TH70366A - อนุพันธ์ 8-สับสติติวท์-6,7,8,9-เตตราไฮโดรไพริมิโด [1,2-a] ไพริมิดิน-4-โอน - Google Patents

Abstract

DC60 (10/05/53) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่ออนุพันธ์ไพริมิโดนถูกแทนที่ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม, ซัลเฟอร์ อะตอม, ออกซิเจน อะตอม หรือหมู่ C1-2อัลคิล และ ไฮโดรเจน อะตอม; Y ใช้แทนพันธะ, หมู่คาร์บอนิล, หมู่เมธิลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R1 ใช้แทนวง 2, 3 หรือ 4-ไพริดีน หรือวง 2, 4 หรือ 5-ไพริดีน, วงนี้ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน, หมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R4 ใช้แทนหมู่ฟีนิล, หมู่ไพริดินิล หรือวงแนฟทาลีน, หมู่ต่างๆ และวงถูกแทนที่อย่างสามารถเลือก ได้ ; R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม, หมู่ C1-6อัลคิล หรือฮาโลเจน อะตอม; n ใช้แทน 0 ถึง 3; และ p + q = 0-3 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่อยาที่ประกอบด้วยอนุพันธ์ดังกล่าว หรือเกลือของมัน เป็น ส่วนประกอบออกฤทธิ์ ซึ่งถูกใช้สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษาโรคที่เกี่ยวกับการเสื่อมของ ประสาท ที่เกิดโดยการทำหน้าที่ผิดปกติของ GSK3เบตา, ดังเช่น โรคอัลไซเมอร์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่ออนุพันธ์ไพริมิโดนถูกแทนที่ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน: (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม, ซัลเฟอร์ อะตอม, ออกซิเจน อะตอม หรือหมู่ C1-2อัลคิล และ ไฮโดรเจน อะตอม; Y ใช้แทนพันธะ, หมู่คาร์บอนิล, หมู่เมธิลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R1 ใช้แทนวง 2, 3 หรือ 4-ไพริดีน หรือวง 2, 4 หรือ 5-ไพริดีน, วงนี้ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน, หมู่เฟนิล หรือวงแนฟทาลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R4 ใช้แทนหมู่ฟีนิล, หมู่ไพริดินิล หรือวงแนฟทาลีน, หมู่ต่างๆ และวงถูกแทนที่อย่างสามารถเลือก ได้ ; R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม, หมู่ C1-6อัลคิล หรือฮาโลเจน อะตอม; n ใช้แทน 0 ถึง 3; และ p + q = 0-3 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่อยารักษาโรคที่ประกอบด้วยอนุพันธ์ดังกล่าว หรือเกลือของมัน เป็น เสมือนส่วนประกอบออกฤทธิ์ ซึ่งถูกใช้สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษาโรคที่เกี่ยวกับการเสื่อม ของประสาท ที่เกิดโดยการทำหน้าที่ผิดปกติของ GSK3เบต้า, ดังเช่น โรคอัลไซเมอร์

Claims (12)

1. อนุพันธ์ไพริมิโดน ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน, โซลเวทของมัน หรือไฮเดรท ของมัน : (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม, ซัลเฟอร์ อะตอม, ออกซิเจน อะตอม หรือหมู่ C1-2อัลคิล และ ไฮโดรเจน อะตอม; Y ใช้แทนพันธะ, หมู่คาร์บอนิล, หมู่เมธิลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้โดยหนึ่งหรือสองหมู่อัน เลือกจากหมู่ C1-6อัลคิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-4อัลคอกซี, หมู่ C1-2เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล หรือ หมู่ อะมิโน; R1 ใช้แทนวง 2, 3 หรือ 4-ไพริดีน หรือวง 2, 4 หรือ 5-ไพริมิดีน, วงนี้ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยหมู่ C1-4อัลคิล, หมู่ C1-4อัลคอกซี, หรือฮาโลเจน อะตอม; R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน; หมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่อันเลือกจากหมู่ C1-6อัลคิล, หมู่เมธิลีนไดออกซี, ฮาโลเจน อะตอม, หมู่ C1-2เปอร์ ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล, หมู่ C1-3ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-4อัลคอกซี, ไนโตร, ไซยาโน, อะมิโน, หมู่ C1-3โมโนอัลคิลอะมิโน, หมู่ C2-10ไดอัลคิลอะมิโน, หมู่ฟีนิล, วงไพร์โรลิดีน, วงไพเพอริ ดีน หรือวงอะซีพีน; R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R4 ใช้แทนหมู่ฟีนิล, วงแนฟทาลีน หรือหมู่ไพริดินิล, หมู่ต่างๆ และวงถูกแทนที่อย่างสามารถเลือก ได้โดย 1 ถึง 4 หมู่แทนที่อันเลือกจากหมู่ C1-6อัลคิล, หมู่เมธิลีนไดออกซี, ฮาโลเจน อะตอม, หมู่ C1-2 เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล, หมู่ C1-3ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-4อัลคอกซี, ไนไตร, ไซยาโน, อะมิโน, หมู่ C1-5โมโนอัลคิลอะมิโน หรือหมู่ C2-10ไดอัลคิลอะมิโน; R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม, หมู่ C1-6อัลคิล หรือฮาโลเจน อะตอม; n ใช้แทน 0 ถึง 3; และ p + q = 0-3

2. อนุพันธ์ไพริมิโดน หรือเกลือของมัน, หรือโซลเวทของมัน หรือไฮเดรทของมันตามข้อถือ สิทธิ 1, ที่ซึ่ง R4 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือไพริดินิล

3. อนุพันธ์ไพริมิโดน หรือเกลือของมัน, หรือโซลเวทของมัน หรือไฮเดรทของมันตามข้อถือ สิทธิ 1 หรือ 2, ที่ซึ่ง • R1 ใช้แทนวง 4-ไพดินิล ไม่ถูกแทนที่ หรือวง 4-ไพริมิดินิล ; • R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน, หมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถ เลือกได้ 1 ถึง 4 หมู่แทนที่อันเลือกจากหมู่ C1-3อัลคิล, ฮาโลเจน อะตอม, หมู่ไฮดรอกซิล, หมู่ C1-2อัลคอกซี, หมู่ฟีนิล, วงไพร์โรลิดีน, วงไพเพอริดีน หรือวงอะซีพีน ; • R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม ; • R4 ใช้แทนหมู่ฟีนิล, หรือหมู่ไพริดินิล ; • R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม ; • X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม ; • Y ใช้แทนหมู่คาร์บอนิล หรือหมู่เมธิลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้โดยหมู่ไฮดรอกซิล ; และ • n, p และ q ใช้แทน 0, 2 และ 0, ตามลำดับ

4. อนุพันธ์ไพริมิโดนซึ่งเลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย : • 1'-[(2S)-2-ไฮดรอกซี-2-ฟีนิล-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด [1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-โบรโม-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(4-คลอโร-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(4-ฟลูออโร-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- 4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-ฟลูออโร-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(4-เมธอกซี-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(ออกโซ-2(-4-ไพร์โรลิดีน-1-อิล-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตรา ไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ไบฟีนิล-4-อิล-2-ออกโซ-เอธิล)-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ออกโซ-2-p-โทลอิล-เอธิล)-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด [1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-แนฟทาลีน-2-อิล-2-ออกโซ-เอธิล)-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1. 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-เมธอกซี-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(2-เมธอกซี-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-(4-ไพริดินิล)-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[(2S)-2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล]-2,8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-ไพริมิโด [1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-โบรโม-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-2,8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-ไพริมิ โด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ไฮดรอกซี-2-เอธิล)-2,8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-ไพริมิโด[1,2- a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2(3-โบรโม-ฟีนิล)-2-ไฮดรอกซี-เอธิล]-2,8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2(3-ฟลูออโร-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-2,8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-ไฮดรอกซี-2-(4-เมธอกซี-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ไฮดรอกซี-2-p-โทลอิล-เอธิล)-8-ฟีนิล-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-ไพริมิโด [1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • (-)-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2,-8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด [1. 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • (+)-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2,-8-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด [1. 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-ไฮดรอกซี-2-(3-โบรโม-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1, 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-ไฮดรอกซี-2-(4-คลอโร-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1, 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-ฟลูออโร-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-ไดไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1, 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-ไฮดรอกซี-2-(4-ฟลูออโร-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1, 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-ไฮดรอกซี-2-(4-ฟีนิล-ฟีนิล)-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1, 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน ; และ • 9-[2-ไฮดรอกซี-2-แนฟทาลีน-2-อิล-เอธิล]-8-ฟีนิล-2-ไพริดิน-4-อิล-6, 7, 8, 9-เตตราไฮโดร- ไพริมิโด[1, 2-a]ไพริมิดิน-4-โอน ; หรือเกลือของมัน, หรือโซเวทของมัน หรือไฮเดรทของ มัน

5. สารประกอบที่มีสูตร (III) (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1, R3, R4, R5, p และ q เป็นดังระบุสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1

6. ยารักษาโรคที่ประกอบด้วยสารที่เป็นเสมือนส่วนประกอบออกฤทธิ์อันเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอนุพันธ์ไพริมิโดน ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน, หรือโซลเวทของมัน หรือ ไฮเดรทของมันตามข้อถือสิทธิ 1

7. ตัวยับยั้ง GSK3เบต้า อันเลือกจากกลุ่มของอนุพันธ์ไพริมิโดน ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือ ของมัน, หรือโซลเวทของมัน หรือ ไฮเดรทของมันตามข้อถือสิทธิ 1

8. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 เพื่อการเตรียมยารักษาโรค สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษาโรคที่เกิดโดยการทำหน้าที่ผิดปกติของ GSK3เบต้า

9. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 เพื่อการเตรียมยารักษาโรค สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษาโรคที่เกี่ยวกับการเสื่อมของประสาท

10. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 9, ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยวกับการเสื่อมของประสาทถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคอัลไซเมอร์, โรคพาร์คินสัน, ทอโอพาทีส์, วาสคูลาร์ ดีเมนเทีย ; อาการ ปัจจุบันเฉียบพลัน, การบาดเจ็บที่ก่อให้เกิดอันตราย ; อุบัติเหตุที่เกิดกับเส้นโลหิตในสมอง, การบาด เจ็บของสมอง, การบาดเจ็บของกระดูกสันหลัง ; โรคของระบบประสาทส่วนปลาย ; โรคของเรตินา หรือโรคต้อหิน

11. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 เพื่อการเตรียมยารักษาโรค สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษาโรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน ; โรคอ้วน ; โรคประสาทมี อาการซึมเศร้า ; โรคจิตเภท; โรคศีรษะล้าน ; หรือมะเร็ง

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 11 ที่ซึ่งมะเร็งคือมะเร็งเต้านม, มะเร็งปอดที่มีขนาดไม่เล็ก, มะเร็ง ต่อมไทรอยด์, T หรือ B-เซลล์ ลูคีเมีย และเนื้องอกที่เกิดจากไวรัสชนิดต่างๆ