TH66461A - อนุพันธ์อะมิโนไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่และการใช้สารเหล่านี้เพื่อเป็นยาแก้ซึมเศร้า - Google Patents

Abstract

DC60 (30/06/46) การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์อะมิโนไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ที่เฉพาะอย่างยิ่ง มากกว่าคือ อนุพันธ์ไทรไซค ลิคไดไฮโดรเบนโซไพแรโนไอซอกซาโซลีน, ไดไฮโดรควิโนลิโนไอ ซอก ซาโซลีน, ไดไฮโดรแนฟธาลีโนไอซอกซาโซลีน และไดไฮโดรเบนโซไธโอไพ แรโนไอซอกซา โซลีนซึ่งถูกแทนที่บนส่วนเฟนิลของส่วนไทรไซคลิค ด้วยหมู่ไพรแมรี เซคันดารี และ/หรือ เทอร์เซีย รีอะมิโน ตาม สูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง X = CH2, N-R7, S หรือ O, R1, R2 และ R3 คือหมู่แทนที่ที่จำเพาะบางชนิด โดยมีข้อ กำหนดว่า R1 และ R2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ คือ N-R10R11 ซึ่ง R10 และ R11 แต่ละหมู่คือ อนุมูลต่างๆ Pir คือ อนุมูลพิเพอริดิล หรือพิเพอแรซิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ R3 แทน ระบบ แอโรแมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ได้ซึ่งรวมถึงโซ่ ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาวสูงสุด 6 อะตอมที่ไฮโดรจีเนทแบบบางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบ ริง ยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือม ากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของ O, N และ S กรรมวิธีการเตรียม สารเหล่านี้ สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารเหล่า นี้ และ การใช้สารเหล่านี้เป็นยา โดย เฉพาะอย่างยิ่งการรักษาความซึมเศร้า และ/หรือความวิตกกังวล และ ความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย สารประกอบตามการประดิษฐ์ แสดงฤทธิ์ยับยั้งการดูดซึมเซอโรโท นีน (5-HT) ซ้ำรวมกับ ฤทธิ์ของ อัลฟา2-แอดรีโนเซพเทอร์แอนทาโกนิสท์เพิ่มเติม และแสดงฤทธิ์แก้ซึมเศร้า ที่แรงโดยไม่เป็นยาระงับประสาท ได้อย่างน่าประหลาดใจ สารประกอบตามการประดิษฐ์เหมาะสม เช่น กันสำหรับรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติ ของน้ำหนักร่างกาย การ ประดิษฐ์เกี่ยวข้องเช่นกันกับการรวมกันแบบ ใหม่ของอนุพันธ์อะมิโนไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ตามการ ประดิษฐ์กับยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ/หรือยารักษาโรค จิตเพื่อปรับปรุงประสิทธิผล และ/หรือการ เริ่มต้นการออกฤทธิ์ การประดิษฐ์เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์อะมิโนไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ที่เฉพาะอย่างยิ่ง มากกว่าคือ อนุพันธ์ไทรไซค ลิคไดไฮโดรเบนโซไพแรโนไอซอกซาโซลีน, ไดไฮโดรควิโนลิโนไอ ซอก ซาโซลีน, ไดไฮโดรแนฟธาลีโนไอซอกซาโซลีน และไดไฮโดรเบนโซไธโอไพ แรโนไอซอกซา โซลีนซึ่งถูกแทนที่บนส่วนเฟนิลของส่วนไทรไซคลิค ด้วยหมู่ไพรแมรี เซคันดารี และ/หรือ เทอร์เซีย รีอะมิโน ตาม สูตร (I) (สูตรเคมี) (I) ซึ่ง X = CH2, N-R7, S หรือ O, R1, R2 และ R3 คือ หมู่แทนที่ที่จำเพาะบางชนิด โดยมีข้อ กำหนดว่า R1 และ R2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ คือ N-R10R11 ซึ่ง R10 และ R11 แต่ละหมู่คือ อนุมูลต่าง ๆ Pir คือ อนุมูลพิเพอริดิล หรือพิเพอแรซิลซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และ R3 แทน ระบบ แอโรแมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจเลือกให้ ถูกแทนที่ได้ซึ่งรวมถึงโซ่ ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาวสูงสุด 6 อะตอมที่ไฮโดรจีเนทแบบบางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบ ริง ยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือม ากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของ O,N และ S กรรมวิธีการเตรียม สารเหล่านี้ สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยสารเหล่า นี้ และ การใช้สารเหล่านี้เป็นยา โดย เฉพาะอย่างยิ่งการรักษาความซึมเศร้า และ/หรือความวิตกกังวล และ ความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย สารประกอบตามการประดิษฐ์ แสดงฤทธิ์ยับยั้นการดูดซึมเซอโรโท นีน (5-HT) ซ้ำรวมกับ ฤทธิ์ของ อัลฟา2 - แอดรีโนเซพเทอร์แอนทาโกนิสท์เพิ่มเติม และแสดงฤทธิ์แก้ซึมเศร้า ที่แรงโดยไม่เป็นยาระงับประสาท ได้อย่างน่าประหลาดใจ สารประกอบตามการประดิษฐ์เหมาะสม เช่น กันสำหรับรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติ ของน้ำหนักร่างกาย การ ประดิษฐ์เกี่ยวข้องเช่นกันกับการรวมกันแบบ ใหม่ของอนุพันธ์อะมิโนไอซอกซาโซลีนที่ถูกแทนที่ ตามการ ประดิษฐ์กับยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ/หรือยารักษาโรค จิตเพื่อปรับปรุงประสิทธิผล และ/หรือการ เริ่มต้นการออกฤทธิ์

