Claims (22)
1. สารประกอบซึ่งมีสูตร I:(สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R19 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน, C1-C6-แอลคิล,C1-C6-แอลคอกซิ,C1-C6-แอลคิลไธโอ, เฮโลเจน,ไฮดรอกซิล หรืออะมิโน; R3 คือเฟนิล,วงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิคชนิด 6 เมม เบอร์ ที่มีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม,วงแอโรแมทิค เฮ เทอโรไซคลิคชนิด 5 เมมเบอร์ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S, ซึ่งเฟนิลหรือวงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค อาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคอกซิ,เฮโลเจน,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคิล ไธโอ,ไซแอโน,ไทรฟลูออโรเมธิล,ไนโตร,ไฮดรอกซิเมธิล, อะมิโน,หมู่-(CH2)NHCO2R10,หมู่-(CH2)cNR5R6,หรือหมู่ -(CO2)R11, หรือ R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-C8-แอลคิล,ซึ่งหมู่แอลคิล อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอะมิโนหรือหมู่ NHCO2R10; และ หรือ R4 คือไฮโดรเจน หรือ C1-C6-แอลคิล, หรือ R3 และ R4 อาจรวมตัวกันกลายเป็นหมู่ -(CH2)a Z(CH2)b; c คือเลขจำนวนเต็ม 0 ถึง 2; a และ b แต่ละค่าเป็นอิสระต่อกันคือเลขจำนวนเต็ม 1 ถึง 3; Z คือ CH2,NH, หมู่>N(CH2)nYR13,หมู่>NCOX(CH2)n YR13,หมู่>NCSX(CH2)nYR13,หรือ หมู่>NCNHX(CH2)nYR13, X คือ O,S หรือพันธะ; Y คือ O,S,SO,SO2,NR9 หรือพันธะ; n คือ เลขจำนวนเต็ม 0 ถึง 6; R13 คือ C1-C6-แอลคิล,C1-C6-แอลคิลซึ่งถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า,ไซแอโน,ควิโนลิล,แนฟธิล, วงแอโรแมทิค,เฮเทอโรไซคลิค ชนิด 6 เมมเบอร์ที่มีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม,วงแอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5 เมม เบอร์ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S, หรือ วงเบนซีนที่ฟิวส์กับวงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5 เมมเบอร์ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S; หรือ R13 อาจมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน, ซึ่งมีข้อกำหนด คือ เมื่อหมู่นี้มีวงแอโรแมทิค 1 วง หรือ มากกว่าที่เลือกจาก C1-C6-แอลคิล,เฮโลเจน,ไซแอโน, ไนโตร,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล, ไทรฟลูออโรเมธอกซิ,เมเธนซัลฟอนิล,ซัลฟาโมอิล,-NR14 R15,-COOR16 หรือ -CONR7R8; หรือ R13 อาจหมายถึงวงเฟนิล,วงแอโรแมทิค เฮเทอโร ไซคลิคชนิด 6 เมมเบอร์ที่มีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม, หรือวงแอโรแมทิล เฮเทอโรไซคลิคชนิด 5 เมมเบอร์ ที่มี เฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอมที่เลือกจาก O,N และ S ซึ่งถูกแทนที่ด้วย: เบนซิลออกซิ หรือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่,หรือ วงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5 เมมเบอร์ที่มี เฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S, ซึ่งเลือกถูกแทนที่, ซึ่งหมู่แทนที่ดังกล่าว คือ C1-C6-แอลคิล,เฮโลเจน, ไซแอโน,ไนโตรไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคอกซิ,ไทรฟลู ออโรเมธอกซิ; หรือ R13 อาจมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน ซึ่งมีข้อกำหนดคือเมื่อหมู่ดังกล่าวมีวงแอโรแมทิค เฮเทอโร ไซคลิคที่มีไนโตรเจนอย่างน้อย 1 อะตอม,วงดังกล่าว อาจ เลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่ออกโซ 1 หมู่ หรือมากกว่าที่ติดกับไน โตรเจน,ซึ่งวงดังกล่าวต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุลผ่าน ไนโตรเจนอะตอมไดอะตอมหนึ่ง; R2,R5,R6,R11,R9,R14,R15 และ R16, แต่ละหมู่เป็น อิสระต่อกันคือไฮโดรเจน หรือ C1-C6-แอลคิล; นอกจากนี้,เมื่อ Y คือ NR9,-NR9R13 อาจรวมตัวกันกลาย เป็นวงพิรอลิดีน หรือวงพิเพอริดีน; R10 คือ C1-C6-แอลคิล; และ R7,R8 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือไฮโดรเจน,C1-C6- แอลคิล หรือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่หรือ มากกว่าที่เลือกจาก C1-C6-แอลคิล,เฮโลเจน,ไซแอโน, ไนโตร,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล และ ไทรฟลูออโรเมธอกซิ; ซึ่งมีข้อกำหนดคือ: (a) เมื่อ R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็นหมู่ (CH2)a Z(CH2)b,ซึ่ง Z คือหมู่ >NCOX(CH2)n,YR13,หมู่ NCSX (CH2)nYR13,หรือหมู่ >NCNHX(CH2)nYR13,ซึ่งทั้ง X และ Y ไม่ใช่พันธะ,ดังนั้น n คือ เลขจำนวนเต็ม 2 ถึง 4; และ (b) เมื่อ R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็นหมู่ (CH2)a Z(CH2)b,ซึ่ง Z คือหมู่ >NCOX(CH2)n YCN, หรือหมู่ เช่นกัน หรือ X ไม่ใช่พันธะและ n คือเลขจำนวนเต็ม 1 ถึง 4; หรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม, สำหรับใช้เป็นยารักษาโรค1. Compounds with formula I: (chemical formula) in which R1 and R19 are independent groups are hydrogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, C1-C6-alkylthio, halogen, hydroxyl, or amino; R3 is phenyl, a 6-member heterocyclic aromatic ring with 1 or 2 nitrogen atoms, or a 5-member heterocyclic aromatic ring with 1 to 3 heteroatoms selected from O, N, and S, in which phenyl or the heterocyclic aromatic ring may be selectively replaced by C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, halogen, hydroxyl, or C1-C6-alkyl. Thio, cyano, trifluoromethyl, nitro, hydroxymethyl, amino, group -(CH2)NHCO2R10, group -(CH2)cNR5R6, or group -(CO2)R11, or R3 is hydrogen or C1-C8-alkyl, where the alkyl group may be selectively replaced by an amino or NHCO2R10 group; and or R4 is hydrogen or C1-C6-alkyl, or R3 and R4 may combine to form group -(CH2)a Z(CH2)b; c is an integer from 0 to 2; a and b are independent integers from 1 to 3; Z is CH2,NH, group >N(CH2)nYR13, group >NCOX(CH2)n YR13, group >NCSX(CH2)nYR13, or Group > NCNHX(CH2)nYR13, X is O, S or bonds; Y is O, S, SO, SO2, NR9 or bonds; n is an integer from 0 to 6; R13 is a C1-C6-alkyl, C1-C6-alkyl replaced by one or more halogen atoms, cyano, quinolyl, naphthyl, a 6-member aromatic ring, heterocyclic ring with one or two nitrogen atoms, a 5-member aromatic heterocyclic ring with one to three heteroatoms selected from O, N, and S, or a benzene ring fused with a 5-member aromatic heterocyclic ring with one to three heteroatoms selected from O, N, and S; Alternatively, R13 may have the same meaning as defined above, with the requirement that this group contains one or more aromatic rings selected from C1-C6-alkyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, C1-C6-alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methenesulfonyl, sulfamoyl, -NR14 R15, -COOR16, or -CONR7R8; or R13 may refer to the phenyl ring, a 6-member heterocyclic aromatic ring with one or two nitrogen atoms, or an aromamethyl ring. A 5-member heterocyclic ring with 1 to 3 heteroatoms selected from O, N, and S, which is replaced by: benzyloxy or phenyl, which is selectively replaced; or a 5-member heterocyclic aromatic ring with 1 to 3 heteroatoms selected from O, N, and S, which is selectively replaced by such substituents as C1-C6-alkyl, halogen, cyano, nitrohydroxy, C1-C6-alkoxy, trifluoromethoxy; or R13 may have the same meaning as defined above, with the requirement that when such a ring contains a heterocyclic aromatic ring with at least one nitrogen atom, that ring may be selectively replaced by one or more oxo-groups attached to nitrogen, which are connected to the rest of the molecule via a diatom of nitrogen; R2, R5, R6, R11, R9, R14, R15, and R16 are each independent of each other, being hydrogen or C1-C6-alkyl; additionally, when Y is NR9, -NR9R13 may combine to form a pyralidine ring or a piperidine ring; R10 is C1-C6-alkyl; and R7 and R8 are each independent of each other, being hydrogen, C1-C6-alkyl, or phenyl, which can be replaced by one or more substituents selected from C1-C6-alkyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, C1-C6-alkoxy, trifluoromethyl, and trifluoromethoxy; The requirements are: (a) when R3 and R4 combine to form the group (CH2)a Z(CH2)b, where Z is the group >NCOX(CH2)n,YR13, the group NCSX (CH2)nYR13, or the group >NCNHX(CH2)nYR13, where neither X nor Y is bonded, so n is an integer from 2 to 4; and (b) when R3 and R4 combine to form the group (CH2)a Z(CH2)b, where Z is the group >NCOX(CH2)n YCN, or the group as well, or X is not bonded and n is an integer from 1 to 4; or salts of these substances that are pharmaceutically acceptable, for use as medicines.
2. สารประกอบซึ่งมีสูตร I: (สูตรเคมี) ซึ่ง: R1 และ R19 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดรเจน, C1-C6-แอลคิล,C1-C6-แอลคิลไธโอ,เฮดรอกซิล หรืออะมิ โน; R3 คือเฟนิล,วงแอโรแมติค เฮเทอโรไซคลิคชนิด 6 เมม เบอร์ที่มีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม,วงแอโรไซคลิคชนิด 5 เมมเบอร์ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S,ซึ่งเฟนิล หรือ วงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค อาจเลือกถูกแทนที่ด้วย C1-C6-แอลคิล,C1-C6-แอลคอกซิ, เฮโลเจน,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคิลไธโอ,ไซแอโน,ไทรฟลู ออโรเมธิล,ไนโตร,ไฮดรอกซิเมธิล,อะมิโน,หมู่-(CH2)c NHCO2R10,หมู่-(CH2)cNR5RC,หรือหมู่ -CO2R11, หรือ R3 คือไฮโดรเจน หรือ C1-C6-แอลคิล,ซึ่งหมู่แอลคิล อาจเลือกถูกแทนที่ด้วยอะมิโนหรือหมู่-NHCO2R10,และ R4 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-C6-แอลคิล; หรือ R3 และ R4 อาจรวมตัวกันกลายเป็นหมู่ -(CH2)a Z(CH2)b; c คือเลขจำนวนเต็ม 0 ถึง 2; a และ b แต่ละค่าเป็นอิสระต่อกันคือเลขจำนวนเต็ม 1 ถึง 3; Z คือ CH2,NH,หมู่>N(CH2)n YR13,หมู่>NCOX(CH2)nYR13, หมู่>NCSX(CH2)nYR13, หรือหมู่ >NCNHX(CH2)nYR13; X คือ O,S หรือพันธะ; Y คือ O,S,SO,SO2,NR9 หรือพันธะ; n คือเลขจำนวนเต็ม 0 ถึง 6; R13 คือ C1-C6-แอลคิล, C1-C6-แอลคิล ซึ่งถูกแทนที่ด้วย เฮโลเจน 1 อะตอมหรือมากกว่า,ไซแอโน,ควิโนลิล,เฟนิล, แนฟธิล วงแอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิค ชนิด 6 เมมเบอร์ ที่มี ไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม, วงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซ คลิค ชนิด 5 เมมเบอร์ ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S, หรือ วงเบนซีนที่ฟวิส์กับวงแอโรแม ทิคเฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5 เมมเบอร์ ที่มีเฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S; หรือ R13 อาจมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน, ซึ่งมีข้อกำหนดคือเมื่อหมู่นี้มีวงแอโรแมทิค 1 วง หรือมาก กว่า,วงดังกล่าวอาจเลือกถูกแทนที่ด้วย หมู่แทนที่ 1 หมู่ หรือมากกว่าที่เลือกจาก C1-C6-แอลคิล,เฮโลเจน, ไซแอโน,ไนโตร,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคอกซิ,ไทรฟลู ออโรเมธิล,ไทรฟลูออโรเมธอกซิ,เมเธนซัลฟอนิล,ซัลฟาโมอิล, -NR14R15,-COOR16 หรือ -CONR7R8; หรือ R13 อาจหมายถึงวงเฟนิล,วงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซ คลิคชนิด 6 เมมเบอร์ที่มีไนโตรเจน 1 หรือ 2 อะตอม,หรือวง แอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5 เมมเบอร์ที่มีเฮเทอโร อะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S ซึ่งถูก แทนที่ด้วย: เบนซิลออกซิหรือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่,หรือ วงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค ชนิด 5 เมมเบอร์ที่มี เฮเทอโรอะตอม 1 ถึง 3 อะตอม ที่เลือกจาก O,N และ S, ซึ่งเลือกถูกแทนที่ ซึ่งหมู่แทนที่ดังกล่าวคือ C1-C6-แอลคิล,เฮโลเจน,ไซแอโน, ไนโตร,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล และ ไทรฟลูออโรเมธอกซิ; หรือ R13 อาจมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน ซึ่งมี ข้อกำหนด คือ เมื่อหมู่ดังกล่าวมีวงแอโรแมทิค เฮเทอโรไซคลิค ที่มีไนโตรเจนอย่างน้อย 1 อะตอม,วงดังกล่าว อาจเลือกถูก แทนที่ด้วยหมู่ออกโซ 1 หมู่หรือมากกว่า ที่ติดกับไนโตรเจน,ซึ่ง วงดังกล่าวต่อกับส่วนที่เหลือของโมเลกุลผ่านไนโตรเจนอะตอม ใดอะตอมหนึ่ง; R2,R5,R6,R11,R9,R14,R15 และ R16, แต่ละหมู่เป็น อิสระต่อกันคือไฮโดรเจน หรือ C1-C6-แอลคิล นอกจากนี้,เมื่อ Y คือ NR9,-NR9R13 อาจรวมตัวกันกลาย เป็นวงพิรอลิดีน หรือวงพิเพอริดีน; R10 คือ C1-C6-แอลคิล; และ R7,R8 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกัน คือไฮโดรเจน, C1-C6- แอลคิล หรือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ 1 หมู่หรือ มากกว่าที่เลือกจาก C1-C6-แอลคิล,เฮโลเจน,ไซแอโน, ไนโตร,ไฮดรอกซิล,C1-C6-แอลคอกซิ,ไทรฟลูออโรเมธิล และ ไทรฟลูออโรเมธอกซิ; ซึ่งมีข้อกำหนดคือ: (a) เมื่อ R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็นหมู่ (CH2)a Z(CH2)b, ซึ่ง Z คือหมู่ >NCOX(CH2)nYR13,หมู่ NCSX (CH2)nYR13,หรือหมู่ >NCNHX(CH2)nYR13,ซึ่งทั้ง X และ Y ไม่ใช่พันธะ,ดังนั้น n คือ เลขจำนวนเต็ม 2 ถึง 4; และ (b) เมื่อ R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็นหมู่ (CH2)a Z(CH2)b,ซึ่ง Z คือหมู่ >NCOX(CH2)n YCN, หมู่ >NCSX (CH2)n YCN, หรือหมู่ >NCNHX(CH2)n YCN, ดังนั้น Y คือพันธะและ X คือพันธะเช่นกัน หรือ X ไม่ใช่พันธะและ n คือเลขจำนวนเต็ม 1 ถึง 4; (c) เมื่อ R1,R19,R2 และ R4 คือไฮโดรเจน R3 ไม่ใช่ เฟนิล; และ (d) เมื่อ R1 คือไฮโดรเจนหรือคลอโร,และ R19,R2 คือ ไฮโดรเจน, R3 และ R4 ทั้ง 2 หมู่ ไม่ใช่เมธิล; หรือเกลือ ของสารเหล่านี้ ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา2. Compounds with formula I: (chemical formula) in which: R1 and R19 are each independent of each other, namely hydrogen, C1-C6-alkyl, C1-C6-alkylthio, hydroxyl, or amino; R3 is phenyl, a 6-member heterocyclic aromatic ring with 1 or 2 nitrogen atoms, or a 5-member aerocyclic ring with 1 to 3 heteroatoms selected from O, N, and S, in which phenyl or the heterocyclic aromatic ring may be selectively replaced by C1-C6-alkyl, C1-C6-alkoxy, halogen, hydroxyl, C1-C6-alkylthio, cyano, trifluoromethyl, nitro, hydroxymethyl, amino, and the group -(CH2)c. NHCO2R10, group -(CH2)cNR5RC, or group -CO2R11, or R3 is hydrogen or C1-C6-alkyl, where the alkyl group may be selectively replaced by an amino or group -NHCO2R10, and R4 is hydrogen or C1-C6-alkyl; or R3 and R4 may combine to form group -(CH2)a Z(CH2)b; c is an integer from 0 to 2; a and b are independent integers from 1 to 3; Z is CH2,NH, group >N(CH2)n YR13, group >NCOX(CH2)nYR13, group >NCSX(CH2)nYR13, or group >NCNHX(CH2)nYR13; X is O, S or bonds; Y is O, S, SO, SO2, NR9 or bonds; n is an integer from 0 to 6; R13 is a C1-C6-alkyl, C1-C6-alkyl ring replaced by one or more halogen, cyano, quinolyl, phenyl, or naphthyl substituents; a 6-member heterocyclic aromatic ring with one or two nitrogen atoms; a 5-member heterocyclic aromatic ring with one to three heteroatoms selected from O, N, and S; or a benzene ring fused with a 5-member heterocyclic aromatic ring with one to three heteroatoms selected from O, N, and S; or R13 may have the same meaning as defined above, with the requirement that when this group has one or more aromatic rings, those rings may be selectively replaced by one or more substituents selected from O, N, and S. C1-C6-alkyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, C1-C6-alkoxy, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, methenesulfonyl, sulfamoyl, -NR14R15, -COOR16 or -CONR7R8; or R13 may refer to a phenyl ring, a 6-member heterocyclic aromatic ring with 1 or 2 nitrogen atoms, or a 5-member heterocyclic aromatic ring with 1 to 3 hetero atoms selected from O, N, and S, which is replaced by: benzyloxy or phenyl, which is selected as the substitute, or a 5-member heterocyclic aromatic ring with 1 to 3 hetero atoms selected from O, N, and S, which is selected as the substitute, where the substituent group is: C1-C6-alkyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, C1-C6-alkoxy, trifluoromethyl, and trifluoromethoxy; or R13 may have the same meaning as defined above, with the requirement that when such a group has a heterocyclic aromatic ring containing at least one nitrogen atom, the ring may be selectively replaced by one or more oxo-groups attached to nitrogen, which is connected to the rest of the molecule through any nitrogen atom; R2, R5, R6, R11, R9, R14, R15, and R16, each independent of each other, are hydrogen or C1-C6-alkyl. In addition, when Y is NR9, -NR9R13 may combine to form a pyralidine ring or a piperidine ring; R10 is C1-C6-alkyl; and R7,R8 each group is independent, i.e. hydrogen, C1-C6-alkyl or phenyl which can be replaced by one or more substituents chosen from C1-C6-alkyl, halogen, cyano, nitro, hydroxyl, C1-C6-alkoxy, trifluoromethyl and trifluoromethoxy; which has the following requirements: (a) when R3 and R4 combine to form the group (CH2)a Z(CH2)b, where Z is the group >NCOX(CH2)nYR13, the group NCSX (CH2)nYR13, or the group >NCNHX(CH2)nYR13, where neither X nor Y is bonded, so n is an integer from 2 to 4; (b) when R3 and R4 combine to form the (CH2)a Z(CH2)b group, where Z is the >NCOX(CH2)n YCN group, the >NCSX (CH2)n YCN group, or the >NCNHX(CH2)n YCN group, so Y is a bond and X is also a bond, or X is not a bond and n is an integer from 1 to 4; (c) when R1, R19, R2 and R4 are hydrogen, R3 is not phenyl; and (d) when R1 is hydrogen or chloro, and R19, R2 are hydrogen, R3 and R4 are both not methyl; or salts of these substances which are pharmacologically acceptable.
3. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2, ซึ่ง R3 และ R4 รวมตัวกันอาจกลายเป็นหมู่ (CH2)a Z(CH2)b, ซึ่ง Z คือหมู่ >NCO(CH2)aR13,หมู่ >NCS(CH2)nR13,หรือหมู่ ไอซอกแซโซลิล,ไอโซไธแอโซลิล,ไธอะไดแอโซลิล,พิริดิล,พิแรซิ นิล หรือเฟนิลซึ่งเลือกถูกแทนที่3. Compounds with formula I according to claim 1 or 2, in which R3 and R4 are combined, may become a (CH2)a Z(CH2)b group, where Z is the >NCO(CH2)aR13 group, the >NCS(CH2)nR13 group, or a selectively substituted isoxazolyl, isothiazolyl, thiadiazolyl, pyridyl, pyrazinyl, or phenyl group.
4. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 3,ซึ่ง R13 คือเฟนิล ซึ่งถูกแทนที่,ซึ่งหมู่แทนที่อยู่ในตำแหน่งพารา4. A compound with the formula I according to claim 3, where R13 is a substituted phenyl, where the substituent is at the para position.
5. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 3 หรือ 4 ซึ่ง n คือ 05. A compound having the formula I according to claim 3 or 4, where n is 0.
6. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง,ซึ่ง R1 และ R19 แต่ละหมู่เป็นอิสระต่อกันคือไฮโดร เจนหรือเฮโลเจน6. Any compound with the formula I according to any of the prior claims, in which R1 and R19 are independent groups, is either a hydrogen or a halogen.
7. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 6,ซึ่ง R1 และ R19 อย่างน้อย 1 หมู่ คือ ฟลูออโร หรือ คลอโร7. Compounds with the formula I according to claim 6, in which at least one of the R1 and R19 groups is fluoro or chloro.
8. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 7,ซึ่ง R1 คือ 5-ฟลูออโร หรือ 5-คลอโร8. A compound with the formula I according to claim 7, where R1 is 5-fluorocarbon or 5-chlorocarbon.
9. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 8, ซึ่ง R1 คือ 5-ฟลูออโร และ R19 คือ 8-ฟลูออโร9. A compound with the formula I according to claim 8, where R1 is 5-fluorocarbon and R19 is 8-fluorocarbon.
10. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง,ซึ่ง R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็นหมู่(CH2)aZ(CH2)b ซึ่ง a และ b แต่ละค่าคือ 210. A compound with the formula I according to any of the preceding claims, in which R3 and R4 combine to form a group (CH2)aZ(CH2)b, where each a and b is 2.
11. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิก่อนหน้านี้ข้อใด ข้อหนึ่ง,ซึ่ง R2 คือไฮโดรเจน11. A compound with the formula I according to any of the preceding claims, where R2 is hydrogen.
12. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,2,6 ถึง 9 และ 11 ข้อใดข้อหนึ่ง,ซึ่ง R4 คือไฮโดรเจน และ R3 คือ เอธิล, i-โพรพิล,ไซโคลโพรพิล,ไซโคลบิวทิล,ฟิวริล,ไธเอนิล หรือ เฟนิลซึ่งถูกแทนที่ซึ่งหมู่แทนที่คือฟลูออโรหรือไฮดรอกซิล12. Compounds of formula I according to any one of claims 1, 2, 6 through 9 and 11, where R4 is hydrogen and R3 is ethyl, i-propyl, cyclopropyl, cyclobutyl, furyl, thienyl or phenyl substituted with a fluoro or hydroxyl substituent.
13. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1,2,6 ถึง 9 และ 11 ข้อใดข้อหนึ่งซึ่ง R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็น หมู่ (CH2)a Z(CH2)b,ซึ่ง Z คือหมู่ >NCO2) (CH2)n,YR13 หรือ >NCSO(CH2)nYR13.13. A compound with formula I according to any one of claims 1, 2, 6 through 9 and 11 in which R3 and R4 combine to form a group (CH2)a Z(CH2)b, where Z is the group >NCO2) (CH2)n,YR13 or >NCSO(CH2)nYR13.
14. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 13,ซึ่ง n คือ O,Y คือพันธะและ R13 คือ C1-C6-แอลคิล หรือ C3-C6-คลอโรแอลคิล14. A compound with the formula I according to claim 13, where n is O, Y is a bond, and R13 is C1-C6-alkyl or C3-C6-chloroalkyl.
15. สารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 13,ซึ่ง n คือ 2,y คือออกซิเจน และ R13 คือ เฟนิลซึ่งเลือกถูก แทนที่15. A compound with the formula I according to claim 13, where n is 2, y is oxygen, and R13 is phenyl, is chosen as the substitute.
