TR201807074T4 - Kemik macunu imalatına yönelik yöntem. - Google Patents
Kemik macunu imalatına yönelik yöntem. Download PDFInfo
- Publication number
- TR201807074T4 TR201807074T4 TR2018/07074T TR201807074T TR201807074T4 TR 201807074 T4 TR201807074 T4 TR 201807074T4 TR 2018/07074 T TR2018/07074 T TR 2018/07074T TR 201807074 T TR201807074 T TR 201807074T TR 201807074 T4 TR201807074 T4 TR 201807074T4
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- bone
- stage
- bone matrix
- mineralized
- grains
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 42
- 239000002639 bone cement Substances 0.000 title claims abstract description 34
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 210000002805 bone matrix Anatomy 0.000 claims abstract description 91
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 40
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 40
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 40
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 21
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 21
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims abstract description 18
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000000278 osteoconductive effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims abstract description 16
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims abstract description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 claims description 36
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 27
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 16
- 238000000227 grinding Methods 0.000 claims description 16
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 claims description 12
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 claims description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 8
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 claims description 6
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 claims description 6
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 claims description 5
- 241001104043 Syringa Species 0.000 claims description 3
- 235000004338 Syringa vulgaris Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 3
- JHKXZYLNVJRAAJ-WDSKDSINSA-N Met-Ala Chemical compound CSCC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O JHKXZYLNVJRAAJ-WDSKDSINSA-N 0.000 claims 1
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 claims 1
- 238000009877 rendering Methods 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 abstract 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 76
- 239000000047 product Substances 0.000 description 20
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 12
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 7
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 4
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000002138 osteoinductive effect Effects 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 229910000391 tricalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 3
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 2
- 241000533950 Leucojum Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 2
- 239000005312 bioglass Substances 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 229910052588 hydroxylapatite Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 2
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;hydroxide;triphosphate Chemical compound [OH-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O XYJRXVWERLGGKC-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 239000000565 sealant Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 2
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000029797 Prion Human genes 0.000 description 1
- 108091000054 Prion Proteins 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001627 detrimental effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 1
- 239000013521 mastic Substances 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 230000004820 osteoconduction Effects 0.000 description 1
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/222—Gelatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/14—Macromolecular materials
- A61L27/22—Polypeptides or derivatives thereof, e.g. degradation products
- A61L27/24—Collagen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3604—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the human or animal origin of the biological material, e.g. hair, fascia, fish scales, silk, shellac, pericardium, pleura, renal tissue, amniotic membrane, parenchymal tissue, fetal tissue, muscle tissue, fat tissue, enamel
- A61L27/3608—Bone, e.g. demineralised bone matrix [DBM], bone powder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3641—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix characterised by the site of application in the body
- A61L27/3645—Connective tissue
- A61L27/365—Bones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/36—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix
- A61L27/3683—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses containing ingredients of undetermined constitution or reaction products thereof, e.g. transplant tissue, natural bone, extracellular matrix subjected to a specific treatment prior to implantation, e.g. decellularising, demineralising, grinding, cellular disruption/non-collagenous protein removal, anti-calcification, crosslinking, supercritical fluid extraction, enzyme treatment
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/40—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
- A61L27/44—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
- A61L27/46—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix with phosphorus-containing inorganic fillers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2430/00—Materials or treatment for tissue regeneration
- A61L2430/02—Materials or treatment for tissue regeneration for reconstruction of bones; weight-bearing implants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Botany (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Composite Materials (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
Abstract
Kolajen ve mineraller içeren taneli bir malzeme ve bir sulu çözelti içeren bir başlangıç karışımının ısıtılması ile osteokondüktif bir kemik macununun hazırlanmasına yönelik yöntem. Mineraller ve kolajenin bir kısmı kemik matrisi taneleri içinde bulunmaktadır. Kolajenin bir kısmının jelatine dönüştürülmesi ve böylece belirli bir yapışkanlık ve viskoziteye sahip bir kemik macununun elde edilmesi için başlangıç karışımı yeterince ısıtılmaktadır.
Description
TEKNIK ALAN
Bulus, kemik macunu preparasyonuna yönelik yöntemler ile ilgilidir.
ÖNCEKI TEKNIK
EP1341545 numaraIüaatent dokümanÇlmacunsu bir destek elde etmek için bir demineralize
kemik ve su karlglîniII _[giEKaklglnaz faz), bir kemik jeli veya bir kemik mastiginin
olusturulmasülçin demineralize veya demineralize olmayan kemigin karlgt-[g]l:ikatl3az) bu
türde bir yöntem örnegini açllZIamaktadB Bu yöntem, ilk olarak aklglnaz faz için bir
preparasyon asamasi sahip oldugu, buna ikincil olarak katElfazI eklendigi için karmaslthlEl
Karlglîrli, cerrahi bir kullanIi için steril bir ortamda yapllândlîllîhak zorundadlEl ve bu da
karmasüîlglllrülülnaktadß Üstelik bu yöntem özellikle, iki faz devamlHJEsergilemedigi için,
bu sekilde elde edilen kemik macununun genellikle homojen olmamasEgibi dezavantajlara
sahiptir.
kullanan benzer bir yöntem bilinmektedir. Bir yandan bu ham maddenin bir klîlnü100°C'den
daha az (daha ziyade kaynama sEaklgilüsmadan) bir termik isleme ve jelatinin özütlenmesi
için ve nötralizasyon ve kurumadan sonra mineralize bir jelatinin olusturulmasEilçin aside tabi
tutulmaktadE Diger yandan bu ham maddenin diger bir klglnÇlDBM (Demineralized Bone
Matrix) olarak adlandlEllân demineralize kemik tozunun olusturulmasüçin uygun bir sekilde
(Tipik olarak bir nötralizasyon ve bir kurumanI takip ettigi bir asit isleme ile) demineralize
edilmektedir. Bu yöntem ile elde edilen kemik macunu, osteoindüktör bir etki elde edilecek
sekilde mineralize jelatin karlSlEliüDBM ve süElbir fazdan kaynaklarimaktadE Tipik olarak bir
slîlüsia ile, enjekte edilebilir sorunu, farklEyap. tanelerin varIIglIan dolayEIbu tür karlglüda
mevcuttur. Üstelik nihai karlglElia hiçbir son sterilizasyon yöntemi uygulanamamaktadlîj
ürünün sterilligi (bu terapötik bir kullanIi için gereklidir) steril kosullarda çallglnayüorunlu
kllBîaktadEve bu da yöntemi maliyetli ve karmasllZIbir hale getirmektedir.
