TR201707114A2 - Morfin Sülfat Kontrollü Salım Sağlayan Tablet Formülasyon ve Optimizasyonu - Google Patents
Morfin Sülfat Kontrollü Salım Sağlayan Tablet Formülasyon ve Optimizasyonu Download PDFInfo
- Publication number
- TR201707114A2 TR201707114A2 TR2017/07114A TR201707114A TR201707114A2 TR 201707114 A2 TR201707114 A2 TR 201707114A2 TR 2017/07114 A TR2017/07114 A TR 2017/07114A TR 201707114 A TR201707114 A TR 201707114A TR 201707114 A2 TR201707114 A2 TR 201707114A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- morphine
- controlled release
- tablet
- release pharmaceutical
- release tablet
- Prior art date
Links
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 title claims abstract description 30
- GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N morphine sulfate pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OS(O)(=O)=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O GRVOTVYEFDAHCL-RTSZDRIGSA-N 0.000 title claims description 12
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 title description 4
- 238000005457 optimization Methods 0.000 title description 2
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 claims abstract description 62
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 claims abstract description 31
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229960004715 morphine sulfate Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 claims 4
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 claims 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 claims 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 claims 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 abstract description 6
- 229920002959 polymer blend Polymers 0.000 abstract description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 abstract description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 abstract description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 11
- 238000001871 ion mobility spectroscopy Methods 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 230000036592 analgesia Effects 0.000 description 3
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000008896 Opium Substances 0.000 description 2
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 2
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 229960005195 morphine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N morphine hydrochloride trihydrate Chemical compound O.O.O.Cl.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O XELXKCKNPPSFNN-BJWPBXOKSA-N 0.000 description 2
- 229960001027 opium Drugs 0.000 description 2
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- CLDOGJORCNORLA-VYKNHSEDSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7,9-diol;acetic acid Chemical compound CC([O-])=O.O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CC[NH+](C)[C@@H]3CC5=CC=C4O CLDOGJORCNORLA-VYKNHSEDSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- WAEXKFONHRHFBZ-ZXDZBKESSA-N Morphine-3-glucuronide Chemical compound O([C@@H]1[C@]23CCN([C@H](C4)[C@@H]3C=C[C@@H]1O)C)C1=C2C4=CC=C1O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WAEXKFONHRHFBZ-ZXDZBKESSA-N 0.000 description 1
- GNJCUHZOSOYIEC-GAROZEBRSA-N Morphine-6-glucuronide Chemical compound O([C@H]1C=C[C@H]2[C@H]3CC=4C5=C(C(=CC=4)O)O[C@@H]1[C@]52CCN3C)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GNJCUHZOSOYIEC-GAROZEBRSA-N 0.000 description 1
- 102000003840 Opioid Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108090000137 Opioid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 235000008753 Papaver somniferum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001090 Papaver somniferum Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 208000022531 anorexia Diseases 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229930182480 glucuronide Natural products 0.000 description 1
- 150000008134 glucuronides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 239000004084 narcotic analgesic agent Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003402 opiate agonist Substances 0.000 description 1
- 229940124636 opioid drug Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940124641 pain reliever Drugs 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 150000004686 pentahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 1
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 210000000278 spinal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
Abstract
Morfin ve/veya bunun farmasötik açıdan kabul edilebilir bir veya daha fazla tuzunu içeren aktif maddenin uzatılmış salıma sahip stabil katı kontrollü salım sağlayan bir formülasyondur. Kontrollü salım matriksli bir hidrofilik polimer ve bir hidrofobik polimerden oluşan çift etkili polimer karışımı içerir.
Description
TARIFNAME
MORFIN SÜLFAT KONTROLLÜ SALIM SAGLAYAN TABLET
FORMÜLASYONU VE OPTIMIZASYONU
Teknik alan:
Morfin, afyonun en önemli alkaloidi olup farmakolojik olarak narkotik analjezik olarak
siniflandirilir. Mevcut bulus, morfin ve/veya bunun farmasötik açidan kabul edilebilir bir
veya daha fazla tuzunu içeren kontrollü bir salim matriksi içeren aktif maddenin
uzatilmis salimina sahip kontrollü salim saglayan tablet bilesiminin hazirlanmasi ile ilgili
olup hazirlanan matriks bir hidrofilik polimer ve bir hidrofobik polimerden olusan çift
etkili bir polimer karisimi içermektedir. Ayrica, bulus ürünün hazirlanmasi ve tibbi
kullanimi için olan islemlerle ilgilidir.
Onceki teknik:
Morfin çesitli bitki ve hayvanlarda dogal olarak bulunan ve agri kesici olarak bilinen bir
uyusturucu türüdür. Agri hissini azaltmak için merkezi sinir sistemine (MSS) dogrudan
etki eder. Akut agri ve kronik agri için alinabilir.
Morfin, genel olarak terapide morfin sülfat veya bunun bir hidrati biçiminde kullanilir.
Morfin sülfat, p, 6 ve K reseptörlerine özel afinitesiolan bir opioid bilesigidir.
Terapötikvalöre olarak baslica eylemleri analjezi ve sedasyondur. Analjezik eylemin
kesin mekanizmasi bilinmemektedir. Belirli opioid reseptörleri beyin ve omurilik
içerisinde bulunur ve bu durumun analjezik etkinin ekspresyonunda rol oynadigi
muhtemeldir. Morfin sülfat suda çözünebilen beyaz kristal toz olup, kimyasal adi 7,8-
Didehidro-4,5a-epoksi-17-metilmorfinan-3,6a-diol sülfat (2:1)(tuz) pentahidrat olarak
verilmektedir (Formül-I):
0 #1280. ' SHzO
Morfin, ilk olarak 1803-1805 yillari arasinda FriedrichSertürner tarafindan izole
edilmistir. Merck, ticari olarak 1827'de pazarlamaya baslamistir. Birincil morfin kaynagi,
afyon çiçeginin hashas kamisinin izole edilmesidir.
Farmasötik kalite morfin, tipik olarak morfin hidroklorür, morfin asetat veya morfin sülfat
seklinde bir tuz olarak bulunur. Mevcut bulusta morfin sülfat kullanilmaktadir.
Morfin, Amerika'de Liste II, Birlesik Krallik'ta Sinif A ve Kanada'da Liste I'de bulunan bir
ilaçtir. Dünya Saglik Örgütü`nün bir saglik sisteminde gerekli en etkili ve güvenli ilaçlar
olan Temel Ilaç Listesinde de yer almaktadir.
Morfin sistemik eliminasyona (bagirsak duvari ve karacigerdeki metabolizma) tabidir ve
bu nedenle uygulanan dozun yalnizca % 40'i sistemik dolasima geçer. Hemen hemen
tüm morfin; morfin-3-glukuronid (en yüksek konsantrasyonlarda bulunur fakat inaktiftir)
ve morfin-ö-glukuronit isimli glukuronidmetabolitlerine dönüstürülür. Hayvan
deneylerinden elde edilen kanitlar morfin-6-glukuronid'in güçlü bir u-opioidagonisti
oldugunu ve morfinin analjezik tepkisine katkida bulunma potansiyeline sahip oldugunu
ortaya koymaktadir.
Örnegin, morfin kanser agrisinin tedavisinde opioid ilaç olarak kabul edilir. Morfin
tedavisinin yan etkileri arasinda bulanti ve kusma, kabizlik, sedasyon, karisiklik ve
istahsizlik yer alir. Modifiye salim saglayan morfin formülasyonlarinin kullaniminin
kolaylik ve sürekli analjezi saglamaktaki yetenegi disinda, morfinle iliskili yan etkilerin
görülme oraninin ve siddetinin daha düsük seviyede meydana gelebilecegi ve ayrica
hasta uyumunun daha üstünlük sagladigi önerilmistir.
Morfin eliminasyon yarilanma ömrünün sadece 1.5-2.5 saatlik kisa bir süre olmasi,
klinik agri yönetiminde zorluklara neden olmaktadir. Her 12 saatte bir uygulanan sürekli
salim saglayan morfin tabletlerinin her 4 saatte bir uygulanan hemen salim saglayan
morfin solüsyonlarinin yerini alabilecegini destekleyen bir arastirma yapilmistir. Yue ve
ark. kanser agrili hastalarda sürekli salim saglayan morfin hidroklor'ur oral tedavisinin
etkili, güvenli ve kullanisli oldugunu ve ayrica yasam kalitesini arttirabildigini
göstermistir.
Uzatilmis salim saglayan oral morfin sülfat preparatlarinin, morfinle iliskili yan etkilerin
olasiligini azaltmanin yani sira hemen salim saglayan formlarina göre üstün analjeziye
sahip olduklari için, klinik olarak önemli olduklari düsünülmektedir. Morfin sülfat mevcut
içeren ve günde iki kez kullanilan MSContin® Tablet dozaj formu mevcuttur. Su anda
mevcut günde bir tane kullanilan morfin ürünleri, MST ContinusLong ve Kapanol
markalariyla satilmaktadir.