16. การใช้สารประกอบซึ่งสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ในการผลิตยารักษาโรค สำหรับรักษาอาการผิดปกติที่เกี่ยว ข้องกับการอักเสบ16. The use of the compound with formula I under claim 1 in the manufacture of medicines for the treatment of inflammatory disorders.
17. สูตรผสมทางเภสัชกรรม ที่ประกอบด้วยสารประกอบ ซึ่งมีสูตร I ตามข้อถือสิทธิข้อ 1, หรือเกลือของสารนั้น ซึ่ง เป็นที่ยอมรับทางเภสัชกรรม,ในปริมาณที่มีผลต่อการรักษาโรค, ผสมกับสารเสริมสภาพ,สารเจือจางหรือตัวพาซึ่งเป็นที่ยอมรับ ทางเภสัชกรรม17. A pharmaceutical formulation containing a compound with formula I as specified in claim 1, or a salt of that compound, which is pharmaceutically acceptable, in a therapeutic dose, mixed with a pharmaceutically acceptable excipient, diluent or carrier.
18. กรรมวิธีสำหรับผลิตสารประกอบซึ่งมีสูตร I ตามข้อ ถือสิทธิข้อ 2, หรือเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภ สัชกรรม ซึ่งประกอบด้วย: (a) ให้สารประกอบซึ่งมีสูตร II: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2, และ R19 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้าง บน,หรือเกลือของสารเหล่านี้ซึ่งเกิดจากการรวมตัวกับกรด, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบซึ่งมีสูตร III: (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 และ R4 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน, หรืออนุพันธ์ของสารเหล่านี้ซึ่งมีหมู่ป้องกัน; (b) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R2 คือ C1-C6- แอลคิล โดยทำแอลคิเลชันของสารประกอบที่สัมพันธ์กันซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R2 คือไฮโดรเจน; (c) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่งหมู่แทนที่ 1 หมู่ หรือมากกว่ามีหมู่อะมิโนโดยรีดิวซ์สารประกอบไนโตรหรือ แอซิโดที่สัมพันธ์กัน; (d) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R13 มีหมู่แทนที่ -COOH,ทำปฏิกิริยากับ R7 R8 NH; (e) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็น (CH2)a Z(CH2)b และ Z คือ >NCOX (CH2)nYR13 โดยให้สารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R3 และ R4 รวมตัวกันกลายเป็น (CH2)b Z(CH2)b และ Z คือ >NH, ทำปฏิกิริยากับสารประกอบซึ่งมีสูตร IV: R13Y(CH2)nXCOL IV ซึ่ง R13,X,Y และ n มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน และ L คือหมู่ที่หลุดออกได้ง่าย; (f) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R3 และ R4 รวม ตัวกันกลายเป็น (CH2)a Z(CH2)b และ Z คือ >NSO2R13 โดยให้สารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R3 และ R4 รวมตัวกัน กลายเป็น (CH2)a Z(CH2)b และ Z คือ >NH, ทำปฏิกิริยา กับสารประกอบซึ่งมีสูตร V; R13SO2L IV ซึ่ง R13 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ข้างบน และ L คือ หมู่ที่หลุดออกได้ง่าย; (g) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R3 หรือ R13 คือวงซึ่งถูกแทนที่ด้วยหมู่ -COOR11 หรือ -COOR16 ตาม ลำดับ และ R11 หรือ R16 คือ C1-C6-แอลคิล โดยนำ สารประกอบซึ่ง R11 หรือ R16 คือ C1-C6-แอลคิล โดย นำสารประกอบซึ่ง R11 หรือ R16 คือไฮโดรเจน มาทำให้ เป็นเอสเทอร์ (h) นำสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง 1 อะตอมหรือมากกว่า ถูกป้องกันมาเอาหมู่ป้องกันออก; (i) ให้สารประกอบซึ่งมีสูตร XXII: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4 และ R19 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยาม ไว้ข้างบน,และ L" คือหมู่ที่หลุดออกได้ง่าย,หรืออนุพันธ์ของ สารเหล่านี้ ซึ่งถูกป้องกัน,ทำปฏิกิริยากับ แอมโมเนีย หรือ อนุพันธ์ของสารดังกล่าว; (j) นำสารประกอบของทอทอเมอร์ ซึ่งมีสูตร XXVIII(a) หรือ XXVIII(b) (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2,R3,R4 และ R19 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยาม ไว้ข้างบน,หรืออนุพันธ์ของสารนั้นซึ่งถูกป้องกัน,มาทำการเอา ออกซิเจนออก(deoxygenation) (k) เตรียมสารประกอบซึ่งมีสูตร I ซึ่ง R2 หรือ R4 ทั้ง 2 หมู่ คือ ไฮโดรเจน โดยรีดิวซ์ สารประกอบซึ่งมี สูตร XXIX: (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R3 และ R19 มีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ ข้างบน,หรืออนุพันธ์ของสารดังกล่าวซึ่งถูกป้องกัน; และถ้าจำเป็นหรือต้องการ,เปลี่ยนสารประกอบซึ่งมีสูตร I ที่ได้,หรือเกลือของสารดังกล่าว,ไปเป็น เกลือของสารดัง กล่าวซึ่งเป็นที่ยอมรับทางเภสัชวิทยา หรือกลับกัน18. A procedure for the production of a compound of formula I according to claim 2, or a salt of it that is pharmacologically acceptable, consisting of: (a) a compound of formula II: (chemical formula) in which R1, R2, and R19 are of the same meaning as defined above, or a salt of these compounds formed by the combination with an acid, reacting with a compound of formula III: (chemical formula) in which R3 and R4 are of the same meaning as defined above, or a derivative of these compounds that contains a protective group; (b) a compound of formula I in which R2 is C1-C6-alkyl by alkylization of a related compound of formula I in which R2 is hydrogen; (c) a compound of formula I in which one or more substituents contain an amino group by reducing a related nitro or acido compound; (d) Prepare a compound with formula I in which R13 has a -COOH substituent, reacting with R7 R8 NH; (e) Prepare a compound with formula I in which R3 and R4 combine to form (CH2)a Z(CH2)b and Z is >NCOX (CH2)nYR13, where the compound with formula I in which R3 and R4 combine to form (CH2)b Z(CH2)b and Z is >NH, reacting with a compound with formula IV: R13Y(CH2)nXCOL IV, where R13, X, Y and n have the same meanings as defined above and L is the easily detachable group; (f) Prepare a compound of formula I in which R3 and R4 combine to form (CH2)a Z(CH2)b and Z is >NSO2R13, by reacting the compound of formula I in which R3 and R4 combine to form (CH2)a Z(CH2)b and Z is >NH, with a compound of formula V; R13SO2L IV in which R13 has the same meaning as defined above and L is the easily removed group; (g) Prepare a compound of formula I in which R3 or R13 is a ring substituted by -COOR11 or -COOR16, respectively, and R11 or R16 is C1-C6-alkyl, by esterifying the compound in which R11 or R16 is hydrogen; (h) Remove the protective group from a compound of formula I in which one or more atoms are protected; (i) Let a compound with formula XXII: (chemical formula) in which R1, R2, R3, R4 and R19 are defined as above, and L" is the detachable group, or its derivatives which are protected, react with ammonia or its derivatives; (j) Let a compound of totomer with formula XXVIII(a) or XXVIII(b) (chemical formula) in which R1, R2, R3, R4 and R19 are defined as above, or its derivatives which are protected, be deoxygenated; (k) Let a compound with formula I in which both R2 or R4 groups are hydrogen, reduce a compound with formula XXIX: (chemical formula) in which R1, R3 and R19 are defined as above, or its derivatives which are protected; and if necessary or desired, convert the resulting compound with formula I, or its salt, into a salt of the ammonia or its derivatives which are protected. This is a statement that is accepted in pharmacology, or conversely.
19. สารของข้อถือสิทธิ 1 สำหรับใช้ในการบรรเทาอาการปวด19. Contents of Claim 1: For use in relieving pain.
20. สูตรผสมบรรเทาอาการปวดตามข้อถือสิทธิ 1720. Pain relief formula based on patent 17.
21. การใช้สารตามข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตยาบรรเทา อาการปวดในคนไข้21. The use of the substance under claim 1 in the manufacture of pain relief medication for patients.
22. การใช้สารตามข้อถือสิทธิ 1 ในการผลิตสารผสม สำหรับรักษาอาการผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบในคนไข้ (ข้อถือสิทธิ 22 ข้อ , - รูป )22. The use of the substance under claim 1 in the manufacture of a mixture for the treatment of inflammatory disorders in patients (Clause 22, - Figure).