TH10459B

TH10459B - อนุพันธ์เททราไฮโดรฟิร์โรโล [1,2-a]ไพราชีน-4-สไพโร-3'-พิริโรลิดีน กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารนั้นและสารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งมีสารนั้น

Info

Publication number: TH10459B
Application number: TH9201000897A
Authority: TH
Inventors: เนโกโร นายโตชิยูกิ; มูราตะ นายมาโกโตะ; อูเอดะ นายโชโซ; ฟูจิตานิ นายบุยชิ; โอโนะ นายโยชิยูกิ
Original assignee: นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์; นายบุญมา เตชะวณิช; นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์; นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
Filing date: 1992-06-26
Publication date: 2001-05-21

Abstract

อนุพันธ์เททราไฮโดรพิร์โรโล [1,2-a] ไพราซีน-4-สไพโร-3-พิร์โรลิดีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 ที่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน,ไทรฟลูออโรเมธิลแอลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม, แอลคอกซิ ซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม หรือไนโทร, และ R3 คือ ไฮโดรเจน เฮโลเจน หรือแอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอมและเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารนั้นและสารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งมีสารนั้น สารประกอบดังกล่าวและเกลือของสารเหล่านี้แสดงการออกฤทธิ์ยับยั้งแอลโดสรีดัดเทสได้ดีเลิศ และมีประโยชน์สำหรับป้องกันและรักษาโรคแทรกจากเบาหวาน สิทธิบัตรยา

Claims

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 ที่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน,ไดรฟลูออโรเมธิล, แอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม,แอลคอกซิซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม, หรือไนโทร และ R3 คือไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือแอลคิลซึ่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอมหรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน หรือเมธิลที่ตำแหน่ง 7 หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R3 และ R2 ที่ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R1 คือ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมหรือแอลคอกซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม และ R2 คือ ไฮโดรเจน หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน R2 คือ เฮโลเจน และ R3 คือ ไฮโดรเจน 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งอยู่ในรูปอิแนนชิโอเมอร์หนึ่งที่มีการออกฤทธิ์ยังยั้งแอลโดสวีดัดเทสได้แรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับอิแนนชิโอ เมอร์อื่น 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งอยู่ในรูปสารประกอบราซิมิค 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งแสดงด้วยสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งอยู่ในรูปของอิแนนชิโอเมอร์ที่มีการหมุนจำเพาะต่อไปนี้ [สูตร]D27.5 = +1.96 องศา (C=1.02, เอธิลแอชิเทท), [สูตร]D28 = -7.6 องศา (c=1.02, เมธานอล), และ [สูตร]28405 = -33.0 องศา (c-1.02,เมธานอล) 1 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งคือ 2-(4-โบรโม-2-ฟลูออโรเบนซิล)-[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]-ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\'-เทโทรน 1

1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งเลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 2-(3,4-ไดคลอโรเบนซิล)-[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2,-a]ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\',-เทโทรน 2-(4-โบรโมเบนซิล)-1[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\'-เทโทรน และ 2-(4-คลอโร-2-ฟลูออโรเบนซิล)-[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\'-เทโทรน และอิแนนซิโอเมอร์ของสารนี้ซึ่งมีการออกฤทธิ์ยับยั้งแอลโดสวีดัดเทส ได้แรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับอิแนนชิโอเมอร์อื่น 1

2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย (a) การนำสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, R4 คือหมู่สำหรับป้องกันหมู่คาร์บอกซิ และ X คือเฮโลเจน, มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1และ R2 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ (b) การไซไคลส์ สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R41 คือหมู่สำหรับป้องกันหมู่คาร์บอกซิหรือเรซิดิวแอลคิลของออพทิคัลลิแอดทีฟแอลกอฮอล์ โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ R41 คือ เรซิดิว แอลคิล ของออพทิคัลลิแอคทีฟแอลกอฮอล์, คอนฟิกุเรชันของคาร์บอนอะตอมตรงตำแหน่งที่ 4 ของวงแหวนเททราไฮโดรพิร์โรโล [1,2-a]-ไพราชีน คือ S หรือ R เมื่อมีสารที่เป็นเบส และเมื่อได้สารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน เลือกเฮโลจิเนทผลิตภัณฑ์นั้นได้เลือกให้ตามด้วยการเปลี่ยนผลิตภัณฑ์นั้นไปเป็นเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมตามต้องการได้ 1

3. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงอยู่ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และพาหะหรือสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 1

4. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงอยู่ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 5 ถึงข้อ 11 และพาหะหรือสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม