TH66932A - Isoxazoline derivatives and their use as antidepressants. - Google Patents

Isoxazoline derivatives and their use as antidepressants.

Info

Publication number
TH66932A
TH66932A TH201000572A TH0201000572A TH66932A TH 66932 A TH66932 A TH 66932A TH 201000572 A TH201000572 A TH 201000572A TH 0201000572 A TH0201000572 A TH 0201000572A TH 66932 A TH66932 A TH 66932A
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
compounds
anxiety
alkyl
groups
formula
Prior art date
Application number
TH201000572A
Other languages
Thai (th)
Inventor
เฮนริกา มาเรีย แบ็คเคอร์ นางมากาเรทธา
ไอร์มา คริสติน มาเรีย เฮย์เลน นายโกดเลียฟ
อิกนาซิโอ อันเดรส กิล นายโจเซ่
พาสตอร์ เฟอร์นันเดซ นายโจอาควิน
ฌอง มิเชล ลองลัวส์ นายซาเวียร์
เฮิร์สท์ โวล์ฟกัง สเตคเลอร์ นายโธมัส
จาเวียร์ เฟอร์เนนเดซ กาดี นายฟรานซิสโก
เจซูส อัลเซซาร์ วากา นายมานูเอล
อาเดรียนัส เฮนดริคัส ปีทรัส เมเกนส์ นายอันโตเนียส
มาเรีย ซิด นูเนซ นายโฮเซ
Original Assignee
แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
นายบุญมา เตชะวณิช
Filing date
Publication date
Application filed by แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี, นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก, นายบุญมา เตชะวณิช filed Critical แจนซ์เซ่น ฟาร์มาซูติกา เอ็นวี
Publication of TH66932A publication Critical patent/TH66932A/en

Links

Abstract

DC60 (20/05/45) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง X = CH2, N-R7, S หรือ O, R1, R2 และ R3 คือหมู่แทนที่ที่ จำเพาะบางชนิด Pir คือ อนุมูล พิเพอริดิลหรือพิเพอแรซิลซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ R3 แทนระบบแอโรแมทิคโฮโมไซค ลิค หรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ซึ่ง รวมถึงโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาวสูงสุด 6 อะตอมที่ไฮโดร จีเนทแบบบางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบริงยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอ โรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ O, N หรือ S กรรมวิธีการเตรียมสารเหล่า นี้ สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารเหล่านี้ และ การใช้สารเหล่านี้เป็นยา โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการรักษาความซึม เศร้า และ/หรือความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย สาร ประกอบตามการประดิษฐ์ แสดงฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซอโรโทนีน (5-HT) ซ้ำรวมกับ ฤทธิ์ของ อัลฟา2-แอ ดรีโนเซพเทอร์แอนทาโกนิสท์เพิ่มเติม และแสดงฤทธิ์แก้ซึมเศร้าที่แรงโดยไม่เป็นยาระงับประสาทได้ อย่างน่าประหลาดใจ สารประกอบตามการประดิษฐ์เหมาะสมเช่นกัน สำหรับรักษาคนไข้ที่มีความผิด ปกติของความวิตกกังวลและความ ผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย การประดิษฐ์เกี่ยวข้องเช่นกัน กับการ รวมกันแบบใหม่ของอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ซึ่งมีฤทธิ์แก้ซึมเศร้าและ/หรือฤทธิ์คลาย กังวลและ/หรือ ฤทธิ์ควบคุมน้ำหนักร่างกายกับยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ/หรือยารักษาโรคจิต เพื่อปรับปรุงประสิทธิผลและ/หรือการ เริ่มต้นการแสดงฤทธิ์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ตามสูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง X = CH2, N-R7, S หรือ O, R1, R2 และ R3 คือหมู่แทนที่ที่ จำเพาะบางชนิด Pir คือ อนุมูล พิเพอริดิลหรือพิเพอแรซิลซึ่ง อาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ R3 แทนระบบแฮโรแมทิคโฮโมไซค ลิค หรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ซึ่ง รวมถึงโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาวสูงสุด 6 อะตอมที่ไฮโดร จีเนทแบบบางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบริงยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอ โรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ O, N หรือ S กรรมวิธีการเตรียมสารเหล่า นี้ สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารเหล่านี้ และ การใช้สารเหล่านี้เป็นยา โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการรักษาความซึม เศร้า และ/หรือความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย สาร ประกอบตามการประดิษฐ์ แสดงฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซอโรโทนีน (5-HT) ซ้ำรวมกับ ฤทธิ์ของ (แอลฟา)2-แอ ดรีโนเซพเทอร์แอนทาโกนิสท์เพิ่มเติม และแสดงฤทธิ์แก้ซึมเศร้าที่แรงโดยไม่เป็นยาระงับประสาทได้ อย่างน่าประหลาดใจ สารประกอบตามการประดิษฐ์เหมาะสมเช่นกัน สำหรับรักษาคนไข้ที่มีความผิด ปกติของความวิตกกังวลและความ ผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องเช่นกัน กับการ รวมกันแบบใหม่ของอนุพันธ์ไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ซึ่งมีฤทธิ์แก้ซึมเศร้า และ/หรือฤทธิ์คลาย กังวลและ/หรือ ฤทธิ์ควบคุมน้ำหนักร่างกายกับยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ/หรือยารักษาโรคจิต เพื่อปรับปรุงประสิทธิผลและ/หรือการ เริ่มต้นการแสดงฤทธิ์DC60 (20/05/45) The invention pertains to substituted isoxazoline derivatives according to formula (I) (chemical formula) (I), where X = CH2, N-R7, S or O, R1, R2 and R3 are specific substituents, Pir is the selectively substituted piperidyl or piperacil radical, and R3 represents a selectively substituted aromatic homocyclic or heterocyclic ring system including hydrocarbon chains of up to 6 atoms that are partially or completely hydrogenated, in which the ring system is attached to the Pir radical and which may contain one or more heteroatoms selected from the O, N or S groups; methods of preparation of these compounds; pharmaceutical mixtures incorporating these compounds; and uses of these compounds as medicine, particularly for the treatment of depression and/or anxiety and body weight disorders. The compounds according to the invention. It exhibits inhibitory activity on serotonin (5-HT) reuptake combined with additional alpha-2-adrenoceptor antagonist activity and surprisingly exhibits potent antidepressant activity without sedation. The compound according to the invention is also suitable for the treatment of patients with anxiety disorders and body weight disorders. The invention also involves the novel combination of a substituted isoxazolin derivative exhibiting antidepressant and/or anti-anxiety and/or body weight control activity with antidepressants, anti-anxiety and/or antipsychotic drugs to improve efficacy and/or onset of action. The invention involves a substituted isoxazolin derivative according to formula (I) (chemical formula) (I), where X = CH2, N-R7, S or O, R1, R2 and R3 are some specific substituents, Pir is a selectable piperidyl or piperacil radical, and R3 represents a selectable homocyclic or heterocyclic aromatic system. This includes hydrocarbon chains of up to 6 atoms that are partially or completely hydrogenated, whose ring system is bound to a Pir radical, and which may have one or more heteroatoms selected from the O, N, or S groups. The preparation of these compounds, pharmaceutical mixtures incorporating them, and their use as medicine, particularly for the treatment of depression and/or anxiety and body weight disorders, are all aspects of this invention. The invented compound exhibits inhibitory activity on serotonin (5-HT) reuptake combined with the action of an additional (alpha)2-adrenoceptor antagonist, and surprisingly demonstrates potent antidepressant activity without sedative effects. The invented compound is also suitable for the treatment of patients with anxiety disorders and body weight disorders. This invention also involves the novel combination of a substituted isoxazoline derivative with antidepressant and/or anti-anxiety and/or weight-management activity with antidepressants, anti-anxiety and/or antipsychotics to improve efficacy and/or onset of action.

Claims (18)

1.สารประกอบตามสูตร (I) ทั่วไป (สูตรเคมี) เกลือของสารเหล่านี้ที่เกิดจากการรวมตัวกับกรดหรือเบนซึ่ง เป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม รูปไอโซ เมอริกเชิงสเทอริโอเค มิตัลของสารเหล่านี้ และ รูป N-ออกไซด์ของสารเหล่านี้ซึ่ง X คือ CH2, N-R7, S หรือ O R7 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, เฟนิล, เฟนิลแอคิล, แอลคิลคาร์บอนิล. แอล คิลออกซิคาร์บอนิล และโมโน- และ ได แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, หมูเฟนิลและหมู่ แอลคิลซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยเฮโลอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า R1 และ R2 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันและกันซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของไฮโดรเจน, ไอดรอกซิ, ไซแอโน, เฮโล, OSO2H, OSO2CH3, เฟ นิล, เฟนิลแอลคิล, แอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิเอลคิล ออกซิ, แอลคิลออกซิอแลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, เททราไอโดรฟิวแรนิวออก ซิ, แอล คิลคาร์คาร์บนิลออกซี, แอลคิลไธโอ, อแลคิลออกซี แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, ไพริดินิล คาร์บอนิลออกซิ, แอลคิล คาร์บอนิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออก ซิ, แอลคินิลออกซิ, แอลคินิลคาร์บอนิลออกซิ และโมโน-และได แอลคิลอะมิโนแอล คิลออกซี, อนุมูลแอลคิลและแอริลซึ่งอาจ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิหรือเฮโล อะตอมหรือหมู่ อะตอมหรือหมู่อะตอม หนึ่งหมู่หรือมากกว่า หรือ R1 และ R2 อาจรวมกันเกิดเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ -R1 - R2 - ซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH2- และ -O-CH2-CH2-O- a และ b คือศูนย์กลางอสมมาตร (CH2)m คือ ไฮโดรคาร์บอนโซ่ตรงของคาร์บอน m อะตอม m คือ เลขจำนวเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 4 Pir คือ อนุมูลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ตามสูตรใดสูตร หนึ่งของสูตร (IIa), (IIB) หรือ (IIc) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (II) (a) (b) (c) ซึ่ง แต่ละ R8 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่มไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, ไนโทร, ไซ แอโน, เฮโลและแอลคิล n คือ เลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 5 R9 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิลและฟอร์มิล และแทน ระบบแอโรแมทิคโฮโมไซ คลิคหรือเฮเทอโรไซคลิคซึ่งอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ได้รวมกันกับโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่ มีความยาว 1-6 อะตอม ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้และไฮโดรจีเนทแบบบางส่วน หรือ แบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบแบริงดังกล่าวนั้นยึดกับอนุมูล Rir และซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่ง อะตอมหรือมากกว่าซึ่งเลือก จากกลุ่มของ O, N หรือ S1. Compounds according to general formula (I) (chemical formula), salts of these substances formed by combination with acids or benzyl groups which are pharmaceutically acceptable, isometric stereochemical forms of these substances, and N-oxide forms of these substances where X is CH2, N-R7, S or O R7 selected from groups of hydrogen, alkyl, phenyl, phenylacyl, alkylcarbonyl, alkyloxycarbonyl and mono- and dialkylaminocarbonyl, phenyl groups and alkyl groups which may be selected. To be replaced by one or more halo atoms R1 and R2, each group is independent of the others, selected from the groups of hydrogen, hydroxya, cyano, halo, OSO2H, OSO2CH3, phenyl, phenylalkyl, alkyloxy, alkyloxyalkyloxy, alkyloxyalkyloxy, tetrahydrofuranucleooxy, alkylcarbyloxy, alkylthio, alkyloxyalkylcarbonyloxy, pyridinylcarbonyloxy, alkylcarbonyloxyalkyloxy, alkyloxycarbonyloxy, alkynyloxy, alkynylcarbonyloxy and mono- and di-alkylaminoalkyloxy, alkyl and aryl radicals which may A radical can be chosen to be replaced by one or more hydroxyl or halo atoms, or by atoms, or by R1 and R2, which may combine to form a bivalent radical -R1-R2-, which is chosen from the group -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH2-, and -O-CH2-CH2-O-. a and b are the asymmetric centers. (CH2)m is a straight-chain hydrocarbon of m carbon atoms. m is an integer number in the range from 1 to 4. Pir is a radical which can be chosen to be replaced according to one of the formulas (IIa), (IIB), or (IIc) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (II) (a) (b) (c), where each R8 is independent of the others. Selected from the hydrogen, hydroxyl, amino, nitro, sia, halo, and alkyl groups, n is an integer from 1 to 5. R9 is selected from the hydrogen, alkyl, and formil groups and represents an aromatic homocyclic or heterocyclic system which may be selectively substituted combined with a hydrocarbon chain of 1-6 atoms that may be selectively substituted and partially or completely hydrogenated, where such a bearing system is attached to the Rir radical and may have one or more heteroatoms selected from the O, N, or S groups. 2.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า R3 คือ อนุมูลตามข้อ ใดข้อหนึ่งของสูตร (III) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (III) (a) (b) (c) ซึ่ง d คือ พันธะเดียวขณะที่ Z คือ อนุมูลไบเวเลนท์ซึ่งเลือก จากกลุ่มของ -CH2-, -C(=O)-, -CH(OH)-, -C(=N-OH)-, -CH(แอลคิล)-, -O-, -S-, -S(=O), -NH- และ -SH- หรือ d คือ พันธะคู่ขณะที่ Z คือ อนุมูลไทรเวเลนท์ของสูตร =CH- หรือ =C (แอลคิล)- A คือ -5 หรือ 6-เมมเบอร์แอโรแมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโร ไซคลิคริง ซึ่งเลือกจาก กลุ่ของ เฟนิล, ไพแรนนิล, ไพริดินิล, ไพแรซินิล, ไพรินิดิล, ไพริดาซินิล, ไธอีนิล, ไอโซไธแอโซ ลิล, พิร์โรลิล, อิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ฟิวแรนิล, ออก ซาไดแอโซ ลิล และ ไอซอกซาโซลิล p คือเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 4 q คือเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 7 R4 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, เฟนิล, ไบเฟนิล, แนฟธิล, เฮโล และไซแอโน, อนุมูลแอลคิลและแอริลซึ่งอาจเลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิหรือเฮโลอะตอมหรือ หมู่อะมิโน หนึ่งหมู่หรือมากกว่า R5 เหมือนกับ R4 หรือ R4 และ R5 อาจรวมกันเป็นอนุมูลไวเวเลนท์ -R4 - R5- ซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ -CH2-, =CH-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O-, -NH-, =N-, -S-, -CH2N(-แอลคิล), -CH=N-, -CH2O- และ -COH2- แต่ละ R6 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่มของ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, อะมิโน, ไนโทร, ไซแอโน, เฮโล, คาร์บอก ซิล, แอลคิล, เฟนิล, แอลคิลออกซิ, เฟนิลออกซิ, แอลคิล คาร์ บอนิลออกซี, แอลคิลคาร์ซีคาร์บอนิล, แอลคิลไธโอ, โ มโน- และไดแอลคิลอะมิ โน, แลอคิลคาร์บอนิลอะมิโน, โมโน- และได แอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- และ ไดแอลคิลอะมิโนคาร์บอนิล ออกซิ, โมโน- และไดแอลคิลอะมิโนแอลคิลออกซิ, อนุมูลแอลคิล และแอริลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยหมู่ไฮดรอกซิหรือเฮดโล เจนอะตอม หรือหมู่อะมิโน หนึ่งหมู่หรือมากกว่า หรือ อนุมูล R6 ที่อยู่ใกล้เคียง 2 อนุมูล อาจรวมกันเป็น อนุมูลไบเวเลนท์ -R6 - R6- ซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของ -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-C(=O)-, -O-CH2-O-, -CH-O-CH2-, -O-CH2-CH2-O-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=CH-N=CH-, -CH=N-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH-CH2-CH2-, CH2-CH2-C(=O)-, และ -CH2-CH2-CH2-CH2- และ R10 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, เฟนิลแอลคิลและเฟ นิล2. Compounds according to claim 1, which are characterized as R3 being one of the radicals of formula (III) (chemical formula) (chemical formula) (chemical formula) (III) (a) (b) (c), where d is a single bond while Z is a bivalent radical chosen from the group of -CH2-, -C(=O)-, -CH(OH)-, -C(=N-OH)-, -CH(alkyl)-, -O-, -S-, -S(=O), -NH- and -SH- or d is a double bond while Z is a trivalent radical of the formula =CH- or =C(alkyl)-. A is a -5 or 6-homocyclic or heterocyclic aromatic member chosen from the group of phenyl, pyrannil, pyridinil, pyrazinil, pyrinidyl, pyridazinil, Thienyl, isothiazolyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, furanyl, oxadiazolyl, and isoxazolyl. p is an integer in the range from 0 to 4. q is an integer in the range from 0 to 7. R4 is selected from the group of hydrogen, alkyl, phenyl, biphenyl, naphthyl, halo, and cyano, alkyl and aryl radicals which may be selected. R5 can be replaced by one or more hydroxyl groups, halotoms, or amino groups. R5 is similar to R4, or R4 and R5 may combine to form the valent radical -R4-R5-, which is selected from the group -CH2-, =CH-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -O-, -NH-, =N-, -S-, -CH2N(-alkyl), -CH=N-, -CH2O-, and -COH2-. Each R6 is independent of the others. These are selected from the groups hydrogen, hydroxya, amino, nitro, cyano, halo, carboxyl, alkyl, phenyl, alkyloxy, phenyloxy, alkyl carbonyloxy, alkylcarcycarbonyl, alkylthio, mono- and dialkylamino, alkylcarbonylamino, mono- and dialkylaminocarbonyloxy, mono- and dialkylaminocarbonyloxy, mono- and dialkylaminoalkyloxy, alkyl and aryl radicals, which may be selected to be replaced by one or more hydroxyapons or hydrogen atoms, or amino groups, or two adjacent R6 radicals, which may be combined. The bivalent radical -R6-R6- is selected from the group of -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-C(=O)-, -O-CH2-O-, -CH-O-CH2-, -O-CH2-CH2-O-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=CH-N=CH-, -CH=N-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH-CH2-CH2-, CH2-CH2-C(=O)-, and -CH2-CH2-CH2-CH2-, and R10 is selected from the group of hydrogen, alkyl, phenylalkyl, and phenyl. 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ว่า X=O หรือ NH, R1 และ R2 ทั้งสองหมู่คือแอลคอกซิ m = 1 Pir คืออนุมูลตามสูตร (IIa) ซึ่ง R8 คือ ไฮโดรเจน และ n = 4 R3 คืออนุมูลตามสูตร (IIIb) ซึ่ง Z คือ =CH-, d คือ พันธะคู่ A คือ เฟนิลริง R4 คือ แอลคิล และ R10 คือไฮโดรเจน3. Compounds according to claim 2, characterized as X=O or NH, R1 and R2 both groups are alkoxy, m = 1, Pir is a radical according to formula (IIa) where R8 is hydrogen and n = 4, R3 is a radical according to formula (IIIb) where Z is =CH-, d is a double bond, A is phenylring, R4 is an alkyl radical and R10 is hydrogen. 4.สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-3 สำหรับ ใช้เป็นยา4. Any of the compounds listed in Claims 1-3 for medicinal use. 5.สารประกอบซึ่งเสื่อมในกายได้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 1-35. A compound which is biodegradable in the body, comprising any one of the compounds listed in Claims 1-3. 6.สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอม รับในเชิงเชิงเภสัช กรรม สารประกอบในปริมาณที่ได้ผลต่อการรักษา โรคเพื่อเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ตามข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 56. A pharmaceutical mixture containing a pharmacodynamically accepted carrier, a compound in therapeutic quantities, to be an active ingredient as specified in any of the claims 1-3, or a compound as specified in claim 5. 7.กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่งประกอบรวมด้วย การผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 และพาหะ ซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม7. The procedure for preparing the pharmaceutical mixture under claim 6, which includes a mixture of any one of the compounds under claims 1-3 or the compound under claim 5 and a carrier, which are pharmaceutically acceptable. 8.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-3 หรือ สารประกอบตาม ข้อถือสิทธิ 5 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาความ ซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิปกติของน้ำ หนักร่างกาย8. The use of any of the compounds under Claims 1-3 or the compounds under Claims 5 for the manufacture of drugs to treat depression, anxiety, and weight disorders. 9.สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ยอม รับในเชิงเภสัชกรรม และสารประกอบในปริมาณที่ได้ผลต่อการรักษา โรคเพื่อเป็นส่วนประกอบแสดงฤทธิ์ตามข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 และสาร ประกอบอื่นหนึ่งชนิดหรือ มากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรคจิต9. A pharmaceutical mixture containing a pharmaceutically accepted carrier and compounds in therapeutic quantities to produce an active ingredient as specified in any one of the claims 1-3 or the compounds as specified in claim 5, and one or more other compounds selected from the groups of antidepressants, anti-anxiety agents, and antipsychotics. 10.การใช้สารผสมเเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 สำหรับ การผลิตเพื่อปรับปรุง ประสิทธิผลและ/หรือการเริ่มต้นการแสดง ฤทธิ์ในการรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความ ผิดปกติ ของน้ำหนักร่างกาย10. The use of pharmaceutical mixtures as per claim 9 for manufacturing to improve the efficacy and/or initiation of action in the treatment of depression, anxiety, and body weight disorders. 11.การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ 1-3 หรือสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิ 5 สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษา ความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำ หนักร่าง กาย การรักษาดังกล่าวนั้นประกอบรวมด้วยการให้สารประกอบตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 5 แบบพร้อมกันหรือแบบตามลำดับ และสาร ประกอบ อื่นหนึ่งชนิดหนึ่งมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ซึม เศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรค จิต11. The use of any of the compounds under Claims 1-3 or the compounds under Claims 5 for the manufacture of drugs to treat depression, anxiety, and weight disorders. Such treatment shall include the simultaneous or sequential administration of any one of the compounds under Claims 1-3 or the compounds under Claims 5, and one more compound of choice from the class of antidepressants, anti-anxiety drugs, and antipsychotics. 12.การใช้สารประกอบหนึ่งชนิดหรือมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของยาแก้ซึมเศร้า ยา คลายกังวล และยารักษาโรคจิต สำหรับการ ผลิตยาเพื่อรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความ ผิด ปกติของน้ำหนักร่างกาย การรักษาดังกล่าวนั้นประกอบรวมด้วย การให้สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของ ยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรคจิต และสารประกอบ ตาม ข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อ ถือสิทธิข้อ 5 แบบพร้อมกันหรือ แบบตามลำดับ12. The use of one or more compounds selected from the class of antidepressants, anti-anxiety and antipsychotic drugs for the manufacture of drugs to treat depression, anxiety and body weight disorders. Such treatment shall include the administration of one or more compounds selected from the class of antidepressants, anti-anxiety and antipsychotic drugs and any one of the compounds under Claim 1-3 or the compounds under Claim 5, concurrently or sequentially. 13.การใช้สารผสมเเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 เพื่อ ปรับปรุงประสิทธิผลและ/ หรือการเริ่มต้นการแสดงฤทธิ์ในการ รักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำ หนัก ตัว13. The use of the pharmaceutical mixture as per claim 9 to improve the efficacy and/or initiation of action in the treatment of depression, anxiety, and weight disorders. 14.กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งประกอบรวม ด้วยการผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อ ถือสิทธิข้อ 1-3 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อ 5 และสาร ประกอบซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยา รักษาโรคจิต และ พาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม14. A procedure for preparing a pharmaceutical mixture under claim 9, which includes a mixture of any one of the compounds under claims 1-3 or the compounds under claim 5 and a compound selected from a group of pharmaceutically accepted antidepressants, anti-anxiety drugs, and antipsychotic drugs and carriers. 15.กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1-3 ซึ่งแสดง ลักษณะเฉพาะที่ว่า สารประกอบ ตามสูตร (IV) ทำปฏิกิริยากับสารประกอบตามสูตร (V) หรือ สูตร (VII)15. A method for preparing any of the compounds in Claims 1-3 which shows the characteristic that the compound with formula (IV) reacts with the compound with formula (V) or formula (VII). 16.สารประกอบตามสูตรทั่วไป (IV) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, X และ m คือดังที่นิยามไว้ในสูตร (I) และ L คือ หมู่ที่แตกออกง่าย ซึ่งไม่รวมถึง 3, 3a, 4, 5- เททรา ไฮโดรแนฟทอล [1, 2c] ไอซอกแซโซล-3-แอซีทิคแอซิด16. Compounds according to general formula (IV) (chemical formula) in which R1, R2, X and m are as defined in formula (I) and L is the dissociative group, excluding 3, 3a, 4, 5-tetrahydronaphtol [1, 2c] isoxazol-3-acetic acid. 17.สารประกอบตามสูตรทั่วไป (VIII) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2, X , m R3 และ n คือดังที่นิยามไว้ในสูตร (I)17. A compound according to the general formula (VIII) (chemical formula) in which R1, R2, X, m, R3 and n are as defined in formula (I). 18.สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 16 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ ว่า เลือก L จากกลุ่ม ของ OSO2C6H4(CH3), OSO2CH3, CL, Br และ I18. A compound according to claim 16 that exhibits the characteristic of selecting L from the group OSO2C6H4(CH3), OSO2CH3, CL, Br and I.
TH201000572A 2002-02-20 Isoxazoline derivatives and their use as antidepressants. TH66932A (en)

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TH66932A true TH66932A (en) 2005-02-01

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA200600811A1 (en) NEW TETRAHYDROSPIRO {PIPERIDIN-2,7'-PYRROLO [3,2-b] PYRIDINE} DERIVATIVES AND NEW INDOLA DERIVATIVES, APPLICATION FOR THE TREATMENT OF DISORDERS RELATED TO 5-HT-RECEPTOR
MY132405A (en) Quinazoline derivatives
BR0317294A (en) Compound, pharmaceutical formulation, use of a compound, methods for prevention and / or treatment of conditions associated with glycogen synthase kinase-3 and disease prevention and / or treatment, and use of intermediates
GB0226724D0 (en) Therapeutic agents
AR035235A1 (en) HETEROCICLILOXI DERIVATIVES -, - TIOXI- AND -AMINOBENZAZOL AS 5-HYDROXITRIPTAMINE-6 LINES, A PROCEDURE FOR PREPARATION, PHARMACEUTICAL COMPOSITION, AND THE USE OF SUCH DERIVATIVES FOR THE MANUFACTURE OF A MEDICINAL PRODUCT
ES2573715T3 (en) Sigma ligands for the prevention and / or treatment of vomiting induced by chemotherapy or radiotherapy
RU2006144069A (en) CONTRACEPTIVE RECEPTION MODE WITH PROGESTERON RECEPTOR ANTAGONIST AND RECEPTION KIT
EP1750808B1 (en) Myricitrin compounds for treating sleeping disorders
CA2437505A1 (en) Isoxazoline derivatives as anti-depressants
EP1145714A1 (en) Drugs
JP3480936B2 (en) Heterocyclic fused morphinoid derivatives
ES2206604T3 (en) INHIBITORS OF THE KAINIC ACID NEUROTOXICITY AND DERIVATIVES OF PIRIDOTIAZINE.
MX2007012300A (en) Therapeutic use of nefopam and analogues thereof.
CA2494557A1 (en) Fused heterocyclic isoxazoline derivatives and their use as anti-depressants
CA2480113A1 (en) Substituted amino isoxazoline derivatives and their use as anti-depressants
WO2007139492A1 (en) Hexahydropyrimidine, tetrahydro imidazole or octahydroazepan derivatives
CA2495058A1 (en) C6- and c9-substituted isoxazoline derivatives and their use as anti-depressants
TH66072A (en) Isosazoline derivatives with C6 and C9 substitutes and their use as antidepressants.
TH66461A (en) Substituted aminoisoxazoline derivatives and their use as antidepressants.
TH69077A (en) Fused heterocyclic isosaxoline derivatives And using substances as drugs to treat depression
TH66556A (en) Methalloprotase inhibitors Spiro-pyrimidine-2,4,6-trione
ULCERS COMPOSITIONS AND MEDICAL USES OF DIOXOPIPERIDINE DERIVATIVES
Chugh et al. THERAPEUTIC VALUE OF 1, 2–BENZISOXAZOLES
CN1374948A (en) 4-amino-1-aryl-1, 5-dihydropyrrol-2-ones having anticonvulsant and anxiolytic activity and process for their preparation
TH29528A (en) pharmacologically active substances