: 47%)
실시예 552. 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.47(m, 2H), 7.06(t, 2H), 7.00(s, 1H), 5.45(s, 2H), 4.13(t, 2H), 2.28(s, 3H), 2.13(s, 3H), 1.62(m, 2H), 0.74(t, 3H); (수율: 36%)
실시예 553. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5- 카보니트릴
실시예 527에서 제조한 5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 (1.2 g, 3.94 mmol) 및 시안화구리(I) (705 mg, 7.88 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아미드 (30 ml)에 가하였다. 반응혼합물을 48 시간 동안 환류시킨 후, 실온으로 냉각하였다. 에틸 아세테이트를 반응혼합물에 가한 다음, 여과하여 불용성 물질을 제거하였다. 반응혼합물을 물로 세척하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 120 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 15%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H), 7.55(s, 1H), 7.47(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.49(s, 2H), 2.39(s, 3H), 2.20(s, 3H)
실시예 554. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
실시예 553에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 (15 mg, 0.051 mmol), 소듐 하이드라이드 (60%; 1.5 mg, 0.061 mmol), 및 알릴 아이오다이드 (6.9 ㎕, 0.075 mmol)를 무수 N,N-디메틸포름아미드 (1 ml)에 가하였다. 반응혼합물을 12 시간 동안 실온에서 교반하였다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/10, v/v)로 정제하여 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 45 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.55(s, 1H), 7.45(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.87(m, 1H), 5.49(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.97(d, 2H), 4.60(d, 1H), 2.30(s, 3H), 2.21(s, 3H)
실시예 555 내지 577
실시예 553에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴; 및, 벤질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, (브로모메틸)시클로프로판, 3-플루오로벤질 클로라이드, 1-아이오도-2-메틸프로판, 4-메틸벤질 클로라이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 1-아이오도프로판, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 4-클로로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 3-메틸벤질 브로마이드, 프로파질 브로마이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도메탄, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 2-메톡시벤질 브로마이드, 또는 2-클로로벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 554와 동일한 방법으로 실시예 555 내지 577의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 555. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.12(m, 2H), 6.90(m, 2H), 6.77(s, 2H), 5.60(s, 2H), 5.40(s, 2H), 5.26(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 60%)
실시예 556. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H), 7.47(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.51(s, 2H), 4.45(t, 2H), 3.54(t, 2H), 3.18(s, 3H), 2.36(s, 3H), 2.19(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 557. 1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.55(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.08(m, 2H), 5.50(s, 2H), 4.24(d, 2H), 2.37(s, 3H), 2.21(s, 3H), 1.11(m, 1H), 0.39(m, 2H), 0.23(m, 2H); (수율: 61%)
실시예 558. 1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피 롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(s, 1H), 7.20(m, 1H), 7.15(m, 2H), 6.93(m, 3H), 6.54(d, 1H), 6.43(d, 1H), 5.56(s, 2H), 5.39(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 559. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.08(m, 2H), 5.47(s, 2H), 4.05(d, 2H), 2.32(s, 3H), 2.20(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.71(d, 6H); (수율: 79%)
실시예 560. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.57(s, 1H), 7.15(m, 2H), 7.04(m, 2H), 6.91(m, 2H), 6.67(m, 2H), 5.55(s, 2H), 5.41(s, 2H), 2.32(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 86%)
실시예 561. 1-(3-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(s, 1H), 7.21(m, 1H), 7.15(m, 2H), 6.95(m, 2H), 6.80(s, 2H), 6.58(d, 1H), 5.54(s, 2H), 5.39(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 562. 1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(s, 1H), 7.50(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.53(s, 2H), 5.08(t, 1H), 4.50(d, 2H), 3.78(s, 4H), 2.38(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 563. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H), 7.47(m, 2H), 7.08(m, 2H), 5.49(s, 2H), 4.21(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.64(m, 2H), 0.77(t, 3H); (수율: 70%)
실시예 564. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.15(m, 3H), 6.91(m, 2H), 6.78(m, 1H), 6.33(m, 2H), 5.56(s, 2H), 5.40(s, 2H), 3.70(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 565. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.57(s, 1H), 7.20(m, 2H), 6.93(m, 2H), 6.74(m, 4H), 5.53(s, 2H), 5.43(s, 2H), 3.80(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.22(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 566. 1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.17(m, 2H), 6.93(m, 4H), 6.73(m, 2H), 5.54(s, 2H), 5.40(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 70%)
실시예 567. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(s, 1H), 7.47(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.22(s, 2H), 5.06(brs, 1H), 4.97(d, 2H), 2.31(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 568. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74(d, 1H), 7.73(d, 1H), 7.60(s, 2H), 7.46(m, 2H), 7.05(m, 4H), 6.72(m, 2H), 5.75(s, 2H), 5.38(s, 2H), 2.29(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 68%)
실시예 569. 1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.18(m, 2H), 6.94(m, 2H), 6.68(m, 2H), 5.54(s, 2H), 5.39(s, 2H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 570. 1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.52(s, 2H), 4.35(q, 2H), 2.34(s, 3H), 2.20(s, 3H), 1.26(t, 3H); (수율: 87%)
실시예 571. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.58(s, 1H), 7.13(m, 3H), 7.04(m, 1H), 6.91(m, 2H), 6.62(s, 1H), 6.53(d, 1H), 5.56(s, 2H), 5.41(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.23(s, 3H); (수율: 81%)
실시예 572. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54(s, 1H), 7.53(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.54(s, 2H), 5.16(s, 2H), 2.42(s, 3H), 2.21(s, 3H); (수율: 67%)
실시예 573. 1-(2-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59(s, 1H), 7.23(m, 1H), 7.12(m, 2H), 7.07(m, 1H), 6.92, (m, 3H), 6.26(t, 1H), 5.64(s, 2H), 5.39(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 574. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.53(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.08(m, 2H), 5.51(s, 2H), 3.93(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.20(s, 3H); (수율: 87%)
실시예 575. 1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61(s, 1H), 7.06(m, 1H) 6.95(m, 3H), 6.86(m, 2H), 5.79(s, 1H), 5.45(s, 2H), 5.30(s, 2H), 2.28(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.10(s, 3H), 2.09(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 576. 7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(s, 1H), 7.25(m, 1H), 7.00(m, 2H), 6.86(m, 2H), 6.73(m, 1H), 6.04(d, 1H), 5.56(s, 2H), 5.33(s, 2H), 3.80(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 72%)
실시예 577. 1-(2-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.60(s, 1H), 7.38(d, 1H), 7.20(m, 1H), 7.04(m, 3H), 6.88(m, 2H), 6.03(d, 1H), 5.62(s, 2H), 5.33(s, 2H), 2.26(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 578. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5- 카복실산
25% 수산화칼륨 수용액 (2 ml)을 에탄올 (1 ml) 중의 실시예 553에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 (20mg, 0.068mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 72 시간 동안 환류시켰다. 5N 염산을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 19 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 90%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 11.57(s, 1H), 7.90(s, 1H), 7.81(s, 1H), 7.61(m, 2H), 7.22(m, 2H), 5.63(s, 2H), 2.33(s, 3H), 2.16(s, 3H)
실시예 579. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
수산화칼륨 (502 mg, 8.9 mmol)을 에탄올 (7 ml) 및 물 (1 ml)의 혼합물 중의 실시예 554에서 제조한 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 (300 mg, 0.89 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 72 시간 동안 환류시켰다. 1N 염산을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 250 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.71(brs, 1H), 8.11(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.09(m, 2H), 5.48(s, 2H), 5.09(d, 1H), 4.98(s, 2H), 4.61(d, 1H), 2.32(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 580. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산
실시예 555에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 579와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 75 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(s, 1H), 7.11(m, 3H), 6.73(m, 2H), 6.59(m, 4H), 5.27(s, 2H), 5.19(s, 2H), 2.07(s, 3H), 1.97(s, 3H)
실시예 581. 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
30% 과산화수소 (10 ml) 및 10% 탄산칼륨 (25 ml)을 디메틸 술폭사이드 (1 ml) 중의 실시예 553에서 제조한 7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 (5 mg, 0.017 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 실온에서 4 시간 동안 교반한 후, 에틸 아세테이트로 희석하였다. 1N 염산을 반응 혼합물에 가한 후, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 1.8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.38(s, 1H), 8.26(s, 1H), 7.63(brs, 1H), 7.46(dd, 2H), 7.10(dd, 2H), 5.51(s, 2H), 5.44(brs, 1H), 2.39(s, 3H), 2.23(s, 3H)
실시예 582. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
수산화칼륨 (502 mg, 8.9 mmol) 에탄올 (7 ml) 및 물 (1 ml)의 혼합물 중의 실시예 554에서 제조한 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴 (300 mg, 0.89 mmol)의 용액에 가하였다. 반응혼합물을 2 시간 동안 환류시켰다. 물을 반응혼합물에 가한 다음, 에틸 아세테이트로 추출하였다. 유기층을 무수 마그네슘 술페이트 상에서 건조한 다음, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/1, v/v)로 정제하여 250 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 80%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.09(s, 1H), 7.59(brs, 1H), 7.42(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.91(m, 1H), 5.49(s, 2H), 5.44(brs, 1H), 5.07(d, 2H), 4.97(d, 2H), 4.62(d, 1H), 2.30(s, 3H), 2.25(s, 3H)
실시예 583. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
실시예 555에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 582와 동일한 방법으로 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 84 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.12(s, 1H), 7.55(s, -NH), 7.24(m, 3H), 7.08(m, 2H), 6.92(m, 2H), 6.80(m, 2H), 5.61(s, 2H), 5.42(s, -NH), 5.39(s, 2H), 2.27(s, 6H)
실시예 584. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
디클로로메탄 (1 ml) 중의 실시예 579에서 제조한 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 (20 mg, 0.056 mmol), 1-히드록시벤조트리아졸 수화물 (11.4 mg, 0.085 mmol), 1-(3-디메틸아미노프로필)-3-에틸카보디이미드 염산염 (16.3 mg, 0.085 mmol), 디이소프로필에틸아민 (29.3 ㎕, 0.168 mmol), 및 시클로프로필아민 (5.8 ㎕, 0.084 mmol)의 용액을 2 시간 동안 교반한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아 세테이트/n-헥산=1/3, v/v)로 정제하여 9.1 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 50%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(s, 1H), 7.72(brs, 1H), 7.41(m, 2H), 7.05(m, 2H), 5.91(m, 1H), 5.44(s, 2H), 5.05(d, 1H), 4.95(d, 2H), 4.59(d, 1H), 2.92(m, 1H), 2.29(s, 3H), 2.24(s, 3H), 0.86(m, 2H), 0.61(m, 2H)
실시예 585 내지 595
실시예 579에서 제조한 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 알릴아민, 벤질아민, 프로필아민, 2-아미노-2-티아졸린, 아미노피라진, 3-아미노피리딘, 4-아미노피리딘, 모노메틸아민 염산염, 아닐린, o-아니시딘, 또는 2,3-디클로로아닐린을 사용하여, 실시예 584와 동일한 방법으로 실시예 585 내지 595의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 585. N-알릴-1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(s, 1H), 7.80(brs, 1H), 7.42(m, 2H), 7.06(m, 2H), 5.95(m, 2H), 5.48(s, 2H), 5.26(d, 1H), 5.16(d, 1H), 5.04(d, 1H), 4.96(m 2H), 4.60(d, 1H), 4.11(m, 2H), 2.30(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 52%)
실시예 586. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-벤질-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H), 8.02(brs, 1H), 7.36-7.29(m, 5H+2H), 6.95(m, 2H), 5.91(m, 1H), 5.41(s, 2H), 5.06(d, 1H), 4.98(d, 2H), 4.70(d, 2H), 4.46(d, 1H), 2.30(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 56%)
실시예 587. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.05(s, 1H), 7.77(brs, 1H), 7.43(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.92(m, 1H), 5.48(s, 2H), 5.05(d, 1H), 4.97(d, 2H), 4.60(d, 1H), 3.45(t, 2H), 2.30(s, 3H), 2.24(s, 3H), 1.66(m, 2H), 0.99(t, 3H); (수율: 76%)
실시예 588. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(4,5-디히드로티아졸-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.36(brs, 1H), 8.14(s, 1H), 7.44(m, 2H), 7.07(m, 2H), 5.91(m, 1H), 5.50(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.97(d, 2H), 4.60(d, 2H), 4.06(t, 2H), 3.35(t, 2H), 2.31(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 589. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피라진-2-일)- 1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.60(s, 1H), 9.92(s, 1H), 8.50-8.42(d, 2H), 8.20(s, 1H), 7.51(m, 2H), 7.08(m, 2H), 5.95(m, 1H), 5.62(s, 2H), 5.09(d, 1H), 5.02(s, 2H), 4.67(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 590. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피리딘-3-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.74(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.40(d, 1H), 8.36(d, 1H),　8.15(s, 1H), 7.48(m, 2H), 7.34(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.95(m, 1H), 5.57(s, 2H), 5.15(d, 1H), 5.01(d, 2H), 4.61(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 591. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피리딘-4-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.84(s, 1H), 8.54(d, 2H), 8.16(s, 1H), 7.64(d, 2H), 7.47(m, 2H), 7.11(m, 2H), 5.92(m, 1H), 5.56(s, 2H), 5.08(d, 1H), 5.00(d, 2H), 4.61(d, 1H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 592. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로 [2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.06(s, 1H), 7.72(s, 1H), 7.43(m, 2H), 7.08(m, 2H), 5.90(m, 1H), 5.48(s, 2H), 5.04(d, 1H), 4.96(d, 2H), 4.61(d, 1H), 3.04(d, 3H), 2.29(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 593. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.72(s, 1H), 8.16(s, 1H), 7.73(m, 2H), 7.46,(m, 2H), 7.37(m, 2H), 7.11(m, 3H), 5.93(m, 1H), 5.57(s, 2H), 5.08(d, 1H), 5.00(s 2H), 4.63(d, 1H), 2.32(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 594. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(2-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.64(s, 1H), 8.68(d, 1H), 8.15(s, 1H), 7.51(m, 2H), 7.06(m, 4H), 6.93(m, 1H), 5.95(m, 1H), 5.64(s, 2H), 5.07(d, 1H), 4.98(d, 2H), 4.65(d, 1H), 3.87(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H); (수율: 75%)
실시예 595. 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(2,3-디클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.82(s, 1H), 8.73(d, 1H), 8.16(s, 1H), 7.46(m, 2H), 7.28(m, 1H), 7.20(m, 1H), 7.08(m, 2H), 5.95(m, 1H), 5.63(s, 2H), 5.08(d, 1H), 5.00(s, 2H), 4.63(s, 1H), 2.32(s, 3H), 2.28(s, 3H); (수율: 71%)
실시예 596 내지 604
실시예 580에서 제조한 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산; 및, 몰포린, 디메틸아민 염산염, 시클로프로필아민, 아미노피라진, 3-아미노피리딘 , 모노메틸아민 염산염, 2-아미노-2-티아졸린, 아닐린, 또는 4-아미노벤조니트릴을 사용하여, 실시예 584와 동일한 방법으로 실시예 596 내지 604의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 596. [1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-몰포린-4-일-메탄온
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.63(s, 1H), 7.23(m, 3H), 7.03(m, 2H), 6.88(m, 2H), 6.78(m, 2H), 5.61(s, 2H), 5.37(s, 2H), 3.80(brs, 4H), 3.69(brs, 2H), 3.58(brs, 2H), 2.27(s, 3H), 2.25(s, 3H); (수율: 76%)
실시예 597. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 디메틸아미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.57(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.07(m, 2H), 6.88(m, 2H), 6.78(m, 2H), 5.60(s, 2H), 5.39(s, 2H), 3.11(s, 6H), 2.25(s, 3H), 2.24(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 598. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.08(s, 1H), 7.71(brs, 1H), 7.23(m, 3H), 7.06(m, 2H), 6.91(m, 2H), 6.77(m, 2H), 5.59(s, 2H), 5.34(s, 2H), 2.92(m, 1H), 0.86(m, 2H), 0.61(m, 2H); (수율: 70%)
실시예 599. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피라진-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.24(s, 1H), 9.81(s, 1H), 8.36(d, 1H), 8.32,(s, 1H), 8.22,(s, 1H), 7.26(m, 3H), 7.16(m, 2H), 6.91(m, 2H), 6.80(m, 2H), 5.64(s, 2H), 5.48,(s, 2H), 2.30(s, 6H); (수율: 68%)
실시예 600. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피리딘-3-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.73(s, 1H), 8.68(s, 1H), 8.51(d, 1H), 8.36(d, 1H), 8.35(s, 1H), 7.35(m, 1H), 7.26(m, 3H), 7.11(m, 2H), 6.94(m, 2H), 6.81(m, 2H), 5.64(s, 2H),　5.47(s, 2H), 2.30(s, 6H); (수율: 77%)
실시예 601. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.10(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.08(m, 2H), 6.93(m, 2H), 6.78(m, 2H), 5.59(s, 2H), 5.38(s, 2H), 3.04(d, 3H), 2.28(s, 3H), 2.26(s, 3H); (수율: 77%)
실시예 602. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(4,5-디히드로티아졸-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.35(s, 1H), 8.38(s, 1H), 7.24(m, 3H), 7.09(m, 2H), 6.93(m, 2H), 6.77(m, 2H), 5.61(s, 2H), 5.43(s, 3H), 4.06(t, 2H), 3.35(t, 2H), 2.27(s, 6H); (수율: 74%)
실시예 603. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.70(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.74(d, 2H), 7.40(m, 2H), 7.25(m, 3H), 7.14(m, 3H), 6.95(m, 2H), 6.80(m, 2H), 5.63(s, 2H), 5.46(s, 2H), 2.30,(s, 3H) , 2.29(s, 3H); (수율: 79%)
실시예 604. 1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(4-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.92(s, 1H), 8.19(s, 1H), 7.84(d, 2H), 7.66(d, 2H), 7.25(m, 3H), 7.11(m, 2H), 6.96(m, 2H), 6.79(m, 2H), 5.63(s, 2H), 5.45(s, 2H), 2.31(s, 3H), 2.30(s, 3H); (수율: 69%)
실시예 605. [1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염
tert-부틸 알코올 (2 ml) 및 톨루엔 (2 ml)의 혼합물 중의 실시예 579에서 제조한 1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 (50 mg, 0.14 mmol), 디페닐 포스포릴 아지드 (45 ㎕, 0.21 mmol), 및 트리에틸아민 (39 ㎕, 0.28 mmol)의 용액을 1.5 시간 동안 60℃에서 가온하였다. 반응혼합물을 3 시간 동안 90℃에서 가온한 후, 감압농축하였다. 얻어진 잔사를 실리카 겔 컬럼 크로마토그래피(에틸 아세테이트/n-헥산=1/5, v/v)로 정제하였다. 얻어진 잔사를 에틸 아세테이트에 용해시키고, 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 15 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다 (수율: 26%).
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 10.46(s, 1H), 7.85(s, 1H), 7.54(t, 2H), 7.08(t, 2H), 5.94(s, 2H), 5.75(m, 1H), 5.09(d, 1H), 4.78(s, 2H), 4.50(d, 1H), 2.31(s, 3H), 2.19(s, 3H), 1.56(s, 9H)
실시예 606. 2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
단계 1: 2-이소부톡시-3-니트로피리딘
2-메틸프로판-1-올을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.36(dd, 1H), 8.24(dd, 1H), 7.01(m, 1H), 4.25(d, 2H), 2.16(m, 1H), 1.05(d, 6H)
단계 2: 2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
단계 1에서 제조한 2-이소부톡시-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 22 %)
단계 3: 2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 11.7 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.71(d, 1H), 7.21(d, 1H), 4.64(d, 2H), 2.59(s, 3H), 2.22(s, 3H), 2.13(m, 1H), 1.02(d, 6H)
실시예 607 내지 634
실시예 606의 단계 2에서 제조한 2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘; 및, 알릴 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 1-브로모-3-메틸 부탄, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로프로판, 2-브로모메틸-1,3-디옥솔란, 5-클로로-1-펜틴, 2-클로로에틸 비닐 에테르, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 2-메톡시 에톡시 메틸 클로라이드, 아이오도메탄, 2-브로모에틸 에틸 에테르, 벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 4-플루오로벤질 클로라이드, 2-클로로벤질 클로라이드, 3-클로로벤질 클로라이드, 4-클로로벤질 클로라이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 4-메톡시벤질 클로라이드, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸 염산염, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 또는 3-메톡시벤질 클로라이드를 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 607 내지 634의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 607. 1-알릴-2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산 염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.26(d, 1H), 5.97(m, 1H), 5.17(d, 1H), 5.03(m, 2H), 4.77(d, 2H), 4.60(d, 1H), 2.39(s, 3H), 2.29(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.13(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 608. 7-이소부톡시-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.93(d, 1H), 7.27(d, 1H), 5.72(s, 2H), 4.84(d, 2H), 3.29(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.32(m, 1H), 2.26(s, 3H), 1.17(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 609. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.22(d, 1H), 5.08(m, 1H), 5.03(m, 2H), 4.79(d, 2H), 2.39(s, 3H), 2.28(m, 1H), 2.23(s, 3H), 1.80(s, 3H), 1.72(s, 3H), 1.12(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 610. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.22(d, 1H), 4.80(d, 2H), 4.36(m, 2H), 2.42(s, 3H), 2.30(m, 1H), 2.23(s, 3H), 1.71(m, 1H), 1.60(m, 2H), 1.16(d, 6H), 1.00(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 611. 7-이소부톡시-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.23(d, 1H), 4.80(d, 2H), 4.55(t, 2H), 3.65(t, 2H), 3.26(s, 3H), 2.46(s, 3H), 2.29(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.15(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 612. 1-(3,4-디클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 0.94(d, 6H), 2.08(m, 1H), 2.29(s, 3H), 2.35(s, 3H), 4.73(d, 2H), 5.61(s, 2H), 6.66(d, 1H), 6.99(s, 1H), 7.32(d, 1H), 7.39(d, 1H), 7.91(d, 1H); (수율: 74%)
실시예 613. 1-시클로프로필메틸-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.24(d, 1H), 4.81(d, 2H), 4.32(d, 2H), 2.45(s, 3H), 2.30(m, 1H), 2.25(s, 3H), 1.16(d, 6H), 0.57(m, 2H), 0.35(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 614. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.22(d, 1H), 5.12(t, 1H), 4.79(d, 2H), 4.59(d, 2H), 3.77(m, 4H), 2.48(s, 3H), 2.31(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.16(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 615. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.23(d, 1H), 4.68(d, 2H), 4.49(t, 2H), 2.47(s, 3H), 2.26(m, 3H), 2.24(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.97(m, 2H), 1.16(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 616. 2-(7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일)에탄올 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 　7.73(d, 1H), 7.19(d, 1H), 4.68(d, 2H), 4.55(t, 2H), 3.96(t, 2H), 2.52(s, 3H), 2.24(m, 4H), 1.10(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 617. 1-에틸-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.23(d, 1H), 4.81(d, 2H), 4.44(q, 2H), 2.44(s, 3H), 2.31(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.39(t, 3H), 1.16(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 618. 7-이소부톡시-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.24(d, 1H), 4.79(d, 2H), 4.19(d, 2H), 2.43(s, 3H), 2.30(m, 1H), 2.25(s, 3H), 2.12(m, 1H), 1.17(d, 6H), 0.89(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 619. 7-이소부톡시-1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.92(d, 1H), 7.27(d, 1H), 5.84(s, 2H), 4.83(d, 2H), 3.56(m, 2H), 3.47(m, 2H), 3.30(s, 3H), 2.51(s, 3H), 2.34(m, 1H), 2.25(s, 3H), 1.17(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 620. 7-이소부톡시-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.23(d, 1H), 4.80(d, 2H), 4.03(s, 3H), 2.43(s, 3H), 2.31(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.15(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 621. 1-(2-에톡시에틸)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.24(d, 1H), 4.80(d, 2H), 4.55(t, 2H), 3.68(t, 2H), 3.38(q, 2H), 2.47(s, 3H), 2.29(m, 1H), 2.24(s, 3H), 1.15(d, 6H), 1.10(t, 3H); (수율: 74%)
실시예 622. 1-벤질-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.29(m, 4H), 6.83(m, 2H), 5.67(s, 2H), 4.69(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.06(m, 1H), 0.90(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 623. 1-(2-플루오로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.29(m, 2H), 7.12(t, 1H), 7.00(t, 1H), 6.26(t, 1H), 5.71(s, 2H), 4.68(d, 2H), 2.36(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.06(m, 1H), 0.90(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 624. 1-(3-플루오로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.29(m, 2H), 6.98(m, 1H), 6.61(d, 1H), 6.52(d, 1H), 5.66(s, 2H), 4.69(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.06(m, 1H), 0.91(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 625. 1-(4-플루오로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.01(m, 2H), 6.82(m, 2H), 5.64(s, 2H), 4.71(d, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.08(m, 1H), 0.93(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 626. 1-(2-클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.44(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.24(t, 1H), 7.10(t, 1H), 6.03(d, 1H), 5.69(s, 2H), 4.62(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.02(m, 1H), 0.84(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 627. 1-(3-클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.27(m, 3H), 6.87(s, 1H), 6.68(d, 1H), 5.64(s, 2H), 4.70(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.05(m, 1H), 0.92(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 628. 1-(4-클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.90(d, 1H), 7.29(m, 3H), 6.78(d, 2H), 5.63(s, 2H), 4.71(d, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.08(m, 1H), 0.93(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 629. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.89(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.18(t, 1H), 7.08(d, 1H), 6.66(s, 1H), 6.60(d, 1H), 5.62(s, 2H), 4.69(d, 2H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 6H), 2.07(m, 1H), 0.92(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 630. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.09(d, 2H), 6.73(d, 2H), 5.62(s, 2H), 4.69(d, 2H), 2.34(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.07(m, 1H), 0.93(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 631. 7-이소부톡시-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.28(d, 1H), 6.81(m, 4H), 5.60(s, 2H), 4.71(d, 2H), 3.77(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.11(m, 1H), 0.95(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 632. 7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.28(d, 3H), 6.32(s, 1H), 5.69(s, 2H), 4.73(d, 2H), 2.68(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.16(m, 1H), 0.97(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 633. 1-(4-tert-부틸벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3- c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.29(m, 3H), 6.75(d, 2H), 5.62(s, 2H), 4.67(d, 2H), 2.37(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.05(m, 1H), 1.27(s, 9H), 0.89(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 634. 7-이소부톡시-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.87(d, 1H), 7.29(d, 1H), 7.22(t, 1H), 6.79(d, 1H), 6.40(d, 1H), 6.34(s, 1H), 5.63(s, 2H), 4.68(d, 2H), 3.74(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.07(m, 1H), 0.92(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 635. 1-[2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
단계 1: 2-[2-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-에톡시]-3-니트로피리딘
1-(2-히드록시에틸)-2-피롤리딘온을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 8.40(dd, 1H), 8.29(dd, 1H), 7.10(m, 1H), 4.64(t, 2H), 3.74(t, 2H), 3.65(t, 2H), 2.39(t, 2H), 2.05(m, 2H),
단계 2: 1-[2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온
단계 1에서 제조한 2-[2-(2-옥소-피롤리딘-1-일)-에톡시]-3-니트로피리딘을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 26 %)
단계 3: 1-[2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 1-[2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 32.6 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.74(d, 1H), 7.29(d, 1H), 5.02(brs, 2H), 3.76(brs, 2H), 3.60(t, 2H), 2.52(s, 3H), 2.46(t, 2H), 2.24(s, 3H), 2.10(m, 2H),
실시예 636 내지 661
실시예 635의 단계 2에서 제조한 1-[2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온; 및, 알릴 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 아이오도에탄, 3,4-디클로로벤질 클로라이드, (브로모메틸)시클로프로판, 5-클로로-1-펜틴, 2-메톡시 에톡시 메틸 클로라이드, 아이오도메탄, 2-브로모에틸 에틸 에테르, 벤질 브로마이드, 2-플루오로벤질 브로마이드, 3-플루오로벤질 브로마이드, 4-플루오로벤질 브로마이드, 2-클로로벤질 브로마이드, 3-클로로벤질 브로마이드, 4-클로로벤질 브로마이드, 3-메틸벤질 클로라이드, 4-메틸벤질 클로라이드, 3-메톡시벤질 브로마이드, 4-메톡시벤질 브로마이드, 4-tert-부틸벤질 클로라이드, 4-트리플루오로메틸벤질 클로라이드, 4-클로로메틸-2-메틸티아졸 염산염, 또는 1-브로모-3-메틸 부탄을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 636 내지 661의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 636. 1-[2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H), 7.28(d, 1H), 6.01(m, 1H), 5.09(m, 3H), 5.04(m, 2H), 4.44(d, 1H), 3.87(t, 2H), 3.56(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.35(m, 2H) 2.26(s, 3H), 2.05(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 637. 1-[2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.88(d, 1H), 7.31(d, 1H), 5.73(s, 2H), 5.17(brs, 2H), 3.92(brs, 2H), 3.59(t, 2H), 3.30(s, 3H), 2.49(s, 3H), 2.35(m, 2H), 2.25(s, 3H), 2.05(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 638. 1-{2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78(d, 1H), 7.25(d, 1H), 5.17(t, 2H), 5.02(s, 3H), 3.87(t, 2H), 3.59(t, 2H), 2.38(s, 3H), 2.27(m, 2H) 2.23(s, 3H), 2.02(m, 2H), 1.84(s, 3H), 1.72(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 639. 1-{2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(d, 1H), 7.26(d, 1H), 5.12(brs, 2H), 4.56(t, 2H), 3.88(brs, 2H), 3.65(t, 2H), 3.59(t, 2H), 3.22(s, 3H), 2.45(s, 3H), 2.35(t, 2H) 2.24(s, 3H), 2.07(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 640. 1-[2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(d, 1H), 7.26(d, 1H), 5.16(brs, 2H), 4.43(q, 2H), 3.91(brs, 2H), 3.59(t, 2H), 2.43(s, 3H), 2.35(t, 2H), 2.24(s, 3H), 2.04(m, 2H), 1.32(t, 3H); (수율: 74%)
실시예 641. 1-{2-[1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.36(m, 2H), 7.03(m, 1H), 6.74(d, 1H), 5.67(s, 2H), 5.02(t, 2H), 3.76(t, 2H), 3.49(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.14(t, 2H), 1.93(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 642. 1-[2-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.81(d, 1H), 7.27(d, 1H), 5.16(t, 2H), 4.35(d, 2H), 3.89(t, 2H), 3.59(t, 2H), 2.46(s, 3H), 2.34(t, 2H), 2.25(s, 3H) 2.04(m, 2H), 1.09(m, 1H), 0.52(m, 2H), 0.42(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 643. 1-{2-[2,3-디메틸-1(-펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.80(d, 1H), 7.27(d, 1H), 5.17(brs, 2H), 4.50(t, 2H), 3.90(brs, 2H), 3.61(t, 2H), 2.47(s, 3H), 2.32(m, 4H), 2.24(s, 3H), 2.03(m, 3H), 1.95(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 644. 1-{2-[1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.29(d, 1H), 5.82(s, 2H), 5.17(brs, 2H), 3.90(t, 2H), 3.60(m, 4H), 3.48(m, 2H), 3.31(s, 3H), 2.50(s, 3H), 2.33(t, 2H), 2.24(s, 3H), 2.04(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 645. 1-[2-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.77(d, 1H), 7.26(d, 1H), 5.16(brs, 2H), 4.00(s, 3H), 3.90(brs, 2H), 3.59(t, 2H), 2.41(s, 3H), 2.31(t, 2H), 2.24(s, 3H) 2.04(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 646. 1-{2-[1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.79(d, 1H), 7.26(d, 1H), 5.12(t, 2H), 4.56(t, 2H), 3.87(t, 2H), 3.68(t, 2H), 3.59(t, 2H), 3.33(m, 2H), 2.46(s, 3H), 2.35(t, 2H), 2.24(s, 3H), 2.04(m, 2H), 1.05(t, 3H); (수율: 74%)
실시예 647. 1-[2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.31(m, 4H), 7.87(m, 2H), 5.69(s, 2H), 5.01(t, 2H), 3.75(t, 2H), 3.42(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.02(t, 2H), 1.82(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 648. 1-{2-[1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.29(m, 2H), 7.10(m, 1H), 7.02(m, 1H), 6.51(m, 1H), 5.73(s, 2H), 5.08(t, 2H), 3.76(t, 2H), 3.46(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.04(t, 2H), 1.85(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 649. 1-{2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.26(s, 1H), 6.96(t, 1H), 6.67(d, 1H), 6.57(d, 1H), 5.70(s, 2H), 5.01(t, 2H), 3.75(t, 2H), 3.46(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.10(t, 2H), 1.88(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 650. 1-{2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.33(d, 1H), 6.99(t, 2H), 6.86(m, 2H), 5.67(s, 2H), 5.02(t, 2H), 3.75(t, 2H), 3.47(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.09(t, 2H) 1.88(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 651. 1-{2-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.24(t, 1H), 7.10(t, 1H), 6.17(d, 1H), 5.74(s, 2H), 5.05(t, 2H), 3.70(t, 2H), 3.44(t, 2H), 2.31(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.07(t, 2H), 1.84(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 652. 1-{2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.86(d, 1H), 7.34(d, 1H), 7.24(m, 2H), 6.90(s, 1H), 6.75(m, 1H), 5.68(s, 2H), 5.02(t, 2H), 3.76(t, 2H), 3.46(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.08(m, 2H), 1.88(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 653. 1-{2-[1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7- 일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.84(d, 1H), 7.33(d, 1H), 7.26(d, 2H), 6.82(d, 2H), 5.67(s, 2H), 5.01(t, 2H), 3.75(t, 2H), 3.46(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.10(t, 2H), 1.88(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 654. 1-{2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.31(d, 1H), 7.16(t, 1H), 7.06(d, 1H), 6.71(s, 1H), 6.62(d, 1H), 5.64(s, 2H), 4.99(brs, 2H), 3.75(t, 2H), 3.41(t, 2H), 2.31(s, 3H), 2.28(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.05(m, 2H), 1.81(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 655. 1-{2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.09(d, 2H), 6.76(d, 2H), 5.63(s, 2H), 5.01(t, 2H), 3.76(t, 2H), 3.43(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.31(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.05(m, 2H) 1.82(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 656. 1-{2-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7- 일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.32(d, 1H), 7.13(t, 1H), 6.79(d, 1H), 6.43(m, 2H), 5.65(s, 2H), 5.00(t, 2H), 3.75(m, 5H), 3.44(t, 2H), 2.34(s, 3H), 2.27(s, 3H), 2.07(t, 2H) 1.83(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 657. 1-{2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.31(d, 1H), 6.81(m, 4H), 5.61(s, 2H), 5.02(brs, 2H), 3.77(m, 5H), 3.45(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 2.06(m, 2H), 1.84(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 658. 1-{2-[1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.83(d, 1H), 7.30(m, 3H), 6.79(d, 2H), 5.63(s, 2H), 5.01(t, 2H), 3.77(t, 2H), 3.40(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.26(s, 3H), 1.95(t, 2H), 1.76(m, 2H), 1.27(s, 9H); (수율: 74%)
실시예 659. 1-{2-[1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.85(d, 1H), 7.56(d, 2H), 7.34(d, 1H), 7.00(d, 2H), 5.78(s, 2H), 4.99(t, 2H), 3.73(t, 2H), 3.45(t, 2H), 2.33(s, 3H), 2.29(s, 3H), 2.07(m, 2H), 1.87(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 660. 1-{2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.81(d, 1H), 7.28(d, 1H), 6.89(s, 1H), 5.66(s, 2H), 5.12(t, 2H), 3.84(t, 2H), 3.55(t, 2H), 2.50(s, 3H), 2.35(s, 3H), 2.25(s, 3H), 2.20(m, 2H), 1.96(m, 2H); (수율: 74%)
실시예 661. 1-{2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.78(d, 1H), 7.25(d, 1H), 5.20(brs, 2H), 4.39(t, 2H), 3.88(brs, 2H), 3.63(t, 2H), 2.42(s, 3H), 2.29(t, 2H), 2.23(s, 3H), 2.02(m, 2H), 1.74(m, 1H), 1.57(m, 2H), 1.00(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 662. 5-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
단계 1: 5-(3-니트로피리딘-2-일옥시)-아이소퀴놀린
5-히드록시아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 170의 단계 1과 동일한 방법으로 황색 오일상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 42 %)
단계 2: 5-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린
단계 1에서 제조한 5-(3-니트로피리딘-2-일옥시)-아이소퀴놀린을 사용한 것을 제외하고는, 실시예 177과 동일한 방법으로 황색 고체상의 표제화합물을 제조하였다. (수율: 22 %)
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.81(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.95(t, 1H), 7.82(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.43(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.35(s, 3H)
단계 3: 5-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
에틸 아세테이트 중의 단계 2에서 제조한 5-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린의 용액을 염산 가스로 포화시킨 다음, 여과하여 14.8 mg의 백색 고체상의 표제화합물을 제조하였다.
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.81(s, 1H), 8.77(s, 1H), 8.65(s, 1H), 8.37(d, 1H), 7.95(t, 1H), 7.82(d, 1H), 7.63(d, 1H), 7.43(m, 2H), 2.55(s, 3H), 2.35(s, 3H)
실시예 663 내지 681
실시예 662의 단계 2에서 제조한 5-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린; 및, 2-(브로모메틸)나프탈렌, 2-클로로벤질 클로라이드, 2,5-디메틸벤질 클로라이드, 3-플루오로벤질 클로라이드, 아이오도에탄, 1-아이오도-2-메틸프로판, 아이오도아세토니트릴, 1-브로모프로판, 프로파질 브로마이드, 2-브로모에틸 메틸 에테르, 2,6-디메틸벤질 클로라이드, 4-브로모-2-메틸-2-부텐, 2-브로모-에틸 아세테이트, 벤질 브로마이드, 브로모메틸 메틸 에테르, 알릴 아이오다이드, 브로모메틸-1,3-디옥솔란, 3-메틸벤질 브로마이드, 또는 (브로모메틸)시클로프로판을 사용하여, 실시예 172와 동일한 방법으로 실시예 663 내지 681의 표제화합물을 제조하였다.
실시예 663. 5-[2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.33(s, 1H), 7.98(m, 2H), 7.92(d, 1H), 7.69(m, 4H), 7.52(m, 4H), 7.38(s, 1H), 5.88(s, 2H), 2.56(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 664. 5-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 9.76(s, 1H), 8.40(s, 1H), 8.24(s, 1H), 7.96(s, 1H), 7.75(m, 2H), 7.53(s, 1H), 7.36(m, 1H), 7.16(m, 3H), 6.27(s, 1H), 5.73(s, 2H), 2.51(s, 3H), 2.43(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 665. 5-[1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.63(s, 1H), 8.17(m, 2H), 7.88(s, 1H), 7.70(m, 2H), 7.37(m, 2H), 6.97(m, 2H), 5.98(s, 1H), 5.57(s, 2H), 2.44(s, 3H), 2.39(s, 3H), 2.15(s, 6H); (수율: 74%)
실시예 666. 5-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.71(s, 1H), 8.45(m, 1H), 8.24(m, 1H), 7.93(m, 2H), 7.80(m, 1H), 7.47(m, 2H), 7.18(m, 1H), 6.93(m, 1H), 6.50(m, 1H), 6.46(m, 1H), 5.71(s, 2H), 2.50(s, 3H), 2.40(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 667. 5-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이 소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.82(s, 1H), 8.66(m, 2H), 8.43(m, 2H), 7.99(m, 1H), 7.70(m, 1H), 7.52(s, 1H), 4.48(t, 2H), 2.56(s, 3H), 2.47(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 668. 5-(1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.89(s, 1H), 8.67(m, 2H), 8.57(s, 1H), 8.03(s, 1H), 7.76(m, 2H), 7.52(s, 1H), 4.25(d, 2H), 2.57(s, 3H), 2.38(s, 3H), 2.28(m, 1H), 0.93(d, 6H); (수율: 74%)
실시예 669. [7-(아이소퀴놀린-5-일옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세토니트릴 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.84(s, 1H), 8.92(m, 2H), 8.41(m, 1H), 8.06(m, 2H), 7.63(m, 1H), 7.28(m, 1H), 5.52(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.45(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 670. 5-(2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3/MeOH-d 4 ) δ 9.89(s, 1H), 8.67(m, 2H), 8.45(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.73(s, 2H), 7.56(s, 1H), 4.39(s, 2H), 2.57(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.89(s, 2H), 0.91(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 671. 5-[2,3-디메틸-1(-프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.86(s, 1H), 8.69(m, 2H), 8.43(d, 1H), 8.04(s, 1H), 7.88(s, 1H), 7.73(d, 1H), 7.47(d, 1H), 5.28(s, 2H), 2.59(s, 3H), 2.50(s, 1H), 2.35(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 672. 5-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.86(s, 1H), 8.63(m, 2H), 8.43(s, 1H), 7.97(s, 1H), 7.80(m, 1H), 7.65(m, 1H), 7.50(m, 1H), 4.71(t, 2H), 3.86(t, 2H), 3.25(s, 3H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 673. 5-[1-(2,6-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.45(s, 1H), 8.66(m, 2H), 8.46(d, 1H), 8.04(m, 1H), 7.75(d, 2H), 7.55(d, 1H), 5.69(m, 2H), 4.51(s, 2H), 2.57(s, 9H), 2.36(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 674. 5-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.83(s, 1H), 8.59(m, 2H), 8.37(m, 1H), 8.00(s, 1H), 7.67(m, 1H), 7.66(m, 1H), 7.42(s, 1H), 5.20(s, 1H), 5.16(s, 2H), 2.49(s, 3H), 2.27(s, 3H), 1.69(s, 3H), 1.62(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 675. 3-[7-(아이소퀴놀린-5-일옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-프로피온산메틸 에스테르 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.85(s, 1H), 8.72(m, 2H), 8.46(d, 1H), 8.05(t, 1H), 7.89(m, 1H), 7.67(d, 1H), 7.54(d, 1H), 4.62(s, 3H), 4.23(s, 2H), 3.92(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.34(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 676. 5-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.79(s, 1H), 8.43(s, 1H), 8.33(d, 1H), 7.85(m, 2H), 7.76(m, 1H), 7.65(s, 1H), 7.53(s, 1H), 7.18(m, 3H), 6.83(s, 2H), 5.66(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.44(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 677. 5-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.85(s, 1H), 8.59(m, 2H), 8.39(s, 1H), 8.03(m, 1H), 7.87(m, 1H), 7.73(m, 1H), 7.58(m, 1H), 5.82(s, 2H), 3.37(s, 3H), 2.56(s, 3H), 2.33(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 678. 5-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.92(s, 1H), 8.59(m, 2H), 8.38(m, 1H), 8.01(m, 1H), 7.76(m, 1H), 7.68(d, 1H), 7.45(d, 1H), 6.11(m, 1H), 5.19(d, 1H), 5.11(s, 2H), 4.68(d, 1H), 2.48(s, 3H), 2.36(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 679. 5-[1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.78(s, 1H), 8.69(m, 2H), 8.34(s, 1H), 8.03(m, 1H), 7.85(m, 1H), 7.66(s, 1H), 7.32(s, 1H), 5.27(m, 1H), 4.71(s, 2H), 3.95(s, 2H), 3.66(s, 2H), 2.53(s, 3H), 2.32(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 680. 5-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.77(s, 1H), 8.44(m, 2H), 8.05(m, 2H), 7.13(m, 2H), 6.64(m, 1H), 5.69(s, 2H), 2.55(s, 3H), 2.44(s, 3H), 2.06(s, 3H); (수율: 74%)
실시예 681. 5-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.89(s, 1H), 8.67(m, 2H), 8.45(s, 1H), 8.04(s, 1H), 7.76(m, 2H), 7.53(s, 1H), 4.37(s, 2H), 2.58(s, 3H), 2.37(s, 3H), 1.28(m, 1H), 0.68(s, 2H), 0.38(s, 2H); (수율: 74%)
시험예 1. 프로톤 펌프 (H+/K+-ATPase) 활성에 대한 억제 효과
1-1. 위장관 프로톤 펌프 소포 (gastric proton pump vesicles)의 제조
내벽 및 소화 세포(parietal and peptic cells)를 포함한 돼지(Hog)의 위바닥 부위(fundic regions)를 슬라이드-글래스로 긁어 내었다. 세포를 모아 0.25M 슈크로스 완충액 10 ml에 현탁시키고, 고정된(tight-fitting) 테프론-글라스 호모게 나이저를 사용하여 균질화하였다. 균질액을 8,000 rpm 에서 35분간 원심분리하고 펠렛을 제거하였다. 상층액을 다시 25,000 rpm에서 75분 동안 원심분리하였다. 얻어진 침전물(pellet)을 상기 슈크로스 완충액 (10 ml) 에 재현탁시킨 다음, 현탁액을 0.25M 슈크로스 완충액 및 9% 피콜 용액을 함유한 분리 매체(isolation medium)로 이루어진 비연속성 농도 구배 상으로 위치시켰다. 3시간 15분 동안 100,000 x g 에서 원심분리한 후, 슈크로스 완충액 및 피콜 용액 사이의 물질을 취하고, 40분간 100,000 x g 에서 원심분리하였다. 얻어진 펠렛을 pH 6.1의 5 mM 히피스/트리스(Hepes/Tris) 완충용액 1 ml 에 현탁시켰다. 이 물질을 동결건조하여 -70℃에서 보관하였으며, 프로톤 펌프의 시험관내 효소반응(in vitro enzyme reaction assay)의 효소원으로 사용하였다.
1-2. 프로톤 펌프 (H+/K+-ATPase) 활성에 대한 억제 효과 측정
프로톤 펌프 활성에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과는 96-웰 플레이트에서 측정하였다. 이 분석에서, K+ 특이성 H+/K+-ATPase 활성은 K+ 이온 존재시의 H+/K+-ATPase 활성 및 K+ 이온 비존재시의 H+/K+-ATPase 활성간의 차이를 근거로 계산하였다. 96-웰 플레이트에서, 음성 및 양성 대조군에는 완충액 중의 1% 디메틸설폭사이드(DMSO)를 가하였고, 시험군에는 본 발명의 화합물을 희석하여 가하였다. 모든 분석은 100 ㎕ 반응 부피로 실온에서 수행하였으며, 돼지 위장관 소포(hog gastric vesicle)는 사용전에 얼음에 보관하였다. 반응 초기에, 1% DMSO를 포함하 는 반응 완충액 10㎕ 를 음성 및 양성 대조군에 및 시험군의 각 농도의 화합물에 가하였다. 그 후, 5mM 피페스/트리스(Pipes/Tris) 완충용액 (pH 6.1) 중의 동결건조된 소포(vesicle)를 다양한 농도의 시험 화합물 존재하에서 전-배양(preincubate)시켰다. 5분간 배양한 후, 상기 반응혼합물에 음성 및 양성 완충액을 각각 가하였다. 기질로서 ATP를 반응 완충액에 가하고, 30분간 37℃에서 배양하였다. 효소반응은 발색시약(2X 말라카이트 그린(malachite green), 1X 암모늄 몰리브데이트, 1X 폴리비닐알코올, 2X H2O)을 가함으로써 종료시키고, 반응 중의 모노 포스페이트(Pi) 양을 마이크로 플레이트 리더(micro plate reader, Genios Pro, TECAN)를 사용하여 620nm에서 측정하였다. K+ 존재시 및 K+ 비존재시의 Pi 생성 차이를 K+ 에 의해 자극된 H+/K+-ATPase 활성으로 간주한다. 시험화합물의 IC50를 리치필드-윌콕스 방법(J. Pharmacol. Exp. Ther. (1949) 96, 99)을 사용하여 화합물의 각 % 억제값으로부터 계산하였다. 그 결과를 표 1에 나타낸다.
실시예 IC50 (uM) 실시예 IC50 (uM)
35 6.029 178 0.047
179 0.125 180 0.181
181 0.093 182 0.302
183 0.196 184 0.173
185 0.39 193 1.84
196 0.17 197 0.28
198 0.31 199 0.18
202 0.31 203 0.14
204 0.14 205 0.1
206 0.12 207 0.28
208 0.06 209 0.21
210 0.28 218 0.35
221 0.45 223 0.36
224 0.5 225 0.49
226 0.33 228 0.39
237 2.32 264 0.77
284 0.205 285 0.187
286 0.24 287 0.15
290 0.19 291 0.19
292 0.15 293 0.31
294 0.24 295 1.67
296 0.23 297 0.2
298 0.24 299 0.26
300 0.26 302 0.078
303 0.12 304 0.27
305 0.093 307 0.21
308 0.32 555 0.422
557 0.453 558 0.353
559 0.458 561 0.444
579 0.15 584 0.408
596 0.029 597 0.028
표 1에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물들은 위장관(gastric) H+/K+-ATPase에 대하여 우수한 억제 효과를 가지고 있다.
시험예 2. 유문-결찰된(pylorus-ligated) 랫트에서의 기초 위산 분비(basal gastric acid secretion )에 대한 억제 효과
기초 위산 분비에 대한 본 발명의 화합물의 억제 효과는 샤이 랫트(Shay's rat) 모델에 따라 수행하였다 (Shay, H., et al., 1945, gastroenterology, 5, 43-61). 웅성 스프라그 도울리(Sprague Dawley, SD) 랫트 (200 10 g의 체중) 를 3 군(n=5)으로 나누고, 24 시간 동안 물만 공급하면서 절식시켰다. 유문 결찰 1시간 전에, 대조군은 0.5% 메틸셀룰로오스 수용액 만을 경구투여하였고, 다른 군들은 0.5% 메틸셀룰로오스 수용액에 현탁시킨 시험화합물을 1, 3, 및 10 mg/kg/5ml 의 용량으로 경구투여 하였다.
에테르 마취하에서, 랫트의 복강을 절개하여 유문부를 결찰하였다. 결찰 후 5 시간 후에, 시험동물을 치사시키고, 위 내용물을 적출하였다. 얻어진 내용물을 1,000 x g로 10분간 원심분리하여 위액(gastric juice)을 얻었다. 총 산도(total acid output)를 pH 7.0까지의 위산의 자동 적정에 필요한 0.01N-NaOH의 부피(ueq/㎖)로 측정하였으며, 시험 화합물의 ED50를 리치필드-윌콕슨 방법으로 계산하였다. % 억제 활성은 다음 식에 따라 계산하였으며, 그 결과를 표2에 나타낸다.
시험화합물의 % 억제 활성 = (대조군의 총 산분비 시험화합물로 처리한 군의 총 산분비) / 대조군의 총 산분비 X 100
실시예 ED50 (mg/kg)
199 14
표 2에 나타낸 바와 같이, 본 발명의 화합물들은 유문-결찰 랫트에서 기초 위산 분비에 대한 강력한 억제 활성을 갖는다.
본 발명의 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염은 우수한 프로톤 펌프 억제 효과를 가지며, 가역적인 프로톤 펌프 억제 효과를 갖는다.

Claims (5)

  1. 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염:
    <화학식 1>
    Figure 112010020934610-pat00012
    식 중, R1은 수소; 히드록시, 시아노, C1 - C5 알콕시, C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, C1 - C5 알킬카보닐옥시, 모노- or 디-C1 - C3 알킬아미노, C3 - C7 시클로알킬, 나프틸, 퀴놀린일, 티아졸일 (티아졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 티오펜일 (티오펜 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 이속사졸일 (이속사졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 1,3-디옥솔란일, 및 옥시란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 페닐로 선택적으로 치환된 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알켄일기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; C3 - C6 디엔일기; 아세틸기; 또는 -(CH2)p-페닐기 (p는 0, 1, 2, 또는 3이고, 상기 페닐 고리는 할로겐, 시아노, 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 및 트리플루오로-C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
    R2 는 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기이고,
    R3 는 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C6 알킬기; 또는C1 - C3 알킬설파닐기이고,
    R4 는 수소; 할로겐기; 시아노기; 히드록시카보닐기; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C5 알콕시카보닐아미노기; 또는 몰포리노카보닐기; 화학식 (A)의 기
    Figure 112010020934610-pat00013
    식중, R4' 는 수소 또는 C1 - C5 알킬이고, R4'' 는 수소, C1 - C5 알킬, C2 - C5 알켄일, C3 - C6 시클로알킬, 디히드로티아졸일, 피라진일, 피리딜, 페닐 (페닐 고리는 C1 - C3 알콕시, 시아노, 또는 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된다), 또는 벤질이고,
    R5는 할로겐기; 시아노기; 페닐아세틸기; 1-히드록시-2-페닐에틸기; 디-C1 - C3 알킬아미노기; 페닐아미노카보닐기 (페닐 고리는 할로겐으로 선택적으로 치환된다); 시클로헥실, 페닐, 벤질, 및 피페리딜로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 피페리딜기; 벤질설파닐기 (벤질 고리는 할로겐 또는 C1 - C3 알콕시로 하나 이상 선택적으로 치환된다); 벤질설피닐기 (벤질 고리는 할로겐 또는 C1 - C3 알콕시로 하나 이상 선택적으로 치환된다); 화학식 (B)의 기
    Figure 112010020934610-pat00014
    식 중, Y는 수소 또는 할로겐이고, R5'는 C1 - C5 알킬카보닐, C1 - C5 알콕시카보닐, 트리플루오로아세틸, C3 - C6 시클로알킬카보닐, C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알킬카보닐, 벤조일 (벤조일 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, 또는 트리플루오로-C1 - C3 알콕시로 선택적으로 치환된다), C1 - C3 알킬술포닐, 벤질술포닐, 페닐술포닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C6 알킬, 또는 C1 - C3 알콕시로 선택적으로 치환된다), 또는 아미노티오카보닐 (아미노기는 C1 - C6 알킬, C2 - C6 알켄일, C3 - C6 시클로알킬, 및 C1 - C3 알콕시-C1 - C3 알킬로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두개의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고; 화학식 (C)의 기
    Figure 112010020934610-pat00015
    식중, n 은 0, 1, 2, 또는 3이고, Z 는 C1 - C3 알킬, C2 - C6 알킨일, C3 - C6 시클로알킬, 페닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, 및 C1 - C3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다), 나프틸, 디벤조퓨란일, 테트라히드로퓨란일, 피롤리디논일, 또는 아이소퀴놀린일이고; 또는 화학식 (D)의 기이다
    Figure 112010020934610-pat00016
    식 중, R5'' C1 - C3 알킬이다.
  2. 제1항에 있어서, R1 은 수소; 직쇄상 또는 분지상의 C1 - C7 알킬기; 히드록시, 시아노, C1 - C3 알콕시, 메톡시에톡시, C1 - C3 알콕시카보닐, C1 - C3 알킬카보닐옥시, 디메틸아미노, 시클로부틸, 시클로헥실, 나프틸, 퀴놀린일, 메틸- 또는 디메틸-티아졸일 (티아졸 고리는 하나 이상의 C1 - C3 알킬로 선택적으로 치환된다), 클로로티오펜일 (티오펜 고리는 하나 이상의 할로겐으로 선택적으로 치환된다), 디메틸이속사졸일, 1,3-디옥솔란일, 및 옥시란일로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 치환된, C1 C3 알킬기; 알릴기: 페닐알릴기; 부텐일기; 직쇄상 또는 분지상의 C2 - C6 알킨일기; 프로파-1,2-디엔일기; 아세틸기; 또는 -(CH2)p-페닐기 (p는 1, 2, 또는 3이고, 상기 페닐 고리는 할로겐, 시아노, C1 - C5 알킬, C1 - C3 알콕시, C1 - C3 알콕시카보닐, 및 트리플루오로메틸로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다)이고,
    R2 는 메틸기이고,
    R3 는 수소, 메틸, 또는 메틸설파닐이고,
    R4 는 수소; 할로겐기; 시아노기; 히드록시카보닐기; tert-부톡시카보닐아미노기; 몰포리노카보닐기; 또는 화학식 (A)의 기
    Figure 112010020934610-pat00017
    식 중, R4' 는 수소 또는 메틸이고, R4'' 는 수소, C1 - C5 알킬, 알릴, 시클로프로필, 디히드로티아졸일, 피라진일, 피리딜, 페닐 (페닐 고리는 C1 - C3 알콕시, 시아노, 또는 할로겐으로 하나 이상 선택적으로 치환된다), 또는 벤질이고, 및
    R5 는 할로겐기; 시아노기; 페닐아세틸기; 1-히드록시-2-페닐에틸기; 디메틸아미노기; 플루오로페닐아미노카보닐기; 시클로헥실, 페닐, 벤질, 및 피페리딜로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된, 피페리딜기; 메톡시벤질설파닐기; 클로로벤질설파닐기; 클로로벤질설피닐기; 화학식 (B)의 기
    Figure 112010020934610-pat00018
    식 중, Y 는 플루오로이고, R5' 는 C1 - C5 알킬카보닐, C1 - C5 알콕시카보닐, 트리플루오로아세틸, 시클로프로필카보닐, 메톡시아세틸, 벤조일 (벤조일 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, C1 - C3 알콕시, 또는 트리플루오로메톡시로 치환된다), 메틸술포닐, 벤질술포닐, 페닐술포닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C6 알킬, 또는 C1 - C3 알콕시로 선택적으로 치환된다), 또는 아미노티오카보닐 (아미노기는 C1 - C6 알킬, 알릴, 시클로프로필, 시클로헥실 및 메톡시에틸로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 또는 두개의 치환기로 선택적으로 치환된다); 화학식 (C)의 기
    Figure 112010020934610-pat00019
    식 중, n은 0, 1, 또는 2이고, Z 는 C1 - C3 알킬, C2 - C6 알킨일, 시클로펜틸, 페닐 (페닐 고리는 할로겐, C1 - C3 알킬, 및 C1 - C3 알콕시로 이루어진 군으로부터 선택된 하나 이상의 치환기로 선택적으로 치환된다), 나프틸, 디벤조퓨란일, 테트라히드로퓨란일, 피롤리디논일, 또는 아이소퀴놀린일이고; 또는 화학식 (D)의 기
    Figure 112010020934610-pat00020
    식 중, R5''는 메틸
    인 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염.
  3. 제1항에 있어서,
    (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르;
    (2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    (1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    (1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    (1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    (1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [2,3-디메틸-1-(프로파-1,2-디엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    (1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    [1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸]-(4-플루오로페닐)카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-2,2,2-트리플루오로-N-(4-플루오로페닐)-아세트아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-아세트아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-벤즈아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-클로로벤즈아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-시클로프로필아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-3-메틸부티라미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-2-메톡시아세트아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메틸벤즈아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-트리플루오로메톡시벤즈아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-이소부티라미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메톡시벤즈아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-메탄술폰아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-플루오로벤젠술폰아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-벤젠술폰아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메톡시벤젠술폰아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-4-메틸벤젠술폰아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-N-(4-플루오로페닐)-페닐메탄술폰아미드 염산염;
    N-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-4-tert-부틸-N-(4-플루오로페닐)-벤젠술폰아미드 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-3-부틸-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염;
    3-알릴-1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-3-시클로헥실-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-3-(2-메톡시에틸)-티오유레아 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-3-메틸-티오유레아 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-1-(4-플루오로페닐)-3-프로필-티오유레아 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일메틸)-3-시클로프로필-1-(4-플루오로페닐)-티오유레아 염산염;
    1-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에탄올 염산염;
    1-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐에탄올 염산염;
    N-(4-플루오로페닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복사미드 염산염;
    N-(4-플루오로페닐)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카복사미드 염산염;
    2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-5-일메틸)-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,2,3-트리메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(5-클로로티오펜-2-일메틸)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-펜에틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-5-일메틸)-7-(4-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(3,5-디메틸이속사졸-4-일메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-[7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-퀴놀린 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2,5-디메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-페닐알릴)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-5-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-벤질피페리딘-1-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(4-피페리디노피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3,4-디메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-펜에틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,2,3-트리메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-7-(3-페닐피페리딘-1-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(2-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로헥실메틸-7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-시클로헥실피페리딘-1-일)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-아세틸메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시카보닐벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-시아노벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-[2-(디메틸아미노)에틸]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,3-디플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,3-디플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,6-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,6-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,6-디클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-벤질옥시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-벤질옥시-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,5-디메틸벤질옥시)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,5-디메틸벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(3,4-디메틸벤질옥시)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(3,4-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(2-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,4-디클로로벤질옥시)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,4-디클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(3-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(4-시아노벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-1-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(나프탈렌-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(3,4-디클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,4-디클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,5-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,5-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(2,3-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(2,3-디메톡시벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(3,5-디메틸벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(3,5-디메틸벤질옥시)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    7-(4-클로로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 인산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 트리플루오로아세트산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 황산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 메탄술폰산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(2-메틸벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 질산염;
