TH87431A - แอนติบอดีชนิดแอนติ-il-12, เอพิโทป, สารผสม, วิธี และการใช้ - Google Patents

Abstract

DC60 (19/05/49) แอนติบอดีต่อ IL-12 ซึ่งจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อย หมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของหน่วยย่อย p40 ของ IL-12 ซึ่งรวมถึงกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่ง ประมวลรหัสอย่างน้อยแอนติบอดีต่อ IL -12 หนึ่ง, เวกเตอร์, เซลล์เจ้าบ้าน, สัตว์หรือพืชทรานสเจนิค และวิธีของการทำและการใช้ของมัน มีประโยชน์ในสารผสมสำหรับการวินิจฉัย และ/หรือ บำบัด, วิธี และอุปกรณ์

Claims (72)

1. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDRs) อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วน หนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากหมู่ 1-88 ของ ลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

2. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ กับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

3. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ กับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยหมู่ 23, 40, 43, 45, 59 และ 62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

4. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ กับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยหมู่ 45, 59 และ 62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

5. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ กับ IL-12 โดยมีสัมพรรคภาพเท่ากับอย่างน้อยหนึ่งในที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10 -11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10 -12 โมลาร์

6. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 1 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้าน อย่างน้อยแอคติวิตีหนึ่งของอย่างน้อยโปรตีน IL-12 หนึ่งอย่างมีนัยสำคัญ

7. โมเลกุลกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิด แอนติ-IL-12 ที่แยกได้ใด ๆ ของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ข้อใดข้อหนึ่ง

8. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ตามข้อถือสิทธิที่ 7

9. เซลล์เจ้าบ้านโพรแคริโอตหรือยูแคริโอตที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรด นิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 8

10. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 9 ในที่ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน

11. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปลรหัส โมเลกุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 7 ภายใต้ภาวะนอกกายในลักษณะที่แอนติบอดี IL-12 ได้ถูก แสดงออกในปริมาณที่ตรวจพบได้หรือนำกลับออกมาได้

12. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่ แยกได้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม อย่างน้อยหนึ่งชนิด

13. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 12 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสารผสมหนึ่งซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของอย่างน้อยสารประกอบหรือโปรตีนหนึ่งที่คัดเลือกจาก อย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNE, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยเอทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, บีตาอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, เอพิเนฟรีนหรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ และ ตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

14. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4

15. การใช้สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL- 12 ที่แยกได้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ในการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษา และ/หรือ ป้องกัน หรือวินิจฉัยภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12

16. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ในที่ซึ่งการบำบัดดังกล่าว หรือการวินิจฉัยดังกล่าวเป็น โดยอย่างน้อยการใช้หนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอด เลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในเยื่อบุช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ใน กระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ใน จมูก และผ่านเดอร์มิส

17. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ต่อไปซึ่งยานั้นประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสารผสมหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของอย่างน้อยสารประกอบหรือโปรตีนหนึ่งที่คัดเลือก จากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID) ยาระงับปวด, ยาระงับ ความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้าน จุลชีพ, ยาต้านโครสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยเอทิน, การก่อ ภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, บีตาอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, เอพิเนฟรีนหรืออะนาลอก ไซโตไคน์ และตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

18. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรคสะเก็ด เงิน

19. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรคปลอก ประสาทเสื่อมแข็ง

20. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 15 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรค โครห์น

21. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิด แอนติ-IL-12 ที่แยกได้ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1-4 ในที่ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อ การสัมผัสหรือการให้แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่อง ท้อง, ในถึงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้ม หัวใจ, ในเยื่อบุช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก และผ่านเดอร์มิส

22. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมี บริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDRs)อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วน หนึ่งขอโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้านหรือสัตว์ทรานสเจนิคที่ไม่ใช่มนุษย์หรือพืชทรานสเจนิคหรือ เซลล์พืช ซึ่งสามารถแสดงแอนติบอดีดังกล่าวออกมาได้ในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้

23. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ที่ผลิตขึ้นโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 22

24. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่าง น้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโนบริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDR) ของสายหนักของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับ อย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54- 56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

25. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 24 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ IL-12 โดยมีสัมพรรคภาพเท่ากับอย่างน้อยหนึ่งในที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

26. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 25 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้าน อย่างน้อยแอคติวิตีหนึ่งของอย่างน้อยโปรตีน IL-12 หนึ่งอย่างมีนัยสำคัญ

27. โมเลกุลรกดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิด แอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบา ของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่ง สอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

28. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ตามข้อถือสิทธิที่ 27

29. เซลล์เจ้าบ้านโพรแคริโอตหรือยูแคริโอตที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุล กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 27

30. เซลล์เจ้าบ้านที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 29 ในที่ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่าง น้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก และเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้ เป็นอมตะ หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน

31. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปลรหัส โมเลกุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 27 ภายใต้ภาวะนอกกายในลักษณะที่แอนติบอดีชนิดแอนติ- IL-12 ได้ถูกแสดงออกในปริมาณที่ตรวจพบได้หรือนำกลับออกมาได้

32. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่ แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรด อะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่าง น้อยหนึ่งชนิด

33. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 32 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสารผสมหนึ่งซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของอย่างน้อยสารประกอบหรือโปรตีนหนึ่งที่คัดเลือกจาก อย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับ ความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้าน จุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยเอทิน, การก่อ ภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, บีตาอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, เอพิเนฟรีนหรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ และตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

34. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรด อะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะส่วนหนึ่งของ โปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

35. การใช้สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL- 12 ที่แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อย หมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ในการผลิตยาสำหรับการบำบัดรักษา และ/หรือ ป้อง กัน หรือวินิจฉัยภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12

36. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 35 ในที่ซึ่งการบำบัดดังกล่าว หรือการวินิจฉัยดังกล่าวเป็น โดยอย่างน้อยการใช้หนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอด เลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำใส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในเยื่อบุช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไนข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ใน กระเพาะปัสสาวะ ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ใน จมูก และผ่านเดอร์มิส

37. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 35 ต่อไปซึ่งยานั้นประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสารผสมหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของอย่างน้อยสารประกอบหรือโปรตีนหนึ่งที่คัดเลือก จากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับ ความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้าน จุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยเอทิน, การก่อ ภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, บีตาอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, เอพิเนฟรีนหรืออะนาลอก ไซโตไคน์ และตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

38. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 35 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรคสะเก็ด เงิน

39. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 35 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรคปลอก ประสาทเสื่อมแข็ง

40. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 35 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรค โครห์น

41. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิด แอนติ-IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนัก ของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับ อย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งทีคัดเลือกจากกล่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54- 56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ในที่ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการ สัมผัสหรือการให้แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถึงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในเยื่อบุช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ใน ไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทาง ช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก และผ่านเดอร์มิส

42. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมี อย่างน้อยหนึ่งใน (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS: 1, 2 และ 3 และ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS: 4, 5 และ 6 ในที่ซึ่ง แอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโน หนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับ กรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้านหรือสัตว์ทรานสเจนิคที่ไมใช่ มนุษย์หรือพืชทรานสเจนิคหรือเซลล์พืช ซึ่งสามารถแสดงแอนติบอดีดังกล่าวออกมาได้ในปริมาณที่ สามารถนำกลับออกมาได้

43. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 42

44. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่าง น้อย CDR สายหนักหรือสายเบาหนึ่ง ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับ อย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54- 56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

45. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 44 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะ กับ IL-12 โดยมีสัมพรรคภาพเท่ากับอย่างน้อยหนึ่งในที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์ หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

46. แอนติบอดีชนิดแอนต-IL-12 ตามข้อถือสิทธิที่ 44 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้าน อย่างน้อยแอคติวิตีหนึ่งของอย่างน้อยโปรตีน Il-12 หนึ่งอย่างมีนัยสำคัญ

47. โมเลกุลกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประมวลรหัสอย่างน้อยแอติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้หนึ่งซึ่งมี CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างน้อยสองส่วนซึ่งมีลำดับกรด อะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ ส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

48. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ตามข้อถือสิทธิที่ 47

49. เซลล์เจ้าบ้านโพรแคริโอตหรือยูแคริโอตที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรด นิวคลีอิคที่แยกได้ตามข้อถือสิทธิที่ 47

50. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 49 ในที่ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดที่คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์มะเร็งปุ่มน้ำเหลือง หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน

51. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ซึ่งประกอบรวมด้วยการแปลรหัส โมเลกุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 47 ภายใต้ภาวะนอกกายในลักษณะที่แอนติบอดีชนิดแอนติ- IL-12 ได้ถูกแสดงออกในปริมาณที่ตรวจพบได้หรือนำกลับออกมาได้

52. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่ แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อย CDR สายหนักหรือสายเบาหนึ่งซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43,45-47,54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 และตัวพาหรือสารเจือจาง ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

53. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 52 ต่อไปซึ่งประกอบด้วยอย่างน้อยสารผสมหนึ่งซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของอย่างน้อยสารประกอบหรือโปรตีนหนึ่งที่คัดเลือกจาก อย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยเอทิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทน ฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, บีตาอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, เอพิเนฟรีนหรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ และตัวปฎิปักษ์ไซโตไคน์

54. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดีหรือชิ้นส่วนซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อย CDR สายหนักหรือสายเบาหนึ่งซึ่งมี ลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีชนิด แอนติ-IL-12 แอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโทรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อย หมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

55. การใช้สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL- 12 ที่แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อย CDR สายหนักหรือสายเบาหนึ่งซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่ง ใน SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL- 12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ในการผลิตยาสำหรับ การบำบัดรักษา และ/หรือ ป้องกัน หรือวินิจฉัยภาวะที่เกี่ยวของกับ IL-12

56. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 55 ในที่ซึ่งการบำบัดดังกล่าว หรือการวินิจฉัยดังกล่าวเป็น โดยอย่างน้อยการใช้หนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอด เลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในเยื่อบุช่องท้อง, ในช่องเยื้อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ใน กระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้ม, ใน จมูก และผ่านเดอร์มิส

57. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 55 ต่อไปซึ่งยานั้นประกอบรวมด้วยอย่างน้อยสารผสมหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของอย่างน้อยสารประกอบหรือโปรตีนหนึ่งที่คัดเลือก จาออย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลากหรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึ่ง, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับ ความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้าน จุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยเอทิน, การก่อ ภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยากการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, บีตาอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, เอพิเนฟรีนหรืออะนาลอก ไซโตไคน์ และตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

58. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 55 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรคสะเก็ด เงิน

59. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 55 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรคปลอก ประสาทเสื่อมแข็ง

60. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 55 ในที่ซึ่งภาวะที่เกี่ยวข้องกับ IL-12 ดังกล่าวคือ โรค โครห์น

61. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่อ IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมีอย่างน้อย CDR สายหนักหรือสายเบาหนึ่งซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ในที่ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าว เหมาะสมต่อการสัมผัสหรือการให้อย่างน้อยแอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 หนึ่งดังกล่าวโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ใน ข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมอง น้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ใน กระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในเยื่อบุช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ใน ปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก และ ผ่านเดอร์มิส

62. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ซึ่งมี อย่างน้อย CDR สายหนักหรือสายเบาหนึ่งซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งใน SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งสอดคล้อง กับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9 ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ ทรานสเจนิคที่ไม่ใช่มนุษย์หรือพืชทรานสเจนิคหรือเซลล์พืช ซึ่งสามารถแสดงแอนติบอดี ดังกล่าวออกมาได้ในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้

63. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 62

64. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDRs) อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ เอพิโทปหนึ่งบนหนึ่งย่อย p40 จอง IL-12 ซึ่งประกอบรวมด้วยหมู่กรดอะมิโนกลูตาเมตที่ตำแหน่ง 45, หมู่กรดอะมิโนกลูตาเมตที่ตำแหน่ง 59, หมู่กรดอะมิโนแอสปาร์เตตที่ตำแหน่ง 62, หมู่กรดอะมิโน เมไธโอมีนที่ตำแหน่ง 23, หมู่กรดอะมิโนลูซีนที่ตำแหน่ง 40 และหมู่กรดอะมิโนเซรีนที่ตำแหน่ง 43

65. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDRs) อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวประกอบรวมด้วย ด้วยลำดับกรดอะมิโนบริเวณแปรผันสายหนักของ SEQ ID NO:7 และลำดับกรดอะมิโนบริเวณ แปรผันสายเบาของ SEQ ID NO:8 ในที่ซึ่งหมู่ในบริเวณแปรผันใดๆ นอกจากหมู่กรดอะมิโน 28, 31, 32, 33, 57, 59, 98, 99 100, 101, 102 และ 103 ของ SEQ ID NO: 7 และหมู่กรดอะมิโน 1, 30, 32, 49, 56, 92, 93, และ 94 ของ SEQ ID NO: 8 อาจถูกแทนที่ได้ด้วยกรดอะมิโนที่แตกต่างกัน

66. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDRs) อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งหมู่ของแอนติบอดีดังกล่าวซึ่งทำ อันตรกิริยากับส่วนหนึ่งของโปรตีน IL-12 ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อยหนึ่งในหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโน SEQ ID NO: 9 ประกอบรวมด้วยอย่างน้อย หนึ่งในหมู่กรดอะมิดน 28, 31, 32, 33, 57, 59, 98, 99, 100, 101, 102 และ 103 ของ SEQ ID NO: 7 และหมู่กรดอะมิโน 1, 30, 32, 49, 56, 92, 93 และ 94 SEQ ID NO: 8 หรือการแทนที่อนุรักษ์ของ หนึ่งหมู่หรือมากกว่าของหมู่กรดอะมิโนดังกล่าวของ SEQ ID NO: 7 และ 8

67. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณกำหนดความเป็นคู่สม (CDRs) อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวประกอบรวม ด้วยลำดับกรดอะมิโนบริเวณแปรผันสายหนักของ SEQ ID NO: 7 และลำดับกรดอะมิโนบริเวณ แปรผันสายเบาของ SEQ ID NO: 8 ในที่ซึ่งหมู่หนึ่งหรือมากกว่าของหมู่ในบริเวณแปรผันของหมู่กรด อะมิโน 28, 31, 32, 33, 57, 59, 98, 99, 100, 101, 102 และ 103 ของ SEQ ID NO: 7 และหมู่กรด อะมิโน 1, 30, 32, 49, 56, 92, 93 และ 94 ของ SEQ ID NO: 8 ได้ผ่านการแทนที่อนุรักษ์

68. แอนติบอดีชนิดแอนติ-IL-12 ของข้อถือสิทธิที่ 70 ในที่ซึ่งการแทนที่อนุรักษ์ ประกอบรวมด้วยหนึ่งอย่างหรือมากกว่าของ R59K ของ SEQ ID NO: 7, R98K ของ SEQ ID NO: 7 R99K ของ SEQ ID NO; 7 และ D1E ของ SEQ ID NO:8

69. แอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ-IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วย บริเวณกำหนดความเป็นคู่ (CDRs) อย่างน้อยสองส่วน ในที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับส่วน หนึ่งของโมโนเมอร์โปรตีน p40 หรือหน่วยย่อย p40 ในโปรตีนชนิดเฮเทอโร- หรือฮอมอ- ไดเมอร์ ซึ่ง สอดคล้องกับอย่างน้อยหมู่กรดอะมิโนหนึ่งที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยหมู่ 15, 17-21, 23, 40-43, 45-47, 54-56 และ 58-62 ของลำดับกรดอะมิโนของ SEQ ID NO:9

70. วิธีสำหรับการเปลี่ยนแปลงแอคติวิตีของแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมชนิดแอนติ- IL-12 ที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยลำดับกรดอะมิโนบริเวณแปรผันสายหนักของ SEQ ID NO: 7 และลำดับกรดอะมิโนบริเวณแปรผันสายเบาของ SEQ ID NO: 8 ซึ่งประกอบรวมด้วยการแทนที่หมู่ หนึ่งหรือมากกว่าของหมู่ในบริเวณแปรผันของหมู่กรดอะมิโน 28, 31, 32, 33, 57, 59, 98, 99, 100, 101, 102 และ 103 ของ SEQ ID NO: 7 และหมู่กรดอะมิโน 1, 30, 32, 49, 56, 92, 93 และ 94 ของ SEQ ID NO: 8 สำหรับหมู่กรดอะมิโนที่แตกต่างกัน

71. วิธีตามข้อถือสิทธิที่ 70 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยขั้นตอนของการทดสอบแอคติวิตี ของแอนติบอดีซึ่งมีลำดับบริเวณแปรผันสายหนักและสายเบาที่ได้

72. แอนติบอดีทีผลิตขึ้นโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 70