Claims (18)

1. สารประกอบตามสูตรทั่วไป (I) (สูตรเคมี) (I) เกลือของสารเหล่านี้เกิดจากการรวมตัวกับกรดหรือเบสซึ่ง เป็นที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม รูปสเทอรี โอเคมิคัลลิไอโซเ มอร์ของสารเหล่านี้ และรูป N-ออกไซด์ของสารเหล่านี้ซึ่ง X คือ CH2, N-R7, S หรือ O R7 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar , Ar-แอลคิล, แอลคิล คาร์บอนิล, แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล และโมโน-และ ได(แอลคิล)อะ มิโนคาร์บอนิล; R1 และ R2 แต่ละหมู่เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, ไซแอโน, เฮโล, OSO2CH OSO2CH3, N-R10R11, แอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิแอลคิ ลออกซิ, แอลคิลออกซิแอล คิลออกซิแอลคิลออกซิ, เททราไฮโดรฟิว แรนิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลคาร์บอ นิลออกซิ, แอลคิลออกซิ แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, ไพริดินิลคาร์บอนิลออกซิ, แอลคิล คาร์บอนิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลออก ซิคาร์บอนิลออกซิ, แอลคินิลออกซิ, แอลคี นิลคาร์บอนนิลออก ซิ และโมโน-หรือ ได (แอลคิล)อะมิโนแอลคิลออก??ซิ; โดยมีข้อกำหนดว่า R1 และ R2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่ คือ N-R10R11 ซึ่ง : R10 และ R11 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันและกันซึ่งเลือกจาก กลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, Het, Ar, Ar-แอลคิล, Het-แอลคิล, โ มโน- หรือ ได(แอลคิล) อะมิโนแอลคิล, โมโน- หรือ ได(แอลคีนิล)อะ มิโนแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แอลคีนิลคาร์บอนิล, Ar-คาร์บอ นิล, Het-คาร์บอนิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอ นิล, โมโน- หรือ ได(แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- หรือ ได (Ar) อะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- หรือ ได(แอลคิ ลออกซิคาร์บอนิลแอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิล ออกซิ แอลคิล, แอลคีนิลคาร์บอนิลออกซิแอลคิล, โมโน- หรือ ได (แอลคิล) อะมิโนคาร์บอ นิลออกซิแอลคิล, อะมิโนอิมิโนเมธิล, แอลคิลอะมิโนอิมิโนเมธิล, N-เบนซิลพิเพอ แรซินิลอิมิ โนเมธิล, แอลคิลซัลโฟนิล และ Ar-ซัลโฟนิล หรือ R10 และ R11 อาจรวมกันและรวมกันกับ N อาจเป็นอนุมูลโมโนเว เลนท์ซึ่งเลือกจาก กลุ่มของ (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; ซึ่ง R12 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar, Ar-แอลคิล, Ar-แอลคีนิล, แอลคิล คาร์บอนิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอลคิ ลออกซิแอลคิลคาร์บอนิล และ โมโน- หรือ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอ นิล; แต่ละริงอาจเลือกให้มีพันธะคู่ 1, 2 หรือ 3 พันธะ แต่ละริ งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ ด้วย R13 q อนุมูล, แต่ละอนุมูล R13 ไม่ขึ้นแก่กันและกันซึ่งเลือกจากกลุ่มของ แอล คิล, ออก โซ, Ar, Ar-แอลคิล, Ar-แอลคีนิล และ แอลคิลออกซิคาร์บอนิล และ q คือ เลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 6 หรือ R1 และ R2 อาจรวมกันเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ -R1-R2- ซึ่งเลือก จากกลุ่มของ -O-CH2-NR14-,-NR14- CH2-O-, -NR15-CH2-NR14-, -NR14-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-NR14-, -NR15-CH2- CH2-NR14-, ซึ่งแต่ละ R14 และ R15 ไม่ขึ้นแก่นกันและกันซึ่งเลือกจาก กลุ่มของ ไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar, Ar-แอลคิล, แอลคิลคาร์บอ นิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, แอลคิลออกซิแอลคิลคาร์บอนิล และ โมโน-หรือ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล a และ b เป็นศูนย์ กลางอสมมาตร (CH2)m คือ ไฮโดรคาร์บอนโซ่ตรงของคาร์บอน m อะตอม m คือ เลข จำนวนเต็มในช่วงจาก 1 ถึง 4 Pir คือ อนุมูลตามสูตรใดสูตรหนึ่งของสูตร (IIa), (IIb) หรือ (IIc) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (a) (b) (c) ซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอนุมูล R8 n อนุมูล ซึ่ง แต่ละ R8 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่มของไฮดรอก ซิ, อะมิโน, ไนโทร, ไซแอโน, เฮโล และแอลคิล n คือ เลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 5 R9 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิลและฟอร์มิล R3 แทนระบบแอโรเมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโร ไซคลิริงซึ่งอาจ เลือกให้ถูกแทนที่ได้ รวมกันกับโซ่ไฮโดรคาร์บอนที่มีความยาว 1 ถึง 6 อะตอมซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และไฮโดรจีเนทแบบ บางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ ซึ่งระบบบริงดังกล่าวนั้นยึดกับ อนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่า ซึ่งเลือกจากกลุ่มขอ O, N และ S แอลคิล แทนอนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวชนิดโซ่ตรงหรือกิ่ง ที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่ อิ่มตัวชนิดไซคลิคที่มีคาร์บอนจาก 3 ถึง 6 อะตอม อาจ เลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยอนุมูล เมธิล, เฮโล, ไซแอโน, ออกโซ, ไฮดรอก ซิ, แอลคิล ออกซิ หรือ อะมิโน หนึ่งอนุมูลหรือมากกว่า แอลคีนิล แทนอนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่ไม่อิ่มตัวชนิดโซ่ตรง หรือกิ่งที่มีพันธะคู่หนึ่งพันธะหรือมาก กว่า อาจเลือกให้ถูกแทน ที่ด้วยอนุมูล เมธิล, เฮโล, ไซแอโน, ออกโซ, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออก ซิ หรือ อะมิโน หนึ่งอนุมูลหรือมากกว่า Ar แทนเฟนิลหรือแนฟธิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอนุมูลหนึ่ง อนุมูลหรือมากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ แอลคิล, เฮโล, ไซแอ โน, ออกโซ, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ และ อะมิโน และ Her คือ อนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของ แอซีทิดินิล, พิร์โรลิดินิล, ไดออกโซลิล, อิมิดาโซลิดิ นิล, พิร์แรโซลิดินิล, พิเพอริดินิล, โฮโมพิเพอริดินิล, ได ออก ซิล, มอร์โฟลินิล, ไดไธแอนิล, ไธโอมอร์โฟลินิล, พิเพอแรซิ นิล, อิมิดาโซลิดิ นิล, เททราไฮโดรฟิวแรนิล, 2H-พิร์โร ลิล, พิร์โรลินิล, อิมิดาโซลินิล, พิร์แรโซลิ นิล, พิร์โรลิล, อิมิดาโซลิล, ไพแรโซลิล, ไทรแอโซลิล, ฟิวแรนิล, ไธอีนิล, ออกซาโซลิลฅ ไอซอกซาโซลิล, ไธแอโซลิล, ไธแอไดแอโซลิล, ไอโซไธแอโซลิล, ไพริดิ นิล, ไพริมิดินิล, ไพแรซินิล, ไพริดาซินิล และ ไทรแอซินิล ; แต่ ละอนุมูลอาจ เลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอนุมูลหนึ่งอนุมูลหรือมาก กว่าซึ่งอาจเลือกจากกลุ่มของ แอลคิล, Ar, Ar-แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ออกโซ, ไฮดรอกซิ, แอลคิลออกซิ และ อะมิ โน

