CN105612150A - 磺酰吲哚衍生物和制备该磺酰吲哚衍生物的方法 - Google Patents
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Abstract
公开了用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的磺酰吲哚衍生物,制备其的方法,和包含其的药物组合物。
Description
技术领域
本发明涉及用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的磺酰吲哚衍生物,制备磺酰吲哚衍生物的方法,和包含磺酰吲哚衍生物的药物组合物。
背景技术
基于两个主要作用模式,即,攻击因子的调整和防御因子的增强,已经开发了用于治疗消化性溃疡的治疗剂。开发已经尤其关注攻击因子的调整。对攻击因子的调整的开发已经从抗酸药的使用演变至抗胆碱能药物和H2受体拮抗物,并且最近演变至质子泵抑制剂(PPI),其是目前市场上的主要产品。
自从1884年Prout发现粘膜中高度浓缩的HCl的分泌,酸分泌的机理已经被积极研究了几乎一个世纪。起初,使用第一个抗溃疡药物,Belladonna,随后使用抗胆碱能药物。1920年,发现抗酸剂分泌受组胺刺激。1977年,甲腈咪胍开发为第一个组胺H2受体拮抗物,其抑制强胃酸-分泌激素,组胺在H2受体的作用。此后,开发了拮抗用于酸分泌的数个刺激剂的受体的各种药物,并且现在组胺H2受体拮抗物,比如雷尼替丁(Ranitidine)((1981年开发)和法莫替丁(Famotidine)()(1985年开发)占据全球大部分的消化性溃疡药物市场。另外,自从1983年第一次分离幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori)作为引起胃炎和胃溃疡的病原体,已经开发了由质子泵抑制剂或H2受体拮抗物和用于根除幽门螺旋杆菌的化学疗法组成的组合疗法。
最近,持续需要开发具有可逆抑制机理的质子泵抑制剂,并且全球制药公司积极参与该研究。为了与奥美拉唑为代表的常规的PPI药物区分开,可逆质子泵抑制剂称为钾竞争性酸阻滞剂(P-CAB)或酸泵拮抗物(APA)。
同时,很长时间未鉴定胃泌酸细胞中的H+分泌途径,直到最近发现胃肠道中的H+分泌参与来自胃泌酸细胞的微粒体部分的H+/K+-ATP酶的作用,用于H+和K+的交换,并且然后H+/K+-ATP酶被称为“质子泵”。H+/K+-ATP酶使用通过分解线粒体中丰富的ATP获得的能量,以在体内将源自H2O分解的H+分泌至胃腔。这里,K+和H+之间的交换以1:1的比例进行,并且确认H+/K+-ATP酶存在于许多分泌H+的动物以及人中。
换句话说,各种泌酸刺激剂(组胺、乙酰胆碱、胃泌素等)结合胃泌酸细胞的细胞膜中存在的受体并且从而产生一系列反应用于胃酸分泌,以及在其最后步骤中,质子泵H+/K+-ATP酶作用,释放H+和吸收胃泌酸细胞中的K+。因此,可通过在胃酸分泌的最后步骤中抑制质子泵而防止胃酸分泌的化合物没有抗胆碱能作用或H2受体拮抗作用。尤其,它们以无活性的前体药物吸收至体内并且密集分布在胃粘膜中泌酸细胞的分泌小管中,即,人体中独特的酸性腔室,并且然后激活以抑制胃酸产生的最后步骤中的质子泵,从而以独特的和选择性方式抑制胃酸分泌。
为了抑制质子泵目的而开发的代表性药物的例子包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等。这些药物比常规的药物具有更强的和更持久的抑制胃酸分泌的活性并且因此广泛用作治疗消化性溃疡的疗法。另外,基于奥美拉唑的化合物展示攻击性和防御性作用二者的双重特征,同时具有强力抑制胃酸分泌和胃膜保护活性(细胞保护活性)。与H2受体拮抗物相比,这些化合物在白天以及晚上展示更强的酸抑制,并且也具有低消化性溃疡复发率。
但是,具有不可逆作用机理的质子泵抑制剂,由于其长期抑制胃的胃酸分泌,可导致胃细菌增殖、促进质子泵表达以及增加的胃泌素水平诱导的肿瘤发生。因此,为了克服上述问题,研究已经关注开发仅仅能够从施用药物开始的特定时间段抑制胃酸分泌的可逆质子泵抑制剂。迄今为止,YuhanCorp.(韩国)2007年1月发布的瑞伐拉赞是唯一的药物,但是预计更多新药物进入市场,因为主要的全球制药公司已经进行研究试图开发能够用作可逆质子泵抑制剂的抗消化性溃疡药物。
代表性质子泵抑制剂的例子包括国际公开号WO2007/026916公开的吡咯衍生物(TakedaPharmaceuticalCo.Ltd.)、国际公开号WO2006/025716公开的吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物(YuhanCorp.),和国际公开号WO2007/072146公开的苯并咪唑衍生物(PfizerInc.,日本;RaqualiaPharmaInc.)。
发明内容
技术问题
本发明的发明人,在努力开发具有质子泵抑制作用的新化合物时,已经发现磺酰吲哚衍生物具有可逆的质子泵抑制作用并且因此可用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎,从而完成了本发明。
技术方案
本发明的目的是提供用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的磺酰吲哚衍生物或其药学上可接受的盐,和制备其的方法。
本发明的另一目的是提供包括根据本发明的磺酰吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
本发明的进一步目的是提供包括根据本发明的磺酰吲哚衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的药物组合物。
本发明的仍进一步目的是在有需要的受试者中提供预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的方法,该方法包括将有效量的根据本发明的化合物或其药学上可接受的盐施用至受试者。
本发明的又进一步目的是提供用于制备根据本发明的磺酰吲哚衍生物的中间体。
有益效果
本发明的磺酰吲哚衍生物具有作为酸泵拮抗物(APA)可逆的质子泵抑制作用,并且所以其可用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎。
最佳模式
为了实现上述目的,本发明提供了下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:
[化学式1]
其中,
X是键、-CH2-、-O-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CHO)-,
X1、X2和X3各自独立地是CH或N,
R1是苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基,或与包括一个或两个氮原子或氧原子的6元杂环烷基稠合的苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),
R2是萘基、苯基或吡啶基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基,
R3是-CH2NR4R5、-CONR4R5、-COOR4或-NR4R5,其中R4和R5各自独立地是氢或C1-4烷基,或R4和R5与连接R4和R5的氮原子一起形成5元或6元含氮的杂环基。
优选地,R1是苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)。
优选地,R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素。
优选地,R1是嘧啶基,其中R1是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
优选地,R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
优选地,R2是吡啶基,其中R2是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
优选地,R3是-CH2NHCH3、-CH2NHCH2CH3、-CH2N(CH3)2、-CH2(吡咯烷-1-基)、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-COOCH3或-NHCH3。
优选地,R1是苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),且
R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
优选地,R1是苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基,和卤素,且
R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
优选地,R1是苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),且
R2是吡啶基,其中R2是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
优选地,R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素,且
R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
优选地,R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代,和
R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
优选地,R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素,且
R2是吡啶基,其中R2是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
优选地,R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代,且
R2是吡啶基,其中R2是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
优选地,与包含一个或两个氮原子或氧原子的6元杂环烷基稠合的苯基是1,2,3,4-四氢喹啉基或2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己二烯基。
优选地,X1、X2和X3都是CH。
优选地,X1、X2和X3之一是N,并且其他的都是CH。
优选地,X1、X2和X3都是CH,和X是-NH-,
R1是苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和卤素,且
R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
优选地,X1、X2和X3都是CH,和X是-NH-,
R1是苯基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),且
R2是吡啶基,其中R2是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
优选地,X1、X2和X3都是CH,和X是-NH-,
R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一个或两个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素,且
R2是苯基,其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一个或两个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基和卤素。
优选地,X1、X2和X3都是CH,和X是-NH-,
R1是吡啶基,其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素,且
R2是吡啶基,其中R2是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
根据本发明的由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的例子如下:
1)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
2)3-((甲氨基)甲基)-N-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
3)N-(2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
4)N-(2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
5)N-(3-溴苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
6)N-(3-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
7)N-(3-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
8)N-(3-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
9)N-(4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
10)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(对甲苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
11)N-(4-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
12)N-(4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
13)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
14)N-(4-(叔丁基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
15)N-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯基]-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
16)N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
17)3-((甲氨基)甲基)-N-(4-苯氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
18)N-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
19)N-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
20)N-(2-氟-3-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
21)N-(2,4-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
22)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
23)N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
24)N-(2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
25)N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
26)N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
27)N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
28)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
29)N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
30)5-氯-2-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
31)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
32)N-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
33)N-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
34)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
35)N-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
36)3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
37)3-乙基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
38)3-氟-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
39)3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
40)4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)-3-(三氟甲基)苄腈氯化物、
41)N-(2-氯-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
42)N-(2-甲基-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
43)N-(4-溴-2-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
44)N-(4-溴-2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
45)N-(4-溴-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
46)N-(4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
47)3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯酚氯化物、
48)N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
49)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
50)N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
51)N-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
52)N-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
53)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
54)N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
55)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
56)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
57)3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯甲酸甲酯氯化物、
58)N-(2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
59)N-(2-氟-5-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
60)N-(2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
61)N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
62)N-(3,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
63)N-(3,5-二甲氧基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
64)N-(3,5-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
65)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
66)N-(4-氟-2,3-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
67)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,4-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
68)N-(2,4-二氟-3-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
69)N-(3-乙氧基-2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
70)N-(2,3-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
71)N-(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
72)N-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
73)N-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
74)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
75)N-(4-氯-2,5-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
76)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
77)N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
78)N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
79)N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
80)N-2,4.6-三甲苯基-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
81)N-(4-氟-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
82)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
83)N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
84)N-(2,6-二氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
85)N-(4-氯-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
86)N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
87)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
88)N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
89)N-(4-乙氧基-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
90)N-(4-溴-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
91)N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
92)N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
93)N-(2,4-二溴-6-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
94)N-(4-氯-2-甲基-6-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
95)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
96)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
97)N-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
98)3-((甲氨基)甲基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
99)N-(3-氟吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
100)N-(3-氯吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
101)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
102)N-(3-溴吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
103)N-(5-氯-4-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
104)N-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
105)3-((甲氨基)甲基)-N-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
106)N-(2-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
107)N-(2-氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
108)N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
109)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
110)N-(5-溴吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
111)N-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
112)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
113)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
114)N-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
115)N-(6-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
116)N-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
117)N-(2-溴-6-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
118)N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
119)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
120)N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
121)N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
122)N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
123)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
124)N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
125)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
126)N-(5-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
127)N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
128)N-(3-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
129)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
130)N-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
131)N-(3-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
132)N-(2,3-二氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
133)N-(3-溴-2-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
134)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5-三氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
135)N-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)喹啉-6-胺氯化物、
136)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
137)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
138)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
139)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
140)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
141)N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
142)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
143)N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
144)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
145)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
146)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
147)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
148)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
149)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
150)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
151)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
152)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
153)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
154)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
155)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
156)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
157)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
158)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
159)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
160)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
161)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
162)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
163)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
164)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
165)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
166)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
167)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
168)1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
169)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
170)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
171)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
172)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
173)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
174)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
175)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
176)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
177)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
178)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
179)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
180)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
181)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
182)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
183)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
184)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
185)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
186)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
187)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
188)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
189)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
190)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
191)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
192)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
193)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
194)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
195)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
196)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
197)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
198)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
199)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-(甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
200)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
201)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
202)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
203)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
204)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
205)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
206)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
207)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
208)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
209)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
210)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
211)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
212)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
213)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
214)1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
215)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
216)1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
217)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
218)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
219)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((4-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
220)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
221)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
222)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
223)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(邻甲苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
224)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((2-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
225)1-((2-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
226)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(间甲苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
227)3-((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)苄腈氯化物、
228)1-((3-溴苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
229)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-胺氯化物、
230)1-((4-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
231)1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
232)1-([1,1'-联苯基]-4-基磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
233)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(萘-1-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
234)1-((2,3-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
235)1-((2,4-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
236)1-((2,5-二甲苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
237)1-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
238)1-((3,4-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
239)1-((3,5-二甲苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
240)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((2,3,4-三氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
241)1-((5-溴吡啶-3-基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
242)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
243)N-甲基-1-(6-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-甲胺、
244)1-(6-(3-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
245)N-(3-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)苯基)乙酰胺、
246)4-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)苯胺、
247)1-(6-([1,1'-联苯基]-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
248)1-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
249)N-甲基-1-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺、
250)N-甲基-1-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺、
251)1-(6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
252)1-(6-(2-氟-4-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
253)1-(6-(2-氯-4-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
254)N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
255)1-(6-(6-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
256)1-(6-(2-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
257)1-(6-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
258)N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
259)1-(6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
260)N-甲基-1-(6-(6-甲基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
261)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
262)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
263)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
264)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
265)1-(1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
266)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
267)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
268)1-(6-苄基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
269)1-(6-(2-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
270)N-甲基-1-(6-(4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
271)N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
272)1-(6-(2-氟-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
273)1-(6-(2-氯-4-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
274)1-(6-(4-氯-2-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
275)1-(6-(4-氯-2-(三氟甲基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
276)1-(6-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
277)1-(6-(2-氟-4-甲氧基苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
278)N-甲基-1-(6-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
279)1-(6-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
280)1-(6-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
281)1-(6-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
282)1-(6-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
283)1-(6-((2-氟-6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
284)1-(6-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
285)1-(6-((2,6-二氯吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
286)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
287)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
288)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
289)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
290)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
291)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
292)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
293)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
294)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
295)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
296)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
297)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
298)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
299)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
300)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((2-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
301)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
302)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
303)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
304)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
305)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
306)1-(6-(2-氯-4-甲苄基))-1-((4-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
307)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((4-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
308)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
309)1-(6-(5-氯-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
310)N-甲基-1-(6-(2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
311)1-(6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
312)1-(6-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
313)1-(6-((5-氟嘧啶-2-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
314)1-(6-((6-氯嘧啶-4-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
315)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
316)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-N-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)甲酰胺、
317)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((乙氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
318)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
319)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((二甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
320)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
321)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
322)6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
323)6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
324)6-((2-氟-4-甲氧苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
325)6-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
326)N,N-二甲基-6-((2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
327)6-((2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
328)6-((2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
329)6-((2,3-二氟-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
330)6-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
331)6-((2,6-二氯吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
332)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
333)N6-(2-氟-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物、
334)N6-(2-氯-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物、
335)6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
336)6-(6-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
337)1-((6-氯吡啶-3-基)磺酰基)-6-(6-氟吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
338)6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
339)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
340)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
341)N-(4-氯-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
342)N-(2,4-二氯苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
343)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
344)N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
345)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
346)N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
347)N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
348)N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
349)N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
350)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
351)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
352)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
353)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
354)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
355)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
356)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
357)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
358)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物,和
359)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-胺氯化物。
另外,本发明提供了下述用于制备上述化学式1表示的化合物,或其药学上可接受的盐的中间体:
1)吡啶-3-磺酰氯、
2)6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛、
3)1-(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
4)叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
5)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
6)叔丁基((6-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
7)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
8)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
9)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
10)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
11)叔丁基((6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
12)叔丁基((6-溴-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
13)叔丁基((1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
14)3-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯、
15)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲·酯、
16)3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯、
17)叔丁基((6-(羟甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
18)叔丁基((6-(溴甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
19)叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
20)叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
21)叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
22)叔丁基甲基((1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸酯、
23)叔丁基((6-羟基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
24)叔丁基((6-(5-氯-2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
25)叔丁基((6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
26)叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
27)叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)(甲基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
28)叔丁基((6-((2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
29)6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛、
30)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛、
31)6-溴-N-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
32)6-溴-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
33)叔丁基(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯、
34)叔丁基(6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯、
35)6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
36)6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醛、
37)1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺、
38)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
39)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
40)6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲醛、
41)1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺、
42)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
43)叔丁基((6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
44)6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛、
45)1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺、
46)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯,和
47)叔丁基((6-((2,6-二氯吡啶-3-基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯。
另外,本发明提供了制备由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法。例如,当R3是-CH2NHR4(或-CH2NHR5)时,由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐可如在下面反应方案中显示而制备:
(其中X、X1、X2、X3、R1、R2、R4和R5如上定义的相同,并且Y是氢或-B(OH)2)。
详细地,本发明提供了制备由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐的方法,该方法包括:
使由上面化学式2表示的化合物与由上面化学式3表示的化合物反应,以获得由上面化学式4表示的化合物(步骤1),
使由上面化学式4表示的化合物与由上面化学式5表示的化合物反应,以获得由上面化学式6表示的化合物(步骤2),
将护基团引入由上面化学式6表示的化合物,以获得由上面化学式7表示的化合物(步骤3),
使由上面化学式7表示的化合物与由上面化学式8表示的化合物反应,以获得由上面化学式9表示的化合物(步骤4),和
从由上面化学式9表示的化合物去除保护基团,以获得由上面化学式1表示的化合物(步骤5)。
在步骤1中,进行反应,以将-SO2-R2取代基引入由上面化学式2表示的化合物,并且THF可用作溶剂。
在步骤2中,进行反应,以将R3取代基引入由上面化学式4表示的化合物,并且THF可用作溶剂。
在步骤3中,进行反应,以将保护基团引入由上面化学式6表示的化合物中的R3取代基。优选地,保护基团是-Boc,并且二碳酸二叔丁酯可用于引入Boc基团。作为溶剂,可使用二氯甲烷,并且反应优选地在存在三乙胺的情况下进行。
在步骤4中,进行反应,以将-X-R1引入由上面化学式7表示的化合物。取决于X的类型Y可适当地选择为氢或-B(OH)2,并且甲苯可用作溶剂。
在步骤5中,通过从由上面化学式9表示的化合物去除保护基团制备根据本发明的由上面化学式1表示的化合物,并且保护基团可使用酸性溶液(例如,HCl)去除。
另外,除了上述反应方案,可使用选择的本领域技术人员基于实施例中描述的反应方案1-18选择的适当反应物,制备根据本发明的由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐。
因此制备的本发明的化学式1表示的化合物可形成盐,尤其药学上可接受的盐。适当的药学上可接受的盐可不具体限于在本领域中常规使用的那些,比如酸加成盐(见J.Pharm.Sci.,66,1(1977))。药学上可接受的酸加成盐的优选例子可包括下述的加成盐:无机酸,比如盐酸、氢溴酸、磷酸、正磷酸或硫酸;或有机酸,比如甲磺酸、苯磺酸、甲苯磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、柠檬酸、反式丁烯二酸、苹果酸、琥珀酸、水杨酸、马来酸、甘油磷酸或乙酰水杨酸。
另外,药学上可接受的金属盐可通过常规方法使用碱来制备。例如,可通过下述获得药学上可接受的金属盐:将由上面化学式1的化合物溶于过量的碱金属氢氧化物或碱土金属氢氧化物溶液中,过滤未溶解的盐,和使滤液进行蒸发和干燥。优选地,待制备的金属盐是钠盐、钾盐,或钙盐,并且这些金属盐可与适当的盐(例如,硝酸盐)反应。
另外,上面式1的化合物可不仅包括其药学上可接受的,而且也包括所有可能的可由其制备的溶剂化物、水合物和立体异构体。上面化学式1的溶剂化物、水合物和立体异构体可通过常规方法由根据本发明的化学式1的化合物制备。
另外,根据本发明的化学式1的化合物可制备为晶体或非晶体。当化学式1的化合物制备为晶体时,其可任选地是水合的或溶剂化的。在本发明中,化学式1的化合物可不仅包括化学计量的水合物而且也包括包含不同量水的化合物。根据本发明的化学式1的化合物的溶剂化物可包括化学计量的溶剂化物和非化学计量的溶剂化物二者。
另外,本发明提供了包括由上面化学式1表示的化合物,或其药学上可接受的盐的药物组合物。
另外,本发明提供了包括由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分,用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的药物组合物。
如本文所使用,术语“预防”指能够通过施用包括由上面化学式1表示的化合物的药物组合物或其药学上可接受的盐来抑制或延迟消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的所有活性。另外,如本文所使用,术语“治疗”指能够通过施用包括由上面化学式1表示的化合物的药物组合物或其药学上可接受的盐缓解或治愈消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的症状的所有活性。
本发明由上面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐具有抑制质子泵(H+/K+-ATP酶)活性的作用(实验实施例),和抑制结扎幽门的大鼠中基础胃酸分泌的活性(实验实施例),并且因此用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎。
根据药学实践的标准,本发明的药物组合物可制备为口服或肠胃外施用的制剂。除了活性成分,这些制剂可包含添加剂,比如药学上可接受的载体、佐剂,或稀释剂。适当的载体的例子可包括生理学生理盐水溶液、聚乙二醇、乙醇、植物油和异丙基豆蔻酸,和适当的稀释剂的例子可包括乳糖、右旋糖、蔗糖、甘露醇、山梨糖醇、纤维素和/或甘氨酸,但不限于此。另外,本发明的化合物或其药学上可接受的盐可溶于常规用于制备注射溶液的油、丙二醇或其他溶剂。另外,本发明的化合物或其药学上可接受的盐可制备为软膏或乳霜制剂局部作用。
本发明的化合物或其药学上可接受的盐的优选剂量可根据健康状况、体重、患者疾病的严重程度、药物类型、施用途径和持续时间而改变,但是可通过本领域技术人员适当选择。但是,为了期望的作用,本发明的化合物应以0.0001至100mg/kg(体重),优选地0.001至100mg/kg(体重)的剂量每天施用。施用可每天进行一次或以分开的剂量每天经口服或肠胃外途径,并且根据施用方法,本发明的药物组合物可包含0.001wt%至99wt%,优选地0.01wt%至60wt%的本发明的化合物。
本发明的药物组合物可经各种途径施用至哺乳动物,包括大鼠、小鼠、牲畜和人。所有的施用途径是可预测的,例如,口服或经直肠或静脉内、肌内、皮内、宫内或脑室内注射。
另外,本发明提供了在有需要的受试者中预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的方法,该方法包括将有效量的化学式1表示的本发明的化合物或其药学上可接受的盐施用至受试者。
如本文所使用,术语“受试者”指所有动物,包括已经患有或怀疑患有消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的人。上面的化合物可以药学上可接受的组合物,经口服或肠胃外施用来施用。另外,本发明的化合物的有效剂量可根据健康状况、体重、受试者疾病的严重程度、药物类型、施用途径和持续时间而改变,但是可由本领域技术人员选择。
参考制备实施例和实施例,本文下面将进一步详细阐释本发明,但是,公开它们为了阐释的目的并且不应解释为限制本发明的范围。
实施例1:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
如下面反应方案1中显示制备实施例1的化合物。
[反应方案1]
步骤1:制备吡啶-3-磺酰氯
添加吡啶-3-磺酸(5.0g,31.4mmol)与五氯化磷(9.8g,47.1mmol)和磷酰氯(10ml),逆流下搅拌4小时,并且然后浓缩混合物以去除磷酰氯。反应混合物添加冰水和二乙醚,搅拌,并且然后萃取至有机层。用饱和碳酸氢钠溶液冲洗所得分离的有机层,和在无水硫酸镁上干燥有机层并且在减压下浓缩以获得4.1g标题化合物(收率:75%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.91(s,1H),8.84(d,1H),8.43(dd,1H),7.57(t,1H)
步骤2:制备6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛
将6-溴-1H-吲哚-3-甲醛(100mg,0.4mmole)溶于四氢呋喃溶液(5ml),冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(26mg,0.6mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,并且然后添加步骤1中制备的化合物(119mg,0.6mmol)并且在室温下搅拌2小时。反应混合物添加氯化铵水溶液并且然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得143mg目标化合物(收率:87.7%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.73(s,1H),8.89-8.91(m,2H),8.73(s,1H),8.43(d,1H),8.32(d,1H),7.58-7.69(m,3H)
步骤3:制备1-(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
溶于3ml甲醇的步骤2中制备的6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(50mg,0.1mmole)添加2M甲胺-四氢呋喃溶液(1.3ml,2.7mmole),并且在室温下搅拌3小时。所得物添加硼氢化钠(10mg,0.2mmole),在室温下搅拌2小时,并且在减压下浓缩。所得物添加饱和碳酸氢钠溶液并且用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和盐水冲洗萃取物,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(甲醇:二氯甲烷=1:30(v/v)),以获得17mg标题化合物(收率:32.6%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.15(s,1H),8.82(d,1H),8.42(dd,1H),8.23(s,1H),8.01(s,1H),7.68(d,1H),7.54-7.63(m,1H),7.53(d,1H),4.35(s,2H),2.74(s,3H)
步骤4:制备叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤3中制备的1-(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺(50mg,0.1mmole)溶于1.2ml的二氯甲烷,添加三乙胺(20μl,0.1mmole)和二碳酸二叔丁酯(30mg,0.1mmole),并且在室温下搅拌2小时。反应混合物添加水,用二氯甲烷萃取,并且用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得53mg标题化合物(收率:84%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.13(s,1H),8.80(d,1H),8.39(dd,1H),8.19(s,1H),7.98(s,1H),7.64(d,1H),7.51-7.60(m,1H),7.48(d,1H),4.31(s,2H),2.70(s,3H),1.27(s,9H)
步骤5:制备叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤4中制备的叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(100mg,0.2mmole)、三(二苄亚基丙酮)二钯(0)(12mg,0.02mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(7.5μl,0.03mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(18mg,0.03mmole)、碳酸铯(110mg,0.3mmole)和2-氟-4-甲基苯胺(9.3mg,0.07mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌12小时。用硅藻土过滤反应混合物,和滤液添加水并且然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得60mg标题化合物(收率:55%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.06(d,1H),8.77(dd,1H),8.08(td,1H),7.62(s,1H),7.38-7.48(m,2H),7.31(s,1H),7.16(t,1H),6.89-6.97(m,3H),4.46(s,2H),2.73(s,3H),2.32(s,3H),1.48(s,9H)
步骤6:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
步骤5中制备的叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(30mg,0.05mmole)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌15小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二乙醚重结晶所得残渣,以获得13mg标题化合物(收率:42.6%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.80(d,1H),8.30(dd,1H),7.74(s,1H),7.59-7.64(m,1H),7.53(s,1H),7.49(d,1H),7.16(t,1H),6.97-7.06(m,3H),4.30(s,2H),2.73(s,3H),2.36(s,3H)
在实施例2至135中,以与实施例1中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案1,必要时适当改变反应物。
实施例2:制备3-((甲氨基)甲基)-N-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.15(s,1H),8.84(d,1H),8.40(td,1H),7.81(s,1H),7.65-7.70(m,3H),7.60(d,1H),7.26(d,2H),7.10(dd,1H),7.04(d,2H),4.35(s,2H),2.77(s,3H)
实施例3:制备N-(2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(s,1H),8.85(s,1H),8.32(d,1H),7.80(s,1H),7.55-7.70(m,3H),7.30(t,1H),7.17-7.23(m,2H),7.13(d,1H),7.06-7.09(m,1H),4.33(s,2H),2.76(s,3H)
实施例4:制备N-(2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(s,1H),8.89(s,1H),8.35(d,1H),7.81(s,1H),7.58-7.71(m,3H),7.33(t,1H),7.20-7.27(m,2H),7.10(d,1H),7.01-7.06(m,1H),4.30(s,2H),2.72(s,3H)
实施例5:制备N-(3-溴苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(d,1H),8.81(d,1H),8.35(td,1H),7.83(s,1H),7.74(d,1H),7.58-7.62(m,2H),7.25(t,1H),7.14(dd,1H),7.08(t,1H),6.99(dd,1H),6.87(dd,1H),4.31(s,2H),2.74(s,3H)
实施例6:制备N-(3-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.84(dd,1H),8.35(td,1H),7.84(s,1H),7.77(d,1H),7.61-7.65(m,2H),7.27-7.30(m,1H),7.18(dd,1H),6.89(dd,1H),6.81(d,1H),6.64(td,1H),4.35(s,2H),2.77(s,3H)
实施例7:制备N-(3-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.84(d,1H),8.37(td,1H),7.85(s,1H),7.77(d,1H),7.62-7.66(m,2H),7.27(t,1H),7.16(dd,1H),7.11(t,1H),7.01(dd,1H),6.91(dd,1H),4.35(s,2H),2.77(s,3H)
实施例8:制备N-(3-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(s,1H),8.83(d,1H),8.33(td,1H),7.78(s,1H),7.75(d,1H),7.63(q,1H),7.56(d,1H),7.24(t,1H),7.11(dd,1H),7.02(s,1H),6.94(dd,1H),6.82(d,1H),4.33(s,2H),2.76(s,3H),2.66(q,2H),1.28(t,3H)
实施例9:制备N-(4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(d,1H),8.83(dd,1H),8.31(td,1H),7.78(s,1H),7.61-7.64(m,2H),7.55(d,1H),7.05-7.14(m,5H),4.32(s,2H),2.76(s,3H)
实施例10:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(对甲苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.86(dd,1H),8.38(td,1H),7.80(s,1H),7.64-7.68(m,2H),7.58(d,1H),7.10-7.15(m,5H),4.33(s,2H),2.77(s,3H),2.33(s,3H)
实施例11:制备N-(4-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.16(s,1H),8.87(d,1H),8.42(td,1H),7.84(s,1H),7.69-7.72(m,2H),7.61(d,1H),7.30(d,2H),7.13(dd,1H),7.09(d,2H),4.34(s,2H),2.76(s,3H)
实施例12:制备N-(4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(s,1H),8.87(s,1H),8.31(d,1H),7.74(s,1H),7.66(q,1H),7.50-7.53(m,2H),7.11(d,2H),6.98(d,3H),4.31(s,2H),3.84(s,3H),2.75(s,3H)
实施例13:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(s,1H),8.85(d,1H),8.36(td,1H),7.88(s,1H),7.83(d,1H),7.67(d,1H),7.64(q,1H),7.56(d,2H),7.25(dd,1H),7.18(d,2H),4.36(s,2H),2.77(s,3H)
实施例14:制备N-(4-(叔丁基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.87(dd,1H),8.40(td,1H),7.81(s,1H),7.65-7.68(m,2H),7.61(d,1H),7.15-7.20(m,5H),4.34(s,2H),2.76(s,3H),1.27(s,9H)
实施例15:制备N-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯基]-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.84(dd,1H),8.28(td,1H),7.78(s,1H),7.67(q,1H),7.65(d,1H),7.54(d,1H),7.31-7.37(m,2H),7.11-7.15(m,2H),7.08(dd,2H),6.97-7.00(m,3H),4.34(s,2H),4.00(s,3H),2.77(s,3H)
实施例16:制备N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.99(d,1H),8.78(dd,1H),8.22(td,1H),7.73(s,1H),7.64(q,1H),7.60(d,1H),7.50(d,1H),7.27-7.31(m,2H),7.05-7.09(m,2H),6.99(dd,2H),6.87-6.97(m,3H),4.31(s,2H),2.75(s,3H),2.30(s,3H)
实施例17:制备3-((甲氨基)甲基)-N-(4-苯氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.14(d,1H),8.86(dd,1H),8.40(td,1H),7.80(s,1H),7.70(q,1H),7.66(d,1H),7.57(d,1H),7.34-7.39(m,2H),7.15-7.19(m,2H),7.11(dd,2H),7.00-7.06(m,4H),4.34(s,2H),2.77(s,3H)
实施例18:制备N-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.16(d,1H),8.87(d,1H),8.45(td,1H),7.81(s,1H),7.72(q,1H),7.66(d,1H),7.58(d,1H),7.14-7.18(m,2H),7.07-7.13(m,3H),6.93-7.05(m,4H),4.34(s,2H),2.77(s,3H)
实施例19:制备N-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.85(d,1H),8.40(td,1H),7.80(s,1H),7.71(q,1H),7.64(d,1H),7.55(d,1H),7.10-7.13(m,2H),7.05-7.09(m,3H),6.90-7.01(m,4H),4.32(s,2H),2.75(s,3H)
实施例20:制备N-(2-氟-3-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.00(s,1H),8.76(d,1H),8.21(d,1H),7.68(s,1H),7.61(q,1H),7.42(d,1H),7.15(s,1H),7.10-7.15(m,1H),7.01(dd,1H),6.90-6.98(m,1H),6.88(dd,1H),4.24(s,2H),2.70(s,3H),2.14(s,3H)
实施例21:制备N-(2,4-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.74(d,1H),8.25(d,1H),7.69(s,1H),7.65(q,1H),7.44(d,1H),7.19(s,1H),7.11-7.16(m,1H),7.05(dd,1H),6.99-7.01(m,1H),6.91(dd,1H),4.22(s,2H),2.72(s,3H),2.14(s,3H),2.11(s,3H)
实施例22:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.01(s,1H),8.70(d,1H),8.21(d,1H),7.66(s,1H),7.63(q,1H),7.41(d,1H),7.16(s,1H),7.10-7.14(m,1H),7.06(dd,1H),6.98-7.02(m,1H),6.94(dd,1H),4.25(s,2H),2.71(s,3H),2.15(s,3H)
实施例23:制备N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.03(s,1H),8.80(d,1H),8.24(d,1H),7.71(s,1H),7.64(q,1H),7.48(d,1H),7.20(s,1H),7.12-7.17(m,1H),7.07(dd,1H),6.95-7.01(m,1H),6.94(dd,1H),4.29(s,2H),2.73(s,3H),2.19(s,3H)
实施例24:制备N-(2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(s,1H),8.81(d,1H),8.35(d,1H),7.86(s,1H),7.69(s,1H),7.60-7.66(m,2H),7.56(d,1H),7.27(dd,1H),7.20(d,1H),7.16(dd,1H),4.33(s,2H),2.75(s,3H)
实施例25:制备N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(s,1H),8.79(d,1H),8.28(d,1H),7.85(s,1H),7.64(s,1H),7.55-7.59(m,2H),7.51(d,1H),7.26(dd,1H),7.21(d,1H),7.16(dd,1H),4.33(s,2H),2.77(s,3H)
实施例26:制备N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(s,1H),8.79(d,1H),8.32(d,1H),7.83(s,1H),7.66(s,1H),7.57-7.61(m,2H),7.43(d,1H),7.26(dd,1H),7.18(d,1H),7.11(dd,1H),4.28(s,2H),2.72(s,3H)
实施例27:制备N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.01(s,1H),8.78(d,1H),8.22(d,1H),7.70(s,1H),7.61(q,1H),7.46(d,1H),7.21(s,1H),7.14-7.18(m,1H),7.09(dd,1H),6.98-7.02(m,1H),6.93(dd,1H),4.25(s,2H),2.72(s,3H),2.15(s,3H)
实施例28:制备N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(s,1H),8.78(d,1H),8.25(d,1H),7.86(s,1H),7.62(s,1H),7.54-7.59(m,2H),7.48(d,1H),7.25(dd,1H),7.18(d,1H),7.13(dd,1H),4.31(s,2H),2.74(s,3H)
实施例29:制备N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(s,1H),8.80(d,1H),8.33(d,1H),7.84(s,1H),7.67(s,1H),7.59-7.62(m,2H),7.47(d,1H),7.24(dd,1H),7.17(d,1H),7.13(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H)
实施例30:制备5-氯-2-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.84(d,2H),8.45(td,1H),8.25(d,1H),8.04(s,1H),7.68-7.73(m,2H),7.62-7.65(m,2H),7.56(dd,1H),4.37(s,2H),2.76(s,3H)
实施例31:制备N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.79(d,1H),8.30(d,1H),7.81(s,1H),7.64(s,1H),7.59-7.63(m,2H),7.45(d,1H),7.22(dd,1H),7.15(d,1H),7.08(dd,1H),4.30(s,2H),2.72(s,3H)
实施例32:制备N-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(d,1H),8.84(d,1H),8.36(td,1H),7.88(s,1H),7.72-7.74(m,1H),7.62-7.66(m,2H),7.50(s,1H),7.42(d,1H),7.23(d,1H),7.18(dd,1H),4.36(s,2H),2.77(s,3H),2.35(s,3H)
实施例33:制备N-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.14(d,1H),8.83(dd,1H),8.39(td,1H),7.93(s,1H),7.84(d,1H),7.71(d,1H),7.63(q,1H),7.47(d,1H),7.41(d,1H),7.35(t,1H),7.27(dd,1H),4.38(s,2H),2.77(s,3H)
实施例34:制备N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.80(d,1H),8.31(d,1H),7.81(s,1H),7.64(s,1H),7.58-7.62(m,2H),7.43(d,1H),7.24(dd,1H),7.16(d,1H),7.09(dd,1H),4.31(s,2H),2.73(s,3H)
实施例35:制备N-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.15(s,1H),8.82(d,1H),8.39(d,1H),7.95(s,1H),7.91(s,1H),7.85(s,1H),7.67-7.74(m,2H),7.61(q,1H),7.28(d,1H),7.20(d,1H),4.37(s,2H),2.76(s,3H)
实施例36:制备3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.85(d,1H),8.38(td,1H),7.90(s,1H),7.74-7.76(m,1H),7.65-7.69(m,2H),7.54(s,1H),7.46(d,1H),7.25(d,1H),7.19(dd,1H),4.35(s,2H),2.76(s,3H),2.33(s,3H)
实施例37:制备3-乙基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(d,1H),8.84(dd,1H),8.38(td,1H),7.93(s,1H),7.81(d,1H),7.70(d,1H),7.64(q,1H),7.54(d,1H),7.45(dd,1H),7.24(dd,1H),7.13(d,1H),4.38(s,2H),2.78(s,3H),2.75(q,2H),1.31(t,3H)
实施例38:制备3-氟-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(dd,1H),8.81(td,1H),8.38(td,1H),8.21(d,1H),7.98(d,1H),7.91(dd,1H),7.73(d,1H),7.65(d,1H),7.58-7.61(m,1H),7.55(dd,1H),7.32(dd,1H),4.38(d,2H),2.76(d,3H)
实施例39:制备3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.15(dd,1H),8.81(td,1H),8.42(td,1H),8.23(d,1H),8.00(d,1H),7.96(dd,1H),7.78(d,1H),7.65(d,1H),7.61-7.63(m,1H),7.54(dd,1H),7.30(dd,1H),4.36(d,2H),2.75(d,3H)
实施例40:制备4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)-3-(三氟甲基)苄腈氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.16(dd,1H),8.84(td,1H),8.44(td,1H),8.25(d,1H),8.03(d,1H),7.97(dd,1H),7.79(d,1H),7.71(d,1H),7.63-7.65(m,1H),7.60(dd,1H),7.32(dd,1H),4.39(d,2H),2.77(d,3H)
实施例41:制备N-(2-氯-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.18(d,1H),8.86(dd,1H),8.44(td,1H),8.43(d,1H),8.07(dd,1H),8.04(s,1H),8.00(d,1H),7.81(d,1H),7.64(q,1H),7.38(dd,1H),7.07(dd,1H),4.40(s,2H),2.79(s,3H)
实施例42:制备N-(2-甲基-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(d,1H),8.86(dd,1H),8.46(td,1H),8.10(d,1H),7.99(s,1H),7.97(d,1H),7.91(d,1H),7.76(d,1H),7.68(q,1H),7.32(dd,1H),7.06(dd,1H),4.40(s,2H),2.79(s,3H),2.41(s,3H)
实施例43:制备N-(4-溴-2-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(d,1H),8.82(dd,1H),8.31(td,1H),7.90(s,1H),7.83(d,1H),7.67(d,1H),7.61(q,1H),7.51(d,1H),7.42(dd,1H),7.20(dd,1H),7.09(d,1H),4.35(s,2H),2.77(s,3H),2.74(q,2H),1.33(t,3H)
实施例44:制备N-(4-溴-2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(d,1H),8.83(dd,1H),8.37(td,1H),8.04(s,1H),7.79(d,1H),7.61-7.65(m,3H),7.39(dd,1H),7.13-7.18(m,2H),4.33(s,2H),2.73(s,3H)
实施例45:制备N-(4-溴-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.84(dd,1H),8.44(td,1H),8.25(d,1H),8.05(s,1H),7.72(d,1H),7.63(q,1H),7.56(dd,1H),7.39(dd,1H),7.13-7.18(m,2H),4.38(s,2H),2.76(s,3H)
实施例46:制备N-(4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.84(dd,1H),8.44(td,1H),8.25(d,1H),8.04(s,1H),7.71(d,1H),7.63(q,1H),7.56(dd,1H),7.37(dd,1H),7.15-7.20(m,2H),4.38(s,2H),2.76(s,3H)
实施例47:制备3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯酚氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.98(dd,2H),8.32(dd,1H),7.79(s,1H),7.71(q,1H),7.56(d,1H),7.33(d,1H),7.08(d,1H),7.68-7.00(m,2H),6.86(dd,1H),4.33(s,2H),2.76(s,3H),2.16(s,3H)
实施例48:制备N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.96(d,1H),8.81(dd,1H),8.21(td,1H),7.71(s,1H),7.59(q,1H),7.47(d,1H),7.08-7.16(m,2H),6.93(d,1H),6.85(dd,1H),6.80(dd,1H),4.30(s,2H),3.84(s,3H),2.74(s,3H),2.16(s,3H)
实施例49:制备N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(s,1H),8.81(d,1H),8.27(dd,1H),7.78(s,1H),7.63(s,1H),7.57(q,1H),7.51(d,1H),7.22(d,1H),7.13(dd,1H),6.94(s,1H),6.83(d,1H),4.28(s,2H),3.96(s,3H),2.71(s,3H)
实施例50:制备N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(s,1H),8.80(d,1H),8.33(dd,1H),7.79(s,1H),7.67(s,1H),7.61(q,1H),7.57(d,1H),7.21(d,1H),7.13(dd,1H),6.95(s,1H),6.85(d,1H),4.31(s,2H),3.90(s,3H),2.73(s,3H)
实施例51:制备N-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.78(d,1H),8.24(dd,1H),7.79(s,1H),7.62(s,1H),7.52(q,1H),7.46(d,1H),7.18(d,1H),7.10(dd,1H),6.91(s,1H),6.84(d,1H),4.27(s,2H),3.94(s,3H),2.73(s,3H)
实施例52:制备N-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(s,1H),8.82(d,1H),8.39(d,1H),7.93(s,1H),7.89(d,1H),7.71(d,1H),7.68(d,1H),7.61-7.63(m,1H),7.26(dd,1H),7.23(s,1H),7.22(s,1H),4.36(s,2H),3.85(s,3H),2.75(s,3H)
实施例53:制备N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.48(s,1H),8.20(d,1H),8.04(s,1H),8.02(d,1H),7.93(t,2H),7.66(d,1H),7.54-7.57(m,1H),7.26(d,1H),7.15(dd,1H),6.71(d,1H),4.87(s,2H),2.74(s,3H),2.32(s,3H)
实施例54:制备N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(d,1H),8.80(dd,1H),8.32(td,1H),7.81(s,1H),7.58-7.63(m,3H),7.31(t,1H),7.21(d,1H),7.08-7.11(m,2H),4.88(s,2H),2.74(s,3H)
实施例55:制备N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(d,1H),8.81(dd,1H),8.31(td,1H),7.82(s,1H),7.61-7.63(m,3H),7.34(t,1H),7.26(d,1H),7.09-7.12(m,2H),4.89(s,2H),2.76(s,3H)
实施例56:制备N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(s,1H),8.82(d,1H),8.39(dd,1H),7.81(s,1H),7.65-7.68(m,2H),7.57(d,1H),7.21(d,1H),7.13(dd,1H),6.95(s,1H),6.85(d,1H),4.31(s,2H),3.90(s,3H),2.74(s,3H)
实施例57:制备3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯甲酸甲酯氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(d,1H),8.88(dd,1H),8.35(td,1H),7.86(s,1H),7.63-7.67(m,3H),7.36(t,1H),7.29(d,1H),7.08-7.12(m,2H),4.88(s,2H),3.99(s,3H),2.77(s,3H)
实施例58:制备N-(2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,DMSO-d6):9.11(d,1H),8.88(dd,1H),8.35(td,1H),7.94(s,1H),7.63-7.72(m,3H),7.24-7.32(m,1H),7.14(dd,1H),6.92-6.99(m,1H),6.68-6.76(m,1H),4.22(t,2H),2.52(s,3H)
实施例59:制备N-(2-氟-5-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.02(s,1H),8.71(d,1H),8.22(d,1H),7.67(s,1H),7.64(q,1H),7.40(d,1H),7.16(s,1H),7.11-7.15(m,1H),7.07(dd,1H),7.00-7.03(m,1H),6.94(dd,1H),4.24(s,2H),2.76(s,3H),2.22(s,3H)
实施例60:制备N-(2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(s,1H),8.76(d,1H),8.25(d,1H),7.87(s,1H),7.66(s,1H),7.55-7.61(m,2H),7.49(d,1H),7.27(dd,1H),7.20(d,1H),7.14(dd,1H),4.33(s,2H),2.75(s,3H)
实施例61:制备N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(s,1H),8.74(d,1H),8.25(d,1H),7.67(s,1H),7.61(q,1H),7.36(d,1H),7.15(s,1H),7.08-7.12(m,1H),7.04(dd,1H),6.99-7.01(m,1H),6.91(dd,1H),4.24(s,2H),2.77(s,3H),2.23(s,3H)
实施例62:制备N-(3,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(s,1H),8.78(d,1H),8.25(d,1H),7.86(s,1H),7.62(s,1H),7.54-7.59(m,2H),7.48(d,1H),7.25(dd,1H),7.18(d,1H),7.13(dd,1H),4.31(s,2H),2.74(s,3H)
实施例63:制备N-(3,5-二甲氧基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.14(s,1H),8.85(s,1H),8.40(td,1H),7.91(s,1H),7.80(d,1H),7.63-7.70(m,2H),7.23(dd,1H),6.61(dd,2H),4.89(s,6H),4.37(s,3H),2.78(s,3H)
实施例64:制备N-(3,5-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(s,1H),8.80(d,1H),8.31(d,1H),7.89(s,1H),7.65(s,1H),7.61-7.63(m,2H),7.51(d,1H),7.27(dd,1H),7.21(d,1H),7.15(dd,1H),4.33(s,2H),2.73(s,3H)
实施例65:制备N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.79(d,1H),8.29(d,1H),7.78(s,1H),7.59(q,1H),7.55-7.56(m,2H),7.04(dd,1H),6.94-6.98(m,2H),4.30(s,2H),2.73(s,3H),2.29(s,3H)
实施例66:制备N-(4-氟-2,3-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):8.95-9.08(m,3H),8.89(dd,1H),8.44(br,1H),8.32(d,1H),7.90(s,1H),7.65-7.70(m,2H),7.50(s,1H),7.26(q,1H),7.00-7.06(m,2H),4.16-4.19(m,2H),2.56(s,3H),2.21(s,3H),1.98(s,3H)
实施例67:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,4-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):8.95-9.08(m,3H),8.89(dd,1H),8.44(br,1H),8.32(d,1H),7.90(s,1H),7.65-7.70(m,2H),7.50(s,1H),7.26(q,1H),7.00-7.06(m,2H),4.21-4.23(m,2H),2.56(s,3H)
实施例68:制备N-(2,4-二氟-3-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(s,1H),8.81(d,1H),8.25(d,1H),7.75(s,1H),7.60-7.63(m,1H),7.55(d,1H),7.46(s,1H),7.04-7.06(m,1H),6.98-7.01(m,2H),4.27(s,2H),3.95(s,3H),2.71(s,3H)
实施例69:制备N-(3-乙氧基-2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(d,1H),8.81(dd,1H),8.29(td,1H),7.74(s,1H),7.62(q,1H),7.54(d,1H),7.50(s,1H),6.94-7.02(m,3H),4.25-4.26(m,4H),2.71(s,3H),1.42(t,3H)
实施例70:制备N-(2,3-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.80(d,1H),8.27(d,1H),7.74(s,1H),7.59-7.61(m,1H),7.51(d,1H),7.41(s,1H),7.01-7.03(m,1H),6.93-6.99(m,2H),4.29(s,2H),3.92(s,3H),2.72(s,3H)
实施例71:制备N-(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.80(d,1H),8.27-8.29(m,1H),7.75(s,1H),7.59-7.62(m,1H),7.52(d,1H),7.41(s,1H),6.90-6.99(m,3H),4.29(s,2H),4.14-4.16(m,2H),2.72(s,3H),1.43(t,3H)
实施例72:制备N-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(d,1H),8.82(dd,1H),8.36(td,1H),7.83(s,1H),7.60-7.65(m,3H),7.01-7.12(m,2H),6.95(q,1H),4.34(s,2H),2.76(s,3H),2.26(s,3H)
实施例73:制备N-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.04(d,3H),8.89(dd,1H),8.29(d,1H),7.86(s,1H),7.68(q,1H),7.63(d,1H),7.40(s,1H),7.34(t,1H),7.03(q,1H),6.95(dd,1H),4.20-4.22(m,2H),2.56(s,3H),2.14(s,3H)
实施例74:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(d,1H),8.82(d,1H),8.36(td,1H),7.85(s,1H),7.61-7.64(m,3H),7.26-7.32(m,1H),7.14-7.19(m,1H),7.10(dd,1H),4.35(s,2H),2.76(s,3H)
实施例75:制备N-(4-氯-2,5-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.03(d,1H),8.82(d,1H),8.28(td,1H),7.76(s,1H),7.61(q,1H),7.53(d,1H),7.39(d,1H),7.27(s,1H),7.11(s,1H),6.95(dd,1H),4.31(s,2H),2.75(s,3H),2.33(s,3H),2.17(s,3H)
实施例76:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(d,1H),8.87(dd,1H),8.25(d,1H),7.84(s,1H),7.65(q,1H),7.59(d,1H),7.41(s,1H),7.32(t,1H),6.99(q,1H),6.87(dd,1H),4.22(s,2H),2.55(s,3H)
实施例77:制备N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(d,1H),8.87(dd,1H),8.26(d,1H),7.88(s,1H),7.66(q,1H),7.61(d,1H),7.44(s,1H),7.33(t,1H),7.01(q,1H),6.88(dd,1H),4.26(s,2H),4.01(s,3H),2.54(s,3H)
实施例78:制备N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(d,1H),8.83(dd,1H),8.38(td,1H),7.90(s,1H),7.71(d,1H),7.65-7.69(m,2H),7.62(q,1H),7.10-7.14(m,2H),4.36(s,2H),2.77(s,3H)
实施例79:制备N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.84(td,1H),8.45(dd,1H),8.25(d,1H),8.04(s,1H),7.76(d,1H),7.72(d,1H),7.63(q,1H),7.56(dd,1H),7.46(q,1H),4.37(s,2H),2.77(s,3H)
实施例80:制备N-2,4.6-三甲苯基-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.88(d,1H),8.80(dd,1H),8.11(td,1H),7.66(s,1H),7.57(q,1H),7.45(d,1H),7.04(s,2H),6.79(s,1H),6.71(d,1H),4.29(s,2H),2.74(s,3H),2.36(s,3H),2.11(s,6H)
实施例81:制备N-(4-氟-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.88(d,1H),8.80(dd,1H),8.13(td,1H),7.69(s,1H),7.59(q,1H),7.47(d,1H),6.98(d,2H),6.79(s,1H),6.71(d,1H),4.30(s,2H),2.74(s,3H),2.15(s,6H)
实施例82:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.03(d,1H),8.82(dd,1H),8.28(td,1H),7.70(s,1H),7.63(q,1H),7.54(d,1H),7.23(s,1H),7.08(t,2H),6.86(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H)
实施例83:制备N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.03(d,1H),8.82(dd,1H),8.28(td,1H),7.70(s,1H),7.63(q,1H),7.54(d,1H),7.23(s,1H),7.08(t,2H),6.86(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H)
实施例84:制备N-(2,6-二氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.44(d,1H),7.25(dd,1H),6.68(td,1H),6.20(s,1H),6.10(s,2H),6.04(q,1H),5.99(d,1H),5.52(s,1H),5.26(dd,1H),2.75(s,2H),1.18(s,3H)
实施例85:制备N-(4-氯-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.90(d,1H),8.80(dd,1H),8.15(td,1H),7.70(s,1H),7.59(q,1H),7.49(d,1H),7.25(s,2H),6.83(s,1H),6.71(dd,1H),4.30(s,2H),2.74(s,3H),2.14(s,6H)
实施例86:制备N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(d,1H),8.82(dd,1H),8.30(td,1H),7.79(s,1H),7.63(q,1H),7.56(d,1H),7.26-7.30(m,3H),6.90(d,1H),4.32(s,2H),2.75(s,3H)
实施例87:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.98(d,1H),8.81(dd,1H),8.24(td,1H),7.75(s,1H),7.61(q,1H),7.54(d,1H),7.48(d,2H),7.01(d,1H),6.80(dd,1H),4.31(s,2H),2.74(s,3H)
实施例88:制备N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.01(d,1H),8.81(dd,1H),8.27(td,1H),7.73(s,1H),7.62(q,1H),7.51(d,1H),7.16(s,1H),6.83(dd,1H),6.78(d,2H),4.31(s,2H),3.88(s,3H),2.74(s,3H)
实施例89:制备N-(4-乙氧基-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.01(d,1H),8.81(dd,1H),8.26(td,1H),7.73(s,1H),7.61(q,1H),7.50(d,1H),7.16(s,1H),6.83(dd,1H),6.76(d,2H),4.30(s,2H),4.11(q,2H),2.74(s,3H),1.45(t,3H)
实施例90:制备N-(4-溴-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.90(d,1H),8.80(dd,1H),8.15(td,1H),7.70(s,1H),7.58(q,1H),7.48(d,1H),7.30(s,2H),6.84(dd,1H),6.70(d,1H),4.30(s,2H),2.74(s,3H),2.15(s,6H)
实施例91:制备N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.84(dd,1H),8.44(td,1H),8.25(d,1H),8.04(s,1H),7.71(s,1H),7.65(q,1H),7.57(dd,1H),7.30(s,1H),6.83(dd,1H),4.38(s,2H),2.74(s,3H)
实施例92:制备N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.15(d,1H),8.81(dd,1H),8.40(td,1H),8.19(d,1H),7.99(s,1H),7.67(s,1H),7.61(q,1H),7.52(dd,1H),7.25(s,1H),6.85(dd,1H),4.36(s,2H),2.75(s,3H)
实施例93:制备N-(2,4-二溴-6-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.18(d,1H),8.83(dd,1H),8.45(td,1H),8.24(d,1H),8.06(s,1H),7.73(s,1H),7.63(q,1H),7.55(dd,1H),7.27(s,1H),6.80(dd,1H),4.39(s,2H),2.77(s,3H)
实施例94:制备N-(4-氯-2-甲基-6-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(d,1H),8.81(d,1H),8.33(td,1H),7.82(s,1H),7.63(q,1H),7.59(d,1H),7.50(s,1H),6.95-7.03(m,3H),4.34(s,2H),4.03(s,3H),2.76(s,3H)
实施例95:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(d,1H),8.82(d,1H),8.32(td,1H),7.85(s,1H),7.60(d,2H),7.47(s,1H),7.15-7.20(m,1H),6.99(d,1H),4.35(s,2H),2.76(s,3H)
实施例96:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(d,1H),8.83(dd,1H),8.40(td,1H),7.94(s,1H),7.68-7.70(m,2H),7.63(q,1H),7.12(d,1H),4.37(s,2H),2.77(s,3H)
实施例97:制备N-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.10(s,1H),8.86(d,1H),8.37(td,1H),7.77(br,1H),7.70(q,1H),7.52-7.60(m,2H),7.01(br,1H),6.85(br,1H),6.65-6.69(m,2H),4.30-4.34(m,6H),2.79(s,3H)
实施例98:制备3-((甲氨基)甲基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.20(s,1H),8.74-8.77(m,2H),8.43(d,1H),8.04(d,1H),7.82(s,1H),7.58(d,1H),7.53(q,1H),7.41-7.49(m,2H),6.82-6.87(m,1H),4.31(s,2H),2.72(s,3H),2.31(s,3H)
实施例99:制备N-(3-氟吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.23(s,1H),8.76-8.78(m,2H),8.47(d,1H),8.06(d,1H),7.86(s,1H),7.63(d,1H),7.58(q,1H),7.47-7.53(m,2H),6.86-6.89(m,1H),4.34(s,2H),2.74(s,3H)
实施例100:制备N-(3-氯吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.23(d,1H),9.09(br,2H),8.87(dd,1H),8.71(s,1H),8.49(d,1H),8.41-8.45(m,1H),8.19(dd,1H),7.95(s,1H),7.84(dd,1H),7.62-7.71(m,3H),6.91(q,1H),4.23-4.26(m,2H),2.56(s,3H)
实施例101:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.28(s,1H),8.85(s,1H),8.55(d,1H),8.48(d,1H),8.27(s,1H),8.17(s,1H),8.10(d,1H),8.00(d,1H),7.67(q,1H),7.47(d,1H),7.19(t,1H),4.44(s,2H),2.78(s,3H)
实施例102:制备N-(3-溴吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.25(d,1H),9.10(br,2H),8.89(dd,1H),8.75(s,1H),8.51(d,1H),8.44-8.49(m,1H),8.22(dd,1H),7.98(s,1H),7.85(dd,1H),7.63-7.72(m,3H),6.95(q,1H),4.22-4.27(m,2H),2.58(s,3H)
实施例103:制备N-(5-氯-4-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.25(br,1H),8.85(br,1H),8.48(d,1H),8.40(s,1H),8.11(s,1H),8.08(s,1H),7.98(s,2H),7.81(d,1H),7.38(d,1H),4.40(s,2H),2.78(s,3H),2.46(s,3H)
实施例104:制备N-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.53(br,1H),9.14(d,2H),9.01(s,1H),8.81(dd,1H),8.33(d,1H),7.89(d,1H),7.58-7.65(m,3H),7.32(dd,1H),6.74(d,1H),4.17-4.20(m,2H),2.52(s,3H),2.50(s,3H)
实施例105:制备3-((甲氨基)甲基)-N-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(br,1H),8.85(s,1H),8.39(td,1H),8.13(d,1H),7.99(s,1H),7.94(d,1H),7.89(s,1H),7.79(d,1H),7.63-7.67(m,2H),7.29(dd,1H),4.40(s,2H),2.78(s,3H),2.55(s,3H)
实施例106:制备N-(2-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.83(dd,1H),8.37(td,1H),7.85(s,1H),7.61-7.74(m,5H),7.27-7.29(m,1H),7.19(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H)
实施例107:制备N-(2-氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.15(d,1H),8.84(dd,1H),8.41(td,1H),7.87(s,1H),7.64-7.75(m,4H),7.29-7.35(m,2H),7.24(dd,1H),4.35(s,2H),2.75(s,3H)
实施例108:制备N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.82(dd,1H),8.34(td,1H),8.21(d,1H),7.90(s,1H),7.76(d,1H),7.68(d,2H),7.59(q,1H),7.50(q,1H),7.14(dd,1H),4.34(s,2H),3.99(s,3H),2.73(s,3H)
实施例109:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.84(dd,1H),8.38(td,1H),8.24(d,1H),7.93(s,1H),7.78(d,1H),7.70(d,2H),7.63(q,1H),7.54(q,1H),7.18(dd,1H),4.37(s,2H),2.77(s,3H)
实施例110:制备N-(5-溴吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(br,1H),8.85(d,1H),8.42(td,2H),8.33(s,1H),7.90-8.04(m,2H),7.96(d,1H),7.85(d,1H),7.65(q,1H),7.34(dd,1H),4.44(s,2H),2.78(s,3H)
实施例111:制备N-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.19(br,2H),9.09(d,1H),8.87(d,1H),8.52(br,1H),8.34(d,1H),7.96(s,1H),7.89(d,1H),7.74(d,1H),7.64-7.67(m,2H),7.52(d,1H),7.10(dd,1H),4.19-4.22(m,2H),2.61-2.65(m,6H),2.51(s,3H)
实施例112:制备N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(s,1H),8.80(d,1H),8.32(d,1H),7.81(s,1H),7.58-7.64(m,4H),7.12(d,1H),7.07(dd,1H),4.31(s,2H),2.73(s,3H),2.44(s,3H)
实施例113:制备N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(s,1H),8.80(d,1H),8.33(d,1H),7.79(s,1H),7.67(d,1H),7.58-7.61(m,2H),7.52(d,1H),7.18(d,1H),7.11(dd,1H),4.25(s,2H),2.69(s,3H),2.46(s,3H)
实施例114:制备N-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.10(s,2H),9.04(d,1H),8.89(dd,1H),8.29(d,1H),7.86(s,1H),7.65-7.70(m,1H),7.62(d,1H),7.31(d,1H),6.99(dd,1H),6.86(dd,1H),4.19-4.22(m,2H),4.02(s,3H),2.65(s,3H),2.33(s,3H)
实施例115:制备N-(6-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.14(d,1H),8.84(dd,1H),8.39(td,1H),7.94(s,1H),7.84(d,1H),7.72(d,1H),7.64(q,1H),7.53(s,2H),7.25(dd,1H),4.38(s,2H),2.78(s,3H),2.60(s,3H)
实施例116:制备N-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(br,1H),8.85(d,1H),8.34(td,1H),7.82(s,1H),7.72(t,1H),7.65-7.68(m,1H),7.59(d,1H),7.37(d,1H),6.97(dd,1H),6.93(dd,1H),4.34(s,2H),2.76(s,3H),2.39(s,3H)
实施例117:制备N-(2-溴-6-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.29(br,1H),8.81(d,2H),8.59(d,1H),7.90(s,1H),7.85(t,1H),7.62-7.65(m,2H),7.33(dd,1H),6.69(d,1H),4.36(s,2H),2.77(s,3H)
实施例118:制备N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.86(dd,1H),8.43(td,1H),7.94(s,1H),7.67-7.74(m,4H),7.47(d,1H),7.17(d,1H),4.38(s,2H),2.77(s,3H),2.60(s,3H)
实施例119:制备N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.24(s,1H),8.89(s,1H),8.54(d,1H),7.97(s,1H),7.80(s,1H),7.69-7.76(m,2H),7.54(d,1H),7.31(d,1H),7.20(d,1H),4.36(s,2H),2.76(s,3H)
实施例120:制备N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(s,1H),8.80(d,1H),8.34(dd,1H),7.83(s,1H),7.71(s,1H),7.61(d,2H),7.43(d,1H),7.14-7.17(m,1H),6.91(d,1H),4.32(s,2H),4.01(s,3H),2.74(s,3H)
实施例121:制备N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(s,1H),8.76(d,1H),8.31(dd,1H),7.80(s,1H),7.67(s,1H),7.58(d,2H),7.39(d,1H),7.10-7.13(m,1H),6.88(d,1H),4.30(s,2H),2.71(s,3H)
实施例122:制备N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.08(br,2H),8.99(d,1H),8.89(dd,1H),8.23(d,1H),7.79(s,1H),7.75(d,1H),7.68(q,1H),7.55(d,1H),7.47(d,1H),7.12(d,1H),6.70-6.79(m,2H),4.17-4.19(m,2H),3.98(s,3H),2.45(s,3H),2.27(s,3H)
实施例123:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.03(s,1H),8.79(d,1H),8.27(d,1H),7.75(s,1H),7.62(d,1H),7.59(q,1H),7.52(d,1H),7.36(s,1H),6.91(dd,1H),6.82(d,1H),4.29(s,2H),3.93(s,3H),2.72(s,3H)
实施例124:制备N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(br,1H),8.86(br,1H),8.41(d,1H),7.95(s,1H),7.85(d,1H),7.73(d,1H),7.65(q,1H),7.55(s,2H),7.26(dd,1H),4.38(s,2H),2.78(s,3H),2.61(s,3H)
实施例125:制备N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(s,1H),8.77(d,1H),8.33(dd,1H),7.82(s,1H),7.70(s,1H),7.61(d,2H),7.42(d,1H),7.11-7.16(m,1H),6.91(d,1H),4.32(s,2H),2.75(s,3H)
实施例126:制备N-(5-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.14(br,1H),9.09(d,1H),8.86(d,1H),8.35(d,1H),8.13(s,1H),7.96(s,1H),7.73(d,1H),7.69(s,1H),7.65(q,1H),7.45(s,1H),7.15(d,1H),4.19-4.22(m,2H),2.52(s,3H),2.48(s,3H)
实施例127:制备N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.83(d,1H),8.42(td,1H),8.02(s,1H),7.99(d,1H),7.91(d,1H),7.84(d,1H),7.61(q,1H),7.33(dd,1H),6.67(d,1H),4.26(s,2H),2.71(s,3H),2.26(s,3H)
实施例128:制备N-(3-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(d,1H),8.85(d,1H),8.46(td,1H),8.08(s,1H),8.02(d,2H),7.93(d,1H),7.86(d,1H),7.63(q,1H),7.36(dd,1H),6.70(d,1H),4.42(s,2H),2.79(s,3H)
实施例129:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(d,1H),8.83(d,1H),8.43(td,1H),8.05(s,1H),8.00(d,2H),7.91(d,1H),7.83(d,1H),7.59(q,1H),7.33(dd,1H),6.65(d,1H),4.38(s,2H),2.79(s,3H)
实施例130:制备N-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.22(d,1H),8.85(dd,1H),8.61(s,1H),8.45-8.48(m,1H),8.18(d,1H),8.12-8.13(m,1H),7.94(d,1H),7.64(q,1H),7.44(dd,1H),6.96(d,1H),4.52(s,2H),4.17(s,3H),2.56(s,3H)
实施例131:制备N-(3-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.22(d,1H),8.85(dd,1H),8.61(s,1H),8.18(d,1H),8.12-8.13(m,1H),8.08(dd,1H),7.94(d,1H),7.64(q,1H),7.44(dd,1H),6.96(d,1H),4.42(s,2H),4.15(s,3H),2.79(s,3H)
实施例132:制备N-(2,3-二氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.21(d,1H),8.85(d,1H),8.47(d,1H),8.12(s,1H),8.06(d,1H),7.99(d,1H),7.92(d,1H),7.65(q,1H),7.40(dd,1H),6.84(d,1H),4.44(s,2H),2.79(s,3H)
实施例133:制备N-(3-溴-2-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,CD3OD):9.18(d,1H),8.82(dd,1H),8.45(td,1H),8.11(s,1H),8.04(d,1H),7.91(d,1H),7.78(d,1H),7.63(q,1H),7.36(dd,1H),6.66(d,1H),4.44(s,2H),2.75(s,3H)
实施例134:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5-三氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.18(d,1H),8.79(d,1H),8.42(d,1H),8.11(s,1H),7.95(d,1H),7.88(d,1H),7.60(q,1H),7.34(dd,1H),6.83(d,1H),4.45(s,2H),2.77(s,3H)
实施例135:制备N-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)喹啉-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.00(d,2H),8.55-8.67(m,2H),8.35-8.43(m,3H),8.03(d,1H),7.75(t,1H),7.35-7.46(m,2H),7.24(s,1H),6.98(d,1H),6.82(d,1H),4.27(s,2H),2.79(s,3H)
实施例136:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
如下面反应方案2中显示制备实施例136的化合物。
[反应方案2]
步骤1:制备叔丁基((6-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(500mg,1.0mmole)添加2ml的1M四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液并且在80℃下搅拌2小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得310mg标题化合物(收率:87.8%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.11(br,1H),7.52-7.60(m,2H),7.22(d,1H),7.10(s,1H),4.56(s,2H),2.73-2.78(m,3H),1.49(s,9H)
步骤2:制备叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(220mg,0.6mmole)溶于5ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(52mg,1.3mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-氟苯磺酰氯(189mg,0.9mmol),并且在室温下搅拌2小时。所得物添加氯化铵水溶液并且然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:4(v/v)),以获得310mg标题化合物(收率:96.2%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.16(s,1H),7.65(d,1H),7.54(dd,2H),7.44-7.49(m,1H),7.38(t,2H),7.28(d,1H),4.48(s,2H),2.70-2.78(m,3H),1.47(s,9H)
步骤3:制备叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(30mg,0.06mmole)、三(二苄亚基丙酮)二钯(0)(3.5mg,0.006mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(2.3μl,0.009mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-dime;和2-氟-4-甲基苯胺(11mg,0.09mmole)悬浮在1ml的甲苯溶液中,并且在110℃下搅拌24小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得12mg标题化合物(收率:36.8%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):7.61(d,2H),7.55(dd,1H),7.43-7.48(m,2H),7.26-7.31(m,2H),7.16(t,1H),6.88-6.97(m,3H),4.47(s,2H),2.73-2.75(m,3H),2.33(s,3H),1.47(s,9H)
步骤4:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(10mg,0.02mmole)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液并且在室温下搅拌15小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二乙醚重结晶所得残渣,以获得6mg标题化合物(收率:63%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(s,2H),7.53-7.69(m,2H),7.47(d,1H),7.44-7.46(m,2H),7.29(s,1H),7.15(d,1H),7.09(d,1H),7.02(dd,1H),4.30(s,2H),2.73(s,3H),2.33(s,3H)
在下面实施例137至145中,以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例137:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.72-7.75(m,2H),7.64-7.69(m,1H),7.58-7.62(m,1H),7.54(d,1H),7.48(s,1H),7.44(td,1H),7.29(s,1H),7.15(d,1H),7.09(d,1H),7.03(dd,1H),4.30(s,2H),2.72(s,3H),2.33(s,3H)
实施例138:制备N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.70(s,1H),7.67(d,1H),7.53-7.60(m,2H),7.48(d,1H),7.43-7.45(m,1H),7.12-7.14(m,2H),7.07(dd,1H),7.97(td,1H),6.84(dd,1H),4.28(s,2H),2.72(s,3H),2.17(s,3H)
实施例139:制备N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.67-7.69(m,2H),7.56-7.60(m,2H),7.47(d,1H),7.43(td,1H),7.26(s,1H),7.19(t,1H),6.88(dd,1H),6.84(dd,1H),6.79(d,1H),4.27(s,2H),3.83(s,3H),2.71(s,3H)
实施例140:制备1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.74(s,1H),7.69(d,1H),7.57-7.61(m,2H),7.53(d,1H),7.45(td,1H),7.34(d,1H),7.16-7.18(m,2H),7.08(d,1H),6.97(dd,1H),4.30(s,3H),2.73(s,3H),2.23(s,3H)
实施例141:制备N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.82(s,1H),7.79(d,1H),7.71(d,1H),7.70(s,1H),7.58-7.63(m,2H),7.00-7.46(m,1H),7.16(d,1H),7.14(d,1H),6.88(d,1H),4.32(s,2H),4.00(s,3H),2.73(s,3H)
实施例142:制备N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.87(s,1H),7.82(d,1H),7.75(s,1H),7.67(d,1H),7.61-7.62(m,1H),7.50(d,1H),7.46(td,1H),7.26(d,1H),7.17(d,1H),7.10(d,1H),4.33(s,2H),2.74(s,3H)
实施例143:制备N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.98(s,1H),7.92(s,1H),7.86(d,1H),7.78-7.80(m,1H),7.77(d,1H),7.62(q,1H),7.53(d,1H),7.43-7.48(m,2H),7.31(dd,1H),4.37(s,2H),2.75(s,3H)
实施例144:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.70-7.73(m,2H),7.58-7.65(m,3H),7.52(d,1H),7.44(td,1H),7.31(d,1H),6.90(dd,1H),6.80(d,1H),4.29(s,2H),3.93(s,3H),2.72(s,3H)
实施例145:制备N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.93(d,2H),7.84(d,1H),7.79(d,1H),7.75(d,1H),7.59-7.63(m,1H),7.54(d,1H),7.43-7.48(m,2H),7.31(dd,1H),4.35(s,2H),2.74(s,3H)
实施例146:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用3-氯苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得7mg标题化合物(收率:73.6%)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):8.84(br,2H),8.08(s,1H),7.85-7.86(m,1H),7.77-7.81(m,3H),7.65(t,1H),7.56(d,1H),7.31-7.33(m,1H),7.09-7.13(m,2H),6.97(d,1H),6.91(dd,1H),4.18(s,2H),2.63(s,3H),2.32(s,3H)
在下面实施例147至161中,以与实施例146中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例147:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.90(s,1H),7.83(d,1H),7.72(s,1H),7.69(d,1H),7.53-7.56(m,2H),7.48(s,1H),7.30(d,1H),7.16(d,1H),7.11(s,1H),7.03(dd,1H),4.30(s,2H),2.72(s,3H),2.33(s,3H)
实施例148:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.88(t,1H),7.81(d,1H),7.76(s,1H),7.71(td,1H),7.57(t,2H),7.36(d,1H),7.21-7.23(m,2H),7.11-7.13(m,1H),6.99(dd,1H),4.33(s,2H),2.76(s,3H),2.26(s,3H)
实施例149:制备N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.92(s,1H),7.86(s,1H),7.78(s,1H),7.71(d,1H),7.56-7.59(m,2H),7.47(s,1H),7.35(dd,1H),7.28-7.31(m,1H),7.11(td,1H),7.04(d,1H),4.33(s,2H),2.75(s,3H)
实施例150:制备N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(s,1H),7.82(s,1H),7.74(s,1H),7.68(d,1H),7.52-7.55(m,2H),7.43(s,1H),7.31(dd,1H),7.25-7.29(m,1H),7.08(td,1H),7.00(d,1H),4.32(s,2H),2.73(s,3H)
实施例151:制备N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.90(s,1H),7.85(d,1H),7.80(s,1H),7.66(d,1H),7.65(s,1H),7.60-7.62(m,2H),7.55(t,1H),7.51(d,1H),7.24(d,1H),7.09(dd,1H),4.32(s,2H),2.73(s,3H)
实施例152:制备N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.92(s,1H),7.87(d,1H),7.84(s,1H),7.68(d,1H),7.66(s,1H),7.61-7.64(m,2H),7.56(t,1H),7.50(d,1H),7.28(d,1H),7.12(dd,1H),4.34(s,2H),2.76(s,3H)
实施例153:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.85(t,1H),7.78(d,1H),7.67-7.68(m,2H),7.53(t,1H),7.47(s,1H),7.27(s,1H),7.20(t,2H),6.84-6.90(m,2H),6.80(dd,1H),4.30(s,2H),3.97(s,3H),2.73(s,3H)
实施例154:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.84(d,1H),7.78(d,1H),7.73(s,1H),7.69(d,1H),7.52-7.55(m,2H),7.33(s,1H),7.21(d,2H),7.09(d,1H),6.97(dd,1H),4.30(s,2H),2.73(s,3H),2.23(s,3H)
实施例155:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.90(d,1H),7.82(d,1H),7.77(s,1H),7.73(d,1H),7.55-7.60(m,2H),7.35(s,1H),7.26(d,2H),7.13(d,1H),6.99(dd,1H),4.33(s,2H),2.75(s,3H)
实施例156:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.90(d,1H),7.85(dd,1H),7.78(s,1H),7.69(dd,1H),7.53-7.57(m,3H),7.05(d,1H),6.93-6.99(m,2H),4.31(s,2H),2.72(s,3H),2.29(s,3H)
实施例157:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.02(s,1H),7.95(d,1H),7.71-7.75(m,2H),7.64(t,1H),7.53(s,1H),7.31(s,1H),7.25(t,2H),6.89-6.95(m,1H),6.84(dd,1H),4.33(s,2H),3.99(s,3H),2.75(s,3H)
实施例158:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.88(d,1H),7.82(dd,1H),7.74(s,1H),7.66(dd,1H),7.50-7.54(m,3H),7.01(d,1H),6.89-6.95(m,2H),4.33(s,2H),2.73(s,3H),2.25(s,3H)
实施例159:制备1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.97(s,1H),7.88-7.95(m,2H),7.75(s,1H),7.67-7.70(m,2H),7.56(t,1H),7.51(d,1H),7.26(d,1H),7.19(dd,1H),4.34(s,2H),2.74(s,3H)
实施例160:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.82(br,2H),8.00(s,1H),7.83-7.89(m,2H),7.80(d,1H),7.64-7.68(m,2H),7.58(d,1H),7.25(s,1H),6.91(d,1H),6.84(d,1H),4.19(s,2H),3.86(s,3H),2.62(s,3H)
实施例161:制备N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.91-8.05(m,4H),7.76(d,1H),7.70(dd,1H),7.55(q,2H),7.43(d,1H),7.31(dd,1H),4.37(s,2H),2.75(s,3H)
实施例162:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用3-甲氧基苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得5mg标题化合物(收率:52.6%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.70(s,1H),7.50(d,2H),7.44(d,2H),7.36(s,1H),7.20(d,1H),7.15(t,1H),7.01(d,1H),6.95-6.98(m,2H),4.28(s,2H),3.77(s,3H),2.71(s,3H),2.35(s,3H)
在下面实施例163至173中,以与实施例162中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例163:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(s,1H),7.52(d,2H),7.42-7.47(m,2H),7.37(d,1H),7.28(d,1H),7.21(dd,1H),7.14(d,1H),7.07-7.15(m,1H),7.02(d,1H),4.29(s,2H),3.78(s,3H),2.71(s,3H),2.33(s,3H)
实施例164:制备N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.62(d,1H),7.59(d,1H),7.48-7.49(m,2H),7.42(t,1H),7.21-7.28(m,3H),7.14(td,1H),7.08(dd,1H),4.32(s,2H),3.82(s,3H),2.74(s,3H)
实施例165:制备N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(s,1H),7.64(dd,2H),7.59(d,1H),7.43-7.51(m,3H),7.38(s,1H),7.18-7.23(m,2H),7.07(dd,1H),4.60(s,3H),3.79(s,3H),2.68(s,3H)
实施例166:制备N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.93(s,1H),7.88(d,1H),7.73(d,1H),7.70(d,1H),7.47-7.54(m,3H),7.42(dd,1H),7.25-7.28(m,2H),7.14(d,1H),4.37(s,2H),3.82(s,3H),2.76(s,3H)
实施例167:制备N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.70(s,1H),7.41-7.50(m,3H),7.36(t,1H),7.34(s,1H),7.20-7.24(m,2H),6.90(dd,1H),6.87(dd,1H),6.81(dd,1H),4.30(s,2H),3.86(s,3H),3.80(s,3H),2.73(s,3H)
实施例168:制备1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(s,1H),7.55(d,1H),7.42(t,1H),7.36-7.39(m,1H),7.34(s,1H),7.33(d,1H),7.2(dd,1H),7.17(d,2H),7.07(d,1H),6.96(dd,1H),4.30(s,2H),3.78(s,3H),2.72(s,3H),2.22(s,3H)
实施例169:制备N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.84(s,1H),7.69(d,1H),7.63(d,1H),7.44-7.49(m,2H),7.40-7.41(m,2H),7.19-7.23(m,2H),7.12-7.15(m,2H),4.33(s,2H),3.79(s,3H),2.73(s,3H)
实施例170:制备N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.77(s,1H),7.59(d,1H),7.57(d,1H),7.48-7.49(m,2H),7.40(t,1H),7.23-7.25(m,1H),7.05(dd,1H),6.97(t,2H),4.32(s,2H),3.81(s,3H),2.74(s,3H),2.31(s,3H)
实施例171:制备N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.58-7.59(m,3H),7.46(d,2H),7.39(s,1H),7.21-7.22(m,1H),7.10(d,1H),7.05(dd,1H),4.32(s,2H),3.79(s,3H),2.72(s,3H),2.43(s,3H)
实施例172:制备N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.18(d,1H),7.89(s,1H),7.83(d,1H),7.72(d,1H),7.66(d,1H),7.58(d,1H),7.51(s,1H),7.43-7.44(m,1H),7.25(d,1H),7.10(d,1H),4.38(s,2H),3.82(s,3H),2.81(s,3H),2.77(s,3H)
实施例173:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(s,1H),7.61(d,1H),7.52(d,1H),7.40-7.46(m,2H),7.35(d,1H),7.33(d,1H),7.20(dd,1H),6.91(dd,1H),6.80(d,1H),4.30(s,2H),3.92(s,3H),3.80(s,3H),2.71(s,3H)
实施例174:制备1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用3-(二氟甲氧基)苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得6.5mg标题化合物(收率:68.4%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(d,1H),7.70(s,1H),7.58-7.61(m,2H),7.50(d,1H),7.44-7.46(m,2H),7.16(t,1H),7.02(d,1H),6.98(d,2H),4.28(s,2H),2.71(s,3H),2.35(s,3H)
在下面实施例175至182中,以与实施例174中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例175:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75-7.79(d,2H),7.65(t,1H),7.63(t,1H),7.56(d,1H),7.53(d,1H),7.48(dd,1H),7.32(s,1H),7.19(d,1H),7.12(dd,1H),7.05(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H),2.36(s,3H)
实施例176:制备N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80-7.81(d,2H),7.68(t,1H),7.59-7.65(m,3H),7.48(dd,1H),7.24-7.29(m,2H),7.16(td,1H),7.09-7.11(m,1H),4.33(s,2H),2.74(s,3H)
实施例177:制备N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.84(s,1H),7.81(dd,1H),7.66-7.68(m,3H),7.63(q,2H),7.52(dd,1H),7.49(dd,1H),7.25(d,1H),7.12(dd,1H),4.34(s,2H),2.74(s,3H)
实施例178:制备1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.73(d,1H),7.68(s,1H),7.59-7.62(m,2H),7.46-7.49(m,2H),7.32(s,1H),7.23(t,1H),6.90(dd,1H),6.87(dd,1H),6.82(dd,1H),4.27(s,2H),3.86(s,3H),2.71(s,3H)
实施例179:制备1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(d,2H),7.62(t,1H),7.59(t,1H),7.51(d,1H),7.48(d,1H),7.45(dd,1H),7.29(s,1H),7.14(d,1H),7.06(dd,1H),7.01(dd,1H),4.31(s,2H),2.73(s,3H),2.33(s,3H)
实施例180:制备N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78-7.80(m,2H),7.67(t,1H),7.63(t,1H),7.57-7.58(m,2H),7.48(dd,1H),7.05-7.07(m,1H),6.98(t,2H),4.32(s,2H),2.74(s,3H),2.31(s,3H)
实施例181:制备1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.77-7.83(m,2H),7.71(t,1H),7.61-7.66(m,3H),7.46-7.49(m,1H),7.17(dd,1H),7.14(d,1H),7.09-7.10(m,1H),4.34(s,2H),2.75(s,3H),2.44(s,3H)
实施例182:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75-7.77(m,2H),7.64-7.65(m,2H),7.61(d,1H),7.55(d,1H),7.47(dd,1H),7.36(d,1H),6.92-6.94(m,1H),6.83(d,1H),4.31(s,2H),3.95(s,3H),2.73(s,3H)
实施例183:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用3-(三氟甲基)苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得7mg标题化合物(收率:73.3%)。
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):8.84(br,2H),8.09-8.15(m,3H),7.87(t,1H),7.81(s,1H),7.55(d,1H),7.33(s,1H),7.07-7.13(m,2H),6.89-6.96(m,2H),4.17(s,2H),2.63(d,3H),2.28(s,3H)
在下面实施例184至195中,以与实施例183中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例184:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(s,1H),7.81(d,1H),7.70(s,1H),7.67(d,1H),7.51-7.55(m,2H),7.45(s,1H),7.29(d,1H),7.14(d,1H),7.08(s,1H),7.01(dd,1H),4.31(s,2H),2.73(s,3H),2.33(s,3H)
实施例185:制备N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.90(s,1H),7.83(s,1H),7.76(s,1H),7.69(d,1H),7.55-7.59(m,2H),7.45(s,1H),7.36(dd,1H),7.29-7.33(m,1H),7.13(td,1H),7.05(d,1H),4.34(s,2H),2.75(s,3H)
实施例186:制备N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(s,1H),7.85(d,1H),7.80(s,1H),7.66(d,1H),7.65(s,1H),7.60-7.62(m,2H),7.55(t,1H),7.51(d,1H),7.24(d,1H),7.09(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H)
实施例187:制备N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.93(s,1H),7.87(d,1H),7.84(s,1H),7.68(d,1H),7.66(s,1H),7.61-7.64(m,2H),7.56(t,1H),7.50(d,1H),7.28(d,1H),7.12(dd,1H),4.34(s,2H),2.76(s,3H)
实施例188:制备N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.88(d,1H),7.78(d,1H),7.67-7.68(m,2H),7.52(t,1H),7.46(s,1H),7.27(s,1H),7.20(t,2H),6.81-6.88(m,2H),6.80(dd,1H),4.31(s,2H),3.98(s,3H),2.23(s,3H)
实施例189:制备N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.84(d,1H),7.78(d,1H),7.73(s,1H),7.69(d,1H),7.52-7.55(m,2H),7.33(s,1H),7.21(d,2H),7.09(d,1H),6.97(dd,1H),4.30(s,2H),2.73(s,3H),2.23(s,3H)
实施例190:制备N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.20(d,1H),8.17(s,1H),7.99(d,1H),7.80(s,1H),7.78(d,1H),7.68(s,1H),7.56(d,1H),7.21(d,1H),7.12(dd,1H),6.95(s,1H),6.82(d,1H),4.31(s,2H),3.90(s,3H),2.72(s,3H)
实施例191:制备N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.17(d,1H),8.15(s,1H),7.99(d,1H),7.80(d,1H),7.77(s,1H),7.54-7.55(m,2H),7.03(dd,1H),6.96(d,2H),4.29(s,2H),2.70(s,3H),2.29(s,3H)
实施例192:制备N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.22(d,1H),8.18(s,1H),8.00(d,1H),7.86(s,1H),7.80(t,1H),7.66(s,1H),7.62(d,1H),7.54(d,1H),7.17(d,1H),7.11(dd,1H),4.33(s,2H),2.72(s,3H),2.47(s,3H)
实施例193:制备N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.99(s,1H),7.85-7.91(m,2H),7.73(s,1H),7.65-7.69(m,2H),7.55(t,1H),7.48(d,1H),7.24(d,1H),7.16(dd,1H),4.32(s,2H),2.71(s,3H)
实施例194:制备N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.13-8.15(m,2H),7.99(d,1H),7.78(t,1H),7.75(s,1H),7.62(d,1H),7.52(d,1H),7.34(s,1H),6.90(dd,1H),6.80(d,1H),4.29(s,2H),3.93(s,3H),2.71(s,3H)
实施例195:制备N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.93-8.07(m,4H),7.78(d,1H),7.71(dd,1H),7.59(q,2H),7.48(d,1H),7.34(dd,1H),4.35(s,2H),2.74(s,3H)
实施例196:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用3-(三氟甲氧基)苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得7mg标题化合物(收率:73.3%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.93(d,1H),7.78-7.80(m,2H),7.71(t,1H),7.64(d,1H),7.57(d,1H),7.52(d,1H),7.32(s,1H),7.19(d,1H),7.11(dd,1H),7.06(dd,1H),4.33(s,2H),2.74(s,3H),2.35(s,3H)
在下面实施例197至205中,以与实施例196中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例197:制备N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.88(s,1H),7.82(s,1H),7.74(s,1H),7.68(d,1H),7.52-7.55(m,2H),7.43(s,1H),7.31(dd,1H),7.24-7.30(m,1H),7.08(td,1H),7.01(d,1H),4.32(s,2H),2.75(s,3H)
实施例198:制备N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.95(s,1H),7.86(d,1H),7.81(s,1H),7.68(d,1H),7.61(s,1H),7.56-7.59(m,2H),7.53(t,1H),7.49(d,1H),7.27(d,1H),7.11(dd,1H),4.32(s,2H),2.73(s,3H)
实施例199:制备N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-(甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(d,1H),7.76(s,1H),7.68-7.71(m,2H),7.63(d,1H),7.50(d,1H),7.32(s,1H),7.23(t,1H),6.92(dd,1H),6.86(dd,1H),6.81(dd,1H),4.30(s,2H),3.85(s,3H),2.73(s,3H)
实施例200:制备N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(s,1H),7.59(d,1H),7.44(t,1H),7.38-7.42(m,1H),7.36(s,1H),7.31(d,1H),7.20(dd,1H),7.14(d,2H),7.03(d,1H),6.94(dd,1H),4.31(s,2H),2.72(s,3H),2.22(s,3H)
实施例201:制备N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.98(td,1H),7.90(s,1H),7.86(s,1H),7.67-7.73(m,3H),7.64(td,1H),7.42(d,1H),7.26(d,1H),7.16-7.19(m,2H),4.37(s,2H),2.76(s,3H)
实施例202:制备N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.85(t,1H),7.78(d,1H),7.67-7.68(m,2H),7.53(t,1H),7.47(s,1H),7.27(s,1H),7.20(t,1H),6.84-6.90(m,2H),6.80(dd,1H),4.30(s,2H),3.97(s,3H),2.73(s,3H)
实施例203:制备N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.94(d,1H),7.80-7.81(m,2H),7.71(t,1H),7.64(dd,1H),7.59(d,1H),7.56(s,1H),7.06(dd,1H),6.98(d,2H),4.34(s,2H),2.75(s,3H),2.31(s,3H)
实施例204:制备N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.95-8.00(m,1H),7.83-7.90(m,2H),7.61-7.67(m,5H),7.13(d,1H),7.10(dd,1H),4.34(s,2H),2.75(s,3H),2.46(s,3H)
实施例205:制备N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.98(d,1H),7.86(s,2H),7.72(t,1H),7.69(d,1H),7.65(d,2H),7.58(d,2H),7.21(d,1H),7.15(dd,1H),4.35(s,2H),2.75(s,3H),2.50(s,3H)
实施例206:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用4-(三氟甲氧基)苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得7mg标题化合物(收率:62.8%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.04(d,2H),7.74(s,1H),7.54(d,1H),7.49(d,3H),7.18(t,1H),7.06(d,1H),7.01(dd,1H),6.99(d,1H),4.31(s,2H),2.74(s,3H),2.37(s,3H)
在下面实施例207至209中,以与实施例206中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例207:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.02(d,2H),7.74(s,1H),7.54(d,1H),7.51(dd,1H),7.46(d,2H),7.29(s,1H),7.15(d,1H),7.08(d,1H),7.03(dd,1H),4.29(s,2H),2.72(s,3H),2.32(s,3H)
实施例208:制备N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.14(d,2H),7.90(d,1H),7.89(s,1H),7.72(s,1H),7.70(t,1H),7.50(d,2H),7.42(d,1H),7.30(dd,1H),7.19(d,1H),4.31(s,2H),2.73(s,3H)
实施例209:制备N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):9.04(s,2H),7.99(d,2H),7.83(s,2H),7.61-7.64(m,2H),7.37(s,1H),7.25(s,1H),7.10-7.15(m,2H),6.98(d,1H),5.73(s,1H),4.19(s,2H),2.61(s,3H),2.25(s,3H)
实施例210:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是使用5-氟吡啶-3-磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,以获得5.5mg标题化合物(收率:58%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.90(s,1H),8.76(d,1H),8.10-8.12(m,1H),7.73(s,1H),7.52(d,1H),7.43(s,1H),7.16(t,1H),6.98-7.02(m,3H),4.30(s,2H),2.74(s,3H),2.35(s,3H)
在下面实施例211至218中,以与实施例210中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案2,必要时适当改变反应物。
实施例211:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.90(s,1H),8.76(d,1H),8.12-8.14(m,1H),7.76(s,1H),7.55(d,1H),7.48(s,1H),7.30(s,1H),7.16(d,1H),7.11(dd,1H),7.04(dd,1H),4.30(s,2H),2.74(s,3H),2.33(s,3H)
实施例212:制备N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.89(s,1H),8.80(s,1H),8.06(d,1H),7.72(s,1H),7.51(d,1H),7.15-7.20(m,2H),7.09(dd,1H),6.98-7.01(m,1H),6.88(dd,1H),4.31(s,2H),2.76(s,3H),2.21(s,3H)
实施例213:制备N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.95(s,1H),8.80(s,1H),8.16(dd,1H),7.81(s,1H),7.60(d,1H),7.49(s,1H),7.28-7.48(m,2H),7.09-7.13(m,1H),7.05(dd,1H),4.34(s,2H),2.77(s,3H)
实施例214:制备1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.90(s,1H),8.63(s,1H),7.81(td,1H),7.72(s,1H),7.47(d,1H),7.36(s,1H),7.15(d,1H),7.09(dd,1H),6.78-7.08(m,2H),6.21(s,1H),3.93(s,3H),3.83(s,2H),2.49(s,3H)
实施例215:制备N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.95(s,1H),8.77(s,1H),8.21(td,1H),7.86(s,1H),7.69(s,1H),7.65(d,1H),7.41(s,1H),7.25(d,1H),7.17(dd,2H),4.34(s,2H),2.75(s,3H)
实施例216:制备1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.93(s,1H),8.77(d,1H),8.16-8.19(m,1H),7.78(s,1H),7.65(d,1H),7.57(d,1H),7.21(d,1H),7.14(dd,1H),6.96(s,1H),6.84(d,1H),4.31(s,2H),3.90(s,3H),2.74(s,3H)
实施例217:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.89(s,1H),8.77(d,1H),8.12(d,1H),7.74(s,1H),7.62(d,1H),7.53(d,1H),7.34(s,1H),6.91(dd,1H),6.81(d,1H),7.10(d,1H),4.30(s,2H),3.93(s,1H),2.73(s,3H)
实施例218:制备N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.90(s,1H),8.68(s,1H),8.12-8.14(m,1H),7.92(s,1H),7.87(s,1H),7.71(d,1H),7.37(d,1H),7.27(dd,1H),7.13(d,1H),4.26(s,2H),2.69(s,3H)
实施例219:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((4-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例136中相同的方式制备化合物,不同之处是基于反应方案2使用4-甲氧基苯磺酰氯代替3-氟苯磺酰氯,和使用2-氯-4-甲基苯胺代替2-氟-4-甲基苯胺,以获得7mg标题化合物(收率:73.5%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.83(d,2H),7.71(s,1H),7.52(d,2H),7.28(s,1H),7.14(d,1H),7.07(d,1H),7.00-7.04(d,3H),4.27(s,2H),3.83(s,3H),2.70(s,3H),2.32(s,3H)
实施例220:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例219中相同的方式制备化合物,不同之处是使用4-(二氟甲氧基)苯磺酰氯代替4-甲氧基苯磺酰氯,以获得6mg标题化合物(收率:62.8%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.98(d,2H),7.77(s,1H),7.56(d,1H),7.54(d,1H),7.30-7.32(m,3H),7.16(t,1H),7.10(dd,1H),7.05(dd,1H),4.32(s,2H),2.74(s,3H),2.35(s,3H)
实施例221:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
以与实施例219中相同的方式制备化合物,不同之处是使用4-(三氟甲基)苯磺酰氯代替4-甲氧基苯磺酰氯,以获得6mg标题化合物(收率:62.8%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.09(d,2H),7.88(d,2H),7.74(s,1H),7.51-7.53(m,2H),7.29(s,1H),7.15(d,1H),7.08(d,1H),7.03(dd,1H),4.27(s,2H),2.71(s,3H),2.33(s,3H)
实施例222:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
如下面反应方案3中显示制备化合物。
[反应方案3]
步骤1:制备叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(100mg,0.2mmole)添加1ml的1M四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液,并且在80℃下搅拌1小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得40mg标题化合物(收率:54.8%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.65(s,1H),7.54-7.56(m,1H),7.46(d,2H),7.14(t,1H),6.85-6.96(m,2H),4.39(s,2H),2.70(s,3H),2.28(s,3H),1.43(s,9H)
步骤2:制备叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.05mmole)溶于1ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(4mg,0.1mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加苯磺酰氯(11mg,0.06mmol),并且在室温下搅拌2小时。所得反应混合物添加氯化铵水溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得20mg标题化合物(收率:74%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):7.85(s,1H),7.82(d,1H),7.65(s,1H),7.54-7.56(m,1H),7.46(d,2H),7.34(br,1H),7.14(t,1H),6.85-6.96(m,4H),4.47(s,2H),2.73(s,3H),2.32(s,3H),1.48(s,9H)
步骤3:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.04mmole)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌15小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二乙醚重结晶所得残渣,以获得12mg标题化合物(收率:63%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):7.85(d,2H),7.60-7.66(m,2H),7.52(t,3H),7.45(d,1H),7.13(t,1H),7.01(d,1H),6.94(dd,2H),4.08(s,2H),2.58(s,3H),2.34(s,3H)
在下面实施例223至242中,以与实施例222中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案3,必要时适当改变反应物。
实施例223:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(邻甲苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):7.88(d,2H),7.63-7.69(m,2H),7.53(t,2H),7.48(d,1H),7.16(t,1H),7.05(d,1H),6.99(dd,2H),4.08(s,2H),2.61(s,3H),2.34(s,3H),2.30(s,3H)
实施例224:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((2-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):7.88(d,2H),7.60-7.66(m,1H),7.50(t,3H),7.43(d,1H),7.10(t,1H),7.02(d,1H),6.96(dd,2H),4.05(s,2H),2.59(s,3H),2.32(s,3H)
实施例225:制备1-((2-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.40(s,1H),8.88(d,1H),8.68(d,1H),8.49(s,1H),8.24-8.30(m,2H),8.13(s,1H),7.92(d,1H),7.74-7.78(m,1H),7.68(d,1H),7.22(dd,1H),4.35(s,2H),2.78(s,3H),2.37(s,3H)
实施例226:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(间甲苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(400MHz,DMSO-d6):8.83(br,2H),8.03(s,1H),7.74(s,1H),7.66(s,1H),7.62(d,1H),7.47-7.55(m,3H),7.32(s,1H),7.10(t,2H),6.96(d,1H),6.88(dd,1H),4.16-4.18(m,2H),2.53(s,3H),2.33(s,3H),2.26(s,3H)
实施例227:制备3-((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)苄腈氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):8.25(s,1H),8.15(d,1H),8.02(d,1H),7.74(t,2H),7.52(d,1H),7.39(s,1H),7.15(t,1H),7.06(d,1H),7.01(d,1H),6.98(dd,1H),4.30(s,2H),2.73(s,3H),2.36(s,3H)
实施例228:制备1-((3-溴苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.65(s,1H),7.51-7.58(m,2H),7.21-7.31(m,3H),7.06-7.12(m,2H),6.88-7.03(m,3H),4.29(s,2H),2.30(s,3H),2.27(s,3H)
实施例229:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(d,2H),7.68(d,2H),7.50(t,2H),7.43(d,1H),7.14(t,1H),7.01(d,1H),6.95(dd,2H),4.11(s,2H),2.59(s,3H),2.34(s,3H),2.26(s,3H)
实施例230:制备1-((4-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.80(s,1H),8.62(d,1H),8.51(d,1H),8.39(s,1H),8.19-8.25(m,2H),8.06(s,1H),7.88(d,1H),7.68-7.72(m,1H),7.62(d,1H),7.16(dd,1H),4.33(s,2H),2.78(s,3H),2.36(s,3H)
实施例231:制备1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.77(br,2H),7.75-7.81(m,3H),7.63(s,2H),7.45-7.48(m,2H),7.15-7.19(m,1H),6.84-6.97(m,3H),4.19(br,2H),2.53(s,3H),2.31(s,3H),1.25(s,9H)
实施例232:制备1-([1,1'-联苯基]-4-基磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.91(d,2H),7.70(s,1H),7.63(d,2H),7.52(d,2H),7.39-7.46(m,4H),7.17(d,1H),6.96(t,2H),6.85(d,1H),5.78(s,1H),3.84(s,2H),2.48(d,3H),2.32(s,3H)
实施例233:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(萘-1-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CDCl3):7.90(d,2H),7.72(s,1H),7.61(d,2H),7.48(d,2H),7.39-7.43(m,3H),7.14(d,1H),6.94(t,2H),6.81(d,1H),3.91(s,2H),2.46(d,3H),2.33(s,3H)
实施例234:制备1-((2,3-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.08(d,1H),7.81(dd,1H),7.67-7.71(m,2H),7.53(d,1H),7.42(s,1H),7.17(t,1H),7.05(d,1H),6.98-7.03(m,2H),4.32(s,2H),2.77(s,3H),2.36(s,3H)
实施例235:制备1-((2,4-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.06(d,1H),7.78(dd,1H),7.62-7.68(m,2H),7.51(d,1H),7.41(s,1H),7.15(t,1H),7.03(d,1H),6.95-7.00(m,2H),4.35(s,2H),2.75(s,3H),2.33(s,3H)
实施例236:制备1-((2,5-二甲苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.90(d,2H),7.71(d,2H),7.56(t,2H),7.45(d,1H),7.16(t,1H),7.07(d,1H),6.99(dd,1H),4.12(s,2H),2.56(s,3H),2.32(s,3H),2.26(s,3H),2.24(s,3H)
实施例237:制备1-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CDCl3):7.59-7.69(m,2H),7.57(d,1H),7.22-7.29(m,3H),7.13-7.20(m,1H),6.88-6.98(m,3H),5.76(s,1H),4.47(s,2H),2.75(s,3H),2.33(s,3H)
实施例238:制备1-((3,4-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.07(d,1H),7.82(dd,1H),7.70-7.73(m,2H),7.55(d,1H),7.45(s,1H),7.19(t,1H),7.06(d,1H),7.00-7.03(m,2H),4.31(s,2H),2.75(s,3H),2.38(s,3H)
实施例239:制备1-((3,5-二甲苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.91(d,2H),7.73(d,2H),7.58(t,2H),7.48(d,1H),7.18(t,1H),7.10(d,1H),6.95(dd,1H),4.11(s,2H),2.59(s,3H),2.35(s,3H),2.28(s,3H),2.22(s,3H)
实施例240:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((2,3,4-三氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.05(d,1H),7.81(dd,1H),7.70(s,1H),7.50(d,1H),7.43(s,1H),7.15(t,1H),7.02(d,1H),6.93-6.99(m,2H),4.33(s,2H),2.76(s,3H),2.33(s,3H)
实施例241:制备1-((5-溴吡啶-3-基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.61(d,1H),7.78(dd,1H),7.61(s,1H),7.32(d,1H),7.11(t,1H),6.84-6.90(m,3H),6.67(d,1H),5.72(s,1H),4.47(s,2H),2.72(d,3H),2.31(s,3H)
实施例242:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.67(d,1H),7.86(dd,1H),7.62(s,1H),7.31(d,1H),7.16(t,1H),6.89-6.96(m,4H),6.72(d,1H),5.77(s,1H),4.47(s,2H),3.94(s,3H),2.73(d,3H),2.33(s,3H)
实施例243:制备N-甲基-1-(6-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺
如下面反应方案4中显示制备化合物。
[反应方案4]
将1-(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺(30mg,0.08mmol)、苯基硼酸(12mg,0.09mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(6mg,0.005mmol)和2M碳酸钾(79μl,0.1mmol)悬浮在0.5ml的甲苯中,并且在100℃下搅拌24小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且然后用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(甲醇:二氯甲烷=1:30(v/v)),以获得19mg标题化合物(收率:64%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(d,1H),8.74(dd,1H),8.35(td,1H),8.18(d,1H),7.75(s,1H),7.70(d,1H),7.63(t,1H),7.51-7.58(m,3H),7.48(t,1H),7.40(td,2H),3.86(s,2H),2.43(s,3H)
在下面实施例244至250中,以与实施例243中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案4,必要时适当改变反应物。
实施例244:制备1-(6-(3-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(d,1H),8.76(dd,1H),8.37(td,1H),8.21(d,1H),7.76(s,1H),7.73(d,1H),7.66(t,1H),7.55-7.62(m,3H),7.49(t,1H),7.41(td,1H),3.91(s,2H),2.45(s,3H)
实施例245:制备N-(3-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)苯基)乙酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.14(d,1H),8.77(dd,1H),8.40(td,1H),8.23(d,1H),7.96(t,1H),7.79(s,1H),7.73(d,1H),7.56-7.61(m,3H),7.42-7.46(m,2H),3.99(s,2H),2.51(s,3H),2.20(s,3H)
实施例246:制备4-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)苯胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.76(dd,1H),8.36(td,1H),8.13(s,1H),7.75(s,1H),7.66(d,1H),7.57(q,1H),7.54(dd,1H),7.44(d,2H),6.85(d,2H),4.03(s,2H),2.54(s,3H)
实施例247:制备1-(6-([1,1'-联苯基]-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.20(d,1H),8.83(dd,1H),8.46(td,1H),8.15(s,1H),8.13(s,1H),7.91(d,1H),7.62(q,1H),7.58(d,1H),7.53(dd,1H),6.47(s,1H),3.94(s,2H),2.47(s,3H)
实施例248:制备1-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.09(s,1H),8.76(d,1H),8.40(d,1H),8.12-8.15(m,2H),7.82(dd,1H),7.36-7.50(m,4H),6.86(d,1H),4.50(s,2H),4.00(s,3H),2.74(s,3H)
实施例249:制备N-甲基-1-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(d,1H),8.80(dd,1H),8.46(td,1H),8.17(s,1H),8.13(s,1H),7.97(s,1H),7.93(s,1H),7.75(d,1H),7.59-7.62(m,2H),4.38(s,2H),3.98(s,3H),2.77(s,3H)
实施例250:制备N-甲基-1-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(d,1H),8.80(dd,1H),8.46(td,1H),8.17(s,1H),8.13(s,1H),7.97(s,1H),7.93(s,1H),7.75(d,1H),7.59-7.62(m,2H),4.44(s,2H),3.90(s,3H),2.80(s,3H)
实施例251:制备1-(6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
如下面反应方案5中显示制备化合物。
[反应方案5]
步骤1:制备叔丁基((6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.04mmol)、(4-甲氧苯基)硼酸(9.5mg,0.06mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(9.6mg,0.008mmol)和碳酸钾(11mg,0.08mmol)悬浮在1ml的甲苯中,并且然后在保持170℃的微波反应器中反应30分钟。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得18mg标题化合物(收率:85.7%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.11(d,1H),8.75(dd,1H),8.10-8.18(m,3H),7.57(d,2H),7.48(d,2H),7.35-7.39(m,1H),7.02(d,3H),4.52(s,2H),3.90(s,3H),2.75(s,3H),1.50(s,9H)
步骤2:制备1-(6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
叔丁基((6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(15mg,0.03mmol)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌1小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二乙醚重结晶所得残渣,以获得7mg标题化合物(收率:50%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.24(s,1H),8.83(s,1H),8.50(d,1H),8.18(s,1H),8.02(s,1H),7.79(d,1H),7.59-7.68(m,4H),7.05(d,2H),4.40(s,2H),3.86(s,3H),2.76(s,3H)
在下面实施例252至260中,以与实施例251中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案5,必要时适当改变反应物。
实施例252:制备1-(6-(2-氟-4-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.14(s,1H),8.79(d,1H),8.40(d,1H),8.19(s,1H),8.03(s,1H),7.81(d,1H),7.59(q,1H),7.54(d,1H),7.40(t,1H),7.13(d,1H),7.09(d,1H),4.40(s,2H),2.76(s,3H),2.41(s,3H)
实施例253:制备1-(6-(2-氯-4-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.17(s,1H),8.80(d,1H),8.45(d,1H),8.21(s,1H),8.06(s,1H),7.83(d,1H),7.62(q,1H),7.55(d,1H),7.42(t,1H),7.16(d,1H),7.11(d,1H),4.42(s,2H),2.78(s,3H),2.37(s,3H)
实施例254:制备N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.33(s,2H),9.26(s,1H),8.91(s,1H),8.72(s,1H),8.50(s,1H),8.46(d,1H),8.29(s,1H),8.26(d,1H),8.18(d,1H),8.06(d,1H),7.94(d,1H),7.68(s,1H),4.36(s,2H),2.61(s,3H)
实施例255:制备1-(6-(6-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.24(s,1H),9.01(s,1H),8.85(d,1H),8.55(d,1H),8.40(s,1H),8.13-8.21(m,2H),7.99(d,1H),7.81(d,1H),7.65-7.71(m,2H),4.27-4.30(m,2H),2.58(s,3H)
实施例256:制备1-(6-(2-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.25(s,1H),9.04(s,1H),8.86(d,1H),8.54(d,1H),8.38(s,1H),8.15-8.26(m,2H),8.01(d,1H),7.88(d,1H),7.66-7.72(m,2H),4.28-4.32(m,2H),2.59(s,3H)
实施例257:制备1-(6-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.26(s,1H),9.07(s,1H),8.84(d,1H),8.54(d,1H),8.37(s,1H),8.12-8.20(m,2H),7.98(d,1H),7.77(d,1H),7.62-7.68(m,1H),4.27-4.29(m,2H),2.55(s,3H),2.34(s,3H)
实施例258:制备N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.35(d,2H),9.27(s,1H),9.21(s,1H),8.91(s,1H),8.66(d,1H),8.34(s,1H),8.25(s,1H),8.07(d,1H),7.85(d,1H),7.69(s,1H),4.36(s,2H),2.54(s,3H)
实施例259:制备1-(6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.31(d,1H),9.25(s,1H),9.18(s,1H),8.88(s,1H),8.62(d,1H),8.31(s,1H),8.23(s,1H),8.08(d,1H),7.81(d,1H),7.65(s,1H),4.36(s,2H),3.98(s,3H),2.54(s,3H)
实施例260:制备N-甲基-1-(6-(6-甲基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,DMSO-d6):9.00(d,2H),8.64(d,1H),8.32(d,1H),7.99(t,1H),7.62(s,1H),7.25-7.47(m,3H),7.00(s,2H),4.33(s,2H),3.95(s,3H),3.31-3.35(m,2H),2.99-3.05(m,2H),2.52(s,3H),1.99-2.05(m,2H)
实施例261:制备1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
如下面反应方案6中显示制备化合物。
[反应方案6]
步骤1:制备叔丁基((6-溴-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(1.3g,3.8mmol)溶于10ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(306mg,7.6mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-(二氟甲氧基)苯磺酰氯(1.39g,5.7mmol),并且在室温下搅拌2小时。所得反应混合物添加氯化铵水溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得850mg标题化合物(收率:41%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.18(s,1H),7.76(d,1H),7.61(s,1H),7.45-7.51(m,3H),7.28(dd,1H),6.45(t,1H),4.55(s,2H),2.78(s,3H),1.61(s,9H)
步骤2:制备叔丁基((1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
叔丁基((6-溴-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(50mg,0.09mmol),(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)硼酸(26mg,0.1mmol),四(三苯基膦)钯(0)(10.6mg,0.009mmol),和碳酸钾(31mg,0.2mmol)悬浮在0.5ml的甲苯,和在保持170℃的微波反应器中反应30分钟。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(甲醇:二氯甲烷=1:30(v/v)),以获得10mg标题化合物(收率:17.8%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.79(d,2H),8.17(s,1H),7.78(d,1H),7.64(s,1H),7.48-7.53(m,3H),7.31(dd,1H),7.05(d,1H),6.48(t,1H),4.56(s,2H),2.76-2.81(m,3H),1.57(s,9H)
步骤3:制备1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
叔丁基((1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(10mg,0.01mmol)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌15小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二乙醚重结晶所得残渣,以获得4mg标题化合物(收率:42%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.90(s,1H),8.63(s,1H),7.81(td,1H),7.72(s,1H),7.47(d,1H),7.36(s,1H),7.15(d,1H),7.09(dd,1H),6.78-7.08(m,2H),6.21(s,1H),3.93(s,3H),3.83(s,2H),2.49(s,3H)
在下面实施例262至266中,以与实施例261中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案6,必要时适当改变反应物。
实施例262:制备1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.29(d,1H),8.21(s,1H),7.79(br,1H),7.71(d,1H),7.66(s,1H),7.51-7.53(m,2H),7.43-7.48(m,2H),7.32(dd,1H),7.16(s,1H),6.49(t,1H),4.54(s,2H),2.74(s,3H)
实施例263:制备1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.31(d,1H),8.25(s,1H),7.83(br,1H),7.75(d,1H),7.68(s,1H),7.55-7.58(m,2H),7.38-7.42(m,1H),7.31(dd,1H),7.14(s,1H),6.49(t,1H),4.54(s,2H),2.74(s,3H),2.31(s,3H)
实施例264:制备1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.23(s,1H),8.98(s,2H),8.15(s,1H),7.82(br,1H),7.72(dd,1H),7.65(s,1H),7.53(s,1H),7.46-7.51(m,2H),7.32(d,1H),6.50(t,1H),4.55(s,2H),2.75(s,3H)
实施例265:制备1-(1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.18(s,2H),8.95(br,2H),8.22(d,2H),8.11(s,1H),7.98(d,1H),7.77(d,1H),7.33(d,2H),5.91(s,1H),4.29(s,2H),2.55(s,3H)
实施例266:制备1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.21(s,2H),8.98(br,1H),8.24(d,2H),8.15(s,1H),7.99(d,1H),7.79(d,1H),7.36(d,2H),5.88(s,1H),4.29(s,2H),3.99(s,3H),2.53(s,3H)
实施例267:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
如下面反应方案7中显示制备化合物。
[反应方案7]
步骤1:制备甲基3-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸酯
将3-甲酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(1g,4.9mmol)溶于50ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(295mg,7.3mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加实施例1的步骤1中制备的吡啶-3-磺酰氯(1.3g,7.3mmol),并且在室温下搅拌3小时。所得反应混合物添加水并且重结晶,以获得1.2g标题化合物(收率:71%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):10.14(s,1H),9.25(d,1H),8.87(dd,1H),8.67(d,1H),8.35(d,2H),8.29(t,1H),8.10(t,1H),7.51(dd,1H),4.00(s,3H)
步骤2:制备3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲·酯
将步骤1中制备的甲基3-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸酯(1.2g,3.4mmol)溶于40ml的甲醇,添加氰基硼氢化钠(1.1g,17.4mmole)、氯化锌(474mg,3.4mmole)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(5.2ml,10.4mmole),并且在室温下搅拌5小时。所得物添加饱和碳酸氢钠溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得500mg标题化合物(收率:40%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.25(d,1H),8.85-8.88(m,1H),8.67(d,1H),8.32-8.63(m,2H),8.29(t,1H),8.10(t,1H),7.51(q,1H),7.27(d,1H),4.00(s,3H)
步骤3:制备3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯
将步骤2中制备的3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲·酯(500mg,1.4mmol)溶于15ml的二氯甲烷,添加三乙胺(233μl,1.6mmole)和二碳酸二叔丁酯(455mg,2.1mmole),并且在室温下搅拌3小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得350mg标题化合物(收率:54.8%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.09(d,1H),8.76(q,1H),8.66(d,1H),8.15(t,1H),7.95(s,1H),7.58-7.70(m,2H),7.37-7.41(m,1H),4.50(s,2H),3.95(d,3H),2.72(s,3H),1.46(s,9H)
步骤4:制备叔丁基((6-(羟甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤3中制备的3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯(350mg,0.7mmol)溶于10ml的四氢呋喃溶液,添加1.0M二异丁基铝氢化物-四氢呋喃溶液(3ml,3.0mmole),并且在室温下搅拌5小时。所得反应混合物添加氯化铵水溶液,并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得200mg标题化合物(收率:61%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.08(d,1H),8.74(d,1H),8.11(dd,1H),8.00(s,1H),7.54-7.63(m,2H),7.44(s,1H),7.39(q,2H),4.93(s,2H),4.55(s,2H),2.71-2.78(m,3H),1.48(s,9H)
步骤5:制备叔丁基((6-(溴甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤4中制备的叔丁基((6-(羟甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(50mg,1.1mmol)溶于2ml的二氯甲烷,添加三苯基膦(32mg,0.1mmole)和四溴甲烷(42mg,0.1mmole),并且在室温下搅拌3小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得40mg标题化合物(收率:70%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.08(s,1H),8.77(d,1H),8.14(d,1H),8.04(s,1H),7.63(br,1H),7.46(s,1H),7.40(t,1H),7.31(d,1H),4.63(s,2H),4.49(s,2H),2.71-2.77(m,3H),1.48(s,9H)
步骤6:制备叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤5中制备的叔丁基((6-(溴甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(40mg,0.08mmol)、(2-氯-4-甲基苯基)硼酸(20mg,0.1mmol)、[1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁]二氯钯(II)二氯甲烷(16mg,0.01mmol)和2M碳酸钠水溶液(162μl,0.3mmol)悬浮在3ml的二甲氧基乙烷溶液中,并且在保持在120℃的微波反应器中反应10分钟。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得30mg标题化合物(收率:68.8%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.81(d,1H),8.26(d,1H),7.95(s,1H),7.81(s,1H),7.69(d,1H),7.56(q,1H),7.38(q,1H),7.28-7.32(m,2H),7.14(td,1H),4.35(s,2H),4.22(s,2H),2.74(s,3H),2.33(s,3H),1.36(s,9H)
步骤7:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
步骤6中制备的叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(11.7mg,0.02mmol)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌6小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二乙醚重结晶所得残渣,以获得4mg标题化合物(收率:36.3%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.01(d,1H),8.80(d,1H),8.22(td,1H),7.94(s,1H),7.78(s,1H),7.66(d,1H),7.54(q,1H),7.27-7.30(m,2H),7.21(d,1H),7.15(d,1H),4.36(s,2H),4.24(s,2H),2.74(s,3H),2.37(s,3H)
在下面实施例268至298中,以与实施例267中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案7,必要时适当改变反应物。
实施例268:制备1-(6-苄基-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.14(d,1H),8.82(d,1H),8.39(dd,1H),7.95(s,1H),7.83(s,1H),7.64-7.66(m,2H),7.18-7.39(m,6H),4.34(s,2H),4.12(s,2H),2.72(s,3H)
实施例269:制备1-(6-(2-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.03(d,1H),8.77(dd,1H),8.27(dd,1H),7.92(s,1H),7.84(s,1H),7.64(d,1H),7.55(dd,1H),7.25-7.29(m,3H),7.08-7.15(m,2H),4.37(s,2H),4.15(s,2H),2.71(s,3H)
实施例270:制备N-甲基-1-(6-(4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.04(s,1H),8.78(dd,1H),8.26(dd,1H),7.91(s,1H),7.80(s,1H),7.63(d,1H),7.53(dd,1H),7.25(d,1H),7.12(d,2H),7.06(d,2H),4.33(s,2H),4.07(s,2H),2.72(s,3H),2.32(s,3H)
实施例271:制备N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(s,1H),8.78(dd,1H),8.33(dd,1H),7.94(s,1H),7.86(s,1H),7.66(d,1H),7.57(dd,1H),7.25-7.30(m,3H),7.21(d,2H),4.34(s,2H),4.16(s,2H),2.72(s,3H)
实施例272:制备1-(6-(2-氟-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(d,1H),8.80(d,1H),8.26(d,1H),7.98(s,1H),7.79(s,1H),7.69(d,1H),7.58(q,1H),7.36(q,1H),7.27-7.32(m,2H),7.16(td,1H),4.33(s,2H),4.26(s,2H),2.73(s,3H),2.34(s,3H)
实施例273:制备1-(6-(2-氯-4-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(d,1H),8.78(d,1H),8.24(d,1H),7.93(s,1H),7.78(s,1H),7.66(d,1H),7.54(q,1H),7.34(q,1H),7.25-7.29(m,2H),7.10(td,1H),4.34(s,2H),4.25(s,2H),2.73(s,3H)
实施例274:制备1-(6-(4-氯-2-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.79(s,1H),8.29(d,1H),7.94(s,1H),7.86(s,1H),7.66(d,1H),7.55(q,1H),7.17-7.28(m,4H),4.34(s,2H),4.14(s,2H),2.72(s,3H)
实施例275:制备1-(6-(4-氯-2-(三氟甲基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.99(s,1H),8.79(d,1H),8.24(dd,1H),7.95(s,1H),7.77(s,1H),7.72(s,1H),7.68(d,1H),7.61(dd,1H),7.54(dd,1H),7.27(d,1H),7.20(d,1H),4.33(s,2H),4.34(s,2H),2.73(s,3H)
实施例276:制备1-(6-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.96(d,1H),8.79(dd,1H),8.18(td,1H),7.93(s,1H),7.70(s,1H),7.67(d,1H),7.53(q,1H),7.37(d,1H),7.25(t,1H),7.14(d,1H),7.08(d,1H),4.34(s,2H),4.21(s,2H),2.74(s,3H)
实施例277:制备1-(6-(2-氟-4-甲氧基苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.02(d,1H),8.79(dd,1H),8.27(td,1H),7.94(s,1H),7.84(s,1H),7.66(d,1H),7.54(q,1H),7.29(d,1H),7.18(t,1H),6.73-6.77(m,2H),4.36(s,2H),4.10(s,2H),3.82(s,3H),2.74(s,3H)
实施例278:制备N-甲基-1-(6-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.04(d,1H),8.80(d,1H),8.28(td,1H),7.98(s,1H),7.87(s,1H),7.79(s,1H),7.70(d,1H),7.64(d,1H),7.53-7.56(m,2H),7.29(dd,1H),4.38(d,4H),2.75(s,3H)
实施例279:制备1-(6-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.06(d,1H),8.79(dd,1H),8.30(td,1H),7.96(s,1H),7.91(s,1H),7.69(d,1H),7.56(q,1H),7.40(t,1H),7.31(d,1H),7.16(d,1H),7.13(d,1H),4.36(s,2H),4.21(s,2H),2.74(s,3H)
实施例280:制备1-(6-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.04(d,1H),8.79(d,1H),8.27(td,1H),7.96(s,1H),7.83(s,1H),7.69(d,1H),7.55(q,1H),7.46(s,1H),7.45(d,1H),7.29(d,2H),4.36(s,2H),4.32(s,2H),2.75(s,3H)
实施例281:制备1-(6-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.08(d,1H),8.80(d,1H),8.34(td,1H),7.94(s,1H),7.84(s,1H),7.64(d,1H),7.60(q,1H),7.27(d,1H),7.21(d,1H),6.90(s,1H),6.84(d,1H),4.34(s,2H),4.10(s,2H),3.84(s,3H),2.72(s,3H)
实施例282:制备1-(6-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.16(br,1H),8.80(br,1H),8.40(d,1H),8.05(s,1H),7.91(s,1H),7.67(t,2H),7.58(br,1H),7.39(br,2H),7.32(d,1H),4.36(d,4H),4.02(s,3H),2.74(s,3H)
实施例283:制备1-(6-((2-氟-6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(br,1H),8.80(d,1H),8.32(d,1H),7.97(s,1H),7.91(s,1H),7.68-7.73(m,2H),7.58(q,1H),7.29(d,1H),7.17(d,1H),4.36(s,2H),4.15(s,2H),2.74(s,3H),2.48(s,3H)
实施例284:制备1-(6-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(br,1H),8.82(d,1H),8.33(td,1H),7.99(s,1H),7.88(s,1H),7.77(d,1H),7.72(d,1H),7.60(q,1H),7.36(d,1H),7.29(dd,1H),4.37(s,2H),4.29(s,2H),2.75(s,3H),2.57(s,3H)
实施例285:制备1-(6-((2,6-二氯吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(br,1H),8.86(d,1H),8.35(td,1H),8.02(s,1H),7.91(s,1H),7.79(d,1H),7.75(d,1H),7.62(q,1H),7.37(d,1H),7.31(dd,1H),4.34(s,2H),4.29(s,2H),2.75(s,3H)
实施例286:制备1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.02(s,1H),8.77(d,1H),8.28(d,1H),7.93(s,1H),7.86(s,1H),7.66(d,1H),7.53(q,1H),7.27(d,1H),6.99(t,1H),6.93(t,1H),4.34(s,2H),4.15(s,2H),2.76(s,3H),2.29(s,3H)
实施例287:制备1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.75(s,1H),7.59(d,1H),7.36-7.45(m,2H),7.37(t,1H),7.26(dd,1H),7.15-7.19(m,1H),6.99(t,1H),6.92(t,1H),4.15(s,2H),4.08(s,2H),3.79(s,3H),2.52(s,3H)
实施例288:制备1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(s,1H),7.71(s,1H),7.55(d,1H),7.31-7.42(m,2H),7.33(t,1H),7.24(dd,1H),7.11-7.20(m,1H),6.96(t,1H),6.88(t,1H),4.13(s,2H),4.05(s,2H),3.79(s,3H),2.52(s,3H)
实施例289:制备1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.83(s,1H),7.71(s,1H),7.57(d,1H),7.35-7.41(m,2H),7.31(t,1H),7.21(dd,1H),7.14-7.16(m,1H),6.97(t,1H),6.91(t,1H),4.13(s,2H),4.03(s,2H),3.76(s,3H),2.52(s,3H),2.31(s,3H)
实施例290:制备1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.83(s,1H),7.73(s,1H),7.71(d,1H),7.61(t,1H),7.58(d,1H),7.51(t,1H),7.40(dd,1H),7.22(d,1H),6.98(t,1H),6.90(t,1H),4.12(s,2H),4.03(s,2H),2.52(s,3H),2.30(s,3H)
实施例291:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(d,1H),8.78(d,1H),8.28(d,1H),7.95(s,1H),7.82(s,1H),7.67(d,1H),7.61(d,1H),7.55(q,1H),7.26(d,1H),6.76(d,1H),4.35(s,2H),4.18(s,2H),3.97(s,3H),2.73(s,3H)
实施例292:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.93(s,1H),7.79(s,1H),7.60-7.71(m,4H),7.55(d,1H),7.41(t,1H),7.26(d,1H),6.75(d,1H),4.35(s,2H),3.91(s,3H),2.74(s,3H)
实施例293:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.95(s,1H),7.81(s,1H),7.62-7.73(m,4H),7.58(d,1H),7.42(t,1H),7.29(d,1H),6.75(d,1H),4.31(s,2H),4.14(s,2H),3.86(s,3H),2.72(s,3H)
实施例294:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.18(s,1H),8.17(s,1H),8.00(d,1H),7.98(s,1H),7.87(s,1H),7.76(t,1H),7.69(d,1H),7.61(d,1H),7.28(dd,1H),6.76(d,1H),4.36(s,2H),4.20(s,2H),3.93(s,3H),2.73(s,3H)
实施例295:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.74(s,1H),7.59(d,1H),7.56(d,1H),7.38-7.39(m,2H),7.32(d,1H),7.21(dd,1H),7.15-7.18(m,1H),6.75(d,1H),4.16(s,2H),4.06(s,2H),3.93(s,3H),3.77(s,3H),2.54(s,3H)
实施例296:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.80(s,1H),7.72(s,1H),7.70(d,1H),7.62(t,1H),7.59(d,1H),7.56(d,1H),7.53(d,1H),7.40(dd,1H),7.20(d,1H),6.75(d,1H),4.16(s,2H),4.02(s,2H),3.92(s,3H),2.51(s,3H)
实施例297:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.85(td,1H),7.81(d,1H),7.76(d,1H),7.72(s,1H),7.54-7.63(m,4H),7.21(dd,1H),6.74(d,1H),4.17(s,2H),4.03(s,2H),3.93(s,3H),2.50(s,3H)
实施例298:制备1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.84(s,2H),7.69(s,1H),7.55-7.60(m,2H),7.15-7.19(m,3H),6.74-7.03(m,1H),6.70(s,1H),4.29(s,2H),4.11(s,2H),3.85(s,3H),2.68(s,3H)
实施例299:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
如下面反应方案8中显示制备化合物。
[反应方案8]
步骤1:制备叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(200mg,0.4mmol)溶于5ml的四氢呋喃溶液中,添加1ml的1M四丁基氟化铵-四氢呋喃溶液,并且在70℃下搅拌3小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得120mg标题化合物(收率:81.6%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.82(s,1H),7.71(d,1H),7.58(q,1H),7.36(q,1H),7.22-7.28(m,2H),7.16(td,1H),4.33(s,2H),4.21(s,2H),2.72(s,3H),2.31(s,3H),1.35(s,9H)
步骤2:制备叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤1中制备的叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.05mmol)溶于2ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(3mg,0.07mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-氟苯磺酰氯(15mg,0.07mmol)并且在室温下搅拌3小时。所得反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得13mg标题化合物(收率:46.5%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.23(d,1H),8.11(d,1H),7.89(d,1H),7.78(s,1H),7.65(s,1H),7.54(d,1H),7.48(q,1H),7.36(q,1H),7.21-7.28(m,2H),7.11(td,1H),4.31(s,2H),4.18(s,2H),2.71(s,3H),2.32(s,3H),1.33(s,9H)
步骤3:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
步骤2中制备的叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(13mg,0.02mmol)添加0.5ml的1.0MHCl-乙酸乙酯溶液,并且在室温下搅拌5小时。在减压下浓缩反应混合物,并且通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得5mg标题化合物(收率:47%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.88(s,1H),7.73(s,1H),7.62-7.65(m,2H),7.57(d,1H),7.48-7.53(m,1H),7.41(td,1H),7.25-7.27(m,2H),7.19(d,1H),7.12(d,1H),4.33(s,2H),4.21(s,2H),2.72(s,3H),2.35(s,3H)
在下面实施例300至308中,以与实施例299中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案8,必要时适当改变反应物。
实施例300:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((2-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.95(td,1H),7.82(d,1H),7.67-7.72(m,1H),7.61(d,1H),7.54(s,1H),7.34(td,1H),7.20-7.25(m,3H),7.11(s,1H),7.09(d,1H),4.18(s,2H),4.15(s,2H),2.62(s,3H),2.36(s,3H)
实施例301:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.89(s,2H),7.70(s,1H),7.64(s,1H),7.49(d,1H),7.26(s,1H),7.10-7.17(m,4H),7.06(d,1H),4.18(s,2H),3.98(s,2H),2.48(s,3H),2.36(s,3H)
实施例302:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.91(s,2H),7.68(s,1H),7.66(s,1H),7.51(d,1H),7.28(s,1H),7.12-7.19(m,4H),7.10(d,1H),4.16(s,2H),3.99(s,2H),2.42(s,3H),2.33(s,3H)
实施例303:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(s,1H),7.74(s,1H),7.57(d,1H),7.35-7.37(m,2H),7.30(t,1H),7.27(s,1H),7.21(d,1H),7.10-7.18(m,3H),4.20(s,2H),4.09(s,2H),3.76(s,3H),2.56(s,3H),2.36(s,3H)
实施例304:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.75(s,1H),7.67(s,1H),7.63(td,1H),7.57(t,1H),7.54(d,1H),7.48(t,1H),7.37(dd,1H),7.28(s,1H),7.10-7.19(m,3H),4.19(s,2H),3.97(s,2H),2.47(s,3H),2.35(s,3H)
实施例305:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.78(td,1H),7.75(s,1H),7.70(s,1H),7.66(s,1H),7.51-7.59(m,3H),7.27(s,1H),7.19(dd,1H),7.14-7.16(m,1H),7.10(d,1H),4.19(s,2H),3.94(s,2H),2.45(s,3H),2.35(s,3H)
实施例306:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基))-1-((4-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.82-7.85(m,2H),7.71(s,1H),7.66(s,1H),7.53(d,1H),7.28(s,1H),7.14-7.19(m,4H),7.11(d,1H),4.18(s,2H),3.98(s,2H),2.48(s,3H),2.36(s,3H)
实施例307:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((4-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.69-7.72(m,3H),7.65(s,1H),7.52(d,1H),7.28(s,1H),7.14-7.17(m,2H),7.11(d,1H),6.89(d,2H),4.18(s,2H),3.98(s,2H),3.80(s,3H),2.49(s,3H),2.36(s,3H)
实施例308:制备1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):7.83(d,2H),7.73(s,1H),7.69(s,1H),7.55(d,1H),7.29(s,1H),7.20(d,1H),7.11-7.17(m,4H),4.19(s,2H),4.01(s,2H),2.52(s,3H),2.36(s,3H)
实施例309:制备1-(6-(5-氯-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
如下面反应方案9中显示制备化合物。
[反应方案9]
步骤1:制备叔丁基甲基((1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸酯
将叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(2.9g,6.0mmol)、双(频哪醇基)二硼(2.3g,9.0mmole)、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁-钯(II)二氯(490mg,0.6mmole)和乙酸钾(1.77mg,18.1mmole)悬浮在50ml的1,2-二甲氧基乙烷溶液中,并且在90℃中搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得3.99g标题化合物(总收率)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.10(d,1H),8.78(q,1H),8.69(d,1H),8.17(t,1H),7.98(s,1H),7.61-7.72(m,2H),7.33-7.39(m,1H),4.32(s,2H),2.71(s,3H),1.33(s,9H),1.12-1.25(m,12H)
步骤2:制备叔丁基((6-羟基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤1中制备的叔丁基甲基((1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸酯(3.99g,7.56mmol)溶于100ml的1,2-二甲氧基乙烷溶液,添加氢氧化钠(275mg,6.88mmole)和过氧化氢(34.5%.2.36ml,27.2mmole),并且在室温下搅拌2小时。在减压下浓缩反应混合物,和所得残渣添加水和乙酸乙酯,并且经添加柠檬酸酸化而萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得2.2g标题化合物(收率:87%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.07(s,1H),8.78(d,1H),8.11(d,1H),8.02(s,1H),7.61(br,1H),7.44(s,1H),7.36(t,1H),7.30(d,1H),4.38(s,2H),2.36(s,3H),1.46(s,9H)
步骤3:制备叔丁基((6-(5-氯-2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤2中制备的叔丁基((6-羟基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(30mg,0.07mmol)溶于0.5ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,添加碳酸铯(47mg,0.1mmol)和4-氯-2-氟-1-硝基苯(13mg,0.07mmole),并且在保持在110℃下的微波反应器中反应5分钟。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得27mg标题化合物(收率:65.8%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.04(s,1H),8.79(d,1H),8.10(dd,1H),7.96(d,1H),7.72(s,2H),7.47(s,1H),7.43(d,1H),7.18(dd,1H),7.01(d,1H),6.88(s,1H),4.56(s,2H),2.75(s,3H),1.48(s,9H)
步骤4:制备1-(6-(5-氯-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
步骤3中制备的叔丁基((6-(5-氯-2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(25mg,0.04mmol)添加0.5ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌12小时。在减压下浓缩反应混合物,并且通过用二氯甲烷重结晶来纯化所得残渣,以获得17mg标题化合物(收率:71.4%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.05(s,1H),8.80(d,1H),8.31(d,1H),8.01(dd,1H),7.76(d,1H),7.68(td,1H),7.61(q,1H),7.56(d,1H),7.41(td,1H),7.12(d,1H),7.08(dd,1H),4.35(s,2H),2.76(s,3H)
在下面实施例310至314中,以与实施例309中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案9,必要时适当改变反应物。
实施例310:制备N-甲基-1-(6-(2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(s,1H),8.83(d,1H),8.34(d,1H),8.05(dd,1H),8.00(s,1H),7.78(d,1H),7.72(td,1H),7.64(q,1H),7.61(d,1H),7.43(td,1H),7.15(d,1H),7.14(dd,1H),4.37(s,2H),2.75(s,3H)
实施例311:制备1-(6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.98(d,2H),8.42(d,1H),8.07(s,1H),8.88(d,2H),7.81(q,1H),7.75(s,1H),7.68(d,1H),7.05(dd,1H),6.79(d,1H),4.47(s,2H),2.76(s,3H)
实施例312:制备1-(6-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.16(s,1H),8.83(d,1H),8.42(br,1H),8.33(s,2H),8.03-8.04(m,1H),7.96(d,1H),7.81-7.83(m,1H),7.59-7.63(m,1H),7.23(dd,1H),4.40(s,2H),2.76(s,3H)
实施例313:制备1-(6-((5-氟嘧啶-2-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.26(s,1H),8.88(d,1H),8.55-8.58(m,3H),8.07(s,1H),7.94(d,1H),7.82(d,1H),7.72-7.75(m,1H),7.23(dd,1H),4.40(s,2H),2.76(s,3H)
实施例314:制备1-(6-((6-氯嘧啶-4-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.17(s,1H),8.83(d,1H),8.56(s,1H),8.45(d,1H),8.05(s,1H),7.97(d,1H),7.83(d,1H),7.60-7.62(m,1H),7.23-7.25(m,2H),4.40(s,2H),2.76(s,3H)
实施例315:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
如下面反应方案10中显示制备化合物。
[反应方案10]
步骤1:制备叔丁基((6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(485mg,1.4mmol)溶于5ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(114mg,2.8mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-(三氟甲基)苯磺酰氯(342μl,2.1mmol),并且在室温下搅拌2小时。所得反应混合物添加氯化铵水溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得420mg标题化合物(收率:54%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.16(s,1H),7.72(d,1H),7.58(s,1H),7.41-7.48(m,3H),7.26(dd,1H),6.45(t,1H),4.51(s,2H),2.76(s,3H),1.58(s,9H)
步骤2:制备叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤1中制备的叔丁基((6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(50mg,0.09mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(5.3mg,0.009mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(6.6μl,0.04mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(8mg,0.01mmole)、碳酸铯(48mg,0.1mmole);和2-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺(22mg,0.1mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,并且所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得30mg标题化合物(收率:52.5%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.10(s,1H),7.95(d,1H),7.81(d,1H),7.62(t,1H),7.53(d,1H),7.16-7.35(m,3H),6.79(d,1H),6.51(dd,1H),4.47(s,2H),4.01(s,3H),3.23(s,3H),1.45(s,9H)
步骤3:制备叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)(甲基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤2中制备的叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(30mg,0.04mmol)溶于1ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(3mg,0.07mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加碘代甲烷(14mg,0.09mmol),并且在室温下搅拌3小时。所得反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得20mg标题化合物(收率:65.3%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.09(s,1H),7.93(d,1H),7.79(d,1H),7.59(t,1H),7.49(d,1H),7.15-7.37(m,3H),6.77(d,1H),6.47(dd,1H),4.44(s,2H),3.99(s,3H),3.26(s,3H),2.68-2.75(m,3H),1.47(s,9H)
步骤4:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物
将步骤3中制备的叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)(甲基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.03mmol)溶于1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌5小时。在减压下浓缩反应混合物,以获得10mg标题化合物(收率:59.5%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.87(br,1H),8.15(s,1H),8.07(br,1H),7.82(br,1H),7.75(s,1H),7.51-7.60(m,2H),7.43(d,1H),7.09(s,1H),6.74(d,1H),6.53(s,1H),4.14(s,2H),3.98(s,3H),3.23(s,3H),2.49(s,3H)
实施例316:制备N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-N-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)甲酰胺
如下面反应方案11中显示制备化合物。
[反应方案11]
步骤1:制备叔丁基((6-((2-甲氧基-6-(三氟甲氧基)吡啶-3-基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(50mg,0.1mmol);双(二苄亚基丙酮)钯(0)(6mg,0.01mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(7.5μl,0.01mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(9mg,0.01mmole)、碳酸铯(55mg,0.1mmole)和2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯胺(32mg,0.1mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得26mg标题化合物(收率:41.2%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.12(s,1H),8.01(d,1H),7.93(d,1H),7.78(d,1H),7.60(t,1H),7.51(d,1H),7.11-7.28(m,3H),6.75(d,1H),6.48(dd,1H),4.45(s,2H),3.99(s,3H),3.22(s,3H),1.46(s,9H)
步骤2:制备N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-N-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)甲酰胺
步骤1中制备的叔丁基((6-((2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(25mg,0.04mmol)添加甲酸(4.6μl,0.1mmole)和氧化锌(1.6mg,0.02mmole),并且在80℃下搅拌12小时。在减压下浓缩反应混合物,并且通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得10mg标题化合物(收率:45.4%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(d,1H),8.68(s,1H),8.39(s,1H),8.23(d,1H),8.13(s,1H),8.10(d,1H),7.77(s,1H),7.54(d,1H),7.37-7.40(m,1H),7.07-7.10(m,1H),6.91(d,1H),4.01(s,2H),3.80(s,3H),2.47(s,3H)
实施例317:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((乙氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
如下面反应方案12显示制备化合物。
[反应方案12]
步骤1:制备6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛
将6-溴-1H-吲哚-3-甲醛(224mg,1.0mmol)溶于1ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(60mg,1.5mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-(三氟甲基)苯磺酰氯(402μl,1.5mmol),并且在室温下搅拌3小时。所得反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得330mg标题化合物(收率:76.3%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):10.14(s,1H),9.26(d,1H),8.85(dd,1H),8.69(d,1H),8.36(d,2H),8.31(t,1H),8.14(t,1H),7.53(dd,1H)
步骤2:制备6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛
将步骤1中制备的6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(50mg,0.1mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(6.6mg,0.01mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(8.3μl,0.01mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(10mg,0.01mmole)、碳酸铯(61mg,0.1mmole)和2-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺(27.5mg,0.1mmole)悬浮在2ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得50mg标题化合物(收率:85%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):10.05(s,1H),8.17(s,1H),8.11(d,1H),8.08(s,1H),8.06(d,1H),7.90(d,1H),7.70(t,1H),7.56(d,1H),7.42(d,1H),6.98(dd,1H),6.72(d,1H),3.96(s,3H)
步骤3:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((乙氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
将步骤2中制备的6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛(50mg,0.1mmol)溶于1ml的甲醇,添加氰基硼氢化钠(34mg,0.5mmole)和2M乙胺-甲醇溶液(272μl,0.5mmole),并且在60℃下搅拌5小时。反应混合物添加饱和碳酸氢钠溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得23mg标题化合物(收率:43.5%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.09(s,1H),8.01(d,1H),7.80(d,1H),7.61(t,1H),7.51(d,2H),7.47(d,2H),6.90(dd,1H),6.67(s,1H),5.78(s,1H),3.94(s,3H),3.92(s,2H),2.74(q,2H),1.17(t,3H)
实施例318:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
以与实施例317中相同的方式制备化合物,不同之处是使用吡咯烷代替2M乙胺-四氢呋喃溶液,以获得27mg标题化合物(收率:49%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.16(d,1H),8.13(s,1H),7.99(d,1H),7.79(t,1H),7.68(s,1H),7.64(d,1H),7.53(d,1H),7.39(d,1H),6.92(dd,1H),6.81(s,1H),4.12(s,2H),3.95(s,3H),2.98(s,4H),1.95(s,4H)
实施例319:制备N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((二甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
以与实施例317中相同的方式制备化合物,不同之处是使用2M二甲基胺-四氢呋喃代替2M乙胺-四氢呋喃溶液,以获得25mg标题化合物(收率:47.3%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.17(s,1H),8.11(s,1H),7.89(d,1H),7.78(s,1H),7.68(t,1H),7.56(d,1H),7.41(d,1H),7.34(d,1H),6.86(dd,1H),6.78(d,1H),4.13(s,2H),3.96(s,3H),3.15(s,6H)
实施例320:制备6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
如反应方案13中显示制备化合物。
[反应方案13]
步骤1:制备6-溴-N-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺
将6-溴-1H-吲哚-3-羧酸酯(240mg,1.0mmol),(O-(苯并三唑-1-基)-N,N,N',N'-四甲基脲鎓四氟硼酸盐)(481mg,1.5mmole),和N,N-二异丙基乙胺(276μl,1.5mmole)溶于10ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液中,在室温下搅拌10分钟,添加1M甲胺-四氢呋喃溶液(1.5ml,1.5mmole)并且在室温下搅拌1小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得180mg标题化合物(收率:71%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):7.89(d,1H),7.70(d,1H),7.55(s,1H),7.30(d,1H),2.79(s,3H)
步骤2:制备6-溴-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
将步骤1中制备的6-溴-N-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺(50mg,0.2mmol)溶于3ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(12mg,0.3mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-(三氟甲基)苯磺酰氯(72mg,0.3mmol),并且在室温下搅拌3小时。所得反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得30mg标题化合物(收率:33%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.11(s,1H),8.06(s,1H),7.89(s,1H),7.78(d,1H),7.64(d,1H),7.53(t,1H),7.41(d,1H),7.18(d,1H),2.92(s,3H)
步骤3:制备6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
步骤2中制备的6-溴-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺(23mg,0.05mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(2.9mg,0.005mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(3.6μl,0.008mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(4.3mg,0.008mmole)、碳酸铯(26mg,0.075mmole),和2-氯-6-甲氧基吡啶-3-胺(11mg,0.075mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得15mg标题化合物(收率:56%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.17(s,1H),8.15(s,1H),8.07(s,1H),8.02(d,1H),7.89(d,1H),7.81(t,1H),7.65(d,1H),7.33(d,1H),6.92(dd,1H),6.81(s,1H),3.95(s,3H),2.92(s,3H)
在下面实施例321至332中,以与实施例320中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案13,必要时适当改变反应物。
实施例321:制备6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.19(s,1H),8.18(s,1H),8.01(d,1H),7.84(s,1H),7.80(t,1H),7.66(d,1H),7.43(d,1H),7.37(d,1H),6.91(dd,1H),6.82(d,1H),3.95(s,3H),3.13(s,6H)
实施例322:制备6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.12(d,1H),8.81(dd,1H),8.09(td,1H),7.61(d,1H),7.59(s,1H),7.55(d,1H),7.42(q,1H),7.16(t,1H),6.91-7.01(m,3H),5.81(s,1H),3.13(s,6H),2.34(s,3H)
实施例323:制备6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.11(d,1H),8.79(dd,1H),8.05(td,1H),7.65(d,1H),7.59(s,1H),7.52(d,1H),7.42(q,1H),7.16(t,1H),6.89-6.98(m,3H),5.78(s,1H),3.15(s,6H),2.32(s,3H)
实施例324:制备6-((2-氟-4-甲氧苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.12(d,1H),8.79(dd,1H),8.06(td,1H),7.58(d,1H),7.50(s,1H),7.48(d,1H),7.42(q,1H),7.16(t,1H),6.91-7.01(m,3H),5.81(s,1H),3.89(s,3H),3.11(s,6H)
实施例325:制备6-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.82(dd,1H),8.05(td,1H),7.58(d,1H),7.51(s,1H),7.48(d,1H),7.38(q,1H),7.17(t,1H),6.95-7.03(m,3H),3.11(s,6H)
实施例326:制备N,N-二甲基-6-((2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.85(dd,1H),8.11(td,1H),7.75(d,1H),7.63(s,1H),7.53(d,1H),7.41(q,1H),7.18(t,1H),6.92-7.03(m,3H),3.15(s,6H),2.32(s,3H)
实施例327:制备6-((2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.09(d,1H),8.84(dd,1H),8.08(td,1H),7.73(d,1H),7.60(s,1H),7.51(d,1H),7.38(q,1H),7.15(t,1H),6.88-6.98(m,3H),3.12(s,6H)
实施例328:制备6-((2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.14(d,1H),8.83(dd,1H),8.35(td,1H),7.86(s,1H),7.70(d,1H),7.60-7.64(m,1H),7.48(d,1H),7.24(d,1H),7.12(dd,1H),6.97(d,1H),6.88(d,1H),3.94(s,3H),3.14(s,6H)
实施例329:制备6-((2,3-二氟-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(d,1H),8.80(dd,1H),8.31(td,1H),7.82(s,1H),7.65(d,1H),7.44(d,1H),7.21(d,1H),7.10(dd,1H),6.95(d,1H),6.84(d,1H),3.11(s,6H),2.35(s,3H)
实施例330:制备6-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.19(s,1H),8.15(s,1H),8.01(d,1H),7.84(s,1H),7.79(t,1H),7.66(d,1H),7.43(d,1H),7.37(d,1H),6.91(dd,1H),6.82(d,1H),3.93(s,3H),3.11(s,6H)
实施例331:制备6-((2,6-二氯吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.21(s,1H),8.15(s,1H),8.03(d,1H),7.85(s,1H),7.76(t,1H),7.61(d,1H),7.45(d,1H),7.31(d,1H),6.88(dd,1H),6.78(d,1H),3.13(s,6H)
实施例332:制备6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.17(s,1H),8.14(s,1H),7.99(d,1H),7.81(s,1H),7.75(t,1H),7.61(d,1H),7.42(d,1H),7.34(d,1H),6.87(dd,1H),6.76(d,1H),3.98(s,3H),3.13(s,6H)
实施例333:制备N6-(2-氟-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物
如下面反应方案14中显示制备化合物。
[反应方案14]
步骤1:制备叔丁基(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯
将叔丁基(6-溴-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯(100mg,0.3mmol)溶于3ml的四氢呋喃溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(18mg,0.4mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加实施例的步骤1中制备的吡啶-3-磺酰氯(82mg,0.4mmol),并且在室温下搅拌5h小时。所得反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得100mg标题化合物(收率:70%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.10(d,1H),8.80(dd,1H),8.15-8.19(m,2H),7.39-7.48(m,4H),4.38(s,3H),1.46(s,9H)
步骤2:制备叔丁基(6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯
将步骤1中制备的叔丁基(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯(100mg,0.2mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(12mg,0.02mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(7.7μl,0.03mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(18mg,0.03mmole)、碳酸铯(113mg,0.3mmole)和2-氟-4-甲基苯胺(36μl,0.3mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得81mg标题化合物(收率:74.3%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.11(d,1H),8.82(dd,1H),8.16-8.20(m,2H),7.65(d,1H),7.44(d,2H),7.41-7.48(m,3H),6.88(s,1H),4.38(s,3H),2.31(s,3H),1.46(s,9H)
步骤3:制备N6-(2-氟-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物
将步骤2中制备的叔丁基(6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯(50mg,0.1mmol)添加3ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩反应混合物,和用二氯甲烷重结晶所得残渣,以获得30mg标题化合物(收率:59%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.04(d,1H),8.78(dd,1H),8.28(d,1H),7.68(s,1H),7.58-7.61(m,1H),7.46(s,2H),7.25(s,1H),7.11-7.17(m,2H),7.01(dd,1H),4.81(s,3H),2.31(s,3H)
实施例334:制备N6-(2-氯-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物
以与实施例333中相同的方式制备化合物,不同之处是使用2-氯-4-甲基苯胺代替2-氟-4-甲基苯胺,以获得33mg标题化合物(收率:65%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.06(d,1H),8.81(dd,1H),8.32(d,1H),7.71(s,1H),7.62-7.64(m,1H),7.52(s,2H),7.30(s,1H),7.12-7.18(m,2H),7.03(dd,1H),4.85(s,3H),2.33(s,3H)
实施例335:制备6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
如下面反应方案15中显示制备化合物。
[反应方案15]
步骤1:制备6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
将6-溴-1H-吲哚-3-羧酸甲酯(200mg,0.8mmol)溶于2ml的四氢呋喃溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(44mg,1.1mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加实施例1的步骤1中制备的吡啶-3-磺酰氯(232mg,1.1mmol),并且在室温下搅拌12小时。所得反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得250mg标题化合物(收率:80%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.88(d,1H),8.57(s,1H),8.27(dd,1H),8.03(dd,1H),7.54(d,1H),7.49(d,1H),7.25(s,1H),7.21(d,1H),3.97(s,9H)
步骤2:制备6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
将步骤1中制备的6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯(20mg,0.05mmol)、(4-甲氧苯基)硼酸(11mg,0.07mmol)、四(三苯基膦)钯(0)(11mg,0.01mmol)和碳酸钾(14mg,0.1mmol)悬浮在1ml的甲苯中,并且在保持170℃的微波反应器中反应30分钟。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得7mg标题化合物(收率:33.3%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.20(s,1H),8.80(dd,1H),8.24(s,1H),8.13-8.21(m,3H),7.55-7.59(m,3H),7.41-7.45(m,1H),7.02(d,2H),3.95(s,3H),3.88(s,3H)
在下面实施例336至338中,以与实施例335中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案15,必要时适当改变反应物。
实施例336:制备6-(6-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.30(d,1H),8.92(d,1H),8.63(td,1H),7.50(dd,1H),8.45(s,1H),8.22(d,1H),8.12(d,1H),8.01(d,1H),7.95(s,1H),7.54(dd,1H),7.16(dd,1H),3.97(s,3H)
实施例337:制备1-((6-氯吡啶-3-基)磺酰基)-6-(6-氟吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.32(d,1H),8.94(d,1H),8.66(td,1H),7.53(dd,1H),8.49(s,1H),8.26(d,1H),8.16(d,1H),8.06(d,1H),7.98(s,1H),7.57(dd,1H),7.21(dd,1H),3.95(s,3H)
实施例338:制备6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.19(s,1H),8.81(d,1H),8.42(d,1H),8.27(s,1H),8.18-8.22(m,2H),8.11(s,1H),7.83(dd,1H),7.53(dd,1H),7.45(q,1H),3.86(d,1H),4.02(s,3H),3.99(s,3H)
实施例339:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
如下面反应方案16中显示制备化合物。
[反应方案16]
步骤1:制备6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醛
6-溴-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醛(1g,4.4mmol)溶于40ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(213mg,5.3mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-氟苯磺酰氯(887μl,6.6mmol),并且在室温下搅拌5小时。用水重结晶所得反应混合物,以获得1g标题化合物(收率:57.8%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.26(s,1H),8.76(s,1H),8.46(s,1H),7.36(s,1H),7.77(d,1H),7.65-7.67(m,1H),7.57-7.61(m,1H),7.39-7.42(m,1H)
步骤2:制备1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺
将步骤1中制备的6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醛(1g,2.6mmol)溶于30ml的甲醇,添加氰基硼氢化钠(817mg,13mmole)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(2.6ml,5.2mmole),并且在室温下搅拌12小时。反应混合物添加饱和碳酸氢钠溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得600mg标题化合物(收率:57.7%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.61(d,1H),8.55(d,1H),8.04(s,1H),7.84-7.87(m,2H),7.60-7.64(m,1H),7.46(td,1H),3.89(s,2H),2.32(s,3H)
步骤3:制备叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤2中制备的1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺(100mg,0.2mmol)溶于10ml的二氯甲烷溶液,添加三乙胺(52μl,0.4mmole)、二碳酸二叔丁酯(109mg,0.5mmole),并且在室温下搅拌3小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:4(v/v)),以获得100mg标题化合物(收率:80%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.59(d,1H),8.41(s,1H),7.72(br,1H),7.66(d,1H),7.49-7.57(m,2H),7.31(br,1H),4.53(s,2H),2.94(d,3H),1.46(s,9H)
步骤4:制备叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤3中制备的叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.04mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(2.3mg,0.004mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(2.9μl,0.006mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(3.5mg,0.006mmole)、碳酸铯(21mg,0.06mmole),和2-氟-4-甲基苯胺(7.5mg,0.06mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得13mg标题化合物(收率:60%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.61(d,2H),8.55(dd,1H),8.43-8.48(m,2H),8.26-8.31(m,2H),8.16(t,1H),7.88-7.97(m,2H),4.45(s,2H),2.75(m,3H),2.32(s,3H),1.45(s,9H)
步骤5:制备N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
步骤4中制备的叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(13mg,0.02mmol)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩反应混合物并且用二氯甲烷重结晶,以获得8mg标题化合物(收率:65%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.29(d,1H),8.10(s,1H),7.82(s,1H),7.79(d,1H),7.73(td,1H),7.64-7.68(m,1H),7.52(td,1H),7.21(t,1H),7.12(d,1H),7.06(d,1H),4.39(s,1H),2.76(s,3H),2.39(s,3H)