Çesitli yavas/ sürekli salim saglayan morfin formülasyonlari gelistirilmis ve literatürde
bu formülasyonlar tanimlanmistir. Sürekli salim saglayan morfin dozaj formlari US
saat, tercihen en az 12 saatlik bir süre boyunca morfinin pH bagimsiz ve sifir derece
kinetigine sahip kontrollü salim saglayan tabletlerini açiklamaktadir.
çözünmeyen polimer, pH'ya bagli jellesen bir polimer ve pH'dan bagimsiz jellesen
polimer - karisimini içeren sürekli salim saglayan tablet dozaj formunu açiklamaktadir.
formülasyonu tarif etmekte olup, her biri, suda çözünür morfin ve bir ozmotik ajan ihtiva
eden bir çekirdege sahip sürekli salim saglayan partiküller içerir; çekirdek, amonyum
metakrilat kopolimeri içeren bir çözünme hizini kontrol edici polimer kaplamasi ile
kaplanir ve bu kaplama miktari metakrilat kopolimerlerinin, hastada terapötik olarak
etkili morfin plazma seviyesinin en az 24 saat boyunca kalmasini saglayacak yeterli
miktarda olmasini açiklamaktadir.
kontrollü salimina yönelik bir bilesim olup, en az bir opioidin bir matriks bilesimi içeren
farmasötik bir kompozisyonun en azindan bir yüzeyinin erozyonuyla sulu bir ortama
salinmasini içeren yöntem a) polimer ya da polimer karisimi, b) bir opioid ve istege
bagli olarak 0) bir ya da daha fazla farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan ve bir
kaplama içeren matriks kompozisyonunu açiklamaktadir.
Piyasadaki çogu kontrollü salim saglayan ürün dogru bir kontrollü salimin eksikligini
yasamaktadir. Daha az dozlama ile tedavi edici plazma konsantrasyonlari elde etmek
için etkili kontrollü salim analjezikleri sürekli gelisme asamasindadir. Ayrica, bilesim,
kimyasal ve fiziksel stabiliteye göre saklama kosullarinda dayanikli olmalidir.
Yeni gelistirilen ürün, oral farmasötik morfin sülfat kontrollü salim saglayan tablet için
saklama kosullarinda dayanikli bir formülasyon saglamaktadir.
Bu çalismanin amaçlari, morfin sülfat kontrollü salim saglayan tablet formülasyonu
gelistirmek ve ticari marka olan MSContin® kontrollü salim saglayan tablet ile
karsilastirmali yapilan biyoesdegerlik çalismasinin sonuçlarini degerlendirmektir.
100 J-I-MS Contin® 100 mg Kontrollü Salim
Saglayan Tablet; Seri No: WJM31
-O-Test Ürün - Örnek 1 (Morfin 100
mg Kontrollü Salim Saglayan
60 _ Tablet)
Çözünme Hizi (%)
Zaman (saat) 9 12
E' 80 -
-I-MS Contin° 100 mg Kontrollü Salim Saglayan Tablet;
Seri No: WJM31
0 3 Zaman (saat) 12
U" 20 -I-MS Contin® 100 mg Kontrollü Salim Saglayan Tablet;
Seri No: WJM31
6 Zaman (saat)
2%" 80 *
g 40 -O-Test Ürün - Örnek 2 (Morfin 100 mg Kontrollü Salim
U 20 -I-MS Contin® 100 mg Kontrollü Salim Saglayan Tablet; Ser
Zaman (saat)
Çözünme Hizi (%)
40 -o-Test Ürün - Örnek 2 (Morfin 100 mg Kontrollü Salim
-I-MS Contin® 100 mg Kontrollü Salim Saglayan Tablet;
Seri No: WJM31
Zaman (saat)
Claims (1)
- ISTEM LER Morfin veya farmasötik açidan kabul edilebilir bir tuzunu kontrollü salim saglayan bir matrikste içeren bir oral kontrollü salim saglayan farmasötik tablet olup, kontrollü salim saglayan matriks hidrofilik matris olarak en az bir alkilsel'üloz ve hidrofobik matris olarak en az bir alifatik alkol içerir ve tabletin toplam agirligina göre alkilselüloz miktari agirlikça % 1 ila % 20 (a/a) oranindadir. . Istem 1'e göre bir oral kontrollü salim saglayan farmasötik tablet olup, tabletin toplam agirligina göre alifatik alkol miktari agirlikça % 10 ila %40 (a/a), tercihen % 15 ile %30 (a/a) oranindadir. . Istem 1'e göre bir oral kontrollü salim saglayan farmasötik tablet preparati olup, tabletin toplam agirligina göre alkilsel'üloz miktari agirlikça % 2 ile % 10 (a/a) oranindadir. Istem 1'e göre bir oral kontrollü salim saglayan farmasötik tablet olup, bahsedilen alkilsel'üloz hidroksietil sel'ülozdur. . Istem 2'ye göre bir oral kontrollü salim saglayan farmasötik tablet olup, bahsedilen alifatik alkol setostearil alkoldür. Istem 1'e göre bir oral kontrollü salim saglayan farmasötik tablet olup, özelligi, birim dozaj formunda 10 ila 200 mg morfin (morfin sülfat olarak hesaplanir) içermesidir.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/07114A TR201707114A2 (tr) | 2017-05-15 | 2017-05-15 | Morfin Sülfat Kontrollü Salım Sağlayan Tablet Formülasyon ve Optimizasyonu |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/07114A TR201707114A2 (tr) | 2017-05-15 | 2017-05-15 | Morfin Sülfat Kontrollü Salım Sağlayan Tablet Formülasyon ve Optimizasyonu |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201707114A2 true TR201707114A2 (tr) | 2018-12-21 |
Family
ID=67981065
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2017/07114A TR201707114A2 (tr) | 2017-05-15 | 2017-05-15 | Morfin Sülfat Kontrollü Salım Sağlayan Tablet Formülasyon ve Optimizasyonu |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| TR (1) | TR201707114A2 (tr) |
-
2017
- 2017-05-15 TR TR2017/07114A patent/TR201707114A2/tr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6657454B2 (ja) | ブプレノルフィンの乱用抵抗性粘膜付着性送達デバイス | |
| JP4976011B2 (ja) | 制御放出モルヒネ製剤 | |
| ES2609469T3 (es) | Comprimidos resistentes al aplastamiento destinados a evitar el mal uso accidental y la desviación de uso ilícita | |
| KR100283709B1 (ko) | 안정한 서방성 경구 투여 조성물 | |
| ES2210454T3 (es) | Formulacion que contiene venlafaxina de liberacion prolongada. | |
| EP1755561B1 (en) | Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs decongestants and non-sedating antihistamines | |
| ES2200158T3 (es) | Cmpuesto de dosificacion de unidades multiples, de liberacion modificada. | |
| EP0279976A1 (en) | Pseudoephedrine dosage form | |
| SE453797B (sv) | Terapeutisk, solid enhetsdoseringsform med forlengt utlosningsmonster vars berarmaterial innehaller hydroxypropylmetylcellulosa med hog molekyler vikt | |
| HU227514B1 (en) | Controlled release oxycodone compositions | |
| EP2405900A2 (en) | A novel sustained release composition of compounds selected from the class of centrally acting muscle relaxants | |
| SG172833A1 (en) | Dual release pharmaceutical suspension | |
| EP2726064B1 (en) | Controlled release oral dosage form comprising oxycodone | |
| EA026335B1 (ru) | Снижение флуктуаций опиоидов в крови | |
| WO2021223480A1 (zh) | 一种替格瑞洛控释片及其制备方法 | |
| WO2006103551A1 (en) | Controlled release formulations of oxycodone | |
| JP4853818B2 (ja) | イブプロフェン及び塩酸アンブロキソール含有固形製剤 | |
| CN109310656A (zh) | 尿毒症性瘙痒症的治疗 | |
| PT85880B (pt) | Processo para a preparacao de composicoes farmaceuticas de accao retardada contendo como substancia veicular uma mistura de celulose microcristalina com hidroxipropil-metilcelulose | |
| TR201707114A2 (tr) | Morfin Sülfat Kontrollü Salım Sağlayan Tablet Formülasyon ve Optimizasyonu | |
| US20120064155A1 (en) | Oral pharmaceutical composition for use in respiratory diseases | |
| JP6178058B2 (ja) | 抗炎症及び／又は抗ヒスタミン剤組成物 | |
| JP2011046666A (ja) | 医薬組成物 | |
| CN102641253B (zh) | 缬沙坦缓释片及其制备方法 | |
| Murata et al. | Development of film dosage forms containing miconazole for the treatment of oral candidiasis |