Diger yandan DBM klglnII osteoindüktif proteinlerinin korunumu, protein olan prionlar
preparasyon sÜsIda elimine edilmedigi ve allEElhastaya aktarilîha riski tasIiKlarEilçin sagllEi
dokümanDtaraflEUan açllZJanan, karmaslEJ olan ve hassas asamalara sahip olan yöntem
kullani aç-an sIIlElllEl
viskozitesinin arttlEllBîasElçin termik bir isleme (örnegin otoklav ile) tabi tutulan dehidrate
jelatinden bir kemik desteginin (aklglna faz) elde edilmesinden olusan bir yöntemi
açilZIamaktadE Bu jelatin daha sonra steril bir sekilde ögütülmektedir ve osteokondüktif
ve/veya osteoindüktif bir ürün ile karßtmaktadß Bu sürecin tamamüsteril bir ortamda
ögütmeyi, daha sonra da osteokondüktif ve/veya osteoindüktif ürün ile karlStlEnayEl
gerektirmektedir ve bu da yöntemi karmasilZ] ve maliyetli hale getirmektedir. Öte yandan elde
edilen ürün 37°C'de katIlEve implante edilmeden önce yumusatüßîasüçin ürünün cerrah
taraflEUan ElfllBiasIEIgerektirmektedir ve bu da yöntemi uygulamasElkarmasüZl bir hale
getirmektedir.
BULUSUN AMAÇLARI VE KISA AÇIKLAMASI
Mevcut bulus özellikle bu dezavantajlari tümü veya bir kismi. üstesinden gelmeyi
amaçlamaktadlE
Bu amaçla bulus, osteokondüktif bir kemik macununun hazlîllanmasüh yönelik bir yöntem
sunmakta olup, bu yöntem en az asaglki asamalarüçermektedir:
(a) bir kap içinde, bir sulu çözelti barlEUÜn bir baslanglÇIkarElîrliIZl/e en az kolajen ve
mineraller içeren taneli bir ürünün saglandIglEbir saglama asamaslîlkolajen, kuru taneli
ürünün aglEIJHZJ olarak %30 ila 0/090'IlîblusturmaktadIElve mineraller, kuru taneli ürünün
aglHllKl olarak %10 ila %70'ini olusturmaktadlü kolajenin en azIan bir klýnüen azIan
klîlnen mineralize olan kemik matrisinin taneleri içinde bulunmaktadlB
(b) bir kap için, jelatin ve en azIan klîinen mineralize kemik matrisi arasIa bir
devaml[[IEI olusturulacak sekilde ve bu sekilde yaplgkan bir kemik macunu elde edilecek
sekilde, kolajenin bir kEnII jelatine dönüstürülmesi için, en az 100°C'Iik, tercihen
121°C'lik bir slîlaklilîta baslangü karmüll -Igilîbir @Bina asamasEllîIIîlna asamasü
kemik macununun kap için sterilizasyonuna olanak saglamaktadlü
burada sogutma ve jellesmeden sonra kemik macunu kullanIia hazlîiliiîlve kabI slîbilûinaz
bir kapatma durumunda kap içinde steril bir sekilde muhafaza edilmektedir.
Bu düzenlemeler sayesinde homojen ve kullanIia hazlEl olan bir kemik macunu elde
edilmektedir; burada karElKl bilesim (en az jelatin/demineralize kemik matrisi/mineralize
kemik matrisi) osteokondüksiyonu desteklemektedir ve iyi dövülgenlik özellikleri (elde edilen
kemik matrisi plastik olarak biçim degistirebilmektedir) ve yaplgina özellikleri (özellikle bu
kemik macunu 38°C'de erimemektedir) saglamaktadE Özellikle avantajlEblan bu özellikler,
Eltîlnanl karlSlEiiI tümüne uygulanarak (bir asamada), böylece katEifaz ve aklglnaz faz
(jelatin) arasIa mükemmel bir devamlHJEI elde edilmesine olanak saglamasIan
kaynaklanmaktadlü
121°C civarIda veya daha genel olarak 100°C'nin üzerinde bir siüklIKta pisirme, taneli
ürünün bilesenlerinin dönüstürülmesine (özellikle tanelerden çilZlan jelatin s-EJe, özellikle
halihazlîrlia veya tamamen demineralize olanlar), avantajlEbir sterilizasyon etkisiyle olanak
saglamaktadlE Böylece en azIan klgtnen mineralize kemik matrisi taneleri de kemik
macununun reolojisi için bir fayda ila @Etna nedeniyle dönüstürülmektedir. Jelatin,
demineralize kisim ve mineralize klîlfn) arasiEUa fazlarI sürekliligi elde edilmektedir. Macun
niteliginin elde edilmesi için, steril durumda muhafaza etmeye zararllîcblacak olan, bir karElEil
asamasßlßsiûda herhangi bir baglay-I eklenmesinin gerekmedigi anlasllâcaktE
Bu sayede güvenilir ve basit bir sekilde elde edilen kemik macunu osteokondüktif, steril ve
kullanma hazlEilEl Tipik olarak otoklavda, 100°C'nin üzerinde bir Eltîlnaya tabi tutulan
karlglEhda, nihai ürünün sterilliginin ve virüs güvenliginin yararElaç-dan, osteoindüktif
proteinlerin muhafaza edilmesinin arzu edilmedigi anlasllüiaktadß Nihai ürün, bilesim,
tamamen kontrol edilecek sekilde slîlzllElnaz bir kap içinde hazlîlianabilmektedir ve eger
siîljlEinaz kap bir slEEiga ise dogrudan enjekte edilebilmektedir.
Mevcut basvuruda “mineralize kemik matrisi” teriminin, hiçbir demineralizasyon islemine tabi
tutulmayan ve bir mineral bilesen (kuru aglEllllZl olarak %70 civarIa) ve bir kolajenik bilesen
(kuru aglIlllK] olarak %30 civarIa) bir kemik matrisini (kemik dokusu) belirtmek için
kullanIlgl. dikkat edilmelidir. Bu kemik matrisi insani veya hayvani kaynaklßlabilmektedir
ve kortikali, süngerimsi veya kortiko-süngerimsi olabilmektedir.
