TH69758A - อนุพันธ์สับสติติวท์ 8-เปอร์ฟลูออโรอัลคิล-6,7,8,9-เตตราไฮโดรไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน - Google Patents

Abstract

DC60 (11/05/47) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่ออนุพันธ์สับสติติวท์-ไพริมิโดนดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของ มัน : (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม, ซัลเฟอร์ อะตอม, ออกซิเจน อะตอม หรือหมู่C1-2อัลคิล และ ไฮโดรเจน อะตอม; Y ใช้แทนพันธะ, หมู่คาร์บอนิล, หมู่เมธิลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้; R1 ใช้แทนวง 2, 3 หรือ 4-ไพริดีน หรือวง 2, 4 หรือ 5-ไพริมิดีน, วงนี้ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้; R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน; หมู่ฟีนิล และวงแนฟทาลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้; R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R4 ใช้แทนหมู่ C1-2 เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล หรือหมู่ C1-3ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล; R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม; หมู่ C1-6 อัลคิล หรือฮาโลเจน อะตอม; n ใช้แทน 0 ถึง 3; และ p+q = 0 ถึง 3 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่อยารักษาโรคที่ประกอบด้วยอนุพันธ์ดังกล่าว หรือเกลือของมัน เป็น เสมือนส่วนประกอบออกฤทธิ์ ซึ่งถูกใช้สำหรับป้องกัน และ/หรือบำบัดรักษาโรคที่เกี่ยวกับการเสื่อม ของประสาท ที่เกิดโดยการทำหน้าที่ผิดปกติของ GSK3เบตา, ดังเช่น โรคอัลไซเมอร์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่ออนุพันธ์สับสติดิวท์-ไพริมิโดนดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของ มัน : (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม,ซัลเฟอร์ อะตอม,ออกซิเจน อะตอม หรือหมู่C1-2อัลคิล และ ไฮโดรเจน อะตอม; Y ใช้แทนพันธะ,หมู่คาร์บอนิล,หมู่เมธิลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R1 ใช้แทนวง 2,3 หรือ 4-ไพริดีน หรือวง 2,4 หรือ 5-ไพริมิดีน, วงนี้ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้; R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน; หมู่ฟีนิล และวงแนฟทาลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ ; R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R4 ใช้แทนหมู่ C1-2 เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล หรือหมู่ C1-3ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล ; R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม; หมู่ C1-6 อัลคิล หรือฮาโลเจน อะตอม; n ใช้แทน 0 ถึง 3; และ p+q = 0 ถึง 3 การประดิษฐ์เกี่ยวข้องต่อยารักษาโรคที่ประกอบด้วยอนุพันธ์ดังกล่าว หรือเกลือของมัน เป็น เสมือนส่วนประกอบออกฤทธิ์ ซึ่งถูกใช้สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษาโรคที่เกี่ยวกับการเสื่อม ของประสาท ที่เกิดโดยการทำหน้าที่ผิดปกติของ GSK3beta, ดังเช่น โรคอัลไซเมอร์

Claims (12)

1. อนุพันธ์สับสติติวท์-ไพริมิโดน ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน, โซลเวทของมัน หรือไฮเดรทของมัน : (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง : X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม,ซัลเฟอร์ อะตอม,ออกซิเจน อะตอม หรือหมู่ C1-2 อัลคิล และ ไฮโดรเจน อะตอม; Y ใช้แทนพันธะ, หมู่คาร์บอนิล, หมู่เมธิลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยหนึ่งหรือสองหมู่อัน เลือกจากหมู่ C1-6อัลคิล,หมู่ไฮดรอกซิล,หมู่ C1-4อัลคอกซี,หมู่C1-2เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล หรือหมู่ อะมิโน; R1 ใช้แทนวง 2,3 หรือ 4-ไพริดีน หรือวง 2,4 หรือ 5-ไพริมิดีน, วงนี้ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยหมู่ c1-4อัลคิล, หมู่C1-4อัลคอกซี, หรือฮาโลเจน อะตอม; R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิล หรือวงแนฟทาลีน; หมู่ฟีนิล และวงแนฟทาลีนถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ โดยที่ 1 ถึง 4 หมู่แทนที่อันเลือกจากหมู่ C1-6อัลคิล,หมู่ฟีนิล,หมู่เมธิลีนไดออกซี,ฮาโลเจน อะตอม, หมู่C1-2เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล,หมู่C1-3ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล,หมู่ไฮดรอกซิล,หมู่C1-4อัลคอกซี, ไนโตร,ไซยาโน,อะมิโน,หมู่C1-5โมโนอัลคิลอะมิโน หรือหมู่ C2-10 ไดอัลคิลอะมิโน; R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม หรือหมู่ C1-6อัลคิล; R4 ใช้แทนหมู่ C1-2 เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล หรือหมู่ C1-3ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล ; R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม; หมู่ C1-6 อัลคิล หรือฮาโลเจน อะตอม; n ใช้แทน 0 ถึง 3; และ p+q = 0 ถึง 3

2. อนุพันธ์สับสติติวท์-ไพริมิโดน หรือเกลือของมัน, หรือโซล เวทของมัน หรือไฮเดรทของ มันตามข้อถือสิทธิ 1, ที่ซึ่ง R4 ใช้แทนหมู่ C1-2 เปอร์ฮาโลจีเนทด์ อัลคิล

3. อนุพันธ์สับสติติวท์-ไพริมิโดน หรือเกลือของมัน, หรือโซล เวทของมัน หรือไฮเดรทของ มันตามข้อถือสิทธิ 1 หรือ 2 ที่ ซึ่ง • R1 ใช้แทนวง 4-ไพริดีน ไม่ถูกแทนที่ หรือวง 4-ไพริมิดีน ; • R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิลถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ 1 ถึง 4 หมู่แทนที่อันเลือกจากหมู่ C1-3อัล คิล, หมู่ฟีนิล, ฮาโลเจน อะตอม, หมู่ไฮดรอกซิล, ไซยาโน หรือหมู่ C1-2 อัลคอกซี หรืออีกทาง หนึ่ง R2 ใช้แทนหมู่ฟีนิลถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้ 1 ถึง 4 หมู่แทนที่อันเลือกจากหมู่ C1-3อัลคิล, ฮาโลเจน อะตอม, หมู่ไฮดรอกซิล หรือหมู่ C1-2 อัลคอกซี ; • R3 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม ; • R4 ใช้แทนหมู่ไตรฟลูออโรเมธิล ; • R5 ใช้แทนไฮโดรเจนหรือฟลูออรีน อะตอม หรืออีกทางหนึ่ง R5 ใช้แทนไฮโดรเจน อะตอม ; • X ใช้แทนสองไฮโดรเจน อะตอม ; • Y ใช้แทนหมู่คาร์บอนิล หรือหมู่เมธิลีน ถูกแทนที่อย่างสามารถเลือกได้โดยหมู่ไฮดรอกซิล ; • n,p และ q ใช้แทน 0,2 และ 0, ตามลำดับ

4. อนุพันธ์สับสติติวท์-ไพริมิโดน ซึ่งเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วย : • 9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตราไฮโดร- 4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[(2S)-2-ไฮดรอกซี-2-ฟีนิล-เอธิล]-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตรา ไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-โบรโม-ฟีนิล)-2-ออกโซ-เอธิล]-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-โบรโม-ฟีนิล)-2-ไฮดรอกซี-เอธิล]-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล]-2-(4-ไพริมิดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตราไฮโดร- 4H-โพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • (-)-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตรา ไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • (+)-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตรา ไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • (+)-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตรา ไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • (-)-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิล-เอธิล)-2-(4-ไพริดินิล)-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตรา ไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 3-ฟลูออโร-9-(2-ออกโซ-2-ฟีนิลเอธิล)-2-ไพริดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(ฟีนิลเมธิล)-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ฟีนิลเมธิล)-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9-เตตราไฮโดร-4H- ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-โบรโมฟีนิล)-2-ออกโซเอธิล]-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(3-ฟลูออโรฟีนิล)-2-ออกโซเอธิล]-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(4-เมธิลฟีนิล)-2-ออกโซเอธิล]-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(4-ฟลูออโรฟีนิล)-2-ออกโซเอธิล]-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-[2-(4-ไซยาโนฟีนิล)-2-ออกโซเอธิล]-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน • 9-(2-ไบฟีนิล-4-อิล-2-ออกโซเอธิล)-2-ไพริมิดิน-4-อิล-8-(ไตรฟลูออโรเมธิล)-6,7,8,9- เตตราไฮโดร-4H-ไพริมิโด[1,2-a]ไพริมิดิน-4-โอน หรือเกลือของมัน,หรือโซลเวทของมัน หรือไฮเดรทของมัน

5. สารประกอบที่มีสูตร (III) (สูตรเคมี) ที่ซึ่ง R1,R3,R4,R5,p และ q เป็นดังที่ระบุสำหรับสารประกอบที่มีสูตร (I) ตามข้อถือสิทธิ 1

6. ยารักษาโรคที่ประกอบด้วยสารที่เป็นเสมือนส่วนประกอบออก ฤทธิ์อันเลือกจากกลุ่มที่ ประกอบด้วยอนุพันธ์สับสติติวท์-ไพ ริมิโดน ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน, หรือโซลเวทของ มัน หรือไฮเดรทของมันตามข้อถือสิทธิ 1

7. ตัวยับยั้ง GSK3เบตา อันเลือกจากกลุ่มของอนุพันธ์สับ สติติวท์-ไพริมิโดน ดังแสดงโดยสูตร (I) หรือเกลือของมัน, หรือโซลเวทของมัน หรือไฮเดรทของมันตามข้อถือสิทธิ 1

8. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 เพื่อการเตรียมยารักษาโรค สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษา โรคที่เกิดโดยการทำหน้าที่ผิดปกติของ GSK3เบตา

9. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 เพื่อการเตรียมยารักษาโรค สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัดรักษา โรคที่เกี่ยวกับการเสื่อมของประสาท

10. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิ 9, ที่ซึ่งโรคที่เกี่ยว กับการเสื่อมของประสาทถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคอัล ไซเมอร์, โรคพาร์คินสัน, ทอโอพาทีส์, วาสคูลาร์ ดีเมนเทีย ; อาการ ปัจจุบันเฉียบพลัน, การบาดเจ็บที่ก่อให้เกิดอันตราย ; อุบัติเหตุที่เกิดกับเส้นโลหิตในสมอง, การบาด เจ็บของสมอง, การบาดเจ็บของกระดูกสันหลัง ; โรคของระบบประสาทส่วนปลาย ; โรคของเรตินา หรือโรคต้อหิน

11. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1 ถึง 4 เพื่อการเตรียมยารักษาโรค สำหรับป้องกัน และ / หรือบำบัด รักษาโรคเบาหวานที่ไม่ขึ้นกับอินซูลิน ; โรคอ้วน ; โรคประสาท มี อาการซึมเศร้า ; โรคจิตเภท ; โรคศีรษะล้าน ; หรือมะเร็ง

12. การใช้ตามข้อถือสิทธิ 11 ที่ซึ่งมะเร็งคือมะเร็งเต้า นม, มะเร็งปอดที่มีขนาดไม่เล็ก, มะเร็ง ต่อมไทรอยด์, T หรือ B-เซลล์ ลูคีเมีย และเนื้องอกที่เกิดจากไวรัสชนิดต่างๆ