TH90587A - อนุพันธ์เบนโซไธอะไดอะโซลิลฟีนิลอัลคิลเอมีนและวิธีการของการใช้สิ่งเหล่านี้ - Google Patents

Abstract

DC60 (22/12/49) การประดิษฐ์นี้มุ่งหมายต่ออนุพันธ์ของเบนโซไธอะไดอะโซลิลฟีนิลอัลคิลามีนของสูตร I: (สูตรเคมี) I หรือเกลือของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, สารผสมที่มีอนุพันธ์เหล่า นี้, และวิธีการของการใช้สิ่งเหล่านี้สำหรับการป้องกันและการรักษาสภาวะที่ถูกบรรเทา โดยการดูดซึมกลับโมโนเอมีนรวมทั้ง, ในบรรดาสิ่งเหล่านั้น, อาการของการปรับขนาดหลอดเลือด (VMS), การทำหน้าที่ผิดปกติทางเพศ, ความผิดปกติของทางเดินอาหารและอวัยวะเพศและทางเดิน ปัสสาวะ, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันที่ทำให้เหนื้อยล้าแบบเรื้อรัง, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้น พร้อมกันในไฟโบรมัยลาเกีย, ความผิดปกติของระบบประสาท, และการรวมของสิ่งเหล่านี้, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งสภาวะเหล่านั้นที่ถูกเลือกจากหมูที่ประกอบด้วยความผิดปกติของการซึมเศร้าหลัก, อาการของ การปรับขนาดหลอดเลือด, ความเครียดและการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่แบบเฉียบพลัน, ไฟโบรมัยลาเกีย, ความเจ็บปวด, โรคเส้นประสาทเนื่องจากโรคเบาหวาน, และการรวมของสิ่งเหล่านี้ การประดิษฐ์นี้มุ่งหมายต่ออนุพันธ์ของเบนโซไธอะไดอะโซลิลฟีนิลอัลคิลามีนของสูตร I: (สูตรเคมี) I หรือเกลือของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม, สารผสมที่มีอนุพันธ์เหล่า นี้, และวิธีการของการใช้สิ่งเหล่านี้สำหรับการป้องกันและการรักษาสภาวะที่ถูกบรรเทา โดยการดูดซึมกลับโมโนเอมีนรวมทั้ง, ในบรรดาสิ่งเหล่านั้น, อาการของการปรับขนาดหลอดเลือด (VMS), การทำหน้าที่ผิดปกติทางเพศ, ความผิดปกติของทางเดินอาหารและอวัยวะเพศและทางเดิน ปัสสาวะ, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันที่ทำให้เหนื้อยล้าแบบเรื้อรัง, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้น พร้อมกันในโบรมัยลาเกีย, ความผิดปกติของระบบประสาท, และการรวมของสิ่งเหล่านี้, โดยเฉพาะ อย่างยิ่งสภาวะเหล่านั้นที่ถูกเลือกจากหมูที่ประกอบด้วยความผิดปกติของการซึมเศร้าหลัก, อาการของ การปรับขนาดหลอดเลือด, ความเครียดและการกลั้นปัสสาวะไม่อยู่แบบเฉียบพลัน, ไฟโบรมัยลาเกีย, ความเจ็บปวด, โรคเส้นประสาทเนื่องจากโรคเบาหวาน, และการรวมของสิ่งเหล่านี้

Claims (55)

