TH68118B - แอนติ-tnf แอนติบอดี องค์ประกอบ วิธีการและการใช้งาน - Google Patents

Abstract

DC60 (12/07/53) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับแอนติ-TNF แอนติบอดี ชนิดใหม่อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งรวมถึง กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิด, TNF, เวกเตอร์, เซลล์เจ้าบ้าน, สัตว์ หรือพืชทรานสเจนิค และวิธีของการทำ และการใช้ของมัน ซึ่งรวมถึงองค์ประกอบ ทางการบำบัด, วิธี และอุปกรณ์

Claims (100)

------09/11/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 2 หน้าข้อถือสิทธิ 1. แอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณที่กำหนดส่วนที่เปีนคู่สม (CDRs) ของสายหนักและบริเวณเฟรมเวอร์คที่ผันแปรได้(FRs) ของ mAb TNV 148, ซึ่งลำดับของสายหนักคือ : SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe lie Phe Ser SerTyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr AspGly Ser Asn Lys Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Ser Lys AsnThr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp ArgGly He Ala Ala Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser. และ CDRs ของสายเบา และ FRs ที่ผันแปรได้ของ mAb TNV 148, ซึ่งลำดับของสายเบาคือ :SEQ ID 8; Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr LeuSer Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala ProArg Leu Leu He Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly He Pro Ala Arg Phe Ser GlySer Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin ArgSer Asn Trp Pro Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp He Lys. อาจเลือกให้ประกอบรวมต่อไปด้วยการแทนที่ที่จำเพาะจากโพรลีนไปยังเชอรินใน FR3 ของmAb TNV 148B, ซึ่งลำดับของสายหนักคือ : SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly GlyVal Val Gin Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe He Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala Pro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr Asp Gly SerAsn Lys Lys Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr He Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr LeuTyr Leu Gin Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly HeAla Ala Gly Gly Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val SerSer. 2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวประกอบรวมด้วยบริเวณที่ผันแปรได้ของสายหนักและเบาของหนึ๋งชนิดของ mAb TNV 148 และ mAb TNV 148B, ซึ่งลำดับของสายหนักคือ : SEQ ID 7; Gin Val Gin Leu Val Glu Ser Gly Gly Gly Val Val Gin Pro Gly Arg SerLeu Arg Leu Ser Cys Ala Ala Ser Gly Phe He Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gin Ala หน้า 2 ของจำนวน 2 หน้าPro Gly Asn Gly Leu Glu Trp Val Ala Phe Met Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys Lys Tyr Ala Asp SerVal Lys Gly Arg Phe Thr lie Ser Arg Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gin Met Asn Ser LeuArg Ala Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly lie Ala Ala Gly Gly Asn Tyr TyrTyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gin Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser, และลำดับของสายเบาคือ : SEQ ID 8; Glu He Val Leu Thr Gin Ser Pro Ala Thr Leu Ser Leu Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr LeuSer Cys Arg Ala Ser Gin Ser Val Tyr Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gin Gin Lys Pro Gly Gin Ala ProArg Leu Leu lie Tyr Asp Ala Ser Asn Arg Ala Thr Gly He Pro Ala Arg Phe Ser GlySer Gly Ser GlyThr Asp Phe Thr Leu Thr He Ser Ser Leu Glu Pro Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gin Gin ArgSer Asn Trp Pro Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp He Lys. 3. โมเลฤลของกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ซึ่งประกอบรวมด้วยพอลินิวคลีโอไทค์ที่ประมวลรหัสแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนื่ง 4. รีคอมบิแนนท์ เวคเตอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลคุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3 5. เซลล์ยีสต์อันเป็นเซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลคุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3 หรือเวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 4 6. องค์ประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 7. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 ลำหรับใช้ในการวินิจฉัยโรคหรือการรักษาโรค 8. องค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 สำหรับการใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยวกับระบบอิมมูน 9. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 ลำหรับการใช้ไนการวินิจฉัยโรคหรือการรักษาโรค 10. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 9 ลำหรับการใช้ไนการรักษาโรคที่เกี่ยวกับระบบอิมมูน ------------ ------06/11/2560------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 1 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. แอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย: บริเวณที่กำหนดส่วนที่เป็นคู่สม (CDRs) ของสายหนักและบริเวณเฟรมเวอร์คที่ผันแปรได้ (FRs) ของ mAb TNV 148 ดังที่ได้บรรยายไว้ในรูปที่ 4; และ CDRs ของสายเบา และ FRs ที่ผันแปรได้ของ mAb TNV 148 ดังที่ได้บรรยายไว้ในรูปที่ 5; อาจเลือกให้ประกอบรวมต่อไปด้วยการแทนที่ที่จำเพาะจากโพรลีนไปยังเซอรีนใน FR3 ของ mAb TNV 148B ดังที่ได้บรรยายไว้ในรูปที่ 4 2. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวประกอบรวมด้วยบริเวณที่ผันแปร ได้ของสายหนักและเบาของหนึ่งชนิดของ mAb TNV 148 และ mAb TNV 148B ดังที่ได้บรรยายไว้ ในรูปที่ 4 และ 5 3. โมเลกุลของกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยพอลินิวคลีโอไทด์ที่ประมวล รหัสแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใดข้อหนึ่ง 4. รีคอมบิแนนท์ เวคเตอร์ ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 3 5. เซลล์ยีสต์อันเป็นเซลล์เจ้าบ้าน ซึ่งประกอบรวมด้วยโมเลกุลกรดนิวคลีอิคตาม ข้อถือสิทธิที่ 3 หรือเวคเตอร์ตามข้อถือสิทธิที่ 4 6. องค์ประกอบ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม 7. แอนติบอดีตามข้อถือสิทธิที่ 1 หรือข้อถือสิทธิที่ 2 หรือองค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 6 สำหรับการใช้ในการวินิจฉัยโรค หรือการรักษาโรค 8. แอนติบอดี หรือองค์ประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 7 สำหรับการใช้ในการรักษาโรคที่เกี่ยว กับระบบอิมมูน ------------

1. แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างนอ้ยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8

2. แอนติบอดี-TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพ อย่างน้อยหนึ่งอัน ที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

3. แอนติบอดี -TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่แอนติบอดีดังกล่าวนิวทรับไลซ์อย่างน้อย แอคจิวิตีหนึ่งจากโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ

4. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัส แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีบริเวณแปรผันอย่างน้อยหนึ่งแห่ง ซึ่งประกอยรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8

5. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิกที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกได้ตามขอ้ถือ สิทธิที่ 4

6. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิกที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 5

7. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 6 โดยที่เซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัด เลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, HEp G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์มัยอีโลมา หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์ตัวใดตัวหนึ่ง เซลล์ที่เป็นอมตะหรือที่ถูก ทรานสฟอร์มใดๆ ของมัน

8. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธที่ 4 ภายใต้ภาวะนอกกาย ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้รับการแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้หรือเก็บออกมาได้

9. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ -TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างนอ้ยหนึ่งส่วนที่ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

10. สารผสมตามขอ้ถือสิทธิที่ 9 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัด เลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, สารปฏิปักษ์ของ TNF, สารแอน ติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ ,ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตรอยด์(NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท ,ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่ ,ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยต์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทน ฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโก นิสส์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิแนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือสารปฏิปักษ์ของ ไซโตไคน์

11. แอนติ-ไอติโอไทป์แดนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่ง ส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8

12. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลื้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะหรือสัตว์

13. การใช้ตามขอ้ถือสิทธิข้อที่ 12 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าว คือ 0.001-20 มก./กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว

14. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าว เป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางเดินอาหาร, ใต้ชั้นไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมอง น้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่อเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง,ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง ,ในไขข้อ ,ในช่องอก ,ในมดลูก ,ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม,ใต้ลิ้น, ในจมูก หรือผ่านเตอร์มิล

15. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 12 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกัน หรือหลัง (a) การสัมผัสหรือการให้สารผสมดังกล่าวอย่างน้อยหนึ่งตัวกับปริมาณที่ให้ผลของสารประกอบหรือ โปรตีน อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจ หาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม ,ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่ สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ขนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือสารปฏิปักษ์ของไซโตไคน์

16. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO: 7 หรือ 8 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้ แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดดังหล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีพาเรนเทอรัล, เข้าขั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในขอ้ต่อ ,ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน ,ในโพรงเล็ก, ใน ช่องร่างกาย, ในสมองน้อย , ในโพรงสมอง , ในลำไส้ใหญ่ ,ในคอมดลูก ,ในกระเพาะอาหาร ,ในตับ ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา ,ในไขสันหลัง, ในไขท้อ, ในช่องอก, ในมดลูก ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม ,ใต้ลิ้น , ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

17. วัตถุจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรม หรือการใช้งานในการวินิจฉัยโรคสำหรับคนปรตะกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลดอฟิไลซ์ของ แอนติ-TNF แอนติบอดิของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อยหนึ่งบริเวณผันแปร ประกอบรวมด้วย SEQ ID NO:7 หรือ 8

18. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 17 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์ หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

19. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมีส่วนแปรผันอย่างน้อยหนึ่งส่วน ซึ่งประกอบรวมด้วย SEQ ID NO :7 หรือ 8 ประกอบ รวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจสิค หรือเซลล์พืชที่สามารถ แสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับมาได้

20. แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 19

21. แอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบ รวมด้าย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโนส่วนกำหนดความเป็นคู่สม (CDR) ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6

22. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพของอย่างน้อยตัวหนึ่งที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

23. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 21 ซึ่งแอนติบอดีถือได้ว่านิวทรัลไลซ์อย่างน้อย แอคติวีดีธีหนึ่งของโปรตีน TNF

24. กรดนิวคลีดิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสอย่างนัอยหนึ่งแอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์ เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้โดย (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6

25. เวกเตอร์กรดนิวคลีออิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิกที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 4

26. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 25

27. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 26 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, HEP G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, มัยอีโลมาหรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ไม่ตายหรือที่ถูกทรานฟอร์มใด ๆ ของมัน

28. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 24 ภายใต้ภาวะนอกกาย, ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับมาได้

29. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่อ TNF ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS :1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS :4, 5 และ 6 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

30. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 29 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สาร แอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอร์รอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟรินหรืออะนาลอก, ไซโตไคน์หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์

31. แอนติ-ไอดิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วนซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ -TNF ช่อง สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งขนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายหนักของ SEQ ID NOS :1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6

32. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมี(i)ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS :1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบา ของ SEQ ID NOS :4, 5 และ 6 ในการผลิตยา สำหรับการวินิจฉัยหรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื่อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์

33. การใช้ตามขอ้ถือสิทธิที่ 32 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001-50 มก./ กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะหรือสัตว์ดังกล่าว

34. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีที่ไม่ผ่านทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก ,ในช่องร่างกาย , ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำใส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อ, หัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะ ปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือ ผ่านเตอร์มิส

35. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 32 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกัน หรือหลัง การ สัมผัส หรือการให้ (a) ดังกล่าวดัวยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน , ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

36. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูก ด้วยนมที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ ( ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่ง ชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนี้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่อท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกออ่น, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรสมอง, ในลำใส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อม ลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

37. วัตถุจาการผลิตสำหรับการใข้ทางเภสัชกรรมของคน หรือการใช้งานในการวินิจฉัย ประกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลโอฟิไลช์ของ แอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มี (i) ลำดับกรดอะมิโน CDR ของ สายหนักทั้งหมดของ SEQ ID NOS ;1,2, และ 3; หรือ (ii) ลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบา ทั้งหมดของ SEQ ID NO:4, 5 และ 6

38. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 37 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์ หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต , ในจอตา ,ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

39. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมี (i) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายหนักของ SEQ ID NOS:1, 2 และ 3 หรือ (ii) ทั้งหมดของลำดับกรดอะมิโน CDR ของสายเบาของ SEQ ID NOS:4, 5 และ 6 ซึ่งประกอบ รวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถ แสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับมาได้

40. แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 39

41. แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งลำดับของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

42. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 41 ซึ่งแอนดีบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์ , อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

43. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 41 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อยแอคติวิดี หนึ่งของโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ

44. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนดิบอดีแอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของ อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

45. เวกเตอร์กรดนิวคลิอิคที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิดที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 44

46. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบด้วยกรดนิวคลิอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 45

47. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 46 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดักล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, มัยโลมา หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของ มัน

48. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลิอิคตามข้อถือสิทธิที่ 44 ภายใต้ภาวะในหลอด, ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้

49. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนดิบอดีสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมต่อ TNF ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อย หนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 และตัวพา หรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

50. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 49 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สาร แอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์ อีรีโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์

51. แอนติ- ไอคิโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดีแอนติ-TNE ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS: 1,2,3,4,5 หรือ 6

52. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ที่มี CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในการ ผลิตยา สำหรับการวินิจฉัยหรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะหรือสัตว์

53. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001 - 50 มก/ กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังหล่าว

54. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าว หรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง ,ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางข่องคลอด, ทางใส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่าน เคอร์มิส

55. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 52 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกัน หรือหลัง การสัมผัสหรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้ยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรนอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

56. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติ-TNFแอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมที่แยกได้มีอย่างน้อย CDR ของสายหนักหรือสายเบาที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งอย่าง ของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 โดยที่อุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัสหรือการให้เข้า แอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด โดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม ,ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม ,ในกระดูก ออ่น, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ใน กระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสวะ, ในปริมารเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

57. วัตถุจากการผลิตสำรหับใช้ทางเภสัชกรรมของคนหรือการใช้งานในการวินิจฉัย ประกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลายหรือรูปไลโอฟิไลช์ ของ แอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อย CDR ของสายหนัก หรือสายเบาที่มีลำดับกรดอะมิโน ของอย่างน้อยหนึ่งอย่างของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

58. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 57 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์หรือระบบลำเลียง ส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าขั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่อง ท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้ม หัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไข สันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องครอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

59. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิดซึ่งมีอย่างน้อย CDR ของสายหนักหรือสายเบา ที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างบน้อยหนึ่งอย่าง ของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าว ในปริมาณที่สามารถ นำกลับออกมาได้

60. อย่างน้อยหนึ่งแอนติ-TNF แอนติบอดีที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธที่ 59

61. อย่างน้อยหนึ่งแอนติ -TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ที่จับกันบริเวณ เดียวกันของโปรตีน TNF ในรูปแอนติบบอดีที่ประกอบรวมด้วยอย่างน้อย CDR ของสายหนักหรือสาย เบาที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งอย่าง SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

62. แอนติบอดิ TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 61 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNF โดยมี สัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่างน้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

63. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที 61 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวถือได้ว่านิวทรัลไลซ์อย่าง น้อยแอคนิติหนึ่งของโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งชนิดอย่างมีนัยสำคัญ

64. กรดนิวคลิอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนติบอดีสัตว์เลี้ยงลูกดัวยนมต่อ TNF ที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน TNF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบ รวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดของ SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

65. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิกที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิดที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 64

66. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลีอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 65

67. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 66 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK 293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2, 653, SP2/0, 293, HeLa, เซลล์เนื้องอกไขกระดูก หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ทำให้เป็นอมตะ หรือที่ถูก ทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน

68. วิธีการสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนคิบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิกตามข้อถือสิทธิที่ 64 ภายใต้ภาวะในหลอด, ในกาย หรือ ณ ที่เดิม ในลักษณะที่ แอนติบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้

69. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้ อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันกับของโปรตีน TNF เช่นเดียวกันแอนตีบอดีซึ่งประกอบ รวมด้วย CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่ง ชนิดของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 และตัวพาหรือสารเจือจางที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่าง น้อยหนึ่งชนิด

70. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 69 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมารที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF ,สาร แอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใข้สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโธรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอร์รอยชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน, หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์

71. แอนติ -ไอดิโอไทปืแอนติบอดี หรือชิ้นส่วนหนึ่งซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของ โปรตีน TNF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนักหรือเบาอยางน้อยหนึ่ง ชนิด ซึ่งมีระดับกรดอะมิโนอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

72. การใช้สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วย ปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งขนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน TNF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนักหรือสายเบาอย่างนอ้ยหนึ่งชนิด ซึ่ง มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ในการผลิตยา สำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่เกี่ยวข้องกับ TNE ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ซึ่ง ประกอบรวมด้วย

73. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ซึ่งมีปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001 -50 มก./ กิโลกรัมของเซลล์, เนื่อเยื่อ, หรือสัตว์ดังกล่าว

74. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อย วิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีการทางพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกออ่น, ในโพรงเล็ก, ในข่องร่างกาย, ในสมองน้อย , ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด ในใส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องกอ, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus) ,ทางช่องคลอด,ทางไส้ตรง,ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

75. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 72 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน, พร้อมกันหรือหลังการ สัมผัส หรือการให้ (a) ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม ยาด้านการอับเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยต์ (NSAID), ยาระงับปวด, ยาระงับควมรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คาร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนอลิคอเตอรอยด์, อีริโธรพอยดิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน, หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไซโตไคน์

76. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วย นมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรติน TNF เช่นเดียวกันแอนติบอดีซึ่ง ประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่าง น้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS :1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือ การให้แอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีทาง พาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในข่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

77. วัตุจากการผลิตสำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมของคนหรือการใช้งานในการวินิจฉัย ประกอบรวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลโอฟิไลช์ ของแอนติ-TNF แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อย CDR ของสายหนัก หรือสายเบาที่มีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งอย่างของ SEQ ID NOS: 1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6

78. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 77 โดยที่ภาชนะดังกล่าว เป็นอุปกรณ์หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ไหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอด, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด , ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

79. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งจับเกาะกับส่วนเดียวกันของโปรตีน TRF เช่นเดียวกับแอนติบอดี ซึ่งประกอบรวมด้วย CDR สายหนัก หรือสายเบาอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมีลำดับกรดอะมิโนของอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ SEQ ID NOS:1, 2, 3, 4, 5 หรือ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทรานสเจนิค หรือพืช ทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่สามารถแสดงลักษณะแอนดิบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำหลับ ออกมาได้

80. แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีตามข้อถือสิทธิที่ 79

81. แอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่ง ซึ่งประกอบรวม ด้วย CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9

82. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 81 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะกับ TNE โดยมี สัมพรรคภาพหนึ่งเป็นอย่างน้อยที่ คัดเลือกจากอย่างน้อย 10-9 โมลาร์, อย่างน้อย 10-10 โมลาร์, อย่าง น้อย 10-11 โมลาร์, หรืออย่างน้อย 10-12 โมลาร์

83. แอนติบอดี TNF ตามข้อถือสิทธิที่ 81 ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวต่อต้านอย่างน้อยแอคคิวิตี หนึ่งของโปรตีน TNF อย่างน้อยหนึ่งหนึ่งอย่างมีนัยสำคัญ

84. กรดนิวคลีอิคที่แยกได้ ซึ่งประมวลรหัสแอนคิบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งขนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่าง จำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9

85. เวกเตอร์กรดนิวคลีอิกที่แยกได้ ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิกที่แยกได้ตามข้อ ถือสิทธิที่ 84

86. เซลล์เจ้าบ้านโปรคาริโอต หรือยูคาริโอต ซึ่งประกอบรวมด้วยกรดนิวคลิอิคที่แยกได้ตาม ข้อถือสิทธิที่ 85

87. เซลล์เจ้าบ้านตามข้อถือสิทธิที่ 86 ซึ่งเซลล์เจ้าบ้านดังกล่าวเป็นอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากเซลล์ COS-1, COS-7, HEK293, BHK21, CHO, BSC-1, Hep G2 ,653 ,SP2/0 ,293 ,HeLa, มัยอีโลมา หรือเซลล์ลิมโฟมา หรืออนุพันธ์, เซลล์ที่ไม่ตาย หรือที่ถูกทรานสฟอร์มใด ๆ ของมัน

88. วิธีสำหรับการผลิตแอนติ-TNF แอนติบอดีอย่างหน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยการ แปลรหัสกรดนิวคลีอิคตามข้อถือสิทธิที่ 84 ภายใต้ภาวะนอกกาย, ในกาย หรือ ณ ที่เติม ในลักษณะที่ แอนติดบอดี TNF ได้ถูกแสดงลักษณะในปริมาณที่ตรวจพบได้ หรือนำกลับออกมาได้

89. สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อย หนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อย หนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 และ ตัวพา หรือสารเจือจากที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด

90. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 89 ต่อไป ซึ่งประกอบรวมด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง ประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของฉลาก หรือตัววรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สาร แอนติรุมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID), ยาระงับ ปวด, ยาระงับะความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วม ประสาท, ยาต้านจุชิพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนอลิคสเตอร์อยด์, อีริโรพอยดิน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ฮอร์โมนกระตุ้นการเติบโต ยาการทดแทนฮอร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักาษโรคหืด, เบต้าอะโกนิสต์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ ไซโตไคน์

91. แอนติ-ไอติโอไทป์แอนติบอดี หรือชิ้นส่วน ซึ่งจับเกาะอย่างจำเพาะกับแอนติบอดี แอนติ-TNF ของ สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่มี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดี ดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพีโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับ กรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9

92. การใช้สารผสม ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มีประสิทธิภาพของแอนติบอดี แอนติ- TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่ง แอนติบอดีดังกล่าว จับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ในการผลิตยาสำหรับการวินิจฉัย หรือรักษาภาวะที่ เกี่ยวข้องกับ TNF ในเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์

93. การใช้ตามข้อถือสิทธิมที่ 92 ซึ่งปริมาณที่มีประสิทธิภาพดังกล่าวคือ 0.001 - 50 มก./ กิโลกรัม ของเซลล์, เนื้อเยื่อ, อวัยวะ หรือสัตว์ดังกล่าว

94. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ซึ่งการสัมผัสดังกล่าวหรือการให้ดังกล่าวเป็นโดยอย่างน้อยวิธี หนึ่งที่คัด เลือกจากวิธีทางฟาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ , ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่าน เดอร์มิส

95. การใช้ตามข้อถือสิทธิที่ 92 ต่อไปซึ่งประกอบรวมด้วยการให้ก่อน พร้อมกันหรือหลังการ (a) สัมผัส หรือการให้ดังกล่าวด้วยสารผสมอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งประกอบรวมด้วยปริมาณที่มี ประสิทธิภาพของสารประกอบ หรือโปรตีนอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่คัดเลือกจากอย่างน้อยหนึ่งชนิดของ ฉลาก หรือตัวรายงานที่ตรวจหาได้, ตัวปฏิปักษ์ TNF, สารแอนติรูมาติก, ยาคลายกล้ามเนื้อ, ยาง่วงซึม, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตอรอยด์ (NSAID),ยาระงับปวด, ยาระงับความรู้สึก, ยาระงับประสาท, ยาระงับความรู้สึกเฉพาะที่, ยาขัดขวางกล้ามเนื้อร่วมประสาท, ยาต้านจุลชีพ, ยาต้านโรคสะเก็ดเงิน, คอร์ติโคสเตอรอยด์, แอแนบอลิคสเตอรอยด์, อีริโรพอยติน, การก่อภูมิคุ้มกัน, อิมมูโนโกลบูลิน, ยากดภูมิคุ้มกัน, ออร์โมนกระตุ้นการเติบโต, ยาการทดแทนออร์โมน, รังสีเภสัชกรรม, ยาแก้ซึมเศร้า, ยารักษาโรคจิต, ยากระตุ้น, ยารักษาโรคหืด, เบต้าอะโกนิสส์, สเตอรอยด์ชนิดสูดหายใจ, อีพิเนฟริน หรืออะนาลอก, ไซโตไคน์ หรือตัวปฏิปักษ์ไวโตไคน์

96. อุปกรณ์ทางการแพทย์ ซึ่งประกอบรวมด้วยแอนติบอดีแอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ แยกได้อย่างน้อยหนึ่งขนิดที่มี CDR คนอย่าวน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอดีดังกล่าวจับเกาะอย่าง จำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ซึ่งอุปกรณ์ดังกล่าวเหมาะสมต่อการสัมผัส หรือการให้แอนติ-TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดดังกล่าวโดยอย่างน้อยวิธีหนึ่งที่คัดเลือกจากวิธีการพาเรนเทอรัล, ใต้ผิวหนัง, ในกล้ามเนื้อ, ในหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม, ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะ อาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อ หุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, ในปริมาณเข้มข้นมาก (bolus), ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

97. วัตถุจากการผลิตภัณฑ์สำหรับการใช้ทางเภสัชกรรมของคน หรือการใช้งานในการวินิจฉัยประกอบ รวมด้วยวัสดุบรรจุผลิตภัณฑ์ และภาชนะที่ประกอบรวมด้วยสารละลาย หรือรูปไลโอฟีไลซ์ของ แอนติ -TNE แอนติบอดีของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมอย่างน้อยหนึ่งตัวที่มีอย่างน้อย CDR ของคน โดยที่ แอนติบอดีกล่าวจับอย่างจำเพาะกับอย่างน้อยหนึ่งอีพิโทปที่ประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึง ลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9

98. วัตถุจากการผลิตตามข้อถือสิทธิที่ 97 โดยที่ภาชนะดังกล่าวเป็นอุปกรณ์ หรือระบบ ลำเลียงส่วนพาเรนเทอรัล, เข้าชั้นใต้ไขมัน, เข้ากล้ามเนื้อ, เข้าหลอดเลือดดำ, ในข้อต่อ, ในหลอดลม ในช่องท้อง, ในถุงหุ้ม, ในกระดูกอ่อน, ในโพรงเล็ก, ในช่องร่างกาย, ในสมองน้อย, ในโพรงสมอง, ในลำไส้ใหญ่, ในคอมดลูก, ในกระเพาะอาหาร, ในตับ, ในกล้ามเนื้อหัวใจ, ในกระดูก, ในเชิงกราน, ในถุงหุ้มหัวใจ, ในช่องท้อง, ในช่องเยื่อหุ้มปอด, ในต่อมลูกหมาก, ในปอด, ในไส้ตรง, ในไต, ในจอตา, ในไขสันหลัง, ในไขข้อ, ในช่องอก, ในมดลูก, ในกระเพาะปัสสาวะ, โบลัส, ทางช่องคลอด, ทางไส้ตรง, ทางแก้ม, ใต้ลิ้น, ในจมูก, หรือผ่านผิวหนัง

99. วิธีสำหรับการผลิตแอนติบอดี แอนติ-TNF ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่แยกได้อย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งมี CDR คนอย่างน้อยหนึ่งชนิด ซึ่งแอนติบอติดังกล่าวจับเกาะอย่างจำเพาะกับอย่างน้อหนึ่ง อีพิโทป ซึ่งประกอบรวมด้วยอย่างน้อย 1-3 ถึงลำดับกรดอะมิโนทั้งหมดของ SEQ ID NO:9 ซึ่ง ประกอบรวมด้วยการให้เซลล์เจ้าบ้าน หรือสัตว์ทารสนสเจนิค หรือพิชทรานสเจนิค หรือเซลล์พืชที่ สามารถแสดงลักษณะแอนติบอดีดังกล่าวในปริมาณที่สามารถนำกลับออกมาได้

100. แอนติ- TNF แอนติบอดี อย่างน้อยหนึ่งชนิดที่ผลิตโดยวิธีโดยวิธีข้อถือสิทธิที่ 99