TH66932A - อนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนและการใชัสารเหล่านี้เพื่อเป็นยาแก้ซึมเศร้า - Google Patents

Abstract

DC60 (20/05/45) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง X = CH2, N-R7, S หรือ O, R1, R2 และ R3 คือหมู่แทนที่ที่ จำเพาะบางชนิด Pir คือ อนุมูล พิเพอริดิลหรือพิเพอแรซิลซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ R3 แทนระบบแอโรแมทิคโฮโมไซค ลิค หรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ซึ่ง รวมถึงโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาวสูงสุด 6 อะตอมที่ไฮโดร จีเนทแบบบางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบริงยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอ โรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ O, N หรือ S กรรมวิธีการเตรียมสารเหล่า นี้ สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารเหล่านี้ และ การใช้สารเหล่านี้เป็นยา โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการรักษาความซึม เศร้า และ/หรือความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย สาร ประกอบตามการประดิษฐ์ แสดงฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซอโรโทนีน (5-HT) ซ้ำรวมกับ ฤทธิ์ของ อัลฟา2-แอ ดรีโนเซพเทอร์แอนทาโกนิสท์เพิ่มเติม และแสดงฤทธิ์แก้ซึมเศร้าที่แรงโดยไม่เป็นยาระงับประสาทได้ อย่างน่าประหลาดใจ สารประกอบตามการประดิษฐ์เหมาะสมเช่นกัน สำหรับรักษาคนไข้ที่มีความผิด ปกติของความวิตกกังวลและความ ผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย การประดิษฐ์เกี่ยวข้องเช่นกัน กับการ รวมกันแบบใหม่ของอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ซึ่งมีฤทธิ์แก้ซึมเศร้าและ/หรือฤทธิ์คลาย กังวลและ/หรือ ฤทธิ์ควบคุมน้ำหนักร่างกายกับยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ/หรือยารักษาโรคจิต เพื่อปรับปรุงประสิทธิผลและ/หรือการ เริ่มต้นการแสดงฤทธิ์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง X = CH2, N-R7, S หรือ O, R1, R2 และ R3 คือหมู่แทนที่ที่ จำเพาะบางชนิด Pir คือ อนุมูล พิเพอริดิลหรือพิเพอแรซิลซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ R3 แทนระบบแฮโรแมทิคโฮโมไซค ลิค หรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ซึ่ง รวมถึงโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาวสูงสุด 6 อะตอมที่ไฮโดร จีเนทแบบบางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบริงยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอ โรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ O, N หรือ S กรรมวิธีการเตรียมสารเหล่า นี้ สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารเหล่านี้ และ การใช้สารเหล่านี้เป็นยา โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการรักษาความซึม เศร้า และ/หรือความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย สาร ประกอบตามการประดิษฐ์ แสดงฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซอโรโทนีน (5-HT) ซ้ำรวมกับ ฤทธิ์ของ (แอลฟา)2-แอ ดรีโนเซพเทอร์แอนทาโกนิสท์เพิ่มเติม และแสดงฤทธิ์แก้ซึมเศร้าที่แรงโดยไม่เป็นยาระงับประสาทได้ อย่างน่าประหลาดใจ สารประกอบตามการประดิษฐ์เหมาะสมเช่นกัน สำหรับรักษาคนไข้ที่มีความผิด ปกติของความวิตกกังวลและความ ผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องเช่นกัน กับการ รวมกันแบบใหม่ของอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ซึ่งมีฤทธิ์แก้ซึมเศร้า และ/หรือฤทธิ์คลาย กังวลและ/หรือ ฤทธิ์ควบคุมน้ำหนักร่างกายกับยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ/หรือยารักษาโรคจิต เพื่อปรับปรุงประสิทธิผลและ/หรือการ เริ่มต้นการแสดงฤทธิ์

Claims (18)

1.สารประกอบตามสูตร (I) ทั่วไป (สูตรเคมี) เกลือของสารเหล่านี้ที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดหรือเบนซึ่ง เป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม รูปไอโซ เมอริกเชิงสเทอริโอเค มิตัลของสารเหล่านี้ และ รูป N-ออกไซด์ของสารเหล่านี้ซึ่ง X คือ CH2, N-R7, S หรือ O R7 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, เฟนิล, เฟนิลแอคิล, แอลคิลคาร์บอนิล. แอล คิลออกซิคาร์บอนิล และโมโน- และ ได แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, หมูเฟนิลและหมู่ แอลคิลซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยเฮโลอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า R1 และ R2 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันและกันซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของไฮโดรเจน, ไอดรอกซิ, ไซแอโน, เฮโล, OSO2H, OSO2CH3, เฟ นิล, เฟนิลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิเอลคิล ออกซิ, แอลคิลออกซิอแลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, เททราไอโดรฟิวแรนิวออก ซิ, แอล คิลคาร์คาร์บนิลออกซี, แอลคิลไธโอ, อแลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, ไพริดินิล คาร์บอนิลออกซิ, แอลคิล คาร์บอนิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออก ซิ, แอลคินิลออกซิ, แอลคินิลคาร์บอนิลออกซิ และโมโน-และได แอลคิลอะมิโนแอล คิลออกซี, อนุมูลแอลคิลและแอริลซึ่งอาจ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิหรือเฮโล อะตอมหรือหมู่ อะตอมหรือหมู่อะตอม หนึ่งหมู่หรือมากกว่า หรือ R1 และ R2 อาจรวมกันเกิดเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ -R1 - R2 - ซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH2- และ -O-CH2-CH2-O- a และ b คือศูนย์กลางอสมมาตร (CH2)m คือ ไฮโดรคาร์บอนโซ่ตรงของคาร์บอน m อะตอม m คือ เลขจำนวเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 4 Pir คือ อนุมูลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ตามสูตรใดสูตร หนึ่งของสูตร (IIa), (IIB) หรือ (IIc) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (II) (a) (b) (c) ซึ่ง แต่ละ R8 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่มไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, ไนโทร, ไซ แอโน, เฮโลและแอลคิล n คือ เลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 5 R9 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิลและฟอร์มิล และแทน ระบบแอโรแมทิคโฮโมไซ คลิคหรือเฮเทอโรไซคลิคซึ่งอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ได้รวมกันกับโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่ มีความยาว 1-6 อะตอม ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้และไฮโดรจีเนทแบบบางส่วน หรือ แบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบแบริงดังกล่าวนั้นยึดกับอนุมูล Rir และซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่ง อะตอมหรือมากกว่าซึ่งเลือก จากกลุ่มของ O, N หรือ S

2.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า R3 คือ อนุมูลตามข้อ ใดข้อหนึ่งของสูตร (III) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (III) (a) (b) (c) ซึ่ง d คือ พันธะเดียวขณะที่ Z คือ อนุมูลไบเวเลนท์ซึ่งเลือก จากกลุ่มของ -CH2-, -C(=O)-, -CH(OH)-, -C(=N-OH)-, -CH(แอลคิล)-, -O-, -S-, -S(=O), -NH- และ -SH- หรือ d คือ พันธะคู่ขณะที่ Z คือ อนุมูลไทรเวเลนท์ของสูตร =CH- หรือ =C (แอลคิล)- A คือ -5 หรือ 6-เมมเบอร์แอโรแมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโร ไซคลิคริง ซึ่งเลือกจาก กลุ่ของ เฟนิล, ไพแรนนิล, ไพริดินิล, ไพแรซินิล, ไพรินิดิล, ไพริดาซินิล, ไธอีนิล, ไอโซไธแอโซ ลิล, พิร์โรลิล, อิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ฟิวแรนิล, ออก ซาไดแอโซ ลิล และ ไอซอกซาโซลิล p คือเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 4 q คือเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 7 R4 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, เฟนิล, ไบเฟนิล, แนฟธิล, เฮโล และไซแอโน, อนุมูลแอลคิลและแอริลซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิหรือเฮโลอะตอมหรือ หมู่อะมิโน หนึ่งหมู่หรือมากกว่า R5 เหมือนกับ R4 หรือ R4 และ R5 อาจรวมกันเป็นอนุมูลไวเวเลนท์ -R4 - R5- ซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ -CH2-, =CH-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O-, -NH-, =N-, -S-, -CH2N(-แอลคิล), -CH=N-, -CH2O- และ -COH2- แต่ละ R6 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่มของ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, ไนโทร, ไซแอโน, เฮโล, คาร์บอก ซิล, แอลคิล, เฟนิล, แอลคิลออกซิ, เฟนิลออกซิ, แอลคิล คาร์ บอนิลออกซี, แอลคิลคาร์ซีคาร์บอนิล, แอลคิลไธโอ, โ มโน- และไดแอลคิลอะมิ โน, แลอคิลคาร์บอนิลอะมิโน, โมโน- และได แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- และ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล ออกซิ, โมโน- และไดแอลคิลอะมิโนแอลคิลออกซิ, อนุมูลแอลคิล และแอริลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิหรือเฮดโล เจนอะตอม หรือหมู่อะมิโน หนึ่งหมู่หรือมากกว่า หรือ อนุมูล R6 ที่อยู่ใกล้เคียง 2 อนุมูล อาจรวมกันเป็น อนุมูลไบเวเลนท์ -R6 - R6- ซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของ -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-C(=O)-, -O-CH2-O-, -CH-O-CH2-, -O-CH2-CH2-O-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=CH-N=CH-, -CH=N-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH-CH2-CH2-, CH2-CH2-C(=O)-, และ -CH2-CH2-CH2-CH2- และ R10 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, เฟนิลแอลคิลและเฟ นิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า X=O หรือ NH, R1 และ R2 ทั้งสองหมู่คือแอลคอกซิ m = 1 Pir คืออนุมูลตามสูตร (IIa) ซึ่ง R8 คือ ไฮโดรเจน และ n = 4 R3 คืออนุมูลตามสูตร (IIIb) ซึ่ง Z คือ =CH-, d คือ พันธะคู่ A คือ เฟนิลริง R4 คือ แอลคิล และ R10 คือไฮโดรเจน

4.สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-3 สำหรับ ใช้เป็นยา

5.สารประกอบซึ่งเสื่อมในกายได้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 1-3

6.สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอม รับในเชิงเชิงเภสัช กรรม สารประกอบในปริมาณที่ได้ผลต่อการรักษา โรคเพื่อเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ตามข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5

7.กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วย การผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 และพาหะ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม

8.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-3 หรือ สารประกอบตาม ข้อถือสิทธิ 5 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาความ ซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิปกติของน้ำ หนักร่างกาย

9.สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอม รับในเชิงเภสัชกรรม และสารประกอบในปริมาณที่ได้ผลต่อการรักษา โรคเพื่อเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ตามข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 และสาร ประกอบอื่นหนึ่งชนิดหรือ มากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรคจิต

10.การใช้สารผสมเเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 สำหรับ การผลิตเพื่อปรับปรุง ประสิทธิผลและ/หรือการเริ่มต้นการแสดง ฤทธิ์ในการรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความ ผิดปกติ ของน้ำหนักร่างกาย

11.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-3 หรือสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิ 5 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษา ความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำ หนักร่าง กาย การรักษาดังกล่าวนั้นประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 5 แบบพร้อมกันหรือแบบตามลำดับ และสาร ประกอบ อื่นหนึ่งชนิดหนึ่งมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ซึม เศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรค จิต

12.การใช้สารประกอบหนึ่งชนิดหรือมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของยาแก้ซึมเศร้า ยา คลายกังวล และยารักษาโรคจิต สำหรับการ ผลิตยาเพื่อรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความ ผิด ปกติของน้ำหนักร่างกาย การรักษาดังกล่าวนั้นประกอบรวมด้วย การให้สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของ ยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรคจิต และสารประกอบ ตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 5 แบบพร้อมกันหรือ แบบตามลำดับ

13.การใช้สารผสมเเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 เพื่อ ปรับปรุงประสิทธิผลและ/ หรือการเริ่มต้นการแสดงฤทธิ์ในการ รักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำ หนัก ตัว

14.กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งประกอบรวม ด้วยการผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อ 5 และสาร ประกอบซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยา รักษาโรคจิต และ พาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม

15.กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ซึ่งแสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่า สารประกอบ ตามสูตร (IV) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบตามสูตร (V) หรือ สูตร (VII)

16.สารประกอบตามสูตรทั่วไป (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, X และ m คือดังที่นิยามไว้ในสูตร (I) และ L คือ หมู่ที่แตกออกง่าย ซึ่งไม่รวมถึง 3, 3a, 4, 5- เททรา ไฮโดรแนฟทอล [1, 2c] ไอซอกแซโซล-3-แอซีทิคแอซิด

17.สารประกอบตามสูตรทั่วไป (VIII) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, X , m R3 และ n คือดังที่นิยามไว้ในสูตร (I)

18.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ ว่า เลือก L จากกลุ่ม ของ OSO2C6H4(CH3), OSO2CH3, CL, Br และ I