1. สารประกอบของสูตร I: (สูตรเคมี) I หรือเกลือของสิ่งเหล่านี้สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม; โดยที่: Z คือ CR5R6, หรือ NR7 R1 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ อัลคิล, อัลคอกซี, ฮาโล, CF3, OCF3, อัลริลอัลคอกซีที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, อัลริลออกซีที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, อัลริลที่ ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, เฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, ไฮดรอกซี, อัลคาโนอิลออกซี, ไนโตร, ไซยาโน, อัลคีนิล, อัลคินิล, อัลคิลซัลฟอกไซด์, อัลริลซัลฟอกไซด์ที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, อัลคิลซัลโฟน, อัลริลซัลโฟนที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, อัลคิลซัลโฟนาไมด์ อัลริลซัลโฟนาไมด์ที่ถูก แทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, เฮตเทอโรอัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, เฮตเทอโรอัลริลเมทธอกซี ที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, อัลคิลอะมิโด, หรืออัลริลอะมิโนที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11; หรือสอง R1 ที่ติดกันแสดงเมทธิลีนไดออกซี; R2 คืออัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, หรือเฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11; R3 คือ H, F, C1 ถึง C4 อัลคิล หรือ OR12; R12 คือ H หรือ C1 ถึง C4 อัลคิล; R4 คือ, เป็นอิสระที่ซึ่งกันและกันที่แต่ลการปรากฏ H, C1 ถึง C4 อัลคิล, อัลริลอัลคิล, เฮตเทอโรอัลริลเมทธิล, ไซโคลเฮปทิลเมทธิล, ไซโคลเฮกซิลเมทธิล, ไซโคลเพนทิลเมทธิล, หรือไซโคลบิวทิลเมทิล, หรือ ทั้งคู่ของหมู่ R4, พร้อมกันกับไนโตรเจนโดยที่ผ่านสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติด, สร้างวงแหวน เฮตเทอโรไซคลิคของ 4 ถึง 6 อะตอมของวงแหวน, โดยที่หนึ่งคาร์บอนอาจถูกเลือกให้แทนที่ด้วย N, O, S, หรือ SO2, และโดยที่อะตอมวงแหวนของคาร์บอนหรืออะตอมของ N เพิ่มเติมอาจถูกเลือกให้ แทนที่ด้วย C1 ถึง C4 อัลคิล, F, หรือ CF3; R5 และ R6 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ลการปรากฏ, H, C1 ถึง C4 อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคินิล, อัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R1, เฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R11, หรือไซยาโน; หรือ R5 และ R6 พร้อมกันกับคารบอนโดยที่ผ่านสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติด, สร้าง วงแหวนคาร์โบไซคลิคของ 3 ถึง 7 อะตอมของคาร์บอนโดยที่ 1 ถึง 3 อะตอมของคาร์บอนอาจถูก เลือกให้แทนที่ด้วย N, O, S หรือ SO2, และโดยที่อะตอมวงแหวนของคาร์บอนได ๆ หรืออะตอมของ N เพิ่มเติมอาจถูกแทนที่ด้วย C1 ถึง C4 อัลคิล, F, หรือ CF3; R7 คือ H, C1 ถึง C6 อัลคิล, อัลคีนิลฅ อัลคินิล, C3 ถึง C6 ไซโคลอัลคิล, อัลริลที่ถูก แทนที่ด้วย 0 ถึง 3R1, หรือเฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R1; R8 คือ H หรือ C1 ถึง C4 อัลคิล; R9 คือ H, F, หรือ C1 ถึง C4 อัลคิล; R10 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, H, หรือ C1 ถึง C4 อัลคิล; หรือ R10 และ R4, พร้อมกันกับไนโตรเจนโดยที่ R4 ถูกยึดติด, สร้างวงแหวนที่มีไนโตรเจนที่มี 3 ถึง 6 อะตอมของคาร์บอน; n คือจำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 4; m คือจำนวนเต็มตั้งแต่ 1 ถึง 2; R11 คืออัลคิล, อัลคอกซี, ฮาโล, CF3, OCF3, ไฮดรอกซี อัลคาโนอิลออกซี, ไนโตร, ไซยาโน, อัลคีนิล, อัลคินิล, อัลคิลซัลฟอกไซด์, อัลคิลซัลโฟน, อัลคิลซัลโฟนาไมด์, หรืออัลคิลอะมิโด; หรือสอง R11 ที่ติดกันยังแสดงเมทธิลีนไดออกซี; โดยที่ 1 ถึง 3 อะตอมของคาร์บอนในวงแหวน A อาจถูกเลือกให้แทนที่ด้วย N; และ โดยที่เส้นที่จุดระหว่างสองหมู่ของ R4 แสดงวงแหวนเฮตเทอโรไซคลิคแบบเลือก ของ 4 ถึง 6 อะตอมของวงแหวนที่อาจถูกสร้างระหว่างสองหมู่ของ R4, พร้อมกันกับไนโตรเจนโดย ผ่านสิ่งเหล่านี้ถูกยึดติด

2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่ Z คือ NR7

3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1 หรือข้อถือสิทธิข้อที่ 2, โดยที่: R3 คือ H, F, C1 ถึง C4 อัลคิล

4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่: Z คือ CR5R6

5. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 4, โดยที่: R1 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, R1 คืออัลคิล, อัลคอกซี, ฮาโล, CF3, OCF3, อัลริล, เฮตเทอโรอัลริล, ไฮดรอกซี, อัลคาโนอิลออกซี, ไนโตร, และไซยาโน

6. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5, โดยที่: R2 คืออัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R1

7. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5, โดยที่: R2 คือฟีนิล, แนพธิล, ฟีนิลที่ถูกแทนที่คลอโร, ฟีนิลที่ถูกแทนที่ฟลูออโร, หรือคลอโร, ฟีนิลที่ถูกแทนที่ฟลูออโร

8. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 5, โดยที่: R2 คือเฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 3 R1

9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, 2 หรือข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 4 ถึง 8, โดยที่: R3 คือ OR12

10. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 9, โดยที่: R4 คือ เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, H, C1 ถึง C4 อัลคิล, อัลคิลอัลคิล, เฮตเทอโรอัลริลเมทธิล, ไซโคลเฮปทิลเมทธิล, ไซโคลเฮกซิลเมทธิล, ไซโคลเพนทิลเมทธิล, หรือไซโคลบิวทิลเมทธิล

11. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 9, โดยที่: R4 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, H, C1 ถึง C4 อัลคิล

12. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 11, โดยที่: R5 และ R6 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, H, C1 ถึง C4 อัลคิล , อัลคีนิล, อัลคินิล, อัลริล, เฮตเทอโรอัลริล, หรือไซยาโน

13. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 2, โดยที่: R7 คือ H, C1 ถึง C6 อัลคิล, อัลคีนิล, อัลคินิล, C3 ถึง C6 ไซโคลอัลคิล, อัลริลที่ถูก แทนที่ด้วย R1, หรือเฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย R1

14. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 12, โดยที่: R7 คือ H, C1 ถึง C4 อัลคิล หรือฟีนิลที่ถูกแทนที่

15. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 14, โดยที่: R8 คือ H, เมทธิล, หรือเอทธิล

16. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 15, โดยที่: R9 คือ H, เมทธิล, หรือเอทธิล

17. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 16, โดยที่: R10 คือ H, เมทธิล, หรือเอทธิล

18. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 17, โดยที่: n คือจำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 2

19. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 17, โดยที่: n คือจำนวนเต็มตั้งแต่ 0 ถึง 1

20. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 17, โดยที่: n คือ 0

21. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 20, โดยที่: m คือ 1

22. สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 21, โดยที่: R11 คืออัลคิล, อัลคอกซี, ฮาโล, CF3, OCF3, ไฮดรอกซี, อัลคาโนอัลออกซี, ไนโตร, หรือไซยาโน

23. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่: Z คือ CR5R6; R5 และ R6 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, C1 ถึง C4 อัลคิล, หรือ R5 และ R6 พร้อมกันกับคาร์บอนโดยที่ผ่านสิ่งเหล่านี้ถูกยึด, ติดสร้างวงแหวนคาร์โบไซคลิคของ 3 ถึง 7 อะตอมของคาร์บอนโดยที่อะตอมวงแหวนของคาร์บอนใด ๆ อาจถูกเลือกให้แทนที่ด้วย Fหรือ CF3; R1 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันแต่ละการปรากฏ, เมทธิล, เมทธอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, CN, CF3, หรือ OCF3, R2 คืออัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 2 R1, หรือเฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 2 R11; R3 คือ H, หรือ OH; หนึ่งของ R4 คือเมทธิลและ R4 อื่นใด ๆ คือ H; R8 คือ H; R9 คือ H; R10 คือ H; m คือ 1, n คือ 0 ถึง 2; และ ไม่มีอะตอมของคาร์บอนในวงแหวน A ถูกแทนที่ด้วย N

24. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่: Z คือ NR7; R7 คือ C1 ถึง C4 อัลคิล, หรืออัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 2 R1; R1 คือ, เป็นอิสระซึ่งกันและกันที่แต่ละการปรากฏ, เมทธิล, เมทธอกซี, ไฮดรอกซี, ฮาโล, CN, CF3, หรือ OCF3, R2 คืออัลคิลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 2 R1, หรือเฮตเทอโรอัลริลที่ถูกแทนที่ด้วย 0 ถึง 2 R1; R3 คือ H, หรือ OH; หนึ่งของ R4 คือเมทธิลและ R4 อื่นใด ๆ คือ H; R8 คือ H; R9 คือ H; R10 คือ H; m คือ 1, n คือ 0 ถึง 2 และ ไม่มีอะตอมของคาร์บอนในวงแหวน A ถูกแทนที่ด้วย N

25. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่สารประกอบดังกล่าวคือ: 3-[3-(4-คลอโรฟีนิล)-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล]-N-เมทธิล-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน; 3-(3-คลอโร-5-ฟลูออโรฟีนิล)-3-(3-ไอโซโพรพิล-2,2-ไดออกซิโด- 2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล-1(3H)-อิล)-N-เมทธิลโพรแพน-1-เอมีน; 3-(3-คลอโร-5-ฟลูออโรฟีนิล)-N-เมทธิล-3-(3-เมทธิล-2,2-ไดออกซิโด- 2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล-1(3H)-อิล)โพรแพน-1-เอมีน; N-เมทธิล-3-(3-เมทธิล-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซ ไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล)-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน; N-เมทธิล-3-(3-เมทธิล-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล)-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน; 3-(3-ไอโซโพรพิล-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล)-N-เมทธิล-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน; 3-(3-ฟลูออโรฟีนิล-3-(3-ไอโซโพรพิล-2,2-ไดออกซิโด- 2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล-1(3H)-อิล)-N-เมทธิลโพรแพน-1-เอมีน; หรือ เกลือของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเสภัชกรรม

26. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1, โดยที่สารประกอบดังกล่าวคือ: (3R)-3-[3-(4-คลอโรฟีนิล)-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล]-N-เมทธิล-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน; (3R)-3-(3-คลอโร-5-ฟลูออโรฟีนิล)-3-(3-ไอโซโพรพิล-2,2-ไดออกซิโด- 2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล-1(3H)-อิล)-N-เมทธิลโพรแพน-1-เอมีน ไฮโดรคลอไรด์; (3R)-3-(3-คลอโร-5-ฟลูออโรฟีนิล)-N-เมทธิล-3-(3-เมทธิล-2,2-ไดออกซิโด- 2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล-1(3H)-อิล)โพรแพน-1-เอมีน ไฮโดรคลอไรด์; (3R)-N-เมทธิล-3-(3-เมทธิล-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซ ไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล)-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน ไฮโดรคลอไรด์; (3S)-N-เมทธิล-3-(3-เมทธิล-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล)-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน ไฮโดรคลอไรด์; (3R)-3-(3-ไอโซโพรพิล-2,2-ไดออกซิโด-2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล- 1(3H)-อิล)-N-เมทธิล-3-ฟีนิลโพรแพน-1-เอมีน; (3R)-3-(3-ฟลูออโรฟีนิล)-3-(3-ไอโซโพรพิล-2,2-ไดออกซิโด- 2,1,3-เบนโซไธอะไดอะโซล-1(3H)-อิล)-N-เมทธิลโพรแพน-1-เอมีน ไฮโดรคลอไรด์; หรือ เกลือของสิ่งเหล่านี้ที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

27. สารผสม, ที่ประกอบด้วย: a. อย่างน้อยหนึ่งสารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 26; และ b. อย่างน้อยหนึ่งตัวพาที่สามารถยอมรับได้ทางเภสัชกรรม

28. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันสภาวะที่ถูกบำบัดโดยการดูดซึมกลับโมโนเอมีนในเป้าหมายที่ต้องการสิ่ง เหล่านี้

29. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 28, โดยที่สภาวะดังกล่าวถูกบำบัดโดยการดูดซึมกลับโมโนเอมีนที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยอาการของการปรับขนาดหลอดเลือด, การทำหน้าที่ผิดปกติทางเพศ, ความผิดปกติของ ทางเดินอาหารและอวัยวะเพศและทางเดินปัสสาวะ, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันที่ทำให้เหนื่อยล้า แบบเรื้อรัง, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันไฟโบรมัยลาเกีย, ความผิดปกตของระบบประสาท, และการรวมของสิ่งเหล่านี้

30. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 29, โดยที่สภาวะดังกล่าวถูกบำบัดโดยการดูดซึมกลับโมโนเอมีนที่ถูกเลือกจากหมู่ที่ ประกอบด้วยความผิดปกติของการซึมเศร้าหลัก, อาการของการปรับขนาดหลอดเลือด, ความเครียด และการกลั้นปัสาสวะไม่อยู่แบบฉับพลัน, ไฟโบรมัยลาเกีย, ความเจ็บปวด, โรคเส้นประสาทเนื่องจาก โรคเบาหวาน, และการรวมของสิ่งเหล่านี้

31. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันอย่างน้อยหนึ่งอาการของการปรับขนาดหลอดเลือดในเป้าหมายที่ต้องการ สิ่งเหล่านี้

32. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 31 โดยที่อาการของการปรับขนาดหลอดเลือดดังกล่าวคือ อาการหน้าแดงร้อน

33. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 32 โดยที่เป้าหมายดังกล่าวคือมนุษย์ผู้หญิง

34. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 33 โดยที่มนุษย์ผู้หญิงดังกล่าวคือวัยก่อนหมดประจำเดือน

35. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 33 โดยที่มนุษย์ผู้หญิงดังกล่าวคือวัยระหว่างหมด ประจำเดือน

36. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 33 โดยที่มนุษย์ผู้หญิงดังกล่าวคือวัยหลังหมดประจำเดือน

37. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 32 โดยที่เป้าหมายดังกล่าวคือมนุษย์ผู้ชาย

38. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 37 โดยที่มนุษย์ผู้ชายดังกล่าวหมดฮอร์โมนเพศชายโดย ทางธรรมชาติ, ทางเคมีหรือทางการผ่าตัด

39. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันอย่างน้อยหนึ่งความผิดปกติของการซึมเศร้าในเป้าหมายที่ต้องการสิ่ง เหล่านี้

40. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 39 โดยที่ความผิดปกติของการซึมเศร้าดังกล่าวคือความ ผิดปกติของการซึมเศร้าหลัก, ความวิตกกังวล, การรบกวนของการหลับ, หรือากรกลัวการเข้าสังคม

41. การใช้สารประกอบตามขอ้ถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันอย่างน้อยหนึ่งการทำหน้าที่ผิดปกติทางเพศในเป้าหมายที่ต้องการสิ่ง เหล่านี้

42. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 41 โดยที่การทำหน้าที่ผิดปกติทางเพศดังกล่าวเกี่ยวข้อง กับที่ต้องการและ/หรือเกี่ยวข้องกับที่ถูกกระตุ้น

43. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันความเจ็บปวดในเป้าหมายที่ต้องการสิ่งเหล่านี้

44. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 43 โดยที่ความเจ็บปวดดังกล่าวคือความเจ็บปวดส่วนกลาง แบบเฉียบพลัน, ความเจ็บปวดส่วนนอกแบบเฉียบพลัน หรือการรวมของสิ่งเหล่านี้

45. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 43 โดยที่ความเจ็บปวดดังกล่าวคือความเจ็บปวดส่วนกลาง แบบเรื้อรัง, ความเจ็บปวดส่วนนอกแบบเรื้อรัง, หรือการรวมของสิ่งเหล่านี้

46. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 43 โดยที่ความเจ็บปวดดังกล่าวคือความเจ็บปวดของโรค เส้นประสาท, ความเจ็บปวดของอวัยวะภายใน, ความเจ็บปวดโครงสร้างกล้ามเนื้อ, ความเจ็บปวดของ กระดูก, ความเจ็บปวดของมะเร็ง, ความเจ็บปวดของการอักเสบ, หรือการรวมของสิ่งเหล่านี้

47. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 46 โดยที่ความเจ็บปวดของโรคเส้นประสาทเกี่ยวข้องกับ โรคเบาหวาน, ความเจ็บปวดของแผลบาดเจ็บที่เกิดขึ้นภายหลังของการตัดอวัยวะออก, ความเจ็บปวด ของหลังส่วนล่าง, มะเร็ง, การบาดเจ็บทางเคมี, สารพิษ, การผ่าตัดใหญ่, การทำลายเส้นประสาทส่วน นอกเนื่องจากการกดทับการบาดเจ็บของบาดแผล, อาการปวดประสาทเหตุจากงูสวัดที่เกิดขึ้น ภายหลัง, อาการปวดประสาทไตรจีมินอล, โรครากประสาทของเอวหรือเชิงกราน, ไฟโบรมัยอัลเกีย, อาการปวดประสาทลิ้นคอหอย, ภาวะเจริญผิดเพี้ยนของรีเฟลกซ์ ซิมพาธีติค, คาซูอัลเกีย, กลุ่มของ อาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันของธาลามัส, การดึงให้ขาดของรากประสาท, ภาวะเจริญผิดเพี้ยนของ รีเฟลกซ์ ซิมพาธีติคหรือความเจ็บปวดทางการเจาะระบายทรวงอก, ความบกพร่องทางโภชนาการ, การติดเชื้อไวรัส, การติดเชื้อแบคทีเรีย, การแทรกซึมแบบแพร่กระจาย, โดโลโรซาของการมีไขมันเกิน, แผลไหม้, สภาวะของความเจ็บปวดส่วนกลางที่เกี่ยวข้องกับสภาวะของธาลามัส, และการรวมของสิ่ง เหล่านั้น

48. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 46 โดยที่ความเจ็บปวดของอวัยวะภายในเกี่ยวข้องกับ ลำไส้อักเสบแบบแผลเปื่อย, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันของลำไส้ที่ไวเกินต่อการกระตุ้น, กระเพาะปัสสาวะที่ไวเกินต่อการกระตุ้น, โรคของ Crohn, วิทยาของรูมาติค (อาการปวดข้อ), เนื้องอก, กระเพาะอาหารอักเสบ, ตับอ่อนอักเสบ, การติดเชื้อของอวัยวะ, ความผิดปกติของท่อน้ำดี, และการ รวมของสิ่งเหล่านี้

49. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 43 โดยที่ความเจ็บปวดดังกล่าวคือความเจ็บปวดจำเพาะ ของเพศหญิง

50. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันความผิดปกติของทางเดินอาหารและอวัยวะเพศและทางเดินปัสสาวะใน เป้าหมายที่ต้องการสิ่งเหล่านี้

51. การใช้ตามข้อถือสิทธิข้อที่ 50 โดยที่ความผิดปกติดังกล่าวคือการกั้นไม่อยู่จาก ความเครียดหรือการกั้นปัสสาวะไม่อยู่แบบเฉียบพลัน

52. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันกลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันที่ทำให้เหนื่อยล้าแบบเรื้อรังในเป้าหมาย ที่ต้องการสิ่งเหล่านี้

53. การใช้สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อที่ 1-26 ข้อใดข้อหนึ่งในการเตรียมเภสัชภัณฑ์ สำหรับการรักษาหรือป้องกันของกลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันไฟโบรมัยลาเกียในเป้าหมายที่ต้องการ สิ่งเหล่านี้

54. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 26 เป็นเภสัชภัณฑ์

55. การใช้สารประกอบตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อที่ 1 ถึง 26 ในการเตรียม ของเภสัชภัณฑ์สำหรับการรักษาของสภาวะที่ถูกบรรเทาโดยการดูดซึมกลับในเป้าหมาย ที่ต้องการสิ่งเหล่านี้หรือการรักษาหรือการป้องกันของ อย่างน้อยหนึ่งอาการของการปรับขนาดหลอดเลือดในเป้าหมายที่ต้องการสิ่งเหล่านี้, อย่างน้อยหนึ่งความผิดปกติของซึมเศร้าในเป้าหมายที่ต้องการสิ่งเหล่านี้, ความเจ็บปวดในเป้าหมายที่ต้องการสิ่งเหล่านี้, ความผิดปกติของทางเดินอาหารและอวัยวะเพศและทางเดินปัสาวะในเป้าหมาย ที่ต้องการสิ่งเหล่านี้, กลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันที่ทำให้เหนื่อยล้าแบบเรื้อรังในเป้าหมายที่ต้องการสิ่ง เหล่านี้; หรือกลุ่มของอาการที่เกิดขึ้นพร้อมกันไฟโบรมัยลาเกียในเป้าหมายที่ต้องการสิ่งเหล่านี้