TH58082A - สารสูตรผสมของอีโพธิโลนอะนาลอกสำหรับนอกทางปาก - Google Patents

Abstract

DC60 (21/02/46) ได้เปิดเผยถึงกรรมวิธีการเตรียมสารสูตรผสมของอีโพธิลลีนอะนาลอกบางชนิดสำหรับ ให้นอกทางปาก ซึ่งนำอะนาลอกมาละลายในของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำอย่างน้อยที่สุด 50% โดยปริมาตร ไลโอฟิไลซ์ของผสม นำผลิตภัณฑ์ที่ไลโอฟิไลซ์ที่ได้มาบรรจุในขวดเล็กหนึ่งขวด กับตัวทำละลายในปริมาณที่เพียงพอซึ่งประกอบรวมด้วยแอนไฮดรัสเอธานอลและสารลดแรงตึงผิว ชนิดนอนไอออนิคที่เหมาะสมในขวดเล็กที่สอง กระทำขั้นตอนทั้งหมดด้วยการป้องกันจากแสง ขณะใช้นำสิ่งบรรจุของขวดเล็กที่สองหรือขวดเล็กสำหรับเจือจางมาเติมลงในผลิตภัณฑ์ที่ไลโอฟิไลซ์ และผสมกันเพื่อประกอบอีโพธิลีนอะนาลอกและเจือจางสารละลายที่ได้ด้วยสารทำให้เจือจางที่เหมาะ สมเพื่อให้ได้สารละลายสำหรับการฉีดในหลอดเลือดดำที่มีอีโพธิลีนอะนาลอกที่มีความเข้มข้นจาก ประมาณ 0.1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 0.9 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร สารลดแรงตึงผิวที่นิยมคือ น้ำ มันละหุ่งที่พอลิเอธอกซิเลทและสารทำให้เจือจางที่นิยมคือยาฉีด Lactated Ringer ได้เปิดเผยถึงกรรมวิธีการเตรียมสารสูตรผสมของอีโพธิลลีนอะนาลอกบางชนิดสำหรับ ให้นอกทางปาก ซึ่งนำอะนาลอกมาละลายในของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำอย่างน้อยที่สุด 50% โดยปริมาตร ไลโอฟิไลซ์ของผสม นำผลิตภัณฑ์ที่ไลโอฟิไลซ์ที่ได้มาบรรจุในขวดเล็กหนึ่งขวด กับตัวทำละลายในปริมาณที่เพียงพอซึ่งประกอบรวมด้วยแอนไฮดรัสเอธานอลและสารลดแรงตึงผิว ชนิดนอนไอออนิคที่เหมาะสมในขวดเล็กที่สอง กระทำขั้นตอนทั้งหมดด้วยการป้องกันจากแสง ขณะใช้นำสิ่งบรรจุของขวดเล็กที่สองหรือขวดเล็กสำหรับเจือจางมาเติมลงในผลิตภัณฑ์ที่ไลโอฟิไลซ์ และผสมกันเพื่อประกอบอีโพธิลีนอะนาลอกและเจือจางสารละลายที่ได้ด้วยสารทำให้เจือจางที่เหมาะ สมเพื่อให้ได้สารละลายสำหรับการฉีดในหลอดเลือดดำที่มีอีโพธิลีนอะนาลอกที่มีความเข้มข้นจาก ประมาณ 0.1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 0.9 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร สารลดแรงตึงผิวที่นิยมคือ น้ำ มันละหุ่งที่พอลิเอธอกซิเลทและสารทำให้เจือจางที่นิยมคือยาฉีด Lactated Ringer

Claims (15)