在下面实施例340至352中,以与实施例339中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案16,必要时适当改变反应物。
实施例340:制备1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.31(d,1H),8.12(s,1H),7.78-7.79(m,2H),7.72(td,1H),7.66-7.69(m,1H),7.54(td,1H),7.29(s,1H),7.27(s,1H),7.18(d,1H),4.41(s,2H),2.78(s,3H),2.29(s,3H)
实施例341:制备N-(4-氯-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.26(d,1H),8.16(s,1H),7.84(s,1H),7.79(d,1H),7.73(d,1H),7.65-7.69(m,1H),7.53(td,1H),7.37(d,1H),7.26(d,1H),7.19(d,1H),4.41(s,2H),2.77(s,3H),2.24(s,3H)
实施例342:制备N-(2,4-二氯苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.43(d,1H),8.13(s,1H),7.96(d,1H),7.85(d,1H),7.79(td,1H),7.65-7.70(m,1H),7.58(d,1H),7.53(td,1H),7.33(d,1H),7.26(d,1H),4.41(s,2H),2.78(s,3H)
实施例343:制备1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.40(d,1H),8.09(s,1H),7.93(d,1H),7.82(d,1H),7.77(td,1H),7.64-7.68(m,1H),7.52(td,1H),7.26(d,1H),7.04(d,1H),6.91(d,1H),4.40(s,2H),3.92(s,3H),2.78(s,3H)
实施例344:制备N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.39(d,1H),8.16(s,1H),7.93(d,1H),7.84(d,1H),7.79(td,1H),7.66-7.70(m,1H),7.64(d,1H),7.53(td,1H),7.34(d,1H),4.44(s,2H),2.78(s,3H),2.50(s,3H)
实施例345:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.10(d,1H),8.87(dd,1H),8.32-8.35(m,2H),8.03(s,1H),7.75(d,1H),7.65(q,1H),7.39(s,1H),7.19-7.23(m,2H),4.38(s,2H),2.76(s,3H),2.39(s,3H)
实施例346:制备N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.07(d,1H),8.88(dd,1H),8.32(td,1H),8.20(d,1H),8.09(s,1H),7.67(q,1H),7.63(d,1H),7.23(q,1H),7.16(dd,1H),7.06(td,1H),4.39(s,2H),2.78(s,3H),2.24(s,3H)
实施例347:制备N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.11(d,1H),8.86(dd,1H),8.35(td,1H),8.33(d,1H),8.06(s,1H),7.75(d,1H),7.65(q,1H),7.42(dd,1H),7.35(q,1H),7.18(td,1H),4.39(s,2H),2.77(s,3H)
实施例348:制备N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.13(d,1H),8.90(d,1H),8.39(td,1H),8.29(d,1H),8.20(s,1H),7.89(d,1H),7.68(q,1H),7.39(d,1H),7.29(dd,1H),7.22(d,1H),4.43(s,2H),2.79(s,3H),2.26(s,3H)
实施例349:制备N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.19(d,1H),8.89(dd,1H),8.43-8.45(m,2H),8.21(s,1H),8.05(d,1H),7.69(q,1H),7.59(d,1H),7.36(dd,1H),7.30(d,1H),4.43(s,2H),2.79(s,3H)
实施例350:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.97(s,1H),8.83(d,1H),8.34(d,1H),8.23(td,1H),8.08(s,1H),7.75(d,1H),7.39(s,1H),7.19-7.24(m,2H),4.40(s,2H),2.78(s,3H),2.39(s,3H)
实施例351:制备N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.93(s,1H),8.84(d,1H),8.17-8.20(m,2H),8.14(s,1H),7.71(s,1H),7.24(q,1H),7.15(dd,1H),7.05(td,1H),4.40(s,2H),2.77(s,3H),2.24(s,3H)
实施例352:制备N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.97(s,1H),8.83(d,1H),8.34(d,1H),8.23(td,1H),8.07(s,1H),7.74(d,1H),7.41(dd,1H),7.36(q,1H),7.18(td,1H),4.39(s,2H),2.78(s,3H)
实施例353:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
如下面反应方案17中显示制备化合物。
[反应方案17]
步骤1:制备6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲醛
将6-溴-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲醛(50mg,0.2mmol)溶于1ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(10mg,0.3mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-氟苯磺酰氯(44μl,0.3mmol),并且在室温下搅拌3小时。用水重结晶所得反应混合物,以获得60mg标题化合物(收率:70.5%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):9.27(s,1H),8.17(s,1H),8.07(s,1H),7.80(d,1H),7.68(td,1H),7.59-7.63(m,1H),7.42(td,1H),4.52(s,2H),2.86(s,3H),1.47(s,9H)
步骤2:制备1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺
将步骤1中制备的6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲醛(30mg,0.07mmol)溶于1ml的甲醇,添加氰基硼氢化钠(24mg,0.4mmole)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(0.2ml,0.4mmole),并且在室温下搅拌8小时。反应混合物添加饱和碳酸氢钠溶液和用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得15mg标题化合物(收率:48.2%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.82(s,1H),8.18(s,1H),8.01(s,1H),7.92(d,1H),7.89(d,1H),7.60-7.69(m,2H),7.48-7.52(m,1H),4.30(s,2H),2.69(s,3H)
步骤3:制备叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤2中制备的1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺(15mg,0.04mmol)溶于1ml的二氯甲烷溶液,添加三乙胺(8μl,0.06mmole)和二碳酸二叔丁酯(16mg,0.07mmole),并且在室温下搅拌5小时。反应混合物添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:4(v/v)),以获得15mg标题化合物(收率:80%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.72(br,1H),8.06(s,1H),7.70(d,1H),7.58(d,1H),7.50-7.55(m,1H),7.41(s,1H),7.34(td,1H),4.52(s,2H),2.86(s,3H),1.47(s,9H)
步骤4:制备叔丁基((6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤3中制备的叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(15mg,0.03mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(1.7mg,0.003mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(2.3μl,0.004mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(2.6mg,0.004mmole)、碳酸铯(16mg,0.04mmole)和2-氯-4-甲基苯胺(6.4mg,0.04mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:2(v/v)),以获得10mg标题化合物(收率:59.5%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):8.63(d,2H),8.54(dd,1H),8.38-8.42(m,2H),8.24-8.29(m,2H),8.13(t,1H),7.81-7.90(m,2H),4.41(s,2H),2.73(m,3H),2.33(s,3H),1.46(s,9H)
步骤5:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
将步骤4中制备的叔丁基((6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(10mg,0.02mmol)溶于1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩反应混合物,并且然后用二氯甲烷重结晶,以获得5mg标题化合物(收率:52.6%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.74(s,1H),8.14(s,1H),7.90(d,1H),7.83(td,1H),7.72-7.77(m,1H),7.62(td,1H),7.54(s,1H),7.44-7.45(m,2H),7.35(dd,1H),4.40(s,2H),2.79(s,3H),2.46(s,3H)
在下面实施例354至358中,以与实施例351中相同的方式制备化合物,不同之处是根据待制备的化合物的结构和考虑反应方案17,必要时适当改变反应物。
实施例354:制备N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.64(s,1H),8.10(s,1H),7.88(d,1H),7.82(d,1H),7.72-7.77(m,1H),7.62(td,1H),7.36-7.39(m,2H),7.26(dd,1H),7.15(td,1H),4.38(s,2H),2.79(s,3H),2.28(s,3H)
实施例355:制备N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.76(s,1H),8.15(s,1H),7.92(dd,1H),7.86(td,1H),7.73-7.77(m,1H),7.59-7.65(m,2H),7.56(dd,1H),7.49(s,1H),7.33(td,1H),4.40(s,2H),2.79(s,3H)
实施例356:制备1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.86(s,1H),8.21(s,1H),7.98(dd,1H),7.89(td,1H),7.75-7.82(m,1H),7.54-7.62(m,2H),7.48(dd,1H),7.41(s,1H),7.28(td,1H),4.42(s,2H),3.98(s,3H),2.75(s,3H)
实施例357:制备N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.75(s,1H),8.39(d,1H),8.04(s,1H),7.96(d,1H),7.91(td,1H),7.69-7.74(m,2H),7.57(td,1H),7.48(d,1H),4.41(s,2H),2.79(s,3H)
实施例358:制备N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
1HNMR(500MHz,CD3OD):8.75(s,1H),8.11(s,1H),8.04(d,1H),7.94(dd,1H),7.90(td,1H),7.72-7.76(m,1H),7.58-7.62(m,2H),7.41(d,1H),4.40(s,2H),2.79(s,3H),2.59(s,3H)
实施例359:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
如下面反应方案18中显示制备化合物。
[反应方案18]
步骤1:制备6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛
将6-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛(300mg,1.3mmol)溶于5ml的N,N-二甲基甲酰胺溶液,冷却至0℃,并且逐滴添加氢化钠(60%在油中)(64mg,1.6mmol)。在0℃下搅拌反应混合物30分钟,添加3-氟苯磺酰氯(267μl,2.0mmol),并且在室温下搅拌5小时。用水重结晶所得反应混合物,以获得400mg标题化合物(收率:78.4%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):10.01(s,1H),8.37(d,1H),8.32(s,1H),8.13(d,1H),8.05(td,1H),7.56-7.61(m,1H),7.49(d,1H),7.39(td,1H)
步骤2:制备1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺
将步骤1中制备的6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛(400mg,1.0mmol)溶于10ml的甲醇,添加氰基硼氢化钠(328mg,5.22mmole)和2M甲胺-四氢呋喃溶液(1ml,2.0mmole),并且在室温下搅拌12小时。反应混合物添加饱和碳酸氢钠溶液,并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(二氯甲烷:甲醇=10:1(v/v)),以获得150mg标题化合物(收率:36.1%)。
1HNMR(300MHz,CD3OD):9.13(s,1H),8.82(d,1H),8.41(dd,1H),8.23(s,1H),8.01(s,1H),7.68(d,1H),7.54-7.63(m,1H),4.31(s,2H),2.72(s,3H)
步骤3:制备叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤2中制备的1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺(120mg,0.3mmol)溶于5ml的二氯甲烷溶液,添加三乙胺(63μl,0.4mmole)和二碳酸二叔丁酯(131mg,0.6mmole),并且在室温下搅拌3小时。反应混合物添加水并且用二氯甲烷萃取。用饱和盐水冲洗所得分离的有机层,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:1(v/v)),以获得120mg标题化合物(收率:80%)。
1HNMR(500MHz,CDCl3):8.05(d,1H),7.96(td,1H),7.92(br,1H),7.57(s,1H),7.50-7.54(m,1H),7.30-7.35(m,2H),4.47(s,2H),2.73(s,3H),1.47(s,9H)
步骤4:制备叔丁基((6-((2,6-二氯吡啶-3-基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯
将步骤3中制备的叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(20mg,0.04mmol)、双(二苄亚基丙酮)钯(0)(2.3mg,0.004mmole)、50%的三叔丁基膦的甲苯溶液(3μl,0.006mmole)、4,5-双(二苯基膦基)-9,9-二甲基呫吨(3.5mg,0.006mmole)、碳酸铯(21mg,0.06mmole)和2,6-二氯吡啶-3-胺(10mg,0.06mmole)悬浮在1ml的甲苯中,并且在110℃下搅拌15小时。用硅藻土过滤反应混合物,和所得滤液添加水并且用乙酸乙酯萃取。用饱和盐水冲洗所得萃取物,在无水硫酸镁上干燥,并且在减压下浓缩。通过二氧化硅凝胶柱色谱来纯化所得残渣(乙酸乙酯:正己烷=1:3(v/v)),以获得12mg标题化合物(收率:51.7%)。
1HNMR(300MHz,CDCl3):9.08(d,2H),8.98(dd,1H),8.78-8.88(m,2H),8.61-8.68(m,1H),8.42(t,1H),8.02-8.10(m,2H),4.43(s,2H),2.75(m,3H),1.44(s,9H)
步骤5:制备N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物
步骤4中制备的叔丁基((6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯(10mg,0.02mmol)添加1ml的1.25MHCl-甲醇溶液,并且在室温下搅拌3小时。在减压下浓缩反应混合物,并且用二氯甲烷重结晶,以获得5mg标题化合物(收率:52.6%)。
1HNMR(500MHz,CD3OD):9.12(d,1H),8.05(d,1H),7.87(s,1H),7.81(d,1H),7.76(td,1H),7.56(d,1H),7.50-7.54(m,1H),7.42(td,1H),7.13(d,1H),4.35(s,2H),2.78(s,3H)
实验实施例
1)制备胃小泡
由猪胃经离心分离制备胃小泡(EddC.Rabon等,PreparationofGastricH+,K+-ATPase.,Methodsinenzymology,vol.157AcademicPressInc.,(1988),pp.649-654)。通过二辛可宁酸(BCA)试剂盒量化因此制备的胃小泡的蛋白质含量。
2)测量对质子泵(H+/K+-ATP酶)活性的抑制作用
使用96孔板测量本发明的化合物对质子泵活性的抑制作用。在该试验中,基于在存在K+的情况下和在没有K+的情况下,H+/K+-ATP酶活性之间的差异计算K+-特异性H+/K+-ATP酶活性。在96孔板中,将缓冲液中0.5%二甲基亚砜(DMSO)添加至阴性和阳性对照组,并且将本发明稀释的化合物添加至试验组。所有的试验在100μl的反应体积中在室温下进行。包括猪胃小泡的反应缓冲液溶液(60mmol/lTris-HCl缓冲液,pH7.4)添加DMSO和各种浓度的化合物,并且然后进一步添加10μl的10mmol/l腺苷三磷酸Tris缓冲液溶液(60mmol/lTris-HCl缓冲液,pH7.4),以启动酶反应。在37℃下进行酶反应40分钟,通过添加50μl的孔雀绿溶液(包含6.2N硫酸中混合比例为100:67:2的0.12%孔雀绿溶液、5.8%钼酸铵和11%Tween20的混合物),并且添加50μl的15.1%柠檬酸钠终止。在570nm下使用微板阅读器(FLUOstarOmega,BMGLABTECH)测量反应中单磷酸盐(Pi)。由对照组的活性值和各种浓度下的试验化合物的活性值测定抑制率(%),并且基于各自抑制值(%)使用Sigmaplot8.0程序的Logistic4-参数函数计算试验化合物的IC50值。结果显示在下面表1至8中。
表1
表2
实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) |
实施例46 | 2.35 | 实施例61 | 0.29 | 实施例76 | 0.35 |
实施例47 | 0.84 | 实施例62 | 0.93 | 实施例77 | 0.35 |
实施例48 | 0.26 | 实施例63 | 1.31 | 实施例78 | 2.26 |
实施例49 | 0.32 | 实施例64 | 1.84 | 实施例79 | 1.38 |
实施例50 | 1.37 | 实施例65 | 0.31 | 实施例80 | 0.17 |
实施例51 | 1.20 | 实施例66 | 0.27 | 实施例81 | 0.31 |
实施例52 | 0.29 | 实施例67 | 0.38 | 实施例82 | 0.45 |
实施例53 | 0.49 | 实施例68 | 2.39 | 实施例83 | 1.03 |
实施例54 | 1.05 | 实施例69 | 2.35 | 实施例84 | 0.53 |
实施例55 | 0.42 | 实施例70 | 0.30 | 实施例85 | 0.37 |
实施例56 | 0.46 | 实施例71 | 0.43 | 实施例86 | 0.65 |
实施例57 | 0.43 | 实施例72 | 0.61 | 实施例87 | 0.40 |
实施例58 | 0.41 | 实施例73 | 0.16 | 实施例88 | 0.43 |
实施例59 | 0.35 | 实施例74 | 0.45 | 实施例89 | 0.87 |
实施例60 | 2.46 | 实施例75 | 0.29 | 实施例90 | 0.71 |
表3
表4
实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) |
实施例136 | 0.71 | 实施例151 | 0.51 | 实施例166 | 0.34 |
实施例137 | 0.06 | 实施例152 | 0.35 | 实施例167 | 0.61 |
实施例138 | 0.12 | 实施例153 | 0.26 | 实施例168 | 0.79 |
实施例139 | 0.18 | 实施例154 | 0.48 | 实施例169 | 0.08 |
实施例140 | 0.19 | 实施例155 | 0.44 | 实施例170 | 0.26 |
实施例141 | 0.39 | 实施例156 | 0.38 | 实施例171 | 0.63 |
实施例142 | 0.12 | 实施例157 | 0.38 | 实施例172 | 1.50 |
实施例143 | 0.29 | 实施例158 | 0.41 | 实施例173 | 1.19 |
实施例144 | 0.38 | 实施例159 | 0.34 | 实施例174 | 0.02 |
实施例145 | 0.17 | 实施例160 | 0.29 | 实施例175 | 0.15 |
实施例146 | 0.15 | 实施例161 | 0.46 | 实施例176 | 0.37 |
实施例147 | 0.09 | 实施例162 | 0.02 | 实施例177 | 1.41 |
实施例148 | 0.01 | 实施例163 | 0.14 | 实施例178 | 0.61 |
实施例149 | 0.01 | 实施例164 | 7.06 | 实施例179 | 0.33 |
实施例150 | 0.57 | 实施例165 | 0.08 | 实施例180 | 0.27 |
表5
实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) |
实施例181 | 1.28 | 实施例196 | 0.39 | 实施例211 | 0.09145 --> |
实施例182 | 0.39 | 实施例197 | 0.85 | 实施例212 | 0.18 |
实施例183 | 0.59 | 实施例198 | 0.16 | 实施例213 | 0.16 |
实施例184 | 0.36 | 实施例199 | 0.34 | 实施例214 | 1.69 |
实施例185 | 1 | 实施例200 | 0.9 | 实施例215 | 0.82 |
实施例186 | 0.41 | 实施例201 | 0.66 | 实施例216 | 1.5 |
实施例187 | 0.98 | 实施例202 | 0.58 | 实施例217 | 0.54 |
实施例188 | 0.4 | 实施例203 | 0.45 | 实施例218 | 2.92 |
实施例189 | 0.65 | 实施例204 | 0.5 | 实施例219 | 0.27 |
实施例190 | 0.44 | 实施例205 | 1.75 | 实施例220 | 0.29 |
实施例191 | 0.07 | 实施例206 | 2.55 | 实施例221 | 1.58 |
实施例192 | 0.06 | 实施例207 | 0.55 | 实施例222 | 1.84 |
实施例193 | 0.58 | 实施例208 | 0.55 | 实施例223 | 1.29 |
实施例194 | 0.01 | 实施例209 | 1.06 | 实施例224 | 3.3 |
实施例195 | 1.27 | 实施例210 | 0.37 | 实施例225 | 2.06 |
表6
实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) |
实施例226 | 1.16 | 实施例241 | 2.19 | 实施例256 | 20.00 |
实施例227 | 6.49 | 实施例242 | 3.85 | 实施例257 | 14.17 |
实施例228 | 0.90 | 实施例243 | 7.14 | 实施例258 | 20.00 |
实施例229 | 1.11 | 实施例244 | 2.44 | 实施例259 | 40.00 |
实施例230 | 0.91 | 实施例245 | 12.89 | 实施例260 | 0.38 |
实施例231 | 2.62 | 实施例246 | 0.53 | 实施例261 | 9.24 |
实施例232 | 2.15 | 实施例247 | 4.15 | 实施例262 | 8.44 |
实施例233 | 2.85 | 实施例248 | 20.00 | 实施例263 | 60.00 |
实施例234 | 1.47 | 实施例249 | 50.00 | 实施例264 | 20.00 |
实施例235 | 2.89 | 实施例250 | 40.00 | 实施例265 | 40.00 |
实施例236 | 2.04 | 实施例251 | 2.60 | 实施例266 | 45.00 |
实施例237 | 0.99 | 实施例252 | 1.00 | 实施例267 | 0.23 |
实施例238 | 2.56 | 实施例253 | 0.49 | 实施例268 | 0.76 |
实施例239 | 1.75 | 实施例254 | 9.15 | 实施例269 | 0.77 |
实施例240 | 1.67 | 实施例255 | 11.66 | 实施例270 | 0.79 |
表7
实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) |
实施例271 | 3.95 | 实施例286 | 0.39 | 实施例301 | 0.79 |
实施例272 | 0.50 | 实施例287 | 1.67 | 实施例302 | 0.32 |
实施例273 | 0.37 | 实施例288 | 1.45 | 实施例303 | 0.47 |
实施例274 | 1.17 | 实施例289 | 0.78 | 实施例304 | 0.60146 --> |
实施例275 | 1.76 | 实施例290 | 0.93 | 实施例305 | 0.61 |
实施例276 | 0.67 | 实施例291 | 0.66 | 实施例306 | 0.68 |
实施例277 | 0.76 | 实施例292 | 0.64 | 实施例307 | 1.21 |
实施例278 | 1.97 | 实施例293 | 0.55 | 实施例308 | 1.34 |
实施例279 | 2.19 | 实施例294 | 0.63 | 实施例309 | 2.13 |
实施例280 | 0.86 | 实施例295 | 0.92 | 实施例310 | 0.33 |
实施例281 | 1.87 | 实施例296 | 0.93 | 实施例311 | 4.17 |
实施例282 | 2.92 | 实施例297 | 1.19 | 实施例312 | 0.66 |
实施例283 | 2.63 | 实施例298 | 3.60 | 实施例313 | 25.00 |
实施例284 | 1.01 | 实施例299 | 0.27 | 实施例314 | 19.43 |
实施例285 | 0.65 | 实施例300 | 1.53 | 实施例315 | 2.95 |
表8
实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) | 实施例号 | IC50(uM) |
实施例316 | 8.30 | 实施例331 | 70.00 | 实施例346 | 0.23 |
实施例317 | 1.92 | 实施例332 | 60.00 | 实施例347 | 0.18 |
实施例318 | 4.25 | 实施例333 | 5.84 | 实施例348 | 0.20 |
实施例319 | 1.24 | 实施例334 | 1.47 | 实施例349 | 0.28 |
实施例320 | 20.00 | 实施例335 | 1.34 | 实施例350 | 0.26 |
实施例321 | 3.35 | 实施例336 | 2.70 | 实施例351 | 0.35 |
实施例322 | 24.00 | 实施例337 | 3.15 | 实施例352 | 0.25 |
实施例323 | 20.00 | 实施例338 | 3.50 | 实施例353 | 0.83 |
实施例324 | 20.00 | 实施例339 | 0.37 | 实施例354 | 0.80 |
实施例325 | 68.00 | 实施例340 | 0.57 | 实施例355 | 0.48 |
实施例326 | 37.00 | 实施例341 | 0.38 | 实施例356 | 2.00 |
实施例327 | 40.00 | 实施例342 | 0.40 | 实施例357 | 0.95 |
实施例328 | 5.00 | 实施例343 | 1.92 | 实施例358 | 1.27 |
实施例329 | 42.00 | 实施例344 | 0.97 | 实施例359 | 18.27 |
实施例330 | 22.00 | 实施例345 | 0.12 |
3)对结扎幽门的大鼠中基础胃酸分泌的抑制作用
根据Shay的大鼠模型进行确定本发明的化合物对基础胃酸分泌的抑制作用的试验(Shay,H.等,1945,gastroenterology,5,p.43-61)。将体重范围是180~220g的雄性SpragueDawley(SD)大鼠分成试验组(n=5)和对照组(n=5),并且禁食18小时但自由饮水。在异氟烷麻醉下,切开大鼠的腹部并且然后结扎幽门。结扎之后,对照组通过十二指肠仅仅施用10%的乙醇、20%的聚乙二醇(PEG)400和10%的Cremophor水溶液,并且其他的组施用以3mg/kg/2ml的浓度悬浮在10%的乙醇、20%的PEG400和10%Cremophor水溶液中的试验化合物至十二指肠。结扎五小时之后,使实验动物安乐死并且收集它们的胃内容物。以4,000xg离心因此获得的内容物10分钟,并且回收上清液,以从其获得胃液。测量胃液的量和其pH。通过0.1N-NaOH体积(ueq/mL)测定胃液的酸度,用于自动滴定胃酸至pH7.0。胃酸度乘以胃液的量获得总酸输出。代表性化合物的抑制活性(%)显示在下面表9中。
试验化合物的抑制活性(%)=(对照组中总胃酸分泌-试验化合物处理的组中的总胃酸分泌)/对照组中的总胃酸分泌x100
表9
Claims (19)
1.一种由下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐:
[化学式1]
其中,
X是键、-CH2-、-O-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CHO)-,
X1、X2和X3各自独立地是CH或N,
R1是苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基,或与包括一个或两个氮原子或氧原子的6元杂环烷基稠合的苯基,其中所述R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),
R2是萘基、苯基或吡啶基,其中所述R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基,
R3是-CH2NR4R5、-CONR4R5、-COOR4或-NR4R5,其中所述R4和R5各自独立地是氢或C1-4烷基,或所述R4和R5与连接R4和R5的氮原子一起形成5元或6元含氮的杂环基。
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是苯基,所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)。
3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是吡啶基,所述吡啶基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素。
4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是嘧啶基,所述嘧啶基是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
5.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2是苯基,所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
6.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R2是吡啶基,所述吡啶基是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R3是-CH2NHCH3、-CH2NHCH2CH3、-CH2N(CH3)2、-CH2(吡咯烷-1-基)、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-COOCH3或-NHCH3。
8.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是苯基,所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),且
R2是苯基,所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
9.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是苯基,所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基),且
R2是吡啶基,所述吡啶基是未取代的或被一个C1-4烷氧基或卤素取代。
10.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是吡啶基,所述吡啶基是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代,且
R2是苯基,所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代:C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
11.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中R1是吡啶基,所述吡啶基是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代,且
R2是吡啶基,所述吡啶基是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
12.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中与包含一个或两个氮或氧的6元杂环烷基稠合的所述苯基是1,2,3,4-四氢喹啉基或2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯基。
13.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X1、X2和X3都是CH。
14.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐,其中X1、X2和X3之一是N,并且其他的都是CH。
15.权利要求1所述的化合物,其中所述化合物或其药学上可接受的盐是选自由下述组成的组的一种:
1)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
2)3-((甲氨基)甲基)-N-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
3)N-(2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
4)N-(2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
5)N-(3-溴苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
6)N-(3-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
7)N-(3-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
8)N-(3-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
9)N-(4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
10)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(对甲苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
11)N-(4-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
12)N-(4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
13)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
14)N-(4-(叔丁基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
15)N-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯基]-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
16)N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
17)3-((甲氨基)甲基)-N-(4-苯氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
18)N-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
19)N-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
20)N-(2-氟-3-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
21)N-(2,4-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
22)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
23)N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
24)N-(2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
25)N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
26)N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
27)N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
28)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
29)N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
30)5-氯-2-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
31)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
32)N-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
33)N-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
34)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
35)N-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
36)3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
37)3-乙基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
38)3-氟-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
39)3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯化物、
40)4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)-3-(三氟甲基)苄腈氯化物、
41)N-(2-氯-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
42)N-(2-甲基-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
43)N-(4-溴-2-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
44)N-(4-溴-2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
45)N-(4-溴-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
46)N-(4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
47)3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯酚氯化物、
48)N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
49)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
50)N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
51)N-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
52)N-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
53)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
54)N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
55)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
56)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
57)3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯甲酸甲酯氯化物、
58)N-(2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
59)N-(2-氟-5-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
60)N-(2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
61)N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
62)N-(3,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
63)N-(3,5-二甲氧基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
64)N-(3,5-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
65)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
66)N-(4-氟-2,3-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
67)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,4-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
68)N-(2,4-二氟-3-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
69)N-(3-乙氧基-2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
70)N-(2,3-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
71)N-(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
72)N-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
73)N-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
74)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
75)N-(4-氯-2,5-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
76)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
77)N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
78)N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
79)N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
80)N-2,4.6-三甲苯基-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
81)N-(4-氟-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
82)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
83)N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
84)N-(2,6-二氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
85)N-(4-氯-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
86)N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
87)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
88)N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
89)N-(4-乙氧基-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
90)N-(4-溴-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
91)N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
92)N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
93)N-(2,4-二溴-6-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
94)N-(4-氯-2-甲基-6-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
95)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
96)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
97)N-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
98)3-((甲氨基)甲基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
99)N-(3-氟吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
100)N-(3-氯吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
101)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
102)N-(3-溴吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
103)N-(5-氯-4-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
104)N-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
105)3-((甲氨基)甲基)-N-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
106)N-(2-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
107)N-(2-氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
108)N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
109)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
110)N-(5-溴吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
111)N-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
112)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
113)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
114)N-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
115)N-(6-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
116)N-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
117)N-(2-溴-6-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
118)N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
119)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
120)N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
121)N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
122)N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
123)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
124)N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
125)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
126)N-(5-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
127)N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
128)N-(3-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
129)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
130)N-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
131)N-(3-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
132)N-(2,3-二氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
133)N-(3-溴-2-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
134)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5-三氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
135)N-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)喹啉-6-胺氯化物、
136)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
137)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
138)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
139)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
140)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
141)N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
142)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
143)N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
144)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
145)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
146)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
147)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
148)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
149)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
150)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
151)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
152)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
153)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
154)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
155)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
156)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
157)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
158)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
159)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
160)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
161)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
162)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
163)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
164)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
165)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
166)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
167)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
168)1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
169)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
170)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
171)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
172)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
173)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
174)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
175)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
176)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
177)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
178)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
179)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
180)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
181)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
182)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
183)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
184)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
185)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
186)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
187)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
188)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
189)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
190)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
191)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
192)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
193)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
194)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
195)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
196)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
197)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
198)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
199)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-(甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
200)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
201)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
202)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
203)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
204)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
205)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
206)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
207)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
208)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
209)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
210)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
211)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
212)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
213)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
214)1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
215)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
216)1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
217)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
218)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
219)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((4-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
220)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
221)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((4-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
222)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
223)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(邻甲苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
224)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((2-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
225)1-((2-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
226)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(间甲苯基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
227)3-((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-1-基)磺酰基)苄腈氯化物、
228)1-((3-溴苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
229)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-甲苯磺酰基-1H-吲哚-6-胺氯化物、
230)1-((4-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
231)1-((4-(叔丁基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
232)1-([1,1'-联苯基]-4-基磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
233)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(萘-1-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、234)1-((2,3-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
235)1-((2,4-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
236)1-((2,5-二甲苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
237)1-((3,4-二氟苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
238)1-((3,4-二氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
239)1-((3,5-二甲苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
240)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((2,3,4-三氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
241)1-((5-溴吡啶-3-基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
242)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((6-甲氧基吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
243)N-甲基-1-(6-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-甲胺、
244)1-(6-(3-氯苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
245)N-(3-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)苯基)乙酰胺、
246)4-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)苯胺、
247)1-(6-([1,1'-联苯基]-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
248)1-(6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
249)N-甲基-1-(6-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺、
250)N-甲基-1-(6-(1-甲基-1H-吡唑-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺、
251)1-(6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
252)1-(6-(2-氟-4-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
253)1-(6-(2-氯-4-甲基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
254)N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
255)1-(6-(6-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
256)1-(6-(2-氟吡啶-4-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
257)1-(6-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
258)N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
259)1-(6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
260)N-甲基-1-(6-(6-甲基-3,4-二氢喹啉-1(2H)-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
261)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
262)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
263)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(6-氟-5-甲基吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
264)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
265)1-(1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
266)1-(1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
267)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
268)1-(6-苄基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
269)1-(6-(2-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
270)N-甲基-1-(6-(4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
271)N-甲基-1-(1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4-(三氟甲氧基)苄基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
272)1-(6-(2-氟-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
273)1-(6-(2-氯-4-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
274)1-(6-(4-氯-2-氟苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
275)1-(6-(4-氯-2-(三氟甲基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
276)1-(6-(2-氯-4-(三氟甲基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
277)1-(6-(2-氟-4-甲氧基苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
278)N-甲基-1-(6-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
279)1-(6-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
280)1-(6-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
281)1-(6-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
282)1-(6-((2-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
283)1-(6-((2-氟-6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
284)1-(6-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
285)1-(6-((2,6-二氯吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
286)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
287)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
288)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
289)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
290)1-(6-(2,3-二氟-4-甲苄基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
291)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
292)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
293)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
294)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
295)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
296)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
297)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
298)1-(6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)甲基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
299)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
300)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((2-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
301)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
302)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
303)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
304)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
305)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-(三氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
306)1-(6-(2-氯-4-甲苄基))-1-((4-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
307)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((4-甲氧苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
308)1-(6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((4-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
309)1-(6-(5-氯-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
310)N-甲基-1-(6-(2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲胺氯化物、
311)1-(6-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
312)1-(6-((3-氯-5-(三氟甲基)吡啶-2-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
313)1-(6-((5-氟嘧啶-2-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
314)1-(6-((6-氯嘧啶-4-基)氧)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺氯化物、
315)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-N-甲基-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
316)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-N-(3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)甲酰胺、
317)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((乙氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
318)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-(吡咯烷-1-基甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
319)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((二甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
320)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
321)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
322)6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
323)6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
324)6-((2-氟-4-甲氧苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
325)6-((2-氯-4-(三氟甲基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
326)N,N-二甲基-6-((2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
327)6-((2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
328)6-((2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
329)6-((2,3-二氟-4-甲基苯基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
330)6-((2-氯-6-甲基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
331)6-((2,6-二氯吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
332)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-N,N-二甲基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
333)N6-(2-氟-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物、
334)N6-(2-氯-4-甲基苯基)-N3-甲基-1-(吡啶-3基磺酰基)-1H-吲哚-3,6-二胺氯化物、
335)6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
336)6-(6-氟吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
337)1-((6-氯吡啶-3-基)磺酰基)-6-(6-氟吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
338)6-(6-甲氧基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
339)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
340)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
341)N-(4-氯-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
342)N-(2,4-二氯苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
343)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
344)N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
345)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
346)N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
347)N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
348)N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
349)N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
350)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
351)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
352)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((5-氟吡啶-3-基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-6-胺氯化物、
353)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
354)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
355)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
356)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
357)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物、
358)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-6-胺氯化物,且
359)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-6-胺氯化物。
16.一种药物组合物,其包括根据权利要求1至15任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
17.一种用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的药物组合物,所述药物组合物包括根据权利要求1至15任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分。
18.一种用于在有需要的受试者中预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的方法,所述方法包括将有效量的根据权利要求1至15任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐施用至所述受试者。
19.一种选自由下述组成的组的化合物:
1)吡啶-3-磺酰氯、
2)6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛、
3)1-(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)-N-甲基甲胺、
4)叔丁基((6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
5)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
6)叔丁基((6-溴-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
7)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
8)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
9)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
10)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(苯基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
11)叔丁基((6-(4-甲氧苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
12)叔丁基((6-溴-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
13)叔丁基((1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-6-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
14)甲基3-甲酰基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸酯、
15)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯、
16)3-(((叔丁氧基羰基)(甲基)氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-羧酸甲酯、
17)叔丁基((6-(羟甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
18)叔丁基((6-(溴甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
19)叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
20)叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
21)叔丁基((6-(2-氯-4-甲苄基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
22)叔丁基甲基((1-(吡啶-3-基磺酰基)-6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼杂戊环-2-基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸酯、
23)叔丁基((6-羟基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
24)叔丁基((6-(5-氯-2-硝基苯氧基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
25)叔丁基((6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
26)叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
27)叔丁基((6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)(甲基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
28)叔丁基((6-((2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
29)6-溴-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛、
30)6-((2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)氨基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲醛、
31)6-溴-N-甲基-1H-吲哚-3-甲酰胺、
32)6-溴-N-甲基-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲哚-3-甲酰胺、
33)叔丁基(6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯、
34)叔丁基(6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-基)氨基甲酸甲酯、
35)6-溴-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯、
36)6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-甲醛、
37)1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺、
38)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
39)叔丁基((6-((2-氟-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
40)6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-甲醛、
41)1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺、
42)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
43)叔丁基((6-((2-氯-4-甲基苯基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯、
44)6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-甲醛、
45)1-(6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-N-甲基甲胺、
46)叔丁基((6-溴-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯,和
47)叔丁基((6-((2,6-二氯吡啶-3-基)氨基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸甲酯。
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