    2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(1-페닐에톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-펜틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-클로로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(부트-2-엔일)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-[2-(4-플루오로페닐)에톡시]-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시벤질설파닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-메톡시벤질설파닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-클로로벤질설피닐)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-시클로헥실메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-클로로벤질설피닐)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,4-디메틸티아졸-5-일메틸)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로부틸메틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(3-페닐프로필)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로헥실메틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-에틸-7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(4-플루오로페녹시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    [7-(4-플루오로페녹시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세트산 메틸 에스테르 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    3-[7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-프로피온산 메틸 에스테르 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(디벤조퓨란-2-일옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-시클로펜틸메톡시-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-프로필-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1-(4-트리플루오로메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-7-(테트라히드로퓨란-2-일메톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-메톡시메틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1-(펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-[2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-에탄올 염산염;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-이소부틸-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1,2,3-트리메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-(3-메틸부톡시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(부트-2-인일옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(부트-2-인일옥시)-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-(부트-2-인일옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-(부트-2-인일옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-에틸-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-이소부틸-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(2-플루오로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-메톡시-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-메톡시-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-메톡시-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-메톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-아세틸-2,3-디메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-클로로-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-7-클로로-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴;
    1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴;
    1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴;
    1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-카보니트릴;
    1-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-2-페닐-에탄온;
    1-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일]-2-페닐-에탄온;
    N-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일)-디메틸아민;
    1-에틸-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-7-디메틸아미노-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-클로로-2-메틸-3-메틸설파닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-알릴-5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-벤질-5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-옥시란일메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    1-(4-tert-부틸벤질)-5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(3-메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    3-[5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일메틸]-벤조니트릴;
    5-클로로-1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    5-클로로-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-시클로프로필메틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(3-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(3-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(4-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(4-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-에틸-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1-(프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(2-플루오로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(2,5-디메틸벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-1-(2-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    1-(2-클로로벤질)-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카보니트릴;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산;
    7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    N-알릴-1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-벤질-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(4,5-디히드로티아졸-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피라진-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피리딘-3-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피리딘-4-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(2-메톡시페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 아미드;
    1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(2,3-디클로로페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    [1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-몰포린-4-일-메탄온;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복실산 디메틸아미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-시클로프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피라진-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(피리딘-3-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(4,5-디히드로티아졸-2-일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-페닐-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    1-벤질-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-N-(4-시아노페닐)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-카복사미드;
    [1-알릴-7-(4-플루오로벤질옥시)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-5-일]-카밤산 tert-부틸 에스테르 염산염;
    2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-알릴-2,3-디메틸-7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3,4-디클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-시클로프로필메틸-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    2-(7-이소부톡시-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일)에탄올 염산염;
    1-에틸-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-에톡시에틸)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-벤질-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-플루오로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-플루오로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-플루오로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(2-클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(3-클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-클로로벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-(4-tert-부틸벤질)-7-이소부톡시-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    7-이소부톡시-1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘 염산염;
    1-[2-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-[2-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-[2-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-[2-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(3,4-디클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-[2-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[2,3-디메틸-1(-펜트-4-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(2-메톡시에톡시메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-[2-(1,2,3-트리메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(2-에톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-[2-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-에틸]-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(2-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(4-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(3-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(4-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[2,3-디메틸-1-(4-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(3-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(4-메톡시벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(4-tert-부틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[1-(4-트리플루오로메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[2,3-디메틸-1-(2-메틸티아졸-4-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    1-{2-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-에틸}-피롤리딘-2-온 염산염;
    5-(2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[2,3-디메틸-1-(나프탈렌-2-일메틸)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[1-(2-클로로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[1-(2,5-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[1-(3-플루오로벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-(1-에틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    5-(1-이소부틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    [7-(아이소퀴놀린-5-일옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-아세토니트릴 염산염;
    5-(2,3-디메틸-1-프로필-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[2,3-디메틸-1(-프로프-2-인일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[1-(2-메톡시에틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[1-(2,6-디메틸벤질)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[2,3-디메틸-1-(3-메틸부트-2-엔일)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    3-[7-(아이소퀴놀린-5-일옥시)-2,3-디메틸-피롤로[2,3-c]피리딘-1-일]-프로피온산메틸 에스테르 염산염;
    5-(1-벤질-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    5-(1-메톡시메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    5-(1-알릴-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[1-(1,3-디옥솔란-2-일메틸)-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염;
    5-[2,3-디메틸-1-(3-메틸벤질)-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시]-아이소퀴놀린 염산염; 및
    5-(1-시클로프로필메틸-2,3-디메틸-1H-피롤로[2,3-c]피리딘-7-일옥시)-아이소퀴놀린 염산염
    으로 이루어진 군으로부터 선택된 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염.
  4. 화학식 2의 화합물을 R5-H와 반응시켜 화학식 3의 화합물을 제조하는 단계,
    화학식 3의 화합물을 화학식 4의 화합물과 반응시켜 화학식 1a의 화합물을 제조하는 단계, 및
    선택적으로, 화학식 1a의 화합물을 R1-X와 반응시켜 화학식 1의 화합물을 제조하는 단계를
    포함하는 화학식 1 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염의 제조방법:
    <화학식 1>
    Figure 112010020934610-pat00021
    Figure 112010020934610-pat00022
    Figure 112010020934610-pat00023
    Figure 112010020934610-pat00024
    Figure 112010020934610-pat00025
    식 중, R1, R2, R3, R4, 및 R5 는 제1항에서 정의한 바와 동일하고; X는 할로겐이다.
  5. 치료학적 유효량의 제1항에 따른 화학식 1의 화합물 또는 그의 약제학적으로 허용가능한 염 및 약제학적으로 허용가능한 담체를 포함하는 위장관 염증질환 또는 위산-관련 질환의 예방 또는 치료용 약제학적 조성물.
KR1020050082012A 2004-09-03 2005-09-03 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법 KR100958830B1 (ko)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR1020040070533 2004-09-03
KR20040070533 2004-09-03

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20060051006A KR20060051006A (ko) 2006-05-19
KR100958830B1 true KR100958830B1 (ko) 2010-05-24

Family

ID=36000318

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020050082012A KR100958830B1 (ko) 2004-09-03 2005-09-03 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
KR1020050082011A KR100958829B1 (ko) 2004-09-03 2005-09-03 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
KR1020100030063A KR101049068B1 (ko) 2004-09-03 2010-04-01 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020050082011A KR100958829B1 (ko) 2004-09-03 2005-09-03 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
KR1020100030063A KR101049068B1 (ko) 2004-09-03 2010-04-01 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법

Country Status (17)

Country Link
US (2) US7662832B2 (ko)
EP (1) EP1784404B1 (ko)
JP (1) JP4898683B2 (ko)
KR (3) KR100958830B1 (ko)
CN (1) CN101018789B (ko)
AT (1) ATE533765T1 (ko)
AU (1) AU2005280740B2 (ko)
BR (1) BRPI0514925A (ko)
CA (1) CA2579087C (ko)
DK (1) DK1784404T3 (ko)
ES (1) ES2373672T3 (ko)
HK (1) HK1105979A1 (ko)
MX (1) MX2007002324A (ko)
PL (1) PL1784404T3 (ko)
PT (1) PT1784404E (ko)
RU (1) RU2385320C2 (ko)
WO (2) WO2006025717A1 (ko)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101764575B1 (ko) † 2004-07-28 2017-08-03 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피롤로〔2,3-ｃ〕피리딘 화합물, 그 제조 방법 및 용도
JP4898683B2 (ja) * 2004-09-03 2012-03-21 ユーハン・コーポレイション ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法
WO2006042102A2 (en) * 2004-10-05 2006-04-20 Neurogen Corporation Pyrrolo-pyridine, pyrrolo-pyrimidine and related heterocyclic compounds
GB0525143D0 (en) * 2005-12-09 2006-01-18 Novartis Ag Organic compounds
EP2452680B1 (en) 2009-07-09 2019-12-18 RaQualia Pharma Inc. Acid pump antagonist for the treatment of diseases involved in abnormal gastrointestinal motility
CN102875549B (zh) * 2012-09-14 2015-11-04 浙江大学 7-芳（甲）胺基-5-胺基-6-氮杂吲哚衍生物及制备与用途
US9045477B2 (en) * 2013-03-15 2015-06-02 Epizyme, Inc. Substituted 6,5-fused bicyclic heteroaryl compounds
KR101657597B1 (ko) * 2013-05-08 2016-09-19 주식회사유한양행 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
KR101657599B1 (ko) * 2013-05-20 2016-09-19 주식회사유한양행 피롤로[2,3-c]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염의 제조방법
BG111544A (bg) 2013-07-29 2015-01-30 Николай Цветков Субституирани бензамидни производни като in vitro mao-b инхибитори
KR102084185B1 (ko) 2013-08-29 2020-03-04 주식회사 대웅제약 테트라히드로사이클로펜타피롤 유도체 및 이의 제조방법
KR102129842B1 (ko) 2013-10-02 2020-07-06 주식회사 대웅제약 술포닐인돌 유도체 및 이의 제조방법
WO2015125858A1 (ja) * 2014-02-24 2015-08-27 日本曹達株式会社 ヘテロアリール化合物およびその用途
CN105440016B (zh) * 2014-08-11 2018-08-31 江苏柯菲平医药股份有限公司 吲哚、氮杂吲哚类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
MA41850A (fr) 2015-03-31 2018-02-06 Takeda Pharmaceuticals Co Nouvelles utilisations pharmaceutiques
KR101613245B1 (ko) 2015-04-27 2016-04-18 주식회사 대웅제약 신규의 4-메톡시 피롤 유도체 또는 이의 염 및 이를 포함하는 약학 조성물
JP6978424B2 (ja) * 2016-04-15 2021-12-08 アッヴィ・インコーポレイテッド ブロモドメイン阻害剤
KR101777971B1 (ko) 2016-07-05 2017-09-12 제일약품주식회사 이미다조[1,2-a]피리딘 유도체, 이의 제조방법 및 이의 용도
CN108164455A (zh) * 2017-03-23 2018-06-15 广东众生药业股份有限公司 马来酸非尼拉敏的合成方法
KR102233456B1 (ko) * 2017-05-31 2021-03-29 주식회사 대웅제약 4-메톡시피롤 유도체의 중간체 제조 방법
KR20190057569A (ko) 2017-11-20 2019-05-29 제일약품주식회사 7-아미노-1h-인돌-5-카르복사미드 유도체 및 이의 용도
CN110117284B (zh) * 2018-02-06 2021-11-19 江苏奥赛康药业有限公司 含氮杂环类化合物及其制备方法和用途
CN112300169B (zh) * 2019-07-26 2022-03-04 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN112300170B (zh) * 2019-07-26 2022-01-21 上海美迪西生物医药股份有限公司 吡咯并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06247967A (ja) * 1993-02-24 1994-09-06 Nisshin Flour Milling Co Ltd アザインドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬
KR20070053231A (ko) * 2004-07-28 2007-05-23 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 화합물, 그 제조 방법 및 용도

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0068378B1 (en) 1981-06-26 1986-03-05 Schering Corporation Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4428962A (en) * 1981-10-30 1984-01-31 Schering Corporation Indoles in treatment of peptic ulcers
JPH0611670A (ja) * 1992-06-25 1994-01-21 Hitachi Ltd 光強度変調素子および光強度変調器
JP3143571B2 (ja) * 1994-01-19 2001-03-07 三共株式会社 ピロロピリダジン誘導体
CN1102144C (zh) 1994-08-13 2003-02-26 株式会社柳韩洋行 新的嘧啶衍生物及其制备方法
GB2298199A (en) * 1995-02-21 1996-08-28 Merck Sharp & Dohme Synthesis of azaindoles
FR2732969B1 (fr) 1995-04-14 1997-05-16 Adir Nouveaux composes pyridiniques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent
SE9700661D0 (sv) 1997-02-25 1997-02-25 Astra Ab New compounds
SE9704404D0 (sv) * 1997-11-28 1997-11-28 Astra Ab New compounds
IL142063A0 (en) 1998-09-23 2002-03-10 Byk Gulden Lomberg Chem Fab Tetrahydropyridoether derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
US20040110785A1 (en) * 2001-02-02 2004-06-10 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
JP2003119140A (ja) * 2001-08-08 2003-04-23 Sankyo Co Ltd ピロロピリダジン化合物を含有する医薬
US7361671B2 (en) * 2001-11-15 2008-04-22 The Institute For Pharmaceutical Discovery, Inc. Substituted heteroarylalkanoic acids
TW200301251A (en) 2001-12-20 2003-07-01 Wyeth Corp Azaindolylalkylamine derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands
BRPI0511874A (pt) * 2004-06-09 2008-01-15 Glaxo Group Ltd derivados da pirrolopiridina
JP4898683B2 (ja) * 2004-09-03 2012-03-21 ユーハン・コーポレイション ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH06247967A (ja) * 1993-02-24 1994-09-06 Nisshin Flour Milling Co Ltd アザインドール誘導体およびこれを有効成分とする抗潰瘍薬
KR20070053231A (ko) * 2004-07-28 2007-05-23 다케다 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 화합물, 그 제조 방법 및 용도

Also Published As

Publication number Publication date
MX2007002324A (es) 2007-05-11
KR20100039325A (ko) 2010-04-15
PT1784404E (pt) 2011-12-09
DK1784404T3 (da) 2012-02-13
JP4898683B2 (ja) 2012-03-21
AU2005280740B2 (en) 2011-04-28
CN101018789A (zh) 2007-08-15
AU2005280740A1 (en) 2006-03-09
EP1784404B1 (en) 2011-11-16
WO2006025716A1 (en) 2006-03-09
KR101049068B1 (ko) 2011-07-15
ATE533765T1 (de) 2011-12-15
JP2008511621A (ja) 2008-04-17
ES2373672T3 (es) 2012-02-07
US8188114B2 (en) 2012-05-29
US7662832B2 (en) 2010-02-16
KR20060051006A (ko) 2006-05-19
RU2007112110A (ru) 2008-10-10
RU2385320C2 (ru) 2010-03-27
EP1784404A1 (en) 2007-05-16
CA2579087C (en) 2012-05-01
KR20060051005A (ko) 2006-05-19
HK1105979A1 (en) 2008-02-29
PL1784404T3 (pl) 2012-04-30
EP1784404A4 (en) 2009-09-09
US20070219230A1 (en) 2007-09-20
KR100958829B1 (ko) 2010-05-25
BRPI0514925A (pt) 2008-07-01
CN101018789B (zh) 2010-09-08
US20100069430A1 (en) 2010-03-18
CA2579087A1 (en) 2006-03-09
WO2006025717A1 (en) 2006-03-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100958830B1 (ko) 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
US10358446B2 (en) Bruton&#39;s tyrosine kinase inhibitors
US7211572B2 (en) Nitrogen-containing fused ring compound and use thereof as HIV integrase inhibitor
KR100946219B1 (ko) 피롤로[3,2-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
HRP20010144A2 (en) 1h-imidazopyridine derivatives
EP1256582A1 (en) 1h-imidazopyridine derivatives
KR20070053231A (ko) 피롤로[2,3-ｃ]피리딘 화합물, 그 제조 방법 및 용도
JP4989477B2 (ja) ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン誘導体及びその製造方法
KR100958828B1 (ko) 피롤로[3,2-ｂ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법
EP0255217B1 (en) Fused imidazoheterocyclic compounds
MXPA01001378A (es) Derivados de 1h-imidazopiridina

Legal Events

Date Code Title Description
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130109

Year of fee payment: 4

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140110

Year of fee payment: 5

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20150127

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20160108

Year of fee payment: 7

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20180109

Year of fee payment: 9

LAPS Lapse due to unpaid annual fee