Mevcut basvuruda “taneli” veya “tane” gibi terimlerin, boyu O ve birkaç milimetre araleUa
bulunan katüpartiküller, parçalar veya filamanlardan olusan herhangi bir malzemenin
belirtilmesi için kullanIiglügJöz önünde bulundurulmalIlEl
Bulusa göre yöntemin çesitli yapllândlîilna biçimlerinde istege baglüolarak asagIki
düzenlemelerden biri ve/veya digerine basvurulabilmektedir:
- bir @Ena asamaslîfbx baslanglglkarlglEliDlO dk. ila 2 sa. arasIa bulunan, tercihen 18
dk. ila 1 sa. arasIa bulunan bir süre boyunca -iaktadß
arasIa, tercihen 100°C ve 150°C arasIa bulunan bir lelakIüZta .iaktadIEJ
- bir @itina asamasEKb); baslanglg karlgûlilÇllS dk. ila 1 sa. aras-a bulunan bir süre
boyunca ve 100°C ve 150°C arasIa bulunan bir slîtiklüZta -aktadlEl
- saglama asamasEl(a); baslanglg] karmü slâjlîilnaz kapalEldurumda bir kap içinde
saglanmaktadlE ve bu slîtllEnaz kapalEldurumda olan söz konusu kap içinde Eliîlna
asamasEab)'de Elfllîhaktadlîj slîdlîiinaz terimi (asagliib klêhca “slîdlülnaz kap” olarak ifade
edilecektir) burada, en az 1 barllEJ diferansiyel bir baleta kadar su buharElve
mikroorganizmalara karsEliiermetik anlasllBiaktadlÜ
- saglama asamasüax slîtllîilnaz kap mühürlü bir kese içine yerlestirilmektedir ve söz
konusu mühürlü kese içinde [Eltîlna asamaslZl(b)'de -iaktadß böylece tamamen
paketlenmis ve kullanla hazEolan steril bir kemik macunu elde edilmektedir,
- Eltîlna asamasEKb), kemik macunun sterilize edilmesi için yeterli bir süre boyunca ve
yeterli bir lelaklitha gerçeklestirilmektedir,
- @Bina asamaslîab), su buharIa, ben maride veya kuru gerçeklestirilmektedir,
- saglama asamasEKaYda, mineraller taneli ürünün kuru aglEllilZl olarak %20 ila %60'lELi
olusturmaktadE ve kolajen ise taneli ürünün kuru agElillg olarak %40 ila 80'ini
olusturmaktadlîl
- saglama asamasüaýda, baslangiç] karlgililîisulu çözeltisi; su, fizyolojik bir serum veya
fizyolojik bir tampon çözeltisi arasIdan seçilmektedir,
- saglama asamasüaýda, sulu çözelti baslangü karlSImII toplam aglElilE olarak %40 ila
- saglama asamaslIQa)'da, taneli malzeme 4 mm'nin aItIa, tercihen 1,5 mm'nin alt-a bir
tane boyu dagllEI sahiptir,
- saglama asamasEl (a)'da, baslangiç-,I karEIEJiElayrlEa mineralize osteokondüktif bir
biyomalzeme Içermektedir; bu mineralize osteokondüktif biyomalzeme özellikle insani
veya hayvani kaynaklEKproteini giderilmis kemik matrisi) veya sentetik (hidroksipatit,
fosfat trikalsik, biyocam veya diger implante edilebilir malzemeler) olabilmektedir,
- saglama asamasD(a)'da, baslanglg karlglînîlîlkolajen ve mineraller içeren esas olarak
mineralize kemik matrisi taneleri ve kolajen içeren tamamen demineralize kemik matrisi
taneleri içermektedir,
- saglama asamasHaYda, baslanglgl karlSlEiEkuru agElilE olarak %20 ila %70 arasIa
mineral, tercihen kuru aglEIllK] olarak %40 ila %60 arasIa mineral içeren klâinen
demineralize kemik matrisi taneleri içermektedir,
- saglama asamasEl(a)'da, baslanglgl karlglEJlElsaflastlEllfhlgl kolajen ve mineralize kemik
- saglama asamasEQa) en az asaglki alt asamalarEiçermektedir:
(al) kemikten ögütme ve demineralizasyon ile tamamen demineralize edilmis kemik
matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama (demineralizasyon
ögütmeden önce veya sonra gelebilmektedir),
(a2) kemik ögütme ile mineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna
yönelik bir alt asama,
(a3) söz konusu baslanglglkarlglm elde edilmesi için en az tamamen demineralize
edilmis kemik matrisi taneleri, mineralize kemik matrisi taneleri ve sulu çözeltinin
karlSt-[gllîliiir karlgtlülna alt asamasÇl
- saglama asamaslgda) en az asaglöhki alt asamalarEiçermektedir:
(a'l) kemik ögütme ve demineralizasyon ile klgmen demineralize edilmis kemik matrisi
tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama (demineralizasyon ögütmeden önce
veya sonra gelebilmektedir),
(a'3) söz konusu baslanglÇlkarElEiII elde edilmesi için en az klêinen demineralize
edilmis kemik matrisi taneleri ve sulu çözeltinin karlgt-[gllîlîbir karlgtlEina alt asamasü
- saglama asamaslîaa) en az asaglöiaki alt asamalarEiçermektedir:
(a”2) kemik ögütme ile mineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna
yönelik bir alt asama,
(a”3) söz konusu baslanglg karlglEiII elde edilmesi için en az klgnen mineralize
kemik matrisi taneleri, saflastlîllüîlgl kolajen ve sulu çözeltinin karlSt-lgllîl bir
karlgtlîilna alt asamasÇl
- karlgtlüina alt asamasEI(a3, a'3 veya a”3) sßsia mineralize osteokondüktif bir
biyomalzeme, baslanglglkarlglûh diger bilesenleri ile karlStlEllIhaktadlü
- karlStlElna alt asamaslîiaB, a'3 veya a”3) slßslûda en az hiyalüronik asit ve/veya bunun
türevleri, özellikle çapraz baglanmEhiyalüronik asit, baslanglglkarlglînill diger bilesenleri
ile karlstlîllüiaktadß
SEKILLERIN KISA AÇIKLAMASI
Bulusun diger özellikleri ve avantajlarü ekli sekilden hareketle, kElfIlaylîEblmayan Örnek
olarak verilen, yapllândlElna biçimlerinden birisinin asag-ki açlEIamasII okunmasEI
SÜS-a ortaya çlKlacaktlÜ
Sekillerde, sekil 1 bulusa göre yöntem ile elde edilen kemik macununu bari @n bir siseyi
göstermektedir.
Sekil 2, tercih edilen preparasyon biçimine uygun olarak yöntemden elde edilen kemik
macununun görünüsünü gösteren bir fotograftE
Sekil 3, yöntem uygulanmadan önce, kaba bir kemik tozunun tanelerini gösteren bir
fotograf-tin
AYRINTILI AÇIKLAMA
Bulusa göre yöntem, medikal uygulamalarda kemik dolgu ürünü olarak kullanllâbilen
dövülebilir bir kemik macununun hazlîlianmas- olanak saglamaktadE
Bu kemik macunu, mineralize k-i ve kolajen bir k-idan hazlElhnabilmektedir. Kolajenik
k-i, en az klginen demineralize bir kemik matrisi veya saflastlîllüügl kolajenden elde
edilmektedir. Mineralize k-i, burada mineralize kemik matrisi olarak da adlandlEIân,
kortikal, süngerimsi veya kortiko-süngerimsi türde, insani veya hayvani kaynaklilZl kemik
dokusundan elde edilmektedir.
Bulusa göre kemik macununun preparasyonuna yönelik yöntem özellikle iki büyük asama
Içermektedir:
(a) bir sulu çözelti, bir kolajenik km ve bir mineralize k-i içeren bir baslanglgl
karlglînlllsaglanmasü
(b) Eltîlna.
(a) Baslangß karßüi saglanma asamaslîl
Bu asama (a) slüsia, en az asag .kileri içeren bir baslang@karlgüßaglanmaktadlîi
- bir sulu çözelti ve
- en az kolajen ve mineraller içeren taneli bir ürün; kolajenin en azian bir parçasüen
azlEdan klgmen mineralize kemik matrisi taneleri içinde bulunmaktadlEI
Kolajen, tamamen veya klElnen demineralize bir kemik matrisinden veya baska herhangi bir
saflastlElBiEkolajen kaynaglEUan elde edilebilmektedir.
BaslanglglkarlgIEliEörnegin asaglki sekilde olusturulabilmektedir:
- tamamen demineralize kemik matrisi taneleri veya saflastlîllüîlgl kolajen ve mineralize
kemik matrisi taneleri içerebilmektedir,
- klglnen demineralize kemik matrisi taneleri içerebilmektedir.
Baslanglgl karlgEliII taneli ürünü içinde kolajen, taneli ürünün kuru ag [ElliEl olarak %30 ila
ürünün kuru avantajlEbImasüç-dan %10 ila %70'ini (avantajlEblmasEaç-an %20 ila
Söz konusu taneli ürün tercihen homojen bir karlglElidan olusmaktadlEI
Baslangükarlglmlüilusturan taneler, 4 mm'nin altlütla, tercihen 1,5 mm'nin altütia bir tane
boyu daglülîill sahip olabilmektedir.
Sulu çözelti, karElEilII toplam aglElliKJ olarak %40 ila %75'ini olusturabilmektedir. Su oranlEla
göre, nihai kemik macununun viskozitesi ihtiyaçlar dogrultusunda ayarlanabilmektedir. %40'a
kadar azaltlßilgl bir su oranÇlmastik bir istikrara ulasUEnasDçin daha yüksek bir viskozite
saglayacaktlü %75'e kadar arttlEliilglbir su oranÇIbir jel istikrar. ulasHB'iasEiçin daha düsük
bir viskozite saglayacaktlEl Bu gözlem, bulusun yapilândlüina sekillerinin tümü için geçerlidir.
Baslanglgl karlglEiII sulu çözeltisi özellikle su, fizyolojik bir serum (örnegin %0,9 oranlBkla
sodyum klorür çözeltisi) veya fizyolojik bir fosfat veya baska bir tampon çözeltisi arasIan
seçilebilmektedir.
Baslanglgl karlSIEiiII taneli ürünü istege bagIEbIarak ayrlEla mineralize osteokondüktif bir
biyomalzeme içerebilmektedir; bu mineralize osteokondüktif biyomalzeme özellikle insani
veya hayvani kaynaklüproteini giderilmis kemik matrisi) veya sentetik (hidroksipatit, fosfat
trikalsik, biyocam veya diger implante edilebilir malzemeler) olabilmektedir. Mineralize
biyomalzeme 4 mm'nin alt-a, tercihen 1,5 mm'nin altlEUa bir tane boyu daglHHilEa sahiptir.
Baslangü karml istege baglüolarak eklenmis olan mineralize biyomalzeme oranÇI
baslanglglkarlgiiilill kuru ag Ell[g]I|El %10 ila %40'Ißlusturabilmektedir. Daha genel olarak,
osteokondüktif bir takviye biyomalzemesinin oran Çikemik macununun dövülgenlik ve yaplgina
özelliklerinin muhafaza edilmesi Için ayarlanabilmektedir.
BaslanglÇl karEEiII preparasyonuna yönelik birçok durum asagldh ayrlEtilIl olarak
verilecektir.
1. Baslanglg karlgüill tamamen demineralize kemik matrisi taneleri ve
mineralize kemik matrisi taneleri içerdigi durum:
Baslangü karElEiEtamamen demineralize kemik matrisi taneleri ve mineralize kemik matrisi
taneleri içerdigi zaman, baslanglgl karlglîniIlEl saglanmasElasamasEia) en az asaglki alt
asamalarüçerebilmektedir:
(al) kemik parçalarIan ögütme ve demineralizasyon ile tamamen demineralize edilmis
kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama (demineralizasyon
ögütmeden önce veya sonra gelebilmektedir),
(a2) kemik parçalarII ögütülmesi ile mineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin
preparasyonuna yönelik bir alt asama,
(a3) söz konusu baslanglgl karlglmll elde edilmesi için tamamen demineralize edilmis
kemik matrisi taneleri, mineralize kemik matrisi taneleri ve sulu çözeltinin karlgt-[gilibir
karlStIEina alt asamasEl
2. Baslangß karlîsllE1II klEhien demineralize kemik matrisi tanelerini içerdigi
Baslangü karElEilElkEinen demineralize kemik matrisi taneleri içerdigi zaman, baslangü
karlglmll saglanmasüsamaslîüa) en az asagßhki alt asamalarEîçerebîlmektedir:
(a'l) kemik parçalar.. ögütülmesi ve demineralizasyon ile klginen demineralize edilmis
kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama (demineralizasyon
ögütmeden önce veya sonra gelebilmektedir),
(a'3) söz konusu karmll elde edilmesi için en az klîinen demineralize edilmis kemik
matrisi taneleri ve sulu çözeltinin karlgt-[gllîliiir karlgtlüna alt asamaslZI
3. Baslanglg karEllIi'iII kolajen taneleri ve mineralize kemik matrisi taneleri
içerdigi durum:
Baslanglglkarlglmlîllamamen mineralize kemik matrisi taneleri ve saflastlîllîhlglkolajen içerdigi
zaman, baslanglÇI karlglEliII saglanmasüasamasü(a) en az asag-ki alt asamalarEl
içerebilmektedir:
(a”1) dehidrate bir saflastlElIBiE kolajenin elde edilmesine olanak saglayan herhangi bir
teknik ile saflastlEllIân kolajen tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama,
(a”2) kemik parçalar.. ögütülmesi ile mineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin
preparasyonuna yönelik bir alt asama,
(a”3) söz konusu baslanglgl karElînlII elde edilmesi için en az kemik matrisi taneleri,
saflastEllIhlSlkolajen ve sulu çözeltinin karlSt-[gllîliiir karlgtlîilna alt asamasEl
Istege baglElolarak karlgtlüna alt asamasEl(a3, a'3 veya a”3) sBisIa mineralize
osteokondüktif bir biyomalzeme, baslanglglkarlglînl diger bilesenleri ile karlgIIEllIhaktadlE
(b) Is[fina asamasm
böylece homojen olan ve sogutma ve jellesmeden sonra kullanma hazEolan, arzu edildigi
üzere kemik macunu elde edilmesi için yeterince Elfllüiaktadlîl
Bu Eltîlna asamasßüslûba baslanglglkarlglmülo dk. ila 2 sa. araslütla bulunan, tercihen 18
dk. ila 1 sa. arasIa bulunan bir süre boyunca EIEllBiaktadE
slîaklllîta Elfllßîaktadß
Daha özellikle baslanglgkarlgüüvantajlüblmasüç-an, 18 dk. ila 1 sa. aras-a bulunan
bir süre boyunca ve 100°C ve 150°C arasIa bulunan bir slîiakl [Eta _iaktadlü Özellikle
baslanglgkarlgîntllvantajllîblmasllç-an, 30 dakika ila 1 sa. araleUa (özellikle yukarlElla
bahsedilen durum 1'de 30 dk. veya yukari bahsedilen durum 2'de 1 sa.) bulunan bir süre
boyunca 120°C civarlEUa (örnegin 121°C'Iik) bir slaakllkta @Ellâbilmektedin
Daha genel olarak lglElna asamasüb) avantajlEblmasElaç-an, kemik macunun sterilize
edilmesi için yeterli bir süre boyunca ve yeterli bir slîlakllEta gerçeklestirilmektedir.
