TH87764A - รูปแบบปริมาณยาที่รับประทานวันละ 1 ครั้ง ของพารามิเพคโซล - Google Patents

Abstract

DC60 (24/10/46) สารผสมทางเภสัชที่ส่งมอบได้โดยทางปากที่ประกอบด้วย พรามิเพคโซลและ เกลือของมันที่ยอมรับได้ทางเภสัชในจำนวนที่มีผลต่อการบำบัดและอย่างน้อย 1 ชนิด เอกซิเพียนต์ ที่ยอมรับได้ทางเภสัช, สารผสมดังกล่าวได้มีการแสดงอย่างน้อย 1 รายการ ของ (a ) โครงร่างการ ปลดปล่อยในหลอดทดลอง โดยที่พรามิเพคโซลที่ละลายได้โดยเฉลี่ยไม่เกินประมาณ 20% ภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากการวางสารผสมในทดสอบการละลายมาตรฐาน; และ (b ) โครงร่างการดูดซึม ของพรามิเพคโซลในสิ่งมีชีวิตที่ตามด้วยการให้ยาขนาดเดียวกับมนุษย์ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี โดยที่เวลาจนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 20% มีค่ามากกว่าประมาณ 2 ชั่วโมง และ/หรือ เวลา จนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 40% มีค่ามากกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง สารผสมนี้เป็นประโยชน์ สำหรับการให้ยาทางปากไม่เกินวันละ 1 ครั้ง กับผู้เข้ารับการทดลองที่มีสภาวะหรือความผิดปกติ จากการบ่งชี้ของโดพามีนรีเซพเตอร์อะโกนิสต์ สารผสมทางเภสัชที่ส่งมอบได้โดยทางปากที่ประกอบด้วย พรามิเพคโซลและ เกลือของมันที่ยอมรับได้ทางเภสัชในจำนวนที่มีผลต่อการบำบัดและอย่างน้อย 1 ชนิด เอกซิเพียนต์ ที่ยอมรับได้ทางเภสัช, สารผสมดังกล่าวได้มีการแสดงอย่างน้อย 1 รายการของ (a ) โครงร่างการ ปลดปล่อยในหลอดทดลอง โดยที่พรามิเพคโซลที่ละลายได้โดยเฉลี่ยไม่เกินประมาณ 20% ภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากการวางผสารผสมในทดสองการละลายมาตรฐาน, และ (b ) โครงร่างการดูดซึม ของพรามิเพคโซลในสิ่งมีชีวิตที่ตามด้วยการให้ยาขนาดเดียวกับมนุษย์ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดี โดยที่สเวลาจนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 20% มีค่ามากกว่าประมาณ 2 ชั่วโมง และ/หรือ เวลา จนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 40% มีค่ามากกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง สารผสมนี้เป็นประโยชน์ สำหรับการให้ยาทางปากไม่เกินวันละ 1 ครั้ง กับผู้เข้ารับการทดลองที่มีสภาวะหรือความผิดปกติ จากการบ่งชี้ของโดพามีนรีเซพเตอร์อะโกนิสต์

Claims (16)

