SU980618A3 - Способ получени N-[3-(1-морфолино)-этилиденамино-2,4,6-трийодбензоил]- @ -амино- @ -метилпропионовой кислоты - Google Patents

Description

И кислый раствор сначала довод т до рН 6 водным раствором едкого натра и затем подщелачивают концентрированным водным аммиаком. Нитрил формулы (и), частично высаждающийс  в виде масла, при нагревании водноаммиачного раствора до 85°С и энергичном перемешивании через очень небольшой промежуток времени становитс  твердым и может быть отфильтрован Отфильтрованный продукт еще раз раст вор ют в 1,2 л воды, содержащей р,моль сол ной кислоты, обрабатыва ют углем, подщелачивают, как описано выше, аммиоком и высаживают. Получают 137 г (98,9%) N-tS-d-морОолино- )-этилиденамино-2 ,Л ,6-трийодбензоил -р-амино-о -метилпропионмт рила с т,пл, 129-130°С, 137 г полученного таким образом (1-морфолино)-зтилиденамино -. -2,4,6-трийодбензоилД-/2гамино-о -мети/1пропионитрила раствор ют в 300 мл концентрированной сол ной кислоты и нагреваютдо 80°С. Через 2 ч гидроли завершаетс  и водно-сол нокислый рас вор концентрируют под разрежением. Остаток раствор ют в водном растворе едкого натра и отфильтровывают от нерастворимых компонентов. Из фильт рата кислоту высаждают, установив рН k,5, Получают 123 г (87%) (l-MOpфолино )-этилиденами. ,,6-трийодбензоил}- -амино-с -метил пропионовой кислоты,. После концентрировани  маточного раствора получают еще 16,2 г кислоты ОКБО. После перекристаллиз.ации из метанола объединенного продукта полу чают 12( г чистой кристаллической кислоты с т.пл. 202-205°С, что соста л ет 87,2%, счита  на N-(3-aминo-2 ,6-тpийoдбeнзoил)-/ -aминo-c 6-мeтилпpoпиoнитpил , Необходимый в качестве исходного продукта N-(3-aминo-2,,6-тpийoдбензоил )-/5-амино-о -метилпропионитрил получают следующим образом. -10б,& г (0,2 моль) хлорангидрида 3-амино-2 },6-трийодаминобензойной кислоты в 800 мл хлороформа кип т т при дефлегмации в течение нескольких часов вместе с 17,6 г нитрила fb-аминоизомасл ной кислоты и 21,2 г триэтиламина . Уже при нагревании начина ет выкристаллизовыватьс  М-(Э-амино- 2,,6-трийодбензоил)-/Ь-амино-of-Me9 8 Дл - завершени  кристилпропионитрил таллизации от реакционной смеси отгон ют 200 МП хлороформа, затем смесь оставл ют сто ть при комнатной темпе-, ратуре. После фильтровани  получают W8, г (9313%) нитрила. Из маточного раствора после вымывани  хлороформа водой и последующего концентрировани  до объема kQ мл получают еще 6,3 г (5,%), т.пл, . П р и м е р 2, 183,6 г (1,2 моль) хлорокиси фосфора и 77, г (0,6 моль) N-ацетилморфолина п|эи прибавл ют к 500 мл дибксана и затем прибавл ют сюда же раствор 116,2 г (0,2 моль) N-(3-aминo-2,,6-тpийoдбeнзoил)- -амино-о -метилпропионитрила в 500 мл диоксана. После перемешивани  в течение ночи диоксан отгон ют под разрежением, остаток перенос т в примерно 1 л воды, фильтруют над активированным углем и высаждают при рН 8,5, устанавливаемого путем прибавлени  аммиака, NГ3 (морфолино)этилиденамино-2,,6-трийодбензоил - р-амино-об-метилпропионитрил . Еще влажный продукт после фильтрации перенос т в 1,2 л 1 и, НС1 и фильтруют через уголь. Из прозрачного теперь фильтрата снова высаждают щелочью нитрил и отфильтровывают его. Получают 121 г (87,8%) N (1-морфолино )этилиденамино-2,,6-трийодбензоил J- амино-о4-метил пропионитрила с т.пл, 123-130 С. Омыление провод т так, как в примере 1. Пример 3. 250 мл хлорокиси фосфора при обрабатывают 19 г М-ацетилморфолина. При этом температура , несмотр  на охлаждение, возрастает до 10°С, Через 3 мин при дальнейшем охлаждении и при перемешивании при S°C прибавл ют 29 (3 -амино-2,,6-трийодбензоил)-(Э-амино-oi-метилпропионитрила . Перемешивают а течение ночи при 20°С, при этом образуетс  прозрачный раствор. Дл ,обработки хлорокись фосфора отгон ют под вакуумом столь полно, сколь это возможно, и остаток от выпаривани  раствор ют в 150 мл хлороформа и выивают этот раствор в 300 мл воды. Далее обработку провод т согласно примеру 1. . Получают 3,3 г (95,)(1-Mopфолино )-этилиденамино-2,,6-трийодензоилЗ-р-амино-оЬ-метилпропиомитриа с т.пл, 129-130С. 798061 0 лыление провод т согласно примеру 1. Пример . 6г хлорокиси фосфора в 200 мл толуола при при охлэ : дении обрабатывают IS, г М-ацёти морфолина . Через некоторое врем  образуетс  в растворе белый осадок. При перемешивании затем обра батывают 29 г М-(3-амино-2,,6-трийодбензоил )-/а-амино-сб-метилпропионит-0 рила и оставл ют при ЭО°С на 0 ч при даль.нейшем перемешивании. Образущий ,с  при этом масл нистый реакционный продукт перенос т в 100 мп воды и слегка мутный раствор фильтруют через 5 уголь. Из прозрачного кислого фильтрат1а , установив рН 8, высаждают .-(1-морфолино)-этилиденамино-2,,6трийодбензоилЗ-/5 амино-оЬ-метилпропионитрил . Получают 33,2 г, что соответ-20 ствует 96 от рассчитанного. Т.пл. . Омы11ение провод т согласно примеру 1. Пример 5. 183 6 г (2 моль)25 хлорокиси фосфора аналогйчно примеру 1 при 0°С смешивают с 77, г (0,6 моль) N-ацетилморфолина и 116,2 г (0,2 моль) П-(3-амино-2,,6-трийод5ензоил)-/Зг -амино-о -метилпропионитрила и затем. 30 кип т т 18 ч с дефлегмацией. Обработку провод т как в примере 1. Получают 121,3 г (1-морфолино )-этилиденамино-2,4,6-трийодбензоилЗ-р-амино-оЬ-метилпропионитрила , 35 что соответствует 87,6, Т.пл. , Омыление провод т как в примере 1. , П р и м-е р 6. 3,5 г (l-Mopфолино )гэтилиденамино-2,4,6-трийоА- 40 бензоилЗ-15-амино- гметилпропионитрила , полученного согласно одному из предыдущих примеров, раствор ют в гор мем состо нии в 1 л 98%-ного спирта и после прибавлени  20 г 20 -ного ед-45 кого натра кип т т с дефлегмацией 2 ч. Затем отгон ют спирт, остаток разбавл ют водой до, объема 500 мл и устанавливают сол ной кислотой рН 1. 5 88 Отфильтровывают образующиес  при этом хлопь . Из прозрачного фильтрата, установив рН среды +,5, отдел ют и отфильтровывают кислоту. После перекристаллизации из метанола получают 25 г чистой кристаллической (1 -морфолино )-этилиденамино- 2,4,6-трийодбенэоил - ь-амино-о -метилпропионовой кислоты с т.пл. 202-205 0, что соответствует 12% в расчете на N- (3-амино-2,,6-трийодбензоил)-|1-амиHo-ct-метилпропионитрил , если получение нитрила проводилось согласно примеру 1„ Пример 7. 30 г (1 морфолино )-этилиденамино-2,,.6-трийодбензоил р )-аминр-о гметилпропионитрила, (полученного согласно одному из примеров 1-5, кип т т с дефлегмацией в 150 мл 10 н. метанольного раствора НС1 в течение 2 ч. Метанольную сол нуго кислоту полностью отгон ют и остаток после перегонки перенос т в 300 мл воды, недолго кип т т и отфильтровывают от нерастворимых компонентов . Устанавлива  рН k,St высаждают и выдел ют кислоту. После перекристаллизации из метанола получают 2,2 г N-ГЗСт-морфолино )-этилиденамино-2 ,А,6-трийодбензоилЗ-р-амино-о -метилпропионовой кислоты с т.п. 202205°С . Выход составл ет,в расчете на N- (3 амино-2,4,6-трийодбензоил )-(5-амино-а .-метилпропионитрил, положив в основу получение нитрила по примеру 1, 78% от рассчитанного. . Пример 8. Чтобы продемонстрировать , каким образом результаты получени  по с.пособу завис т от применени  избытка N-ацетилморфолина и/или РОСЦ, в 12 отдельных опытах варьировали мол рные соотношени  реагейтов , причем остальные услови  реакции соответствовали примеру 1. Результаты опытов |(вли ние соотношени  исходных peiareHToa на. выход нитрила формулы И ) приведены в таблице.

1 или 6 60 368

Ь5

27 25

Claims (2)

1. ба  вл етс  то, что он позвол ет повысить выход целевого продукта до 85% в расчете на хлорангидрид 3 амино-2 ,,6-трийодбензойной кислоты, что на 15 больше, чем по известному спобу ,- получить целевой продукт более высокой чистоты, не содержащий примесей , так что его можно выделить в кристаллическом виде без дополнитель- 30 ной очистки. Формула изобретени , 1. Способ получени  (1-морфолино )-этилиденамино-2 ,t ,б-трийодбензоилJ-р-амино-с/ .-метилпропионовой кислоты Лормулы I - NH- СН2 - СН- СООЕ СНз взаимодействием функционального п роизводного 3-амино-2,+,6-трийодбен зойной кислоты с М-ацетилморфолином в присутствии хлорокиси фосфора и растворител , о.тличающийс   тем, что, с целью повышени  чис тоты и выхода целевого продукта, в качестве функционального производного 3-амино-2,,6-трийодбензойной кис лоты примен ют ее 2-цианопропиламид, исходные реагенты смешивают npkf 0-10 взаимодействие осуществл ют при тем98061810

   Продолжение таблицы

   до температуры кипени  растворител , в любой последовательности от полученной реакционной массы отгон ют растворитель и добавл ют к ней воду., затем от полученного водного кислого раствора отдел ют нерастворимые примеси, подщелачиванием до величины рН не менее 8 высаживают 2-цианопропиламид формулы U С -NH-СН2- OH-cai пСНч СН.ч- С в случае необходимости очищают и o№iлением щелочным или кислым агентом перевод т в целевой продукт.

   2.Способ по п. 1, о т л и ч а ющ и и с   тем, что N-ацетилморфолин примен ют в количестве 1, моль на 1 моль 2-цианопропиламида 3 амино-2 ,,6-трийодбензойной кислоты. 3.Способ по пп. 1 и 2, о т л ичающийс  тем, что хлорокись фосфора примен ют в количестве 26 моль на моль 2-цианопропиламида 3-амино-2,,6-трийодбензойной кислоты . 4 Способ по пп. 1-3, о т л и ч аю щ и и с   тем, что на 1 моль 2-цианопропиламида 3 амино-2,,6-трийодбензойной кислоты примен ют. 3 моль N-ацетилморфолина и 2-6 моль хлорокиси фосфора.
2. 119ЙП61812

   5.Способ по пп. 1-3, о т л и ч а-генты смешивают при t)-5°C и взаимою щ и и с   тем, что на 1 моль 2-ци-действие осуществл ют при темпе|эатуре

   анопропиламида3 амино-2,,6-трийод-не выше комнатной, бензойной кислоты примен ют 2 мольИсточники информации,

   Н-ацетилморфолина и 6 моль хлорокиси sприн тые во внимание при экспертизе фосфора. . 1. Патент ФРГ P 2235935,

   6.Способ по пп. 1-5, о т л и ч а -кл. С 07 С 123/00, опублик. 1978 ю щ и и с   тем, что исходные pea-(прототип).