TH68403A - แอนตาโกนิสต์ 5ht1 สำหรับการรักษาต่อต้านความซึมเศร้า - Google Patents

Abstract

DC60 (11/01/43) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร I, (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R3 และ R4 ถูกนิยามโดยจำเพาะ สารประกอบ นี้ได้มีประโยชน์เป็นสารที่รักษาโรคโดยใช้ ความเย็น การประดิาฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารประกอบของสูตร 1 (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R3 และ R4 ถูกนิยามโดยจำเพาะ สารประกอบ นี้ได้มีประโยชน์เป็นสารที่รักษาโรคโดยใช้ ความเย็น

Claims (16)

1. สารประกอบของสูตร (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง R1, R2, R3 และ R4คือถูกเลือกได้อย่างอิสระจากไฮโตรเจน, ฮาโล (C1-C4) อัลคิลที่อาจเลือกให้แทน ที่ด้วยหนึ่งตัวถึงสามตัวของอะตอมฟลูออรีน (C1-C4) อัลคอกซีที่อาจเลือกให้แทนที่ด้วยหนึ่งตัวถึงสามตัวของ อะตอมฟลูออรีน และ (C1-C4) อัลคอกซี(C1-ฉ4X อัลคิล ซึ่งแต่ระตัวของส่วนอัลคิลอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหนึ่ง ตัวถึงสามตัวของอะตอมฟลูออรีน และ X คือ CH หรือ N; และเกลือที่ยอมรับได้ในการปรุงยาของมัน

2. สารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งมีโครงสร้างทางสเตอริโอเคมีที่สมบูรณ์ ของ (7R, 9aS) ทรานส์ หรือเป็น 7S, 9aS-ซิส

3. สารประกอบที่สอดคลอ้งกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่เลือกจาก (7R, 9aS)-ทรานส์-บ2-๖5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮฮโตร-ไพริโต[1,2,-a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-(5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7R, 9aS)-ทรานส์-บ2-๖5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮฮโตร-ไพริโต[1,2,-a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-ไพริมิดิน-2-อิล)-เอมีน; (7S, 9aS)-ซิส-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อีล-ออกตาไฮโตร-ไพริโด[1,2-a]ไพราซิน-7-อิล เมทธิล]-(5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, 9aS)-ซิส-(2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮโดร-ไพริโด[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)- ไพริมิติน-2-อิล-เอมีน; (7S, 9aS)-ซิส-(2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮโดร-ไพริโด[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)- (5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7R, 9aS)-ทรานส์-(2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)-(5- เมทธิล-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; 7S, 9aS)-ซิส-(2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล]- (5-เมทธิล-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, 9aS)-ทรานส์-(2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮโดร-ไพริโด[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)- (5-คลอโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, 9aS)-ซิส-(2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮโดร-ไพริโด[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)- (5-คลอโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7R, 9aS)-ทรานศ์-(5-คลอโร-ไพริมิติน-2-อิล)-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล)-ออกตาไฮโตร- ไพริโด[1,2-a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)-เอมีน; (7R, -9aS)-ทรานส์-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-5-เมทธิล-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, -9aS)-ซิส-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7-อิลเม ทธิล]-5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, -9aS)-ทรานส์-[2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล) (5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, -9aS)-ซิส-[2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)- (5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7R, -9aS)-ทรานส์-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-(5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, -9aS)-ซิส-[2-5 ฟลูออโร-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-(5-ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน; (7R, -9aS)-ทรานส์-[2-เบนโซ[d]-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโด[1,2,a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล]- (5-ฟลูออโร-3-เมทธิล-พริติน-2-อิล)-เอมีน; (7S, -9aS)-ซิส-[2-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล)- (5-ฟลูออโร-3-เมทธิล-พิริติน-2-อิล)-เอมีน; (7R, -9aS)-ทรานส์-[2-(5-ฟลูออโร-เบนโซ[d]-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโด[1,2,a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-ไพริมิดิน-2-อิล)-เอมีน; (7S, -9aS)-ซิส-[2-(5-เบนโซ[d]ไอโซซาโซล-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโต[1,2,a]ไพราซิน-7- อิลเมทธิล]-(5-ฟลูออโร-3-เมทธิล-พิริติน-2-อิล)-เอมีน; และ (7R, -9aS)-ทรานส์-[2-เบนโซ[d]-3-อิล-ออกตาไฮโตร-ไพริโด[1,2,a]ไพราซิน-7-อิลเมทธิล]-(5- ฟลูออโร-ไพริมิติน-2-อิล)-เอมีน;

4. สารผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่เลือกจากความดันสูง ความซึม เศร้า, ความผิดปกติของความกังวลทั่วไป โรคกลัว อาการเครียดหลังจากได้รับบาดเจ็บ, ความ ผิดปกติส่วนบคคล, การหลั่งน้ำกามก่อนกำหนด, ความผิดปกติในการกิน, โรคอ้วน, การพึ่งพา สารเคมี, ปวดหัว, ไมเกรน, บาดแผล, โรคอัลไซเมอร์, ความผิดปกติทางความซึมเศร้าความคิด ภายใต้การบีบบังคับ, ความหวาดกลัว, ความผิดปกติทางความจำ, โรคพาร์คินสัน, ความผิด ปกติของต่อมไม่มีท่อ, กล้ามเนื้อสมองที่ทำงานไม่พร้อมกันของมนุษย์, ความผิดปกติของทาง เดินลำไส้, อาการทางลบของจิตเสื่อมวัยรุ่น, อาการก่อนจะมีระคู, อาการเนื้องอก, การกลั้น ความเครียดไว้ไม่อยู่, อาการทั่วเรตต์, โรคทวิสโคสทิลโลแมเนีย, โรคจิตที่อย่างขโมย, การไร้, สมรรถภาพทางเพศ, มะเร็ง, การปวดศรีษะข้างเดียวกำเริบอย่างฉับพลันเรื้อรัง และการปวดหัว ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ประกอบด้วยปริมาณของสารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีผลในการรักษาความผิดปกติหรือสภาวะดังกล่าว และตัวพาที่ยอมรับในการปรุงยา

5. สารผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่สามารถถูกรักษาโดยการปรับการ ส่งผ่านเซโรโคเนอจิตทางเส้นประสาทในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ประกอบด้วยปริมาณของสาร ประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ที่มีผลในการรักษาความผิดปกติหรือสภาวะดังกล่าว และตัวพาที่ยอมรับในการปรุงยา

6. การใช้สาาประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่ เลือกจากความดันสูง สารผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่เลือกจาก ความดันสูง, ความซึมเศร้า, ความผิดปกติของความกังวลทั่วไป, โรคกลัว, อาการเครียดหลัง จากได้รับบาดเจ็บ, ความผิดปกติส่วนบุคคล, การหลั่งน้ำกามก่อนกำหนด, ความผิดปกติในการ กิน, โรคอ้วน, การพึ่งพาสารเคมี, ปวดหัว, ไมเกรน, บาดแผล, โรคอัลไซเมอร์,ความผิดปกติ ทางความซึมเศร้าความคิดภายใต้การบีบบังคับ, ความหวาดกลัว, ความผิดปกติทางความจำ, โรคพาร์ดินสัน, ความผิดปกติของต่อมไม่มีท่อ, ภาวะหลอดเลือดปิดเกร็ง, กล้ามเนื้อสมองที่ ทำงานไม่พร้อมกันของมนุษย์, ความผิดปกติของทางเดินลำไส้, อาการทางลบของจิตเสื่อมวัย รุ่น, อาการก่อนจะมีระคู, อาการเนื้องอก, การกลั้นความเครียดไว้ไม่อยู่, อาการทั่วเรตต์, โรค ทวิสโตสทิลโลแมเนีย, โรคจิตที่อยากขโมย, การไร้สมรรถภาพทางเพศ, มะเร็ง, การปวดศรีษะ ข้างเดียวกำเริบอย่างฉับพลันเรื้อรัง และการปวดหัวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

7. การใช้สารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการเตรียมสารผสมในการปรุงยา สำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่สามารถถูกรักษาหรือป้องกันโดยการปรับการส่งผ่านเซ โรโคเนอจิตทางเส้นประสาทในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

8. สารผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่เลือกจากความดันสูง, ความซึม เศร้า, ความผิดปกติของความกังวลทั่วไป, โรคกลัว, อาการเครียดหลังจากได้รับบาดเจ็บ, ความ ผิดปกติส่วนบุคคล, การหลั่งน้ำกามก่อนกำหนด, ความผิดปกติในการกิน, โรคอ้วน, การพึ่งพา สารเคมี, ปวดหัว, ไมเกรน, บาดแผล, โรคอัลไซเมอร์, ความผิดปกติทางความซึมเศร้าความคิด ภายใต้การบีบบังคับ, ความหวาดกลัว, ความผิดปกติทางความจำ, โรคพาร์คินสัน, ความผิด ปกติของต่อมไม่มีท่อ, ภาวะหลอดเลือดบิดเกร็ง, กล้ามเนื้อสมองที่ทำงานไม่พร้อมกันของมนุษย์, ความผิดปกติของทางเดินลำไส้, อาการทางลบของจิตเสื่อมวัยรุ่น, อาการก่อนจะมีระคู, อาการ เนื้องอก, การกลั้นความเครียดไว้ไม่อยู่, อาการทัวเรตต์, โรคทวิสโคสทิลโลแมเนีย, โรคจิตที่ อย่างขโมย, การไร้สมรรถภาพทางเพศษ, มะเร็ง, การปวดศรีษะข้างเดียวกำเริบอย่างฉับพลันเรื้อ รัง และการปวดหัวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ประกอบด้วยปริมาณที่มีผลในการต่อต้านหรือต่อสู้ ของตัวรับเซโรโตนินของสารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อ 1 และตัวพาที่ยอมรับใน การปรุงยา

9. สารผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่สามารถถูกรักษาโดยการปรับการ ส่งผ่านเซโรโตเนอจิตทางเส้นประสาทในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ประกอบด้วยปริมาณที่มีผลใน การต่อต้าน หรือต่อสู้ของตัวรับเซโรโตนินของสารประกอบของที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อที่ 1 และตัวพาที่ยอมรับในการปรุงยา

10. การใช้สารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1 ในการเตรียมสารผสมในการปรุงยาสำหรับ รักษาความผิดปกติหรือสภาวะที่เลือกจากความดันสูง, ความซึมเศร้า, ความผิดปกติของความ กังวลทั่วไป, โรคกลัว, อาการเครียดหลังจากได้รับบาดเจ็บ, ความผิดปกติส่วนบุคคล, การบก พร่องทางเพศ, ความผิดปกติในการกิน, โรคอ้วน, การพึ่งพาสารเคมี, ปวดหัว, ไมเกรน, บาด แผล, โรคอัลไซเมอร์, ความผิดปกติทางความซึมเศร้าความคิดภายใต้การบีบบังคับ, ความ หวาดกลัว, ความผิดปกติทางความจำ,โรคพาร์คินสัน, ความผิดปกติของต่อมไม่มีท่อ, ภาวะ หลอดเลือดบิดเกร็ง, กล้ามเนื้อสมองที่ทำงานไม่พร้อมกันของมนุษย์, ความผิดปกติของทาง เดินลำไส้, อาการทางลบของจิตเสื่อมวัยรุ่น, อาการก่อนจะมีระคู, อาการเนื้องอก, การกลั้น ความเครียดไว้ไม่อยู่, อาการทัวเรตต์, โรคทวิสโคสทิลโลแมเนีย, โรคจิตที่อยากขโมย, การไร้ สมรรถภาพทางเพศ, มะเร็ง, การปวดศรีษะข้างเดียวกำเริบอย่างฉับพลันเรื้อรัง, และการปวด หัวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยการต่อต้านหรือต่อสู้ของตัวรับคซโรโตนิน 1A หรือการต่อต้าน ของตัวรับเซโรโตนิน 1D

11. การใช้สาารประกอบที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิ 1 ในการเตรียมสารผสมในการปรุงยาสำหรับ รักษาความผิดปกติ หรือสภาวะที่สามารถถูกรักษาหรือป้องกันโดยการปรับการส่งผ่านเซโรโต เนอจิตทางเส้นประสาทในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม โดยการต่อต้านหรือต่อสู้ของตัวรับเซโรโตนิม 1A หรือ การต่อต้านของตัวรับเซโรโตนิน 1D

12. สารผสมในการปรุงยาสำหรับรักษาความผิดปกติ หรือสภาวะที่สามารถถูกรักษาหรือป้องกันโดย การปรับการส่งผ่านเซโรโตเนอจิตทางเส้นประสาทในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ที่ประกอบด้วย a) ตัวพาที่ยอมรับในการปรุงยา b) สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 และ c) ตัวยับยั้งการดูดซ้ำ 5-HT หรือเกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของมัน ซึ่งปริมาณของสารประกอบที่ออกฤทธิ์ คือ การรวมกันที่มีผลในการรักษาความผิดปกติและ สภาวะดังกล่าว

13. การใช้ a) สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 และ b) ตัวยับยั้งการดูดซ้ำ 5-HT หรือเกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของมัน ในการเตรียมสารผสมในการปรุงยา ซึ่งสารประกอบที่ออกฤทธิ์ในการรวมกัน เพื่อรักษาหรือ ป้องกันความผิดปกติ หรือสภาวะที่สามารถถูกรักษาโดยการปรับการส่งผ่านเซโรโตเนอจิตทาง เส้นประสาทในสัตว์เลี้ยงด้วยนม

14. สารผสมในการปรุงยาที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อที่ 12ซึ่งตัวยับยั้งการดูดซ้ำ 5-HT คือ เซอร์ทราลิน หรือเกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของมัน

15. การใข้ที่สอดคล้องกับข้อถือสิทธิข้อที่ 13 ซึ่งตัวยับยั้งการดูดซ้ำ 5-HT คือ เซอร์ทราลิน หรือ เกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของมัน

16. การใช้ a) สารประกอบของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 และ b) ตัวยับยั้งการดูดซ้ำ 5-HT หรือเกลือที่ยอมรับในการปรุงยาของมัน ในการเตรียมสารผสมในการปรุงยา ซึ่งสารประกอบที่ออกฤทธิ์เป็นการรวมกัน เพื่อรักษาหรือ ป้องกันความผิดปกติ หรือสภาวะที่เลือกจากความดันสูง ความซึมเศร้า ความผิดปกติของ ความกังวลทั่วไป, โรคกลัว, อาการเครียดหลังจากได้รับบาดเจ็บ, ความผิดปกติส่วนบุคคล, การบกพร่องทางเพศ, ความผิดปกติในการกิน, โรคอ้วน, การพึ่งพาสารเคมี, ปวดหัว, ไม เกรน, บาดแผล, โรคอัลไซเมอร์, ความผิดปกติทางความซึมเศร้าความคิดภายใต้การบีบบังคับ, ความหวาดกลัว, ความผิดปกติทางความจำ, โรคพาร์คินสัน, ความผิดปกติของต่อมไม่มีท่อ, ภาวะหลอดเลือดบิดเกร็ง, กล้ามเนื้อสมองที่ทำงานไม่พร้อมกันของมนุษย์, ความผิดปกติของ ทางเดินลำไส้, อาการทางลบของจิตเสื่อมวัยรุ่น, อาการก่อนจะมีระคู, อาการเนื้องอก, การ กลั้นความเครียดไว้ไม่อยู่, อาการทั่วเรตต์, โรคทวิสโคสทิลโลแมเนีย, โรคจิตที่อยากขโมย, การไร้สมรรถภาพทางเพศ, มะเร็ง, การปวดศรีษะข้างเดียวกำเริบอย่างฉับพลันเรื้อรัง และการ ปวดหัวในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม