TH10459B - Tetrahydrofirolo derivatives [1,2-a] Pyirachine-4-Spiro-3'-Pirirolidine Process for preparing the substance and pharmaceutical mixtures containing the substance - Google Patents

Tetrahydrofirolo derivatives [1,2-a] Pyirachine-4-Spiro-3'-Pirirolidine Process for preparing the substance and pharmaceutical mixtures containing the substance

Info

Publication number
TH10459B
TH10459B TH9201000897A TH9201000897A TH10459B TH 10459 B TH10459 B TH 10459B TH 9201000897 A TH9201000897 A TH 9201000897A TH 9201000897 A TH9201000897 A TH 9201000897A TH 10459 B TH10459 B TH 10459B
Authority
TH
Thailand
Prior art keywords
formula
acceptable
hydrogen
substance
compounds
Prior art date
Application number
TH9201000897A
Other languages
Thai (th)
Other versions
TH13247A (en
Inventor
เนโกโร นายโตชิยูกิ
มูราตะ นายมาโกโตะ
อูเอดะ นายโชโซ
ฟูจิตานิ นายบุยชิ
โอโนะ นายโยชิยูกิ
Original Assignee
นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
นายบุญมา เตชะวณิช
นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์
นายต่อพงศ์ โทณะวณิก
Filing date
Publication date
Application filed by นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์, นายบุญมา เตชะวณิช, นายจักรพรรดิ์ มงคลสิทธิ์, นายต่อพงศ์ โทณะวณิก filed Critical นางสาวปรับโยชน์ ศรีกิจจาภรณ์
Publication of TH13247A publication Critical patent/TH13247A/en
Publication of TH10459B publication Critical patent/TH10459B/en

Links

Abstract

อนุพันธ์เททราไฮโดรพิร์โรโล [1,2-a] ไพราซีน-4-สไพโร-3-พิร์โรลิดีนที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 ที่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน,ไทรฟลูออโรเมธิลแอลคิล ซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม, แอลคอกซิ ซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม หรือไนโทร, และ R3 คือ ไฮโดรเจน เฮโลเจน หรือแอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอมและเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารนั้นและสารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งมีสารนั้น สารประกอบดังกล่าวและเกลือของสารเหล่านี้แสดงการออกฤทธิ์ยับยั้งแอลโดสรีดัดเทสได้ดีเลิศ และมีประโยชน์สำหรับป้องกันและรักษาโรคแทรกจากเบาหวาน สิทธิบัตรยา Tetrahydropyrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3-perrolidine with the formula (chemical formula), where R1 and R2 are independent of each other. Is hydrogen, halogen, trifluoromethyl alkyl. Which has 1 to 6 carbon atoms, 1 to 6 carbon atoms or nitros, and R3 is hydrogen, halogen or alkyl which has 1 to 6 carbon atoms and its salts which are acceptable. In pharmaceutical Process for preparing the substance and pharmaceutical mixtures containing the substance These compounds and their salts exhibit excellent inhibitory activity against aldose-reductase. And useful for the prevention and treatment of diabetes insipidus, drug patents

Claims (4)

1. สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1 และ R2 ที่ไม่ขึ้นแก่กันคือ ไฮโดรเจน, เฮโลเจน,ไดรฟลูออโรเมธิล, แอลคิลซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม,แอลคอกซิซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอม, หรือไนโทร และ R3 คือไฮโดรเจน, เฮโลเจน หรือแอลคิลซึ่มีคาร์บอน 1 ถึง 6 อะตอมหรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 2. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน หรือเมธิลที่ตำแหน่ง 7 หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม 3. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R3 และ R2 ที่ไม่ขึ้นแก่กัน คือ ไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัช กรรม 4. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 2 ซึ่ง R1 คือ แอลคิลที่มีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอมหรือแอลคอกซึ่งมีคาร์บอน 1 ถึง 3 อะตอม และ R2 คือ ไฮโดรเจน หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 5. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 1 ซึ่ง R1 คือ ไฮโดรเจน หรือเฮโลเจน R2 คือ เฮโลเจน และ R3 คือ ไฮโดรเจน 6. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งอยู่ในรูปอิแนนชิโอเมอร์หนึ่งที่มีการออกฤทธิ์ยังยั้งแอลโดสวีดัดเทสได้แรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับอิแนนชิโอ เมอร์อื่น 7. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งอยู่ในรูปสารประกอบราซิมิค 8. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งแสดงด้วยสูตรต่อไปนี้ (สูตรเคมี) 9. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งอยู่ในรูปของอิแนนชิโอเมอร์ที่มีการหมุนจำเพาะต่อไปนี้ [สูตร]D27.5 = +1.96 องศา (C=1.02, เอธิลแอชิเทท), [สูตร]D28 = -7.6 องศา (c=1.02, เมธานอล), และ [สูตร]28405 = -33.0 องศา (c-1.02,เมธานอล) 1 0. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 8 ซึ่งคือ 2-(4-โบรโม-2-ฟลูออโรเบนซิล)-[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]-ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\'-เทโทรน 11. Compounds having the formula (chemical formula) in which R1 and R2 are independent of each other are hydrogen, halogen, drifluoromethyl, alkyl with 1 to 6 carbon atoms, alkyl. Which has 1 to 6 carbon atoms, or nitros, and R3 is hydrogen, halogen or alkyl which has 1 to 6 carbon atoms or its salts which are acceptable in pharmaceutical field. 1 where R3 is hydrogen or halogen or methyl at position 7 or its salts, which is acceptable in medicine 3. Compounds according to claim 2, where R3 and R2 are independent of each other are hydrogen or halo. The genes or salts of that substance, which are acceptable in medicine 4. Compounds according to claim 2, where R1 is an alkyl with 1 to 3 carbon atoms or an alkyl with 1 to 3 carbon atoms and R2. Is hydrogen or its salt, which is acceptable in pharmaceutical field. 5. Compounds according to claim 1, where R1 is hydrogen or halogen, R2 is halogen and R3 is hydrogen. 6. Compound according to claim 5, which is in An active form of Inanchiomer also suppresses aldo-swedadase more strongly than inanash. 7. Compound according to claim 5, which is in the form of rasimic compound 8. Compound according to claim 5, which is represented by the following formula (chemical formula) 9. Compound according to claim clause. 8, in the form of inanchiomers with the following specific rotations: [Formula] D27.5 = +1.96 degrees (C = 1.02, ethylacetate), [Formula] D28. = -7.6 degrees (c = 1.02, methanol), and [formula] 28405 = -33.0 degrees (c-1.02, methanol) 1 0.The compound according to claim 8, which is 2- (4. - bromo-2-fluorobenzyl) - (1,2,3,4-tetrahydropyrolo [1,2-a] - pyrazine-4-spai Rowan -3 \ '- Pirolidine] -1,2 \', 3,5 \ '- Tetrone 1 1. สารประกอบตามข้อถือสิทธิข้อ 5 ซึ่งเลือกมาจากกลุ่มที่ประกอบด้วย 2-(3,4-ไดคลอโรเบนซิล)-[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2,-a]ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\',-เทโทรน 2-(4-โบรโมเบนซิล)-1[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\'-เทโทรน และ 2-(4-คลอโร-2-ฟลูออโรเบนซิล)-[1,2,3,4-เททราไฮโดรพิร์โรโล[1,2-a]ไพราซีน-4-สไพโร-3\'-พิร์โรลิดีน]-1,2\',3,5\'-เทโทรน และอิแนนซิโอเมอร์ของสารนี้ซึ่งมีการออกฤทธิ์ยับยั้งแอลโดสวีดัดเทส ได้แรงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับอิแนนชิโอเมอร์อื่น 11. The compound according to claim 5, which is chosen from the group that consists of 2- (3,4-dichlorobenzyl) - (1,2,3,4-tetrahydropyrolo [1,2, -a] pyrazine-4-spiro -3 \ '- Perrolidine] -1,2 \', 3,5 \ ', - Tetrone 2- (4-bromobenzyl) -1 [1,2,3,4-tetrahydropyrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3 \ '- Pirolidine] -1,2 \', 3,5 \ '- Tetrone and 2- (4- Chloro-2-Fluorobenzyl) - (1,2 , 3,4-tetrahydropyrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3 \ '- perrolidine] -1,2 \', 3 , 5 \ '- tetrone And inan ciomer of this substance, which has the effect of inhibiting aldo-sweductase It is stronger when compared to other inanchiomers 1 2. กรรมวิธีสำหรับเตรียมสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R2 และ R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วย (a) การนำสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1, R4 คือหมู่สำหรับป้องกันหมู่คาร์บอกซิ และ X คือเฮโลเจน, มาทำปฏิกิริยากับสารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1และ R2 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 หรือ (b) การไซไคลส์ สารประกอบที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1,R2 และ R3 มีความหมายเหมือนกับที่นิยามไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 1 และ R41 คือหมู่สำหรับป้องกันหมู่คาร์บอกซิหรือเรซิดิวแอลคิลของออพทิคัลลิแอดทีฟแอลกอฮอล์ โดยมีเงื่อนไขว่าเมื่อ R41 คือ เรซิดิว แอลคิล ของออพทิคัลลิแอคทีฟแอลกอฮอล์, คอนฟิกุเรชันของคาร์บอนอะตอมตรงตำแหน่งที่ 4 ของวงแหวนเททราไฮโดรพิร์โรโล [1,2-a]-ไพราชีน คือ S หรือ R เมื่อมีสารที่เป็นเบส และเมื่อได้สารประกอบที่มีสูตร (I) ซึ่ง R3 คือ ไฮโดรเจน เลือกเฮโลจิเนทผลิตภัณฑ์นั้นได้เลือกให้ตามด้วยการเปลี่ยนผลิตภัณฑ์นั้นไปเป็นเกลือของสารนั้น ซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรมตามต้องการได้ 12. A process for preparing compounds with formulas (chemical formulas) that R1, R2 and R3 are synonymous with those defined in Clause 1, or their salts, which are acceptable for pharmaceuticals, consisting of (a) conduction compounds. With the formula (chemical formula), which R3 is synonymous with claim 1, R4 is a protective carboxyl group, and X is the halogen, reacting with a compound with the formula (chemical formula), which R1 and R2 are synonymous with claim 1, or (b) cycloid compounds with formulas (chemical formulas), for which R1, R2 and R3 are the same as those in claim 1. And R41 is the protection group for the carboxylic or residylkyls of optical additives. Provided that when R41 is the alkyl resin of the optical active alcohol, the carbon atom configuration at the 4th position of the tetrahydropyrolo ring. [1,2-a] - Pyracine is S or R when there is a base substance. And when a compound with formula (I), where R3 is hydrogen, haloginate is selected, the product is chosen, followed by the conversion of the product to the salt of that substance. Which is acceptable in pharmaceuticals as needed 1 3. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงอยู่ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 1 ถึงข้อ 4 หรือเกลือของสารนั้นซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม และพาหะหรือสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม 13. Pharmaceutical mixtures consisting of the compounds listed in either Clause 1 to Clause 4 or their salts that are acceptable for pharmaceutical purpose. And carrier or diluent which is acceptable in pharmaceutical 1 4. สารผสมในทางเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยสารประกอบที่แสดงอยู่ในข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิข้อ 5 ถึงข้อ 11 และพาหะหรือสารทำให้เจือจางซึ่งเป็นที่ยอมรับในทางเภสัชกรรม4. Pharmaceutical mixtures consisting of those listed in any Clause 5 to 11 and a carrier or diluent that is acceptable for pharmaceuticals.
TH9201000897A 1992-06-26 Tetrahydrofirolo derivatives [1,2-a] Pyirachine-4-Spiro-3'-Pirirolidine Process for preparing the substance and pharmaceutical mixtures containing the substance TH10459B (en)

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TH13247A TH13247A (en) 1993-10-13
TH10459B true TH10459B (en) 2001-05-21

Family

ID=

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ATE109149T1 (en) 3-PYRROLIDINYLTHIO-1-AZABICYCLO(3.2.0>-HEPT-2-E - 2-CARBONIC ACID COMPOUNDS.
DE69130412D1 (en) Pyrazolopyridine compound and process for its preparation
DE69205327D1 (en) Urea derivatives, processes for their preparation and medicines containing them.
ES8105705A1 (en) Phenylsulphonamide derivatives, a process for their preparation and their use as medicines.
ATE226574T1 (en) 4,6-DIARYLPYRIMIDINE DERIVATIVES AND SALTS THEREOF
DE69222096D1 (en) Tetrahydropyrrolo [1,2-a] pyrazine-4-spiro-3'-pyrrolidine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
KR930703292A (en) Novel quinolone derivatives or salts thereof and antimicrobial agents containing the compounds
EP1172107A4 (en) MEDICINES CONTAINING SULFOPYRANOSYLACYLGLYCEROL DERIVATIVES
ATE194982T1 (en) BENZOXAZEPINE DERIVATIVES AS CHOLINESTERASE INHIBITORS
DE60013225D1 (en) 4-Hydroxy-4-phenylpiperidine derivatives with opioid agonistic activity and pharmaceuticals containing them
TH10459B (en) Tetrahydrofirolo derivatives [1,2-a] Pyirachine-4-Spiro-3'-Pirirolidine Process for preparing the substance and pharmaceutical mixtures containing the substance
TH13247A (en) Tetrahydrofirolo derivatives [1,2-a] Pyirachine-4-Spiro-3'-Pirirolidine Process for preparing the substance and pharmaceutical mixtures containing the substance
US3823136A (en) Iminomethylindolines
DE69231350D1 (en) Indolizine derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical preparations containing them
ATE86993T1 (en) HETEROTETRACYCLIC LACTAM DERIVATIVES, PROCESSES FOR THEIR MANUFACTURE AND PHARMACEUTICAL PREPARATIONS CONTAINING THEM.
NO894325L (en) PROCEDURE FOR THE PREPARATION OF THERAPEUTIC ACTIVE PYRROLIDINE DERIVATIVES.
KR880011141A (en) Novel compounds
KR960704870A (en) Succinamic Acid Compound, Production Method Thereof And Use Thereof
KR940005610A (en) Novel piperidine derivatives and preparation methods thereof
TH10456B (en) Thiazolinone and oxasolidinone derivatives and their preparations and their use as vasodilators.
TH17758A (en) Chemical
TH13243A (en) Thiazolinone and oxasolidinone derivatives and their preparations and their use as vasodilators.
ZA929974B (en) Pharmaceutical composition for inhibiting the infection with AIDS virus
TH9329A (en) Fluorosepsutech benzimidazole that has therapeutic effects.
EP0823254A4 (en) Novel use of pyrazolopyridine compounds