Claims (13)
1. สารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซ เมอร์ของสารนี้, ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้ X คือ >N- หรือ >CH- (สูตรเคมี) คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-, -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C1-6แอลเคนไดอิล-; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซีหรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซีหรืออะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X ถูกแทนที่ด้วย R2 ซึ่ง R2 รวมกันกับ -L-Z สามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; R3 คือไฮโดรเจน, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออะมิโน, ไซยาโนหรืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล; โดยมีเงื่อนไขว่า เมื่อ X คือ >N-, ดังนั้น Z จะเป็นอย่างอื่นนอกเหนือไปจากอนุมูล (b-2) และ เมื่อ X คือ >CH- และ L คือ -C(O)-NH- หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- และ Z คืออนุมูล (b-2) และ R7 และ R8 รวมกันเกิดเป็นอนุมูล ไบวาเลนต์ตามสูตร (c-1), (c-2) หรือ (c-3) ดังนั้น R5 คืออย่างอื่นนอกเหนือไปจากคลอโร1. The compound according to formula (I) (chemical formula) (I) is the N-oxide form, the pharmaceutically acceptable addition salt and the stereochemical isomer of this compound, where the dashed line indicates selective bonds. X is >N- or >CH-. (chemical formula) is -N-C(O)- or -N=CR4-, where R4 is hydroxyl; L is a direct bond or a selective bivalent radical from -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6alkanediyl-, -C(O)-O-C1-6alkanediyl- or -C1-6alkanediyl-; R1 is hydrogen, halo, C1-6alkyloxy or C1-6alkyl; R2 is hydrogen, hydroxyl, C1-6alkyloxy or aminocarbonyl; When X is replaced by R2, which combines with -L-Z, a bivalent radical can be formed according to the formula -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1), where R10 is phenyl; R3 is hydrogen, or C1-6 alkyloxy; Z is amino, cyano, or a radical chosen from (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-9) (b-10) (b-11), where R5, R6, R7, and R8 are each independently chosen from hydrogen, halo, amino, C1-6 alkyl, or C1-6 alkyloxy; Alternatively, R7 and R8 combined may form bivalent radicals with the formulas -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3), or -CH=CH-CH=CH- (c-4), with each R9 independently chosen from hydrogen or C1-6 alkyl; provided that when X is >N-, then Z is something other than radical (b-2), and when X is >CH- and L is -C(O)-NH- or -C(O)-O-C1-6 alkandiyl-, and Z is radical (b-2), and R7 and R8 combined form bivalent radicals with the formulas (c-1), (c-2), or (c-3), therefore R5 is something other than chloro.
2. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ที่เลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, หรือ -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล-; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออนุมูลซึ่ง เลือกมาจาก (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7), (b-8) หรือ (b-9); ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร (c-1), (c-2), (c-3) หรือ (c-4)2. Compounds under claim 1 in which L is a direct bond or a bivalent radical chosen from -C(O)-, -C(O)-NH-, or -C(O)-O-C1-6alkanediyl-; R2 is hydrogen, hydroxya, or C1-6alkyloxy; Z is a radical chosen from (b-2), (b-3), (b-4), (b-5), (b-6), (b-7), (b-8) or (b-9); in which R5, R6, R7 and R8 each have a group chosen independently from hydrogen, halo, amino, C1-6alkyl or C1-6alkyloxy; or R7 and R8 together may form a bivalent radical with the formula (c-1), (c-2), (c-3) or (c-4).
3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 2 ซึ่ง L เป็นพันธะตรง; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล หรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน; R3 คือไฮโดรเจน; Z คืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (b-5) หรือ (b-7); และแต่ละ R5 ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือฮาโล3. Compounds according to claims 1 and 2 in which L is a straight bond; R1 is hydrogen, halo, or C1-6 alkyl; R2 is hydrogen; R3 is hydrogen; Z is a radical chosen from (b-5) or (b-7); and each R5 is chosen independently of hydrogen or halo.
4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, 2 และ 3 ซึ่งสารประกอบนี้ถูกเลือกมาจากสาร ประกอบ No. 35, No. 36, No. 39, No. 1 และ No. 43 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 35 สารประกอบ 36 (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) สารประกอบ 39 สารประกอบ 1 (สูตรเคมี) สารประกอบ 434. The compounds according to claims 1, 2 and 3, which are selected from compounds No. 35, No. 36, No. 39, No. 1 and No. 43 (chemical formulas). Compound 35, Compound 36 (chemical formulas), Compound 39, Compound 1 (chemical formula), Compound 43.
5. สารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใดข้อหนึ่งสำหรับการใช้เป็น ยา5. Any of the compounds claimed under claims 1 through 4 for use as medicine.
6. สารผสมทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม และสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 เป็นส่วนผสมสารออกฤทธิ์ในปริมาณที่ให้ผล ในการรักษาโรค6. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically acceptable carrier and the compounds claimed under claims 1 through 4 as the active ingredient in therapeutic quantities.
7. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมทางเภสัชกรรมตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งจะ นำพาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมกับสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ข้อใด ข้อหนึ่งมาผสมให้เข้ากันอย่างละเอียด7. A procedure for preparing pharmaceutical mixtures as entitled in claim 6, which involves thoroughly mixing a pharmaceutically acceptable carrier with any one of the compounds entitled in claims 1 through 4.
8. การใช้สารประกอบสำหรับการผลิตยาสำหรับการรักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลาง ผ่าน PARP, ซึ่งสารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซ เมอร์ของสารนี้, ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้; X คือ >N- หรือ >CH-; (สูตรเคมี) คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-, -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C1-6แอลเคนไดอิล-; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซีหรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซีหรืออะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X ถูกแทนที่ด้วย R2 ซึ่ง R2 ร่วมกันกับ -L-Z สามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; R3 คือไฮโดรเจน, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออะมิโน, ไซยาโนหรืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 ร่วมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR9 2-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล8. Use of compounds for the production of drugs for the treatment of disorders mediated via PARP, such compounds are compounds with the formula (I) (chemical formula) (I) in the form of N-oxide, pharmaceutically acceptable addition salts and stereochemical isomers of this compound, where the dashed line indicates selective bonds; X is >N- or >CH-; (chemical formula) is -N-C(O)- or -N=CR4-, where R4 is hydroxyl; L is a direct bond or a selective bivalent radical from -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6alkanediyl-, -C(O)-O-C1-6alkanediyl- or -C1-6alkanediyl-; R1 is hydrogen, halo, C1-6alkyloxy or C1-6alkyl; R2 is hydrogen, hydroxyl, C1-6 alkyloxy or aminocarbonyl; when X is replaced by R2, which together with -L-Z can form a bivalent radical with the formula -C(O)-NH-CH2-NR10-(a-1), where R10 is phenyl; R3 is hydrogen, or C1-6 alkyloxy; Z is an amino, cyano, or radical selected from (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-9) (b-10) (b-11), where each group R5, R6, R7, and R8 are independently selected from hydrogen, halo, amino, C1-6 alkyl, or C1-6 alkyloxy; Alternatively, R7 and R8 together may form bivalent radicals with the formulas -CH2-CR9 2-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3), or -CH=CH-CH=CH- (c-4), each R9 being independently selected from hydrogen or C1-6 alkyl.
9. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ของสารยับยั้ง PARP ตามสูตร (I) สำหรับการผลิตยา สำหรับการรักษาความผิดปกติที่อาศัยสื่อกลางผ่าน PARP-19. Use under claim 8 of the formulated PARP inhibitor (I) for the manufacture of medicines for the treatment of PARP-1 mediated disorders.
10. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 8 และ 9 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ ไวต่อสารเคมี10. Use under either claim 8 or 9, in which this treatment involves sensitization to a chemical.
11. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อ 7 และ 8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่งการรักษานี้เกี่ยวรวมถึงการทำให้ ไวต่อรังสี11. Use under either claim 7 or 8, in which this treatment involves radiation sensitivity.
