SU984410A3 - Способ получени производных 1,2-4,5-диангидроксилита - Google Patents
Способ получени производных 1,2-4,5-диангидроксилита Download PDFInfo
- Publication number
- SU984410A3 SU984410A3 SU792764801A SU2764801A SU984410A3 SU 984410 A3 SU984410 A3 SU 984410A3 SU 792764801 A SU792764801 A SU 792764801A SU 2764801 A SU2764801 A SU 2764801A SU 984410 A3 SU984410 A3 SU 984410A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- animals
- dianhydroxylite
- derivatives
- day
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/62—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/64—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by simultaneous introduction of -OH groups and halogens
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/64—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C309/65—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to acyclic carbon atoms of a saturated carbon skeleton
- C07C309/66—Methanesulfonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C309/00—Sulfonic acids; Halides, esters, or anhydrides thereof
- C07C309/63—Esters of sulfonic acids
- C07C309/72—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
- C07C309/73—Esters of sulfonic acids having sulfur atoms of esterified sulfo groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton to carbon atoms of non-condensed six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/34—Halogenated alcohols
- C07C31/42—Polyhydroxylic acyclic alcohols
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/14—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by free hydroxyl radicals
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
(Б) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ f 1,2-,5-ДИАНГИДРОКСИЛИТА .
Изобретение относитс к способу получени новых производных ксилита, а именно 1,2-,5 Диангидроксилита, которые могут найти применение в качестве фармацевтических препаратов, 5 обладающих цитостатическими свойствами .
Известен способ получени ацилированных производных многоатомных спиртов ацилированием галоидными ацилами ю соответствующих спиртов в П1; исутствии пиридина при 60-65®С .
Известно также использование в качестве соединений, обладающих цитостатическими свойствами, 1,2-5,6-ди- s ангидрогекситолов, а именно 1,2-5,.6-диангидроманнитола и 1,2,-5,6 диангидррдуль цитола
Целью изобретени вл етс получение новых производных 1,2-,5 го -диангидроксилита,которые могут быть потенциальными физиологически активными соединени ми.
Поставленна цель достигаетс способом получени новых производных
1,2-Л,5 диангидроксилита общей .формулы
.dHz-CH-ciH-ciH- tiHz
0)
л / v« f
odoK
о
где R - метил,3-фенилпропил,феицл, ; ПДиФенил-, путем взаимодействи 1,2-14,5-диангидроксилита ()с соединением общей формулы RCOGI (И1), где R имеет указанные значени , а присутствии триотиламина при в Сухого бензола при мол рном соотношении соединений (f -tlll), равном 0,,1.
Пример 1. Раствор ют 12 г сырого 1,2-«,5 Диангидроксилита {чистота Л 75%) в 250 мл сухого бензола и добавл ют lit мл безводного триэтиламина. Затем при перемешивании в течение 3 ч при С прибавл ют 21,6 г П-фенилбензоилхлорида-. Выделившийс осадок отфильтровызают промывают бензолом, бензольные растворы упаривают в вакууме и сиропообразный остаток очищают хроматографией на силикагеле, Элюирование продукта ведут смесью бенэол-этилацетат . Фракции, содержащие 3-(3-фенил бензоил)- ,2-,5-Диангидроксилит упаривают в вакууме, остаток nepSкристаллизовывают из этилового спирта . Получают 12,5 г чистого продукта , С( Т,пл. 86-88 С, R 0, (бензол - этилацетат 95:5). Очистку соединений во всех случа провод т с помощью тонкослойной хроматографии на пластинах с силикаге ем размером см ДС Ecrfjgplat ten Kieselgel fMerck). Про вление провод т метанольным растворо нитробензил-пиридина с последующим нагреванием. Пример 2. Аналогично примеру J из 1,16 г 1,2-,5«Диaнгидpoкcилитa в 25 мл сухого бензола, 1,82 г 3-фенилбутирилхлорада в 3 мл бензола и 1,4 мл триэтиламина в течение 30 мин получают 1, г бесцветного масла 3-(3 фенилбутирил)-1,2-,5 Диангидроксилита , (j04,R | 0,30 (бензол-этилацетат 95:5). .Пример 3. Аналогично пример из 1,16 г 1,2-t,5-диaнгидpoкcилита , 1, мл триэтиламина и OL7i г ацетилхлорида в течение 30 мин получают 0,88 г 3 ацетил-1,2-,5 диангидроксилита , , Т.плЗб-ЗВ С R 0,25 (бензол-этилацетат 95:5). Пример k. Аналогично пример 1 из 3 г 1,2-4,5-диангидроксилита в 75 мл сухого бензола, t,2 мл триэтиламина и 3 мл бензолхлорида получают 2,8 г З-бензоил-1,2-,5-диангидроксилита , R/« 0,28 (бензол-этилацетат 35:5). Фармакологическое действие соединений общей формулы (1) показано на примере 3-(3 Фенилбензоил)-1,2-,5 -диангидроксилита и 1,2-,5 Диангидроксилита . а) NK/Ly асцитна опухоль мышей. Мышам было пересажено 107 клеток и в первый день им внутрибрюшинно вводили 3-(3-фенилбензоил)-1,,5 -дйангидроксилит в дозах биО, 300 и 150 мг/кг. Контрольные животные, которым не вводили препарат, подохли на 17-23 день после пересадки. Из числа животных, которым ввели препа рат, на 50-й день после пересадки еще 70, 60 и 30 животных были живы (последовательность соответствует последовательности введени доз). Когда животным на третип день после пересадки опухоли ввели этс вещество внутрибрюшинно в дозах 700 и 500 мг/кг, на день после пересадки 100 и 60% животных остались живы. б). L 1210 лейкеми мышей-Мышам V+3 Д8А/2 штамма пересажено внутрибрюшинно 10 клеток. Ньйиам в первый четвертый и седьмой дни после пересадки внутрибрюшинно вводили 3-{3фенилбензоил )- ,2-«,5-диангидроксилит в дозах 290 и lOO мг/кг. Животные которым вещество не вводили, погибли на день после пересадки. Животные с введенным препаратом - на тринадцатый день. в)180 солидна опухоль мышей. Мышам из CFLP шtaммa пересажена опухоль sub cutan. В первый, четвертый . и дес тый дни после пересадки животным внутрибрюшинно вводили З(3-Фенилбензоил )- ,2-4,5 диангидроксилит в дозах tOO и 500 мг/кг. Средн продолжительность жизни животных, которым вещество не вводили, составл ет 23 дн , дл животных с введенным препаратом - 33 дн . г)Yoshlda солидна саркома крыс. Крысам из CFY штамма пересажено sub cutan 710 опухолевых клеток. Животным на п тый, восьмой и двенад, цатый дни после пересадки вводили внутрибрюш нно 3 {3 Фенилбензоил -1, ,5-дйангидроксилит в дозе 200 мг/кг. Размер опухоли у животных с введенным препаратом по сравнению с контрольными животными на 55 меньше. 50 контрольных животных погибли . на 20 день после пересадки, в то . врем как 80% животных, которым введено вещество, остались живы. 20% животных с введенным препаратом жили еще на25-й день после гибели контрольных животных. д)NK/Ly асцитна опухоль мышей. Опыт провод т по пункту О- с тем отличием, что в качестве испытываемого соединени используют 1,2-,5 -дйангидроксилит, который ввод т в дозе 20 мг/кг. 60% подопытных животных живы еще на бО-й день после пересадки опухоли. е). Исследование токсичности. LDg - доза дл мышей при внутрибрю
598t«10 «
шинном введении составл ет в случаегде R - метил, З-Фенилпропип, фенил,
3-(5-фенилбензоил)-1,2-,57Аиангидр- -дифенил, отличающийс
оксилита 1000 мг/кг, в случае 1,2-тем, что 1,2-,5-диаигидроксилит
1,5-Аиаигидроксилита - 200 мг/кг.(П) подвергают взаимодействию с совLD Q доза последнего соединени sдинением общей формулы (1),
составл ет 160 мг/кг,где R имеет указанные значени ,
Из результатов опытов следует,чтоприсутствии триэтиламина при Л5гС
новые соединени формулы (1)в среде сухого бензола при мол рном .
обладают цитостатистическими свойст-соотнбшении соединений (П) - (й))раввами и благодар этому могут быть ис-юном ,. пользованы в качестве действующих на- и чал в цитостатических фармацевтически Источники информации,
ких препаратах. прин тые во внимание при экспертиза I . 1. Методы химии углеводов. Под
Claims (2)
- Формула изобретени ред. Н.К.Кочеткова, 19б7. с.ПЭ. Способ гюлучени производных
- 2. L.lnstttorls and а. Investl1 ,2-,5-Диангидроксилита общей фор-gation Into the Correlation of cytoмулы 0) - static Activity with the In vitro f H«-C K-OH-CM-CH Olepoxlde Formation on some Termlvw ч.л v.n v ngnail у substituted Hexltois.Heoplae0OCOR 0 ,, Д, IT 1,1970, c. 15-2li.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU78CI1826A HU176216B (en) | 1978-05-11 | 1978-05-11 | Process for producing terminally bifuntional xylite derivatives of citostatic activity |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU984410A3 true SU984410A3 (ru) | 1982-12-23 |
Family
ID=10994695
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792764801A SU984410A3 (ru) | 1978-05-11 | 1979-05-11 | Способ получени производных 1,2-4,5-диангидроксилита |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5522662A (ru) |
| AR (1) | AR222332A1 (ru) |
| AT (1) | AT361945B (ru) |
| BE (1) | BE876166A (ru) |
| CA (1) | CA1145349A (ru) |
| CH (1) | CH641437A5 (ru) |
| CS (1) | CS211399B2 (ru) |
| DD (1) | DD143765A5 (ru) |
| DE (1) | DE2917538A1 (ru) |
| DK (1) | DK195279A (ru) |
| EG (1) | EG15150A (ru) |
| ES (1) | ES480869A1 (ru) |
| FI (1) | FI67845C (ru) |
| FR (1) | FR2425445A1 (ru) |
| GB (1) | GB2024204B (ru) |
| GR (1) | GR68495B (ru) |
| HU (1) | HU176216B (ru) |
| IL (1) | IL57182A (ru) |
| IN (1) | IN150040B (ru) |
| IT (1) | IT1118485B (ru) |
| NL (1) | NL7903634A (ru) |
| NO (1) | NO153928C (ru) |
| PL (1) | PL121560B1 (ru) |
| SE (1) | SE7904080L (ru) |
| SU (1) | SU984410A3 (ru) |
| YU (1) | YU108079A (ru) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH381666A (de) * | 1958-04-24 | 1964-09-15 | Nat Res Dev | Verfahren zur Herstellung von Derivaten von polyhydrischen Alkoholen |
| DE1668241A1 (de) * | 1968-03-06 | 1971-02-11 | Herbrand Kg Dr | Therapeutisch wirksame 1,5-di-substituierte Derivate von Xylit,Adonit und Arabit |
-
1978
- 1978-05-11 HU HU78CI1826A patent/HU176216B/hu unknown
-
1979
- 1979-04-30 IL IL57182A patent/IL57182A/xx unknown
- 1979-04-30 DE DE19792917538 patent/DE2917538A1/de not_active Withdrawn
- 1979-05-02 IN IN447/CAL/79A patent/IN150040B/en unknown
- 1979-05-06 EG EG264/79A patent/EG15150A/xx active
- 1979-05-07 GR GR59037A patent/GR68495B/el unknown
- 1979-05-09 FI FI791484A patent/FI67845C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-05-09 NL NL7903634A patent/NL7903634A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-09 SE SE7904080A patent/SE7904080L/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-05-09 FR FR7911733A patent/FR2425445A1/fr active Granted
- 1979-05-09 YU YU01080/79A patent/YU108079A/xx unknown
- 1979-05-10 IT IT67984/79A patent/IT1118485B/it active
- 1979-05-10 AR AR276464A patent/AR222332A1/es active
- 1979-05-10 NO NO791564A patent/NO153928C/no unknown
- 1979-05-10 JP JP5758879A patent/JPS5522662A/ja active Pending
- 1979-05-10 AT AT347779A patent/AT361945B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-10 CS CS793205A patent/CS211399B2/cs unknown
- 1979-05-10 PL PL1979215489A patent/PL121560B1/pl unknown
- 1979-05-10 CH CH438979A patent/CH641437A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-10 DK DK195279A patent/DK195279A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-05-10 BE BE0/195089A patent/BE876166A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-10 CA CA000327317A patent/CA1145349A/en not_active Expired
- 1979-05-10 GB GB7916274A patent/GB2024204B/en not_active Expired
- 1979-05-11 DD DD79212780A patent/DD143765A5/de unknown
- 1979-05-11 ES ES480869A patent/ES480869A1/es not_active Expired
- 1979-05-11 SU SU792764801A patent/SU984410A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2425445B1 (ru) | 1984-06-08 |
| IT1118485B (it) | 1986-03-03 |
| FI67845C (fi) | 1985-06-10 |
| JPS5522662A (en) | 1980-02-18 |
| BE876166A (fr) | 1979-09-03 |
| NL7903634A (nl) | 1979-11-13 |
| GB2024204A (en) | 1980-01-09 |
| HU176216B (en) | 1981-01-28 |
| ES480869A1 (es) | 1980-06-16 |
| IN150040B (ru) | 1982-07-03 |
| AT361945B (de) | 1981-04-10 |
| NO153928B (no) | 1986-03-10 |
| SE7904080L (sv) | 1979-11-12 |
| GR68495B (ru) | 1982-01-07 |
| FI791484A (fi) | 1979-11-12 |
| FI67845B (fi) | 1985-02-28 |
| DK195279A (da) | 1979-11-12 |
| DD143765A5 (de) | 1980-09-10 |
| AR222332A1 (es) | 1981-05-15 |
| EG15150A (en) | 1985-12-31 |
| DE2917538A1 (de) | 1979-11-15 |
| IT7967984A0 (it) | 1979-05-10 |
| CH641437A5 (de) | 1984-02-29 |
| CA1145349A (en) | 1983-04-26 |
| ATA347779A (de) | 1980-09-15 |
| GB2024204B (en) | 1982-10-27 |
| NO153928C (no) | 1986-06-18 |
| PL121560B1 (en) | 1982-05-31 |
| NO791564L (no) | 1979-11-13 |
| PL215489A1 (ru) | 1980-02-11 |
| YU108079A (en) | 1982-10-31 |
| FR2425445A1 (fr) | 1979-12-07 |
| IL57182A0 (en) | 1979-07-25 |
| IL57182A (en) | 1983-07-31 |
| CS211399B2 (en) | 1982-02-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH03505880A (ja) | 抗ウイルス化合物 | |
| EP0090362A2 (de) | Neue Derivate von Cycloalka(c)pyrrol-carbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue Cycloalka(c)pyrrol-carbonsäuren als Zwischenstufen und Verfahren zu deren Herstellung | |
| JPH07113027B2 (ja) | Ｋ−２５２誘導体 | |
| EP3027602B1 (fr) | Nouveaux derives d'indole et de pyrrole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2626002A1 (fr) | Nucleosides dideoxydidehydrocarbocycliques et composition pharmaceutique les contenant | |
| US4719046A (en) | Crysene derivatives | |
| US4719048A (en) | Crysene compound | |
| GB2053924A (en) | Immunosuppressive 3-hemiesters of7-oxygenated cholesterol | |
| WO2002060880A1 (fr) | Derives d'acyclonucleosides pyrimidiniques, leur procede de preparation et leur utilisation | |
| EP0046961A1 (de) | Epoxi-cycloalkylalkancarbonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung sowie sie enthaltende Arzneimittel | |
| WO2000001677A1 (fr) | Derives de la piperazine pour l'inhibition de la replication du virus de l'immunodeficience humaine | |
| KR920002298B1 (ko) | 샤르트류신 유도체 또는 그염의 제조방법 | |
| SU1240363A3 (ru) | Способ получени ( @ )-5-(2-бромвинил)уридина | |
| SU984410A3 (ru) | Способ получени производных 1,2-4,5-диангидроксилита | |
| EP0117959B1 (fr) | Nouveaux dérivés de la nitrosourée, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| KR900006236B1 (ko) | 3'-데메톡시에피포도필로톡신 배당체의 유도체 | |
| FR2610932A1 (fr) | Nouvel acide piperazinecarboxylique, sa preparation et son utilisation comme medicament | |
| US4954485A (en) | 2',3'-dideoxy-4-thio-uridine derivatives, process for their preparation and antivirus agents using them | |
| EP0739887A1 (fr) | Nouveaux composés cyclohexaniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4169201A (en) | Novel ester precursor intermediates and antipodes for the preparation of 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil | |
| EP0699679A1 (fr) | Nouveaux composés tétrahydropyraniques, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| Wadsworth et al. | A cyclic phosphate: base and metal acetate catalyzed ring opening | |
| US4829090A (en) | Chrysene derivatives | |
| EP0121635A1 (fr) | 3',5'-Diarabinosides, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| EP1674101B1 (fr) | Dérivés cinnamates de benzo [b]pyrano[3,2-h]acridin-7-one, leur procédé de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |