TH76320A - อนุพันธ์ควินาโซลิโนนสำหรับเป็นสารยับยั้ง parp - Google Patents

Abstract

DC60 (26/09/48) การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบตามสูตร (I), การใช้สารนี้เป็นสารยับยั้ง PARP และสารผสม ทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (I) ดังกล่าว (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R3, L, X, Y และ Z มีความหมายตามที่กำหนด การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบตามสูตร (I), การใช้สารนี้เป็นสารยับยั้ง PARP และ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (I) ดังกล่าว (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R3, L, X, Y และ Z มีความหมายตามที่กำหนด

Claims (13)

1. สารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซ เมอร์ของสารนี้, ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้ X คือ >N- หรือ >CH- (สูตรเคมี) คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-, -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C1-6แอลเคนไดอิล-; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซีหรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซีหรืออะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X ถูกแทนที่ด้วย R2 ซึ่ง R2 รวมกันกับ -L-Z สามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; R3 คือไฮโดรเจน, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออะมิโน, ไซยาโนหรืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; โดยมีเงื่อนไขว่า เมื่อ X คือ >N-, ดังนั้น Z จะเป็นอย่างอื่นนอกเหนือไปจากอนุมูล (b-2) และ เมื่อ X คือ >CH- และ L คือ -C(O)-NH- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- และ Z คืออนุมูล (b-2) และ R7 และ R8 รวมกันเกิดเป็นอนุมูล ไบวาเลนต์ตามสูตร (c-1), (c-2) หรือ (c-3) ดังนั้น R5 คืออย่างอื่นนอกเหนือไปจากคลอโร

2. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ที่เลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่ง เลือกมาจาก (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7), (b-8) หรือ (b-9); ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร (c-1), (c-2), (c-3) หรือ (c-4)

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 2 ซึ่ง L เป็นพันธะตรง; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล หรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน; R3 คือไฮโดรเจน; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (b-5) หรือ (b-7); และแต่ละ R5 ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือฮาโล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, 2 และ 3 ซึ่งสารประกอบนี้ถูกเลือกมาจากสาร ประกอบ No. 35, No. 36, No. 39, No. 1 และ No. 43 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 35 สารประกอบ 36 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 39 สารประกอบ 1 (สูตรเคมี) สารประกอบ 43

5. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการใช้เป็น ยา

6. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 เป็นส่วนผสมสารออกฤทธิ์ในปริมาณที่ให้ผล ในการรักษาโรค

7. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งจะ นำพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมกับสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่งมาผสมให้เข้ากันอย่างละเอียด

8. การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลาง ผ่าน PARP, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซ เมอร์ของสารนี้, ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้; X คือ >N- หรือ >CH-; (สูตรเคมี) คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-, -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C1-6แอลเคนไดอิล-; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซีหรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซีหรืออะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X ถูกแทนที่ด้วย R2 ซึ่ง R2 ร่วมกันกับ -L-Z สามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; R3 คือไฮโดรเจน, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออะมิโน, ไซยาโนหรืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 ร่วมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR9 2-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล

9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ของสารยับยั้ง PARP ตามสูตร (I) สำหรับการผลิตยา สำหรับการรักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางผ่าน PARP-1

10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 และ 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ ไวต่อสารเคมี

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 7 และ 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ ไวต่อรังสี

12. ของผสมของสารประกอบกับสารเคมีบำบัดซึ่งสารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบ ตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซ เมอร์ของสารนี้, ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้; X คือ >N- หรือ >CH-; (สูตรเคมี) คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-, -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C1-6แอลเคนไดอิล-; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซีหรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซีหรืออะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X ถูกแทนที่ด้วย R2 ซึ่ง R2 รวมกันกับ -L-Z สามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; R3 คือไฮโดรเจน, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออะมิโน, ไซยาโนหรืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล

13. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือการให้สารมัธยันตร์ตามสูตร (II) ทำปฏิกิริยากับสารมัธยันตร์ตามสูตร (III), ซึ่ง W เป็นหมู่ที่ หลุดออกไปที่เหมาะสม, โดยมีการเกิดเป็นสารประกอบตามสูตร (I-a), ซึ่ง L1 คือ -C1-6แอลเคนไดอิล-NH- และเส้นประทั้งสองอาจเป็นพันธะ, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา และโดยมีการเติมเบสที่เหมาะสม (สูตรเคมี) -NH2 + (สูตรเคมี) (II) (III) (สัญลักษณ์) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I)