TH13243A - อนุพันธ์ไธอะโซลิดิโนนและออกซาโซลิดิโนนและการเตรียมสารนั้นและการใช้เป็นยาทำให้หลอดเลือดขยายตัว - Google Patents

Abstract

สารประกอบของสูตร (I) (สูตรเคมี) ซึ่ง W คือ ซัลเฟอร์หรืออกซิเจนอะตอม และ X คือ หมู่ของสูตร -N(R1)- หรือ W คือ หมู่ของสูตร -N(R1)- และ X คือ ซัลเฟอร์ หรือออกซิเจนอะตอม, R1 คือ ไฮโดรเจนแอลคิล หรือ อาร์แอลคิล, R2 และ R3 แต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล, อาร์แอลคิล, แอริล หรือแอ โรแมทิคเฮเทอโรไซคลิค, R4 คือ ไฮโดรเจน, แอลคิล หรืออาร์แอลคิล, และ A คือ แอลดิลีน ซึ่งเลือกให้ถูกแทนที่ด้วยคาร์บอกซี, และเกลือของสารนั้นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และเอสเทอร์ของสารนั้นที่มีฤทธิ์เป็นสารทำให้หลอดเลือดขยายตัวที่มีคุณค่า: สิทธิบัตรยา

Claims (6)

1. สารประกอบของสูตร (I): (สูตรเคมี) ซึ่ง: W คือ ซัลเฟอร์ หรือออกซิเจน อะตอม และ X คือ หมู่ของสูตร -N(R1)- หรือ W คือหมู่ของสูตร -N(R1)-และ X คือ ซัลเฟอร์หรือออกซิเจนอะตอม, R1 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6อะตอม หรือหมู่อาร์แอลคิลซึ่งในหมู่แอริล ที่มีความหมายดังที่ได้นิยามไว้ต่อไปนี้ คือ หมู่แทบที่บนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, R2 และ R3 เหมือนหรือต่างกัน และแต่ละหมู่คือ: ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, หมู่อาร์แอลคิลซึ่งในหมู่แอริลที่มีความหมายเหมือนกับที่ได้นิยามไว้ต่อไปนี้ คือ หมู่แทนที่บนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอริลมีความหมายเหมือนที่ได้นิยามไว้ต่อไปนี้, หมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคที่มีแอโรแมทิคจึงประกอบด้วย,5 หรือ 6 อะตอม ในริง ซึ่งอะตอมนี้จาก 1 ถึง 3 คือ ไนโตรเจนและ/หรือ ออกซิเจน และหรือซัลเฟอร์เฮเทอโรอะตอมและริงอะตอมที่เหลือคือคาร์บอน, หมู่เฮเทอโรไซคลิค ดังกล่าวจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ (a) อย่างน้อยหนึ่งหมู่, ที่มีความหมายที่ได้นิยามไว้ต่อไปนี้, หรือ ระบบริงที่เชื่อมติดกันซึ่งในหมู่แอโรแมทิคเฮเทอโรไซคลิคที่มีความหมายดังที่นิยามไว้ข้างต้นนั้นจะเชื่อมติดกับเบนซีนริง, R4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม หรือหมู่อาร์แอลคิล ซึ่งในหมู่แอริลที่มีความหมายที่นิยามไว้ข้างล่างนั้นคือ หมู่แทนที่บนหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, และ A คือ หมู่แอลคิลีนที่มีคาร์บอนจาก 2 ถึง 6 อะตอม ในโซ่ทรงหรือโซ่กิ่งของคาร์บอนและจะไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่คาร์บอกซิอย่างน้อยหนึ่งหมู่, หมู่แอริลดังกล่าวมีคาร์บอนในริงจาก 6 ถึง 10 อะตอม ซึ่งอย่างน้อยหนึ่งแอโรแมทิค ริง และไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ (b) อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ข้างล่าง, หมู่แทนที่ (a) นั้นได้เลือกจาก: หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, และหมู่ของสูตร-NRaRb ซึ่ง Ra และ Rb เหมือนหรือต่างกันและแต่ละหมู่คือไฮโดรเจนอะตอมหรือหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, หมู่แทนที่ (b) เลือกจาก: หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม, เฮโลเจนอะตอม, หมู่ของสูตร-NRaRb ซึ่ง Ra และ Rb ที่มีความหมายที่นิยามไว้ข้างต้น,หมู่ไฮดรอกซิ, และหมู่ไนโตร; และเกลือที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และเอสเทอร์ของสารนั้น 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง A คือ หมู่แอลคิลีนดังกล่าวซึ่งไม่ถูกแทนที่ที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่คาร์บอกซีอย่างน้อยหนึ่งหมู่ และ/หรือหมู่แอลคอกซีคาร์บอนิล อย่างน้อยหนึ่งหมู่ซึ่งในส่วนแอลคอกซินั้นมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 6 อะตอม และ/หรือ โดยหมู่แอริลอกซิคาร์บอนิลอย่างน้อยหนึ่ง หมู่ซึ่งในส่วนแอริลนั้นมีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีสูตร (Ia): (สูตรเคมี) ซึ่ง A, R1, R2, R3 และ R4 มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X1 คือ ออกซิเจน หรือซัลเฟอร์อะตอม 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่ง X1 คือ ออกซิเจนอะตอม 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 3, ซึ่ง X1 คือ ซัลเฟอร์อะตอม 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่งมีสูตร (Ib): (สูตรเคมี) ซึ่ง A, R1, R2, R3 และ R4 มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ตามข้อถือสิทธิข้อ 1 และ X1 คือ ออกซิเจนหรือซัลเฟอร์อะตอม 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6 ซึ่ง X1 คือ ออกซิเจนอะตอม 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 6, ซึ่ง X1 คือ ซัลเฟอร์อะตอม 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1-8 ข้อใดข้อหนึ่ง ซึ่ง R1คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4อะตอม, หมู่เบนซิล หรือเฟเนธิล 1 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R2 และ R3 เหมือนหรือต่างกันและแต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่เฟนิลแอลคิลซึ่งในส่วนแอลคิลนั้นมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4อะตอม และส่วนเฟนิลนั้นไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่ไฮดรอกซิ, เฮโลเจนอะตอม และหมู่ไนโตร, หมู่แนฟธิลเมธิล, หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอลคอลซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่ไฮดรอกซี, เฮโลเจนอะตอม,และหมู่ไนโตร, หมู่แนฟธิล, หรือพิริคิลเฟอริล, ไธเอนิล, ออกซาโซลิล, ไธอาโซลิล, โอโซออกซาโซลิล หรือหมู่เอโซไธอาโซลิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลอย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม 1 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง P4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม หมู่เบนซิลหรือหมู่เฟเนธิล 1 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง A คือหมู่แอลคิลีนซึ่งมีคาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม และซึ่งไม่ถูกแทนที่ด้วยหมู่คาร์บอกซิ และ/หรือ หมู่แอลคอกซิคาร์บอนิลอย่างน้อยหนึ่งหมู่ ซึ่งในส่วนแอลทอกซินั้นมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม 1 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R 1 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่เบนซิล หรือหมู่เฟเนธิล, R2 และ R3 เหมือนหรือต่างกัน และแต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่เฟนิลแอลคิลซึ่งในส่วนแอลคิลนั้นมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม และส่วนเฟนิลนั้นไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอลคอกซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่ไฮดรอกซิ, เฮโลเจนอะตอม และหมู่ไนโตรเจน, หมู่แนพธิลเมธิล, หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่แอลคอลซิที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่ไฮดรอกซี, เฮโลเจนอะตอม,และหมู่ไนโตร, หมู่แนฟธิล, หรือ หมู่พิริดิล,เฟอริล, ไธเอนิล, ออกซาโซลิล, ไธอาโซลิล, โอโซออกซาโซลิล หรือหมู่เอโซไธอาโซลิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แอลคิลอย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, R4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่แอลคิลที่มีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม, หมู่เบนซิล หรือหมู่เฟเนธิล และ A คือ หมู่แอลคิลีน ซึ่งมีคาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม และซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่คาร์บอกซิอย่างน้อยหนึ่งหมู่ และ/หรือ หมู่แอลคอกซิคาร์บอนิล ซึ่งในส่วนแอลคอกซินั้นมีคาร์บอนจาก 1 ถึง 4 อะตอม 1 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เมธิล หรือหมู่เบนซิล, R2 และ R3 เหมือนหรือต่างกัน และแต่ละหมู่คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เมธิล, หมู่เบนซิลหรือเฟเนธิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่ที่เลือกจากหมู่เมธิล, หมู่เมธอกซี,ฟลูออรีนอะตอม, คลอรีนอะตอม และหมู่ไฮดรอกซี, หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่เมธิล, หมู่เมธอกซี, ฟลูออรีนอะตอม, คลอรีนอะตอม,และหมู่ไฮดรอกซิ ; หรือพิริดิล, เฟอริล หรือหมู่ไธเอนิล, R4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เมธิล หรือหมู่เบนซิล, และ A คือ หมู่แอลคิลีน ซึ่งมีคาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม 1 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง W คือ ออกซิเจนอะตอมหรือซัลเฟอร์อะตอม และ X คือ หมู่ของสูตร -NH- หรือ X คือ ซัลเฟอร์อะตอม และ W คือหมู่ของสูตร -NH-; R2 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หมู่เบนซิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วยหมู่เมธิล, หมู่เมธอกซิ และหมู่ไฮดรอกซิ, หรือ หมู่เฟนิลซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่อย่างน้อยหนึ่งหมู่ที่เลือกจากหมู่เมธิล, หมู่เมธอกซิและหมู่ไฮดรอกซิ, R3 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, R4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, A คือ หมู่แอลคิลีน ซึ่งมีคาร์บอนจาก 2 ถึง 4 อะตอม 1 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1, ซึ่ง W คือ ออกซิเจนอะตอม, หรือซัลเฟอร์อะตอม และ x คือ หมู่ของสูตร -NH-; R2 คือ ไฮโดรเจนอะตอม ; หมู่เบนซิล ; หมู่เฟนิล ซึ่งไม่ถูกแทนที่หรือถูกแทนที่ด้วยหมู่เมธิล และ/หรือ หมู่เมธอกซิอย่างน้อยหนึ่งหมู่ ; R3 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, R4 คือ ไฮโดรเจนอะตอม, หรือ A คือหมู่เอธิลีน 1 7. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-2-ออกโซไธเอโซลิคิน-4-คาร์บอนซามีด 1 8. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-5-(4-เมธอกซิเฟนิล)-2-ออกโซไธเอโซลิมีน-4-คาร์บอกซามีด 1 9. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-5-เบนซิล-2-ออกโซไธเอโซลิมีน-4-คาร์บอนซามีด 2 0. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-2-ออกโซออกซาโซลิคีน-4-คาร์บอกซามีด 2

1. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-5-(4-เมธอกซิเฟนิล)-2-ออกโซออกซาโซลิคีน-4-คาร์บอนซามีด 2

2. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-5-เบนซิล-2-ออกโซออกซาโซลิคีน-4-คาร์บอกซามีด 2

3. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-2-ออกโซไธอาโซลิคีน-5-คาร์บอกซามีด 2

4. N-(2-ไนโตรออกซิเอธิล)-4-(4-เมธอกซิเฟนิล)-2-ออกโซไธอาโซลิคีน-5-คาร์บอกซามีด 2

5. สารผสมสำหรับรักษาและป้องกันโรคความผิดปกติของหัวใจหรือหัวใจบกพร่องซึ่งสารผสมดังกล่าวประกอบด้วยสารทำให้หลอดเลือกหัวใจขยายตัวอย่างน้อยหนึ่งชนิดในปริมาณที่มีประสิทธิภาพซึ่งผสมอยู่กับพาหะหรือสารทำให้เจือจางที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมซึ่งสารทำให้หลอดเลือดหัวใจขยายตัวดังกล่าวนั้นคือสารประกอบอย่างน้อยหนึ่งชนิดที่เป็นไปตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 24 2

6. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 24 ซึ่งประกอบด้วย: การทำปฏิกิริยาสารประกอบของสูตร (II): (สูตรเคมี) (ซึ่ง W, X, R2 และ R3 มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1) หรืออนุพันธ์ที่ว่องไวของสารนั้นกับสารประกอบของสูตร (III): (สูตรเคมี) ซึ่ง R4 และ A มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ Z คือ ไฮโดรเจนอะตอม หรือหมู่ไนโตร จะได้สารประกอบของสูตร (IV): (สูตรเคมี) (ซึ่ง W, X, R2, R3, R4, A และ Z มีความหมายเหมือนที่นิยามไว้ข้างต้น), และเมื่อ Z คือ ไฮโดรเจนอะตอม,สารประกอบเติมหมู่ไนโตรของสูตร (IV), จะให้สารประกอบของสูตร (I), และเลือกเปลี่ยนผลิตภัณฑ์ให้เป็นเกลือหรือเอสเทอร์