SU982542A3 - Способ получени производных пиридо [3,2-е]-ас-триазина или их кислотно-аддитивных солей - Google Patents

Способ получени производных пиридо [3,2-е]-ас-триазина или их кислотно-аддитивных солей Download PDF

Info

Publication number
SU982542A3
SU982542A3 SU802928212A SU2928212A SU982542A3 SU 982542 A3 SU982542 A3 SU 982542A3 SU 802928212 A SU802928212 A SU 802928212A SU 2928212 A SU2928212 A SU 2928212A SU 982542 A3 SU982542 A3 SU 982542A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
carbon atoms
triazine
acid
dihydropyrido
Prior art date
Application number
SU802928212A
Other languages
English (en)
Inventor
Бенко Пал
Мешшмер Андраш
Хайош Дьердь
Батори Шандор
Петец Луиза
Кошоцки Иболиа
Герег Петер
Original Assignee
Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие) filed Critical Эдьт Дьедьсерведьесети Дьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU982542A3 publication Critical patent/SU982542A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Изобретение относитс  .к способу получени  новых производных пиридо р, 2-еЗ-ас-триазина, обладгисщих проти вовоспапительными, болеутол кадими свойствами, способностью усиливать наркоз, антагонистическим;действием по отношению тетрабеназину и которые могут найти применение в медицине. Известна реакци  ацилировани  ами носоединений кислотами, их 9фирами, галоидангидридами и ангидридами кислот tiTЦель изобретени  - получение новых производных пиридо,3,2-е -астриазина , обладающих ценными г арглако логическими свойствами. Поставленна  цель достигаетс  тем что согласно способу получени  произ водных пиридо 3,2-е3-ас-триазина общей формулы rf.e R. - алкилкарбонил с 2-20 атомами углерода, галоалкилкарбонил , где алкил с 1-3 атомами углерода, бензоил, фенилалкилкарбонил , где алкил с 1-3 атомами углерода, феиилалкенилкарбонил, где апкёнил с 2-4 атомами углерода , или пиридилкарбоц л; водород или алкилкарбонил с 1-4 атомами углерода, или R и Кд совместно с соседними атомаьш азота образуют З-алкилпиразолдион-2,.4, где алкил с 1-4 атомами углерода. водород алкил с 1-20 атомами углерода, фенил, замещейный 1-3 алкоксилами, где алкил с 1-4 атомами углерода , фенилалкил, где алкил с 1-3 атомами углерода, фурил или пиридил, или их кислотно-аддитивных солей, пиридоПЗ,2-еЗ-ас-триазин об-, щей формулы Н где Rj - водород или алкил с 1-4 ато мами углерода; R- - имеет указанные значени , чподзергают-взаимодействию с соединением общей формулы где R имеет указанные значени } X - оксигруппа, галоген, алканоилоксигруппа , где алкил с 1-4 атомами углерода, или фенилкарбонилоксигруппа. с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли Пригодные в фармацевтическом отношении кислотно-аддитивные соли соединений общей формулы (I) могут быть получены с применением обычных дп  солеобразовани  неорганических кислот (например, хлористоводородной кислоты, бромистоводородной кислоты , серной кислоты, азотной кислоты фосфорной кислоты и т.д.) или органических кислот (например молочной кислоты, Янтарной кислоты, малеиновой кислоты, фумаровой кислоты,  б лочной кислоты, винной кислоты и т.д Ацилирование обычно осуществл ют при тe mepaтype 10-250С. Целесообразно проводить процесс в органическом растворителе. Дл  этой цели служит или избыточное количество ацилирующего средства, или такой инертный органический растворитель, как галоидированный углеводород; М,М-диалкил ( алкил) карбоксамид, низший нитрил, ароматический углеводород или просто эфир, например метиленхлорид, хлороформ , диметилфррмамид, ацетонитрил, бензол, толуол, ксилол, диоксани т.д Лцилирование, проводимое галогенидом кислоты, выгодно осуществл ть в присутствии акцептора кислоты. Дл  этой Цели можно применить карбонат щелочного металла (например карбонат натри  или кали ), гидрокарбонат щелочного металла (например кислый углекислый натрий или калий) или же органический амин (например триэтиламин ). Лцилирование, проводимое свободной кислотой общей формулы II целесообразно проводить при наличии дегидратирующего средства (например циклогексилкарбодиимида). Исходное вещество общей формулы (II) можно использовать или в форме свободного основани , или в форме соли (например гидрохлорида). Реакцию возможно проводить в атмосфере инертного газа (например аргона, азота). В большинстве случа ев выгодно примен ть ацилирующее средство в эквимолекул рном количестве . В случае применени  в качестве ацилирующего средства соответствующего галогенида малоновой кислоты реакцию выгодно проводить в присутствии акцептора кислоты (например карбоната щелочного металла, гидрокарбоната щелочного металла, органического амина, такого, например, как карбонат натри , кислого углекислого кали ,-диметиламина или триэтиламина ), вз того в количестве, не превышающем 75% от эквимолекул рного, так как при этом условии целевой продукт образуетс  в течение меньшего промежутка времени и его легче выделить. Полученные указанным образом производные пиразоло 1,2-а пиридо {3,2-е -ас-триазина могут быть также в энольной форме. При осуществлении предлагаемого способа могут возникать 1-оксо-З-ол, 1-ол-3-оксо или 1,3-диол-производные, а также соотв етствующие их смеси. Полученные соединени  дл  краткости обозначаютс  как 1-оксо-З-ол-производные. Исходные вещества общей формулы (II) возможно получать известным способом. Ацилируюи№5е средства формулы (III) известны или же могут быть получены известными способами. Пример 1. Получение 3-нгексил-1-пропионил-1 ,2-дигидропиридо 3 ,2-е -ас-триазин-гидрохлорида. 12,0 г (0,041 моль) 3-н-гексил1 ,2-дигидропиридо 3,2-е -ас-триазиндигидрохлорида и 70 ангидрида пропионовой кислоты нагревают при 120-130°С при перемешивании в атмосфере аргона. Реакционную смесь охлаждают и оставл ют сто ть в течение часа. Получают 10,3 г целевого соединени , выход 80%, т.пл. 147148°С . Вычислено,%: N 18,03. Найдено,%: N 18,13. Пример 2. Получение 3-ннонил-1-пропионил-1 ,2-дигидропиридо 3,2-е -ас-триазин-гидрЬхлорида. Поступают как в примере 1, но используют в качестве исходного вещества 12,0 г (0,04 моль) 3-н-нонил1 ,2-дигидропиридо , 2-е -ас-триазиндигидрохлорида . Получают 9,1 г целевого соединени . Выход 71%. Т.пл. 127128°С . Вычислено,%: N 15,88. Найдено, %: N 15,69. , Пример 3. Получение 3-нтридецил-1-пропионил-1 ,2-дигидропиридо 3,г-е -ас-триазин-гидрохлорида. Поступает, как в примере 1, исполь ,зу  в качестве исходного вещества 12,0 г (0,034 моль) З-тридецил-1,2дигидропиридо З ,2-е -ас-триазин-дигидрохлорида . Получают 7,2 г целевого соединени . Выход 57%, Т.пл. 130131 с . Вычислено,%: N 13,70. Найдено,%: N 13,48. Пример 4. Получение 3-бенЭИЛ-1-ПРОПИОНИЛ-1 ,2-дигидропиридо 13,2-еЗ -ас-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в примере 1, использу  в качестве исходного вещест ва 12,0-г (0,04 -юль) 3-бeнзил-l,2Ьигидpoпиpидo 3 ,2-e -ac-тpиaзин-дигидpoxлopидa 1 Получают 9,3 г целево го соединени . Выход 73%. Т, пл. 19 , .. Вычислено,%: N 17,68. Найдено,: N 17,53. Пример 5. Получение 3-аниЗИЛ-1-ПРОПИОНИЛ-1 ,2-дигидропиридо 3,2-еД-ас-триазин-гидрохлорйда. Поступают, как в примере 1, испо зу  в качестве исходного вещества Д2,0 г (0,039 моль) З-анизил-1,2дигидропиридо 3 ,2-еЗ-ас-триазин-дигидрохлорида . Получают 9,6 г целево го соединени . Выход 75%. Т.пл. 226 227С. Вычислено,% Я 16,83. Найдено.%: N 16,47. Пример 6. Получение 3-(3, 4,5-триметоксифенил)-1-пропионил-1, дигидфопиридо З,2-еЗ-ас-триазин-гид рохлорида. Поступают, как в примере 1, исподхьзу  в качестве ксхощаого вещест а 3-(3,4,5-три датоксифёнил)-1,2дигидропиридо 3,2-е J-ac-триазин-дигидрохлорида . Получают 10,8 г целевого соединени . Т.пл. 231-232с. Выход S5%. Вычислено, %; N 12,22. Найдейо, %; N 14,67. Полученную соль действием щелочи перевод т в свободное основание. Т.пл. 195-196 с. П р, и м е р 7. Получение Э-фени этил-1-пропионил-1,2-дигидропиридо 3,2-е -ас-триазина. , Из 4 г (0,012 гюль) 3-фени этнл1 ,2-дигидропиридо 3,2-еЗ ас-триаэин гидрохлорида получают аналогично примеру 1 З-фенилэтил-1-пропионил- l, 2-ДИГИДФОШ1РИДО 3,2-еЗ-ас-триазин-гидрохлорид с выходом 85%. Т.пл. 212-213°С. Эту соль действием щелочи перевод т в свободное основа ние. Выход 3,0 р (8Ь%).Т.пл,157-158 Вычислено, %: N 19,0. Найдено, %: N 19,1. Пример 8. Получение 3-феИЛ-1-ПРОПИОНИЛ-1 ,2-да гидоопиридо 3,2-е J- ас-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в примере 1, использу  в качестве исходного вещест ва 5 г (0,02 моль) 3-фенил-1,2-дигиетюпиридо 3,2-ё -ас-триазин-гидро хлорида. Получают 5,0 г целевого со динени . Выход 82%. Т.пл. . Вычислено, %: N 18,5. Найдено, %: N 18,7. Пример 9. Получение 3-ноктил-1-фенацетил-1 ,2-дигидропиридо з,2-е1-ас-триазИн-гидрохлорида. / Из 12,0 Г (0,03 моль) 3-н-октил . 1,2-дигидропиридо J|3,2-еЛ-ас-трйазиндигидрохлорида и смешанного ангидрида фенилуксусной и бензойной кислот получают аналогично примеру 1 целевое соединение. Выход 7,7 г (64%). Т.пл, 142-143 С. Вычислено, % N 13,96. Найдено, %: N 13,92. Пример 10. Получение 3-(3, 4,5-триметоксифенил)-1,2-диацетил1 ,2-дигидропиридо З,2-е -ас-триазингидрохлорида . Смесь 12,0 г (0,032 моль) 3-(3, 4,5-триметоксифенил)-1,2 -дигидропиридо| 3 ,2-еЗ-ас-триазин-гидрохлорид и 40 1.Ш лед ной уксусной кислоты нагревают до кипeни  затем охлаждают. Получают 11,5 г целевого соединени . Выход 85%. Т.пл. 240-241С. Вычислено, %: N 13,45. Найдено, %: N 13,32. Из этой соли действием щелочи получают свободное основание. Т.пл. 219-220 С. Т.пл. цитрата 199гоо с . , Пример 11. Получение 3-нгексил-1-никотиноИл-1 ,2-дигидропиридо з 2-е1-ас-триазин-дигидрохлорида . 12 г (0,04 моль) З-н-гексил-1,2дигидропиридо 3, 2-еЗ-ас-триазин-дигидрохлорида с избытком хлорангидрида никотиновой кислоты нагревают до кипени . Выделившийс  продукт отфильтровывают. Получают 1,27 г целевого соединени . Т.пл. 197-198 С. 80%. Вычислено, %: N 17,67. Найдено, %: N 17,49. Пример 12. Получение 3-фенилэтил-1-фенилпропионил-1 ,2- дигидропиридо з ,2-ej -ас-триазин-гидрохлорида . , 4,0 г {0,012 моль) 3-фенилэтил1 ,2-дигида оп1фидо 3,2-е -ас-триазингидрохлорида нагревают с избытком хлорангидр да фенилпропионовой кислоты . Выделившийс  продукт отфильтровывают . Выход 3,6 г (74%). Т.пл. 191-192вС. Вычислено, %: Н 13,96. Найдено, %: N 13,59. Пример 13. Получение 2-нбутил-4-фенилпиразоло{1 ,2-а пиридо |3,2-е -ас-триазин-1,3-диона. 4,0 г (0,014 моль) З-фенил-1,2-дигидропиридор , 2-еЗ -ас-триазин-дигидрохлррида перемешивают .с 4,34 г (0,043 мол ) триэтиламина в 50 мл диоксана в атмосфере аргона. К полученной , окрашенной в оранжевый цвет суспензии добавл ют раствор 2,6 г (0,014 мол ) н-бутилмалонилдихлорида в 20 мл диоксана. Реакционную смесь перемешивают в течение часа при 60-70 0, выделившийс  осадок отфильтровывают и промывают до отсутстви  триэтиламина. Получают 3,4 г целевого соединени . Выход 62 Т.пл. 302-303 0. . Вычислено, %: N 16,75. Найдено, %; N 16,39. Кислый фумарат имеет т.пл. 296297 С . J Пример 14; Получение 2-нбутил-4-фенилэтилпираэоло| 1,2-а пир ,,ас-триаэин-1,3-диона. Аналогично описанному в примере 13 из 3-фенилэтил-1,2-дигидропиридо 3,2-е -ас-триазин-дигидрохлорида получают 2,5 г целевого соединени  Выход 53%. Т.пл. 216-218с. Вычисле но, % : N 15,45. Найдено, %: N 15,27. Пример 15. Получение 2-нбутил-4-метилпиразоло П,2-а пиридо 3,2-еЗ-ас-триазин-1,3-диона. Аналогично описанноглу в примере 13 из 4 г (0,018 моль) З-метил-1,2дигидропиридо З ,2-еЗ-ас-триазинднгидрохлорида получают 1,9 г целевого соединени . Выход 40%. Т.пл.21 Вычислено, %: N 20,57. Найдено, %:-N 20,36. Пример 16. Получение 2-нпропил-4 -фенилпиразоло 1 ,2-аЗ пиридо Гз,2-еЗ-ас-триазин-1,3-диона. Из 4 г (0,014 коль) З-фенил-1,2дигидропиридо 3 ,2-еЗ-ас-триазина и эквимолекул рного количества н-пропилмалонилдихлорида аналогично примеру 13 получают 3,2 г целевого сое динени . Т.пл. 306-307 С. Выход 70% Вычислено, %: N 17,49. Найдено, %: N 17,22. Пример 17. Получение 2-нпропил-4г (3-пиридил)пиразоло 1,2-а пиридо 3,2-е -ас-триазин-1,3-диона. Аналогично примеру 16 из 3-(3-пи ридил)-1,2-дигидропиридо 3,2-е J-астриазин-ди гидрохлорида получают 6,i целевого соединени . Выход 52%. Т.пл. 214-215С. Вычислено, %: N 21,79. Найдено, %: N 21,50. Мапеииова  соль этого соединени  имеет т.пл. 200-202с. Пример 18. Получение З-Нгексил-1-бензоил-1 ,2-дигидропиридо Г 3,2-еJ-ac-триазин-гидрохлорида. 3,0 г (0,01 моль) З-н-гексил-1,2 дигидропиридо з,2-е -ас-три зиндигидрохлорида в 60 мл безводного ацетонитрила перемешивают с 2 г .{0,02 моль) триэтиламина в атмосфере аргона. К полученной смеси доба л ют 2,9 (0,02 моль) хлористого бен зоила. Реакционную смесь кип т т в течение часа, затем выливают в воду . нейтрализуют и экстрагируют хлороформом . После упаривани  растворите л  остаток обрабатывают раствором хлористого водорода в этаноле. Полу чают 2,4 г целевого соединени . Выход 67%. Т.пл. 174-176С. Вычислено, %: N 15,61. Найдено, %: N 15,26. Пример 19. Получение 3-нгексил- .1-фенилацетил-1,2-дигидропиридо ;3,2-е -ас-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в примере 18, но вместо хлористого бензоила используют фенилацетилхлорид. Получают 2,7 г целевого соединени . Выход 71%. Т.пл. 205-206 0. Вычислено, %: N 15,03. Найдено, %: N 15,13. Пример 20. Получение 3-нгексил-1-циннамоил-1 ,2-дигидропиридо 3,2-еJ-ac-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в примере 18, но вместо бензоилхлорида используют хлорангидрид коричной кислоты. Получают 3,0 г целевого соединени . Выход 74%. Т.пл. 227-228С. Вычислено, %: N 14,58. Найдено, %: N 14,40. Пример 21. Получение-З-нгексил-1-хлорацетил-1 ,2-дигидропиридо , 2-е -ас-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в .примере 18, но вместо бензоилхлорида используют хлорацетилхлорид. Получают 3 г целевого соединени . Выход 85%. Т.пл.136137с . Вычислено, %: N 16,91. Найдено, %: 16,78. Пример 22. Получение З-бепзил-1-стеороил-1 ,2-дигидропиридо 3,2е -ас-триазин-гидрохлорида . Поступают, как в примере 18, но . в качестве исходного вещества используют З-бензил-1,2-дигидропиридо 3 2ej-ac-триазин и стеорилхлорид. Получают 4,5 г целевого соединени . Выход 89%. Т.пл. 167-168°С. Вычислено, %: N 10,63. Найдено, %: 10,40. Пример 23. Получение 3-(2фурил )-1-пропионил-1,2-ди гидропиридо 3,2-еЗ-ас-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в примере 1, но в качестве исходного вещества используют 3-(2-фурил)-1,2-дигидропиридо 3,2-е -ас-триазин. Выход 10 г (86%). Т.пл. 218-219°С. Вычислено, %:: N 19,21. Найдено, %: N 19,11. Пример 24. Получение 3-бензил- 1- хлорацетил- 1 ,2-дигидропиридо З,2-е -ас-триазин-гидрохлорида. Поступают, как в примере 18, с той разницей, что в качестве исходных веществ используют З бензил-1,2дигидропиридо з,2-е -ас-триазин и хлорацетилхлорид. Получают 2,86 г целевого соединени . Выход 85%, Т.пл. 223-224 0. Вычислено, %: N 16,67. Найдено, %: N 16,60. A.Токсичность соединений общей формулы (I) при пероральном введени опреде:л ли на млиах. Соответствующи значени  показател  LCL приведены в табл. 1. Б, Угнетение моторной активност соединени ми 1 оценивали по методу Борзи. Значени  ЕО и терапевтического индекса приведены в табл. 2. B.Действие соединений 1 на продолжительность гексобарбиталового наркоза определ лось на мышах при пероргшьном приеме по методу Кергаарда . Значени  EOgg и терапевтического индекса приведены в табл. 3 Г. Антагонистическое действие со динений 1 в отношении тетрабеназинрезерпина при пероральном приеме оп редел ли на мышах по методу Броди. Значени  показателей и терапев тического индекса даны,в табл. 4. Д. Болеутол ющее действие соединений 1 при пероральном приеме определ ли на илшах, которые подве{ гали болевому раздражению, вызываемому уксусной кислотой. Значени  показателей EDg и терапевтического индекса показаны в таблице 5. Указанные выше воздействи  сопровождаютс  противовоспалительным и слабовыраженным противосудорожньм действием. Е. Противовоспалительное действие, сопр женное с действием, преп тствующим по влению отека., определ ли на крысах. 0,1 мл 1%-ного раствора ирландского моха  водили путем инъекции в подошву задней конечности животного . Объем подошвы был измерен непосредственно перед введением и через 3 часа после введени  средства, вызывгиощего отек. Дозы, обеспечивающие 30%-ное подавление воспалительного процесса/ приведены в табл. 5. аблица 1
Известные соединени 
Мепробамат
Агштриптилин
Парацетамол
Ацетилсалицилова  кислота
1100 250 510
1500
Таблица 2
Мепробамат
Непробамат
Антагонизм против тетрабензаина
Ей мг/кг
Jo
Терапевтический
индекс .
Антагонизм против резерпина ED ,мг
Терапевтический
индекс
Продолжение табл. 2
4,1
270
4,2
260
12
18,75 65 3,46
Парацетамол

Claims (1)

  1. Ацетилсалицилова  кислота Формула изобретени  Способ получени  производных пир до t3,2-еj-ac-триазииа ойцей формулы ( I ) алкилкарбонил с 2-20 атомами углерода, галоалкилкарбонил , где алкил с 1-3 атомами углерода, бензоил фенилалкилкарбонил, где
    Таблица 5
    180
    2,8
    8,33
    180 алкил с 1-3 атомами углерода , фенилалкенилкарбонил, где алкенил с 2-4 атомами углерода, или пиридилкарбонил; водород или алкилкарбонил с 1-4 атомагл углерода, или R и Rj, совместно с соседними атомами азота образуют 3-алкилпиразолдион2 ,4, где алкил с 1-.4 атомами углерода; , водород, алкил с 1-20 атоMatJSH углерода, фенил, замещенный 1-3 алкоксилают, где алкил с 1-4 атомами
    углерода, фенилалкил, где алкил с 1-3 атомами углерода , фурил или пиридил,
    или их кислотно-адцитивн лх солей, отличаищийс  тем, что, пиридо З,2-еЗ-ас-триаэи« общей $юрмулы (I I )
    Н
    где Rj - водород или алкил с 1-4 атомами углерода; RI имеет указанные значени .
    подвергают взаимодействию с соединением общей формулы (III)
    ,
    где Rjf - имеет указанные значени ; X - оксигруппа, галоген, алканоилоксигруппа , где алкил с 1-4 атомами углерода, или фенилкарбонилоксигруппа,
    с последующим выделением целевого продукта в виде основани  или соли.
    Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе 1. Вейганд-Хильгетаг. Методы Эксперимента в органической химии, М., Хими , 1968, с. 445.
SU802928212A 1979-05-25 1980-05-23 Способ получени производных пиридо [3,2-е]-ас-триазина или их кислотно-аддитивных солей SU982542A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79EE2664A HU179159B (en) 1979-05-25 1979-05-25 Process for producing new pyrido-square bracket-3,2-e-square bracket closed-asimmetrical-triasine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU982542A3 true SU982542A3 (ru) 1982-12-15

Family

ID=10995851

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802928212A SU982542A3 (ru) 1979-05-25 1980-05-23 Способ получени производных пиридо [3,2-е]-ас-триазина или их кислотно-аддитивных солей

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4320127A (ru)
JP (1) JPS55157585A (ru)
AT (1) AT375371B (ru)
AU (1) AU534540B2 (ru)
BE (1) BE883355A (ru)
CH (1) CH646168A5 (ru)
CS (1) CS244406B2 (ru)
DD (1) DD154489A5 (ru)
DE (1) DE3020137A1 (ru)
ES (1) ES491806A0 (ru)
FR (1) FR2457291A1 (ru)
GB (1) GB2051792B (ru)
GR (1) GR68491B (ru)
HU (1) HU179159B (ru)
IT (1) IT1212416B (ru)
NL (1) NL8003036A (ru)
SU (1) SU982542A3 (ru)
YU (1) YU135780A (ru)

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3549631A (en) * 1968-09-27 1970-12-22 American Cyanamid Co 3,6 - disubstituted - pyrido(3,2-e) - triazines and 3,6 - disubstituted - 1,2 - dihydropyrido(3,2-e)-triazines
JPS5469686A (en) * 1977-11-15 1979-06-04 Omron Tateisi Electronics Co Input control system

Also Published As

Publication number Publication date
DE3020137A1 (de) 1981-01-29
AU534540B2 (en) 1984-02-02
FR2457291A1 (fr) 1980-12-19
DD154489A5 (de) 1982-03-24
AU5871180A (en) 1980-11-27
JPS55157585A (en) 1980-12-08
HU179159B (en) 1982-08-28
NL8003036A (nl) 1980-11-27
IT8022280A0 (it) 1980-05-23
GB2051792A (en) 1981-01-21
YU135780A (en) 1983-02-28
ES8106518A1 (es) 1981-08-01
GB2051792B (en) 1983-06-29
US4320127A (en) 1982-03-16
ES491806A0 (es) 1981-08-01
CS244406B2 (en) 1986-07-17
CS365980A2 (en) 1985-09-17
CH646168A5 (de) 1984-11-15
AT375371B (de) 1984-07-25
IT1212416B (it) 1989-11-22
GR68491B (ru) 1982-01-07
BE883355A (fr) 1980-11-19
FR2457291B1 (ru) 1983-06-10
ATA278180A (de) 1983-12-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100191193B1 (ko) 6환 화합물
JPS6049192B2 (ja) 新規置換ベンズアミド、その製造方法及びこれを有効成分とする向精神薬
UA43841C2 (uk) Імідазопіридини та фармацевтична композиція на їх основі
BG60337B2 (bg) 4-амино-2-(4-)1,4-бензодиоксан-2-карбонил(пиперазин-1-ил или хомопиперазин-1-ил)хиназолини с антихипертензивно действие
CA2104883A1 (fr) Derives d'acide thienyl ou pyrrolyl carboxyliques, leur preparation et medicaments les contenant
JP3526305B2 (ja) イミダゾ（１，２−ａ）ピリジンのアルコキシアルカリカルバメート
JPS6089482A (ja) 抗ウイルス剤として有用な（置換）フエニル−脂肪族−イソオキサゾ−ルおよびその製法
KR20050099525A (ko) 피롤로트리아진 키나제 억제제의 제조 방법
JPH0320395B2 (ru)
JP2002528548A (ja) イミダゾナフチリジン
JP2690329B2 (ja) イソオキサゾール−β−カルボリン−誘導体、その製法及びこれを含有する中枢神経作用剤
SK278001B6 (en) Theophyline derivatives, substituted in position 7 and method of their production
HU196210B (en) Process for producing 1,3,4,9-tetrahydropyrano/3,4-b/ indole-1-acetic acid derivatives and pharmaceutics comprising such compounds
RU2279433C2 (ru) Новое соединение для лечения импотенции
SU982542A3 (ru) Способ получени производных пиридо [3,2-е]-ас-триазина или их кислотно-аддитивных солей
EP0414391B1 (en) Aminoketone derivatives and use thereof
US4053600A (en) Tricyclic 1,2,4-triazolo-quinazolines
EP1057829B1 (en) Novel compounds and pharmaceutical compositions containing the same
EP0402232A1 (fr) Dérivés de pyridobenzoindole, leur préparation et les compositions qui les contiennent
KR910003362B1 (ko) 중추 신경계 활성을 갖는 피롤리디논의 제조방법
US4994448A (en) Condensed quinolinium and isoquinolinium derivatives
EP0032856A1 (fr) Nouveaux dérivés de dihydro-2,3-imidazo(1,2-b)pyridazines, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique
SU1641190A3 (ru) Способ получени производных 12Н-дибензо( @ , @ )(1,3,6)диоксазоцина в виде их кислотно-аддитивных солей
JPH0153275B2 (ru)
Ghochikyan et al. A NEW METHOD FOR THE PREPARATION OF HYDRAZIDES OF SUBSTITUTED GAMMA-HYDROXYBUTANOIC ACIDS