TH76504A

TH76504A - อนุพันธ์ 2-แอลคิลควินาโซลิโนนชนิดถูกแทนที่สำหรับเป็นสารยับยั้ง parp

Info

Publication number: TH76504A
Application number: TH501002997A
Authority: TH
Inventors: วิคตอริน่า ฟรานซิสกา โซเมอร์ส นางมาเรีย; อัลฟอนซัส โจเซฟัส แวน ดัน นายจาโคบัส; โจเซฟ มาเรีย แวน เดอร์ อา นายมาร์เซล; บูดวิจ์น เลโอโพลด์ วูเตอร์ส นายวอลเตอร์; เฮนริคัส มาเรีย เธเรเซีย แวน เฮียร์ตัม นายอัลเบอร์ตัส
Original assignee: แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี; นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก; นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date: 2005-06-29
Publication date: 2006-03-16

Abstract

DC60 (23/09/48) การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบตามสูตร (I), การใช้สารนี้เป็นสารยับยั้ง PARP และสารผสม ทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (I) ดังกล่าว (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R3, L, X, Y และ Z มีความหมายตามที่กำหนด แก้ไข 23/7/58 การประดิศฐ์นี้ให้สารประกอบตามสูตร (I), การใช้สารนี้เป็นสารยับยั้ง PARP และ องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (I) ดังกล่าว (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1,R3,L,X,Y และ Z มีความหมายตามที่กำหนด ----------------------------------------------- การประดิษฐ์นี้ให้สารประกอบตามสูตร (I), การใช้สารนี้เป็นสารยับยั้ง PARP และสารผสม ทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารประกอบตามสูตร (I) ดังกล่าว (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R3, L, X, Y และ Z มีความหมายตามที่กำหนด

Claims

แก้ไข 23/7/58 1. สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือแอดดิชันซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือรูปไอโซเมอริคเชิงสเตอริโอเคมี ของสารนี้ ซึ่ง เส้นประแทนพันธะที่อาจเลือกให้มี; X คือ >N-,>CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; ------N--------Y------คือ –NH-C(O)- หรือ –N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5,R6,R7 และ R8 แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิล หรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; และ L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกจาก –C(O)-NH-,-C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; หรือ L สามารถเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11); 2. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X คือ >CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; R1 คือไฮโดรเจน; R3 คือไฮโดรเจน; Z คือ อนุมูลตามสูตร (b-1), (b-2) หรือ (b-11); R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน หรือฮาโล; L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกจาก –C(O)-NH-, หรือ –C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-; และ L สามารถเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11) 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง X คือ >CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; R1 คือไฮโดรเจน; R3 คือไฮโดรเจน; Z คือ อนุมูลตามสูตร (b-1) หรือ (b-2); R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจนหรือ ฮาโล; L เป็น –C(O)-NH-; และ L สามารถเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซ฿งสารประกอบจะเลือกจาก สารประสอบ No.4, No.5, No.11, No12 และ No.14 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 4 สารประกอบ 5 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 11 สารประกอบ 12 (สูตรเคมี) สารประกอบ 14 5. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง สำหรับการใช้เป็นยา 6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นส่วนผสมออกฤทธิ์ใน ปริมาณที่ให้ผลในการรักษาโรค 7. กรรมวิธีการเตรียมองค์ประกอบทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง พาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่ง ถูกนำมาผสมให้เข้ากันอย่างละเอียด 8. การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาความผิดปกติทิ่อาศัยสื่อกลางผ่าน PARP, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือแอดดิชันซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปไอโซเมอริคเชิงสเตอริโอเคมี ของสารนี้ ซึ่ง เส้นประแทนพันธะที่อาจเลือกให้มี; X คือ >N-, >CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; -----N------Y------คือ –NH-C(O)- หรือ –N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5,R6,R7 และ R8 แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิล หรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; และ L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกจาก –C(O)-NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; หรือ L สามารถเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11); 9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ของสารยับยั้ง PARP ตามสูตร (I) สำหรับการผลิตยาสำหรับ การรักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลาง PARP-1 10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 9 ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ไวต่อสารเคมี 11. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 9 ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ไวต่อรังสี 12. สารรวมของสารประกอบตามสูตร (I) กับสารเคมีบำบัด 13. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งกรรมวิธีดังกล่าว ประกอบรวมด้วย a) การทำให้ 2-อะมิโนคารืบอนิลเบนซาไมด์ชนิดถูกแทนที่ที่เหมาะสมตามสูตร (II) เกิดเป็นวง (cyclizing) ไปเป็นสารประกอบตามสูตร (I-a), ซึ่งเส้นประทั้งสองสามารถเป็นพันธะ, (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (I-a) b) การทำให้ 2-อะมิโนคาร์บอนิลเบนซาไมด์ชนิดถูกแทนที่ที่เหมาะสมตามสูตร (VI) เกิดเป็นวงกับ สารมัธยันตร์ตามสูตร (III) ไปเป็นสารประกอบตามสูตร (I-b), ซึ่ง –C1-6แอลเคนไดอิล- คือ –CH2-CH2- และเส้นประทั้งสองสามารถเป็นพันธะ หรือ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (III) (IV) (I-b) c) การทำให้ 2-อะมิโนเบนซาไมด์ชนิดถูกแทนที่ที่เหมาะสมตามสูตร (V) เกิดเป็นวงกับสารมัธยันตร์ ตามสูตร (VI) ไปเป็นสารประกอบตามสูตร (I-c), ซึ่งเส้นประเพียงหนึ่งเส้นเท่านั้นที่สามารถเป็น พันธะ (สูตรเคมี) (V) (สูตรเคมี) (I-c) 14. การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับรักษามะเร็ง ซึ่งสารประกอบนั้นเป็น สารประกอบสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือแอดดิชันซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมหรือรูปไอโซเมอริคเชิงสเตอริโอเคมี ของสารนี้ ซึ่ง เส้นประแทนพันธะที่อาจเลือกให้มี; X คือ >N-, >CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; -----N------Y------คือ –NH-C(O)- หรือ –N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5,R6,R7 และ R8 แต่ละหมู่เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิล หรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 เลือกอย่างอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; และ L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกจาก –C(O)-NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; หรือ L สามารถเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11); 15. สารประกอบเมื่อเตรียมตามกรรมวิธีของข้อถือสิทธิข้อ 13 ---------------------------------------------------

1. การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซเมอร์ของ สารนี้ ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้; X คือ >N-, >CH- หรือ >CR2 - ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; หรือ เมื่อ X เป็น >CR2 - ซึ่งดังนั้น R2 รวมกันกับ -L-Z จะสามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; -N(สัญลักษณ์)Y- คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล; R3 คือ ไฮโดรเจน,หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิล หรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=-CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล ; และ L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -C(O)C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; หรือ L อาจเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11); โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ X เป็น >CH-, -N(สัญลักษณ์)Y- เป็น -N-C(O)-, เส้นประที่สองไม่ใช่พันธะ, Z เป็นอนุมูล ตามสูตร (b-2) และ L เป็น -C(O)-, ดังนั้น -C1-6แอลเคนไดอิล- จะเป็นอย่างอื่นนอกเหนือไปจาก -CH2-CH2-

2. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง X คือ >CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X เป็น >CR2- ซึ่งดังนั้น R2 รวมกันกับ -L- Z จะสามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร (a-1); R1 คือไฮโดรเจน; R3 คือไฮโดรเจน; Z คืออนุมูล ตามสูตร (b-1), (b-2) หรือ (b-11); R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจาก ไฮโดรเจนหรือฮาโล; L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, หรือ -C(O)-C1-6 แอลเคนไดอิล- ; และ L อาจเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11)

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่ง X คือ >CH- หรือ >CR2 - ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; R1 คือไฮโดรเจน; R3 คือไฮโดรเจน; Z คือ อนุมูลตามสูตร (b-1) หรือ (b-2); R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน หรือฮาโล; L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)- หรือ -C(O)-NH- ; และ L อาจเป็นพันธะ ตรงเมื่อ X เป็น >CR2-

4. สาประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, 2 และ 3 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งสารประกอบนี้จะถูกเลือกมาจากสาร ประกอบ No.4, No.5, No. 11, No. 12 และ No.14 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 4 สารประกอบ 5 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 11 สารประกอบ 12 (สูตรเคมี) สารประกอบ 14

5. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการใช้เป็นยา

6. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและสาร ประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ข้อใดข้อหนึ่ง เป็นส่วนผสมสารออกฤทธิ์ในปริมาณ ที่ให้ผลในการรักษาโรค

7. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งจะนำพาหะซึ่งเป็น ที่ยอมรับทางเสภัชกรรมกับสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่ง มาผสม ให้เข้ากันอย่างละเอียด

8. การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางผ่าน PARP, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์ เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซเมอร์ของ สารนี้ ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้; X คือ >N-, >CH- หรือ >CR2- ซึ่ง R2 เป็นอะมิโนคาร์บอนิล; หรือ เมื่อ X เป็น >CR2- ซึ่งดังนั้น R2 รวมกันกับ -L-Z จะสามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; -N(สัญลักษณ์)Y- คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซี หรือ C1-6แอลคิล; R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิล หรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=-CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล ; และ L เป็นอนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH, -C(O)C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; หรือ L อาจเป็นพันธะตรงเมื่อ X เป็น >CR2- หรือเมื่อ Z เป็นอนุมูลตามสูตร (b-11);

9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ของสารยับยั้ง PARP ตามสูตร (I) สำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษา ความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลาง PARP-1

10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 9 ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ไวต่อสารเคมี

11. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 หรือ 9 ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ไวต่อรังสี

12. ของผสมของสารประกอบตามสูตร (I) กับสารเคมีบำบัด

13. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะคือ a) การทำให้ 2-อะมิโนคาร์บอนิลเบนซาไมด์ชนิดถูกแทนที่ที่เหมาะสมตามสูตร (II) เกิดเป็นวงไปเป็น สารประกอบตามสูตร (I-a), ซึ่งเส้นประทั้งสองอาจเป็นพันธะ, (สูตรเคมี) (II) (สูตรเคมี) (I-a) b) การทำให้ 2-อะมิโนคาร์บอนิลเบนซาไมด์ชนิดถูกแทนที่ที่เหมาะสมตามสูตร (VI) เกิดเป็นวงกับ สารมัธยันตร์ตามสูตร (III) ไปเป็นสารประกอบตามสูตร (I-b), ซึ่ง -C1-6แอลเคนไดอิล- คือ -CH2-CH2- และเส้นประทั้งสองอาจเป็นพันธะ, หรือ (สูตรเคมี) + (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (III) (IV) (I-b) c) การทำให้ 2-อะมิโนเบนซาไมด์ชนิดถูกแทนที่ที่เหมาะสมตามสูตร (V) เกิดเป็นวงกับสารมัธยันตร์ ตามสูตร (VI) ไปเป็นสารประกอบตามสูตร (I-c), ซึ่งเส้นประเพียงหนึ่งเส้นเท่านั้นที่อาจเป็นพันธะ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (V) (VI) (สูตรเคมี) (I-c)