แก้ไข 26/10/2558 1. องค์ประกอบการปลดปล่อยอย่างช้าๆ วันละครั้งทางเภสัชกรรมที่ส่งมอบได้ทางปากซึ่ง ประกอบรวมด้วยพรามิเพคโซล ไดไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรทประมาณ 0.1 ถึงประมาณ 10 มก, แป้งในปริมาณประมาณ 25% ถึงประมาณ 75% โดยน้ำหนัก, โพลีเมอร์ที่ชอบน้ำในปริมาณประมาณ 20% ถึงประมาณ 70% โดยน้ำหนัก, ที่ซึ่งพรามิเพคโซลดังกล่าวถูกแพร่กระจายในโพลีเมอร์ที่ชอบน้ำ และแป้ง และการทำหน้าที่ของโพลีเมอร์ที่ชอบน้ำดังกล่าวเพื่อจัดให้มีการปลดปล่อยอย่างช้าๆ ของ พรามิเพคโซลดังกล่าว, องค์ประกอบดังกล่าวที่แสดงอย่างน้อยหนึ่งใน (a) รูปแบการปลดปล่อยในหลอดแก้วที่ซึ่งค่าเฉลี่ยไม่มากกว่าประมาณ 20% ของพรามิเพค- โซนถูกละลายภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากการรใส่องค์ประกอบในการทดสอการละลายมาตรฐานที่ถูก ดำเนินการตาม USP24 โดยใช้ชุดเครื่อง 1 ที่มีความเร็วการหมุนของแกนหมุน 100 rpm และตัวกลาง การละลาย 0.051 M ฟอสเฟตัฟเฟอร์, ค่า pH 6.8, ที่ 37๐ ซ และ (b) รูปแบบการดูดซึมพรามิเพคโซล ในร่างกายตามการให้ทางปากในขนาดปริมาณยาเดี่ยวไปยังมนุษย์ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีที่ซึ่งเวลาไปถึง ค่าเฉลี่ยของการดูดซึม 20% มากกว่าประมาณ 2 ชั่วโมง และ/หรือ เวลาไปถึงค่าเฉลี่ยของการดูดซึม 40% มากกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง ที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าวประกอบรวมด้วยขนาดปริมาณยาเต็มวันที่ มีอยู่ในหน่วยขนาดปริมาณยาเดี่ยว, ต่อไปที่ซึ่งองค์ประกอบดังกล่าว, เมื่อให้วันละครั้ง, แสดงความ พร้อมทางชีววิทยาเทียบเท่าอย่างแท้จริงกับขนาดปริมาณยาต่อวันเท่ากันของสูตรผสมอ้างอิงพรามิ- เพคโซล ไดไฮโดรคลอไรด์ที่ปลดปล่อยโดยทันทีที่ถูกให้สามครั้งต่อวัน 2. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งพรามิเพคโซล ไดไฮโดรคลอไรด์ โมโนไฮเดรทไม่ มากกว่าประมาณ 12% ละลายภายใน 1 ชั่วโมงในการทดสอบดังกล่าว 3. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งเวลาไปถึงการทำลาย 50% คือ อย่างน้อยประมาณ 4 ชั่วโมง 4. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งเวลาไปถึงการละลาย 50% คือ อย่างน้อยประมาณ 6 ชั่วโมง 5. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งเวลาไปถึงการละลาย 50% คือ อย่างน้อยประมาณ 8 ชั่วโมง 6. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ที่ซึ่งเวลาไปถึงการละลาย 50% คือ อย่างน้อยประมาณ 12 ชั่วโมง 7. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแสดงรูปแบบการดูดซึมพรามิเพคโซลในร่างการตาม การให้ขนาดปริมาณยาเดี่ยวไปยังมนุษย์ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพดีที่ซึ่งเวลาไปถึงค่าเฉลี่ยของการดูดซึม 20% มากกว่าประมาณ 2 ชั่วโมง และ/หรือ เวลาไปถึงค่าเฉลี่ยของการดูดซึม 40% มากกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง ----------------------------------------

1. สารผสมทางเภสัชที่ส่งมอบได้ทางปากที่ประกอบด้วยพรามิเพค.โซลหรือเกลือ ของมันที่ยอมรับได้ทางเภสัชในจำนวนที่มีผลต่อการบำบัด และมีเอซิเพียนต์ที่ยอมรับได้ทางเภสัช อย่างน้อย 1 ชนิด สารผสมดังกล่าวได้มีการแสดงอย่างน้อย 1 รายการ ของ (a) โครงร่างการ ปลดอล่อยในหลอดทดลอง โดยที่พรามิเพคโซลที่ละลายได้โดยเฉลี่ยไม่เกิน ประมาณ 20% ภายใน 2 ชั่วโมงหลังจากการวางสารผสมในทดสอบการละลายมาตรฐาน และ (b) โครงร่างดารดูดซึม ของพรามิเพคโซลในสิ่งมีชีวิตที่ตามด้วยการให้ยาทางปากกับมนุษย์ผู้ใหญ่สุขภาพดี ด้วยขนาด ยาเดียว โดยที่เวลาจนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 20% มีค่ามากว่าประมาณ 2 ชั่วโมง และ/หรือ เวลาจนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 40% มีค่ามากกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง

2. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่แสดงโครงร่างการปลดปล่อยในหลอดทดลอง โดยที่พรามิเพคโซลที่ละลายได้โดยเฉลี่ยไม่เกินประมาณ 20% ภายใน 2 ชัวโมงหลังจากการวาง สารผสมในการทดสอลการละลายมาตรฐาน USP 24 โดยการใช้เครื่องมือ 1 กับความเร็วการหมุน ของเข็มคือ 100 rpm และสื่อกลางการละลายคือ ฟอสเฟตบัฟเฟอร์ 0.05 โมลาร์,pH 6.8,ที่ 37 ํC หรือการทดสอบที่สมมูลย์นั้นเป็นอย่างมาก

3. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 2 โดยที่พรามิเพคโซลละลายได้ไม่เกินประมาณ 12% ภายใน 1 ชั่วโมงในการทดสอบดังกล่าว

4. สารผสมของข้อถือสิทธิถ้าไม่ข้อ 2 ก็ข้อ 3 โดยที่เวลาจนถึงการละลายที่ 50% มีค่าอย่างน้อยประมาณ 4 ชั่วโมง, ที่เหมาะสมคือ อย่างน้อยประมาณ 6 ชั่วโมง,ที่เหมาะสมมากกว่า คือ อย่างน้อย 8 ชั่วโมง,และที่เหมาะสมมากที่สุดคือ อย่างน้อยประมาณ 12 ชั่วโมง

5. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ได้แสดงโครงร่างการดูดซึมของ พรามิเพคโซลในสิ่งมีชีวิตที่ตามด้วยการให้ยาทางปากด้วยขนาดยาเดียวกับมนุษ์ผู้ใหญ่ที่มีสุขภาพ ดี โดยที่เวลาจนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 20% มีค่ามากกว่าประมาณ 2 ชั่วโมง และ/หรือ เวลา จนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 40% มีค่ามากกว่าประมาณ 4 ชั่วโมง

6. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 5 โดยที่เวลาจนถึงค่ากึ่งกลางของการดูดซึมที่ 40% มีค่าอย่างน้อยประมาณ 5 ชั่วโมง,ที่เหมาะสมคืออย่างน้อยประมาณ 6 ชั่วโมง

7. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น ที่ตามด้วยการให้ยาของขนาดยา เดียวจำนวน 0.375 มิลลิกรัม ได้แสดงออกตามสมมูลย์ของพรามิเพคโซลไดไฮโดรคลอไรด์โมโน ไฮเดรทที่แสดงความเข้มข้นสูงสุดในพลาสมา (Cmax) ของพรามิเพคโซลไม่เกินกว่าประมาณ 0.3 ng/ml

8. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งข้างต้น ที่ได้แสดงจนถึงความเข้มข้นสูงสุด ในพลาสมา (Tmax) ของพรามิเพคโซลคือ อย่างน้อยประมาณ 6 ชั่วโมง, ที่เหมาะสมคืออย่างน้อย ประมาณ 8 ชั่วโมง,ที่ตามด้วยการให้ยาของสารผสมนี้

9. สารผสมของข้อถือสิทธิใดข้อหนึ่งข้างต้นที่ได้แสดงโครงร่างเภสัชจลน์ ศาสตร์ที่สม่ำเสมอกับความเข้มข้นของพลาสมาในสภาพคงตัว (steady-state) ที่มีอัตราส่วนการ เปลี่ยนแปลงขึ้นๆ ลงๆ (fluctuation ratio) ไม่เกินกว่าอย่างมากที่ขนาดยาเท่ากันในแต่ละวันของ สูตรอ้างอิงพรามิเพคโซลไดไฮโดรคลอไรด์ที่ปลดปล่อยทันทีที่ได้ให้ยาวันละ 3 ครั้ง

10. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่ประกอบด้วยวิธีการดัดแปลงการปลดปล่อยที่ เป็นผลเพื่อได้ให้โครงร่างการปลดปล่อยในหลอดทดลองดังกล่าว และ/หรือ โครงร่างการดูดซึม พริมิเพคโซลในสิ่งมีชีวิตดังกล่าว

11. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 11 ที่ประกอบด้วยวิธีการดัดแปลงการปลดปล่อย ดังกล่าวได้คัดเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย โพลีเมอร์เมทริกซ์โดยที่พรามิเพคโซลกระจายตัวได้; มี ชั้นที่ควบคุมการปลดปล่อยหรือการเคลือบ; และมีเครื่องสูบที่ดูดซึมได้ (osmotic pump)

12. สารผสมของข้อถือสิทธิใดข้อหนึ่งข้างต้น โดยที่พรามิเพคโซลอยู่ในรูปของ เกลือของมันที่ยอมรับได้ทางเภสัชที่มีความสามารถในการละลายน้ำปานกลางถึงสูง

13. สารผสมของข้อถือสิทธิข้อ 12 โดยที่เกลือดังกล่าวคือ พรามิเพคโซลไดไฮโดร คลอไรด์

14. สารผสมของข้อถือสิทธิใดข้อหนึ่งข้างต้น ที่อยู่ในรูปของหน่วยปริมาณการใช้ ยาที่แยกกัน

15. การใช้สารผสมของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งก่อนหน้า ในการผลิตยาสำหรับ การรักษาผู้เข้ารับการทดลองที่มีสภาวะหรือความผิดปกติจากการบ่งชี้ของโดพามีนรีเซพเตอร์อะโก นิสต์

16. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อ 15 โดยที่ สภาวะหรือความผิดปกติ คือ โรคพาร์ กินสัน หรือโรคแทรกซ้อนที่เกี่ยวเนื่องด้วยกัน