TH86240A - วิธีสำหรับการปกป้องระบบประสาท - Google Patents

Abstract

DC60 (09/10/49) การประดิษฐ์นี้มุ่งไปยังวิธีเพื่อให้การปกป้องระบบประสาท ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้แก่ ผู้รับการทดสอบที่ต้องการมันด้วย ปริมาณยังผลในการบำบัดของสารประกอบ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย สูตรโครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของมัน ที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II) ซึ่งฟีนิกถูกแทนที่ที่ X ด้วยฮาโลเจนหนึ่งถึงห้าอะตอม ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน และไอโอดีน; และ R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กัน จากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน และ C1-C4 อัลคิล ซึ่ง C1-C4 อัลคิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ ด้วยฟีนิล (ซึ่งฟีนิลโดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ ด้วยตัวแทนที่ที่คัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กันจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, ไนโตร และไซยาโน) การประดิษฐ์นี้มุ่งไปยังวิธีเพื่อให้การปกป้องระบบประสาท ซึ่งประกอบรวมด้วย การให้แก่ ผู้รับการทดสอบที่ต้องการมันด้วย ปริมาณยังผลในการบำบัดของสารประกอบ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย สูตรโครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของมัน ที่ยอมรับได้ ทางเภสัชกรรม (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II) ซึ่งฟีนิกถูกแทนที่ที่ X ด้วยฮาโลเจนหนึ่งถึงห้าอะตอม ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน และไอโอดีน; และ R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กัน จากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน และ C1-C4 อัลคิล ซึ่ง C1-C4 อัลคิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ ด้วยฟีนิล (ซึ่งฟีนิลโดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ ด้วยตัวแทนที่ที่คัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กันจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, ไนโตร และไซยาโน)

Claims (34)

1. การใช้สารประกอบ หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของมัน ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยสูตรโครงสร้าง (I) และ สูตรโครงสร้าง (II) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II) ซึ่ง ฟีนิลถูกแทนที่ที่ X ด้วยฮาโลเจนหนึ่งถึงห้าอะตอม ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน และไอโอดีน; และ R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กัน จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน และ C1-C4 อัลคิล ซึ่ง C1-C4 อัลคิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วย ฟีนิล (ซึ่งฟีนิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ ที่คัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กันจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, ไนโตร และ ไซยาโน), เพื่อการผลิตยารักษาโรค สำหรับกลไกให้การปกป้องระบบประสาทให้ผู้ป่วยที่ต้องการการรักษา ด้วยยาปกป้องระบบประสาท (neuroprotective drug, NPD)

2. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง X คือ คลอรีน

3. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง X ถูกแทนที่ที่ตำแหน่งออโธ ของวงฟีนิล

4. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกจาก ไฮโดรเจน

5. การใช้เอแนนทิโอเมอร์ หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของมัน ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบโดยสูตรโครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) หรือของผสมของ เอแนนทิโอเมอร์ ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย สูตรโครงสร้าง (I) และ สูตรโครงสร้าง (II) มีอยู่มากกว่า: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II) ซึ่ง ฟีนิลถูกแทนที่ที่ X ด้วยฮาโลเจนหนึ่งถึงห้าอะตอม ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน และไอโอดีน; และ R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กัน จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน และ C1-C4 อัลคิล C1-C4 อัลคิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วยฟีนิล (ซึ่งฟีนิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ ที่คัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กันจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, ไนโตร และ ไซยาโน) เพื่อการผลิตยารักษาโรค สำหรับกลไกให้การปกป้องระบบประสาทให้ผู้ป่วยที่ต้องการการรักษา ด้วยยาปกป้องระบบประสาท (neuroprotective drug, NPD)

6. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ซึ่ง X คือ คลอรีน

7. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ซึ่ง X ถูกแทนที่ ิที่ตำแหน่งออโธ ของวงฟีนิล

8. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกจาก ไฮโดรเจน

9. การใช้ของข้อถือิสทธิข้อที่ 5 ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย สูตรโครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) มีอยู่มากกว่า จนถึงประมาณ 90% หรือ มากกว่า

10. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 5 ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วย สูตรโครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) มีอยู่มากกว่า จนถึงประมาณ 98% หรือ มากกว่า

11. การใช้ของข้อถือิสทธิข้อที่ 5 ซึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสูตร โครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) เป็นเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสูตร โครงสร้าง (Ia) และสูตรโครงสร้าง (IIa): (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II) ซึ่ง ฟีนิลถูกแทนที่ที่ X ด้วยฮาโลเจนหนึ่งถึงห้าอะตอม ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน และไอโอดีน; และ R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กัน จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน และ C1-C4 อัลคิล ซึ่ง C1-C4 อัลคิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วย ฟีนิล (ซึ่งฟีนิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วยตัวแทนที่ ที่คัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กันจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, ไนโตร และ ไซยาโน),

12. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ซึ่ง X คือ คลอรีน

13. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ซึ่ง X ถูกแทนที่ ที่ตำแหน่งออโธของวงฟีนิล

14. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ซึ่ง R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกจาก ไฮโดรเจน

15. การใช้ของข้อถือิสทธิข้อที่ 11 ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยสูตรโครงสร้าง (Ia) และสูตรโครงสร้าง (IIa) ที่มีอยู่มากกว่า จนถึงประมาณ 90% หรือ มากกว่า

16. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 11 ซึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยสูตรโครงสร้าง (Ia) และสูตรโครงสร้าง (IIa) ที่มีอยู่มากกว่า จนถึงประมาณ 98% หรือ มากกว่า

17. การใช้ของข้อถือิสทธิข้อที่ 5 ซึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสูตร โครงสร้าง (I) และสูตรโครงสร้าง (II) เป็นเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบด้วยสูตร โครงสร้าง (Ib) และสูตรโครงสร้าง (IIb) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II)

18. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 17 ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยสูตรโครงสร้าง (Ib) และสูตรโครงสร้าง (IIb) ที่มีอยู่มากกว่า จนถึงประมาณ 90% หรือ มากกว่า

19. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 17 ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่มซึ่งประกอบ ด้วยสูตรโครงสร้าง (Ib) และสูตรโครงสร้าง (IIb) ที่มีอยู่มากกว่า จนถึงประมาณ 98% หรือ มากกว่า