1. กรรมวิธีการเตรียมสารสูตรผสมของอีโพลิโลนอะนาลอกสำหรับให้นอกทางปาก ซึ่งแทนโดยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง Q เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; M เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 และ R15 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือ แอลคิล หมู่นี้สามารถต่อกันเป็นไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอ ริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลที่ถูกแทนที่ R8 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O, และ R15OC=O และเกลือ โซลเวท หรือไฮเดรทใดๆของสารเหล่านี้ ซึ่งประกอบรวมด้วยการกระทำขั้นตอนต่อไปนี้ ภายใต้การป้องกันจากแสง a) การนำอีโพธิโลนอะนาลอกดังกล่าวนั้นมาละลายในของผสมของทอร์เชียรี-บิวทา นอลในน้ำ อย่างน้อยที่สุดประมาณ 50% โดยปริมาตร เพื่อทำให้เกิดเป็นสารละลาย b) การนำสารละลายดังกล่าวนั้นมากระทำให้แห้งระยะเริ่มแรกที่อุณหภูมิจากประมาณ -10 ํซ ถึงประมาณ -40 ํซ ภายใต้สูญญากาศสูง คือ จากประมาณ 50 มิลลิทอร์ ถึงประมาณ 300 มิลลิทอร์ เป็นเวลาจากประมาณ 24 ชั่งโมง ถึงประมาณ 96 ชั่วโมง เพื่อทำให้เกิดเป็นผลิตภัณฑ์ที่ ไลโอฟิไลซ์ c) การนำผลิตภัณฑ์ที่ไลโอฟิไลซ์ที่ได้มากระทำให้แห้งระยะที่สองที่อุณหภูมิจาก ประมาณ 10 ํซ ถึงประมาณ 30 ํซ ภายใต้สูญญากาศสูง คือ จากประมาณ 50 มิลลิทอร์ ถึง ประมาณ 300 มิลลิทอร์ เป็นเวลาจาก 24 ชั่งโมง ถึงประมาณ 96 ชั่วโมง และ d) นำผลิตภัณฑ์ที่ไลโอฟิไลซ์ดังกล่าวนั้นมาบรรจุในขวดเล็กแรกรวมกันกับขวดเล็กที่ สองที่มีของผสมของสารลดแรงตึงผิวชนิดนอนไอออนิคที่เหมาะสมและแอนไฮดรัสเอธานอลใน ปริมาณที่เพียงพอปริมาตรเท่ากัน

2. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่งอีโพธิโลนอะนาลอกดังกล่าวนั้นแทนโดยสูตร II (สูตรเคมี) II

3) กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งในขั้นตอน a) เริ่มแรกนำอะนาลอกดัง กล่าวนั้นมาทำให้เปียกด้วยของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำอย่างน้อยที่สุดประมาณ 60% และ แล้วเติมน้ำหรือของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลและน้ำให้เพียงพอลงไปที่นั่น ดังนั้นสารละลายที่ ได้มีอะนาลอกดังกล่าวนั้นจากประมาณ 2 มิลลิกรัม/มิลลิเมตร ถึงประมาณ 30 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ใน ของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำจากประมาณ 50% ถึงประมาณ 80% โดยปริมาตร

4. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 3 ซึ่งในขั้นตอน a) เริ่มแรกนำอะนาลอกดังกล่าวนั้นมา ทำให้เปียกด้วยของผสมของเทอร์เชียรี-บิวทานอลในน้ำจากประมาณ 60% ถึงประมาณ 95% โดย ปริมาตร

5. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งระยะเริ่มแรกของการทำให้แห้งในขั้นตอน b) ดังกล่าวนั้นกระทำที่อุณหภูมิประมาณ -25 ํซ และความดันประมาณ 200 มิลลิทอร์ เป็นเวลา ประมาณ 48 ชั่วโมง

6. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งระยะที่สองของการทำให้แห้งในขั้นตอน c) ดังกล่าวนั้นกระทำที่อุณหภูมิประมาณ 25 ํซ และความดันประมาณ 150 มิลลิทอร์ เป็นเวลา ประมาณ 48 ชั่วโมง

7. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ 2 ซึ่งสารลดแรงตึงผิวดังกล่าวนั้นคือ น้ำมัน ละหุ่งที่พอลิเอธอกซิเลท

8. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 7 ซึ่งขวดเล็กที่สองดังกล่าวนั้นมีของผสมดังกล่าวนั้น ในปริมาณที่เพียงพอที่ทำให้เกิดเป็นสารละลายของอะนาลอกดังกล่าวนั้นในที่นั่นจากประมาณ 2 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 4 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร

9. สารสำเร็จรูปเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบรวมด้วยอีโพธิโลนอะนาลอกที่ไลโอฟีไลซ์ และตัวทำละลายสำหรับที่นั่นในปริมาณหนึ่งในขวดเล็กที่แยกกัน ซึ่งเมื่อนำสิ่งบรรจุในขวดเล็กดัง กล่าวนั้นมารวมกัน สารละลายที่ได้มีอะนาลอกดังกล่าวนั้นจากประมาณ 2 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึง ประมาณ 4 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ตัวทำละลายดังกล่าวนั้นประกอบรวมด้วยของผสมของเอธานอลที่ ขจัดน้ำและสารลดแรงตึงผิวชนิดนอนไอออนิคที่เหมาะสมปริมาตรประมาณเท่ากัน อะนาลอกดัง กล่าวนั้นแทนโดยสูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง Q เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; M เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 และ R15 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือ แอลคิล หมู่นี้สามารถต่อกันเป็นไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอ ริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลที่ถูกแทนที่ R8 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O, และ R15OC=O และเกลือ โซลเวท หรือไฮเดรทใดๆของสารเหล่านี้

10. สารสำเร็จรูปเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งอีโพธิโลนอะนาลอกดังกล่าว นั้นแทนโดยสูตร II (สูตรเคมี) II

11. สารสำเร็จรูปเชิงเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 9 ซึ่งสารลดแรงตึงผิวชนิดนอนไอ ออนิคดังกล่าวนั้นคือ น้ำมันและหุ่งที่พอลิเอธอกซิเลท

12. กรรมวิธีการเตรียมสารผสมเชิงเภสัชกรรมสำหรับให้นอกทางปากซึ่งประกอบรวม ด้วยการนำสารสำเร็จรูปเชิงเภสัชกรรมที่บรรจุในขวดเล็กตามข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 9, 10 และ 11 มาผสมกันเพื่อให้สารละลายของอีโพธิโลนอะนาลอกที่ไลโอฟิไลซ์ดังกล่าวนั้นได้ผลและ เจือจางสารละลายที่ได้ด้วยสารทำให้เจือจางสำหรับนอกทางปากที่เหมาะสมในปริมาณหนึ่งซึ่งความ เข้มข้นของอะนาลอกดังกล่าวนั้นในที่นั่นจะมีค่าจากประมาณ 0.1 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร ถึงประมาณ 0.9 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร

13. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ซึ่งสารทำให้เจือจางดังกล่าวนั้นคือ ยาฉีด Lactated Ringer

14. กรรมวิธีการรักษาคนไข้ที่ต้องการการรักษาด้วยอีโพธิโลนอะนาลอกซึ่งแทนโดย สูตร I (สูตรเคมี) I ซึ่ง Q เลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) และ (สูตรเคมี) ; M เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ออกซิเจน, ซัลเฟอร์, NR8 และ CR9R10 R1, R2, R3, R4, R5, R7, R11, R12, R13, R14 และ R15 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอริลที่ถูกแทนที่ และเฮเทอโรไซโคล และซึ่ง R1 และ R2 คือ แอลคิล หมู่เหล่านี้สามารถต่อกันเป็นไซโคลแอลคิล R6 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, แอ ริลที่ถูกแทนที่, ไซโคลแอลคิล, เฮเทอโรไซโคล และเฮเทอโรไซโคลที่ถูกแทนที่ R8 เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, R11C=O, R12OC=O และ R13SO2 และ R9 และ R10 แต่ละหมู่ไม่ขึ้นแก่กัน เลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย ไฮโดรเจน, เฮโลเจน, แอลคิล, แอลคิลที่ถูกแทนที่, แอริล, เฮเทอโรไซโคล, ไฮดรอกซิ, R14C=O, และ R15OC=O และเกลือ โซลเวท หรือไฮเดรทใดๆของสารเหล่านี้ ซึ่งประกอบรวมด้วยการให้สารผสมเชิงเภสัช กรรมตามข้อถือสิทธิข้อ 12 ในปริมาณที่ได้ผลแก่คนไข้ดังกล่าวนั้นโดยการฉีดในหลอดเลือดดำ

15. กรรมวิธีตามข้อถือสิทธิข้อ 14 ซึ่งสารทำให้เจือจางดังกล่าวนั้นคือ ยาฉีด Lactated Ringer