12. ของผสมของสารประกอบกับสารเคมีบำบัดซึ่งสารประกอบดังกล่าวคือสารประกอบ ตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) รูป N-ออกไซด์, เกลือจากการเติมซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรมและรูปสเตอรีโอ-เคมีไอโซ เมอร์ของสารนี้, ซึ่ง เส้นประหมายถึงพันธะแบบเลือกได้; X คือ >N- หรือ >CH-; (สูตรเคมี) คือ -N-C(O)- หรือ -N=CR4-, ซึ่ง R4 คือไฮดรอกซี; L เป็นพันธะตรงหรืออนุมูลไบวาเลนต์ซึ่งเลือกมาจาก -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6แอลเคนไดอิล-, -C(O)-O-C1-6แอลเคนไดอิล- หรือ -C1-6แอลเคนไดอิล-; R1 คือไฮโดรเจน, ฮาโล, C1-6แอลคิลออกซีหรือ C1-6แอลคิล; R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซี, C1-6แอลคิลออกซีหรืออะมิโนคาร์บอนิล; เมื่อ X ถูกแทนที่ด้วย R2 ซึ่ง R2 รวมกันกับ -L-Z สามารถเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1) ซึ่ง R10 คือฟีนิล; R3 คือไฮโดรเจน, หรือ C1-6แอลคิลออกซี; Z คืออะมิโน, ไซยาโนหรืออนุมูลซึ่งเลือกมาจาก (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (b-9) (b-10) (b-11) ซึ่ง R5, R6, R7 และ R8 แต่ละหมู่ถูกเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจน, ฮาโล, อะมิโน, C1-6แอลคิลหรือ C1-6แอลคิลออกซี; หรือ R7 และ R8 รวมกันอาจเกิดเป็นอนุมูลไบวาเลนต์ตามสูตร -CH2-CR92-O- (c-1), -(CH2)3-O- (c-2), -O-(CH2)2-O- (c-3) หรือ -CH=CH-CH=CH- (c-4) ซึ่งแต่ละ R9 จะเลือกมาอย่างเป็นอิสระจากไฮโดรเจนหรือ C1-6แอลคิล12. A mixture of compounds with chemical therapeutics in which such compound is a compound according to the formula (I) (chemical formula) (I) in the form of an N-oxide, an additive salt that is pharmaceutically acceptable and a stereo-chemical isomer of this compound, where the dashed line indicates selective bonds; X is >N- or >CH-; (chemical formula) is -N-C(O)- or -N=CR4-, where R4 is hydroxyl; L is a direct bond or a selective bivalent radical of -C(O)-, -C(O)-NH-, -NH-, -C(O)-C1-6alkanediyl-, -C(O)-O-C1-6alkanediyl- or -C1-6alkanediyl-; R1 is hydrogen, halo, C1-6alkyloxy or C1-6alkyl; R2 is hydrogen, hydroxyl, C1-6alkyloxy or aminocarbonyl; When X is replaced by R2, which combines with -L-Z, a bivalent radical can be formed according to the formula -C(O)-NH-CH2-NR10- (a-1), where R10 is phenyl; R3 is hydrogen, or C1-6 alkyloxy; Z is amino, cyano, or a radical chosen from (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-1) (b-2) (b-3) (b-4) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-5) (b-6) (b-7) (b-8) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (b-9) (b-10) (b-11), where R5, R6, R7, and R8 are each independently chosen from hydrogen, halo, amino, C1-6 alkyl, or C1-6 alkyloxy; Alternatively, the combination of R7 and R8 may form bivalent radicals with the formulas -CH2-CR92-O-(c-1), -(CH2)3-O-(c-2), -O-(CH2)2-O-(c-3), or -CH=CH-CH=CH-(c-4), where each R9 is independently selected from hydrogen or C1-6 alkyl.
13. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามที่ถือสิทธิในข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีลักษณะ เฉพาะคือการให้สารมัธยันตร์ตามสูตร (II) ทำปฏิกิริยากับสารมัธยันตร์ตามสูตร (III), ซึ่ง W เป็นหมู่ที่ หลุดออกไปที่เหมาะสม, โดยมีการเกิดเป็นสารประกอบตามสูตร (I-a), ซึ่ง L1 คือ -C1-6แอลเคนไดอิล-NH- และเส้นประทั้งสองอาจเป็นพันธะ, ในตัวทำละลายชนิดเฉื่อยต่อปฏิกิริยา และโดยมีการเติมเบสที่เหมาะสม (สูตรเคมี) -NH2 + (สูตรเคมี) (II) (III) (สัญลักษณ์) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I)13. A procedure for the preparation of a compound according to the rights in claim 1, which is characterized by the reaction of an intermediate according to formula (II) with an intermediate according to formula (III), in which W is the appropriate ejected group, in which the compound is formed according to formula (I-a), in which L1 is -C1-6-alkanediyl-NH- and the two dashed lines may be bonds, in an inert solvent and with the addition of an appropriate base (chemical formula) -NH2+ (chemical formula) (II) (III) (symbol) (chemical formula) (chemical formula) (I)