20. การใข้ดังเช่นที่ขอถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 5 ซึ่งความเสียหายของเซลล์ ประสาทที่กระทำกับผู้ป่วย ที่ต้องการการปกป้องระบบประสาทถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย การบาดเจ็บจากบาดแผลของสมอง (Traumatic Brain Injury, TBI), การบาดเจ็บ หรือบาดแผลประเภท ใดๆ ที่เกิดกับ CNS หรือ PNS ซึ่งรวมถึง บาดแผลที่ศรีษะจากการกระแทก แบบปิด หรือเจาะลึก; การติดเชื้อ CNS; ภาวะขาดออกซิเจน (anoxia); โรคลมปัจจุบัน (stroke) (CVAs); โรคออโตอิมมูน (autoimmune disease) ซึ่งมีผลต่อ CNS เช่น ลูปัส (Iupus); การบาดเจ็บขณะคลอด เช่น ภาวะขาด อากาษหายใจขณะคลอด (perinatal asphyxia); หัวใจหยุด (cardiac arrest); วิธีดำเนินการทางศัลยกรรม ของหลอดเลือด ในการบำบัด หรือการวินิจฉัย เช่น การผ่าตัดลอกคราบไขมันที่พอกผนังด้านในของ เม็ดเลือดแดงคาโรติก (carotid endarterectomy) หรือ การบันทึกภาพรังสีหลอดเลือดในสมอง (cerebral angiography); บาดแผลในไขสันหลัง (spinal cord trauma); ความดันเลือดต่ำ (hypotension); การบาดเจ็บต่อ CNS จากสิ่งอุดตันหลอดเลือด; ภาวะที่มีหลอดเลือดไปเลี้ยงเนื้อเยื่อต่างๆ มากเกินไป (hyperperfusion) หรือไม่เพียงพอ (hypoperfusion); ความไม่เป็นระเบียนของเมแทบอลิซึม เช่น โรคเบาหวาน, การขาดแคลนออกซิเจน ในอากาศที่หายใจเข้า (hypoxia); ความโน้มเอียงทาง พันธุกรรมที่รู้จักต่อความผิดปกติ ที่รู้ว่าตอบสนองต่อ NPDs; รอยโรคที่เกิดขึ้นในพื้นที่ใน CNS; เนื้องอกในสมอง เช่น เนื้องอกเกลีย ชนิดเกลียโอบลาสโทมา (glioblastoma); เลือดออก หรือตกเลือด ในหรือรอบๆ CNS เช่น เลือดออกในสมอง หรือการมีเลือดออกใต้เยื่อดูรา (subdural hematomas); สมองบวม (brain edema); กาชักกระตุกจากไข้สูง (febrile convulsion); ภาวะไข้สูง (hyperthermia); การใช้สารไม่ถูกวิธี (substance abuse), การบาแผล, โรคลมปัจจุบัน, ภาวะขาดเลือดเฉพาะที่ (ischemia), โรคฮันทิงต้น (Huntington ' s disease), โรคแอลไซเมอร์ (Alzheimer' s disease), โรคพาร์คินสัน (Parkinson's disease), โรคจากพริออน (prion disease), โรคแวเรียนท์ครอยซ์เฟลด์-เจคอบ (variant Creutzfeld-Jakob disease), โรคอะไมโทรฝิกแลเทอรัลสเคอโรซิส (amyotrophic Iateral sclerosis, ALS), โรคเส้นประสาทเหตุโรคเบาหวาน, การฝ่อของโอลิโวพอนโทซีรีเบลลาร์ (olivopontocerbellar atrophy), โรคลมชัก (epilepsy), การชัก (seizures), ภาวะเลือดมีน้ำตาลน้อย (hypoglycemia), ศัลยกรรม หรือ การเสื่อมของจอตา, โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (multiple sclerosis), โรคเส้นประสาทตาที่เป็นพิษ และที่ขาดเลือด, การเสื่อมของมาคิวลาร์ (macular degeneration), การสัมผัสกับสารพิษ หรือสารมีพิษของ CNS หรือ PNS; ภาวะยาเป็นพิษ (drug intoxication), หรือ การถอนยา (drug withdrawal) เช่น โรคเคน หรือ แอลกอฮอล์; ประวัติครอบครัวของความผิดปกติเกี่ยว กับการเสื่อมของระบบประสาท หรือภาวะที่เกี่ยวข้อง, ประวัติของการชักแบบต่อเนื่องเหตุโรคลมชัก (status epilepticus), หลักฐานจากเครื่องหมายทดแทน (surrogate marker) หรือเครื่องหมายชีวภาพ (biomarker) ที่ผู้ป่วยมีความต้องการการรักษา ด้วยยาปกป้องระบบประสาท (NPD) เช่น การสแกน MRI ซึ่งแสดงพยาธิวิทยาทางโครงสร้าง หรือทางการทำหน้าที่, ระดับที่เพิ่มขึ้นของผลิตภัณฑ์จากการ ย่อยสลายของเซลล์ประสาทในซีรัม, ระดับที่เพิ่มขึ้น ของซิลิอารีนิวโรโทรฝิกแฟกเตอร์ (ciliary neurotrophic factor, CNTF)

21. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 20 ซึ่งปัจจัยโน้มเอียงต่อการเกิดโรค ซึ่งกระทำกับผู้ป่วยที่ ต้องการการปกป้องระบบประสาทถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย การบาดเจ็บจากบาดแผลของ สมอง (Traumatic Brain Injury, TBI), บาดแผลที่ศรีษะจากการกระแทก แบบปิด หรือเจาะลึก; ศัลยกรรม หรือโรคลมปัจจุบัน หรืออุบัติเหตุกับหลอดเลือดสมองอื่นๆ (cerebal-vascular accidents, CVA); การชักแบบต่อเนื่องเหตุโรคลมชัก (status epilepticus) และรอยโรคที่เกิดขึ้นในพื้นที่ใน CNS

22. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 21 ซึ่งปัจจัยโน้มเอียงต่อการเกิดโรคดังกล่าว คือ การบาดเจ็บ จากบาดแผลของสมอง (Traumatic Brain Injury, TBI) ซึ่งรวมถึง บาดแผลที่ศรีษะจากกระแทก แบบปิด หรือเจาะลึก และการแทรกแซงโดยศัลยกรรม

23. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 21 ซึ่งปัจจัยโน้มเอียงต่อการเกิดโรคดังกล่าว คือ โรคลม ปัจจุบัน หรืออุบัติเหตุกับหลอดเลือดสมองอื่นๆ (cerebral-vascular accidents, CVA)

24. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 23 ซึ่งปัจจัยโน้มเอียงต่อการเกิดโรคดังกล่าว คือ โรคที่เกี่ยว ข้องกับการเสื่อมของระบบประสาท

25. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 5 ซึ่งสารประกอบดังกล่าว (หรือ เอแนนทิโอเมอร์) หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของมัน ที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรมถูกใช้ร่วมกันกับหนึ่งชนิด หรือมากกว่า ของสารประกอบ หรือสารที่ใช้ในการบำบัดอื่นๆ

26. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 25 ซึ่งหนึ่งชนิด หรือมากกว่า ของสารประกอบ หรือสารที่ใช้ ในการบำบัดอื่นๆ ดังกล่าวถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย สารประกอบที่มีคุณสมบัติ หรือ มากกว่าคุณสมบัติต่อไปนี้: แอคติวิตีในการเป็นตัวปฏิปักษ์ต่อตัวรับ NMDA (NMDA receptor antagonism), ความสามารถในการเพิ่มการยับยั้ง GABA ภายใน; แอคติวิตีในการยับยั้ง NO ซินเธส; ความสามารถในการจับเหล็ก เช่น คีเลเทอร์ของเหล็ก; ความสามารถในการจับแคลเซียม เช่น คีเลเทอร์ของ Ca(II); ความสามารถในการจับสังกะสี เช่น คีเลเทอร์ของ Zn(II); ความสามารถในการ ขัดขวางช่องทาง ของโซเดียม หรือแคลเซียม; ความสามารถในการเปิดช่องทาง ของโพแทสเซียม หรือ คลอไรด์ ในลักษณะที่ผลในการปกป้องระบบประสาทถูกให้แก่ผู้ป่วย

27. การใช้ของข้อถือิสทธิข้อที่ 26 ซึ่งสารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าดังกล่าว นอกจาก นี้แล้ว อาจถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยยาต้านโรคลมชัก (anti-epileptic drug AEDs)

28. การใช้ของข้อถือสิทธิข้อที่ 27 ซึ่งยาต้านโรคลมชัก (anti-epileptic drug AEDs) ดังกล่าว ถูกคัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย คาร์บามาเซพีน (carbamazepine), โคลบาเซม (clobazam), โคลนาเซแพม (clonazepam), เอโธซูซิไมด์ (ethosuximide), เฟลบาเมต (felbamate), กาบาเพนทิน (gabapentin), ลาโมทิจีน (lamotigine), เลเวไทราเซแทม (levetriacetam), ออกซ์คาร์บาเซพีน (oxcarvbazepine), ฟีโนบาร์ไบทัล (phenobarital), ฟีไนโทอิน (phenytoin), พรีกาบาลิน (pregabalin), ไพรมิโดน (primidone), เรทิกาบีน (retigabine), ทาแลมพาเนล (talampanel), ไทอากาบีน (tiagabine), โทไพราเมต (topiramate), วาลโพรเอท (valproate), ไวกาบาทริน (vigabatrin), โซไนซาไมด์ (zonisamide), เบนโซไดแอซเซพีนส์ (benzodiazepines), บาร์ไบทูเรตส์ (barbiturates) หรือ ยาระงับ ประสาท-ยานอนหลับ (sedative-hypnotic)

29. สารผสมทางเภสัชกรรม เพื่อให้การปกป้องระบบระสาท ซึ่งประกอบรวมด้วย ปริมาณยังผลทางเภสัชกรรมของเอแนนทิโอเมอร์ หรือเกลือ หรือเอสเทอร์ของมัน ที่ยอมรับได้ทาง เภสัชกรรมที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยสูตรโครงสร้าง (I) หรือโครงสร้างสูตร (II) หรือของ ผสมเอแนนทิโอเมอร์ ซึ่งหนึ่งเอแนนทิโอเมอร์ ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วยสูตรโครงสร้าง (I) หรือสูตรโครงสร้าง (II) มีอยู่มากกว่า: (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สูตรโครงสร้าง (I) สูตรโครงสร้าง (II) ซึ่ง ฟีนิลถูกแทนที่ที่ X ด้วยฮาโลเจนหนึ่งถึงห้าอะตอม ที่คัดเลือกจากกลุ่ม ซึ่งประกอบด้วย ฟลูออรีน, คลอรีน, โบรมีน และไอโอดีน; และ R1, R2, R3, R4, R5 และ R6 ถูกคัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กัน จากกลุ่มซึ่งประกอบด้วย ไฮโดรเจน และ C1-C4 อัลคิล C1-C4 อัลคิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ด้วยฟีนิล (ซึ่งฟีนิล โดยทางเลือกแล้วถูกแทนที่ ด้วยตัวแทนที่ ที่คัดเลือกโดยไม่ขึ้นแก่กันจากกลุ่มซึ่ง ประกอบด้วย ฮาโลเจน, C1-C4 อัลคิล, C1-C4 อัลคอกซี, อะมิโน, ไนโตร และ ไซยาโน), และตัวพา หรือส่วนเติมเนื้อยาที่ยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

30. ชุดอุปกรณ์ซึ่งประกอบรวมด้วย รูปแบบขนาดใช้ที่ยังผลในการบำบัดของสารผสมทาง เภสัชกรรมที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 29 ในหีบห่อ หรือภาชนะที่เหมาะสมร่วมกันกับข้อมูล หรือคำแนะนำ เพื่อการใช้ที่เหมาะสมของมัน เพื่อให้การปกป้องระบบประสาทแก่ผู้ป่วยที่ต้องการมัน

31. การใช้เช่นในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 5 ซึ่งปริมาณขนาดใช้ คือ 50, 100, 200, 300, 400, 500 หรือ 600 มก./ขนาด

32. การใช้เช่นที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 5 ซึ่งผู้ป่วยดังกล่าวยังไม่พัฒนาเกิด สัญญาณ หรืออาการทางคลินิกของการบาดเจ็บ หรือการทำหน้าที่ผิดปกติของเซลล์ประสาท ณ เวลาที่ใช้

33. การใช้เช่นที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 5 ซึ่งผู้ป่วยดังกล่าว มีความเสี่ยงต่อการ พัฒนาเกิดการบาดเจ็บ หรือการทำน้าที่ผิดปกติของเซลล์ประสาท ณ เวลาที่ใช้

34. การใช้เช่นที่ขอถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือ 5 ซึ่งผู้ป่วยดังกล่าวพัฒนาเกิดความผิด ปกติ เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาท หรือหลักฐานทางคลินิกของการบาดเจ็บของเซลล์ ประสาทแล้ว ณ เวลาที่ใช้