TH39355A - กรรมวิธีสำหรับการผลิต 3-n, n-ไดไซโคลบิวทิลอะมิโน-8-ฟลูออโร-3,4-ไดไฮโดร-2h-1-เบนโซไพเรน-5-คาร์บอกซาไมด์ - Google Patents

Abstract

DC60 (05/01/43) กรรมวิธีสำหรับการผลิตสารประกอบราซีมิก ที่มีสูตร (I),R-อีแนนทีโอเมอร์ ของมัน (สูตร R-(I)) และ S-อีแนนทีโอเมอร์ ของมัน (สูตร S-(I)), (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และเกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัช และ / หรือโซลเวท ของมัน, เช่นเดียวกับอินเตอร์มีเดียท ชนิด ใหม่ที่ได้มาและถูกใช้ในกรรมวิธี การประดิษฐ์สำหรับการผลิตสารประกอบราซีมิก ที่มีสูตร (I),R-อีแนนทีโอเมอร์ของมัน (สูตร R-(1)) และ S-อีแนนทีโอเมอร์ ของมัน (สูตร S-(1)), (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) (สูตรเคมี) และเกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัช และ/หรือ โซลเวทของมัน, เช่นเดียวกับอินเตอร์มีเดียท ชนิด ใหม่ที่ได้มาและถูกใช้ในกรรมวิธี

Claims (16)

1. กรรมวิธีสำหรับการผลิตสารประกอบราซีมิก ที่มีสูตร (I),R-อีแนนทีโอเมอร์ของมัน (สูตร R-(1)) และ S-อีแนนทีโอเมอร์ ของมัน (สูตร S-(1)), (สูตรเคมี) และเกลือที่ยอมรับใช้ได้ทางเภสัช และ/หรือ โซลเวทของมัน, อันประกอบด้วยขั้นตอนปฏิกิริยา ต่อไปนี้ a) การเอสเทอร์ริฟิเคชั่น สารประกอบ (II) เพื่อให้ได้สาร ประกอบ (III) (สูตรเคมี) b) กระทำการให้หมู่โพรพากิล กับสารประกอบ (III) ในการมี อยู่ของเบส เพื่อให้ได้สารประกอบ (IV) (สูตรเคมี) c) ให้ความร้อนแก่สารประกอบ (IV) เพื่อให้ได้สารประกอบ (V) (สูตรเคมี) d) กระทำการไฮโดรไลซ์ สารประกอบ (V) ในการมีอยู่ของตัวเร่งปฎิกริยาเบส หรือกรด เพื่อ ให้สารประกอบ (VI) (สูตรเคมี) e) สามารถกระทำได้ทั้ง (i) ทำปฎิกริยาสารประกอบ (VI) กับออกซาลอิล คลอไรด์ หรือ ไทโอนิล คลอไรด์, ตามด้วยแอมโมเนีย, หรือ (ii) ทำปฎิกริยา สารประกอบ (V) กับแอมโมเนีย ในการมีอยู่ของตัวเร่งปฎิกริยาเบส หรือกรด เพื่อให้ได้สารประกอบ (VII) (สูตรเคมี) f) ทำปฎิกริยาสารประกอบ (VII) กับไอโอดีน และเกลือไนโตรล์ เพื่อให้ได้สารประกอบ (VII) (สูตรเคมี) g) ทำปฎิกิริยาสารประกอบ (VII) กับรีดิวซิ่ง เอเจนท์ เพื่อให้ได้สารประกอบ (IX) (สูตรเคมี) h) รีคิวชิ่ง สารประกอบ (IX) เพื่อให้ได้สารประกอบ (X) (สูตรเคมี) i) เมื่อต้องการ (R)- หรือ (S) -อีแนนทีโอเมอร์ของสาร ประกอบ (I), ทำปฏิกิริยาสาร ประกอบ (X) กับอีแนนทีโอเมอร์ บริสุทธิ์ที่เหมาะสมของไครัล แอซิด, ตามด้วยการตกผลึกลำดับ ส่วนและการกระทำเกลือที่ได้กับเบส เพื่อให้ได้สารประกอบ R-(XI) หรือ S-(XI) (สูตรเคมี) j) การอัลคิเลชั่นสารประกอบ R-(XI) หรือ S-(XI) เพื่อให้ ได้สารประกอบที่มีสูตร R-(I) หรือ S-(I), ตามลำดับ, หรืออัลคิเลชั่นสารประกอบ (X) เพื่อให้ได้สารประกอบราซีมิก ที่มีสูตร (I), k) อย่างสามารถเลือกได้ กระทำสารประกอบที่ได้ในขั้นตอน j) ในวิถีทางสามัญทั่วไปเพื่อให้ ได้เกลือ หรือโซลเวทของมัน

2. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อขั้นตอน a) การเอสเทอริฟิเคชั่น ได้กระทำโดยใช้ ไตรอัลคิล ออร์ โพฟอร์เมท

3. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 2, ในเมื่อไตรอัลคิล ออร์โทฟอร์เมท คือ ไตรเมทธิล ออร์โท- ฟอร์เมท

4. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อขั้นตอน b) การโพรพากิลเลชั่น ได้กระทำโดยใช้ โพร์พากิลโบรไมด์

5. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อขั้นตอน c) การให้ความร้อนได้กระทำในการมีอยู่ ของตัวทำละลายอะโรมา ติก เช่น ไดเอทธิลอะนิลิน

6. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อตัวเร่ง ปฏิกิริยาที่ใช้ในขั้นตอน d) คือโซเดียม- ไฮดรอกไซด์

7. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อเกลือไน ไตรล์ ที่ใช้ในขั้นตอน f) คือโซเดียม ไนไตรล์

8. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อรีดิวซิ่ง เอเจนท์ที่ใช้ในขั้นตอน g) คือโซเดียม- โบโรไฮไดรด์

9. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อ L-(+) ทาร์ทาริก แอซิด คือไครัล แอซิด ที่ใช้ใน ขั้นตอน i) เพื่อ ให้ได้สารประกอบ R-(XI)

10. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 1, ในเมื่อขั้นตอน j) การอัลคิเลชั่น ได้กระทำโดยรีดักทีพ- อะมิเนชั่น ของไซโคล บิวทาโนน ในการมีอยู่ของรีดิวซิ่ง เอเจนท์

11. กรรมวิธีที่สอดคล้องต่อข้อถือสิทธิ 10, ในเมื่อ รีดิวซิ่ง เอเจนท์ คือโซเดียม ไซยาโนโบโรไฮ- ไดรค์

12. สารประกอบที่มีสูตร R-(I) ของข้อถือสิทธิ 1 ที่เตรียม ขึ้นโดยกรรมวิธีอันสอดคล้องต่อข้อถือ สิทธิ 1

13. อินเตอร์มีเดียท จากผลิตภัณฑ์ที่เตรียมขึ้นโดยสอดคล้อง ต่อกรรมวิธีของข้อถือสิทธิ 1

14. สารประกอบที่มีสูตร (V) (สูตรเคมี) ในเมื่อ R คือ C1-C4 อัลคิล

15. สารประกอบที่มีสูตร (VII) (สูตรเคมี)

16. สารประกอบที่มีสูตร (X) (สูตรเคมี)