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ ว่า X คือ O; R1 และ R2 แต่ละหมู่เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, N-R10R11 และ แอลคิลออกซิ; โดยมีข้อกำหนดว่า R1 และ R2 อย่างน้อยที่สุดหนึ่งหมู่คือ N-R10R11 ซึ่ง R10 และ R11 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันและกันซึ่งเลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, Het, Ar, Ar-แอลคิล, Het-แอลคิล, โมโน- หรือ ได(แอลคิล)อะมิโนแอลคิล, โมโน- หรือ ได(แอลคีนิล)อะมิโนแอลคิล, แอลคิลคาร์บอนิล, แอลคีนิลคาร์บอนิล, Ar-คาร์บอนิล, Het-คาร์บอนิล, แอลคิลออกซิคาร์บอนิล, อะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- หรือ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- หรือ ได(Ar)อะมิโนคาร์บอนิล, โมโน- หรือ ได(แอลคิลออกซิคาร์บอนิลแอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ แอลคิล, แอลคีนิลคาร์บอนิลออกซิแอลคิล, โมโน- หรือ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอ นิลออกซิแอลคิล, N-เบนซิลพิเพอแรซินิลอิมิโนเมธิล, แอลคิลซัลโฟนิล และ Ar-ซัล โฟนิล; หรือ R10 และ R11 อาจรวมกันและรวมกันกับ N อาจเป็นอนุมูลโมโนเวเลนท์ซึ่งเลือกจาก กลุ่มของ (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; ซึ่ง R12 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar, Ar-แอลคิล และ Ar-แอลคีนิล; แต่ละริงอาจเลือกให้มีพันธะคู่ และแต่ละริ งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วย R13 q อนุมูล,แต่ ละอนุมูล R13 ไม่ขึ้นแก่กันและกันซึ่งเลือกจากกลุ่มของ แอลคิล, ออกโซ และ แอลคิล ออกซิคาร์บอนิล และ q คือ เลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 2 หรือ R1 และ R2 อาจรวมกันเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ -O-CH2-CH2-NR14- ซึ่ง เลือกจาก R14 จากกลุ่มของ ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลคาร์บอ นิล, แอลคิลออกซิแอลคิลคาร์บอนิล และ โมโน- หรือ ได(แอลคิล) อะมิโนคาร์บอนิล a และ b เป็นศูนย์กลางอสมมาตร (CH2)m คือ ไฮโดรคาร์บอนโซ่ตรงของคาร์บอน m อะตอม m คือ เลขจำนวนเต็มเท่ากับ 1 Pir คือ อนุมูลตามสูตร (IIa) R3 แทนระบบแอโรแมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโรไซคลิคริงซึ่งอาจ เลือกให้ถูกแทนที่ได้ รวมกันกับโซ่ไฮโครคาร์บอนที่มีความยาว 1 ถึง 6 อะตอมซึ่งอาจเลือกให้ถูกแทนที่ได้ และไฮโดรจีเนทแบบ บางส่วนหรือแบบสมบูรณ์ซึ่งระบบริงดังกล่าวนั้นยึดกับอนุมูล Pir และซึ่งอาจมีเฮเทอโรอะตอมหนึ่งอะตอมหรือมากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ O,N และ S แอลคิล แทนอนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่อิ่มตัวชนิดโซ่ตรงหรือกิ่ง ที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือ อนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่ อิ่มตัวชนิดไซคลิคที่มีคาร์บอนจาก 3 ถึง 6 อะตอม อาจ เลือก ให้ถูกแทนที่ด้วยอนุมูลเมธิล หรือ อะมิโน หนึ่งอนุมูลหรือ มากกว่า แอลคีนิล แทนอนุมูลไฮโดรคาร์บอนที่ไม่อิ่มตัวชนิดโซ่ตรง หรือกิ่งที่มีพันธะคู่หนึ่งพันธะหรือมาก กว่า อาจเลือกให้ ถูกแทนที่ด้วยอนุมูลเมธิลหนึ่งอนุมูลหรือมากกว่า Ar แทนเฟนิล อาจเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยอนุมูลหนึ่งอนุมูล หรือมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของ แอลคิล, เฮโล, ไซแอโน, ไฮดรอก ซิ และ แอลคิลออกซิ และ Het คือ อนุมูลโมโนไซคลิคเฮเทอโรไซคลิคซึ่งเลือกจากกลุ่มของ แอซีทิดินิล, พิร์โรลิดินิล, พิเพอริดินิล, โฮโมพิเพอริดิ นิล, มอร์โฟลินิล, พิเพอแรซินิล, N-เบนซิลพิเพอแรซิน นิล, เททรา ไฮโดรฟิวแรนิล และ ไพริดินิล

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ 2 ซึ่งแสดงลักษณะ เฉพาะที่ว่า R3 คือ อนุมูลตามสูตรใดสูตรหนึ่งของสูตร (IIIa), (IIIb), หรือ (IIIc) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (III) (a) (b) (c) ซึ่ง d คือพันธะเดี่ยวขณะที่ Z คือ อนุมูลไบเวเลนท์ซึ่งเลือก จากกลุ่มของ -CH2-, -C(=O)-, -CH(OH.-, -C(=N-OH)-, -CH(แอลคิล)-, -O-, - S-, -S(=O)-, -NH- และ -SH- หรือ Z คือ ส่วนไทรเวเลนท์ CH-ซึ่ง เกิดพันธะโคเวเลนท์กับ R4 ซึ่งเท่ากับแอลคิล ซึ่ง เกิดเป็น ส่วนไซโคลแอลคิล อย่างใดอย่างหนึ่ง หรือ d คือพันธะคู่ขณะ ที่ Z คือ อนุมูล ไทรเวเลนท์ของสูตร =CH- หรือ =C(แอลคิล)- อย่างใดอย่าง หนึ่ง หรือ Z คือ ส่วนไทร เวเลนท์ CH- ซึ่งเกิดเป็นพันธะ โคเวเลนต์กับ R4 ซึ่งเท่ากับแอล ซึ่ง เกิดเป็นส่วนไซ โคลแอลคีนิล A คือ 5- หรือ 6- เมมเบอร์แอโรแมทิคโฮโมไซคลิคหรือเฮเทอโรไซค ลิคริง ซึ่งเลือกจาก กลุ่มของ เฟนิล, ไพแรนิล, ไพริดินิล, ไพแร ซินิล, ไพริมิดินิล, ไพริดาซินิล, ไธอีนิล, ไอโซไธแอโซลิล, พิร์โรลิล, อิมิดาโซลิล, ไพราโซลิล, ฟิวแร นิล, ออกซาไดแอโซ ลิล และ ไอซอกซาโซลิล p คือเลขจำนวนเต็มในช่วงจาก 0 ถึง 6 R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar, ไบเฟนิล, เฮโล และ ไซแอโน หรือ R4 และ R5 อาจรวมกันเป็นอนุมูลไบเวเลนท์ -R4-R5- ซึ่ง เลือกจากกลุ่มของ -CH2-, =CH-,-CH2- CH2-, -CH=CH-, -O-, -NH-, =N-, -S-, -CH2N(-แอลคิล)-, -N(-แอลคิล)CH2-, -CH2NH-, -NHCH2-, -CH=N-, -N=CH-, -CH2O- และ -OCH2- แต่ละ R6 ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่มของ ไฮดรอก ซิ, อะมิโน, ไนโทร, ไซแอโน, เฮโล, คาร์บอกซิล, แอลคิล, Ar, แอลคิ ลออกซิ, Ar-ออกซิ, แอลคิลคาร์บอนิลออกซิ, แอลคิลออกซิคาร์บอ นิล, แอลคิลไธโอ, โมโน-และได(แอลคิล)อะมิโน, แอลคิลคาร์ บอนิลอะ มิโน, โมโน-และ ได(แอลคิล)อะมิโนคาร์บอนิล, โ มโน-และได(แอลคิล)อะมิ โนคาร์บอนิลออกซิ, โ มโน-และได(แอลคิล) อะมิโนแอลคิลออกซิ หรือ อนุมูล R6 ที่อยู่ใกล้เคียง 2 อนุมูล อาจรวมกันเป็นอนุมูลไบเว เลนท์ -R6-R6- ซึ่งเลือกจากกลุ่มของ -CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-, -O-CH2-C(=O)-, -C(=O)-CH2-O-, -O-CH2-O-, -CH2-O-CH2-, -O-CH2-CH2-O-, -CH=CH-CH=CH-, -CH=CH-CH=N-, -CH=CH-N=CH-, -CH=N-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2- CH2-C(=O)-, -C(=O)-CH2-CH2-, -CH2-C(=O)-CH2 และ -CH2-CH2-CH2-CH2- และ R16 เลือกจากกลุ่มของไฮโดรเจน, แอลคิล, Ar และ Ar-แอลคิล

4. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 3 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ ว่า R3 คือ อนุมูลตามสูตรใดสูตรหนึ่งของ สูตร (IIIa), (IIIb) หรือ (IIIc) ซึ่ง d คือพันธะคู่ขณะที่ Z คือ อนุมูลไทรเวเลนท์ของสูตร =CH- หรือ =C(แอลคิล)- A คือ เฟนิล p คือเลขจำนวนเต็มเท่ากับ 0 หรือ 1 R4 และ R5 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กันและกัน ซึ่งเลือกจากกลุ่ม ของไฮโดรเจน และ แอลคิล แต่ละ R6 คือ เฮโล และ R16 คือ ไฮโดรเจน

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 4 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ ว่า X=O, R1 และ R2 หมู่ใดหมู่หนึ่ง คือ ไฮโดรเจน, เมธอกซิ หรือ เอธอกซิ ; m = 1; Pir คือ อนุมูลตามสูตร (IIa) ซึ่ง n=0; R3 คือ อนุมูลตามสูตร (IIIb) ซึ่ง Z คือ =CH-, d คือ พันธะคู่, A คือ เฟนิลริง, R4 คือ เมธิล และ R5 และ R16 แต่ละหมู่ คือไฮโดรเจน

6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึง 5 ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะที่ ว่า R1 คือ ไฮโดรเจน หรือ เมธอกซิ และ R2 คือ อนุมูลแอมีน NR10R11; X=O; m=1; Pir คือ อนุมูลตามสูตร (IIa) ซึ่ง n=0; R3 คือ อนุมูลตามสูตร (IIIb) ซึ่ง Z คือ =CH-, d คือ พันธะคู่, A คือ เฟนิลริง, R4 คือ เมธิล และ R5 และ R16 แต่ละหมู่ คือไฮโดรเจน

7. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 สำหรับใช้เป็นยา

8. สารประกอบซึ่งเสื่อมในกายได้เป็นสารประกอบตามข้อใดข้อ หนึ่งของข้อถือสิทธิ ข้อ 1-6

9. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ ยอมรับในเชิงเชิงเภสัช กรรม สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของ ข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ใน ปริมาณที่ได้ผลต่อการรักษาโรคเพื่อเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์

10. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ ข้อ 9 ซึ่งประกอบรวม ด้วยการผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่ง ข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อ 8 และ พาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิงเชิงเภสัชกรรม

11. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 8 สำหรับการผลิตยา เพื่อรักษาความซึมเสร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของ น้ำ หนักร่างกาย

12. สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยพาหะซึ่งเป็นที่ ยอมรับในเชิงเชิงเภสัชกรรม และสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 7 และ สารประกอบอื่นหนึ่งชนิดหรือมากกว่าซึ่งเลือกจากกลุ่มของ ยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยารักษา โรคจิต ในปริมาณที่ ได้ผลต่อการรักษาโรคเพื่อเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์

13. การใช้สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 สำหรับการผลิตยาเพื่อปรับ ปรุงประสิทธิผลและ/หรือการเริ่ม ต้นการออกฤทธิ์ในการรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และ ความผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย

14. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสารประกอบตาม ข้อถือสิทธิข้อ 8 สำหรับการผลิตยา เพื่อรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของ น้ำ หนักร่างกาย การรักษาดังกล่าวนั้นประกอบรวมด้วยการให้ สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือ สิทธิข้อ 1-6 หรือสาร ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 และสารประกอบอื่นหนึ่งชนิดหรือ มากกว่าซึ่ง เลือกจากกลุ่มของยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และ ยารักษาโรคจิต แบบพร้อมพันหรือแบบตาม ลำดับ

15. การใช้สารประกอบหนึ่งชนิดหรือมากกว่าซึ่งเลือกจาก กลุ่มของยาแก้ซึมเศร้า ยา คลายกังวล และยารักษาโรคจิต สำหรับการผลิตยาเพื่อรักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และ ความ ผิดปกติของน้ำหนักร่างกาย การรักษาดังกล่าวนั้นประกอบ รวมด้วยการให้สารประกอบหนึ่งชนิด หรือมากกว่าซึ่งเลือกจาก กลุ่มของยาแก้ซึมเศร้า ยาคลายกังวล และยารักษาโรคจิต และ สารประกอบ ตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสาร ประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 แบบพร้อมกันหรือ แบบตามลำดับ

16. การใช้สารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 เพื่อ ปรับปรุงประสิทธิผลและ/ หรือการเริ่มต้นการออกฤทธิ์ในการ รักษาความซึมเศร้า ความวิตกกังวล และความผิดปกติของน้ำหนัก ตัว

17. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ ข้อ 12 ซึ่งประกอบรวม ด้วยการผสมสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่ง ของข้อถือสิทธิข้อ 1-6 หรือสารประกอบตามข้อถือสิทธิ ข้อ 8 และสารประกอบซึ่งเลือกจากกลุ่มของยาแก้ซึมเศร้า ยาคลาย กังวล และยารักษาโรคจิต และ พาหะซึ่งเป็นที่ยอมรับในเชิง เภสัชกรรม

18. กรรมวิธีการเตรียมสารประกอบตาม (I) ซึ่งแสดงลักษณะ เฉพาะที่ว่า สารประกอบ ตามสูตร (IV) ทำปฏิกิริยากับแอมีนของ สูตร (V) ตามปฏิกิริยาต่อไปนี้ (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (I) (IV) (V) ซึ่งตัวแปรทั้งหมดยกเว้น R1 และ R2 มีความหมายเดียวกันกับในสูตร (I) R1 และ R2 อย่างน้อยที่ สุดหนึ่งหมู่ คือ เฮโลเจน และเลือก R1 และ R2 อย่างมากที่สุดหนึ่งหมู่จากกลุ่มของ ไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิ, ไซแอโน, เฮโล, OSO2H, OSO2CH3, N-R10R11, แอลคิลออกซิ, แอลคิกออกซิแอล คิลออกซิ, แอลคิลออกซิแอลคิลออกซิแอลคิลออกซิ, เททราไฮโดรฟิวแรนิลออกซิ, แอลคิลคาร์บอ นิลออกซิ, แอลคิลไธโอ, แอลคิลออกซิแอลคิคาร์บอนิลออกซิ, ไพริดินิลคาร์บอนิลออกซิ, แอลคิลคาร์บอนิลออกซิแอลคิลออกซิ, แอลคิลออกซิคาร์บอนิลออกซิ, แอลคีนิลออกซิ, แอลคี นิลคาร์บอนิลออกซิ และ โมโน- หรือ ได(แอลคิล)อะมิโนแอลคิลออกซิ