Avantajllîblmaslîiaçlîlüdan, saglama asamasEKa)'nI sonunda baslangü karlglmülîlýa ve
kullanilân Emina sisteminden kaynaklanan farklEbaleblara karsEUayanlElESlîdlElnaz bir kap
içine yerlestirilmektedir (elbette kapalülurumdaki kap, kabI içerisi ve dgrürasna baslîiç
farklarIZlolabiIecek sekilde su buhari karsElsiîdHnaz hale getirilmektedir; örnegin kap,
121°C'lik bir otoklav kullan-@Etaman en az 1 bar'llKl basEl; farklEla dayanmaktadlB ve
böylece sogutma asamasIan sonra, kapta paketleme veya sterilizasyona yönelik hiçbir
asama olmadan, kullanIia hazlEl olan steril bir kemik macunu elde edilecek sekilde söz
konusu slîdlElnaz kap içinde Emina asamasEQb)'de ElîllîhaktadE Söz konusu kap (1) örnegin,
sekil 1'de gösterildigi üzere, gerekli slîlakllglüdestekleyen, lelStlIllEilSlveya oturtulmus bir tlîia
(3) ile kapatin-:HE ve kemik macununu (4) barIBin, cam veya baska herhangi bir
malzemeden yapili-Tig bir sise (2) olabilmektedir. Sekil 1'de iyi bir sekilde görülebildigi üzere
tlîila (3) burada sisenin (2) tek açlEIEglIEIkapatmaktadB Elbette kabI slîljlünaz kapalEI
durumu gerektigi zaman, Eltîlna asamasü(b) sßsia veya bu asamadan sonra elde
edilebilmektedir. Sekil 1 bir sise (2) ve bir tlübdan (3) olusan iki parçallZlbir kabEl
göstermektedir ve bu hiçbir sekilde klîlîlbylEEUegildir. Kap ayrlEla, sert olmayan bir ya da
daha fazla mahfazaya sahip olan bir düzenek, en az iki ya da üç parçadan olusan bir
montajIkullanHB1aleb ve/veya bir yandan birçok kapama elemanlEb karslDKl
gelebilmektedir.
AvantajlEblmaslZbç-an, Emina asamasEtbYden önce paketleme tamamlanacak sekilde,
kap asama (a)'nI sonunda sadece gaz geçirgen olan mühürlü bir çift kese içine
yerlestirilebilmektedir; bu, isletimsel blogun kullannlbla kadar (kap sadece bu asamada
aç[EtlE) kap (1) sisesinin ve kemik macununun (4) steril bir durumda muhafaza edilmesine
olanak saglamaktadß
Gama veya beta Elma ile hiçbir son sterilizasyon (jelatinin bütünlügü içinde zararllß
gerekmemektedir.
KarlStlElna islemi, kolajen barIEn en az klgnen mineralize kemik matrisi tanelerinden
olusan, bir slim-i ve bir katEIk-i ile saglama asamaslIQa)'da gerçeklestirilmektedir. Bu tür
taneler, bir kismi demineralizasyon alt (ön) asamaslleEsIa elde edilebilmektedir. Sekil
2'de, (bir görüntü toplama mantlglEile çallSlan) bir dijital kameraya baglanmlgl olan Leica®
DM'nin sonunda
yöntemin sonucunu göstermektedir. Klîlnen demineralize edilmis tanelerin (burada sekil 2'nin
durumunda tüm taneler) mineralize bir merkez kismi ve demineralize bir çevre klglnl
sahip oldugu görülebilmektedir. Taneler aralelda, kolajen 100°C'nin üzerinde [itina ile özel
isleme sayesinde tanelerin kolajenden jelatine slîlnasEise bir jel fazEqusturulmaktadlB Bu
kemik macunu (4) fazlarII daha iyi bir sekilde birlestirilmesine olanak saglamaktadlEl
KarsllâstlElna olarak, kaba bir kemik tozu (demineralizasyon islemi olmadan, yöntem
taraflfitlan islenmeden önce) sekil 3'te gösterilmektedir. Her bir zincir homojen bir bilesime
sahiptir ve karslDEl gelen tozun bir macunun reolojik özelliklerini sergilememesi nedeniyle
taneler arasIa belirli bir jel eksikligi bulunmamaktadir-J
Asaglâla birçok ayrIEtÜJIörnekler verilmistir.
Örnek 1: Tamamen demineralize kemik matrisi ve mineralize kemik matrisinden
olusan bir baslanglg karlSllB1IIkullaanlEgl31urum
(al) tamamen demineralize kemik matrisi tanelerinin preparasyonu:
Kortiko-süngerimsi bir kemik parçasÇltercihen 1,5 mm'nin aItIa bir tane boyu daglIlEli.
sahip olan toz sekline ögütülmektedir, söz konusu taneler incedir (bu belirli durumda < 0,2
mm'lik tane boyu daglllfnlm
Daha sonra gram kemik matrisi basi 50 ml civarIda hidroklorik asit çalkalama altlElda 4 sa.
boyunca oda lelakligiIa 0,5 N hidroklorik asit içinde ardlgkî iki banyo ile kemik matrisi
taneleri tamamen demineralize edilmektedir (böylece mineral klginI minerallerinin %100'ü
çekilmektedir). pH'I 7'ye çekilmesi için 1 N soda çözeltisi ile nötralize edilmektedir, daha
sonra su ile ylKanmaktad lEive 15 sa. boyunca slîlak hava akIiIülta kurutulmaktadlEl
(a2) mineralize kemik matrisi tanelerinin preparasyonu:
Mineralize kemik matrisinin olusturulmaslîitjn mineralize bir kortiko-süngerimsi kemik parçasü
tercihen 1 mm'nin altIa bir tane boyu dagllIlîlilIIsergileyen, toz sekline ayrlIlolarak
ögütülmektedir.
(a3) karlgtlElna:
Tamamen demineralize kemik matrisi taneleri, kemik matrisi taneleri ve su karlgtlEllîhaktadlEl
Karlglîrlil toplam kütle oranlarIZlörnegin su sekilde olabilmektedir: tamamen demineralize
kemik matrisi: %10; mineralize kemik matrisi: %25; su: %65.
(b) Elifhia:
KarlglmEbarlEUlûin kap, 30 dk. boyunca 121°C'de otoklav ile EltllîhaktadE
Bu tür yap. lgiEina, demineralize kemik matrisi tanelerinin büyük bir kEinlElEkolajene ve
kolajenin bir kEinIüia mineralize kemik matrisi tanelerine dönüstürmektedir; bu sayede, jel
fazEQjelatin) ve katlZllaz (mineralize kemik matrisi taneleri) araslîida bir madde devamliligiII
elde edilmesine olanak saglanmaktadlü Sogutma ve jellesmeden sonra kemik macunu
sterildir ve kullan a hazlîclllîlve bir mastik viskozitesine sahiptir.
Örnek 2: Klîihien demineralize kemik matrisinden olusan bir baslangü
karElEiII, mineralize kemik matrisi eklenmeden kullanllligülurum
(a'i) klEInen demineralize kemik matrisi tanelerinin preparasyonu:
Kortiko-süngerimsi bir kemik parçasütercihen 1,5 mm'nin altIa bir tane boyu daglHlîlilEb
sahip olan toz sekline ögütülmektedir, söz konusu taneler incedir (bu belirli durumda < 0,2
mm'lik tane boyu daglllmßîl
Daha sonra gram kemik matrisi baslEla 10 ml civarlEUa hidroklorik asit çalkalama altIa 1 sa.
veya 1 sa. 30 dk. boyunca oda süakHglIa 0,4 N hidroklorik asit içinde ardlglKJ iki banyo ile
kemik matrisi taneleri kismen demineralize edilmektedir (böylece mineral kismi
minerallerinin %50'si çekilmektedir). pH'I 7'ye çekilmesi için 1 N soda çözeltisi ile nötralize
edilmektedir, daha sonra su ile ylElanmaktadlElve 15 sa. boyunca lelak hava akIiElaltIa
kurutulmaktadlEl
(a'3) karßtlîhia:
KEnen demineralize kemik matrisi taneleri ve su slîdünaz bir kap içinde karlgtlîllhaktadlîl
Karlglmltoplam kütle oranlarEörnegin su sekilde olabilmektedir: klglnen demineralize kemik
KarlglmEbarlüdßn slîdlElnaz kap, 1 sa. boyunca 121°C'de otoklav ile IîlfllB1aktadIB
Bu tür yap. Eltîlna, demineralize klgnen demineralize kemik matrisi tanelerindeki kolajeni
jelatine dönüstürmektedir; bu sayede, jel fazlîlljelatin) ve katEtlaz (klîrnen demineralize kemik
matrisi tanelerinin kalan klîtnDJaraletla bir madde devamlEIJEII elde edilmesine olanak
saglanmaktadIEl Sogutma ve jellesmeden sonra kemik macunu sterildir ve kullanma hazmllEl
Nihai kemik macununun viskozitesi ihtiyaçlar dogrultusunda, baslanglglkarlglmlîçindeki bu su
oranülegistirilerek ayarlanabilmektedir. Örnegin %55'lik bir su oranü3 mm'lik çapa sahip bir
delik ile donatllân bir slEEga ile enjekte edilebilir özelligini muhafaza ederek, daha yüksek bir
viskozite verecektir. Bu gözlem, bulusun yapilândlElna sekillerinin tümü için geçerlidir.
Örnek 3: Kolajen ve mineralize kemik matrisinden olusan bir baslangß
karElBiII kullanülllgllurum
(a"1) kolajen tanelerinin preparasyonu:
Liyofilizasyon veya uygun baska herhangi bir kuruma biçimi ile dehidrate, filaman veya toz
seklinde kolajen seçilmektedir.
(a"2) mineralize kemik matrisi tanelerinin preparasyonu:
Mineralize kemik matrisinin olusturulmasübin mineralize bir kortiko-süngerimsi kemik parçasü
tercihen 1 mm'nin aItIa bir tane boyu dagHJEIiDsergileyen, toz sekline ayrEloIarak
ögütülmektedir.
(a”3) karßtlîhia:
Kolajen taneleri, mineralize kemik matrisi taneleri ve su karEtlEllmaktadlEl Karlglüll toplam
kütle oranlarEörnegin su sekilde olabilmektedir: kolajen: %10; mineralize kemik matrisi:
KarISImEbarlüdßn kap, 30 dk. boyunca 121°C'de otoklav ile maktadlü
matrisi tanelerine dönüstürmektedir; bu sayede, jel faqujelatin) ve katlitlaz (mineralize kemik
matrisi taneleri) arasßtla bir madde devamIUJgII elde edilmesine olanak saglanmaktadE
Sogutma ve jellesmeden sonra kemik macunu sterildir ve kullanIia hazüllîlve bir macun
viskozitesine sahiptir.
Örnek 4: KEInen demineralize kemik matrisi ve mineralize bir osteokondüktif
biyomalzemeden olusan bir baslangü karlSllB1II kullanlliliglîdurum
(a'1) kßh'ien demineralize kemik matrisi tanelerinin preparasyonu:
Kortiko-süngerimsi bir kemik parçasütercihen 1,5 mm'nin aItIa bir tane boyu dagEIlillEb
sahip olan toz sekline ögütülmektedir, söz konusu taneler incedir (bu belirli durumda < 0,2
mm'lik tane boyu dagiümm
Daha sonra gram kemik matrisi basi 10 ml civarIa hidroklorik asit çalkalama altIa 1 sa.
boyunca oda slîbklfglia 0,6 N hidroklorik asit içinde ardEIEl iki banyo ile kemik matrisi
taneleri klîtnen demineralize edilmektedir (böylece mineral klgtnI minerallerinin %70'i
çekilmektedir). pH'I 7'ye çekilmesi için 1 N soda çözeltisi ile nötralize edilmektedir, daha
sonra su ile yllZianmaktad lElve 15 sa. boyunca slîiak hava akIiIiBlta kurutulmaktadlîl
(a'2) mineralize bir osteokondüktif biyomalzemenin saglanmasm
Osteokondüktif biyomalzeme, beta trikalsik fosfat gibi toz formunda sentetik biyomalzemeler
araletian seçilmektedir. Biyomalzeme tozunun tane boyu dagüliiülercihen 0,2 mm ve 1 mm
arasIa bulunmaktadlEI
(a'3) karlgtlîma:
Klîtnen demineralize kemik matrisi taneleri, beta trikalsik fosfat tozu ve su slîüünaz bir kap
içinde karlStlEllB1aktadlEl Karml toplam kütle oranlarEbrnegin su sekilde olabilmektedir:
kBnen demineralize kemik matrisi taneleri: %30; beta trikalsik fosfat taneleri: %10; su:
Karlgliîhlîlbarlühßn slîölîilnaz kap, 45 dk. boyunca 121°C'de otoklav ile maktadß
Sogutma ve jellesmeden sonra kemik macunu sterildir ve kullanma hazüilüve bir mastik
viskozitesine sahiptir.
Claims (1)
- ISTEMLER 1. Osteokondüktif bir kemik macununun halelanmaleb yönelik bir yöntem olup, en az asag-ki asamalarübermektedir: (a) bir kap (2, 3) içinde, bir sulu çözelti barilßn bir baslanglÇl karlglüD/e en az kolajen ve mineraller içeren taneli bir ürünün sagland[g]l]›ir saglama asamasükolajen, kuru taneli ürünün aglîllllîl olarak %30 ila 0/090'Il3blusturmaktadEve mineraller, kuru taneli ürünün agElllE olarak %10 ila %70'ini olusturmaktadß kolajenin en azIan bir kElnÇl en azIan klgtnen mineralize olan kemik matrisinin taneleri içinde bulunmaktadlü (b) bir kap (2, 3) için, jelatin ve en azIdan klîinen mineralize kemik matrisi arasIa bir devamIUJKl olusturulacak sekilde ve bu sekilde belirli bir yaplgkanllKl ve viskoziteye sahip bir kemik macunu elde edilecek sekilde, kolajenin bir klîlnII jelatine dönüstürülmesi için, en az 100°C'Iik, tercihen 121°C'Iik bir lelakIlKta baslanglçl karlglmlilil _[giEbir Eliîlna asamaslîl [Elma asamasÇlkemik macununun kap (2, 3) içinde sterilizasyonuna olanak saglamaktadlEJ burada sogutma ve jellesmeden sonra kemik macunu (4) kullanIia hazlîilllEl ve kat). slîdlîiinaz bir kapatma durumunda söz konusu kap (2, 3) içinde steril bir sekilde muhafaza edilmektedir. dk. ila 1 sa. araleUa bulunan bir süre boyunca _EglÇIIstem 1'e göre yöntem. Bir Eltîlna asamasIIQbYde baslangiç] karßlm 18 dk. ila 1 sa. arasIa bulunan bir süre boyunca ve 100°C ve 150°C arasIa bulunan bir lelakllEta _[glÇlIstem 1 veya Z'ye göre yöntem. Saglama asamasüaYda baslanglgl karlSIEJiII slîlzllülnaz kapalEtlurumda bir kap içinde saglandtglEl/e söz konusu slîtlünaz kapalEdurumda olan söz konusu kap içinde ElElna asamaslîdb)'de -lglüönceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamaslZIa)'da slîlillülnaz kabI mühürlü bir kese içine yerlestirildigi ve Eltîlna asamasEQbYde söz konusu mühürlü kese içinde _[glüIstem 4'e göre yöntem. önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamasüaýda, minerallerin taneli ürünün kuru aglElilE olarak %20 ila %60'IEl olusturdugu ve kolajenin ise taneli ürünün kuru aglHliEoIarak %40 ila 80'ini olusturdugu, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamaslîia)'da baslanglglkargimßulu çözeltisinin; su, fizyolojik bir serum veya fizyolojik bir tampon çözeltisi arasIan seçildigi, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamasüaýda, sulu çözeltinin baslanglglkarlglînill toplam aglElilKl olarak %40 ila %75'ini olusturdugu, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamaslîaaYda taneli malzemenin 4 mm'nin altIa, tercihen 1,5 mm'nin altIa bir tane boyu dagEilîliI sahip oldugu, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamasü(a)'da baslanglg] karlglEiiII ayrlîla mineralize bir osteokondüktif biyomalzeme içerdigi, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamasü(a)'da baslangü karSIEiIEJ, tamamen demineralize kemik matrisi taneleri ve mineralize kemik matrisi taneleri içerdigi, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Saglama asamasElia)'da, baslanglÇlkarlgimII kuru aglîliilZl olarak %20 ila %70 arasIa mineral, tercihen kuru aglEIiiEl olarak %40 ila %60 arasIa mineral içeren kismen demineralize kemik matrisi taneleri içerdigi, Istemler 1 ila 11'den herhangi birine göre yöntem. Saglama asamasE(aYda baslanglg karlglEiII saflastlElIBilglkolajen ve mineralize kemik matrisi taneleri içerdigi, önceki istemlerden herhangi birine göre yöntem. Istem 12'ye göre yöntem olup, burada saglama asamasEl(a) en az asagßhki alt asamalarülçermektedir: (al) kemikten ögütme ve demineralizasyon ile tamamen demineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama, (a2) kemik ögütme ile mineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama, (a3) söz konusu baslanglglkarlglînl elde edilmesi için en az tamamen demineralize edilmis kemik matrisi taneleri, mineralize kemik matrisi taneleri ve sulu çözeltinin karlgt-[gilîliiir karlgtülna alt asamasü 16. Istem 13'e göre yöntem olup, burada saglama asamaslîaa) en az asag-ki alt asamalarEI içermektedir: (a'1) kemik ögütme ve demineralizasyon ile kBnen demineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama, (a'3) söz konusu baslanglgl karlgEliII elde edilmesi Için en az klgmen demineralize edilmis kemik matrisi taneleri ve sulu çözeltinin karlgt-[gJElbir karlgtlîrlna alt asamasIZI 17. Istem 14'e göre yöntem olup, burada saglama asamaslZQa) en az asaglöhki alt asamalarlîl içermektedir: (a"2) kemik ögütme ile mineralize edilmis kemik matrisi tanelerinin preparasyonuna yönelik bir alt asama, (a”3) söz konusu baslangü karglölill elde edilmesi için en az klgmen mineralize kemik matrisi taneleri, saflastElIhEI kolajen ve sulu çözeltinin karlSt-[gllîl bir karlSIlElna alt asamaslîl 18. Karlgtüna alt asamasßüisia, mineralize osteokondüktif bir biyomalzemenin baslangü karlglEilII diger bilesenleri ile karlgI-[glüIstem 15'e veya Istem 16'ya veya Istem 17'ye göre yöntem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR1453726A FR3020273B1 (fr) | 2014-04-25 | 2014-04-25 | Procede de fabrication de pate osseuse |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201807074T4 true TR201807074T4 (tr) | 2018-06-21 |
Family
ID=51168157
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2018/07074T TR201807074T4 (tr) | 2014-04-25 | 2015-04-21 | Kemik macunu imalatına yönelik yöntem. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9981062B2 (tr) |
| EP (1) | EP3134138B1 (tr) |
| KR (1) | KR20160148551A (tr) |
| CN (1) | CN106413767B (tr) |
| CA (1) | CA2946460C (tr) |
| DK (1) | DK3134138T3 (tr) |
| ES (1) | ES2670000T3 (tr) |
| FR (1) | FR3020273B1 (tr) |
| NO (1) | NO3134138T3 (tr) |
| PL (1) | PL3134138T3 (tr) |
| TR (1) | TR201807074T4 (tr) |
| WO (1) | WO2015162372A1 (tr) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR102183048B1 (ko) * | 2017-06-19 | 2020-11-25 | 주식회사 나이벡 | 골조직 재생을 위한 일체형 바이오소재 및 그 제조방법 |
| CN108245711A (zh) * | 2018-02-26 | 2018-07-06 | 王由 | 一种胶原复合型45s5生物活性玻璃及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE501028C2 (sv) * | 1993-03-19 | 1994-10-24 | Ellco Food Ab | Förfarande för framställning av gelatin |
| DE19718648A1 (de) * | 1997-05-02 | 1998-11-05 | Merck Patent Gmbh | Verfahren und Vorrichtung zur Herstellung von steril verpacktem Knochenzement |
| US20020076429A1 (en) | 1998-01-28 | 2002-06-20 | John F. Wironen | Bone paste subjected to irradiative and thermal treatment |
| US20020018796A1 (en) * | 1998-01-28 | 2002-02-14 | John F. Wironen | Thermally sterilized bone paste |
| DK177997B1 (da) * | 2000-07-19 | 2015-02-23 | Ed Geistlich Söhne Ag Für Chemische Ind | Knoglemateriale og collagenkombination til opheling af beskadigede led |
| US6576249B1 (en) * | 2000-11-13 | 2003-06-10 | El Gendler | Bone putty and method |
| CN1463755A (zh) * | 2002-06-06 | 2003-12-31 | 北京市创伤骨科研究所 | 一种用于骨组织转化生长因子载体的制备方法 |
| CN1196758C (zh) * | 2002-08-08 | 2005-04-13 | 中国科学院理化技术研究所 | 酶降解骨胶原制备明胶的方法 |
| CN2598525Y (zh) * | 2003-01-08 | 2004-01-14 | 陈昶腾 | 适于模制软组织模型之模具容器 |
| EP1729829A1 (en) * | 2004-03-02 | 2006-12-13 | Nanotherapeutics, Inc. | Compositions for repairing bone and methods for preparing and using such compositions |
| CN101365499A (zh) * | 2005-11-01 | 2009-02-11 | 骨骼技术股份有限公司 | 骨基质组合物和方法 |
| US7785634B2 (en) * | 2006-02-27 | 2010-08-31 | Globus Medical, Inc. | Bone graft materials derived from mineralized gelatin |
| CN101612419B (zh) * | 2008-07-31 | 2013-06-12 | 华南理工大学 | Ha/胶原/pvp半互穿聚合物网络支架的制备方法 |
| CN101732763A (zh) * | 2008-11-12 | 2010-06-16 | 李鑫国 | 一种胶状/膏状同种异体脱矿骨复合物的制备方法及应用 |
| CN102091094A (zh) * | 2009-12-14 | 2011-06-15 | 大兴安岭韩家园松涛鹿苑野生动物养殖有限责任公司 | 鹿骨胶原软胶囊及其制备方法 |
| EP2640429B1 (en) * | 2010-11-15 | 2016-12-21 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Bone void fillers |
| CN103060406B (zh) * | 2011-10-18 | 2015-02-18 | 中国科学院理化技术研究所 | 从牲畜骨中提取低分子量胶原蛋白的方法 |
| US9005286B2 (en) * | 2012-02-21 | 2015-04-14 | Thierry Giorno | PLGA/HA hydroxyapatite composite bone grafts and method of making |
| CN103740283A (zh) * | 2013-12-24 | 2014-04-23 | 安徽省淮河制胶有限公司 | 一种动物骨头生产工业用胶的制备方法 |
-
2014
- 2014-04-25 FR FR1453726A patent/FR3020273B1/fr active Active
-
2015
- 2015-04-21 ES ES15725770.0T patent/ES2670000T3/es active Active
- 2015-04-21 US US15/305,302 patent/US9981062B2/en active Active
- 2015-04-21 NO NO15725770A patent/NO3134138T3/no unknown
- 2015-04-21 EP EP15725770.0A patent/EP3134138B1/fr active Active
- 2015-04-21 CN CN201580021867.8A patent/CN106413767B/zh active Active
- 2015-04-21 TR TR2018/07074T patent/TR201807074T4/tr unknown
- 2015-04-21 PL PL15725770T patent/PL3134138T3/pl unknown
- 2015-04-21 DK DK15725770.0T patent/DK3134138T3/en active
- 2015-04-21 WO PCT/FR2015/051076 patent/WO2015162372A1/fr active Application Filing
- 2015-04-21 KR KR1020167030344A patent/KR20160148551A/ko unknown
- 2015-04-21 CA CA2946460A patent/CA2946460C/fr active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106413767A (zh) | 2017-02-15 |
| CN106413767B (zh) | 2019-06-04 |
| EP3134138A1 (fr) | 2017-03-01 |
| EP3134138B1 (fr) | 2018-04-11 |
| NO3134138T3 (tr) | 2018-09-08 |
| CA2946460C (fr) | 2022-08-16 |
| FR3020273A1 (fr) | 2015-10-30 |
| US9981062B2 (en) | 2018-05-29 |
| US20170035936A1 (en) | 2017-02-09 |
| WO2015162372A1 (fr) | 2015-10-29 |
| KR20160148551A (ko) | 2016-12-26 |
| CA2946460A1 (fr) | 2015-10-29 |
| DK3134138T3 (en) | 2018-06-06 |
| ES2670000T3 (es) | 2018-05-29 |
| PL3134138T3 (pl) | 2018-09-28 |
| FR3020273B1 (fr) | 2021-04-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Xu et al. | Marine-derived collagen as biomaterials for human health | |
| US20210137993A1 (en) | Osteoinductive putties and methods of making and using such putties | |
| Kawai et al. | First clinical application of octacalcium phosphate collagen composite in human bone defect | |
| US20070082059A1 (en) | Cross-linked collagenous biomaterial | |
| AU2016282441B2 (en) | Semi-synthetic powder material, obtained by modifying the composition of a natural marine biomaterial, method for producing same, and applications thereof | |
| TW201927277A (zh) | 乾燥植入組合物及可注射之水性植入調配物 | |
| WO2022199051A1 (zh) | 一种骨修复材料的制备方法 | |
| TR201807074T4 (tr) | Kemik macunu imalatına yönelik yöntem. | |
| Cornell | Osteobiologics. | |
| CN101492491A (zh) | Ⅱ型胶原蛋白混合粉的制备方法 | |
| CA2649970C (en) | Method for preparing a prion-free bone grafting substitute | |
| Tournier et al. | An extrudable partially demineralized allogeneic bone paste exhibits a similar bone healing capacity as the “Gold Standard” bone graft | |
| WO2017101021A1 (zh) | 一种改良的骨修复材料 | |
| JP2013150648A (ja) | 人工軟骨の製造方法 | |
| CN115137883A (zh) | 一种仿生复合矿化支架及其制备方法 | |
| RU2552943C1 (ru) | Биодеградируемый материал для замещения костной ткани | |
| Yadegari et al. | A radiographic survey of eggshell powder effect on tibial bone defect repair tested in dog | |
| Mohammed et al. | Evaluation of The Role of Hydroxyapatite Nano Gel as Filling Materials for Improving The Healing of Repaired Tibial Bone Defect In Dogs | |
| Marjani et al. | Histopathologic evaluation of the Persian Gulf coral powder effect on bone defects | |
| KR102209893B1 (ko) | 녹용 및 녹각 유래의 골이식재 및 그의 제조방법 | |
| Safian Boldaji et al. | The Synthetic Powders Extracted of Ostrich Eggshell and Evaluated the Effect of These Bone Powders on Bone Remodeling and Repairing | |
| Yadegari | EVALUATION OF BONE REGENERATION BY OSTRICH EGG WHITE SUBSTITUTE IMPLANTED WITH BONE IN TIBIA BONE DEFECT IN ANIMAL MODEL | |
| Li et al. | Effects of sustained release Platelet-rich plasma on bone healing in critical-size defect | |
| US20210386909A1 (en) | Mammal-derived matrix as a safe bone replacement | |
| BR102019011781A2 (pt) | Biocompósitos hibridos poliméricos de hidroxiapatita porosa e amorfa, colágeno fibroso (tipo i) extraído de fontes biológicas, preparação e usos em aplicações odontológicas |